Існує кілька способів введення лікарських засобів в організм, основними з яких є зовнішній, ентеральний і парентеральний.

Зовнішній шлях введення лікарських засобів: через шкірні покриви, слизові оболонки та дихальні шляхи.

До переваг зовнішнього шляху введення:

- Простота застосування;

Доступність;

Безпосередній вплив на осередок ураження при шкірних захворюваннях.

Методи зовнішнього введення лікарських засобів:

- Нанесення мазей на шкіру:

Змащування шкіри; нанесення мазі на ранову поверхню;

- Інгаляції;

Втирання мазей;

Введення лікарських речовин у піхву;

- Застосування пластирів;

- Застосування присипок;

Закопування крапель у вічі, ніс, вухо;

Ентеральний шлях запровадження ліків: через рот, під язик, через пряму кишку. Всмоктування у кров здійснюється через систему органів травлення. Через рот вживають порошки, таблетки, пігулки, краплі, мікстури, які мають загальну дію на організм і місцеву систему органів травлення.

Переваги цього способу полягають у застосуванні різноманіття лікарських форм, простота їх застосування, а також застосування засобів у нестерильному вигляді.

Недоліками ентерального шляху введення є: повільне всмоктування, що відбувається у кишечнику, негативна діяшлункового, кишкового соків, жовчі на лікарський засіб, неповне всмоктування лікарського засобу у кров, внаслідок чого важко встановити дозування.

Ентеральний (пероральний) прийом лікарських засобів проводиться у присутності медичної сестри. Застосування наркотичних засобів- лише у присутності лікаря з відміткою в історії хвороби, аркуші призначення, журналі обліку наркотиків. Кошти з позначкою «до їжі» пацієнт приймає за 15-30 хвилин до їди, з позначкою «після їжі» - через 15-30 хвилин після їди. Засоби, призначені для прийому «натщесерце» (протиглистяні, проносні та інші), пацієнт приймає вранці, після сну. Лікарські засоби, що мають снодійний ефект, приймаються за 30 хвилин до сну. Пігулки, які мають риси, ділити на частини не можна. Прийом лікарських засобів здійснюється відповідно до анотації або рекомендації лікаря. Розчини, виготовлені в аптеці для ентерального застосування, повинні мати білу етикетку.

До переваг сублінгвального шляху введення (під язик) належить те, що лікарський засіб швидко всмоктується, не руйнуючись, надходить у кров, минаючи печінку та систему органів травлення. Цим способом вводяться препарати лише швидкої дії, виготовлені у таблетках, капсулах, розчинах (нітрогліцерин, валідол).

Лікарські засоби, введені в пряму кишку (Ректал'но) чинять як резорбтивну дію на організм, всмоктуючи через гемороїдальні вени, так і місцеве на слизову оболонку прямої кишки. Ректально вводять рідкі (відвари, розчини, мазі), а також тверді лікарські засоби, які стають рідкими при температурі тіла (це супозиторії). Тому перед введенням у пряму кишку лікарських засобів слід очистити кишечник.

Шляхи введення лікарських засобів

Залежно від властивостей та цілей застосування лікарські речовини можуть бути введені в організм різними шляхами. Останні поділяються на ентеральні , Т. е. з використанням шлунково-кишкового тракту (пероральний, сублінгвальний, ректальний шляхи) та парентеральні коли ліки вводять будь-яким способом, минаючи шлунково-кишковий тракт. Останні шляхи доцільно розділити на ін'єкційні – з порушенням шкірних покривів (підшкірний, внутрішньом'язовий, внутрішньовенний, субарахноїдальний, внутрішньоартеріальний, внутрішньосерцевий) та інші – інгаляційний, нашкірний, у природні порожнини та ранові кишені і т.п. зазвичай більш вузьке значення: їм позначають найбільш типові та широко використовувані шляхи введення – підшкірний, внутрішньом'язовий та внутрішньовенний.

Ентеральні шляхи

Пероральний шлях.Найбільш природний, простий та зручний для хворого, він не вимагає стерилізації ліків та спеціально навченого персоналу. Однак з погляду інтересів терапії, особливо при наданні невідкладної допомоги, він далеко не завжди виявляється найкращим. Іноді він просто неприйнятний (порушення акта ковтання, тяжкий або несвідомий стан хворого, завзяті блювання, ранній дитячий вікі т.п.). Прийняті внутрішньо ліки зустрічають у шлунку сильно кисле середовище (рН 1,2 - 1,8) і дуже активний протеолітичний фермент пепсин. Воно може піддаватися кислотному та ферментативному гідролізу та втрачати ефективність. До того ж, всмоктування багатьох ліків сильно варіює у різних людейі навіть в одного й того ж хворого. Швидкість і повнота всмоктування залежать також від характеру та часу прийому їжі: більшість овочів і фруктів дещо знижують кислотність соку, молочні продукти уповільнюють процес травлення в шлунку та евакуацію з нього їжі, пом'якшують подразнюючу дію ліків на слизову, можуть зв'язувати деякі препарати в комплекси, що не всмоктуються. наприклад, антибіотики тетрациклінового ряду). Резорбція препаратів у кишечнику також залежить від часу евакуації їх із шлунка (сповільнюється із віком та при патології).

Таким чином, пероральний прийом ліків (за окремими винятками типу ацетилсаліцилової кислоти та деяких інших з подразнюючою дією на слизову оболонку шлунка) доцільно проводити за 30 – 40 хвилин до їжі або через 1 – 2 години після неї. Дія ліків, прийнятих внутрішньо, починається зазвичай через 15 – 40 хв. Швидкість настання ефекту залежить від характеру ліків та обраної форми, розчинності у воді, необхідної для розподілу по поверхні слизової оболонки, ступеня дисперсності порошку та розпадності таблетки. Розчини та тонкі порошки всмоктуються швидше, таблетки, капсули, спансули, емульсії – повільніше. Щоб прискорити резорбцію ліків і зменшить подразнення слизової оболонки, таблетки, призначені для всмоктування в шлунку, краще попередньо подрібнити або розчинити у воді.

Ліки, розраховані на всмоктування в кишечнику (захищені оболонкою від впливу кислоти та пепсину) резорбуються у слаболужному середовищі (рН 8,0 – 8,5). Також всмоктуються жиророзчинні препарати з масляних розчинів(наприклад, вітаміни D, Е, А та ін), але лише після емульгування олії жовчними кислотами. Природно, що при порушеннях освіти та виділення жовчі їх резорбція сильно страждатиме.

Після всмоктування у шлунку та кишечнику лікарські речовини через систему ворітної венинадходять у печінку, де частково зв'язуються та знешкоджуються. Лише пройшовши печінку, вони вступають у загальний кровотік, проходячи фази розподілу, і починають діяти. Якщо до того ж всмоктування здійснюється повільно, фармакологічний ефект у результаті первинного проходження речовини через печінку та часткове знешкодження може бути різко ослаблений. Тому дозування ліків при пероральному прийомі зазвичай у 2 – 3 рази і більше перевищують дози, які вводяться під шкіру або внутрішньом'язово.

Незважаючи на всі недоліки, пероральний шлях залишається кращим, якщо його використанню не перешкоджають властивості препарату, стан хворого та цілі застосування. При цьому слід дотримуватись простого правила: ліки повинні прийматися в положенні сидячи або стоячи та запивати ¼ - ⅓склянки води. Якщо стан хворого не дозволяє йому прийняти сидячий стан, препарат потрібно попередньо добре подрібнити (якщо можливо - розчинити) і запитати водою малими ковтками, але в достатню кількість. Необхідно це для того, щоб уникнути затримки порошку або таблетки у стравоході, попередити прилипання їх до слизової оболонки стравоходу та її пошкодження.

Лікарські засоби	Взаємодія з їжею
Тетрацикліни, левоміцетин, ампіцилін, сульфаніламіди, фторхінолони, кислота ацетилсаліцилова, індометацин	Освіта хелатних комплексів, що не всмоктуються, з іонами кальцію (молоко) і заліза (фрукти, овочі, соки)
Кодеїн, кофеїн, платифілін, папаверин, хінідин та інші алкалоїди	Освіта комплексів, що не всмоктуються, з таніном чаю та кави
Леводопа, препарати заліза, пеніциліни, еритроміцин, тетрацикліни	Зниження біодоступності під впливом вуглеводів
Кетоконазол	Підвищення біодоступності під впливом кислих продуктів, соків, кока-коли, пепси-коли
Спіронолактон, ловастатин, гризеофульвін, ітраконазол, саквінавір, албендазол, мебендазол, препарати жиророзчинних вітамінів	Підвищення біодоступності під впливом жирів
Ніаламід	Розвиток токсичної реакції ("сирний криз", тираміновий синдром) при прийомі спільно з продуктами, багатими на тирамін (авокадо, банани, боби, вина, родзинки, інжир, йогурт, кава, лосось, копчений оселедець, копчене м'ясо, печінка, пиво, сметана , соя, сир, шоколад)
Антикоагулянти непрямої дії	Зменшення терапевтичної діїпри прийомі разом з продуктами, багатими на вітамін К (броколі, брюссельська і цвітна капуста, салат, кабачки, соя, шпинат, грецькі горіхи, зелений чай, печінка, рослинні олії)

Приклади взаємодії лікарських засобів та їжею

(закінчення)

Сублінгвальний шлях.Внаслідок дуже багатої васкуляризації слизової рота всмоктування ліків, поміщених під язик, за щоку, на ясна, відбувається швидко. Природно, що препарати, призначені у такий спосіб, не піддаються впливу основних травних ферментів та соляної кислоти. І нарешті, резорбція здійснюється в систему верхньої порожнистої вени, внаслідок чого ліки надходять у загальний кровотік, минаючи печінку. Вони діють швидше та сильніше, ніж при пероральному прийомі. Таким шляхом вводять деякі судинорозширювальні речовини, зокрема антиангінальні (нітрогліцерин, валідол та ін.), коли необхідно отримати дуже швидкий ефект, стероїдні гормонита їх деривати, гонадотропіни та деякі інші засоби, кількість яких загалом невелика. Сублінгвально використовують легкорозчинні таблетки, розчини (зазвичай на шматочку цукру), плівки, що розсмоктуються (на ясна). Дратівлива дія ліків і неприємний смак є серйозним обмеженням до більш широкої реалізації цього шляху.

Ректальний шлях.Ректальний шлях застосовують за неможливості використовувати лікарські засобивсередину (блювота, несвідомий стан). З прямої кишки 50% дози всмоктується до системи нижньої порожнистої вени, минаючи печінку, 50% - надходить у ворітну вену і частково інактивується в печінці.

Обмеження ректального введення – висока чутливістьслизової оболонки прямої кишки до дратівливих впливів (небезпека проктиту), мала всмоктувальна поверхня, короткий контакт лікарських засобів зі слизовою оболонкою, невеликий об'єм розчинів для лікувальних клізм (50 – 100 мл), незручність проведення процедур на роботі, у подорожі.

Парентеральні шляхи

У групі парентеральних шляхів найчастіше використовують підшкірний, внутрішньом'язовий та внутрішньовенний (таблиця 1). Завдяки швидкому настанню ефекту ці три способи переважні при наданні невідкладної допомоги: до них вдаються при призначенні ліків, що не всмоктуються або руйнуються в шлунково-кишковому тракті (інсулін, міорелаксанти, бензилпеніцилін, аміноглікозиди та інші антибіотики). У вену вводять засоби для внутрішньовенного наркозу, знеболювальні, протисудомні, судинорозширювальні та інші речовини.

Крім обов'язкової стерильності самих препаратів і володіння технікою ін'єкцій, необхідно суворо виконувати вимоги до стерилізації шприців, систем для краплинного вливання у вену розчинів або користуватися одноразовими інструментами. Причини посилення загальновідомі: загроза зараження вірусами гепатиту, СНІДу, полірезистентними штамами бактерій.

Таблиця 1

Характеристика підшкірного, внутрішньом'язового та

внутрішньовенних шляхів введення лікарських речовин

Показник	Шлях введення
підшкірно	внутрішньом'язово	внутрішньовенно
Швидкість настання ефекту	Для більшості ліків, що вводяться у водних розчинах, через 10 – 15 хв.	Максимальна, часто у момент ін'єкції
Тривалість дії	Менше, ніж при пероральному прийомі	Менше, ніж при підшкірному та внутрішньом'язовому введенні
Сила дії ліків	У середньому в 2 - 3 рази вище, ніж при пероральному прийомі тієї ж дози	У середньому в 5 - 10 разів вище, ніж при пероральному прийомі
Стерильність препарату та асептичність процедури	Строго обов'язкові

Закінчення таблиці 1

Розчинник	Вода, рідко нейтральна олія	Вода, нейтральна олія	Тільки вода, у виняткових випадках ультраемульсії заводського виготовлення
Розчинність препарату	Обов'язкова	Не обов'язкова, можна вводити суспензії	Строго обов'язкова
Відсутність дратівливої ​​дії	Обов'язково	Завжди бажано, інакше ін'єкції болючі, можливі асептичні абсцеси.	Бажано, іноді ігнорується, тоді вену "промивають" теплим фізіологічним розчином
Ізотонічність (ізоосмотичність) розчину	Обов'язкова, різко гіпо- та гіпертонічні розчинивикликають некрози тканини	Не обов'язково, якщо вводяться невеликі об'єми розчину (до 20 – 40 мл)

Підшкірний шлях.Вводячи стерильні, ізотонічні водні та масляні розчини лікарських засобів обсягом 1 – 2 мл. Розчини мають фізіологічні значення рН. Препарати не повинні мати подразнювальної дії (підшкірна. жирова клітковинабагата нервовими закінченнями) та викликати спазм судин. Фармакологічний ефект виникає через 15-20 хв після ін'єкції. При введенні під шкіру розчинів подразнюючої речовини кальцію хлориду та сильного судинозвужувального засобу норадреналіну виникає некроз.

Цей шлях введення зазвичай використовують при наданні невідкладної допомоги на місці катастрофи для ін'єкцій знеболювальних, судинозвужувальних, психоседативних засобів, протиправцевої сироватки тощо. Це звичайний шлях для введення інсуліну. У медицині катастроф можуть використовуватись шприц-тюбики одноразового застосування. Для масової вакцинації в короткий термін створені безголкові ін'єктори, які за рахунок високого тиску, що створюється в приладі, дозволяють вводити вакцину без порушення. шкірного покриву. Ця процедура дуже болюча.

Лікарські речовини швидше всмоктуються з підшкірної клітковини передньої стінки живота, шиї та плеча. У критичних випадках, коли внутрішньовенний шлях вже задіяний або важкодоступний (великі опіки), підшкірний спосіб використовують для боротьби з зневодненням, електролітним та лужно-кислотним дисбалансом, парентерального харчування. Виробляють тривале краплинне вливання в підшкірну клітковину(Місця ін'єкцій чергують), швидкість якого повинна відповідати швидкості всмоктування розчину. За добу таким шляхом вдається запровадити до 1,5 – 2 л розчину. Швидкість резорбції можна істотно підвищити додаванням рідину препарату гіалуронідази (лідази). Розчини (солей, глюкози, амінокислот) обов'язково мають бути ізотонічними.

Внутрішньом'язовий шлях.Введення цим способом менш болісне, ніж введення в підшкірну клітковину. Найбільш швидко резорбція йде з дельтовидного м'яза плеча, частіше ж у практиці її роблять у зовнішній верхній квадрант сідничного м'яза (вона більш об'ємна, що важливо при багаторазових ін'єкціях). При введенні масляних розчинів або суспензій необхідно попередньо переконатися, що голка не потрапила в посудину. В іншому випадку можлива емболія судин із тяжкими наслідками. Всмоктування можна прискорити накладенням грілки або, навпаки, сповільнити міхур з льодом.

Внутрішньовенний шлях.Таким шляхом забезпечується найбільш швидке та повне вплив лікарської речовини на організм. Водночас цей шлях вимагає особливої ​​відповідальності, суто практичної вмілості, обережності та знання властивостей препарату, що вводиться. Тут, в короткий строкдосягаються максимальні (пікові) концентрації речовини у серці, високі – в ЦНС, лише потім відбувається його розподіл у організмі. Тому, щоб уникнути токсичного ефектуін'єкції отруйних та сильнодіючих ліків слід проводити повільно (2-4 мл/хв) залежно від фармакологічних властивостей препарату після попереднього розведення ампульного розчину (зазвичай 1-2 мл) розчином натрію хлориду або глюкози. Неприпустима наявність у шприці бульбашок повітря у зв'язку з небезпечною для життя повітряною емболією. До деяких препаратів може спостерігатися сенсибілізація(тобто вони стали для хворого на алергени) або генетично обумовлена ​​підвищена чутливість ( ідіосинкразія). Крім попереднього опитування хворого та його близьких, проведення внутрішньошкірних проб часто потрібна відмова від деяких препаратів (новокаїну, пеніциліни та ін.). Ідіосинкразія викликає блискавичний розвиток токсичних реакцій, передбачити які неможливо. Тому ін'єкції особливо небезпечних у цьому відношенні речовин (йодзріджувальні рентгеноконтрастні препарати, хінін та ін) виробляють у два етапи: спочатку вводять пробну дозу (не більше 1/10 загальної) і, переконавшись у достатній переносимості препарату, через 3 – 5 хв ін'єцюють кількість.

Введення ліків у вену повинно виконуватись лікарем або під його наглядом при постійному контролі за реакцією пацієнта. Якщо встановлено систему для вливання, то введення додаткових ліків виробляють через неї. Іноді для ін'єкцій використовують постійний (на кілька днів) внутрішньовенний катетер, який у інтервалах між введеннями заповнюють слабким розчином гепарину та затикають стерильною пробкою. Для внутрішньовенних ін'єкційкористуються тонкими голками та всіляко уникають просочування крові в тканини, що може призвести до подразнення і навіть некрозу паравенозної клітковини, запалення вени (флебіту).

Деякі речовини мають на стінку вени подразнюючу дію. Їх слід попередньо сильно розвести в розчині для вливання (сольового, глюкози) і вводити краплинно. Для здійснення внутрішньовенних краплинних вливань існують спеціальні системи разового користування, які мають крапельниці з затворами, що дозволяють регулювати швидкість вливання (звичайна – 20 – 60 крапель за хв, що відповідає приблизно 1 – 3 мл/хв). Для повільного введення у вену концентрованих розчинів іноді використовуються також спеціальні апарати - інфузатори, що дозволяють проводити тривале введення розчину препарату зі строго постійною заданою швидкістю.

Внутрішньоартеріальний шлях.Вимоги до ліків, що вводяться внутрішньоартеріально, в порожнину лівого шлуночка серця, субарахноїдально та в губчасту речовину кістки, загалом збігаються з тими, що пред'являються до препаратів, що призначаються у вену. Використовують лише стерильні ізотонічні водні розчинилікарських засобів.

До введення ліків в артерію вдаються зі спеціальними цілями, коли необхідно створити в тканині, що її постачається, органі велику концентрацію препарату (наприклад, антибіотика, протипухлинного засобута ін.). Досягти подібних концентрацій речовини в органі за інших шляхів введення внаслідок побічних реакційнеможливо. В артерію вводять також судинорозширювальні засобипри обмороженнях, ендартеріїті, з метою рентгенівського дослідженнярегіонарних судин та інших випадках.

Слід мати на увазі, що стінки артерій, на відміну від венозних, містять значну кількість пов'язаних катехоламінів (норадреналін, адреналін), які при введенні речовини з дратівливими властивостями можуть звільнятися і викликати стійкий спазм судини з тканини, що забезпечується некрозом. Внутрішньоартеріальні ін'єкції здійснює лише лікар, як правило, хірург.

Внутрішньокістковий шлях.За швидкістю розподілу речовини в організмі цей шлях наближається до внутрішньовенного (неприпустимо введення суспензій, масляних розчинів, бульбашок повітря). Використовують його іноді в травматології для регіонарного знеболювання кінцівок (введення місцевого анестетика в епіфіз кістки та накладання джгута вище за місце введення). Цим прийомом користуються досить рідко, набагато частіше до внутрішньокісткового введення ліків, плазмозамінних рідин і навіть крові вдаються вимушено при великих опіках, у тому числі у дітей (введення в п'яткову кістку). Пункція кістки дуже болісна і вимагає місцевого знеболюванняпо ходу голки. Остання може залишатися в кістки для повторних вливань, для чого заповнюють її розчином гепарину і закривають пробкою.

Внутрішньосерцевий шлях.Такий спосіб введення ліків (як правило, адреналіну) практикується лише в одному випадку – при екстреній терапії зупинки серця. Ін'єкцію виробляють у порожнину лівого шлуночка та супроводжують масажем серця. Завдання - відновити роботу синоаурикулярного вузла, що веде ритм, - досягається "проштовхуванням" препарату в коронарні судинидля чого і необхідний масаж.

Субарахноїдальний шлях.Його використовують для введення в спинномозковий канал із проколом оболонок мозку місцевих анестетиківабо морфіноподібних аналгетиків ( спинномозкова анестезія), а також при хіміотерапії менінгітів - інфекцій, що гніздяться в мозкових оболонках і важкодоступних для препаратів (пеніциліни, аміноглікозиди та ін), що вводяться іншими способами. Ін'єкції зазвичай роблять лише на рівні нижніх грудних – верхніх поперекових хребців. Процедура досить делікатна технічно та проводиться досвідченим анестезіологом чи хірургом. Якщо кількість розчину, що вводиться, перевищує 1 мл, через голку попередньо випускають такий же об'єм спинномозкової рідини. Для пункцій доцільно застосовувати тонкі голки, тому що отвір у твердій мозковій оболонці погано затягується і через нього сочиться у тканині ліквор. Це викликає зміну внутрішньочерепного тискута тяжкі головні болі.

Близький до нього за технікою епідуральний спосібвведення ліків, коли голка вводиться в спинномозковий канал, але тверда оболонка мозку не проколюється. Таким шляхом для анестезії корінців спинного мозку зазвичай вводять розчини місцевих анестетиків (лідокаїн та ін.) для надійного знеболювання органів, тканин нижче за рівень ін'єкції в післяопераційному періоді та в інших випадках. Через голку епідуральний простір може вводитися тонкий катетер, і вливання розчину анестетика повторюють в міру необхідності.

Всі ін'єкційні способи введення лікарських речовин вимагають не тільки стерильності препаратів та інструментів, але й максимального дотримання всіх вимог асептики при виконанні, здавалося б, навіть найпростіших процедур.

Фармакокінетика

Фармакокінетика - розділ загальної фармакології, що вивчає процеси всмоктування, розподілу, метаболізму та виведення ЛЗ (тобто це те, як організм діє на ліки).

Шляхи введення лікарських засобів в організм

Лікарські речовини вводять у організм людини різними шляхами. Практичному лікарю надається повне право вводити в організм ліки будь-яким відомим шляхом.

Вибір способу запровадження диктується трьома такими обставинами:

Станом хворого: гострота хвороби (у випадках, загрозливих для життяхворого, вводяться швидкодіючі речовини).

Властивості ліків (розчинність, швидкість розвитку ефекту, тривалість дії ліків).

Інтуїцією, професійною підготовкоюлікаря.

Традиційно виділяють ентеральний та парентеральний шляхи введення ЛЗ в організм.

Ентеральні шляхи введення(через ШКТ):

пероральний (через рот);

сублінгвальний (під язик);

букальний («приклеювання» до слизової щоки, ясен);

дуоденальний (у дванадцятипалу кишку);

ректальний (у пряму кишку).

Парентеральні шляхи введення(т. е. минаючи ШКТ):

підшкірний;

внутрішньошкірний;

внутрішньом'язовий;

внутрішньовенний;

внутрішньоартеріальний;

внутрішньокістковий;

субарахноїдальний;

трансдермальний;

інгаляційний.

Ентеральні шляхи введення лікарських засобів

Пероральний(лат.peros) – найпоширеніший спосіб введення. Близько 60% всіх ЛЗ призначається перорально. Для перорального введення використовуються різні лікарські форми: таблетки, порошки, капсули, розчини та ін.

Ротова порожнина → стравохід → шлунок → тонка кишка → товста кишка → пряма кишка.

Всмоктування ряду речовин відбувається частково із шлунка (слабкі електроліти, що мають кислий характер – аспірин, барбітурати та ін.). Але переважна більшість ліків всмоктується, головним чином, тонкій кишці(цьому сприяє інтенсивне кровопостачання та велика всмоктувальна поверхня - ≈ 120 м 2 ). Всмоктування ЛЗ при пероральному прийомі починається через 15-30 хв.

Після всмоктування у кишечнику препарат проходить такі етапи:

Тонка кишка → всмоктування → ворітна вена → печінка (частково руйнується) → нижня порожня вена → велике колокровообігу → органи та тканини (лікувальна дія).

Переваги способу:

простота та зручність;

природність;

відносна безпека;

не потрібно стерильності, рук медперсоналу.

Недоліки способу:

повільне настання ефекту;

низька біодоступність;

індивідуальні відмінності у швидкості та повноті всмоктування;

вплив їжі та інших речовин на всмоктування;

неможливість застосування ліків, що погано проникають через слизову оболонку шлунково-кишкового тракту (стрептоміцин), що руйнуються в ШКТ (інсулін, прегнін);

неможливість використання при блюванні та комі.

Сублінгвальна(Лат.sublingua). Слизова оболонка порожнини рота має рясне кровопостачання, і речовини, що всмоктуються через неї, швидко потрапляють у кров. Ефект при сублінгвальному прийомі настає до кінця першої хвилини. Шлях лікарських речовин:

Ротова порожнина → система верхньої порожнистої вени → праві відділи серця → мале коло кровообігу → ліве серце→ аорта → органи та тканини (лікувальний ефект).

У такий спосіб вводять деякі судинорозширювальні засоби швидкої дії (нітрогліцерин, валідол), стероїдні гормони та їх похідні (метилтестостерон, прегнін), гонадотропін та інші засоби, які погано всмоктуються або інактивуються в ШКТ.

Переваги сублінгвального шляху запровадження:

лікарські засоби не піддаються дії шлункового соку;

не проходять через печінку.

Недолік: неможливість застосування ліків з неприємним смакомі з подразнюючою слизову оболонку рота дією.

Букальнозастосовуються полімерні плівки (тринітролонг), які «приклеюють» до слизової оболонки щоки або ясна. Під впливом слини відбувається розплавлення плівок, вивільнення фармакологічно активної речовини (нітрогліцерину в тринітролонгу) та створення у системному кровотоку терапевтичної концентрації протягом певного часу.

Дуоденальнийшлях запровадження . Зонд вводять через стравохід у 12-палу кишку і через нього вводять рідину (наприклад, сульфат магнію як жовчогінний). Це дає можливість швидко створити у кишечнику високу концентрацію лікарської речовини. Перевага – ліки не піддається дії шлункового соку. Але цей шлях запровадження технічно складний і застосовується рідко.

Ректально(лат.perrectum) лікарські речовини призначають у вигляді свічок, розчинів у клізмах (V-не більше 50-100 мл + розчин повинен бути підігрітий до 37-38 º С, тому що в іншому випадку може виникнути рефлекс на спорожнення). Лікувальний ефектпри даному шляху введення розвивається через 5-15 хв. Шлях лікарської речовини:

Пряма кишка → нижні та середні гемороїдальні вени (близько 50% лікарської речовини) → нижня порожниста вена → велике коло кровообігу → органи та тканини (лікувальний ефект).

Частина лікарської речовини всмоктується через верхню гемороїдальну вену та по воротній вені потрапляє до печінки, де частково метаболізується.

Переваги ректального шляху запровадження:

лікарська речовина не піддається дії соків травного тракту;

не дратує слизову оболонку шлунка;

лікарська речовина мине печінку (близько 50%);

можна використовувати при блювоті, у непритомному стані.

Недоліки способу:

незручність, негігієнічність;

індивідуальні відмінності у швидкості та повноті всмоктування.

Переглядів: 129769 | Додано: 24 березня 2013

Всі шляхи введення лікарських засобів в організм можна поділити на ентеральні та парентеральні. Ентеральні шляхи введення ( enteros- кишківник) забезпечують введення лікарського засобу в організм через слизові оболонки шлунково-кишкового тракту. До ентеральних шляхів введення відносять:

• Оральне введення (всередину, per os)- Введення ліків в організм шляхом проковтування. При цьому ліки потрапляють спочатку в шлунок та кишечник, де протягом 30-40 хв відбувається його всмоктування у систему ворітної вени. Далі зі струмом крові ліки надходять у печінку, потім у нижню порожню вену, праві відділи серця і, нарешті, мале коло кровообігу. Пройшовши мале коло ліки по легеневих венах досягає лівих відділів серця і, з артеріальною кров'ю, надходить до тканин і органів-мішеней. Цим шляхом найчастіше вводять тверді та рідкі лікарські форми (таблетки, драже, капсули, розчини, пастилки та ін.).

Переваги методу

Недоліки методу

Найбільш фізіологічний метод введення лікарської речовини, зручний та простий. Не потрібний спеціально навчений персонал для введення. Метод безпечний.

Повільне надходження лікарської речовини до системного кровотоку. Швидкість всмоктування непостійна і залежить від наявності їжі в шлунково-кишковому тракті, його моторики (якщо моторика знижується, швидкість всмоктування падає). На прийняті внутрішньо лікарські засоби впливають ферменти шлунка та кишкового соку, метаболічні ферментні системи печінки, які руйнують частину речовини ще до того, як вона проникне у системний кровотік. (Наприклад, прийому внутрішньо руйнується до 90% нітрогліцерину). Неможливо застосовувати ліки, які погано всмоктуються в шлунково-кишковому тракті (наприклад, антибіотики аміноглікозиди) або руйнуються в ньому (наприклад, інсулін, альтеплаза, гормон росту). Лікарський засіб може спричинити виразкова поразкаШКТ (наприклад, кортикостероїди, саліцилати). Цей шлях введення неприйнятний за відсутності у пацієнта свідомості (хоча ліки можна ввести відразу внутрішньошлунково через зонд), якщо у пацієнта неприборкане блювання або пухлина (стриктура) стравоходу, є масивні набряки (анасарка, тому що при цьому порушується процес всмоктування ліки в кишечнику) ).

• Ректальний шлях (per rectum)- введення ліків через анальний отвіру ампулу прямої кишки. Цим шляхом вводять м'які лікарські форми (супозиторії, мазі) або розчини (за допомогою мікроклізми). Всмоктування речовини здійснюється в систему гемороїдальних вен: верхньої, середньої та нижньої. З верхньої гемороїдальної вени речовина потрапляє в систему ворітної вени і проходить через печінку, після чого вона надходить у нижню порожню вену. З середньої та нижньої гемороїдальних вен ліки надходять відразу в систему нижньої порожнистої вени, минаючи печінку. Ректальний шлях вступу часто застосовується у дітей перших трьох років життя.

Переваги методу	Недоліки методу
Частина ліків уникає метаболізму в печінці, одночасно надходить у системний кровотік. Можна використовувати у пацієнтів із блюванням, стриктурами стравоходу, масивними набряками, порушенням свідомості. На ліки не діють травні ферменти.	Психологічний фактор: цей шлях введення може не подобатись або надмірно подобатися пацієнту. Можлива дратівлива дія ліків на слизову оболонку прямої кишки. Обмежена поверхня абсорбції. Непостійна швидкість всмоктування та ступінь всмоктування лікарського засобу. Залежність абсорбції від наявності фекальних мас у кишці. Потрібне спеціальне навчання пацієнта техніки введення.

• Сублінгвальне (під язик) і суббукальне (в порожнину між яснами та щокою) введення.У такий спосіб вводять тверді лікарські форми (таблетки, порошки), деякі з рідких форм (розчини) та аерозолі. При цих способах введення лікарський засіб всмоктується у вени слизової оболонки ротової порожнини і далі послідовно надходить у верхню порожню вену, праві відділи серця та мале коло кровообігу. Після цього ліки доставляють у ліві відділи серця і з артеріальною кров'ю надходить до органів мішеней.

Переваги методу	Недоліки методу
На ліки не діють травні ферменти шлунка та кишечника. Ліки повністю уникає первинного печінкового метаболізму, надходячи відразу до системного кровотоку. Швидкий початок дії, можливість керувати швидкістю всмоктування ліків (за рахунок посмоктування або розжовування таблетки). Дію ліків можна перервати, якщо ліки виплюнути.	Можна звільнити тільки високо ліпофільні речовини: морфін, нітрогліцерин, клонідин, ніфедипін або речовини з високою активністю, т.к. площа абсорбції обмежена. Надмірне виділення слини при рефлекторній стимуляції механорецепторів ротової порожнини може спровокувати заковтування ліків.

Парентеральне введення - шлях введення лікарського засобу, при якому воно надходить в організм, минаючи слизові оболонки шлунково-кишкового тракту.

• Ін'єкційне введення.При цьому шляхи введення ліки відразу потрапляють у системний кровотік, минаючи притоки ворітної вени та печінку. До ін'єкційного введеннявідносять всі способи, у яких ушкоджується цілісність покривних тканин. Вони здійснюються за допомогою шприца та голки. Основна вимога до цього шляху введення – забезпечення стерильності лікарського засобу та асептичного виконання ін'єкції.
• Внутрішньовенне введення.При цьому способі введення голка шприца проколює шкіру, гіподерму, стінку вени та ліки безпосередньо вводять у системний кровотік (нижню або верхню порожнисті вени). Ліки можуть вводитися струминно повільно або швидко (болюсом), а також крапельним способом. Таким чином, вводять рідкі лікарські форми, які є істинними розчинами або ліофілізовані порошки (попередньо розчинивши їх).

Переваги методу	Недоліки методу
Безпосереднє введення ліків у кров та практично миттєвий розвиток ефекту. Висока точність дозування. Можна вводити речовини, які мають дратівливу дію або є гіпертонічними розчинами (у кількості не більше 20-40 мл). Можна вводити речовини, які руйнуються в шлунково-кишковому тракті.	Неможливо вводити масляні розчини, емульсії та суспензії, якщо вони не пройшли спеціальної обробки. Дуже складна техніка маніпуляції, яка потребує спеціально навченого персоналу. В органах із хорошим кровопостачанням можуть створюватися токсичні концентрації речовини у перші хвилини після введення. Можливе інфікування та повітряна емболія при неправильній техніці.

• Внутрішньом'язове введення.Даним шляхом вводять усі види рідких лікарських форм та розчини порошків. Голкою шприца проколюють шкіру, гіподерму, фасцію м'яза і потім її товщу, куди і впорскують ліки. Абсорбція ліків відбувається у систему порожнистих вен. Ефект розвивається через 10-15 хв. Об'єм розчину, що вводиться, не повинен перевищувати 10 мл. При внутрішньом'язовому введенні ліки всмоктуються менш повно, порівняно з внутрішньовенним введенням, але краще, ніж при пероральне застосування(проте, можуть бути винятки з цього правила - наприклад, діазепам при внутрішньом'язовому введенні всмоктується менш повно, ніж при внутрішньому введенні).

Переваги методу	Недоліки методу
Можна вводити масляні розчини та емульсії, а також депопрепарати, які забезпечують збереження ефекту кілька місяців. Зберігається висока точність дозування. Можна вводити дратівливі речовини, т.к. тканини м'язів не містять багато рецепторів.	Потрібний спеціально навчений персонал для виконання ін'єкції. Можливе пошкодження судинно-нервових пучків при виконанні ін'єкції. Неможливо видалити депопрепарат, якщо потрібне припинення лікування.

• Підшкірне введення.Даним шляхом вводять рідкі лікарські форми будь-якого виду та розчинні порошки. Голка шприца проколює шкіру і входить до гіподерми, лікарська речовина після введення всмоктується відразу в систему порожнистих вен. Ефект розвивається через 15-20 хв. Об'єм розчину не повинен перевищувати 1-2 мл.

Переваги методу	Недоліки методу
Ефект зберігається довше, ніж при внутрішньовенному або внутрішньом'язовому введенні цих ліків. Можна вводити ліки, які руйнуються в шлунково-кишковому тракті.	Всмоктування відбувається досить повільно через низьку швидкість кровотоку. Якщо периферичний кровообіг порушено, ефект може не розвинутися взагалі. Не можна вводити речовини, які мають дратівливу дію і сильні судинозвужувальні засоби, т.к. вони можуть спричиняти некроз. Ризик інфікування рани. Потрібне спеціальне навчання пацієнта чи допомога персоналу.

• Інтратекальне введення- Введення лікарської речовини під оболонки мозку (субарахноїдально або епідурально). Виконують шляхом ін'єкції речовини на рівні L4-L5 поперекових хребців. При цьому голка проколює шкіру, гіподерму, міжостисті та жовті зв'язки відростків хребців та підходить до оболонок мозку. При епідуральному введенні ліки надходять у простір між кістковим каналом хребців та тр=вердою оболонкою мозку. При субарахноїдальному введенні голка проколює тверду та павутинну оболонки мозку та ліки вводять у простір між тканинами мозку та м'якою. мозковою оболонкою. Обсяг ліків не може перевищувати 3-4 мл. При цьому необхідно видалити відповідну кількість ліквору. Вводять лише справжні розчини.

• Інгаляційне введення- введення лікарської речовини шляхом вдихання її пари або найдрібніших частинок. Даним шляхом вводять гази (закис азоту), леткі рідини, аерозолі та порошки. Глибина введення аерозолів залежить від величини частинок. Частинки діаметром понад 60 мкм осідають у глотці та проковтують у шлунок. Частинки діаметром 40-20 мкм проникають у бронхіоли, а частинки діаметром 1 мкм досягають альвеолу. Ліки проходять через стінку альвеоли та бронхів і потрапляють у капіляр, потім зі струмом крові надходять у ліві відділи серця і, за артеріальними судинами, доставляють до органів мішеней.

Переваги методу	Недоліки методу
Швидкий розвиток ефекту у зв'язку з хорошим кровопостачанням та великою поверхнеюабсорбції (150–200 м2). У разі захворювання дихальних шляхів ліки доставляють безпосередньо в осередок ураження і можна зменшити дозу ліків, що вводиться, і, отже, ймовірність розвитку небажаних ефектів.	Необхідно використовувати спеціальні інгалятори для введення лікарської речовини. Потрібно навчання пацієнта синхронізації дихання та інгаляції ліків. Не можна вводити ліки, які мають подразнюючу дію або викликають бронхоспазм.

• Трансдермальне введення- аплікація на шкіру лікарської речовини для забезпечення її системної дії. Використовують спеціальні мазі, креми або TTS (трансдермальні терапевтичні системи – пластирі).

• Місцеве нанесення. Включає аплікацію ліків на шкіру, слизові оболонки очей (кон'юнктиву), носа, гортані, піхви з метою забезпечення високої концентраціїліки у місці нанесення, як правило, без системної дії.

Вибір шляху введення ліків залежить від його здатності розчинятися у воді або неполярних розчинниках (маслах), від локалізації патологічного процесу та ступеня тяжкості захворювання. У таблиці 1 наведено найбільш поширені способи застосування ліків за різних видів патології.
Таблиця 1. Вибір шляху введення лікарського засобу за різної патології.

Вид патології	Легка та середньоважка течія	Тяжка течія
Захворювання органів дихання	Інгаляційно, перорально	Інгаляційно, внутрішньом'язово та внутрішньовенно*
Захворювання ШКТ	Перорально, ректально (при захворюваннях аноректальної зони)	Перорально, внутрішньом'язово та внутрішньовенно
Захворювання серця та судин	Сублінгвально, перорально	Внутрішньом'язово та внутрішньовенно
Захворювання шкіри та м'яких тканин	Перорально, місцеві аплікації	Внутрішньом'язово та внутрішньовенно
Ендокринні захворювання	Інтраназально, сублінгвально, перорально, внутрішньом'язово	Внутрішньом'язово та внутрішньовенно
Захворювання опорно-рухового апарату	Всередину та внутрішньом'язово	Внутрішньом'язово та внутрішньовенно
Захворювання очей, вух, порожнини рота	Місцеві аплікації	Перорально та внутрішньом'язово
Захворювання сечостатевої системи	Місцеві аплікації, внутрішньо, внутрішньом'язово	Внутрішньом'язово та внутрішньовенно

* Примітка: Вибір між внутрішньом'язовим та внутрішньовенним введенням може обумовлюватися водорозчинністю ліків та технічними можливостями виконання внутрішньовенної ін'єкції.

1. ШЛЯХИ ВСТУП ЛІКАРСЬКИХ ЗАСОБІВ.

Від того, яким шляхом лікарський засіб вводиться в організм, залежать:

1) швидкість настання ефекту;

2) величина ефекту;

3) тривалість дії.

Усі шляхи введення ліків ділять на дві категорії:

1) Ентеральні (через травний тракт); парентеральні (минаючи травний тракт). Нижче наведено основні шляхи введення лікарських засобів.

Ентеральні шляхи введення:

1) усередину;

2) сублінгвальний;

3) ректальний.

Парентеральні шляхи введення:

1) підшкірний;

2) внутрішньом'язовий;

3) внутрішній;

4) субарахноїдальний;

5) інгаляційний.

ЕНТЕРАЛЬНІ ШЛЯХИ ВСТУП

Введення ліки всередину, або пероральний шлях введення є найбільш поширеним, так як, по-перше, цей шлях введення дуже простий, а по-друге, таким шляхом можна вводити більшість лікарських форм (усі рідкі та тверді лікарські форми).

При прийомі внутрішньо лікарські речовини всмоктуються в основному тонкому кишечникуЧерез систему ворітної вени потрапляють у печінку (у печінці можлива їх іннактивація) і потім у загальний кровотік. Дія речовин починається зазвичай через 15-30 хвилин.

Введення лікарських засобів внутрішньо не завжди можливе. Наприклад: пероральний шлях введення не можна використовувати, якщо хворий непритомний, при неприборканому блюванні. Не всі речовини ефективні прийому внутрішньо. Деякі з них руйнуються в шлунково-кишковому тракті хлористоводневою кислотою шлункового соку, ферментами шлунка та кишечника (інсулін, адреналін).

Частина лікарських речовин погано всмоктується у шлунково-кишковому тракті (погано проникає через мембрану клітин епітелію шлунково-кишкового тракту). При призначенні внутрішньо лікарські речовини можуть взаємодіяти з їжею, що також уповільнює їх всмоктування (тому лікарські препарати намагаються призначати натще; виняток складаються речовини, які мають дратівливу дію - їх призначають після їжі).

Введення ліків внутрішньо непридатне в екстрених випадках, коли потрібна негайна дія.

Сублінгвальний шлях вступу. Багато лікарських речовин добре всмоктуються через слизову оболонку ротової порожнини і особливо добре - з під'язикової області. При цьому речовини досить швидко (через кілька хвилин) потрапляють у кров, минаючи печінку.

Введення ліків під мову отримало назву сублігнального шляху введення. Цим шляхом користуються порівняно рідко, оскільки всмоктувальна поверхня під'язикової області мала і під язик можна призначити тільки дуже активні речовини, що застосовуються у малих кількостях.

Наприклад, при нападах стенокардії сублінгвально вводиться нітрогліцерин, терапевтична доза якого становить 0,0005 г (0:5 мг).

Ректальний шлях вступу.При введенні ліків у пряму кишку в супозиторіях або лікарських клізмахвсмоктування їх відбувається трохи швидше, ніж за призначенням всередину. При цьому лікарська речовина потрапляє у кров, минаючи печінку. Цей шлях введення вибирають, коли хочуть уникнути впливу речовини на печінку (наприклад, при її захворюваннях) або речовини руйнуються в печінці.

ПАРЕНТЕРАЛЬНІ ШЛЯХИ ВСТУП.

Підшкірний шлях запровадження. Введення ліків під шкіру (в жирну підшкірну тканину) здійснюють за допомогою шприца (через голку), безигольного ін'єктора або спеціальної системи(При краплинному введенні).

При цьому слід пам'ятати що:

1) ліки для підшкірного введеннямає бути стерильним;

2) під шкіру вводять зазвичай водні розчини лікарських речовин і лише іноді - масляні розчини (у цьому випадку після ін'єкції треба зігріти або масажувати те місце, куди введені ліки, для попередження інфільтратів);

3) небажано вводити під шкіру суспензії (суспензії), так як при цьому можуть утворитися інфільтрати;

4) не можна вводити під шкіру подразнюючі речовини (наприклад, кальцію хлорид) та гіпертонічні розчини.

Внутрішньом'язовий ШЛЯХ ВСТУП.При введенні в м'язи (зазвичай ліки вводять у м'язи сідниці, у верхній зовнішній квадрат) лікарські речовини всмоктуються в кров трохи швидше і повніше, ніж при підшкірному введенні. Як і під шкіру, в м'язи вводять лише водні, а й масляні розчини, і навіть суспензії (суспензії).

В останньому випадку в м'язі створюється свого роду лікарське депоз якого лікарська речовина надходить у кров тривалий час. При введенні в м'яз масляних розчинів або суспензій як потрапляння олії або твердих частинок у кровотік веде до емболії (закупорка кровоносних судин), яка може спричинити серйозні розладижиттєво важливі функції.

Внутрішній шлях запровадження. При ентеральних шляхах введення ліків, а також при підшкірному та внутрішньом'язовому введенні в кров потрапляє не вся кількість речовини, що вводиться; частина його затримується чи інактивується у тканинах. Крім того, рівень всмоктування речовин у кров може коливатись іноді у значних межах залежно від індивідуальних властивостей хворого, його стану. На відміну від цього при внутрішньому введенні вся кількість речовини, що вводиться, відразу потрапляє в кров. Це забезпечує більшу точність дозування та швидкість дії.

Внутрішньовенно вводять майже виключно водні розчини лікарських речовин, Неприпустимо внутрішньовенне введення масляних розчинів або суспензій (небезпека емболії)!

Усі ліки, що вводяться внутрішньовенно, мають бути стерильними. Ліки вводять у вену повільно (іноді протягом декількох хвилин, а при краплинному введенні - до декількох годин), щоб не створювати в крові відразу надмірної концентрації речовини, що вводиться, яка може бути небезпечною для діяльності серця і ЦНС.

Дія лікарських речовин при введенні їх у вену починається в перші хвилини після введення (іноді вже у вену починається в перші хвилини після введення (іноді вже під час введення).) Це робить внутрішньовенний шлях введення найбільш ефективним при наданні екстреної допомоги.

Внутрішньовенно можна водити ряд речовин, що мають дратівливі властивості, які не можна вводити під шкіру або внутрішньом'язового (наприклад, кальцію хлорид). При внутрішньовенному введенні розчини речовин швидко розлучаються масою крові і подразнювальна їхня дія проявляється мало. З тієї ж причини у вену можна вводити деякі гіпертонічні розчини (наприклад, 40% розчин глюкози).

До недоліків внутрішньовенного введенняслід віднести можливість утворення тромбів у венах, особливо при тривалому введенні ліків.

СУБАРАХНОЇДАЛЬНИЙ ШЛЯХ ВСТУП.

Потрапляючи в кров, лікарські речовини поширюються по всьому організму, проникаючи безперешкодно майже в усі органи та тканини. Одним із винятків є ЦНС (головний та спинний мозок), яку відокремлюють від системи крові спеціальний біологічний бар'єр, званий гематоенцефалічним. Цей бар'єр утворений додатковим шаром спеціальних клітин, у ЦНС проникають антибіотики – бензилпеніцилін, стрептоміцин, які зазвичай вводяться внутрішньом'язово, мало проникають у ЦНС.

Тому при інфекційних захворюванняхйозгу (наприклад, при менінгітах) ці протимікробні засобивводять через оболонки мозку безпосередньо в спинномозкову рідину- субарахноїдально. Для субарахноїдального ведення використовують препарати, які не мають дратівливої ​​дії (зокрема, лише спеціальні препарати бензилпеніциліну та стрептоміцину).

ІНГАЛЯЦІЙНИЙ ШЛЯХ ВСТУП.

Термін інгаляція означає вдихання. Шляхом вдихання через легені можна вводити в організм газоподібні лікарські речовини (наприклад, азоту закис), пари летючих рідин (ефір для наркозу, фторотан та ін.).

Загальна поверхня легеневих альвеол близько 100м2. Через стінки альвеол лікарські речовини швидко проникає у кров. Введення речовини через легень шляхом вдихання отримало назву інгаляційного шляху введення.

Крім того, лікарські речовини вводять інгаляційно у вигляді аерозолів (суспензії в повітрі дрібних частинок розчинів лікарських речовин). Так, наприклад, при запальних захворюваннях легень у вигляді аерозолів вводять антибіотики.

РОЗПОДІЛ І ДЕПОНУВАННЯ ЛІКАРСЬКИХ РЕЧОВИН В ОРГАНІЗМІ.

Розподіл лікарських речовин в організмі може бути порівняно рівномірним чи нерівномірним. Однак у тому й іншому випадку дія лікарських речовин, зазвичай, залежить від характеру їх розподілу. а визначається чутливістю тканин та органів до даних речовин.

Так, багато засобів для наркозу (наприклад, ефір, фторотан) рівномірно розподіляються в тканинах головного та спинного мозку, але діють насамперед на центри головного мозку, які виявляють до них більшу чутливість.

Нерівномірний розподіл багатьох речовин пов'язані з їх нездатністю проникати через біологічні бар'єри. Гематоенцефалічний бар'єр (запобігає проникненню речовин з крові в ЦНС), гематоофталтмічний бар'єр (запобігає проникненню з крові в тканини ока), плацентарний бар'єр (запобігає проникненню з організму матері в організм плода).

У процесі розподілу в організмі лікарських речовин частина його може депонуватися в тканинах і органах. З такого «депо» речовина поступово вивільняється, надходить у кров і має фармакологічну дію. Так, засіб для внутрішньовенного наркозу тіопентал-натрію на 90% депонується у жирній тканині. Після припинення наркозу, який триває 15-20 хвилин, настає «вторинний сон» тривалістю 2-3 години, пов'язаний із вивільненням тіопентал-натрію з жирної тканини та дією його на ЦНС.

БІОТРАНСФОРМАЦІЯ ЛІКАРСЬКИХ РЕЧОВИН.

При попаданні в організм більшість лікарських речовин піддається тим чи іншим перетворенням (біотрансформація). Загальна спрямованість цих перетворень-освіта речовин менш активних і легко виведених із організму. Біотрансформація більшості речовин здійснюється спеціальними ферментами печінки (мікросомальні ферменти). Активність цих ферментів (і відповідно біотрансформація лікарських речовин) може бути різною залежно від віку, функціонального станупечінки, діючи інших лікарських речовин.

Так, у новонароджених система мікросомальних ферментів дуже недосконала, тому багато лікарських препаратів (наприклад, левоміцитин) у цьому віці виявляються особливо токсичними. Активність мікросомальних ферментів знижується в літньому віці, тому багато лікарських препаратів (серцеві глікозиди, сечогінні засоби та ін) хворим похилого віку призначають у менших дозах, ніж у середньому віці.

ВИДІЛЕННЯ ЛІКАРСЬКИХ РЕЧОВИН.

Практично всі лікарські речовини у вигляді продуктів біотрансформації або у незмінному вигляді через певний часвиводяться з організму. Багато речовин виводяться нирками у складі сечі, тому при захворюваннях нирок виділення таких речовин затримується.

З іншого боку, при отруєннях речовинами, що виділяються нирками, їх виділення можна прискорити, призначаючи сечогінні засоби.

Інші речовини виділяються печінкою у складі жовчі та виводяться через шлунково-кишковий тракт. Лікарські речовини можуть виводитися із секретами потових, слинних, бронхіальних та інших залоз.

Летючі лікарські речовини виділяються з організму через легені з видиханням повітрям.

Слід зазначити можливість виділення ліків у жінок молочними залозами під час годування. Особливо легко виділяються таким шляхом алкалоїди (нікотин, морфін та ін). При цьому з молоком матері речовини можуть потрапляти до організму дитини. Тому жінкам, що годують, не слід призначати ліки, які можуть несприятливо впливати на дитину. Наприклад, категорично протипоказано призначати в цей період речовини, що пригнічують дихальний центрзокрема препарати групи морфіну, оскільки діти особливо чутливі до таких препаратів.

ФАРМАКОЛОГІЧНІ ЕФЕКТИ І МЕХАНІЗМИ ДІЇ ЛІКАРСЬКИХ РЕЧОВИН.

Лікарські речовини, впливаючи на організм, викликають зміни у діяльності певних органів та систем. Наприклад, лікарські речовини можуть посилити скорочення серця, усунути спазм бронхів, зменшити біль, стимулювати розумову діяльність тощо. Подібні зміни, спричинені лікарськими речовинами, позначають терміном « фармакологічні ефекти».

Для кожної лікарської речовини характерні певні фармакологічні ефекти. У кожному конкретному випадку з лікувальними цілямивикористовують лише певні ефекти лікарського засобу. Такі ефекти називають основними фармакологічними ефектами. Інші (невикористовувані, небажані) фармакологічні ефекти позначають як побічні.

Один і той самий фармакологічний ефект різні речовиниможуть викликати різними способами. Наприклад, щоб знизити артеріальний тиск, можна зменшити роботу серця, розширити кровоносні судини, зменшити обсяг плазми. У свою чергу ці можливості можуть бути реалізовані різними шляхами. Так, розширити кровоносні судини можна, впливу безпосередньо на гладкі м'язи судин або блокуючи судинозвужувальний вплив симпатичної іннервації. Останнє можна здійснити, блокуючи симпатичні ганглії, закінчення симпатичних нервівабо рецептів судин, на які передаються збудження симпатичної нервової системи.

Способи, якими лікарські речовини спричиняють ті чи інші фармакологічні ефекти, позначають терміно «механізм дії».

Більшість лікарських речовин стимулює чи пригнічує функції тих чи інших органів, впливаючи з їхньої специфічні рецептори. Такими рецепторами найчастіше є молекули білків, з якими пов'язані ці функції. Прикладами специфічних рецепторів можуть бути холінорецептори, адренорецептори, опіатні рецептори та ін. Особливим різновидом специфічних рецепторів є ферменти. Наприклад, для холінестеразних засобів специфічним рецептором є ацетилхолінестераза.

Окремі лікарські засоби (наприклад, осмотичні діуретики; виявляють свою дію незалежно від таких чи специфічних рецепторів.

ВИДИ ДІЇ ЛІКАРСЬКИХ РЕЧОВИН.

Деякі лікарські засоби використовують із розрахунком з їхньої місцеве дію, тобто. на дію у місці їх застосування. Таким чином застосовують, наприклад, месноанестезуючі засоби (новокаїн, дикаїн та ін), в'яжучі засоби.

Однак більшість ліків при різних шляхахвведення всмоктуються в кров і чинять загальне, чи резорбтивне дію, тобто. впливає на весь організм. При цьому особливості дії кожної речовини визначаються її органотропністю. тобто. тим, які органи і виявляють щодо нього найбільшу чутливість.

Як при місцевій, так і при резорбтивній (загальній) дії, лікарські речовини можуть збуджувати в тканинах чутливі. нервові рецептори(Закінчення чутливих нервів). При подразненні рецептори збудливі імпульси по чутливим (аферентним) нервовим волокнам надходять до ЦНС, збуджують її нервові клітиниі по еферентних (відцентрових) нервових волокнах а проводяться до тих чи інших органів, викликаючи зміни їх діяльності. Такі дію лікарських речовин визначають як рефлекторну дію.

Рефлекси, що викликаються лікарськими речовинами, можуть бути найрізноманітнішими:

Рефлекторно можна змінити дихання, діяльність серця та інших внутрішніх органів, секрецію залоз та ін.

Крім зазначених видів дії, розрізняють основну та побічну, пряму та непряму дію лікарської речовини.

ОСНОВНА ДІЯ лікарської речовини - такий прояв її фармакологічної діїактивності, що використовується у кожному конкретному випадку з лікувальною чи профілактичною метою.

Терміном « Побічна дія» збагачують ефекти лікарської речовини в терапевтичній дозі, які в даному випадкуне використовуються та можуть бути причиною ускладнення.

Одні й ті ж властивості лікарських речовин у різних випадкахможуть бути або основними або побічними. Наприклад, прозерин посилює моторику кишечнику та підвищує тонус скелетних м'язів. Якщо препарат застосовують при атонії кишечника, його стимулюючий вплив на кишечник є основним, якщо при міастенії (слабкість кістякових м'язів) – побічним.

Пряма дія лікарської речовини проявляється у змінах діяльності того органу чи системи, на які ця речовина впливає. Наприклад, серцеві глікозиди діють безпосередньо на серці, збільшуючи силу його скорочень. Однак при цьому у зв'язку з покращенням кровообігу підвищується діяльність та інших органів, зокрема нирок (збільшується сечовиділення).

Серцеві глікозиди в даному випадку мають на нирки непряму дію.

ЗАЛЕЖНІСТЬ ФАРМАКОЛОГІЧНОЇ ДІЇ ВІД ВЛАСТИВ ЛІКАРСЬКИХ РЕЧОВИН.

Як правило, речовини подібної хімічної структуриволодіють однотипними фармакологічними властивостями. У зв'язку з цим лікарські речовини часто класифікують за їхньою хімічною будовою. Наприклад, різні похідні барбітурової кислоти (барбітурати) надають подібний пригнічуючий вплив на ЦНС і застосовують як снодійні а найактивніше з них - як засоби для наркозу. Однак у ряді випадків подібну дію мають різні речовини. хімічної будови(наприклад, атропін та платифілін).

ФІЗИЧНІ ТА ФІЗИКО-ХІМІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ.

Дія лікарських речовин може залежати від їх фізичних та фізико-хімічних властивостей; розчинності у воді, жирах, летючості, ступеня роздробленості, ступеня електролітичної дисоціації та ін.

Дія кожної фармакологічної речовини залежить від кількості - дози (або концентрації). У разі збільшення дози дія речовини посилюється. У медичної практикилікарські речовини використовують у певному діапазоні доз. Мінімальну дозу, за якої починає проявлятися терапевтична дія речовини, називають мінімальною терапевтичною дозою. Однак у медичній практиці найчастіше використовуються дещо більша доза-середня терапевтична доза. Найбільша допустима доза позначається як найвища терапевтична доза, причому виділяється найвища разова дозата найвища добова доза.

При подальшому збільшенні дози лікарської речовини починає проявлятися його токсичну дозу і смертельну дозу. Інтервал між мінімальною терапевтичною та мінімальною токсичною дозою позначається як широта терапевтичної дії. Зрозуміло, що чим більша широта терапевтичної дії лікарської речовини, тим безпечніше використовувати її в клінічній практицітим більше цінність воно представляє.

ЗАЛЕЖНІСТЬ ДІЇ ЛІКАРСЬКИХ РЕЧОВИН ВІД ОСОБЛИВОСТІ ОРГАНІЗМУ.

ВІК.Чутливість організму до лікарських речовин змінюється залежно віку. Для різних фармакологічних засобівзакономірності щодо цього різні. Проте загалом діти та люди похилого віку (старше 60 років) більш чутливі до дії ліків порівняно з особами середнього віку.

ДІТЯМ.Лікарські речовини призначають у менших дозах порівняно з дорослим. По-перше, це з тим, що з дітей маса тіла менше, ніж в дорослих. По-друге, до багатьох фармакологічним речовинамдіти чутливіші, ніж дорослі. Особливо чутливі діти до препаратів групи морфіну - морфіну, етилморфіну, кодеїну, а також до стрихніну, прозерину та деяких інших препаратів у зв'язку з чим у перший період життя дитини ці препарати йому взагалі не призначають, а якщо призначають, то у значно зменшених дозах.

Для молодих людей 18 років - ¾ дози для дорослих

дітей 14 років - ½

4 роки 1/6, 2 роки -1/8, 1 рік - 1/12, до року - 1/12 дози для дорослих.

При призначенні лікарських речовин людям похилого віку (старше 60 років) враховується їх різна чутливість до різним групамлікарських засобів.

МАСА ТІЛА.

Дія лікарської речовини у певній дозі залежить від маси тіла людини, якій вона введена. Природно, що більше маса тіла, то більше має бути доза лікарської речовини. В окремих випадках для більш точного дозуваннялікарські речовини їх дози розраховуються на 1 кг маси тіла хворого.