Ľudský inzulín sa vzťahuje na hormóny, ktoré sa tvoria v pankrease. Používa sa na liečbu cukrovky. Na simuláciu normálnej činnosti pankreasu sa pacientovi podávajú inzulínové injekcie:

• krátkodobý vplyv;
• trvalý vplyv;
• stredného trvania akcie.

Typ lieku sa určuje na základe pohody pacienta a typu ochorenia.

Druhy inzulínu

Inzulín bol prvýkrát vyrobený z pankreasu psov. O rok neskôr bol hormón už uvedený do praktického používania. Uplynulo ďalších 40 rokov a bolo možné syntetizovať inzulín chemicky.

Po určitom čase boli finančné prostriedky vytvorené s vysoký stupeňčistenie. O niekoľko rokov neskôr začali odborníci vyvíjať syntézu ľudského inzulínu. Od roku 1983 sa inzulín začal vyrábať vo výrobnom meradle.

Ešte pred 15 rokmi sa cukrovka liečila produktmi vyrobenými zo zvierat. V dnešnej dobe je to zakázané. V lekárňach nájdete len lieky na genetické inžinierstvo, výroba týchto liekov je založená na transplantácii génového produktu do bunky mikroorganizmu.

Na tento účel sa používajú kvasinky alebo nepatogénny typ baktérií. coli. Výsledkom je, že mikroorganizmy začnú produkovať inzulín pre ľudí.

Rozdiel medzi všetkými dnes dostupnými medicínskymi prostriedkami je:

• v čase expozície dlhodobo pôsobiace, ultrakrátkodobo a krátkodobo pôsobiace inzulíny.
• v sekvencii aminokyselín.

Existujú aj kombinované činidlá, nazývané „zmesi“, v ich zložení je dlhodobo pôsobiaci inzulín aj krátkodobo pôsobiaci inzulín. Všetkých 5 typov inzulínu sa používa podľa pokynov.

Krátkodobo pôsobiaci inzulín

Inzulíny krátkeho trvania, niekedy ultrakrátke, sú roztoky kryštalického zinku-inzulínu v komplexe s neutrálnym typom pH. Tieto lieky majú rýchly účinok, avšak účinok liekov je krátkodobý.

Spravidla sa takéto prostriedky podávajú subkutánne 30-45 minút pred jedlom. Takéto lieky sa môžu podávať intramuskulárne aj intravenózne, ako aj dlhodobo pôsobiaci inzulín.

Pri penetrácii ultrakrátkeho činidla do žily hladina cukru v plazme prudko klesá, účinok možno pozorovať po 20-30 minútach.

Krv sa čoskoro zbaví lieku a hormóny ako katecholamíny, glukagón a rastový hormón zvýšia množstvo glukózy na pôvodnú úroveň.

V prípade narušenia produkcie kontrainzulárnych hormónov sa hladina cukru v krvi nezvyšuje niekoľko hodín po injekcii zdravotnícka pomôcka, pretože pôsobí na organizmus aj po odstránení z krvi.

Hormón krátkeho účinku sa musí vstreknúť do žily:

1. počas resuscitácie a intenzívnej liečby;
2. pacienti s diabetickou ketoacidózou;
3. ak telo rýchlo zmení potrebu inzulínu.

U pacientov s stabilný prietok diabetes mellitus, takéto lieky sa zvyčajne užívajú v kombinácii s dlhodobými a strednodobými liekmi.

Ultrakrátko pôsobiaci inzulín je výnimočný medicínsky produkt, ktorý môže mať pacient pri sebe v špeciálnom dávkovači.

Na nabíjanie dávkovača sa používajú pufrované činidlá. To zabraňuje kryštalizácii inzulínu pod kožou v katétri počas pomerne pomalej injekcie.

Dnes je krátkodobý hormón prezentovaný vo forme hexamérov. Molekuly tejto látky sú polyméry. Hexaméry sa pomaly absorbujú, čo neumožňuje dosiahnuť úroveň koncentrácie inzulínu v plazme zdravý človek po zjedení jedla.

Táto okolnosť bola začiatkom výroby polosyntetických liekov, ktorými sú:

• diméry;
• monoméry.

Uskutočnilo sa množstvo klinických skúšok, ktorých výsledkom bol vývoj väčšiny účinnými prostriedkami, mená tých najznámejších

1. Aspart inzulín;
2. Lispro-inzulín.

Tieto typy inzulínu sa absorbujú pod kožou 3-krát rýchlejšie ako ľudský inzulín. To vedie k tomu, že najvyššia hladina inzulínu v krvi sa dosiahne rýchlo a činidlo znižujúce hladinu glukózy pôsobí rýchlejšie.

Pri zavedení polosyntetického lieku 15 minút pred jedlom bude účinok rovnaký, ako keď sa inzulín vstrekne osobe 30 minút pred jedlom.

Medzi takéto hormóny s príliš rýchlym účinkom patrí lispro-inzulín. Je to derivát ľudského inzulínu získaný nahradením prolínu a lyzínu na miestach 28 a 29 B reťazca.

Podobne ako v ľudskom inzulíne, aj lispro-inzulín existuje vo vyrábaných prípravkoch vo forme hexamérov, ale po vstupe látky do ľudského tela sa mení na monoméry.

Z tohto dôvodu má lipoinzulín rýchly účinok, ale účinok pretrváva krátky čas. Lipro-inzulín víťazí nad inými liekmi tohto typu na nasledujúcich faktoroch:

• umožňuje znížiť hrozbu hypoglykémie o 20-30%;
• schopný znížiť množstvo A1c glykozylovaného hemoglobínu, čo naznačuje účinná terapia cukrovka.

Pri tvorbe aspartového inzulínu Hlavná časť sa priradí k náhrade, keď kyselina asparágová nahradí Pro28 v B-reťazci. Rovnako ako u lispro-inzulínu, tohto lekárskeho lieku, prenikajúceho do Ľudské telo, čoskoro sa rozdelí na monoméry.

Farmakokinetické vlastnosti inzulínu

Pri diabetes mellitus môžu byť farmakokinetické vlastnosti inzulínu odlišné. Čas maximálnych hladín inzulínu v plazme a najväčší účinok zníženia cukru sa môžu líšiť o 50%. Určitá hodnota takýchto výkyvov závisí od rozdielnej rýchlosti asimilácie liečiva z podkožného tkaniva. Napriek tomu sa čas dlhého a krátkeho inzulínu príliš líši.

Najsilnejšie účinky majú hormóny strednodobého a dlhodobého účinku. Ale nedávno odborníci zistili, že krátkodobo pôsobiace látky majú rovnaké vlastnosti.

V závislosti od inzulínu je potrebné pravidelne podávať hormón do podkožného tkaniva. To platí aj pre tých pacientov, ktorí nie sú schopní znížiť množstvo glukózy v plazme kvôli diéte a liekom na zníženie cukru, ako aj ženy s cukrovkou počas tehotenstva, pacientky, u ktorých sa choroba vytvorila v dôsledku pakreatektómie. Tu môžeme povedať, že nie vždy dávajú očakávaný efekt.

Liečba inzulínom je potrebná pri ochoreniach, ako sú:

1. hyperosmolárna kóma;
2. diabetická ketoacidóza;
3. po operácii pre pacientov s cukrovka,
4. zatiaľ čo liečba inzulínom prispieva k normalizácii množstva cukru v plazme,
5. odstránenie iných metabolických patológií.

Najlepší výsledok možno dosiahnuť komplexnými terapeutickými metódami:

• injekcie;
• fyzické cvičenie;
• diéta.

Denná potreba inzulínu

Muž s dobré zdravie a normálna postava za deň produkuje 18-40 jednotiek alebo 0,2-0,5 jednotiek / kg dlhodobého inzulínu. Približne polovica tohto objemu je žalúdočná sekrécia, zvyšok sa vylúči po zjedení jedla.

Hormón sa produkuje 0,5-1 jednotky za hodinu. Po vstupe cukru do krvného obehu sa rýchlosť sekrécie hormónu zvýši na 6 jednotiek za hodinu.

Ľudia s nadváhou s inzulínovou rezistenciou, ktorí nemajú cukrovku, majú po jedle 4-krát rýchlejšiu produkciu inzulínu. Existuje spojenie hormónu tvoreného portálnym systémom pečene, kde je jedna časť zničená a nedostane sa do krvného obehu.

U pacientov s diabetom 1. typu je denná potreba hormónu inzulínu odlišná:

1. V zásade sa tento ukazovateľ pohybuje od 0,6 do 0,7 jednotiek / kg.
2. O veľká váha potreba inzulínu sa zvyšuje.
3. Keď človek potrebuje iba 0,5 jednotky / kg denne, má dostatočnú produkciu hormónov alebo vynikajúcu fyzickú formu.

Potreba hormónu inzulínu je 2 typov:

• postprandiálne;
• bazálny.

Približne polovica dennej potreby patrí do bazálneho typu. Tento hormón sa podieľa na prevencii rozkladu cukru v pečeni.

V postprandiálnej forme denná požiadavka podávané injekciou pred jedlom. Hormón sa podieľa na vstrebávaní živín.

Pacientovi sa aplikuje injekcia inzulínu s priemernou dobou účinku jedenkrát denne, príp kombinovaný liek, ktorý kombinuje inzulín s krátkym trvaním a hormón so stredným trvaním. To nemusí stačiť na udržanie glykémie na normálnej úrovni.

Potom sa používa komplexnejší liečebný režim, kde sa používa stredne dlhý inzulín v kombinácii s krátkodobo pôsobiacim inzulínom alebo dlhodobo pôsobiaci inzulín s krátkodobo pôsobiacim inzulínom.

Pacient je často liečený zmiešaným terapeutickým režimom, kde si podáva jednu injekciu počas raňajok a jednu počas večere. Hormón v tomto prípade pozostáva z inzulínu krátkeho a stredného trvania.

Pri večernej dávke hormónu NPH alebo inzulínu páska v noci nezabezpečí potrebnú hladinu glykémie, potom sa injekcia rozdelí na 2 časti: pred večerou sa pacientovi podá inzulínová injekcia krátkeho účinku, pred spaním nasadili NPH inzulín alebo inzulínovú pásku.

Inzulín je hlavným liekom na liečbu ľudí s cukrovkou 1. typu. Niekedy sa používa aj na stabilizáciu stavu pacienta a zlepšenie jeho pohody pri druhom type ochorenia. Táto látka je svojou povahou hormón, ktorý je schopný v malých dávkach ovplyvňovať metabolizmus uhľohydrátov. Normálne produkuje pankreas dosť inzulín, ktorý pomáha udržiavať normálnu hladinu cukru v krvi. Ale s vážnym endokrinné poruchy jediná šanca Pacientovi často pomáhajú injekcie inzulínu. Bohužiaľ, nie je možné ho užívať perorálne (vo forme tabliet), pretože je úplne zničený tráviaci trakt a stráca svoju biologickú hodnotu.

Možnosti získania inzulínu na použitie v lekárskej praxi

Nejedného diabetika určite aspoň raz napadlo, na čo sa používa inzulín, v ktorom sa používa lekárske účely? V súčasnosti sa tento liek najčastejšie získava pomocou metód genetické inžinierstvo a biotechnológie, ale niekedy sa získava zo surovín živočíšneho pôvodu.

Prípravky získané zo surovín živočíšneho pôvodu

Získanie tohto hormónu z pankreasu ošípaných a veľkých dobytka- stará technológia, ktorá sa dnes málo používa. Je to spôsobené nízkou kvalitou výsledného lieku, jeho sklonom k ​​alergickým reakciám a nedostatočným čistením. Faktom je, že keďže hormón je bielkovinová látka, pozostáva z určitého súboru aminokyselín.

Inzulín produkovaný v tele ošípaných sa líši v zložení aminokyselín od ľudského inzulínu o 1 aminokyselinu a od hovädzieho inzulínu o 3.

Na začiatku a v polovici 20. storočia, kedy podobné lieky neexistoval, aj takýto inzulín sa stal prelomovým v medicíne a umožnil priviesť liečbu diabetikov k nová úroveň. Hormóny získané touto metódou znižovali hladinu cukru v krvi, aj keď často spôsobovali vedľajšie účinky a alergie. Rozdiely v zložení aminokyselín a nečistôt v lieku ovplyvnili stav pacientov, najmä u zraniteľnejších kategórií pacientov (deti a starší ľudia). Ďalším dôvodom zlej tolerancie takéhoto inzulínu je prítomnosť jeho neaktívneho prekurzora v lieku (proinzulínu), ktorého sa v tejto variácii lieku nedalo zbaviť.

V súčasnosti existujú vylepšené bravčové inzulíny, ktoré tieto nedostatky nemajú. Získavajú sa z pankreasu ošípaných, ale potom podliehajú ďalšiemu spracovaniu a čisteniu. Sú viaczložkové a vo svojom zložení obsahujú pomocné látky.

Modifikovaný bravčový inzulín sa prakticky nelíši od ľudský hormón, a preto sa v praxi používa dodnes.

Takéto lieky sú pacientmi oveľa lepšie tolerované a prakticky nespôsobujú Nežiaduce reakcie, nedeprimujú imunitný systém a účinne znižujú hladinu cukru v krvi. Hovädzí inzulín sa v súčasnosti v medicíne nepoužíva, pretože pre svoju cudziu štruktúru negatívne ovplyvňuje imunitný a iné systémy ľudského tela.

Geneticky upravený inzulín

Ľudský inzulín, ktorý sa používa pre diabetikov, sa v priemyselnom meradle vyrába dvoma spôsobmi:

• použitím enzymatickej liečby bravčového inzulínu;
• pomocou geneticky modifikovaných kmeňov Escherichia coli alebo kvasiniek.

Fyzikálno-chemickou zmenou sa molekuly prasačieho inzulínu pôsobením špeciálnych enzýmov stanú identickými s ľudským inzulínom. Aminokyselinové zloženie výsledného liečiva sa nelíši od zloženia prirodzeného hormónu, ktorý sa tvorí v ľudskom tele. Počas výrobného procesu liek prechádza vysokou purifikáciou, preto nespôsobuje alergické reakcie a iné nežiaduce prejavy.

Ale najčastejšie sa inzulín získava pomocou modifikovaných (geneticky modifikovaných) mikroorganizmov. Baktérie alebo kvasinky sú biotechnologicky pozmenené tak, aby si inzulín dokázali sami vyrobiť.

Okrem samotného podávania inzulínu dôležitá úloha hrá svoje upratovanie. Aby liek nespôsoboval žiadne alergické a zápalové reakcie, v každom štádiu je potrebné sledovať čistotu kmeňov mikroorganizmov a všetkých roztokov, ako aj použité zložky.

Existujú 2 spôsoby, ako získať inzulín týmto spôsobom. Prvý z nich je založený na použití dvoch rôznych kmeňov (druhov) jedného mikroorganizmu. Každý z nich syntetizuje iba jeden reťazec molekuly DNA hormónu (celkom sú dva a sú spolu špirálovito stočené). Potom sa tieto reťazce spoja a vo výslednom riešení je už možné oddeliť aktívne formy inzulín z tých, ktoré nemajú biologický význam.

Druhý spôsob získania lieku pomocou E. coli alebo kvasiniek je založený na skutočnosti, že mikrób najskôr produkuje neaktívny inzulín (teda jeho prekurzor, proinzulín). Potom sa pomocou enzymatickej liečby táto forma aktivuje a využíva v medicíne.

Personál, ktorý má prístup k určitým priemyselné priestory, by mal byť vždy oblečený v sterilnom ochrannom odeve, vďaka ktorému je vylúčený kontakt lieku s ľudskými biologickými tekutinami

Všetky tieto procesy sú zvyčajne automatizované, vzduch a všetky kontaktné plochy s ampulkami a liekovkami sú sterilné a linky so zariadením sú hermeticky uzavreté.

Biotechnologické metódy umožňujú vedcom premýšľať o alternatívnych riešeniach problému cukrovky. V súčasnosti napríklad prebiehajú predklinické štúdie o produkcii umelých beta buniek pankreasu, ktoré je možné získať metódami genetického inžinierstva. Možno sa v budúcnosti využijú na zlepšenie fungovania tohto orgánu u chorého človeka.

Výroba moderného je zložitý technologický proces, ktorý zabezpečuje automatizáciu a minimálny zásah človeka.

Ďalšie komponenty

Výroba inzulínu bez pomocných látok v modernom svete takmer nemožné si predstaviť, pretože umožňujú zlepšiť jeho chemické vlastnosti, predĺžiť dobu pôsobenia a dosiahnuť vysoký stupeňčistota.

Podľa ich vlastností možno všetky ďalšie zložky rozdeliť do nasledujúcich tried:

• prolongátory (látky, ktoré sa používajú na zabezpečenie dlhšieho účinku lieku);
• dezinfekčné zložky;
• stabilizátory, vďaka ktorým sa v roztoku liečiva udržiava optimálna kyslosť.

Predlžujúce prísady

Existujú predĺžené inzulíny, ktorých biologická aktivita trvá 8 až 42 hodín (v závislosti od liekovej skupiny). Tento efekt sa dosiahne pridaním injekčný roztokšpeciálne látky – prolongátory. Na tento účel sa najčastejšie používa jedna z nasledujúcich zlúčenín:

• proteíny;
• chloridové soli zinku.

Proteíny, ktoré predlžujú účinok lieku, sú vysoko čistené a sú málo alergénne (napríklad protamín). Soli zinku tiež nie negatívny vplyv ani na aktivitu inzulínu, ani na pohodu človeka.

Antimikrobiálne zložky

Dezinfekčné prostriedky v zložení inzulínu sú potrebné, aby sa mikrobiálna flóra počas skladovania a používania nerozmnožovala. Tieto látky sú konzervačné látky a zaisťujú bezpečnosť biologickej aktivity lieku. Navyše, ak si pacient vpichne hormón z jednej fľaštičky len sám sebe, potom mu liek môže vydržať aj niekoľko dní. Vďaka kvalitným antibakteriálnym zložkám nebude musieť nepoužitý liek vyhadzovať teoretická možnosť reprodukciu v mikrobiálnom roztoku.

Nasledujúce látky sa môžu použiť ako dezinfekčné prostriedky pri výrobe inzulínu:

• metakrezol;
• fenol;
• parabény.

Ak roztok obsahuje ióny zinku, vďaka svojim antimikrobiálnym vlastnostiam pôsobia aj ako dodatočná konzervačná látka.

Na výrobu každého druhu inzulínu sú vhodné určité dezinfekčné zložky. Ich interakcia s hormónom sa musí preskúmať v štádiu predklinických skúšok, pretože konzervačná látka by nemala porušovať biologická aktivita inzulín alebo inak nepriaznivo ovplyvniť jeho vlastnosti.

Použitie konzervačných látok vo väčšine prípadov umožňuje vstúpiť do hormónu pod kožu bez predbežnej úpravy alkoholom alebo inými antiseptikmi (výrobca to zvyčajne uvádza v pokynoch). To zjednodušuje podávanie lieku a znižuje počet prípravných manipulácií pred samotnou injekciou. ale toto odporúčanie funguje len vtedy, keď sa roztok podáva pomocou individuálnej inzulínovej striekačky s tenkou ihlou.

Stabilizátory

Na udržanie pH roztoku na danej úrovni sú potrebné stabilizátory. Úroveň kyslosti závisí od bezpečnosti lieku, jeho aktivity a stability. chemické vlastnosti. Pri výrobe injekčného hormónu pre diabetických pacientov sa na tento účel zvyčajne používajú fosfáty.

Stabilizátory roztoku nie sú vždy potrebné pre inzulíny so zinkom, pretože kovové ióny pomáhajú udržiavať potrebnú rovnováhu. Ak sa stále používajú, potom sa namiesto fosfátov používajú iné. chemické zlúčeniny, keďže kombinácia týchto látok vedie k zrážaniu a nevhodnosti lieku. Dôležitá vlastnosť, prezentované všetkým stabilizátorom - bezpečnosť a neschopnosť vstúpiť do akýchkoľvek reakcií s inzulínom.

Výber injekčných liekov na diabetes pre každého jednotlivého pacienta by mal vykonávať príslušný endokrinológ. Úlohou inzulínu nie je len udržiavať normálna úroveň hladinu cukru v krvi, ale nepoškodzujú ani iné orgány a systémy. Liek by mal byť chemicky neutrálny, málo alergénny a pokiaľ možno cenovo dostupný. Je tiež celkom vhodné, ak sa vybraný inzulín môže po dobu pôsobenia miešať s inými jeho verziami.

Actrapid HM (Actrapid HM), Actrapid HM penfill (Actrapid HM penfill), Berlinsulin H normal pen (Berlinsulin H normal pen), Berlinsulin H normal U-40 (Berlinsulin H normal U-40), Insuman Rapid (Insuman rapid), Homorap 40 (Homorap 40), Homorap 100 (Homorap 100).

Zloženie a forma uvoľňovania

Neutrálna ľudská biosyntetika rozpustná v inzulíne. Injekčný roztok v injekčnej liekovke (v 1 ml - 40 IU, 100 IU).

farmakologický účinok

Je to neutrálny roztok inzulínu identický s ľudským inzulínom. Vzťahuje sa na krátkodobo pôsobiace inzulíny. Znižuje hladinu glukózy v krvi, zvyšuje jej absorpciu tkanivami, lipogenézu, glykogenogenézu, syntézu bielkovín, znižuje rýchlosť produkcie glukózy v pečeni.

Nástup účinku lieku je 20-30 minút po podaní. Maximálny efekt sa vyvíja medzi 1 až 3 hodinami.Dĺžka účinku je 6-8 hodín.

Profil účinku ľudského neutrálneho rozpustného inzulínu je závislý od dávky a odráža významné interpersonálne a intrapersonálne rozdiely. Absorpcia z miesta vpichu je rýchlejšia v porovnaní s prasacím neutrálnym rozpustným inzulínom.

Indikácie

, : štádium rezistencie na perorálne hypoglykemické lieky, čiastočná rezistencia na perorálne hypoglykemické lieky (kombinovaná terapia), interkurentné ochorenia, operácie (mono- alebo kombinovaná terapia), tehotenstvo (ak je diétna terapia neúčinná).

Diabetická ketoacidóza, ketoacidotická a hyperosmolárna kóma s nadchádzajúcou chirurgická intervencia, alergia na inzulínové prípravky živočíšneho pôvodu, inzulínová lipoatrofia, inzulínová rezistencia v dôsledku vysokého titra antiinzulínových protilátok, pri transplantácii buniek pankreatických ostrovčekov.

Aplikácia

Dávku nastavuje lekár individuálne. Pri použití ako monoterapia sa liek predpisuje 3-6 r / deň. Zadajte s / c, / m alebo / in. Pri prechode pacientov z vysoko purifikovaného bravčového inzulínu na ľudskú dávku nemeňte.

Pri prechode z hovädzieho alebo zmiešaného (bravčového/hovädzieho) inzulínu sa má dávka znížiť o 10 %, pokiaľ počiatočná dávka nie je nižšia ako 0,6 U/kg. Pacientov, ktorí dostávajú 100 IU denne a viac, je vhodné na čas výmeny inzulínu hospitalizovať. Pomocou injekčného pera sa liek podáva iba s / c.

Dávka inzulínu sa musí upraviť nasledujúce prípady: so zmenami v povahe a strave, ťažká fyzická námaha, infekčné choroby, chirurgické zákroky, tehotenstvo, dysfunkcia štítna žľaza, Addisonova choroba, hypopituitrizmus, zlyhanie obličiek a DM u ľudí nad 65 rokov.

Pri spustení inzulínu, zmene jeho typu, alebo pri výraznej fyzickej námahe resp duševný stres je možné znížiť schopnosť koncentrácie, rýchlosť mentálnych a motorických reakcií.

Vedľajší účinok

Hypoglykémia (o niečo častejšie ako pri použití inzulínových prípravkov živočíšneho pôvodu), AR - oveľa menej často. Prechodné poruchy refrakcia - zvyčajne na začiatku inzulínovej terapie.

vzorec, chemický názov: žiadne dáta.
Farmakologická skupina: hormóny a ich antagonisty/inzulíny.
Farmakologický účinok: hypoglykemický.

Farmakologické vlastnosti

Ľudský inzulín je strednodobo pôsobiaci inzulínový prípravok vyrobený technológiou rekombinantnej DNA. Ľudský inzulín reguluje koncentráciu glukózy v krvi, ukladanie a metabolizmus sacharidov, tukov, bielkovín v cieľových orgánoch ( kostrové svaly pečeň, tukové tkanivo). Ľudský inzulín má anabolické a antikatabolické vlastnosti. AT svalové tkanivo dochádza k zvýšeniu obsahu glycerolu, glykogénu, mastné kyseliny, zvýšená syntéza bielkovín a zvýšená spotreba aminokyselín, no zároveň dochádza k poklesu glukoneogenézy, lipolýzy, glykogenolýzy, ketogenézy, katabolizmu bielkovín a uvoľňovania aminokyselín. Ľudský inzulín sa viaže na membránový receptor (tetramér, ktorý pozostáva zo 4 podjednotiek, z ktorých 2 (beta) sú ponorené do cytoplazmatická membrána a sú nosičmi tyrozínkinázovej aktivity a 2 ďalšie (alfa) sú umiestnené extramembránovo a sú zodpovedné za väzbu hormónov), tvorí komplex inzulínového receptora, ktorý podlieha autofosforylácii. Tento komplex v intaktných bunkách fosforyluje treonínové a serínové konce proteínkináz, čo vedie k tvorbe fosfatidylinozitolglykánu a spúšťa fosforyláciu, ktorá aktivuje enzymatickú aktivitu v cieľových bunkách. Vo svaloch a iných tkanivách (okrem mozgu) podporuje vnútrobunkový prenos glukózy a aminokyselín, spomaľuje katabolizmus bielkovín a stimuluje syntetické procesy. Ľudský inzulín podporuje akumuláciu glukózy v pečeni vo forme glykogénu a inhibuje glykogenolýzu (glukoneogenézu). Individuálne rozdiely v aktivite inzulínu závisia od dávky, miesta vpichu, fyzickej aktivity pacienta, stravy a iných faktorov.
Absorpcia ľudského inzulínu závisí od spôsobu a miesta podania (stehno, brucho, zadok), koncentrácie inzulínu, injekčného objemu. Ľudský inzulín sa v tkanivách distribuuje nerovnomerne; nepreniká do materské mlieko a cez placentárnu bariéru. K degradácii liečiva dochádza v pečeni pôsobením inzulinázy (glutatión-inzulín transhydrogenázy), ktorá hydrolyzuje disulfidové väzby medzi reťazcami A a B a sprístupňuje ich proteolytickým enzýmom. Ľudský inzulín sa vylučuje obličkami (30 - 80 %).

Indikácie

Diabetes mellitus typu 1 a 2 vyžadujúci inzulínovú terapiu (v prípade rezistencie na perorálne hypoglykemické lieky alebo v prípade kombinovaná liečba; interkurentné stavy), diabetes mellitus počas tehotenstva.

Spôsob aplikácie ľudského inzulínu a dávka

Spôsob podávania lieku závisí od typu inzulínu. Dávku nastavuje lekár individuálne v závislosti od hladiny glykémie.
Subkutánne injekcie sa vykonávajú v prednej oblasti brušnej steny, stehná, ramená, zadok. Miesta vpichu sa majú striedať tak, aby sa rovnaké miesto nepoužilo viac ako raz za mesiac. Pri subkutánnom podávaní inzulínu treba dávať pozor, aby sa nedostal do cieva. Pacienti musia byť edukovaní správne použitie zariadenia na podávanie inzulínu. Po injekcii nemasírujte miesto vpichu. Teplota podávaného lieku by mala zodpovedať izbovej teplote.
Zníženie počtu denných injekcií sa dosiahne kombináciou inzulínov s rôznou dobou účinku.
S rozvojom alergických reakcií je potrebné hospitalizovať pacienta, identifikovať zložku lieku, ktorá bola alergénom, predpísať adekvátnu terapiu a nahradiť inzulín.
Prerušenie liečby alebo použitie neadekvátnych dávok inzulínu, najmä u pacientov s diabetes mellitus 1. typu, môže viesť k hyperglykémii a diabetickej ketoacidóze (stavy, ktoré sú pre pacienta potenciálne život ohrozujúce).
Vývoj hypoglykémie pri používaní lieku prispieva k predávkovaniu, fyzickej aktivite, porušovaniu stravy, organickému poškodeniu obličiek, stukovateniu pečene.
Dávka inzulínu sa má upraviť, ak funkčný stav hypofýza, nadobličky, štítna žľaza, obličky a/alebo pečeň, Addisonova choroba, hypopituitarizmus, diabetes mellitus u pacientov nad 65 rokov. Možno budete musieť zmeniť dávku inzulínu, ak zvýšite fyzickú aktivitu alebo zmeníte zvyčajná strava. Príjem etanolu (vrátane nealkoholických nápojov) môže spôsobiť hypoglykémiu. Etanol sa nemá užívať nalačno. Pri niektorých sprievodných ochoreniach (najmä infekčných), stavoch, ktoré sú sprevádzané horúčkou, emočným prepätím, sa môže zvýšiť potreba inzulínu.
Príznaky hypoglykémie s ľudským inzulínom u niektorých pacientov môžu byť menej výrazné alebo odlišné od tých, ktoré sa u nich pozorujú pri použití zvieracieho inzulínu. Pri normalizácii hladiny glukózy v krvi, napríklad pri intenzívnej liečbe inzulínom, môžu vymiznúť všetky alebo niektoré symptómy, prekurzory hypoglykémie, o čom by mali byť pacienti informovaní. Symptómy hypoglykémie môžu byť menej výrazné alebo sa môžu zmeniť s dlhotrvajúcim diabetes mellitus, diabetická neuropatia, používanie beta-blokátorov.
U niektorých pacientov môže byť pri prechode zo zvieracieho na ľudský inzulín potrebné upraviť dávku. Môže k tomu dôjsť už pri prvej injekcii ľudského inzulínového prípravku alebo postupne v priebehu niekoľkých týždňov či mesiacov po prenose.
Prechod z jedného typu inzulínu na druhý sa musí vykonávať pod prísnym lekárskym dohľadom a kontrolou hladiny glukózy v krvi. Zmena aktivity, ochranná známka(výrobca), typ, druh (ľudský, zvierací, analógy ľudského inzulínu) a/alebo spôsob výroby (rekombinantný DNA alebo zvierací inzulín) môžu viesť k potrebe úpravy dávky.
Pri súčasnom použití inzulínových prípravkov s liekmi zo skupiny tiazolidíndiónov sa zvyšuje riziko vzniku edému a chronického srdcového zlyhania, najmä u pacientov s patológiou obehového systému a prítomnosťou rizikových faktorov chronického srdcového zlyhania.
U pacientov s hypoglykémiou sa môže prejaviť pomalšie psychomotorické reakcie a koncentrácie. To môže byť nebezpečné, keď sú tieto schopnosti obzvlášť potrebné (napríklad ovládacie mechanizmy, riadenie vozidiel a iné). Pacientov treba upozorniť, aby prijali opatrenia na zabránenie vzniku hypoglykémie pri potenciálnom výkone nebezpečných druhovčinnosti, ktoré si vyžadujú rýchlosť psychomotorických reakcií a zvýšenú pozornosť (vrátane riadenia vozidiel, práca s mechanizmami). Toto je obzvlášť dôležité pre pacientov s neprítomnými alebo miernymi príznakmi, prekurzormi hypoglykémie, ako aj pre častý vývoj hypoglykémia. V takýchto prípadoch musí lekár posúdiť vhodnosť pacienta na vykonávanie takýchto činností.

Kontraindikácie na použitie

Precitlivenosť, hypoglykémia.

Obmedzenia aplikácie

Žiadne dáta.

Použitie počas tehotenstva a laktácie

Počas tehotenstva je obzvlášť dôležité udržiavať dobrú kontrolu glykémie u žien, ktoré dostávajú inzulínovú liečbu. V tehotenstve a počas dojčenia je potrebné upraviť dávku inzulínu na kompenzáciu cukrovky. Potreba inzulínu zvyčajne klesá v prvom trimestri tehotenstva a zvyšuje sa v druhom a treťom trimestri tehotenstva. Potreba inzulínu môže dramaticky klesnúť počas pôrodu a bezprostredne po ňom. Ženy s cukrovkou musia informovať lekára o tehotenstve alebo jeho plánovaní. Ženy s cukrovkou môžu potrebovať upraviť dávku inzulínu a/alebo diétu počas dojčenia. Ľudský inzulín nebol mutagénny v sériách in vitro a in vivo v štúdiách genetickej toxicity.

Vedľajšie účinky ľudského inzulínu

Hypoglykémia (bledosť koža, zvýšené potenie, letargia, triaška, chvenie, potenie, nevoľnosť, vracanie, tachykardia, palpitácie, hlad, nepokoj, úzkosť, parestézia v ústach, bolesť hlavy, ospalosť, nespavosť, strach, depresívna nálada, podráždenosť, nezvyčajné správanie, neistota pohybov, zmätenosť, poruchy reči a zraku, strata vedomia, kóma, smrť), posthypoglykemická hyperglykémia (fenomén Somogyi), inzulínová rezistencia (denná potreba presahuje 200 jednotiek ), opuch, rozmazané videnie, alergické reakcie (svrbenie, kožná vyrážka, celkové svrbenie, dýchavičnosť, dýchavičnosť, dýchavičnosť, nadmerné potenie zvýšená srdcová frekvencia, hypotenzia, anafylaktický šok), lokálne reakcie(opuch, svrbenie, bolestivosť, začervenanie, postinjekčná lipodystrofia, ktorá je sprevádzaná poruchou vstrebávania inzulínu, vývin bolesť pri zmene atmosférického tlaku).

Interakcia ľudského inzulínu s inými látkami

Hypoglykemický účinok ľudského inzulínu znižujú glukokortikoidy (dexametazón, betametazón, hydrokortizón, prednizolón a iné), amfetamíny, adrenokortikotropný hormón, fludrokortizón, blokátory vápnikových kanálov, estrogény, baklofén, heparín, levotyroxín sodný, perorálne kontraceptíva, hormóny štítnej žľazy, nikotín, tiazid a iné diuretiká (hydrochlorotiazid, indapamid a iné), amprenavir, danazol, izoniazid, diazoxid, uhličitan lítny, chlórprotixén, sympat kyselina nikotínová, beta-agonisty (napríklad ritodrín, salbutamol, terbutalín a iné), tricyklické antidepresíva, epinefrín, glukagón, morfín, klonidín, rastový hormón, fenytoín, deriváty fenotiazínu. Ak sa používa s týmito liekmi, môže byť potrebné zvýšiť dávku dvojfázového inzulínu.
Hypoglykemický účinok ľudského inzulínu zosilňujú metformín, sulfónamidy, repaglinid, androgény, perorálne hypoglykemické lieky, testosterón, anabolický steroid, brómokriptín, dizopyramid, guanetidín, inhibítory monoaminooxidázy, antagonisty receptora angiotenzínu II, inhibítory karboanhydrázy, fluoxetín, karvedilol, fenfluramín, inhibítory enzýmu konvertujúceho angiotenzín (kaptopril, enalapril a iné), tetracyklíny, oktreotid, chlorotokonbendazol, klofibrat , nesteroidné protizápalové lieky, salicyláty, cyklofosfamid, pyridoxín, betablokátory (betaxolol, metoprolol, pindolol, sotalol, bisoprolol, timolol a iné) (maskujú príznaky hypoglykémie, vrátane tachykardie, zvýšené krvný tlak), etanol a prípravky obsahujúce etanol. Pri použití s ​​týmito liekmi môže byť potrebné zníženie dávky dvojfázového inzulínu.
Beta-blokátory, klonidín, rezerpín môžu skrývať prejavy príznakov hypoglykémie.
Na pozadí atenololu (na rozdiel od neselektívnych betablokátorov) je účinok mierne zvýšený; je potrebné upozorniť pacienta, že s rozvojom hypoglykémie môže chýbať tachykardia a triaška, ale mala by pretrvávať podráždenosť, hlad, nevoľnosť, dokonca sa zvyšuje potenie.
Koncentráciu ľudského inzulínu v krvi zvyšujú (v dôsledku zrýchlenia absorpcie) lieky s obsahom nikotínu a fajčenie.
Na pozadí oktreotidu, rezerpínu je možná zmena hypoglykemického účinku (posilnenie aj oslabenie), čo si vyžaduje úpravu dávky inzulínu.
Na pozadí klaritromycínu sa rýchlosť deštrukcie spomaľuje a v niektorých prípadoch sa môže zvýšiť účinok inzulínu.
Na pozadí diklofenaku sa účinok lieku mení; pri spoločnom použití je potrebná kontrola glukózy v krvi.
Na pozadí metoklopramidu, ktorý urýchľuje vyprázdňovanie žalúdka, môže byť potrebné zmeniť dávky alebo režim podávania inzulínu.
Ľudský inzulín je farmaceuticky nekompatibilný s roztokmi iných liečiv.
Ak potrebujete okrem ľudského inzulínu použiť aj iné lieky, poraďte sa so svojím lekárom.

Predávkovanie

Pri predávkovaní ľudským inzulínom sa rozvinie hypoglykémia (letargia, zvýšené potenie, bledosť kože, palpitácie, tachykardia, hlad, triaška, chvenie, potenie, nevoľnosť, vracanie, parestézia v ústach, ospalosť, bolesť hlavy, úzkosť, nepokoj, nespavosť strach, podráždenosť, neistota pohybov, depresívna nálada, nezvyčajné správanie, zmätenosť, poruchy reči a zraku, strata vedomia) rôznej závažnosti až po hypoglykemickú kómu a smrť. Za určitých podmienok, napríklad pri dlhom trvaní alebo pri intenzívnej kontrole cukrovky, sa môžu príznaky hypoglykémie zmeniť.
Liečba: mierna hypoglykémia môže byť kontrolovaná perorálnou glukózou, cukrom, potravinami, ktoré sú bohaté na sacharidy, môže byť potrebná úprava dávky inzulínu, fyzická aktivita alebo diéta; pri stredne ťažkej hypoglykémii je potrebné intramuskulárne alebo subkutánne podanie glukagónu s ďalším príjmom sacharidov; pri ťažké stavy hypoglykémia sprevádzaná neurologickými poruchami, kŕčmi, kómou, je nevyhnutné intramuskulárne alebo subkutánne podanie glukagónu alebo/ intravenózne podanie koncentrovaný 40% roztok dextrózy (glukózy), po nadobudnutí vedomia treba pacientovi podať potravu, ktorá je bohatá na sacharidy, aby sa zabránilo opakovaniu hypoglykémie. Môže byť potrebný ďalší príjem sacharidov a sledovanie pacienta, pretože je možný návrat hypoglykémie.

Inzulín rozpustný [ľudský polosyntetický]

Latinský názov

Inzulín rozpustný

Farmakologická skupina

inzulíny

Modelový klinický a farmakologický článok 1

Pharma akcia. Krátkodobo pôsobiaci inzulínový prípravok. Interakciou so špecifickým receptorom na vonkajšej membráne buniek vytvára komplex inzulínových receptorov. Zvýšením syntézy cAMP (v tukových bunkách a pečeňových bunkách) alebo priamym prienikom do bunky (svalov) stimuluje komplex inzulínových receptorov vnútrobunkové procesy, vr. syntéza množstva kľúčových enzýmov (hexokináza, pyruvátkináza, glykogénsyntetáza atď.). Zníženie hladiny glukózy v krvi je spôsobené zvýšením jej intracelulárneho transportu, zvýšenou absorpciou a asimiláciou tkanivami, stimuláciou lipogenézy, glykogenogenézy, syntézy bielkovín, znížením rýchlosti produkcie glukózy v pečeni (zníženie rozkladu glykogénu) atď. Po injekcii s/c sa účinok dostaví do 20-30 minút, maximum dosiahne po 1-3 hodinách a trvá v závislosti od dávky 5-8 hodín. Dĺžka trvania lieku závisí od dávky, spôsobu, miesta podávania a má významné individuálne vlastnosti.

Farmakokinetika. Úplnosť absorpcie závisí od spôsobu podania (s/c,/m), miesta vpichu (brucho, stehno, zadok), dávky, koncentrácie inzulínu v prípravku atď. V tkanivách je distribuovaný nerovnomerne. Nepreniká placentárnou bariérou a do materského mlieka. Zničený inzulínázou, hlavne v pečeni a obličkách. T 1/2 - od niekoľkých do 10 minút. Vylučuje sa obličkami (30-80%).

Indikácie. Diabetes mellitus typu 1, diabetes mellitus typu 2: štádium rezistencie na perorálne hypoglykemické lieky, čiastočná rezistencia na perorálne hypoglykemické lieky (kombinovaná liečba); diabetická ketoacidóza, ketoacidotická a hyperosmolárna kóma; diabetes mellitus, ktorý sa vyskytol počas tehotenstva (s neúčinnosťou diétnej terapie); na intermitentné použitie u pacientov s diabetes mellitus na pozadí infekcií sprevádzaných vysoká teplota; na nastávajúcom chirurgické operácie, úrazy, pôrody, s poruchami metabolizmu, pred prechodom na liečbu predĺženými inzulínovými prípravkami.

Kontraindikácie. Precitlivenosť, hypoglykémia.

Dávkovanie. Dávka a spôsob podávania liečiva sa v každom prípade určuje individuálne, na základe obsahu glukózy v krvi pred jedlom a 1-2 hodiny po jedle, ako aj v závislosti od stupňa glukozúrie a charakteristík priebehu. choroby.

Liečivo sa podáva s / c, / m, / v, 15-30 minút pred jedlom. Väčšina častým spôsobomúvody - p / c. Pri diabetickej ketoacidóze, diabetickej kóme, počas chirurgická intervencia- v / v a / m.

Pri monoterapii je frekvencia podávania zvyčajne 3-krát denne (v prípade potreby až 5-6-krát denne), miesto vpichu sa zakaždým mení, aby sa predišlo vzniku lipodystrofie (atrofia alebo hypertrofia podkožného tuku).

Priemerná denná dávka je 30-40 IU, u detí - 8 IU, potom v strede denná dávka- 0,5-1 U / kg alebo 30-40 IU 1-3 krát denne, v prípade potreby - 5-6 krát denne. Pri dennej dávke presahujúcej 0,6 U / kg sa inzulín musí podávať vo forme 2 alebo viacerých injekcií denne. rôznych oblastiach telo.

Možno kombinovať s dlhodobo pôsobiacimi inzulínmi.

Roztok inzulínu sa odoberie z injekčnej liekovky prepichnutím gumovej zátky sterilnou ihlou injekčnej striekačky a po odstránení hliníkového uzáveru sa utrie etanolom.

Vedľajší účinok. alergické reakcie(žihľavka, angioedém- horúčka, dýchavičnosť, zníženie krvného tlaku);

hypoglykémia (bledosť kože, zvýšené potenie, potenie, búšenie srdca, tras, hlad, nepokoj, úzkosť, parestézia v ústach, bolesť hlavy, ospalosť, nespavosť, strach, depresívna nálada, podráždenosť, nezvyčajné správanie, neistota pohybov, poruchy reči a videnie), hypoglykemická kóma;

hyperglykémia a diabetická acidóza nízkych dávkach, vynechané injekcie, nedodržiavanie diéty, na pozadí horúčky a infekcií): ospalosť, smäd, strata chuti do jedla, návaly tváre);

zhoršené vedomie (až do vývoja prekomatózneho a kómového stavu);

prechodné poruchy videnia (zvyčajne na začiatku liečby);

imunologické skrížené reakcie s ľudským inzulínom; zvýšenie titra protilátok proti inzulínu, po ktorom nasleduje zvýšenie glykémie;

hyperémia, svrbenie a lipodystrofia (atrofia alebo hypertrofia podkožného tuku) v mieste vpichu.

Na začiatku liečby - edém a refrakčná chyba (sú dočasné a vymiznú pri pokračujúcej liečbe).

Predávkovanie. Symptómy: hypoglykémia (slabosť, "studený" pot, bledosť kože, búšenie srdca, triaška, nervozita, hlad, parestézia rúk, nôh, pier, jazyka, bolesť hlavy), hypoglykemická kóma, kŕče.

Liečba: miernu hypoglykémiu môže pacient odstrániť sám príjmom cukru alebo potravín bohatých na ľahko stráviteľné sacharidy.

S / c, / m alebo / v injekčnom glukagóne alebo / in hypertonický roztok dextróza. S rozvojom hypoglykemickej kómy sa intravenózne injikuje 20-40 ml (až 100 ml) 40% roztoku dextrózy, kým sa pacient nedostane z kómy.

Interakcia. Farmaceuticky nekompatibilné s roztokmi iných liečiv.

Hypoglykemický účinok zosilňujú sulfónamidy (vrátane perorálnych hypoglykemík, sulfónamidy), inhibítory MAO (vrátane furazolidónu, prokarbazínu, selegilínu), inhibítory karboanhydrázy, ACE inhibítory NSAID (vrátane salicylátov), ​​anabolické steroidy (vrátane stanozololu, oxandrolónu, metandrostenolónu), androgény, bromokriptín, tetracyklíny, klofibrát, ketokonazol, mebendazol, teofylín, cyklofosfamid, fenfluramín, prípravky Li+, pyridoxín, chlórchinín, etanol.

Hypoglykemický účinok oslabujú glukagón, somatropín, kortikosteroidy, perorálne kontraceptíva, estrogény, tiazidové a slučkové diuretiká, BMKK, hormóny štítnej žľazy, heparín, sulfinpyrazón, sympatomimetiká, danazol, tricyklické antidepresíva, klonidín, antagonisty vápnika, diazoxid, morfín, marihuana, nikotín, fenytoín, epinefrín, blokátory H1-histamínových receptorov.

Betablokátory, rezerpín, oktreotid, pentamidín môžu zosilniť aj oslabiť hypoglykemický účinok inzulínu.

Špeciálne pokyny. Pred podaním inzulínu z injekčnej liekovky skontrolujte priehľadnosť roztoku. Kedy cudzie telesá, zákal alebo zrážanie látky na skle injekčnej liekovky, liek nemožno použiť.

Teplota aplikovaného inzulínu by mala zodpovedať izbovej teplote. Dávka inzulínu sa musí upraviť, ak infekčné choroby, s poruchou funkcie štítnej žľazy, Addisonovou chorobou, hypopituitarizmom, chronickým zlyhaním obličiek a diabetes mellitus u ľudí nad 65 rokov.

Príčiny hypoglykémie môžu byť: predávkovanie inzulínom, substitúcia liekov, vynechávanie jedla, vracanie, hnačka, fyzický stres; ochorenia, ktoré znižujú potrebu inzulínu (pokročilé ochorenia obličiek a pečene, ako aj hypofunkcia kôry nadobličiek, hypofýzy alebo štítnej žľazy), zmena miesta vpichu (napríklad koža na bruchu, ramene, stehne) ako aj interakcie s inými liekmi. Pri prechode pacienta zo zvieracieho na ľudský inzulín je možné znížiť koncentráciu glukózy v krvi.

Prechod pacienta na ľudský inzulín má byť vždy medicínsky odôvodnený a vykonaný len pod dohľadom lekára. Tendencia k rozvoju hypoglykémie môže zhoršiť schopnosť pacientov aktívne sa podieľať cestnej premávke ako aj údržbu strojov a mechanizmov.

Pacienti s cukrovkou môžu zastaviť svoju vlastnú miernu hypoglykémiu tým, že si vezmú cukor alebo jedlo vysoký obsah sacharidy (odporúča sa mať vždy pri sebe aspoň 20 g cukru). O prenesenej hypoglykémii je potrebné informovať ošetrujúceho lekára, aby rozhodol o potrebe korekcie liečby.

Pri liečbe krátkodobo pôsobiaceho inzulínu v ojedinelých prípadoch je možné zníženie alebo zvýšenie objemu tukového tkaniva (lipodystrofia) v oblasti vpichu. Týmto javom sa dá do značnej miery vyhnúť trvalý posun miesta vpichu. Počas tehotenstva je potrebné počítať s poklesom (I trimester) alebo zvýšením ( II-III trimestre) potreby inzulínu. Počas pôrodu a bezprostredne po ňom môže potreba inzulínu dramaticky klesnúť. Počas laktácie je potrebné každodenné sledovanie počas niekoľkých mesiacov (kým sa potreba inzulínu stabilizuje).