Itsenko-Cushingov syndróm (hyperkorticizmus). Hyperkortizolizmus - čo to je, odrody a liečba nebezpečného ochorenia

Itsenko-Cushingov syndróm- komplex patologických symptómov vyplývajúci z hyperkorticizmu, t.j. zvýšená sekrécia hormónu kortizolu kôrou nadobličiek alebo predĺžená liečba glukokortikoidmi. Je potrebné odlíšiť Itsenko-Cushingov syndróm od Itsenko-Cushingovej choroby, ktorá sa chápe ako sekundárny hyperkortizolizmus, ktorý sa vyvíja v patológii hypotalamo-hypofyzárneho systému. Diagnóza syndrómu Itsenko-Cushing zahŕňa štúdium hladín kortizolu a hormóny hypofýzy, dexametazónový test, MRI, CT a scintigrafia nadobličiek. Liečba Itsenko-Cushingovho syndrómu závisí od jeho príčiny a môže zahŕňať zrušenie liečby glukokortikoidmi, vymenovanie inhibítorov steroidogenézy, rýchle odstránenie nádory nadobličiek.

Všeobecné informácie

Itsenko-Cushingov syndróm- komplex patologických symptómov vyplývajúci z hyperkorticizmu, t.j. zvýšená sekrécia hormónu kortizolu kôrou nadobličiek alebo predĺžená liečba glukokortikoidmi. Glukokortikoidné hormóny sa podieľajú na regulácii všetkých typov metabolizmu a mnohých fyziologické funkcie. Práca nadobličiek je regulovaná hypofýzou sekréciou ACTH - adrenokortikotropného hormónu, ktorý aktivuje syntézu kortizolu a kortikosterónu. Činnosť hypofýzy riadia hormóny hypotalamu – statíny a liberíny.

Takáto viacstupňová regulácia je potrebná na zabezpečenie súladu funkcií tela a metabolické procesy. Porušenie jedného z článkov tohto reťazca môže spôsobiť hypersekréciu glukokortikoidných hormónov kôrou nadobličiek a viesť k rozvoju Itsenko-Cushingovho syndrómu. U žien sa Itsenko-Cushingov syndróm vyskytuje 10-krát častejšie ako u mužov, rozvíja sa hlavne vo veku 25-40 rokov.

Hypersekrécia kortizolu pri Itsenko-Cushingovom syndróme spôsobuje katabolický efekt - rozklad proteínových štruktúr kostí, svalov (vrátane srdca), kože, vnútorných orgánov atď., čo nakoniec vedie k tkanivovej dystrofii a atrofii. Zvýšená glukogenéza a absorpcia glukózy v čreve spôsobuje rozvoj steroidnej formy cukrovky. Poruchy metabolizmu tukov pri Itsenko-Cushingovom syndróme sú charakterizované nadmerným ukladaním tuku v niektorých častiach tela a atrofiou v iných v dôsledku rozdielnej citlivosti na glukokortikoidy. Vplyv nadmernej hladiny kortizolu na obličky je poruchy elektrolytov- hypokaliémia a hypernatriémia a v dôsledku toho zvýšenie krvný tlak a zhoršenie dystrofických procesov v svalové tkanivo.

Srdcový sval najviac trpí hyperkortizolizmom, ktorý sa prejavuje rozvojom kardiomyopatie, srdcového zlyhávania a arytmií. Kortizol má tlmivý účinok na imunitný systém, čo spôsobuje, že pacienti s Itsenko-Cushingovým syndrómom sú náchylní na infekcie. Priebeh Itsenko-Cushingovho syndrómu môže byť mierny, stredný a ťažký; progresívne (s rozvojom celého komplexu symptómov za 6-12 mesiacov) alebo postupné (s nárastom v priebehu 2-10 rokov).

Symptómy Itsenko-Cushingovho syndrómu

Väčšina punc Itsenko-Cushingov syndróm je obezita, zistená u pacientov vo viac ako 90% prípadov. Redistribúcia tuku je nerovnomerná, podľa cushingoidného typu. Tukové usadeniny sa pozorujú na tvári, krku, hrudníku, bruchu, chrbte s relatívne tenkými končatinami ("kolos na hlinených nohách"). Tvár sa stáva v tvare mesiaca, červenofialovej farby s kyanotickým nádychom („matronizmus“). Ukladanie tuku v oblasti VII krčného stavca vytvára takzvaný "klimakterický" alebo "byvolí" hrb. Pri Itsenko-Cushingovom syndróme sa obezita vyznačuje tenkou, takmer priehľadnou pokožkou na zadnej strane dlaní.

Na strane svalového systému sa pozoruje svalová atrofia, pokles svalového tonusu a sily, čo sa prejavuje svalovou slabosťou (myopatia). Typickými znakmi, ktoré sprevádzajú Itsenko-Cushingov syndróm, sú „šikmý zadok“ (zmenšenie objemu stehenných a gluteálnych svalov), „žabie bruško“ (hypotrofia brušných svalov), hernia bielej línie brucha.

Koža pacientov s Itsenko-Cushingovým syndrómom má charakteristický "mramorový" odtieň s jasne viditeľným vaskulárnym vzorom, je náchylná na olupovanie, suchosť, rozptýlená s oblasťami potenia. Na koži ramenného pletenca, mliečnych žľazách, bruchu, zadku a stehnách sa vytvárajú pruhy napínajúcej sa kože - strie fialovej alebo kyanotickej farby, dlhé od niekoľkých milimetrov do 8 cm a široké až 2 cm. kožné vyrážky(akné), podkožné krvácania, metličkové žilky, hyperpigmentácia jednotlivých oblastí kože.

Pri hyperkortizolizme sa často vyvíja riedenie a poškodenie kostného tkaniva- osteoporóza vedúca k závažným bolestivé pocity, deformácie a zlomeniny kostí, kyfoskolióza a skolióza, výraznejšie v driekovej a hrudný chrbtice. V dôsledku stlačenia stavcov sa pacienti zhrbia a kratšie. U detí s Itsenko-Cushingovým syndrómom sa pozoruje spomalenie rastu spôsobené spomalením vývoja epifýzových chrupaviek.

Poruchy srdcového svalu sa prejavujú rozvojom kardiomyopatie, sprevádzanej arytmiami (fibrilácia predsiení, extrasystola), artériovou hypertenziou a príznakmi srdcového zlyhania. Títo hrozné komplikácie môže viesť k smrti pacientov. S Itsenko-Cushingovým syndrómom trpí nervový systém, čo sa prejavuje v jeho nestabilnej práci: letargia, depresia, eufória, steroidné psychózy, pokusy o samovraždu.

V 10-20% prípadov sa v priebehu ochorenia vyvinie steroidný diabetes mellitus, ktorý nie je spojený s léziami pankreasu. Takáto cukrovka prebieha celkom ľahko, pri dlhodobo normálnej hladine inzulínu v krvi, rýchlo kompenzovanej individuálnou diétou a hypoglykemickými liekmi. Niekedy sa vyvíja poly- a noktúria, periférny edém.

Hyperandrogenizmus u žien, sprevádzajúci Itsenko-Cushingov syndróm, spôsobuje rozvoj virilizácie, hirsutizmu, hypertrichózy, menštruačných porúch, amenorey, neplodnosti. Pacienti mužského pohlavia vykazujú známky feminizácie, atrofie semenníkov, zníženej potencie a libida a gynekomastie.

Komplikácie Itsenko-Cushingovho syndrómu

Chronický, progresívny priebeh Itsenko-Cushingovho syndrómu s narastajúcimi príznakmi môže viesť k úmrtiu pacientov v dôsledku komplikácií nezlučiteľných so životom: srdcová dekompenzácia, mŕtvice, sepsa, ťažká pyelonefritída, chronické zlyhanie obličiek, osteoporóza s mnohopočetnými zlomeninami chrbtice a rebrá.

Núdzový stav pri Itsenko-Cushingovom syndróme je adrenálna (adrenálna) kríza, prejavujúca sa poruchou vedomia, arteriálna hypotenzia vracanie, bolesti brucha, hypoglykémia, hyponatriémia, hyperkaliémia a metabolická acidóza.

V dôsledku zníženia odolnosti voči infekciám sa u pacientov s Itsenko-Cushingovým syndrómom často vyvinie furunkulóza, flegmóna, hnisavé a plesňové kožné ochorenia. Rozvoj urolitiázy je spojený s osteoporózou kostí a vylučovaním prebytočného vápnika a fosfátov močom, čo vedie k tvorbe oxalátových a fosfátové kamene v obličkách. Tehotenstvo u žien s hyperkortizolizmom často končí potratom alebo komplikovaným pôrodom.

Diagnóza Itsenko-Cushingovho syndrómu

Ak je u pacienta na základe amnestických a fyzikálnych údajov a vylúčenia exogénneho zdroja príjmu glukokortikoidov (vrátane inhalačného a intraartikulárneho) podozrenie na Itsenko-Cushingov syndróm, je v prvom rade objasnená príčina hyperkorticizmu. Na tento účel sa používajú skríningové testy:

stanovenie vylučovania kortizolu v dennom moči: zvýšenie kortizolu 3-4 krát alebo viac naznačuje spoľahlivosť diagnózy Itsenko-Cushingovho syndrómu alebo choroby.
malý dexametazónový test: za normálnych okolností užívanie dexametazónu znižuje hladiny kortizolu o viac ako polovicu a pri Itsenko-Cushingovom syndróme nedochádza k poklesu.

Diferenciálna diagnostika medzi ochorením a Itsenko-Cushingovým syndrómom umožňuje veľký dexametazónový test. Pri Itsenko-Cushingovej chorobe vedie užívanie dexametazónu k zníženiu koncentrácie kortizolu viac ako 2-krát oproti pôvodnej; pri syndróme nízkeho kortizolu sa nevyskytuje.

Pri iatrogénnom (liečivom) charaktere Itsenko-Cushingovho syndrómu je nevyhnutné postupné vysadenie glukokortikoidov a ich nahradenie inými imunosupresívami. S endogénnou povahou hyperkortizolizmu sú predpísané lieky, ktoré potláčajú steroidogenézu (aminoglutetimid, mitotan).

V prítomnosti nádorovej lézie nadobličiek, hypofýzy, pľúc, chirurgické odstránenie novotvary, a ak to nie je možné, jednostranná alebo obojstranná adrenalektómia (odstránenie nadobličiek) alebo radiačná terapia hypotalamo-hypofyzárnej oblasti. Radiačná terapia sa často podáva v kombinácii s chirurgickým zákrokom resp medikamentózna liečba na zvýšenie a upevnenie účinku.

Symptomatická liečba Itsenko-Cushingovho syndrómu zahŕňa použitie antihypertenzív, diuretík, hypoglykemické lieky, srdcové glykozidy, biostimulanty a imunomodulátory, antidepresíva príp sedatíva vitamínová terapia, medikamentózna terapia osteoporóza. Kompenzácia bielkovín, minerálov a metabolizmus sacharidov. Pooperačná liečba pacientov s chronickou adrenálnou insuficienciou, ktorí podstúpili adrenalektómiu, spočíva v trvalej náhrade hormonálna terapia.

Predpoveď Itsenko-Cushingovho syndrómu

Ak sa ignoruje liečba Itsenko-Cushingovho syndrómu, vyvinú sa nezvratné zmeny, čo vedie k smrteľný výsledok u 40-50% pacientov. Ak bol príčinou syndrómu benígny kortikosteróm, prognóza je uspokojivá, hoci funkcie zdravej nadobličky sa obnovia len u 80 % pacientov. Pri diagnostike malígnych kortikosterómov je prognóza päťročného prežitia 20 – 25 % (priemer 14 mesiacov). Pri chronickej nedostatočnosti nadobličiek celoživotne substitučná liečba minerálne a glukokortikoidy.

Vo všeobecnosti je prognóza Itsenko-Cushingovho syndrómu určená včasnosťou diagnostiky a liečby, príčinami, prítomnosťou a závažnosťou komplikácií, možnosťou a účinnosťou chirurgickej intervencie. Pacienti s Itsenko-Cushingovým syndrómom sú pod dynamickým pozorovaním endokrinológa, neodporúčajú sa na ťažké fyzické cvičenie, nočné zmeny vo výrobe.

Itsenko-Cushingov syndróm alebo hyperkorticizmus je ochorenie založené na nadmernom množstve glukokortikoidov v tele.

Glukokortikoidy sú hormóny syntetizované kôrou nadobličiek. Ich pôsobenie je zamerané na reguláciu všetkých typov metabolizmu. Hlavné funkcie:

zvýšenie hladiny cukru v krvi;
stimulácia rozpadu bielkovín;
potlačenie zápalu, účasť na regulácii imunity;
zníženie rýchlosti syntézy kostného tkaniva;
stimulácia tvorby červených krviniek;
zvýšené pôsobenie adrenalínu a norepinefrínu;
inhibícia syntézy pohlavných hormónov.

Najaktívnejším glukokortikoidom je kortizol.

Čo je Itsenko-Cushingov syndróm?

Toto je komplexný názov pre rôzne ochorenia a stavy sprevádzané rozvojom hyperkortizolizmu.

Existuje niekoľko odrôd tejto choroby v závislosti od príčiny:

Itsenko-Cushingova choroba (ochorenie je založené na nadmernej syntéze ACTH, čo vedie k nadmernej stimulácii kôry nadobličiek);
ACTH- alebo kortikoliberín-ektopický syndróm (nadmerná syntéza hormónov je spojená s prítomnosťou nádoru produkujúceho hormóny, pozostávajúceho z buniek nadobličiek alebo hypofýzy, ktoré sa nachádzajú mimo týchto orgánov);
iatrogénny syndróm (vyskytuje sa pri užívaní veľkých dávok liekov obsahujúcich glukokortikosteroidy);
syndróm hyperkortizolizmu ako dôsledok nádorových procesov v samotnej nadobličke (adenóm, adenokarcinóm).

Dôležité! Najčastejšou (až 80 %) príčinou endogénneho hyperkortizolizmu je mikroadenóm (menej ako 2 cm) hypofýzy. Menej bežné hyperplastické procesy tkanivo nadobličiek (asi 15 %). Prevalencia iatrogénneho hyperkortizolizmu je asi 2 %. Najvzácnejšie sú nádory produkujúce ektopické hormóny (až 1 %).

V iných etiologických variantoch ochorenia sú metabolické zmeny podobné ako pri Itsenko-Cushingovej chorobe, ale nedochádza k zvýšenej hladine ACTH.

Dôležité! Existuje takzvaný "funkčný hyperkortizolizmus". Táto choroba nie je spojená s patológiou endokrinný systém, a nadbytok glukokortikoidov vyvolávajú faktory ako napr nadváhu, cukrovka, alkoholizmus, tehotenstvo. Klinicky príznaky opakujú klasický Itsenko-Cushingov syndróm.

Existuje aj ochorenie charakterizované opačným javom: poklesom syntézy kortizolu. Tento stav sa vyskytuje pri vrodenej dysfunkcii kôry nadobličiek.

Príznaky hyperkortizolizmu

Príznaky Itsenko-Cushingovho syndrómu sú celkom typické, menia habitus ( vzhľad) pacienta s názvom „Cushingoid“. Obsahuje:

Obezita. Viac ako 85 % ľudí s týmto ochorením má nadváhu.

Pacient vyzerá ako „kolos s hlinenými nohami“. Dochádza k nadmernému ukladaniu tuku v oblasti brucha, chrbta, hrudníka, tváre. Charakteristické sú pomerne tenké končatiny.

Tento habitus je spojený so schopnosťou glukokortikoidov zvyšovať absorpciu glukózy z konzumovanej potravy. Druhým aspektom je stimulácia syntézy tuku (lipogenézy) v oblasti brucha a tváre týmito hormónmi. Vplyv na podkožného tuku končatiny, vzniká opak: spôsobuje sa jej rozpad (lipolýza).

Zmena na koži.

Dôležité! V dôsledku výskytu sekundárnej imunodeficiencie sú pacienti náchylní na rozvoj ťažkých infekčných a zápalových ochorení až po sepsu.

Deštruktívne procesy vo svaloch. Na pozadí prebytku kortizolu dochádza k aktívnemu rozkladu bielkovín vrátane svalového tkaniva. Výsledkom je svalová slabosť a atónia.

Osteoporóza. Jeden z najzávažnejších príznakov. Zdá sa, že je to kvôli schopnosti glukokortikoidov inhibovať syntézu kostí. V dôsledku toho má pacient vysoké riziko zlomeniny aj pri menšej traume.
Kardiomyopatia: v dôsledku rozkladu bielkovín v svalovom tkanive srdca je znížená jeho kontraktilná funkcia.
Diabetes mellitus, ktorý sa vyvíja v dôsledku hyperglykémie v dôsledku zvýšenej absorpcie uhľohydrátov pod vplyvom glukokortikoidov na pozadí normálnej hladiny inzulínu.
Porušenie syntézy pohlavných hormónov. Tieto hormóny sa produkujú aj v kôre nadobličiek. Hyperkorticizmus vedie k ich prebytku.

Okrem hirsutizmu sa u žien môže vyvinúť amenorea a neplodnosť.

Feminizácia mužov je menej častá, hlavnými znakmi sú atrofia semenníkov, znížené libido a neplodnosť.

Dôležité! Ženy s Itsenko-Cushingovým syndrómom, ktoré plánujú tehotenstvo, by sa mali podrobiť dôkladnej príprave, pretože. Nadbytok kortizolu často spôsobuje potraty alebo komplikované pôrody.

Diagnóza hyperkortizolizmu

Na diagnostiku "Itsenko-Cushingovho syndrómu" sa používajú fyzikálne, laboratórne a inštrumentálne metódy.

Z fyzikálnych metód sa využíva vyšetrenie pacienta, váženie, výpočet BMI, meranie obvodu brucha, stanovenie svalového tonusu a sily.

Laboratórne metódy:

stanovenie hladiny kortizolu v moči. V prítomnosti tejto endokrinnej patológie sa pozoruje 4-násobné alebo viac zvýšenie indikátora.
vykonávanie farmakologických testov (dexametazónový test).

Účelom vykonania malej vzorky je rozdiel medzi endogénnymi a exogénny hyperkortizolizmus. Analýza sa vykoná do 3 dní. Prvý deň ráno sa meria hladina kortizolu v krvi. Potom pacient užíva 1 tabletu (0,5 mg) dexametazónu 4-krát denne počas 2 dní. Ráno 3. dňa sa znova merajú hladiny kortizolu. Ak sa množstvo hormónu zníži 2 alebo viackrát, potom ide o exogénnu (funkčnú) patológiu; klesá menej ako 2 krát - endogénne.

Pri stanovení diagnózy endogénneho ochorenia sa vykoná veľký test. Schéma správania je rovnaká, avšak dávka lieku sa zvyšuje na 2 mg na dávku. Ak sa hladina kortizolu znížila o polovicu, potom ide o Cushingovu chorobu; ak nedôjde k poklesu, potom zdrojom prebytku glukokortikoidov je patológia samotných nadobličiek.

Na stanovenie nádorových procesov v nadobličkách a hypofýze sa používajú inštrumentálne metódy. Väčšinou sa používa CT, MRI a ultrazvuk.

Dôležité! Pacient s stanovená diagnóza je potrebné vykonať „hyperkorticizmus“. komplexný prieskum: EKG, meranie hladiny cukru v krvi, glukózový tolerančný test, ultrazvuk srdca, rádiografia skeletu.

Liečba Itsenko-Cushingovho syndrómu

Hlavným cieľom liečby hyperkortizolizmu je normalizovať hladinu kortizolu v krvi. V závislosti od príčiny patológie sa používajú tieto metódy:

Pri iatrogénnej etiológii ochorenia sú glukokortikosteroidné prípravky nahradené analógmi.
Prítomnosť nádorového procesu je indikáciou pre chirurgická liečba.
Ak je chirurgická liečba nemožná alebo s funkčným hyperkorticizmom, používa sa antisekrečná liečba.

Okrem toho existuje aktívna symptomatická liečba zamerané na normalizáciu hmotnosti, hladiny cukru v krvi a odstránenie osteoporózy.

Itsenko-Cushingov syndróm je vážny endokrinné ochorenie vedie k smrti pacienta bez včasnej liečby. Preto, ak máte nejaké príznaky ochorenia, mali by ste sa poradiť s lekárom.

Hyperkortizolizmus je ochorenie, ktoré sa vyvíja v rozpore s hypotalamo-hypofyzárnym systémom a má multisymptomatický priebeh.

Túto chorobu objavili a skúmali dvaja vedci: neurochirurg Harvey Cushing v Amerike a neuropatológ Nikolaj Itsenko v Odese. Na ich počesť sa hyperkorticizmus nazýva inak.

Glukokortikosteroidné hormóny sú nevyhnutné pre metabolizmus v tele, no pri ich zvýšení sa môžu v organizme objaviť rôzne zmeny.

Ako sa toto ochorenie prejavuje?

Najčastejšie sa objavujú tieto hlavné príznaky:

obézny;
Zvýšený krvný tlak;
svalová slabosť;
Porušenie sexuálnej funkcie;
Môže sa objaviť tmavé škvrny na koži;
Ženám rastú chĺpky na hrudi a tvári.

Obezita u takýchto pacientov má zvláštny vzhľad, to znamená subkutánne - tukové tkanivo sa vo väčšej miere hromadí v nadkľúčovej oblasti, ramenách a krčných stavcoch a zväčšuje sa aj brucho. V dôsledku redistribúcie tukového tkaniva sa ruky a nohy stenčujú, svaly atrofujú. Tvár nadobúda „mesiacovitý“ tvar, pokožka sa stáva suchou a šupinatou, objavujú sa ťažko liečiteľné rany, líca sú fialovo-červené. Medzi ďalšie príznaky patria strie na hrudi, bokoch, bruchu, ktoré sú červené alebo fialové.

Najnebezpečnejším prejavom hyperkortizolizmu je porušenie srdca a krvných ciev, v dôsledku čoho dochádza k syndrómu arteriálnej hypertenzie. S nárastom tlaku sa objavujú bolesti hlavy, blikajúce "muchy" pred očami. V dôsledku metabolického zlyhania sa môže vyvinúť diabetes mellitus, osteoporóza, ktorá je veľmi náročná.

Hyperkortizolizmus vedie k výraznému zníženiu imunity, ktorá slúži ako katalyzátor vzniku vredov, pľuzgierov, pyelonefritídy, plesňových infekcií nechtov a kože. Tiež príznaky zahŕňajú nervový systém môže ísť o poruchy spánku zlá nálada, psychózy.

U dievčat po nástupe menštruačný cyklus môže sa vyskytnúť amenorea (stav, keď nie je menštruácia). Dochádza k oneskoreniu rastu a sexuálneho vývoja, hlas sa stáva hrubým.

V dôsledku čoho sa choroba môže vyvinúť?

Príčiny tejto choroby ešte neboli úplne identifikované, ale zistilo sa, že u nežného pohlavia sa Itsenko-Cushingova choroba vyskytuje desaťkrát častejšie ako u mužov.

Takáto choroba sa môže vyvinúť v akomkoľvek vekovom rozmedzí, ale častejšie ochorejú za 20-40 rokov.
Dôvody môžu byť rôzne zranenia lézie hlavy a mozgu (útvary, zápaly), tehotenstvo, neuroinfekcia, nádor nadobličiek, pankreasu, pľúc, priedušiek. Za hlavnú príčinu sa považuje adenóm prednej hypofýzy.

Ako identifikovať hyperkortizolizmus?

Lekár musí pacienta vyšetriť, pohovor, potom už prebieha laboratórna diagnostika. S jeho pomocou sa zisťuje denná sekrécia kortizolu v krvnom obehu a množstvo voľného kortizolu v dennom moči.

Ak chcete identifikovať hyperkortizolizmus ochorenia, musíte vykonať malý test s dexametazónom. Vďaka nej sa dá odhaliť nádor hypofýzy.

Ďalší adenóm hypofýzy je určený röntgenovým vyšetrením kostí lebky, CT a MRI mozgu. Pomocou takých diagnostické štúdie je možné určiť umiestnenie nádoru, jeho veľkosť, rast a s akými tkanivami prichádza do styku, čo je potrebné na určenie jeho správnej liečby.

Okrem toho je potrebné urobiť štúdiu nadobličiek pomocou ultrazvuku, magnetickej rezonancie a počítačovej tomografie.

Čo určuje účinnosť liečby?

Hyperkortizolizmus môže mať rýchly rozvoj, to znamená, že všetky príznaky sa objavia v priebehu 6-12 mesiacov a môže dochádzať k postupnému vývoju klinického obrazu v priebehu 3-10 rokov. Liečba bude závisieť od správnej diagnózy, závažnosti ochorenia a rýchlosti vývoja symptómov. Liečba by mala byť zameraná na odstránenie klinické prejavy a normalizácia hladín kortizolu.

S priemernou a mierny stupeň aplikovaná gravitácia lieky, ktorá nedovolí telu produkovať nadmerné množstvo hormónov nadobličiek alebo je predpísaná liečenie ožiarenímčo znižuje činnosť hypofýzy. Ak to všetko neprinesie požadovaný účinok, použite chirurgický zákrok. Počas tohto zásahu sa odstráni nádor hypofýzy. Buď sa vykoná adrenalektómia, teda odstránenie jednej z nadobličiek, no po takejto operácii je nevyhnutná neustála substitučná liečba.

Odrody hyperkortizolizmu

Funkčné

Funkčný hyperkortizolizmus vzniká v dôsledku rôznych ochorení, ktoré nepriamo zvyšujú obsah kortizolu v tele. Medzi takéto ochorenia patrí: syndróm polycystických ovárií, obezita, cirhóza pečene, chronická hepatitída, anorexia, poruchy nervového systému, depresia, alkoholizmus a ďalšie príčiny funkčného hyperkortizolizmu sú tehotenstvo a puberta.

Sekundárne

Sekundárny hyperkorticizmus u tehotných žien sa vyvíja so zvýšením adrenokortikotropného hormónu, ktorý je zodpovedný za prácu nadobličiek. Najprv je ovplyvnený hypotalamus a potom je ovplyvnená hypofýza a vzniká jej nádor, objavuje sa adenóm nadobličiek.

Symptomatológia je veľmi podobná ako pri bežnom hyperkortizolizme, metabolizmus je narušený, čo môže spôsobiť narušenie vývoja a rastu plodu a dokonca viesť k jeho smrti. Diagnóza sa robí na základe anamnézy, vyšetrenia, RTG kraniografického vyšetrenia (turecké sedlo sa veľmi nezväčšuje, keďže kortikotropné nádory nie. veľké veľkosti), vykoná sa MRI, laboratórne vyšetrenia hormóny, použite hormonálne testy s dexametazónom alebo metapironom.

Ak žena otehotnela v období, keď mala aktívne štádium sekundárneho hyperkortizolizmu, mal by sa vykonať potrat. Ak chcete vydržať a porodiť dieťa, choroba musí byť v remisii, keď je krvný tlak normálny, metabolizmus nie je narušený a vykonáva sa substitučná liečba. Len 30% žien s týmto ochorením dokáže vydržať a porodiť dieťa.

Počas tehotenstva musíte neustále sledovať krvný tlak, telesnú hmotnosť, opuchy, hladinu hormónov, močenie a zisťovať množstvo cukru v krvi. Každé tri mesiace musíte navštíviť endokrinológa, dodržiavať diétu s nízkym obsahom soli a sacharidov, jesť viac ovocia a vitamínov.

Pri narodení dieťaťa s nízkou pôrodnou hmotnosťou, s nízkym krvným tlakom a so zvýšeným kortikom moču steroidné hormóny, potom lekár predpíše glukokortikosteroidné lieky, dieťa musí byť zaregistrované u endokrinológa a neuropatológa.

Endogénne

Endogénny hyperkortizolizmus sa v 80-85% prípadov vyvíja s nádorom alebo hyperpláziou hypofýzy. To sa stáva:

ACTH-dependentný hyperkortizolizmus;
ACTH-ektopický syndróm;
ACTH-nezávislý hyperkortizolizmus;
kortikosteróm;
Macronodulárna hyperplázia kôry nadobličiek;
Mikronodulárna hyperplázia kôry nadobličiek.

Medzi klinické prejavy patrí obezita v mladý vek, zvýšiť krvný tlak, osteoporóza, svalová atrofia a slabosť, trofické zmeny na koži, amenorea, slabý rast u detí, vzhľad nádoru nadobličiek.

subklinický

Subklinický hyperkortizolizmus sa vyvíja s nádorom nadobličiek a vyskytuje sa u 5-20% ľudí. Dá sa určiť hardvérovým vyšetrením (ultrazvuk, MRI, CT). Táto forma sa zistí náhodne, pretože neexistujú žiadne klinické prejavy alebo sú menej výrazné, hladina kortizolu v dennom moči je v normálnom rozmedzí. Ak je však pacientovi predpísaná chirurgická liečba, musí sa vylúčiť subklinický hyperkortizolizmus, aby sa nevyskytli pooperačné komplikácie.

Symptómy a priebeh hyperkortizolizmu

Systém	Sťažnosti	Objektívne znaky sťažností (analýza sťažností / vyšetrenie / testy)
Všeobecné znaky/príznaky	Celková slabosť/únava je chronická a záchvatovitá. Nabrať váhu. tendencia k relapsu infekčné choroby (20-50%)	Nadváha
Charakteristická zmena tváre	-	Okrúhla/spln/mesiac tvár (90-100%). Bludné líca / lícne kosti (90-100%). Červená tvár/červená tvár (plejáda) (90-100%). Erupcie na tvári (0-20%). Periorbitálny edém/opuchnuté viečka. Edém tváre. Injekcia skléry
Koža, kožné prívesky a podkožný tuk	Sčervenanie kože. Sklon k tvorbe modrín	Kožný erytém. Stmavnutie/hyperpigmentácia pokožky. Hirzutizmus, hypertrichóza (70-90%). Rednúca pokožka, tenká ako pergamen, ľahko zraniteľná pokožka. Modriny, krvácanie (50-70%). Fialové/ružové strie (70-80%). Vyrážky podobné akné (0-20%)
		Centripetálna akumulácia tuku (90-100%): supraklavikulárne ukladanie tuku; "býčí" ("klimakterický") hrb nad VII krčný stavec(50-70 %); brušná obezita/"pivné brucho"; zvýšený pomer brucha/stehna
		Edém na nohách (20-50%). Plešatosť (0-20%)
Muskuloskeletálny systém	Strata svalovej hmoty. Svalová slabosť (50-70%). Ťažkosti pri chôdzi po schodoch	Tenké končatiny. Amyotrofia. Slabosť proximálnych svalov. Slabosť stehenných svalov. Osteopénia/osteoporóza (50-70%)
Dýchací systém	-	-
Kardiovaskulárny systém	tlkot srdca	Tachykardia. Zvýšený krvný tlak (70-90%). diastolický arteriálnej hypertenzie. hypokaliemická alkalóza (20-50%)
Zažívacie ústrojenstvo	Smäd/polydipsia (ak sa rozvinie cukrovka). Zníženie/strata vnímania chuti	-
močový systém	Akútna bolesť chrbta (renálna kolika)	Symptóm Pasternatského je pozitívny. Nefrolitiáza (20-50%)
Reprodukčné a endokrinné systémy	Znížené libido, anorgazmia u mužov a žien (90-100%). erektilnej dysfunkcie (70-80%)	Obojstranný opuch mliečne žľazy. Galaktorea/lakktorea/predĺžená laktácia
		Porušenie menštruačná funkcia(70-90 %): amenorea primárna/sekundárna; nepravidelná menštruácia/ vaginálne krvácanie; oligomenorea/hypomenorea
		Diabetes
Nervový systém, zmyslové orgány	Akútna/chronická bolesť chrbta (20-50%). Znížená citlivosť na pachy/anosmia. Bolesť hlavy (20-50%)	-
duševný stav	Nespavosť. Vzrušivosť. Emocionálna nestabilita / záchvaty hnevu / náladovosť (50-70%). Zraniteľnosť / inkontinencia. Agresivita	Zmena charakteru, postupná. Problémy s vhodným správaním. psychotické správanie. Čudné správanie. deštruktívne správanie. Delírium so vzrušením. Porušenie rozsudku. Depresia (50-70%)

Klinický obraz sa mení v závislosti od hypersekrécie toho, ktorý hormón alebo aká ich kombinácia je spojená s rozvojom ochorenia. Anatomické zmeny v kôre nadobličiek s hyperkortizolizmom môžu byť rôzne. Najčastejšie spočívajú v kortikálnej perplázii, jej adenomatóznom raste, niekedy je s rastom spojený hyperkorticizmus zhubný nádor.

Sú nasledujúce klinické formy hyperkortizolizmus.

1. Vrodená virilizujúca hyperplázia kôry nadobličiek(adrenogenitálny syndróm). Vyskytuje sa častejšie u žien; v dôsledku syntézy v kôre nadobličiek Vysoké číslo steroidné hormóny, ktoré majú biologické pôsobenie mužské pohlavné hormóny. Ochorenie je vrodené.

Etiológia neznámy. Predpokladá sa, že v bunkách kôry nadobličiek sú narušené enzýmové systémy, ktoré zabezpečujú normálnu syntézu hormónov.

klinický obraz. Je determinovaný najmä androgénnym a metabolickým pôsobením mužských pohlavných hormónov, ktoré sa do tela dostávajú v nadbytku. U niektorých pacientov je to sprevádzané príznakmi nedostatočnosti alebo nadbytku iných hormónov nadobličiek - glukokortikoidov, mineralokortikoidov. V závislosti od funkcií hormonálne poruchy rozlíšiť klinické formy ochorenia. Najčastejšia je čisto virilná forma, menej často hypertenzná forma, pri ktorej sa okrem známok virilizácie vyskytujú aj príznaky spojené s nadmerným príjmom mineralokortikoidov z kôry nadobličiek. Okrem toho sa virilizácia u niektorých pacientov kombinuje s individuálnymi príznakmi nedostatočnej tvorby glukokortikoidov (syndróm straty soli) alebo so zvýšeným príjmom etiocholanonu z nadobličiek sprevádzaných periodickou horúčkou.
Klinický obraz závisí od veku, v ktorom dochádza k porušeniu hormonálnej produkcie kôrou nadobličiek. Ak dôjde k zvýšenej tvorbe androgénov v prenatálnom období, dievčatá sa rodia s rôznymi vývojovými poruchami vonkajších pohlavných orgánov, ktoré do istej miery pripomínajú stavbu mužských pohlavných orgánov, pričom vnútorné pohlavné orgány sú správne odlíšené. Keď sa po narodení vyskytnú hormonálne poruchy, zažívajú dievčatá aj chlapci zrýchlený rast, dobrý vývoj svalov, veľká fyzická sila a poruchy sexuálneho vývoja: u dievčat - skorý vzhľad pohlavné ochlpenie mužského typu, hypertrofia klitorisu, nedostatočný rozvoj maternice, nedostatok menštruácie; u chlapcov skorý vývoj penisu, skorý výskyt sexuálneho rastu vlasov, oneskorený vývoj semenníkov. U dospelých žien sa ochorenie prejavuje mužským ochlpením na tvári a tele, nedostatočným vývojom mliečnych žliaz a maternice, hypertrofiou klitorisu, menštruačnými nepravidelnosťami (amenorea, hypooligomenorea) a neplodnosťou. Hypertenzná forma ochorenia je charakterizovaná kombináciou virilizácie a pretrvávajúcej hypertenzie. Kombinácia virilizácie so syndrómom plytvania soľou u dospelých je zriedkavá.

Diagnóza na základe charakteristického klinického obrazu choroby. Má veľkú diagnostickú hodnotu zvýšené vylučovanie s močom 17-ketosteroidov, ktoré môžu dosiahnuť 100 mg denne1. Vyšetrenie exkrécie 17-ketosteroidov umožňuje odlíšiť ochorenie od často sa vyskytujúcej virilóznej hypertrichózy dedičného alebo národného pôvodu.

Odlišná diagnóza z virilizujúcich nádorov vaječníkov na základe výsledkov gynekologické vyšetrenie a absencia signifikantného zvýšenia vylučovania 17-ketosteroidov pri nádoroch vaječníkov. Test Li-for so znížením vylučovania 17-ketosteroidov pod vplyvom užívania prednizolónu alebo dexametazónu pomáha odlíšiť virilizujúcu hyperpláziu kôry nadobličiek od nádoru produkujúceho androgény. V nádore sa vylučovanie 17-ketosteroidov neznižuje alebo sa znižuje len mierne. Test je založený na potlačení adrenokortikotropnej funkcie hypofýzy kortikosteroidmi. Pred testom sa dvakrát stanoví denné vylučovanie 17-ketosteroidov močom, potom sa podáva 3 dni denne v intervaloch 6 hodín dexametazón alebo prednizolón (po 5 mg). Na 3. deň sa stanoví vylučovanie 17-ketosteroidov močom. Pri virilizačnej hyperplázii kôry nadobličiek klesá minimálne o 50 %, u pacientov s nádorom kôry nadobličiek k výraznému poklesu nedochádza. V pochybných prípadoch je indikované špeciálne röntgenové vyšetrenie na vylúčenie nádoru nadobličiek.

Liečba. Priraďte glukokortikoidné lieky (prednizolón alebo iné kortikosteroidy v ekvivalentných dávkach, ktoré sú nastavené individuálne pod kontrolou štúdie vylučovania 17-ketosteroidov), aby sa inhibovala produkcia ACTH hypofýzou. To vedie k normalizácii funkcie kôry nadobličiek: zastavuje sa uvoľňovanie nadbytočných androgénov, vylučovanie 17-ketosteroidov sa znižuje na normálnu úroveň, nastáva normálny ovariálny menštruačný cyklus a obmedzuje sa rast vlasov mužského typu.

Liečba sa vykonáva dlhodobo. V prípadoch odporu voči konzervatívna liečba možná operácia (subtotálna resekcia nadobličiek), po ktorej nasleduje hormonálna substitučná liečba (prednizolón, deoxykortikosterónacetát v individuálne stanovených dávkach).

2. Nádory kôry nadobličiek produkujúce androgény. Nádory, ktoré produkujú androgény – androsteromy – sú benígne a malígne.

Podľa klinického obrazu je ochorenie blízke ťažkej virilizačnej hyperplázii kôry nadobličiek, ale spravidla prebieha s výraznejšími príznakmi, najmä rýchlo progredujúce pri malígnom nádore. Zoznámte sa v rôznom veku.

Diagnóza. Vychádza z charakteristiky klinický obraz u osôb, ktoré predtým nemali príznaky virilizácie, ako aj obzvlášť vysoké vylučovanie 17-ketosteroidov močom, presahujúce u niektorých pacientov 1000 mg denne. Test s vymenovaním prednizolónu so zavedením ACTH je charakterizovaný absenciou zníženia vylučovania 17-ketosteroidov, čo umožňuje odlíšiť ochorenie od vrodenej adrenálnej hyperplázie.

Röntgenové vyšetrenie so zavedením plynu buď priamo do blízkeho obličkového tkaniva, alebo retroperitoneálne pomocou presakrálnej punkcie, dokáže odhaliť nádor.

Charakteristické sú zhubné nádory ťažký priebeh a prognóza v dôsledku skorých metastáz do kostí, pľúc, pečene a rozpadu nádorového tkaniva.

Liečba chirurgické (odstránenie nádorom postihnutej nadobličky). AT pooperačné obdobie s objavením sa príznakov hypokorticizmu (v dôsledku atrofie nepostihnutej nadobličky) - substitučná liečba.

3. Itsenko-Cushingov syndróm. Je spojená so zvýšenou produkciou hormónov, najmä glukokortikoidov, kôrou nadobličiek v dôsledku hyperplázie, benígneho alebo malígneho nádoru (kortikosteróm). Zriedkavé, častejšie u žien vo fertilnom veku.

klinický obraz. Plná, okrúhla, červená tvár, nadmerný rozvoj vlákna na tele s neúmerne tenkými končatinami; hypertrichóza (u žien - podľa mužského typu); purpurové strie distensae cutis v panvovej a ramenného pletenca, vnútorný povrch boky a ramená; hypertenzia s vysokým systolickým a diastolickým tlakom, tachykardia; u žien - hypotrofia maternice a mliečnych žliaz, hypertrofia klitorisu, amenorea, u mužov - sexuálna slabosť, zvyčajne polyglobúlia (erytrocytóza), hypercholesterolémia, hyperglykémia, glukozúria, osteoporóza.

Liečba ochorenia je pomalá pre benígne, malé a mierne progresívne adenómy. Pri adenokarcinóme sa syndróm rýchlo rozvíja, ochorenie je obzvlášť ťažké, komplikované poruchami spôsobenými nádorovými metastázami, najčastejšie do pečene, pľúc a kostí.

Diagnóza. Diferenciálna diagnostika medzi Itsenko-Cushingovým syndrómom, spojeným s primárnymi zmenami v kôre nadobličiek, a rovnomenným ochorením hypofyzárneho pôvodu môže byť náročná. Prispieť k diagnóze röntgenové štúdie(pneumoretroperitoneum, zameriavací RTG tureckého sedla). Diagnózu nádoru kôry nadobličiek potvrdzuje prudko zvýšený obsah 17-ketosteroidov v dennom moči, dosahujúci v ťažkých prípadoch s veľkými a malígnymi adenómami niekoľko stoviek až 1000 mg denne, ako aj zvýšený obsah 17-hydroxykortikosteroidov.

Liečba. Včasné odstránenie nádoru kôry nadobličiek v neprítomnosti metastáz vedie k regresii alebo zmierneniu všetkých symptómov ochorenia. Po operácii je však možná recidíva. Predpoveď o neoperovateľný nádor beznádejný. Smrť môže nastať z cerebrálneho krvácania, z pridružených septických procesov, zápalu pľúc, metastáz nádoru počas vnútorné orgány(pečeň, pľúca).

Kvôli atrofii druhej, neovplyvnenej, nadobličiek, aby sa zabránilo rozvoju po operácii akútna nedostatočnosť kôra nadobličiek 5 dní pred operáciou a prvé dni po nej sa užíva ACTH-zinokfosfát, 20 jednotiek 1x denne intramuskulárne, deň pred operáciou sa predpisuje aj hydrokortizón. O klesnúť krvný tlak po operácii intramuskulárna injekcia deoxykortikosterónacetát.
V prípadoch, keď operácia nie je možná, je predpísaná symptomatická liečba podľa indikácií: antihypertenzíva a kardiaky, inzulín, diabetická diéta s obmedzením stolová soľ a zvýšený obsah draselných solí (ovocie, zelenina, zemiaky), chloridu draselného.

4. Primárny aldosteronizmus(Connov syndróm). Spôsobuje ho nádor kôry nadobličiek (aldosteróm), ktorý produkuje minerál-kortikoidný hormón – aldosterón. Zriedkavé ochorenie, ktoré sa vyskytuje v strednom veku, častejšie u žien.

klinický obraz. Chorí sú znepokojení bolesť hlavy záchvaty celkovej slabosti, smädu, časté močenie. Existujú parestézie, epileptiformné kŕče, hypertenzia s obzvlášť vysokým diastolickým tlakom. Obsah draslíka v krvi je prudko znížený, v súvislosti s ktorým sú pozorované charakteristické zmeny EKG (pozri Hypokaliémia), zvýšený obsah sodíka, nízka špecifická hmotnosť moču.

Diagnóza na základe prítomnosti hypertenzie, záchvatov svalová slabosť, parestézia, záchvaty, polydipsia, polyúria, hypokaliémia a vyššie uvedené zmeny na EKG, ako aj zvýšený aldosterón v moči (norma je od 1,5 do 5 mcg denne) a absencia renínu v krvi. O odlišná diagnóza je potrebné pamätať na sekundárny aldosteronizmus, ktorý možno pozorovať pri zápale obličiek, cirhóze pečene a niektorých ďalších ochoreniach sprevádzaných opuchmi, ako aj pri hypertenzia. Rádiografické indikácie nádoru nadobličiek majú veľkú diagnostickú hodnotu.

Liečba chirurgické. Dočasný účinok je daný užívaním aldaktónu alebo veroshpironu, chloridu draselného. Obmedzte príjem kuchynskej soli.

Patogenéza symptómov a znakov

Na koži s hyperglukokorticizmom sa u 50-70% pacientov objavujú široké atrofické (umiestnené pod povrchom nepostihnutej kože) strie, ružové alebo fialové. Zvyčajne sú lokalizované na bruchu, menej často na hrudník, ramená, boky. Jasné trvalé začervenanie na tvári (pletora) je spojené s atrofiou epidermy a pod ňou spojivové tkanivo. Ľahko sa tvoria modriny, rany sa zle hoja. Všetky tieto príznaky sú spôsobené inhibičným účinkom pokročilá úroveň glukokortikoidy na fibroblastoch, strata kolagénu a spojivového tkaniva.

Ak je hyperkortizolizmus spôsobený hypersekréciou ACTH, potom sa rozvinie hyperpigmentácia kože, pretože ACTH má účinok stimulujúci melanocyty.

Objavuje sa často plesňová infekcia koža, nechty (onychomykóza).

Zvýšené ukladanie a redistribúcia podkožného tukového tkaniva je jedným z najcharakteristickejších a najskorších symptómových komplexov hyperglukokorticizmu. Tuk sa ukladá hlavne dostredivo – na trupe, bruchu, tvári („mesiacna tvár“), krku, nad VII krčným stavcom („byvolí pahorok“) a v nadkľúčových jamkách – s relatívne tenkými končatinami (v dôsledku straty nielen tuku, ale aj svalového tkaniva). Obezita, napriek lipolytickému účinku glukokortikoidov, je čiastočne spôsobená zvýšením chuti do jedla na pozadí hyperglukokorticizmu a hyperinzulinémie.

Svalová slabosť sa vyvíja u 60 % pacientov s hyperglukokorticizmom, prevažne v proximálnych svaloch, čo je najvýraznejšie na dolných končatín. Svalová hmota klesá v dôsledku stimulácie proteínového katabolizmu.

Osteoporózu možno zistiť u viac ako polovice pacientov a klinicky sa v počiatočnom štádiu ochorenia prejavuje bolesťami chrbta. V závažných prípadoch sa vyvíja patologické zlomeniny rebrá a kompresné zlomeniny tiel stavcov (u 20 % pacientov). Mechanizmus rozvoja osteoporózy pri hyperglukokorticizme je spôsobený tým, že glukokortikoidy inhibujú vstrebávanie vápnika, stimulujú sekréciu PTH, zvyšujú vylučovanie vápnika močom, čo vedie k negatívnej bilancii vápnika a normokalcémia sa udržiava len v dôsledku zníženej osteogenézy a resorpcie vápnika z kostí. . Tvorba obličkových kameňov u 15 % pacientov s hyperglukokorticizmom je spojená s hyperkalciúriou.

Hyperglukokorticizmus môže byť sprevádzaný zvýšením krvného tlaku, pretože glukokortikoidy sa zvyšujú srdcový výdaj a periférny cievny tonus (reguláciou expresie adrenergných receptorov zosilňujú pôsobenie katecholamínov) a ovplyvňujú aj tvorbu renínu v pečeni (prekurzor angiotenzínu I).

O dlhodobá liečba glukokortikoidmi a pri ich použití vo vysokých dávkach sa zvyšuje riziko tvorby peptických vredov, ale u pacientov s endogénnym hyperglukokorticizmom a na pozadí krátkych cyklov liečby glukokortikoidmi je nízke.

Zo strany centrálneho nervového systému vyvoláva nadbytok glukokortikoidov najskôr eufóriu, ale pri chronickom hyperglukokorticizme sa môžu vyskytnúť rôzne mentálne poruchy vo forme zvýšenej emocionálnej zraniteľnosti, excitability, nespavosti a depresie, ako aj zvýšenej chuti do jedla, zníženej pamäti, koncentrácie a libida. Zriedkavo sa vyskytuje psychóza a mánia.

U pacientov s glaukómom spôsobuje hyperglukokorticizmus zvýšenie vnútroočný tlak. Počas liečby glukokortikoidmi sa môže vyvinúť katarakta.

So steroidom cukrovka príznaky hyperglykemického syndrómu sa spájajú so symptómami opísanými vyššie. Hoci hyperglukokorticizmus nevedie ku klinicky výraznej hypotyreóze, nadbytok glukokortikoidov potláča syntézu a sekréciu TSH a zhoršuje premenu T4 na T3, čo je sprevádzané poklesom koncentrácie T3 v krvi.

Hyperglukokorticizmus je sprevádzaný útlmom sekrécie gonadotropínov a znížením funkcie gonád, čo sa u žien prejavuje potlačením ovulácie a amenoreou.

Zavedenie glukokortikoidov zvyšuje počet segmentovaných lymfocytov v krvi a znižuje počet lymfocytov, monocytov a eozinofilov. Potlačením migrácie zápalových buniek do miesta poškodenia vykazujú glukokortikoidy na jednej strane svoj protizápalový účinok a na druhej strane znižujú odolnosť voči infekčným ochoreniam u pacientov s hyperglukokorticizmom. AT zvýšené množstvá Glukokortikoidy tiež inhibujú humorálnu imunitu.

Diagnóza hyperkortizolizmu

Žiadny z laboratórnych diagnostických testov na hyperkortizolizmus nemožno považovať za absolútne spoľahlivý, preto sa často odporúča ich opakovať a kombinovať. Diagnóza hyperkortizolizmu je stanovená na základe zvýšeného vylučovania voľného kortizolu v moči alebo dysregulácie hypotalamo-hypofýzového-nadobličkového systému:

denné vylučovanie voľného kortizolu sa zvyšuje;
denné vylučovanie 17-hydroxykortikosterónu je zvýšené;
neexistuje denný biorytmus sekrécie kortizolu;
obsah kortizolu po 23-24 hodinách je zvýšený.

Ambulantný výskum

Voľný kortizol v dennom moči. Podiel falošne negatívnych výsledkov v tomto teste dosahuje 5-10%, preto sa štúdia odporúča vykonať 2-3 krát. Falošne pozitívne výsledky tiež provokujú použitie fenofibrátu, karbamazepínu a digoxínu a falošne negatívne výsledky sú možné pri zníženej glomerulárnej filtrácii (<30 мл/мин).
Test na dexametazón cez noc. Falošne negatívne výsledky (t.j. žiadne zníženie kortizolu) sa vyskytujú u 2 % zdravých jedincov a zvyšujú sa na 20 % u obéznych pacientov a medzi hospitalizovanými pacientmi.

Ak oba vyššie uvedené testy nepotvrdia hyperkortizizmus, jeho prítomnosť u pacienta je nepravdepodobná.

Možné sprievodné stavy, choroby a komplikácie

Cushingova choroba.
Nelsonov syndróm/nádor hypofýzy vylučujúci ACTH.
Mnohopočetné endokrinné nádory, syndróm 1. typu.
Sekundárny hyperaldosteronizmus.
Hyperandrogenizmus u žien.
Znížená sekrécia gonadotropínov (u žien).
Gynekomastia.
Primárna hyperparatyreóza.
spomalenie rastu u adolescentov.
Obezita.
Čierna akantóza.
Hyperpigmentácia.
Jednoduché akné.
Kandidóza kože.
Plesňové infekcie kože.
Furunkulóza.
Pyodermia.
Kožné infekcie.
Retikulárne žilo.
Edém.
Sekundárna steroidná nešpecifická myopatia.
Osteoporóza / osteopénia.
Syndróm mužskej osteoporózy.
Aseptická / avaskulárna nekróza kostí v kĺboch.
Kompresné patologické zlomeniny vertebrálno-intravenózneho-vertebrálneho kolapsu.
Kyfoskolióza.
Zlomeniny sú generalizované, opakované patologické.
Pľúcna embólia.
Pľúcna tuberkulóza.
Sekundárna systolická arteriálna hypertenzia.
Hypervolémia.
Tromboflebitída žíl rúk / hlbokých žíl.
Obličkové kamene (nefrolitiáza).
Hypokaliemická nefropatia.
Zadržiavanie tekutín.
Peptický vred.
Zadná katarakta.
sekundárny glaukóm.
Sivý zákal.
Depresia.
Hypertenzná/metabolická encefalopatia.
Psychóza.
Pseudotumor mozgu.
dysfunkcia vaječníkov.
anovulačné cykly.
Neplodnosť (sterilita u mužov).
Impotencia / erektilná dysfunkcia.
Leukocytóza.
Lymfocytopénia.
Polycytémia.
Hypertriglyceridémia.
Hypokaliémia.
Hypernatriémia.
Hyponatriémia.
Hyperkalciúria.
Hypokalciémia.
Alkalóza je hypokaliemická, metabolická.
Hypofosfatémia.
Hypomagneziémia.
Hyperurikémia.
Hypourikémia.
Generalizovaná bakteriálna infekcia.
Potlačenie bunkovej imunity.

Choroby a stavy, od ktorých sa odlišuje hyperkortizolizmus

adrenogenitálny syndróm.
Chronický alkoholizmus.
Obezita.
Jednoduché akné.
Fibromyalgia.
Osteomalácia.

Liečba hyperkortizolizmu

Liečba závisí od etiológie hyperkortizolizmu. Chirurgická liečba:

hypersekrécia ACTH hypofýzou;
ektopický ACTH syndróm;
glukosteróm. Konzervatívna liečba:
iatrogénny hyperkortizolizmus;
neoperovateľný nádor (neustále používanie metyrapónu, aminoglutetimidu, mitotanaru, ketokonazolu alebo mifepristonu na odstránenie príznakov hyperkortizolizmu).

Cushingov syndróm (hyperkorticizmus) je dlhodobé a chronické pôsobenie nadmerného množstva hormónov kôry nadobličiek, najmä kortizolu, na organizmus pacienta. Syndróm môže byť spôsobený ako niektorými vnútornými ochoreniami, tak aj užívaním niektorých liekov. Podľa štatistík sú ženy na túto chorobu náchylnejšie ako muži (10-krát viac) a hlavnou rizikovou skupinou sú ženy vo veku 25 až 40 rokov. V dôsledku silnej nerovnováhy hormónov u pacienta dochádza k patologickým zmenám vo vzhľade a biochemických procesoch tela.

Kortizol, ktorý sa pri Cushingovom syndróme tvorí v nadbytku, možno v tomto prípade bezpečne nazvať hormónom smrti. Kortizol vo veľkých množstvách znižuje produkciu glukózy, ktorá je pre väčšinu buniek v našom tele taká potrebná, preto v dôsledku nedostatku glukózy niektoré bunkové funkcie vyblednú alebo prestanú fungovať úplne.

Príčiny vývoja Cushingovho syndrómu.

Existuje mnoho dôvodov, ktoré spôsobujú nadmernú produkciu hormónov nadobličiek. Existujú tri typy hyperkortizolizmu: exogénny, endogénny a pseudo-Cushingov syndróm. Budeme analyzovať každý z nich samostatne a dôvody, ktoré ich najčastejšie spôsobujú.

Exogénny hyperkortizolizmus.

Jednou z najčastejších príčin Cushingovho syndrómu je predávkovanie alebo dlhodobá liečba steroidmi (glukokortikoidmi) na iné ochorenie. Najčastejšie sa steroidy používajú na liečbu astmy, reumatoidnej artritídy alebo imunosupresie pri transplantáciách orgánov.

Endogénny hyperkortizolizmus.

V tomto prípade sú príčinou ochorenia už vnútorné poruchy v tele. Najčastejšou príčinou, asi v 70 % prípadov, rozvoja syndrómu je Itsenko-Cushingova choroba (nezamieňať s Cushingovým syndrómom). Pri Itsenko-Cushingovej chorobe dochádza k zvýšenej produkcii hypofyzárneho adrenokortikotropného hormónu (ACTH), ktorý naopak stimuluje uvoľňovanie kortizolu z nadobličiek. Tento hormón môže produkovať mikroadenóm hypofýzy alebo ektopický kortikotropinóm. Ektopický malígny kortikotropinóm môže byť lokalizovaný v prieduškách, semenníkoch a vaječníkoch. Ešte zriedkavejšie sa Cushingov syndróm vyskytuje s primárnou léziou kôry nadobličiek, napríklad hyperpláziou kôry nadobličiek alebo malígnymi, benígnymi nádormi kôry nadobličiek.

Pseudo-Cushingov syndróm.

Niekedy môžu byť príznaky syndrómu spôsobené úplne inými faktormi, ale je to len dočasný jav a neznamená to, že človek má skutočný hyperkortizolizmus. Bežné príčiny pseudo-Cushingovho syndrómu sú obezita, chronická intoxikácia alkoholom, tehotenstvo, stres a depresia a niekedy aj tie, ktoré obsahujú zmes estrogénov a progesterónu. Zvýšenie hladiny kortizolu v krvi môže dokonca nastať u dojčiat, keď sa alkohol dostane do ich tela spolu s materským mliekom.

Príznaky a symptómy Cushingovho syndrómu.

A obezita sa vyskytuje u 90 % pacientov, pričom tuk sa ukladá na tvári (mesiaca, zaoblená tvár s rumencom na lícach), bruchu, hrudníku a krku a ruky a nohy vyzerajú tenké.

Svalová atrofia je veľmi nápadná na ramennom pletenci a nohách. Sprevádza sa rýchly pokles pacienta. Spolu s obezitou tento príznak spôsobuje pacientom veľké ťažkosti pri vykonávaní akejkoľvek fyzickej aktivity. Niekedy je bolesť počas drepu a zdvíhania.

Veľmi často s hyperkortizolizmom možno u pacienta pozorovať zriedenie kože. Koža sa stáva mramorovanou, suchou a škvrnitou. Pacient je často pozorovaný na tele, ako aj pri akomkoľvek porušení integrity kože, rany a rezy sa hoja pomaly.

U žien s Cushingovým syndrómom sa často vyvíja. Vlasy začínajú rásť na hornej pere, brade a hrudníku. To všetko je spôsobené tým, že kôra nadobličiek začína zvyšovať produkciu mužských hormónov - androgénov. U žien sa okrem hirsutizmu vyskytujú menštruačné nepravidelnosti () a u mužov sa objavuje a klesá libido.

Osteoporóza je najčastejším príznakom (90 %), ktorý sa vyskytuje u pacientov s hyperkortizolizmom. Osteoporóza sa najskôr prejaví v podobe bolestí kostí a kĺbov, až potom môže dôjsť k spontánnym zlomeninám rebier a končatín. Ak sa choroba prejaví v detstve, potom dieťa výrazne zaostáva vo vývoji rastu.

Pri Cushingovom syndróme sa často rozvíja kardiomyopatia so zmiešaným priebehom. Tento stav sa vyskytuje na pozadí arteriálnej hypertenzie, posunov elektrolytov alebo katabolických účinkov steroidov na myokard. Tieto poruchy sa prejavujú vo forme porúch srdcového rytmu, vysokého krvného tlaku, srdcového zlyhania, ktoré vo väčšine prípadov vedie k smrti pacienta.

Často, približne v 10 - 20% prípadov u pacientov s hyperkortizolizmom, sa vyskytuje steroidný diabetes mellitus, ktorý je možné ľahko kontrolovať pomocou liekov (hyperglykemických liekov).

Zo strany nervového systému sa pozorujú príznaky ako letargia, depresia, eufória, rôzne poruchy spánku a steroidné psychózy.

Liečba Cushingovho syndrómu (hyperkorticizmus).

Liečba Cushingovho syndrómu je primárne zameraná na odstránenie príčiny hyperkortizolizmu a vyrovnanie hormonálneho zázemia v tele.

Existujú tri spôsoby liečby: medikácia, radiačná terapia a chirurgia.

Hlavnou vecou je začať liečbu včas, pretože podľa štatistík, ak nezačnete liečbu v prvých piatich rokoch od začiatku ochorenia, smrť nastáva v 30-50% prípadov.

Lekárska metóda liečby.

Pri medikamentóznej terapii sú pacientovi predpísané lieky, ktoré znižujú produkciu hormónov v kôre nadobličiek. Často sú lieky predpísané pacientovi v komplexnej terapii alebo ak iné metódy liečby nepomohli. Na liečbu hyperkortizolizmu vám lekár môže predpísať mitotan, metyrapón, trilostan alebo aminoglutetimid. V zásade sa tieto lieky predpisujú, ak chirurgická operácia bola neúčinná alebo ak ju nie je možné vykonať.

Liečenie ožiarením.

Táto metóda je obzvlášť účinná, ak je ochorenie spôsobené adenómom hypofýzy. Radiačná terapia, keď je vystavená hypofýze, spôsobuje zníženie produkcie adrenokortikotropného hormónu. Radiačná terapia sa zvyčajne vykonáva spolu s lekárskou alebo chirurgickou liečbou. Najčastejšie sa táto metóda používa v kombinácii s liekmi, pretože zvyšuje účinok medikamentóznej liečby Cushingovho syndrómu.

Operačný zásah.

Pri Cushingovom syndróme hypofýzy sa často používa transsfenoidálna revízia hypofýzy a excízia adenómu pomocou mikrochirurgických techník. Zlepšenia prichádzajú veľmi rýchlo a účinnosť tejto metódy je 70 - 80%. Ak je hyperkortizolizmus spôsobený nádorom kôry nadobličiek, potom sa vykoná operácia na odstránenie tohto nádoru. V ojedinelých prípadoch, najmä u ťažko chorých ľudí, dochádza k odstráneniu oboch nadobličiek, preto je pacientovi predpísané doživotné užívanie glukokortikoidov ako substitučná liečba.