Nazwa systematyczna (IUPAC): Kwas 2-acetoksybenzoesowy
Status prawny: Wydawany tylko przez farmaceutę (S2) (Australia); dopuszczone do bezpłatnej sprzedaży (Wielka Brytania); dostępny bez recepty (USA).
W Australii lek znajduje się w wykazie 2 z wyjątkiem podanie dożylne(w tym przypadku lek znajduje się na liście 4) i jest stosowany w weterynarii (lista 5/6).
Stosowanie: najczęściej doustnie, także doodbytniczo; acetylosalicylan lizyny można podawać dożylnie lub domięśniowo
Biodostępność: 80-100%
Wiązanie z białkami: 80-90%
Metabolizm: wątrobowy (CYP2C19 i prawdopodobnie CYP3A), część ulega hydrolizie do salicylanów w ścianach przełyku.
Okres półtrwania: zależny od dawki; 2-3 godziny dla małych dawek i do 15-30 godzin dla dużych dawek.
Wydalanie: mocz (80-100%), pot, ślina, kał
Synonimy: kwas 2-acetoksybenzoesowy; acetylosalicylan;
kwas acetylosalicylowy; Kwas O-acetylosalicylowy
Wzór: C9H8O4
Mol. masa: 180,157 g/mol
Gęstość: 1,40 g/cm³
Temperatura topnienia: 136°C (277°F)
Temperatura wrzenia: 140 ° C (284 ° F) (rozkłada się)
Rozpuszczalność w wodzie: 3 mg/ml (20 °C)
Aspiryna (kwas acetylosalicylowy) to lek salicylanowy stosowany jako środek przeciwbólowy w celu złagodzenia łagodny ból a także jako środek przeciwgorączkowy i przeciwzapalny. Aspiryna jest również środkiem przeciwpłytkowym i hamuje wytwarzanie tromboksanu, który w normalne warunki wiąże cząsteczki płytek krwi i tworzy łatę na uszkodzonych ścianach naczyń krwionośnych. Ponieważ ten plaster może również rosnąć i blokować przepływ krwi, aspiryna jest również stosowana w zapobieganiu atakom serca, udarom i zakrzepom krwi. Aspiryna w małych dawkach jest stosowana natychmiast po zawał serca w celu zmniejszenia ryzyka ponownego ataku lub śmierci tkanki serca. Aspiryna może być skuteczne narzędzie dla zapobiegania pewne rodzaje raka, zwłaszcza raka okrężnicy i odbytnicy. Główne skutki uboczne aspiryny to: wrzody żołądka, krwawienie z żołądka i szum w uszach (zwłaszcza przy przyjmowaniu w dużych dawkach). Aspiryna nie jest zalecana dla dzieci i młodzieży z objawami grypopodobnymi lub infekcjami wirusowymi ze względu na ryzyko wystąpienia zespołu Reye'a. Aspiryna należy do grupy leków zwanych niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ), ale ma inny mechanizm działania niż większość innych NLPZ. Chociaż aspiryna i leki o podobnej budowie działają podobnie jak inne NLPZ (wykazują działanie przeciwgorączkowe, przeciwzapalne, przeciwbólowe) i hamują ten sam enzym cyklooksygenazę (COX), to jednak aspiryna różni się od nich tym, że działa nieodwracalnie i w przeciwieństwie do innych leków bardziej oddziałuje na COX-1 niż na COX-2.

Aktywny składnik aspiryny został po raz pierwszy odkryty w korze wierzby w 1763 roku przez Edwarda Stone'a z Wadham College w Oksfordzie. Lekarz odkrył kwas salicylowy, aktywny metabolit aspiryny. Aspiryna została po raz pierwszy zsyntetyzowana przez Felixa Hoffmanna, chemika z niemieckiej firmy Bayer, w 1897 roku. Aspiryna jest jedną z najczęściej stosowanych leki na świecie. Każdego roku na całym świecie spożywa się około 40 000 ton aspiryny. W krajach, w których aspiryna jest zarejestrowanym znakiem towarowym firmy Bayer, sprzedawany jest generyczny kwas acetylosalicylowy. Lek znajduje się na liście podstawowych leków Światowa Organizacja Zdrowie.

Zastosowanie aspiryny w medycynie

Aspiryna jest stosowana w leczeniu szeregu objawów, w tym gorączki, bólu, gorączki reumatycznej i choroby zapalne takie jak reumatoidalne zapalenie stawów, zapalenie osierdzia i choroba Kawasaki. W małych dawkach aspiryna jest stosowana w celu zmniejszenia ryzyka śmierci z powodu zawału serca lub udaru mózgu. Istnieją dowody na to, że aspiryna może być stosowana w leczeniu raka jelita grubego, ale mechanizm jej działania w tym przypadku nie został udowodniony.

Aspiryna przeciwbólowa

Aspiryna jest skutecznym środkiem przeciwbólowym w leczeniu ostry ból jest jednak gorszy od ibuprofenu, ponieważ ten drugi wiąże się z mniejszym ryzykiem krwawienia z żołądka. Aspiryna nie jest skuteczna w przypadku bólu spowodowanego przez skurcze mięśni, wzdęcia, wzdęcia lub poważne uszkodzenie skóra. Podobnie jak w przypadku innych NLPZ, skuteczność aspiryny zwiększa się, gdy jest stosowana w połączeniu z. Tabletki musujące aspiryny, takie jak Alkoseltzer lub Blowfish, szybciej łagodzą ból konwencjonalne tabletki i są skuteczne w leczeniu migreny. Maść aspirynowa jest stosowana w leczeniu niektórych rodzajów bólu neuropatycznego.

Aspiryna i ból głowy

Aspiryna, sama lub w preparatach złożonych, jest skuteczna w leczeniu niektórych rodzajów bólów głowy. Aspiryna może nie być skuteczna w leczeniu wtórnych bólów głowy (spowodowanych innymi chorobami lub urazami). Międzynarodowa klasyfikacja chorób związanych z bólami głowy wyróżnia napięciowe bóle głowy wśród pierwotnych bólów głowy. ból głowy(najczęstszy rodzaj bólu głowy), migreny i klasterowe bóle głowy. Napięciowe bóle głowy leczy się aspiryną lub innymi dostępnymi bez recepty środkami przeciwbólowymi. Aspiryna, zwłaszcza jako część formuły acetaminofen/aspiryna/ (Excedrin Migraine), jest uważana za skuteczne leczenie pierwszego rzutu migreny i jest porównywalna pod względem skuteczności do sumatryptanu w małych dawkach. Lek jest najbardziej skuteczny w powstrzymywaniu migreny na jej początku.

aspiryna i gorączka

Aspiryna działa nie tylko na ból, ale także na gorączkę poprzez układ prostaglandyn poprzez nieodwracalne hamowanie COX. Chociaż aspiryna jest szeroko zatwierdzona do stosowania u dorosłych, wiele towarzystw medycznych i agencji regulacyjnych (w tym American Academy of Family Therapists, American Academy of Pediatrics i FDA) nie zaleca stosowania aspiryny jako środka przeciwgorączkowego u dzieci. Aspiryna może wiązać się z ryzykiem wystąpienia zespołu Reye'a, rzadkiego, ale częstego śmiertelna choroba związane ze stosowaniem aspiryny lub innych salicylanów u dzieci w przypadku infekcji wirusowych lub infekcja bakteryjna. W 1986 roku FDA zażądała od producentów umieszczenia ostrzeżenia na wszystkich etykietach aspiryny o ryzyku związanym ze stosowaniem aspiryny u dzieci i młodzieży.

Aspiryna i ataki serca

Pierwsze badania nad wpływem aspiryny na serce i zawały zostały przeprowadzone na początku lat 70. XX wieku przez profesora Petera Slate'a, emerytowanego profesora medycyny kardiologicznej na Uniwersytecie Oksfordzkim, który założył Aspirin Research Society. W niektórych przypadkach aspiryna może być stosowana w celu zapobiegania atakom serca. W mniejszych dawkach aspiryna skutecznie zapobiega rozwojowi istniejących chorób układu krążenia, a także zmniejsza ryzyko rozwoju tych chorób u osób z takimi chorobami w wywiadzie. Aspiryna jest mniej skuteczna dla osób z niskie ryzyko zawał serca, na przykład, dla osób, które nigdy nie doświadczyły podobne choroby w przeszłości. Niektóre badania zalecają regularne przyjmowanie aspiryny, podczas gdy inne odradzają takie stosowanie ze względu na skutki uboczne, takie jak krwawienie z żołądka, które zwykle przewyższają potencjalne korzyści z leku. Podczas stosowania aspiryny w cele prewencyjne obserwuje się zjawisko oporności na aspirynę, objawiające się spadkiem skuteczności leku, co może prowadzić do wzrostu ryzyka zawału serca. Niektórzy autorzy sugerują zbadanie oporności na aspirynę lub inne leki przeciwzakrzepowe przed rozpoczęciem leczenia. Aspiryna została również zaproponowana jako składnik leku do leczenia chorób sercowo-naczyniowych.

Leczenie pooperacyjne

US Agency for Health Research and Quality Guidelines zaleca długotrwałe stosowanie aspiryny po przezskórnej interwencji wieńcowej, takiej jak stent do tętnicy wieńcowej. Aspiryna jest często łączona z inhibitorami receptora difosforanu adenozyny, takimi jak klopidogrel, prasugrel lub tikagrel, aby zapobiec powstawaniu zakrzepów krwi (podwójna terapia przeciwpłytkowa). Zalecenia dotyczące stosowania aspiryny w Stanach Zjednoczonych iw Europie różnią się nieco pod względem czasu i wskazań Terapia skojarzona Po interwencja chirurgiczna. W USA zaleca się stosowanie podwójnej terapii przeciwpłytkowej przez co najmniej 12 miesięcy, aw Europie przez 6–12 miesięcy po założeniu stentu zawierającego lek. Jednak zalecenia w obu krajach są zgodne co do bezterminowego stosowania aspiryny po zakończeniu terapii przeciwpłytkowej.

Aspiryna i profilaktyka raka

Wpływ aspiryny na raka, zwłaszcza raka okrężnicy, był szeroko badany. Liczne metaanalizy i przeglądy wskazują, że przewlekłe stosowanie aspiryny zmniejsza długoterminowe ryzyko raka jelita grubego i śmiertelności. Jednak nie stwierdzono związku między dawką aspiryny, czasem jej stosowania a różnymi miarami ryzyka, w tym śmiertelnością, postępem choroby i ryzykiem choroby. Chociaż większość dowodów dotyczących aspiryny i ryzyka raka jelita grubego pochodzi z badań obserwacyjnych, a nie z randomizowanych badań kontrolowanych, dostępne dane z randomizowanych badań sugerują, że długotrwałe stosowanie małej dawki kwasu acetylosalicylowego może być skuteczne w zapobieganiu niektórym typom raka jelita grubego. W 2007 roku amerykańska służba prewencyjna wydała politykę w tej sprawie, przyznając stosowanie aspiryny w zapobieganiu rakowi okrężnicy ocenę „D”. Serwis odradza również lekarzom stosowanie w tym celu aspiryny.

Inne zastosowania aspiryny

Aspiryna jest stosowana jako lek pierwszego rzutu w objawach gorączki i bólu stawów w ostrej gorączce reumatycznej. Leczenie często trwa od jednego do dwóch tygodni, a lek rzadko jest przepisywany przez dłuższy czas. Po pozbyciu się gorączki i bólu znika potrzeba przyjmowania aspiryny, ale lek nie zmniejsza ryzyka powikłań sercowych i rezydualnych choroba reumatyczna kiery. Naproksen ma taką samą skuteczność jak aspiryna i jest mniej toksyczny, jednak ze względu na ograniczone dane kliniczne naproksen jest zalecany jedynie jako druga linia leczenia. U dzieci aspiryna jest zalecana tylko w przypadku choroby Kawasaki i gorączki reumatycznej, ze względu na brak wysokiej jakości danych dotyczących jej skuteczności. W małych dawkach aspiryna jest umiarkowanie skuteczna w zapobieganiu stanowi przedrzucawkowemu.

oporność na aspirynę

U niektórych osób aspiryna nie działa tak skutecznie na płytki krwi, jak u innych. Efekt ten nazywany jest „opornością na aspirynę” lub niewrażliwością. W jednym badaniu wykazano, że kobiety są bardziej odporne niż mężczyźni. Badanie agregacyjne z udziałem 2930 pacjentów wykazało, że u 28% pacjentów rozwija się oporność na aspirynę. Badanie 100 włoskich pacjentów wykazało natomiast, że spośród 31% pacjentów opornych na aspirynę tylko 5% miało rzeczywistą oporność, a reszta miała niezgodność (nieprzestrzeganie norm przyjmowania leku). Inne badanie z udziałem 400 zdrowych ochotników wykazało, że żaden z pacjentów nie miał rzeczywistej oporności, ale niektórzy mieli „pseudo-oporność, odzwierciedlającą opóźnione lub zmniejszone wchłanianie leku”.

Dawkowanie aspiryny

Tabletki aspiryny dla dorosłych są produkowane w standardowe dawki, które różnią się nieco w różne kraje np. 300 mg w Wielkiej Brytanii i 325 mg w USA. Zredukowane dawki są również związane z istniejącymi standardami, takimi jak 75 mg i 81 mg. Tabletki 81 mg są umownie określane jako „dawka dla dzieci”, chociaż nie zaleca się ich stosowania u dzieci. Różnica między tabletkami 75 i 81 mg nie ma istotnego znaczenia medycznego. Co ciekawe, w USA tabletki 325 mg odpowiadają 5 ziarenkom aspiryny, używanym przed systemem metrycznym stosowanym obecnie. Ogólnie rzecz biorąc, w leczeniu gorączki lub zapalenia stawów, dorosłym zaleca się przyjmowanie aspiryny 4 razy dziennie. Dawniej w leczeniu gorączki reumatycznej stosowano dawki zbliżone do maksymalnych. Dla zapobiegania reumatoidalne zapalenie stawów u osób ze stwierdzoną lub podejrzewaną chorobą wieńcową zaleca się stosowanie mniejszych dawek raz na dobę. US Preventive Service zaleca stosowanie aspiryny profilaktyka pierwotna choroby wieńcowe serca u mężczyzn w wieku 45–79 lat i kobiet w wieku 55–79 lat, tylko jeśli jest to możliwe pozytywne efekty(zmniejszając ryzyko zawału mięśnia sercowego u mężczyzn lub udaru mózgu u kobiet) przeważają nad potencjalnym ryzykiem uszkodzenia żołądka. Badanie Women's Health Initiative wykazało, że regularne stosowanie małych dawek aspiryny (75 lub 81 mg) u kobiet zmniejsza ryzyko zgonu z powodu chorób układu krążenia o 25%, a ryzyko zgonu z innych przyczyn o 14%. Stosowanie małych dawek aspiryny wiąże się również ze zmniejszonym ryzykiem chorób sercowo-naczyniowych, a dawki 75 lub 81 mg/dobę mogą optymalizować skuteczność i bezpieczeństwo u pacjentów przyjmujących aspirynę w profilaktyce długoterminowej. U dzieci z chorobą Kawasaki dawkę aspiryny ustala się na podstawie masy ciała. Lek rozpoczyna się od czterech razy dziennie przez maksymalnie cztery tygodnie, a następnie przez kolejne 6-8 tygodni lek przyjmuje się w mniejszych dawkach raz dziennie.

Skutki uboczne aspiryny

Przeciwwskazania

Aspiryna nie jest zalecana dla osób uczulonych na ibuprofen lub naproksen lub z nietolerancją salicylanów lub bardziej uogólnioną nietolerancją NLPZ. Należy zachować ostrożność u osób cierpiących na astmę lub skurcz oskrzeli wywołany przez przyjmowanie NLPZ. Ponieważ aspiryna działa na ściany żołądka, producenci zalecają, aby pacjenci cierpiący na wrzody żołądka, cukrzycę lub zapalenie błony śluzowej żołądka skonsultowali się z lekarzem przed zastosowaniem aspiryny. Nawet w przypadku braku powyższych warunków, wspólne przyjęcie aspiryna z alkoholem zwiększa ryzyko krwawienia z żołądka. Pacjenci z hemofilią lub innymi skazami krwotocznymi nie powinni przyjmować aspiryny ani innych salicylanów. Aspiryna może powodować niedokrwistość hemolityczna u osób z Choroba genetyczna niedobór dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej, szczególnie w dużych dawkach i w zależności od ciężkości choroby. Stosowanie aspiryny w gorączce denga nie jest zalecane ze względu na zwiększone ryzyko krwawienia. Aspiryny nie zaleca się również osobom cierpiącym na choroby nerek, hiperurykemię lub dnę moczanową, ponieważ aspiryna hamuje zdolność nerek do wydalania kwasu moczowego, a tym samym może zaostrzać te choroby. Nie zaleca się stosowania aspiryny u dzieci i młodzieży w leczeniu objawów grypy i przeziębienia, ponieważ takie stosowanie może wiązać się z rozwojem zespołu Reye'a.

Przewód pokarmowy

Wykazano, że aspiryna zwiększa ryzyko krwawienia z żołądka. Chociaż istnieją tabletki aspiryny powlekane dojelitowo, sprzedawane jako „miękkie dla żołądka”, jedno badanie wykazało, że nawet to nie pomogło zmniejszyć szkodliwy efekt aspiryna w żołądku. Łączenie aspiryny z innymi NLPZ również zwiększa ryzyko. Podczas stosowania aspiryny w połączeniu z klopidogrelem lub zwiększa się ryzyko krwawienia z żołądka. Przyczyny blokady COX-1 przez aspirynę reakcja obronna jako wzrost COX-2. Stosowanie inhibitorów COX-2 i aspiryny prowadzi do nasilenia erozji błony śluzowej żołądka. Dlatego należy zachować ostrożność podczas łączenia aspiryny z dowolnymi naturalnymi suplementami hamującymi COX-2, takimi jak ekstrakty czosnku, kurkumina, jagody, kora sosny, miłorząb, olej rybny, genisteina, kwercetyna, rezorcyna i inne. Aby zmniejszyć szkodliwy wpływ aspiryny na żołądek, oprócz stosowania powłok dojelitowych, firmy produkcyjne stosują metodę „buforową”. Substancje „buforowe” służą do zapobiegania gromadzeniu się aspiryny na ścianach żołądka, ale skuteczność takich leków jest kwestionowana. Jako „bufory” stosuje się prawie wszystkie środki stosowane w środkach zobojętniających kwas. Na przykład bufor wykorzystuje MgO. Inne preparaty wykorzystują CaCO3. Ostatnio dodano witaminę C, aby chronić żołądek podczas przyjmowania aspiryny.W połączeniu zmniejsza liczbę uszkodzeń w porównaniu ze stosowaniem samej aspiryny.

Centralne działanie aspiryny

W eksperymentach na szczurach wykazano, że duże dawki salicylanu, metabolitu aspiryny, powodują tymczasowe dzwonienie w uszach. Dzieje się tak w wyniku ekspozycji na kwas arachidonowy i kaskadę receptorów NMDA.

Aspiryna i zespół Reye'a

Zespół Reye'a, rzadki, ale bardzo niebezpieczna choroba, charakteryzuje się ostrą encefalopatią i stłuszczeniem wątroby i rozwija się, gdy aspiryna jest przyjmowana u dzieci i młodzieży w celu obniżenia gorączki lub leczenia innych objawów. W latach 1981-1997 w Stanach Zjednoczonych zgłoszono 1207 przypadków zespołu Reye'a wśród pacjentów poniżej 18 roku życia. W 93% przypadków pacjenci odczuwali złe przeczucie trzy tygodnie przed rozwojem zespołu Reye'a i najczęściej skarżyła się na infekcje dróg oddechowych, ospę wietrzną lub biegunkę. Salicylany stwierdzono w organizmie 81,9% dzieci. Po udowodnieniu związku między zespołem Reye'a a stosowaniem aspiryny i podjęciu środków bezpieczeństwa (w tym apelu naczelnego lekarza i zmianach w opakowaniach) stosowanie aspiryny przez dzieci w Stanach Zjednoczonych gwałtownie spadło, co spowodowało spadek częstości występowania zespołu Reye'a; podobną sytuację zaobserwowano w Wielkiej Brytanii. Amerykańska FDA nie zaleca przyjmowania aspiryny lub produktów zawierających aspirynę dzieciom poniżej 12 roku życia z objawami gorączki. Brytyjska Agencja Regulacyjna ds. Leków i leki Nie zaleca się przyjmowania aspiryny dzieciom poniżej 16 roku życia bez recepty.

Reakcje alergiczne na aspirynę

U niektórych osób aspiryna może powodować objawy podobne do alergii, w tym zaczerwienienie i obrzęk skóry oraz ból głowy. Ta reakcja jest spowodowana nietolerancją salicylanów i nie jest alergią w dosłownym tego słowa znaczeniu, ale raczej niezdolnością do metabolizowania nawet niewielkich ilości aspiryny, co może szybko doprowadzić do przedawkowania.

Inne skutki uboczne aspiryny

Aspiryna może powodować obrzęk naczynioruchowy (obrzęk tkanki skórnej) u niektórych osób. Jedno z badań wykazało, że u niektórych pacjentów obrzęk naczynioruchowy pojawia się 1-6 godzin po zażyciu aspiryny. Jednak obrzęk naczynioruchowy rozwijał się tylko podczas przyjmowania aspiryny w połączeniu z innymi NLPZ. Aspiryna powoduje zwiększone ryzyko mikrokrwawienia do mózgu, które jest widoczne w MRI jako ciemne plamy o średnicy 5–10 mm lub mniejszej. Krwawienia te mogą być pierwszymi objawami udaru niedokrwiennego lub udaru krwotocznego, choroby Binswangera i choroby Alzheimera. Badanie na grupie pacjentów przyjmujących średnia dawka aspiryny w dawce 270 mg na dobę, wykazał średni bezwzględny wzrost ryzyka udaru krwotocznego równy 12 przypadkom na 10 000 osób. Dla porównania, bezwzględna redukcja ryzyka zawału mięśnia sercowego wyniosła 137 przypadków na 10 000 osób, a redukcja ryzyka udaru niedokrwiennego wyniosła 39 przypadków na 10 000 osób. W przypadku istniejącego wcześniej udaru krwotocznego stosowanie aspiryny zwiększa ryzyko zgonu, a dawki około 250 mg na dobę powodują zmniejszenie ryzyka zgonu w ciągu trzech miesięcy po udarze krwotocznym. Aspiryna i inne NLPZ mogą powodować hiperkaliemię poprzez hamowanie syntezy prostaglandyn; jednakże leki te nie powodują hiperkaliemii przy prawidłowej czynności wątroby. Aspiryna może zwiększyć krwawienie pooperacyjne do 10 dni. Jedno z badań wykazało, że 30 spośród 6499 pacjentów planowanych operacji wymagało reoperacji z powodu krwawienia. Krwawienie rozsiane obserwowano u 20 chorych, a miejscowe u 10. U 19 z 20 pacjentów rozlane krwawienia były związane z przedoperacyjnym stosowaniem samej aspiryny lub w połączeniu z innymi NLPZ.

Przedawkowanie aspiryny

Przedawkowanie aspiryny może być ostre lub przewlekłe. Ostre przedawkowanie jest związane z pojedynczą dawką dużej dawki aspiryny. Przewlekłe przedawkowanie jest związane z długotrwałe użytkowanie dawki większe niż zalecane. Ostre przedawkowanie wiąże się z 2% ryzykiem zgonu. Przewlekłe przedawkowanie jest bardziej niebezpieczne i częściej śmiertelne (w 25% przypadków); przewlekłe przedawkowanie jest szczególnie niebezpieczne u dzieci. W przypadku zatrucia zastosować różne środki, w tym węgiel aktywowany, wodorowęglan sodu, dożylna dekstroza i sól oraz dializa. Diagnozę zatrucia przeprowadza się na podstawie pomiaru salicylanu, aktywnego metabolitu aspiryny, w osoczu za pomocą zautomatyzowanych metod spektrofotometrycznych. Stężenia salicylanów w osoczu wynoszą 30–100 mg/l przy zwykłej dawce, 50–300 mg/l przy dużych dawkach i 700–1400 mg/l przy ostrym przedawkowaniu. Salicylan jest również wytwarzany z subsalicylanu bizmutu, salicylanu metylu i salicylanu sodu.

Interakcje aspiryny z innymi lekami

Aspiryna może wchodzić w interakcje z innymi lekami. Na przykład azetazolamid i chlorek amonu zwiększają szkodliwe działanie salicylanów, podczas gdy alkohol zwiększa krwawienie z żołądka podczas przyjmowania aspiryny. Aspiryna może wypierać niektóre leki z miejsc wiązania białek, w tym leki przeciwcukrzycowe tolbutamil i chlorpropamid, metotreksat, fenytoinę, probenecyd, kwas walproinowy (poprzez zakłócanie beta-oksydacji, ważnej części metabolizmu walproinianu) i inne NLPZ. Kortykosteroidy mogą również zmniejszać stężenie aspiryny. Ibuprofen może zmniejszać przeciwpłytkowe działanie aspiryny, która jest stosowana w celu ochrony serca i zapobiegania udarowi. Aspiryna może zmniejszać działanie farmakologiczne spironolaktonu. Aspiryna konkuruje z pinicyliną G o wydzielanie kanalików nerkowych. Aspiryna może również hamować wchłanianie witaminy C.

Charakterystyka chemiczna aspiryny

Aspiryna jest szybko rozkładana w roztworach octanu lub octanów amonu, węglanach, cytrynianach lub wodorotlenkach metale alkaliczne. Jest stabilny w postaci suchej, ale ulega znacznej hydrolizie w kontakcie z kwasem acetylowym lub salicylowym. W reakcji z alkaliami hydroliza zachodzi szybko, a powstające czyste roztwory mogą składać się wyłącznie z octanu lub salicylanu.

Właściwości fizyczne aspiryny

Aspiryna, acetylowa pochodna kwasu salicylowego, jest białym, krystalicznym, słabo kwaśnym związkiem o temperaturze topnienia 136 ° C (277 ° F) i temperaturze wrzenia 140 ° C (284 ° F). Stała dysocjacji kwasowej substancji (pKa) wynosi 25 ° C (77 ° F).

Synteza aspiryny

Syntezę aspiryny zalicza się do reakcji estryfikacji. Kwas salicylowy jest traktowany bezwodnikiem acetylowym, pochodną kwasu, powodując reakcję chemiczną, która przekształca grupę hydroksylową kwasu salicylowego w grupę estrową (R-OH → R-OCOCH3). W rezultacie powstaje aspiryna i kwas acetylowy, co jest brane pod uwagę produkt uboczny ta reakcja. Niewielkie ilości kwasu siarkowego (a czasami kwasu fosforowego) są powszechnie stosowane jako katalizatory.

Mechanizm działania aspiryny

Odkrycie mechanizmu działania aspiryny

W 1971 roku brytyjski farmakolog John Robert Vane, który później został przyjęty do Royal College of Surgery London, wykazał, że aspiryna hamuje produkcję prostaglandyn i tromboksanów. Za to odkrycie naukowiec otrzymał Nagrodę Nobla w dziedzinie medycyny w 1982 roku wraz z Sune Bergströmem i Bengtem Samuelsonem. W 1984 roku otrzymał tytuł kawalera kawalerskiego.

Supresja prostaglandyn i tromboksanów

Zdolność aspiryny do hamowania produkcji prostaglandyn i tromboksanów wynika z nieodwracalnej inaktywacji enzymu cyklooksygenazy (COX); oficjalne imię- syntaza prostaglandynowo-endonadtlenkowa), związana z syntezą prostaglandyn i tromboksanu. Aspiryna działa jako czynnik acetylujący poprzez kowalencyjne przyłączenie grupy acetylowej do reszty w miejscu aktywnym enzymu COX. Jest to główna różnica między aspiryną a innymi NLPZ (takimi jak diklofenak i ibuprofen), które są odwracalnymi inhibitorami. Aspiryna w małych dawkach nieodwracalnie blokuje powstawanie tromboksanu A2 w płytkach krwi, hamując agregację płytek krwi podczas ich koło życia(8–9 dni). Ze względu na to działanie przeciwzakrzepowe aspiryna jest stosowana w celu zmniejszenia ryzyka zawału serca. Aspiryna w dawce 40 mg na dobę może hamować duży procent maksymalnego uwalniania tromboksanu A2, z niewielkim wpływem na syntezę prostaglandyny I2; jednak wysokie dawki aspiryny mogą nasilać hamowanie. Prostaglandyny, lokalne hormony wytwarzane w organizmie, mają różne skutki, w tym przekazywanie sygnałów bólowych do mózgu, modulację termostatu podwzgórza i zapalenie. Tromboksany są odpowiedzialne za agregację płytek krwi, które tworzą skrzepy krwi. Główną przyczyną zawału serca jest krzepnięcie krwi, a mała dawka aspiryny jest uznawana za skuteczny środek zapobiegania ostremu zawałowi mięśnia sercowego. niepożądany efekt uboczny Przeciwzakrzepowe działanie aspiryny polega na tym, że może powodować nadmierne krwawienie.

Hamowanie COX-1 i COX-2

Istnieją co najmniej dwa rodzaje cyklooksygenazy: COX-1 i COX-2. Aspiryna nieodwracalnie hamuje COX-1 i modyfikuje aktywność enzymatyczną COX-2. COX-2 normalnie wytwarza prostanoidy, z których większość ma działanie prozapalne. Zmodyfikowany aspiryną PTGS2 wytwarza lipoksyny, z których większość ma działanie przeciwzapalne. Nowa generacja NLPZ, inhibitory COX-2, została opracowana w celu hamowania samego PTGS2 i zmniejszenia ryzyka działań niepożądanych ze strony przewodu pokarmowego. Jednak inhibitory COX-2 nowszej generacji, takie jak rofekoksyb (Vioxx), zostały niedawno wycofane z rynku po dowodach, że inhibitory PTGS2 zwiększają ryzyko zawału serca. Komórki śródbłonka wykazują ekspresję PTGS2 i poprzez selektywne hamowanie PTGS2 zmniejszają wytwarzanie prostaglandyny (mianowicie PGI2; prostacykliny), w zależności od poziomu tromboksanu. W ten sposób ochronne działanie przeciwzakrzepowe PGI2 jest zmniejszone, a ryzyko zakrzepów krwi i zawałów serca zwiększone. Ponieważ płytki krwi nie mają DNA, nie mogą syntetyzować nowego PTGS. Aspiryna nieodwracalnie hamuje enzym, co jest jego najważniejszą różnicą w stosunku do odwracalnych inhibitorów.

Dodatkowe mechanizmy działania aspiryny

Aspiryna ma co najmniej trzy dodatkowe mechanizmy działania. Blokuje fosforylację oksydacyjną w mitochondriach chrzęstnych (i nerkowych) poprzez dyfuzję z regionu błony wewnętrznej jako nośnik protonów z powrotem do przestrzeni mitochondrialnej, gdzie ponownie jonizuje, uwalniając protony. Krótko mówiąc, aspiryna buforuje i transportuje protony. Przyjmowana w dużych dawkach aspiryna może powodować gorączkę z powodu skoku temperatury z łańcucha transportu elektronów. Ponadto aspiryna sprzyja powstawaniu rodników NO w organizmie, co, jak wykazano w doświadczeniach na myszach, jest niezależnym mechanizmem zmniejszania stanu zapalnego. Aspiryna zmniejsza adhezję leukocytów, co jest ważnym mechanizmem ochrona immunologiczna z infekcji; jednak dane te nie dostarczają rozstrzygających dowodów na skuteczność aspiryny przeciwko infekcjom. Nowsze dane pokazują również, że kwas salicylowy i jego pochodne modulują sygnalizację za pośrednictwem NF-κB. Gra NF-κB, kompleks czynników transkrypcyjnych ważna rola w wielu procesach biologicznych, w tym w stanach zapalnych. W organizmie aspiryna szybko rozkłada się do kwasu salicylowego, który sam ma działanie przeciwzapalne, przeciwgorączkowe i działanie przeciwbólowe. W 2012 roku wykazano, że kwas salicylowy aktywuje kinazę białkową aktywowaną przez AMP, co może być możliwym wyjaśnieniem niektórych efektów kwasu salicylowego i aspiryny. Acetyl w cząsteczce aspiryny ma również szczególny wpływ na organizm. Acetylacja białek komórkowych jest ważnym zjawiskiem wpływającym na regulację funkcji białek na poziomie potranslacyjnym. Ostatnie badania pokazują, że aspiryna może acetylować nie tylko izoenzymy COX. Te reakcje acetylacji mogą wyjaśniać wiele dotychczas niewyjaśnionych skutków działania aspiryny.

Aktywność podwzgórze-przysadka-nadnercza

Aspiryna, podobnie jak inne leki wpływające na syntezę prostaglandyn, ma silny wpływ na przysadkę mózgową i pośrednio wpływa na kilka hormonów i funkcje fizjologiczne. Wykazano, że aspiryna bezpośrednio wpływa na hormon wzrostu, prolaktynę i hormon stymulujący tarczycę(ze względnym wpływem na T3 i T4). Aspiryna osłabia działanie wazopresyny i nasila działanie naloksonu poprzez wydzielanie hormonu adrenokortykotropowego i kortyzolu w osi podwzgórze-przysadka-nadnercza, co następuje poprzez interakcję z endogennymi prostaglandynami.

Farmakokinetyka aspiryny

Kwas salicylowy jest słabym kwasem i bardzo mała jego część ulega jonizacji w żołądku podanie doustne. Kwas acetylosalicylowy słabo rozpuszczalny w kwaśnym środowisku żołądka, dzięki czemu jego wchłanianie może być opóźnione o 8-24 godzin przy przyjmowaniu w dużych dawkach. Podwyższone pH i duże krycie jelito cienkie przyczynia się do szybkiego wchłaniania aspiryny w tym obszarze, co z kolei przyczynia się do większego rozpuszczania salicylanów. Jednak w przypadku przedawkowania aspiryna rozpuszcza się znacznie wolniej, a jej stężenie w osoczu może wzrosnąć w ciągu 24 godzin po spożyciu. Około 50–80% salicylanów we krwi wiąże się z białkami, a pozostała część pozostaje w aktywnej postaci zjonizowanej; wiązanie z białkami zależy od stężenia. Nasycenie miejsc wiązania prowadzi do wzrostu ilości wolnego salicylanu i wzrostu toksyczności. Objętość dystrybucji wynosi 0,1-0,2 l/kg. Kwasica zwiększa objętość dystrybucji z powodu zwiększonej penetracji komórkowej salicylanów. 80% dawki terapeutycznej kwasu salicylowego jest metabolizowane w wątrobie. Podczas wiązania powstaje kwas salicylurowy, a z kwasem glukuronowym powstaje kwas salicylowy i glukuronid fenolowy. Te szlaki metaboliczne mają tylko ograniczone możliwości. Niewielka ilość kwasu salicylowego jest również hydrolizowana do kwasu gentyzynowego. Podczas przyjmowania dużych dawek salicylanu kinetyka przesuwa się z rzędu pierwszego do zerowego, ponieważ szlaki metaboliczne są nasycone i wzrasta znaczenie wydalania przez nerki. Salicylany są wydalane z organizmu za pomocą nerek w postaci kwasu salicylurowego (75%), wolnego kwasu salicylowego (10%), fenolu salicylowego (10%) i acyloglukuronidów (5%), kwasu gentyzynowego (< 1%) и 2,3-дигидроксибензойной кислоты. При приеме небольших доз (меньше 250 мг у взрослых), все пути проходят кинетику первого порядка, при этом период полувыведения составляет от 2.0 до 4.5 часов. При приеме больших доз салицилата (больше 4 г), период полураспада увеличивается (15–30 часов), поскольку биотрансформация включает в себя образование салицилуровой кислоты и насыщение салицил фенольного глюкоронида. При увеличении pH мочи с 5 до 8 наблюдается увеличение klirens nerkowy 10-20 razy.

Historia odkrycia aspiryny

Ekstrakty ziołowe, w tym z kory wierzby i wiązówki błotnej (spirea), których aktywnym składnikiem jest kwas salicylowy, były stosowane od czasów starożytnych w celu łagodzenia bólów głowy, bólu i gorączki. Ojciec nowoczesna medycyna Hipokrates (460-377 pne) opisał zastosowanie sproszkowanej kory i liści wierzby w celu złagodzenia takich objawów. Francuski chemik Charles Frederic Gerhard po raz pierwszy wytworzył kwas acetylosalicylowy w 1853 roku. Pracując nad syntezą i właściwościami różnych bezwodników kwasowych, zmieszał z nimi chlorek acetylu sól sodowa kwas salicylowy (salicylan sodu). Nastąpiła silna reakcja, a powstały stop został zmodyfikowany. Gerhard nazwał ten związek „salicylowym bezwodnikiem acetylowym” (wasserfreie Salicylsäure-Essigsäure). 6 lat później, w 1859 roku, von Hilm otrzymał analitycznie czysty kwas acetylosalicylowy (który nazwał acetylierte Salicylsäure, acetylowany kwas salicylowy) w reakcji kwasu salicylowego i chlorku acetylu. W 1869 roku Schroeder, Prinzorn i Kraut powtórzyli eksperymenty Gerharda i von Gilma i poinformowali, że obie reakcje prowadzą do syntezy tej samej substancji - kwasu acetylosalicylowego. Jako pierwsi opisali prawidłową budowę materii (w której grupa acetylowa jest przyłączona do tlenu fenolowego). W 1897 roku chemicy z firmy Bayer AG wyprodukowali syntetycznie zmodyfikowaną wersję salicyny wyekstrahowanej z rośliny. Filipendula ulmaria(wiązówka słodka), który powoduje mniejsze podrażnienie żołądka niż czysty kwas salicylowy. Nadal nie jest jasne, kto był głównym chemikiem, który wymyślił ten projekt. Bayer poinformował, że prace wykonał Felix Hoffmann, ale żydowski chemik Artur Eichengrun stwierdził później, że był głównym deweloperem, a zapisy jego wkładu zostały zniszczone podczas reżimu nazistowskiego. Nowy lek, formalnie kwas acetylosalicylowy, został nazwany „aspiryną” przez firmę Bayer AG, od starej nazwy botanicznej rośliny, którą zawiera (łąka łąkowa), Spiraea ulmaria. Słowo „aspiryna” pochodzi od słów „acetyl” i „Spirsäure”, starego niemieckiego słowa oznaczającego kwas salicylowy, które z kolei pochodzi od łacińskiego „Spiraea ulmaria”. Już w 1899 roku firma Bayer sprzedawała aspirynę na całym świecie. Popularność aspiryny wzrosła w pierwszej połowie XX wieku ze względu na jej rzekomą skuteczność w leczeniu epidemii. Hiszpańska grypa 1918. Ostatnie badania pokazują jednak, że śmiertelność grypy w 1918 r. była częściowo spowodowana aspiryną, jednak twierdzenie to jest kontrowersyjne i nie jest powszechnie akceptowane w kręgach akademickich. Popularność aspiryny doprowadziła do ostrej konkurencji i rozdzielenia marek aspiryny, zwłaszcza po wygaśnięciu patentu firmy Bayer w USA w 1917 roku. Po wprowadzeniu (acetaminofenu) w 1956 roku i ibuprofenu w 1969 roku popularność aspiryny nieco zmalała. W latach 60. i 70. XX wieku John Wayne i jego zespół odkryli podstawowe mechanizmy działania aspiryny oraz badania kliniczne i inne badania przeprowadzone w latach 60. i 80. XX wieku. wykazały, że aspiryna jest skuteczny lek przeciw zakrzepom krwi. W ostatnich dekadach XX wieku sprzedaż aspiryny ponownie wzrosła i utrzymuje się na dość wysokim poziomie. wysoki poziom i do dziś.

Marka aspiryny

W ramach reparacji traktatu wersalskiego z 1919 r. Po klęsce Niemiec w I wojnie światowej aspiryna (podobnie jak heroina) utraciła status zarejestrowanego znaku towarowego we Francji, Rosji, Wielkiej Brytanii i Stanach Zjednoczonych, gdzie stała się lekiem generycznym. Do tej pory aspiryna jest uważana za lek generyczny w Australii, Francji, Indiach, Irlandii, Nowej Zelandii, Pakistanie, Jamajce, Kolumbii, Filipinach, Afryka Południowa, Wielkiej Brytanii i USA. Aspiryna, pisana dużą literą „A”, pozostaje zastrzeżonym znakiem towarowym firmy Bayer w Niemczech, Kanadzie, Meksyku i ponad 80 innych krajach, w których znak towarowy jest własnością firmy Bayer.

Zastosowanie aspiryny w weterynarii

Aspiryna jest czasami stosowana do łagodzenia bólu lub jako środek przeciwzakrzepowy w medycynie weterynaryjnej, głównie u psów, a czasami u koni, chociaż obecnie stosuje się nowsze leki o mniejszej liczbie skutków ubocznych. Psy i konie wykazują żołądkowo-jelitowe skutki uboczne aspiryny związane z salicylanami, ale aspiryna jest często stosowana w leczeniu zapalenia stawów u starszych psów. Wykazano, że aspiryna jest skuteczna w przypadku ochwatu (zapalenia kopyt) u koni, ale nie jest już używana do tego celu. Aspirynę należy stosować u zwierząt wyłącznie pod ścisłym nadzorem lekarza; w szczególności kotom brakuje koniugatów glukuronidowych, które sprzyjają wydalaniu aspiryny, w wyniku czego nawet małe dawki leku mogą być dla nich potencjalnie toksyczne.

,

Aspiryna(kwas acetylosalicylowy) to preparat salicylanowy, który jest często stosowany jako środek przeciwbólowy w celu łagodzenia drobnych dolegliwości bólowych, jako środek przeciwgorączkowy w celu obniżenia gorączki oraz jako lek przeciwzapalny. Aspiryna ma również działanie przeciwpłytkowe poprzez hamowanie produkcji tromboksanu, który w normalnych warunkach wiąże ze sobą cząsteczki płytek krwi, aby załatać uszkodzone ściany naczyń krwionośnych. Ponieważ plaster płytek krwi może stać się zbyt duży i blokować przepływ krwi, zarówno lokalnie, jak i w dół, aspiryna jest również stosowana długoterminowo w małych dawkach, aby zapobiegać zawałom serca, udarom i zakrzepom krwi u osób z wysokim ryzykiem zakrzepów krwi. Ponadto stwierdzono, że niskie dawki aspiryny można podawać natychmiast po zawale serca, aby zmniejszyć ryzyko śmierci tkanki serca lub nawrotu zawału mięśnia sercowego. Ponadto może być skuteczny w zapobieganiu niektórym rodzajom raka, zwłaszcza rakowi odbytnicy.

... stosowany jako nieuzależniająca alternatywa dla narkotyków. Wśród najbardziej znani przedstawiciele Ta klasa leków, ibuprofen i naproksen, jest dostępna bez recepty w większości krajów. Paracetamol (acetaminofen) generalnie nie jest uważany za NLPZ, ponieważ...

Głównymi skutkami ubocznymi aspiryny są wrzody żołądkowo-jelitowe, krwawienia z żołądka i szum w uszach, zwłaszcza przy dużych dawkach. Dla dzieci i młodzieży nie jest wskazany w przypadku objawów grypopodobnych lub chorób wirusowych ze względu na zagrożenie zespołem Reye'a.

Aspiryna należy do grupy leków zwanych niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ), ale różni się od większości innych NLPZ mechanizmem działania. Chociaż ona i inne leki o podobnej budowie nazywane są salicylanami, mają podobne działanie do innych NLPZ (przeciwgorączkowe, przeciwzapalne, przeciwbólowe) i hamują ten sam enzym cyklooksygenazę (COX), to aspiryna (z wyjątkiem innych salicylanów) robi to w sposób nieodwracalny i w przeciwieństwie do innych wpływa bardziej na wariant COX-1 niż na wariant COX-2 enzymu.

Substancja czynna aspiryna została po raz pierwszy odkryta z kory wierzby w 1763 roku przez Edwarda Stone'a z Wadham College na Uniwersytecie Oksfordzkim. Odkrył kwas salicylowy, aktywny metabolit aspiryny. Aspiryna została po raz pierwszy zsyntetyzowana w 1897 roku przez chemika Felixa Hoffmanna z niemiecką firmą Bayer. Aspiryna jest jednym z najczęściej stosowanych leków na świecie, a każdego roku zużywa się około 40 000 ton. W krajach, w których aspiryna jest zarejestrowanym znakiem towarowym należącym do firmy Bayer, termin ogólny jest kwas acetylosalicylowy (ASA). Znajduje się na Liście Podstawowych Leków WHO, liście najważniejszych leków potrzebnych w podstawowym systemie opieki zdrowotnej.

Wydaje się, że aspiryna przynosi niewielkie korzyści osobom ze zmniejszonym ryzykiem zawału serca lub udaru mózgu, takim jak osoby bez historii lub wcześniej istniejących schorzeń. To się nazywa profilaktyka pierwotna. Niektóre badania zalecają stosowanie aspiryny indywidualnie dla każdego przypadku, podczas gdy inne sugerują, że ryzyko innych zdarzeń, takich jak krwawienie z przewodu pokarmowego, było na tyle znaczące, że przeważyło nad potencjalnymi korzyściami i zaleca się, aby nie stosować wyłącznie aspiryny w profilaktyce pierwotnej.

Stosowanie środka w profilaktyce komplikuje zjawisko oporności na aspirynę. U pacjentów z opornością skuteczność leku jest zmniejszona, co może prowadzić do zwiększonego ryzyka udaru mózgu. Niektórzy autorzy proponowali schematy próbne w celu identyfikacji pacjentów opornych na aspirynę lub inne leki przeciwzakrzepowe (np. klopidogrel).

Zaproponowano również aspirynę jako składnik polipreparatu do profilaktyki chorób układu sercowo-naczyniowego.

Okres pooperacyjny

Amerykańska Agencja ds. Badań Zdrowotnych i Wytyczne Jakości zaleca przyjmowanie aspiryny przez czas nieokreślony po przezskórnych interwencjach wieńcowych (PCI), takich jak umieszczenie stentu tętnice wieńcowe. Jest często stosowany w połączeniu z inhibitorem receptora ADP, takim jak klopidogrel, prasugrel lub tikagrelor, aby zapobiegać powstawaniu zakrzepów krwi. Nazywa się to podwójną terapią przeciwpłytkową (DAPT). Wytyczne USA i Unii Europejskiej są nieco sprzeczne z terminami i wskazaniami do kontynuacji tej terapii skojarzonej po operacji. Zgodnie z wytycznymi USA DAPT zaleca się po założeniu stentu uwalniającego lek, co najmniej, na 12 miesięcy, podczas gdy wytyczne UE zalecają na okres 6-12 miesięcy. Zgadzają się jednak, że po zakończeniu DAPT można kontynuować podawanie aspiryny przez czas nieokreślony.

Profilaktyka raka

Przedawkowanie aspiryny

Rozróżnia się ostre i przewlekłe przedawkowanie aspiryny. Mówiąc o ostre zatrucie, co oznacza, że ​​została przyjęta jedna duża dawka. W przypadku zatruć przewlekłych mówimy o przyjmowaniu przez określony czas dawek wyższych niż zwykle. Śmiertelność w przypadku ostrego przedawkowania wynosi 2%. Przewlekłe przedawkowanie jest częściej śmiertelne, a śmiertelność wynosi 25%. U dzieci przewlekłe przedawkowanie może być szczególnie ciężkie. Toksyczność jest leczona za pomocą wielu potencjalnych terapii, w tym węgiel aktywowany, podanie dożylne dekstroza i sól fizjologiczna, wodorowęglan sodu i dializa. Rozpoznanie zatrucia zwykle obejmuje pomiar salicylanu w osoczu, aktywnego metabolitu aspiryny, za pomocą zautomatyzowanych metod spektrofotometrycznych. Stężenia salicylanów w osoczu mieszczą się w zakresie 30-100 mg/l po podaniu zwykłych dawek terapeutycznych, 50-300 mg/l u pacjentów przyjmujących duże dawki i 700-1400 mg/l po ostrym przedawkowaniu. Salicylan jest również wytwarzany w wyniku narażenia na subsalicylan bizmutu, salicylan metylu i salicylan sodu.

Interakcja aspiryny

Wiadomo, że aspiryna wchodzi w interakcje z innymi lekami. Wiadomo na przykład, że acetazolamid i chlorek amonu nasilają odurzające działanie salicylanów, podobnie jak alkohol. krwawienie z przewodu pokarmowego pośredniczone przez tego typu leki. Wiadomo, że aspiryna wypiera wiele leków z miejsc wiązania białek we krwi, w tym leki przeciwcukrzycowe tolbutamid i chlorpropamid, warfarynę, metotreksat, fenytoinę, probenecyd, kwas walproinowy (jak również zakłóca beta-oksydację, która jest ważna część metabolizm walproinianu) i innych NLPZ. Kortykosteroidy mogą również obniżać stężenie aspiryny. Ibuprofen może negować działanie przeciwpłytkowe stosowane w profilaktyce sercowo-naczyniowej i udarowej. Aktywność farmakologiczną spironolaktonu można zmniejszyć przyjmując aspirynę i wiadomo, że konkuruje on z penicyliną G o wydzielanie. kanaliki nerkowe. Ponadto może hamować wchłanianie witaminy C.

Właściwości chemiczne

Aspiryna szybko rozkłada się w roztworach octanu lub octanu amonu, cytrynianach, węglanach lub wodorotlenkach metali alkalicznych. Jest stabilny w suchym powietrzu, ale w kontakcie z wilgocią stopniowo hydrolizuje do kwasu octowego i salicylowego. W roztworze z alkaliami hydroliza przebiega szybko, a utworzone przezroczyste roztwory mogą składać się wyłącznie z octanu i salicylanu.

Właściwości fizyczne

Aspiryna, acetylowa pochodna kwasu salicylowego, jest krystaliczną, lekko kwaśną białą substancją o temperaturze topnienia 136 ° C i temperaturze wrzenia 140 ° C. Jej stała dysocjacji kwasowej (pKa) wynosi 3,5 w temperaturze 25 ° C.

Synteza

Syntezę aspiryny zalicza się do reakcji estryfikacji. Kwas salicylowy jest traktowany bezwodnikiem octowym, pochodną kwasu, co prowadzi do reakcji chemicznej, w której grupa hydroksylowa kwasu salicylowego jest przekształcana w grupę estrową (R-OH → R-OCOCH3). Ta reakcja wytwarza aspirynę i kwas octowy, który jest uważany za produkt uboczny tego procesu. Kwas siarkowy (a czasami kwas fosforowy) jest prawie zawsze używany w małych ilościach jako katalizator. Z reguły ta metoda jest stosowana w studenckich laboratoriach edukacyjnych.

Leki zawierające aspirynę wysokie stężenie, często pachną octem, ponieważ może się rozkładać w wyniku hydrolizy podczas wilgotne warunki, prowadząc do powstania kwasu salicylowego i octowego.

Wielopostaciowość

W opracowywaniu składników farmaceutycznych ważną rolę odgrywa polimorfizm, czyli zdolność substancji do tworzenia kilku struktur krystalicznych. Wiele leków otrzymuje aprobatę organów regulacyjnych tylko dla jednej postaci krystalicznej lub polimorficznej. Przez długi czas znana była tylko jedna struktura krystaliczna aspiryny. Od 1960 roku podejrzewano, że może mieć drugą postać krystaliczną. Nieuchwytny drugi polimorf został po raz pierwszy odkryty przez Vishweshwar i wsp. w 2005 r., a drobne szczegóły strukturalne zidentyfikowali Bond i wsp. Po próbie współkrystalizacji aspiryny i lewetyracetamu z gorącego acetonitrylu, nowy typ kryształy. Forma II jest jedyną stabilną w temperaturze 100 K i zmienia się w Formę I w temperaturze otoczenia. Dwie cząsteczki salicylu w jednoznacznej Postaci I tworzą centrosymetryczne dimery poprzez grupy acetylowe z (kwasowymi) wiązaniami wodorowymi protonu metylowego z karbonylowymi, a każda cząsteczka salicylowa w niedawno zastrzeganej Postaci II tworzy te same wiązania wodorowe z dwiema sąsiednimi cząsteczkami zamiast jednej. Jeśli chodzi o wiązania wodorowe, utworzone przez grupy kwas karboksylowy, oba polimorfy tworzą te same struktury dimeryczne.

Mechanizm działania aspiryny

W 1971 r. D.R. Wayne, brytyjski farmakolog, który później pracował w Royal College of Surgeons w Londynie, odkrył, że aspiryna hamuje produkcję prostaglandyn i tromboksanów. Za to odkrycie został nagrodzony w 1982 roku. nagroda Nobla Fizjologii i Medycyny wraz z S.K. Bergstroma i B.I. Samuelsona. W 1984 został kawalerem kawalerskim.

Hamowanie prostaglandyn i tromboksanów

Zdolność aspiryny do hamowania produkcji prostaglandyn i tromboksanów wynika z jej nieodwracalnej inaktywacji cyklooksygenazy (COX; formalnie znanej jako syntaza endonadtlenku prostaglandyny, PTGS) enzymu wymaganego do syntezy prostaglandyn i tromboksanu. Aspiryna działa jako środek acylujący, w którym grupa acetylowa jest kowalencyjnie przyłączona do reszty seryny w miejscu aktywnym enzymu PTGS. To odróżnia go od innych NLPZ (np. diklofenaku i ibuprofenu), które są odwracalnymi inhibitorami.

Niskie dawki leku nieodwracalnie blokują tworzenie się tromboksanu A2 w płytkach krwi, hamując agregację płytek krwi przez cały okres życia chorych płytek krwi (8-9 dni). Ta właściwość przeciwzakrzepowa sprawia, że ​​aspiryna jest przydatna w zmniejszaniu częstości zawałów serca. Dawka 40 mg na dobę jest w stanie zahamować większość maksymalnego uwalniania tromboksanu A2, które jest ostro prowokowane, podczas gdy wydaje się, że synteza prostaglandyny I2 jest nieznacznie zaburzona. Aby jednak osiągnąć dalsze hamowanie, dawki aspiryny muszą być wyższe.

Prostaglandyny, miejscowe hormony wytwarzane w organizmie, mają różnorodne skutki, w tym przekazywanie informacji o bólu do mózgu, modulowanie termostatu podwzgórza i zapalenie. Tromboksany są odpowiedzialne za agregację płytek krwi, które tworzą skrzepy krwi. Zawały serca są spowodowane głównie przez zakrzepy krwi, a mała dawka aspiryny jest uważana za skuteczną interwencję medyczną ostry zawał mięsień sercowy. Niepożądanym skutkiem ubocznym przeciwzakrzepowego działania leku jest to, że może on powodować nadmierne krwawienie.

Hamowanie COX-1 i COX-2

Są co najmniej dwa różne rodzaje cyklooksygenazy: COX-1 i COX-2. Działanie aspiryny ma na celu nieodwracalne zahamowanie COX-1 i zmianę aktywności enzymatycznej COX-2. Zwykle COX-2 wytwarza prostanoidy, z których większość ma działanie prozapalne. Zmodyfikowany aspiryną PTGS2 wytwarza lipoksyny, z których większość ma działanie przeciwzapalne. Opracowano nowe leki z grupy NLPZ, inhibitory COX-2 (koksyby), które hamują jedynie PTGS2, w celu zmniejszenia częstości występowania działań niepożądanych ze strony przewodu pokarmowego.

Jednak niektóre nowsze inhibitory COX-2, takie jak rofekoksyb (Vioxx), zostały niedawno wycofane po pojawieniu się dowodów, że inhibitory PTGS2 zwiększają ryzyko zawału serca i udaru mózgu. Uważa się, że komórki śródbłonka wyściełające mikronaczynia w ciele wydzielają PTGS2, a poprzez selektywne hamowanie PTGS2 wytwarzanie prostaglandyn (zwłaszcza PGI2; prostacykliny) jest hamowane w stosunku do poziomów tromboksanu, ponieważ PTGS1 pozostaje nienaruszony w płytkach krwi. W ten sposób usuwa się ochronne działanie przeciwzakrzepowe PGI2, zwiększając ryzyko zakrzepicy i związanych z nią zawałów serca oraz innych problemów z krążeniem. Ponieważ płytki krwi nie mają DNA, nie są w stanie syntetyzować nowego PTGS, ponieważ aspiryna nieodwracalnie hamuje enzym, co stanowi istotną różnicę w stosunku do odwracalnych inhibitorów.

Dodatkowe mechanizmy

Wykazano, że aspiryna ma co najmniej trzy dodatkowe drogi działania. Rozprzęga fosforylację oksydacyjną w mitochondriach chrząstki (i wątroby) poprzez dyfuzję z wnętrza błony jako nośnika protonów z powrotem do macierzy mitochondrialnej, gdzie ponownie jonizuje, uwalniając protony. Krótko mówiąc, aspiryna buforuje i transportuje protony. Podawany w dużych dawkach może faktycznie powodować gorączkę z powodu ciepła generowanego przez łańcuch transportu elektronów, w przeciwieństwie do jego działania przeciwgorączkowego obserwowanego przy niższych dawkach. Ponadto aspiryna powoduje powstawanie w organizmie rodników NO, które u myszy miały niezależny mechanizm zmniejszania stanu zapalnego. Doprowadziło to do zmniejszenia adhezji leukocytów, tj ważny krok w odpowiedzi immunologicznej na infekcje. Obecnie jednak nie ma wystarczających dowodów wskazujących, że aspiryna pomaga zwalczać infekcje. Nowsze dane sugerują również, że kwas salicylowy i jego pochodne modulują transdukcję sygnału przez NF-kB. Gra NF-kB, kompleks czynników transkrypcyjnych centralna rola w wielu procesach biologicznych, w tym w stanach zapalnych.

Aspiryna jest łatwo rozkładana w organizmie do kwasu salicylowego, który sam ma działanie przeciwzapalne, przeciwgorączkowe i przeciwbólowe. W 2012 roku stwierdzono, że kwas salicylowy aktywuje kinazę białkową aktywowaną przez AMP i zaproponowano to jako możliwe wyjaśnienie niektórych skutków zarówno kwasu salicylowego, jak i aspiryny. Część acetylowa cząsteczki leku nie jest pozbawiona swoich własnych celów. Acetylacja białek komórkowych jest dobrze znanym zjawiskiem w regulacji funkcji białek na poziomie potranslacyjnym. Ostatnie badania wykazały, że aspiryna jest zdolna do acetylowania kilku innych celów oprócz izoenzymów COX. Te reakcje acetylacji mogą wyjaśniać wiele niewyjaśnionych dotąd efektów.

Działanie podwzgórze-przysadka-nadnercza

Podobnie jak inne leki wpływające na syntezę prostaglandyn, aspiryna ma głęboki wpływ na przysadkę mózgową, co pośrednio wpływa na szereg innych hormonów i funkcje fizjologiczne. Bezpośrednio obserwowano wpływ na hormon wzrostu, prolaktynę i TSH (z odpowiednim wpływem na T3 i T4). Aspiryna zmniejsza działanie wazopresyny i zwiększa wpływ naloksonu na wydzielanie ACTH i kortyzolu w osi podwzgórze-przysadka-nadnercza (HPA), co przypuszczalnie zachodzi poprzez interakcję z endogennymi prostaglandynami i ich rolą w regulacji osi FPA.

Farmakokinetyka aspiryny

Kwas salicylowy jest słabym kwasem i bardzo mało ulega jonizacji w żołądku po podaniu doustnym. Kwas acetylosalicylowy jest słabo rozpuszczalny w kwaśnym środowisku żołądka, co może opóźniać wchłanianie dużych dawek o 8-24 godzin. Wzrost pH i większa powierzchnia jelita cienkiego powoduje szybsze wchłanianie do niego aspiryny, co z kolei pozwala na rozpuszczenie większej ilości salicylanów. Jednak ze względu na ten problem z rozpuszczalnością wchłania się znacznie wolniej w przypadku przedawkowania, a stężenie w osoczu może nadal rosnąć do 24 godzin po spożyciu.

Około 50-80% kwasu salicylowego we krwi wiąże się z białkiem albuminy, podczas gdy reszta pozostaje w aktywnym, zjonizowanym stanie; wiązanie z białkami zależy od stężenia. Nasycenie miejsc wiążących skutkuje większą ilością wolnego salicylanu i zwiększoną toksycznością. Objętość dystrybucji wynosi 0,1-0,2 l / g. Z powodu kwasicy objętość dystrybucji zwiększa się z powodu zwiększonej penetracji salicylanów do tkanek.

Do 80% terapeutycznych dawek kwasu salicylowego jest metabolizowanych w wątrobie. W połączeniu z glicyną tworzy kwas salicylurowy, a z kwasem glukuronowym acyl salicylowy i glukuronid fenolowy. Te szlaki metaboliczne mają tylko ograniczone możliwości. Kwas salicylowy jest również w niewielkich ilościach hydroksylowany do kwasu gentyzynowego. Przy dużych dawkach salicylanu kinetyka zmienia się z pierwszego rzędu na zerowy, gdy szlaki metaboliczne stają się nasycone, a wydalanie przez nerki staje się coraz ważniejsze.

Salicylany są wydalane z organizmu głównie przez nerki w postaci kwasu salicylurowego (75%), wolnego kwasu salicylowego (10%), fenolu salicylowego (10%) i acyloglukuronidów (5%), kwasu gentyzynowego (<1 %) и 2,3-дигидроксибензойной кислоты. При поглощении малых доз (менее 250 мг для взрослого) все пути возобновляются кинетикой первого порядка, с периодом полувыведения около 2-4,5 часов. При поглощении более высоких доз салицилата (более 4 г) период полураспада становится намного больше (15-30 часов), так как пути биотрансформации, связанные с образованием салицилуровой кислоты и салицилового фенольного глюкуронида, становятся насыщенными. Почечная экскреция салициловой кислоты становится все более важной, когда метаболические пути становятся насыщенными, потому что она чрезвычайно чувствительна к изменениям рН мочи. Когда рН мочи увеличивается от 5 до 8, происходит увеличение почечного клиренса в 10-20 раз. Использование мочевого подщелачивания эксплуатирует этот аспект выведения салицилата.

Historia aspiryny

Ekstrakty ziołowe, w tym z kory wierzby i spirei, których aktywnym składnikiem jest kwas salicylowy, znane są od czasów starożytnych z łagodzenia bólów głowy, bólów i gorączki. Ojciec współczesnej medycyny, Hipokrates (ok. 460-377 pne) pozostawił zapisy historyczne opisujące zastosowanie proszku z kory i liści wierzby, aby pomóc w tych objawach.

Francuski chemik Charles Frederic Gerhardt jako pierwszy wyprodukował kwas acetylosalicylowy w 1853 roku. W trakcie prac nad syntezą i właściwościami różnych bezwodników kwasowych zmieszał chlorek acetylu z solą sodową kwasu salicylowego (salicylanem sodu). Nastąpiła gwałtowna reakcja i otrzymany stop szybko zestalił się. Ponieważ w tamtym czasie nie istniała teoria strukturalna, Gerhardt nazwał otrzymany związek „bezwodnikiem salicylooctowym”. Ten preparat aspiryny był jedną z wielu reakcji Gerhardta przeprowadzonych podczas jego rozmów na temat bezwodników, których nie kontynuował.

Sześć lat później, w 1859 roku, Von Hilm otrzymał analitycznie czysty kwas acetylosalicylowy (który nazwał acetylowanym kwasem salicylowym) w reakcji kwasu salicylowego i chlorku acetylu. W 1869 roku Schroeder, Prinzhorn i Kraut powtórzyli syntezę Gerhardta (z salicylanu sodu) i Von Gthlma (z kwasu salicylowego) i doszli do wniosku, że obie reakcje dają ten sam związek, kwas acetylosalicylowy. Jako pierwsi przypisali mu prawidłową budowę z grupą acetylową połączoną z tlenem fenolowym.

W 1897 chemicy pracujący w firmie Bayer AG wyprodukowali syntetycznie zmodyfikowaną wersję salicyny, otrzymaną z gatunku wiązówki Filipendula ulmaria(wiązówka słodka), który powodował mniej niestrawności niż czysty kwas salicylowy. Tożsamość głównego chemika w tym projekcie jest przedmiotem kontrowersji. Bayer twierdzi, że praca została wykonana przez Felixa Hoffmanna, ale żydowski chemik Arthur Eichengrun później twierdził, że był głównym badaczem, a zapisy jego wkładu zostały zniszczone w czasie reżimu nazistowskiego. Nowy lek, oficjalnie kwas acetylosalicylowy, został nazwany aspiryną przez firmę Bayer AG na cześć starej botanicznej nazwy wiązówki, Spiraea ulmaria. W 1899 roku Bayer sprzedawał go na całym świecie. Nazwa „aspiryna” pochodzi od „acetylu” i „Spirsäure”, starej niemieckiej nazwy kwasu salicylowego. Aspiryna zyskała na popularności w pierwszej połowie XX wieku ze względu na jej postrzeganą skuteczność po pandemii grypy hiszpanki w 1918 roku. Jednak ostatnie badania sugerują, że wysoka śmiertelność z powodu grypy z 1918 r. była częściowo spowodowana aspiryną, chociaż jest to wysoce kontrowersyjne i nie jest powszechnie akceptowane. Rentowność aspiryny doprowadziła do zaciekłej konkurencji i rozprzestrzeniania się marek i produktów aspiryny, zwłaszcza po wygaśnięciu patentu firmy Bayer w USA w 1917 roku.

Popularność aspiryny spadła po wprowadzeniu na rynek w 1956 roku paracetamolu (acetaminofenu) iw 1969 roku ibuprofenu. W latach sześćdziesiątych i siedemdziesiątych XX wieku John Wayne i inni odkryli mechanizm działania aspiryny oraz badania kliniczne i inne badania od lat sześćdziesiątych do osiemdziesiątych XX wieku. ustalili skuteczność aspiryny jako środka przeciwzakrzepowego, który zmniejsza ryzyko zaburzeń krzepnięcia. Sprzedaż aspiryny znacznie wzrosła w ostatnich dziesięcioleciach XX wieku i utrzymuje się na wysokim poziomie w XXI wieku ze względu na jej powszechne stosowanie w profilaktyce zawałów serca i udarów mózgu.

Znak towarowy

W ramach reparacji wojennych określonych w traktacie wersalskim z 1919 r. Po kapitulacji Niemiec po I wojnie światowej aspiryna (wraz z heroiną) utraciła status zarejestrowanego znaku towarowego we Francji, Rosji, Wielkiej Brytanii i Stanach Zjednoczonych, gdzie stała się nazwą rodzajową. Obecnie aspiryna jest nazwą rodzajową w Australii, Francji, Indiach, Irlandii, Nowej Zelandii, Pakistanie, Jamajce, Kolumbii, Filipinach, Afryce Południowej, Wielkiej Brytanii i Stanach Zjednoczonych. Aspiryna, pisana dużą literą „A”, pozostaje zastrzeżonym znakiem towarowym firmy Bayer w Niemczech, Kanadzie, Meksyku i ponad 80 innych krajach, w których znak towarowy jest własnością firmy Bayer, przy użyciu kwasu acetylosalicylowego na wszystkich rynkach, ale przy użyciu różnych opakowań i aspektów fizycznych dla każdego.

Weterynaryjne zastosowanie aspiryny

Aspiryna jest czasami stosowana do łagodzenia bólu lub jako antykoagulant w medycynie weterynaryjnej, głównie u psów, a czasem koni, chociaż zamiast tego stosuje się nowsze leki o mniejszej liczbie skutków ubocznych.

Zarówno psy, jak i konie są podatne na żołądkowo-jelitowe skutki uboczne związane z salicylanami, ale jest to wygodne leczenie zapalenia stawów u starszych psów i nieco uspokajające w przypadku ochwatu u koni. Zwykle nie jest już stosowany w przypadkach ochwatu, ponieważ może przynieść efekt przeciwny do zamierzonego w leczeniu.

Aspirynę należy stosować u zwierząt wyłącznie pod bezpośrednim nadzorem lekarza weterynarii. W szczególności kotom brakuje koniugatów glukuronidowych, które pomagają w wydalaniu aspiryny, przez co nawet niskie dawki są potencjalnie toksyczne.

Wielu z nas zna objawy przeziębienia, bólu gardła, grypy. W medycynie ludowej od dawna zwyczajem obniżania gorączki i łagodzenia bólu jest wodna nalewka z wierzby lub kory wierzby. Już w starożytności różne wyciągi z kory wierzby stosowano w leczeniu chorób zakaźnych i dny moczanowej, w celu uśmierzania bólu i obniżania temperatury.

W 1763 roku duchowny Edward Stone przekazał Towarzystwu Królewskiemu w Londynie artykuł na temat leczenia gorączkowych dreszczy za pomocą nalewki z kory wierzby. W 1838 roku wykazano, że kwas salicylowy jest aktywnym składnikiem kory wierzby.

Włoski chemik Rafael Piria (1814-1865) wyizolował kwas salicylowy z kory wierzby, określił skład chemiczny tej substancji i z powodzeniem ją zsyntetyzował. Nazywano go kwasem salicylowym (wcześniej znanym jako „spiralny”). Jednak nie od razu znalazł praktyczne zastosowanie medyczne. Dopiero po 15 latach od pierwszego sztucznego otrzymania tego kwasu (1860) zaczęto stosować jego sól sodową.

Aby uzyskać inne rodzaje kwasu salicylowego, których działanie lecznicze mogłoby być jeszcze silniejsze, w 1893 r. (według innych źródeł - w 1997 r.) Felix Hofmann, pracownik firmy Bayer (Niemcy), opracował technologię produkcji kwasu acetylosalicylowego. Produktowi nadano nazwę handlową aspiryna. Nazwa ta składa się z dwóch części: „a” od acetylu i „spir” od Spiraea, łacińskiej nazwy wiązówki, rośliny, z której kwas salicylowy został po raz pierwszy wyizolowany chemicznie.

Bardzo szybko niemieccy lekarze Kurt Witthauser i Julius Wohlgemuth z powodzeniem zastosowali aspirynę w swojej praktyce lekarskiej, po czym stała się ona jednym z najpowszechniejszych leków. Ten lek natychmiast i przez długi czas zyskał popularność. Aspiryna i blisko spokrewnione substancje znajdują się obecnie w ponad 400 lekach dostępnych bez recepty, stosowanych w leczeniu bólów głowy i zapalenia stawów. W Stanach Zjednoczonych rocznie spożywa się do 20 ton aspiryny.

Aspiryna ma działanie przeciwzapalne, przeciwgorączkowe i przeciwbólowe, dlatego jest szeroko stosowana przy gorączce, bólach głowy, nerwobólach i reumatyzmie.

Badania kliniczne wykazały, że codzienne przyjmowanie małych dawek aspiryny zapobiega niedostatecznemu dopływowi krwi do serca (niedrożność tętnicy wieńcowej) i mózgu (udar). Przyczyną takiej niewydolności są złogi tłuszczu, które zwężają światło tętnic. W efekcie zmniejsza się przepływ krwi w tych naczyniach i wzrasta ryzyko ich zablokowania przez zakrzepy. Głównym etapem powstawania skrzepów krwi jest adhezja płytek krwi. Aspiryna może zmniejszać agregację płytek krwi. Jest przydatny przy zakrzepowym zapaleniu żył, zapobiega krzepnięciu krwi i powstawaniu zakrzepów pooperacyjnych, łagodzi ataki dusznicy bolesnej w chorobie niedokrwiennej serca.

Aspiryna blokuje wytwarzanie prostaglandyn - substancji podobnych do hormonów, które najprawdopodobniej biorą udział w stanach zapalnych, agregacji płytek krwi, zwiększonej przepuszczalności naczyń krwionośnych i przyczyniają się do wzrostu temperatury ciała. Ponadto aspiryna tłumi wrażliwość na ból.

Uważa się, że regularne przyjmowanie aspiryny może zmniejszyć ryzyko wystąpienia zaburzeń sercowo-naczyniowych i zmniejszyć prawdopodobieństwo wystąpienia zawału serca. Działanie przeciwzapalne aspiryny jest spowodowane zmniejszeniem przepuszczalności naczyń włosowatych, a działanie przeciwgorączkowe dzięki wpływowi na ośrodki termoregulacji organizmu.

Okazało się również, że środki przeciwbólowe, takie jak aspiryna, mogą zmniejszać ryzyko wystąpienia choroby Alzheimera czy demencji starczej. W eksperymentach na myszach naukowcy z University of California w San Diego i Mayo Clinic (Floryda) odkryli, że zmniejszają one ilość specjalnego białka w mózgu, które bierze udział w tworzeniu płytek amyloidowych w mózgu pacjentów, co prowadzi do postępującej demencji. Przyjmuje się, że działanie grupy niesteroidowych leków przeciwzapalnych można wykorzystać do zwalczania tej groźnej choroby.

Twierdzi się również, że aspiryna może spowolnić utratę wzroku w retinopatii cukrzycowej, a lekarze z Johns Hopkins University odkryli nową użyteczną właściwość aspiryny: lek hamuje syntezę interleukiny-4, która bierze udział w rozwoju procesów zapalnych i reakcji alergicznych. To właśnie ta cecha działania aspiryny sprawia, że ​​jest ona środkiem zapobiegającym reumatoidalnemu zapaleniu stawów i chorobom układu krążenia.

Lekarze uważają, że przyjmowanie aspiryny w małych dawkach ma korzystny wpływ na przebieg ciąży. Brytyjscy lekarze stwierdzili, że kobiety, które w czasie ciąży przyjmowały aspirynę w małych dawkach, rzadziej rodzą martwe dzieci, mają mniej poronień.

Tymczasem kwaśne środowisko, które tworzy aspiryna podczas interakcji z wodą, może zaostrzyć choroby, takie jak wrzody żołądka i dwunastnicy oraz krwawienia z przewodu pokarmowego.
Dlatego naukowcy próbują wymyślić rodzaje aspiryny, które nie mają szkodliwego wpływu na żołądek. Na przykład w Poli Aspirin cząsteczki kwasu są połączone w łańcuch, więc tabletka przechodzi przez żołądek nie rozpuszczając się i jest już rozkładana w jelitach. Tutaj środowisko alkaliczne neutralizuje działanie kwasu. Dlatego nawet wrzody mogą przyjmować lek.

Inną nową postacią dawkowania jest rozpuszczalna aspiryna, która oprócz kwasu acetylosalicylowego zawiera sodę oczyszczoną. Pojawiła się kolejna nowość - aspiryna z witaminą C, która wspomaga odporność organizmu na przeziębienia.

Uniwersalne właściwości lecznicze i szerokie rozpowszechnienie w medycynie dają powód do nazwania aspiryny jednym z głównych leków XX wieku.

Czy heroina i aspiryna mają tego samego stwórcę?

Friedrich Bayer
Friedrich Bayer urodził się w 1825 r. Był jedynym synem w rodzinie sześciorga dzieci. Jego ojciec był tkaczem i farbiarzem, a Bayer poszedł w jego ślady. W 1848 roku otworzył własną firmę malarską, która szybko odniosła sukces. W przeszłości wszystkie barwniki były wytwarzane z materiałów organicznych, ale w 1856 roku odkryto barwniki, które można było wytwarzać z pochodnych smoły węglowej, wywołując rewolucję w przemyśle włókienniczym.

Bayer i Friedrich Wescott (główny malarz) dostrzegli ogromny potencjał rozwoju tego kierunku iw 1863 roku utworzyli własną firmę do produkcji farb „Friedrich Bayer et Compagnie”.

Aspiryna Hoffmana.
Bayer zmarł 6 maja 1880 roku, kiedy to jego firma nadal zajmowała się farbowaniem tkanin. Firma nadal zatrudniała chemików, aby wymyślali innowacyjne rozwiązania farb i produktów, aw 1897 roku szczęście uśmiechnęło się do jednego z chemików. Nazywał się Feliks Hoffman.
Uparty chemik szukał lekarstwa na reumatyzm ojca. A w wyniku eksperymentów z niepotrzebnym produktem jednego ze składników farby udało mu się chemicznie zsyntetyzować stabilną postać proszku kwasu salicylowego.

Związek ten stał się aktywnym składnikiem wielu produktów farmaceutycznych zwanych „aspiryną”. Nazwa pochodzi od „a” od acetylu, a „spir” od nazwy rośliny spirei (Filipendula ulmaria, znanej również jako Spiraea ulmaria lub tawuła), która jest źródłem salicyny.
Inną wersją pochodzenia nazwy było imię patrona wszystkich cierpiących na bóle głowy, św. Aspiryna.

Ten lek jest używany od 3500 lat!
Jednak Hoffman nie był pierwszym, który odkrył i zsyntetyzował „aspirynę”. Już 40 lat wcześniej francuski chemik Charles Gerhardt zsyntetyzował kwas acetylosalicylowy. W 1837 r. Gerhardt uzyskał dobre wyniki, ale procedura była skomplikowana i czasochłonna. Uznał więc, że nie jest to praktyczne i zawiesił eksperymenty. Jednak Gerhardt dość dobrze zdawał sobie sprawę z potencjalnych możliwości leczenia kwasem acetylosalicylowym, bo to wiadomo już od ponad 3500 lat!

Na początku 1800 roku niemiecki egiptolog Georg Ebers kupił papirusy od egipskiego sprzedawcy ulicznego.
Wiadomo, że Papirus Ebersa zawierał zbiór 877 recept leczniczych datowanych na 2500 pne i szczególnie zalecał stosowanie naparu z suszonego mirtu w celu złagodzenia reumatycznego bólu pleców.

Już w 400 rpne Hipokrates, ojciec wszystkich lekarzy, zalecał ekstrakcję herbaty z kory wierzby w leczeniu gorączki i bólu.
Aktywnym składnikiem tego soku, który faktycznie łagodzi ból, jak wiemy dzisiaj, jest kwas salicylowy.
Naukowcy potwierdzili, że gorzka część kory wierzby jest naturalnym źródłem chemicznej salicyny. Ten związek chemiczny można przekształcić w kwas salicylowy. Aspiryna należy do tej rodziny związków chemicznych nazwanych na cześć estrów kwasu salicylowego.
W Chinach i Azji, wśród Indian Ameryki Północnej i plemion Afryki Południowej dobroczynne działanie roślin zawierających kwas salicylowy znane jest od najdawniejszych czasów.

Przełom i autorstwo.
Jedną z pierwszych prób zaspokojenia zapotrzebowania na syntetyczny substytut naturalnych środków przeciwgorączkowych była niemiecka firma Heyden Chemical Co., która w 1874 roku zbudowała własną fabrykę kwasu salicylowego.
Jednakże, podczas gdy kwas salicylowy ekstrahowany z kory wierzby zmniejszał ból, jego skutkiem ubocznym było silne podrażnienie żołądka i jamy ustnej. Pacjenci tamtych czasów stawali przed wyborem: nieszkodliwa droga salicyna (w Londynie w 1877 roku kosztowała około 50 pensów za uncję) albo tani kwas salicylowy (5 pensów za uncję) zagrażający żołądkowi.
Przełom Hoffmanna nastąpił 10 sierpnia 1897 r., kiedy po raz pierwszy wyprodukował w 100% chemicznie czystą postać kwasu acetylosalicylowego, tj. bez naturalnego kwasu salicylowego.

6 marca 1899 roku firma Bayer zarejestrowała aspirynę jako znak towarowy. Ale nadal nie bez problemów.
Prodziekan Wydziału Farmacji Uniwersytetu Strathclyde w Glasgow, profesor Walter Snyder przedstawił swoją wersję autorstwa. Według niej twórcą aspiryny jest Arthur Eichengrün, również chemik firmy Bayer, ale pochodzenia żydowskiego, w przeciwieństwie do Hoffmana o aryjskich korzeniach. Do czasu publikacji w historii chorego ojca i autorstwa Hoffmana w 1934 roku w Niemczech było to dość istotne z dobrze znanych powodów.
Ludzkość do dziś korzysta z innych wynalazków Eichengrün: są to folie ognioodporne, tkaniny, plastikowe meble i płyny przeciw zamarzaniu.

Mimo udanej współpracy naukowca z tym największym niemieckim koncernem w 1944 roku 76-letni chemik trafił jednak do obozu koncentracyjnego Theresienstadt w Czechach, a jego majątek skonfiskowano.
W 1945 został wyzwolony przez Armię Czerwoną. I dopiero na krótko przed śmiercią („przerażony samą myślą, że niesprawiedliwość zatriumfuje jeszcze przez pół wieku”) w swoim artykule-testamencie w Pharmazie zapisał prawdziwy przebieg wydarzeń. Eichengrün przeżył swój artykuł o dwa tygodnie. Bayer AG nie popiera tej wersji narodzin aspiryny.
Początkowo osiągnięcie firmy w 1899 roku otrzymało certyfikaty handlowe tylko w Stanach Zjednoczonych. W Anglii i Niemczech inne firmy nalegały na własne autorstwo.

Jednak w tamtym czasie przeważały pisemne dowody Hoffmana, a firma opatentowała proces masowej produkcji aspiryny. I myślała o opublikowaniu 200-stronicowego katalogu swoich leków, wśród których szczególnie wyróżniała się nowość, i wysłaniu go do 30 000 praktykujących lekarzy w Europie. .
A kiedy Hoffman przeszedł na emeryturę w 1928 roku, aspiryna była znana na całym świecie. Mimo to chemik żył aż do śmierci 8 lutego 1946 roku w Szwajcarii jako autor nierozpoznany.

Czy aspiryna i heroina mają tego samego twórcę?
Aspiryna była najbardziej niezwykłym sukcesem firmy Bayer, ale nie jedynym. Kilka dni po tym, jak Hoffmanowi udało się zsyntetyzować kwas acetylosalicylowy, wyprodukował kolejny związek, co do którego firma Bayer miała wielkie plany. Dziś to odkrycie ma wątpliwą wartość.

Diacetylomorfina (lub heroina), substancja, którą kilkadziesiąt lat wcześniej odkrył również angielski chemik C.R.A. Wright. Heroina była ostrożnie zalecana przez farmaceutów podczas I wojny światowej, ale do 1931 roku zniknęła z list leków w prawie każdym kraju. W 1924 roku w Stanach Zjednoczonych uchwalono ustawę federalną zakazującą jej produkcji, sprzedaży i konsumpcji.

Dodatkowe fakty.
Felix Hoffmann urodził się w Ludwigsburgu w 1868 roku. Prowadził badania farmaceutyczne na Uniwersytecie w Monachium. 1 kwietnia 1894 dołączył do firmy Friedrich Bayer & Co. Po odkryciu czystego kwasu acetylosalicylowego został kierownikiem działu farmaceutycznego.

Firma Friedricha Bayera początkowo produkowała wyłącznie aniliny. Jej założyciel zmarł w 1880 roku, nieświadomy tego, że Bayer miał stać się farmaceutycznym gigantem. Do 1891 roku firma Bayer wprowadziła inny asortyment produktów. Dziś to ponad 10 000 produktów.

W latach 30. pracownik firmy, o dziwo, noszący to samo nazwisko (Otto Bayer), wynalazł poliuretan.

Niemiecki mikrobiolog Gerhard Domagk ("Bayer") wraz ze współpracownikami odkrył terapeutyczne działanie sulfonamidów. To odkrycie zrewolucjonizowało chemioterapię chorób zakaźnych, a Domagku zdobył Nagrodę Nobla w 1939 roku.

od 1950 r aspiryna stała się znana jako lek zapobiegawczy w walce z chorobami serca, w 37,6% przypadków ludzie przyjmują aspirynę w tym charakterze (tylko 23,3% na bóle głowy).

Aspiryna była również używana w kosmosie jako część pakietu pierwszej pomocy dla amerykańskich astronautów Apollo 11 (moduł księżycowy).

Firma Bayer nieustannie walczy z „lewicowymi” producentami swojej słynnej aspiryny. Dlatego dobrze znana „radziecka” aspiryna od dawna nazywana jest kwasem acetylosalicylowym.

Co roku coś się zmienia na świecie. Dorastamy, krajobraz miejski wokół się zmienia. Zmienia się również lista dostępnych nam leków. Wiele leków z tych, które „były na wyciągnięcie ręki” w moim dzieciństwie (a często chorowałem) zniknęło z rynku na długi czas. Solutan, norsulfazol (z którego uzyskano pięknego węża faraona – też kiedyś czytałem o tym doświadczeniu w „Chemii i Życiu”… Ale jeden lek pozostał w naszych aptekach ponad sto lat. Mój dziadek, mój ojciec, ja, a teraz moje dzieci czasami piją te tabletki.

Wydawałoby się, że co może być prostszego, nudniejszego i bardziej znanego niż aspiryna? Autor tego artykułu pracuje w dziennikarstwie naukowym dokładnie od dziesięciu lat. A co najważniejsze, udało mi się przez ten czas zrozumieć, że nie ma ciekawszego tematu niż ten, o którym „wszyscy wiedzą”.

Historia tej substancji rozpoczęła się w XVI wieku… pne. Już w egipskim papirusie z 1543 r. p.n.e. wymienia się leki na bazie kory wierzby. Jak we współczesnych dokumentach sumeryjskich. Wierzbę stosował także Hipokrates, a rzymski lekarz Aulus Cornelius Celsus – praktycznie współczesny Chrystusowi – już wprost powiedział, że wyciąg z kory wierzby pomaga w stanach zapalnych.

Jednak współczesna historia aspiryny jako substancji i leku zaczyna się już w naszej epoce, w XVIII wieku, ale wciąż niejednego chemika można nazwać „odkrywcami” leku nr 1. W 1763 roku przyrodnik z Oxfordshire (i wikariusz na pół etatu), wielebny Edward Stone, wykazał, że suszona w piecu i mielona kora wierzby obniża ciepło. Następny krok zrobił w 1828 roku Niemiec Johann Büchner, który pracował już z wyciągiem z kory, który nazwał Salicin. Wydaje się jednak, że kwas salicylowy jako pierwszy otrzymał jeszcze później włoski Raffaele Piria.
Dziewięć dekad po Stone'ie Francuz Charles Frederic Gerard po raz pierwszy otrzymał kwas acetylosalicylowy w reakcji chlorku acetylu i salicylanu sodu.

Karola Fryderyka Gerarda

Gerard nazwał nową substancję „bezwodnikiem salicylowo-octowym”. Minęło kolejne sześć lat, a niemiecki chemik von Glim przeprowadził reakcję kwasu salicylowego z chlorkiem acetylu. Powstałe kryształy von Glim nazwano acetylierte Salicylsäure - acetylowanym kwasem salicylowym. Minęła kolejna dekada (1869), zanim trzej kolejni chemicy - Schroeder, Prinzhorn i Kraut - powtórzyli pracę Gerarda i von Glim i zdali sobie sprawę, że uzyskali tę samą substancję. Równolegle ta trójca była w stanie pokazać prawidłową strukturę aspiryny.

formuła aspiryny

Niemniej jednak w połowie XIX wieku kwas salicylowy był stosowany głównie jako lek – zarówno sam, jak iw postaci warstwy sodowej. Dobrze walczyły z gorączką, bólem i stanem zapalnym, ale miały wiele skutków ubocznych. Przede wszystkim - podrażnienie błony śluzowej żołądka.

Następny ruch był dla Bayer AG. W 1890 roku Carl Duisberg założył w nim wyspecjalizowany dział farmaceutyczny, a raczej dwa, dział tworzenia nowych leków, na czele którego stanął Arthur Eichengrün, oraz dział badania otrzymywanych substancji, którym w interesującym nas czasie (od 1897 roku) kierował Heinrich Dreser. W zasadzie można to uznać za początek nowoczesnej wielkiej farmacji. Pozostaje wprowadzić jeszcze jedną figurę na szachownicy: w 1894 roku do firmy dołączył młody chemik Felix Hoffman.

Feliksa Hoffmana

To on w 1897 roku rozpoczął prace nad znalezieniem mniej drażniącego zamiennika salicylanu sodu. Trzeba powiedzieć, że Hoffman miał również osobisty interes w całej sprawie: jego ojciec bardzo cierpiał z powodu skutków ubocznych stosowania salicylanu sodu na reumatyzm. Tych trzech mężczyzn – Eicherngrün, Dreser i Hoffman – można uznać za ojców aspiryny jako leku. Zgodnie z notatkami laboratoryjnymi Hoffmana, 10 października 1897 roku odkryto nową metodę produkcji aspiryny, która dała lek odpowiedni do użytku medycznego.

Nazwa handlowa naszego bohatera jest pochodzenia roślinnego. Kwas acetylosalicylowy po niemiecku - Acetylspirsäure. Salicylic - spirsäure, na cześć wiązówki Spirea ulmaria, skąd również został pozyskany. Aspiryna była jednym z pierwszych leków rozprowadzanych i „promowanych” zgodnie z zasadami nowoczesnych firm farmaceutycznych. Bayer wysyłał nawet „próbki” do aptek, szpitali, prywatnych lekarzy i farmaceutów.

Nawiasem mówiąc, jak ciekawe i różne mogą być losy leków: ten sam chemik otrzymał dwie substancje w postaci dawkowania. Co więcej, na reklamach z przełomu XIX i XX wieku można je zobaczyć razem: „Kupuj aspirynę i heroinę od Bayera!” (patrz zdjęcie na początku artykułu).

Tak, nie wszyscy teraz wiedzą, że heroina, po raz pierwszy uzyskana w postaci dawkowania przez tego samego Felixa Hoffmana, była pierwotnie stosowana jako lek. A jeśli ktoś pamięta żart - „matka to bohaterka, ojciec to heroina”, trzeba pamiętać, że nazwa tej substancji tak naprawdę pochodzi od słowa „bohater”. Jednak o heroinie - w jednym z kolejnych wydań opowieści o narkotykach. Tymczasem zapytajmy – gdzie jest teraz heroina? A aspiryna kontynuuje swój triumfalny marsz po całej planecie.

Ale mówiąc o triumfach...

wujek_doktor Nie bez powodu dodaje: ogromna liczba ofiar „hiszpanki” (ok. 50 mln zmarłych przy ok. 550 mln chorych) może wynikać także z faktu, że aspiryna była wówczas bardzo aktywnie promowana jako lek na grypę. Ale zgodnie z nowoczesnymi koncepcjami jest to po prostu przeciwwskazane w przypadku grypy, ponieważ wirus grypy zwiększa przepuszczalność naczyń krwionośnych, a aspiryna działa w tym samym kierunku, wzmacniając wzajemne działanie, mogą wywoływać krwotoki wewnętrzne. W tym – w postaci krwotocznego piorunującego zapalenia płuc, które było jedną z głównych przyczyn zgonów w czasie pandemii.

Jednak ten triumfalny pochód mógł zakończyć się w latach 60.-70. XX wieku, po wprowadzeniu do praktyki klinicznej paracetamolu i ibuprofenu, które okazały się silniejszymi lekami przeciwgorączkowymi, przeciwzapalnymi i przeciwbólowymi. Ale…

W latach sześćdziesiątych i siedemdziesiątych XX wieku pojawiły się dane, które wykazały, że aspiryna znacznie zmniejsza ryzyko zawału mięśnia sercowego i innych chorób sercowo-naczyniowych. Prace trzech biochemików - Johna Wayne'a, Bengta Samuelsona i Sune Bergströma wykazały, że aspiryna hamuje syntezę prostaglandyn i tromboksanów w organizmie, co spowodowało jej "rozrzedzenie krwi". Za to (a także za badanie biochemii prostaglandyn) wszyscy trzej otrzymali w 1982 roku Nagrodę Nobla w dziedzinie chemii (a Vane również otrzymał tytuł szlachecki). Jednak każdy z nich nadal będzie uhonorowany własnym artykułem.

Tak więc ta prosta cząsteczka okazała się nie tak prosta, jak mogłoby się wydawać na pierwszy rzut oka. W każdym razie historia aspiryny trwa nadal – i być może za 50 lat w nowym numerze „O substancji w istocie” napiszemy o niej zupełnie inną opowieść.

Możesz także śledzić aktualizacje naszego bloga za jego pośrednictwem.