Темп життя змушує вас бути активним: весілля друга, зустріч зі шкільними друзями, поїздка до моря, романтичні побачення.

Але бувають такі дні, коли, зі зрозумілих причин, ваша свобода обмежена.
Саме в цей період вам дуже допоможе менструальна чаша, завдяки якій ви встигнете зробити все, що задумали, не зменшуючи темпу і не змінюючи звичок.

То що це за штука?Це ємність для збору виділень, яка може мати різну форму, фактуру та колір. Вона може бути виготовлена ​​з різних матеріалів і мати різні хвостики. Але головне її завдання – зробити ваш критичний період комфортнішим, не вдаривши при цьому по бюджету.

Встановлюється так само, як тампон, не вимагає частого контролю

Щільна установка не дозволяє рідини пролитися за будь-якого положення і в будь-якому середовищі. Тому ви можете спокійно займатися спортом, включаючи плавання, або просто відпочивати на самоті або з близькими людьми, хоч добу безперервно. Для вас та інших людей ваш цикл знаходиться у положенні «вимкнено».

На відміну від тампонів та інших гігієнічних засобів, менструальна чаша не видає своєї присутності навіть вам. Вона набуває форми всередині тіла, і ви її зовсім не відчуваєте.
Ковпачок є абсолютно нейтральним. Він зберігає природний баланс флори, не залишає волокон і не дає стикатися рідини з внутрішнім середовищем. Таким чином, він більш фізіологічний для тіла, ніж інші засоби гігієни.
Крім того, ковпачок – досить економічна річ. Купивши один раз, ви забудете про інші кошти на кілька років.

Якщо наші аргументи видаються вам недостатніми, ви можете ознайомитись із реальними відгуками наших клієнток.

Чому слід придбати її у нашому магазині?

Ми працюємо з 2009 року і щодня консультуємо дівчат. Використовуйте форму зворотнього зв'язку. У нас найширший вибір. І це не дивно, адже ми знаємо, що ви різні, кожна зі своїми особливостями. Тому у нас завжди є товар, який підійде вам ідеально.
Ми пропонуємо саму низьку цінуна ринку. І якщо ви зможете знайти дешевше, напишіть через форму зворотнього зв'язку і ми продамо вам за цією ціною.
Ми забезпечуємо дешеву доставку і здійснюємо її по всій Росії. Ви можете вибрати найзручнішу.

Силіконова капа. Де купити? Інтернет магазин

Ми пропонуємо вам дізнатися більше про переваги перед прокладками та тампонами, дізнатися чим різняться різні марки: MeLuna (мелуна)з кулькою, з кільцем, зі стеблом,

Стадія проліферації ендометрію є природним процесом щомісячного жіночого циклу. Але не завжди зрозумілі зміни можуть призвести до негативних наслідків. Сьогодні немає жодного комплексу заходів, який допоміг би запобігти появі захворювання в матці.

Ендометрій проліферативного типу- що це таке? Щоб розібратися у цьому питанні, слід розпочати з функцій жіночого організму. Протягом усього менструального циклу внутрішня поверхня матки зазнає деяких змін. Ці зміни мають циклічний характер і стосуються переважно ендометрію. Цей мукозний шар вистилає порожнину матки і є основним постачальником крові до органу.

Ендометрій та його значимість

Структура цієї частини матки є досить складною.

Вона складається з:

• залізистого та покривного шарів епітелію;
• основної речовини;
• строми;
• кровоносних судин.

Важливо! Основна функція, яку виконує ендометрій, це створення найкращих умов приживання в матковому органі.

Тобто він формує такий мікроклімат у порожнині, який оптимально підійде для того, щоб зародок у матці прикріпився та розвивався. Завдяки здійсненню таких процесів після того, як відбулося зачаття, в ендометрії збільшується кількість кровоносних артерій та залоз. Вони увійдуть до складу плаценти та доставлятимуть кисень та харчування плоду.

Протягом місяця в маточному органі відбуваються зміни, які переважно стосуються внутрішньої слизової оболонки.

Виділяють 4 фази циклу:

• проліферативну;
• менструальну;
• секреторну;
• пресекреторну.

Повернутись до змістуМенструальна, проліферативна, пресекторна та секторальна фази

У цей період дві третини шару ендометрію відмирає та відкидається. Але відразу, як почалася менструація, ця оболонка приступає до відновлення своєї структури. До п'ятого дня вона повністю відновлюється. Такий процес можливий завдяки поділу клітин базальної кулі ендометрію. У першому тижні ендометрій має дуже тонку структуру.

Ця стадія має два періоди. Ранній триває з 5 по 11 день, пізній – з 11 до 14 діб. У цей час відбувається швидке зростання ендометрію. Від часу менструації до моменту овуляції товщина цієї оболонки збільшується в 10 разів. Відрізняються рання і пізня стадії тим, що в першому випадку внутрішня поверхня матки має низький циліндричний епітелій і залози мають трубчасту структуру.

Під час другого варіанта проліферативної стадії епітелій стає вищим, залози знаходять і довгу хвилясту форму. Починається він на 14 день місячного циклу та триває 7 днів. Тобто перший тиждень після овуляції. Це час, коли у клітинах епітелію ядра переміщуються у бік проходу трубочок. Внаслідок таких процесів в основі самих клітин залишаються вільні місця, в яких накопичується глікоген.

У такий період залози ендометрію значно збільшуються. Вони набувають крученої штопороподібної форми, з'являються сосочкові вирости. Через війну структура покриву стає мешотчатого. Залізисті клітини стають більшого розміруі виділяють слизову оболонку. Воно розтягує просвіт каналів. Веретеноподібні сполучнотканинні клітини строми стають великими полігональними. У них накопичуються ліпіди та глікоген.

Вища стадія розвитку ендометрію має щільну поверхневу, середню губчасту та неактивну базальтову кулю.

Проліферативна стадія ендометрію поєднується з періодом фолікулярної активності яєчників.

Повернутись до змістуОсобливості проліферації ендометрію

Гістероскопія ендометрію проліферативного типу залежить від дня циклу. У ранній період (перші 7 днів) він тонкий, рівний, має блідо-рожевий відтінок. В окремих місцях видно невеликі крововиливи та невідторгнуті фрагменти оболонки. Форма матки може змінюватись в залежності від віку жінки.

У молодих представниць низ органу може вдаватися у його порожнину і поглиблення у районі кутів. Таку будову недосвідчений лікар може прийняти за сідлоподібну або дворогу матку. Але за такого діагнозу перегородка опускається досить низько, іноді може сягати внутрішнього зіва. Тому для підтвердження цієї патології краще пройти дослідження у кількох різних клініках. У пізній період шар ендометрію стає товстим, набуває насичений рожевий колір з білим відтінком, судини вже не видно. У цей час проліферації в окремих ділянках оболонка може мати потовщені складки. Саме на цій стадії проводять обстеження гирла маткових труб.

Повернутися до зміступроліферативні захворювання

У період проліферації ендометрію відбувається посилений поділ клітин. Іноді сам процес дає збій, внаслідок чого з'являється надмірна кількість новостворених тканин, які можуть призвести до появи пухлини, наприклад, гіперплазії ендометрію. Остання розвивається як наслідок гормональних порушень менструального циклу. Виявляється як проліферація залоз строми та ендометрію. Це захворювання має дві форми: залізисту та атипову.

Повернутись до змістуЗалізова та атипова гіперплазія ендометрію

Така патологія зустрічається переважно у жінок клімактеричного віку. Причиною розвитку даного захворювання може бути гіперестрогенізм або довгий періоддії естрогенів на ендометрій за умови низької кількості в крові. При такому діагнозі ендометрій має товсту структуру і у вигляді поліпів виступає у порожнину органу.

Морфологія залізисто-кістозної гіперплазії представлена ​​великою кількістю клітин циліндричного (рідше кубічного) епітелію. Ці частки мають велику форму, ніж нормальні клітини, відповідно, ядро ​​та базофільна цитоплазма також більшими. Такі елементи накопичуються групами або створюють залізистоподібні структури. Особливістю цієї форми гіперплазії ендометрію проліферативного типу є те, що подальшого розподілу новостворених клітин немає. Така патологія дуже рідко перероджується на злоякісну пухлину.

Цей тип захворювання відносять до передракових. Зустрічається він переважно під час менопаузи, похилого віку. У молодих жінок ця патологія немає. Атипова гіперплазія - це виражена проліферація в ендометрії з аденоматозними вогнищами, що складаються з залоз форми, що гілкується. При проведенні дослідження можна виявити велику кількість великих клітин циліндричного епітелію, що мають великі ядра з більш дрібними ядерцями. Співвідношення ядра до цитоплазми (базофільної) залишаються практично без зміни. Крім цього є великі клітини, які мають трохи збільшене ядро ​​і дуже велику цитоплазму. Також є світлі клітини з ліпідами, виходячи з їхньої наявності і ставиться невтішний діагноз.

Атипова залізиста гіперплазія переростає у ракове захворювання у 2-3 пацієнток із ста. Клітини циліндричного епітелію у разі можуть розташовуватися як розрізнено, і групами. Подібні елементи існують і під час проліферативної фази місячного циклу без патології, але при захворюванні відсутні клітини децидуальної тканини. Іноді атипова гіперплазія може мати зворотний процес. Але це можливо лише у разі гормонального впливу.

Рання стадія фази проліферації. У цій фазі менструального циклу слизова оболонка простежується у вигляді вузької ехопозитивної смужки («сліди ендометрію») однорідної структури, товщиною 2-3 мм, розташованої центрально.

Кольпоцитологія. Клітини великі, світлі, із ядрами середнього розміру. Помірна складчастість країв клітин. Кількість еозинофільних та базофільних клітин приблизно однакова. Клітини розміщені групами. Лейкоцитів замало.

Гістологія ендометрію. Поверхня слизової оболонки вистелена сплющеним циліндричним епітелієм, що має кубічну форму. Ендометрій тонкий, поділ функціонального шару на зони відсутня. Заліза має вигляд прямих або кілька звивистих трубочок з вузьким просвітом. На поперечних розрізах вони мають круглу чи овальну форму. Епітелій залізистих крипт призматичний, ядра овальні, розміщені біля основи, добре забарвлюються. Цитоплазма базофільна, гомогенна. Апікальний край епітеліальних клітин рівний, чітко окреслений. На його поверхні за допомогою електронної мікроскопії визначаються довгі мікроворсинки, які сприяють збільшенню клітинної поверхні. Строма складається з веретеноподібних або зірчастих ретикулярних клітин із ніжними відростками. Цитоплазм мало. Вона ледь помітна довкола ядер. У клітинах строми, як і епітеліальних, з'являються одиночні мітози.

Гістероскопія. У цій фазі мінструального циклу (до 7 дня циклу) ендометрій тонкий, рівний, блідо-рожевого кольору, на окремих ділянках просвічують дрібні крововиливи, видно поодинокі ділянки ендометрію блідо-рожевого кольору, які не відторглися. Очі маткових труб добре простежуються.

Середня фаза проліферації. Середня стадія фази проліферації продовжується з 4-5 по 8-9 день після менструації. Продовжує наростати товщина ендометрію до 6-7 мм, його структура однорідна або із зоною підвищеної щільності в центрі - зона дотику функціональних шарів верхньої та нижньої стінки.

Кольпоцитологія. Велика кількість еозинофільних клітин (до 60%). Клітини розташовуються розсіяно. Лейкоцитів замало.

Гістологія ендометрію. Ендометрій тонкий, поділ функціонального шару відсутній. Поверхня слизової оболонки вистелена високим призматичним епітелієм. Залози дещо звивисті. Ядра епітеліальних клітин місцями розташовані різних рівнях, у яких спостерігаються численні мітози. Порівняно з ранньою фазою проліферації ядра збільшені, менш інтенсивно забарвлені, у деяких із них містяться дрібні ядерця. З 8-го дня менструального циклу на апікальній поверхні епітеліальних клітин утворюється шар, що містить кислі мукоїди. Активність лужної фосфатази зростає. Строма набрякла, розпушена, в сполучних тканинах видно вузьку смужку цитоплазми. Збільшується кількість мітозів. Посудини строми поодинокі, з тонкими стінками.

Гістероскопія. У середню стадію фази проліферації ендометрій поступово товщає, стає блідо-рожевого кольору, судин не видно.

Пізня стадія проліферації. У пізній стадії фази проліферації (триває приблизно 3 дні) товщина функціонального шару досягає 8-9 мм, форма ендометрію, як правило, краплеподібна, центральна ехопозитивна лінія протягом усієї першої фази менструального циклу залишається незмінною. На загальному ехонегативному тлі вдається розрізнити короткі, дуже вузькі ехопозитивні шари низької та середньої щільності, що відбивають ніжноволокнисту будову ендометрію.

Кольпоцитологія. У мазку переважно еозинофільні поверхневі клітини (70 %), базофільних мало. У цитоплазмі еозинофільних клітин трапляється зернистість, ядра дрібні, пікнотичні. Лейкоцитів замало. Характерна велика кількість слизу.

Гістологія ендометрію. Деяке потовщення функціонального шару, але поділ на зони відсутнє. Поверхня ендометрію вистелена високим циліндричним епітелієм. Залізи більш звивисті, іноді штопороподібні. Просвіт їх дещо розширений, епітелій залоз високий, призматичний. Апікальні краї клітин рівні, точні. В результаті інтенсивного поділу та збільшення кількості епітеліальних клітин ядра знаходяться на різних рівнях. Вони збільшені, ще овальні, містять дрібні ядерця. Ближче до 14 дня менструального циклу можна побачити велику кількість клітин, що містять глікоген. Активність лужної фосфатази в епітелії залоз досягає найвищого ступеня. Ядра сполучнотканинних клітин більші, округлені, забарвлені менш інтенсивно, навколо них з'являється ще помітніший віночок цитоплазми. Спіральні артерії, що ростуть з базального шару, в цей час вже досягають поверхні ендометрію. Вони ще трохи звивисті. Під мікроскопом визначається лише одна або дві розміщені поруч периферичних судин.

Пстероскопія. У пізній фазі проліферації час на ендометрії окремих ділянках визначається у вигляді потовщених складок. Важливо, що якщо менструальний циклпротікає нормально, то у фазі проліферації ендометрій може мати різну товщину, залежно від локалізації – потовщений у дні та задній стінці матки, тонше на передній стінці та у нижній третій частині тіла матки.

Рання стадія фази секреції. У цій фазі менструального циклу (2-4 день після овуляції) товщина ендометрію досягає 10-13 мм. Після овуляції, через секреторні зміни (результат продукції прогестерону менструальним жовтим тілом яєчника), структура ендометрію стає знову однорідною аж до початку менструації. У цей період товщина ендометрію зростає швидше, ніж у першу фазу (на 3-5 мм).

Кольпоцитологія. Характерні деформовані клітини - хвилясті, із загнутими краями, ніби складені навпіл, клітини розміщені густими скупченнями, пластами. Ядра клітин дрібні, пікнотичні. Зростає кількість базофільних клітин.

Гістологія ендометрію. Товщина ендометрію помірно збільшується проти фазою проліферації. Залози стають звивистішими, просвіт їх розширений. Найбільш характерна ознака фази секреції, зокрема, її ранньої стадії — поява в епітелії залоз субнуклеарних вакуолей. Гранули глікогену стають великими, ядра клітин переміщаються з базальних відділів у центральні (свідчить у тому, що сталася овуляція). Ядра, відтіснені вакуолями у центральні відділи клітини, спочатку перебувають у різних рівнях, але 3 день після овуляції (17 день циклу) ядра, які лежать над великими вакуолями, розміщуються одному рівні. На 18-й день циклу в деяких клітинах гранули глікогену переміщуються в апікальні відділи клітин, ніби обминаючи ядро. Внаслідок цього ядра знову опускаються вниз, до основи клітини, а над ними розміщуються гранули глікогену, що знаходяться в апікальних частинах клітин. Ядра більш округлі. Мітози у них відсутні. Цитоплазма клітин базофільна. У їхніх апікальних відділах продовжують з'являтися кислі мукоїди, тоді як активність лужної фосфатази знижується. Строма ендометрію трохи розпухла. Спіральні артерії звивисті.

Гістероскопія. У цій фазі менструального циклу ендометрій набряклий, потовщений, утворює складки, особливо у верхній третині тіла матки. Колір ендометрію стає жовтуватим.

Середня стадія фази секреції. Тривалість середньої стадії другої фази від 4 до 6-7 днів, що відповідає 18-24 дню менструального циклу. У цей час відзначається найбільша вираженість секреторних змін ендометрію. Ехографічно це проявляється потовщенням ендометрію ще на 1-2 мм, діаметр якого досягає 12-15 мм, і ще більшою його щільністю. На межі ендометрію та міометрію починає формуватися зона відторгнення у вигляді ехонегативного, чітко окресленого обідка, вираженість якого досягає максимуму перед менструацією.

Кольпоцитологія. Характерна складчастість клітин, загнуті краї, скупчення клітин групами, зменшується кількість клітин із пікнотичними ядрами. Кількість лейкоцитів помірно зростає.

Гістологія ендометрію. Функціональний шар стає вищим. Він чітко поділяється на глибоку та поверхневу частини. Глибокий шар – губчастий. У ньому містяться сильно розвинені залози та невелика кількість строми. Поверхневий шар — компактний, у ньому менш звивисті залози та багато сполучнотканинних клітин. На 19 день менструального циклу більшість ядер знаходиться в базальній частині епітеліальних клітин. Усі ядра округлі, світлі. Апікальний відділ епітеліальних клітин стає куполоподібним, тут накопичується глікоген і починає виділятися у просвіт залоз шляхом апокринової секреції. Просвіт залоз розширюється, стінки їх поступово стають більш складчастими. Епітелій залоз однорядний, з розміщеними базально ядрами. Внаслідок інтенсивної секреції клітини стають низькими, їх апікальні краї нечітко виражені, ніби із зубчиками. Лужна фосфатаза повністю зникає. У просвіті залоз знаходиться секрет, що містить глікоген та кислі мукополісахариди. На 23-й день секреція залоз закінчується. З'являється периваскулярна децидуальна реакція строми ендометрію, потім децидуальна реакція набуває дифузного характеру, особливо в поверхневих відділах компактного шару. Сполучнотканинні клітини компактного шару навколо судин стають великими, округлої та полігональної форми. У тому цитоплазмі утворюється глікоген. Утворюються острівці передецидуальних клітин. Достовірним індикатором середньої стадії фази секреції, що свідчить про високу концентрацію прогестерону, є зміни з боку спіральних артерій. Спіральні артерії різко звивисті, утворюють мотки, їх можна виявити не тільки в спонгіозному, але і в поверхневих відділах компактного шару. До 23 дня менструального циклу клубки спіральних артерій виражені найчіткіше. Недостатній розвиток «мотків» спіральних артерій в ендометрії секреторної фази характеризується як прояв слабкої функції жовтого тіла та недостатньої підготовки ендометрію до імплантації. Структура ендометрію секреторної фази, середньої стадії (22-23 дні циклу), може спостерігатися при тривалій та підвищеній гормональній функції менструального жовтого тіла – персистенції жовтого тіла, та у ранні терміни вагітності – протягом перших днів після імплантації, при матковій вагітності межами зони імплантації. ; при прогресуючій позаматкової вагітностірівномірно у всіх ділянках слизової оболонки тіла матки.

Гістероскопія. У середній фазі стадії секреції гістероскопічна картина ендометрію суттєво не відрізняється від такої у ранню фазу цієї стадії. Нерідко складки ендометрію набувають поліповидної форми. Якщо дистальний кінець гістероскопа розташувати щільно ендометрію, можна розглянути протоки залоз.

Пізня стадія фази секреції. Пізня стадія другої фази менструального циклу (триває 3-4 дні). В ендометрії проходять виражені трофічні порушення через зниження концентрації прогестерону. Ехографічні зміни ендометрію пов'язані з поліморфними судинними реакціями у вигляді гіперемії, спазмів та тромбозів з розвитком крововиливів, некрозів та інших дистрофічних змін, з'являється незначна неоднорідність (плямистість) слизової оболонки внаслідок появи невеликих ділянок (темних «плям» — зони судинних розладів), стає добре помітним обідок зони відторгнення (2-4 мм), а характерна для проліферативної фази тришарова будова слизової оболонки трансформується в однорідну тканину. Відомі випадки, коли ехонегативні зони товщі ендометрію в передовуляторному періоді помилково розцінюються при УЗД як його патологічні зміни.

Кольпоцитологія. Клітини великі, блідо-забарвлені, пінисті базофільні, без включень у цитоплазмі, контури клітин нечіткі, розпливчасті.

Гістологія ендометрію. Складчастість стінок залоз посилена, має на поздовжніх зрізах пилоподібну форму, а на поперечних - зіркоподібну. Ядра деяких епітеліальних клітин залоз пікнотичні. Строма функціонального шару зморщується. Предецидуальні клітини зближені та розміщені навколо спіральних судин дифузно по всьому компактному шару. Серед передецидуальних клітин знаходяться дрібні клітини з темними ядрами - ендометріальні зернисті клітини, які трансформуються зі сполучнотканинних клітин. На 26-27 день менструального циклу у поверхневих ділянках компактного шару спостерігається лакунарне розширення капілярів у строму. У передменструальний період спіралізація стає настільки вираженою, що уповільнюється кровообіг і виникає стаз та тромбоз. За добу до початку менструальної кровотечі настає стан ендометрію, який Шредер називав «анатомічною менструацією». У цей час можна знайти не тільки розширені і переповнені кров'ю судини, а й спазм і тромбоз їх, а також дрібні вогнища, набряк, лейкоцитарну інфільтрацію строми.

Пстероскопія. У пізню фазу стадії секреції ендометрій набуває червоного відтінку. Через виражене потовщення і складчастість слизової оболонки, очі маткових труб не завжди можна побачити. Перед самою менструацією вид ендометрію можна помилково інтерпретувати як патологію ендометрію (поліповидна гіперплазія). Тому час проведення гістероскопії необхідно фіксувати патоморфолога.

Фаза кровотечі (десквамація). Під час менструальної кровотечі за рахунок порушення цілісності ендометрію через його відторгнення, наявність крововиливів та згустків крові в порожнині матки, ехографічна картина змінюється за дні менструації з відходженням частин ендометрію з менструальною кров'ю. На початку менструації зона відторгнення ще простежується, хоча не часто. Структура ендометрію неоднорідна. Поступово відстань між стінками матки зменшується і до закінчення менструації вони змикаються між собою.

Кольпоцитологія. У мазку пінисті базофільні клітини з великими ядрами. Велика кількість еритроцитів, лейкоцитів, клітин ендометрію, трапляються гістоцити.

Гістологія ендометрію(28-29 день). Розвивається некроз тканини, аутоліз. Цей процес починається з поверхневих шарів ендометрію і має багатий характер. В результаті розширення судин, що настає після тривалого спазму, в тканину ендометрію надходить значна кількість крові. Це призводить до розриву судин та відшарування некротизованих відділів функціонального шару ендометрію.

Морфологічними ознаками, характерними для ендометрію менструальної фази, є наявність у пронизаній крововиливами тканини, ділянок некрозу, лейкоцитарної інфільтрації, частково збереженої ділянки ендометрію, а також клубки спіральних артерій.

Гістероскопія. У перші 2-3 дні менструації порожнина матки заповнена великою кількістю уривків ендометрію від блідо-рожевого до темно-червоного кольору, особливо у верхній третині. У нижній та середній третині порожнини матки ендометрій тонкий, блідо-рожевого кольору, з дрібноточковими крововиливами та ділянками старих крововиливів. Якщо менструальний цикл був повноцінним, то до другого дня менструації проходить майже повне відторгнення слизової оболонки матки, лише окремих її ділянках визначаються дрібні уривки слизової оболонки.

Регенерація(3-4 день циклу). Після відторгнення некротизованого функціонального шару спостерігається регенерація ендометрію з тканин базального шару. Епітелізація ранової поверхні відбувається за рахунок крайових відділів залоз базального шару, з яких на всі боки на ранову поверхню насуваються епітеліальні клітини і закривають дефект. При нормальній менструальній кровотечі в умовах нормального двофазного циклу вся ранова поверхня епітелізується на 4 день циклу.

Гістероскопія. Під час стадії регенерації на фоні рожевої з ділянками слизової гіперемії, на окремих ділянках просвічують дрібні крововиливи, можуть зустрічатися поодинокі ділянки ендометрію блідо-рожевого кольору. У міру регенерації ендометрію ділянки гіперемії зникають, змінюючи колір на блідо-рожевий. Кути матки добре проглядаються.

Циклічні зміни у слизовій оболонці матки (ендометрії). Фаза проліферації Фаза секреції. Менструація.

Циклічні зміни у слизовій оболонці матки (ендометрії). Ендометрій складається з наступних шарів.

1. Базальний шар. який не відкидається під час менструації. З його клітин протягом менструального циклу утворюється шар ендометрію.

2. Поверхневий шар. що складається з компактних епітеліальних клітин, що вистилають порожнину матки.

3. Проміжний, або спонгіозний, шар .

Рис. 2.15. Циклічні зміни в органах репродуктивної системипротягом менструального циклу.

I – гонадотропна регуляція функції яєчників;

ПДГ – передня частка гіпофіза;

III – циклічні зміни ендометрію;

IV – цитологія епітелію піхви;

V – базальна температура;

VI - натяг цервікапного слизу.

Останні два шари складають функціональний шар, що піддається основним циклічним змін протягом менструального циклу і відривається в період менструації.

У 1 фазі менструального циклу ендометрій є тонким шаром, що складається з залоз і строми. Виділяють такі основні фази зміни ендометрію протягом циклу;

1) фаза проліферації ;

2) фаза секреції ;

3) менструація .

Фаза проліферації. У міру збільшення секреції естрадіолу зростаючими фолікулами яєчників ендометрій зазнає проліферативних змін. Відбувається активне розмноження клітин базального шару. Утворюється новий поверхневий пухкий шар із витягнутими трубчастими залозами. Цей шар швидко товщає в 4-5 разів. Трубчасті залози, вистелені циліндричним епітелієм, подовжуються.

Фаза секреції. У лютеїнову фазу яєчникового циклу під впливом прогестерону збільшується звивистість залоз, а просвіт їх поступово розширюється. Клітини строми, збільшуючись обсягом, наближаються друг до друга. Секреція залоз посилюється. У просвіті залоз знаходять велику кількість секрету. Залежно від інтенсивності секреції залози або залишаються сильно звивистими, або набувають пилкоподібної форми. Відзначається посилена васкуляризація строми. Розрізняють ранню, середню та пізню фази секреції.

Менструація. Це відторгнення функціонального шару ендометрію. Тонкі механізми, що лежать в основі виникнення та процесу менструації, невідомі. Встановлено, що ендокринною основою початку менструації є виражене зниження рівнів прогестерону та естрадіолу внаслідок регресії жовтого тіла.

Існують такі основні локальні механізми, що беруть участь у менструації:

1) зміна тонусу спіральних артеріол;

2) зміна механізмів гемостазу у матці;

3) зміни в лізосомній функції клітин ендометрію;

4) регенерація ендометрію.

Рис. 2.13. Зміст гормонів у плазмі протягом менструального циклу.

Встановлено, що менструаціїпередує інтенсивне звуження спіральних артеріол, що призводить до ішемії та десквамації ендометрію.

Протягом менструального циклузмінюється вміст лізосом у клітинах ендометрію. Лізосоми містять ферменти, деякі з яких беруть участь у синтезі простагланднів. У відповідь зниження рівня прогестерону посилюється виділення цих ферментів.

Регенерація ендометріюспостерігається від початку менструації. До кінця 24-ї години менструації відкидається 2/з функціонального шару ендометрію. Базальний шар містить епітеліальні клітини строми, які є основою для регенерації ендометрію, яка зазвичай до 5-го дня циклу повністю завершується. Паралельно завершується ангіогенез із відновленням цілості розірваних артеріол, вен та капілярів.

Зміни в яєчниках та матцівідбуваються під впливом двофазної діяльності, що регулюють менструальну функцію систем: кора великого мозку, гіпоталамус, гіпофіз. Таким чином, виділяються 5 основних ланок репродуктивної системи жінки: кора великого мозку, гіпоталамус, гіпофіз, яєчник, матка (рис. 2.14). Взаємозв'язок всіх ланок репродуктивної системи забезпечується наявністю в них рецепторів як до статевих, так і гонадотропних гормонів.

Нормальна гістологія ендометрію

Циклічні зміни ендометрію під впливом стероїдних гормонів

Слизова оболонка дна та тіла маткиморфологічно однотипна. У жінок репродуктивного періоду вона складається з двох шарів:

Базальний шартовщиною 1 - 1.5 см, розташований на внутрішньому шарі міометрія, реакція на гормональний вплив виражена слабко та непостійно. Строма щільна, складається із сполучнотканинних клітин, багата на аргірофільні та тонкі колагенові волокна.

Заліза ендометрію вузька, епітелій залоз циліндричний однорядний, ядра овальні, інтенсивно офарблювані. Висота змінюється від функціонального стану ендометрію від 6 мм після менструації до 20 мм наприкінці фази проліферації; змінюються також форма клітин, розташування у яких ядрі, обриси апікального краю та інших.

Серед клітин циліндричного епітелію можна виявити великі пухиркоподібні клітини, що належать до базальної мембрани. Це так звані світлі клітини або "клітини - бульбашки", що представляють незрілі клітини миготливого епітелію. Ці клітини можна виявити у всі фази менструального циклу, але їх найбільша кількість відзначається в середині циклу. Поява цих клітин стимулюється естрогенами. В атрофічному ендометрії світлі клітини ніколи не виявляються. Також є клітини епітелію залоз у стані мітозу – ранньої стадії профази та блукають клітини (гістіоцити та великі лімфоцити), що проникають через базальну мембрану в епітелій.

У першій половині циклу в базальному шарі можуть виявитися додаткові елементи - справжні лімфатичні фолікули, що відрізняються від запальних інфільтратівнаявністю зародкового центру фолікула та відсутністю осередкового периваскулярного та/або перигландулярного, дифузного інфільтрату з лімфацитів та плазматичних клітин, інших ознак запалення, а також клінічних проявівостаннього. У дитячому та старечому ендометрії лімфатичні фолікули відсутні. Судини базального шару чутливістю до гормонів не мають і циклічних перетворень не піддаються.

Функціональний прошарок.Товщина коливається від дня менструального циклу: від 1 мм на початку фази проліферації, до 8 мм наприкінці фази секреції. Має високою чутливістюдо статевих стероїдів, під дією яких зазнає морфофункціональні та структурні зміни протягом кожного менструального циклу.

Сітчасто-волокнисті структури строми функціонального шару на початку фази проліферації до 8-го дня циклу містять поодинокі ніжні аргірофільні волокна, до овуляції їх кількість швидко збільшується і вони стають більш товстими. У фазі секреції під впливом набряку ендометрію волокна розсуваються, але залишаються густо розташованими навколо залоз та судин.

У нормальних умовахрозгалуження залоз не відбувається. У фазі секреції у функціональному шарі найвиразніше позначається додаткові елементи — глибокий спонгіозний шар, де тісно розташовані залози, і поверхневий – компактний, у якому переважає цитогенна строма.

Поверхневий епітелій у фазі проліферації морфологічно та функціонально подібний до епітелію залоз. Однак з початком стадії секреції у ньому відбуваються такі біохімічні зміни, які зумовлюють легше злипання бластоцисти з ендометрієм та подальшу імплантацію.

Клітини строми спочатку менструального циклу веретеноподібні індиферентні, цитоплазми дуже мало. До кінця фази секреції, частина клітин під дією гормону жовтого тіла менструації, збільшується та змінюється на передецидуальні (найправильнішу назву), псевдодецидуальні, децидуоподібні. Клітини, що розвиваються під впливом гормонів жовтого тіла вагітності, називають децидуальними.

Друга частина зменшується, і з них утворюються ендометріальні зернисті клітини, що містять високомолекулярні пептиди, подібні до релаксину. Крім того, тут розташовуються поодинокі лімфоцити (за відсутності запалення), гістіоцити, огрядні клітини (більше у фазі секреції).

Судини функціонального шару мають високу чутливість до гормонів, піддаються циклічним перетворенням. Шар має капіляри, які у передменструальному періоді утворюють синусоїди та спіральні артерії, у фазі проліферації маловикручені, не досягають поверхні ендометрію. У фазі секреції подовжуються (висота ендометрію до довжини спіральної судини як 1:15), стають звивистішими і спірально закручуються у вигляді клубків. Найбільшого розвитку досягають під впливом гормонів жовтого тіла вагітності.

Якщо функціональний шар не відкидається і тканини ендометрію піддаються регресивним змінам, то клубки спіральних судин залишаються і після зникнення інших ознак лютеїнового ефекту. Наявність їх є цінною морфологічною ознакоюендометрію, що перебуває у стані закінченого зворотного розвитку із секреторної фази циклу, а також після порушення вагітності раннього терміну – маткової або позаматкової.

Іннервація.Використання сучасних гістохімічних методів виявлення катехоламінів та холінестерази дозволили виявити в базальному та функціональному шарах ендометрію нервові волокна, які розподіляються по всьому ендометрію, супроводжують судини, але не доходять до поверхневого епітелію та епітелію залоз. Кількість волокон і вміст медіаторів змінюється протягом циклу: в ендометрії фази проліферації переважають адренергічні, а фазу секреції – холінергічні впливу.

Ендометрій перешийка маткиреагує на оваріальні гормони значно слабше і пізніше ендометрію тіла матки, а іноді й зовсім не реагує. Слизова перешийка має небагато залоз, які проходять у косому напрямку та нерідко утворюють кістоподібні розширення. Епітелій залоз низький циліндричний, видовжені темні ядра майже повністю виконують клітину. Слиз виділяється лише у просвіт залоз, але міститься внутрішньоклітинно, що характерно для цервікального епітелію. Строма щільна. У секреторній фазі циклу строма злегка розпушується, іноді в ній спостерігається слабо виражене децидуальне перетворення. Під час менструації відкидається лише поверхневий епітелій слизової оболонки.

У недорозвинених матках слизова оболонка, що має структурні та функціональні особливості істмічної частини матки, вистилає стінки нижньої та середньої частин тіла матки. У деяких недорозвинених матках тільки у верхній її третині виявляється нормальний ендометрій, здатний реагувати відповідно до фаз циклу. Такі аномалії ендометрію відзначаються переважно у гіпопластичних та інфантильних матках, а також у uterus arcuatus та uterus duplex.

Клінічне та діагностичне значення: локалізація ендометрію істмічного типу у тілі матки проявляється стерильністю жінки. У разі настання вагітності імплантація в неповноцінний ендометрій призводить до глибокого вростання ворсин у міометрій, що підлягає, і до виникнення однієї з найважчих акушерських патологій – placenta increta.

Слизова оболонка цервікального каналу.Заліз не має. Поверхня вистелена однорядним високим циліндричним епітелієм з базально розташованими невеликими гіперхромними ядрами. Епітеліальні клітини інтенсивно виділяють внутрішньоклітинно слиз, що міститься, яка просочує цитоплазму - відмінність епітелію цервікального каналу від епітелію перешийка і тіла матки. Під циліндричним цервікальним епітелієм можуть бути дрібні округлі клітини – резервні (субепітеліальні) клітини. Ці клітини можуть перетворюватися як на циліндричний цервікальний епітелій, так і на багатошаровий плоский, що спостерігається при гіперплазії ендометрію та раку.

У фазі проліферації ядра циліндричного епітелію розташовуються базально, фазу секреції – переважно у центральних відділах. Також у фазу з екреції збільшується кількість резервних клітин.

Незмінена щільна слизова оболонка цервікального каналу при вишкрібанні не захоплюється. Шматочки розпушеної слизової оболонки трапляються лише за її запальних і гиперпластических змінах. У зіскрібках дуже часто виявляються роздроблені кюреткою або непошкоджені нею поліпи цервікального каналу.

Морфологічні та функціональні зміни в ендометрії

протягом овуляторного менструального циклу.

Менструальним циклом позначають проміжок часу від 1-го дня попередньої менструації до 1 дня наступної. Менструальний цикл жінки обумовлений змінами, що ритмічно повторюються, в яєчниках (яєчниковий цикл) і в матці (матковий цикл). Матковий цикл знаходиться у прямій залежності від яєчникового та характеризується закономірними змінами ендометрію.

На початку кожного менструального циклу в обох яєчниках одночасно дозріває кілька фолікулів, проте процес дозрівання одного з них протікає дещо інтенсивніше. Такий фолікул переміщається до поверхні яєчника. При повному дозріванні витончена стінка фолікула розривається, яйцеклітина викидається за межі яєчника і потрапляє у вирву труби. Цей процес виходу яйцеклітини називається овуляцією. Після овуляції, що зазвичай настає на 13 – 16 день менструального циклу, фолікул диференціюється у жовте тіло. Його порожнина спадається, гранульозні клітини перетворюються на лютеїнові.

У першу половину менструального циклу яєчник продукує наростаючу кількість переважно естрогенних гормонів. Під їх впливом відбувається проліферація всіх елементів тканин функціонального шару ендометрію – фаза проліферації, фолікулінова фаза. Вона закінчується близько 14-го дня при 28-денному менструальному циклі. У цей час у яєчнику відбувається овуляція та подальше утворення менструального жовтого тіла. Жовте тіло виділяє велику кількість прогестерону, під впливом якого в ендометрії, підготовленому естрогенами, настають морфологічні та функціональні зміни, властиві фазі секреції – лютеїновій фазі. Вона характеризується наявністю секреторної функції залоз, передецидуальною реакцією строми та утворенням спірально звивистих судин. Перетворення ендометрію фази проліферації на фазу секреції називають диференціацією або трансформацією.

Якщо не відбулося запліднення яйцеклітини та імплантації бластоцисти, то в кінці менстраульного циклу настає регрес та загибель менструального жовтого тіла, що призводить до падіння титру оваріальних гормонів, що підтримують кровонаповнення ендометрію. У зв'язку з цим виникають ангіоспазм, гіпоксія тканин ендометрію, некроз та менструальне відторгнення слизової оболонки.

Класифікація фаз менструального циклу (по Witt, 1963)

Ця класифікація найбільше точно відповідає сучасним уявленням про зміни ендометрію в окремі фази циклу. Її можна застосовувати у практичній роботі.

1. Фаза проліферації
2. Рання стадія – 5-7 день
3. Середня стадія – 8-10 день
4. Пізня стадія – 10-14 день
5. Фаза секреції
6. Рання стадія (перші ознаки секреторних перетворень) – 15-18 день
7. Середня стадія (найбільш виражена секреція) – 19-23 день
8. Пізня стадія (початок регрес) – 24-25 день
9. Регрес, що супроводжується ішемією – 26-27 день
10. Фаза кровотечі (менструації)
11. Десквамація – 28-2 день
12. Регенерація – 3-4 день

При оцінці змін, що відбуваються в ендометрії відповідно до днів менструального циклу, необхідно враховувати: тривалість циклу у даної жінки (крім найбільш поширеного 28-денного циклу, бувають 21-, 30- та 35-денні цикли) і те, що овуляція при нормальному менструальному циклі може відбутися між 13 та 16-днями циклу. Тому залежно від часу овуляції структура ендометрію тієї чи іншої стадії фази секреції дещо змінюється не більше 2-3 днів.

Фаза проліферації

Триває в середньому 14 днів. Вона може бути подовженою або укороченою в межах близько 3 днів. В ендометрії відбуваються зміни, що виникають в основному під впливом наростаючої кількості естрогенних гормонів, які продукуються зростаючим і дозріваючим фолікулом.

• Рання фаза проліферації (5-7 день).

  Заліза пряма або злегка вигнута з округлим або овальним контуром на поперечному розрізі. Епітелій залоз однорядний низький, циліндричний. Ядра овальні, розташовані біля основи клітини. Цитоплазма базофільна, гомогенна. Окремі мітози.

  Строма. Веретеноподібні або зірчасті ретикулярні клітини до ніжних відростків. Цитоплазми дуже мало, ядра великі, виконують майже всю клітину. Випадкові мітози.

• Середня фаза проліферації (8-10 день).

  Залози подовжені, злегка звивисті. Ядра подекуди розташовані на різних рівнях, більш збільшені, менш забарвлюються, в деяких є дрібні ядерця. У ядрах багато мітозів.

  Строма набрякла, розпушена. У клітинах більш помітна вузька облямівка цитоплазми. Збільшується кількість мітозів.

• Пізня фаза проліферації (11 – 14 день)

  Залізи значно звивисті, штопороподібні, просвіт розширений. Ядра епітелію залоз на різному рівні, збільшені, містять ядерця. Епітелій багаторядний, але не багатошаровий! У поодиноких епітеліальних клітинах дрібні субнуклеарні вакуолі (у них глікоген).

  Строма соковита, ядра сполучнотканинних клітин більші, округлені. У клітинах ще більше помітна цитоплазма. Мало мітозів. Спіральні артерії, що ростуть з базального шару, досягають поверхні ендометрію, несильно звивисті.

Діагностичне значення.Структури ендометрію, що відповідають фазі проліферації, що спостерігаються у фізіологічних умовах у першу половину 2-х фазного менструального циклу можуть відображати гормональні порушення, якщо їх виявляють у другій половині циклу (це може вказувати на ановуляторний, однофазний цикл або на ненормальну, подовжену фазу запізнілою овуляцією при двофазному циклі), при залізистій гіперплазії ендометрію в різних ділянках гіперплазованої слизової оболонки матки та при дисфункціональних маткових кровотечах у жінок у будь-якому віці.

Фаза секреції

Фізіологічна фаза секреції, безпосередньо пов'язана із гормональною активністю менструального жовтого тіла, триває 14±1 днів. Укорочення або подовження фази секреції більше ніж на 2 дні у жінок у репродуктивному періоді вважається у функціональному відношенні патологічним. Такі цикли виявляються стерильними.

Двофазні цикли, при яких секреторна фаза коливається від 9 до 16 днів, нерідко спостерігаються на початку та наприкінці репродуктивного періоду.

День овуляції може бути визначений за змінами в ендометрії, які послідовно відображають спочатку наростаючу, а потім знижує функцію жовтого тіла. Протягом 1-го тижня фази секреції день овуляції, що відбулася, діагностується за змінами епітелію еелез; На 2-му тижні цей день найбільш точно може бути визначений за станом клітин строми ендометрію.

• Рання стадія (15-18 день)

  1-й день після овуляції (15-й день циклу) мікроскопічних ознак впливу прогестерону на ендометрій ще не виявляється. Вони проявляються лише 36–48 годин, тобто. на 2-й день після овуляції (на 16-й день циклу).

  Залози більш звивисті, просвіт їх розширений; в епітелії залоз - субнуклеарні вакуолі, що містять глікоген - характерна ознака ранньої стадії фази секреції. Субнуклеарні вакуолі в епітелії залоз після овуляції стають значно більшими і зустрічаються у всіх клітинах епітелію. Ядра, відтіснені вакуолями в центральні відділи клітин, спочатку перебувають на різному рівні, але на 3-й день після овуляції (17-й день циклу) ядра, що лежать над великими вакуолями, розташовуються на одному рівні.

  На 4-й день після овуляції (18-й день циклу) у деяких клітинах вакуолі частково просуваються з базальної частини повз ядро ​​в апікальну частину клітини, куди переміщається і глікоген. Ядра знову опиняються різних рівнях, опускаючись до базальної частини клітин. Форма ядер змінюється більш круглу. Цитоплазма клітин базофільна. В апікальних відділах виявляються кислі мукоїди, активність лужної фосфотази знижується. Мітози в епітелії залоз відсутні.

  Строма соковита, пухка. На початку ранньої стадії фази секреції в поверхневих шарах слизової оболонки іноді спостерігаються осередкові крововиливи, що відбулися під час овуляції та пов'язані з короткочасним зниженням рівня естрогенів.

  Діагностичне значення.Структура ендометрію ранньої стадії фази секреції відбиває гормональні порушення, якщо спостерігається останніми днями менструального циклу – при запізнілому настанні овуляції, під час кровотечі при укорочених неповних двофазних циклах, під час ациклічних дисфункціональних маткових кровотеч. Зазначено, що кровотечі із постовуляторного ендометрію особливо часто спостерігаються у жінок у клімактеричному періоді.

  Субнуклеарні вакуолі в епітелії залоз ендометрію не завжди є ознакою, що вказує на овуляцію і почату. секреторну функціюжовтого тіла. Вони також можуть виникати:

• під впливом прогестерону жовтого тіла
• у жінок у менопаузі внаслідок застосування тестостерону після попередньої підготовки естрогенними гормонами
• у залозах змішаного гіпопластичного ендометрію при дисфункціональних маткових кровотечах у жінок будь-якого віку, включаючи період менопаузи. У таких випадках поява субнуклеарних вакуолей, можливо, пов'язана з гормонами надниркових залоз.
• внаслідок негормонального лікування розладів менструальної функції, при проведенні новокаїнової блокади верхніх шийних симпатичних гангліїв, електростимуляції шийки матки та ін.

Якщо виникнення субнуклеарних вакуолей не пов'язане з овуляцією, вони містяться в деяких клітинах окремих залоз або групи залоз ендометрію. Самі вакуолі найчастіше дрібні.

Для ендометрію, в якому субнуклеарна вакуолізація є результатом овуляції та функції жовтого тіла, насамперед характерна конфігурація залоз: вони звивисті, розширені, зазвичай однотипні та правильно розподілені в стромі. Вакуолі великі, мають однакові розміри, виявляються у всіх залозах, у кожній епітеліальній клітині.

• Середня стадія фази секреції (19-23 день)

  У середній стадії, під впливом гормонів жовтого тіла, що досягає найвищої функції, секреторні перетворення тканини ендометрію найбільш виражені Функціональний шар стає вищим. Він чітко поділяється на глибокий та поверхневий. У глибокому шарі містяться сильно розвинені залози та невелика кількість строми. Поверхневий шар компактний, у ньому утримуються менш звивисті залози і багато сполучнотканинних клітин.

  У залозах на 5 день після овуляції (19 день циклу) більшість ядер перебуває знову в базальній частині епітеліальних клітин. Усі ядра округлі, дуже світлі, бульбашкові (цей вид ядер є характерною ознакою, що відрізняє ендометрій 5-го дня після овуляції від ендометрію 2-го дня, коли ядра епітелію овальні та темно забарвлені). Апікальний відділ епітеліальних клітин стає куполоподібним, тут накопичується глікоген, що перемістився з базальних відділів клітин і тепер починає виділятися в просвіт залоз шляхом апокринової секреції.

  На 6-й, 7-й та 8-й день після овуляції (20, 21, 22-й день циклу) просвіти залоз розширюються, стінки стають більш складчастими. Епітелій залоз однорядний, з базально розташованими ядрами. В результаті інтенсивної секреції клітини стають низькими, їх апікальні краї нечітко вираженими, як із зазубринами. Лужна фосфотаза повністю зникає. У просвіті залоз знаходиться секрет, що містить глікоген та кислі мукополісахариди. На 9 день після овуляції (23 день циклу) секреція залоз закінчується.

  У стромі на 6-й, 7-й день після овуляції (20, 21-й день циклу) утворюється периваскулярна децидуальна реакція. Сполучнотканинні клітини компактного шару навколо судин стають більшими, набувають округлі та полігональні обриси. У тому цитоплазмі утворюється глікоген. Утворюються острівці передецидуальних клітин.

  Пізніше передецидуальне перетворення клітин поширюється дифузніше по всьому компактному шару, переважно в його поверхневих відділах. Ступінь розвитку передецидуальних клітин індивідуально коливається.

  Судини. Спіральні артерії різко звивисті, утворюють «клубки». У цей час вони виявляються як у глибоких відділах функціонального шару, так і поверхневих відділах компактного. Відня розширено. Наявність звивистих спіральних артерій у функціональному шарі ендометрію є однією з найдостовірніших ознак, що визначають лютеїновий ефект.

  З 9-го дня після овуляції (23-й день циклу) набряк строми зменшується, внаслідок чого чіткіше позначаються клубки спіральних артерій, а також навколишні передецидуальні клітини.

  Під час середньої стадії секреції відбувається імплантація бластоцистів. Найкращі умови для імплантації представляють структуру та функціональний стан ендометрію на 20-22 день 28-денного менструального циклу.

• Пізня стадія фази секреції (24 – 27 день)

  З 10 дня після овуляції (на 24-день циклу), у зв'язку з початком регресу жовтого тіла і зниженням концентрації гормонів, що продукуються ним, порушується трофіка ендометрію і в ньому поступово наростають дегенеративні зміни. На 24-25 день циклу в ендометрії морфологічно відзначаються початкові ознаки регресу, на 26-27 день цей процес супроводжується ішемією. При цьому насамперед зменшується соковитість тканини, що призводить до зморщування строми функціонального шару. Висота його у цей період становить 60-80% максимальної висоти, що була в середині фази секреції. Внаслідок зморщування тканин складчастість залоз посилюється, вони набувають виражених зірчастих обрисів на поперечних зрізах і пилкоподібних на поздовжніх. Ядра деяких епітеліальних кліто залоз пікнотичні.

  Строма. На початку пізньої стадії фази секреції предецидуальні клітини зближуються і чіткіше визначаються як навколо спіральних судин, але й дитфузно по всьому компактному шару. Серед передецидуальних клітин виразно виявляються ендометріальні зернисті клітини. Тривалий час ці клітини приймали за лейкоцити, які починали інфільтрувати компактний шар ще кілька днів перед початком менструації. Однак пізнішими дослідженнями встановлено, що лейкоцити проникають в ендометрій безпосередньо перед менструацією, коли стають проникними вже змінені стінки судин.

  З гранул зернистих клітин пізню стадіюфази секреції відбувається виділення релаксину, який сприяє розплавленню аргірофільних волокон функціонального шару, готуючи таким чином менструальне відторгнення слизової оболонки.

  На 26-27 день циклу в поверхневих шарах компактного шару спостерігається лакунарне розширення капілярів та осередкові крововиливи в строму. Внаслідок розплавлення волокнистих структур з'являються ділянки роз'єднання клітин строми та епітелію залоз.

  Стан ендометрію, підготовлений таким чином до розпаду та відторгнення, називається «анатомічною менструацією». Такий стан ендометрію виявляється за добу на початок клінічної менструації.

Фаза кровотечі

У період менструації в ендометрії відбуваються процеси десквамації та регенерації

• Десквамація (28-2-й день циклу).

  Вважають, що у здійсненні менструації важливу роль відіграють зміни з боку спіральних артеріол. Перед менструацією, у зв'язку з регресом жовтого тіла, що відбувався в кінці фази секреції, а потім його загибеллю і різким спадом гормонів, в тканині ендометрію наростають структурні регресивні зміни: гіпоксія і ті розлади кровообігу, які були обумовлені тривалим спазмом артерій (стаз, утворення ламкість та проникність судинної стінки, крововилив у строму, лейкоцитарна інфільтрація). Внаслідок чого закручування спіральних артеріол стає ще більш вираженим, циркуляція крові в них уповільнюється, а потім після тривалого спазму настає розширення судин, внаслідок чого в тканину ендометрію надходить значна кількість крові. Це призводить до утворення дрібних, а потім більших крововиливів в ендометрії, до розриву судин, і відторгнення – десквамації – некротизованих відділів функціонального шару ендометрію, тобто. до менструальної кровотечі.

  Причини виникнення маткової кровотечі при менструації:

• спад рівня гестагенів та естрогенів у плазмі периферичної крові
• судинні зміни, у тому числі підвищення проникності судинних стінок
• порушення кровообігу та супутні деструктивні зміни ендометрію.
• виділення ендометріальними гранулацитами релаксину та розплавлення аргірофільних волокон
• лейкоцитарна інфільтрація строми компактного шару
• виникнення осередкових крововиливів і некрозів
• підвищення вмісту білка та фібринолітичних ферментів у тканині ендометрію.

Морфологічною ознакою, характерною для ендометрію менструальної фази, є наявність у пронизаній крововиливами тканини, що розпалися, спалих залоз зірчастої форми і клубків спіральних артерій. У перший день менструації в компактному шарі серед ділянок крововиливів можуть бути ще помітні окремі групи передецидуальних клітин. Також у менструальній крові містяться найдрібніші частки ендометрію, що зберігають життєздатність та здатність до імплантації. Прямим доказом цього є виникнення ендометріозу шийки матки при попаданні менструальної крові, що випливає, на поверхню грануляційної тканини після діатермокоагуляції шийки матки.

Фібриноліз менструальної крові обумовлений швидким руйнуванням фібриногену ферментами, що виділяються при розпаді слизової оболонки, що перешкоджає згортанню крові.

Діагностичне значення.Морфологічні зміни ендометрію початку десквамації помилково можуть бути прийняті за прояви ендометриту, що розвивається в секреторну фазу циклу. Однак при гострому ендометриті густий лейкоцитарний інфільтрат строми руйнує також залози: лейкоцити, проникаючи через епітелій, накопичуються в просвітах залоз. Для хронічного ендометриту характерні осередкові інфільтрати, що складаються з лімфоцитів та плазматичних клітин.

• Регенерація (3-4 день циклу).

  Під час менструальної фази відкидаються лише окремі ділянки функціонального шару ендометрію (за спостереженнями проф. Вихляєвої). Ще до повного відторгнення функціонального шару ендометрію (у перші три дні менструального циклу) вже починається епітелізація ранової поверхні базального шару. На 4-й день епітелізація ранової поверхні закінчується. Вважається, що епітелізація може відбуватися шляхом розростання епітелію з кожної залози базального шару ендометрію або за рахунок розростання залозистого епітелію з ділянок функціонального шару, що збереглися від попереднього менструального циклу. Одночасно з епітелізацією поверхні базального шару починається розвиток функціонального шару ендометрію, відбувається його потовщення за рахунок узгодженого зростання всіх елементів базального шару, і слизова оболонка тіла матки вступає в ранню стадію проліферації.

  Розподіл менструального циклу на проліферативну та секреторну фази умовно, т.к. високий рівень проліферації зберігається в епітелії залоз та стромі в ранній фазі секреції. Лише поява в крові прогестерону в високої концентраціїдо 4 дня після овуляції призводить до різкого пригнічення проліферативної активності в ендометрії.

  Порушення взаємовідносини естрадіолу та прогестерону призводить до розвитку в ендометрії патологічної проліферації у вигляді різних форм гіперплазії ендометрію.

У структурі гінекологічної захворюваності ендометріоззаймає 3 місце після запальних процесів і міоми матки, вражаючи до 50% жінок зі збереженою менструальною функцією. Ендометріоз призводить до функціональних та структурних змін у репродуктивній системі, нерідко негативно впливаючи на психоемоційний стан жінок, суттєво знижуючи якість життя.

В даний час багато клініцисти свідчать, що ендометріоїдні поразки зустрічаються в будь-якому віці незалежно від етнічної належності та соціально-економічних умов. Епідеміологічні дослідження вказують, що у 90 - 99% хворих ендометріоїдні ураження виявляються у віці від 20 до 50 років, причому найчастіше в репродуктивному періоді.

- це розростання, подібні до будови зі слизовою оболонкою матки, за межами звичайної локалізації ендометрію. Відповідно до сучасних уявлень про природу ендометріозу, це захворювання слід розглядати як патологічний процес із хронічним, рецидивуючим перебігом. Ендометріоз формується та розвивається на тлі порушених імунних, молекулярно-генетичних та гормональних взаємин у жіночому організмі. Ендометріоїдний субстрат має ознаки автономного росту та порушень проліферативної активності клітин. Ендометріоз може локалізуватися як у тілі матки (аденоміоз, чи внутрішній ендометріоз), так і поза маткою (зовнішній ендометріоз).

Незалежно від локалізації та розмірів ендометріоїдних вогнищ гістологічно ендометріоз характеризується доброякісною проліфірацією залозистого епітелію, що нагадує функціонуючі залози строми ендометрію. Однак співвідношення залізистого епітелію та строми в ендометріоїдних гетеротопіях різної локалізації неоднакове.

У Останніми рокамивисловлюється думка, що "внутрішній ендометріоз матки" слід вважати абсолютно самостійним захворюванням, позначаючи його терміном "аденоміоз", а не "ендометріоз" (Haney A. F. 1991). При цьому наголошується, що клінічна картина, діагностика, профілактика, методи лікування при аденоміозі мають суттєві особливості. Крім цього, аденоміоз не може виникнути в результаті "ретроградної менструації" через маткові труби, як стверджує найбільш визнана імплантаційна теорія. Аденоміоз розвивається з базального шару ендометрію, що враховує транслокаційну гіпотезу виникнення ендометріозу матки.

За останні півстоліття запропоновано понад 10 різних класифікацій ендометріозу.

В даний час найбільш поширена класифікація Американського товариства фертильності, переглянута в 1985 році, яка заснована на оцінці лапароскопічних даних.

Класифікація поширених форм генітального ендометріозу за А. І. Іщенком (1993)

По стадіях

Стадія I: перитонеальна імплантація з дрібними дефектами очеревини та ендометріоїдними осередками.

Стадія II: ендометріоз придатків матки з ендометріоїдними осередками або кістами яєчників, з розвитком множинних спайок навколо маткових труб та яєчників, формуванням ендометріоїдних інфільтратів на очеревині малого тазу.

Стадія III: поширення ендометріоїдного процесу на клітинні простори, що починаються позаду шийної клітковини, та сусідні органи:

IIIа: ураження серозного покриву сусіднього органу або залучення в ендометріоїдний інфільтрат екстраперитонеально розташованого органу (дистальний відділ товстої кишки, тонка кишка, червоподібний відросток, сечовий міхур, сечоводи);

IIIб: ураження м'язового шару сусіднього органу з деформацією його стінки, але не матимуть обтурації просвіту;

IIIв: ураження всієї товщі стінки сусіднього органу з обтурацією просвіту, ураження паравагінальної та параректальної клітковини, параметрія з формуванням структури сечоводу.

Стадія IV: дисемінація вогнищ ендометріозу по очеревині малого таза, серозному покриву малого таза і очеревинної порожнини, асцит чи множинне ураження сусідніх органів прокуратури та клітинних просторів малого таза.

За ступенем ураження матки

1. Поразка досягає м'язового шару матки.

2. Поразка більше половини м'язового шару.

3. Поразка всієї товщі стінки матки.

Віддалені вогнища ендометріозу:

- в післяопераційному рубці;

- У пупку;

- У кишечнику (що не прилягає до статевих органів);

- У легенях та ін.

У вітчизняній літературі пропонується клінічна класифікація аденоміозу, що виділяє 4 стадії поширення ендометріоїдної інвазії. Вона розглядає дифузне ураження міометрію залежно від глибини проникнення ендометріоїдної тканини.

Стадія I: патологічний процес обмежений підслизовою оболонкою тіла матки.

Стадія II: Патологічний процес поширюється до середини товщини тіла матки.

Стадія III: до патологічного процесу залучено весь м'язовий шар матки до її серозного покриву.

Стадія IV: залучення до патологічного процесу, крім матки, парієтальної очеревини малого тазу та сусідніх органів.

У той самий час класифікація не поширюється на вузлову форму захворювання.

Щодо класифікації ретроцервікального ендометріозу немає єдиної точки зору. Позадишковий ендометріоз у вітчизняній літературі розглядають як варіант зовнішнього генітального ендометріозу і класифікують по 4 стадіях поширення в навколишні тканини та органи.

Стадія I: локалізація ендометріоїдних вогнищ у межах ректовагінальної клітковини.

Стадія II: проростання ендометріозу в шийку матки та стінку піхви з утворенням дрібних кіст.

Стадія III: поширення патологічного процесу на крижово-маткові зв'язки та серозний покрив прямої кишки.

Стадія IV: залучення до патологічного процесу слизової оболонки прямої кишки з утворенням спайкового процесу в області придатків матки, що облітерує матково-прямокишковий простір.

Ендометріоз ретроцервікальної клітковини (інфільтративна форма) вкрай рідко зустрічається як самостійна локалізація, зазвичай поєднуючись з ендометріозом очеревини малого тазу, яєчників або аденоміозом, найчастіше залучаючи до процесу кишечник та сечові шляхи.

Очевидно, що накопичення нових відомостей про етіологію та патогенез ендометріозу, клінічних, структурних, функціональних, імунологічних, біологічних, генетичних варіантах цього захворювання дозволить запропонувати нові класифікації.

Основні теорії розвитку ендометріозу

Різноманітність локалізацій ендометріозу зумовило велику кількість гіпотез про його походження. Значна кількість концепцій намагаються пояснити з різних позицій виникнення та розвиток цього захворювання. Основні твердження:

- походження патологічного субстрату з ендометрію (імплантаційна, лімфогенна, гематогенна, ятрогенна дисемінація);

- Метаплазія епітелію (очеревина);

- Порушення ембріогенезу з аномальними залишками;

- Порушення гормонального гомеостазу;

- Зміна імунної рівноваги;

- Особливості міжклітинної взаємодії.

Численні експериментальні та клінічні роботи доводять і підтверджують те чи інше положення залежно від погляду автора. Водночас більшість дослідників схильні погодитися, що ендометріоз — хвороба з рецидивною течією.

Імплантаційна (транслокаційна) теорія розвитку ендометріозу

Найбільшого поширення набула імплантаційна теорія виникнення ендометріозу, вперше запропонована J. F. Sampson у 1921 р. Автор припустив, що формування вогнищ ендометріозу відбувається в результаті ретроградного закидання черевну порожнинужиттєздатних клітин ендометрію, що відторглися під час менструації, та подальшої їх імплантації на очеревину та оточуючі органи (за умови прохідності маткових труб).

Відповідно занесення частинок ендометрію різними шляхамиу порожнину малого таза вважається критичним моментом розвитку ендометріозу. Одним з очевидних варіантів такого занесення є хірургічні маніпуляції, включаючи діагностичні вишкрібання, акушерські та гінекологічні операції, пов'язані з розкриттям порожнини матки та хірургічною травмою слизової оболонки матки. Ятрогенний момент розвитку захворювання досить доведено ретроспективним аналізом етіології ендометріозу у жінок, яким проводилися ті чи інші операції.

Значний інтерес представляє можливість метастазування ендометріозу по кровоносних та лімфатичних судинах. Такий тип дисемінації частинок ендометрію вважають однією з найважливіших причинвиникнення відомих варіантів екстрагенітального ендометріозу, таких як ендометріоз легень, шкіри, м'язів. Поширення життєздатних клітин ендометрію лімфатичними шляхами — нерідке явище, про що свідчить досить часте виявлення значних вогнищ ендометріозу в просвіті лімфатичних судин і вузлах.

Метапластична теорія походження ендометріозу

Ця теорія відбиває найбільш спірне питання патогенезі захворювання і запропонована Н.Н. Івановим (1897), R. Meyer (1903).

Прихильники цієї теорії вважають, що ембріональні клітинні елементи, розташовані між зрілими клітинами серозного покриву малого таза, можуть трансформуватися в епітелій маточно-трубного типу. Іншими словами, осередки ендометріозу можуть виникати з мультипотентних клітин мезотелію очеревини. У виникненні ендометріозу важливе значеннямає так званий мюллерів потенціал мезотелію, який пов'язаний з поняттям про "вторинну мюллерову систему", запропонованим Lauchlan. Автор застосував дане поняттядля позначення епітеліальних змін мюллерового типу (включаючи ендометріоїдні ураження) за межами похідних мюллерової системи, метапластичних процесів та доброякісних проліферацій (епітелію та мезенхіми), які можна спостерігати на поверхні яєчників або безпосередньо під їх поверхнею, у очеревині малого таза, та інших органах.

Мюллерів потенціал мезотелію малого таза та прилеглої строми пов'язується з їхнім близьким ставленням в ембріональному періоді до мюллерової системи, що утворюється шляхом інвагінації первинного цілого. Внутрішньозародкова частина первинного цілого, його похідні (плевра, перикард, очеревина, поверхневий епітелій яєчника) та мюллерова система (маткові труби, ялинка та шийка матки) мають близьке ембріональне походження. Тканини, що утворюються з целомического епітелію та прилеглої мезенхіми (“вторинна мюллерова система”), здатні диференціюватися в епітелій та строму мюллерового типу.

Дана думка про походження ендометріозу не набула широкого визнання, оскільки не має суворих наукових доказів.

Дизонтогенетична (ембріональна) теорія виникнення ендометріозу

Ембріональна теорія походження ендометріозу передбачає його розвиток із залишків мюллерових проток та первинної нирки. Це було розроблено ще наприкінці ХІХ століття, його продовжують визнавати деякі сучасники. На підтвердження дизонтогенетичної гіпотези дослідники наводять випадки поєднання ендометріозу з вродженими аномаліями статевої системи, шлунково-кишкового тракту.

Гормональні порушення та ендометріоз

Дані літератури свідчать про залежність розвитку ендометріоїдних структур від гормонального статусу, порушення вмісту та співвідношення стероїдних гормонів Для виникнення ендометріозу насамперед мають значення особливості діяльності гіпоталамо – гіпофізарно – яєчникової системи.

У хворих на ендометріоз виникають хаотичні пікові викиди фолікулостимуруючого (ФСГ) і лютеїнізуючого (ЛГ) гормонів, спостерігається зниження базального рівняпрогестерону, у багатьох виявлено гіперпролактинемію та порушення андрогенної функції кори надниркових залоз.

У низці робіт зазначено, що синдром неовулованого фолікула (ЛЮФ — синдром) сприяє виникненню ендометріозу. Так, у жінок із цим синдромом концентрації 17-в-естрадіолу та прогестерону в перитонеальній рідині після овуляції були значно нижчими, ніж у здорових. У той же час інші роботи вказують на протилежні гормональні коливання при ЛФ - синдромі. Високий рівень прогестерону у перші дні менструації розглядають як фактор, що сприяє виживанню життєздатних клітин ендометрію, що підтверджують експериментальні дані, отримані на кастрованих тваринах.

Так чи інакше, у хворих на генітальний ендометріоз відзначають високу частоту ЛЮФ — синдрому при збереженні зовнішніх параметрівовуляторного менструального циклу (двофазна базальна температура, достатній рівень прогестерону в середині лютеїнової фази, секреторні зміни ендометрію).

Опосередковану роль розвитку ендометріоїдних вогнищ відводять дисфункції щитовидної залози. Відхилення від фізіологічної секреціїтиреоїдних гормонів, які є модуляторами естрогенів на клітинному рівні, можуть сприяти прогресуванню порушень гісто- та органогенезу гормоночутливих структур і формуванню ендометріозу.

При обстеженні хворих на ендометріоз виявлено і локальні морфологічні зміни яєчників, особливо при поразці самих яєчників. Показано, що поза зонами ендометріоїдного ураження яєчники мають ознаки дегенерації яйцеклітин, кістозної та фіброзної атрезії фолікулів, текаматозу строми, фолікулярні кісти. Деякі автори вважають, що це пов'язано з впливом на яєчники токсичних агентів запалення, наприклад, простагландинів, вміст яких при ендометріозі зростає.

Проте слід зазначити, що дисфункція системи гіпоталамус – гіпофіз – яєчники, як і інші порушення, не може вважатися неодмінним супутником ендометріозу і нерідко не визначається у багатьох хворих.

Імунологічна теорія походження ендометріозу

Порушення імунного гомеостазу при ендометріозі припустили M. Jonesco та C. Popesco у 1975 р. Автори вважали, що клітини ендометрію, потрапляючи в кров та інші органи, є аутоантигенами. Проліферація ендометріоїдних клітин в інших тканинах можлива внаслідок підвищення рівня естрогенних гормонів, що стимулюють секрецію кортикостероїдів. Останні у свою чергу, будучи депресантами, пригнічують місцевий клітинний та гуморальний імунітет, тим самим забезпечуючи сприятливі умови для інвазії та розвитку життєздатних клітин ендометрію.

Подальші дослідження дозволили виявити антиендометріальні аутоантитіла у хворих на ендометріоз. Так, були виявлені IgG- та IgA-антитіладо яєчникової та ендометріальної тканин, які визначали у сироватці крові, у секретах піхви та шийки матки.

При вивченні імунного статусухворих на ендометріоз виявлено кореляцію між частотою виявлення антитіл та стадією поширення ендометріозу. Численні дослідження достовірно доводять, що ендометріоз розвивається на тлі порушеної імунної рівноваги, а саме Т - клітинного імунодефіциту, пригнічення функції Т - супресорів, активації гіперчутливості уповільненого типу, зниження активності Т - лімфоцитів при одночасної активації В - лімфоцитарної системи та зниження NK).

При ендометріозі також виявлено вроджене зниження функції імунної системи - NK-клітин. Природна цитотоксичність лімфоцитів виявлена ​​порівняно недавно, наприкінці 70-х років, але вже незабаром стала зрозуміла величезна важливість цієї реакції підтримки фізіологічного гомеостазу. NK – клітини – ефектори природної цитотоксичності – виконують в організмі функцію першої оборони в системі імунного нагляду. Вони безпосередньо беруть участь в елімінації трансформованих та пухлинних, вірусінфікованих, змінених іншими агентами клітин.

Подібна провідна роль NK-клітин безперечно вказує на те, що саме дефіцит активності цих клітин може визначити імплантацію і розвиток частинок ендометрію, що заносяться в черевну порожнину. У свою чергу розвиток вогнищ ендометріозу підвищує вироблення імуносупресивних агентів, які визначають подальше зниження активності NK - клітин, погіршення імунного контролю та прогресування ендометріозу.

Таким чином, у хворих з ендометріоїдними ураженнями спостерігаються загальні ознаки імунодефіциту та аутоімунізації, що призводять до послаблення імунного контролю, які створюють умови для імплантації та розвитку функціональних вогнищ ендометрію поза їхньою нормальною локалізації.

Особливості міжклітинних взаємодій при ендометріозі

Дослідники продовжують пошук причин імплантації та подальшого розвитку елементів ендометрію у тканинах малого тазу.

Хоча ретроградне надходження менструальної крові, ймовірно, є звичайним явищем, ендометріоз розвивається не у всіх жінок. В одних спостереженнях поширеність ендометріоїдних уражень мінімальна і процес може залишатися безсимптомним, в інших ендометріоз поширюється по всій порожнині малого тазу та стає причиною різних скарг. Більше того, у ряді випадків ендометріозу можливе самовилікування, а в інших випадках хвороба вперто рецидивує, незважаючи на інтенсивну терапію. Ряд авторів вважають, що випадки "слабкого" ендометріозу не слід вважати хворобою, яка потребує спеціального лікування. На їхню думку, це фізіологічне явищепов'язане з регулярним ретроградним закиданням менструальної крові Однак не зрозуміло, що є межею між цим станом та ендометріозом як хворобою.

Ці проблеми нині перебувають у центрі вивчення. Очевидно, що, крім загальних ознак імунодефіциту та аутоімунізації, існують якісь інші фактори (можливо, їх сукупність), що визначають сприйняття частинок ендометрію з боку очеревини малого таза, що створює умови для імплантації цих частинок, замість того, щоб упізнати їх як чуже сприяти їх знищенню.

В останні роки отримано достатні дані, що підтверджують провідну роль генетичних факторів у виникненні ендометріозу, а також уточнюють значення дисфункції імунної та репродуктивної систем у розвитку цієї патології.

На підставі генеалогічного аналізу та визначення генетико-біохімічних маркерів виявлено такі закономірності:

- у розвитку ендометріозу істотну роль відіграють генетичні фактори;

— є достовірний зв'язок між певними генетичними факторами та анатомічною локалізацією ендометріоїдних уражень;

— на основі експресії біохімічних генетичних маркерів можна встановити наявність або відсутність схильності до ендометріозу або захворювання, що вже розвинулося.

Відповідно при ендометріозі порушення функції клітин пов'язане з експресією дефектних генів у результаті мутації. Спостережувані сімейні випадки захворювання вказують на можливість участі в патогенезі ендометріозу складних генетичних дефектів, які, ймовірно, стосуються кількох генів. Ймовірно, один або кілька дефектів генів відповідають за схильність до розвитку ендометріозу. Може виявитися достатньо лише однієї цієї схильності, а може знадобитися участь чинників довкілля.

На значну увагу заслуговують дослідження, що вказують на генетичну детермінованість імунних порушень, що ініціюють розвиток ендометріозу.

Розлади клітинного та гуморального імунітету при ендометріозі визначені з антигенами HLA.

Можна вважати, що ендометріоз спадково детермінований генами, асоційованими з певними антигенами системи HLA, саме НА, А10, В5, В27.

Зрозуміло, тільки первинним генетично детермінованим імунним дефектом неможливо пояснити все різноманіття клініко-морфологічних проявів ендометріозу. Має значення характер локальних порушень тканинного гомеостазу у області малого таза. Ці процеси привертають увагу дослідників, а аналіз результатів постійно розширює знання про механізми контролю тканинної проліферації, запальних та дистрофічних реакцій.

Значне місце відводять макрофагам, які безпосередньо реагують на присутність чужорідних елементів. Макрофаги “переміщають” еритроцити, пошкоджені тканинні фрагменти та, можливо, ендометріальні клітини, які потрапляють у черевну порожнину.

Встановлено, що при ендометріозі загальна кількість та активність очеревинних макрофагів зростають.

Відзначено залежність між тяжкістю перебігу ендометріозу та макрофагальною реакцією перитонеальної рідини, а також доведено підвищення вмісту макрофагів у вогнищах ендометріозу.

На етапі представляє інтерес концепція, висунута W.P. Damowski та співавт. (1988), надалі дещо видозмінена R.W. Shaw (1993):

ретроградне переміщення ендометріоїдних фрагментів при менструації буває у всіх жінок;

- відторгнення або імплантація цих фрагментів залежить від функції імунної системи;

- ендометріоз відображає недостатність імунної системи, що передається у спадок;

— імунна недостатністьможе бути як якісною, так і кількісною, що призводить до ендометріозу;

- Вироблення аутоантитіл - це реакція на ектопічний ендометрій і вона в свою чергу може сприяти безпліддя при ендометріозі.

Ця гіпотеза по суті представляє комбінацію імплантаційної та імунологічних теорій. Ця концепція стверджує, що ендометріоїдні фрагменти переміщуються через маткові труби в усіх жінок. У черевній порожнині вони перерозподіляються імунною системою, представленою переважно перитонеальними макрофагами. Ендометріоз може розвиватися тоді, коли очеревинна розподільна система переповнюється через зростаючий ретроградний переміщення ендометріоїдних елементів. Ендометріоз виникає і тоді, коли очеревинна розподільча система має дефект або недосконала. Ектопічна ендометріальна проліферація закінчується утворенням аутоантитіл.

Показано, що, крім фагоцитарної діяльності, очеревинні макрофаги регулюють місцеві процеси, що відносяться до репродукції шляхом звільнення простагландинів, гідролітичних ферментів, протеаз, цитокінів, акторів росту, що ініціюють тканинні пошкодження.

В останні роки значну увагу приділяли вивченню ролі простагландинів при ендометріозі. Потенційними джерелами вироблення простагландинів у черевній порожнині є очеревина та макрофаги. Крім того, відбувається пасивна дифузія простагландинів з органів, що розташовані в черевній порожнині, і вивільнення яєчниками під час розриву фолікула при овуляції. В результаті досліджень встановлено важливе значення простагландинів у патогенезі ендометріозу.

Підвищення концентрації простагландинів у плазмі крові жінки спричиняє формування захворювання, впливаючи на цитопроліферативну активність та диференціацію клітин ендометріоїдної тканини. Простагландини, можливо, стимулюють зростання ендометрію, маніфестують основні клінічні симптоми – дисменорею та безплідність.

Простагландини та імунокомплекси представляють не єдині фізіологічні регулятори міжклітинної взаємодії. Іншими факторами, що визначають долю ектопічної тканини ендометрію, є цитокіни та фактори росту.

Крім клітин імунної системи інші клітини здатні секретувати подібні сигнальні молекули, які стали називати цитокінами. Цитокіни – це пептиди-медіатори, що сприяють взаємодії клітин. Накопичено певний матеріал про роль цитокінів, які забезпечують сприятливі умови для впровадження та розвитку життєздатних елементів ендометрію. Біологічний потенціал цитокінів полягає у регуляції взаємодії макрофагів з елементами тканин, ормуванні вогнищ запалення та імуномодуляції. Насправді цитокіни — універсальні регулятори процесів запалення. Відомо, що різні клітинні популяції здатні секретувати однакові цитокіни. Макрофаги, В-клітини та деякі субпопуляції Т-лімфоцитів продукують схожий набір цитокінів. Очевидно, активація певної групи клітин призводить до синтезу набору цитокінів та індукції пов'язаних із ними функцій.

При ендометріозі в перитонеальній рідині збільшується концентрація таких цитокінів, як інтерлейкін-1, інтерлейкін-6, основними продуцентами яких є макрофаги. Відзначено кореляцію рівня інтерлейкіну-1 та стадії поширення ендометріозу. Цитокіни, що накопичуються в ході локальної активації макрофагів, замикають ланцюг зворотного зв'язку, який забезпечує залучення в процес нових медіаторів. Крім того, вважають, що інтерлейкін-1 має низку властивостей, які можуть бути пов'язані з ендометріозом. Так, інтерлейкін-1 індукує синтез простагландинів, стимулює проліферацію фібробластів, накопичення колагену та утворення фібриногену. е. процеси, які можуть сприяти утворенню спайок та фіброзу, супутніх ендометріозу. Він також стимулює проліферацію В-клітин та індукцію утворення аутоантитіл. Встановлено, що поряд із статевими гормонами та цитокінами важливими регуляторами клітинної проліферації та диференціювання є фактори зростання.

Ці фактори продукуються неспеціалізованими клітинами, присутніми у всіх тканинах, і мають ендокринну, паракринну, аутокринну та інтракринну дію. Особливого інтересу з погляду патогенезу ендометріозу заслуговує один із способів дії факторів зростання, який отримав назву інтракринної взаємодії. Фактори зростання при цьому не секретуються і не потребують поверхневих рецепторів, що опосередковують їхню активність. Вони залишаються всередині клітини та діють безпосередньо як внутрішньоклітинні посередники, егулюючи клітинні функції. Розрізняють ептдермальний, омбоцитарний, інсуліноподібні та інші фактори зростання.

Вивільнення чинників зростання доповнює ефект інших діючих агентів, сприяючи як проліферації, а й дистрофічним змін у тканинах. Процесу накопичення факторів росту і цитокінів сприяє те, що вони також виробляються в клітинах тканин, що атакуються макрофагами, насамперед в епітеліальних клітинах, ібробластах та ін.

При ендометріозі в перитонеальній рідині було виявлено підвищену експресію фактора некрозу пухлин а (ФНП-а). Оцінюється значення епідермального фактора росту у процесі проліферації клітин ендометрію як можливого активатора проліферативних особливостей фібробластів та епітеліальних клітин.

Цікаво відзначити, що при моделюванні ендометріозу в експерименті його розвиток тісно пов'язаний із накопиченням у тканині гетеротопій епідермального фактора росту, інсуліноподібного фактора росту та ФНП-а. Одночасно ці чинники зростання впливають розвиток спайок. Це дуже важливим для розуміння патомеханізмів ендометріозу, поширення якого тісно пов'язане з проліферацією елементів гетеротопій, зростанням сполучної тканини.

Таким чином, можна припустити, що клітини ендометріоїдних вогнищ безпосередньо беруть участь у процесах проліферації та подальшого поширення патологічного процесу.

Крім факторів росту, клітинна проліферація контролюється також протоонкогенами, оскільки перетворення на клітинні онкогени та зміну їх експресії або активації, викликане мутаціями, транслокаціями та ампліфікацією, призводять до зміни клітинного росту. Ці молекули міжклітинної взаємодії розглядають як одні з перспективних тканинних маркерів проліферативної активності в широкому спектрірізних патологічних процесів, зокрема і пухлинних.

Клітинні онкогени кодують синтез білків, які називаються онкобілками, або онкопротеїнами. Слід зазначити, що всі відомі онкопротеїни беруть участь у передачі мітогенетичних сигналів від клітинної мембрани до ядра до певних генів клітин. Це означає, що більшість факторів росту та інших цитокінів тією чи іншою мірою можуть взаємодіяти з онкобілками.

Вивчаючи зміст та функціональну активність одного з онкобілків, що передає ростові сигнали на ДНК – с-myc, відзначили певну закономірність його експресії при ендометріоїдних ураженнях. Вогнища аденоміозу, ендометріоїдні кісти та ендометріоїдний рак яєчників характеризується високою експресією с-myc, яка різко зростає в злоякісної пухлинищо можна використовувати для їх диференціальної діагностики.

Отже, накопичення в клітинах вогнищ ендометріозу онкобілка с-myc може призводити до посиленого зв'язування факторів росту, які синтезуються самими ж ендометріоїдними клітинами, що стимулює зростання патологічної освіти за аутокринним механізмом.

У геномі клітин виявлено гени, які, навпаки, гальмують проліферацію клітин і мають антионкогенну дію. Втрата клітиною таких генів може призводити до розвитку раку. Найбільш вивченими антионкогенами є p53 та Rb (retinoblastoma gene). Ген-супресор p53 був названий молекулою 1995 р. Регуляція проліферативної активності клітини за допомогою p53 здійснюється викликанням або невикликанням апоптозу.

Апоптоз – це генетично запрограмована смерть клітин у живому організмі. Порушення апоптозу має значення для канцерогенезу всіх стадіях. На стадії ініціації клітини, що мутували, можуть гинути в результаті апоптозу, і пухлина не розвивається. На стадіях промоції зростання пухлинних клітин обмежується апоптозом.

Активація незміненої форми p53 на тлі активності клітинних онкогенів с-myc і C - fos призводить пухлинні клітини до смерті в результаті апоптозу, що відбувається в пухлини спонтанно і може посилюватися при дії радіації та хімічних препаратів.

Мутації або інактивації p53 іншими способами на тлі посилення експресії онкобілків (онкогенів) - с-myc, с-fos, с-bcl, навпаки, закінчуються посиленням проліферації клітин із можливою злоякісною трансформацією.

Складні взаємодії між онкобілками с-myc, с-fos, с-bcl та антионкогенами p53 та Rb здійснюють рівновагу між проліферацією та апоптозом.

Сутність процесу апоптозу клітин полягає в наступному:

- клітини, які мають включитися до програми самоліквідації, експресують гени, що індукують процес апоптозу і відповідно продукуються специфічні білки (домени смерті);

- відбувається активація ендонуклеаз, яка фрагментує ДНК та ядро;

- Ядро клітини і сама клітина розпадаються на апоптотичні тільця, які оточені мембраною. Вміст клітини не потрапляє в навколишній простір і відсутня будь-яка реакція (у тому числі запальна);

- Клітина, піддана апоптозу, відокремлюється від ряду сусідніх клітин і поглинається макрофагами або утилізується сусідніми клітинами. Весь процес займає від кількох хвилин до 1 -3 год.

Інгібіторами апоптозу є сімейство онкогенів bcl-2. Онкоген цього сімейства кодують специфічні білки (ВСL-2). Блокуючи апоптоз, вони сприяють виживанню тих клітин, які мають бути самознищені, але збереглися.

Підвищена експресія генів-інгібіторів апоптозу та індукторів проліферації посилює проліферативну активність біологічно недоцільних клітин, надає їм підвищеної стійкості, надзвичайного виживання, езистентності до самознищення.

До генів, що індукують апоптоз, відносяться Fas/Aро1, актор некрозу пухлини (ФНП), природний (дикий) тип р-53, який відновлює ДНК. Р-53 подовжує пресинаптичну фазу (G1). Якщо клітина не встигає цей час пройти репарацію, апоптоз індукується і клітина ліквідується. Інгібіторами апоптозу (крім генів сімейства bcl-2) є підвищена продукція гонадотропних гормонів (ФСГ та ЛГ), їхня неупорядкована секреція, накопичення факторів соматичної мутації клітин, старіння організму, порушення метаболізму (оксидантний стрес) та ін.

Процес проліферації діаметрально протилежний апоптозу. Активізують проліферацію гени Ki-67, що кодують ядерний білок, що бере участь у мітотичному діленні клітин, а також ген c-myc, що егулює вступ клітини з фази G1 (пресинтетичної) у фазу S (синтетичну).

Посилена експресія гена c-myc зберігає (підвищує) проліферативну активність клітини, порушуючи (сповільнюючи) диференціювання клітин. Нерегульована експресія c-myc може призвести до онкогенезу.

Механізм апоптозу вироблений в процесі еволюційного розвитку з появою багатоклітинних організмів і міжклітинної регуляції окремих функцій клітин і глибоко фізіологічний, оскільки спрямований на збереження генетично заданої чисельності клітин, стабілізацію кордонів тканин, що близько дотикаються (ендометрій-міометрій), запобігання накопиченню і переносу інші клітини у процесі мітотичного поділу.

Пригнічення апоптозу призводить до виникнення гіперпластичних, проліферативних та пухлинних захворювань.

Регуляторами апоптозу, які діють лише на рівні цілісного організму, є гормони. Дія гормонів на клітинному та молекулярному рівні опосередкована цитокінами, інтерлейкінами, остовими факторами, генами та специфічними онкопротеїнами.

Початок енлометріозу пов'язаний лише з наявністю менструального циклу, під час якого клітини ендометрію експресують гени індуктори та інгібітори апоптозу. Протягом фази проліферації та ранньої секреції апоптоз низький, що має глибоке фізіологічне значення. У пізню стадію проліферації експресія інгібітору апоптозу (ген-інгібітор bcl-2) максимально знижується, що посилює апоптичну самоліквідацію заражених вірусом, пошкоджених, біологічно недоцільних клітин ендометрію, у тому числі з високим проліферативним потенціалом. Апоптоз, як фізіологічний процес, має захисний характер.

Вивчення ролі апоптозу та проліферації в генезі внутрішнього ендометріозу дозволили зробити такі висновки:

— в осередках ендометріозу та гіперплазованому ендометрії мають місце низький апоптоз та висока проліферативна активність клітин;

- Джерелом ділянок ендометріозу можуть бути клітини гіперплазованого ендометрію. Гістохімічні дослідження підтверджують дані про переважання епітелію проліферуючого типу в осередках ендометріозу та гіперплазованого ендометрію порівняно з незміненим ендометрієм у пацієнток з аденоміозом та у здорових жінок;

— незвичайне виживання клітин ектопічного ендометрію обумовлено їх високим проліферативним потенціалом, а також тим, що вони не були ліквідовані шляхом генетичної програми самознищення як недоцільні;

— у патогенезі аденоміозу та гіперплазії ендометрію відіграє роль висока експресія генів – інгібіторів апоптозу, а саме bcl-2;

- Високий проліферативний потенціал вогнищ внутрішнього ендометріозу обумовлений інтенсивною експресією індукторів проліферації Ki-67 і c-myc;

— низький апоптоз, високий проліферативний потенціал, а також порушення співвідношення процесів проліферації та апоптозу, зумовлюють здатність ектопованих клітин гіперплазованого ендометрію до автономного зростання, при якому знижується залежність від гормональних впливів, оскільки клітини переходять на ауто- та паракринні механізми;

— доведено порушення балансу молекулярно-генетичних показників процесів проліферації та апоптозу (абсолютно низький апоптоз та висока проліферативна активність) у вогнищах ендометріозу та гіперплазованому ендометрії.

Низький апоптоз та підвищена проліферативна активність клітин гіперплазованого ендометрію, мабуть, супроводжують процес їх переміщення в інші тканини та органи, оскільки у такого клону клітин змінена плазмолема, що сприяє легшій міграції через базальні мембрани та позаклітинний матрикс. Не виключено, що як метастатичний ембол, гіперплазовані ендометріальні клітини мають захисне покриття фібрину, що оберігає їх від елімінації клітинами імунної системи. Можливо, що захист покриття знижує кількість гормональних рецепторів в ектопічних вогнищах ендометріозу.

Таким чином, сучасні відомості про молекулярно-генетичні особливості різних варіантівендометріоїдних уражень дозволяють розглядати ендометріоз як хронічне захворювання з ознаками автономного зростання гетеротопій, з порушенням біологічної активності клітин ендометрію. Автономне зростання вогнищ ендометріозу означає відсутність контролю за проліферацією та диференціюванням клітин гетеротопій з боку організму жінки. Це зовсім не означає, що ендометріоїдні клітини знаходяться у проліферативному хаосі. Ендометріоїдні клітини переходять на ітра-, ауто- та паракринний механізми регулювання свого зростання, що виражається у втраті контактного гальмування та придбанні “безсмертя”. Таким чином, відомо, що осередки ендометріозу стають безпосередніми продуцентами факторів росту, рецепторів факторів росту, цитокінів, онкогенів за відсутності експресії гена-супресора p53, ініціюючи порушення рівноваги органів та тканин черевної порожнини, посилюючи наявний імунодефі. Отже, можна припускати формування стійкого порочного кола патологічних процесів, що сприяють приживленню нових частинок ендометріоїдної тканини, поширенню ектопій, що вже є, формуванню глибокоінвазивних і поширених форм ендометріозу.

Морфофункціональні характеристики ендометріозу

Ендометріоз – доброякісний патологічний процес, що характеризується розростанням тканини, подібною до структури та функції з ендометрієм.

Ендометріоїдні гетеротопії мають чітку здатність проникати в тканини органів, досягаючи кровоносних та лімфатичних судин, а також дисемінувати.

Інфільтрація тканин з подальшою деструкцією відбувається внаслідок розростання стромального компонента ендометріоїдних гетеротопій. Співвідношення залізистого епітелію та строми в осередках ендометріозу різної локалізації неоднакове. Достовірно встановлено, що в гетеротопіях, що розвиваються в міометрії (аденоміоз) та ректовагінальній перегородці, переважає стромальний компонент. У той же час не зазначено певної закономірності співвідношення епітеліальної та стромальної складових при ендометріозі яєчників, очеревини, зв'язкового апарату матки.

Гістологічна діагностика ендометріозу ґрунтується на ідентифікації циліндричного епітелію та подепітеліальної строми, що мають схожість з подібними складовими слизової оболонки матки.

Відповідно до класифікації J.F. Brosens (1993), виділяють 3 типи гістологічної структури ендометріоїдних уражень:

- слизовий (з рідинним вмістом), представлений у вигляді ендометріоїдних кіст або поверхневих уражень яєчника;

— перитонеальний, який діагностується мікроскопічно по активних ендометріоїдних вогнищах (червоні, залізисті або пухиркоподібні, що проростають у глиб тканин, чорні, складчасті та регресуючі — білі, фіброзні), які найчастіше виявляються у репродуктивному віці;

- вузловий - аденома, локалізована між гладком'язовими волокнами і фіброзною тканиною, як правило, що виявляється у зв'язковому апараті матки та ректовагінальній перегородці.

Багато авторів пов'язують особливості клінічних проявів захворювання з глибиною проростання ендометріоїдних імплантатів у тканини, що підлягають (міометрій, очеревину, яєчники, параметрій, стінки кишки, сечовий міхур та ін.).

Глибоким ендометріозом вважають осередки, що інфільтрують уражену тканину на глибину 5 мм і більше. Глибокоінфільтруючий ендометріоз діагностують у 20-50% хворих.

P.R. Konincks (1994) виділяє 3 типи глибокого ендометріозу, вважаючи його та ендометріоїдні кісти яєчників кінцевою стадією розвитку захворювання:

- Тип 1 - конусоподібна форма вогнища ендометріозу, яка не порушує анатомії малого тазу;

- Тип 2 - Глибока локалізація вогнища з великим оточуючим спайковим процесомта порушенням анатомії малого тазу;

- Тип 3 - глибокий ендометріоз зі значним поширенням по поверхні очеревини.

Численні дослідження вказують на особливості морфологічної структури різних локалізацій ендометріозу:

- варіабельність співвідношень епітеліального компонента та строми вогнищ ендометріозу;

- невідповідність морфологічної картини ендометрію та ендометріоїдних уражень;

- Мітотична активність ( секреторна активність) ектопій ендометріозу, що не корелює з морфологічною характеристикою ендометрію;

- Поліморфізм залізистого компонента вогнища ендометріозу (висока частота виявлення в ендометріоїдних імплантатах у однієї і тієї ж хворої епітелію, відповідного різним формамменструального циклу);

- Різноманітність васкуляризації строми ендометріоїдних гетеротопій.

Склад та кількість строми мають певне значення для циклічних змін епітелію в осередках ендометріозу. Проліферація епітелію неможлива без стромальної складової. Саме в стромі міститься програма епітеліальної цитодиференціювання та функціональної активності тканин. Достатня кількість строми з переважанням фібробластів та численними судинами сприяє циклічній перебудові залізистого епітелію в ендометріоїдних гетеротопіях. Вогнища ендометріозу без ознак функціональної активності (сплощений атрофічний епітелій) характеризуються незначним вмістом стромального компонента та слабкою васкуляризацією.

Встановлено, що багато ендометріоїдних гетеротопій позбавлені достатньої кількості естрогенових та прогестеронових рецепторів. Свідченням цього є дані, отримані багатьма авторами, про достовірне зниження вмісту естроген-, прогестерон- та андрогензв'язуючих рецепторів в ендометріоїдних ураженнях різної локалізації в порівнянні з ендометрієм.

Результати досліджень активності стероїдної рецепції в осередках ендометріозу у лікованих і не отримували гормональної терапії хворих є ще одним підтвердженням того, що вплив гормонів на клітинні елементи вдруге і зумовлено проліферативним потенціалом та диференціюванням самої клітини. Відповідно виявлено, що середній рівень естроген-і прогестеронзв'язуючих рецепторів у гетеротопіях різної локалізації практично не відрізняється у лікованих та нелікованих хворих на ендометріоз, а залежить головним чином від локалізації патологічного вогнища. Рівень рецепції досліджених тканин показав зниження рецепторної активності з видаленням ендометріоїдного вогнища від матки.

Результати дослідження дозволили встановити очевидну кореляцію гормоночутливості ендометріоїдних вогнищ та рецепторну активність того органу або тканини, де вони виникли.

Таким чином, вплив гормонів на клітинні елементи осередків ендометріозу не прямий, а опосередкований активацією факторів росту та інших речовин паракринної системи.

Дані літератури вказують, що найчастішим супутнім патологічним процесом при ендометріозі, особливо при аденоміозі, є міома матки. Поєднання аденоміозу з ендометріозом інших статевих органів, переважно яєчників, також часто явище і діагностується у 25, 2 - 40% хворих.

Патологічна трансформація ендометрію діагностується у 31,8-35% спостережень у поєднанні з внутрішнім ендометріозом. Патологічна трансформація ендометрію характеризується поліпами на фоні незмінної слизової оболонки матки (56%), а також поєднанням поліпів ендометрію з різновидами гіперплазії (44%).

Важливо підкреслити, що гіперплазія ендометрію — настільки часте явище, що може й не мати причинно-наслідкового зв'язку з ендометріозом, а лише поєднуватись із цією патологією.

Заслуговує на певну увагу висока частота гіперпластичних процесіву яєчниках при аденоміозі, які спостерігають у 2 рази частіше, ніж у ендометрії. Відзначено пряму залежність між частотою гіперпластичних процесів у яєчниках та поширенням ендометріозу в стінці матки. У зв'язку з цим рекомендується до початку гормональної терапії зробити лапароскопію з біопсією яєчників та при виявленні вираженої гіперплазії або пухлинного процесу провести відповідну корекцію лікування.

Вищевикладене дозволяє висловити досить обґрунтовані положення:

- Тривала гормональна терапіяможе лише тимчасово підвищити якість життя пацієнтки, але не може забезпечити регресію захворювання і навряд чи може розглядатися як радикальний метод лікування ендометріозу;

- Хірургічне лікування набуває особливої ​​значущості, але при ньому необхідно видаляти всі імплантати ендометріозу в малому тазі.

Онкологічні аспекти ендометріозу

Онкологічний аспект ендометріозу залишається одним із найбільш значущих та дискусійних. Предмет обговорень складають досить суперечливі відомості про частоту злоякісної трансформації ендометріозу. Багато дослідників вказують на високу частоту малігнізації ендометріозу - 11-12%. Згідно з іншою точкою зору, озлокачествление ендометріозу спостерігається вкрай рідко. Здатність вогнищ ендометріое піддаватися злоякісної трансформації ніхто не спростовує. Новоутворення, що виходять з ендометріоїдних вогнищ, можна розділити на яєчникові та позаяєчникові. Найчастіше зустрічаються (більш ніж 75% всіх описаних випадків) яєчникові пухлини, зазвичай, обмежені межами яєчника. Друга за частотою — ректовагінальна локалізація новоутворень ендометріозного походження, потім слідує матка, маткові труби, пряма кишка та сечовий міхур.

Онкологічні аспекти ендометріозу викликають закономірне питання: який ризик виникнення карциноми у хворих на ендометріоз? Ряд онкогінекологів дотримуються думки, що хворих на ендометріоз необхідно відносити до групи високого ризику щодо виникнення раку яєчників, ендометрію, молочних залоз. Прихильники концепції "потенційно низького ступеня злоякісності ендометріозу" вважають, що не слід перебільшувати малігнізацію ендометріозу. Подібне висловлювання, ймовірно, підтверджує вкрай рідкоспостереження злоякісного переродження ендометріозу шийки матки, маткових труб, піхви, ретроцервікальної ділянки.

Серед онкологічних аспектів ендометріозу необхідно виділити злоякісну трансформацію ендометріозу яєчників. Важливість позиції з цього питання обумовлена ​​відповідальністю у виборі методу лікування хворих з початковими стадіями ендометріозу. Оскільки осередки ендометріозу мають високий проліферативний потенціал і автономне зростання, сукупність сучасних даних про патогенез захворювання дозволяє вважати оперативний метод лікування ендометріозу патогенетично обґрунтованим.

Найбільш частим злоякісним новоутворенням ендометріоїдного походження є ендометріоїдна карцинома, яка зустрічається приблизно у 70% випадків ендометріоїдного раку яєчників та у 66% спостережень позаяєчникової локалізації.

Таким чином, у пацієнток із поширеними формами захворювання слід враховувати ризик малігнізації ендометріозу.

Література

1.Адамян Л.В. Кулаков В.І. Ендометріози. - М. Медицина, 1998.

2. Баскаков В.П. Клініка та лікування ендометріозу. - Л. Медицина, 1990.

3. Бурлєєв В.А. Лец Н.І. Роль очеревини в патогенезі зовнішньо-генітального ендометріозу // Проблеми репродукції - 2001. - №1 - С.24-30.

4. Даміров М.М. Слюсар Н.М. Шабанов А.М. Сюч Н.І. Полетова Т.М. Бабков К.В. Бойчук В.С. Застосування низькоенергетичного лазерного випромінювання в комплексному лікуванніхворих на аденоміоз // Акушерство та гінекологія - 2003. - №1 С.34-37.

5. Кондріков Н.І. Концепція метапластичного походження ендометріозу: сучасні аспекти // Акушерство та гінекологія - 1999. - №4 - С.10 - 13.

6. Кудріна Є.А. Іщенко О.І. Гадаєва І.В. Шадиєв А.Х. Коган Є.А. Молекулярно-біологічні характеристики зовнішнього генітального ендометріозу // Акушерство та гінекологія - 2000. - №6 - С.24 - 27.

7. Кузмічов Л.М. Леонов Б.В. Смольникова В.Ю. Кіндарова Л.Б. Бєляєва А.А. Ендометріоз. етіологія та патогенез, проблема безпліддя та сучасні шляхи її вирішення у програмі екстракорпорального запліднення // Акушерство та гінекологія - 2001. - №2 - С.8-11.

8. Посісеєва Л.В. Назарова А.О. Шарабанова І.Ю. Палкін А.Л. Назаров С.Б. Ендометріоз. клініко-експериментальні зіставлення // Проблеми репродукції - 2001. - № 4 - С.27 - 31.

9. Сидорова І.С. Коган Є.А. Зайратьянц О.В. Унанян А.Л. Леваков С.А. Новий погляд на природу ендометріозу (аденоміозу)// Акушерство та гінекологія - 2002. - №3 - С.32-38.

10. Сотнікова Н.Ю. Анциферова Ю.С. Посісеєва Л.В. Соловйова Т.А. Букіна О.О. Фенотипічний профіль лімфоїдних клітин на системному та локальному рівні у жінок із внутрішнім ендометріозом. // Акушерство та гінекологія - 2001. - №2 - С.28 - 32.

11. Філонова Л.В. Александрова Н.М. Брусніцина В.Ю. Чистякова Г.М. Мазуров А.Д. Спосіб доклінічної діагностики генітального ендометріозу // Російський вісник акушера-гінеколога. - 2003. - №1 - С.69 - 72.

Ендометрій є слизовим шаром, який зсередини вистилає матку. У його функції входить забезпечення імплантації та розвиток ембріона. Крім того, від змін, що відбуваються в ньому, залежить менструальний цикл.

Одним із важливих процесів, що протікають в організмі жінки, виступає проліферація ендометрію Порушення у цьому механізмі стають причиною розвитку патології у репродуктивній системі. Проліферативним ендометрієм ознаменовується перша фаза циклу, тобто етап, що настає після закінчення менструації. Під час цього етапу починають активно ділитися та рости клітини ендометрію.

Поняття проліферації

Проліферація є активним процесом розподілу клітин тканини чи органа. В результаті менструації слизові оболонки матки стають дуже тонкими через те, що відбулося відторгнення клітин, що становлять функціональний шар. Саме цим обумовлений процес проліферації, оскільки розподіл клітин оновлює витончений функціональний шар.

Проте проліферативний ендометрій який завжди свідчить про нормальному функціонуванні репродуктивної системи жінки. Іноді може виникати у разі розвитку патології, коли клітини діляться надто активно, потовщуючи слизовий шар матки.

Причини виникнення

Як згадано вище, природна причина виникнення проліферативного ендометрію – закінчення циклу менструації. Відторгнені клітини слизової оболонки матки виводяться з організму разом із кров'ю, стоншуючи тим самим слизовий шар. До того, як настане наступний цикл, ендометрію потрібно відновити цю функціональну ділянку слизової оболонки за допомогою процесу розподілу.

Патологічна проліферація настає внаслідок надмірної стимуляції клітин естрогеном. Отже, коли відновлено шар слизової оболонки, розподіл ендометрію не припиняється і відбувається потовщення стінок матки, що може призвести до розвитку кровотечі.

Фази процесу

Існує три фази проліферації (при нормальному її перебігу):

1. Рання фаза. Вона протікає під час першого тижня менструального циклу і в цей час на слизовому шарі можна виявити епітеліальні клітини, а також клітини строми.
2. Середня фаза. Цей етап починається на 8 день циклу і закінчується на 10. У цей період відбувається збільшення залоз, набрякає та розпушується строма та витягуються клітини епітеліальної тканини.
3. Пізня фаза. Процес проліферації зупиняється на 14 день початку циклу. На цьому етапі слизова оболонка та всі залози повністю відновлюються.

Захворювання

Процес інтенсивного поділу клітин ендометрію може давати збій, в результаті якого з'являються клітини понад необхідної кількості. Ці новостворені «будівельні» матеріали можуть поєднуватися і призводити до розвитку пухлин таких, як проліферативна гіперплазія ендометрію.

Вона є наслідком гормонального зриву у місячному циклі. Гіперплазія являє собою проліферацію залоз ендометрію та строми, може бути двох видів: залізистої та атипічної.

Види гіперплазії

Розвиток подібної аномалії зустрічається переважно у жінок у клімактеричному віці. Основною причиною найчастіше стає велика кількість естрогенів, які впливають на клітини ендометрію, активізуючи їх надмірний поділ. При розвитку цього захворювання деякі фрагменти проліферативного ендометрію набувають дуже щільної структури. На особливо уражених ділянках, ущільнення може досягати 1,5 см завтовшки. Крім того, можливе утворення на ендометрії проліферативного типу поліпів, розташованих у порожнині органу.

Цей вид гіперплазії вважається передраковим станом і виявляється найчастіше у жінок у період менопаузи або похилого віку. У молодих дівчат ця патологія діагностується вкрай рідко.

Атиповою гіперплазією вважається яскраво виражена проліферація ендометрію, яка має аденоматозні джерела, що знаходяться у розгалуженні залоз. Досліджуючи зіскрібки з матки можна виявити велику кількість клітин трубчастого епітелію. Ці клітини можуть мати як великі, так і маленькі ядра, крім того, у деяких вони можуть бути розтягнутими. Трубчастий епітелій у своїй може бути як і групах, і розрізнено. Також аналіз показує присутність на стінках матки ліпідів, саме їх наявність є важливим факторому постановці діагнозу.

Перехід від атипічної залізистої гіперплазії до онкологічного захворювання відбувається у 3 жінок зі 100. Цей вид гіперплазії схожий на проліферацію ендометрію при нормальному щомісячному циклі, проте, під час розвитку захворювання на слизовій оболонці матки відсутні клітини децидуальної тканини. Іноді процес атипової гіперплазії може обернутися назад, проте це можливо лише під впливом гормонів.

Симптоматика

При розвитку гіперплазії проліферативного ендометрію спостерігаються такі симптоми:

1. Порушуються менструальні функції матки, які проявляються кровотечами.
2. Відбувається відхилення у менструальному циклі, у вигляді інтенсивних циклічних та тривалих кровотеч.
3. Розвивається метрорагія - безсистемна і не циклічна кровотеча різної інтенсивності та тривалості.
4. Виникають кровотечі між менструаціями або після затримок.
5. Спостерігаються проривні кровотечііз виділенням згустків.
6. Постійне виникнення кровотеч провокує розвиток анемії, нездужання, слабкість та часті запаморочення.
7. Виникає ановуляторний цикл, який може спричинити безпліддя.

Діагностика

Через схожість клінічної картини залізистої гіперплазії коїться з іншими патологіями діагностичні заходи мають значення.

Діагностика гіперплазії ендометрію проліферативного типу проводиться такими методами:

1. Вивчення анамнезу та скарг пацієнтки, пов'язаних з часом початку кровотеч, їх тривалістю та періодичністю. Також вивчаються симптоми, що супроводжують.
2. Аналіз акушерських та гінекологічних відомостей, які включають спадковість, вагітності, методи контрацепції, що використовуються, перенесені захворювання(Не тільки гінекологічні), операції, хвороби, що передаються в результаті статевого контакту та ін.
3. Аналіз відомостей про початок менструального циклу (вік пацієнтки), його регулярності, тривалості, хворобливості та рясності.
4. Проведення гінекологом бімануального вагінального дослідження.
5. Забір гінекологічного мазка та його мікроскопія.
6. Призначення трансвагінального УЗД, що визначає товщину слизової оболонки матки та наявність поліпів проліферативного ендометрію.
7. Визначення за допомогою УЗД необхідності проведення біопсії ендометрію для встановлення діагнозу.
8. Проведення роздільного вишкрібання за допомогою гістероскопа, що здійснює зіскрібок або повне видалення патологічного ендометрію.
9. Гістологічне дослідження зіскрібків на визначення різновиду гіперплазії.

Методи лікування

Терапія залізистої гіперплазії проводиться різними методами. Вона може бути як оперативною, і консервативної.

Оперативне лікування патології проліферативного типу ендометрію передбачає повне видалення ділянок, що зазнали деформації:

1. Проводиться вишкрібання уражених патологією клітин із порожнини матки.
2. Хірургічне втручання шляхом гістероскопії.

Оперативне втручання передбачено у випадках:

• вік пацієнтки дозволяє виконувати репродуктивну функціюорганізму;
• жінка знаходиться "на порозі" менопаузи;
• у випадках присутності рясних кровотеч;
• після виявлення на ендометрії проліферативного типу

Отримані в результаті вишкрібання матеріали вирушають на гістологічний аналіз. За його результатами та у разі відсутності інших захворювань, лікар може призначити консервативну терапію.

Консервативне лікування

Така терапія передбачає певні методи на патологію. Терапія гормонами:

• Призначаються оральні гормональні комбіновані контрацептиви, які слід приймати 6 місяців.
• Жінка приймає чисті гестагени(Препарати прогестерону), що сприяють зниженню виділення організмом статевих гормонів. Ці препарати слід приймати 3-6 місяців.
• Встановлюється гестагеномістка внутрішньоматкова спіраль, що впливає на клітини ендометрію в тілі матки Термін дії такої спіралі становить до 5 років.
• Призначення гормонів, призначених для жінок старше 35 років, що також позитивно впливають на лікування.

Терапія, спрямована на загальне зміцнення організму:

• Прийом комплексів вітамінів та мінералів.
• Прийом залізовмісних препаратів.
• Призначення седативних антибіотиків.
• Проведення фізіотерапевтичних процедур (електрофорезу, голкорефлексотерапії та ін.).

Крім того, для покращення загального стану пацієнткам з надмірною масоютіла розробляють лікувальну дієту, і навіть заходи, створені задля фізичне зміцнення організму.

Профілактичні заходи

Заходи щодо запобігання розвитку гіперплазії проліферативного ендометрію можуть бути такими:

• регулярний огляд лікарем-гінекологом (двічі на рік);
• проходження підготовчих курсів під час вагітності;
• підбір відповідних контрацептивів;
• негайне звернення до лікаря у разі виникнення будь-яких порушень у роботі органів малого таза.
• відмова від куріння, алкоголю та інших шкідливих звичок;
• регулярні посильні фізичні навантаження;
• здорове харчування;
• ретельне спостереження за особистою гігієною;
• прийом гормональних препаратів лише після консультації з фахівцем;
• уникати процедур абортів, користуючись необхідними засобамиконтрацепції;
• щорічно проходити повне обстеження організму та при виявленні відхилення від норми терміново звертатися до лікарів.

Щоб уникнути рецидивів гіперплазії ендометрію проліферативного типу необхідно:

• регулярно консультуватись із гінекологом;
• проходити огляди у гінеколога-ендокринолога;
• консультуватись із фахівцем при виборі методів контрацепції;
• вести здоровий спосіб життя.

Прогнози

Прогноз розвитку та лікування гіперплазії залоз проліферативного типу ендометрію безпосередньо залежить від своєчасного виявлення та лікування патології. Звернувшись до лікаря на ранніх етапахЗахворювання, жінка має високі шанси повністю вилікуватися.

Проте одним із найсерйозніших ускладнень гіперплазії може стати безпліддя. Причиною цього є збій гормонального фону, що призводить до зникнення овуляції. Уникнути цього допоможе своєчасне діагностування захворювання та проведення ефективної терапії.

Найчастіше трапляються випадки рецидивів цієї хвороби. Тому жінці необхідно регулярно відвідувати гінеколога для проведення огляду та дотримуватися всіх його рекомендацій.

Гіперплазія ендометрію- Це розростання внутрішньої слизової оболонки матки. Медики вважають, що це ще не хвороба, а особливий стан – збій у роботі органу, який спричинений гормональними порушеннями. Його прояви: тривала затримка менструації, після якої виникає рясна кровотеча, кров'яні виділення у середині циклу. Але часто гіперплазія не викликає жодних симптомів і виявляється випадково під час УЗД.

Основна небезпека в тому, що хоча гіпертрофія ендометрію є доброякісною освітою, але вона може переродитися на злоякісну ракову пухлину.

Чи високий ризик захворіти?

Гіперплазія ендометрію трапляється досить часто. За статистикою, вона виявляється у 20% пацієнток. Проблема актуальна для молодих дівчат і жінок дітородному віці. Але в період менопаузи (клімаксу) ризик її розвитку зростає у кілька разів. В останні роки кількість хворих жінок зросла. Також збільшилася і частота ускладнень – переродження доброякісних новоутвореньу ракову пухлину. При атиповій формі гіперплазії ендометрію ймовірність появи раку сягає 40 %. Але в інших випадках ризик переродження невисокий 2-5%.

Що відбувається у організмі?

У жінки ендометрій грає роль ґрунту, в якому має зростати запліднена яйцеклітина. У нормі, ця слизова оболонка потовщується у другій половині менструального циклу - так вона готується до можливої ​​вагітності. Верхній шарендометрія відшаровується і виходить із організму під час місячних. Такі зміни регулюються жіночими статевими гормонами естрогеном та прогестероном.

Якщо в цій налагодженій системі відбувається збій, клітини внутрішнього шару матки діляться дуже активно. Але вчасно не виводяться назовні, бо немає менструації. В результаті ендометрій стає товщим. Зміни у ньому можуть бути різноманітними. В одних жінок збільшуються лише окремі ділянки слизової оболонки: утворюються вирости та поліпи. В інших ендометрій потовщується рівномірно.

Але зростання ендометрію не може тривати довго. Через кілька місяців матка все ж скидає його. Тоді виникає рясна кровотеча. Якщо причину гіперплазії ендометрію не усунути, все повторюється знову і знову.

Анатомія матки

Матка– це унікальний орган, який дозволяє жінці зачати, виносити та народити дитину. Він щомісяця готується виконати своє призначення, але якщо зачаття не відбулося, наступають місячні.

Матка – порожній м'язовий орган. Він складається з гладких м'язів, якими ми можемо управляти свідомо. Його стінки товсті, щільні та еластичні. Це дозволяє матці розтягуватися під час вагітності та надійно захищати плід. Внутрішній простір матки невеликий, може вмістити 5-7 мл рідини.

Сам орган виглядає як перевернутий трикутник, сплюснутий спереду та ззаду. Його основа звернена вгору і знаходиться вище того місця, куди входять маткові труби. Нижня частина звужується і переходить у перешийок, а нижче в шийку матки. Ця ділянка більш щільна і в ній більше сполучної тканини. Усередині шийки матки проходить цервікальний канал, який відкривається зверху у порожнину матки, а знизу – у піхву. При пологах цим шляхом виходить із матки дитина.

Знаходиться матка в нижньому відділічеревної порожнини. Вона розміщується між сечовим міхуром, який лежить перед нею, та прямою кишкою, яка знаходиться позаду. Матка має невеликі розміри: висота 8 см, ширина до 4 см, товщина 2 см. У жінок, що не народжували, її вага близько 40 г, а у тих, хто вже народив дитину - в 2 рази більше.
Матка кріпиться до стінок таза кількома зв'язками. Вони утримують орган дома і не дають йому опуститися.

Будова матки

Матка складається з трьох шарів:

1. Зовнішня серозна оболонка – периметрій. Вона утворюється з листка очеревини, що вистилає черевну порожнину та покриває внутрішні органи. Місцями периметрій щільно зростається з м'язовим шаром, але в інших ділянках прикріплений пухко. Це дозволяє матці краще розтягуватись. На передній поверхні та з боків шийки матки лежить жирова клітковина.
2. Середній м'язовий шар – міометрій. Він самий товстий і складається з волокон невикреслених гладких м'язів, які переплітаються у різних напрямках. Тут також є еластичні волокна та волокна сполучної тканини. Це забезпечує додатковий захист плоду. У міометрії виділяють три шари
   • Зовнішній – поздовжній шар м'язових волокон. Зрощується із серозною оболонкою.
   • Середній – круговий чи судинний шар. М'язи тут мають вигляд кілець, у тому товщі залягає багато судин, переважно вен.
   • Внутрішній – поздовжній шар. Він найтонший і знаходиться під слизовим шаром.
3. Слизова оболонка – ендометрій. Складається з циліндричного епітелію, який вистилає внутрішню поверхнюматки. Також сюди входять прості трубчасті залози та тонка платівка сполучної тканини.

Будова ендометрію

Розглянемо докладніше внутрішню оболонку матки, яка сьогодні цікавить нас найбільше. Її товщина змінюється від 5 мм після менструації до 2 см перед новими критичними днями.

Ендометрій складається з двох шарів: функціонального та базального.

На поверхні розташований шар, що називається функціональним. Він дуже чутливий до статевих гормонів, які керують його змінами. Після місячних товщина цього шару складає 1 мм. До кінця циклу він збільшується до 6-8 мм і відшаровується під час наступної менструації.

Функціональний шарвиконує багато функцій. Поверхня рівна, гладка, без складок. Покривають її миготливі клітини. Кожна з них має до 500 тоненьких вій. Разом вони коливаються та створюють хвилі, які допомагають переміщатися заплідненою яйцеклітиною.

Тут є й прості трубчасті залози, які виділяють особливий слизовий секрет Ця речовина забезпечує нормальну роботу матки та не дає злипатися її внутрішнім стінкам.

Строма ендометрію- особливий вид сполучних клітин, розташованих у вигляді сітки. Під впливом гормонів вони змінюються та виконують різні функції: забезпечують харчування, захищають від ушкоджень, виробляють колаген та беруть участь у відторгненні верхнього шару.

Посудини поверхневого шарув різні фазицикли сильно змінюються. Спочатку вони випрямляються, а ближче до місячних закручуються спірально. Коли настає вагітність, саме ці судини формують плаценту, яка приносить ембріону поживні речовини.

Під поверхневим шаром розташований базальний . Основна функція – відновити ендометрій після критичних днів. Він не так чуйно відповідає на гормональні зміни та мало змінюється протягом циклу.
Цей шар містить «клітини-бульбашки», з яких надалі утворюються миготливі клітини поверхневого шару. Строма базального шару щільна складається з клітин сполучної тканини.

Що впливає зростання ендометрію?

Зростання ендометрію регулюється гормонами.

• Естрогениу нормі виробляються у першій половині менструального циклу – перші 2 тижні. Вони відповідають за відновлення ендометрію після місячних та його розростання (проліферацію).
• Прогестеронз'являється у другій половині циклу третьому тижні. Він зупиняє зростання слизової оболонки, запускає фазу секреції – готує грунт до прикріплення зародка.

Якщо вагітність не настає, рівень цих гормонів падає і починається менструація.

Якщо естрогенів забагато, то й розростання відбувається постійно. А через дефіцит прогестерону не припиняється зростання клітин ендометрію.

Як відбувається менструація та відторгнення ендометрію?

Менструальний цикл- Період з першого дня одних місячних, до першого дня наступних місячних. У середньому триває 28 днів.

Наприкінці циклу, якщо настала вагітність, жовте тіло яєчника різко припиняє виробляти гормони. Це спазм судин матки, її клітини відчувають кисневе голодуванняі починають відмирати.

Стінки судин стають проникнішими. Крізь них виходять лейкоцити та рідка частина крові, яка просочує ендометрій. Після періоду звуження артеріоли різко розширюються: судини розриваються і виникає кровотеча.

Строма містить зернисті клітини. Перед менструацією вони виділяють спеціальні речовини, які відшаровують функціональний шар. Він виходить разом із кров'ю.

Спеціальні ферменти, які утворюються при розпаді слизової оболонки, не дають згортатися крові.

Що таке гіпертрофія ендометрію.

Ендометрій- Це внутрішній шар матки, її слизова оболонка. Саме вона відшаровується щомісяця і це викликає місячні. Але основна функція ендометрію – забезпечити прикріплення заплідненої яйцеклітини до матки та створити найкращі умовидля плода під час вагітності

Тепер розберемося, що означає термін гіпертрофія. Це збільшення обсягу та маси шарів, з яких складається ендометрій. Починається цей процес із першого дня після менструації та закінчується перед наступними критичними днями – це нормальна фізіологічна гіпертрофія.

Якщо з якоїсь причини місячні не настали, то зростання ендометрію продовжується. Збільшується тепер як розмір клітин, а й їх кількість. Це називається гіперплазія. Такий стан виходить за межі норми та потребує лікування.

Механізм розвитку гіперплазії

Процес відбувається за рахунок збільшення розмірів та кількості клітин залоз, строми та епітелію, а також простору між ними. В результаті ендометрій матки збільшується у декілька разів. Це призводить до зростання самої матки.

Регулюють ці процеси гормони яєчників. Якщо у жінки не вистачає прогестерону, то вчасно не настає овуляція, а потім і менструація. При цьому ендометрій потовщується через посилений поділ клітин, якого в нормі не повинно бути.

Надлишок гормонів естрогенів у крові призводить до зростання залоз, які розміщені в товщі ендометрію. А високий рівень гестагенів викликає посилений поділ строми.

Причини розвитку гіперплазії

Порушення гормонального фону. Причинами розвитку цього стану найчастіше є гормональні порушення. В аналізах виявляється велика кількість естрогенів та дефіцит прогестерону. Це буває у жінок з мастопатією, міомою матки, полікістозом яєчників, ендометріозом. Деякі оральні контрацептивні при неправильному вживанні можуть погано вплинути на гормональний фон.

Порушення обмінних процесів. Причиною можуть стати порушення жирового та вуглеводного обміну, ожиріння. Справа в тому що жирова тканинавміє виробляти естрогени. Деякі загальні захворюваннятакож підвищують ризик гіперплазії. Це цукровий діабет, хронічні захворювання печінки, гіпертонія.

Хвороби ендокринних залоз: надниркових залоз, підшлункової та щитовидної викликають збій роботи яєчників або самого ендометрію. Це може призвести до посиленого зростання клітин.

Вікові зміни у статевих органахвикликають гіперплазію ендометрію. Він стає чутливішим до дії гормонів. Ця патологія виникає у 60% жінок у період клімаксу та після нього. Вона часто викликає сильні кровотечі та появу пухлин. Також високий ризик розвитку хвороби у дівчаток-підлітків у період статевого дозрівання.

Запалення матки та інших статевих органіввикликають гіперплазію. Вона може стати наслідком інфекцій, що передаються статевим шляхом, внутрішньоматкових контрацептивів (спіралей). Запалення призводить до того, що у тканинах матки збирається багато імунних клітин. Вони змушують клітини ендометрію активно ділитися.

Вишкрібання та часті аборти, а також уроджені дефектирозвитку матки - це також фактори, які викликають розростання ендометрію. Вони призводять до того, що рецептори ендометрію стають нечутливими до дії прогестерону. Тому клітини продовжують розмножуватися, навіть якщо гормони гаразд.

Порушення роботи імунної системи. Існує версія, що причиною гіперплазії ендометрію може бути неправильна роботаімунні клітини. Вони помилково атакують слизовий шар матки, і це викликає неправильний поділ його клітин.

Генетика. Існує і спадкова схильність до гіперплазії. Якщо хвороба була у мами, то її дочки можуть мати такі проблеми.

Види гіпертрофії ендометрію

Залежно від змін, що проходять в організмі, виділяють кілька форм гіпертрофії ендометрію: залізисту, кістозну, залозисто-кістозну, вогнищеву, атипову.

Залізна форма
Належить до доброякісних змін і вважається найлегшою. Це означає, що ймовірність розвитку ракових пухлин у цьому випадку невелика, лише 2-6%. Клітини залоз активно діляться, і ендометрій стає товщим. Заліза розташовуються нерівномірно, а групами. Вони можуть бути тісно притиснуті один до одного. Кліток строми між ними немає. Трубчасті залози з прямих стають звивистими, розширюються. Але при цьому їхній вміст вільно виділяється.

Залізисто-кістозна форма
Якщо сильно розростаються клітини у гирлі залози, всі вони перекривають відтік слизу. Вона набуває вигляду кісти – міхура, наповненого рідиною. Ці зміни відбуваються під впливом гормонів естрогенів.

Кістозна форма
Ця форма має багато спільного із залізисто-кістозною. Залізисті клітини сильно розростаються і самі залози збільшуються у розмірах. Вони стають схожими на міхур. Але на відміну від попередніх варіантів розвитку хвороби, внутрішня частина залози вистелена нормальним епітелієм. Такі кісти можуть перероджуватись у ракові пухлини.

осередкова форма
Розростання клітин ендометрію відбувається не рівномірно, а окремими осередками. Ці ділянки слизової оболонки більш чутливі до дії гормонів, тому клітини тут діляться активніше. Утворюються піднесення на ендометрії із зміненими залозами та утвореннями, схожими на кісти. Якщо розмноження клітин починається в поліпі, він сильно збільшується у розмірах. Діаметр вогнищ може бути від кількох міліметрів до кількох сантиметрів. Є ризик утворення ракової пухлини дома вогнища. Якщо ж зміни відбуваються рівномірно по всій поверхні ендометрію, то така форма називається дифузний.

Атипова форма (аденоматоз)
Вважається найнебезпечнішою з усіх варіантів розвитку хвороби. Гіперплазія ендометрію з атипією найчастіше призводить до раку. За деякими даними, ризик переродження становить більше 50%. Тому в цьому випадку рекомендується видалити матку. Зміни проходять у функціональному, а й у базальному шарі. Клітини строми та залоз активно діляться та перебудовуються. Вони часто відбуваються мутації. Вони стають атиповими. Клітини змінюють свою будову та структуру ядра.

Вибір лікування залежить від форми хвороби. Якщо в залізистій формі можна обійтися прийомом гормонів, то при атиповій формі під час менопаузи необхідно видаляти матку.

Симптоми та ознаки гіперплазії ендометрію

Часто гіперплазія ендометрію не викликає жодних симптомів. Це з тим, що порожнину матки слабо чутлива до болю. Жінка почувається нормально і має регулярний менструальний цикл. У цьому випадку зміни в ендометрії виявляють випадково під час проходження УЗД.

Симптоми гіперплазії ендометрію.

1. Порушення менструацій. Це самий часта ознаказахворювання. Цикл збивається, менструації стають нерегулярними. Кров'янисті виділення часто неоднорідні. Можуть з'явитися згустки крові і частинки слизової, що розрослася, яка відшарувалась.
2. Болісні місячні (альгодисменорея). Це досить часто зустрічається у 70% жінок. Але якщо раніше менструація проходила безболісно, ​​і з якогось періоду кожен цикл виникають неприємні відчуття – це ознака порушень. Біль при місячних викликається спазмом судин та підвищеним тиском усередині матки. Особливо коли відшаровується велика кількість функціонального шару.
3. Сукровичні виділення до та після менструаціїбувають при поліпах. При цій формі хвороби стінки судин стають ламкими, і через них виходить рідка складова крові.
4. Кров'янисті виділення, що мажуться, в середині менструального циклу.. Зниження кількості естрогенів призводить до відшарування слизової оболонки. Але вона відкидається не вся, як під час місячних, а невеликими ділянками. Виділення при цьому не такі рясні, як під час менструації. Вони виникають після фізичних навантаженьчи сексу.
5. Затримка менструації, яка закінчується сильною кровотечею . Менструація не починається вчасно, а велика кількість естрогенів змушує клітини ендометрію зростати далі. Але, зрештою, настає момент, коли кількість гормонів падає, і матка все ж таки звільняється від збільшеної слизової оболонки. І тоді весь функціональний шар, який вже досяг товщини 2-3 см, виділяється назовні разом із великою кількістю крові.
6. Безпліддя. Гормональні зміни, які відбуваються при гіперплазії ендометрію, заважають овуляції Тому на запліднення яйцеклітини шансів дуже мало. Якщо це все ж таки трапилося, то яйцеклітина просто не може вкоренитися в матці. Адже уражений ендометрій є поганим ґрунтом і не може сформувати плаценту.
7. Тривалі та рясні кровотечі під час місячних при регулярному циклі. У цьому випадку кровотеча продовжується більше 7 днів. Це з тим, що спеціальні ферменти не дають крові згортатися.

Якщо ви помітили один чи кілька ознак гіперплазії ендометрію, то це привід звернутися до гінеколога. Поки хвороба не запущена, її можна вилікувати медикаментами. Тому не варто відкладати візит до лікаря.

Діагностика гіперплазії ендометрію

Назва методу	Суть методу	Навіщо призначається	Що може бути виявлено
УЗД	Ультразвукове дослідження за допомогою датчика, що водиться у піхву (інтравагінальний). Метод простий, дешевий та безболісний.	Дозволяє побачити на екрані монітора ті зміни, що відбуваються в матці	Виявляє товщину ендометрію, осередки гіперплазії та поліпи. Вони виглядають як округлі освітиіз однорідною структурою, прикріплені до стінки матки. Точність дослідження близько 70%.
Біопсія	Спеціальним ендоскопом береться зразок тканини ендометрію для подальшого дослідження під мікроскопом.	Призначається для того, щоб вивчити зміни в клітинах. Дозволяє визначити чи є ризик розвитку раку.	Біопсію проводять у другій половині циклу. Дослідження дозволяє виявити нетипові клітини, з яких може розвинутись ракова пухлина. Основна складність, що для дослідження потрібно взяти матеріал із самого осередку чи поліпа.
Ехосальпінгографія	У порожнину матки вводиться стерильний ізотонічний розчинчи спеціальні контрастні речовини. За допомогою сканера, введеного у піхву, лікар бачить, що відбувається в матці та маткових трубах.	Необхідний для визначення стану слизової оболонки матки та прохідності маткових труб.	При дослідженні помітні всі зміни на поверхні ендометрію: осередки гіперплазії, поліпи, кісти, вузли та інші дефекти.
Гістероскопія з прицільною біопсією	Дослідження за допомогою гнучкого ендоскопа, який вводиться у порожнину матки через піхву. Спеціальне обладнання дозволяє взяти шматочок тканини для аналізу прямо з ділянок, де є гіперплазія.	Призначають щоб побачити внутрішню оболонку матки та взяти зразки клітин із потрібної ділянки.	Дозволяє детально розглянути всі ділянки ендометрію на екрані монітора та визначити форму хвороби. Виявити змінені залози, ділянки розростання клітин епітелію чи строми. Точність дослідження вища за 90%.
Окреме діагностичне вишкрібання	Вишкрібання – це механічне видалення функціонального шару ендометрію.	Призначається для того, щоб видалити змінені клітини, дрібні кісти та поліпи, а також дослідити цей матеріал.	Дозволяє розглянути під мікроскопом усі зміни, що відбулися у тканинах та клітинах. А також визначити, чи є в матці ракові клітини.
Радіоізотопне дослідження матки з використанням радіоактивного фосфору	Радіоактивний фосфор вводять у вену, і він накопичується в тканині ендометрію, що розрослася. У здорових тканинах матки його у 5 разів менше. Далі наявність фосфору визначається спеціальним датчиком.	Призначається для того, щоб виявити, де саме розташовані вогнища хвороби в порожнині матки.	Виявляються ділянки підвищеної концентрації фосфору. Вони відповідають вогнищам наростання клітин.

За результатами дослідження матки вдається поставити правильний діагнозта вибрати найкращий методлікування.

Лікування гіперплазії ендометрію

Сучасні методиЛікування в більшості випадків дозволяють вилікувати гіперплазію ендометрію без видалення матки, як це часто бувало в минулому. Якщо зміни в матці не надто великі, достатньо буде одних медикаментів. Якщо із залоз утворилися кісти або виникли поліпи, то необхідно поєднувати оперативне лікування та лікарські засоби. При виборі терапії лікар враховує тяжкість хвороби, вік жінки та стан її здоров'я.

Медикаментозне лікування

Для лікування гіперплазії ендометрію застосовують кілька груп препаратів. Досвідчений лікар у такий спосіб підбере дозу, щоб не виникло побічних ефектів. Тому не варто боятися збільшення ваги, вугрів або надмірного оволосіння.

Комбіновані оральні контрацептиви

Ці препарати допомагають відновити баланс гормонів у жіночому організмі: Регулон, Ярина, Жанін. Призначають їх молодим дівчатам і жінкам, що не народжували, із залізистою або залізисто-кістозною гіперплазією. Їм небажано проводити вишкрібання. Препарати слід приймати від 6 місяців і більше. Лікар індивідуально підбирає засіб, який необхідно пити за контрацептивною схемою. В результаті вдається зробити місячні регулярними та менш рясими. За час, доки жінка прийматиме оральні контрацептиви, її організм навчиться самостійно виробляти прогестерон у необхідних кількостях.

Синтетичні аналоги прогестерону

Оскільки гіперплазія ендометрію виникає через брак прогестерону, його застосування може позбавити жінку від цієї хвороби. Штучно створений статевий гормон діє так само як і той, що виробляється в організмі. Він може нормалізувати менструальний цикл.

Застосування гестагенів допомагає жінкам будь-якого віку та з будь-якими формами гіперплазії ендометрію. Однак під час прийому можуть з'явитись кров'янисті виділення між менструаціями.

Лікування триває 3-6 місяців. Найкращі результати дають препарати Дюфастон та Норколут.

Ангоністи гонадотропін рилізинг-гормону (АГнРГ)

Ці сучасні препарати дозволяють зменшити вироблення жіночих статевих гормонів естрогенів, які спричиняють зростання ендометрію. Після застосування цих засобів уповільнюється розподіл клітин, і товщина слизової оболонки зменшується. Цей процес називається атрофією ендометрію. Завдяки АГнРГ можна уникнути безпліддя та видалення матки.

Препарати легко дозуються та зручні у застосуванні. Їх можна вводити в уколі 1 раз на місяць (Госелерін, Леупрорелін). Є АГнРГ та у формі спрею для носа (Буселерин або Нафарелін). Вони допомагають багатьом жінкам.

Перші два тижні жінка може відчувати невелике погіршення стану. Це тому, що у період рівень естрогенів підвищується. Але потім їх вироблення зупиняється і настає покращення, менструальні кровотечі стають регулярними та безболісними. Тривалість лікування 4-10 тижнів.

Лікування хірургічними методами

Вишкрібання порожнини матки – «чистка»

Це один із основних методів лікування та діагностики гіперплазії ендометрію. Процедура триває близько 20 хвилин та проводиться під внутрішньовенним наркозом. Лікар за допомогою спеціального хірургічного інструменту – кюретки видаляє поверхневий функціональний шар ендометрію. По суті лікар за 20 хвилин робить те, що відбувається під час менструації за 5 днів.

Кріодеструкція

Це «вимороження» гіперплазованих ділянок ендометрію за допомогою низьких температур. Холод спричиняє загибель клітин (некроз). Потім зруйнована холодом ділянка відривається і виходить.

Лазерна абляція чи припікання

Припікання лазером або електрохірургічним інструментом, нагрітим до високих температур. Ділянки гіперплазії руйнуються і потім самостійно виходять із матки. Після такої процедури слизова оболонка відновлюється природним чиномяк після місячних.

Видалення матки або гістеректомія

Повне видалення матки проводять лише за складних атипових формах. Часто його призначають жінкам під час менопаузи, коли зростає ризик розвитку раку. Якщо в яєчниках немає змін, їх залишають дома.
Повне видалення матки, маткових труб та яєчників проводять при аденоматозі, якщо у жінки закінчилася менопауза. А також у тому випадку, коли виявлено ракові клітини.

Найчастіше після будь-якої операції призначають прийом гормональних препаратів. Вони дозволяють покращити стан жінки та не допустити повторного розростання ендометрію.

Що таке гіпертрофія ендометрію у менопаузі?

У жінок віком 45-60 років настає менопауза або клімакс. Яєчники припиняють свою роботу, менструацій немає. Вважається, що у жінки почалася менопауза, якщо вона вже рік не мала місячних. Саме в цей період часто виникає гіпертрофія ендометрію. Це потовщення внутрішнього шару слизової оболонки матки. Якщо цей процес пов'язаний з активним розподілом клітин ендометрію, то ставлять діагноз «гіперплазія ендометрію».

Такий стан відзначається майже у 70% жінок цього віку. Зміни виникають, тому що у менопаузі відбуваються гормональні перебудовита підвищується рівень естрогену. Крім того, після 40 років зростає можливість розвитку ракових пухлин. Тому жінці необхідно бути особливо уважною до свого здоров'я.

Підвищують ризик розвитку гіперплазії ендометрію такі фактори:

• цукровий діабет
• підвищений тиск
• ранній початок менопаузи
• зайва вага
• хронічні хвороби печінки
• міоми матки, кісти яєчників, мастопатія
• спадкова схильність

Основними ознаками захворювання є кров'яні виділення з піхви. Вони можуть бути незначними, мажуть, або рясні і тривалі. У будь-якому випадку це привід звернутися до лікаря.
Лікування гіперплазії ендометрію у менопаузі підбирається індивідуально, після ретельного обстеження.

Першим етапом є УЗД. Якщо товщина ендометрію 6-7 мм, то призначають повторне дослідження через 3-6 місяців. У тому випадку, якщо товщина більше 8 мм необхідно лікування, а якщо більше 10 мм, то роздільне вишкрібання.

Лікування гіперплазії ендометрію в менопаузі

1. Лікування гормонами. У багатьох жінок воно дає відмінні результати та дозволяє обійтися без операції. Препарати Мегестролу ацетат, Медроксіпрогестерон приймають тривало, 3-6 місяців. Періодично роблять УЗД, щоб визначити чи є поліпшення та при необхідності відкоригувати дозу ліків.
2. Хірургічне лікування:
   • Припікання лазером (аблація). Проводять, якщо ендометрій розростається вогнищами або у вигляді поліпів.
   • Вишкрібання за допомогою хірургічної кюретки (кюретаж). Видаляється функціональний шар ендометрію.
   • Видалення матки (іноді з придатками). Призначають у тому випадку, якщо виявлено схильність до утворення ракової пухлини.
3. Комбіноване лікування. При менопаузі спочатку призначають гормональне лікування, при цьому ділянки гіпертрофії зменшуються. Це дозволяє зробити операцію менш травматичною.

Чи потрібно робити вишкрібання при гіпертрофії ендометрію?

Вишкрібання – це видалення поверхневого шару ендометрію, який став розростатися. У народі цю процедуру ще називають «чисткою». Після вишкрібання в матці залишається паростковий шар. З нього виростає нова слизова оболонка.

Перед вишкрібанням призначають ряд аналізів:

• загальний аналіз крові;
• аналіз крові на згортання (коагулограма);
• кардіограма серця;
• аналізи крові на гепатити, сифіліс, ВІЛ,
• мазок на чистоту піхви.

Навіщо роблять вишкрібання?

Ця процедура дозволяє одночасно вбити двох зайців: отримати матеріал для дослідження клітин та очистити матку від «поганої» тканини.

Для діагностики після вишкрібання частинки тканини відправляють до лабораторії. Там їх ретельно вивчають під мікроскопом. Визначають, чи є кісти, чи порушена будова залоз і чи схильні клітини до мутації, що призводить до раку. Після цього дослідження призначають потрібні медикаменти. Це найбільш точний методдіагностики при гіперплазії ендометрію Оскільки при УЗД чи ендоскопії лікар може помітити порушень.

Вишкрібання з лікувальною метою дозволяє швидко позбутися поліпів та гіперплазованого епітелію. Це найшвидший та найефективніший спосіб лікування. Особливо потрібна ця процедура жінкам, яким не допомогли гормони.

Вишкрібання при гіперплазії ендометрію може проводитися під контролем зору або гістероскопа. Це тонка трубка, на кінці якої прикріплена маленька камера. Такий апарат дозволяє контролювати процес на екрані та оцінити якість роботи, щоб нічого не пропустити.

Вишкрібання проводять кюреткою. Це хірургічний інструмент, схожий на маленьку ложечку із загостреним краєм на довгій тонкій ручці.

Вишкрібання вважається малою гінекологічною операцією. Її проводять дуже часто, і більшість жінок пройшли через це. Процедура триває менше 20 хвилин та роблять її під внутрішньовенним наркозом. Тому жінка не відчуває болю. Цього ж дня вона може повернутись додому.

Після вишкрібання зазвичай призначають антибіотики, щоб не виникло запалення. Після того, як буде зроблено аналіз, лікар може виписати гормональні препарати, щоб не допустити повторної гіперплазії ендометрію.

Як лікувати гіпертрофію ендометрію народними засобами?

Необхідно пам'ятати, що найкращі результати лікування досягаються при поєднанні народних засобів із гормональними препаратами або з хірургічним лікуванням. Застосування фітотерапії полягає в тому, що багато рослин містять аналоги жіночих гормонів.

Універсальний комплекс із чистотілу та овочевого соку

1-й місяць. Щодня необхідно випивати по 100 г свіжого соку з буряка та моркви. Буряковий сік краще пити з ранку на порожній шлунок, морквяний перед обідом. Крім того, двічі на день слід приймати по 1 ст. олії з насіння льону перед їдою.
Один раз на два тижні необхідно робити спринцювання настоєм чистотілу. Для приготування однієї порції настою необхідно 50 г свіжої трави чистотілу залити 2 л окропу. Дати настоятися 12 годин. Перед спринцюванням настій підігріти до температури тіла.

2-й місяць. До щоденної сокотерапії додають 150 мл настоянки алое. Для її приготування необхідно взяти 400 г соку з листя алое, змішати з такою ж кількістю меду. Отриману суміш залити 0,7 л кагору та дати настоятися 15 днів.
Також на другому місяці додають прийом настою борової матки (материнки). 2 ст. сухої трави залити 1 л окропу. Наполягати 3 год.
Спринцювання продовжується без змін.

3-й місяць. Продовжують приймати соки, лляна олія, червоне та настій борової матки. Припиняють процедуру спринцювання.

4-й місяць . Починається лікування з тижневої перерви. Надалі протягом місяця лікування зводиться до прийому олії з лляного насіння та настоянки борової матки.
Цей комплексний засіб зміцнює імунітет, покращує стан статевих органів та сечовивідної системи. Нормалізується вироблення гормонів та стан ендометрію.

Кропива дводомна

Кропива має у своєму складі унікальні фітогормони, подібні до жіночих. Тому ця трава у всіх її видах сприятливо впливає на жіноче здоров'я.

Спиртова настойка з кропиви ідеально підходить для відновлення повноцінної роботи гормональної системи у жінок. Для приготування настоянки необхідно 100 г подрібненого листя кропиви залити 400 г медичного спирту. Дати настояться у темному місці протягом 10 днів. Процідити та приймати по 1 ч.л. з невеликою кількістю води. Вживати з ранку та ввечері після їжі.

Вже за тиждень має настати покращення загального стану. Поступово гормональні процеси організму стабілізуються. Зазвичай, необхідно пропивати настоянку протягом 1 місяця.

Відвар із кропиви.Для приготування відвару беруться листя молодої кропиви і заливаються окропом з розрахунку: на 100 г листя – 1 л води. Відвар приймати по 100 г 5 разів на день на голодний шлунок.

Відвар із трав'яного збору

Найбільш ефективним народним засобом від гіперплазії ендометрію вважається трав'яний збір. До його складу в рівних пропорціях входять: лепеха, спориш, корінь перстачу, листя кропиви, а також по ½ порції змійовика і грициків.

Для приготування відвару необхідно взяти 4 ст. збирання трав. Засипати в емальовану каструлю і залити 1 л окропу. Прокип'ятити протягом 3-5 хв. Після цього укутати посуд рушником і наполягати 3 години.

Пити відвар раз на день по 200 мл невеликими ковтками. Курс лікування триває 2 місяці. Вживати збирання один місяць, потім з перерви на тиждень. І знову місяць лікування. Перші ефекти будуть відчутні вже за 2 тижні. Якщо ефект не буде помітний після закінчення лікування, курс можна повторити після двотижневої перерви.

Чи можлива вагітність при гіпертрофії ендометрію?

Гіперплазія ендометрію – одна з найчастіших причин безпліддя. Вважається, що доки жінка не вилікує гіпертрофію, то завагітніти вона не може.

Пояснимо. Гіперплазія ендометрію – комплексне захворювання. Це не лише потовщення слизової матки, а й серйозні відхилення у виробленні гормонів. Усі залози внутрішньої секреції, які виділяють гормони, взаємопов'язані. Порушення одночасно відбуваються в гіпоталамусі, гіпофізі та яєчниках. Це викликає надлишок естрогенів та нестачу прогестерону. В результаті у жінки не настає овуляція - з фолікула в матку не надходить яйцеклітина. Значить неможливе і запліднення.

Також для настання вагітності необхідно, щоб запліднена яйцеклітина проникла в слизову оболонку матки. Але при гіперплазії ендометрій настільки змінений, що яйцеклітина просто не зможе цього зробити.
Здоровий ендометрій та нормальне вироблення жіночих статевих гормонів – це необхідна умова жіночого здоров'ята настання вагітності. Тому необхідно регулярно 1 раз на рік відвідувати гінеколога. Жінкам після 45 років рекомендується це робити кожні півроку. Такі профілактичні оглядидопоможуть виявити будь-які зміни на ранніх стадіях і легко їх позбутися.