Vật liệu sinh học: huyết thanh

Hạn chót (trong phòng thí nghiệm): 1 w.d. *

Protein bổ sung là một yếu tố thể dịch quan trọng trong khả năng miễn dịch bẩm sinh. Chúng hiện diện trong huyết thanh ở dạng không hoạt động và có được khả năng miễn dịch

Chỉ định cho cuộc hẹn

• tái phát thường xuyên của vi khuẩn, nấm và ở mức độ thấp hơn là nhiễm virus;
• nghi ngờ về các quá trình tự miễn dịch và ung thư.

chuẩn bị học tập

Việc lấy mẫu máu được thực hiện trong ngày, tốt nhất là không sớm hơn 2 giờ sau khi ăn. Ngay trước khi lấy vật liệu sinh học, tránh hoạt động thể chất, các thủ tục vật lý trị liệu và các tình trạng căng thẳng.

Diễn giải kết quả/Thông tin dành cho chuyên gia

Sự gia tăng các giá trị tham chiếu là dấu hiệu của nhiễm trùng do vi-rút và vi khuẩn.

Thường được đặt hàng với dịch vụ này

* Trang web cho biết thời gian tối đa có thể cho nghiên cứu. Nó phản ánh thời gian nghiên cứu trong phòng thí nghiệm và không bao gồm thời gian vận chuyển vật liệu sinh học đến phòng thí nghiệm.
Thông tin được cung cấp chỉ mang tính tham khảo và không phải là ưu đãi công khai. Để biết thông tin cập nhật, hãy liên hệ với trung tâm y tế hoặc tổng đài chăm sóc khách hàng của Nhà thầu.

Một độc giả đến từ vùng Vitebsk, Regina Kh., đã gọi điện đến tòa soạn với yêu cầu in thông tin cho các bác sĩ thuộc nhiều chuyên ngành khác nhau về căn bệnh hiếm gặp mà cô mắc phải trong nhiều năm - phù mạch di truyền.

“Tôi luôn cảnh báo về chẩn đoán của mình với nha sĩ, bác sĩ tai mũi họng,” người phụ nữ giải thích. - Tôi nói rằng các thao tác trên mô mềm có thể gây phù nề nghiêm trọng, không dễ đối phó. Một số bối rối. Và một số thậm chí còn coi tôi là kẻ giả lập hoặc kẻ đạo đức giả.

Hãy cho chúng tôi biết về các đặc điểm của bệnh này, cách phòng ngừa các biểu hiện và cách điều trị.

Tatiana Uglova, Trưởng phòng thí nghiệm nghiên cứu lâm sàng của Khoa khoa học thuộc Trung tâm khoa học và thực hành về ung thư nhi khoa, huyết học và miễn dịch học Cộng hòa, Ph.D. khoa học, phó giáo sư.

Phù mạch di truyền (HAE) là một bệnh hiếm gặp, có khả năng đe dọa tính mạng, được xác định về mặt di truyền với kiểu di truyền trội nhiễm sắc thể thường và sự xâm nhập không hoàn toàn. Chẩn đoán HAE không khó, nhưng thật không may, do sự thiếu tỉnh táo của các bác sĩ, bệnh lý có thể không được phát hiện trong nhiều năm. Bệnh nhân được nhìn thấy bởi các chuyên gia khác nhau. Sốc phản vệ, phù mạch hoặc phù mạch dị ứng thường được chẩn đoán. Tuy nhiên, các phương pháp điều trị về cơ bản là khác nhau: thuốc kháng histamine, glucocorticosteroid, epinephrine, được sử dụng thành công trong phù mạch dị ứng, lại không hiệu quả trong HAE.

HAE là tình trạng suy giảm miễn dịch nguyên phát (bẩm sinh) không kèm theo hội chứng nhiễm trùng. Một vai trò quan trọng trong sinh bệnh học là do giảm số lượng và/hoặc hoạt động của chất ức chế C1 esterase (chất ức chế C1) do khiếm khuyết trong gen SERPING (C1 INH), được ánh xạ trên nhiễm sắc thể thứ 11 (11q12-q13 .1) và mã hóa quá trình tổng hợp chất ức chế C1 . Khoảng 300 đột biến gen đã được mô tả ở bệnh nhân HAE, hầu hết liên quan đến exon 8.

Chất ức chế C1 được sản xuất trong tế bào gan và bạch cầu đơn nhân. Nó làm bất hoạt thành phần C1 của bổ thể và con đường hoạt hóa bổ thể cổ điển bằng cách liên kết với C1r và C1, ngăn chặn quá trình chuyển prekallikrein thành kallikrein, plasminogen thành plasmin và hoạt hóa yếu tố đông máu XII. Với sự thiếu hụt của nó, hàm lượng bradykinin tăng lên, sau đó là sự gia tăng tính thấm của thành mạch và sự phát triển của phù nề. Histamine không liên quan đến sự phát triển của chứng phù nề trong HAE.

Phụ nữ bị sưng nhiều hơn

Tỷ lệ mắc HAE là 1:10.000 đến 1:50.000 trong dân số. Đàn ông và phụ nữ thường bị bệnh như nhau, mặc dù ở giới tính công bằng, bệnh xảy ra ở dạng nặng hơn.

Ở 40% bệnh nhân, đợt HAE đầu tiên xảy ra trước 5 tuổi, ở 75% - trước 15 tuổi. Bệnh nhân khởi phát sớm các cơn HAE có tiên lượng xấu hơn. Ở 5% người lớn, bản chất của bệnh không có triệu chứng, họ được chẩn đoán sau khi phát hiện ra bệnh ở trẻ em.

Cách nhận biết

Biểu hiện chủ yếu là phù nề. Chúng nhợt nhạt, đặc (không còn khoang khi ấn), hạn chế. Chúng bị kích thích bởi nhiễm trùng, chấn thương, can thiệp nha khoa, chèn ép tứ chi, căng thẳng về thể chất, cắt amidan, kích thích cảm xúc, tình huống căng thẳng, nhiệt độ môi trường giảm mạnh, mang thai, kinh nguyệt, dùng một số loại thuốc (thuốc ức chế men chuyển - captopril, enalapril, ramipril , lisinopril, v.v.; thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II - eprosartan, valsartan, telmisartan; các chế phẩm có chứa nội tiết tố estrogen). Tuy nhiên, hầu hết các cơn động kinh phát triển một cách tự phát.

Khoảng 33% bệnh nhân bị co giật hơn một lần một tháng, 40% - 6-11 lần một năm. Và chỉ có 22% thỉnh thoảng có chúng.

Theo quy định, phù nề khu trú trên da mặt (môi, mí mắt); thường liên quan đến bộ phận sinh dục. Không có ngứa. Bệnh nhân cảm thấy "mở rộng" và da dày lên hoặc ngứa ran ở vùng bị ảnh hưởng, trong một số trường hợp - đau.

Sưng tích tụ trong vòng 12 đến 24 giờ và thường kéo dài 72 giờ. Ở một số người, các triệu chứng kéo dài trong 5 ngày và phù di chuyển.

70-80% bệnh nhân HAE kêu đau bụng. Trong một phần tư, nó chiếm ưu thế và là do sưng màng nhầy của bất kỳ phần nào của đường tiêu hóa. Cường độ của cơn đau - như trong "bụng cấp tính"; đôi khi kèm theo buồn nôn, nôn, tiêu chảy, đôi khi - táo bón và tắc ruột.

Không có thay đổi viêm trong phân tích máu ngoại vi, siêu âm khoang bụng giúp chẩn đoán phân biệt.

Khi hệ thống tiết niệu bị ảnh hưởng, đau, bí tiểu hoặc vô niệu được ghi nhận.

Trong một số ít trường hợp, với sự tham gia của màng não, các triệu chứng màng não (cứng cổ, nhức đầu dữ dội, nôn mửa), nhìn đôi, mất điều hòa được ghi lại. Với sự thất bại của các hệ thống mê cung, hội chứng Meniere phát triển. Rất hiếm khi - một cơn động kinh, hội chứng Raynaud.

Phù nề niêm mạc thanh quản, mũi, lưỡi có khả năng đe dọa tính mạng (nguy cơ ngạt thở). Harbingers - khó nuốt, khàn giọng, chứng khó phát âm, aphonia, lo lắng, khó thở. Trong tình huống này, việc nhập viện khẩn cấp và can thiệp y tế khẩn cấp được chỉ định, vì tình trạng khẩn cấp thường phát triển trong vòng 8–12 giờ, nhưng có thể nhanh hơn.

Chẩn đoán HAE

1. Dữ liệu tiền sử: các trường hợp gia đình bị phù nề ở nhiều vị trí khác nhau; cái chết của người thân do phù nề thanh quản; nhập viện vì "đau bụng cấp tính" mà không có chẩn đoán tại chỗ sau đó; mối liên hệ của phù nề với chấn thương, căng thẳng cảm xúc, dùng thuốc ức chế men chuyển hoặc thuốc ức chế thụ thể angiotensin II; sự hiện diện trong gia đình của một bệnh nhân với HAE.
2. Kết quả kiểm tra thể chất: nhợt nhạt, sưng tấy dày đặc, không ngứa, có tiền chất, hình ảnh lâm sàng, không hiệu quả của thuốc kháng histamine và glucocorticosteroid.
3. Dữ liệu kiểm tra trong phòng thí nghiệm:

• trong xét nghiệm máu tổng quát, có thể tăng hematocrit, không có bạch cầu ưa eosin và tăng bạch cầu;
• thành phần C4 của bổ thể trong huyết thanh - dưới 14 mg/l;
• C1q - hơn 77 mg/l;
• chất ức chế kháng nguyên C1 - dưới 199 mg/l;
• hoạt động chức năng của chất ức chế C1 - lên tới 72% giá trị tham chiếu;
• CH50;
• các mảnh prothrombin (F1+2) và D-dimer trong đợt tấn công.

Nghiên cứu gen.

phân loại HAE

tôi gõ- đặc trưng bởi sự giảm chất ức chế C1 trong huyết thanh và thành phần C4 của bổ sung (sau này là yếu tố sàng lọc). Mức C1q là bình thường. Xảy ra ở 80-85% bệnh nhân. Nguyên nhân do đột biến gen SERPING.

loại II- giảm hoạt tính của chất ức chế C1 ở nồng độ bình thường hoặc cao. Mức độ thành phần C4 của bổ thể thấp. Mức độ của C1q không thay đổi. Xảy ra trong 10-15% trường hợp. Gây ra bởi đột biến điểm trong gen SERPING.

loại III- mức độ bình thường của chất ức chế C1, các thành phần bổ sung C4 và C1q. Nguyên nhân là do đột biến gen F12 mã hóa yếu tố đông máu XII (c.1032C->A, c.1032C->G, Thr309 Lys) nên chị em mắc bệnh. Một mức độ thấp của angiotensin I là đặc trưng.

Sự thiếu hụt chất ức chế C1 có thể mắc phải và quan sát thấy ở những bệnh nhân mắc bệnh tăng sinh tế bào lympho (loại I), bệnh lý tự miễn dịch, ung thư, bệnh gan (loại II). Một dấu hiệu của các hình thức mắc phải (không giống như HAE) là mức C1q thấp.

Cũng cần chẩn đoán phân biệt với phù mạch mà chất trung gian là histamin, phù nóng, sung huyết, ngứa, diễn ra nhanh (từ vài phút đến một giờ) và thường kèm theo nổi mề đay. Harbingers không phải là điển hình. Mức độ C4 trong huyết thanh là bình thường.
Thuốc kháng histamine hiệu quả.

Chiến thuật trị liệu. Tùy chọn

Cần phải liên tục suốt đời ngăn ngừa các biểu hiện cấp tính của bệnh. Khi chúng xảy ra - giác hơi. Tại Đại hội quốc tế về HAE lần thứ III ở Toronto (2010), một sự đồng thuận quốc tế về chẩn đoán, điều trị và quản lý HAE đã được thông qua: các chỉ định và nguyên tắc điều trị các đợt cấp tính, phòng ngừa ngắn hạn và dài hạn đã được xác định.

A. Giảm cơn cấp tính
1. Phù ngoại biên nhẹ không cần cấp cứu.
2. Trong trường hợp phù ngoại biên nghiêm trọng, gây giảm hoạt động chức năng, -
Liệu pháp bậc 1:

• tĩnh mạch

Liệu pháp bậc 2:

• thuốc chống tiêu sợi huyết (axit tranexamic với liều 1-1,5 g uống cứ sau 3-4 giờ, axit -aminocaproic 7-10 g / ngày.

3. Khi có hội chứng bụng:

• nhập viện;
• tham khảo ý kiến ​​​​bác sĩ phẫu thuật để loại trừ bệnh lý phẫu thuật cấp tính;
• thuốc ức chế bradykinin (ikatibant) - chống chỉ định dưới 18 tuổi;
• sử dụng chất ức chế C1 đậm đặc (chất cho hoặc chất tái tổ hợp) theo hướng dẫn sử dụng;
• huyết tương tự nhiên hoặc tươi đông lạnh.

4. Phù đầu, cổ, lưỡi kèm theo tắc nghẽn đường hô hấp trên tăng dần:

• nhập viện;
• thuốc ức chế bradykinin (ikatibant) - chống chỉ định dưới 18 tuổi;
• sử dụng chất ức chế C1 đậm đặc (chất cho hoặc chất tái tổ hợp) theo hướng dẫn sử dụng;
• huyết tương tự nhiên hoặc tươi đông lạnh;
• thuốc chống tiêu sợi huyết (axit tranexamic với liều 1-1,5 g uống cứ sau 3-4 giờ), axit -aminocaproic tiêm tĩnh mạch với liều 5-10 g (100-200 ml dung dịch 5%), sau đó với liều 5 g (100 ml dung dịch 5 %) cứ sau 4 giờ;
• hít chất chủ vận beta;
• không hiệu quả - đặt nội khí quản, phẫu thuật mở khí quản, mở khí quản.

5. Sưng phù đầu, cổ, lưỡi, tiến triển nhanh gây tắc nghẽn đường hô hấp trên đe dọa tính mạng:
nhập viện trong phòng chăm sóc đặc biệt;
Giai đoạn 1: lựa chọn chiến thuật tùy thuộc vào tình huống lâm sàng - phẫu thuật mở khí quản, mở khí quản, đặt nội khí quản;
giai đoạn 2:

• thuốc ức chế bradykinin (ikatibant) - chống chỉ định dưới 18 tuổi;
• việc giới thiệu axit ε-aminocaproic theo hướng dẫn sử dụng;
• huyết tương tự nhiên hoặc tươi đông lạnh;
• thuốc chống tiêu sợi huyết (axit tranexamic với liều 1-1,5 g uống cứ sau 3-4 giờ; axit -aminocaproic tiêm tĩnh mạch với liều 5-10 g (100-200 ml dung dịch 5%), sau đó với liều 5 g (100 ml dung dịch) cứ sau 4 giờ;
• hít chất chủ vận β.

B. Phòng ngừa co giật ngắn hạn
Chỉ định: thao tác nha khoa, phẫu thuật theo kế hoạch, phương pháp kiểm tra xâm lấn, căng thẳng cảm xúc sắp tới (đám tang, kỳ thi, v.v.).
điều trị tuyến 1- giới thiệu chất ức chế C1 cô đặc (của nhà tài trợ hoặc tái tổ hợp) theo hướng dẫn sử dụng trong 1–1,5 giờ.
trị liệu bậc 2- danazol 3 ngày trước và 3 ngày sau; thuốc chống tiêu sợi huyết (axit -aminocaproic 16 g / ngày chia 4 lần - 2 ngày trước và sau khi thao tác, axit tranexamic 4 g / ngày chia 4 lần - 2 ngày trước và sau khi thao tác).

B. Phòng ngừa co giật lâu dài
chỉ định:

• đợt cấp hơn một lần một tháng;
• nếu bạn đã từng bị sưng thanh quản;
• nếu bạn đã từng cần đặt nội khí quản hoặc nhập viện trong phòng chăm sóc đặc biệt (đơn vị chăm sóc đặc biệt);
• các cuộc tấn công đi kèm với khuyết tật tạm thời hoặc các lớp học vắng mặt trong hơn 5 ngày một tháng;
• giảm đáng kể chất lượng cuộc sống;
• sự xa xôi của nơi cư trú từ các cơ sở chăm sóc sức khỏe;
• co giật thường hiếm.

điều trị tuyến 1- danazol
(10 mg / kg, nhưng không quá 800 mg / ngày với mức giảm dần đến 2 mg / kg / ngày), thuốc chống tiêu sợi huyết.
trị liệu bậc 2- Chất ức chế C1 đậm đặc (cho hoặc tái tổ hợp) theo yêu cầu.

Khi chuẩn bị cho phụ nữ bị HAE khi mang thai và toàn bộ thời kỳ mang thai, chỉ có thể sử dụng chất ức chế C1 cô đặc (của người cho hoặc tái tổ hợp), huyết tương tự nhiên hoặc tươi đông lạnh, thuốc chống tiêu sợi huyết (thận trọng, kiểm soát đông máu 2 tuần một lần). Quan sát của một nhà miễn dịch học trong toàn bộ thời kỳ mang thai với định nghĩa về thuật toán sinh con đi kèm được hiển thị.

Những người bị HAE nên mang theo “hộ chiếu của bệnh nhân mắc HAE” hoặc vòng đeo tay y tế có thông tin về bệnh và các khuyến nghị về chăm sóc khẩn cấp.

- một bệnh di truyền trong đó có sự thiếu hụt chất ức chế thành phần C1 của bổ sung. Các triệu chứng là sưng tái phát da, niêm mạc và các cơ quan trong ổ bụng, có thể kèm theo ngạt thở (sưng thanh quản), nôn mửa và đau bụng (có tổn thương khoang bụng). Chẩn đoán được thực hiện trên cơ sở kiểm tra, nghiên cứu lịch sử di truyền, xác định chất ức chế C1, thành phần C4 và C2 trong huyết tương, nghiên cứu di truyền phân tử. Điều trị được thực hiện bằng cách bù đắp sự thiếu hụt tuyệt đối hoặc chức năng của chất ức chế C1, sử dụng thuốc chẹn bradykinin và kallikrein, và sử dụng huyết tương tươi đông lạnh của người hiến tặng.

Thông tin chung

Phù mạch di truyền (HAE) là một biến thể của suy giảm miễn dịch nguyên phát, do vi phạm sự ức chế hệ thống bổ thể, chính xác hơn là phần C1 chính của nó. Tình trạng này được mô tả lần đầu tiên vào năm 1888 bởi W. Osier, người đã xác định chứng phù tái phát ở một phụ nữ trẻ và cũng phát hiện ra rằng ít nhất 5 thế hệ trong gia đình cô ấy mắc bệnh tương tự. Đáng chú ý là bản thân phù mạch được phát hiện bởi I. Quincke chỉ 6 năm trước khi phát hiện ra dạng di truyền của bệnh lý này - vào năm 1882. Phù mạch di truyền có kiểu lây truyền trội trên nhiễm sắc thể thường và ảnh hưởng đến cả nam và nữ với tần suất ngang nhau. Theo một số báo cáo, ở phụ nữ, bệnh nặng hơn và xảy ra sớm hơn, nhưng các nghiên cứu đáng tin cậy về chủ đề này vẫn chưa được thực hiện. Tỷ lệ phù mạch di truyền dường như khác nhau đáng kể giữa các nhóm dân tộc khác nhau, dẫn đến các số liệu rất không đồng nhất cho chỉ số này - từ 1:10.000 đến 1:200.000.

Nguyên nhân phù mạch di truyền

Nguyên nhân trực tiếp của sự phát triển phù mạch di truyền là suy giảm miễn dịch nguyên phát, bao gồm sự thiếu hụt hoặc kém chức năng của chất ức chế esterase của một trong các thành phần bổ sung - C1. Do đó, sự ức chế kích hoạt các thành phần khác của hệ thống này - C4 và C2 - cũng bị gián đoạn, dẫn đến sự gián đoạn thậm chí còn lớn hơn đối với công việc của cơ chế miễn dịch này. Các nhà di truyền học đã xác định được gen chịu trách nhiệm cho 98% các dạng phù mạch di truyền - đó là C1NH, nằm trên nhiễm sắc thể thứ 11 và mã hóa chất ức chế C1 esterase nói trên. Các đột biến khác nhau có thể dẫn đến các thể bệnh khác nhau, có biểu hiện lâm sàng khá giống nhau nhưng khác nhau ở một số xét nghiệm chẩn đoán.

Với một số loại đột biến của gen C1NH, quá trình tổng hợp protein ức chế C1 bị dừng hoàn toàn, do đó nó không có trong huyết tương và hệ thống bổ sung bị dừng lại bởi các con đường phụ không hiệu quả. Trong các trường hợp khác, phù mạch di truyền xảy ra trong bối cảnh hàm lượng chất ức chế bình thường trong máu, trong khi khiếm khuyết di truyền ở C1NH dẫn đến sự gián đoạn cấu trúc của trung tâm hoạt động của enzym này. Do đó, chất ức chế C1 trở nên khiếm khuyết về chức năng, gây ra sự phát triển của bệnh lý. Ngoài ra còn có các dạng phù mạch di truyền hiếm gặp trong đó không có sự thay đổi về số lượng hoặc hoạt động của chất ức chế C1 esterase, hoặc đột biến gen C1NH - nguyên nhân và cơ chế bệnh sinh của các bệnh này hiện chưa được biết.

Việc ngừng ức chế hoạt động của các thành phần bổ sung (C1, C2, C4) dẫn đến khởi động phản ứng miễn dịch, tương tự như phản ứng dị ứng, đặc biệt là nổi mề đay. Các thành phần bổ sung có thể mở rộng các mạch máu ở các lớp sâu của lớp hạ bì, tăng tính thấm của thành mạch, điều này kích thích sự khuếch tán của các thành phần huyết tương vào không gian giữa các mô da và niêm mạc và dẫn đến phù nề. Ngoài ra, một vai trò quan trọng trong sinh bệnh học của phù mạch di truyền là do các polypeptide vận mạch - bradykinin và kallikrein, làm tăng thêm mức độ phù nề và cũng có khả năng gây co thắt cơ trơn của đường tiêu hóa. Các quá trình này gây ra tất cả các triệu chứng phù mạch di truyền: sưng da (ở tứ chi, mặt, cổ) và niêm mạc (khoang miệng, thanh quản, hầu họng), đau bụng và rối loạn tiêu hóa do sự kết hợp của phù nề và co thắt. .

Phân loại phù mạch di truyền

Tổng cộng, ba loại phù mạch di truyền chính đã được xác định cho đến nay. Sự khác biệt của chúng về diễn biến lâm sàng của bệnh lý là rất không đáng kể, các kỹ thuật chẩn đoán đặc biệt được sử dụng để xác định dạng bệnh. Điều cực kỳ quan trọng đối với một nhà miễn dịch học là tìm ra loại phù mạch di truyền, vì các chiến thuật điều trị bệnh lý này phần lớn phụ thuộc vào điều này:

1. Phù mạch di truyền loại 1 (HAE-1)- là dạng phổ biến nhất của bệnh, được ghi nhận ở 80-85% bệnh nhân mắc bệnh lý này. Nguyên nhân của loại HAE này là do không có gen C1NH hoặc đột biến vô nghĩa trong đó, do đó chất ức chế C1 không được hình thành trong cơ thể.
2. Phù mạch di truyền loại 2 (HAE-2)- một dạng bệnh lý hiếm gặp hơn, chỉ được phát hiện ở 15% bệnh nhân. Nó cũng được gây ra bởi một khiếm khuyết di truyền trong C1NH, tuy nhiên, sự biểu hiện của protein ức chế C1 không dừng lại và bản thân enzyme có cấu trúc trung tâm hoạt động bị thay đổi. Điều này dẫn đến sự tự ti của anh ta, và anh ta trở nên không thể thực hiện đúng chức năng của mình.
3. Phù mạch di truyền loại 3- một dạng bệnh được phát hiện tương đối gần đây với nguyên nhân và sinh bệnh học thực tế chưa được khám phá. Người ta đã phát hiện ra một cách đáng tin cậy rằng trong loại phù này không có đột biến gen C1NH, lượng bình thường của chất ức chế esterase bổ sung C1 và hoạt động chức năng của nó được bảo tồn. Không có thêm dữ liệu về dạng này (hoặc sự kết hợp của chúng) của phù mạch di truyền.

Triệu chứng phù mạch di truyền

Theo quy định, khi sinh ra và trong thời thơ ấu (ngoại trừ những trường hợp hiếm gặp), phù mạch di truyền không biểu hiện dưới bất kỳ hình thức nào. Thông thường, các dấu hiệu đầu tiên của bệnh xuất hiện ở tuổi thiếu niên, do chúng bị kích động bởi căng thẳng và những thay đổi nội tiết tố xảy ra trong cơ thể vào thời điểm này. Tuy nhiên, phù mạch di truyền thường xuất hiện muộn hơn - ở độ tuổi 20-30 hoặc thậm chí ở người cao tuổi. Thông thường, sự phát triển của cuộc tấn công đầu tiên xảy ra trước một số hiện tượng khiêu khích: căng thẳng cảm xúc mạnh mẽ, một căn bệnh nghiêm trọng, phẫu thuật, dùng một số loại thuốc. Trong tương lai, "ngưỡng nhạy cảm" liên quan đến các yếu tố kích thích giảm xuống, các cuộc tấn công xảy ra ngày càng thường xuyên hơn - phù mạch di truyền trở nên tái phát.

Biểu hiện chính của bệnh ở hầu hết bệnh nhân là sưng tấy da và mô dưới da ở bàn tay, bàn chân, đôi khi cả mặt và cổ. Trong những trường hợp nghiêm trọng hơn, hiện tượng phù nề xảy ra trên màng nhầy của miệng, thanh quản và hầu họng - điều này có thể dẫn đến ngạt thở (ngạt thở), đây là nguyên nhân phổ biến nhất gây tử vong do phù mạch di truyền. Trong các trường hợp khác, các triệu chứng từ đường tiêu hóa xuất hiện: buồn nôn, nôn, đau và chuột rút ở bụng, đôi khi hình ảnh lâm sàng như vậy có các đặc điểm của "đau bụng cấp tính". Trong một số trường hợp, phù mạch di truyền được đặc trưng bởi sự kết hợp của sưng da, niêm mạc và tổn thương đường tiêu hóa.

Chẩn đoán phù mạch di truyền

Để phát hiện phù mạch di truyền, dữ liệu từ khám sức khỏe bệnh nhân, nghiên cứu về tiền sử di truyền, xác định lượng chất ức chế C1 trong máu, cũng như các thành phần bổ sung C1, C2, C4 và nghiên cứu di truyền phân tử được sử dụng. Kiểm tra trong giai đoạn cấp tính của bệnh cho thấy sưng da hoặc niêm mạc, bệnh nhân có thể phàn nàn về đau bụng, nôn mửa, tiêu chảy. Với sự hiện diện của phù mạch di truyền loại 1, chất ức chế C1 esterase hoàn toàn không có trong máu và nồng độ của các thành phần chỉ thị bổ sung giảm đáng kể. Trong bệnh loại 2, một lượng nhỏ chất ức chế C1 có thể được phát hiện trong huyết tương, trong một số trường hợp hiếm hoi, mức độ của nó là bình thường, nhưng hợp chất này có hoạt động chức năng giảm. Trong cả ba biến thể của phù mạch di truyền, mức độ C1, C2 và C4 không vượt quá 30-40% so với định mức, vì vậy chỉ số này là một chỉ số quan trọng trong chẩn đoán tình trạng này.

Nghiên cứu về lịch sử di truyền của bệnh nhân thường tiết lộ sự hiện diện của một căn bệnh như vậy trong ít nhất một vài thế hệ tổ tiên và những người thân khác của anh ta. Tuy nhiên, việc không có các dấu hiệu của bệnh lý gia đình không phải là một tiêu chí rõ ràng để loại trừ phù mạch di truyền - khoảng một phần tư số bệnh nhân, tình trạng này là do đột biến tự phát và được phát hiện lần đầu tiên trong gia đình. Chẩn đoán di truyền phân tử được thực hiện bằng cách giải trình tự tự động gen C1NH để xác định đột biến. Nên chẩn đoán phân biệt với phù mạch có nguồn gốc dị ứng và các dạng thiếu hụt chất ức chế C1 mắc phải.

Điều trị phù mạch di truyền

Liệu pháp điều trị phù mạch di truyền được chia thành hai loại - điều trị để ngăn chặn cơn cấp tính của bệnh và thuốc dự phòng để ngăn chặn sự phát triển của chúng. Trong trường hợp phù mạch cấp tính do HAE, các biện pháp chống phản vệ truyền thống (adrenaline, steroid) không hiệu quả, cần sử dụng chất ức chế C1 tự nhiên hoặc tái tổ hợp, thuốc đối kháng bradykinin và kallikrein, trong trường hợp không truyền huyết tương tươi đông lạnh. . Việc điều trị như vậy nên được bắt đầu càng sớm càng tốt, lý tưởng nhất là ngay từ những đợt tấn công đầu tiên của chứng phù mạch di truyền.

Phòng ngừa bệnh lâu dài được thực hiện trong trường hợp các cuộc tấn công xảy ra quá thường xuyên (hơn một lần một tháng), nếu có tiền sử phù thanh quản hoặc nghẹt thở, hoặc nhập viện trong phòng chăm sóc đặc biệt. Phòng ngừa bao gồm sử dụng androgen, các dạng ức chế C1 esterase ngoại sinh (tái tổ hợp hoặc tự nhiên), thuốc chống tiêu sợi huyết. Với một quá trình phù mạch di truyền lành tính - các cơn hiếm gặp và sự biến mất tương đối nhanh chóng của chúng - có thể không kê đơn điều trị như vậy. Tuy nhiên, trước các can thiệp phẫu thuật hoặc nha khoa, căng thẳng về thể chất và tinh thần, nên thực hiện các biện pháp trên trong thời gian ngắn để giảm nguy cơ bị tấn công.

Dự báo và phòng ngừa phù mạch di truyền

Trong hầu hết các trường hợp, tiên lượng của phù mạch di truyền tương đối thuận lợi về khả năng sống sót - với việc điều trị và phòng ngừa hợp lý, các cơn động kinh xảy ra cực kỳ hiếm và không đe dọa đến tính mạng của bệnh nhân. Trong trường hợp này, luôn có nguy cơ phù nề thanh quản, có thể dẫn đến ngạt thở và tử vong. Những bệnh nhân như vậy không chỉ nên tránh căng thẳng đáng kể về thể chất và tinh thần, mà còn nên mang theo thẻ hoặc huy chương cho biết chẩn đoán. Một số lượng lớn các trường hợp tử vong do phù mạch di truyền là do hành động không chính xác của các bác sĩ không biết chẩn đoán và do đó đã sử dụng các loại thuốc truyền thống để điều trị phù Quincke dị ứng, không hiệu quả trong HAE.

Chất ức chế C1 là chất ức chế có chức năng chính là ức chế hệ thống bổ thể để ngăn chặn sự hoạt hóa tự phát. Nó là một loại protein giai đoạn cấp tính lưu thông trong máu. Nó cũng ức chế quá trình tiêu sợi huyết, kinin và một loạt các phản ứng trong hệ thống đông máu. Tăng hoặc giảm hoạt động của chất ức chế yếu tố bổ sung C1 có thể chỉ ra một số bệnh về hệ thống miễn dịch.

từ đồng nghĩa tiếng Nga

Chất ức chế C1, xét nghiệm C1-INH.

từ đồng nghĩa tiếng anh

C1-inh, chất ức chế C1 esterase.

Phương pháp nghiên cứu

Xét nghiệm miễn dịch enzym (ELISA).

Các đơn vị

c.u./ml (đơn vị quy ước tính bằng mililit).

Vật liệu sinh học nào có thể được sử dụng cho nghiên cứu?

Máu tĩnh mạch.

Làm thế nào để chuẩn bị đúng cách cho nghiên cứu?

• Loại bỏ thức ăn béo khỏi chế độ ăn trong 24 giờ trước khi nghiên cứu.
• Loại bỏ căng thẳng về thể chất và cảm xúc trong 30 phút trước khi nghiên cứu.
• Không hút thuốc 30 phút trước khi nghiên cứu.

Thông tin chung về nghiên cứu

Hệ thống bổ sung là một phần của hệ thống miễn dịch bẩm sinh. Nó bao gồm chín protein - từ C1 đến C9. Chúng giúp cơ thể nhận ra các tế bào lạ có thể gây bệnh. Một số vấn đề sức khỏe có thể gây ra sự thiếu hụt các protein này. Xét nghiệm máu là cần thiết để kiểm tra mức protein bổ sung. Một thử nghiệm như vậy là thử nghiệm hoạt động của chất ức chế C1INH. Điều này sẽ giúp xác định xem có đủ protein C1-INH trong cơ thể hay không.

Phù mạch di truyền là một bệnh di truyền trội trên nhiễm sắc thể thường hiếm gặp do đột biến gen ức chế C1 (C1INH), dẫn đến giảm nồng độ chất ức chế C1 trong huyết tương hoặc suy giảm chức năng protein. Nguyên nhân gây bệnh do khiếm khuyết sinh hóa là sự thiếu hụt chất ức chế C1-esterase. Đây là một phản ứng mạch máu của các lớp sâu của da và niêm mạc, kèm theo sự giãn nở cục bộ và tăng tính thấm của mạch máu, dẫn đến phù nề mô. Phù nề không đối xứng, không có dấu vết khi ấn vào nó; biến mất không dấu vết. Nó được gây ra bởi sự gia tăng tạm thời tính thấm của mạch máu qua trung gian giải phóng một hoặc nhiều chất trung gian. Chất ức chế C1 phá vỡ liên kết C1q thành C1r2s2, do đó hạn chế thời gian mà các C1 xúc tác cho sự phân cắt kích hoạt của C4 và C2. Ngoài ra, C1inh hạn chế hoạt động tự phát của C1 trong huyết tương. Với một khiếm khuyết di truyền, phù mạch di truyền phát triển. Cơ chế bệnh sinh của nó bao gồm sự hoạt hóa hệ thống bổ thể một cách tự nhiên và tăng lên một cách mãn tính và sự tích tụ quá mức của các chất phản vệ (C3a và C5a), gây phù nề.

Thử nghiệm hoạt động C1INH có thể được sử dụng để kiểm tra phù mạch di truyền. Triệu chứng:

• sưng phù ở chân, mặt, cánh tay, đường thở và thành đường tiêu hóa;
• đau bụng;
• buồn nôn và ói mửa.

Nghiên cứu này có thể được sử dụng để tìm hiểu cách một người phản ứng với việc điều trị các bệnh tự miễn dịch như bệnh lupus ban đỏ hệ thống (SLE).

Khi nào là nghiên cứu dự kiến?

• Trong sự hiện diện của phù mạch;
• nếu nghi ngờ mắc bệnh tự miễn dịch toàn thân, đặc biệt là bệnh lupus ban đỏ hệ thống (mặc dù bản thân nghiên cứu, việc xác định hoạt động của chất ức chế C1 của yếu tố bổ sung không xác minh rõ ràng một chẩn đoán cụ thể, cần phải có thêm các nghiên cứu trong phòng thí nghiệm và dụng cụ).

Những kết quả đấy có ý nghĩa là gì?

Các giá trị tham khảo: 0,7 - 1,3 c.u./ml.

Lý do làm tăng hoạt động của chất ức chế yếu tố bổ thể C1:

• bệnh truyền nhiễm.

Những lý do làm giảm hoạt động của chất ức chế yếu tố bổ thể C1:

• bệnh lupus ban đỏ hệ thống;
• nhiễm khuẩn tái phát;
• phù mạch;
• nhiễm trùng huyết.



Ghi chú quan trọng

• Hoạt động gia tăng của chất ức chế yếu tố bổ thể C1 có thể được quan sát thấy khi có bệnh truyền nhiễm. Tuy nhiên, xét nghiệm này để phát hiện nhiễm trùng thường không được thực hiện.
• Một sự thay đổi trong hoạt động của chất ức chế yếu tố bổ thể C1 không phải là một chẩn đoán. Nó đòi hỏi một số nghiên cứu trong phòng thí nghiệm và dụng cụ, tư vấn của một chuyên gia.

• Yếu tố kháng nhân trên tế bào Hep2
• Xét nghiệm miễn dịch để xác định các agglutinin đơn đặc hiệu trong bệnh thiếu máu tán huyết

Ai đặt hàng nghiên cứu?

Bác sĩ đa khoa, bác sĩ nội khoa, chuyên gia về bệnh truyền nhiễm, bác sĩ huyết học, bác sĩ thấp khớp, bác sĩ miễn dịch học, bác sĩ dị ứng, bác sĩ thần kinh, bác sĩ da liễu.

Văn chương

• Davis A.E. (tháng 9 năm 2004). "Tác dụng sinh học của chất ức chế C1". Góc nhìn Tin tức Thuốc. 17(7): 439–46.
• Cicardi M, Zingale L, Zanichelli A, Pappalardo E, Cicardi B (tháng 11 năm 2005). "Chất ức chế C1: khía cạnh phân tử và lâm sàng". Hội thảo mùa xuân. bệnh lý miễn dịch. 27(3): 286–98.
• Davis A.E. (tháng 1 năm 2008). "Phù mạch di truyền: đánh giá hiện đại nhất, III: cơ chế phù mạch di truyền". Ann. Dị ứng Hen suyễn Immunol. 100 (1 Bổ sung 2): S7–12.
• Zuraw BL, Christianen SC. Phù mạch di truyền và phù mạch qua trung gian bradykinin. Dị ứng của Middleton: Nguyên tắc và Thực hành, 37, 588-601.

Máu người chứa các protein cung cấp khả năng miễn dịch. Một nhóm các protein này được gọi là hệ thống bổ sung. Chúng chứa chất ức chế C1-esterase. Nó kiểm soát quá trình tổng hợp một loại protein khác - bradykinin, chịu trách nhiệm mở rộng các mạch máu để hạ huyết áp.

Vi phạm chất ức chế C1 có liên quan đến gen C1NH bị đột biến. Kết quả là mất kiểm soát việc sản xuất protein bradykinin. Vì điều này, một người có thể mắc một căn bệnh rất hiếm gặp - phù mạch di truyền, viết tắt là HAE.

Mô tả và triệu chứng của bệnh

HAE - phù tái phát liên quan đến công việc của hệ thống mạch máu ngoại vi. Bradykinin được sản xuất không kiểm soát gây giãn mạch, giảm tính thấm của thành mạch. Kết quả là sự tích tụ chất lỏng trong các lớp sâu của da hoặc lớp dưới niêm mạc.

Ở 60% bệnh nhân, đợt tấn công đầu tiên của bệnh được ghi nhận ở thời thơ ấu hoặc thanh thiếu niên. Ở nhiều người, phù nề đầu tiên xuất hiện ở tuổi trưởng thành, ở những đơn vị - ở người già.

Những lý do gây phù mạch đầu tiên như sau.

1. Sự tăng vọt nội tiết tố của tuổi chuyển tiếp.
2. Tình hình căng thẳng kéo dài.
3. Bất kỳ, dù chỉ là một chấn thương nhỏ.
4. Can thiệp phẫu thuật.
5. Điều trị nha khoa.
6. Nhiễm trùng mạn tính.
7. Hạ thân nhiệt.
8. Dùng một số loại thuốc (thuốc tránh thai, thuốc ức chế men chuyển).

Địa điểm:

• với phù mạch của các mô mềm, các khối u xuất hiện trên mặt, cánh tay, chân, bụng, lưng;
• trên màng nhầy của đường hô hấp trên, đường tiêu hóa.

Triệu chứng phù mạch:

1. Các khối u có kích thước khác nhau trên cơ thể, thường không đau, không ngứa, không đổi màu. Chúng có cảm giác như vỡ tung, chúng khá đặc khi chạm vào.
2. Có thể tăng đáng kể kích thước của môi, tai, mí mắt, ngón tay.
3. Đôi khi, trước khi xuất hiện phù nề, phát ban kiểu mề đay xuất hiện.
4. Khi sưng đường hô hấp trên, giọng nói thay đổi, xuất hiện ho khan, thở khò khè, khó thở đến nghẹt thở.
5. Các khối u đường tiêu hóa gây đau dữ dội, buồn nôn, nôn, chán ăn, tiêu chảy.

Nguyên nhân gây ra sự xuất hiện của phù mạch tái phát (hoặc phù Quincke) không chỉ là các yếu tố gây ra sự khởi phát của bệnh. Đôi khi một chút áp lực là đủ khi khám răng hoặc phụ khoa. Nhưng thông thường, phù phát triển một cách tự nhiên và thuốc chống dị ứng không hiệu quả.

Nếu bạn dường như có các triệu chứng tương tự như trên nhưng không biết nó là gì, thì bức ảnh trong bài viết của chúng tôi sẽ cho bạn biết nó trông như thế nào. Và trong trường hợp vết sưng trong ảnh giống với vết sưng của bạn, bạn nên liên hệ với bác sĩ chuyên khoa.

Thường rất khó để xác định rằng một bệnh nhân có bản chất bẩm sinh của bệnh. Trong nhiều thập kỷ liên tiếp, các bác sĩ có thể chẩn đoán sai, nghi ngờ phù mạch dị ứng, sốc phản vệ, viêm ruột thừa, tắc ruột, bệnh gan và thận, bệnh lý phụ khoa, thậm chí là viêm màng não. Bệnh có thể xảy ra mà không có phù nề rõ ràng và bên ngoài, điều này làm phức tạp thêm chẩn đoán của nó.

Nguy hiểm nhất là phù mạch thanh quản. Nó ngăn chặn sự tiếp cận của không khí vào phổi và người đó bị ngạt thở. Sự khởi phát đột ngột, phát triển nhanh chóng của tình trạng như vậy dẫn đến tử vong ở hai trong số năm trường hợp.

Các loại phù mạch bẩm sinh

Bệnh được di truyền. Nếu ít nhất một trong hai bố mẹ mắc phải thì đứa trẻ có xác suất 50% cũng nhận gen đột biến. Nhưng đôi khi xảy ra trường hợp một em bé mắc HAE được sinh ra trong một gia đình khỏe mạnh. Anh ta trở thành người đầu tiên mang bệnh di truyền.

Các bác sĩ chẩn đoán ba loại HAE.

1. Sự giảm nồng độ chất ức chế C1 trong bổ thể được quan sát thấy ở đại đa số bệnh nhân (85%).
2. Nồng độ là bình thường hoặc cao, nhưng đồng thời, chức năng của protein là tối thiểu.
3. Nồng độ và chức năng nằm trong giới hạn bình thường, nhưng có các triệu chứng của bệnh.

Có rất ít trường hợp như vậy, các chuyên gia cho rằng có sự hiện diện của một đột biến chưa được nghiên cứu.

Để chẩn đoán chính xác, bác sĩ tìm hiểu thời gian và tần suất phù nề xuất hiện, liệu có yếu tố di truyền hay không. Trong giai đoạn trầm trọng, một cuộc kiểm tra được thực hiện. Dựa trên xét nghiệm máu từ tĩnh mạch, tình trạng miễn dịch được xác định, cụ thể là nồng độ và chức năng của chất ức chế C1. Trên đường đi, sự hiện diện của các bệnh tương tự khác được loại trừ.

Điều quan trọng là người thân của họ phải được sàng lọc. Khi không có nó, xác suất xảy ra tình huống nguy cấp tăng lên 35%. Tức là cứ 1/3 trường hợp phù nề có thể ảnh hưởng đến thanh quản và gây tử vong.

Điều trị phù mạch di truyền

Y học không có phương pháp điều chỉnh đột biến. Nhưng có nhiều cách để bù đắp cho ảnh hưởng của chúng, từ đó kiểm soát bệnh. Các phương pháp điều trị phù mạch chính được sử dụng trong giai đoạn cấp tính. Đồng thời, thuốc corticosteroid, thuốc kháng histamine không hiệu quả.
Phương pháp áp dụng:

• liệu pháp hormone dự phòng - được sử dụng cho phù nề thường xuyên, hiếm khi được sử dụng do tác dụng phụ (androgen là chất thay thế tổng hợp cho hormone nam);
• thuốc làm giảm tác dụng của bradykinin (được giới thiệu ở dạng dung dịch, sưng biến mất trong tối đa một tiếng rưỡi);
• thuốc thay thế lượng protein bị thiếu: tổng hợp (dung dịch tiêm) và thuốc hiến tặng (huyết tương tươi đông lạnh, axit aminocaproic).

Ví dụ về các loại thuốc hiện đại cho phù mạch:

Nổi tiếng:

Y học cổ truyền không biết các phương tiện có khả năng khôi phục các vi phạm chức năng miễn dịch cơ bản.