Mula sa kasaysayan ng paglikha ng Katadolon (flupirtine)

Ang Katadolon (flupirtine) ay na-synthesize noong 1970s ng Aleman na parmasyutiko na si W. von Bebenburg. Noong 1986, ang gamot na ito ay naaprubahan para sa paggamot sa Federal Republic of Germany. Simula noon, ito ay malayang ginagamit sa klinikal na kasanayan, at ang bagong impormasyon na nakuha sa kasong ito tungkol sa therapeutic effect nito at mga espesyal na katangian ay nag-ambag sa malawakang paggamit nito.

Pangkalahatang katangian ng Katadolon (flupirtine)

Ang Katadolon (flupirtine) ay ang prototype ng isang bagong klase ng mga sangkap - mga pumipili na activator ng neuronal potassium channels. Tumutukoy sa non-opioid analgesics ng sentral na aksyon na hindi nagdudulot ng pag-asa at pagkagumon.

Sa mga eksperimento ng hayop, naitatag na ang Katadolon (flupirtine), sa mga tuntunin ng kalubhaan ng analgesic effect nito, ay maaaring ilagay sa pagitan ng paracetamol, codeine at tramadol, sa isang banda, morphine at methadone, sa kabilang banda. Sa mga eksperimento ng hayop, ang Katadolon (flupirtine) ay nagdudulot ng pagbaba sa tugon ng pag-uugali (paglipad) bilang tugon sa pagkakalantad sa sakit. Pagkatapos ng pangangasiwa sa intrathecally o sa rehiyon ng periaqueductal grey matter, ang Katadolon (flupirtine) ay nagiging sanhi ng pagsugpo ng nociceptive excitation sa afferent pathways ng spinal cord at thalamic neurons.

Ang mga resulta ng mga eksperimentong pag-aaral ay nagpapahiwatig na ang analgesic na epekto ng Katadolon (flupirtine) ay hindi nauugnay sa pakikipag-ugnayan sa sistema ng mga reseta ng opiate at benzodiazepine, pati na rin ang metabolismo ng arachidonic acid at pagsugpo sa synthesis ng prostaglandin.

Ang kawalan ng pagsugpo sa synthesis ng prostaglandin ay tila isang napakahalagang pag-aari ng Katadolon, dahil nangangahulugan ito ng kawalan ng isang ulcerogenic na epekto sa mauhog lamad ng gastrointestinal tract. Alinsunod dito, ang paggamit ng Katadolon ay hindi rin nauugnay sa mga naturang komplikasyon ng paggamit ng mga non-steroidal anti-inflammatory na gamot, tulad ng Lyell's syndrome, pancytopenia, agranulocytosis.

Ang Katadolon (flupirtine) ay hindi nagbubuklod sa mga receptor ng NMDA (N-methyl-D-aspartate), ngunit dahil sa pumipili na pag-activate ng mga channel ng potassium, ang lamad ay nagpapatatag at ang NMDA-dependent na kasalukuyang ng mga calcium ions sa cell ay bumababa, ang neuron excitation ay bumababa. inhibited bilang tugon sa nociceptive stimuli.

Sa panahon ng mga klinikal na pagsubok, ang muscle relaxant effect ng Katadolon (flupirtine) ay nabanggit, na nakumpirma sa isang serye ng mga pagsubok sa hayop. Ito ay ipinaliwanag sa pamamagitan ng pagsugpo ng polysynaptic reflexes sa spinal cord, habang ang monosynaptic H-reflex ay hindi apektado.

Iniharap ni P. Hlavica at G. Niebch ang isang ulat sa pag-aaral ng mga pharmacokinetics at biotransformation ng Katadolon (flupirtine) sa mga malulusog na boluntaryo pagkatapos ng intravenous, oral at rectal administration. Ipinakita na pagkatapos ng oral administration, ang gamot ay halos ganap na (hanggang sa 90%) at mabilis na nasisipsip sa gastrointestinal tract, pagkatapos ay na-metabolize sa atay (hanggang sa 75% ng dosis) na may pagbuo ng aktibong metabolite M1. , na nabuo bilang isang resulta ng hydrolysis ng istraktura ng urethane (1 -I phase ng reaksyon) at kasunod na acetylation (2nd phase ng reaksyon).
Ang metabolite na ito ay nagbibigay ng average na 25% ng analgesic na aktibidad ng Katadolon (flupirtine). Ang isa pang metabolite (M2) ay biologically inactive, na nabuo bilang resulta ng oxidation reaction (1st phase) ng para-fluorobenzyl na sinusundan ng conjugation (2nd phase) ng para-fluorobenzoic acid na may glycine. Ang kalahating buhay ng gamot mula sa plasma ay humigit-kumulang 7 oras (10 oras para sa pangunahing sangkap at metabolite M1). Ito ay sapat na upang mapanatili ang konsentrasyon ng aktibong sangkap sa plasma ng dugo sa isang proporsyonal na dosis at magbigay ng isang analgesic na epekto.

Sa mga matatandang tao (mahigit sa 65 taong gulang), kumpara sa mga batang pasyente, mayroong pagtaas sa kalahating buhay ng gamot (hanggang 14 na oras na may isang solong dosis at hanggang 18.6 na oras kapag kinuha sa loob ng 12 araw) at ang maximum konsentrasyon ng gamot sa plasma ng dugo, ayon sa pagkakabanggit, sa pamamagitan ng 2-2 .5 beses na mas mataas.

Ang Katadolon (flupirtine) ay higit sa lahat ay pinalabas ng mga bato (69%): 27% ay hindi nagbabago, 28% - bilang M1 metabolite (acetyl metabolite), 12% - bilang pangalawang M2 metabolite (p-fluorohyppuric acid), at ang pahinga ang isang ikatlo ay binubuo ng ilang mga metabolite na may hindi maipaliwanag na istraktura. Ang isang maliit na bahagi ng dosis ay excreted mula sa katawan kasama ng apdo at dumi.

Ang mga epekto ay batay sa hindi direktang antagonism ng Katadolon (flupirtine) na may kaugnayan sa mga receptor ng NMDA, sa pag-activate ng mga pababang mekanismo ng modulasyon ng sakit at mga proseso ng GABAergic. Sa therapeutic concentrations, ang Katadolon (flupirtine) ay hindi nagbubuklod sa alpha1-, alpha2-, 5-HT1-, 5-HT2-, dopamine, benzodiazepine, opiate, central muscarinergic o nicotinergic receptors.

Pharmacological action ng Katadolon (flupirtine)

Ang Katadolon ay may analgesic, muscle relaxant, neuroprotective effect, nakakatulong upang maiwasan ang malalang sakit.

Aksyon ng analgesic

Ang pag-aari na ito ng Katadolon (flupirtine) ay dahil pangunahin sa hindi direktang antagonismo nito sa mga receptor ng NMDA. Sa therapeutic doses, ang gamot ay nagtataguyod ng pagbubukas ng boltahe-independiyenteng mga channel ng potasa, na humahantong sa pag-stabilize ng potensyal ng lamad ng nerve cell. Ito ay itinatag na ang epekto sa kasalukuyang ng mga potassium ions ay pinagsama ng epekto ng gamot sa regulatory G-protein system. Nagdudulot ito ng pagsugpo sa aktibidad ng mga receptor ng NMDA at, bilang isang resulta, pagbara ng mga channel ng neuronal calcium ion, pagbaba sa intracellular current ng mga calcium ions, at pagsugpo ng neuron excitation bilang tugon sa nociceptive stimuli. Bilang isang resulta, ang pagbuo ng nociceptive sensitization (sakit sensitivity) at ang phenomenon ng "wind up" - isang pagtaas sa neuronal na tugon sa paulit-ulit na pain stimuli - ay disrupted. Ito, sa turn, ay pinipigilan ang pagtaas ng sakit at ang paglipat nito sa isang talamak na anyo, at kasama ang umiiral nang talamak na sakit na sindrom, nakakatulong ito upang mabawasan ito. Ang isang modulating effect ng Katadolon (flupirtine) sa pain perception sa pamamagitan ng pababang noradrenergic system ay naitatag din.

Aksyon na nagpapahinga sa kalamnan

Ang antispastic effect ng Katadolon ay dahil sa epekto sa striated muscles. Ang epekto na ito ay natanto sa pamamagitan ng pagharang sa paghahatid ng paggulo sa mga neuron ng motor at mga intermediate na neuron ng spinal cord. Sa isang malaking lawak, ang epekto ng relaxant ng kalamnan ng Katadolon ay maaaring ipamagitan sa pamamagitan ng pagpapasigla ng mga receptor ng GABA.

Ang Katadolon (flupirtine) ay nagpapagaan ng regional muscle spasm na nauugnay sa pananakit, habang hindi nakakaapekto sa pangkalahatang tono ng kalamnan. Ang tono ng kalamnan ay na-normalize nang hindi naaapektuhan ang pangkalahatang lakas ng kalamnan. Ang muscle relaxant effect ng Katadolon ay isang mahalagang karagdagan sa analgesic effect ng gamot, dahil ang karamihan sa mga pain syndrome ay sinamahan ng muscle spasm.

Ang pagkilos ng neuroprotective

Ang malaking interes ay ang mga neuroprotective na katangian ng Katadolon, dahil sa pagkakaroon ng antagonism na may kaugnayan sa mga receptor ng NMDA at pagharang sa "glutamate-calcium cascade", pagsugpo sa mga proseso ng apoptosis, na kung saan ay nakakumbinsi na ipinakita sa isang eksperimento sa isang kultura ng nervous tissue. Mayroong katibayan ng paggamit ng neuroprotective effect ng Katadolon sa mga kondisyon ng cerebral ischemia, ang nakakalason na pinsala nito. Ito rin ay pinaniniwalaan na ang Katadolon (flupirtine) ay mayroon ding antioxidant effect.

Pigilan ang malalang sakit

Ang isang tampok ng maraming mga sindrom ng sakit ay ang kanilang kumbinasyon sa mga pagbabago sa emosyonal na globo, na nag-aambag sa talamak ng kondisyon. Ang analgesic effect ng Katadolon ay batay sa pag-activate ng boltahe-independiyenteng mga channel ng potasa, na humahantong sa pag-stabilize ng potensyal ng lamad ng nerve cell at pagsugpo ng neuron excitation bilang tugon sa nociceptive stimuli.

Ang pagpigil sa pagbuo ng nociceptive sentinization at ang kababalaghan ng "wind up" ay pumipigil sa pagtindi ng sakit, ang paglipat nito sa isang talamak na anyo, at sa kaso ng isang umiiral nang talamak na sakit na sindrom, ay humahantong sa pagbawas sa intensity nito.

Walang panganib ng pang-aabuso

Dahil sa gitnang - spinal at supraspinal - mga antas ng pagkakalantad sa droga, isang mahalagang bentahe ng Katadolon ay ang kawalan ng pagkagumon o pagdepende. Sa kurso ng mga eksperimento sa hayop (gamit ang iba't ibang mga pamamaraan ng pananaliksik), walang katibayan ng pag-unlad ng pagkagumon o pag-asa ay nakuha, kahit na sa matagal na paggamit ng gamot.

Ang mga sumusunod na data ay nagpapatotoo sa kawalan ng pag-unlad ng pag-asa sa gamot: sa panahon ng 1986-1990, nang ang Katadolon (flupirtine) ay pinahintulutan na maibigay nang walang reseta sa Alemanya, walang isang kaso ng pag-abuso sa droga ang nairehistro, hindi natukoy ang mga problemang nauugnay sa pagkagumon; mga pagbabago sa mood at, sa partikular, ang mga euphoric effect ay hindi napansin. Matapos ang paghinto ng Katadolon (flupirtine) sa mga pasyente na nakatanggap nito sa loob ng halos isang taon, ang mga sintomas ng withdrawal ay hindi natukoy.

Mga indikasyon para sa paggamit ng Katadolon (flupirtine)

Ang Katadolon ay ginagamit upang gamutin ang:

talamak at talamak na sakit na dulot ng spasm ng kalamnan,

na may malignant neoplasms,

pagkatapos ng traumatological o orthopedic na operasyon at mga interbensyon,

post-traumatic pain, atbp.

sakit ng ulo,

Ang Katadolon (flupirtine) ay nasa anyo ng mga kapsula. Ang gamot ay dapat inumin nang pasalita, nang walang nginunguyang at may kaunting likido (100 ml). Ang panimulang dosis ay 200 mg sa gabi

Matatanda: 1 kapsula 3-4 beses sa isang araw pasalita sa mga regular na pagitan. Sa matinding sakit - 2 kapsula 3 beses sa isang araw. Ang maximum na pang-araw-araw na dosis ay hindi dapat lumampas sa 600 mg (Appendix 1).

Mga pasyente na higit sa 65 taong gulang: sa simula ng paggamot, ang Katadolon (flupirtine) ay inireseta ng 1 kapsula sa umaga at gabi. Ang dosis ay maaaring tumaas sa 300 mg depende sa intensity ng sakit at ang tolerability ng gamot.

Sa mga pasyente na may pinababang function ng atay ang pang-araw-araw na dosis ay hindi dapat lumampas sa 200 mg (2 kapsula).

Sa mga pasyente na may malubhang palatandaan ng pagkabigo sa bato o sa kaso ng hypoalbuminemia, ang pang-araw-araw na dosis ay hindi dapat lumampas sa 300 mg (3 kapsula).

Tagal ng therapy tinutukoy ng dumadating na manggagamot depende sa dinamika ng sakit na sindrom. Ang average na kurso ng paggamot sa Katadolon ay 2 linggo. Kung kinakailangan, posible ang pangmatagalang pagtanggap - 6 na buwan o higit pa.

Contraindications

Ang pagiging hypersensitive sa flupirtine at iba pang bahagi ng gamot, pagkabigo sa atay na may mga sintomas ng encephalopathy, cholestasis, myasthenia gravis, talamak na alkoholismo, pagbubuntis, mga bata at kabataan sa ilalim ng 18 taong gulang.

Maingat Ang Katadolon (flupirtine) ay dapat na inireseta para sa kapansanan sa atay at / o paggana ng bato sa mga pasyente na higit sa 65 taong gulang.

Pagbubuntis at paggagatas

Ang gamot ay kontraindikado sa pagbubuntis. Kung kinakailangan na magreseta ng gamot sa panahon ng paggagatas, ang isyu ng pagtigil sa pagpapasuso para sa panahon ng paggamot ay dapat na magpasya, dahil ipinakita na ang isang maliit na halaga ng Katadolon (flupirtine) ay excreted sa gatas ng suso.

Side effect

Mga side effect at masamang reaksyon na nangyayari sa simula ng paggamot at lumilipas sa kalikasan:

• madalas(mula 1 hanggang 10%): pagkahilo, heartburn, pagduduwal, pagsusuka, paninigas ng dumi o pagtatae, utot, pananakit ng tiyan, tuyong bibig, kawalan ng gana, depresyon, pagkagambala sa pagtulog, pagpapawis, pagkabalisa, nerbiyos, panginginig, sakit ng ulo;

  bihira(0.1-1%): pagkalito, kapansanan sa paningin at mga reaksiyong alerhiya (lagnat, urticaria at pangangati);

  napakabihirang(mas mababa sa 0.1%): tumaas na aktibidad ng hepatic transaminases (bumabalik sa normal pagkatapos ng paghinto ng gamot), hepatitis (talamak o talamak, nangyayari na mayroon o walang jaundice, mayroon o walang mga elemento ng cholestasis).

Ang mga salungat na epekto ay higit sa lahat ay nakasalalay sa isang hindi sapat na napiling dosis ng gamot. Sa maraming mga kaso, nawawala ang mga ito sa kanilang sarili habang umuusad ang therapy o pagkatapos ng paggamot.

Overdose.

Mga sintomas: pagduduwal, tachycardia, estado ng pagpapatirapa, pagluha, pagkalito, tuyong bibig.

Paggamot: gastric lavage, sapilitang diuresis, pangangasiwa ng activated charcoal at electrolytes. Pagsasagawa ng symptomatic therapy. Ang tiyak na antidote ay hindi kilala.

Pakikipag-ugnayan sa iba pang mga gamot

Pinahuhusay ng Katadolon (flupirtine) ang epekto ng mga sedative, muscle relaxant, at ethanol. Dahil sa ang katunayan na ang gamot ay nagbubuklod sa mga protina ng plasma, ang posibilidad ng pag-aalis nito ng iba, sabay-sabay na kinuha na mga gamot ay dapat isaalang-alang. Kaya, ito ay itinatag na ang Katadolon ay inilipat ang warfarin at diazepam mula sa pagbubuklod sa mga protina. Sa pagsasaalang-alang na ito, sa sabay-sabay na pangangasiwa, ang isang pagtaas sa kanilang aktibidad ay maaaring mangyari.

Sa sabay-sabay na appointment ng Katadolon (flupirtine) at coumarin derivatives, inirerekomenda na regular na subaybayan ang Quick index (prothrombin index) upang ibukod ang posibleng pakikipag-ugnayan o bawasan ang dosis ng coumarin. Ang data sa mga pakikipag-ugnayan sa iba pang anticoagulant at antiplatelet agent (kabilang ang acetylsalicylic acid) ay hindi magagamit.

Sa sabay-sabay na paggamit ng Katadolon (flupirtine) na may mga gamot na na-metabolize din sa atay, kinakailangan ang regular na pagsubaybay sa aktibidad ng mga enzyme ng atay.

Ang pinagsamang paggamit ng Katadolon (flupirtine) at mga gamot na naglalaman ng paracetamol at carbamazepine ay dapat na iwasan.

mga espesyal na tagubilin

Sa mga pasyente na higit sa 65 taong gulang o may malubhang kakulangan sa bato at / o hepatic o may hypoalbuminemia, kinakailangan ang pagsasaayos ng dosis ng gamot.

Sa panahon ng paggamot sa Katadolon, posible ang mga resulta ng maling positibong pagsusuri na may mga diagnostic strip para sa bilirubin, urobilinogen at protina sa ihi. Ang isang katulad na reaksyon ay posible sa dami ng pagpapasiya ng antas ng bilirubin sa plasma ng dugo.

Kapag ginagamit ang gamot sa mataas na dosis, sa ilang mga kaso, ang ihi ay maaaring mantsang berde, na hindi isang klinikal na tanda ng anumang patolohiya.

Kontrol ng mga tagapagpahiwatig ng laboratoryo. Sa mga pasyente na may kapansanan sa pag-andar ng atay o bato, ang aktibidad ng mga enzyme ng atay at ang nilalaman ng creatinine sa ihi ay dapat na subaybayan.

Pamamahala ng transportasyon ng motor. Isinasaalang-alang na ang Katadolon (flupirtine) ay maaaring magpahina ng atensyon at magpabagal sa mga tugon, inirerekomenda sa panahon ng paggamot na pigilin ang pagmamaneho ng mga sasakyan at / o paglahok sa mga potensyal na mapanganib na aktibidad na nangangailangan ng pagtaas ng konsentrasyon at bilis ng mga reaksyon ng psychomotor.

Katadolon (flupirtine) sa paggamot ng sakit ng ulo

Ang pananakit ng ulo ay ang pinakakaraniwang reklamo hindi lamang sa neurological, kundi pati na rin sa pangkalahatang medikal na kasanayan. Ang pananakit ng ulo ay tumutukoy sa anumang hindi kasiya-siyang sensasyon sa lugar mula sa mga kilay hanggang sa likod ng ulo.

Ang tension headache (THT) ay ang pinakakaraniwan sa klinikal na kasanayan. Ayon sa iba't ibang mga may-akda, ang pagkalat ng HDN sa populasyon ay mula 41 hanggang 87.4%. Sa mga nagdaang taon, nagkaroon ng pagtaas sa saklaw ng HDN. Ayon kay A.C. Sina Lyngberg at B.K. Rasmussen, ang prevalence ng episodic TTH noong 1989 ay 79%, at noong 2001 ito ay 87% na, ang prevalence ng madalas na episodic TTH ay tumaas lalo na - 29 at 37%, ayon sa pagkakabanggit. Ang pagkalat ng talamak na TTH ay tumaas din mula 2% noong 1989 hanggang 5% noong 2001. Kasabay nito, ang mga diskarte sa paggamot ng kondisyong ito ay limitado pa rin.

Sa mahabang panahon, pinaniniwalaan na ang pagsisimula ng TTH ay dahil sa isang hindi sinasadya, pangmatagalang pagtaas ng tono ng kalamnan bilang tugon sa pagkakalantad sa talamak o talamak na emosyonal na stress. Ang mga pag-aaral ng huling dekada ay itinatag na hindi lamang mga peripheral na mekanismo ang kasangkot sa pagpapatupad ng sakit na sindrom sa TTH, kundi pati na rin ang mga sentral na mekanismo na nauugnay sa pag-unlad ng sentral na sensitization sa antas ng nuclei ng posterior horns ng upper cervical segment ng ang spinal cord at ang trigeminal complex dahil sa matagal at labis na nociceptive stimulation mula sa periphery mula sa matinding pericranial na kalamnan.

Kaya, ang Katadolon (flupirtine) ay isang gamot para sa pathogenetic na paggamot ng HDN.

Ang migraine ay ang pangalawang pinakakaraniwang uri ng cephalalgia pagkatapos ng HDN. Ang migraine ay nakakaapekto sa 12% ng populasyon ng may sapat na gulang (18% ng mga kababaihan at 6% ng mga lalaki). Gayunpaman, ang migraine ay mas karaniwan kaysa sa HDN sa mga pasyente na bumibisita sa isang doktor, dahil ang migraine ay nailalarawan sa pamamagitan ng mas malinaw na clinical manifestations kumpara sa HDN.

Kamakailan, nagkaroon ng pagkalat ng isang bagong uri ng sakit ng ulo - pang-aabuso sa ulo. Ang pang-aabuso ng sakit ng ulo ay resulta ng labis na paggamit ng mga gamot sa pananakit (pinakakaraniwang kumbinasyon ng analgesics at iba pang mga gamot sa pananakit). Ang pagkalat ng pang-aabuso ng sakit ng ulo sa populasyon ay 2-3%, at sa mga pasyente ng mga dalubhasang sentro ng pananakit ng ulo, ayon sa mga dayuhang mananaliksik, umabot ito sa 30-70%. Sa unang epidemiological na pag-aaral na isinagawa sa lungsod ng Rostov-on-Don, ang dalas ng pag-abuso sa sakit ng ulo ay 6.4%, at sa mga pasyente ng isang neurological na ospital - 20.5%. Ang paggamot sa sakit ng ulo ng pang-aabuso ay isang mahirap na gawain at nangangailangan ng pasensya mula sa doktor at pasyente.

Ang pagiging epektibo ng Katadolon (flupirtine) sa paggamot ng tension headache ay nasuri sa mga pag-aaral na isinagawa kapwa sa Germany at sa Russia.

Multicenter double-blind na pag-aaral ng efficacy at tolerability ng Katadolon sa mga pasyente na may talamak na tension-type headache (Wörz R. et al., 1995)

Inilathala ni R. Wörz at ng mga kapwa may-akda ang mga resulta ng isang multicenter na double-blind na pag-aaral na sinusuri ang pagiging epektibo ng Katadolon kumpara sa placebo sa mga pasyente na may talamak na sakit ng ulo.
Sinuri ng pag-aaral ang sensitivity sa pressure sa posterior surface ng trapezius na kalamnan (walang sakit, katamtamang pananakit, matinding pananakit) at tinukoy ang antas ng pag-igting ng kalamnan sa leeg at sinturon ng balikat (walang sakit, katamtamang pananakit, matinding pananakit). Ang mga pasyente ay hiniling na i-rate ang kanilang sariling kagalingan (napakabuti, mabuti, patas, mahirap, napakahirap) at ang average na intensity ng sakit ng ulo sa huling 2 linggo ng pag-aaral, sa isang 5-point verbal scale (walang sakit, banayad na pananakit , katamtamang sakit, matinding sakit, napakalakas na sakit).

Pagkatapos ng 2-linggong run-in period, ang mga pasyente ay tumanggap ng 100 mg Katadolon (flupirtine) o placebo 3 beses sa isang araw sa loob ng 3 linggo. Sa 143 na mga pasyente na kasama sa pag-aaral, 53 ang nakakatugon sa lahat ng pamantayan ng protocol ng pag-aaral (flupirtine group n=30, placebo n=23). Sa buong grupo, 4 na pasyente ang tumigil sa pakikilahok sa pag-aaral bago ito makumpleto (kung saan 3 - dahil sa pagkabigo sa paggamot, lahat ay nakatanggap ng placebo). Ang Katadolon (flupirtine) ay napatunayang mas mabisang analgesic kaysa sa placebo (sa mga tuntunin ng: kabuuang intensity ng sakit ng ulo, p=0.013; tagal ng pananakit (araw), p=0.019; ibig sabihin ng intensity ng sakit, p=0.030). Isinasaalang-alang ang iba pang mga parameter (tulad ng sensasyon ng pag-igting, sensitivity sa presyon sa tense na kalamnan, limitasyon ng karaniwang aktibidad, pagkagambala sa pagtulog), ang mga resulta ng sikolohikal na pagsubok, ang Katadolon (flupirtine) ay mas mataas sa dami kaysa sa placebo, ngunit walang makabuluhang pagkakaiba sa istatistika. nakuha. Ang mga side effect ay naobserbahan sa 17.6% ng mga pasyente sa aktibong grupo ng paggamot at 16.6% sa control group, ngunit sila ay matitiis, at sa wala sa mga kaso ang mga pasyente ay umatras mula sa pag-aaral dahil sa kalubhaan ng mga side effect.

Sinuri ang pagiging epektibo ng mga dumadating na manggagamot sa pagtatapos ng kurso ng therapy sa mga pangkat ng Katadolon (flupirtine) at placebo. Ang mga rating na "Very good" at "good" ay natanggap ng 33 at 13%, "satisfactory" - 23 at 22%, "unsatisfactory" - 40 at 65%, ayon sa pagkakabanggit. Ang mga resulta ng pag-aaral na ito ay nagpapahiwatig ng pagiging epektibo ng Katadolon (flupirtine) sa paggamot ng talamak na tension headache.

Isang bukas na pag-aaral ng efficacy at tolerability ng Katadolon (flupirtine) sa talamak na tension headache (Naprienko M.V. at Filatova E.G., 2006)

Kasama sa pag-aaral ang 30 mga pasyente na nag-apply sa isang espesyal na klinika ng sakit ng ulo sa Moscow na may average na tagal ng talamak na TTH na 10.5 taon. Ang diagnosis ng CTHN ay tumutugma sa pamantayan ng International Classification of Headaches II Revision 2004; Ang mga seizure sa mga pasyente ay sinusunod para sa isang panahon ng hindi bababa sa 6 na buwan, hindi bababa sa 15 araw bawat buwan, hindi bababa sa 4 na oras bawat araw. Ang pagsusuri at pagtatanong sa mga pasyente ay isinagawa bago ang paggamot, 7 araw pagkatapos ng pagsisimula ng gamot at pagkatapos ng paggamot. Nagsagawa ng monotherapy na may Katadolon sa isang dosis na 300 mg bawat araw sa loob ng 8 linggo.

Ang average na edad ng mga pasyente ay 39 ± 5 taon, sa grupo ng pag-aaral mayroong 28 babae at 2 lalaki. Ang mga pasyente ay may 21.6 ± 6.3 na pag-atake ng HA bawat buwan, sa average na 5.4 ± 6.3 na pag-atake bawat linggo, ang mga pag-atake ay tumagal ng 5.3 ± 3.7 na oras bawat araw, ang intensity ng sakit ayon sa VAS ay 6.47 ± 0.89 puntos, ang lahat ng mga pasyente ay may makabuluhang pag-igting ng mga kalamnan ng pericranial - 23.4±4.9 puntos, habang 28 pasyente ang inabuso ang analgesic na gamot, ang average na bilang nito ay 18.6±10.3. Ang sakit ay nagpatuloy bago ang paggamot sa halip mahirap - nagkaroon ng isang makabuluhang pagbaba sa kalidad ng buhay, isang pagtaas sa antas ng pagkabalisa at depresyon.

Matapos ang pagtatapos ng kurso ng paggamot, ang lahat ng mga klinikal na tagapagpahiwatig ay makabuluhan (p<0,05) улучшились, а именно снижалось количество приступов в месяц, уменьшалось количество принимаемых анальгетических препаратов, снижалась интенсивность боли по ВАШ, снижалось напряжение перикраниальных и шейных мышц.

Ang gamot ay mahusay na disimulado ng mga pasyente. Ayon sa subjective na pagtatasa, 80% ng mga pasyente ay nagpahiwatig ng mahusay na pagpapaubaya at pagiging epektibo ng gamot, 20% - kasiya-siya.

Bilang resulta ng paggamot sa Katadolon, ang epekto ng relaxant ng kalamnan ng gamot ay ipinakita: ang pag-igting ng pericranial at cervical na mga kalamnan ay makabuluhang nabawasan, na, tila, ay nag-ambag sa isang pagbawas sa sensitization ng peripheral nociceptors sa mga pasyente na may HDN pagkatapos ng paggamot. Ang isang pagtaas sa mga threshold ng sensitivity ng sakit mula 5.3±2.3 bago ang paggamot hanggang 6.9±2 pagkatapos ng paggamot at reflex threshold hanggang 8.3±1.7 (bago ang paggamot 6.3±2.5) ay nakuha, na, ayon sa mga may-akda, ito ay nagpapahiwatig ng pagbaba sa gitnang sensitization ng nociceptive neurons, stabilization ng lamad ng afferent nociceptive neurons, at pagbawas sa paghahatid ng nociceptive stimuli, na gumaganap ng isang nangungunang papel sa pathogenesis ng CHTH.

Ang pag-aaral ay nagpakita ng pagkakaroon ng isang analgesic at muscle relaxant effect ng Katadolon sa mga pasyenteng may CHTH.

Pagsusuri ng analgesic at muscle relaxant effect ng Katadolon (flupirtine) sa mga pasyente na may tension-type headache (Rybak V.A., Karpova O.V., 2006)

Ang isang klinikal na pag-aaral ay isinagawa sa batayan ng neurological department ng Volgograd clinical hospital, ang layunin nito ay upang suriin ang muscle relaxant at analgesic effect ng flupirtine sa mga pasyente na may tension-type headache. Kasama sa pag-aaral ang 20 pasyente, kabilang ang 15 babae at 5 lalaki. Ang average na edad ay 45 taon. Sa 50%, ang sakit ay subacute, sa 50% ito ay talamak.

Ang pagsusuri ng pagiging epektibo at pagpapaubaya ng flupirtine ay isinagawa gamit ang isang visual na analog pain scale, pagtuklas ng mga limitasyon sa pang-araw-araw na aktibidad, kabilang ang intelektwal at pisikal, pati na rin ang paggamit ng data mula sa isang pisikal at neurological na pagsusuri. Ang pagkakaroon ng sakit, ang antas ng pag-igting ng mga kalamnan ng pericranial, lokal na hypertonicity at myofascial trigger point, at mga focal neurological na sintomas (kinis ng nasolabial fold, iba't ibang lapad ng palpebral fissures, sintomas ng Khvostek) ay isinasaalang-alang.

Ang Flupirtine ay nagpakita ng mataas na bisa at mahusay na pagpapaubaya sa panahon ng 4 na linggong kurso ng paggamot sa pang-araw-araw na dosis na 400 mg.

Ang mga side effect ay nakarehistro sa 3 pasyente (15%): kahinaan - 2 kaso, pagkahilo - 1 kaso.
Ang mga malubhang epekto ay hindi ipinahayag, kabilang ang mula sa gastrointestinal tract, na karaniwang para sa mga NSAID. Bilang resulta ng 4 na linggong kurso ng paggamot, 90% ng mga pasyente ay napabuti ang pang-araw-araw na aktibidad; ang intensity ng sakit na sindrom, ang antas ng pag-igting ng kalamnan at sakit ay makabuluhang nabawasan. Sa pagtatapos ng ika-4 na linggo, walang hypertonicity at myofascial trigger point, pati na rin walang focal neurological na sintomas. Ang pagtanggap ng iba pang analgesics ay naging mas bihira: 1-2 beses sa isang linggo, isang beses. Tinutukoy ng klinikal na pag-aaral na ito ang flupirtine bilang isang epektibo, ligtas na alternatibo para sa paggamot ng TTH na hindi sinamahan ng withdrawal syndrome at hindi nagiging sanhi ng pag-asa.

Ang isang pag-aaral ng pagiging epektibo at tolerability ng Katadolon ay isinagawa din para sa migraine. Ang sakit na ito ay ipinahayag sa pamamagitan ng paroxysmal na pag-atake ng pulsating unilateral headache na tumatagal ng 4-72 na oras, na sinamahan ng pagtaas ng sensitivity sa liwanag, tunog, pagduduwal at pagsusuka. Ayon sa iba't ibang mga may-akda, ang pagkalat ng migraine sa populasyon ay mula 5 hanggang 25%.

Double-blind, randomized comparative study ng Katadolon (flupirtine) at paracetamol sa paggamot ng acute migraine attacks (Million R. et al., 1984)

Ang R. Million at ang mga co-authors batay sa dalawang klinika ay nagsagawa ng double-blind, randomized, parallel-group na pag-aaral upang pag-aralan ang mga posibilidad ng paggamot sa droga ng matinding pag-atake ng migraine. Ang pag-aaral ay kinasasangkutan ng mga pasyente ng parehong kasarian na may edad 18 hanggang 69 taon. Sa unang grupo, na binubuo ng 20 mga pasyente, ang Katadolon (flupirtine) ay ginamit nang pasalita sa isang dosis na 100 mg, sa kabilang grupo, na binubuo din ng 20 mga pasyente, ang paracetamol ay ginamit sa isang dosis na 1 g (2 tablet na 0.5 g. ). Hanggang 4 na dosis bawat araw ang pinapayagan sa loob ng 5 araw. Ipinaliwanag sa mga pasyente na ang gamot ay dapat inumin upang ihinto ang pagsisimula ng pag-atake ng migraine. Ang protocol ng pag-aaral ay hindi pinapayagan ang paggamit ng anumang iba pang mga gamot para sa layuning ito. Kasabay nito, walang mga paghihigpit na itinatag tungkol sa regular na paggamit ng iba pang mga gamot para sa iba pang mga sakit. Ang kabuuang pagkonsumo ng analgesics ay maihahambing sa parehong grupo at umabot sa 6.65±1.14 na dosis ng Katadolon (flupirtine) at 6.85±1.05 na dosis ng paracetamol. Ang dalas ng mga yugto ng pagduduwal at/o pagsusuka sa bawat araw ng pag-atake ng migraine ay maihahambing din.

Sa unang araw ng pag-aaral, kapag ang lahat ng mga pasyente ay nakaranas ng sakit ng isang intensity o iba pa, ang ibig sabihin ng halaga nito ay mas mataas sa istatistika (p<0,02) среди пациентов, случайно отобранных в группу флупиртина (62,5±4,9), от группы участников, принимавших парацетамол (45,9±4,5). В течение последующих дней исследования средние значения интенсивности боли были ниже среди пациентов, получавших флупиртин, но статистической значимости по сравнению с показателями 2-й группы эти различия не достигали.

Gayunpaman, kapansin-pansin na ang paunang antas (sa araw 1) ng intensity ng sakit sa pangkat ng Katadolon (flupirtine) ay mas mataas sa istatistika kaysa sa pangkat ng paracetamol, ngunit sa paglipas ng kurso ng pag-aaral ay unti-unti itong bumaba sa isang antas na mas mababa kaysa sa pangkat ng paracetamol.

Ang mga side effect ay bihira sa parehong grupo, at ang kanilang kalubhaan ay bale-wala. Mula sa pangkat ng Katadolon (flupirtine), 4 na pasyente ang nagpakita ng 4 na reklamo ng mga side effect sa panahon ng pag-aaral, at mula sa grupong paracetamol, 5 mga pasyente ang nag-ulat ng 7 yugto ng mga salungat na kaganapan. Ang lahat ng mga kaganapang ito ay banayad at maaaring mga sintomas ng migraine sa halip na mga side effect ng patuloy na paggamot.

Ang paggamot sa pananakit ng ulo ng pang-aabuso ay isang kumplikadong gawaing panterapeutika. Kasama sa mga kasalukuyang regimen ng paggamot ang pag-aalis ng mga analgesic na gamot na nagdulot ng pang-aabuso, at ang appointment ng symptomatic therapy, kung saan ang paggamit ng anumang NSAID o simpleng analgesics ay hindi kasama.

Ang paggamit ng Katadolon (flupirtine) sa paggamot ng mapang-abusong sakit ng ulo (Naprienko M.V. at Filatova E.G., 2006)

Sa Russia, may karanasan sa pagsusuri sa pagiging epektibo ng Katadolon sa mapang-abusong sakit ng ulo. M.V. Naprienko at E.G. Si Filatov ay nagsagawa ng isang pag-aaral batay sa Headache Clinic ng Academician A.M. Wayne (Moscow). Napagmasdan namin ang 16 na pasyente (15 kababaihan at 1 lalaki) na may labis na pananakit ng ulo sa edad na 38±6 na taon. Ang tagal ng sakit ay 10.5 taon. Ang mga pasyente ay sinuri bago ang paggamot, 7 araw pagkatapos ng pagsisimula ng gamot at pagkatapos ng 28 araw ng paggamot. Nagsagawa ng monotherapy na may Katadolon 100 mg 3 beses sa isang araw, i.e. 300 mg bawat araw. Ang mga karagdagang analgesics ay pinapayagan sa kaso ng hindi sapat na epekto ng gamot (ito ay naitala sa talaarawan). Sa mga nasuri na pasyente, ang dalas ng pag-atake ng sakit sa ulo bawat buwan ay 24.4±6.3 (average na 7±4.2 na pag-atake kada linggo), ang tagal ng pag-atake ay 7.25±4 na oras bawat araw, ang intensity ng sakit ayon sa VAS ay 6.5± 0.7 puntos . Ang lahat ng mga ito ay may makabuluhang pag-igting ng mga pericranial na kalamnan (24.37±5.4 puntos). Sa karaniwan, ang bilang ng mga araw kung kailan kinuha ang analgesic ay 21.25±4 na araw bawat buwan (8.1±3.2 tablet bawat linggo). Kadalasan, ang mga pasyente ay gumagamit ng pinagsamang analgesic (pentalgin, sedalgin).

Bago ang paggamot, ang isang makabuluhang pagbaba sa kalidad ng buhay (50.7 ± 13.3 puntos), binibigkas ang mga vegetative disorder (30.6 ± 13.46 puntos; sa mga malusog na tao, ang bilang ng mga puntos ng SVD ay karaniwang hindi lalampas sa 25). Ang self-assessment ng pagkabalisa at depresyon sa interactive na Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) ay 16.7 ± 5.9 puntos, na tumutugma sa matinding pagkabalisa at depresyon, mayroong makabuluhang mga karamdaman sa pagtulog (18.9 ± 2 puntos). Ang intensity ng sakit ayon sa Comprehensive Pain Questionnaire (CBO) ay 5.2 ± 1.7 puntos, pagkagambala sa sakit - 3.5 ± 0.6 puntos, suporta para sa isang mahal sa buhay - 5.3 ± 0.88 puntos, kontrol sa buhay - 3.4 ±0.8 puntos, ang antas ng emosyonal na pagdurusa - 3.55±1 puntos.

Ang lahat ng mga tagapagpahiwatig ng nociceptive flexor reflex bago ang paggamot ay makabuluhang nabawasan: pain threshold 5.6±1, reflex threshold 6.5±1.6, pain threshold/reflex threshold ratio - 0.86±0.19.

Para sa 7 araw ng paggamot na may Katadolon, 3.6 ± 1.54 na pag-atake ng sakit ng ulo ay nakarehistro sa mga pasyente - makabuluhang mas kaunti (p<0,05), чем до лечения (7±4,2), значимых различий в длительности приступа и интенсивности боли по ВАШ отмечено не было. Пациенты принимали достоверно меньшее количество анальгетических препаратов в неделю - 3,5±1,6, чем до лечения - 8,1±3,2 (p<0,05).

Kaya, sa unang linggo ng pagkuha ng Katadolon, posible na makabuluhang bawasan ang bilang ng mga pag-atake sa ulo, pati na rin ang bilang ng mga analgesics na ginamit upang ihinto ang mga pag-atake.

Sa pagtatapos ng kurso ng paggamot, ang lahat ng mga klinikal na tagapagpahiwatig ay bumuti nang malaki: ang bilang ng mga seizure bawat buwan ay bumaba (24.4±6.3 at 9.0±5.7, ayon sa pagkakabanggit), ang bilang ng analgesics na kinuha (8.1±3.2 at 2.0 ±1.2, ayon sa pagkakabanggit) , nabawasan ang tensyon sa pericranial at cervical muscles (24.37±5.4 at 12.25±4.4 points, ayon sa pagkakabanggit). Walang makabuluhang pagbabago sa epekto sa tagal ng pag-atake at sa tindi ng sakit ayon sa VAS. Ayon sa psychometric at questionnaire testing, sa paggamot sa Katadolon ay makabuluhang (p<0,05) улучшились показатели качества жизни, жизненного контроля и снизилась выраженность синдрома вегетативной дисфункции.

Ang threshold ng sensitivity ng sakit ay tumaas mula 5.6±1 hanggang 6.7±1.8 puntos, ang reflex threshold - mula 6.5±1.6 hanggang 7.9±0.95 puntos, na nagpapahiwatig ng pagtaas sa aktibidad ng sistemang antinociceptive na gumaganap ng malaking papel sa pathogenesis ng pang-aabuso sakit ng ulo. Ang gamot ay mahusay na disimulado ng mga pasyente. 2 pasyente lamang ang nakapansin ng paglitaw ng mga side effect tulad ng banayad na lumilipas na kahinaan sa loob ng 1 araw pagkatapos ng pag-inom ng gamot, ang isang pasyente ay nagkaroon ng stool disorder (din sa unang araw ng pag-inom ng gamot).

Kaya, ang nakuha na mga resulta ay muling nagpapatotoo sa analgesic at muscle relaxant effect ng Katadolon, pati na rin ang binibigkas na pagiging epektibo ng paggamit nito sa mga pang-aabuso na gamot, na nagpapadali sa panahon ng pag-alis ng mga analgesic na gamot at ginagawang posible na unti-unting bawasan ang kanilang bilang. .

Ang dalas ng dorsalgia (sakit sa likod) sa populasyon ay napakataas at umabot sa 58-84%, samakatuwid, nagsasalita sila ng isang hindi nakakahawang epidemya ng sakit sa likod, ang paglitaw nito ay nauugnay sa pagtaas ng stress sa isang tao. Ang sosyo-ekonomikong pagkalugi ay napakalaki. Ayon sa WHO, ang bilang na ito noong 2000 ay 25-85 bilyong dolyar sa US at 6 bilyong pounds sa UK, na ginagawa itong isa sa mga pinakamahal na sakit.

Sa US, ang mga pagbisita sa pananakit ng likod ay ang pangalawa sa pinakamadalas (pagkatapos ng sakit sa upper respiratory tract). Ang pananakit ng likod ay ang pinakakaraniwang sanhi ng kapansanan sa populasyon, at sa edad na higit sa 45 taon, sila ay nasa ika-3 lugar sa kahalagahan (pagkatapos ng mga sakit sa cardiovascular at arthritis).

Kapag sinusuri ang mga pangunahing referral sa mga pangkalahatang practitioner para sa matinding pananakit sa rehiyon ng lumbosacral, ang mga sanhi ng vertebrogenic (direkta o hindi direktang nauugnay sa mga pagbabago sa mga istruktura ng gulugod at paravertebral) ay nakikita sa 97% ng mga pasyente. Kasabay nito, ang compression radiculopathy ng mga ugat ng lumbosacral ay napansin sa 4%, at ang mga komplikasyon ng neurological ng lumbar stenosis - sa 3% ng mga kaso. Ang mga compression fracture ng mga vertebral na katawan na nauugnay sa osteoporosis (4%) at spondylolisthesis (2%) ay madalas na matatagpuan. Anuman ang kalikasan at sanhi ng pangunahing sugat, ang sakit na sindrom ay sinamahan ng pagbuo ng patuloy na lokal na spasm ng kalamnan. Sa pagsasaalang-alang na ito, ang isang mahalagang gawain sa paggamot ng hindi tiyak na sakit sa likod (bilang karagdagan sa mga direktang analgesic effect) ay din ang normalisasyon ng mas mataas na tono ng kalamnan. Ang kumbinasyon ng analgesic at muscle relaxant effect ng Katadolon ay ginagawang makatwiran ang paggamit nito sa pananakit ng likod.

Multicenter, randomized, double-blind comparative study ng Katadolon (flupirtine) na may centrally acting muscle relaxant chlormesanone (Wörz R. et al., 1996) Malaking interes mula sa pananaw ng gamot na nakabatay sa ebidensya ang mga resulta ng isang multicenter , randomized, double-blind na pag-aaral na isinagawa sa Germany sa pag-aaral ng Katadolon (flupirtine) kumpara sa centrally acting muscle relaxant chlormezanone (trancopal; nakarehistro sa Russian Federation bilang metsapal. - ed.) at placebo para sa paggamot ng talamak na myofascial na pananakit sa ibabang likod.

Kasama sa pag-aaral ang 184 na mga pasyente na may talamak na sakit sa likod. Sa mga pasyenteng ito, 140 pasyente ang napili na ganap na sumunod sa protocol ng pag-aaral. Ang therapeutic response ay tinutukoy sa isang 5-degree na sukat ng subjective na pagtatasa ng mga sintomas ("napakalakas", "malubhang", "katamtaman", "banayad", "wala"), na nabanggit sa ika-7 araw ng paggamot. Sa pagtatapos ng yugto ng paggamot, tinasa ng doktor sa pag-aaral ang kinalabasan ng paggamot gamit ang 5-point effect rating scale ("mahusay", "mabuti", "kasiya-siya", "hindi sapat", "hindi masuri") at nagsagawa ng isang panghuling pagtatasa ng pagpapaubaya. Ang mga hindi ginustong masamang reaksyon ay naitala at, kung nangyari ito sa panahon ng paggamot, ay maiugnay sa pagkilos ng gamot. Ang mga pasyente ay tumanggap ng unti-unting pagtaas ng halaga ng Katadolon (flupirtine) hanggang 400 mg bawat araw, chlormesanone (trancopal) hanggang 800 mg bawat araw, o placebo. Alinsunod sa randomization plan, sa ika-1 at ika-2 araw ng paggamot, ang mga pasyente ay kumuha ng 1 kapsula ng gamot (flupirtine 100 mg, chlormesanone 200 mg o placebo) 2 beses sa isang araw (sa gabi at sa oras ng pagtulog), sa ika-3 at ika-4 na araw - 1 kapsula 3 beses sa isang araw (karagdagang 1 kapsula sa umaga), at mula sa ika-5 araw - isang kapsula 4 beses sa isang araw.

Napag-alaman na 60.9% ng mga pasyente ay tumugon nang positibo sa flupirtine therapy, 47.8% ng mga pasyente ay tumugon nang positibo sa paggamot na may chlormezanone (trancopal), at kapag gumagamit ng placebo, isang positibong epekto ang nakuha sa 43.8% ng mga pasyente. Ang resulta ng paggamot na may flupirtine ay na-rate bilang "napakahusay" o "mabuti" sa 47.8% ng mga pasyente, "kasiya-siya" - sa 37% ng mga pasyente. Kapag kumukuha ng chlormezanone (trancopal) sa 45.6% ng mga pasyente, ang resulta ng paggamot ay na-rate bilang "napakahusay" o "mabuti", "kasiya-siya" - sa 17.8% ng mga pasyente. Sa pangkat ng placebo, ang "napakahusay" o "mabuti" ay nabanggit sa 33.4%, at "kasiya-siya" - sa 20.8% ng mga kaso.

Kaya, sa huling pagtatasa, kung ihahambing sa placebo, ang pagiging epektibo ng Katadolon (flupirtine) ay mas mataas. Ang isang pagsusuri sa kaligtasan ng mga gamot sa mga inihambing na grupo ay nagsiwalat ng pagkakaroon ng mga salungat na reaksyon sa 14.8% ng mga pasyente na kumukuha ng Katadolon (flupirtine), sa 19.3% ng mga pasyente kapag kumukuha ng chlormezanone, sa grupo ng placebo, ang mga side effect ay napansin ng 7.3% ng mga pasyente. Sinabi ng mga mananaliksik na ang Katadolon (flupirtine) ay may sapat na pagiging epektibo at profile ng kaligtasan sa mga pasyente na nagdurusa mula sa talamak na sakit sa likod.

Isang bukas na randomized multicenter comparative study ng isang 30-araw na kurso ng therapy na may Katadolon (flupirtine) (300 mg/araw) at diclofenac (150 mg/araw) sa mga pasyenteng may talamak na sakit sa likod (Erdes Sh., 2007)

Ang isa pang bukas, randomized, multicenter na pag-aaral ng pagiging epektibo ng Katadolon sa talamak na sakit sa likod ay isinagawa sa Moscow, St. Petersburg, Krasnoyarsk at Ulyanovsk. Kasama sa klinikal na pag-aaral ang 120 pasyente na may talamak na sakit sa likod: 60 pasyente ang unang nakatanggap ng Katadolon (flupirtine) 300 mg bawat araw (Group 1) at 60 pasyente ang nakatanggap ng diclofenac 150 mg bawat araw (Group 2). Mayroong 36 na lalaki at 84 na babae. Ang ibig sabihin ng edad ng mga kasama sa pag-aaral ay 44.2 ± 8.2 taon (mula 25 hanggang 55 taon): sa unang pangkat - 45.0 ± 7.9 taon, sa ika-2 - 43.4±8.5 taon. Sa oras ng unang pagbisita, ang tagal ng huling exacerbation ay may average na 40.9 araw. Sa karaniwan, mayroong 4 na exacerbations, at ang tagal ng mga reklamo ng sakit sa mas mababang likod ay 8.3 taon. Sa 58 (48%) na mga pasyente (sa pangkat 1 - sa 50%, sa pangkat 2 - sa 47%), ang sakit ay naganap sa panahon ng paggalaw at sa gabi, sa 44 (37%) - kapwa sa panahon ng paggalaw at sa pahinga, at ang iba pa. - lamang sa panahon ng pisikal na pagsusumikap. Sa 59% ng mga pasyente, ang sakit ay bahagyang limitado ang mga kakayahan sa motor, at sa iba pa - makabuluhang.

Upang masuri ang klinikal na pagiging epektibo ng therapy, ang mga karaniwang pamamaraan para sa pagtatasa ng intensity ng pain syndrome ay ginamit: isang ranggo na sukat ng sakit sa 5 gradations, pagtatasa ng sakit ng VAS, pati na rin ang pangkalahatang estado ng kalusugan ng pasyente at ng doktor. Ang epekto ng pain syndrome sa pang-araw-araw na buhay ay tinasa gamit ang Oswestry questionnaire.

Laban sa background ng patuloy na therapy, ang isang mahusay na analgesic effect ay nakamit sa karamihan ng mga pasyente ng parehong grupo. Ang maximum na analgesic na epekto kapag kumukuha ng parehong mga gamot ay sinusunod sa mga unang araw ng paggamot, sa panahon ng pinakamatinding kalubhaan ng sakit na sindrom; pagkatapos ay ang dynamics ay unti-unting nabawasan. Kinumpirma din ito ng katotohanan na sa unang linggo ng pagkuha ng mga inihambing na gamot, ang intensity ng sakit ay bumaba sa average ng 40%, at sa susunod na 3 linggo (linggo 2-4 ng pag-aaral) - sa pamamagitan lamang ng 45%, i.e. humigit-kumulang 15% bawat linggo. Ang pagbawas sa intensity ng sakit sa unang linggo ay medyo mas malinaw sa 1st group (sa pamamagitan ng 40.6 at 38.2%, ayon sa pagkakabanggit, p = 0.06), at sa panahon sa pagitan ng ika-2 at ika-3 na pagbisita - sa ika-2 (39.1 at 51.9%, p=0.007). Samakatuwid, ang pagiging epektibo ng paggamit ng Katadolon ay mas mataas kapag inireseta ito mula sa mga unang araw ng sakit na sindrom.

Sa 1st group, ang mga side effect sa pagkuha ng Katadolon ay naganap sa unang linggo sa 17 (28.3%) na mga pasyente, at sa ika-3 pagbisita ay napansin lamang sila sa 3 (5%); sa 2nd group - ayon sa pagkakabanggit sa 12 (20%) at 6 (10%) na mga pasyente. Kabilang sa mga side effect sa 1st group, 3 pasyente ang nakapansin ng menor de edad na pananakit o bigat sa epigastric region, maluwag na dumi - 5, antok - 5, sakit ng ulo o pagkahilo - 3, banayad na pamamanhid sa mga paa't kamay - 1, sa 2nd group na sakit sa Ang rehiyon ng epigastric ay nabanggit sa 10 mga pasyente, heartburn - 1, pagduduwal - 1.

Dahil sa mga side effect, 8 pasyente ang napilitang huminto sa pag-inom ng gamot (4 na pasyente sa bawat grupo), gayunpaman, sa 1st group, ang pagkansela ay nauugnay sa 2 kaso na may matinding pagtatae (sakit sa epigastric region - 1, pag-unlad ng matinding pag-aantok - 1 ), habang nasa ika-2 pangkat, ang lahat ng mga pasyente ay tumigil sa pagkuha ng gamot dahil sa pag-unlad ng matinding sakit sa rehiyon ng epigastric.

Sa buwanang kurso ng paggamot, ang mga functional na kakayahan ng mga pasyente ay malinaw na napabuti: sa unang grupo - 2.3 beses, sa ika-2 pangkat - 2.9 beses.

Napagpasyahan ng mga may-akda na ang analgesic efficacy ng Katadolon (flupirtine) sa mga medium therapeutic doses para sa talamak na sakit sa mababang likod ay maihahambing sa diclofenac sodium. Kasabay nito, ang spectrum ng mga side effect kapag gumagamit ng mga inihambing na gamot ay makabuluhang naiiba: kapag gumagamit ng diclofenac, ang mga komplikasyon mula sa itaas na gastrointestinal tract ay nangyayari muna, habang kapag gumagamit ng Katadolon (flupirtine), ang kanilang dalas ay hindi lalampas sa 20% ng lahat ng mga side effect. . Ang pagiging epektibo ng analgesic therapy para sa sakit sa mas mababang likod ay mas malinaw kapag mas maaga itong sinimulan. Ang Katadolon (flupirtine) ay isang magandang alternatibo sa mga NSAID sa paggamot ng talamak na pananakit ng likod.

Klinikal at neurophysiological na pag-aaral ng pagiging epektibo ng Katadolon (flupirtine) sa mga pasyente na may radiculomyeloishemia (Gribova N.P. et al., 2005)

Sa isang pag-aaral na isinagawa sa Russia batay sa Kagawaran ng Neurology at Psychiatry ng Smolensk Medical Academy, ang Katadolon (flupirtine) ay inireseta sa mga pasyente na may talamak na pananakit ng lumbar at mga klinikal na palatandaan ng radiculomyeloishemia. Ang isang pagsusuri sa electroneuromyographic ng mga pasyente na kasama sa pag-aaral ay nagsiwalat ng mga palatandaan ng sensorimotor radiculopathy sa mga segment ng L5-S1 (mga bloke ng antidromic stimulation mula sa segment ng L5-S1 - higit sa 80%, isang pagbawas sa bilis ng pagpapadaloy ng nerve sa ugat - higit sa 50% ng pamantayan), mga palatandaan ng pyramidal syndrome na may mas mataas na interneuronal na mga mekanismo ng pagbabawal (N / M-coefficient mula sa soleus na kalamnan - higit sa 70%).

Pagkatapos ng isang kurso ng pangangasiwa ng Katadolon (300 mg bawat araw) nang hindi bababa sa 10 araw, ang lahat ng mga pasyente ay napansin ang isang klinikal na pagpapabuti, pangunahin dahil sa isang pagbawas sa spasticity, habang ang pagbaba sa intensity ng sakit na sindrom ay makabuluhan din, na sa pangkalahatan natiyak ang mahusay na paggana ng motor ng mga pasyente. Ang pagsusuri ng control electroneuromyographic ay nagpakita ng sapat na mga relasyon sa efferent sa antas ng mga lumbar segment dahil sa mga pagbabago sa presynaptic inhibition ng 1A afferents. Sa klinika, ang intensity ng sakit ay nabawasan sa mga pasyente at isang malakas na pagkahilig sa normalisasyon ng tono ng kalamnan ay nabuo.

Isang bukas na pag-aaral ng pagiging epektibo at kaligtasan ng isang 14 na araw na kurso ng Katadolon therapy sa 40 pasyente na may subacute back pain (Levin Ya.I. et al., 2007)

Kasama sa klinikal na pag-aaral ang 40 mga pasyente na may edad na 30 hanggang 75 taon (ibig sabihin edad 53 taon) na may sakit sa likod na tumatagal ng higit sa 7 araw at intensity 4-8 puntos sa visual analogue scale (VAS). Sa 77.5% ng mga pasyente, ang sakit na sindrom ay naisalokal sa antas ng lumbosacral, sa 15% - sa antas ng cervicothoracic, at sa 7.5% ang sakit ay laganap. Ang dosis ng gamot ay 300 mg bawat araw (100 mg 3 beses sa isang araw) na may posibleng pagtaas sa 600 mg bawat araw, sa kondisyon na ang sakit ay hindi bumaba sa ika-4 na araw ng pag-inom ng gamot. Ang kurso ng paggamot ay 14 na araw.

Sa panahon ng therapy, ang intensity ng pain syndrome ayon sa VAS ay makabuluhang nabawasan mula 68.7 hanggang 38.8 puntos (p<0,05); отмечено достоверное снижение уровня сонливости, тревоги и некоторое снижение уровня депрессии. В ходе лечения 50% пациентов оценили эффективность терапии Катадолоном как хорошую и 42,5% - как удовлетворительную.

3-4 na araw pagkatapos ng pagsisimula ng pag-inom ng gamot, 2 pasyente ang nabanggit ang kakulangan sa ginhawa at kakulangan sa ginhawa sa tamang hypochondrium, na nawala sa kanilang sarili pagkatapos ng 2-3 araw. Kasunod nito, ang pang-araw-araw na dosis ng gamot sa parehong mga pasyente ay nadagdagan sa 400 mg, habang ang tolerability ng gamot ay tinasa ng mga ito bilang mabuti. Ayon sa mga doktor, ang kaugnayan ng mga hindi kanais-nais na epekto na ito sa paggamit ng Katadolon (flupirtine) ay kaduda-dudang. Ang pagpapaubaya ng gamot pagkatapos ng 14 na araw ng therapy ay tinasa ng mga pasyente sa 87.5% ng mga kaso bilang mabuti at sa 12.5% ​​​​bilang kasiya-siya. Ang pagtatasa ng tolerability ng gamot ng mga doktor ay tumutugma sa pagtatasa ng mga pasyente.

Isang bukas na hindi paghahambing na pag-aaral ng isang 14-araw na kurso ng Katadolon sa 90 mga pasyente na may spondylogenic dorsalgia (Kamchatnov P.R. et al., 2006)

Sa isang bukas na non-comparative study sa Moscow batay sa 5 district outpatient neurological department, ang pagiging epektibo ng Katadolon (100 mg 3 beses sa isang araw para sa 2 linggo) ay nasuri sa 90 mga pasyente na may spondylogenic dorsalgia. Ang isang mahusay na epekto sa anyo ng kumpletong pag-aalis ng sakit na sindrom, pagpapanumbalik ng kakayahang mag-aalaga sa sarili at pagbabalik ng mga sintomas ng neurological ay naobserbahan sa 59 (65.6%) na mga pasyente, isang kasiya-siyang epekto - kumpletong pag-aalis ng sakit na sindrom habang pinapanatili ang elemento ng limitasyon ng pang-araw-araw na aktibidad at sintomas ng radiculopathy - naganap sa 24 (26.7%) ng mga pasyente. Ang isang katamtamang epekto - ang pagkakaroon ng natitirang sakit na sindrom, limitasyon ng pang-araw-araw na aktibidad at ang pagkakaroon ng mga sintomas ng radiculopathy - ay nakarehistro sa 7 (7.8%) na mga pasyente. Bilang resulta ng therapy, ang kalubhaan ng sakit sa grupo sa kabuuan ay nabawasan ng apat na beses (mula 69.7±4.3 puntos hanggang 17.6±0.11 puntos ng numerical pain rating scale, p<0,01) и в 2,5 раза в соответствии с вербальной ранговой шкалой (от 2,51±0,27 балла до 1,04±0,09 балла; p<0,0001). Терапия Катадолоном повысила способность больных к самообслуживанию в 3 раза по шкале оценки повседневной активности (2,6±0,28 балла, p<0,0001). Авторы исследования отметили хорошую переносимость препарата и минимальное количество побочных эффектов.

Ang data ng mga pag-aaral na ito ay muling nagpapakita na ang Katadolon (flupirtine) ay isang epektibong paggamot para sa mga pasyente na may vertebrogenic algic syndromes.

Ananyeva L.P.

Ang mga sakit ng musculoskeletal system at connective tissue (XIII klase ng mga sakit) ay ang pinakakaraniwang sanhi ng sakit at pisikal na kapansanan na nakakaapekto sa lahat ng sektor ng lipunan. Sa mga tuntunin ng pansamantalang kapansanan, ang klase ng XIII ng mga sakit ay nasa 2-3 sa lahat ng iba pang mga sakit. Halimbawa, ang pananakit ng likod ay ang pangalawang sanhi ng kapansanan sa lahat ng mga sanhi na nauugnay sa sakit. Sa kurso ng mga sakit na rayuma, ang iba't ibang mga talamak at talamak na sakit na sindrom ay sinusunod, marami ang nailalarawan sa pamamagitan ng isang alun-alon na kurso na may mga alternating exacerbations at mga panahon ng pagpapapanatag o pagpapatawad.

Minsan ang sakit ay may katangian ng isang matinding pag-atake (arthritis na may rheumatic fever, acute gouty arthritis, infectious arthritis), ngunit mas madalas (may rheumatoid arthritis, osteoarthritis, spondylitis) ito ay talamak at nangangailangan ng tuluy-tuloy na maraming buwan at maraming taon ng therapy. 98% ng mga pasyente ay nagreklamo ng sakit, ang sakit ay hindi iniiwan sa kanila sa halos buong araw, at sa kalahati ng mga pasyente ay hindi sila huminto nang sapat. Kilalang-kilala na ang functional state ng musculoskeletal system ay direktang proporsyonal sa antas ng kawalan ng pakiramdam. Sa pagsasaalang-alang na ito, ang mga pasyente na nakakaranas ng sakit ay may makabuluhang mga limitasyon sa propesyonal, panlipunan at psycho-emosyonal na mga globo, ang kanilang kalidad ng buhay ay kapansin-pansing nabawasan. Samakatuwid, ang mga espesyalista sa sakit na kumukuha ng isang aktibong medikal na posisyon na may kaugnayan sa mga taong nagdurusa dito ay ganap na tama. "Ang utos ng bawat doktor ay dapat na ang ideya ng kailangang-kailangan at napapanahong pag-alis ng sakit, kung saan dapat niyang matukoy ang kalikasan, magsagawa ng kinakailangang pananaliksik, pumili ng sapat na therapy, pagaanin ang kondisyon ng pasyente" (Pain syndromes in neurological practice. Ed. . A. M. Wein. M. , 2001).

Ang mga sakit na rayuma ay nakikilala sa pamamagitan ng iba't ibang mga pathophysiological na mekanismo ng sakit, samakatuwid, ang isang malawak na hanay ng mga therapeutic intervention ay ginagamit upang sugpuin ito (teksto sa kahon). Ang pangunahing batayan para sa paggamot ng RD ay systemic pharmacotherapy na may mga gamot na nagbabago sa kurso ng pinagbabatayan na sakit. Ang mga naturang gamot ay pinipigilan ang aktibidad ng proseso at pinipigilan ang pag-unlad nito, na sinamahan ng isang unti-unting pagsugpo sa mga pangunahing pagpapakita ng sakit, kabilang ang sakit. Ang lahat ng iba pang mga uri ng paggamot, lalo na ang mga ginamit sa kumbinasyon, ay may natatanging analgesic effect.

Ang pangunahing pangkat ng mga gamot na ginagamit upang sugpuin ang nagpapaalab na sakit ay ang mga non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), ang unibersal na mekanismo ng pagkilos na kung saan ay ang blockade ng cyclooxygenase synthesis. Mayroon silang ibang ratio ng mga anti-inflammatory, antipyretic at analgesic properties, na nagbibigay ng sapat na pagkakataon para sa indibidwal na pagpili ng mga gamot. Dahil sa binibigkas na analgesic effect, ang mga NSAID ay matagal nang matagumpay na ginagamit sa paggamot ng sakit ng iba't ibang pinagmulan.

Sa klinikal na kasanayan, madalas na kinakailangan upang mapahusay ang analgesic na epekto ng therapy. Sa layuning ito, iba't ibang mga diskarte ang ginagamit.

Dapat tandaan na ang sensitivity ng mga pasyente sa analgesic therapy ay napaka indibidwal. Ang analgesia mula sa isang klase ng analgesic ay hindi palaging nauugnay sa analgesia mula sa ibang klase. Samakatuwid, ang paggamot ng sakit sa articular syndromes ay nananatiling isang napakahirap na gawain para sa isang rheumatologist. Ang pinakamalaking paghihirap ay lumitaw sa pag-unlad ng malubhang malalang sakit, dahil ang pagpili ng mga paggamot para sa sakit na hindi kanser ay kasalukuyang limitado. Bilang karagdagan sa mga NSAID, na hindi palaging nagbibigay ng sapat na analgesia para sa matinding pananakit, ginagamit ang centrally acting analgesics, dahil kinikilala ang sentral na regulasyon bilang ang pinakaspesipiko at maaasahang opsyon para sa pamamahala ng sakit. Ang mga opioid ay ang pinakakaraniwang ginagamit na centrally acting analgesics, ngunit kadalasang ginagamit ang mga ito para sa pananakit ng cancer. Para sa paggamot ng talamak na pananakit ng rheumatic na may katamtaman hanggang matinding intensity, ang medium-strength na opioid analgesics sa maliit at katamtamang dosis ay ginagamit na may ilang tagumpay sa mga binuo na bansa, kung saan ang pag-asa sa buhay ay mataas, ang mga matatandang tao ay may posibilidad na mapanatili ang functional na mga kakayahan nang mas matagal at, sa pangkalahatan , ay mas hinihingi sa mga tuntunin ng kalidad ng buhay. Sa pangmatagalang paggamit, ang isang tradisyunal na opioid bilang codeine sa mga pasyente na may mga sakit na rayuma ay may mahusay na analgesic effect kahit na sa maliliit na dosis, ay mahusay na disimulado, at ang pagkagumon ay napakabihirang nabubuo. Kasabay nito, ang pag-alis ng pananakit batay sa mga tradisyonal na opioid ay nauugnay sa ilang mga side effect: pagduduwal, pagsusuka, paninigas ng dumi, depresyon sa paghinga, pagpapatahimik, at pag-unlad ng pag-asa sa droga. Ang mga opioid ay mapanganib sa lipunan, kaya may pagtutol sa mga doktor sa paggamit ng mga opioid para sa paggamot ng talamak na sakit na hindi kanser, kahit na may matinding intensity. Sa Russia, ang mga opioid ay hindi magagamit para sa mga pasyente na may non-oncological chronic pain syndromes, kahit na sa mga kaso kung saan ang antirheumatic therapy ay naubos na ang mga posibilidad nito, at ang pasyente ay nagiging esensyal na walang lunas.

Tramadol hydrochloride

Sa mga nakalipas na taon, para sa paggamot ng katamtaman at matinding pananakit ng iba't ibang pinagmulan, malawakang ginagamit ang isang synthetic na centrally acting analgesic ng pinakabagong henerasyon, tramadol hydrochloride.

Ang gamot na ito ay nakarehistro sa higit sa 100 mga bansa, at ang karanasan ng paggamit nito ay higit sa 20 taon. Ngayon, ito ang nangungunang centrally acting analgesic sa mundo at ginagamit ng higit sa 100 milyong mga pasyente para sa paggamot ng parehong sakit sa kanser at hindi kanser. Sa kasalukuyan, ang isang malaking database sa kaligtasan nito ay naipon, ang pagsusuri kung saan ay nagbibigay ng dahilan upang maakit ang atensyon ng mga practitioner na nakikitungo sa talamak at talamak na mga sakit na sindrom na may mataas na intensity sa mga pangunahing prinsipyo ng paggamit ng tramadol hydrochloride sa rheumatology. Ang ulat na ito ay hindi inilaan upang irekomenda ang malawak at aktibong paggamit ng tramadol hydrochloride, ngunit naglalayong mas detalyadong pagkilala sa mga tampok ng pagkilos nito, karanasan sa aplikasyon para sa tama at balanseng pangangasiwa alinsunod sa mga indikasyon.

Mga gamot na may analgesic effect sa paggamot ng mga sakit na rayuma

Systemic pharmacotherapy na may mga ahente na nagbabago sa kurso ng pinagbabatayan na sakit.

Analgesic therapy:

• Systemic pharmacotherapy na may mga NSAID, analgesics at mga ahente

na may analgesic effect

• Topical analgesics (intra-articular na pangangasiwa ng mga gamot,

pangkasalukuyan ointment, creams, gels, patch)

• Physiotherapy at rehabilitasyon
• Paggamot ng sikolohikal na stress

(antidepressants, tranquilizer, neuroleptics)

Pagpapalakas ng analgesic effect ng pharmacotherapy:

• Pagpili ng gamot na may mataas na potensyal na analgesic
• Kumbinasyon ng iba't ibang anyo ng dosis
• Pag-synchronize ng paggamit ng NSAID sa ritmo ng mga klinikal na pagpapakita
• Layunin ng matagal na anyo
• Balanseng analgesia batay sa pinagsamang paggamit ng mga NSAID at centrally acting analgesics

Dosis ng tramadol

Fig.1. Retard forms - extended release system Ang gamot ay inilalagay sa loob ng isang natutunaw na polymer shell, natutunaw, ito ay bumubuo ng isang gel, kung saan ang tramadol ay inilabas

Fig.2. Pharmacokinetics ng retard form ng tramadol. Ang mga serum na konsentrasyon ng tramadol pagkatapos ng maraming dosis ng retard ay 100, 150 at 200 bawat 12 oras (araw-araw na dosis ng 200, 300 at 400 mg ng tramadol hydrochloride)

Mga indikasyon para sa paggamit ng tramadol sa mga sakit na rayuma

Ang analgesic therapy na may tramadol ay maaaring maging kapaki-pakinabang sa mga pasyente na may katamtaman hanggang matinding sakit, kapag ang patuloy na antirheumatic therapy ay walang analgesic effect, sa mga sumusunod na sitwasyon:

• na may paglala ng sakit habang kumukuha ng mga NSAID, kapag ang pagtaas sa dosis ng huli ay hindi kanais-nais (gastropathy, peptic ulcer ng tiyan o duodenum)
• upang mapahusay ang analgesia sa mga pasyente na tumatanggap ng glucocorticosteroids, dahil ang paggamit ng tramadol ay hindi nagpapataas ng panganib na magkaroon ng malubhang gastrointestinal disorder
• na may mga komplikasyon ng tiyak na paggamot - mga bali ng buto laban sa background ng osteoporosis, na may pag-unlad ng aseptic bone necrosis
• na may pagtaas ng sakit laban sa background ng pag-unlad ng systemic manifestations - polyneuropathy, vasculitis at iba pang mga vascular disorder na sinamahan ng "ischemic" na sakit
• kasama ang pagdaragdag ng mga magkakatulad na sakit na may malubhang sakit na sindrom (halimbawa, herpes zoster)
• na may hindi pagpaparaan sa mga NSAID (halimbawa, may bronchial hika)
• mga pasyente kung saan ang mga NSAID ay kontraindikado
• kung pansamantalang kinakailangan, palakasin ang analgesic therapy, halimbawa, kapag pumipili o nagkansela ng pangunahing therapy para sa rheumatoid arthritis, ankylosing spondylitis, atbp.

Ang Tramadol ay inuri bilang isang medium-strength analgesic dahil sa mahinang opiate at natatanging non-opiate effect. Ang hindi pangkaraniwang dalawahang mekanismo ng pagkilos ng tramadol ay dahil sa ang katunayan na ang ilan sa mga molekula nito ay nagpapagana ng mga m-opiate na receptor ng sakit. Kasabay nito, ang affinity ng tramadol para sa mga receptor na ito ay 6,000 beses na mas mahina kaysa sa morphine, kaya ang potensyal na narcotic ng gamot na ito ay napakahina. Ang isa pang bahagi ng mga molekula ng tramadol ay sabay-sabay na nagpapagana ng mga non-opioid analgesic system - pinipigilan nito ang reuptake ng serotonin o noradrenaline sa mga nerve synapses. Dahil sa pag-activate ng mga non-opioid noradrenergic at serotonergic system, pinipigilan ng tramadol ang paghahatid ng mga impulses ng sakit sa antas ng gulugod. Ang epekto ng bawat mekanismo ng pagkilos ay medyo mahina, ngunit sa pangkalahatan, hindi lamang pagbubuod ang nangyayari, ngunit isang makabuluhang pagtaas sa pangkalahatang analgesic na epekto. Ito ay ang synergism ng dalawang mekanismo ng pagkilos ng tramadol na tumutukoy sa mataas na kahusayan nito. Ang mababang pagkakaugnay ng tramadol para sa mga receptor ng opiate ay nagpapaliwanag ng katotohanan na, sa mga inirekumendang dosis, ang tramadol ay hindi nagiging sanhi ng respiratory at circulatory depression, gastrointestinal tract motility disorder (constipation) at urinary tract, na may matagal na paggamit ay hindi ito humahantong sa pag-unlad ng pag-asa sa droga - Ito ay kung saan ang tramadol ay maihahambing sa mga tradisyonal na opioid. Ang Tramadol kapag kinuha nang pasalita ay nailalarawan sa pamamagitan ng mataas na bioavailability, na mahalaga sa pangmatagalang paggamot ng malalang sakit. Ang gamot ay mabilis at 90% ay nasisipsip na may pinakamataas na konsentrasyon sa dugo 2 oras pagkatapos ng pangangasiwa. Para sa praktikal na paggamit, mahalaga na ang tramadol ay magagamit sa iba't ibang anyo - mga kapsula, patak, retard tablet, suppositories at ampoules. Ang mga pang-araw-araw na dosis ng tramadol ay mula 50 hanggang 300 mg sa mas matinding mga kaso, kadalasang 100-200 mg ay sapat na upang makamit ang magandang lunas sa pananakit. Sa paggamot ng sakit na hindi kanser, ang pang-araw-araw na dosis ay hindi dapat lumampas sa 400 mg.

Sa paggamot ng talamak na sakit na sindrom, ang mga retard form ay malawakang ginagamit. Ang paggamit ng retard tablets (100 mg 1-2 beses sa isang araw) ay may parehong bisa ng iba pang mga form sa katumbas na dosis. Ang retard form ay maginhawang gamitin dahil sa naantalang paglabas ng aktibong sangkap - halos dalawang beses kumpara sa maginoo na tramadol (Larawan 1). Ang 100mg retard tablets ay nagbibigay ng tuluy-tuloy na kontrol sa pananakit hanggang sa 12 oras dahil sa pare-parehong paglabas ng tramadol. Sa pamamagitan ng pagpapanatili ng isang matatag na antas ng gamot sa plasma, ang mataas na kahusayan nito ay pinananatili (Larawan 2).

Dahil sa kawalan ng peak plasma concentrations, mayroong isang mas kanais-nais na side effect profile.

Ang Tramadol hydrochloride ay pinag-aralan sa iba't ibang mga RD gamit ang kinokontrol (kabilang ang double-blind) na mga randomized na pagsubok. Ito ay ipinakita upang mapawi ang matindi at katamtamang pananakit sa paggamot ng osteoarthritis ng malalaking joints sa parehong lawak ng diclofenac at movalis, nang hindi nagiging sanhi ng mga side effect na likas sa mga NSAID. Ang gamot ay napatunayang lubos na epektibo para sa pananakit sa mas mababang likod, makabuluhang nabawasan ang sakit sa RA at iba pang arthritis, pati na rin ang ilang mga systemic na sakit ng connective tissue. Ang pangmatagalang (4-6 na buwan) na paggamot ng fibromyalgia sa mga dosis na 100-200 mg ay lalong epektibo, na naging posible upang makamit hindi lamang kumpletong kaluwagan o pagbawas ng sakit na sindrom sa isang minimum, kundi pati na rin ang pagkawala ng mga functional disorder, mapabuti ang sikolohikal na estado ng pasyente at ibalik ang kapasidad sa pagtatrabaho. Ang data na magagamit sa panitikan ay ginagawang posible na makilala ang tramadol bilang isang maginhawang analgesic para sa pagwawasto ng iba't ibang mga pagpapakita ng talamak at talamak na sakit ng katamtaman at matinding intensity. Kamakailan, ang tramadol hydrochloride ay kinikilala bilang isang alternatibo sa paggamot ng pananakit ng musculoskeletal, lalo na sa mga pasyente na may katamtaman hanggang matinding pananakit na hindi natutulungan o may mga kontraindikasyon sa acetaminophen (paracetamol), NSAID, o banayad na opioid. Noong Setyembre 2000, ang American College of Rheumatology ay naglabas ng mga rekomendasyon para sa paggamot ng tuhod at balakang OA, ayon sa kung saan, sa partikular, ang acetaminophen at NSAID ay inireseta para sa banayad hanggang katamtamang pananakit, at tramadol para sa katamtaman at matinding pananakit.

Kaya, ang pangunahing prinsipyo ng paggamit ng tramadol hydrochloride ay gamitin ito bilang isang karagdagang ahente upang mapataas ang bisa ng lunas sa sakit at ang kaligtasan ng patuloy na antirheumatic therapy.

Ang partikular na interes ay ang mga resulta ng matagumpay pinagsamang paggamit tramadol at NSAIDs, na nagbibigay-daan hindi lamang upang makamit ang isang sapat na analgesic effect na may kaunting masamang reaksyon, kundi pati na rin upang mabawasan ang dosis ng NSAIDs. Ang pagdaragdag ng tramadol ay nakakatulong sa hindi epektibo ng peripheral analgesics. Sa RA, ang karagdagang therapy na may tramadol na may hindi sapat na analgesic na epekto ng mga NSAID ay makabuluhang binabawasan ang sakit na sindrom at kakulangan sa paggana. Mahalaga, ang tramadol ay maaaring pagsamahin sa paracetamol, conventional NSAIDs, at partikular na COX-2 inhibitors. Ang gamot ay walang mga side effect na katangian ng NSAIDs, at maaaring gamitin sa mga pasyente na may gastropathy ng gamot, gastric ulcers, pati na rin ang hepatic, cardiac at renal insufficiency.

Kadalasan, ang tramadol therapy ay inireseta para sa isang medyo maikling panahon (mula sa ilang linggo hanggang ilang buwan) o mga kurso para sa mga panahon ng pagtaas ng sakit. Ang Tramadol ay ginagamit nang mas matagal sa mga kaso kung saan ang ibang mga ahente ay hindi epektibo, at ang kirurhiko paggamot ay kontraindikado, halimbawa, sa aseptic necrosis o hindi maibabalik na mga deformidad sa osteoarthritis. Dapat pansinin na sa oncological practice, ang gamot ay ginagamit nang mahabang panahon, sa loob ng 2-3 taon, nang walang pag-unlad ng pagkagumon (i.e., pinapanatili nito ang analgesic effect).

Ang isang mahalagang bentahe ng tramadol sa lahat ng totoong opiate at karamihan sa mga sintetikong opioid ay ang kaunting potensyal na narcotic nito. Ipinakita ng mga eksperimento at klinikal na pag-aaral na ang kakayahang magdulot ng mental at pisikal na pag-asa sa tramadol ay minimal. Sa pagsasanay ng mga European clinician na gumagamit ng gamot na ito mula noong huling bahagi ng 70s ng ika-20 siglo, ang pag-abuso sa tramadol ay napakabihirang. Kaya, para sa unang 14 na taon ng paggamit nito, ang bilang ng mga ulat ng pag-abuso sa tramadol (sa mga tuntunin ng isang milyong karaniwang dosis na inireseta) ay 0.23 at 40 at 30 beses na mas mababa kaysa sa paggamit ng dihydrocodeine at codeine phosphate sa katumbas. mga dosis. Kaugnay nito, ang tramadol ay hindi kasama sa Convention on Drugs under International Control at hindi napapailalim sa espesyal na pagpaparehistro bilang isang gamot. Dahil sa kaunting potensyal na narcotic nito, ang tramadol ay hindi nakalista sa ilalim ng internasyonal na kontrol. Ang Standing Committee for Drug Control ng Russian Federation (No. KN-357 na may petsang Abril 10, 2001) ay hindi nag-uuri ng tramadol bilang isang gamot bilang isang gamot. Kasabay nito, ang mga pharmacokinetics ng tramadol hydrochloride ay nagsilbing batayan para sa pagsasama nito sa listahan ng mga makapangyarihang gamot ng Standing Committee on Narcotics Control.

Ang Tramadol ay isang medyo ligtas na gamot, dahil ang mga analgesic na dosis nito ay hindi humahantong sa pagkagambala sa mahahalagang function. Sa halos kalahati ng mga kaso, ang tramadol ay hindi nagiging sanhi ng anumang mga side effect. Kasabay nito, ang mga side effect ng iba't ibang kalubhaan: pagpapatahimik, pagkahilo, pagduduwal at pagsusuka, pagkawala ng gana, tuyong bibig, paninigas ng dumi - medyo madalas na hinihikayat ang mga pasyente na ihinto ang paggamot. Ayon sa iba't ibang mga may-akda na gumamit ng tramadol sa rheumatology, ang withdrawal ay nangyayari sa 10-25% ng mga kaso. Ang pangunahing dahilan ay matinding pagkahilo. Kadalasan ang mga side effect ng tramadol ay unti-unting nawawala sa mga unang araw ng therapy. Mabagal, sa loob ng 2-3 araw, ang pagtaas ng dosis sa simula ng therapy ay nakakatulong upang maiwasan ang hindi kasiya-siyang mga kahihinatnan kapag kumukuha ng gamot na ito. Ang pagduduwal at pagsusuka, kung kinakailangan, ay maaaring itigil sa antiemetics (metoclopramide).

Napakabihirang, kapag nagrereseta ng mataas na dosis ng gamot o habang kumukuha ng mga antidepressant o antipsychotics, maaaring magkaroon ng mga kombulsyon. Sa pag-iingat, ang gamot ay ginagamit sa panganib na magkaroon ng mga seizure, na may epilepsy - para lamang sa mga kadahilanang pangkalusugan. Contraindications para sa appointment ng tramadol ay hypersensitivity sa opiates, talamak na pagkalason sa alkohol, hypnotics, analgesics at psychotropic na gamot (i.e. mga gamot na kumikilos sa nervous system). Hindi ka maaaring magreseta ng tramadol nang sabay-sabay sa mga inhibitor ng MAO at sa loob ng 2 linggo pagkatapos ng kanilang pagkansela.

Ang isang kawili-wiling karanasan sa paggamit ng tramadol ay naipon sa USA noong 1995-1999. (Cicero et al., 1999). Ang buod ng data sa mababang panganib na magkaroon ng pag-asa sa droga ay naging posible na ipasok ang gamot sa merkado bilang hindi rehistrado. Ang mga rekomendasyon na huwag ibigay ang katayuan sa pagpaparehistro ng gamot ay inihanda ng Espesyal na Komite sa Drug Dependence Control pagkatapos suriin ang klinikal at epidemiological na data na nakuha pagkatapos gamitin ang gamot na ito sa loob ng 20 taon sa Europa. Ayon sa mga datos na ito, ang pag-asa ay bihira, sa kabila ng katotohanan na ang gamot ay may kaugnayan para sa mga m-receptor. Sa 70 bansa, para sa bawat 20 milyong pasyente na inireseta ng tramadol, 200-300 indibidwal ang nakilalang may pagkagumon, i.e. 1.0-1.5 kaso bawat 100,000 ginagamot. Sa US, mayroong "pain undertreatment" sa populasyon, i.e. tulad ng sa ibang mga bansa, ang isang malaking bilang ng mga pasyente ay nag-uulat na ang kanilang sakit ay hindi sapat na kontrolado. Kasabay nito, mayroong malawakang pag-aatubili sa mga practitioner na magreseta ng may pananagutan na analgesics dahil sa mahirap na pag-uulat at takot sa pagkagumon. Sa ganoong sitwasyon, ang isang mabisang analgesic na may mahinang opioid na epekto at isang mababang panganib ng pagkagumon ay maaaring maging lubhang kapaki-pakinabang. Kasabay nito, ang pagkilala sa katayuan ng hindi pagpaparehistro ng tramadol ay itinakda sa pamamagitan ng paglikha ng isang espesyal na programa sa accounting at ang pagpapatunay ng dalas ng pag-unlad ng pag-asa sa droga ng isang independiyenteng komite sa pagsusuri, na dapat na kilalanin ang lahat ng mga kaso ng pang-aabuso ng gamot na ito. Ang post-marketing research program ay binubuo ng isang sistematikong koleksyon at siyentipikong pagsisiyasat ng mga kaso na pinaghihinalaang nagkakaroon ng pagdepende sa droga sa mga populasyon na may mataas na panganib na magkaroon nito. Ang isang aktibong paghahanap para sa mga naturang kaso ay isinagawa sa pamamagitan ng isang espesyal na programa sa computer sa pamamagitan ng mga doktor na nagtatrabaho sa mga pasyenteng may pag-asa sa droga, at sa pamamagitan ng pagkolekta ng mga kusang kaso ng pag-asa sa droga sa pamamagitan ng FDA MedWatch system. Kasabay nito, ang mga pamamaraan ay binuo upang isaalang-alang ang bilang ng mga pasyente na inireseta ng gamot. Ang antas ng pag-unlad ng pag-asa ay tinutukoy buwan-buwan sa pamamagitan ng pagkalkula ng ratio ng panganib-pakinabang, i.e. pagkagumon sa bawat 100,000 pasyente na nakatanggap ng gamot. Ang mga resulta na nakuha para sa 3 taon ng pagsubaybay sa gamot pagkatapos ng pagpapakilala nito sa merkado ay nagpapahiwatig na ang antas ng pag-unlad ng pag-asa sa droga ay mababa. Sa panahon ng pagkakakilala ng mga doktor sa gamot sa unang 18 buwan, ang saklaw ng pag-asa ay ang pinakamataas at umabot sa maximum - mga 2 kaso bawat 100,000 pasyente na tumatanggap ng gamot, gayunpaman, sa susunod na 2 taon, nagkaroon ng makabuluhang pagbaba sa saklaw ng pag-asa, na umaabot sa isang tagapagpahiwatig na mas mababa sa 1 kaso bawat 100,000 pasyente sa nakalipas na 18 buwan Ang karamihan sa mga kaso ng pag-asa sa droga (97%) ay natagpuan sa mga indibidwal na may kasaysayan ng pag-asa sa droga sa iba pang mga sangkap. Ang mga resulta ay nagpapahiwatig na ang desisyon na huwag ilista ang tramadol hydrochloride sa U.S. ay tama at na ang post-marketing na programa sa pananaliksik na itinatag ay epektibo sa pagtukoy ng pagkagumon. Sinusuri ang karanasan ng paggamit ng tramadol sa USA, posibleng matukoy ang gayong kontraindikasyon sa reseta nito bilang isang kasaysayan ng pag-asa sa droga. Sa matinding pag-iingat, ang gamot ay dapat na inireseta sa mga grupo ng panganib para sa pag-asa sa droga, ang paggamot ay dapat na isagawa sa loob ng maikling panahon sa ilalim ng patuloy na pangangasiwa ng medikal.

Bilang isang makapangyarihang gamot na may aktibidad na opioid, ang gamot ay nangangailangan ng isang responsableng saloobin sa bahagi ng doktor sa paggamot ng sakit na hindi kanser. Kasabay nito, ang gamot na isinasaalang-alang ay nagpapalawak ng arsenal ng mga pangpawala ng sakit sa paggamot ng katamtaman at malubhang talamak na sakit na mga sindrom sa mga sakit ng musculoskeletal system. Ginamit ayon sa mahigpit na mga indikasyon, maaari itong mabawasan ang pagdurusa ng pasyente at magbigay sa kanya ng isang disenteng kalidad ng buhay.

1. Non-narcotic analgesics ng central action ay mga non-opioid na gamot na pangunahing ginagamit bilang mga pain reliever.

Paracetamol (pangunahin ang centrally acting COX inhibitor)

Nitrous oxide (isang pampamanhid)

Carbamazepine (Na + channel blocker)

Amitriptyline (isang inhibitor ng neuronal serotonin at NA reuptake)

Clonidine

2. Iba't ibang gamot , na, kasama ang pangunahing epekto (psychotropic, hypotensive, antiallergic), ay mayroon ding medyo binibigkas na analgesic na aktibidad.

Paracetamol ay isang aktibong non-opioid (non-narcotic) analgesic. Mayroon itong analgesic at antipyretic effect. Ang mekanismo ng pagkilos ay nauugnay sa epekto ng pagbabawal nito sa type 3 cyclooxygenase (COX 3), na humahantong sa pagbawas sa synthesis ng mga prostaglandin sa central nervous system.

Aplikasyon: may sakit ng ulo, myalgia, neuralgia, arthralgia, na may sakit sa postoperative period, na may sakit na dulot ng malignant na mga tumor, upang mabawasan ang lagnat sa panahon ng lagnat. Sa therapeutic doses, bihira itong nagiging sanhi ng mga side effect. Posible ang mga reaksiyong alerdyi sa balat. Hindi tulad ng acetylsalicylic acid, wala itong nakakapinsalang epekto sa gastric mucosa at hindi nakakaapekto sa pagsasama-sama ng platelet. Ang pangunahing kawalan ng paracetamol ay isang maliit na therapeutic latitude. Ang mga nakakalason na dosis ay lumampas sa pinakamataas na therapeutic na dosis ng 2-3 beses lamang.

Clonidine - isang kinatawan ng pangkat ng mga non-opioid na sangkap na may aktibidad na analytical, a2-adrenergic agonist na ginagamit bilang isang antihypertensive agent. Ang analgesic na epekto ng clonidine ay nauugnay sa impluwensya nito sa mga antas ng segmental at nagpapakita ng sarili sa pangunahin sa pakikilahok ng mga a2,-adrenergic receptor. Pinipigilan ng gamot ang reaksyon sa sakit mula sa gilid ng hemodynamics. Ang paghinga ay hindi mapang-api. Hindi nagiging sanhi ng pag-asa sa droga.

Analgesic efficacy - sa myocardial infarction, sa postoperative period, na may sakit na nauugnay sa mga tumor. Ang paggamit ng clonidine ay limitado sa pamamagitan ng sedative at hypotensive properties nito.

Amitriptyline at imizin : ang mekanismo ng kanilang analgesic action ay nauugnay sa pagsugpo ng neuronal uptake ng serotonin at NA sa mga pababang landas na kumokontrol sa pagpapadaloy ng nociceptive stimuli sa posterior horns ng spinal cord. Ang mga antidepressant na ito ay pangunahing epektibo sa malalang sakit.

Ang Nitrous oxide ay isang pain reliever para sa inhalation anesthesia.

Ketamine - para sa pangkalahatang kawalan ng pakiramdam. Ito ay isang non-competitive na NMDA glutamate receptor antagonist.

Isang pangkat ng mga antiepileptic na gamot na humaharang sa mga channel ng sodium - analgesic na aktibidad: carbamazepine, diphenin.

Antipsychotics (pag-uuri, mekanismo ng pagkilos, mga epekto sa parmasyutiko, mga indikasyon para sa paggamit, mga epekto)

Antipsychotics - isang malaking grupo ng mga psychotropic na gamot na may antipsychotic, tranquilizing at sedative effect.

Antipsychotic na aktibidad ay nakasalalay sa kakayahan ng mga gamot na alisin ang mga produktibong sintomas ng pag-iisip - mga delusyon, guni-guni, pagpukaw ng motor, katangian ng iba't ibang psychoses, pati na rin upang maibsan ang mga karamdaman sa pag-iisip, pang-unawa sa nakapaligid na mundo.

Mekanismo ng pagkilos na antipsychotic Ang neuroleptics ay maaaring nauugnay sa pagsugpo ng dopamine D 2 receptors sa limbic system. Ito ay nauugnay din sa paglitaw ng isang side effect ng grupong ito ng mga gamot - mga extrapyramidal disorder ng parkinsonism ng droga (hypokinesia, rigidity at tremor). Sa blockade ng dopamine receptors ng antipsychotics, ang pagbaba sa temperatura ng katawan, isang antiemetic effect, at isang pagtaas sa pagpapalabas ng prolactin ay nauugnay. Sa antas ng molekular, mapagkumpitensyang hinaharangan ng antipsychotics ang dopamine, serotonin, a-adrenergic receptor at M-cholinergic receptor sa postsynaptic membranes ng mga neuron sa central nervous system at sa periphery, at pinipigilan din ang paglabas ng mga mediator sa synaptic cleft at kanilang reuptake.

Sedative action Ang neuroleptics ay nauugnay sa kanilang epekto sa pataas na reticular formation ng stem ng utak.

Ang connoisseur ng mga kaluluwa ng tao, si Fyodor Mikhailovich Dostoevsky, ay minsang nagsabi na ang sakit ay kailangang-kailangan para sa "malawak na kamalayan at isang malalim na puso." Huwag kunin nang literal ang mga salita ng klasiko. Ang hindi ginagamot na sakit ay isang matinding dagok sa kalusugan at pag-iisip. Bukod dito, natutunan ng mga doktor kung paano ito haharapin: mayroon silang dose-dosenang iba't ibang mga pangpawala ng sakit sa kanilang arsenal.

Ang matinding pananakit ay dumarating nang biglaan at tumatagal ng limitadong panahon. Ito ay sanhi ng pagkasira ng tissue - buto bali, sprains, pinsala sa mga panloob na organo, karies at marami pang ibang sakit. Karaniwan, ang analgesics ay matagumpay na nakayanan ang mga talamak na pag-atake, at ito ay walang alinlangan na isang positibong kababalaghan na nagbibigay ng pag-asa para sa kaluwagan.

Ang talamak na pananakit ay tumatagal ng higit sa 6 na buwan at malamang na nauugnay sa isang malalang sakit. Ang Osteoarthritis, rayuma, gout, malignant na mga tumor ay nagpapakita ng kanilang mga sarili sa malala, nakakapanghina na mga pag-atake na lumalaban sa paggamot. Ang matagal na pananakit ay hindi lamang resulta ng mga nasirang tissue, ngunit kadalasan ay bunga ng mga nasirang nerbiyos.

Ang parehong talamak at talamak na sakit ay maaaring maging napakalubha na ang taong nakakaranas nito kung minsan ay nahuhulog sa isang malalim na depresyon. Nakalulungkot, ang talamak na sakit ay nakakaapekto sa hanggang 80% ng populasyon ng mundo - ang figure na ito ay nakuha bilang isang resulta ng malalaking epidemiological na pag-aaral. At samakatuwid, ang mga doktor ay hindi napapagod sa pag-aaral ng hindi pangkaraniwang bagay na ito at naghahanap ng mga bagong paraan upang harapin ito. Kaya, ano ang mga ito, mga pangpawala ng sakit?

Iba't ibang mundo ng analgesics

Kapag pumunta ka sa botika para sa mga pangpawala ng sakit, tila walang kumplikado sa iyong kahilingan. At kapag nagsimulang magtanong ang parmasyutiko ng maraming karagdagang mga katanungan, ito ay nagiging malinaw: sa katotohanan, ang lahat ay hindi gaanong simple.

Sa pharmacology - ang agham ng mga gamot - mayroong maraming mga grupo ng mga pangpawala ng sakit, bawat isa ay ginagamit para sa isang tiyak na uri ng sakit.

Kaya, ang lahat ng analgesics ay kondisyon na nahahati sa:

• pyrazolones at mga kumbinasyon nito;
• pinagsamang analgesics na naglalaman ng ilang mga bahagi nang sabay-sabay;
• anti-migraine agent na ipinahiwatig para sa paggamot ng sobrang sakit ng ulo;
• non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs);
• Mga inhibitor ng COX-2;
• narcotic analgesics;
• antispasmodics;
• tiyak na analgesics.

Hayaan ang bawat isa sa mga pangkat na ito nang hiwalay at alamin kung aling mga pangpawala ng sakit ang pipiliin sa isang partikular na kaso.

Pyrazolones at ang kanilang mga kumbinasyon: tradisyonal na mga pangpawala ng sakit

Ang mga karaniwang kinatawan ng mga pangpawala ng sakit ay mga pyrazolones. Kasama sa grupong ito ang "ama" ng lahat ng analgesics, na naging "gold standard" ng paggamot sa sakit - His Majesty Analgin.

Analgin

Ang Analgin, o metamizole sodium, ay hindi lamang isang analgesic effect. Mayroon din itong bahagyang antipyretic at anti-inflammatory effect. Gayunpaman, ang analgin ay nakakuha ng malawak na katanyagan at kahit na katanyagan bilang isang gamot laban sa maraming uri ng sakit.

Ang negatibong bahagi ng Analgin ay hindi ang pinakamataas na seguridad. Sa madalas na pangmatagalang paggamit, ang metamizole sodium ay nagdudulot ng mga makabuluhang pagbabago sa larawan ng dugo, kaya inirerekomenda na dalhin ito "bihira, ngunit angkop." Sa merkado ng Russia, ang metamizole sodium ay ginawa sa ilalim ng tradisyonal na pangalan na Analgin. Bilang karagdagan, ang Indian na gamot na Baralgin M at Metamizole sodium na ginawa sa Macedonia ay nakarehistro sa Russian Federation.

Ang kumplikadong analgesic na gamot na Analgin-quinine, na ginawa ng kumpanya ng Bulgaria na Sopharma, ay naglalaman ng dalawang bahagi: metamizole sodium at quinine. Ang pangunahing gawain na ginagawa ng quinine sa complex na ito ay upang bawasan ang mataas na temperatura ng katawan. Dahil sa kumbinasyon ng malakas na antipyretic quinine at analgesic metamizole, ang Analgin-quinine ay isang mahusay na pagpipilian para sa lagnat at pananakit ng kasukasuan ng pinagmulan ng catarrhal. Bilang karagdagan, ang gamot ay ginagamit din para sa dental, articular, periodic at iba pang mga uri ng sakit.

Baralgetas, Spazmalgon

Ang parehong mga gamot ay kabilang sa mga pinakasikat na pinagsamang analgesics-antispasmodics sa ating bansa. Naglalaman ang mga ito ng parehong kumbinasyon: metamizole sodium, pitofenone, fenpivirinium bromide.

Ang bawat isa sa mga sangkap ay nagpapahusay sa pagkilos ng bawat isa. Ang Metamizole ay isang klasikong analgesic, ang pitofenone ay may antispasmodic na epekto sa makinis na mga kalamnan, at ang fenpivirinium bromide ay nakakarelaks din sa makinis na mga kalamnan. Salamat sa isang napaka-matagumpay na kumbinasyon, ang Baralgetas at Spazmolgon ay ginagamit para sa pinakamalawak na hanay ng mga indikasyon sa mga matatanda at bata. Inilista namin ang mga pangunahing:

• iba't ibang uri ng sakit na dulot ng spasm ng mga daluyan ng dugo o makinis na mga organo ng kalamnan: sakit ng ulo, panaka-nakang, pulikat ng ureter, bato, hepatic, biliary colic, colitis;
• lagnat.
  Ang Baralgetas at Spazmolgon sa injectable form ay isang ambulansya para sa napakataas na temperatura ng katawan, kapag ang tradisyonal na antipyretics ay walang kapangyarihan. Ang mga gamot ay ginagamit kahit na upang mapawi ang lagnat sa mga bata, kabilang ang hanggang isang taon ng buhay. Para sa bawat taon ng buhay, 0.1 ml ng isang solusyon sa iniksyon ng Baralgetas (Spasmolgon) ay ginagamit;
• tumaas na presyon ng dugo.
  Ang mga nakakarelaks na spasmodic vessel, mga painkiller na Baralgin at Spazmolgon ay tumutulong sa bahagyang pagtaas ng presyon (10–20 mm Hg sa itaas ng normal);
• nadagdagan ang tono ng matris sa panahon ng pagbubuntis.
  Sa mga nagdaang taon, ang mga pangpawala ng sakit na Baralgetas (Spasmolgon) ay lalong ginagamit sa panahon ng pagbubuntis upang mabawasan ang tumaas na tono ng matris. Kasabay nito, mayroon silang isang tiyak na kalamangan sa isa pang antispasmodic, na tradisyonal na ginagamit upang mamahinga ang matris - drotaverine. Kamakailan lamang ay lumabas na pagkatapos ng 20 linggo ng pagbubuntis, ang drotaverine ay makakatulong na mapahina ang cervix. Ito ay lubos na hindi kanais-nais, lalo na para sa mga kababaihan na dumaranas ng isthmic-cervical insufficiency. Ngunit ito ang kategoryang ito ng mga pasyente na, higit sa iba, ay nangangailangan ng antispasmodics na nagpapababa ng tono ng matris.

Hindi tulad ng drotaverine, ang Baralgetas (Spazmolgon) ay hindi nakakaapekto sa cervix at maaaring ligtas na magamit sa anumang yugto ng pagbubuntis.

Bilang karagdagan sa Baralgetas at Spazmolgon, ang kanilang Ukrainian counterpart, Renalgan tablets, ay nakarehistro sa merkado ng Russia.

Ang sikat na spring-green coated na mga tablet ay kilala mula pa noong panahon ng Unyong Sobyet. Ang painkiller, na patuloy na ginawa ng kumpanyang Bulgaria na Sopharma sa loob ng maraming dekada, ay naglalaman ng dalawang aktibong sangkap: metamizole sodium (analgin) at triacetonamine-4-toluenesulfonate. Ang huli ay may tinatawag na anxiolytic effect, binabawasan ang pagkabalisa, pag-igting, pagpukaw. Bilang karagdagan, pinatataas nito ang epekto ng analgin.

Ang mga nociceptor n nakakakita ng sakit n ay nasasabik - sa pamamagitan ng malakas na mekanikal at - thermal stimuli; - mga kemikal - histamine, serotonin, acetylcholine, prostaglandin gr. E, leukotrienes, cytokines, bradykinin, K at H ions.

Nociceptive system n Ang mga impulses mula sa nociceptors sa pamamagitan ng Aδ o C fibers ay pumapasok sa posterior horns ng spinal cord at sa pamamagitan ng spinothalamic, spinoreticular at spinomesencephalic tracts patungo sa mga istruktura ng utak.

Nociceptive system n Ang thalamus ay nagsisilbing kolektor kung saan kinokolekta at sinusuri ang pandama na impormasyon;

Mga tagapamagitan ng sakit sa central nervous system: n polypeptides - tachykinins (substance P, neurokinin A) n neurotensins n cholecystokinin n somatostatin n glutamic acid

Ang sistema ng antinociceptive ay kinakatawan ng mga neuron sa gitnang kulay-abo na bagay ng utak, na ang mga axon ay bumubuo ng mga landas patungo sa cerebral cortex, limbic system, striatum, thalamus, hypothalamus, RF, medulla oblongata at spinal cord.

Antinociceptive system Ang mga pain impulses ay nagpapasigla sa mga neuron ng antinociceptive system, na humahantong sa pagsugpo sa paghahatid ng mga impulses ng sakit.

Ang mga receptor ng opiate ay nakikipag-ugnayan sa opioid peptides at narcotic analgesics. Mga uri: – µ – mu – κ – kappa – δ – delta

Opiate receptors Sa mga synapses na nagpapadala ng mga impulses ng sakit, ang mga opiate receptor ay naisalokal sa presynaptic at postsynaptic na lamad. n Ang paggulo ng mga presynaptic na receptor ay humahantong sa pagbaba sa pagpapalabas ng mga tagapamagitan ng mga nociceptive signal. n Ang mga postsynaptic receptor ay nagdudulot ng hyperpolarization ng mga neuron, na humaharang sa pagpapadaloy ng mga impulses sa nociceptive system.

Analgesics - n mga panggamot na sangkap na, na may resorptive action, piliing inaalis ang sensitivity ng sakit, hindi nakapipinsala sa kamalayan, reflex excitability at aktibidad ng motor.

Pag-uuri ng mga pangpawala ng sakit: I. Pangunahin ang centrally acting analgesics 1. Narcotic (opioid) analgesics 2. Non-opioid na gamot na may analgesic activity 3. Mixed-acting na gamot (opioid at non-opioid)

Narcotic analgesics Ang mga narcotic analgesics ay mga gamot na humaharang o nagpapahina sa paghahatid ng mga impulses ng sakit sa iba't ibang antas ng central nervous system, kabilang ang sa cerebral cortex, binabago ang emosyonal na kulay ng sakit at mga reaksyon dito, hindi nakakagambala sa kamalayan, reflex excitability at motor. aktibidad.

Kasaysayan n Friedrich-Wilhelm Serturner (1783-1841) ihiwalay ang alkaloid morphine mula sa soporific poppy noong 1804. Ito ang unang alkaloid na nahiwalay sa dalisay nitong anyo.

Narcotic analgesics Natural na pinagmumulan - opyo - ang pinatuyong milky juice ng soporific poppy. Ang komposisyon ng opium ay kinabibilangan ng: n Alkaloids - derivatives ng phenanthrene (morphine, codeine) at isoquinolone (papaverine). n Mga sangkap ng ballast

Pag-uuri Ang mga opioid ay nahahati sa tatlong grupo ayon sa kanilang pagkilos sa mga receptor ng opiate: mga agonist (morphine, codeine, fentanyl); n bahagyang agonists (buprenorphine); n agonists-antagonists (nalbuphine, pentazocine, butorphanol). n puno

Ang mekanismo ng pagkilos ng narcotic analgesics ay pumipigil sa pagpapadaloy ng mga impulses ng sakit at nakakagambala sa pang-unawa ng sakit, na kumikilos sa mga gitnang link ng nociceptive system 2. nagpapasigla sa mga receptor ng opiate tulad ng endogenous opioids, na nagpapalakas sa functional na aktibidad ng antinociceptive system 1.

Ang mekanismo ng pagkilos ng narcotic analgesics 3. nakakagambala sa paghahatid ng mga impulses ng sakit mula sa axon ng unang neuron hanggang sa pangalawa sa dorsal horns ng spinal cord, dagdagan ang pababang pagbabawal na kontrol sa aktibidad ng spinal cord, na ipinatupad sa pamamagitan ng sistema ng mga intercalary neuron (mga tagapamagitan: norepinephrine, serotonin, glycine)

Mekanismo ng pagkilos ng narcotic analgesics 4. sugpuin ang kabuuan ng mga impulses ng sakit sa thalamus, bawasan ang pag-activate ng mga emosyonal at autonomic na sentro ng hypothalamus, limbic system, cerebral cortex, pahinain ang negatibong emosyonal at mental na pagtatasa ng sakit

Mga epektong parmasyutiko SA EPEKTO NG PAGTULOG Ang morphine at iba pang narcotic analgesics ay nagdudulot ng hypnotic effect sa mataas na dosis. (Ito ay lalo na maliwanag sa mga pasyente na pagod na sa sakit). n Ang pagtulog sa parehong oras, bilang isang panuntunan, ay hindi malalim, sensitibo sa mga panlabas na impluwensya. n n Ang narcotic analgesics ay pumipigil sa paradoxical na pagtulog at nagpapataas ng latent period ng paglitaw nito. n Maliit hanggang katamtamang dosis ng morphine, kung ginamit nang walang sakit, ay maaaring hindi lamang magdulot ng pagtulog kundi maging sanhi ng insomnia.

Impluwensya sa paghinga n Lahat ng narcotic analgesics ay nakakapagpapahina sa paghinga sa ilang lawak. n Ang antas ng pagsugpo na ito ay depende sa dosis ng gamot, ang ruta at bilis ng pangangasiwa. Ang mga bahagyang agonist ay pumipigil sa paghinga sa mas mababang lawak. n Ang paghinga ay maaaring hindi pinahihirapan sa mga pasyenteng may pananakit, gayunpaman, pagkatapos ng pag-alis ng pananakit at pagkakatulog, ang antas ng depresyon sa paghinga ay maaaring tumaas nang husto. n Opioid receptor antagonist - inaalis ng naloxone ang epekto ng pagbabawas ng sensitivity ng respiratory center sa carbon dioxide.

Antitussive effect n Morphine at mga kaugnay na opiate ay may binibigkas na antitussive effect. Lalo na para sa layuning ito, ginagamit ang codeine at ethylmorphine para sa tuyong ubo. n Ang pagkilos ay dahil sa isang tiyak na epekto sa sentro ng ubo ng medulla oblongata. . Ang epekto ay pangunahing naglalayong bawasan ang kalubhaan ng pag-atake ng pag-ubo.

Ang impluwensya sa CCC n Morphine at karamihan sa mga narcotic analgesics ay nagpapalawak ng resistive at capacitive vessel, na maaaring maging sanhi ng pagbuo ng mga orthostatic na reaksyon. n Ang pinaka-binibigkas na vasodilation ng balat, na nagiging sanhi ng isang subjective na sensasyon ng init. Ang huli ay nauugnay sa pagpapalabas ng histamine. n Myocardial contractility na may sapat na bentilasyon, kahit na sa mataas na dosis, ay hindi pinipigilan. Ang Morphine, na nagpapasigla sa gitna ng vagus nerve, ay nagiging sanhi ng bradycardia. Ang Promedol ay nagiging sanhi ng tachycardia.

Impluwensya sa gastrointestinal tract Sa gastrointestinal tract ay isang mahalagang bahagi ng opioid receptors. Matagal nang alam ang kakayahan ng opium na magdulot ng paninigas ng dumi. Ito ay isa sa mga pinakakaraniwang komplikasyon.

Epekto ng pagsusuka n Direktang nakakaapekto ang mga opioid sa chemoreceptor zone ng sentro ng pagsusuka sa medulla oblongata. Pinapagana ng Morphine ang trigger zone ng sentro ng pagsusuka (40% - pagduduwal, 15% - pagsusuka). Ang ibang mga NA ay may mas mahinang epekto. n Kasabay nito, ang mga antiemetics ay hindi gumagana, na nagpapahiwatig ng isang mapagkumpitensyang pakikipag-ugnayan sa mga receptor ng sentro ng pagsusuka na may mataas na pagkakaugnay para sa morphine.

Miotic effect n Miosis - pupillary constriction - ay isang palaging katangian ng karamihan sa narcotic analgesics, na nauugnay sa kanilang stimulating effect sa autonomic segment ng nucleus ng oculomotor nerve.

Mga epekto sa hormonal Ang antidiuretic na epekto ay nauugnay sa isang pagtaas sa tono ng mga sphincters ng pantog at pagtaas ng pagtatago ng antidiuretic hormone. n Sa ilalim ng impluwensya ng morphine, ang antas ng prolactin at growth hormone ay tumataas, at sa matagal na paggamit, ang pagtatago ng testosterone ay bumababa, na sa mga lalaki ay sinamahan ng isang regression ng pangalawang sekswal na mga katangian. n

Impluwensya sa central nervous system Morphine - - nagiging sanhi ng euphoria light sleep sedative effect ay nagpapataas ng release ng dopamine sa cortex, striatum, limbic system, hypothalamus Pentazocine, nalorphine - binabawasan ang pagpapalabas ng dopamine sa pagbuo ng dysphoria Butorphanol, nalbuphine - mas malamang magdulot ng dysphoria

Makinis na kalamnan Morphine - bronchospasm, spasm ng sphincters ng tiyan (pinabagal ang paglisan mula 3-4 hanggang 12-20 na oras), bituka, apdo at urinary tract; bituka - obstipation. Iba pang analgesics: ang promedol at pentazocine ay may mas mahinang epekto sa mga sphincters § § § Mekanismo ng pagkilos: i-activate ang M 2 receptors na pinipigilan ang reflex para dumumi at umihi.

Pharmacokinetics ng NA: Morphine - mahusay na hinihigop ng s / c at / m administration, ingestion - bioavailability ng 25%; ⅓ nagbubuklod sa protina ng plasma, dahan-dahang tumagos sa BBB, nakikilahok sa enterohepatic na sirkulasyon n Promedol - oral bioavailability 40-60%, ang epekto ay 2 beses na mas mahina kaysa sa morphine, 60% ay nagbubuklod sa protina n Fentanyl - ang pagkilos ay malakas, ngunit maikli, dahil muling ipinamahagi sa mga depot ng taba at mabilis na na-metabolize n

Pharmacokinetics ng NA: n n Buprenorphine ay mahusay na hinihigop ng anumang ruta ng pangangasiwa (oral, s / i, s / c, / m); koneksyon sa protina 96%, metabolismo sa atay nagpapatuloy sa 2 yugto (alkylation, conjugation na may glucuronic acid) Pentazocine - mahusay na hinihigop, ngunit bioavailability 20% (napapailalim sa unang pag-aalis) NA ay excreted sa apdo at ihi, maipon sa atay at bato sakit. T½: morphine: 3-6 na oras, fentanyl 30-40 minuto, buprenorphine 6-8 na oras.

Mixed action analgesics (opioid + non-opioid): Tramadol: Mechanism of action: n Mahinang μ-opiate receptor agonist at nakakaapekto sa pababang monoaminergic system na kasangkot sa regulasyon ng conduction ng pain stimuli. Ang non-opioid na bahagi ng analgesia ay nauugnay sa isang pagbawas sa neuronal uptake ng serotonin at norepinephrine, na pinahuhusay ang pagsugpo ng spinal sa interneuronal transmission ng nociceptive impulses.

Ang Tramadol ay may maliit na epekto sa paghinga at paggana ng gastrointestinal, hindi gaanong narcogenic effect n Mahusay na hinihigop mula sa bituka, bioavailability 68%, na may intravenous administration, ang epekto ay pagkatapos ng 5-10 minuto, paglunok pagkatapos ng 30-40 minuto, ang tagal ng epekto ay 3-5 na oras, ito ay na-metabolize sa pamamagitan ng mga bato n Application: - para sa katamtaman at matinding pananakit ng isang talamak na kalikasan - pinangangasiwaan nang pasalita, rectally, intravenously hanggang 4 na beses sa isang araw

Tramadol n Mga side effect: - - - sakit ng ulo pagkahilo pagkahilo nabawasan ang aktibidad ng motor hypotension pagpapawis tachycardia tuyong bibig constipation convulsions (sa mataas na dosis) skin rash

Naloxone Bilang isang tiyak na antagonist ng narcotic analgesics, inalis ang mga ito mula sa kanilang pagkakaugnay sa mga receptor ng opiate, inaalis ng naloxone ang halos lahat ng mga epekto nito.

Mga indikasyon para sa paggamit ng NA: 1. Talamak na pananakit (para sa pag-iwas sa sakit na shock): - - - mga pinsala, pagkasunog, myocardial infarction, peritonitis (pagkatapos ng diagnosis at pagpapasya sa operasyon) renal colic (mas madalas na promedol) hepatic colic ( buprenorphine, pentazocine) bago ang operasyon (premedication) pagkatapos ng operasyon, ginhawa sa sakit sa panganganak (promedol, pentazocine)

Mga indikasyon para sa paggamit ng NA: 2. Talamak na pananakit sa mga advanced na anyo ng malignant na mga tumor (buprenorphine, butorphanol, nalbuphine, pentazocine - bihirang pag-asa)

Mga indikasyon para sa paggamit ng NA: 3. Neuroleptanalgesia - fentanyl na may droperidol (1: 50); ataralgesia - fentanyl na may sibazon 4. Upang sugpuin ang ubo na may banta ng pagdurugo, upang maalis ang igsi sa paghinga na may pulmonary edema (ALN)

Contraindications: 1. 2. Absolute: - - mga batang wala pang 1 taong gulang na may respiratory depression craniocerebral trauma "acute abdomen" bago diyagnosis Relative: - - - malnourished na may sakit na nursing women na higit sa 60 taong gulang sakit sa atay at bato mga batang wala pang 7 -10 taong gulang

Talamak na pagkalason: mga sintomas Kapag ibinibigay sa intravenously, ang average na therapeutic dose ay 10 mg; average na nakakalason na dosis - 30 mg; nakamamatay na dosis - 120 mg n n n coma constriction ng mga mag-aaral (miosis) bihirang paghinga (4-6 bawat minuto) tendon reflexes napanatili ang pag-ihi at pagdumi

Talamak na pagkalason: tulong Gastric lavage (activated charcoal o 0.05% potassium permanganate solution) 2. Physiological antagonists: 1. non-competitive - atropine (M-CB) 2. competitive - nalorphine, naloxone, 3. Bladder catheterization, warming, inhalation oxygen , ventilator, ibig sabihin ng SS

Talamak na pagkalason n Pagkagumon sa droga - mental, pisikal na pag-asa, pagkagumon. n Pisikal na pag-asa - kapag kinansela - mga sintomas ng withdrawal pagkatapos ng 5-7 araw. n Ang pagkagumon (tolerance) na walang mga palatandaan ng pagkalason ay nagpaparaya sa isang dosis na 0.25 -0.5 morphine.

Coanalgesics n Ang terminong "coanalgesics" ay pinagsasama ang isang grupo ng mga gamot na, bilang karagdagan sa pangunahing aksyon, ay may mga epekto dahil sa kung saan maaari nilang bawasan ang sakit: n tricyclic antidepressants, n corticosteroids, n diphenhydramine, n antiepileptic na gamot. n Ang mga gamot na ito ay dapat gamitin sa bawat yugto ng paggamot.

Ang mga corticosteroids ay malawakang ginagamit sa paggamot ng mga pasyente ng kanser. Ang mga ito ay kasama sa halos lahat ng chemotherapeutic protocol dahil sa kanilang carcinostatic effect. Mas madalas, ang mga corticosteroid ay ginagamit para sa sintomas na paggamot dahil sa malakas na anti-inflammatory, calcium-reducing at anti-edematous effect. n Ang mga side effect ay nangyayari sa matagal na paggamit, kaya dapat mong patuloy na magsikap na gamitin ang pinakamababang dosis. Ganap na contraindications - talamak na ulser, hindi makontrol na arterial hypertension, decompensated na diyabetis, matinding sakit sa pag-iisip, hindi makontrol na mga impeksiyon. n

Ang mga antidepressant n Antidepressant (amitriptyline) ay karaniwang ginagamit sa paggamot ng sakit na neurogenic. Mayroong tatlong mga mekanismo ng pagkilos: potentiation ng pagkilos ng opioids, direktang analgesic action, pagpapabuti ng mood, anuman ang analgesic effect.

Ang mga antiepileptic na gamot ay pangunahing ginagamit para sa matinding neurogenic na pananakit (pagbaril, tulad ng mga paglabas ng kuryente), lalo na, para sa trigeminal neuralgia. n Ang piniling gamot ay carbamazepine. n Sa kumbinasyon ng mga antidepressant, ito ay mahusay na disimulado, ang epekto ay karaniwang nangyayari pagkatapos ng 1-3 araw. Sa napaaga na pagkansela (ang gamot ay inireseta nang mahabang panahon), ang sakit ay nagpapatuloy. Ang paunang dosis ay 1 tablet 2 beses sa isang araw, unti-unti itong nadagdagan sa 6 na tablet sa isang araw. Ang nababalikang haematological toxicity ay nangangailangan ng pag-iingat kapag pinagsama sa iba pang mga gamot na may katulad na toxicity. Ang mga side effect (antok, tuyong bibig, hypotension, constipation) ay may kaugnayan sa dosis. n