Naropin là thuốc gây tê cục bộ và giảm đau.

Hình thức phát hành và thành phần

Dạng bào chế của Naropin là dung dịch tiêm: không màu, trong suốt (ở nồng độ 2, 5, 7,5 hoặc 10 mg/ml - trong ống polypropylen kín 10 hoặc 20 ml, đóng gói dạng dải, một ống, trong thùng các - tông 5 gói; ở nồng độ 2 mg/ml - trong hộp nhựa truyền dịch 100 hoặc 200 ml, một hộp đựng trong vỉ, 5 gói trong hộp bìa cứng).

Thành phần của 1 ml dung dịch:

• hoạt chất: ropivacaine hydrochloride (ở dạng ropivacaine hydrochloride monohydrate) – 2; 5; 7,5 hoặc 10 mg;
• thành phần phụ trợ: natri clorua, natri hydroxit và/hoặc axit clohydric (pH lên tới 4–6), nước pha tiêm.

Tính chất dược lý

Dược lực học

Ropivacaine là thuốc gây tê cục bộ bằng amit tác dụng kéo dài được sử dụng để gây mê và giảm đau. Liều thấp của chất này có tác dụng giảm đau - ngăn chặn sự nhạy cảm của một vùng nhất định trên cơ thể bằng sự phong tỏa không tiến triển hoạt động động cơ, liều cao được sử dụng để can thiệp phẫu thuật gây tê cục bộ. Tác dụng của ropivacaine được giải thích bằng cách ngăn chặn các xung thần kinh cục bộ do khả năng làm giảm tính thấm của màng sợi thần kinh đối với các ion natri, dẫn đến tăng ngưỡng kích thích và giảm tốc độ khử cực.

Liều ropivacain quá mức có tác dụng ức chế hệ thần kinh trung ương (CNS) và cơ tim do suy giảm độ dẫn điện, giảm tính tự động và tính dễ bị kích thích. Nếu lượng chất quá mức đi vào hệ tuần hoàn trong một khoảng thời gian ngắn, các dấu hiệu nhiễm độc toàn thân có thể xảy ra. Các dấu hiệu ngộ độc từ hệ thống tim mạch (CVS) xuất hiện trước các dấu hiệu từ hệ thống thần kinh trung ương, vì chúng phát triển ở nồng độ ropivacain trong huyết tương thấp hơn. Tác dụng trực tiếp của thuốc gây tê cục bộ lên tim là làm chậm dẫn truyền, tác dụng co bóp âm tính và trong trường hợp quá liều nghiêm trọng sẽ gây rối loạn nhịp tim và ngừng tim. Khi tiêm tĩnh mạch ropivacain liều cao, tác dụng tương tự xảy ra trên tim.

Thời gian gây mê phụ thuộc vào liều lượng sử dụng và đường dùng thuốc, nhưng không phụ thuộc vào sự hiện diện của thuốc co mạch.

Tác dụng gián tiếp từ hệ thống tim mạch (giảm huyết áp nhịp tim chậm) có thể được quan sát thấy sau khi tiêm Naropin ngoài màng cứng do gây ra sự phong tỏa giao cảm.

Các nghiên cứu thực nghiệm ở những người tình nguyện khỏe mạnh cho thấy khả năng dung nạp tốt tiêm tĩnh mạch ropivacain.

Dược động học

• hấp thu: khi tiêm ngoài màng cứng, sự hấp thu hoàn toàn hai pha của ropivacain từ khoang ngoài màng cứng xảy ra. Nồng độ trong huyết tương phụ thuộc vào liều lượng, đường dùng và sự phân bố mạch máu ở vùng tiêm. Dược động học của ropivacaine là tuyến tính, Cmax (nồng độ tối đa) trong huyết tương tỷ lệ thuận với liều dùng;
• phân bố: thể tích phân bố (V d) là 47 l. Ropivacaine liên kết mạnh với protein huyết tương, chủ yếu là glycoprotein axit α1, phần không liên kết khoảng 6%. Sử dụng Naropin lâu dài bằng đường gây tê ngoài màng cứng dẫn đến tăng tổng hàm lượng hoạt chất trong huyết tương do sự gia tăng sau phẫu thuật về mức độ glycoprotein axit α1. Trong trường hợp này, nồng độ của ropivacaine có hoạt tính dược lý (không liên kết) thay đổi ở mức độ thấp hơn nhiều so với tổng nồng độ trong huyết tương của nó. Chất này có đặc tính xuyên qua hàng rào nhau thai và nhanh chóng đạt được trạng thái cân bằng trong phần hoạt tính. Ở thai nhi, mức độ gắn kết với protein huyết tương kém hơn ở mẹ nên tổng nồng độ chất trong huyết tương ở thai nhi thấp hơn ở mẹ;
• chuyển hóa: được chuyển hóa tích cực, chủ yếu bằng quá trình hydroxyl hóa với sự hình thành chất chuyển hóa chính - 3-hydroxy-ropivacaine;
• thải trừ: T 1/2 (thời gian bán hủy) đối với pha đầu và pha cuối lần lượt là 14 phút và 4 giờ. Độ thanh thải toàn phần trong huyết tương là 440 ml/phút. Sau khi tiêm tĩnh mạch ropivacain, khoảng 86% liều dùng được bài tiết qua thận, chủ yếu ở dạng chất chuyển hóa và chỉ khoảng 1% liều dùng được bài tiết dưới dạng không đổi qua nước tiểu. Khoảng 37% chất chuyển hóa chính của ropivacain được đào thải qua thận, chủ yếu ở dạng liên hợp.

Hướng dẫn sử dụng

• gây mê cho các can thiệp phẫu thuật: gây tê ngoài màng cứng cho các hoạt động phẫu thuật, bao gồm mổ lấy thai, phong tỏa các đám rối thần kinh và dây thần kinh lớn, phong tỏa các sợi thần kinh riêng lẻ và gây mê xâm nhập;
• giảm hội chứng đau cấp tính: tiêm bolus định kỳ hoặc truyền ngoài màng cứng kéo dài, ví dụ, để giảm đau khi chuyển dạ hoặc phòng ngừa đau sau phẫu thuật, phong tỏa kéo dài các dây thần kinh ngoại biên, phong tỏa từng dây thần kinh và gây mê thấm, tiêm trong khớp;
• Giảm hội chứng đau cấp tính ở trẻ em (ở trẻ sơ sinh và trẻ em dưới 12 tuổi): gây tê ngoài màng cứng ở đuôi, truyền dịch ngoài màng cứng kéo dài.

Chống chỉ định

Tuyệt đối:

• mẫn cảm cá nhân với bất kỳ thành phần nào của thuốc;
• mẫn cảm với thuốc gây tê cục bộ amide.

Tương đối (việc sử dụng Naropin cần thận trọng):

• bệnh và tình trạng nghiêm trọng đi kèm: khối dẫn truyền tim II và độ III(trong thất, nhĩ thất, xoang nhĩ), rối loạn chức năng gan nặng, bệnh gan tiến triển, rối loạn chức năng thận mãn tính nặng, sốc giảm thể tích, tình trạng suy yếu ở tuổi già. Trong những trường hợp như vậy, gây mê dẫn truyền thường được ưu tiên hơn. Nếu cần tiến hành phong tỏa lớn để giảm nguy cơ phát triển các tác dụng phụ nghiêm trọng, trước tiên nên ổn định tình trạng của bệnh nhân và điều chỉnh liều Naropin;
• phẫu thuật gần đây để lộ diện tích lớn của bề mặt khớp hoặc nghi ngờ chấn thương khớp diện rộng gần đây - với đường tiêm vào khớp (do khả năng hấp thu ropivacaine trở lên tăng lên cấp độ cao nồng độ của nó trong huyết tương);
• bệnh/tình trạng cần dùng thuốc ở vùng đầu và cổ (do tỷ lệ mắc bệnh nghiêm trọng tăng lên phản ứng trái ngược);
• trẻ em đến 6 tháng;
• chế độ ăn hạn chế lượng natri (nên tính đến hàm lượng natri trong Naropin).

Hướng dẫn sử dụng Naropin: phương pháp và liều lượng

Chỉ có bác sĩ chuyên khoa có trình độ và đủ kinh nghiệm về gây mê mới được sử dụng hoặc giám sát chặt chẽ việc sử dụng Naropin.

Bác sĩ đặt liều thuốc cho từng bệnh nhân riêng lẻ, dựa trên tình trạng chung và trải nghiệm riêng, có tính đến chỉ định, tình trạng lâm sàng, tình trạng thể chất kiên nhẫn.

Nhìn chung, gây mê trong phẫu thuật đòi hỏi phải sử dụng liều cao hơn và dung dịch ropivacain đậm đặc hơn so với khi sử dụng thuốc giảm đau.

Để làm quen với các phương pháp và các yếu tố ảnh hưởng đến hiệu quả của các loại phong bế khác nhau, cũng như các đặc điểm và yêu cầu liên quan đến một số nhóm bệnh nhân nhất định, cần sử dụng các hướng dẫn chuyên biệt.

Giải pháp chỉ dành cho sử dụng một lần và không chứa chất bảo quản. Sau khi sử dụng, dung dịch còn lại trong thùng chứa phải được tiêu hủy.

Các thùng chứa dung dịch chưa mở không được hấp khử trùng.

Người lớn và trẻ em trên 12 tuổi

Liều phong tỏa ở người lớn và trẻ em trên 12 tuổi nên được lựa chọn tùy theo tình trạng của bệnh nhân, vị trí dùng thuốc, có tính đến sự thay đổi của từng cá nhân về tốc độ phát triển và thời gian phong tỏa.

Thông thường, để giảm đau, nồng độ ropivacaine được khuyến nghị là 2 mg/ml, khi tiêm vào khớp - 7,5 mg/ml.

Để tránh Naropin xâm nhập vào mạch máu, nên thực hiện xét nghiệm hút trước và trong khi dùng thuốc gây mê. Nếu cần sử dụng thuốc liều cao, trước tiên bạn nên dùng liều thử - 3-5 ml lidocain với epinephrine. Vô tình tiêm vào mạch máu có thể được nhận biết bằng nhịp tim tăng tạm thời, và vô tình tiêm vào mạch máu có thể được nhận biết bằng các dấu hiệu tắc nghẽn cột sống. Nếu xảy ra triệu chứng ngộ độc, bạn phải ngừng sử dụng Naropin ngay lập tức.

Thuốc nên được dùng chậm hoặc tăng dần liều dùng với tốc độ 25–50 mg/phút. Trong trường hợp này, trước và trong khi dùng thuốc, cần theo dõi cẩn thận các dấu hiệu sinh tồn của bệnh nhân và liên tục duy trì liên lạc bằng lời nói với anh ta.

Để giảm đau sau phẫu thuật, nên sơ đồ tiếp theo dùng thuốc: nếu trong thời gian can thiệp phẫu thuậtống thông ngoài màng cứng chưa được lắp đặt, sau khi lắp đặt, việc phong tỏa ngoài màng cứng được thực hiện bằng cách tiêm bolus Naropin với nồng độ 7,5 mg/ml, giảm đau được duy trì bằng cách truyền thuốc ở nồng độ 2 mg/ml. Thông thường, để ngăn ngừa cơn đau sau phẫu thuật từ trung bình đến nặng, truyền Naropin với tốc độ 6–14 ml/giờ (12–28 mg/giờ) giúp giảm đau đầy đủ với sự phong tỏa vận động tối thiểu, không tiến triển.

Để giảm đau sau phẫu thuật, thuốc ở nồng độ 2 mg/ml có thể được dùng dưới dạng tiêm truyền ngoài màng cứng liên tục trong 72 giờ kết hợp có hoặc không có fentanyl (1-4 μg/ml). Sử dụng Naropin ở nồng độ 2 mg/ml với tốc độ 6–14 ml/giờ giúp giảm đau thỏa đáng ở hầu hết bệnh nhân. Việc sử dụng ropivacaine kết hợp với fentanyl dẫn đến tăng tác dụng giảm đau nhưng cũng gây ra tác dụng không mong muốn vốn có của thuốc giảm đau gây nghiện.

Với phong tỏa ngoài màng cứng trong các hoạt động phẫu thuật, một liều duy nhất Naropin với liều không quá 250 mg thường được bệnh nhân dung nạp tốt.

Cần tính đến khả năng tạo ra nồng độ độc hại của thuốc trong máu và tổn thương thần kinh cục bộ khi thực hiện phong tỏa lâu dài bằng phương pháp tiêm truyền kéo dài hoặc tiêm bolus lặp đi lặp lại. Việc sử dụng thuốc gây mê trong 24 giờ với tổng liều lên tới 800 mg trong khi phẫu thuật và để giảm đau sau phẫu thuật, cũng như truyền dịch ngoài màng cứng kéo dài trong 72 giờ với tốc độ không quá 28 mg/giờ, thường được bệnh nhân dung nạp tốt. .

Tại đẻ bằng phương pháp mổ việc sử dụng Naropin ở nồng độ lớn hơn 7,5 mg/ml chưa được nghiên cứu.

Trẻ em dưới 12 tuổi

Đối với bất kỳ bệnh nhân nào dưới 12 tuổi, thể tích dung dịch gây tê ngoài màng cứng đuôi được dùng và thể tích bolus để tiêm ngoài màng cứng không được vượt quá 25 mL.

Để ngăn ngừa vô tình tiêm thuốc vào mạch máu, cần phải thử nghiệm hút cẩn thận trước và trong khi dùng thuốc gây mê. Trong quá trình sử dụng Naropin, cần theo dõi liên tục các chức năng quan trọng của bệnh nhân. Nếu xảy ra triệu chứng ngộ độc, bạn phải ngừng dùng thuốc ngay lập tức.

Một liều duy nhất ropivacaine ở nồng độ 2 mg/ml (với tốc độ 2 mg/kg hoặc 1 ml/kg dung dịch) để giảm đau vùng đuôi sau phẫu thuật sẽ mang lại hiệu quả giảm đau đầy đủ dưới mức của đoạn tủy sống ThXII ở phần lớn bệnh nhân. . Trẻ em trên 4 tuổi dung nạp tốt, theo quy luật, liều lên tới 3 mg/kg. Để đạt được mức độ phong bế cảm giác khác nhau, thể tích dung dịch được sử dụng trong quá trình phong tỏa đuôi ngoài màng cứng có thể thay đổi như được mô tả trong sổ tay chuyên ngành.

Ở trẻ thừa cân, thường phải giảm dần liều thuốc mê, có tính đến trọng lượng cơ thể lý tưởng của bệnh nhân.

Việc sử dụng Naropin trong vỏ não cũng như sử dụng ropivacaine ở nồng độ lớn hơn 5 mg/ml chưa được nghiên cứu ở trẻ em. Việc sử dụng thuốc ở trẻ sinh non chưa được nghiên cứu.

Phản ứng phụ

Cần phân biệt tác dụng phụ khi sử dụng Naropin với phản ứng sinh lý phát sinh trong quá trình gây tê ngoài màng cứng do phong tỏa dây thần kinh giao cảm(giảm huyết áp, nhịp tim chậm) hoặc các phản ứng liên quan đến kỹ thuật dùng thuốc ( thiệt hại cục bộ thần kinh, đau đầu sau thủng, viêm màng não, áp xe ngoài màng cứng).

Phản ứng bất lợi với ropivacaine tương tự như phản ứng với các thuốc gây tê cục bộ khác thuộc nhóm amide.

Các tác dụng như bệnh lý thần kinh và rối loạn chức năng tủy sống (bao gồm hội chứng động mạch cột sống trước, hội chứng đuôi ngựa, viêm màng nhện) thường không liên quan đến tác dụng của thuốc mà liên quan đến kỹ thuật gây mê.

Việc vô tình tiêm một liều Naropin vào ngoài màng cứng có thể dẫn đến phong bế toàn bộ cột sống.

Với quá liều toàn thân và vô tình tiêm ropivacain vào mạch máu, các biến chứng nghiêm trọng có thể xảy ra.

Tác dụng phụ từ các hệ thống và cơ quan và tần suất của chúng phù hợp với phân loại đặc biệt[rất phổ biến ( ≥ 1/10); thường xuyên (từ ≥ 1/100 đến< 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10 000), включая отдельные сообщения]:

• CVS: rất thường xuyên - giảm huyết áp (ở trẻ em - thường xuyên); thường – tăng huyết áp, nhịp tim nhanh, nhịp tim chậm; không thường xuyên – ngất xỉu; hiếm khi - rối loạn nhịp tim, ngừng tim;
• đường tiêu hóa: rất thường xuyên – buồn nôn; thường - nôn mửa (ở trẻ em - rất thường xuyên);
• CNS: thường – chóng mặt, nhức đầu, dị cảm; không thường xuyên - lo lắng, dị cảm ở vùng quanh miệng, tê lưỡi, khó nói, ù tai, rối loạn thị giác, run, co giật, co giật, giảm cảm giác;
• hệ thống sinh dục: thường – bí tiểu;
• hệ hô hấp: không thường xuyên - khó thở, khó thở;
• chung: thường – ớn lạnh, đau lưng, tăng nhiệt độ cơ thể; hiếm gặp – hạ thân nhiệt; hiếm khi - phản ứng dị ứng (nổi mề đay, phù mạch, phản ứng phản vệ).

Quá liều

Do nồng độ thuốc gây tê cục bộ trong huyết tương tăng chậm nên các triệu chứng nhiễm độc toàn thân trong trường hợp dùng quá liều khi gây tê vùng không xảy ra ngay lập tức mà xảy ra sau 15-60 phút sau khi tiêm. Với độc tính nói chung, các triệu chứng từ hệ thần kinh trung ương và hệ tim mạch xuất hiện đầu tiên. Những phản ứng này được tạo điều kiện thuận lợi bởi nồng độ thuốc gây tê cục bộ cao trong máu, có thể xảy ra do quá liều, tiêm vào mạch máu (vô tình) hoặc hấp thu cao từ các khu vực có nhiều mạch máu. Phản ứng quá liều từ hệ thần kinh trung ương là tương tự nhau đối với tất cả các thuốc gây mê amide tại chỗ, và phản ứng từ hệ tim mạch phần lớn phụ thuộc vào thuốc và liều dùng.

Việc vô tình tiêm Naropin vào mạch máu có thể dẫn đến phản ứng ngộ độc ngay lập tức. Trong quá trình phong tỏa đám rối thần kinh, cũng như các phong tỏa ngoại biên khác, các trường hợp co giật đã được báo cáo khi thuốc vô tình được đưa vào mạch máu.

Nếu liều thuốc gây tê ngoài màng cứng được tiêm vào trong vỏ không đúng cách, có khả năng xảy ra tê tủy sống hoàn toàn.

Độc tính toàn thân từ hệ thần kinh trung ương biểu hiện dần dần. Trước hết, xảy ra rối loạn thị giác, tê ở miệng và lưỡi, tăng thính lực, chóng mặt và ù tai. Hơn triệu chứng nặngĐộc tính toàn thân, chẳng hạn như run, rối loạn vận ngôn và co giật cơ, có thể xuất hiện trước sự phát triển của các cơn động kinh toàn thể (những dấu hiệu này không thể được coi là hành vi thần kinh của bệnh nhân). Quá trình nhiễm độc có thể dẫn đến mất ý thức, các cơn co giật kéo dài đến vài phút, kèm theo suy hô hấp, tăng CO2 máu và thiếu oxy nhanh chóng do hoạt động cơ bắp cao và không đủ thông khí. Trong trường hợp nghiêm trọng, hơi thở có thể ngừng lại. Tác dụng độc hại của Naropin tăng lên do nhiễm toan, hạ canxi máu và tăng kali máu.

Sự phục hồi chức năng sau đó xảy ra khá nhanh do sự phân phối lại ropivacain từ hệ thần kinh trung ương và sự chuyển hóa và bài tiết tiếp theo của nó ra khỏi cơ thể (với điều kiện là không dùng liều cao).

Vi phạm hệ thống tim mạch là dấu hiệu của rối loạn nghiêm trọng hơn. Nồng độ thuốc gây tê cục bộ toàn thân cao có thể gây giảm huyết áp, nhịp tim chậm, rối loạn nhịp tim và trong một số trường hợp thậm chí là ngừng tim. Các nghiên cứu trên những người tình nguyện khỏe mạnh đã chỉ ra rằng truyền Naropin vào tĩnh mạch có thể gây suy giảm khả năng co bóp và dẫn truyền của cơ tim. Thông thường, các biểu hiện nhiễm độc tim mạch xuất hiện trước bởi các triệu chứng thần kinh trung ương, có thể không được chú ý nếu bệnh nhân đang dùng thuốc an thần (barbiturat hoặc benzodiazepin) hoặc được gây mê. Ngừng tim trong một số trường hợp hiếm gặp có thể không kèm theo các triệu chứng trước đó của hệ thần kinh trung ương.

Các dấu hiệu ban đầu của ngộ độc thuốc gây tê cục bộ toàn thân ở trẻ em đôi khi khó xác định hơn do khó khăn trong việc báo cáo các triệu chứng hoặc khi thực hiện kết hợp gây tê vùng và gây mê toàn thân.

Nếu các dấu hiệu nhiễm độc toàn thân đầu tiên xảy ra, nên ngừng sử dụng Naropin ngay lập tức.

Trong trường hợp phát triển các cơn động kinh và các triệu chứng từ hệ thống thần kinh trung ương, cần phải điều trị thích hợp để duy trì quá trình oxy hóa, giảm cơn động kinh và duy trì hoạt động của hệ thống tim mạch. Bệnh nhân phải được cung cấp oxy hoặc chuyển sang thở máy nhân tạo. Nếu cơn co giật không ngừng sau 15–20 giây, nên sử dụng thuốc chống co giật: natri thiopental với liều 1–3 mg/kg tiêm tĩnh mạch (giảm co giật nhanh) hoặc diazepam với liều 0,1 mg/kg tiêm tĩnh mạch (so với đến tác dụng của natri thiopental, tác dụng chậm hơn). Suxamethonium với liều 1 mg/kg có đặc tính làm ngừng cơn động kinh khá nhanh, nhưng khi sử dụng cần phải đặt nội khí quản và thông khí nhân tạo.

Trong trường hợp ức chế hoạt động CVS (nhịp tim chậm, giảm huyết áp), nên tiêm tĩnh mạch ephedrine với liều 5–10 mg; sau 2–3 phút, có thể lặp lại việc tiêm thuốc nếu cần thiết. Nếu xảy ra suy tuần hoàn hoặc ngừng tim, cần phải có các biện pháp hồi sức tiêu chuẩn ngay lập tức. Duy trì oxy hóa, thông khí và tuần hoàn tối ưu cũng như điều chỉnh tình trạng nhiễm toan là những biện pháp quan trọng. Trong trường hợp ngừng tim, các biện pháp hồi sức có thể kéo dài hơn.

Ở trẻ em, điều trị nhiễm độc toàn thân cần sử dụng liều lượng phù hợp với độ tuổi và cân nặng của bệnh nhân.

hướng dẫn đặc biệt

Việc gây mê phải được thực hiện bởi người có kinh nghiệm chuyên gia y tế với sự sẵn có bắt buộc của thiết bị và thuốc thích hợp để đảm bảo các biện pháp hồi sức. Trước khi bắt đầu phong tỏa lớn, bệnh nhân phải được đặt ống thông tĩnh mạch.

Phong bế thần kinh ngoại biên thường yêu cầu tiêm một lượng lớn thuốc gây tê cục bộ vào các khu vực có nhiều mạch máu gần đó. tàu lớn, làm tăng nguy cơ hình thành nồng độ cao Naropin trong huyết tương do vô tình tiêm vào mạch máu và/hoặc hấp thu nhanh vào hệ thống.

Trong trường hợp vô ý tiêm vào khoang dưới nhện, có thể xảy ra tình trạng tê tủy sống kèm theo tụt huyết áp và ngừng hô hấp. Động kinh có nhiều khả năng xảy ra với đám rối cánh tay hoặc gây tê ngoài màng cứng, có thể do vô tình tiêm vào mạch hoặc hấp thu nhanh tại chỗ tiêm.

Có thông tin về các trường hợp hiếm gặp ngừng tim trong quá trình phong tỏa dây thần kinh ngoại biên hoặc gây tê ngoài màng cứng bằng Naropin, đặc biệt ở bệnh nhân cao tuổi, mắc các bệnh tim mạch đồng thời và cũng do vô tình tiêm vào mạch máu.

Nguy cơ nhiễm độc toàn thân của ropivacain tăng lên khi dùng thuốc ở bệnh nhân bị sốc giảm thể tích và bệnh nhân có trọng lượng cơ thể thấp.

Gây tê ngoài màng cứng thường làm giảm huyết áp và nhịp tim chậm. Nguy cơ xảy ra các phản ứng bất lợi như vậy có thể giảm bớt bằng cách sử dụng thuốc co mạch. các loại thuốc hoặc tăng thể tích chất lỏng tuần hoàn. Nên điều chỉnh kịp thời tình trạng giảm huyết áp bằng cách tiêm tĩnh mạch ephedrine với liều 5–10 mg, lặp lại nếu cần thiết.

Bệnh nhân đang dùng thuốc chống loạn nhịp lớp III(ví dụ, amiodarone), cần có sự giám sát y tế cẩn thận bằng cách theo dõi điện tâm đồ bắt buộc do tăng nguy cơ tác dụng phụ lên tim mạch.

Nên tránh sử dụng ropivacain lâu dài ở những bệnh nhân đang dùng thuốc ức chế cytochrome P4501A2 mạnh (bao gồm enoxacin, fluvoxamine).

Cần phải tính đến khả năng quá mẫn chéo trong trường hợp sử dụng đồng thời Naropin với các thuốc gây tê amit cục bộ khác.

Bệnh nhân đang ăn kiêng với tiêu thụ hạn chế natri, cần lưu ý rằng thuốc có chứa natri.

Vì Naropin có khả năng gây rối loạn chuyển hóa porphyrin nên nên sử dụng ở những bệnh nhân có rối loạn chuyển hóa porphyrin cấp tính chỉ có thể thực hiện được trong những trường hợp không có lựa chọn nào an toàn hơn cho việc gây mê hoặc giảm đau. Nếu quá mẫn xảy ra ở bệnh nhân, cần thực hiện các biện pháp phòng ngừa cần thiết.

Trong một số trường hợp, hiện tượng tiêu sụn đã được báo cáo khi truyền thuốc gây mê vào khớp kéo dài sau phẫu thuật. hành động cục bộ. Trong hầu hết các trường hợp này, dịch truyền được truyền vào khớp vai. Mặc dù mối quan hệ nhân quả với việc sử dụng thuốc gây mê chưa được xác nhận, Naropin không được khuyến cáo sử dụng để truyền nội khớp kéo dài.

Tác động đến khả năng lái xe và cơ chế phức tạp

Ngoài tác dụng giảm đau, Naropin có thể có tác dụng yếu thoáng qua trên sự phối hợp và chức năng vận động. Cần phải tính đến khả năng xảy ra các phản ứng bất lợi khi sử dụng thuốc và thận trọng khi lái xe hoặc thực hiện các hoạt động đòi hỏi sự tập trung cao độ và phản ứng vận động/tinh thần nhanh chóng.

Sử dụng trong thời kỳ mang thai và cho con bú

Trong thời kỳ mang thai, Naropin có thể được sử dụng khi tình trạng lâm sàng yêu cầu (việc sử dụng thuốc trong sản khoa để giảm đau hoặc gây mê là hợp lý).

Tác dụng gây quái thai của ropivacain cũng như tác dụng của nó trên chức năng sinh sản và khả năng sinh sản chưa được xác định. Chưa có nghiên cứu nào được thực hiện để đánh giá tác dụng có thể có của Naropin đối với sự phát triển của thai nhi ở phụ nữ.

Các nghiên cứu thực nghiệm trên chuột cho thấy thuốc không ảnh hưởng đến khả năng sinh sản và khả năng sinh sản ở hai thế hệ. Sau khi cho chuột mang thai dùng liều thuốc mê tối đa, tỷ lệ tử vong ở chuột con tăng lên trong ba ngày đầu sau khi sinh, điều này có thể được giải thích là do sự vi phạm bản năng làm mẹ do tác dụng độc hại của Naropin đối với chuột mẹ. Tác dụng phụ của ropivacaine ảnh hưởng đến sự hình thành cơ quan và sự phát triển của thai nhi giai đoạn đầu, do kết quả của các thí nghiệm trên thỏ và chuột, cũng không được xác định. Các nghiên cứu chu sinh và sau sinh ở chuột dùng thuốc ở liều dung nạp tối đa, ảnh hưởng đến sự phát triển của thai nhi ở giai đoạn sau, nhân công, sự tiết sữa, khả năng sống sót và sự phát triển của con cái không được thể hiện.

Sự xâm nhập của ropivacaine hoặc các chất chuyển hóa của nó vào sữa mẹ chưa được nghiên cứu. Dữ liệu thực nghiệm đã chỉ ra rằng liều Naropin mà trẻ sơ sinh nhận được là 4% lượng dùng cho người mẹ. Tổng liều thuốc mê có thể ảnh hưởng đến trẻ trong quá trình cho con bú, thấp hơn đáng kể so với liều mà thai nhi có thể nhận được khi dùng ropivacain cho người mẹ trong khi sinh.

Nếu cần sử dụng Naropin trong thời kỳ cho con bú, cần phải tính đến tỷ lệ giữa lợi ích có thể có đối với người mẹ và nguy cơ tiềm ẩn đối với trẻ.

Sử dụng khi còn nhỏ

Để có được thông tin cơ bản về phương pháp, yếu tố và điều kiện phong tỏa cá nhân bằng thuốc gây tê cục bộ ở trẻ em, vui lòng tham khảo tài liệu chuyên ngành.

Khi sử dụng Naropin ở trẻ sơ sinh và trẻ dưới 6 tháng tuổi, cần tính đến khả năng các cơ quan và chức năng sinh lý ở độ tuổi này còn non nớt. Độ thanh thải của phần ropivacaine tự do phụ thuộc vào cân nặng và tuổi của bệnh nhân trong những năm đầu đời. Tuổi tác ảnh hưởng đến sự phát triển và trưởng thành của chức năng gan; độ thanh thải đạt giá trị tối đa trong độ tuổi từ 1 đến 3 tuổi. Ở trẻ sơ sinh, T1/2 của ropivacain là 5–6 giờ so với 3 giờ ở trẻ lớn. Mức phơi nhiễm toàn thân của ropivacain cao hơn ở trẻ sơ sinh và cao hơn ở trẻ từ 1–6 tháng tuổi so với trẻ lớn hơn. Sự khác biệt đáng kể về nồng độ thuốc trong huyết tương trẻ sơ sinh được quan sát thấy ở Các nghiên cứu lâm sàng, gợi ý rằng có sự gia tăng nguy cơ nhiễm độc toàn thân ở nhóm bệnh nhân này, đặc biệt là khi truyền dịch ngoài màng cứng kéo dài.

Ở trẻ sơ sinh, khi sử dụng Naropin cần theo dõi các phản ứng nhiễm độc toàn thân (theo dõi sự xuất hiện các dấu hiệu nhiễm độc trên hệ thần kinh trung ương, điện tâm đồ, theo dõi oxy hóa máu) và các phản ứng nhiễm độc thần kinh tại chỗ. Cần tiếp tục theo dõi sau khi truyền do ropivacain bài tiết chậm ở nhóm bệnh nhân này.

Đối với chức năng thận suy giảm

Theo hướng dẫn, nên thận trọng khi sử dụng Naropin ở những bệnh nhân suy thận mãn tính nặng.

Theo nguyên tắc, ở những bệnh nhân suy giảm chức năng thận, khi dùng ropivacain một lần hoặc dùng thuốc trong thời gian ngắn thì không cần điều chỉnh liều. Tuy nhiên, bệnh nhân suy thận mãn tính thường có thể bị nhiễm toan và giảm nồng độ protein huyết tương, làm tăng nguy cơ nhiễm độc toàn thân của Naropin.

Đối với rối loạn chức năng gan

Vì ropivacain được chuyển hóa ở gan nên cần thận trọng khi dùng thuốc cho bệnh nhân bị suy giảm chức năng gan nặng cũng như bệnh gan tiến triển. Đôi khi, do đào thải chậm nên cần phải điều chỉnh liều Naropin lặp lại xuống thấp hơn.

Sử dụng ở tuổi già

Thuốc gây mê nên được sử dụng thận trọng ở bệnh nhân cao tuổi, suy nhược.

Tương tác thuốc

Việc sử dụng đồng thời ropivacaine với các thuốc gây tê cục bộ khác hoặc các thuốc có cấu trúc tương tự thuốc gây tê cục bộ amide có thể dẫn đến tác dụng độc hại bổ sung.

chất tương tự

Chất tương tự của Naropin là Ropivacaine và Ropivacaine Kabi.

Điều khoản và điều kiện lưu trữ

Bảo quản ở nhiệt độ không quá 30°C. Đừng đóng băng.

Tránh xa bọn trẻ.

Thời hạn sử dụng của thuốc trong ống polypropylen là 3 năm, trong hộp đựng dịch truyền bằng nhựa - 2 năm.

mũi tiêm

Hoạt chất: ropivacaine hydrochloride monohydrate, tương ứng với 2,0 mg, 7,5 mg và 10,0 mg ropivacaine hydrochloride.

Tá dược: Natri clorid 8,6 mg, 7,5 mg và 7,1 mg tương ứng dung dịch natri hydroxit 2 M và/hoặc dung dịch axit clohydric 2 M để điều chỉnh pH về 4,0 - 6,0, nước pha tiêm đến 1,0 ml.

Dung dịch trong suốt không màu.

đặc trưng

Dung dịch thuốc Naropin® là dung dịch nước đẳng trương vô trùng, không chứa chất bảo quản và chỉ dùng cho một lần. pKa của ropivacaine 8,1; hệ số phân bố - 141 (dung dịch đệm n-octanol/phosphate pH 7,4 ở 25°C).

Ropivacaine là thuốc gây tê cục bộ loại amide tác dụng kéo dài đầu tiên là một chất đồng phân tinh khiết. Nó có cả tác dụng gây mê và giảm đau. Ropivacain liều cao được sử dụng để gây tê cục bộ trong quá trình can thiệp phẫu thuật, thuốc liều thấp giúp giảm đau (phong bế cảm giác) với tình trạng phong bế vận động tối thiểu và không tiến triển. Thời gian và cường độ phong tỏa do ropivacain gây ra không bị ảnh hưởng khi bổ sung epinephrine. Bằng cách chặn các kênh natri điện áp có thể đảo ngược, nó ngăn chặn việc tạo ra các xung ở đầu dây thần kinh cảm giác và sự dẫn truyền xung dọc theo các sợi thần kinh.

Giống như các thuốc gây tê cục bộ khác, nó có thể ảnh hưởng đến các màng tế bào dễ bị kích thích khác (ví dụ như trong não và cơ tim). Nếu lượng thuốc gây tê cục bộ quá mức đi vào hệ tuần hoàn toàn thân trong một khoảng thời gian ngắn, các dấu hiệu nhiễm độc toàn thân có thể xảy ra. Các dấu hiệu nhiễm độc trên hệ thần kinh trung ương xảy ra trước các dấu hiệu nhiễm độc trên hệ tim mạch, vì chúng được quan sát thấy ở nồng độ ropivacain trong huyết tương thấp hơn (xem phần “Quá liều”). Tác dụng trực tiếp của thuốc gây tê cục bộ lên tim bao gồm làm chậm dẫn truyền, tác dụng co bóp tiêu cực và trong trường hợp quá liều nghiêm trọng, rối loạn nhịp tim và ngừng tim. Tiêm tĩnh mạch ropivacain liều cao sẽ gây ra những tác dụng tương tự trên tim.

Truyền tĩnh mạch ropivacaine ở người tình nguyện khỏe mạnh đã được chứng minh là dung nạp tốt.

Tác dụng gián tiếp trên tim mạch (hạ huyết áp, nhịp tim chậm), có thể xảy ra sau khi tiêm ropivacain ngoài màng cứng, là do sự phong tỏa giao cảm.

Nồng độ ropivacaine trong huyết tương phụ thuộc vào liều lượng, đường dùng và mức độ phân bố mạch máu ở vùng tiêm. Dược động học của ropivacaine là tuyến tính, nồng độ tối đa (Cmax) tỷ lệ thuận với liều dùng.

Sau khi gây tê ngoài màng cứng nó được hấp thu hoàn toàn. Sự hấp thu có tính chất hai pha, thời gian bán hủy (T 1/2) của hai pha lần lượt là 14 phút và 4 giờ. Sự thải trừ chậm của ropivacaine được xác định bằng sự hấp thu chậm, điều này giải thích T 1/2 dài hơn sau khi gây tê ngoài màng cứng. dùng so với tiêm tĩnh mạch.

Độ thanh thải toàn phần trong huyết tương của ropivacain - 440 ml/phút, độ thanh thải huyết tương của chất không liên kết 8 l/phút, độ thanh thải qua thận 1 ml/phút, thể tích phân bố ở trạng thái ổn định 47 l, tốc độ chiết qua gan khoảng 0,4, T 1/2 - 1,8 giờ liên kết mạnh với protein huyết tương (chủ yếu là glycoprotein 1 axit), phần ropivacaine không liên kết là khoảng 6%. Truyền ropivacaine ngoài màng cứng trong thời gian dài dẫn đến tăng tổng hàm lượng thuốc trong huyết tương, nguyên nhân là do hàm lượng glycoprotein axit trong máu sau phẫu thuật tăng, trong khi nồng độ không liên quan, về mặt dược lý. Mẫu hoạt động ropivacain trong huyết tương thay đổi ít hơn nhiều so với tổng nồng độ của ropivacain.

Ropivacaine xuyên qua hàng rào nhau thai và nhanh chóng đạt được trạng thái cân bằng ở phần không liên kết. Mức độ gắn kết với protein huyết tương ở thai nhi ít hơn ở mẹ, dẫn đến nồng độ ropivacain trong huyết tương thai nhi thấp hơn so với tổng nồng độ ropivacain trong huyết tương mẹ. được chuyển hóa tích cực trong cơ thể, chủ yếu thông qua quá trình hydroxyl hóa thơm. 3-hydroxyropivacaine (liên hợp + không liên hợp) được tìm thấy trong huyết tương. 3-hydroxy và 4-hydroxyropivacaine có tác dụng gây tê cục bộ yếu hơn so với ropivacaine.

Sau khi tiêm tĩnh mạch, 86% ropivacain được bài tiết qua nước tiểu và chỉ có khoảng 1% thuốc bài tiết qua nước tiểu được bài tiết dưới dạng không đổi. Khoảng 37% 3-hydroxyropivacaine, chất chuyển hóa chính của ropivacaine, được bài tiết qua nước tiểu chủ yếu ở dạng liên hợp.

1-3% ropivacain được bài tiết qua nước tiểu dưới dạng các chất chuyển hóa sau: 4-hydroxyropivacain, chất chuyển hóa N-dealkylat và ropivacain 4-hydroxy-dealkylat. Không có bằng chứng về sự phân biệt chủng tộc của ropivacaine in vivo.

Gây mê cho can thiệp phẫu thuật:

Gây tê ngoài màng cứng trong quá trình can thiệp phẫu thuật, bao gồm cả mổ lấy thai;

Phong tỏa các dây thần kinh lớn và đám rối thần kinh;

Khối dây thần kinh cá nhân và gây mê xâm nhập. Giảm hội chứng đau cấp tính:

Ví dụ, truyền dịch ngoài màng cứng kéo dài hoặc tiêm bolus ngắt quãng để giảm đau sau phẫu thuật hoặc đau chuyển dạ;

Phong tỏa các dây thần kinh cá nhân và gây mê xâm nhập;

Khối dây thần kinh ngoại biên kéo dài;

Tiêm nội khớp.

Giảm hội chứng đau cấp tính ở trẻ em:

Gây tê ngoài màng cứng ở trẻ sơ sinh và trẻ em dưới 12 tuổi;

Truyền dịch ngoài màng cứng kéo dài ở trẻ sơ sinh và trẻ em dưới 12 tuổi.

Quá mẫn cảm với các thành phần của thuốc.

Quá mẫn cảm với thuốc gây tê cục bộ loại amide.

Bệnh nhân cao tuổi suy yếu hoặc bệnh nhân mắc các bệnh nặng kèm theo như block dẫn truyền trong tim độ hai và độ ba (xoang nhĩ, nhĩ thất, não thất), bệnh gan tiến triển, bệnh gan nặng suy gan, suy thận mãn tính nặng, trong quá trình điều trị sốc giảm thể tích. Đối với những nhóm bệnh nhân này, gây tê vùng thường được ưu tiên hơn. Khi thực hiện các biện pháp phong tỏa “lớn”, để giảm nguy cơ xảy ra các tác dụng phụ nghiêm trọng, trước tiên nên tối ưu hóa tình trạng của bệnh nhân cũng như điều chỉnh liều lượng thuốc mê. Cần thận trọng khi tiêm thuốc gây tê cục bộ vào vùng đầu và cổ do có thể tăng tỷ lệ tác dụng phụ nghiêm trọng. Khi tiêm thuốc vào khớp, cần thận trọng nếu có nghi ngờ về chấn thương khớp lan rộng gần đây hoặc ca phẫu thuật với việc mở các bề mặt khớp lớn, do khả năng hấp thu thuốc tăng lên và nồng độ thuốc trong huyết tương cao hơn.

Cần đặc biệt chú ý khi sử dụng thuốc cho trẻ dưới 6 tháng tuổi do các cơ quan và chức năng còn non nớt.

Thai kỳ

Ropivacain không có tác dụng lên khả năng sinh sản và chức năng sinh sản cũng như tác dụng gây quái thai. Chưa có nghiên cứu nào được thực hiện để đánh giá tác dụng có thể có của ropivacain đối với sự phát triển của thai nhi ở phụ nữ.

Naropin® chỉ có thể được sử dụng trong thời kỳ mang thai nếu lợi ích mong đợi cho người mẹ vượt trội hơn nguy cơ tiềm ẩn cho thai nhi (trong sản khoa, việc sử dụng thuốc để gây mê hoặc giảm đau là hợp lý).

Các nghiên cứu về tác dụng của thuốc đối với chức năng sinh sản đã được thực hiện trên động vật. Trong các nghiên cứu trên chuột, nó không ảnh hưởng đến khả năng sinh sản và sinh sản ở hai thế hệ. Khi dùng liều ropivacaine tối đa cho chuột mang thai, tỷ lệ tử vong ở chuột con tăng lên được quan sát thấy trong ba ngày đầu sau khi sinh, điều này có thể được giải thích là do tác dụng độc hại của ropivacain đối với chuột mẹ, dẫn đến phá vỡ bản năng làm mẹ.

Các nghiên cứu về khả năng gây quái thai ở thỏ và chuột cho thấy ropivacaine không có tác dụng phụ đối với sự hình thành cơ quan hoặc sự phát triển sớm của thai nhi. Ngoài ra, trong quá trình nghiên cứu chu sinh và sau sinh ở chuột dùng liều thuốc dung nạp tối đa, không quan sát thấy tác dụng phụ nào trên chuột. giai đoạn muộn sự phát triển của thai nhi, chuyển dạ, cho con bú, khả năng sống sót hoặc sự phát triển của con cái.

cho con bú

Sự bài tiết ropivacain hoặc chất chuyển hóa của nó vào sữa mẹ chưa được nghiên cứu. Dựa trên dữ liệu thực nghiệm, liều thuốc mà trẻ sơ sinh nhận được ước tính bằng 4% liều dùng cho người mẹ (nồng độ thuốc trong sữa/nồng độ thuốc trong huyết tương). Tổng liều ropivacaine tiếp xúc với trẻ đang bú mẹ thấp hơn đáng kể so với liều có thể truyền cho trẻ.bào thai khi người mẹ được gây mê khi sinh con. Nếu cần sử dụng thuốc trong thời kỳ cho con bú, cần cân nhắc giữa lợi ích có thể có đối với người mẹ và nguy cơ có thể xảy ra đối với trẻ sơ sinh.

Naropin® chỉ nên được sử dụng bởi hoặc dưới sự giám sát của các chuyên gia có đủ kinh nghiệm trong việc gây tê cục bộ.

Người lớn và trẻ em trên 12 tuổi:

Nhìn chung, gây mê để can thiệp phẫu thuật đòi hỏi liều lượng cao hơn và dung dịch thuốc đậm đặc hơn so với khi sử dụng thuốc gây mê để giảm đau. Khi sử dụng thuốc gây mê để giảm đau, thường nên dùng liều 2 mg/ml. Khi tiêm vào khớp, nên dùng liều 7,5 mg/ml.

Liều nêu trong Bảng 1 được coi là đủ để đạt được sự phong tỏa đáng tin cậy và chỉ mang tính biểu thị khi sử dụng thuốc ở người lớn, vì có sự khác biệt ở từng cá nhân về tốc độ phát triển và thời gian phong tỏa.

Dữ liệu trong Bảng 1 là hướng dẫn mang tính biểu thị về liều lượng của thuốc đối với các thuốc phong tỏa được sử dụng phổ biến nhất. Khi lựa chọn liều thuốc, cần dựa trên kinh nghiệm lâm sàng có tính đến tình trạng thể chất của bệnh nhân.

* Liều gây tê đám rối lớn nên được điều chỉnh tùy theo vị trí tiêm và tình trạng của bệnh nhân. Sự phong tỏa đám rối cánh tay bằng cách sử dụng các phương pháp tiếp cận giữa vảy và trên đòn có thể liên quan đến Tân sô cao phản ứng bất lợi nghiêm trọng, bất kể thuốc gây tê cục bộ được sử dụng.

** Các trường hợp tiêu sụn đã được báo cáo khi truyền thuốc gây tê cục bộ vào khớp kéo dài sau phẫu thuật. Không nên sử dụng Naropin® để truyền nội khớp kéo dài.

*** Nếu Naropin® được sử dụng bổ sung cho các loại thuốc gây mê khác, liều tối đa không được vượt quá 225 mg.

Nên sử dụng các hướng dẫn tiêu chuẩn để hiểu các yếu tố ảnh hưởng đến phương pháp thực hiện các khối riêng lẻ và các yêu cầu đối với các nhóm bệnh nhân cụ thể.

Để ngăn thuốc mê xâm nhập vào mạch, phải thực hiện xét nghiệm hút trước và trong khi dùng thuốc. Nếu thuốc dự định sử dụng với liều cao, nên dùng liều thử nghiệm 3-5 ml lidocain với epinephrine. Việc vô tình tiêm vào mạch máu được nhận biết bằng sự tăng nhịp tim tạm thời, và việc vô tình tiêm vào mạch máu được nhận biết bằng các dấu hiệu phong bế cột sống. Nếu xuất hiện các triệu chứng ngộ độc, bạn nên ngừng dùng thuốc ngay lập tức.

Trước và trong khi dùng Naropin® (cần thực hiện từ từ hoặc tăng dần liều thuốc dùng theo tuần tự với tốc độ 25-50 mg/phút), cần theo dõi cẩn thận các chức năng quan trọng của bệnh nhân và duy trì liên lạc bằng lời nói với bệnh nhân. anh ta.

Một liều duy nhất ropivacain lên đến 250 mg để gây tê ngoài màng cứng trong can thiệp phẫu thuật thường được bệnh nhân dung nạp tốt. Khi phong bế đám rối cánh tay bằng 40 ml Naropin® 7,5 mg/ml, nồng độ ropivacain tối đa trong huyết tương ở một số bệnh nhân có thể đạt đến giá trị được đặc trưng bởi triệu chứng nhẹđộc tính từ hệ thần kinh trung ương. Do đó, không nên sử dụng liều cao hơn 40 ml Naropin® 7,5 mg/ml (300 mg ropivacaine).

Khi tiến hành phong tỏa lâu dài bằng cách tiêm truyền kéo dài hoặc tiêm bolus lặp đi lặp lại, cần tính đến khả năng tạo ra nồng độ độc hại của thuốc gây mê trong máu và tổn thương thần kinh cục bộ. Sử dụng ropivacaine trong 24 giờ với tổng liều lên tới 800 mg trong quá trình can thiệp phẫu thuật và để giảm đau sau phẫu thuật, cũng như truyền dịch ngoài màng cứng kéo dài sau phẫu thuật với tốc độ lên tới 28 mg/giờ trong 72 giờ là tốt. được dung nạp bởi bệnh nhân người lớn. Để giảm đau sau phẫu thuật, chế độ sử dụng thuốc sau đây được khuyến nghị: nếu ống thông ngoài màng cứng không được đặt trong khi phẫu thuật, sau khi đặt ống thông ngoài màng cứng, việc phong tỏa ngoài màng cứng được thực hiện bằng cách tiêm bolus thuốc Naropin® (7,5 mg/ml). Giảm đau được duy trì bằng cách truyền Naropin® (2 mg/ml). Trong hầu hết các trường hợp, để kiểm soát cơn đau sau phẫu thuật từ trung bình đến nặng, truyền với tốc độ 6-14 ml/giờ (12-28 mg/giờ) mang lại tác dụng giảm đau đầy đủ với sự phong tỏa vận động không tiến triển ở mức tối thiểu (giảm đáng kể mức tiêu thụ được quan sát bằng kỹ thuật này).trong thuốc giảm đau opioid).

Để giảm đau sau phẫu thuật, Naropin® (2 mg/ml) có thể được dùng liên tục dưới dạng tiêm truyền ngoài màng cứng trong 72 giờ mà không cần hoặc kết hợp với fentanyl (1-4 μg/ml). Khi sử dụng thuốc Naropin® 2 mg/ml (6-14 ml/giờ) hầu hết bệnh nhân đều có tác dụng giảm đau vừa đủ. Sự kết hợp giữa Naropin® và fentanyl giúp cải thiện khả năng giảm đau, đồng thời gây ra các tác dụng phụ điển hình của thuốc giảm đau gây nghiện.

Việc sử dụng Naropin® ở nồng độ trên 7,5 mg/ml trong mổ lấy thai chưa được nghiên cứu.

* Nên dùng liều thấp hơn trong phạm vi đề xuất khi gây tê ngoài màng cứng vùng ngực, trong khi khuyến cáo dùng liều cao hơn khi gây tê ngoài màng cứng vùng thắt lưng hoặc đuôi.

Liều lượng nêu trong Bảng 2 là hướng dẫn sử dụng thuốc trong thực hành nhi khoa. Đồng thời, có sự thay đổi riêng lẻ về tốc độ phát triển của khối và thời lượng của nó.

Ở trẻ em có thừa cân cơ thể thường yêu cầu giảm dần liều lượng thuốc; trong trường hợp này, cần phải dựa vào trọng lượng cơ thể “lý tưởng” của bệnh nhân để hướng dẫn. Phía sau thông tin lai lịch Cần tham khảo các hướng dẫn cụ thể về các yếu tố ảnh hưởng đến hiệu suất của từng khối riêng lẻ và các yêu cầu đối với các nhóm bệnh nhân cụ thể. Thể tích dung dịch ngoài màng cứng đuôi và thể tích bolus ngoài màng cứng không được vượt quá 25 mL đối với bất kỳ bệnh nhân nào.

Để ngăn ngừa vô tình tiêm thuốc gây mê vào mạch máu, nên thực hiện xét nghiệm hút cẩn thận trước và trong khi dùng thuốc. Trong quá trình dùng thuốc, cần theo dõi cẩn thận các chức năng sống của bệnh nhân. Nếu xuất hiện các triệu chứng ngộ độc, bạn nên ngừng dùng thuốc ngay lập tức.

Một liều duy nhất ropivacaine với liều 2 mg/ml (với tốc độ 2 mg/kg thể tích dung dịch 1 ml/kg) để giảm đau đuôi sau phẫu thuật sẽ giúp giảm đau đầy đủ dưới mức Th XII ở hầu hết bệnh nhân. Trẻ em trên 4 tuổi có thể dung nạp liều tới 3 mg/kg. Thể tích dung dịch tiêm để gây tê ngoài màng cứng ở mức đuôi có thể được thay đổi để đạt được mức độ phong bế cảm giác khác nhau, như được mô tả trong các hướng dẫn chuyên ngành. Bất kể loại gây mê nào, nên tiêm liều bolus theo liều tính toán của thuốc.

Việc sử dụng thuốc ở nồng độ cao hơn 5 mg/ml cũng như việc sử dụng Naropin® trong vỏ não ở trẻ em chưa được nghiên cứu. Việc sử dụng Naropin® ở trẻ sinh non chưa được nghiên cứu.

Hướng dẫn sử dụng giải pháp

Dung dịch không chứa chất bảo quản và chỉ dành cho sử dụng một lần. Lượng dung dịch còn lại trong thùng chứa sau khi sử dụng phải được tiêu hủy.

Không nên hấp khử trùng thùng chứa dung dịch chưa mở.

Bao bì dạng vỉ chưa mở đảm bảo sự vô trùng của bề mặt bên ngoàithùng chứa và được ưu tiên sử dụng trong các điều kiện yêu cầu vô trùng.

Phản ứng bất lợi với Naropin® cũng tương tự như phản ứng với các thuốc gây tê cục bộ loại amide khác. Chúng nên được phân biệt với tác dụng sinh lý phát sinh do phong tỏa dây thần kinh giao cảm khi gây tê ngoài màng cứng như giảm huyết áp, nhịp tim chậm hoặc các tác động liên quan đến kỹ thuật dùng thuốc như tổn thương dây thần kinh tại chỗ, viêm màng não, nhức đầu sau đâm, áp xe ngoài màng cứng.

Tác dụng phụ liên quan đến thuốc gây tê cục bộ

Từ hệ thần kinh trung ương và ngoại biên

Có thể xảy ra bệnh lý thần kinh và rối loạn chức năng của tủy sống (hội chứng động mạch cột sống trước, viêm màng nhện, hội chứng đuôi ngựa), thường liên quan đến kỹ thuật gây tê vùng chứ không phải do tác dụng của thuốc.

Tê tủy sống hoàn toàn có thể xảy ra do vô tình tiêm một liều thuốc gây tê ngoài màng cứng vào trong tủy sống.

Các biến chứng nghiêm trọng có thể xảy ra khi sử dụng quá liều toàn thân và vô tình tiêm thuốc vào mạch máu (xem phần "Quá liều").

Độc tính toàn thân cấp tính

Naropin® có thể gây ra phản ứng nhiễm độc toàn thân cấp tính khi sử dụng liều cao hoặc khi nồng độ thuốc trong máu tăng nhanh do vô tình tiêm thuốc vào mạch máu hoặc dùng thuốc quá liều (xem phần " Tính chất dược lý" và "Quá liều").

Tác dụng phụ thường gặp nhất

Nhiều tác dụng phụ khác nhau của thuốc đã được báo cáo, phần lớn trong số đó không liên quan đến tác dụng của thuốc gây mê được sử dụng mà liên quan đến kỹ thuật gây tê vùng.

Các tác dụng phụ phổ biến nhất (> 1%) là những tác dụng phụ sau đây, được coi là có ý nghĩa lâm sàng, bất kể mối quan hệ nhân quả với việc sử dụng thuốc gây mê có được thiết lập hay không: giảm huyết áp (HA)*, buồn nôn , nhịp tim chậm, nôn mửa, dị cảm, tăng nhiệt độ cơ thể, nhức đầu, bí tiểu, chóng mặt, ớn lạnh, tăng huyết áp, nhịp tim nhanh, giảm cảm giác, lo lắng. Tần suất xuất hiện các tác dụng không mong muốn được trình bày như sau:

Rất phổ biến (> 1/10); Thường xuyên (> 1/100,< 1/10); Нечасто (> 1/1000, < 1/100); Редко (> 1/10 000, < 1/1 000); Очень редко (< 1/10 000), включая отдельные сообщения.

* Hạ huyết áp thường gặp ở trẻ em.

**Nôn mửa rất phổ biến ở trẻ em.

Độc tính toàn thân cấp tính

Các trường hợp co giật đã được quan sát thấy sau khi vô tình tiêm vào mạch máu trong thời gian bị đám rối hoặc phong tỏa ngoại vi khác. Nếu liều thuốc gây tê ngoài màng cứng được tiêm vào trong vỏ, có thể gây tê tủy sống hoàn toàn.

Vô tình tiêm thuốc gây mê vào mạch máu có thể gây ngộ độc ngay lập tức.

Trong trường hợp quá liều khi gây tê vùng, các triệu chứng phản ứng nhiễm độc toàn thân xuất hiện chậm 15-60 phút sau khi tiêm do nồng độ thuốc gây tê cục bộ trong huyết tương tăng chậm. Độc tính toàn thân chủ yếu được biểu hiện bằng các triệu chứng ở hệ thần kinh trung ương (CNS) và hệ tim mạch (CVS). Những phản ứng này xảy ra do nồng độ thuốc gây tê cục bộ cao trong máu, có thể xảy ra do tiêm vào mạch máu (vô tình), quá liều hoặc bị hấp phụ đặc biệt cao từ các khu vực có nhiều mạch máu.

Các phản ứng trên hệ thần kinh trung ương tương tự nhau đối với tất cả các thuốc gây tê cục bộ loại amide, trong khi các phản ứng về tim mạch phụ thuộc nhiều hơn vào loại thuốc được sử dụng và liều lượng của nó.

hệ thống thần kinh trung ương

Các biểu hiện nhiễm độc toàn thân từ hệ thần kinh trung ương phát triển dần dần: đầu tiên xuất hiện rối loạn thị giác, tê quanh miệng, tê lưỡi, tăng thính lực, ù tai, chóng mặt. Nói khó, run và co giật cơ là những biểu hiện nghiêm trọng hơn của nhiễm độc toàn thân và có thể xuất hiện trước cơn động kinh toàn thể (không nên nhầm lẫn những dấu hiệu này với hành vi loạn thần kinh của bệnh nhân). Khi tình trạng say tiến triểncó thể xảy ra mất ý thức, co giật kéo dài từ vài giây đến vài phút, kèm theo suy hô hấp, tình trạng thiếu oxy và tăng CO2 nhanh chóng do tăng hoạt động cơ bắp và thông khí không đầy đủ. Trong trường hợp nghiêm trọng, thậm chí có thể ngừng thở. Hậu quả là nhiễm toan, tăng kali máu và hạ canxi máu làm tăng tác dụng độc hại của thuốc mê.

Sau đó, do sự phân phối lại thuốc gây mê từ hệ thần kinh trung ương và quá trình chuyển hóa và bài tiết sau đó, nên đủ chóng hồi phục chức năng, trừ khi dùng một liều lớn thuốc.

Hệ thống tim mạch

Rối loạn hệ thống tim mạch là dấu hiệu của nhiều bệnh lý biến chứng nghiêm trọng. Giảm huyết áp, nhịp tim chậm, rối loạn nhịp tim và trong một số trường hợp thậm chí ngừng tim có thể xảy ra do nồng độ thuốc gây tê cục bộ toàn thân cao. Trong một số ít trường hợp, ngừng tim không kèm theo các triệu chứng trước đó của hệ thần kinh trung ương. Trong các nghiên cứu trên tình nguyện viên, truyền tĩnh mạch ropivacain dẫn đến ức chế dẫn truyền và co bóp của tim. Các triệu chứng tim mạch thường xuất hiện trước bởi nhiễm độc hệ thần kinh trung ương, có thể không được chú ý nếu bệnh nhân chịu ảnh hưởng của thuốc. thuốc an thần(benzodiazepin hoặc barbiturat) hoặc gây mê toàn thân.

Còn bé dấu hiệu sớmĐộc tính toàn thân của thuốc gây tê cục bộ có thể khó phát hiện hơn do trẻ khó mô tả các triệu chứng hoặc khi gây tê vùng được sử dụng kết hợp với gây mê toàn thân.

Điều trị ngộ độc cấp tính

Nếu các dấu hiệu đầu tiên của nhiễm độc toàn thân cấp tính xuất hiện, ngay lập tức

ngừng dùng thuốc.

Nếu xảy ra co giật và các triệu chứng suy nhược hệ thần kinh trung ương, bệnh nhân cần điều trị thích hợp, mục đích là duy trì quá trình oxy hóa, giảm co giật và duy trì hoạt động của hệ tim mạch. Cần đảm bảo oxy hóa và nếu cần thiết, chuyển sang thông gió nhân tạo. Nếu sau 15-20 giây cơn động kinh không dừng lại, nên sử dụng thuốc chống co giật: natri thiopental 1-3 mg/kg IV (giúp giảm cơn động kinh nhanh chóng) hoặc 0,1 mg/kg IV (tác dụng phát triển chậm hơn so với tác dụng natri thiopental). ). Suxamethonium 1 mg/kg nhanh chóng làm giảm cơn động kinh, nhưng khi sử dụng cần phải đặt nội khí quản và thở máy nhân tạo.

Nếu hoạt động của hệ tim mạch bị ức chế (giảm huyết áp, nhịp tim chậm), cần tiêm tĩnh mạch 5-10 mg ephedrine; nếu cần, lặp lại tiêm sau 2-3 phút. Nếu xuất hiện suy tuần hoàn hoặc ngừng tim, cần tiến hành ngay các biện pháp hồi sức tiêu chuẩn. Điều quan trọng là duy trì oxy hóa, thông khí và tuần hoàn tối ưu và điều chỉnh tình trạng nhiễm toan. Nếu xảy ra ngừng tim, có thể cần các biện pháp hồi sức lâu hơn.

Khi điều trị nhiễm độc toàn thân ở trẻ em, cần điều chỉnh liều theo độ tuổi và thể trọng của bệnh nhân.

Tác dụng độc hại bổ sung có thể xảy ra khi dùng đồng thời với các thuốc gây tê cục bộ khác hoặc các thuốc có cấu trúc tương tự như thuốc gây tê cục bộ loại amide.

Độ thanh thải của ropivacain giảm xuống 77% khi sử dụng đồng thời với fluvoxamine, một chất ức chế cạnh tranh mạnh mẽ của isoenzym. CYP 1 A 2, Do khả năng xảy ra tương tác tương tự, nên tránh sử dụng lâu dài Naropin® cùng với fluvoxamine.

Việc tăng độ pH của dung dịch lên trên 6,0 có thể dẫn đến sự hình thành kết tủa do ropivacaine kém hòa tan trong những điều kiện này.

Theo tính chất lý hóa, dung dịch Naropin® trong túi nhựa truyền dịch tương thích với các loại thuốc sau:

Mặc dù thực tế là hỗn hợp thu được giữ được độ ổn định hóa học và vật lý trong 30 ngày ở nhiệt độ không quá 30°C, dựa trên dữ liệu về độ tinh khiết vi sinh, hỗn hợp dung dịch thu được nên được sử dụng ngay sau khi chuẩn bị.

Việc gây mê phải được thực hiện bởi các chuyên gia có kinh nghiệm. Việc cung cấp trang thiết bị và thuốc men cho các biện pháp hồi sức là bắt buộc. Một ống thông tĩnh mạch phải được đặt trước khi thực hiện phong tỏa diện rộng. Nhân viên gây mê phải được đào tạo phù hợp và hiểu rõ về chẩn đoán cũng như điều trị các tác dụng phụ có thể xảy ra, phản ứng nhiễm độc toàn thân và các biến chứng có thể xảy ra khác (xem phần “Quá liều”).

Một biến chứng của việc vô tình tiêm vào khoang dưới nhện có thể là tê tủy sống dẫn đến ngừng hô hấp và giảm huyết áp. Động kinh xảy ra thường xuyên hơn với phong bế đám rối cánh tay và phong bế ngoài màng cứng, có thể do vô tình tiêm vào mạch máu hoặc hấp thu nhanh tại chỗ tiêm. Việc thực hiện phong bế thần kinh ngoại biên có thể cần tiêm một lượng lớn thuốc gây tê cục bộ vào các vùng có nhiều mạch máu, thường gần các mạch lớn, làm tăng nguy cơ tiêm vào mạch máu và/hoặc hấp thu toàn thân nhanh, có thể dẫn đến nồng độ thuốc trong huyết tương cao. Một số thủ thuật liên quan đến việc sử dụng thuốc gây tê cục bộ, chẳng hạn như tiêm vào vùng đầu và cổ, có thể làm tăng tỷ lệ tác dụng phụ nghiêm trọng, bất kể loại thuốc gây tê cục bộ được sử dụng. Phải cẩn thận để tránh tiêm vào vùng bị viêm.

Cần thận trọng khi dùng thuốc cho bệnh nhân bị block dẫn truyền trong tim độ II và độ III, bệnh nhân suy thận nặng, bệnh nhân cao tuổi và suy nhược.

Đã có báo cáo về các trường hợp ngừng tim hiếm gặp khi sử dụng Naropin® để gây tê ngoài màng cứng hoặc phong bế dây thần kinh ngoại biên, đặc biệt là sau khi vô tình tiêm thuốc vào mạch máu, ở bệnh nhân cao tuổi và bệnh nhân mắc bệnh tim mạch đồng thời. Trong một số trường hợp, nỗ lực hồi sức rất khó khăn. Ngừng tim thường đòi hỏi nỗ lực hồi sức lâu hơn. Vì Naropin® được chuyển hóa ở gan nên cần thận trọng khi sử dụng thuốc ở những bệnh nhân mắc bệnh gan nặng; trong một số trường hợp, do thải trừ chậm nên có thể cần phải giảm liều thuốc mê lặp lại.

Thông thường, ở bệnh nhân suy thận, khi dùng thuốc một lần hoặc khi dùng thuốc trong thời gian ngắn thì không cần điều chỉnh liều. Tuy nhiên, nhiễm toan và giảm nồng độ protein huyết tương, thường phát triển ở bệnh nhân suy thận mãn tính, có thể làm tăng nguy cơ nhiễm độc toàn thân của thuốc (xem phần “Liều lượng và Cách dùng”). Nguy cơ nhiễm độc toàn thân cũng tăng lên khi sử dụng thuốc ở bệnh nhân có trọng lượng cơ thể thấp và bệnh nhân bị sốc giảm thể tích.

Gây tê ngoài màng cứng có thể dẫn đến giảm huyết áp và nhịp tim chậm. Sử dụng thuốc co mạch hoặc tăng thể tích máu có thể làm giảm nguy cơ mắc các tác dụng phụ này. Việc giảm huyết áp cần được điều chỉnh kịp thời bằng cách tiêm tĩnh mạch 5-10 mg ephedrine. cần nhắc lại phần giới thiệu.

Khi tiêm thuốc vào khớp, cần thận trọng nếu có nghi ngờ về chấn thương khớp lan rộng gần đây hoặc phẫu thuật tiếp xúc với bề mặt khớp lớn, do khả năng hấp thu thuốc tăng lên và nồng độ thuốc trong huyết tương cao hơn. Bệnh nhân đang điều trị bằng thuốc chống loạn nhịp nhóm III (ví dụ amiadorone) nên được theo dõi chặt chẽ và nên theo dõi ECG do nguy cơ tăng tác dụng lên tim mạch. Nên tránh sử dụng Naropin® lâu dài ở những bệnh nhân dùng thuốc ức chế mạnh isoenzym CYP1A2 (chẳng hạn như enoxacin).

Cần tính đến khả năng mẫn cảm chéo khi sử dụng Naropin® đồng thời với các thuốc gây tê cục bộ loại amide khác.

Bệnh nhân có chế độ ăn hạn chế natri nên tính đến hàm lượng natri trong thuốc.

Việc sử dụng thuốc ở trẻ sơ sinh đòi hỏi phải tính đến sự non nớt có thể có của các cơ quan và chức năng sinh lý của trẻ sơ sinh. Độ thanh thải của phần ropivacaine và pipeloxylidine (PPK) không liên kết phụ thuộc vào trọng lượng cơ thể và tuổi của trẻ trong những năm đầu đời. Ảnh hưởng của tuổi tác thể hiện ở sự phát triển và trưởng thành của chức năng gan, độ thanh thải đạt giá trị tối đa ở độ tuổi khoảng 1-3 tuổi. Thời gian bán hủy của ropivacaine là 5-6 giờ ở trẻ sơ sinh và trẻ 1 tháng tuổi, so với 3 giờ ở trẻ lớn hơn. Do chức năng gan chưa phát triển đầy đủ nên mức phơi nhiễm toàn thân với ropivacaine cao hơn ở trẻ sơ sinh, cao hơn vừa phải ở trẻ từ 1 đến 6 tháng so với trẻ lớn. Sự khác biệt đáng kể về nồng độ ropivacain trong huyết tương ở trẻ sơ sinh được quan sát trong các nghiên cứu lâm sàng cho thấy nguy cơ nhiễm độc toàn thân tăng lên ở nhóm bệnh nhân này, đặc biệt khi truyền ngoài màng cứng kéo dài.

Khi sử dụng ropivacaine ở trẻ sơ sinh, cần theo dõi độc tính toàn thân (theo dõi các dấu hiệu độc tính từ hệ thần kinh trung ương, ECG, theo dõi oxy hóa máu) và nhiễm độc thần kinh cục bộ, cần tiếp tục sau khi truyền xong do thuốc thải trừ chậm. thuốc ở trẻ sơ sinh.

Việc sử dụng thuốc ở nồng độ cao hơn 5 mg/ml cũng như việc sử dụng Naropin® trong vỏ não ở trẻ em chưa được nghiên cứu.

Naropin® có khả năng gây rối loạn chuyển hóa porphyrin và chỉ nên sử dụng ở những bệnh nhân được chẩn đoán mắc chứng rối loạn chuyển hóa porphyrin cấp tính nếu không có biện pháp thay thế an toàn hơn. Trong trường hợp bệnh nhân quá mẫn, cần thực hiện các biện pháp phòng ngừa cần thiết.

Các trường hợp tiêu sụn đã được báo cáo khi truyền thuốc gây tê cục bộ vào khớp kéo dài sau phẫu thuật. Trong hầu hết các trường hợp được báo cáo, việc truyền thuốc được thực hiện vào khớp vai. Mối quan hệ nhân quả với việc sử dụng thuốc gây mê chưa được thiết lập. Không nên sử dụng Naropin® để truyền nội khớp kéo dài.

Dung dịch tiêm 2 mg/ml, 7,5 mg/ml và 10 mg/ml.

Dung dịch tiêm 2 mg/ml:

20 ml trong ống polypropylen kín. Mỗi ống được đặt trong một vỉ. 5 vỉ có hướng dẫn sử dụng đựng trong hộp bìa cứng có nút kiểm soát khi mở lần đầu.

100 ml hoặc 200 ml trong hộp (túi) bằng polypropylen, được đậy kín bằng nút cao su butyl và tấm nhôm hình tấm. Hộp đựng (túi) bằng polypropylen được đóng gói riêng lẻ trong vỉ polypropylen/giấy. Hộp 5 vỉ có hướng dẫn sử dụng.

Dung dịch tiêm 7,5 mg/ml và 10 mg/ml:

10 ml trong ống polypropylen kín. Mỗi ống được đặt trong một vỉ. 5 vỉ có hướng dẫn sử dụng đựng trong hộp bìa cứng có nút kiểm soát khi mở lần đầu.