Опис активних компонентів препарату "Ітраконазол-ратіофарм". Застосування у разі порушення функції нирок

Ітраконазол – синтетичний протигрибковий засіб групи похідних тріазолу. Має широкий спектр дії, механізм якого обумовлений порушенням синтезу ергостеролу — важливого компонента. клітинної мембранигрибів, що впливає на ланостериндеметилазу - фермент, залежний від цитохрому Р450. Активний щодо дерматофітів (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum),дріжджових грибів, у т.ч. Candida spp.(включаючи C. albicans, C. glabrata, C. krusei), цвілевих грибів (Cryptococcus neoformans, Aspergillus spp., Histoplasma spp., Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatitidis)та деяких інших мікроорганізмів.
Максимальна біодоступність ітраконазолу спостерігається при застосуванні відразу після їди. Після одноразового застосування максимальна концентраціяу плазмі крові досягається через 3-4 год.
При тривалому застосуванні стабільна концентрація ітраконазолу в плазмі крові досягається через 1-2 тижні від початку лікування та через 3-4 години після застосування останньої дози препарату становить: 0,4 мкг/мл – при застосуванні 100 мг ітраконазолу 1 раз на добу; 1 мкг/мл – при застосуванні 200 мг 1 раз на добу, 2 мкг/мл – при застосуванні 200 мг 2 рази на добу. З білками плазми зв'язується 99,8% активної речовини.
Ітраконазол розподіляється в різних тканинах організму, причому концентрація в легенях, нирках, печінці, кістках, шлунку, селезінці, скелетних м'язаху 2-3 рази перевищує концентрацію у плазмі крові. Концентрація ітраконазолу в тканинах, що містять кератин, особливо у шкірі, у 4 рази перевищує концентрацію у плазмі крові. Терапевтична концентрація ітраконазолу у шкірі зберігається протягом 2-4 тижнів після припинення 4-тижневого курсу лікування. Терапевтична концентрація ітраконазолу в кератині нігтів досягається через 1 тиждень після початку лікування та зберігається по Крайній міріпротягом 6 місяців після завершення тримісячного курсу лікування. Ітраконазол проникає також у сальні та потові (у меншій кількості) залози шкіри.
Ітраконазол метаболізується у печінці, переважно за участю CYP 3A4, з утворенням великої кількостіпохідних, одне з яких (гідроксіітраконазол) має протигрибкову дію майже таку ж, як ітраконазол.
Виведення із плазми крові двофазне. Кінцевий період напіввиведення – 1-1,5 діб. 35% прийнятої дози виводиться із сечею у вигляді метаболітів протягом 1 тиж (з них у незмінному вигляді виводиться менше 0,03%). З калом у незмінному вигляді – 3-18% прийнятої дози.
У пацієнтів з нирковою та печінковою недостатністю, а також у деяких пацієнтів з імуносупресією (СНІД, нейтропенія, трансплантація органів) біодоступність ітраконазолу може знижуватись.

Показання для застосування. Ітраконазол-ратіофарм.

Мікози, спричинені чутливими до препарату збудниками, у тому числі:

гінекологічні захворювання: вульвовагінальний кандидозхронічний рецидивуючий грибковий вульвовагініт;
дерматологічні захворювання: висівковий лишай, Дерматомікоз;
офтальмологічні захворювання: грибковий кератит;
оральний кандидоз;
оніхомікоз, викликаний дерматофітами, дріжджовими та пліснявими грибами;
системні мікози: системний аспергільоз, кандидоз, криптококоз (у тому числі криптококовий менінгіт), гістоплазмоз, споротрихоз, паракокцидіоїдоз, тропічні мікози та інші системні мікози, що рідко зустрічаються.

Застосування препарату Ітраконазол-ратіофарм

Ітраконазол слід застосовувати внутрішньо, не розжовуючи, запиваючи достатньою кількістюводи, бажано після їди.
Рекомендовані дози препарату, в залежності від показань, наведені в таблиці 1:

Таблиця 1

Показання до застосування	Доза та тривалість застосування
Вульвовагінальний кандидоз	По 200 мг 2 рази на добу протягом 1 доби або по 200 мг 1 раз на добу протягом 3 діб.
Хронічний рецидивний грибковий вульвовагініт.	По 100 мг двічі на добу протягом 6-7 діб; потім протягом 3-6 менструальних циклів по 100 мг першого дня циклу
Дерматомікози	По 200 мг 1 раз на добу протягом 7 діб або по 100 мг 1 раз на добу протягом 15 діб
Висівкоподібний лишай	По 200 мг 1 раз на добу протягом 7 діб
Поразка ділянок із значним ступенем кератинізації (наприклад епідермофітія кистей рук та стоп) вимагає додаткового лікуваннядозами по 200 мг протягом 7 діб або дозами по 100 мг на добу протягом 30 діб
Грибковий кератит	По 200 мг 1 раз на добу протягом 21 доби
Оральний кандидоз	По 100 мг 1 раз на добу протягом 15 діб

Біодоступність ітраконазолу при пероральному застосуванні може бути знижена у пацієнтів з недостатністю імунної системи(СНІД, нейтропенія, трансплантація органів). У таких випадках може знадобитися подвоєння дози.
При лікуванні оніхомікозів можна проводити безперервне лікування або пульс-терапію. При безперервному лікуванні призначають по 200 мг ітраконазолу на добу протягом 3 місяців. Один курс пульс-терапії: препарат призначають у дозі 200 мг двічі на добу протягом 7 діб. При ураженні нігтів тільки на руках проводять 2 курси лікування: 1 тиждень застосування препарату, 3 тижні перерва між курсами. При ураженні нігтів на ногах (незалежно від того, чи уражені нігті на руках) проводять 3 курси лікування: 1 тиждень застосування препарату, 3 тижні перерва між курсами. Клінічні результативиявлятимуться після завершення лікування у міру відростання нігтів. Схема пульс-терапії представлена у таблиці 2:

Таблиця 2:

Виведення ітраконазолу з тканини шкіри або нігтів відбувається повільніше, ніж із плазми крові. Оптимально клінічні та мікологічні ефекти досягаються через 2-4 тижні після припинення курсу лікування інфекції шкіри та через 6-9 місяців після припинення лікування інфекції нігтьових пластинок.
Режим дозування ітраконазолу при системних мікозах представлений у таблиці 3:

Таблиця 3:

Показання до застосування	Дозування	Середня тривалістьлікування	Примітки
Аспергільози	По 200 мг 1 раз на добу	2-5 місяців	Підвищення дози до 200 мг 2 рази на добу у разі інвазивного або дисемінованого захворювання
Кандидози	По 100-200 мг 1 раз на добу	Від 3 тижнів до 7 місяців
Криптококоз (без ознак менінгіту)	По 200 мг 1 раз на добу	Від 2 місяців до 1 року	Підтримуюче лікування (випадки менінгіту) – 200 мг 1 раз на добу
	По 200 мг двічі на добу
Гістоплазмози	По 200 мг 1-2 рази на добу	8 місяців
Споротригози	По 100 мг 1 раз на добу
Паракокцидіоїдомікози	По 100 мг 1 раз на добу	6 місяців
Хромомікози	По 100-200 мг 1 раз на добу	6 місяців
Бластомікози	Від 100 мг 1 раз на добу до 200 мг 2 рази на добу	6 місяців

Протипоказання до застосування препарату Ітраконазол-ратіофарм

Підвищена чутливість до ітраконазолу або до інших компонентів препарату; І триместр вагітності, період годування груддю. Одночасний пероральний прийом терфенадину, астемізолу, мізоластину, цизаприду, тріазоламу, мідазоламу, дофетиліду, хінідину, пімозиду, симвастатину та ловастатину. Дитячий вік

Побічні ефекти препарату Ітраконазол-ратіофарм

Найбільш поширеними є реакції з боку шлунково-кишкового тракту: диспепсія, нудота, біль у животі, запор.
Також можуть виникати: головний біль, оборотне підвищення активності печінкових ферментів, гепатит, розлад менструального циклу, запаморочення , алергічні реакції (свербіж, висип, кропив'янка, ангіоневротичний набряк, синдром Стівенса - Джонсона), периферична нейропатія, алопеція, гіпокаліємія, застійна серцева недостатність, набряк легень. Дуже рідко - важка гепатотоксичність, включаючи поодинокі випадки гострої та фатальної печінкової недостатності.

Ітраконазол-ратіофарм.

Ітраконазол має негативний інотропний ефект. Повідомлялося про випадки застійної серцевої недостатності, пов'язаної із застосуванням ітраконазолу. Препарат не слід застосовувати пацієнтам із застійною серцевою недостатністю або з наявністю цього захворювання в анамнезі, за винятком випадків, коли можлива користьвід препарату перевищує потенційний ризик. Слід брати до уваги такі фактори: серйозність показань, режим дозування, наявність серцевих захворювань (ІХС, ураження клапанів серця), захворювань легень (обструктивні ураження легень), ниркову недостатність, інші захворювання, що супроводжуються набряками. Пацієнтів необхідно проінформувати про ознаки та симптоми застійної серцевої недостатності, при появі яких у період лікування застосування ітраконазолу слід припинити.
При застосуванні ітраконазолу дуже рідко виникають випадки тяжкої гепатотоксичності, включаючи гостру та фатальну печінкову недостатність, що спостерігалася у пацієнтів, які раніше мали захворювання печінки, лікувалися у зв'язку з системними захворюваннямита/або застосовували гепатотоксичні препарати. Деякі пацієнти не мали явних факторів ризику з боку печінки. Випадки гепатотоксичності спостерігалися протягом першого місяця лікування, у тому числі перших тижнів.
Бажано проводити моніторинг функції печінки у пацієнтів, які застосовують ітраконазол. При появі ознак або симптомів гепатиту, таких як анорексія, нудота, блювання, втома, біль у животі, забарвлення сечі в темно-жовтий колір, необхідно терміново припинити лікування та провести дослідження функції печінки. Пацієнтам з підвищеною активністюпечінкових ферментів, тяжкими захворюваннями печінки або тим, що мали місце випадки гепатотоксичності при застосуванні інших препаратів, лікування рекомендується не починати, за винятком тих випадків, коли очікуваний результат перевищує ризик порушень з боку печінки. У разі необхідний моніторинг печінкових ферментів. У пацієнтів з цирозом печінки або порушеннями функції нирок біодоступність препарату може знижуватися, тому може бути доцільною корекція дози.
Жінкам дітородного вікуу період лікування препаратом та після його завершення до настання першої менструації рекомендується застосовувати ефективні контрацептивні засоби.
Недостатньо клінічних даних, щоб рекомендувати препарат для широкого застосуванняу педіатричній практиці, тому Ітраконазол-ратіофарм не призначають дітям.
Застосування препарату в період вагітності можливе лише при системних мікозах, якщо очікуваний ефект від терапії перевищує потенційний ризик для плода. Під час лікування ітраконазолом слід припинити годування груддю.
Пацієнтам із зниженою кислотністю шлункового сокуабо з ахлоргідрією (наприклад, хворим на СНІД, або тим, хто застосовує блокатори Н2-рецепторів або інгібітори протонної помпи) рекомендується застосовувати капсули Ітраконазол-ратіофарм з колою. Антацидні препарати, такі як алюмінію гідроксид, приймають не раніше ніж через 2 години після застосування ітраконазолу. Препарат не можна запивати грейпфрутовим соком.
У разі виникнення нейропатії, викликаної застосуванням ітраконазолу, лікування слід припинити. Необхідно обережно призначати препарат пацієнтам, які мають підвищену чутливість до інших препаратів азолової групи.
Зазначений лікарський засіб містить барвники жовтий захід сонця FCF, понсо 4R (червоний 4R), які можуть бути причиною реакцій алергічного типу, включаючи бронхіальну астму.
Алергія найчастіше виникає у хворих з підвищеною чутливістю до ацетилсаліцилової кислоти.
Спеціальні дослідження щодо здатності керувати транспортними засобамита/або обслуговувати механізми під час застосування ітраконазолу не проводились. Тим не менш, враховуючи фармакодинамічний профіль та побічні реакції, ітраконазол не надає або незначно впливає на ці здібності. Але якщо виникають порушення гостроти зору або втома, запаморочення чи інші порушення з боку ЦНС, рекомендується відмовитися від керування автомобілем та обслуговування механізмів.
Несумісність.Препарат не можна запивати грейпфрутовим соком.

Взаємодія препарату Ітраконазол-ратіофарм

Лікарські засоби, що впливають на метаболізм ітраконазолу. Одночасне застосуванняпрепаратів, які є потенційними індукторами ферментних систем печінки (рифампіцин, рифабутин та фенітоїн), не рекомендується, оскільки вони істотно знижують біодоступність ітраконазолу, що призводить до значного зниження ефективності препарату. Дослідження взаємодії ітраконазолу з іншими індукторами ферментів, такими як карбамазепін, фенобарбітал та ізоніазид не проводилися, але подібна взаємодія можлива. Оскільки ітраконазол здебільшого розщеплюється ферментом CYP 3A4, потенційні інгібітори цього ферменту можуть підвищувати біодоступність ітраконазолу, наприклад, такі препарати, як ритонавір, індинавір, кларитроміцин та еритроміцин.
Вплив ітраконазолу на метаболізм інших лікарських засобів.Ітраконазол може пригнічувати метаболізм лікарських засобів, які розщеплюються ферментами групи цитохрому 3А, посилюючи або пролонгуючи їхню дію, включаючи побічні реакції. Після припинення лікування рівні ітраконазолу в плазмі поступово знижуються в залежності від доз і тривалості лікування, яке слід враховувати при оцінці інгібуючого ефекту ітраконазолу на метаболізм препаратів, які призначаються одночасно.
Препарати, які не можна призначати під час лікування ітраконазолом: терфенадин, астемізол, мізоластин, цизаприд, тріазолам, пероральний мідазолам, дофетилід, хінідин, пімозид, препарати, що розщеплюються ферментами CYP 3A4 інгібітори ГМГ-КоАредуктази, такі як симвастатин та ловастатин.
Блокатори кальцієвих каналівможуть спричиняти негативний інотропний ефект, який може посилювати подібний ефект ітраконазолу. Ітраконазол може зменшувати метаболізм блокаторів кальцієвих каналів, тому при одночасному призначенні ітраконазолу та блокаторів кальцієвих каналів необхідно бути обережними.
Лікарські засоби, при призначенні яких необхідний контроль їх концентрації в плазмі крові, дій та побічних ефектів. При одночасному призначенні з ітраконазолом при необхідності слід знижувати дозу пероральних антикоагулянтів, інгібіторів ВІЛ-протеази (ритонавір, індинавір, саквінавір), деяких протипухлинних препаратів (таких як алкалоїди барвінку рожевого (Vinca), бусульфан, доцетакселів і триметр розщеплюються ферментом CYP 3A4 (дигідропіридинові похідні, верапаміл), деяких імуносупресивних засобів (циклоспорин, такролімус, сиролімус), інших препаратів (дигоксин, карбамазепін, буспірон, альфентаніл, алпразолам, бротизолам, мідазол,
Взаємодія ітраконазолу з флувастатином та зидовудином не виявлена. Не спостерігалося впливу ітраконазолу на метаболізм етинілестрадіолу та норетистерону.
Відсутня взаємодія при зв'язуванні з білками плазми між ітраконазолом і препаратами іміпрамін, пропранолол, діазепам, циметидин, індометацин, толбутамід, сульфамеразин. Антацидні препарати, такі як алюмінію гідроксид, застосовуються не раніше ніж через 2 години після застосування ітраконазолу.

Передозування препарату Ітраконазол-ратіофарм, симптоми та лікування

Повідомлень про випадки передозування не було.
Лікування:підтримуюча терапія. Протягом першої години після перорального застосування препарату слід промити шлунок, можна призначити активоване вугілля. Гемодіаліз не є ефективним. Специфічного антидоту немає.

Умови зберігання препарату Ітраконазол-ратіофарм

У сухому місці, захищеному від світла, при температурі до 25 °С.

Список аптек, де можна купити Ітраконазол-ратіофарм:

Санкт-Петербург

капс. 100 мг: 15 шт. Реєстр. №: ЛЗ-002112

Клініко-фармакологічна група:

Протигрибковий препарат

Форма випуску, склад та упаковка

Капсули тверді желатинові, розмір №0, з білим корпусом та червоною кришечкою; вміст капсул - пелети білого та білого з сіруватим відтінком кольору.

Допоміжні речовини: нейтральні пелети (цукрові кульки), сахароза, гіпромелоза -E 5 (HPME-E 5), повідон К-30, пропіленгліколь 20000, еудрагіт Е-100 (сополімер метил-, диметиламіноетил- і бутилметакрилату).

Склад оболонки:метилпарагідроксибензоат, пропілпарагідроксибензоат, желатин, барвники (Понсо 4R (E 124), жовтий "сонячний захід" (E 110), титану діоксид (E 171)).

15 шт. - блістери (1) - пачки картонні.

Опис активних компонентів препарату « Ітраконазол-ратіофарм»

Фармакологічна дія

[I] - Інструкція з медичне застосуваннясхвалено фармакологічним комітетом МОЗ РФ

Ітраконазол - похідне триазолу, активний щодо інфекцій, що викликаються дерматофітами (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum), дріжджоподібними грибами та дріжджами (Candida spp., включаючи C.albicans, C.glabrata Pityrosporum spp., Trichosporon spp., Geotrichum spp.); Aspergillus spp., Histoplasma spp., Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatitidis, Pseudallescheria boydii, Penicillium marneffei, а також іншими дріжджовими грибами. Ітраконазол порушує синтез ергостеролу, що є важливим компонентомклітинної мембрани грибів, що зумовлює протигрибковий ефект препарату.

Показання

- Дерматомікози;

- Грибковий кератит;

— оніхомікози, спричинені дерматофітами та/або дріжджами та пліснявими грибами;

- Системні мікози:

- системний аспергільоз та кандидоз;

— криптококоз (включаючи криптококовий менінгіт): у пацієнтів з імунодефіцитом і у всіх пацієнтів з криптококозом ЦНС Ітраконазол повинен призначатися тільки у випадках, якщо препарати першої лінії лікування не застосовуються в даному випадкучи не ефективні;

- Гістоплазмоз;

- Споротрихоз;

- Паракокцідіоідомікоз;

- бластомікоз;

- Інші системні або тропічні мікози;

- кандидомікози з ураженням шкіри або слизових, у т.ч. вульвовагінальний кандидоз;

- Глибокі вісцеральні кандидози;

- висівковий лишай.

Режим дозування

Для оптимальної абсорбції препарату необхідно приймати Ітраконазол у капсулах одразу після їди.

Капсули слід ковтати повністю.

Показання	Доза	Тривалість лікування
Вульвовагінальний кандидоз	200 мг 2 рази на добу або 200 мг 1 раз на добу	1 день або 3 дні
Висівкоподібний лишай	200 мг 1 раз на добу	7 днів
Дерматомікози гладкої шкіри	200 мг 1 раз на добу або 100 мг 1 раз на добу	7 днів або 15 днів
Ураження висококератинізованих областей шкірного покриву, таких як кисті рук та стопи	200 мг 2 рази на добу або 100 мг 1 раз на добу	7 днів або 30 днів
Грибковий кератит	200 мг 1 раз на добу	21 день Тривалість лікування може бути скоригована залежно від покращення клінічної картини
Оральний кандидоз	100 мг 1 раз на добу	15 днів

Біодоступність ітраконазолу при пероральному прийоміможе бути знижена у деяких пацієнтів з порушеним імунітетом, наприклад, у хворих з нейтропенією, хворих на СНІД або з пересадженими органами. Отже, може знадобитися дворазове збільшення дози.

При оніхомікозах, спричинених дерматофітами та/або дріжджами та пліснявими грибами можливе проведення пульс-терапії. Один курс пульс-терапії полягає в щоденному прийоміпо 2 капс. ітраконазолу двічі на добу (по 200 мг 2 рази на добу) протягом одного тижня.
Для лікування грибкових уражень нігтьових пластинок кистейрекомендується 2 курси. Для лікування грибкових уражень нігтьових пластинок стопрекомендується 3 курси. Проміжок між курсами протягом якого не потрібно приймати препарат становить 3 тижні. Клінічні результати стануть очевидними після закінчення лікування, у міру відростання нігтів.

Оніхомікози (ураження нігтьових пластинок стоп з ураженням або без ураження нігтьових пластинок кистей): для безперервного лікування доза становить 200 мг на добу, тривалість лікування – 3 міс.

Виведення Ітраконазолу зі шкіри та нігтьової тканини здійснюється повільніше, ніж із плазми. Таким чином, оптимальні клінічні та мікологічні ефекти досягаються через 2-4 тижні після закінчення лікування при інфекціях шкіри та через 6-9 місяців після закінчення лікування нігтьових інфекцій.

Лікування системних мікозів.

Показання	Доза	Середня тривалість лікування	Зауваження
Аспергільоз	200 мг 1 раз на добу	2-5 міс
Кандидоз	100-200 мг 1 раз на добу	від 3 тижнів до 7 міс	Збільшити дозу до 200 мг 2 рази на добу у разі інвазивного або дисемінованого захворювання
Криптококоз (крім менінгіту)	200 мг 1 раз на добу	від 2 міс до 1 г
Криптококовий менінгіт	200 мг 2 рази на добу	від 2 міс до 1 г	Підтримуюча терапія - див. особливі вказівки»
Гістоплазмоз	від 200 мг 1 раз на добу до 200 мг 2 рази на добу	8 міс
Бластомікоз	Від 200 мг 1 раз на добу до 200 мг 2 рази на добу	6 міс
Споротригосп	100 мг 1 раз на добу	3 міс
Паракокцидіоїдо-мікоз	100 мг 1 раз на добу	6 міс	Дані про ефективність даного дозування для лікування паракокцидіоїдомікозу у хворих на СНІД відсутні
Хромомікоз	100-200 мг 1 раз на добу	6 міс

* - Тривалість лікування може бути скоригована залежно від клінічної картини лікування.

Побічна дія

Зі сторони травної системи : диспепсія (нудота, блювання, діарея, запор, зниження апетиту), біль у животі.

З боку гепатобіліарної системи:оборотне підвищення печінкових ферментів, гепатит, у дуже поодиноких випадках при застосуванні Ітраконазолу розвивалося важке токсичне ураження печінки, в т.ч. випадки гострої печінкової недостатності з летальним кінцем.

Зі сторони нервової системи : головний біль, запаморочення, периферична нейропатія.

З боку імунної системи:анафілактичні, анафілактоїдні та алергічні реакції.

Зі сторони шкірних покривів: у дуже поодиноких випадках - мультиформна ексудативна еритема(синдром Стівенса-Джонсона), шкірний висип, шкірний свербіж, кропив'янка, ангіоневротичний набряк, алопеція, світлочутливість

Інші:порушення менструального циклу, гіпокаліємія, набряковий синдром, застійна серцева недостатність та набряк легень, гіперкреатинінемія, забарвлення сечі у темний колір.

Протипоказання

- Індивідуальна підвищена чутливість до препарату або його складових частин.

Одночасний з інтраконазолом прийом наступних препаратів(Див. також розділ « Лікарська взаємодія»):

— препарати, що метаболізуються ферментом CYP 3A4, які можуть пролонгувати інтервал QT такі як терфенадин, астемізол, мізоластин цизаприд, дофетилід, хінідин, пімозід, левометадон, сертиндол;

- інгібітори редуктази ГМГ-КоА, що розщеплюються ферментом CYP 3A4, такі, як симвастатин і ловастатин;

- препарати алкалоїдів ріжків, такі як дигідроерготамін, ергометрин, ерготамін і метилергометрин;

З обережністю:

- При цирозі печінки;

- при хронічній нирковій недостатності;

- При хронічній серцевій недостатності;

- при гіперчутливості до інших азол;

- у дітей та літніх пацієнтів (див. також розділ «Особливі вказівки»).

Вагітність та лактація

Ітраконазол слід призначати при вагітності тільки в загрозливих для життявипадках, коли очікуваний позитивний ефектперевершує можлива шкодадля плоду.

Оскільки ітраконазол може проникати в грудне молокоПри необхідності застосування в період лактації слід припинити грудне вигодовування.

Застосування при порушеннях функції печінки

Застосування при порушеннях функції нирок

Оскільки у пацієнтів з нирковою недостатністюповний T 1/2 ітраконазолу дещо збільшений, рекомендується здійснювати контроль за концентраціями ітраконазолу у плазмі та за необхідності коригувати дозу препарату.

Застосування у літньому віці

З обережністю:у літніх пацієнтів

Застосування для дітей

Капсули Ітраконазол не слід призначати дітям, за винятком випадків, коли очікувана користь перевищує можливий ризик.

особливі вказівки

Жінкам дітородного віку, які приймають ітраконазол, необхідно використовувати адекватні методиконтрацепції протягом усього курсу лікування аж до першої менструації після його завершення.

При дослідженні лікарської форми для внутрішньовенного введення, що проводиться на здорових добровольцях, відзначалося минуще безсимптомне зменшення фракції викиду лівого шлуночка, що нормалізувалося до наступної інфузії препарату. Клінічна значимістьотриманих даних для пероральних лікарських формневідома.

Виявлено, що ітраконазол має негативний інотропний ефект. При одночасному прийоміітраконазолу та блокаторів кальцієвих каналів, які можуть мати той самий ефект, необхідно бути обережними. Повідомлялося про випадки застійної серцевої недостатності, пов'язані з прийомом ітраконазолу.

Ітраконазол не слід приймати пацієнтам з хронічною серцевою недостатністю або з наявністю цього захворювання в анамнезі за винятком випадків, коли можлива користь значно перевищує потенційний ризик. При індивідуальній оцінці співвідношення користі та ризику слід брати до уваги такі фактори, як серйозність показань, режим дозування та індивідуальні фактори ризику застійної серцевої недостатності. Фактори ризику включають наявність захворювань серця, таких як ішемічна хворобасерця чи ураження клапанів; серйозні захворюваннялегені, такі як обструктивні ураження легень; ниркова недостатність або інші захворювання, що супроводжуються набряками. Таких пацієнтів необхідно проінформувати про ознаки та симптоми застійної серцевої недостатності. Лікування має проводитися з обережністю, при цьому необхідно моніторувати хворого щодо виникнення симптомів застійної серцевої недостатності. При появі прийом ітраконазола необхідно припинити.

При зниженою кислотністюшлункового соку абсорбція ітраконазолу із капсул порушується. Пацієнтам, які приймають антацидні препарати (наприклад, гідроксид алюмінію), рекомендується використовувати не раніше, ніж через 2 години після прийому ітраконазолу. Пацієнтам з ахлоргідрією або застосовуючим Н 2 -блокатори або інгібітори протонової помпи рекомендується приймати капсули Ітраконазолу з колою.

У дуже поодиноких випадках при застосуванні ітраконазолу розвивалося тяжке токсичне ураження печінки, включаючи випадки гострої печінкової недостатності з летальним кінцем. У більшості випадків це відзначалося у пацієнтів, які вже мали захворювання печінки, у пацієнтів з іншими тяжкими захворюваннями, які отримували терапію ітраконазолом. системним показанням, а також у пацієнтів, які отримували інші лікарські засоби, що мають гепатотоксичну дію. У деяких пацієнтів не виявляли очевидних факторів ризику ураження печінки. Декілька таких випадків виникли в перший місяць терапії, а деякі в перший тиждень лікування. У зв'язку з цим рекомендується регулярно контролювати функцію печінки у пацієнтів, які отримують терапію ітраконазолом. Пацієнтів слід попередити про необхідність негайно зв'язатися зі своїм лікарем у разі виникнення симптомів, що передбачають виникнення гепатиту, а саме: анорексії, нудоти, блювання, слабкості, біль у животі та потемніння сечі. У разі появи таких симптомів необхідно негайно припинити терапію та провести дослідження функції печінки. Пацієнтам з підвищеними рівнямипечінкових ферментів або захворюванням печінки в активній фазі, або при перенесеному токсичній поразціпечінки при прийомі інших препаратів не слід призначати лікування ітраконазолом, за винятком тих випадків, коли очікувана користь виправдовує ризик ураження печінки. У таких випадках необхідно під час лікування контролювати рівень печінкових ферментів.

Порушення функції печінки: ітраконазол метаболізується переважно у печінці. Оскільки у пацієнтів з порушеннями функції печінки повний T 1/2 ітраконазолу дещо збільшений, рекомендується здійснювати контроль за концентраціями ітраконазолу у плазмі та за необхідності коригувати дозу препарату.

Порушення функції нирок: оскільки у пацієнтів з нирковою недостатністю T 1/2 ітраконазолу дещо збільшено, рекомендується здійснювати контроль за концентраціями ітраконазолу у плазмі та за необхідності коригувати дозу препарату.

Пацієнти з імунодефіцитом: біодоступність ітраконазолу при пероральному прийомі може бути знижена у деяких пацієнтів з порушеним імунітетом, наприклад, у хворих з нейтропенією, хворих на СНІД або перенесли операції з трансплантації органів.

Пацієнти з системними грибковими інфекціями, що становлять загрозу життю: внаслідок фармакокінетичних характеристик ітраконазол у вигляді капсул не рекомендується для початку лікування системних мікозів, які становлять загрозу життю пацієнтів.

Хворі на СНІД. Лікар повинен оцінити необхідність призначення підтримуючої терапії хворим на СНІД, який раніше отримував лікування з приводу системних грибкових інфекцій, наприклад, споротрихозу, бластомікозу, гістоплазмозу або криптококозу (як менінгеального, так і неменінгеального), у яких існує ризик рецидиву.

— Лікування слід припинити при виникненні периферичної нейропатії, яка може бути пов'язана з прийомом капсул ітраконазолу.

— Немає даних про перехресну гіперчутливість до ітраконазолу та інших азолових протигрибкових препаратів.

Застосування у педіатрії: капсули ітраконазолу не слід призначати дітям, за винятком випадків, коли очікувана користь перевищує можливий ризик.

Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами

Вплив на здатність керувати автомобілем і працювати з технікою не спостерігався.

Передозування

Дані відсутні. При випадковому передозуванні слід застосовувати підтримуючі заходи. Протягом першої години провести промивання шлунка та, якщо це необхідно, призначити активоване вугілля. Ітраконазол не виводиться при гемодіалізі.

Специфічного антидоту немає.

Лікарська взаємодія

- Мідазолам для прийому внутрішньо та триазолам;

- Пероральні антикоагулянти;

Умови відпустки з аптек

Препарат відпускається за рецептом.

Умови та термін зберігання

У сухому місці, захищеному від світла, при температурі не вище 25°С.

Зберігати у недоступному для дітей місці.

Термін придатності - 3 р. Не використовувати після закінчення терміну придатності.

Лікарська взаємодія

1. Лікарські засоби, що впливають на абсорбцію ітраконазолу.

Лікарські засоби, що зменшують кислотність шлункового соку, знижують абсорбцію ітраконазолу, що пов'язане із розчинністю оболонок капсул.

2. Лікарські засоби, що впливають на метаболізм ітраконазолу.

Ітраконазол переважно розщеплюється ферментом CYP3A4. Було вивчено взаємодію ітраконазолу з рифампіцином, рифабутином і фенітоїном, що є потужними індукторами ферменту CYP3A4. Дослідженням було встановлено, що у цих випадках біодоступність ітраконазолу та гідрокси-ітраконазолу значно знижується, що призводить до суттєвого зменшення ефективності препарату. Одночасне застосування ітраконазолу з цими препаратами, що є потенційними індукторами печінкових ферментів, не рекомендується. Дослідження взаємодії з іншими індукторами печінкових ферментів, такими як карбамазепін, фенобарбітал та ізоніазид, не проводилися, проте аналогічні результати можна припустити.

Сильні інгібітори ферменту CYP3A4, такі як ритонавір, індинавір, кларитроміцин та еритроміцин, можуть збільшувати біодоступність ітраконазолу.

3. Вплив ітраконазолу на метаболізм інших лікарських засобів.

Ітраконазол може пригнічувати метаболізм препаратів, що розщеплюються ферментом CYP3А4. Результатом цього може бути посилення чи пролонгування їхньої дії, в т.ч. та побічних ефектів. Перед початком прийому супутніх лікарських препаратівнеобхідно проконсультуватися з лікарем щодо метаболізму даного препарату, зазначеного в інструкції з медичного застосування Після припинення лікування концентрації ітраконазолу у плазмі знижуються поступово, залежно від дози та тривалості лікування (див. розділ Фармакокінетика). Це необхідно брати до уваги при обговоренні інгібуючого ефекту ітраконазолу на супутні лікарські засоби.

Препарати, які не можна призначати одночасно з ітраконазолом

- терфенадин, астемізол, мізоластин, цизаприд, дофетилід, хінідин, пімозід, левометадон, сертиндол - спільне застосуванняданих лікарських засобів з ітраконазолом може викликати підвищення рівня цих речовин у плазмі та збільшувати ризик подовження інтервалу QT та у поодиноких випадках – виникнення аритмії типу пірует (torsade de pointes);

- інгібітори редуктази ГМГ-КоА, що розщеплюються ферментом С YP3А4, такі як симвастатин і лівостатин;

- Мідазолам для прийому внутрішньо та триазолам;

- алкалоїди ріжків, такі як дигідроерготамін, ергометрин, ерготамін і метилергометрин;

- блокатори кальцієвих каналів - на додаток до можливої фармакокінетичної взаємодії, пов'язаної з загальним шляхомметаболізму за участю ферменту CYP3A4, блокатори кальцієвих каналів можуть мати негативний інотропний ефект, який посилюється при одночасному прийомі з ітраконазолом.

Препарати, при призначенні яких необхідно стежити за їх концентраціями у плазмі, дією, побічними ефектами.

У разі одночасного призначення з ітраконазолом, дозу цих препаратів, якщо необхідно, слід зменшувати.

- Пероральні антикоагулянти;

- інгібітори ВІЛ-протеази, такі як ритонавір, індинавір, саквінавір;

- Деякі протипухлинні препарати, такі як алкалоїди барвінку рожевого, бусульфан, доцетаксел, триметрексат;

- блокатори кальцієвих каналів, що розщеплюються ферментом CYP3A4, такі як верапаміл і похідні дигідропіридину;

- Деякі імуносупресивні засоби: циклоспорин, такролімус, рапаміцин;

- деякі інгібітори редуктази ГМГ-КоА, що розщеплюються ферментом CYP3A4, такі як аторвастатин;

- деякі глюкокортикостероїди, такі як будезонід, дексаметазон та метилпреднізолон;

— дигоксин, карбамазепін, буспірон, альфентаніл, алпразолам, бротизолам, мідазолам для внутрішньовенного введення, рифабутин, ебастин, ребоксетин, цилостазол, дизопірамід, елетриптан, галофантрин, репаглінід.

Взаємодії між ітраконазолом та зидовудином та флувастатином не виявлено.

Не відзначалося впливу ітраконазолу на метаболізм етинілестрадіолу та норетистерону.

4. Вплив зв'язування білків. Дослідження in vitro продемонстрували відсутність взаємодії між ітраконазолом та такими препаратами, як іміпрамін, пропранолол, діазепам, циметидин, індометацин, толбутамід та сульфаметазин при зв'язуванні з білками плазми.

ratiopharm, (Індія)

Активна речовина:

Код ATX:

Протимікробні препаратидля системного застосування(J) > Протигрибкові препарати для системного застосування (J02) > Протигрибкові препарати для системного застосування (J02A) > Похідні триазолу (J02AC) > Itraconazole (J02AC02)

Клініко-фармакологічна група:

Протигрибковий препарат

Форма випуску, склад та упаковка

Препарат відпускається за рецептом капс. 100 мг: 15 шт.
Реєстр. №: РК-ЛС-5-№ 011848 від 16.06.2008 — Анульоване
Капсули тверді желатинові, з білим корпусом та червоною кришечкою; вміст капсул - пелети білого та білого з сіруватим відтінком кольору.

1 капс.
ітраконазол 100 мг
Допоміжні речовини: нейтральні пелети (цукрові кульки), сахароза, гіпромелоза-Е (HPME-E), повідон К-30, пропіленгліколь 20 000, сополімер метил-, диметиламіноетил- і бутилметакрилату (еудрагіт Е-100).

Склад оболонки: метилпарагідроксибензоат, пропілпарагідроксибензоат, желатин, барвник Понсо 4R (Е124), барвник сонячний захід жовтий (Е110), титану діоксид (Е171).

15 шт. - блістери (1) - пачки картонні.

Опис активних компонентівпрепарату ІТРАКОНАЗОЛ-РАТІОФАРМ. Наведена наукова інформація є узагальнюючою і не може бути використана для ухвалення рішення щодо можливості застосування конкретного лікарського препарату.

Фармакологічна дія

Протигрибковий засіб, похідне тріазолу. Механізм дії пов'язаний із здатністю інгібувати цитохром P450-залежні ферменти чутливих грибів, що призводить до порушення синтезу ергостеролу клітинної стінки гриба. Має більш широкий спектр протигрибкової діїніж кетоконазол. Активний щодо Aspergillus spp., Blastomyces dermatitidis, Candida, Coccidioides immitis, Cryptococcus neoformans, Epidermophyton, Microsporum, Trichophyton, Histoplasma capsulatum, Malassezia furfur, Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix

Фармакокінетика

Терапевтичні концентрації у шкірі зберігаються протягом 2-4 тижнів після закінчення 4-тижневого курсу лікування. Ітраконазол визначається в кератині нігтів через тиждень після початку лікування та зберігається протягом 6 місяців після закінчення 3-місячного курсу терапії.

Показання до застосування

Вульвовагінальний кандидоз, мікози шкіри, порожнини рота, очей, оніхомікоз, спричинений дерматофітами та/або дріжджами, системні мікози (включаючи системний аспергільоз, кандидоз, криптококоз, гістоплазмоз, споротрихоз, парококцидіоїдоз, бластонізуючі та системні містози);

Режим дозування

Внутрішньо по 100 мг 1 раз на добу або по 200 мг 1-2 рази на добу, тривалість лікування залежить від етіології захворювання.

Побічна дія

З боку травної системи: біль у животі, нудота, блювання, запор, підвищення активності ферментів печінки, холестатична жовтяниця; в окремих випадках – гепатит.

З боку ЦНС та периферичної нервової системи: головний біль, запаморочення; в окремих випадках – периферична невропатія.

Зі сторони серцево-судинної системи: в окремих випадках - набряки, застійна серцева недостатність та набряк легень.

Алергічні реакції: висипання на шкірі, свербіж шкіри, кропив'янка, ангіоневротичний набряк, синдром Стівенса-Джонсона.

Інші: при тривалому застосуванні- Дисменорея, випадання волосся, гіпокаліємія.

Протипоказання до застосування

Одночасний прийом внутрішньо терфенадину, астемізолу, мізоластину, цизаприду, дофетиліду, хінідину, пімозиду, симвастатину, ловастатину, мідазоламу або тріазоламу; - підвищена чутливість до ітраконазолу.

Застосування при вагітності та годуванні груддю

При вагітності ітраконазол застосовують лише за системних мікоз, коли очікуваний ефект терапії перевищує потенційний ризик для плода.

Жінкам дітородного віку під час застосування ітраконазолу рекомендується використовувати контрацептивні засоби.

За потреби застосування в період лактації слід вирішити питання про припинення грудного вигодовування.

У експериментальних дослідженняхвстановлено, що ітраконазол має ембріотоксичну дію та викликає аномалії розвитку плода.

Застосування при порушеннях функції печінки

Не слід застосовувати ітраконазол у пацієнтів із захворюваннями печінки. Однак у випадках крайньої потребипри цирозі печінки лікування ітраконазолом проводять під контролем його рівня у плазмі та з відповідною корекцією дози.

У разі розвитку на фоні лікування симптомів порушень функції печінки ітраконазол слід відмінити.

Застосування при порушеннях функції нирок

У випадках крайньої необхідності при порушенні функції нирок лікування ітраконазолом проводять під контролем його рівня у плазмі та з відповідною корекцією дози.

Застосування у дітей

особливі вказівки

Не слід застосовувати у пацієнтів із симптомами шлуночкової дисфункції та вказівками в анамнезі на застійну серцеву недостатність.

Не слід застосовувати ітраконазол у пацієнтів із захворюваннями печінки. Однак у випадках крайньої необхідності при цирозі печінки та/або порушенні функції нирок лікування ітраконазолом проводять під контролем його рівня у плазмі та з відповідною корекцією дози.

У разі підвищення активності трансаміназ печінки ітраконазол застосовують у випадках, коли очікувана користь терапії перевищує можливий ризик ураження печінки.

У разі застосування ітраконазолу понад 1 місяць необхідний контроль функції печінки.

При розвитку на фоні лікування симптомів серцевої недостатності, порушень функції печінки, периферичної нейропатії ітраконазол слід відмінити.

З обережністю застосовують ітраконазол при підвищеній чутливості до інших похідних азолу.

Використання в педіатрії

В даний час недостатньо даних щодо застосування ітраконазолу у дітей.

Лікарська взаємодія

Засоби, що викликають індукцію ферментів печінки (рифампіцин, фенітоїн) можуть зменшувати концентрацію ітраконазолу в плазмі.

При одночасному застосуванні з препаратами, які зменшують кислотність шлункового соку (в т.ч. м-холіноблокатори, антацидні засоби, блокатори гістамінових H2-рецепторів), можливе зменшення всмоктування ітраконазолу.

При одночасному застосуванні з препаратами, метаболізм яких здійснюється за участю ізоферментів CYP3A, можливе збільшення інтенсивності та/або тривалості їх ефектів. До таких препаратів відносяться терфенадин, астемізол, цизаприд, мідазолам, триазолам (для прийому внутрішньо), непрямі антикоагулянти, циклоспорин, дигоксин, блокатори кальцієвих каналів, хінідин, вінкрістин

Всередину, відразу після їди, капсули проковтують цілком.

При вульвовагінальному кандидозі – 200 мг 2 рази на добу протягом 1 дня або 200 мг 1 раз на добу протягом 3 днів;

при дерматомікозах – 200 мг 1 раз на добу протягом 7 днів; або 100 мг 1 раз на добу протягом 15 днів;

ураження висококератинізованих ділянок шкіри (дерматофітія стоп та кистей) – 200 мг 2 рази на добу протягом 7 днів або 100 мг 1 раз на добу протягом 30 днів;

при висівковому лишаї- 200 мг 1 раз на добу протягом 7 днів;

при кандидозі слизової оболонки ротової порожнини – 100 мг 1 раз на добу протягом 15 днів (у деяких випадках у імунокомпромітованих осіб біодоступність ітраконазолу може знижуватися, що іноді потребує подвоєння дози);

при кератомікозах – 200 мг 1 раз на добу протягом 21 дня (тривалість лікування залежить від клінічної відповіді);

при оніхомікозі – 200 мг 1 раз на добу протягом 3 місяців або 200 мг 2 рази на добу протягом 1 тижня на курс. При ураженні нігтів на ногах (незалежно від наявності ураження нігтів на руках) проводять 3 курси з інтервалом 3 тижні. При ураженні нігтів тільки на руках проводять 2 курси з інтервалом 3 тижні.

Елімінація ітраконазолу зі шкіри та нігтів повільна; оптимальна клінічна відповідь при дерматомікозах досягається через 2-4 місяці після завершення лікування, при оніхомікозах – 6-9 місяців.

При системному аспергільозі – 200 мг на добу протягом 2-5 місяців; при прогресуванні та дисемінації захворювання дозу збільшують до 200 мг двічі на добу.

При системному кандидозі – 100-200 мг 1 раз на добу протягом 3 тижнів – 7 місяців; при прогресуванні та дисемінації захворювання дозу збільшують до 200 мг двічі на добу.

При системному криптокозі без ознак менінгіту – 200 мг 1 раз на добу протягом 2-12 міс. При криптококовому менінгіті – 200 мг 2 рази на добу протягом 2-12 місяців.

Лікування гістоплазмозу починають із 200 мг 1 раз на добу, підтримуюча доза – 200 мг 2 рази на добу протягом 8 місяців.

При бластомікозі – 100 мг 1 раз на добу, підтримуюча доза – 200 мг 2 рази на добу протягом 6 місяців.

При споротрихозі – 100 мг 1 раз на добу протягом 3 місяців.

При паракокцидіоїдозі – 100 мг 1 раз на добу протягом 6 місяців;

При хромомікозі – 100-200 мг 1 раз на добу протягом 6 місяців.

Розчин для прийому внутрішньо: внутрішньо, не менше ніж за 1 годину до їди. При лікуванні кандидозу слизової оболонки ротової порожнини або стравоходу розчин слід потримати в порожнині рота протягом 20 секунд, а потім проковтнути (полоскати рот іншими рідинами після прийому ітраконазолу не слід).

Лікування кандидозу слизової оболонки ротової порожнини або стравоходу – 100 мг 2 рази на добу або 200 мг 1 раз на добу протягом 7 днів, при неефективності лікування продовжують ще на 7 днів.

Лікування кандидозу слизової оболонки ротової порожнини або стравоходу, резистентного до флуконазолу – 100-200 мг 2 рази на добу протягом 14 днів, при неефективності лікування продовжують ще на 14 днів. Максимальний курс лікування в дозі 400 мг на добу за відсутності поліпшень – 14 днів.

Профілактика грибкових інфекцій – 5 мг/кг/добу на 2 прийоми. Лікування починають одночасно з початком проведення цитостатичної терапіїабо 1 тиждень до трансплантації. Грибкові інфекціївиникають при зниженні кількості нейтрофілів менше 100 кл/мл, лікування продовжують до відновлення кількості нейтрофілів (понад 1000 кл/мл).

Дітям призначають, якщо очікувана користь перевищує потенційний ризик.

Протигрибковий препарат

Форма випуску, склад та упаковка

Капсули тверді желатинові, розмір №0, з білим корпусом та червоною кришечкою; вміст капсул - пелети білого та білого з сіруватим відтінком кольору.

Допоміжні речовини: нейтральні пелети (цукрові кульки), сахароза, гіпромелоза-E5 (HPME-E5), повідон К-30, пропіленгліколь 20000, еудрагіт (Е100) (сополімер метил-, диметиламіноетил- і бутилметакрилату).

Склад оболонки: метилпарагідроксибензоат, пропілпарагідроксибензоат, желатин, барвники (Понсо 4R (E 124), жовтий "сонячний захід" (E 110), титану діоксид (E 171)).

15 шт. - блістери (1) - пачки картонні.

Фармакологічна дія

[I] - Інструкцію з медичного застосування схвалено фармакологічним комітетом МОЗ РФ

Ітраконазол - похідне триазолу, активний щодо інфекцій, що викликаються дерматофітами (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum), дріжджоподібними грибами та дріжджами (Candida spp., включаючи C.albicans, C.glabrata Pityrosporum spp., Trichosporon spp., Geotrichum spp.); Aspergillus spp., Histoplasma spp., Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatitidis, Pseudallescheria boydii, Penicillium marneffei, а також іншими дріжджовими грибами. Ітраконазол порушує синтез ергостеролу, що є важливим компонентом клітинної мембрани грибів, що зумовлює протигрибковий ефект препарату.

Фармакокінетика

При пероральному застосуванні максимальна біодоступність ітраконазолу відзначається при прийомі капсул відразу після їди. Cmax досягається протягом 3-4 годин після прийому внутрішньо. Виведення з плазми є двофазним з кінцевим T1/2 24-36 год. тривалому прийомі Cssmax досягається протягом 1-2 тижнів. Cssmax ітраконазолу в плазмі через 3-4 години після прийому препарату становить 0.4 мкг/мл (100 мг при прийомі 1 раз на добу), 1.1 мкг/мл (200 мг при прийомі 1 раз на добу) та 2.0 мкг/мл (200 мг при прийомі 2 рази на добу). Ітраконазол на 998% зв'язується білками плазми. Концентрація ітраконазолу у крові становить 60 % від концентрації у плазмі.

Накопичення препарату в кератинових тканинах, особливо у шкірі, приблизно в 4 рази перевищує накопичення у плазмі, а швидкість його виведення залежить від регенерації епідермісу.

На відміну від концентрацій у плазмі, які не піддаються виявленню вже через 7 днів після припинення терапії, терапевтичні концентрації у шкірі зберігаються протягом 2-4 тижнів після припинення 4-тижневого курсу лікування, Ітраконазол виявляється у кератині нігтів вже через один тиждень після початку лікування та зберігається по країні протягом 6 міс після завершення 3-х місячного курсу терапії. Ітраконазол визначається також у шкірному салі та меншою мірою в поті.

Ітраконазол добре розподіляється в тканинах, які схильні до грибкових уражень. Концентрації у легенях, нирках, печінці, кістках, шлунку, селезінці та м'язах у 2-3 рази перевищували відповідні концентрації у плазмі. Терапевтичні концентрації в тканинах піхви зберігаються ще протягом 2 днів після закінчення 3-х денного курсу лікування в дозі 200 мг на добу, і 3-х днів після закінчення одноденного курсу лікування в дозі 200 мг на раз на добу. Ітраконазол метаболізується печінкою з утворенням великої кількості метаболітів Одним з таких метаболітів є гідрокси-ітраконазол, який має порівнянну з ітраконазолом протигрибкову дію in vitro. 18 % дози Виведення нирками становить менше 0,03 % дози Приблизно 35 % дози виділяється у вигляді метаболітів із сечею протягом 1 тижня.

Оскільки T1/2 ітраконазолу та його концентрація у плазмі у хворих з цирозом дещо збільшені, можливо, буде потрібно корекція дози (див. розділ «Особливі вказівки»).

Дозування

Для оптимальної абсорбції препарату необхідно приймати Ітраконазол у капсулах одразу після їди.

Капсули слід ковтати повністю.

Показання	Доза	Тривалість лікування
Вульвовагінальний кандидоз	200 мг 2 рази на добу або 200 мг 1 раз на добу	1 день або 3 дні
Висівкоподібний лишай	200 мг 1 раз на добу	7 днів
Дерматомікози гладкої шкіри	200 мг 1 раз на добу або 100 мг 1 раз на добу	7 днів або 15 днів
Ураження висококератинізованих областей шкірного покриву, таких як кисті рук та стопи	200 мг 2 рази на добу або 100 мг 1 раз на добу	7 днів або 30 днів
Грибковий кератит	200 мг 1 раз на добу	21 день Тривалість лікування може бути скоригована залежно від покращення клінічної картини
Оральний кандидоз	100 мг 1 раз на добу	15 днів

Біодоступність ітраконазолу при пероральному прийомі може бути знижена у деяких пацієнтів з порушеним імунітетом, наприклад, у хворих з нейтропенією, хворих на СНІД або з пересадженими органами. Отже, може знадобитися дворазове збільшення дози.

При оніхомікозах, спричинених дерматофітами та/або дріжджами та пліснявими грибами можливе проведення пульс-терапії. Один курс пульс-терапії полягає в щоденному прийомі по 2 капс. ітраконазолу двічі на добу (по 200 мг 2 рази на добу) протягом одного тижня.
Для лікування грибкових уражень нігтьових пластинок кистей рекомендується 2 курси. Для лікування грибкових уражень нігтьових пластинок стоп рекомендується 3 курси. Проміжок між курсами протягом якого не потрібно приймати препарат становить 3 тижні. Клінічні результати стануть очевидними після закінчення лікування, у міру відростання нігтів.

Оніхомікози (ураження нігтьових пластинок стоп з ураженням або без ураження нігтьових пластинок кистей): для безперервного лікування доза становить 200 мг на добу, тривалість лікування – 3 міс.

Лікування системних мікозів.

Показання	Доза	Середня тривалість лікування	Зауваження
Аспергільоз	200 мг 1 раз на добу	2-5 міс
Кандидоз	100-200 мг 1 раз на добу	від 3 тижнів до 7 міс	Збільшити дозу до 200 мг 2 рази на добу у разі інвазивного або дисемінованого захворювання
Криптококоз (крім менінгіту)	200 мг 1 раз на добу	від 2 міс до 1 г
Криптококовий менінгіт	200 мг 2 рази на добу	від 2 міс до 1 г	Підтримуюча терапія – див. розділ «Особливі вказівки»
Гістоплазмоз	від 200 мг 1 раз на добу до 200 мг 2 рази на добу	8 міс
Бластомікоз	Від 200 мг 1 раз на добу до 200 мг 2 рази на добу	6 міс
Споротригосп	100 мг 1 раз на добу	3 міс
Паракокцидіоїдо-мікоз	100 мг 1 раз на добу	6 міс	Дані про ефективність даного дозування для лікування паракокцидіоїдомікозу у хворих на СНІД відсутні
Хромомікоз	100-200 мг 1 раз на добу	6 міс

* - Тривалість лікування може бути скоригована залежно від клінічної картини лікування.

Передозування

Специфічного антидоту немає.

Лікарська взаємодія

1. Лікарські засоби, що впливають на абсорбцію ітраконазолу.

2. Лікарські засоби, що впливають на метаболізм ітраконазолу.

3. Вплив ітраконазолу на метаболізм інших лікарських засобів.

Ітраконазол може пригнічувати метаболізм препаратів, що розщеплюються ферментом CYP3А4. Результатом цього може бути посилення чи пролонгування їхньої дії, в т.ч. та побічних ефектів. Перед початком прийому супутніх лікарських препаратів необхідно проконсультуватися з лікарем щодо метаболізму даного препарату, зазначеного в інструкції з медичного застосування. Після припинення лікування концентрації ітраконазолу у плазмі знижуються поступово, залежно від дози та тривалості лікування (див. розділ Фармакокінетика). Це необхідно брати до уваги при обговоренні інгібуючого ефекту ітраконазолу на супутні лікарські засоби.

Препарати, які не можна призначати одночасно з ітраконазолом

— терфенадин, астемізол, мізоластин, цизаприд, дофетилід, хінідин, пімозид, левометадон, сертиндол — спільне застосування даних лікарських засобів з ітраконазолом може спричиняти підвищення рівня цих речовин у плазмі та збільшувати ризик подовження інтервалу QT та в поодиноких випадках – виникнення аритуму. torsade de pointes);

- інгібітори редуктази ГМГ-КоА, що розщеплюються ферментом С YP3А4, такі як симвастатин і лівостатин;

- алкалоїди ріжків, такі як дигідроерготамін, ергометрин, ерготамін і метилергометрин;

- блокатори кальцієвих каналів - на додаток до можливої фармакокінетичної взаємодії, пов'язаної із загальним шляхом метаболізму за участю ферменту CYP3A4, блокатори кальцієвих каналів можуть чинити негативний інотропний ефект, який посилюється при одночасному прийомі з ітраконазолом.

Препарати, при призначенні яких необхідно стежити за їх концентраціями у плазмі, дією, побічними ефектами.