ADRENOMIMETICS

1. Alpha + beta adrenomimetics:

1.1 Direktang pagkilos: epinephrine, norepinephrine

1.2 Hindi direktang kumikilos (sympathomimetics): ephedrine

2. Alpha adrenomimetics

2.1 Alpha 1 adrenomimetics: phenylephrine (mezaton; patak - Nazol Baby)

2.2 Alpha 2 adrenomimetics: Clonidine

2.3 Alpha 1 + alpha 2 adrenomimetics: oxymetazoline (Nazivin, Nazol)

Xylometazoline (Xylen, Galazolin, Para sa Ilong, Otrivin)

tetrizoline (Vizin, Tizin)

naphazoline (Naphthyzin, Sanorin)

3. Beta adrenomimetics:

3.1 Beta 1 agonists: dobutamine

3.2 Beta 2 adrenomimetics: salbutamol (Ventolin), fenoterol (Berotek)

3.3 Beta 1+ beta 2 agonists: Isadrine

Adrenomimetics.

Alpha at beta adrenomimetics

Adrenaline hydrochloride, (Adrenalini hydrochloridum) Kasingkahulugan (INN) - epinephrine

1. Bukid. pangkat: alpha + beta adrenomimetic ng direktang pagkilos

2. Mekanismo ng pagkilos: pinasisigla ang alpha at beta adrenoreceptors, na humahantong sa isang pagtaas sa lakas at dalas ng mga contraction ng puso (! reflex bradycardia), vasoconstriction at pagtaas ng presyon ng dugo, pagluwang ng bronchi, pagbaba sa gastrointestinal motility, dilated pupils at pagbaba sa pagtatago intraocular fluid. Kapag inilapat nang topically, pinipigilan nito ang mga daluyan ng dugo, ay may decongestant na epekto.

3. Mga indikasyon para sa paggamit:

1) isang matalim na pagbaba BP (shock iba't ibang etiologies, kasama anaphylactic) ay ibinibigay s / c, in / in, in / m

2) pag-aresto sa puso (sa/cardio) 3) mga reaksiyong alerdyi (s/c) 4) pag-atake bronchial hika(PC)

5) hypoglycemia (pagbaba ng mga antas ng glucose sa dugo) na may labis na dosis ng insulin (s / c)

6) na may glaucoma (ang vasoconstriction ay humahantong sa pagbawas sa pagtatago ng intraocular fluid) nang lokal

7) idagdag bilang vasoconstrictor sa mga patak ng ilong, mga ointment (na may rhinitis), sa mga lokal na anesthetics.

4. Mga side effect: tachycardia, arrhythmias, sakit sa puso, tumaas na presyon ng dugo, sakit ng ulo, hyperglycemia.

5. Contraindicated: sa hypertension, malubhang atherosclerosis, coronary artery disease, aneurysms, thyrotoxicosis, diabetes mellitus, pagbubuntis, angle-closure glaucoma.

6. Mga anyo ng pagpapalaya epinephrine hydrochloride: 0.1% na solusyon sa vial. 10 ml para sa panlabas na approx. at 0.1% mga ampoules ng solusyon 1 ml para sa iniksyon

Norepinephrine ( Noradrenalini hydrotartras ) Synonym (INN): norepinephrine Pangkat: . a+b adrenomimetic

3. stimulates a1, a2 at b1 adrenoreceptors. Ang paggulo ng a-AR ay humahantong sa vasoconstriction at isang matalim na pagtaas sa presyon ng dugo. Hindi tulad ng epinephrine, ang noradrenaline ay hindi nakaka-excite ng B2 adrenoreceptors, samakatuwid, sa isang banda, hindi ito nagiging sanhi ng vasodilation ng balat (isang mas malinaw na vasoconstrictor effect), at sa kabilang banda, hindi nito pinalawak ang bronchi.

Dahil sa impluwensya sa β1-AR, dapat itong maging sanhi ng tachycardia (sa eksperimento), ngunit sa buhay, bilang tugon sa isang matalim na pagtaas sa presyon ng dugo, nangyayari ang reflex bradycardia. Pinatataas ang lakas ng mga contraction ng puso.

4. Mga pahiwatig para sa paggamit: pagkabigla, pagbagsak (upang tumaas ang presyon ng dugo).

5. Mga side effect: bradycardia, sakit ng ulo.

6. Contraindications: atrioventricular blockade, pagpalya ng puso, binibigkas na atherosclerosis.

7. Release form: 0.2% na solusyon sa 1 ml na ampoules. Ipinakilala sa/sa pagtulo.

Sympathomimetics (a+b adrenomimetics hindi direktang aksyon)

Ephedrine (Ephedrine) sympathomimetic

Fur-m: pinasisigla ang pagpapakawala ng norepinephrine mula sa mga presynaptic na dulo ng nagkakasundo na mga hibla. Ito ay humahantong sa pag-activate ng nagkakasundo sistema ng nerbiyos: vasoconstriction at tumaas na presyon ng dugo, tumaas na CCC at tibok ng puso, dilated bronchi, pupil, nabawasan ang gastrointestinal motility. Kumpara sa adrenaline, ephedrine - ay may hindi gaanong matalas, ngunit higit pa matagal na pagkilos, - epektibo kapag ibinibigay nang pasalita, - nagpapasigla sa CNS.

Mga pahiwatig para sa paggamit: hypotension, bronchial hika, obstructive bronchitis, rhinitis (topically)

Mga side effect: tumaas na presyon ng dugo, sakit ng ulo, tachycardia, sakit sa puso, hindi pagkakatulog, tuyong bibig, paninigas ng dumi, pagpapanatili ng ihi, pagtaas ng pagpapawis. Kapag ginamit sa mataas na dosis - euphoria, nadagdagan ang pisikal at aktibidad ng motor, sekswal na pagnanais, mabilis (sa 1-2 dosis) isang malakas na pag-asa sa isip ay nabuo. Ang mga paghahanda na naglalaman ng ephedrine ay ginagamit upang maghanda ng mga psychostimulant na gamot ("screw"), i.e. Ang ephedrine ay isang PRECURSOR.

Contraindications: para sa insomnia, hypertension, atherosclerosis, organic na sakit sa puso, hyperthyroidism.

Ang ephedrine ay hindi dapat ibigay sa pagtatapos ng araw o bago ang oras ng pagtulog upang maiwasan ang pagkagambala sa pagtulog sa gabi.

Form ng paglabas: pulbos; mga tablet na 5% na solusyon (d / in) sa 1 ml ampoules; Kasama sa pinagsamang paghahanda para sa paggamot ng bronchial hika (Bronholitin, Bronchitusen, Teofedrin).

Ang Ephedrine at ang mga asin nito ay kasama sa listahan ng mga precursors (listahan 4) pederal na batas O droga At mga sangkap na psychotropic. Ephedrine at mga asin nito, anuman ang form ng dosis ay napapailalim sa quantitative accounting.

Alpha - adrenomimetics.

Mezaton (Mesatonum). Synonym (INN) phenylephrine hydrochloride F. pangkat - alpha1 adrenomimetic.

internasyonal na pangalan: Clonidine (Clonidine)

Form ng dosis:

Epekto ng pharmacological:

Mga indikasyon:

gemiton

internasyonal na pangalan: Clonidine (Clonidine)

Form ng dosis: solusyon para sa iniksyon, mga tableta, mga pinahabang-release na film-coated na tablet

Epekto ng pharmacological: Antihypertensive na gamot sentral na aksyon, pinasisigla ang postsynaptic alpha2-adrenergic receptors ng vasomotor center ng oblongata ...

Mga indikasyon: Arterial hypertension(kabilang ang symptomatic hypertension dahil sa patolohiya ng bato), krisis sa hypertensive, talamak na infarction myocardium (na may...

Dopanol

internasyonal na pangalan: Methyldopa (Methyldopa)

Form ng dosis: mga tabletas

Epekto ng pharmacological:

Mga indikasyon:

Dopegit

internasyonal na pangalan: Methyldopa (Methyldopa)

Form ng dosis: mga tabletas

Epekto ng pharmacological: Central alpha2 adrenostimulator. Mayroon itong hypotensive effect dahil sa pagbaba sa IOC at heart rate, at kalaunan ay pagbaba sa OPSS. Ang umuusbong na...

Mga indikasyon: Arterial hypertension (banayad at Katamtaman, kasama sa mga buntis).

Catapresan

internasyonal na pangalan: Clonidine (Clonidine)

Form ng dosis: solusyon para sa iniksyon, mga tableta, mga pinahabang-release na film-coated na tablet

Epekto ng pharmacological: Ang antihypertensive na gamot ng sentral na aksyon, ay pinasisigla ang postsynaptic alpha2-adrenergic receptors ng vasomotor center ng medulla oblongata...

Mga indikasyon: Arterial hypertension (kabilang ang symptomatic hypertension dahil sa renal pathology), hypertensive crisis, acute myocardial infarction (na may ...

Clonidine

internasyonal na pangalan: Clonidine (Clohelinum)

Form ng dosis: Mga tablet sa isang pakete ng 0.000075 g (0.075 mg); 0.00015 g (0.15 mg); sa ampoules ng 1 ml ng isang 0.01% na solusyon sa isang pakete ng 10 piraso; sa isang dropper tube ng 1.5 ml ng isang 0.125% na solusyon sa isang pakete ng 2 tubes; 0.25% at 0.5% na solusyon.

Epekto ng pharmacological: Ito ay may binibigkas na hypotensive (pagpapababa ng presyon ng dugo) na epekto; nagpapabagal sa rate ng puso, may pampakalma (nakapapawing pagod ...

Mga indikasyon: Lahat ng anyo arterial hypertension(patuloy na pagtaas ng presyon ng dugo) at para sa kaluwagan (pag-alis) ng mga krisis sa hypertensive (mabilis at matalim ...

Klofelin-Darnitsa

internasyonal na pangalan: Clonidine (Clonidine)

Form ng dosis: solusyon para sa iniksyon, mga tableta, mga pinahabang-release na film-coated na tablet

Epekto ng pharmacological: Ang antihypertensive na gamot ng sentral na aksyon, ay pinasisigla ang postsynaptic alpha2-adrenergic receptors ng vasomotor center ng medulla oblongata...

Mga indikasyon: Arterial hypertension (kabilang ang symptomatic hypertension dahil sa renal pathology), hypertensive crisis, acute myocardial infarction (na may ...

Klofelin-M

internasyonal na pangalan: Clonidine (Clonidine)

Form ng dosis: solusyon para sa iniksyon, mga tableta, mga pinahabang-release na film-coated na tablet

Epekto ng pharmacological: Ang antihypertensive na gamot ng sentral na aksyon, ay pinasisigla ang postsynaptic alpha2-adrenergic receptors ng vasomotor center ng medulla oblongata...

Mga indikasyon: Arterial hypertension (kabilang ang symptomatic hypertension dahil sa renal pathology), hypertensive crisis, acute myocardial infarction (na may ...

Tenaksum

internasyonal na pangalan: Rilmenidine (Rilmenidine)

Form ng dosis: mga tabletas

Epekto ng pharmacological: Isang antihypertensive na gamot na kabilang sa klase ng mga oxazoline compound. Pinipili na nagbubuklod sa imidazoline receptors (I1) sa cortical at...

Mga indikasyon: Arterial hypertension.

ADRENERGIC DRUGS

Dapat malaman ng mag-aaral:

Ø Pag-uuri mga gamot kumikilos sa larangan ng adrenergic synapses;

Ø Mga prinsipyo ng pagkilos sa droga;

Ø Mga indikasyon at contraindications para sa paggamit, pag-iwas at paggamot ng posible side effects

Ang mag-aaral ay dapat na:

Ø Ipaliwanag ang mga pharmacodynamics ng mga gamot na kumikilos sa larangan ng adrenergic synapses, mga indikasyon para sa contraindications para sa paggamit, posibleng mga side effect, ang kanilang pag-iwas at paggamot.

Ø Sumulat gamit ang gabay sa reseta o mga pansariling recipe na iminungkahi ng guro.

Mga tanong para sa paghahanda sa sarili:

1. Pag-uuri ng mga adrenergic receptor at ang kanilang lokalisasyon.
2. Pag-uuri ng mga sangkap na kumikilos sa larangan ng adrenergic synapses.
3. Mga alpha-agonist. Prinsipyo ng pagpapatakbo. Mga indikasyon at contraindications para sa paggamit. Mga posibleng epekto.
4. Beta adrenomimetics. Pag-localize ng aksyon. Mga epekto sa pharmacological. Mga pahiwatig para sa paggamit. Mga side effect. Contraindications.
5. Alpha at beta-agonists Lokalisasyon ng pagkilos ng gamot. Mga pahiwatig para sa paggamit. Mga Posibleng Komplikasyon at mga hakbang sa pag-iwas.
6. Alpha - mga blocker. Pag-localize ng aksyon. mga epekto sa parmasyutiko. Mga pahiwatig para sa paggamit. Mga side effect. Contraindications.
7. Mga beta blocker. Pag-localize ng aksyon. mga epekto sa parmasyutiko. Mga pahiwatig para sa paggamit. Mga side effect. Contraindications.
8. Sympatholytics. Pag-localize ng aksyon. mga epekto sa parmasyutiko. Mga pahiwatig para sa paggamit. Mga side effect. Contraindications.

Listahan ng mga gamot:

2. Atenolol

3. Dobutamine (Dobutrex)

4. Dopamine (Dopamine)

5. Isoprenaline g\d (Izadrin)

6. Xylometazoline (Galazolin)

7. Labetolol

8. Metoprolol

9. Nafazoline (Naphthyzin, Sanorin)

10. Nicergoline (Sermion)

11. Norepinephrine g\t (Norepinephrine)

12. Ortsprenalina s\t (Alupent)

13. Obzidan (Inderal)

15. Oxprenolol (Trazicor)

16. Salbutamol (Ventolin, Salbupart)

17. Timolol

18. Phenylephrine (Mezaton)

19. Fenoterol (Berotek, Partusisten)

20. Phentolamine

21. Epinephrine g/d at g/t (adrenaline)

22. Ephedrine h/d

Dapat na mailarawan ng mag-aaral ang mga gamot ayon sa sumusunod na plano:

1. Pharmacological group.

2. Mekanismo ng pagkilos.

3. Mga Epekto.

4. Mga indikasyon para sa paggamit.

5. Contraindications.

6. Mga komplikasyon.

Listahan ng mga pangkat ng pharmacological

1. Alpha at beta-agonists.

2. Alpha-agonists.

3. Beta-agonists.

4. Sympathomimetics

5. Alpha-blockers.

6. Beta-blockers.

7. Alpha at beta blockers

Dapat marunong maglarawan ang mag-aaral mga pangkat ng pharmacological ayon sa sumusunod na plano:

1. Mga gamot na kabilang sa grupo.

2. Mekanismo ng pagkilos.

3. Mga Epekto.

4. Mga indikasyon para sa paggamit.

5. Contraindications.

6. Mga komplikasyon.

Listahan ng mga gamot na dapat maisulat ng mag-aaral sa anyo ng isang reseta:

1. Norepinephrine hydrotartrate sa ampoules.
2. Adrenaline hydrochloride ampoules.
3. Mga tabletang anaprilin.
4. Mga tabletang Atenolol.
5. Prazosin sa ampoules.
6. Mezaton sa mga ampoules.
7. Ephedrine hydrochloride sa ampoules.

BACKGROUND SUMMARY

ALPHA AT BETA ADRENOMIMETICS.

DROGA

1. Epinephrine (adrenaline)

MEKANISMO NG PAGKILOS

Ø Ito ay may direktang stimulating effect sa alpha at beta-adrenergic receptors.

EPEKTO

Pagkilos sa mga alpha adrenergic receptor:

Ø Pagpapaliit ng mga daluyan ng dugo, balat, bato, bituka, coronary vessel.

Ø Contraction ng radial muscle ng mata (mydriasis).

Ø Pagbabawas ng mga sphincter ng gastrointestinal tract.

Ø Pagbawas ng kapsula ng pali.

Ø Pagbawas ng myometrium.

Pagkilos sa mga beta-adrenergic receptor

Ø Vasodilatation kalamnan ng kalansay, atay, coronary vessels.

Ø Palakihin ang dalas at lakas ng mga contraction ng puso.

Ø Pagbaba ng tono ng bronchial.

Ø Nabawasan ang motility at tono ng bituka.

Ø Glycogenolysis.

o Lipolisis.

MGA INDIKASYON

Ø Anaphylactic shock.

Ø Upang alisin ang atrioventricular block, pati na rin sa kaso ng pag-aresto sa puso (intracardially).

Ø Pagsusuri ng fundus, paggamot ng open-angle glaucoma.

Ø Shock at collaptoid states (maliban sa cardiogenic shock)

Ø May hypoglycemic coma na dulot ng labis na dosis ng insulin.

Ø Para sa paghinto ng pag-atake ng bronchial hika.

Ø Kasabay ng lokal na anesthetics upang mapahusay ang kanilang pagkilos at bawasan ang resorptive at posibleng nakakalason na pagkilos lokal na anesthetics.

Ø Rhinitis (lokal)

MGA KONTRAINDIKASYON

o Hypersensitivity.

Ø Arrhythmia.

Ø Arterial hypertension.

o Pagkabigo sa puso.

Ø Diabetes mellitus.

o Tachycardia.

Ø Thyrotoxicosis.

o Atherosclerosis.

Ø Pagbubuntis at pagpapasuso.

MGA KOMPLIKASYON

Ø Gastrointestinal: bituka atony.

Ø Dugo: hyperglycemia, hyperlipidemia.

MEKANISMO NG PAGKILOS NG EPHEDRINE

Ø Itinataguyod ang paglabas ng norepinephrine mula sa mga vesicle patungo sa synaptic cleft; pinipigilan ang reverse neuronal uptake ng norepinephrine; binabawasan ang aktibidad ng MAO sa presynaptic na pagtatapos; pinatataas ang sensitivity ng postsynaptic adrenergic receptors sa endogenous catecholamines.

EPEKTO

Ø CNS: psychostimulant - pagtaas ng mental at pisikal na pagganap, pagpapabuti ng memorya, pagbabawas ng pangangailangan para sa pagtulog at pagkain, pinapadali ang mga proseso ng pag-aaral.

Ø Analeptic effect (tumaas na tono sentro ng paghinga at cardiovascular sa medulla oblongata)

Ø + lahat ng mga epekto ng adrenaline.

MGA INDIKASYON

Ø Overdose ng mga gamot na nakakapagpapahina sa central nervous system.

Ø Pagpapabilis ng paggaling mula sa kawalan ng pakiramdam.

Ø Tumaas na kahusayan (isang beses).

Ø Rhinitis (lokal).

Ø Bronchial hika.

Ø Obstructive bronchitis.

Ø Collaptoid states.

MGA KONTRAINDIKASYON

o Hypersensitivity.

Ø Arterial hypertension.

o Insomnia.

o Atherosclerosis.

Ø Organic na sakit sa puso.

Ø Thyrotoxicosis.

Ø Pagbubuntis, pagpapasuso.

MGA KOMPLIKASYON

Ø Tachyphylaxis

Ø Recoil syndrome.

Ø Aftereffect syndrome (lethargy, antok, pagbaba ng performance, kawalang-interes, pag-asa sa droga).

Ø CNS: pagkabalisa, hindi pagkakatulog, pagtaas ng motor at aktibidad sa pagsasalita(pagkabalisa), delirium, guni-guni, panginginig.

Ø C-C-C: tachycardia, arrhythmia, tumaas na presyon ng dugo.

Ø Gastrointestinal: paninigas ng dumi.

Ø Dugo: hyperglycemia at hyperlipidemia.

MECHANISM OF ACTION OF NORADRENALINE

Ø Direktang pinasisigla ang mga alpha-adrenergic receptor at beta 1-adrenergic receptor.

EPEKTO

Ø C-C-C: spasm ng celiac vessels, tumaas ang peripheral vascular resistance at tumaas na presyon ng dugo.

Ø Puso: reflex bradycardia.

Ø Gastrointestinal tract: pagpapahina ng peristalsis at spasm ng sphincters; pag-urong ng kapsula ng atay at pali; pagbaba ng pag-aalis ng dugo sa mga organ na ito.

MGA INDIKASYON

Ø Talamak na pagbaba ng presyon ng dugo (trauma, operasyon)

MGA KONTRAINDIKASYON

o Atherosclerosis.

Ø Arterial hypertension.

o Hypersensitivity.

Ø Panghihina ng puso.

Ø Fluorothane at cyclopropane anesthesia.

Ø Pagbubuntis, pagpapasuso.

MGA KOMPLIKASYON

Ø CNS: (malalaking dosis) takot, pagkabalisa, hindi pagkakatulog, gulat, panginginig.

Ø C-C-C: bradycardia, tumaas na presyon ng dugo.

Ø Gastrointestinal: bituka atony.

ALPHA ADRENOMIMETICS

DROGA

1. Alpha 1-agonists: Mezaton

2. Postsynaptic alpha 2-agonists: Naphthyzin, sanorin, galazolin

MEKANISMO NG PAGKILOS NG MEZATON

Ø Preferential stimulation ng alpha 1-adrenergic receptors.

Ø Vasoconstrictor

MGA INDIKASYON

Ø Bilang ahente ng pressor.

Ø Lokal na may rhinitis.

Ø Sa paggamot ng open-angle glaucoma.

Ø Pagsamahin ang mga lokal na anesthetics upang pahabain ang kanilang pagkilos.

MGA KONTRAINDIKASYON

o Hypersensitivity.

Ø Arterial hypertension.

o Atherosclerosis.

Ø Thyrotoxicosis.

Ø Pagbubuntis, pagpapasuso.

MGA KOMPLIKASYON

Ø Nakakahumaling.

Ø Recoil syndrome.

Ø Pagkatuyo ng ilong mucosa.

MECHANISM OF ACTION NG POSTSYPATIC ALPHA-2-ADRENOMIMETICS

Ø Pagpapaliit ng mga daluyan ng ilong mucosa.

EPEKTO

Ø Vasoconstrictor

INDIKASYON:

Ø Lokal na may rhinitis.

MGA KONTRAINDIKASYON

Ø Tingnan ang mezatone

MGA KOMPLIKASYON

Ø Tingnan ang mezaton.

BETA ADRENOMIMETICS

Klinika ng Eksperimental na Therapy ng N.N. Blokhin ng Russian Academy of Medical Sciences kasama ang Veterinary Clinic na "Biocontrol", Anesthesiological Veterinary Society - VITAR.
A.I. Gimelfarb, D.A. Evdokimov, D.A. Vdovina, E.A. Kornyushenkov

Ang mga alpha2-adrenergic agonist (alpha2-agonists, alpha2-agonists) ay may maraming epekto sa katawan, kung saan ang pinakamahalaga ay ang sedation at analgesia. Ang isa sa mga unang alpha2-agonist na gamot ay clonidine, na ginagamit pa rin sa gamot ng tao bilang isang antihypertensive agent. Xylazine bilang antihypertensive ay hindi nag-ugat sa gamot ng tao dahil sa binibigkas nitong sedative properties, ngunit salamat sa mga katangiang ito ay nakakuha ito ng mahusay na katanyagan sa beterinaryo na gamot. Pagkatapos, sa huling bahagi ng 1960s. ang mekanismo ng pagkilos nito ay hindi alam, nang maglaon ay natagpuan na ito ay isang tiyak na alpha2-adrenergic agonist. Medyo mamaya mga medikal na espesyalista iginuhit ang pansin sa mga bagong katangian ng alpha2-agonists at nagsimulang aktibong pag-aaral ng mga gamot na ito sa mga tao. Sa medikal na anesthesiology, isang gamot lamang ng pangkat na ito, dexmedetomidine, ang pinapayagan na gamitin, ngunit sa beterinaryo anesthesia, ilang mga gamot ng alpha2-agonist group ang natagpuan ang pinakamaraming malawak na aplikasyon. Bilang karagdagan sa xylazine, gamot sa beterinaryo Ang mga alpha2-agonist tulad ng detomidine, medetomidine, dexmedetomidine at romifidine ay ginagamit. Ang Medetomidine ay isang halo ng dalawang isomer - levometomidine at dexmedetomidine, kung saan ang pangalawa lamang ang may aktibidad laban sa mga alpha2-adrenergic receptor. Ang Medetomidine at dexmedetomidine ay itinuturing na mga pinaka-promising na gamot at kasalukuyang pinaka-aktibong pinag-aaralan.

Ang mga pangunahing epekto ng alpha2-adrenergic agonists ay anxiolysis, sedation, sympatholysis, at analgesia. Ang mga alpha2-agonist ay hindi anesthetics sa totoong kahulugan ng salita at may limitadong paggamit bilang isang monocomponent para sa anesthesia at analgesia, ngunit ang kanilang paggamit sa kumbinasyon ng iba pampakalma, analgesics at anesthetics sa ilang mga kaso ay nagpapabuti sa kalidad ng kawalan ng pakiramdam at makabuluhang binabawasan ang pangangailangan para sa huli. Ang mga alpha2-adrenergic receptor ay matatagpuan sa iba't ibang bahagi organismo sa CNS at sa labas nito. Matatagpuan ang mga ito nang presynaptically at postsynaptically; kilala rin ang mga extrasynaptic alpha2-adrenergic receptor. Ang natural na ligand para sa alpha2-adrenergic receptors ay norepinephrine. Ang anxiolysis at sedation ay pangunahing nauugnay sa pagpapasigla ng mga postsynaptic alpha2-adrenergic receptor sa locus coeruleus ng brainstem (Lemke, 2004). Ang analgesic na epekto ay pinangunahan lalo na sa pamamagitan ng pag-activate ng presynaptic noradrenergic alpha2 receptors sa dorsal horns. spinal cord. Ang pag-activate ng alpha2-adrenergic receptors ng medullary vasomotor center ay humahantong sa pagbawas sa pagpapalabas ng norepinephrine at pagbaba sa gitnang nakikiramay na aktibidad, na ipinakikita ng pagbawas rate ng puso at pagtanggi presyon ng dugo(Mizobe at Maze, 1995). Ang iba't ibang mga alpha2-agonist ay naiiba sa bawat isa pangunahin sa tagal ng pagkilos, pati na rin sa pagtitiyak at pagpili ng pagkilos na may kaugnayan sa mga alpha2-adrenergic receptor. Kaya, ang kamag-anak na pagtitiyak ng xylazine para sa alpha2/alpha1 na mga receptor ay 160, habang ang pagtitiyak ng clonidine, detomidine, at dexmedetomidine ay 220, 260, at 1620, ayon sa pagkakabanggit (Virtanen, 1989). Sa kabilang banda, may iba't ibang uri ng hayop makabuluhang pagkakaiba sa pagiging sensitibo sa iba't ibang alpha2-agonist. Kaya, halimbawa, isang malaki baka 10 beses na mas sensitibo sa xylazine kaysa sa mga kabayo at aso, ngunit may parehong sensitivity sa medetomidine gaya ng mga aso, at halos pareho o mas kaunting sensitivity sa detomidine kumpara sa mga kabayo. Kasabay nito, ang mga baboy ay lubhang lumalaban sa mga alpha2-agonist (Adams, 2001). Posible na ang isang iba't ibang tugon sa iba't ibang mga species ng hayop ay nauugnay sa mga tampok ng pagpapahayag at pag-andar ng iba't ibang mga subtype ng alpha2-adrenergic receptor, pati na rin sa pagiging tiyak. iba't ibang gamot may kaugnayan sa alpha2 at alpha1-adrenergic receptors.

Ang analgesic effect ng alpha2-agonists ay pinaka-binibigkas kapag pinangangasiwaan ng epidurally o subarachnoidly (Sabbe et al., 1994). Sa sistematikong pangangasiwa Ang mga alpha2-agonist ay nagpapakita rin ng analgesic na aktibidad, ngunit kadalasan ay mahirap na makilala ang tunay na analgesia mula sa kawalan ng kakayahang tumugon sa isang masakit na stimulus.

Ang mga alpha2-agonist ay may biphasic effect sa cardiovascular system, na lalo na binibigkas pagkatapos ng bolus administration ng gamot. Ang unang yugto ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang pansamantalang pagtaas sa presyon ng dugo kaagad pagkatapos ng pangangasiwa ng isang alpha2-agonist bilang isang resulta ng vasoconstriction at isang pagtaas sa peripheral vascular resistance, na nauugnay sa pag-activate ng postsynaptic alpha2-adrenergic receptors ng makinis na mga selula ng kalamnan. mga daluyan ng dugo. Ang pagtaas ng presyon ng dugo, sa turn, ay nagdaragdag sa aktibidad ng mga baroreceptor, na nagiging sanhi ng reflex vagal bradycardia. Dagdag pa, habang ang gamot ay dumadaan sa BBB at ang pagbuo ng mga sentral na epekto, mayroon unti-unting pagbaba presyon ng dugo, bagaman ang peripheral vascular resistance ay nananatiling nakataas (Pypendop at Verstegen, 1998; Kuusela et al., 2000); habang nagpapatuloy ang bradycardia, na itinuturing na resulta ng sympatholysis. Kapansin-pansin, habang ang dosis ng medetomidine ay tumaas mula 1 µg/kg hanggang 5 µg/kg, ang bradycardia ay nagiging mas malinaw, at sa pagtaas ng dosis mula 5 µg/kg hanggang 20 µg/kg, halos hindi nagbabago ang tibok ng puso (Pypendop at Verstegen, 1998). Iminumungkahi ng mga kamakailang pag-aaral na kahit na sa simula ng pagkilos, ang mga sentral na epekto ng alpha2-agonists ay maaaring mag-ambag sa pagbuo ng bradycardia (Hankavaara, 2009).

Ang cardiac output laban sa background ng pagkilos ng alpha2-agonists ay nabawasan dahil sa pagbaba ng contractility at pagbagal ng heart rate. Sa isang pag-aaral sa mga aso, ang isang 10% na pagbaba sa contractility at isang 33% na pagbaba sa heart rate ay nagpababa ng cardiac output ng 50%, at isang 20% ​​na pagbaba sa contractility at isang 60% na pagbaba sa heart rate ay nabawasan ang CO ng 70% (Carter at al., 2010). Ito ay pinaniniwalaan na ang mga alpha2-agonist ay walang direktang negatibong inotropic na epekto sa myocardium, at ang pagbaba sa contractility ay pinapamagitan ng sympatholysis, sa isang banda, at isang pagtaas sa peripheral vascular resistance, sa kabilang banda. Sa pamamagitan ng pagbubuhos ng mga mababang dosis ng alpha2-agonists na walang panimulang bolus ng gamot bago ang simula ng pagbubuhos, ang biphasism ay hindi gaanong binibigkas. Nasa simula na ng pagbubuhos sa mga aso, isang unti-unting pagbaba sa rate ng puso at isang pagbaba sa output ng puso, na patuloy na bumababa habang tumataas ang konsentrasyon ng gamot sa dugo. Ang presyon ng dugo sa simula ng pagbubuhos ay bahagyang tumataas o nananatiling hindi nagbabago, pagkatapos ay nagsisimula itong unti-unting bumaba, habang ang peripheral vascular resistance ay patuloy na tumataas at nananatiling nakataas sa buong panahon ng pagbubuhos (Carter at al., 2010). Ito ay hindi naaayon sa naunang nakasaad na pagpapalagay na ang pagbaba ng presyon ay nauugnay sa vasodilation na bubuo sa ikalawang yugto.

Ang tumaas na peripheral resistance ay nagpapataas ng myocardial afterload at maaaring magpalala ng regurgitation sa mga hayop na may endocardiosis. balbula ng mitral(Pascoe, 2009). Bilang karagdagan, ang mga alpha2-adrenergic agonist ay kadalasang nagiging sanhi ng 1st at 2nd degree atrioventricular block sa mga aso (Haskins et al., 1986), at ang mga kaso ng ventricular premature beats ay naiulat din (Moens at Fargetton, 1990). Sa mga pusa, ayon kay Lamont et al. (2001), ang medetomidine ay humahantong sa pagbaba sa contractility at cardiac output, at isang sabay-sabay na pagtaas sa peripheral vascular resistance at central venous pressure; sa parehong oras, ang presyon ng dugo, pH, pag-igting ng oxygen at carbon dioxide ay hindi nagbabago. Ayon sa parehong mga may-akda, ang paggamit ng mga alpha2-agonist ay maaaring magkaroon ng positibong papel sa mga hayop na may hypertrophic cardiomyopathy at sagabal sa outflow tract ng kaliwang ventricle (Lamont et al., 2002).

Ang mga alpha2-agonist ay maaaring magdulot ng depresyon sa paghinga, ang antas nito ay lubhang nag-iiba at depende sa dosis ng gamot at sa sabay-sabay na paggamit ng iba pang mga gamot. Sa ilang mga kaso, ang hypoventilation ay maaaring maging binibigkas. Ang mga aso na tumatanggap ng intravenous boluses ng medetomidine o dexmedetomidine ay maaaring makaranas ng transient apnea at mild cyanosis, kadalasang walang makabuluhang hypoxemia (Kuusela et al., 2000). Ang pangangasiwa ng ketamine sa mga aso na dati nang ginagamot sa xylazine ay maaaring magresulta sa matinding hypoventilation at pagbaba ng pH ng arterial blood laban sa background ng acidosis sa paghinga(Haskins et al., 1986). Ang hypoxemia laban sa background ng paggamit ng mga alpha2-agonist ay isang karaniwang komplikasyon sa mga tupa at lalo na binibigkas sa mabilis. intravenous administration gamot; hindi rin karaniwan para sa mga species ng hayop na ito na magkaroon ng pulmonary edema kapag gumagamit ng alpha2-agonists (Kästner, 2006).

Haskins et al. (1989), bukod sa iba pang mga epekto ng alpha2-agonists, napapansin nila ang pagbaba sa dead space, pagbaba sa pulmonary resistance at pagtaas ng tidal volume; gayunpaman, ang transportasyon ng O 2 sa mga tisyu, ayon sa mga may-akda na ito, ay nabawasan. Benson et al. (1985), ang pagsusuri sa mga sanhi ng hindi maipaliwanag na pagkamatay ng mga aso pagkatapos ng anesthesia batay sa xylazine na may ketamine, ay nagmumungkahi na ang pagbaba ng tissue perfusion ay sumasailalim sa mga nakamamatay na pagbabago.

Ang iba pang mga side effect ng alpha-2-adrenergic agonists ay kinabibilangan ng: hyperglycemia, hypothermia, pagsusuka, polyuria, pagbaba ng motor at secretory function ng gastrointestinal tract, pagbaba ng salivation, pagbaba ng intraocular pressure, mydriasis, pagtaas ng platelet aggregation, pagbaba ng synthesis ng steroid hormones. Ang hyperglycemia ay isang kinahinatnan ng direktang pagsugpo sa paggawa ng insulin ng mga beta cell ng mga islet ng Langergagans ng pancreas, ang antas nito ay depende sa dosis. Ang polyuria ay nauugnay sa pagsugpo sa paggawa ng antidiuretic hormone at pagtaas ng glomerular filtration (Adams 1). Ayon kay Pascoe (2009), ang epektong ito ay maaaring magkaroon ng negatibong papel sa hypovolemic na mga hayop, ngunit hindi pa rin sapat ang data tungkol dito. Ang pagsusuka ay isang pangkaraniwang komplikasyon sa mga aso, at lalo na sa mga pusa, na kadalasang sinusunod pagkatapos ng intramuscular administration ng alpha2-agonist (Vainio, 1989; Haskins et al., 1986;). Ang mga aso ay maaaring magkaroon ng talamak na gastric dilatation ilang oras pagkatapos gamitin ang xylazine, at ang ilang mga lahi ay partikular na madaling kapitan nito, kabilang ang basset, Aleman na aso at setter. Ang pagtaas ng akumulasyon ng gas sa tiyan at bituka ay maaaring makagambala sa interpretasyon ng mga resulta ng iba't ibang diagnostic na pag-aaral(Adams, 2001).

Ginagamit ang mga alpha2-adrenergic agonist bilang malayang paghahanda upang magbigay ng sedation at analgesia, at kasama ng iba pang mga gamot para sa premedication, induction at/o pagpapanatili ng anesthesia. Sa sistematikong paggamit, ang mga gamot ay ibinibigay bilang isang IV bolus o bilang isang tuluy-tuloy na pagbubuhos. Ang tuluy-tuloy na IV infusion ng mga alpha2-agonist sa napakababang dosis ay maaaring gamitin upang magbigay ng pangmatagalang sedation, analgesia, at anxiolytic effect. Sa mga pusa, ang isang solong IM injection ng medetomidine sa dosis na 80 µg/kg o dexmedetomidine 40 µg/kg ay nagbibigay-daan para sa minimally invasive na mga pamamaraan tulad ng radiography, radiation therapy, abscess opening, gupit, atbp.; ang parehong pag-aaral ay nagpakita na kapag ginamit nang nag-iisa, kahit na sa mataas na dosis, ang mga alpha2-agonist ay hindi angkop para sa mga mas invasive na pamamaraan tulad ng pagkakastrat, laryngoscopy, o kahit pagsisipilyo ng ngipin (Granholm, 2006). Kuo et al. (2004) ay nagpakita na ang pagdaragdag ng butorphanol o hydromorphone sa medetomidine ay nagpabuti ng analgesia at mga antas ng sedation nang hindi tumataas ang cardiovascular side effect sa mga aso. Makabuluhang pagtaas sedative effect na may medyo maliit na pagbabago ng cardio-vascular system ay ipinakita rin sa co-administration ng minimal na dosis ng medetomidine (1 µg/kg) na may butorphanol (0.1 mg/kg) (Girar et al., 2010). Magagamit ang mga napakababang dosis ng lubos na pumipili na mga alpha2 agonist lunas sa sakit pagkatapos ng operasyon sa kumbinasyon ng mga opioid, at upang mapawi ang pagkabalisa at dysphoria sa mga aso at pusa (Lemke, 2004). Ang isang 18% at 59% na pagbawas sa pinakamababang konsentrasyon ng alveolar ng isoflurane ay ipinakita sa pagbubuhos ng dexmedetomidine sa mga dosis na 0.5 µg/kg/h at 3 µg/kg/h, ayon sa pagkakabanggit (Pascoe et al., 2006). Sa panahon ng isoflurane anesthesia sa mga aso na may dexmedetomidine infusion, ang cardiorespiratory effect ng dexmedetomidine ay hindi gaanong binibigkas kaysa sa propofol anesthesia (Lin, 2008). Ang kawalan ng pakiramdam batay sa alpha2-agonist na may ketamine ay nailalarawan sa pamamagitan ng mabilis at karaniwang tahimik na induction, magandang pagpapahinga ng kalamnan at analgesia, na nagbibigay-daan para sa mataas na invasive na mga manipulasyon. Ang isang bilang ng mga pag-aaral ay nagpakita na ang ketamine ay bahagyang nagpapagaan ng bradycardia at mga pagbabago sa ECG na nagreresulta mula sa pagkilos ng mga alpha2-agonist sa mga aso (Haskins et al., 1986; Moens at Fargetton (1990), nakadepende sa dosis na binabawasan ang posibilidad ng emesis sa pagpapakilala ng alpha2-adrenoagonists sa mga nakaraang pag-aaral, nakumpirma na ang mga naunang data ng respiratory 19 na nadagdagan. depression na may pagtaas ng dosis ng ketamine laban sa background ng alpha2-agonists.

Sa pamamagitan ng epidural at subarachnoid na pangangasiwa ng alpha2-agonists, ang analgesia ay bubuo, na pinapamagitan ng pag-activate ng presynaptic at postsynaptic alpha2-adrenergic receptor na matatagpuan sa dorsal horns ng spinal cord. Ayon kay Campagnol et al. (2007), ang epidural administration ng dexmedetomidine sa mga aso ay nagbibigay ng karagdagang analgesic effect, na nagreresulta sa pagbaba sa minimum konsentrasyon ng alveolar isoflurane. Rector et al. (1997) ay nagpakita na ang epidural na pangangasiwa ng xylazine sa mga aso ay nagbawas ng tugon sa somatic pain stimulation sa mas malaking lawak kaysa sa tugon sa visceral stimulation. Gayunpaman, ang parehong negatibong epekto sa cardio-respiratory ay madalas na sinusunod sa epidural na pangangasiwa ng mga alpha2-agonist tulad ng sa systemic na pangangasiwa. Vesal et al. (1996), ay nagpakita na sa mga aso, ang postoperative analgesia pagkatapos ng epidural na pangangasiwa ng medetomidine ay maihahambing sa pagkatapos ng epidural na pangangasiwa ng oxymorphone, ngunit sinamahan ng bradycardia, sa ilang mga hayop mayroong atrioventricular blockade ng 2nd degree. Sa isa pang pag-aaral sa mga aso, ang pagdaragdag ng medetomidine sa morphine ay bahagyang nagpabuti ng kalidad ng epidural analgesia pagkatapos ng operasyon sa lugar. kasukasuan ng tuhod kumpara sa morphine lamang (Pacharinsak, 2003). Kaya, ang lugar ng mga alpha2-agonist bilang mga gamot para sa epidural/subarachnoid anesthesia/analgesia ay hindi pa natutukoy.

Ang tagal ng pagkilos ng iba't ibang alpha2 agonist ay nag-iiba, gayunpaman, lahat sila ay may medyo mahabang epekto. Gayunpaman, ang pagkilos ng mga alpha2-agonist ay maaaring baligtarin sa pamamagitan ng pangangasiwa ng mga partikular na alpha2-adrenergic antagonist tulad ng atipamezole at yohimbine, na humahantong sa mabilis na pagbabalik ng mga epekto sa cardio-respiratory, ngunit inaalis din nila ang sedation at analgesia. Ang Yohimbine ay isang hindi gaanong pumipili at hindi gaanong tiyak na alpha2 antagonist at ang paggamit nito ay kadalasang nagiging sanhi ng paggulo, kaya ang paggamit ng mas pinipili at lubos na tiyak na atipamezole ay itinuturing na mas kanais-nais (Lammintausta, 1991). Posible na sa lalong madaling panahon ang isang bagong henerasyon ng mga alpha2-antagonist ay lilitaw sa klinikal na kasanayan na hindi tumagos sa BBB at mayroon lamang isang peripheral na epekto. Ang isang kamakailang pag-aaral ay nagpakita na ang mga gamot na ito ay maaaring mabawasan Negatibong impluwensya dexmedetomidine sa cardiovascular system, nang hindi gaanong nakakaapekto sa antas ng sedation (Honkavaara et al., 2009).

Ayon sa mga tagubilin para sa mga gamot na kabilang sa pangkat ng mga alpha2-adrenergic agonist, ang kanilang paggamit sa mga hayop na may mga sakit ng cardiovascular system ay kontraindikado. Gayunpaman, hindi ito naaayon sa katotohanan na sa gamot ng tao ang mga gamot na ito ay partikular na pinag-aralan sa mga pasyente ng puso. Tatlong gamot, clonidine, mivaserol, at dexmedetomidine, ay malawakang pinag-aralan sa mga tao. Ang pangunahing pansin ay binayaran sa mga cardioprotective properties ng alpha2-agonists. Halimbawa, ilang mga pag-aaral ang nagpakita na ang mga pasyente na kumukuha preoperative period clonidine, ay mas malamang na makaranas ng myocardial ischemia. Ang isa pang pag-aaral kung saan ang mga pasyente ay patuloy na tumanggap ng gamot sa panahon ng operasyon at sa loob ng ilang araw pagkatapos, ang 30-araw at 2-taong kaligtasan sa grupong clonidine ay mas mataas kumpara sa placebo. Ang isang bilang ng mga pag-aaral ay nagpakita na ang perioperative mevaserol infusion sa mga pasyente na may coronary artery disease ay hindi lamang binabawasan ang saklaw ng myocardial ischemia, ngunit binabawasan din ang bilang ng mga komplikasyon at nagpapabuti ng resulta sa postoperative period. Dexmedetomidine infusion habang interbensyon sa kirurhiko nakakatulong upang maiwasan ang mga episode ng tachycardia at pagtaas ng presyon ng dugo, ngunit kadalasang pinapataas nito ang dami ng pagbubuhos at ang bilang ng mga vasopressor (Fleisher, 2009). Dahil sa kalabuan ng pagkilos ng mga alpha2-agonist, pinaniniwalaan na hindi sila dapat gamitin (o gamitin nang may pag-iingat) sa mga hayop na may malubhang mga sistematikong sakit. Posible na sa pagdating ng bagong siyentipikong data, ang posisyon na ito ay mababago.

BIBLIOGRAPIYA

1. Adams H.R. Veterinary pharmacology at therapeutics. ika-8 edisyon. Blackwell Publishing Professional, p.313-424, 2001

2. Benson G.J., Thurmon J.C., Tranquilli W.J., Smith C.W. Cardiopulmonary effect ng intravenous infusion ng guaifenesin, ketamine, at xylazine sa mga aso. Am J Vet Res, Vol 46, No. Setyembre 9, 1985

3. Campagnol D., Teixeira N., Giordano T., et al. Mga epekto ng epidural na pangangasiwa ng dexmedetomidine sa pinakamababang konsentrasyon ng alveolar ng isoflurane sa mga aso. Am J Vet Res 2007; 68(12):1308-1318.

4. Carter J.E., Campbell N.B., Posner L.P., Swanson C. Ang mga hemodynamic effect ng medetomidine na tuluy-tuloy na rate ng pagbubuhos sa aso. Vet Anaest Analg, Vol 37 , Isyu 3, p.197–206, Mayo 2010

5. Fleisher L.A. Pagsasanay na Nakabatay sa Katibayan ng Anesthesiology, 2nd Edition. Elsevier Health Sciences, p.240-243, 2009

6. Girard N.M., Leece E.A., Cardwell J.M., Adams V.J., Brearley J.C. Ang mga sedative effect ng mababang dosis na medetomidine at butorphanol nang nag-iisa at sa kumbinasyon ng intravenously sa mga aso. Vet Anaest Analg, Vol 37, Isyu 1, p. Enero 1-6, 2010

7. Granholm M., McKusick B.C., Westerholm F.C., Aspegrén J.C. Pagsusuri ng clinical efficacy at kaligtasan ng dexmedetomidine o medetomidine sa mga pusa at ang kanilang pagbabalik sa atipamezole. Vet Anaest Analg, Vol 33, 214–223, 2006

tag-araw:

Ang pangkalahatang katangian ng alpha2-adrenergic na gamot na ginagamit sa beterinaryo anesthesia

Ang mga alpha2-adrenergic agonist, tulad ng xylazine, medetomidine at iba pa ay malawakang ginagamit sa beterinaryo na anesthesia dahil sa kanilang anxiolytic, sedative at antinociceptive properties. Ginagamit ang mga ito nang nag-iisa bilang mga sedative/analgesic agent, pinagsama sa iba pang anesthetic agent, o pinangangasiwaan bilang pare-pareho ang rate ng pagbubuhos. Bagaman, ang paggamit ng mga alpha2-agonist ay tila napaka-kapaki-pakinabang, mayroon silang masamang epekto sa cardiovascular na nakasalalay sa dosis, na kinabibilangan ng pagtaas ng systemic vascular resistance, bradycardia, pagbaba ng cardiac output, hyper- at hypotention. Sa kabilang banda, ang pinaka-piling alpha2-adrenoagonist, dexmedetomidine, ay pinagsamantalahan sa mga pasyente ng tao para sa pagpapatahimik sa intensive care unit at perioperatively na may bihirang masamang epekto. Available na ang Dexmedetomidine para sa maliliit na hayop ngayon, ngunit marami pa ring katanungan tungkol sa ligtas na pangangasiwa ng mga alpha2-agonist sa pagsasanay sa beterinaryo. Sa ang kasalukuyan pagsusuri sinusubukan naming ibuod ang lumang kaalaman at ang mga resulta ng pinakabagong pag-aaral ng alhpa2-agonists, upang ma-optimize ang pagsasamantala ng mga gamot na ito.

IBIG SABIHIN ANG PAG-AFFECT NG NERVE PULSE TRANSMISSION SA ADDRENERGIC SYNAPSES.

Adrenomimetics (AM) o adrenoceptor agonists - isang grupo ng mga gamot na nagpapasigla sa pagpapadaloy ng nerve impulse sa adrenergic synapses at nagpaparami ng mga epekto. norepinephrine (HA)

Ang paunang produkto para sa biosynthesis ng NA ay ang mahahalagang amino acid na phenylalanine, na na-convert sa tyrosine sa atay. Ang oksihenasyon ng tyrosine sa DOPA at ang pagbuo ng dopamine ay nangyayari sa cytoplasm ng mga neuron, at NA - sa mga espesyal na vesicle (ang enzyme - dopamine-beta-hydroxylase ay matatagpuan lamang sa mga vesicle). Sa adrenal glands, ang HA ay na-convert sa adrenaline. Ang resultang NA ay idineposito bilang isang NA-ATP-protein complex sa mga butil ng presynaptic na rehiyon sa tatlong anyo: reserba at labile pool (mga nakadepositong anyo ng NA na matatagpuan sa mga butil):

libreng pool - na matatagpuan sa cytoplasm ng nerve ending - ay kasangkot sa pamamagitan ng nerve impulse.

Bilang tugon sa mga nerve impulses, ang dissociation ng NA-ATP-protein complex (sa mga butil ng presynaptic na rehiyon), ang paglabas ng libreng NA sa synaptic cleft at ang pakikipag-ugnayan nito sa adrenoreceptors (AR) ng postsynaptic membrane ay nangyayari.

Ang aksyon ng NA sa AR ay panandalian. Ito ay ipinaliwanag:

1. Kunin sa pamamagitan ng mga dulo ng adrenergic fibers (neuronal retake) ng 80% ng tagapamagitan kasama ang kasunod na pagtitiwalag nito;

2. 15% ng tagapamagitan ay sumasailalim sa mga proseso ng catabolism:

A. MAO enzyme sa adrenergic endings, na naisalokal sa mitochondria i! mga lamad ng vesicle. Sa ilalim ng impluwensya ng MAO, nangyayari ang oxidative deamination ng NA.

b. sa cytoplasm ng mga effector cells ng synaptic cleft ng COMT enzyme. Sa ilalim ng impluwensya ng COMT, nangyayari ang NA o-methylation.

3. 5% ng neurotransmitter ay sumasailalim sa extraneuronal uptake ng hffek mountain cells. Kasabay nito, ang HA ay mabilis na na-metabolize ng mga enzyme na KOM 1 at MAU.

Ang mga AR ay hindi pantay na sensitibo sa iba't ibang mga compound; sa batayan na ito, ang alpha-AR (alpha 1 - at alpha 2 -) at beta-AR (beta 1 - at beta 2 -) ay nakikilala. Ang pagpapasigla ng alpha-AR ay humahantong sa isang pagtaas sa pag-andar ng innervated organ, ang pagpapasigla ng beta-AR ay humahantong sa pagsugpo sa pag-andar ng organ. Ang pagbubukod ay ang beta 0 -AR ng puso - ang kanilang pagpapasigla ay humahantong sa pagtaas ng CCC at tibok ng puso.

Lahat ng AR group ay naka-localize postsynaptically (alpha1-, alpha2-, beta1-, beta2-), presynaptically - alpha-2 at beta-2. Ang mga pangunahing function ng presynaptically located alpha2- (beta2)-AR ay ang regulasyon ng NA release. Pinipigilan ng paggulo ng mga alpha receptors (alpha2-), beta2 receptors - pinapadali (paglabas ng mediator mula sa varicose thickening. Sa pamamagitan ng beta-AR, ang metabolismo ng carbohydrate at lipid ay kinokontrol sa katawan. Ang pag-activate ng betaz-AR ay sinamahan ng isang pagtaas sa aktibidad ng adenylate cyclase enzyme, isang pagtaas sa konsentrasyon ng adenylate cyclase enzyme, isang pagtaas sa konsentrasyon ng c-AMP cas, ang paglulunsad ng reaksyon ng c-AMP, ang paglulunsad ng protina na de-enzyme ng katawan. depot at ang paglipat nito sa glucose. Kaya, ang proseso ng lipolysis ay pinasigla, kasunod ng pagpapasigla ng beta1-AR.

Karamihan sa mga organo na tumatanggap ng sympathetic innervation ay naglalaman ng mga alpha at beta AR.

Ang mga kemikal na compound (mga gamot) ay maaaring magkasabay na pukawin ang alpha at beta AR. Ang resultang epekto sa bahagi ng isa o ibang organ ay depende sa:

1. Pangingibabaw ng alpha o beta AR sa organ;

2. Mga antas ng sensitivity kaugnay sa kapana-panabik na ahente.

PAG-UURI

Batay sa tropismo ng AM na may kaugnayan sa AR, maaari silang i-systematize tulad ng sumusunod:

Adrenomimetics na nagpapasigla ng alpha at beta AR

epinephrine

norepinephrine,

neophedrine;

2 . Adrenomimetics, na higit na nagpapasigla sa alpha-AR:

a) pagkilos sa paligid

phenylephrine,

Nafazoline,

Fetanol,

xylometazoline,

Tetrahydrozoline,

Oxymetazoline,

indazoline,

midodrine hydrochloride,

ethylephrine;

b) sentral na aksyon

clonidine,

methyldopa,

Guanfocin hydrochloride;

3. Adrenomimetics. stimulating nakararamibeta AR

a) hindi pumipili na pagkilos, nakaka-excite sa beta1 at beta2-AR

orciprenaline sulfate,

b) pumipili na pagkilos, pukawin ang beta2 - AR

salbutamol,

Hexaprenaline,

Terbutaline

Fenoterol at iba pa;

c) cardioselective, excite beta1-AR ng puso

dobutamine

Ayon sa mekanismo ng pagkilos, ang adrenomimetics ay nahahati sa dalawang grupo:

1. direktang aksyon (epinephrine, norepinephrine, phenylephrine, isadrine, atbp.);

2. hindi direktang pagkilos (neofedrin)

ADRENOMIMETICS NG DIREKTANG PAGKILOS

Mekanismo; magkaroon ng direktang excitatory effect sa AR.

epinephrine (adrenaline) ay isang hormone ng adrenal medulla. Sa medikal na kasanayan, ang mga asing-gamot ng L-adrenaline ay ginagamit. Ang gamot ay nakuha sa synthetically o nakahiwalay mula sa adrenal glands ng mga pinatay na baka.

Pinasisigla ang alpha at beta AR.

Ang mga sumusunod na epekto ng adrenomimetics ay pinakamahalaga para sa klinikal na kasanayan:

Impluwensya sa cardiovascular system;

Impluwensiya sa tono ng makinis na kalamnan ng bronchi;

Impluwensya sa metabolismo (karbohidrat at taba).

Mga epekto sa pharmacological:

1. Mabisang pinasisigla ang beta-AR ng puso, bilang isang resulta kung saan ang dalas at lakas ng mga contraction ng puso ay tumataas, ang minuto at stroke volume ng dugo ay tumataas, at load sa trabaho kaliwang ventricle. Kasabay nito, ang pagkonsumo ng myocardial oxygen ay tumataas nang husto; tumataas ang systolic pressure, diastolic - bumababa; vessels ng bituka, balat, bato, na naglalaman ng alpha-AR, constrict, coronary at skeletal muscle vessels, na naglalaman ng beta2-AR, dilate, ang tono ng cerebral at pulmonary vessels ay nagbabago ng kaunti. Ang kabuuang peripheral vascular resistance ay bumababa, ang presyon ng dugo ay tumataas. Ang microcirculation ay nabalisa. Ang pagkilos ng pressor ng epinephrine ay kadalasang pinapalitan ng bahagyang hypotension dahil sa mas mahabang paggulo ng mga sisidlan ng beta2-AR. Ang epekto ng epinephrine sa pangunahing mga parameter ng hemodynamic ay itinuturing na hindi kanais-nais, dahil matalim nitong pinahuhusay ang gawain ng puso at, na may makabuluhang hypoxia, ay humahantong sa myocardial exhaustion.

2. Binabawasan ang tono at motility ng gastrointestinal tract, pinatataas ang tono ng sphincters, dagdagan! pagtatago ng mga glandula ng salivary (secretion ng malapot, makapal na laway), ang tono ng mga sphincters ng pantog ay tumataas din, binabawasan ang tono ng mga ureter at biliary tract.

3. Nakatutuwang beta2-AR vessels, nagiging sanhi ng pagpapahinga ng makinis na mga kalamnan ng bronchi, pinapawi ang bronchospasm, binabawasan ang pamamaga ng mauhog lamad ng respiratory tract.

4. Pinasisigla ang glycogenolysis (nauubos ang stock ng glycogen sa atay at mga kalamnan. Ang hyperglycemia, nangyayari ang lactatemia, bumabagal ang paggamit ng lactate. Tumataas ang nilalaman ng potassium sa dugo) at lipolysis (nagdaragdag ang nilalaman ng mga libreng fatty acid).<кислот за счет жировых депо, увеличивается потребление кислорода тканями).

5. Sa subcutaneous injection, mayroong isang contraction ng radial muscle ng iris ng mata (stimulation of alpha ^-AR) at dilation ng pupil, ang tirahan ay bahagyang nabalisa, ang intraocular pressure ay bumababa dahil sa pagbuo ng intraocular fluid.

NOREPINEFRIN (norepinephrine hydrotartrate) ay ang pangunahing tagapamagitan ng adrenergic synapses, na itinago sa maliit na halaga (10-15%) ng adrenal medulla.

Ang Norepinephrine ay may higit na nakapagpapasigla na epekto sa alpha-AR, sa isang maliit na lawak ay nagpapasigla sa beta1-AR at mas kaunting beta2-AR.

Mga epekto sa pharmacological:

Ito ay may binibigkas, ngunit maikli (ilang minuto) na epekto ng pressor. Ang epekto ay nauugnay sa pagpapasigla ng mga sisidlan ng alpha1-AR at isang pagtaas sa kabuuang paglaban sa paligid. Mayroong pagtaas sa parehong systolic at diastolic pressure nang walang myocardial stimulation. Hindi tulad ng epinephrine (epinephrine), walang hypotensive na reaksyon pagkatapos ng pagkilos ng pressor, dahil ang norepinephrine ay may mahinang epekto sa vascular beta2-AR. Bilang tugon sa pagtaas ng presyon, nangyayari ang reflex bradycardia, na inaalis ng atropine.

Sa makinis na mga kalamnan ng mga panloob na organo, metabolismo, at ang gitnang sistema ng nerbiyos, ang norepinephrine ay may unidirectional na epekto sa epinephrine, ngunit makabuluhang mas mababa kaysa sa huli. Ang gamot ay ibinibigay lamang sa intravenously drip. kapag pinangangasiwaan subcutaneously, tissue nekrosis ay posible, sa gastrointestinal tract ito ay nawasak.

Mga alpha-agonist ng direktang aksyon

phenylephrine (mezaton, neofrin) - pangunahing may epekto sa alpha 1-AR (selective alpha!-AM). Nagdudulot ito ng pagsisikip ng mga peripheral vessel, pagtaas ng kabuuang resistensya sa paligid, pagtaas ng presyon ng dugo at reflex bradycardia. Ang pagkilos ng phenylephrine ay mas mahina kaysa sa norepinephrine. Ito ay may bahagyang stimulating effect sa central nervous system. Mas matatag kaysa sa norepinephrine at epektibo kapag ibinibigay nang pasalita, intravenously, intramuscularly, subcutaneously at topically. Ang Phenylephrine, tulad ng iba pang alpha-AR stimulating sympathomimetics, ay nagpapahusay sa epekto ng lokal na anesthetics.

PHETANOL kemikal na istraktura na malapit sa mesaton.

Kung ikukumpara sa mezaton, pinapataas nito ang presyon ng dugo sa mas mahabang panahon, karaniwang inuulit ang mga katangiang likas sa mezaton.

Ang Clonidine (Clonidine, Gemiton) ay isang centrally acting alpha-AM.

clonidine - ay may binibigkas na hypotensive effect na nauugnay sa isang pagbawas sa kabuuang peripheral vascular resistance, depression ng rate ng puso, isang pagbawas sa cardiac output.

Ang mekanismo ng pagkilos ay dahil sa pagpapasigla ng presynaptic alpha2-AR na mga istrukturang nagbabawal sa utak at isang pagbawas sa mga nagkakasundo na impulses sa mga sisidlan at puso.

Sa mabilis na intravenous administration, ang panandaliang pagtaas sa presyon ng dugo ay posible dahil sa pagpapasigla ng alpha1-AR vessels. Ito ay may binibigkas na sedative effect. Binabawasan ang intraocular pressure, tulad ng adrenaline, sa pamamagitan ng pagbabawas ng pagbuo ng intraocular fluid.

Ang gamot ay ginagamit para sa arterial hypertension, hypertensive crisis, para sa paggamot ng glaucoma.

Contraindications:

Ipinahayag na mga anyo ng atherosclerosis ng mga cerebral vessel;

Malubhang hypotension;

Mga pasyente na ang trabaho ay nangangailangan ng mas mataas na atensyon.

Katulad ng clonidine, mayroon itong hindi direktang epekto sa alpha2-AR; ang gamot na methyldopa (aldomet, dopegyt) ay may

beta-agonist

ISADRIN (novodrin) ay isang sintetikong catecholamine na piling pinapagana ang myocardial at vascular beta-AR (beta1- at beta2-AR na pantay).

Mga epekto sa pharmacological:

nagiging sanhi ng pagtaas sa dalas, lakas ng mga contraction ng puso, systolic at diastolic na presyon ng dugo at kabuuang peripheral vascular resistance (pag-activate ng beta2-AR); pinatataas ang pangangailangan ng myocardial oxygen, nagpapabuti ng atrioventricular conduction, binabawasan ang daloy ng dugo sa bato. Epektibo sa bradyarrhythmia, atrioventricular blockade.

Ang pagpapasigla ng beta2-AR ng makinis na mga kalamnan ng bronchi ay nagdudulot ng epekto ng bronchodilator.

Ang epekto sa metabolismo ay mas mahina kaysa sa epinephrine.

ORCIPRENALINE SULFATE (Alupent) - hindi pumipili na beta-AM. Pinasisigla ang beta2- at beta1-AP, ang nakakaganyak na pagkilos ay mas pumipili para sa beta2-AP.

Mga epekto sa pharmacological:

1. ang isang binibigkas na bronchodilator effect ay inaalis sa pamamagitan ng pagpapasigla ng beta2-AR: ito ay humihinto at pinipigilan ang bronchospasm

2. ang epekto sa cardiovascular system ay katulad, ngunit hindi gaanong binibigkas kaysa sa izadrin.

HEXOPRENALINE SULFATE (iprodol) - piling pinasisigla ang betaz-AR, may bronchodilator effect, kapag ginamit at sa average na therapeutic doses, wala itong binibigkas na epekto sa cardiovascular system.

Ang pangkat ng mga gamot na pumipili ng pagkilos laban sa beta2-AR ay kinabibilangan ng: salbutamol (Ventolin), fenoterol (Berotek). terbutaline (brikanil), atbp. Ang mga gamot ay may malinaw na bronchodilator effect. Sa mga therapeutic doses, halos hindi sila nagbibigay ng cardiovascular effect.

Ang mga long-acting bronchodilators ay kinakatawan ng beta2-agonists: salmeterol, clenbuterol, formoterol.

Ang mga short-acting na gamot ay mabilis na lumikha ng isang epektibong konsentrasyon sa dugo at ginagamit upang ihinto ang mga pag-atake ng bronchospasm. Para sa pangmatagalang paggamot, ang mga matagal na anyo ay lalong ginagamit, na nagbibigay ng isang pare-parehong antas ng gamot sa dugo sa loob ng 8-12 na oras. Ang mga long-acting na gamot ay lalong epektibo kapag iniinom sa gabi. Ipinakita sa mga pasyente na may pag-atake sa gabi ng inis.

Kasama sa mga pinagsamang bronchodilator ang: berodual (fenoterol at ipratropium bromide), ditek (fenoterol at disodium cromoglycate), combinek (salbutamol at theophylline), at efatin (isang kumbinasyon ng ephedrine, atropine at novocaine).

BETA1 ADRENOMIMETICS

DOBUTAMIN HYDROCHLORIDE (dobutrex) - Pinili na pinasisigla ang beta1-AR ng puso, ay may positibong inotropic na epekto. Bahagyang pinapataas ang rate ng puso at pinapataas ang mga antas ng presyon ng dugo.

Inilapat sa talamak na vascular insufficiency (lalo na sa cardiogenic shock); sa postoperative management ng mga pasyenteng sumasailalim sa cardiac surgery. Sa hypertrophic subaortic stenosis, ang gamot ay bihirang ginagamit.

ADRENOMIMETICS NG DI DIREKTANG PAGKILOS

Ang mga gamot ng pangkat na ito ay nagpapasigla sa AR dahil sa impluwensya sa mga proseso ng akumulasyon at pagpapalabas ng mga endogenous catecholamines.

NEOPHEDRIN (ephedrine) ay isang alkaloid mula sa halamang ephedra. Sa medikal na kasanayan, ang ephedrine hydrochloride ay ginagamit. Pinasisigla ang alpha at beta AR.

Mekanismo ng pagkilos: pinipigilan ang MAO na may kasunod na akumulasyon at paglabas ng tagapamagitan sa synaptic cleft, bahagyang nagpapanatili ng direktang epekto dahil sa pagkakatulad ng istruktura sa HA at adrenaline.

Mga epekto sa parmasyutiko: inuulit ng neophedrine ang mga epekto ng adrenaline, ngunit mas mababa ito sa aktibidad, maliban sa nakapagpapasigla na epekto ng ephedrine sa gitnang sistema ng nerbiyos, na lumampas sa pagkilos ng adrenaline, dahil ang ephedrine ay mas mahusay na tumagos sa hadlang ng dugo-utak. Sa paulit-ulit na pagpapakilala ng ephedrine sa katawan pagkatapos ng maikling pagitan ng oras, posible ang tachyphylaxis - isang matinding pagkagumon na nauugnay sa pag-ubos ng mga reserbang tagapamagitan. Ang ephedrine ay may mas matagal na epekto sa presyon ng dugo kaysa adrenaline. Tulad ng adrenaline, pinalawak ng ephedrine ang mga mag-aaral. ngunit hindi nakakaapekto sa tirahan at intraocular pressure. Hindi tulad ng adrenaline, ang ephedrine ay nananatiling aktibo kapag iniinom nang pasalita.

Metabolismo: ang deamination ng ephedrine ay nangyayari sa atay, halos kalahati ng isang beses na ibinibigay na dosis ay pinalabas ng mga bato - hindi nagbabago.