Biomaterial: Serum

Deadline (sa laboratoryo): 1 w.d. *

Ang mga pandagdag na protina ay isang mahalagang humoral na kadahilanan sa likas na kaligtasan sa sakit. Ang mga ito ay naroroon sa serum ng dugo sa isang hindi aktibong anyo at nakakakuha ng kaligtasan sa sakit

Mga indikasyon para sa appointment

• madalas na pagbabalik ng bacterial, fungal at, sa isang mas mababang lawak, viral infection;
• hinala ng mga proseso ng autoimmune at oncological.

Paghahanda sa pag-aaral

Ang sampling ng dugo ay isinasagawa sa araw, mas mabuti na hindi mas maaga kaysa sa 2 oras pagkatapos kumain. Kaagad bago kunin ang biomaterial, iwasan ang pisikal na aktibidad, mga pamamaraan ng physiotherapeutic, at mga nakababahalang kondisyon.

Interpretasyon ng mga resulta/Impormasyon para sa mga espesyalista

Ang pagtaas sa mga halaga ng sanggunian ay isang tanda ng isang impeksyon sa viral at bacterial.

Kadalasang iniutos sa serbisyong ito

* Ang site ay nagpapahiwatig ng maximum na posibleng oras para sa pag-aaral. Sinasalamin nito ang oras ng pag-aaral sa laboratoryo at hindi kasama ang oras para sa paghahatid ng biomaterial sa laboratoryo.
Ang impormasyong ibinigay ay para sa sanggunian lamang at hindi isang pampublikong alok. Para sa up-to-date na impormasyon, makipag-ugnayan sa medical center o call-center ng Kontratista.

Ang isang mambabasa mula sa rehiyon ng Vitebsk, Regina Kh., ay tumawag sa tanggapan ng editoryal na may kahilingan na mag-print ng impormasyon para sa mga doktor ng iba't ibang mga espesyalisasyon tungkol sa isang bihirang sakit na kanyang dinaranas ng maraming taon - namamana angioedema.

"Palagi akong nagbabala tungkol sa aking diagnosis ng isang dentista, isang otorhinolaryngologist," paliwanag ng babae. - Sinasabi ko na ang mga manipulasyon sa malambot na mga tisyu ay maaaring makapukaw ng matinding edema, na hindi madaling harapin. Ang ilan ay naguguluhan. At ang ilan ay kumuha pa sa akin para sa isang simulator o isang hypochondriac.

Sabihin sa amin ang tungkol sa mga tampok ng sakit na ito, ang pag-iwas sa mga manifestations at paggamot.

Tatyana Uglova, Pinuno ng Clinical Research Laboratory ng Scientific Department ng Republican Scientific and Practical Center para sa Pediatric Oncology, Hematology at Immunology, Ph.D. agham, associate professor.

Ang hereditary angioedema (HAE) ay isang bihirang, potensyal na nagbabanta sa buhay, genetically determined na sakit na may autosomal dominant inheritance pattern at hindi kumpletong penetrance. Ang diagnosis ng HAE ay hindi mahirap, ngunit, sa kasamaang-palad, dahil sa kakulangan ng pagkaalerto ng mga doktor, ang patolohiya ay maaaring manatiling hindi nakikilala sa loob ng maraming taon. Ang mga pasyente ay nakikita ng iba't ibang mga espesyalista. Ang anaphylaxis, angioedema, o allergic angioedema ay madalas na nasuri. Gayunpaman, ang mga diskarte sa paggamot ay sa panimula ay naiiba: antihistamines, glucocorticosteroids, epinephrine, na matagumpay na ginagamit sa allergic angioedema, ay hindi epektibo sa HAE.

Ang HAE ay isang pangunahing (congenital) immunodeficiency na walang nakakahawang sindrom. Ang isang mahalagang papel sa pathogenesis ay ginagampanan ng pagbawas sa dami at/o aktibidad ng C1 esterase inhibitor (C1 inhibitor) dahil sa isang depekto sa SERPING gene (C1 INH), na naka-mapa sa ika-11 chromosome (11q12-q13). .1) at ine-encode ang synthesis ng C1 inhibitor . Humigit-kumulang 300 gene mutations ang inilarawan sa mga pasyente ng HAE, karamihan sa mga ito ay kinabibilangan ng exon 8.

Ang C1-inhibitor ay ginawa sa mga hepatocytes at monocytes. Inactivate nito ang C1 component ng complement at ang classical pathway ng complement activation sa pamamagitan ng pagbubuklod sa C1r at C1s, pinipigilan ang paglipat ng prekallikrein sa kallikrein, plasminogen sa plasmin, at activation ng coagulation factor XII. Sa kakulangan nito, ang nilalaman ng bradykinin ay tumataas, na sinusundan ng isang pagtaas sa pagkamatagusin ng vascular wall at ang pagbuo ng edema. Ang histamine ay hindi kasangkot sa pagbuo ng edema sa HAE.

Mas malaki ang pamamaga ng mga babae

Ang prevalence ng HAE ay 1:10,000 hanggang 1:50,000 ng populasyon. Ang mga kalalakihan at kababaihan ay pantay na madalas na may sakit, bagaman sa patas na kasarian ang sakit ay nangyayari sa isang mas malubhang anyo.

Sa 40% ng mga pasyente, ang unang yugto ng HAE ay nangyayari bago ang edad na 5 taon, sa 75% - bago ang edad na 15 taon. Ang mga pasyente na may maagang pagsisimula ng mga pag-atake ng HAE ay may mas masahol na pagbabala. Sa 5% ng mga may sapat na gulang, ang likas na katangian ng sakit ay asymptomatic, sila ay nasuri pagkatapos ng pagtuklas ng sakit sa kanilang mga anak.

Paano makilala

Ang nangingibabaw na pagpapakita ay edema. Ang mga ito ay maputla, siksik (walang natitirang lukab kapag pinindot), limitado. Ang mga ito ay pinukaw ng mga impeksyon, pinsala, interbensyon sa ngipin, compression ng mga paa't kamay, pisikal na stress, tonsillectomy, emosyonal na pagpukaw, nakababahalang mga sitwasyon, isang matalim na pagbaba sa temperatura ng kapaligiran, pagbubuntis, regla, pagkuha ng ilang mga gamot (ACE inhibitors - captopril, enalapril, ramipril , lisinopril, atbp.; angiotensin II receptor antagonists - eprosartan, valsartan, telmisartan; mga paghahanda na naglalaman ng estrogenic hormones). Gayunpaman, ang karamihan sa mga seizure ay kusang nagkakaroon.

Humigit-kumulang 33% ng mga pasyente ay may mga seizure higit sa isang beses sa isang buwan, 40% - 6-11 beses sa isang taon. At 22% lamang ang mayroon nito paminsan-minsan.

Bilang isang patakaran, ang edema ay naisalokal sa balat ng mukha (labi, talukap ng mata); kadalasan ang ari ay nasasangkot. Walang kati. Ang pasyente ay nakakaramdam ng "pagpapalaki" at pampalapot ng balat o tingling sa apektadong lugar, sa ilang mga kaso - sakit.

Ang pamamaga ay nabubuo sa loob ng 12 hanggang 24 na oras at karaniwang tumatagal ng 72 oras. Sa ilan, ang mga sintomas ay nagpapatuloy sa loob ng 5 araw, at ang edema ay lumilipat.

70-80% ng mga pasyente na may HAE ay nagreklamo ng pananakit ng tiyan. Sa isang quarter, ito ay nangingibabaw at dahil sa pamamaga ng mauhog lamad ng anumang bahagi ng gastrointestinal tract. Ang intensity ng sakit - tulad ng sa "talamak na tiyan"; kung minsan ay sinamahan ng pagduduwal, pagsusuka, pagtatae, paminsan-minsan - paninigas ng dumi at pagbara ng bituka.

Ang kawalan ng mga nagpapaalab na pagbabago sa pagsusuri ng peripheral blood, ultrasound ng cavity ng tiyan ay tumutulong sa differential diagnosis.

Kapag naapektuhan ang sistema ng ihi, napapansin ang pananakit, pagpapanatili ng ihi o anuria.

Sa mga bihirang kaso, kasama ang paglahok ng mga lamad ng meningeal, ang mga sintomas ng meningeal (paninigas ng leeg, matinding sakit ng ulo, pagsusuka), diplopia, ataxia ay naitala. Sa pagkatalo ng mga sistema ng labirint, bubuo ang Meniere's syndrome. Napakabihirang - isang epileptic seizure, Raynaud's syndrome.

Ang edema ng mauhog lamad ng larynx, ilong, dila ay potensyal na nagbabanta sa buhay (panganib ng asphyxia). Harbingers - kahirapan sa paglunok, pamamaos, dysphonia, aphonia, pagkabalisa, igsi ng paghinga. Sa sitwasyong ito, ipinahiwatig ang agarang pag-ospital at kagyat na interbensyon sa medikal, dahil ang isang kagyat na kondisyon ay bubuo, bilang panuntunan, sa loob ng 8-12 na oras, ngunit maaaring mas mabilis.

Diagnosis ng HAE

1. Data ng anamnesis: mga kaso ng pamilya ng edema ng iba't ibang lokalisasyon; pagkamatay ng mga kamag-anak mula sa laryngeal edema; mga pagpapaospital para sa "talamak na tiyan" nang hindi nagtatag ng isang pangkasalukuyan na diagnosis; koneksyon ng edema na may trauma, emosyonal na stress, pagkuha ng ACE inhibitors o angiotensin II receptor blockers; ang presensya sa pamilya ng isang pasyente na may HAE.
2. Ang mga resulta ng pisikal na pagsusuri: maputla, siksik na pamamaga, walang pangangati, ang pagkakaroon ng mga precursor, ang klinikal na larawan, ang hindi epektibo ng antihistamines at glucocorticosteroids.
3. Data ng pagsusuri sa laboratoryo:

• sa pangkalahatang pagsusuri sa dugo, posible ang pagtaas ng hematocrit, walang eosinophilia at leukocytosis;
• C4 na bahagi ng pandagdag sa serum ng dugo - mas mababa sa 14 mg/l;
• C1q - higit sa 77 mg/l;
• C1 antigenic inhibitor - mas mababa sa 199 mg/l;
• functional na aktibidad ng C1 inhibitor - hanggang sa 72% ng mga halaga ng sanggunian;
• CH 50;
• mga fragment ng prothrombin (F1+2) at D-dimer sa panahon ng pag-atake.

Genetic na pananaliksik.

Pag-uuri ng HAE

type ko- nailalarawan sa pamamagitan ng pagbawas sa C1 inhibitor sa serum ng dugo at ang C4 na bahagi ng pandagdag (ang huli ay isang screening factor). Ang antas ng C1q ay normal. Nangyayari sa 80-85% ng mga pasyente. Sanhi ng mutation sa SERPING gene.

II uri- nabawasan ang aktibidad ng C1 inhibitor sa normal o mataas na konsentrasyon. Ang antas ng bahagi ng C4 ng pandagdag ay mababa. Ang antas ng C1q ay hindi nabago. Nangyayari sa 10-15% ng mga kaso. Sanhi ng point mutations sa SERPING gene.

III uri- normal na antas ng C1 inhibitor, C4 at C1q complement na mga bahagi. Ang dahilan ay mutations sa F12 gene encoding coagulation factor XII (c.1032C->A, c.1032C->G, Thr309 Lys). Nagkakasakit ang mga babae. Ang isang mababang antas ng angiotensin I ay katangian.

Ang kakulangan ng C1-inhibitor ay maaaring makuha at maobserbahan sa mga pasyente na may mga sakit na lymphoproliferative (uri I), na may autoimmune, oncological pathology, mga sakit sa atay (uri II). Ang isang tanda ng mga nakuhang form (hindi tulad ng HAE) ay isang mababang antas ng C1q.

Ang differential diagnosis ay dapat ding isagawa sa angioedema, ang mediator na kung saan ay histamine.Sa kasong ito, ang edema ay mainit, hyperemic, makati, nangyayari nang mabilis (mula sa ilang minuto hanggang isang oras), at kadalasang sinasamahan ng urticaria. Ang mga harbinger ay hindi pangkaraniwan. Ang antas ng serum C4 ay normal.
Mabisang antihistamines.

Therapeutic na taktika. Mga pagpipilian

Ang patuloy na panghabambuhay na pag-iwas sa mga talamak na pagpapakita ng sakit ay kinakailangan. Kapag nangyari ang mga ito - cupping. Sa III International Congress on HAE sa Toronto (2010), isang internasyonal na pinagkasunduan sa diagnosis, paggamot at pamamahala ng HAE ay pinagtibay: ang mga indikasyon at mga prinsipyo para sa paggamot ng mga talamak na pag-atake, panandalian at pangmatagalang pag-iwas ay natukoy.

A. Relief ng matinding pag-atake
1. Ang banayad na peripheral edema ay hindi nangangailangan ng emerhensiyang paggamot.
2. Sa pagkakaroon ng malubhang peripheral edema, na nagiging sanhi ng pagbaba sa functional na aktibidad, -
1st line therapy:

• sa ugat

2nd line therapy:

• antifibrinolytics (tranexamic acid sa isang dosis ng 1-1.5 g pasalita tuwing 3-4 na oras, -aminocaproic acid 7-10 g / araw.

3. Sa pagkakaroon ng abdominal syndrome:

• pagpapaospital;
• konsultasyon sa isang siruhano upang ibukod ang talamak na kirurhiko patolohiya;
• bradykinin inhibitors (ikatibant) - sa ilalim ng 18 taong gulang ay kontraindikado;
• pangangasiwa ng C1 inhibitor concentrate (donor o recombinant) ayon sa mga tagubilin para sa paggamit;
• katutubong o sariwang frozen na plasma.

4. Edema sa ulo, leeg, dila na may dahan-dahang pagtaas ng bara ng upper respiratory tract:

• pagpapaospital;
• bradykinin inhibitors (ikatibant) - sa ilalim ng 18 taong gulang ay kontraindikado;
• pangangasiwa ng C1 inhibitor concentrate (donor o recombinant) ayon sa mga tagubilin para sa paggamit;
• katutubong o sariwang frozen na plasma;
• antifibrinolytics (tranexamic acid sa isang dosis ng 1-1.5 g pasalita bawat 3-4 na oras), -aminocaproic acid intravenously sa isang dosis ng 5-10 g (100-200 ml ng isang 5% na solusyon), pagkatapos ay sa isang dosis ng 5 g (100 ml ng 5% na solusyon) tuwing 4 na oras;
• paglanghap ng β-agonists;
• na may inefficiency - intubation, conicotomy, tracheostomy.

5. Pamamaga sa ulo, leeg, dila na may mabilis na paglaki na nagbabanta sa buhay na sagabal sa itaas na respiratory tract:
pagpapaospital sa intensive care unit;
Stage 1: pagpili ng mga taktika depende sa klinikal na sitwasyon - conicotomy, tracheostomy, intubation;
ika-2 yugto:

• bradykinin inhibitors (ikatibant) - sa ilalim ng 18 taong gulang ay kontraindikado;
• ang pagpapakilala ng ε-aminocaproic acid ayon sa mga tagubilin para sa paggamit;
• katutubong o sariwang frozen na plasma;
• antifibrinolytics (tranexamic acid sa isang dosis na 1-1.5 g pasalita bawat 3-4 na oras; -aminocaproic acid intravenously sa isang dosis ng 5-10 g (100-200 ml ng 5% na solusyon), pagkatapos ay sa isang dosis ng 5 g (100 ML ng solusyon) tuwing 4 na oras;
• paglanghap ng β-agonists.

B. Panandaliang pag-iwas sa seizure
Mga indikasyon: mga manipulasyon sa ngipin, nakaplanong operasyon, invasive na pamamaraan ng pagsusuri, paparating na emosyonal na stress (libing, pagsusulit, atbp.).
1st line therapy- pagpapakilala ng C1 inhibitor concentrate (donor o recombinant) ayon sa mga tagubilin para sa paggamit sa loob ng 1-1.5 na oras.
2nd line therapy- danazol 3 araw bago at 3 araw pagkatapos; antifibrinolytics (-aminocaproic acid 16 g / araw sa 4 na dosis - 2 araw bago at pagkatapos, tranexamic acid 4 g / araw sa 4 na dosis - 2 araw bago at pagkatapos ng pagmamanipula).

B. Pangmatagalang pag-iwas sa seizure
Mga indikasyon:

• exacerbations higit sa isang beses sa isang buwan;
• kung sakaling nagkaroon ka ng pamamaga ng larynx;
• kung kailangan mo ng tracheal intubation o pagpapaospital sa intensive care unit (intensive care unit);
• ang mga pag-atake ay sinamahan ng pansamantalang kapansanan o nawawalang mga klase nang higit sa 5 araw sa isang buwan;
• isang makabuluhang pagbaba sa kalidad ng buhay;
• liblib ng lugar ng tirahan mula sa mga institusyon ng pangangalagang pangkalusugan;
• Karaniwang bihira ang mga seizure.

1st line therapy- danazole
(10 mg / kg, ngunit hindi hihigit sa 800 mg / araw na may unti-unting pagbaba sa 2 mg / kg / araw), antifibrinolytics.
2nd line therapy- C1 inhibitor concentrate (donor o recombinant) kapag hiniling.

Kapag inihahanda ang mga babaeng may HAE para sa pagbubuntis at sa buong panahon ng pagbubuntis, tanging ang C1 inhibitor concentrate (donor o recombinant), native o fresh frozen plasma, antifibrinolytics (nang may pag-iingat, coagulogram control isang beses bawat 2 linggo) ang maaaring gamitin. Ang pagmamasid ng isang immunologist sa buong panahon ng pagbubuntis na may kahulugan ng isang algorithm para sa kasamang panganganak ay ipinapakita.

Maipapayo para sa mga taong may HAE na magdala ng "pasaporte ng isang pasyente na may HAE" o isang medikal na pulseras na naglalaman ng impormasyon tungkol sa sakit at mga rekomendasyon para sa emergency na pangangalaga.

- isang genetic na sakit kung saan mayroong kakulangan ng inhibitor ng C1 na bahagi ng pandagdag. Ang mga sintomas ay paulit-ulit na pamamaga ng balat, mauhog lamad at mga bahagi ng tiyan, na maaaring sinamahan ng inis (na may pamamaga ng larynx), pagsusuka at sakit sa tiyan (na may pinsala sa lukab ng tiyan). Ang diagnosis ay ginawa batay sa pagsusuri, pag-aaral ng namamana na kasaysayan, pagpapasiya ng C1-inhibitor, C4 at C2 na mga bahagi sa plasma ng dugo, molecular genetic na pag-aaral. Ang paggamot ay isinasagawa sa pamamagitan ng pagbabayad para sa ganap o functional na kakulangan ng C1 inhibitor, ang paggamit ng bradykinin at kallikrein blockers, at ang paggamit ng sariwang frozen donor plasma.

Pangkalahatang Impormasyon

Ang hereditary angioedema (HAE) ay isang variant ng pangunahing immunodeficiency, sanhi ng isang paglabag sa pagsugpo sa sistema ng pandagdag, mas tiyak, ang pangunahing bahagi ng C1 nito. Ang kundisyong ito ay unang inilarawan noong 1888 ni W. Osier, na nakilala ang paulit-ulit na edema sa isang kabataang babae, at natuklasan din na hindi bababa sa limang henerasyon ng kanyang pamilya ang may katulad na sakit. Kapansin-pansin na ang angioedema mismo ay natuklasan ni I. Quincke 6 na taon lamang bago ang pagtuklas ng namamana na anyo ng patolohiya na ito - noong 1882. Ang namamana na angioedema ay may autosomal dominant transmission pattern at nakakaapekto sa parehong mga lalaki at babae na may pantay na dalas. Ayon sa ilang mga ulat, sa mga kababaihan ang sakit ay mas malala at nangyayari nang mas maaga, ngunit ang maaasahang pag-aaral sa paksang ito ay hindi pa ginawa. Ang saklaw ng namamana na angioedema ay lumilitaw na malaki ang pagkakaiba-iba sa iba't ibang pangkat etniko, na nagreresulta sa napakamagkakaibang bilang para sa tagapagpahiwatig na ito - mula 1:10,000 hanggang 1:200,000.

Mga sanhi ng namamana angioedema

Ang agarang sanhi ng pag-unlad ng hereditary angioedema ay isang pangunahing immunodeficiency, na binubuo sa isang kakulangan o functional na kababaan ng isang esterase inhibitor ng isa sa mga pandagdag na bahagi - C1. Bilang isang resulta, ang pagsugpo sa pag-activate ng iba pang mga bahagi ng sistemang ito - C4 at C2 - ay nagambala din, na humahantong sa isang mas malaking pagkagambala sa gawain ng immune mechanism na ito. Nagawa ng mga geneticist na maitatag ang gene na responsable para sa 98% ng mga anyo ng namamana na angioedema - ito ay C1NH, na matatagpuan sa ika-11 chromosome at naka-encode sa itaas na C1 esterase inhibitor. Ang iba't ibang mutasyon ay maaaring humantong sa iba't ibang anyo ng sakit, na may medyo magkatulad na mga klinikal na pagpapakita, ngunit naiiba sa isang bilang ng mga diagnostic na pagsusuri.

Sa ilang mga uri ng mutation ng C1NH gene, ang synthesis ng C1 inhibitor protein ay ganap na tumigil, bilang isang resulta kung saan ito ay wala sa plasma ng dugo, at ang sistema ng pandagdag ay huminto sa pamamagitan ng hindi epektibong mga side pathway. Sa ibang mga kaso, ang namamana na angioedema ay nangyayari laban sa background ng isang normal na nilalaman ng inhibitor sa dugo, habang ang genetic na depekto sa C1NH ay humahantong sa isang pagkagambala sa istraktura ng aktibong sentro ng enzyme na ito. Bilang isang resulta, ang C1 inhibitor ay nagiging functionally depekto, na nagiging sanhi ng pag-unlad ng patolohiya. Mayroon ding mga bihirang anyo ng hereditary angioedema kung saan walang mga pagbabago sa dami o aktibidad ng C1 esterase inhibitor, o mga mutasyon sa C1NH gene - ang etiology at pathogenesis ng naturang mga sakit ay kasalukuyang hindi alam.

Ang pagtigil sa pagsugpo sa aktibidad ng mga bahagi ng pandagdag (C1, C2, C4) ay humahantong sa paglulunsad ng isang immune reaction, na katulad sa kurso nito sa isang allergic, lalo na urticaria. Ang mga bahagi ng pandagdag ay maaaring palawakin ang mga daluyan ng dugo ng malalim na mga layer ng dermis, dagdagan ang pagkamatagusin ng kanilang mga pader, na naghihikayat sa pagsasabog ng mga bahagi ng plasma ng dugo sa intercellular space ng mga tisyu ng balat at mauhog na lamad at humahantong sa kanilang edema. Bilang karagdagan, ang isang mahalagang papel sa pathogenesis ng namamana angioedema ay nilalaro ng mga vasoactive polypeptides - bradykinin at kallikrein, na higit na nagpapataas ng antas ng edema, at may kakayahang magdulot ng spasm ng makinis na kalamnan ng gastrointestinal tract. Ang mga prosesong ito ay nagdudulot ng lahat ng iba't ibang sintomas ng hereditary angioedema: pamamaga ng balat (sa mga paa't kamay, mukha, leeg) at mauhog lamad (oral cavity, larynx, pharynx), pananakit ng tiyan at dyspeptic disorder na dulot ng kumbinasyon ng edema at spasms. .

Pag-uuri ng namamana angioedema

Sa kabuuan, tatlong pangunahing uri ng namamana na angioedema ang natukoy hanggang ngayon. Ang kanilang mga pagkakaiba sa mga tuntunin ng klinikal na kurso ng patolohiya ay napakaliit, ang mga espesyal na pamamaraan ng diagnostic ay ginagamit upang matukoy ang anyo ng sakit. Napakahalaga para sa isang immunologist na malaman ang uri ng namamana na angioedema, dahil ang mga taktika ng paggamot sa patolohiya na ito ay higit na nakasalalay dito:

1. Hereditary angioedema type 1 (HAE-1)- ay ang pinaka-karaniwang anyo ng sakit, ay naitala sa 80-85% ng mga pasyente na may ganitong patolohiya. Ang sanhi ng ganitong uri ng HAE ay ang kawalan ng C1NH gene o isang walang katuturang mutation dito, bilang isang resulta kung saan ang C1 inhibitor ay hindi nabuo sa katawan.
2. Hereditary angioedema type 2 (HAE-2)- isang mas bihirang anyo ng patolohiya, na nakita lamang sa 15% ng mga pasyente. Ito rin ay sanhi ng isang genetic na depekto sa C1NH, gayunpaman, ang pagpapahayag ng C1 inhibitor protein ay hindi tumitigil, at ang enzyme mismo ay may binagong istraktura ng aktibong sentro nito. Ito ay humahantong sa kanyang kababaan, at siya ay nagiging hindi maayos na maisagawa ang kanyang mga tungkulin.
3. Hereditary angioedema type 3- isang medyo kamakailang natuklasang anyo ng sakit na may halos hindi pa natutuklasang etiology at pathogenesis. Mapagkakatiwalaan na nalaman na sa ganitong uri ng edema ay walang mga mutasyon sa C1NH gene, ang normal na halaga ng C1 complement esterase inhibitor at ang functional na aktibidad nito ay napanatili. Wala nang data sa form na ito (o ang kanilang kumbinasyon) ng namamana na angioedema.

Mga sintomas ng namamana angioedema

Bilang isang patakaran, sa kapanganakan at sa pagkabata (maliban sa mga bihirang kaso), ang namamana na angioedema ay hindi nagpapakita mismo sa anumang paraan. Kadalasan, ang mga unang palatandaan ng sakit ay nangyayari sa pagbibinata, dahil sila ay pinukaw ng stress at mga pagbabago sa hormonal na nangyayari sa katawan sa oras na ito. Gayunpaman, kadalasan ang namamana na angioedema ay lumilitaw sa ibang pagkakataon - sa edad na 20-30 taon o kahit na sa mga matatanda. Kadalasan, ang pag-unlad ng unang pag-atake ay nauuna sa ilang nakakapukaw na kababalaghan: malakas na emosyonal na stress, isang malubhang sakit, operasyon, pagkuha ng ilang mga gamot. Sa hinaharap, ang "sensitivity threshold" na may kaugnayan sa mga nakakapukaw na kadahilanan ay bumababa, ang mga pag-atake ay nangyayari nang mas madalas - ang namamana na angioedema ay nagiging paulit-ulit.

Ang pangunahing pagpapakita ng sakit sa karamihan ng mga pasyente ay ang pamamaga ng balat at subcutaneous tissue sa mga kamay, paa, minsan sa mukha at leeg. Sa mas matinding mga kaso, nangyayari ang edematous phenomena sa mauhog lamad ng bibig, larynx at pharynx - ito ay maaaring magkaroon ng asphyxiation (asphyxia), na siyang pinakakaraniwang sanhi ng kamatayan mula sa namamana na angioedema. Sa ibang mga kaso, ang mga sintomas mula sa gastrointestinal tract ay dumating sa unahan: pagduduwal, pagsusuka, sakit at cramp sa tiyan, kung minsan ang gayong klinikal na larawan ay nakakakuha ng mga tampok ng isang "talamak na tiyan". Sa ilang mga kaso, ang namamana na angioedema ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang kumbinasyon ng pamamaga ng balat, mauhog lamad at mga sugat ng gastrointestinal tract.

Diagnosis ng namamana angioedema

Upang makita ang namamana na angioedema, ang data mula sa isang pisikal na pagsusuri ng pasyente, isang pag-aaral ng kanyang namamana na kasaysayan, pagpapasiya ng halaga ng C1 inhibitor sa dugo, pati na rin ang mga pandagdag na bahagi ng C1, C2, C4, at molekular na genetic na pag-aaral ay ginagamit. Ang pagsusuri sa talamak na yugto ng sakit ay nagpapakita ng pamamaga ng balat o mauhog na lamad, ang mga pasyente ay maaaring magreklamo ng sakit ng tiyan, pagsusuka, pagtatae. Sa pagkakaroon ng hereditary angioedema type 1, ang C1 esterase inhibitor ay ganap na wala sa dugo, at ang mga konsentrasyon ng mga bahagi ng tagapagpahiwatig ng pandagdag ay makabuluhang nabawasan. Sa uri ng 2 na sakit, ang isang maliit na halaga ng C1 inhibitor ay maaaring makita sa plasma ng dugo, sa mga bihirang kaso ang antas nito ay normal, ngunit ang tambalan ay may pinababang functional na aktibidad. Sa lahat ng tatlong variant ng hereditary angioedema, ang antas ng C1, C2 at C4 ay hindi lalampas sa 30-40% ng pamantayan, kaya ang tagapagpahiwatig na ito ay isang pangunahing tagapagpahiwatig sa pagsusuri ng kondisyong ito.

Ang pag-aaral ng namamana na kasaysayan ng pasyente ay madalas na nagpapakita ng pagkakaroon ng naturang sakit sa hindi bababa sa ilang henerasyon ng kanyang mga ninuno at iba pang mga kamag-anak. Gayunpaman, ang kawalan ng mga palatandaan ng isang likas na katangian ng pamilya ng patolohiya ay hindi isang hindi malabo na pamantayan para sa pagbubukod ng namamana angioedema - sa halos isang-kapat ng mga pasyente ang kundisyong ito ay dahil sa kusang mutasyon at nakita sa unang pagkakataon sa pamilya. Ang molecular genetic diagnosis ay isinasagawa sa pamamagitan ng awtomatikong sequencing ng C1NH gene upang makilala ang mga mutasyon. Ang differential diagnosis ay dapat gawin sa angioedema ng allergic na pinagmulan at nakuha na mga form ng C1 inhibitor deficiency.

Paggamot ng namamana angioedema

Ang Therapy para sa hereditary angioedema ay nahahati sa dalawang uri - paggamot upang ihinto ang isang matinding pag-atake ng sakit at prophylactic na gamot upang maiwasan ang kanilang pag-unlad. Sa kaso ng talamak na angioedema dahil sa HAE, ang mga tradisyunal na anti-anaphylactic na mga panukala (adrenaline, steroid) ay hindi epektibo, kinakailangan na gumamit ng isang katutubong o recombinant C1 inhibitor, bradykinin at kallikrein antagonists, sa kanilang kawalan ng pagsasalin ng sariwang frozen na plasma ay ipinahiwatig. . Ang ganitong paggamot ay dapat magsimula nang maaga hangga't maaari, mas mabuti sa mga unang pag-atake ng namamana angioedema.

Ang pangmatagalang pag-iwas sa sakit ay isinasagawa sa mga kaso kung saan ang mga pag-atake ay nangyayari nang madalas (higit sa isang beses sa isang buwan), kung mayroong isang kasaysayan ng laryngeal edema o inis, o pag-ospital sa intensive care unit. Kasama sa pag-iwas ang paggamit ng androgens, exogenous (recombinant o native) na mga anyo ng C1 esterase inhibitor, antifibrinolytic na gamot. Sa isang benign na kurso ng namamana na angioedema - mga bihirang pag-atake at ang kanilang medyo mabilis na pagkawala - ang gayong paggamot ay maaaring hindi inireseta. Gayunpaman, sa bisperas ng mga interbensyon sa kirurhiko o ngipin, pisikal at mental na stress, inirerekumenda na kunin ang mga remedyo sa itaas sa maikling panahon upang mabawasan ang panganib ng pag-atake.

Pagtataya at pag-iwas sa namamana na angioedema

Sa karamihan ng mga kaso, ang pagbabala ng namamana angioedema ay medyo kanais-nais sa mga tuntunin ng kaligtasan - na may makatwirang paggamot at pag-iwas, ang mga seizure ay nangyayari nang napakabihirang at hindi nagbabanta sa buhay ng pasyente. Sa kasong ito, palaging may panganib ng laryngeal edema, na maaaring humantong sa asphyxia at kamatayan. Ang mga naturang pasyente ay hindi lamang dapat maiwasan ang makabuluhang pisikal at emosyonal na stress, ngunit ipinapayong magkaroon ng isang card o medalyon na kasama nila na nagpapahiwatig ng diagnosis. Ang isang malaking bilang ng mga pagkamatay mula sa namamana na angioedema ay dahil sa maling pagkilos ng mga manggagamot na hindi alam ang diagnosis at samakatuwid ay gumamit ng mga tradisyonal na gamot para sa allergic Quincke's edema, na hindi epektibo sa HAE.

Ang C1 inhibitor ay isang inhibitor na ang pangunahing function ay upang pagbawalan ang complement system upang maiwasan ang kusang pag-activate. Ito ay isang acute phase protein na umiikot sa dugo. Pinipigilan din nito ang fibrinolytic, kinin pathway at isang kaskad ng mga reaksyon sa sistema ng coagulation ng dugo. Ang pagtaas o pagbaba ng aktibidad ng complement factor C1 inhibitor ay maaaring magpahiwatig ng isang bilang ng mga sakit ng immune system.

Mga kasingkahulugan ng Ruso

C1 inhibitor, pagsubok ng C1-INH.

Ingles na kasingkahulugan

C1-inh, C1 esterase inhibitor.

Paraan ng pananaliksik

Enzyme immunoassay (ELISA).

Mga yunit

c.u./ml (conventional units in milliliter).

Anong biomaterial ang maaaring gamitin para sa pananaliksik?

Dugo ng ugat.

Paano maayos na maghanda para sa pananaliksik?

• Tanggalin ang mataba na pagkain mula sa diyeta sa loob ng 24 na oras bago ang pag-aaral.
• Tanggalin ang pisikal at emosyonal na sobrang pagkapagod sa loob ng 30 minuto bago ang pag-aaral.
• Huwag manigarilyo sa loob ng 30 minuto bago ang pag-aaral.

Pangkalahatang impormasyon tungkol sa pag-aaral

Ang complement system ay bahagi ng likas na immune system. Binubuo ito ng siyam na protina - mula C1 hanggang C9. Tinutulungan nila ang katawan na makilala ang mga dayuhang selula na maaaring magdulot ng sakit. Ang ilang mga problema sa kalusugan ay maaaring magdulot ng mga kakulangan sa mga protina na ito. Ang mga pagsusuri sa dugo ay kinakailangan upang masuri ang mga antas ng protina. Ang isang naturang pagsubok ay ang pagsubok sa aktibidad ng inhibitor ng C1INH. Makakatulong ito na matukoy kung mayroong sapat na C1-INH na protina sa katawan.

Ang hereditary angioedema ay isang bihirang autosomal dominant na sakit na sanhi ng mga mutasyon sa C1 inhibitor gene (C1INH), na nagreresulta sa pagbaba sa mga antas ng plasma C1 inhibitor o kapansanan sa paggana ng protina. Ang sanhi ng sakit bilang isang biochemical defect ay isang kakulangan ng C1-esterase inhibitor. Ito ay isang vascular reaksyon ng malalim na mga layer ng balat at mauhog na lamad, na sinamahan ng lokal na pagpapalawak at pagtaas ng pagkamatagusin ng mga daluyan ng dugo, na nagreresulta sa tissue edema. Ang edema ay walang simetrya, na may presyon dito ay walang mga bakas; nawawala nang walang bakas. Ito ay sanhi ng isang pansamantalang pagtaas sa pagkamatagusin ng daluyan ng dugo na pinapamagitan ng paglabas ng isa o higit pang mga tagapamagitan. Sinisira ng C1 inhibitor ang C1q bond sa C1r2s2, at sa gayon ay nililimitahan ang oras kung saan pinapagana ng C1s ang activation cleavage ng C4 at C2. Bilang karagdagan, nililimitahan ng C1inh ang kusang pag-activate ng C1 sa plasma. Sa pamamagitan ng genetic defect dinh, nabubuo ang hereditary angioedema. Ang pathogenesis nito ay binubuo sa talamak na pagtaas ng kusang pag-activate ng complement system at labis na akumulasyon ng anaphylactins (C3a at C5a), na nagiging sanhi ng edema.

Maaaring gamitin ang pagsubok sa aktibidad ng C1INH upang masuri ang namamana na angioedema. Sintomas:

• pamamaga sa mga binti, mukha, braso, daanan ng hangin at gastrointestinal wall;
• sakit sa tiyan;
• pagduduwal at pagsusuka.

Maaaring gamitin ang pag-aaral upang malaman kung paano tumugon ang isang tao sa paggamot para sa mga sakit na autoimmune tulad ng systemic lupus erythematosus (SLE).

Kailan nakaiskedyul ang pag-aaral?

• Sa pagkakaroon ng angioedema;
• kung ang isang systemic autoimmune disease ay pinaghihinalaang, sa partikular na systemic lupus erythematosus (bagaman ang pag-aaral mismo, ang pagpapasiya ng aktibidad ng C1 inhibitor ng complement factor ay hindi malinaw na nagpapatunay sa isang partikular na diagnosis, kinakailangan ang karagdagang laboratoryo at instrumental na pag-aaral).

Ano ang ibig sabihin ng mga resulta?

Mga halaga ng sanggunian: 0.7 - 1.3 c.u./ml.

Mga dahilan para sa pagtaas ng aktibidad ng complement factor C1 inhibitor:

• Nakakahawang sakit.

Ang mga dahilan para sa pagbaba sa aktibidad ng complement factor C1 inhibitor:

• systemic lupus erythematosus;
• paulit-ulit na impeksyon sa bacterial;
• angioedema;
• sepsis.



Mahalagang Tala

• Ang pagtaas ng aktibidad ng complement factor C1 inhibitor ay maaaring maobserbahan sa pagkakaroon ng isang nakakahawang sakit. Gayunpaman, ang pagsusulit na ito upang makita ang mga impeksyon ay hindi karaniwang ginagawa.
• Ang pagbabago sa aktibidad ng complement factor C1 inhibitor ay hindi isang diagnosis. Nangangailangan ito ng isang bilang ng mga pag-aaral sa laboratoryo at instrumental, konsultasyon ng isang espesyalista.

• Antinuclear factor sa Hep2 cells
• Immunological test para sa pagpapasiya ng monospecific agglutinins sa hemolytic anemia

Sino ang nag-utos ng pag-aaral?

General practitioner, internist, infectious disease specialist, hematologist, rheumatologist, immunologist, allergist, neurologist, dermatologist.

Panitikan

• Davis A.E. (Setyembre 2004). "Biological effects ng C1 inhibitor". Perspektibo ng Balita sa Droga. 17(7): 439–46.
• Cicardi M, Zingale L, Zanichelli A, Pappalardo E, Cicardi B (Nobyembre 2005). "C1 inhibitor: molekular at klinikal na aspeto". Springer Semin. Immunopathol. 27(3): 286–98.
• Davis A.E. (Enero 2008). "Hereditary angioedema: isang kasalukuyang state-of-the-art na pagsusuri, III: mga mekanismo ng hereditary angioedema". Ann. Allergy Asthma Immunol. 100 (1 Suppl 2): ​​​​S7–12.
• Zuraw BL, Christiansen SC. Hereditary angioedema at bradykinin-mediated angioedema. Middleton's Allergy: Mga Prinsipyo at Kasanayan, 37, 588-601.

Ang dugo ng tao ay naglalaman ng mga protina na nagbibigay ng kaligtasan sa sakit. Ang isang pangkat ng mga protina na ito ay tinatawag na sistema ng pandagdag. Naglalaman ang mga ito ng C1-esterase inhibitor. Kinokontrol nito ang synthesis ng isa pang protina - bradykinin, na responsable para sa pagpapalawak ng mga daluyan ng dugo upang mapababa ang presyon ng dugo.

Ang mga paglabag sa C1 inhibitor ay nauugnay sa isang mutated C1NH gene. Bilang resulta, nawawala ang kontrol sa produksyon ng bradykinin protein. Dahil dito, ang isang tao ay maaaring magkaroon ng isang napakabihirang sakit - namamana angioedema, dinaglat bilang HAE.

Paglalarawan at sintomas ng sakit

HAE - paulit-ulit na edema na nauugnay sa gawain ng peripheral vascular system. Ang hindi makontrol na paggawa ng bradykinin ay nagdudulot ng vasodilation, isang pagbawas sa permeability ng kanilang mga pader. Ang resulta ay ang akumulasyon ng likido sa malalim na mga layer ng balat o submucosal layer.

Sa 60% ng mga pasyente, ang unang pag-atake ng sakit ay naitala sa pagkabata o pagbibinata. Sa marami, ang unang edema ay lumilitaw sa pagtanda, sa mga yunit - sa mga matatanda.

Ang mga dahilan na pumukaw sa unang angioedema ay ang mga sumusunod.

1. Hormonal surge ng transitional age.
2. Matagal na nakababahalang sitwasyon.
3. Anuman, kahit maliit, pinsala.
4. Interbensyon sa kirurhiko.
5. Paggamot ng ngipin.
6. talamak na impeksiyon.
7. Hypothermia.
8. Pag-inom ng ilang mga gamot (mga oral contraceptive, ACE inhibitors).

Mga lokasyon:

• na may angioedema ng malambot na mga tisyu, lumilitaw ang mga tumor sa mukha, braso, binti, tiyan, likod;
• sa mauhog lamad ng upper respiratory tract, gastrointestinal tract.

Mga sintomas ng angioedema:

1. Iba't ibang laki ng mga tumor sa katawan, karaniwang walang sakit, hindi makati, hindi kupas. Para silang sasabog, medyo siksik sila sa pagpindot.
2. Maaaring makabuluhang taasan ang laki ng mga labi, tainga, talukap ng mata, daliri.
3. Minsan, bago ang simula ng edema, lumilitaw ang isang pantal ng uri ng urticaria.
4. Sa pamamaga ng upper respiratory tract, nagbabago ang boses, tuyong ubo, lumilitaw ang paghinga, nagiging mahirap ang paghinga hanggang sa inis.
5. Ang mga tumor ng gastrointestinal tract ay nagbibigay ng matinding sakit, pagduduwal, pagsusuka, anorexia, pagtatae.

Maging sanhi ng paglitaw ng paulit-ulit na angioedema (o Quincke's edema) hindi lamang ang mga kadahilanan na nag-udyok sa pagsisimula ng sakit. Minsan sapat na ang kaunting presyon sa panahon ng pagsusuri sa ngipin o ginekologiko. Ngunit kadalasan, ang edema ay kusang bubuo, at ang mga antiallergic na gamot ay hindi epektibo.

Kung tila mayroon kang parehong mga sintomas tulad ng nasa itaas ngunit walang ideya kung ano ito, ang larawan sa aming artikulo ay nagpapakita kung ano ang hitsura nito. At kung sakaling ang pamamaga sa larawan ay katulad ng iyong pamamaga, ipinapayo na makipag-ugnay sa isang espesyalista.

Kadalasan ay mahirap matukoy na ang isang pasyente ay may likas na katangian ng sakit. Sa loob ng magkakasunod na dekada, ang mga doktor ay maaaring gumawa ng mga maling diagnosis, pinaghihinalaang allergic angioedema, anaphylaxis, appendicitis, bituka na sagabal, mga sakit sa atay at bato, mga gynecological pathologies, kahit meningitis. Ang sakit ay maaaring mangyari nang walang halata at panlabas na edema, na higit pang kumplikado sa diagnosis nito.

Ang pinaka-mapanganib ay angioedema ng larynx. Hinaharangan nito ang pagpasok ng hangin sa mga baga, at ang tao ay nasusuffocate. Ang biglaang pagsisimula, mabilis na pag-unlad ng naturang kondisyon ay humahantong sa kamatayan sa dalawa sa limang kaso.

Mga uri ng congenital angioedema

Ang sakit ay namamana. Kung hindi bababa sa isa sa mga magulang ang nagdurusa dito, kung gayon ang bata na may posibilidad na 50% ay makakatanggap din ng mutated gene. Ngunit minsan nangyayari na ang isang sanggol na may HAE ay ipinanganak sa isang malusog na pamilya. Siya ang naging unang carrier ng isang namamana na sakit.

Tinutukoy ng mga doktor ang tatlong uri ng HAE.

1. Ang isang pagbawas sa konsentrasyon ng C1-inhibitor sa pandagdag ay sinusunod sa karamihan ng mga pasyente (85%).
2. Ang konsentrasyon ay normal o nakataas, ngunit sa parehong oras, ang pag-andar ng protina ay minimal.
3. Ang konsentrasyon at pag-andar ay nasa loob ng normal na mga limitasyon, ngunit ang mga sintomas ng sakit ay naroroon.

Mayroong ilang mga ganitong kaso, iminumungkahi ng mga eksperto ang pagkakaroon ng isang mutation na hindi pa pinag-aralan.

Para sa isang tumpak na pagsusuri, nalaman ng doktor kung gaano katagal at kung gaano kadalas lumilitaw ang edema, kung mayroong heredity factor. Sa yugto ng exacerbation, isinasagawa ang isang pagsusuri. Batay sa pagsusuri ng dugo mula sa isang ugat, tinutukoy ang katayuan ng immune, at partikular, ang konsentrasyon at paggana ng C1 inhibitor. Kasama ang paraan, ang pagkakaroon ng iba pang mga katulad na sakit ay hindi kasama.

Mahalaga na ang susunod na kamag-anak ay dapat na masuri. Sa kawalan nito, ang posibilidad ng isang kritikal na sitwasyon ay tumataas sa 35%. Iyon ay, ang bawat ikatlong kaso ng edema ay maaaring makaapekto sa larynx at maging sanhi ng kamatayan.

Paggamot ng namamana angioedema

Ang gamot ay walang paraan para sa pagwawasto ng mga mutasyon. Ngunit may mga paraan upang mabayaran ang kanilang impluwensya, sa gayon makontrol ang sakit. Ang mga pangunahing paraan ng paggamot sa angioedema ay ginagamit sa talamak na yugto. Kasabay nito, ang mga gamot na corticosteroid, antihistamine ay hindi epektibo.
Inilapat na mga pamamaraan:

• prophylactic hormone therapy - ginagamit para sa madalas na edema, bihirang ginagamit dahil sa mga side effect (androgens ay synthetic substitutes para sa male hormones);
• mga gamot na nagbabawas sa epekto ng bradykinin (ipinakilala sa anyo ng mga solusyon, ang pamamaga ay nawawala sa maximum na isang oras at kalahati);
• mga gamot na pumapalit sa nawawalang halaga ng protina: synthetic (injectable solutions) at donor (fresh frozen plasma, aminocaproic acid).

Mga halimbawa ng mga modernong gamot para sa angioedema:

Sikat:

Hindi alam ng tradisyunal na gamot ang mga paraan na may kakayahang ibalik ang mga paglabag sa pangunahing immune function.