Biotransformation ng mga panggamot na sangkap. Ang epekto ng mga gamot sa mga enzyme na kasangkot sa neutralisasyon ng xenobiotics

Pahina 12 ng 102

Ang biotransformation, o metabolismo, ay nauunawaan bilang isang kumplikado ng physicochemical at biochemical na pagbabagong-anyo ng mga panggamot na sangkap na nag-aambag sa kanilang pagbabago sa mas polar at, samakatuwid, mga sangkap na nalulusaw sa tubig (metabolites), na mas madaling ilabas mula sa katawan. Sa karamihan ng mga kaso, ang mga metabolite ng gamot ay hindi gaanong aktibo sa pharmacologically at hindi gaanong nakakalason kaysa sa mga parent compound. Gayunpaman, ang biotransformation ng ilang mga sangkap ay humahantong sa pagbuo ng mga metabolite na mas aktibo kaysa sa mga sangkap na ipinakilala sa katawan.
Mayroong dalawang uri ng mga reaksyon ng metabolismo ng gamot sa katawan: non-synthetic at synthetic.

Biotransformation ng mga gamot sa mga aktibong metabolite

gamot ng magulang	Aktibong metabolite
Allopurinol	Alloxanthin
Amitriptyline	Nortriptyline
Acetylsalicylic acid	Salicylic acid
Butadion	Oxyphenbutazone
Diazepam	Desmethyldiazepam
digitoxin	Digoxin

Cortisone	Hydrocortisone
Methyldopa	Methylnorepinephrine
Prednisone	Prednisolone
Novocainamide	N-acetyl novocainamide
propranolol	N-hydroxypropranolol
Spironolactone	canrenon
Phenacetin	Acetaminophen
Chlordiazepoxide	Desmethylchlordiazepoxide

Mga uri ng mga reaksyon ng metabolismo ng gamot

Uri ng reaksyon	Gamot
Mga non-synthetic na reaksyon
(na-catalyze ng endoplasmic reticulum enzymes)
o non-microsomal enzymes)
Oksihenasyon
Aliphatic hydroxylation o side chain oxidation	Thiopental, methohexital, pentazocine
mga molekula mabangong hydroxylation,	Aminazine, butadione, lidocaine, salicylic acid, phenacetin, phenamine
o hydroxylation ng isang mabangong singsing
O-dealkylation	phenacetin, codeine, methoxyflurane
N-dealkylation	Morphine, codeine, atropine, imizine, isadrine, ketamine, fentanyl
S-dealkylation	barbituric acid
N-oksihenasyon	Aminazin, imizin, morphine
S-oksihenasyon	Aminazin
Deamination	Phenamine, histamine
Desulfurization	thiobarbiturates, thioridazine
Dehalogenation	Halothane, methoxyflurane, enflurane
Pagbawi
Pagpapanumbalik ng grupong azo	Streptocide, fazadinium
Pagbawi ng pangkat ng nitro	Nitrazepam, chloramphenicol
Pagbawi ng mga carboxylic acid	Prednisolone
Pagbawas catalyzed sa pamamagitan ng alkohol dehydrogenase	Ethanol, chloral hydrate
Eter hydrolysis	Acetylsalicylic acid, norepinephrine, cocaine, novocainamide Lidocaine, pilocarpine, isoniazid, novocainamide, fentanyl
Hydrolysis ng Amide
Mga sintetikong reaksyon
Conjugation na may glucuronic	Salicylic acid, morphine, paracetamol, nalorphine, sulfonamides Paracetamol, morphine, isadrine, salicylamide
acid
Conjugation na may sulfates Conjugation na may mga amino acid:
glycine	salicylic acid, nicotinic acid
glutathione	Isonicotinic acid
glutamine	Paracetamol
Acetylation	Novocainamide, sulfonamides
Methylation	Norepinephrine, histamine, nicotinic acid, thiouracil

Ang lahat ng mga non-synthetic na reaksyon ng metabolismo ng gamot ay maaaring nahahati sa dalawang grupo: na-catalyzed ng mga enzyme ng endoplasmic reticulum (microsomal) at na-catalyzed ng mga enzyme ng iba pang lokalisasyon (non-microsomal). Kabilang sa mga non-synthetic na reaksyon ang oksihenasyon, pagbabawas at hydrolysis.
Ang mga sintetikong reaksyon ay batay sa conjugation ng mga gamot na may mga endogenous substrates (glucuronic acid, sulfates, glycine, glutathione, methyl group, at tubig). Ang koneksyon ng mga sangkap na ito sa mga gamot ay nangyayari sa pamamagitan ng isang bilang ng mga functional na grupo: hydroxyl, carboxyl, amine, epoxy. Matapos makumpleto ang reaksyong ito, ang molekula ng gamot ay nagiging mas polar, at samakatuwid ay mas madaling alisin mula sa katawan.
Dahil ang lahat ng oral na gamot ay dumaan sa atay bago pumasok sa systemic na sirkulasyon, maaari silang nahahati sa dalawang grupo - na may mataas at mababang hepatic clearance. Para sa mga panggamot na sangkap ng unang pangkat, ang isang mataas na antas ng pagkuha ng mga hepatocytes mula sa dugo ay tipikal. Ang kakayahan ng atay na i-metabolize ang mga gamot na ito ay depende sa rate ng kanilang paghahatid dito, ibig sabihin, sa daloy ng dugo ng atay.
Para sa pangalawang pangkat ng mga gamot, ang hepatic clearance ay hindi nakasalalay sa rate ng daloy ng dugo, ngunit sa kapasidad ng mga enzymatic system ng atay na nag-metabolize ng mga gamot na ito. Ang huli ay maaaring magkaroon ng alinman sa mataas (difenin, quinidine, tolbutamide) o mababang antas ng pagbubuklod ng protina (theophylline, paracetamol). Samakatuwid, ang metabolismo ng mga sangkap na may mababang hepatic clearance at mataas na kapasidad ng pagbubuklod ng protina ay malamang na nakasalalay sa rate ng kanilang pagbubuklod sa mga protina, at hindi sa rate ng daloy ng dugo sa atay.
Ang biotransformation ng mga gamot sa katawan ay naiimpluwensyahan ng maraming mga kadahilanan: edad, kasarian, kapaligiran, diyeta, sakit, atbp.
Dahil ang atay ang pangunahing organ ng metabolismo ng gamot, ang alinman sa mga kondisyon ng pathological nito ay nakakaapekto sa mga pharmacokinetics ng mga gamot. Sa mga sakit sa atay, tulad ng cirrhosis, hindi lamang ang function ng hepatocytes ay nabalisa, kundi pati na rin ang sirkulasyon ng dugo nito. Samakatuwid, ang mga pharmacokinetics at bioavailability ng mga gamot na may mataas na hepatic clearance lalo na nagbabago (Tables 1 at 2). Ang pagtaas sa bioavailability ng mga gamot na may mataas na hepatic clearance kapag pinangangasiwaan nang pasalita ng mga pasyente na may liver cirrhosis ay ipinaliwanag, sa isang banda, sa pamamagitan ng pagbaba ng metabolismo, at sa kabilang banda, sa pamamagitan ng pagkakaroon ng porto-caval anastomoses, dahil sa kung saan ang gamot ay pumapasok sa systemic na sirkulasyon, na lumalampas sa atay. Ang metabolismo ng mga gamot na may mataas na hepatic clearance, na pinangangasiwaan ng intravenously, ay nabawasan sa mga pasyente na may cirrhosis, ngunit ang antas ng pagbaba na ito ay ibang-iba. Ang pagbabagu-bago ng parameter na ito ay malamang na nakasalalay sa kakayahan ng mga hepatocytes na mag-metabolize ng mga gamot, depende sa likas na katangian ng daloy ng dugo sa atay.
Talahanayan 1
Mga pagbabago sa bioavailability at clearance ng mga gamot na may mataas na antas ng pagkuha ng mga hepatocytes sa mga sakit sa atay

Gamot	Index hepatic pagkuha	Daan pagpapakilala	Plasma clearance, %	Bioavailability 0,
Labetalol

				nawawala
Lidocaine
Pentazocine
propranolol

Tandaan. Sa / sa - intravenously; r / o - sa loob sa pamamagitan ng bibig.

Ang pag-uuri ng pharmacokinetic ng mga gamot na pinalabas mula sa katawan pangunahin bilang isang resulta ng metabolismo ng hepatic

Gamot	Hepatocyte extraction index	pagbubuklod ng protina, %
na may mataas na ground clearance
Labetalol
Lidocaine

Pentazocine
propranolol
Mababang Clearance High® Protein Binding
Mababang Clearance High® Protein Binding
Aminazin
Diazepam
digitoxin

tolbutamide

Na may mababang clearance at mababang kapasidad ng pagbubuklod ng protina

Levomycetin
Paracetamol
Theophylline
Thiopental

Ang metabolismo ng mga sangkap na may mababang hepatic clearance, tulad ng theophylline at diazepam, ay binago din sa cirrhosis dahil sa pinsala sa mga hepatocytes, na nagpapakita ng sarili sa pagbaba ng clearance. Sa mga malubhang kaso ng cirrhosis, kapag bumababa ang konsentrasyon ng albumin sa dugo , ang metabolismo ng mga acidic na gamot na aktibong nagbubuklod sa mga protina ay muling inaayos. (hal., phenytoin at tolbutamide), habang tumataas ang libreng bahagi ng mga gamot. Sa pangkalahatan, sa sakit sa atay, ang clearance ng gamot ay kadalasang nababawasan at ang kalahating buhay ng gamot ay tumataas bilang resulta ng pagbawas ng daloy ng dugo sa hepatic at pagkuha ng hepatocyte at pagtaas ng dami ng pamamahagi ng gamot. Kaugnay nito, ang pagbawas sa pagkuha ng mga gamot ng mga hepatocytes ay dahil sa isang pagbawas sa aktibidad ng enzyme, isang paglabag sa pagkuha ng mga molekula ng gamot at / o ang kanilang pagbubuklod sa mga tisyu ng atay at mga protina ng plasma ng dugo.
Dapat alalahanin na sa pinsala sa atay, ang nakakalason na epekto ng maraming gamot sa gitnang sistema ng nerbiyos ay tumataas at samakatuwid ang porsyento ng mga encephalopathies ay tumataas nang malaki. Ang hepatic-renal syndrome ay kilala, kung saan bumababa ang filtration-reabsorption function ng mga bato, na negatibong nakakaapekto hindi lamang sa metabolismo, kundi pati na rin sa paglabas ng mga gamot. Samakatuwid, sa mga sakit sa atay (depende sa kanilang kalubhaan), ang ilang mga gamot ay kontraindikado o dapat itong gamitin nang may pag-iingat (barbiturates, narcotic analgesics, monoamine oxidase inhibitors, phenothiazines, androgenic steroid, atbp.).
Microsomal biotransformation
Sa mga hepatocytes, ang isang hanay ng mga sistema ng enzyme para sa terminal oxidation ng isang malawak na iba't ibang mga xenobiotics (Greek "xenos" - alien, "bios" - buhay), ibig sabihin, mga sangkap na dayuhan sa katawan ng tao, ay pinaka ganap na kinakatawan. Karamihan sa mga gamot ay kabilang sa kanila.
Mahalaga na una sa lahat, ang mga liposoluble substance ay sumasailalim sa microsomal transformation, na madaling tumagos sa mga lamad papunta sa endoplasmic reticulum at doon sila nagbubuklod sa isa sa mga cytochrome ng P446-P455 system (madalas, ang cytochrome P450 lamang ang ipinahiwatig ng unang enzyme ng sistemang ito na natagpuan). Ang mga cytochrome na ito ay ang mga pangunahing bahagi ng oxidative enzyme system.
Ang rate ng biotransformation ng gamot sa pamamagitan ng isang mixed-type na oxidase system ay tinutukoy ng konsentrasyon ng cytochrome P450, ang bilang ng iba't ibang anyo ng cytochrome P450 at ang kanilang pagkakaugnay para sa substrate, ang konsentrasyon ng cytochrome c-reductase, at ang rate ng pagbawi ng ang "drug-cytochrome P450" complex. Ang rate ng biotransformation ay maaari ding depende sa kumpetisyon sa pagitan ng endogenous at exogenous substrates.
Ang mga microsomal enzymes ay nagpapagana sa pagbuo ng glucuronides at ang oksihenasyon ng maraming mga gamot, habang ang pagbabawas at hydrolysis ng huli ay nauugnay hindi lamang sa microsomal, kundi pati na rin sa mga non-microsomal enzymes.
Ang karagdagang oksihenasyon ng mga gamot ay nangyayari sa ilalim ng impluwensya ng mga oxidative enzymes tulad ng oxidases at reductases, na may ipinag-uutos na partisipasyon ng NADP at molekular na oxygen. Ang mga nonspecific na oxidases ay nagpapagana ng mga proseso ng deamination ng pangunahin at pangalawang amin, hydroxylation ng mga side chain at aromatic ring ng heterocyclic compound, pagbuo ng sulfoxides, at dealkylation.
Ang conjugation ng mga gamot na may glucuronic acid ay isinasagawa din sa ilalim ng impluwensya ng microsomal enzymes. Ito ay isa sa pinakamahalagang paraan ng biotransformation ng mga carboxylic acid, alkohol, phenol. Sa pamamagitan ng conjugation na may partisipasyon ng microsomal enzymes, estrogens, glucocorticoids, progesterone, opium alkaloids at iba pang narcotic analgesics, amidopyrine, salicylates, barbiturates, antibiotics at maraming iba pang mga sangkap ay excreted mula sa katawan.
Sa ilalim ng impluwensya ng mga gamot, ang parehong induction (pagtaas sa aktibidad) at depression ng microsomal enzymes ay maaaring bumuo. Mayroong isang malaking grupo ng mga sangkap na kasangkot sa hepatic metabolism, pag-activate, pagsugpo at kahit na pagsira sa cytochrome P450. Kasama sa huli ang isang pangkat ng mga lokal na anesthetics tulad ng ksikain, sovkain, bencain, mga antiarrhythmic na gamot tulad ng inderal, visken, eraldin, atbp.
Ang mas makabuluhan ay ang pangkat ng mga sangkap na nag-uudyok sa synthesis ng mga enzymatic na protina ng atay, tila kasama ang pakikilahok ng NADPH2-cytochrome P450 reductase, cytochrome P420, N- at O-demethylases ng mga microsome, Mg++, Ca++, Mn++ ions. Ang mga ito ay hexobarbital, phenobarbital, pentobarbital, phenylbutazone, caffeine, ethanol, nicotine, butadione, antipsychotics, amidopyrine, chlorcyclizine, diphenhydramine, meprobamate, tricyclic antidepressants, benzonal, quinine, cordiamine, at maraming mga chlorine-containing. Ipinakita na ang microsomal glucuronyl transferase ay kasangkot sa pag-activate ng mga enzyme ng atay ng mga sangkap na ito. Kasabay nito, ang synthesis ng RNA at microsomal na protina ay tumataas. Mahalaga rin na ang mga inductors ay nagdaragdag hindi lamang sa metabolismo ng mga gamot sa atay, kundi pati na rin ang kanilang paglabas na may apdo.
Ang lahat ng mga sangkap na ito ay nagpapabilis sa mga proseso ng metabolismo sa atay sa pamamagitan ng 2-4 na beses lamang sa pamamagitan ng pag-udyok sa synthesis ng microsomal enzymes. Bukod dito, ang metabolismo ay pinabilis hindi lamang ng mga gamot na pinangangasiwaan kasama nila o laban sa kanilang background, kundi pati na rin sa kanilang sarili.

Non-microsomal biotransformation

kontribusyon sa biotransformation ng ilang karaniwang ginagamit na gamot, kabilang ang aspirin at sulfonamides. Ang non-microsomal biotransformation ng mga gamot ay nangyayari pangunahin sa atay, ngunit nangyayari rin ito sa plasma at iba pang mga tisyu.
Kapag pinangangasiwaan nang pasalita, ang mga nakapagpapagaling na sangkap, na nasisipsip ng mucosa ng bituka, ay pumasok muna sa sistema ng portal, at pagkatapos ay sa sistema ng sirkulasyon, i.e. hindi nila maiiwasan ang atay.
Ang matinding at maraming metabolic na reaksyon ay nagaganap na sa dingding ng bituka, kung saan halos lahat ng kilalang sintetikong at hindi sintetikong reaksyon ay inilarawan. Halimbawa, ang isadrine ay sumasailalim sa conjugation na may sulfates, hydralazine - acetylation. Bilang karagdagan, ang ilang mga panggamot na sangkap ay na-metabolize ng mga di-tiyak na enzyme (penicillins, chlorpromazine) o bituka na bakterya (metatrexate, levodopa). Bukod dito, ang mga prosesong ito ay maaaring maging malaking praktikal na kahalagahan. Kaya, napatunayan na sa ilang mga pasyente ang pagsipsip ng chlorpromazine ay nabawasan sa pinakamababa dahil sa makabuluhang metabolismo nito sa bituka. Ang pagkakaroon ng nabanggit na mga posibleng landas para sa pagbabagong-anyo ng mga gamot sa bituka, dapat itong bigyang-diin na ang mga pangunahing proseso ng biotransformation ay nangyayari sa atay.
Ang mga nakapagpapagaling na sangkap, kahit na bago pumasok sa sistematikong sirkulasyon, ay maaaring ma-metabolize habang dumadaan sa dingding ng gastrointestinal tract at sa pamamagitan ng atay. Ang prosesong ito, na tinatawag na "first pass effect", ay binabawasan ang bioavailability ng gamot.
Ang antas ng metabolismo ng mga gamot sa unang pass ay tinutukoy ng metabolic capacity ng mga enzyme para sa isang naibigay na gamot, ang rate ng metabolic reactions at ang rate ng pagsipsip. Kaya, kung ang gamot na sangkap ay ibinibigay nang pasalita sa isang maliit na dosis, at ang kapasidad ng mga enzyme at ang metabolic rate nito ay makabuluhan, kung gayon ang karamihan sa gamot ay biotransformed, at sa gayon ay binabawasan ang bioavailability nito. Sa pagtaas ng dosis ng gamot, ang mga enzymatic system na kasangkot sa metabolismo ng unang pass ay maaaring puspos, at ang bioavailability ng gamot ay tumataas.
Mga gamot na may "first pass effect" sa pamamagitan ng atay

Alprenolol	Isoproterenol	Oxprenolol
Aldosterone	Cortisone	mga organikong nitrates
Acetylsalicylic	Labetalol	Pentazocine
	Lidocaine	propranolol
Verapamil	metoprolol	Reserpine
Hydralazine		Phenacetin
	metoclopamid	Fluorouracil
Imipramine	Methyltestosterone

Inducers ng microsomal oxidation (ayon kay L. E. Kholodov, V. P. Yakovlev)

Antipyrine	Glutethimide
Barbiturates:	Diazepam *
amibarbital	Carbamazepine
apobarbital	Meprobamate *
barbital	Rifampicin
butobarbital	Spironolactone *
vinbarbital	Mga tricyclic antidepressant
heptabarbital	(ilang)
secobarbital	Phenytoin
phenobarbital	Chlorimipramine

Marahil ay may kakayahang magbuod ng mga enzyme.
Mga gamot na ang biotransformation sa katawan ay pinabilis sa ilalim ng impluwensya ng mga enzyme inducers (phenobarbital, rifampicin, phenytoin)

Phenobarbital	Rifampicin	Phenytoin
Amidopyrine	Antipyrine	Antipyrine
Aminazin	warfarin	Hydrocortisone
Antipyrine	Hexobarbital	Dexamethasone
warfarin	Hydrocortisone	digitoxin
Hydrocortisone	Glycodiazine	Dicoumarin
Griseofulvin		thyroxine
Diazepam	digitoxin	Phenytoin
digitoxin
Dicoumarin	Norethisterone
Doxycycline	Contraceptive, kumuha
Nitroglycerine	itinapon sa loob
Kinukuha ang mga contraceptive	Rifampicin
naghugas sa loob Rifampicin Testosteron Phenylbutazone Phenytoin Phenobarbital Quinine	tolbutamide

15. Biotransformation ng mga gamot sa katawan, ang mga pangunahing paraan nito, ang kanilang mga katangian. Mga salik na nakakaapekto sa biotransformation.

Biotransformation ng mga gamot- mga pagbabagong kemikal ng mga gamot sa katawan.

Ang biological na kahulugan ng biotransformation ng gamot: paglikha ng isang substrate na maginhawa para sa kasunod na paggamit (bilang isang enerhiya o plastik na materyal) o sa pagpapabilis ng paglabas ng mga gamot mula sa katawan.

Ang pangunahing pokus ng metabolic transformations ng mga gamot: mga non-polar na gamot → polar (hydrophilic) metabolites na pinalabas sa ihi.

Mayroong dalawang yugto ng metabolic reaksyon ng mga gamot:

1) metabolic pagbabagong-anyo (mga non-synthetic na reaksyon, phase 1)- pagbabagong-anyo ng mga sangkap dahil sa microsomal at extra-microsomal oxidation, pagbabawas at hydrolysis

2) conjugation (synthetic reactions, phase 2)- isang biosynthetic na proseso, na sinamahan ng pagdaragdag ng isang bilang ng mga kemikal na grupo o mga molekula ng endogenous compound sa isang medicinal substance o mga metabolite nito sa pamamagitan ng a) pagbuo ng glucuronides b) glycerol esters c) sulfoesters d) acetylation e) methylation

Ang epekto ng biotransformation sa pharmacological na aktibidad ng mga gamot:

1) kadalasan, ang biotransformation metabolites ay walang pharmacological activity o ang kanilang aktibidad ay nabawasan kumpara sa parent substance

2) sa ilang mga kaso, ang mga metabolite ay maaaring mapanatili ang aktibidad at kahit na lumampas sa aktibidad ng parent substance (codeine ay metabolized sa mas pharmacologically active morphine)

3) kung minsan ang mga nakakalason na sangkap ay nabuo sa panahon ng biotransformation (metabolites ng isoniazid, lidocaine)

4) minsan sa panahon ng biotransformation, ang mga metabolite na may kabaligtaran na mga katangian ng parmasyutiko ay nabuo (ang mga metabolite ng non-selective b2-adrenergic agonists ay may mga katangian ng mga blocker ng mga receptor na ito)

5) ang isang bilang ng mga sangkap ay mga prodrug na sa una ay hindi nagbibigay ng mga pharmacological effect, ngunit sa panahon ng biotransformation sila ay na-convert sa biologically active substances (hindi aktibong L-dopa, na tumagos sa BBB, nagiging aktibong dopamine sa utak, habang walang systemic. epekto ng dopamine).

Klinikal na kahalagahan ng biotransformation ng gamot. Impluwensya ng kasarian, edad, timbang ng katawan, mga kadahilanan sa kapaligiran, paninigarilyo, alkohol sa biotransformation ng droga.

Klinikal na kahalagahan ng biotransformation ng gamot: dahil ang dosis at dalas ng pangangasiwa na kinakailangan upang makamit ang epektibong mga konsentrasyon sa dugo at mga tisyu ay maaaring mag-iba sa mga pasyente dahil sa mga indibidwal na pagkakaiba sa pamamahagi, rate ng metabolismo at pag-aalis ng mga gamot, mahalagang isaalang-alang ang mga ito sa klinikal na kasanayan.

Impluwensya sa biotransformation ng mga gamot ng iba't ibang mga kadahilanan:

PERO) Ang functional na estado ng atay: sa mga sakit nito, ang clearance ng mga gamot ay karaniwang bumababa, at ang pag-aalis ng kalahating buhay ay tumataas.

B) Impluwensya ng mga salik sa kapaligiran: ang paninigarilyo ay nag-aambag sa induction ng cytochrome P450, bilang isang resulta kung saan ang metabolismo ng gamot ay pinabilis sa panahon ng microsomal oxidation

AT) Mga vegetarian ang biotransformation ng gamot ay pinabagal

D) ang mga matatanda at batang pasyente ay nailalarawan sa pamamagitan ng pagtaas ng sensitivity sa mga pharmacological o nakakalason na epekto ng mga gamot (sa mga matatanda at sa mga bata sa ilalim ng 6 na buwan, ang aktibidad ng microsomal oxidation ay nabawasan)

E) sa mga lalaki, ang metabolismo ng ilang mga gamot ay mas mabilis kaysa sa mga kababaihan, dahil pinasisigla ng androgens ang synthesis ng microsomal liver enzymes (ethanol)

E) Mataas na protina na diyeta at matinding pisikal na aktibidad: pagpapabilis ng metabolismo ng gamot.

AT) Alkohol at labis na katabaan pabagalin ang metabolismo ng gamot

Mga pakikipag-ugnayan ng metabolic na gamot. Mga sakit na nakakaapekto sa kanilang biotransformation.

Metabolic interaction ng mga gamot:

1) induction ng drug metabolism enzymes - isang ganap na pagtaas sa kanilang bilang at aktibidad dahil sa pagkakalantad sa ilang mga gamot. Ang induction ay humahantong sa isang acceleration ng metabolismo ng gamot at (karaniwan, ngunit hindi palaging) sa pagbaba sa kanilang pharmacological activity (rifampicin, barbiturates - cytochrome P450 inducers)

2) pagsugpo sa metabolismo ng droga enzymes - pagsugpo sa aktibidad ng metabolic enzymes sa ilalim ng pagkilos ng ilang mga xenobiotics:

A) mapagkumpitensyang metabolic na pakikipag-ugnayan - ang mga gamot na may mataas na pagkakaugnay para sa ilang mga enzyme ay binabawasan ang metabolismo ng mga gamot na may mas mababang kaugnayan para sa mga enzyme na ito (verapamil)

B) nagbubuklod sa isang gene na nag-uudyok sa synthesis ng ilang mga cytochrome P450 isoenzymes (cymedin)

C) direktang hindi aktibo ng cytochrome P450 isoenzymes (flavonoids)

Mga sakit na nakakaapekto sa metabolismo ng gamot:

A) sakit sa bato (may kapansanan sa daloy ng dugo sa bato, talamak at talamak na sakit sa bato, mga resulta ng pangmatagalang sakit sa bato)

B) mga sakit sa atay (pangunahing at alcoholic cirrhosis, hepatitis, hepatomas)

C) mga sakit ng gastrointestinal tract at endocrine organ

C) indibidwal na hindi pagpaparaan sa ilang mga gamot (kakulangan ng acetylation enzymes - hindi pagpaparaan sa aspirin)

Ang biotransformation, o metabolismo, ay nauunawaan bilang isang complex ng physicochemical at biochemical transformations ng mga gamot, kung saan ang mga polar water-soluble substance (metabolites) ay nabuo, na mas madaling excreted mula sa katawan. Sa karamihan ng mga kaso, ang mga metabolite ng gamot ay hindi gaanong biologically active at hindi gaanong nakakalason kaysa sa mga parent compound. Gayunpaman, ang biotransformation ng ilang mga sangkap ay humahantong sa pagbuo ng mga metabolite na mas aktibo kaysa sa mga sangkap na ipinakilala sa katawan.

Mayroong dalawang uri ng mga reaksyon ng metabolismo ng gamot sa katawan: non-synthetic at synthetic. Ang mga di-sintetikong reaksyon ng metabolismo ng gamot ay maaaring nahahati sa dalawang grupo: na-catalyzed ng mga enzyme ng endoplasmic reticulum (microsomal) at na-catalyzed ng mga enzyme ng isa pang lokalisasyon (non-microsomal). Kabilang sa mga non-synthetic na reaksyon ang oksihenasyon, pagbabawas at hydrolysis. Ang mga sintetikong reaksyon ay batay sa conjugation ng mga gamot na may mga endogenous substrates (glucuronic acid, sulfates, glycine, glutathione, methyl group, at tubig). Ang koneksyon ng mga sangkap na ito sa mga gamot ay nangyayari sa pamamagitan ng isang bilang ng mga functional na grupo: hydroxyl, carboxyl, amine, epoxy. Matapos makumpleto ang reaksyon, ang molekula ng gamot ay nagiging mas polar at, samakatuwid, ay mas madaling mailabas mula sa katawan.

Ang lahat ng mga gamot na ibinibigay nang pasalita ay dumadaan sa atay bago pumasok sa systemic circulation, kaya nahahati sila sa dalawang grupo - na may mataas at mababang hepatic clearance. Ang mga nakapagpapagaling na sangkap ng unang pangkat ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang mataas na antas ng pagkuha ng mga hepatocytes mula sa dugo.

Ang kakayahan ng atay na i-metabolize ang mga gamot na ito ay depende sa bilis ng daloy ng dugo. Ang hepatic clearance ng mga gamot ng pangalawang pangkat ay hindi nakasalalay sa bilis ng daloy ng dugo, ngunit sa kapasidad ng mga enzymatic system ng atay na nag-metabolize ng mga gamot na ito. Ang huli ay maaaring may mataas (difenin, quinidine, tolbutamide) o mababang antas ng pagbubuklod ng protina (theophylline, paracetamol).

Ang metabolismo ng mga sangkap na may mababang hepatic clearance at mataas na protina-binding capacity ay pangunahing nakasalalay sa rate ng kanilang pagbubuklod sa mga protina, at hindi sa rate ng daloy ng dugo sa atay.

Ang biotransformation ng mga gamot sa katawan ay naiimpluwensyahan ng edad, kasarian, kapaligiran, diyeta, sakit, atbp.

Ang atay ay ang pangunahing organ ng metabolismo ng gamot, kaya ang alinman sa mga kondisyon ng pathological nito ay nakakaapekto sa mga pharmacokinetics ng mga gamot. Sa cirrhosis ng atay, hindi lamang ang pag-andar ng mga hepatocytes ay nabalisa, kundi pati na rin ang sirkulasyon ng dugo nito. Kasabay nito, ang mga pharmacokinetics at bioavailability ng mga gamot na may mataas na hepatic clearance ay lalo na nagbabago.pag-bypass sa atay. Ang metabolismo ng mga gamot na may mataas na hepatic clearance, na pinangangasiwaan ng intravenously, ay nabawasan sa mga pasyente na may cirrhosis, ngunit ang antas ng pagbaba na ito ay ibang-iba. Ang pagbabagu-bago ng parameter na ito ay malamang na nakasalalay sa kakayahan ng mga hepatocytes na mag-metabolize ng mga gamot, depende sa likas na katangian ng daloy ng dugo sa atay. Ang metabolismo ng mga sangkap na may mababang hepatic clearance, tulad ng theophylline at diazepam, ay binago din sa cirrhosis. Sa mga malubhang kaso, kapag ang konsentrasyon ng albumin sa dugo ay bumababa, ang metabolismo ng mga acidic na gamot na aktibong nagbubuklod sa mga protina (halimbawa, phenytoin at tolbutamide) ay itinayong muli, habang ang konsentrasyon ng libreng bahagi ng mga gamot ay tumataas. Sa pangkalahatan, sa mga sakit sa atay, ang clearance ng gamot ay karaniwang nabawasan at ang kanilang kalahating buhay ay nadagdagan bilang isang resulta ng pagbaba ng daloy ng dugo sa atay at ang kanilang pagkuha ng mga hepatocytes, pati na rin ang pagtaas sa dami ng pamamahagi ng gamot. . Kaugnay nito, ang pagbawas sa pagkuha ng mga gamot ng mga hepatocytes ay dahil sa pagbawas sa aktibidad ng microsomal enzymes. Mayroong isang malaking grupo ng mga sangkap na kasangkot sa hepatic metabolism, pag-activate, pagsugpo at kahit na pagsira sa cygochrome P 450. Kasama sa huli ang xicain, sovkain, bencain, inderal, visken, eraldin, atbp. Ang mas makabuluhan ay ang pangkat ng mga sangkap na nag-uudyok sa synthesis ng mga enzymatic na protina sa atay, tila kasama ang pakikilahok ng NADP.H 2 -cytochrome P 450 reductase, cytochrome P 420, N- at 0-demethylases ng microsomes, Mg2+, Ca2+, Mn2+ ions . Ang mga ito ay hexobarbital, phenobarbital, pentobarbital, phenylbutazone, caffeine, ethanol, nicotine, butadione, antipsychotics, amidopyrine, chlorcyclizine, diphenhydramine, meprobamate, tricyclic antidepressants, benzonal, quinine, cordiamine, at maraming mga chlorine-containing. Ipinakita na ang glucuronyl transferase ay kasangkot sa pag-activate ng mga enzyme ng atay ng mga sangkap na ito. Kasabay nito, ang synthesis ng RNA at microsomal na protina ay tumataas. Ang mga inductor ay nagpapahusay hindi lamang sa metabolismo ng mga gamot sa atay, kundi pati na rin ang kanilang paglabas na may apdo. Bukod dito, ang metabolismo ay pinabilis hindi lamang ng mga gamot na ibinibigay sa kanila, kundi pati na rin ng mga inductors mismo.

Non-microsomal biotransformation.

Kahit na ang mga non-microsomal enzymes ay kasangkot sa biotransformation ng isang maliit na bilang ng mga gamot, gumaganap pa rin sila ng isang mahalagang papel sa metabolismo. Ang lahat ng mga uri ng conjugation, hindi kasama ang glucuronide, pagbabawas at hydrolysis ng mga gamot, ay na-catalyzed ng mga non-microsomal enzymes. Ang ganitong mga reaksyon ay nag-aambag sa biotransformation ng isang bilang ng mga karaniwang gamot, kabilang ang acetylsalicylic acid at sulfonamides. Ang non-microsomal biotransformation ng mga gamot ay nangyayari pangunahin sa atay, ngunit nangyayari rin ito sa plasma at iba pang mga tisyu.

Kapag pinangangasiwaan nang pasalita, ang mga nakapagpapagaling na sangkap na hinihigop ng mucosa ng bituka ay unang pumasok sa portal system, at pagkatapos lamang sa systemic na sirkulasyon. Ang masinsinang at maraming metabolic na reaksyon ay nagaganap na sa dingding ng bituka (halos lahat ng kilalang sintetiko at hindi sintetikong reaksyon). Halimbawa, ang isadrine ay sumasailalim sa conjugation na may sulfates, hydralazine - acetylation. Ang ilang mga gamot ay na-metabolize ng mga nonspecific enzymes (penicillins, aminases) o bituka bacteria (methotrexate, levodopa), na maaaring may malaking praktikal na kahalagahan. Kaya, sa ilang mga pasyente, ang pagsipsip ng chlorpromazine ay nabawasan sa isang minimum dahil sa makabuluhang metabolismo nito sa bituka. Gayunpaman, dapat itong bigyang-diin na ang mga pangunahing proseso ng biotransformation ay nangyayari sa atay.

Ang metabolismo ng mga gamot bago pumasok sa sistematikong sirkulasyon sa panahon ng pagpasa sa dingding ng gastrointestinal tract at atay ay tinatawag na "first pass effect". Ang antas ng metabolismo ng mga gamot sa unang pagpasa ay natutukoy ng metabolic na kapasidad ng mga enzyme para sa isang naibigay na gamot, ang rate ng metabolic reaksyon at pagsipsip. Kung ang gamot na sangkap ay ginagamit nang pasalita sa isang maliit na dosis, at ang kapasidad ng mga enzyme at ang metabolic rate nito ay makabuluhan, kung gayon ang karamihan sa gamot ay biotransformed, at sa gayon ay binabawasan ang bioavailability nito. Sa pagtaas ng dosis ng mga gamot, ang mga enzymatic system na kasangkot sa first-pass metabolism ay maaaring maging puspos, at ang bioavailability ng gamot ay tumataas.

Pag-alis ng mga gamot sa katawan.

Mayroong ilang mga paraan ng paglabas (paglabas) ng mga gamot at ang kanilang mga metabolite mula sa katawan. Ang mga pangunahing ay kinabibilangan ng paglabas na may mga dumi at ihi, ang paglabas sa hangin, pawis, laway at lacrimal fluid ay hindi gaanong kahalagahan.

Paglabas na may ihi

Upang masuri ang rate ng paglabas ng isang sangkap ng gamot sa ihi, ang renal clearance nito ay tinutukoy:

clr=

kung saan ang Cu ay ang konsentrasyon ng sangkap sa ihi at ang Cp ay nasa plasma (µg / ml o ng / ml), at ang V ay ang rate ng pag-ihi (ml / min).

Ang mga gamot ay pinalabas sa ihi sa pamamagitan ng glomerular filtration at tubular secretion. Ang kanilang reabsorption sa mga tubules ng mga bato ay napakahalaga din. Ang dugo na pumapasok sa mga bato ay sinasala sa glomeruli. Sa kasong ito, ang mga nakapagpapagaling na sangkap ay tumagos sa dingding ng mga capillary sa lumen ng mga tubules. Tanging ang bahaging iyon ng gamot na nasa libreng estado ang sinasala. Kapag dumadaan sa mga tubules, ang bahagi ng gamot ay muling sinisipsip at ibinalik sa plasma ng dugo. Maraming mga gamot ang aktibong itinago mula sa mga capillary at peritubular fluid papunta sa tubular lumen. Sa kabiguan ng bato, ang glomerular filtration ay nabawasan, at ang paglabas ng iba't ibang mga gamot ay may kapansanan, na humahantong sa isang pagtaas sa kanilang konsentrasyon sa dugo. Ang dosis ng mga gamot na pinalabas sa ihi ay dapat bawasan sa pag-unlad ng uremia. Ang pantubo na pagtatago ng mga organikong acid ay maaaring mai-block ng probenecid, na humahantong sa pagtaas sa kanilang kalahating buhay. Ang pH ng ihi ay nakakaapekto sa pag-aalis ng ilang mahihinang acid at base sa pamamagitan ng mga bato.

Paglabas na may apdo. Mula sa atay, ang mga nakapagpapagaling na sangkap sa anyo ng mga metabolite o hindi nagbabago nang pasibo o sa tulong ng mga aktibong sistema ng transportasyon ay pumapasok sa apdo. Sa hinaharap, ang mga gamot o ang kanilang mga metabolite ay pinalabas mula sa katawan na may mga dumi. Sa ilalim ng impluwensya ng mga enzyme ng gastrointestinal tract o bacterial microflora, maaari silang ma-convert sa iba pang mga compound na na-reabsorbed at muling naihatid sa atay, kung saan sumasailalim sila sa isang bagong cycle ng metabolic transformations. Ang siklo na ito ay tinatawag na enterohepatic circulation. Ang pag-aalis ng mga gamot na may apdo ay apektado ng molekular na bigat ng mga compound, ang kanilang kemikal na kalikasan, ang estado ng mga hepatocytes at biliary tract, at ang intensity ng pagbubuklod ng gamot sa mga selula ng atay.

Maaaring matukoy ang hepatic clearance ng mga gamot sa pamamagitan ng pagsusuri sa mga nilalaman ng duodenal na nakuha gamit ang isang probe. Ang antas ng paglabas ng mga gamot na may apdo ay lalong mahalaga na isaalang-alang sa paggamot ng mga pasyente na may pagkabigo sa atay, pati na rin ang mga nagpapaalab na sakit ng biliary tract.

Paglabas na may gatas. Maraming mga panggamot na sangkap ang maaaring mailabas sa gatas ng ina. Bilang isang tuntunin, ang konsentrasyon ng mga gamot sa gatas ng ina ay masyadong mababa upang magkaroon ng epekto sa bagong panganak. Gayunpaman, sa ilang mga kaso, ang dami ng gamot na hinihigop kasama ng gatas ay maaaring mapanganib para sa sanggol.

Ang reaksyon ng gatas ng ina ay medyo mas acidic (pH7) kaysa sa plasma ng dugo, kaya ang mga sangkap na may mahinang mga katangian ng base na nagiging mas ionized sa pagbaba ng pH ay matatagpuan sa gatas sa mga konsentrasyon na katumbas ng o mas mataas kaysa sa plasma ng dugo. Ang mga paghahanda na hindi electrolytes ay madaling tumagos sa gatas, anuman ang pH ng medium.

Ang impormasyon sa kaligtasan ng maraming gamot para sa mga bagong silang ay hindi magagamit, kaya ang pharmacotherapy sa mga babaeng nagpapasuso ay dapat na isagawa nang may matinding pag-iingat.

Karamihan sa mga nakapagpapagaling na sangkap sa katawan ay sumasailalim sa mga pagbabagong-anyo (biotransformation). Mayroong metabolic transformation (oxidation, reduction, hydrolysis) at conjugation (acetylation, methylation, pagbuo ng mga compound na may glucuronic acid, atbp.). Alinsunod dito, ang mga produktong pagbabago ay tinatawag na metabolites at conjugates. Karaniwan, ang sangkap ay sumasailalim sa unang metabolic transformation at pagkatapos ay conjugation. Ang mga metabolite, bilang panuntunan, ay hindi gaanong aktibo kaysa sa mga compound ng magulang, ngunit kung minsan ay mas aktibo sila (mas nakakalason) kaysa sa mga sangkap ng magulang. Ang mga conjugates ay karaniwang hindi aktibo.

Karamihan sa mga nakapagpapagaling na sangkap ay sumasailalim sa biotransformation sa atay sa ilalim ng impluwensya ng mga enzyme na naisalokal sa endoplasmic reticulum ng mga selula ng atay at tinatawag na microsomal enzymes (pangunahin ang cytochrome P-450 isoenzymes).

Ang mga enzyme na ito ay kumikilos sa mga lipophilic non-polar substance, na ginagawang hydrophilic polar compound na mas madaling mailabas mula sa katawan. Ang aktibidad ng microsomal enzymes ay nakasalalay sa kasarian, edad, mga sakit sa atay, at pagkilos ng ilang mga gamot.

Kaya, sa mga lalaki, ang aktibidad ng microsomal enzymes ay medyo mas mataas kaysa sa mga kababaihan (ang synthesis ng mga enzyme na ito ay pinasigla ng mga male sex hormones). Samakatuwid, ang mga lalaki ay mas lumalaban sa pagkilos ng maraming mga pharmacological substance.

Sa mga bagong silang, ang sistema ng microsomal enzymes ay hindi perpekto, samakatuwid, ang isang bilang ng mga gamot (halimbawa, chloramphenicol) ay hindi inirerekomenda sa mga unang linggo ng buhay dahil sa kanilang binibigkas na nakakalason na epekto.

Ang aktibidad ng microsomal liver enzymes ay bumababa sa katandaan, samakatuwid, maraming mga gamot ang inireseta sa mga taong higit sa 60 taong gulang sa mas mababang dosis kumpara sa mga nasa katanghaliang-gulang.

Sa mga sakit sa atay, ang aktibidad ng microsomal enzymes ay maaaring bumaba, ang biotransformation ng mga gamot ay bumabagal, at ang kanilang pagkilos ay tumataas at humahaba.

Mga kilalang gamot na nag-uudyok sa synthesis ng microsomal liver enzymes, tulad ng phenobarbital, griseofulvin, rifampicin. Ang induction ng synthesis ng microsomal enzymes sa paggamit ng mga panggamot na sangkap na ito ay unti-unting bubuo (humigit-kumulang sa loob ng 2 linggo). Sa sabay-sabay na appointment ng iba pang mga gamot sa kanila (halimbawa, glucocorticoids, contraceptive para sa oral administration), ang epekto ng huli ay maaaring humina.

Ang ilang mga panggamot na sangkap (cimetidine, chloramphenicol, atbp.) ay nagbabawas sa aktibidad ng microsomal liver enzymes at samakatuwid ay maaaring mapahusay ang epekto ng iba pang mga gamot.

Withdrawal (paglabas)

Karamihan sa mga nakapagpapagaling na sangkap ay pinalabas mula sa katawan sa pamamagitan ng mga bato sa hindi nagbabagong anyo o sa anyo ng mga produktong biotransformation. Ang mga sangkap ay maaaring makapasok sa renal tubules kapag ang plasma ng dugo ay sinala sa renal glomeruli. Maraming mga sangkap ang itinago sa lumen ng proximal tubules. Ang mga sistema ng transportasyon na nagbibigay ng pagtatago na ito ay hindi masyadong tiyak, kaya ang iba't ibang mga sangkap ay maaaring makipagkumpitensya para sa pagbubuklod sa mga sistema ng transportasyon. Sa kasong ito, ang isang sangkap ay maaaring maantala ang pagtatago ng isa pang sangkap at sa gayon ay maantala ang paglabas nito mula sa katawan. Halimbawa, ang quinidine ay nagpapabagal sa pagtatago ng digoxin, ang konsentrasyon ng digoxin sa plasma ng dugo ay tumataas, at ang nakakalason na epekto ng digoxin (arrhythmias, atbp.) ay posible.

Ang mga lipophilic na non-polar na sangkap sa mga tubules ay na-reabsorbed (na-reabsorbed) sa pamamagitan ng passive diffusion. Ang mga hydrophilic polar compound ay maliit na reabsorbed at pinalabas ng mga bato.

Ang excretion (excretion) ng mahina electrolytes ay direktang proporsyonal sa antas ng kanilang ionization (ionized compounds ay maliit na reabsorbed). Samakatuwid, upang mapabilis ang pag-aalis ng mga acidic compound (halimbawa, mga derivatives ng barbituric acid, salicylates), ang reaksyon ng ihi ay dapat mabago sa alkaline side, at upang ilabas ang mga base, sa acidic.

Bilang karagdagan, ang mga nakapagpapagaling na sangkap ay maaaring mailabas sa pamamagitan ng gastrointestinal tract (excretion na may apdo), na may mga lihim ng pawis, salivary, bronchial at iba pang mga glandula. Ang mga pabagu-bagong sangkap na panggamot ay pinalabas mula sa katawan sa pamamagitan ng mga baga na may hangin na inilalabas.

Sa mga kababaihan sa panahon ng pagpapasuso, ang mga gamot na sangkap ay maaaring itago ng mga glandula ng mammary at pumasok sa katawan ng bata na may gatas. Samakatuwid, ang mga ina na nagpapasuso ay hindi dapat magreseta ng mga gamot na maaaring makaapekto sa sanggol.

Ang biotransformation at excretion ng mga nakapagpapagaling na sangkap ay pinagsama ng terminong "pag-aalis". Upang makilala ang pag-aalis, ang elimination constant at ang kalahating buhay ay ginagamit.

Ang pare-parehong pag-aalis ay nagpapakita kung gaano karami ng sangkap ang naaalis sa bawat yunit ng oras.

Ang pag-aalis ng kalahating buhay ay ang oras na kinakailangan para sa konsentrasyon ng isang sangkap sa plasma ng dugo na bumaba ng kalahati.

Pharmacology (kahulugan ng kung anong mga pag-aaral, pangunahing gawain ng FM)

Pharmacology- ang agham ng pakikipag-ugnayan ng mga kemikal na compound sa mga buhay na organismo.

Pag-aaral ng mga gamot para sa paggamot at pag-iwas sa mga sakit

Ang gawain ng pharmacology ay ang pagtuklas ng mga bagong epektibo at ligtas na gamot

Pribadong pharmacology- ang epekto ng mga indibidwal na gamot sa mga indibidwal na organo.

Pangkalahatang pharmacology- isang agham na nag-aaral ng mga pangunahing pattern ng pakikipag-ugnayan ng mga gamot na sangkap at katawan sa bawat isa.

2. Mga uri ng drug therapy.

Preventive (naglalayong pigilan ang morbidity);

Pagpapalit (ginagamit sa kaso ng kakulangan ng mga natural na sustansya. Kasama sa substitution therapy ang mga paghahanda ng enzyme (pancreatin, panzinorm, atbp.), mga hormonal na gamot (insulin para sa diabetes mellitus, thyroidin para sa myxedema), mga paghahanda sa bitamina (bitamina D, halimbawa, na may rickets) .);

Etiotropic (naglalayong alisin ang sanhi ng morbidity, halimbawa, antibiotics para sa pneumonia);

Symptomatic (naglalayong alisin ang mga sintomas ng morbidity (mga gamot na antipirina, mga pangpawala ng sakit);

Antidote (naglalayon sa paggamit ng mga antidotes para sa pagkalason, isang antidote ay isang antidote).

- Mga paraan ng biotransformation ng mga gamot. Mga reaksyon na nangyayari sa paulit-ulit na paggamit ng mga gamot

3. Ang mga pangunahing uri ng pagkilos ng mga nakapagpapagaling na sangkap sa katawan ng tao:

Direktang aksyon.

Reflex action (ang validol ay nakakainis sa malamig na mga receptor ng oral cavity at, bilang isang resulta, ang mga coronary vessel ay lumalawak).

Nababaligtad at hindi maibabalik na mga aksyon.

Lokal na pagkilos (mga pamahid para sa panlabas na paggamit).

Ang pangunahing bagay

Side effect - hindi kanais-nais, nakakasagabal sa pagpapakita ng pangunahing epekto.

4. Mga salik na tumutukoy sa pagkilos ng mga gamot:

Mga paraan ng biotransformation ng mga gamot.

Ang ilang mga gamot ay kumikilos sa katawan at pinalabas nang hindi nagbabago, at ang ilan ay sumasailalim sa biotransformation sa katawan. Sa biotransformation ng mga gamot, ang pinakamahalagang papel ay kabilang sa microsomal liver enzymes. Mayroong dalawang pangunahing direksyon ng biotransformation ng mga nakapagpapagaling na sangkap - metabolic transformation at conjugation.

Ang metabolic transformation ay nauunawaan bilang ang oksihenasyon, pagbabawas o hydrolysis ng papasok na sangkap ng gamot sa pamamagitan ng microsomal oxidases ng atay o iba pang mga organo.

Ang conjugation ay nauunawaan bilang isang biochemical na proseso, na sinamahan ng pagdaragdag ng iba't ibang uri ng mga grupo ng kemikal o mga molekula ng mga endogenous compound sa isang panggamot na sangkap o mga metabolite nito.

Bilang resulta ng metabolic transformation at conjugation, ang mga gamot ay karaniwang nagbabago o ganap na nawawala ang kanilang pharmacological activity.

Metabolic transformation - oksihenasyon, pagbabawas, hydrolysis.

Conjugation - methylation, acetylation.

6. Mga reaksyong nangyayari sa paulit-ulit na paggamit ng mga gamot:

nakakahumaling ay isang unti-unting pagbaba ng tugon bilang resulta ng patuloy o paulit-ulit na pagpapasigla sa ilalim ng normal na mga kondisyon. (Halimbawa, kapag gumagamit ng mga pampatulog)

Tachyphylaxis- isang tiyak na reaksyon ng katawan, na binubuo sa isang mabilis na pagbaba sa therapeutic effect na may paulit-ulit na paggamit ng gamot, o isang pagbawas sa kakayahan ng katawan na tumugon sa pagbuo ng mga anaphylactic reaksyon sa paulit-ulit na pangangasiwa ng mga sangkap na nagdudulot ng pag-unlad ng mga reaksyong ito sa paunang pangangasiwa. (Halimbawa ephedrine)

pagkagumon- malakas na pagkahilig, pagkahumaling sa droga. Narcotic analgesics

Pagsasama-sama- pagpapalakas ng epekto ng gamot sa paulit-ulit na pangangasiwa nito. (Mga glycoside sa puso, alkohol)

Sensitisasyon(mula sa Lat, sensibilis - sensitive), nadagdagan ang reaktibong sensitivity ng mga cell at tissue (halimbawa, mga allergic reaction kapag umiinom ng antibiotics)

7. Ang mga konsepto ng pharmacokinetics, pharmacodynamics, chronopharmacology.

Pharmacokinetics (kineo - movement) Pinag-aaralan nito ang mga paraan at mekanismo ng paggamit, pagsipsip, pamamahagi sa katawan ng tao, metabolismo at paglabas ng isang gamot.

Pharmacodynamics (dinamo - lakas) - pinag-aaralan ang mga biological effect na dulot ng mga gamot na ito, ang lokalisasyon at mekanismo ng pagkilos ng mga gamot.

Chronopharmacology - pag-aaral at pagbuo ng mga pattern ng pakikipag-ugnayan sa pagitan ng mga gamot at ng katawan, na isinasaalang-alang ang biorhythm.

8. Mga ruta ng pangangasiwa at paglabas ng mga gamot, ang konsepto ng bioavailability, ang mga pangunahing mekanismo ng pagsipsip ng mga sangkap sa katawan, mga uri ng mga dosis.

Mga ruta ng pangangasiwa ng droga.

Enteral na ruta ng pangangasiwa:

+ Hindi nangangailangan ng sterility.

+ Walang kinakailangang medikal na tauhan.

- Mabagal na epekto

· - Mababang bioavailability.

Parenteral na ruta ng pangangasiwa:

·+ Mabilis na epekto.

+ Mataas na bioavailability.

· - Nangangailangan ng sterility.

· Kinakailangan ang mga tauhang medikal.

· Masakit.

·- Mahirap.

Ang mga pangunahing mekanismo ng pagsipsip:

· Passive diffusion - ang pangunahing paraan ng pagsipsip.

· Pagsala sa panahon ng mga lamad.

· Aktibong transportasyon.

· Pinocytosis - invagination na may pagbuo ng vesicle at vacuole.

Bibig: bibig - pharynx - esophagus - tiyan - maliit na bituka - maliit na bituka villi - portal vein - atay.

Isang dosis - sa isang pagkakataon.

· Araw-araw na dosis - bawat araw.

· Heading dose - para sa buong kurso ng admission.

· Ang pinakamababang dosis - ang pinakamababang epektibong dosis.

· Therapeutic latitude - ang hanay ng mga dosis mula sa minimally effective hanggang minimally toxic.

9. International at trade name ng mga gamot, ano ang listahan A (nakakalason) at B (malakas) Ang konsepto ng bioavailability. Mga yugto ng pagkuha ng mga gamot. Mga konsepto ng blind method, placebo.

Ang bioavailability ay ang halaga ng isang hindi nagbabagong sangkap sa plasma ng dugo na may kaugnayan sa paunang dosis ng gamot, na ipinahayag bilang isang porsyento (na may intravenous administration - 100%). Bioavailability ng gamot - ang dami ng hindi nagbabagong gamot na umaabot sa plasma ng dugo na may kaugnayan sa halaga ng paunang dosis. Sa pamamagitan ng enteral administration, ang halaga ng bioavailability dahil sa pagkawala ng sangkap ay mas mababa kaysa sa parenteral administration. Para sa bioavailability ng 100%, ang halaga ng gamot na pumapasok sa systemic na sirkulasyon kapag pinangangasiwaan ng intravenously ay kinuha.

Mga hakbang sa pagkuha ng gamot:

1) Produksyon ng isang produktong panggamot sa laboratoryo (synthesis ng mga kemikal na compound);

2) Pagpapatunay (pag-aaral sa mga hayop sa laboratoryo);

3) Klinikal na pag-aaral sa isang grupo ng mga tao.

placebo (dummy)- ito ay mga form ng dosis na ginagaya ang pinag-aralan na gamot sa hitsura, amoy, panlasa at iba pang mga katangian, ngunit hindi sila naglalaman ng panggamot na bagay.

bulag na pamamaraan- ang pasyente sa hindi kilalang pagkakasunod-sunod ay binibigyan ng panggamot na dosis at isang placebo. Tanging ang dumadating na manggagamot lamang ang nakakaalam kung kailan umiinom ng placebo ang isang pasyente.

Pang-internasyonal (hindi pagmamay-ari) na pangalan- ang natatanging pangalan ng aktibong sangkap ng gamot, na inirerekomenda ng World Health Organization. (hal. loperamide)

Pangalan ng kalakalan (pagmamay-ari).- ito ang pangalan ng natapos na produktong panggamot na inilaan para sa kalakalan (halimbawa, Imodium)

Listahan A- mga nakakalason na gamot, na nakaimbak sa isang ligtas, ibinebenta sa pamamagitan ng reseta. Listahan B - makapangyarihang mga gamot, ibinebenta sa pamamagitan ng reseta.

10. Recipe, mga uri ng mga form ng dosis, ang kanilang mga katangian at mga excipients

State Pharmacopoeia, opisyal at pangunahing mga reseta, ang kanilang mga tampok Herbal at bagong herbal na paghahanda

Recipe- ito ay isang nakasulat na kahilingan mula sa isang doktor sa isang parmasya tungkol sa pagbibigay ng gamot sa isang pasyente sa isang tiyak na form ng dosis at dosis, na nagpapahiwatig ng paraan ng paggamit nito.