І захворювання: кропив'янка, алергічний риніт, атопічний дерматит та інші.

Особливості

Важлива інформація для пацієнта

• Антигістамінні препарати алергікам потрібно не лише зберігати вдома, а й носити із собою. Чим раніше приймеш ліки, тим менш тяжко протікає алергія.
• Людям, діяльність яких потребує зосередженості, підвищеної уваги та швидкого прийняття рішень, препарати першого покоління застосовувати не можна. Якщо їх довелося використовувати, протягом 12 годин після прийому таблеток протипоказано сідати за кермо.
• Більшість антигістамінних засобів першого покоління спричиняє сухість у роті та посилює негативний вплив алкоголю на організм.

Торгова назва препарату	Діапазон цін (Росія, руб.)	Особливості препарату, про які важливо знати пацієнту
Діюча речовина: Дифенгідрамін
Димедрол (Різні произв.) Псило-бальзам(гель для зовнішнього застосування) (Штада)		Препарат першого покоління з вираженою снодійною дією. Як протиалергічне засіб як таблеток нині використовується рідко. Найчастіше застосовується як ін'єкцій посилення дії анальгетиків. Таблетки та розчини відпускаються з аптек строго за рецептом лікаря. У формі гелю показаний при сонячних опіках та термічних опіках І ступеня, укусах комах, вітряної віспи та шкірних проявах алергії.
Діюча речовина: Хлоропірамін
Супрастін (Егіс)		Давно і широко використовується антигістамінний препарат першого покоління. Використовується при будь-яких алергічних реакціях, особливо при гострих, а також алергічних реакціях на укуси комах. Дозволено до застосування у дітей з 1 місяця життя. Ефект розвивається через 15-30 хвилин після прийому, досягає максимуму протягом першої години та триває як мінімум 3-6 годин. При застосуванні може спричинити сонливість. Має помірну протиблювоту, спазмолітичну та протизапальну дію. При вагітності (особливо у першому триместрі та на останньому місяці) можна приймати у виняткових випадках. Годуючим жінкам на час прийому препарату рекомендується припиняти грудне вигодовування.
Діюча речовина: Клемастін
Тавегіл (Новартіс)		Високоефективний препарат першого покоління з усіма характерними для них показаннями та побічними ефектами. Трохи менше дифенгідраміну та хлоропіраміну впливає на нервову систему, викликаючи менш виражену сонливість. Протипоказаний при вагітності та годуванні груддю.
Діюча речовина: Хіфенадін
Фенкарол(Олайнфарм)		Препарат першого покоління. Має дещо меншу антигістамінну активність, ніж інші засоби. Однак сильну сонливість викликає рідко. Може використовуватися при розвитку звикання до інших антигістамінних препаратів. Можливе курсове застосування, оскільки зниження ефекту з часом зазвичай не настає. Протипоказаний при вагітності та годуванні груддю.
Діюча речовина: Мебгідролін
Діазолін (Різні произв.)		Препарат, схожий на дію та показання з хіфенадином. Протипоказаний при вагітності та годуванні груддю.
Діюча речовина: Діметінден
Феністил (краплі для прийому внутрішньо) (Новартіс) Феністил-гель(Новартіс)		У формі крапель для вживання використовується у дітей з 1-го місяця. Допомагає заспокоїти шкіру при укусах комах, м'яко знімає свербіж при корі, краснусі, вітряній віспі, використовується при екземі, харчовій та лікарській алергії. Характерно швидке початок дії через 45 хвилин після прийому. Протипоказаний при бронхіальній астмі, глаукомі, в 1-му триместрі вагітності та при годуванні груддю. Може спричиняти сонливість. У формі гелю показаний при шкірній алергії та свербежі, а також при легких опіках, у тому числі сонячних.
Діюча речовина: Лоратадін
Лоратадін (Різні произв.) Кларідол(Шрея) Кларісенс(Фармстандарт) Кларітін (Шерінг-Плау) Кларотадін (Акріхін) Ломілан (Лек д. д.) ЛораГексал (Гексал)		Широко застосовуваний препарат другого покоління. Антигістамінна дія досягає максимуму через 8-12 годин та триває більше 24 годин. Добре вивчений, рідко спричиняє побічні ефекти. Протипоказаний під час годування груддю.
Діюча речовина: Рупатадина фумарат
Рупафін(Еббот)		Новий протиалергічний препарат другого покоління. Ефективно та швидко усуває симптоми алергічного риніту та хронічної кропив'янки. Відрізняється з інших препаратів тим, що діє і ранню, і пізню фазу алергічного запалення. Тому може виявляти ефективність у випадках, коли інші засоби не дають достатнього позитивного ефекту. Діє вже за 15 хвилин. Добре підходить для тривалого прийому. Протипоказаний при вагітності, годуванні груддю та дітям до 12 років.
Діюча речовина: Лівоцетиризин
Левоцетиризин-Тева(Тева) Супрастінекс(Егіс) Гленцет (Гленмарк) Ксизал (ЮСіБі Фархім)		Нова, покращена формула цетиризину. Чинить потужну протиалергічну та протизапальну дію, в 2 рази вище, ніж у цетиризину. Показаний для лікування алергічного риніту, полінозу, кон'юнктивіту, атопічного дерматиту та кропив'янки. Діє дуже швидко, є дитяча форма у вигляді крапель із 2 років. Протипоказаний при вагітності та годуванні груддю.
Діюча речовина: Цетиризин
Зіртек(ЮСіБі Фархім) Зодак(Зентіва) Парлазін(Егіс) Летізен(КРКА) Цетиризин (Різні произв.) Цетрін(Доктор Редді'с)		Широко застосовуваний препарат третього покоління. Після одноразового прийому початок ефекту спостерігається через 20-60 хвилин, дія триває понад 24 години. З огляду на курсового лікування звикання до препарату не розвивається. Після припинення прийому дія зберігається до 3 діб. У формі крапель дозволено у дітей із 6 місяців. Протипоказаний при вагітності та годуванні груддю.
Діюча речовина: Фексофенадин
Телфаст(Санофі-Авентіс) Фексадін (Ранбаксі) Фексофаст(Мікро Лаб)		Препарат третього покоління для усунення симптомів, пов'язаних із сезонним алергічним ринітом, та симптоматичного лікування хронічної кропив'янки. Застосовується у дорослих та дітей віком від 6 років. Протипоказаний при вагітності та годування груддю.
Діюча речовина: Дезлоратадін
Дезлоратадін-Тева(Тева) Лордестін (Гедеон Ріхтер) Еріус (Шерінг-Плау)		Сучасний потужний протиалергічний препарат для лікування алергічного риніту та кропив'янки. Дія починається протягом 30 хвилин після прийому внутрішньо і продовжується протягом 24 годин. Має найнижчий ризик розвитку сонливості. Протипоказаний при вагітності, годуванні груддю та дітям до 1 року.
Діюча речовина: Ебастін
Кестін (Нікомед)		Препарат другого покоління Вирізняється особливо тривалою дією. Після прийому препарату внутрішньо виражена протиалергічна дія розвивається через 1 годину і продовжується протягом 48 годин. Протипоказаний при вагітності, годуванні груддю та дітям до 6 років.

Пам'ятайте, самолікування небезпечне для життя, за консультацією щодо застосування будь-яких лікарських препаратів звертайтесь до лікаря.

У багатьох домашніх аптечках є медикаменти, призначення та механізм дії яких люди не розуміють. Антигістамінні засоби також належать до таких препаратів. Більшість алергіків самі підбирають собі ліки, розраховують дозування та курс терапії, не консультуючись із фахівцем.

Антигістамінні препарати – що таке простими словами?

Цей термін часто пояснюється неправильно. Багато людей вважають, що це просто препарати від алергії, але вони призначені для лікування та інших захворювань. Антигістамінні засоби є групою медикаментів, які блокують реакцію імунітету на зовнішні подразники. До них належать не лише алергени, а й віруси, грибки та бактерії (інфекційні агенти), токсини. Розглянуті медикаменти перешкоджають виникненню:

• набряки слизових оболонок носа та горла;
• почервоніння, пухирів на шкірі;
• сверблячки;
• надлишкової секреції шлункового соку;
• звуження кровоносних судин;
• м'язових спазмів;
• набряклості.

Як діють антигістамінні препарати?

Основну захисну роль людському організмі грають лейкоцити чи білі кров'яні тільця. Існує кілька їхніх видів, один із найважливіших – опасисті клітини. Після дозрівання вони циркулюють кров'яним руслом і вбудовуються в сполучні тканини, стаючи частиною імунної системи. Коли в організм проникають небезпечні речовини, огрядні клітини виділяють гістамін. Це хімічна речовина, необхідна для регуляції травних процесів, кисневого обміну та кровообігу. Його надлишок призводить до виникнення алергічних реакцій.

Щоб гістамін спровокував негативні симптоми, він повинен засвоїтись організмом. Для цього існують спеціальні рецептори H1, розташовані у внутрішній оболонці кровоносних судин, клітинах гладкої мускулатури та нервової системи. Як діють антигістамінні препарати: активні інгредієнти цих медикаментів обманюють H1-рецептори. Їх будова і структура дуже схожа на речовину, що розглядається. Ліки конкурують із гістаміном і засвоюються рецепторами замість нього, не викликаючи алергічних реакцій.

В результаті хімічна речовина, що провокує небажані симптоми, залишається в крові в неактивному стані і пізніше виводиться природним чином. Антигістамінний ефект залежить від того, скільки H1-рецепторів встиг заблокувати прийнятий препарат. Тому важливо розпочати лікування відразу після виникнення перших симптомів алергії.

Тривалість терапії залежить від покоління медикаменту та виразності патологічних ознак. Як довго приймати антигістамінні препарати повинен вирішувати лікар. Деякі ліки можна використовувати не більше 6-7 днів, сучасні фармакологічні засоби останнього покоління менш токсичні, тому допускається застосування їх протягом 1 року. Перед прийомом важливо проконсультуватися із фахівцем. Антигістамінні препарати можуть накопичуватися в організмі та викликати отруєння. У деяких людей згодом з'являється алергія на ці медикаменти.

Як часто можна приймати антигістамінні препарати?

Більшість виробників описуваних засобів випускають їх у зручному дозуванні, що передбачає застосування лише 1 раз на добу. Питання, як приймати антигістамінні препарати залежно від частоти виникнення негативних клінічних проявів, вирішується з лікарем. Подана група медикаментів відноситься до симптоматичних методів терапії. Їх необхідно використовувати щоразу при виникненні ознак захворювання.

Нові антигістамінні препарати можна застосовувати і як профілактику. Якщо контакт з алергеном точно не вдасться уникнути (тополиний пух, цвітіння амброзії та інше), слід заздалегідь використовувати ліки. Попередній прийом антигістамінних не просто пом'якшить негативні симптоми, а виключить їхню появу. Рецептори H1 будуть заблоковані, коли імунна система спробує розпочати захисну реакцію.

Антигістамінні препарати – список

Найперший медикамент аналізованої групи було синтезовано 1942 року (Фенбензамин). З цього моменту почалося масове дослідження речовин, здатних блокувати H1-рецептори. На сьогодні існує 4 покоління антигістамінних препаратів. Ранні варіанти медикаментів використовуються рідко через небажані побічні ефекти та токсичні впливи на організм. Сучасні ліки відрізняються максимальною безпекою та швидким результатом.

Антигістамінні препарати 1 покоління – список

Цей вид фармакологічних засобів має короткочасну дію (до 8 годин), може спричинити звикання, іноді провокує отруєння. Антигістамінні препарати 1 покоління зберігають популярність лише через невисоку вартість та виражений седативний (заспокійливий) ефект. Найменування:

• Дедалон;
• Бікарфен;
• Супрастін;
• Тавегіл;
• Діазолін;
• Клемастін;
• Діпразін;
• Лоредікс;
• Піпольфен;
• Сетастін;
• Дімебон;
• Ципрогептадин;
• Фенкарол;
• Перітол;
• Квіфенадін;
• Діметінден;
• та інші.

Антигістамінні препарати 2 покоління – список

Через 35 років було випущено перший блокатор H1-рецепторів без седативної дії та токсичного впливу на організм. На відміну від попередників, антигістамінні препарати 2 покоління значно довше працюють (12-24 години), не викликають звикання та не залежать від їди та алкоголю. Вони провокують менше небезпечних побічних ефектів та не блокують інші рецептори у тканинах та судинах. Антигістамінні препарати нового покоління – перелік:

• Талдан;
• Астемізол;
• Терфенадін;
• Бронал;
• Аллергоділ;
• Фексофенадин;
• Рупафін;
• Трексіл;
• Лоратадін;
• Гістадил;
• Зіртек;
• Ебастін;
• Астемісан;
• Кларісенс;
• Гісталонг;
• Цетрин;
• Семпрекс;
• Кестін;
• Акривастін;
• Гісманал;
• Цетиризин;
• Левокабастін;
• Азеластін;
• Гістимет;
• Лорагексал;
• Кларидол;
• Рупатадін;
• Ломілан та аналоги.

Антигістамінні препарати 3 покоління

На підставі попередніх ліків вчені отримали стереоізомери та метаболіти (похідні). Спочатку ці антигістамінні препарати позиціонувалися як нова підгрупа медикаментів або 3 покоління:

• Гленцет;
• Ксизал;
• Цезери;
• Супрастінекс;
• Фексофаст;
• Зодак Експрес;
• L-Цет;
• Лоратек;
• Фексадін;
• Еріус;
• Дезал;
• Неокларітін;
• Лордестін;
• Телфаст;
• Фексофен;
• Алегра.

Пізніше така класифікація викликала протиріччя та суперечки у науковому співтоваристві. Щоб ухвалити остаточне рішення щодо перерахованих коштів було зібрано групу експертів для незалежних клінічних випробувань. За оцінними критеріями препарати від алергії третього покоління не повинні впливати на роботу центральної нервової системи, справляти токсичний ефект на серце, печінку та кровоносні судини та взаємодіяти з іншими медикаментами. За результатами досліджень жодні із зазначених ліків не відповідають цим вимогам.

Антигістамінні препарати 4 покоління – список

У деяких джерелах цього типу фармакологічних засобів відносять Телфаст, Супрастинекс і Еріус, але це помилкове твердження. Антигістаміни 4 покоління ще не розроблені, як і третього. Існують лише вдосконалені форми та похідні попередніх варіантів медикаментів. Найсучаснішими поки що є ліки 2 покоління.

Підбір коштів з цієї групи повинен здійснювати фахівець. Деяким людям краще підходять ліки від алергії 1 покоління через необхідність седативної дії, іншим пацієнтам цей ефект не потрібен. Аналогічно лікар рекомендує форму випуску медикаменту залежно від симптомів. Системні препарати призначаються при виражених ознаках хвороби, у випадках можна обійтися місцевими засобами.

Антигістамінні таблетки

Пероральні ліки необхідні швидкого зняття клінічних проявів патології, які зачіпають кілька систем організму. Антигістамінні препарати для внутрішнього прийому починають діяти протягом години та ефективно усувають набряк горла та інших слизових оболонок, позбавляють нежитю, сльозотечі та шкірних симптомів захворювання.

Дійсні та безпечні таблетки від алергії:

• Фексофен;
• Алерсіс;
• Цетрильов;
• Алтіва;
• Роліноз;
• Телфаст;
• Амертил;
• Едем;
• Фексофаст;
• Цетрин;
• Алергомакс;
• Зодак;
• Тигофаст;
• Аллертек;
• Цетринал;
• Ерідез;
• Трексіл Нео;
• Зилола;
• L-Цет;
• Алерзін;
• Гленцет;
• Ксизал;
• Алерон Нео;
• Лордес;
• Еріус;
• Алергостоп;
• Фрібріс та інші.

Антигістамінні краплі

У такій лікарській формі виробляються як місцеві, і системні препарати. Краплі від алергії для вживання;

• Зіртек;
• Дезал;
• Феністил;
• Зодак;
• Ксизал;
• Парлазін;
• Задитор;
• Алергонікс та аналоги.

Антигістамінні місцеві препарати для носа:

• Тизін Аллерджі;
• Аллергоділ;
• Лекролін;
• Кромогексал;
• Санорін Аналергін;
• Віброціл та інші.

Ліки, об'єднані словосполученням антигістамінні препарати», зустрічаються в домашніх аптечках напрочуд часто. При цьому переважна більшість осіб, які вживають ці препарати, не мають ні найменшого уявлення, ні про те, як вони діють, ні про те, що взагалі означає слово антигістамінні, ні про те, до чого все це може привести.

Автор із величезним задоволенням написав би великими літерами гасло: «антигістамінні препарати повинні призначатися лише лікарем і вживатися у суворій відповідності до того, як лікарем наказано», після чого поставив би жирну крапку і закрив тему цієї статті. Але подібна ситуація буде дуже схожою на численні попередження МОЗ щодо куріння, тому від гасел утримаємося і перейдемо до заповнення прогалин у медичних знаннях.

Отже, виникнення

алергічних реакційбагато в чому пов'язано з тим, що під дією деяких речовин ( алергенів) у людському організмі виробляються цілком певні біологічно активні речовини, які, у свою чергу, призводять до розвитку алергічного запалення. Речовин цих десятків, але найактивнішим з них є гістамін. У здорової людини гістамінзнаходиться в неактивному стані всередині цілком певних клітин (т.з. огрядні клітини). При контакті з алергеном опасисті клітини вивільняють гістамін, що призводить до виникнення симптомів алергії. Симптоми ці дуже різноманітні: набряки, почервоніння, висипи, кашель, нежить, спазм бронхів, зниження артеріального тиску тощо.

Вже давно лікарі використовують препарати, здатні впливати на обмін гістаміну. Як вплинути? По-перше, зменшувати кількість гістаміну, яке вивільняють опасисті клітини і, по-друге, пов'язувати (нейтралізувати) той гістамін, що вже почав активно діяти. Саме ці лікарські засоби об'єднані в групу антигістамінних препаратів.

Таким чином, головне значення використання антигістамінних препаратів

Запобігання та (або) усунення симптомів алергії. Алергії будь-який і на що завгодно: алергії респіраторної (вдихнули щось не те), алергії харчової (з'їли щось не те), алергії контактної (намазалися чимось не тим), фармакологічної алергії (лікувалися тим, що не підійшло) .

Відразу слід замінити, що профілактичний ефект будь-яких

антигістамінних препаратів не завжди виражений настільки, щоб алергії не було взагалі. Звідси цілком закономірний висновок щодо того, що якщо вам відома конкретна речовина, що викликає саме у вас або у вашої дитини алергію, то логіка не в тому, щоб їсти апельсин уприкуску з супрастином, а в тому, щоб уникати контакту з алергеном, тобто апельсин не їсти. Ну а якщо уникнути контакту неможливо, наприклад алергія на тополиний пух, тополь багато, а відпустку не дають, тоді саме час лікуватися.

До «класичних» антигістамінних препаратів належать димедрол, дипразин, супрастин, тавегіл, діазолін, фенкарол. Всі ці ліки застосовуються вже багато років

Досвід (і позитивний, і негативний) досить великий.

Кожен із вищевказаних препаратів має безліч синонімів, і немає жодної скільки-небудь відомої фармакологічної фірми, яка не випускала б хоч щось антигістамінне, під своєю патентованою назвою, зрозуміло. Найбільш актуальним є знання принаймні двох синонімів стосовно препаратів, що часто продаються в наших аптеках. Йдеться про піпольфена, який брат-близнюк дипразина та клемастина, який те саме, що й тавегіл.

Усі вищезгадані препарати можна використовувати з допомогою ковтання (таблетки, капсули, сиропи), димедрол випускається у вигляді свічок. При виражених алергічних реакціях, коли потрібний швидкий ефект, використовують внутрішньом'язові та внутрішньовенні ін'єкції (димедрол, дипразин, супрастин, тавегіл).

Ще раз підкреслимо: мета використання всіх перелічених вище ліків одна

Запобігання та усунення симптомів алергії. Але фармакологічні властивості антигістамінних засобів не обмежуються лише антиалергічною дією. Ряд препаратів, особливо димедрол, дипразин, супрастин і тавегіл, мають більш-менш виражені седативні (снодійні, заспокійливі, гальмують) ефекти. І широкі народні маси активно цей факт використовують, розглядаючи, наприклад, димедрол як чудовий снодійний. Від супрастину з тавегілом теж спиться непогано, але вони дорожчі, тому використовуються рідше.

Наявність у антигістамінних препаратів седативного ефекту потребує особливої ​​обережності, особливо в тих випадках, коли людина, яка їх вживає, займається роботою, яка потребує швидкої реакції, наприклад, сідає за кермо автомобіля. Вихід із цієї ситуації проте є, оскільки у діазоліну та фенкаролу седативні ефекти виражені зовсім незначно. Звідси випливає, що для водія таксі з алергічним нежитем супрастин протипоказаний, а фенкарол буде якраз.

Ще один ефект антигістамінних препаратів

Здатність посилювати (потенціювати) дію інших речовин. Лікарі широкого використовують потенціюючу дію антигістамінних засобів для посилення ефекту жарознижувальних та знеболювальних ліків: всім відома улюблена суміш лікарів швидкої допомоги – анальгін + димедрол. Будь-які засоби, що діють на центральну нервову систему, у поєднанні з антигістамінними препаратами стають помітно активнішими, легко може виникнути передозування до втрати свідомості, можливі розлади координації (звідси ризик травм). Що ж до поєднання з алкоголем, то передбачити можливі наслідки не візьметься ніхто, а може бути все, що завгодно - від глибокого-глибокого сну до дуже білої гарячки.

Димедрол, дипразин, супрастин і тавегіл мають дуже небажаний побічний ефект.

- «висушує» впливом на слизові оболонки. Звідси нерідко виникає сухість у роті, що загалом терпимо. Але здатність робити більш в'язким мокротиння в легенях - це вже актуальніше і дуже ризиковано. Принаймні, необдумане застосування чотирьох вищеперелічених антигістамінних препаратів при гострих респіраторних інфекціях (бронхітах, трахеїтах, ларингітах) помітно збільшує ризик запалення легень (густий слиз втрачає свої захисні властивості, перекриває бронхи, порушує їх вентиляцію - прекрасні умови для .

Ефекти, не пов'язані безпосередньо з антиалергічною дією, дуже численні та по-різному виражені у кожного препарату. Частота прийому та дози різноманітні. Одні препарати можна при вагітності, інші не можна. Знати все це належить лікареві, а потенційному пацієнту належить бути обережним. Димедрол має протиблювотний ефект, дипразин використовують для профілактики заколисування, тавегіл викликає запори, супрастин небезпечний при глаукомі, виразці шлунка та аденомі простати, фенкарол не бажаний при захворюваннях печінки. Супрастин можна вагітним, фенкарол не можна в перші три місяці, тавегіл не можна взагалі...

При всіх плюсах та мінусах

Антигістамінні засоби у всіх вищеперелічених препаратів є дві переваги, що сприяють їх (препаратів) широкому поширенню. По-перше, вони дійсно допомагають при алергії і, по-друге, їхня ціна цілком доступна.

Останній факт особливо важливий, оскільки фармакологічна думка не стоїть дома, а й коштує дорого. Нові сучасні антигістамінні засоби багато в чому позбавлені побічних ефектів класичних препаратів. Вони не викликає сонливості, застосовуються 1 раз на добу, не висушують слизові оболонки, та й протиалергічну дію дуже активно. Типові представники

Астемізол (гісманал) та кларитин (лоратадин). Ось тут знання синонімів може відіграти дуже істотну роль - принаймні різниця в ціні між нашенським (київським) лоратадином та ненашенським кларитином цілком дозволить виписати на півроку журнал «Моє здоров'я».

У деяких антигістамінних препаратів профілактичний ефект значно перевищує терапевтичний, тобто використовують їх головним чином для профілактики алергії. До таких засобів відноситься, наприклад, кромоглікат-натрій (інтал)

Найважливіший препарат для запобігання нападам бронхіальної астми. Для профілактики астми та сезонної алергії, наприклад, на цвітіння певних рослин, часто використовують кетотифен (задитен, астафен, бронітен).

Гістамін, крім алергічних проявів, посилює секрецію шлункового соку. Існують антигістамінні препарати, які вибірково діють саме в цьому напрямку та активно використовуються для лікування гастритів з підвищеною кислотністю, виразкової хвороби шлунка та дванадцятипалої кишки.

Циметидин (гістак), ранітідін, фамотидин. Повідомляю про це для повноти інформації, оскільки антигістамінні препарати розглядаються лише як засіб для лікування алергії, а той факт, що ними ще можна успішно лікувати виразку шлунка, напевно буде відкриттям для багатьох наших читачів.

Проте, противиразкові антигістамінні препарати майже ніколи не використовуються хворими самостійно, без рекомендації лікаря. А ось у боротьбі з алергією масові експерименти населення над своїм організмом

Скоріше правило, ніж виняток.

Враховуючи цей сумний факт, дозволю собі деякі поради та цінні вказівки для любителів самолікування.

1. Механізм дії

антигістамінних препаратівподібний, але відмінності таки є. Дуже часто буває так, що одні ліки не допомагають взагалі, а використання інших швидко дає позитивний ефект. Коротше кажучи, конкретному індивідууму нерідко підходить певний препарат, а чому це відбувається, не завжди ясно. Принаймні, якщо після 1-2 діб прийому ефекту немає, препарат треба міняти, або (за порадою лікаря) лікуватись іншими методами чи препаратами інших фармакологічних груп.

2. Кратність прийому внутрішньо:

Фенкарол

3-4 десь у день;

Димедрол, дипразин, діазолін, супрастин

2-3 десь у день;

2 рази на день;

Астемізол, кларитин

1 разів на день.

3. Середня разова доза для дорослих

1 пігулка. Дитячі дози не наводжу. Дорослі можуть експериментувати над собою скільки завгодно, але сприяти проведенню дослідів над дітьми не буду. Антигістамінні препарати дітям повинен призначати лише лікар. Він вам дозу та підбере.

4. Прийом та їжа.

Фенкарол, діазолін, дипразин

Після їжі.

Супрастін

Під час їжі.

Астемізол

Вранці натще.

Прийом димедролу, кларитину та тавегілу з їжею принципово не пов'язаний.

5. Строки прийому. В принципі, будь-який

Антигістамінний препарат (зрозуміло, крім тих, що використовують профілактично) не має сенсу приймати більше 7 днів. Одні фармакологічні джерела вказують на те, що можна ковтати і 20 днів поспіль, інші повідомляють про те, що, починаючи з 7-го дня прийому, антигістамінні препарати можуть стати джерелом алергії. Оптимально, мабуть, наступне: якщо після 5-6 днів прийому потреба в антиалергічних препаратах не пропала, слід ліки поміняти,

Попили 5 днів димедрол, перейшли на супрастин і т. д. – на щастя, є з чого вибирати.

6. Не має жодного сенсу вживати

антигістамінні препарати "про всяк випадок" разом з антибіотиками. Якщо лікар призначає антибіотик і на нього алергія, слід негайно припиняти прийом. Антигістамінні ліки уповільнять або послаблять прояви алергії: пізніше зауважимо, більше антибіотика встигнемо отримати, потім довше лікуватимемося.

7. Реакції на щеплення, як правило, не мають жодного відношення до алергії. Тож профілактично засовувати у дітей тавегили-супрастини немає жодної потреби.

8. І останнє. Будь ласка, ховайте антигістамінні препарати від дітей.

Історично склалося так, що під терміном антигістамінні препарати розуміють засоби, що блокують Н1-гістамінові рецептори, а ліки, що впливають на Н2-гістамінові рецептори (циметидин, ранитидин, фамотидин та ін), називають Н2-гістаміноблокаторами. Перші використовуються для лікування алергічних захворювань, другі застосовуються як антисекреторні засоби.

Гістамін, цей найважливіший медіатор різних фізіологічних та патологічних процесів в організмі, був хімічно синтезований у 1907 році. Згодом його виділили із тканин тварин і людини (Windaus A., Vogt W.). Ще пізніше були визначені його функції: шлункова секреція, нейромедіаторна функція в ЦНС, алергічні реакції, запалення та ін. Через майже 20 років, у 1936 році, були створені перші речовини, що мають антигістамінну активність (Bovet D., Staub A.). І вже в 60-ті роки доведено гетерогенність рецепторів в організмі до гістаміну і виділено три їх підтипи: Н1, Н2 і Н3, що відрізняються за будовою, локалізації та фізіологічними ефектами, що виникають при їх активації та блокаді. З цього часу починається активний період синтезу та клінічного тестування різноманітних антигістамінних препаратів.

Численні дослідження показали, що гістамін, впливаючи на рецептори респіраторної системи, очей і шкіри, викликає характерні симптоми алергії, а антигістамінні препарати, що селективно блокують Н1-тип рецепторів, здатні їх запобігати та купірувати.

Більшість використовуваних антигістамінних засобів має низку специфічних фармакологічних властивостей, що характеризують їх як окрему групу. Сюди відносяться такі ефекти: протисвербіжний, протинабряковий, антиспастичний, антихолінергічний, антисеротоніновий, седативний та місцевоанестезуючий, а також попередження гістамін-індукованого бронхоспазму. Деякі їх обумовлені не гістамінової блокадою, а особливостями структури.

Антигістамінні препарати блокують дію гістаміну на Н1-рецептори за механізмом конкурентного інгібування, причому їх спорідненість до цих рецепторів значно нижча, ніж у гістаміну. Тому дані лікарські засоби не здатні витіснити гістамін, пов'язаний з рецептором, вони тільки блокують незайняті або рецептори, що вивільняються. Відповідно, Н1-блокатори найбільш ефективні для попередження алергічних реакцій негайного типу, а у разі реакції, що розвинулась, попереджають викид нових порцій гістаміну.

За своєю хімічною будовою більшість з них відносяться до розчинних у жирах амінів, які мають подібну структуру. Ядро (R1) представлено ароматичною та/або гетероциклічною групою та пов'язане за допомогою молекули азоту, кисню або вуглецю (Х) з аміногрупою. Ядро визначає вираженість антигістамінної активності та деякі з властивостей речовини. Знаючи його склад, можна передбачити силу препарату та його ефекти, наприклад, здатність проникати через гематоенцефалічний бар'єр.

Існує кілька класифікацій антигістамінних препаратів, хоча жодна з них не є загальноприйнятою. Згідно з однією з найпопулярніших класифікацій, антигістамінні препарати за часом створення поділяють на препарати першого та другого покоління. Препарати першого покоління прийнято також називати седативними (домінуючим побічним ефектом), на відміну від неседативних препаратів другої генерації. В даний час прийнято виділяти і третє покоління: до нього відносяться принципово нові засоби - активні метаболіти, які виявляють, крім найвищої антигістамінної активності, відсутність седативного ефекту та характерного для препаратів другого покоління кардіотоксичної дії (див. табл.).

Крім того, за хімічною будовою (залежно від Х-зв'язку) антигістамінні препарати поділяють на декілька груп (етаноламіни, етилендіаміни, алкіламіни, похідні альфакарболіну, хінуклідину, фенотіазину, піперазину та піперидину).

Антигістамінні препарати першого покоління (седативні). Всі вони добре розчиняються в жирах і, крім Н1-гістамінових, блокують також холінергічні, мускаринові та серотонінові рецептори. Як конкурентні блокатори, вони оборотно зв'язуються з Н1-рецепторами, що обумовлює використання досить високих доз. Їх найбільш характерні такі фармакологічні властивості.

• Седативна дія визначається тим, що більшість антигістамінних препаратів першої генерації, легко розчиняючись у ліпідах, добре проникають через гематоенцефалічний бар'єр і зв'язуються з Н1-рецепторами головного мозку. Можливо, їхній седативний ефект складається з блокування центральних серотонінових та ацетилхолінових рецепторів. Ступінь прояву седативного ефекту першого покоління варіює у різних препаратів та у різних пацієнтів від помірної до вираженої та посилюється при поєднанні з алкоголем та психотропними засобами. Деякі їх використовуються як снодійні (доксиламін). Рідко замість седатації виникає психомоторне збудження (частіше в середньотерапевтичних дозах у дітей та у високих токсичних у дорослих). Через седативний ефект більшість ліків не можна використовувати в період виконання робіт, що вимагають уваги. Усі препарати першого покоління потенціюють дію седативних та снодійних ліків, наркотичних та ненаркотичних анальгетиків, інгібіторів моноамінооксидази та алкоголю.
• Анксіолітична дія, властива гідроксизину, може бути обумовлена ​​придушенням активності у певних ділянках підкіркової ділянки ЦНС.
• Атропіноподібні реакції, пов'язані з антихолінергічними властивостями препаратів, найбільш характерні для етаноламінів та етилендіамінів. Проявляються сухістю в роті та носоглотці, затримкою сечі, запорами, тахікардією та порушеннями зору. Ці властивості забезпечують ефективність засобів, що обговорюються при неалергічному риніті. У той же час вони можуть посилити обструкцію при бронхіальній астмі (у зв'язку зі збільшенням в'язкості мокротиння), викликати загострення глаукоми та призвести до інфравезикальної обструкції при аденомі передміхурової залози та ін.
• Протиблювотний та протизакачувальний ефект також, ймовірно, пов'язані з центральною холінолітичною дією препаратів. Деякі антигістамінні (дифенгідрамін, прометазин, циклізин, меклізин) засоби зменшують стимуляцію вестибулярних рецепторів та пригнічують функцію лабіринту, у зв'язку з чим можуть використовуватись при хворобах руху.
• Ряд Н1-гістаміноблокаторів зменшує симптоми паркінсонізму, що обумовлено центральним пригніченням ефектів ацетилхоліну.
• Протикашльова дія найбільш характерна для дифенгідраміну, вона реалізується за рахунок безпосередньої дії на кашльовий центр у довгастому мозку.
• Антисеротоніновий ефект, властивий насамперед ципрогептадин, зумовлює його застосування при мігрені.
• Альфа1-блокуючий ефект з периферичною вазодилятацією, особливо властивий антигістамінним препаратам фенотіазинового ряду, може призводити до транзиторного зниження артеріального тиску у чутливих осіб.
• Місцевоанестезуюча (кокаїноподібна) дія характерна для більшості антигістамінних засобів (виникає внаслідок зниження проникності мембран для іонів натрію). Дифенгідрамін та прометазин є сильнішими місцевими анестетиками, ніж новокаїн. Разом з тим вони мають системні хінідиноподібні ефекти, що виявляються подовженням рефрактерної фази і розвитком шлуночкової тахікардії.
• Тахіфілаксія: зниження антигістамінної активності при тривалому прийомі, що підтверджує необхідність чергування лікарських засобів кожні 2-3 тижні.
• Слід зазначити, що антигістамінні препарати першого покоління відрізняються від другого покоління короткочасністю впливу щодо швидкого настання клінічного ефекту. Багато хто з них випускається в парентеральних формах. Все сказане вище, а також низька вартість визначають широке використання антигістамінних засобів і в наші дні.

Більше того, багато якостей, про які йшлося, дозволили зайняти «старим» антигістамінним засобам свою нішу в галузі лікування деяких патологій (мігрень, порушення сну, екстрапірамідні розлади, тривога, заколисування та ін.), не пов'язаних з алергією. Чимало антигістамінних препаратів першого покоління входить до складу комбінованих препаратів, що застосовуються при застуді як заспокійливі, снодійні та інші компоненти.

Найчастіше використовуються хлоропірамін, дифенгідрамін, клемастин, ципрогептадин, прометазин, фенкарол і гідроксизин.

Хлоропірамін(Супрастин) - один з найбільш застосовуваних седативних антигістамінних препаратів. Має значну антигістамінну активність, периферичну антихолінергічну та помірну спазмолітичну дію. Ефективний у більшості випадків для лікування сезонного та цілорічного алергічного ринокон'юнктивіту, набряку Квінке, кропив'янки, атопічного дерматиту, екземи, сверблячки різної етіології; у парентеральній формі – для лікування гострих алергічних станів, що потребують невідкладної допомоги. Передбачає широкий діапазон терапевтичних доз, що використовуються. Не накопичується у сироватці крові, тому не викликає передозування при тривалому застосуванні. Для Супрастина характерний швидкий настання ефекту і короткочасність (у тому числі й побічної) дії. При цьому хлоропірамін може комбінуватися з неседативними блокаторами Н1 з метою збільшення тривалості протиалергічної дії. Супрастин в даний час є одним з антигістамінних препаратів, що найбільш продаються в Росії. Це об'єктивно пов'язано з доведеною високою ефективністю, керованістю його клінічного ефекту, наявністю різних лікарських форм, у тому числі ін'єкційних і невисокою вартістю.

Дифенгідрамін(Дімедрол), - один із перших синтезованих Н1-блокаторів. Він має досить високу антигістамінну активність і знижує вираженість алергічних та псевдоалергічних реакцій. За рахунок суттєвого холінолітичного ефекту має протикашльову, протиблювотну дію і водночас спричиняє сухість слизових, затримку сечовипускання. Внаслідок ліпофільності Димедрол дає виражену седатацію та може використовуватись як снодійне. Має значний місцевоанестезуючий ефект, внаслідок чого іноді застосовується як альтернатива при непереносимості новокаїну та лідокаїну. Димедрол представлений у різних лікарських формах, у тому числі і для парентерального застосування, що визначило його широке використання невідкладної терапії. Однак значний спектр побічних ефектів, непередбачуваність наслідків та впливу на ЦНС вимагають підвищеної уваги при його застосуванні та по можливості використання альтернативних засобів.

Клемастін(Тавегіл) – високоефективний антигістамінний препарат, подібний до дії з дифенгідраміном. Має високу антихолінергічну активність, проте меншою мірою проникає через гематоенцефалічний бар'єр, чим і обумовлена ​​невисока частота спостереження седативного ефекту - до 10%. Також існує в ін'єкційній формі, яка може використовуватися як додатковий засіб при анафілактичному шоці та ангіоневротичному набряку, для профілактики та лікування алергічних та псевдоалергічних реакцій. Однак відома гіперчутливість до клемастину та інших антигістамінних засобів, що мають подібну до нього хімічну структуру.

Діметенден(Феністил) - найбільш близький до антигістамінних препаратів другого покоління, від препаратів першого покоління відрізняється значно меншою вираженістю седативного та мускаринового ефекту, високою протиалергічною активністю та тривалістю дії.

Таким чином, антигістамінні засоби першого покоління, що впливають як на Н1-, так і на інші рецептори (серотонінові, центральні та периферичні холінорецептори, alfa-адренорецептори), мають різні ефекти, що визначило їх застосування при безлічі станів. Але вираженість побічних процесів не дозволяє розглядати їх як препарати першого вибору при лікуванні алергічних захворювань. Досвід, накопичений при їх застосуванні, дозволив розробити препарати односпрямованої дії – друге покоління антигістамінних засобів.

Антигістамінні препарати другого покоління (неседативні). На відміну від попереднього покоління вони майже не мають седативних і холінолітичних ефектів, а відрізняються вибірковістю дії на Н1-рецептори. Однак для них різною мірою відзначений кардіотоксичний ефект.

Найбільш загальними їм є такі характеристики.

• Висока специфічність та висока спорідненість до Н1-рецепторів за відсутності впливу на холінові та серотонінові рецептори.
• Швидкий настання клінічного ефекту та тривалість дії. Пролонгація може досягатися за рахунок високого зв'язування з білком, кумуляції препарату та його метаболітів в організмі та уповільненого виведення.
• Мінімальний седативний ефект при застосуванні препаратів у терапевтичних дозах. Він пояснюється слабким проходженням гематоенцефалічного бар'єру через особливості структури цих засобів. У деяких чутливих осіб може спостерігатися помірна сонливість.
• Відсутність тахіфілаксії при тривалому застосуванні.
• Здатність блокувати калієві канали серцевого м'яза, що асоціюється з подовженням інтервалу QT та порушенням ритму серця. Ризик виникнення даного побічного ефекту збільшується при поєднанні антигістамінних засобів з протигрибковими (кетоконазолом та інтраконазолом), макролідами (еритроміцином та кларитроміцином), антидепресантами (флуоксетином, сертраліном та пароксетином), при вживанні грейпфруту, а також у пацієнтів з грейпфрут.
• Відсутність парентеральних форм, проте деякі з них (азеластин, лівокабастін, баміпін) є у вигляді форм місцевого застосування.

Нижче представлені антигістамінні засоби другої генерації з найбільш характерними для них властивостями.

Лоратадін(Кларітін) - один із найбільш купованих препаратів другого покоління, що цілком зрозуміло і логічно. Його антигістамінна активність вища, ніж у астемізолу та терфенадину, внаслідок більшої міцності зв'язування з периферичними Н1-рецепторами. Препарат позбавлений седативного ефекту та не потенціює дію алкоголю. Крім того, лоратадин практично не взаємодіє з іншими лікарськими засобами і не має кардіотоксичну дію.

Нижченаведені антигістамінні засоби відносяться до препаратів місцевої дії і призначені для усунення локальних проявів алергії.

Азеластін(Аллергодил) – високоефективний засіб для лікування алергічного риніту та кон'юнктивіту. Застосовується як назального спрею і очних крапель азеластин практично позбавлений системної дії.

Цетиризин(Зіртек) – високоселективний антагоніст периферичних Н1-рецепторів. Є активним метаболітом гідроксизину, що має набагато менш виражену седативну дію. Цетиризин майже метаболізується в організмі, і його виведення залежить від функції нирок. Характерною його особливістю є висока здатність проникнення у шкіру та, відповідно, ефективність при шкірних проявах алергії. Цетиризин ні в експерименті, ні в клініці не показав якогось аритмогенного впливу на серце.

Висновки

Отже, в арсеналі лікаря є достатньо антигістамінних препаратів з різними властивостями. У цьому необхідно пам'ятати, що вони забезпечують лише симптоматичне полегшення при алергії. Крім того, в залежності від конкретної ситуації можна використовувати як різні препарати, так і різноманітні форми. Для лікаря також важливо пам'ятати про безпеку антигістамінних засобів.

До недоліків більшості антигістамінних препаратів 1-го покоління відноситься феномен тахіфілаксії (звикання), що вимагає зміни препарату кожні 7-10 днів, хоча, наприклад, для диметиндену (Феністіл) і клемастину (Тавегіл) показана ефективність протягом 20 днів Kirchhoff C. H. et al., 2003; Koers J. et al., 1999).

Тривалість дії від 4-6 годин для дифенгідраміну, 6-8 годин у диметиндену, до 12 (а в деяких випадках і 24) годин у клемастину, тому препарати призначаються 2-3 рази на добу.

Незважаючи на перераховані вище недоліки, антигістамінні препарати 1-го покоління займають міцні позиції в алергологічній практиці, особливо в педіатрії та геріатрії (Лусс Л. В., 2009). Наявність ін'єкційних форм даних лікарських засобів робить їх незамінними у гострих та невідкладних ситуаціях. Додатковий антихолінергічний ефект хлоропіраміну значно зменшує свербіж та шкірні висипання при атопічному дерматиті у дітей; знижує обсяг назальної секреції та усунення чхання при ГРВІ. Терапевтичний ефект антигістамінних препаратів 1-го покоління при чханні та кашлі значною мірою може бути обумовлений блокадою Н1- та мускаринових рецепторів. Ципрогептадин і клемастин поряд з антигістаміновою дією мають виражену антисеротонінову активність. Диментиден (Феністил) додатково пригнічує дію інших медіаторів алергії, зокрема кінінів. Більше того, встановлено нижчу вартість антигістамінних засобів 1-го покоління порівняно з препаратами 2-го покоління.

Вказується ефективність пероральних антигістамінних препаратів 1-го покоління, не рекомендується їх використання у поєднанні з оральними деконгестантами у дітей.

Отже, перевагами антигістамінних препаратів 1-го покоління є: тривалий досвід (протягом 70 років) застосування; гарна вивченість; можливість дозованого застосування їх у дітей грудного віку (для диметиндену); незамінність при гострих алергічних реакціях на харчові продукти; комах, під час проведення премедикації, у хірургічній практиці.

Особливостями анігістамінних препаратів 2-го покоління є висока спорідненість (афінність) до Н1-рецепторів, тривалість дії (до 24 годин), низька прохідність через гематоенцефалічний бар'єр у терапевтичних дозах, відсутність інактивації їжею, відсутність тахіфілаксії. Фактично дані препарати не піддаються метаболізму в організмі. Не викликають розвитку седативного ефекту, однак у деяких пацієнтів може спостерігатися сонливість у разі їх використання.

Переваги антигістамінних препаратів 2-го покоління полягає в наступному:

• У препаратів 2-го покоління за рахунок їхньої ліпофобності та поганого проникнення через гематоенцефалічний бар'єр практично відсутній седативний ефект, хоча у деяких хворих він може спостерігатися.
• Тривалість дії до 24 годин, тому більшість із цих препаратів призначається один раз на добу.
• Відсутність звикання, що уможливлює призначення протягом тривалого часу (від 3 до 12 місяців).
• Після відміни препарату терапевтичний ефект може тривати протягом тижня.

Антигістамінні препарати 2-го покоління характеризуються протиалергічною та протизапальною дією. Описані певні антиалергічні ефекти, проте їхнє клінічне значення залишається незрозумілим.

Тривала (роки) терапія пероральними антигістамінними засобами як першого, і другого покоління безпечна. Деякі, але не всі препарати цієї групи піддаються метаболізму в печінці під дією системи цитохрому Р450 та можуть взаємодіяти з іншими лікарськими речовинами. Встановлено безпеку та ефективність пероральних антигістамінних засобів у дітей. Їх можна призначати навіть маленьким дітям.

Таким чином, маючи таке широке коло антигістамінних препаратів, лікар має можливість вибирати лікарський засіб залежно від віку пацієнта, конкретної клінічної ситуації, діагнозу. Антигістамінні препарати 1-го та 2-го покоління залишаються невід'ємною частиною комплексного лікування алергічних захворювань у дорослих та дітей.

Література

1. Гущин І. С.Антигістамінні препарати. Посібник для лікарів. М: Авентіс Фарма, 2000, 55 с.
2. Коровіна Н. А., Чебуркін А. Ст, Захарова І. Н., Заплатніков А. Л., Рєпіна Є. А.Антигістамінні препарати у практиці дитячого лікаря. Рук-во лікарів. М., 2001, 48 с.
3. Лусс Л. В.Вибір антигістамінних препаратів у лікуванні алергічних та псевдоалергічних реакцій // Ріс. алергологічний журнал. 2009 № 1, с. 1-7.
4. ARIA// Allergy. 2008. V. 63 (Suppl. 86). P. 88-160
5. Gillard M., Christophe B., Wels B., Chaterlian P., Peck M., Massingham R. Second generation H1 antagonists potency versus selectivity // Annual Meeting of European Hisamine Research Society, 2002, 22 may, Eger, Hungary.

О. Б. Полосьянц, кандидат медичних наук

ДКЛ № 50,Москва

Catad_tema Алергічні захворювання

Антигістамінні препарати: міфи та реальність

«ЕФЕКТИВНА ФАРМАКОТЕРАПІЯ»; №5; 2014; стор 50-56.

Т.Г. Федоскова
ГНЦ Інститут імунології ФМБА Росії, Москва

До основних препаратів, що впливають на симптоми запалення та контролюють перебіг захворювань алергічного та неалергічного генезу, відносяться антигістамінні засоби.
У статті проаналізовано дискусійні моменти щодо досвіду застосування сучасних антигістамінних препаратів, а також їх деяких основних характеристик. Це дозволить диференційовано підходити до вибору оптимального препарату під час проведення комплексної терапії різних захворювань.
Ключові слова:антигістамінні препарати, алергічні захворювання, цетиризин, Цетрин

ANTIHISTAMINES: MYTHS AND REALITY

TG. Fedoskova
State Science Center Institute of Immunology, Federal Medical and Biological Agency, Москва

Antihistamines belong to main drugs influencing symptoms of inflammation and controlling course both of allergic and no-allergic diseases. У цьому літературі debatable issues regarding experience using current antihistamines as well as some of their characteristics are analyzed. Це може бути до різних дисциплін, щоб отримати відповідні варіанти для комбінації терапії різних умов.
Key words: antihistamines, allergic diseases, cetirizine, Cetrine

Антигістамінні препарати 1-го типу (Н1-АГП), або антагоністи гістамінових рецепторів 1-го типу, широко та успішно застосовуються в клінічній практиці вже понад 70 років. Їх використовують у складі симптоматичної та базисної терапії алергічних та псевдоалергічних реакцій, комплексному лікуванні гострих та хронічних інфекційних захворювань різного генезу, як премедикацію при проведенні інвазивних та рентгеноконтрастних досліджень, оперативних втручань, для профілактики побічних ефектів. Іншими словами, Н 1 -АГП доцільно застосовувати при станах, зумовлених вивільненням активних медіаторів запалення специфічного та неспецифічного характеру, основним з яких є гістамін.

Гістамін має широкий спектр біологічної активності, що реалізується шляхом активації клітинних поверхневих специфічних рецепторів. Основним депо гістаміну в тканинах є опасисті клітини, у крові – базофіли. Він також присутній у тромбоцитах, слизовій оболонці шлунка, ендотеліальних клітинах та нейронах головного мозку. Гістамін має виражену гіпотензивну дію і являє собою важливий біохімічний медіатор при всіх клінічних симптомах запалення різного генезу. Саме тому антагоністи даного медіатора залишаються найбільш популярними фармакологічними засобами.

У 1966 р. було доведено гетерогенність гістамінових рецепторів. В даний час відомо 4 типи гістамінових рецепторів - Н 1 , Н 2 , Н 3 , Н 4 , що відносяться до суперсемії рецепторів, пов'язаних з G-білками (G-protein-coupled receptors -GPCRs). Стимуляція Н 1 -рецепторів призводить до вивільнення гістаміну та реалізації симптомів запалення в основному алергічного генезу. Активація Н 2 -рецепторів сприяє підвищенню секреції шлункового соку та його кислотності. Нз-рецептори представлені переважно в органах центральної нервової системи (ЦНС). Вони виконують функцію чутливих до гістаміну пресинаптичних рецепторів у головному мозку, регулюють синтез гістаміну із пресинаптичних нервових закінчень. Нещодавно було ідентифіковано новий клас гістамінових рецепторів, що експресуються переважно на моноцитах та гранулоцитах, - Н 4 . Ці рецептори представлені в кістковому мозку, тимусі, селезінці, легенях, печінці, кишечнику. Механізм дії Н 1 -АГП заснований на оборотному конкурентному інгібуванні гістамінових Н 1 -рецепторів: вони попереджають або зводять до мінімуму запальні реакції, попереджаючи розвиток індукованих гістаміном ефектів, причому їх ефективність обумовлена ​​здатністю конкурентно інгібувати вплив гістаміну на локуси. ефекторні структури тканин .

Нині у Росії зареєстровано понад 150 найменувань протигістамінних препаратів. Це не тільки Н 1 -АГП, а й препарати, що підвищують здатність сироватки крові зв'язувати гістамін, а також препарати, що гальмують вивільнення гістаміну з опасистих клітин. Через різноманіття антигістамінних засобів зробити вибір між ними для їх максимально ефективного та раціонального використання у конкретних клінічних випадках досить складно. У зв'язку з цим виникають дискусійні моменти, а найчастіше народжуються міфи про застосування широко використовуються у клінічній практиці Н1-АГП. У вітчизняній літературі представлено безліч робіт із зазначеної теми, однак єдиної думки щодо клінічного використання зазначених лікарських засобів (ЛЗ) не існує.

Міф про три покоління антигістамінних препаратів
Багато хто помиляється, думаючи, що існує три покоління антигістамінних засобів. Деякі фармацевтичні компанії представляють нові препарати, що з'явилися на фармацевтичному ринку, як АГП третього – нового – покоління. До третього покоління намагалися віднести метаболіти та стереоізомери сучасних АГП. В даний час вважається, що ці ЛЗ – АГП другого покоління, оскільки між ними та попередніми препаратами другого покоління суттєвої різниці немає. Згідно з Консенсусом щодо антигістамінних препаратів назву «третє покоління» вирішено зарезервувати для позначення синтезованих у майбутньому АГП, які за рядом основних характеристик скоріш за все відрізнятимуться від відомих сполук.

Відмінностей між АГП першого та другого покоління багато. Це насамперед наявність чи відсутність седативного ефекту. Седативну дію при прийомі АГП першого покоління суб'єктивно відзначають 40-80% хворих. Його відсутність в окремих пацієнтів не виключає об'єктивної негативної дії цих коштів на когнітивні функції, на які пацієнти можуть не скаржитися (здатність до керування автомобілем, навчання та ін.). Порушення функції ЦНС спостерігається навіть при використанні мінімальних доз цих засобів. Вплив АГП першого покоління на ЦНС такий же, як при використанні алкоголю та седативних препаратів (бензодіазепіни та ін.).

Препарати другого покоління практично не проникають через гематоенцефалічний бар'єр, тому не знижують розумової та фізичної активності пацієнтів. Крім того, АГП першого та другого поколінь відрізняються наявністю або відсутністю побічних ефектів, пов'язаних із стимуляцією рецепторів іншого типу, тривалістю дії, розвитком звикання.

Перші АГП - фенбензамін (Антерган), піриламіну малеат (Нео-Антерган) почали застосовувати ще 1942 р. . Згодом з'явилися нові АГП для використання у клінічній практиці. До 1970-х років. були синтезовані десятки сполук, що належать до препаратів цієї групи.

З одного боку, накопичено великий клінічний досвід застосування АГП першого покоління, з іншого – ці препарати не проходили експертизи у клінічних дослідженнях, що відповідають сучасним вимогам доказової медицини.

Порівняльна характеристика АГП першого та другого поколінь представлена ​​у табл. 1 .

Таблиця 1.

Порівняльна характеристика АГП першого та другого поколінь

Властивості	Перше покоління	Друге покоління
Седативний ефект та вплив на когнітивні функції	Є (у мінімальних дозах)	Ні (у терапевтичних дозах)
Селективність щодо Н 1 -рецепторів	Ні	Так
Фармакокінетичні дослідження	Мало	Багато
Фармакодинамічні дослідження	Мало	Багато
Наукові дослідження різних доз	Ні	Так
Дослідження у новонароджених, дітей, пацієнтів похилого віку	Ні	Так
Використання у вагітних	FDA категорія B (дифенгідрамін, хлорфенірамін), категорія C (гідроксизин, кетотифен)	FDA категорія B (лоратадин, цетиризин, лівоцетиризин), категорія C (дезлоратадин, азеластин, фексофенадин, олопатадин)

Примітка. FDA (US Food and Drug Administration) - Управління контролю якості харчових продуктів та лікарських препаратів (США). Категорія B – не виявлено тератогенної дії препарату. Категорія C – дослідження не проводилися.

З 1977 р. фармацевтичний ринок поповнюється новими Н 1 -АГП, що мають явні переваги перед ЛЗ першого покоління і відповідають сучасним вимогам до АГП, викладеним у погоджувальних документах EAACI (European Academy of Allergology and Clinical Immunology -Європейська академія алергології).

Міф про користь седативного ефекту АГП першого покоління
Навіть щодо низки побічних ефектів АГП першого покоління є помилки. З седативним ефектом Н 1 -АГП першого покоління пов'язаний міф про те, що їх застосування переважно при лікуванні пацієнтів із супутнім безсонням, а якщо цей ефект небажаний, його можна нівелювати, застосовуючи препарат на ніч. При цьому слід пам'ятати, що АГП першого покоління пригнічує фазу швидкого сну, завдяки чому порушується фізіологічний процес сну, не відбувається повноцінної обробки інформації уві сні. При їх використанні можливе порушення дихання, серцевого ритму, що підвищує ризик розвитку апное уві сні. Крім того, у ряді випадків застосування високих доз зазначених ЛЗ сприяє розвитку парадоксального збудження, що також негативно впливає на якість сну. Необхідно враховувати відмінність у тривалості збереження протиалергічного ефекту (1,5-6 годин) та седативного ефекту (24 години), а також той факт, що тривала седація супроводжується порушенням когнітивних функцій.

Наявність виражених седативних властивостей розвінчує міф про доцільність використання Н 1 -АГП першого покоління у пацієнтів похилого віку, які застосовують зазначені ЛЗ, керуючись стереотипами звичного самолікування, що склалися, а також рекомендаціями лікарів, недостатньо поінформованих про фармакологічні властивості препаратів і протипоказань. Через відсутність вибірковості впливу на альфа-адренорецептори, мускаринові, серотонінові, брадикінінові та інші рецептори протипоказанням до призначення зазначених ЛЗ є наявність досить поширених серед літнього контингенту пацієнтів захворювань - глаукоми, доброякісної гіперплазії передміхурової залози, бронхів. .

Міф про відсутність у клінічній практиці місця для АГП першого покоління
Незважаючи на те, що Н 1 -АГП першого покоління (більшість з них розроблено в середині минулого століття) здатні викликати відомі побічні ефекти, вони і сьогодні широко застосовуються в клінічній практиці. Тому міф про те, що з появою АГП нового покоління не залишилося місця для АГП попереднього покоління, є неправомірним. У Н 1 -АГП першого покоління є одна незаперечна перевага - наявність ін'єкційних форм, незамінних при наданні екстреної допомоги, премедикації перед проведенням деяких видів діагностичного обстеження, хірургічних втручань тощо. Крім того, деякі препарати мають протиблювотну дію, знижують стан підвищеної тривожності, ефективні при заколисуванні. Додатковий антихолінергічний ефект ряду препаратів зазначеної групи проявляється у значному зниженні сверблячки та шкірних висипань при сверблячих дерматозах, гострих алергічних та токсичних реакціях на харчові продукти, лікарські препарати, укуси та укуси комах. Однак призначати зазначені ЛЗ необхідно зі строгим обліком показань, протипоказань, тяжкості клінічних симптомів, віку, терапевтичних дозувань, побічних ефектів. Наявність виражених побічних ефектів та недосконалість Н 1 -АГП першого покоління сприяло розробці нових антигістамінних ЛЗ другого покоління. Основними напрямками вдосконалення препаратів стало підвищення вибірковості та специфічності, усунення седативності та толерантності до препарату (тахіфілаксія).

Сучасні Н 1 -АГП другого покоління мають здатність до селективного впливу на Н 1 -рецептори, не блокують їх, а, будучи антагоністами, переводять у «неактивний» стан, не порушуючи їх фізіологічних властивостей, виявляють виражену антиалергійну дію, швидкий клінічний ефект, діють тривало (24 години), не викликають тахіфілаксії. Зазначені ЛЗ практично не проникають через гематоенцефалічний бар'єр, тому не викликають седативного ефекту, порушення когнітивних функцій.

Сучасні Н 1 -АГП другого покоління мають значний протиалергічний ефект - стабілізують мембрану опасистих клітин, пригнічують індуковане еозинофілами виділення інтерлейкіну-8, гранулоцитарно-макрофагального колонієстимулюючого фактора (Granulocyte Fc) Intercellular Adhesion Molecule-1, sICAM-1) з епітеліальних клітин, що сприяє більшій ефективності порівняно з Н 1 -АГП першого покоління при проведенні базисної терапії алергічних захворювань, у генезі яких відіграють значну роль медіатори пізньої фази алергічного запалення.

Крім того, важливою характеристикою Н1-АГП другого покоління є їх здатність надавати додатковий протизапальний ефект за рахунок інгібування хемотаксису еозинофілів та нейтрофільних гранулоцитів, зменшення експресії на ендотеліальних клітинах молекул адгезії (ICAM-1), інгібування IgEм-залежних медико-замішок. Багато лікарів не приділяють цьому належної уваги, проте перелічені властивості зумовлюють можливість застосування таких ЛЗ при запаленні не лише алергічної природи, а й інфекційного генезу.

Міф про однакову безпеку всіх АГП другого покоління
Серед лікарів існує міф про те, що всі Н1-АГП другого покоління подібні до своєї безпеки. Однак у цій групі ЛЗ існують відмінності, пов'язані з особливістю їхнього метаболізму. Вони можуть залежати від варіабельності експресії ферменту CYP3A4 системи цитохрому Р450 печінки. Така варіабельність може бути обумовлена ​​генетичними факторами, захворюваннями органів гепатобіліарної системи, одночасним прийомом ряду ЛЗ (антибіотики макролідного ряду, деякі антимікотичні, противірусні препарати, антидепресанти та ін), продуктів (грейпфрут) або алкоголю, що надають інгібуючу дію Р450.

Серед Н1-АГП другого покоління виділяють:

«метаболізовані» препарати, які мають терапевтичний ефект тільки після проходження метаболізму в печінці за участю ізоферменту CYP 3A4 системи цитохрому Р450 з утворенням активних сполук (лоратадин, ебастин, рупатадин);

активні метаболіти – препарати, що надходять до організму одразу у вигляді активної речовини (цетиризин, лівоцетиризин, дезлоратадин, фексофенадин) (рис. 1).

Рис. 1.Особливості метаболізму Н1-АГП другого покоління

Переваги активних метаболітів, прийом яких не супроводжується додатковим навантаженням на печінку, очевидні: швидкість та передбачуваність розвитку ефекту, можливість спільного прийому з різними ЛЗ та харчовими продуктами, що піддаються метаболізму за участю цитохрому P450.

Міф про більш високу ефективність кожного нового АГП
Міф про те, що нові Н1-АГП, що з'явилися в останні роки, заздалегідь ефективніші за попередні, також не знайшов підтвердження. Роботи зарубіжних авторів свідчать про те, що Н 1 -АГП другого покоління, наприклад цетиризин, мають більш виражену протигістамінну активність, ніж ЛЗ другого покоління, що з'явилися значно пізніше (рис. 2).

Рис. 2.Протигістамінна порівняльна активність цетиризину та дезлоратадину по дії на шкірну реакцію, спричинену введенням гістаміну, протягом 24 годин.

Слід зазначити, серед Н 1 -АГП другого покоління цетиризину дослідники відводять особливе місце. Розроблений у 1987 р., він став першим оригінальним високовиборчим антагоністом Н1-рецепторів, отриманим на основі фармакологічно активного метаболіту раніше відомого антигістамінного засобу першого покоління – гідроксизину. До теперішнього часу цетиризин залишається своєрідним еталоном протигістамінної та протиалергічної дії, що використовується для порівняння при розробці нових антигістамінних та протиалергічних засобів. Існує думка, що цетиризин - один з найбільш ефективних антигістамінних Н 1 -препаратів, він частіше використовувався в клінічних дослідженнях, препарат кращий для пацієнтів, які погано відповідають на терапію іншими антигістамінними засобами.

Висока протигістамінна активність цетиризину обумовлена ​​ступенем його спорідненості до Н 1 -рецепторів, яке вище, ніж у лоратадину. Слід також відзначити значну специфічність препарату, оскільки навіть у високих концентраціях він не надає блокуючого впливу на серотонінові (5-НТ 2), допамінові (D 2), М-холінорецептори та альфа-1-адренорецептори.

Цетиризин відповідає всім вимогам, що пред'являються до сучасних АГП другого покоління, і має низку особливостей. Серед усіх відомих АГП активний метаболіт цетиризин має найменший обсяг розподілу (0,56 л/кг) і забезпечує повну зайнятість Н1-рецепторів та найвищу протигістамінну дію. Препарат характеризується високою здатністю до проникнення в шкіру. Через 24 години після одноразової дози концентрація цетиризину в шкірі дорівнює або перевищує концентрацію його вмісту в крові. При цьому після курсового лікування терапевтичний ефект зберігається до 3 діб. Виражена протигістамінна активність цетиризину вигідно виділяє їх у ряді сучасних антигістамінних засобів (рис. 3).

Рис. 3.Ефективність однієї дози Н 1 -АГП другого покоління у придушенні спричиненої введенням гістаміну пухирної реакції протягом 24 годин у здорових чоловіків

Міф про високу вартість усіх сучасних АГП
Будь-яке хронічне захворювання відразу піддається навіть адекватної терапії. Як відомо, недостатній контроль над симптомами будь-якого хронічного запалення призводить не лише до погіршення самопочуття пацієнта, але й до підвищення загальних витрат на лікування, що зумовлені збільшенням потреби у медикаментозній терапії. Вибраний препарат повинен надавати найбільш ефективний терапевтичний вплив та бути прийнятним за ціною. Лікарі, що зберігають відданість призначенню Н 1 -АГП першого покоління, пояснюють свій вибір, посилаючись на черговий міф про те, що всі АГП другого покоління значно дорожчі за препарати першого покоління. Однак крім оригінальних препаратів на фармацевтичному ринку є дженерики, вартість яких нижча. Наприклад, в даний час із препаратів цетиризину крім оригінального (Зіртек) зареєстровано 13 дженериків. Результати фармакоекономічного аналізу, подані у табл. 2, свідчать про економічну доцільність застосування Цетрину – сучасного АГП другого покоління.

Таблиця 2.

Результати порівняльної фармакоекономічної характеристики Н1-АГП першого та другого поколінь

Препарат	Супрастин 25 мг № 20	Діазолін 100 мг №10	Тавегіл 1 мг № 20	Зіртек 10 мг №7	Цетрин 10 мг №20
Середня ринкова вартість 1 упаковки	120 руб.	50 руб.	180 руб.	225 руб.	160 руб.
Кратність прийому	3 р/добу	2 р/добу	2 р/добу	1 р/добу	1 р/добу
Вартість 1 дня терапії	18 руб.	10 руб.	18 руб.	32 руб.	8 руб.
Вартість 10 днів терапії	180 руб.	100 руб.	180 руб.	320 руб.	80 руб.

Міф про однакову ефективність всіх дженериків
Питання про взаємозамінність дженериків є актуальним при виборі оптимального сучасного протигістамінного ЛЗ. Через різноманітність дженериків, представлених на ринку фармакологічних засобів, виник міф про те, що всі дженерики діють приблизно однаково, тому можна вибирати будь-хто, орієнтуючись насамперед на ціну.

Тим часом дженерики відрізняються одна від одної, причому не лише фармакоекономічними характеристиками. Стабільність лікувального ефекту та терапевтична активність відтвореного препарату визначаються особливостями технології, упаковки, якістю активних субстанцій та допоміжних речовин. Якість активних субстанцій препаратів різних виробників може суттєво відрізнятись. Будь-яка зміна у складі допоміжних речовин може сприяти зниженню біодоступності та виникненню побічних ефектів, у тому числі гіперергічних реакцій різної природи (токсична та ін.). Дженерік повинен бути безпечним у застосуванні та еквівалентним оригінальному препарату. Два лікарські препарати вважають біоеквівалентними, якщо вони фармацевтично еквівалентні, мають однакову біодоступність і після призначення в однаковій дозі є подібними, забезпечуючи належну ефективність та безпеку. Згідно з рекомендаціями Всесвітньої організації охорони здоров'я, біоеквівалентність дженерика слід визначати стосовно офіційно зареєстрованого оригінального лікарського препарату. Вивчення біоеквівалентності – один із етапів дослідження терапевтичної еквівалентності. FDA (Food and Drug Administration – Управління з контролю якості харчових продуктів та лікарських препаратів (США)) щорічно видає та публікує «Помаранчеву книгу» з переліком препаратів, які вважаються терапевтично еквівалентними оригінальним. Таким чином, будь-який лікар може зробити оптимальний вибір безпечного антигістамінного препарату з урахуванням усіх можливих характеристик ЛЗ.

Одним із високоефективних дженериків цетиризину є Цетрин. Препарат діє швидко, тривало, має гарний профіль безпеки. Цетрин практично не метаболізується в організмі, максимальна концентрація у сироватці досягається через годину після прийому, при тривалому застосуванні не накопичується в організмі. Цетрин випускається у таблетках по 10 мг, показаний для дорослих та дітей з 6 років. Цетрин повністю біоеквівалентний оригінальному препарату (рис. 4).

Рис. 4.Усереднена динаміка концентрації цетиризину після прийому порівнюваних препаратів

Цетрин успішно застосовується у складі базисної терапії пацієнтів з алергічним ринітом, що мають сенсибілізацію до пилкових і побутових алергенів, алергічним ринітом, асоційованим з атопічною бронхіальною астмою, алергічним кон'юнктивітом, кропивницею, в тому числі хронічною і хронічною симптоматичної терапії при гострих вірусних інфекціях у пацієнтів з атопією При порівнянні показників ефективності дженериків цетиризину у хворих на хронічну кропив'янку при застосуванні Цетрину відзначені найкращі результати (рис. 5).

Рис. 5.Порівняльна оцінка клінічної ефективності препаратів цетиризину у пацієнтів із хронічною кропивницею.

Вітчизняний та зарубіжний досвід використання Цетрину свідчить про його високу терапевтичну ефективність у клінічних ситуаціях, коли показано застосування Н1-антигістамінних препаратів другого покоління.

Таким чином, при виборі оптимального Н 1 -антигістамінного препарату з усіх ЛЗ, представлених на фармацевтичному ринку, слід ґрунтуватися не на міфах, а на критеріях вибору, що включають дотримання розумного балансу між ефективністю, безпекою та доступністю, наявність переконливої ​​доказової бази, високої якості виробництва .

СПИСОК ЛІТЕРАТУРИ:

1. Лусс Л.В. Вибір антигістамінних препаратів у лікуванні алергічних та псевдоалергічних реакцій // Російський алергологічний журнал. 2009. № 1. С. 78-84.
2. Гущин І.С. Потенціал протиалергічної активності та клінічна ефективність Н1-антагоністів // Алергологія. 2003. № 1. C. 78-84.
3. Takeshita K., Sakai K., Bacon K.B., Gantner F. Критична роль histamine H4 receptor в leukotriene B4 production and mast cell-dependent neutrophil recruitment induced by zymosan in vivo // J. Pharmacol. Exp. Ther. 2003. Vol. 307. № 3. P. 1072-1078.
4. Гущин І.С. Різноманітність протиалергічної дії цетиризину// Російський алергологічний журнал. 2006. № 4. С. 33.
5. Ємельянов А.В., Кочергін Н.Г., Горячкіна Л.А. До 100-річчя відкриття гістаміну. Історія та сучасні підходи до клінічного застосування антигістамінних препаратів // Клінічна дерматологія та венерологія. 2010. № 4. С. 62-70.
6. Татаурщикова Н.С. Сучасні аспекти застосування антигістамінних препаратів у практиці лікаря-терапевта // Фарматека. 2011. № 11. С. 46-50.
7. Федоскова Т.Г. Застосування цетиризину (Цетрін) у лікуванні хворих на цілорічний алергічний риніт // Російський алергологічний журнал. 2006. № 5. C. 37-41.
8. Holgate S. T., Canonica G. W., Simons F.E. та ін. Consensus Group on New-Generation Antihistamines (CONGA): present status and recommendations // Clin. Exp. Allergy. 2003. Vol. 33. № 9. P. 1305-1324.
9. Grundmann S.A., Stander S., Luger T.A., Beissert S. Antihistamine combination treatment for solar urticaria // Br. J. Dermatol. 2008. Vol. 158. № 6. P. 1384-1386.
10. Brik A., Tashkin DP, Gong H. Jr. та ін. Ефект цитирізіна, як новий histamine H1 антагоніст, на сферах динаміки і відповідності до ув'язненого histamine в сімействі asthma // J. Allergy. Clin. Immunol. 1987. Vol. 80. №1. P. 51-56.
11. Van De Venne H., Hulhoven R., Arendt C. Cetirizine в переніал атопік asthma // Eur. Resp. J. 1991. Suppl. 14. P. 525.
12. Відкрите рандомізоване перехресне дослідження порівняльної фармакокінетики та біоеквівалентності препаратів Цетрин, таблетки 0,01 (Д-р Редді з Лабораторіс ЛТД, Індія) та Зіртек таблетки 0,01 (UCB Pharmaceutical Sector, Німеччина).
13. Федоскова Т.Г. Особливості лікування ГРВІ у хворих на цілорічний алергічний риніт // Російський алергологічний журнал. 2010. № 5. С. 100-105.
14. Лікарські препарати у Росії, Довідник Відаль. М: АстраФармСервіс, 2006.
15. Некрасова Є.Є., Пономарьова А.В., Федоскова Т.Г. Раціональна фармакотерапія хронічної кропив'янки // Російський алергологічний журнал. 2013. № 6. С. 69-74.
16. Федоскова Т.Г. Застосування цетиризину в лікуванні хворих на цілорічний алергічним ринітом, асоційованого з атопічною бронхіальною астмою // Російський алергологічний журнал. 2007. № 6. C. 32-35.
17. Єлісютіна О.Г., Феденко Є.С. Досвід використання цетиризину при атопічному дерматиті// Російський алергологічний журнал. 2007. № 5. С. 59-63.