5 / 5 (phiếu bầu: 1 )

Ngày nay, việc tìm thấy các loại thuốc kém chất lượng và thuốc giả khiến người tiêu dùng nghi ngờ về hiệu quả của chúng là điều khá phổ biến. Có một số phương pháp phân tích thuốc giúp xác định thành phần và đặc tính của thuốc với độ chính xác tối đa, đồng thời điều này sẽ tiết lộ mức độ ảnh hưởng của thuốc đối với cơ thể con người. Nếu bạn có những khiếu nại nhất định về một loại thuốc, thì việc kiểm tra thành phần hóa học và kết luận khách quan của nó có thể là bằng chứng trong bất kỳ thủ tục tố tụng nào.

Những phương pháp phân tích thuốc nào được sử dụng trong phòng thí nghiệm?

Để thiết lập các đặc tính định tính và định lượng của thuốc, các phương pháp sau được sử dụng rộng rãi trong các phòng thí nghiệm chuyên ngành:

• Vật lý và hóa lý, giúp xác định nhiệt độ nóng chảy và hóa rắn, mật độ, thành phần và độ tinh khiết của tạp chất và tìm ra hàm lượng kim loại nặng.
• Hóa học, xác định sự hiện diện của các chất dễ bay hơi, nước, nitơ, độ hòa tan của dược chất, axit, số iốt, v.v.
• Sinh học, cho phép bạn kiểm tra độ vô trùng, độ tinh khiết của vi sinh vật và hàm lượng độc tố của một chất.

Các phương pháp phân tích thuốc sẽ cho phép chúng tôi xác định tính xác thực của thành phần do nhà sản xuất công bố và xác định những sai lệch nhỏ nhất so với tiêu chuẩn và công nghệ sản xuất. Phòng thí nghiệm của "Trung tâm Chuyên môn Hóa học" ANO có tất cả các thiết bị cần thiết để nghiên cứu chính xác bất kỳ loại thuốc nào. Các chuyên gia có trình độ cao sử dụng nhiều phương pháp khác nhau để phân tích thuốc và sẽ đưa ra ý kiến ​​chuyên gia khách quan trong thời gian ngắn nhất.

Mục đích của việc nghiên cứu dược chất là để xác định sự phù hợp của sản phẩm thuốc đối với mục đích y tế, tức là. tuân thủ tài liệu quy định của mình đối với loại thuốc này.

Phân tích dược phẩm là khoa học về đặc tính hóa học và đo lường các hoạt chất sinh học ở tất cả các giai đoạn sản xuất: từ kiểm soát nguyên liệu thô đến đánh giá chất lượng của dược chất thu được, nghiên cứu độ ổn định của nó, thiết lập ngày hết hạn và tiêu chuẩn hóa dạng bào chế thành phẩm. Điểm đặc biệt của phân tích dược phẩm là tính linh hoạt và sự đa dạng của các chất hoặc hỗn hợp của chúng, bao gồm các chất hóa học riêng lẻ, hỗn hợp phức tạp của các chất sinh học (protein, carbohydrate, oligopeptide, v.v.). Các phương pháp phân tích cần được cải tiến liên tục và nếu trong dược điển UP chiếm ưu thế, các phương pháp hóa học, bao gồm cả phản ứng định tính, thì ở giai đoạn hiện tại chủ yếu sử dụng các phương pháp phân tích vật lý và hóa lý.

Phân tích dược phẩm, tùy theo mục tiêu, bao gồm các khía cạnh khác nhau của kiểm soát chất lượng thuốc:
1. Phân tích dược điển;
2. Kiểm soát từng công đoạn sản xuất thuốc;
3. Phân tích các loại thuốc được sản xuất riêng lẻ.

Điều chính và quan trọng nhất là phân tích dược điển, tức là. phân tích các sản phẩm thuốc để tuân thủ tiêu chuẩn - chuyên khảo dược điển hoặc ND khác và do đó xác nhận tính phù hợp của nó. Do đó yêu cầu về độ đặc hiệu, độ chọn lọc, độ chính xác và độ tin cậy cao của phân tích.

Kết luận về chất lượng của một sản phẩm thuốc chỉ có thể được đưa ra dựa trên việc phân tích mẫu (mẫu có độ tin cậy thống kê). Quy trình lấy mẫu được nêu trong một bài viết riêng hoặc trong bài viết chung của Quỹ Nhà nước X1 ed. (số 2) tr.15. Để kiểm tra các sản phẩm thuốc xem có tuân thủ các yêu cầu của tài liệu quy định và kỹ thuật hay không, việc lấy mẫu (mẫu) nhiều giai đoạn được thực hiện. Trong lấy mẫu nhiều giai đoạn, một mẫu (mẫu) được hình thành theo từng giai đoạn và các sản phẩm trong mỗi giai đoạn được chọn ngẫu nhiên với số lượng tương ứng từ các đơn vị được chọn ở giai đoạn trước. Số lượng các giai đoạn được xác định bởi loại bao bì.

Giai đoạn 1: lựa chọn đơn vị đóng gói (hộp, hộp, v.v.);
Giai đoạn 2: lựa chọn các đơn vị đóng gói nằm trong các thùng chứa bao bì (hộp, chai, lon...);
Giai đoạn 3: lựa chọn sản phẩm trong bao bì chính (ống, chai, bao bì viền, v.v.).

Để tính toán lựa chọn số lượng sản phẩm ở từng giai đoạn, hãy sử dụng công thức:

Ở đâu N - số đơn vị đóng gói của giai đoạn này.

Quy trình lấy mẫu cụ thể được mô tả chi tiết trong ấn bản Global Fund X1, số 2. Trong trường hợp này, phép phân tích được coi là đáng tin cậy nếu có ít nhất bốn mẫu có thể lặp lại được.

Tiêu chí phân tích dược phẩm

Đối với các mục đích phân tích khác nhau, các tiêu chí như độ chọn lọc của phân tích, độ nhạy, độ chính xác, thời gian phân tích và lượng chất thử là quan trọng.

Tính chọn lọc của phân tích là cần thiết khi phân tích các loại thuốc phức tạp bao gồm nhiều thành phần hoạt tính. Trong trường hợp này, tính chọn lọc của phép phân tích để xác định định lượng của từng chất là rất quan trọng.

Yêu cầu về độ chính xác và độ nhạy phụ thuộc vào đối tượng và mục đích nghiên cứu. Khi kiểm tra độ tinh khiết hoặc tạp chất, các phương pháp có độ nhạy cao được sử dụng. Để kiểm soát sản xuất theo từng giai đoạn, yếu tố thời gian dành cho việc phân tích là rất quan trọng.

Một thông số quan trọng của phương pháp phân tích là giới hạn độ nhạy của phương pháp. Giới hạn này có nghĩa là hàm lượng thấp nhất mà tại đó một chất nhất định có thể được phát hiện một cách đáng tin cậy. Ít nhạy cảm nhất là các phương pháp phân tích hóa học và phản ứng định tính. Các phương pháp enzyme và sinh học nhạy cảm nhất cho phép phát hiện các đại phân tử đơn lẻ của các chất. Trong số những phương pháp được sử dụng thực tế, nhạy nhất là phương pháp hóa phóng xạ, xúc tác và huỳnh quang, cho phép xác định tới 10 -9%; độ nhạy của phương pháp đo quang phổ 10 -3 -10 -6%; chiết áp 10 -2%.

Thuật ngữ “độ chính xác phân tích” đồng thời bao gồm hai khái niệm: độ tái lập và độ chính xác của kết quả thu được.

Khả năng tái lập -đặc trưng cho sự phân tán của kết quả phân tích so với giá trị trung bình.

Tính đúng đắn – phản ánh sự khác biệt giữa hàm lượng thực tế và hàm lượng tìm thấy của một chất. Độ chính xác của phân tích phụ thuộc vào chất lượng của thiết bị, kinh nghiệm của nhà phân tích, v.v. Độ chính xác của phép phân tích không thể cao hơn độ chính xác của phép đo kém chính xác nhất. Điều này có nghĩa là nếu trong quá trình chuẩn độ, độ chính xác là ±0,2 ml cộng với sai số do rò rỉ cũng là ±0,2 ml, tức là tổng cộng là ±0,4 ml, sau đó khi tiêu thụ 20 ml chất chuẩn độ, sai số là 0,2%. Khi cỡ mẫu và lượng chất chuẩn độ giảm thì độ chính xác cũng giảm. Do đó, phân tích chuẩn độ cho phép xác định với sai số tương đối là ± (0,2-0,3)%. Mỗi phương pháp đều có độ chính xác riêng. Khi phân tích, điều quan trọng là phải hiểu các khái niệm sau:

Những sai lầm thô thiển- là sự tính toán sai lầm của người quan sát hoặc vi phạm kỹ thuật phân tích. Những kết quả như vậy bị loại bỏ vì không đáng tin cậy.

Lỗi hệ thống – phản ánh tính đúng đắn của kết quả phân tích. Chúng làm sai lệch kết quả đo, thường theo một hướng bởi một giá trị không đổi nhất định. Các lỗi hệ thống có thể được loại bỏ một phần bằng cách đưa ra các hiệu chỉnh, hiệu chỉnh thiết bị, v.v.

Lỗi ngẫu nhiên - phản ánh độ tái lập của kết quả phân tích. Chúng được gây ra bởi các biến không thể kiểm soát được. Giá trị trung bình số học của các lỗi ngẫu nhiên có xu hướng bằng không. Do đó, để tính toán, không cần sử dụng kết quả của các phép đo đơn lẻ mà là giá trị trung bình của một số phép xác định song song.

Sai lầm tuyệt đối- biểu thị sự khác biệt giữa kết quả thu được và giá trị thực. Lỗi này được biểu thị bằng cùng đơn vị với giá trị được xác định.

Sai số tương đốiđịnh nghĩa bằng tỷ số giữa sai số tuyệt đối với giá trị thực của đại lượng được xác định. Nó thường được biểu thị dưới dạng phần trăm hoặc phân số.

Giá trị của sai số tương đối phụ thuộc vào phương pháp được sử dụng để thực hiện phân tích và chất được phân tích là gì - một chất riêng lẻ và hỗn hợp của nhiều thành phần.

Sai số tương đối khi nghiên cứu từng chất bằng phương pháp quang phổ là 2-3% và sử dụng phương pháp quang phổ hồng ngoại – 5-12%; sắc ký lỏng 3-4%; chiết áp 0,3-1%. Các phương pháp kết hợp thường làm giảm độ chính xác của phân tích. Phương pháp sinh học có độ chính xác kém nhất - sai số tương đối của chúng lên tới 50%.

Các phương pháp xác định dược chất.

Chỉ số quan trọng nhất khi thử nghiệm dược chất là việc nhận dạng chúng hoặc, như thông lệ trong các chuyên khảo dược điển, tính xác thực. Nhiều phương pháp được sử dụng để xác định tính xác thực của dược chất. Tất cả những cái cơ bản và tổng quát đều được mô tả trong ấn bản GF X1, số 1. Trong lịch sử, sự nhấn mạnh chính là về hóa chất, bao gồm cả. phản ứng màu định tính đặc trưng cho sự có mặt của một số ion hoặc nhóm chức trong hợp chất hữu cơ; đồng thời, các phương pháp vật lý cũng được sử dụng rộng rãi. Dược điển hiện đại nhấn mạnh vào các phương pháp hóa lý.

Hãy tập trung vào những cái chính phương pháp vật lý.

Một hằng số khá ổn định đặc trưng cho một chất, độ tinh khiết và tính xác thực của nó là điểm nóng chảy. Chỉ số này được sử dụng rộng rãi để tiêu chuẩn hóa các chất thuốc. Các phương pháp xác định điểm nóng chảy được mô tả chi tiết trong GF X1, bạn có thể tự mình thử nghiệm trong các lớp học trong phòng thí nghiệm. Một chất nguyên chất có nhiệt độ nóng chảy không đổi, nhưng khi thêm tạp chất vào thì nhiệt độ nóng chảy thường giảm khá đáng kể. Hiệu ứng này được gọi là mẫu hỗn hợp và chính mẫu hỗn hợp cho phép người ta xác định tính xác thực của thuốc khi có mẫu chuẩn hoặc mẫu đã biết. Tuy nhiên, có những trường hợp ngoại lệ, ví dụ, axit racemic sulfocamphoric nóng chảy ở nhiệt độ cao hơn và các dạng tinh thể khác nhau của indomethacin khác nhau về điểm nóng chảy của chúng. Những thứ kia. Phương pháp này là một trong những chỉ số cho phép chúng tôi mô tả cả độ tinh khiết của sản phẩm và tính xác thực của nó.

Đối với một số loại thuốc, một chỉ số như nhiệt độ hóa rắn được sử dụng. Một chỉ số khác đặc trưng cho một chất là điểm sôi hoặc giới hạn nhiệt độ của quá trình chưng cất. Chỉ số này đặc trưng cho các chất lỏng, ví dụ, rượu etylic. Điểm sôi là một chỉ số ít đặc trưng hơn; nó phụ thuộc nhiều vào áp suất khí quyển, khả năng hình thành hỗn hợp hoặc azeotropes, và hiếm khi được sử dụng.

Trong số các phương pháp vật lý khác, điều đáng chú ý là việc xác định mật độ, độ nhớt. Các phương pháp phân tích tiêu chuẩn được mô tả trong GF X1. Một phương pháp đặc trưng cho tính xác thực của thuốc cũng là xác định độ hòa tan của nó trong các dung môi khác nhau. Theo GF X1 biên tập. Phương pháp này được mô tả như một đặc tính có thể đóng vai trò là đặc tính biểu thị của thuốc đang được thử nghiệm. Cùng với điểm nóng chảy, độ hòa tan của một chất là một trong những thông số xác định tính xác thực và độ tinh khiết của hầu hết các dược chất. Dược điển thiết lập sự phân loại gần đúng của các chất theo độ hòa tan từ rất dễ hòa tan đến thực tế không hòa tan. Trong trường hợp này, một chất được coi là hòa tan nếu không quan sát thấy hạt nào của chất đó trong dung dịch dưới ánh sáng truyền qua.

Phương pháp hóa lý để xác định tính xác thực.

Thông tin hữu ích nhất từ ​​quan điểm xác định tính xác thực của các chất là các phương pháp hóa lý dựa trên đặc tính của các phân tử chất để tương tác với bất kỳ yếu tố vật lý nào. Các phương pháp hóa lý bao gồm:

1. Phương pháp quang phổ
quang phổ tia cực tím
Quang phổ ánh sáng khả kiến
quang phổ hồng ngoại
Máy photocopy
Quang phổ hấp thụ nguyên tử
Phương pháp phân tích tia X
Hưởng từ hạt nhân
Phân tích nhiễu xạ tia X

2. Phương pháp phân tích hấp phụ
Sắc ký lớp mỏng
Sắc ký khí-lỏng
Sắc ký lỏng hiệu năng cao
Điện di
điện di ion
Sắc ký gel

3. Phương pháp phân tích đại chúng
Khối phổ
Phép đo phổ sắc ký

4. Phương pháp phân tích điện hóa
Cực đồ
Cộng hưởng thuận từ điện tử

5.Sử dụng mẫu chuẩn

Chúng ta hãy xem xét ngắn gọn các phương pháp phân tích áp dụng trong dược phẩm. Tất cả các phương pháp phân tích này sẽ được Giáo sư V.I. Myagkikh đọc chi tiết cho bạn vào cuối tháng 12. Để xác định tính xác thực của dược chất, một số phương pháp quang phổ được sử dụng. Đáng tin cậy nhất là sử dụng vùng tần số thấp của quang phổ hồng ngoại, trong đó các dải hấp thụ phản ánh chính xác nhất một chất nhất định. Khu vực này còn được gọi là khu vực dấu vân tay. Theo quy định, để xác nhận tính xác thực, người ta sử dụng so sánh phổ IR được lấy trong điều kiện tiêu chuẩn của mẫu chuẩn và mẫu thử. Sự trùng hợp của tất cả các dải hấp thụ khẳng định tính xác thực của thuốc. Việc sử dụng quang phổ tử ngoại và khả kiến ​​ít đáng tin cậy hơn vì bản chất của quang phổ không mang tính riêng lẻ và chỉ phản ánh một nhiễm sắc thể nhất định trong cấu trúc của hợp chất hữu cơ. Quang phổ hấp thụ nguyên tử và quang phổ tia X được sử dụng để phân tích các hợp chất vô cơ và xác định các nguyên tố hóa học. Cộng hưởng từ hạt nhân giúp xác định cấu trúc của các hợp chất hữu cơ và là phương pháp đáng tin cậy để xác nhận tính xác thực, tuy nhiên, do tính phức tạp của thiết bị và chi phí cao nên nó rất hiếm khi được sử dụng và theo quy luật, chỉ dành cho mục đích nghiên cứu. . Quang phổ huỳnh quang chỉ được áp dụng cho một loại chất nhất định phát huỳnh quang dưới tác động của bức xạ UV. Trong trường hợp này, phổ huỳnh quang và phổ kích thích huỳnh quang khá riêng biệt, nhưng phụ thuộc rất nhiều vào môi trường hòa tan chất đó. Phương pháp này thường được sử dụng để xác định định lượng, đặc biệt là các lượng nhỏ, vì đây là một trong những phương pháp có độ nhạy cao nhất.

Phân tích nhiễu xạ tia X là phương pháp đáng tin cậy nhất để xác nhận cấu trúc của một chất; nó cho phép người ta thiết lập cấu trúc hóa học chính xác của một chất, tuy nhiên, nó đơn giản là không phù hợp để phân tích trực tuyến về tính xác thực và được sử dụng riêng cho mục đích khoa học.

Phương pháp phân tích hấp phụđã tìm thấy ứng dụng rất rộng rãi trong phân tích dược phẩm. Chúng được sử dụng để xác định danh tính, sự hiện diện của tạp chất và định lượng. Bạn sẽ được giảng chi tiết về các phương pháp này và thiết bị được sử dụng bởi Giáo sư V.I. Myagkikh, đại diện khu vực của Shimadzu, một trong những nhà sản xuất thiết bị sắc ký chính. Các phương pháp này dựa trên nguyên lý hấp phụ-giải hấp của các chất trên các chất mang nhất định trong dòng chất mang. Tùy thuộc vào chất mang và chất hấp thụ, chúng được chia thành sắc ký lớp mỏng, sắc ký cột lỏng (phân tích và điều chế, bao gồm HPLC), sắc ký khí-lỏng, lọc gel và điện di ion. Hai phương pháp cuối cùng được sử dụng để phân tích các đối tượng protein phức tạp. Một nhược điểm đáng kể của các phương pháp là tính tương đối của chúng, tức là sắc ký có thể mô tả đặc điểm của một chất và số lượng của nó chỉ bằng cách so sánh với chất chuẩn. Tuy nhiên, cần lưu ý đây là một lợi thế đáng kể - độ tin cậy và độ chính xác cao của phương pháp, bởi vì trong sắc ký, bất kỳ hỗn hợp nào cũng phải được tách thành từng chất riêng lẻ và kết quả phân tích chính xác là từng chất riêng lẻ.

Các phương pháp đo khối phổ và điện hóa hiếm khi được sử dụng để xác nhận tính xác thực.

Một vị trí đặc biệt được chiếm giữ bởi các phương pháp xác định tính xác thực so với mẫu tiêu chuẩn. Phương pháp này được sử dụng khá rộng rãi trong các dược điển nước ngoài để xác định tính xác thực của các đại phân tử phức tạp, kháng sinh phức tạp, một số vitamin và các chất khác chứa các nguyên tử carbon đặc biệt, vì việc xác định tính xác thực của một chất hoạt tính quang học bằng các phương pháp khác là khó hoặc thậm chí là không thể. Tài liệu tham khảo phải được xây dựng và ban hành trên cơ sở chuyên khảo dược điển được xây dựng và phê duyệt. Ở Nga, chỉ có một số mẫu tiêu chuẩn tồn tại và được sử dụng, và hầu hết cái gọi là RSO được sử dụng để phân tích - các mẫu chuẩn làm việc được chuẩn bị ngay trước thí nghiệm từ các chất đã biết hoặc các chất tương ứng.

Phương pháp xác thực hóa học

Việc xác định tính xác thực của dược chất bằng phương pháp hóa học được sử dụng chủ yếu đối với dược chất vô cơ, bởi vì Thường không có phương pháp nào khác hoặc chúng yêu cầu thiết bị phức tạp và đắt tiền. Như đã đề cập, các nguyên tố vô cơ có thể dễ dàng được xác định bằng phương pháp hấp thụ nguyên tử hoặc quang phổ tia X. Các chuyên khảo Dược điển của chúng tôi thường sử dụng các phương pháp xác thực hóa học. Các phương pháp này thường được chia thành các loại sau:

Phản ứng kết tủa của anion và cation. Ví dụ điển hình là phản ứng kết tủa của các ion natri và kali lần lượt với (zinccuranyl axetat và axit tartaric):

Có rất nhiều phản ứng như vậy được sử dụng và chúng sẽ được thảo luận chi tiết trong phần đặc biệt của hóa dược liên quan đến các chất vô cơ.

Phản ứng oxi hóa khử.

Phản ứng oxi hóa khử được sử dụng để khử kim loại khỏi oxit. Ví dụ, bạc từ oxit formaldehyde của nó (phản ứng gương bạc):

Phản ứng oxy hóa diphenylamine là cơ sở để kiểm tra tính xác thực của nitrat và nitrit:

Phản ứng trung hòa và phân hủy anion.

Cacbonat và bicarbonat, dưới tác dụng của axit khoáng, tạo thành axit cacbonic, phân hủy thành carbon dioxide:

Nitrit, thiosulfat và muối amoni phân hủy tương tự.

Sự thay đổi màu sắc của ngọn lửa không màu. Muối natri tạo màu cho ngọn lửa màu vàng, xanh đồng, tím kali, đỏ gạch canxi. Nguyên lý này được sử dụng trong quang phổ hấp thụ nguyên tử.

Sự phân hủy các chất trong quá trình nhiệt phân. Phương pháp này được sử dụng để điều chế iốt, asen và thủy ngân. Trong số những chất hiện đang được sử dụng, phản ứng đặc trưng nhất là bismuth nitrat cơ bản, khi đun nóng sẽ phân hủy tạo thành oxit nitơ:

Xác định các thành phần cơ quan của dược chất.

Phân tích nguyên tố định tính được sử dụng để xác định các hợp chất chứa asen, lưu huỳnh, bismuth, thủy ngân, phốt pho và halogen trong một phân tử hữu cơ. Vì nguyên tử của các nguyên tố này không bị ion hóa nên quá trình khoáng hóa sơ bộ được sử dụng để xác định chúng bằng cách nhiệt phân hoặc nhiệt phân bằng axit sulfuric. Lưu huỳnh được xác định bằng hydro sunfua bằng phản ứng với kali nitroprusside hoặc muối chì. Iốt cũng được xác định bằng phương pháp nhiệt phân để giải phóng iốt nguyên tố. Trong tất cả các phản ứng này, việc xác định asen được quan tâm nhiều hơn, không phải là một loại thuốc - chúng thực tế không được sử dụng mà là một phương pháp kiểm soát tạp chất, nhưng sau này sẽ nói nhiều hơn về điều đó.

Kiểm tra tính xác thực của dược chất hữu cơ. Các phản ứng hóa học được sử dụng để kiểm tra tính xác thực của dược chất hữu cơ có thể được chia thành ba nhóm chính:
1. Phản ứng hóa học chung của hợp chất hữu cơ;
2. Phản ứng tạo thành muối và các hợp chất phức tạp;
3.Các phản ứng dùng để nhận biết bazơ hữu cơ và muối của chúng.

Tất cả những phản ứng này cuối cùng đều dựa trên các nguyên tắc phân tích chức năng, tức là trung tâm phản ứng của phân tử, khi phản ứng sẽ cho phản ứng tương ứng. Thông thường, đây là sự thay đổi về bất kỳ tính chất nào của chất: màu sắc, độ hòa tan, trạng thái kết tụ, v.v.

Hãy xem xét một số ví dụ về việc sử dụng các phản ứng hóa học để xác định dược chất.

1. Phản ứng nitrat hóa và nitro hóa. Ví dụ, chúng hiếm khi được sử dụng để xác định phenobarbital, phenacetin, dicaine, mặc dù những loại thuốc này hầu như không bao giờ được sử dụng trong thực hành y tế.

2. Phản ứng diazo hóa và liên kết nitơ. Những phản ứng này được sử dụng để mở các amin bậc một. Amin diazot hóa kết hợp với beta-naphthol để tạo ra màu đỏ hoặc cam đặc trưng.

3. Phản ứng halogen hóa. Dùng để mở liên kết đôi béo - khi thêm nước brom vào, nước brom được thêm vào liên kết đôi và dung dịch trở nên không màu. Một phản ứng đặc trưng của anilin và phenol - khi chúng được xử lý bằng nước brom, một dẫn xuất tribromo được hình thành và kết tủa.

4. Phản ứng ngưng tụ hợp chất cacbonyl. Phản ứng liên quan đến sự ngưng tụ của aldehyt và xeton với các amin bậc một, hydroxylamine, hydrazine và semicarbazide:

Các azomethin (hoặc bazơ Schiff) thu được có màu vàng đặc trưng. Phản ứng này được sử dụng để xác định, ví dụ, sulfonamid. 4-dimethylaminobenzaldehyde được sử dụng làm aldehyd.

5. Phản ứng ngưng tụ oxy hóa. Quá trình phân cắt oxy hóa và hình thành thuốc nhuộm azomethine là cơ sở phản ứng ninhydrin. Phản ứng này được sử dụng rộng rãi để phát hiện và xác định bằng phương pháp đo quang màu của axit α- và β-amino, khi có màu xanh đậm đậm xuất hiện. Nguyên nhân là do sự hình thành muối thay thế của diketohydrinylidene diketohydramine, một sản phẩm ngưng tụ của ninhydrin dư và ninhydrin khử với amoniac giải phóng trong quá trình oxy hóa axit amin thử nghiệm:

Để phát hiện ra phenol, phản ứng tạo thành thuốc nhuộm triarylmethane được sử dụng. Vì vậy phenol tương tác với formaldehyde để tạo thành thuốc nhuộm. Các phản ứng tương tự bao gồm sự tương tác của resorcinol với anhydrit phthalic dẫn đến sự hình thành thuốc nhuộm huỳnh quang - fluorescein.

Nhiều phản ứng khác cũng được sử dụng.

Đặc biệt quan tâm là các phản ứng tạo thành muối và phức chất. Muối vô cơ của sắt (III), đồng (II), bạc, coban, thủy ngân (II) và các muối khác để kiểm tra tính xác thực của các hợp chất hữu cơ: axit cacboxylic, bao gồm axit amin, dẫn xuất của axit barbituric, phenol, sulfonamit, một số ancaloit. Sự hình thành muối và các hợp chất phức tạp xảy ra theo sơ đồ chung:

R-COOH + MX = R-COOM + HX

Quá trình tạo phức của amin diễn ra tương tự:

R-NH 2 + X = R-NH 2 ·X

Một trong những thuốc thử phổ biến nhất trong phân tích dược phẩm là dung dịch sắt (III) clorua. Tương tác với phenol, nó tạo thành dung dịch phenoxit có màu; chúng có màu xanh lam hoặc tím. Phản ứng này được sử dụng để phát hiện phenol hoặc resorcinol. Tuy nhiên, phenol thay thế meta không tạo thành các hợp chất có màu (thymol).

Muối đồng tạo thành các hợp chất phức tạp với sulfonamid, muối coban với barbiturat. Nhiều phản ứng trong số này cũng được sử dụng để xác định định lượng.

Xác định các bazơ hữu cơ và muối của chúng. Nhóm phương pháp này thường được sử dụng ở dạng có sẵn, đặc biệt là trong nghiên cứu giải pháp. Như vậy, muối của các amin hữu cơ khi thêm kiềm sẽ tạo thành kết tủa của một bazơ (ví dụ: dung dịch papaverine hydrochloride), và ngược lại, muối của các axit hữu cơ khi thêm axit khoáng sẽ tạo thành kết tủa của hợp chất hữu cơ. (ví dụ, natri salicylat). Để xác định các bazơ hữu cơ và muối của chúng, chất phản ứng kết tủa được sử dụng rộng rãi. Hơn 200 thuốc thử kết tủa được biết là tạo thành muối đơn giản hoặc phức tạp không tan trong nước với các hợp chất hữu cơ. Các giải pháp được sử dụng phổ biến nhất được đưa ra trong tập thứ hai của ấn bản thứ 11 của Quỹ Toàn cầu. Những ví dụ bao gồm:
Thuốc thử Scheibler – axit photphotungstic;
Axit picric
Axit styphnic
Axit picramic

Tất cả các thuốc thử này được sử dụng để kết tủa các bazơ hữu cơ (ví dụ nitroxoline).

Cần lưu ý rằng tất cả các phản ứng hóa học này được sử dụng để xác định dược chất không phải tự mình mà kết hợp với các phương pháp khác, thường là hóa lý, chẳng hạn như sắc ký và quang phổ. Nói chung cần phải chú ý rằng vấn đề tính xác thực của dược chất là mấu chốt, bởi vì Thực tế này quyết định tính vô hại, an toàn và hiệu quả của thuốc, do đó, phải hết sức chú ý đến chỉ số này và xác nhận tính xác thực của chất bằng một phương pháp là chưa đủ.

Yêu cầu chung về kiểm tra độ tinh khiết

Một chỉ số quan trọng không kém khác về chất lượng của thuốc là độ tinh khiết. Tất cả các loại thuốc, bất kể phương pháp điều chế, đều được kiểm tra độ tinh khiết. Trong trường hợp này, hàm lượng tạp chất trong thuốc được xác định. Các tạp chất có thể được chia đại khái thành hai nhóm: thứ nhất, các tạp chất có tác dụng dược lý đối với cơ thể; thứ hai, tạp chất, biểu thị mức độ tinh chế của chất đó. Loại thứ hai không ảnh hưởng đến chất lượng của thuốc, nhưng với số lượng lớn, chúng làm giảm liều lượng và do đó làm giảm hoạt động của thuốc. Vì vậy, tất cả các dược điển đều đặt ra những giới hạn nhất định đối với các tạp chất này trong dược phẩm. Vì vậy, tiêu chí chính để đánh giá chất lượng tốt của thuốc là không có tạp chất, điều này về bản chất là không thể. Khái niệm không có tạp chất gắn liền với giới hạn phát hiện của phương pháp này hoặc phương pháp khác.

Các tính chất vật lý và hóa học của các chất và dung dịch của chúng đưa ra ý tưởng gần đúng về sự hiện diện của tạp chất trong dược phẩm và điều chỉnh sự phù hợp của chúng khi sử dụng. Do đó, để đánh giá chất lượng tốt, cùng với việc xác định tính xác thực và xác định hàm lượng định lượng, một số thử nghiệm vật lý và hóa học được thực hiện để xác nhận mức độ tinh khiết của nó:

Độ trong suốt và độ đụcđược xác định bằng cách so sánh với tiêu chuẩn độ đục và độ trong được xác định bằng cách so sánh với dung môi.

Sắc tố. Sự thay đổi về mức độ màu sắc có thể là do:
a) sự có mặt của tạp chất có màu lạ;
b) sự thay đổi hóa học trong chính chất đó (oxy hóa, tương tác với Me +3 và +2 hoặc các quá trình hóa học khác xảy ra với sự hình thành các sản phẩm có màu. Ví dụ:

Resorcinol chuyển sang màu vàng trong quá trình bảo quản do bị oxy hóa dưới tác dụng của oxy trong khí quyển để tạo thành quinone. Ví dụ, khi có mặt muối sắt, axit salicylic có màu tím do sự hình thành các salicylat sắt.

Việc đánh giá màu sắc được thực hiện dựa trên kết quả so sánh thí nghiệm chính với các tiêu chuẩn màu và độ không màu được xác định bằng cách so sánh với dung môi.

Rất thường xuyên, một thử nghiệm dựa trên sự tương tác của chúng với axit sulfuric đậm đặc, có thể hoạt động như một chất oxy hóa hoặc chất khử nước, được sử dụng để phát hiện tạp chất của các chất hữu cơ. Kết quả của những phản ứng như vậy sẽ tạo thành các sản phẩm có màu, cường độ màu thu được không được vượt quá tiêu chuẩn màu tương ứng.

Xác định độ trắng của thuốc bột– phương pháp vật lý lần đầu tiên được đưa vào Quỹ Nhà nước X1. Mức độ trắng (bóng) của dược chất rắn có thể được đánh giá bằng nhiều phương pháp dụng cụ khác nhau dựa trên đặc điểm quang phổ của ánh sáng phản xạ từ mẫu. Để làm điều này, hệ số phản xạ được sử dụng khi chiếu sáng mẫu bằng ánh sáng trắng nhận được từ một nguồn đặc biệt, có phân bố quang phổ hoặc truyền qua các bộ lọc ánh sáng (với độ truyền tối đa là 614 nm (màu đỏ) hoặc 439 nm (màu xanh)). Bạn cũng có thể đo độ phản xạ của ánh sáng truyền qua bộ lọc màu xanh lá cây.

Việc đánh giá chính xác hơn về độ trắng của dược chất có thể được thực hiện bằng máy đo quang phổ phản xạ. Giá trị của độ trắng và độ sáng là đặc điểm của chất lượng của màu trắng và màu trắng có sắc thái y tế. Giới hạn cho phép của họ được quy định trong các bài viết riêng tư.

Xác định độ axit, độ kiềm, pH.

Sự thay đổi của các chỉ số này là do:
a) Sự thay đổi cấu trúc hóa học của dược chất:

b) sự tương tác của thuốc với vật chứa, ví dụ, vượt quá giới hạn độ kiềm cho phép trong dung dịch novocain do rửa trôi thủy tinh;
c) hấp thụ các sản phẩm khí (CO 2, NH 3) từ khí quyển.

Việc xác định chất lượng thuốc dựa trên các chỉ số này được thực hiện bằng nhiều cách:

a) bằng cách thay đổi màu của chất chỉ thị, ví dụ, hỗn hợp axit khoáng trong axit boric được xác định bằng màu đỏ metyl, màu này không đổi màu do tác dụng của axit boric yếu, nhưng chuyển sang màu hồng nếu chứa tạp chất khoáng axit.

b) phương pháp chuẩn độ - ví dụ, để thiết lập giới hạn cho phép đối với hàm lượng axit hydroiodic hình thành trong quá trình bảo quản dung dịch cồn 10% I2, việc chuẩn độ được thực hiện bằng kiềm (không quá 0,3 ml NaOH 0,1 mol/l theo thể tích chất chuẩn độ). (Dung dịch formaldehyde - chuẩn độ bằng kiềm với sự có mặt của phenolphtalein).

Trong một số trường hợp, GF đặt thể tích chất chuẩn độ để xác định độ axit hoặc độ kiềm.

Đôi khi hai dung dịch chuẩn độ được thêm vào một cách tuần tự: đầu tiên là axit và sau đó là kiềm.

c) bằng cách xác định giá trị pH - đối với một số loại thuốc (và nhất thiết đối với tất cả các dung dịch tiêm), theo NTD, nó được cung cấp để xác định giá trị pH.

Kỹ thuật điều chế chất khi nghiên cứu độ axit, độ kiềm, pH

1. Chuẩn bị dung dịch có nồng độ nhất định quy định trong tài liệu kỹ thuật (đối với các chất hòa tan trong nước)
2. Đối với những chất không tan trong nước, chuẩn bị huyền phù có nồng độ nhất định và xác định tính chất axit-bazơ của dịch lọc.
3. Đối với chế phẩm dạng lỏng không trộn với nước, lắc với nước, sau đó tách lớp nước và xác định tính chất axit-bazơ của nó.
4. Đối với chất rắn và chất lỏng không hòa tan, việc xác định có thể được thực hiện trực tiếp trong huyền phù (ZnO)

Giá trị pH xấp xỉ (tối đa 0,3 đơn vị) có thể được xác định bằng cách sử dụng giấy chỉ thị hoặc chỉ báo phổ quát.

Phương pháp đo màu dựa trên đặc tính của chất chỉ thị là thay đổi màu sắc của chúng ở các phạm vi pH nhất định. Để thực hiện các thử nghiệm, các dung dịch đệm có nồng độ ion hydro không đổi, khác nhau ở giá trị pH là 0,2, được sử dụng. Cùng một lượng (2-3 giọt) chất chỉ thị được thêm vào một loạt các dung dịch như vậy và vào dung dịch thử. Bằng cách kết hợp màu sắc với một trong các dung dịch đệm, giá trị pH của dung dịch thử sẽ được đánh giá.

Xác định các chất dễ bay hơi và nước.

Các chất dễ bay hơi có thể xâm nhập vào thuốc do quá trình tinh chế kém từ dung môi hoặc chất trung gian hoặc do sự tích tụ các sản phẩm phân hủy. Nước trong dược chất có thể ở dạng mao mạch, liên kết hấp thụ, liên kết hóa học (hydrat và hydrat tinh thể) hoặc tự do.

Để xác định các chất dễ bay hơi và nước, người ta sử dụng phương pháp sấy khô, chưng cất và chuẩn độ bằng dung dịch Fischer.

Phương pháp sấy khô. Phương pháp này được sử dụng để xác định sự hao hụt khối lượng trong quá trình sấy. Tổn thất có thể do hàm lượng độ ẩm hút ẩm và các chất dễ bay hơi trong chất. Sấy khô trong chai đến khối lượng không đổi ở nhiệt độ nhất định. Thông thường, chất này được giữ ở nhiệt độ 100-105 ºС, nhưng các điều kiện để làm khô và đưa đến khối lượng không đổi có thể khác nhau.

Việc xác định các chất dễ bay hơi có thể được thực hiện đối với một số sản phẩm bằng cách nung. Chất này được đun nóng trong nồi nấu kim loại cho đến khi loại bỏ hoàn toàn các chất dễ bay hơi. sau đó tăng dần nhiệt độ cho đến khi nung hoàn toàn ở nhiệt độ đỏ. Ví dụ, GFC quy định việc xác định tạp chất natri cacbonat trong dược chất natri bicarbonate bằng phương pháp nung. Natri bicarbonate phân hủy thành natri cacbonat, carbon dioxide và nước:

Về mặt lý thuyết, mức giảm cân là 36,9%. Theo GFC, mức giảm cân ít nhất phải là 36,6%. Sự khác biệt giữa tổn thất khối lượng lý thuyết và khối lượng được nêu trong GPC xác định giới hạn cho phép đối với tạp chất natri cacbonat trong chất.

Phương pháp chưng cất trong GF 11 nó được gọi là “Xác định nước”, nó cho phép bạn xác định độ hút ẩm của nước. Phương pháp này dựa trên tính chất vật lý của hơi của hai chất lỏng không trộn lẫn được. Hỗn hợp nước và dung môi hữu cơ được chưng cất ở nhiệt độ thấp hơn chất lỏng. GPC1 khuyến nghị sử dụng toluene hoặc xylene làm dung môi hữu cơ. Hàm lượng nước trong chất thử được xác định bằng thể tích của nó trong bình chứa sau khi hoàn thành quá trình chưng cất.

Chuẩn độ bằng thuốc thử Fischer. Phương pháp này cho phép bạn xác định tổng hàm lượng nước hydrat tự do và tinh thể trong các chất và dung môi hữu cơ, vô cơ. Ưu điểm của phương pháp này là tốc độ và tính chọn lọc đối với nước. Dung dịch Fischer là dung dịch của sulfur dioxide, iốt và pyridin trong metanol. Nhược điểm của phương pháp, ngoài yêu cầu phải tuân thủ nghiêm ngặt độ kín, còn bao gồm việc không thể xác định được nước khi có mặt các chất phản ứng với các thành phần của thuốc thử.

Định nghĩa tro.

Hàm lượng tro là do tạp chất khoáng xuất hiện trong các chất hữu cơ trong quá trình thu được vật liệu và thiết bị phụ trợ (chủ yếu là cation kim loại) từ các sản phẩm ban đầu, tức là. đặc trưng cho sự hiện diện của tạp chất vô cơ trong các chất hữu cơ.

MỘT) Tổng tro– được xác định bằng kết quả đốt cháy (tro hóa, khoáng hóa) ở nhiệt độ cao, đặc trưng cho tổng của tất cả các chất tạp chất vô cơ.

Thành phần tro:
Cacbonat: CaCO 3, Na 2 CO 3, K 2 CO 3, PbCO 3
Oxit: CaO, PbO
Sunfat: CaSO 4
Clorua: CaCl 2
Nitrat: NaNO 3

Khi lấy thuốc từ nguyên liệu thực vật, tạp chất khoáng có thể do thực vật bị nhiễm bụi, hấp thụ các nguyên tố vi lượng và hợp chất vô cơ từ đất, nước, v.v..

b) Tro không tan trong axit clohydric, thu được sau khi xử lý tro tổng bằng HCl loãng. Thành phần hóa học của tro là clorua kim loại nặng (AgCl, HgCl 2, Hg 2 Cl 2), tức là. tạp chất có độc tính cao.

V) Tro sunfat– Tro sunfat được xác định khi đánh giá chất lượng tốt của nhiều chất hữu cơ. Đặc trưng cho tạp chất Mn +n ở dạng sunfat ổn định. Tro sunfat thu được (Fe 3 (SO 4) 2, PbSO 4, CaSO 4) được sử dụng để xác định tạp chất kim loại nặng tiếp theo.

Tạp chất của các ion vô cơ – С1 –, SO 4 -2, NН 4+, Ca +2, Fe +3(+2), Рв +2, Аs +3(+5)

Tạp chất không được chấp nhận:
a) tạp chất độc hại (tạp chất CN trong iốt),
b) có tác dụng đối kháng (Na và K, Mg và Ca)

Việc không có tạp chất không được phép có trong dược chất được xác định bằng phản ứng âm tính với thuốc thử thích hợp. Trong trường hợp này, việc so sánh được thực hiện với một phần dung dịch đã thêm tất cả thuốc thử vào, ngoại trừ phần chính làm lộ ra tạp chất này (thí nghiệm đối chứng). Phản ứng dương tính cho thấy sự hiện diện của tạp chất và chất lượng kém của thuốc.

Tạp chất chấp nhận được – tạp chất không ảnh hưởng đến tác dụng dược lý và hàm lượng được phép với số lượng nhỏ theo quy định kỹ thuật.

Để thiết lập giới hạn cho phép đối với hàm lượng tạp chất ion trong thuốc, người ta sử dụng các dung dịch chuẩn có chứa ion tương ứng ở một nồng độ nhất định.

Một số dược chất được kiểm tra sự hiện diện của tạp chất bằng phương pháp chuẩn độ, ví dụ, xác định tạp chất norsulfazole trong thuốc phthalazole. Tạp chất norsulfazole trong phthalazole được xác định định lượng bằng phương pháp đo nitrit. Việc chuẩn độ 1 g phthalazole sẽ tiêu tốn không quá 0,2 ml NaNO2 0,1 mol/l.

Yêu cầu chung đối với các phản ứng được sử dụng khi kiểm tra tạp chất được chấp nhận và không được chấp nhận:
1. độ nhạy,
2. tính đặc hiệu,
3. độ tái lập của phản ứng được sử dụng.

Kết quả của các phản ứng xảy ra với sự hình thành các sản phẩm có màu được quan sát dưới ánh sáng phản xạ trên nền trắng mờ, và kết tủa màu trắng ở dạng đục và trắng đục được quan sát dưới ánh sáng truyền qua trên nền đen.

Các phương pháp xác định tạp chất.

Với sự phát triển của các phương pháp phân tích, yêu cầu về độ tinh khiết của dược chất và dạng bào chế không ngừng tăng lên. Trong dược điển hiện đại, cùng với các phương pháp được thảo luận, nhiều phương pháp công cụ khác nhau được sử dụng, dựa trên các tính chất lý hóa, hóa học và vật lý của các chất. Việc sử dụng tia cực tím và quang phổ khả kiến ​​hiếm khi cho kết quả khả quan và điều này là do cấu trúc của tạp chất, đặc biệt là thuốc hữu cơ, thường khác nhau. Chúng gần với cấu trúc của bản thân thuốc nên quang phổ hấp thụ ít khác nhau và nồng độ tạp chất thường thấp hơn hàng chục lần so với chất chính, điều này khiến các phương pháp phân tích vi phân ít được sử dụng và cho phép đánh giá tạp chất. chỉ xấp xỉ, tức là thường được gọi là bán định lượng. Kết quả sẽ tốt hơn một chút nếu một trong các chất, đặc biệt là tạp chất, tạo thành hợp chất phức tạp, còn chất kia thì không, thì cực đại của quang phổ sẽ khác biệt đáng kể và có thể xác định được tạp chất một cách định lượng.

Trong những năm gần đây, thiết bị IR-Fourier đã xuất hiện tại các doanh nghiệp, giúp xác định cả hàm lượng chất chính và tạp chất, đặc biệt là nước mà không phá hủy mẫu, tuy nhiên việc sử dụng chúng bị cản trở do giá thành thiết bị cao và chi phí thiếu các phương pháp phân tích tiêu chuẩn hóa.

Có thể đạt được kết quả tuyệt vời trong việc xác định tạp chất khi tạp chất phát huỳnh quang dưới tác động của bức xạ UV. Độ chính xác của những phân tích như vậy là rất cao, cũng như độ nhạy của chúng.

Được sử dụng rộng rãi để kiểm tra độ tinh khiết và xác định định lượng tạp chất trong cả dược chất (chất) và dạng bào chế, điều này có lẽ không kém phần quan trọng, bởi vì Nhiều tạp chất được hình thành trong quá trình bảo quản thuốc, thu được bằng phương pháp sắc ký: HPLC, TLC, GLC.

Những phương pháp này cho phép xác định định lượng tạp chất và từng tạp chất riêng lẻ, không giống như các phương pháp khác. Phương pháp sắc ký HPLC và GLC sẽ được trình bày chi tiết trong bài giảng của GS. Myagkikh V.I. Chúng tôi sẽ chỉ tập trung vào sắc ký lớp mỏng. Phương pháp sắc ký lớp mỏng được nhà khoa học người Nga Tsvet phát hiện và ban đầu tồn tại dưới dạng sắc ký trên giấy. Sắc ký lớp mỏng (TLC) dựa trên sự khác biệt về tốc độ chuyển động của các thành phần trong hỗn hợp được phân tích trong một lớp chất hấp phụ mỏng phẳng khi dung môi (dung môi rửa giải) di chuyển qua nó. Chất hấp thụ là silica gel, oxit nhôm và cellulose. Polyamit, chất rửa giải là các dung môi hữu cơ có độ phân cực khác nhau hoặc hỗn hợp của chúng với nhau và đôi khi với dung dịch axit hoặc kiềm và muối. Cơ chế phân tách được xác định bởi hệ số phân bố giữa chất hấp phụ và pha lỏng của chất đang nghiên cứu, do đó liên quan đến nhiều tính chất, bao gồm các tính chất hóa học và hóa lý của các chất.

Trong TLC, bề mặt của tấm nhôm hoặc thủy tinh được phủ một lớp huyền phù hấp phụ, làm khô trong không khí và được kích hoạt để loại bỏ dấu vết của dung môi (độ ẩm). Trong thực tế, các tấm công nghiệp có lớp hấp phụ cố định thường được sử dụng. Những giọt dung dịch phân tích có thể tích 1-10 µl được nhỏ lên lớp hấp phụ. Các cạnh của tấm được ngâm trong dung môi. Thí nghiệm được thực hiện trong một buồng đặc biệt - một bình thủy tinh có nắp đậy. Dung môi di chuyển qua lớp dưới tác dụng của lực mao dẫn. Có thể tách đồng thời nhiều hỗn hợp khác nhau. Để tăng hiệu quả tách, sử dụng nhiều dung dịch rửa giải hoặc theo hướng vuông góc với cùng một dung dịch rửa giải hoặc khác nhau.

Sau khi hoàn thành quá trình, tấm được làm khô trong không khí và vị trí của các vùng sắc ký của các thành phần được xác định bằng nhiều cách khác nhau, ví dụ, bằng cách chiếu xạ bằng bức xạ UV, phun thuốc thử tạo màu và giữ trong hơi iốt. Trong hình ảnh phân bố thu được (sắc ký đồ), các vùng sắc ký của các thành phần hỗn hợp được đặt ở dạng đốm phù hợp với khả năng hấp thụ của chúng trong một hệ thống nhất định.

Vị trí của các vùng sắc ký trên sắc ký đồ được đặc trưng bởi giá trị Rf. bằng tỷ số của đường đi l i mà thành phần thứ i đi qua từ điểm bắt đầu đến đường đi Vп R f = l i / l.

Giá trị của R f phụ thuộc vào hệ số phân bố (hấp phụ) K i và tỉ số thể tích của pha động (V p) và pha tĩnh (V n).

Sự phân tách trong TLC bị ảnh hưởng bởi một số yếu tố - thành phần và tính chất của dung dịch rửa giải, tính chất, độ phân tán và độ xốp của chất hấp phụ, nhiệt độ, độ ẩm, kích thước và độ dày của lớp hấp phụ và kích thước buồng. Việc tiêu chuẩn hóa các điều kiện thí nghiệm cho phép đặt Rf với độ lệch chuẩn tương đối là 0,03.

Việc xác định các thành phần hỗn hợp được thực hiện bằng giá trị R f. Việc xác định định lượng các chất trong các vùng có thể được thực hiện trực tiếp trên lớp hấp phụ theo diện tích của vùng sắc ký, cường độ huỳnh quang của thành phần hoặc sự kết nối của nó với thuốc thử thích hợp hoặc bằng phương pháp hóa phóng xạ. Dụng cụ quét tự động cũng được sử dụng để đo độ hấp thụ, truyền qua, phản xạ ánh sáng hoặc độ phóng xạ của vùng sắc ký. Các vùng tách biệt có thể được loại bỏ khỏi tấm cùng với lớp hấp phụ, thành phần có thể được giải hấp vào dung môi và dung dịch có thể được phân tích bằng phương pháp đo quang phổ. Sử dụng TLC có thể xác định được các chất có hàm lượng từ 10 -9 đến 10 -6; sai số xác định ít nhất là 5-10%.

Bài giảng số 2
Trong khóa học “Phân tích và kiểm soát
chất lượng thuốc”
1

Tóm tắt nội dung bài giảng

1. Phân loại thuốc. đặc điểm chung
phân tích dược điển của thuốc. Thuốc thử dùng trong
phân tích dược điển.
2. Tính chất lý hóa của dược chất
(trạng thái vật lý, hình dáng, màu sắc, độ kết tinh,
tính đa hình và phương pháp nghiên cứu nó. Độ hòa tan.
Tính chất axit-bazơ của dược chất).
3. Hằng số vật lý của thuốc và phương pháp
định nghĩa của họ.
4. Phương pháp nhận biết thuốc
5. Tạp chất trong thuốc, phân loại,
phương pháp nhận dạng và phân tích. Khái niệm căng thẳng
kiểm tra
6. Phương pháp phân tích định lượng thuốc
quỹ
2

Phân loại thuốc

1. Chất vô cơ (dẫn xuất của các nguyên tố s-, p- và d).
2. Chất hữu cơ
2.1. Các hợp chất béo (ankan,
haloalkan, rượu, andehit, ete,
cacbohydrat, axit amin, axit cacboxylic)
2.2. Các hợp chất thơm (phenol,
axit cacboxylic thơm, thơm
axit amin, phenylalkylamine,
sulfonamid);
2.3. Hợp chất steroid, prostaglandin
3

Phân loại thuốc (tiếp theo)

2.3. Hợp chất dị vòng
2.3.1. Hợp chất chứa một dị tố
(dẫn xuất của furan, benzofuran, pyridin,
quinoline, isoquinolin, v.v...);
2.3.2. Hợp chất chứa hai hay nhiều
dị tố giống hệt nhau (dẫn xuất pyrazole,
imidazole, benzimidazole, purine, pteridine và
vân vân.).
2.3.3. Hợp chất gồm hai hay nhiều loại khác nhau
dị tố (dẫn xuất thiazole, dẫn xuất benzothiazole,
oxazolidine, v.v.).
2.4. Các yếu tố hữu cơ.
3. Dược phẩm phóng xạ.
4. Công nghệ sinh học (trọng lượng phân tử cao)
dược chất
4

Phân tích dược phẩm (phân tích thuốc và thuốc)

Phân tích dược phẩm là một nhánh của khoa học về
đặc tính hóa học và đo lường các hoạt chất sinh học
các giai đoạn sản xuất - từ kiểm soát nguyên liệu thô đến đánh giá
chất lượng của thuốc thu được, nghiên cứu độ ổn định của nó
(xác định ngày hết hạn) và tiêu chuẩn hóa dạng bào chế và
BUỔI CHIỀU.
Đặc điểm:
1. Một phân tích hoàn toàn khác
bản chất, cấu trúc và tính chất của các chất
2. Nồng độ (hàm lượng) đo được nằm trong
nằm trong khoảng từ 10-9 (1 ppb) đến 100%.
3. Không chỉ phân tích từng loại thuốc mà còn cả các loại thuốc
5
hỗn hợp.

Phân tích dược phẩm (phân loại)

Tùy theo nhiệm vụ:
1. Phân tích dược điển
2. Kiểm soát từng công đoạn trong quá trình sản xuất thuốc và làm thuốc
3. Phân tích từng loại thuốc
4. Phân tích nhanh về dược phẩm
5. Phân tích dược phẩm sinh học
Tùy thuộc vào kết quả:
1. Chất lượng cao
2. Định lượng
3. Bán định lượng (thử nghiệm giới hạn)
6

Tiêu chí phân tích dược phẩm

1. Tính chọn lọc (độ đặc hiệu, tính chọn lọc) –
khả năng đánh giá một cách rõ ràng những gì đã được xác định
thành phần theo phương pháp đã chọn bất kể các phương pháp khác
các chất có mặt (tạp chất, sản phẩm phân hủy và
v.v.) trong mẫu thử trong phạm vi quy định
phạm vi áp dụng.
2. Độ nhạy
2.1. Giới hạn phát hiện
2.2. Giới hạn xác định
3. Tính đúng đắn là sự phản ánh sự khác biệt giữa sự thật
nội dung của thành phần được xác định và
kết quả phân tích thực nghiệm.
4. Độ tái lập (độ chính xác) –
đặc điểm “phân tán” kết quả gần
giá trị trung bình của đại lượng được xác định.
5. Tính vững chắc – đặc trưng của tính ổn định của phương pháp
đúng giờ.
Các tiêu chí này được thiết lập trong quá trình xác nhận 7
phương pháp (kỹ thuật)

Phân tích dược điển thuốc (cấu trúc chung)

trạng thái tập hợp,
vẻ bề ngoài,
màu sắc, độ kết tinh,
tính đa hình
Tính xác thực
Nhận dạng đầu tiên
(phương pháp cụ thể)
Nhận dạng thứ hai
(xác nhận)
Sự định nghĩa
thuộc vật chất
hằng số
tài sản nông nghiệp
Dược điển
phân tích thuốc
(cấu trúc chung)
điểm nóng chảy, nhiệt độ
điểm hóa rắn, điểm nhỏ giọt,
giới hạn nhiệt độ chưng cất
nhiệt độ sôi,
mật độ và độ nhớt của chất lỏng, cụ thể
chỉ số quay và khúc xạ
độ hòa tan, pH
Sự định nghĩa
tạp chất
Định lượng
sự định nghĩa
Các chỉ số về độ tinh khiết của vi sinh vật,
vô trùng, không có chất gây sốt, không có cơ thể virus
8

Tên hóa học

Danh pháp IUPAC được sử dụng
(Liên đoàn Quốc tế Hóa học thuần túy ứng dụng) – Liên đoàn quốc tế
hóa học tinh khiết và ứng dụng)
(ít thường xuyên hơn - tên tầm thường)
1) xác định loại danh pháp (thay thế, chức năng căn bản);
2) xác định loại nhóm đặc tính cần được áp dụng
cho trang chính;
3) xác định cấu trúc gốc (chuỗi chính, cấp cao
hệ thống tuần hoàn);
4) đặt tên cho cấu trúc ban đầu và các nhóm chính;
5) đặt tên cho tiền tố;
6) tiến hành đánh số;
7) kết hợp các tên một phần thành một tên đầy đủ chung,
duy trì thứ tự bảng chữ cái cho tất cả các tiền tố được xác định.
Ngoài tên gọi, hãy cho biết công thức cấu tạo hóa học
và công thức thô.
9

10. Ví dụ thiết kế

2-(naphthalen-1-ylmetyl)-4,5-dihydro-1H-imidazole
hydroclorua
10

11. Ví dụ xây dựng tên hóa học của thuốc hữu cơ

Lựa chọn cách đánh số: từ nguyên tử nitơ,
thân cận nhất với cấp phó cao cấp
(C=O-nhóm).
Thành lập bản gốc
cấu trúc: 1,4-benzodiazepine;
Tên kể cả nhóm thế: 2,3dihydro-2H-1,4-benzodiazepin-2-one;
Danh sách đại biểu: bởi
bảng chữ cái – 7-Cl-1-Me-5-Ph
Tổng cộng:
7-chloro-1-metyl-5-phenyl-2,3dihydro-2H-1,4-benzodiazepin-2-one
H3C
ồ
N
Cl
N
11

12. Ví dụ xây dựng tên hóa học của thuốc hữu cơ (2)

2-metyl-3-hydroxy4,5-di
(hydroxymetyl)pyridin
H O
Ồ
4
3
5
2
H O
6
N
1
12

13. Mô tả thuốc

1. Trạng thái vật lý (lỏng, khí, rắn
chất, độ kết tinh), màu sắc, mùi, đặc biệt
tính chất (hút ẩm, dễ oxy hóa trên
không khí, v.v.), kích thước hạt (đối với chất rắn).
2. Đa hình là một hiện tượng đặc trưng của
chất rắn - khả năng của một chất trong chất rắn
có thể tồn tại ở nhiều dạng khác nhau
dạng tinh thể đồng thời
Thành phần hóa học.
Khi mô tả chất hòa tan (hydrat), nó được sử dụng
thuật ngữ “giả đa hình” (sự biến đổi
thành phần hòa tan hoặc hydrat).
13

14. Mô tả thuốc - đa hình

Biểu hiện các dạng đa hình
tính chất hóa học giống nhau
trong dung dịch và tan chảy, nhưng trong
trạng thái rắn
(mật độ, T nóng chảy, độ nén)
và tính chất lý hóa
(độ hòa tan và kết quả là,
sinh khả dụng) có thể
thay đổi đáng kể.
Đó là các dạng đa hình,
cái nào ít quan trọng hơn
entanpy tự do là
nhiệt động nhất
ổn định và các hình thức khác
có thể nằm trong cái gọi là
trạng thái "siêu ổn định". 14

15. Đa hình (ví dụ)

Các dạng đẳng hướng của cacbon: a) lonsdaleit; b) kim cương;
c) than chì; d) cacbon vô định hình; đ) C60 (fulleren);
e) graphene; g) ống nano đơn vách
15

16. Đa hình (ví dụ)

Nimesulide (công thức cho thấy chuyển động xoắn và
bao bì tương ứng với dạng đa hình I)
16

17. Đa hình (ví dụ)

Nimesulide (công thức thể hiện tổng độ xoắn
quay và đóng gói tương ứng với dạng đa hình II)
17

18. Đa hình (ví dụ)

Dữ liệu
tia X
nhiễu xạ cho
dạng I và II
nimesulide
18

19. Đa hình (ví dụ)

Đo nhiệt lượng quét vi sai
(DSC) dạng đa hình của nimesulide
19

20. Tính đa hình và sinh khả dụng

Động học của sự hòa tan hai dạng đa hình
các dạng nimesulide (37C, pH 7,5)
20

21. Phương pháp nghiên cứu dạng đa hình

1. Nhiễu xạ tia X (bột và
tinh thể)
2. Quét vi sai
phép đo nhiệt lượng, phép đo vi nhiệt
3. Đo nhiệt trọng trường
4. Phân tích độ hấp thụ độ ẩm
5. Quang phổ FT-IR
6. Quang phổ Raman
7. Nghiên cứu độ hòa tan (động học
giải tán)
21

22. Cỡ hạt (bột, viên)

Để xác định kích thước
Tôi sử dụng bộ hạt
sàng có hình vuông
hố,
làm từ trơ
nguyên vật liệu. Bằng cấp
mài được chỉ định với
sử dụng số
sàng (kích thước bên
lỗ tính bằng µm).
Phương pháp - phương pháp hiện đại
quét laze
22

23. Độ hòa tan

Dữ liệu về độ hòa tan của một chất có nghĩa là
độ hòa tan gần đúng ở nhiệt độ
20°C trừ khi có quy định khác. Sự biểu lộ
“tan trong nhiều phần” nên được hiểu
như một dấu hiệu của số mililit dung môi
(được biểu thị bằng số phần được chỉ định), trong
trong đó ta hòa tan được 1 g chất rắn.
Đôi khi để chỉ độ hòa tan của một chất
Các thuật ngữ mô tả được sử dụng (dễ, xấu,
khó khăn, v.v.).
Mô tả cổ điển về độ hòa tan (sách tham khảo)
– 1 g chất tan trong X g dung môi ở
nhiệt độ T
23

24. Độ hòa tan

24

25. Tính chất axit-bazơ

Không được liệt kê trong các văn bản quy định đối với
kiểm soát chất lượng thuốc nhưng có ý nghĩa quyết định
giá trị trong quá trình thử nghiệm,
độ hòa tan trong môi trường nước, sự lựa chọn
kỹ thuật và phương pháp phân tích cũng như
hấp thụ, phân phối,
sinh khả dụng của thuốc.
Theo tính chất axit-bazơ, tất cả
các chất được chia thành không ion (không phải
axit/không bazơ) và ion –
axit (chủ yếu
tính axit), bazơ, ampholyt.
25

26. Phương pháp xác định các hằng số vật lý

1. Đo trọng lực
2. Khúc xạ kế
3. Đo phân cực
4. Đo độ nhớt (mao mạch,
quay)
5. Đo nhiệt độ
26

27. Mật độ tương đối (d20)

Mật độ tương đối d là tỷ lệ
khối lượng của một thể tích nhất định của một chất với khối lượng bằng nó
thể tích nước ở nhiệt độ 20°C.
Mật độ tương đối d được xác định bằng cách sử dụng
tỷ trọng kế, tỷ trọng kế, cân ẩm hoặc tỷ trọng kế
chính xác đến số thập phân được chỉ định trong thương số
bài báo. Áp suất khí quyển không được tính đến khi cân,
vì lỗi liên quan đến nó không vượt quá một trong
chữ số thập phân thứ ba.
Ngoài ra, còn có hai định nghĩa khác thường được sử dụng.
Mật độ tương đối của một chất là
tỉ số khối lượng của một thể tích nhất định của một chất tại
nhiệt độ 20°C đến khối lượng bằng thể tích nước ở
nhiệt độ 4°C.
Mật độ ρ20 là tỷ số giữa khối lượng của một chất và thể tích của nó
ở nhiệt độ 20°C. Mật độ được biểu thị bằng kilogam trên
mét khối (1 kg/m3 = 10 –3 g/cm3). Thông thường việc đo lường
mật độ được biểu thị bằng gam trên centimet khối
27
(g/cm3).

28. Mật độ tương đối

28

29.

29

30. Chỉ số khúc xạ

30

31. Khúc xạ kế

31

32.

32

33. Xoay quang học

33

34. Xoay quang học

34

35.

35

36. Đo phân cực (thiết bị)

36

37. Độ nhớt

Độ nhớt (ma sát trong) là đặc tính của chất lỏng tác dụng lên
lực cản chuyển động của một bộ phận so với
khác.
Chất lỏng có thể có dòng chảy kiểu Newton.
Chất lỏng Newton là hệ có độ nhớt
không phụ thuộc vào ứng suất cắt và không đổi
độ lớn tuân theo định luật Newton.
Đối với chất lỏng Newton có tính chất động,
động học, tương đối, cụ thể, giảm thiểu và
độ nhớt đặc trưng. Đối với chất lỏng phi Newton
đặc trưng chủ yếu bởi độ nhớt cấu trúc.
Độ nhớt động học hay hệ số nhớt η là
lực tiếp tuyến trên một đơn vị bề mặt,
còn được gọi là ứng suất cắt t, được biểu thị bằng
pascals (Pa), phải được áp dụng để
di chuyển một lớp chất lỏng có diện tích 1 m2 với tốc độ (v) 1
mét trên giây (m.s-1) nằm ở khoảng cách (x) 1 mét
so với lớp khác, song song với vùng trượt.
37

38. Độ nhớt (phương pháp mao dẫn)

Phương pháp luận. Chất lỏng thử nghiệm
có nhiệt độ 20°C, nếu ở
bài viết riêng tư không chỉ ra một bài viết khác
nhiệt độ, đổ vào nhớt kế
qua ống (L) với số lượng sao cho
điền vào phần mở rộng (A), nhưng đồng thời
mức chất lỏng trong phần giãn nở (B) sẽ
ở bên dưới lối ra thông gió
ống (M). Máy đo độ nhớt theo chiều dọc
vị trí được ngâm trong bồn nước ở
nhiệt độ (20+/- 0,1)оС, nếu ở nơi riêng tư
bài viết không chỉ ra nhiệt độ khác,
giữ nó ở vị trí này ít nhất
30 phút để thiết lập nhiệt độ
THĂNG BẰNG. Ống (M) được đóng lại và
tăng mức chất lỏng trong ống (N)
theo cách mà nó là
khoảng 8 mm trên vạch (E).
Giữ chất lỏng ở mức này,
đóng ống (N) và mở ống (M).
Sau đó mở ống (N) và đo
thời gian trong đó mức chất lỏng
sẽ giảm từ dấu (E) đến dấu (F),
đồng hồ bấm giờ chính xác đến một phần năm
giây.
38

39. Giới hạn nhiệt độ chưng cất

39

40. Điểm nóng chảy

1. Phương pháp mao quản xác định nhiệt độ
tan chảy. Điểm nóng chảy, xác định
phương pháp mao dẫn, là nhiệt độ ở
hạt rắn cuối cùng của cột nén
chất trong ống mao dẫn chuyển sang pha lỏng.
2. Phương pháp mao quản hở - dùng cho
các chất có cấu trúc vô định hình và không bị nghiền nhỏ trong
bột và tan chảy dưới nhiệt độ sôi của nước,
chẳng hạn như chất béo, sáp, parafin, thạch dầu mỏ, nhựa.
3. Phương pháp nóng chảy nhanh - dùng cho chất rắn
chất dễ chuyển thành bột.
4. Điểm nhỏ giọt - nhiệt độ tại đó
điều kiện đưa ra dưới đây, giọt nóng chảy đầu tiên
chất thử rơi ra khỏi cốc (mỡ, sáp,
dầu).
5. Nhiệt độ hóa rắn - nhiệt độ tối đa,
trong đó chất lỏng siêu lạnh đông đặc lại.
40

41. Xác định điểm nóng chảy (dụng cụ)

Video quá trình nấu chảy
Video màu độ phân giải cao cho phép bạn học tập
các chất tan chảy khi phân hủy hoặc có
tô màu Dụng cụ cũng có thể được sử dụng để nghiên cứu hiện tượng
41
nhiệt điện.

42. Tính xác thực (phương pháp)

1. Phản ứng hóa học xác thực:
A. Phản ứng chung về tính xác thực
Các nhóm chức năng (chính
amin thơm, ancaloit,
este, v.v.)
B. Phản ứng đặc hiệu với ion
B. Phản ứng cụ thể với
chất hữu cơ
42

43. Ví dụ về phản ứng nhận dạng của nhóm chức năng

Phản ứng với nhóm amin thơm bậc 1:
43

44. Ví dụ về phản ứng nhận dạng của nhóm chức năng

Phản ứng với nhóm amino bậc một
(phản ứng ninhydrin):
44

45. Phản ứng cụ thể với các ion

45

46. ​​​Các phản ứng đặc hiệu với ion

46

47. Phản ứng cụ thể với các ion

Phản ứng cụ thể với các ion
được chia:
1. Phản ứng mưa
2. Phản ứng OB
3. Phản ứng phân hủy
4. Phản ứng tạo phức
47

48. Phản ứng cụ thể về tính xác thực

48

49.

49

50.

50

51.

51

52.

52

53.

53

54.

54

55.

55

56.

56

57. Tính xác thực (phương pháp)

2. Phương pháp dụng cụ
2.1. Quang phổ hồng ngoại (FT-IR)
2.2. Đo quang phổ hấp thụ
trong vùng UV và/hoặc vùng khả kiến ​​của quang phổ
2.3. Các phương pháp sắc ký (TLC,
GC, LC)
2.4. Điện di, mao mạch
điện di (bao gồm peptit
lập bản đồ)
57

58. Tính xác thực (phương pháp)

3. Phương pháp vật lý (định nghĩa
hằng số vật lý):
3.1. Điểm nóng chảy, điểm sôi,
giới hạn nhiệt độ chưng cất.
3.2. Mật độ tương đối.
3.3. Chỉ số khúc xạ.
3.4. Góc quay quang học.
3.5. Xác định độ nhớt.
58

59. Tính xác thực (bằng chứng)

Tính xác thực của thuốc được xác định
ít nhất 2 phương pháp!
Nhận dạng đầu tiên - cụ thể
phương pháp dụng cụ (thường là quang phổ hồng ngoại) + phương pháp bổ sung
(ví dụ, sắc ký hoặc
phương pháp hoá học)
Nhận dạng thứ hai – xác nhận
tính xác thực (định nghĩa được sử dụng
hằng số vật lý, bổ sung
phương pháp hóa học, hấp thụ
quang phổ, v.v.).
59

60. Tạp chất (phân loại)

1. Tạp chất chung trong quy trình - những tạp chất đi vào quy trình
sản xuất.
1.1. Tạp chất thuốc thử (SO42-, Cl-, tro sunfat, v.v.)
1.2. Các tạp chất do tiếp xúc với thiết bị xử lý (HM,
như Pb, Cd, Fe…)
1.3. Dung môi hữu cơ còn sót lại
1.4. Nước, độ ẩm
2. Tạp chất cụ thể - đặc tính của một loại thuốc cụ thể và
bao gồm:
2.1. Tổng hợp chất trung gian và thuốc thử cụ thể
2.2. Sản phẩm phụ tổng hợp
2.3. Các tạp chất liên quan (các chất tương tự liên quan đến hóa học và
dư lượng thuốc trừ sâu và chất siêu độc – đối với thuốc
nguồn gốc tự nhiên)
2.4. Tạp chất đồng phân lập thể (tạp chất đồng phân đối ảnh)
2.5. Sản phẩm phân hủy và tương tác với công nghệ
tạp chất, độ ẩm, oxy không khí, chất hữu cơ
dung môi, v.v.
3. Tạp chất cơ học
60

61. Tạp chất

1. Dễ bay hơi (đặc trưng bởi sự mất khối lượng tại
sấy khô).
2. Vô cơ (đặt khi xác định
tro sunfat, kim loại nặng, v.v.).
3. Các tạp chất liên quan đến cấu trúc (được xác định
phương pháp sắc ký hoặc điện di).
Các chất độc hại được phân loại riêng
(có tác dụng dược lý
hiệu ứng - tức là không được chấp nhận) và
không độc hại (cho biết mức độ tinh chế
LV) tạp chất.
61

62. Tổn thất khối lượng khi sấy khô (phương pháp trọng lượng)

Đây là một chỉ số tóm tắt không đặc hiệu,
đặc trưng cho sự hiện diện của nước (độ ẩm), dư lượng 62
dung môi hữu cơ trong thuốc

63. Định nghĩa về nước

1. Chưng cất (chưng cất) – đối với chất lỏng
2. Phương pháp chuẩn độ (phương pháp K.
Fischer, phương pháp vi mô) – đối với chất rắn
63

64. Tính chất lý hóa đặc trưng cho độ tinh khiết

Độ trong suốt và độ đục. Giải pháp minh bạch –
khi được chiếu sáng bằng đèn điện trên nền đen, không được
quan sát thấy sự hiện diện của các hạt không hòa tan. Bằng cấp
độ đục được xác định bằng cách so sánh đối tượng thử nghiệm
các chất có chất chuẩn (hoặc bằng dung môi).
Màu của chất lỏng được xác định bằng cách so sánh
dung dịch thử có thể tích bằng một trong các dung dịch chuẩn tại
ánh sáng ban ngày trên nền trắng mờ.
Khả năng hấp phụ - được thiết lập theo
sự đổi màu của thuốc nhuộm (xanh methylene) trong dung dịch thuốc
một sự tập trung nhất định.
Tạp chất của chất màu (tạp chất hấp thụ ánh sáng)
– độ hấp thụ được xác định đối với các chất không màu
dung dịch thuốc trong nước hoặc dung môi hữu cơ ở trạng thái nhìn thấy được
các vùng quang phổ.
64

65. Xác định tro

Phương pháp trọng lượng
1. Tro tổng số (MPR, một số chất hữu cơ
LV) – đốt mẫu (1,0000 g)
mẫu thử trong nồi nấu kim loại ở T
khoảng 500oC (30 phút), sau
làm nguội xác định khối lượng cặn.
2. Tro sunfat - đã cân
làm ẩm bằng 1 ml H2SO4 rồi
tiến hành như khi xác định tổng
tro.
65

66. Định nghĩa kim loại nặng

A. Giai đoạn chuẩn bị mẫu:
1. Hòa tan trong nước (đối với thuốc tan nhiều trong nước) hoặc
trộn với dung môi hữu cơ (acetone, dioxane);
2. Khoáng hóa “ướt” (đối với chất hữu cơ) –
2.1. đốt cháy dược chất với hỗn hợp MgSO4 và H2SO4 (T=800oC).
2.2. khoáng hóa bằng hỗn hợp H2SO4 và HNO3 (đun nóng đến
200oC).
2.3. khoáng hóa bằng cách gia nhiệt bằng lò vi sóng
(Bình Teflon, 2,5 GHz).
3. Khoáng hóa “khô” – kết hợp với MgO (T=600oC).
B. Phân tích định tính và/hoặc bán định lượng
(phản ứng hóa học với ion sunfua):
1. Chất lượng cao - không đạt tiêu chuẩn (không pha màu với
thuốc thử)
2. Phân tích bán định lượng - so sánh màu sắc với chất chuẩn,
chứa lượng ion chì tối đa (tiêu chuẩn).
66
B. Phân tích định lượng - phương pháp AAS hoặc AES.

67. Dư lượng dung môi hữu cơ (phân loại)

Việc phân loại dựa trên tiềm năng
mối nguy hiểm của dung môi đối với cơ thể con người và
môi trường.
Loại 1. Dung môi, công dụng của chúng
nên tránh (các chất gây ung thư và
chất siêu độc đối với môi trường – benzen, TCA,
1,2-dicloetan, 1,1-dicloetan, 1,1,1-tricloetan).
Loại 2. Dung môi, công dụng của chúng
nên hạn chế (không gây độc gen
chất gây ung thư, chất có tác dụng đáng kể
độc tính) – axetonitril, hexan, dioxan,
xylen, metanol, nitromethane, pyridin, cloroform,
toluen, etyleglycol, v.v.
67

68. Dư lượng dung môi hữu cơ (phân loại, tiếp theo)

Loại 3. Dung môi có độc tính thấp (có
tiềm năng độc tính thấp ở người,
không yêu cầu giới hạn cài đặt
nội dung – ít hơn 5000 ppm (µg/g) hoặc
0,5%) – axeton, butanol-1, butanol-2, heptan,
DMSO, pentan, axit axetic, 1-propanol,
2-propanol, etanol, THF, pentan, v.v.
Loại 4. Dung môi dùng cho
không có dữ liệu cần thiết về
độc tính (isooctan, ete dầu mỏ,
axit trifluoroacetic, v.v.).
68

69. Dư lượng dung môi hữu cơ

Phương pháp sắc ký khí (sàng lọc GC)
A. Chuẩn bị mẫu và dung dịch
sự so sánh
1. Hòa tan một phần mẫu thử
trong nước (đối với thuốc tan trong nước).
2. Hòa tan một phần mẫu thử
trong dimethylformamid (DMF).
3. Hòa tan một phần mẫu thử
trong 1,3-dimetyl-2-imidazolidinon.
Vì hầu hết các dung môi hữu cơ
"được bao gồm" trong mạng tinh thể (hoặc trong
cấu trúc ở dạng hòa tan), thuốc, chuẩn bị mẫu
nên bao gồm việc hòa tan hoàn toàn mẫu bằng
“sự phá hủy” mạng tinh thể và các chất hòa tan có thể xảy ra.
CH3
H
N
CH3
ồ
CH3
N
ồ
N
CH3
69

70. Dư lượng dung môi hữu cơ (phân tích)

B. Chuẩn bị mẫu khoảng trống –
được thực hiện để chuyển OOP từ giải pháp sang
Pha hơi-khí (gia nhiệt trong bình kín
thùng kín).
B. Phân tích sắc ký khí pha hơi-khí (phân tích bán định lượng với
tách trên cột mao quản trung bình
phân cực).
70

71. Tạp chất đặc trưng

1. Tổng hợp chất trung gian và thuốc thử đặc hiệu
(bao gồm cả chất xúc tác)
1.1. Các chất vô cơ - cation, anion,
hợp chất phức tạp
1.2. Chất hữu cơ
1.3. Vi sinh vật biến đổi gen,
virus, v.v.
ồ
N
N
HN
N
N
N
CH3
Irbesartan (tạp chất ion azide)
71

72. Tạp chất đặc hiệu

Nhóm tạp chất lớn nhất trong thuốc hữu cơ là
hóa chất liên quan đến cấu trúc hóa học
chất (số lượng của chúng cho đến nay chỉ có hạn
khả năng của các phương pháp phân tách và phát hiện). Làm sao
khó hơn hóa học. cấu trúc - số càng lớn
tạp chất phải được chuẩn hóa.
ồ
H3C
H3C
CH3
ồ
H
H
CH3
H
ồ
H
H3C
ồ
ồ
CH3
ồ
H
H
S
ồ
H
ồ
S
H
H
anh
ồ
H
CH3
ồ
CH3
H
ồ
S
H
ồ
ồ
H3C
CH3
CH3
Spironolacton
H3C
ồ
H
H
ồ
CH3
H3C
ồ
CH3
H
H
H
ồ
ồ
H
H
H
H
ồ
72
ồ

73. Tạp chất đặc hiệu

Ồ
Ồ
ồ
Paracetamol
O2N
H3C
N
H
Ồ
H O
H2N
ồ
Phản ứng phụ
các sản phẩm
tổng hợp
Cl
H3C
ồ
N
H
Ồ
ồ
H3C
H3C
N
H
Trung cấp
các sản phẩm
tổng hợp
N
H
Cl
Ồ
ồ
H3C
N
H
73

74. Tạp chất đặc trưng

Tạp chất liên quan trong thuốc tự nhiên
nguồn gốc:
A. chất tương tự liên quan đến hóa học
(có sinh học (dược lý)
hoạt động có thể tiềm ẩn nguy hiểm
cho cơ thể)
B. dư lượng thuốc trừ sâu và
chất siêu độc (polychlorodioxin,
biphenyl polyclo hóa), sản phẩm
hoạt động sống của vi sinh vật
(aflatoxin) – độc hại vô điều kiện
các chất được quy định chặt chẽ ở mức ppm và
ppb (µg/g hoặc ng/g)
74

75. Tạp chất liên quan trong thuốc có nguồn gốc tự nhiên (ví dụ)

Ồ
ồ
Ồ
Ồ
ồ
H
H
H
H O
H
Ồ
H
Ồ
axit cholic
H
H O
ồ
H
Ồ
axit ursodeoxycholic
H
Axit Ursodeoxycholic
(chiết xuất từ ​​mật gấu)
H
H
Ồ
Ồ
axit chenodeoxycholic
75

76. Tạp chất đặc trưng

Sản phẩm phân hủy và tương tác:
1. có tạp chất công nghệ (kim loại nặng
(các nguyên tố d là chất xúc tác cho nhiều phản ứng oxi hóa khử, bao gồm cả những phản ứng liên quan đến O2), ion sắt,
dư lượng thuốc thử có hoạt tính
nhóm chức năng),
2. với độ ẩm (có thể xảy ra phản ứng thủy phân (phức tạp)
este, amit, carbamate, v.v.), khả năng hấp thụ độ ẩm
luôn gắn liền với việc giảm hàm lượng hoạt chất
vật liệu xây dựng),
3. với oxy không khí (nhạy cảm với oxy
các chất, ví dụ như chất béo không bão hòa đa
axit, chất khử mạnh)
4. với dung môi hữu cơ còn sót lại (một số
dung môi hữu cơ - ethylene oxit, dichloromethane,
dichloroethane, axit axetic, v.v. – đủ
phản ứng và phản ứng với thuốc trong quá trình bảo quản).
76

77. Kiểm tra căng thẳng -

Thử nghiệm stress Thử nghiệm độ ổn định của thuốc theo
bị ảnh hưởng bởi một số yếu tố
(nhiệt độ, thuốc thử, ánh sáng) với
Mục đích chứng minh tính chọn lọc
phương pháp đánh giá tạp chất, nghiên cứu
giáo dục và nhận dạng
tạp chất, nghiên cứu bổ sung
độ ổn định của thuốc trong quá trình bảo quản.
77

78. Kiểm tra căng thẳng (điều kiện)

1. Nhiệt độ - phù hợp
tăng nhiệt độ trong quá trình bảo quản
mẫu thuốc ở 10°C (50, 60, v.v.);
2. Độ ẩm (tăng độ ẩm tương đối
không khí khi bảo quản mẫu thuốc lên tới 75% và
cao hơn).
3. Thuốc thử – dung dịch axit (HCl 1M),
chất kiềm (1M hoặc 0,1M NaOH), H2O2 (3-30%)
khi đun nóng.
4. Tiếp xúc với ánh sáng (tia UV,
cường độ - không ít hơn 200 Wh/m2)
78

79. Định lượng

Phương pháp phân tích (phân loại,
mô tả ngắn gọn, ứng dụng
để phân tích thuốc và thuốc, so sánh
đánh giá) là chủ đề sau đây như
ít nhất 3 bài giảng!
Cảm ơn bạn đã chú ý!

Giới thiệu

Chương 1. Nguyên tắc cơ bản của phân tích dược phẩm

1.1 Tiêu chí phân tích dược phẩm

1.2 Có thể xảy ra lỗi trong quá trình phân tích dược phẩm

1.3 Nguyên tắc chung khi kiểm tra tính xác thực của dược chất

1.4 Nguồn gốc và nguyên nhân dược liệu kém chất lượng

1.5 Yêu cầu chung đối với thử nghiệm độ tinh khiết

1.6 Phương pháp phân tích dược phẩm và phân loại chúng

Chương 2. Phương pháp phân tích vật lý

2.1 Kiểm tra tính chất vật lý hoặc đo hằng số vật lý của dược chất

2.2 Cài đặt độ pH của môi trường

2.3 Xác định độ trong suốt và độ đục của dung dịch

2.4 Ước tính hằng số hóa học

Chương 3. Phương pháp phân tích hóa học

3.1 Đặc điểm của phương pháp phân tích hóa học

3.2 Phương pháp trọng lượng (trọng lượng)

3.3 Phương pháp chuẩn độ (thể tích)

3.4 Phân tích khí quyển

3.5 Phân tích định lượng nguyên tố

Chương 4. Phương pháp phân tích hóa lý

4.1 Đặc điểm của phương pháp phân tích hóa lý

4.2 Phương pháp quang học

4.3 Phương pháp hấp thụ

4.4 Phương pháp dựa trên sự phát xạ

4.5 Phương pháp dựa trên việc sử dụng từ trường

4.6 Phương pháp điện hóa

4.7 Phương pháp tách

4.8 Phương pháp phân tích nhiệt

Chương 5. Phương pháp phân tích sinh học1

5.1 Kiểm soát chất lượng sinh học của thuốc

5.2 Kiểm soát vi sinh đối với dược phẩm

Danh sách tài liệu được sử dụng

Giới thiệu

Phân tích dược phẩm là khoa học về đặc tính hóa học và đo lường các hoạt chất sinh học ở tất cả các giai đoạn sản xuất: từ kiểm soát nguyên liệu thô đến đánh giá chất lượng của dược chất thu được, nghiên cứu độ ổn định của nó, thiết lập ngày hết hạn và tiêu chuẩn hóa dạng bào chế thành phẩm. Phân tích dược phẩm có những đặc điểm riêng giúp phân biệt nó với các loại phân tích khác. Những đặc điểm này nằm ở chỗ các chất có bản chất hóa học khác nhau được phân tích: các hợp chất vô cơ, nguyên tố hữu cơ, phóng xạ, hữu cơ từ chất béo đơn giản đến các hoạt chất sinh học tự nhiên phức tạp. Phạm vi nồng độ của các chất được phân tích là vô cùng rộng. Đối tượng của phân tích dược phẩm không chỉ là các dược chất riêng lẻ mà còn là các hỗn hợp chứa số lượng thành phần khác nhau. Số lượng thuốc đang tăng lên hàng năm. Điều này đòi hỏi phải phát triển các phương pháp phân tích mới.

Các phương pháp phân tích dược phẩm đòi hỏi phải cải tiến một cách có hệ thống do yêu cầu về chất lượng thuốc ngày càng tăng và yêu cầu về cả mức độ tinh khiết của thuốc cũng như hàm lượng định lượng của chúng ngày càng tăng. Vì vậy, cần sử dụng rộng rãi không chỉ các phương pháp hóa học mà còn các phương pháp hóa lý nhạy cảm hơn để đánh giá chất lượng thuốc.

Có nhu cầu cao về phân tích dược phẩm. Nó phải khá cụ thể và nhạy cảm, chính xác theo các tiêu chuẩn được quy định bởi Dược điển Nhà nước XI, VFS, FS và các tài liệu khoa học kỹ thuật khác, được thực hiện trong thời gian ngắn với số lượng tối thiểu thuốc thử và thuốc thử.

Phân tích dược phẩm, tùy theo mục tiêu, bao gồm nhiều hình thức kiểm soát chất lượng thuốc khác nhau: phân tích dược điển, kiểm soát từng bước sản xuất thuốc, phân tích các dạng bào chế được sản xuất riêng lẻ, phân tích nhanh trong dược phẩm và phân tích dược phẩm sinh học.

Một phần không thể thiếu trong phân tích dược phẩm là phân tích dược điển. Đây là tập hợp các phương pháp nghiên cứu thuốc và dạng bào chế được quy định trong Dược điển Nhà nước hoặc các tài liệu quy định và kỹ thuật khác (VFS, FS). Dựa trên kết quả thu được trong quá trình phân tích dược điển, đưa ra kết luận về sự tuân thủ của sản phẩm thuốc với các yêu cầu của Quỹ Toàn cầu hoặc các tài liệu quy định và kỹ thuật khác. Nếu bạn đi chệch khỏi những yêu cầu này, thuốc sẽ không được phép sử dụng.

Kết luận về chất lượng của một sản phẩm thuốc chỉ có thể được đưa ra dựa trên việc phân tích mẫu (mẫu). Quy trình lựa chọn được nêu trong một bài viết riêng hoặc trong bài viết chung của Quỹ Toàn cầu XI (số 2). Việc lấy mẫu chỉ được thực hiện từ các đơn vị bao bì không bị hư hỏng, được niêm phong và đóng gói theo yêu cầu của tài liệu quy chuẩn và kỹ thuật. Trong trường hợp này, phải tuân thủ nghiêm ngặt các yêu cầu về biện pháp phòng ngừa khi làm việc với thuốc độc và gây mê, cũng như về độc tính, dễ cháy, nguy cơ nổ, hút ẩm và các đặc tính khác của thuốc. Để kiểm tra sự tuân thủ các yêu cầu của tài liệu quy chuẩn và kỹ thuật, việc lấy mẫu nhiều giai đoạn được thực hiện. Số lượng các giai đoạn được xác định bởi loại bao bì. Ở giai đoạn cuối cùng (sau khi kiểm tra bề ngoài), một lượng mẫu được lấy với số lượng cần thiết cho bốn lần phân tích lý hóa hoàn chỉnh (nếu mẫu được lấy cho các tổ chức quản lý thì cho sáu lần phân tích như vậy).

Từ bao bì Angro, các mẫu tại chỗ được lấy với số lượng bằng nhau từ các lớp trên, giữa và dưới của mỗi đơn vị đóng gói. Sau khi thiết lập tính đồng nhất, tất cả các mẫu này được trộn lẫn. Thuốc dạng khối và nhớt được lấy bằng dụng cụ lấy mẫu làm bằng vật liệu trơ. Thuốc dạng lỏng được trộn kỹ trước khi lấy mẫu. Nếu điều này khó thực hiện thì các mẫu điểm sẽ được lấy từ các lớp khác nhau. Việc lựa chọn mẫu thuốc thành phẩm được thực hiện theo yêu cầu của vật phẩm riêng hoặc hướng dẫn kiểm soát đã được Bộ Y tế Liên bang Nga phê duyệt.

Việc thực hiện phân tích dược điển giúp xác định tính xác thực của thuốc, độ tinh khiết của thuốc và xác định hàm lượng định lượng của hoạt chất dược lý hoặc các thành phần có trong dạng bào chế. Mặc dù mỗi giai đoạn này đều có mục đích cụ thể riêng nhưng chúng không thể được xem xét một cách tách biệt. Chúng liên kết với nhau và bổ sung cho nhau. Ví dụ: điểm nóng chảy, độ hòa tan, độ pH của dung dịch nước, v.v. là tiêu chí cho cả tính xác thực và độ tinh khiết của dược chất.

Chương 1. Nguyên tắc cơ bản của phân tích dược phẩm

1.1 Tiêu chí phân tích dược phẩm

Ở các giai đoạn phân tích dược phẩm khác nhau, tùy thuộc vào nhiệm vụ đặt ra, các tiêu chí như độ chọn lọc, độ nhạy, độ chính xác, thời gian thực hiện phân tích và lượng thuốc được phân tích (dạng bào chế) sẽ được sử dụng.

Độ chọn lọc của phương pháp là rất quan trọng khi phân tích hỗn hợp các chất, vì nó giúp thu được giá trị thực của từng thành phần. Chỉ các kỹ thuật phân tích chọn lọc mới có thể xác định hàm lượng của thành phần chính khi có sản phẩm phân hủy và các tạp chất khác.

Yêu cầu về độ chính xác và độ nhạy của phân tích dược phẩm phụ thuộc vào đối tượng và mục đích nghiên cứu. Khi kiểm tra mức độ tinh khiết của thuốc, các phương pháp có độ nhạy cao được sử dụng, cho phép xác định hàm lượng tạp chất tối thiểu.

Khi thực hiện kiểm soát sản xuất từng bước, cũng như khi tiến hành phân tích nhanh ở hiệu thuốc, yếu tố thời gian dành cho việc thực hiện phân tích đóng một vai trò quan trọng. Để làm điều này, hãy chọn các phương pháp cho phép thực hiện phân tích trong khoảng thời gian ngắn nhất có thể và đồng thời có đủ độ chính xác.

Khi xác định định lượng một dược chất, người ta sử dụng một phương pháp có tính chọn lọc và độ chính xác cao. Độ nhạy của phương pháp này bị bỏ qua do khả năng thực hiện phân tích với mẫu thuốc lớn.

Thước đo độ nhạy của phản ứng là giới hạn phát hiện. Nó có nghĩa là hàm lượng thấp nhất mà tại đó, bằng cách sử dụng phương pháp này, sự có mặt của thành phần chất phân tích có thể được phát hiện với xác suất tin cậy nhất định. Thuật ngữ "giới hạn phát hiện" được đưa ra thay cho khái niệm "mở tối thiểu", nó cũng được sử dụng thay cho thuật ngữ "độ nhạy". Độ nhạy của phản ứng định tính bị ảnh hưởng bởi các yếu tố như thể tích dung dịch của các thành phần phản ứng, nồng độ thuốc thử, độ pH của môi trường, nhiệt độ, thời gian trải nghiệm. Điều này cần được tính đến khi phát triển các phương pháp phân tích dược phẩm định tính. Để thiết lập độ nhạy của phản ứng, chỉ số hấp thụ (riêng hoặc mol) được thiết lập bằng phương pháp quang phổ ngày càng được quan tâm Được sử dụng.Trong phân tích hóa học, độ nhạy được xác định bằng giá trị giới hạn phát hiện của một phản ứng nhất định.Các phương pháp hóa lý được phân biệt bằng phân tích độ nhạy cao.Độ nhạy cao nhất là phương pháp hóa phóng xạ và quang phổ khối, cho phép xác định 10-810-9 % chất phân tích, phân cực và đo huỳnh quang 10-610-9%, độ nhạy của phương pháp đo quang phổ là 10-310-6%, đo điện thế 10-2%.

Thuật ngữ “độ chính xác phân tích” đồng thời bao gồm hai khái niệm: độ tái lập và độ chính xác của kết quả thu được. Độ tái lập đặc trưng cho sự phân tán của kết quả thử nghiệm so với giá trị trung bình. Tính chính xác phản ánh sự khác biệt giữa hàm lượng thực tế và hàm lượng tìm thấy của một chất. Độ chính xác của phép phân tích đối với mỗi phương pháp là khác nhau và phụ thuộc vào nhiều yếu tố: hiệu chuẩn dụng cụ đo, độ chính xác của việc cân hoặc đo, kinh nghiệm của người phân tích, v.v. Độ chính xác của kết quả phân tích không thể cao hơn độ chính xác của phép đo kém chính xác nhất.

Như vậy, khi tính kết quả xác định chuẩn độ, con số kém chính xác nhất là số miligam

Như đã biết, phân tích dược điển nhằm mục đích thiết lập tính xác thực, xác định độ tinh khiết và định lượng hoạt chất hoặc thành phần của một dạng bào chế phức tạp. Mặc dù thực tế là mỗi giai đoạn phân tích dược điển này đều giải quyết được vấn đề cụ thể của riêng nó, nhưng chúng không thể được xem xét một cách tách biệt. Do đó, việc thực hiện phản ứng xác thực đôi khi đưa ra câu trả lời cho sự hiện diện hay vắng mặt của một tạp chất cụ thể. Trong chế phẩm PAS-Na, phản ứng định tính được thực hiện với dung dịch sắt (III) clorua (dưới dạng dẫn xuất của axit salicylic tạo thành màu đỏ tím). Nhưng sự xuất hiện kết tủa trong dung dịch này sau ba giờ cho thấy sự hiện diện của hỗn hợp axit 5-aminosalicylic, chất này không có hoạt tính dược lý. Tuy nhiên, những ví dụ như vậy là khá hiếm.

Việc xác định các hằng số nhất định - điểm nóng chảy, mật độ, chỉ số hấp thụ riêng - cho phép người ta đồng thời đưa ra kết luận về tính xác thực và độ tinh khiết của một chất nhất định. Vì các phương pháp xác định các hằng số nhất định của các loại thuốc khác nhau là giống nhau nên chúng tôi nghiên cứu chúng theo các phương pháp phân tích chung. Bạn sẽ cần kiến ​​thức về cơ sở lý thuyết và khả năng đưa ra quyết định trong quá trình phân tích tiếp theo về các nhóm thuốc khác nhau.

Phân tích dược điển là một phần không thể thiếu trong phân tích dược phẩm và là một tập hợp các phương pháp nghiên cứu thuốc và dạng bào chế, được quy định trong Dược điển Tiểu bang và ND khác (FS, FSP, GOST) và được sử dụng để xác định tính xác thực, độ tinh khiết và phân tích định lượng.

Trong kiểm soát chất lượng thuốc, các phương pháp phân tích vật lý, hóa lý, hóa học và sinh học được sử dụng. Kiểm tra ND bao gồm một số giai đoạn chính:

Sự miêu tả;

độ hòa tan;

tính xác thực;

các hằng số vật lý (điểm nóng chảy, điểm sôi hoặc điểm chưng cất, chiết suất, độ quay riêng, mật độ, đặc tính quang phổ);

độ trong suốt và màu sắc của dung dịch;

độ axit hoặc độ kiềm, pH dung dịch;

xác định tạp chất;

giảm cân khi sấy khô;

tro sunfat;

định lượng.

Tùy thuộc vào bản chất của thuốc, một số xét nghiệm này có thể không có hoặc bao gồm các xét nghiệm khác, chẳng hạn như giá trị axit, giá trị iốt, giá trị xà phòng hóa, v.v.

Một chuyên khảo dược điển riêng cho bất kỳ loại thuốc nào đều bắt đầu bằng một phần "Sự miêu tả", chủ yếu mô tả các tính chất vật lý của một chất:

trạng thái tập hợp (rắn, lỏng, khí), nếu chất đó là chất rắn thì xác định mức độ phân tán của nó (tinh thể mịn, tinh thể thô) và hình dạng của tinh thể (hình kim, hình trụ).

màu sắc của chất – một chỉ số quan trọng về tính xác thực và độ tinh khiết. Hầu hết các loại thuốc đều không màu, nghĩa là chúng có màu trắng. Tô màu trực quan khi xác định trạng thái kết tụ. Một lượng nhỏ chất được đặt thành một lớp mỏng trên đĩa Petri hoặc mặt kính đồng hồ và nhìn trên nền trắng. Trong Quỹ Nhà nước X1 có bài “Xác định độ trắng của thuốc bột”. Việc xác định được thực hiện bằng phương pháp thiết bị sử dụng quang kế đặc biệt “Specol-10”. Nó dựa trên đặc điểm quang phổ của ánh sáng phản xạ từ mẫu thuốc. Họ đo lường cái gọi là Hệ số phản xạ- tỉ số giữa độ lớn của luồng ánh sáng phản xạ và độ lớn của luồng ánh sáng tới. Độ phản xạ đo được giúp xác định sự hiện diện hay vắng mặt của màu hoặc sắc xám trong các chất bằng cách tính độ trắng (α) và độ sáng (β). Vì sự xuất hiện của các sắc thái hoặc sự thay đổi màu sắc, theo quy luật, là hệ quả của các quá trình hóa học - quá trình oxy hóa, khử, nên ngay cả giai đoạn đầu nghiên cứu các chất này cũng cho phép chúng ta đưa ra kết luận. Cái này phương pháp này bị loại khỏi phiên bản GF X11.

Mùi hiếm khi xác định ngay sau khi mở góiở khoảng cách 4-6 cm. Không có mùi sau khi mở gói ngay theo phương pháp: 1-2 g chất phân bố đều trên mặt kính đồng hồ có đường kính 6-8 cm và sau 2 phút xác định được mùi ở khoảng cách 4-6 cm.

Có thể có hướng dẫn ở phần “Mô tả” về khả năng thay đổi các chất trong quá trình bảo quản. Ví dụ, trong chế phẩm canxi clorua, người ta chỉ ra rằng nó rất hút ẩm và hòa tan trong không khí, còn natri iodua - trong không khí nó trở nên ẩm và phân hủy khi giải phóng iốt; hydrat kết tinh, trong trường hợp thời tiết hoặc không tuân thủ các điều kiện của kết tinh trong quá trình sản xuất sẽ không còn hình dáng, hình dạng tinh thể cũng như màu sắc như mong muốn.

Vì vậy, nghiên cứu hình thức bên ngoài của một chất là giai đoạn đầu tiên nhưng rất quan trọng trong việc phân tích các chất, cần phải có khả năng liên hệ những thay đổi về hình thức với những thay đổi hóa học có thể xảy ra và đưa ra kết luận chính xác.

độ hòa tan(GF XI, số 1, trang 175, GF XII, số 1, trang 92)

Độ hòa tan là một chỉ số quan trọng đánh giá chất lượng của dược chất. Theo quy định, RD chứa một danh sách dung môi nhất định mô tả đầy đủ nhất đặc tính vật lý này để trong tương lai nó có thể được sử dụng để đánh giá chất lượng ở giai đoạn này hoặc giai đoạn khác của quá trình nghiên cứu dược chất này. Như vậy, khả năng hòa tan trong axit và kiềm là đặc trưng của các hợp chất lưỡng tính (kẽm oxit, sulfonamid), axit và bazơ hữu cơ (axit glutamic, axit acetylsalicylic, codein). Sự thay đổi độ hòa tan cho thấy sự hiện diện hoặc xuất hiện trong quá trình bảo quản các tạp chất ít hòa tan hơn, điều này đặc trưng cho sự thay đổi về chất lượng của nó.

Trong SP XI, độ hòa tan có nghĩa là không phải là hằng số vật lý mà là một đặc tính được biểu thị bằng dữ liệu gần đúng và phục vụ cho các đặc tính gần đúng của thuốc.

Cùng với điểm nóng chảy, độ hòa tan của một chất ở nhiệt độ và áp suất không đổi là một trong những thông số, theo đó họ thiết lập tính xác thực và độ tinh khiết (chất lượng tốt) của hầu hết các loại thuốc.

Nên sử dụng dung môi có độ phân cực khác nhau (thường là ba); Không nên sử dụng các dung môi có nhiệt độ sôi thấp và dễ cháy (diethyl ete) hoặc các dung môi rất độc (benzen, methylene chloride).

Dược điển XI ed. Đã được chấp nhận hai cách để thể hiện độ hòa tan :

Theo phần (tỷ lệ chất và dung môi). Ví dụ, đối với natri clorua theo FS, độ hòa tan trong nước được biểu thị theo tỷ lệ 1:3, nghĩa là không cần quá 3 ml nước để hòa tan 1 g dược chất.

Theo thuật ngữ thông thường(GF XI, tr. 176). Ví dụ, đối với natri salicylate trong PS, độ hòa tan được đưa ra dưới dạng điều kiện - “rất dễ hòa tan trong nước”. Điều này có nghĩa là để hòa tan 1 g một chất thì cần tới 1 ml nước.

Phiên bản Dược điển XII chỉ có điều kiện (tính theo 1 g)

Các thuật ngữ thông thường và ý nghĩa của chúng được đưa ra trong bảng. 1. (GF XI, số 1, trang 176, GF XII, số 1, trang 92).

Điều khoản hòa tan thông thường

Điều khoản có điều kiện	Các từ viết tắt	Lượng dung môi (ml), cần thiết để hòa tan 1g vật liệu xây dựng
Rất dễ hòa tan
Dễ dàng hòa tan		Hơn 1 đến 10
Hãy hòa tan
Hòa tan vừa phải
Ít tan		» 100 đến 1000
Rất ít hòa tan		» 1000 đến 10000
Thực tế không hòa tan

Thuật ngữ có điều kiện tương ứng với một phạm vi thể tích dung môi (ml) nhất định, trong đó sẽ xảy ra sự hòa tan hoàn toàn một gam dược chất.

Quá trình hòa tan được thực hiện trong dung môi ở nhiệt độ 20°С. Để tiết kiệm dược chất và dung môi, khối lượng của thuốc được cân theo cách (với độ chính xác 0,01 g) sao cho không quá 100 ml để thiết lập độ hòa tan của nước và không quá 10- 20 ml dung môi hữu cơ.

Dược chất (chất) được coi là hòa tan , nếu không phát hiện thấy hạt nào của chất đó trong dung dịch khi quan sát dưới ánh sáng truyền qua.

Phương pháp luận . (1 chiều). Một khối lượng thuốc đã cân trước đó đã được nghiền thành bột mịn, được thêm vào một thể tích dung môi đo được tương ứng với thể tích tối thiểu của nó và lắc. Sau đó, theo bảng. 1, thêm dần dung môi đến thể tích tối đa và lắc liên tục trong 10 phút. Sau thời gian này, không thể phát hiện được hạt nào của chất này trong dung dịch bằng mắt thường. Ví dụ, cân 1 g natri benzoat, cho vào ống nghiệm với 1 ml nước, lắc và thêm dần 9 ml nước, vì Natri benzoat dễ tan trong nước (từ 1 đến 10 ml).

Để hòa tan chậm thuốc cần hơn 10 phút để hòa tan hoàn toàn, Cho phép đun nóng trong nồi cách thủy lên đến 30°C. Việc quan sát được thực hiện sau khi làm nguội dung dịch đến 20°C và lắc mạnh trong 1-2 phút. Ví dụ, caffeine tan chậm trong nước (1:60), codeine tan chậm và ít trong nước (100-1000), canxi gluconate hòa tan chậm trong 50 phần nước, canxi lactate hòa tan chậm trong nước, axit boric hòa tan chậm trong 7 phần .glycerin.

Phương pháp 2. Độ hòa tan, biểu thị bằng phần, cho thấy thể tích dung môi tính bằng ml cần thiết để hòa tan 1 g chất.

Phương pháp luận. (Phương pháp 2) Hòa tan khối lượng thuốc cân trên cân cầm tay trong thể tích dung môi ND quy định. Không được có các hạt chất không hòa tan trong dung dịch.

Độ hòa tan từng phần được chỉ định trong chuyên khảo dược điển đối với các loại thuốc sau: axit boric(hòa tan trong 25 phần nước, 25 phần cồn, 4 phần nước sôi); kali iodua(hòa tan trong 0,75 phần nước, 12 phần rượu và 2,5 phần glycerin); natri bromua(hòa tan trong 1,5 phần nước, 10 phần cồn); kali bromua(hòa tan trong 1,7 phần nước và cồn hỗn hợp); kali clorua và natri clorua(r. trong 3 giờ nước).

Trong trường hợp thử nghiệm, ví dụ, natri bromua, tiến hành như sau: cân 1 g natri bromua trên cân tay, thêm 1,5 ml nước và lắc cho đến khi hòa tan hoàn toàn.

Chuyên khảo dược điển tổng hợp" độ hòa tan » Phiên bản SP XII được bổ sung phần mô tả các phương pháp xác định độ hòa tan của các chất chưa biết và đã biết độ hòa tan.

Điểm nóng chảy (T ° làm ơn)

Điểm nóng chảy là một đặc tính không đổi sạch sẽ vật liệu xây dựng và đồng thời tính xác thực của nó. Vật lý đã biết rằng điểm nóng chảy là nhiệt độ tại đó pha rắn của một chất ở trạng thái cân bằng với sự nóng chảy. Chất tinh khiết có điểm nóng chảy rõ ràng. Vì thuốc có thể có một lượng nhỏ tạp chất nên chúng ta sẽ không còn thấy được bức tranh rõ ràng như vậy nữa. Trong trường hợp này, khoảng thời gian mà chất tan chảy được xác định. Thông thường khoảng này nằm trong khoảng 2 ◦ C. Khoảng kéo dài hơn cho thấy sự hiện diện của tạp chất trong giới hạn không thể chấp nhận được.

Theo công thức của Quỹ Nhà nước X1 theo độ nóng chảy chất hiểu khoảng nhiệt độ từ khi bắt đầu nóng chảy (sự xuất hiện của giọt chất lỏng đầu tiên) đến khi kết thúc quá trình nóng chảy (sự chuyển đổi hoàn toàn của chất sang trạng thái lỏng).

Nếu chất có điểm bắt đầu hoặc kết thúc nóng chảy không rõ ràng, quyết tâm nhiệt độ bắt đầu hoặc kết thúc nóng chảy. Đôi khi một chất tan chảy kèm theo sự phân hủy, trong trường hợp này nó được xác định nhiệt độ phân hủy, tức là nhiệt độ tại đó nó xảy ra chất thay đổi đột ngột(ví dụ như tạo bọt).

phương pháp xác định điểm nóng chảy

Việc lựa chọn phương pháp được quyết định hai điểm:

độ ổn định của chất khi đun nóng và

khả năng nghiền thành bột.

Theo ấn bản GF X1, có 4 cách xác định T ° làm ơn:

Phương pháp 1 – đối với các chất có thể nghiền thành bột và ổn định khi đun nóng

Phương pháp 1a – đối với các chất có thể nghiền thành bột, Không chống nóng

Phương pháp 2 và 3 - đối với các chất không nghiền thành bột

Phương pháp 1, 1a và 2 liên quan đến việc sử dụng 2 thiết bị:

PTP ( thiết bị xác định Tmel): quen thuộc với bạn từ khóa học hóa học hữu cơ, nó cho phép bạn xác định điểm nóng chảy của các chất bên trong từ 20 ◦ Từ lên tới 360 ◦ VỚI

Thiết bị bao gồm một bình cầu đáy tròn có một ống nghiệm được đậy kín bên trong, trong đó đặt một nhiệt kế có kèm theo mao quản chứa chất ban đầu.. Bình ngoài được đổ đầy chất lỏng làm mát đến ¾ thể tích:

nước (cho phép bạn xác định Tmelt lên tới 80 ◦ C),

Dầu Vaseline hoặc silicone lỏng, axit sulfuric đậm đặc (cho phép bạn xác định Tmelt lên tới 260 ◦ C),

hỗn hợp axit sulfuric và kali sunfat theo tỷ lệ 7:3 (cho phép bạn xác định Tmel trên 260 ◦ C)

Kỹ thuật này là chung, bất kể thiết bị.

Chất khô được nghiền mịn được đặt trong mao quản cỡ trung bình (6-8 cm) và đưa vào thiết bị ở nhiệt độ thấp hơn 10 độ so với dự kiến. Sau khi điều chỉnh tốc độ tăng nhiệt độ, ghi lại khoảng nhiệt độ thay đổi của chất trong mao quản, đồng thời thực hiện ít nhất 2 phép xác định và lấy trung bình số học.

Điểm nóng chảy được xác định không chỉ đối với các chất nguyên chất mà còn đối với các dẫn xuất của chúng– oxime, hydrazon, bazơ và axit được phân lập từ muối của chúng.

Không giống như GF XI trong GF XII biên tập. nhiệt độ nóng chảy bằng phương pháp mao mạch có nghĩa không phải là khoảng thời gian giữa lúc bắt đầu và kết thúc quá trình tan chảy, mà là nhiệt độ nóng chảy cuối cùng , phù hợp với Dược điển Châu Âu.

Giới hạn nhiệt độ chưng cất (T° kip.)

Giá trị GF được định nghĩa là khoảng thời gian giữa điểm sôi ban đầu và điểm sôi cuối cùng ở áp suất bình thường. (101,3 kPa – 760 mmHg). Khoảng cách thường là 2°.

Dưới ban đầuĐiểm sôi hiểu nhiệt độ mà năm giọt chất lỏng đầu tiên được chưng cất vào bình chứa.

Dưới trận chung kết– nhiệt độ tại đó 95% chất lỏng đi vào bình chứa.

Khoảng thời gian kéo dài hơn mức được chỉ ra trong FS tương ứng cho thấy sự có mặt của tạp chất.

Thiết bị xác định TPP bao gồm

một bình chịu nhiệt có nhiệt kế để đựng chất lỏng,

tủ lạnh và

bình nhận (bình chia độ).

Phòng Thương mại và Công nghiệp, quan sát thực nghiệm dẫn đến áp suất bình thường theo công thức:

Tispr = Tnabl + K (r – r 1)

Trong đó: p – áp suất khí quyển bình thường (760 mm Hg)

р 1 – áp suất khí quyển trong quá trình thí nghiệm

K – tăng điểm sôi trên 1 mm áp suất

Vì vậy, việc xác định giới hạn nhiệt độ chưng cất xác định tính xác thực và độ tinh khiết ete, etanol, cloetyl, fluorotan.

GFS GF XII " Xác định giới hạn nhiệt độ cho quá trình chưng cất » bổ sung định nghĩa độ sôi và trong FS riêng tư khuyên bạn nên xác định điểm đông đặc hoặc sôi của thuốc dạng lỏng.

Tỉ trọng(GF XI, số 1, trang 24)

Tỉ trọng là khối lượng của một đơn vị thể tích của một chất. Thể hiện bằng g/cm3.

ρ = tôi/ V.

Nếu khối lượng được đo bằng gam và thể tích tính bằng cm3 thì mật độ là khối lượng 1 cm3 của một chất.

Mật độ được xác định bằng pycnometer (lên tới 0,001). hoặc tỷ trọng kế (độ chính xác đo lên tới 0,01)

Để biết về thiết kế của thiết bị, hãy xem phiên bản GF X1.