Biomateriál: Sérum

Termín (v laboratóriu): 1 w.d. *

Doplnkové proteíny sú dôležitým humorálnym faktorom vrodenej imunity. V krvnom sére sú prítomné v neaktívnej forme a získavajú imunitu

Indikácie na vymenovanie

• časté recidívy bakteriálnej, plesňovej a v menšej miere aj vírusovej infekcie;
• podozrenie na autoimunitné a onkologické procesy.

Príprava na štúdium

Odber krvi sa vykonáva počas dňa, najlepšie nie skôr ako 2 hodiny po jedle. Bezprostredne pred užitím biomateriálu sa vyhnite fyzickej aktivite, fyzioterapeutickým procedúram a stresovým stavom.

Interpretácia výsledkov/Informácie pre špecialistov

Zvýšenie referenčných hodnôt je znakom vírusovej a bakteriálnej infekcie.

Najčastejšie objednávané s touto službou

* Stránka uvádza maximálny možný čas na štúdiu. Odráža čas štúdie v laboratóriu a nezahŕňa čas dodania biomateriálu do laboratória.
Uvedené informácie sú len orientačné a nie sú verejnou ponukou. Pre aktuálne informácie kontaktujte zdravotné stredisko alebo call-centrum Dodávateľa.

Do redakcie sa ozvala čitateľka z regiónu Vitebsk Regina Kh. so žiadosťou o vytlačenie informácií pre lekárov rôznych špecializácií o zriedkavom ochorení, ktorým trpí už dlhé roky - dedičnom angioedéme.

"Vždy varujem pred mojou diagnózou zubára, otorinolaryngológa," vysvetlila žena. - Hovorím, že manipulácia s mäkkými tkanivami môže vyvolať silný edém, s ktorým nie je ľahké sa vyrovnať. Niektorí sú zmätení. A niektorí ma dokonca berú ako simulátora alebo hypochondera.

Povedzte nám o vlastnostiach tejto choroby, prevencii prejavov a liečbe.

Tatyana Uglová, Vedúci Laboratória klinického výskumu Vedeckého oddelenia Republikového vedecko-praktického centra pre detskú onkológiu, hematológiu a imunológiu, PhD. vedy, docent.

Hereditárny angioedém (HAE) je zriedkavé, potenciálne život ohrozujúce, geneticky podmienené ochorenie s autozomálne dominantným dedičným vzorom a neúplnou penetráciou. Diagnóza HAE nie je náročná, ale, žiaľ, v dôsledku nepozornosti lekárov môže patológia zostať dlhé roky nerozpoznaná. Pacientov navštevujú rôzni odborníci. Často sa diagnostikuje anafylaxia, angioedém alebo alergický angioedém. Prístupy k liečbe sú však zásadne odlišné: antihistaminiká, glukokortikosteroidy, epinefrín, ktoré sa úspešne používajú pri alergickom angioedéme, sú pri HAE neúčinné.

HAE je primárna (vrodená) imunodeficiencia bez infekčného syndrómu. Kľúčovú úlohu v patogenéze zohráva zníženie množstva a/alebo aktivity inhibítora C1 esterázy (C1 inhibítor) v dôsledku defektu génu SERPING (C1 INH), ktorý je mapovaný na 11. chromozóme (11q12-q13 .1) a kóduje syntézu C1 inhibítora . U pacientov s HAE bolo opísaných približne 300 génových mutácií, z ktorých väčšina zahŕňa exón 8.

C1-inhibítor sa tvorí v hepatocytoch a monocytoch. Inaktivuje C1 zložku komplementu a klasickú dráhu aktivácie komplementu väzbou na C1r a C1s, zabraňuje prechodu prekalikreínu na kalikreín, plazminogénu na plazmín a aktivácii koagulačného faktora XII. Pri jeho nedostatku sa zvyšuje obsah bradykinínu, následne sa zvyšuje priepustnosť cievnej steny a vzniká edém. Histamín sa nezúčastňuje na vzniku edému pri HAE.

Ženy majú viac opuchov

Prevalencia HAE je 1:10 000 až 1:50 000 populácie. Muži a ženy sú rovnako často chorí, hoci u spravodlivého pohlavia sa choroba vyskytuje v závažnejšej forme.

U 40% pacientov sa prvá epizóda HAE vyskytuje pred dosiahnutím veku 5 rokov, u 75% - pred dosiahnutím veku 15 rokov. Pacienti so skorým nástupom záchvatov HAE majú horšiu prognózu. U 5 % dospelých je povaha ochorenia asymptomatická, boli diagnostikovaní po zistení ochorenia u ich detí.

Ako rozpoznať

Dominantným prejavom je edém. Sú bledé, husté (pri stlačení nezostane žiadna dutina), obmedzené. Vyvolávajú ich infekcie, úrazy, zubné zákroky, stláčanie končatín, fyzický stres, tonzilektómia, emocionálne vzrušenie, stresové situácie, prudký pokles teploty okolia, tehotenstvo, menštruácia, užívanie niektorých liekov (ACE inhibítory - kaptopril, enalapril, ramipril lizinopril, atď.; antagonisty receptora angiotenzínu II - eprosartan, valsartan, telmisartan; prípravky obsahujúce estrogénové hormóny). Väčšina záchvatov sa však vyvíja spontánne.

Približne 33% pacientov má záchvaty viac ako raz za mesiac, 40% - 6-11 krát ročne. A len 22 % ich má z času na čas.

Edém je spravidla lokalizovaný na koži tváre (pery, očné viečka); často sú postihnuté pohlavné orgány. Neexistuje žiadne svrbenie. Pacient cíti "zväčšenie" a zhrubnutie kože alebo brnenie v postihnutej oblasti, v niektorých prípadoch - bolesť.

Opuch sa hromadí počas 12 až 24 hodín a zvyčajne trvá 72 hodín. U niektorých symptómy pretrvávajú 5 dní a edém migruje.

70 – 80 % pacientov s HAE sa sťažuje na bolesti brucha. V štvrtine je dominantný a je spôsobený opuchom sliznice ktorejkoľvek časti gastrointestinálneho traktu. Intenzita bolesti - ako v "akútnom bruchu"; niekedy sprevádzané nevoľnosťou, vracaním, hnačkou, príležitostne - zápchou a obštrukciou čriev.

Neprítomnosť zápalových zmien pri analýze periférnej krvi, ultrazvuk brušnej dutiny pomáha pri diferenciálnej diagnostike.

Keď je postihnutý močový systém, zaznamenáva sa bolesť, retencia moču alebo anúria.

V zriedkavých prípadoch sa pri postihnutí meningeálnych membrán zaznamenávajú meningeálne symptómy (stuhnutý krk, silná bolesť hlavy, vracanie), diplopia, ataxia. S porážkou labyrintových systémov sa vyvíja Menierov syndróm. Veľmi zriedkavo - epileptický záchvat, Raynaudov syndróm.

Edém slizníc hrtana, nosa, jazyka je potenciálne život ohrozujúci (riziko udusenia). Harbingers - ťažkosti s prehĺtaním, chrapot, dysfónia, afónia, úzkosť, dýchavičnosť. V tejto situácii je indikovaná urgentná hospitalizácia a naliehavé lekárske zákroky, pretože naliehavý stav sa spravidla vyvinie do 8–12 hodín, ale môže byť rýchlejší.

Diagnóza HAE

1. Údaje z anamnézy: rodinné prípady edému rôznej lokalizácie; smrť príbuzných z laryngeálneho edému; hospitalizácie pre „akútne brucho“ bez následného stanovenia aktuálnej diagnózy; spojenie edému s traumou, emočným stresom, užívaním ACE inhibítorov alebo blokátorov receptorov angiotenzínu II; prítomnosť pacienta s HAE v rodine.
2. Výsledky fyzikálneho vyšetrenia: bledý, hustý opuch, žiadne svrbenie, prítomnosť prekurzorov, klinický obraz, neúčinnosť antihistaminík a glukokortikosteroidov.
3. Údaje z laboratórneho vyšetrenia:

• vo všeobecnom krvnom teste je možné zvýšenie hematokritu, nedochádza k eozinofílii a leukocytóze;
• C4 zložka komplementu v krvnom sére - menej ako 14 mg/l;
• C1q - viac ako 77 mg/l;
• C1 antigénny inhibítor - pod 199 mg/l;
• funkčná aktivita C1 inhibítora - až 72 % referenčných hodnôt;
• CH 50;
• fragmenty protrombínu (F1+2) a D-dimérov počas záchvatu.

Genetický výskum.

Klasifikácia HAE

píšem- charakterizovaný poklesom C1 inhibítora v krvnom sére a C4 zložky komplementu (posledná je skríningový faktor). Hladina C1q je normálna. Vyskytuje sa u 80-85% pacientov. Spôsobené mutáciou v géne SERPING.

II typ- znížená aktivita C1 inhibítora pri normálnych alebo zvýšených koncentráciách. Hladina C4 zložky komplementu je nízka. Úroveň C1q sa nemení. Vyskytuje sa v 10-15% prípadov. Spôsobené bodovými mutáciami v géne SERPING.

III typ- normálne hladiny inhibítora C1, zložiek komplementu C4 a C1q. Dôvodom sú mutácie génu F12 kódujúceho koagulačný faktor XII (c.1032C->A, c.1032C->G, Thr309 Lys).Ženy ochorejú. Charakteristická je nízka hladina angiotenzínu I.

Nedostatok C1-inhibítora možno získať a pozorovať u pacientov s lymfoproliferatívnymi ochoreniami (typ I), s autoimunitnou, onkologickou patológiou, ochoreniami pečene (typ II). Znakom získaných foriem (na rozdiel od HAE) je nízka hladina C1q.

Diferenciálna diagnostika by sa mala vykonávať aj pri angioedéme, ktorého mediátorom je histamín.V tomto prípade je edém horúci, hyperemický, svrbivý, vyskytuje sa rýchlo (od niekoľkých minút do hodiny) a často je sprevádzaný žihľavkou. Harbingeri nie sú typické. Hladina C4 v sére je normálna.
Účinné antihistaminiká.

Terapeutická taktika. možnosti

Je potrebná kontinuálna celoživotná prevencia akútnych prejavov ochorenia. Keď sa vyskytnú - baňkovanie. Na III. medzinárodnom kongrese o HAE v Toronte (2010) bol prijatý medzinárodný konsenzus o diagnostike, liečbe a manažmente HAE: boli stanovené indikácie a princípy liečby akútnych záchvatov, krátkodobá a dlhodobá prevencia.

A. Zmiernenie akútnych záchvatov
1. Mierny periférny edém nevyžaduje núdzovú liečbu.
2. V prítomnosti závažného periférneho edému, ktorý spôsobuje zníženie funkčnej aktivity, -
Terapia prvej línie:

• intravenózne

Terapia druhej línie:

• antifibrinolytiká (kyselina tranexamová v dávke 1-1,5 g perorálne každé 3-4 hodiny, kyselina -aminokaprónová 7-10 g/deň.

3. V prítomnosti brušného syndrómu:

• hospitalizácia;
• konzultácia s chirurgom na vylúčenie akútnej chirurgickej patológie;
• inhibítory bradykinínu (ikatibant) - do 18 rokov sú kontraindikované;
• podávanie koncentrátu inhibítora C1 (donora alebo rekombinantného) podľa návodu na použitie;
• natívna alebo čerstvo zmrazená plazma.

4. Edém v oblasti hlavy, krku, jazyka s pomaly narastajúcou obštrukciou horných dýchacích ciest:

• hospitalizácia;
• inhibítory bradykinínu (ikatibant) - do 18 rokov sú kontraindikované;
• podávanie koncentrátu inhibítora C1 (donora alebo rekombinantného) podľa návodu na použitie;
• natívna alebo čerstvá mrazená plazma;
• antifibrinolytiká (kyselina tranexamová v dávke 1-1,5 g perorálne každé 3-4 hodiny), kyselina -aminokaprónová intravenózne v dávke 5-10 g (100-200 ml 5% roztoku), potom v dávke 5 g (100 ml 5 % roztoku) každé 4 hodiny;
• inhalácia β-agonistov;
• s neefektívnosťou - intubácia, konikotómia, tracheostómia.

5. Opuch hlavy, krku, jazyka s rýchlo rastúcou život ohrozujúcou obštrukciou horných dýchacích ciest:
hospitalizácia na jednotke intenzívnej starostlivosti;
1. fáza: výber taktiky v závislosti od klinickej situácie – konikotómia, tracheostómia, intubácia;
2. etapa:

• inhibítory bradykinínu (ikatibant) - do 18 rokov sú kontraindikované;
• zavedenie kyseliny ε-aminokaprónovej podľa návodu na použitie;
• natívna alebo čerstvá mrazená plazma;
• antifibrinolytiká (kyselina tranexamová v dávke 1-1,5 g perorálne každé 3-4 hodiny; kyselina -aminokaprónová intravenózne v dávke 5-10 g (100-200 ml 5% roztoku), potom v dávke 5 g (100 ml roztoku) každé 4 hodiny;
• inhalácia β-agonistov.

B. Krátkodobá prevencia záchvatov
Indikácie: zubné manipulácie, plánovaná operácia, invazívne vyšetrovacie metódy, nadchádzajúci emocionálny stres (pohreb, skúšky atď.).
terapia 1. línie- zavedenie koncentrátu inhibítora C1 (donora alebo rekombinantného) podľa návodu na použitie za 1–1,5 hodiny.
Terapia 2. línie- danazol 3 dni pred a 3 dni po; antifibrinolytiká (kyselina -aminokaprónová 16 g / deň v 4 dávkach - 2 dni pred a po, kyselina tranexamová 4 g / deň v 4 dávkach - 2 dni pred a po manipulácii).

B. Dlhodobá prevencia záchvatov
Indikácie:

• exacerbácie viac ako raz za mesiac;
• ak ste niekedy mali opuch hrtana;
• ak ste niekedy potrebovali tracheálnu intubáciu alebo hospitalizáciu na jednotke intenzívnej starostlivosti (jednotka intenzívnej starostlivosti);
• útoky sú sprevádzané dočasným postihnutím alebo chýbajúcimi triedami viac ako 5 dní v mesiaci;
• výrazné zníženie kvality života;
• vzdialenosť miesta bydliska od zdravotníckych zariadení;
• záchvaty sú zvyčajne zriedkavé.

terapia 1. línie- danazol
(10 mg / kg, ale nie viac ako 800 mg / deň s postupným poklesom na 2 mg / kg / deň), antifibrinolytiká.
Terapia 2. línie- koncentrát inhibítora C1 (donor alebo rekombinantný) na požiadanie.

Pri príprave žien s HAE na graviditu a celé obdobie gravidity možno použiť len koncentrát C1 inhibítora (darca alebo rekombinantný), natívnu alebo čerstvo zmrazenú plazmu, antifibrinolytiká (s opatrnosťou, kontrola koagulogramu raz za 2 týždne). Uvádza sa pozorovanie imunológom počas celého obdobia tehotenstva s definíciou algoritmu na sprevádzanie pôrodu.

Je vhodné, aby ľudia s HAE nosili „pas pacienta s HAE“ alebo lekársky náramok, ktorý obsahuje informácie o chorobe a odporúčania pre núdzovú starostlivosť.

- genetické ochorenie, pri ktorom je nedostatok inhibítora C1 zložky komplementu. Príznakmi sú opakujúce sa opuchy kože, slizníc a brušných orgánov, ktoré môžu byť sprevádzané dusením (s opuchom hrtana), vracaním a bolesťami brucha (s poškodením brušnej dutiny). Diagnóza sa robí na základe vyšetrenia, štúdia dedičnej anamnézy, stanovenia C1-inhibítora, C4 a C2 zložiek v krvnej plazme, molekulárne genetických štúdií. Liečba sa uskutočňuje kompenzáciou absolútneho alebo funkčného nedostatku inhibítora C1, použitím blokátorov bradykinínu a kalikreínu a použitím čerstvej zmrazenej darcovskej plazmy.

Všeobecné informácie

Hereditárny angioedém (HAE) je variantom primárnej imunodeficiencie spôsobenej porušením inhibície komplementového systému, presnejšie jeho hlavnej frakcie C1. Tento stav bol prvýkrát opísaný v roku 1888 W. Osierom, ktorý identifikoval opakujúci sa edém u mladej ženy a tiež zistil, že najmenej päť generácií jej rodiny malo podobné ochorenie. Je pozoruhodné, že samotný angioedém objavil I. Quincke len 6 rokov pred objavením dedičnej formy tejto patológie - v roku 1882. Dedičný angioedém má autozomálne dominantný prenosový vzor a postihuje mužov aj ženy s rovnakou frekvenciou. Podľa niektorých správ je ochorenie u žien závažnejšie a vyskytuje sa skôr, ale spoľahlivé štúdie na túto tému neboli vykonané. Zdá sa, že výskyt dedičného angioedému sa medzi rôznymi etnickými skupinami značne líši, čo vedie k veľmi heterogénnym číslam pre tento ukazovateľ – od 1:10 000 do 1:200 000.

Príčiny dedičného angioedému

Bezprostrednou príčinou rozvoja dedičného angioedému je primárna imunodeficiencia, ktorá spočíva v nedostatku alebo funkčnej menejcennosti inhibítora esterázy jednej zo zložiek komplementu - C1. V dôsledku toho je narušená aj inhibícia aktivácie ďalších zložiek tohto systému - C4 a C2, čo vedie k ešte väčšiemu narušeniu práce tohto imunitného mechanizmu. Genetikom sa podarilo stanoviť gén zodpovedný za 98 % foriem dedičného angioedému – je to C1NH, ktorý sa nachádza na 11. chromozóme a kóduje vyššie uvedený inhibítor C1 esterázy. Rôzne mutácie môžu viesť k rôznym formám ochorenia, ktoré majú dosť podobné klinické prejavy, ale líšia sa v množstve diagnostických testov.

Pri niektorých typoch mutácie génu C1NH je syntéza inhibítora C1 proteínu úplne zastavená, v dôsledku čoho chýba v krvnej plazme a systém komplementu je zastavený neúčinnými bočnými dráhami. V iných prípadoch sa dedičný angioedém vyskytuje na pozadí normálneho obsahu inhibítora v krvi, zatiaľ čo genetický defekt v C1NH vedie k narušeniu štruktúry aktívneho centra tohto enzýmu. V dôsledku toho sa inhibítor C1 stáva funkčne defektným, čo spôsobuje vývoj patológie. Existujú aj zriedkavé formy hereditárneho angioedému, pri ktorých nedochádza k žiadnym zmenám v množstve alebo aktivite inhibítora C1 esterázy, ani k mutáciám v géne C1NH – etiológia a patogenéza takýchto ochorení v súčasnosti nie sú známe.

Zastavenie inhibície aktivity zložiek komplementu (C1, C2, C4) vedie k spusteniu imunitnej reakcie, svojím priebehom podobnej alergickej, najmä urtikárii. Komponenty komplementu sú schopné rozširovať krvné cievy hlbokých vrstiev dermis, zvyšovať priepustnosť ich stien, čo vyvoláva difúziu zložiek krvnej plazmy do medzibunkového priestoru kožných tkanív a slizníc a vedie k ich edému. Okrem toho dôležitú úlohu v patogenéze dedičného angioedému zohrávajú vazoaktívne polypeptidy - bradykinín a kalikreín, ktoré ďalej zvyšujú stupeň edému a sú tiež schopné spôsobiť kŕče hladkého svalstva gastrointestinálneho traktu. Tieto procesy spôsobujú najrôznejšie symptómy dedičného angioedému: opuch kože (končatín, tváre, krku) a slizníc (ústna dutina, hrtan, hltan), bolesti brucha a dyspeptické poruchy vyvolané kombináciou edému a kŕčov. .

Klasifikácia dedičného angioedému

Celkovo boli doteraz identifikované tri hlavné typy dedičného angioedému. Ich rozdiely z hľadiska klinického priebehu patológie sú veľmi nevýznamné, na určenie formy ochorenia sa používajú špeciálne diagnostické techniky. Pre imunológa je mimoriadne dôležité zistiť typ dedičného angioedému, pretože taktika liečby tejto patológie do značnej miery závisí od toho:

1. Hereditárny angioedém typu 1 (HAE-1)- je najčastejšou formou ochorenia, je zaznamenaná u 80-85% pacientov s touto patológiou. Príčinou tohto typu HAE je absencia génu C1NH alebo jeho nezmyselná mutácia, v dôsledku ktorej sa v tele netvorí inhibítor C1.
2. Hereditárny angioedém typu 2 (HAE-2)- zriedkavejšia forma patológie, zistená iba u 15% pacientov. Je to spôsobené aj genetickým defektom C1NH, avšak expresia C1 inhibítorového proteínu sa nezastaví a samotný enzým má zmenenú štruktúru svojho aktívneho centra. To vedie k jeho menejcennosti a stáva sa neschopným riadne vykonávať svoje funkcie.
3. Dedičný angioedém typu 3- pomerne nedávno objavená forma ochorenia s prakticky nepreskúmanou etiológiou a patogenézou. Spoľahlivo sa zistilo, že pri tomto type edému nie sú žiadne mutácie v géne C1NH, je zachované normálne množstvo inhibítora C1 komplement esterázy a jeho funkčná aktivita. Nie sú k dispozícii žiadne ďalšie údaje o tejto forme (alebo ich kombinácii) dedičného angioedému.

Príznaky dedičného angioedému

Spravidla sa pri narodení a v detstve (s výnimkou zriedkavých prípadov) dedičný angioedém nijako neprejavuje. Pomerne často sa prvé príznaky ochorenia vyskytujú v dospievaní, pretože sú vyvolané stresom a hormonálnymi zmenami, ktoré sa v tomto období vyskytujú v tele. Často sa však dedičný angioedém objaví neskôr - vo veku 20-30 rokov alebo dokonca u starších ľudí. Vývoju prvého záchvatu najčastejšie predchádza nejaký provokatívny jav: silný emočný stres, vážna choroba, operácia, užívanie určitých liekov. V budúcnosti sa „prah citlivosti“ vo vzťahu k provokujúcim faktorom znižuje, útoky sa vyskytujú čoraz častejšie - dedičný angioedém sa opakuje.

Hlavným prejavom ochorenia u väčšiny pacientov je opuch kože a podkožia na rukách, nohách, niekedy aj na tvári a krku. V závažnejších prípadoch sa na slizniciach úst, hrtana a hltana vyskytujú edematózne javy – môže sa vyvinúť asfyxia (asfyxia), ktorá je najčastejšou príčinou smrti na dedičný angioedém. V iných prípadoch vystupujú do popredia príznaky z gastrointestinálneho traktu: nevoľnosť, vracanie, bolesti a kŕče v bruchu, niekedy takýto klinický obraz nadobúda črty „akútneho brucha“. V niektorých prípadoch je dedičný angioedém charakterizovaný kombináciou opuchu kože, slizníc a lézií gastrointestinálneho traktu.

Diagnóza dedičného angioedému

Na detekciu dedičného angioedému sa používajú údaje z fyzikálneho vyšetrenia pacienta, štúdia jeho dedičnej anamnézy, stanovenie množstva inhibítora C1 v krvi, ako aj zložiek komplementu C1, C2, C4 a molekulárne genetické štúdie. Pri vyšetrení v akútnej fáze ochorenia sa zistí opuch kože alebo slizníc, pacienti sa môžu sťažovať na bolesti brucha, vracanie, hnačky. V prítomnosti dedičného angioedému typu 1 inhibítor C1 esterázy v krvi úplne chýba a koncentrácie komponentov indikátora komplementu sú výrazne znížené. Pri ochorení 2. typu možno v krvnej plazme zistiť malé množstvo C1 inhibítora, v ojedinelých prípadoch je jeho hladina v norme, ale zlúčenina má zníženú funkčnú aktivitu. Vo všetkých troch variantoch dedičného angioedému hladina C1, C2 a C4 nepresahuje 30-40% normy, takže tento ukazovateľ je kľúčovým ukazovateľom pri diagnostike tohto stavu.

Štúdium dedičnej anamnézy pacienta často odhaľuje prítomnosť takejto choroby najmenej v niekoľkých generáciách jeho predkov a iných príbuzných. Absencia príznakov rodinnej povahy patológie však nie je jednoznačným kritériom na vylúčenie dedičného angioedému - asi u štvrtiny pacientov je tento stav spôsobený spontánnymi mutáciami a prvýkrát sa zistí v rodine. Molekulárna genetická diagnostika sa vykonáva automatickým sekvenovaním génu C1NH s cieľom identifikovať mutácie. Pri angioedému alergického pôvodu a získaných formách deficitu C1 inhibítora je potrebné vykonať diferenciálnu diagnostiku.

Liečba dedičného angioedému

Terapia dedičného angioedému je rozdelená do dvoch typov - liečba na zastavenie akútneho záchvatu ochorenia a profylaktická medikácia na zabránenie ich vzniku. V prípade akútneho angioedému v dôsledku HAE sú tradičné antianafylaktické opatrenia (adrenalín, steroidy) neúčinné, je potrebné použiť natívny alebo rekombinantný C1 inhibítor, antagonisty bradykinínu a kalikreínu, pri ich absencii je indikovaná transfúzia čerstvej zmrazenej plazmy . Takáto liečba by sa mala začať čo najskôr, ideálne pri prvých záchvatoch dedičného angioedému.

Dlhodobá prevencia ochorenia sa vykonáva v prípadoch, keď sa záchvaty vyskytujú príliš často (viac ako raz za mesiac), ak bol v anamnéze laryngeálny edém alebo dusenie alebo hospitalizácia na jednotke intenzívnej starostlivosti. Prevencia zahŕňa použitie androgénov, exogénnych (rekombinantných alebo natívnych) foriem inhibítora C1 esterázy, antifibrinolytík. S benígnym priebehom dedičného angioedému - zriedkavými záchvatmi a ich pomerne rýchlym vymiznutím - takáto liečba nemusí byť predpísaná. Avšak v predvečer chirurgických alebo zubných zákrokov, fyzického a duševného stresu sa odporúča užívať vyššie uvedené prostriedky na krátky čas, aby sa znížilo riziko útoku.

Prognóza a prevencia dedičného angioedému

Vo väčšine prípadov je prognóza dedičného angioedému z hľadiska prežitia pomerne priaznivá - pri rozumnej liečbe a prevencii sa záchvaty vyskytujú extrémne zriedkavo a neohrozujú život pacienta. V tomto prípade vždy existuje riziko laryngeálneho edému, ktorý môže viesť k asfyxii a smrti. Takíto pacienti by sa mali vyhýbať nielen výraznému fyzickému a emocionálnemu stresu, ale je vhodné mať so sebou aj kartičku alebo medailónik s uvedením diagnózy. Obrovský počet úmrtí na dedičný angioedém bol spôsobený nesprávnym konaním lekárov, ktorí nepoznali diagnózu, a preto na alergický Quinckeho edém používali tradičné lieky, ktoré sú pri HAE neúčinné.

C1 inhibítor je inhibítor, ktorého hlavnou funkciou je inhibovať komplementový systém, aby sa zabránilo spontánnej aktivácii. Je to proteín akútnej fázy, ktorý cirkuluje v krvi. Inhibuje tiež fibrinolytické, kinínové dráhy a kaskádu reakcií v systéme zrážania krvi. Zvýšená alebo znížená aktivita inhibítora komplementového faktora C1 môže naznačovať množstvo ochorení imunitného systému.

Ruské synonymá

C1 inhibítor, C1-INH test.

Anglické synonymá

C1-inh, inhibítor C1 esterázy.

Metóda výskumu

Enzýmová imunoanalýza (ELISA).

Jednotky

c.u./ml (konvenčné jednotky v mililitroch).

Aký biomateriál možno použiť na výskum?

Venózna krv.

Ako sa správne pripraviť na výskum?

• 24 hodín pred štúdiom vylúčte zo stravy tučné jedlá.
• Eliminujte fyzické a emocionálne preťaženie po dobu 30 minút pred štúdiou.
• Nefajčite 30 minút pred štúdiom.

Všeobecné informácie o štúdiu

Systém komplementu je súčasťou vrodeného imunitného systému. Skladá sa z deviatich proteínov – od C1 po C9. Pomáhajú telu rozpoznať cudzie bunky, ktoré môžu spôsobiť ochorenie. Niektoré zdravotné problémy môžu spôsobiť nedostatok týchto bielkovín. Na kontrolu hladín proteínov komplementu sú potrebné krvné testy. Jedným z takýchto testov je test aktivity inhibítora C1INH. To pomôže určiť, či je v tele dostatok proteínu C1-INH.

Hereditárny angioedém je zriedkavé autozomálne dominantné ochorenie spôsobené mutáciami v géne inhibítora C1 (C1INH), ktoré vedie k zníženiu hladín inhibítora C1 v plazme alebo k poruche funkcie proteínu. Príčinou ochorenia ako biochemického defektu je nedostatok inhibítora C1-esterázy. Ide o vaskulárnu reakciu hlbokých vrstiev kože a slizníc, sprevádzanú lokálnou expanziou a zvýšenou priepustnosťou krvných ciev, čo vedie k edému tkaniva. Edém je asymetrický, s tlakom na ňom nie sú žiadne stopy; zmizne bez stopy. Je to spôsobené prechodným zvýšením priepustnosti krvných ciev sprostredkovaným uvoľnením jedného alebo viacerých mediátorov. Inhibítor C1 prerušuje väzbu C1q na C1r2s2, čím obmedzuje čas, počas ktorého C1s katalyzuje aktivačné štiepenie C4 a C2. Okrem toho C1inh obmedzuje spontánnu aktiváciu C1 v plazme. Pri genetickom defekte dinh vzniká dedičný angioedém. Jeho patogenéza spočíva v chronicky zvýšenej spontánnej aktivácii komplementového systému a nadmernej akumulácii anafylaktínov (C3a a C5a), ktoré spôsobujú edémy.

Test aktivity C1INH možno použiť na testovanie dedičného angioedému. Symptómy:

• opuch nôh, tváre, rúk, dýchacích ciest a steny tráviaceho traktu;
• bolesť brucha;
• nevoľnosť a zvracanie.

Štúdia sa môže použiť na zistenie, ako osoba reaguje na liečbu autoimunitných ochorení, ako je systémový lupus erythematosus (SLE).

Kedy je naplánované štúdium?

• V prítomnosti angioedému;
• pri podozrení na systémové autoimunitné ochorenie, najmä systémový lupus erythematosus (hoci samotná štúdia, stanovenie aktivity C1 inhibítora faktora komplementu jednoznačne neoverí konkrétnu diagnózu, sú potrebné ďalšie laboratórne a inštrumentálne štúdie).

Čo znamenajú výsledky?

Referenčné hodnoty: 0,7 - 1,3 c.u./ml.

Príčiny zvýšenej aktivity inhibítora komplementového faktora C1:

• infekčné choroby.

Dôvody zníženia aktivity inhibítora komplementového faktora C1:

• systémový lupus erythematosus;
• opakujúce sa bakteriálne infekcie;
• angioedém;
• sepsa.



Dôležité poznámky

• Zvýšenú aktivitu inhibítora komplementového faktora C1 možno pozorovať v prítomnosti infekčného ochorenia. Tento test na zistenie infekcií sa však zvyčajne nevykonáva.
• Zmena aktivity inhibítora komplementového faktora C1 nie je diagnózou. Vyžaduje si množstvo laboratórnych a inštrumentálnych štúdií, konzultácie so špecialistom.

• Antinukleárny faktor na bunkách Hep2
• Imunologický test na stanovenie monošpecifických aglutinínov pri hemolytickej anémii

Kto objednáva štúdium?

Všeobecný lekár, internista, infektológ, hematológ, reumatológ, imunológ, alergológ, neurológ, dermatológ.

Literatúra

• Davis A.E. (september 2004). "Biologické účinky inhibítora C1". Perspektíva drogových noviniek. 17(7): 439-46.
• Cicardi M, Zingale L, Zanichelli A, Pappalardo E, Cicardi B (november 2005). "C1 inhibítor: molekulárne a klinické aspekty". Springer Semin. Imunopathol. 27(3): 286-98.
• Davis A.E. (január 2008). "Dedičný angioedém: aktuálny prehľad o stave techniky, III: mechanizmy dedičného angioedému". Ann. Allergy Asthma Immunol. 100 (1. dodatok 2): ​​S7–12.
• Zuraw BL, Christiansen SC. Hereditárny angioedém a angioedém sprostredkovaný bradykinínom. Middleton's Allergy: Principles and Practice, 37, 588-601.

Ľudská krv obsahuje proteíny, ktoré poskytujú imunitu. Skupina týchto proteínov sa nazýva komplementový systém. Obsahujú inhibítor C1-esterázy. Riadi syntézu ďalšieho proteínu – bradykinínu, ktorý je zodpovedný za rozširovanie ciev za účelom zníženia krvného tlaku.

Porušenia inhibítora C1 sú spojené s mutovaným génom C1NH. Výsledkom je strata kontroly nad produkciou bradykinínového proteínu. Z tohto dôvodu sa u človeka môže vyvinúť veľmi zriedkavé ochorenie - dedičný angioedém, skrátene HAE.

Opis a príznaky choroby

HAE - opakujúci sa edém spojený s prácou periférneho cievneho systému. Nekontrolovateľne produkovaný bradykinín spôsobuje vazodilatáciu, zníženie priepustnosti ich stien. Výsledkom je nahromadenie tekutiny v hlbokých vrstvách kože alebo submukóznej vrstvy.

U 60% pacientov je prvý záchvat ochorenia zaznamenaný v detstve alebo dospievaní. V mnohých sa prvý edém objavuje v dospelosti, v jednotkách - u starších ľudí.

Dôvody vyvolávajúce prvý angioedém sú nasledovné.

1. Hormonálny nárast prechodného veku.
2. Dlhotrvajúca stresová situácia.
3. Akékoľvek, aj malé zranenie.
4. Chirurgická intervencia.
5. Zubné ošetrenie.
6. chronická infekcia.
7. Podchladenie.
8. Užívanie určitých liekov (perorálne kontraceptíva, ACE inhibítory).

Miesta:

• s angioedémom mäkkých tkanív sa objavujú nádory na tvári, rukách, nohách, bruchu, chrbte;
• na slizniciach horných dýchacích ciest, gastrointestinálneho traktu.

Príznaky angioedému:

1. Rôzne veľkosti nádorov na tele, zvyčajne bezbolestné, nesvrbia, nie sú sfarbené. Cítia sa ako na prasknutie, na dotyk sú dosť husté.
2. Môže výrazne zväčšiť veľkosť pier, uší, viečok, prstov.
3. Niekedy sa pred vznikom edému objaví vyrážka typu urtikárie.
4. Pri opuchu horných dýchacích ciest sa mení hlas, objavuje sa suchý kašeľ, sipot, dýchanie sa stáva sťaženým až udusením.
5. Nádory gastrointestinálneho traktu spôsobujú silnú bolesť, nevoľnosť, vracanie, anorexiu, hnačku.

Spôsobiť výskyt opakujúceho sa angioedému (alebo Quinckeho edému) nielen faktory, ktoré vyvolali nástup ochorenia. Niekedy stačí malý tlak pri zubnom alebo gynekologickom vyšetrení. Najčastejšie sa však edém vyvíja spontánne a antialergické lieky sú neúčinné.

Ak sa zdá, že máte rovnaké príznaky ako vyššie, ale netušíte, čo to je, fotografia v našom článku ukazuje, ako to vyzerá. A v prípade, že opuch na fotografii je podobný ako váš opuch, odporúča sa kontaktovať špecialistu.

Často je ťažké určiť, že pacient má vrodenú povahu ochorenia. Už desaťročia po sebe môžu lekári robiť nesprávne diagnózy s podozrením na alergický angioedém, anafylaxiu, apendicitídu, nepriechodnosť čriev, ochorenia pečene a obličiek, gynekologické ochorenia, dokonca aj meningitídu. Ochorenie sa môže vyskytnúť bez zjavného a vonkajšieho edému, čo ďalej komplikuje jeho diagnostiku.

Najnebezpečnejší je angioedém hrtana. Blokuje prístup vzduchu do pľúc a človek sa dusí. Náhly nástup, rýchly rozvoj takéhoto stavu vedie k smrti v dvoch z piatich prípadov.

Typy vrodeného angioedému

Choroba je dedičná. Ak ňou trpí aspoň jeden z rodičov, tak zmutovaný gén dostane aj dieťa s pravdepodobnosťou 50 %. Ale niekedy sa stane, že dieťa s HAE sa narodí v zdravej rodine. Stáva sa prvým nosičom dedičnej choroby.

Lekári diagnostikujú tri typy HAE.

1. Pokles koncentrácie C1-inhibítora v komplemente sa pozoruje u veľkej väčšiny pacientov (85 %).
2. Koncentrácia je normálna alebo zvýšená, ale zároveň je funkčnosť proteínu minimálna.
3. Koncentrácia a funkčnosť sú v medziach normy, ale príznaky ochorenia sú prítomné.

Takýchto prípadov je málo, odborníci naznačujú prítomnosť mutácie, ktorá ešte nebola študovaná.

Pre presnú diagnózu lekár zistí, ako dlho a ako často sa objavuje edém, či existuje faktor dedičnosti. V štádiu exacerbácie sa vykonáva vyšetrenie. Na základe krvného testu zo žily sa zisťuje imunitný stav a konkrétne koncentrácia a funkčnosť C1 inhibítora. Po ceste je vylúčená prítomnosť iných podobných ochorení.

Je dôležité, že najbližší príbuzní musia byť preverení. V jeho neprítomnosti sa pravdepodobnosť kritickej situácie zvyšuje na 35%. To znamená, že každý tretí prípad edému môže ovplyvniť hrtan a spôsobiť smrť.

Liečba dedičného angioedému

Medicína nemá metódu na korekciu mutácií. Existujú však spôsoby, ako kompenzovať ich vplyv, a tým kontrolovať chorobu. Hlavné metódy liečby angioedému sa používajú v akútnom štádiu. Súčasne sú kortikosteroidné lieky, antihistaminiká neúčinné.
Aplikované metódy:

• profylaktická hormonálna terapia - používa sa na časté edémy, zriedka sa používa kvôli vedľajším účinkom (androgény sú syntetické náhrady mužských hormónov);
• lieky, ktoré znižujú účinok bradykinínu (zavedené vo forme roztokov, opuch zmizne maximálne za hodinu a pol);
• lieky, ktoré nahrádzajú chýbajúce množstvo bielkovín: syntetické (injekčné roztoky) a darcovské (čerstvo zmrazená plazma, kyselina aminokaprónová).

Príklady moderných liekov na angioedém:

Populárne:

Tradičná medicína nepozná prostriedky schopné obnoviť porušenie primárnej imunitnej funkcie.