Para sa panipi: Sidorenko S.V., Yakovlev S.V. BETA-LACTAM ANTIBIOTICS // Kanser sa suso. 1997. Blg. 21. S. 2

Ang artikulo ay nagtatanghal ng isang detalyadong pagsusuri ng pinakamaraming grupo ng mga antibacterial agent - beta-lactam antibiotics, ang kanilang pag-uuri at microbiological na katangian. Ang mga rekomendasyon para sa kanilang paggamit sa klinikal na kasanayan ay ibinigay.

Ang papel ay nagpapakita ng isang detalyadong pagsusuri ng pinakamaraming pangkat ng mga antibacterial agent, b-lactam antibiotics, ang kanilang pag-uuri at microbiological na katangian. Ang mga rekomendasyon sa kanilang klinikal na paggamit ay ibinigay

S.V. Sidorenko, Kagawaran ng Microbiology at Clinical Chemotherapy, Russian Medical Academy of Postgraduate Education
S.V. Yakovlev, Kagawaran ng Clinical Hematology at masinsinang pagaaruga Ipinangalan ang Moscow Medical Academy. I.M.Sechenova
S.V. Sidorenko, Kagawaran ng Microbiology at Clinical Chemotherapy, Russian Medical Academy of Postgraduate Training
S.V. Yakovlev, Kagawaran ng Clinical Hematology at Intensive Care Therapy, I.M. Sechenov Moscow Medical Academy

1. Pag-uuri at microbiological na katangian ng beta-lactam antibiotics (BLA)

Ang mga BLA ay ang batayan ng modernong chemotherapy, dahil sila ay sumasakop sa isang nangungunang o mahalagang lugar sa paggamot ng karamihan sa mga nakakahawang sakit. Sa mga tuntunin ng bilang ng mga gamot na ginagamit sa klinika, ito ang pinakamalaking grupo sa lahat ng mga antibacterial agent. Ang kanilang pagkakaiba-iba ay ipinaliwanag sa pamamagitan ng pagnanais na makakuha ng mga bagong compound na may mas malawak na spectrum ng aktibidad na antibacterial, pinahusay na mga katangian ng pharmacokinetic at paglaban sa patuloy na umuusbong na mga bagong mekanismo ng microbial resistance. Ang pag-uuri ng mga modernong UAV (batay sa kanilang kemikal na istraktura) at mga gamot na nakarehistro sa Russian Federation ay ibinibigay sa Talahanayan 1.
1.1. Mga mekanismo ng pagkilos ng mga UAV at paglaban ng mga microorganism sa kanila

Ang isang karaniwang fragment sa kemikal na istraktura ng BLA ay ang beta-lactam ring; ang microbiological activity ng mga gamot na ito ay nauugnay sa presensya nito. Ang isang eskematiko na representasyon ng mga mekanismo ng pagkilos ng mga UAV at ang paglaban ng mga microorganism sa kanila ay ipinapakita sa figure.

Dahil sa kanilang kakayahang magbigkis sa penicillin (at iba pang mga BLA), ang mga enzyme na ito ay nakatanggap ng pangalawang pangalan - mga protina na nagbubuklod ng penicillin(PSB). Ang mga molekula ng PSB ay mahigpit na nakagapos sa cytoplasmic membrane microbial cell, isinasagawa nila ang pagbuo ng mga cross-link.
Ang pagbubuklod ng BLA sa PBP ay humahantong sa hindi aktibo ng huli, pagtigil ng paglaki at kasunod na pagkamatay ng microbial cell. Kaya, ang antas ng aktibidad ng mga tiyak na BLA laban sa mga indibidwal na microorganism ay pangunahing tinutukoy ng kanilang pagkakaugnay para sa mga PBP. Ang mahalaga para sa pagsasanay ay ang mas mababa ang affinity ng mga nakikipag-ugnayan na molekula, mas marami mataas na konsentrasyon ang mga antibiotic ay kinakailangan upang pigilan ang paggana ng enzyme.
Talahanayan 1. Pag-uuri ng mga modernong UAV

I. Penicillins
1. Natural: benzylpenicillin, phenoxymethylpenicillin
2. Semi-synthetic
2.1. Penicillinase-stable	2.2. Aminopenicillins	2.3. Carboxypenicillins	2.4. Ureidopenicillins
methicillin	ampicillin	carbenicillin	azlocillin
oxacillin	amoxicillin	ticarcillin	mezlocillin
			piperacillin
II. Cephalosporins
I henerasyon	II henerasyon	III henerasyon	IV henerasyon
Parenteral	Parenteral	Parenteral	Parenteral
cephalothin	cefuroxime	cefotaxime	cefpir
cephaloridine	cefamandole	ceftriaxone	cefipime
cefazolin	cefoxitin*	cefodyzyme
Oral	cefotetan*	ceftizoxime
cephalexin	cefmetazole*	cefoperazone**
cefadroxil	Oral	cefpyramide**
cefradine	cefaclor	ceftazidime**
	cefuroxime-axetil	moxalactam
		Oral
		cefixime
		cefpodoxime
		ceftibuten
III. Mga kumbinasyong gamot		IV. Carbapenems	V. Monobactams
ampicillin/sulbactam		imipenem	Mga Aztreon
amoxicillin/clavulanate		meropenem
ticarcillin/clavulanate
piperacillin/tazobactam
cefoperazone/sulbactam
Tandaan: *mga gamot na may malinaw na aktibidad na antianaerobic (cephamycins); **mga gamot na may malinaw na aktibidad laban sa P. aeruginosa at non-fermenting microorganisms.

Gayunpaman, upang makipag-ugnayan sa PBP, ang antibiotic ay dapat tumagos mula sa panlabas na kapaligiran sa pamamagitan ng mga panlabas na istruktura ng mikroorganismo. Sa Gram-positive microorganisms, ang kapsula at peptidoglycan ay hindi isang makabuluhang hadlang sa pagsasabog ng BLA. Ang isang halos hindi malulutas na hadlang sa pagsasabog ng BLA ay ang lipopolysaccharide layer ng gram-negative bacteria. Ang tanging paraan para sa pagsasabog ng BLA ay sa pamamagitan ng mga channel ng porin ng panlabas na lamad, na mga istrukturang hugis-funnel na may likas na protina at ang pangunahing ruta para sa pagdadala ng mga sustansya sa bacterial cell.
Ang susunod na kadahilanan na naglilimita sa pag-access ng BLA sa target ng pagkilos ay beta-lactamase enzymes, na nag-hydrolyze ng mga antibiotic. Ang mga beta-lactamases ay malamang na unang lumitaw sa mga mikroorganismo nang sabay-sabay na may kakayahang gumawa ng BLA bilang mga salik na neutralisahin ang epekto ng mga synthesize na antibiotic substance. Bilang resulta ng paglipat ng mga gene ng interspecies, ang mga beta-lactamases ay naging laganap sa iba't ibang mga microorganism, kabilang ang mga pathogenic. Sa mga gramo-negatibong microorganism, ang mga beta-lactamases ay naisalokal sa periplasmic space; sa mga gramo-positibong microorganism, malayang nagkakalat sila sa kapaligiran.
Ang praktikal na mahahalagang katangian ng beta-lactamases ay kinabibilangan ng:
Profile ng substrate(ang kakayahang mag-hydrolyze ng ilang partikular na BLA, halimbawa mga penicillin o cephalosporins, o pareho nang pantay).
Lokalisasyon ng coding genes(plasmid o chromosomal). Tinutukoy ng katangiang ito ang epidemiology ng paglaban. Sa plasmid localization ng mga gene, ang mabilis na intra- at interspecific na pagkalat ng paglaban ay nangyayari; na may chromosomal localization, ang pagkalat ng isang lumalaban na clone ay sinusunod.
Uri ng pagpapahayag(constitutive o inducible). Sa constitutive Sa inducible type, ang mga microorganism ay nag-synthesize ng beta-lactamases sa isang pare-parehong rate; sa inducible na uri, ang dami ng synthesized enzyme ay tumataas nang husto pagkatapos makipag-ugnay sa antibiotic (induction).
Pagkasensitibo sa mga inhibitor. Ang mga inhibitor ay kinabibilangan ng mga sangkap na likas na beta-lactam na may kaunting aktibidad na antibacterial, ngunit may kakayahang irreversibly binding sa beta-lactamases at, kaya, inhibiting ang kanilang aktibidad (suicidal inhibition). Bilang resulta, sa sabay-sabay na paggamit ng BLA at mga inhibitor Pinoprotektahan ng beta-lactamases ang mga antibiotic mula sa hydrolysis. Ang mga form ng dosis na pinagsasama ang mga antibiotic at beta-lactamase inhibitors ay tinatawag na pinagsama, o protektado, beta-lactams. SA klinikal na kasanayan Tatlong inhibitor ang ipinakilala: clavulanic acid, sulbactam at tazobactam. Sa kasamaang palad, hindi lahat ng kilalang beta-lactamases ay sensitibo sa kanilang pagkilos.
Kabilang sa iba't ibang mga beta-lactamases, kinakailangan na makilala ang ilang mga grupo na may pinakamalaking praktikal na kahalagahan(Talahanayan 2). Higit pang impormasyon tungkol sa modernong klasipikasyon Ang beta-lactamases at ang kanilang klinikal na kahalagahan ay makikita sa mga review.

Dahil ang peptidoglycan (ang target ng pagkilos ng BLA) ay isang obligadong bahagi ng microbial cell, lahat ng microorganism ay nasa isang antas o ibang sensitibo sa mga antibiotic ng klase na ito. Gayunpaman, sa pagsasanay tunay na aktibidad Ang mga BLA ay limitado sa pamamagitan ng kanilang mga konsentrasyon sa dugo o lugar ng impeksyon. Kung ang mga PBP ay hindi pinipigilan sa mga konsentrasyon ng antibiotic na aktwal na makakamit sa katawan ng tao, kung gayon ang microorganism ay sinasabing natural na lumalaban. Gayunpaman, ang mga mycoplasma lamang ang may tunay na natural na pagtutol sa BLA, dahil kulang sila sa peptidoglycan, ang target ng mga antibiotics.
Bilang karagdagan sa antas ng natural na sensitivity (o paglaban), ang klinikal na pagiging epektibo ng BLA ay tinutukoy ng pagkakaroon ng nakuha na paglaban sa mga microorganism. Ang nakuhang paglaban ay nabuo kapag ang isa sa mga parameter na tumutukoy sa antas ng natural na sensitivity ng microorganism ay nagbabago. Ang mga mekanismo nito ay maaaring:
ako. Nabawasan ang pagkakaugnay ng PBP para sa mga antibiotic.
II. Nabawasan ang pagkamatagusin ng mga panlabas na istruktura ng microorganism.
III. Ang paglitaw ng mga bagong beta-lactamases o mga pagbabago sa likas na pagpapahayag ng mga umiiral na.
Ang mga epektong ito ay resulta ng iba't ibang genetic na kaganapan: mutations sa mga umiiral na gene o ang pagkuha ng mga bago.

1.2. Mga katangian ng aktibidad ng microbiological ng mga UAV at ang kanilang lugar ng aplikasyon

Mga mikroorganismo na positibo sa gramo

Ang karamihan sa mga BLA ay may mataas na aktibidad laban sa mga mikroorganismo na positibo sa gramo, ang tanging pagbubukod ay ang pangkat ng mga monobactam.
Streptococcus spp. ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang mataas na antas ng pagiging sensitibo sa mga UAV. Kasabay nito, ang mga natural na penicillin ay ang pinaka-aktibo, na nagbibigay ng mga batayan upang makilala ang mga ito bilang paraan ng pagpili sa paggamot ng mga impeksyon sa streptococcal. Mayroong ilang mga pagkakaiba sa antas ng aktibidad sa pagitan ng mga indibidwal na kinatawan ng semisynthetic penicillins at cephalosporins, ngunit walang dahilan upang isaalang-alang ang mga ito sa klinikal na makabuluhan.
Sa mga S. pyogenes, wala pang isang strain ang natuklasan na lumalaban sa penicillin at, nang naaayon, sa iba pang mga UAV. Sa iba pang streptococci, ang dalas ng paglaban ay napapailalim sa malaking pagkakaiba-iba. Sa lahat ng mga kaso, nauugnay ito sa pagbabago ng PBP; ang paggawa ng beta-lactamases ay hindi nakita sa streptococci. Ang pamamahagi ng pneumococci na lumalaban sa penicillin sa ilang mga heyograpikong rehiyon (Spain, France, Hungary) ay pinakamahalagang praktikal; ang dalas ng iba't ibang antas ng paglaban ay umabot sa 60%. Walang malakihang pag-aaral na tama sa pamamaraan sa pagkalat ng resistensya ng penicillin sa mga pneumococci sa teritoryo ng Russian Federation, ngunit ang limitadong data ay hindi nagbibigay ng dahilan upang kasalukuyang isaalang-alang ang hindi pangkaraniwang bagay na ito bilang seryosong problema. Hindi ibig sabihin,na ang sitwasyon ay hindi maaaring magbago para sa mas masahol pa sa malapit na hinaharap. Ang ilang mga ulat ay nagpahiwatig ng isang trend patungo sa tumaas na mga rate ng penicillin resistance sa grupo B at Viridans streptococci, ngunit ang pangkalahatang mga natuklasan ng naturang mga strain ay nananatiling napakabihirang.
Talahanayan 2. Mga katangian ng pangunahing beta-lactamases

Mga enzyme	Katangian
Staphylococcal beta-lactamases, plasmid, klase A	I-hydrolyze ang natural at semi-synthetic penicillins, maliban sa methicillin at oxacillin.
	Sensitibo sa mga inhibitor.
Plasmid beta-lactamases ng malawak na spectrum na gram-negatibong bakterya, klase A	I-hydrolyze ang natural at semi-synthetic penicillins, cephalosporins ng unang henerasyon.
	Sensitibo sa mga inhibitor.
Plasmid beta-lactamases ng extended spectrum gram-negative bacteria, class A	I-hydrolyze ang natural at semi-synthetic penicillins, cephalosporins ng I - IV na henerasyon.
	Sensitibo sa mga inhibitor.
Chromosomal beta-lactamases ng gram-negative bacteria, class C	I-hydrolyze ang natural at semi-synthetic penicillins, cephalosporins ng I - III na henerasyon.
	Hindi sensitibo sa mga inhibitor.
Chromosomal beta-lactamases ng gram-negative bacteria, class A	Ang mga natural at semi-synthetic na penicillin ay na-hydrolyzed ng mga cephalosporins ng ika-1 at ika-2 henerasyon. Sensitibo sa mga inhibitor.
Chromosomal beta-lactamases ng gram-negative bacteria, class B	Halos lahat ng beta-lactam, kabilang ang mga carbapenem, ay epektibong na-hydrolyzed. Hindi sensitibo sa mga inhibitor.

Medyo mahirap hulaan ang sensitivity o resistensya ng penicillin-resistant streptococci sa ibang mga BLA. Ang III generation cephalosporins ay madalas na nagpapanatili ng aktibidad; ang mga carbapenem ay halos palaging aktibo. Ang mga semi-synthetic na penicillin at cephalosporins ng una at ikalawang henerasyon ay kadalasang hindi aktibo. Dahil ang paglaban sa streptococci ay hindi nauugnay sa paggawa ng mga bata-lactamases, ang mga protektadong gamot ay walang kalamangan. Ang mga isyu ng cross-resistance sa BLA ay lubos na pinag-aralan para sa pneumococci. Sa kasalukuyan, ito ay itinuturing na maipapayo, kapag ang isang strain ng pneumococci na lumalaban sa penicillin ay nakita, upang suriin ang pagiging sensitibo nito sa iba pang mga BLA gamit ang paraan ng serial dilutions.
Enterococcus spp. ay nailalarawan sa pamamagitan ng makabuluhang mas mababang sensitivity sa BLA kaysa sa iba pang mga gramo-positibong microorganism, na nauugnay sa isang pinababang pagkakaugnay ng kanilang mga PBP para sa mga antibiotic na ito. Ang Enterococci ay nailalarawan sa pamamagitan ng binibigkas na mga pagkakaiba ng interspecies sa sensitivity sa BLA, ang pinakamataas na sensitivity ay katangian ng E. faecalis. Ang E. faecium at iba pang mga bihirang species ng enterococci ay dapat ituring na natural na lumalaban, sila ay nag-synthesize ng makabuluhang halaga ng PBP, na may mababang affinity para sa BLA.
Sa lahat ng BLA, natural, amino-, ureidopenicillins, partly IV generation cephalosporins at carbapenem ay may makabuluhang anti-enterococcal na aktibidad (laban sa E. faecalis). Ang mga cephalosporins ng una at ikatlong henerasyon ay walang tunay na aktibidad. Ang mga gamot na pinili para sa paggamot ng mga impeksyong enterococcal (E. faecalis) ay aminopenicillins. Mahalagang tandaan na ang mga BLA ay nagpapakita tanging bacteriostatic na aktibidad, ang bactericidal effect ay nangyayari lamang kapag pinagsama sa aminoglycosides.
Staphylococcus spp. (parehong S. aureus at coagulase-negative) ay nagpapakita ng mataas na antas ng natural na sensitivity sa BLA; ang natural at aminopenicillins ay may pinakamababang minimum na halaga ng inhibitory concentration (MIC). Sa serye ng mga cephalosporins mula sa ika-1 hanggang ika-3 henerasyon, mayroong bahagyang pagbaba sa aktibidad, ngunit wala itong klinikal na kahalagahan. Ang mga pagbubukod ay ang oral cephalosporins cefixime at ceftibuten; sila ay halos walang aktibidad na antistaphylococcal.
Ang Staphylococci ay ang mga unang microorganism, ang pagkalat ng nakuha na paglaban sa kung saan humantong sa matalim na pagbaba pagiging epektibo ng tradisyonal na therapy.

Mekanismo ng pagkilos ng beta-lactam antibiotics. Ang isang obligadong bahagi ng panlabas na lamad ng mga prokaryotic microorganism (maliban sa mycoplasmas) ay peptidoglycan, na isang biological polymer na binubuo ng mga parallel polysaccharide chain. Ang peptidoglycan framework ay nakakakuha ng katigasan kapag ang mga cross-link ay nabuo sa pagitan ng mga polysaccharide chain. Ang mga cross-link ay nabuo sa pamamagitan ng mga amino acid na tulay; ang pagsasara ng mga cross-link ay isinasagawa ng mga enzyme na carboxy- at transpeptidases (PBP). Ang mga antibiotic na beta-lactam ay nagagawang magbigkis sa aktibong site ng enzyme at pinipigilan ang paggana nito. Ang partikular na aktibidad ng mga antibiotics ay tinutukoy ng pagkakaroon ng isang beta-lactam ring. Tinutukoy ng mga side radical ang mga pharmacokinetic na katangian, paglaban sa pagkilos ng beta-lactamases at iba pang pangalawang katangian.

Matapos ang pagpapakilala ng penicillin sa medikal na kasanayan sa 40s, sa mas mababa sa 10 taon, ang dalas ng paglaban sa antibyotiko na ito sa ilang mga ospital ay umabot sa 50%, at ngayon halos lahat ng dako, kabilang sa Russian Federation, ay lumampas sa 60 - 70%. Ang paglaban ay naging nauugnay sa paggawa ng plasmid beta-lactamases; medyo madali itong nagtagumpay sa pamamagitan ng paglikha ng mga semisynthetic penicillins (methicillin at oxacillin), pati na rin ang mga antibiotic na cephalosporin na lumalaban sa enzymatic hydrolysis. Ang mga amino-, carboxy-, at ureidopenicillins ay sinisira ng mga enzyme na ito na kasing epektibo ng natural na penicillins; minsan ay sinusunod ang bahagyang hydrolysis ng ikatlong henerasyong cephalosporins. Ang staphylococcal beta-lactamases ay epektibong hinahadlangan ng mga inhibitor, na nagbibigay mataas na aktibidad protektadong mga penicillin.
Gayunpaman, noong 1961, lumitaw ang mga unang ulat ng paghihiwalay ng methicillin-resistant staphylococci (MRS), parehong Staphylococcus aureus at coagulase-negative. Ang paglaban ay naging nauugnay sa paglitaw ng isang bagong PSB (PSB2a, o PSB2") sa microorganism, na wala sa mga sensitibong strain at may pinababang affinity para sa lahat ng BLA. Dahil sa pagsasagawa, ang oxacillin ay karaniwang ginagamit upang makita ang resistensya ng methicillin (ito ay mas matatag sa panahon ng imbakan), ang termino - kasingkahulugan para sa "oxacillin resistance".
Talahanayan 3. Mga katangian ng natural na aktibidad ng beta-lactam antibiotics at ang dalas ng nakuhang paglaban ng mga pangunahing klinikal na makabuluhang microorganism

Mga mikroorganismo

Mga likas na penicillin

Penicillinase stable penicillins

Amino penicillins

Carbok sipeni cillina

Ureido penicillins

Mga protektadong penicillin

Unang henerasyon ng cepha losporins

Cephalosporins ng ikalawang henerasyon

Pangatlong henerasyon ng cepha losporins

IV henerasyon ng Cephalosporins

Mono bactams

Carba penemy

Streptococcus

-pyogenes

-pneumonia

-agalactiae

-grupo ng mga viridans

Enterococcus faecalis

Enterococcus faecium

Staphylococcus spp. (MS)

Staphylococcus spp. (GINOO)

Neisseria spp.

Moraxella spp.

E. coli, Shigella spp.

Salmonella spp., Proteus mirabilis

Haemophilus spp.

Enterobacter spp., Citrobacter freudii, Serratia spp., Morganella morganii, Providencia stuartii, P.rettgeri.

Pseudomonas spp.

Bacteroides fragilis

Tandaan: ++ - mataas na aktibidad; + - totoong aktibidad; +/- - mahinang aktibidad; - - kakulangan ng aktibidad; r - dalas ng nakuha na pagtutol mula sa mga solong strain hanggang 5 - 10%; R - dalas ng nakuha na pagtutol mula 10 hanggang 50%; r-R - ang dalas ng nakuha na paglaban sa pagitan ng mga indibidwal na species sa isang grupo ay nag-iiba nang malaki, makabuluhang pagkakaiba-iba sa geographic na pamamahagi ng paglaban; MS - methicillin-sensitive staphylococci; MR - methicillin-resistant staphylococci; 1) - ang cefotetan, cefoxitin, cefmetazole ay may tunay na aktibidad na antianaerobic; 2) - ceftazidime, cefoperazone, cefpiramide ay may tunay na aktibidad na antipseudomonal.

Sa mga in vitro na pag-aaral, ang cephalosporins at carbapenems ay nagpapakita ng medyo mataas na aktibidad laban sa ilang mga strain ng MRS. Sa pormal, batay sa halaga ng MIC o sa diameter ng growth inhibition zone, ang mga naturang strain ay dapat masuri bilang sensitibo. Gayunpaman, ipinakita ng mga klinikal na pag-aaral na sa pagkakaroon ng resistensya sa methicillin, ang pagiging epektibo ng lahat ng BLA ay makabuluhang nabawasan, anuman ang kanilang aktibidad sa vitro. Dahil sa mga obserbasyong ito, ang pangkalahatang tinatanggap na pananaw sa interpretasyon ng mga resulta ng pagtatasa ng sensitivity ng antibiotic ng staphylococci ay ang mga sumusunod:
Kapag ang oxacillin resistance ay nakita sa staphylococci, wala sa mga BLA (anuman ang kanilang in vitro na aktibidad) ang maaaring irekomenda para sa paggamot.
Ang pagtatasa ng sensitivity ng Oxacillin ay pangunahing punto sa pagpaplano ng paggamot ng mga impeksyon sa staphylococcal.
kaya:

1. Para sa mga impeksyong dulot ng mga strain na sensitibo sa oxacillin at hindi gumagawa ng beta-lactamases (na sa kasalukuyan ay bihira), ang mga natural na penicillin ang mga piniling gamot.
2. Kung ang etiological agent ay gumagawa ng beta-lactamases ngunit nananatiling sensitibo sa oxacillin, huling antibiotic ay ang gamot na pinili. Ang mga protektadong penicillin, cephalosporins at carbapenem ay magpapakita ng halos pantay na bisa.
3. Kung ang mga strain na lumalaban sa oxacillin ay natukoy, ang paggamit ng BLA ay dapat na hindi kasama. Dahil sa mataas na dalas ng nauugnay na paglaban ng mga naturang strain sa mga antibiotic ng iba pang mga grupo (macrolides, fluoroquinolones, aminoglycosides, atbp.), Limitado ang listahan ng mga alternatibong gamot. Sa ilang mga kaso, ang rifampin at fusidic acid ay maaaring mapanatili ang aktibidad, na may napakabihirang mga pagbubukod (isang lumalaban na mga strain ng S. haemoliticus ay kilala), ang mga glycopeptide antibiotic ay aktibo.

Mga gramo-negatibong mikroorganismo

Gram-negatibong cocci

Neisseria (meningitidis, gonorrhoeae) at Moraxella may mataas na natural na sensitivity sa mga UAV. Ang kanilang panlabas na lamad ay natatagusan hindi lamang sa mga cephalosporins at semi-synthetic penicillins, kundi pati na rin sa mga natural (sa batayan na ito, ang mga nakalistang microorganism ay naiiba sa iba pang mga gramo-negatibo). Ayon sa kaugalian, ang mga natural na penicillin ay itinuturing na mga gamot na pinili para sa paggamot ng mga impeksyon na dulot ng mga microorganism na ito, ngunit ang cephalosporins (pangunahin ang ikatlong henerasyon) ay hindi mas mababa sa kanila sa mga tuntunin ng aktibidad ng microbiological. Ang mga semi-synthetic na penicillin ay medyo aktibo, maliban sa oxacillin at methicillin.
May mga markadong pagkakaiba sa saklaw ng nakuhang paglaban na nauugnay sa paggawa ng plasmid-based class A beta-lactamases sa Gram-negative cocci. Kadalasan, ang paggawa ng malawak na spectrum plasmid beta-lactamases ay nakita sa Moraxella cattarhalis (hanggang sa 60 - 80% ng mga strain); ang mga enzyme ay nag-hydrolyze ng natural at semi-synthetic penicillins, unang henerasyon ng cephalosporins. Ang natitirang mga BLA (cephalosporins ng II - III na henerasyon, mga protektadong penicillin, carbapenem at monobactam) ay nananatiling lubos na aktibo.
Mayroong pagtaas sa dalas ng produksyon ng mga beta-lactamases na may katulad na naunang inilarawan na mga katangian sa N. gonorrhoeae, na binabawasan ang papel ng penicillin bilang isang gamot na pinili sa paggamot ng gonorrhea at naglalagay ng mga third-generation cephalosporins sa unang lugar.
Sa kaibahan sa itaas, sa N. meningitidis ang produksyon ng mga beta-lactamases ay bihirang matukoy, ang mga strain na may pinababang sensitivity sa penicillin, dahil sa pagbabago ng PBP at pagbaba sa permeability ng panlabas na lamad, ay inilarawan. Ang kahalagahan ng penicillin bilang isang gamot na pinili sa paggamot ng meningococcal infection ay nananatili.

Gram-negatibong bacilli

Kapag nailalarawan ang natural na aktibidad ng BLA laban sa mga gramo-negatibong rod (Enterobacteriaceae, Pseudomonas, atbp.), Kinakailangang isaalang-alang ang ilang mga tampok ng mga microorganism na ito. Una sa lahat, dahil ang kanilang panlabas na lamad ay hindi gaanong natatagusan ng mga natural na penicillin, ang mga antibiotic na ito ay walang kahalagahan sa paggamot ng mga kaukulang impeksiyon.
Ang pangalawang mahalagang katangian ng gram-negative rods ay ang presensya sa kanilang mga chromosome ng mga gene na naka-encode ng class A o C beta-lactamases. Ang mga Chromosomal beta-lactamases ay hindi natukoy sa mga microorganism ng genus Salmonella.
Ito ay ang kakayahang mag-synthesize ng chromosomal beta-lactamases at ang kalikasan nito (constitutive o inducible) na tumutukoy sa antas ng natural na sensitivity ng gram-negative na bacilli sa UAV. Depende sa uri ng pagpapahayag ng chromosomal beta-lactamases, ang mga mikroorganismo ay maaaring nahahati sa ilang grupo.
E.coli, Shigella spp., Salmonella spp., Proteus mirabilis, Haemophilus spp. nabibilang sa unang pangkat, ang kanilang produksyon ng class C chromosomal beta-lactamases ay alinman sa hindi natukoy o nakita sa kaunting dami (constitutively low level of production). Mayroon silang natural na sensitivity sa lahat ng BLA, maliban sa natural at semi-synthetic penicillinase-stable penicillins; iba-iba ang sensitivity sa first generation cephalosporins. Haemophilus spp. ay hindi sensitibo sa unang henerasyon ng cephalosporins.
Gayunpaman, ang aktwal na aktibidad ng amino-, carboxy-, ureidopenicillins at first-generation cephalosporins ay limitado sa pamamagitan ng pagkalat ng nakuhang paglaban na nauugnay sa paggawa ng broad-spectrum beta-lactamases. Dalas ng kanilang pagtuklas sa E.coli. Ang Proteus mirabilis sa Russian Federation sa ilang mga kaso (lalo na sa mga impeksyon sa ospital) ay umabot sa 50%. Ang mga protektadong penicillin ay nananatiling aktibo laban sa mga ganitong strain. Kaya, depende sa kalubhaan at likas na katangian ng impeksyon (ospital o nakuha ng komunidad), ang mga gamot na pinili para sa empirical na paggamot ng mga impeksyon na dulot ng mga microorganism ng grupong ito ay maaaring protektado ng mga penicillin o cephalosporins ng II - III na henerasyon.
Dapat tandaan na may shigellosis at bituka salmonellosis ang tunay klinikal na kahalagahan sa mga beta-lactam, ang mga aminopenicillins lamang ang mayroon, ngunit ang kanilang papel ay bumababa dahil sa pagkalat ng malawak na spectrum na beta-lactamases, tunay na alternatibo ay mga fluoroquinolones. Ang III generation cephalosporins ay dapat isaalang-alang na mga gamot na pinili para sa paggamot ng generalized salmonellosis mula sa BLA (extended spectrum beta-lactamases na nag-hydrolyze sa mga antibiotic na ito ay bihira pa rin.).
Klebsiella spp., Proteus vulgaris, Citrobacter diversusAng mga ito ay bumubuo rin ng isang maliit na halaga ng chromosomal beta-lactamases na kabilang sa klase A. Sa kabila ng mababang antas ng produksyon, ang mga enzyme na ito ay nag-hydrolyze ng amino-, carboxy- at bahagyang ureidopenicillins, pati na rin ang mga unang henerasyong cephalosporins. Ang P. vulgaris beta-lactamases ay epektibong nag-hydrolyze ng pangalawang henerasyong cephalosporins. Kaya, ang mga nakalistang microorganism ay may tunay na natural na sensitivity sa cephalosporins ng III - IV na henerasyon, protektadong penicillins, monobactam at carbapenems.
Ang pangunahing mekanismo ng nakuha na paglaban ay ang paggawa ng malawak at pinahabang spectrum plasmid beta-lactamases. Nililimitahan ng huli ang aktibidad ng hindi lamang semisynthetic penicillins, kundi pati na rin ang mga cephalosporins ng III - IV na henerasyon. Kadalasan mayroong mga paglaganap ng mga impeksyon sa ospital na dulot ng mga strain ng Klebsiella spp. at iba pang mga microorganism na gumagawa ng mga beta-lactamases na ito, habang ang masinsinang interspecific na pagkalat ng mga determinant ng paglaban ay sinusunod. Ang paggamot sa naturang mga impeksiyon ay kumplikado sa pamamagitan ng katotohanang iyon karaniwang pamamaraan Ang mga pagtatasa ng pagkamaramdamin sa antibiotic ay hindi naghahayag ng mekanismo ng paglaban na ito sa isang makabuluhang proporsyon ng mga kaso (hanggang sa 30%). Sa kasalukuyan, ang tanong kung gaano kabisa ang mga protektadong penicillin laban sa mga impeksyon na dulot ng mga strain na gumagawa ng extended-spectrum beta-lactamases ay hindi pa nalulutas.
Sa pangkalahatan, kapag mga impeksyon na nakukuha sa komunidad sanhi ng grupong ito ng mga mikroorganismo, ang ikatlong henerasyong cephalosporins ay lubos na mabisang mga ahente, at hinuhulaan ang kanilang bisa sa mga impeksyon sa ospital nang walang pananaliksik sa laboratoryo napakahirap. Ang sitwasyon ay kumplikado sa pamamagitan ng katotohanan na ang paglaban sa carbapenems ay inilarawan na sa Klebsiella.
Enterobacter spp., Citrobacter freudii, Serratia spp., Morganella morganii, Providencia stuartii at P.rettgeri(karaniwang nosocomial pathogens) ay isa sa pinakamahirap na grupo ng mga BLA na gamutin. Ang mga microorganism na ito ay nagpapakita ng inducible na produksyon ng class C chromosomal beta-lactamases. Dahil ang karamihan sa mga BLA ay sinisira ng mga enzyme na ito, ang antas ng natural na sensitivity ng bacteria ay tinutukoy ng kakayahan ng mga antibiotic na mag-udyok ng synthesis. Dahil ang mga aminopenicillins at first generation cephalosporins ay malakas na inducers, ang mga microorganism ay lumalaban sa kanila. Ang pangalawang henerasyong cephalosporins ay nag-uudyok ng class C chromosomal beta-lactamases sa mas mababang lawak; ang kanilang antas ng aktibidad ay malapit sa intermediate, ngunit hindi sila maituturing na mga gamot na pinili para sa paggamot ng mga impeksyon na dulot ng grupong ito ng mga mikroorganismo. Ang mga Cephalosporins ng III - IV na henerasyon, monobactams, carboxy- at ureidopenicillins sa isang maliit na lawak ay nag-udyok sa synthesis ng chromosomal beta-lactamases at, samakatuwid, ay nagpapakita ng mataas na aktibidad. Ang mga carbapenem ay malakas na inducers, ngunit lumalaban sa pagkilos ng mga enzyme, na ipinakita sa kanilang mataas na natural na aktibidad.
Sa mga mekanismo ng nakuha na paglaban sa pangkat ng mga microorganism na isinasaalang-alang, ang malawak na plasmid at pinalawak na spectrum beta-lactamases, pati na rin ang labis na produksyon ng mga chromosomal beta-lactamases, ay ang pangunahing kahalagahan. Ang kababalaghan ng labis na produksyon ay nauugnay sa mga mutasyon sa mga rehiyon ng regulasyon ng genome, na humahantong sa derepression ng synthesis ng enzyme. Ang partikular na kahalagahan ng mekanismong ito ng paglaban ay ipinaliwanag sa pamamagitan ng ang katunayan na ito ay nabuo na may medyo mataas na dalas sa panahon ng paggamot na may ikatlong henerasyong cephalosporins sa mga pasyente na may malubhang pneumonia na nakuha sa ospital o bacteremia na dulot ng Enterobacter spp. at Serratia marcescens (pagpili ng mga hyperproducing mutants laban sa background ng pag-aalis ng mga sensitibong microorganism). Ang tanging mga BLA na nagpapanatili ng aktibidad laban sa labis na paggawa ng mga strain ay ang IV generation cephalosporins at carbapenems.
Ang iba't ibang mga posibleng mekanismo ng paglaban sa pangkat ng mga pathogen na isinasaalang-alang at ang posibilidad ng kanilang mga kumbinasyon ay nagpapahirap sa pagpaplano. empirical therapy. Ngayon, kahit na ang mga carbapenem ay hindi maituturing na mga gamot na may ganap na aktibidad (iisang mga strain ng S. marcescens at Enterobacter ay inilarawan na lumalaban sa carbapenems bilang resulta ng paggawa ng mga carbapenemases).

Non-fermenting microorganisms

Ang mga mikroorganismo na natural na lumalaban sa maraming UAV ay kinabibilangan ng Pseudomonas spp. (pangunahin ang P. aeruginosa), Acinetobacter spp. at iba pang non-fermenting bacteria, na nauugnay sa mababang permeability ng kanilang mga panlabas na istruktura at ang paggawa ng class C chromosomal beta-lactamases. Ang mga carboxy-lactamases ay may aktibidad laban sa P. aeruginosa at ureidopenicillins, ilan sa mga ikatlong henerasyong cephalosporins (ceftazidime, cefoperazone, cefpyramide), monobactams at carbapenems (meropenem ay bahagyang nakahihigit sa imipenem). Ang nakuha na paglaban ng mga microorganism na ito ay maaaring maiugnay sa maraming mga mekanismo: ang paggawa ng plasmid broad at extended spectrum beta-lactamases, metalloenzymes, labis na produksyon ng chromosomal beta-lactamases at isang pagbawas sa permeability; isang kumbinasyon ng ilang mga mekanismo ay madalas na sinusunod. Sa pagsasagawa, humahantong ito sa paglitaw at pagkalat ng mga strain na lumalaban sa lahat ng UAV. Kabilang sa mga pseudomonads, posible na bumuo ng nakahiwalay na paglaban sa imipenem, na nauugnay sa isang paglabag sa istraktura ng porin D2, na isang natatanging landas para sa transportasyon ng antibyotiko na ito; ang mga ganitong strain ay kadalasang nananatiling sensitibo sa meropenem.
Sa ilang mga kundisyon (kadalasan sa intensive care at resuscitation department) laban sa background ng paggamit ng mga carbapenem na may pinakamalawak na posibleng spectrum ng pagkilos, bilang resulta ng pag-aalis ng mga sensitibong microorganism, posibleng pumili ng mga species na gumagawa ng class B beta. -lactamases (metal enzymes) at, bilang resulta, nagpapakita ng natural na resistensya sa mga antibiotic na ito. Kabilang sa mga naturang microorganism ang Stenotphomonas maltophilia at ilang species ng Flavobacterium.

Mga anaerobic microorganism

Bacteroides fragilis at ang mga kaugnay na microorganism ay nagpapakita ng medyo mataas na natural na pagtutol sa BLA. Karamihan sa iba pang mga anaerobes ay lubhang sensitibo sa BLA, kabilang ang mga natural na penicillin. Ang Clostridium difficile ay lumalaban sa lahat ng BLA.
Ang paglaban ng B. fragilis ay pangunahing tinutukoy ng paggawa ng class A chromosomal beta-lactamases ng mga microorganism na ito. Dahil sa kanilang paglaban sa hydrolysis, ang cephamycin antibiotics (cefotetan, cefoxitin at cefmetazole) ay may makabuluhang antianaerobic na aktibidad sa klinika. Ang mga protektadong beta-lactam at carbapenem ay lubos na aktibo; ang mga kaso ng nakuhang pagtutol sa mga ito ay napakabihirang.
Bago isaalang-alang ang klinikal na paggamit ng BLA, dapat tandaan na kung para sa mga impeksyon na nakuha sa komunidad ang antas at mga mekanismo ng nakuha na paglaban ng mga etiological agent ay maaaring mahulaan nang tumpak para sa malalaking heyograpikong rehiyon batay sa mga espesyal na pag-aaral, pagkatapos ay para sa nakuha sa ospital. impeksyon ang mga tagapagpahiwatig na ito ay maaaring natatangi para sa mga indibidwal na ospital, kahit na sa loob ng isang lungsod. Dahil dito, kung para sa mga impeksyon na nakuha sa komunidad ang katwiran ng epektibong empirical therapy ay tila isang napaka-makatotohanang gawain, kung gayon para sa mga impeksyon na nakuha sa ospital ang posibilidad ng pagiging epektibo ng empirical therapy ay bumababa nang husto at ang kahalagahan ng mga pagsubok sa laboratoryo ay naaayon sa pagtaas.

2. Klinikal na Aplikasyon UAV

Mga likas na penicillin

Ang mga ito ay ang mga gamot na pinili para sa paggamot ng streptococcal, pneumococcal, meningococcal at gonococcal impeksyon. Sa mga nagdaang taon, nagkaroon ng pagtaas sa dalas ng mga strain ng pneumococci at gonococci na lumalaban sa benzylpenicillin, at samakatuwid, sa empirical na paggamot ng mga sakit na dulot ng mga microorganism na ito, inirerekomenda na gumamit ng iba pang mga gamot (III generation cephalosporins, macrolides) ; Maaaring gamitin ang benzylpenicillin kung ang S. pneumoniae at N. gonorrhoeae ay sensitibo dito.
Ang Benzylpenicillin ay makukuha sa anyo ng sodium at potassium salts para sa parenteral na pangangasiwa(Ang antibyotiko ay sinisira ng acid kapag iniinom nang pasalita gastric juice). Potassium asin Ang benzylpenicillin ay naglalaman ng isang malaking halaga ng potasa (1.7 mEq bawat 1 milyong yunit), at samakatuwid ang malalaking dosis ng form na ito ng dosis ng penicillin ay hindi kanais-nais sa mga pasyente na may pagkabigo sa bato. Ang Benzylpenicillin ay mabilis na inalis mula sa katawan, kaya ang madalas na pangangasiwa ng gamot ay kinakailangan (4 hanggang 6 na beses sa isang araw, depende sa kalubhaan ng impeksyon at dosis). Ang malalaking dosis ng benzylpenicillin (20 - 30 milyong yunit bawat araw) ay ginagamit upang gamutin ang mga malalang impeksiyon na dulot ng mga mikroorganismo na sensitibo dito: meningitis, infective endocarditis, gas gangrene. Ang mga katamtamang dosis ng gamot (10 - 18 milyong yunit bawat araw) ay ginagamit sa paggamot ng aspiration pneumonia o lung abscess na dulot ng group A streptococci o anaerobic cocci, pati na rin sa kumbinasyon ng aminoglycosides sa paggamot ng enterococcal infection (endocarditis) . Ang mga maliliit na dosis ng benzylpenicillin (4 - 8 milyong yunit bawat araw) ay ginagamit sa paggamot ng pneumococcal pneumonia.
Ang Benzylpenicillin sa malalaking dosis ay maaari ding magreseta para sa mga impeksyon ng Listeria, ngunit ang ampicillin ay mas mainam sa kasong ito. Hindi inirerekumenda na gumamit ng benzylpenicillin sa pang-araw-araw na dosis na higit sa 30 milyong mga yunit dahil sa panganib na magkaroon ng mga nakakalason na pagpapakita mula sa central nervous system (convulsions).
Ang mga paghahanda ng long-acting penicillin (benzathine penicillin o bicillin) ay ginagamit upang maiwasan ang rayuma at gamutin ang syphilis.
Ang Phenoxymethylpenicillin ay hindi nawasak ng hydrochloric acid ng tiyan; ito ay inireseta nang pasalita. Kung ikukumpara sa benzylpenicillins, ito ay hindi gaanong aktibo laban sa gonorrhea. Ginamit sa pagsasanay sa outpatient kadalasan sa mga bata kapag ginagamot ang mga banayad na impeksyon sa itaas respiratory tract(tonsilitis, pharyngitis), oral cavity, pneumococcal pneumonia.

Penicillinase-stable na penicillins

Ang spectrum ng antimicrobial action ng mga gamot na ito ay katulad ng natural na penicillins, ngunit mas mababa ang mga ito sa aktibidad na antimicrobial. Ang tanging bentahe ay ang katatagan laban sa staphylococcal beta-lactamases, at samakatuwid ang mga semisynthetic penicillin na ito ay itinuturing na mga gamot na pinili sa paggamot ng napatunayan o pinaghihinalaang mga impeksyon ng staphylococcal (balat at malambot na tisyu, buto at kasukasuan, endocarditis at abscess ng utak). Ang methicillin ay kasalukuyang hindi inirerekomenda para sa paggamit sa klinikal na kasanayan, dahil ito ay humahantong sa pagbuo ng interstitial nephritis sa 2-10% ng mga pasyente. Ang oxacillin, na hindi mas mababa sa aktibidad na antimicrobial sa methicillin, ay mas mahusay na disimulado. Kapag ang oxacillin ay kinuha nang pasalita, hindi masyadong mataas na konsentrasyon ang nalilikha sa dugo, kaya dapat itong gamitin lamang sa parenterally, at para sa oral administration Mas mainam na gumamit ng cloxacillin o dicloxacillin. Ang pagkain ay nakakabawas sa pagsipsip ng mga gamot na ito, kaya mas mainam na inumin ang mga ito bago kumain. Ang oxacillin, cloxacillin at dicloxacillin ay excreted sa ihi at apdo, kaya sa mga pasyente na may kabiguan sa bato walang makabuluhang pagbagal sa pag-aalis ng mga gamot na ito at maaari silang magreseta sa hindi nagbabago na mga dosis.

Aminopenicillins

Ang Ampicillin at amoxicillin ay nailalarawan sa pamamagitan ng parehong spectrum ng aktibidad na antimicrobial. Ang Ampicillin ay ginagamit nang parenteral at pasalita, ang amoxicillin ay ginagamit lamang nang pasalita. Ang Ampicillin ay mahinang hinihigop kapag kinuha nang pasalita (bioavailability ay 20 - 40%), at samakatuwid ay hindi masyadong mataas na konsentrasyon ang nalikha sa dugo at mga tisyu; bilang karagdagan, ang paggamit ng pagkain ay makabuluhang binabawasan ang pagsipsip ng ampicillin. Ang amoxicillin ay mas mahusay na hinihigop (bioavailability ay 80 - 70%), anuman ang paggamit ng pagkain, at ang mas mataas at mas matatag na mga konsentrasyon ay nilikha sa dugo at mga tisyu.
Ang amoxicillin ay tinanggal mula sa katawan nang mas mabagal at samakatuwid ay nangangailangan ng mas kaunting dosis (bawat 8 oras) kumpara sa ampicillin (bawat 6 na oras). Bilang karagdagan, ang amoxicillin ay mas malamang na maging sanhi ng dysbiosis ng bituka at pagtatae. Kaugnay ng mga pakinabang na ito, kapag inireseta ang gamot nang pasalita para sa paggamot ng mga banayad na impeksyon, mas mainam na gumamit ng amoxicillin.
Ang Ampicillin ay pangunahing ginagamit sa parenteral sa paggamot ng talamak na hindi komplikadong mga impeksyon sa respiratory at urinary tract na nakuha sa komunidad, kasama ang aminoglycosides - sa paggamot. malubhang impeksyon sanhi ng enterococci (endocarditis, sepsis), meningococci, Haemophilus influenzae at listeria (meningitis). Ang oral ampicillin ay inireseta para sa paggamot ng bacterial dysentery.
Ang Amoxicillin ay itinuturing na isang first-line na gamot sa outpatient na pagsasanay para sa paggamot ng talamak na impeksyon Mga organo ng ENT (sinusitis, otitis media), lower respiratory tract (acute bacterial bronchitis, community-acquired bacterial pneumonia), urinary tract (acute cystitis, acute pyelonephritis, asymptomatic bacteriuria), ilang impeksyon sa bituka (typhoid fever, salmonellosis), pati na rin ang mga interbensyon sa ngipin bilang isang prophylaxis para sa bacterial endocarditis.
Ang mga aminopenicillin ay hindi ipinapayong magreseta para sa paggamot ng talamak o nakuha sa ospital na mga impeksyon sa respiratoryo o urinary tract, dahil mayroong pagtaas sa dalas ng mga strain ng microbes na lumalaban sa mga gamot na ito. Sa kasong ito, mas mainam na gumamit ng mga kumbinasyong gamot ng aminopenicillins na may beta-lactamase inhibitors - co-amoxiclav (amoxicillin + clavulanic acid) o ampicillin + sulbactam.

Antipseudomonas penicillins

Depende sa istraktura ng kemikal, ang mga carboxypenicillins (carbenicillin, ticarcillin) at ureidopenicillins (piperacillin, azlocillin, mezlocillin) ay nakikilala. Ang aktibidad ng antimicrobial ng carboxypenicillins at ureidopenicillins ay pareho, maliban sa Klebsiella spp. (ang huli ay mas aktibo). Ang isang natatanging katangian ng antimicrobial spectrum ng mga penicillin na ito ay ang kanilang aktibidad laban sa P. aeruginosa. Batay sa kanilang epekto sa Pseudomonas aeruginosa, ang mga gamot na ito ay nakaayos sa sumusunod na pagkakasunud-sunod:
azlocillin = piperacillin > mezlocillin = ticarcillin > carbenicillin.

Ang mga pangunahing indikasyon para sa pagrereseta ng carboxypenicillins at ureidopenicillins ay malubhang impeksyon sa ospital sa iba't ibang lokasyon (respiratory tract, urinary tract, intra-abdominal, gynecological) na dulot ng mga sensitibong microorganism. Kadalasan ang mga gamot na ito (kasama

Ang mga beta-lactam antibiotics (BLAs) ay bumubuo ng batayan ng modernong therapy para sa mga nakakahawang sakit. Ang mga ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng mataas na klinikal na aktibidad, medyo mababa ang toxicity, at isang malawak na spectrum ng pagkilos.

Ang batayan ng istraktura ng lahat ng mga kinatawan ng pangkat na ito ay ang singsing na beta-lactam. Tinutukoy din nito ang mga katangian ng antimicrobial, na binubuo sa pagharang sa synthesis ng bacterial cell membrane.

Ang pagkakapareho ng kemikal na istraktura ng beta-lactams ay tumutukoy din sa posibilidad ng cross-allergy sa mga gamot mula sa pangkat na ito.

Antimicrobial action at manifestation ng paglaban

Paano inactivate ng beta lactam antibiotics ang bacteria? Ano ang kanilang mekanismo ng pagkilos? Ang microbial cell ay naglalaman ng mga enzyme na transpeptidase at carboxypeptidase, sa tulong kung saan ito ay nag-uugnay sa mga kadena ng peptidoglycan, ang pangunahing sangkap ng lamad. Ang mga enzyme na ito ay may ibang pangalan - penicillin-binding proteins (PBPs) dahil sa kanilang kakayahang madaling bumuo ng mga complex sa penicillin at iba pang beta-lactam na gamot.

Hinaharang ng BLA + PSB complex ang integridad ng peptidoglycan structure, ang lamad ay nawasak, at ang bacterium ay hindi maiiwasang mamatay.

Ang aktibidad ng BLA laban sa mga mikrobyo ay nakasalalay sa mga katangian ng affinity, iyon ay, pagkakaugnay para sa PBP. Kung mas mataas ang affinity na ito at ang rate ng kumplikadong pagbuo, mas mababa ang konsentrasyon ng antibyotiko na kinakailangan upang sugpuin ang impeksiyon at vice versa.

Ang pagdating ng penicillin noong dekada 40 ay nagbago ng paggamot sa mga nakakahawang sakit at pamamaga na dulot ng iba't ibang microorganism, at nagligtas ng maraming buhay, kabilang ang mga sitwasyon sa panahon ng digmaan. Sa loob ng ilang panahon ay pinaniniwalaan na ang isang panlunas sa lahat ay natagpuan.

Gayunpaman, sa susunod na sampung taon, ang pagiging epektibo ng penicillin laban sa buong grupo ng mga mikrobyo ay nabawasan ng kalahati.

Ngayon, ang paglaban sa antibiotic na ito ay tumaas sa 60-70%. Ang mga bilang na ito ay maaaring mag-iba nang malaki sa iba't ibang rehiyon.

dalampasigan mga departamento ng inpatient naging mga strain ng streptococci, staphylococci at iba pang microbes na nagdudulot ng malalang mga anyo ng nosocomial infection. Kahit na sa parehong lungsod, maaari silang magkakaiba at tumugon nang iba sa antibiotic therapy.

Ano ang sanhi ng paglaban sa beta-lactam antibiotics? Lumalabas na bilang tugon sa kanilang paggamit, ang mga mikrobyo ay nakagawa ng beta-lactamase enzymes na nag-hydrolyze ng BLA.

Ang paglikha ng semi-synthetic penicillins at cephalosporins ay naging posible upang malutas ang problemang ito sa loob ng ilang panahon, dahil hindi sila napapailalim sa enzymatic hydrolysis. Ang solusyon ay matatagpuan sa paglikha ng mga protektadong gamot. Ang pagpapakilala ng beta-lactamase inhibitors ay nagpapahintulot sa mga enzyme na ito na ma-inactivate, at ang antibiotic ay malayang nagbubuklod sa PBP ng microbial cell.

Ngunit ang paglitaw ng mga bagong mutasyon sa mga microbial strain ay humahantong sa paglitaw ng mga bagong uri ng beta-lactamases na sumisira sa aktibong site ng mga antibiotics. Ang pangunahing pinagmumulan ng microbial resistance ay ang maling paggamit ng antibiotics, lalo na:

Sa ilalim ng mga kondisyong ito, ang mga pathogen ay nagkakaroon ng resistensya, at ang kasunod na impeksiyon ay gagawin silang immune sa pagkilos ng mga antibiotics.

Maaaring sabihin na sa ilang mga kaso ang mga pagsisikap ng mga tagalikha ng mga bagong antibiotic ay naglalayong magpatuloy, ngunit mas madalas na kailangan nilang maghanap ng mga paraan upang madaig ang mga pagbabago sa paglaban ng mga mikroorganismo na naganap na.

Ang pagiging simple ng bakterya ay ginagawang halos walang limitasyon ang kanilang kakayahang umunlad. Ang mga bagong antibiotic ay nagiging hadlang sa kaligtasan ng bakterya sa loob ng ilang panahon. Ngunit ang mga hindi namamatay ay bumuo ng iba pang paraan ng pagtatanggol.

Pag-uuri ng UAV

Kasama sa mga beta-lactam antibiotic ang parehong natural at sintetikong mga gamot. Bilang karagdagan, nilikha pinagsamang mga anyo, kung saan ang aktibong sangkap ay karagdagang protektado mula sa mga enzyme na ginawa ng mga mikroorganismo na humaharang sa pagkilos ng antibiotic.

Ang listahan ay nagsisimula sa penicillin, na natuklasan noong 40s ng huling siglo, na kabilang din sa beta-lactams:

Mga tampok ng paggamit at contraindications

Ang saklaw ng paggamit ng mga UAV sa paggamot ng mga impeksyon ay mataas pa rin. Para sa parehong species mga pathogenic microorganism Maraming uri ng antibiotics ang maaaring maging klinikal na aktibo.

Upang piliin ang pinakamainam na paraan ng paggamot, ang sumusunod na diskarte ay ginagamit:

Ang kahirapan sa pagpili ng angkop na gamot ay namamalagi hindi lamang sa pagpili ng epekto sa isang partikular na pathogen, kundi pati na rin sa pagsasaalang-alang sa posibleng paglaban, pati na rin ang mga epekto.

Ito ay humahantong sa pinakamahalagang tuntunin: ang paggamot sa antibiotic ay inireseta lamang ng isang doktor, ang pasyente ay dapat na ganap na sumunod sa iniresetang dosis, mga agwat sa pagitan ng mga dosis at tagal ng kurso.

Ang beta-lactam antibiotics ay pangunahing inilaan para sa parenteral administration. Ganito tayo nakakamit pinakamataas na konsentrasyon sapat na upang sugpuin ang pathogen. Ang mekanismo ng pag-aalis ng BLA ay sa pamamagitan ng mga bato.

Kung ang isang pasyente ay nagkaroon ng allergic reaction sa isa sa mga beta-lactam antibiotics, dapat itong asahan bilang tugon sa iba. Mga pagpapakita ng allergy Maaari silang maliit, sa anyo ng isang pantal, pangangati, o seryoso, hanggang sa edema ni Quincke, at maaaring mangailangan ng mga hakbang laban sa pagkabigla.

Iba pang mga side effect - pagsugpo normal na microflora bituka, ang paglitaw ng mga dyspeptic disorder sa anyo ng pagduduwal, pagsusuka, maluwag na dumi. Kung ang isang reaksyon ay nangyayari mula sa sistema ng nerbiyos, ang panginginig ng kamay, pagkahilo, at kombulsyon ay posible. Ang lahat ng ito ay nagpapatunay ng pangangailangan medikal na pangangasiwa para sa reseta at paggamit ng mga gamot sa grupong ito.

Ang b-Lactams ay ang unang antibiotic na ginamit sa medisina, at mahalagang nagbigay ng panahon sa modernong antibacterial chemotherapy. Ang unang antibiotic ay benzylpenicillin, na nagsimulang gamitin sa clinical practice noong 1941. Ang unang semi-synthetic penicillins ay na-synthesize noong huling bahagi ng 50s, cephalosporins noong unang bahagi ng 60s, at carbapenems noong kalagitnaan ng 80s.

Sa paglipas ng mga taon, higit sa 70 antibiotics ng klase na ito ang na-synthesize, ngunit sa kasalukuyan mga 30 gamot ang aktwal na ginagamit sa medisina. Sa mahigit kalahating siglo ng kasaysayan, maraming b-lactam ang hindi kasama praktikal na aplikasyon, ngunit ang natitira ay nagpapanatili ng mga nangungunang posisyon sa maraming lugar ng antimicrobial chemotherapy, bagaman ang kanilang pagpoposisyon sa ilang mga nakakahawang sakit ay nagbago. Gayunpaman, hanggang ngayon, ang mga antibiotic ng klase na ito ay ang pinakamadalas na inireseta kapwa sa pagsasanay sa outpatient at sa ospital. Ang pagsusuri na ito ay nagpapakita modernong hitsura kapalit ng b-lactam antibiotics sa antimicrobial chemotherapy, na tumutuon sa mga katangian ng antimicrobial na aktibidad at paglaban ng mga indibidwal na gamot at nagpapahiwatig ng kanilang kagustuhan na pagpoposisyon sa mga regimen ng paggamot (mga gamot na pinili o 1st line). Ang isang pagtatangka ay ginawa din upang ipakita ang isang balanseng mga katangian ng paghahambing mga indibidwal na gamot na may katulad na spectrum ng aktibidad na antimicrobial.

Kasama sa b-Lactams (b-lactam antibiotics). malaking grupo mga gamot na naglalaman ng b-lactam ring. Kabilang dito ang mga penicillins, cephalosporins, carbapenems, at monobactams. Isang hiwalay na grupo ay mga kumbinasyong gamot na binubuo ng isang b-lactam antibiotic (penicillins, cephalosporins) at isang b-lactamase inhibitor (clavulanic acid, sulbactam, tazobactam) at tinatawag na "inhibitor-protected b-lactams".

Antimicrobial na aktibidad

Ang mga b-Lactam ay may malawak na spectrum pagkilos na antimicrobial, kabilang ang mga gram-positive at gram-negative na microorganism. Ang Mycoplasmas ay natural na lumalaban sa b-lactams. Ang mga b-Lactam ay hindi kumikilos sa mga microorganism na naisalokal sa loob ng mga selula kung saan ang mga gamot ay hindi tumagos nang maayos (chlamydia, rickettsia, legionella, brucella, atbp.). Karamihan sa mga b-lactam ay walang epekto sa anaerobes. Ang staphylococci na lumalaban sa methicillin ay lumalaban din sa lahat ng b-lactam.

Ang data sa natural na aktibidad ng b-lactams laban sa mga klinikal na makabuluhang microorganism at indikasyon na impormasyon sa kanilang nakuha na paglaban sa mga indibidwal na antibiotic ay ibinibigay sa talahanayan.

Mekanismo ng pagkilos at paglaban

Ang mga indibidwal na katangian ng mga indibidwal na b-lactam ay tinutukoy ng:

• affinity (affinity) para sa penicillin-binding proteins (PBPs);
• ang kakayahang tumagos sa mga panlabas na istruktura ng mga mikroorganismo;
• paglaban sa hydrolysis ng b-lactamases.

Ang mga target ng b-lactam antibiotics sa microbial cell ay PBP, mga enzyme na kasangkot sa synthesis ng pangunahing bahagi ng panlabas na lamad ng mga microorganism (peptidoglycan); Ang pagbubuklod ng mga b-lactam sa PBP ay humahantong sa hindi aktibo ng PBP, pagtigil ng paglaki at kasunod na pagkamatay ng microbial cell.

Ang mga b-Lactam ay malayang tumagos sa kapsula at peptidoglycan sa mga selula ng mga mikroorganismo na positibo sa gramo. Ang mga b-Lactam ay hindi dumaan sa panlabas na lamad ng gramo-negatibong bakterya, at ang pagtagos sa selula ay nangyayari sa pamamagitan ng mga channel ng porin sa panlabas na lamad.

Ang pag-access ng mga b-lactam antibiotics sa PSB ay limitado ng mga enzyme - b-lactamases, na nag-inactivate ng mga antibiotic. Ang mga espesyal na sangkap ay nilikha na nagpoprotekta sa mga b-lactam antibiotic mula sa mapanirang pagkilos ng b-lactamases (b-lactamase inhibitors). Ang mga form ng dosis na pinagsasama ang mga antibiotic at b-lactamase inhibitors ay tinatawag na "inhibitor-protected b-lactams."

Bilang karagdagan sa natural na sensitivity (o paglaban), ang klinikal na pagiging epektibo ng b-lactams ay tinutukoy ng nakuha na paglaban, ang mga mekanismo na maaaring:

• nabawasan ang pagkakaugnay ng PBP para sa mga b-lactam;
• nabawasan ang pagkamatagusin ng mga panlabas na istruktura ng microorganism para sa b-lactams;
• ang hitsura ng mga bagong b-lactamases o mga pagbabago sa pagpapahayag ng mga umiiral na.

Contraindications at pag-iingat

Mga reaksiyong alerdyi

Ang mga β-lactam ay kontraindikado lamang sa mga kaso ng dokumentadong hypersensitivity sa kanila. Ang mga reaksiyong alerdyi ay mas madalas na sinusunod sa paggamit ng mga penicillins (5-10%), mas madalas sa iba pang mga b-lactams (1-2% o mas kaunti). May panganib ng crossover reaksiyong alerdyi sa pagitan ng b-lactams: na may kasaysayan ng allergy sa benzylpenicillin, ang posibilidad na magkaroon ng hypersensitivity sa semisynthetic penicillins ay tungkol sa 10%, sa cephalosporins 2-5%, sa carbapenems tungkol sa 1%. Kung ang anamnesis ay nagpapahiwatig malubhang reaksyon hypersensitivity sa penicillin (anaphylactic shock, angioedema, bronchospasm) ang paggamit ng iba pang b-lactams ay hindi pinapayagan; sa kaso ng mga katamtamang reaksyon (urticaria, dermatitis), ang maingat na pangangasiwa ng cephalosporins at carbapenems sa ilalim ng pagkukunwari ng H1-histamine receptor blockers ay posible.

Pagbubuntis

Kung kinakailangan, ang mga b-lactam ay maaaring gamitin upang gamutin ang mga impeksyon sa mga buntis na kababaihan, dahil wala silang teratogenic, mutagenic o embryotoxic na mga katangian.

Dysfunction ng bato

Karamihan sa mga b-lactam ay walang nephrotoxic effect at ligtas sa mga therapeutic dose, lalo na sa mga pasyenteng may sakit sa bato. Sa mga bihirang kaso, maaaring umunlad ang interstitial nephritis sa panahon ng paggamit ng oxacillin. Ang mga indikasyon ng nephrotoxicity ng cephalosporins ay eksklusibong tumutukoy sa mga maagang gamot (cephaloridine, cephalothin, cephalosporins), na hindi na ginagamit.

Hepatotoxicity

Pansamantalang pagtaas sa mga antas ng transaminase at alkalina phosphatase posible kapag gumagamit ng anumang b-lactams. Ang mga reaksyong ito ay kusang nawawala at hindi nangangailangan ng paghinto ng gamot.

Gastrointestinal reactions

Ang pagduduwal, pagsusuka at pagtatae ay maaaring mangyari sa lahat ng b-lactam. Sa mga bihirang kaso, maaaring magkaroon ng pagtatae na nauugnay sa antibiotic na sanhi ng C. difficile.

Mga reaksyon ng hematological

Ang paggamit ng ilang cephalosporins at carboxypenicillins ay maaaring humantong sa hemorrhagic syndrome. Ang ilang cephalosporins (cefamandole, cefotetan, cefoperazone, cefmetazole) ay may kakayahang magdulot ng hypoprothrombinemia dahil sa kapansanan sa pagsipsip ng bitamina K sa bituka; Ang pagdurugo ay hindi gaanong karaniwan. Ang malnutrisyon, pagkabigo sa bato, cirrhosis sa atay, at mga malignant na tumor ay nagdudulot ng ganitong reaksyon.

Ang carbenicillin at ticarcillin ay dapat na inireseta nang may pag-iingat bago ang operasyon dahil sa posibilidad na magkaroon ng hemorrhagic syndrome na nauugnay sa kapansanan sa platelet membrane function.

May kapansanan sa pagpapaubaya sa alkohol

Ang ilang cephalosporins (cefamandole, cefoperazone) ay maaaring maging sanhi ng mga reaksyong tulad ng disulfiram kapag umiinom ng alak. Ang mga pasyente na ginagamot sa mga antibiotic na ito ay dapat magkaroon ng kamalayan sa posibilidad ng naturang reaksyon.

Mga likas na penicillin

Benzylpenicillin

Aktibo pangunahin laban sa gramo-positibo at gramo-negatibong cocci: staphylococci (maliban sa mga gumagawa ng penicillinase), streptococci, pneumococci, E. faecalis (sa mas mababang lawak), N. gonorrhoeae, N. meningitidis; nagpapakita ng mataas na aktibidad laban sa anaerobes, C. diphtheriae, L. monocytogenes, T. pallidum, B. burgdorferi, Leptospira. Ito ay higit na mataas sa iba pang mga penicillin at cephalosporins ng 1st at 2nd generation sa epekto nito sa coccal flora.

Nakuhang pagtutol

Sa kasalukuyan, karamihan sa mga strain ng staphylococci (parehong nakuha ng komunidad at nakuha sa ospital) ay gumagawa ng penicillinase at lumalaban sa benzylpenicillin. Ang paglaban ng Streptococcus pyogenes sa benzylpenicillin ay hindi naidokumento. Ang paglaban ng pneumococci sa benzylpenicillin sa Russian Federation ay mula 10 hanggang 20% ​​at tumaas sa mga nakaraang taon. Ang klinikal na makabuluhang pagtutol ng gonococci ay higit sa 30%.

Pangunahing indikasyon

Sa isang hindi nakakahawang klinika, ang paggamit ng benzylpenicillin ay makatwiran para sa streptococcal at impeksyon sa meningococcal, pati na rin ang gas gangrene. Sa paggamot ng mga impeksyon sa bronchopulmonary, ang mga semisynthetic penicillin ay may kalamangan.

• Mga impeksyon na dulot ng S. pyogenes ( streptococcal tonsilitis, iskarlata na lagnat, erysipelas)
• Mga impeksyon na dulot ng S. pneumoniae (community-acquired pneumonia, meningitis)
• Mga impeksyon na dulot ng E. faecalis (kasama ang gentamicin)
• Paggamot at pag-iwas sa clostridial infection (napiling gamot)
• Impeksyon sa meningococcal (napiling gamot)
• Syphilis (napiling gamot)
• Leptospirosis
• Actinomycosis
• Bilang isang paraan ng empirical therapy:
  • infective endocarditis ng katutubong balbula (kasama ang gentamicin)
  • abscess pneumonia (kasama ang metronidazole)

Dosing

Ginagamit ito sa intravenously at intramuscularly sa isang pang-araw-araw na dosis na 6 milyong mga yunit ( mga impeksyon sa streptococcal) hanggang 24-30 milyong mga yunit (mga impeksyon sa CNS).

Benzathinebenzylpenicillin

Long-acting dosage form ng benzylpenicillin. Antimicrobial activity at resistance - tingnan ang Benzylpenicillin

Mga tampok ng pharmacokinetics

Ang N,N-dibenzylethylenediamine salt ng benzylpenicillin ay isang matagal na anyo ng benzylpenicillin. Kapag pinangangasiwaan ng intramuscularly, ito ay bumubuo ng isang depot kung saan ang aktibong prinsipyo, benzylpenicillin, ay dahan-dahang pinakawalan (Tmax ay naabot pagkatapos ng 12-24 na oras), na napansin sa mababang konsentrasyon sa dugo sa loob ng mahabang panahon (hanggang sa 3 linggo). Pagkatapos intramuscular injection sa isang dosis ng 1.2 milyong mga yunit, ang average na konsentrasyon ng dugo pagkatapos ng 1 linggo ay 0.1 mg / l, pagkatapos ng 2 linggo - 0.02 mg / l, pagkatapos ng 3 linggo - 0.01 mg / l.

Ang koneksyon sa mga protina ng plasma ay 40-60%. Pinalabas pangunahin ng mga bato.

Pangunahing indikasyon

• Syphilis
• Scarlet fever (paggamot at pag-iwas)
• Pag-iwas sa rayuma

Phenoxymethylpenicillin

Mga tampok ng aktibidad na antimicrobial

Ang spectrum ng aktibidad na antimicrobial ay katulad ng benzylpenicillin. Pangunahing aktibidad laban sa gram-positive (staphylococci, streptococci) at gram-negative (N. gonorrhoeae, N. meningitidis) cocci, Treponema spp., H. influenzae, Corynebacterium spp.

Nakuhang pagtutol- tingnan ang Benzylpenicillin

Pangunahing indikasyon

• Streptococcal tonsilitis sa mga bata
• Pag-iwas sa endocarditis sa panahon ng mga pamamaraan ng ngipin
• Scarlet fever
• Mga impeksyon sa bibig at gilagid

Penicillinase-stable na penicillins

Oxacillin

Mga tampok ng aktibidad na antimicrobial

Aktibo pangunahin laban sa gram-positive cocci (Staphylococcus spp., S. pyogenes, S. pneumoniae, S. viridans, S. agalactiae); walang epekto sa enterococci. Sa mga tuntunin ng natural na aktibidad laban sa gram-positive cocci, ito ay mas mababa sa natural na penicillins. Hindi nagpapakita ng aktibidad laban sa gram-negative bacteria (maliban sa Neisseria spp.), anaerobes. Matatag sa staphylococcal b-lactamases.

Nakuhang pagtutol

Ang rate ng resistensya ng mga strain ng S. aureus na nakuha ng komunidad ay mas mababa sa 5%; ang dalas ng mga strain na lumalaban sa oxacillin sa mga ospital ay nag-iiba-iba sa pagitan ng mga departamento at maaaring umabot sa 50% o mas mataas sa mga intensive care unit.

Pangunahing indikasyon

Sa kasalukuyan, ang paggamit ng oxacillin ay ipinapayong eksklusibo para sa mga impeksyon sa staphylococcal(karamihan ay nasa labas ng ospital).

• Mga impeksyon ng staphylococcal ng iba't ibang mga lokalisasyon (napiling gamot)
• Mga impeksyon ng pinaghihinalaang staphylococcal etiology:
• hindi kumplikadong mga impeksyon sa balat at malambot na mga tisyu (furuncle, carbuncle, pyoderma, atbp.)
  • mastitis
  • infective endocarditis sa mga gumagamit ng intravenous na gamot (napiling gamot)
  • talamak na purulent arthritis (napiling gamot)
  • angiogenic infection na nauugnay sa catheter

Dosing

Intravenously, intramuscularly at pasalita; araw-araw na dosis 4-12 g (na may pagitan ng 4-6 na oras). Ang gamot ay mas mainam na ibigay nang parenteral, dahil ang bioavailability kapag iniinom nang pasalita ay hindi masyadong mataas. Para sa oral na paggamit, mas mainam ang cloxacillin. Para sa matinding impeksyon, ang pang-araw-araw na dosis ay 8-12 g (4-6 na iniksyon).

Cloxacillin

Mga tampok ng aktibidad na antimicrobial

Ang spectrum ng aktibidad na antimicrobial ay malapit sa oxacillin (tingnan). Matatag sa staphylococcal b-lactamases.

Nakuhang pagtutol- tingnan ang Oxacillin

Pangunahing indikasyon

• Mga impeksyon ng staphylococcal ng iba't ibang lokalisasyon, banayad at katamtamang kalubhaan
• Mga impeksyon ng pinaghihinalaang staphylococcal etiology:
  • hindi kumplikadong mga impeksyon sa balat at malambot na mga tisyu (furuncle, carbuncle, pyoderma, atbp.)
  • talamak na mastitis

Dosing

Oral 500 mg 4 beses sa isang araw

Aminopenicillins

Amoxicillin

Broad-spectrum semisynthetic penicillin para sa oral na paggamit.

Mga tampok ng aktibidad na antimicrobial

May malawak na spectrum ng antimicrobial action. Pinaka aktibo laban sa gram-positive cocci (S. pyogenes, S. viridans, S. pneumoniae, penicillin-sensitive staphylococci), gram-negative cocci (N. gonorrhoeae, N. meningitidis), listeria, H. influenzae, gram-positive anaerobes , sa isang mas mababang lawak - enterococci, H. pylori, ilang enterobacteria (E. coli, P. mirabilis, Shigella spp., Salmonella spp.).

Nakuhang pagtutol

Hindi matatag sa staphylococcal penicillinases, kaya karamihan sa mga strain ng S. aureus ay lumalaban. Ang paglaban ng pneumococci at Haemophilus influenzae sa amoxicillin sa Russian Federation ay hindi gaanong mahalaga, ang paglaban ng E. faecalis ay 10-15%. Ang paglaban ng mga strain na nakuha ng komunidad ng Enterobacteriaceae ay katamtaman (10-30%), ang mga strain na nakuha sa ospital ay karaniwang lumalaban.

Pangunahing indikasyon

Kasalukuyang isinasaalang-alang bilang isang paggamot na pinili para sa hindi kumplikadong nakuha ng komunidad mga impeksyon sa paghinga sa mga matatanda at bata sa pagsasanay sa outpatient; sa mga sakit na ito ay hindi mas mababa sa pagiging epektibo sa mga aminopenicillin na protektado ng inhibitor. Kasama sa mga pangunahing regimen ng eradication therapy para sa gastric at duodenal ulcers.

• Hindi malubhang impeksyon na nakukuha sa komunidad ng upper at lower respiratory tract:
  • pulmonya (napiling gamot)
  • talamak na otitis media (napiling gamot)
  • talamak na sinusitis (napiling gamot)
  • streptococcal tonsilitis - namamagang lalamunan (napiling gamot)
• Mga impeksyon sa bituka (dysentery, salmonellosis)
• Sa H. pylori eradication regimens
• Pag-iwas sa endocarditis sa panahon ng mga pamamaraan ng ngipin

Dosing

Ginagamit ito nang pasalita (para sa mga bata sa anyo ng isang suspensyon). Dalas ng aplikasyon - 3 beses sa isang araw. Ang inirerekumendang pang-araw-araw na dosis para sa mga matatanda ay 1.5 g Pag-iwas sa endocarditis - 3 g isang beses.

Mga tampok ng form ng dosis: ang dispersed na form ng dosis ng antibiotic (solutab) ay nailalarawan sa pamamagitan ng mas kumpletong pagsipsip sa gastrointestinal tract kumpara sa maginoo na mga form ng dosis sa anyo ng mga tablet at kapsula, na sinamahan ng paglikha ng mas mataas na konsentrasyon ng serum sa ang dugo, pati na rin ang isang mas mababang epekto ng gamot sa bituka microflora.

Ampicillin

Broad-spectrum semisynthetic penicillin para sa parenteral at oral na paggamit.

Mga tampok ng aktibidad na antimicrobial

Ang spectrum ng natural na aktibidad ay katulad ng amoxicillin. Nakuhang pagtutol - tingnan ang Amoxicillin

Pangunahing indikasyon

• E. impeksyon sa faecalis (napiling gamot)
• Meningitis na sanhi ng Listeria at Haemophilus influenzae (kasama ang aminoglycosides)
• Mga impeksyon sa mas mababang respiratory tract:
  • pneumonia na nakuha ng komunidad na katamtaman ang kalubhaan (napiling gamot)
  • paglala talamak na brongkitis
• Pangalawang purulent meningitis sa mga bata at matatanda (kasama ang ikatlong henerasyong cephalosporins)
• Mga impeksyon sa bituka (shigellosis, salmonellosis)
• Infective endocarditis ng katutubong balbula (kasama ang gentamicin) (napiling gamot)

Dosing

Ginagamit ito sa parenteral at pasalita. Ang gamot ay nailalarawan sa pamamagitan ng mababang bioavailability kapag kinuha nang pasalita, kaya ipinapayong gumamit ng amoxicillin para sa oral na paggamit, maliban sa mga impeksyon sa bituka.

Ang pang-araw-araw na dosis para sa intramuscular at intravenous administration ay 4-12 g (na may pagitan ng 4-6 na oras): para sa mga impeksyon sa paghinga - 4 g / araw, para sa mga impeksyon ng central nervous system at endocarditis - 8-12 g / araw; pasalita (para lamang sa mga impeksyon sa bituka) - 0.5-1 g 4 beses sa isang araw.

Carboxypenicillins

Carbenicillin

Malawak na spectrum na anti-pseudomonal penicillin.

Mga tampok ng aktibidad na antimicrobial

Nagpapakita ng aktibidad laban sa gram-positive at gram-negative microbes, kabilang ang streptococci, pneumococci, neisseria, listeria, gram-positive anaerobes (clostridia, peptostreptococci), sa mas mababang lawak - ilang uri ng enterobacteria, Haemophilus influenzae, Pseudomonas aeruginosa (sa mga tuntunin ng aktibidad ng antipseudomonas ito ay mas mababa sa iba pang antipseudomonal penicillins).

Nakuhang pagtutol

Ang mataas na antas ay karaniwan para sa staphylococci, enterobacteria, at Pseudomonas aeruginosa, at samakatuwid ang paggamit ay limitado sa mga kaso ng mga impeksyon na may dokumentadong sensitivity ng mga pathogen sa antibiotic.

Pangunahing indikasyon

Mga impeksyon na dulot ng carbenicillin-sensitive strains ng P. aeruginosa (kasama ang aminoglycosides o fluoroquinolones).

Dosing

Ginamit sa anyo intravenous infusion sa malalaking dosis (5 g 5-6 beses sa isang araw).

Magreseta nang may pag-iingat kapag:

• dysfunction ng bato
• kasaysayan ng pagdurugo
• kabiguan ng cardiovascular
• arterial hypertension

Sa cardiovascular o renal failure, ang paggamit ng carbenicillin ay maaaring maging sanhi ng hypernatremia at hypokalemia.

Ureidopenicillins

Kasama sa grupong ito ang piperacillin, azlocillin, mezlocillin, ngunit ang azlocillin lamang ang nananatiling mahalaga sa medikal na kasanayan.

Azlocillin

Mga tampok ng aktibidad na antimicrobial

Kasama sa spectrum ng aktibidad na antimicrobial ang gram-positive at gram-negative microbes, pati na rin ang mga anaerobes. Laban sa bakterya ng pamilyang Enterobacteriaceae, mas aktibo ito laban sa E. coli, P. mirabilis, P. vulgaris. Lubos na aktibo laban sa H. influenzae at N. gonorrhoeae. Ito ay kabilang sa antipseudomonal penicillins, at ang aktibidad nito ay higit na mataas sa carbenicillin.

Nakuhang pagtutol

Hindi matatag sa staphylococcal penicillinases, kaya karamihan sa mga strain ay lumalaban. Sa kasalukuyan, maraming mga strain ng ospital ng gram-negative bacteria ang nagpapakita ng paglaban sa azlocillin.

Pangunahing indikasyon

Mga impeksyon na dulot ng carbenicillin-sensitive strains ng P. aeruginosa (kasama ang aminoglycosides o fluoroquinolones)

Sa kasalukuyan, ang mga indikasyon para sa paggamit ng carbenicillin ay limitado dahil sa mataas na antas ng microbial resistance sa gamot.

Dosing

Ito ay ginagamit sa intravenously (drip, bolus), intramuscularly. Ang karaniwang dosis para sa mga matatanda ay 2 g 3 beses sa isang araw. Para sa matinding impeksyon: solong dosis 4-5 g (kahit 10 g).

Inireseta nang may pag-iingat: sa unang tatlong buwan ng pagbubuntis; kapag nagpapasuso; kasama ang sabay-sabay na pangangasiwa ng mga hepatoxic na gamot at anticoagulants.

Mga penicillin na protektado ng inhibitor

Ang isa sa mga pamamaraan ng paglaban sa microbial resistance na nauugnay sa paggawa ng b-lactamases ay ang paggamit ng mga espesyal na sangkap na may istraktura ng b-lactam na nagbubuklod sa mga enzyme at sa gayon ay pinipigilan ang kanilang mapanirang epekto sa mga antibiotics ng b-lactam. Ang mga sangkap na ito ay tinatawag na "b-lactamase inhibitors", at ang kanilang mga kumbinasyon sa b-lactam antibiotics ay tinatawag na "inhibitor-protected b-lactams".

Sa kasalukuyan, 3 b-lactamase inhibitors ang ginagamit:

• Clavulanic acid
• Sulbactam
• Tazobactam

Ang mga inhibitor ng B-lactamase ay hindi ginagamit nang nag-iisa, ngunit ginagamit lamang sa kumbinasyon ng mga b-lactam.

Kasama sa mga penicillin na protektado ng inhibitor ang: amoxicillin/clavulanate, ampicillin/sulbactam, amoxicillin/sulbactam, piperacillin/tazobactam, ticarcillin/clavulanate.

Ang mga antibiotic na ito ay mga nakapirming kumbinasyon ng mga semisynthetic penicillins (aminopenicillins, carboxypenicillins o ureidopenicillins) na may b-lactamase inhibitors, na hindi maibabalik na nagbubuklod sa iba't ibang b-lactamases at sa gayon ay nagpoprotekta sa mga penicillin mula sa pagkasira ng mga enzyme na ito. Bilang resulta, ang mga strain ng microorganism na lumalaban sa mga penicillin ay nagiging sensitibo sa kumbinasyon ng mga gamot na ito sa mga inhibitor. Ang spectrum ng natural na aktibidad ng mga b-lactam na protektado ng inhibitor ay tumutugma sa mga penicillin na nakapaloob sa kanila; tanging ang antas ng nakuhang pagtutol ay naiiba.

Ang mga penicillin na protektado ng inhibitor ay malawakang ginagamit sa klinikal na kasanayan, na may amoxicillin/clavulanate, ampicillin/sulbactam at amoxicillin/sulbactam pangunahin para sa mga impeksyon na nakukuha sa komunidad, at ticarcillin/clavulanate at piperacillin/tazobactam para sa mga impeksyon na nakuha sa ospital.

Amoxicillin/clavulanate

Mga tampok ng aktibidad na antimicrobial

Pinipigilan ng clavulanic acid ang enzymatic inactivation ng amoxicillin sa pamamagitan ng pagkilos ng b-lactamases.

Aktibo laban sa gram-positive (streptococci, pneumococci, staphylococci, maliban sa oxacillin-resistant) at gram-negative (N. gonorrhoeae, N. meningitidis) cocci, listeria, H. influenzae, M. catarrhalis, anaerobes (kabilang ang B. fragilis), hindi gaanong aktibo laban sa enterococci at ilang enterobacteria (E. coli, P. mirabilis, Klebsiella spp.).

Nakuhang pagtutol

Karamihan sa mga strain ng S. aureus na nakuha ng komunidad ay madaling kapitan. Ang paglaban ng S. pneumoniae at H. influenzae sa Russian Federation ay hindi gaanong mahalaga. Sa mga nagdaang taon, nagkaroon ng pagtaas sa resistensya ng mga uropathogenic E. coli strain na nakuha ng komunidad, na kasalukuyang umaabot sa halos 30%. Paglaban ng Gram-negative bacteria pangkat ng bituka nag-iiba - ang mga strain na nakuha ng komunidad ay kadalasang sensitibo, habang ang mga strain na nakuha sa ospital ay kadalasang lumalaban.

Pangunahing indikasyon

Ang pinaka-mahusay na pinag-aralan sa mga aminopenicillin na protektado ng inhibitor sa kinokontrol klinikal na pag-aaral at samakatuwid ay may pinakamalawak na indikasyon.

• Mga impeksyon na nakukuha sa komunidad ng upper at lower respiratory tract:
  • banayad hanggang katamtamang pulmonya
  • mapanira at abscessive ng pulmonya (napiling gamot)
  • paglala ng talamak na brongkitis (napiling gamot)
  • talamak na otitis media
  • talamak na sinusitis
  • paglala talamak na sinusitis(tagapili)
  • paulit-ulit na tonsillopharyngitis (napiling gamot)
  • epiglottitis (napiling gamot)
• Mga hindi komplikadong impeksyon sa balat at malambot na tissue
• Mga impeksyon sa intra-tiyan na nakuha ng komunidad (napiling gamot)
• Mga impeksyong ginekologiko na nakuha ng komunidad ng mga pelvic organ (kasama ang doxycycline):
  • endometritis
  • salpingo-oophoritis
• Mga sugat sa kagat ng hayop (mapipiling lunas)
• Prevention sa abdominal surgery at obstetrics-gynecology (drug of choice)

Dosing

Pasalita 375-625 mg 3 beses sa isang araw o 1 g 2 beses sa isang araw, intravenously 1.2 g 3 beses sa isang araw. Pag-iwas sa operasyon: 1.2 g intravenously 30-60 minuto bago ang operasyon.

Mga tampok ng form ng dosis: ang dispersed dosage form ng antibiotic (solutab) ay nailalarawan sa pamamagitan ng mas pare-parehong pagsipsip sa gastrointestinal tract kumpara sa maginoo na mga form ng dosis ng gamot, na nagsisiguro ng mas matatag na therapeutic na konsentrasyon ng amoxicillin at clavulanic acid sa dugo. Bilang resulta ng pagtaas ng bioavailability ng clavulanic acid, ang saklaw ng mga epekto ng gastrointestinal ay nabawasan.

Ampicillin/sulbactam

Mga tampok ng aktibidad na antimicrobial

Aktibo laban sa gram-positive (streptococci, staphylococci, maliban sa oxacillin-resistant) at gram-negative (N. gonorrhoeae, N. meningitidis) cocci, listeria, H. influenzae, M. catarrhalis, anaerobes (kabilang ang B. fragilis), hindi gaanong aktibo laban sa enterococci at ilang enterobacteria (E. coli, P. mirabilis, Klebsiella spp.).

Nakuhang pagtutol- tingnan ang Amoxicillin/clavulanate

Pangunahing indikasyon

• Mga impeksyon sa balat at malambot na tisyu
• Mga impeksyon sa intra-tiyan na nakuha ng komunidad
• Mga impeksyong ginekologiko na nakuha ng komunidad
• Mapangwasak o abscess pneumonia na nakuha ng komunidad
• Pag-iwas sa abdominal surgery at obstetrics-gynecology

Para sa mga impeksyon sa upper respiratory tract at pneumonia, mas ipinapayong magreseta ng amoxicillin/clavulanate.

Dosing

Intravenously 1.5-3 g 4 beses sa isang araw, pasalita 375-750 mg 2 beses sa isang araw Pag-iwas sa operasyon: intravenously 3 g 30-60 minuto bago ang operasyon

Amoxicillin/sulbactam

Mga tampok ng aktibidad at resistensya ng antimicrobial - tingnan ang Ampicillin/sulbactam.

Pangunahing indikasyon

Hindi gaanong pinag-aralan kaysa amoxicillin/clavulanate. Posible ang reseta para sa mga impeksyon sa paghinga na nakuha ng komunidad at hindi kumplikadong mga impeksyon sa balat at malambot na mga tisyu, mga impeksyon sa tiyan.

Dosing

Pasalita 0.5 g 3 beses sa isang araw, intravenously o intramuscularly 1 g 3 beses sa isang araw (kinakalkula ayon sa amoxicillin).

Ticarcillin/clavulanate

Isang kumbinasyon ng antipseudomonal carboxypenicillin ticarcillin at ang b-lactamase inhibitor clavulanate.

Mga tampok ng aktibidad na antimicrobial

Pinipigilan ng clavulanic acid ang enzymatic inactivation ng ticarcillin sa ilalim ng pagkilos ng b-lactamases. Aktibo laban sa gram-positive (streptococci, penicillin-sensitive pneumococci, oxacillin-sensitive staphylococci) at gram-negative (N. gonorrhoeae, N. meningitidis) cocci, listeria, H. influenzae, M. catarrhalis, anaerobes (kabilang ang B. fragilis) , P. aeruginosa, ilang species ng Enterobacteriaceae.

Nakuhang pagtutol

Malawakang ipinamamahagi sa mga strain ng ospital ng Enterobacteriaceae at P. aeruginosa.

Pangunahing indikasyon

Mga impeksyon sa ospital na nakuha ng komunidad at hindi malubhang ospital (aerobic-anaerobic) sa labas ng mga intensive care unit:

• pulmonary - abscess, empyema
• intra-tiyan, pelvic

Dosing

Intravenously (pagbubuhos) para sa mga matatanda, 3.2 g 3-4 beses sa isang araw.

Cephalosporins

Ang lahat ng cephalosporins ay derivatives ng 7-aminocephalosporic acid.

Depende sa spectrum ng aktibidad na antimicrobial, ang cephalosporins ay nahahati sa 4 na henerasyon.

Ang mga unang henerasyong cephalosporins ay pangunahing aktibo laban sa mga mikroorganismo na positibo sa gramo (staphylococci, streptococci, pneumococci). Ang ilang gram-negative na enterobacteria (E. coli, P. mirabilis) ay natural na sensitibo sa mga unang henerasyong cephalosporins, ngunit mataas ang nakuhang pagtutol sa mga ito. Ang mga gamot ay madaling na-hydrolyzed ng b-lactamases. Ang spectrum ng oral at parenteral cephalosporins ay pareho, kahit na ang aktibidad ay bahagyang mas mataas sa parenteral na gamot, kung saan ang cefazolin ay ang pinaka-aktibo.

Ang pangalawang henerasyong cephalosporins ay mas aktibo laban sa gramo-negatibong bakterya kumpara sa unang henerasyong cephalosporins at mas lumalaban sa pagkilos ng b-lactamases (cefuroxime ay mas matatag kaysa sa cefamandole). Ang mga gamot ay nagpapanatili ng mataas na aktibidad laban sa gram-positive bacteria.

Ang mga oral at parenteral na gamot ay hindi gaanong naiiba sa kanilang antas ng aktibidad. Isang gamot, cefoxitin, ay aktibo laban sa anaerobic microorganisms.

Ang III generation cephalosporins ay higit na aktibo laban sa mga gram-negative na microorganism at streptococci/pneumococci. Ang aktibidad ng antistaphylococcal ay mababa. Ang pangatlong henerasyong antipseudomonal cephalosporins (ceftazidime, cefoperazone) ay aktibo laban sa P. aeruginosa at ilang iba pang non-fermenting microorganism. Ang III generation cephalosporins ay may mas mataas na stability sa b-lactamases, ngunit sinisira ng extended spectrum b-lactamases at chromosomal class C b-lactamases (AmpC).

Pinagsasama ng IV generation cephalosporins ang mataas na aktibidad ng I-II generation cephalosporins laban sa staphylococci at III generation cephalosporins laban sa mga gram-negative na microorganism. Sa kasalukuyan, ang IV generation cephalosporins (cefepime) ay may pinakamalawak na spectrum ng aktibidad na antimicrobial sa mga cephalosporin antibiotics. Ang IV generation cephalosporins sa ilang mga kaso ay aktibo laban sa mga strain ng Enterobacteriaceae na lumalaban sa III generation cephalosporins.

Ang Cefepime ay ganap na lumalaban sa hydrolysis ng AmpC b-lactamases at bahagyang lumalaban sa hydrolysis ng extended-spectrum plasmid b-lactamases, at nagpapakita ng mataas na aktibidad laban sa P. aeruginosa (maihahambing sa ceftazidime).

Kaya, sa cephalosporins mula sa I hanggang IV na henerasyon ang aktibidad laban sa gram-negative bacteria at pneumococci ay tumataas at ang aktibidad laban sa staphylococci ay bahagyang bumababa mula sa I hanggang III na henerasyon; Mula sa ika-1 hanggang ika-4 na henerasyon, tumataas ang paglaban sa pagkilos ng b-lactamases ng gram-negative bacteria.

Ang lahat ng cephalosporins ay halos walang aktibidad laban sa enterococci, maliit na aktibidad laban sa gram-positive anaerobes, at maliit na aktibidad laban sa gram-negative anaerobes.

• PANIMULA
• 1. Mga natatanging katangian ng mga bagong beta-lactam antibiotics
• 2. Mga komplikasyon ng bakterya ng impeksyon sa HIV at ang kanilang paggamot
• Konklusyon

PANIMULA Ang mga antibiotic (antibiotic substance) ay mga metabolic na produkto ng mga microorganism na piling pinipigilan ang paglaki at pag-unlad ng bacteria, microscopic fungi, at tumor cells. Ang pagbuo ng antibiotics ay isa sa mga anyo ng pagpapakita ng antagonism.B siyentipikong panitikan ang termino ay nilikha noong 1942 ni Waksman - "antibiotic - laban sa buhay." Ayon kay N.S. Egorov: "Ang mga antibiotic ay mga partikular na produkto ng mahahalagang aktibidad ng mga organismo, ang kanilang mga pagbabago, na may mataas na aktibidad sa pisyolohikal na may kaugnayan sa ilang mga grupo ng mga microorganism (bakterya, fungi, algae, protozoa), mga virus o malignant na mga tumor, pinapahina ang kanilang paglaki o ganap na pinipigilan ang pag-unlad." Ang pagiging tiyak ng mga antibiotic kumpara sa iba pang mga produktong metaboliko (alcohols, organic acids), na pinipigilan din ang paglaki ng ilang microbial species, ay ang kanilang napakataas na biological activity. Mayroong ilang mga diskarte sa pag-uuri ng mga antibiotics: ayon sa uri ng producer, istraktura, kalikasan ng pagkilos. Batay sa kanilang kemikal na istraktura, ang mga antibiotic ay nakikilala bilang acyclic, alicyclic, quinones, polypeptides, atbp. Batay sa spectrum ng biological action, ang mga antibiotic ay maaaring nahahati sa ilang grupo : antibacterial, na may medyo makitid na spectrum ng pagkilos, pinipigilan ang pagbuo ng mga gramo-positibong mikroorganismo at isang malawak na spectrum ng pagkilos, pinipigilan ang pag-unlad ng parehong gramo-positibo at gram-negatibong mga mikroorganismo; antifungal, isang pangkat ng mga polyene antibiotic na kumikilos sa microscopic fungi antitumor, kumikilos sa mga selula ng tumor mga tao at hayop, pati na rin ang mga mikroorganismo. Sa kasalukuyan, mahigit 6,000 antibiotic ang inilarawan, ngunit halos 150 lamang ang ginagamit sa pagsasanay, dahil marami ang lubhang nakakalason sa mga tao, ang iba ay hindi aktibo sa katawan, atbp. Beta-lactam antibiotics ( β-lactam antibiotics, β-lactams) ay isang pangkat ng mga antibiotic na pinag-isa ng pagkakaroon ng β-lactam ring sa kanilang istraktura. Kasama sa mga beta-lactam ang mga subgroup ng penicillins, cephalosporins, carbapenems at monobactams. Ang pagkakapareho ng kemikal na istraktura ay tumutukoy sa parehong mekanismo ng pagkilos ng lahat ng β-lactams (may kapansanan sa bacterial cell wall synthesis), pati na rin ang cross-allergy sa kanila sa ilang mga pasyente. Ang mga penicillins, cephalosporins at monobactams ay sensitibo sa hydrolyzing action ng mga espesyal na enzymes - β-lactamases, na ginawa ng isang bilang ng mga bakterya. Ang mga carbapenem ay nailalarawan sa pamamagitan ng makabuluhang mas mataas na pagtutol sa mga β-lactamases. Isinasaalang-alang ang mataas klinikal na pagiging epektibo at mababang toxicity, ang β-lactam antibiotics ay bumubuo ng batayan ng antimicrobial chemotherapy sa modernong yugto, na sumasakop sa isang nangungunang lugar sa paggamot ng karamihan sa mga impeksyon. Ang mga beta-lactam na antibiotic, na may spatial na pagkakatulad sa reaksyon na substrate na D-alanyl-D-alanine, ay bumubuo ng isang covalent acyl bond na may aktibong site ng transpeptidase at hindi na mababawi na pinipigilan ito. Samakatuwid, ang mga transpeptidases at mga katulad na enzyme na kasangkot sa transpeptidation ay tinatawag ding penicillin-binding proteins. Halos lahat ng antibiotic na pumipigil sa synthesis ng bacterial cell wall ay bactericidal - nagiging sanhi ito ng pagkamatay ng bacteria bilang resulta ng osmotic lysis. Sa pagkakaroon ng mga naturang antibiotics, ang autolysis ng cell wall ay hindi balanse sa pamamagitan ng mga proseso ng pagpapanumbalik, at ang pader ay nawasak ng endogenous peptidoglycan hydrolases (autolysins), na tinitiyak ang muling pagsasaayos nito sa panahon ng normal na paglaki ng bakterya. 1. Mga natatanging katangian ng mga bagong beta-lactam antibiotics Ang mga beta-lactam antibiotics (BLA) ay ang batayan ng modernong chemotherapy, dahil sila ay nangunguna o mahalagang lugar sa paggamot ng karamihan sa mga nakakahawang sakit. Sa mga tuntunin ng bilang ng mga gamot na ginagamit sa klinika, ito ang pinakamalaking grupo sa lahat ng mga antibacterial agent. Ang kanilang pagkakaiba-iba ay ipinaliwanag sa pamamagitan ng pagnanais na makakuha ng mga bagong compound na may mas malawak na spectrum ng aktibidad na antibacterial, pinahusay na mga katangian ng pharmacokinetic at paglaban sa patuloy na umuusbong na mga bagong mekanismo ng paglaban ng mga microorganism. Dahil sa kakayahang magbigkis sa penicillin (at iba pang mga BLA), ang mga enzyme na ito nakatanggap ng pangalawang pangalan - penicillin-binding proteins (PBPs). Ang mga molekula ng PBP ay mahigpit na nakagapos sa cytoplasmic membrane ng microbial cell; bumubuo sila ng mga cross-link. Ang pagbubuklod ng BLA sa mga PBP ay humahantong sa hindi aktibo ng huli, pagtigil ng paglaki at kasunod na pagkamatay ng microbial cell. Kaya, ang antas ng aktibidad ng mga tiyak na BLA laban sa mga indibidwal na microorganism ay pangunahing tinutukoy ng kanilang pagkakaugnay para sa mga PBP. Para sa pagsasanay, mahalaga na mas mababa ang affinity ng mga nakikipag-ugnayang molekula, ang mas mataas na konsentrasyon ng antibiotic ay kinakailangan upang sugpuin ang paggana ng enzyme. Ang praktikal na mahahalagang katangian ng beta-lactamases ay kinabibilangan ng: substrate profile (ang kakayahang mag-hydrolyze ng ilang partikular na BLA , halimbawa mga penicillin o cephalosporins o mga iyon at iba pa nang pantay-pantay); localization ng mga coding genes (plasmid o chromosomal). Tinutukoy ng katangiang ito ang epidemiology ng paglaban. Sa plasmid localization ng mga gene, ang mabilis na intra- at interspecific na pagkalat ng paglaban ay nangyayari; na may chromosomal localization, ang pagkalat ng lumalaban na clone ay sinusunod; ang uri ng pagpapahayag (constitutive o inducible). Sa uri ng constitutive, ang mga microorganism ay nag-synthesize ng beta-lactamases sa isang pare-parehong rate; sa inducible na uri, ang dami ng synthesized na enzyme ay tumataas nang husto pagkatapos makipag-ugnay sa isang antibiotic (induction); sensitivity sa mga inhibitor. Kasama sa mga inhibitor ang mga sangkap na likas na beta-lactam na may kaunting aktibidad na antibacterial, ngunit may kakayahang irreversibly na nagbubuklod sa beta-lactamases at, sa gayon, pinipigilan ang kanilang aktibidad (suicidal inhibition). Bilang resulta, sa sabay-sabay na paggamit ng BLA at beta-lactamase mga inhibitor, pinoprotektahan ng huli ang mga antibiotic mula sa hydrolysis. Ang mga form ng dosis na pinagsasama ang mga antibiotic at beta-lactamase inhibitors ay tinatawag na pinagsama, o protektado, beta-lactams. Tatlong inhibitor ang ipinakilala sa klinikal na kasanayan: clavulanic acid, sulbactam at tazobactam. Kaya, ang mga indibidwal na katangian ng mga indibidwal na BLA ay tinutukoy ng kanilang pagkakaugnay para sa PSB, ang kakayahang tumagos sa mga panlabas na istruktura ng mga microorganism at paglaban sa hydrolysis ng beta-lactamases. Ang ilang mga strain na lumalaban sa betalactam na matatagpuan sa klinika ay may bacterial resistance na nagpapakita mismo sa antas ng mga PBP, ibig sabihin, binabawasan ng mga target ang kanilang kaugnayan para sa mga "lumang" betalactam. Samakatuwid, ang mga bagong natural at semisynthetic beta-lactams ay sinubok para sa kanilang pagkakaugnay para sa mga PBP ng mga strain na ito. Ang mataas na affinity ay nangangahulugan na ang mga bagong istruktura ng beta-lactam ay nangangako. Kapag sinusuri ang mga bagong istruktura ng beta-lactam, ang kanilang pagtutol sa pagkilos ng iba't ibang beta-lactamases - renicillases at cephalosporinases ng plasmid at chromosomal na pinagmulan, na nakahiwalay sa iba't ibang bakterya - ay nasubok. Kung ang karamihan sa mga betalactamases na ginamit ay hindi inactivate ang bagong istraktura ng betalactam, kung gayon ito ay itinuturing na promising para sa klinika. Ang mga chemist ay lumikha ng mga semisynthetic penicillin na hindi sensitibo sa mga penicillinases na karaniwan sa staphylococci: methicillin, oxacillin, at carbenicillin, na hindi sensitibo sa enzyme mula sa Pseudomonas aeruginosa. Ang mga semisynthetic penicillin na ito ay nakuha pagkatapos na ihiwalay ang 6APA (6-aminopenicillic acid) sa benzylpenicillin. Ang mga ipinahiwatig na antibiotic ay nakuha sa pamamagitan ng acylation nito. Maraming betalactases ang nawawalan ng kakayahang i-hydrolyze ang betalactam ring ng mga antibiotics tulad ng cephamycin C sa pagkakaroon ng isang methoxy group o iba pang mga substituent sa 6b-position sa penicillins at sa 7b-position sa cephalosporins Ang pagiging epektibo ng mga betalactam laban sa gram-negative na bakterya ay nakasalalay sa mga kadahilanan tulad ng rate ng pagpasa sa mga threshold ng porin. Kasama sa mga bentahe ang mga compact molecule na maaaring dumaan sa cation-selective at anion-selective channels, tulad ng imipenem. Kasama rin sa mga mahahalagang katangian nito ang paglaban sa ilang betalactamases. Ang mga betalactam, kung saan ang mga substituent molecule na ipinapasok sa nucleus ay lumikha ng isang cationic center, ay lubos na aktibo laban sa maraming bacteria sa bituka dahil sa cation selectivity ng porin channels sa bacteria na naninirahan sa intestinal tract, halimbawa, ang gamot na ceftazidime.Kadalasan ang mga pagbabago ay nakakaapekto sa istruktura ng lima o anim na miyembro na singsing na pinalapot ng betalactam. Kung ang asupre ay pinalitan ng oxygen o carbon, ang mga naturang compound ay tinatawag na "non-classical" betalactams (halimbawa, imipenem). Kasama rin sa “non-classical” ang mga betalactam na iyon kung saan ang singsing ng betalactam ay hindi nakakabit sa isa pang singsing. Ang mga ito ay tinatawag na "monobactams". Ang pinakasikat na gamot mula sa "monobactams" ay aztreonam. Ang mga likas na compound na may mataas na aktibidad na antibacterial at malawak na spectrum ng pagkilos ay may malaking interes. Sa pakikipag-ugnay sa target, ang kanilang gamma-lactam ring ay naputol at ang acylation ng isa sa mga residue ng amino acid sa aktibong sentro ng transpeptinases ay nangyayari. Ang mga betalactam ay maaari ding mag-inactivate ng mga gammalactam, ngunit ang higit na katatagan ng limang miyembro na gammalactam ring ay nagpapalawak ng mga posibilidad ng chemical synthesis, iyon ay, ang paggawa ng mga sintetikong gammalactam na may spatial na proteksyon ng gammalactam ring mula sa betalactamases. Ang hanay ng betalactam synthetic antibiotics ay lumalaki. mabilis at ginagamit upang gamutin ang iba't ibang uri ng impeksyon. 2. Mga komplikasyon ng bakterya ng impeksyon sa HIV at ang kanilang paggamot HIV- human immunodeficiency virus, na nagiging sanhi ng sakit na viral- HIV infection, ang huling yugto kung saan ay kilala bilang acquired immunodeficiency syndrome (AIDS) - kabaligtaran sa congenital immunodeficiency. Pangunahing naaapektuhan ng HIV ang mga selula ng immune system (CD4+ T lymphocytes, macrophage at dendritic cells), gayundin ang ilang iba pang uri ng mga selula. Ang mga CD4+ T lymphocyte na nahawaan ng HIV ay unti-unting namamatay. Ang kanilang pagkamatay ay pangunahing sanhi ng tatlong salik: direktang pagkasira ng mga selula ng virus; programmed cell death; pagpatay sa mga nahawaang selula ng CD8+ T lymphocytes. Unti-unti, nababawasan ang subpopulasyon ng CD4+ T lymphocytes, na nagreresulta sa cellular immunity bumababa, at kapag ang bilang ng mga CD4+ T-lymphocytes ay umabot sa isang kritikal na antas, ang katawan ay nagiging madaling kapitan sa mga oportunistikong (oportunistikong) impeksyon. Ang bacterial pneumonia sa mga taong nahawaan ng HIV ay mas madalas na sinusunod kaysa sa iba pang populasyon, at, tulad ng Pneumocystis pneumonia, nag-iiwan ng mga peklat sa baga. Ito ay madalas na humahantong sa paghihigpit ng mga problema sa paghinga na nagpapatuloy sa loob ng maraming taon. Ang bacterial pneumonia ay nangyayari din sa mga unang yugto ng impeksyon sa HIV, ngunit habang lumalala ang immunodeficiency, tumataas ang panganib nito. Ang bacterial pneumonia ay makabuluhang nagpapalala sa pangmatagalang pagbabala. Samakatuwid, ang bacterial pneumonia na nangyayari nang higit sa isang beses sa isang taon ay itinuturing na isang AIDS indicator disease. Ang pinakakaraniwang pathogen ay pneumococci at Haemophilus influenzae. Laban sa background ng impeksyon sa HIV, ang Staphylococcus aureus, Moraxella catarrhalis ay inihasik nang mas madalas kaysa sa normal na kaligtasan sa sakit, at sa mga huling yugto, kapag ang bilang ng mga CD4 lymphocytes ay hindi lalampas sa 100 μl -1, pati na rin ang Pseudomonas spp. Kung mayroong dahan-dahang pagtaas ng infiltrate sa mga baga na may nabubulok na lukab, ang bihirang impeksiyon na dulot ng Rhodococcus equi at pulmonary nocardiosis ay dapat na pinaghihinalaan. Sa 10-30% ng mga pasyente, mayroong ilang mga pathogens ng pneumonia, at isa sa mga ito ay maaaring Pneumocystis jiroveci, na nagpapalubha ng diagnosis. Ayon sa mga rekomendasyon para sa mga pasyente na may community-acquired pneumonia at magkakasamang sakit, isang pangalawang henerasyong cephalosporin (hal., cefuroxime) o ikatlong henerasyon (hal., cefotaxime at ceftriaxone) ay inireseta, o kumbinasyong gamot aminopenicillin at lactamase inhibitor - ampicillin/sulbactam o amoxicillin/clavulanate (halimbawa, Augmentin® sa isang dosis na 875/125 mg 2 beses sa isang araw). Sa mga lugar kung saan tumaas ang saklaw ng legionellosis, ang isang macrolide ay idinagdag sa mga gamot na ito, halimbawa Klacid sa isang dosis na 500 mg 2 beses sa isang araw. impeksyon sa bacterial Ang mga pasyente sa yugto ng AIDS-AK ay kadalasang may disseminated tuberculosis. Ang mga peripheral lymph node ay nakakaapekto sa balat, baga, mga digestive tract, central nervous, pati na rin ang iba pang mga organo. Ito ay itinuturing na pangunahing sanhi ng kamatayan para sa mga pasyenteng nahawaan ng HIV sa mga rehiyon kung saan tumataas ang insidente ng tuberculosis. epidemiological na sitwasyon Ang tuberculosis sa mundo ay nauugnay sa mabilis na pagtaas ng laki ng HIV pandemic. Ang kakulangan ng mapagkakatiwalaang paraan ng pag-iwas at paggamot sa huli ay nagpapahintulot sa amin na uriin ang problemang ito bilang isa sa mga pinaka-kapansin-pansin sa kasalukuyang yugto, dahil ang mataas na rate ng impeksyon sa Mycobacterium tuberculosis at ang mabilis na pagkalat ng HIV sa parehong kapaligiran ay gumagawa ng pagbabala. ng pinagsamang patolohiya na lubhang hindi kanais-nais. Sa mga bansang may mataas na impeksyon sa HIV sa populasyon, 30-50% ng mga pasyenteng may HIV infection ang nagkakaroon ng tuberculosis. Natutukoy ang tuberculosis na may pinsala sa mga respiratory organs: infiltrative, focal, fibrinous-cavernous, cavernous tuberculosis, tuberculoma. Ang mga extrapulmonary form ng tuberculosis ay madalas na natagpuan: pinsala mga lymph node, exudative pleurisy, disseminated tuberculosis, tuberculous meningitis, pangkalahatan. Kapag nag-diagnose ng tuberculosis at ang paggamot nito sa mga taong nahawaan ng HIV, dapat itong isaalang-alang na mga klinikal na pagpapakita Ang tuberculosis ay madalas na hindi tipikal: ang pinsala sa mga lymph node ay nabanggit, ang isang pangkalahatang pagpapalaki ng mga lymph node ay madalas na sinusunod, na hindi pangkaraniwan para sa iba pang mga anyo ng tuberculosis; isang proseso ng milliary ay nangyayari, ang mycobacteria ay maaaring ihiwalay sa pamamagitan ng pag-culture ng dugo, na hindi kailanman nangyayari. na may ordinaryong tuberculosis; sa proseso ng baga ng tuberculosis walang mga tipikal na palatandaan ng mga sugat sa baga, kadalasan ay may pagtaas sa anino ng mediastinal lymph nodes, pleural effusions. Ang paggamot para sa tuberculosis at impeksyon sa HIV ay hindi maaaring magsimula sa parehong oras dahil sa ang magkakapatong ng mga side effect ng mga gamot na ginagamit at masamang pakikipag-ugnayan sa droga.1. Kung ang bilang ng CD4 lymphocyte<200 мкл-1: начать ВААРТ с эфа-вирензом через 2-8 недель после начала противотуберкулезной терапии.2. Количество лимфоцитов CD4 200-350 мкл-1, то решение о назна-чении ВААРТ принимается индивидуально. Если принято положительное решение о ВААРТ, ее начинают после завершения начальной фазы противотуберкулезной терапии. Применяют либо схемы, содержащие эфавиренз в дозе 600-800 мг/сут, либо ИП-содержащие схемы, одновременно заменяя в схеме противотуберкулезной терапии рифампин на рифабутин и корректируя дозы препаратов исходя из лекарственных взаимодействий.При нокардиозе назначают: имипенем + амикацин; сульфаниламид + амикацин или миноциклин; цефтриаксон + амикацин.Другими заболеваниями, которые могут быть следствием развития СПИДа, являются сепсис, менингит, поражение костей и суставов, абсцесс, отит и другие воспалительные процессы, вызванные бактериями родов Haemophilus и Streptococcus (включая Streptococcus pneumoniae) или другими гноеродными бактериями.Антибактериальная терапия сепсиса определяется видом предполагаемого или установленного возбудителя. Если сепсис вызван грамотрицательными микроорганизмами, больному назначают карбенициллин (20-30 г/сут В/в капельно или струйно за 6-8 введений), по-прежнему продолжая применение гентамицина.При стафилококковом сепсисе терапию целесообразно начинать с применения антибиотика из группы цефалоспоринов вместе с гентамицином. Гентамицин можно заменить амикацином (500 мг 2-3 раза в день) или тобрамицином (80 мг 2-3 раза в день).У ВИЧ-инфицированных наиболее часто встречаются следующие виды стафилококковых инфекций: фурункулез, пиомиозит - типичная гнойная инфекция мышечной ткани, вызываемая S. aureus, как правило, чувствительными к метициллину штаммами; стафилококковые инфекции, связанные с введением наркотиков инъекционным путем.Лечение: при инфекции, вызванной метициллинчувствительными S. aureus (MSSA) используют антистафилококковые беталактамы (нафциллин, оксациллин, цефазолин, цефтриаксон); как правило, стафилококки чувствительны также к клиндамицину, фторхиноло-нам и ТМП-СМК. Внутрь назначается: цефалексин 500 мг 4 раза в сутки, диклоксациллин 500 мг 4 раза в сутки, клиндамицин 300 мг 3 раза в сутки или фторхинолон.Цефалоспориновые антибиотики сегодня занимают одно из ведущих мест при лечении бактериальных инфекций. Широкий спектр микробной активности, хорошие фармакокинетические свойства, низкая токсичность, синергизм с другими антибиотиками - делают цефалоспорины препаратами выбора при многих инфекционно-воспалительных заболеваниях.К III поколению цефалоспоринов относятся препараты, обладающие высокой активностью в отношении семейства Enterobacte-riaceae. гемофильной палочки, гонококков, менингококков, и меньше - в отношении грамположительных микроорганизмов.Одним из представителей цефалоспоринов III-поколения является цефтриаксон (офрамакс. "Ranbaxy", Индия). Цефтриаксон имеет более широкий спектр антимикробной активности. Антибиотик обладает стабильностью по отношению к в - лактамазам и высокой проницаемостью через стенку грамотрицательных микроорганизмов.Konklusyon Ang problema ng pag-unlad ng bacterial resistance sa antibiotics ay nangangailangan ng pagbuo ng mga antibacterial na gamot na may mga bagong mekanismo ng pagkilos. Ang mga cell division protein ay maaaring mga kandidato para sa papel na ginagampanan ng mga target para sa malawak na spectrum na antibiotic, dahil halos lahat ng mga ito ay kinakailangan para sa pagpaparami, at, samakatuwid, para sa pagkakaroon ng mga bacterial colonies. sa isa't isa at maaaring magkaroon ng bahagyang homology sa mga protina ng tao, na nagpapalubha sa pagbuo ng mga ligtas na malawak na spectrum na antibiotic. Para sa matagumpay na pagbuo ng mga antibiotic sa hinaharap, bilang karagdagan sa pag-screen ng mga kemikal na sangkap, kinakailangan na gumamit ng mga bagong diskarte na naglalayong lumikha ng mga gamot na kumikilos sa mga kilalang potensyal na target. Ang malalaking pag-screen ng mga aklatan ng mga kemikal na compound ay naging posible upang matuklasan ang ilang mga kandidatong cell division inhibitor molecule. Ang mga ito ay naging mga compound na humaharang sa paggana ng pinakakonserbatibong mga protina ng cell division: FtsZ at FtsA. Sa ngayon, ang mga protina ng FtsZ at FtsA ay ang pinaka-kaakit-akit na mga target para sa paghahanap ng mga antibacterial na gamot. Dahil nangyayari ang maraming interaksyon ng protina-protina sa panahon ng paghahati ng cell, ang kakayahang maimpluwensyahan ang mga pakikipag-ugnayang ito ay maaaring maging kapaki-pakinabang para sa paglikha ng mga gamot. Ang mga teknolohiya para sa paghahanap ng mga sangkap na nakakaapekto sa mga interaksyon ng protina-protina ay masinsinang binuo, at ang ilan sa mga ito ay maaaring maging epektibo sa ang paghahanap ng mga bagong antibiotics. Kasabay nito, ang umuusbong na pag-unlad sa larangan ng naka-target na paghahatid ng gamot ay maaaring mapataas ang bisa ng mga antibacterial na gamot sa hinaharap. Bibliograpiya

1. Albert A. Selective toxicity. Physico-chemical na pundasyon ng therapy: sa dalawang volume / Transl. mula sa Ingles M.: Medisina, 1989.

2. Alberts B, Bray D, Lewis J et al. Molecular biology ng mga cell: sa dalawang volume. M.: Mir, 1994.

3. Belousov Yu.B., Moiseev V.S., Lepakhin V.K. Klinikal na pharmacology at pharmacotherapy. Gabay para sa mga doktor. M.: Universum Publishing, 1997.

4. Gause G.F. Molekular na batayan ng pagkilos ng antibyotiko. /Trans. mula sa Ingles M.: "Mir", 1975.

5. Egorov N.S. Mga pundasyon ng doktrina ng antibiotics. M.: Higher School, 1986.

6. Elinov N.P. Kemikal na mikrobiyolohiya. M.: Higher School, 1989.

7. M.D. Mashkovsky. Mga gamot. M., 1993, tomo 1, pp. 313-314.

8. Mga materyales ng siyentipiko at praktikal na kumperensya "Mga gamot na antibacterial sa pagsasanay ng isang therapist." St. Petersburg, Mayo 16-17, 2000.

9. Mikhailov I.B. Klinikal na pharmacology. St. Petersburg: Foliant, 1999.

10. Strachunsky L.S., Kozlov S.N. Antibiotics: klinikal na pharmacology. Smolensk: Amipress, 1994.

11. Yakovlev V.P. Antibacterial chemotherapy sa isang hindi nakakahawang klinika: mga bagong betalactam, monobactam at quinolones. // Mga resulta ng agham at teknolohiya. Moscow, 1992, 201 pp.