Розділ 13.

Засоби, що впливають функції органів дихання (фармакологія)

13.1. Стимулятори дихання

Дихання регулюється дихальним центром, розташованим у довгастому мозку. Активність дихального центрузалежить від вмісту в крові вуглекислоти. У разі підвищення рівня вуглекислоти відбувається пряма активація дихального центру; Крім того,дихальний центр активується СО 2 рефлекторно за рахунок стимуляції хеморецепторів каротидних клубочків.

Існують лікарські речовини, які збуджують дихальний центр. Одні з них стимулюють дихальний центр безпосередньо, інші – рефлекторно. У цьому дихання стає частіше, збільшується обсяг дихальних рухів.

Аналептики-бемегрід, нікетамід(кордіамін), камфора, кофеїннадають на дихальний центр пряму стимулюючу дію; нікетамід, крім того, стимулює хеморецептори каротидних клубочків. Ці препарати послаблюють пригнічуючу дію на дихальний центр снодійних засобів, засобів для наркозу. Бемегрід вводять внутрішньовенно або внутрішньом'язово для відновлення повноцінного дихання при легких отруєннях снодійними засобами для прискорення виходу з наркозу в післяопераційному періоді. При важких отруєннях речовинами, що пригнічують ЦНС, аналептики протипоказані, оскільки не відновлюють дихання і водночас підвищують потребу тканин мозку у кисні.

N-холіноміметики-лобеліїі цитизинстимулюють дихальний центр рефлекторно. Їхня рефлекторна дія пов'язана зі стимуляцією N N -холінорецепторів каротидних клубочків Ці засоби неефективні при гнобленні дихання снодійними засобамиабо засобами для наркозу, оскільки снодійні та наркотичні засобипорушують рефлекторну збудливість дихального центру.

Лобелії та цитизин можуть стимулювати дихання при асфіксії новонароджених, при отруєнні чадним газом. Розчин лобеліну або цититон (0,15% розчин цитизину) вводять внутрішньовенно; дія швидка та короткочасна (кілька хвилин).

Як стимулятор дихання інгаляційно застосовують карбоген -суміш 5-7% 2 і 95-93% кисню.

13.2. Протикашльові засоби

Кашель - складний рефлекторний акт, що у відповідь роздратування верхніх дихальних шляхів, трахеї, бронхів. Кашльовий рефлекс здійснюється за участю кашльового центру, розташованого в довгастому мозку.

Протикашльові засоби ділять на речовини центральної та периферичної дії.

До протикашльовим засобам центральної дії відносять речовини із групи наркотичних анальгетиків, зокрема, кодеїн, а також препарати ненаркотичної дії- глауцин, окселадин. Ці препарати пригнічують кашльовий центр.

Кодеїн- алкалоїд опію фенантренового ряду. за хімічної структури- метилморфін. Порівняно з морфіном приблизно у 10 разів менш ефективний як аналгетик. У той самий час високоефективний як протикашльовий засіб. Призначають внутрішньо у таблетках, сиропі, порошках для ослаблення. непродуктивного кашлю. Може спричиняти констипацію, лікарську залежність. У великих дозах гнітить дихальний центр.

Глауцині окселадин(Тусупрекс) не пригнічують дихальний центр, не викликають лікарської залежностіне знижують моторику кишечника

Препарати призначають внутрішньо при сильному болісному кашлі, який може супроводжувати захворювання дихальних шляхів(трахеїти, бронхіти та ін.).

З протикашльових засобів периферичної діївнутрішньо призначають преноксдіазин(лібексин), який знижує чутливість рецепторів дихальних шляхів, діючи таким чином на периферичну ланку кашльового рефлексу. Препарат не істотно впливає на ЦНС.

13.3. Відхаркувальні засоби

При кашлі з дуже в'язкою, важко відокремлюваною мокротинням призначають лікарські засоби, які зменшують в'язкість мокротиння та полегшують її відділення. Такі препарати отримали назву відхаркувальних засобів.

За механізмом дії ці кошти поділяють на:

1. Кошти, що стимулюють секрецію бронхіальних залоз:

а) відхаркувальні засоби рефлекторної дії,

б) відхаркувальні засоби прямої дії;

2. Муколітичні засоби.

Відхаркувальні засоби рефлекторної дії призначаються внутрішньо, подразнюють рецептори шлунка та викликають рефлекторні зміни в бронхах (рис. 30):

1) стимулюють секрецію бронхіальних залоз (при цьому мокротиння стає менш в'язким);

2) підвищують активність миготливого епітеліюбронхів (рухи вій епітелію сприяють видаленню мокротиння);

3) стимулюють скорочення гладких м'язів бронхіол, що також сприяє видаленню мокротиння з дихальних шляхів.

У високих дозах відхаркувальні засоби рефлекторної дії можуть викликати блювання.

З відхаркувальних засобів рефлекторної дії медичної практикизастосовують настій трави термопсису(мишатника), екстракт термопсису сухий(таблетки), настій та екстракт алтейного кореня, мукалтин(препарат алтею; таблетки), препарати кореня солодки(лакричне коріння), кореня іпекакуани, плодів анісу(наприклад, краплі нашатирно-анісові; анісова олія виділяється бронхіальними залозами і в результаті має також пряму відхаркувальну дію).

Відхаркувальні засоби прямої дії натрію йодид, калію йодидпри вживанні виділяються бронхіальними залозами і при цьому стимулюють секрецію залоз і зменшують в'язкість мокротиння. Муколітичні засобидіють на мокротиння, роблять його менш в'язким і таким чином сприяють легшому її відділенню. Ацетилцистеїнзастосовують при запальних захворюваннях дихальних шляхів з в'язкою, важко відокремлюваним мокротинням ( хронічні бронхіти, трахеобронхіти та ін). Препарат призначають інгаляційно 2-3 рази на день; в важких випадкахвводять внутрішньом'язово або внутрішньовенно.

Карбоцистеїнмає подібні властивості; призначається внутрішньо.

Муколітичні та відхаркувальні властивості має бромгексин.Препарат знижує в'язкість мокротиння та стимулює клітини бронхіальних залоз. Призначають внутрішньо в таблетках або розчинах при бронхітах з важко відокремлюваним мокротинням, при бронхоектазах.

Амброксол -активний метаболіт бромгексину; призначають внутрішньо або інгаляційно.

Крім того, при бронхоектатичній хворобі інгаляційно застосовують препарати протеолітичних ферментів. трипсин, хімотрипсин, дезоксирибонуклеазу.

13.4. Засоби, що застосовуються при бронхіальній астмі

Бронхіальна астма – хронічне запальне захворювання, що призводить до руйнування епітелію дихальних шляхів. У розвитку захворювання істотну рольграють аутоімунні та алергічні процеси. Характерним проявомБронхіальною астмою є напади ядухи (експіраторна задишка), викликані спазмом бронхів. Спазм бронхів викликають в основному лей-котрієни С 4 D 4 , Е 4 (цистеїнілові лейкотрієни), та фактор активації тромбоцитів (ФАТ).

Для усунення нападів бронхіальної астми інгаляційно застосовують (β 2 -адреноміметики короткої (близько 6 год) дії - сальбутамол, тербуталін, фенотерол. УЯк побічні ефекти ці препарати можуть викликати тахікардію, тремор, занепокоєння.

При гострому нападібронхіальну астму іноді застосовують адреналінабо ефедрин,які вводять під шкіру (при підшкірному введенні адреналін діє 30-60 хв, мало впливаючи на артеріальний тиск).

Бронхорозширювальну дію мають М-холіноблокатори, з яких інгаляційно застосовують. іпратропії.

Ефективним засобомдля усунення нападів бронхіальної астми є амінофілін(еуфілін), чинний початок якого - теофілін має міотропну спазмолітичну дію.

Теофілін відноситься до диметилксантинів. Подібний за властивостями з кофеїном (триметилксантин), має більш виражену спазмолітичну дію.

Механізм бронхорозширюючої дії теофіліну:

I ) інгібування фосфодіестерази (підвищення рівня цАМФ, активація протеїнкінази, фосфорилювання та зниження активності кінази легких ланцюгів міозину та фосфоламбану, зниження рівня цитоплазматичного Са 2+);

2) блок аденозинових A 1 -рецепторів (при збудженні аденозином цих рецепторів пригнічується аденілатциклаза та знижується рівень цАМФ).

Крім того, у зв'язку з інгібуванням фосфодіестерази та підвищенням рівня цАМФ теофілін знижує секрецію медіаторів запалення з опасистих клітин.

Для усунення нападів бронхіальної астми амінофілін вводять внутрішньом'язово або внутрішньовенно.

Побічні ефекти амінофіліну: збудження, порушення сну, серцебиття, аритмії. При внутрішньовенне введенняможливі біль у серці, зниження артеріального тиску.

Для систематичної профілактики нападів бронхіальної астми рекомендують (β 2 -адреноміметики тривалої дії - кленбутерол, салметерол, формотерол(діють близько 12 год), а також амінофілін у таблетках та М-холіноблокатори.

Тільки профілактично застосовують у вигляді інгаляцій стабілізатори мембран опасистих клітин. недокромиві кромогліцієву кислоту(кромолін-натрій, інтал), які перешкоджають дегрануляції опасистих клітин. Препарати не ефективні для усунення нападів бронхіальної астми.

Для систематичної профілактики нападів бронхіальної астми внутрішньо призначають блокатори лейкотрієнових рецепторів. зафірлукаст(аколат) та монтелукаст(Сингуляр). Ці препарати перешкоджають запальній та бронхоконстрикторній дії цистеїнілових лейкотрієнів (С 4 , D 4, E 4).

При бронхіальній астмі бронхорозширюючі препарати діють як симптоматичні засобита не уповільнюють розвитку захворювання. Так як бронхіальна астма- Запальне захворювання, патогенетичну дію мають глюкокортикоїди (стероїдні протизапальні засоби). Щоб зменшити системні побічні ефектиглюкокортикоїдів, інгаляційно призначають препарати, які погано всмоктуються через епітелій дихальних шляхів. беклометазон, будезонід, флутиказон, флунізолід.

Нестероїдні протизапальні засоби ( ацетилсаліцилова кислота, диклофенак, ібупрофен та ін.) можуть погіршити стан хворих на бронхіальну астму, оскільки інгібують циклооксигеназу, у зв'язку з чим активується ліпоксигеназний шлях перетворень арахідонової кислоти (рис. 62) і збільшується утворення лейкотрієнів.

I. Стимулятори дихання (Дихальні аналептики)

Кашель – захисна рефлекторна реакціяу відповідь на подразнення дихальних шляхів ( чужорідне тіло, м/о, алергени, слиз, що накопичилася в дихальних шляхах і т.п. дратують чутливі рецептори → кашльовий центр). Потужний повітряний струмінь очищає дихальні шляхи.

Кашель виникає при інфекційно-запальних процесах дихальних шляхів (бронхіти, трахеїти, катари…).

Тривалий кашельстворює навантаження на ССС, легені, грудну клітину, черевну мускулатуру, порушує сон, сприяє подразненню та запаленню слизової дихальних шляхів.

ППк: «мокрий», продуктивний кашель, бронхіальна астма.

Якщо має місце наявність мокротиння, то пригнічення кашльового рефлексу сприятиме накопиченню мокротиння в бронхах, збільшенню її в'язкості, переходу гострого запаленняу хронічне (середовище для м/о).

Препарати центральної дії

Чинять пригнічуючу дію на кашльовий центр довгастого мозку.

Кодеїн . Активізує гальмівні опіоїдні рецептори центру, що знижує його чутливість до рефлекторної стимуляції.

Недоліки: невибірковість, багато ПБД, гноблення дихання, звикання, лікарська залежність.

Використовуються тільки комбіновані препаратиз низьким вмістом кодеїну: "Коделак", "Терпінкод", "Нео-кодіон", "Кодіпронт".

Глауцин - алкалойд мачка жовтого, більш вибірково впливає на кашльовий центр. За активністю аналогічний кодеїну. Немає звикання та лікарської залежності, не пригнічує дихальний центр. Є бронхолітична дія. Зменшує набряк слизової оболонки. Ф.В. - таблетки, х2-3 р/д. Входить до складу препарату Бронхолітин.

Широко застосовуються

Окселадін (Тусупрекс),

Бутамірат (Синекод, Стоптусін).

Виборчо пригнічують кашльовий центр. Не мають недоліків опіоїдних засобів. Використовуються у дитячій практиці. Призначають х2-3 р/д, побічні ефекти виникають рідко: диспепсія, шкірні висипки. Бутамірат має бронхорозширювальну, протизапальну, відхаркувальну дію. Ф.В. - Таблетки, капсули, сироп, краплі.

Препарати периферичної дії

Лібексин - Впливає на периферичну ланку кашльового рефлексу. Пригнічує чутливість рецепторів слизової оболонки дихальних шляхів. Чинить місцеву анестезуючу дію (частина механізму дії) та спазмолітичну дію на бронхи (міотпропну +Н-ХЛ). При прийомі внутрішньо ефект розвивається через 20-30 хвилин і триває 3-5 годин.

Ф.В. - таблетки, х3-4 р/д дітям та дорослим.

Пбд: диспепсія, алергія, анестезія слизових оболонок ротової порожнини (не розжовувати).

I. Стимулятори дихання (Дихальні аналептики)

Дихальна функція регулюється дихальним центром (довгастий мозок). Активність дихального центру залежить від вмісту крові Вуглекислий газ, який стимулює дихальний центр прямо (безпосередньо) та рефлекторно (через рецептори каротидного клубочка).

Причини зупинки дихання:

а) механічна закупорка дихальних шляхів (стороннім тілом);

б) розслаблення дихальних м'язів (міорелаксанти);

в) пряма пригнічуюча дія на дихальний центр хімічних речовин(Засоби для наркозу, опіоїдні анальгетики, снодійні та інші речовини, що гнітять ЦНС).

Стимулятори дихання – речовини, що збуджують дихальний центр. Одні кошти збуджують центр безпосередньо, інші – рефлекторно. В результаті збільшується частота та глибина дихання.

Речовини прямої (центральної) дії.

Надають пряму стимулюючу дію на дихальний центр довгастого мозку (див. тему «Аналептики»). Основним препаратом є етимізол . Етимізол відрізняється від інших аналептиків:

а) більш вираженим впливом на дихальний центр та меншим впливом на судинно-руховий;

б) більше тривалою дією- В/в, в/м - ефект зберігається кілька годин;

в) менше ускладнень (менше схильність до виснаження функції).

Кофеїн, камфора, кордіамін, сульфокамфокаїн.

Речовини рефлекторної дії.

Цититон, лобелін – стимулюють дихальний центр рефлекторно рахунок активації N-XP каротидного клубочка. Ефективні лише у випадках, коли збережена рефлекторна збудливістьдихального центру. Вводять внутрішньовенно, тривалість дії кілька хвилин.

Як стимулятор дихання можна використовувати препарат карбоген (суміш 5-7% 2 і 93-95% 2) інгаляційно.

Протипоказання:

Асфіксія новонароджених;

Пригнічення дихання при отруєнні речовинами, що пригнічують ЦНС, ЗІ, після травм, операцій, наркозу;

Відновлення дихання після утоплення, міорелаксантів та ін.

В даний час стимулятори дихання застосовують рідко (особливо рефлекторної дії). Їх використовують, якщо немає інших технічних можливостей. А найчастіше вдаються до допомоги апарату штучного дихання.

Введення аналептика дає тимчасовий виграш у часі, необхідний усунення причин розладу. Іноді цього часу достатньо (асфіксія, утоплення). Але при отруєннях, травмах потрібний тривалий ефект. А після аналептиків через деякий час дія проходить і дихальна функціяслабшає. Повторні ін'єкції →ПбД + ослаблення функції дихання.

Цей розділ містить такі групи:

· Стимулятори дихання

· Протикашльові засоби

· Відхаркувальні засоби

· Засоби, що застосовуються при бронхоспазму

· Засоби, що застосовуються при гострій дихальної недостатності

Стимулятор дихання.

1. Кошти, що безпосередньо активують центр дихання, - бімегрід, кофеїн, етимізол.

2. Засоби, що стимулюють дихання рефлекторно, – цититон, лобеліну гідрохлорид. Механізм їхньої дії полягає в тому, що вони збуджують н-холінорецептори синокаратидної зони та рефлекторно підвищують активність дихального центру.

3. Кошти змішаного типудії (1+2) – кордіамін, вуглекислота. Центральний ефект доповнюється стимулюючим впливом на хеморецептори каротидного клубочка.

Застосовують стимулятори дихання при легких отруєннях опіоїдними анальгетиками, окисом вуглецю, при асфіксії новонароджених, для відновлення необхідного рівня легеневої вентиляціїу післянаркозному періоді.

Протикашльові засоби.

Виділяють дві групи протикашльових засобів.

1. Кошти центральної дії.

А) Наркотичного типу дії (кодеїн, етилморфіну гідрохлорид) – стимулюють опіоїдні рецептори подібно до енкефалінів та ендорфінів.

В) Ненаркотичні препарати (глауцин гідрохлорид, тусупрекс)

2. засоби периферичної дії (Лібексин).

Найбільш широке застосуванняотримали препарати центральної дії, що пригнічують центральні ланки кашльового рефлексу, локалізовані в довгастому мозку.

Відхаркувальні засоби.

Ця група речовин призначена для полегшення відділення слизу, що продукується бронхіальними залозами. Є два різновиди відхаркувальних засобів:

1. Рефлекторної дії (препарати іпекуани та темопсису)

2. Прямої дії(муколітичні засоби)

Засоби, що застосовуються при бронхоспазму.

1. Кошти. Розширюючі бронхи (бронхолітики)

· Речовини, що стимулюють бета 2-адренорецептори (сальбутомол)

· М-холіноблокатори (атропіну сульфат, адреналіну гідрохлорид)

· Спазмолітики міотропної дії (теофілін, еуфелін)

2. Кошти, що мають протизапальну та бронхолітичну активність.

· Стероїдні протизапальні засоби (гідрокортизон)

· Протиалергічні засоби (кетотифен) - стабілізатор мембран опасистих клітин

· Кошти, що впливають на систему лейкотрієнів

А) Інгібітори 5-ліпоксигенази (Зілеутон)

В) блокатори леукотрієнових рецепторів (зафірлукаст, монтелукаст)

5.3. Самостійна роботапо темі:

Ситуаційні завданняпо темі

Завдання №1

Чоловік 23 років звернувся до лікаря зі скаргами на загальну слабкість, нездужання, головний біль, сухий кашель. Хворий протягом тижня, отримував курс лікування антибіотиками з приводу гострого бронхіту. Температура тіла нормалізувалась, проте на момент огляду у хворого зберігається ознаки бронхоспазму.

1. Який препарат із групи міотропних спазмолітиків можна призначити хворому?

2. Який спосіб введення та дозу ви оберете?

3. Викладіть ефекти препарату.

4. Викладіть механізм дії препарату.

5. Вкажіть побічні ефекти даного препарату?

Завдання №2

Хвора В., 43 років, звернулася до фельдшера зі скаргами на щоденні напади ядухи, особливо утруднений видих, загальну слабкість, нездужання. Після нападу відходить невелика кількість в'язкого склоподібного мокротиння. Хвора протягом 3 років, зазначені скарги мають сезонний характер. Спадковий анамнез обтяжений материнською лінією. У хворої є алергія на полуницю, пеніцилін.

1. Який препарат із групи селективних β-адреноміметиків необхідно призначити хворому?

2. Скільки часу діє препарат?

3. Назвіть ускладнення під час передозування?

Завдання №3

До токсикологічного відділення надійшла дитина, у віці 3-х років з ознаками отруєння барбітуратами. Діагностовано синдром гострої дихальної недостатності.

1. Який лікарський засіб Ви призначите цій ситуації?

2. До якої групи речовин належить?

3. Вкажіть механізм дії речовини?

4. Назвіть фармакологічні ефекти?

5. Випишіть рецепт.

Завдання №4

Співробітник МНС гасив лісові пожежі без коштів індивідуального захисту, За словами очевидців була короткочасна втрата свідомості. Потерпілого було евакуйовано з вогнища пожежі з ознаками отруєння чадним газом. Під час огляду видимі шкірні покриви блідо-рожевого кольору, дихання рідке, поверхневе, ЧДД 12 за хвилину, пульс слабкого наповнення, ЧСС 52 уд/хв, АТ 80\60 мм.рт ст.

2. Який препарат із стимуляторів дихання Ви використовуєте?

3. Яку групу аналептиків він репрезентує?

4. Випишіть рецепт.

5. Назвіть антидот при отруєнні чадним газом.

Завдання №5

У поліклініку звернувся хворий після перенесеного ГРЗ, зі скаргами на малопродуктивний кашель, мокрота слизова, мізерна, дуже в'язка.

1. Визначте Вашу тактику щодо цього пацієнта?

3. Викладіть механізм дії.

4. Походження препарату.

5. Випишіть рецепт.

Фармакотерапевтичні завдання на тему«Лікарські засоби, що впливають на функції виконавчих органів. Засоби, що впливають на функції органів дихання.

· Виписати рецепт.

· Вказати групову приналежність.

· Викласти механізм дії.

1. Аналептик із пригнічуючим впливом на кору головного мозку.

2. Протикашльовий засіб, наркотичного типу дії у формі дозованих порошків.

3. Муколітичний засіб, що містить сульфгідрильні групи.

4. Засіб для профілактики нападів бронхіальної астми у капсулах.

5. Засіб стимуляції дихання змішаного типу дії для парентерального введення.

6. Протикашльовий засіб центральної дії, що не викликає пристрастей та пригнічення дихального центру.

7. Відхаркувальний засіб, що стимулює продукцію сурфактанту.

8. Засіб для усунення нападу бронхіальної астми, що діє через бета-адренорецептори у формі аерозолі.

9. Засіб стимулювання дихання при отруєнні барбітуратами.

10. Протикашльовий засіб периферичного типу дії.

11. Холінергічний засіб для усунення бронхоспазму неалергічної природи.

12. Засіб, що сприяє кращому відходженню мокротиння, не збільшуючи секрецію бронхіальних залоз.

13. Засіб для стимуляції дихання рефлекторної дії.

14. Ненаркотичний протикашльовий засіб центральної дії.

15. Міотропний спазмолітик, що застосовується для усунення нападу бронхіальної астми.

16. Відхаркувальний засіб, викликає блювотуу високих дозах.

Багато ліків стимулюють дихання неоднаковота механізм їх дії різний. Нерідко у разі підвищення дози стимуляція перетворюється на пригнічення дихання до апное, наприклад, при отруєнні амінофіліном (неофіліном та інших.).

Залежно від місця на центральну нервову систему стимулятори діляться на: спинальні, стовбурові, церебральні, рефлекторно діючі. Малі дози стрихніну не впливають на дихання, але при пригніченні центральної нервової системимедикаментами він викликає почастішання та поглиблення дихання, хоча ця дія слабша, ніж кардіазолу та пікротоксину. Пікротоксин має слабкий ефект на дихання. здорових людейале при отруєннях, зокрема барбітуратами, підвищує частоту і глибину дихання. Пентетразол віддають перевагу при отруєннях необарбітуратами (але не при отруєннях морфіном, метадоном та ін) перед пікротоксином. При гострому барбітуровому отруєнні пентетразол вводять внутрішньовенно (5 мл 10% розчину) для того, щоб встановити глибину коми, а також для лікування отруєння. На основі експериментів стверджують, що з класичних стимуляторів центральної нервової системи тільки пікротоксин і пентетразол мають достатній аналептичний ефект, а кофеїн, ефедрин, амфетамін, кордіамін, стрихнін не в змозі протидіяти ефекту летальних дозбарбітуратів і лише у легких випадках можуть вивести зі стану коми. З нових стимуляторів слід вказати на бемегрін (мегімід), преткамід та ін., хоча їх і рідко застосовують при отруєння барбітуратами та іншими снодійними засобами, так як лікування їх ґрунтується вже на інших принципах.

Ксантини також стимулюють дихальний центр і корисні при легкому чи помірному ступені депресії. Крім того, вони мають і бронхолітичний ефект (найбільш сильна діявиявляє амінофілін) і дуже корисні при бронхоспазму. Стверджують, що атропін іноді трохи стимулює дихання, але в людини це переконливо доводиться тільки при застосуванні високих доз - 5 мг. При отруєнні атропіном, з іншого боку, на пізніх стадіяхможе наступити кома з прискореним і поверхневим диханням, за якою слідує апное. Атропін як слабкий стимулятор дихання не використовується при лікуванні отруєнь опіатами та снодійними, але є специфічним антидотом для центральної дихальної депресії, що настає при отруєнні антихолінестеразними засобами. Скополамін у деяких людей стимулює, а в інших гнітить дихальний центр. Відомо також, що вищі дози кокаїну викликають центрально обумовлену тахіпнею, але пізніше настає пригнічення дихання.

Рефлекторним шляхом через каротидний синус стимуляцію дихання викликають лобелін, алкалоїди чемериці та ін. Лобелії, крім того, стимулює рецептори кашлю і болі в плеврі. Застосовувані клінічні дози алкалоїдів чемериці не викликають серйозних порушеньдихання. Тільки іноді хворі скаржаться на почуття тяжкості в надчеревній ділянці і за грудиною, а дихання їх трохи поглиблюється («дихання, що зітхає»). У експериментальних умовах наступали залежно від дози брадипное чи апное, зумовлені рефлекторним шляхом. Ймовірно, рефлекс виникає внаслідок порушення легеневих рецепторів розтягування. Вератридин, застосований локально до рецепторів каротидного синуса, стимулює дихання. До цієї групи можна віднести і холінергічні ліки. Ацетилхолін та споріднені холінергічні засоби, введені внутрішньовенно, змінюють дихання. Дихальний центр уражається лише при надмірно високих дозах, а дихання стимулюється раптово і на короткий часрефлекторним шляхом мінімальними кількостями. Викликаною гіпотензією ацетилхоліном подразнюються геморецептори стінки аорти і каротидного синуса (вони страждають від відсутності О2) і стимулюють дихальний центр. Геморецептори менш чутливі, ніж гладко-м'язові клітини артеріол, і збуджуються вони безпосередньо ацетилхоліном, але тільки введеним внутрішньовенно у високих дозах.

Адреналін та норадреналін, введені у вену, зазвичай викликають стимуляцію дихання. З іншого боку, відомо, що під час гострої гіпотензивної реакції на введення адреналіну у анестезованих тварин настає апное. Зазвичай це вважалося результатом виникнення рефлексу, спричиненого підвищеним артеріальним тиском. Однак багато даних вказують на те, що апное викликаний безпосереднім пригніченням дихального центру, подібно до адреналінової інгібіції нервової передачі в гангліях. Такий ефект має і норадреналін. Дія адреналіну, однак, на дихання обумовлюється в основному його бронхоспазмолітичною дією, сильніше вираженою при патологічному бронхоспазмі. Крім того, мабуть, адреналін має і безпосередню дію - у малих дозах стимулює, а у великих - пригнічує дихальний центр. При отруєнні адреналіном наступають, окрім набряку легень, і порушення дихання без набряку легень - прогресуюча тахіпнея, яка може перейти в апное. Стимулювати дихання можуть також дибенамін та інші альфа-адренергічні блокери. Особливо частою стає гіпервентиляція при лікуванні епілепсії султіамом (осполот), що викликає також і диспное. Безпосередня стимуляція дихального центру настає при отруєнні аспірином і при отруєнні саліцилатами. Внаслідок гіпервентиляції з організму виводяться великі кількостіСО2 та розвивається дихальний алкалоз. Пізніше розгортається безпосередній ефект саліцилатів, зокрема щодо клітин печінки та нирок (збіднення глікогену, підвищений клітинний метаболізм та ін.). Це призводить до зміни лужно-кислотної рівноваги організму та порушення регуляторної функції нирок – можуть розвинутися кетоз та ацидоз. Кінцевим результатомпри тяжкому отруєнні можуть бути олігурія зі слабко кислою сечею. У дітей раннього та грудного віку метаболітні ефекти переважають із самого початку. Ці думки досить значно відрізняються від класичних концепцій, згідно з якими токсичний ефектсаліцилатів зумовлений їхньою безпосереднім ацидотичною дією, на користь чого говорять невелике зниження лужного резерву в крові та «ацидозне» дихання Куссмауля. Описані вище зміни ускладнюються і дегідратацією, що спричинена гіпервентиляцією. Зневоднення призводить до висушування слизової оболонки дихальних шляхів і може сприяти розвитку дихальних інфекцій.

При лікуванні гострих та хронічних захворюваньорганів дихання, які широко поширені у медичній практиці, можуть бути використані лікарські засобиз різних груп, у тому числі протимікробні, протиалергічні та інші противірусні.

У цій темі розглянемо групи речовин, що впливають на функції апарату дихання:

1. Стимулятори дихання;

2. Бронхолітики;

3. Відхаркувальні засоби;

4. Протикашльові засоби.

I . Стимулятори дихання (Дихальні аналептики)

Дихальна функція регулюється дихальним центром (довгастий мозок). Активність дихального центру залежить від вмісту в крові вуглекислого газу, який стимулює дихальний центр прямо (безпосередньо) та рефлекторно (через рецептори каротидного клубочка).

Причини зупинки дихання:

а) механічна закупорка дихальних шляхів (стороннім тілом);

б) розслаблення дихальних м'язів (міорелаксанти);

в) пряма пригнічуюча дія на дихальний центр хімічних речовин (засоби для наркозу, опіойдні анальгетики, снодійні та інші речовини, що пригнічують ЦНС).

Стимулятори дихання - речовини, що збуджують дихальний центр. Одні кошти збуджують центр безпосередньо, інші рефлекторно. В результаті збільшується частота та глибина дихання.

Речовини прямої (центральної) дії.

Надають пряму стимулюючу дію на дихальний центр довгастого мозку (див. тему «Аналептики»). Основним препаратом єетимізол . Етимізол відрізняється від інших аналептиків:

а) більш вираженим впливом на дихальний центр та меншим впливом на судинно-руховий;

б) більш тривалою дією в/в, в/м ефект зберігається кілька годин;

в) менше ускладнень (менше схильність до виснаження функції).

Кофеїн, камфора, кордіамін, сульфокамфокаїн.

Речовини рефлекторної дії.

Цититон, лобелінстимулюють дихальний центр рефлекторно за рахунок активації N - XP каротидного клубочка. Ефективні лише у випадках, коли збережена рефлекторна збудливість дихального центру. Вводять внутрішньовенно, тривалість дії кілька хвилин.

Як стимулятор дихання можна використовувати препараткарбоген (суміш 5-7% 2 і 93-95% 2 ) інгаляційно.

Протипоказання:

Асфіксія новонароджених;

Пригнічення дихання при отруєнні речовинами, що пригнічують ЦНС, ЗІ, після травм, операцій, наркозу;

Відновлення дихання після утоплення, міорелаксантів та ін.

В даний час стимулятори дихання застосовують рідко (особливо рефлекторної дії). Їх використовують, якщо немає інших технічних можливостей. А найчастіше вдаються до допомоги апарату штучного дихання.

Введення аналептика дає тимчасовий виграш у часі, необхідний усунення причин розладу. Іноді цього часу достатньо (асфіксія, утоплення). Але при отруєннях, травмах потрібний тривалий ефект. А після аналептиків через деякий час дія проходить та дихальна функція слабшає. Повторні ін'єкції→ Пбд + ослаблення функції дихання.

II. Бронхолітики

Це речовини, які застосовуються для усунення бронхоспазму, оскільки розширюють бронхи. Використовуються при бронхоспастичних станах (БСС).

БСС, пов'язані з підвищенням тонусу бронхів, можуть виникати при різних захворюванняхдихальних шляхів: хронічні бронхіти, хронічна пневмонія, деякі захворювання легень (емфізема); при отруєнні деякими речовинами, вдиханні парів, газів. Спазм бронхів можуть спричинити лікарські речовини, ХМ, В-АБ, резерпін, саліцилати, тубокурарин, морфін.

Бронхолітики використовуються в комплексному лікуваннібронхіальної астми (приступи задухи внаслідок бронхоспазму; розрізняють інфекційно-алергічну та неінфекційно-алергічну (атопічну) форми).

Здатність розширювати бронхи мають речовини з різних груп:

1. β 2 -АМ (α,β-АМ),
2. М-ХЛ,
3. Міотропні спазмалітики,
4. Різні засоби.

Бронхолітики, як правило, застосовують інгаляційно: аерозолі та інші лікарські форми(капсули чи диски + спеціальні пристрої). Але можуть використовуватися ентерально та парентерально (таблетки, сиропи, ампули).

1. Широко використовуютьсяадреноміметики , які впливають наβ 2 -АР , підвищується активність симпатичної нервової системи, відбувається зниження тонусу гладких м'язів та розширення бронхів (+ ↓ вивільнення спазмогенних речовин з опасистих клітин, тому що ↓Са ++ і немає дегрануляції).

Найбільше практичного значення мають селективні β 2-АМ:

Сальбутаміл (Вентолін),

Фенотерол (Беротек),

Тербуталін (Бріканіл).

Менше вибірковість:Орципреналіну сульфат(Астмопент, алупент).

Пк: купірування та профілактика нападів бронхіальної астми 3-4 р/д.

При інгаляційне застосуванняу вигляді аерозолів, як правило, немає побічних ефектів. Але у високих дозах (всередину) можуть спостерігатися головний біль, запаморочення, тахікардія.

При тривалому лікуванні 2 -АМ можливий розвиток звикання, оскільки знижується чутливість β 2 -АР та послаблюється лікувальний ефект.

Комплексні препарати: "Беродуал", "Дітек", "Інтал плюс".

Для усунення бронхоспазму можуть бути використані неселективні АМ, але вони мають багато побічних ефектів:

Ізадрін β 1 β 2 -АР ¦ вплив на серце, ЦНС; розчин/інгаляцій; таблетки; аерозолі;

Адреналін - α,β-АМ ампули (купування нападів);

Ефедрін - α,β-АМ ампули, таблетки, комбіновані аерозолі.

Пбд: АТ, ЧСС, ЦНС.

2. М холінолітики

Усувають холінергічну іннервацію бронхів, що веде до бронхоспазму. За активністю поступаються β 2 -АМ. Неселективні засоби (атропін, метацин, препарати беладони...) не використовуються через великої кількостіпобічні ефекти. Атропін використовують лише при отруєнні М-ХМ або АХЕ засобами.

Атровент (Іпратропіум бромід) впливає тільки на М-ХР бронхів, так як не всмоктується зі слизової оболонки дихальних шляхів і не надходить у кров. Застосовується лише інгаляційно. Початок ефекту через 5-15 хвилин, тривалість 4-6 годин, х3-4 р/д. Пбд: рідко сухість у роті, згущення мокротиння. Може посилювати дію інших бронхолітиків. Входить до складу "Беродуалу".

3. Міотропні спазмолітики

безпосередньо діють на гладком'язові клітини (міотропні).Механізм дії: пригнічують фермент фосфодіестеразу, що призводить до накопичення в клітинах цАМФ В результаті в клітці↓ Са ++ , знижується скорочувальна здатність м'язів, бронхи розслаблюються, усувається бронхоспазм

Крім цього: ксантини а) блокують аденозинові рецептори→ зменшення бронхоспазму; б) зменшують вихід медіаторів алергії з опасистих клітин.

Для усунення бронхоспазму застосовують ксантини - теофілін, еуфілін.

Теофілін ¦ застосовують найбільш широко. «Теопек», «Теотард» та ін препарати пролонгованої дії, х1-2 р/д всередину. Надають бронхолітичну дію + протизапальну дію + нормалізують роботу імунної системи. Дія розвивається поступово, максимально через 3-4 дні. ПК: профілактика нападів бронхіальної астми. ПБД: ШКТ, ЦНС, тахікардія, аритмії.

Еуфілін ¦ водорозчинна форма теофіліну. Всередину, внутрішньовенно, х3-4 р/д. Пк: купірування та профілактика нападів. Чинить бронхорозширювальну дію, гіпотензивну, сечогінну, на ЦНС. Більше побічних ефектів

4. Різні засоби

а) Інтал, кетотифен см. тему «Протиалергічні засоби». Комбіновані препарати Дітек, Інтал плюс.

б) Глюкокортикоїди див. теу «Гормони». Найсильніша група препаратів. Призначають при важких формахбронхіальної астми з метою запобігання нападам, лікування бронхіальної астми. Надають протизапальну та протиалергічну дію. Прямої бронхорозширюючої дії немає.

Беклометазон (Бекотід).

Будесонід.

III . Відхаркувальні засоби та муколітики

Призначені для полегшення відділення слизу (мокроти), що виробляється бронхіальними залозами та видалення цього слизу з дихальних шляхів.

Використовуються при різних захворюваннях дихальних шляхів: гострі респіраторні захворювання, плеврити, бронхіти, кашлюк, хронічні захворювання дихальних шляхів.

Дані кошти можуть:

1. посилювати секрецію бронхіальних залоз (секретується більше рідини, збільшення обсягу);

2. викликати розрідження секрету, зменшувати в'язкість мокротиння;

3. посилювати фізіологічну активність миготливого епітелію, що сприяє просуванню мокротиння нижніх відділівдихальних шляхів у верхні відділита її виведення.

В результаті:

а) послаблюються запальні явища;

б) зменшується роздратування ч. н. у слизовій оболонці дихальних шляхів;

в) рахунок поліпшення дренажу знижується накопичення в бронхах м/о;

г) покращується газообмін.

Розподіл на відхаркувальні та муколітики носить умовний характер, тому що будь-яке розрідження мокротиння сприятиме її відхаркуванню.У деяких препаратів поєднуються обидва види активності.

Стимулятори відхаркування.

Основне в їх дії - посилення секреції бронхіальних залоз та активація роботи війкового епітелію (1.3).

На початку гострих респіраторних захворюваньутворюється мізерна в'язке мокротиння, яка важко відокремлюється від поверхні бронхів та трахеї та погано відкашлюється.

а) Відхаркувальні прямої (резорбтивної) дії.

При прийомі внутрішньо всмоктуються, надходять у кров, а потім виділяються слизовою оболонкою дихальних шляхів і збільшують секрецію рідкого мокротиння. Рясне мокротиння легше виділяється з кашлем.

Йодіди KJ, NaJ При передозуванні викликають подразнення слизової.

NaHCO 3 Надає підсушуючу дію.

NH 4 Cl амонію хлорид; призначають внутрішньо (мікстури, таблетки) або інгаляційно.

Аналогічний ефект викликають рослинні засоби, що містятьефірні масла плодів анісу, трави багна, трави материнки, девисил, евкаліптова олія, олія сосни, нашатирно-анісові краплі.

Ф.В. інгаляції, настої, краплі всередину…

Рослинні засоби, що містять полісахариди: препарати кореня алтея, подорожника, мати та мачухи (екстракт, сироп, мікстура, збори, сік…).

б) Відхаркувальні рефлекторного дії прийому внутрішньо викликають подразнення рецепторів шлунка, у своїй рефлекторно підвищують секрецію бронхіальних залоз. Підвищується активність миготливого епітелію. Мокрота стає рідкішою, полегшується її виведення.

У великих дозах такі речовини можуть давати нудоту, іноді блювоту. ППк ¦ захворювання шлунка та 12-ти палої кишки.

Рефлекторну дію надають рослинні препаратимістятьсапоніни: препарати трави термопсису(настої, мікстури, порошки, таблетки, сухий екстракт), коренясолодки , трави фіалки , кореневища з коріннямсинюхи.

Лікорін алкалойд. Ф.В. таблетки в поєднанні з NaHCO 3 .

Терпінгідрат – синтетичний препарат. Ф.В. Порошок, таблетки в комбінації з іншими відхаркувальними засобами.

Як відхаркувальні засоби можуть використовуватися й інші рослинні речовини. Так як у рослинах міститься по кілька груп біологічно активних речовинодночасно (сапоніни, ефірні олії, глікозиди, полісахариди…), то препарати можуть чинити і пряму і рефлекторну дію одночасно.

У медичній практиці використовують рослинні засоби не тільки у вигляді відварів, грудних зборів, мікстури, екстракти, але широко застосовуються і комбіновані препарати, препарати заводського виробництва.

Гліцирам таблетки, гранули (солодка).

Мукалтін таблетки (алтей).

Пертусин | фл. по 100мл.

Доктор МОМ.

Бронхікум.

Муколітики

Надають прямий вплив на мокротиння, роблячи її рідкішою, менш в'язкою (2). Розріджують мокротиння, не збільшуючи його обсяг (амброксол) або збільшуючи (АЦЦ).

Секрет бронхіальних залоз містить муцин в'язкий слиз, що складається з мукополісахаридів, білкових і пептидних полімерів та інших речовин (епітелій, запалені клітини, м / о ...).

Муколітики виділяються слизовою оболонкою бронхів після прийому внутрішньо або вступають у прямий контакт зі слизом при інгаляції. В результаті відбувається розрив пептидних зв'язків або дисульфідних (- S - S -) містків полісахаридів, утворюються дрібніші молекули, тобто зменшується в'язкість слизу (розрідження мокротиння), що створює умови виділення мокротиння.

При загостренні хронічних захворювань утворюється багатокомпонентне щільне, іноді гнійне мокротиння великої в'язкості. Основу мокротиння становить сітчастий каркас. Це може призводити до деструкції миготливого епітелію та заміни його плоскоклітинним шаром → дренажної функції → захворювання бронхів.

Найбільш широко в медичній практиці застосовують такі муколітики:

Ацетилцистеїн (АЦЦ, Мукосольвін, Флуімуцил ...) Похідні амінокислоти цистеїну. Додатково має протизапальну та антиоксидантну дію.

Пк: захворювання, що супроводжуються освітою густого слизу; гострі та хронічні бронхіти; пневмонія; трахеїти; муковісцидоз (ураження залоз та підвищена в'язкістьсекрету); бронхоектазія (мішковидне розширення сегментів бронхів); інфекційно-алергічні захворювання бронхів; бронхіальна астма; профілактика бронхолегеневих ускладнень після операцій, травм.

Ф.В. гранули, розчини всередину, таблетки, шипучі таблетки, розчини для інгаляцій в ампулах; розчини для ін'єкцій в ампулах

Дітям із 2-х років. Курс 5-14 днів, х2-3 р/д.

ПБД: ШКТ, рідко алергія, головний біль.

ППк: вагітність, виразкова хвороба, підвищена чутливість

Карбоцистеїн (Мукодін, Флюдітек). Ф.В. капсули, сиропи всередину. Дорослим та дітям х2-3 р/д.

Бромгексин (Сольвін, Фленамін, Бісольвін). Має муколітичну, відхаркувальну та слабку протикашльову дію. Активність помірна. Лікувальний ефектпроявляється через 24–48 годин, max 5–10 днів. Курс лікування від 5 днів до 1 місяця, х3 р/д. добре переноситься. Пбд: диспепсія, рідко алергія. Ф.В. таблетки, сироп ідр.

Амброксол (Лазолван, Амброгексал, Амбробене…). За будовою та механізмом дії аналог бромгексину (метаболіт). Надає більше швидка дія(max дія через 2-3 дні). Добре переноситься. Призначають дітям та дорослим 2-3 р/д. Ф.В. сироп, розчини, таблетки. При необхідності інгаляції, ін'єкції. Пбд: рідко нудота, висипання на шкірі.

IV . Протикашльові засоби

Кашель захисна рефлекторна реакція у відповідь на подразнення дихальних шляхів (стороннє тіло, м/о, алергени, слиз, що накопичилася в дихальних шляхах і т.п. дратують чутливі рецептори→ кашльовий центр). Потужний повітряний струмінь очищає дихальні шляхи.

Кашель виникає при інфекційно-запальних процесах дихальних шляхів (бронхіти, трахеїти, катари…).

Тривалий кашель створює навантаження на ССС, легені, грудну клітину, черевну мускулатуру, порушує сон, сприяє подразненню та запаленню слизової оболонки дихальних шляхів.

ППк: "мокрий", продуктивний кашель, бронхіальна астма.

Якщо має місце наявності мокротиння, то пригнічення кашльового рефлексу сприятиме накопиченню мокротиння в бронхах, збільшенню її в'язкості, переходу гострого запалення в хронічне (середовище для м/о).

Препарати центральної дії

Чинять пригнічуючу дію на кашльовий центр довгастого мозку.

Кодеїн . Активізує гальмівні опіоїдні рецептори центру, що знижує його чутливість до рефлекторної стимуляції.

Недоліки: невибірковість, багато ПБД, гноблення дихання, звикання, лікарська залежність.

Використовуються тільки комбіновані препарати з низьким вмістом кодеїну: Коделак, Терпінкод, Нео-кодіон, Кодипронт.

Глауцин алкалойд мачка жовтого, більш вибірково впливає на кашльовий центр. За активністю аналогічний кодеїну. Немає звикання та лікарської залежності, не пригнічує дихальний центр. Є бронхолітична дія. Зменшує набряк слизової оболонки. Ф.В. таблетки, х2-3 р/д. Входить до складу препарату Бронхолітин.

Широко застосовуються

Окселадін (Тусупрекс),

Бутамірат (Синекод, Стоптусін).

Виборчо пригнічують кашльовий центр. Не мають недоліків опіоїдних засобів. Використовуються у дитячій практиці. Призначають х2-3 р/д, побічні ефекти виникають рідко: диспепсія, висипання на шкірі. Бутамірат має бронхорозширювальну, протизапальну, відхаркувальну дію. Ф.В. таблетки, капсули, сироп, краплі.

Препарати периферичної дії

Лібексин впливає на периферичну ланку кашльового рефлексу. Пригнічує чутливість рецепторів слизової оболонки дихальних шляхів. Чинить місцеву анестезуючу дію (частина механізму дії) та спазмолітичну дію на бронхи (міотпропну +Н-ХЛ). При прийомі внутрішньо ефект розвивається через 20-30 хвилин і триває 3-5 годин.

Ф.В. таблетки, х3-4 р/д дітям та дорослим.

Пбд: диспепсія, алергія, анестезія слизових оболонок ротової порожнини (не розжовувати).