पद्धतशीर (IUPAC) नाव: 2-acetoxybenzoic acid
कायदेशीर स्थिती: फक्त फार्मासिस्टद्वारे वितरित (S2) (ऑस्ट्रेलिया); विनामूल्य विक्रीसाठी परवानगी (ग्रेट ब्रिटन); प्रिस्क्रिप्शनशिवाय उपलब्ध (यूएसए).
ऑस्ट्रेलियामध्ये औषध हे शेड्यूल 2 औषध आहे अंतस्नायु वापर(या प्रकरणात, औषध सूची 4 मध्ये समाविष्ट केले आहे), आणि पशुवैद्यकीय औषधांमध्ये वापरले जाते (सूची 5/6).
अर्ज: बहुतेकदा तोंडी, गुदाशय देखील; Lysine acetylsalicylate intravenously किंवा intramuscularly वापरले जाऊ शकते
जैवउपलब्धता: 80-100%
प्रथिने बंधनकारक: 80-90%
चयापचय: ​​यकृत, (CYP2C19 आणि शक्यतो CYP3A), काही अन्ननलिका भिंतीमध्ये सॅलिसिलेट करण्यासाठी हायड्रोलायझ केलेले.
अर्ध-जीवन: डोस अवलंबून; लहान डोस घेताना 2-3 तास आणि मोठ्या डोस घेत असताना 15-30 तासांपर्यंत.
उत्सर्जन: मूत्र (80-100%), घाम, लाळ, विष्ठा
समानार्थी शब्द: 2-acetoxybenzoic ऍसिड; acetylsalicylate;
acetylsalicylic ऍसिड; ओ-एसिटिलसॅलिसिलिक ऍसिड
सूत्र: C9H8O4
मोल. वस्तुमान: 180.157 ग्रॅम/मोल
घनता: 1.40 g/cm³
वितळण्याचा बिंदू: 136 °C (277 °F)
उत्कलन बिंदू: 140 °C (284 °F) (विघटन)
पाण्यात विद्राव्यता: 3 mg/ml (20 °C)
ऍस्पिरिन (एसिटिलसॅलिसिलिक ऍसिड) एक सॅलिसिलेट औषध आहे जे आराम करण्यासाठी वेदनाशामक म्हणून वापरले जाते सौम्य वेदना, आणि एक पूतिनाशक आणि विरोधी दाहक एजंट म्हणून देखील. ऍस्पिरिन देखील अँटीप्लेटलेट एजंट आहे आणि थ्रोम्बोक्सेनचे उत्पादन प्रतिबंधित करते, जे सामान्य परिस्थितीप्लेटलेट रेणू बांधतात आणि खराब झालेल्या रक्तवाहिन्यांच्या भिंतींवर पॅच तयार करतात. कारण हा पॅच वाढू शकतो आणि रक्त प्रवाह अवरोधित करू शकतो, हृदयविकाराचा झटका, स्ट्रोक आणि रक्ताच्या गुठळ्या टाळण्यासाठी देखील ऍस्पिरिनचा वापर केला जातो. कमी डोस ऍस्पिरिन नंतर लगेच वापरले जाते हृदयविकाराचा झटकाहृदयाच्या ऊतींचे पुन्हा पडणे किंवा मृत्यू होण्याचा धोका कमी करण्यासाठी. ऍस्पिरिन कदाचित प्रभावी माध्यमप्रतिबंधासाठी विशिष्ट प्रकारकर्करोग, विशेषतः कोलोरेक्टल कर्करोग. ऍस्पिरिनचे मुख्य दुष्परिणाम आहेत: पोटात अल्सर, पोटात रक्तस्त्राव आणि टिनिटस (विशेषत: मोठ्या डोसमध्ये घेतल्यास). रेय सिंड्रोम विकसित होण्याच्या जोखमीमुळे फ्लूसारखी लक्षणे किंवा विषाणूजन्य आजार असलेल्या मुलांसाठी आणि किशोरवयीन मुलांसाठी ऍस्पिरिनची शिफारस केलेली नाही. ऍस्पिरिन नॉनस्टेरॉइडल अँटी-इंफ्लेमेटरी ड्रग्स (NSAIDs) नावाच्या औषधांच्या गटाचा भाग आहे, परंतु इतर NSAIDs पेक्षा त्याची क्रिया करण्याची पद्धत वेगळी आहे. एस्पिरिन आणि समान रचना असलेली औषधे इतर NSAIDs प्रमाणेच कार्य करतात (अँटीपायरेटिक, अँटी-इंफ्लेमेटरी, वेदनाशामक प्रभाव प्रदर्शित करतात) आणि त्याच एन्झाईम सायक्लॉक्सिजेनेस (COX) ला प्रतिबंधित करतात, ऍस्पिरिन त्यांच्यापेक्षा वेगळे आहे कारण ते अपरिवर्तनीयपणे कार्य करते आणि इतर औषधांप्रमाणेच, परिणाम करते. COX-2 पेक्षा अधिक COX-1.

ऍस्पिरिनचा सक्रिय घटक ऑक्सफर्डच्या वाधम कॉलेजच्या एडवर्ड स्टोनने १७६३ मध्ये विलोच्या सालामध्ये प्रथम शोधला होता. डॉक्टरांना सॅलिसिलिक ऍसिड, ऍस्पिरिनचे सक्रिय मेटाबोलाइट सापडले. 1897 मध्ये जर्मन कंपनी बायरचे रसायनशास्त्रज्ञ फेलिक्स हॉफमन यांनी ऍस्पिरिनचे प्रथम संश्लेषण केले. ऍस्पिरिन हे सर्वात मोठ्या प्रमाणावर वापरले जाणारे एक आहे औषधेजगामध्ये. जगभरात दरवर्षी अंदाजे 40,000 टन एस्पिरिन वापरले जाते. ज्या देशांमध्ये एस्पिरिन हा बायरचा नोंदणीकृत ट्रेडमार्क आहे, तेथे एसिटिलसॅलिसिलिक ऍसिडची सामान्य आवृत्ती विकली जाते. औषधाचा समावेश अत्यावश्यक औषधांच्या यादीत आहे जागतिक संघटनाआरोग्य सेवा.

औषधांमध्ये ऍस्पिरिनचा वापर

ऍस्पिरिनचा वापर ताप, वेदना, संधिवाताचा ताप आणि यासह अनेक लक्षणांवर उपचार करण्यासाठी केला जातो दाहक रोग, जसे की संधिवात, पेरीकार्डिटिस आणि कावासाकी रोग. कमी डोसमध्ये, हृदयविकाराचा झटका किंवा स्ट्रोकमुळे मृत्यूचा धोका कमी करण्यासाठी ऍस्पिरिनचा वापर केला जातो. कोलोरेक्टल कर्करोगावर उपचार करण्यासाठी एस्पिरिनचा वापर केला जाऊ शकतो असे पुरावे आहेत, परंतु या प्रकरणात त्याच्या कृतीची यंत्रणा सिद्ध झालेली नाही.

ऍस्पिरिन वेदनशामक

ऍस्पिरिन उपचारांसाठी एक प्रभावी वेदनशामक आहे तीव्र वेदना, तथापि, इबुप्रोफेनपेक्षा निकृष्ट, कारण नंतरचे पोट रक्तस्त्राव होण्याच्या कमी जोखमीशी संबंधित आहे. ऍस्पिरिनमुळे होणाऱ्या वेदनांवर परिणामकारक नाही स्नायू उबळ, फुशारकी, गोळा येणे किंवा गंभीर नुकसानत्वचा इतर NSAIDs प्रमाणे, ऍस्पिरिनच्या संयोजनात घेतल्यास त्याची परिणामकारकता वाढते. प्रभावशाली गोळ्याएस्पिरिन, जसे की अल्को-सेल्टझर किंवा ब्लोफिश, वेदना जलद आराम देते नियमित गोळ्या, आणि प्रभावीपणे मायग्रेनवर उपचार करण्यासाठी वापरले जातात. काही प्रकारच्या न्यूरोपॅथिक वेदनांवर उपचार करण्यासाठी ऍस्पिरिन मलम वापरला जातो.

ऍस्पिरिन आणि डोकेदुखी

अ‍ॅस्पिरिन, एकट्याने किंवा एकत्रित सूत्रांमध्ये, काही प्रकारच्या डोकेदुखीवर उपचार करण्यासाठी प्रभावी आहे. दुय्यम डोकेदुखी (इतर आजारांमुळे किंवा जखमांमुळे) उपचारांसाठी ऍस्पिरिन प्रभावी असू शकत नाही. डोकेदुखीशी संबंधित रोगांचे आंतरराष्ट्रीय वर्गीकरण प्राथमिक डोकेदुखींमध्ये तणाव डोकेदुखी वेगळे करते. डोकेदुखी(डोकेदुखीचा सर्वात सामान्य प्रकार), मायग्रेन आणि क्लस्टर डोकेदुखी. तणावग्रस्त डोकेदुखीचा उपचार एस्पिरिन किंवा इतर ओव्हर-द-काउंटर वेदनाशामकांनी केला जातो. ऍस्पिरिन, विशेषत: अॅसिटामिनोफेन/अॅस्पिरिन/ फॉर्म्युला (एक्सेड्रिन मायग्रेन) चा एक घटक म्हणून, मायग्रेनसाठी प्रभावी प्रथम-लाइन उपचार मानला जातो आणि कमी-डोस सुमाट्रिप्टनच्या परिणामकारकतेशी तुलना करता येतो. मायग्रेन त्यांच्या प्रारंभी थांबवण्यासाठी औषध सर्वात प्रभावी आहे.

ऍस्पिरिन आणि ताप

ऍस्पिरिन केवळ वेदनाच नाही तर प्रोस्टॅग्लॅंडिन प्रणालीद्वारे तापावर देखील परिणाम करते आणि COX ला अपरिवर्तनीयपणे प्रतिबंधित करते. अॅस्पिरिनला प्रौढांमध्ये वापरण्यासाठी मोठ्या प्रमाणावर मान्यता दिली जात असली तरी, अनेक वैद्यकीय संस्था आणि नियामक संस्था (अमेरिकन अॅकॅडमी ऑफ फॅमिली फिजिशियन्स, अमेरिकन अॅकॅडमी ऑफ पेडियाट्रिशियन्स आणि FDA यासह) मुलांमध्ये ताप कमी करण्यासाठी अॅस्पिरिनचा वापर करण्याची शिफारस करत नाहीत. एस्पिरिन रेय सिंड्रोमच्या जोखमीशी संबंधित असू शकते, जे दुर्मिळ परंतु सामान्य आहे. घातक रोगविषाणूजन्य किंवा मुलांमध्ये ऍस्पिरिन किंवा इतर सॅलिसिलेट्सच्या वापराशी संबंधित जिवाणू संसर्ग. 1986 मध्ये, FDA ने उत्पादकांना ऍस्पिरिनच्या सर्व लेबलांवर मुले आणि पौगंडावस्थेतील ऍस्पिरिन वापरण्याच्या जोखमींबद्दल चेतावणी देणे आवश्यक होते.

ऍस्पिरिन आणि हृदयविकाराचा झटका

हृदय आणि हृदयविकारावरील ऍस्पिरिनच्या परिणामांवर पहिले संशोधन 1970 च्या दशकाच्या सुरुवातीस ऑक्सफर्ड विद्यापीठातील हृदय औषधाचे एमेरिटस प्रोफेसर पीटर स्लेट यांनी केले होते, ज्यांनी ऍस्पिरिन रिसर्च सोसायटीची स्थापना केली होती. काही प्रकरणांमध्ये, हृदयविकाराचा झटका टाळण्यासाठी एस्पिरिनचा वापर केला जाऊ शकतो. कमी डोसमध्ये, एस्पिरिन विद्यमान हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी रोगांच्या विकासास प्रतिबंध करण्यासाठी तसेच अशा रोगांचा इतिहास असलेल्या लोकांमध्ये हे रोग होण्याचा धोका कमी करण्यासाठी प्रभावी आहे. असणा-या लोकांसाठी ऍस्पिरिन कमी प्रभावी आहे कमी धोकाहृदयविकाराचा झटका, उदाहरणार्थ, ज्यांना कधीही अनुभव आला नाही अशा लोकांसाठी तत्सम रोगभूतकाळात. काही अभ्यास दीर्घकाळापर्यंत ऍस्पिरिन घेण्याची शिफारस करतात, तर इतर पोटात रक्तस्त्राव सारख्या दुष्परिणामांमुळे अशा वापरास परावृत्त करतात, जे सहसा औषधाच्या संभाव्य फायद्यांपेक्षा जास्त असतात. ऍस्पिरिन वापरताना प्रतिबंधात्मक हेतूंसाठीएस्पिरिनच्या प्रतिकाराची घटना उद्भवू शकते, जी औषधाची प्रभावीता कमी झाल्यामुळे प्रकट होते, ज्यामुळे हृदयविकाराचा झटका येण्याचा धोका वाढू शकतो. काही लेखक उपचार सुरू करण्यापूर्वी ऍस्पिरिन किंवा इतर अँटीथ्रोम्बोटिक औषधांच्या प्रतिकारासाठी चाचणी सुचवतात. हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी रोगांवर उपचार करण्यासाठी ऍस्पिरिन हे औषध घटक म्हणून देखील प्रस्तावित केले गेले आहे.

पोस्ट-सर्जिकल उपचार

यूएस एजन्सी फॉर हेल्थकेअर रिसर्च अँड क्वालिटी गाइडलाइन्स कोरोनरी आर्टरी स्टेंट प्लेसमेंट सारख्या पर्क्यूटेनियस कोरोनरी इंटरव्हेंशन प्रक्रियेनंतर एस्पिरिनचा दीर्घकालीन वापर करण्याची शिफारस करते. रक्त गोठणे (ड्युअल अँटीप्लेटलेट थेरपी) रोखण्यासाठी बहुतेकदा, ऍस्पिरिनला अॅडेनोसिन डायफॉस्फेट रिसेप्टर इनहिबिटर, जसे की क्लोपीडोग्रेल, प्रासुग्रेल किंवा टिकाग्रेलॉलसह एकत्र केले जाते. युनायटेड स्टेट्स आणि युरोपमध्ये ऍस्पिरिनच्या वापरासाठीच्या शिफारशी किती काळ आणि कोणत्या संकेतांसाठी वापरल्या पाहिजेत याबद्दल थोड्या वेगळ्या आहेत. संयोजन थेरपीनंतर सर्जिकल हस्तक्षेप. युनायटेड स्टेट्समध्ये, ड्युअल अँटीप्लेटलेट थेरपीची शिफारस कमीतकमी 12 महिन्यांसाठी केली जाते आणि युरोपमध्ये ड्रग-इल्युटिंग स्टेंट वापरल्यानंतर 6-12 महिन्यांसाठी शिफारस केली जाते. तथापि, अँटीप्लेटलेट थेरपी पूर्ण झाल्यानंतर ऍस्पिरिनच्या अनिश्चित काळासाठी वापरण्याबाबत दोन्ही देशांतील शिफारशी सुसंगत आहेत.

ऍस्पिरिन आणि कर्करोग प्रतिबंध

ऍस्पिरिनचे कर्करोगावर होणारे परिणाम, विशेषत: आतड्याच्या कर्करोगाचा मोठ्या प्रमाणावर अभ्यास केला गेला आहे. असंख्य मेटा-विश्लेषण आणि पुनरावलोकने सूचित करतात की एस्पिरिनचा दीर्घकाळ वापर केल्याने कोलन कर्करोग आणि मृत्यूचा दीर्घकालीन धोका कमी होतो. तथापि, एस्पिरिनचा डोस, वापराचा कालावधी आणि मृत्युदर, रोग वाढणे आणि रोगाचा धोका यासह विविध जोखीम उपाय यांच्यात कोणताही संबंध आढळला नाही. जरी एस्पिरिन आणि कोलोरेक्टल कर्करोगाच्या जोखमीशी संबंधित बहुतेक डेटा यादृच्छिक नियंत्रित चाचण्यांऐवजी निरीक्षणाच्या अभ्यासातून आला असला तरी, उपलब्ध यादृच्छिक चाचणी डेटा सूचित करतो की कमी-डोस ऍस्पिरिनचा दीर्घकालीन वापर काही प्रकारचे कोलोरेक्टल कर्करोग रोखण्यासाठी प्रभावी असू शकतो. 2007 मध्ये, यूएस प्रिव्हेंटिव्ह सर्व्हिसेस एजन्सीने या मुद्द्यावर धोरणात्मक विधान जारी केले, ज्यामध्ये कोलन कर्करोगाच्या प्रतिबंधासाठी ऍस्पिरिनच्या वापरास "डी" रेटिंग दिले. या उद्देशांसाठी डॉक्टरांनी एस्पिरिन वापरण्याची शिफारस देखील सेवा देत नाही.

ऍस्पिरिनचे इतर उपयोग

तीव्र संधिवाताच्या तापामध्ये ताप आणि सांधेदुखीच्या लक्षणांसाठी ऍस्पिरिनचा वापर प्रथम श्रेणीतील थेरपी म्हणून केला जातो. उपचार अनेकदा एक ते दोन आठवडे टिकतात आणि दीर्घ कालावधीसाठी औषध क्वचितच लिहून दिले जाते. ताप आणि वेदनापासून मुक्त झाल्यानंतर, ऍस्पिरिन घेण्याची आवश्यकता नाही, परंतु औषध हृदयाच्या गुंतागुंत आणि अवशिष्ट होण्याचा धोका कमी करत नाही. संधिवाताचा रोगह्रदये नेप्रोक्सनची ऍस्पिरिन सारखीच कार्यक्षमता आहे आणि ती कमी विषारी आहे, तथापि, मर्यादित क्लिनिकल डेटामुळे, नॅप्रोक्सनची शिफारस केवळ द्वितीय-लाइन उपचार म्हणून केली जाते. मुलांमध्ये, एस्पिरिनची शिफारस केवळ कावासाकी रोग आणि संधिवाताच्या तापासाठी केली जाते, कारण त्याच्या प्रभावीतेबद्दल उच्च-गुणवत्तेच्या डेटाच्या कमतरतेमुळे. कमी डोसमध्ये, ऍस्पिरिन प्रीक्लॅम्पसिया रोखण्यासाठी मध्यम परिणामकारकता दर्शवते.

ऍस्पिरिन प्रतिकार

काही लोकांमध्ये, ऍस्पिरिन प्लेटलेट्सवर इतरांप्रमाणे प्रभावी नसते. या परिणामास "एस्पिरिन प्रतिरोध" किंवा असंवेदनशीलता म्हणतात. एका अभ्यासात असे दिसून आले आहे की पुरुषांपेक्षा स्त्रियांमध्ये प्रतिरोधक होण्याची शक्यता जास्त असते. 2930 रूग्णांचा समावेश असलेल्या एकत्रित अभ्यासात असे दिसून आले की 28% रूग्णांनी ऍस्पिरिन प्रतिरोधक क्षमता विकसित केली आहे. 100 इटालियन रूग्णांच्या अभ्यासातून असे दिसून आले की, दुसरीकडे, ऍस्पिरिनला प्रतिरोधक असलेल्या 31% रुग्णांपैकी केवळ 5% रुग्णांमध्ये प्रत्यक्ष प्रतिकार होता आणि बाकीचे गैर-अनुपालक (औषध सेवनाचे पालन न केलेले) होते. 400 निरोगी स्वयंसेवकांच्या दुसर्‍या अभ्यासात असे आढळून आले की कोणत्याही रूग्णांमध्ये खरा प्रतिकार नव्हता, परंतु काहींमध्ये "औषधांचे विलंब किंवा कमी शोषण प्रतिबिंबित करणारे स्यूडो-प्रतिरोध" होते.

ऍस्पिरिन डोस

प्रौढांसाठी ऍस्पिरिन गोळ्या तयार केल्या जातात मानक डोस, जे थोडे वेगळे आहेत विविध देशउदा. यूके मध्ये 300 मिग्रॅ आणि यूएस मध्ये 325 मिग्रॅ. कमी डोस देखील विद्यमान मानकांशी संबंधित आहेत, उदाहरणार्थ, 75 मिलीग्राम आणि 81 मिलीग्राम. 81 मिलीग्रामच्या गोळ्यांना पारंपारिकपणे "बाल डोस" म्हटले जाते, जरी ते मुलांसाठी वापरण्यासाठी शिफारस केलेले नाहीत. 75 आणि 81 मिलीग्राम टॅब्लेटमधील फरक लक्षणीय वैद्यकीय महत्त्व नाही. विशेष म्हणजे, यूएसमध्ये, 325 मिलीग्रामच्या गोळ्या आज वापरल्या जाणार्‍या मेट्रिक प्रणालीच्या आधी वापरल्या जाणार्‍या ऍस्पिरिनच्या 5 धान्यांच्या समतुल्य आहेत. सर्वसाधारणपणे, ताप किंवा संधिवात उपचार करण्यासाठी, प्रौढांना दिवसातून 4 वेळा एस्पिरिन घेण्याची शिफारस केली जाते. संधिवाताच्या तापावर उपचार करण्यासाठी, ऐतिहासिकदृष्ट्या जास्तीत जास्त डोस वापरला गेला आहे. प्रतिबंधासाठी संधिवातज्ञात किंवा संशयित कोरोनरी धमनी रोग असलेल्या व्यक्तींमध्ये, दररोज एकदा कमी डोस घेण्याची शिफारस केली जाते. यूएस प्रिव्हेंटिव्ह सर्व्हिसेस एस्पिरिन वापरण्याची शिफारस करतात प्राथमिक प्रतिबंध कोरोनरी रोग 45-79 वर्षे वयोगटातील पुरुष आणि 55-79 वर्षे वयोगटातील स्त्रिया, केवळ संभाव्य असल्यास सकारात्मक प्रभाव(पुरुषांमध्ये मायोकार्डियल इन्फेक्शन किंवा स्त्रियांमध्ये स्ट्रोकचा धोका कमी करणे) गॅस्ट्रिक नुकसान होण्याच्या संभाव्य जोखमीपेक्षा जास्त आहे. महिलांच्या आरोग्य पुढाकार अभ्यासात असे दिसून आले आहे की महिलांमध्ये कमी-डोस ऍस्पिरिन (75 किंवा 81 मिग्रॅ) च्या नियमित वापरामुळे हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी रोगामुळे मृत्यूचा धोका 25% आणि इतर कारणांमुळे मृत्यूचा धोका 14% कमी होतो. कमी-डोस ऍस्पिरिनचा वापर हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी रोगाच्या कमी जोखमीशी देखील संबंधित आहे आणि 75 किंवा 81 मिग्रॅ/दिवस डोस दीर्घकालीन प्रतिबंधासाठी ऍस्पिरिन घेत असलेल्या रुग्णांसाठी परिणामकारकता आणि सुरक्षितता अनुकूल करू शकतात. कावासाकी रोग असलेल्या मुलांमध्ये, ऍस्पिरिनचा डोस शरीराच्या वजनावर आधारित असतो. जास्तीत जास्त चार आठवडे दिवसातून चार वेळा औषध सुरू केले जाते आणि नंतर, पुढील 6-8 आठवड्यांत, औषध दिवसातून एकदा कमी डोसमध्ये घेतले जाते.

ऍस्पिरिनचे दुष्परिणाम

विरोधाभास

ibuprofen किंवा naproxen ची ऍलर्जी असलेल्या व्यक्तींसाठी किंवा सॅलिसिलेट असहिष्णुता किंवा NSAIDs ची अधिक सामान्य असहिष्णुता असलेल्या व्यक्तींसाठी ऍस्पिरिनची शिफारस केलेली नाही. दमा किंवा ब्रोन्कोस्पाझममुळे ग्रस्त असलेल्या व्यक्तींनी सावधगिरी बाळगली पाहिजे NSAIDs घेणे. ऍस्पिरिनचा पोटाच्या आवरणावर परिणाम होत असल्याने उत्पादकांनी शिफारस केली आहे की पोटात अल्सर, मधुमेह किंवा जठराची सूज असलेल्या रुग्णांनी ऍस्पिरिन वापरण्यापूर्वी डॉक्टरांचा सल्ला घ्यावा. जरी वरील अटींच्या अनुपस्थितीत, जर संयुक्त स्वागतऍस्पिरिन किंवा अल्कोहोल घेतल्याने गॅस्ट्रिक रक्तस्त्राव होण्याचा धोका वाढतो. हिमोफिलिया किंवा इतर रक्तस्त्राव विकार असलेल्या रुग्णांना एस्पिरिन किंवा इतर सॅलिसिलेट घेण्याची शिफारस केली जात नाही. ऍस्पिरिन होऊ शकते हेमोलाइटिक अशक्तपणासह व्यक्तींमध्ये अनुवांशिक रोगग्लुकोज-6-फॉस्फेट डिहायड्रोजनेजची कमतरता, विशेषत: उच्च डोसमध्ये आणि रोगाच्या तीव्रतेवर अवलंबून. रक्तस्त्राव होण्याचा धोका वाढल्यामुळे डेंग्यू तापासाठी ऍस्पिरिन वापरण्याची शिफारस केली जात नाही. मूत्रपिंडाचा आजार, हायपरयुरिसेमिया किंवा गाउट असलेल्यांसाठी देखील ऍस्पिरिनची शिफारस केली जात नाही कारण ऍस्पिरिन मूत्रपिंडाची यूरिक ऍसिड उत्सर्जित करण्याची क्षमता प्रतिबंधित करते आणि त्यामुळे ही परिस्थिती आणखी वाढू शकते. फ्लू आणि सर्दीच्या लक्षणांवर उपचार करण्यासाठी एस्पिरिनची शिफारस मुले आणि किशोरवयीन मुलांसाठी केली जात नाही कारण असा वापर रेय सिंड्रोमच्या विकासाशी संबंधित असू शकतो.

अन्ननलिका

ऍस्पिरिनमुळे पोटात रक्तस्त्राव होण्याचा धोका वाढतो असे दिसून आले आहे. जरी आंतरीक-लेपित ऍस्पिरिन गोळ्या उपलब्ध आहेत आणि "पोटावर सौम्य" म्हणून विकल्या जातात, तरीही एका अभ्यासात असे आढळून आले की हे देखील कमी करण्यास मदत करत नाही. हानिकारक प्रभावपोटावर ऍस्पिरिन. जेव्हा ऍस्पिरिन इतर NSAIDs सह एकत्रित केले जाते तेव्हा धोका देखील वाढतो. क्लोपीडोग्रेल किंवा क्लोपीडोग्रेलच्या संयोजनात ऍस्पिरिन वापरताना, पोटात रक्तस्त्राव होण्याचा धोका देखील वाढतो. COX-1 च्या ऍस्पिरिन नाकाबंदीमुळे बचावात्मक प्रतिक्रिया COX-2 च्या वाढीच्या रूपात. COX-2 इनहिबिटर आणि ऍस्पिरिनच्या वापरामुळे गॅस्ट्रिक म्यूकोसाची झीज वाढते. म्हणून, ऍस्पिरिनला COX-2 प्रतिबंधित करणार्‍या कोणत्याही नैसर्गिक पूरक पदार्थांसोबत एकत्र करताना सावधगिरी बाळगली पाहिजे, जसे की लसूण अर्क, कर्क्युमिन, ब्लूबेरी, पाइन बार्क, जिन्कगो, फिश ऑइल, जेनिस्टीन, क्वेर्सेटिन, रेसोर्सिनॉल आणि इतर. पोटावरील ऍस्पिरिनचे हानिकारक प्रभाव कमी करण्यासाठी, आतड्यांसंबंधी कोटिंग्जच्या वापराव्यतिरिक्त, उत्पादक कंपन्या "बफर" पद्धत वापरतात. "बफरिंग" एजंट पोटाच्या भिंतीवर ऍस्पिरिन जमा होण्यापासून रोखण्यासाठी कार्य करतात, परंतु अशा औषधांच्या प्रभावीतेवर विवाद आहे. अँटासिड्समध्ये वापरलेले जवळजवळ कोणतेही एजंट "बफर" म्हणून वापरले जाते. बफरिन, उदाहरणार्थ, MgO वापरते. इतर तयारी CaCO3 वापरतात. अलीकडे, ऍस्पिरिन घेताना पोटाचे संरक्षण करण्यासाठी व्हिटॅमिन सी जोडण्यात आले. एकत्र घेतल्यास, केवळ ऍस्पिरिन वापरण्याच्या तुलनेत नुकसानीचे प्रमाण कमी होते.

ऍस्पिरिनचे केंद्रीय प्रभाव

उंदरांवरील प्रयोगांमध्ये, सॅलिसिलेटच्या मोठ्या डोस, ऍस्पिरिनचे मेटाबोलाइट, कानात तात्पुरते आवाज येत असल्याचे दिसून आले आहे. हे arachidonic ऍसिड आणि NMDA रिसेप्टर कॅस्केडवरील प्रभावांच्या परिणामी उद्भवते.

ऍस्पिरिन आणि रेय सिंड्रोम

रेय सिंड्रोम, दुर्मिळ परंतु खूप धोकादायक रोग, तीव्र एन्सेफॅलोपॅथी आणि फॅटी यकृत द्वारे वैशिष्ट्यीकृत, आणि जेव्हा मुले आणि किशोरवयीन मुले ताप कमी करण्यासाठी किंवा इतर लक्षणांवर उपचार करण्यासाठी ऍस्पिरिन घेतात तेव्हा उद्भवते. 1981 ते 1997 पर्यंत, युनायटेड स्टेट्समध्ये 18 वर्षांपेक्षा कमी वयाच्या रूग्णांमध्ये रेय सिंड्रोमची 1,207 प्रकरणे आढळून आली. 93% प्रकरणांमध्ये, रुग्णांना वाटले वाईट भावनारेय सिंड्रोम सुरू होण्याच्या तीन आठवड्यांपूर्वी, आणि बहुतेकदा श्वसन संक्रमण, चिकन पॉक्स किंवा अतिसाराची तक्रार केली जाते. 81.9% मुलांच्या शरीरात सॅलिसिलेट आढळले. रेय सिंड्रोम आणि ऍस्पिरिनचा वापर यांच्यातील संबंध सिद्ध झाल्यानंतर आणि सुरक्षा उपाय लागू झाल्यानंतर (सर्जन जनरलचे विधान आणि पॅकेजिंग बदलांसह), युनायटेड स्टेट्समधील मुलांमध्ये ऍस्पिरिनचा वापर झपाट्याने कमी झाला, परिणामी रेय सिंड्रोमच्या घटनांमध्ये घट झाली. ; अशीच परिस्थिती ग्रेट ब्रिटनमध्ये दिसून आली. यूएस FDA 12 वर्षांखालील मुलांना तापाची लक्षणे असल्यास ऍस्पिरिन किंवा ऍस्पिरिन असलेली उत्पादने घेण्याची शिफारस करत नाही. यूके मेडिसिन्स रेग्युलेटरी एजन्सी औषधेडॉक्टरांच्या प्रिस्क्रिप्शनशिवाय 16 वर्षांपेक्षा कमी वयाच्या मुलांना ऍस्पिरिन घेण्याची शिफारस करत नाही.

ऍस्पिरिनसाठी ऍलर्जीक प्रतिक्रिया

काही लोकांमध्ये, ऍस्पिरिनमुळे लाल आणि सुजलेली त्वचा आणि डोकेदुखी यासह ऍलर्जीसारखी लक्षणे दिसू शकतात. ही प्रतिक्रिया सॅलिसिलेट असहिष्णुतेमुळे उद्भवते आणि शब्दाच्या कठोर अर्थाने ऍलर्जी नाही, तर एस्पिरिनच्या अगदी कमी प्रमाणात चयापचय करण्यास असमर्थता आहे, ज्यामुळे त्वरीत ओव्हरडोज होऊ शकते.

ऍस्पिरिनचे इतर दुष्परिणाम

काही लोकांमध्ये, ऍस्पिरिनमुळे एंजियोएडेमा (त्वचेच्या ऊतींना सूज येणे) होऊ शकते. एका अभ्यासात असे दिसून आले आहे की काही रुग्णांना एस्पिरिन घेतल्यानंतर 1 ते 6 तासांनी एंजियोएडेमा होतो. तथापि, इतर NSAIDs सह संयोजनात ऍस्पिरिन घेत असतानाच एंजियोएडेमा विकसित होतो. ऍस्पिरिनमुळे सेरेब्रल मायक्रोब्लीड्सचा धोका वाढतो, जे एमआरआयवर 5-10 मिमी व्यासाचे किंवा त्यापेक्षा लहान डाग म्हणून दिसतात. हे रक्तस्त्राव इस्केमिक स्ट्रोक किंवा हेमोरेजिक स्ट्रोक, बिनस्वेंगर रोग आणि अल्झायमर रोगाची पहिली चिन्हे असू शकतात. घेत असलेल्या रुग्णांच्या गटाचा अभ्यास सरासरी डोसएस्पिरिन 270 मिग्रॅ प्रतिदिन 10,000 लोकांमागे 12 प्रकरणांमध्ये हेमोरेजिक स्ट्रोकच्या जोखमीमध्ये सरासरी परिपूर्ण वाढ दर्शवते. त्या तुलनेत, मायोकार्डियल इन्फ्रक्शनची परिपूर्ण जोखीम कमी प्रति 10,000 लोकांमध्ये 137 होती आणि इस्केमिक स्ट्रोकची जोखीम कमी प्रति 10,000 लोकांमध्ये 39 होती. आधीपासून अस्तित्वात असलेल्या हेमोरेजिक स्ट्रोकच्या सेटिंगमध्ये, ऍस्पिरिनचा वापर मृत्यूचा धोका वाढवतो, दररोज अंदाजे 250 मिलीग्राम डोस हेमोरॅजिक स्ट्रोकनंतर तीन महिन्यांच्या आत मृत्यूच्या जोखमीशी संबंधित आहे. ऍस्पिरिन आणि इतर NSAIDs प्रोस्टॅग्लॅंडिन संश्लेषण रोखून हायपरक्लेमिया होऊ शकतात; तथापि, यकृताचे कार्य सामान्य असल्यास या औषधांमुळे हायपरक्लेमिया होऊ शकत नाही. ऍस्पिरिन 10 दिवसांपर्यंत पोस्टऑपरेटिव्ह रक्तस्राव वाढवू शकते. एका अभ्यासात असे आढळून आले की 6499 पैकी 30 वैकल्पिक शस्त्रक्रिया रुग्णांना रक्तस्त्राव झाल्यामुळे पुन्हा शस्त्रक्रिया करावी लागते. 20 रुग्णांना पसरलेला रक्तस्त्राव होता आणि 10 रुग्णांना स्थानिक रक्तस्त्राव होता. 20 रूग्णांपैकी 19 रूग्णांमध्ये, प्रसरणपूर्व रक्तस्राव एकट्या ऍस्पिरिनच्या किंवा इतर NSAIDs च्या संयोगाने वापरण्याशी संबंधित होता.

ऍस्पिरिनचे प्रमाणा बाहेर

ऍस्पिरिनचा ओव्हरडोज तीव्र किंवा क्रॉनिक असू शकतो. तीव्र ओव्हरडोस एस्पिरिनच्या एकाच डोसशी संबंधित आहे. क्रॉनिक ओव्हरडोजशी संबंधित आहे दीर्घकालीन वापरशिफारस केलेल्या प्रमाणापेक्षा जास्त डोस. तीव्र ओव्हरडोज मृत्यूच्या 2% जोखमीशी संबंधित आहे. क्रॉनिक ओव्हरडोज अधिक धोकादायक आणि अधिक वेळा प्राणघातक आहे (25% प्रकरणांमध्ये); मुलांमध्ये तीव्र प्रमाणा बाहेर घेणे विशेषतः धोकादायक आहे. विषबाधा झाल्यास लागू करा विविध माध्यमे, सक्रिय चारकोल, सोडियम डायकार्बोनेट, इंट्राव्हेनस डेक्सट्रोज आणि मीठ आणि डायलिसिस यांचा समावेश आहे. विषबाधाचे निदान करण्यासाठी, स्वयंचलित स्पेक्ट्रोफोटोमेट्रिक पद्धतींचा वापर करून प्लाझ्मामधील सॅलिसिलेट, ऍस्पिरिनचे सक्रिय मेटाबोलाइटचे मापन वापरले जाते. सॅलिसिलेट प्लाझ्मा पातळी नेहमीच्या डोसमध्ये 30-100 mg/L, उच्च डोसमध्ये 50-300 mg/L आणि तीव्र प्रमाणामध्ये 700-1400 mg/L असते. सॅलिसिलेट हे बिस्मथ सब्सॅलिसिलेट, मिथाइल सॅलिसिलेट आणि सोडियम सॅलिसिलेटच्या वापराने देखील तयार केले जाते.

इतर औषधांसह ऍस्पिरिनचा परस्परसंवाद

ऍस्पिरिन इतर औषधांशी संवाद साधू शकते. उदाहरणार्थ, ऍझेटाझोलामाइड आणि अमोनियम क्लोराईड सॅलिसिलेट्सचे हानिकारक प्रभाव वाढवतात, तर अल्कोहोल ऍस्पिरिन घेत असताना गॅस्ट्रिक रक्तस्त्राव वाढवते. ऍस्पिरिन काही औषधे प्रथिने बंधनकारक साइटवरून विस्थापित करू शकते, ज्यामध्ये अँटीडायबेटिक औषधे टोलबुटामिल आणि क्लोरप्रोपॅमाइड, मेथोट्रेक्सेट, फेनिटोइन, प्रोबेनेसिड, व्हॅल्प्रोइक ऍसिड (बीटा-ऑक्सिडेशनमध्ये हस्तक्षेप करून, व्हॅल्प्रोएटच्या चयापचयातील एक महत्त्वाचा भाग) आणि इतर NSAIDs यांचा समावेश आहे. कॉर्टिकोस्टिरॉईड्स देखील ऍस्पिरिन एकाग्रता कमी करू शकतात. इबुप्रोफेन एस्पिरिनचे अँटीप्लेटलेट प्रभाव कमी करू शकते, ज्याचा उपयोग हृदयाचे रक्षण करण्यासाठी आणि स्ट्रोक टाळण्यासाठी केला जातो. ऍस्पिरिन स्पिरोनोलॅक्टोनची औषधीय क्रिया कमी करू शकते. एस्पिरिन मुत्र ट्यूबलर स्रावासाठी पिनिसिलिन जीशी स्पर्धा करते. ऍस्पिरिन व्हिटॅमिन सीचे शोषण देखील रोखू शकते.

ऍस्पिरिनची रासायनिक वैशिष्ट्ये

अमोनियम एसीटेट किंवा एसीटेट्स, कार्बोनेट, सायट्रेट्स किंवा हायड्रॉक्साईड्सच्या द्रावणात ऍस्पिरिन त्वरीत खराब होते अल्कली धातू. हे कोरड्या स्वरूपात स्थिर आहे, परंतु एसिटाइल किंवा सॅलिसिलिक ऍसिडच्या संपर्कात आल्यावर लक्षणीय हायड्रोलिसिस होते. अल्कलीच्या प्रतिक्रियेत, जलविच्छेदन वेगाने होते आणि परिणामी शुद्ध द्रावणात संपूर्णपणे एसीटेट किंवा सॅलिसिलेट असू शकतात.

ऍस्पिरिनची शारीरिक वैशिष्ट्ये

ऍस्पिरिन, सॅलिसिलिक ऍसिडचे एसिटाइल डेरिव्हेटिव्ह, हे एक पांढरे, स्फटिकासारखे, किंचित अम्लीय संयुग आहे ज्याचा वितळण्याचा बिंदू 136 °C (277 °F), आणि 140 °C (284 °F) उत्कलन बिंदू आहे. पदार्थाचे आम्ल पृथक्करण स्थिरांक (pKa) 25 °C (77 °F) आहे.

ऍस्पिरिन संश्लेषण

एस्पिरिन संश्लेषण एक एस्टरिफिकेशन प्रतिक्रिया म्हणून वर्गीकृत आहे. सॅलिसिलिक ऍसिडचा ऍसिटिल ऍनहायड्राइड, ऍसिड डेरिव्हेटिव्हसह उपचार केला जातो, ज्यामुळे रासायनिक अभिक्रिया होते ज्यामुळे सॅलिसिलिक ऍसिडच्या हायड्रॉक्सी गटाचे एस्टर गटामध्ये (R-OH → R-OCOCH3) रूपांतर होते. परिणामी, एस्पिरिन आणि एसिटाइल ऍसिड तयार होतात, ज्याचा विचार केला जातो उप-उत्पादनही प्रतिक्रिया. कमी प्रमाणात सल्फ्यूरिक ऍसिड (आणि कधीकधी फॉस्फोरिक ऍसिड) सहसा उत्प्रेरक म्हणून वापरले जाते.

ऍस्पिरिनच्या कृतीची यंत्रणा

ऍस्पिरिनच्या कृतीच्या यंत्रणेचा शोध

1971 मध्ये, ब्रिटीश फार्माकोलॉजिस्ट जॉन रॉबर्ट वेन, ज्यांना नंतर लंडनमधील रॉयल कॉलेज ऑफ सर्जनमध्ये स्वीकारण्यात आले, त्यांनी प्रात्यक्षिक केले की ऍस्पिरिन प्रोस्टॅग्लॅंडिन आणि थ्रोम्बोक्सेनचे उत्पादन रोखते. या शोधासाठी, शास्त्रज्ञाला सन बर्गस्ट्रॉम आणि बेंग्ट सॅम्युएलसन यांच्यासमवेत 1982 चे वैद्यकशास्त्रातील नोबेल पारितोषिक देण्यात आले. 1984 मध्ये त्यांना नाइट बॅचलर ही पदवी देण्यात आली.

प्रोस्टॅग्लॅंडिन आणि थ्रोम्बोक्सेनचे दडपण

प्रोस्टॅग्लॅंडिन्स आणि थ्रोम्बोक्सेनचे उत्पादन दाबण्याची ऍस्पिरिनची क्षमता सायक्लोऑक्सीजनेस (COX;) या एन्झाइमच्या अपरिवर्तनीय निष्क्रियतेमुळे आहे अधिकृत नाव- प्रोस्टॅग्लॅंडिन एंडोपेरॉक्साइड सिंथेस) प्रोस्टॅग्लॅंडिन आणि थ्रोम्बोक्सेनच्या संश्लेषणाशी संबंधित आहे. ऍस्पिरिन कॉक्स एन्झाइमच्या सक्रिय साइट अवशेषांना एसिटाइल गट सहसंयोजितपणे जोडून अॅसिटिलेटिंग एजंट म्हणून कार्य करते. हे ऍस्पिरिन आणि इतर NSAIDs (जसे की डायक्लोफेनाक आणि आयबुप्रोफेन) मधील मुख्य फरक आहे, जे उलट करण्यायोग्य अवरोधक आहेत. कमी-डोस एस्पिरिन प्लेटलेट्समध्ये थ्रोम्बोक्सेन A2 च्या निर्मितीला अपरिवर्तनीयपणे अवरोधित करते, त्यांच्या दरम्यान प्लेटलेट एकत्रीकरणावर प्रतिबंधात्मक प्रभाव पाडते. जीवन चक्र(८-९ दिवस). या अँटीथ्रोम्बोटिक प्रभावामुळे, हृदयविकाराचा धोका कमी करण्यासाठी एस्पिरिनचा वापर केला जातो. ऍस्पिरिन 40 मिग्रॅ दररोज जास्तीत जास्त थ्रोम्बोक्सेन A2 सोडण्याच्या मोठ्या टक्केवारीला प्रतिबंधित करू शकते, ज्याचा प्रोस्टॅग्लॅंडिन I2 संश्लेषणावर फारसा प्रभाव पडत नाही; तथापि, एस्पिरिनच्या उच्च डोसमुळे प्रतिबंध वाढू शकतो. प्रोस्टॅग्लॅंडिन, शरीरात तयार होणारे स्थानिक संप्रेरक, मेंदूला वेदना सिग्नल प्रसारित करणे, हायपोथालेमिक थर्मोस्टॅटचे मॉड्युलेशन आणि जळजळ यासह विविध प्रकारचे प्रभाव आहेत. रक्ताच्या गुठळ्या तयार करणाऱ्या प्लेटलेट्सच्या एकत्रीकरणासाठी थ्रोमबॉक्सेन जबाबदार असतात. हृदयविकाराचा झटका येण्याचे मुख्य कारण म्हणजे रक्त गोठणे, आणि कमी-डोस ऍस्पिरिनला तीव्र मायोकार्डियल इन्फेक्शन रोखण्याचे एक प्रभावी माध्यम म्हणून ओळखले जाते. अनिष्ट दुष्परिणामऍस्पिरिनचा अँटीथ्रोम्बोटिक प्रभाव असा आहे की तो जास्त रक्तस्त्राव होऊ शकतो.

COX-1 आणि COX-2 चे प्रतिबंध

सायक्लोऑक्सिजनेसचे किमान दोन प्रकार आहेत: COX-1 आणि COX-2. ऍस्पिरिन अपरिवर्तनीयपणे COX-1 ला प्रतिबंधित करते आणि COX-2 ची एन्झाइम क्रियाकलाप सुधारते. COX-2 सामान्यत: प्रोस्टेनॉइड्स तयार करते, ज्यापैकी बहुतेक प्रोइनफ्लॅमेटरी असतात. ऍस्पिरिन-सुधारित PTGS2 लिपॉक्सिन तयार करते, त्यापैकी बहुतेक दाहक-विरोधी असतात. नवीन पिढीतील NSAIDs, COX-2 इनहिबिटर, केवळ PTGS2 प्रतिबंधित करण्यासाठी आणि गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल साइड इफेक्ट्सचा धोका कमी करण्यासाठी विकसित केले गेले आहेत. तथापि, अलीकडेच, नवीन पिढीतील COX-2 अवरोधक जसे की रोफेकॉक्सिब (Vioxx) हे PTGS2 इनहिबिटरने हृदयविकाराचा धोका वाढवल्याच्या पुराव्यानंतर बाजारातून काढून टाकण्यात आले. एंडोथेलियल पेशी PTGS2 व्यक्त करतात, आणि, PTGS2 निवडकपणे रोखून, थ्रोम्बोक्सेनच्या पातळीनुसार प्रोस्टॅग्लॅंडिनचे उत्पादन (म्हणजे, PGI2; प्रोस्टेसाइक्लिन) कमी करतात. अशा प्रकारे, PGI2 चा संरक्षणात्मक अँटीकोआगुलंट प्रभाव कमी होतो आणि रक्ताच्या गुठळ्या आणि हृदयविकाराचा धोका वाढतो. प्लेटलेट्समध्ये डीएनए नसल्यामुळे ते नवीन पीटीजीएस संश्लेषित करू शकत नाहीत. ऍस्पिरिन अपरिवर्तनीयपणे एन्झाईमला प्रतिबंधित करते, जो उलट करण्यायोग्य अवरोधकांपेक्षा त्याचा सर्वात महत्वाचा फरक आहे.

ऍस्पिरिनच्या कृतीची अतिरिक्त यंत्रणा

ऍस्पिरिनमध्ये क्रिया करण्याच्या किमान तीन अतिरिक्त यंत्रणा असतात. हे कूर्चा (आणि मूत्रपिंड) माइटोकॉन्ड्रियामधील ऑक्सिडेटिव्ह फॉस्फोरिलेशन अवरोधित करते आणि आतील पडद्याच्या प्रोटॉन वाहतूक साइटवरून परत मायटोकॉन्ड्रियामध्ये पसरते जिथे ते प्रोटॉन सोडण्यासाठी पुन्हा आयनीकृत केले जाते. थोडक्यात, ऍस्पिरिन प्रोटॉन बफर आणि वाहतूक करते. एस्पिरिन मोठ्या डोसमध्ये घेतल्यास, इलेक्ट्रॉन वाहतूक साखळीतील तापमान वाढीमुळे ताप येऊ शकतो. याव्यतिरिक्त, ऍस्पिरिन शरीरात NO रॅडिकल्सच्या निर्मितीस प्रोत्साहन देते, जे उंदरांवरील प्रयोगांमध्ये जळजळ कमी करण्यासाठी एक स्वतंत्र यंत्रणा असल्याचे दिसून आले आहे. ऍस्पिरिन ल्युकोसाइट आसंजन कमी करते, जी एक महत्त्वाची यंत्रणा आहे रोगप्रतिकारक संरक्षणसंक्रमण पासून; तथापि, हे डेटा अ‍ॅस्पिरिन संसर्गाविरूद्ध प्रभावी असल्याचा निर्णायक पुरावा देत नाहीत. नवीन पुरावे हे देखील दर्शवितात की सॅलिसिलिक ऍसिड आणि त्याचे डेरिव्हेटिव्ह NF-κB द्वारे सिग्नलिंग सुधारतात. NF-κB, एक ट्रान्सक्रिप्शन फॅक्टर कॉम्प्लेक्स, खेळतो महत्वाची भूमिकाजळजळांसह अनेक जैविक प्रक्रियांमध्ये. शरीरात, ऍस्पिरिन त्वरीत सॅलिसिलिक ऍसिडमध्ये मोडते, ज्यामध्ये स्वतःच दाहक-विरोधी, तापमान विरोधी असते आणि वेदनशामक प्रभाव. 2012 मध्ये, सॅलिसिलिक ऍसिड एएमपी-सक्रिय प्रोटीन किनेज सक्रिय करण्यासाठी दर्शविले गेले, जे सॅलिसिलिक ऍसिड आणि ऍस्पिरिनच्या काही प्रभावांचे संभाव्य स्पष्टीकरण असू शकते. ऍस्पिरिनच्या रेणूतील एसिटाइलचाही शरीरावर विशेष प्रभाव पडतो. सेल्युलर प्रथिनांचे एसिटिलेशन ही एक महत्त्वाची घटना आहे जी भाषांतरानंतरच्या स्तरावर प्रथिने कार्याच्या नियमनवर प्रभाव पाडते. अलीकडील अभ्यास दर्शविते की ऍस्पिरिन केवळ COX isoenzymes पेक्षा जास्त ऍसिटिलेट करू शकते. या ऍसिटिलेशन प्रतिक्रिया ऍस्पिरिनच्या आतापर्यंतच्या अनेक अस्पष्ट परिणामांचे स्पष्टीकरण देऊ शकतात.

हायपोथालेमिक-पिट्यूटरी-एड्रेनल क्रियाकलाप

प्रोस्टॅग्लॅंडिनच्या संश्लेषणावर परिणाम करणाऱ्या इतर औषधांप्रमाणे ऍस्पिरिनचाही पिट्यूटरी ग्रंथीवर प्रभावशाली प्रभाव पडतो आणि अप्रत्यक्षपणे काही हार्मोन्स आणि शारीरिक कार्यांवर परिणाम होतो. वाढ संप्रेरक, प्रोलॅक्टिन आणि ऍस्पिरिनचे परिणाम थायरॉईड-उत्तेजक संप्रेरक(T3 आणि T4 वर सापेक्ष प्रभावांसह). ऍस्पिरिन व्हॅसोप्रेसिनचा प्रभाव कमी करते आणि हायपोथॅलेमिक-पिट्यूटरी-एड्रेनल अक्षांमध्ये अॅड्रेनोकॉर्टिकोट्रॉपिक हार्मोन आणि कॉर्टिसोल स्राव करून नालोक्सोनचा प्रभाव वाढवते, जे अंतर्जात प्रोस्टॅग्लॅंडिनसह परस्परसंवादाद्वारे उद्भवते.

ऍस्पिरिनचे फार्माकोकिनेटिक्स

सॅलिसिलिक ऍसिड हे एक कमकुवत ऍसिड आहे आणि त्यातील फारच कमी नंतर पोटात आयनीकरण केले जाते तोंडी प्रशासन. एसिटाइलसॅलिसिलिक ऍसिडपोटाच्या अम्लीय वातावरणात किंचित विरघळणारे, ज्यामुळे उच्च डोसमध्ये घेतल्यास त्याचे शोषण 8-24 तासांनी विलंब होऊ शकते. वाढलेले पीएच आणि मोठे कव्हरेज क्षेत्र छोटे आतडेया भागात ऍस्पिरिनचे जलद शोषण करण्यास प्रोत्साहन देते, जे यामधून सॅलिसिलेटचे अधिक विघटन करण्यास प्रोत्साहन देते. तथापि, ओव्हरडोजमध्ये, ऍस्पिरिन अधिक हळूहळू विरघळते आणि त्याची प्लाझ्मा एकाग्रता प्रशासनानंतर 24 तासांच्या आत वाढू शकते. रक्तातील सुमारे 50-80% सॅलिसिलेट प्रथिनांशी बांधील आहे, उर्वरित सक्रिय आयनीकृत स्वरूपात आहे; प्रोटीन बंधन एकाग्रतेवर अवलंबून असते. बंधनकारक साइट्सच्या संपृक्ततेमुळे मुक्त सॅलिसिलेटचे प्रमाण वाढते आणि विषाक्तता वाढते. वितरणाची मात्रा 0.1-0.2 l/kg आहे. सॅलिसिलेट्सच्या सेल्युलर प्रवेशामुळे ऍसिडोसिस वितरणाचे प्रमाण वाढवते. सॅलिसिलिक ऍसिडच्या उपचारात्मक डोसपैकी 80% यकृतामध्ये चयापचय केला जातो. बांधलेले असताना, सॅलिसिल्युरिक ऍसिड तयार होते, आणि जेव्हा ग्लुकोरोनिक ऍसिडला बांधले जाते तेव्हा सॅलिसिलिक ऍसिड आणि फेनोलिक ग्लुकुरोनाइड तयार होतात. या चयापचय मार्गांमध्ये केवळ मर्यादित क्षमता आहेत. थोड्या प्रमाणात सॅलिसिलिक ऍसिड देखील जेंटिसिक ऍसिडमध्ये हायड्रोलायझ केले जाते. जेव्हा सॅलिसिलेटचे मोठे डोस दिले जातात, तेव्हा चयापचय मार्ग संतृप्त होतात आणि मूत्रपिंडाच्या उत्सर्जनाचे महत्त्व वाढते म्हणून गतीशास्त्र पहिल्यापासून शून्य क्रमवारीत बदलते. सॅलिसिल्युरिक ऍसिड (75%), फ्री सॅलिसिलिक ऍसिड (10%), सॅलिसिलिक फिनॉल (10%) आणि ऍसिल ग्लुकुरोनाइड्स (5%), जेंटिसिक ऍसिड (5%) या स्वरूपात सॅलिसिलेट्स शरीरातून मूत्रपिंडांद्वारे उत्सर्जित केले जातात.< 1%) и 2,3-дигидроксибензойной кислоты. При приеме небольших доз (меньше 250 мг у взрослых), все пути проходят кинетику первого порядка, при этом период полувыведения составляет от 2.0 до 4.5 часов. При приеме больших доз салицилата (больше 4 г), период полураспада увеличивается (15–30 часов), поскольку биотрансформация включает в себя образование салицилуровой кислоты и насыщение салицил фенольного глюкоронида. При увеличении pH мочи с 5 до 8 наблюдается увеличение मूत्रपिंड क्लिअरन्स 10-20 वेळा.

ऍस्पिरिनच्या शोधाचा इतिहास

विलो झाडाची साल आणि मेडोस्वीट (स्पायरिया) यासह हर्बल अर्क, ज्याचा सक्रिय घटक सॅलिसिलिक ऍसिड आहे, प्राचीन काळापासून डोकेदुखी, वेदना आणि ताप कमी करण्यासाठी वापरला जातो. वडील आधुनिक औषधहिप्पोक्रेट्स (460 - 377 ईसापूर्व) यांनी अशा लक्षणांपासून मुक्त होण्यासाठी विलोची साल आणि पानांचा चूर्ण वापरण्याचे वर्णन केले आहे. फ्रेंच रसायनशास्त्रज्ञ चार्ल्स फ्रेडरिक गेरहार्ड यांनी 1853 मध्ये प्रथम एसिटिलसॅलिसिलिक ऍसिड तयार केले. विविध ऍसिड एनहायड्राइड्सच्या संश्लेषण आणि गुणधर्मांवर काम करत असताना, त्यांनी ऍसिटाईल क्लोराईड मिसळले. सोडियम मीठसॅलिसिलिक ऍसिड (सोडियम सॅलिसिलेट). त्यानंतर एक शक्तिशाली प्रतिक्रिया आली आणि परिणामी मिश्र धातु संहिताबद्ध करण्यात आला. गेर्हार्डने या संयुगाचे नाव "सॅलिसिलिक एसिटाइल एनहाइड्राइड" (wasserfreie Salicylsäure-Essigsäure). 6 वर्षांनंतर, 1859 मध्ये, वॉन गिल्मने सॅलिसिलिक ऍसिड आणि एसिटाइल क्लोराईडची प्रतिक्रिया करून विश्लेषणात्मकदृष्ट्या शुद्ध एसिटिलसॅलिसिलिक ऍसिड (ज्याला ते एसिटिलिएर्टे सॅलिसिल्सर, एसिटाइलेटेड सॅलिसिलिक ऍसिड म्हणतात) मिळवले. 1869 मध्ये, श्रोडर, प्रिंझॉर्न आणि क्रॉट यांनी गेर्हार्ड आणि वॉन हिलमच्या प्रयोगांची पुनरावृत्ती केली आणि नोंदवले की दोन्ही प्रतिक्रिया एकाच पदार्थाचे संश्लेषण करतात - एसिटिलसॅलिसिलिक ऍसिड. पदार्थाच्या योग्य रचनेचे वर्णन करणारे ते पहिले होते (ज्यामध्ये एसिटाइल गट फिनोलिक ऑक्सिजनशी संलग्न आहे). 1897 मध्ये, बायर एजी येथील रसायनशास्त्रज्ञांनी वनस्पतीपासून काढलेल्या सॅलिसिनची कृत्रिमरित्या सुधारित आवृत्ती तयार केली. फिलिपेंडुला उल्मारिया(meadowsweet), ज्यामुळे शुद्ध सॅलिसिलिक ऍसिडपेक्षा कमी पोटात जळजळ होते. या प्रकल्पाची संकल्पना करणारा मुख्य केमिस्ट कोण होता हे अद्याप स्पष्ट झालेले नाही. बायरने नोंदवले की हे काम फेलिक्स हॉफमनने केले होते, परंतु ज्यू रसायनशास्त्रज्ञ आर्थर आयचेन्ग्रन यांनी नंतर सांगितले की ते मुख्य विकसक होते आणि त्यांच्या योगदानाच्या नोंदी नाझी राजवटीत नष्ट केल्या गेल्या. नवीन औषध, औपचारिकपणे acetylsalicylic ऍसिड, बायर AG द्वारे "Aspirin" असे नाव देण्यात आले, त्यात असलेल्या वनस्पतीच्या जुन्या वनस्पति नावावरून (meadowsweet), Spiraea ulmaria. "Aspirin" हा शब्द "acetyl" आणि "Spirsäure" या शब्दांचा व्युत्पन्न आहे, जो सॅलिसिलिक ऍसिडचा जुना जर्मन शब्द आहे, जो लॅटिन "Spiraea ulmaria" मधून आला आहे. 1899 पर्यंत, बायर आधीच जगभरात ऍस्पिरिन विकत होती. 20 व्या शतकाच्या पूर्वार्धात ऍस्पिरिनची लोकप्रियता वाढली कारण महामारीच्या उपचारांमध्ये त्याच्या प्रभावी प्रभावामुळे. स्पॅनिश फ्लू 1918. अलीकडील संशोधन, तथापि, असे सूचित करते की 1918 फ्लू मृत्यूची संख्या अंशतः एस्पिरिनमुळे झाली होती, परंतु हा दावा विवादास्पद आहे आणि वैज्ञानिक वर्तुळात मोठ्या प्रमाणावर स्वीकारला जात नाही. ऍस्पिरिनच्या लोकप्रियतेमुळे तीव्र स्पर्धा आणि ऍस्पिरिन ब्रँडची विभागणी झाली, विशेषतः बायरचे अमेरिकन पेटंट 1917 मध्ये कालबाह्य झाल्यानंतर. 1956 मध्ये बाजारात (अॅसिटामिनोफेन) आणि 1969 मध्ये इबुप्रोफेनचा परिचय झाल्यापासून, ऍस्पिरिनची लोकप्रियता काहीशी कमी झाली आहे. 1960 आणि 1970 च्या दशकात, जॉन वेन आणि त्यांच्या टीमने ऍस्पिरिनच्या कृतीची मूलभूत यंत्रणा आणि 1960 ते 1980 दरम्यान केलेल्या क्लिनिकल चाचण्या आणि इतर अभ्यासांचा शोध लावला. ऍस्पिरिन आहे हे दाखवून दिले प्रभावी औषधरक्त गोठणे विरुद्ध. 20 व्या शतकाच्या शेवटच्या दशकात, ऍस्पिरिनची विक्री पुन्हा वाढली आणि ती बऱ्यापैकी उच्च पातळीवर राहिली. उच्चस्तरीयआणि आजपर्यंत.

ऍस्पिरिन ब्रँड

पहिल्या महायुद्धात जर्मनीच्या पराभवानंतर 1919 च्या व्हर्साय कराराचा एक भाग म्हणून, एस्पिरिन (तसेच हेरॉईन) ने फ्रान्स, रशिया, यूके आणि यूएस मध्ये त्यांचा ट्रेडमार्कचा दर्जा गमावला, जिथे ते जेनेरिक बनले. आज ऑस्ट्रेलिया, फ्रान्स, भारत, आयर्लंड, न्यूझीलंड, पाकिस्तान, जमैका, कोलंबिया, फिलीपिन्समध्ये ऍस्पिरिन जेनेरिक मानले जाते. दक्षिण आफ्रिका, यूके आणि यूएसए. एस्पिरिन, ज्याचे भांडवल "A" आहे, जर्मनी, कॅनडा, मेक्सिको आणि इतर 80 पेक्षा जास्त देशांमध्ये बायरचे नोंदणीकृत ट्रेडमार्क राहिले आहे. ट्रेडमार्कबायरची मालमत्ता आहे.

पशुवैद्यकीय औषधांमध्ये ऍस्पिरिनचा वापर

ऍस्पिरिन कधीकधी वेदना कमी करण्यासाठी किंवा पशुवैद्यकीय औषधांमध्ये अँटीकोआगुलंट म्हणून वापरली जाते, प्रामुख्याने कुत्र्यांमध्ये आणि कधीकधी घोड्यांमध्ये, जरी नवीन औषधे आता कमी दुष्परिणामांसह वापरली जात आहेत. कुत्रे आणि घोडे सॅलिसिलेट्सशी संबंधित ऍस्पिरिनचे गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल साइड इफेक्ट्स प्रदर्शित करतात, परंतु ऍस्पिरिनचा उपयोग वृद्ध कुत्र्यांमध्ये संधिवात उपचार करण्यासाठी केला जातो. ऍस्पिरिनने घोड्यांमधील लॅमिनिटिस (खूराची जळजळ) साठी परिणामकारकता दर्शविली आहे, परंतु आता या उद्देशासाठी वापरली जात नाही. ऍस्पिरिन फक्त जवळच्या वैद्यकीय देखरेखीखाली प्राण्यांमध्ये वापरली पाहिजे; विशेषतः, मांजरींमध्ये ग्लुकुरोनाइड संयुगे नसतात जे ऍस्पिरिन उत्सर्जनास प्रोत्साहन देतात, ज्यामुळे लहान डोस देखील त्यांच्यासाठी संभाव्य विषारी बनतात.

,

ऍस्पिरिन(acetylsalicylic acid) हे एक सॅलिसिलेट औषध आहे जे किरकोळ वेदना आणि आजारांपासून आराम देण्यासाठी वेदनशामक म्हणून, ताप कमी करण्यासाठी अँटीपायरेटिक म्हणून आणि दाहक-विरोधी औषध म्हणून वापरले जाते. ऍस्पिरिनमध्ये थ्रोम्बोक्सेनचे उत्पादन रोखून अँटीप्लेटलेट प्रभाव देखील असतो, जो सामान्य परिस्थितीत रक्तवाहिन्यांच्या खराब झालेल्या भिंतींवर पॅच तयार करण्यासाठी प्लेटलेट रेणूंना एकत्र बांधतो. कारण प्लेटलेट पॅच खूप मोठा होऊ शकतो आणि रक्त प्रवाह देखील अवरोधित करू शकतो, स्थानिक आणि डाउनस्ट्रीम, दोन्ही गटातील लोकांमध्ये हृदयविकाराचा झटका, स्ट्रोक आणि रक्ताच्या गुठळ्या टाळण्यासाठी ऍस्पिरिनचा कमी डोसमध्ये दीर्घकाळ वापर केला जातो. रक्ताच्या गुठळ्या होण्याचा उच्च धोका . याव्यतिरिक्त, असे आढळून आले आहे की हृदयविकाराचा झटका आल्यानंतर लगेचच कमी-डोस ऍस्पिरिन दिली जाऊ शकते ज्यामुळे हृदयाच्या ऊतींचा मृत्यू किंवा वारंवार मायोकार्डियल इन्फेक्शनचा धोका कमी होतो. याव्यतिरिक्त, विशिष्ट प्रकारचे कर्करोग, विशेषतः कोलोरेक्टल कर्करोग रोखण्यासाठी ते प्रभावी असू शकते.

...औषधांना व्यसनाधीन पर्याय म्हणून वापरले जाते. सर्वात हेही प्रसिद्ध प्रतिनिधीया वर्गाची औषधे, ibuprofen आणि naproxen, बहुतेक देशांमध्ये प्रिस्क्रिप्शनशिवाय उपलब्ध आहेत. पॅरासिटामॉल (अॅसिटामिनोफेन) हा सामान्यतः NSAID मानला जात नाही कारण...

ऍस्पिरिनचे मुख्य दुष्परिणाम म्हणजे गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल अल्सर, पोटात रक्तस्त्राव आणि टिनिटस, विशेषत: उच्च डोसमध्ये. मुले आणि पौगंडावस्थेतील, रेय सिंड्रोमच्या जोखमीमुळे फ्लू सारखी लक्षणे किंवा विषाणूजन्य आजारांच्या बाबतीत याची शिफारस केलेली नाही.

ऍस्पिरिन नॉनस्टेरॉइडल अँटी-इंफ्लेमेटरी ड्रग्स (NSAIDs) नावाच्या औषधांच्या गटाचा एक भाग आहे, परंतु इतर NSAIDs पेक्षा त्याची क्रिया करण्याची पद्धत वेगळी आहे. जरी ते आणि तत्सम रचना असलेल्या इतर औषधांना सॅलिसिलेट्स म्हणतात, तरीही इतर NSAIDs (अँटीपायरेटिक, अँटी-इंफ्लेमेटरी, वेदनशामक) सारखेच परिणाम आहेत आणि त्याच एन्झाईम सायक्लोऑक्सीजेनेस (COX) प्रतिबंधित करतात, एस्पिरिन (इतर सॅलिसिलेट्स व्यतिरिक्त) हे अपरिवर्तनीय स्वरूपात करते. रीतीने आणि, इतरांप्रमाणे, एंझाइमच्या COX-2 प्रकारापेक्षा COX-1 प्रकारावर अधिक परिणाम करते.

ऑक्सफर्ड युनिव्हर्सिटीच्या वाधम कॉलेजच्या एडवर्ड स्टोनने १७६३ मध्ये विलोच्या सालापासून ऍस्पिरिनमधील सक्रिय घटक प्रथम शोधला होता. त्याला सॅलिसिलिक ऍसिड, ऍस्पिरिनचा सक्रिय मेटाबोलाइट सापडला. 1897 मध्ये रसायनशास्त्रज्ञ फेलिक्स हॉफमन यांनी जर्मन कंपनी बायरसोबत ऍस्पिरिनचे संश्लेषण केले. अ‍ॅस्पिरिन हे जगातील सर्वाधिक वापरल्या जाणार्‍या औषधांपैकी एक आहे, ज्याचा दरवर्षी अंदाजे 40,000 टन वापर होतो. ज्या देशांमध्ये एस्पिरिन हा बायरच्या मालकीचा नोंदणीकृत ट्रेडमार्क आहे, सामान्य संज्ञा Acetylsalicylic acid (ASA) वापरले जाते. हे WHO च्या अत्यावश्यक औषधांच्या यादीमध्ये समाविष्ट केले आहे, मूलभूत आरोग्य सेवा प्रणालीमध्ये आवश्यक असलेल्या सर्वात महत्वाच्या औषधांची यादी.

हृदयविकाराचा झटका किंवा स्ट्रोकचा धोका कमी असलेल्या लोकांसाठी, जसे की त्यांचा इतिहास नसलेल्या किंवा पूर्व-अस्तित्वातील परिस्थिती असलेल्या लोकांसाठी ऍस्पिरिन कमी फायदा देत असल्याचे दिसते. याला प्राथमिक प्रतिबंध म्हणतात. काही अभ्यासांनी केस-दर-केस आधारावर याची शिफारस केली आहे, तर इतरांनी सुचवले आहे की गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्राव सारख्या इतर घटनांचे जोखीम कोणत्याही संभाव्य फायद्यांपेक्षा जास्त आहेत आणि प्राथमिक प्रतिबंधासाठी ऍस्पिरिनचा पूर्णपणे वापर न करण्याची शिफारस केली आहे.

ऍस्पिरिनच्या प्रतिकाराच्या घटनेमुळे प्रतिबंधासाठी औषधाचा वापर गुंतागुंतीचा आहे. प्रतिकारशक्ती असलेल्या रुग्णांसाठी, औषधाची प्रभावीता कमी होते, ज्यामुळे स्ट्रोकचा धोका वाढू शकतो. काही लेखकांनी एस्पिरिन किंवा इतर अँटीथ्रोम्बोटिक एजंट्स (उदा., क्लोपीडोग्रेल) ला प्रतिरोधक असलेल्या रुग्णांना ओळखण्यासाठी चाचणी पद्धती प्रस्तावित केल्या आहेत.

हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी रोगांच्या प्रतिबंधासाठी बहुऔषधांमध्ये ऍस्पिरिन देखील एक घटक म्हणून प्रस्तावित आहे.

पोस्टऑपरेटिव्ह कालावधी

यूएस एजन्सी फॉर हेल्थकेअर रिसर्च अँड क्वालिटी मार्गदर्शक तत्त्वे स्टेंट प्लेसमेंट सारख्या पर्क्यूटेनियस कोरोनरी इंटरव्हेंशन (PCI) नंतर अनिश्चित काळासाठी ऍस्पिरिन घेण्याची शिफारस करतात. कोरोनरी धमन्या. रक्ताच्या गुठळ्या होण्यापासून रोखण्यासाठी हे बहुधा एडीपी रिसेप्टर इनहिबिटरच्या संयोजनात वापरले जाते, जसे की क्लोपीडोग्रेल, प्रासुग्रेल किंवा टिकाग्रेलर. याला ड्युअल अँटीप्लेटलेट थेरपी (DAPT) म्हणतात. यूएस आणि युरोपियन युनियन मार्गदर्शक तत्त्वे शस्त्रक्रियेनंतर ही संयोजन थेरपी सुरू ठेवण्याची वेळ आणि संकेत यावर काही प्रमाणात असहमत आहेत. यूएस मार्गदर्शक तत्त्वांनुसार, ड्रग-इल्युटिंग स्टेंट प्लेसमेंटनंतर DAPT ची शिफारस केली जाते. किमान, 12 महिन्यांसाठी, तर EU मार्गदर्शक तत्त्वे 6-12 महिन्यांच्या कालावधीसाठी शिफारस करतात. तथापि, ते सहमत आहेत की DAPT पूर्ण झाल्यानंतर ऍस्पिरिन अनिश्चित काळासाठी चालू ठेवता येते.

कर्करोग प्रतिबंध

ऍस्पिरिनचे प्रमाणा बाहेर

तीव्र आणि क्रॉनिक ऍस्पिरिन ओव्हरडोज आहेत. च्या बद्दल बोलत आहोत तीव्र विषबाधा, म्हणजे एक मोठा डोस घेतला गेला. तीव्र विषबाधाच्या बाबतीत, आम्ही ठराविक कालावधीत नेहमीपेक्षा जास्त डोस घेण्याबद्दल बोलत आहोत. तीव्र ओव्हरडोजसाठी मृत्यू दर 2% आहे. 25% च्या मृत्यू दरासह, दीर्घकालीन ओव्हरडोज घातक ठरण्याची शक्यता असते. मुलांमध्ये, क्रॉनिक ओव्हरडोज विशेषतः गंभीर असू शकते. विषाच्या तीव्रतेचा उपचार अनेक संभाव्य उपचारांद्वारे केला जातो, यासह सक्रिय कार्बन, अंतस्नायु प्रशासनडेक्सट्रोज आणि सलाईन, सोडियम बायकार्बोनेट आणि डायलिसिस. विषबाधाच्या निदानामध्ये सामान्यतः स्वयंचलित स्पेक्ट्रोफोटोमेट्रिक पद्धतींद्वारे प्लाझ्मा सॅलिसिलेट, ऍस्पिरिनचे सक्रिय मेटाबोलाइट मोजणे समाविष्ट असते. सॅलिसिलेटची प्लाझ्मा पातळी सामान्यतः नेहमीच्या उपचारात्मक डोसनंतर 30-100 mg/L पर्यंत असते, जास्त डोस घेत असलेल्या रूग्णांमध्ये 50-300 mg/L आणि तीव्र ओव्हरडोजनंतर 700-1400 mg/L असते. सॅलिसिलेट देखील बिस्मथ सब्सॅलिसिलेट, मिथाइल सॅलिसिलेट आणि सोडियम सॅलिसिलेटच्या प्रदर्शनामुळे तयार होते.

ऍस्पिरिन संवाद

ऍस्पिरिन इतर औषधांशी संवाद साधण्यासाठी ओळखले जाते. उदाहरणार्थ, अॅसिटाझोलामाइड आणि अमोनियम क्लोराईड हे सॅलिसिलेट नशाचे परिणाम वाढवण्यासाठी ओळखले जातात आणि अल्कोहोल देखील वाढते. गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्त्रावया प्रकारच्या औषधांद्वारे मध्यस्थी केली जाते. ऍस्पिरिन रक्तातील प्रथिने बंधनकारक साइट्समधून अनेक औषधे विस्थापित करण्यासाठी ओळखले जाते, ज्यामध्ये अँटीडायबेटिक औषधे टोलबुटामाइड आणि क्लोरप्रोपामाइड, वॉरफेरिन, मेथोट्रेक्सेट, फेनिटोइन, प्रोबेनेसिड, व्हॅल्प्रोइक ऍसिड (तसेच बीटा-ऑक्सिडेशनमध्ये हस्तक्षेप करते, जे आहे. महत्वाचा भाग valproate चयापचय) आणि इतर NSAIDs. कॉर्टिकोस्टिरॉईड्स देखील ऍस्पिरिन एकाग्रता कमी करू शकतात. इबुप्रोफेन कार्डिओप्रोटेक्शन आणि स्ट्रोक प्रतिबंधासाठी वापरल्या जाणार्‍या अँटीप्लेटलेट प्रभावांना विरोध करू शकते. स्पिरोनोलॅक्टोनची औषधीय क्रिया ऍस्पिरिन घेतल्याने कमी केली जाऊ शकते, जी स्रावासाठी पेनिसिलिन जीशी स्पर्धा करते. मूत्रपिंडाच्या नलिका. याव्यतिरिक्त, ते व्हिटॅमिन सीचे शोषण रोखू शकते.

रासायनिक गुणधर्म

ऍस्पिरिन ऍसिटेट्स किंवा अमोनियम एसीटेट, सायट्रेट्स, कार्बोनेट किंवा अल्कली धातूंच्या हायड्रॉक्साईड्सच्या द्रावणात लवकर विघटित होते. हे कोरड्या हवेत स्थिर असते, परंतु ओलाव्याच्या संपर्कात आल्यानंतर हळूहळू अॅसिटिक आणि सॅलिसिलिक ऍसिडमध्ये हायड्रोलायझ होते. अल्कलीसह द्रावणात, जलविघटन लवकर होते आणि परिणामी पारदर्शक द्रावणात संपूर्णपणे एसीटेट आणि सॅलिसिलेट असू शकतात.

भौतिक गुणधर्म

ऍस्पिरिन, सॅलिसिलिक ऍसिडचे एसिटाइल डेरिव्हेटिव्ह, एक पांढरा, स्फटिकासारखा, किंचित अम्लीय पदार्थ आहे ज्याचा वितळण्याचा बिंदू 136°C आणि उत्कलन बिंदू 140°C आहे. त्याचे ऍसिड विघटन स्थिरांक (pKa) 25°C वर 3.5 आहे.

संश्लेषण

एस्पिरिनचे संश्लेषण एस्टेरिफिकेशन प्रतिक्रिया म्हणून वर्गीकृत केले जाते. सॅलिसिलिक ऍसिडवर ऍसिटिक ऍनहायड्राइड, ऍसिडचे व्युत्पन्न उपचार केले जातात, परिणामी रासायनिक अभिक्रिया होते ज्यामध्ये सॅलिसिलिक ऍसिडचा हायड्रॉक्सिल ग्रुप एस्टर ग्रुपमध्ये बदलला जातो (R-OH → R-OCOCH3). ही प्रतिक्रिया ऍस्पिरिन तयार करते आणि ऍसिटिक ऍसिड, जे या प्रक्रियेचे उप-उत्पादन मानले जाते. सल्फ्यूरिक ऍसिड (आणि काहीवेळा फॉस्फोरिक ऍसिड) जवळजवळ नेहमीच कमी प्रमाणात उत्प्रेरक म्हणून वापरले जाते. सामान्यतः, ही पद्धत विद्यार्थी शिकवण्याच्या प्रयोगशाळांमध्ये वापरली जाते.

ऍस्पिरिन असलेली औषधे उच्च एकाग्रता, बर्‍याचदा व्हिनेगरसारखा वास येतो कारण ते हायड्रोलिसिसद्वारे विघटित होऊ शकते ओले परिस्थिती, सॅलिसिलिक आणि ऍसिटिक ऍसिड तयार करण्यासाठी अग्रगण्य.

बहुरूपता

फार्मास्युटिकल घटकांच्या विकासामध्ये, पॉलिमॉर्फिझम, म्हणजे, अनेक क्रिस्टल स्ट्रक्चर्स तयार करण्याची पदार्थाची क्षमता, महत्वाची भूमिका बजावते. बर्‍याच औषधांना फक्त एक स्फटिकासारखे किंवा पॉलिमॉर्फसाठी नियामक मान्यता मिळते. बर्याच काळापासून, एस्पिरिनची फक्त एक क्रिस्टल रचना ज्ञात होती. 1960 पासून, त्याचा दुसरा स्फटिकासारखा प्रकार असावा असा संशय आहे. 2005 मध्ये विश्वेश्वर आणि सहकाऱ्यांनी प्रथमच मायावी दुसरा बहुरूप शोधला होता आणि बॉन्ड एट अल द्वारे सूक्ष्म संरचनात्मक तपशील निर्धारित केले गेले होते. गरम ऍसिटोनिट्रिलपासून ऍस्पिरिन आणि लेव्हेटिरासिटामचे सह-स्फटिकीकरण करण्याचा प्रयत्न केल्यानंतर, ते शोधण्यात आले. नवीन प्रकारक्रिस्टल्स फॉर्म II हा 100 K वर एकमात्र स्थिर आहे आणि सभोवतालच्या तापमानात फॉर्म I मध्ये रूपांतरित होतो. अस्पष्ट फॉर्म I मधील दोन सॅलिसिलिक रेणू एसिटाइल गटांद्वारे (ऍसिडिक) मिथाइल प्रोटॉन ते कार्बोनिल हायड्रोजन बॉन्ड्सद्वारे सेंट्रोसिमेट्रिक डायमर तयार करतात आणि नव्याने नोंदवलेल्या फॉर्म II मधील प्रत्येक सॅलिसिलिक रेणू दोन शेजारच्या रेणूंऐवजी एकसारखे हायड्रोजन बंध तयार करतात. हायड्रोजन बंधांबाबत, गटांनी तयार केलेकार्बोक्झिलिक ऍसिड, दोन्ही पॉलिमॉर्फ्स समान डायमेरिक संरचना तयार करतात.

ऍस्पिरिनच्या कृतीची यंत्रणा

1971 मध्ये डी.आर. वेन, ब्रिटिश फार्माकोलॉजिस्ट ज्याने नंतर लंडनच्या रॉयल कॉलेज ऑफ सर्जनमध्ये काम केले, त्यांनी शोधून काढले की ऍस्पिरिन प्रोस्टॅग्लॅंडिन आणि थ्रोम्बोक्सेनचे उत्पादन दडपते. या शोधासाठी त्यांना 1982 मध्ये पुरस्कार देण्यात आला. नोबेल पारितोषिकशरीरविज्ञान आणि औषधामध्ये एस.के. बर्गस्ट्रॉम आणि बी.आय. सॅम्युएलसन. 1984 मध्ये तो नाइट बॅचलर या पदवीचा धारक बनला.

प्रोस्टॅग्लॅंडिन आणि थ्रोम्बोक्सेनचा प्रतिबंध

प्रोस्टॅग्लॅंडिन आणि थ्रोम्बोक्सेनचे उत्पादन दाबण्याची ऍस्पिरिनची क्षमता सायक्लोऑक्सीजेनेस (COX; औपचारिकपणे प्रोस्टॅग्लॅंडिन एंडोपेरॉक्साइड सिंथेस, PTGS म्हणून ओळखले जाणारे) एन्झाइमच्या अपरिवर्तनीय निष्क्रियतेमुळे आहे, प्रोस्टॅग्लॅंडिन आणि थ्रोम्बोक्सेन संश्लेषणासाठी आवश्यक आहे. ऍस्पिरिन एक ऍसिलेटिंग एजंट म्हणून कार्य करते, जेथे एसिटाइल ग्रुप पीटीजीएस एंझाइमच्या सक्रिय साइटमध्ये सेरीन अवशेषांशी सहसंयोजितपणे जोडलेला असतो. हे इतर NSAIDs (उदा., डायक्लोफेनाक आणि ibuprofen) पेक्षा वेगळे बनवते, जे उलट करता येण्याजोगे अवरोधक आहेत.

औषधाचा कमी डोस प्लेटलेट्समध्ये थ्रोम्बोक्सेन A2 च्या निर्मितीला अपरिवर्तनीयपणे अवरोधित करतो, ज्यामुळे प्रभावित प्लेटलेट्सच्या जीवनात (8-9 दिवस) प्लेटलेट एकत्रीकरणावर प्रतिबंधात्मक प्रभाव निर्माण होतो. हा अँटीथ्रोम्बोटिक गुणधर्म हृदयविकाराच्या घटना कमी करण्यासाठी एस्पिरिनला उपयुक्त बनवते. प्रोस्टॅग्लॅंडिन I2 च्या संश्लेषणावर किंचित परिणाम झाला असला तरी, प्रतिदिन 40 मिलीग्रामचा डोस तीव्रपणे उत्तेजित थ्रोम्बोक्सेन A2 च्या जास्तीत जास्त प्रकाशनास प्रतिबंधित करण्यास सक्षम होता. तथापि, पुढील प्रतिबंध साध्य करण्यासाठी, ऍस्पिरिनचे डोस जास्त असणे आवश्यक आहे.

प्रोस्टॅग्लॅंडिन्स, शरीरात तयार होणारे स्थानिक संप्रेरक, मेंदूला वेदना माहिती प्रसारित करणे, हायपोथॅलेमिक थर्मोस्टॅट सुधारणे आणि जळजळ यासह विविध प्रकारचे प्रभाव आहेत. रक्ताच्या गुठळ्या तयार करणाऱ्या प्लेटलेट्सच्या एकत्रीकरणासाठी थ्रोमबॉक्सेन जबाबदार असतात. हृदयविकाराचा झटका प्रामुख्याने रक्ताच्या गुठळ्यांमुळे होतो आणि कमी-डोस एस्पिरिन हा एक प्रभावी वैद्यकीय हस्तक्षेप मानला जातो. तीव्र हृदयविकाराचा झटकामायोकार्डियम औषधाच्या अँटीथ्रोम्बोटिक प्रभावाचा एक अवांछित दुष्परिणाम म्हणजे जास्त रक्तस्त्राव होऊ शकतो.

COX-1 आणि COX-2 चे प्रतिबंध

किमान दोन आहेत विविध प्रकार cyclooxygenases: COX-1 आणि COX-2. एस्पिरिनच्या कृतीचा उद्देश COX-1 ला अपरिवर्तनीयपणे प्रतिबंधित करणे आणि COX-2 ची एन्झाइमॅटिक क्रियाकलाप बदलणे आहे. सामान्यत:, COX-2 प्रोस्टेनॉइड्स तयार करते, ज्यापैकी बहुतेक प्रोइनफ्लॅमेटरी असतात. ऍस्पिरिन-सुधारित PTGS2 लिपॉक्सिन तयार करते, त्यापैकी बहुतेक दाहक-विरोधी असतात. नवीन NSAID औषधे, COX-2 इनहिबिटर (कॉक्सिब्स), गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल साइड इफेक्ट्सच्या घटना कमी करण्याच्या उद्देशाने, फक्त PTGS2 प्रतिबंधित करण्यासाठी विकसित केली गेली आहेत.

तथापि, PTGS2 इनहिबिटर हृदयविकाराचा झटका आणि स्ट्रोकचा धोका वाढवतात असे पुरावे समोर आल्यानंतर काही नवीन COX-2 अवरोधक, जसे की रोफेकॉक्सिब (Vioxx) नुकतेच मागे घेण्यात आले. शरीरातील सूक्ष्मवाहिनींच्या अस्तर असलेल्या एंडोथेलियल पेशी बहुधा PTGS2 स्राव करतात आणि, PTGS2 च्या निवडक प्रतिबंधाद्वारे, प्रोस्टॅग्लॅंडिन (विशेषत: PGI2; प्रोस्टेसाइक्लिन) उत्पादन थ्रोम्बोक्सेन पातळीच्या तुलनेत दाबले जाते, कारण प्लेटलेट्समध्ये PTGS1 शाबूत राहतो. अशा प्रकारे, PGI2 चा संरक्षणात्मक अँटी-क्लोटिंग प्रभाव काढून टाकला जातो, ज्यामुळे रक्ताच्या गुठळ्या आणि संबंधित हृदयविकाराचा झटका आणि इतर रक्ताभिसरण समस्यांचा धोका वाढतो. प्लेटलेट्समध्ये डीएनए नसल्यामुळे, ते नवीन पीटीजीएसचे संश्लेषण करण्यास असमर्थ असतात, कारण एस्पिरिन अपरिवर्तनीयपणे एन्झाइमला प्रतिबंधित करते, जो उलट करता येण्याजोगा इनहिबिटरमधील महत्त्वाचा फरक आहे.

अतिरिक्त यंत्रणा

ऍस्पिरिनमध्ये कमीत कमी तीन अतिरिक्त कृती असल्याचे दिसून आले आहे. हे कूर्चा (आणि यकृत) माइटोकॉन्ड्रियामधील ऑक्सिडेटिव्ह फॉस्फोरिलेशनला जोडून झिल्लीच्या आतील भागातून प्रोटॉन वाहक म्हणून परत माइटोकॉन्ड्रियल मॅट्रिक्समध्ये पसरते, जिथे ते प्रोटॉन सोडण्यासाठी पुन्हा आयनीकरण करते. थोडक्यात, ऍस्पिरिन प्रोटॉन बफर आणि वाहतूक करते. जेव्हा उच्च डोस प्रशासित केला जातो, तेव्हा कमी डोसमध्ये आढळलेल्या त्याच्या अँटीपायरेटिक प्रभावाच्या उलट, इलेक्ट्रॉन वाहतूक साखळीतून निर्माण होणाऱ्या उष्णतेमुळे ताप येऊ शकतो. याव्यतिरिक्त, ऍस्पिरिन शरीरात NO रॅडिकल्स तयार करण्यास कारणीभूत ठरते, ज्याची उंदरांमध्ये सूज कमी करण्यासाठी स्वतंत्र यंत्रणा होती. यामुळे ल्युकोसाइट आसंजन कमी झाले, जे आहे महत्वाचे पाऊलसंक्रमणास रोगप्रतिकारक प्रतिसादात. सध्या, तथापि, एस्पिरिन संसर्गाशी लढण्यास मदत करते असे सूचित करण्यासाठी पुरेसे पुरावे नाहीत. अधिक अलीकडील डेटा हे देखील सुचवितो की सॅलिसिलिक ऍसिड आणि त्याचे डेरिव्हेटिव्ह NF-kB द्वारे सिग्नलिंग सुधारतात. NF-kB, एक ट्रान्सक्रिप्शन फॅक्टर कॉम्प्लेक्स, प्ले करतो मध्यवर्ती भूमिकाजळजळांसह अनेक जैविक प्रक्रियांमध्ये.

ऍस्पिरिन शरीरात सहजपणे सॅलिसिलिक ऍसिडमध्ये मोडते, ज्यामध्ये स्वतःच दाहक-विरोधी, अँटीपायरेटिक आणि वेदनशामक प्रभाव असतो. 2012 मध्ये, एएमपी-सक्रिय प्रोटीन किनेज सक्रिय करण्यासाठी सॅलिसिलिक ऍसिड आढळले आणि हे सॅलिसिलिक ऍसिड आणि ऍस्पिरिन या दोन्हीच्या काही प्रभावांसाठी संभाव्य स्पष्टीकरण म्हणून प्रस्तावित केले गेले आहे. ड्रग रेणूचा एसिटाइल भाग त्याच्या स्वत: च्या उद्देशांशिवाय नाही. सेल्युलर प्रथिनांचे एसिटिलेशन ही भाषांतरानंतरच्या स्तरावर प्रथिने कार्याच्या नियमनात एक सुस्थापित घटना आहे. अलीकडील अभ्यासातून असे दिसून आले आहे की ऍस्पिरिन COX isoenzymes व्यतिरिक्त इतर अनेक लक्ष्यांना ऍसिटिलेट करण्यास सक्षम आहे. या एसिटिलेशन प्रतिक्रिया त्याचे आतापर्यंतचे अनेक अस्पष्ट परिणाम स्पष्ट करू शकतात.

हायपोथालेमिक-पिट्यूटरी-एड्रेनल क्रिया

प्रोस्टॅग्लॅंडिन संश्लेषणावर परिणाम करणाऱ्या इतर औषधांप्रमाणे, ऍस्पिरिनचा पिट्यूटरी ग्रंथीवर गंभीर परिणाम होतो, ज्यामुळे इतर अनेक हार्मोन्स आणि शारीरिक कार्यांवर अप्रत्यक्षपणे परिणाम होतो. ग्रोथ हार्मोन, प्रोलॅक्टिन आणि टीएसएच (T3 आणि T4 वर संबंधित प्रभावांसह) वर थेट परिणाम दिसून आला. ऍस्पिरिन व्हॅसोप्रेसिनचे प्रभाव कमी करते आणि हायपोथालेमिक-पिट्यूटरी-एड्रेनल (HPA) अक्षातील ACTH आणि कोर्टिसोल स्रावावरील नालोक्सोनचे प्रभाव वाढवते, जे अंतर्जात प्रोस्टॅग्लॅंडिन्स आणि HPA अक्षाच्या नियमन करण्यात त्यांची भूमिका यांच्याशी परस्परसंवादाद्वारे उद्भवते असे मानले जाते.

ऍस्पिरिनचे फार्माकोकिनेटिक्स

सॅलिसिलिक ऍसिड एक कमकुवत ऍसिड आहे आणि तोंडी प्रशासनानंतर पोटात फारच कमी आयनीकरण होते. ऍसिटिस्लासिलिक ऍसिड अम्लीय गॅस्ट्रिक स्थितीत खराब विरघळते, ज्यामुळे मोठ्या डोसचे शोषण 8-24 तासांसाठी विलंब होऊ शकते. लहान आतड्याच्या वाढलेल्या पीएच आणि पृष्ठभागाच्या मोठ्या क्षेत्रामुळे ऍस्पिरिन लहान आतड्यात अधिक वेगाने शोषले जाते, ज्यामुळे अधिक सॅलिसिलेट विरघळते. या विद्राव्यतेच्या समस्येमुळे, तथापि, हे प्रमाणा बाहेर जास्त प्रमाणात शोषले जाते आणि प्लाझ्मा एकाग्रता प्रशासनानंतर 24 तासांपर्यंत वाढू शकते.

रक्तातील सुमारे 50-80% सॅलिसिलिक ऍसिड अल्ब्युमिन प्रोटीनशी बांधील आहे, तर उर्वरित सक्रिय, आयनीकृत अवस्थेत राहते; प्रोटीन बंधन एकाग्रतेवर अवलंबून असते. बंधनकारक साइट्सच्या संपृक्ततेमुळे अधिक मुक्त सॅलिसिलेट आणि वाढलेली विषाक्तता होते. वितरणाचे प्रमाण 0.1-0.2 l/g आहे. ऍसिडोसिसमुळे, ऊतींमध्ये सॅलिसिलेट्सच्या वाढीव प्रवेशामुळे वितरणाचे प्रमाण वाढते.

सॅलिसिलिक ऍसिडचे 80% उपचारात्मक डोस यकृतामध्ये चयापचय केले जातात. ग्लाइसिनच्या संयोगाने ते सॅलिसिल्युरिक ऍसिड बनवते आणि ग्लुकोरोनिक ऍसिडसह ते सॅलिसिलिक ऍसिल आणि फेनोलिक ग्लुकुरोनाइड बनवते. या चयापचय मार्गांमध्ये केवळ मर्यादित क्षमता आहेत. सॅलिसिलिक ऍसिड देखील थोड्या प्रमाणात जेंटिसिक ऍसिडमध्ये हायड्रॉक्सिलेटेड आहे. सॅलिसिलेटच्या उच्च डोसमध्ये, चयापचय मार्ग संतृप्त झाल्यामुळे गतीशास्त्र पहिल्या क्रमावरून शून्य क्रमवारीत बदलते आणि मूत्रपिंडाचे उत्सर्जन अधिक महत्त्वाचे बनते.

सॅलिसिलेट्स शरीरातून मुख्यत्वे सेलिसिल्युरिक ऍसिड (75%), फ्री सॅलिसिलिक ऍसिड (10%), सॅलिसिलिक फिनॉल (10%) आणि ऍसिल ग्लुकुरोनाइड्स (5%), जेंटिसिक ऍसिड (5%) या स्वरूपात मूत्रपिंडांद्वारे उत्सर्जित केले जातात.<1 %) и 2,3-дигидроксибензойной кислоты. При поглощении малых доз (менее 250 мг для взрослого) все пути возобновляются кинетикой первого порядка, с периодом полувыведения около 2-4,5 часов. При поглощении более высоких доз салицилата (более 4 г) период полураспада становится намного больше (15-30 часов), так как пути биотрансформации, связанные с образованием салицилуровой кислоты и салицилового фенольного глюкуронида, становятся насыщенными. Почечная экскреция салициловой кислоты становится все более важной, когда метаболические пути становятся насыщенными, потому что она чрезвычайно чувствительна к изменениям рН мочи. Когда рН мочи увеличивается от 5 до 8, происходит увеличение почечного клиренса в 10-20 раз. Использование мочевого подщелачивания эксплуатирует этот аспект выведения салицилата.

ऍस्पिरिनचा इतिहास

प्राचीन काळापासून, विलो झाडाची साल आणि स्पायरियासह वनस्पतींचे अर्क, ज्याचा सक्रिय घटक सॅलिसिलिक ऍसिड आहे, डोकेदुखी, वेदना आणि ताप दूर करण्यात मदत करण्यासाठी ओळखले जाते. आधुनिक वैद्यकशास्त्राचे जनक, हिप्पोक्रेट्स (इ. स. 460-377 ई.पू.) यांनी या लक्षणांना मदत करण्यासाठी विलो झाडाची साल आणि पानांपासून बनवलेल्या पावडरचा वापर केल्याचे वर्णन करणारे ऐतिहासिक रेकॉर्ड सोडले.

फ्रेंच रसायनशास्त्रज्ञ, चार्ल्स फ्रेडरिक गेरहार्ट, 1853 मध्ये एसिटिलसॅलिसिलिक ऍसिड तयार करणारे पहिले होते. विविध ऍसिड एनहाइड्राइड्सच्या संश्लेषण आणि गुणधर्मांवर काम करताना, त्याने सॅलिसिलिक ऍसिड (सोडियम सॅलिसिलेट) च्या सोडियम मीठात एसिटाइल क्लोराईड मिसळले. त्यानंतर एक हिंसक प्रतिक्रिया आली आणि परिणामी वितळणे लवकरच घट्ट झाले. त्यावेळी स्ट्रक्चरल सिद्धांत अस्तित्वात नसल्यामुळे, गेर्हार्टने त्याच्या कंपाऊंडला "सॅलिसिलिक एसिटिक एनहाइड्राइड" असे नाव दिले. ही ऍस्पिरिनची तयारी गेर्हार्टने अॅनहायड्राइड्सवरील अहवालांसाठी केलेल्या अनेक प्रतिक्रियांपैकी एक होती आणि ज्याचा त्याने पुढे पाठपुरावा केला नाही.

6 वर्षांनंतर, 1859 मध्ये, वॉन गिल्मने सॅलिसिलिक ऍसिड आणि एसिटाइल क्लोराईडच्या प्रतिक्रियेचा वापर करून विश्लेषणात्मकदृष्ट्या शुद्ध एसिटिलसॅलिसिलिक ऍसिड (ज्याला ते एसिटाइलेटेड सॅलिसिलिक ऍसिड म्हणतात) मिळवले. 1869 मध्ये, श्रॉडर, प्रिंझॉर्न आणि क्रॉट यांनी गेर्हार्ट (सोडियम सॅलिसिलेटपासून) आणि वॉन जीटीएलएम (सॅलिसिलिक ऍसिडपासून) यांच्या संश्लेषणाची पुनरावृत्ती केली आणि निष्कर्ष काढला की दोन्ही प्रतिक्रियांनी समान संयुग, ऍसिटिसालिसिलिक ऍसिड दिले. फिनोलिक ऑक्सिजनला जोडलेल्या एसिटाइल गटासह योग्य रचना नियुक्त करणारे ते पहिले होते.

1897 मध्ये, बायर एजीसाठी काम करणार्‍या केमिस्टांनी सॅलिसिनची कृत्रिमरित्या सुधारित आवृत्ती तयार केली, जी मेडोस्वीटच्या प्रजातीपासून मिळविली गेली. फिलिपेंडुला उल्मारिया(meadowsweet), ज्यामुळे शुद्ध सॅलिसिलिक ऍसिडपेक्षा कमी पाचन अस्वस्थ होते. या प्रकल्पातील आघाडीच्या केमिस्टची ओळख हा वादाचा विषय आहे. बायरचा दावा आहे की हे काम फेलिक्स हॉफमनने केले होते, परंतु ज्यू रसायनशास्त्रज्ञ आर्थर आयचेन्ग्रन यांनी नंतर दावा केला की ते प्रमुख संशोधक होते आणि त्यांच्या योगदानाच्या नोंदी नाझी राजवटीत नष्ट केल्या गेल्या. नवीन औषध, अधिकृतपणे acetylsalicylic ऍसिड, बायर AG ने ऍस्पिरिन हे नाव meadowsweet च्या जुन्या वनस्पति नावावर ठेवले आहे, स्पायरिया उल्मारिया. 1899 पर्यंत बायर जगभर त्याची विक्री करत होती. "ऍस्पिरिन" हे नाव "एसिटाइल" आणि "स्पिरस्युअर" वरून आले आहे, हे सॅलिसिलिक ऍसिडचे जुने जर्मन नाव आहे. 1918 च्या स्पॅनिश फ्लूच्या साथीच्या परिणामामुळे 20 व्या शतकाच्या पूर्वार्धात ऍस्पिरिनची लोकप्रियता वाढली. तथापि, अलीकडील संशोधन असे सूचित करते की 1918 इन्फ्लूएंझातील उच्च मृत्यू दर अंशतः एस्पिरिनमुळे होते, जरी हे अत्यंत विवादास्पद आहे आणि व्यापकपणे स्वीकारले जात नाही. ऍस्पिरिनच्या नफ्यामुळे तीव्र स्पर्धा आणि ऍस्पिरिन ब्रँड्स आणि उत्पादनांचा प्रसार झाला, विशेषतः बायरचे अमेरिकन पेटंट 1917 मध्ये कालबाह्य झाल्यानंतर.

1956 मध्ये पॅरासिटामॉल (अॅसिटामिनोफेन) आणि 1969 मध्ये आयबुप्रोफेन बाजारात आल्याने ऍस्पिरिनची लोकप्रियता कमी झाली. 1960 आणि 1970 च्या दशकात, जॉन वेन आणि इतरांनी 1960 ते 1980 च्या दशकापर्यंत ऍस्पिरिनच्या कृतीची मूलभूत यंत्रणा आणि क्लिनिकल चाचण्या आणि इतर अभ्यास शोधले. एस्पिरिनची परिणामकारकता एक anticoagulant एजंट म्हणून स्थापित केली आहे जी गोठण्याच्या विकारांचा धोका कमी करते. 20 व्या शतकाच्या शेवटच्या दशकांमध्ये ऍस्पिरिनच्या विक्रीत लक्षणीय वाढ झाली आणि हृदयविकाराचा झटका आणि स्ट्रोकसाठी प्रतिबंधात्मक उपचार म्हणून त्याचा व्यापक वापर झाल्यामुळे 21 व्या शतकात ती मजबूत राहिली.

ट्रेडमार्क

पहिल्या महायुद्धानंतर जर्मनीने शरणागती पत्करल्यानंतर 1919 च्या व्हर्साय करारामध्ये निर्दिष्ट केलेल्या युद्धाच्या भरपाईचा एक भाग म्हणून, एस्पिरिनने (हेरॉइनसह) फ्रान्स, रशिया, यूके आणि यूएस मध्ये नोंदणीकृत ट्रेडमार्कचा दर्जा गमावला, जिथे ते एक सामान्य नाव बनले. आज ऑस्ट्रेलिया, फ्रान्स, भारत, आयर्लंड, न्यूझीलंड, पाकिस्तान, जमैका, कोलंबिया, फिलीपिन्स, दक्षिण आफ्रिका, यूके आणि यूएसए मध्ये ऍस्पिरिन हे सामान्य नाव आहे. एस्पिरिन, "A" चे भांडवल असलेले जर्मनी, कॅनडा, मेक्सिको आणि इतर 80 पेक्षा जास्त देशांमध्ये जेथे ट्रेडमार्क बायरच्या मालकीचा आहे, सर्व बाजारपेठांमध्ये एसिटिलसॅलिसिलिक ऍसिडचा वापर करून, परंतु प्रत्येकासाठी भिन्न पॅकेजिंग आणि भौतिक पैलू वापरून बायरचा नोंदणीकृत ट्रेडमार्क आहे. .

ऍस्पिरिनचा पशुवैद्यकीय उपयोग

ऍस्पिरिन कधीकधी वेदना कमी करण्यासाठी किंवा पशुवैद्यकीय औषधांमध्ये अँटीकोआगुलंट म्हणून वापरली जाते, प्रामुख्याने कुत्र्यांमध्ये आणि कधीकधी घोड्यांमध्ये, जरी कमी साइड इफेक्ट्स असलेली नवीन औषधे सामान्यतः वापरली जातात.

कुत्रे आणि घोडे दोघेही सॅलिसिलेट्सशी संबंधित गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल साइड इफेक्ट्स विकसित करण्यास संवेदनाक्षम असतात, परंतु वृद्ध कुत्र्यांमध्ये संधिवातासाठी हा एक उपयुक्त उपचार आहे आणि घोड्यांमधील लॅमिनिटिसच्या बाबतीत काही प्रमाणात आश्वासक आहे. हे यापुढे सामान्यतः लॅमिनिटिसच्या प्रकरणांसाठी वापरले जात नाही कारण ते उपचारांसाठी प्रतिकूल असू शकते.

ऍस्पिरिनचा वापर केवळ पशुवैद्यकांच्या थेट देखरेखीखाली प्राण्यांमध्ये केला पाहिजे. विशेषतः, मांजरींमध्ये ग्लुकुरोनाइड संयुग्म नसतात जे ऍस्पिरिनच्या उत्सर्जनास मदत करतात, ज्यामुळे अगदी कमी डोस संभाव्यतः विषारी बनतात.

आपल्यापैकी बरेच जण सर्दी, घसा खवखवणे आणि फ्लूच्या लक्षणांशी परिचित आहेत. लोक औषधांमध्ये, ताप कमी करणे आणि विलो किंवा विलोच्या झाडाची साल एक जलीय मद्याकरिता काही पदार्थ विरघळवून तयार केलेले औषध वापरून वेदना कमी करण्याची प्रथा आहे. अगदी प्राचीन काळी, संक्रामक रोग आणि संधिरोगावर उपचार करण्यासाठी, वेदना कमी करण्यासाठी आणि ताप कमी करण्यासाठी विविध प्रकारचे विलो झाडाची साल अर्क वापरली जात होती.

1763 मध्ये, पुजारी एडवर्ड स्टोनने रॉयल सोसायटी ऑफ लंडनला विलोच्या झाडाच्या टिंचरसह तापदायक थंडीवरील उपचारांवर एक अहवाल दिला. 1838 मध्ये, विलोच्या सालातील सक्रिय घटक सॅलिसिलिक ऍसिड असल्याचे दर्शविले गेले.

इटालियन रसायनशास्त्रज्ञ राफेल पिरिया (1814-1865) यांनी विलोच्या सालापासून सॅलिसिलिक ऍसिड वेगळे केले, या पदार्थाची रासायनिक रचना निश्चित केली आणि त्याचे यशस्वीरित्या संश्लेषण केले. त्याला सॅलिसिलिक (पूर्वी "स्पायराइक" असे म्हटले जात असे) आम्ल असे म्हणतात. तथापि, ते ताबडतोब व्यावहारिक औषधी वापरासाठी आले नाही. हे आम्ल प्रथम कृत्रिमरीत्या (1860) मिळविल्यानंतर केवळ 15 वर्षांनी, त्याचे सोडियम मीठ वापरले जाऊ लागले.

इतर प्रकारचे सॅलिसिलिक ऍसिड मिळविण्यासाठी, ज्याचा औषधी प्रभाव आणखी मजबूत असू शकतो, 1893 मध्ये (इतर स्त्रोतांनुसार - 1997 मध्ये), बायर कंपनी (जर्मनी) चे कर्मचारी फेलिक्स हॉफमन यांनी एक तंत्रज्ञान विकसित केले. acetylsalicylic ऍसिडचे उत्पादन. उत्पादनास व्यावसायिक नाव ऍस्पिरिन प्राप्त झाले. हे नाव दोन भागांनी बनलेले आहे: एसिटाइलपासून "ए" आणि स्पाइरा मधील "स्पाइरा", मेडोस्वीटचे लॅटिन नाव, ज्या वनस्पतीपासून सॅलिसिलिक ऍसिड प्रथम रासायनिकरित्या वेगळे केले गेले.

लवकरच, जर्मन डॉक्टर कर्ट विथॉसर आणि ज्युलियस वोल्गेमुथ यांनी त्यांच्या वैद्यकीय व्यवहारात एस्पिरिनचा यशस्वीपणे वापर केला, त्यानंतर ते सर्वात सामान्य औषधांपैकी एक बनले. या औषधाने ताबडतोब आणि बर्याच काळापासून लोकप्रियता मिळविली. डोकेदुखी आणि संधिवात उपचार करण्यासाठी वापरल्या जाणार्‍या 400 पेक्षा जास्त-काउंटर औषधांमध्ये आता ऍस्पिरिन आणि त्याच्याशी संबंधित पदार्थ समाविष्ट केले आहेत. युनायटेड स्टेट्समध्ये, दरवर्षी 20 टन एस्पिरिन वापरली जाते.

ऍस्पिरिनमध्ये दाहक-विरोधी, अँटीपायरेटिक आणि वेदनशामक प्रभाव असतो, म्हणून त्याचा वापर ताप, डोकेदुखी, मज्जातंतुवेदना आणि संधिवात यासाठी मोठ्या प्रमाणावर केला जातो.

क्लिनिकल अभ्यासातून असे दिसून आले आहे की एस्पिरिनचा दररोज लहान डोस घेतल्याने हृदयाला अपुरा रक्तपुरवठा (कोरोनरी धमनी अडथळे) आणि मेंदूला (स्ट्रोक) प्रतिबंध होतो. अशी अपुरेपणा फॅटी डिपॉझिट्समुळे होते, ज्यामुळे रक्तवाहिन्यांचे लुमेन संकुचित होते. परिणामी, या वाहिन्यांमधील रक्त प्रवाह कमी होतो आणि रक्ताच्या गुठळ्या होण्याचा धोका वाढतो. रक्ताच्या गुठळ्या तयार होण्याचा मुख्य टप्पा म्हणजे प्लेटलेट्सचे आसंजन. ऍस्पिरिन प्लेटलेट एकत्रीकरण कमी करू शकते. हे थ्रोम्बोफ्लिबिटिससाठी उपयुक्त आहे, रक्त गोठण्यास आणि पोस्टऑपरेटिव्ह रक्ताच्या गुठळ्या तयार होण्यापासून प्रतिबंधित करते आणि कोरोनरी हृदयविकारामध्ये एनजाइनाच्या हल्ल्यापासून आराम देते.

ऍस्पिरिन प्रोस्टॅग्लॅंडिन, संप्रेरक-सदृश पदार्थांचे उत्पादन अवरोधित करते जे कदाचित जळजळ, प्लेटलेट एकत्रीकरण, रक्तवाहिन्यांची वाढीव पारगम्यता आणि शरीराचे तापमान वाढण्यात गुंतलेले असतात. याव्यतिरिक्त, ऍस्पिरिन वेदना संवेदनशीलता दाबते.

असे मानले जाते की नियमितपणे ऍस्पिरिन घेतल्याने हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी समस्यांचा धोका कमी होतो आणि हृदयविकाराचा झटका येण्याची शक्यता कमी होते. ऍस्पिरिनचा दाहक-विरोधी प्रभाव केशिका वाहिन्यांच्या पारगम्यतेत घट झाल्यामुळे होतो आणि शरीराच्या थर्मोरेग्युलेशन केंद्रांवर परिणाम झाल्यामुळे अँटीपायरेटिक प्रभाव होतो.

एस्पिरिन सारख्या वेदनाशामक औषधे अल्झायमर रोग किंवा स्मृतिभ्रंशाचा धोका कमी करू शकतात हे देखील दिसून आले. उंदरांवरील प्रयोगांमध्ये, सॅन डिएगो येथील कॅलिफोर्निया विद्यापीठ आणि मेयो क्लिनिक (फ्लोरिडा) मधील शास्त्रज्ञांना असे आढळून आले की त्यांनी मेंदूतील विशेष प्रोटीनचे प्रमाण कमी केले आहे जे रुग्णांच्या मेंदूमध्ये अमायलोइड प्लेक्सच्या निर्मितीमध्ये गुंतलेले आहे. प्रगतीशील स्मृतिभ्रंश ठरतो. या भयंकर रोगाचा सामना करण्यासाठी नॉन-स्टेरॉइडल अँटी-इंफ्लॅमेटरी औषधांच्या गटाचा प्रभाव वापरला जाऊ शकतो असे गृहित धरले जाते.

असा दावा देखील केला जातो की ऍस्पिरिन डायबेटिक रेटिनोपॅथीमध्ये दृष्टी कमी करू शकते आणि जॉन्स हॉपकिन्स विद्यापीठातील डॉक्टरांनी ऍस्पिरिनचा एक नवीन फायदेशीर गुणधर्म शोधला आहे: औषध इंटरल्यूकिन -4 च्या संश्लेषणास दडपून टाकते, जे दाहक प्रक्रियेच्या विकासामध्ये सामील आहे आणि ऍलर्जीक प्रतिक्रिया. ऍस्पिरिनच्या कृतीचे हे वैशिष्ट्य आहे ज्यामुळे ते संधिवातसदृश संधिवात आणि हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी रोगांना प्रतिबंधित करण्याचे साधन बनते.

डॉक्टरांचा असा विश्वास आहे की लहान डोसमध्ये ऍस्पिरिन घेतल्याने गर्भधारणेवर फायदेशीर परिणाम होतो. ब्रिटीश डॉक्टरांना असे आढळून आले आहे की ज्या स्त्रिया गर्भधारणेदरम्यान ऍस्पिरिनचे लहान डोस घेतात त्यांना मृत बाळांना जन्म देण्याची शक्यता कमी असते आणि कमी गर्भपात होतो.

दरम्यान, ऍस्पिरिन पाण्याशी संवाद साधताना जे अम्लीय वातावरण तयार करते ते पोट आणि पक्वाशयातील अल्सर आणि गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्त्राव यांसारखे आजार वाढवू शकतात.
म्हणूनच संशोधक अशा प्रकारचे ऍस्पिरिन शोधण्याचा प्रयत्न करीत आहेत ज्यांचा पोटावर हानिकारक परिणाम होत नाही. उदाहरणार्थ, पॉली ऍस्पिरिन या औषधामध्ये आम्लाचे रेणू साखळीत जोडलेले असतात, त्यामुळे गोळी विरघळल्याशिवाय पोटातून जाते आणि आतड्यांमध्ये मोडते. येथे अल्कधर्मी वातावरण आम्लाचा प्रभाव तटस्थ करते. म्हणून, अल्सर असलेले लोक देखील औषध घेऊ शकतात.

आणखी एक नवीन डोस फॉर्म म्हणजे विरघळणारे ऍस्पिरिन, ज्याच्या टॅब्लेटमध्ये ऍसिटिस्लासिलिक ऍसिड व्यतिरिक्त, बेकिंग सोडा आहे. आणखी एक नवीन उत्पादन दिसले आहे - व्हिटॅमिन सी असलेले ऍस्पिरिन, जे शरीराच्या सर्दीचा प्रतिकार करण्याच्या क्षमतेस समर्थन देते.

सार्वत्रिक औषधी गुण आणि औषधोपचारात व्यापक वापर यामुळे ऍस्पिरिनला विसाव्या शतकातील मुख्य औषधांपैकी एक म्हणण्याचे कारण मिळते.

हेरॉइन आणि ऍस्पिरिनचा निर्माता एकच आहे का?

फ्रेडरिक बायर
फ्रेडरिक बायर यांचा जन्म १८२५ मध्ये झाला. सहा मुलांच्या कुटुंबातील तो एकुलता एक मुलगा होता. त्याचे वडील विणकर आणि रंगकाम करणारे होते आणि बायर त्याच्या पावलावर पाऊल ठेवत होते. 1848 मध्ये, त्याने स्वतःचा पेंट उत्पादन व्यवसाय उघडला, जो त्वरीत यशस्वी झाला. पूर्वी, सर्व पेंट्स सेंद्रिय पदार्थांपासून बनवले जात होते, परंतु 1856 मध्ये, कोळसा टार डेरिव्हेटिव्हपासून बनवता येणारे पेंट्स शोधले गेले, ज्यामुळे कापड उद्योगात क्रांती झाली.

बायर आणि फ्रेडरिक वेस्कॉट (मुख्य चित्रकार) यांनी या क्षेत्राच्या विकासासाठी मोठी क्षमता पाहिली आणि 1863 मध्ये त्यांनी फ्रेडरिक बायर एट कॉम्पॅग्नी ही त्यांची स्वतःची पेंट उत्पादन कंपनी तयार केली.

हॉफमनचे ऍस्पिरिन.
बायर 6 मे 1880 रोजी मरण पावला, जेव्हा त्याची कंपनी फॅब्रिक डाई व्यवसायात होती. कंपनीने नाविन्यपूर्ण उत्पादने आणण्यासाठी केमिस्टची नियुक्ती सुरू ठेवली. ई पेंट्स आणि उत्पादने, आणि 1897 मध्ये नशीब एका केमिस्टवर हसले. त्याचे नाव होते फेलिक्स हॉफमन.
एका चिकाटीच्या रसायनशास्त्रज्ञाने त्याच्या वडिलांच्या संधिवातावर इलाज शोधला. आणि पेंट घटकांपैकी एकाच्या टाकाऊ उत्पादनाच्या प्रयोगांच्या परिणामी, तो सॅलिसिलिक ऍसिड पावडरच्या स्थिर स्वरूपाचे रासायनिक संश्लेषण करण्यास सक्षम होता.

एस्पिरिन नावाच्या अनेक फार्मास्युटिकल उत्पादनांमध्ये हे कंपाऊंड सक्रिय घटक बनले आहे. हे नाव एसिटाइलच्या “ए” वरून आले आहे आणि “स्पिर” स्पायरिया वनस्पतीच्या नावावरून आले आहे (फिलीपेंडुला उल्मारिया, ज्याला स्पायरिया उलमारिया किंवा मेडोस्वीट असेही म्हणतात), सॅलिसिनचा स्त्रोत आहे.
नावाच्या उत्पत्तीची आणखी एक आवृत्ती म्हणजे सर्व डोकेदुखी ग्रस्तांच्या संरक्षक संत, सेंट एस्पिरिनसचे नाव.

हे औषध आधीच 3500 वर्षांपासून वापरले जात आहे!
तथापि, "ऍस्पिरिन" शोधून त्याचे संश्लेषण करणारे हॉफमन हे पहिले नव्हते. 40 वर्षांपूर्वी, फ्रेंच रसायनशास्त्रज्ञ चार्ल्स गेर्हार्ट यांनी आधीच ऍसिटिसालिसिलिक ऍसिडचे संश्लेषण केले होते. 1837 मध्ये, गेरहार्टला चांगले परिणाम मिळाले, परंतु प्रक्रिया जटिल आणि वेळ घेणारी होती. म्हणून, त्यांनी हे व्यावहारिक नाही असे ठरवले आणि प्रयोग पुढे ढकलले. तथापि, गेर्हार्टला एसिटिलसॅलिसिलिक ऍसिडच्या संभाव्य उपचारांच्या शक्यतांबद्दल पुरेशी माहिती होती, कारण त्याबद्दल 3500 वर्षांहून अधिक काळ माहिती होती!

1800 च्या सुरुवातीस, जर्मन इजिप्तोलॉजिस्ट जॉर्ज एबर्स यांनी इजिप्शियन रस्त्यावरील विक्रेत्याकडून पपीरी विकत घेतली.
Ebers Papyrus मध्ये 2500 BC पूर्वीच्या 877 औषधी पाककृतींचा संग्रह असल्याचे ज्ञात आहे आणि विशेषतः संधिवाताच्या खालच्या पाठदुखीपासून मुक्त होण्यासाठी वाळलेल्या मर्टल ओतणे वापरण्याची शिफारस केली आहे.

400 ईसापूर्व, सर्व डॉक्टरांचे जनक हिप्पोक्रेट्स यांनी ताप आणि वेदनांवर उपचार करण्यासाठी विलोच्या झाडाच्या सालातून चहा काढण्याची शिफारस केली.
या रसातील सक्रिय घटक जो खरंतर वेदना कमी करतो कारण आज आपल्याला माहित आहे की सॅलिसिलिक ऍसिड आहे.
शास्त्रज्ञांनी पुष्टी केली आहे की विलोच्या सालाचा कडू भाग रासायनिक सॅलिसिनचा नैसर्गिक स्रोत आहे. हे रसायन सॅलिसिलिक ऍसिडमध्ये रूपांतरित केले जाऊ शकते. ऍस्पिरिन हे सॅलिसिलिक ऍसिड एस्टरच्या नावावर असलेल्या रसायनांच्या या कुटुंबातील सदस्य आहे.
चीन आणि आशियामध्ये, उत्तर अमेरिकन भारतीय आणि दक्षिण आफ्रिकन जमातींमध्ये, सॅलिसिलिक ऍसिड असलेल्या वनस्पतींचे फायदेशीर परिणाम सुरुवातीच्या काळापासून ज्ञात आहेत.

प्रगती आणि लेखकत्व.
नैसर्गिक अँटीपायरेटिक्ससाठी सिंथेटिक पर्यायाची गरज भागविण्याचा प्रयत्न करणाऱ्यांपैकी एक जर्मन कंपनी हेडेन केमिकल कंपनी होती, ज्याने 1874 मध्ये सॅलिसिलिक ऍसिडच्या उत्पादनासाठी स्वतःचा कारखाना बांधला.
तथापि, जरी विलोच्या सालातून काढलेल्या सॅलिसिलिक ऍसिडमुळे वेदना कमी झाल्या, त्याचा दुष्परिणाम म्हणजे पोट आणि तोंडाची गंभीर जळजळ. त्या काळातील रुग्णांना पर्यायांचा सामना करावा लागला: निरुपद्रवी, महाग सॅलिसिन (लंडनमध्ये 1877 मध्ये त्याची किंमत सुमारे 50 पेन्स प्रति औंस होती) किंवा स्वस्त सॅलिसिलिक ऍसिड (5 पेन्स प्रति औंस) पोटाला धोका होता.
हॉफमनची प्रगती 10 ऑगस्ट 1897 रोजी झाली, जेव्हा त्याने एसिटिलसॅलिसिलिक ऍसिडचे पहिले 100% रासायनिक शुद्ध स्वरूप तयार केले, म्हणजे. नैसर्गिक सॅलिसिलिक ऍसिडशिवाय.

6 मार्च 1899 रोजी बायरने एस्पिरिनची ट्रेडमार्क म्हणून नोंदणी केली. पण तरीही समस्यांशिवाय नाही.
ग्लासगो येथील स्ट्रॅथक्लाइड विद्यापीठातील फार्मसी फॅकल्टीचे डेप्युटी डीन, प्रोफेसर वॉल्टर स्नेडर यांनी त्यांच्या लेखकत्वाची आवृत्ती मांडली. त्यानुसार, ऍस्पिरिनचा निर्माता आर्थर आयचेंग्रन आहे, जो बायर कंपनीचा रसायनशास्त्रज्ञ देखील आहे, परंतु ज्यू वंशाचा आहे, आर्य मुळे असलेल्या हॉफमनच्या विपरीत. 1934 मध्ये जर्मनीमध्ये एका आजारी वडिलांसोबतच्या आणि हॉफमनने लिहिलेल्या कथेत हे प्रकाशित झाले होते, तेव्हा हे सुप्रसिद्ध कारणांसाठी अगदी समर्पक होते.
आजही मानवता Eichengrün चे इतर शोध वापरते: हे अग्निरोधक चित्रपट, फॅब्रिक्स, प्लास्टिक फर्निचर आणि अँटीफ्रीझ आहेत.

1944 मध्ये या सर्वात मोठ्या जर्मन चिंतेशी शास्त्रज्ञांचे यशस्वी सहकार्य असूनही, 76 वर्षीय रसायनशास्त्रज्ञाला अजूनही चेक प्रजासत्ताकमधील थेरेसिनस्टॅट एकाग्रता शिबिरात पाठवले गेले आणि त्याची मालमत्ता जप्त करण्यात आली.
1945 मध्ये, त्याला रेड आर्मीच्या तुकड्यांनी मुक्त केले. आणि त्याच्या मृत्यूच्या काही काळापूर्वीच (“अन्यायाचा आणखी अर्धशतकापर्यंत विजय होईल या विचाराने भयभीत झालेला”), त्याने फार्माझीमधील त्याच्या लेख-मस्तलेखनात घटनांचा खरा विकास लिहिला. Eichengrün त्याच्या लेखात दोन आठवडे वाचले. बायर एजी ऍस्पिरिनच्या जन्माच्या या आवृत्तीचे समर्थन करत नाही.
सुरुवातीला, 1899 मध्ये कंपनीच्या यशाला केवळ युनायटेड स्टेट्समध्ये विपणन प्रमाणपत्रे मिळाली. इंग्लंड आणि जर्मनीमध्ये इतर कंपन्यांनी स्वतःच्या लेखकत्वाचा आग्रह धरला.

तथापि, त्यावेळी, हॉफमनचे लेखी पुरावे प्रचलित होते आणि कंपनीने ऍस्पिरिनचे मोठ्या प्रमाणात उत्पादन करण्याच्या प्रक्रियेचे पेटंट देखील घेतले होते. आणि तिने तिच्या औषधांचा 200 पृष्ठांचा कॅटलॉग प्रकाशित करण्याचा निर्णय घेतला, ज्यामध्ये नवीन उत्पादन वेगळे होते आणि ते युरोपमधील 30 हजार डॉक्टरांना पाठवायचे. .
आणि जेव्हा हॉफमन 1928 मध्ये निवृत्त झाले, तेव्हा ऍस्पिरिन जगभरात ओळखले जात होते. असे असूनही, रसायनशास्त्रज्ञ 8 फेब्रुवारी 1946 रोजी स्वित्झर्लंडमध्ये एक अपरिचित लेखक म्हणून त्याच्या मृत्यूपर्यंत जगले.

एस्पिरिन आणि हेरॉइनचा निर्माता एकच आहे का?
एस्पिरिन हे बायरचे सर्वात उल्लेखनीय यश होते, परंतु ते एकमेव नाही. हॉफमनला एसिटिलसॅलिसिलिक ऍसिडचे संश्लेषण करण्यात यश मिळाल्यानंतर काही दिवसांनी, त्याने आणखी एक कंपाऊंड तयार केले ज्यासाठी बायरच्या कंपनीची मोठी योजना होती. आज हा शोध संशयास्पद आहे.

डायसेटिलमॉर्फिन (किंवा हेरॉइन), हा पदार्थ ज्याचा शोध काही दशकांपूर्वी इंग्लिश रसायनशास्त्रज्ञ सी.आर.ए. राईट यांनी देखील केला होता. पहिल्या महायुद्धात हेरॉईनची शिफारस फार्मासिस्टने सावधगिरीने केली होती, परंतु 1931 पर्यंत ते जवळजवळ सर्व देशांतील औषधांच्या यादीतून गायब झाले होते. 1924 मध्ये, युनायटेड स्टेट्समध्ये त्याचे उत्पादन, विक्री आणि वापरावर बंदी घालणारा एक फेडरल कायदा मंजूर करण्यात आला.

अतिरिक्त तथ्ये.
फेलिक्स हॉफमन, 1868 मध्ये लुडविग्सबर्ग येथे जन्म. त्यांनी म्युनिक विद्यापीठात त्यांचे औषधनिर्माण संशोधन केले. 1 एप्रिल 1894 फ्रेडरिक बायर अँड कंपनीत सामील झाले. शुद्ध एसिटिलसॅलिसिलिक ऍसिडचा शोध लागल्यानंतर ते फार्मास्युटिकल विभागाचे प्रमुख बनले.

फ्रेडरिक बायरच्या कंपनीने सुरुवातीला फक्त अॅनिलिनचे उत्पादन केले. त्याचे संस्थापक 1880 मध्ये मरण पावले, हे माहीत नव्हते की बायर एक फार्मास्युटिकल जायंट बनणार आहे. 1891 पर्यंत, बायरने भिन्न उत्पादन श्रेणी सादर केली. आज, 10,000 पेक्षा जास्त उत्पादने आहेत.

1930 मध्ये, कंपनीच्या कर्मचाऱ्याने (एक आश्चर्यकारक योगायोग) समान आडनाव (ओटो बायर) पॉलीयुरेथेनचा शोध लावला.

जर्मन मायक्रोबायोलॉजिस्ट गेरहार्ड डोमॅगक (बायर) यांनी त्यांच्या सहकाऱ्यांसह सल्फोनामाइड्सचा उपचारात्मक प्रभाव शोधला. या शोधाने संसर्गजन्य रोगांच्या केमोथेरपीमध्ये क्रांती घडवून आणली आणि 1939 मध्ये डोमॅकला नोबेल पारितोषिक मिळाले.

1950 पासून हृदयविकाराच्या विरूद्ध लढ्यात ऍस्पिरिन एक प्रतिबंधात्मक औषध म्हणून ओळखले जाते; 37.6% प्रकरणांमध्ये, लोक या क्षमतेमध्ये ऍस्पिरिन घेतात (डोकेदुखीपासून मुक्त होण्यासाठी - केवळ 23.3% मध्ये).

अपोलो 11 (चंद्र मॉड्यूल) च्या अमेरिकन अंतराळवीरांच्या प्रथमोपचार पॅकेजचा भाग म्हणून एस्पिरिनचा वापर अंतराळात देखील केला गेला.

बायर कंपनी आपल्या प्रसिद्ध ऍस्पिरिनच्या “डाव्या” उत्पादकांविरुद्ध सतत लढत असते. म्हणूनच सुप्रसिद्ध "सोव्हिएत" ऍस्पिरिनला बर्याच काळापासून एसिटिलसॅलिसिलिक ऍसिड म्हटले गेले.

दरवर्षी जगात काहीतरी बदल होत असतात. आपण मोठे होत आहोत, आपल्या सभोवतालचे शहराचे लँडस्केप बदलत आहे. आमच्याकडे उपलब्ध असलेल्या औषधांची यादी देखील बदलत आहे. माझ्या लहानपणी (आणि मी अनेकदा आजारी पडलो होतो) "ऐकलेली" औषधे बर्याच काळापूर्वी विक्रीतून गायब झाली. Solutan, norsulfazole (ज्यापासून एक सुंदर फारोचा साप बनवला होता - मी देखील एकदा "रसायनशास्त्र आणि जीवन" मध्ये या अनुभवाबद्दल वाचले होते ... परंतु एक औषध आमच्या फार्मसीमध्ये शंभर वर्षांहून अधिक काळ टिकून आहे. माझे आजोबा, माझे वडील, मी, आणि माझ्यावर उपचार केले गेले आता माझी मुले कधीकधी या गोळ्या घेतात.

असे दिसते की एस्पिरिनपेक्षा सोपे, अधिक कंटाळवाणे आणि अधिक प्रसिद्ध काय असू शकते? या लेखाचा लेखक विज्ञान पत्रकारितेत अगदी दहा वर्षांपासून कार्यरत आहे. आणि या काळात मला समजलेली मुख्य गोष्ट म्हणजे "प्रत्येकाला माहित आहे" या विषयापेक्षा अधिक मनोरंजक विषय नाही.

या पदार्थाचा इतिहास 16 व्या शतकात सुरू झाला... BC. 1543 बीसी पासून इजिप्शियन पॅपिरसमध्ये देखील. विलोच्या सालावर आधारित औषधे नमूद केली आहेत. समकालीन सुमेरियन कागदपत्रांप्रमाणे. हिप्पोक्रेट्सने देखील विलोचा वापर केला आणि रोमन चिकित्सक ऑलस कॉर्नेलियस सेल्सस, जे व्यावहारिकरित्या ख्रिस्ताचे समकालीन होते, आधीच थेट म्हणाले की विलोच्या सालाचा अर्क जळजळ होण्यास मदत करतो.

तथापि, पदार्थ आणि औषध म्हणून ऍस्पिरिनचा आधुनिक इतिहास आपल्या युगात, 18 व्या शतकात सुरू झाला आहे, परंतु तरीही, एकापेक्षा जास्त रसायनशास्त्रज्ञांना औषध क्रमांक 1 चे "शोधक" म्हटले जाऊ शकते. 1763 मध्ये, ऑक्सफर्डशायर निसर्गवादी (आणि अर्धवेळ व्हिकर) रेव्हरंड एडवर्ड स्टोन यांनी दाखवले की भट्टीवर वाळलेल्या आणि जमिनीवरील विलोची साल उष्णता कमी करते. पुढची पायरी 1828 मध्ये जर्मन जोहान बुचनर यांनी घेतली, जो आधीपासून सालाच्या अर्कावर काम करत होता, ज्याला त्याने सॅलिसिन म्हटले होते. तथापि, असे दिसते की इटालियन राफेल पिरिया नंतरही सॅलिसिलिक ऍसिड मिळवणारे पहिले होते.
स्टोन नंतर नऊ दशकांनंतर, फ्रेंच माणूस चार्ल्स फ्रेडरिक गेरार्ड यांनी प्रथम एसिटाइल क्लोराईड आणि सोडियम सॅलिसिलेटच्या अभिक्रियाने ऍसिटिस्लासिलिक ऍसिड मिळवले.

चार्ल्स फ्रेडरिक जेरार्ड

गेरार्डने नवीन पदार्थाला “सॅलिसिलिक एसिटिक एनहाइड्राइड” असे नाव दिले. आणखी सहा वर्षे निघून गेली आणि जर्मन रसायनशास्त्रज्ञ वॉन ग्लिम यांनी सॅलिसिलिक ऍसिड आणि एसिटाइल क्लोराईड यांच्यात प्रतिक्रिया दिली. फॉन ग्लिमने परिणामी स्फटिकांना एसिटिलिएर्ट सॅलिसिल्सॅर - एसिटाइलेटेड सॅलिसिलिक ऍसिड म्हणतात. श्रॉडर, प्रिंझॉर्न आणि क्रॉट या आणखी तीन रसायनशास्त्रज्ञांना गेरार्ड आणि फॉन ग्लिम यांच्या कामाची पुनरावृत्ती करण्यासाठी आणि त्यांच्याकडे समान पदार्थ असल्याचे समजण्यासाठी आणखी एक दशक (1869) लागले. त्याच वेळी, हे त्रिकूट ऍस्पिरिनची योग्य रचना दाखवण्यात यशस्वी झाले.

ऍस्पिरिन सूत्र

तथापि, 19 व्या शतकाच्या मध्यात, सॅलिसिलिक ऍसिडचा वापर मुख्यतः औषध म्हणून केला गेला - स्वतःच आणि सोडियम थरच्या स्वरूपात. त्यांनी ताप, वेदना आणि जळजळ यांच्यावर चांगले काम केले, परंतु त्यांचे बरेच दुष्परिणाम झाले. सर्व प्रथम, जठरासंबंधी श्लेष्मल त्वचा च्या चिडून.

पुढची चाल बायर एजी पर्यंत होती. 1890 मध्ये, कार्ल ड्यूसबर्गने त्यात एक विशेष फार्मास्युटिकल विभाग स्थापन केला, किंवा त्याऐवजी दोन, नवीन औषधांच्या निर्मितीसाठी एक विभाग, ज्याचे अध्यक्ष आर्थर आयचेन्ग्रन होते, आणि प्राप्त केलेल्या पदार्थांच्या चाचणीसाठी एक विभाग, जो आम्हाला स्वारस्य होता तेव्हा (पासून 1897) हेनरिक ड्रेसर यांच्या नेतृत्वाखाली होते. तत्वतः, ही आधुनिक बिग फार्माची सुरुवात मानली जाऊ शकते. चेसबोर्डवर आणखी एक तुकडा सादर करणे बाकी आहे: 1894 मध्ये, एक तरुण केमिस्ट, फेलिक्स हॉफमन, कंपनीत सामील झाला.

फेलिक्स हॉफमन

त्यांनीच 1897 मध्ये सोडियम सॅलिसिलेटचा कमी त्रासदायक पर्याय शोधण्याचे काम सुरू केले. या संपूर्ण प्रकरणामध्ये हॉफमनचा देखील वैयक्तिक स्वारस्य होता असे म्हटले पाहिजे: त्याच्या वडिलांना संधिवातासाठी सोडियम सॅलिसिलेट वापरण्याच्या दुष्परिणामांमुळे खूप त्रास झाला. हे तीन लोक - Eicherngrün, Dreser आणि Hoffman - हे औषध म्हणून ऍस्पिरिनचे जनक मानले जाऊ शकतात. हॉफमनच्या प्रयोगशाळेतील नोंदीनुसार, 10 ऑक्टोबर, 1897 रोजी, ऍस्पिरिन तयार करण्याची एक नवीन पद्धत शोधण्यात आली ज्याने वैद्यकीय वापरासाठी योग्य औषध तयार केले.

आमच्या नायकाचे व्यापारी नाव वनस्पती मूळचे आहे. जर्मनमध्ये Acetylsalicylic acid Acetylspirsäure आहे. सॅलिसिलिक ऍसिड - स्पिर्सर, मेडोस्वीट, स्पायरिया उल्मारियाच्या सन्मानार्थ, जिथून ते देखील प्राप्त झाले होते. आधुनिक फार्मास्युटिकल कंपनीच्या नियमांनुसार वितरीत आणि "प्रचार" करण्यात येणार्‍या पहिल्या औषधांपैकी एक ऍस्पिरिन आहे. बायरने अगदी फार्मसी, हॉस्पिटल, खाजगी डॉक्टर आणि फार्मासिस्ट यांना “नमुने” पाठवले.

तसे, औषधांचे भाग्य किती मनोरंजक आणि भिन्न असू शकते: त्याच रसायनशास्त्रज्ञाने डोस स्वरूपात दोन पदार्थ प्राप्त केले. शिवाय, 19 व्या शतकाच्या उत्तरार्धात आणि 20 व्या शतकाच्या सुरुवातीच्या जाहिरातींमध्ये ते एकत्र पाहिले जाऊ शकतात: "बायरकडून ऍस्पिरिन आणि हेरॉइन खरेदी करा!" (लेखाच्या सुरुवातीला चित्र पहा).

होय, आता सर्वांनाच माहित नाही की हेरॉईन, प्रथम औषधी स्वरूपात त्याच फेलिक्स हॉफमनने मिळवले होते, ते मूळतः औषध म्हणून वापरले जात होते. आणि, जर कोणाला विनोद आठवत असेल - "नायिका आई, हिरोईनचे वडील", तुम्हाला हे लक्षात ठेवणे आवश्यक आहे की या पदार्थाचे नाव खरोखर "नायक" या शब्दावरून आले आहे. तथापि, हेरॉइन बद्दल - ड्रग कथांच्या पुढील एका अंकात. मधेच विचारू - हिरॉईन आता कुठे आहे? आणि एस्पिरिन संपूर्ण ग्रहावर आपली विजयी वाटचाल सुरू ठेवते.

तथापि, विजयाबद्दल ...

काका_डॉ अवास्तवपणे जोडले नाही: "स्पॅनिश फ्लू" च्या बळींची मोठी संख्या (सुमारे 55 दशलक्ष आजारी असलेले सुमारे 50 दशलक्ष मरण पावले) हे देखील या वस्तुस्थितीद्वारे स्पष्ट केले जाऊ शकते की त्या वेळी इन्फ्लूएंझासाठी उपाय म्हणून ऍस्पिरिनचा सक्रियपणे प्रचार केला गेला होता. परंतु आधुनिक कल्पनांनुसार, हे इन्फ्लूएंझासाठी तंतोतंत प्रतिबंधित आहे, कारण इन्फ्लूएंझा विषाणू रक्तवाहिन्यांची पारगम्यता वाढवते आणि एस्पिरिन त्याच दिशेने कार्य करते, एकमेकांच्या प्रभावाची क्षमता वाढवते; ते अंतर्गत रक्तस्त्राव उत्तेजित करू शकतात. हेमोरॅजिक फुलमिनंट न्यूमोनियाच्या स्वरूपात समावेश, जो साथीच्या रोगादरम्यान मृत्यूच्या मुख्य कारणांपैकी एक होता.

तथापि, 1960-1970 च्या दशकात, पॅरासिटामॉल आणि इबुप्रोफेनच्या क्लिनिकल प्रॅक्टिसमध्ये परिचय झाल्यानंतर, जे अधिक शक्तिशाली अँटीपायरेटिक, अँटी-इंफ्लेमेटरी आणि वेदनाशामक एजंट्स बनले होते, ही विजयी वाटचाल संपुष्टात आली असती. परंतु…

1960 आणि 1970 च्या दशकात, एस्पिरिनमुळे मायोकार्डियल इन्फ्रक्शन आणि इतर हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी रोगांचा धोका लक्षणीयरीत्या कमी होतो असे डेटा समोर आला. जॉन वेन, बेंग्ट सॅम्युएलसन आणि सन बर्गस्ट्रॉम या तीन बायोकेमिस्टच्या कार्यातून असे दिसून आले की ऍस्पिरिन शरीरातील प्रोस्टॅग्लॅंडिन आणि थ्रोम्बोक्सेनचे संश्लेषण दडपून टाकते, ज्यामुळे त्याचा “रक्त-पातळ” परिणाम होतो. यासाठी (तसेच प्रोस्टाग्लॅंडिन्सच्या जैवरसायनशास्त्राचा अभ्यास करण्यासाठी) या तिघांनाही 1982 मध्ये रसायनशास्त्रातील नोबेल पारितोषिक देण्यात आले (आणि वेनलाही नाइट देण्यात आले). तथापि, त्यापैकी प्रत्येकास अद्याप स्वतःचा लेख प्राप्त होईल.

त्यामुळे हा साधा रेणू पहिल्या दृष्टीक्षेपात दिसतो तितका साधा नाही. कोणत्याही परिस्थितीत, ऍस्पिरिनची कहाणी चालूच राहते - आणि कदाचित 50 वर्षांनी “ऑन द सबस्टन्स मूलत:” या नवीन अंकात आम्ही त्याबद्दल पूर्णपणे वेगळी कथा लिहू.

आपण आमच्या ब्लॉग अद्यतनांचे अनुसरण करू शकता