सेरोटोनिन (5-Hydroxytryptamine, 5-HT) अमिनो आम्लापासून बनते ट्रिप्टोफॅनआणि हा एक महत्वाचा जैविक दृष्ट्या सक्रिय पदार्थ आहे जो शरीरात अनेक कार्ये करतो. उदाहरणार्थ, सेरोटोनिन आहे न्यूरोट्रांसमीटरमध्यवर्ती मज्जासंस्थेमध्ये, म्हणजे एक पदार्थ म्हणून काम करते ज्याद्वारे तंत्रिका आवेग न्यूरॉन्स (मज्जातंतू पेशी) दरम्यान प्रसारित केले जातात. उदाहरणार्थ, अँटीडिप्रेससनिवडक सेरोटोनिन रीअपटेक इनहिबिटरच्या वर्गातून ( fluoxetine, sertralineइ.) सेरोटोनिन राहण्याचा वेळ वाढवा सायनॅप्स (दोन पेशींमधील संपर्काचा बिंदू जेथे मज्जातंतू आवेग प्रसारित केला जातो). निषिद्ध सायकोएक्टिव्ह पदार्थ असे म्हणणे पुरेसे आहे एलएसडी (d-lysergic acid diethylamide) सेरोटोनिन सारखेच रिसेप्टर्स सक्रिय करते. असे मानले जाते की सेरोटोनिनच्या प्रदर्शनाची कमतरता ठरते नैराश्य, विकास गंभीर फॉर्म मायग्रेन(म्हणूनच सेरोटोनिनला कधीकधी " आनंदाचे हार्मोन") आणि मतिभ्रम (LSD).

सेरोटोनिन इतर गोष्टी देखील करते कार्येशरीरात:

• वाढवते प्लेटलेट एकत्रीकरण(रक्ताच्या गुठळ्या जलद होणे)
• मध्ये सहभागी होतो दाहक प्रतिक्रिया(संवहनी पारगम्यता वाढवते, जळजळ होण्याच्या ठिकाणी ल्युकोसाइट्सचे स्थलांतर वाढवते, ऍलर्जी आणि जळजळ होण्याच्या इतर मध्यस्थांचे प्रकाशन वाढवते),
• वाढवते स्राव आणि पेरिस्टॅलिसिसगॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रॅक्ट मध्ये,
• आहे वाढ उत्तेजकआतड्यांसंबंधी वनस्पतींच्या काही जीवाणूंसाठी (डिस्बिओसिससह, कमी सेरोटोनिन तयार होते),
• आहे मळमळ, उलट्या आणि अतिसार होतोजेव्हा (जठरासंबंधी आणि आतड्यांसंबंधी श्लेष्मल त्वचेच्या मरणा-या पेशींमधून सेरोटोनिन मोठ्या प्रमाणात सोडल्यामुळे),
• नियमनात भाग घेते गर्भाशयाचे आकुंचन आणि फेलोपियन आणि बाळंतपणाच्या समन्वयाने.

अनेक आहेत सेरोटोनिन रिसेप्टर्सचे प्रकार आणि उपप्रकार, ज्यांना 5-HT 1 -, 5-HT 2 रिसेप्टर्स, इ. (सेरोटोनिन या रासायनिक नावावरून - 5-Hydroxytryptamine, 5-HT).

नमूद केलेल्या एन्टीडिप्रेसस व्यतिरिक्त, औषधात वापरले जाते:

1. निवडक सेरोटोनिन 5-HT 1 रिसेप्टर उत्तेजकमेंदूच्या रक्तवाहिन्यांमध्ये, ज्यामुळे त्यांचे आकुंचन होते आणि डोकेदुखी कमी करणे. तयारी: sumatriptan, rizatriptan, eletriptan, zolmitriptan.
2. निवडक सेरोटोनिन 5-एचटी 3 रिसेप्टर ब्लॉकर्समेंदू मध्ये, जे वापरले जातात मळमळ आणि उलट्या दाबणेघातक ट्यूमरच्या उपचारांमध्ये आणि शस्त्रक्रियेनंतर. तयारी: granisetron, ondansetron, tropisetron.

कार्डिओलॉजी मध्ये म्हणून हायपोटेन्सिव्ह (अँटीहाइपरटेन्सिव्ह)सेरोटोनिन रिसेप्टर ब्लॉकर्सशी संबंधित 2 औषधे वापरली जातात: केटान्सेरिन (सल्फरेक्सल)आणि युरॅपिडिल (एब्रंटिल). केतनसेरीनमॉस्को आणि बेलारूसमधील फार्मसीच्या शोधात गहाळ आहे, परंतु युरॅपिडिल (एब्रंटिल)खरेदी केली जाऊ शकते, जरी किंमत खूप जास्त आहे.

उरापीडिल (एब्रंटिल)

urapidil च्या कृतीमध्ये मध्यवर्ती आणि परिधीय घटक समाविष्ट आहेत. परिधीय क्रियारक्तवाहिन्यांचे अल्फा 1-एड्रेनर्जिक रिसेप्टर्स त्यांच्या विस्तारासह आणि रक्तदाब कमी करण्यामुळे अवरोधित झाल्यामुळे ( रक्तदाब), ए केंद्रीय क्रिया - व्हॅसोमोटर सेंटरच्या सेरोटोनिन 5-HT 1A रिसेप्टर्सचे उत्तेजन (मेडुला ओब्लोंगाटामध्ये). सेरोटोनिन रिसेप्टर्स अवरोधित करणे सहानुभूतीपूर्ण प्रेरणा कमी करतेआणि पॅरासिम्पेथेटिक टोन वाढवते.

उरापीडिल लहान रक्तवाहिन्या (धमनी) पसरवते आणि रक्तदाब कमी करते, हृदय गती मध्ये प्रतिक्षेप वाढ न करता (विषय देखील पहा). अँटीहाइपरटेन्सिव्ह प्रभाव हळूहळू होतो, डायस्टोलिकमध्ये कमाल घट ( कमी) urapidil घेतल्यानंतर 3-5 तासांनी रक्तदाब होतो. दीर्घकालीन वापर रक्तातील साखर आणि लिपिड पातळी प्रभावित करत नाही.

सर्वात सामान्य साइड इफेक्ट्स आहेत:

• चक्कर येणे (4-5%),
• मळमळ (2-3%),
• डोकेदुखी (2.5%),
• थकवा (1%),
• झोपेचे विकार,
• नैराश्य,
• कोरडे तोंड.

स्वीकारले दिवसातून 2 वेळा.

केतनसेरिन (सल्फ्रेक्सल)

चालू हा क्षणफार्मसीमध्ये उपलब्ध नाही. सेरोटोनिन 5-HT 2 रिसेप्टर्स आणि काही प्रमाणात, α 1 अॅड्रेनर्जिक रिसेप्टर्स अवरोधित करते. रक्तदाब आणि हृदय गती कमी करते. स्वीकारले दिवसातून 1-2 वेळा. रक्त लिपिड पातळी प्रभावित करत नाही, पण क्लिनिकल अभ्याससाखरेच्या भारानंतर 2 तासांनी रक्तातील साखरेची पातळी लक्षणीय वाढली ( ग्लुकोज सहिष्णुता चाचणी) आणि शरीराचे वजन 1 महिन्याच्या उपचारानंतर.

मूत्रात पोटॅशियम कमी करणारे लघवीचे प्रमाण वाढवणारा पदार्थ सोबत केटानसेरिनचा वापर केल्याने भरपूर आहे. लांब करणे QT मध्यांतरईसीजी वरआणि वाढलेला धोका आकस्मिक मृत्यू.

इतर साइड इफेक्ट्स सौम्य आहेत, फक्त 4% मध्ये औषध बंद करणे आवश्यक होते (मल्टिसेंटर अभ्यास KIPPAG-4 नुसार). तंद्री, आळस, कोरडे तोंड, चक्कर येणे, Q-T मध्यांतर लांबणे (लघवीतील पोटॅशियम कमी होण्यास कारणीभूत असलेल्या लघवीचे प्रमाण वाढवणारा पदार्थ वापरल्यास, वेंट्रिक्युलर ऍरिथमिया आणि अचानक मृत्यूची घटना वाढणे) या सर्वात सामान्य समस्या होत्या. पोटॅशियम-स्पेअरिंग लघवीचे प्रमाण वाढवणारा पदार्थ सह केतनसेरिन लिहून दिले जाऊ शकते.

प्रमुख नैराश्य हा एक सामान्य मानसिक विकार आहे जो अपंगत्वाच्या सर्वात सामान्य कारणांपैकी एक आहे. हा रोग सर्व वयोगटांमध्ये आढळतो आणि जगाच्या प्रत्येक प्रदेशात दोन्ही लिंगांच्या लोकांना प्रभावित करतो. अनुभव गेल्या दशकेदाखवून दिले की नैराश्याचा अभ्यास करण्याची शक्यता त्याच्या न्यूरोबायोलॉजीशी संबंधित आहे.

ओ.ए. लेवाडा, झापोरोझ्ये वैद्यकीय अकादमीपदव्युत्तर शिक्षण

नैराश्याच्या रोगजनक यंत्रणा स्पष्ट करण्यासाठी आण्विक गृहीतकांचा मोठ्या प्रमाणावर वापर केला जातो. नंतरच्या मते, प्रतिकूल पर्यावरणीय घटक, जसे की तणाव, अनुवांशिक असुरक्षिततेवर परिणाम करतात, ज्यामुळे न्यूरोट्रांसमीटरच्या साखळीत विपरित बदल होतात, ज्यामध्ये मोनोमाइन्सची प्रमुख भूमिका असते. रोगाच्या उपचारांमध्ये उपलब्ध प्रगतीपैकी बहुतेकांमध्ये पॅथोजेनेसिसच्या उलगडलेल्या मध्यस्थ यंत्रणेवरील प्रभावांचा देखील समावेश आहे.

पैकी एक गंभीर प्रणालीसेरेब्रल न्यूरोमेडिएशन ही सेरोटोनिन प्रणाली आहे. या न्यूरोट्रांसमीटर प्रणालीचा दीर्घ उत्क्रांती इतिहास आहे आणि तो अनेक वर्तणुकीशी संबंधित कृती आणि भावनिक अभिव्यक्तींमध्ये गुंतलेला आहे. हा महत्त्वपूर्ण अभ्यासाचा विषय आहे, ज्याचे पुनरावलोकन या प्रकाशनात सादर केले आहे.

मेंदूच्या मूडचे नियमन करणार्‍या प्रक्रियांमध्ये सेरोटोनिन प्रणालीचे एकत्रीकरण अधिक चांगल्या प्रकारे समजून घेण्यासाठी, आम्ही प्रथम भावनिक अभिव्यक्तींवर वेगवेगळ्या सेरेब्रल क्षेत्रांच्या प्रभावावरील उपलब्ध डेटाचा विचार केला पाहिजे. अशाप्रकारे, कार्यकारी कार्ये, ज्यामध्ये भावनिक वर्तन मोड्यूलेशन समाविष्ट आहे, जे नैराश्याच्या संज्ञानात्मक लक्षणांच्या निर्मितीशी संबंधित असू शकतात (भविष्यात निराशाजनक दृष्टी), डाव्या फ्रंटल कॉर्टेक्सच्या हायपोएक्टिव्हेशनशी संबंधित आहेत.

अमिगडाला आणि हिप्पोकॅम्पससह भावनिक स्मृती प्रणाली देखील नैराश्याच्या प्रकटीकरणांमध्ये सामील आहे. नैराश्यग्रस्त रुग्ण भूतकाळातील नकारात्मक घटनांवर मुख्य लक्ष केंद्रित करतात. सायकोमोटर फंक्शन्स करणार्‍या स्ट्रायटल सर्किट्सचे बिघडलेले कार्य नैराश्याच्या मोटर लक्षणांचे स्पष्टीकरण देऊ शकते. विकार खाण्याचे वर्तनआणि इतर अनेक सोमॅटिक फंक्शन्समधील अडथळे या प्रक्रियेत हायपोथालेमस आणि हायपोथालेमिक-पिट्यूटरी-एड्रेनल अक्षांचा सहभाग दर्शवतात.

नामांकित मेंदूची रचना शरीरशास्त्रीय आणि कार्यात्मकपणे न्यूरोनल वर्तुळांच्या मदतीने एकमेकांशी जोडलेली असते.

असंख्य प्रायोगिक साहित्य भावनिक आणि प्रेरक प्रक्रियांच्या अंमलबजावणीमध्ये फ्रंटल, पॅरालिंबिक (फ्रंटल कॉर्टेक्सचे वेंट्रल भाग, सिंग्युलेट गायरस, इन्सुला, अँटीरियर टेम्पोरल पोल), स्ट्रायटल आणि ब्रेनस्टेम क्षेत्रांना एकाच नेटवर्कमध्ये एकत्र करणार्‍या मार्गांचे महत्त्व सूचित करतात. याउलट, फंक्शनल न्यूरोइमेजिंग पद्धतींचा वापर करून, नैराश्यग्रस्त रूग्णांमध्ये वरील मेंदूच्या क्षेत्रांच्या क्रियाकलापांमध्ये व्यत्यय आढळून आला. नैराश्याच्या न्यूरोएनाटॉमिकल मॉडेलचा विकास मेंदूच्या विविध संरचनांच्या सेंद्रिय जखमांमध्ये नैराश्याच्या विकारांच्या घटनेच्या डेटाद्वारे सुलभ करण्यात आला. एक उदाहरण असेल इस्केमिक जखमस्ट्रोकनंतरच्या नैराश्यामध्ये डावा फ्रंटल लोब, तसेच रक्तवहिन्यासंबंधी उदासीनता आणि पार्किन्सन रोग असलेल्या रुग्णांमध्ये फ्रंटोस्ट्रिएटल मार्गांना नुकसान.

मेंदूची सेरोटोनिन प्रणाली मूड नियमनासाठी वर्णन केलेल्या न्यूरोनल नेटवर्कचा अविभाज्य भाग आहे. सेरोटोनर्जिक न्यूरॉन्स ब्रेनस्टेमच्या 9 केंद्रकांमध्ये गटबद्ध केले जातात. त्यापैकी बहुतेक मध्यवर्ती स्थित राफे न्यूक्लियसशी जुळतात. सेरोटोनिन (5-हायड्रॉक्सीट्रिप्टामाइन) ट्रिप्टोफॅनपासून या केंद्रकांमध्ये संश्लेषित केले जाते.

सेरोटोनर्जिक न्यूक्लीचे चढत्या टर्मिनल्स भावनिक प्रक्रियेच्या नियमनमध्ये भाग घेतात, ज्या मोठ्या संख्येने मेंदूच्या संरचनेत समाप्त होतात: सबकॉर्टिकल फॉर्मेशन्स (कौडेट न्यूक्लियस, पुटामेन, थॅलेमसचे पूर्ववर्ती आणि मध्यवर्ती केंद्रक), मध्यवर्ती, घाणेंद्रियाचा मेंदू आणि अनेक जाळीदार निर्मिती, सेरेब्रल कॉर्टेक्स, अमिग्डाला आणि हायपोथालेमसशी संबंधित फॉर्मेशन्स. शिवाय, निओकॉर्टिकल प्रदेशांपेक्षा लिंबिक कॉर्टेक्समध्ये लक्षणीय प्रमाणात सेरोटोनिन आहे.

उदासीनतेच्या घटनेसाठी सेरोटोनिन संश्लेषण दुव्याच्या व्यत्ययाचे महत्त्व ट्रिप्टोफॅनचे सेवन मर्यादित करण्याच्या परिणामांची तपासणी केलेल्या अभ्यासांमध्ये दर्शविले गेले आहे. अन्न उत्पादने. हायपोट्रिप्टोफॅन आहार दिसू लागले नैराश्याची लक्षणेनिरोगी व्यक्तींमध्ये आणि उदासीनता असलेल्या रुग्णांमध्ये माफी. पॉझिट्रॉन उत्सर्जन टोमोग्राफीनुसार, तपासणी केलेल्या रुग्णांनी प्री- आणि ऑर्बिटफ्रंटल कॉर्टेक्स तसेच थॅलेमसच्या क्रियाकलापांमध्ये घट दर्शविली. मेंदूमध्ये सेरोटोनिन संश्लेषणाच्या अनुवांशिक निर्धाराचे खात्रीशीर पुरावे आहेत. हे ज्ञात आहे की मानवी जीनोममध्ये 5-HTT जनुक असते, ज्याची क्रिया मेंदूद्वारे तयार केलेल्या सेरोटोनिनची पातळी नियंत्रित करते.

सेरोटोनिन 5-HT रिसेप्टर्सवर त्याच्या कृतीद्वारे त्याची शारीरिक भूमिका पार पाडते.

सध्या, सेरोटोनिन रिसेप्टर्सचे 15 पेक्षा जास्त प्रकार ज्ञात आहेत, परंतु ते सर्व मानवी मेंदूमध्ये ओळखले गेले नाहीत.

सस्तन प्राण्यांच्या मध्यवर्ती मज्जासंस्थेमध्ये (CNS) सेरोटोनिन 5-HT 1 रिसेप्टर्स आणि त्यांचे पाच उपप्रकार आढळतात - A, B, D, E, F, जे 365-422 अमीनो ऍसिड अवशेष असलेले प्रथिने आहेत. इनहिबिटरी जी-प्रोटीन्सद्वारे, हे रिसेप्टर्स अॅडेनिलेट सायक्लेसशी संबंधित असतात, ज्याची क्रिया सक्रिय झाल्यावर दडपली जाते.

5-HT 1A रिसेप्टर्स प्रामुख्याने हिप्पोकॅम्पस, टॉन्सिल्स आणि सेप्टम पेलुसिडामध्ये स्थानिकीकृत आहेत - मूड निर्मितीमध्ये गुंतलेली रचना. हे सीएनएस रिसेप्टर्स प्री- आणि पोस्टसिनेप्टिक झिल्लीवर स्थित आहेत. तत्त्वानुसार प्रेसिनेप्टिक 5-HT 1A रिसेप्टर्स अभिप्रायप्रीसिनॅप्टिक न्यूरोनल टर्मिनल्समधून सेरोटोनिन सोडण्याच्या तीव्रतेचे नियमन करा. पोस्टसिनॅप्टिक 5-HT 1A रिसेप्टर्सला उत्तेजित करून, सेरोटोनिनची अनेक महत्त्वाची शारीरिक कार्ये पूर्ण होतात: मूड नियमन, वेड-बाध्यकारी प्रतिक्रिया, लैंगिक वर्तन, भूक नियंत्रण, थर्मोरेग्युलेशन, हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी नियमन. या प्रकारचे रिसेप्टर निवडक सेरोटोनिन रीअपटेक इनहिबिटरच्या अँटीडिप्रेसंट प्रभावाच्या अंमलबजावणीमध्ये गुंतलेले आहे, बसपिरोनचा अँटीडिप्रेसंट आणि अँटी-चिंता प्रभाव आहे.

मानवी 5-HT 1D रिसेप्टर्सचे उपप्रकार (उंदीर 5-HT 1B रिसेप्टर्सचे कार्यात्मक अॅनालॉग) फ्रंटल कॉर्टेक्स, स्ट्रायटम आणि बेसल गॅंग्लियामध्ये स्थानिकीकृत आहेत. Presynaptic 5-HT 1D रिसेप्टर्स ऑटोरिसेप्टर्सची भूमिका बजावतात ज्याद्वारे अतिरिक्त- आणि इंट्रान्यूरोनल सेरोटोनिनच्या पातळी दरम्यान नकारात्मक प्रतिक्रिया येते. कदाचित ते हेटेरोसेप्टर्सची भूमिका देखील बजावतात, ज्याद्वारे डोपामाइन, एसिटिलकोलीन आणि ग्लूटामेट सारख्या इतर न्यूरोट्रांसमीटरचे प्रकाशन नियंत्रित केले जाते. प्रायोगिक मॉडेल्समध्ये या उपप्रकाराच्या पोस्टसिनॅप्टिक रिसेप्टर्सच्या उत्तेजनामुळे दीर्घकालीन हायपरएक्टिव्हिटी, एन्टीडिप्रेसंट प्रभाव, वेदना संवेदनशीलता आणि भूक कमी होणे आणि हायपोथर्मिया होतो.

अलीकडे, असे दिसून आले आहे की 5-HT 1B/D रिसेप्टरचे कार्य P11 पेप्टाइडवर अवलंबून असते, जे S100 प्रथिनांच्या गटाशी संबंधित आहे. उदासीनता असलेल्या रुग्णांच्या मेंदूमध्ये P11 पेप्टाइडची एकाग्रता कमी होती. दीर्घकालीन अँटीडिप्रेसंट उपचारांमुळे मेंदूच्या ऊतींमधील या पेप्टाइडची पातळी वाढते. 5-एचटी 1 रिसेप्टर्सच्या इतर उपप्रकारांचे कार्य अद्याप स्थापित केले गेले नाही.

मानवी मध्यवर्ती मज्जासंस्थेमध्ये 5-HT 2 रिसेप्टर्स आढळले आहेत. त्यांच्या कुटुंबात तीन उपप्रकार आहेत: 5-HT 2A, 5-HT 2B, 5-HT 2C. मोठ्या प्रमाणावर, असे रिसेप्टर्स फ्रंटल कॉर्टेक्स आणि पुटामेनच्या पिरॅमिडल न्यूरॉन्समध्ये आणि थोड्या प्रमाणात हिप्पोकॅम्पस आणि पुच्छक न्यूक्लियसमध्ये दर्शविले जातात. ते मेंदूच्या बक्षीस प्रणालीचा एक भाग आहेत, ज्याची कमी क्रियाकलाप ऍन्हेडोनियाच्या घटनेस कारणीभूत ठरते, नैराश्याच्या मुख्य लक्षणांपैकी एक. 5-HT 2A रिसेप्टर्स चिंताजनक प्रभावामध्ये मध्यस्थी करतात, लैंगिक वर्तनाच्या निर्मितीमध्ये भाग घेतात आणि झोपेच्या नियमनमध्ये गुंतलेले असतात. नैराश्याने ग्रस्त आणि आत्महत्या केलेल्या लोकांच्या पोस्टमॉर्टम अभ्यासात त्यांच्या संख्येत घट दिसून आली. 5-HT 2A रिसेप्टर्सच्या सक्रियतेमुळे स्ट्रायटममध्ये डोपामाइनच्या एकाग्रतेत वाढ होते. आधुनिक अॅटिपिकल अँटीसायकोटिक्समध्ये या उपप्रकाराविरुद्ध मोठी क्रिया असते, जी या औषधांच्या अवसादविरोधी प्रभावाशी संबंधित आहे. 5-HT 2A रिसेप्टर्सचे विरोधी स्लो-वेव्ह झोपेचा कालावधी वाढवतात, त्याची गुणवत्ता सुधारतात आणि अॅगोनिस्ट जलद-वेव्ह झोपेचा टप्पा कमी करतात.

मध्यवर्ती मज्जासंस्थेचे 5-HT 2C रिसेप्टर्स हिप्पोकॅम्पस, सेरेब्रल कॉर्टेक्स, स्ट्रायटम आणि सबस्टॅंशिया निग्रामध्ये मोठ्या संख्येने आढळतात. या रिसेप्टर्सचे ऍगोनिस्ट चिंताजनक आणि पॅनीक प्रभाव निर्माण करतात आणि झोपेमध्ये व्यत्यय आणतात. 5-HT 2C रिसेप्टर्सची नाकेबंदी ही नैराश्यावर उपचार करणारी एक यंत्रणा आहे.

हे या रिसेप्टर्स (मियांसेरिन, इमिप्रामाइन, मॅप्रोटीलिन, अमिट्रिप्टिलाइन, डेसिप्रामाइन, एगोमेलॅटिन) च्या विरोधी असलेल्या एंटिडप्रेससच्या प्रभावीतेशी संबंधित आहे. 5-HT 2C रिसेप्टर्सचे विरोधी झोप सुधारतात आणि चिंताग्रस्त गुणधर्म असतात. नंतरचे अंशतः निवडक सेरोटोनिन रीअपटेक इनहिबिटरच्या चिंताविरोधी प्रभावाचे स्पष्टीकरण देते.

5-HT 3 रिसेप्टर्स एकाकी मार्ग, सबस्टॅंशिया जिलेटिनोसा, ट्रायजेमिनल आणि व्हॅगस नर्व्हचे केंद्रक आणि हिप्पोकॅम्पसमध्ये स्थित आहेत. त्यांच्या मध्यवर्ती प्रतिस्पर्ध्याचा एक चिंताग्रस्त प्रभाव असतो, संज्ञानात्मक क्षमता वाढवते, nociceptive न्यूरॉन्सची संवेदनशीलता बदलते आणि अँटीमेटिक प्रभाव असतो.

5-HT 4 रिसेप्टर्स डोपामिनर्जिक न्यूरॉन्स (बेसल गॅंग्लिया, ऍकम्बेन्स) सह संतृप्त भागात जास्तीत जास्त प्रतिनिधित्व करतात. ते GABAergic आणि cholinergic interneurons आणि GABAergic प्रक्षेपणांवर सबस्टॅंशिया निग्रामध्ये स्थानिकीकृत आहेत. या रिसेप्टर्सचे ऍगोनिस्ट डोपामिनर्जिक सिस्टीमची क्रिया वाढवू शकतात, तर विरोधक अवरोधित करू शकतात. हा प्रभाव. 5-HT 4 रिसेप्टर विरोधीांच्या चिंताग्रस्त प्रभावाचा पुरावा आहे.

5-HT 6 रिसेप्टर्स स्ट्रायटम, अमिगडाला, हिप्पोकॅम्पस, कॉर्टेक्स आणि घाणेंद्रियाच्या बल्बमध्ये स्थित आहेत. विविध antidepressants(clomipramine, amitriptyline, nortriptyline, doxepin) यांना त्यांच्याबद्दल उच्च आत्मीयता आहे आणि ते त्यांचे विरोधी आहेत.

5-HT 7 रिसेप्टर्स हायपोथालेमस, थॅलेमस आणि ब्रेन स्टेममध्ये असतात. ते सर्कॅडियन रिदम्सच्या संघटनेत त्यांच्या सुप्राचियाझमॅटिक न्यूक्लीवर प्रभाव टाकून सहभागी होऊ शकतात. भविष्यात, 5-HT 6 आणि 5-HT 7 रिसेप्टर्स मॉडेलिंग नैराश्याचे लक्ष्य बनू शकतात.

नैराश्यामध्ये सेरोटोनिन प्रणालीच्या व्यत्ययाची पुढील पातळी म्हणजे 5-HT चे सिनॅप्टिक क्लेफ्टमधून प्रीसिनॅप्टिक न्यूरॉनमध्ये पुन: प्राप्त होणे, जे सेरोटोनिन ट्रान्सपोर्टर प्रोटीनद्वारे चालते. उदासीन रूग्णांच्या मेंदूतील या प्रथिनाची घनता कमी झाली, जी कार्यात्मक न्यूरोइमेजिंग पद्धती वापरून शोधली गेली आणि आत्महत्येमुळे मरण पावलेल्यांमध्ये - पोस्टमॉर्टम हिस्टोकेमिकल अभ्यासानुसार.

मध्यवर्ती मज्जासंस्थेतील सेरोटोनिन टर्नओव्हरची वैयक्तिक वैशिष्ट्ये, इतर आनुवंशिक घटकांसह, सेरोटोनिन ट्रान्सपोर्टर जनुक (5-HTT) च्या प्रभावांवर अवलंबून असतात. हे जनुक गुणसूत्र 17 वर स्थित आहे. हे अनेक बहुरूपी क्षेत्रांचे वर्णन करते, ज्यात समाविष्ट करणे-हटवणे पॉलीमॉर्फिझम (5-HTTLPR) समाविष्ट आहे, जो प्रवर्तक प्रदेशात आढळतो आणि दोन ऍलेलिक रूपे - l (लांब) आणि s (लहान - हटविण्यासह) द्वारे दर्शविले जाते. हे बहुरूपता कार्यशील आहे.

अनेक लेखकांना 5-HTTLPR पॉलिमॉर्फिझम आणि विविध ताणतणावांच्या प्रतिसादात नैराश्याच्या स्थितीचा विकास यांच्यातील संबंध आढळला आहे. त्यांच्या जीनोटाइपमध्ये कमीत कमी एक लहान एलील असलेल्या व्यक्तींमध्ये अधिक गंभीर नैराश्याची लक्षणे दिसून येतात, त्यांना नैराश्याच्या एपिसोडचे DSM-IV निदान होण्याची अधिक शक्यता असते आणि लांब ऍलीलसाठी होमोजिगोट्सच्या तुलनेत नैराश्याच्या एपिसोडमध्ये अधिक आत्महत्येचे विचार आणि प्रयत्न नोंदवले जातात. धकाधकीच्या जीवनातील घटना आणि त्यानंतरच्या नैराश्याची लक्षणे आणि शारीरिक त्रास यांच्यातील संबंध मध्यस्थी करण्यात सेरोटोनिन ट्रान्सपोर्टर जीनची भूमिका नंतर इतर लेखकांनी पुष्टी केली. याव्यतिरिक्त, असे आढळून आले की निरोगी लोक - लहान एलीलचे वाहक - भावनिक प्रतिक्रियाशीलता आणि चिंता वाढवण्याची शक्यता असते, म्हणजेच, व्यक्तिमत्व वैशिष्ट्ये जी भावनात्मक विकारांच्या संबंधात पूर्वस्थिती मानली जातात.

वर वर्णन केलेली तथ्ये मेंदूच्या क्षेत्रांच्या कार्यासाठी सेरोटोनिन प्रणालीचे मोठे महत्त्व दर्शवतात जे थेट भावनिक प्रक्रियांच्या नियमनशी संबंधित आहेत: भावनिक वर्तन सुधारित करणारे पुढचे क्षेत्र; लिंबिक क्षेत्र, जे नैराश्यामध्ये भावनिक आणि संज्ञानात्मक कमजोरीशी संबंधित आहे; फ्रंटोस्ट्रिएटल स्ट्रक्चर्स जे एनहेडोनियाची घटना निश्चित करतात; सायकोमोटर विकार. स्वतंत्रपणे, आम्ही हायपोथालेमिक प्रदेशाच्या कार्यामध्ये सेरोटोनिन प्रणालीची भूमिका हायलाइट केली पाहिजे - न्यूरो-एंडोक्राइन, ऑटोनॉमिक आणि सर्कॅडियन नियमनमधील सर्वात महत्वाचा दुवा.

उदासीनता असलेल्या रुग्णांमध्ये सेरोटोनिन डिसफंक्शन थेट लिंबिक-हायपोथालेमिक-पिट्यूटरी-एड्रेनल नियमन प्रभावित करते. उदासीनता एड्रेनोकॉर्टिकोट्रॉपिक हार्मोनच्या दैनंदिन उत्पादनाशी संबंधित आहे. कॉर्टिकोट्रॉपिन-रिलीझिंग फॅक्टरच्या उत्पादनात वाढ झाल्यामुळे त्याचे अतिउत्पादन स्पष्ट केले जाऊ शकते, ज्याचे संश्लेषण सामान्यतः रक्ताच्या प्लाझ्मामधील कॉर्टिसोलच्या पातळीनुसार अभिप्राय यंत्रणेद्वारे मर्यादित असते.

डिप्रेशनमध्ये कॉर्टिकोट्रॉपिन-रिलीझिंग फॅक्टरच्या उत्पादनावर कॉर्टिसोलच्या प्रतिबंधात्मक प्रभावाचा व्यत्यय ग्लुकोकॉर्टिकोइड आणि 5-HT 1A रिसेप्टर्सच्या बिघडलेल्या कार्याशी संबंधित आहे. उदासीनता असलेल्या रुग्णांमध्ये हायपोथालेमिक-पिट्यूटरी-एड्रेनल अक्षाच्या हायपरएक्टिव्हिटीचा परिणाम म्हणजे प्लाझ्मा कोर्टिसोलच्या पातळीत वाढ. हायपरकॉर्टिसोलेमिया, यामधून, सेरोटोनिन डिसफंक्शनच्या मुख्य अभिव्यक्तींपैकी एक, पोस्टसिनॅप्टिक 5-HT 1A रिसेप्टर्सची क्रिया कमी करते. अशा प्रकारे, एक दुष्ट वर्तुळ बंद आहे.

कॉर्टिसॉल देखील एड्रेनालाईन उत्पादनात वाढ करण्याची क्षमता देते. हे स्वायत्त मज्जासंस्थेच्या सेगमेंटल भागाच्या सहानुभूतीशील घटकाच्या वाढीव क्रियाकलापांशी संबंधित आहे. नैराश्याच्या अनेक स्वायत्त लक्षणांसाठी या यंत्रणा जबाबदार आहेत.

सेरोटोनर्जिक प्रणाली झोपे-जागण्याच्या चक्राच्या नियमनात गुंतलेली आहे. हे आश्चर्यकारक नाही की नैराश्याच्या सर्वात सामान्य लक्षणांपैकी एक म्हणजे झोपेचा त्रास. असे मानले जाते की सर्कॅडियन लयचा मुख्य जनरेटर, पूर्ववर्ती हायपोथॅलेमसच्या सुप्राचियाझमॅटिक न्यूक्लियसमध्ये स्थानिकीकृत, पार्श्व जनुकीय शरीराच्या इंटरजेनिक्युलेट न्यूक्लीयमधून उत्तेजनांसह रॅफे न्यूक्लीपासून शरीराच्या क्रियाकलापांच्या पातळीबद्दल माहिती प्राप्त करतो. हायपोथालेमिक प्रदेशात 5-HT 2C रिसेप्टर्सची नाकेबंदी, जे नैराश्यात अतिसंवेदनशील बनतात, क्रौची एट अल यांच्या मते. (1997) आणि Leproult et al. (2005), सर्कॅडियन लय पुन्हा समक्रमित करू शकते आणि एन्टीडिप्रेसंट प्रभाव निर्माण करू शकते.

सेरोटोनिन न्यूरोट्रांसमिशनवरील प्रभाव अनेक आधुनिक एंटिडप्रेसस आणि इतर सायकोट्रॉपिक औषधांच्या कृतीच्या यंत्रणेमध्ये लागू केले जातात. काही औषधांसाठी, या यंत्रणा मुख्य फार्माकोडायनामिक प्रभाव आहेत, इतरांसाठी त्यांचे अतिरिक्त महत्त्व आहे.

सेरोटोनिन रीअपटेक इनहिबिटर्स मोठ्या संख्येने अँटीडिप्रेसंट्सचे फार्माकोडायनामिक्स अधोरेखित करतात: निवडक सेरोटोनिन रीअपटेक इनहिबिटर (एसएसआरआय), सेरोटोनिन नॉरपेनेफ्रिन रीअपटेक इनहिबिटर (एसएनआरआय), ट्रायसायक्लिक एंटीडिप्रेसंट्स (टीसीए).

SSRIs (citalopram, sertraline, fluoxetine, fluvoxamine, paroxetine) सेरोटोनिन ट्रान्सपोर्ट प्रोटीनच्या मुख्य जागेवर कार्य करतात. Escitalopram या प्रथिनाच्या मूळ आणि allosteric दोन्ही साइट्स ब्लॉक करते. सेरोटोनिन ट्रान्सपोर्टर प्रोटीनच्या नाकाबंदीमुळे सोमाटोडेंड्रिटिक झोनमध्ये (परंतु एक्सोनल टर्मिनल झोनमध्ये नाही) 5-HT च्या एकाग्रतेमध्ये प्रारंभिक वाढ होते. यामुळे, 5-HT 1A ऑटोरिसेप्टर्सच्या क्रियाकलापात घट होते. त्यांची भूमिका सेरोटोनर्जिक न्यूरॉन्सकडे येणाऱ्या आवेगांना दाबून टाकणे, तसेच सेरोटोनिनचे संश्लेषण आणि स्त्राव रोखणे ही असल्याने, रिसेप्टर्सच्या नाकाबंदीमुळे न्यूरॉन्सला प्रतिबंधात्मक प्रभावांपासून मुक्तता मिळते आणि ऍक्सोनल टर्मिनलमधून सेरोटोनिनचे सिनॅप्टिक क्लीफ्टमध्ये प्रकाशन वाढते. . सिनॅप्टिक क्लेफ्टमध्ये सेरोटोनिनच्या एकाग्रतेत वाढ केल्याने ते पोस्टसिनॅप्टिक रिसेप्टर्सवर त्याचा प्रभाव टाकू देते, जे या गटाच्या औषधांचा एंटीडिप्रेसंट प्रभाव आहे. somatodendritic 5-HT 1A ऑटोरेसेप्टर्सच्या डाउनरेग्युलेशनसाठी लागणारा वेळ आणि परिणामी अॅक्सोनल टर्मिनलमधून सेरोटोनिन सोडणे SSRIs च्या प्रभावाच्या प्रारंभामध्ये 2-3 आठवड्यांचा विलंब स्पष्ट करते. औषधांच्या या गटाच्या मुख्य फायद्यांमध्ये सेरोटोनिन प्रणालीवर त्यांचा निवडक प्रभाव आणि मेंदूच्या इतर न्यूरोट्रांसमीटर सिस्टमवर अनुपस्थिती किंवा कमीतकमी प्रभाव समाविष्ट आहे, ज्यामुळे साइड इफेक्ट्स कमी होऊ शकतात. एसएसआरआय गटातील औषधांची निवड समान नाही. निवडकता कमी झाल्यामुळे, SSRIs खालीलप्रमाणे रँक केले जाऊ शकतात: escitalopram, citalopram, sertraline, fluoxetine, paroxetine.

SNRIs (venlafaxine, milnacipran, duloxetine) norepinephrine reuptake च्या प्रतिबंधासह serotonin reuptake प्रतिबंधित करतात. नैराश्यातील नॉरपेनेफ्रिन विकारांचे महत्त्व पुढील प्रकाशनांमध्ये चर्चा केली जाईल. सेरोटोनिन रीअपटेकची नाकाबंदी ही बहुतेक टीसीए (क्लोमीप्रामाइन, अमिट्रिप्टिलाइन, डॉक्सेपिन, इमिप्रामाइन, प्रोट्रिप्टिलाइन) च्या कृतीची एक मुख्य यंत्रणा आहे.

दुर्दैवाने, या औषधांचा इतर रिसेप्टर प्रणालींशी (विशेषत: कोलिनर्जिक आणि हिस्टामाइनसह) परस्परसंवादामुळे मोठ्या प्रमाणात दुष्परिणाम होतात आणि TCAs ला प्रथम श्रेणीतील एंटिडप्रेसस म्हणून वापरण्यास नकार दिला जातो.

अनेक औषधे 5-HT 1A रिसेप्टर्सविरूद्ध सक्रिय आहेत. पिंडोलॉल प्रीसिनॅप्टिक 5-HT 1A रिसेप्टर्स अवरोधित करते आणि म्हणून, प्रतिबंधित केले पाहिजे अवांछित प्रभावअभिप्राय, somatodendritic serotonin च्या एकाग्रता मध्ये वाढ व्यक्त. हे antidepressants च्या क्रिया सुरू होण्यास गती देण्याची शक्यता दर्शविली. Buspirone, gepirone, azaperone, presynaptic 5-HT 1A रिसेप्टर्सचे आंशिक विरोधी आणि पोस्टसिनॅप्टिकचे सक्रिय करणारे एक एंटीडिप्रेसंट प्रभाव आहे.

विविध रासायनिक गटांच्या अँटीडिप्रेसंट्सचा 5-HT 2C रिसेप्टर्सवर ब्लॉकिंग प्रभाव असतो: टेट्रासाइक्लिक (मियांसेरिन), नॉरड्रेनर्जिक आणि विशिष्ट सेरोटोनर्जिक (मिर्टाझापाइन), सेरोटोनिन मॉड्युलेटर (नेफाझोडोन, ट्रॅझोडोन), एम1 आणि एम2 मेलाटोनिन रिसेप्टर्सचे ऍगोनिस्ट आणि टीटीएच 5-एचटी रिसेप्टर्स. रिसेप्टर्स (एगोमेलेटिन). आधुनिक अॅटिपिकल अँटीसायकोटिक्सची अँटीडिप्रेसंट क्रियाकलाप 5-HT 2C आणि 5-HT 2A रिसेप्टर्सच्या नाकेबंदीशी देखील संबंधित आहे. त्यांच्या एंटिडप्रेसंट प्रभावाव्यतिरिक्त, हे 5-HT 2 रिसेप्टर विरोधी नैराश्यामुळे विस्कळीत जैविक लय समक्रमित करतात. 5-HT 2C रिसेप्टर्सला प्रतिबंध करण्याव्यतिरिक्त, मिर्टाझापाइन, a2 रिसेप्टर्स अवरोधित करून, सेरोटोनिन संश्लेषण उत्तेजित करते.

नैराश्याच्या उपचारातील संभाव्य मनोरंजक शक्यता 5-HT 1B/D -, 5-HT 6 - आणि 5-HT 7 रिसेप्टर्सवरील प्रभावांशी संबंधित असू शकतात. या लक्ष्यांच्या फार्माकोलॉजिकल प्रभावीतेवरील उदयोन्मुख प्रायोगिक डेटासाठी क्लिनिकल प्रमाणीकरण आवश्यक आहे.

सादर केलेल्या डेटाचा सारांश देताना, आम्हाला पूर्णपणे माहिती आहे की सेरोटोनिन चयापचय विकारांच्या सुधारणेवर आधारित मेंदूच्या सेरोटोनिन सिस्टमच्या न्यूरोबायोलॉजी आणि नैराश्याच्या फार्माकोथेरपीबद्दल आधुनिक माहिती एकत्रित करण्याचा प्रयत्न केला गेला. अनेक अभ्यासांचे परिणाम या पुनरावलोकनाच्या व्याप्तीच्या पलीकडे होते. प्रिझम ज्याद्वारे कार्यामध्ये समाविष्ट करण्यासाठी डेटाची निवड केली गेली होती ती प्राप्त केलेल्या ज्ञानाच्या व्यावहारिक अपवर्तनाची शक्यता होती. शेवटी, "चांगल्या सिद्धांतापेक्षा व्यावहारिक काहीही नाही." नैराश्यामध्ये पृथक सेरोटोनिन डिसफंक्शनची ओळख देखील खूप सशर्त आहे. हे स्पष्ट आहे की या न्यूरोट्रांसमीटर प्रणालीची क्रिया नॉरड्रेनर्जिक, डोपामाइन, जीएबीए, पेप्टिडर्जिक आणि इतर मध्यस्थ प्रणालींमधील विकारांमधील संबंधांच्या संरचनेत विचारात घेणे आवश्यक आहे. प्रस्तुत माहिती, जी नैराश्याच्या आधुनिक आण्विक गृहीतकाचा भाग आहे, या रोगात उद्भवणाऱ्या इतर जैविक विकारांवरील डेटासह पूरक असणे आवश्यक आहे. ते आमच्या पुढील प्रकाशनांमध्ये प्रतिबिंबित होतील. आम्हाला आशा आहे की नैराश्याच्या विकारांच्या न्यूरोबायोलॉजिकल मेकॅनिझमबद्दल दिलेली माहिती सराव करणार्‍या डॉक्टरांसाठी उपयुक्त ठरेल.

साहित्य

1. केसलर आर.एस. इत्यादी. युनायटेड स्टेट्स मधील DSM-III-R मानसोपचार विकारांचे आजीवन आणि 12-महिना प्रचलित: राष्ट्रीय कॉमोरबिडीटी सर्वेक्षण // आर्क जनरल मानसोपचार. - 1994. - खंड. ५१. – पृष्ठ ८-१९.
2. मरे सी.जे.एल., लोपेझ ए.डी. रोगाचा जागतिक भार: 1990 मध्ये रोग, जखम आणि जोखीम घटकांपासून मृत्यू आणि विकृतीचे सर्वसमावेशक मूल्यांकन आणि 2020 पर्यंतचे प्रकल्प, खंड. I. - हार्वर्ड: जागतिक आरोग्य संघटना, 1996.
3. एन्टीडिप्रेसंट्सचा पुरावा-आधारित वापर: CINP वर्किंग ग्रुप / एड द्वारे तयार केलेल्या पुराव्याचे तांत्रिक पुनरावलोकन. T. Bagai, H. Grunze, N. Sartorius: trans. इंग्रजीतून - सेंट पीटर्सबर्ग, 2006. - 174 पी.
4. स्टीन डी.जे. मनःस्थिती आणि चिंता विकारांमध्ये सेरोटोनर्जिक न्यूरोकिरकिट्री // मार्टिन ड्युनिट्झ लि. - 2003. - 82 पी.
5. मिनेका एस., वॉटसन डी., क्लार्क एल.ए. चिंता आणि एकध्रुवीय मूड डिसऑर्डरची कॉमोरबिडीटी // अन्नू रेव्ह सायकोल. - 1998. - खंड. ४९. – पृष्ठ ३७७-४१२.
6. मॅक्लिओड ए.के., बायर्न ए. चिंता, नैराश्य, आणि भविष्यातील सकारात्मक आणि नकारात्मक अनुभवाची अपेक्षा // जे अॅबनॉर्म सायकोल. - 1993. - खंड. 102. - पृष्ठ 238-247.
7. दमासिओ ए.आर. सोमॅटिक मार्कर गृहीतक आणि प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्सचे संभाव्य कार्य // फिलोस ट्रान्स आर सोस. - 1996. - खंड. 54S. – पृष्ठ १४१३-१४२०.
8. मॅक्लीन पी.डी. सायकोसोमॅटिक डिसीज अँड द व्हिसरल ब्रेन: इमोशनच्या पापेझ सिद्धांतावर आधारित अलीकडील घडामोडी // सायकोसोम मेड. – १९४९. – खंड. ११. – पृष्ठ ३३८-३५३.
9. रोल्स ई.टी. भावनांचा सिद्धांत, आणि भावनांचा न्यूरल आधार समजून घेण्यासाठी त्याचा उपयोग // अनुभूती भावना. - 1990. - खंड. ४. – पी.१६१-१९०.
10. मेंदूतील ग्लुकोज चयापचय आणि मेजर डिप्रेशनमध्ये रक्त प्रवाहाचे विडेबॅच पी. पीईटी मापन: एक गंभीर पुनरावलोकन // ऍक्टा सायकियाटर स्कँड. - 2000. - खंड. 101. – पृष्ठ 11-20.
11. नरुशिमा के., कोसियर जे.टी., रॉबिन्सन आर.जी. मेटा-विश्लेषण वापरून पोस्टस्ट्रोक डिप्रेशन, इंट्रा- आणि इंटर-हेमिस्फेरिक घाव स्थानाचे पुनर्मूल्यांकन // जे न्यूरोसायकियाट्री क्लिन न्यूरोस्की. - 2003. - खंड. १५. – पृष्ठ ४२२-४३०.
12. शिमोडा के., रॉबिन्सन आर.जी. दीर्घकालीन फॉलो-अपमध्ये पोस्टस्ट्रोक डिप्रेशन आणि घाव स्थान यांच्यातील संबंध // बायोल मानसोपचार. - 1999. - खंड. ४५. – पृष्ठ १८७-१९२.
13. कामस व्ही., क्रेहेनबुहल एच., प्रेसिग एम. इ. जेरियाट्रिक उदासीनता आणि रक्तवहिन्यासंबंधी रोग: दुवे काय आहेत? // जे इफेक्ट डिसऑर्डर. - 2004. - खंड. ८१, एन १. – पृष्ठ १-१६.
14. Firbank M.J., Loyd A.J., Ferrier N., O"Brien J.T. ए व्हॉल्यूमेट्रिक स्टडी ऑफ एमआरआय सिग्नल हायपरटेन्सिटी इन लेट-लाइफ डिप्रेशन // Am J Geriatr मानसोपचार. - 2004. - Vol. 12, N 6. - P. 606-612 .
15. Seki T., Awata S., Koizumi Y. et al. समुदाय-रहिवासी वृद्ध व्यक्तींमध्ये औदासिन्य लक्षणे आणि MRI वर सेरेब्रोव्हस्कुलर जखमांमधील संबंध // निप्पॉन रोनेन इगाक्काई झाशी. - 2006. - खंड. ४३, एन १. – पी. १०२-१०७.
16. Dahlstrom A., Fuxe K. पुरावा साठीमध्यवर्ती मज्जासंस्थेमध्ये मोनोमाइन न्यूरॉन्सचे अस्तित्व // Acta Physiol Scand. - 1965. - खंड. ६४. – पृष्ठ १-८५.
17. बरखातोवा व्ही.पी. न्यूरोट्रांसमीटर आणि एक्स्ट्रापायरामिडल पॅथॉलॉजी. - एम.: मेडिसिन, 1988.
18. ग्रोमोवा ई.ए. सेरोटोनिन आणि शरीरात त्याची भूमिका. - एम.: मेडिसिन, 1966.
19. लुत्सेन्को एन.जी., सुवोरोव एन.एन. सेंट्रल नर्वस सिस्टममध्ये सेरोटोनिन बायोसिंथेसिसचे नियमन // आधुनिक प्रगती. बायोल - 1982. - टी. 94. - पृष्ठ 243-251.
20. ब्रेमर जे.डी., इनिस आर.बी., सॉलोमन आर.एम. इत्यादी. सेरेब्रल मेटाबॉलिक कॉरिलेट ऑफ ट्रायप्टोफॅन डिप्लेशन-प्रेरित डिप्रेसिव्ह रिलेप्स // आर्क जनरल सायकियाट्रीचे पॉझिट्रॉन एमिशन टोमोग्राफी मापन. - 1997. - खंड. ५४. – पृष्ठ ३६४-३७४.
21. कोनिसोवा A.Zh. मल्टीपल स्क्लेरोसिस आणि रेट्रोबुलबार न्यूरिटिसमध्ये सेरोटोनिन चयापचय (क्लिनिकल आणि बायोकेमिकल स्टडी): डिस. ...कँड. मध विज्ञान एम., 1995.
22. सर्जीव पी.व्ही. रिसेप्टर्स. - वोल्गोग्राड, 1999.
23. कॉक्स सी., कोहेन जे. 5-एचटी2बी रिसेप्टर सिग्नलिंग इन द रॅट पोट फंडस: कॅल्शियम इन्फ्लक्स, कॅल्शियम रिलीझ आणि प्रोटीन किनेज सी // बिहेववर निर्भरता. मेंदू रा. - 1996. - खंड. ७३. – पृष्ठ २८९.
24. फॉक्स एस.एच., ब्रॉची जे.एम. निग्रा पार्स रेटिक्युलाटा // Mov. मतभेद. - 1997. - व्हॉल. 12, सप्लल. 1. - पृष्ठ 116.
25. हॅन्सन ई., निल्सन ए., एरिक्सन पी. एस्ट्रोसाइट्समधील विषमता मूल्यमापन केलेले जैवरासायनिक मापदंड // अॅड. Biosci. - 1986. - खंड. ६१. – पृष्ठ २३५-२४१.
26. Holstege J.S., Knypers H.G. स्पाइनल मोटोन्युरॉन्ससाठी ब्रेनस्टेम प्रोजेक्शन: एक अद्यतन भाष्य // न्यूरो. विज्ञान - 1987. - खंड. २३. – पृष्ठ ८०९-८२१.
27. ब्लियर पी., वॉर्ड एन.एम. नैराश्याच्या उपचारात 5HT-1A-एगोनिस्टची भूमिका आहे // Biol. मानसोपचार. - 2003. - खंड. 53. – पृष्ठ 193-203.
28. कॉनर जे.डी. इत्यादी. GR 55562 चा वापर, एक निवडक 5-HT1D विरोधी, 5-HT1D रिसेप्टर उपप्रकार मध्यस्थी सेरेब्रल व्हॅसोकॉन्स्ट्रक्शन // सेफॅल्जिया तपासण्यासाठी. - 1995. - खंड. 15, सप्लल. 14. - पृष्ठ 99.
29. चोई सी, मारोटॉक्स जे. सेरोटोनिन 5-एचटी2बी रिसेप्टरचे इम्युनोहिस्टोकेमिकल लोकॅलायझेशन इन माऊस गट, हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी प्रणाली आणि मेंदू // एफईबीएस लेट. - 1996. - खंड. ३९१. – पृष्ठ ४५.
30. मार्टिन जी.आर. इत्यादी. 5-HT2C रिसेप्टर ऍगोनिस्ट्स आणि अॅनिगोनिस्ट्स इन अॅनिमॉल मॉडेल्स ऑफ एन्जाइटी // Eur. न्यूरोफार्माकॉल. - 1995. - खंड. ५. – पृष्ठ २०९.
31. मिस्युक एन.एस. इत्यादी. मेंदूच्या प्रतिबंधात्मक परिस्थितीत सेरोटोनिन चयापचय वरील सामग्री. - मिन्स्क, 1965.
32. विल्नर पी. नैराश्याच्या क्रॉनिक माइल्ड स्ट्रेस मॉडेलची वैधता, विश्वसनीयता आणि उपयुक्तता: 10 वर्षांचे पुनरावलोकन आणि मूल्यांकन // सायकोफार्माकोलॉजी. - 1997. - खंड. 134. - पृष्ठ 319-329.
33. Papp M., Cruca P., Boyer P.-A., Mocaer E. उंदीरातील नैराश्याच्या क्रॉनिक माइल्ड स्ट्रेस मॉडेलमध्ये ऍगोमेलॅटिनचा प्रभाव // न्यूरोसायकोफार्माकोलॉजी. - 2003. - खंड. २८. – पृष्ठ ६९४-७०३.
34. Golubev V.L., Levin Ya.I., Vein A.M. पार्किन्सन रोग आणि पार्किन्सन सिंड्रोम. - एम.: MEDpress, 1999.

51 आयटमसह संदर्भांची संपूर्ण यादी संपादकीय कार्यालयात आहे.

अँटिमेटिक्स

उलट्या केंद्र (Fig. 52) मेडुला ओब्लोंगाटामध्ये स्थित आहे. सेरेब्रल कॉर्टेक्स (अप्रिय स्वरूप, वास), वेस्टिब्युलर उपकरण रिसेप्टर्स (मोशन सिकनेस), घशाची पोकळी, पोटाचे रिसेप्टर्स (सेरोटोनिन 5-एचटी 3 रिसेप्टर्सच्या अपरिवर्तित तंतूंच्या टोकाला असलेल्या रिसेप्टर्सच्या चिडून) उत्तेजित होतात. अस्पष्ट). याव्यतिरिक्त, उलटी केंद्र उलट्या केंद्राच्या ट्रिगर झोनच्या रिसेप्टर्सच्या उत्तेजनामुळे उत्तेजित होते (मेंदूच्या चौथ्या वेंट्रिकलच्या तळाशी स्थित; रक्त-मेंदूच्या अडथळ्याद्वारे संरक्षित नाही).

खालच्या एसोफेजियल स्फिंक्टर, पोटाचे स्नायू आणि पायलोरिक स्फिंक्टरच्या आकुंचनच्या पार्श्वभूमीवर ओटीपोटाच्या स्नायू आणि डायाफ्रामच्या आकुंचनमुळे उलट्या होतात.

मध्यवर्ती मज्जासंस्थेवर कार्य करणारे एम-कोलिनर्जिक ब्लॉकर्स, हिस्टामाइन एच 1 रिसेप्टर ब्लॉकर्स, डोपामाइन डी 2 रिसेप्टर ब्लॉकर्स, सेरोटोनिन 5-एचटी 3 रिसेप्टर ब्लॉकर्स, ड्रोनाबिनॉल हे अँटीमेटिक म्हणून वापरले जातात.

पासून एम-अँटीकोलिनर्जिक्ससहसा अँटीमेटिक म्हणून वापरले जाते स्कोपोलामाइनवेस्टिब्युलर उपकरणाच्या रिसेप्टर्सच्या जळजळीशी संबंधित उलट्यासाठी औषध प्रभावी आहे. विशेषतः, ते विमानाने किंवा समुद्रमार्गे प्रवासाच्या 0.5 तास आधी एरॉन गोळ्यांचा भाग म्हणून मोशन सिकनेस (एअर सिकनेस, समुद्री आजार) साठी वापरले जाते. कारवाईचा कालावधी सुमारे 6 तास आहे.

दीर्घकाळ टिकणाऱ्या प्रभावासाठी, स्कोपोलामाइनसह ट्रान्सडर्मल उपचारात्मक प्रणाली (पॅच) वापरली जाते. पॅचला चिकटवले आहे निरोगी त्वचा(सामान्यतः कानाच्या मागे); कारवाईचा कालावधी 72 तास.

तुम्ही आजारी असताना, हालचाल प्रभावी असू शकते. हिस्टामाइन एच 1 रिसेप्टर ब्लॉकर्स - promethazine, diphenhydramine.

प्रोमेथाझिन(डिप्राझिन, पिपोल्फेन) - एक फेनोथियाझिन व्युत्पन्न, एक प्रभावी अँटीअलर्जिक औषध, मोशन सिकनेस, चक्रव्यूहाचा विकार आणि शस्त्रक्रियेनंतर अँटीमेटिक म्हणून देखील वापरले जाते. औषध तोंडी लिहून दिले जाते आणि इंट्रामस्क्युलरली किंवा इंट्राव्हेनस हळूहळू प्रशासित केले जाते.

इतर phenothiazines प्रमाणे, promethazine मध्ये M-anticholinergic आणि α-adrenergic ब्लॉकिंग गुणधर्म आहेत; कोरडे तोंड, निवास व्यत्यय, मूत्र धारणा आणि रक्तदाब कमी होऊ शकतो. Promethazine एक स्पष्ट शामक प्रभाव आहे. ते वापरताना असू शकते त्वचेवर पुरळ उठणे, त्वचेची प्रकाशसंवेदनशीलता.

डिफेनहायड्रॅमिन(डिफेनहायड्रॅमिन) - अँटीअलर्जिक आणि झोपेची गोळी. डायफेनहायड्रॅमिनचा अँटीमेटिक प्रभाव प्रामुख्याने मोशन सिकनेसमध्ये आढळतो.

डी 2 रिसेप्टर ब्लॉकर्सउलट्या केंद्राच्या ट्रिगर झोन रिसेप्टर्सच्या उत्तेजनाशी संबंधित उलट्यासाठी प्रभावी, विशेषतः, संसर्गजन्य रोग, गर्भवती महिलांच्या उलट्या, ट्यूमर केमोथेरपी आणि डी 2 रिसेप्टर्स (अपोमॉर्फिन इ.) उत्तेजित करणार्या पदार्थांच्या कृती अंतर्गत. antiemetics म्हणून वापरले thiethylperazine(टोरेकन), perphenazine(इटापेराझिन), haloperidol, metoclopramide, domperidoneइ. मेटोक्लोप्रॅमाइड आणि डॉम्पेरिडोनचा अँटीमेटिक प्रभाव त्यांच्या गॅस्ट्रोकिनेटिक गुणधर्मांमुळे देखील सुलभ होतो (खालच्या अन्ननलिका स्फिंक्टरचा वाढलेला टोन, गॅस्ट्रिक गतिशीलता वाढणे, पायलोरिक स्फिंक्टर उघडणे).

केमोथेरप्यूटिक (सायटोस्टॅटिक) अँटीट्यूमर औषधांच्या वापराशी संबंधित उलट्यासाठी (आतड्याच्या एन्टरोक्रोमाफिन पेशींमधून सेरोटोनिन सोडण्यास उत्तेजित करते, व्हॅगसच्या अपरिवर्तित तंतूंच्या शेवटच्या 5-एचटी 3 रिसेप्टर्सवर कार्य करते), या औषधांपैकी मेटोक्लोप्रॅमाइड. प्रभावी होते, जे डी 2 - रिसेप्टर्स व्यतिरिक्त, सेरोटोनिन 5-एचटी 3 रिसेप्टर्सला माफक प्रमाणात अवरोधित करते. Metoclopramide तोंडी विहित आहे, आणि अधिक गंभीर प्रकरणेकेमोथेरपी किंवा ट्यूमरच्या रेडिओथेरपी, गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रॅक्टचे रोग आणि मायग्रेनशी संबंधित उलट्यासाठी इंट्रामस्क्युलर किंवा इंट्राव्हेनस हळूहळू प्रशासित.

अँटीट्यूमर औषधे आणि ट्यूमरच्या रेडिओथेरपीच्या वापराशी संबंधित उलट्यासाठी अधिक प्रभावी असल्याचे दिसून आले. 5-HT 3 रिसेप्टर ब्लॉकर्स ondansetron, tropisetron, granisetron.पोस्टऑपरेटिव्ह उलटीच्या प्रतिबंध आणि उपचारांसाठी ही औषधे देखील सर्वात प्रभावी आहेत. या औषधांचा अँटीमेटिक प्रभाव उलट्या केंद्राच्या ट्रिगर झोनमधील 5-एचटी 3 रिसेप्टर्सच्या नाकाबंदीशी आणि योनीच्या अभिवाही तंतूंच्या टोकाशी संबंधित आहे. औषधे तोंडी लिहून दिली जातात आणि अंतस्नायुद्वारे दिली जातात.

साइड इफेक्ट्स: डोकेदुखी, अशक्तपणा, बद्धकोष्ठता किंवा अतिसार, मूत्र धारणा.

ज्या रुग्णांमध्ये ही औषधे पुरेशी प्रभावी नसतात अशा प्रकरणांमध्ये ट्यूमर औषधे घेत असलेल्या रुग्णांमध्ये ते तोंडी लिहून दिले जातात. ड्रोनाबिनॉल - एक टेट्राहाइड्रोकानाबिनॉल तयारी (भारतीय भांगाचे सक्रिय तत्त्व), ज्यामध्ये विशेषतः प्रतिजैविक गुणधर्म आहेत (टेबल 11).

ड्रोनाबिनॉलचे दुष्परिणाम: उत्साह (कर्करोगाच्या रुग्णांसाठी नेहमीच आनंददायी नसतो), डिसफोरिया, अंमली पदार्थांचे व्यसन, α-एड्रेनर्जिक ब्लॉकिंग प्रभाव (रक्तदाब कमी करणे, टाकीकार्डिया, ऑर्थोस्टॅटिक हायपोटेन्शन), टेस्टोस्टेरॉनची पातळी कमी होणे, शुक्राणूंची संख्या कमी होणे आणि रोग प्रतिकारशक्ती कमी होणे.

अँटीमेटिक्स

उलटीच्या मज्जासंस्थेच्या वेगवेगळ्या भागांवर कार्य करणार्या औषधांद्वारे अँटीमेटिक प्रभाव लागू केला जाऊ शकतो:

1) पोटाच्या स्थानिक जळजळीमुळे उलट्या होत असल्यास, त्रासदायक पदार्थ काढून टाकल्यानंतर, लेप (अंबाडीच्या बिया, तांदूळ, स्टार्च इ.), तुरट पदार्थ (टॅनिन, टॅनाल्बिन, बर्ड चेरी फळे इ.) टाकले जाऊ शकतात. वापरलेले, आणि चांगले - एकत्रित अँटासिड औषध - अल्मागेल ए;

2) जर उलट्या केंद्रात (किंवा ट्रिगर झोन) न्यूरॉन्सच्या उत्तेजनामुळे उलट्या होत असतील तर इतर मार्ग वापरले जातात. पूर्वी, शामक आणि संमोहन औषधे वापरली जात होती, परंतु आता आधुनिक न्यूरोट्रॉपिक औषधे तयार केली गेली आहेत.

ही औषधे खालील उपसमूहांमध्ये विभागली जाऊ शकतात:

1. अँटीकोलिनर्जिक्स, किंवा एम-अँटीकोलिनर्जिक्स. मुख्यतः समुद्र आणि वायुजन्य आजारांच्या प्रतिबंध आणि उपचारांसाठी, तसेच मेनिएर रोगासाठी वापरले जाते. हे असे रोग आहेत ज्यात वेस्टिब्युलर उपकरणाच्या जळजळीमुळे उलट्या होतात. नियमानुसार, SCOPOLAMINE आणि HYOSCYAMINE सारख्या M-anticholinergic औषधे वापरली जातात. हे अल्कलॉइड्स, अॅट्रोपिनसह, बेलाडोना, हेनबेन, डतुरा आणि स्कोपलियामध्ये आढळतात.

AERON गोळ्या (0.0005) तयार केल्या जातात - ज्यामध्ये स्कोपोलामाइन आणि हायोसायमाइन असतात. दररोज 1-2 गोळ्या लिहून द्या.

निधीचा खालील उपसमूह समान उद्देशांसाठी वापरला जातो:

2. अँटीहिस्टामाइन्स- H1-हिस्टामाइन ब्लॉकर्स (डिफेनहायड्रॅमिन, डिप्राझिन - वेस्टिब्युलर उलट्यांसह कोणत्याही उत्पत्तीच्या उलट्या करण्यासाठी सर्वात सक्रिय आणि अगदी प्रभावी).

खूप प्रभावी antiemetics आहेत

न्यूरोलेप्टिक्स. न्यूरोट्रॉपिक अँटीमेटिक्सचा हा तिसरा उपसमूह आहे.

3. न्यूरोलेप्टिक्स आणि सर्वात महत्त्वाचे म्हणजे, फेनोथियाझिन डेरिव्हेटिव्ह्ज: अमीनाझिन, ट्रायफटाझिन, इटापेराझिन, फ्लुओरोफेनाझिन, टायथिलपेराझिन (टोरेकॅन) आणि इतर. Thiethylperazine (Torekan) त्याच्या मजबूत मुळे सर्वोत्तम मानले जाते निवडक कृतीद्वारेआणि कोणतेही दुष्परिणाम नाहीत. याव्यतिरिक्त, अँटीसायकोटिक्स वापरली जातात - ब्युटीरोफेनोन डेरिव्हेटिव्ह्ज (HALOPERIDOL, DROPERIDOL), जे मध्यवर्ती उत्पत्तीच्या उलट्या करण्यासाठी देखील प्रभावी आहेत.

अँटीमेटिक औषध डोमपेरिडोन (मोटिलिअम; गोळ्या ०.०१ मध्ये) औषधांच्या ब्युटीरोफेनोन गटाच्या (ड्रॉपेरिडॉल, पिमोझाइड) रचनेत जवळ आहे आणि कृती मेटोक्लोप्रॅमाइड सारखीच आहे. आहे डी 2 रिसेप्टर विरोधी, रक्त-मेंदूच्या अडथळ्यामध्ये प्रवेश करत नाही (सेरुकलच्या विपरीत) आणि एक्स्ट्रापायरामिडल विकारांना कारणीभूत नाही.

औषध सूचित केले आहेयेथे कार्यात्मक विकारगॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रॅक्ट, गॅस्ट्रिक हायपोटेन्शन, रिफ्लक्स एसोफॅगिटिस. औषध पित्तविषयक डिस्किनेशिया कमी करते.

दुष्परिणाम: प्रोलॅक्टिनची पातळी वाढणे, डोकेदुखी, कोरडे तोंड, चक्कर येणे.

न्यूरोलेप्टिक्सचा अँटीमेटिक प्रभाव प्रामुख्याने उलट्या केंद्राच्या केमोरेसेप्टर ट्रिगर झोनच्या डी-रिसेप्टर्स (डोपामाइन) वर त्यांच्या प्रतिबंधात्मक प्रभावाशी संबंधित आहे.

डी-रिसेप्टर ब्लॉकर्स व्यतिरिक्त, सेरोटोनिन रिसेप्टर्सला अवरोधित करणार्या औषधांचा अँटीमेटिक प्रभाव असतो.

सेरोटोनिन 5-HT3 (किंवा S3-) रिसेप्टर ब्लॉकर्स

(5-HT - 5-Hydroxy Tryptophan या शब्दांमधून, S - सेरोटोनिनपासून).

सेरोटोनिन रिसेप्टर उपप्रकार:

5-HT1 - (किंवा S1) रिसेप्टर्स प्रामुख्याने दर्शविले जातात

गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रॅक्टच्या गुळगुळीत स्नायूंमध्ये;

5-HT2 - (किंवा S2) रक्तवाहिन्यांच्या गुळगुळीत स्नायूंमध्ये, ब्रॉन्ची, प्लेटलेट्सवर;

5-HT3 - (किंवा S3) परिधीय ऊतींमध्ये आणि मध्यवर्ती मज्जासंस्थेमध्ये.

कर्करोगाच्या रूग्णांमध्ये केमोथेरपी दरम्यान उलट्या टाळण्यासाठी वापरल्या जाणार्‍या नवीन प्रतिजैविकांपैकी एक म्हणजे ट्रोपिसेट्रॉन (ट्रोपिसेप्ट्रोनम; समानार्थी शब्द - नॅव्होबॅन; 0.005 च्या कॅप्सूलमध्ये आणि 0.1% द्रावणाच्या 5 मिलीच्या amps मध्ये उपलब्ध). औषधाच्या कृतीचा कालावधी 24 तास आहे.

कर्करोगाच्या रूग्णांमध्ये केमोथेरपी दरम्यान उलट्या रोखण्यासाठी ट्रोपिसेट्रॉन सूचित केले जाते, कोर्स 6 दिवसांचा आहे. दैनिक डोस 0.005 आहे, जे जेवण करण्यापूर्वी निर्धारित केले जाते.

साइड इफेक्ट्स: अपचन, चक्कर येणे, बद्धकोष्ठता, रक्तदाब वाढणे. शेवटी, अशी औषधे आहेत ज्यात अँटीमेटिक क्रिया आहे, परंतु क्रिया मिश्रित स्वरूपाची आहे.

5. METOCLOPRAMIDE (मेटोक्लोप्रॅमिडम; समानार्थी शब्द - REGLAN, CERUKAL; 0, 01 आणि 2 ml (10 mg) प्रति amp च्या टॅब्लेटमध्ये.) - एक औषध जे विशिष्ट अवरोधक आहे डोपामाइन(D2) आणि देखील सेरोटोनिन(5-HT3) रिसेप्टर्स. लक्षणीय जास्त आहे

इतर औषधांपेक्षा सक्रिय (उदाहरणार्थ, अमीनाझिन).

औषध प्रदान करते:

अँटीमेटिक आणि अँटीहिकअप क्रिया.

याव्यतिरिक्त, ते गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रॅक्टचे कार्य नियंत्रित करते, त्याचे टोन आणि गतिशीलता सामान्य करते;

पोट आणि ड्युओडेनल अल्सरच्या उपचारांना प्रोत्साहन देते.

अँटीमेटिक म्हणून, मेटोक्लोप्रमाइड यासाठी सूचित केले आहे:

कार्डियाक ग्लायकोसाइड्ससह नशा;

सायटोस्टॅटिक्स आणि अँटी-ब्लास्टोमा प्रतिजैविकांचे दुष्परिणाम टाळण्यासाठी;

आहार विकार;

अल्सर रुग्ण, जठराची सूज असलेल्या रुग्णांची जटिल थेरपी;

ओगन डिस्किनेशिया उदर पोकळी, फुशारकी;

गर्भधारणेच्या उलट्या;

औषध वापरले जाते:

पोटाच्या आजारांच्या एक्स-रे निदानाची गुणवत्ता सुधारण्यासाठी आणि छोटे आतडे;

मायग्रेनसाठी, टॉरेट सिंड्रोम (मुलांमध्ये सामान्यीकृत टिक्स आणि व्होकलायझेशन).

दुष्परिणाम: पार्किन्सोनिझम क्वचितच शक्य आहे (कॅफीन घेणे आवश्यक आहे), तसेच तंद्री, टिनिटस, कोरडे तोंड.

जेवणानंतर औषध लिहून द्या.

संबंधित माहिती.

जरी मीटरगोलिन, उदाहरणार्थ, प्रामुख्याने 5-HT2 रिसेप्टर्सवर कार्य करते. सध्या, 5-HT3 रिसेप्टर्सचे अनेक निवडक ब्लॉकर्स, तसेच 5-HT2A आणि 5-HT2C रिसेप्टर्स आहेत. या सर्व औषधांची रासायनिक सूत्रे खूप वेगळी आहेत आणि नाही संरचनात्मक वैशिष्ट्ये, विशिष्ट रिसेप्टर्ससाठी त्यांच्या आत्मीयतेशी संबंधित, ओळखले गेले नाहीत.

एक सामान्य 5-HT2A ब्लॉकर म्हणजे केटान्सेरिन. गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल डिसऑर्डरच्या उपचारांसाठी अनेक 5-HT3 ब्लॉकर्सची चाचणी केली जात आहे. विशेषतः, कारणांसाठी अत्यंत प्रभावी अँटीट्यूमर एजंट ondansetron, dolasetron आणि granisetron यांना उलट्या होत असल्याचे आढळले (ग्रुनबर्ग आणि हेस्केथ, 1993-पहा).

प्रसारावर परिणाम करणार्‍या एजंट्सचे नैदानिक ​​​​प्रभाव अनेकदा विलंबित होतात. हे विशेषतः त्यांच्यासाठी खरे आहे जे भावनिक विकारांसाठी वापरले जातात - आणि. या वैशिष्ट्याने सेरोटोनिन रिसेप्टर्सच्या घनता आणि संवेदनशीलतेतील बदलांकडे लक्ष वेधले आहे जे योग्य औषधांच्या दीर्घकालीन वापरादरम्यान विकसित होतात. प्रयोगात त्यांच्या उत्तेजक घटकांमुळे सेरोटोनिन रिसेप्टर्सची घनता आणि संवेदनशीलता कमी झाल्याचे दिसून आले. ही एक भरपाई देणारी प्रतिक्रिया आहे जी अनेक मध्यस्थ प्रणालींची वैशिष्ट्यपूर्ण आहे. त्याच वेळी, उंदीर आणि उंदरांमध्ये, 5-HT2C रिसेप्टर्सची घनता आणि संवेदनशीलता कमी होणे या रिसेप्टर्सच्या ब्लॉकर्सच्या दीर्घकालीन वापरामुळे होते (सँडर्स-बुश, 1990). या विरोधाभासी प्रभावाने खूप स्वारस्य निर्माण केले आहे, कारण ते क्लिनिकमध्ये वापरल्या जाणार्‍या अनेक औषधांचे वैशिष्ट्य आहे, विशेषत: क्लोझापाइन, केटान्सेरिन आणि अमिट्रिप्टलाइन. ही सर्व औषधे आणि काही इतर 5-HT2A आणि 5-HT2C रिसेप्टर ब्लॉकर 5-HT2C रिसेप्टर सीडीएनए (बार्कर एट अल., 1994) व्यक्त करणार्‍या सेल लाइन्समधील संयोजक (लिगँड बंधनामुळे नाही) रिसेप्टर सक्रियता कमी करतात. हे ब्लॉकर्सच्या कृतीबद्दलच्या शास्त्रीय कल्पनांमध्ये बसत नाही, त्यानुसार ही औषधे केवळ उत्तेजक घटकांच्या प्रभावामध्ये व्यत्यय आणतात, परंतु स्वतःचे कोणतेही परिणाम होत नाहीत. काही 5-HT2A आणि 5-HT2C रिसेप्टर ब्लॉकर त्यानुसार कार्य करतात शास्त्रीय योजना. या फरकांना काही नैदानिक ​​​​महत्त्व आहे की नाही हे अद्याप ज्ञात नाही.

केतनसेरीन

केटान्सेरिनचे स्ट्रक्चरल फॉर्म्युला.

केटान्सेरिन (खाली संरचनात्मक सूत्र) च्या शोधाने सेरोटोनर्जिक औषधांच्या फार्माकोलॉजीमध्ये एक नवीन युग चिन्हांकित केले. हे औषध एक शक्तिशाली 5-HT2A ब्लॉकर आहे; हे 5-HT2C रिसेप्टर्सच्या विरूद्ध कमी सक्रिय आहे, आणि 5-HT1, 5-HT3 आणि 5-HT4 रिसेप्टर्सवर जवळजवळ कोणताही प्रभाव पडत नाही. हे लक्षात घेणे महत्त्वाचे आहे की α-adrenergic receptors आणि H1 रिसेप्टर्स (Janssen, 1983) साठी केटान्सेरिनमध्ये उच्च आत्मीयता देखील आहे

धमनी उच्च रक्तदाब असलेल्या रूग्णांमध्ये, केटानसेरिन रक्तदाब जवळजवळ त्याच प्रमाणात कमी करते. वरवर पाहता, ते कॅपेसिटिव्ह आणि प्रतिरोधक दोन्ही वाहिन्यांचा टोन कमी करते. हा परिणाम स्पष्टपणे 5-HT2A रिसेप्टर्सच्या नाकाबंदीमुळे आहे, परंतु α1-एड्रेनर्जिक रिसेप्टर्सच्या नाकाबंदीमुळे आहे. केतनसेरिन सेरोटोनिनमुळे होणारे प्लेटलेट एकत्रीकरण दाबते, परंतु इतर एकत्रीकरण उत्तेजकांच्या कृतीवर स्पष्ट प्रभाव पडत नाही. केतनसेरिन अद्याप युनायटेड स्टेट्समध्ये उपलब्ध नाही, परंतु इटली, नेदरलँड, स्वित्झर्लंड आणि इतर काही देशांमध्ये त्याचे उत्पादन केले जाते. कोणतेही गंभीर दुष्परिणाम वर्णन केलेले नाहीत. तोंडी घेतल्यास जैवउपलब्धता सुमारे 50% असते, T1/2 12-25 तास असते. निर्मूलनाचा मुख्य मार्ग म्हणजे यकृतातील चयापचय.

केटान्सेरिनच्या जवळ असलेले काही पदार्थ, जसे की रिटान्सेरिन, अधिक निवडक असतात कारण त्यांच्यात α-एड्रेनर्जिक रिसेप्टर्ससाठी कमी आत्मीयता असते. त्याच वेळी, ritanserin, इतर 5-HT2A ब्लॉकर्सप्रमाणे, 5-HT2c रिसेप्टर्सच्या विरूद्ध सक्रिय आहे. शारीरिक परिणाम 5-HT2C रिसेप्टर्सची नाकेबंदी अद्याप स्पष्ट नाही. प्रायोगिक औषध MDL-100,907 हे या रिसेप्टर्ससाठी (5-HT2C रिसेप्टर्सच्या तुलनेत) उच्च निवडकतेसह 5.HTm ब्लॉकर्सच्या नवीन मालिकेतील पहिले आहे. स्किझोफ्रेनियामध्ये MDL-100,907 च्या पहिल्या चाचण्यांचे अद्याप खात्रीलायक परिणाम मिळालेले नाहीत.

अॅटिपिकल अँटीसायकोटिक्स

5-HT2A आणि 5-HT2C रिसेप्टर ब्लॉकर क्लोझापाइन हे अँटीसायकोटिक्सच्या नवीन वर्गाचे प्रतिनिधी आहेत. क्लासिक अँटीसायकोटिक्सच्या तुलनेत, ते एक्स्ट्रापायरामिडल विकारांना कारणीभूत ठरण्याची शक्यता कमी आहे आणि नकारात्मक लक्षणे कमी करण्यात अधिक प्रभावी आहे. याव्यतिरिक्त, क्लोझापाइनला विशिष्ट प्रकारच्या रिसेप्टर्ससाठी उच्च आत्मीयता आहे.

5-HT2A ब्लॉकर, 5-HT2C ब्लॉकर आणि D2 ब्लॉकर (लेसेन एट अल., 1993) च्या गुणधर्मांना एकत्रित करणारी औषधे मिळवणे हे नवीन अँटीसायकोटिक्सच्या विकासासाठी आधुनिक दृष्टिकोनांपैकी एक आहे. अशा प्रकारे, रिस्पेरिडोन 5-HTm आणि D2 रिसेप्टर्स दोन्ही प्रभावीपणे अवरोधित करते. असे पुरावे आहेत की लहान डोसमध्ये, रिस्पेरिडोन स्किझोफ्रेनियाची नकारात्मक लक्षणे कमी करते आणि क्वचितच एक्स्ट्रापायरामिडल विकारांना कारणीभूत ठरते. तथापि, 6 मिग्रॅ/दिवस पेक्षा जास्त डोस घेतल्यास हे विकार बरेचदा उद्भवतात. इतर atypical antipsychotics- क्वेटियापाइन आणि ओलान्झापाइन - अनेक रिसेप्टर्सवर कार्य करतात, परंतु त्यांचा न्यूरोलेप्टिक प्रभाव डोपामाइन आणि सेरोटोनिन रिसेप्टर्सच्या नाकाबंदीमुळे दिसून येतो.

मेथिसरगाइड

मेथिसरगाइड (1-मेथिलिसर्जिक ऍसिड ब्युटानोलामाइड) रासायनिक रचनामेथिलरगोमेट्रीन जवळ.

मेथिसरगाइडहे 5-HT2A आणि 5-HT2C रिसेप्टर्सचे ब्लॉकर आहे (काही प्रायोगिक मॉडेल्समध्ये ते आंशिक ऍगोनिस्ट म्हणून कार्य करते असे दिसते). हे सेरोटोनिनचा व्हॅसोकॉन्स्ट्रिक्टर प्रभाव तसेच इतर गुळगुळीत स्नायूंच्या अवयवांवर सेरोटोनिनचा प्रभाव प्रतिबंधित करते. सेरोटोनिनचे केंद्रीय प्रभाव एकतर अवरोधित केले जाऊ शकतात किंवा मेथिसरगाइडद्वारे पुनरुत्पादित केले जाऊ शकतात. हे औषध निवडक नाही, कारण ते 5-एचटी रिसेप्टर्सवर देखील कार्य करते; त्याच वेळी, त्याचे नैदानिक ​​​​प्रभाव वरवर पाहता प्रामुख्याने 5-HT2 रिसेप्टर्सच्या नाकेबंदीमुळे होते. मेथिसरगाइड हे एर्गॉट अल्कलॉइड्सचे व्युत्पन्न असूनही, त्याचा व्हॅसोकॉन्स्ट्रिक्टर प्रभाव आणि गर्भाशयाच्या स्नायूंवर उत्तेजक प्रभाव कमकुवतपणे व्यक्त केला जातो.

मेथिसरगाइडचा वापर मायग्रेनचा हल्ला आणि संवहनी उत्पत्तीच्या इतर प्रकारच्या डोकेदुखी (हॉर्टनच्या डोकेदुखीसह) टाळण्यासाठी केला जातो. हल्ला आधीच विकसित झाला आहे, तेव्हा तो प्रभावी नाही. संरक्षणात्मक कृती methysergide 1-2 दिवस टिकते. उपचार बंद केल्यानंतर, हा प्रभाव बराच काळ टिकून राहतो, शक्यतो मूळ पदार्थापेक्षा जास्त सक्रिय असलेल्या मेथिसरगाइड मेटाबोलाइट मेथिलरगोमेट्रीनच्या संचयामुळे. मेथिसरगाइडचा वापर कार्सिनॉइड सिंड्रोम, तसेच पोस्ट-गॅस्ट्रोसेक्शन डंपिंग सिंड्रोम असलेल्या रूग्णांमध्ये अतिसार आणि दृष्टीदोष शोषणासाठी केला जातो - दोन्ही स्थितींच्या रोगजनकांमध्ये सेरोटोनिन महत्त्वपूर्ण भूमिका बजावते. त्याच वेळी, मेथिसरगाइड कार्सिनॉइड्स (उदाहरणार्थ, किनिन्स) द्वारे स्रावित इतर जैविक दृष्ट्या सक्रिय पदार्थांच्या प्रभावावर परिणाम करत नाही. म्हणून, कार्सिनॉइड सिंड्रोम असलेल्या रूग्णांमध्ये अशक्त शोषणाच्या बाबतीत, ऑक्ट्रिओटाइड लिहून देणे श्रेयस्कर आहे, जे कार्सिनॉइड्सद्वारे सर्व जैविक दृष्ट्या सक्रिय पदार्थांचे प्रकाशन अवरोधित करते.

मेथिसरगाइडचे दुष्परिणाम सामान्यतः सौम्य आणि तात्पुरते असतात, जरी त्यांना कधीकधी औषध बंद करण्याची आवश्यकता असते. बहुतेक वेळा निरीक्षण केले जाते गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल विकार(हृदयात जळजळ, अतिसार, पोटदुखी, मळमळ आणि उलट्या) आणि वासोस्पाझमशी संबंधित इस्केमिक विकार (सुन्न होणे, मुंग्या येणे आणि हातपायांमध्ये वेदना, पाठीच्या खालच्या भागात आणि ओटीपोटात वेदना; अधिक गंभीर परिस्थिती, जसे की कोरोनरी धमनी रोग वाढणे, दुर्मिळ). मध्यवर्ती दुष्परिणामांमध्ये असंतुलन, तंद्री, अशक्तपणा, हलकेपणा, अस्वस्थता, निद्रानाश, गोंधळ, आंदोलन, मतिभ्रम आणि अगदी पूर्ण विकसित मनोविकृती यांचा समावेश होतो. गंभीर गुंतागुंतदीर्घकालीन वापरासह दिसून येते दाहक फायब्रोसिस (रेट्रोपेरिटोनियल, प्ल्युरोपल्मोनरी, कोरोनरी वाहिन्या आणि एंडोकार्डियम). सहसा, औषध बंद केल्यावर फायब्रोसिस निघून जातो, परंतु हृदयाच्या झडपांना कायमचे नुकसान होण्याची प्रकरणे आहेत. या संदर्भात, मायग्रेनचा हल्ला टाळण्यासाठी इतर औषधे (उदाहरणार्थ, प्रोप्रानोलॉल), अमिट्रिप्टिलाइन आणि NSAIDs वापरणे चांगले. मेथिसरगाइडचा दीर्घकाळ वापर करणे आवश्यक असल्यास, दर 6 महिन्यांनी 3 आठवडे किंवा त्याहून अधिक काळ व्यत्यय आणला जातो.

सायप्रोहेप्टाडाइनचे स्ट्रक्चरल फॉर्म्युला.

हे औषध दोन्हीमध्ये phenothiazine H1 ब्लॉकर्ससारखे आहे रासायनिक रचना, आणि उच्चारित नॉन-ब्लॉकिंग क्रियेद्वारे. याव्यतिरिक्त, सायप्रोहेप्टाडाइन गुळगुळीत स्नायूंच्या अवयवांमध्ये सेरोटोनर्जिक ट्रांसमिशन रोखते, 5-HT2A रिसेप्टर्स अवरोधित करते आणि कमकुवत एम-अँटीकोलिनर्जिक आणि एंटीडिप्रेसंट प्रभाव देखील असतो.

सायप्रोहेप्टाडीनचे गुणधर्म आणि नैदानिक ​​​​उपयोग इतर H1 ब्लॉकर्ससारखेच आहेत. हे ऍलर्जीक त्वचेच्या प्रतिक्रियांसाठी (विशेषत: ज्यांना खाज सुटते) आणि वरवर पाहता, थंड अर्टिकेरियासाठी प्रभावी आहे. 5-HT2A रिसेप्टर्सवर सायप्रोहेप्टाडाइनचा ब्लॉकिंग प्रभाव अशा परिस्थितीत भूमिका बजावत नाही - हे रिसेप्टर्स विकासात गुंतलेले नाहीत. ऍलर्जीक प्रतिक्रियामानवांमध्ये. काही तज्ञ काढून टाकण्यासाठी सायप्रोहेप्टाडीन वापरण्याची शिफारस करतात दुष्परिणामवर लैंगिक कार्यसेरोटोनिन रीअपटेक इनहिबिटर (सर्ट्रालिनाइडर). 5-HT2A-ब्लॉकिंग इफेक्टमुळे, सायप्रोहेप्टाडीनचा वापर पोस्ट-गॅस्ट्रोसेक्शन डंपिंग सिंड्रोम, कार्सिनॉइड सिंड्रोम असलेल्या रुग्णांमध्ये आतड्यांसंबंधी हालचाल वाढवण्यासाठी आणि मिट्रेन हल्ल्यांच्या प्रतिबंधासाठी केला जाऊ शकतो. तथापि, या सर्व परिस्थितींसाठी, सायप्रोहेप्टाडीन हे निवडीचे औषध नाही.

सायप्रोहेप्टाडीनचे दुष्परिणाम इतर H1 ब्लॉकर्ससारखेच आहेत (उदा., तंद्री). मुलांमध्ये, वेगवान वाढ आणि वजन वाढणे दिसून येते - वरवर पाहता जीएच स्रावच्या नियमनवर सायप्रोहेप्टाडाइनच्या प्रभावामुळे.

संभावना

नवीन निवडक सेरोटोनर्जिक एजंट्सचा विकास आण्विक अनुवांशिक पद्धतींमुळे सुलभ झाला आहे - सेरोटोनिन रिसेप्टर्स आणि निवडक सेरोटोनिन ट्रान्सपोर्टर्सच्या विविध उपप्रकारांचे cDNA क्लोनिंग, निष्क्रिय जनुकांसह उंदरांचे प्रजनन इ. लिगँड्सला बांधून) सक्रियकरण. या रिसेप्टर्सचे काही अवरोधक उत्तेजक घटकांना त्यांच्याशी जोडण्यापासून प्रतिबंधित करतात, तर इतर - इन्व्हर्स ऍगोनिस्ट्स - घटक सक्रियता देखील दडपतात (म्हणजेच, ते रिसेप्टरला सक्रिय नसलेल्या रूपात स्थिर करतात). व्हिव्होमध्ये अशा सक्रियतेच्या शक्यतेचा डेटा अद्याप दुर्मिळ आहे, परंतु तरीही, अशी औषधे विकसित आणि अभ्यासली जात आहेत जी केवळ अत्यधिक सेरोटोनिन स्रावचे परिणामच नाही तर सेरोटोनिन रिसेप्टर्सचे घटक सक्रियकरण देखील दूर करतात. चिंता, नैराश्य, आक्रमकता, व्यापणे इत्यादीसारख्या जटिल मानसिक विकारांच्या प्रायोगिक मॉडेल्सच्या उदयाने अंदाज लावणे शक्य केले. उपचारात्मक प्रभावसेरोटोनिन रिसेप्टर्सच्या अनेक उपप्रकारांची एकाचवेळी नाकेबंदी. अशा मॉडेल्सच्या पुढील सुधारणेमुळे झोप, लैंगिक आणि खाण्याची वर्तणूक, भावना, धारणा, वेदना संवेदनशीलता, मोटर नियंत्रण, पचन आणि इतर शारीरिक प्रक्रियांमध्ये सेरोटोनिन रिसेप्टर्सची भूमिका स्पष्ट करणे शक्य होईल. यामुळे सेरोटोनर्जिक ट्रान्समिशनवर अधिक विशेष प्रभाव टाकणे शक्य होईल आणि त्यामुळे अनेक मानसिक आणि शारीरिक विकारांवर अधिक प्रभावीपणे उपचार करणे शक्य होईल.

(सेरोटोनिनम, syn.: 5-हायड्रॉक्सीट्रिप्टामाइन, 5-ओटी, एन्टरमाइन) हा इंडोलायलाल्किलामाइन्सच्या गटातील जैविक दृष्ट्या सक्रिय पदार्थ आहे. रसायनात. संबंध 3-(बीटा-अमीनोइथिल)-5-हायड्रॉक्सीइंडोल आहे; C10H12N2O:

S. निसर्गात व्यापक आहे. हे अनेक खाद्य आणि अभक्ष्य वनस्पतींमध्ये आढळते, ज्यात मानवांसाठी विषारी वनस्पतींचा समावेश आहे, तसेच अनेक मॉलस्क आणि इतर अपृष्ठवंशी प्राण्यांमध्ये, काही कीटकांच्या विषामध्ये आणि सर्व पृष्ठवंशीयांच्या ऊतींमध्ये आढळते. सस्तन प्राण्यांमध्ये आणि मानवांमध्ये, 90% पर्यंत सेरोटोनिन आतड्याच्या एन्टरोक्रोमाफिन पेशींमध्ये असते (0.9-8.6 μg प्रति 1 ग्रॅम ताज्या ऊतीमध्ये), आणि म्हणून एस. ला सुरुवातीला एन्टरमाइन म्हटले जात असे. मनुष्यांच्या आणि उबदार रक्ताच्या प्राण्यांच्या प्लेटलेट्समध्ये (2.4 ± 0.5 μmol प्रति 1 ग्रॅम प्रथिने) देखील भरपूर S. S. मध्ये एकाग्रता संपूर्ण रक्त 0.05 ते 0.2 mg/l पर्यंत. S. मध्ये लक्षणीय प्रमाणात जमा होते मास्ट पेशीत्वचा, फुफ्फुसाची ऊती, प्लीहा, मूत्रपिंड, यकृत. मध्ये एस.ची सामग्री विविध विभाग c n सह. सारखे नाही. IN सर्वात मोठ्या प्रमाणातहे हायपोथालेमस आणि मिडब्रेनमध्ये आढळते. थॅलेमस, हिप्पोकॅम्पस, सेरेबेलम आणि पाठीच्या कण्यातील राखाडी पदार्थामध्ये तुलनेने कमी एस. मोठ्या संख्येने S. पाइनल ग्रंथीमध्ये आढळतात (मानवांमध्ये 22.8 μg/g पर्यंत), आणि या ग्रंथीमध्ये S. ची कमाल सामग्री दिवसा आणि किमान रात्री आढळते. S. चे संश्लेषण आणि संचय करण्यास सक्षम असलेल्या पेशींना APUD प्रणाली, किंवा APUD प्रणाली (अमाइन प्रिकर्सर अपटेक आणि डेकार्बोक्सीलेशन) असे संबोधले जाते, म्हणजे. पेशींच्या प्रणालीवर जे अमाइन पूर्ववर्ती कॅप्चर करतात आणि नंतरचे डिकार्बोक्सिलेट करतात (APUD प्रणाली पहा).

भौतिक-रासायनिक गुणधर्म आणि निर्धारण पद्धती. फ्री बेसच्या स्वरूपात, S. ही गंधहीन पांढरी पावडर आहे, मिथाइल अल्कोहोलमध्ये थोडीशी विरघळणारी आणि 95% इथिल अल्कोहोल. परिपूर्ण इथाइल अल्कोहोल, पायरीडाइन, क्लोरोफॉर्म, इथाइल एसीटोन, इथर, गॅसोलीनमध्ये अघुलनशील; t°pl 209-212°; ते म्हणतात वजन (वस्तुमान) 176.2. पीएच 5.4 वर, सेरोटोनिनच्या जलीय द्रावणात शोषण मॅक्सिमा 275 आणि 293 μm आहे. pH 4.0 वर, सेरोटोनिन द्रावणांचे विकिरण अतिनील प्रकाश 295 µm च्या तरंगलांबीमुळे 550 µm क्षेत्रामध्ये जास्तीत जास्त फ्लोरोसेन्स होतो.

S. मुक्त बेसच्या स्वरूपात अस्थिर आहे या वस्तुस्थितीमुळे, ते विविध क्षारांच्या स्वरूपात (उदाहरणार्थ, पिकरिक, ऍडिपिक, सॅलिसिलिक इ.) किंवा क्रिएटिनिन-सल्फेट कॉम्प्लेक्सच्या स्वरूपात वेगळे केले जाते. नंतरचे एक हलके पिवळे, गंधहीन, स्फटिकासारखे पावडर आहे. पाण्यात विरघळणारे, बुटानॉल, हेप्टेन, एसीटोन, बर्फाचे व्हिनेगर; t°वितळ 207 - 216°; ते म्हणतात वजन (वस्तुमान) 405.

ऊतींमध्ये एस निश्चित करण्यासाठी, Ch वापरा. arr हिस्टोकेमिकल संशोधन पद्धती(पहा), अमोनिया चांदीच्या घटावर आधारित, डायझोनियम लवण किंवा क्रोमाफिन प्रतिक्रिया, तसेच फ्लोरोसेन्सच्या उत्तेजनावर (पहा): अनफिक्स्ड विभागात निळसर किंवा फॉर्मल्डिहाइड-फिक्स्ड विभागात सोनेरी-पिवळा. बायोलमध्ये. द्रवपदार्थांमध्ये एस. हे जैविक, रासायनिक, क्रोमॅटोग्राफिक आणि फ्लोरिमेट्रिक पद्धती वापरून निर्धारित केले जाते (फ्लुओरिमेट्री, क्रोमॅटोग्राफी पहा). पाचर, सराव मध्ये, उदाहरणार्थ, कार्सिनॉइड सिंड्रोमचे निदान करताना (कार्सिनॉइड पहा), शरीरातील सी. बायोसिंथेसिसची पातळी सामान्यत: 5-हायड्रॉक्सीइंडोल्सचे प्रमाण किंवा मूत्रातील 5-हायड्रॉक्सीइंडोलिल ऍसिटिक ऍसिडचे प्रमाण निर्धारित करून मूल्यांकन केले जाते.

सेरोटोनिन चयापचय. शरीरात, ट्रिप्टोफॅन (पहा) पासून एस तयार होते, जे ट्रिप्टोफॅन हायड्रॉक्सीलेझच्या प्रभावाखाली 5-हायड्रॉक्सीट्रिप्टोफॅन (मर्यादित अवस्था) च्या निर्मितीसह प्रथम हायड्रॉक्सिलेटेड होते. नंतर, decarboxylase च्या प्रभावाखाली, 5-hydroxytryptophan decarboxylated आणि C मध्ये रूपांतरित होते. साधारणपणे, C च्या निर्मितीसाठी अंदाजे सेवन केले जाते. 1 - 3% ट्रिप्टोफॅन अन्नासह शरीरात प्रवेश करते, कार्सिनॉइडसह - 60% पर्यंत, ज्यामुळे हायपरसेरोटोनिनेमिया आणि कार्सिनॉइड सिंड्रोमची चिन्हे होतात. संश्लेषित S. सेल्युलर डेपोमध्ये ग्रॅन्यूलच्या स्वरूपात (75% पर्यंत) आणि मुक्त स्वरूपात (25% पर्यंत) जमा होते.

S. च्या नाशाचा मुख्य मार्ग म्हणजे MAO च्या प्रभावाखाली ऑक्सिडेटिव्ह डिमिनेशन (मोनोमाइन ऑक्सिडेस पहा). परिणामी 5-hydroxyindolylacetaldehyde चे aldehyde dehydrogenase च्या प्रभावाखाली 5-hydroxyindolylacetic ऍसिडमध्ये ऑक्सीकरण केले जाते, जे मूत्रपिंडांद्वारे उत्सर्जित होते (सामान्यत: 5.0 ± 0.65 mg प्रतिदिन सरासरी). एस असलेल्या पेशींमध्ये MAO क्रिया सर्वाधिक असते. S चा एक छोटासा भाग N-acetylation मधून जातो. पाइनल ग्रंथीमध्ये, N-acetylserotonin प्रथम S. पासून तयार होते, जे oxyindole-0-methyl-transferase Ch च्या प्रभावाखाली रूपांतरित होते. arr c N-acetyl-5-methoxy-tryptamine - मेलाटोनिन (पहा), जो पाइनल ग्रंथीचा हार्मोन मानला जातो. याव्यतिरिक्त, पाइनल ग्रंथीमध्ये इतर इंडोल्स तयार होतात, उदाहरणार्थ. 5-hydroxytrypto-fol, 5-methoxytrypto-fol. N-acetylation एंझाइमचे सक्रियकरण P-adrenergic receptors द्वारे मध्यस्थी केले जाते.

इथेनॉल आणि रिसर्पाइन 5-हायड्रॉक्सीइंडोलायसेटाल्डिहाइड 5-हायड्रॉक्सीट्रिप्टोपोल पर्यंत कमी करण्याची प्रक्रिया वाढवू शकतात जी अॅल्डिहाइड रिडक्टेसच्या सहभागाने होते. तथापि, फक्त अंदाजे. 1% 5-हायड्रॉक्सीइंडोलायसेटाल्डिहाइड. काही ऊतींमध्ये, मानवी फुफ्फुस आणि मेंदूच्या ऊतींमध्ये आढळणारे इंडोलेमाइन-एन-मेथिलट्रान्सफेरेस या एन्झाइमच्या सहभागाने एन-मेथिलेशनद्वारे एस. चे चयापचय कमी प्रमाणात केले जाऊ शकते, परिणामी बुफोटेनिन (एन, एन-डायमिथाइलट्रिप्टामाइन) तयार होते. शरीर. हॅलुसिनोजेनिक गुणधर्म असणे. याव्यतिरिक्त, 5-हायड्रॉक्सीइंडोल्समधील एस.चे मेटाबोलाइट्स डिसायक्लायझिंग एन्झाइम आणि ट्रान्समिनेशन (ट्रान्सॅमिनेशन पहा) च्या प्रभावाखाली पुढील बदल घडवून आणू शकतात, परिणामी रंगीत एस. चयापचय उत्पादने तयार होतात.

बायोलपैकी एक. शरीरातील देखभाल यंत्रणा इष्टतम पातळीशारीरिकदृष्ट्या सक्रिय एस. सेरोटोनिनोपेक्सी (पहा).

सेरोटोनर्जिक रिसेप्टर्ससह सेरोटोनिनचा परस्परसंवाद

त्यानुसार आधुनिक कल्पना S. कार्ये प्रभावित करते विविध अवयवआणि त्याच्याशी संवेदनशील असलेल्या विशिष्ट सेरोटोनर्जिक रिसेप्टर्सशी संवाद साधून ऊतक, जे वरवर पाहता, झिल्ली-प्रकारचे केमोरेसेप्टर्स आहेत. फार्माकॉलच्या मदतीने. संशोधन पद्धतींनी (एस. विरोधींचा वापर) तीन प्रकारचे सेल्युलर रिसेप्टर्स ओळखले आहेत जे एस साठी संवेदनशील आहेत. त्यांना डी-, एम- आणि टी-सेरोटोनर्जिक रिसेप्टर्स नियुक्त केले जातात.

डी-सेरोटोनर्जिक रिसेप्टर्स, जे लिसेर्जिक ऍसिड डायथिलामाइड (पहा) आणि डायबेंझिलाइनद्वारे अवरोधित केले जातात, मुख्यतः अंतर्गत अवयवांच्या गुळगुळीत स्नायूंमध्ये स्थानिकीकृत असतात. या रिसेप्टर्ससह एस.चा संवाद गुळगुळीत स्नायूंच्या आकुंचनासह असतो. एम-सेरोटोनर्जिक रिसेप्टर्स मॉर्फिन आणि काही इतर पदार्थांद्वारे अवरोधित केले जातात. ते स्थित आहेत ch. arr स्वायत्त गॅंग्लिया मध्ये. या रिसेप्टर्सवर प्रभाव टाकून, S. गँगलियन-उत्तेजक प्रभाव निर्माण करतो. टी-सेरोटोनर्जिक रिसेप्टर्स (टिपिंडोलद्वारे अवरोधित) कार्डिओपल्मोनरी रिफ्लेक्सोजेनिक झोनमध्ये आढळतात. त्यांच्यावर क्रिया केल्याने, एस.मुळे कोरोनरी आणि पल्मोनरी चेमोरेफ्लेक्सेस होतात. डी- आणि एम-सेरोटोनर्जिक रिसेप्टर्स दोन्ही मेंदूमध्ये आढळतात. असे गृहीत धरले जाते की इ.स. n सह. टी-सेरोटोनर्जिक रिसेप्टर्स देखील आहेत. S. च्या विशिष्ट रिसेप्टर्सशी परस्परसंवाद अॅडेनिलेट सायक्लेसच्या सक्रियतेसह आहे, ज्यामुळे चक्रीय एडेनोसाइन मोनोफॉस्फेटच्या इंट्रासेल्युलर निर्मितीमध्ये वाढ होते. काही अवयवांमध्ये (उदाहरणार्थ, आतड्याच्या गुळगुळीत स्नायूंमध्ये), एस.च्या प्रभावाखाली, चक्रीय ग्वानोसिन मोनोफॉस्फेटची निर्मिती वाढते.

मज्जासंस्थेच्या क्रियाकलापांमध्ये सेरोटोनिनची भूमिका. मध्ये सी. n सह. सेरोटोनिन सिनॅप्टिक ट्रान्समिशनच्या मध्यस्थीची भूमिका बजावते मज्जातंतू आवेग(मध्यस्थ पहा). S. च्या मध्यस्थ कार्याची कल्पना प्रथम ब्रॉडी आणि शोर (V.V. Brodie, P.A. Shore, 1957) यांनी व्यक्त केली होती जी S चे संश्लेषण करणार्‍या न्यूरॉन्सच्या विशिष्ट प्रणालीच्या प्राण्यांच्या आणि मानवांच्या मेंदूतील उपस्थितीवर आधारित आहे. या न्यूरॉन्समध्‍ये तयार झालेला S. अ‍ॅक्सॉनच्या बाजूने फिरतो, त्यांच्या टर्मिनसपर्यंत पोहोचतो आणि नंतरच्या भागातून बाहेर पडून, इतर न्यूरॉन्सच्या सेरोटोनर्जिक रिसेप्टर्सशी संवाद साधतो.

संश्लेषित न्यूरॉन्सची मुख्य संख्या राफे न्यूक्ली (न्यूक्ली राफे) मध्ये स्थित आहे, मध्य मेंदूच्या मध्यभागी आणि मेडुला ओब्लोंगाटामध्ये स्थित आहे. या केंद्रकांमध्ये S. ची उपस्थिती, त्यांचे स्थानिकीकरण आणि c च्या इतर भागांशी संबंध. n सह. हिस्टोकेमिकल संशोधन पद्धती वापरून स्वीडिश शास्त्रज्ञ Dahlstrom and Fuxe (A. Dahlstrom, K. Fuxe, 1964) यांनी स्थापन केले. त्यांनी सेरोटोनिन-संश्लेषण करणारे न्यूरॉन्स असलेल्या केंद्रकांचे वर्गीकरण देखील प्रस्तावित केले, त्यानुसार मेंदूमध्ये अशा 9 केंद्रके आहेत. हे केंद्रके संबंधित डिजिटल निर्देशांकांसह लॅटिन अक्षर B द्वारे नियुक्त केले जातात. सर्वात पुच्छपणे स्थित फिकट गुलाबी (B1) आणि गडद (B2) केंद्रके मेडुला ओब्लोंगाटामध्ये स्थित आहेत. ते अवरोहाला जन्म देतात पाठीचा कणा axons, ज्याचे शेवट त्याच्या संपूर्ण लांबीमध्ये विभागीयरित्या वितरीत केले जातात. सर्वात रोस्ट्रली स्थित पृष्ठीय (B7) आणि मध्यक (B8) राफे केंद्रके मध्य मेंदूमध्ये स्थित आहेत आणि मध्यवर्ती आणि मध्यवर्ती भागाकडे जाणाऱ्या चढत्या सेरोटोनर्जिक मार्गांना जन्म देतात. टेलेन्सेफेलॉन. उर्वरित न्यूक्लीच्या न्यूरॉन्समध्ये मेंदूच्या स्टेम आणि सेरेबेलमच्या संरचनेत समाप्त होणारे लहान अक्ष असतात. सूचीबद्ध केंद्रकांचे न्यूरॉन्स, त्यांच्यापासून विस्तारलेले अक्ष आणि त्यांचे टर्मिनल मेंदूची एक विशिष्ट सेरोटोनर्जिक प्रणाली मानली जाते, शारीरिकदृष्ट्या त्याच्या इतर भागांशी जोडलेली असते.

दोन मुख्य सेरोटोनर्जिक मार्गांचे वर्णन केले गेले आहे: मेसोलिंबिक (न्यूक्लियस B8 ते हिप्पोकॅम्पस, हायपोथालेमस, सेप्टम आणि लिंबिक कॉर्टेक्स) आणि मेसोस्ट्रिएटल (न्यूक्लियस B7 ते स्ट्रायटम, थॅलेमस, हायपोथालेमस आणि निओकॉर्टेक्स). या संरचनांमधील या मार्गांचे टर्मिनल असमानपणे वितरीत केले जातात. अशाप्रकारे, निओकॉर्टेक्समध्ये खालच्या ते वरच्या स्तरापर्यंत त्यांची घनता वाढते आणि अॅक्सोसोमॅटिक संपर्कांवर अॅक्सोडेंड्रिटिक संपर्कांचे प्राबल्य असते, जे मेंदूच्या विशिष्ट संरचनांचे वैशिष्ट्य आहे.

इलेक्ट्रॉन मायक्रोस्कोपिक पद्धतीचा वापर करून, हे स्थापित केले गेले की हे संपर्क एस ग्रॅन्यूल असलेल्या नॉन-मायलिनेटेड फायबरच्या वैरिकास डायलेशनद्वारे दर्शविले जातात. या संदर्भात, असे गृहीत धरले जाते की त्यांच्यापासून मुक्त झालेल्या एसचा शेजारच्या फॉर्मेशनवर दूरवर परिणाम होऊ शकतो. सेरोटोनर्जिक टर्मिनल्सच्या संपर्कांची ही संघटना कॉर्टिकल न्यूरॉन्सच्या क्रियाकलापांवर सेरोटोनर्जिक मेंदूच्या संरचनेच्या सुधारात्मक प्रभावाची शक्यता निर्माण करते आणि संवेदी अवयवांमधून चालणार्या विशिष्ट अभिव्यक्ती मार्गांवर येणा-या सिग्नलवर त्यांच्या प्रतिक्रियांचे स्वरूप, जे या संरचनांचा सहभाग निश्चित करते. माहितीचे आकलन, प्रक्रिया आणि निर्धारण प्रक्रियेत. इलेक्ट्रोफिजियोलॉजी वापरून या प्रभावांच्या उपस्थितीची पुष्टी केली गेली. संशोधन पद्धती. हे स्थापित केले गेले आहे, उदाहरणार्थ, संवेदनात्मक उत्तेजनांद्वारे निर्माण झालेल्या मेंदूच्या क्षमतेवर S. चा प्रभाव आहे. मेंदूच्या सेरोटोनर्जिक प्रणालीच्या संस्थेची वैशिष्ट्ये आणि सीच्या इतर भागांसह त्याचे व्यापक कनेक्शन. n सह. शरीराच्या अनेक कार्ये आणि वर्तनाच्या जटिल प्रकारांच्या नियमनात या प्रणालीचा सहभाग निश्चित करा. या प्रकरणात, मेंदूच्या सेरोटोनर्जिक प्रणालीच्या हायपोथालेमसच्या न्यूरोसेक्रेटरी न्यूक्लीशी (पहा), ज्याचा पिट्यूटरी-अॅड्रेनल सिस्टमशी सर्वात जवळचा शारीरिक आणि कार्यात्मक संबंध आहे या संबंधाद्वारे महत्त्वपूर्ण भूमिका बजावली जाते.

मेंदूची सेरोटोनर्जिक प्रणाली सी च्या क्रियाकलापांच्या सामान्य पातळीच्या नियमनात गुंतलेली आहे. n pp., स्लीप-वेक सायकल, सामान्य मोटर क्रियाकलाप, भावनिक वर्तन, स्मृती आणि शिकण्याच्या प्रक्रियांचे विविध प्रकार. या प्रकरणात, मेंदूच्या सेरोटोनर्जिक प्रणालीचा त्याच्या इतर न्यूरोट्रांसमीटर सिस्टमसह, नॉर्ड्रेनर्जिक सिस्टमसह परस्परसंवाद खूप महत्वाचा आहे. अशाप्रकारे, मेंदूच्या सेरोटोनर्जिक आणि नॉरड्रेनर्जिक प्रणालींचे मॉड्युलेटिंग प्रभाव, जे वाढत्या भावनिक ताणासह वाढते, माहिती प्रक्रियेसाठी आवश्यक आहे. टर्मिनल्समधून एस.चे प्रकाशन माहितीच्या आकलन आणि निर्धारणाशी संबंधित न्यूरल सिस्टम्समध्ये उत्तेजनाचे अभिसरण वाढवते आणि मेमरी ट्रेसच्या फिक्सेशनच्या न्यूरोडायनामिक टप्प्याचे स्ट्रक्चरल आणि चयापचय बदलांच्या टप्प्यात संक्रमणास प्रोत्साहन देते, म्हणजे, नियमनमध्ये भाग घेऊन अल्प-मुदतीच्या मेमरीचे दीर्घकालीन स्मृतीत रूपांतर भावनिक स्थिती, S. भावनिक स्मरणशक्तीच्या निर्मितीमध्ये मोठी भूमिका बजावते (पहा).

मेंदूच्या सेरोटोनर्जिक आणि नॉरड्रेनर्जिक प्रणालींचे एकत्रित प्रभाव मोठ्या प्रमाणावर झोपेची फेज रचना (पहा), म्हणजेच झोपेच्या स्लो-वेव्ह आणि विरोधाभासी टप्प्यांचे गुणोत्तर ठरवतात. या प्रकरणात, सेरोटोनर्जिक प्रणालीचा झोपेच्या स्लो-वेव्ह टप्प्याच्या संघटनेशी मुख्य संबंध आहे. प्राण्यांमध्ये फिजिओलमध्ये वाढ होते. सेरोटोनर्जिक मेंदूच्या संरचनेच्या क्रियाकलाप मर्यादेत मोटर आणि अभिमुखता-अनुक्रमिक क्रियाकलापांच्या एकूण पातळीमध्ये घट होते. मानवांमध्ये, ट्रिप्टोफन (एसचा मुख्य स्त्रोत) घेत असताना, झोपेची तीव्रता आणि मोटर क्रियाकलाप कमी होतो.

मेंदूची सेरोटोनर्जिक प्रणाली लैंगिक वर्तनाच्या नियमनात गुंतलेली आहे. हे स्थापित केले गेले आहे की मेंदूतील एस.च्या पातळीत वाढ लैंगिक क्रियाकलापांच्या प्रतिबंधासह होते आणि सीमध्ये सेरोटोनिनची सामग्री कमी होते. n सह. त्याच्या वाढीकडे नेतो. प्राण्यांच्या प्रयोगांनी हे देखील स्थापित केले आहे की मेंदूची सेरोटोनर्जिक प्रणाली आक्रमक अवस्थांच्या नियमनात भाग घेते. मिडब्रेन राफे न्यूक्लीचा स्थानिक नाश किंवा फार्माकॉलच्या मदतीने त्याच्या क्रियाकलापात घट झाल्याचा पुरावा आहे. S. च्या जैवसंश्लेषणास प्रतिबंध करणारे एजंट्स वाढीव आक्रमकतेसह असतात, आणि मेंदूतील S. च्या पातळीत वाढ होऊन ते कमकुवत होते.

मेंदूची सेरोटोनर्जिक प्रणाली स्पष्टपणे वेदना समजण्याच्या नियमनात भाग घेते (पहा), कारण सी मधील सेरोटोनिन सामग्री वाढल्याने प्राण्यांमधील वेदना संवेदनशीलता कमी होते. n pp., आणि जेव्हा S. चे मेंदूतील जैवसंश्लेषण प्रतिबंधित होते (उदाहरणार्थ, p-chlorophenylalanine च्या प्रशासनानंतर) ते वाढते. सी मधील सेरोटोनिनच्या सामग्रीवरून. n सह. मॉर्फिन आणि इतर मादक वेदनाशामक औषधांच्या वेदनाशामक प्रभावाच्या तीव्रतेची डिग्री देखील अवलंबून असते. हे स्थापित केले गेले आहे, उदाहरणार्थ, मेंदूतील एस सामग्रीच्या वाढीच्या पार्श्वभूमीवर, मॉर्फिनचा वेदनशामक प्रभाव तीव्र होतो आणि वाढतो. जेव्हा c. मधील सेरोटोनिनचे जैवसंश्लेषण रोखले जाते. n सह. मॉर्फिनचा वेदनशामक प्रभाव कमकुवत होतो. या तथ्यांच्या आधारे, असे गृहित धरले जाते की एस., अंतर्जात ओपिओइड पेप्टाइड्ससह (अंतर्जात ओपिओइड्स पहा), तथाकथित कार्यांच्या नियमनात गुंतलेले आहे. मेंदूची antinociceptive प्रणाली, वेदना समज कमकुवत. याव्यतिरिक्त, व्हॅसोमोटर आणि थर्मोरेग्युलेटरी केंद्रे तसेच उलट्या केंद्राच्या उत्तेजनावर मेंदूच्या सेरोटोनर्जिक प्रणालीचा प्रभाव दर्शविणारे पुरावे आहेत. S. चा काही फंक्शन्सवर प्रभाव अंतःस्रावी ग्रंथीहे केवळ त्याच्या थेट कृतीमुळेच नाही तर मध्यवर्ती यंत्रणेमुळे देखील आहे, कारण सेरोटोनर्जिक न्यूरॉन्सचे टर्मिनल्स मेंदूच्या सबट्यूबरक्युलर भागात आढळतात, ज्याच्या उत्तेजिततेसह कॉर्टिकोलिबेरिन (हायपोथॅलेमिक न्यूरोहार्मोन्स पहा), प्रोलॅक्टिन (पहा. .) आणि ग्रोथ हार्मोन (पहा).

परिधीय मज्जासंस्थेच्या कार्याच्या नियमनात S. ची भूमिका फार कमी अभ्यासली गेली आहे. हे फक्त ज्ञात आहे की एस. स्वायत्त गॅंग्लियामध्ये मज्जातंतूंच्या आवेगांचा प्रसार वाढवते आणि प्रीगॅन्ग्लिओनिक तंतूंच्या विद्युत उत्तेजनासाठी आणि गॅंग्लियन-उत्तेजक पदार्थांच्या परिचयासाठी त्यांचा प्रतिसाद देखील वाढवते, उदाहरणार्थ, एसिटाइलकोलीन. वर्णन केलेले परिणाम स्वायत्त गॅंग्लियामध्ये स्थानिकीकृत एम-सेरोटोनर्जिक रिसेप्टर्ससह एस.च्या परस्परसंवादामुळे आहेत (पहा स्वायत्त मज्जासंस्था).

शरीराच्या इतर प्रणालींच्या कार्यांवर सेरोटोनिनचा प्रभाव

प्रायोगिक डेटा नुसार, S. वर प्रभाव हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी प्रणाली ch द्वारे वैशिष्ट्यीकृत. arr हृदय गती आणि रक्तदाब मध्ये बदल. शिवाय, प्रायोगिक परिस्थिती आणि प्राण्यांच्या प्रकारावर अवलंबून, रक्तदाबातील बदलांमध्ये एक टप्पा वर्ण असू शकतो, कारण एस.च्या प्रशासनानंतर उद्भवणारे हायपोटेन्शन हायपरटेन्शनने बदलले जाऊ शकते, ज्यानंतर हायपोटेन्शन कधीकधी पुन्हा विकसित होते. हे या वस्तुस्थितीद्वारे स्पष्ट केले आहे की एस.चा संवहनी टोनवर थेट आणि प्रतिक्षेप प्रभाव दोन्ही आहे. हृदय आणि फुफ्फुसांच्या रिफ्लेक्सोजेनिक झोनवर कार्य करत, S. ब्रॅडीकार्डिया आणि हायपोटेन्शनला कारणीभूत ठरते आणि गुळगुळीत स्नायूंवर त्याचा थेट परिणाम व्हॅसोस्पाझम आणि रक्तदाब वाढतो. हे शक्य आहे की हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी प्रणालीवर S. च्या कृतीच्या यंत्रणेमध्ये काही इतर घटक देखील सहभागी होऊ शकतात, उदाहरणार्थ, S. च्या प्रभावाखाली हिस्टामाइन आणि कॅटेकोलामाइन्सचे प्रकाशन, त्याचा गॅंग्लियन-उत्तेजक प्रभाव इ.

गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रॅक्टवर एस.चा प्रभाव. जठरासंबंधी श्लेष्मल त्वचा द्वारे पेप्सिन आणि म्यूसिनच्या वाढत्या स्रावाने आणि आतड्यांसंबंधी हालचाल वाढल्याने ट्रॅक्ट प्रकट होते.

एस. आहे महत्वाचेहेमोस्टॅसिसच्या यंत्रणेमध्ये, प्लेटलेट्समध्ये साठवलेल्या सीचे प्रकाशन त्यांच्या एकत्रीकरणासह आणि खराब झालेल्या जहाजाच्या उबळांसह होते. याव्यतिरिक्त, S. थ्रोम्बोप्लास्टिक क्रियाकलाप, तसेच रक्त जमावट घटक II, V आणि VI च्या क्रियाकलाप वाढवते. या संदर्भात, एस. हेमोस्टॅटिक एजंट म्हणून वेजेस, सराव मध्ये वापरले जाते.

काही अंतःस्रावी ग्रंथींच्या कार्यांवर (एड्रेनल कॉर्टेक्स, कंठग्रंथी, अंडाशय इ.) S. चे प्रत्यक्ष आणि अप्रत्यक्ष दोन्ही प्रकारचे उत्तेजक प्रभाव असतात, जे मोठ्या डोसमध्ये S घेतल्यावर प्रकट होतात.

पॅथॉलॉजीमध्ये सेरोटोनिन चयापचय विकारांचे महत्त्व. शरीराच्या विविध कार्यांच्या नियमनातील एस.चा सहभाग पॅथॉलॉजीमध्ये आणि विशेषतः सायकोपॅथॉलॉजीमध्ये एस.च्या चयापचय विकारांच्या भूमिकेचा अभ्यास करण्याची आवश्यकता निर्धारित करतो.

असे गृहीत धरले जाते की एस. चे चयापचय विकार औदासिन्य अवस्था, स्किझोफ्रेनिया आणि एपिलेप्सीच्या रोगजनकांमध्ये महत्वाचे आहेत. सी मध्ये सेरोटोनिनच्या कमतरतेच्या महत्त्वाबद्दल कल्पना. n सह. नैराश्याच्या विकासामध्ये पोस्टमॉर्टम अभ्यासाच्या निकालांद्वारे पुष्टी केली जाते (उदासीनता असलेल्या रुग्णांच्या मेंदूमध्ये ते आढळतात सामग्री कमी S.), तसेच S. च्या पूर्ववर्ती (उदा., ट्रिप्टोफॅन) आणि c मध्ये सेरोटोनिनच्या संचयनास प्रोत्साहन देणारे औषधी पदार्थांच्या एन्टीडिप्रेसंट प्रभावावरील डेटा. n सह. (उदा., MAO इनहिबिटर आणि काही इतर अँटीडिप्रेसस). त्याच वेळी, हे ज्ञात आहे की सेरोटोनिन रिसेप्टर ब्लॉकर्स पिझोटीफेन आणि मायन्सेरिन देखील उपचार देतात. नैराश्यावर परिणाम. तथापि, हे गृहितक, केवळ एकध्रुवीय नैराश्याच्या उत्पत्तीमध्ये एस.च्या सहभागाची कल्पना तयार करते, आपल्याला इतर प्रकारच्या नैराश्याच्या विकासामध्ये त्याची भूमिका ठरवण्याची परवानगी देत ​​​​नाही, ज्यामध्ये एस. सोबत बदल होतो. इतर अमाईनच्या संतुलनात, उदाहरणार्थ, नॉरपेनेफ्रिन, एक विशिष्ट भूमिका बजावू शकते.

असेही गृहीत धरले जाते की एस.च्या चयापचयातील विकृती रोगजनकांमध्ये ज्ञात भूमिका बजावते. मानसिक विकारस्किझोफ्रेनिया मध्ये. एस. मेटाबोलाइट्स (उदाहरणार्थ, बुफोटेनिन), ज्यामध्ये हेलुसिनोजेनिक गुणधर्म आहेत, स्किझोफ्रेनियाच्या गंभीर मनोविकाराच्या लक्षणांसह असलेल्या रुग्णांमध्ये वाढलेल्या डेटाद्वारे याची पुष्टी केली जाते. स्किझोफ्रेनिया असलेल्या रुग्णांमध्ये अशा लक्षणांच्या अनुपस्थितीत, C. च्या चयापचयातील सूचित बदल आढळले नाहीत.

एपिलेप्सीमध्ये चयापचय विकारांच्या भूमिकेबद्दल परस्परविरोधी दृष्टिकोन व्यक्त केले जातात. सी मध्ये सेरोटोनिनचा साठा कमी होणे हे सर्वसाधारणपणे मान्य केले जाते. n सह. आक्षेपार्ह क्रियाकलापांच्या उंबरठ्यामध्ये घट सह.

मेंदूच्या सेरोटोनर्जिक प्रणालीची कार्यात्मक अपुरेपणा, स्पष्टपणे, पोस्टनोक्सिक रिफ्लेक्स मायोक्लोनस आणि त्याच्या इतर काही प्रकारांच्या विकासामध्ये मुख्य रोगजनक घटक म्हणून कार्य करते (हायपरकिनेसिस पहा). या कल्पनांच्या आधारे, मायोक्लोनसच्या उपचारांसाठी, औषधे वापरली जातात जी मध्यवर्ती मज्जासंस्थेमध्ये एस. ची सामग्री वाढवतात, उदाहरणार्थ, क्लोनझेपाम, तसेच एमएओ इनहिबिटरसह सेरोटोनिन पूर्ववर्ती अल्फा-ट्रिप्टोफॅनचे संयोजन.

हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी रोगांच्या पॅथोजेनेसिसमध्ये S. ची भूमिका फार कमी अभ्यासली गेली आहे. मायग्रेनच्या पॅथोजेनेसिसमध्ये S. च्या चयापचयातील व्यत्यय दिसून येतो (पहा), कारण मायग्रेनच्या हल्ल्यादरम्यान, S. चे रक्त आणि मेंदूमधील सामग्री कमी होते आणि आक्रमण संपल्यानंतर ते वाढते. तथापि, मायग्रेनसाठी, उपचार करा. प्रभाव केवळ एस. (उदाहरणार्थ, एमएओ इनहिबिटर्स) च्या संचयनाला प्रोत्साहन देणार्‍या औषधांद्वारेच नाही, तर डी-सेरोटोनर्जिक रिसेप्टर्सच्या काही ब्लॉकर्सद्वारे देखील दिला जातो, उदाहरणार्थ, मेथिसरगाइड आणि सायप्रोहेप्टाडाइन.

एंडोमायोकार्डियल फायब्रोसिसचा विकास आणि शरीरात एस. जमा होण्याचा संबंध आहे यात शंका नाही, उदाहरणार्थ, अन्नातून (केळी, अननस इ.) एस.चे जास्त सेवन केल्यामुळे, जे बहुतेक वेळा होते. आफ्रिकेतील काही प्रदेशातील रहिवाशांमध्ये साजरा केला जातो. शरीरात एस.च्या वाढीव निर्मितीमुळे कार्सिनॉइड सिंड्रोमसह या पॅथॉलॉजीचा विकास देखील शक्य आहे. रक्तामध्ये एस.चे संचय देखील कार्सिनॉइड सिंड्रोमच्या इतर अनेक प्रकटीकरणांचे स्पष्टीकरण देते - ब्रॉन्कोस्पाझम, अतिसार, ओटीपोटात दुखणे इ. (कार्सिनॉइड पहा). डंपिंग सिंड्रोमची मुख्य चिन्हे आतड्याच्या एन्टरोक्रोमाफिन पेशींमधून सी.च्या वाढत्या स्रावशी देखील संबंधित आहेत (पोस्टगॅस्ट्रोसेक्शन गुंतागुंत पहा). गॅस्ट्रिक अल्सरच्या पॅथोजेनेसिसमध्ये एस.च्या भूमिकेबद्दल परस्पर अनन्य दृष्टिकोन आहेत.

प्रक्षोभक प्रतिक्रियांच्या पॅथोजेनेसिसमध्ये, प्रोस्टॅग्लॅंडिन्स (पहा) आणि किनिप्स (पहा) सारख्या प्रक्षोभक मध्यस्थांपेक्षा S. कमी महत्त्व आहे. प्रायोगिक डेटानुसार, एस., हिस्टामाइन (पहा) सह एकत्रितपणे तीव्र जळजळ (पहा) चे काही प्रारंभिक अभिव्यक्ती होऊ शकते, उदाहरणार्थ, संवहनी पारगम्यता वाढणे, जळजळ होण्याच्या ठिकाणी उत्सर्जन. तथापि, जळजळांच्या काही मॉडेल्समध्ये (उदाहरणार्थ, थर्मल बर्नसह), ऊतींच्या दाहक प्रतिक्रियांच्या विकासामध्ये जी.चा कोणताही महत्त्वपूर्ण सहभाग स्थापित केला गेला नाही. ऍलर्जीक प्रतिक्रियांचे मध्यस्थ म्हणून एस.च्या भूमिकेबद्दल - ऍलर्जीक प्रतिक्रियांचे मध्यस्थ पहा.

सेरोटोनिन ऍगोनिस्ट आणि विरोधी

जे पदार्थ, सेरोटोनिन रिसेप्टर्सशी संवाद साधताना, S. चे वैशिष्ट्यपूर्ण परिणाम घडवून आणतात ते त्याचे ऍगोनिस्ट मानले जातात आणि S. आणि संबंधित रिसेप्टर्सवरील त्याच्या ऍगोनिस्टच्या क्रियेत व्यत्यय आणणारे पदार्थ S. विरोधी मानले जातात.

S. चे ऍगोनिस्ट ट्रिप्टामाइन, 4-हायड्रॉक्सीट्रिप्टामाइन, बेंझोफुरानोव्ह आणि बेंझोथिओफेन ट्रिप्टामाइन, क्विपाझिनचे अॅनालॉग आहेत. एस. प्रमाणे, ते गुळगुळीत स्नायूंचे आकुंचन, न्यूरॉन्सच्या आवेग क्रियाकलापात प्रतिबंध किंवा वाढ घडवून आणतात. n pp., ऑटोनॉमिक गॅंग्लिया आणि संवेदी मज्जातंतूंच्या शेवटच्या न्यूरॉन्सचे उत्तेजन, प्लेटलेट एकत्रीकरणाचा प्रवेग. S. चे इतर स्ट्रक्चरल अॅनालॉग्स, उदाहरणार्थ. 5-मेथॉक्सीट्रिप्टामाइन (मेक्सामाइन), 5-मेथिलसेरोटोनिन, एन-अल्काइल-पर्यायी ट्रिप्टामाइन किंवा सेरोटोनिन, हार्मोनी, हार्मोनी, इंडोल-3-अॅसिटामिडीन, आंशिक ऍगोनिस्ट आहेत. मोठ्या डोसमध्ये ते एस चे परिणाम कमकुवत करतात.

S. चे विरोधी वेगवेगळ्या रासायनिक वर्गाचे आहेत. कनेक्शन S. चे निवडकपणे काम करणारे विरोधी हे लिसेर्जिक ऍसिडचे डेरिव्हेटिव्ह आहेत (पहा) - लिसेर्जिक ऍसिड डायथिलामाइड (DLK), 2-ब्रोमो-DLK, मेथिसरगाइड. गुळगुळीत स्नायूंवर परिणाम करणारे हे S. चे प्रतिस्पर्धी विरोधी आहेत. इतर अनेक पदार्थ, उदाहरणार्थ, सायप्रोहेप्टाडाइन, इंडोल आणि कार्बोलिन डेरिव्हेटिव्ह्ज, तसेच फेनोथियाझिन डेरिव्हेटिव्ह्ज (अमिनाझिन) आणि ब्युटीरोफेन (पिपाम्पेरोन) चे न्यूरोलेप्टिक्स मजबूत आहेत, परंतु विशिष्ट नसलेले सेरोटोनिन विरोधी आहेत, कारण ते त्याच्या स्नायूंच्या स्नायूंच्या टेकमोटोमाइनच्या क्रियेत व्यत्यय आणतात. , एसिटाइलकोलीन, बेरियम आणि पोटॅशियम आयन.

DLC आणि methysergide मेंदूच्या चेतापेशींवरील S. च्या उत्तेजक प्रभावाचा प्रतिकार करतात, परंतु स्वायत्त गॅंग्लियाच्या न्यूरॉन्सवरील प्रभाव दूर करत नाहीत. स्वायत्त गॅंग्लियावरील प्रभावाच्या दृष्टीने S. चे स्पर्धात्मक विरोधी मॉर्फिन आणि इतर आहेत अंमली वेदनाशामक. स्थानिक ऍनेस्थेटिक्स आणि एम-अँटिकोलिनर्जिक (एट्रोपिन) एजंट्स, फेनोथियाझिन्स, इंडोल डेरिव्हेटिव्ह्ज (एम-क्लोरोबेन्झिलबुफोटेनिडाइन ब्रोमाइड) आणि ग्वानिडाइन यांच्यामुळे गॅंग्लियन न्यूरॉन्सवर एस.चा प्रभाव विशिष्टपणे कमकुवत होत नाही. हृदय आणि फुफ्फुसातील व्हॅगस मज्जातंतूंच्या अभिवाही तंतूंच्या टोकांवर S. च्या उत्तेजक प्रभावामुळे उद्भवणारे कोरोनरी आणि पल्मोनरी चेमोरेफ्लेक्सेस (रिफ्लेक्स ब्रॅडीकार्डिया आणि हायपोटेन्शन) डीएलसी किंवा मॉर्फिन द्वारे काढून टाकले जात नाहीत, परंतु आहेत. टिपिंडोल, तसेच इंडोल आणि ग्वानिडाइनचे काही डेरिव्हेटिव्हद्वारे दाबले जाते.

विशेषत: S. चे काही प्रभाव दडपणाऱ्या विरोधींच्या उपस्थितीनुसार, सेरोटोनर्जिक सेल रिसेप्टर्स वेगवेगळ्या प्रकारांमध्ये विभागले जातात.

S. agonists Ch वापरतात. arr व्ही प्रायोगिक अभ्यास. S. विरोधी पासून मध. सराव मध्ये, मेथिसरगाइड, सायप्रोहेप्टाडीन, सिनान्सेरिन आणि पिझोटिफेन (सँडोमिग्रन) वापरले जातात. ते कार्सिनॉइड सिंड्रोम आणि डंपिंग सिंड्रोम, ऍलर्जीक प्रकृतीच्या एंजियोएडेमा विकार आणि ब्रोन्कियल अस्थमा तसेच मायग्रेनसाठी विहित केलेले आहेत.

S. चे ऍगोनिस्ट आणि विरोधी हे तथाकथित उपसमूहांपैकी एक मानले जाऊ शकतात. सेरोटोनर्जिक एजंट्स. या औषधांच्या दुसर्‍या उपसमूहात असे पदार्थ समाविष्ट आहेत जे, एस. अॅगोनिस्ट आणि विरोधी, सेरोटोनिन रिसेप्टर्सशी संवाद साधत नाहीत, परंतु सेरोटोनिन-युक्त पेशींद्वारे एस.चे संश्लेषण, जमा करणे, सोडणे किंवा पुन्हा घेणे बदलून सेरोटोनर्जिक प्रक्रियांवर परिणाम करतात.

अशा प्रकारे, सेरोटोनिन संश्लेषणाचे अवरोधक (डी-क्लोरोफेनिलॅलानिन, इ.) आणि पदार्थ जे S. च्या निक्षेपणात व्यत्यय आणतात, उदाहरणार्थ, रेसरपाइन (पहा), टेट्राबेनाझिन इ., एंटरोक्रोमाफिनमध्ये स्थिरपणे बांधलेले एस. मास्ट आणि सेरोटोनर्जिक मज्जातंतू पेशी. सेरोटोनर्जिक न्यूरॉन्समध्ये एस.चे डेपो कमी झाल्याने त्यांचे कार्य रोखले जाते. या न्यूरॉन्सचे वाढलेले कार्य फेनामाइन (पहा) आणि सी. रीअपटेक इनहिबिटरमुळे होते, उदाहरणार्थ, सिटालोप्रॅम, फेमोक्सेटिन, क्लोमीप्रामाइन.

औषध म्हणून सेरोटोनिन

मध मध्ये सराव मध्ये, S. अॅडिपिन ऍसिडसह मिठाच्या स्वरूपात वापरले जाते, म्हणजेच सेरोटोनिन अॅडिपेटच्या स्वरूपात.

सेरोटोनिन अॅडिपिनास (सेरोटोनिनी अॅडिपिनास) एक पांढरा किंवा पांढरा, गंधहीन क्रिस्टलीय पावडर आहे. पाण्यात विरघळणारे, अल्कोहोलमध्ये किंचित विरघळणारे.

अंतर्गत अवयवांच्या गुळगुळीत स्नायूंचे आकुंचन, रक्तवाहिन्या अरुंद करणे, रक्तातील प्लेटलेट्सची संख्या वाढवणे आणि त्यांचे एकत्रीकरण वाढवणे आणि रक्तस्त्राव होण्याची वेळ कमी करणे यासह एस. चे वैशिष्ट्यपूर्ण प्रभाव कारणीभूत आहेत.

हे विविध उत्पत्तीच्या हेमोरेजिक सिंड्रोमसाठी हेमोस्टॅटिक एजंट म्हणून वापरले जाते, उदाहरणार्थ, वेर्लहॉफ रोग, हेमोरेजिक व्हॅस्क्युलायटीस, हायपो- ​​आणि ऍप्लास्टिक अॅनिमिया, थ्रोम्बोअस्थेनिया इ.

0.005 ग्रॅमच्या एकाच डोसमध्ये इंट्राव्हेनस आणि इंट्रामस्क्युलर पद्धतीने प्रशासित केले जाते, जे सहन केल्यास 0.01 ग्रॅमपर्यंत वाढवता येते. इंट्राव्हेनस इन्फ्यूजनसाठी, 0.005-0.01 ग्रॅम औषध 100-150 मिली आयसोटोनिक सोडियम क्लोराईडच्या द्रावणात पातळ केले जाते आणि अॅडवाइज द्रावणासह ड्रॉप केले जाते. दर मिनिटाला 30 थेंबांपेक्षा जास्त नाही. आवश्यक असल्यास, रक्तवाहिनीमध्ये ड्रिप प्रशासनासाठी, औषध प्रथम 5 - 10 मिली आयसोटोनिक सोडियम क्लोराईड द्रावणात पातळ केले जाऊ शकते आणि नंतर हे द्रावण 5% ग्लूकोज सोल्यूशन, प्लाझ्मा किंवा संरक्षित रक्ताच्या 100 मिलीलीटरमध्ये घाला.

इंट्रामस्क्युलर प्रशासनासाठी, 0.005-0.01 ग्रॅम औषध 0.5% नोवोकेन सोल्यूशनच्या 5 मिलीमध्ये पातळ केले जाते. कमीतकमी 4 तासांच्या अंतराने दिवसातून 2 वेळा इंजेक्शन दिले जातात. प्रौढांसाठी दैनिक डोस 0.015-0.02 ग्रॅम आहे उपचारांचा कोर्स सहसा 10 दिवस असतो.

S. सोल्यूशन्सचे रक्तवाहिनीमध्ये जलद इंजेक्शन दिल्याने रक्तवाहिनीत वेदना होऊ शकतात आणि इतर दुष्परिणाम: अस्वस्थताहृदयाच्या क्षेत्रामध्ये, श्वास घेण्यास त्रास होणे, रक्तदाब वाढणे, डोके जड होणे, अतिसार, लघवीचे प्रमाण कमी होणे. S. चे दुष्परिणाम कमी करण्यासाठी, अँटीहिस्टामाइन्स आणि इतर अँटीअलर्जिक औषधे वापरण्याची शिफारस केली जाते.

एस तीव्र आणि जुनाट प्रकरणांमध्ये contraindicated आहे. ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस, क्रॉनिक. नेफ्रोसिस, उच्च रक्तदाब टप्पा II-III, श्वासनलिकांसंबंधी दमा, क्विंकेस एडेमा, तीव्र थ्रोम्बोसिस आणि थ्रोम्बोसिसची प्रवृत्ती.

रीलिझ फॉर्म: 1% सोल्यूशनच्या 1 मिली पावडर आणि ampoules.

संदर्भग्रंथ:बुडंतसेव्ह ए यू. मेंदूच्या मोनो-अमिनर्जिक सिस्टम्स, एम., 1976; ग्रोमोवा ई. ए. भावनिक स्मृती आणि त्याची यंत्रणा, एम., 1980; कोमिसारोव I.V. आण्विक फार्माकोलॉजीमधील रिसेप्टर्सच्या सिद्धांताचे घटक, एम., 1969; क्रुग्लिकोव्ह आर.आय. शिक्षण आणि स्मरणशक्तीची न्यूरोकेमिकल यंत्रणा, एम., 1981; Menshikov V.V. हार्मोन्स आणि मध्यस्थांच्या क्लिनिकल बायोकेमिस्ट्रीच्या पद्धती, भाग 2, एम., 1974; मेनशिकोव्ह V.V., B प्रमाणे al yk L.S. आणि Shapiro G.A. Carcinoid सिंड्रोम, M., 1972; Naumenko E.V. आणि Popova N.K. सेरोटोनिन आणि मेलाटोनिन इन द रेग्युलेशन ऑफ द एंडोक्राइन सिस्टम, नोवोसिबिर्स्क, 1975, ग्रंथसंग्रह; P आणि d e-v आणि h I. N. सेरोटोनिन-रिअॅक्टिव्ह स्ट्रक्चर्सचे फार्माकोलॉजी, एम., 1977, ग्रंथसंग्रह; प्लानेल्स X. X. आणि P o i e n e n-k o z a 3. A. सेरोटोनिन आणि संसर्गजन्य पॅथॉलॉजीमध्ये त्याचे महत्त्व, M., 1965, ग्रंथसंग्रह; पोपोवा एन.के., नौमेन्को ई.व्ही. आणि कोल्पाकोव्ह व्ही.जी. सेरोटोनिन आणि वर्तन, नोवोसिबिर्स्क, 1978; रासायनिक घटकक्रियाकलापांचे नियमन आणि एन्झाईम्सचे जैवसंश्लेषण, एड. व्ही. एन. ओरेखोविच, पी. 158, एम., 1969; रोगाचे रासायनिक निदान, एड. एस. एस. ब्राउन ए. o. p. 1217, आम्सटरडॅम ए. o., 1979; Dahlstrom A. a. F u x e K. मध्यवर्ती मज्जासंस्थेमध्ये मोनोअमिनो-युक्त न्यूरॉन्सच्या अस्तित्वाचा पुरावा, Acta physiol, scand., suppl. 232, 1964; D e-scarries L., Beaudet A. a. वॉटकिन्स के.सी. सेरोटोनिन नर्व्ह टर्मिनल्स इन एडल्ट रॅट निओकॉर्टेक्स, ब्रेन रेस., व्ही. 100. पी. 563, 1975; H a i g 1 e r H. J. a. अघजानियन जी.के. मेंदूतील सेरोटोनिन रिसेप्टर्स, फेड. Proc., v. 36, पी. 2159, 1977, ग्रंथसंग्रह; सेरोटोनिन आणि वर्तन, एड. J. Barclias द्वारे ए. E. Usdin, NY.-L., 1973; वर्मीस I. a. T e- 1 e g d y G. इंट्राव्हेंट्रिक्युलर इंजेक्शनचा प्रभाव आणि उंदरातील हायपोथालेमो-हायपोफिसीएलाड्रेनल सिस्टीमवर सेरोटोनिनचे इंट्राहाइपोथॅलेमिक रोपण, ऍक्टा फिजिओल. Acad. विज्ञान हँग., v. 42, पी. 49, 19 72, ग्रंथसंग्रह.

V. V. Menshikov; ई. ए. ग्रोमोवा, व्ही. के. मुराटोव्ह (पॅट. भौतिकशास्त्र), एस. आय. झोलोतुखिन, ए. या. इव्हलेवा, आय. व्ही. कोमिसारोव (फार्म.)