- Спадкове порушення амінокислотного обміну, обумовлене недостатністю печінкових ферментів, що беруть участь у метаболізмі фенілаланіну до тирозину. Ранніми ознаками фенілкетонурії є блювання, млявість або гіперактивність, запах плісняви ​​від сечі та шкіри, затримка психомоторного розвитку; типові пізні ознаки включають олігофренію, відставання у фізичному розвитку, судоми, екзематичні зміни шкіри та ін. Скринінг новонароджених на фенілкетонурію проводиться ще в пологовому будинку; Наступна діагностика включає молекулярно-генетичне тестування, визначення концентрації фенілаланіну в крові, біохімічний аналіз сечі, ЕЕГ, МРТ мозку. Лікування фенілкетонурії полягає у дотриманні спеціальної дієти.

Загальні відомості

Фенілкетонурія (хвороба Феллінга, фенілпіровиноградна олігофренія) – вроджена, генетично обумовлена ​​патологія, що характеризується порушенням гідроксилювання фенілаланіну, накопиченням амінокислоти та її метаболітів у фізіологічних рідинах та тканинах з подальшим тяжким ураженням ЦНС. Фенілкетонурія вперше описана А. Феллінгом в 1934 р.; зустрічається із частотою 1 випадок на 10 000 новонароджених. У неонатальному періоді фенілкетонурія не має клінічних проявів, проте надходження фенілаланіну з їжею викликає маніфестацію захворювання вже у першому півріччі життя, а надалі призводить до тяжких порушень розвитку дитини. Саме тому пресимптоматичне виявлення фенілкетонурії у новонароджених є найважливішим завданням неонатології, педіатрії та генетики.

Причини фенілкетонурії

Фенілкетонурія є захворюванням з аутосомно-рецесивним характером спадкування. Це означає, що для розвитку клінічних ознакфенілкетонурії дитина повинна успадкувати за однією дефектною копією гена від обох батьків, які є гетерозиготними носіями мутантного гена.

Найчастіше до розвитку фенілкетонурії наводить мутація гена, що кодує фермент фенілаланін-4-гідроксилазу і розташованого на довгому плечі 12 хромосоми (локус12q22-q24.1). Це, так звана, класична фенілкетонурія І типу, що становить 98% всіх випадків захворювання. Гіперфенілаланінемія може досягати 30 мг і вище. За відсутності лікування даний варіант фенілкетонурії супроводжується глибокою розумовою відсталістю.

Крім класичної форми, розрізняють атипові варіанти фенілкетонурії, що протікають з тією ж клінічною симптоматикою, але не піддаються корекції дієтотерапією. До них відносяться фенілкетонурія II типу (недостатність дегідроптерінредуктази), фенілкетонурія III типу (дефіцит тетрагідробіоптерину) та інші, більш рідкісні варіанти.

Імовірність народження дитини, хворої на фенілкетонурію, підвищується при укладанні близькоспоріднених шлюбів.

Патогенез фенілкетонурії

В основі класичної форми фенілкетонурії лежить недостатність ферменту фенілаланін-4-гідроксилази, що бере участь у конверсії фенілаланіну в тирозин у мітохондріях гепатоцитів. У свою чергу, похідний тирозину – тірамін є вихідним продуктом для синтезу катехоламінів (адреналіну та норадреналіну), а дійодтирозин – для утворення тироксину. Крім цього, результатом метаболізму фенілаланіну є утворення пігменту меланіну.

Спадкова недостатність ферменту фенілалаїїн-4-гідроксилази при фенілкетонурії призводить до порушення окислення фенілаланіну, що надходить з їжею, внаслідок чого його концентрація в крові (фенілаланінемія) та спинномозкової рідини значно зростає, а рівень тирозину відповідно падає. Надлишковий вміст фенілаланіну усувається шляхом підвищеної екскреції із сечею його метаболітів - фенілпіровиноградною, фенілмолочною та фенілоцтової кислот.

Порушення обміну амінокислот супроводжується порушенням мієлінізації нервових волокон, зниженням утворення нейромедіаторів (дофаміну, серотоніну та ін.), що запускають патогенетичні механізмизатримки розумового розвиткуі прогредієнтне недоумство.

Симптоми фенілкетонурії

Новонароджені з фенілкетонурією не мають клінічних ознак захворювання. Зазвичай маніфестація фенілкетонурії у дітей відбувається у віці 2-6 місяців. З початком годування в організм дитини починає надходити білок грудного молокаабо його замінників, що призводить до розвитку перших, неспецифічних симптомів - млявості, іноді - занепокоєння та гіперзбудливості, відрижка, м'язової дистонії, судомного синдрому. Одним із ранніх патогномонічних ознакфенілкетонурії служить наполеглива блювота, яка нерідко помилково розцінюється як прояв пилоростенозу.

До другого півріччя стає помітним відставання дитини на психомоторному розвитку. Дитина стає менш активною, байдужою, перестає впізнавати близьких, не намагається сідати і вставати на ніжки. Аномальний склад сечі та поту обумовлюють характерний «мишачий» запах (запах цвілі), що походить від тіла. Часто спостерігається лущення шкіри, дерматити, екзема, склеродермія.

У дітей з фенілкетонурією, які не отримують лікування, виявляється мікроцефалія, прогнання, пізніше (після 1,5 років) прорізування зубів, гіпоплазія емалі. Відзначається затримка мовного розвитку, а до 3-4 років виявляється глибока олігофренія (ідіотія) та практично повна відсутністьпромови.

Діти з фенілкетонурією мають диспластичну статуру, нерідко - вроджені вади серця, вегетативні дисфункції (потівливість, акроціаноз, артеріальну гіпотонію), страждають на запори. До фенотипічних особливостей дітей, які страждають на фенілкетонурію, слід віднести світлу шкіру, очі та волосся. Для дитини з фенілкетонурією характерні специфічна поза «кравця» (зігнуті в суглобах верхні і нижні кінцівки), тремор рук, хитка, що сідає хода, гіперкінези.

Клінічні прояви фенілкетонурії II типу характеризуються тяжким ступенем розумової відсталості, підвищеною збудливістю, судомами, спастичним тетрапарезом, сухожильною гіперрефлексією. Прогресування захворювання може призводити до загибелі дитини у віці 2-3 років.

При фенілкетонурі ІІІ типу розвивається тріада ознак: мікроцефалія, олігофренія, спастичний тетрапарез.

Діагностика фенілкетонурії

В даний час діагностика фенілкетонурії (а також галактоземії, вродженого гіпотиреозу, адрено-генітального синдрому та муковісцидозу) входить у програму неонатального скринінгу, що здійснюється всім новонародженим.

Скринінг-тест проводиться на 3-5 день життя доношеної та 7 день життя недоношеної дитини шляхом забору зразка капілярної крові на спеціальний паперовий бланк. При виявленні гіперфенілаланемії понад 2,2 мг% дитини направляють до дитячого генетика для повторного обстеження.

Для підтвердження діагнозу фенілкетонурії перевіряється концентрація фенілаланіну і тирозину в крові, визначають активність печінкових ферментів (фенілаланінгідроксилази), виконується біохімічне дослідження сечі (визначення кетонових кислот), метаболітів катехоламінів у сечі та ін.

Генетичний дефект при фенілкетонурії може бути виявлений ще на етапі вагітності в ході інвазивної пренатальної діагностики плода (хоріонбіопсії, амніоцентезу, кордоцентезу).

Диференціальний діагноз фенілкетонурії проводять із внутрішньочерепною родовою травмою новонароджених, внутрішньоутробними інфекціями, іншими порушеннями обміну амінокислот.

Лікування фенілкетонурії

Основним фактором у лікуванні фенілкетонурії є дотримання дієти, що обмежує надходження білка в організм. Лікування рекомендується розпочинати при концентрації фенілаланіну >6 мг%. Для немовлятрозроблені спеціальні суміші – Афенілак, Лофенілак; для дітей віком від 1 року – Тетрафен, Феніл-фрі; старше 8 років - Максамум-ХР та ін. Основу дієти складають низькобілкові продукти - фрукти, овочі, соки, білкові гідролізати та амінокислотні суміші. Розширення дієти можливе після 18 років через зростання толерантності до фенілаланіну. Відповідно до російського законодавства забезпечення осіб, які страждають на фенілкетонурію, лікувальне харчування, має здійснюватися безкоштовно.

Хворим призначається прийом мінеральних сполук, вітамінів групи В та ін; за показаннями – ноотропні засоби, антиконвульсанти. У комплексної терапіїфенілкетонурії широко використовується загальний масаж, ЛФК, голкорефлексотерапія.

Діти, які страждають на фенілкетонурію, перебувають під наглядом дільничного педіатра та психоневролога; нерідко потребують допомоги логопеда та дефектолога. Необхідний ретельний моніторинг нервово-психічного статусу дітей, контроль рівня фенілаланіну в крові та показників електроенцефалограми.

Атипові форми фенілкетонурії, що не піддаються лікуванню дієтою, вимагають призначення гепатопротекторів, протисудомних засобів, замісної терапіїлеводопою, 5-гідрокситриптофаном.

Прогноз та профілактика фенілкетонурії

Проведення масового скринінгу на фенілкетонурію в неонатальному періоді дозволяє організувати ранню дієтотерапію та запобігти тяжким церебральним ушкодженням, порушенням функції печінки. При ранньому призначенні елімінаційної дієти при класичній фенілкетонурії прогноз розвитку дітей хороший. При пізно розпочатому лікуванні прогноз щодо розумового розвитку несприятливий.

Профілактика ускладнень фенілкетонурії полягає у проведенні масового скринінгу новонароджених, раннього призначення та тривалого дотримання дієтичного харчування.

З метою оцінки ризику народження дитини з фенілкетонурією попереднє генетичне консультування повинні пройти подружні пари, які вже мають хвору дитину, які перебувають у кровноспорідненому шлюбі, мають родичів із цим захворюванням. Жінки з фенілкетонурією, які планують вагітність, повинні дотримуватися строгу дієтудо зачаття та під час вагітності для виключення підвищення рівня фенілаланіну та його метаболітів та порушення розвитку генетично здорового плоду. Ризик народження дитини з фенілкетонурією у батьків-носіїв дефектного гена становить 1:4.

Фенілкетонурія (ФКУ) - генетичне захворювання, що характеризується порушеннями обміну фенілаланіну. Зустрічається із частотою 1 на 8000-15 000 новонароджених. Виділяють чотири форми ФКУ; існує понад 400 різних мутацій та кілька метаболічних фенотипів ФКУ.

Визначення, патогенез, класифікація

Фенілкетонурія – спадкова аміноацидопатія, пов'язана з порушенням метаболізму фенілаланіну, в результаті мутаційної блокади ферментів, що призводить до стійкої хронічної інтоксикації та ураження ЦНС з вираженим зниженням інтелекту та неврологічним дефіцитом.

Основне значення у патогенезі класичної ФКУ має нездатність фенілаланінгідроксилази переробляти фенілаланін до тирозину. В результаті в організмі накопичується фенілаланін та продукти його аномального обміну (фенілпіровиноградна, фенілоцтова, фенілмолочна кислоти).

Серед інших патогенетичних факторів розглядаються порушення амінокислотного транспорту через гематоенцефалічний бар'єр, порушення церебрального пулу амінокислот з подальшим порушенням синтезу протеоліпідних білків, порушення мієлінізації, низькі рівнінейротрансмітерів (серотонін та ін).

Фенілкетонурія I (класична або важка) - аутосомно-рецесивне захворювання, викликане мутацією гена фенілаланінгідроксилази (довге плече хромосоми 12); виявлено 12 різних гаплотипів, з яких близько 90% ФКУ асоційовано із чотирма гаплотипами. Найбільш часті мутації в гені фенілаланінгідроксилази: R408W, R261Q, IVS10 nt 546, Y414C. В основі хвороби - дефіцит фенілаланін-4-гідроксилази, що забезпечує конверсію фенілаланіну в тирозин, що призводить до накопичення в тканинах та фізіологічних рідинах фенілаланіну та його метаболітів.

Особливу групу складають атипові варіанти ФКУ, за яких клінічна картина нагадує класичну форму хвороби, але за показниками розвитку, незважаючи на проведення дієтотерапії, не відзначається позитивної динаміки. Ці варіанти ФКУ пов'язані з дефіцитом тетрагідроптерину, дегідроптерінредуктази, 6-пірувоілтетрагідроптеринсинтази, гуанозин-5-трифосфатциклогідролази і т. д. .

Фенілкетонурія II (атипова) - аутосомно-рецесивне захворювання, при якому генний дефект локалізується в короткому плечі хромосоми 4 (ділянка 4р15.3), що характеризується недостатністю дегідроптерінредуктази, що призводить до порушення відновлення активної формитетрагідробіоптерину (кофактор у гідроксилюванні фенілаланіну, тирозину та триптофану) у поєднанні зі зниженням у сироватці крові та спинномозкової рідини фолатів. Результатом є метаболічні блоки в механізмах перетворення фенілаланіну на тирозин, а також попередників нейромедіаторів катехоламінового та серотонінового рядів (L-дофа, 5-окситриптофан). Хвороба описана в 1974 році.

Фенілкетонурія III (атипова) - аутосомно-рецесивне захворювання, пов'язане з недостатністю 6-пірувоілтетрагідроптеринсинтази, що бере участь у процесі синтезу тетрагідробіоптерину з дигідронеоптеринтрифосфату (описано в 1978 р.). Дефіцит тетрагідробіоптерину призводить до розладів, подібних до порушень при ФКУ II.

Примаптеринурія - атипова ФКУ у дітей з легкою гіперфенілаланінемією, у яких у сечі великих кількостяхприсутній примаптерин та деякі його похідні за наявності нормальної концентрації у спинномозковій рідині нейромедіаторних метаболітів (гомованілінової та 5-оксиіндолоцтової кислот). Ензіматичний дефект поки не виявлено.

Материнська ФКУ - захворювання, що супроводжується зниженням рівня інтелекту (до розумової відсталості) серед потомства жінок, які страждають на ФКУ і не отримують спеціалізовану дієту в повнолітньому віці. Патогенез материнської ФКУ детально не вивчений, але передбачається провідна роль хронічної інтоксикації плоду фенілаланіном та продуктами його аномального метаболізму.

R. Koch та співавт. (2008) при аутопсії головного мозку немовляти, у матері якого відзначалася ФКУ (без адекватного контролю за рівнем фенілаланіну в крові), виявили низку патологічних змін: низька вагамозку, вентикуломегалію, гіпоплазію білої речовини та затримку мієлінізації (без ознак астроцитозу); хронічних змін у сірій речовині головного мозку не було виявлено. Передбачається, що порушення розвитку білої речовини мозку відповідальні за формування неврологічного дефіциту при материнській ФКУ.

У практичних цілях у медико-генетичних центрах РФ використовується умовна класифікація ФКУ, заснована на рівнях вмісту фенілаланіну в сироватці крові: класична (важка або типова) - рівень фенілаланіну вище 20 мг% (1200 мкмоль/л); середня - 10,1-20 мг% (600-1200 мкмоль/л), а також рівень фенілаланіну 8,1-10 мг%, якщо він стійкий на фоні фізіологічної норми споживання білка у раціоні харчування; легка (гіперфенілаланінемія, яка не потребує лікування) - рівень фенілаланіну до 8 мг% (480 мкмоль/л).

Клінічні прояви та діагностика

При народженні діти з ФКУ I виглядають здоровими, хоча частіше є специфічний хабітус (світле волосся, блакитні очі, суха шкіра). За відсутності своєчасного виявлення та лікування хвороби протягом перших двох місяців життя у них з'являється часте та інтенсивне блювання та підвищена дратівливість. Між 4 і 9 місяцями стає очевидним виражене відставання у психомоторному розвитку.

Пацієнтів відрізняє специфічний ("мишачий") запах шкірних покривів. Виражені неврологічні порушення вони рідкісні, але характерні риси гіперактивності і розладів аутистичного спектра. За відсутності своєчасного лікування рівень IQ становить< 50. Судорожные приступы, характерные для детей с выраженным интеллектуальным дефицитом, чаще дебютируют в возрасте до 18 месяцев (могут исчезать спонтанно). В ранньому віцінапади нерідко мають форму інфантильних спазмів, згодом трансформуючись у тонікоклонічні напади.

З діагностичних методів (крім визначення вмісту в крові рівнів фенілаланіну та тирозину) використовуються проба Феллінга, тест Гатрі, хроматографія, флуориметрія, пошук мутантного гена. Широко застосовуються ЕЕГ та МРТ-дослідження.

При ЕЕГ виявляються порушення, переважно у вигляді патерну гіпсартимії (навіть за відсутності нападів); типові поодинокі та множинні фокуси спайк-і поліспайк-розрядів.

МРТ-дані зазвичай аномальні незалежно від проведення/відсутності лікування ФКУ: на Т2-зваженому зображенні є підвищення інтенсивності сигналу в перивентрикулярній та субкортикальній білій речовині задніх відділів гемісфер. Хоча в дітей віком може відзначатися кортикальна атрофія, змін сигналу в стовбурі, мозочку чи корі мозку не виявляється. Описані зміни при МРТ-дослідженні не співвідносяться з рівнем IQ, але залежать від рівня вмісту фенілаланіну в крові.

При фенілкетонурії II у пацієнтів клінічна симптоматика з'являється на початку другого року життя. Незважаючи на проведення дієтотерапії, яка призначається після виявлення підвищеного рівнявміст у крові фенілаланіну в періоді новонародженості, відзначається прогресуючий перебіг хвороби. Є виражена розумова відсталість, ознаки підвищеної збудливості, судоми, м'язова дистонія, гіперрефлексія (сухожильна) та спастичний тетрапарез Нерідко до 2-3-річного віку настає летальний кінець.

клінічна картинафенілкетонурії III нагадує таку ФКУ II; вона включає наступну тріаду ознак: глибока розумова відсталість, мікроцефалія, спастичний тетрапарез.

Профілактика

Необхідно своєчасне виявленняФКУ з використанням відповідних скринінг-тестів у пологових будинках, а також генетичне консультування. Майбутнім матерям з ФКУ для запобігання пошкодженню плода до зачаття і протягом всієї вагітності рекомендується суворо дотримуватись дієти з низьким вмістом фенілаланіну, підтримуючи його рівень< 4 мг% (< 242 мкмоль/л). Потомство матерей с легкой ФКУ (фенилаланин < 6,6 мг% или < 400 мкмоль/л) не страдает .

Нові методи лікування

Нині інтенсивно розробляються одразу кілька видів альтернативної терапії ФКУ. Серед них: так званий метод "великих нейтральних амінокислот" ( large neutral amino acids), ензимотерапія фенілаланінгідроксилазою, фенілаланіноммоніаліазою; лікування тетрагідробіоптерином (Сапроптерин).

Є дані про успішному лікуванніпацієнтів з помірною або легкою ФКУ із застосуванням тетрагідробіоптерину (10-20 мг/кг/добу).

D. M. Ney та співавт. (2008) показали, що використання харчових глікомакропептидів при ФКУ (з обмеженою дотацією незамінних кислот) знижує концентрації фенілаланіну в плазмі крові та головному мозку, а також сприяє адекватному фізичному розвитку. Експериментальним методом лікування ФКУ є введення гена фенілаланінгідроксилази безпосередньо у уражені клітини печінки. У зазначені методи в даний час не застосовуються.

Дієтотерапія

Саме лікувальна дієта максимально ефективна у запобіганні інтелектуальному дефіциту при тяжкій (класичній) ФКУ. Найбільше значення має вік пацієнта до початку дієтотерапії (IQ знижується приблизно на 4 бали за кожен місяць від народження до початку лікування). Підходи до дієтотерапії ФКУ у різних країнах дещо різняться, але самі їх принципи є узгодженими.

Дієтичні обмеження не показані немовлятам, які мають рівень фенілаланіну в крові в межах 2-6 ​​мг% (120-360 мкмоль/л). Основа дієти при ФКУ – призначення раціонів харчування з низьким вмістом фенілаланіну, джерелом якого є білкова їжа. Така дієта призначається всім пацієнтам першого року життя. Вона має бути призначена дітям із виявленою ФКУ до 8-тижневого віку; її застосування в пізнішому віці набагато менш ефективне.

Загальна характеристика дієти при ФКУ. Лікувальний раціон харчування при ФКУ представлений трьома основними компонентами: лікувальні продукти (суміші амінокислот без фенілаланіну), натуральні продукти харчування (підібрані), малобілкові продукти на основі крохмалю.

З раціону харчування при ФКУ виключають продукти тваринного походження з високим змістомбілка (м'ясо, птиця, риба, молочні продукти тощо). Грудне молоко на першому році життя обмежується (раніше скасовувалося повністю). З сумішей (замінників грудного молока) перевагу надають таким, що містить меншу кількість білка.

Дієтотерапія на першому році життя. Еквівалентну заміну по білку та фенілаланіну виробляють з використанням «порційного» способу розрахунку: 50 мг фенілаланіну прирівнюються до 1 г білка (для адекватної замінипродуктів по білку та фенілаланіну). Оскільки фенілаланін є есенціальною амінокислотою, для забезпечення нормального розвиткудитини з ФКУ має бути задоволена мінімальна потреба у ній. Протягом першого року життя допустима кількість фенілаланіну становить від 90 до 35 мг/кг дитини.

Для дітей з ФКУ у віці до 12 місяців у РФ в даний час представлені наступні лікувальні продукти зарубіжного та вітчизняного виробництва: Афенілак (РФ), MD милий ФКУ-0 (Іспанія) та ХР Аналог LCP (Нідерланди-Великобританія).

Дієтотерапію починають при рівні феніл-аланіну в крові від 360-480 ммоль/л та вище. Саме показник його вмісту в крові вважається головним критерієм діагностики та оцінки ефективності лікування.

Введення прикорму та додаткових продуктів харчування. Після трьох місяців раціон харчування починають розширювати за рахунок використання соків (фруктових та ягідних), призначаючи їх з 3-5 крапель, з поступовим збільшенням обсягу до 30-50 мл, а до кінця першого року життя – до 100 мл. Основні соки: яблучний, грушевий, сливовий і т. д. Фруктові пюре призначають, збільшуючи їх кількість у раціоні харчування аналогічно з таким соку, що вводиться.

У період з 4-4,5 місяців до раціону харчування вводять перший прикорм у вигляді овочевого пюре, приготованого самостійно (або плодоовочевих консервів для харчування дітей грудного віку — останні без додавання молока). Далі послідовно призначається 2-й прикорм - каша (10%) з меленого саго або безбілкової крупки. Можуть бути використані безмолочні каші промислового виробництвана основі кукурудзяної та/або рисового борошна, що містять не більше 1 г білка на 100 мл готового до вживання продукту.

Після 6 місяців в харчування можна ввести киселі та/або муси (безбілкові), які готуються з використанням амілопектинового крохмалю і фруктового соку, що набухає, безбілковий напій з молочним смаком Нутриген або низькобілковий молочний напій PKU "Лопрофін".

З 7 місяців дитина з ФКУ може отримувати низькобілкові вироби «Лопрофін», наприклад, спіральки, спагетті, рис чи безбілкову вермішель, а з 8 місяців спеціальний безбілковий хліб.

Дієтотерапія у дітей старше одного року. Особливості складання лікувальних дієт для пацієнтів старше 12 місяців полягають у використанні продуктів на основі сумішей амінокислот без фенілаланіну та/або гідролізатів білка з незначною його кількістю (що перевищує таке у продуктах для дітей з ФКУ першого року життя), до складу яких введені комплекси вітамінів, макро - та мікроелементів. Частка білкового еквівалента зі зростанням дітей поступово збільшується, а квота жирового і вуглеводного компонентів, навпаки, знижується (надалі — повністю виключається), що дозволяє згодом значно розширити раціон пацієнтів з допомогою підібраних натуральних продуктів.

Кількість фенілаланіну, яке дітям різного вікудозволяється отримувати аліментарним шляхом при дотриманні лікувальної дієти, що поступово знижується з 35 до 10 мг/кг/добу.

У дієтотерапії дітей віком від одного року прийнято використовувати спеціалізовані лікувальні продукти (на основі сумішей амінокислот без фенілаланіну): Тетрафен 30, Тетрафен 40, Тетрафен 70, MD милий ФКУ-1, MD милий ФКУ-3 (Іспанія).

Особливою різноманітністю та перевіреним роками якістю відрізняються продукти «Нутриції» (Нідерланди-Великобританія): П-АМ 1, П-АМ 2, П-АМ 3, Ізіфен (готовий до вживання продукт), а також ХР Максамейд та ХР Максамум з нейтральним та апельсиновими смаками.

Рекомендується здійснювати поступовий перехідзі спеціалізованої суміші (для грудного віку) на продукти для дітей старшого віку поступово (протягом 1-2 тижнів). При цьому об'єм попередньої суміші зменшують на 1/4-1/5 частину і додають еквівалентну кількість нового продукту. новий лікувальний продукт(кількість якого розраховують залежно від маси тіла та допустимих за віком кількостей фенілаланіну) переважно давати дитині дрібно, 3-4 рази на день, пропонуючи її запивати соками, водою або іншими напоями.

Асортимент продуктів для дітей із ФКУ суттєво обмежений. У період максимально суворого дотримання дієти (грудний і ранній дитячий вік) обов'язкове використання спеціалізованих лікувальних продуктів. Метою їх застосування при ФКУ є заміщення джерел білка за повної відповідності нормам споживання основних нутрієнтів дітьми (з урахуванням віку та конкретної клінічної ситуації). Частина лікувальних продуктів містить поліненасичені жирні кислоти(омега-6 та омега-3) у співвідношенні 5:1-10:1; таким джерелам їжі віддається перевага.

Зі спеціальних продуктів застосовуються сухі амінокислотні суміші, позбавлені вмісту фенілаланіну, з дотацією білкового еквівалента — його артифікаційного аналога (у кількостях, що відповідають віку хворих на ФКУ).

Інші доступні в РФ малобілкові продукти для дієтотерапії ФКУ включають саго, спеціальний хліб, вермішель та інші види лікувального харчування. Ці лікувальні продукти (амілофени) засновані на крохмалах, що не містять вуглеводів, що важко засвоюються і мінеральних речовин. Вони представлені макаронними виробами, крупами, саго, спеціальним борошном, хлібобулочними виробами, інстантами для приготування киселів, мусів і т. д. Вітамінні добавки підвищують поживну цінність продуктів з низьким вмістом білків.

Існують також малобілкові продукти зарубіжного виробництва, Лопрофіни (Нідерланди-Великобританія), на основі крохмалів (пшеничного, рисового, картопляного, кукурудзяного і т. д.), що включають макаронні вироби, крупи для приготування каш, спеціальні сорти хліба (з тапіоки, рисового крохмалю), печиво, крекери, сухарі, а також борошно, різні десерти, приправи та соуси з привабливим смаком, значний асортимент напоїв (включаючи замінники молока, вершків та кави) тощо.

Розрахунок та складання дієти. Використовується така формула: А = В + С, де А – загальна потреба у білках, В – білок натуральної їжі, С - білок, що забезпечується за рахунок лікувальних продуктів харчування.

Збагачення дієти тирозином. Деякі дослідники пропонують збагачувати дієту з низьким вмістом фенілаланіну тирозином, хоча відсутнє статистично достовірне підтвердження кращого інтелектуального розвиткупри дотриманні ФКУ-раціону.

Органолептичні властивості дієти. Смакові властивості практично всіх штучних лікувальних продуктів для пацієнтів із ФКУ специфічні. Для маскування органолептично неприємних якостей лікувальної дієтипри ФКУ використовують різні смакові добавки (позбавлені білка) та спеціальні рецептури. Підсолоджувач аспартам не повинен використовуватися, тому що розщеплюється до фенілаланіну, метанолу та аспартату.

Контроль ефективності дієтотерапії. Заснований на регулярному контролі вмісту фенілаланіну в крові (він повинен перебувати в середніх межах 3-4 мг% або 180-240 мкмоль/л).

У РФ використовується наступна схема контролю за вмістом феніл-аланіну в крові у пацієнтів із ФКУ: до 3-місячного віку – 1 раз на тиждень (до отримання стабільних результатів) і далі не менше 2 разів на місяць; від 3 місяців до 1 року - 1 раз на місяць (при необхідності - 2 рази на місяць); від 1 року до 3 років – не менше 1 разу на 2 місяці; після 3 років - 1 раз на 3 місяці.

Постійно контролюється нутритивний статус хворого, його фізичний та інтелектуальний, емоційний та мовний розвиток. При необхідності до обстеження хворого залучаються лікарі-фахівці, проводиться психолого-дефектологічне тестування та низка досліджень (УЗД внутрішніх органів, ЕКГ, ЕЕГ, МРТ головного мозку, загальний аналіз крові та сечі, протеїнограма крові, за показаннями – глюкоза, холестерин, креатинін, феритин , сироваткове залізота ін.). Загальний аналізкрові проводиться із частотою 1 раз на місяць, біохімічне дослідження крові – за показаннями.

Живлення при інфекційних захворюваннях. При інтеркурентних захворюваннях з гіпертермією, інтоксикацією та/або диспепсичними явищами можливе тимчасове припинення дієтотерапії (на кілька днів) із заміною лікувальних продуктів на натуральні (з невисоким вмістом білка). Після завершення гострого періодуЗахворювання лікувальний продукт знову вводиться в раціон харчування, але за менш тривалий період, ніж на початку дієтотерапії.

Припинення дієтотерапії. Дискутабельним моментом продовжує залишатися вік пацієнтів з ФКУ, в якому можна припиняти дієтотерапію.

Є дані, що при відміні дієтотерапії у 5-річному віці у однієї третини дітей з ФКУ відзначалося зниження рівня IQ на 10 балів та більше протягом наступних 5 років. У пацієнтів віком понад 15 років перерви в дієтотерапії нерідко супроводжуються прогресуючими змінами білої речовини мозку (за даними МРТ).

Дієтотерапія пацієнтів із класичною ФКУ має бути довічною.

У РФ, відповідно до законодавства, спеціальна дієтотерапія має надаватися пацієнту безкоштовно, незалежно від ступеня інвалідизації та віку пацієнта. Суворе, обов'язкове дієтичне лікуванняФКУ проводиться зазвичай до 18-річного віку з подальшим розширенням раціону. Повнолітнім пацієнтам рекомендується відмовитися від споживання високобілкових продуктівтваринного походження (загальна кількість білка у своїй має перевищувати 0,8-1,0 г/кг/сут).

Література

1. Blau N.та ін. Phenylketonuria // Lancet. 2010. № 376. P. 1417-1427.
2. Лікувальне харчування при спадкових порушення обміну (Е70.0-Е74.2). У кн.: Клінічна дієтологія дитячого віку/За ред. Боровик Т. Е. Ладодо К. С. М.: «МІА». 2008. С. 330-383.
3. Harding C. O.та ін. Advances and challenges in phenylketonuria // J. Inherit. Metab. Dis. 2010. V. 33. P. 645-648.
4. Lord B.та ін. Застосування резолюції diagnosis PKU для parents and children // J. Pediatr. Psychol. 2008. V. 33. P. 855-866.
5. Koch R.та ін. Neuropathology of 4-month-old infant born to woman with phenylketonuria // Dev. Med. Діти. Neurol. 2008. V. 50. P. 230-233.
6. Van Spronsen FJ.та ін. Великі neutral amino acids in treatment of PKU: з теорії до практики // J. Inherit. Metab. Dis. 2010. V. 33. P. 671-676.
7. Harding C. O. New era in treatment for phenylketonuria: фармакологічне терапія з sapropterin dihydrochloride // Biologics. 2010. V. 9. P. 231-236.
8. Ney D. M.та ін. Dietary glycomacropeptide сприяють зростанню і зменшують концентрації phenylalanine в plasma і brain в murine model phenylketonuria // J. Nutr. 2008. V. 138. P. 316-322.
9. Singh R. H.та ін. BH4 терапія впливає на nutrition status and intake in children with phenylketonuria: 2-year follow-up // J. Inherit. Metab. Dis. 2010. V. 33. P. 689-695.
10. Trefz F. K.та ін. Sapropterin dihydrochloride: новий спосіб і новий концепція в управлінні phenylketonuria // Drugs Today. 2010. V. 46. P. 589-600.
11. Webster D.та ін. Tirosine supplementation for phenylketonuria // Cochrane Database Syst. Rev. 2010. V. 8: CD001507.

В. М. Студенікін,
Т. Е. Боровик, лікар медичних наук, професор
Т. В. Бушуєва, кандидат медичних наук

НЦЗД РАМН,Москва

ФКУ (абревіатура захворювання на фенілкотурію) - це рідкісна спадкова недуга, причина виникнення якої криється в розладі обміну амінокислот. Організм не в змозі утилізувати фенілаланін. Він надходить разом із їжею і накопичується у тілі пацієнта і повільно отруює його зсередини.

Подібно до отрути, він діє на нервову систему хворого і викликає відповідну симптоматику. Внаслідок цього ФКУ має й іншу назву – фенілпіровиноградну олігофренію. Це, мабуть, єдине спадкове захворювання, яке можна цілком усунути. Діти, народжені з цим діагнозом, при належному лікуванні виростають нормальними та здоровими.

Фенілкетонурія у новонароджених досить рідко зустрічається. У різних країнах цей показник відрізняється. Так було в Росії 1 випадок захворювання посідає 10 000. Великобританія має велику частоту цього показника – 1 на 5 000. У Африці патологія мало зустрічається. Згідно зі статистикою, дівчатка хворіють на ФКУ частіше, ніж хлопчики приблизно в 2 рази.

Пусковим чинником у розвиток захворювання є спадковість. ФКУ зароджується у двох випадках:

• При близьких родинних шлюбах підвищується ймовірність прояву дефектних генів, у тому числі зростає шанс виникнення фенілкетонурії;
• Через мутацію в області 12 хромосоми через різноманітні причини.

ФКУ виникає спонтанно у, здавалося б, благополучній сім'ї, без відомих випадків даного захворюванняу родичів. Наявність патологічного гена в організмі пацієнта призводить до того, що печінка не виробляє спеціальний фермент фенілаланін – 4 – гідроксилазу. Це є причиною розвитку клінічних проявів захворювання.

Патогенез

Фенілкетонурія виникає в тих випадках, коли обидва батьки - тато і мама, передали малюкові схильність до цієї патології. Вони самі можуть не хворіти, але поєднання у дитини двох дефектних генів від батьків наділяє її шансом до ФКУ 25%. Імовірність такого збігу досить мала, тому і фенікетонурія трапляється нечасто.

Фермент, відсутній при хворобі, повинен перетворювати амінокислоту, що надходить з білковою їжею, фенілаланін на тирозин. Останній складає пігмент меланін, інші ферменти, гормони, тобто необхідний адекватної роботи організму. Дефектний ген у хворих на ФКУ призводить до того, що фенілаланін не йде по нормальному ланцюжку перетворень. Він не стає тирозином, а той не виконує своїх функціональних обов'язків.

У результаті у хворих амінокислота перетворюється на сполуки, яких в організмі не повинно бути зовсім – фенілпіровиноградна та фенілмолочна кислоти, фенілетиламін та ортофенілацетат. Ці речовини накопичуються, немов сміття, і викликають:

• Порушення процесів жирового обміну у головному мозку;
• Нестача нейромедіаторів, що передають нервові імпульсиміж клітинами;
• Інтоксикацію, яка отруює ЦНС.

Цей негативний вплив значно і необоротно знижує інтелект хворого. У малюків швидко виникає олігофренія – розумова відсталість.

Симптоми

Клініка ФКУ має досить яскравий та специфічний прояв. Вона помітна вже у перший рік життя дитини. Основними симптомами є:

• млявість та незацікавленість у навколишньому світі;
• Підвищена плаксивість;
• Розлад тонусу м'язів;
• Судоми;
• Знижена пігментація шкірних покривів, волосся та райдужної оболонки очей;
• Склеродермія;
• Епілептичні напади;
• «Мишачий» запах сечі.

Однак головною ознакою є порушення в психомовному розвитку та мікроцефалія. Не означає, що захворювання проявить себе відразу ж. Фенілкетонурія у новонароджених може не давати зовні помітних симптомів. Визначити проблему «в наявності» стає можливим лише на 2-6 місяць. Фізично хворі немовлята менше відрізняються від однолітків, ніж у психічному плані. Нерідко головка дитини менша, ніж належить її віку.

Зубки у таких дітей прорізуються пізніше, сидіти і ходити вони теж не починають учасно. Зовнішність дитини з ФКУ характерна – це бліда біла шкіра та світле волосся з очима. Це порушенням пігментації, викликаної відсутністю тирозину. Така шкіра чутлива та схильна до появи висипів під впливом ультрафіолетового випромінювання.

Діти у віці року не можуть голосом показувати емоції та розуміти чужу мову. Їхня міміка невиразна. З віком симптоми збільшуються, наче снігова куля. Спостерігаються порушення у поведінці таких дітей, психічна та розумова відсталість. Без лікування клінічні проявибудуть лише прогресувати.

Діагностика ФКУ

Вірогідним способом встановлення наявності захворювання є медико-генетична експертиза. Сьогодні вона має характер неонатального скринінгу для масового обстеження новонароджених. Така процедура ефективна виявлення найпоширеніших спадкових патологій. До цього числа входить і фенілкетонурія.

До додатковому обстеженню, спрямованому на точне встановлення хвороби, відноситься біохімічний аналіз крові та загальний сечі. ФКУ підтверджується у разі:

• Підвищений рівень фенілаланіну, більше 900 мкмоль/л;
• Знаходження фенілпіровиноградної, фенілмолочної або фенілоцтової кислот;
• Позитивної проби Феллінга.

Лікування

Яким би небезпечним не було захворювання, з ним можна боротися, зберігши нормальну якість життя. Головною лінією у лікуванні ФКУ є дієтотерапія. Крім цього, на увагу заслуговують:

• Ензімотерапія фенілаланінгідроксилазою, фенілаланіноммоніаліазою;
• Прийом тетрагідробіоптерину – «Сапроптерин»;
• Метод великих нейтральних амінокислот.

Ефективно показало себе застосування харчових глікомакропептидів. Вони знижують концентрацію фенілаланіну в крові хворого та його головному мозку. Така терапія спрямовується на адекватний фізичний розвиток дітей. Створено експериментальний метод лікування ФКУ. Його сенс полягає у безпосередньому введенні гена фенілаланінгідроксилази у пошкоджені клітини печінки. У Росії ці методики ще знайшли собі застосування.

Прогноз та профілактика

Життя людини з ФКУ безпосередньо залежить від своєчасності початку лікування. Якщо допомога була надана, то тривалість життя хворих та її якість така ж, як у здорових людей. При розвитку симптоматичної картини тривалість життя значно скорочується. ФКУ може стати причиною інвалідності у разі розвитку незворотних порушень ЦНС. Отже, прогноз безпосередньо пов'язаний із формою захворювання та своєчасністю лікування.

Особливої ​​профілактики для запобігання фенілкетонурії не було розроблено. Однак певні заходи можуть запобігти патологічному процесу:

• Генетична консультація потрібна для людей, які планують зачати дитину. Можна заздалегідь виявити носій гена ФКУ та інших спадкових патологій. Оцінити ризик народження дітей із цими захворюваннями. Таким чином, батьки будуть наперед готові до можливих ризиків. І при народженні хворого малюка, зможуть одразу розпочати лікування, зберігши його здоров'я;
• Скринінг для новонароджених, тобто масове обстеження з виявлення найпоширеніших генетичних патологій. Це дозволяє зловити фенілкетонурію на ранній стадії, отже, надати своєчасну допомогу;
• Консультація для жінок, хворих на ФКУ. Це дозволить їм спланувати вагітність і правильно харчуватися під час виношування плода.

Продукти для дітей із ФКУ

Для дитини, яка хвора на фенілкетонурію, дуже важливе правильне харчування. Батьки повинні знати, які продукти хворому можна вживати в їжу. Щоб уникнути токсичної діїфенілаланіну, необхідно виключити з харчування тваринний білок. Чим раніше це зроблено, тим вища ймовірність збереження нормальної нервової системи.

Однак повне обмеження білка неможливе. Адже це важлива умова для адекватного фізичного та розумового розвитку. Тому хворі діти отримують лікарські замінники, зазвичай, у вигляді спеціальних порошків. Вони містять усі необхідні поживні речовини, які є і у звичайних білкових продуктах, але не є небезпечними для хворих. Для немовлят показано застосування спеціальних сумішей - "Афенілак" або "Мдміл-ФКУ-0".

Хоча мати і може годувати грудьми сама, вона має дотримуватися особливої ​​дієти. Для малюків різного вікувикористовують спеціальні продукти для заповнення білкових запасів - "Берлафен" та "Циморган", "Мінафен" та "Апонті". Старші діти не повинні мати в меню білкової їжі. За протоколом існує таблиця, в якій продукти харчування для них поділяють на 3 списки залежно від вмісту фенілаланіну:

• Червоний – не можна вживати (м'ясо та ковбаса, риба та яйця, сир, сир, горіхи, хліб, кондитерські вироби);
• Помаранчевий – можливо невелика кількість у раціоні (молочні продукти, рис та кукурудза, картопля та капуста);
• Зелений – їжа, на яку не накладаються жодні обмеження (ягоди та фрукти, зелень, крохмаль, мед, вершкові та рослинні олії, рисове та кукурудзяне борошно).

Існують спеціальні низькобілкові продукти, які дозволяють хворим харчуватися повноцінніше. Батькам, а в майбутньому і дитині, важливо вміти розраховувати кількість фенілаланіну в їжі.

Дієта

Правильно сформований раціон, який обмежує білок, є основою лікування ФКУ. Ціль – дотримання відповідного віку рівня фенілаланіну. Він повинен бути:

• Для немовлят 120-240 мкмоль/л;
• Для дошкільнят не більше 360 мкмоль/л;
• Для школярів не вище 480 мкмоль/л;
• Для старшокласників до 600 мкмоль/л.

Щоб полегшити батькам хворої дитини розрахунки, 1 г білка умовно приймають за 50 мг фенілаланіну. Навіть при дотриманні дієтотерапії, пацієнти з ФКУ повинні додатково приймати вітаміни, особливо групи В, та мінеральні сполуки, багаті на кальцій і фосфор, залізо та важливі мікроелементи.

Також рекомендовано застосування препаратів, що містять карнітин. Дотримуватись дієти, безумовно, слід якомога довше. З віком допустиме розширення продуктів харчування, тому що толерантність, тобто толерантність до фенілаланіну, у хворих зростає з роками. Поступово в раціон вводять невелику кількість круп та молоко. Одночасно ведуть контроль за станом за допомогою електроенцефалографії та біохімічних аналізівкрові.

І хоча після 18 років показано розширення дієти, у майбутньому хворі повинні дотримуватись рекомендації помірності від тварин білків. Особливо строгою є дієта у дівчаток, оскільки вони майбутні матері та їхнє головне завдання народити здорових дітей.

Відео

Страва "маки" ТАРІЛКА МЕДНА
ТАРІЛКА КУЗНЕЦОВА

ПОПІЛЬНИЦЯ	ЧАШКА	ВАЗА ДЛЯ ФРУКТІВ	Ікона
УТЮГ	ЧЕРНИЛЬНИЦЯ	ШКАТУЛКА	ДУБОВА КАДКА

Не зовсім вірне твердження, що з приходом певного віку нас буквально «накриває хвилею ностальгії», коли ми чуємо мелодію юності, чи бачимо якісь атрибути на той час. Навіть зовсім маленька дитина починає тужити за улюбленою іграшкою, якщо хтось її забрав, або сховав. Ми всі певною мірою закохані у старі речі, бо вони зберігають у собі дух цілої епохи. Нам мало прочитати про це у книгах чи на сторінках інтернету. Ми хочемо мати реальну антикварну річ, яку можна доторкнутися, відчути її запах. Тільки згадайте ваші відчуття, коли ви брали до рук книгу радянських часів зі злегка пожовклими сторінками, що вичерпують солодкуватий аромат, особливо при їхньому перегортанні, або коли ви дивилися на чорно-білі фотографії ваших батьків або бабусь і дідусів, ті самі з нерівною білою облямівкою. До речі, для багатьох такі кадри залишаються найулюбленішими досі, незважаючи на низьку якість подібних знімків. Справа тут не в зображенні, а в тому відчутті душевної теплоти, що наповнює нас, коли вони трапляються нам на очі.

Якщо ж у нашому житті не залишилося «предметів з минулого» у зв'язку з нескінченними переїздами та зміною місця проживання, то купити антикваріат можна в нашому антикварному інтернет магазині. Особливою популярністю зараз користуються магазини антикваріату, адже далеко не всі мають можливість відвідувати подібні торгові точки, Та й зосереджені вони переважно лише у великих містах.

У нас Ви зможете купити антикваріат найрізноманітнішої тематики

Щоб розставити всі крапки над "i", слід сказати, що магазин антикваріатуявляє собою спеціальний заклад, який здійснює купівлю, продаж, обмін, реставрацію та експертизу антикварних речей та надає низку інших послуг, пов'язаних із продажем антикваріату.

Антикваріат – це деякі старовинні речі, що мають досить високу цінність. Це можуть бути: старовинні прикраси, техніка, монети, книги, предмети інтер'єру, статуетки, посуд та інше.

Проте, у низці країн, антикваріатом вважаються різні речі: у Росії статус «старовинної речі» отримує предмет, якому вже понад 50 років, а США - предмети, виготовлені до 1830 року. З іншого боку, у кожній країні різні антикварні речі мають різну цінність. У Китаї старовинні порцеляни є більшою цінністю, ніж у Росії, або США.

Іншими словами, при купівлі антикваріатуСлід пам'ятати, що його ціна залежить від наступних характеристик: віку, унікальності виконання, способу виготовлення (усім відомо, що ручна робота цінується набагато вище, ніж масове виробництво), історичної, художньої чи культурної цінності та інших причин.

Магазин інтикваріату- Досить ризикований бізнес. Справа не тільки у трудомісткості пошуку необхідного товару та тривалому періодічасу, протягом якого цей предмет буде продано, а й у вмінні відрізнити підробку від оригіналу.

Крім того, магазин з продажу антикваріату має відповідати низці стандартів, щоб здобути належну репутацію на ринку. Якщо мова йдепро антикварний інтернет-магазин, він повинен мати широкий асортимент представлених товарів. Якщо ж магазин антикваріату існує не тільки на просторах всесвітньої павутини, то він до того ж має бути досить великим, щоб клієнту було в ньому зручно блукати між предметами старовини, а по-друге, мати гарний інтер'єр та приємну атмосферу.

У нашому магазині антикваріату є дуже рідкісні речі, здатні справити враження навіть на маститого колекціонера

Антикваріат має магічну силу: доторкнувшись до нього одного разу, ви перетворитеся на його великого шанувальника, антикварні предмети займуть гідне місце в інтер'єрі вашого будинку.

У нашому антикварному інтернет-магазині ви зможете купити антикваріатнайрізноманітнішої тематики з доступним цінам. Для полегшення пошуку усі товари поділені на спеціальні групи: живопис, ікони, сільський побут, предмети інтер'єру та ін. Також у каталозі вам вдасться знайти старовинні книги, листівки, плакати, срібло, порцеляновий посуді багато іншого.

Крім того, в нашому антикварному інтернет магазині Ви зможете придбати оригінальні подарунки, меблі та кухонне начиння, здатні оживити інтер'єр вашого будинку, зробити його більш вишуканим.

Продаж антикваріатув Росії, як і в багатьох європейських містах, на кшталт Парижа, Лондона та Стокгольма має свої особливості. Насамперед, це високі витрати на купівлю антикваріату, проте відповідальність магазину з продажу антикварних речей теж досить висока, оскільки дані речі є певною матеріальною та культурно-історичною цінністю.

Здійснюючи покупку антикваріату в нашому магазині, Ви можете бути впевнені в справжності речей, що купуються.

У нашому антикварному магазині працюють тільки кваліфіковані консультанти та фахівці-оцінювачі, які без особливих труднощів відрізняють оригінал від підробок.

Ми прагнемо зробити наш антикварний інтернет-магазин цікавим і для колекціонерів, і для шанувальників старовини і для звичайнісіньких поціновувачів прекрасного, які мають гарний смак і знають ціну речам. Таким чином, одним із наших пріоритетних напрямків є постійне розширення асортименту як за рахунок дилерів, так і завдяки співпраці з іншими компаніями, що займаються продажем антикваріату.

Фенілкетонурія - це складне генетичне захворювання, в основі якого лежить порушення обміну амінокислот. В результаті в організмі не відбувається трансформації життєво важливої ​​амінокислоти фенілаланіну на тирозин.

Ця хвороба досить поширена, а вона виявляється в середньому в одному випадку на 8 тисяч новонароджених. Оскільки організм за такого генетичного порушення не отримує тирозину, це зумовлює безліч патологій. Адже ця речовина впливає на роботу гіпофіза, щитовидки та надниркових залоз, а також перешкоджає відкладанню жиру в організмі та зменшує апетит.

Вперше фенілкетонурія у дітей була виявлена ​​в 30-х роках минулого століття вченим А. Феллінгом. Перші симптоми захворювання виявляються практично відразу після народження, а подальше його прогресування може призвести до важких ускладнень, у тому числі ураження головного мозку, порушень розвитку у дитини психіки та руху, а також токсичного пошкодження нервової системи.

Причини фенілкетонурії обумовлені спадковою схильністю. Однак захворювання передається тільки в тому випадку, коли обидва батьки є носіями зміненого гена.

Цей ген зустрічається лише у двох відсотків населення земної кулі, при цьому людина може бути абсолютно здоровою. Однак якщо чоловік і жінка, які є його носіями, одружуються, то вони можуть передати його своїй дитині. Навіть у цьому випадку ймовірність народження малюка з генетичними порушеннями становить лише 25 відсотків.

Також фенілкетонурія може бути обумовлена ​​близькоспорідненим шлюбом, оскільки в цьому випадку батьки можуть бути носіями мутованого гена, що кодує фермент фенілаланін-4-гідроксилаз. Фенілаланін в організмі хворої людини виводиться дуже повільно, тому при її постійному надходженні вона вражає нервову систему.

Якщо захворювання було виявлено своєчасно, то якість та тривалість життя такої дитини нічим не відрізняється від інших людей. Однак при неякісній діагностиці та відсутності терапії вона значно скорочується.

Симптоми фенілкетонурії з'являються у дитини відразу після народження. Серед них можна виділити:

• Втома та млявість;
• Занепокоєння;
• Відсутність інтересу до навколишнього світу;
• Алергічний дерматит та інші шкірні захворювання;
• Судоми;
• Підвищений занепокоєння і дратівливість;
• Зригування після їжі;
• Блідість шкірних покривів;
• Порушення тонусу м'язів;
• Специфічний запах сечі.

У старшому віці симптоми фенілкетонурії проявляються у вигляді затримки психічного та фізичного розвитку, а при проведенні обстеження лікарі можуть виявити мікроцефалію.

До того ж, хворі мають специфічні зовнішні особливості. У них світла порцелянова шкіра, біле волосся та блакитні очі. Якщо хвороба виявлена ​​у перші дні після народження, то при правильно призначеному лікуванні та дієті дитина може зберегти шанси на здорове життя.

Новонароджений із цією патологією народжується абсолютно здоровим, а погіршення стану настає згодом, оскільки організму не вистачає речовини тирозину. Тому при ранньому виявленні захворювання головний мозок не уражається, а дитина росте аналогічно своїм одноліткам.

У тому випадку, коли фенілкетонурія після народження не була встановлена, а дитина довгий часвживав продукти з великим змістомфенілаланіну, настають незворотні наслідки. При його накопиченні в рідинах організму та тканинах відбувається токсичне отруєння нервової системи та головного мозку, а в важких випадкахможе розвинутись ідіотія.

У віці після двох років у дитини можуть виявитися такі симптоми:

• Нетримання сечі;
• Епілептичні судоми та спазми;
• Тремтіння рук;
• Зменшення розмірів черепа;
• Скуті рухи, обумовлені підвищеним тонусомм'язів;
• Деформування раковин вух;
• Порушення поведінки.

За відсутності дієти в лікуванні хворого можливий розвиток психічних відхилень, які спричиняють інвалідність.

Захворювання може мати різну симптоматику, залежно від форми. Усього виділяють три типи, серед яких найпоширенішою є перший. Він піддається лікуванню завдяки обмеженням в дієті, а хвороба другого і третього типу може призвести до смерті.

Фенілкетонурія зазвичай виявляється на п'ятий день після народження. Для цього всім новонародженим проводять перед випискою обстеження, після годування беруть аналіз крові. Її наносять на спеціальні тестові смужки, після чого здійснюється аналіз, що дозволяє виявити цю патологію.

Для підтвердження діагнозу проводиться аналіз крові та сечі, в якому буде помітно підвищення рівня фенілаланіну. Для запобігання симптомам захворювання дитині призначається негайне лікування та спеціальна дієта з обмеженням білкових продуктів, яка дозволяє йому згодом вести нормальне та здорове життя.

Ця генетична хворобатакож може бути діагностована в процесі візуального огляду та збору анамнезу. Однак цей метод використовувався ще кілька десятиліть тому, сьогодні найперевіренішими є способи лабораторної молекулярно-генетичної діагностики.

Лікування фенілкетонурії проводиться довічно, проте найважливішим періодом є дитячий вік до 18 років. В цей час найбільш активно розвивається нервова системаа накопичення фенілаланіну в організмі може призвести до її токсичного ураження.

Однак лише спеціальна дієта дозволить людині вести здорову та повноцінне життяаж до самої старості. Лікарі таким пацієнтам радять продовжувати дотримуватись дієти протягом усього життя, щоб покращити її якість.

На першому році життя дитина повинна харчуватися спеціальними сумішами з достатньою кількістю незамінних амінокислот, вітамінів та мікроелементів. До них відносяться Феніл Фрі, ХР Аналог, Афенілак, MIDміл ФКУ.

Призначити певну молочну суміш лікар може лише виходячи з результатів аналізів. На додаток до штучних молочних сумішей мати повинна годувати дитину грудьми для зміцнення її імунної системи, проте дозування молока має підбирати фахівець на підставі проведених аналізів та обстежень.

Для дітей після одного року для харчування, крім прикорму, можуть бути використані Ізіфен, ХР Максамейд та ХР Максамум, а також П-АМ. Ці продукти не містять фенілаланіну, тому вони не викликають порушень у роботі внутрішніх органів і чудово перетравлюються.

Дієта для дорослих та дітей при фенілкетонурії призначається відразу ж після проведення генетичного аналізу. У цьому випадку харчування має бути багато рослинними білками, вітамінами та мікроелементами. До повністю дозволених продуктів належать - картопля, цукор, рослинні олії, а також зелений та чорний чай.

Серед заборонених продуктів можна виділити:

• М'ясні та рибні страви, а також птах;
• Молочні продукти: сметана, йогурт, сир, молоко та сир;
• Курячі яйця;
• Борошно та макаронні вироби;
• Горох та інші бобові;
• Кукурудза;
• Шоколад та горіхи;
• Желатин.

До дозволених продуктів, які необхідно вживати в обмеженій кількості, належать хліб, вершкове масло, овочі та фрукти, рис, мед, а також щербети. Також важливо, щоб в організм людини надходили продукти, багаті на тирозин.

Ця речовина необхідна для повноцінного функціонування організму, а у великих кількостях вона міститься у грибах та інших рослинних продуктах. Таке лікування фенілкетонурії дозволить пацієнтові прожити довге повноцінне життя.

В останні роки фахівцями був розроблений препарат, який містить рослинну фенілаланінгідроксилазу. Він дозволяє контролювати вміст фенілаланіну в органах та тканинах, не даючи йому накопичуватися у великих кількостях.

Фенілкетонурія є небезпечним та складним генетичним захворюваннямтому її лікування народними засобамине проводиться. Однак можливе використання трав'яних зборівта настоїв для покращення загального стануздоров'я.

Вони можуть зняти дратівливість та занепокоєння у новонароджених, а також заповнити нестачу вітамінів та мікроелементів, які пов'язані з жорсткими обмеженнями при дієті. Хворі можуть вживати м'яту, ромашку, календулу, мелісу, глід, собачу кропиву. При цьому горіхи та сухофрукти зможуть зміцнити імунну систему. Використання всіх лікарських препаратівта трав необхідно узгоджувати з лікарем.

Фенілкетонурія у немовлят і новонароджених не може бути попереджена, оскільки ця хвороба обумовлена ​​генетичним порушенням. Однак для попередження небезпечних наслідківхвороби необхідна її рання діагностика та згодом ретельна дієта.

При виявленні цього захворювання в дитини в сім'ї необхідно проводити перинатальну діагностикузахворювання при наступній вагітності, а також можлива медико-генетична консультація