Лікарська форма:  розчин для ін'єкційСклад:

Активна речовина: бупівакаїну гідрохлорид – 5,0 мг;

Допоміжні речовини: натрію хлорид - 8,0 мг, динатрію едетату дигідрат (сіль динатрієва етилендіамін-N ,N ,N ',N '-тетраоцтової кислоти 2-водна (трилон Б)) - 0,1 мг, 1 М розчин натрію гідроксиду - до pH 4,0-6,5, вода для ін'єкцій – до 1 мл.

Опис: П розраковий, безбарвний розчин. Фармакотерапевтична група:Місцевоанестезуючий засібАТХ:  

N.01.B.B.01 Бупівакаїн

Фармакодинаміка:

Місцевий анестетик тривалої дії амідного типу, в 4 рази сильніший за лідокаїн. Будучи слабкою ліпофільною основою, проникає через ліпідну оболонку нерва всередину і, переходячи в катіонну форму (через нижчий pH), пригнічує натрієві канали, тим самим оборотно блокує проведення імпульсу по нервовому волокну. Чинить гіпотензивну дію, уповільнює частоту серцевих скорочень.

Післяопераційна аналгезія підтримується протягом 7-14 годин при міжреберній блокаді.

Після одноразового епідурального введення в концентрації 5 мг/мл тривалість ефекту становить від 2 до 5 годин, і до 12 годин при периферичній блокаді нерва.

Бупівакаїн являє собою слабкий гіпербаричний розчин (порівняно з цереброспінальною рідиною) при температурі 20 °С і має властивості слабкого гіпобаричного розчину при температурі 37 °С. Загалом розчин препарату можна розглядати як ізобаричний, оскільки на його поширення у субарахноїдальному просторі впливає сила тяжкості.

Використання розчинів у концентрації 2,5 мг/мл має менший ефект на рухові нерви.

Фармакокінетика:

Бупівакаїн має показник рК - 8,2, коефіцієнт поділу 346 (при 25 ° С в середовищі н-октанол/фосфатний буферний розчин pH 7,4).

Бупівакаїн повністю абсорбується в кров з епідурального простору, повільно та в малих кількостях абсорбується із субарахноїдального простору; абсорбція носить двофазний характер, період напіввиведення для двох фаз становить відповідно 7 хвилин та 6 годин. Повільна елімінація бупівакаїну визначається наявністю повільної фази абсорбції епідурального простору, що пояснює триваліший період напіввиведення (Т 1/2) після епідурального введення в порівнянні з внутрішньовенним введенням.

Загальний плазмовий кліренс бупівакіну становить 0,58 л/хв, обсяг розподілу в рівноважному стані – 73 л, кінцевий період напіввиведення – близько 2,7 год, проміжний показник печінкової екстракції – близько 0,38 після внутрішньовенного введення. головним чином зв'язується з альфа1-кислими глікопротеїнами плазми (зв'язування з білками плазми - 96%). Кліренс бупівакаїну практично повністю зумовлений метаболізмом препарату в печінці та більше залежить від активності ферментних систем печінки, ніж від перфузії печінки. Метаболіти мають меншу фармакологічну активність, ніж .

Плазмова концентрація бупівакаїну залежить від дозування препарату, методу введення препарату, васкуляризації у сфері введення.

У дітей віком від 1 року до 7 років фармакокінетика бупівакаїну подібна до показників у дорослих.

Проникає крізь плаценту. Зв'язок з білками плазми в організмі плода нижчий, ніж в організмі матері, концентрація незв'язаної фракції в організмі плода та матері однакова. Секретується із молоком матері.

Бупівакаїн піддається метаболізму в печінці, головним чином, шляхом ароматичного гідроксилювання до 4-гідрокси-бупівакаїну та N-деалкілування до 2,6-піпеколоксилидину (РРК). Обидві реакції відбуваються за участю ізоферменту цитохрому CYP 3A 4. Близько 1% бупівакаїну виводиться нирками у незміненому вигляді протягом доби після введення та приблизно 5% у вигляді РРК. Концентрація РРК та 4-гідрокси-бупівакаїну в плазмі під час та після продовженого введення бупівакаїну низька по відношенню до введеної дози препарату.

У пацієнтів із захворюваннями печінки, особливо у пацієнтів з тяжкими порушеннями функції печінки, вищий ризик виникнення токсичних реакцій після застосування місцевих анестетиків амідного типу.

У пацієнтів похилого віку максимальний знеболюючий і анестезуючий ефект настає швидше ніж у молодших пацієнтів. Також у пацієнтів похилого віку спостерігається більш висока максимальна концентрація бупівакаїну в плазмі крові. Загальний плазмовий кліренс у цих пацієнтів знижений.

Показання:

Хірургічна анестезія у дорослих та дітей віком від 12 років.

Гострі болі у дорослих та дітей старше 1 року.

Інфільтраційна анестезія, коли потрібне досягнення тривалого анестезуючого ефекту, наприклад, при післяопераційному болю.

Провідникова анестезія з тривалим ефектом або епідуральна анестезія у тих випадках, коли додавання епінефрину протипоказане та небажане значне розслаблення м'язів.

Анестезія в акушерстві.

Спинальна анестезія при хірургічних операціях на нижніх кінцівках, у тому числі операціях на кульшовому суглобі, що тривають 3-4 год і не вимагають вираженого моторного блоку.

Протипоказання:

Гіперчутливість до будь-якого з компонентів препарату (в т.ч. до ін. амідних місцевоанестезуючих лікарських засобів).

захворювання центральної нервової системи (як і при епідуральному введенні інших місцевих анестетиків);

Виражена артеріальна гіпотензія (кардіогенний чи гіповолемічний шок);

Парацервікальна блокада в акушерстві;

Протипоказання до проведення епідуральної анестезії (Коагулопатія. Антикоагулянтна терапія. Інфекції шкіри в ділянці пункції. субаортальний стеноз, аортальний стеноз, мітральний стеноз, повна AV-блокада і т.п.).Анатомічні аномалії хребта.Профілактичне призначення низьких доз гепарину);

Дитячий вік віком до 1 року.

Препарат не використовується при проведенні внутрішньовенної регіонарної анестезії (блокада за Біром) (випадкове проникнення бупівакаїну в кровоносне русло може спричинити розвиток гострих системних токсичних реакцій).

З обережністю:

Серцево-судинна недостатність (можливе прогресування), блокади серця, запальні захворювання або інфікування місця ін'єкції (для інфільтраційної анестезії), дефіцит холінестерази, ниркова недостатність, літній вік (старше 65 років), вагітність III триместр, загальний тяж наприклад, при хронічній серцевій недостатності, захворюваннях печінки), одночасно прийом антиаритмічних засобів (включаючи бета-адреноблокатори), дитячий вік з 1-12 років.

Одночасне призначення з місцевими анестетиками або препаратами, структурно подібними до місцевих анестетиків амідного типу, такими як антиаритмічні препарати (наприклад, ).

Вагітність та лактація:

Застосування препарату можливе лише у випадках, коли передбачувана користь матері перевищує потенційний ризик для плода.

Бупівакаїн використовувався у великої кількості вагітних жінок та жінок дітородного віку, проте до цього часу не відзначалося специфічних змін репродуктивної функції у жінок дітородного віку та підвищення частоти дефектів розвитку у плода.

Додавання епінефрину до бупівакаїну може зменшувати кровотік у матці та її скоротливість, особливо при випадковому введенні розчину анестетика у судини матері. При парацервікальній блокаді можливі тяжкі порушення у плода з боку серцево-судинної системи (анестетик досягає плода у високій концентрації).

Так само, як і інші анестетики, може проникати в грудне молоко в незначних кількостях, які не становлять небезпеки для дитини. Незважаючи на це, під час застосування препарату грудне вигодовування слід відмінити.

Спосіб застосування та дози:

Застосовувати можуть тільки лікарі, які мають досвід проведення місцевої анестезії або під їх наглядом. Для досягнення необхідного ступеня анестезії необхідно вводити мінімально дозу.

За жодних обставин не можна допускати випадкового внутрішньосудинного введення препарату. До та під час введення препарату рекомендується здійснювати аспіраційну пробу. Препарат необхідно вводити повільно, зі швидкістю 25-50 мг/хв або дрібно, підтримуючи безперервний вербальний контакт з пацієнтом та контролюючи частоту серцевих скорочень. Під час епідурального введення попередньо дозу вводять 3-5 мл бупівакаїну з епінефрином. При випадковому внутрішньосудинному введенні виникає короткочасне збільшення частоти серцевих скорочень, при випадковому інтратекальному введенні виникає спинальний блок. У разі виникнення токсичних ознак введення негайно припиняють.

Нижче наведені орієнтовні дози, які необхідно коригувати в залежності від глибини анестезії та стану пацієнта.

Інфільтраційна анестезія:

5-60 мл препарату в концентрації 2,5 мг/мл (12,5-150 мг бупівакаїну) або 5-30 мл препарату в концентрації 5 мг/мл (25-150 мг бупівакаїну).

Діагностична та терапевтична блокада:

1-40 мл препарату в концентрації 2,5 мг/мл (2,5-100 мг бупівакаїну), наприклад, блокада трійчастого нерва 1-5 мл препарату (2,5-12,5 мг бупівакаїну) та шийно-грудного вузла симпатичного ствола 10-20 мл препарату (25-50 мг бупівакаїну).

Міжреберна блокада:

2-3 мл препарату в концентрації 5 мг/мл (10-15 мг бупівакаїну) на один нерв, не перевищуючи загальну кількість - 10 нервів.

Великі блокади (наприклад, епідуральна блокада, блокада крижового або плечового сплетення):

15-30 мл препарату в концентрації 5 мг/мл (75-150 мг бупівакаїну).

Анестезія в акушерстві (наприклад, епідуральна та каудальна анестезія при природних пологах):

6-10 мл препарату в концентрації 2,5 мг/мл (15-25 мг бупівакаїну) або 6-10 мл препарату в концентрації 5 мг/мл (30-50 мг бупівакаїну).

Через кожні 2-3 години допускається повторне введення препарату у початковій дозі.

Епідуральна анестезія при кесаревому розрізі:

15-30 мл препарату в концентрації 5 мг/мл (75-150 мг бупівакаїну).

Епідуральна аналгезія у вигляді переривчастого болюсного введення:

спочатку вводять 20 мл препарату в концентрації 2,5 мг/мл (50 мг бупівакаїну), потім через кожні 4-6 годин залежно від кількості пошкоджених сегментів та віку пацієнта 6-16 мл препарату в концентрації 2,5 мг/мл (15 -40 мг бупівакаїну).

Епідуральна аналгезія у вигляді безперервної інфузії (наприклад, післяопераційний біль):

Тип блокади	Концентрація	Об `єм
Епідуральне введення (на поперековому рівні)
			12,5-18,75 мг**
Епідуральне введення(На грудному рівні)
Епідуральне введення (природні пологи)

*Якщо протягом попередньої години препарат не вводився болюсно.

У ході хірургічного втручання можливе додаткове введення препарату.

При одночасному застосуванні наркотичних аналгетиків дозу бупівакаїну необхідно зменшити.

При тривалому введенні препарату необхідно регулярно контролювати артеріальний тиск, частоту серцевих скорочень та інші ознаки потенційної токсичності. При появі токсичних ефектів введення препарату слід негайно припинити. Максимальні рекомендовані дози Максимальна одноразова доза, що рекомендується, розрахована з розрахунку 2 мг/кг маси тіла, становить для дорослих 150 мг протягом чотирьох годин. Це еквівалентно 60 мл препарату в концентрації 2,5 мг/мл (150 мг бупівакаїну) та 30 мл препарату в концентрації 5 мг/мл (150 мг бупівакаїну).

Діти віком 1-12 років

Дози в дітей віком, наведені у таблиці, є орієнтовними. Можлива варіабельність. У дітей з високою масою тіла, як правило, необхідно знизити дозу, ґрунтуючись на ідеальній масі тіла. При визначенні методів анестезії та обліку індивідуальних особливостей пацієнтів слід користуватися загальноприйнятими посібниками з анестезії.

Слід вводити мінімальну дозу, необхідну досягнення достатньої анестезії.

	Концентрація, мг/мл	Об'єм, мл/кг	Доза, мг/кг	Початок дії, хв	Про тривалість дії, годину
Гострий біль
Каудальна епідуральна анестезія
Люмбальна епідуральна анестезія					2-6
Торакальна епідуральна анестезія b					2-6
Регіонарна блокада (наприклад, блокада та інфільтрація малих нервів)
Блокада периферичних нервів (наприклад, блокада здухвинно-пахвинного/клубового-підчеревного нервів)

a) - початок та тривалість блокади периферичних нервів залежить від характеру блокади та дози

b) - при торакальній епідуральній анестезії препарат вводять у дозах, що все зростають, до досягнення бажаного рівня знеболювання.

Доза у дітей розраховується, виходячи з 2 мг на кг маси тіла.

З метою запобігання потраплянню препарату до судинного русла перед початком та під час введення основної дози слід проводити аспіраційний тест. Препарат слід вводити повільно, розділяючи загальну дозу на декілька введень, особливо при люмбальній та торакальній епідуральній анестезії, безперервно спостерігаючи за показниками життєво важливих органів.

Перитонзилярна інфільтраційна анестезія у дітей віком з 2 років:у дозі 7,5 мг та 12,5 мг на мигдалику при концентрації бупівакаїну 2,5 мг/мл.

Блокада здухвинно-пахвинного/клубового-підчеревного нервів у дітей з 1 року 0,1-0,5 мл/кг маси тіла при концентрації бупівакаїну 2,5 мг/мл, що еквівалентно 0,25-1,25 мг/кг маси тіла.

Дітям віком 5 років та старшепрепарат допускається вводити у концентрації бупівакаїну 5 мг/мл, що еквівалентно 1,25-2 мг/кг.

Блокада пеніса 0,2-0,5 мл/кг при концентрації бупівакаїну 5 мг/мл, що еквівалентно 1,0-2,5 мг/кг.

Дані про епідуральну анестезію у дітей (болюсне або безперервне введення) обмежені.

Спосіб приготування

При необхідності одержання розчину з концентрацією 2,5 мг/мл можливе розведення препарату з концентрацією 5 мг/мл лише сумісними розчинниками, такими як розчин натрію хлориду 0,9% для ін'єкцій, оскільки після розведення можуть змінитися властивості препарату, що може призвести до преципітації. Розведення має проводитися лише кваліфікованим персоналом із обов'язковим візуальним контролем перед застосуванням. Можливе використання лише прозорих розчинів без видимих ​​частинок.

Розчин препарату призначений лише для одноразового застосування.

При інтратекальному введенні

Застосовувати можуть тільки лікарі, які мають досвід проведення місцевої анестезії або під їх наглядом. Для досягнення необхідного ступеня анестезії необхідно вводити мінімально дозу. Наведені нижче дози є дорослими. Добір дози проводять індивідуально.

Літнім пацієнтам та пацієнткам на пізніх термінах вагітності дозу слід зменшити.

Показання до застосування	Доза, мл	Доза, мг	Початок дії	Тривалість дії
Хірургічні операції на нижніх кінцівках, у тому числі операціях на кульшовому суглобі

Клінічний досвід застосування дози, що перевищує 20 мг, відсутній.

Перед введенням препарату необхідно забезпечити внутрішньовенний доступ. Введення здійснюють лише після підтвердження попадання в субарахноїдальний простір (витікання з голки прозорої спинномозкової рідини або при аспірації). При невдалій спробі слід зробити лише одну додаткову спробу запровадження іншому рівні й у меншому обсязі. Однією з причин відсутності ефекту може бути поганий розподіл препарату у субарахноїдальному просторі, який можна виправити зміною положення пацієнта.

Діти при масі тіла менше 40 кг

Бупівакаїн розчин для ін'єкцій 5 мг/мл допускається застосовувати у дітей. Основна відмінність між дорослими та дітьми полягає в тому, що у новонароджених та немовлят об'єм спинномозкової рідини більший, що для досягнення тієї ж міри блокади вимагає відносно високої дози з розрахунку на кілограм маси тіла порівняно з дорослими.

Регіонарну анестезію повинен виконувати лікар, який має досвід роботи з дітьми та має відповідну техніку введення.

Дози в дітей віком, наведені у таблиці, є орієнтовними. Можлива варіабельність. При визнаці ленні методів анестезії та обліку індивідуальних особливостей пацієнтів слід користуватися загальноприйнятими посібниками з анестезії. Слід вводити мінімальну дозу, необхідну досягнення достатньої анестезії.

Маса тіла, кг	Доза, мг/кг
	0,4-0,5
5-15	0,3-0,4
15-40	0,25-0,3

Побічні ефекти:

Побічні реакції, спричинені препаратом, важко відрізнити від фізіологічних проявів блокади нервів (наприклад, артеріальна гіпотензія, брадикардія, тимчасова затримка сечі), реакцій, викликаних безпосередньо (наприклад, спинальна гематома) або опосередковано (наприклад, менінгіт, епідуральний абсцес); реакцій, спричинених витоком спиномозкової рідини (наприклад, постпункційний головний біль).

Наведені нижче небажані ефекти даються відповідно до наступних градацій частоти їх виникнення:

Дуже часті – 1/10 призначень (≥ 10%);

Часті - 1/100 призначень (≥ 1% та< 10%);

Нечасті - 1/1000 призначень (≥ 0,1% та< 1%);

Рідкісні - 1/10000 призначень (≥ 0,01% та< 0,1%);

З боку центральної та периферичної нервової системи: часто – парастезія, запаморочення; нечасто - судоми, парестезія навколо рота, оніміння язика, гіперакузія, легке запаморочення, зорові порушення, втрата свідомості, тремор, шум і дзвін у вухах, дизартрія; рідко – ненавмисний тотальний спинальний блок, пошкодження периферичних нервів, параплегія, параліч, нейропатія, арахноїдит.

З боку серцево-судинної системи: дуже часто – гіпотензія; часто – брадикардія, підвищення артеріального тиску; рідко – зупинка серця, аритмія.

З боку травної системи: дуже часто – нудота; часто – блювання.

З боку сечовидільної системи: часто – затримка сечі, нетримання сечі.

З боку дихальної системи: рідко – пригнічення дихання.

З боку органів чуття:рідко – диплопія.

Загальні:рідко – алергічні реакції, у найважчих випадках – анафілактичний шок.

Передозування:

Гостра системна інтоксикація

При випадковому внутрішньосудинному введенні токсична реакція проявляється протягом 1-3 хв, у той час як при передозуванні максимальні концентрації бупівакаїну в плазмі можуть досягатися протягом 20-30 хв залежно від місця ін'єкції, при цьому ознаки інтоксикації виявляються повільно. Токсичні реакції проявляються головним чином з боку центральної нервової та серцево-судинної системи.

З боку центральної нервової системи інтоксикація проявляється поступово у вигляді ознак порушення функцій центральної нервової системи з наростаючим ступенем тяжкості. Перші симптоми, як правило, виявляються у вигляді парестезії навколо рота, незначного запаморочення, оніміння язика, патологічно підвищеного сприйняття звуків та шуму у вухах. Порушення функції зору та тремор є найбільш серйозними ознаками та передують розвитку генералізованих судом. Ці симптоми слід розцінювати як невротична поведінка. Слідом за ними можлива втрата свідомості та розвиток великих судомних нападів тривалістю від кількох секунд до кількох хвилин. Під час судом швидко розвиваються киснева недостатність та гіперкапнія внаслідок підвищеної м'язової активності та недостатнього газообміну в легенях. У важких випадках може розвинутись апное. Ацидоз посилює токсичний ефект місцевих анестетиків. Дані явища проходять за рахунок перерозподілу місцевого анестетика із центральної нервової системи та метаболізму препарату. Купірування токсичних явищ може наступати швидко, за винятком випадків, коли було введено дуже велику кількість препарату.

З боку серцево-судинної системи

Токсична дія на серцево-судинну систему спостерігається у тяжких випадках. Йому, зазвичай, передують прояви токсичного на центральну нервову систему. У пацієнтів, які перебувають у стані глибокої седації або загальної анестезії, продромальні неврологічні симптоми можуть бути відсутніми. На тлі високих системних концентрацій бупівакаїну в плазмі можуть розвинутись гіпотензія, порушення провідності міокарда, зменшення хвилинного об'єму серця, AV-блокада, брадикардія, шлуночкова аритмія (аж до зупинки серця). У деяких випадках зупинка серця відбувається без продромальних неврологічних явищ.

У дітей під час виконання блокади під загальною анестезією важко помітити ранні ознаки токсичної дії анестетика.

Лікування гострої інтоксикації

З появою ознак загальної інтоксикації необхідно негайно припинити введення препарату. Терапія має бути спрямована на підтримку вентиляції легень, усунення судом та підтримку кровообігу. Слід використовувати і за необхідності налагодити штучну вентиляцію легень (за допомогою маски та мішка).

Якщо судоми не припиняються самостійно протягом 15-20 с, слід внутрішньовенно ввести протисудомні препарати. Внутрішньовенне введення 100-150 мг тіопенталу натрію швидко купує судоми, замість нього можна ввести внутрішньовенно 5-10 мг діазепаму, хоча він діє повільніше. Суксаметоній швидко купує м'язові судоми, проте, при його використанні потрібна інтубація трахеї та штучна вентиляція легень, тому цей препарат слід використовувати лише тим, хто володіє цими методами.

При явному пригніченні функції серцево-судинної системи (зниження артеріального тиску, брадикардія) внутрішньовенно вводять 5-10 мг ефедрину, при необхідності через 2-3 хв введення повторюють. При зупинці серця негайно приступають до серцево-легеневої реанімації. Життєво важливими є оптимізація оксигенації та вентиляції та підтримання циркуляції разом із корекцією ацидозу, оскільки гіпоксія та ацидоз посилюватимуть системні токсичні ефекти місцевого анестетика. Якнайшвидше слід ввести (0,1-0,2 мг внутрішньовенно або внутрішньосерцево), при необхідності введення слід повторити.

При зупинці серця можуть знадобитися тривалі реанімаційні заходи.Взаємодія:

Місцеві анестетики або препарати подібні до структури з місцевими анестетиками амідного типу, такі як антиаритмічні препарати Ib класу ( , ) підвищують ризик розвитку адитивного токсичного ефекту.

Спільне застосування бупівакаїну з антиаритмічними препаратами III класу (наприклад, аміодароном) окремо не вивчалося, проте рекомендується бути обережним при одночасному призначенні цих препаратів (див. розділ "Особливі вказівки").

Інгібітори моноаміноксидази або трициклічні антидепресанти підвищують ризик розвитку вираженого підвищення артеріального тиску.

Препарати, що містять або ерготамін, сприяють розвитку стійкого підвищення артеріального тиску з можливими ускладненнями з боку серцево-судинної та цереброваскулярної системи.

Поєднання із загальною інгаляційною анестезією галотаном збільшує ризик розвитку аритмії.

При обробці місця ін'єкції місцевого анестетика дезінфікуючими розчинами, що містять важкі метали, підвищується ризик розвитку місцевої реакції у вигляді хворобливості та набряку.

Препарати структурно подібні до місцевих анестетиків, наприклад, токаїнід, підвищують ризик розвитку адитивного токсичного ефекту.

Місцеві анестетики посилюють пригнічення центральної нервової системи, викликане лікарськими засобами, що гнітять центральну нервову систему.

Розчинність бупівакаїну зменшується при рН>6,5 це повинно враховуватися, якщо додаються лужні розчини, т.к. може утворюватися преципітату.

Особливі вказівки:

Є повідомлення про зупинку серця або смерть під час використання бупівакаїну для епідуральної анестезії або периферичної блокади. У деяких випадках реанімація була утруднена або неможлива, незважаючи на безперечно хорошу підготовку та проведення анестезії.

Подібно до інших місцевих анестетиків, може викликати гострі токсичні реакції з боку центральної нервової та серцево-судинної систем, якщо його використання для місцевої анестезії призводить до високої концентрації препарату в крові. Найчастіше це проявляється у разі ненавмисного внутрішньосудинного введення або за високої васкуляризації місця введення.

На тлі високої концентрації бупівакаїну в плазмі були зафіксовані випадки виникнення шлуночкової аритмії, фібриляції шлуночків, раптового серцево-судинного колапсу та смерті.

Регіонарна анестезія повинна проводитися досвідченими фахівцями у відповідному чином обладнаному приміщенні за доступності готових до негайного використання обладнання та препаратів, необхідних для проведення кардіомоніторингу та реанімаційних заходів. За виконання великих блокад перед введенням місцевого анестетика рекомендується встановити внутрішньовенний катетер. Персонал повинен пройти відповідне навчання техніці виконання анестезії та повинен бути знайомий з діагностикою та лікуванням побічних ефектів препарату, системних токсичних реакцій та інших ускладнень (див. розділ "Передозування").

Проведення периферичної нервової блокади пов'язане з введенням більшого обсягу місцевого анестетика в область високої судинної васкуляризації, часто близько до великих судин, де збільшується ризик ненавмисного внутрішньосудинного введення місцевого анестетика або системної абсорбції великої дози препарату, що може призвести до підвищення плазми.

При проведенні регіонарної анестезії слід бути особливо уважними до таких груп пацієнтів:

Пацієнти, які отримують антиаритмічні препарати III-го класу (наприклад, ), повинні перебувати під ретельним наглядом через можливий ризик розвитку ускладнень з боку серцево-судинної системи.

Пацієнти похилого віку та ослаблені пацієнти.

Пацієнти з частковою або повною серцевою блокадою, оскільки місцеві анестетики можуть погіршувати провідність міокарда.

Пацієнти з прогресуючим захворюванням печінки або тяжким порушенням функції нирок.

Пацієнтки на пізніх термінах вагітності.

Певні види блокад, незалежно від місцевого анестетика, можуть бути пов'язані з серйозними несприятливими реакціями, наприклад:

Центральні блокади, особливо на тлі гіповолемії, можуть призвести до гноблення діяльності серцево-судинної системи.

Великі периферичні блокади можуть вимагати застосування великої кількості місцевого анестетика в областях високої васкуляризації, часто поблизу великих судин, де збільшується ризик внутрішньосудинного введення та системного всмоктування, що може призвести до високої концентрації препарату в плазмі.

При ретробульбарній ін'єкції препарат може випадково потрапити до краніального субарахноїдального простору, викликаючи тимчасову сліпоту, апное, судоми, колапс та інші побічні ефекти. Ускладнення, що розвинулися, повинні бути своєчасно діагностовані і куповані.

При ретробульбарному та перибульбарному введенні місцевих анестетиків існує невеликий ризик виникнення стійкого порушення функції м'язів очей. Основними причинами є травма та/або місцева токсична дія на м'язи та/або нерви. Тяжкість подібних тканинних реакцій залежить від ступеня травми, концентрації місцевого анестетика та тривалості експозиції тканини місцевим анестетиком. Тому, як і у разі застосування інших місцевих анестетиків, слід застосовувати найменшу ефективну концентрацію та дозу препарату. Вазоконстриктори можуть посилювати тканинні реакції і повинні використовувати лише за показаннями.

При ін'єкціях у ділянці шиї або голови препарат може випадково потрапити до артерії і в цих випадках навіть при застосуванні низьких доз можливий розвиток серйозних несприятливих реакцій.

При проведенні епідуральної анестезії можуть виникнути гіпотензія та брадикардія. Зменшити ймовірність цих ускладнень можна шляхом попереднього введення кристалоїдних та колоїдних розчинів. При розвитку гіпотензії слід одразу ввести внутрішньовенно симпатоміметики; за необхідності їх запровадження слід повторювати. У дітей використовувані дози повинні відповідати віку та вазі.

У разі дотримання дієти без солі з обмеженим її споживанням, слід враховувати натрій препарату, оскільки препарат містить іони натрію.

Розчин не містить консервантів і повинен використовуватися негайно після відкриття флакона або ампули. Залишки розчину мають бути утилізовані.

Відомості про застосування препарату у дітей :

Безпека та ефективність бупівакаїну у дітей молодше 1 року не вивчалися, є лише обмежені дані.

Дані щодо проведення внутрішньосуглобової блокади бупівакаїном у дітей 1-12 років відсутні.

Дані щодо проведення блокади бупівакаїном великих нервів у дітей 1-12 років відсутні.

При епідуральній анестезії препарат слід вводити повільно, керуючись віком та масою тіла, оскільки особливо при епідуральній анестезії на рівні грудей може виникати тяжка гіпотензія та порушення дихання.

Вплив на здатність керувати трансп. пор. та хутро.:

У період лікування необхідно дотримуватись обережності при керуванні автотранспортом та зайнятті іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.

Форма випуску/дозування:

Розчин ін'єкцій, 5 мг/мл.

Упаковка:

По 4, 10, 20 мл ампули безбарвного скла.

По 5 ампул поміщають в контурні коміркові упаковки з полівінілхлоридної плівки і фольги алюмінієвої друкованої лакованої або без фольги.

1, 2 контурні коміркові упаковки поміщають у пачки з картону.

У кожну пачку або коробку вкладають інструкцію із застосування, ампульний скарифікатор. Скарифікатор ампульний не вкладають при використанні ампул з кільцем зламу або надрізом і точкою.

По 20 мл у флакони безбарвного скла.

По 5 флаконів поміщають у коробки з картону.

По 5 флаконів поміщають у контурні осередкові упаковки з полівінілхлоридної плівки і фольги алюмінієвої друкованої лакованої або без фольги.

1 контурну коміркову упаковку поміщають у пачку з картону.

У кожну пачку чи коробку вкладають інструкцію із застосування.

Умови зберігання:

За температури не вище 25 °С. Чи не заморожувати.

Зберігати у місцях, недоступних для дітей.

Термін придатності:

Не застосовувати після закінчення терміну придатності.

Умови відпустки з аптек:За рецептом Реєстраційний номер:ЛП-002824 Дата реєстрації: 15.01.2015 / 15.08.2016 Дата закінчення дії: 15.01.2020 Власник Реєстраційного посвідчення:ВЕЛФАРМ, ТОВ Республіка Сан-Марино Виробник:   Представництво:  СИНТЕЗ ВАТ акціонерне курганське товариство медичних препаратів та виробів Росія Дата поновлення інформації:   20.04.2017 Ілюстровані інструкції

N01BB01 (Bupivacaine)
N01BB51 (Бупівакаїн у комбінації з іншими препаратами)

Перед застосуванням препарату БУПІВАКАЇН необхідно проконсультуватися з лікарем. Ця інструкція призначена виключно для ознайомлення. Для отримання повнішої інформації просимо звертатися до інструкції виробника.

Клініко-фармакологічні групи

21.008 (Місцевий анестетик для спинномозкової анестезії)
21.006 (Місцевий анестетик із судинозвужувальним компонентом)
21.005 (Місцевий анестетик)

Фармакологічна дія

Місцевий анестетик амідного типу. Анестезуючий ефект настає швидко (протягом 5-10 хв). Механізм дії обумовлений стабілізацією мембран нейронів та запобіганням виникнення та проведення нервового імпульсу. Аналгетична дія продовжується і після припинення анестезії, що зменшує потребу в післяопераційному знеболюванні. При спинномозковій анестезії бупівакаїн викликає помірне розслаблення м'язів нижніх кінцівок тривалістю 2-2.5 год. При міжреберній блокаді дія бупівакаїну триває 7-14 год; при епідуральній блокаді – 3-4 год; при блокаді м'язів живота – 45-60 хв. До складу деяких лікарських форм бупівакаїну входить.

Фармакокінетика

Зв'язування із білками плазми становить 95%.

Метаболізується у печінці.

T1/2 у дорослих становить 1.5-5.5 год, у новонароджених – близько 8 год.

Виводиться із сечею головним чином у вигляді метаболітів та 5-6% - у незміненому вигляді.

Бупівакаїн проникає у спинномозкову рідину.

БУПІВАКАЇН: ДОЗУВАННЯ

Доза залежить від виду знеболювання. Для знеболювання у хірургії (діагностичні та лікувальні маніпуляції) застосовують 2.5-100 мг. Для проведення блокади трійчастого нерва – 2.5-12.5 мг; зірчастого вузла – 25-50 мг; крижового, плечового сплетення – 75-150 мг; міжреберної блокади – 10-25 мг; блокади периферичних нервів – 25-150 мг. Для проведення тривалої епідуральної спинномозкової анестезії початкова доза – 50 мг, що підтримує – 15-25-40 мг кожні 4-6 год. При проведенні епідуральної та каудальної анестезії в акушерській практиці доза становить 15-50 мг. Епідуральна анестезія при кесаревому перерізі – 75-150 мг. При блокаді соромного нерва – 12.5-25 мг з кожного боку.

Максимальна доза становить 2 мг/кг.

Лікарська взаємодія

При одночасному застосуванні з антиаритмічними препаратами, що мають місцевоанестезуючу активність, підвищується ризик адитивної токсичної дії.

При одночасному застосуванні з барбітуратами можливе зменшення концентрації бупівакаїну у крові.

Вагітність та лактація

Застосування при вагітності та в період лактації можливе у випадках, коли очікувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плода чи дитини.

Проникає через плацентарний бар'єр, але співвідношення концентрацій у крові плода та матері дуже низьке.

Виділяється з грудним молоком у незначних кількостях. Вважається, що ризик несприятливого впливу на немовля практично відсутній.

БУПІВАКАЇН: ПОБОЧНІ ДІЇ

З боку центральної нервової системи та периферичної нервової системи: оніміння язика, запаморочення, нечіткість зору, м'язовий тремор, сонливість, судоми, втрата свідомості. У сфері анестезії можливі парестезії, ослаблення тонусу сфінктерів.

Серцево-судинна система: зменшення серцевого викиду, блокади серця, артеріальна гіпотензія, брадикардія, шлуночкові аритмії, зупинка серця.

З боку дихальної системи: апное.

Алергічні реакції: шкірні прояви, у тяжких випадках – анафілактичний шок.

Побічні ефекти спостерігаються рідко, ймовірність їхнього розвитку підвищується при застосуванні неадекватної дози та порушенні техніки введення бупівакаїну.

Показання

Спинномозкова анестезія в хірургії (для оперативних втручань в урології або нижньоторакальній хірургії тривалістю до 3-5 год; в абдомінальній хірургії – тривалістю 45-60 хв). Блокади трійчастого нерва, крижового, плечового сплетень, соромного нерва, міжреберна, каудальна анестезія та епідуральна анестезія при кесаревому перерізі. Анестезія при вправленні вивихів суглобів верхніх та нижніх кінцівок.

Протипоказання

Менінгіт, пухлини, поліомієліт, внутрішньочерепна кровотеча, остеохондроз, спондиліти, туберкульоз, метастатичні ураження хребта, перніціозна анемія з неврологічною симптоматикою, серцева недостатність у фазі декомпенсації, масивний плевральний випіт, значно підвищений внутрішньобрюшний (кардіогенний або гіповолемічний шок), септицемія, порушення згортання крові або терапія антикоагулянтами, внутрішньовенна регіонарна анестезія за Бієром, парацервікальна блокада в акушерстві, у формі 0.75% розчину для епідуральної блокади в акушерстві, гнійничок місцевоанестезуючим засобам амідного типу.

особливі вказівки

Спинальну анестезію слід проводити лише під наглядом досвідченого анестезіолога.

При проведенні спинальної анестезії у пацієнтів з гіповолемією підвищений ризик розвитку раптової та тяжкої артеріальної гіпотензії.

З обережністю застосовують у пацієнтів, які отримують антиаритмічні препарати з місцевоанестезуючою активністю.

Слід суворо дотримуватися відповідності лікарської форми бупівакаїну показанням до застосування.

ОД (Включено до списку ЛЗ у рамках ГОБМП, що підлягають закупівлі у Єдиного дистриб'ютора)

Виробник:НІКО ТОВ

Анатомо-терапевтично-хімічна класифікація: Bupivacaine

Номер реєстрації:РК-ЛС-5№022584

Дата реєстрації: 26.12.2016 - 26.12.2021

Інструкція

• російська

Торгова назва

Бупівакаїн

Міжнародна непатентована назва

Бупівакаїн

Лікарська форма

Розчин для ін'єкцій 5 мг/мл по 10 мл

склад

1 мл розчину містить

активна речовина: бупівакаїну гідрохлорид - 5 мг,

допоміжні речовини:натрію хлорид, кислота хлороводневарозбавлена ​​або гідроксид натрію, вода для ін'єкцій.

Опис

Прозора, безбарвна рідина

Фармакотерапевтична група

Анестетики. Препарати для місцевої анестезії. Аміди. Бупівакаїн.

Код АТХ N01В В01

Фармакологічні властивості

Фармакокінетика

Швидкість абсорбції залежить від дози, шляху введення та перфузії на ділянці введення. Міжберні блокади призводять до найвищих концентрацій у плазмі (4 мг/л після введення дози 400 мг) завдяки швидкій абсорбції, тоді як підшкірні ін'єкції в ділянку живота призводять до найнижчих концентрацій у плазмі. У дітей швидка абсорбція та високі концентрації у плазмі спостерігаються у випадках каудальної блокади (приблизно 1, 0-1, 5 мг/л після введення дози 3 мг/кг).

Бупівакаїн демонструє повну та двофазну абсорбцію з епідурального простору, період напіввиведення становить приблизно 7 хв та 6 годин у швидкій та повільній фазах абсорбції відповідно. Повільна абсорбція обмежує швидкість виведення бупівакаїну і пояснює, чому період напіввиведення після епідурального застосування більший, ніж після внутрішньовенного введення.

Об'єм розподілу бупівакаїну в рівноважному стані становить близько 73 л, коефіцієнт печінкової екстракції - приблизно 0,4, загальний плазмовий кліренс становить 0,58 л/хв, а період напіввиведення - 2,7 год.

Період напіввиведення у новонароджених до 8 годин довше, ніж у дорослих. У дітей старше 3 місяців період напіввиведення такий самий, як у дорослих.

Зв'язування з білками плазми становить приблизно 96%, зв'язування переважно відбувається з α1-глікопротеїном. Після значного хірургічного втручання рівень цього білка може підвищитись і дати велику загальну плазмову концентрацію бупівакаїну. Однак концентрація незв'язаного бупівакаїну залишається незмінною. Це пояснює хорошу переносимість плазмових концентрацій, що перевищують токсичні рівні.

Бупівакаїн майже повністю метаболізується в печінці переважно шляхом ароматичного гідроксилювання до 4-гідроксибупівакаїну та N-деалкілування до РРХ, причому обидва ці шляхи є опосередкованими цитохромом Р450 3А4. Таким чином, кліренс залежить від печінкової перфузії та активності метаболізуючого ферменту.

Бупівакаїн проходить крізь плацентарний бар'єр. Концентрація вільного бупівакаїну у матері та плода однакова. Однак загальна плазмова концентрація нижча у плода, який має нижчий рівень зв'язування з білками.

Фармакодинаміка

Бупівакаїн – місцевий анестетик тривалої дії амідного типу. Він оборотно блокує провідність імпульсів нервовими волокнами, придушуючи транспорт іонів натрію через нервові мембрани. Подібні ефекти можуть також спостерігатися на збуджуючих мембранах мозку та міокарда.

Найбільш значущою властивістю бупівакаїну є значна тривалість його ефекту. Різниця між тривалістю ефекту бупівакаїну у поєднанні з адреналіном і без нього відносно невелика. Бупівакаїн особливо придатний для проведення тривалої епідуральної блокади. Низькі концентрації менше впливають на волокна рухових нервів і мають меншу тривалість ефекту, а також можуть бути придатними для тривалого знеболювання, наприклад, під час пологів або післяопераційного періоду.

Показання до застосування

Інфільтраційна анестезія у випадках, коли потрібна значна тривалість ефекту, наприклад, для усунення післяопераційної болі.

Тривала провідникова анестезія або епідуральна анестезія у випадках, коли протипоказано додавання адреналіну та небажане застосування сильнодіючих міорелаксантів. Анестезія в акушерстві.

Спосіб застосування та дози

Бупівакаїн застосовують тільки лікар досвідом проведення регіонарної анестезії, в найменших дозах (мінімально ефективна), що дозволяють досягти достатнього ступеня анестезії.

Важливо дотримуватись особливої ​​обережності для запобігання випадковим внутрішньосудинним ін'єкціям. Рекомендується проводити аспіраційну пробу перед введенням загальної дози та під час введення загальної дози.

При епідуральної анестезіївисоких доз вводять тестову дозу 3-5 мл бупівакаїну з адреналіном, тому що випадкова внутрішньосудинна ін'єкція адреналіну може призвести до тимчасового збільшення частоти серцебиття, а випадкова інтратекальна ін'єкція може спричинити спинальну блокаду. Протягом 5 хв після введення тестової дози підтримують вербальний контакт із пацієнтом та проводять періодичні перевірки частоти серцебиття. Крім того, перед запровадженням загальної дози необхідно провести аспірацію. Загальну дозу вводять повільно зі швидкістю 25-50 мг/хв, поетапно, підтримуючи постійний вербальний контакт із пацієнтом. У разі виникнення симптомів інтоксикації введення препарату негайно припиняють.

Для інфільтраційної анестезіївводять 5-30 мл Бупівакаїну по 5 мг/мл (25-150 мг бупівакаїну гідрохлориду).

Для міжре берної блокадивводять 2-3 мл бупівакаїну по 5 мг/мл (10-15 мг бупівакаїну гідрохлориду) на один нерв до загальної кількості 10 нервів.

Для блокад великих нервів(наприклад, епідуральної, сакральної та анестезії плечового сплетення) вводять 15-30 мл Бупівакаїну по 5 мг/мл (75-150 мг бупівакаїну гідрохлориду).

Для акушерської анестезії(наприклад, епідуральної анестезії та каудальної анестезії при вагінальних пологах або вакуум-екстракції) вводять 6-10 мл Бупівакаїну по 5 мг/мл (30-50 мг бупівакаїну гідрохлориду). Наведені початкові дози за необхідності повторюють кожні 2-3 години.

Для епідуральної блокади(при проведенні кесаревого розтину) вводять 15-30 мл бупівакаїну по 5 мг/мл (75-150 мг бупівакаїну гідрохлориду).

У разі застосування комбінації з опіоїдними засобами дозу бупівакаїну слід зменшити.

Протягом періоду введення препарату слід регулярно контролювати артеріальний тиск, частоту серцебиття та спостерігати за станом пацієнта щодо можливих симптомів інтоксикації. За наявності ознак токсичного ефекту інфузію негайно припиняють.

Максимальну дозу, що рекомендується протягом одного і того ж випадку, розраховують за нормою 2 мг/кг маси тіла; для дорослих максимальна доза становить 30 мл (150 мг бупівакаїну гідрохлориду) протягом 4 годин.

Порядок роботи із ампулою.

1. Відокремити одну ампулу від блоку і струсити її, утримуючи за шийку (рис. 1).

2.Стиснути ампулу рукою (при цьому не повинно відбуватися витікання препарату) і обертальними рухами згорнути та відокремити головку (Рис.2).

3. Через отвір, що утворився, негайно з'єднати шприц з ампулою (Рис. 3).

4. Перевернути ампулу і повільно втягнути її вміст у шприц (Рис. 4).

5. Одягти голку на шприц.

Рис. 1 Мал. 2 Мал. 3 Мал. 4

Побічні дії

Небажані ефекти, спричинені самим препаратом, може бути складно відрізнити від фізіологічних ефектів блокади нервів (такі як зниження артеріального тиску, брадикардія), явищ, спричинених безпосередньо голковою пункцією (наприклад, ушкодження нервів), явищ, непрямою причиною яких стала голкова пункція (зокрема епідуральний абсцес).

- з боку імунної системи:алергічні реакції, у найважчих випадках - анафілактичний шок;

- з боку серцево-судинної системи: артеріальна гіпотензія, брадикардія, артеріальна гіпертензія, зупинка серця, порушення серцевого ритму (серцева аритмія);

- з боку центральної нервової системи: парестезія, запаморочення, судоми, навколоротова парестезія, оніміння язика, гіперакузія, непритомність, тремор, дизартрія, парези, параплегії, невропатія, пошкодження периферичних нервів, арахноїдит;

- З боку органів зору: порушення зору, двоїння в очах;

- З боку органів слуху: звін у вухах;

- З боку шлунково-кишкового тракту: блювання, нудота;

- з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: пригнічення дихання;

-з боку сечовидільної системи:затримка сечі.

Протипоказання

Гіперчутливість до місцевих анестетиків амідного типу або інших складових препарату.

Бупівакаїн не застосовують для внутрішньовенної регіонарної анестезії (блокада Бієра). Бупівакаїн не застосовують для епідуральної анестезії пацієнтам з вираженою гіпотензією, наприклад, у випадку кардіогенного або гіповолемічного шоку. Епідуральна анестезія незалежно від місцевого анестетика, який застосовується, має свої протипоказання, які включають:

захворювання нервової системи в активній стадії, такі як: менінгіт, поліомієліт, внутрішньочерепний крововилив, підгостра комбінована дегенерація спинного мозку внаслідок перніціозної анемії та пухлин головного та спинного мозку;

туберкульо з хребта;

гнійну інфекцію шкіри у місці або поряд з ділянкою проведення люмбарної пункції;

порушення згортання крові або поточне лікування антикоагулянтами;

дитячий вік до 18 років.

Лікарські взаємодії

Слід бути обережними при застосуванні бупівакаїну разом з лікарськими засобами, за структурою подібними до місцевих анестетиків, таких як антиаритмічні засоби класу ІВ, оскільки їх токсичні ефекти адитивні.

Специфічні дослідження взаємодій між місцевими анестетиками та антиаритмічними засобами класу III (наприклад, аміодароном) не проводилися, однак у разі одночасного застосування рекомендується бути обережними.

Несумісність.

Алкалізація може викликати осад, оскільки бупівакаїн мало розчинний при рН вище 6,5.

особливі вказівки

Регіонарна та місцева анестезія повинна проводитися досвідченими фахівцями у відповідному чином обладнаному приміщенні за доступності готового до негайного використання обладнання та препаратів, необхідних для моніторингу серцевої діяльності та реанімаційних заходів. Персонал, що виконує анестезію, повинен бути кваліфікованим і навчений техніці виконання анестезії, повинен бути знайомий з діагностикою та лікуванням системних токсичних реакцій, небажаних явищ та реакцій, та інших ускладнень.

Перед початком лікування проводять пробу на індивідуальну чутливість.

Процедури із застосуванням регіонарних чи місцевих анестетиків, крім найпростіших, завжди проводять за наявності устаткування, необхідного щодо реанімаційних заходів. Під час проведення великих блокад внутрішньовенні катетери встановлюють ще початку введення місцевого анестетика.

Повідомлялося про зупинку серця та смерть при застосуванні бупівакаїну для епідуральної анестезії або блокади периферичних нервів. У деяких випадках реанімація була ускладнена або неможлива, незважаючи на адекватну терапію.

Великі блокади периферичних нервів можуть потребувати застосування великих обсягів місцевого анестетика в області сильно васкуляризованих ділянок, часто поблизу великих судин. У таких випадках існує підвищений ризик внутрішньосудинної ін'єкції та/або системної абсорбції, які можуть призвести до високих концентрацій у плазмі.

Як і всі місцеві анестетики, при застосуванні високих доз бупівакаїн може спричинити гострі токсичні ефекти з боку центральної нервової та серцево-судинної систем. Особливо це стосується випадкового внутрішньосудинного введення або ін'єкцій сильно васкуляризовані ділянки.

Деякі методики регіонарної анестезії можуть бути пов'язані з тяжкими побічними реакціями:

епідуральна анестезія може спричинити пригнічення серцево-судинної функції, особливо у випадках супутньої гіповолемії. Слід бути обережними при застосуванні препарату пацієнтам з порушенням серцево-судинної функції;

у поодиноких випадках ретробульбарні ін'єкції можуть досягати черепного субарахноїдального простору та викликати тимчасову сліпоту, серцево-судинну недостатність, апное та судоми. Ці симптоми слід негайно лікувати;

ретро- та навколобульбарні ін'єкції місцевих анестетиків можуть становити певний ризик розвитку стійкої дисфункції очних м'язів;

у післяреєстраційному періоді повідомлялося про випадки хондролізу у пацієнтів, які отримували тривалі внутрішньосуглобові інфузії місцевих анестетиків після хірургічних втручань. Найчастіше хондроліз вражав плечовий суглоб. Зважаючи на численні етіологічні чинники та суперечливість інформації в науковій літературі щодо механізму дії причинно-наслідковий зв'язок не встановлено. Тривалі внутрішньосуглобові інфузії не є схваленим показанням для бупівакаїну.

Основними причинами є травматичні ураження нервів та/або місцеві токсичні ефекти введеного місцевого анестетика на м'язи та нерви. Ступінь таких ускладнень залежить від ступеня травми, концентрації місцевого анестетика та тривалості його експозиції. З цієї причини вибирають найнижчу ефективну дозу.

Випадкові інтраваскулярні введення в ділянку шиї та голови можуть спричинити церебральні симптоми навіть у низьких дозах.

Слід бути обережними при наявності у пацієнтів AV-блокади II або III ступеня, оскільки місцеві анестетики можуть знизити провідність міокарда. Пацієнти похилого віку, пацієнти з тяжкими захворюваннями печінки та тяжкими порушеннями функції нирок або пацієнти у поганому загальному стані також потребують особливої ​​уваги.

Пацієнти, яких лікують антиаритмічними лікарськими засобами ІІІ класу (наприклад, аміодароном), повинні перебувати під ретельним наглядом. Крім того, слід враховувати необхідність ЕКГ-моніторингу у таких пацієнтів, оскільки кардіологічні ефекти бупівакаїну та антиаритмічних лікарських засобів ІІІ класу можуть бути адитивними.

Епідуральна анестезія може призвести до зниження артеріального тиску та брадикардії. Цей ризик можна зменшити шляхом внутрішньовенного введення кристалоїдного чи колоїдного розчину. Зниження артеріального тиску коригують негайно, наприклад шляхом внутрішньовенного введення ефедрину 5-10 мг, яке при необхідності повторюють. Епідуральна анестезія може спричинити параліч міжреберних м'язів та погіршення дихання у пацієнтів з плевральним випотом. У хворих із септицемією збільшується ризик розвитку інтраспінальних абсцесів, особливо у післяопераційному періоді.

Парацервікальна блокада може іноді викликати брадикардію/тахікардію плода, тому слід ретельно стежити за серцевим ритмом плода.

Б еременностьь іперіод лактації.

Доказів несприятливого впливу протягом вагітності у людини немає, але бупівакаїн не слід застосовувати при вагітності, крім випадків, коли вважається, що користь перевищуватиме ризики.

При застосуванні в терапевтичних дозах Бупівакаїн проникає у грудне молоко, але в такій невеликій кількості, що ризик впливу на дитину відсутня.

Особливості впливу лікарського засобу на здатність керувати транспортним засобом чи потенційно небезпечними механізмами.

Залежно від дози та способу застосування бупівакаїн може тимчасово впливати на рухи та координацію.

Передозування

Симптоми

Системні токсичні реакції стосуються центральної нервової системи та серцево-судинної системи. Такі реакції можуть бути викликані високою концентрацією місцевого анестетика в крові, яка обумовлена ​​випадковою внутрішньосудинною ін'єкцією, передозуванням або надзвичайно швидкою абсорбцією сильно васкуляризованих тканин.

Симптоми з боку ЦНС подібні всім місцевих анестетиків амідного типу, тоді як серцеві симптоми відрізняються для різних препаратів як кількісно, ​​так і якісно.

Випадкові внутрішньосудинні ін'єкції місцевих анестетиків можуть спричинити негайні (від кількох секунд до кількох хвилин) системні токсичні реакції. У разі передозування системна токсичність проявляється пізніше (через 15-60 хвилин після ін'єкції) через повільне збільшення концентрації місцевого анестетика у крові.

Токсичність із боку ЦНСрозвивається поступово, зі збільшенням тяжкості симптомів та реакцій. Перші симптоми зазвичай проявляються як легке запаморочення, навколоротова парестезія, оніміння язика, гіперакузія, дзвін у вухах і порушення зору. Ускладнення артикуляції, судомні рухи м'язів або тремор - серйозніші симптоми, які передують генералізованим судом. Ці ознаки слід трактувати як невротична поведінка. Після цього можуть спостерігатися втрата свідомості та великий епілептичний напад, які тривають від кількох секунд до кількох хвилин. Через підвищену м'язову активність та недостатній газообмін у легких під час судом швидко розвиваються киснева недостатність та гіперкапнія (підвищений вміст СО2 у крові). У важких випадках також може розвинутись апное, зупинка дихання. Ацидоз посилює токсичні ефекти місцевих анестетиків.

Одужання залежить від метаболізму місцевого анестетика та його поширення за межі центральної нервової системи та відбувається швидко, за винятком випадків, коли було введено дуже велику кількість препарату.

Серцево-судинні ефектизазвичай становлять більш серйозну загрозу. Цим ефектам часто передують ознаки токсичності центральної нервової системи. Ефекти токсичності можуть маскуватися загальною анестезією або глибокою седацією, яка досягається за допомогою бензодіазепінів або барбітуратів. Як наслідок високих системних концентрацій місцевих анестетиків можуть розвинутись зниження артеріального тиску, брадикардія, аритмія і навіть зупинка серця. Серцево-судинні токсичні ефекти часто пов'язані з пригніченням системи провідності серця та міокарда, що призводить до зменшення серцевого викиду, артеріальної гіпотензії, AV-блокади, брадикардії та інколи – вентрикулярної аритмії, включаючи вентрикулярну тахікардію, вентрикулярну фібриляцію. Цим станам часто передують ознаки тяжкої токсичності з боку ЦНС, наприклад судоми, проте в поодиноких випадках зупинка серця наступала без попередніх ефектів з боку ЦНС. Після дуже швидкої внутрішньовенної болюсної ін'єкції в коронарних судинах може досягатися така висока концентрація бупівакаїну в крові, що вплив на систему кровообігу настає самостійно або до ефектів з боку ЦНС. Виходячи з цього, пригнічення міокарда може розвинутись навіть як перший симптом інтоксикації. .

Лікування

При повній спинальній блокаді необхідно забезпечити достатню вентиляцію (прохідність дихальних шляхів, забезпечення киснем, за необхідності – інтубація та штучна вентиляція легень). У разі гіпотензії/брадикардії вводять вазопресорний препарат з інотропним ефектом.

У разі ознак гострої системної токсичності застосування місцевих анестетиків негайно припиняють. Лікування спрямовують на підтримку належної вентиляції легких, оксигенації та кровообігу. Завжди дають кисень і при необхідності проводять штучну вентиляцію легких. Якщо судоми не припиняються спонтанно через 15-20 секунд, пацієнту вводять внутрішньовенно 1-3 мг/кг тіопенталу натрію, щоб поліпшити вентиляцію легких, або вводять внутрішньовенно 0,1 мг/кг діазепаму (це засіб значно повільніше). Тривалі судоми загрожують диханню пацієнта та оксигенації. Ін'єкція міорелаксантів (наприклад, суксаметонія 1 мг/кг) створює більш сприятливі умови для забезпечення вентиляції легких пацієнта та оксигенації, проте вимагає досвіду проведення трахеальної інтубації та штучної вентиляції легких. У разі брадикардії вводять атропін.

При пригніченні кровообігу проводять внутрішньовенні вливання, вводять добутамін і, якщо необхідно, норадреналін (спочатку 5 мкг/кг/хв, за необхідності збільшуючи на 0,05 мг/кг/хв кожні 10 хв) з моніторингом гемодинаміки у складніших випадках. Також можливе пробне введення ефедрину.

У разі зупинки кровообігу негайно розпочинають пневмокардіальні реанімаційні заходи. Одночасно з корекцією ацидозу важливо підтримувати належну оксигенацію дихання та кровообігу.

При зупинці серця проводять тривалі реанімаційні заходи.

Форма випуску та упаковка

По 10 мл препарату в поліетиленові ампули.

По 10 ампул разом з інструкцією з медичного застосування державною та російською мовами поміщають у пачку з картону для споживчої тари.

Умови зберігання

Зберігати в оригінальній упаковці за температури не вище 25 С.

Чи не заморожувати!

Зберігати у недоступному для дітей місці.

Термін зберігання

Умови відпустки з аптек

За рецептом

Виробник

ТОВ "НІКО", Україна, 86123, Донецька обл., м. Макіївка, вул. Таєжна, 1-1

Утримувач реєстраційного посвідчення

ТОВ «НІКО», Україна

Найменування, адреса та контактні дані (телефон, факс, електронна пошта) організації на території Республіки Казахстан, відповідальної за післяреєстраційне спостереження за безпекою лікарського засобу

ІП "Утегенова Б.А.", 010000, м. Астана, вул. Рамазан, 33/9,

тел: + 77017076181; електронна адреса: [email protected]

Прикріплені файли

951005361498795376_ua.doc	209.5 кб
363156651498795903_kz.doc	162.89 кб

Інструкція з медичного застосування

лікарського засобу

БУПІВАКАЇН-М

Торгова назва

Бупівакаїн-М

Міжнародна непатентована назва

Бупівакаїн

Лікарська форма

Розчин для ін'єкцій, 0,5% 5 мл

склад

1 мл розчину містить

активна речовина -бупівакаїну гідрохлорид у перерахунку на 100 %

речовина 5 мг,

допоміжні речовини:натрію хлорид, хлороводнева кислота розведена або натрію гідроксид, вода для ін'єкцій.

Опис

Прозора безбарвна рідина.

Фармакотерапевтична група

Анестетики. Препарати для місцевої анестезії. Аміди. Бупівакаїн.

Код АТХ N01В В01

Фармакологічні властивості

Фармакокінетика

Швидкість абсорбції залежить від дози, шляху введення та перфузії на ділянці введення. Міжреберні блокади призводять до вищих концентрацій у плазмі крові (4 мг/л після введення дози 400 мг) завдяки швидкій абсорбції, тоді як підшкірні ін'єкції в ділянку живота призводять до найнижчих концентрацій у плазмі. У дітей швидка абсорбція та високі концентрації у плазмі крові спостерігаються у випадках каудальної блокади (приблизно 1,0 – 1,5 мг/л після введення дози 3 мг/кг).

Бупівакаїн демонструє повну та двофазну абсорбцію з епідурального простору, періоди напіввиведення становлять приблизно 7 хв та 6 годин. Повільна абсорбція є фактором, який обмежує швидкість виведення бупівакаїну і пояснює, чому період напіввиведення є більшим після епідурального застосування, ніж після внутрішньовенного введення.

Об'єм розподілу бупівакаїну в рівноважному стані становить приблизно 73 л, коефіцієнт печінкової екстракції - приблизно 0,40 загальний плазмовий кліренс становить 0,58 л/хв, а період напіввиведення - 2,7 години.

Період напіввиведення у новонароджених до 8 годин довший, ніж у дорослих. У дітей старше 3 місяців період напіввиведення такий самий, як у дорослих.

Зв'язування з білками плазми становить приблизно 96%, зв'язування переважно відбувається з α1-глікопротеїном. Після значного хірургічного втручання рівень цього білка може підвищитись і дати велику загальну плазмову концентрацію бупівакаїну. Проте концентрація незв'язаного бупівакаїну залишається незміненою. Це пояснює, чому плазмові концентрації, що перевищують токсичні рівні, можуть переноситися добре.

Бупівакаїн майже повністю метаболізується в печінці, переважно шляхом ароматичного гідроксилювання до 4-гідроксибупівакаїну та N-деалкілування до РРХ, причому обидва ці шляхи є опосередкованими цитохромом Р450 3А4. Таким чином, кліренс залежить від печінкової перфузії та активності метаболізуючого ферменту.

Бупівакаїн проходить крізь плацентарний бар'єр. Концентрація вільного бупівакаїну є однаковою у матері та плода. Тим не менш, загальна плазмова концентрація нижче у плода, який має нижчий ступінь зв'язування з білками плазми крові.

Фармакодинаміка

Бупівакаїн-М містить бупівакаїн – місцевий анестетик тривалої дії амідного типу. Бупівакаїн назад блокує провідність імпульсів нервовими волокнами, пригнічуючи транспорт іонів натрію через нервові мембрани. Подібні ефекти також можуть спостерігатися на збудливих мембранах мозку та міокарда.

Найбільш значущою властивістю бупівакаїну є тривала тривалість його ефекту. Різниця між тривалістю ефекту бупівакаїну у комбінації з адреналіном і без нього є відносно невеликою. Бупівакаїн особливо придатний для проведення тривалої епідуральної блокади. Нижчі концентрації менше впливають на волокна рухових нервів і меншу тривалість ефекту, а також можуть бути придатними для тривалого знеболювання, наприклад, під час пологів або післяопераційному періоді.

Показання до застосування

• інфільтраційна анестезія у випадках, коли необхідно досягти значної тривалості ефекту, наприклад, для усунення післяопераційного болю
• тривала провідникова анестезія або епідуральна анестезія у випадках, коли протипоказано додавання адреналіну та небажане застосування сильнодіючих міорелаксантів.
• анестезія в акушерстві.

Спосіб застосування та дози

Бупівакаїн-М повинен вводитись тільки лікарем з досвідом проведення регіонарної анестезії або під його наглядом. Потрібно застосовувати найменші дози, які дозволяють досягти достатнього ступеня анестезії.

Важливо дотримуватися особливої ​​обережності, включаючи ретельну аспірацію, для запобігання випадковим внутрішньосудинним ін'єкціям. При епідуральній анестезії слід ввести тестову дозу 3 - 5 мл бупівакаїну з адреналіном, оскільки внутрішньосудинна ін'єкція адреналіну швидко призводить до прискорення частоти серцебиття. Протягом 5 хв після введення тестової дози слід підтримувати вербальний контакт із пацієнтом та проводити періодичні перевірки частоти серцебиття. Крім того, необхідно провести аспірацію перед введенням загальної дози, яку потрібно вводити повільно, зі швидкістю 25-50 мг/хв, поетапно, підтримуючи постійний контакт із пацієнтом. У разі виникнення симптомів інтоксикації введення препарату слід негайно припинити.

Для інфільтраційної анестезіїнеобхідно вводити 5 - 30 мл Бупівакаїну-М по 5 мг/мл (25 - 150 мг бупівакаїну гідрохлориду).

Для міжреберної блокадипотрібно вводити по 2 - 3 мл бупівакаїну-М по 5 мг/мл (10 - 15 мг бупівакаїну гідрохлориду) на один нерв до загальної кількості 10 нервів.

Для блокади великих нервів(наприклад, епідуральної, сакральної та анестезії плечового сплетення) потрібно вводити 15-30 мл Бупівакаїну-М по 5 мг/мл (75-150 мг бупівакаїну гідрохлориду).

Для акушерської анестезії(наприклад, епідуральної анестезії та каудальної анестезії при вагінальних пологах або вакуум-екстракції) потрібно вводити 6-10 мл Бупівакаїну-М по 5 мг/мл (30-50 мг бупівакаїну гідрохлориду). Наведені дози є початковими, запровадження яких за потреби можна повторювати кожні 2 - 3 години.

Для епідуральної блокади(при проведенні кесаревого розтину) потрібно вводити 15-30 мл Бупівакаїну-М по 5 мг/мл (75-150 мг бупівакаїну гідрохлориду).

У разі застосування комбінації з опіоїдними засобами дозу бупівакаїну слід зменшити. Протягом періоду введення інфузії слід проводити регулярні спостереження за артеріальним тиском, частотою серцебиття та можливими симптомами інтоксикації у пацієнта. За наявності ознак токсичного ефекту інфузію слід негайно припинити.

Бупівакаїн-М по 5 мг/мл: 30 мл (150 мг бупівакаїну гідрохлориду).

Побічні дії

Небажані ефекти, спричинені самим препаратом, у деяких випадках важко відрізнити від фізіологічних ефектів блокади нервів (наприклад, зниження артеріального тиску, брадикардія), явищ, спричинених безпосередньо голковою пункцією (наприклад, ушкодження нервів), явищ, непрямою причиною яких стала голкова пункція (наприклад , Епідуральний абсцес).

• алергічні реакції, у найважчих випадках – анафілактичний шок
• брадикардія, артеріальна гіпертензія, зупинка серця, серцеві аритмії
• парестезія, запаморочення, судоми, навколоротова парестезія, оніміння язика, гіперакузія, непритомність, тремор, дизартрія, невропатія, пошкодження периферичних нервів, арахноїдит, парез та параплегія
• порушення зору, двоїння в очах, дзвін у вухах
• блювання, нудота
• затримка сечі
• пригнічення дихання

Протипоказання

• підвищена чутливість до місцевоанестезуючих засобів амідного типу або до інших компонентів
• менінгіт
• поліомієліт
• внутрішньочерепний крововилив
• туберкульоз хребта
• підгостра комбінована дегенерація спинного мозку, внаслідок перніціозної анемії та пухлин головного та спинного мозку
• виражена гіпотензія (кардіогенний чи гіповолемічний шок)
• гнійничкові ураження шкіри у місці ін'єкції
• порушення зсідання крові або терапія антикоагулянтами
• внутрішньовенна регіонарна анестезія за Бієром
• дитячий вік до 18 років

Лікарські взаємодії

Потрібно бути обережними при застосуванні бупівакаїну разом з лікарськими засобами, які за структурою подібні до місцевих анестетиків, наприклад, антиаритмічні засоби класу ІВ, оскільки їх токсичні ефекти є адитивними.

Специфічні дослідження взаємодій між місцевими анестетиками та антиаритмічними засобами класу ІІІ (наприклад, аміодароном) не проводилися, проте в такому разі рекомендується бути обережними.

Несумісність

Алкалізація може спричинити осад, оскільки бупівакаїн мало розчинний при рН вище 6,5.

особливі вказівки

Перед початком лікування слід провести пробу на індивідуальну чутливість.

Процедури із застосуванням регіонарних або місцевих анестетиків, за винятком найпростіших, завжди слід проводити за наявності обладнання, необхідного для проведення реанімаційних заходів. Потрібно встановити внутрішньовенні катетери ще до початку введення місцевого анестетика під час проведення великих блокад.

Існують повідомлення про зупинку серця та смерть при застосуванні бупівакаїну для епідуральної анестезії або блокади периферичних нервів. У деяких випадках реанімація була ускладнена або неможлива, незважаючи на адекватну терапію.

Великі блокади периферичних нервів потребують застосування великих обсягів місцевого анестетика на сильно васкуляризованих ділянках, часто поблизу великих судин. У таких випадках існує підвищений ризик внутрішньосудинної ін'єкції та/або системної абсорбції, що може призвести до високих концентрацій у плазмі.

Як і всі місцеві анестетики, при застосуванні високих доз бупівакаїн може спричинити гострі токсичні ефекти з боку центральної нервової та серцево-судинної системи. Це особливо стосується випадкового внутрішньосудинного введення.

Деякі методики регіонарної анестезії можуть бути пов'язані з тяжкими побічними реакціями, як зазначено нижче:

Епідуральна анестезія може спричинити пригнічення серцево-судинної функції, особливо у випадках супутньої гіповолемії. Потрібно бути обережними при застосуванні препарату пацієнтам з порушенням серцево-судинної функції;

У поодиноких випадках ретробульбарні ін'єкції можуть досягати черепного субарахноїдального простору та викликати, наприклад, тимчасову сліпоту, серцево-судинну недостатність, апное та судоми; ці симптоми слід негайно лікувати;

Ретро- та навколобульбарні ін'єкції місцевих анестетиків можуть становити певний ризик розвитку стійкої дисфункції очних м'язів;

У післяреєстраційному періоді повідомлялося про випадки хондролізу у пацієнтів, які отримували тривалі внутрішньосуглобові інфузії місцевих анестетиків після хірургічних втручань. Найчастіше, про які повідомлялося, хондроліз вражав плечовий суглоб. Враховуючи численні етіологічні чинники та суперечливість наукової літератури щодо механізму дії, причинно-наслідковий зв'язок не було встановлено. Тривалі внутрішньосуглобові інфузії не схвалені показання для препарату Бупівакаїн-М.

Основними причинами є травматичне ураження нервів та/або місцеві токсичні ефекти введеного місцевого анестетика на м'язи та нерви. Тому потрібно обирати найнижчу ефективну дозу.

Випадкове інтраваскулярне введення в ділянку шиї та голови може спричинити церебральні симптоми навіть у низьких дозах.

Потрібно бути обережними при наявності у пацієнтів AV-блокади ІІ або ІІІ ступеня, оскільки місцеві анестетики можуть знизити провідність міокарда. Пацієнти похилого віку, пацієнти з тяжкими захворюваннями печінки та тяжким порушенням функції нирок або пацієнти з незадовільним станом також потребують особливої ​​уваги.

Пацієнти, яких лікують антиаритмічними лікарськими засобами ІІІ класу (наприклад, аміодароном), повинні перебувати під ретельним наглядом. Крім того, слід враховувати необхідність ЕКГ моніторингу у таких пацієнтів, оскільки кардіологічні ефекти бупівакаїну та антиаритмічних лікарських засобів ІІІ класу можуть бути адитивними.

Епідуральна анестезія може призвести до зниження артеріального тиску та брадикардії. Цей ризик можна зменшити шляхом внутрішньовенного введення кристалоїдного чи колоїдного розчину. Зниження артеріального тиску слід коригувати негайно, наприклад, шляхом внутрішньовенного введення ефедрину 5 - 10 мг, яке за потребою повторюють.

Епідуральна анестезія може спричинити виникнення паралічу міжреберних м'язів та погіршення дихання у пацієнтів з плевральним випотом. У хворих із септицемією збільшується ризик розвитку інтраспінальних абсцесів, особливо у післяопераційному періоді.

Парацервікальна блокада може іноді стати причиною брадикардії/тахікардії у плода, тому слід ретельно стежити за серцевим ритмом плода.

Вагітність та період лактації

Доказів несприятливого впливу перебіг вагітності в людини немає, але Бупивакаин-М не слід застосовувати на ранніх стадіях вагітності, крім випадків, коли очікувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плода.

Поява небажаних ефектів у плода, зумовлених місцевою анестезією, таких як брадикардія плода, найбільше спостерігалося при проведенні парацервікальної блок-анестезії. Такі ефекти можуть бути обумовлені високими концентраціями анестетика, що досягає плоду (див. розділ «Особливості застосування»).

Бупівакаїн проникає в грудне молоко, але в такій невеликій кількості, що ризику впливу на дитину при застосуванні препарату в терапевтичних дозах немає.

Особливості впливу лікарського засобу на здатність керувати транспортним засобом чи потенційно небезпечними механізмами

Залежно від дози та способу застосування бупівакаїн може тимчасово впливати на рух і координацію.

Передозування

Симптоми.

Системні токсичні реакції стосуються центральної нервової системи та серцево-судинної системи. Такі реакції можуть бути викликані високою концентрацією місцевого анестетика в крові, що зумовлено випадковою внутрішньосудинною ін'єкцією, передозуванням або надзвичайно швидкою абсорбцією з сильно васкуляризованих тканин.

Симптоми з боку ЦНС схожі всім місцевих анестетиків амідного типу, тоді як серцеві симптоми відрізняються різних препаратів як кількісно, ​​і якісно.

Випадкові внутрішньосудинні ін'єкції місцевих анестетиків можуть спричинити негайні (від кількох секунд до кількох хвилин) системні токсичні реакції. У разі передозування системна токсичність виявляється пізніше (через 15 – 60 хв після ін'єкції) через сповільнене збільшення концентрації місцевого анестетика у крові.

Токсичність із боку ЦНСрозвивається поступово, зі збільшенням тяжкості симптомів та реакцій. Перші симптоми зазвичай проявляються як легке запаморочення, навколоротова парестезія, оніміння язика, гіперакузія, дзвін у вухах та порушення зору. Ускладнення артикуляції, судомні рухи м'язів або тремор є серйознішими симптомами, які передують генералізованим судомам. Ці ознаки слід трактувати як невротична поведінка. Після цього може спостерігатися втрата свідомості та великий епілептичний напад, які тривають від кількох секунд до кількох хвилин. Під час судом швидко розвиваються киснева недостатність та гіперкапнія (підвищений вміст СО 2 у крові) через підвищену м'язову активність та недостатній газообмін у легенях. У важких випадках також може розвинутись апное. Ацидоз посилює токсичні ефекти місцевих анестетиків.

Одужання залежить від метаболізму місцевого анестетика та його поширення за межі центральної нервової системи. Це відбувається швидко, за винятком випадків, коли було введено дуже велику кількість лікарського засобу.

Серцево-судинні ефектизазвичай становлять серйознішу загрозу. Цим ефектам зазвичай передують ознаки токсичності з боку центральної нервової системи, які можуть маскуватися загальною анестезією або глибокою седацією, що досягається за допомогою таких препаратів як бензодіазепіни або барбітурати. Як наслідок високих системних концентрацій місцевих анестетиків можуть розвинутись зниження артеріального тиску, брадикардія, аритмія і навіть зупинка серця. Серцево-судинні токсичні ефекти часто пов'язані з пригніченням системи провідності серця та міокарда, що призводить до зменшення серцевого викиду, артеріальної гіпотензії, AV-блокади, брадикардії та інколи – вентрикулярних аритмій, включаючи вентрикулярну тахікардію, вентрикулярну фібриляцію. Цим станам часто передують ознаки тяжкої токсичності з боку ЦНС, наприклад, у формі судом, проте в окремих випадках зупинка серця наступала без попередніх ефектів з боку ЦНС. Після дуже швидкої внутрішньовенної болюсної ін'єкції в коронарних судинах може досягатися така висока концентрація бупівакаїну в крові, що впливає на систему кровообігу, настає самостійно або до ефектів з боку ЦНС. З огляду на цей механізм, пригнічення міокарда може розвинутись навіть як перший симптом інтоксикації.

Лікування. У разі ознак гострої системної токсичності застосування місцевих анестетиків слід негайно припинити. Лікування має бути спрямоване на підтримку належної вентиляції легень, оксигенації та кровообігу. Завжди потрібно давати кисень і, по потребі, проводити штучну вентиляцію легень. Якщо судоми не припиняються спонтанно через 15 - 20 секунд, пацієнту потрібно ввести внутрішньовенно 1 - 3 мг/кг тіопенталу натрію, щоб поліпшити вентиляцію легень, або ввести внутрішньовенно 0,1 мг/кг діазепаму (засіб діє значно повільніше). Тривалі судоми загрожують диханню пацієнта та оксигенації. Ін'єкція міорелаксантів (наприклад, суксаметонія 1 мг/кг) створює більш сприятливі умови для забезпечення вентиляції легень пацієнта та оксигенації, проте потребує досвіду проведення трахеальної інтубації та ШВЛ.

При зниженні артеріального тиску/брадикардії слід ввести вазопресорні засоби (наприклад, ефедрин 5-10 мг внутрішньовенно, через 2-3 хв введення можна повторити).

У разі зупинки кровообігу слід негайно розпочати пневмокардіальні реанімаційні заходи. Важливо підтримувати належну оксигенацію дихання та кровообігу одночасно з корекцією ацидозу.

При зупинці серця можуть знадобитися тривалі реанімаційні заходи.

Форма випуску та упаковка

По 5 мл у ампули зі скла.

По 10 ампул разом з інструкцією з медичного застосування державною та російською мовами та диском ріжучим керамічним або ножем ампульним керамічним поміщають у коробку з картону.

По 5 ампул поміщають в контурну коміркову упаковку з полівінілхлоридної плівки і фольги алюмінієвої друкованої лакованої.

По 2 контурні коміркові упаковки разом з інструкцією з медичного застосування державною та російською мовами та диском ріжучим керамічним або ножем ампульним керамічним поміщають у коробку з картону.

Допускається при упаковці препарату в ампули з кільцем зламу або точкою та насічкою диск ріжучий керамічний або ампульний ніж керамічний ніж не вкладати.

Умови зберігання

Зберігати у захищеному від світла місці при температурі не вище 25 °С.

Зберігати у недоступному для дітей місці!

Термін зберігання

Не застосовувати після закінчення терміну придатності, вказаного на упаковці.

Умови відпустки з аптек

За рецептом

Виробник

Власник реєстраційного посвідчення

ТОВ «Харківське фармацевтичне підприємство «Здоров'я до народу».

Українa, 61013, м. Харків, вул. Шевченка, 22.

Чи оформляли Ви лікарняний лист через біль у спині?

Як часто ви стикаєтеся з проблемою болю в спині?

Чи можете ви переносити біль без прийому болезаспокійливих засобів?

Дізнатися більше якнайшвидше впоратися з болем у спині

Інфільтраційна анестезія у випадках, коли потрібна значна тривалість ефекту, наприклад, для усунення післяопераційного болю.

Тривала провідникова анестезія або епідуральна анестезія у випадках, коли протипоказано додавання адреналіну та небажане застосування сильнодіючих міорелаксантів. Анестезія в акушерстві.

Протипоказання

Гіперчутливість до місцевих анестетиків амідного типу або інших компонентів препарату. Бупівакаїн не застосовують для внутрішньовенної регіонарної анестезії (блокада Б'єрі). Бупівакаїн не застосовують для епідуральної анестезії пацієнтам з вираженою гіпотензією, наприклад, у випадку кардіогенного або гіповолемічного шоку. Епідуральна анестезія незалежно від місцевого анестетика, застосовується, має свої протипоказання, які включають:

• захворювання нервової системи в активній стадії, такі як: менінгіт, поліомієліт, внутрішньочерепний крововилив, підгостра комбінована дегенерація спинного мозку внаслідок перніціозної анемії та пухлин головного та спинного мозку;
• туберкульоз хребта;
• гнійну інфекцію шкіри в місці або поряд з ділянкою проведення люмбарної пункції;
• порушення згортання крові або поточне лікування антикоагулянтами.

Спосіб застосування та дози

Бупівакаїн застосовують лише лікарі з досвідом проведення регіонарної анестезії або під їх контролем у малих дозах, що дають можливість досягти достатнього ступеня анестезії.

Важливо дотримуватись особливої ​​обережності, включаючи ретельну аспірацію, для запобігання випадковим внутрішньосудинним ін'єкціям.

При епідуральної анестезіївводять тестову дозу 3-5 мл бупівакаїну з адреналіном, тому що внутрішньосудинна ін'єкція адреналіну швидко призводить до збільшення частоти серцебиття. Протягом 5 хв після введення тестової дози підтримують вербальний контакт із пацієнтом та проводять періодичні перевірки частоти серцебиття. Крім того, перед запровадженням загальної дози необхідно провести аспірацію. Загальну дозу вводять повільно, зі швидкістю 25-50 мг/хв, підтримуючи постійний контакт із пацієнтом. У разі виникнення симптомів інтоксикації введення препарату припиняють.

Для інфільтраційної анестезіївводять 5-30 мл бупівакаїну 5 мг/мл (25-150 мг бупівакаїну гідрохлориду).

Для міжреберної блокадивводять по 2-3 мл бупівакаїну 5 мг/мл (10-15 мг бупівакаїну гідрохлориду) на один нерв до загального числа 10 нервів.

Для блокад великих нервів(наприклад, епідуральної, сакральної та анестезії плечового сплетення) вводять 15-30 мл бупівакаїну 5 мг/мл (75-150 мг бупівакаїну гідрохлориду).

Для акушерської анестезії(наприклад, епідуральної анестезії та каудальної анестезії при вагінальних пологах або вакуум-екстракції) вводять 6-10 мл Бупівакаїну по 5 мг/мл (30-50 мг бупівакаїну гідрохлориду). Наведені початкові дози у разі потреби повторюють кожні 2:30.

Для епідуральної блокади(при проведенні кесаревого розтину) вводять 15-30 мл бупівакаїну 5 мг/мл (75-150 мг бупівакаїну гідрохлориду).

У разі застосування комбінації з опіоїдними засобами дозу бупівакаїну слід зменшити.

Протягом періоду введення препарату слід проводити регулярні спостереження за артеріальним тиском, частотою серцебиття та можливими симптомами інтоксикації пацієнта. За наявності ознак токсичного ефекту припиняють інфузію.

Порядок роботи із ампулою.

1. Відокремити одну ампулу від блоку і струсити її, утримуючи за шийку

2. Стиснути ампулу рукою (при цьому не повинно відбуватися виділення препарату) і обертальними рухами згорнути та відокремити головку

3. Через отвір негайно з'єднати шприц із ампулою

4. Перевернути ампулу і повільно втягнути її вміст у шприц.

5. Одягти голку на шприц.

Побічні реакції

Побічні ефекти, спричинені самим препаратом, може бути складно відрізнити від фізіологічних ефектів блокади нервів (наприклад, зниження артеріального тиску, брадикардія), явищ, спричинених безпосередньо голковою пункцією (наприклад, ушкодження нервів), явищ, непрямою причиною яких стала голкова пункція (зокрема епідуральний абсцес).

Загальні розлади:нудота.

З боку імунної системи:алергічні реакції, у тяжких випадках – анафілактичний шок.

З боку серця:артеріальна гіпотензія, брадикардія, артеріальна гіпертензія, зупинка серця, аритмія серця.

З боку нервової системи:парестезії, запаморочення, симптоми токсичності з боку ЦНС (судоми, навколоротова парестезія, оніміння язика, гіперакузія, порушення зору, втрата свідомості, тремор, запаморочення, дзвін у вухах, дизартрія), невропатія, пошкодження периферичних нервів, арахноїдит, парез та.

З боку шлунково-кишкового тракту:блювання.

З боку органів дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння:пригнічення дихання.

З боку нирок та сечовивідних шляхів:затримка сечі.

З боку органу зору:двоїння в очах.

Передозування

симптоми

Системні токсичні реакції стосуються центральної нервової системи та серцево-судинної системи. Такі реакції можуть бути викликані високою концентрацією місцевого анестетика в крові, обумовлена ​​випадковою внутрішньосудинною ін'єкцією, передозуванням або надзвичайно швидкою абсорбцією сильно васкуляризованих тканин.

Симптоми з боку ЦНС схожі всім місцевих анестетиків амідного типу, тоді як серцеві симптоми відрізняються різних препаратів як кількісно, ​​і якісно.

Випадкові внутрішньосудинні ін'єкції місцевих анестетиків можуть спричинити негайні (від кількох секунд до кількох хвилин) системні токсичні реакції. У разі передозування системна токсичність проявляється пізніше (через 15-60 хвилин після ін'єкції) через повільне збільшення концентрації місцевого анестетика у крові.

Токсичність із боку ЦНСрозвивається поступово, зі збільшенням тяжкості симптомів та реакцій. Перші симптоми зазвичай проявляються як легке запаморочення, навколоротова парестезія, оніміння язика, гіперакузія, дзвін у вухах та порушення зору. Ускладнення артикуляції, судомні рухи м'язів або тремор – серйозніші симптоми, що передують генералізованим судомам. Ці ознаки слід трактувати як невротична поведінка. Після цього можуть спостерігатися втрата свідомості та великий епілептичний напад, що тривають від кількох секунд до кількох хвилин. Через підвищену м'язову активність та недостатній газообмін у легенях під час судом швидко розвиваються киснева недостатність та гіперкапнія (підвищений вміст СО 2 у крові). У важких випадках також може розвинутись апное. Ацидоз посилює токсичні ефекти місцевих анестетиків.

Одужання залежить від метаболізму місцевого анестетика та його поширення за межі центральної нервової системи та відбувається швидко, за винятком випадків, коли було введено дуже велику кількість препарату.

Серцево-судинні ефектизазвичай становлять серйознішу загрозу. Цим ефектам зазвичай передують ознаки токсичності з боку центральної нервової системи. Ефекти токсичності можуть маскуватися загальною анестезією або глибокою седацією, яка досягається за допомогою бензодіазепінів або барбітуратів. Як наслідок високих системних концентрацій місцевих анестетиків можуть розвинутись зниження артеріального тиску, брадикардія, аритмія і навіть зупинка серця. Серцево-судинні токсичні ефекти часто пов'язані з пригніченням системи провідності серця та міокарда, що призводить до зменшення серцевого викиду, артеріальної гіпотензії, AV-блокади, брадикардії та інколи – шлуночкової аритмії, включаючи шлуночкову тахікардію, шлуночкову фібриляцію та зупинку. Цим станам часто передують ознаки тяжкої токсичності з боку ЦНС, наприклад, як судом, проте в поодиноких випадках зупинка серця наступала без попередніх ефектів з боку ЦНС. Після дуже швидкої болюсної ін'єкції у коронарних судинах може досягатися така висока концентрація бупівакаїну в крові, вплив на систему кровообігу настає самостійно або до ефектів з боку ЦНС. Виходячи з цього, пригнічення міокарда може розвинутись навіть як перший симптом інтоксикації.

лікування

У разі ознак гострої системної токсичності застосування місцевих анестетиків негайно припиняють. Лікування спрямовують на підтримку належної вентиляції легень, оксигенації та кровообігу. Завжди дають кисень і за необхідності проводять штучну вентиляцію легень. Якщо судоми не припиняються спонтанно через 15-20 секунд, пацієнту вводять внутрішньовенно 1-3 мг/кг тіопенталу натрію, щоб покращити вентиляцію легень, або вводять внутрішньовенно 0,1 мг/кг діазепаму (це засіб значно повільніше). Тривалі судоми загрожують диханню пацієнта та оксигенації. Ін'єкція міорелаксантів (наприклад, суксаметонія 1 мг/кг) створює більш сприятливі умови для забезпечення вентиляції легень пацієнта та оксигенації, проте потребує досвіду проведення трахеальної інтубації та штучної вентиляції легень.

При зниженні артеріального тиску/брадікардії вводять вазопресорні засоби (наприклад, ефедрин 5-10 мг, через 2-3 хвилини введення повторюють).

У разі зупинки кровообігу негайно розпочинають пневмокардіальні реанімаційні заходи. Одночасно з корекцією ацидозу важливо підтримувати належну оксигенацію дихання та кровообігу.

При зупинці серця проводять тривалі реанімаційні заходи.

Застосування у період вагітності або годування груддю

Доказів несприятливого впливу протягом вагітності у людини немає, але бупівакаїн не слід застосовувати на ранніх стадіях вагітності, крім випадків, коли вважається, що користь переважатиме ризики.

Поява побічних ефектів у плода, зумовлених місцевою анестезією, як брадикардія плода, найбільше явно спостерігалася при проведенні парацервікальної блок-анестезії. Такі ефекти можуть бути обумовлені високими концентраціями анестетика, що досягають плоду (див. розділ «Особливості застосування»).

При застосуванні в терапевтичних дозах бупівакаїн проникає у грудне молоко, але в такій невеликій кількості, що ризику впливу на дитину відсутня.

Діти.

За такими показаннями бупівакаїн дітям не застосовують.

Особливості застосування.

Перед початком лікування проводять пробу на індивідуальну чутливість.

Процедури із застосуванням регіонарних чи місцевих анестетиків, крім найпростіших, завжди проводять за наявності устаткування, необхідного щодо реанімаційних заходів. Під час проведення великих блокад внутрішньовенні катетери встановлюють до початку введення місцевого анестетика.

Повідомлялося про зупинку серця та смерть при застосуванні бупівакаїну для епідуральної анестезії або блокади периферичних нервів. У деяких випадках реанімація була ускладнена або неможлива, незважаючи на адекватну терапію.

Великі блокади периферичних нервів можуть вимагати застосування великих обсягів місцевого анестетика на сильно васкуляризованих ділянках, часто поблизу великих судин. У таких випадках існує ризик внутрішньосудинної ін'єкції та/або системної абсорбції, які можуть призвести до високих концентрацій у плазмі.

Як і всі місцеві анестетики, при застосуванні високих доз бупівакаїн може спричинити гострі токсичні ефекти з боку центральної нервової та серцево-судинної систем. Особливо це стосується випадкового внутрішньосудинного введення.

Деякі методики регіонарної анестезії можуть бути пов'язані з тяжкими побічними реакціями:

• епідуральна анестезія може спричинити пригнічення серцево-судинної функції, особливо у випадках супутньої гіповолемії. Слід бути обережними при застосуванні препарату пацієнтам з порушенням серцево-судинної функції;
• у поодиноких випадках ретробульбарні ін'єкції можуть досягати черепного субарахноїдального простору та викликати тимчасову сліпоту, серцево-судинну недостатність, апное та судоми. Ці симптоми слід негайно лікувати;
• ретро та навколобульбарні ін'єкції місцевих анестетиків можуть становити певний ризик розвитку стійкої дисфункції очних м'язів;
• повідомлялося про можливі випадки хондролізу після хірургічних втручань у пацієнтів, які отримували тривалі внутрішньосуглобові інфузії місцевих анестетиків. Найчастіше хондроліз вражав плечовий суглоб. Враховуючи численні етіологічні чинники та суперечливість наукової літератури щодо механізму впливу причинно-наслідкового зв'язку не встановлено. З метою хірургічних втручань бупівакаїн не застосовується у вигляді тривалої внутрішньосуглобової інфузії.

Основними причинами є травматичне ураження нервів та/або місцеві токсичні ефекти введеного місцевого анестетика на м'язи та нерви. З цієї причини вибирають найнижчу ефективну дозу.

Випадкове інтраваскулярне введення в ділянку шиї та голови може викликати церебральні симптоми навіть у низьких дозах.

Слід бути обережними при наявності у пацієнтів AV-блокади II або III ступеня, оскільки місцеві анестетики можуть знизити провідність міокарда. Пацієнти похилого віку, пацієнти з тяжкими захворюваннями печінки та тяжкими порушеннями функції нирок або пацієнти у поганому загальному стані також потребують особливої ​​уваги.

Пацієнти, яких лікують антиаритмічними лікарськими засобами ІІІ класу (наприклад, аміодарон), повинні перебувати під ретельним наглядом. Крім того, слід враховувати необхідність ЕКГ-моніторингу у таких пацієнтів, оскільки кардіологічні ефекти бупівакаїну та антиаритмічних лікарських засобів ІІІ класу можуть бути адитивними.

Епідуральна анестезія може призвести до зниження артеріального тиску та брадикардії. Цей ризик можна зменшити шляхом введення кристалоїдного чи колоїдного розчину. Зниження артеріального тиску коригують негайно, наприклад шляхом введення ефедрину 5-10 мг, яке при необхідності повторюють.

Епідуральна анестезія може спричинити параліч міжреберних м'язів та погіршення дихання у пацієнтів з плевральним випотом. У хворих з септицемією збільшується ризик розвитку інтраспінальних абсцесів, особливо в післяопераційному періоді.

Парацервікальна блокада може іноді викликати брадикардію/тахікардію плода, отже слід ретельно стежити за серцевим ритмом плода.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом чи роботі з іншими механізмами.

Залежно від дози та способу застосування бупівакаїн може виявляти тимчасовий ефект на рухи та координацію.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій

Слід бути обережними при застосуванні бупівакаїну разом з лікарськими засобами, які за структурою подібні до місцевих анестетиків, наприклад, з антиаритмічними засобами класу ІС, оскільки їх токсичні адитивні ефекти.

Специфічні дослідження взаємодій між місцевими анестетиками та антиаритмічними засобами класу III (наприклад, аміодарон) не проводилися, однак у разі їх одночасного застосування рекомендується бути обережними.