Oseltamivir: व्यापार नाव, analogues, वापरासाठी सूचना, रचना आणि पुनरावलोकने. Tamiflu कॅप्सूल - वापरासाठी अधिकृत सूचना

CAS कोड

वैशिष्ट्यपूर्ण

aminocyclohexenecarboxylic acid चे व्युत्पन्न.

Oseltamivir फॉस्फेट एक पांढरा स्फटिकासारखे पदार्थ आहे. आण्विक वजन 410.40.

औषधनिर्माणशास्त्र

Oseltamivir एक प्रोड्रग आहे तोंडी सेवनहायड्रोलिसिस होऊन जाते सक्रिय फॉर्म- ओसेल्टामिव्हिर कार्बोक्झिलेट. ओसेल्टामिव्हिर कार्बोक्झिलेटची क्रिया करण्याची यंत्रणा इन्फ्लूएंझा ए आणि बी विषाणूंच्या न्यूरामिनिडेसच्या प्रतिबंधाशी संबंधित आहे. इन्फ्लूएंझा विषाणूच्या पृष्ठभागावरील ग्लायकोप्रोटीन न्यूरामिनिडेस, इन्फ्लूएंझा ए आणि बी विषाणूंच्या प्रतिकृतीमध्ये सामील असलेल्या प्रमुख एन्झाइमांपैकी एक आहे. तेथे 9 आहेत. इन्फ्लूएंझा ए व्हायरसचे ज्ञात प्रतिजैनिक उपप्रकार न्यूरामिनिडेस - N1, N2 इ., जे, हेमॅग्ग्लुटिनिन - H1, H2, इ.च्या 16 प्रतिजैनिक उपप्रकारांसह, एकाच प्रकारच्या विषाणूचे वेगवेगळे प्रकार परिभाषित करतात. मानवी लोकसंख्येमध्ये, हेमॅग्ग्लुटिनिन 1-5 आणि न्यूरामिनिडेज 1 आणि 2 सह इन्फ्लूएंझा व्हायरसचे अनेक प्रकार एकाच वेळी प्रसारित होतात, मुख्य म्हणजे H3N2 आणि H1N1.

न्यूरामिनिडेसच्या प्रतिबंधामुळे विषाणूच्या कणांच्या सेलमध्ये प्रवेश करण्याच्या क्षमतेत व्यत्यय येतो, तसेच संक्रमित पेशींमधून विषाणूंचे प्रकाशन होते, ज्यामुळे शरीरात संक्रमणाचा प्रसार प्रतिबंधित होतो.

इन्फ्लूएन्झा विषाणूचे प्रयोगशाळेतील ताण आणि क्लिनिकल आयसोलेट्स वापरून सेल कल्चरमध्ये विट्रोमधील ओसेल्टामिवीर कार्बोक्झिलेटच्या अँटीव्हायरल क्रियाकलापाचे मूल्यांकन केले गेले. इन्फ्लूएंझा विषाणूला प्रतिबंध करण्यासाठी आवश्यक असलेल्या ओसेल्टामिव्हिर कार्बोक्झिलेटची सांद्रता अत्यंत परिवर्तनशील असल्याचे दर्शविले गेले आहे आणि ते वापरलेल्या चाचणी पद्धतीवर आणि चाचणी केल्या जात असलेल्या व्हायरसवर अवलंबून आहे. IC 50 आणि IC 90 मूल्ये (एन्झाइम क्रियाकलाप 50% आणि 90% प्रतिबंधित करण्यासाठी आवश्यक एकाग्रता) अनुक्रमे 0.0008 ते >35 μM आणि 0.004 ते >100 μM पर्यंत आहेत (1 μM=0.284 μg/mL). सेल कल्चरमधील इन विट्रो अँटीव्हायरल क्रियाकलाप आणि मानवांमध्ये व्हायरल प्रतिकृतीचे प्रतिबंध यांच्यातील संबंध स्थापित केलेला नाही.

प्रतिकार इन्फ्लुएंझा ए विषाणू ओसेल्टामिवीर कार्बोक्झिलेटची कमी संवेदनशीलता असलेल्या आयसोलेटमध्ये ओसेल्टामिवीर कार्बोक्झिलेटच्या वाढत्या एकाग्रतेच्या उपस्थितीत विट्रो पॅसेजच्या अधीन होते. अनुवांशिक विश्लेषणया पृथक्‍यांपैकी हे दिसून आले की ऑसेल्टामिव्हिर कार्बोक्झिलेटची संवेदनशीलता कमी होणे हे उत्परिवर्तनांशी संबंधित आहे ज्यामुळे व्हायरल न्यूरामिनिडेस आणि हेमॅग्ग्लूटिनिन या दोन्ही अमीनो ऍसिडमध्ये बदल होतात. विट्रोमध्ये प्रतिकार करणारे उत्परिवर्तन होते इन्फ्लूएंझा ए न्यूरामिनिडेस N1 I222T आणि H274Y आणि इन्फ्लूएंझा ए व्हायरस न्यूरामिनिडेस N2 I222T आणि R292K. पक्ष्यांमध्ये इन्फ्लूएंझा ए व्हायरस न्यूरामिनिडेज N9 उत्परिवर्तन E119K, R235; आणि R235 द्वारे वैशिष्ट्यीकृत होते. इन्फ्लूएंझा ए व्हायरस H3N2 च्या हेमॅग्ग्लुटिनिनसाठी - A28T आणि R124M उत्परिवर्तन, रिसॉर्टंट ह्यूमन/एव्हियन H1N9 व्हायरसच्या हेमॅग्ग्लुटिनिनसाठी - H154Q उत्परिवर्तन (पुनः वर्गीकरण म्हणजे जीनोममधून कन्या विषाणूच्या जीनोमचे बांधकाम भिन्न पालक, व्ही हे प्रकरणविषाणू बर्ड फ्लूआणि मानवी इन्फ्लूएंझा व्हायरस).

मध्ये प्रतिकाराचा अभ्यास क्लिनिकल संशोधन(संसर्ग नैसर्गिकरित्या) इन्फ्लूएंझा विषाणू-संक्रमित रूग्णांमध्ये असे दिसून आले की प्रौढ आणि पौगंडावस्थेतील उपचारांच्या शेवटी प्राप्त झालेल्या क्लिनिकल पृथक्करणांपैकी 1.3% (4/301) आणि 1-12 वर्षे वयोगटातील मुलांकडून 8.6% (9/105) मध्ये वाण आहेत. न्यूरामिनिडेस विषाणूची ओसेल्टामिव्हिर कार्बोक्झिलेट इन विट्रोची कमी संवेदनशीलता ओळखली गेली आहे. इन्फ्लुएंझा ए विषाणूचे उत्परिवर्तन ज्याच्या परिणामामुळे संवेदीकरण झाले ते न्यूरामिनिडेस N1 मध्ये H274Y आणि न्यूरामिनिडेस N2 मध्ये E119V आणि R292K होते. च्या साठी पूर्ण वैशिष्ट्येक्लिनिकल वापरामध्ये ओसेल्टामिवीर फॉस्फेटला प्रतिकार विकसित होण्याचा धोका अपुरा आहे.

पोस्ट-एक्सपोजर आणि हंगामी सह प्रतिबंधात्मक वापरविषाणू संसर्गाच्या कमी एकूण घटनांमुळे ऑसेल्टामिवीर फॉस्फेट प्रतिरोध चाचणी मर्यादित आहे.

क्रॉस प्रतिकार. विट्रोमधील झानामिवीर-प्रतिरोधक उत्परिवर्ती स्ट्रेन आणि ऑसेल्टामिव्हिर-प्रतिरोधक उत्परिवर्ती इन्फ्लूएंझा स्ट्रेनमध्ये क्रॉस-प्रतिरोध दिसून आला आहे, ज्याची वारंवारता स्थापित करणे शक्य नाही.

रोगप्रतिकारक प्रतिक्रिया. इन्फ्लूएंझा लसीसह परस्परसंवाद अभ्यास केला गेला नाही. नैसर्गिक आणि प्रायोगिक इन्फ्लूएंझा संसर्गाच्या अभ्यासात, ओसेल्टामिवीर फॉस्फेटच्या उपचाराने संसर्गाच्या प्रतिसादात प्रतिपिंड निर्मितीच्या सामान्य प्रक्रियेवर परिणाम होत नाही.

कार्सिनोजेनिसिटी, म्युटेजेनिसिटी, प्रजननक्षमतेवर परिणाम

ओसेल्टामिवीरच्या कार्सिनोजेनिक प्रभावाचे मूल्यांकन करणारे दीर्घकालीन अभ्यास अद्याप पूर्ण झालेले नाहीत. तथापि, FVB/Tg.AC ट्रान्सजेनिक उंदरांमध्ये ओसेल्टामिव्हिर कार्बोक्झिलेटचा 26-आठवड्यांचा त्वचाजन्य कर्करोगजन्य अभ्यास दिसून आला. नकारात्मक परिणाम. प्राण्यांना 40, 140, 400 किंवा 780 mg/kg/day दोन विभाजित डोसमध्ये मिळाले. योग्य द्रावकातील पदार्थाच्या विद्राव्यतेच्या आधारावर सर्वोच्च डोसने जास्तीत जास्त संभाव्य डोस प्रतिबिंबित केला. नियंत्रण (tetradecanoylphorbol-13 acetate, 2.5 mg प्रति डोस आठवड्यातून 3 वेळा) दिले. सकारात्मक परिणाम(प्रेरित कार्सिनोजेनेसिस).

एम्स चाचणीमध्ये, चयापचय सक्रियतेसह/विना मानवी लिम्फोसाइट्सवरील गुणसूत्र विकृतीची चाचणी, उंदरांवरील मायक्रोन्यूक्लियस चाचणीमध्ये ओसेल्टामिवीरचे कोणतेही म्युटेजेनिक गुणधर्म आढळले नाहीत. SHE (सिरियन हॅम्स्टर एम्ब्रियो) पेशींवर सेल ट्रान्सफॉर्मेशन चाचणीमध्ये सकारात्मक परिणाम प्राप्त झाला. एम्स चाचणीमध्ये ओसेल्टामिवीर कार्बोक्झिलेट म्युटेजेनिक नव्हते, चयापचय सक्रियतेसह/विना L5178Y म्युरिन लिम्फोमा सेल चाचणी; SHE पेशींच्या चाचणीत, परिणाम नकारात्मक आला.

उंदरांच्या पुनरुत्पादनाच्या अभ्यासात, मादी उंदरांना 50, 250, आणि 1500 mg/kg/day या डोसमध्ये oseltamivir फॉस्फेटचे 2 आठवडे संभोगाच्या आधी, समागमाच्या वेळी आणि गरोदरपणाच्या 6 व्या दिवसापर्यंत दिले गेले; नर उंदरांना 4 आठवडे वीण आधी, वीण दरम्यान आणि वीण नंतर 2 आठवडे ओसेल्टामिवीर मिळाले. प्रजनन क्षमता, वीण, लवकर यावरील कोणत्याही अभ्यासलेल्या डोसच्या प्रभावाचे संकेत भ्रूण विकासप्राप्त झाले नाही. मानवी प्रणालीगत एक्सपोजर (AUC 0-24 h) oseltamivir carboxylate च्या अंदाजे 100 पट उच्च डोस होता.

प्राण्यांमध्ये विषशास्त्र

दोन आठवड्यांच्या अभ्यासात, 7 दिवसांच्या उंदराच्या पिल्लांना 1000 mg/kg च्या एकाच डोसमध्ये oseltamivir फॉस्फेटचे सेवन केल्याने प्रॉड्रगच्या विलक्षण उच्च प्रदर्शनामुळे मृत्यू झाला. तथापि, 14 दिवसांच्या उंदराच्या पिल्लांमध्ये 2000 mg/kg च्या डोसमध्ये, नाही मृतांची संख्या, किंवा इतर लक्षणीय प्रतिकूल परिणाम. त्यानंतरच्या अभ्यासात असे दिसून आले की 7-दिवसांच्या मृत उंदराच्या पिल्लांमध्ये प्रोड्रगची मेंदूची एकाग्रता प्रौढ उंदरांच्या मेंदूपेक्षा 1500 पट जास्त होती ज्यांना तोंडी 1000 mg/kg समान डोस मिळाला होता आणि ज्यामध्ये सक्रिय मेटाबोलाइट पातळी सुमारे 3 पट जास्त होती. प्रौढ प्राण्यांच्या तुलनेत 7 दिवसांच्या उंदराच्या पिल्लांमध्ये प्रोड्रगची प्लाझ्मा पातळी 10 पट जास्त होती. ही निरीक्षणे असे सूचित करतात की उंदरांच्या मेंदूतील ओसेल्टामिव्हिरचे प्रमाण वयानुसार कमी होते आणि बहुधा BBB निर्मितीचा टप्पा प्रतिबिंबित करते. 500 mg/kg/day च्या डोसमध्ये, 7-दिवस आणि 21-दिवसांच्या उंदराच्या पिल्लांमध्ये कोणतेही प्रतिकूल परिणाम दिसून आले नाहीत; या डोसमध्ये, प्रोड्रग एक्सपोजर एका वर्षाच्या मुलासाठी अंदाजे 800 पट जास्त होते.

फार्माकोकिनेटिक्स

ओसेल्टामिवीर फॉस्फेटच्या तोंडी प्रशासनानंतर गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रॅक्टमधून झपाट्याने शोषले जाते आणि मुख्यतः हेपॅटिक एस्टेरेसेसद्वारे ओसेल्टामिवीर कार्बोक्सिलेटमध्ये मोठ्या प्रमाणावर रूपांतरित होते. द्वारे किमानघेतलेल्या डोसपैकी 75% ओसेल्टामिवीर कार्बोक्झिलेटच्या रूपात प्रणालीगत अभिसरणात प्रवेश करते, 5% पेक्षा कमी - अपरिवर्तित. 75 मिग्रॅ ऑसेल्टामिव्हिर फॉस्फेट कॅप्सूल दिवसातून 2 वेळा (n=20) तोंडावाटे घेतल्यानंतर, ओसेलटामिवीर आणि ओसेल्टामिव्हिर कार्बोक्झिलेटच्या Cmax चे सरासरी मूल्य 65.2 आणि 348 ng/ml, AUC 0-12 h - 112 आणि 2719 होते. ng h/ml, अनुक्रमे. ओसेल्टामिवीर कार्बोक्झिलेटची प्लाझ्मा एकाग्रता दिवसातून दोनदा 500 मिग्रॅ पर्यंत डोस प्रमाणात असते. एकाच वेळी रिसेप्शनओसेल्टामिवीर कार्बोक्झिलेट (551 एनजी / एमएल - रिकाम्या पोटी घेतल्यावर, 441 एनजी / एमएल - जेवल्यानंतर घेतले जाते तेव्हा) आणि एयूसी (अनुक्रमे 6218 आणि 6069 एनजी एच / एमएल) च्या Cmax वर अन्नाचा लक्षणीय परिणाम होत नाही.

24 स्वयंसेवकांना इंट्राव्हेनस प्रशासनानंतर ओसेल्टामिवीर कार्बोक्झिलेटचे वितरण 23 ते 26 लिटर पर्यंत होते. ओसेल्टामिव्हिरचे प्लाझ्मा प्रोटीन बंधन मध्यम आहे (42%), ओसेल्टामिवीर कार्बोक्झिलेट खूप कमी आहे (<3%).

इन विट्रो अभ्यासांनी हे सिद्ध केले आहे की ऑसेल्टामिव्हिर किंवा ओसेल्टामिव्हिर कार्बोक्झिलेट हे पॉलीफंक्शनल सायटोक्रोम P450 ऑक्सिडेससाठी सब्सट्रेट्स किंवा इनहिबिटर नाहीत.

90% पेक्षा जास्त शोषलेल्या ओसेल्टामिव्हिरचे ओसेल्टामिव्हिर कार्बोक्झिलेटमध्ये रूपांतर होते; ओसेल्टामिव्हिरसाठी प्लाझ्मामधून तोंडी टी 1/2 प्रशासित केल्यावर - 1-3 तास. ओसेल्टामिव्हिर कार्बोक्झिलेट पुढे चयापचय होत नाही आणि मूत्रपिंडांद्वारे उत्सर्जित होत नाही (99% पेक्षा जास्त); ओसेल्टामिव्हिर कार्बोक्झिलेटसाठी प्लाझ्मामधून टी 1/2 - 6-10 तास. रेनल क्लीयरन्स (18.8 l / h) ग्लोमेरुलर फिल्टरेशन रेट (7.5 l / h) ओलांडते, जे ग्लोमेरुलर फिल्टरेशन व्यतिरिक्त ट्यूबलर स्रावाद्वारे उत्सर्जन दर्शवते. अंतर्ग्रहित किरणोत्सर्गी डोसपैकी 20% पेक्षा कमी विष्ठेमध्ये काढून टाकले जाते.

काही घटकांवर फार्माकोकिनेटिक पॅरामीटर्सचे अवलंबन

बिघडलेले मूत्रपिंड कार्य. वेगवेगळ्या प्रमाणात क्षयग्रस्त मूत्रपिंडाचे कार्य असलेल्या रुग्णांना 5 दिवसांसाठी दिवसातून 2 वेळा ओसेल्टामिवीर फॉस्फेट 100 मिलीग्राम लिहून देताना, सक्रिय मेटाबोलाइटचे एक्सपोजर (एयूसी) मूत्रपिंडाच्या कार्यामध्ये घट होण्याच्या व्यस्त प्रमाणात असल्याचे दिसून आले.

बालपण. 5 ते 16 वर्षे (n=18) वयोगटातील मुलांमध्ये आणि क्लिनिकल चाचण्यांमध्ये समाविष्ट असलेल्या 3 ते 12 वर्षे (n=5) वयोगटातील अल्पसंख्येच्या रुग्णांमध्ये ओसेल्टामिव्हिर आणि ओसेल्टामिव्हिर कार्बोक्झिलेटच्या फार्माकोकाइनेटिक्सचा एकाच डोसमध्ये अभ्यास करण्यात आला. लहान मुलांमध्ये, प्रोड्रग आणि त्याचे सक्रिय चयापचय या दोन्हींचे निर्मूलन प्रौढ रूग्णांपेक्षा जलद होते, परिणामी समान डोस (मिग्रॅ/किग्रामध्ये) कमी एयूसी मूल्ये होते. ओसेल्टामिव्हिर कार्बोक्झिलेटची स्पष्ट एकूण क्लिअरन्स वाढत्या वयानुसार (12 वर्षांपर्यंत) रेखीयपणे कमी झाली. 12 वर्षांपेक्षा जास्त वयाच्या मुलांमध्ये ओसेल्टामिव्हिरचे फार्माकोकिनेटिक्स प्रौढ रुग्णांसारखेच असते.

वृद्ध वय. 65-78 वर्षे वयोगटातील रूग्णांमध्ये, स्थिर स्थितीत ओसेल्टामिव्हिर कार्बोक्झिलेटचे AUC 25-35% कमी वयाच्या रूग्णांच्या तुलनेत 25-35% जास्त होते. वृद्ध रूग्णांमध्ये टी 1/2 मूल्ये तरुण रूग्णांमध्ये आढळलेल्या मूल्यांशी तुलना करता येतात. पदार्थाचे प्रदर्शन (AUC) आणि वृद्ध रुग्णांमध्ये सहनशीलता लक्षात घेता, उपचार आणि प्रतिबंध दरम्यान डोस समायोजन आवश्यक नाही.

क्लिनिकल संशोधन

फ्लू उपचार

दोन प्लेसबो-नियंत्रित, दुहेरी-अंध, फेज III क्लिनिकल चाचण्यांमध्ये 1355 रूग्णांचा समावेश होता ज्यांना लक्षणे सुरू झाल्यानंतर 40 तासांपर्यंत ओसेल्टामिवीर फॉस्फेटवर उपचार सुरू केले गेले. या अभ्यासांमध्ये शरीराचे तापमान 37.8 डिग्री सेल्सियसपेक्षा जास्त असलेल्या रूग्णांचा समावेश आहे, कमीतकमी एक श्वसन लक्षण (खोकला, नासिकाशोथ, घसा खवखवणे) आणि एक पद्धतशीर लक्षण (मायल्जिया, थंडी वाजून येणे/घाम येणे, अस्वस्थता, अशक्तपणा, डोकेदुखी) लोकसंख्येमध्ये इन्फ्लूएंझा विषाणूच्या प्रसाराच्या काळात. 1355 रूग्णांपैकी 849 (63%) मध्ये इन्फ्लूएंझाचे निदान झाले. या 849 रूग्णांपैकी 95% लोकांना इन्फ्लूएंझा प्रकार A, 3% इन्फ्लूएंझा प्रकार B आणि 2% लोकांना अज्ञात प्रकारचा इन्फ्लूएंझा होता. रुग्णांचे वय 18 ते 65 वर्षे आहे. सरासरी वय- 34 वर्षांचे, 52% पुरुष, 90% कॉकेशियन, 31% धूम्रपान करणारे). अभ्यासादरम्यान, रुग्णांनी फ्लूच्या मुख्य लक्षणांची तीव्रता "लक्षणे नाही", "सौम्य", "मध्यम", "गंभीर" म्हणून रेट केली. प्राथमिक परिणामकारकतेचा अंतिम बिंदू म्हणजे इन्फ्लूएंझाच्या लक्षणांचे निराकरण करण्याची वेळ, ज्याची गणना उपचार सुरू करण्यापासून ते सर्व इन्फ्लूएंझाच्या लक्षणांपासून मुक्त होण्यापर्यंतची वेळ म्हणून केली गेली (अनुनासिक रक्तसंचय, घसा खवखवणे, खोकला; मंद, खराब स्थानिक वेदना; अशक्तपणा, डोकेदुखी, थंडी वाजून येणे / घाम येणे ), म्हणजे ई. जेव्हा सर्व लक्षणे सौम्य किंवा अनुपस्थित म्हणून मूल्यांकन केली गेली.

दोन्ही अभ्यासांमध्ये, इन्फ्लूएंझा विषाणू-संक्रमित रूग्णांमध्ये शिफारस केलेल्या डोसमध्ये (5 दिवसांसाठी 75 मिलीग्राम दिवसातून दोनदा) ओसेल्टामिव्हिर फॉस्फेट घेतात, प्लेसबोच्या तुलनेत लक्षणांचे निराकरण करण्यासाठी मध्यवर्ती वेळ लक्षणीयरीत्या 1.3 दिवसांनी कमी झाला होता. उपचाराची प्रभावीता रुग्णांच्या (पुरुष, स्त्रिया) लिंगावर अवलंबून नव्हती आणि वाढत्या डोससह (5 दिवसांसाठी 150 मिलीग्राम दिवसातून 2 वेळा) वाढली नाही.

वृद्ध रुग्णांमध्ये अभ्यास

तीन डबल-ब्लाइंड, प्लेसबो-नियंत्रित अभ्यास ≥65 वर्षे वयोगटातील रूग्णांमध्ये सलग तीन हंगामात केले गेले. 741 रुग्णांपैकी, 476 (65%) इन्फ्लूएंझा विषाणूने संक्रमित होते, त्यापैकी 95% इन्फ्लूएंझा प्रकार ए आणि 5% इन्फ्लूएंझा प्रकार बी होते. एकत्रित विश्लेषणात असे दिसून आले की शिफारस केलेल्या डोसमध्ये ओसेल्टामिवीर फॉस्फेट घेत असताना (75 मिग्रॅ 2 वेळा दिवस 5 दिवसांच्या आत) लक्षणांचे निराकरण करण्यासाठी मध्यवर्ती वेळ 1 दिवसाने कमी झाला (सांख्यिकीयदृष्ट्या महत्त्वपूर्ण नाही).

बालरोग संशोधन

Oseltamivir फॉस्फेट 1 ते 12 वर्षे वयोगटातील (म्हणजे 5 वर्षे वयाच्या) मुलांमध्ये दुहेरी अंध, प्लेसबो-नियंत्रित चाचणीमध्ये प्रभावी असल्याचे दिसून आले ज्यांना श्वासोच्छवासाच्या लक्षणांपैकी एकासह ताप (शरीराचे तापमान > 37.8°C) आहे ( खोकला किंवा तीव्र नासिकाशोथ). लोकसंख्येमध्ये इन्फ्लूएंझा विषाणूच्या प्रसाराच्या काळात हा अभ्यास करण्यात आला. या अभ्यासात, 698 रुग्णांपैकी, 452 (65%) इन्फ्लूएंझा विषाणूने संक्रमित झाले (50% पुरुष, 68% कॉकेशियन). या 452 रूग्णांपैकी 67% इन्फ्लूएंझा प्रकार A आणि 33% इन्फ्लूएंझा प्रकार B ने संक्रमित होते.

या अभ्यासातील प्राथमिक परिणामकारकतेचा शेवटचा बिंदू आजारपणाचा कालावधी होता, ज्या कालावधीत 4 अटी पूर्ण केल्या गेल्या: खोकला कमी होणे, नाक वाहणे, ताप कमी होणे, सामान्य आरोग्य आणि सामान्य क्रियाकलाप परत येणे. दिवसातून दोनदा 2 mg/kg च्या डोसवर oseltamivir फॉस्फेटचे उपचार, लक्षणे दिसू लागल्यानंतर पहिल्या 48 तासांत सुरू केले, प्लेसबोच्या तुलनेत रोगाचा कालावधी 1.5 दिवसांनी लक्षणीयरीत्या कमी झाला. उपचाराची प्रभावीता रुग्णांच्या लिंगावर अवलंबून नाही.

फ्लू प्रतिबंध

प्रौढ रुग्णांसह अभ्यास

इन्फ्लूएंझा प्रतिबंधासाठी ओसेल्टामिव्हिर फॉस्फेटची परिणामकारकता तीन हंगामी इन्फ्लूएंझा रोगप्रतिबंधक अभ्यासात आणि कौटुंबिक पोस्ट-एक्सपोजर प्रोफेलेक्सिस अभ्यासात दिसून आली आहे. सर्व अभ्यासांमध्ये प्राथमिक परिणामकारकता मापदंड म्हणजे प्रयोगशाळेने पुष्टी केलेली घटना क्लिनिकल प्रकरणेइन्फ्लूएंझा - तोंडी तापमान ≥37.2 °C, किमान एक उपस्थिती श्वासोच्छवासाचे लक्षण(खोकला, घसा खवखवणे, अनुनासिक रक्तसंचय) आणि किमान एक पद्धतशीर लक्षण (निस्तेज, खराब स्थानिक वेदना; अशक्तपणा, डोकेदुखी, थंडी वाजून येणे/घाम) 24 तासांच्या आत नोंदवले गेले, तसेच व्हायरस पॉझिटिव्ह चाचणी किंवा टायटरमध्ये चार पट वाढ व्हायरल अँटीबॉडीज.

निरोगी लसीकरण न केलेल्या प्रौढांमध्ये (१३-६५ वर्षे वयोगटातील) हंगामी इन्फ्लूएंझा रोगप्रतिबंधक दोन अभ्यासांच्या एकत्रित विश्लेषणातून असे दिसून आले आहे की लोकसंख्येतील इन्फ्लूएंझा साथीच्या काळात 42 दिवसांसाठी दररोज एकदा ओसेल्टामिवीर फॉस्फेट 75 मिलीग्राम घेतल्याने प्रयोगशाळेद्वारे पुष्टी झालेल्या क्लिनिकल प्रकरणांमध्ये फ्लूचे प्रमाण कमी होते. प्लेसबो गटातील 4.8% (25/519) वरून 1.2% (6/520) ऑसेल्टामिवीर फॉस्फेट गटात.

वयोवृद्ध रूग्णांमध्ये (शुश्रूषागृहातील रहिवासी) मौसमी इन्फ्लूएंझा रोगप्रतिबंधक उपचारासाठी 42 दिवसांसाठी दररोज एकदा ओसेल्टामिव्हिर फॉस्फेट 75 मिलीग्राम वापरल्याने प्लेसबो ग्रुपमधील इन्फ्लूएंझाच्या प्रयोगशाळेत पुष्टी झालेल्या क्लिनिकल प्रकरणांचे प्रमाण 4.4% (12/272) वरून 40 पर्यंत कमी झाले. % (1/276) ओसेलटामिवीर फॉस्फेट गटात. या अभ्यासातील सुमारे 80% रूग्णांना लसीकरण करण्यात आले होते, 14% रूग्णांना तीव्र अवरोधक रोग होता. श्वसनमार्ग 43% लोकांना हृदयविकार आहे.

कौटुंबिक पोस्ट-एक्सपोजर प्रोफेलेक्सिस अभ्यास (वय ≥13 वर्षे) दर्शवितो की oseltamivir फॉस्फेट 75 mg 75 mg दिवसातून एकदा, लक्षण सुरू झाल्यापासून 48 तासांच्या आत सुरू झाले आणि 7 दिवस चालू राहिले, प्रयोगशाळेद्वारे पुष्टी झालेल्या इन्फ्लूएंझाच्या क्लिनिकल प्रकरणांची घटना 12% वरून कमी झाली ( 24/200) प्लेसबो गटात 1% (2/205) ऑसेल्टामिवीर फॉस्फेट गटात.

बालरोग संशोधन

इन्फ्लूएंझाच्या प्रतिबंधासाठी ओसेल्टामिव्हिर फॉस्फेटची प्रभावीता यादृच्छिक पद्धतीने दर्शविली गेली आहे. खुला अभ्यास 1 ते 12 वर्षे वयोगटातील मुलांमधील कुटुंबांमध्ये पोस्ट-एक्सपोजर प्रोफिलॅक्सिस. या अभ्यासातील प्राथमिक परिणामकारकता मापदंड कुटुंबांमध्ये प्रयोगशाळेने पुष्टी केलेल्या क्लिनिकल इन्फ्लूएंझा प्रकरणांची वारंवारता होती - तोंडी तापमान ≥37.8 °C, 48 तासांच्या आत खोकला आणि / किंवा कॉरिझा यांच्या संयोगाने, आणि एकतर व्हायरस-पॉझिटिव्ह चाचणी , किंवा चौपट व्हायरल अँटीबॉडीजच्या टायटरमध्ये वाढ. 10 दिवसांसाठी दररोज 1 वेळा 30 ते 60 मिलीग्रामच्या डोसमध्ये ओसेल्टामिव्हिर फॉस्फेट निलंबनाचा वापर केल्याने प्लेसबो ग्रुपमध्ये इन्फ्लूएंझाच्या प्रयोगशाळेत पुष्टी झालेल्या क्लिनिकल प्रकरणांची वारंवारता 17% (18/106) वरून कमी झाली. 3% (3/95) ऑसेल्टामिवीर फॉस्फेट प्राप्त करणाऱ्या गटातील.

अर्ज

1 वर्षापेक्षा जास्त वयाच्या प्रौढ आणि मुलांमध्ये इन्फ्लूएन्झाचा उपचार. 12 वर्षांपेक्षा जास्त वयाच्या प्रौढ आणि किशोरवयीन मुलांमध्ये इन्फ्लूएंझा रोगप्रतिबंधक रोग वाढलेला धोकाविषाणू संसर्ग. 1 वर्षापेक्षा जास्त वयाच्या मुलांमध्ये इन्फ्लूएंझा प्रतिबंध.

विरोधाभास

अतिसंवेदनशीलता, मूत्रपिंड निकामी.

अर्ज निर्बंध

गंभीर यकृत बिघडलेले कार्य (रुग्णांच्या या श्रेणीतील वापराची सुरक्षितता आणि फार्माकोकिनेटिक्सचे मूल्यांकन केले गेले नाही).

मुलांचे वय 1 वर्षापर्यंत (वापरण्याची कार्यक्षमता आणि सुरक्षितता निर्धारित केलेली नाही). Oseltamivir फॉस्फेट 1 वर्षापेक्षा कमी वयाच्या मुलांमध्ये इन्फ्लूएंझाच्या उपचारासाठी किंवा प्रतिबंधासाठी सूचित केले जात नाही, कारण मानवांमध्ये BBB तयार होण्याच्या वेळेबद्दल अनिश्चितता आहे, आणि ते माहित नाही क्लिनिकल महत्त्वलहान मुलांसाठी प्राणी डेटा ("फार्माकोलॉजी" पहा. प्राण्यांमधील विषशास्त्र).

गर्भधारणेदरम्यान आणि स्तनपान करताना वापरा

कदाचित जर थेरपीचा अपेक्षित परिणाम गर्भाच्या संभाव्य जोखमीपेक्षा जास्त असेल (पुरेसे आणि काटेकोरपणे नियंत्रित अभ्यासगर्भवती महिलांमध्ये वापरण्याची सुरक्षितता स्थापित केलेली नाही).

उंदरांना 50, 250 आणि 1500 mg/kg/day या डोसमध्ये आणि सशांना 50, 150 आणि 500 mg/kg/day या डोसमध्ये तोंडी दिल्यावर प्राण्यांमधील भ्रूण/गर्भाच्या विकासावरील परिणामांचे मूल्यांकन केले गेले. या डोसमधील सापेक्ष एक्सपोजर मानवांमध्ये (उंदीर) आणि 4, 8 आणि 50 पट (ससे) पेक्षा अनुक्रमे 2, 13 आणि 100 पट जास्त होते. उंदरांवरील अभ्यासात, मातृत्वाची किमान विषाक्तता 1500 मिग्रॅ/किलो/दिवस आढळून आली आणि 50 आणि 250 मिग्रॅ/किग्रा/दिवसाच्या डोसमध्ये आढळली नाही. सशांच्या अभ्यासात, मातृ विषाक्तता 500 mg/kg/day वर लक्षणीय होती, 150 mg/kg/day वर नगण्य आणि 50 mg/kg/day वर अनुपस्थित होती. उंदीर आणि सशांमध्ये, औषधांच्या संपर्कात असलेल्या संततीमध्ये किरकोळ कंकाल विकारांच्या घटनांमध्ये डोस-आश्रित वाढ नोंदवली गेली आहे.

ओसेल्टामिव्हिर आणि ओसेल्टामिव्हिर कार्बोक्झिलेट उत्सर्जित होते की नाही हे माहित नाही आईचे दूधमहिला Oseltamivir आणि oseltamivir carboxylate स्तनपान करणा-या उंदरांच्या दुधात उत्सर्जित होतात.

दुष्परिणाम

एकूणनियंत्रित मध्ये सहभागी झालेले रुग्ण वैद्यकीय चाचण्यातिसरा टप्पा आणि इन्फ्लूएंझाच्या उपचारांसाठी ओसेल्टामिवीर फॉस्फेट प्राप्त झाले - 1171 लोक. या अभ्यासांमधील सर्वात सामान्यपणे नोंदवलेले दुष्परिणाम म्हणजे मळमळ आणि उलट्या. बहुतेक प्रकरणांमध्ये हे परिणाम सौम्य किंवा मध्यम होते आणि सामान्यतः प्रशासनाच्या पहिल्या 2 दिवसात उद्भवतात. मळमळ आणि उलट्यामुळे 1% पेक्षा कमी रुग्णांनी क्लिनिकल चाचण्यांमधून अकालीच बाहेर पडले.

इन्फ्लूएन्झा (नैसर्गिक संसर्ग) च्या उपचारात प्रौढांवरील III च्या क्लिनिकल चाचण्यांमध्ये 1440 रूग्णांमध्ये ≥1% च्या वारंवारतेने उद्भवणारे अनिष्ट परिणाम 75 mg 75 mg प्लासेबो किंवा दिवसातून 2 वेळा टेबल 1 मध्ये सादर केले आहेत. रुग्ण 945 प्रौढ होते तरुण वयशिवाय सहवर्ती रोगआणि 495 रुग्णांना धोका आहे (वृद्ध रुग्ण, रुग्ण जुनाट रोगहृदय किंवा श्वसन अवयव). मळमळ, उलट्या, ब्राँकायटिस, निद्रानाश आणि व्हर्टिगो हे प्लेसबोच्या तुलनेत ऑसेल्टामिव्हिर फॉस्फेटने उपचार केलेल्या रुग्णांमध्ये संख्यात्मकदृष्ट्या वारंवार दिसून आले (तक्ता 1 पहा).

तक्ता 1

सर्वाधिक वारंवार दुष्परिणामउपचार आणि प्रतिबंध मध्ये प्लेसबो-नियंत्रित क्लिनिकल चाचण्यांमध्ये आढळून आले व्हायरल फ्लूप्रौढांमध्ये

उप-प्रभाव	उपचार		प्रतिबंध
उप-प्रभाव	Oseltamivir 75 mg दिवसातून दोनदा (N=724)	प्लेसबो (N=716)	Oseltamivir 75 mg दिवसातून एकदा (N=1480)	प्लेसबो (N=1434)
मळमळ (उलटी होत नाही)	72 (9,9%)	40 (5,6%)	104 (7,0%)	56 (3,9%)
उलट्या	68 (9,4%)	21 (2,9%)	31 (2,1%)	15 (1,0%)
अतिसार	48 (6,6%)	70 (9,8%)	48 (3,2%)	38 (2,6%)
ब्राँकायटिस	17 (2,3%)	15 (2,1%)	11 (0,7%)	17 (1,2%)
पोटदुखी	16 (2,2%)	16 (2,2%)	30 (2,0%)	23 (1,6%)
चक्कर येणे	15 (2,1%)	25 (3,5%)	24 (1,6%)	21 (1,5%)
डोकेदुखी	13 (1,8%)	14 (2,0%)	298 (20,1%)	251 (17,5%)
खोकला	9 (1,2%)	12 (1,7%)	83 (5,6%)	86 (6,0%)
निद्रानाश	8 (1,1%)	6 (0,8%)	18 (1,2%)	14 (1,0%)
चक्कर	7 (1,0%)	4 (0,6%)	4 (0,3%)	3 (0,2%)
अशक्तपणा	7 (1,0%)	7 (1,0%)	117 (7,9%)	107 (7,5%)

वारंवारतेसह उद्भवणारे अतिरिक्त दुष्परिणाम<1% у пациентов, получавших осельтамивира фосфат для лечения, были अस्थिर एनजाइना, अशक्तपणा, स्यूडोमेम्ब्रेनस कोलायटिस, ह्युमरसचे फ्रॅक्चर, न्यूमोनिया, ताप, पेरिटोन्सिलर फोड.

ऑसेल्टामिव्हिर फॉस्फेटच्या तिसऱ्या टप्प्यातील प्रतिबंधात्मक अभ्यासात सहभागी झालेल्या रुग्णांची एकूण संख्या 3434 लोक (किशोर, निरोगी प्रौढ, वृद्ध लोक) होती, त्यापैकी 1480 प्रौढ व्यक्ती ज्यांना 75 मिग्रॅ प्रतिदिन 1 वेळा शिफारस केलेल्या डोसमध्ये ओसेल्टामिवीर फॉस्फेट मिळाले. आठवडे औषधांचा दीर्घकाळ वापर करूनही, इन्फ्लूएन्झाच्या उपचारांवरील अभ्यासात आढळलेल्या दुष्परिणामांसारखेच दुष्परिणामांचे स्पेक्ट्रम (टेबल 1 पहा). तरुण रूग्णांच्या तुलनेत ओसेलटामिवीर फॉस्फेट किंवा प्लेसबोने उपचार घेतलेल्या 942 वृद्ध रूग्णांमध्ये सुरक्षा प्रोफाइलमध्ये वैद्यकीयदृष्ट्या लक्षणीय फरक नव्हता.

तिसरा टप्पा ओसेल्टामिवीर फॉस्फेट क्लिनिकल चाचण्यांमध्ये 1 ते 12 वर्षे वयोगटातील 1,032 मुलांचा समावेश आहे (ज्यात 1 ते 12 वर्षे वयोगटातील 698 मुले आणि 6 ते 12 वर्षे वयोगटातील 334 अस्थमाग्रस्त मुलांचा समावेश आहे); 515 मुलांवर ओसेल्टामिवीर फॉस्फेट तोंडी निलंबनाने उपचार करण्यात आले.

ऑसेल्टामिवीर फॉस्फेटने उपचार केलेल्या 1% मुलांमध्ये आढळलेले दुष्परिणाम तक्ता 2 मध्ये सादर केले आहेत. सर्वात सामान्य अवांछित प्रभावउलट्या होत होत्या. इतर दुष्परिणामओलेटामिव्हिर फॉस्फेटसह उपचार केलेल्या बालरोग रूग्णांमध्ये ओटीपोटात दुखणे, नाकाचा रक्तस्त्राव, श्रवण विकार, डोळ्यांच्या बुबुळाच्या पुढील भागाचा होणारा दाह. बहुतेक प्रकरणांमध्ये हे परिणाम एकदाच आले आणि सतत उपचार करूनही नाहीसे झाले; बहुसंख्य प्रकरणांमध्ये, यामुळे थेरपी रद्द करणे आवश्यक नाही.

टेबल 2

मुलांमध्ये इन्फ्लूएन्झाच्या उपचारात प्लेसबो-नियंत्रित क्लिनिकल चाचण्यांमध्ये आढळून आलेले दुष्परिणाम

उप-प्रभाव	Oseltamivir फॉस्फेट (निलंबन म्हणून) 2 mg/kg दिवसातून दोनदा (N=515)	प्लेसबो (N=517)
उलट्या	77 (15,0%)	48 (9,3%)
अतिसार	49 (9,5%)	55 (10,6%)
मध्यकर्णदाह	45 (8,7%)	58 (11,2%)
पोटदुखी	24 (4,7%)	20 (3,9%)
दमा (यासह खराब होत आहे)	18 (3,5%)	19 (3,7%)
मळमळ	17 (3,3%)	22 (4,3%)
नाकाचा रक्तस्त्राव	16 (3,1%)	13 (2,5%)
न्यूमोनिया	10 (1,9%)	17 (3,3%)
ऐकण्याचे विकार	9 (1,7%)	6 (1,2%)
सायनुसायटिस	9 (1,7%)	13 (2,5%)
ब्राँकायटिस	8 (1,6%)	11 (2,1%)
डोळ्यांच्या बुबुळाच्या पुढील भागाचा होणारा दाह	5 (1,0%)	2 (0,4%)
त्वचारोग	5 (1,0%)	10 (1,9%)
लिम्फॅडेनोपॅथी	5 (1,0%)	8 (1,5%)
टायम्पेनिक झिल्लीचे रोग	5 (1,0%)	6 (1,2%)

प्रोफाइल प्रतिकूल घटनापौगंडावस्थेतील, सर्वसाधारणपणे, प्रौढ रूग्णांमध्ये आणि 1 ते 12 वर्षे वयोगटातील मुलांप्रमाणेच होते.

ओसेल्टामिव्हिर फॉस्फेटच्या विपणनानंतरच्या अभ्यासात अनेक अवांछित प्रभाव नोंदवले गेले आहेत.

सामान्य: चेहरा किंवा जीभ सूज, ऍलर्जी, अॅनाफिलेक्टिक / अॅनाफिलेक्टॉइड प्रतिक्रिया.

त्वचाविज्ञान: त्वचारोग, पुरळ, एक्जिमा, अर्टिकेरिया, एरिथेमा मल्टीफॉर्म, स्टीव्हन्स-जॉन्सन सिंड्रोम, विषारी एपिडर्मल नेक्रोलिसिस ("सावधगिरी" पहा).

गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल: हिपॅटायटीस, पासून विचलन सामान्य मूल्येयकृताच्या कार्याची चाचणी करताना, गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्त्राव, हेमोरेजिक कोलायटिस.

कार्डियाक: अतालता.

न्यूरोलॉजिकल: आक्षेप.

चयापचय: मधुमेह बिघडवणे.

मानसोपचार: चेतनेच्या पातळीतील बदलांसह प्रलाप; गोंधळ, असामान्य वर्तन, प्रलाप, भ्रम, आंदोलन, चिंता, भयानक स्वप्ने (पहा "सावधगिरी").

अज्ञात आकाराच्या लोकसंख्येमध्ये या प्रभावांचे अहवाल भिन्न असल्याने, त्यांच्या घटनेची वारंवारता आणि ओसेल्टामिव्हिर फॉस्फेटच्या प्रदर्शनाशी कारक संबंध विश्वसनीयपणे स्थापित करणे शक्य नाही.

परस्परसंवाद

ओसेल्टामिवीरच्या फार्माकोलॉजिकल आणि फार्माकोकिनेटिक अभ्यासातून मिळालेली माहिती वैद्यकीयदृष्ट्या महत्त्वपूर्ण असल्याचे सूचित करते औषध संवादसंभव नाही

एस्टेरेसेसशी स्पर्धेमुळे औषधांचा परस्परसंवाद, ज्याच्या कृती अंतर्गत ओसेल्टामिवीर फॉस्फेटमध्ये रूपांतरित होते. सक्रिय पदार्थसाहित्यात तपशीलवार वर्णन केलेले नाही. ओसेल्टामिव्हिर कार्बोक्झिलेटच्या प्रथिने बंधनाची कमी पातळी सूचित करते की प्रथिने बंधनापासून औषधांच्या विस्थापनामुळे परस्परसंवाद होण्याची शक्यता नाही.

सिमेटिडाइन, जो सायटोक्रोम P450 सिस्टीमच्या आयसोएन्झाइम्सचा गैर-विशिष्ट अवरोधक आहे आणि बेस्स आणि कॅशनिक औषधांच्या मूत्रपिंडाच्या ट्यूबलर स्रावसाठी स्पर्धक आहे, ओसेल्टामिव्हिर आणि ओसेल्टामिव्हिर कार्बोक्सिलेटच्या प्लाझ्मा स्तरांवर परिणाम करत नाही.

प्रोबेनेसिडसह एकाच वेळी वापरल्याने सक्रिय मेटाबोलाइटच्या एयूसीमध्ये सुमारे 2 पट वाढ होते (मूत्रपिंडातील सक्रिय एनिओनिक ट्यूबलर स्राव कमी झाल्यामुळे), परंतु डोस समायोजन आवश्यक नाही.

अमोक्सिसिलिन, पॅरासिटामॉल, अँटासिड्स (मॅग्नेशियम आणि अॅल्युमिनियम हायड्रॉक्साइड, कॅल्शियम कार्बोनेट) सोबत ओसेल्टामिवीर घेत असताना कोणताही फार्माकोकिनेटिक संवाद आढळला नाही.

प्रमाणा बाहेर

सध्या, ओव्हरडोजच्या प्रकरणांचे वर्णन केलेले नाही. एकल डोस oseltamivir फॉस्फेटमुळे मळमळ आणि/किंवा उलट्या होतात.

उपचार: लक्षणात्मक थेरपी. कोणताही विशिष्ट उतारा नाही.

डोस आणि प्रशासन

आत उपचार: इन्फ्लूएंझाची लक्षणे दिसू लागल्यापासून 2 दिवसांनंतर औषध सुरू केले पाहिजे; प्रौढ आणि 12 वर्षांपेक्षा जास्त वयाची मुले - 5 दिवसांसाठी दिवसातून 2 वेळा 75 मिलीग्रामच्या डोसवर; 150 मिग्रॅ/दिवस पेक्षा जास्त डोस वाढवल्याने परिणामात वाढ होत नाही. 1 ते 12 वर्षे वयोगटातील मुले - शरीराच्या वजनावर अवलंबून.

प्रतिबंध: प्रौढ आणि 12 वर्षांपेक्षा जास्त वयाची मुले - 6 आठवडे (इन्फ्लूएंझा महामारी दरम्यान) दररोज 75 मिलीग्राम 1 वेळा.

30 मिली / मिनिट पेक्षा कमी Cl क्रिएटिनिन असलेल्या रूग्णांमध्ये, डोस समायोजन आवश्यक आहे (5 दिवसांसाठी दररोज 75 मिलीग्राम 1 वेळा); जेव्हा Cl creatinine 10 ml/min पेक्षा कमी असते, तेव्हा वापरावर कोणताही डेटा नाही.

सावधगिरीची पावले

इन्फ्लूएंझा ए आणि बी विषाणूंव्यतिरिक्त इतर रोगजनकांमुळे होणा-या कोणत्याही रोगांमध्ये ओसेल्टामिवीर फॉस्फेटच्या प्रभावीतेबद्दल कोणताही डेटा नाही.

लक्षणे सुरू झाल्यानंतर 40 तासांनंतर उपचार सुरू केलेल्या रुग्णांमध्ये औषधाची प्रभावीता स्थापित केलेली नाही.

तीव्र हृदय आणि / किंवा श्वसन रोग असलेल्या रूग्णांच्या उपचारांमध्ये प्रभावीता स्थापित केली गेली नाही. उपचारासाठी ऑसेल्टामिवीर फॉस्फेट घेणारे गट आणि या श्रेणीतील रुग्णांमध्ये प्लेसबो घेणारे गट यांच्यात गुंतागुंत होण्याच्या घटनांमध्ये कोणताही फरक नव्हता. सह रूग्णांमध्ये इन्फ्लूएंझाच्या उपचारांबद्दल कोणतीही माहिती उपलब्ध नाही गंभीर स्थितीहॉस्पिटलायझेशन आवश्यक आरोग्य किंवा स्थिती.

उपचार किंवा रोगप्रतिबंधक औषधांच्या वारंवार अभ्यासक्रमांची सुरक्षा आणि परिणामकारकता स्थापित केलेली नाही.

इम्युनोकॉम्प्रोमाइज्ड रूग्णांच्या उपचार आणि प्रतिबंधात प्रभावीता स्थापित केलेली नाही.

हे लक्षात घ्यावे की भारी जिवाणू संसर्गफ्लू सारखी लक्षणे, इन्फ्लूएंझा सोबत किंवा इन्फ्लूएन्झाची गुंतागुंत असू शकते. या गुंतागुंत टाळण्यासाठी Oseltamivir फॉस्फेट सूचित नाही.

गंभीर त्वचेच्या प्रतिक्रिया/अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रिया. विषारी एपिडर्मल नेक्रोलिसिस, स्टीव्हन्स-जॉन्सन सिंड्रोमसह ऍनाफिलेक्सिस आणि त्वचेच्या गंभीर प्रतिक्रियांची दुर्मिळ प्रकरणे ओसेल्टामिवीर फॉस्फेटच्या विपणनानंतरच्या अनुभवात नोंदवली गेली आहेत. erythema multiforme. अशा प्रतिक्रिया आढळल्यास, ओसेल्टामिवीर बंद केले पाहिजे आणि योग्य उपचार सुरू केले पाहिजेत.

न्यूरोसायकियाट्रिक गुंतागुंत. इन्फ्लूएंझा विविध न्यूरोलॉजिकल आणि प्रकट करू शकतो वर्तणूक लक्षणेज्यामध्ये भ्रम, भ्रम, असामान्य वर्तन, काही प्रकरणांमध्ये घातक परिणाम होऊ शकतात. जेव्हा एन्सेफलायटीस किंवा एन्सेफॅलोपॅथी स्थापित होते तेव्हा या गुंतागुंत होऊ शकतात, परंतु स्पष्ट गंभीर रोगांशिवाय होऊ शकतात.

इन्फ्लूएन्झा असलेल्या रूग्णांमध्ये ओसेल्टामिवीर फॉस्फेटचा उपचार केल्याचे पोस्ट-मार्केटिंग अहवाल (मुख्यतः जपानमधील) आहेत, जसे की प्रलाप आणि असामान्य वर्तन, ज्यामुळे दुखापत होते आणि अनेक प्रकरणांमध्ये मृत्यू होतो. या गुंतागुंत प्रामुख्याने मुले आणि पौगंडावस्थेतील मध्ये साजरा केला गेला आणि अनेकदा द्वारे दर्शविले होते अचानक देखावाआणि जलद रिझोल्यूशन. औषधाच्या वापरासह या प्रतिकूल घटनांचा संबंध स्थापित केलेला नाही. तथापि, इन्फ्लूएंझा असलेल्या रूग्णांवर न्यूरोसायकियाट्रिक लक्षणांसाठी बारकाईने निरीक्षण केले पाहिजे.

फ्लू औषध Oseltamivir (दुसर्या प्रतिलेखात - Oseltamavir, व्यापार नाव Tamiflu एक अँटीव्हायरल एजंट आहे. हे इन्फ्लूएंझा प्रकार A आणि B च्या स्ट्रेन विरूद्ध सक्रिय आहे. औषधाच्या कृतीचे सार समजून घेण्यासाठी, एखाद्याने इन्फ्लूएंझा विषाणूच्या कणाची रचना समजून घेतली पाहिजे.

Tamiflu हे Oseltamivir चे व्यापारी नाव आहे.

कोणत्याही विषाणूचा आधार हा जीनोम असतो. या प्रकरणात, ते आरएनए (रिबोन्यूक्लिक अॅसिड) च्या स्ट्रँडद्वारे दर्शविले जाते. इन्फ्लूएंझा विरिअनमध्ये, 8 आरएनए साखळ्या आहेत, ज्यापैकी प्रत्येक पेप्टाइड "फिल्म" मध्ये बंद आहे - एक न्यूक्लियोप्रोटीन. सर्व अनुवांशिक सामग्री कॅप्सिड नावाच्या प्रोटीन आवरणाने झाकलेली असते. कॅप्सिडमध्ये हेमॅग्ग्लुटिनिन आणि न्यूरामिनिडेज हे दोन एन्झाइम असतात. हे प्रथिने विषाणूचा प्रवेश निश्चित करतात.

हेमॅग्ग्लुटिनिन यजमान पेशींना विषाणूचे आसंजन (संलग्नक) प्रदान करते आणि न्यूरामिनिडेज - घटकांचे आंशिक विघटन पेशी आवरणपुनरुत्पादनानंतर मृत पेशीच्या आत आणि बाहेर विषाणूच्या प्रवेशासाठी.

तसेच, विरियनमध्ये दुसरे शेल आहे - सुपरकॅपसिड. हा एक अतिरिक्त ग्लायकोप्रोटीन संरक्षक स्तर आहे, ज्यामध्ये स्वतः व्हायरसच्या प्रथिनांचा काही भाग आणि "मारलेल्या" होस्ट सेलच्या पडद्याचे घटक असतात. सुपरकॅप्सिडमध्ये संरचनेत अतिरिक्त प्रथिने असतात - पेप्टाइड्स, जे शेलची स्थिरता आणि संरक्षण सुनिश्चित करतात.

पेप्टाइड्स औषध कॅप्सूल शेलची स्थिरता आणि सुरक्षितता प्रदान करतात

हेमॅग्ग्लुटिनिन (संक्षिप्त H म्हणून) आणि न्यूरामिनिडेस (संक्षिप्त N म्हणून) सतत उत्परिवर्तन करत असतात - त्यांची प्रथिने संरचना बदलत असतात. आधीच, N च्या 10 वाण आहेत आणि ही मर्यादा नाही.

मॅक्रोऑरगॅनिझममधील वातावरण आणि अस्तित्व व्हायरसच्या "आक्रमकता" वाढण्यास कारणीभूत ठरते - ते अधिक असुरक्षित होते रोगप्रतिकारक पेशीआणि औषधे.

औषधाच्या कृतीची यंत्रणा

फ्लू औषध ओसेल्टामिव्हिर विषाणूच्या मुख्य हानिकारक एन्झाइम, न्यूरामिनिडेसच्या क्रियाकलापांना प्रतिबंधित करते. सक्रिय पदार्थ - मानवी शरीरात ऑसेल्टामिव्हिर फॉस्फेट ऑसेल्टामिव्हिर कार्बोक्सिलेटमध्ये बदलते. हे सेंद्रिय कंपाऊंड सक्रियपणे neuraminidase च्या प्रोटीन रेणूला बांधते, त्याची रचना आणि गुणधर्मांचे उल्लंघन करते. सूक्ष्मजंतू यापुढे सेलमध्ये प्रवेश करू शकत नाही किंवा सोडू शकत नाही (हे सर्व व्हायरस पुनरुत्पादनाच्या कोणत्या टप्प्यावर औषधाने N अवरोधित केले यावर अवलंबून असते) - त्याला मृत्यूची धमकी दिली जाते.

घटनांच्या विकासाचा पहिला प्रकार - सूक्ष्मजीवांना सेलमध्ये प्रवेश करण्याची वेळ नव्हती. विषाणूमध्ये लहान ऊर्जा "साठा" आहे, परंतु ते फक्त एका पेशीपासून दुसऱ्या पेशीमध्ये जाण्यासाठी आणि त्याच्या पडद्यामध्ये "छिद्र छिद्र" करण्यासाठी पुरेसे आहेत. जेव्हा neuraminidase अवरोधित केले जाते, तेव्हा त्याच्या पिंजऱ्यात येणे अवास्तव आहे! आणि जर व्हायरसच्या ऊर्जेच्या गरजा यजमान सेलच्या खर्चावर पूर्ण झाल्या नाहीत, तर शेवटी, प्रथिने संश्लेषण प्रक्रिया थांबते - व्हिरियन मरतो.

Oseltamivir विषाणूच्या मुख्य नुकसानकारक एन्झाइमच्या क्रियाकलापांना प्रतिबंधित करते - न्यूरामिनिडेस

दुसरी परिस्थिती अशी आहे की पेशीमध्ये सूक्ष्मजंतू सक्रियपणे गुणाकार करतो. न्यूरामिनिडेस अवरोधित केल्यानंतर, नवीन संश्लेषित "हॉर्ड्स" व्हायरस बाहेर येऊ शकत नाहीत. ते यजमान पेशींचे ऊर्जा सब्सट्रेट वापरतात - कार्बोहायड्रेट, लिपिड, प्रथिने. पण साठा पोषकसायटोप्लाझममध्ये असीम नसतात. जेव्हा ते संपतात, तेव्हा आरएनए प्रतिकृतीच्या प्रक्रियेसह व्हिरिअन चयापचय क्षीण होते. पेशी मरतात आणि त्यासोबतचे विषाणूही मरतात.

इन्फ्लूएंझा लसींपेक्षा अँटीव्हायरल औषधांचे फायदे:

अष्टपैलुत्व आणि विस्तृतक्रिया. ओसेल्टामाविरसह फ्लूची तयारी कोणत्याही प्रकारच्या न्यूरामिनिडेस आणि त्यामुळे इन्फ्लूएन्झाच्या अनेक प्रकारांना रोखण्यासाठी डिझाइन केलेली आहे. तर लस केवळ एका प्रकारच्या एन असलेल्या विषाणूविरूद्ध प्रतिकारशक्ती निर्माण करण्यास हातभार लावते;
कारवाईचा वेग. ऍटेन्युएटेड किंवा स्प्लिट व्हायरियनच्या डोससह लस तयार केल्यानंतर, इन्फ्लूएंझा विरोधी प्रतिपिंडांच्या निर्मितीसाठी किमान दोन आठवडे आवश्यक आहेत. या काळात, तुम्ही संसर्ग "पिक अप" करू शकता आणि लस दिली नसल्याप्रमाणे गंभीरपणे आजारी पडू शकता. Oseltamivir फ्लू टॅब्लेट अंतर्ग्रहणानंतरच्या पहिल्या तासात आधीच हेतुपुरस्सर कार्य करतात आणि त्याचा क्लिनिकल प्रभाव वापर सुरू झाल्यापासून 1.5 दिवसांनंतर दिसून येतो.
वेगळेपण. इन्फ्लूएंझा विषाणूच्या उच्च परिवर्तनीय परिवर्तनामुळे, दरवर्षी विषाणूशास्त्रज्ञ आणि सूक्ष्मजीवशास्त्रज्ञांना नवीन इन्फ्लूएंझा लस विकसित करावी लागते. फक्त एक नवीन लस तयार आहे आणि प्रत्यक्षात आणली आहे आणि इन्फ्लूएंझा विषाणू पुन्हा उत्परिवर्तित झाला आहे आणि आणखी एक ताण तयार झाला आहे. एका जातीच्या विरूद्ध तयार केलेली लस दुसर्‍या जातीपासून प्रतिकारशक्ती विकसित करण्यास मदत करणार नाही.
हमी. हे वैद्यकीयदृष्ट्या सिद्ध झाले आहे की इन्फ्लूएंझासाठी Oseltamivir वापरताना, गुंतागुंत होण्याची शक्यता 60% कमी होते, रोगाचा कालावधी दीड पट कमी होतो आणि मृत्यूची शक्यता 70% कमी होते! अर्थात, लसीकरण देखील इन्फ्लूएंझा संसर्गाच्या गुंतागुंतीच्या प्रकारांची संख्या कमी करण्यास मदत करते आणि त्याचा कोर्स सुलभ करते (जर एखादी व्यक्ती आजारी पडली तर), परंतु रोगाचा कालावधी कमी करण्याची हमी देत नाही.

Oseltamivir च्या वापराची काही वैशिष्ट्ये

तद्वतच, औषध वापरण्यापूर्वी, एखाद्या व्यक्तीला ओसेल्टामिव्हिरचा संसर्ग झालेल्या ताणाची संवेदनशीलता निश्चित करणे आवश्यक आहे. हे ज्ञात आहे, उदाहरणार्थ, स्वाइन फ्लू या औषधास संवेदनशील नाही.

स्वाइन फ्लू ऑसेल्टामिवीरला अतिसंवेदनशील नाही

एक महत्त्वाचा मुद्दा: फ्लूचे औषध Oseltamivir खरोखर प्रभावीपणे कार्य करण्यासाठी, ते रोगाच्या अगदी सुरुवातीस लिहून दिले पाहिजे, जेव्हा विषाणू सक्रियपणे गुणाकार करतो आणि त्वरीत पेशी सोडतो, म्हणजे. लक्षणे दिसू लागल्यापासून पहिल्या दोन दिवसांत. इन्फ्लूएंझाच्या गंभीर आणि गुंतागुंतीच्या प्रकारांमध्ये (विशेषत: सह व्हायरल न्यूमोनियासेरस-हेमोरेजिक पल्मोनरी एडेमाच्या विकासासह), औषध निरुपयोगी होईल.

Tamiflu फक्त एक नियुक्त करा! एकाच वेळी दोन किंवा अधिक वापरणे अँटीव्हायरल औषधेकृतीच्या एका यंत्रणेमुळे वाढ होत नाही उपचारात्मक प्रभावपरंतु केवळ साइड इफेक्ट्स वाढवते.

डोस

Oseltamivir 75 mg कॅप्सूलमध्ये उपलब्ध आहे - दिवसातून एकदा प्रौढ आणि मुलांसाठी पुरेसे आहे.

Oseltamivir 75 mg कॅप्सूलमध्ये उपलब्ध आहे.

डोसमध्ये 2 पट वाढ झाल्याने अँटीव्हायरल क्रियाकलाप वाढू शकत नाही, परंतु ते रोगप्रतिकारक संरक्षणाची सेल्युलर लिंक सक्रिय करू शकते.

औषधांमध्ये समाविष्ट आहे

सूचीमध्ये समाविष्ट (30 डिसेंबर 2014 रोजी रशियन फेडरेशन क्रमांक 2782-r च्या सरकारचे डिक्री):

वेद

ONLS

किमान फार्मसी वर्गीकरण

ATH:

J.05.A.H.02 Oseltamivir

फार्माकोडायनामिक्स:

ओसेल्टामिवीर हे एक प्रोड्रग आहे जे तोंडी घेतल्यास, हायड्रोलिसिस होते आणि सक्रिय स्वरूपात बदलते - ओसेल्टामिव्हिर कार्बोक्सीलेट. ओसेल्टामिव्हिर कार्बोक्झिलेटच्या कृतीची यंत्रणा इन्फ्लूएंझा ए आणि बी विषाणूंच्या न्यूरामिनिडेसच्या प्रतिबंधाशी संबंधित आहे. इन्फ्लूएंझा विषाणूच्या पृष्ठभागावरील ग्लायकोप्रोटीन, इन्फ्लूएंझा ए आणि बी विषाणूंच्या प्रतिकृतीमध्ये गुंतलेल्या प्रमुख एन्झाइमांपैकी एक म्हणजे न्यूरामिनिडेस.

न्यूरामिनिडेस टर्मिनल सियालिक ऍसिड आणि साखर यांच्यातील बंधाच्या विघटनास उत्प्रेरित करते, ज्यामुळे श्वसनमार्गामध्ये विषाणूच्या प्रसारास प्रोत्साहन मिळते (संक्रमित पेशीमधून विषाणू बाहेर पडणे आणि श्वसनमार्गाच्या उपकला पेशींमध्ये प्रवेश करणे, श्वासनलिकेच्या निष्क्रियतेला प्रतिबंधित करते. एपिथेलियल श्लेष्माद्वारे विषाणू).

न्यूरामिनिडेस टाइप ए इन्फ्लूएंझा व्हायरसचे 9 ज्ञात प्रतिजैविक उपप्रकार आहेत - एन 1, एन 2 आणि असेच, जे हेमॅग्ग्लुटिनिन - एच 1, एच 2 आणि अशाच 16 प्रतिजैनिक उपप्रकारांसह, समान प्रकारच्या विषाणूचे वेगवेगळे प्रकार निर्धारित करतात. मानवी लोकसंख्येमध्ये, हेमॅग्ग्लुटिनिन 1-5 आणि न्यूरामिनिडेज 1 आणि 2 सह इन्फ्लूएंझा व्हायरसचे अनेक प्रकार एकाच वेळी प्रसारित होतात, मुख्य म्हणजे H3N2 आणि H1N1.

न्यूरामिनिडेसच्या प्रतिबंधामुळे विषाणूच्या कणांच्या सेलमध्ये प्रवेश करण्याच्या क्षमतेत व्यत्यय येतो, तसेच संक्रमित पेशीमधून विषाणूंचे प्रकाशन होते, ज्यामुळे श्वसनमार्गाद्वारे संक्रमणाचा प्रसार मर्यादित होतो.

फार्माकोकिनेटिक्स:

गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रॅक्टमध्ये चांगले शोषले जाते.जैवउपलब्धता 79 ± 12%. प्लाझ्मा प्रोटीन बाइंडिंग 42% आहे, ओसेल्टामिवीर कार्बोक्झिलेट खूप कमी आहे (< 3%). Объем распределения осельтамивира карбоксилата после внутривенного введения 24 добровольцам варьировал в диапазоне от 23 до 26 л, метаболизируется эстеразами в печени и слизистой अन्ननलिकासक्रिय मेटाबोलाइटमध्ये, ओसेल्टामिव्हिरचे अर्धे आयुष्य 1-3 तास असते, सक्रिय चयापचय 6-10 तास असते, ते मूत्रपिंडांद्वारे ऑसेल्टामिव्हिर कार्बोक्झिलेट (> 99%) च्या रूपात उत्सर्जित होते. हेमोडायलिसिसद्वारे काढले जात नाही.

संकेत:

इन्फ्लूएंझा प्रकार ए आणि बी.

1 वर्षापेक्षा जास्त वयाच्या प्रौढ आणि मुलांमध्ये इन्फ्लूएन्झाचा उपचार. 12 वर्षांपेक्षा जास्त वयाच्या प्रौढ आणि पौगंडावस्थेतील इन्फ्लूएंझा प्रोफेलेक्सिस ज्यांना विषाणूचा संसर्ग होण्याचा उच्च धोका आहे. 1 वर्षापेक्षा जास्त वयाच्या मुलांमध्ये इन्फ्लूएंझा प्रतिबंध.

X.J10-J18.J10 इन्फ्लूएन्झा ओळखलेल्या इन्फ्लूएंझा विषाणूमुळे होतो

विरोधाभास:

किडनी रोग (क्रिएटिनिन क्लीयरन्स 10 मिली / मिनिट पेक्षा कमी).

अतिसंवेदनशीलता.

यकृत रोग (यकृत निकामी).

काळजीपूर्वक:

मुलांचे वय 1 वर्षापर्यंत.

गर्भधारणा आणि स्तनपान.

तीव्र कोर्सफ्लू.

गर्भधारणा आणि स्तनपान:

FDA श्रेणी - C , गर्भधारणेदरम्यान किंवा नर्सिंग मातेमध्ये सावधगिरीने वापराजर थेरपीचा अपेक्षित परिणाम गर्भाच्या संभाव्य जोखमीपेक्षा जास्त असेल किंवा बाळ(गर्भवती आणि स्तनपान करणार्‍या महिलांच्या वापराच्या सुरक्षिततेचे पुरेसे आणि काटेकोरपणे नियंत्रित अभ्यास केले गेले नाहीत).

डोस आणि प्रशासन:

तोंडी, अन्नासोबत किंवा त्याशिवाय.

उपचार:फ्लूची लक्षणे दिसू लागल्यापासून 2 दिवसांनंतर औषध घेणे सुरू करणे आवश्यक आहे; प्रौढ आणि 12 वर्षांपेक्षा जास्त वयाची मुले - 75 मिलीग्राम दिवसातून 2 वेळा, कोर्स 5 दिवसांचा आहे. 1 ते 12 वर्षे वयोगटातील मुले - शरीराच्या वजनावर अवलंबून. जास्तीत जास्त डोस- दररोज 150 मिग्रॅ.

प्रौढांमध्ये इन्फ्लूएंझाच्या प्रतिबंधासाठी आणि 12 वर्षांपेक्षा जास्त वयाची मुले: 75 मिलीग्राम दिवसातून एकदा 6 आठवडे (महामारी दरम्यान), जास्तीत जास्त रोजचा खुराक- 150 मिग्रॅ.

30 मिली/मिनिट पेक्षा कमी क्रिएटिनिन क्लिअरन्स असलेल्या रूग्णांमध्येडोस समायोजन आवश्यक आहे (5 दिवसांसाठी दररोज 75 मिलीग्राम 1 वेळा); 10 मिली / मिनिटापेक्षा कमी क्रिएटिनिन क्लिअरन्ससह, वापरावर कोणताही डेटा नाही.

5 दिवसांसाठी दिवसातून 2 वेळा 75 मिलीग्रामच्या डोसवर; 150 मिग्रॅ/दिवस पेक्षा जास्त डोस वाढवल्याने परिणामात वाढ होत नाही.

दुष्परिणाम:

गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रॅक्टमधून: अतिसार, उलट्या, मळमळ, ओटीपोटात दुखणे,स्यूडोमेम्ब्रेनस कोलायटिस,

बाजूने मज्जासंस्था: डोकेदुखी, चक्कर येणे, निद्रानाश, आकुंचन.

बाजूने श्वसन संस्था: घसा खवखवणे, खोकला, नाक बंद होणे, बरोँकायटिस, न्यूमोनिया,

इतर: अशक्तपणा, थकवा,डोळ्यांच्या बुबुळाच्या पुढील भागाचा होणारा दाह, श्रवणशक्ती कमी होणे, नाकातून रक्त येणे, अस्थिर हृदयविकाराचा झटका, अशक्तपणा, ताप, पॅराटोन्सिलर गळू, पुरळ, भारदस्त यकृत एंजाइम, हिपॅटायटीस.

प्रमाणा बाहेर:

मळमळ, उलट्या, चक्कर येणे. उपचार लक्षणात्मक आहे.

परस्परसंवाद:

प्रोबेनेसिड, ट्यूबलर स्राव अवरोधित करते, रक्तातील औषधाच्या सक्रिय मेटाबोलाइटची एकाग्रता 2-3 पट वाढवते.

विशेष सूचना:

हे लक्षात घेतले पाहिजे की गंभीर जिवाणू संसर्ग फ्लू सारख्या लक्षणांनी सुरू होऊ शकतो, फ्लू सोबत असू शकतो किंवा त्याची गुंतागुंत असू शकते. या गुंतागुंत टाळण्यासाठी Oseltamivir फॉस्फेट सूचित नाही.

गंभीर त्वचा प्रतिक्रिया आणि अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रिया. ओसेल्टामिव्हिर फॉस्फेटच्या वापरासह मार्केटिंगनंतरच्या निरीक्षणांमध्ये, विषारी एपिडर्मल नेक्रोलिसिस, स्टीव्हन्स-जॉनसन सिंड्रोम, एरिथेमा मल्टीफॉर्मसह अॅनाफिलेक्सिस आणि गंभीर त्वचेच्या प्रतिक्रियांची दुर्मिळ प्रकरणे नोंदवली गेली आहेत. अशा प्रतिक्रिया आढळल्यास, ओसेल्टामिवीर बंद केले पाहिजे आणि योग्य उपचार सुरू केले पाहिजेत.

वाहने चालविण्याच्या क्षमतेवर आणि नियंत्रण यंत्रणेवर प्रभाव

सापडले नाही.

सूचना

पहिल्या थंड हवामानाची सुरुवात श्वासोच्छवासाच्या विषाणूजन्य संसर्गाच्या देखाव्यासह नेहमीच चिंताजनक असते. रेडिओ, टेलिव्हिजन, मित्रांमध्ये असलेली दहशत ताबडतोब मनातून बाजूला ठेवली जाते आणि एखादी व्यक्ती "भयंकर" विषाणूच्या अपेक्षेने त्याच्या शरीराचे ऐकू लागते.

या लेखात, आम्ही Tamiflu औषधाच्या स्वस्त अॅनालॉग्सचा विचार करू आणि त्यांच्या प्रभावीतेची तुलना करू.

ते खरोखर इतके धोकादायक आहेत का? व्हायरल इन्फेक्शन्स? संसर्गजन्य रोग विभागांमध्ये काम करणाऱ्या डॉक्टरांमध्ये एक मत आहे की या आजाराची भीती जितकी जास्त तितक्या लवकर तुम्हाला तो मिळेल. डॉक्टर आणि परिचारिका वर्षानुवर्षे धोकादायक रुग्णालयांमध्ये काम करत आहेत (उदाहरणार्थ, क्षयरोग, आणि संरक्षणात्मक मुखवटा न घालता), आणि या संसर्गामुळे आजारी पडत नाहीत. संसर्गजन्य रोग विभागांमध्ये संक्रमित कर्मचाऱ्यांची टक्केवारी खूपच कमी आहे.

जर आपल्याला सोव्हिएत काळ आठवला तर त्यांनी व्हायरसबद्दल सर्व पाईप्स उडवले नाहीत आणि लोकसंख्येमध्ये अशी कोणतीही दहशत नव्हती. लोक स्केटिंग रिंकवर गेले, बर्फात लोळले, नवीन वर्षाच्या कार्यक्रमांना सक्रियपणे हजेरी लावली आणि SARS ची भीती वाटली नाही. भय हे अनेक रोगांचे मुख्य दोषी आहे, अगदी सामान्य सर्दी. याशिवाय कमी प्रतिकारशक्तीआपल्या नागरिकांना सर्वोत्तम व्हायचे आहे.

अर्थात, आपण "क्षुल्लक" व्हायरस पूर्णपणे डिसमिस करू शकत नाही, कारण. तरीही इम्युनोडेफिशियन्सी असलेल्या लोकांचा एक मोठा गट आहे ज्यांना इन्फ्लूएंझासाठी पूरक अँटीव्हायरल थेरपी आणि कधीकधी टॅमिफ्लू सारख्या गंभीर औषधांची आवश्यकता असते.

अशा परिस्थितीत अँटीव्हायरल औषधे लिहून देण्याची अयोग्यता लक्षात घेणे देखील आवश्यक आहे जेव्हा शरीर केवळ औषधांच्या मदतीने पूर्णपणे स्वतंत्रपणे सामना करते. लोक पद्धतीसंरक्षणात्मक प्रतिपिंडे तयार करून.

आमच्या लेखात, टॅमिफ्लू या सनसनाटी महागड्या अँटीव्हायरल औषधाबद्दल बोलूया, जे महामारीमध्ये स्वाइन फ्लूजवळजवळ एक रामबाण उपाय म्हणून बोललो. चला Tamiflu analogues सह परिचित होऊया, जे सामान्य लोकांसाठी खूपच स्वस्त आणि अधिक प्रवेशयोग्य आहेत.

Tamiflu - सूचना

Tamiflu analogues ची यादी संकलित करण्यासाठी आणि योग्य उपाय निवडण्यासाठी जे केवळ उपचारात्मकदृष्ट्या रुग्णाला समाधान देणार नाहीत, परंतु कमी खर्चात देखील आहेत, आम्ही त्याच्या मुख्य पॅरामीटर्सचा विचार करू.

प्रकाशन फॉर्म, किंमत, रचना, स्टोरेज

औषध कॅप्सूलच्या स्वरूपात उपलब्ध आहे (प्रत्येकी 75 मिलीग्राम क्र. 10) आणि निलंबनासाठी पावडर (12 मिलीग्राम / 1 मिली) - 30 ग्रॅम सक्रिय पदार्थ एका कुपीमध्ये. आजपर्यंत, कॅप्सूलची किंमत सरासरी 1200 रूबल आहे.

पावडरची उपस्थिती आणि त्याची किंमत एका विशिष्ट फार्मसीमध्ये तपासली पाहिजे, कारण. अलीकडेइंटरनेट शोध इंजिन्स औषधाच्या या प्रकाराबद्दल माहिती देत नाहीत. सहसा पावडरची किंमत 150 रूबल जास्त असते.

Tamiflu मधील सक्रिय घटक ओसेल्टामिवीर आहे.. औषधाचे शेल्फ लाइफ 5 वर्षे आहे.

संकेत

औषध प्रतिबंध आणि वापरले जाते वैद्यकीय उपचारइन्फ्लूएंझा (प्रकार ए आणि बी), तसेच पॅराइन्फ्लुएंझा. 12 महिन्यांपासून, टॅमिफ्लू मुलांना लिहून दिले जाते. सराव मध्ये, उपाय आधी वापरला जातो, सहा महिन्यांपासून सुरू होतो.

विरोधाभास

तीव्रतेसाठी Tamiflu ची शिफारस केलेली नाही मूत्रपिंडाचे पॅथॉलॉजीजआणि मुख्य, तसेच सहाय्यक रचनांना अतिसंवेदनशीलता नाही. सापेक्ष contraindicationगर्भधारणा आणि स्तनपान आहे, परंतु डॉक्टरांच्या विवेकबुद्धीनुसार, टॅमिफ्लू या कालावधीत वापरला जाऊ शकतो.

प्रतिकूल प्रतिक्रिया

कधीकधी खालील "साइड इफेक्ट्स" पाहिल्या जाऊ शकतात:

चक्कर येणे;
मळमळ (कधीकधी उलट्या);
epigastric वेदना;
अपचन (अतिसार, किंवा स्टूल पास करण्यासाठी आग्रहाची भावना);
अशक्तपणा;
भ्रामक अभिव्यक्ती;
झोपेचा त्रास;
ऍलर्जीक प्रतिक्रिया;
खोकला;
स्वरयंत्राचा दाह;
डोळ्यांच्या बुबुळाच्या पुढील भागाचा होणारा दाह;
इतर

डोस

जेव्हा इन्फ्लूएंझाची पहिली लक्षणे दिसतात तेव्हा औषध 48 तासांपेक्षा जास्त वेळा लागू केले पाहिजे.

बाळांसाठी, निलंबन वापरले जाते, कारण मूल कॅप्सूल गिळू शकत नाही. निलंबन तयार करण्यासाठी व्यावसायिकदृष्ट्या उपलब्ध पावडरच्या अनुपस्थितीत, आपण कॅप्सूलमधील सामग्री वापरू शकता. गणना आवश्यक डोसमुलाचे वय आणि वजन लक्षात घेऊन बालरोगतज्ञांनी केले.

कमीतकमी 40 किलो वजनाचे रुग्ण दिवसातून दोनदा (सकाळी आणि संध्याकाळी) कॅप्सूल घेतात. 12 वर्षांनंतर, 5 दिवसांसाठी दोनदा टॅमिफ्लू घेण्याची शिफारस केली जाते, म्हणजे. 10 गोळ्यांचा एक फोड वापरला जातो.

प्रतिबंध करण्यासाठी, डोस खालीलप्रमाणे असावा:

40 किलोपेक्षा जास्त वजनाचे रुग्ण, तसेच 12 वर्षांपेक्षा जास्त वयाची मुले, टॅमिफ्लू 10 दिवसांसाठी, 1 कॅप्सूल प्रतिदिन लिहून दिली जाते;
मुले रोगप्रतिबंधक डोसबालरोगतज्ञ द्वारे निर्धारित.

सूचना वाचल्यानंतर, हे पाहणे सोपे आहे की Tamiflu फक्त इन्फ्लूएंझासाठी वापरले जाते उच्च किंमतआणि संभाव्यतेची मोठी यादी प्रतिकूल प्रतिक्रिया. सकारात्मक क्षणलहान मुलांमध्ये इन्फ्लूएन्झाचा उपचार करण्याची शक्यता आहे.

अर्थात, सर्व रुग्ण 10 टॅमिफ्लू टॅब्लेटसाठी 1,200 रूबल देण्यास तयार नाहीत, तरीही "आमचा रुग्ण" नेहमी स्वस्त अॅनालॉग शोधत असतो, जेणेकरून किंमत इतकी परवडणारी नसते. असे काही analogues आहेत का? चला ते शोधण्याचा प्रयत्न करूया.

कोमारोव्स्की टॅमिफ्लू बद्दल डॉ

स्वस्त analogues यादी

जवळजवळ सर्वच अँटीव्हायरल एजंट Tamiflu स्वस्त आहे, त्यामुळे analogues यादी लांब असेल. परंतु आम्ही कडून माहिती सूचीबद्ध करणार नाही फार्माकोलॉजिकल मार्गदर्शक, आणि आम्ही औषधांची यादी सादर करू जे आकडेवारीनुसार, टॅमिफ्लूला पर्याय म्हणून इन्फ्लूएंझासाठी बहुतेकदा वापरले जातात:

ingavirin 60 मिग्रॅ (7 कॅप्सूल) - 370 रूबल;
आर्बिडॉल 100 मिग्रॅ (10 कॅप्स.) - 230 रूबल;
रिलेन्झा 20 मिग्रॅ (5 रोटाडिस्क) - 1100 रूबल;
कागोसेल 12 मिलीग्राम (12 गोळ्या) - 270 रूबल;
अमिक्सिन 60 मिग्रॅ (10 टॅब.) - 600 रूबल;
सायक्लोफेरॉन 150 मिग्रॅ (10 टॅब.) - 190 रूबल;
anaferon (20 टॅब.) - 230 rubles.

Tamiflu किंवा Ingavirin - कोणते चांगले आहे?

स्वस्त रशियन अॅनालॉग ingavirin हे Tamiflu साठी एक उत्कृष्ट बदली मानले जाते, आणि केवळ किंमतीसाठीच नाही तर उपचारात्मक प्रभाव. त्यामुळे या औषधाची उच्च विक्री अलीकडेच निदर्शनास आली आहे.

इंगाविरिनमध्ये टॅमिफ्लूपेक्षा विस्तृत संकेत आहेत. हे ARVI, adenoviruses आणि इतरांसाठी विहित केलेले आहे श्वसन संक्रमण. Tamiflu फक्त फ्लू साठी वापरले जाते.

टॅमिफ्लूच्या विपरीत, इंगाविरिन केवळ विषाणूंनाच दडपून टाकते, परंतु जळजळ दूर करते, विषारी पदार्थ काढून टाकते, स्वतःच्या इंटरफेरॉनचे उत्पादन सक्रिय करते आणि कॅटररल घटना काढून टाकते. विचाराधीन तयारींमध्ये पूर्णपणे भिन्न रचना आहे, म्हणून ते स्ट्रक्चरल अॅनालॉग नाहीत.

Ingavirin अभाव - औषध फक्त 18 वर्षे वयापासून वापरले जाते(डोस 90 मिग्रॅ) आणि 7 वर्षापासून (60 मिग्रॅ). टॅमिफ्लू 12 महिन्यांपासून वापरण्याची शिफारस केली जाते. Ingavirin चा फायदा असा आहे की त्याचा Tamiflu सारखा विषारी प्रभाव नाही.

क्लिनिकल चाचण्यांनुसार, एक अधिक स्पष्ट पुरावा आहे अँटीव्हायरल क्रियाइंगाविरिन टॅमिफ्लूच्या तुलनेत.

Ingavirin ची किंमत 3.5 पट स्वस्त आहे.

Relenza किंवा Tamiflu - काय निवडायचे

टॅमिफ्लूच्या विपरीत, अमिक्सिन फक्त सात वर्षांच्या वयापासून वापरला जातो आणि त्याची किंमत दोन पट स्वस्त आहे. वापरण्याची व्याप्ती इन्फ्लूएंझापर्यंत मर्यादित नाही. श्वासोच्छवासाच्या संसर्गासाठी Amiksin हा वारंवार विहित केलेला उपाय आहे, ज्यामध्ये केवळ अँटीव्हायरल क्रियाकलापच नाही तर उच्चारित इम्युनोमोड्युलेटरी गुणधर्म देखील आहेत.

अमिकसिन नागीण, सायटोमेगॅलव्हायरस, व्हायरल हिपॅटायटीस, आणि विषाणूजन्य उत्पत्तीचे इतर पॅथॉलॉजीज. अमिक्सिन, टॅमिफ्लूच्या तुलनेत, विषारीपणा नाही आणि साइड इफेक्ट्स इतके दुर्मिळ आहेत की ते व्यावहारिकरित्या शून्यावर कमी केले जातात. बहुतेकदा, ही औषधाच्या रचनेची वैयक्तिक असहिष्णुता असते.

अमिक्सिन किंवा टॅमिफ्लू - कोणते चांगले आहे? निःसंदिग्धपणे उत्तर देणे अशक्य आहे. लक्षणे, वय, ऍलर्जीचा इतिहास आणि खात्यात घेऊन विशिष्ट क्लिनिकल केस विचारात घेणे आवश्यक आहे रोगप्रतिकारक स्थितीरुग्ण यापैकी एक साधन निवडण्यासाठी रुग्णाबद्दलच्या या माहितीचे केवळ कॉम्प्लेक्स मदत करेल.

सायक्लोफेरॉन किंवा टॅमिफ्लू - जे चांगले आहे

त्याची कमी किंमत असूनही, औषध दाखवते उच्च कार्यक्षमताअनेक रोगांसह: इन्फ्लूएंझा, सार्स, व्हायरल हेपेटायटीस, एचआयव्ही, न्यूरोइन्फेक्शन्स आणि इतर. हा परिणाम औषधाच्या तीन गुणधर्मांच्या संयोजनामुळे होतो: अँटीव्हायरल, अँटी-इंफ्लेमेटरी आणि इम्युनोमोड्युलेटिंग. भाग्यवान संयोजन सक्रिय घटकआपल्याला इन्फ्लूएंझा आणि SARS ची लक्षणे द्रुतपणे दूर करण्यास अनुमती देते.

टॅमिफ्लूच्या विपरीत, औषधात फक्त एक टॅब्लेट फॉर्म आहे आणि केवळ 4 वर्षांच्या मुलांमध्ये वापरला जातो. शक्य अपवाद वगळता सायक्लोफेरॉनचे कोणतेही दुष्परिणाम नाहीत ऍलर्जीक प्रतिक्रिया. म्हणून, हे औषध घेण्याचे दीर्घकालीन अभ्यासक्रम सुरक्षित आहेत, ज्यामुळे एचआयव्ही संसर्गासारख्या रोगप्रतिकारक्षमता असलेल्या रूग्णांवर उपचार करणे शक्य होते.

सायक्लोफेरॉनची किंमत 5 पट कमी आहे, हे आश्चर्यकारक नाही की रुग्ण बर्‍याचदा टॅमिफ्लूला प्राधान्य देतात.

अॅनाफेरॉन किंवा टॅमिफ्लू - काय निवडायचे

हे औषध होमिओपॅथीशी संबंधित आहे, ज्याच्या रचनेत मानवी इंटरफेरॉन गामासाठी आत्मीयता-शुद्ध प्रतिपिंडे समाविष्ट आहेत. अॅनाफेरॉनचे दोन टॅब्लेट फॉर्म आहेत: प्रौढ आणि मुले. दुसरा फॉर्म आपल्याला यासह साधन वापरण्याची परवानगी देतो एक महिना जुनामूल सर्वात तरुण रुग्णांसाठी, गोळ्या निर्धारित डोसनुसार पावडर आणि पाण्यात विरघळल्या जातात.

Tamiflu पेक्षा Anaferon च्या वापरासाठी अधिक संकेत आहेत. त्यात समाविष्ट आहे: नागीण व्हायरस, संसर्गजन्य मोनोन्यूक्लियोसिस, SARS, इम्युनोडेफिशियन्सी, जीवाणूजन्य जखम, इतर पॅथॉलॉजीज. होमिओपॅथी हळूहळू कार्य करते, शरीराला स्वतःच्या साठ्यामुळे आणि स्वत: ची उपचारांमुळे स्वतःहून "बाहेर पडण्यास" भाग पाडते. भविष्यात, यामुळे श्वसन संक्रमणाच्या पुनरावृत्तीची संख्या कमी होते.

अॅनाफेरॉन सक्रिय होते अँटीव्हायरल प्रतिकारशक्ती, आणि इन्फ्लूएंझासाठी Tamiflu पेक्षा अधिक हळू कार्य करते. आक्रमक SARS आणि इन्फ्लूएंझा सह, Anaferon म्हणून अधिक योग्य आहे जटिल थेरपीवैयक्तिकरित्या पेक्षा या रोग, पण सह चांगली प्रतिकारशक्तीएखाद्या रुग्णामध्ये, इन्फ्लूएंझा संसर्गासह देखील, ते मोनोथेरपी म्हणून देखील वापरले जाऊ शकते.

आम्ही असा निष्कर्ष काढू शकतो की टॅमिफ्लू एक अँटीव्हायरल एजंट आहे आणि अॅनाफेरॉन हे अँटीव्हायरल प्रतिकारशक्ती सक्रिय करणारे आहे.

अॅनाफेरॉनची किंमत टॅमिफ्लूच्या तुलनेत खूपच कमी आहे, सुमारे 5 पट.

Tamiflu च्या परिणामकारकतेचा मुद्दा

निष्कर्ष

एनालॉग्सची निवड करणे नेहमीच सोपे काम नसते. अर्थात, जर बदली केवळ किंमत लक्षात घेऊन केली गेली असेल तर काही हरकत नाही, आम्ही किंमतीची तुलना केली आणि औषध स्वस्त घेतले. परंतु असा दृष्टीकोन, सौम्यपणे सांगायचे तर, फिलिस्टाईन आहे आणि व्यावसायिकतेमध्ये काहीही साम्य नाही. ठीक आहे, जर औषध योग्य असेल आणि उपचाराचा अपेक्षित परिणाम असेल.

दुर्दैवाने, बहुतेकदा फार्मसी कामगार, खरेदीदाराची स्वस्त खरेदी करण्याची इच्छा पाहून अँटीव्हायरल औषध, फक्त किंमत लक्षात घेऊन निधी ऑफर करा, परंतु रुग्णाच्या तक्रारी नाही. जरी तत्त्वतः ते रुग्णांना सल्ला देण्यास बांधील नाहीत.

इन्फ्लूएन्झा आणि SARS च्या पहिल्या दिवसांतील रुग्णांना मिळत नाही तेव्हा ही खेदाची गोष्ट आहे व्यावसायिक मदत, आणि नंतर उच्च किंमतीला विकत घेतलेले टॅमिफ्लू किंवा त्याचे अॅनालॉग्स, अपेक्षित परिणाम कमीतकमी 50% आणणार नाहीत. पैसा वाया जातो आणि औषधाबद्दल निराशा आणि उपचाराचा संपूर्ण कोर्स शिल्लक राहतो.

लक्षात ठेवा, अँटीव्हायरल एजंट्स केवळ डॉक्टरांद्वारे निवडले जातात., कारण डॉक्टर नेहमी सूचनांनुसार डोस समायोजित करतात, चालू फ्लू किंवा SARS नुसार. कधीकधी उपचारांचा कोर्स फक्त तीन दिवस टिकतो आणि काही प्रकरणांमध्ये, इन्फ्लूएंझा थेरपी निर्देशांमध्ये दर्शविल्यापेक्षा जास्त काळ वाढवण्याची शिफारस केली जाते. निरोगी राहा!

स्थूल सूत्र: C16-H28-N2-04

CAS कोड: 196618-13-0

वर्णन

वैशिष्ट्यपूर्ण: aminocyclohexenecarboxylic acid चे व्युत्पन्न.

Oseltamivir फॉस्फेट एक पांढरा स्फटिकासारखे पदार्थ आहे. आण्विक वजन 410.40.

फार्माकोलॉजिकल प्रभाव

औषधनिर्माणशास्त्र:औषधीय क्रिया - अँटीव्हायरल. ओसेल्टामिवीर हे एक प्रोड्रग आहे जे तोंडी घेतल्यास, हायड्रोलिसिस होते आणि सक्रिय स्वरूपात बदलते - ओसेल्टामिव्हिर कार्बोक्सीलेट. ओसेल्टामिव्हिर कार्बोक्झिलेटची क्रिया करण्याची यंत्रणा इन्फ्लूएंझा ए आणि बी विषाणूंच्या न्यूरामिनिडेसच्या प्रतिबंधाशी संबंधित आहे. इन्फ्लूएंझा विषाणूच्या पृष्ठभागावरील ग्लायकोप्रोटीन न्यूरामिनिडेस, इन्फ्लूएंझा ए आणि बी विषाणूंच्या प्रतिकृतीमध्ये सामील असलेल्या प्रमुख एन्झाइमांपैकी एक आहे. तेथे 9 ज्ञात आहेत. इन्फ्लूएंझा ए व्हायरसचे प्रतिजैविक उपप्रकार न्यूरामिनिडेस - N1, N2 इ., जे, हेमॅग्ग्लुटिनिन - H1, H2, इ.च्या 16 प्रतिजैनिक उपप्रकारांसह, एकाच प्रकारच्या विषाणूचे वेगवेगळे प्रकार परिभाषित करतात. मानवी लोकसंख्येमध्ये, हेमॅग्ग्लुटिनिन 1-5 आणि न्यूरामिनिडेज 1 आणि 2 सह इन्फ्लूएंझा व्हायरसचे अनेक प्रकार एकाच वेळी प्रसारित होतात, मुख्य म्हणजे H3N2 आणि H1N1.

इन्फ्लूएन्झा विषाणूचे प्रयोगशाळेतील ताण आणि क्लिनिकल आयसोलेट्स वापरून सेल कल्चरमध्ये विट्रोमधील ओसेल्टामिवीर कार्बोक्झिलेटच्या अँटीव्हायरल क्रियाकलापाचे मूल्यांकन केले गेले. इन्फ्लूएंझा विषाणूला प्रतिबंध करण्यासाठी आवश्यक असलेल्या ओसेल्टामिव्हिर कार्बोक्झिलेटची सांद्रता अत्यंत परिवर्तनशील असल्याचे दर्शविले गेले आहे आणि ते वापरलेल्या चाचणी पद्धतीवर आणि चाचणी केल्या जात असलेल्या व्हायरसवर अवलंबून आहे. IC_50 आणि IC_90 मूल्ये (एन्झाइम क्रियाकलाप 50% आणि 90% प्रतिबंधित करण्यासाठी आवश्यक एकाग्रता) अनुक्रमे 0.0008 ते >35 μM आणि 0.004 ते >100 μM पर्यंत आहेत (1 μM=0.284 μg/mL). सेल कल्चरमधील इन विट्रो अँटीव्हायरल क्रियाकलाप आणि मानवांमध्ये व्हायरल प्रतिकृतीचे प्रतिबंध यांच्यातील संबंध स्थापित केलेला नाही.

प्रतिकार इन्फ्लुएंझा ए विषाणू ओसेल्टामिवीर कार्बोक्झिलेटची कमी संवेदनशीलता असलेल्या आयसोलेटमध्ये ओसेल्टामिवीर कार्बोक्झिलेटच्या वाढत्या एकाग्रतेच्या उपस्थितीत विट्रो पॅसेजच्या अधीन होते. या पृथक्‍यांच्या अनुवांशिक विश्‍लेषणातून असे दिसून आले की ऑसेल्टामिव्हिर कार्बोक्झिलेटची संवेदनशीलता कमी होणे हे उत्परिवर्तनांशी संबंधित आहे ज्यामुळे व्हायरल न्यूरामिनिडेस आणि हेमॅग्ग्लुटिनिन या दोन्ही अमीनो ऍसिडमध्ये बदल होतात. विट्रोमध्ये प्रतिकार करणारे उत्परिवर्तन होते इन्फ्लूएंझा ए न्यूरामिनिडेस N1 I222T आणि H274Y आणि इन्फ्लूएंझा ए व्हायरस न्यूरामिनिडेस N2 I222T आणि R292K. पक्ष्यांमध्ये इन्फ्लूएंझा ए व्हायरस न्यूरामिनिडेज N9 उत्परिवर्तन E119K, R235; आणि R235 द्वारे वैशिष्ट्यीकृत होते. इन्फ्लूएंझा A H3N2 विषाणूच्या हेमॅग्लुटिनिनसाठी, A28T आणि R124M उत्परिवर्तन; रिसॉर्टंट ह्यूमन/एव्हियन H1N9 व्हायरसच्या हेमॅग्ग्लूटिनिनसाठी, H154Q उत्परिवर्तन (पुनर्विकरण म्हणजे वेगवेगळ्या पालकांच्या जीनोममधून कन्या विषाणूच्या जीनोमचे बांधकाम, या प्रकरणात, एव्हीयन इन्फ्लूएंझा व्हायरस आणि मानवी इन्फ्लूएंझा व्हायरस).

इन्फ्लूएंझा विषाणूचा संसर्ग झालेल्या रूग्णांमध्ये क्लिनिकल अभ्यास (नैसर्गिक संक्रमण) मध्ये प्रतिकारशक्तीच्या अभ्यासात असे दिसून आले आहे की प्रौढ आणि पौगंडावस्थेतील उपचारांच्या शेवटी प्राप्त झालेल्या क्लिनिकल पृथक्करणांपैकी 1.3% (4/301) आणि 8.6% (9/105) - 1-12 वर्षे वयोगटातील मुलांपासून, न्यूरामिनिडेस विषाणूची ओसेल्टामिवीर कार्बोक्झिलेट इन विट्रोची कमी संवेदनशीलता असलेल्या जाती ओळखल्या गेल्या. इन्फ्लुएंझा ए विषाणूचे उत्परिवर्तन ज्याच्या परिणामामुळे संवेदीकरण झाले ते न्यूरामिनिडेस N1 मध्ये H274Y आणि न्यूरामिनिडेस N2 मध्ये E119V आणि R292K होते. क्लिनिकल वापरामध्ये ओसेल्टामिवीर फॉस्फेटचा प्रतिकार विकसित होण्याच्या जोखमीचे पूर्णपणे वर्णन करण्यासाठी पुरेशी माहिती नाही.

ओसेल्टामिवीर फॉस्फेटच्या एक्सपोजरनंतर आणि हंगामी रोगप्रतिबंधक वापरासह, विषाणूजन्य संसर्गाच्या कमी एकूण घटनांमुळे प्रतिकारशक्तीचे निर्धारण मर्यादित केले गेले आहे.

कार्सिनोजेनिसिटी, म्युटेजेनिसिटी, प्रजननक्षमतेवर परिणाम

ओसेल्टामिवीरच्या कार्सिनोजेनिक प्रभावाचे मूल्यांकन करणारे दीर्घकालीन अभ्यास अद्याप पूर्ण झालेले नाहीत. तथापि, FVB/Tg.AC ट्रान्सजेनिक उंदरांमध्ये ओसेल्टामिव्हिर कार्बोक्झिलेटच्या 26-आठवड्यांच्या त्वचेच्या कर्करोगजन्यतेच्या अभ्यासात नकारात्मक परिणाम दिसून आले. प्राण्यांना 40, 140, 400 किंवा 780 mg/kg/day दोन विभाजित डोसमध्ये मिळाले. योग्य द्रावकातील पदार्थाच्या विद्राव्यतेच्या आधारावर सर्वोच्च डोसने जास्तीत जास्त संभाव्य डोस प्रतिबिंबित केला. नियंत्रण (tetradecanoylphorbol-13 एसीटेट, 2.5 मिग्रॅ प्रति डोस आठवड्यातून 3 वेळा) सकारात्मक होते (प्रेरित कार्सिनोजेनेसिस).

उंदरांच्या पुनरुत्पादनाच्या अभ्यासात, मादी उंदरांना 50, 250, आणि 1500 mg/kg/day या डोसमध्ये 2 आठवडे मिलनापूर्वी, समागमाच्या वेळी आणि गर्भधारणेच्या 6 व्या दिवसापर्यंत ओसेल्टामिवीर दिले गेले; नर उंदरांना 4 आठवडे वीण आधी, वीण दरम्यान आणि वीण नंतर 2 आठवडे ओसेल्टामिवीर मिळाले. प्रजनन क्षमता, वीण, लवकर भ्रूण विकास यावर अभ्यास केलेल्या कोणत्याही डोसच्या प्रभावाचे कोणतेही संकेत नाहीत. मानवी प्रणालीगत एक्सपोजर (AUC_0-24 h) oseltamivir carboxylate च्या 100 पट जास्त डोस होता.

गर्भधारणा

उंदरांना 50, 250 आणि 1500 mg/kg/day या डोसमध्ये आणि सशांना 50, 150 आणि 500 mg/kg/day या डोसमध्ये तोंडी दिल्यावर प्राण्यांमधील भ्रूण/गर्भाच्या विकासावरील परिणामांचे मूल्यांकन केले गेले. या डोसमध्ये सापेक्ष एक्सपोजर 2, 13, आणि 100 पट जास्त (उंदीर) आणि 4, 8, आणि 50 पट जास्त (ससे), मानवी प्रदर्शनापेक्षा अनुक्रमे होते. उंदरांवरील अभ्यासात, मातृत्वाची किमान विषाक्तता 1500 मिग्रॅ/किलो/दिवस आढळून आली आणि 50 आणि 250 मिग्रॅ/किग्रा/दिवसाच्या डोसमध्ये आढळली नाही. सशांच्या अभ्यासात, मातृ विषाक्तता 500 mg/kg/day वर लक्षणीय होती, 150 mg/kg/day वर नगण्य आणि 50 mg/kg/day वर अनुपस्थित होती. उंदीर आणि सशांमध्ये, औषधांच्या संपर्कात असलेल्या संततीमध्ये किरकोळ कंकाल विकारांच्या घटनांमध्ये डोस-आश्रित वाढ नोंदवली गेली आहे.

Oseltamivir आणि oseltamivir carboxylate स्तनपान करणा-या उंदरांच्या दुधात उत्सर्जित होतात.

प्राण्यांमध्ये विषशास्त्र

दोन आठवड्यांच्या अभ्यासात, 7 दिवसांच्या उंदराच्या पिल्लांना 1000 mg/kg च्या एकाच डोसमध्ये oseltamivir फॉस्फेटचे सेवन केल्याने प्रॉड्रगच्या विलक्षण उच्च प्रदर्शनामुळे मृत्यू झाला. तथापि, 2000 mg/kg च्या डोसमध्ये 14-दिवसांच्या उंदराच्या पिल्लांमध्ये कोणतेही प्राणघातक परिणाम किंवा इतर महत्त्वपूर्ण प्रतिकूल परिणाम आढळले नाहीत. त्यानंतरच्या अभ्यासात असे दिसून आले की 7-दिवसांच्या मृत उंदराच्या पिल्लांमध्ये प्रोड्रगची मेंदूची एकाग्रता प्रौढ उंदरांच्या मेंदूपेक्षा 1500 पट जास्त होती ज्यांना तोंडी 1000 mg/kg समान डोस मिळाला होता आणि ज्यामध्ये सक्रिय मेटाबोलाइट पातळी सुमारे 3 पट जास्त होती. प्रौढ प्राण्यांच्या तुलनेत 7 दिवसांच्या उंदराच्या पिल्लांमध्ये प्रोड्रगची प्लाझ्मा पातळी 10 पट जास्त होती. ही निरीक्षणे असे सूचित करतात की उंदरांच्या मेंदूतील ओसेल्टामिव्हिरचे प्रमाण वयानुसार कमी होते आणि बहुधा BBB निर्मितीचा टप्पा प्रतिबिंबित करते. 500 mg/kg/day च्या डोसमध्ये, 7-दिवस आणि 21-दिवसांच्या उंदराच्या पिल्लांमध्ये कोणतेही प्रतिकूल परिणाम दिसून आले नाहीत; या डोसमध्ये, प्रोड्रग एक्सपोजर एका वर्षाच्या मुलासाठी अंदाजे 800 पट जास्त होते.

फार्माकोकिनेटिक्स

ओसेल्टामिवीर फॉस्फेटच्या तोंडी प्रशासनानंतर गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रॅक्टमधून झपाट्याने शोषले जाते आणि मुख्यतः हेपॅटिक एस्टेरेसेसद्वारे ओसेल्टामिवीर कार्बोक्सिलेटमध्ये मोठ्या प्रमाणावर रूपांतरित होते. घेतलेल्या डोसपैकी किमान 75% ओसेल्टामिवीर कार्बोक्झिलेटच्या स्वरूपात प्रणालीगत अभिसरणात प्रवेश करते, 5% पेक्षा कमी - अपरिवर्तित. 75 मिलीग्राम ऑसेल्टामिव्हिर फॉस्फेटचे कॅप्सूलच्या स्वरूपात दिवसातून 2 वेळा (n = 20) तोंडी प्रशासनानंतर, ओसेल्टामिवीर आणि ओसेल्टामिव्हिर कार्बोक्झिलेटच्या C_max चे सरासरी मूल्य 65.2 आणि 348 ng/ml होते, AUC_0-12 h - अनुक्रमे 112 आणि 2719 ng h/ml. दिवसातून दोनदा 500 मिग्रॅ पर्यंत प्रशासित केल्यावर ऑसेल्टामिव्हिर कार्बोक्झिलेटची प्लाझ्मा एकाग्रता प्रमाणानुसार असते. C_max oseltamivir carboxylate (551 ng/ml - रिकाम्या पोटी घेतल्यावर, 441 ng/ml - जेवल्यानंतर घेतल्यावर) आणि AUC (अनुक्रमे 6218 आणि 6069 ng h/ml) वर एकाच वेळी अन्न सेवनाचा विशेष प्रभाव पडत नाही.

90% पेक्षा जास्त शोषलेल्या ओसेल्टामिव्हिरचे ओसेल्टामिव्हिर कार्बोक्झिलेटमध्ये रूपांतर होते; OSeltamivir साठी प्लाझ्मा पासून T_1/2 अंतर्ग्रहण - 1-3 तास. Oseltamivir कार्बोक्झिलेट पुढे चयापचय होत नाही आणि मूत्रपिंडांद्वारे उत्सर्जित होत नाही (99% पेक्षा जास्त); ऑसेल्टामिवीर कार्बोक्झिलेटसाठी प्लाझ्मामधून T_1/2 - 6-10 तास रेनल क्लीयरन्स (18.8 l / h) ग्लोमेरुलर फिल्टरेशन रेट (7.5 l / h) ओलांडते, ग्लोमेरुलर फिल्टरेशन व्यतिरिक्त ट्यूबलर स्रावाद्वारे उत्सर्जन दर्शवते. अंतर्ग्रहित किरणोत्सर्गी डोसपैकी 20% पेक्षा कमी विष्ठेमध्ये काढून टाकले जाते.

काही घटकांवर फार्माकोकिनेटिक पॅरामीटर्सचे अवलंबन

वृद्ध वय. 65-78 वर्षे वयोगटातील रूग्णांमध्ये, स्थिर स्थितीत ओसेल्टामिव्हिर कार्बोक्झिलेटचे एयूसी तरुण प्रौढ रूग्णांच्या तुलनेत 25-35% जास्त होते जेव्हा ओसेल्टामिव्हिरचा समान डोस लिहून दिला जातो. वृद्ध रूग्णांमध्ये T_1/2 मूल्ये तरुण रूग्णांमध्ये आढळलेल्या मूल्यांशी तुलना करता येतात. पदार्थाचे प्रदर्शन (AUC) आणि वृद्ध रुग्णांमध्ये सहनशीलता लक्षात घेता, उपचार आणि प्रतिबंध दरम्यान डोस समायोजन आवश्यक नाही.

क्लिनिकल संशोधन

फ्लू उपचार

प्रौढ रुग्णांसह अभ्यास

दोन प्लेसबो-नियंत्रित, दुहेरी-अंध, फेज III क्लिनिकल चाचण्यांमध्ये 1355 रूग्णांचा समावेश होता ज्यांना लक्षणे सुरू झाल्यानंतर 40 तासांपर्यंत ओसेल्टामिवीर फॉस्फेटवर उपचार सुरू केले गेले. या अभ्यासांमध्ये शरीराचे तापमान 37.8 डिग्री सेल्सिअसपेक्षा जास्त असलेल्या रूग्णांचा समावेश आहे, ज्यामध्ये इन्फ्लूएंझा विषाणूच्या प्रसाराच्या कालावधीत कमीत कमी एक श्वसन लक्षण (खोकला, नासिकाशोथ, घसा खवखवणे) आणि एक पद्धतशीर लक्षण (मायल्जिया, थंडी वाजून येणे/घाम येणे, अस्वस्थता, अशक्तपणा, डोकेदुखी) आहे. लोकसंख्या. 1355 रूग्णांपैकी 849 (63%) मध्ये इन्फ्लूएंझाचे निदान झाले. या 849 रूग्णांपैकी 95% लोकांना इन्फ्लूएंझा प्रकार A, 3% इन्फ्लूएंझा प्रकार B आणि 2% लोकांना अज्ञात प्रकारचा इन्फ्लूएंझा होता. रुग्ण 18 ते 65 वर्षे वयोगटातील होते, सरासरी वय 34 वर्षे, 52% पुरुष, 90% कॉकेशियन, 31% धूम्रपान करणारे). अभ्यासादरम्यान, रुग्णांनी फ्लूच्या मुख्य लक्षणांची तीव्रता "लक्षणे नाही", "सौम्य", "मध्यम", "गंभीर" म्हणून रेट केली. प्राथमिक परिणामकारकतेचा अंतिम बिंदू म्हणजे इन्फ्लूएंझाच्या लक्षणांचे निराकरण करण्याची वेळ, ज्याची गणना उपचार सुरू करण्यापासून ते सर्व इन्फ्लूएंझाच्या लक्षणांपासून मुक्त होण्यापर्यंतची वेळ म्हणून केली गेली (अनुनासिक रक्तसंचय, घसा खवखवणे, खोकला; मंद, खराब स्थानिक वेदना; अशक्तपणा, डोकेदुखी, थंडी वाजून येणे / घाम येणे ), म्हणजे ई. जेव्हा सर्व लक्षणे सौम्य किंवा अनुपस्थित म्हणून मूल्यांकन केली गेली.

दोन्ही अभ्यासांमध्ये, इन्फ्लूएंझा विषाणू-संक्रमित रूग्णांमध्ये ओसेल्टामिव्हिर फॉस्फेटचे शिफारस केलेले डोस (5 दिवसांसाठी 75 मिलीग्राम दिवसातून दोनदा) घेतात, प्लेसबोच्या तुलनेत लक्षणांचे निराकरण करण्यासाठी मध्यवर्ती वेळ लक्षणीयरीत्या 1.3 दिवसांनी कमी झाला होता. उपचाराची प्रभावीता रुग्णांच्या (पुरुष, स्त्रिया) लिंगावर अवलंबून नव्हती आणि वाढत्या डोससह (5 दिवसांसाठी 150 मिलीग्राम दिवसातून 2 वेळा) वाढली नाही.

वृद्ध रुग्णांमध्ये अभ्यास

तीन डबल-ब्लाइंड, प्लेसबो-नियंत्रित अभ्यास = 65 वर्षे वयाच्या रूग्णांमध्ये सलग तीन ऋतूंमध्ये केले गेले. 741 रूग्णांपैकी 476 (65%) इन्फ्लूएंझा विषाणूने संक्रमित झाले होते, त्यापैकी 95% इन्फ्लूएंझा प्रकार A आणि 5% इन्फ्लूएंझा प्रकार B होते. एकत्रित केलेल्या विश्लेषणात असे दिसून आले की शिफारस केलेल्या डोसमध्ये (75 mg 2 वेळा) oseltamivir फॉस्फेट घेताना 5 दिवसांच्या आत एक दिवस) लक्षणांचे निराकरण करण्यासाठी मध्यवर्ती वेळ 1 दिवसाने कमी झाला (सांख्यिकीयदृष्ट्या महत्त्वपूर्ण नाही).

बालरोग संशोधन

Oseltamivir फॉस्फेट 1 ते 12 वर्षे वयोगटातील (म्हणजे 5 वर्षे वयाच्या) मुलांमध्ये दुहेरी अंध, प्लेसबो-नियंत्रित चाचणीमध्ये प्रभावी असल्याचे दिसून आले ज्यांना श्वासोच्छवासाच्या लक्षणांपैकी एकासह ताप (शरीराचे तापमान > 37.8°C) आहे ( खोकला किंवा कोरिझा). लोकसंख्येमध्ये इन्फ्लूएंझा विषाणूच्या प्रसाराच्या काळात हा अभ्यास करण्यात आला. या अभ्यासात, 698 रुग्णांपैकी, 452 (65%) इन्फ्लूएंझा विषाणूने संक्रमित झाले (50% पुरुष, 68% कॉकेशियन). या 452 रूग्णांपैकी 67% इन्फ्लूएंझा प्रकार A आणि 33% इन्फ्लूएंझा प्रकार B ने संक्रमित होते.

फ्लू प्रतिबंध

इन्फ्लूएंझा प्रतिबंधासाठी ओसेल्टामिव्हिर फॉस्फेटची परिणामकारकता तीन हंगामी इन्फ्लूएंझा रोगप्रतिबंधक अभ्यासात आणि कौटुंबिक पोस्ट-एक्सपोजर प्रोफेलेक्सिस अभ्यासात दिसून आली आहे. सर्व अभ्यासांमध्ये प्राथमिक परिणामकारकता मापदंड म्हणजे इन्फ्लूएंझाच्या प्रयोगशाळेने पुष्टी केलेल्या क्लिनिकल प्रकरणांची घटना - तोंडी तापमान >= 37.2 डिग्री सेल्सियस, किमान एक श्वसन लक्षणांची उपस्थिती (खोकला, घसा खवखवणे, अनुनासिक रक्तसंचय) आणि किमान एक सामान्य शारीरिक लक्षण (निस्तेज, खराब स्थानिक वेदना; अशक्तपणा, डोकेदुखी, थंडी वाजून येणे/घाम येणे) 24 तासांच्या आत नोंदवले गेले, तसेच व्हायरस पॉझिटिव्ह चाचणी किंवा व्हायरल अँटीबॉडी टायटरमध्ये चार पट वाढ.

निरोगी लसीकरण न केलेल्या प्रौढांमध्ये (१३-६५ वर्षे वयोगटातील) हंगामी इन्फ्लूएंझा रोगप्रतिबंधक दोन अभ्यासांच्या एकत्रित विश्लेषणातून असे दिसून आले आहे की लोकसंख्येतील इन्फ्लूएंझा साथीच्या काळात 42 दिवसांसाठी दररोज एकदा ओसेल्टामिवीर फॉस्फेट 75 मिलीग्राम घेतल्याने प्रयोगशाळेद्वारे पुष्टी झालेल्या क्लिनिकल प्रकरणांमध्ये फ्लूचे प्रमाण कमी होते. प्लेसबो गटातील 48% (25/519) पासून 1.2% (6/520) ऑसेल्टामिवीर फॉस्फेट गटात.

वयोवृद्ध रूग्णांमध्ये (शुश्रूषागृहातील रहिवासी) मौसमी इन्फ्लूएंझा रोगप्रतिबंधक उपचारासाठी 42 दिवसांसाठी दररोज एकदा ओसेल्टामिव्हिर फॉस्फेट 75 मिलीग्राम वापरल्याने प्लेसबो ग्रुपमधील इन्फ्लूएंझाच्या प्रयोगशाळेत पुष्टी झालेल्या क्लिनिकल प्रकरणांचे प्रमाण 4.4% (12/272) वरून 40 पर्यंत कमी झाले. % (1/279) ओसेलटामिवीर फॉस्फेट गटात. या अभ्यासातील सुमारे 80% रूग्णांना लसीकरण करण्यात आले होते, 14% लोकांना दीर्घकालीन अवरोधक वायुमार्गाचा आजार होता आणि 43% लोकांना हृदयविकार होता.

कौटुंबिक एक्सपोजर प्रॉफिलॅक्सिस अभ्यास (वय >=13 वर्षे) असे आढळून आले की oseltamivir फॉस्फेट 75 mg 75 mg दररोज एकदा, लक्षण सुरू झाल्यापासून 48 तासांच्या आत सुरू होते आणि 7 दिवस चालू राहते, प्रयोगशाळेत पुष्टी झालेल्या क्लिनिकल प्रकरणांचे प्रमाण कमी होते. इन्फ्लूएंझा 12% वरून (24/200) प्लेसबो गटात 1% (2/205) ऑसेल्टामिवीर फॉस्फेट गटात.

वापरासाठी संकेत

अर्ज:इन्फ्लूएंझा प्रकार ए आणि बी (उपचार आणि प्रतिबंध).

विरोधाभास

विरोधाभास:अतिसंवेदनशीलता, मूत्रपिंड निकामी.

अर्ज निर्बंध: यकृत निकामी होणे(या श्रेणीतील रुग्णांमध्ये वापरण्याची कार्यक्षमता आणि सुरक्षितता निर्धारित केलेली नाही).

मुलांचे वय 1 वर्षापर्यंत (वापरण्याची कार्यक्षमता आणि सुरक्षितता निर्धारित केलेली नाही). Oseltamivir फॉस्फेट 1 वर्षापेक्षा कमी वयाच्या मुलांमध्ये इन्फ्लूएंझाच्या उपचारासाठी किंवा प्रतिबंधासाठी सूचित केले जात नाही, कारण मानवांमध्ये BBB तयार होण्याच्या वेळेबद्दल अनिश्चितता आहे आणि लहान मुलांसाठी प्राण्यांच्या डेटाची क्लिनिकल प्रासंगिकता अज्ञात आहे (पहा. फार्माकोलॉजी. प्राण्यांमधील टॉक्सिकॉलॉजी).

13 वर्षांपेक्षा कमी वयाच्या मुलांमध्ये इन्फ्लूएंझाच्या प्रतिबंधासाठी ओसेल्टामिवीर फॉस्फेटची प्रभावीता आणि सुरक्षितता स्थापित केलेली नाही.

गर्भधारणा आणि स्तनपान करताना वापरा: कदाचित थेरपीचा अपेक्षित परिणाम गर्भ आणि बाळाच्या संभाव्य जोखमीपेक्षा जास्त असेल तर (गर्भवती आणि स्तनपान देणाऱ्या महिलांमध्ये वापराच्या सुरक्षिततेचे पुरेसे आणि चांगले नियंत्रित अभ्यास केले गेले नाहीत; हे माहित नाही की ओसेल्टामिवीर आणि ओसेल्टामिवीर कार्बोक्झिलेट स्त्रियांच्या आईच्या दुधात उत्सर्जित होते).

दुष्परिणाम

दुष्परिणाम:फेज III नियंत्रित क्लिनिकल चाचण्यांमध्ये सहभागी झालेल्या आणि इन्फ्लूएंझाच्या उपचारासाठी ओसेल्टामिवीर फॉस्फेट प्राप्त केलेल्या रुग्णांची एकूण संख्या 1171 लोक होती. या अभ्यासांमधील सर्वात सामान्यपणे नोंदवलेले दुष्परिणाम म्हणजे मळमळ आणि उलट्या. बहुतेक प्रकरणांमध्ये हे परिणाम सौम्य किंवा मध्यम होते आणि सामान्यतः प्रशासनाच्या पहिल्या 2 दिवसात उद्भवतात. मळमळ आणि उलट्यामुळे 1% पेक्षा कमी रुग्णांनी क्लिनिकल चाचण्यांमधून अकालीच बाहेर पडले.

इन्फ्लूएन्झा (नैसर्गिक संसर्ग) च्या उपचारांसाठी III प्रौढ क्लिनिकल चाचण्यांमध्ये दिवसातून 2 वेळा प्लेसबो किंवा ऑसेल्टामिवीर फॉस्फेट 75 मिलीग्राम घेतलेल्या 1440 रूग्णांमध्ये >=1% च्या वारंवारतेसह अनिष्ट परिणाम दिसून आले. 1440 रूग्णांमध्ये 945 तरुण प्रौढ कॉमोरबिडीटी नसलेले आणि 495 रूग्ण जोखीम असलेले (वृद्ध रूग्ण, तीव्र हृदय किंवा श्वसनाचे आजार असलेले रूग्ण) होते. मळमळ, उलट्या, ब्राँकायटिस, निद्रानाश आणि चक्कर येणे हे प्लेसबोच्या तुलनेत ऑसेल्टामिव्हिर फॉस्फेटने उपचार केलेल्या रुग्णांमध्ये संख्यात्मकदृष्ट्या वारंवार नोंदवले गेले (तक्ता 1 पहा).

तक्ता 1

प्रौढांमधील व्हायरल इन्फ्लूएन्झाच्या उपचार आणि प्रतिबंधातील प्लेसबो-नियंत्रित क्लिनिकल चाचण्यांमध्ये आढळणारे सर्वात सामान्य दुष्परिणाम

वारंवारतेसह उद्भवणारे अतिरिक्त दुष्परिणाम<1% у пациентов, получавших озельтамивира фосфат для лечения, были нестабильная стенокардия, анемия, псевдомембранозный колит, перелом плечевой кости, пневмония, лихорадка, перитонзиллярный абсцесс.

फेज III ऑसेल्टामिव्हिर फॉस्फेट प्रतिबंधात्मक अभ्यासात सहभागी झालेल्या रुग्णांची एकूण संख्या 3434 लोक (किशोर, निरोगी प्रौढ, वृद्ध लोक) होती, त्यापैकी 1480 प्रौढ ज्यांना 6 आठवडे दररोज 75 मिग्रॅ प्रतिदिन 1 वेळा शिफारस केलेल्या डोसमध्ये ओसेल्टामिव्हिर फॉस्फेट मिळाले. औषधांचा दीर्घकाळ वापर करूनही, इन्फ्लूएन्झाच्या उपचारांवरील अभ्यासात आढळलेल्या दुष्परिणामांसारखेच दुष्परिणामांचे स्पेक्ट्रम (टेबल 1 पहा). तरुण रूग्णांच्या तुलनेत ओसेलटामिवीर फॉस्फेट किंवा प्लेसबोने उपचार घेतलेल्या 942 वृद्ध रूग्णांमध्ये सुरक्षा प्रोफाइलमध्ये वैद्यकीयदृष्ट्या लक्षणीय फरक नव्हता.

ऑसेल्टामिव्हिर फॉस्फेटच्या तिसऱ्या टप्प्यातील क्लिनिकल चाचण्यांमध्ये 1 ते 12 वर्षे वयोगटातील 1,032 मुलांचा समावेश आहे (ज्यात 1 ते 12 वर्षे वयोगटातील 698 मुलांचा समावेश आहे आणि 6 ते 12 वर्षे वयोगटातील 334 दम्याचा समावेश आहे); 515 मुलांवर ओसेल्टामिवीर फॉस्फेट तोंडी निलंबनाने उपचार करण्यात आले.

ऑसेल्टामिव्हिर फॉस्फेटचे उपचार घेतलेल्या 1% मुलांमध्ये आढळलेले प्रतिकूल परिणाम तक्ता 2 मध्ये सादर केले आहेत. सर्वात सामान्य प्रतिकूल परिणाम म्हणजे उलट्या. ओझेलटामिव्हिर फॉस्फेटने उपचार घेतलेल्या लहान मुलांच्या रूग्णांमध्ये वारंवार नोंदवलेल्या इतर प्रतिकूल घटनांमध्ये ओटीपोटात दुखणे, एपिस्टॅक्सिस, श्रवण कमी होणे आणि डोळ्यांच्या बुबुळाच्या पुढील भागाचा होणारा दाह यांचा समावेश होतो. बहुतेक प्रकरणांमध्ये हे परिणाम एकदाच आले आणि सतत उपचार करूनही नाहीसे झाले; बहुसंख्य प्रकरणांमध्ये, यामुळे थेरपी रद्द करणे आवश्यक नाही.

टेबल 2

पौगंडावस्थेतील प्रतिकूल घटना प्रोफाइल सामान्यतः प्रौढ आणि 1 ते 12 वर्षे वयोगटातील मुलांमध्ये समान होते.

सामान्य: पुरळ, चेहरा किंवा जीभ सूज, विषारी एपिडर्मल नेक्रोलिसिस.

गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल: हिपॅटायटीस, असामान्य यकृत कार्य चाचण्या.

कार्डियाक: अतालता.

न्यूरोलॉजिकल: आक्षेप, गोंधळ.

चयापचय: मधुमेह बिघडवणे.

परस्परसंवाद: ओसेल्टामिविरच्या फार्माकोलॉजिकल आणि फार्माकोकिनेटिक अभ्यासातून मिळालेली माहिती सूचित करते की वैद्यकीयदृष्ट्या महत्त्वपूर्ण औषध परस्परसंवाद संभव नाही.

एस्टेरेसेसशी स्पर्धेमुळे औषधांचे परस्परसंवाद, ज्याच्या कृती अंतर्गत ओसेल्टामिवीर फॉस्फेट सक्रिय पदार्थात रूपांतरित होते, साहित्यात तपशीलवार वर्णन केलेले नाही. ओसेल्टामिव्हिर कार्बोक्झिलेटच्या प्रथिने बंधनाची कमी पातळी सूचित करते की प्रथिने बंधनापासून औषधांच्या विस्थापनामुळे परस्परसंवाद होण्याची शक्यता नाही.

अमोक्सिसिलिनसह एकाच वेळी वापरल्याने दोन्ही औषधांच्या प्लाझ्मा एकाग्रतेवर परिणाम होत नाही.

6 रूग्णांमध्ये, ऑसेल्टामिवीरचे अनेक डोस घेत असताना, पॅरासिटामॉलच्या एका डोसचा फार्माकोकाइनेटिक्सवर कोणताही परिणाम आढळला नाही.

ओव्हरडोज: सध्या, ओव्हरडोजची कोणतीही प्रकरणे वर्णन केलेली नाहीत. ओसेल्टामिवीर फॉस्फेटच्या एकाच डोसमुळे मळमळ आणि/किंवा उलट्या होतात.

उपचार: लक्षणात्मक थेरपी. कोणताही विशिष्ट उतारा नाही.

डोस आणि अर्जाची पद्धत

डोस आणि प्रशासन:आत उपचार: इन्फ्लूएंझाची लक्षणे दिसू लागल्यापासून 2 दिवसांनंतर औषध सुरू केले पाहिजे; प्रौढ आणि 12 वर्षांपेक्षा जास्त वयाची मुले - 5 दिवसांसाठी दिवसातून 2 वेळा 75 मिलीग्रामच्या डोसवर; 150 मिग्रॅ/दिवस पेक्षा जास्त डोस वाढवल्याने परिणामात वाढ होत नाही. 1 ते 12 वर्षे वयोगटातील मुले - शरीराच्या वजनावर अवलंबून.

खबरदारी: इन्फ्लूएंझा ए आणि बी विषाणूंव्यतिरिक्त इतर रोगजनकांमुळे होणा-या रोगांमध्ये ओसेल्टामिवीर फॉस्फेटच्या प्रभावीतेबद्दल कोणताही डेटा नाही.

तीव्र हृदय आणि / किंवा श्वसन रोग असलेल्या रूग्णांच्या उपचारांमध्ये प्रभावीता स्थापित केली गेली नाही. उपचारासाठी ऑसेल्टामिवीर फॉस्फेट घेणारे गट आणि या श्रेणीतील रुग्णांमध्ये प्लेसबो घेणारे गट यांच्यात गुंतागुंत होण्याच्या घटनांमध्ये कोणताही फरक नव्हता. गंभीर आरोग्य स्थिती असलेल्या रुग्णांमध्ये इन्फ्लूएन्झाच्या उपचाराबाबत किंवा रुग्णालयात दाखल करण्याची आवश्यकता असलेल्या स्थितीबद्दल कोणतीही माहिती उपलब्ध नाही.