Розділ 17.

Гіпотензивні засоби (фармакологія)

Гіпотензивними засобами називають лікарські речовини, які знижують артеріальний тиск Найчастіше їх застосовують при артеріальної гіпертензії, тобто. при підвищеному артеріальному тиску. Тому цю групу речовин називають також антигіпертензивними засобами.

Артеріальна гіпертензія – симптом багатьох захворювань. Розрізняють первинну артеріальну гіпертензію, або гіпертонічну хворобу (есенціальна гіпертензія), а також вторинні (симптоматичні) гіпертензії, наприклад, артеріальну гіпертензію при гломерулонефриті та нефротичному синдромі (ниркова гіпертензія), при звуженні ниркових артерій(реноваскулярна гіпертензія), феохромоцитома, гіперальдостеронізмі та ін.

У всіх випадках прагнуть вилікувати основне захворювання. Але навіть якщо це не вдається, слід усувати артеріальну гіпертензію, оскільки артеріальна гіпертензія сприяє розвитку атеросклерозу, стенокардії, інфаркту міокарда, серцевої недостатності, порушення зору, розладів функції нирок. Різке підвищення артеріального тиску – гіпертензивний криз може призвести до крововиливу в мозок (геморагічний інсульт).

При різних захворюванняхПричини артеріальної гіпертензії різні. У початковій стадії гіпертонічної хвороби артеріальна гіпертензія пов'язана з підвищенням тонусу симпатичної нервової системи, що веде до збільшення серцевого викиду та звуження кровоносних судин. У цьому випадку артеріальний тиск ефективно знижують речовини, що зменшують вплив симпатичної нервової системи (гіпотензивні засоби центральної дії, адреноблокатори).

При захворюваннях нирок, на пізніх стадіях гіпертонічної хвороби підвищення артеріального тиску пов'язане з активацією системи ренін-ангіотензин. Ангіотензин, що утворюється II звужує кровоносні судини, стимулює симпатичну систему, збільшує виділення альдостерону, який підвищує реабсорбцію іонів Na + у ниркових канальцях і таким чином утримує натрій в організмі. Слід призначати лікарські засоби, які знижують активність ренін-ангіотензинної системи.

При феохромоцитомі (пухлина мозкової речовини надниркових залоз) адреналін і норадреналін, що виділяються пухлиною, стимулюють роботу серця, звужують кровоносні судини. Феохромоцитому видаляють хірургічним шляхом, але перед операцією, під час операції або, якщо операція неможлива, знижують артеріальний тиск за допомогою ос-адреноблокаторів.

Частою причиною артеріальної гіпертензії може бути затримка в організмі натрію у зв'язку з надмірним споживанням кухонної солі та недостатністю натрійуретичних факторів. Підвищений зміст Na + у гладких м'язах кровоносних судин веде до звуження судин (порушується функція Na + / Ca 2+ обмінника: зменшується вхід Na + і вихід Са 2+; рівень Са 2+ у цитоплазмі гладких м'язів підвищується). Внаслідок цього підвищується артеріальний тиск. Тому при артеріальній гіпертензії часто застосовують діуретики, здатні виводити надлишок натрію з організму.

При артеріальній гіпертензії будь-якого генезу антигіпертензивну дію мають міотропні. судинорозширювальні засоби.

Вважають, що хворим на артеріальну гіпертензію антигіпертензивні засоби слід застосовувати систематично, попереджаючи підвищення артеріального тиску. Для цього доцільно призначати антигіпертензивні засоби тривалої дії. Найчастіше застосовують препарати, які діють 24 години та можуть призначатися 1 раз на добу (атенолол, амлодипін, еналаприл, лозартан, моксонідин).

У практичній медицині з антигіпертензивних засобів найчастіше використовують діуретики, β-адреноблокатори, блокатори. кальцієвих каналів, а-адреноблокатори, інгібітори АПФ, блокатори АТ 1-рецепторів

Для усунення гіпертензивних кризів внутрішньовенно вводять діазоксид, клонідин, азаметоній, лабеталол, натрію нітропрусид, нітрогліцерин. При легких гіпертензивних криз суб-лінгвально призначають каптоприл, клонідин.

Класифікація антигіпертензивних засобів

I . Засоби, що знижують вплив симпатичної нервової системи (Нейротропні гіпотензивні засоби):

1) засоби центральної дії,

2) засоби, що блокують симпатичну іннервацію.

П. Судинорозширювальні засоби міотропної дії:

1) донатори NО,

2) активатори калієвих каналів,

3) препарати із нез'ясованим механізмом дії.

III . Блокатори кальцієвих каналів

IV . Засоби, що знижують вплив системи ренінангіотензин:

1) засоби, що порушують утворення ангіотензину II (засоби, що зменшують секрецію реніну, інгібітори АПФ, інгібітори вазопептидаз),

2) блокатори AT 1 -рецепторів.

V. Діуретики.

17.1. Засоби, що знижують вплив симпатичної нервової системи (нейротропні гіпотензивні засоби)

Вищі центри симпатичної нервової системи розташовані у гіпоталамусі. Звідси збудження передається до центру симпатичної нервової системи, розташованого в ростровентролатеральної області довгастого мозку ( RVLM - rostro - ventrolateralmedulla ), що традиційно називається судинно-руховим центром. Від цього центру імпульси передаються до симпатичних центрів спинного мозку і далі за симпатичною іннервацією до серця та кровоносних судин. Активація цього центру веде до збільшення частоти та сили скорочень серця (збільшення серцевого викиду) та до підвищення тонусу кровоносних судин – підвищується артеріальний тиск.

Зменшити артеріальний тиск можна шляхом пригнічення центрів симпатичної нервової системи або блокади симпатичної іннервації. Відповідно до цього нейротропні гіпотензивні засоби ділять на засоби центральної та периферичної дії.

До гіпотензивним засобам центральної діївідносять клонідин, моксонідин, гуанфацин, метилдопу.

Клонідин (клофелін, гемітон) - а 2 -адреноміметик, стимулює а 2А -адренорецептори в центрі барорецепторного рефлексу довгастому мозку(Ядра солітарного тракту). При цьому збуджуються центри вагусу ( nucleusambiguus ) і гальмівні нейрони, які мають пригнічуючий вплив на RVLM (Судноруховий центр). Крім того, пригнічуючий вплив клонідину на RVLM пов'язано з тим, що клонідин стимулює I 1 -рецепгори (імідазолінові рецептори)

В результаті збільшується гальмівний вплив вагуса на серце та знижується стимулюючий вплив симпатичної іннервації на серце та судини. Внаслідок цього знижується серцевий викид та тонус кровоносних судин (артеріальних та венозних) – знижується артеріальний тиск.

Почасти гіпотензивна дія клонідину пов'язана з активацією пресинаптичних а2-адренорецепторів на закінченнях симпатичних адренергічних волокон – зменшується вивільнення норадреналіну.

У більш високих дозах клонідин стимулює внесинаптичні а2β-адренорецептори гладких м'язів кровоносних судин (рис. 45) і при швидкому внутрішньовенному введенні може викликати короткочасне звуження судин і підвищення артеріального тиску (тому внутрішньовенно клонідин вводять повільно, протягом 5 хвилин).

У зв'язку з активацією а2-адренорецепторів ЦНС клонідин виявляє виражене седативна дія, потенціює дію етанолу, виявляє аналгетичні властивості

Клонідин – високоактивний гіпотензивний засіб (терапевтична доза при призначенні внутрішньо 0,000075г); діє близько 12 год. Однак при систематичному застосуванні може викликати суб'єктивно неприємний седативний ефект (розсіяність думок, неможливість зосередитися), депресію, зниження толерантності до алкоголю, брадикардію, сухість очей, ксеростомію (сухість у роті), констипацію, імпотенцію. При різкому припиненні прийомів препарату розвивається виражений синдром відміни: через 18-25 годин артеріальний тиск підвищується, можливий гіпертензивний криз. β-Адреноблокатори посилюють синдром відміни клонідину, тому спільно ці препарати не призначають.

Застосовують клонідин в основному для швидкого зниженняартеріального тиску при гіпертензивних кризах І тут клонидин вводять внутрішньовенно протягом 5-7 хв; при швидкому введенні можливе підвищення артеріального тиску через стимуляцію а2-адренорецепторів судин.

Розчини клонідину у вигляді очних крапель використовують при лікуванні глаукоми (зменшує продукцію внутрішньоочної рідини).

Моксонідин(Цинт) стимулює в довгастому мозку імідазолінові 1 1 -рецептори і меншою мірою а 2 -адренорецептори. В результаті знижується активність судинного центру, зменшується серцевий викид і тонус кровоносних судин-артеріальний тиск знижується.

Препарат призначають внутрішньо для систематичного лікування артеріальної гіпертензії 1 раз на добу. На відміну від клонідину при застосуванні моксонідину менш виражені седативний ефект, сухість у роті, констипація, синдром відміни.

Гуанфацін(естулік) аналогічно клонідин стимулює центральні а 2 -адренорецептори. На відміну від клонідину не впливає на рецептори. Тривалість гіпотензивного ефекту близько 24 год. Призначають внутрішньо для систематичного лікування гіпертензії. Синдром відміни виражений менше, ніж у клонідину.

Метилдопа(допігіт, альдомет) по хімічної структури- а-метил-Дофа. Препарат призначають внутрішньо. В організмі метилдопа перетворюється на метилнорадреналін, а потім на метиладреналін, які стимулюють а 2 -адренорецептори центру барорецепторного рефлексу.

Метаболізм метилдопи

Гіпотензивний ефект препарату розвивається через 3-4 години і триває близько 24 годин.

Побічні ефекти метилдопи: запаморочення, седативна дія, депресія, закладеність носа, брадикардія, сухість у роті, нудота, констипація, порушення функції печінки, лейкопенія, тромбоцитопенія. У зв'язку з блокуючим впливом а-метилдофаміну на дофамінергічну передачу можливі: паркінсонізм, підвищена продукція пролактину, галакторея, аменорея, імпотенція (пролактин пригнічує продукцію гонадотропних гормонів). При різкому припиненні прийому препарату синдром відміни проявляється через 48 год.

Засоби, що блокують периферичну симпатичну іннервацію.

Для зниження артеріального тиску симпатична іннервація може бути блокована на рівні:

1) симпатичних гангліїв

2) закінчень постгангліонарних симпатичних (адренергієських) волокон

3) адренорецепторів серця та кровоносних судин. Відповідно застосовують гангліоблокатори, симпатолітики, адреноблокатори.

Гангліоблокатори -гексаметонія бензосульфонат(бензогексоній), азаметоній(пентамін), триметафан(Арфонад) блокують передачу збудження в симпатичних гангліях (блокують N N - xo -лінорецептори гангліонарних нейронів), блокують N N -холінорецептори хромафінних клітин мозкової речовини надниркових залоз і зменшують виділення адреналіну та норадреналіну. Таким чином, гангліоблокатори зменшують стимулюючий вплив симпатичної іннервації та катехоламінів на серце та кровоносні судини. Відбувається ослаблення скорочень серця та розширення артеріальних та венозних судин – артеріальний та венозний тиск знижується. Одночасно гангліоблокатори блокують парасимпатичні ганглії; таким чином усувають гальмівний вплив блукаючих нервів на серце і зазвичай спричиняють тахікардію.

Для систематичного застосування гангліоблокатори мало придатні через побічні ефекти (виражена ортостатична гіпотензія, порушення акомодації, сухість у роті, тахікардія; можливі атонія кишечника та сечового міхура, Порушення статевих функцій).

Гексаметоній та азаметоній діють 2,5-3год; вводяться внутрішньом'язово або під шкіру при гіпертензивних кризах. Азаметоній вводять також внутрішньовенно повільно в 20мл ізотонічного розчину натрію хлориду при гіпертензивному кризі, набряку мозку, легень на фоні підвищеного артеріального тиску, при спазмах периферичних судин, при кишковій, печінковій або нирковій кольках.

Триметафан діє 10-5хв; вводиться в розчинах внутрішньовенно крапельно для керованої гіпотензії при хірургічних операціях.

Симпатолітики -резерпін, гуанетидин(октадин) зменшують виділення норадреналіну із закінчень симпатичних волокон і таким чином знижують стимулюючий вплив симпатичної іннервації на серце та судини – знижується артеріальний та венозний тиск. Резерпін знижує вміст норадреналіну, дофаміну та серотоніну в ЦНС, а також вміст адреналіну та норадреналіну у надниркових залозах. Гуанетидин не проникає через гематоенцефалічний бар'єр і не змінює вмісту катехоламінів у надниркових залозах.

Обидва препарати відрізняються тривалістю дії: після припинення систематичного прийому гіпотензивний ефект може зберігатися до 2 тижнів. Гуанетидин значно ефективніший за резерпін, але через виражені побічні ефекти застосовується рідко.

У зв'язку з виборчою блокадою симпатичної іннервації переважають вплив парасимпатичної нервової системи. Тому при застосуванні симпатолітиків можливі: брадикардія, підвищення секреції НС1 (протипоказані при виразковій хворобі), діарея. Гуанетидин спричиняє значну ортостатичну гіпотензію (пов'язана зі зниженням венозного тиску); при застосуванні резерпіну ортостатична гіпотензія мало виражена. Резерпін знижує рівень моноамінів у ЦНС, може викликати седативний ефект, депресію.

а -Адреноблокаторизменшують спроможний стимулюючий вплив симпатичної іннервації на кровоносні судини (артерії та вени). У зв'язку з розширенням судин знижується артеріальний та венозний тиск; скорочення серцярефлекторно частішають.

a 1 -Адреноблокатори - празозин(мініпрес), доксазозин, теразозинпризначають внутрішньо для систематичного лікування артеріальної гіпертензії. Празозин діє 10-12ч, доксазозин та тера-зозин -18-24 год.

Побічні ефекти a 1 -адреноблокаторів: запаморочення, закладеність носа, помірна ортостатична гіпотензія, тахікардія, прискорене сечовипускання.

a 1 a 2 -Адреноблокатор фентоламінзастосовують при феохромоцитомі перед операцією та під час операції видалення феохромоцитоми, а також у випадках, коли операція неможлива.

β -Адреноблокатори- Одна з найбільш уживаних груп антигіпертензивних засобів. При систематичному застосуванні викликають стійкий гіпотензивний ефект, перешкоджають різким підйомам артеріального тиску, практично не викликають ортостатичної гіпотензії, мають крім гіпотензивних властивостей, антиангінальні та протиаритмічні властивості.

-Адреноблокатори послаблюють і уріжають скорочення серця - систолічний артеріальний тиск знижується. Одночасно β-адреноблокатори звужують кровоносні судини (блок β2-адренорецепторів). Тому при одноразовому застосуванні β-адреноблокаторів середній артеріальний тиск знижується зазвичай незначно (при ізольованій систолічній гіпертензії артеріальний тиск може знизитися і після одноразового застосування β-адреноблокаторів).

Однак якщо р-адреноблокатори застосовують систематично, то через 1-2 тижні звуження судин змінюється їх розширенням - артеріальний тиск знижується. Розширення судин пояснюють тим, що при систематичному застосуванні р-адреноблокаторів через зменшення серцевого викиду відновлюється барорецепторний депресорний рефлекс, який при артеріальній гіпертензії буває ослаблений. Крім того, розширенню судин сприяють зменшення секреції реніну юкстагломерулярними клітинами нирок (блок β 1 -адренорецепторів), а також блокада пресинаптичних β 2 -адренорецепторів у закінченнях адренергічних волокон та зменшення розщеплення норадреналіну.

Для систематичного лікування артеріальної гіпертензії частіше застосовують β1-адреноблокатори тривалої дії. атенолол(тенормін; діє близько 24 год), бетаксолол(Діє до 36 год).

Побічні ефекти р-адреноблокаторів: брадикардія, серцева недостатність, утруднення атріовентрикулярної провідності, зниження рівня ЛПВЩу плазмі крові, підвищення тонусу бронхів та периферичних судин (менше виражено у β 1 -адреноблокаторів), посилення дії гіпоглікемічних засобів, зниження фізичної активності.

a 2 β-Адреноблокатори -лабеталол(Трандат), карведилол(Ділатренд) зменшують серцевий викид (блок р-адренорецепто-рів) і знижують тонус периферичних судин (блок а-адреноре-цепторів). Препарати застосовують внутрішньо для систематичного лікування артеріальної гіпертензії. Лабеталол, крім того, внутрішньовенно вводять при гіпертензивних кризах.

Карведилол застосовують також при хронічній серцевій недостатності.

17.2. Міотропні гіпотензивні засоби

Міотропними гіпотензивними засобами називають речовини, які мають пряму розслаблюючу дію на гладкі м'язи кровоносних судин; при цьому судини розширюються, артеріальний тиск знижується.

Серед міотропних гіпотензивних засобів виділяють:

Донатори NО;

Активатори калієвих каналів;

Препарати із невідомим механізмом дії.

Донатори NО- лікарські засоби, при метаболізмі яких вивільняється оксид азоту (N0), ідентичний ендотеліальному релаксуючому фактору. До препаратів цієї групи відносять нітрогліцерин та нітропрусид натрію. При метаболізмі нітрогліцерину виділення NО обумовлено дією тіолових ферментів, з виснаженням яких пов'язують швидке звикання до нітрогліцерину. Нітропрусид натрію звільняє NО спонтанно; звикання до препарату не розвивається.

N0 стимулює гуанілатциклазу гладких м'язів судин; підвищується рівень цГМФ, який активує протеїнкіназу G . Під впливом протеїнкінази G фосфорилюється фосфоламбан мембрани саркоплазматичного ретикулуму. У цьому активність фос-фоламбана знижується. Зменшується інгібуюче вплив фосфоламбану на Са 2+ -АТФазу саркоплазматичного ретикулуму. При дії Са 2+ -АТФази іони Са 2+ переносяться з цитоплазми в саркоплазматичний ретикулум, вміст Са 2+ у цитоплазмі знижується.

Зниження вмісту Са 2+ у цитоплазмі веде до розслаблення гладких м'язів кровоносних судин (зменшується стимулюючий вплив комплексу Са 2+ кальмодулін на кіназу легких ланцюгів міозину).

Нітрогліцеринвикористовують переважно при ІХС. Нітрогліцерин розширює переважно венозні та меншою мірою артеріальні судини (вважають, що рівень тіолових ферментів, під впливом яких з нітрогліцерину вивільняється NО, у венах вищий, ніж в артеріях).

Як гіпотензивний засіб розчин нітрогліцерину вводять внутрішньовенно крапельно. Препарат застосовують для усунення гіпертензивних кризів, а також для зменшення навантаження на серце при гострій серцевій недостатності.

Нітропрусид натрію - один з найефективніших судинорозширювальних та гіпотензивних засобів. На відміну від нітрогліцерину нітропрусид натрію розширює однаково артеріальні та венозні судини. Розчини нітропрусиду натрію вводять внутрішньовенно крапельно (при одномоментному введенні тривалість дії - близько 3хв).

Препарат застосовують при гіпертензивних кризах, гострій лівошлуночковій недостатності, а також для керованої гіпотензії при хірургічних операціях.

Нітропрусид натрію - ціаніста сполука.

При його метаболізмі, крім N0, вивільняється ціанід, який під впливом роданази печінки швидко перетворюється на малотоксичний тіоціанат (при захворюваннях печінки можуть проявитися токсичні ефекти ціаніду. метаболічний ацидозблювання, порушення дихання, втрата свідомості). Екскреція тіоціанату повільна ( t 1/2 3 дні) і при тривалому внутрішньовенному введенні нітропрусиду натрію відбувається кумуляція тіоціанату і починає виявлятися його токсична дія – дзвін у вухах, порушення зору, дезорієнтація, делірій, судоми. Тому не рекомендують проводити внутрішньовенне краплинне введення натрію нітропрусиду більше 18-34 год.

Активатори калієвих каналів - діазоксид, міноксидил вибірково розширюють артеріальні судини та знижують артеріальний тиск; частота скорочень серця рефлекторно збільшується.

Розширення артеріальних судин пов'язане з активацією К+-каналів у мембранах гладких волокон артерій. При цьому збільшується вихід К+ із клітин та розвивається гіперполяризація. клітинної мембрани. На тлі гіперполяризації утруднюється відкриття потенціал-залежних Са 2+ -каналів, порушується кальцій-залежне скорочення гладких м'язів артерій - артеріальний тиск знижується.

З активаторів калієвих каналів застосовують переважно діазоксид(Гіперстат). Препарат вводять при гіпертензивних криз внутрішньовенно протягом 30с. При більш повільному введенні ефективність діазоксиду знижується, оскільки препарат майже повністю (на 94%) зв'язується з білками плазми (з тієї ж причини діазоксид мало ефективний при прийомі внутрішньо). Тривалість дії діазоксиду – 4-20 год.

Побічні ефекти діазоксиду: артеріальна гіпотензія, запаморочення, гіперемія шкіри, гіперглікемія (зниження секреції інсуліну через активацію калієвих каналів).

Міноксидил(лонітен) - один із найефективніших гіпотензивних засобів для прийому внутрішньо. Тривалість дії близько 24 год.

Як реакцію зниження артеріального тиску рефлекторно активується симпатична іннервація - виникає виражена рефлекторна тахікардія, підвищується активність системи ренін-ангіотензин-альдостерон, внаслідок чого відбувається затримка в організмі Na + та води. Тому міноксидил призначають спільно з β-адреноблокаторами та діуретиками.

При застосуванні міноксидилу можливі підвищення тиску в легеневої артерії, випіт у порожнині перикарду, гіпертрихоз. Тому міноксидил призначають тільки у випадках тяжкої артеріальної гіпертензії при неефективності інших антигіпертензивних засобів.

Міотропні засоби із невідомим механізмом дії. Гідралазін(Апресин) вибірково розширює артеріальні судини, знижує артеріальний тиск. Механізм міотропної дії не з'ясований. Через зниження артеріального тиску виникає рефлекторна тахікардія, активується система ренін-ангіотензин-альдостерон. Підвищена секреція альдостерону веде до затримки в організмі натрію та води. Препарат доцільно комбінувати з речовинами, що знижують вплив симпатичної іннервації (β-адреноблокатори, резерпін) та діуретиками.

Застосовують гідралазин для систематичного лікування тяжких форм артеріальної гіпертензії (призначають внутрішньо), при гіпертензивних кризах, еклампсії (вводять внутрішньовенно).

Побічні ефекти гідралазину: запаморочення, головний біль, гіперемія обличчя, закладеність носа, тахікардія, постуральна гіпотензія, загострення ІХС, нудота, блювання, діарея, шкірні висипання, парестезії, протеїнурія, лейкопенія, анемія, тромбоцитопенія При тривалому застосуванні гідралазину у великих дозах можливий розвиток синдрому системного червоного вовчаку (частіше у жінок і «повільних ацетилаторів»).

Дигідралазинподібний за властивостями з гідролазином. У комбінації з резерпіном та гідрохлортіазидом входить до складу таблеток «Адельфан – Езідрекс».

Магнію сульфатпри внутрішньом'язовому або внутрішньовенному введенні викликає виражений гіпотензивний ефект, який пов'язаний з міотропною судинорозширювальною дією, а також з пригнічуючим впливом на судинний центр і передачу збудження в симпатичних гангліях.

Магнію сульфат вводять внутрішньом'язово при гіпертензивних кризах. Можливе внутрішньовенне введення препарату, але при цьому підвищується ризик пригнічення дихального центру (наркотична дія).

У зв'язку з протисудомними та гіпотензивними властивостями магнію сульфат застосовують при еклампсії (пізній токсикоз вагітності, який супроводжується судомами та підвищенням артеріального тиску).

17.3. Блокатори кальцієвих каналів

Речовини цієї групи блокують потенціалзалежні кальцієві канали L -Типу, які мають найбільше функціональне значення для серця та артеріальних судин. У зв'язку з цим блокатори кальцієвих каналів діють в основному на серце та артеріальні судини (дія на венозні судини незначна, тому блокатори кальцієвих каналів практично не викликають ортостатичної гіпотензії). Крім того, ці препарати мають слабку бронхолітичну, токолітичну, антиагрегантну та протиатеросклеротичну дію. Серед блокаторів кальцієвих каналів виділяють дигідропіридини, фенілалкіламіни та бензотіазепіни.

Дигідропіридини - ніфедипін, амлодипін, фелодипін, лацидипін, нітрендипін, нізолдипін, ізрадипін діють переважно на артеріальні судини та меншою мірою на серці.

Ніфедипін(Фенігідін, коринфар, адалат) розширює артеріальні судини та знижує артеріальний тиск.

Дія ніфедипіну на серці складається з 2 компонентів – прямого та рефлекторного. В експериментах на ізольованому серці ніфедипін послаблює та уріжає скорочення серця. У цілому нині організмі при дії ніфедипіну знижується артеріальний тиск й у з цим виникає рефлекторна тахікардія. Ударний об'єм серця не змінюється, але у хворих із серцевою недостатністю ніфедипін може знижувати скоротливість міокарда.

Препарат призначають внутрішньо; тривалість дії 6-8год. При нетривалому лікуванні артеріальної гіпертензії, вазоспастичної стенокардії, синдромі Рейно ніфедипін призначають 3 рази на добу.

Для систематичного лікування артеріальної гіпертензії рекомендують лише препарати ніфедипіну тривалої дії(таблетки-ретард), які діють 24 години та призначаються 1 раз на добу (препарати короткої діїпри систематичному застосуванні збільшують смертність хворих, мабуть, у зв'язку з коливаннями артеріального тиску.

Побічні ефекти ніфедипіну: тахікардія, головний біль, запаморочення, гіперемія обличчя, нудота, констипація, периферичні набряки, зокрема, набряки кісточок (в області артеріо-венозних щунтів розширюються артерії, але не вени; недостатній венозний відтік) , прискорене сечовипускання.

Для систематичного тривалого лікування артеріальної гіпертензії рекомендують дигідропіридини тривалої дії. амлодипін(Норваск), фелодипін(плендил), лацидипін,які діють 24 год, та призначаються 1 раз на добу. Для зменшення тахікардії дигідропіридинові блокатори кальцієвих каналів рекомендують комбінувати з β-адреноблокаторами.

Німодіпін -високоліпофільний блокатор кальцієвих каналів; легко проникає через гематоенцефалічний бар'єр. Застосовується для зменшення неврологічних порушень, пов'язаних із спазмами судин головного мозку після субарахноїдальної геморагії.

Феніл ал кіламіни - верапаміл, галонам мул діють переважно на серці та меншою мірою на артеріальні судини. На відміну від дигідропіридинів ці препарати при системній діїпослаблюють та уріжають скорочення серця, ускладнюють атріовентрикулярну провідність. Фенілалкіламіни не слід комбінувати з β-адреноблокаторами.

Верапаміл(ізоптин) уріджує та послаблює скорочення серця, ускладнює атріовентрикулярну провідність, розширює дрібні коронарні судини (збільшує об'ємну швидкість коронарного кровотоку), помірно розширює периферичні артерії. У високих дозах верапаміл ефективно знижує артеріальний тиск; гіпотензивний ефект обумовлений зниженням серцевого викиду та загального периферичного опору судин. Препарат діє 6-8 год.

Для систематичного лікування артеріальної гіпертензії застосовують пігулки верапамілу з тривалим вивільненням препарату (таблетки-ретард); призначають 1 раз на добу проти ночі.

Верапаміл ефективний при вазоспастичній стенокардії, суправентрикулярних тахіаритміях.

Як антигіпертензивний засіб верапаміл показаний хворим із супутньою коронарною недостатністю, серцевими аритміями.

Побічні ефекти верапамілу: брадикардія, серцева недостатність, порушення атріовентрикулярної провідності, запаморочення, нудота, констипація, периферичні набряки (переважно набряки кісточок), які пов'язані з розширенням артеріол, але не венул. Верапаміл не рекомендують застосовувати разом з β-адреноблокаторами, тому що в цьому випадку посилюються серцева недостатність, брадикардія, порушення атріовентрикулярної провідності.

Бензотіазепіни.Ділтіаземв порівнянні з дигідропіридинами більшою мірою впливає на серце і менше на артеріальні судини, а в порівнянні з верапамілом більше впливає на артеріальні судини і менше на серце.

Препарат призначають 2-3 рази на добу (таблетки-ретард – 1 раз на добу) при артеріальній гіпертензії, вазоспастичній стенокардії та суправентрикулярних тахіаритміях.

17.4. Засоби, що знижують активність системи ренін-ангіотензин

У багатьох випадках артеріальна гіпертензія пов'язана із підвищенням активності системи ренін-ангіотензин. Юкстагломерулярні клітини (розташовані біля артеріол ниркових клубочків, що приводять) у відповідь на зниження кровопостачання нирок, на стимуляцію симпатичної іннервації щілини ренін, що сприяє утворенню ангіотензину I , з якого під впливом ангіотен-зинперетворюючого ферменту (АПФ) утворюється ангіотензин II.

Ангіотензин II стимулює:

1) ангіотензинові AT 1 -рецептори кровоносних судин (викликає звуження судин);

2) симпатичну іннервацію серця та судин (стимулюються центри симпатичної іннервації, симпатичні ганглії, пресинаптичні ангіотензинові рецептори закінчень адренергічних волокон і збільшується виділення норадреналіну);

3) секрецію альдостерону клітинами кори надниркових залоз.

Усе це сприяє підвищенню артеріального тиску. Система ренін-ангіотензин активується також за серцевої недостатності, що створює додаткове навантаження на серце. У медичній практиці використовують в основному 3 можливості зниження активності системи ренін-ангіотензин:

1) зменшення секреції реніну – β-адреноблокатори;

2) порушення утворення ангіотензину II - інгібітори АПФ, інгібітори вазопептидаз;

3) порушення дії ангіотензину II - Блокатори АТ 1-рецепторів.

17.4.1. Засоби, що зменшують секрецію реніну

Секрецію реніну знижують речовини, які зменшують стамулюючий вплив симпатичної іннервації на юкстагломерулярні клітини, що продукують ренін. Ці клітини містять β1-адренорецептори, тому одним із компонентів механізму гіпотензивної дії β-адреноблокаторів є зменшення секреції реніну.

17.4.2. Інгібітори АПФ

Ангіотензинперетворюючий фермент (АПФ) сприяє перетворенню ангіотензину I в ангіотензин II , а також інактивує брадикінін, який розширює кровоносні судини та подразнює чутливі рецептори.

Інгібітори АПФ перешкоджають утворенню ангіотензину. II. У зв'язку з цим:

1) зменшується судинозвужувальна дія ангіотензину II;

2) зменшується стимулюючий вплив ангіотензину II на симпатичну нервову систему;

3) зменшується стимулюючий вплив ангіотензину II на синтез та секрецію альдостерону (при зниженні секреції альдостерону збільшується виведення з організму Na + і затримується виведення К+).

Крім того, при інгібуванні АПФ усувається інактивуючий вплив АПФ на брадикінін – рівень брадикініну підвищується. Брадикінін має судинорозширювальну дію, підвищує проникність судин, стимулює чутливі нервові закінчення.

Зниження рівня ангіотензину II, виведення Na + та підвищення рівня брадикініну ведуть до розширення кровоносних судин та зниження артеріального тиску. Частота скорочень серця у своїй мало змінюється.

Порівняно з іншими антигіпертензивними засобами інгібітори АПФ мають низку переваг:

1) мають стійкий гіпотензивний ефект;

2) не викликають затримки натрію та води;

3) не викликають ортостатичної гіпотензії та рефлекторної тахікардії;

4) для цих препаратів не характерний розвиток толерантності при повторному застосуванні;

5) не виражений синдром відміни.

Інгібітори АПФ каптоприл, лізиноприл, еналаприл, периндоприл та ін.

1) при артеріальній гіпертензії,

2) при хронічній застійній серцевій недостатності.

При артеріальній гіпертензії інгібітори АПФ є особливо ефективними, якщо підвищення артеріального тиску пов'язане з активацією системи ренінангіотензин (ниркова гіпертензія, пізні стадії гіпертонічної хвороби). Інгібітори АПФ можна застосовувати при артеріальній гіпертензії, пов'язаній зі стенозом артерії однієї з нирок, але вони протипоказані при двосторонньому стенозі ниркових артерій (зменшують клубочкову фільтрацію у зв'язку із зменшенням судинозвужувальної дії ангіотензину II на еферентні артеріоли ниркових клубочків).

При хронічній застійній серцевій недостатності інгібітори АПФ, розширюючи артеріальні та венозні судини, знижують відповідно постнавантаження та переднавантаження на серце. При цьому недостатнє серце починає скорочуватися продуктивніше - серцевий викид збільшується.

Інгібітори АПФ виявляються корисними у постінфарктному періоді: покращують скорочувальну функцію серця, знижують смертність.

Каптоприл (капотен, тензіомін) призначають внутрішньо. Тривалість дії 6-8 годин. Для більш швидкого зниження артеріального тиску (при легкому гіпертензивному кризі) препарат застосовують сублінгвально. Крім артеріальної гіпертензії каптоприл застосовують при хронічній серцевій недостатності.

Побічні ефекти каптоприлу:

артеріальна гіпотензія при першому застосуванні, особливо на тлі дегідратації (дія діуретиків, надмірне потовиділення);

Сухий кашель; I

Кропивниця, свербіж шкіри; I дія брадикініну

Ангіоневротичний набряк; I

Головний біль, запаморочення;

Порушення смаку, нудота, блювання, діарея чи констатація;

Гіперкаліємія (зменшення продукції альдостерону);

протеїнурія (особливо у хворих з порушеннями функції нирок);

Парестезії;

Нейтропенія;

Зниження лібідо.

Лізіноприлдіє 24 год; призначається 1 раз на добу.

Еналаприл(Ренітек) - проліки; добре всмоктується в шлунково-кишковому тракті; перетворюється на активний еналаприлат. Тривалість дії 24 год.

Еналаприлатпри артеріальній гіпертензії вводять внутрішньовенно краплинно.

Подібними з еналаприлом властивостями володіють периндоприл(престаріум), раміприл(тритаце), трандолаприл(гоптен), фозіноприл. моексіпріл.

Побічні ефекти вказаних інгібіторів АПФ подібні до побічних ефектів каптоприлу.

17.4.3. Інгібітори вазопептидаз

До вазопептидаз відносять АПФ та нейтральну ендопептидазу, яка інактивує атріальний натрійуретичний пептид. Так як з недостатністю атріального натрійуретичного пептиду пов'язані затримка натрію в організмі та підвищення артеріального тиску, для зниження артеріального тиску було запропоновано інгібітори нейтральної ендопептидази.

Особливий інтерес представляє омапатрилат,який інгібує і нейтральну ендопептидазу, і АПФ. Препарат призначають внутрішньо при артеріальній гіпертензії та серцевій недостатності.

17.4.4. Блокатори АТ 1-рецепторів

Дія ангіотензину II пов'язано з його впливом на ангіотен-зинові рецептори, які позначають як АТ 1 -рецептори та АТ 2 -рецептори.

Лозартан(козаар), валсартанперешкоджають дії ангіотензину II на AT 1 -рецептори судин, симпатичної іннервації та кори надниркових залоз. При цьому збільшується дія ангіотензину. II на АТ 2 -рецептори; з цим пов'язують здатність препаратів зменшувати гіпертрофію міокарда та проліферацію гладких м'язів судин (табл. 9).

Застосовують лозартан та валсартан для систематичного лікування артеріальної гіпертензії, особливо при непереносимості інгібіторів АПФ.

Препарати призначають внутрішньо один раз на день.

Інші препарати цієї групи - кандесартан, ірбесартан, тел-місартанмають подібні з лозартаном властивостями.

На відміну від інгібіторів АПФ, блокатори АТ 1 -рецепторів не впливають на рівень брадикініну та викликають менше побічних ефектів. Зокрема, ці препарати не викликають сухого кашлю, при їх застосуванні. ангіоневротичний набрякбуває рідко. Так само, як і інгібітори АПФ, блокатори АТ 1 -рецепторів можуть спричиняти гіперкаліємію. Можливі порушення функції печінки.

17.5. Діуретики

Як антигіпертензивні засоби застосовують салуретики (діуретики, які виводять надлишки Na + та С I - ) - гідрохлортіазид, хлорталідон, фуросемід та ін, а також антагоніст альдостерону - спіронолактон.

При систематичному призначенні хворим з артеріальною гіпертензією сечогінних засобів із груп тіазидів, тіазидоподібних діуретиків, петлевих діуретиків у перші дні зменшується обсяг плазми крові, що веде до зниження артеріального тиску. Надалі обсяг плазми відновлюється, а артеріальний тиск залишається зниженим за рахунок розширення кровоносних судин. Судинорозширювальний ефект діуретиків пояснюють виведенням з організму іонів Na + . При зниженому вмісті Na + у гладких м'язах кровоносних судин прискорюється обмін позаклітинного Na + на внутрішньоклітинні іони Са 2+. Зменшення рівня Са 2+ в цитоплазмі гладких волокон веде до розслаблення м'язів і розширення судин.

Як антигіпертензивні засоби діуретики призначають систематично в невеликих дозах, зазвичай 1 раз на добу, для виведення з організму надлишку Na + . При більш високих дозах збільшується діуретичний, але не гіпотензивний ефект діуретиків.

Для швидкого зниження артеріального тиску застосовують фуросемід(Лазікс), для тривалого систематичного лікування - гідрохлортіазид(Дихлотіазид, гіпотіазид), хлорталідон(оксодо-лін, гігротон) та ін.

При артеріальній гіпертензії діуретики можна застосовувати як монотерапії. Однак частіше їх поєднують з іншими засобами, що знижують артеріальний тиск. При систематичному застосуванні багатьох гіпотензивних засобів (гіпотензивні засоби центральної дії, адреноблокатори, симпатолітики, судинорозширювальні засоби міотропної дії) затримується виведення Na + з організму. Це веде до затримки виведення води, набряків, а також знижує ефективність гіпотензивних засобів. Діуретики поєднують із багатьма гіпотензивними засобами для потенціювання їх дії та зменшення побічних ефектів.

17.6. Комбіноване застосуванняантигіпертензивних засобів

При лікуванні артеріальної гіпертензії нерідко комбінують препарати з різними фармакологічними властивостямидля збільшення антигіпертензивного ефекту та/або зменшення побічної дії.

Більшість антигіпертензивних засобів при систематичному застосуванні викликають затримку в організмі Na + та води; це обмежує їхню гіпотензивну ефективність. Тому такі препарати комбінують із тіазидами, тіазидоподібними або петлевими діуретиками. Наприклад, для систематичного лікування артеріальної гіпертензії застосовують комбінований препарат тенорик,містить β-адреноблокатор атенолол, що тривало діє, і діюретик, що тривало діє, хлорталідон.

Дигідропіридини для зменшення тахікардії комбінують з β-адреноблокаторами, інгібітори АПФ для зменшення гіперкаліємії – з тіазидними діуретиками.

У той же час деякі антигіпертензивні засоби не слід комбінувати, наприклад, верапаміл та β-адреноблокатори (збільшення брадикардії, порушення атріовентрикулярної провідності), інгібітори АПФ та калійзберігаючі діуретики (збільшення гіперкаліємії), гідралазин та дигідропіридини.

17.7. Засоби, що застосовуються при гіпертензивних кризах

При гіпертензивних кризах через небезпеку інсульту застосовують гіпотензивні засоби, які мають швидкий гіпотензивний ефект. При легких кризах іноді обмежуються суб-лінгвальним призначенням клонідину, каптоприлу. При значному підвищенні артеріального тиску розчини гіпотензивних засобів вводять парентерально, часто внутрішньовенно (діазоксид, клонідин, лабеталол, нітропрусид натрію, еналаприлат, фуросемід).

Медикаментозне лікування гіпертонічної хвороби показано всім хворим із артеріальним тиском вище, ніж 160/100 мм рт. ст., а також тоді, коли заходи щодо модифікації способу життя не призвели до нормалізації показників тиску та воно зберігається вище, ніж 140/90 мм рт. ст. Препаратів, які знижують артеріальний тиск, дуже багато. Залежно від складу та механізму дії вони поділені на групи і навіть підгрупи.

Ці лікарські засоби називають антигіпертензивними, або гіпотензивними. Пропонуємо до вашої уваги огляд препаратів для зниження артеріального тиску.

Принципи медикаментозного лікування гіпертонічної хвороби

Препарати, які знижують тиск, при гіпертонічній хворобі слід приймати не курсами, а довічно.

Перш, ніж розглянути окремо кожну з груп препаратів, коротко поговоримо про основні принципи медикаментозного лікування есенціальної гіпертензії, або гіпертонічної хвороби.

1. Препарати, які знижують артеріальний тиск, повинні прийматися пацієнтом безперервно протягом усього життя.
2. Гіпотензивний засіб має бути призначений виключно лікарем. Вибір його залежить від індивідуальних особливостейперебігу хвороби певного пацієнта, від наявності або відсутності недостатності вінцевих судин серця або аритмії, типу гемодинаміки, ураження органів-мішеней, наявності чи відсутності факторів ризику хвороб серця та судин, супутньої патологіїі, нарешті, від переносимості цього лікарського препарату хворим.
3. Лікування починають із мінімально можливої ​​дози препарату, таким чином оцінюють реакцію на нього організму хворого та зменшують вираженість можливих побічних ефектів. Якщо лікарський засіб добре переноситься, проте зниження тиску до бажаних цифр не відзначається, то дозу препарату збільшують, але не відразу до максимально можливої, а поступово.
4. Швидко знижувати артеріальний тиск неприпустимо: це може призвести до ішемічним ушкодженнямжиттєво важливих органів. Особливо цей пункт актуальний для пацієнтів похилого та старечого віку.
5. Препарати тривалої дії приймають один раз на день. Саме таким засобам слід віддавати перевагу, оскільки при прийомі їх добові коливання артеріального тиску виражені меншою мірою, плюс пацієнтові простіше прийняти 1 таблетку вранці і забути про неї до завтра, ніж приймати 3 рази на день, періодично пропускаючи прийоми за власною неуважністю.
6. Якщо при прийомі мінімальної або середньої терапевтичної дози препарату, що містить лише один діючий засіб, бажаного ефекту не настає, не слід збільшувати дозу до максимуму: правильніше (ефективніше) додати до першого препарату невелику дозу гіпотензивного засобу іншої групи (з іншим механізмом дії). Таким чином не тільки забезпечиться швидший гіпотензивний ефект, а й побічні реакціїобох препаратів зведуть до мінімуму.
7. Існують препарати, що містять відразу кілька діючих гіпотензивних засобів з різних груп. Пацієнту набагато зручніше прийняти такий препарат, ніж 2 або 3 окремі таблетки.
8. Якщо ефект від проведеного лікування відсутній зовсім або воно погано переноситься хворим (побічні ефекти яскраво виражені і завдають пацієнту незручності), не слід комбінувати даний препарат з іншим або, тим більше, збільшувати його дозу: правильніше буде відмінити цей препарат і перейти до лікування лікарським препаратом. засобом іншої групи. Благо, вибір гіпотензивних засобів досить великий, і, методом спроб і помилок, кожному конкретному хворому таки вдасться підібрати адекватну, ефективну антигіпертензивну терапію.

Класифікація гіпотензивних препаратів

Препарати, що застосовуються з метою зниження артеріального тиску, можна розділити на 2 великі групи:
I. Препарати першої лінії.Є препаратами вибору під час лікування гіпертонічної хвороби. Переважній кількості пацієнтів-гіпертоніків рекомендовано призначати саме їх. Ця група включає ще 5 груп лікарських засобів:

• інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту (скорочено – іАПФ);
• діуретики, або сечогінні препарати;
• інгібітори рецепторів ангіотензину ІІ;
• β-адреноблокатори, або β-блокатори;
• антагоністи кальцію.

ІІ. Препарати другої лінії.Для тривалого лікування есенціальної гіпертензії використовуються лише в окремих класів пацієнтів, наприклад, у жінок, або ж у осіб з невисоким рівнем доходів, які з фінансових причин не можуть дозволити собі придбання препаратів першої лінії. До цих препаратів належать:

• α-адреноблокатори;
• алкалоїди раувольфії;
• α2-агоністи центральної дії;
• вазодилататори прямої дії.

Розглянемо кожну з зазначених групокремо.

Інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту, або іАПФ

Група найефективніших гіпотензивних препаратів. Зниження артеріального тиску прийому цих лікарських засобів відбувається з допомогою розширення судин: загальний периферичний опір їх зменшується, отже, знижується і тиск. На величину серцевого викиду та частоту скорочень серця і АПФ практично не впливають, тому широко застосовуються і при супутній хронічній серцевій недостатності.

Вже після прийому першої дози цієї групи пацієнт відзначає зниження артеріального тиску. При застосуванні протягом кількох тижнів гіпотензивний ефект посилюється і, досягнувши максимуму, стабілізується.

Побічні реакції на іАПФ відзначаються досить рідко і виявляються переважно нав'язливим сухим кашлем, порушенням смаку та ознаками гіперкаліємії (підвищення рівня калію в крові). Рідко спостерігаються реакції гіперчутливості на іАПФ у вигляді ангіоневротичного набряку.

Оскільки іАПФ виводяться переважно нирками, при тяжкій хворій дозу цих препаратів слід знизити. Протипоказані препарати цієї групи під час вагітності, у разі двостороннього стенозу ниркових артерій, а також при гіперкаліємії.

Основними представниками класу інгібіторів АПФ є:

• еналаприл (Енап, Берліприл, Ренітек) – добова доза препарату коливається в межах 5-40 мг на 1-2 прийоми;
• каптоприл - приймається в дозі 25-100 мг на добу за 2-3 прийоми;
• квінаприл (Аккупро) – добова доза становить 10-80 мг на 1-2 прийоми;
• лізиноприл (Лоприл, Діротон, Вітоприл) – рекомендовано приймати по 10-40 мг на добу, кратність прийому – 1-2 рази;
• моексіприл (Моекс) – 7.5-30 мг; добова доза, кратність прийому – 1-2 рази; слід зазначити, що це препарат – одне з иАПФ, рекомендованих прийому особами з тяжким ступенем хронічної ниркової недостатності;
• периндоприл (Пренеса, Престаріум) – добова доза становить 5-10 мг на 1 прийом;
• раміприл (Трітаце, Амприл, Хартіл) – добова доза 2.5-20 мг на 1-2 прийоми;
• спіраприл (Квадроприл) – приймається у дозі 6 мг 1 раз на добу;
• трандолаприл (Гоптен) – приймається у дозі 1-4 мг 1 раз на день;
• фозиноприл (Фозікард) - приймають по 10-20 мг 1-2 рази на день.

Сечогінні препарати, або діуретики

Як і иАПФ, широко застосовують у лікуванні гіпертонічної хвороби. Ці препарати збільшують обсяг сечі, що виділяється, в результаті чого зменшується обсяг циркулюючої крові і позаклітинної рідини, знижується серцевий викид і розширюються судини, - всі ці механізми в результаті забезпечують зниження артеріального тиску. Варто зазначити, що на фоні прийому діуретиків можливий розвиток.

Сечогінні препарати найчастіше використовуються у складі комбінованої терапії гіпертонічної хвороби: вони виводять із організму зайву водуяка затримується при прийомі багатьох інших гіпотензивних засобів. Протипоказані вони за .

Діуретики можна розділити на кілька груп.
1. Тіазидні діуретики.Найчастіше застосовуються із саме гіпотензивною метою. Зазвичай рекомендуються низькі дозування. Неефективні при вираженій нирковій недостатності, яка є протипоказанням до їх прийому. Найбільш часто з тіазидних діуретиків застосовується гідрохлортіазид (гіпотіазид). Добова доза препарату становить 12.5-50 мг, кратність прийому – 1-2 рази на добу.
2. Тіазидоподібні діуретики.Найбільш яскравим представником цієї групи лікарських засобів є індапамід (Індап, Аріфон, Равел-SR). Приймають його, зазвичай, по 1.25-2.5-5 мг 1 разів у добу.
3. Петльові діуретики.Істотної ролі препарати цієї групи у лікуванні гіпертонічної хвороби не грають, проте у разі супутньої чи ниркової недостатності гіпертоніка є препаратами вибору. Нерідко застосовуються в гострих станах. Основними петлевими діауретиками є:

• фуросемід (Лазікс) – добова доза цього препарату становить від 20 до 480 мг залежно від ступеня тяжкості хвороби, кратність прийому – 4-6 разів на добу;
• торасемід (Тріфас, Торсид) – приймають у дозі 5-20 мг двічі на добу;
• етакринова кислота (Урегіт) – добова доза коливається в діапазоні 25-100 мг на два прийоми.

4. Калійзберігаючі діуретики.Має слабкий гіпотензивний ефект, а також виводять з організму невелику кількість натрію, зберігаючи калій. Самостійно для лікування гіпертонічної хвороби застосовуються рідко, частіше – у комбінаціях із препаратами інших груп. Чи не застосовуються при . Найбільш яскравими представниками даного класу є такі калійзберігаючі діуретики:

• спіронолактон (Верошпірон) – добова доза препарату становить 25-100 мг, кратність прийому – 3-4 рази на добу;
• тріамтерен - приймають по 25-75 мг 2 рази на добу.

Інгібітори рецепторів ангіотензину ІІ.

Друга назва препаратів цієї групи – сартани. Це порівняно новий класгіпотензивних лікарських засобів, що відрізняються високою ефективністю. Забезпечують ефективний 24-годинний контроль артеріального тиску при прийомі препарату 1 раз на добу. У сартанів відсутній найчастіший побічний ефект інгібіторів АПФ – сухий надсадний кашель, тому під час непереносимості і АПФ, як правило, замінюють їх на сартани. Протипоказані препарати цієї групи при вагітності, двосторонньому стенозі ниркових артерій, а також гіперкаліємії.

Основними представниками сартанів є:

• ірбесартан (Ірбетан, Конверіум, Апровель) – рекомендовано приймати по 150-300 мг 1 раз на добу;
• кандесартан (Кандесар, Касарк) – приймають у дозі 8-32 г 1 раз на добу;
• лозартан (Лозап, Лориста) – добова доза препарату 50-100 мг на 1 прийом;
• телмісартану (Прайтор, Мікардіс) – рекомендована добова доза 20-80 мг, в 1 прийом;
• Валсартан (Вазар, Діован, Вальсакор) - приймають у дозі 80-320 мг на добу за 1 прийом.

β-адреноблокатори

Бета-блокатори особливо показані особам, у яких гіпертонічна хвороба поєднується з тахікардією.

Знижують артеріальний тиск за рахунок блокуючого впливу на β-адренорецептори: зменшується серцевий викид та активність реніну в плазмі крові. Особливо показані при артеріальній гіпертензії, що поєднується зі стенокардією та деякими видами. Оскільки одним із ефектів β-блокаторів є зниження частоти серцевих скорочень, ці препарати протипоказані при брадикардії.
Препарати цього класу ділять на кардіоселективні та некардіоселективні.

Кардіоселективні β-адреноблокатори діють виключно на рецептори серця та судин, а на інші органи та системи впливу не надають.
До препаратів цього класу відносять:

• атенолол (Атенол, Тенолол, Тенобене) – добова доза цього препарату становить 25-100 мг, кратність прийому – двічі на добу;
• бетаксолол (Бетак, Бетакор, Локрен) – приймають у дозі 5-40 мг один раз на добу;
• бісопролол (Конкор, Коронал, Біпрол, Бікард) - приймають у дозі 2.5-20 мг на добу за один прийом;
• метопролол (Беталок, Корвітол, Егілок) – рекомендована добова доза препарату становить 50-200 мг на 1-3 прийоми;
• небіволол (Небілет, Небілонг, Небівал) – приймають по 5-10 мг один раз на добу;
• целіпролол (Целіпрол) – приймають по 200-400 мг один раз на добу.

Кардіонеселективні β-адреноблокатори впливають на рецептори не лише серця, а й інших внутрішніх органів, тому вони протипоказані при ряді патологічних станів, таких, як хронічне обструктивне захворювання легень, переміжна кульгавість.

Найчастіше використовуваними представниками цього класу лікарських засобів є:

• пропранолол (Анапрілін) - приймається по 40-240 мг на добу в 1-3 прийоми;
• карведилол (Коріол, Медокардил) – добова доза препарату становить 12.5-50 мг, кратність прийому – 1-2 рази на добу;
• лабеталол (Абетол, Лабетол) – рекомендовано приймати по 200-1200 мг на добу, розділивши дозу на 2 прийоми.

Антагоністи кальцію

Добре знижують артеріальний тиск, проте через механізми своєї дії можуть чинити дуже серйозні побічні ефекти.

1. Похідні фенілалкіламіну.Верапаміл (Фіноптін, Ізоптін, Вератард) - рекомендовано приймати в дозі 120-480 мг на добу в 1-2 прийоми; може викликати брадикардію та атріо-вентрикулярну блокаду.
2. Похідні бензотіазепіну.Ділтіазем (Алдізем, Діакордин) - добова доза його дорівнює такої верапамілу і становить 120-480 мг на 1-2 прийоми; викликає брадикардію та АV-блокаду.
3. Похідні дигідропіридину.Надають виражений судинорозширювальний ефект. Можуть викликати прискорення частоти скорочень серця. Основні представники даного класу антигоністів кальцію такі:

• амлодипін (Азомекс, Амло, Аген, Норваск) – добова доза препарату становить 2.5-10 мг на один прийом;
• лацидипін (Лаципіл) – приймають по 2-4 мг на добу за прийом;
• лерканідипін (Занідіп, Леркамен) – приймають по 10-20 мг один раз на добу;
• ніфедипін (ретардні – тривалої дії – форми: Корінфар ретард, Ніфекард-XL, Нікардія) – приймають по 20-120 мг на добу за один прийом;
• Фелодипін (Фелодип) – добова доза препарату становить 2.5-10 мг на один прийом.

Комбіновані препарати

Нерідко гіпотензивні лікарські засоби першого ряду входять до складу комбінованих препаратів. Як правило, вона містять 2, рідше – 3 діючі речовини, що відносяться до різних класів, а отже, що знижують артеріальний тиск різними шляхами.

Наведемо приклади таких препаратів:

• Тріампур – гідрохлортіазид + тріамтерен;
• Тонорма - атенолол + хлорталідон + ніфедипін;
• Каптопрес - каптоприл + гідрохлортіазид;
• Енап-Н - еналаприл + гідрохлортіазид;
• Ліпразид - лізиноприл + гідрохлортіазид;
• Вазар-Н - валсартан + гідрохлортіазид;
• Зіак - бісопролол + гідрохлортіазид;
• Бі-Престаріум - Амлодипін + периндоприл.

α-адреноблокатори

В даний час застосовуються порівняно рідко, як правило, у комбінації з препаратами 1-ї лінії. Основним досить серйозним недоліком лікарських засобів цієї групи є те, що тривалий прийомїх збільшує ризик розвитку серцевої недостатності, гострих порушеньмозкового кровообігу (інсультів) та раптової смерті. Однак у α-блокаторів є і позитивна властивість, що відрізняє їх від інших препаратів: вони покращують показники обміну вуглеводів та ліпідів, через що є препаратами вибору для лікування гіпертонічної хвороби в осіб із супутнім цукровим діабетомта дисліпідеміями.

Основними представниками лікарських засобів цього класу є:

• празозин – приймають його по 1-20 мг 2-4 рази на добу; для цього препарату характерний ефект 1-ї дози: різке зниженняартеріального тиску після першого прийому;
• доксазозин (Кардура, Зоксон) – рекомендована доза – 1-16 мг 1 раз на добу;
• теразозин (Корнам, Альфатер) – 1-20 мг на добу за 1 прийом;
• фентоламін – по 5-20 мг на добу.

Препарати раувольфії

Надають хороший гіпотензивний ефект (розвивається приблизно через 1 тиждень регулярного прийому препарату), проте мають безліч побічних ефектів, таких як сонливість, депресія, кошмарні сни, безсоння, сухість у роті, почуття тривоги, брадикардія, бронхоспазм, послаблення потенції у чоловіків, блювання , алергічні реакції; . Звичайно, ці препарати коштують дешево, тому багато літніх гіпертоніків продовжують їх приймати. Однак серед препаратів 1-ї лінії також є фінансово доступні більшості хворих варіанти: слід по можливості приймати їх, а від препаратів раувольфії поступово відмовитися. Протипоказані ці лікарські засоби при вираженому, епілепсії, паркінсонізмі, депресії, брадикардії та тяжкому ступені серцевої недостатності.
Представниками препаратів раувольфії є:

• резерпін – рекомендовано приймати по 0,05-0,1-0,5 мг 2-3 рази на день;
• раунатин - приймають за схемою, починаючи з 1 таблетки (2 мг) на добу на ніч, щодня збільшуючи дозу на 1 таблетку, доводячи до 4-6 таблеток на день.

Найчастіше застосовують комбінації цих препаратів:

• Адельфан (резерпін + гідралазин + гідрохлортіазид);
• Синепрес (резерпін + гідралазин + гідрохлортіазид + хлорид калію);
• Неокристепін (резерпін + дигідроергокристин + хлорталідон).

Центральні агоністи α2-рецепторів

Препарати цієї групи знижують артеріальний тиск шляхом на центральну нервову систему, знижуючи симпатичну гіперактивність. Можуть викликати досить серйозні побічні ефекти, однак у певних клінічних ситуаціях є незамінними, наприклад препарат метилдопу при артеріальній гіпертензії у вагітних. Побічні ефекти центральних агоністів α2-рецепторів обумовлені їх впливом на ЦНС – це сонливість, зниження уваги та швидкості реакцій, загальмованість, депресія, слабкість, стомлюваність, біль голови.
Основними представниками лікарських засобів цієї групи є:

• Клонідин (Клофелін) – застосовують по 0,75-1,5 мг 2-4 рази на день;
• Метилдопа (Допегіт) – разова доза становить 250-3000 мг, кратність прийому – 2-3 рази на день; препарат для лікування артеріальної гіпертензії у вагітних.

Вазодилататори прямої дії

Мають м'яку гіпотензивну дію за рахунок помірного розширення судин. Більш ефективні у формі ін'єкцій, ніж при пероральному прийомі. Головним мінусом цих препаратів і те, що викликають синдром «обкрадання» – грубо кажучи, порушують кровопостачання мозку. Це обмежує їх прийом у осіб, які страждають на атеросклероз, а це – основна маса хворих з високим тиском.
Представниками цієї групи препаратів є:

• бендазол (Дібазол) - внутрішньо застосовують по 0,02-0,05 г 2-3 рази на добу; частіше використовують внутрішньом'язово та внутрішньовенно для швидкого зниження артеріального тиску – по 2-4 мл 1% розчину 2-4 рази на добу;
• Гідралазин (Апресин) - початкова доза - 10-25 мг 2-4 рази на добу, середня терапевтична - 25-50 г на добу в 4 прийоми.

Лікарські засоби для лікування гіпертензивних кризів

З метою лікування неускладнених тиск рекомендовано знижувати не відразу, а поступово, протягом 1-2 діб. Виходячи з цього препарати призначаються у формі таблеток.

• Ніфедипін - застосовують внутрішньо або під язик (такий спосіб введення ефективності прирівнюють до внутрішньовенного) по 5-20 мг; при прийомі внутрішньо ефект настає через 15-20 хвилин, при сублінгвальному - вже через 5-10 хвилин; можлива поява таких побічних ефектів, як головний біль, виражена гіпотензія, тахікардія, почервоніння шкіри обличчя, симптоми стенокардії;
• Каптоприл - застосовують по 6.25-50 мг під язик; діяти починає через 20-60 хвилин;
• Клонідин (Клофелін) – приймають внутрішньо по 0.075-0.3 мг; ефект спостерігається вже за півгодини-годину; із побічних ефектів слід відзначити ефект седації, сухість у роті; варто дотримуватися обережності, застосовуючи цей препарат у хворих з ;
• Нітрогліцерин – рекомендована доза – по 0.8-2.4 мг сублінгвально (під язик); гіпотензивний ефект настає швидко – вже за 5-10 хвилин.

При лікуванні ускладнених гіпертензивних кризів пацієнту призначають внутрішньовенні інфузії (вливання) препаратів. У цьому здійснюють постійний контроль артеріального тиску. Більшість препаратів, що застосовуються з цією метою, починають діяти вже за кілька хвилин після введення. Як правило, використовують такі лікарські засоби:

• Есмолол – вводять внутрішньовенно краплинно; початок дії відзначають через 1-2 хвилини після початку інфузії, тривалість дії становить 10-20 хвилин; є препаратом вибору при аневризмі, що розшаровує, аорти;
• Нітропрусид натрію - застосовують внутрішньовенно краплинно; ефект відзначається відразу після початку інфузії, триває – 1-2 хвилини; на фоні введення препарату можлива поява нудоти, блювання, а також різке зниження артеріального тиску; слід бути обережними, використовуючи нітропрусид натрію в осіб з азотемією або високим внутрішньочерепним тиском;
• Еналаприлат – вводять внутрішньовенно по 1.25-5 мг; гіпотензивний ефект починається через 13-30 хвилин після ін'єкції та триває він протягом 6-12 годин; особливо ефективний даний препарат при гострої недостатностілівого шлуночка;
• Нітрогліцерин – вводять внутрішньовенно краплинно; ефект розвивається через 1-2 хвилини після інфузії, тривалість дії – 3-5 хвилин; на фоні інфузії часто виникає інтенсивний головний біль, нудота; прямим показанням до застосування цього препарату є ознаки ішемії серцевого м'яза;
• Пропранолол - вводять внутрішньовенно краплинно, ефект розвивається через 10-20 хвилин і продовжується протягом 2-4 годин; особливо ефективний даний препарат при гострому коронарному синдромі, а також у разі розшаровування аневризми аорти;
• Лабеталол - вводять внутрішньовенно струминно по 20-80 мг кожні 5-10 хвилин або внутрішньовенно краплинно; зниження артеріального тиску відзначається після 5-10 хвилин, тривалість ефекту – 3-6 годин; на фоні прийому препарату можливе різке зниження тиску, нудота, бронхоспазм; протипоказаний він у разі гострої серцевої недостатності;
• Фентоламін – вводять внутрішньовенно по 5-15 мг, ефект відзначається вже через 1-2 хвилини та триває протягом 3-10 хвилин; можлива поява тахікардії, головного болю, а також почервоніння обличчя; особливо показаний препарат при гіпертензивному кризі на тлі пухлини надниркових залоз – феохромоцитоми;
• Клонідин – внутрішньовенно вводять по 0,075-0,3 мг, ефект розвивається через 10 хвилин; з побічних ефектів слід відзначити нудоту та головний біль; можливий розвиток толерантності (нечутливості) до препарату.

Оскільки ускладнені гіпертензивні кризи найчастіше супроводжуються затримкою в організмі рідини, лікування їх слід починати з внутрішньовенного струминного введення діуретика - фуросеміду або торасеміду в дозі 20-120 мг. Якщо ж криз супроводжується посиленим сечовиділенням або вираженим блюванням, сечогінні препарати не показані.
В Україні та Росії при гіпертензивному кризі найчастіше вводять такі препарати, як магнію сульфат (у народі – Магнезія), папаверин, дибазол, еуфілін та подібні. Більшість їх не мають бажаного ефекту, зниження артеріального тиску до певних цифр, а, навпаки, призводять до рикошетної гіпертензії: підвищення тиску.

До якого лікаря звернутися

Ускладнені гіпертензивні кризи вимагають інфузійного введеннязнижують тиск препаратів.

Для призначення антигіпертензивної терапії слід звернутися до терапевта. Якщо захворювання виявлено вперше або воно важко піддається лікуванню, терапевт може направити пацієнта до кардіолога. Додатково всіх хворих на гіпертонію оглядають невролог і офтальмолог для виключення ураження цих органів, а також проводиться УЗД нирок для виключення вазоренальної або вторинної ренальної гіпертонії.

(див.) та ін.

2. Кошти, що впливають на електролітний балансорганізму (салуретики):похідні бензотіадіазину – дихлотіазид (див.), фуросемід (див.), та антагоністи альдостерону – спіронолактон (див.).

3. Міотропні засоби- апресин (див.), дибазол (див.), магнію сульфат (див. Магній, препарати) та ін.

Нейротропні засоби становлять основну групу Р. с. Механізм їх дії заснований на зменшенні тонічного впливу симпатичних (адренергічних) нервів на судини та серце.

Нейротропні засоби центральної дії (катапресан) спричиняють гіпотензивний ефект гол. обр. завдяки пригніченню судинно-рухових центрів.

Гангліоблокатори гальмують проведення збудження у вегетативних гангліях. Викликаний ними гіпотензивний ефект обумовлений порушенням передачі збудження через симпатичні ганглії до судин і серцю, в результаті якого зменшується загальний судинний опір (судинний тонус) і серцевий викид. Препарати цієї групи використовують гол. обр. для усунення гіпертонічних кризів. Їх застосовують також із метою створення керованої гіпотонії при хірургічних операціях (арфонад, гігроній).

Велике значення у терапії гіпертонічної хвороби мають симпатолітики. Препарати цієї групи вибірково порушують функцію постгангліонарних адренергічних волокон. В результаті послаблюється вплив симпатичних нервів на судини та серце. Гіпотензивний ефект цих речовин обумовлений гол. обр. зменшенням загального судинного опору.

Адреноблокатори порушують функцію адренорецепторів, на відміну від симпатолітиків, вони пригнічують не тільки нервові, а й гуморальні адренергічні впливи на серцево-судинну систему. альфа-Адреноблокатори (фентоламін, тропафен та ін), пригнічуючи судинозвужувальні адренергічні впливи, знижують загальний опір периферичних судин. Зазвичай їх використовують для усунення гіпертонічних кризів. бета-Адреноблокатори (анаприлін) пригнічують стимулюючі впливи на серце та судинорозширювальні адренергічні впливи на судини, внаслідок чого знижується серцевий викид та дещо підвищується загальний судинний опір. Під впливом бета-адреноблокаторів АТ знижується однаково як при горизонтальному, так і вертикальному положенні тіла.

Засоби, що впливають електролітний баланс організму (салуретики), широко застосовують для лікування гіпертонічної хвороби. Їх гіпотензивна дія пов'язана, мабуть, з двома факторами: з одного боку, вони посилюють виведення іонів натрію, хлору та рідини з організму, зменшуючи т. о. масу циркулюючої плазми і серцевий викид, з іншого - знижують судинний тонус у зв'язку із зменшенням внутрішньоклітинного вмісту натрію в судинах. Речовини, що впливають на електролітний баланс, мають слабку гіпотензивну дію і зазвичай використовуються в комбінації з іншими Р. с.

Міотропні засоби мають прямий пригнічуючий вплив на гладку мускулатуру судин. Гіпотензивний ефект сульфату магнію обумовлений як прямою дією на судини, так і пригнічуючим впливом на ц. н. с. та передачу збудження у симпатичних гангліях. Сульфат магнію та дибазол частіше застосовують для лікування гіпертонічних кризів, апресин – для систематичного лікування гіпертонічної хвороби.

При лікуванні гіпертонічної хвороби зазвичай поєднують Р. с. з різним механізмом дії. Це дозволяє отримати більш виражений гіпотензивний ефект та зменшити побічні явища. Найчастіше поєднують симпатолітики із салуретиками.

Клініко-фармакол. характеристику основних Р. с., що застосовуються у мед. практиці, див. таблицю.

Таблиця. Клініко-фармакологічна характеристика основних гіпотензивних засобів

Назва лікарського засобу (російське, латинське, міжнародне) та основні Синоніми	Характер гіпотензивної дії	Основні показання до застосування	Терапевтичні	Побічні ефекти та ускладнення	Основні протипоказання до застосування	Форма випуску
НЕЙРОТРОПНІ ЗАСОБИ
Центральної дії
Катапресан	Знижує центральний симпатичний тонус та пригнічує передачу в постгангліонарних адренергічних волокнах	Гіпертонічна хвороба	Спочатку дають по 0,000075 р 3-4 десь у день, потім 0,00015 р 3 десь у день; внутрішньовенно (повільно, протягом 10 хв) по 0,00015 г (10 дл ізотонічного розчинухлориду натрію дуже повільно) до 4 разів на день	Ортостатичні явища (при внутрішньовенному введенні), сухість у роті, запори, седативна дія, відчуття втоми. В окремих випадках після внутрішньовенного введенняможе підвищитися (короткочасно) АТ	Особам, робота яких потребує швидкої психічної або фіз. реакції, препарат слід призначати з обережністю у зв'язку з седативною дією та можливим уповільненням реакцій	Пігулки по 0,000075; 0,00015 та 0,0003 г та ампули, що містять 0,00015 гпрепарату. Лікарські форми-сп. Б, порошок – сп. А
Метилдофа	Діє подібно до катапресану. Крім того, порушує процеси утворення адренергічного медіатора норадреналіну, перетворюючись на альфа-метилдофамін, а потім на альфа-метилнорадреналін («хибний» медіатор). Викликає також седативний ефект	Гіпертонічна хвороба	Всередину спочатку 0,25-0,5 г на день, потім дозу можна збільшити до 1,5 - 2 г на добу.	Нудота, блювання, головний біль, почервоніння верхньої половини тулуба, седативна дія	Захворювання печінки, феохромоцитома, вагітність. Препарат слід призначати з обережністю людям похилого віку, які перенесли гепатит.	Пігулки по 0,25 г
Гангліоблокатори
	Чинить також спазмолітичну дію. Ефект настає швидко; дія припиняється через 10-25 хв. після введення препарату	В анестезіології для створення керованої гіпотонії	Внутрішньовенно крапельно у вигляді 0,О-ОЛ % розчину в 5% розчині глюкози або ізотонічному розчині хлориду натрію спочатку 30 - 50 крапель в 1 хв., Потім дозу поступово збільшують до 120 крапель в 1 МІН.	Ортостатична гіпотонія, атонія кишечника та сечового міхура, порушення акомодації та сухість у роті. Препарат сприяє вивільненню гістаміну	Гіпотензія, ураження нирок, печінки, тромбози, дистрофічні зміни у ц.н.с. Хворим, СКЛОННИМ до алергічних реакцій, призначати з обережністю	Ампули по 5 мл 5% розчину. Сп. Б
Бензогексоній	Порушує проведення збудження у симпатичних гангліях	Гіпертонічна хвороба, гіпертонічні кризи, судинні спазми	Спочатку внутрішньо по 0,1 г 3-6 разів на добу, потім парентерально 0,5-0,75 мл2,5% розчину 2 рази на добу. Вищі дози: внутрішньо – разова 0,3 г, добова 0,9 г; під шкіру – разова 0,075 г, добова 0,3 г	Ортостатична гіпотонія, атонія кишечника та сечового міхура, порушення акомодації та сухість у роті	Гіпотонія, ураження нирок, печінки, тромбози, дистрофічні зміни у ц.н.с.	Таблетки по 0,1 г та ампули по 1 мл 2,5% розчину. Сп. Б. Зберігають у добре закупореній тарі
Гігроній	Короткочасно порушує проведення збудження у симпатичних гангліях. Дія настає швидко, продовжується 10-15 хв.	Ті ж, що і для арфонаду	Внутрішньовенно крапельно у вигляді 0,1% розчину в ізотонічному розчині хлориду натрію спочатку 70-100 крапель за 1 хв., потім 30 - 40 крапель за 1 хв.		Ті ж, що для бензогексону	Флакони та ампули по 10 мл, що містять 0,1 г препарату. . Розчиняють безпосередньо перед застосуванням
Пентамін Azamethonii bromidum	Порушує проведення збудження у симпатичних гангліях	Ті ж, що і для бензогексону	Внутрішньом'язово, спочатку 0,02 г (0,4 мл 5% розчину), потім 0,1 - 0,15 г (2-3 мл 5% розчину) 2-3 рази на день. Курс лікування 3-6 тижнів. Вищі дози: разова 0,15 г (3 мл 5% розчину), добова 0,45 г (9 мл 5% розчину)	Ті ж, що і при застосуванні бензогексону	Ті ж, що для бензогексону	Ампули по 1 та 2 мл 5% розчину. Сп. Б. Зберігають у захищеному від світла місці
	Порушує проведення збудження у симпатичних гангліях	Гіпертонічна хвороба, спазми периферичних судин, виразкова хвороба шлунка та дванадцятипалої	Всередину по 0,0025-0,005 г 2-5 разів на день. Курс лікування 2-6 тижнів. Найвищі дози: разова 0,01 г, добова 0,03 г	Ті ж, що і при застосуванні бензогексону. Крім того, часто спостерігаються запори, здуття живота, у зв'язку з чим рекомендується одночасний прийомпроносних	Ті ж, що для бензогексону. Крім того, при вираженому атеросклерозі, органічних ураженнях міокарда, глаукомі, порушенні функції печінки та нирок, атонії шлунка та кишечника	Пігулки по 0,005 г. Сп. Б. Зберігають у добре закупореній тарі
	Порушує проведення збудження у симпатичних гангліях	Ті ж, що і для пірилену	Внутрішньо по 0,001 - 0,002 г 3 - 4 рази на день (після їжі)	Ті ж, що і при застосуванні бензогексону	Ті ж, що для бензогексону	Пігулки по 0,001 та 0,002 р. Сп. Б. Зберігають у захищеному від світла місці
Симпатолітики
	Блокує адренергічні впливи на серцево-судинну систему. Препарат вибірково накопичується в закінченнях симпатичних нервів та викликає швидке виведення з них адренергічного медіатора; блокує пресинаптичні мембрани	Гіпертонічна хвороба, включаючи тяжкі форми	Спочатку 0,01 - 0,0125 г 1 раз на день, потім дозу підвищують на 0,01-0,025 г через кожні 3 дні, у тяжких випадках-до 0,06 г на добу	Ортостатична гіпотонія, запаморочення, загальна слабкість, адинамія, нудота, блювання, набухання слизової оболонки носа, пронос	Різко виражений атеросклероз, інфаркт міокарда, гіпотонія, виражена недостатність функції нирок, виразкова хвороба шлунка та дванадцятипалої кишки.	Порошок та таблетки по 0,01 та 0,025 г. Сп. Б. Зберігають у сухому, захищеному від світла місці
ОрнідOrnidum Bretylii tosylas	Блокує адренергічні впливи на серцево-судинну систему. Після початкового вивільнення затримує звільнення норадреналіну з нервових закінчень	Гіпертонічна хвороба	Внутрішньом'язово та підшкірно по 0,5-1 мл 5% розчину 2-3 рази на день. Тривалість лікування зазвичай 4-6 тижнів.	Ортостатична гіпотонія, короткочасне набухання слизової оболонки носа, загальна слабкість, відчуття жару, больові відчуттяв області серця та в литкових м'язах	Різко виражений атеросклероз, інфаркт міокарда, гіпотонія, недостатність функції нирок	Ампули по 1 мл 5% Р-Ра. Сп. Б. Зберігають у захищеному від світла місці
резерпін	Блокує адренергічні впливи на серцево-судинну систему. Викликає швидке виділення катехоламінів із нервових закінчень. Чинить заспокійливий вплив на ц. н. с.	Гіпертонічна хвороба	Всередину після їди 0,0001-0,0003 г на добу. У деяких випадках дозу збільшують до 0,0015-0,002 г на добу. Лікування проводять тривало. Вищі дози: разова 0,002 г, добова 0,01 г	При тривалому застосуванні можливі явища паркінсонізму, при застосуванні у великих дозах може виникнути гіперемія слизових оболонок очей, біль у шлунку, висипи на шкірі, діарея, брадикардія, запаморочення, задишка, нудота, блювання, слабкість, кошмарні сновидіння	Органічні поразки серцево-судинної системиз явищами декомпенсації та вираженої брадикардії, нейросклероз, церебральний склероз, виразкова хвороба шлунка та дванадцятипалої кишки.	Порошок та таблетки по 0.0001 та 0,00025 г. Порошок-сп. А. Зберігають у щільно закупорених банках з помаранчевого скла у прохолодному, захищеному від світла місці. Таблетки – сп. Б. Зберігають у прохолодному, захищеному від світла місці
Раунатін	Гіпотензивний ефект препарату значною мірою пов'язаний з наявністю в ньому резерпіну.	Гіпертонічна хвороба, особливо І та ІІ стадії	Всередину спочатку по 1 таблетці на ніч, на 2-й день - по 1 таблетці 2 рази на день, на 3-й день - 3 таблетки, потім до 4-6 таблеток на день. Після досягнення терапевтичного ефекту (через 10-14 днів) дозу поступово знижують до 1-2 таблеток на день. Курс лікування 3-4 тижні.	В окремих випадках відзначається набухання слизових оболонок носа, пітливість, загальна слабкість; у хворих на стенокардію іноді посилення болю в ділянці серця		Пігулки по 0,002 г. Сі. Б. Зберігають у добре закупорених банках або флаконах із темного скла
Адреноблокатори
Анапрілін	Блокує бета-адренореактивні структури серця. Зменшує скорочувальну здатність міокарда та величину серцевого викиду. Чинить антиаритмічну дію	Гіпертонічна хвороба. Аритмії; спричинені ревматичними ураженнями серця, тиреотоксикозом, інтоксикацією препаратами наперстянки. Феохромоцитома	Внутрішньо по 0,01 - 0,03 г 3-4 рази на день або у вигляді ін'єкцій (1 мл 0,1% розчину), при феохромоцитомі - по 0,06 г на день протягом 3 днів перед операцією	Брадикардія, гіпотензія, можливий бронхоспазм, серцеві аритмії, ослаблення серцевої діяльності, нудота, блювання, слабкість, безсоння, пронос	Порушення атріо-вентрикулярної провідності II ступеня та з блокадою серця, свіжий інфаркт міокарда, схильність до бронхоспазмів та сінна лихоманка, різко виражена недостатність кровообігу	Таблетки по 0,01 та 0,04 г та ампули по 1 та 5мл 0,1% розчину. Сп. Б. Зберігають у захищеному від світла місці
Тропафен		Порушення периферичного кровообігу (ендартеріїт, хвороба Рейно, акроціаноз); гіпертонічні кризи; для діагностики феохромоцитоми та лікування викликаних нею гіпертензивних станів	Підшкірно або внутрішньом'язово по 1-2 мл 1% або 2% розчину 1-3 рази на день. Для усунення гіпертонічних кризів-1 мл 1% або 2% р-ну. Для діагностики феохромоцитоми вводять у вену 1 мл 1% Р-Ра (дітям – 0,5 мл)	Ортостатичний колапс, тахікардія, запаморочення		Ампули по 1мл 1% та 2% розчину.
Фентоламін	Блокує альфа-адренореактивні структури судин	Порушення периферичного кровообігу (хвороба Рейно, ендартеріїт, акроціаноз, початкова стадіяатеросклеротичної гангрени); трофічні виразки кінцівок, мляво гояться рани, пролежні, відмороження, гіпертонічні кризи; для діагностики феохромоцитоми	Внутрішньо, дорослим по 0,05 г, дітям по 0,025 г 3-4 десь у день (після їжі); можна вводити внутрішньом'язово або внутрішньовенно по 1 мл 1% розчину 1-2 рази на день. При гіпертонічних кризах для діагностики феохромоцитоми вводять 1 мл 0,5% розчину (внутрішньом'язово або внутрішньовенно)	Ортостатичний колапс, особливо при парентеральному введенні	Органічні зміни серця та судин	Пігулки фентоламіну гідрохлориду по 0,025 г; стерильний порошок фентоламіну метанеульфонату в ампулах по 0,05 г для приготування розчинів для ін'єкцій. Сп. Б. Зберігають у захищеному від світла місці
ЗАСОБИ, ЩО ВПЛИВАЮТЬ НА ЕЛЕКТРОЛІТНИЙ БАЛАНС ОРГАНІЗМУ (САЛУРЕТИКИ)
Діхлотіазид	Чинить гіпотензивну дію при підвищеному АТ; гіпотензивний ефект частково зумовлений посиленням виділення солей та води з організму. Перешкоджає затримці в організмі іонів натрію та води	Гіпертонічна хвороба, що особливо супроводжується недостатністю кровообігу, а також як діуретичний засіб при застійних явищах, пов'язаних із захворюваннями серця, нирок та ін.	По 1-2 таблетки на день (0,025-0,05 г), у важких випадках по 0,1 г, іноді по 0,2 г на день; літнім людям з церебральними формамигіпертонічної хвороби по 0,0125 г 1-2 рази на день	При тривалому застосуванні може розвинутись гіпокаліємія та гіпохлоремічний алкалоз. Може виникнути загострення латентної подагри та цукрового діабету. Можливі слабкість, нудота, блювання, пронос, дерматити	Тяжка ниркова недостатність	Пігулки по 0,025 г. Сп. Б
Спіронолактон Spironolactonum Aldactone A	Блокує ефекти альдостерону, підвищує виділення натрію, зменшує виділення калію та сечовини, посилює діурез.	Гіпертонічна хвороба; набряки, пов'язані з порушенням серцевої діяльності, та ДР.	Внутрішньо по 0,025 г 3-4 рази на день	Запаморочення, сонливість, атаксія, шкірні висипки. Можлива гіперкаліємія та гіпонатріємія	Гостра ниркова недостатність, нефротична стадія хрону, нефриту, азотемії. Слід бути обережним при призначенні препарату хворим з неповною атріо-вентрикулярною блокадою	Пігулки по 0,025 г
Фуросемід	Той самий, що й у дихлотіазиду	Ті ж, що і для дихлотіазиду	Внутрішньо по 0,04 г 1 раз на день, при недостатньому ефекті по 0,08-0,12 г (до 0,16 г) на день (2- 3 прийоми з проміжками 6 год.). Можна вводити внутрішньом'язово та внутрішньовенно (2 мл 1% розчину 1 раз на два дні, у важких випадках 2- 4 мл 1 раз на день)	Ті ж, що і при застосуванні дихлотіазиду	Ті ж, що для дихлотіазиду	Пігулки по 0,04 г, ампули по 2 мл 1% розчину. Сп. Б
ІНОТРОПНІ ЗАСОБИ
Апресин	Знижує тонус гладкої мускулатури судин. Чинить вплив на ц. н. с. і деяка симпатолітична та адренолітична дія	Гіпертонічна хвороба, еклампсія	Внутрішньо (після їжі), спочатку 0,01 г 2-4 рази на день, потім до 0,02 - 0,025 г. Курс лікування 2-4 тижні. Найвищі дози: разова 0,1 г, добова 0,3 г	Головний біль, тахікардія, запаморочення, біль у серці, нудота, блювання, еритематозні висипання, набряки різної локалізації, підвищення температури, ортостатичний колапс	Атеросклеротичні змінисудин серця та мозку	Пігулки по 0,01 та 0,025 р. Сп. Б
	Знижує тонус гладкої мускулатури судин	Гіпертонічні кризи, коронарна недостатність, спазми гладкої мускулатури (виразкова хвороба шлунка, спазми воротаря та кишечника)	При гіпертонічних кризах-2-4 мл 0,5% розчину у вену (до 3-4 разів на день). Як спазмолітичний засіб призначають внутрішньо по 0,02 г 3 рази на день або 0,05 г 2 рази на день; під шкіру по 2-4 мл 0,5% розчину 1 раз на день. Найвищі дози: разова 0,05 г, добова 0,15 г	Зазвичай не спостерігаються	Препарат не слід призначати тривало як гіпотензивний засіб хворим похилого віку.	Порошок, таблетки по 0,02г та ампули по 1, 2 та 5 мл 1% або 0,5% розчину
Magnesii sulfas Magnesium sulfuricum Sal amarum	Знижує тонус гладкої мускулатури судин. Чинить вплив на ц. н. с. та синаптичну передачу в симпатичних гангліях	Гіпертонічна хвороба, гіпертонічні кризи	внутрішньом'язово 5-10-20 мл 20% або 25% розчину; курс лікування 15–20 ін'єкцій; при гіпертонічних кризах - 10-20 мл 20% або 25% розчину внутрішньовенно (повільно)	Знижує збудливість дихального центру і великих дозах може викликати параліч дихання; пригнічує скорочувальну здатність мускулатури матки	Захворювання, що спричиняють пригнічення дихання	Порошок, ампули по 5, 10 та 20 мл 20% або 25% розчину. Зберігають у добре закупореній тарі

Бібліографія:Вотчал Би. Е. Нариси клінічної фармакології, М., 1965; Глезер Г. А. Динаміка кровообігу при артеріальної гіпертонії, с. 113, М., 1970; Машковський М. Д. Лікарські засоби, т. 1, с, 339, М., 1972; Фармакологічне вивчення гіпотензивних засобів центральної дії, за ред. А. Ст Вальдмана, Л., 1975; Еріна Е. Ст Лікування гіпертонічної хвороби, М., 1973, бібліогр.; G ref f К. Pharmakologie moderner Antihypertonika, Med. Welt (Berl.), Bd 26, S. 413, 1975, Bibliogr.; Pomerantz H. Z. Hypotensive drug therapy в управлінні hypertension, Amer. Heart J., v. 78, p. 433, 1969; Rossi G. Antihypertensive drugs, Amer. J. Pharm., v. 142, p. 197, 1970; S a n n e r s t e d t R. a.ConwayJ, Hemodynamic і vascular responses до antihypertensive treatment with adrenergic blocking agents, Amer. Heart J., v. 79, p. 122, 1970; Truniger B. Therapie der arteriellen Hypertonie, Z. allg. Med., Bd 51, S. 162, 1975; За допомогою R* клінічної фармацевтики hypotensive vasodilator drugs, Med. J. Austr., spec, suppl., v. 1, p. 4, 1975, bibliogr.; Zim-MermanB.G. Drug action of peripheral vascular system, Ann. Rev. Pharmacol., v. 12, p. 125, 1972, bibliogr.

H. Ст Каверіна, P. С. Мірзоян.

Гіпотензивні препарати останнього покоління відіграють дедалі більшу роль у лікуванні гіпертонії в осіб різного віку. Не секрет, що від підвищеного тиску страждають не тільки люди похилого віку, а й молодші пацієнти, тому дана проблемастановить реальну небезпеку вже з молодих років.

Фармацевтика постійно вдосконалюється, винаходять нові препарати, що знижують артеріальний тиск, що дозволяє суттєво полегшити стан хворих людей. Що ж до гіпотензивних засобів останнього покоління, то вони відрізняються не лише своєю ефективністю, а й меншою кількістю побічних ефектів. У цій статті ми розглянемо препарати цієї групи докладніше, а також основні їх особливості.

Особливості гіпотензивних препаратів

Артеріальна гіпертензіявиникає тоді, коли відбувається звуження просвіту судин, спричинене спазмом гладком'язової тканини.

Одним з найбільш популярних засобів, що відносяться до АА-2, є препарат. Він має дуже сильний ефект, повністю всмоктуючи в організм. У більшості випадків Лозартан досить добре переноситься, тому ймовірність появи побічних ефектів практично виключена. Проте лікарі не рекомендують використовувати даний засібу період виношування плоду та лактації. БЕЗКОШТОВНО.

Який засіб вибрати?

Відразу хотілося б відзначити, що рішення про використання того чи іншого препарату приймає лікар. Звичайно, він повинен направити пацієнта на різні лабораторні дослідженнящоб картина захворювання була більш ясною.
Тим не менш, кожна група засобів, що знижують тиск, має низку негативних впливів на організм:

• Препарати, що блокують бета-адренорецептори, відрізняються тим, що мають пригнічуючу дію на центральну нервову систему. Більше того, якщо багаторазово перевищити дозування, то існує реальна небезпеказупинки серця.
• Препарати, що блокують канали кальцію, можуть сприяти зниженню показників артеріального тиску нижче за норму. Також існує можливість порушення функцій внутрішніх органів.
• Діуретики мають сильну сечогінну дію, що призводить до вимивання корисних речовин з організму. Зокрема, мова йдепро магнію та калію.

Як ми бачимо, навіть препарати останнього покоління можуть викликати безліч неприємних побічних явищ. Заради справедливості варто відзначити, що це відбувається найчастіше з вини самого пацієнта, який самостійно починає прийом того чи іншого засобу, до ладу не розібравшись у принципі його дії.

Саме тому, підбирати препарат повинен тільки лікар, спираючись на результати аналізів і хвороби, що супруводжуютьлюдини. Серед нових назв лікарських засобів, які добре показали себе у боротьбі з артеріальною гіпертензією, можна назвати Расілез та Олмесартан.

Гіпотензивний ефект – що таке? Цим питанням задаються жінки та чоловіки, які вперше зіткнулися з проблемою підвищення артеріального тиску або гіпертонічною хворобою і не мають уявлення, що означає гіпотензивну дію препаратів, які призначають їм лікарем. Гіпотензивна дія – зниження артеріального тиску під впливом певного препарату.

Досвідчені професійні лікарі-терапевти вищої категоріїклініки терапії Юсупівської лікарні, які володіють передовими методиками лікування та діагностики, нададуть кваліфіковану допомогу хворим на артеріальну гіпертензію, підберуть ефективну схемулікування, що виключає розвиток негативних наслідків

Гіпотензивна терапія: загальні правила

Як симптоматична гіпертонія, так і гіпертонічна хвороба потребує корекції за допомогою препаратів, які мають гіпотензивну дію. Гіпотензивна терапія може проводитись лікарськими засобами, що відрізняються механізмом дії: антиадренергічними засобами, вазодилаторами, антагоністами кальцію, антагоністами ангіотензину, а також діуретиками.

Отримати інформацію, що така гіпотензивна дія препарату, які ліки приймати при підвищеному тиску можна не тільки у лікаря, а й у фармацевта.

Артеріальна гіпертензія є хронічним захворюванням, при якому потрібна постійна лікарська підтримка, щоденний контроль та регулярний прийом призначених медикаментів. Від дотримання цих правил залежить як стан здоров'я, а й життя людини.

Незважаючи на загальнодоступність правил терапії для зниження тиску, багатьом хворим доводиться нагадувати, як має виглядати схема лікування гіпертонії:

• прийом гіпотензивних препаратів має бути регулярним, незалежно від самопочуття хворого та рівня артеріального тиску. Це дозволяє підвищити ефективність контролю рівня АТ, а також попередити серцево-судинні ускладнення та ураження органів-мішеней;
• необхідно суворо дотримуватись дозування та застосовувати ту форму випуску препарату, яку призначив лікар. Самостійна зміна рекомендованої дози або заміна препарату може спотворити гіпотензивний ефект;
• навіть за умови постійного прийому препаратів гіпотензивної дії необхідно систематично проводити вимірювання артеріального тиску, що дозволить оцінити ефективність терапії, своєчасно виявити ті чи інші зміни та скоригувати лікування;
• у разі підвищення артеріального тиску на тлі постійного гіпотензивного лікування – розвитку неускладненого гіпертонічного кризу, додаткова доза препарату, що приймався раніше, тривалої дії не рекомендована. Швидко знизити артеріальний тиск можна за допомогою короткодіючих гіпотензивних засобів.

Гіпотензивна терапія: препарати для зниження тиску

В ході гіпотензивної терапіїна сьогоднішній день використовують кілька основних груп препаратів, що сприяють зниженню артеріального тиску:

• бета-адреноблокатори;
• інгібітори АПФ;
• антагоністи кальцію;
• діуретики;
• блокатори рецепторів ангіотензину ІІ.

Усі вищеперелічені групи мають порівнянну ефективність і своїми особливостями, визначальними їх використання у тій чи іншій ситуації.

Бета-адреноблокатори

Препарати цієї групи забезпечують зниження ймовірності розвитку коронарних ускладнень у хворих, які страждають на стенокардію, попереджають серцево-судинні катастрофи у пацієнтів з перенесеним інфарктом міокарда, тахіаритмією, використовуються у хворих, які мають хронічну серцеву недостатність. Бета-адреноблокатори не рекомендується приймати пацієнтам з цукровим діабетом, порушенням ліпідного обміну та метаболічним синдромом.

Інгібітори АПФ

Інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту мають виражені гіпотензивні властивості, вони мають органопротективні ефекти: їх застосування забезпечує зниження ризику виникнення ускладнень атеросклерозу, зменшення гіпертрофії лівого шлуночка серця, уповільнене зниження функції нирок. Інгібітори АПФ відрізняються гарною переносимістю, відсутністю негативних впливівна ліпідний обмінта рівень глюкози.

Антагоністи кальцію

Крім гіпотензивних властивостей, препарати цієї групи мають антиангінальну та органопротекторну дію, сприяють зниженню ризику розвитку інсультів, атеросклеротичного ураження сонних артерій та гіпертрофії лівого шлуночка. Антагоністи кальцію можуть використовуватися окремо або в комбінації з іншими препаратами, які мають гіпотензивні властивості.

Діуретики

Препарати сечогінної дії зазвичай застосовуються на фоні прийому інших гіпотензивних препаратів для того, щоб посилити терапевтичний ефект.

Діуретики призначають також особам, які страждають на такі патології, як рефрактерна гіпертензія і хронічна серцева недостатність. Щоб уникнути розвитку побічних процесів, при постійному прийомі цих препаратів призначаються мінімальні дозування.

Блокатори рецепторів ангіотензину ІІ.

Препарати цієї групи, що мають нейро- та кардіопротекторний ефект, застосовуються з метою покращення контролю показників глюкози в крові. Вони дозволяють збільшити тривалість життя хворих, які страждають на хронічну серцеву недостатність. Гіпотензивна терапія з використанням блокаторів рецепторів ангіотензину II може призначатися пацієнтам, які перенесли інфаркт міокарда, які страждають нирковою недостатністю, подагрою, метаболічним синдромом та цукровим діабетом

Гіпотензивна терапія при гіпертонічному кризі

Навіть незважаючи на постійну гіпотензивну терапію, періодично може виникати раптове підвищення артеріального тиску до досить високих показників (ознаки ураження органів-мішеней при цьому відсутні). Розвиток неускладненого гіпертонічного кризу може бути зумовлений незвичними фізичними навантаженнями, емоційними стресами, вживанням алкоголю чи солоної, жирної їжі. Подібний стан не є небезпечним для життя, проте загрожує розвитком негативних наслідків, тому потребує своєчасного лікування.

Занадто швидке зниження артеріального тиску небажане. Оптимально, якщо в перші дві години після прийому лікарського засобу тиск знижується не більше ніж на 25% від вихідних показників. Нормальні значення АТ, як правило, відновлюються протягом доби.

Відновити контроль за артеріальним тиском допомагають препарати швидкої дії, завдяки яким забезпечується практично моментальний гіпотензивний ефект. Кожен із препаратів для швидкого зниження АТ має свої протипоказання, тому підбирати їх має лікар.

Через 30 хвилин після прийому гіпотензивного засобу необхідно виміряти рівень артеріального тиску з метою оцінки ефективності терапії. У разі потреби, щоб відновити нормальний рівеньАТ, через півгодини-годину можна прийняти додаткову таблетку (перорально або сублінгвально). За відсутності покращень (зниження тиску менш ніж на 25% або його колишніх надмірно високих показниках) слід негайно звернутися за допомогою лікаря.

Щоб артеріальна гіпертензія не перейшла в хронічну форму, що супроводжується досить серйозними ускладненнями, необхідно вчасно звернути увагу на перші ознаки артеріальної гіпертензії. Не варто займатися самолікуванням та хаотично підбирати препарати, які знижують тиск. Незважаючи на свою гіпотензивну дію, вони можуть мати масу протипоказань та супроводжуватись побічними ефектами, що посилюють стан хворого. Підбором лікарських засобів для проведення гіпотензивної терапії має займатися кваліфікований фахівець, який ознайомлений з особливостями організму хворого, його анамнезом.

Клініка терапії Юсупівської лікарні пропонує комплексний підхідусунення проблем, пов'язаних із підвищенням артеріального тиску.

Клініка має в своєму розпорядженні новітнє сучасне діагностичне та лікувальне обладнання від світових лідерів – виробників медичної техніки, що дозволяє виявити перші прояви гіпертонії на найранішому діагностичному рівні та підібрати максимально ефективні методилікування недуги. При складанні схеми лікування враховується вік, стан хворого та інші індивідуальні чинники.

Консервативна терапія в Юсупівській лікарні передбачає застосування препаратів останнього покоління, які мають мінімальну кількість побічних ефектів. Консультації проводять висококваліфіковані лікарі-терапевти, які мають величезним досвідом лікування гіпертонічної хвороби та її наслідків, зокрема і інсульту.

Записатися на консультацію до провідних фахівців клініки можна за телефоном або на сайті Юсупівської лікарні через форму зворотного зв'язку.

Список літератури

• МКБ-10 (Міжнародна класифікація хвороб)
• Юсупівська лікарня
• Алперт, Дж. Лікування інфаркту міокарда/Дж. Алперт. - Москва: Машинобудування, 1994. - 255 c.
• Посібник з амбулаторно-поліклінічної кардіології. – М.: Геотар-Медіа, 2007. – 400 c.
• Тополянський, А.В. Кардіологія. Довідник практичного лікаря/А.В. Тополянський. – М.: МЕДпрес-інформ, 2009. – 379 c.

Ціни на діагностичні дослідження перед призначенням гіпотензивних засобів

*Інформація на сайті має виключно ознайомлювальний характер. Усі матеріали та ціни, розміщені на сайті, не є публічною офертою, яка визначається положеннями ст. 437 ЦК України. Для отримання точної інформації зверніться до співробітників клініки або відвідайте нашу клініку. Перелік платних послуг зазначений у прайсі Юсупівської лікарні.

*Інформація на сайті має виключно ознайомлювальний характер. Усі матеріали та ціни, розміщені на сайті, не є публічною офертою, яка визначається положеннями ст. 437 ЦК України. Для отримання точної інформації зверніться до співробітників клініки або відвідайте нашу клініку.