Людський інсулін відноситься до гормонів, які утворюються у підшлунковій залозі. Він застосовується для терапії цукрового діабету. Для імітації нормальної діяльності підшлункової залози пацієнту роблять ін'єкції інсуліну:

• нетривалого впливу;
• тривалого впливу;
• середньої тривалостідії.

Вид препарату визначається виходячи із самопочуття пацієнта та типу захворювання.

Види інсуліну

Інсулін вперше був виготовлений із підшлункової залози собак. Через рік гормон уже ввели у практичне використання. Минуло ще 40 років і стало можливим синтезувати інсулін хімічним шляхом.

Через деякий час були виготовлені кошти з високим рівнемочищення. Ще через кілька років фахівці почали розробки по синтезу інсуліну людини. Починаючи з 1983 року, інсулін стали виготовляти у виробничих масштабах.

Ще 15 років тому цукровий діабет лікували засобами, виготовленими із тварин. Нині це перебуває під забороною. В аптеках можна лише зустріти препарати генетичної інженерії, виготовлення цих засобів базується на трансплантації генного продукту в клітину мікроорганізму.

З цією метою застосовують дріжджі або непатогенний вид бактерій кишкової палички. Через війну мікроорганізми починають виробляти інсулін в людини.

Відмінність всіх медичних засобів, що є сьогодні, складається:

• у часі дії, інсуліни тривалої, ультракороткої дії та інсулін короткої дії.
• у послідовності амінокислот.

Є й комбіновані засоби, звані “міксами”, у їхньому складі є як інсулін тривалої дії, так і нетривалої дії. Усі5 види інсуліну використовуються за призначенням.

Інсулін короткої дії

Інсуліни нетривалого впливу, іноді ультракороткого є розчинами кристалічного цинк-інсуліну в комплексі з нейтральним типом рН. Дані засоби мають швидкий вплив, проте, вплив препаратів недовгий.

Як правило, такі засоби вводяться підшкірно за 30-45 хвилин до їди. Подібні медичні препарати можуть бути введені внутрішньом'язово і внутрішньовенно, як і інсулін тривалого впливу.

При проникненні ультракороткого засобу у вену рівень цукру в плазмі різко знижується, вплив можна спостерігати через 20-30 хвилин.

Незабаром кров очиститься від препарату, і такі гормони як катехоламіни, глюкагон і СТГ збільшать кількість глюкози до початкового рівня.

При порушеннях вироблення контрінсулярних гормонів рівень цукру в крові не збільшується протягом декількох годин після ін'єкції. медичного засобу, тому що діє на організм і після видалення з крові.

Гормон нетривалого впливу слід вводити у вену:

1. під час реанімаційного та інтенсивного лікування;
2. хворим на діабетичний кетоацидоз;
3. якщо організм швидко змінює потребу в інсуліні.

У пацієнтів зі стабільною течієюцукрового діабету такі засоби приймають, як правило, у комплексі із засобами тривалого впливу та середньої тривалості дії.

Інсулін ультракороткого впливу є винятковим медичним препаратом, який може бути у хворого на себе в особливому приладі-дозаторі.

Щоб зарядити дозатор, застосовують забуферені засоби. Це не дозволяє інсуліну кристалізуватись під шкірою в катетері в процесі досить повільного введення.

Сьогодні гормон нетривалого впливу представлений у вигляді гексамерів. Молекули цієї речовини є полімерами. Гексамери повільно засвоюються, що не дозволяє досягти рівня концентрації інсуліну у плазмі. здорової людинипісля вживання їжі.

Ця обставина стала початком виготовлення напівсинтетичних препаратів, які становлять:

• димери;
• мономери.

Було проведено безліч клінічних випробувань, у результаті розроблені дієві кошти, назви найбільш відомих

1. Аспарт-інсулін;
2. Лізпро-інсулін.

Ці види інсуліну засвоюються з-під шкіри в 3 рази швидше, ніж інсулін людини. Це веде до того, що найбільший рівень вмісту інсуліну в крові досягається швидко, і засіб зниження глюкози діє швидше.

При введенні напівсинтетичного препарату за 15 хвилин до їди ефект буде таким самим, як при ін'єкції інсуліну для людини за 30 хвилин до їди.

До таких гормонів дуже швидкого впливу належить лізпро-інсулін. Він є похідною людського інсуліну, отриманого при заміщенні місцями проліну та лізину в 28 та 29 В-ланцюзі.

Як і в інсуліні людини, у виготовлених препаратах лізпро-інсулін існує у вигляді гексамерів, проте після того, як засіб проникає в організм людини, він перетворюється на мономери.

З цієї причини ліпро-інсулін має швидкий вплив, проте ефект триває короткий час. Ліпро-інсулін виграє порівняно з іншими препаратами даного типуза такими факторами:

• дає можливість на 20-30% зменшити загрозу гіпоглікемії;
• здатний зменшувати кількість А1с глікозильованого гемоглобіну, що говорить про ефективної терапіїцукровий діабет.

В освіті аспарт-інсуліну важлива частинавідводиться заміні, коли аспарагінова кислота встає на місце Про28 В-ланцюзі. Як і в лізпро-інсуліні, даний медичний препарат, проникаючи в людський організм, Незабаром розщеплюється на мономери.

Фармакокінетичні властивості інсуліну

При цукровому діабеті фармакокінетичні властивості інсуліну можуть бути різними. Час піку рівня інсуліну у плазмі та найбільший ефект зниження цукру можуть відрізнятися на 50%. Певна величина таких коливань залежить від різної швидкості засвоювання медичного препарату з підшкірної клітковини. Все-таки час тривалого та короткого інсуліну надто відрізняється.

Найсильнішим впливом відрізняються гормони середньої тривалості та тривалого впливу. Але з недавнього часу фахівці встановили, що засоби нетривалої дії мають самі властивості.

Залежно від інсуліну необхідно регулярно вводити гормон у підшкірну клітковину. Це стосується і тих пацієнтів, які не здатні зменшити кількість глюкози в плазмі за рахунок дієти та препаратів, що знижують цукор, а також хворим на діабет жінок у період вагітності, пацієнтам, у яких недуга сформувалася на грунті пакреатектомії. Тут можна говорити, що не завжди дають очікуваний ефект.

Лікування інсуліном необхідне при таких хворобах, як:

1. гіперосмолярна кома;
2. діабетичний кетоацидоз;
3. після операції для пацієнтів з цукровим діабетом,
4. при цьому лікування інсуліном сприяє нормалізації кількості цукру в плазмі,
5. усунення інших метаболічних патологій.

Найкращого результату можна досягти при терапії комплексними методами:

• уколи;
• фізичні навантаження;
• дієта.

Щоденна потреба в інсуліні

Людина з хорошим здоров'ямі нормальною статурою на добу виробляє 18-40 од. або 0,2-0,5 од./кг тривалого інсуліну. Близько половини цього обсягу припадає на шлункову секрецію, Інше виділяється після вживання їжі.

Гормон виробляється 0,5-1 од. Після того, як цукор проникає в кров, швидкість секреції гормону зростає до 6 од. на годину.

Люди із зайвою вагою та наявністю інсулінрезистентності, які не страждають на цукровий діабет, мають у 4 рази більш швидке вироблення інсуліну після вживання їжі. Відбувається з'єднання гормону, що утворюється, комірною системою печінки, де одна частина піддається руйнуванню і не досягає кровотоку.

У пацієнтів 1 типу цукрового діабету щоденна потреба в гормоні інсуліну різна:

1. В основному цей показник варіюється від 0,6 до 0,7 од/кг.
2. При великій вазіпотреба в інсуліні зростає.
3. Коли людині необхідно лише 0,5 од/кг на день, вона має достатню вироблення гормону або відмінну фізичну форму.

Необхідність у гормоні інсуліну буває 2 видів:

• пост-прандіальна;
• базальний.

До базального виду належить близько половини щоденної потреби. Цей гормон бере участь у ході запобігання розщепленню цукру в печінці.

При постпрандіальному вигляді добова потребазабезпечується ін'єкціями перед їдою. Гормон бере участь у поглинанні поживних компонентів.

Хворому один раз на день роблять укол інсуліну із середньою тривалістю дії або вводять комбіноване засіб, що поєднує в собі інсулін нетривалого впливу та гормон середньої тривалості. Для підтримки глікемії нормальному цього може бути недостатньо.

Тоді використовується схема терапії складніше, де застосовується комплексі інсулін середньої тривалості з інсуліном нетривалого впливу чи інсулін тривалого впливу з інсуліном нетривалого впливу.

Найчастіше пацієнта лікують за змішаною схемою терапії, коли він уводить собі один укол під час сніданку, а один під час вечері. Гормон при цьому складається з інсуліну нетривалого впливу та середньої тривалості.

При отриманні у вечірній дозі гормону NPH або інсуліну стрічці не дає необхідного рівня глікемії в нічний час, тоді ін'єкція поділяється на 2 частини: перед вечерею хворому вводять ін'єкцію інсуліну нетривалого впливу, а перед сном ставлять інсулін NPH або стрічці інсуліну.

Інсулін – це основні ліки для лікування хворих на цукровий діабет 1 типу. Іноді він також використовується для стабілізації стану пацієнта та покращення його самопочуття при другому типі захворювання. Ця речовина за своєю природою є гормоном, який здатний у малих дозах впливати на обмін вуглеводів. У нормі підшлункова залоза виробляє достатня кількістьінсуліну, який допомагає підтримувати фізіологічний рівень цукру на крові. Але при серйозних ендокринних порушеннях єдиним шансомдопомогти хворому часто стають саме ін'єкції інсуліну. Приймати його перорально (у вигляді таблеток), на жаль, не можна, оскільки він повністю руйнується в травному трактіта втрачає біологічну цінність.

Варіанти отримання інсуліну для використання у медичній практиці

Багато діабетиків напевно хоч раз задавалися питанням, з чого роблять інсулін, який застосовується в медичних цілях? В даний час найчастіше ці ліки отримують за допомогою методів генної інженеріїта біотехнології, але іноді його вилучають із сировини тваринного походження.

Препарати, які одержують із сировини тваринного походження

Отримання цього гормону з підшлункової залози свиней та великого рогатої худоби- Стара технологія, яка сьогодні використовується досить рідко. Це пов'язано з невисокою якістю одержуваних ліків, його схильністю викликати алергічні реакції та недостатнім ступенем очищення. Справа в тому, що оскільки гормон - це білкова речовина, воно складається з певного набору амінокислот.

Інсулін, що виробляється в організмі свині, відрізняється за амінокислотним складом від інсуліну людини на 1 амінокислоту, а інсулін бика - на 3.

На початку та середині 20 століття, коли аналогічних препаратівне існувало, навіть такий інсулін став проривом у медицині та дозволив вивести лікування діабетиків на новий рівень. Гормони, отримані таким методом, знижували цукор крові, щоправда, вони часто викликали побічні ефектита алергію. Відмінності у складі амінокислот та домішки в ліках позначалися на стані пацієнтів, особливо це виявлялося у більш вразливих категорій хворих (дітей та людей похилого віку). Ще одна причина поганої переносимості такого інсуліну - наявність його неактивного попередника в ліки (проінсуліну), позбутися якого в даній варіації ліки було неможливо.

Нині існують удосконалені свинячі інсуліни, які позбавлені цих недоліків. Їх отримують з підшлункової залози свині, але після цього піддають додаткової обробки та очищення. Вони є багатокомпонентними та містять у своєму складі допоміжні речовини.

Модифікований свинячий інсулін практично нічим не відрізняється від людського гормонутому його досі використовують на практиці

Такі ліки переносяться пацієнтами набагато краще і практично не викликають побічних реакцій, вони не пригнічують імунітет та ефективно знижують цукор у крові. Бичачий інсулін на сьогоднішній день у медицині не використовується, тому що через свою чужорідну структуру він негативно впливає на імунну та інші системи організму людини.

Генноінженерний інсулін

Людський інсулін, який застосовується для діабетиків, у промисловому масштабі одержують двома способами:

• за допомогою ферментативної обробки свинячого інсуліну;
• з використанням генномодифікованих штамів кишкової палички чи дріжджів.

При фізико-хімічному зміні молекули свинячого інсуліну під впливом спеціальних ферментів стають ідентичними інсуліну людини. Амінокислотний склад одержаного препарату нічим не відрізняється від складу натурального гормону, що виробляється в організмі людей. У процесі виробництва ліки проходять високу очистку, тому не викликають алергічних реакцій та інших небажаних проявів.

Але найчастіше інсулін одержують за допомогою модифікованих (генетично змінених) мікроорганізмів. Бактерії або дріжджі за допомогою біотехнологічних методів змінені таким чином, що можуть виробляти самі інсулін.

Крім отримання інсуліну, важливу рольграє його очищення. Щоб препарат не викликав жодних алергічних та запальних реакцій, на кожній стадії необхідно стежити за чистотою штамів мікроорганізмів та всіх розчинів, а також інгредієнтів, що використовуються.

Існує 2 методики подібного одержання інсуліну. Перша їх заснована на використанні двох різних штамів (видів) якогось одного мікроорганізму. Кожен із них синтезує лише один ланцюг молекули ДНК гормону (всього їх дві, і вони спірально закручені між собою). Потім ці ланцюги з'єднуються, і в отриманому розчині вже можна відокремити активні формиінсуліну від тих, які не мають жодного біологічного значення.

Другий спосіб одержання ліків за допомогою кишкової палички або дріжджів ґрунтується на тому, що мікроб спочатку виробляє неактивний інсулін (тобто його попередник – проінсулін). Потім за допомогою ферментативної обробки цю форму активують та використовують у медицині.

Персонал, який має доступ до певних виробничі приміщення, завжди має бути одягнений у стерильний захисний костюм, завдяки чому контакт препарату з біологічними рідинами людини виключається

Всі ці процеси зазвичай автоматизовані, повітря і всі поверхні, що стикаються з ампулами і флаконами, стерильні, а лінії з обладнанням герметично закриті.

Методи біотехнології дають змогу вченим думати про альтернативні рішення проблеми цукрового діабету. Наприклад, на сьогоднішній день проводяться доклінічні дослідження виробництва штучних бета-клітин підшлункової залози, які можуть бути одержані за допомогою методів генної інженерії. Можливо, у майбутньому їх використовуватимуть для покращення функціонування цього органу у хворої людини.

Виробництво сучасних – складний технологічний процес, який передбачає автоматизацію та мінімальне втручання людини

Додаткові компоненти

Виробництво інсуліну без допоміжних речовин сучасному світіпрактично неможливо уявити, адже вони дозволяють покращити його хімічні властивості, продовжити час дії та досягти високого ступенячистоти.

За своїми властивостями всі додаткові інгредієнти можна поділити на такі класи:

• пролонгатори (речовини, що використовуються для забезпечення більш тривалої дії ліків);
• дезінфекційні компоненти;
• стабілізатори, завдяки яким у розчині ліків підтримується оптимальна кислотність.

Пролонгуючі добавки

Існують інсуліни продовженої дії, біологічна активність яких продовжується протягом 8 – 42 годин (залежно від групи препарату). Такий ефект досягається завдяки додаванню в ін'єкційний розчинспеціальних речовин – пролонгаторів. Найчастіше з цією метою застосовується одна з таких сполук:

• білки;
• хлористі солі цинку.

Білки, які продовжують дію ліків, проходять детальне очищення та є низькоалергенними (наприклад, протамін). Солі цинку також не надають негативного впливуні активність інсуліну, ні самопочуття людини.

Антимікробні складові

Дезінфектори у складі інсуліну необхідні для того, щоб при зберіганні та використанні в ньому не розмножувалася мікробна флора. Ці речовини є консервантами та забезпечують збереження біологічної активності ліків. До того ж, якщо пацієнт вводить гормон із одного флакона лише самому собі, то ліки йому може вистачити на кілька днів. За рахунок якісних антибактеріальних компонентів у нього не буде потреби викидати невикористаний препарат через теоретичної можливостірозмноження у розчині мікробів.

Як дезінфікуючі складові при виробництві інсуліну можуть використовуватися такі речовини:

• метакрезол;
• фенол;
• парабени.

Якщо розчин містить іони цинку, вони також виступають додатковим консервантом через свої антимікробні властивості.

Для кожного виду інсуліну підходять певні дезінфікуючі компоненти. Їхню взаємодію з гормоном обов'язково досліджують на етапі доклінічних випробувань, оскільки консервант не повинен порушувати біологічну активністьінсуліну або якось інакше негативно впливати на його властивості.

Використання консервантів у більшості випадків дозволяє вводити гормон під шкіру без попередньої обробки спиртом або іншими антисептиками (виробник зазвичай згадує про це в інструкції). Це спрощує введення ліків і скорочує кількість підготовчих маніпуляцій перед ін'єкцією. Але дана рекомендаціяпрацює лише у разі введення розчину за допомогою індивідуального інсулінового шприца з тонкою голкою.

Стабілізатори

Стабілізатори необхідні для того, щоб розчин pH підтримувався на заданому рівні. Від рівня кислотності залежить збереження ліків, його активність та стабільність хімічних властивостей. При виробництві ін'єкційного гормону для хворих на діабет із цією метою зазвичай використовують фосфати.

Для інсулінів із цинком стабілізатори розчинів потрібні не завжди, оскільки іони металу допомагають підтримувати необхідний баланс. Якщо ж вони таки застосовуються, то замість фосфатів використовують інші хімічні сполуки, оскільки комбінація цих речовин призводить до випадання осаду та непридатності ліків. Важлива властивість, що пред'являється всім стабілізаторам – безпека і відсутність можливості вступати у будь-які реакції з інсуліном.

Підбором ін'єкційних ліків під час діабету для кожного конкретного пацієнта повинен займатися компетентний ендокринолог. Завдання інсуліну – не лише утримувати нормальний рівеньцукру в крові, але й не шкодити іншим органам та системам. Препарат має бути нейтральним у хімічному плані, низькоалергенним та бажано доступним за ціною. Досить зручно також, якщо підібраний інсулін можна буде змішувати з іншими версіями за тривалістю дії.

Актрапід HM (Actrapid НМ), Актрапід НМ пенфіл (Actrapid НМ penfill), Берлінсулін Н нормаль пен (Berlinsulin Н normal pen), Берлінсулін Н нормаль U-40 (Berlinsulin Н normal U-40), Інсуман рапід (Insuman rapid), Хоморап 40 (Homorap 40), Хоморап 100 (Homorap 100).

Склад та форма випуску

Інсулін розчинний нейтральний біосинтетичний людський. Розчин для ін'єкцій у флаконі (1 мл - 40 ОД, 100 ОД).

Фармакологічна дія

Є нейтральним розчином інсуліну, ідентичного інсуліну людини. Належить до інсулінів короткої дії. Знижує вміст глюкози у крові, посилює її засвоєння тканинами, ліпогенез, глікогеногенез, синтез білка, знижує швидкість продукції глюкози печінкою.

Початок дії препарату – через 20-30 хв після введення. Максимальний ефектрозвивається у проміжку між 1 та 3 год. Тривалість дії – 6-8 год.

Профіль дії інсуліну людського нейтрального розчинного залежить від дози та відображає значні інтер- та інтраперсональні відхилення. Абсорбція з місця введення швидша порівняно зі свинячим нейтральним розчинним інсуліном.

Показання

: стадія резистентності до пероральних гіпоглікемічних засобів, часткова резистентність до пероральних гіпоглікемічних засобів (комбінована терапія), інтеркурентні захворювання, операції (моно-або комбінована терапія), вагітність (при неефективності дієтотерапії).

Діабетичний кетоацидоз, кетоацидотична та гіперосмолярна кома, при подальшому оперативне втручання, алергія до препаратів інсуліну тваринного походження, інсулінова ліпоатрофія, інсулінрезистентність у зв'язку з високим титром антиінсулінових антитіл, при трансплантації острівцевих клітин підшлункової залози.

Застосування

Дозу встановлює лікар індивідуально. При застосуванні як монотерапія препарат призначають 3-6 р/добу. Вводять підшкірно, внутрішньовенно або внутрішньовенно. При переведенні пацієнтів із високоочищеного свинячого інсуліну на людську дозу не змінюють.

При переведенні з бичачого або змішаного (свинячий/бичачий) інсулінів дозу слід зменшити на 10%, за винятком тих випадків, коли початкова доза менша ніж 0,6 ОД/кг. Хворих, які отримують за добу 100 ОД і більше, на час зміни інсуліну доцільно госпіталізувати. Шприцом-ручкою препарат вводять лише підшкірно.

Дозу інсуліну необхідно коригувати у наступних випадках: при змінах характеру та режиму харчування, великому фізичному навантаженні, інфекційних захворюваннях, хірургічних втручаннях, вагітності, порушенні функції. щитовидної залози, хвороби Аддісона, гіпопітуїтризму, ниркової недостатностіта ЦД у людей старших 65 років.

При первинному призначенні інсуліну, зміні його виду або за наявності значних фізичних навантажень або психічних стресівможливе зниження здатності до концентрації уваги, швидкості психічних та рухових реакцій.

Побічна дія

Гіпоглікемія (дещо частіше, ніж при застосуванні препаратів інсуліну тваринного походження), АР – значно рідше. Минущі порушеннярефракції – зазвичай на початку інсулінотерапії.

Формула, хімічна назва: немає даних.
Фармакологічна група:гормони та їх антагоністи/інсуліни.
Фармакологічна дія:гіпоглікемічний.

Фармакологічні властивості

Інсулін людський є препаратом інсуліну середньої тривалості дії, отриманий методом рекомбінантної ДНК-технології. Інсулін людський регулює концентрацію глюкози в крові, депонування та обмін вуглеводів, жирів, білків в органах-мішенях ( скелетних м'язах, печінки, жирової тканини). Інсулін людський має властивості анаболіку та антикатаболічну дію. У м'язової тканинивідбувається збільшення вмісту гліцеролу, глікогену, жирних кислот, посилення синтезу білка та збільшення споживання амінокислот, але при цьому відбувається зниження глюконеогенезу, ліполізу, глікогенолізу, кетогенезу, катаболізму білків та вивільнення амінокислот. Інсулін людський зв'язується з мембранним рецептором (тетрамер, який складається з 4 субодиниць, 2 з яких (бета) занурені в цитоплазматичну мембрануі є носіями тирозинкіназної активності, а 2 інших (альфа) розташовані екстрамембранно і відповідають за зв'язування гормону), утворює інсулінрецепторний комплекс, який зазнає аутофосфорилування. Цей комплекс в інтактних клітинах фосфорилює треонінові та серинові кінці протеїнкіназ, що веде до утворення фосфатидилінозитолглікану та запускає фосфорилювання, що активізує ферментативну активність у клітинах-мішенях. У м'язах та інших тканинах (крім мозку) сприяє внутрішньоклітинному перенесенню глюкози та амінокислот, уповільнює катаболізм білків, стимулює синтетичні процеси. Інсулін людський сприяє накопиченню глюкози у печінці у вигляді глікогену та пригнічує глікогеноліз (глюконеогенез). Індивідуальні відмінності активності інсуліну залежать від дози, місця ін'єкції, фізичної активності пацієнта, дієти та інших факторів.
Всмоктування людського інсуліну залежить від способу і місця введення (стегно, живіт, сідниці), концентрації інсуліну, обсягу ін'єкції. Інсулін людський розподіляється по тканинах нерівномірно; не проникає в грудне молокота через плацентарний бар'єр. Деградація препарату відбувається в печінці під дією інсуліназ (глутатіон-інсулінтрансгідрогеназа), яка гідролізує дисульфідні зв'язки між ланцюгами А і B і робить їх доступними для протеолітичних ферментів. Інсулін людський виводиться нирками (30 – 80%).

Показання

Цукровий діабет 1 та 2 типу, що вимагає проведення інсулінотерапії (при стійкості до пероральних гіпоглікемічних препаратів або при проведенні комбінованого лікування; інтеркурентні стани), цукровий діабет під час вагітності.

Спосіб застосування інсуліну людського та дози

Спосіб застосування препарату залежить від виду інсуліну. Дозу встановлює лікар індивідуально, залежно від рівня глікемії.
Підшкірні ін'єкції проводять в передню область черевної стінки, стегна, плеча, сідниці. Місця ін'єкцій необхідно чергувати, щоб те саме місце використовувалося не частіше приблизно раз на місяць. При підшкірному введенні інсуліну необхідно виявляти обережність, щоб при ін'єкції не потрапити в корвоносна судина. Пацієнти мають бути навчені правильному використаннюпристрої для введення інсуліну Не слід масажувати місце введення після ін'єкції. Температура препарату, що вводиться, повинна відповідати кімнатній.
Зниження кількості щодобових ін'єкцій досягається комбінуванням інсулінів різної тривалості дії.
При розвитку алергічних реакцій необхідна госпіталізація хворого, виявлення компонента препарату, який був алергеном, призначення адекватної терапії та заміна інсуліну.
Припинення терапії або використання неадекватних доз інсуліну, особливо у пацієнтів з цукровим діабетом першого типу, може призвести до гіперглікемії та діабетичного кетоацидозу (стани, які потенційно загрожують життю пацієнта).
Розвитку гіпоглікемії при застосуванні препарату сприяє передозування, фізичні навантаження, порушення дієти, органічні ураження нирок, жирова інфільтрація печінки.
Дозу інсуліну слід коригувати у разі порушення функціонального станугіпофіза, надниркових залоз, щитовидної залози, нирок або печінки, хвороби Аддісона, гіпопітуїтаризмі, цукровому діабеті у хворих старше 65 років. Також зміна дози інсуліну може бути потрібна при збільшенні інтенсивності фізичної активності або зміні звичної дієти. Прийом етанолу (включаючи слабоалкогольні напої) можуть спричинити гіпоглікемію. Не слід приймати етанол натще. При деяких супутніх захворюваннях (особливо інфекційних) станах, які супроводжуються лихоманкою, емоційному перенапрузі може збільшитися потреба в інсуліні.
Симптоми-провісники гіпоглікемії при використанні людського інсуліну у деяких хворих можуть бути менш вираженими або відрізнятися від тих, що спостерігалися у них при застосуванні інсуліну тваринного походження. При нормалізації вмісту глюкози в крові, наприклад, при інтенсивному лікуванні інсуліном можуть зникнути всі або деякі симптоми-провісники гіпоглікемії, про що хворі повинні бути поінформовані. Симптоми-провісники гіпоглікемії можуть стати менш вираженими або змінитись при тривалому перебігу цукрового діабету, діабетичної нейропатії, використання бета-адреноблокаторів
Для деяких пацієнтів при переході з інсуліну тваринного походження на інсулін може виникнути необхідність корекції дози. Це може статися вже при першому введенні людського інсуліну або поступово протягом декількох тижнів або місяців після перекладу.
Перехід з одного виду інсуліну на інший необхідно проводити під строгим медичним наглядом та контролем вмісту глюкози у крові. Зміна активності, торгової марки(виробника), типу, видової приналежності (людський, тваринний, аналоги людського інсуліну) та/або методу виробництва (ДНК-рекомбінантний інсулін або інсулін тваринного походження) може призвести до корекції дози.
При використанні препаратів інсуліну одночасно з препаратами групи тіазолідиндіону зростає ризик розвитку набряків та хронічної серцевої недостатності, особливо у пацієнтів із патологією системи кровообігу та наявністю факторів ризику хронічної серцевої недостатності.
При гіпоглікемії у хворого може знижуватись швидкість психомоторних реакційта концентрація уваги. Це може становити небезпеку, коли дані здібності особливо необхідні (наприклад, керування механізмами, керування автотранспортом та інші). Слід рекомендувати хворим вживати запобіжних заходів для запобігання розвитку гіпоглікемії при виконанні потенційно небезпечних видівдіяльності, які вимагають швидкості психомоторних реакцій та підвищеної уваги (у тому числі управління транспортними засобами, Робота з механізмами). Це особливо важливо для пацієнтів з відсутніми або слабо вираженими симптомами-провісниками гіпоглікемії, а також при частому розвиткугіпоглікемії. У разі лікар повинен оцінити доцільність виконання хворим такий діяльності.

Протипоказання до застосування

Гіперчутливість, гіпоглікемія.

Обмеження до застосування

Немає даних.

Застосування при вагітності та годуванні груддю

У період вагітності особливо важливо підтримувати хороший контроль глікемії у жінок, які отримують лікування інсуліном. Під час вагітності та годування груддю необхідно скоригувати дозу інсуліну для компенсації цукрового діабету. Потреба в інсуліні зазвичай знижується у першому триместрі вагітності та зростає у другому та третьому триместрі вагітності. Потреба інсуліні може різко знизитися під час пологів і після них. Жінкам із цукровим діабетом необхідно інформувати лікаря про вагітність або її планування. У жінок з цукровим діабетом під час годування груддю може знадобитися корекція дози інсуліну або дієти. Інсулін людини не чинив мутагенної дії в серіях in vitro та in vivo при дослідженнях генетичної токсичності.

Інсуліну людського

Гіпоглікемія (блідість шкірних покривів, посилення потовиділення, млявість, тремор, тремтіння, піт, нудота, блювання, тахікардія, серцебиття, почуття голоду, збудження, тривожність, парестезії в області рота, головний біль, сонливість, безсоння, страх, депресивний настрій, дратівливість, незвичайна поведінка, невпевненість рухів, сплутаність свідомості, порушення мови і зору, втрата свідомості, кома, летальний кінець), постгіпоглікемічна гіперглікемія (феномен Сомоджі), інсулінорезистентність , набряки, порушення зору, алергічні реакції (свербіж, шкірний висип, генералізований свербіж, задишка, утруднення дихання, диспное, підвищена пітливість, почастішання пульсу, гіпотензія, анафілактичний шок), місцеві реакції(набряклість, свербіж, болючість, почервоніння, постін'єкційна ліподистрофія, що супроводжується порушенням всмоктування інсуліну, розвитком больових відчуттівза зміни атмосферного тиску).

Взаємодія інсуліну людського з іншими речовинами

Гіпоглікемічний ефект інсуліну людського знижують глюкокортикоїди (дексаметазон, бетаметазон, гідрокортизон, преднізолон та інші), амфетаміни, адренокортикотропний гормон, флудрокортизон, блокатори кальцієвих каналів, естрогени, баклофен, гепарин, левотироксин натрію, пероральні контрацептиви, гормони щитовидної залози, нікотин, тіазидні та інші діуретики (гідрохлортіазид, індапамід та інші), ампренавір, даназол, ізоніазид, діазоксид, азоз, нікотинова кислота, бета-адреноміметики (наприклад, ритодрин, сальбутамол, тербуталін та інші), трициклічні антидепресанти, епінефрин, глюкагон, морфін, клонідин, соматотропін, фенітоїн, похідні фенотіазину. Може знадобитися збільшення дози двофазного інсуліну [людського генно-інженерного] при спільному застосуванні із зазначеними препаратами.
Гіпоглікемічний ефект інсуліну людського посилюють метформін, сульфаніламіди, репаглінід, андрогени, пероральні гіпоглікемічні препарати, тестостерон, анаболічні стероїди, бромокриптин, дизопирамид, гуанетидин, ингибиторы моноаминоксидазы, антагонисты рецепторов ангиотензина II, ингибиторы карбоангидразы, флуоксетин, карведилол, фенфлурамин, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (каптоприл, эналаприл и другие), тетрациклины, октреотид, мебендазол, кетоконазол, клофибрат, теофиллин, хинидин, хлорохин , нестероїдні протизапальні препарати, саліцилати, циклофосфамід, піридоксин, бета-адреноблокатори (бетаксолол, метопролол, піндолол, соталол, бісопролол, тимолол та інші) (маскують симптоми гіпоглікемії, включаючи тахікардію, артеріального тиску), етанол та етанолвмісні препарати. Може знадобитися зниження дози двофазного інсуліну [людського генно-інженерного] при спільному застосуванні із зазначеними препаратами.
Бета-адреноблокатори, клофелін, резерпін можуть приховувати прояви симптомів гіпоглікемії.
На тлі атенололу (на відміну від неселективних бета-адреноблокаторів) ефект незначно посилюється; необхідно попередити хворого, що при розвитку гіпоглікемії тахікардія та тремор можуть бути відсутніми, але дратівливість, почуття голоду, нудота повинні зберігатися, а потовиділення навіть підвищується.
Концентрацію інсуліну людського в крові збільшують (за рахунок прискорення всмоктування) нікотиновмісні препарати та тютюнопаління.
На тлі октреотиду, резерпіну можлива зміна гіпоглікемічного ефекту (як посилення, так і ослаблення), що потребує корекції дози інсуліну.
На фоні кларитроміцину сповільнюється швидкість руйнування і в деяких випадках може посилюватись ефект інсуліну.
На тлі диклофенаку змінюється ефект препарату; при сумісному використанні необхідний контроль рівня глюкози у крові.
На тлі метоклопраміду, який прискорює спорожнення шлунка, може знадобитися зміна доз або режиму інсуліну.
Інсулін людський фармацевтично несумісний із розчинами інших лікарських препаратів.
При необхідності використання інших лікарських засобів на додаток до людського інсуліну необхідно проконсультуватися з лікарем.

Передозування

При передозуванні інсуліном людським розвивається гіпоглікемія (млявість, посилення потовиділення, блідість шкірних покривів, серцебиття, тахікардія, почуття голоду, тремор, тремтіння, піт, нудота, блювання, парестезії в області рота, сонливість, головний біль, , дратівливість, невпевненість рухів, депресивний настрій, незвичайна поведінка, сплутаність свідомості, порушення мови та зору, втрата свідомості) різного ступеня тяжкості, аж до гіпоглікемічної коми та летального результату. За певних умов, наприклад, при великій тривалості або інтенсивному контролі цукрового діабету, симптоми-провісники гіпоглікемії можуть змінитися.
Лікування:легку гіпоглікемію можна усунути, прийнявши всередину глюкозу, цукор, продукти, які багаті на вуглеводи, може знадобитися корекція дози інсуліну, фізичної активності або дієти; при середньотяжкій гіпоглікемії необхідно внутрішньом'язове або підшкірне введення глюкагону, з подальшими прийомом внутрішньо вуглеводів; при важких станахгіпоглікемії, що супроводжуються неврологічними розладами, судомами, комою, необхідно внутрішньом'язове або підшкірне введення глюкагону або/ внутрішньовенне введенняконцентрованого 40% розчину декстрози (глюкози), після відновлення свідомості пацієнту необхідно дати їжу, яка багата на вуглеводи, для запобігання повторному розвитку гіпоглікемії. Може знадобитися подальший прийом вуглеводів та контроль пацієнта, оскільки можливий рецидив гіпоглікемії.

Інсулін розчинний [людський напівсинтетичний]

Латинська назва

Insulin soluble

Фармакологічна група

Інсуліни

Типова клініко-фармакологічна стаття 1

Фармдія. Препарат інсуліну короткої дії. Взаємодіючи зі специфічним рецептором зовнішньої мембрани клітин утворює інсулінрецепторний комплекс. Підвищуючи синтез цАМФ (в жирових клітинах та клітинах печінки) або безпосередньо проникаючи в клітину (м'язи), інсулінрецепторний комплекс стимулює внутрішньоклітинні процеси, в т.ч. синтез ряду ключових ферментів (гексокіназа, піруваткіназа, глікогенсинтетаза та ін). Зниження вмісту глюкози в крові обумовлено підвищенням її внутрішньоклітинного транспорту, посиленням поглинання та засвоєння тканинами, стимуляцією ліпогенезу, глікогеногенезу, синтезу білка, зниженням швидкості продукції глюкози печінкою (зниження розпаду глікогену) та ін. Після п/к ін'єкції хв, досягає максимуму через 1-3 год і продовжується, залежно від дози, 5-8 год. Тривалість дії препарату залежить від дози, способу, місця введення і має значні індивідуальні особливості.

Фармакокінетика. Повнота всмоктування залежить від способу введення (п/к, в/м), місця введення (тварин, стегно, сідниці), дози, концентрації інсуліну в препараті та ін. Розподіляється в тканинах нерівномірно. Не проникає через плацентарний бар'єр і грудне молоко. Руйнується інсуліназою, в основному в печінці та нирках. T 1/2 - від кількох до 10 хв. Виводиться нирками (30-80%).

Показання. Цукровий діабет типу 1, цукровий діабет типу 2: стадія резистентності до пероральних гіпоглікемічних ЛЗ, часткова резистентність до пероральних гіпоглікемічних ЛЗ (комбінована терапія); діабетичний кетоацидоз, кетоацидотична та гіперосмолярна кома; цукровий діабет, який виник під час вагітності (при неефективності дієтотерапії); для інтермітуючого застосування у хворих на цукровий діабет на фоні інфекцій, що супроводжуються високою температурою; при майбутніх хірургічних операціях, травмах, пологах, при порушеннях обміну речовин перед переходом на лікування пролонгованими препаратами інсуліну.

Протипоказання. Гіперчутливість, гіпоглікемія.

Дозування. Доза та шлях введення препарату визначається індивідуально в кожному конкретному випадку на підставі вмісту глюкози в крові до їди та через 1-2 години після їди, а також залежно від ступеня глюкозурії та особливостей перебігу захворювання.

Препарат вводять підшкірно, внутрішньом'язово, внутрішньовенно, за 15-30 хв до прийому їжі. Найбільш частий спосібвведення - п/к. При діабетичному кетоацидозі, діабетичній комі в період хірургічного втручання- В/в і в/м.

При монотерапії кратність введення зазвичай становить 3 рази на добу (при необхідності - до 5-6 разів на добу), місце ін'єкцій щоразу змінюють, щоб уникнути розвитку ліподистрофії (атрофії або гіпертрофії підшкірно-жирової клітковини).

Середня добова доза становить 30-40 ОД, у дітей - 8 ОД, потім у середній добової дози- 0,5-1 ОД/кг або 30-40 ОД 1-3 рази на добу, при необхідності - 5-6 разів на добу. При добовій дозі, що перевищує 0,6 ОД/кг, інсулін необхідно вводити у вигляді 2 і більше ін'єкцій різні областітіла.

Можливо поєднувати з інсулінами тривалої дії.

Розчин інсуліну набирають із флакона, проколюючи стерильною голкою шприца гумову пробку, протерту після зняття алюмінієвого ковпачка етанолом.

Побічна дія. Алергічні реакції(Кропивниця, ангіоневротичний набряк- Гарячка, задишка, зниження АТ);

гіпоглікемія (блідість шкірних покровів, посилення потовиділення, піт, серцебиття, тремор, почуття голоду, збудження, тривожність, парестезії в області рота, головний біль, сонливість, безсоння, страх, депресивний настрій, дратівливість, незвичайна поведінка, невпевненість зору), гіпоглікемічна кома;

гіперглікемія та діабетичний ацидоз (при низьких дозах, пропуску ін'єкції, недотримання дієти, на тлі лихоманки та інфекцій): сонливість, спрага, зниження апетиту, гіперемія обличчя);

порушення свідомості (аж до розвитку прекоматозного та коматозного стану);

минущі порушення зору (зазвичай на початку терапії);

імунологічні перехресні реакції з інсуліном людини; підвищення титру антиінсулінових антитіл з подальшим зростанням глікемії;

гіперемія, свербіж та ліподистрофія (атрофія або гіпертрофія підшкірної жирової клітковини) у місці введення.

На початку лікування - набряки та порушення рефракції (носять тимчасовий характер і проходять при продовженні лікування).

Передозування. Симптоми: гіпоглікемія (слабкість, «холодний» піт, блідість шкірних покривів, серцебиття, тремтіння, нервозність, почуття голоду, парестезії в кистях рук, ногах, губах, язику, головний біль), гіпоглікемічна кома, судоми.

Лікування: легку гіпоглікемію хворий може усунути самостійно, прийнявши всередину цукор або багаті на легкозасвоювані вуглеводи продукти харчування.

П/к, внутрішньом'язово або внутрішньовенно вводять глюкагон або внутрішньовенно гіпертонічний розчиндекстрози. При розвитку гіпоглікемічної коми внутрішньовенно струминно вводять 20-40 мл (до 100 мл) 40% розчину декстрози доти, доки хворий не вийде з коматозного стану.

Взаємодія. Фармацевтично несумісний із розчинами ін. ЛЗ.

Гіпоглікемічна дія посилюють сульфонаміди (в т.ч. пероральні гіпоглікемічні ЛЗ, сульфаніламіди), інгібітори МАО (в т.ч. фуразолідон, прокарбазин, селегілін), інгібітори карбоангідрази, інгібітори АПФ, нестероїдні протизапальні засоби (в т.ч. саліцилати), анаболічні стероїди (в т.ч. станозолол, оксандролон, метандростенолон), андрогени, бромокриптин, тетрацикліни, клофібрат, кетоконазол, мебендазол, теофілін, циклофосфамід, хінідин, хінін, хлорохінін, етанол.

Гіпоглікемічна дія послаблюють глюкагон, соматропін, глюкокортикостероїди, пероральні контрацептиви, естрогени, тіазидні та петльові діуретики, БМКК, тиреоїдні гормони, гепарин, сульфінпіразон, симпатоміметики, даназол, трициклічні антидепресанти, клонідин, антагоністи кальцію, діазоксид, морфін, марихуана, нікотин, фенітоїн, епінефрін, блокатори H 1 -гістамін.

Бета-адреноблокатори, резерпін, октреотид, пентамідин можуть посилювати, так і послаблювати гіпоглікемічну дію інсуліну.

Особливі вказівки. Перед взяттям інсуліну із флакона необхідно перевірити прозорість розчину. З появою сторонніх тіл, помутніння або випадання в осад субстанції на склі флакона препарат не може використовуватися.

Температура інсуліну, що вводиться, повинна відповідати кімнатній. Дозу інсуліну необхідно коригувати у випадках інфекційних захворювань, при порушенні функції щитовидної залози, хвороби Аддісона, гіпопітуїтаризмі, хронічній нирковій недостатності та цукровому діабеті у осіб старше 65 років.

Причинами гіпоглікемії можуть бути: передозування інсуліну, заміна препарату, пропуск прийому їжі, блювання, діарея, фізична напруга; захворювання, що знижують потребу в інсуліні (захворювання нирок і печінки, що далеко зайшли, а також гіпофункція кори надниркових залоз, гіпофіза або щитовидної залози), зміна місця ін'єкції (наприклад шкіра на животі, плече, стегно), а також взаємодія з ін ЛС. Можливе зниження концентрації глюкози у крові під час перекладу хворого з інсуліну тварин на інсулін людини.

Переведення хворої на інсулін людини має бути завжди медично обґрунтовано і проводитися лише під контролем лікаря. Схильність до розвитку гіпоглікемії може погіршувати здатність хворих до активної участі у дорожньому русі, а також до обслуговування машин та механізмів.

Хворі на цукровий діабет можуть купувати легку гіпоглікемію, що відчувається ними самими, за допомогою прийому цукру або їжі з високим змістомвуглеводів (рекомендується завжди мати із собою не менше 20 г цукру). Про перенесену гіпоглікемію необхідно інформувати лікаря для вирішення питання про необхідність корекції лікування.

При лікуванні інсуліном короткої дії в поодиноких випадках можливе зменшення або збільшення об'єму жирової тканини (ліподистрофія) у сфері ін'єкції. Цих явищ значною мірою вдається уникнути шляхом постійної змінимісця ін'єкції. У період вагітності необхідно враховувати зниження (I триместр) чи збільшення ( II-III триместри) потреби в інсуліні. Під час пологів і після них потреба в інсуліні може різко знизитися. У період лактації потрібне щоденне спостереження протягом кількох місяців (до стабілізації потреби в інсуліні).