क्लिनिकल ड्रग ट्रायल्स (GCP). GCP चे टप्पे

नवीन औषधे तयार करण्याची प्रक्रिया जीएलपी (गुड लॅबोरेटरी प्रॅक्टिस गुड लॅबोरेटरी प्रॅक्टिस), जीएमपी (गुड मॅन्युफॅक्चरिंग प्रॅक्टिस गुड मॅन्युफॅक्चरिंग प्रॅक्टिस) आणि जीसीपी (गुड क्लिनिकल प्रॅक्टिस गुड क्लिनिकल प्रॅक्टिस) या आंतरराष्ट्रीय मानकांनुसार चालते.

क्लिनिकल ड्रग ट्रायल्समध्ये मानवांमध्ये तपासण्यायोग्य औषधाचा उपचारात्मक परिणाम तपासण्यासाठी किंवा प्रतिकूल प्रतिक्रिया शोधण्यासाठी त्याचा पद्धतशीर अभ्यास, तसेच त्याची प्रभावीता आणि सुरक्षितता निश्चित करण्यासाठी शरीरातून शोषण, वितरण, चयापचय आणि उत्सर्जन यांचा अभ्यास समाविष्ट असतो.

औषधाच्या क्लिनिकल चाचण्या कोणत्याही नवीन औषधाच्या विकासासाठी किंवा डॉक्टरांना आधीच ज्ञात असलेल्या औषधाच्या वापरासाठी संकेतांचा विस्तार करण्यासाठी आवश्यक पाऊल आहे. औषधांच्या विकासाच्या सुरुवातीच्या टप्प्यावर, रासायनिक, भौतिक, जैविक, सूक्ष्मजीवशास्त्रीय, फार्माकोलॉजिकल, विषारी आणि इतर अभ्यास ऊतींवर (इन विट्रो) किंवा प्रयोगशाळेतील प्राण्यांवर केले जातात. हे तथाकथित प्रीक्लिनिकल अभ्यास आहेत, ज्याचा उद्देश, वैज्ञानिक पद्धती, मूल्यांकन आणि औषधांच्या प्रभावीतेचे आणि सुरक्षिततेचे पुरावे मिळवणे आहे. तथापि, अभ्यास केलेली औषधे मानवांमध्ये कशी कार्य करतील याबद्दल हे अभ्यास विश्वसनीय माहिती प्रदान करू शकत नाहीत, कारण प्रयोगशाळेतील प्राण्यांचे शरीर मानवी शरीरापेक्षा फार्माकोकिनेटिक वैशिष्ट्यांनुसार आणि औषधांना अवयव आणि प्रणालींच्या प्रतिसादात भिन्न असते. म्हणून, मानवांमध्ये औषधांच्या क्लिनिकल चाचण्या घेणे आवश्यक आहे.

औषधी उत्पादनाचा नैदानिक ​​​​अभ्यास (चाचणी) म्हणजे एखाद्या औषधी उत्पादनाचा एखाद्या व्यक्तीमध्ये (रुग्ण किंवा निरोगी स्वयंसेवक) वापराद्वारे त्याची सुरक्षितता आणि परिणामकारकतेचे मूल्यांकन करण्यासाठी तसेच त्याचे क्लिनिकल, फार्माकोलॉजिकल ओळखण्यासाठी किंवा पुष्टी करण्यासाठी त्याचा पद्धतशीर अभ्यास आहे. , फार्माकोडायनामिक गुणधर्म, शोषण, वितरण, चयापचय, उत्सर्जन आणि इतर औषधांसह परस्परसंवादाचे मूल्यांकन. क्लिनिकल ट्रायल सुरू करण्याचा निर्णय ग्राहकाद्वारे घेतला जातो, जो चाचणीची संस्था, नियंत्रण आणि वित्तपुरवठा यासाठी जबाबदार असतो. अभ्यासाच्या व्यावहारिक आचरणाची जबाबदारी संशोधकाची असते. नियमानुसार, प्रायोजक ही फार्मास्युटिकल कंपन्या आहेत - औषध विकसक, तथापि, संशोधक देखील प्रायोजक म्हणून काम करू शकतो जर अभ्यास त्याच्या पुढाकाराने सुरू केला गेला असेल आणि त्याच्या आचरणाची संपूर्ण जबाबदारी तो उचलेल.

क्लिनिकल चाचण्या हेलसिंकी, जीएसपी (गुड क्लिनिकल प्रॅक्टिस, गुड क्लिनिकल प्रॅक्टिस) नियम आणि लागू नियामक आवश्यकतांच्या मूलभूत नैतिक तत्त्वांनुसार आयोजित केल्या पाहिजेत. नैदानिक ​​​​चाचणी सुरू होण्यापूर्वी, संभाव्य जोखीम आणि विषय आणि समाजासाठी अपेक्षित लाभ यांच्यातील संबंधांचे मूल्यांकन केले पाहिजे. विज्ञान आणि समाजाच्या हितापेक्षा विषयाचे अधिकार, सुरक्षितता आणि आरोग्य याला प्राधान्य देण्याचे तत्व आघाडीवर आहे. अभ्यास सामग्रीच्या तपशीलवार ओळखीनंतर प्राप्त झालेल्या ऐच्छिक माहिती संमतीच्या (IC) आधारावरच विषयाचा अभ्यासामध्ये समावेश केला जाऊ शकतो. नवीन औषधाच्या चाचणीत भाग घेणार्‍या रुग्णांना (स्वयंसेवक) चाचण्यांचे सार आणि संभाव्य परिणाम, औषधाची अपेक्षित परिणामकारकता, जोखमीची डिग्री, कायद्याने विहित केलेल्या पद्धतीने जीवन आणि आरोग्य विमा कराराची माहिती मिळावी. , आणि चाचण्या दरम्यान पात्र कर्मचार्‍यांच्या सतत देखरेखीखाली रहा. रुग्णाच्या आरोग्यास किंवा जीवनास धोका असल्यास, तसेच रुग्णाच्या किंवा त्याच्या कायदेशीर प्रतिनिधीच्या विनंतीनुसार, क्लिनिकल चाचण्यांचे प्रमुख चाचण्या निलंबित करण्यास बांधील आहेत. याव्यतिरिक्त, औषधाची कमतरता किंवा अपुरी परिणामकारकता तसेच नैतिक मानकांचे उल्लंघन झाल्यास क्लिनिकल चाचण्या निलंबित केल्या जातात.

औषधांच्या क्लिनिकल चाचण्यांचा पहिला टप्पा 30 - 50 स्वयंसेवकांवर केला जातो. पुढचा टप्पा म्हणजे 2-5 क्लिनिक्सच्या आधारे मोठ्या संख्येने (अनेक हजार) रुग्णांचा समावेश असलेल्या चाचणीचा विस्तार केला जातो. त्याच वेळी, वैयक्तिक रुग्ण कार्ड विविध अभ्यासांच्या परिणामांच्या तपशीलवार वर्णनाने भरले जातात - रक्त चाचण्या, मूत्र चाचण्या, अल्ट्रासाऊंड इ.

प्रत्येक औषध क्लिनिकल चाचण्यांच्या 4 टप्प्यांतून (टप्प्यांत) जाते.

फेज I. मानवांमध्ये नवीन सक्रिय पदार्थाच्या वापराचा पहिला अनुभव. बर्याचदा, अभ्यास स्वयंसेवक (प्रौढ निरोगी पुरुष) पासून सुरू होतो. संशोधनाचे मुख्य उद्दिष्ट नवीन औषधावर काम करणे सुरू ठेवायचे की नाही हे ठरवणे आणि शक्य असल्यास, दुसऱ्या टप्प्यातील क्लिनिकल चाचण्यांमध्ये रूग्णांमध्ये वापरले जाणारे डोस स्थापित करणे हे आहे. या टप्प्यात, संशोधक नवीन औषधावर प्राथमिक सुरक्षा डेटा मिळवतात आणि प्रथमच त्याचे फार्माकोकिनेटिक्स आणि फार्माकोडायनामिक्सचे वर्णन करतात. काहीवेळा या औषधाच्या विषारीपणामुळे (कर्करोग, एड्सचे उपचार) निरोगी स्वयंसेवकांमध्ये फेज I चा अभ्यास करणे शक्य होत नाही. या प्रकरणात, विशेष संस्थांमध्ये या पॅथॉलॉजी असलेल्या रुग्णांच्या सहभागासह गैर-उपचारात्मक अभ्यास केले जातात.

दुसरा टप्पा ज्या रोगासाठी औषध वापरायचे आहे अशा रुग्णांमध्ये वापरण्याचा हा सहसा पहिला अनुभव असतो. दुसरा टप्पा IIa आणि IIb मध्ये विभागलेला आहे. फेज IIa हा एक उपचारात्मक प्रायोगिक अभ्यास (पायलट अभ्यास) आहे, कारण त्यातील प्राप्त परिणाम पुढील अभ्यासांसाठी इष्टतम नियोजन प्रदान करतात. फेज IIb हा रोग असलेल्या रूग्णांचा एक मोठा अभ्यास आहे जो नवीन औषधासाठी मुख्य संकेत आहे. औषधाची प्रभावीता आणि सुरक्षितता सिद्ध करणे हे मुख्य ध्येय आहे. या अभ्यासांचे परिणाम (मुख्य चाचणी) तिसऱ्या टप्प्यातील अभ्यासाच्या नियोजनासाठी आधार म्हणून काम करतात.

तिसरा टप्पा. मल्टीसेंटर चाचण्या ज्यामध्ये रुग्णांच्या मोठ्या (आणि शक्यतो विविध) गटांचा समावेश होतो (सरासरी 1000-3000 लोक). मुख्य ध्येय म्हणजे औषधाच्या विविध प्रकारांची सुरक्षितता आणि परिणामकारकता, सर्वात सामान्य प्रतिकूल प्रतिक्रियांचे स्वरूप इत्यादींवर अतिरिक्त डेटा प्राप्त करणे. बर्‍याचदा, या टप्प्यातील क्लिनिकल चाचण्या दुहेरी-अंध, नियंत्रित, यादृच्छिक असतात आणि संशोधन परिस्थिती नेहमीच्या वास्तविक नियमित वैद्यकीय सरावाच्या शक्य तितक्या जवळ असते. फेज III क्लिनिकल चाचण्यांमध्ये प्राप्त केलेला डेटा औषधाच्या वापरासाठी सूचना तयार करण्यासाठी आणि फार्माकोलॉजिकल समितीद्वारे त्याच्या नोंदणीवर निर्णय घेण्याचा आधार आहे. वैद्यकीय व्यवहारात क्लिनिकल वापरासाठी शिफारसी न्याय्य मानली जाते जर नवीन औषध:

• - समान कृतीच्या ज्ञात औषधांपेक्षा अधिक प्रभावी;
• - ज्ञात औषधांपेक्षा चांगली सहिष्णुता आहे (समान कार्यक्षमतेसह);
• - ज्ञात औषधांसह उपचार अयशस्वी झालेल्या प्रकरणांमध्ये प्रभावी;
• - अधिक किफायतशीर, उपचारांची सोपी पद्धत किंवा अधिक सोयीस्कर डोस फॉर्म आहे;
• - संयोजन थेरपीमध्ये, ते विद्यमान औषधांची विषाक्तता न वाढवता त्यांची प्रभावीता वाढवते.

चौथा टप्पा विविध रुग्ण गटांमध्ये दीर्घकालीन वापराबद्दल आणि विविध जोखीम घटक इत्यादींबद्दल अधिक तपशीलवार माहिती मिळविण्यासाठी औषध बाजार सुरू झाल्यानंतर अभ्यास केला जातो. आणि अशा प्रकारे औषधाच्या वापराच्या धोरणाचे अधिक पूर्णपणे मूल्यांकन करा. अभ्यासामध्ये मोठ्या संख्येने रुग्णांचा समावेश आहे, हे आपल्याला पूर्वी अज्ञात आणि क्वचितच उद्भवणार्या प्रतिकूल घटना ओळखण्यास अनुमती देते.

जर औषध अद्याप नोंदणीकृत नसलेल्या नवीन संकेतासाठी वापरण्यात येणार असेल, तर दुसऱ्या टप्प्यापासून सुरू होणारे अतिरिक्त अभ्यास यासाठी केले जातात. बर्‍याचदा, सराव मध्ये, एक खुला अभ्यास केला जातो, ज्यामध्ये डॉक्टर आणि रुग्णाला उपचारांची पद्धत माहित असते (तपासणी औषध किंवा तुलनात्मक औषध).

सिंगल-ब्लाइंड चाचणीमध्ये, रुग्णाला माहित नसते की तो कोणते औषध घेत आहे (ते प्लेसबो असू शकते), आणि दुहेरी-अंध चाचणीमध्ये, रुग्णाला किंवा डॉक्टरांनाही याची माहिती नसते, परंतु फक्त डोके चाचणी (नवीन औषधाच्या आधुनिक क्लिनिकल चाचणीमध्ये, चार पक्ष: अभ्यासाचे प्रायोजक (बहुतेकदा ती एक फार्मास्युटिकल कंपनी असते), मॉनिटर एक कंत्राटी संशोधन संस्था आहे, संशोधन डॉक्टर, रुग्ण). याव्यतिरिक्त, ट्रिपल-ब्लाइंड अभ्यास शक्य आहे, जेव्हा डॉक्टर, रुग्ण किंवा अभ्यासाचे आयोजन करणारे आणि त्याच्या डेटावर प्रक्रिया करणारे, एखाद्या विशिष्ट रुग्णासाठी निर्धारित उपचार माहित नसतात.

जर डॉक्टरांना माहित असेल की कोणत्या रुग्णावर कोणत्या एजंटसह उपचार केले जात आहेत, तर ते त्यांच्या पसंती किंवा स्पष्टीकरणांवर आधारित उपचारांना अनैच्छिकपणे रेट करू शकतात. अंध पद्धतींचा वापर क्लिनिकल चाचणीच्या निकालांची विश्वासार्हता वाढवते, व्यक्तिनिष्ठ घटकांचा प्रभाव दूर करते. जर रुग्णाला माहित असेल की त्याला एक आशादायक नवीन उपाय मिळत आहे, तर उपचाराचा परिणाम त्याच्या आश्वासनाशी संबंधित असू शकतो, शक्य तितके इष्ट उपचार साध्य झाले आहे असे समाधान.

प्लेसबो (lat. placere - like, प्रशंसा) म्हणजे एक औषध ज्यामध्ये स्पष्टपणे कोणतेही उपचार गुणधर्म नसतात. बिग एनसायक्लोपीडिक डिक्शनरी प्लेसबोची व्याख्या "तटस्थ पदार्थ असलेले डोस फॉर्म" म्हणून करते. ते नवीन औषधांच्या परिणामकारकतेच्या अभ्यासात नियंत्रण म्हणून, कोणत्याही औषधी पदार्थाच्या उपचारात्मक प्रभावामध्ये सूचनेच्या भूमिकेचा अभ्यास करण्यासाठी वापरले जातात. औषध औषध गुणवत्ता चाचणी

नकारात्मक प्लेसबो प्रभावांना नोसेबॉस म्हणतात. जर रुग्णाला माहित असेल की औषधाचे कोणते दुष्परिणाम आहेत, तर 77% प्रकरणांमध्ये ते प्लेसबो घेतात तेव्हा होतात. एक किंवा दुसर्या प्रभावावर विश्वास ठेवल्याने साइड इफेक्ट्स दिसू शकतात. वर्ल्ड मेडिकल असोसिएशनच्या हेलसिंकीच्या घोषणेच्या अनुच्छेद 29 मधील भाष्यानुसार, "... प्लेसबोचा वापर न्याय्य आहे जर यामुळे आरोग्यास गंभीर किंवा अपरिवर्तनीय नुकसान होण्याचा धोका वाढला नाही ...", की जर रुग्ण प्रभावी उपचारांशिवाय राहत नाही.

"पूर्ण अंध अभ्यास" असा एक शब्द आहे जेव्हा अभ्यासातील सर्व पक्षांना परिणामांचे विश्लेषण पूर्ण होईपर्यंत विशिष्ट रुग्णावरील उपचारांच्या प्रकाराविषयी माहिती नसते.

यादृच्छिक नियंत्रित चाचण्या उपचारांच्या परिणामकारकतेसाठी वैज्ञानिक संशोधनाच्या गुणवत्तेसाठी मानक म्हणून काम करतात. अभ्यासासाठी, अभ्यासाधीन स्थिती असलेल्या मोठ्या संख्येने लोकांमधून प्रथम रुग्णांची निवड केली जाते. मग हे रुग्ण यादृच्छिकपणे दोन गटांमध्ये विभागले जातात, मुख्य रोगनिदानविषयक चिन्हांच्या संदर्भात तुलना करता येते. यादृच्छिक संख्यांच्या सारण्या वापरून यादृच्छिकपणे (यादृच्छिकीकरण) गट तयार केले जातात ज्यामध्ये प्रत्येक अंक किंवा अंकांच्या प्रत्येक संयोजनाची समान निवड संभाव्यता असते. याचा अर्थ असा की एका गटातील रूग्णांमध्ये, सरासरी, दुसर्‍या गटातील रूग्णांची समान वैशिष्ट्ये असतील. याव्यतिरिक्त, यादृच्छिकीकरणापूर्वी, हे सुनिश्चित केले पाहिजे की परिणामांवर मजबूत प्रभाव असलेल्या रोगाची वैशिष्ट्ये उपचार आणि नियंत्रण गटांमध्ये समान वारंवारतेसह आढळतात. हे करण्यासाठी, तुम्ही प्रथम रुग्णांना समान रोगनिदानासह उपसमूहांमध्ये वितरित केले पाहिजे आणि त्यानंतरच त्यांना प्रत्येक उपसमूहात स्वतंत्रपणे यादृच्छिक करा - स्तरीकृत यादृच्छिकीकरण. प्रायोगिक गट (उपचार गट) एक हस्तक्षेप करत आहे जो फायदेशीर असेल अशी अपेक्षा आहे. नियंत्रण गट (तुलना गट) पहिल्या गटासारख्याच स्थितीत आहे, त्याशिवाय त्याच्या रुग्णांना अभ्यासात हस्तक्षेप होत नाही.

1. आंतरराष्ट्रीय मल्टीसेंटर, मल्टीसेंटर, पोस्ट-नोंदणीसह वैद्यकीय वापरासाठी औषधी उत्पादनांच्या क्लिनिकल चाचण्या, अधिकृत फेडरल एक्झिक्युटिव्ह बॉडीने मंजूर केलेल्या चांगल्या क्लिनिकल सरावाच्या नियमांनुसार अनुक्रमे एक किंवा अधिक वैद्यकीय संस्थांमध्ये आयोजित केल्या जातात. खालील उद्देश:

1) निरोगी स्वयंसेवकांसाठी औषधी उत्पादनांची सुरक्षितता स्थापित करणे आणि (किंवा) निरोगी स्वयंसेवकांद्वारे त्यांची सहनशीलता, रशियन फेडरेशनच्या बाहेर उत्पादित केलेल्या औषधी उत्पादनांच्या अशा अभ्यासाचा अपवाद वगळता;

3) औषधी उत्पादनाची सुरक्षितता आणि विशिष्ट रोग असलेल्या रुग्णांसाठी त्याची प्रभावीता स्थापित करणे, निरोगी स्वयंसेवकांसाठी इम्युनोबायोलॉजिकल औषधी उत्पादनांची रोगप्रतिबंधक प्रभावीता;

4) वैद्यकीय वापरासाठी संकेतांचा विस्तार करण्याच्या शक्यतेचा अभ्यास करणे आणि नोंदणीकृत औषधांचे पूर्वीचे अज्ञात दुष्परिणाम ओळखणे.

2. वैद्यकीय वापरासाठी जेनेरिक औषधी उत्पादनांच्या संदर्भात, जैव समतुल्यता आणि (किंवा) उपचारात्मक समतुल्य अभ्यास अधिकृत फेडरल कार्यकारी मंडळाद्वारे स्थापित केलेल्या पद्धतीने आयोजित केले जातात.

3. वैद्यकीय वापरासाठी औषधी उत्पादनाच्या नैदानिक ​​​​चाचण्या आयोजित करण्याची संस्था याद्वारे केली जाऊ शकते:

1) औषधी उत्पादनाचा विकासक किंवा त्याच्याद्वारे अधिकृत व्यक्ती;

2) उच्च शिक्षणाच्या शैक्षणिक संस्था, अतिरिक्त व्यावसायिक शिक्षणाच्या संस्था;

(मागील आवृत्तीतील मजकूर पहा)

3) संशोधन संस्था.

4. वैद्यकीय वापरासाठी औषधी उत्पादनाच्या क्लिनिकल चाचण्या अधिकृत फेडरल एक्झिक्युटिव्ह बॉडीद्वारे जारी केलेल्या औषधी उत्पादनाची क्लिनिकल चाचणी घेण्याच्या परवानगीच्या आधारावर आयोजित केल्या जातात. अधिकृत फेडरल एक्झिक्युटिव्ह बॉडी औषधी उत्पादनाच्या नैदानिक ​​​​चाचण्यांसाठी जारी केलेल्या परवानग्यांचे एक रजिस्टर ठेवते, ज्यामध्ये या संस्थेने विहित केलेल्या पद्धतीने त्यांचा उद्देश किंवा हेतू दर्शविला आहे.

(मागील आवृत्तीतील मजकूर पहा)

(मागील आवृत्तीतील मजकूर पहा)

6. औषधी उत्पादनाचा विकसक वैद्यकीय वापरासाठी औषधी उत्पादनाच्या क्लिनिकल चाचण्या आयोजित करण्यासाठी कोणत्याही कायदेशीर स्वरूपाच्या कायदेशीर संस्थांचा समावेश करू शकतो, जर या चाचण्या या फेडरल कायद्याच्या आवश्यकतांचे पालन करतात.

7. वैद्यकीय वापरासाठी औषधी उत्पादनांच्या क्लिनिकल चाचण्या रशियन फेडरेशनच्या सरकारने स्थापित केलेल्या पद्धतीने अधिकृत फेडरल कार्यकारी मंडळाद्वारे मान्यताप्राप्त वैद्यकीय संस्थांमध्ये केल्या जातात.

8. वैद्यकीय वापरासाठी औषधी उत्पादनांच्या नैदानिक ​​​​चाचण्या घेण्याचा अधिकार असलेल्या वैद्यकीय संस्थांची यादी आणि औषधी उत्पादनांच्या क्लिनिकल चाचण्या करण्यासाठी जारी केलेल्या परवान्यांची नोंदणी अधिकृत फेडरल कार्यकारी मंडळाने विहित केलेल्या पद्धतीने प्रकाशित आणि पोस्ट केली आहे. इंटरनेटवर त्याच्या अधिकृत वेबसाइटवर.

गोषवारा.

औषधांच्या क्लिनिकल चाचण्या (CT) हे जगातील वैज्ञानिक संशोधनाच्या सर्वात आशादायक, संबंधित आणि नाविन्यपूर्ण क्षेत्रांपैकी एक आहेत. सध्या, जगात क्लिनिकल चाचण्या GCP मानकानुसार आयोजित केल्या जातात - गुड क्लिनिकल प्रॅक्टिस, जे क्लिनिकल चाचण्यांचे नियोजन आणि आयोजन करण्यासाठी तसेच त्यांचे परिणाम विश्लेषित आणि सादर करण्यासाठी एक मानक आहे, ज्याची विश्वासार्हता आणि अचूकतेची हमी आहे. प्राप्त केलेला डेटा, तसेच रूग्णांच्या अधिकारांचे आणि आरोग्याचे संरक्षण करणे. रशियामध्ये, क्लिनिकल चाचण्या घेण्याच्या अधिकारासाठी 1000 हून अधिक क्लिनिक आणि वैद्यकीय केंद्रे मान्यताप्राप्त आहेत.

फेडरल स्टेट बजेटरी इन्स्टिट्यूशन "MNTK" "MG" च्या आधारे आयोजित केलेल्या सर्व क्लिनिकल आणि वैज्ञानिक अभ्यासांचे स्थानिक नैतिक समिती (LEC) द्वारे अनिवार्य नैतिक पुनरावलोकन केले जाते. नीतिशास्त्र समितीला या समस्येच्या वैज्ञानिक बाजूमध्ये रस नाही. तो अभ्यास किती न्याय्य आहे हे पाहतो, तोच डेटा दुसर्‍या मार्गाने मिळवणे शक्य आहे का, धोके आणि जोखीम रुग्णाच्या संभाव्य फायद्यांपेक्षा जास्त आहेत का. LEK FSBI "IRTC" "MG" च्या कार्याचे मुख्य उद्दिष्ट बायोमेडिकल संशोधनातील सहभागींचे हक्क, प्रतिष्ठा, स्वारस्ये, आरोग्य आणि सुरक्षिततेचे संरक्षण करणे आहे.

अल्कॉन रिफ्रॅक्टिव्ह इक्विपमेंट युजर फोरम हे जगातील वैज्ञानिक संशोधनातील सर्वात आशादायक, संबंधित आणि नाविन्यपूर्ण क्षेत्रांपैकी एक आहे.

क्लिनिकल ट्रायल्स (CTs) हे मानवी विषयाच्या सहभागासह केले जाणारे कोणतेही वैज्ञानिक अभ्यास आहेत जे तपासात्मक औषधांचे क्लिनिकल आणि फार्माकोलॉजिकल प्रभाव ओळखण्यासाठी किंवा पुष्टी करण्यासाठी त्यांची सुरक्षा आणि परिणामकारकता निश्चित करण्यासाठी.

क्लिनिकल संशोधनाचा इतिहास.

पहिल्या तुलनात्मक नैदानिक ​​​​अभ्यासाचे वर्णन जुन्या करारामध्ये, डॅनियलच्या पुस्तकाच्या अध्याय 1 मध्ये केले आहे.

1863 मध्ये लसीकरण आणि औषधाची प्रभावीता निश्चित करण्यासाठी प्लेसबो वापरण्याचे पहिले प्रयोग केले गेले.

पहिला अंध यादृच्छिक अभ्यास - 1931.

मल्टीसेंटर क्लिनिकल चाचण्यांचा परिचय - 1944

1947 मध्ये दत्तक घेतलेल्या न्युरेमबर्ग कोडने क्लिनिकल चाचण्यांमध्ये भाग घेणाऱ्या रुग्णांच्या हिताचे रक्षण करण्यासाठी अनिवार्य आवश्यकतांची रूपरेषा दिली आहे.

1964 मध्ये वर्ल्ड मेडिकल असोसिएशन (WMA) हेलसिंकीची घोषणा विकसित करत आहे, जी डॉक्टर आणि क्लिनिकल चाचण्यांच्या आयोजकांसाठी आचारसंहिता आहे.

हेलसिंकीची घोषणा 18 व्या WMA महासभा, हेलसिंकी, फिनलंड, जून 1964 मध्ये स्वीकारली गेली.

हेलसिंकीच्या घोषणेच्या मजकुरात बदल केले गेले आहेत:

29 व्या WMA महासभेत, टोकियो, ऑक्टोबर 1975.

35 व्या WMA महासभेत, व्हेनिस, ऑक्टोबर 1983.

41व्या WMA महासभेत, हाँगकाँग, सप्टेंबर 1989

48 व्या WMA महासभेत, सॉमरसेट वेस्ट, ऑक्टोबर 1996.

52 व्या WMA महासभेत, एडिनबर्ग, ऑक्टोबर 2000.

53 व्या WMA महासभा, वॉशिंग्टन डीसी, 2002 मध्ये

55 व्या WMA महासभेत, टोकियो, 2004

59 व्या WMA महासभेत, सोल, ऑक्टोबर 2008

1986 मध्ये, दर्जेदार क्लिनिकल चाचण्या आयोजित करण्यासाठी आंतरराष्ट्रीय मानक (गुड क्लिनिकल प्रॅक्टिस (GCP)) स्वीकारण्यात आले.

सध्या, जगात क्लिनिकल चाचण्या GCP मानकानुसार आयोजित केल्या जातात - गुड क्लिनिकल प्रॅक्टिस, जे क्लिनिकल चाचण्यांचे नियोजन आणि आयोजन करण्यासाठी तसेच त्यांचे परिणाम विश्लेषित आणि सादर करण्यासाठी एक मानक आहे, ज्याची विश्वासार्हता आणि अचूकतेची हमी आहे. प्राप्त केलेला डेटा, तसेच रूग्णांच्या अधिकारांचे आणि आरोग्याचे संरक्षण करणे.

आंतरराष्ट्रीय मल्टीसेंटर अभ्यासात भाग घेणाऱ्या देशांमध्ये, एकाच प्रोटोकॉलनुसार क्लिनिकल चाचण्या एकाच वेळी केल्या जातात.

AstraZeneca च्या मते, यूएसएमध्ये सर्वात जास्त क्लिनिकल चाचण्या केल्या जातात - दरवर्षी 45,351 अभ्यास. युरोपमध्ये - 20540, कॅनडामध्ये - 6726, चीनमध्ये - 5506, ऑस्ट्रेलियामध्ये - प्रति वर्ष 2588 सीटी.

जर आपण रशियाची तुलना इतर देशांशी केलेल्या क्लिनिकल चाचण्यांच्या परिपूर्ण संख्येच्या संदर्भात केली तर ते अनेक पट कमी असेल, उदाहरणार्थ, यूके, जर्मनी, फ्रान्स, इटली इ.

प्रति 100,000 लोकसंख्येच्या क्लिनिकल चाचण्यांच्या संख्येनुसार, रशिया युरोपियन देशांमध्ये 23 व्या क्रमांकावर आहे, अगदी युक्रेनच्याही मागे आहे.

त्याच वेळी, अलिकडच्या वर्षांत एक सकारात्मक कल आहे. रशियामध्ये, क्लिनिकल चाचण्या घेण्याच्या अधिकारासाठी 1000 हून अधिक क्लिनिक आणि वैद्यकीय केंद्रे मान्यताप्राप्त आहेत.

2011 ते 2012 पर्यंत, क्लिनिकल चाचण्यांची संख्या 571 वरून 916 पर्यंत वाढली आहे, त्यापैकी 377 आंतरराष्ट्रीय बहुकेंद्रीय चाचण्या आहेत.

2012 मध्ये, फेज III चाचण्यांच्या संख्येत 20% वाढ झाली (मोठ्या यादृच्छिक चाचण्या). क्लिनिकल चाचण्या आयोजित करताना, रशियन प्रायोजकांचा सापेक्ष हिस्सा (रशियन फार्मास्युटिकल कंपन्या) वाढत आहे. अशा प्रकारे, एप्रिल 2013 पर्यंत, रशियन कंपन्यांचा हिस्सा संपूर्ण बाजारपेठेच्या 44% इतका होता.

उपचारांची प्रभावीता सुरक्षिततेच्या खर्चावर कधीही येऊ नये; उपचाराचे फायदे नेहमीच हानीपेक्षा जास्त असणे आवश्यक आहे आणि कोणत्याही क्लिनिकल चाचणीचा (बायर हेल्थ केअर) हा आधार आहे. प्रक्रियेच्या सर्व पक्षांसाठी क्लिनिकल चाचणी आयोजित करणे उचित आहे: एक औषध निर्माता, रुग्णाला एक अद्वितीय औषध देणारे डॉक्टर, तसेच ज्या रुग्णांसाठी क्लिनिकल चाचणीमध्ये सहभागी होणे ही एक नाविन्यपूर्ण औषधासह विनामूल्य थेरपीची संधी आहे, आणि त्यांच्यापैकी काहींसाठी, दुर्दैवाने, बरे होण्याची शेवटची आशा. वैद्यकीय संशोधकासाठी, हा एक अनुभव आहे, त्याच संशोधन प्रकल्पावर काम करताना इतर देशांतील सहकाऱ्यांशी संवाद साधण्याची संधी आहे. अभ्यासात जितकी जास्त केंद्रे गुंतलेली असतील, तितके जास्त डॉक्टर ज्यांना नाविन्यपूर्ण औषध कसे काम करावे हे माहित आहे.

क्लिनिकल चाचण्यांपूर्वी औषधांचा विकास सुरू होतो. भविष्यातील औषध कृतीच्या अर्जाच्या बिंदूच्या शोध आणि अभ्यासातून उद्भवते, लक्ष्य. त्याच वेळी, अभ्यासाचा उद्देश स्वतः औषधी पदार्थ नसून शरीरातील रिसेप्टर, रेणू आहे. लक्ष्य ओळखून, प्रयोगशाळांमध्ये - इन विट्रो (टेस्ट ट्यूबमध्ये) आणि विवो (प्रयोगशाळेतील प्राण्यांवर) रेणूंची हेतुपुरस्सर तपासणी करणे शक्य आहे. नवीन रेणूच्या जैविक प्रभावांच्या अभ्यासाच्या समांतर, एक डोस फॉर्म विकसित केला जात आहे, एक इष्टतम उत्पादन पद्धत विकसित केली जात आहे आणि फार्माकोकिनेटिक्सचा अभ्यास केला जात आहे. आणि केवळ जर "औषध उमेदवार" च्या प्रीक्लिनिकल अभ्यासात सुरक्षितता आणि परिणामकारकतेच्या बाबतीत सकारात्मक परिणाम प्राप्त झाले तरच औषधाला क्लिनिकल चाचणी टप्प्यात प्रवेश करण्याची परवानगी दिली जाते. क्लिनिकल चाचण्या अनेक टप्प्यात होतात. जर औषधाने मागील एकामध्ये चांगले परिणाम दाखवले तरच औषध प्रत्येक पुढील टप्प्यात जाते.

मी अभ्यास करत असलेल्या टप्प्यात, 20-80 निरोगी स्वयंसेवकांच्या लहान गटामध्ये प्रायोगिक औषधाची चाचणी केली जात आहे. हे औषध मानवांमध्ये प्रथमच वापरले गेले आहे. डॉक्टर त्याच्या सहनशीलतेचे मूल्यांकन करतात, सुरक्षित डोस निर्धारित करतात आणि साइड इफेक्ट्स ओळखतात. खूप विषारी किंवा विशिष्ट औषधे आहेत, जसे की कर्करोगाच्या उपचारासाठी औषधे, एचआयव्ही. या परिस्थितीत, रुग्णांवर एक फेज I चाचणी घेतली जाऊ शकते.

दुसऱ्या टप्प्यातील क्लिनिकल चाचण्या जेव्हा डोस अंतराल ओळखल्या जातात तेव्हा सुरू होतात. त्यामध्ये मोठ्या संख्येने रुग्ण असतात (सामान्यतः किमान 100-300). विशिष्ट रोगामध्ये औषधाची प्रभावीता तपासली जाते आणि वापराच्या जोखमींचे तपशीलवार मूल्यांकन केले जाते. फेज II अभ्यास केवळ हे दर्शवू शकतो की औषध "कार्य करते."

उपचारात्मक प्रभावाच्या सांख्यिकीय पुराव्यासाठी, मोठ्या फेज III अभ्यासांची आवश्यकता आहे. एका मोठ्या नमुन्यात विशिष्ट रोगात त्याची प्रभावीता पुष्टी करण्यासाठी, दुर्मिळ दुष्परिणाम ओळखण्यासाठी आणि मानक उपचारांशी तुलना करण्यासाठी ते हजारो रुग्णांमध्ये (एक ते तीन किंवा अधिक) औषधांचा अभ्यास करतात. संशोधन कार्यक्रमाच्या या मोठ्या आणि महागड्या टप्प्याचा डेटा हा औषधाच्या नोंदणीचा ​​आधार बनतो.

नोंदणीनंतर, औषध बाजारात प्रवेश करते. फेज IV हे तथाकथित पोस्ट-मार्केटिंग संशोधन आहे, ज्याला कधीकधी पोस्ट-नोंदणी म्हणतात. त्यांचा उद्देश औषधाची सुरक्षितता, परिणामकारकता आणि इष्टतम वापराबद्दल अतिरिक्त माहिती मिळवणे हा आहे.

AstraZeneca च्या मते, औषधाचा विकास आणि निर्मिती सध्या सुमारे 1-3 अब्ज डॉलर्स खर्च करते आणि 8-12 वर्षे टिकते. मानवांमध्ये औषधांची प्रभावीता आणि सुरक्षितता यांचा अभ्यास सुरू होण्यापूर्वी सुमारे 10 वर्षे प्रायोगिक प्रीक्लिनिकल अभ्यास केले जातात. मानवी अभ्यासात सुमारे 10,000 रुग्णांची नोंदणी केली जाते.

प्रीक्लिनिकल अभ्यासातील अंदाजे 50 पैकी 1 औषधे प्रभावी आणि मानवी अभ्यासात जाण्यासाठी पुरेशी सुरक्षित आहेत

गुड क्लिनिकल प्रॅक्टिस (GCP) मानके रुग्णाच्या हक्कांचे संरक्षण करतात आणि डेटा गुणवत्ता सुनिश्चित करतात. हे असे नियम आहेत ज्याद्वारे क्लिनिकल चाचण्या नियोजित आणि आयोजित केल्या जातात, डेटावर प्रक्रिया केली जाते आणि प्रदान केली जाते. सध्या, यूएस, जपान आणि EU देशांनी क्लिनिकल चाचण्या आयोजित करण्यासाठी, सुरक्षिततेचा अहवाल देण्यासाठी सामंजस्यपूर्ण दृष्टीकोन ठेवला आहे जेणेकरून एका देशात केलेला अभ्यास दुसर्‍या देशात स्वीकारला जाऊ शकतो. हे नियम सर्व पक्षांच्या जबाबदाऱ्या नियंत्रित करतात. GCP नियमांनुसार, स्वतंत्र आचार समितीने पुनरावलोकन करण्यापूर्वी कोणतेही संशोधन सुरू केले जाऊ शकत नाही.

नीतिशास्त्र समितीला या समस्येच्या वैज्ञानिक बाजूमध्ये रस नाही. तो अभ्यास किती न्याय्य आहे हे पाहतो, तोच डेटा दुसर्‍या मार्गाने मिळवणे शक्य आहे का, धोके आणि जोखीम रुग्णाच्या संभाव्य फायद्यांपेक्षा जास्त आहेत का. अभ्यासात सहभाग ऐच्छिक आहे. रुग्णाला अभ्यासाची उद्दिष्टे, संभाव्य फायदे आणि जोखीम, कार्यपद्धती, वेळ, उपचारांच्या वैकल्पिक पद्धतींबद्दल तपशीलवार माहिती मिळते. रुग्ण लेखी संमती देतो आणि कारण न देता कधीही अभ्यासातील त्यांचा सहभाग संपुष्टात आणू शकतो.

सामान्यतः क्लिनिकल चाचण्यांमध्ये, यादृच्छिकतेची पद्धत, यादृच्छिक निवड वापरली जाते. हे अभ्यासातील सहभागींना उपचार गटांना नियुक्त करते (तपासात्मक औषध, सक्रिय तुलनाकर्ता, किंवा प्लेसबो). सहभागींना गटांना नियुक्त करताना सब्जेक्टिव्हिटी कमी करण्यासाठी यादृच्छिकीकरण आवश्यक आहे. सामान्यतः, यादृच्छिकरण विशेषत: डिझाइन केलेले प्रोग्राम वापरून संगणकाद्वारे केले जाते. असे म्हटले जाऊ शकते की यादृच्छिकीकरण हे लॉटचे रेखाचित्र आहे, ज्या दरम्यान मानवी घटक वगळला जातो. आज जगात जे बरेचसे अभ्यास केले जात आहेत ते दुहेरी-आंधळे, यादृच्छिक, म्हणजेच शक्य तितके उद्दिष्ट आहेत.

क्लिनिकल चाचण्या अंध आणि खुल्या आहेत. नियमानुसार, तपासणीच्या औषधाची तुलना एकतर दुसर्‍या औषधाशी केली जाते, जे "गोल्ड स्टँडर्ड" आहे किंवा प्लेसबो, "डमी" आहे, मुख्यतः निवडलेल्या नॉसॉलॉजीमध्ये मानक उपचार नसल्यासच. असे मानले जाते की अशा अभ्यासात सर्वात विश्वासार्ह परिणाम मिळू शकतात ज्यामध्ये रुग्ण नवीन किंवा मानक औषध घेत आहे की नाही हे डॉक्टर किंवा रुग्णाला माहित नसते. या अभ्यासाला डबल ब्लाइंड म्हणतात. जर फक्त रुग्णाला औषध घेतल्याबद्दल माहिती नसेल, तर अभ्यासाला साधे आंधळे म्हणतात. कोणते औषध घेतले जात आहे हे डॉक्टर आणि रुग्ण दोघांनाही माहीत असल्यास, अभ्यासाला "ओपन" असे म्हणतात. दोन उपचारांची तुलना करताना अंध पद्धतीचा वापर आत्मीयता कमी करतो.

देश आंतरराष्ट्रीय मल्टीसेंटर क्लिनिकल चाचण्यांना प्रोत्साहन देण्याचा प्रयत्न करत आहेत. उदाहरणार्थ, भारत CI सेवांवर कर लावत नाही. CI मार्केटच्या वाढीसाठी अटी:

पात्र आणि अनुभवी संशोधकांची उपलब्धता

GCP तत्त्वे आणि आंतरराष्ट्रीय उपचार मानकांचे पालन.

रशियाच्या आरोग्य मंत्रालयाच्या फेडरल स्टेट बजेटरी इन्स्टिट्यूट "आयआरटीसी" "नेत्र मायक्रोसर्जरीचे नाव असलेल्या अॅकॅडेमिशियन एस.एन. फेडोरोव्ह" मधील सीआय दिशांच्या विकासाची सुरुवात रशियन आरोग्य मंत्रालयाच्या परवान्याशी संबंधित होती. फेडरेशन क्रमांक 000222 दिनांक 06/01/2001, ज्याने औषधांच्या क्लिनिकल चाचण्यांना परवानगी दिली.

2005 मध्ये, फेडरल स्टेट इन्स्टिट्यूट "MNTK "नेत्र मायक्रोसर्जरी" चे नाव A.I. acad एस.एन. औषधांच्या नैदानिक ​​​​चाचण्या घेण्याच्या अधिकारासाठी फेडोरोव्हला मान्यता देण्यात आली आणि 02.12.2005 क्रमांक 2711-पीआर / 05 च्या Roszdravnadzr च्या आदेशानुसार औषधांच्या क्लिनिकल चाचण्या घेण्याचा अधिकार असलेल्या आरोग्य सेवा संस्थांच्या यादीमध्ये समाविष्ट केले गेले.

30 जानेवारी 2006 रोजी, Roszdravnadzor ने FGU "MNTK" "MG" या आरोग्यसेवा संस्थांच्या यादीत समाविष्ट केले ज्यांना वैद्यकीय उपकरणे आणि देशांतर्गत आणि परदेशी उत्पादनांच्या वैद्यकीय उपकरणांच्या वैद्यकीय चाचण्या घेण्याची परवानगी आहे.

2011 मध्ये, रशियन फेडरेशनच्या आरोग्य आणि सामाजिक विकास मंत्रालयाने FGU "MNTK" "MG" ला वैद्यकीय वापरासाठी औषधांच्या क्लिनिकल चाचण्या घेण्याच्या अधिकारासाठी मान्यता दिली (मान्यता प्रमाणपत्र क्रमांक 491 दिनांक 29 ऑगस्ट, 2011.

FGBU "MNTK" "MG" येथे क्लिनिकल चाचण्या आंतरराष्ट्रीय मानके ICH-GCP आणि रशियन नियामक कागदपत्रांनुसार उच्च-स्तरीय तज्ञांद्वारे केल्या जातात.

फेडरल स्टेट बजेटरी इन्स्टिट्यूशन "MNTK" "MG" च्या आधारे आयोजित केलेल्या सर्व क्लिनिकल आणि वैज्ञानिक अभ्यासांचे स्थानिक नैतिक समिती (LEC) द्वारे अनिवार्य नैतिक पुनरावलोकन केले जाते.

एलईसी, रशियन फेडरेशनच्या कायद्याच्या आधारे कार्य करते, आंतरराष्ट्रीय मानके, नियामक आणि इतर अंतर्गत दस्तऐवज (एलईसीवरील नियम, मानक कार्यप्रणाली), औषधांच्या नैदानिक ​​​​चाचण्या आणि वैद्यकीय चाचण्यांशी संबंधित समस्यांवर बैठकांमध्ये विचार करते. उपकरणे आणि वैद्यकीय उपकरणे. LEC च्या बैठकांमध्ये, वैज्ञानिक संशोधनामध्ये औषधे आणि वैद्यकीय उपकरणांच्या वापराच्या नैतिक पैलूंशी संबंधित मुद्द्यांवर, विशेषतः, प्रबंधांमध्ये, देखील चर्चा केली जाते.

LEK FSBI "IRTC" "MG" च्या कार्याचे मुख्य उद्दिष्ट बायोमेडिकल संशोधनातील सहभागींचे हक्क, प्रतिष्ठा, स्वारस्ये, आरोग्य आणि सुरक्षिततेचे संरक्षण करणे आहे.

एलईसीच्या कार्यांपैकी एक म्हणजे औषधांच्या क्लिनिकल चाचण्या सुरू होण्यापूर्वी कागदपत्रांची तपासणी करणे. LEK ला परीक्षेसाठी सबमिट केलेल्या कागदपत्रांची अंदाजे यादी:

1. नियामक मंजूरी (CT आयोजित करण्यासाठी आरोग्य मंत्रालयाची परवानगी).

2. अभ्यास प्रोटोकॉल.

3. संशोधकाचे माहितीपत्रक.

4. वैयक्तिक नोंदणी कार्ड

5. रुग्ण माहिती पत्रक.

6. रुग्णाला जारी केलेली कागदपत्रे.

7. विमा कागदपत्रांचा संच

8. संशोधकांचा सारांश

नीतिशास्त्र समित्यांनी प्रस्तावित संशोधनाच्या नैतिक पैलूंचे स्वतंत्र, सक्षम आणि वेळेवर पुनरावलोकन केले पाहिजे. त्याची रचना, कार्यपद्धती आणि निर्णय घेण्याच्या यंत्रणेमध्ये, आचार समिती राजकीय, प्रशासकीय, व्यवस्थापकीय, विभागीय, व्यावसायिक, आर्थिक आणि आर्थिक प्रभावांपासून स्वतंत्र असणे आवश्यक आहे. त्याने त्याच्या कामात योग्यता आणि व्यावसायिकता दाखवली पाहिजे.

प्रस्तावित अभ्यास सुरू होण्यापूर्वी त्याचे पुनरावलोकन करण्यासाठी नीतिशास्त्र समिती जबाबदार आहे. याशिवाय, पूर्वी सकारात्मक मत/मंजुरी मिळालेल्या चालू अभ्यासांचे नियमित फॉलो-अप नैतिक पुनरावलोकन सुनिश्चित केले पाहिजे. LEC संपूर्णपणे संभाव्य संशोधन सहभागी आणि स्वारस्य असलेल्या समुदायांच्या (रुग्णांच्या) हितासाठी, संशोधकांच्या आवडी आणि गरजा लक्षात घेऊन आणि सरकारी संस्था आणि कायद्यांच्या गरजा लक्षात घेऊन कार्य करण्यासाठी जबाबदार आहे.

क्लिनिकल संशोधनाच्या रशियासाठी तुलनेने नवीन दिशेची जटिलता आणि बहुगुणित स्वरूप असूनही, क्लिनिकल चाचण्या देशात गुंतवणूक आकर्षित करतात आणि त्याची वैज्ञानिक क्षमता वाढवतात या वस्तुस्थितीमुळे त्याच्या विकासाची आणि सुधारणेची सोय आहे. याव्यतिरिक्त, क्लिनिकल चाचण्यांमुळे आंतरराष्ट्रीय मानकांनुसार तपासाधीन औषधे रूग्णांवर उपचार करण्यासाठी सर्वात प्रभावी ठरण्याची शक्यता वाढते.

वैद्यकीय उत्पादनांच्या विक्रीस परवानगी देण्यापूर्वी, औषधांच्या क्लिनिकल चाचण्या निर्धारित केल्या जातात. प्रक्रियेमध्ये खालील चरणांचा समावेश आहे:

1. अभ्यास. निरोगी स्वयंसेवकांची निवड केली जाते, औषधाचे फार्माकोलॉजी आणि मानवी शरीरावर त्याचा प्रभाव अभ्यासला जातो. परिणाम आपल्याला भविष्यात कोणत्या विकासाची आवश्यकता असेल हे निर्धारित करण्यास अनुमती देतात.
2. आजारी सहभागींसोबत काम करणे. औषधाच्या सुरक्षिततेची वस्तुस्थिती स्थापित केल्यानंतर, वैशिष्ट्यपूर्ण रोग, सिंड्रोम असलेल्या लोकांवर त्याची चाचणी केली जाते. हे उपाय किती प्रभावी आहे, ते कसे मदत करते हे निर्धारित केले जाते.
3. प्रतिकूल प्रतिक्रियांची ओळख. या टप्प्यावर, औषधाचे उपचारात्मक मूल्य निर्धारित केले जाते.
4. संकेत आणि डोस. तुम्ही औषध किती वेळ, कोणत्या प्रमाणात, कोणत्या लक्षणांसाठी घेऊ शकता हे ठरवले जाते.

ग्लोबलफार्मा क्लिनिकल रिसर्च सेंटरकडे औषध चाचणी आणि तपशीलवार अभ्यास करण्याचा व्यापक अनुभव आहे.

ग्राहकांना काय ऑफर केले जाते?

सहकार्य दोन्ही पक्षांनी स्वाक्षरी केलेल्या करारावर आधारित आहे. करार पुष्टी करतो की सहभागी क्लिनिकल चाचण्या घेण्याच्या विरोधात नाहीत. प्रक्रियेच्या अटींवर चर्चा केल्यानंतर, औषधांच्या परिणामकारकतेच्या क्लिनिकल चाचण्यांची रचना. करार संशोधन संस्था ऑफर करते:

1. क्लिनिकल चाचण्या आयोजित करण्यासाठी आवश्यक कागदपत्रांच्या संपूर्ण पॅकेजचा विकास.
2. तपशीलवार युक्तिवाद, गणना, नमुना विकसित करणे.
3. डॉजियर तयार करणे, आरोग्य मंत्रालयाकडे कागदपत्रे सादर करणे.
4. आरोग्य मंत्रालयाकडे कागदपत्रे सादर करणे, तज्ञांचे मत घेणे.
5. दस्तऐवजीकरणाच्या अंतिम पॅकेजची निर्मिती, ज्याच्या आधारावर नोंदणी डॉसियर संकलित केले जाईल.

रशियन आरोग्य मंत्रालयाकडून परवानगी मिळाल्यानंतर मॉस्कोमध्ये क्लिनिकल चाचण्या केल्या जातात. कर्मचारी केंद्र तयार करतील, पर्यावरण नियंत्रण प्रयोगशाळेला विनंती सबमिट करतील, डेटावर प्रक्रिया करतील आणि माहितीचे विश्लेषण करतील.

धडा 3. औषधांचा क्लिनिकल अभ्यास

धडा 3. औषधांचा क्लिनिकल अभ्यास

नवीन औषधांचा उदय हा अभ्यासाच्या दीर्घ चक्रापूर्वी आहे, ज्याचे कार्य नवीन औषधाची प्रभावीता आणि सुरक्षितता सिद्ध करणे आहे. प्रयोगशाळेतील प्राण्यांमध्ये प्रीक्लिनिकल संशोधनाची तत्त्वे चांगल्या प्रकारे विकसित केली गेली होती, परंतु 1930 च्या दशकात हे स्पष्ट झाले की प्राण्यांच्या प्रयोगांमध्ये प्राप्त झालेले परिणाम थेट मानवांमध्ये हस्तांतरित केले जाऊ शकत नाहीत.

मानवांमध्ये पहिले नैदानिक ​​​​अभ्यास 1930 च्या दशकाच्या सुरुवातीस आयोजित केले गेले (1931 - सॅनोक्रिसिनचा पहिला यादृच्छिक अंध अभ्यास ** 3, 1933 - एनजाइना पेक्टोरिस असलेल्या रुग्णांमध्ये पहिला प्लेसबो-नियंत्रित अभ्यास). सध्या जगभरात अनेक लाख क्लिनिकल चाचण्या (दरवर्षी 30,000-40,000) केल्या गेल्या आहेत. प्रत्येक नवीन औषधाच्या आधी 5,000 पेक्षा जास्त रुग्णांचा समावेश असलेल्या सरासरी 80 भिन्न अभ्यासांचा समावेश आहे. हे नवीन औषधांचा विकास कालावधी लक्षणीयरीत्या वाढवते (सरासरी 14.9 वर्षे) आणि त्यासाठी महत्त्वपूर्ण खर्चाची आवश्यकता असते: उत्पादक कंपन्या केवळ क्लिनिकल चाचण्यांवर सरासरी $900 दशलक्ष खर्च करतात. तथापि, केवळ क्लिनिकल चाचण्या औषधांच्या सुरक्षितता आणि परिणामकारकतेबद्दल अचूक आणि विश्वासार्ह माहितीची हमी देतात. नवीन औषध. औषध.

गुड क्लिनिकल प्रॅक्टिससाठी आंतरराष्ट्रीय मार्गदर्शक तत्त्वांनुसार (क्लिनिकल रिसर्चसाठी आंतरराष्ट्रीय मानक: ICH/GCP), अंतर्गत क्लिनिकल चाचणीयाचा अर्थ "मानवांमधील तपासणी उत्पादनाच्या सुरक्षिततेचा आणि/किंवा परिणामकारकतेचा अभ्यास, ज्याचा उद्देश एखाद्या तपासणी उत्पादनाचे क्लिनिकल, इष्ट फार्माकोडायनामिक गुणधर्म ओळखणे किंवा पुष्टी करणे आणि/किंवा त्याचे दुष्परिणाम ओळखण्यासाठी आणि/किंवा अभ्यास करण्यासाठी केला जातो. त्याचे शोषण, वितरण, जैवपरिवर्तन आणि उत्सर्जन” .

क्लिनिकल चाचणीचा उद्देश- उघड न करता, औषधाची प्रभावीता आणि सुरक्षितता यावर विश्वासार्ह डेटा प्राप्त करणे

तर रुग्णांना (अभ्यासाचे विषय) अवास्तव धोका. अधिक विशेषतः, या अभ्यासाचे उद्दिष्ट मानवांवर औषधाच्या औषधीय प्रभावाचा अभ्यास करणे, उपचारात्मक (उपचारात्मक) परिणामकारकता स्थापित करणे किंवा इतर औषधांच्या तुलनेत परिणामकारकतेची पुष्टी करणे, तसेच उपचारात्मक वापर निश्चित करणे हे असू शकते - हे औषध आधुनिक काळात व्यापू शकते. फार्माकोथेरपी याव्यतिरिक्त, नोंदणीसाठी औषध तयार करण्याचा अभ्यास हा एक टप्पा असू शकतो, आधीच नोंदणीकृत औषधाच्या विपणनास प्रोत्साहन देऊ शकतो किंवा वैज्ञानिक समस्या सोडवण्याचे साधन असू शकतो.

३.१. क्लिनिकल संशोधनातील मानके

क्लिनिकल चाचण्यांसाठी एकसमान मानके अस्तित्वात येण्यापूर्वी, नवीन औषधे घेणार्‍या रुग्णांना अपुरी प्रभावी आणि धोकादायक औषधे घेण्याशी संबंधित गंभीर धोका होता. उदाहरणार्थ, विसाव्या शतकाच्या सुरूवातीस. अनेक देशांमध्ये, हेरॉईनचा वापर खोकल्याच्या औषध म्हणून केला जात होता; 1937 मध्ये, यूएसए मध्ये, पॅरासिटामॉल सिरप घेतल्याने अनेक डझन मुले मरण पावली, ज्यात विषारी इथिलीन ग्लायकोल * समाविष्ट होते; आणि 1960 च्या दशकात जर्मनी आणि यूकेमध्ये, गर्भधारणेदरम्यान थॅलिडोमाइड* घेतलेल्या महिलांनी सुमारे 10,000 मुलांना गंभीर अंग विकृती असलेल्या जन्म दिला. चुकीचे संशोधन नियोजन, परिणामांच्या विश्लेषणातील त्रुटी आणि सरळ खोटेपणा यांमुळे इतर अनेक मानवतावादी आपत्ती उद्भवल्या, ज्याने संशोधनात सहभागी होणार्‍या रुग्णांच्या आणि संभाव्य औषध वापरकर्त्यांच्या हितसंबंधांच्या कायदेशीर संरक्षणाचा मुद्दा उपस्थित केला.

आज, नवीन औषधे लिहून देण्याची संभाव्य जोखीम लक्षणीयरीत्या कमी आहे, कारण त्यांच्या वापरासाठी मान्यता देणाऱ्या राज्य अधिकाऱ्यांना एका मानकानुसार केलेल्या क्लिनिकल चाचण्यांदरम्यान हजारो रुग्णांमध्ये नवीन औषध वापरण्याच्या परिणामांचे मूल्यांकन करण्याची संधी आहे.

सध्या, सर्व क्लिनिकल चाचण्या GCP नावाच्या आंतरराष्ट्रीय मानकानुसार केल्या जातात. , जे औषध नियंत्रण प्रशासनाने विकसित केले आहे

1980-1990 मध्ये यूएस सरकार, WHO आणि युरोपियन युनियनचे निधी आणि अन्न उत्पादने. GCP मानक नैदानिक ​​​​चाचण्यांचे नियोजन आणि आचरण नियंत्रित करते आणि रुग्णाच्या सुरक्षिततेचे आणि प्राप्त केलेल्या डेटाच्या अचूकतेचे बहु-चरण नियंत्रण देखील प्रदान करते.

GCP मानक मानवांचा समावेश असलेले संशोधन आयोजित करण्यासाठी नैतिक आवश्यकता विचारात घेते, वर्ल्ड मेडिकल असोसिएशनद्वारे हेलसिंकीची घोषणा"मानवांचा समावेश असलेल्या बायोमेडिकल संशोधनात सहभागी असलेल्या डॉक्टरांसाठी शिफारसी". विशेषतः, क्लिनिकल चाचण्यांमध्ये सहभाग केवळ ऐच्छिक असू शकतो; चाचण्यांच्या दरम्यान, रुग्णांना आर्थिक बक्षिसे मिळू नयेत. अभ्यासात सहभागी होण्यासाठी त्यांच्या संमतीवर स्वाक्षरी करून, रुग्णाला त्यांच्या आरोग्यासाठी संभाव्य धोक्यांबद्दल अचूक आणि तपशीलवार माहिती प्राप्त होते. याव्यतिरिक्त, रुग्ण कारणे न देता कोणत्याही वेळी अभ्यासातून माघार घेऊ शकतो.

क्लिनिकल फार्माकोलॉजी, जी थेट आजारी व्यक्तीमध्ये औषधांच्या फार्माकोकिनेटिक्स आणि फार्माकोडायनामिक्सचा अभ्यास करते, जीसीपी मानकांच्या निर्मितीमध्ये आणि औषधांच्या क्लिनिकल चाचण्यांच्या संपूर्ण आधुनिक संकल्पनामध्ये खूप महत्त्व होते.

आंतरराष्ट्रीय मानक ICH GCP च्या तरतुदी यात प्रतिबिंबित होतात फेडरल कायदा "औषधांच्या संचलनावर"(क्रमांक 61-एफझेड दिनांक 12 एप्रिल 2010) आणि राज्य मानक "चांगला क्लिनिकल सराव"(GOST R 52379-2005), ज्यानुसार आपल्या देशात औषधांच्या क्लिनिकल चाचण्या केल्या जातात. अशा प्रकारे, विविध देशांद्वारे क्लिनिकल चाचण्यांचे परिणाम तसेच मोठ्या आंतरराष्ट्रीय क्लिनिकल चाचण्यांसाठी परस्पर मान्यता मिळण्यासाठी कायदेशीर आधार आहे.

३.२. क्लिनिकल अभ्यासाचे नियोजन आणि आचरण

क्लिनिकल चाचणीचे नियोजन करण्यात अनेक पायऱ्यांचा समावेश होतो.

संशोधन प्रश्नाची व्याख्या. उदाहरणार्थ, हायपरटेन्सिव्ह रूग्णांमध्ये X हे औषध खरंच रक्तदाब लक्षणीयरीत्या कमी करते का किंवा X हे औषध Y औषधापेक्षा अधिक प्रभावीपणे रक्तदाब कमी करते?

प्रश्न, उदाहरणार्थ: हायपरटेन्शन असलेल्या रुग्णांमध्ये Z हे औषध मृत्यूचे प्रमाण कमी करू शकते का (मुख्य प्रश्न), औषध Z दवाखान्यात दाखल होण्याच्या वारंवारतेवर कसा परिणाम करते, मध्यम उच्च रक्तदाब असलेल्या रुग्णांचे प्रमाण काय आहे ज्यामध्ये Z हे औषध विश्वासार्हपणे रक्तदाब नियंत्रित करू शकते (अतिरिक्त प्रश्न) ). संशोधन प्रश्न हे गृहितक प्रतिबिंबित करतो ज्यातून संशोधक पुढे जातात. (संशोधन गृहीतक);आमच्या उदाहरणात, गृहीतक असे आहे की औषध Z, रक्तदाब कमी करण्याची क्षमता आहे, उच्च रक्तदाब, रोगांशी संबंधित गुंतागुंत होण्याचा धोका कमी करू शकतो आणि त्यामुळे मृत्यूची वारंवारता कमी करू शकते.

अभ्यास डिझाइनची निवड. अभ्यासामध्ये अनेक तुलना गटांचा समावेश असू शकतो (औषध ए आणि प्लेसबो, किंवा ड्रग ए आणि ड्रग बी). ज्या अभ्यासांमध्ये तुलनात्मक गट नाही ते औषधांच्या प्रभावाबद्दल विश्वसनीय माहिती प्रदान करत नाहीत आणि सध्या असे अभ्यास व्यावहारिकरित्या केले जात नाहीत.

नमुना आकार निश्चित करणे. प्रोटोकॉलच्या लेखकांनी प्रारंभिक गृहीतक सिद्ध करण्यासाठी नेमके किती रुग्णांची संख्या आवश्यक असेल हे प्रदान करणे आवश्यक आहे (नमुन्याच्या आकाराची गणना सांख्यिकी नियमांच्या आधारे गणितानुसार केली जाते). अभ्यासामध्ये काही डझन (जेव्हा औषधाचा प्रभाव लक्षणीयरित्या उच्चारला जातो तेव्हा) ते 30,000-50,000 रूग्णांचा समावेश असू शकतो (जर औषधाचा प्रभाव कमी उच्चारला गेला असेल).

अभ्यासाचा कालावधी निश्चित करणे. अभ्यासाचा कालावधी प्रभाव सुरू होण्याच्या वेळेवर अवलंबून असतो. उदाहरणार्थ, ब्रोन्कोडायलेटर्स श्वासनलिकांसंबंधी दमा असलेल्या रूग्णांच्या स्थितीत काही मिनिटांत सुधारणा करतात आणि काही आठवड्यांनंतरच या रूग्णांमध्ये इनहेल्ड ग्लुकोकॉर्टिकोइड्सचा सकारात्मक प्रभाव नोंदवणे शक्य आहे. याव्यतिरिक्त, अनेक अभ्यासांमध्ये तुलनेने दुर्मिळ घटनांचे निरीक्षण आवश्यक आहे: जर एखाद्या तपासणी औषधाने रोगाच्या तीव्रतेची संख्या कमी करण्यास सक्षम असेल अशी अपेक्षा केली जाते, तर या परिणामाची पुष्टी करण्यासाठी दीर्घकालीन पाठपुरावा आवश्यक आहे. आधुनिक अभ्यासांमध्ये, फॉलो-अप कालावधी अनेक तासांपासून 5-7 वर्षांपर्यंत असतो.

रुग्णांच्या लोकसंख्येची निवड. विशिष्ट वैशिष्ट्यांसह रूग्णांच्या अभ्यासात जाण्यासाठी, विकसक स्पष्ट निकष तयार करतात. त्यामध्ये वय, लिंग, कालावधी आणि रोगाची तीव्रता, पूर्वीचे स्वरूप समाविष्ट आहे

उपचार, सहवर्ती रोग जे औषधांच्या प्रभावाच्या मूल्यांकनावर परिणाम करू शकतात. समावेशन निकषांनी रुग्णांची एकसंधता सुनिश्चित केली पाहिजे. उदाहरणार्थ, जर सौम्य (सीमावर्ती) उच्च रक्तदाब असलेल्या रुग्णांना आणि उच्च रक्तदाबाच्या रुग्णांना एकाच वेळी उच्च रक्तदाब अभ्यासात समाविष्ट केले असेल तर, अभ्यासाचे औषध या रुग्णांवर वेगळ्या प्रकारे परिणाम करेल, ज्यामुळे विश्वसनीय परिणाम मिळणे कठीण होईल. याव्यतिरिक्त, अभ्यासांमध्ये सामान्यतः गर्भवती महिला आणि गंभीर आजार असलेल्या लोकांचा समावेश नसतो ज्यामुळे रुग्णाच्या सामान्य स्थितीवर आणि रोगनिदानांवर विपरित परिणाम होतो.

उपचारांच्या प्रभावीतेचे मूल्यांकन करण्याच्या पद्धती. विकासकांनी औषधाच्या प्रभावीतेचे संकेतक निवडले पाहिजेत, आमच्या उदाहरणात, हायपोटेन्सिव्ह प्रभावाचे नेमके कसे मूल्यांकन केले जाईल हे स्पष्ट केले पाहिजे - रक्तदाबाच्या एकाच मोजमापाद्वारे; रक्तदाबाच्या सरासरी दैनिक मूल्याची गणना करून; उपचारांच्या परिणामकारकतेचे मूल्यांकन रुग्णाच्या जीवनाच्या गुणवत्तेवर किंवा उच्च रक्तदाबाच्या गुंतागुंतांच्या प्रकटीकरणास प्रतिबंध करण्यासाठी औषधांच्या क्षमतेद्वारे केले जाईल.

सुरक्षितता मूल्यांकन पद्धती. उपचारांच्या सुरक्षिततेचे मूल्यांकन करण्यासाठी आणि तपासणी उत्पादनांसाठी ADR ची नोंदणी कशी करावी यावर विचार केला पाहिजे.

नियोजनाचा टप्पा प्रोटोकॉलच्या लेखनासह समाप्त होतो - मुख्य दस्तऐवज जो अभ्यास आयोजित करण्याची प्रक्रिया आणि सर्व संशोधन प्रक्रिया प्रदान करतो. अशा प्रकारे, अभ्यास प्रोटोकॉल"अभ्यासाची उद्दिष्टे, कार्यपद्धती, सांख्यिकीय पैलू आणि संस्थेचे वर्णन करते." प्रोटोकॉल राज्य नियामक प्राधिकरण आणि स्वतंत्र नैतिक समितीकडे पुनरावलोकनासाठी सादर केला जातो, ज्याच्या मंजुरीशिवाय अभ्यास पुढे जाणे अशक्य आहे. अभ्यासाच्या आचरणावरील अंतर्गत (निरीक्षण) आणि बाह्य (ऑडिट) नियंत्रण मूल्यांकन करते, सर्व प्रथम, प्रोटोकॉलमध्ये वर्णन केलेल्या प्रक्रियेसह अन्वेषकांच्या कृतींचे अनुपालन.

अभ्यासात रुग्णांचा समावेश- पूर्णपणे ऐच्छिक. समावेशासाठी पूर्वअट म्हणजे रुग्णाला अभ्यासात सहभागी होण्यापासून, तसेच स्वाक्षरी करण्यापासून मिळू शकणार्‍या संभाव्य जोखीम आणि फायद्यांची ओळख करून देणे. माहितीपूर्ण संमती. ICH GCP नियम रूग्णांना अभ्यासात भाग घेण्यासाठी आकर्षित करण्यासाठी भौतिक प्रोत्साहनांचा वापर करण्यास परवानगी देत ​​​​नाहीत (फार्माकोकिनेटिक्स किंवा औषधांच्या जैव समतुल्यतेच्या अभ्यासात गुंतलेल्या निरोगी स्वयंसेवकांसाठी अपवाद आहे). रुग्णाने समावेश/वगळण्याचे निकष पूर्ण केले पाहिजेत. सहसा

गर्भवती स्त्रिया, नर्सिंग माता, ज्या रुग्णांमध्ये अभ्यासाच्या औषधाचे फार्माकोकिनेटिक्स बदलले जाऊ शकतात, मद्यपान किंवा मादक पदार्थांचे व्यसन असलेले रुग्ण यांच्या अभ्यासात सहभागी होऊ देऊ नका. अक्षम रूग्णांना काळजीवाहू, लष्करी कर्मचारी, कैदी, तपासणी औषधाची ऍलर्जी असलेल्या व्यक्ती किंवा एकाच वेळी दुसर्‍या अभ्यासात भाग घेणारे रूग्ण यांच्या संमतीशिवाय अभ्यासात समाविष्ट केले जाऊ नये. रुग्णाला कारणे न देता कोणत्याही वेळी अभ्यासातून माघार घेण्याचा अधिकार आहे.

अभ्यास डिझाइन.ज्या अभ्यासांमध्ये सर्व रुग्णांना समान उपचार मिळतात ते सध्याच्या परिणामांच्या कमी पुराव्यामुळे व्यावहारिकरित्या केले जात नाहीत. समांतर गटांमध्ये सर्वात सामान्य तुलनात्मक अभ्यास (हस्तक्षेप गट आणि नियंत्रण गट). प्लेसबो (प्लेसबो-नियंत्रित अभ्यास) किंवा इतर सक्रिय औषध एक नियंत्रण म्हणून वापरले जाऊ शकते.

तुलनात्मक डिझाइन अभ्यास आवश्यक आहे यादृच्छिकीकरण- प्रायोगिक आणि नियंत्रण गटांना यादृच्छिकपणे सहभागींचे वाटप, जे पूर्वाग्रह आणि पूर्वाग्रह कमी करते. तत्‍त: तपासकाला, रुग्णाला कोणते औषध मिळत आहे याविषयी माहिती मिळू शकते (गंभीर प्रतिकूल प्रतिक्रिया उद्भवल्यास हे आवश्यक असू शकते), परंतु या प्रकरणात रुग्णाला अभ्यासातून वगळले पाहिजे.

वैयक्तिक नोंदणी कार्ड.वैयक्तिक नोंदणी कार्ड "अभ्यासाच्या प्रत्येक विषयाबद्दल प्रोटोकॉलमध्ये आवश्यक असलेली सर्व माहिती रेकॉर्ड करण्यासाठी तयार केलेले मुद्रित, ऑप्टिकल किंवा इलेक्ट्रॉनिक दस्तऐवज" असे समजले जाते. वैयक्तिक नोंदणी कार्डाच्या आधारे, निकालांच्या सांख्यिकीय प्रक्रियेसाठी संशोधन डेटाबेस तयार केला जातो.

३.३. क्लिनिकल ड्रग ट्रायलचे टप्पे

पूर्व-नोंदणी अभ्यासादरम्यान नवीन औषधाची क्लिनिकल फार्माकोलॉजी, उपचारात्मक परिणामकारकता आणि सुरक्षिततेबद्दल सर्वात अचूक आणि संपूर्ण माहिती मिळवण्यात निर्माता आणि जनता दोघांनाही रस आहे. प्रशिक्षण

या प्रश्नांची उत्तरे दिल्याशिवाय नोंदणी डॉसियर अशक्य आहे. यामुळे, नवीन औषधाची नोंदणी अनेक डझन वेगवेगळ्या अभ्यासांपूर्वी केली जाते आणि दरवर्षी अभ्यासांची संख्या आणि त्यांच्या सहभागींची संख्या वाढते आणि नवीन औषधाच्या अभ्यासाचे एकूण चक्र सामान्यतः 10 वर्षांपेक्षा जास्त असते. अशा प्रकारे, नवीन औषधांचा विकास केवळ मोठ्या फार्मास्युटिकल कंपन्यांमध्येच शक्य आहे आणि संशोधन प्रकल्पाची एकूण किंमत सरासरी $900 दशलक्षपेक्षा जास्त आहे.

पहिला, प्रीक्लिनिकल अभ्यास नवीन, संभाव्य प्रभावी रेणूच्या संश्लेषणानंतर लगेचच सुरू होतो. नवीन कंपाऊंडच्या प्रस्तावित फार्माकोलॉजिकल कृतीबद्दलच्या गृहीतकाची चाचणी करणे हे त्यांचे सार आहे. समांतर, कंपाऊंडची विषाक्तता, त्याचे ऑन्कोजेनिक आणि टेराटोजेनिक प्रभावांचा अभ्यास केला जात आहे. हे सर्व अभ्यास प्रयोगशाळेतील प्राण्यांवर केले जातात आणि त्यांचा एकूण कालावधी 5-6 वर्षे आहे. या कामाच्या परिणामी, 5-10 हजार नवीन संयुगांपैकी, अंदाजे 250 निवडले गेले आहेत.

वास्तविक क्लिनिकल चाचण्या सशर्तपणे चार कालावधी किंवा टप्प्यांमध्ये विभागल्या जातात.

क्लिनिकल चाचण्यांचा पहिला टप्पा,सहसा 28-30 निरोगी स्वयंसेवकांवर चालते. या स्टेजचा उद्देश नवीन औषधाची सहनशीलता, फार्माकोकिनेटिक्स आणि फार्माकोडायनामिक्सबद्दल माहिती मिळवणे, डोसिंग पथ्ये स्पष्ट करणे आणि औषधाच्या सुरक्षिततेबद्दल डेटा प्राप्त करणे हा आहे. या टप्प्यात औषधाच्या उपचारात्मक प्रभावाचा अभ्यास करणे आवश्यक नाही, कारण निरोगी स्वयंसेवकांमध्ये नवीन औषधाचे अनेक वैद्यकीयदृष्ट्या महत्त्वाचे गुणधर्म सहसा पाळले जात नाहीत.

पहिला टप्पा अभ्यास एका डोसच्या सुरक्षितता आणि फार्माकोकिनेटिक्सच्या अभ्यासाने सुरू होतो, ज्याची निवड जैविक मॉडेल्समधून मिळवलेल्या डेटाचा वापर करते. भविष्यात, वारंवार प्रशासनासह औषधाचे फार्माकोकिनेटिक्स, नवीन औषधाचे उत्सर्जन आणि चयापचय (गतिजन्य प्रक्रियेचा क्रम), त्याचे द्रवपदार्थ, शरीराच्या ऊतींमध्ये वितरण आणि फार्माकोडायनामिक्सचा अभ्यास केला जातो. सहसा, हे सर्व अभ्यास विविध डोस, डोस फॉर्म आणि प्रशासनाच्या मार्गांसाठी केले जातात. पहिल्या टप्प्याच्या अभ्यासादरम्यान, इतर औषधांच्या नवीन औषधाच्या फार्माकोकिनेटिक्स आणि फार्माकोडायनामिक्सवर परिणाम, शरीराची कार्यात्मक स्थिती, अन्न सेवन इत्यादींचे मूल्यांकन करणे देखील शक्य आहे.

पहिल्या टप्प्यातील क्लिनिकल चाचण्यांचे एक महत्त्वाचे उद्दिष्ट हे संभाव्य विषारीपणा आणि एडीआर ओळखणे आहे, परंतु हे अभ्यास लहान आहेत आणि मर्यादित संख्येने सहभागी होतात, म्हणून, या टप्प्यात फक्त सर्वात जास्त ओळखणे शक्य आहे.

नवीन औषधाच्या वापराशी संबंधित वारंवार आणि गंभीर प्रतिकूल घटना.

काही प्रकरणांमध्ये (ऑन्कोलॉजिकल औषधे, एचआयव्ही संसर्गाच्या उपचारांसाठी औषधे), फेज I चा अभ्यास रुग्णांमध्ये केला जाऊ शकतो. हे आपल्याला नवीन औषधाच्या निर्मितीला गती देण्यास आणि स्वयंसेवकांना अवास्तव जोखमीला सामोरे जाण्याची परवानगी देते, जरी हा दृष्टिकोन अपवाद मानला जाऊ शकतो.

पहिला टप्पा अभ्यासपरवानगी द्या:

नवीन औषधाची सहनशीलता आणि सुरक्षिततेचे मूल्यांकन करा;

काही प्रकरणांमध्ये, त्याच्या फार्माकोकिनेटिक्सची कल्पना मिळविण्यासाठी (निरोगी लोकांमध्ये, ज्याचे नैसर्गिकरित्या मर्यादित मूल्य असते);

मुख्य फार्माकोकिनेटिक स्थिरांक निश्चित करा (C कमाल ,

C1);

विविध डोस फॉर्म, मार्ग आणि प्रशासनाच्या पद्धती वापरताना नवीन औषधाच्या फार्माकोकिनेटिक्सची तुलना करा.

दुसरा टप्पा अभ्यास- रुग्णांमध्ये प्रथम अभ्यास. या अभ्यासांचे प्रमाण पहिल्या टप्प्यापेक्षा खूप मोठे आहे: 100-200 रुग्ण (कधीकधी 500 पर्यंत). फेज II मध्ये, नवीन औषधाची प्रभावीता आणि सुरक्षितता तसेच रुग्णांच्या उपचारांसाठी डोसची श्रेणी स्पष्ट केली आहे. हे अभ्यास प्रामुख्याने नवीन औषधाच्या फार्माकोडायनामिक्सबद्दल माहिती देतात. तुलनात्मक रचना आणि नियंत्रण गटाचा समावेश (जे फेज I अभ्यासासाठी वैशिष्ट्यपूर्ण नाही) फेज II अभ्यास आयोजित करण्यासाठी अनिवार्य परिस्थिती मानली जाते.

तिसरा टप्पा अभ्यासमोठ्या संख्येने रूग्णांसाठी (10,000 लोकांपर्यंत किंवा त्याहून अधिक) नियोजित आहेत आणि त्यांच्या अंमलबजावणीच्या अटी विशिष्ट रोगांच्या उपचारांसाठी नेहमीच्या परिस्थितीच्या शक्य तितक्या जवळ आहेत. या टप्प्यातील अभ्यास (सामान्यतः अनेक समांतर किंवा अनुक्रमिक अभ्यास) मोठे (पूर्ण-प्रमाणात), यादृच्छिक आणि तुलनात्मक असतात. अभ्यासाचा विषय केवळ नवीन औषधाचे फार्माकोडायनामिक्सच नाही तर त्याची क्लिनिकल परिणामकारकता 1 आहे.

1 उदाहरणार्थ, टप्प्याटप्प्याने I-II मध्ये नवीन अँटीहाइपरटेन्सिव्ह औषधाचा अभ्यास करण्याचे उद्दिष्ट रक्तदाब कमी करण्याची क्षमता सिद्ध करणे आहे आणि तिसऱ्या टप्प्यातील अभ्यासामध्ये, उच्च रक्तदाबावरील औषधांच्या प्रभावाचा अभ्यास करणे हे लक्ष्य आहे. नंतरच्या प्रकरणात, रक्तदाब कमी होण्यासह, प्रभावाचे मूल्यांकन करण्यासाठी इतर मुद्दे दिसून येतात, विशेषतः, हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी रोगांमुळे होणारे मृत्यूचे प्रमाण कमी होणे, उच्च रक्तदाबाच्या गुंतागुंतांना प्रतिबंध करणे, रुग्णांच्या जीवनाची गुणवत्ता वाढवणे इ.

तिसर्‍या टप्प्यातील अभ्यासात, औषधाची परिणामकारकता आणि सुरक्षिततेच्या दृष्टीने प्लेसबो (प्लेसबो-नियंत्रित अभ्यास) किंवा / आणि दुसर्‍या मार्कर औषधाशी (सामान्यतः या नैदानिक ​​​​परिस्थितीत आणि सुप्रसिद्ध उपचारात्मक गुणधर्मांसह वापरले जाणारे औषध) सोबत तुलना केली जाते.

औषधांच्या नोंदणीसाठी कंपनी-विकसकाने अर्ज सादर करणे म्हणजे संशोधन पूर्ण करणे असा होत नाही. अर्ज सबमिशनच्या अगोदर पूर्ण झालेल्या फेज III अभ्यासांना फेज III अभ्यास म्हणून संबोधले जाते आणि अर्ज सबमिट केल्यानंतर पूर्ण झालेले फेज III अभ्यास म्हणून संदर्भित केले जातात. औषधांच्या क्लिनिकल आणि फार्माको-इकॉनॉमिक प्रभावीतेबद्दल अधिक संपूर्ण माहिती मिळविण्यासाठी नंतरचे केले जातात. असे अभ्यास नवीन औषधाच्या नियुक्तीसाठी संकेतांचा विस्तार करू शकतात. नोंदणी प्रक्रियेसाठी जबाबदार असलेल्या राज्य प्राधिकरणांद्वारे अतिरिक्त अभ्यास सुरू केले जाऊ शकतात, जर मागील अभ्यासाचे परिणाम आम्हाला नवीन औषधाच्या गुणधर्म आणि सुरक्षिततेबद्दल स्पष्टपणे बोलण्याची परवानगी देत ​​​​नाहीत.

नवीन औषधाच्या नोंदणीवर निर्णय घेताना तिसऱ्या टप्प्यातील अभ्यासाचे परिणाम निर्णायक ठरतात. असा निर्णय घेतला जाऊ शकतो जर औषध:

समान कृतीच्या आधीच ज्ञात औषधांपेक्षा अधिक प्रभावी;

विद्यमान औषधांचे वैशिष्ट्य नसलेले प्रभाव आहेत;

अधिक फायदेशीर डोस फॉर्म आहे;

फार्माकोआर्थिक दृष्टीने अधिक फायदेशीर किंवा उपचारांच्या सोप्या पद्धतींचा वापर करण्यास अनुमती देते;

इतर औषधांसह एकत्रित केल्यावर फायदे आहेत;

वापरण्याचा सोपा मार्ग आहे.

चौथा टप्पा अभ्यास.नवीन औषधांसोबतची स्पर्धा आपल्याला औषधाची प्रभावीता आणि फार्माकोथेरपीमध्ये त्याचे स्थान निश्चित करण्यासाठी नवीन औषधाच्या नोंदणीनंतर (मार्केटिंग नंतरचे अभ्यास) संशोधन सुरू ठेवण्यास भाग पाडते. याव्यतिरिक्त, चौथा टप्पा अभ्यास औषधांच्या वापरादरम्यान उद्भवलेल्या काही प्रश्नांची उत्तरे देण्यास अनुमती देतो (उपचाराचा इष्टतम कालावधी, नवीन औषधांसह इतरांच्या तुलनेत नवीन औषधाचे फायदे आणि तोटे, वृद्धांमध्ये लिहून देण्याची वैशिष्ट्ये, मुले. , उपचारांचे दीर्घकालीन परिणाम, नवीन संकेत इ.).

काहीवेळा फेज IV चा अभ्यास औषध नोंदणीनंतर अनेक वर्षांनी केला जातो. 60 वर्षांहून अधिक विलंब झाल्याचे उदाहरण

सर्व टप्प्यांच्या क्लिनिकल चाचण्या 2 केंद्रांमध्ये (वैद्यकीय केंद्रे, रुग्णालये, पॉलीक्लिनिक्स) राज्य नियंत्रण संस्थांद्वारे अधिकृतपणे प्रमाणित केल्या जातात, ज्यात योग्य वैज्ञानिक आणि निदान उपकरणे आणि ADR असलेल्या रुग्णांना पात्र वैद्यकीय सेवा प्रदान करण्याची क्षमता आहे.

जैव समतुल्य अभ्यास.फार्मास्युटिकल मार्केटमधील बहुतेक औषधे जेनेरिक (जेनेरिक) औषधे आहेत. या औषधांचा भाग असलेल्या औषधांची औषधीय क्रिया आणि नैदानिक ​​​​कार्यक्षमता, नियम म्हणून, चांगल्या प्रकारे अभ्यासली जाते. तथापि, जेनेरिकची प्रभावीता लक्षणीयरीत्या बदलू शकते.

जेनेरिक औषधांची नोंदणी सुलभ केली जाऊ शकते (अभ्यासाच्या वेळेनुसार आणि प्रमाणानुसार). या निधीच्या गुणवत्तेबद्दल काटेकोरपणे न्याय्य निष्कर्ष काढण्यासाठी जैव समतुल्य अभ्यासांना अनुमती देते. या अभ्यासांमध्ये, जैवउपलब्धतेच्या दृष्टीने जेनेरिक औषधाची मूळ औषधाशी तुलना केली जाते (प्रणालीगत अभिसरणापर्यंत पोहोचणाऱ्या औषधाचे प्रमाण आणि ही प्रक्रिया ज्या दराने होते त्याची तुलना केली जाते). जर दोन औषधांची जैवउपलब्धता समान असेल तर ती जैव समतुल्य असतात. त्याच वेळी, असे गृहित धरले जाते की जैव समतुल्य औषधांची समान कार्यक्षमता आणि सुरक्षितता आहे 3.

फार्माकोकाइनेटिक्सच्या अभ्यासासाठी (फार्माकोकिनेटिक वक्र तयार करणे, AUC, T max , C max चे मूल्य अभ्यासणे) साठी मानक प्रक्रिया वापरताना, थोड्या संख्येने निरोगी स्वयंसेवकांवर (20-30) बायोइक्वॅलेन्सचा अभ्यास केला जातो.

कमाल कमाल

1 सुमारे 100 वर्षांपूर्वी क्लिनिकल प्रॅक्टिसमध्ये सादर करण्यात आलेली, ही औषधे एका वेळी नोंदणी आणि क्लिनिकल चाचण्यांच्या प्रक्रियेतून जात नाहीत, ज्यासाठी 60 वर्षांहून अधिक काळ त्यांच्या सर्वसमावेशक अभ्यासाची आवश्यकता होती. नवीन औषधांसाठी आधुनिक नोंदणी प्रणाली XX शतकाच्या 60 च्या दशकात दिसून आली, म्हणून, आज वापरल्या जाणार्‍या सुमारे 30-40% औषधांचा खात्रीपूर्वक अभ्यास केला गेला नाही. फार्माकोथेरपीमध्ये त्यांचे स्थान चर्चेचा विषय असू शकते. इंग्रजी भाषेतील साहित्यात, या औषधांसाठी "अनाथ औषधे" हा शब्द वापरला जातो, कारण अशा औषधांवरील संशोधनासाठी निधी स्रोत शोधणे क्वचितच शक्य आहे.

2 आमच्या देशात - रशियन फेडरेशनचे आरोग्य आणि सामाजिक विकास मंत्रालय.

3 तथापि, दोन फार्मास्युटिकली समतुल्य औषधांमध्ये (समान परिणामकारकता आणि सुरक्षिततेसह) नेहमी समान फार्माकोकिनेटिक्स आणि तुलनात्मक जैवउपलब्धता असते असा युक्तिवाद केला जाऊ शकत नाही.

३.४. क्लिनिकलचे नैतिक पैलू

संशोधन

वैद्यकीय नैतिकतेचा सर्वात महत्वाचा सिद्धांत सुमारे 2500 वर्षांपूर्वी तयार केला गेला. हिप्पोक्रॅटिक शपथ म्हणते: "आजारी व्यक्तीच्या फायद्यासाठी आणि त्याला हानी पोहोचवू शकणार्‍या प्रत्येक गोष्टीपासून दूर राहण्यासाठी मी माझ्या क्षमतेनुसार आणि ज्ञानानुसार हे सर्व करण्याचे वचन घेतो." औषधांच्या क्लिनिकल चाचण्या आयोजित करताना वैद्यकीय डीओन्टोलॉजीच्या आवश्यकतांना विशेष महत्त्व असते कारण ते लोकांवर केले जातात आणि आरोग्य आणि जीवनावरील मानवी हक्कांवर परिणाम करतात. म्हणून, वैद्यकीय-कायदेशीर आणि मेडिको-डीओन्टोलॉजिकल समस्यांना क्लिनिकल फार्माकोलॉजीमध्ये खूप महत्त्व आहे.

औषधांच्या क्लिनिकल चाचण्या (नवीन आणि आधीच अभ्यासलेले, परंतु नवीन संकेतांसाठी वापरलेले) आयोजित करताना, एखाद्याने प्रामुख्याने रुग्णाच्या हिताचे मार्गदर्शन केले पाहिजे. औषधांच्या क्लिनिकल चाचण्या आयोजित करण्याची परवानगी सक्षम अधिकार्यांकडून (रशियन फेडरेशनमध्ये - रशियाचे आरोग्य आणि सामाजिक विकास मंत्रालय) औषधाच्या पूर्व-चिकित्सीय अभ्यासादरम्यान प्राप्त झालेल्या डेटाच्या संपूर्णतेच्या तपशीलवार अभ्यासानंतर घेतली जाते. तथापि, राज्य प्राधिकरणांच्या परवानगीची पर्वा न करता, अभ्यासाला नैतिकता समितीने देखील मान्यता दिली पाहिजे.

क्लिनिकल चाचण्यांचे नैतिक पुनरावलोकन जागतिक वैद्यकीय संघटनेच्या हेलसिंकीच्या घोषणेच्या तत्त्वांनुसार केले जाते "मानवांचा समावेश असलेल्या बायोमेडिकल संशोधनात सहभागी असलेल्या डॉक्टरांसाठी शिफारसी" (1964 मध्ये हेलसिंकी येथील 18 व्या जागतिक वैद्यकीय सभेने प्रथम स्वीकारला आणि नंतर वारंवार पूरक आणि सुधारित).

हेलसिंकीच्या घोषणेमध्ये असे म्हटले आहे की मानवांमध्ये बायोमेडिकल संशोधनाचे लक्ष्य निदान, उपचारात्मक आणि प्रतिबंधात्मक प्रक्रिया सुधारणे तसेच रोगांचे एटिओलॉजी आणि पॅथोजेनेसिस स्पष्ट करणे हे असले पाहिजे. जागतिक वैद्यकीय सभेने क्लिनिकल चाचण्या आयोजित करताना डॉक्टरांसाठी शिफारसी तयार केल्या आहेत.

हेलसिंकीच्या घोषणेची आवश्यकता रशियन फेडरेशनच्या फेडरल लॉ "ऑन द सर्कुलेशन ऑफ मेडिसिन्स" मध्ये विचारात घेतली गेली. विशेषतः, खालील कायदेशीररित्या पुष्टी केली आहे.

क्लिनिकल औषध चाचण्यांमध्ये रुग्णांचा सहभाग केवळ ऐच्छिक असू शकतो.

रुग्ण औषधांच्या क्लिनिकल चाचण्यांमध्ये भाग घेण्यासाठी लेखी संमती देतो.

रुग्णाला अभ्यासाचे स्वरूप आणि त्यांच्या आरोग्यासाठी संभाव्य जोखीम याबद्दल माहिती दिली पाहिजे.

रुग्णाला त्यांच्या आचरणाच्या कोणत्याही टप्प्यावर क्लिनिकल औषध चाचण्यांमध्ये भाग घेण्यास नकार देण्याचा अधिकार आहे.

नैतिक आवश्यकतांनुसार, अल्पवयीन मुलांशी संबंधित औषधांच्या क्लिनिकल चाचण्या (अभ्यास केलेले औषध केवळ बालपणातील रोगांच्या उपचारांसाठी हेतू असलेल्या प्रकरणांचा अपवाद वगळता) आणि गर्भवती महिलांना अस्वीकार्य आहे. पालक, अक्षम व्यक्ती, कैदी, लष्करी कर्मचारी इत्यादींशिवाय अल्पवयीन मुलांमध्ये औषधांच्या क्लिनिकल चाचण्या घेण्यास मनाई आहे. क्लिनिकल चाचण्यांमधील सर्व सहभागींचा विमा उतरविला गेला पाहिजे.

आपल्या देशातील क्लिनिकल चाचण्यांच्या नैतिक पुनरावलोकनाचे मुद्दे रशियाच्या आरोग्य आणि सामाजिक विकास मंत्रालयाच्या नीतिशास्त्र समिती तसेच वैद्यकीय आणि वैज्ञानिक वैद्यकीय संस्थांमधील स्थानिक नैतिक समित्या हाताळतात. नैतिकता समिती क्लिनिकल चाचण्या आयोजित करण्यासाठी मुख्य आंतरराष्ट्रीय तत्त्वे तसेच रशियन फेडरेशनचे वर्तमान कायदे आणि नियमांद्वारे मार्गदर्शन करते.

३.५. नवीन औषधांसाठी नोंदणी प्रक्रिया

फेडरल लॉ "ऑन द सर्कुलेशन ऑफ मेडिसिन्स" (12 एप्रिल, 2010 चा क्रमांक 61-FZ) नुसार, "औषधे फेडरल औषध गुणवत्तेद्वारे नोंदणीकृत असल्यास रशियन फेडरेशनच्या प्रदेशावर तयार केली जाऊ शकतात, विकली जाऊ शकतात आणि वापरली जाऊ शकतात. नियंत्रण प्राधिकरण." खालील राज्य नोंदणीच्या अधीन आहेत:

नवीन औषधे;

पूर्वी नोंदणीकृत औषधांचे नवीन संयोजन;

पूर्वी नोंदणीकृत औषधे, परंतु इतर डोस फॉर्ममध्ये किंवा नवीन डोसमध्ये उत्पादित;

जेनेरिक औषधे.

औषधांची राज्य नोंदणी रशियाच्या आरोग्य आणि सामाजिक विकास मंत्रालयाद्वारे केली जाते, जे औषधांच्या वापराच्या सूचनांना देखील मान्यता देते आणि नोंदणीकृत औषध राज्य रजिस्टरमध्ये प्रविष्ट केले जाते.

क्लिनिकल फार्माकोलॉजी आणि फार्माकोथेरपी: पाठ्यपुस्तक. - 3री आवृत्ती, सुधारित. आणि अतिरिक्त / एड. व्ही. जी. कुकेस, ए.के. स्टारोडबत्सेव्ह. - 2012. - 840 पी.: आजारी.