Hyperkortizolizmus alebo Itsenko-Cushingov syndróm je endokrinná patológia spojená s dlhodobým a chronickým vystavením tela nadmernému množstvu kortizolu.

Takýto účinok sa môže vyskytnúť v dôsledku existujúcich ochorení alebo na pozadí užívania určitých liekov.

Okrem toho ženy (najmä vo veku 25 - 40 rokov) trpia syndrómom častejšie ako predstavitelia silnejšieho pohlavia. Aby ste pochopili, ako liečiť chorobu, mali by ste pochopiť príznaky tejto patológie a príčiny jej výskytu.

Existujú dve hlavné formy hyperkortizolizmu: exogénna a endogénna.

Prvý sa objavuje pri dlhodobom užívaní steroidov (glukokortikoidov) alebo pri predávkovaní týmito liekmi. Indikácie na použitie týchto liekov sú ochorenia, ako je astma, reumatoidná artritída a transplantácia orgánov.

Ďalšou príčinou exogénneho hyperkortizolizmu je sekundárna osteoporóza, ktorá sa vyskytuje pri sedavom životnom štýle.

Pokiaľ ide o endogénny hyperkortizolizmus, dôvody jeho vývoja spočívajú, ako sa hovorí, vo vnútri tela. Najčastejšie sa syndróm vyvíja na pozadí Itsenko-Cushingovej choroby sprevádzanej nadmernou sekréciou hypofýzového adrenokortikotropného hormónu (ďalej len ACTH). Nadprodukcia tohto hormónu prispieva k uvoľňovaniu kortizolu a vzniku hyperkortizolizmu.

Tiež príčinou nadmernej produkcie kortizolu môže byť:

• mikroadenóm hypofýzy;
• prítomnosť ektopického malígneho kortikotropinómu vo vaječníkoch, prieduškách a iných orgánoch;
• primárna lézia kôry nadobličiek s hyperpláziou, novotvar benígnej alebo malígnej povahy.

Je tiež zvykom izolovať pseudoformu hyperkortizolizmu, ktorá sa vyznačuje výskytom symptómov podobných príznakom Itsenko-Cushingovho syndrómu.

Takéto príznaky sa môžu vyskytnúť na pozadí obezity, stresu, tehotenstva, užívania perorálnych kontraceptív, zneužívania alkoholu atď.

Príčiny

Kortizol je hormón, ktorý sa tvorí v nadobličkách a ovplyvňuje fungovanie rôznych systémov tela.

Kortizol sa podieľa najmä na regulácii krvného tlaku a metabolizmu, zabezpečuje normálnu činnosť kardiovaskulárneho systému a pomáha zvládať stres.

Nadbytok hormónu je však rovnako nebezpečný ako jeho nedostatok: zvýšená produkcia kortizolu je spojená s rozvojom Itsenko-Cushingovho syndrómu.

Často sa syndróm vyvíja v dôsledku zavinenia hormónov, ktoré vstupujú do tela zvonku. V tomto smere sú obzvlášť nebezpečné kortikosteroidy na perorálne a injekčné použitie (napríklad prednizolón, ktorý má podobný účinok ako kortizol).

Prvý z nich pomáha predchádzať odmietnutiu orgánu počas transplantácie a možno ho odporučiť aj na liečbu astmy, SLE, reumatoidnej artritídy a iných zápalových ochorení.

Posledne menované sú predpísané na bolesť chrbta a kĺbov, burzitídu a iné patológie muskuloskeletálneho systému.

Pokiaľ ide o topické krémy a inhalátory, sú bezpečnejšie ako vyššie uvedené lieky (okrem prípadov vyžadujúcich použitie vysokých dávok).

Aby ste predišli rozvoju hyperkortizolizmu pri liečbe kortikosteroidmi, mali by ste sa vyhnúť dlhodobému užívaniu týchto liekov a dodržiavať dávkovanie odporúčané lekárom.

Okrem užívania liekov môžu príčiny hyperkortizolizmu spočívať v samotnom tele. Takže napríklad zvýšenie produkcie kortizolu môže byť spôsobené nesprávnym fungovaním jednej alebo oboch nadobličiek.

Niekedy je problémom nadmerná produkcia ACTH, hormónu, ktorý reguluje sekréciu kortizolu. Takéto poruchy sa vyskytujú na pozadí nádorov hypofýzy, primárnych lézií nadobličiek, ektopických novotvarov vylučujúcich ACTH. V niektorých prípadoch existuje familiárny syndróm Itsenko-Cushing.

Nedostatočná produkcia hormónov prednej hypofýzy - - je korigovaná hormonálnou terapiou.

V akých prípadoch sa používajú blokátory kortizolu a aké lieky môžu blokovať syntézu tohto hormónu, prečítajte si.

Viete, na čo slúži hormón kortizol? Sú opísané hlavné funkcie hormónu.

Príznaky hyperkortizolizmu

Dôležité miesto v diagnostike patológie zaujímajú informácie získané v dôsledku lekárskeho vyšetrenia.

Charakteristickým príznakom hyperkortizolizmu je najmä nadváha.

Tukové usadeniny pri Itsenko-Cushingovom syndróme sú sústredené v oblasti tváre, krku, hrudníka a pása, zatiaľ čo končatiny zostávajú tenké. Tvár s hyperkortizolizmom sa zaobľuje a objavuje sa na nej aj charakteristický rumenec.

Zatiaľ čo percento tuku v tele stúpa, svalová hmota, naopak, ubúda. Obzvlášť silne atrofujú svaly na dolných končatinách a ramennom pletenci. Existujú sťažnosti na slabosť, únavu, bolesť počas zdvíhania a drepu. Tréning a iné druhy fyzickej aktivity sú náročné.

Ovplyvňuje hyperkortizolizmus a reprodukčný systém. Pre predstaviteľov silnejšieho pohlavia je charakteristické zníženie libida a rozvoj erektilnej dysfunkcie (impotencia) a pre ženy - menštruačné nepravidelnosti a hirsutizmus. To posledné sa prejavuje nadmerným rastom ochlpenia mužského typu. Hirzutizmus sa vyskytuje v dôsledku hyperprodukcie androgénov (mužských hormónov), charakterizovaných výskytom ochlpenia v oblasti hrudníka, brady, hornej pery.

„Najobľúbenejším“ prejavom hyperkortizolizmu zo strany pohybového aparátu je osteoporóza (má ju 90% ľudí trpiacich Itsenko-Cushingovým syndrómom). Táto patológia má tendenciu postupovať: najprv sa prejavuje bolesťou kĺbov a kostí a potom zlomeninami rúk, nôh a rebier. Ak dieťa trpí osteoporózou, zaostáva za svojimi rovesníkmi v raste.

Tiež hyperkortizolizmus možno zistiť vyšetrením stavu kože.

Pri nadmernej produkcii kortizolu sa pokožka stáva suchou, tenšou, získava mramorovaný odtieň.

Často sú na nej strie (tzv. strie) a miesta s lokálnym potením. Hojenie odrenín a rán je veľmi pomalé.

Hypersekrécia kortizolu spôsobuje zmeny v práci krvných ciev, srdca a nervového systému. Pacient sa sťažuje na depresiu, problémy so spánkom, letargiu, nevysvetliteľnú eufóriu, v niektorých prípadoch je diagnostikovaná steroidná psychóza. Čo sa týka CCC, častým spoločníkom hyperkortizolizmu je kardiomyopatia so zmiešaným priebehom. Takáto patológia môže byť spôsobená pretrvávajúcim zvýšením krvného tlaku, katabolickými účinkami steroidov na myokard, ako aj posunmi elektrolytov.

Typickými príznakmi týchto porúch sú: zmena srdcovej frekvencie, zvýšenie krvného tlaku, ako aj srdcové zlyhanie, ktoré je spojené s vývojom smrteľného výsledku.

Niekedy sa na pozadí hyperkortizolizmu vyvinie steroidný diabetes mellitus. Udržať toto ochorenie pod kontrolou pomocou liekovej terapie s použitím hypoglykemických liekov.

Fotka

Nadváha je príznakom Itsenko Cushinga

Symptómy Itsenko-Cushingovho syndrómu

Diagnostika

Prvá vec, ktorá sa robí pri podozrení na hyperkortizolizmus, sú skríningové testy na určenie dennej hladiny kortizolu v moči. Prítomnosť hyperkortizolizmu alebo Itsenko-Cushingovej choroby je indikovaná troj- alebo štvornásobným nadbytkom kortizolu.

Ďalej sa vykoná malý dexametazónový test, ktorého podstata je nasledovná: ak sa hladina hormónu pri použití dexametazónu zníži viac ako dvakrát, nie je potrebné hovoriť o žiadnych odchýlkach; ale ak nedôjde k poklesu hladín kortizolu, diagnóza je hyperkortizolizmus.

Veľký dexametazónový test, ktorý sa vykonáva analogicky s malým, umožňuje rozlíšiť hyperkorticizmus od Itsenko-Cushingovej choroby. Pri hyperkortizolizme hladina kortizolu neklesá a pri chorobe sa znižuje viac ako dvojnásobne.

Po týchto opatreniach zostáva zistiť príčinu patológie. Lekárom v tom pomáha prístrojová diagnostika, najmä počítačová a magnetická rezonancia nadobličiek a hypofýzy.

Pokiaľ ide o komplikácie nadmernej produkcie kortizolu, možno ich identifikovať pomocou biochemického krvného testu a röntgenového žiarenia.

Liečba

Aby ste sa zbavili syndrómu Itsenko-Cushing, musíte identifikovať príčinu zvýšenej hladiny kortizolu a odstrániť ju, ako aj vyrovnať hormonálne pozadie.

Keď sa objavia prvé príznaky ochorenia, mali by ste čo najskôr navštíviť lekára: zistilo sa, že nedostatok liečby v prvých piatich rokoch od začiatku patológie môže spôsobiť smrť.

Na základe údajov získaných počas diagnózy môže lekár navrhnúť jednu z troch metód liečby:

• Lekárska. Lieky je možné predpisovať samostatne aj ako súčasť komplexnej terapie. Základom medikamentóznej liečby hyperkortizolizmu sú lieky, ktorých pôsobenie je zamerané na zníženie produkcie hormónov v nadobličkách. Medzi takéto lieky patria lieky ako Metyrapone, Aminoglutethimide, Mitotan alebo Trilostane. Zvyčajne sa predpisujú v prítomnosti kontraindikácií iných metód liečby a v prípadoch, keď tieto metódy (napríklad chirurgické) boli neúčinné.
• Operatívne. Zahŕňa transsfenoidálnu revíziu hypofýzy a excíziu adenómu pomocou mikrochirurgických techník. Táto technika je vysoko efektívna a rýchlo sa zlepšuje. Ak existuje novotvar kôry nadobličiek, nádor sa odstráni. Najmenej často vykonávanou intervenciou je resekcia dvoch nadobličiek, ktorá si vyžaduje celoživotné užívanie glukokortikoidov.
• Ray. Radiačná terapia sa spravidla odporúča v prítomnosti adenómu hypofýzy. Táto metóda pôsobí priamo na hypofýzu, čím ju núti znižovať produkciu ACTH. Radiačná terapia sa odporúča vykonávať súbežne s inými metódami liečby: chirurgickými alebo lekárskymi. Najúčinnejšia kombinácia vystavenia žiareniu a užívania liekov zameraných na zníženie produkcie hormónov.

Závažná neuroendokrinná patológia, pri ktorej je narušený systém hypotalamus-hypofýza-nadobličky - ochorenie, ktoré sa nedá úplne vyliečiť, ale stav človeka sa dá stabilizovať.

Môžete si prečítať o primárnych sexuálnych charakteristikách u chlapcov a dievčat.

Prognóza liečby hyperkortizolizmu s včasným prístupom k lekárovi je teda priaznivá. Vo väčšine prípadov je možné poraziť patológiu bez použitia chirurgických metód liečby a zotavenie sa vyskytuje pomerne rýchlo.

Súvisiace video

Itsenko-Cushingova choroba u detí je porušením hypofýzy, pri ktorej sa začína produkovať nadmerné množstvo hormónov zodpovedných za normálne fungovanie nadobličiek. To vedie k zvýšeniu veľkosti nadobličiek a nadmernej produkcii hormónu kortikosteroidov.

Itsenko-Cushingova choroba a syndróm

Ochorenie a Itsenko-Cushingov syndróm sú rovnaké ochorenie, ktoré sa líši len tým, že ochorenie má výraznú léziu hypofýzy a syndróm nemá taký príznak. Itsenko-Cushingov syndróm u detí má dedičnú povahu. Všetky príznaky a prejavy choroby a syndrómu sú identické.

Príčiny ochorenia

Je možné rozlíšiť nasledujúce príčiny Itsenko-Cushingovej choroby:

• zvýšená sekrécia adrenokortikotropného hormónu hypofýzou, ktorá je vyvolaná benígnym nádorom;
• poškodenie kôry nadobličiek, pri ktorom vzniká nádor (najčastejšie benígny);
• sekrécia adrenokortikotropného hormónu nádormi v iných častiach tela (najčastejšie sú to semenníky, vaječníky, štítna žľaza a pankreas);
• dlhodobé užívanie liekov, najmä hormonálnych;
• genetické poruchy.

Príznaky ochorenia

Itsenko-Cushingova choroba má charakteristické sťažnosti a príznaky.

Jeho prvým prejavom u dieťaťa je nadmerná plnosť.

Vonkajšie zmeny

Tento počiatočný príznak hlási porušenie metabolizmu uhľohydrátov. Symptómy sa postupne zvyšujú. Po zvýšení telesnej hmotnosti sa začína rozvíjať všeobecná slabosť. Dieťa sa rýchlo unaví a stráca záujem o hry vonku. Obezita rýchlo napreduje. Tuková vrstva sa viac tvorí v oblasti brucha, hrudníka, okolo tváre.

Krk sa výrazne skráti v dôsledku ukladania tuku v siedmom stavci. Tvár nadobúda mesačný tvar, mimika stráca svoj výraz, na celej ploche líc sa objavuje jasný rumenec, ktorý prakticky nezmizne.

Horné a dolné končatiny netučnia, ale na pozadí všeobecného nárastu hmotnosti vyzerajú dystroficky. Všimnite si, že na zadku nie sú žiadne tukové usadeniny. Svaly chrbta a krížov postupne atrofujú a nedokážu správne podporovať telo, čo vedie k ochoreniam chrbtice.

Koža má zvýšenú suchosť, čo vyvoláva tvorbu pásikovitých výronov, ktoré sa najčastejšie nachádzajú v dolnej časti brucha, na povrchu stehien a hrudníka. Pruhy sú jasne červené. Po celej koži sa objavuje mramorový vzor. Existuje tiež silná lámavosť a zmena štruktúry nechtov, výskyt krtkov a bradavíc, akné atď. Vlasy na hlave sa stávajú krehkými a hojne vypadávajú. U dievčat dochádza k nadmernému ochlpeniu v oblasti ohanbia, na bokoch, chrbte a tvári. U chlapcov začína rast ochlpenia na tvári už v ranom veku. Štetiny sú veľmi husté a tvrdé.

Kostra prechádza výraznými zmenami. Na röntgenových snímkach je dobre viditeľná osteoporóza kostí, najmä tubulárnych. To vedie k častým zlomeninám končatín a stavcov, ktoré sú spôsobené zmenami v štruktúre kostí a nadmernou hmotnosťou. Dieťa často trpí bolesťami kostry.

Vnútorné zmeny

Ďalším výrazným príznakom Itsenko-Cushingovej choroby je porušenie funkčnej práce kardiovaskulárneho systému. Vyjadruje sa výrazným zvýšením krvného tlaku, ktorý dosahuje 220 mm Hg. čl. Pri skúmaní veľkých ciev sa pozoruje výrazná zmena ich stien. Kapiláry sa rozšíria a často prasknú. Srdcový sval sa stáva slabým, stráca svoj tonus. To vedie k nedostatočnému prekrveniu, čo spôsobuje nedostatok kyslíka vo vnútorných orgánoch a pokožke. Pri vykonávaní echokardiogramu je jasne viditeľné porušenie štruktúry tkanív srdcového svalu.

Ďalším výrazným príznakom ochorenia je oneskorenie sexuálneho vývoja dieťaťa, hoci sekundárne sexuálne znaky sa naopak vyvíjajú rýchlo. Zvlášť oneskorený sexuálny vývoj sa pozoruje u dievčat, čo sa najčastejšie prejavuje v pomerne neskorom nástupe menštruačného cyklu (vo väčšine prípadov vo veku 14-15 rokov).

Existuje odchýlka v práci obličiek, čo vedie k zvýšeniu hladiny erytrocytov a hyalínových valcov v moči. Krvný test odhalí vysokú hladinu hemoglobínu, leukocytózu a lymfopéniu.

Itsenko-Cushingova choroba má progresívny charakter. Príznaky sa zhoršujú. Rýchla obezita tela vedie k porušeniu všetkých jeho funkcií. Ak neexistuje žiadna liečba, dieťa zomrie do troch rokov od objavenia sa prvých príznakov.

Diagnostické metódy

Stojí za zmienku, že Itsenko-Cushingova choroba je rýchlo diagnostikovaná, ak má ošetrujúci lekár príslušné skúsenosti a profesionalitu. V malých okresných nemocniciach sa však vo väčšine prípadov dieťa lieči na obezitu. Takáto terapia neprináša výsledky a výrazne zhoršuje klinický obraz. Na potvrdenie diagnózy Itsenko-Cushingovej choroby je potrebné vykonať nasledujúce diagnostické postupy:

1. Denné monitorovanie analýzy moču na analýzu produkcie kortizolu.
2. Vykonanie malého dexametazónového testu. Pri absencii ochorenia po podaní lieku by hladina kortizolu mala výrazne klesnúť. V prítomnosti ochorenia sa hladina hormónu nemení, alebo sa naopak zvyšuje.
3. Vykonanie veľkého dexametazónového testu. Umožňuje vám identifikovať prítomnosť nádorov nadobličiek alebo iných orgánov, ktoré ovplyvňujú produkciu hormónu.
4. Magnetická rezonancia dokáže odhaliť nádor hypofýzy.
5. Na detekciu nádoru nadobličiek sa používa ultrazvuk a magnetická rezonancia.
6. Röntgenové vyšetrenie chrbtice umožňuje posúdiť štruktúru kostry a stupeň jej poškodenia.
7. Echokardiogram srdca.
8. Ďalšie dodatočné testy a diagnostické postupy, ktoré umožňujú posúdiť stav tela dieťaťa.

Liečebné metódy

Metódy liečby Itsenko-Cushingovej choroby závisia od jej príčiny. Ak bola choroba vyvolaná dlhodobým užívaním liekov, ich príjem sa zastaví. Dieťa je pozorované ošetrujúcim lekárom niekoľko mesiacov s periodickými diagnostickými opatreniami.

Ak je ochorenie spôsobené genetickými zmenami v tele, ktoré spôsobujú zvýšenú sekréciu adrenokortikotropného hormónu, potom je predpísaný konštantný príjem dexametazónu. Takéto dieťa by malo byť neustále pozorované lekárom, ktorý kontroluje hladinu hormónu a dávkovanie lieku.

Ak sa zistí, že príčinou ochorenia je nádor, potom je predpísané jeho odstránenie. Existuje niekoľko spôsobov, ako odstrániť nádor hypofýzy alebo nadobličiek:

1. Chirurgický. Toto je najúčinnejšia a najbežnejšia metóda liečby. Chirurg odstráni nádor skalpelom. Najčastejšie je benígna, takže neumožňuje metastázy. Chirurgická intervencia nie je predpísaná v prípadoch možnej neznášanlivosti chirurgického zákroku a príliš veľkého nádoru hypofýzy, ktorého odstránenie môže výrazne zhoršiť stav a funkčnosť pacienta.
2. Liečenie ožiarením. Táto metóda je tiež veľmi účinná. Nádor je zničený pod vplyvom špeciálneho gama žiarenia.
3. Chemoterapia. Pacientovi sa vstrekujú špeciálne agresívne lieky, ktoré sú určené na zničenie nádoru.

Súčasne s hlavnou liečbou sú dieťaťu predpísané špeciálne vitamínové a minerálne komplexy, ktoré pomôžu obnoviť vnútorné orgány, štruktúru kože a kostí. Na zníženie telesnej hmotnosti je predpísaná strava a regeneračná telesná výchova.

Ako sa vyhnúť ochoreniu

Metódy prevencie Itsenko-Cushingovej choroby, ktoré budú chrániť pred objavením sa tejto choroby u detí, dnes neexistujú. Len pozorná pozornosť rodičov k svojim deťom umožní včasné zistenie príznakov ochorenia a liečby.

Rodičia by mali byť okamžite v strehu a poradiť sa s lekárom, ak dieťa začne bezdôvodne priberať.

Liečba tejto choroby v počiatočných štádiách vám umožňuje rýchlo normalizovať rýchlosť adrenokortikotropného hormónu. Ako však už bolo uvedené, vo väčšine prípadov je na odstránenie nádoru potrebná chirurgická intervencia a dôvody jeho vzniku dnes nie sú úplne pochopené.

Syndróm hyperkortizolizmu (kód ICD 10) je komplex symptómov, ktoré sa prejavujú pod vplyvom zvýšenej syntézy hormónu kôry nadobličiek.

Patológia sa môže prejaviť v akomkoľvek veku v akomkoľvek pohlaví.

Syndróm sa líši od choroby tým, že v druhom prípade sa hyperkortizolizmus vyskytuje druhýkrát a primárna je patológia hypofýzy.

V medicíne existujú tri typy hyperkortizolizmu, ktoré sú založené na rozdieloch v príčinách patológie:

• exogénne;
• endogénne;
• pseudo syndróm.

V lekárskej praxi existujú aj prípady juvenilného syndrómu hyperkortizolizmu. Juvenilný hyperkortizolizmus je tiež vyčlenený ako samostatný typ a je spôsobený hormonálnymi zmenami súvisiacimi s vekom v tele tínedžera.

Exogénne

Pod vplyvom vonkajších príčin, ako je použitie na liečbu liekov obsahujúcich glukokortikoidy, sa môže vyvinúť iatrogénny alebo exogénny hyperkorticizmus.

V podstate zmizne po zrušení lieku vyvolávajúceho patológiu.

Endogénne

Faktory rozvoja endogénneho hyperkortizolizmu môžu byť tieto dôvody:

• (mikroadenóm hypofýzy);
• bronchiálne nádory;
• testikulárne nádory;
• nádory vaječníkov;
• nádor alebo.

Provokujúcim nádorom priedušiek alebo gonád je najčastejšie ektopický kortikotropinóm. Práve ona spôsobuje zvýšenú sekréciu kortikosteroidného hormónu.

Pseudo-Itsenko-Cushingov syndróm

Nepravdivý hyperkorticizmus sa vyskytuje z nasledujúcich dôvodov:

• alkoholizmus;
• tehotenstvo;
• užívanie perorálnych kontraceptív;
• obezita;
• stres alebo dlhotrvajúca depresia.

Najčastejšou príčinou pseudosyndrómu je ťažká otrava alkoholom. Neexistujú však žiadne nádory.

Rizikové faktory

Symptomaticky sa syndróm prejavuje nasledujúcimi špecifickými príznakmi:

1. Obezita, s výrazným ukladaním tuku na tvári, krku, bruchu. V tomto prípade sa končatiny stávajú tenšie. Syndróm je charakterizovaný tvárou v tvare mesiaca.
2. Nezdravé začervenanie líc, ktoré nezmizne.
3. Na bruchu sa objavujú modrasté strie.
4. Môže sa objaviť akné.
5. Vyskytuje sa osteoporóza.
6. Poruchy v práci kardiovaskulárneho systému, hypertenzia.

Poruchy ako depresia alebo dlhotrvajúce migrény môžu byť príčinou hyperkortizolizmu aj jeho symptómov. Navyše chuť do jedla s takýmto porušením endokrinného systému sa často stáva prehnanou.

Pacient trpiaci Itsenko-Cushingovým syndrómom sa vyznačuje prítomnosťou pigmentácie na miestach, kde oblečenie často trie kožu.

Mladistvý

Hyperkortizolizmus u detí sa vyskytuje v dôsledku hyperplázie kôry nadobličiek. Príznaky tohto ochorenia sa môžu objaviť už po roku.

V prítomnosti charakteristických symptómov, podobných príznakom syndrómu u dospelých, sa u detí vyskytujú tieto prejavy:

• náchylnosť k chorobám;
• slabý rozvoj duševných schopností;
• slabý fyzický vývoj;
• ochorenie srdca.

Ak sa choroba prejavila pred dospievaním, potom môže začať predčasná puberta. Ak sa choroba prejavila v dospievaní, potom dôjde k oneskoreniu sexuálneho vývoja.

Ak novonarodené dieťa vykazuje všetky príznaky patológie, potom je celkom možné, že má. U viac ako 80 % ochorení s Itsenko-Cushingovým syndrómom vo veku do jedného roka je príčinou nezhubný nádor kôry nadobličiek.

Medzi ženami

U žien je 10-krát vyššia pravdepodobnosť vzniku syndrómu hyperkortizolizmu ako u mužov. Hlavnou vekovou skupinou pacientov je stredný vek.
U žien sa prejavuje nasledujúcimi príznakmi:

1. Zvýšené ochlpenie na perách, hrudníku, rukách a nohách.
2. Existuje amenorea, anovulácia.
3. Hyperkortizolizmus u tehotných žien vyvoláva potrat alebo výskyt srdcových ochorení u dieťaťa.

Ženy majú väčšiu pravdepodobnosť vzniku závažných foriem osteoporózy ako muži. V skutočnosti môže takýto prejav ochorenia viesť k vážnym formám postihnutia ešte pred nástupom menopauzy.

Syndróm hyperkortizolizmu vedie k zníženiu libida u žien aj u mužov. U tých druhých sa to prejavuje aj impotenciou.

Typy hyperkortizolizmu

V typológii Itsenko-Cushingovho syndrómu sa rozlišujú dva typy patológie: primárne a sekundárne.

Primárny hyperkortizolizmus sa zisťuje pri porušení samotných nadobličiek s výskytom funkčného nádoru kôry. Takéto novotvary sa môžu vyskytnúť aj v iných orgánoch, napríklad v pohlavných žľazách.

Sekundárny hyperkortizolizmus je spojený so zmenami v hypofýze, keď novotvary v hypotalamo-hypofyzárnom systéme vyvolávajú hormonálny nárast.

Ako môže syndróm pokračovať?

Patológia môže byť skrytá, s miernym zvýšením syntézy hormónov a výrazná.
Lekári rozlišujú tri formy prejavu ochorenia:

1. Subklinický hyperkortizolizmus, vzniká vo včasnom štádiu alebo pri malých formách nádorov, prejavujúcich sa zvýšeným krvným tlakom, poruchou funkcie pohlavných žliaz.
2. iatrogénne dochádza v dôsledku expozície lieku na liečbu reumatických ochorení, krvi. Pri transplantácii orgánov sa zistí v 75% prípadov.
3. Funkčné alebo endogénne hyperkortizolizmus sa zisťuje pri závažných patológiách hypofýzy, pri diabete mellitus. Pacienti s mladosťou vyžadujú špeciálne sledovanie.

Až v 65 % prípadov ide o iatrogénny hyperkortizolizmus.

Stupne

Podľa závažnosti priebehu ochorenia sa rozlišujú tri stupne:

1. Mierne s miernou obezitou, normálny stav kardiovaskulárneho systému.
2. Priemer s rozvojom problémov s endokrinnými žľazami, prírastok hmotnosti o viac ako 20% vlastnej telesnej hmotnosti.
3. Ťažké s rozvojom ťažkých komplikácií a ťažkej obezity.

Podľa rýchlosti vývoja ochorenia a jeho komplikácií je možné rozlíšiť: progresívnu formu (obdobie vývoja patológie je šesť mesiacov - rok) a postupnú formu (od 1,5 roka alebo viac).

Diagnostika

Na diagnostiku tohto ochorenia sa používajú tieto metódy:

• krvný test na kortikosteroidy;
• hormonálne testy moču;
• röntgen hlavy, kosti kostry;
• MRI alebo CT mozgu.

Diagnóza sa robí jasne za prítomnosti všetkých štúdií. Treba to odlíšiť od cukrovky a obezity.

Liečba

Pri hyperkorticizme rôznych foriem je potrebná iná terapia:

1. Iatrogénny hyperkortizolizmus sa lieči vysadením hormónov.
2. Keď sa objaví hyperplázia nadobličiek, používajú sa lieky na potlačenie steroidov, ako je ketokonazol alebo mitotan.
3. Keď sa objaví novotvar, používa sa chirurgická metóda a chemoterapia. V medicíne sa radiačná terapia používa na liečbu rakoviny žliaz.

Okrem toho použite:

• diuretiká;
• zníženie hladiny glukózy;
• imunomodulátory;
• sedatíva;
• vitamíny, vápnik.

Ak mal pacient odstránené nadobličky, potom to bude musieť robiť po zvyšok svojho života.

Moderná metóda laparoskopie sa používa v prípadoch adrenalektómie. Je bezpečný pre pacienta a má minimálnu dobu rehabilitácie.

Komplikácie

Pri absencii liečby alebo rýchlom priebehu ochorenia sa môžu pre pacienta vyskytnúť život ohrozujúce komplikácie:

• poruchy v práci srdca;
• krvácanie do mozgu;
• otrava krvi;
• ťažké formy pyelonefritídy s potrebou hemodialýzy;
• poranenia kostí, vrátane zlomeniny bedra alebo zlomeniny chrbtice.

Zvažuje sa stav vyžadujúci okamžité opatrenie na poskytnutie pomoci. Vedie k vážnemu poškodeniu telesných systémov, ako aj ku kóme. Na druhej strane bezvedomie môže viesť k smrti.

Prognóza liečby

Prežitie a zotavenie závisí od.
Najčastejšie predpovedané:

1. Percento úmrtí bude až polovica všetkých prípadov diagnostikovaného, ​​no neliečeného endogénneho hyperkortizolizmu.
2. Pri diagnostikovaní zhubného nádoru prežije až 1/4 všetkých pacientov, ktorí ho liečia. V opačnom prípade dôjde k smrti do jedného roka.
3. Pri benígnom nádore dosahuje možnosť uzdravenia až 3/4 všetkých pacientov.

Pacienti s pozitívnou dynamikou priebehu ochorenia by mali byť pozorovaní u špecialistu po celý život. Pri dynamickom sledovaní a užívaní potrebných liekov takíto ľudia vedú normálny život bez straty kvality.

Itsenko-Cushingova choroba alebo hyperkortizolizmus.

Itsenko-Cushingova choroba je stav charakterizovaný nadmernou produkciou adrenokortikotropného hormónu v hypofýze, ktorý je zodpovedný za reguláciu funkcií nadobličiek, čo následne spôsobuje zväčšenie ich veľkosti a nadmernú produkciu vlastných hormónov – kortikosteroidov. Štúdium tejto choroby v rôznych časoch uskutočnili dvaja vedci, na počesť ktorých dostala svoje meno - H. Cushing a N. Itsenko. Podľa ich výskumu sa hyperkortizolizmus vyvíja v dôsledku porúch v hypotalamo-hypofyzárnom systéme ľudského tela.

Dôvody

Itsenko-Cushingova choroba je medzi detskými chorobami pomerne zriedkavým prípadom. Jej prejavy sú však hodnotené ako najzávažnejšie v zozname ostatných detských problémov endokrinného systému. Spravidla sa choroba objavuje u starších detí s prevládajúcou léziou dievčat, ale v poslednej dobe existuje tendencia znižovať vekovú hranicu.

Presné príčiny vývoja ochorenia ešte neboli stanovené. Provokujúcim faktorom môže byť adenóm prednej hypofýzy alebo jej hyperplázia, ktorá je spojená s progresiou hyperkortizolizmu. Existuje názor, že rôzne poranenia a modriny lebky, otrasy mozgu, encefalitída, arachnoiditída a iné problémy centrálneho nervového systému prispievajú k vzniku ochorenia.

Patogenéza je charakterizovaná špecifickými hormonálnymi zmenami v tele dieťaťa, ktoré spôsobujú výrazné poškodenie jeho metabolizmu. Na začiatku ochorenia vstupujú do hypotalamu špeciálne nervové impulzy, ktoré slúžia ako spúšťač produkcie látok, ktoré môžu aktivovať uvoľňovanie adrenokortikotropného hormónu v hypofýze. Takáto aktívna stimulácia vyvoláva tvorbu patologicky veľkej dávky adrenokortikotropného hormónu hypofýzou, ktorá ovplyvňuje nadobličky. Tým naštartujú nadprodukciu vlastných hormónov – kortikosteroidov. Ich prebytok v tele dieťaťa a znamená porušenie mnohých metabolických procesov.

Symptómy

Vývoj Itsenko-Cushingovej choroby u dieťaťa je dokázaný živými príznakmi ochorenia. Objavujúce sa zdravotné problémy spojené s detským hyperkortizolizmom môžete rozpoznať podľa nasledujúcich príznakov:

• dieťa má zjavnú obezitu so špeciálnym spôsobom prerozdelenia tukovej vrstvy (v oblasti brucha, krku, tváre, ramien, chrbta, mliečnych žliaz);
• spomalenie tempa rastu až po jeho úplné zastavenie je sprevádzané oneskorením kostného veku oproti skutočnému (často pôsobí ako najskorší príznak);
• suchosť a nadmerné napínanie kože, čo vedie k tvorbe strií (strií), hlavne v oblasti brucha, bokov a chrbta. Farba strií sa líši od bežnej - je fialová, karmínová alebo s modrým nádychom;
• oneskorená puberta;
• vzhľad vlasov na tvári u dievčat;
• pustulózne alebo plesňové útvary na koži;
• osteoporóza - zvýšená krehkosť kostí;
• problémy kardiovaskulárneho systému - zvýšenie krvného tlaku, tachykardia;
• neurologické a duševné poruchy - emočná nestabilita, poruchy spánku;
• svalová slabosť;
• nestabilita menštruačného cyklu u dievčat.

Diagnóza Itsenko-Cushingovej choroby u dieťaťa

Diagnóza je založená na informáciách o klinických prejavoch stavu dieťaťa, výsledkoch hormonálnych vyšetrení a množstve inštrumentálnych diagnostických opatrení.

Lekár zhromažďuje sťažnosti a anamnézu choroby dieťaťa, skúma malého pacienta. Ďalej, aby sa urobila spoľahlivá diagnóza, je potrebné doplniť získané údaje o nasledujúce štúdie:

• denná detekcia prítomnosti voľného kortizolu v moči;
• vykonávanie dexametazónových testov, ktoré zahŕňajú postupné hodnotenie koncentrácie kortizolu v krvnom sére;
• biochemický krvný test na zistenie porúch, ktoré signalizujú vývoj diabetes mellitus;
• ultrazvukové vyšetrenie;
• magnetická rezonancia;
• Počítačová tomografia;
• rádiografiu.

Komplikácie

Zdravotný stav detí s diagnózou hyperkortizolizmu si vyžaduje neustály lekársky dohľad. Pre nich sú športové záťaže, skákanie a náhle pohyby, ktoré môžu viesť k poraneniu kostí, kontraindikované.

Pri včasnej diagnostike a adekvátnej liečbe majú deti veľkú šancu na uzdravenie. Prípady strednej závažnosti vedú k nezvratným poruchám kardiovaskulárneho systému, obličiek, spôsobujú rozvoj diabetes mellitus, osteoporózy, arteriálnej hypertenzie, menštruačných porúch u dievčat a neplodnosti. Nedostatok liečby vedie k invalidite dieťaťa.

Liečba

Čo môžeš urobiť

Príslušná choroba potrebuje včasnú lekársku pomoc, pretože pri nedostatočne účinnej liečbe existuje vážne riziko komplikácií zo zdravia dieťaťa. To určuje dôležitosť čo najskôr kontaktovať lekára, keď sa zistia prvé príznaky choroby u dieťaťa.

Po návšteve špecialistu by rodičia chorého dieťaťa mali sledovať jeho výživu a aktivitu - pre deti s hyperkortizolizmom je veľmi nežiaduce venovať sa športovým aktivitám a skákaniu, pretože je to plné zranení kostí.

Čo robí lekár

Zložitosť liečby Itsenko-Cushingovej choroby u detí rôzneho veku je spôsobená rôznymi symptómami a zapojením rôznych orgánov a systémov do patologického procesu. Terapia je komplexná a zahŕňa konzervatívne a chirurgické opatrenia.

Medikamentózna liečba sa používa v stredných a ťažkých štádiách ochorenia ako prostriedok na zníženie negatívneho vplyvu zvýšenej koncentrácie kortizolu na telo dieťaťa. Takéto opatrenia sú prípravné pred odoslaním dieťaťa na protónovú terapiu alebo operáciu na odstránenie adenómu hypofýzy.

Protónová terapia je ožarovanie hypofýzy protónovými lúčmi a používa sa pri absencii adenómu u dieťaťa. Ak sa zistí, dieťa je poslané na operáciu na jeho odstránenie.

V prípade potreby sa vykonáva symptomatická liečba. Dieťaťu je tiež predpísaná diéta, patogenetická lieková terapia, anabolické steroidy a pohlavné hormóny.

Prevencia

Kvôli nedostatku jasného pochopenia príčiny choroby neboli vyvinuté špecifické opatrenia na prevenciu Itsenko-Cushingovej choroby. Je dôležité venovať pozornosť zdraviu dieťaťa, plne liečiť akékoľvek problémy s jeho pohodou, každoročne vykonávať röntgenové vyšetrenie lebky a kontrolovať hladinu koncentrácie adrenokortikotropného hormónu v krvi.

V článku sa dočítate všetko o metódach liečby takejto choroby, ako je Itsenko-Cushingova choroba u detí. Uveďte, aká účinná by mala byť prvá pomoc. Ako liečiť: vybrať lieky alebo ľudové metódy?

Dozviete sa tiež, v čom môže byť predčasná liečba choroby Itsenko-Cushingovej choroby u detí nebezpečná a prečo je také dôležité vyhnúť sa následkom. Všetko o tom, ako predchádzať itsenko-cushingovej chorobe u detí a predchádzať komplikáciám.

A starostliví rodičia nájdu na stránkach služby úplné informácie o príznakoch Cushingovej choroby u detí. Ako sa príznaky ochorenia u detí vo veku 1,2 a 3 rokov líšia od prejavov ochorenia u detí vo veku 4, 5, 6 a 7 rokov? Aký je najlepší spôsob liečby Cushingovej choroby u detí?

Starajte sa o zdravie svojich blízkych a buďte v dobrej kondícii!

Diagnóza Itsenko-Cushingovej choroby u detí (prehľad literatúry)

Asp. N.V. UDALOVÁ

Diagnostika Cushingovej choroby u detí (prehľad literatúry)

Federálna štátna inštitúcia Endokrinologické výskumné centrum Ministerstva zdravotníctva a sociálneho rozvoja Ruskej federácie, Moskva

Prehľad je venovaný problému diagnostiky Itsenko-Cushingovej choroby u detí. Sú opísané vlastnosti klinického obrazu, štádiá diagnostiky, hlavné farmakologické testy, inštrumentálne metódy výskumu.

Kľúčové slová: Itsenko-Cushingova choroba, deti, diagnostika, kortikotropinóm.

Predkladaný prehľad sa zaoberá diagnostikou Cushingovej choroby u detí s osobitným zreteľom na jej jednotlivé štádiá, relevantné farmakologické testy a inštrumentálne metódy používané na tento účel.Popisuje klinický priebeh choroby.

Kľúčové slová: Cushingova choroba, deti, diagnostika, kortikotropinóm.

Itsenko-Cushingova choroba (CIC) je závažné neuroendokrinné ochorenie, ktoré sa vyvíja v dôsledku zvýšenej produkcie ACTH hypofýzou, vo väčšine prípadov v dôsledku prítomnosti kortikotropinómu prednej hypofýzy. Hypersekrécia ACTH spôsobuje obojstrannú hyperpláziu kôry nadobličiek, hyperprodukciu kortizolu a nadobličkových androgénov, čo určuje klinický obraz ochorenia.

epidemiologické údaje. Klinické, laboratórne a patogenetické znaky NIC u dospelých sú široko opísané v literatúre. V literatúre je oveľa menej údajov o tomto probléme u detí. Existujúce prehľady spravidla predstavujú jedinečnú skúsenosť s prácou špecializovaných národných centier, kde sa takíto pacienti sústreďujú. Najväčšie skúsenosti s liečbou detí s NIC má americký Národný inštitút zdravia a Nemocnica sv. Bartolomeja v Londýne. V našej krajine je takýmto centrom Endokrinologické výskumné centrum Ministerstva zdravotníctva a sociálneho rozvoja Ruskej federácie. Od roku 1935 do roku 1999 bolo v ZSSR a Ruskej federácii opísaných 317 prípadov tejto patológie u detí. Medzi všetkými formami hyperkorticizmu u detí predstavuje NIC 75-80%. V prevažnej väčšine prípadov sú nádory vylučujúce ACTH u detí reprezentované mikroadenómami (s priemerom menším ako 5 mm); makroadenómy u detí sú zriedkavé (od 3 do 6%). NIC môže byť diagnostikovaná v akejkoľvek vekovej skupine, ale vrchol výskytu sa vyskytuje počas dospievania. V zahraničnej literatúre je popísaných niekoľko prípadov vzniku tohto ochorenia u detí mladších ako 1 rok. H. 81ygg a kol. analyzovali 50 pacientov s BIC vo veku 6 až 30 rokov. Títo autori zistili, že v

V puberte sa BIC vyskytuje častejšie u chlapcov, v puberte je výskyt ochorenia medzi chlapcami a dievčatami rovnaký a v dospelosti stúpa percento žien.

Klinické prejavy BIC u detí. BIC v detstve je stále diagnostikovaná s oneskorením. V niektorých prípadoch sa choroba prejavuje nešpecifickými znakmi (spomalenie rastu, prírastok hmotnosti), čo vedie k voľbe taktiky pozorovania a nedostatku včasnej liečby. Podľa M. Savage et al. , priemerná dĺžka času od nástupu symptómov po diagnózu je 2,5 roka (od 0,5 do 6,6 roka), podobné údaje sú opísané v ruskej literatúre.

Výška a kostný vek. Znížená rýchlosť rastu u detí s BIC je často prvým a na dlhú dobu jediným príznakom. Dlhodobý hyperkortizolizmus vedie k skutočne nízkemu vzrastu (<-2 SDS). На момент диагностики заболевания низкорослость (рост < -2 SDS) наблюдается у 40-42% детей. У подавляющего большинства детей с БИК (82-97%) рост оценивается ниже среднего . Чем меньше возраст ребенка и больше продолжительность заболевания, тем более выражено отставание в росте . Хронический гиперкортицизм подавляет созревание костей. Костный возраст в большинстве случаев отстает от паспортного. Однако сопутствующее повышение уровня андрогенов создает потенциальный резерв для ростового скачка после ликвидации гиперкор-тицизма.

Obezita a zhoršený metabolizmus uhľohydrátov. Charakteristickým znakom priebehu BIC u detí je prudké spomalenie tempa rastu s paralelným nárastom telesnej hmotnosti. Preto je dôležité hodnotiť

© N.V. Udalová, 2011

e-mail: [chránený e-mailom]

toľký rast samotný, koľko jeho rýchlosť a dynamika priberania. Pozorné a dôkladné sledovanie hlavných antropometrických ukazovateľov u dieťaťa s ich pravidelnou fixáciou na špeciálnych percentilových krivkách umožňuje včasné podozrenie na patológiu a včasné začatie liečby. Prírastok hmotnosti a / alebo obezita je jedným z najtypickejších prejavov BIC u detí: sťažnosti na nadváhu sa podľa rôznych autorov vyskytujú v 61,3-98% prípadov. Ak sa za hranicu medzi nadváhou a obezitou považuje SDS BMI = +2, potom samotná obezita u detí s BIC sa vyskytuje v 49 – 75 % prípadov. Centrálna obezita zohráva obzvlášť dôležitú úlohu pri vzniku metabolických komplikácií a je rizikovým faktorom kardiovaskulárnych komplikácií. Porucha glukózovej tolerancie sa pozoruje u 64 – 85 % pacientov.

Arteriálna hypertenzia. Jedným z konštantných príznakov NIC je arteriálna hypertenzia; zisťuje sa u polovice chorých detí a dospievajúcich trpiacich týmto ochorením. V roku 1997 M. Magiakou a spol. skúmali parametre krvného tlaku u detí s endogénnym hyperkortizolizmom pred a po transsfenoidálnej adenomektómii (TSA). Jeden rok po TCA mali všetci pacienti normálny diastolický krvný tlak (DBP) a len 3,2 % malo systolickú artériovú hypertenziu. Hypertenzia je považovaná za jeden z najčastejších a najsilnejších rizikových faktorov pre intracerebrálne krvácanie. V roku 2008 sa po prvý raz objavil popis ischemického mozgového infarktu u 10-ročného chlapca s BIC po TCA. Americkí vedci analyzovali prípady Cushingovho syndrómu u detí (v 74 % BIC) pred a 1 rok po chirurgickej liečbe. V bezprostrednom pooperačnom období bol zaznamenaný významný pokles systolického krvného tlaku (SBP). Jeden rok po TCA u detí s BIC bola frekvencia systolickej a diastolickej hypertenzie 16 % a 4 %. Zároveň u 68 % pacientov bola hladina kortizolu v norme, 32 % dostalo substitučnú liečbu sekundárneho hypokorticizmu. Tieto údaje naznačujú, že arteriálna hypertenzia pretrvávajúca po TCA je dôsledkom prestavby cievneho riečiska na pozadí predĺženého hyperkorticizmu.

Osteoporóza. Systémová osteoporóza je častým a často závažným prejavom endogénneho hyperkortizolizmu. Podľa rôznych autorov sa výskyt osteoporózy u detí s BIC pohybuje od 80 do 100 %. Osteopénia driekovej chrbtice a proximálneho femuru u detí s BIC sa zisťuje v 38.

a 23 %. Pokles BMD je reverzibilný. Avšak C. Di Somma a kol. ukázali, že BMD a koncentrácia biochemických markerov kostnej resorpcie a tvorby kosti na pozadí remisie NIC nedosahujú kontrolné hodnoty. Hlavnou úlohou v liečbe steroidnej osteoporózy u detí je odstránenie príčiny hyperkortizolizmu a adekvátna substitučná liečba hypopituitarizmu, ktorá sa môže vyskytnúť po akejkoľvek liečbe NIC u detí.

Kožné zmeny. Patognomickým príznakom hyperkortizolizmu je výskyt fialovo-kyanotických strií (strií) na koži. Výskyt strií u detí s BIC sa pohybuje od 40 do 70 %. Neprítomnosť tohto príznaku u detí nevylučuje prítomnosť hyperkortizolizmu. Akné a seborea sú prejavom hyperandrogenizmu a vyskytujú sa u 42 – 47 % detí s BIC.

Puberta. Puberta v BIC je často narušená. U predpubertálnych detí vedie zvýšená syntéza androgénov kôrou nadobličiek k rozvoju syndrómu „abnormálnej puberty“. Súčasne sa pozoruje výskyt rastu pubického ochlpenia s predpubertálnym objemom semenníkov u chlapcov a predpubertálnym stavom mliečnych žliaz u dievčat. Frekvencia adrenarché u detí s BIC sa pohybuje od 34 do 100 %. Ohromujúci účinok nadbytku androgénov nadobličiek na hypofýzové gonadotropy spôsobuje zníženie hladiny gonadotropínov v krvi. Chlapci aj dievčatá majú zároveň často oneskorený sexuálny vývoj. U dievčat sa v 73-100% prípadov vyvinú menštruačné poruchy typu amenorea a oligomenorea.

Psychoneurologické poruchy. V klinickom obraze BIC u detí vedú skôr endokrinné ako neurologické poruchy. Je to pravdepodobne spôsobené tým, že príčinou NIC u detí sú takmer vždy mikroadenómy. Bolesť hlavy sa zistí v 33-74% prípadov. Mentálne zmeny sú pozorované pomerne často. Patria sem poruchy spánku (6 – 11 %), emočná labilita, eufória či mentálna asténia (12 – 53 %). Závažné duševné poruchy u detí s BIC sú extrémne zriedkavé, ale je potrebná včasná adekvátna psychotropná liečba.

Diagnostika. K dnešnému dňu neexistuje medzinárodný konsenzus týkajúci sa diagnostiky a liečby endogénneho hyperkorticizmu u detí. Pediatrickí endokrinológovia používajú odporúčania prijaté pre dospelých, berúc do úvahy vekové charakteristiky. V prvom rade je potrebné získať laboratórne potvrdenie hyperkortizolizmu. Na tento účel sa používajú rôzne diagnostické testy a metódy:

dexametazón 1 mg tlakový test, dexametazón 2 mg 48-hodinový supresný test, 24-hodinový voľný kortizol v moči, slinný kortizol, nočné testovanie kortizolu, kombinovaný 2-dňový dexametazón 2 mg a hormón uvoľňujúci kortikotropín (CRH), ako aj test s desmopresínom. U nás nie sú prípravky CRH a desmopresínu registrované.

48-hodinový supresívny test s 2 mg dexametazónu (PTD 2) (klasický malý Liddle test) a nočný supresívny test s 1 mg dexametazónu (PTD 1). U zdravých jedincov podávanie glukokortikoidov spätným mechanizmom potláča sekréciu ACTH a syntézu kortizolu. Pri vymenovaní nízkych dávok dexametazónu v podmienkach endogénneho hyperkortizolizmu akejkoľvek genézy sa toto potlačenie nevyskytuje. U detí s hmotnosťou nad 40 kg sa používa PTD protokol 2 pre dospelých a hladiny kortizolu v krvi nižšie ako 50 nmol/l (1,8 mg/dl) sa považujú za prah normálnej supresie. Pre deti s hmotnosťou nižšou ako 40 kg je odhadovaná dávka dexametazónu 30 mcg/kg/deň. Pri použití tohto supresívneho kritéria je citlivosť testu u detí 94 %. Keď sa prah kortizolu zníži na 38 nmol/l (1,4 mg/dl), citlivosť sa zníži na 90 %. Niektoré štúdie však upozorňujú na nízku diagnostickú presnosť tohto testu.

PTD 1 sa dá ľahko vykonať aj ambulantne. Hoci sa tento test používa na skríning endogénneho hyperkortizolizmu, neexistujú spoľahlivé údaje o jeho presnosti a interpretácii u detí. Aby sa vylúčili falošne pozitívne a falošne negatívne výsledky, niektorí autori navrhujú vykonať simultánne meranie kortizolu a dexametazónu.

Obsah voľného kortizolu v dennom moči (FCM). SCM odráža celkové vylučovanie kortizolu za deň. Normálne sa močom nevylúči viac ako 1 % kortizolu. Pri vykonávaní tejto štúdie sa meria voľný, t.j. biologicky aktívny kortizol, ktorý nie je spojený s trans-kortínom. Keďže hladina SCM u pacientov s NIC je značne variabilná, sú potrebné aspoň dva odbery moču. Niektorí autori odporúčajú testovať u detí trikrát. Môžu sa použiť normálne hodnoty pre dospelých, pretože väčšina dospievajúcich s BIC má telesnú hmotnosť vyššiu ako 45 kg. Niekoľko autorov navrhuje vypočítať SCM u detí na povrchu tela. Normálne by to malo byť menej ako 70 mcg / m2 (193 nmol / deň). Falošne pozitívne výsledky stanovenia SCM sú možné so zvýšeným príjmom tekutín (viac ako 5 l / deň), falošne negatívne výsledky - so znížením renálnej filtrácie a porušením práva

vidlica na zber moču. Normálne hladiny SCM sú zaznamenané u niektorých pacientov s miernym hyperkortizolizmom; v takýchto prípadoch je vhodnejšie určiť nočnú hladinu kortizolu v slinách.

Nočný slinný kortizol (CS). Biologicky aktívny (voľný) kortizol v krvi je v rovnováhe s kortizolom v slinách; jeho koncentrácia nezávisí od množstva slín. Zmeny hladiny kortizolu v krvi sprevádzajú podobné zmeny jeho koncentrácie v slinách v priebehu niekoľkých minút. Test je ľahko vykonateľný, bezbolestný, nespôsobuje žiadnu negatívnu reakciu zo strany dieťaťa a je dobrou alternatívou k stanoveniu plazmatického kortizolu u detí. Pre adekvátne posúdenie testu sa odporúča zopakovať ho 2-3 krát. Na meranie kortizolu v slinách sa používajú metódy s rôznymi rozsahmi referenčných hodnôt, čo ovplyvňuje citlivosť a špecifickosť metód. Tento ukazovateľ u detí má vysokú diagnostickú hodnotu pri hyperkortizolizme (citlivosť: 92-100%, špecifickosť: 93-100%). Vysoká senzitivita (100 %) a špecificita (95,2 %) testu sa preukázala v diferenciálnej diagnostike hyperkortizolizmu a obezity u detí.

Nočné hladiny kortizolu. Stanovenie nočných hladín kortizolu počas spánku bolo prvýkrát navrhnuté v roku 1995 J. Niccl-Pnce a kol. . U detí s hyperkortizolizmom je táto metóda citlivejšia ako SCM (99 % oproti 88 %). U pacientov s normálnou SCM a negatívnym dexametazónovým testom zvyšujú hladiny kortizolu v nočnom spánku vyššie ako 1,8 mg/dl (50 nmol/l) alebo večerné hladiny kortizolu počas bdenia vyššie ako 7,5 mg/dl (207 nmol/l) pravdepodobnosť hyperkortizolizmu. . Za týchto podmienok hladiny kortizolu v nočnom spánku nižšie ako 1,8 mg/dl robia diagnózu endogénneho hyperkortizolizmu nepravdepodobnou. Nočné testovanie sérového kortizolu počas spánku sa používa na vylúčenie hyperkortizolizmu (menej ako 1,8 mg/dl) pri falošne pozitívnom supresívnom teste na dexametazón pri užívaní antikonvulzív. Nočné hladiny kortizolu sa zriedka merajú počas spánku. Napriek tomu použitie tejto metódy zvyšuje presnosť diagnózy.

Nočné (večerné) hladiny kortizolu počas bdelosti. Metóda je jednoduchšia ako predchádzajúca. Niektoré štúdie preukázali jeho vysokú citlivosť (viac ako 96 %) pre hladiny kortizolu vyššie ako 7,5 mg/dl (vyššie ako 207 nmol/l). Na zvýšenie špecificity navrhli viacerí autori prísnejšie diagnostické kritériá, čo je však sprevádzané poklesom citlivosti: pri hladine kortizolu viac

Senzitivita 8,3-12 mg/dl je 90-92 %, špecificita 96 %. Aby sa predišlo falošne pozitívnym výsledkom, je potrebná predbežná hospitalizácia pacienta. Je tiež možné odobrať krv cez vopred nainštalovaný katéter. U malých detí (kvôli zvláštnostiam spánku a bdenia) sa najnižšia hladina kortizolu bežne pozoruje skôr a je možný skorší odber krvi. Vzhľadom na to všetko sa stanovenie nočných hladín kortizolu v plazme (podľa konsenzu z roku 2008) odporúča len ako doplnková diagnostická metóda. Napriek vysokej presnosti žiadny z navrhovaných testov jednotlivo nie je univerzálny pre konečnú diagnózu hyperkortizolizmu. Ak sú výsledky dvoch testov pozitívne, postupuje sa do druhej fázy diagnostiky.

Určenie príčiny hyperkortizolizmu. Po laboratórnom potvrdení hyperkortizolizmu je potrebné vykonať diferenciálnu diagnostiku medzi jeho formami. Na tento účel sa používa niekoľko metód. Väčšina z nich je založená na rozlíšení medzi ACTH-dependentným a ACTH-independentným hyperkortizolizmom. Na potvrdenie centrálnej genézy hyperkortizolizmu sú potrebné aspoň dva testy. Lokálna diagnostika (MRI mozgu, CT alebo ultrazvuk nadobličiek) umožňuje vizualizovať patologický proces a potvrdiť údaje laboratórneho vyšetrenia.

Plazmatická hladina ACTH. Vyhodnotenie plazmatických hladín ACTH umožňuje zistiť, či je proces závislý od ACTH alebo nezávislý od ACTH. Hladiny ACTH vyššie ako 15 pg/ml takmer vždy odrážajú hyperkortizolizmus závislý od ACTH. Zároveň je možné pozorovať normálnu koncentráciu ACTH v krvi tak v NIR, ako aj v nádoroch nadobličiek, a preto je ťažké interpretovať hraničné hodnoty ACTH 5 až 15 pg/ml. Podľa D. Batistu a kol. pri použití hladiny ACTH 29 pg/ml (6 pmol/l) ako kritéria je špecifickosť metódy 100 % a senzitivita 70 %. Porušenie denného rytmu sekrécie sa vyskytuje u 100% detí s BIC. Napriek zriedkavosti ACTH-ektopického syndrómu u detí a vzhľadom na možnosť získania kontroverzných hraničných hodnôt nie je meranie hladín ACTH jediným spôsobom, ako diferenciálne diagnostikovať príčinu hyperkortizolizmu.

Veľká vzorka s dexametazónom (BDP). Tento test vyvinula spoločnosť Liddl a vďaka svojej jednoduchosti je teraz široko používaný. Test je založený na rozdielnej citlivosti adenómu hypofýzy a periférnych nádorov na glukokortikosteroidy. Jediný rozdiel medzi BDP a PTD 2 je použitie viacerých

dávka šťavy dexametazónu. Počas 2-dňového testu sa namiesto 0,5 mg dexametazónu predpisuje 2 mg každých 6 hodín.Pre deti s hmotnosťou nižšou ako 40 kg je odhadovaná dávka dexametazónu 120 mcg / kg / deň. Asi v 80 % prípadov u pacientov s BIC je hladina voľného kortizolu v moči znížená o viac ako 50 %. Podľa D. Batistu a kol. , u detí je senzitivita metódy 97,5 % so špecificitou 100 %, ak je kritériom zníženie hladín kortizolu o 20 % od bazálnej hodnoty. Tento test je jednoduchý, nevyžaduje špeciálne zručnosti a vybavenie. Často však jasne nerozlišuje medzi BIC a ektopickým ACTH syndrómom u detí. Navyše sa nedávno ukázalo, že výsledky BDP sú podobné ako pri PTD 2, čo bolo dôvodom odmietnutia vykonania BDP na viacerých zahraničných klinikách.

Test s kortikoliberínom (CRH). CRH stimuluje produkciu ACTH hypofyzárnymi kortikotrofmi. Pri NIR je zachovaná senzitivita kortikotrofov na CRH a zvyčajne sa zaznamenáva normálna alebo aj zvýšená odpoveď ACTH a kortizolu na podanie CRH. U detí je senzitivita metódy 81 %, ak je kritériom zvýšenie ACTH o viac ako 35 %, a 74 %, ak je kritériom zvýšenie kortizolu o viac ako 20 %.

Lokálna diagnostika. MRI mozgu. Vo väčšine prípadov sú nádory vylučujúce ACTH v NIR u detí mikroadenómy (s priemerom menším ako 5 mm), takže ich vizualizácia pomocou MRI je ťažká. Podľa rôznych autorov je adenóm v NIR u detí vizualizovaný v 55-63% prípadov. Stanovenie polohy adenómu pomocou MRI má nízku prediktívnu hodnotu v porovnaní s údajmi operácie. Údaje z MRI sa zhodovali s výsledkami operácie u 9 (52 %) zo 17 detí. Normálny obraz MRI teda nevylučuje NIC. Okrem toho sa incidentalómy hypofýzy vyskytujú u 10 % zdravých ľudí a u 8 % detí s hyperkortizolizmom nadobličiek, čo si vyžaduje starostlivejšiu diferenciálnu diagnostiku. MRI v kombinácii s inými metódami je zároveň dôležitou súčasťou diagnostiky NIC.

Zmeny v nadobličkách v NIC. Zmeny nadobličiek v NIR možno zistiť ultrazvukom alebo CT. Najčastejším variantom je difúzna bilaterálna hyperplázia, zvyčajne mierna. Podľa D. Batistu a kol. , bilaterálna adrenálna hyperplázia sa pozoruje u 53 % detí s BIC.

Obojstranná katetrizácia dolného sinus petrosal (DNKKS) so stanovením ACTH na pozadí stimulácie CRH. Technika DLCN bola vyvinutá v 80. rokoch minulého storočia v USA a stala sa rutinnou diagnostickou metódou u dospelých pacientov. Od do

Sila tejto metódy rieši dva problémy: 1) vykonáva sa diferenciálna diagnostika BIC s ​​ACTH-ektopickým syndrómom a 2) určuje sa lokalizácia adenómu hypofýzy. U detí je ACTH-ektopický syndróm extrémne zriedkavý a hlavným cieľom DLCN je určiť polohu adenómu (ak ho nezistí MRI). Štúdiu by mal vykonať skúsený neurochirurg. Na zlepšenie diagnostickej presnosti postupu sa používa stimulácia CRH. Predpokladá sa, že u detí vám táto technika umožňuje lepšie určiť polohu adenómu ako MRI. Prvé skúsenosti s využitím DKNKS v pediatrickej praxi boli publikované v USA; prediktívna hodnota metódy bola 75-80 %. Podľa M. Savage et al. lateralizácia nádoru bola pozorovaná v 79 % prípadov. Údaje DNCCS sa zhodovali s výsledkami operácie u 20 (83 %) detí. Remisia bola pozorovaná u 18 (75 %) detí. Nedávna štúdia zároveň ukazuje, že údaje DLNKS sa zhodujú s výsledkami operácie len v 58 % prípadov. Preto je použitie tejto techniky zbytočné. V tej istej štúdii sa však percento lateralizácie po vylúčení zvýšilo na 70.

LITERATÚRA

1. Belikhova E.L. Itsenko-Cushingova choroba u detí. Vedecká sekcia venovaná 40. výročiu Veľkej októbrovej socialistickej revolúcie o probléme „hypofýzy“: Abstrakty. M 1957; osem.

2. Volkova T.N. Klinika a liečba Itsenko-Cushingovej choroby u detí: Abstrakt práce. dis. ... cukrík. med. vedy. M 1967;30.

3. Žukovskij M.A. Itsenko-Cushingova choroba. In: Detská endokrinológia (príručka pre lekárov). 3. vydanie, prepracované. a dodatočné M 1995; 91-110.

4. Levshina R.B. Klinické hodnotenie účinnosti rôznych metód liečby Itsenko-Cushingovej choroby u detí: Abstrakt práce. dis. ... cukrík. med. vedy. M 1990;30.

5. Strebková N.A. Adenómy hypofýzy u detí: klinické a laboratórne charakteristiky a porovnávacie hodnotenie účinnosti rôznych liečebných metód: Abstrakt práce. dis. ... cukrík. med. vedy. M 1999; tridsať.

6. Magiakou M.A., Mastorakos G., Oldfield E.H., GomezM.T., Doppman J.L., Cutler G.B. a kol. Cushingov syndróm u detí a dospievajúcich Prezentácia, diagnostika a terapia N Engl J Med 1994; 331: 10: 629-636.

7. Savage M.O., Chan L.F., Afshar F., Plowman P.N., Grossman A.B., Storr H.L. Pokroky v manažmente pediatrickej Cushingovej choroby Horm Res 2008; 69: 327-333.

8. Storr H.L., Afshar F., Matson M. a kol. Faktory ovplyvňujúce liečbu transsfenoidálnou selektívnou adenomektómiou u pediatrickej Cushingovej choroby Eur J Endocrinol 2005; 152: 825-833.

9. Batista D.L., GennariM., Riar J., ChangR., KeilM., Oldfield E.H., Stratakis C.A. Posúdenie odberu vzoriek Petrosal sinus na lokalizáciu mikroadenómov hypofýzy u detí s Cushingovou chorobou. J Clin Endocrinol Metab 2006; 91:1:221-224.

10. List J. V., Sobottka S., Huebner A., ​​​​Bonk C., Koy J., Pinzer T., Schackert G. Cushingova choroba u 7-mesačného dievčatka v dôsledku nádoru produkujúceho adrenokortikotropný hormón a tyreotropín- secernujúci hormón Pediat Neurosurg 1999;31:1:7-11.

štúdia 22 pacientov s centrálne umiestnenými adenómami hypofýzy. Príčinou falošne negatívnych výsledkov môže byť vplyv prolaktínu na koncentráciu ACTH. V neprítomnosti CRH sa môže použiť desmopresín. Na určenie príčiny hyperkortizolizmu je potrebné vykonať aspoň dve z navrhovaných metód. S ich pomocou je dnes v prevažnej väčšine prípadov možné presne určiť príčinu patologického procesu.

Záver

U detí s BIC prechádzajú takmer všetky orgány a systémy významnými zmenami. Porušenia, ktorých stupeň je určený závažnosťou a trvaním procesu, sú založené na mnohých faktoroch spojených s hyperkortizolizmom. Moderné diagnostické schopnosti umožňujú identifikovať túto chorobu v krátkom čase a zvoliť pre každého pacienta najracionálnejší spôsob liečby. Včasná diagnostika a úspešná liečba NIC u detí je kľúčom k vysokej kvalite života v budúcnosti.

11. Khadilkar V.V, Khadilkar A.V, Navrange J.R. Cushingova choroba u 11-mesačného dieťaťa Indian Pediatr 2004;41:3:274-276.

12. Storr H.L., Isidori A.M., Monson J.P. a kol. Prepubertálny Cushing je bežnejší u mužov, ale pri diagnóze nedochádza k zvýšeniu závažnosti. J Clin Endocrinol Metab 2004; 89: 3818-3820.

13. Savage M.O., Storr H.L., Grossman A.B., Krassas G. Rast a sekrécia rastového hormónu u pediatrickej Cushingovej choroby Hormones (Atény, Grécko) 2003;2: 93-97.

14. Savage M.O., Storr H.L., Chan L.F., Grossman A.B. Diagnostika a liečba Cushingovej choroby u detí. Hypofýza 2007; 10: 365-371.

15. Devoe D.J., Miller W.L., Conte F.A., Kaplan S.L., Grumbach M.M., Rosenthal S.M., Wilson C.B., Gitelman S.F. Dlhodobý výsledok u detí a dospievajúcich po transsfenoidálnej operácii pre Cush-ingovu chorobu J Clin Endocrinol Metab 1997; 82: 3196-3202.

16. Magiakou M.A., Mastorakos G., Zachman K., Chorousos G.P. Krvný tlak u detí a dospievajúcich s Cushingovým syndrómom pred a po chirurgickom vyliečení. J Clin Endocrinol Metab 1997; 82: 1734-1737.

17. Nguyen J.H., Lodish M.B., Patronas N.J., Ugrasbul F., Keil M.F., Roberts M., Popovic J., Stratakis C.A. Rozsiahle ischemické infarkty u predpubertálneho dieťaťa s hypertenziou a Cushingovou chorobou. J Clin Endocrinol Metab 2009; 94:1-2.

18. Lodish M.B., Sinaii N., Patronas N., Batista D.L., Keil M., Samuel J., Moran J., Verma S., Popovic J., Stratakis C.A. Krvný tlak u pediatrických pacientov s Cushingovým syndrómom. J Clin Endocrinol Metab 2009; 94:6:2002-2008.

19. Di Somma C., Pivonello R., Loche S., Faggiano A., Marzullo P., Di Sarno A., Klain M., Salvatore M., Lombardi G., Colao A. Závažné poškodenie kostnej hmoty a obratu pri Cushingovej chorobe: porovnanie medzi chorobou s nástupom v detstve a v dospelosti, Clin Endocrinol (Oxf) 2002, 56: 2: 153-158.

20. Lodish M.B., HsiaoH.P., Serbis A., SinaiiN., Rothenbuhler A., ​​​​Keil M.F., Boikos S.A., Reynolds J.C., Stratakis C.A. Cushingov efekt

ochorenia na minerálnu hustotu kostí u pediatrickej populácie. J Pediat 2010; 156:6:1001 - 1005.

21. Leong G.M, Abad V, Charmandari E., Reynolds J.C., Hill S., Chrousos G.P., Nieman L.K. Účinky endogénneho Cushingovho syndrómu s nástupom u detí a dospievajúcich na kostnú hmotu, zloženie tela a rast: 7-ročná prospektívna štúdia do mladej dospelosti. 2007; 22:1:110-118.

22. Faggiano A., Pivonello R., Filippella M, Di Somma C., Orio F.Jr., Lombard G, Colao A. Abnormality a poškodenie chrbtice u pacientov vyliečených z Cushingovej choroby. Hypofýza 2001; 4: 3: 153- 161.

23. Batista D.L., Oldfield E.H., Keil M., Stratakis C.A. Pooperačné testovanie na predpovedanie rekurentnej Cushingovej choroby u detí. J Clin Endocrinol Metab 2009; 94:8:2757-2765.

24 Arnaldi G. a kol. Diagnóza a komplikácie Cushingovho syndrómu: vyhlásenie o konsenze J Clin Endocrinol Metab 2003; 88: 5593-5602.

25. Biller B.M. a kol. Liečba Cushingovho syndrómu závislého od adrenokortikotropínu: vyhlásenie o konsenze J Clin Endocrinol Metab 2008; 93: 2454-2462.

26. Newell-Price J., Bertagna X., Grossman A.B., Nieman L.K. Cushingov syndróm, Lancet 2006, 367: 9522: 1605-1617.

27. Ross E.J., Linch D.C. Cushingov syndróm zabíjajúca choroba: diskriminačná hodnota znakov a symptómov napomáhajúcich včasnej diagnóze.Lancet 1982;2: 646-649.

28. Magiakou M.A., Chrousos G.P. Cushingov syndróm u detí a dospievajúcich: Súčasné diagnostické a terapeutické stratégie J Endocrinol Inv 2002;25: 181-194.

29. Yanovski J.A., Cutler G.B.Jr., Chrousos G.P., Nieman L.K. Test stimulácie hormónu uvoľňujúceho kortikotropín potláčaný dexametazónom odlišuje miernu Cushingovu chorobu od normálnej fyziológie (J Clin Endocrinol Metab 1998; 83: 348-352).

30. Martin N.M., Dhillo W.S., Banerjee A., Abdulali A., Jayasena C.N., Donaldson M., Todd J.F., Meeran K. Porovnanie testu hormónu uvoľňujúceho kortikotropín potláčaný dexametazónom a testu supresie dexametazónu pri nízkej dávke pri diagnóze Cushingovho syndrómu J Clin Endocrinol Metab 2006;91: 2582-2586.

31. Pecori GiraldiF., Ambrogio A.G., De Martin M., FattiL.M., Scacchi M., Cavagnini F. Špecifickosť testov prvej línie na diagnostiku Cushingovho syndrómu: hodnotenie vo veľkej sérii J Clin Endocrinol Metab 2007 ;92: 4123-4129.

32. Meikle A.W. Testy na potlačenie dexametazónu: užitočnosť súčasného merania plazmatického kortizolu a dexametazónu. Clin Endocrinol (Oxf) 1982; 16:401-408.

33. Beisel W.R., Cos J.J., Horton R., Chao P.Y., Forsham P.H. Fyziológia vylučovania kortizolu močom. J Clin Endocrinol Metab 1964; 24:887-893.

34. Batista D.L., Riar J., Keil M., Stratakis C.A. Diagnostické testy pre deti, ktoré sú určené na vyšetrenie cushingovho syndrómu. Pediatria 2007; 120:575-586.

35. Nieman L.K., Biller B.M.K., Findling J.W., Newell-Price J., Savage M.O., Stewart P.M., Montori V.M. Diagnóza Cushingovho syndrómu: Pokyny pre klinickú prax endokrinnej spoločnosti J Clin Endocrinol Metab 2008; 93: 5: 1526-1540.

36. Gomez M.T., Malozowski S., Winterer J., Vamvakopoulos N.C., Chrousos G.P. Hodnoty voľného kortizolu v moči u normálnych detí a dospievajúcich. J Pediat 1991; 118:256-258.

37. Mericq M.V., Cutler G.B.Jr. Vysoký príjem tekutín zvyšuje vylučovanie voľného kortizolu močom u normálnych jedincov. J Clin Endocrinol Metab 1998; 83:682-684.

38. Kidambi S., Raff H., Findling J.W. Obmedzenia nočného slinného kortizolu a voľného kortizolu v moči pri diagnostike mierneho Cushingovho syndrómu Eur J Endocrinol 2007; 157: 725-731.

39. Prečítajte si G.F., Walker R.F., Wilson D.W., Griffiths K. Analýza steroidov v slinách na posúdenie endokrinnej funkcie. Ann NY Acad Sci 1990; 595:260-274.

40. Storr H.L., Chan L.F., Grossman A.B., Savage M.O. Pediatrický Cushingov syndróm: epidemiológia, výskum a terapeutické pokroky Trends Endocrinol Metab 2007; 18: 4: 167-174.

41. Castro M, Elias P.C., Quidute A.R., Halah F.P., Moreira A.C. Ambulantný skríning Cushingovho syndrómu: citlivosť kombinácie cirkadiánneho rytmu a nočných testov na supresiu dexametazónu na kortizol v slinách J Clin Endocrinol Metab 1999; 84: 878-882.

42. Papanicolaou D.A., Mullen N., Kyrou I., Nieman L.K. Nočný slinný kortizol: užitočný test na diagnostiku Cushingovho syndrómu J Clin Endocrinol Metab 2002; 87: 455-521.

43. Viardot A., Huber P., Puder J.J., Zulewski H., Keller U., Muller B. Reprodukovateľnosť nočného slinného kortizolu a jeho použitie pri diagnostike hyperkortizolizmu v porovnaní s voľným kortizolom v moči a nočným testom na potlačenie dexametazónu. J Clin Endocrinol Metab 2005; 90:5730-5736.

44. Martinelli C.E.Jr., Sader S.L., Oliveira E.B., Daneluzzi J.C., Moreira A.C. Slinný kortizol na skríning Cushingovho syndrómu u detí Clin Endocrinol (Oxf) 1999, 51: 67-71.

45. Newell-Price J., Tréner P., Perra L., Wass J., Grossman A., Besser M. Jediný spiaci polnočný kortizol má 100% senzitivitu pre diagnózu Cushingovho syndrómu. Clin Endocrinol 1995; 43: 545 -550.

46. ​​​​Ma R.C., Chan W.B., So W.Y., Tong P.C., Chan J.C., Chow C.C. Karbamazepín a falošne pozitívne dexametazónové supresívne testy na Cushingov syndróm. BMJ 2005; 330: 299-300.

47. Elamine M.B., MuradM.H., Mullan R., Erickson D., Harris K., Nadeem S., Ennis R., Erwin P.J., Montori V.M. Presnosť diagnostických testov pre Cushingov syndróm: systematický prehľad a metaanalýzy. J Clin Endocrinol Metab 2000; 93: 1553-1562.

48. Pikkarainen L., Alfthan H., Markkanen H., Sane T. Polnočný sérový kortizol: porovnanie zdravých dobrovoľníkov a hospitalizovaných pacientov s Cushingovým syndrómom Scand J Clin Lab Invest 2002; 62: 357-360.

49. Reimondo G., Allasino B., Bovio S., Paccotti P., Angeli A., Terzolo M. Hodnotenie účinnosti polnočného sérového kortizolu v diagnostických postupoch pre Cushingov syndróm. Eur J Endo-crinol 2005; 153: 803-809.

50. Nieman L.K., Biller B.M.K., Findling J.W., Newell-Price J., Savage M.O., Stewart P.M., Montori V.M. Diagnóza Cushingovho syndrómu: Pokyny pre klinickú prax endokrinnej spoločnosti J Clin Endocrinol Metab 2008; 93: 5: 1526-1540.

51. Savage M.O., Chan L.F., Grossman A.B., Storr H.L. Spracovanie a manažment pediatrického Cushingovho syndrómu Curr Opin Endo-crin Diabet Obes 2008, 15: 346-351.

52. Dias R. a kol. Diskriminačná hodnota testu supresie nízkej dávky dexametazónu pri vyšetrovaní detského Cushingovho syndrómu Horm Res 2006; 65: 159-162.

53. Newell-Price J., Tréner P., Besser M., Grossman A. Diagnóza a diferenciálna diagnostika Cushingovho syndrómu a pseudo-Cushingových stavov. Endocr Rev 1998; 19:647-672.

54. Lienhardt A., Grossman A.B., Dacie J.E. a kol. Relatívne prínosy odberu vzoriek dolného petrosálneho sínusu a zobrazovania hypofýzy pri vyšetrovaní detí a dospievajúcich s Cushingovým syndrómom závislým od ACTH J Clin Endocrinol Metab 2001; 86: 5711-5714.

55. Findling J.W., Kehoe M.E., RaffH. Identifikácia pacientov s Cushingovou chorobou s negatívnymi gradientmi adrenokortikotropínu hypofýzy počas odberu vzoriek z dolného petrosálneho sínusu: prolaktín ako index hypofyzárneho venózneho výtoku J Clin Endocrinol Metab 2004; 89: 12: 6005-6009.