При взаимодействието на лекарства могат да се развият следните състояния: а) засилване на ефектите на комбинация от лекарства б) отслабване на ефектите на комбинация от лекарства в) лекарствена несъвместимост

Укрепването на ефектите на комбинация от лекарства се осъществява по три начина:

1) сумиране на ефектите или адитивно взаимодействие- вид лекарствено взаимодействие, при което ефектът от комбинацията е равен на простата сума от ефектите на всяко от лекарствата, взето поотделно. Тези. 1+1=2 . Характерно е за лекарства от една и съща фармакологична група, които имат обща цел на действие (киселинно неутрализиращата активност на комбинация от алуминиев и магнезиев хидроксид е равна на сумата от техните киселинно неутрализиращи способности поотделно)

2) синергизъм - вид взаимодействие, при което ефектът от комбинация надвишава сумата от ефектите на всяко от веществата, взети поотделно. Тези. 1+1=3 . Синергизмът може да се отнася както до желаните (терапевтични), така и до нежеланите ефекти на лекарствата. Комбинираното приложение на тиазидния диуретик дихлотиазид и АСЕ инхибитор enalapril води до увеличаване на хипотензивния ефект на всяко от лекарствата, които се използват при лечението на хипертония. Въпреки това, едновременното приложение на аминогликозидни антибиотици (гентамицин) и бримков диуретикфуроземид причинява рязко повишаване на риска от ототоксичност и развитие на глухота.

3) потенциране - вид лекарствено взаимодействие, при което едно от лекарствата, което само по себе си няма този ефект, може да доведе до рязко засилване на действието на друго лекарство. Тези. 1+0=3 (клавулановата киселина няма антимикробен ефект, но е в състояние да засили ефекта на -лактамния антибиотик амоксицилин поради факта, че блокира -лактамазата; адреналинът няма локален анестетичен ефект, но когато се добави към разтвора на ултракаин, той рязко удължава неговия анестетичен ефект чрез забавяне на абсорбцията на анестетика от мястото на инжектиране).

Отслабващи ефектиЛекарствата, когато се използват заедно, се наричат ​​антагонисти:

1) химически антагонизъм или антидотизъм – химично взаимодействиевещества помежду си с образуването на неактивни продукти (химичен антагонист на железни йони дефероксамин, който ги свързва в неактивни комплекси; протамин сулфат, чиято молекула има излишък положителен заряд- химичен антагонист на хепарина, чиято молекула има излишен отрицателен заряд). Химическият антагонизъм е в основата на действието на антидотите (противоотровите).

2) фармакологичен (директен) антагонизъм– антагонизъм, причинен от многопосочно действие 2 лекарствени веществавърху същите рецептори в тъканите. Фармакологичният антагонизъм може да бъде конкурентен (обратим) и неконкурентен (необратим):

а) конкурентен антагонизъм: конкурентен антагонист се свързва обратимо към активното място на рецептора, т.е. го предпазва от действието на агониста. защото степента на свързване на дадено вещество с рецептора е пропорционална на концентрацията на това вещество, тогава ефектът на конкурентния антагонист може да бъде преодолян, ако концентрацията на агониста се повиши. Той ще измести антагониста от активния център на рецептора и ще предизвика пълен тъканен отговор. Че. конкурентният антагонист не се променя максимален ефектагонист, но взаимодействието на агониста с рецептора изисква повече висока концентрация. Конкурентен антагонист измества кривата доза-отговор за агониста вдясно от изходната линия и повишава EC 50 за агонист, без да се засяга стойността на Е макс .

IN медицинска практикачесто използван конкурентен антагонизъм. Тъй като ефектът на конкурентния антагонист може да бъде преодолян, ако концентрацията му падне под нивото на агониста, необходимо е нивото да се поддържа достатъчно високо през цялото време на лечението с конкурентни антагонисти. С други думи, клиничният ефект на конкурентен антагонист ще зависи от неговия елиминационен полуживот и концентрацията на пълния агонист.

б) неконкурентен антагонизъм: неконкурентен антагонист се свързва почти необратимо с активния център на рецептора или като цяло взаимодейства с неговия алостеричен център. Следователно, колкото и да се увеличава концентрацията на агониста, той не е в състояние да измести антагониста от връзката му с рецептора. Тъй като частта от рецепторите, която е свързана с неконкурентен антагонист, вече не може да се активира , E стойност макс намалява, докато афинитетът на рецептора към агониста не се променя, така че стойността на EC 50 остава същото. На кривата доза-отговор действието на неконкурентния антагонист се проявява като компресия на кривата спрямо вертикална осбез да се измества надясно.

Схема 9. Видове антагонизъм.

А - конкурентен антагонист измества кривата доза-ефект надясно, т.е. намалява чувствителността на тъканта към агониста, без да променя ефекта й. B - неконкурентен антагонист намалява величината на тъканния отговор (ефект), но не засяга неговата чувствителност към агониста. C - опция за използване на частичен агонист на фона на пълен агонист. С увеличаване на концентрацията, частичният агонист измества пълния агонист от рецепторите и в резултат на това тъканният отговор намалява от максималния отговор към пълния агонист до максималния отговор към частичния агонист.

Неконкурентните антагонисти рядко се използват в медицинската практика. От една страна, те имат неоспоримо предимство, т.к. тяхното действие не може да бъде преодоляно след свързване с рецептора и следователно не зависи нито от полуживота на антагониста, нито от нивото на агониста в тялото. Ефектът на неконкурентния антагонист ще се определя само от скоростта на синтез на нови рецептори. Но от друга страна, ако се получи предозиране това лекарство, ще бъде изключително трудно да се премахне ефектът му.

Конкурентен антагонист	Неконкурентен антагонист
Подобен по структура на агонист	Структурно различен от агониста
Свързва се с активното място на рецептора	Свързва се с алостеричното място на рецептора
Измества кривата доза-отговор надясно	Измества кривата доза-отговор вертикално
Антагонистът намалява чувствителността на тъканта към агониста (EC50), но не повлиява максималния ефект (E max), който може да бъде постигнат при по-висока концентрация.	Антагонистът не променя чувствителността на тъканта към агониста (EC 50), но намалява вътрешната активност на агониста и максималния отговор на тъканта към него (E max).
Антагонистичното действие може да бъде елиминирано чрез висока доза агонист	Действието на антагонист не може да бъде елиминирано от висока доза агонист.
Ефектът на антагониста зависи от съотношението на дозите на агониста и антагониста	Ефектът на антагониста зависи само от неговата доза.

Лосартан е конкурентен антагонист на ангиотензин AT1 рецепторите, той нарушава взаимодействието на ангиотензин II с рецепторите и спомага за намаляване на кръвно налягане. Ефектът на лосартан може да бъде преодолян, ако се приложи висока доза ангиотензин II. Валсартан е неконкурентен антагонист за същите AT1 рецептори. Неговото действие не може да бъде преодоляно дори с въвеждането на високи дози ангиотензин II.

Интерес представлява взаимодействието, което се осъществява между пълни и частични рецепторни агонисти. Ако концентрацията на пълен агонист надвишава нивото на частичен агонист, тогава се наблюдава максимален отговор в тъканта. Ако нивото на частичния агонист започне да се покачва, то измества пълния агонист от свързването му с рецептора и тъканният отговор започва да намалява от максимума за пълния агонист до максимума за частичния агонист (т.е. нивото, при което ще заеме всички рецептори).

3) физиологичен (индиректен) антагонизъм- антагонизъм, свързан с влиянието на 2 лекарствени вещества върху различни рецептори (мишени) в тъканите, което води до взаимно отслабване на техния ефект. Например, физиологичен антагонизъм се наблюдава между инсулин и адреналин. Инсулинът се активира инсулинови рецепторив резултат на това транспортът на глюкоза в клетката се увеличава и нивото на гликемия намалява. Адреналинът активира  2 -адренергичните рецептори на черния дроб и скелетните мускули и стимулира разграждането на гликогена, което в крайна сметка води до повишаване на нивата на глюкозата. Този видантагонизмът често се използва при изобразяване спешна помощпациенти с предозиране на инсулин, което е довело до хипогликемична кома.

По правило по време на лечението на пациента се предписват не едно, а няколко лекарства. Важно е да се вземе предвид как лекарствата взаимодействат помежду си. Има фармацевтични и фармакологични взаимодействия. Фармакологично взаимодействиеМоже би:

• а) фармакокинетика, основана на взаимното влияние на няколко лекарства върху фармакокинетиката един на друг (абсорбция, свързване, биотрансформация, ензимна индукция, екскреция);
• б) фармакодинамични, базирани на:

б1) за взаимното влияние на няколко лекарства върху фармакодинамиката един на друг;

b2) върху химичното и физическото взаимодействие на няколко лекарства по време на вътрешна средаорганизъм.

Видове взаимодействие лекарстваса представени на фиг. 2.4.

Ориз. 2.4.

Най-важното фармакодинамично взаимодействие. В същото време разпределете следните видовевзаимодействия.

I. Синергизъм.

а) Сенсибилизиращо действие. Едно лекарство засилва ефекта на друго, без да нарушава механизма му на действие. Например добавки с желязо се дават в комбинация с аскорбинова киселина, което стимулира тяхното усвояване и повишава концентрацията им в кръвта, като по този начин засилва ефекта им върху хемопоетичната система. В същото време самият витамин С не действа върху тази система.

б) адитивно действие. Характеризира се с това, че фармакологичен ефектлекарствени комбинации е по-изразен от ефекта на един от компонентите, но в същото време е по-слаб от очаквания общ ефект. Например, за предотвратяване на калиев дисбаланс, тиазидните диуретици се комбинират с калий-съхраняващия диуретик триамтерен. В резултат на това крайният ефект от такава комбинация от лекарства надвишава силата на ефекта на триамтерен и хидрохлоротиазид поотделно, но е значително по-нисък от сумата от техните ефекти.

б) Сумиране. Ефектът от употребата на две лекарства е равно на суматаефектите на две лекарства АИ IN.Например, когато се комбинират аспирин и парацетамол, техните аналгетични и антипиретични ефекти са обобщени. В този случай и двете лекарства с еднакъв ефект действат конкурентно върху една и съща цел. Този тип синергия е пряка.

G) Потенциране. Съвместен ефектпо-голяма от простата сума на лекарствените ефекти АИ IN.Такова многократно увеличение на ефекта се отбелязва, когато две съединения проявяват същия ефект, но имат различни точкиприложения (непряка синергия). Пример за това може да бъде потенцирането на аналгетичното действие на аналгетиците, когато се използват заедно с невролептици.

II. Антагонизъм- химически (антидотизъм) и физиологични (бета-блокери - атропин; сънотворни - кофеин и др.).

а) Пълен антагонизъм - цялостно елиминиране от едно лекарство на ефектите на друго. Използва се главно в антидотна терапия. Например, при отравяне с М-холиномиметици се прилага атропин, който премахва всички ефекти на интоксикация.

б) частичен антагонизъм - способността на едно вещество да елиминира не всички, а само някои от ефектите на друго. Той се използва широко във фармакологичната практика, тъй като ви позволява да запазите основния ефект на лекарството, но да предотвратите неговото развитие. нежелани ефекти.

б) директен антагонизъм – и двете лекарства с противоположен ефект действат конкурентно върху една и съща цел. Крайният ефект на комбинация от вещества зависи от афинитета на лекарствата към рецептора и, разбира се, от използваната доза.

G) индиректен антагонизъм – две съединения проявяват противоположен ефект, но имат различни точки на приложение.

Примери за фармакодинамични взаимодействия са представени в табл. 2.2.

Таблица 2.2

Примери за фармакодинамично взаимодействие

Естеството на взаимодействието	Ниво на взаимодействие	Примери за синергии	Примери за антагонистично взаимодействие
	На нивото на целевите молекули	Наркотични аналгетици и психостимуланти	Използването на добутамин при предозиране на β-блокери. Въвеждането на атропин, който елиминира всички ефекти на интоксикация в случай на отравяне с М-холиномиметици
	На ниво система от вторични посредници	Комбинацията от салбутамол с еуфилин води до увеличаване на бронходилататорния ефект.
	На ниво посредник	Комбинацията от инхибитор на моноаминооксидазата (МАО) с флуоксетин води до серотонинов синдром
непряк	На ниво прицелни клетки	Използването на верапамил за премахване на тахикардия, причинена от салбутамол	адреналин и пилокарпин
	На ниво	Повишена хематотоксичност при комбинация от хлорамфеникол и аналгин	Адреналинът кара зеницата да се разширява чрез свиване на радиалния мускул на ириса, а ацетилхолинът, напротив, стеснява зеницата, но като повишава тонуса на нейния кръгов мускул
	На ниво функционални системи	Повишен хипотензивен ефект при комбинация от АСЕ инхибитор и диуретик	Продължителното приложение на нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС) може да предизвика улцерогенен ефект поради индиректно потискане на синтеза на ендогенни гастропротективни простагландини. Те се дават в комбинация със синтетичен мизопростол, за да се предотврати това сериозно усложнение.

ФизическиАнтагонизмът се отнася до физическото взаимодействие между две вещества. Например, в случай на отравяне с алкалоиди, Активен въгленадсорбиране на тези вещества. И тук химическиантагонизъм средства химическа реакцияЛС един с друг. И така, при предозиране на хепарин се прилага протамин сулфат, който блокира активните сулфогрупи на антикоагуланта и по този начин елиминира ефекта му върху системата за коагулация на кръвта. Физиологиченантагонизмът е свързан с действието върху различни механизмирегулиране. Например, с предозиране на инсулин, можете да използвате друг хормонален агент- глюкагон или адреналин, тъй като в организма те са антагонисти в действието си върху метаболизма на глюкозата.

Фармакодинамиката на лекарствата, проявата на NLR се влияят от много обстоятелства. Това може да са свойствата на самото лекарство, характеристиките на болката

nogo, прием на други лекарства и други фактори. Основните фактори, влияещи върху развитието на NLR, са представени на фиг. 2.5.

Феноменът, когато доходът от споделянето на ресурси надвишава сумата от приходите от използването на същите ресурси поотделно, често се нарича ефект „2+2=5”. Този ефект се нарича синергия. Един от видовете класификация на видовете синергия се извършва според компонентите на формулата за изчисление на NVI.

а) Синергия на продажбите и управлението, оперативна, инвестиционна синергия

Синергия на продажбите

Този тип синергия може да възникне, когато едни и същи канали за дистрибуция се използват за няколко продукта, процесът на продажба се управлява от един център или складове. Ако цялата продуктова гама се състои от взаимосвързани продукти, те се продават заедно, което повишава ефективността на търговския персонал.

Оперативна синергия

Това е резултат от повече ефективно използванедълготрайни активи и персонал, разпределение на режийните разходи, съвместно обучение, големи покупки.

Инвестиционна синергия

Този тип синергия се появява в резултат на съвместно използване на производствени съоръжения, общи запаси от суровини, прехвърляне на изследвания и разработки от един продукт към друг, обща технологична база, съвместна обработка на продукти и използване на едно и също оборудване.

Управленска синергия

Макар че даден типсинергията не следва директно от формулата, тя може да има голямо влияние върху размера на ефекта като цяло. В различни индустрии ръководството е изправено пред различни стратегически, организационни и оперативни предизвикателства. Ако при навлизане в нова индустрия ръководството на една фирма установи, че възникващите проблеми са много подобни на тези, срещани преди, тя има добри шансове да управлява ефективно „завладяването на неизследвана територия“. IN този случайсинергичният ефект ще бъде значителен.

Ако, напротив, проблемите на новата индустрия са нови и непознати, положителен ефектсинергиите не само ще бъдат ниски, но съществува заплаха от негативен ефект от управленските решения. Това важи особено за високотехнологични приложения.

По този начин управленската синергия, както и други видове синергия, могат да бъдат както положителни, така и отрицателни. Опитите да се използва съществуващ капацитет за производство на стоки, за които той не е предназначен (например, когато фабриките за самолети произвеждат алуминиеви тигани) могат да доведат до обща рентабилност, която ще бъде по-ниска от рентабилността на две отделни операции. Същото може да се каже и за новите функции на организацията (например продажба на промишлени стоки чрез търговци на потребителски стоки).

б) Първоначални и оперативни синергии

Както вече споменахме, има два начина за измерване на синергиите: или чрез оценка на спестяванията на разходи от съвместни операции при дадено ниво на доход, или чрез оценяване на увеличението на печалбите при дадено ниво на инвестиции. В този случай говорим за първия подход и разглеждаме природата на синергията в светлината на намаляване на разходите и растеж.

Първоначална синергия

Навлизането в нов сегмент на стоковия пазар се извършва в два последователни етапа: начало и работа (провеждане на операции). татко начална фазаЛесно разпознаваемите разходи, като тези за сгради и оборудване, се допълват от имплицитните разходи, свързани с преместването в нова бизнес област: създаване нова организация, определяне на всякакви правила и процедури, наемане на нови служители с необходимите знания, плащане за грешки в изграждането организационни отношенияи за първите решения в непозната среда, които, както знаете, обикновено излизат "на едно парче", и накрая, разходите за спечелване на доверието на клиентите.

Въпреки че всички тези разходи са еднократни и повечето от тях нямат парична стойност, всички те засягат оперативните разходи. начален период. Те са трудни за идентифициране, тъй като много от тях не са идентифицирани. Докато има такива разходи във фирмата, тя е в по-лоша позиция в сравнение с конкурентите, които са пощадени от такива разходи. Дали една компания ще се сблъска с тези начални разходи или не, зависи от степента, в която нейните ресурси и умения на работната сила отговарят на изискванията на новата продуктова пазарна среда. Ако нейните изисквания се различават значително от тези на фирмата, в някоя от основните функционални подразделенияразходите могат да се повишат. Следователно в началния период новите компании потенциално могат да имат както положителни, така и отрицателни синергии. Фирма с положителни синергии ще има конкурентно предимство пред компания, на която липсва тази синергия.

В допълнение към преките и скрити парични разходи в началния етап, има цена за забавяне във времето. Фирма с необходимите умения и ресурси, като например производствени възможности и канали за дистрибуция, подходящи за нов пазар, може бързо да ги адаптира към новите условия и по този начин да надмине компаниите, които трябва да започнат от нулата. Временно предимство в синергията може да бъде от особено значение, когато нов пазарен сегмент е в процес на бързо развитие. При излизане на пазара с незастроен, находящ се в ж.к. инкубационен период» търсене, способността за бърза реакция не е толкова важна.

Така че в началния етап синергията може да съществува в две форми: под формата на парични спестявания поради факта, че компанията има всичко необходимо за провеждане на нов бизнес, и под формата на спестяване на време, когато компанията стане конкурентоспособна.

Оперативна синергия

Друга категория разходи при навлизане в нова територия са свързани със самото извършване на дейността, имаме предвид оперативни разходи и инвестиции. Има два основни фактора, водещи до синергия тук. Първото е предимството на мащаба - в повечето операции разходите за единица намаляват с увеличаване на продукцията. Например, при закупуване на големи партиди са възможни отстъпки; при производство на големи партиди стоки преките разходи се намаляват.

Вторият, по-фин синергичен ефект е свързан с разпределението на режийната тежест между множество продукти. Това е възможно, защото повечето режийни функции изискват определено минимално усилие, за да се получи желаният резултат. Ако този резултат може да бъде постигнат чрез диверсификация, която използва съществуващи режийни функции, се постигат спестявания както в нов, така и в стар бизнес. Например, управлението и администрирането на продажбите трябва да се извършва независимо от това дали компанията произвежда един продукт или има широка гама, по същия начин е необходимо да се провеждат едни и същи изследвания, независимо дали резултатите от него ще бъдат използвани в производството на един или повече продукти (ако, разбира се, се основава на същата технология).

Най-общо казано, първоначалните синергии вървят ръка за ръка с оперативните синергии. Силата на тези ефекти обаче е различна. Например фирма със силно присъствие в индустрията за потребителски стоки, да речем облекло, може да е предразположена да навлезе в индустрията за играчки, където се изисква подобен опит с продукти и подобни бизнес умения. В новия бизнес обаче ще е необходимо да се създадат и поддържат други търговски структури, други производствени мощности, да се правят други покупки и да се работи по разработването на продукта по различен начин. Следователно, докато първоначалните синергии ще бъдат доста големи, по отношение на печалбите във времето и основните технологии, оперативните синергии може да бъдат ограничени от капацитета на търговската администрация и цялостното управление на фирмата. От друга страна, компания за дамско облекло, която добави бански костюми към своята продуктова гама, ще има значителни както първоначални, така и оперативни синергии.

Синергизъм (от гръцки. синерго- действащи заедно) - вид взаимодействие, при което ефектът от комбинацията надвишава сумата от ефектите на всяко от веществата, взети поотделно. Тези. 1+1=3 . Синергизмът може да се основава на фармакокинетични и фармакодинамични механизми, които ще бъдат обсъдени по-долу.

Синергизмът може да се отнася както до желани (терапевтични), така и до нежелани ефекти на лекарствата. Така например комбинираното приложение на тиазидния диуретик дихлотиазид и инхибитора на ангиотензин-конвертиращия ензим еналаприл води до повишаване на хипотензивния ефект на всеки от агентите и тази комбинация се използва успешно при лечението на хипертония. Напротив, едновременното приложение на аминогликозидни антибиотици (гентамицин) и бримковия диуретик фуроземид води до рязко повишаване на риска от ототоксичност и развитие на глухота.

Отслабването на ефектите на лекарствата, когато се използват заедно, се нарича антагонизъм. Има няколко вида антагонизъм:

Химичен антагонизъм или антидотизъм - химично взаимодействие на вещества помежду си с образуването на неактивни продукти. Например, химически антагонист на железни йони е дефероксамин, който ги свързва в неактивни комплекси. Протамин сулфат (молекула, която има излишък от положителен заряд) е химически антагонист на хепарина (молекула, която има излишък от отрицателен заряд). Протаминът образува неактивни комплекси с хепарин в кръвта. Химическият антагонизъм е в основата на действието на антидотите (противоотровите).

Фармакологичен (директен) антагонизъм - антагонизъм, причинен от многопосочното действие на 2 лекарства върху едни и същи рецептори в тъканите. Фармакологичният антагонизъм може да бъде конкурентен (обратим) и неконкурентен (необратим). Нека ги разгледаме малко по-подробно:

[Конкурентен антагонизъм. Конкурентният антагонист се свързва обратимо с активното място на рецептора, т.е. го предпазва от действието на агониста. От курса на биохимията е известно, че степента на свързване на дадено вещество с рецептора е пропорционална на концентрацията на това вещество. Следователно действието на конкурентния антагонист може да бъде преодоляно чрез увеличаване на концентрацията на агониста. Той ще измести антагониста от активния център на рецептора и ще предизвика пълен тъканен отговор. Че. конкурентен антагонист не променя максималния ефект на агониста, но е необходима по-висока концентрация, за да може агонистът да взаимодейства с рецептора. Тази ситуация е показана на Фигура 9А. Лесно се вижда, че конкурентният антагонист измества кривата доза-отговор за агониста надясно спрямо първоначалните стойности и повишава EC50 за агониста, без да повлиява стойността на Е max.

В медицинската практика често се използва конкурентен антагонизъм. Тъй като ефектът на конкурентния антагонист може да бъде преодолян, ако концентрацията му падне под нивото на агониста, необходимо е нивото да се поддържа достатъчно високо през цялото време на лечението с конкурентни антагонисти. С други думи, клиничният ефект на конкурентен антагонист ще зависи от неговия елиминационен полуживот и концентрацията на пълния агонист.

[Неконкурентен антагонизъм. Неконкурентен антагонист се свързва почти необратимо с активния център на рецептора или взаимодейства изцяло с неговия алостеричен център. Следователно, колкото и да се увеличава концентрацията на агониста, той не е в състояние да измести антагониста от връзката му с рецептора. Тъй като частта от рецепторите, която е свързана с неконкурентен антагонист, вече не може да се активира, стойността на Е max намалява. Обратно, афинитетът на рецептора към агониста не се променя, така че стойността на EC50 остава същата. На кривата доза-отговор действието на неконкурентния антагонист се появява като компресия на кривата около вертикалната ос, без да се измества надясно.

Неконкурентните антагонисти рядко се използват в медицинската практика. От една страна, те имат неоспоримо предимство, т.к. тяхното действие не може да бъде преодоляно след свързване с рецептора и следователно не зависи нито от полуживота на антагониста, нито от нивото на агониста в тялото. Ефектът на неконкурентния антагонист ще се определя само от скоростта на синтез на нови рецептори. Но от друга страна, ако възникне предозиране на това лекарство, ще бъде изключително трудно да се елиминира ефектът му.

Таблица 2. Сравнителна характеристикаконкурентни и неконкурентни антагонисти

Конкурентен антагонист

Неконкурентен антагонист

1. Подобен по структура на агонист. 2. Свързва се с активното място на рецептора. 3. Измества кривата доза-отговор надясно. 4. Антагонистът намалява чувствителността на тъканите към агониста (EC50), но не повлиява максималния ефект (E max), който може да бъде постигнат при по-висока концентрация. 5. Действието на антагониста може да се елиминира чрез висока доза от агониста. 6. Ефектът на антагониста зависи от съотношението на дозите на агониста и антагониста

1. Различава се по структура от агониста. 2. Свързва се с алостеричното място на рецептора. 3. Измества вертикално кривата доза-отговор. 4. Антагонистът не променя чувствителността на тъканта към агониста (EC 50), но намалява вътрешната активност на агониста и максималния отговор на тъканта към него (E max). 5. Действието на антагонист не може да бъде елиминирано от висока доза агонист. 6. Ефектът на антагониста зависи само от неговата доза.

Лозартан е конкурентен антагонист на рецепторите на ангиотензин АТ1, той нарушава взаимодействието на ангиотензин II с рецепторите и спомага за понижаване на кръвното налягане. Ефектът на лосартан може да бъде преодолян, ако се приложи висока доза ангиотензин II. Валсартан е неконкурентен антагонист за същите AT1 рецептори. Неговото действие не може да бъде преодоляно дори с въвеждането на високи дози ангиотензин II.

Интерес представлява взаимодействието, което се осъществява между пълни и частични рецепторни агонисти. Ако концентрацията на пълен агонист надвишава нивото на частичен агонист, тогава се наблюдава максимален отговор в тъканта. Ако нивото на частичния агонист започне да се покачва, то измества пълния агонист от свързването му с рецептора и тъканният отговор започва да намалява от максимума за пълния агонист до максимума за частичния агонист (т.е. нивото, при което ще заеме всички рецептори). Тази ситуация е показана на фигура 9C.

Физиологичен (индиректен) антагонизъм - антагонизъм, свързан с влиянието на 2 лекарства върху различни рецептори (мишени) в тъканите, което води до взаимно отслабване на ефекта им. Например, физиологичен антагонизъм се наблюдава между инсулин и адреналин. Инсулинът активира инсулиновите рецептори, което увеличава транспорта на глюкоза в клетката и понижава нивото на гликемия. Адреналинът активира b 2 -адренергичните рецептори на черния дроб, скелетните мускули и стимулира разграждането на гликоген, което в крайна сметка води до повишаване на нивата на глюкозата. Този тип антагонизъм често се използва при спешна помощ на пациенти с предозиране на инсулин, което е довело до хипогликемична кома.

Този вид взаимодействие се осъществява в процеса на развитие на фармакологичното действие на две или повече лекарства. Най-висока стойностимат синергично и антагонистично взаимодействие.

Синергично взаимодействие на лекарства (от гръцката sinergia - помощ) -

едновременно действиев една посока на два или повече LP. Синергичното взаимодействие на веществата осигурява по-висок терапевтичен ефект от действието на всяко лекарство поотделно. Разграничете синергизма сумиран (добавка)И потенциран.

Синергията обобщено представлява такова взаимодействие на лекарства, при което общият фармакологичен ефект е равен на сумата от ефектите на двата компонента (АВ=А+В). Говорим за директна сумирана синергия, ако веществата действат върху една и съща цел в една и съща посока. Например добавянето на болкоуспокояващи ефекти се получава, когато едновременно приложениеаналгетици парацетамол и метамизол. Със съвместното използване на средства за инхалационна анестезияетер и халотан, започва сумирането на сънотворния им ефект. Добавяне на ефекти се наблюдава при комбинирано приложениенорепинефрин и мезатон, които възбуждат алфа-адренорецепторите и повишават кръвното налягане.

Като вид обобщена синергия се разглежда синергията добавка(от лат. additio - добавяне), когато ефектът на две лекарства е по-малък от тяхната сума, но по-голям от ефекта на всяко от тях (A<АБ>Б).

Потенцираният синергизъм (от латински potentia - способност, сила) е такова взаимодействие на лекарства, при което общият фармакологичен ефект на две лекарства надвишава сумата от техните ефекти (AB> A + B). Това означава, че едно вещество засилва, потенцира действието на друго. Феноменът на потенциране се развива, ако веществата действат в една посока, но тяхното действие се осъществява чрез различни молекулни механизми. Например, психотропно лекарствохлорпромазин, който блокира допаминовите рецептори в централната нервна система, засилва анестетичния ефект на етер или халотан. В този случай едновременната блокада на различни рецепторни системи води до по-силно инхибиране на синаптичното предаване в ЦНС. Комбинираната употреба на наркотици с психоседативи позволява да се увеличи аналгетичният ефект и да се намалят дозите им. И това ви позволява да намалите токсичния ефект на анестетиците.

При комбиниране на химиотерапевтични средства с различни структури и потискащи различни процесиподдържане на живота на микроорганизмите, постигане на потенциране антимикробно действие. Да, потенциране антибактериални ефективъзниква при употребата на сулфонамиди с триметоприм.

Феноменът на синергизма се използва широко в медицината и може значително да намали дозите и съответно токсичните ефекти на лекарствата.

Инсулинови препарати и синтетични хипогликемични средства. Класификация. Механизъм на действие. Показания за употреба, принципи на дозиране, начини на приложение. Странични ефектихипогликемични средства. Препарати спешна помощс хипергликемична и хипогликемична кома.

Хипогликемични средства- се използват като заместителна терапияприлага се само парентерално. По-често се използват човешки инсулинови препарати, получени по инженерен метод, понякога препарати от животински произход.

Класификация по продължителност на действие:

1. Препарати кратко действие(20-30 появяване, 1-4 часа максимален ефект, 4-8 часа продължителност на действие) инсулин, актрапид МК , хумулин
2. средна продължителност(30-90 поява на ефект, 4-8 часа максимален ефект, 12-18 часа продължителност на действие): монотард, протофан, хумулин М
3. Препарати с продължително действие(3-4 появявания, 8-18 максимален ефект, 24-40 продължителност): ултрастар HM , хумулин ултратете

Механизъм на действие на инсулина.

Инсулинът се свързва с рецепторната мембрана на клетката и в такъв комплекс прониква в клетката. В клетката инсулинът стимулира активността на хексокиназата, превръщането на глюкозата в глюкозо-6-фосфат се увеличава, активността на гликоген синетатазата се увеличава → гликогеногенезата се увеличава, транспортирането на глюкоза през клетъчни мембраниувеличаване на усвояването на глюкозата от тъканите. Стимулира протеиновия синтез, намалява съдържанието на свободни мастни киселини

Показания.

Захарен диабет тип 1

Хипергликемична кома

Дозировка.

Провежда се индивидуално, като се вземе предвид дневният профил на гликемия и глюкозурия. Дозиран в ЕД. За 1 mmol / l кръвна захар, която надвишава бъбречния праг (8,8 mmol / l), се предписват 3 единици инсулин. Подборът на дозите се извършва с лекарства с кратко действие.

Странични ефекти.

Алергия

Хипогликемия

Липодистрофия на мястото на инжектиране

Перорални хипогликемични средства- използва се за лечение диабет 2 вида. Това не хормоналнолекарства.

1. Сулфонилуреи - повишават чувствителността на тъканните рецептори към инсулин, увеличават освобождаването на инсулин от клетките на панкреаса, увеличават усвояването на глюкоза от чернодробните клетки, инхибират глюконеогенезата:

1 поколение: карбутамид, хлорпропамид

2-ро поколение: глибенкламид (манинил), гликлазид

Препарат с удължено действие: глипизид

2. Бигуаниди - инхибират глюконеогенезата, засилват усвояването на глюкозата скелетни мускули, забавят усвояването на глюкозата в стомашно-чревния тракт, нормализират метаболизма на мазнините, имат метален вкусизползвани за лечение на затлъстяване:

Бутилбигуаниди: буформин

Диметилбигуаниди: метформин

3. Гликомодулатори. инхибитори на α-глюкозидазата: акарбоза- блокират ензима и предотвратяват абсорбцията на глюкоза в стомашно-чревния тракт, забавят храносмилането на въглехидратите

4. Други гликогликемични средства: натеглинид, репаглинид- намалява устойчивостта на тъканите към инсулин, повишава усвояването на глюкозата

5. Препарати от комбиниран състав: глибомед

При хипогликемична кома се прилагат венозно 10-20 ml 40% глюкоза.

При хипергликемична кома: Интравенозният болус може да се приложи до 150 ml изотоничен разтворнатриев хлорид, както и въвеждането на инсулин.

Фармакологични характеристикиполимиксини и хлорамфеникол (левомицетин). Спектър и механизъм на действие на лекарството. Показания за употреба. Странични ефекти. Проблемът с резистентността на патогените към антибактериални лекарстваи начини за преодоляването му.