Антагонисти на левкотриенови рецептори- Това са лекарства, които блокират левкотриеновите рецептори (зафирлукаст и монтелукаст) и инхибират активността на ензима 5-липоксигеназа (зилевтон), който катализира образуването на левкотриени от арахидоновата киселина.

Лекарствата от тази група имат противовъзпалителен ефект, потискайки клетъчните и неклетъчните компоненти на възпалението в бронхите, причинено от излагане на антигени.

В тази връзка антагонистите на левкотриеновите рецептори се използват за лечение на бронхиална астма.

Тази група включва лекарствата зафирлукаст (Acolat), зилевтон и монтелукаст (Singulair).

• След поглъщане максимална концентрациязафирлукаст в плазмата се постига след 3 ч. Едновременното приложение на лекарството с храна в повечето случаи намалява неговата бионаличност. Свързването на лекарството с плазмените протеини (главно албумин) е 99%, с диапазон на концентрация от 0,25-4 μg / ml. Полуживот zafirlukast е 10 ч. Лекарството се екскретира като метаболити в урината (около 10%) и в изпражненията (89%).

  След перорално приложение монтелукаст се абсорбира бързо и почти напълно от стомашно-чревния тракт. Приемът на храна не влияе върху максималната концентрация на лекарството в кръвната плазма и неговата бионаличност в лекарствени форми на таблетки за дъвчене и таблетки с покритие. При възрастни, когато приемате обвити таблетки на празен стомах в доза от 10 mg, максималната концентрация на лекарството в кръвната плазма се достига след 3 часа.

  Бионаличността при перорален прием е 64%. След поглъщане на празен стомах на лекарството в лекарствената форма таблетки за дъвченепри доза от 5 mg максималната концентрация на лекарството в кръвта при възрастни се достига след 2 часа, бионаличността е 73%. Свързването на монтелукаст с плазмените протеини е повече от 99%. Обемът на разпределение е средно 8-11 литра. Монтелукаст се метаболизира екстензивно в черния дроб. Полуживотът на монтелукаст при здрави възрастни варира от 2,7 до 5,5 ч. Клирънсът е средно 45 ml/min. След орален приемМонтелукаст 86% се екскретира с изпражненията в рамките на 5 дни и по-малко от 0,2% с урината.

  Фармакокинетични параметри на левкотриенови рецепторни антагонисти

  Препарати	Бионаличност, %	Максимална концентрация	Свързване с плазмените протеини, %	Продължителност на действие, з	Време на полуразпад, h	Екскреция с урината, %	Екскреция с жлъчка, %
  Зафирлукаст	75	3	99	12	10	10	89
  Монтелукаст
  редовни маси.	64	3	99	24	3-6	0,5	86
  таблетки за дъвчене.	73	2

Селективни антагонисти на левкотриенови рецептори.

Левкотриените са биологично активни вещества, синтезирани от арахидонова киселина под действието на 5-липоксигеназа. Смес от LTC 4, LTD 4 и LTE 4 е известна като бавно реагиращо анафилактично вещество, причинява по-специално оток на лигавицата респираторен тракт, спазъм на ММС на бронхите, промени в секрецията на слуз, инфилтрация на лигавицата и субмукозния слой. Лекарствата блокират левкотриеновите рецептори и по този начин предотвратяват ефектите на съответните левкотриени. Премахване на бронхоспазъм, намаляване на съдовата пропускливост, предотвратяване на развитието на оток и притока на еозинофили в белите дробове, освобождаването на бронхиален секрет. Устойчивият клиничен ефект се проявява в рамките на една седмица от началото на терапията.

Странични ефекти. Главоболие, диспептични разстройства, алергични реакции.

Не е предназначен за облекчаване на бронхоспазъм.

Мембраностабилизиращи агенти. Класификация

Мембранни стабилизатори мастни клетки.

Лекарствата от тази група нямат директен релаксиращ ефект върху MMC на бронхите. Те инхибират освобождаването на хистамин от сенсибилизирани мастоцити и синтеза на левкотриени в дихателните пътища поради блокиране на трансмембранния ток на калциеви йони, а също така инхибират фосфодиестераза, което води до повишаване на вътреклетъчното съдържание на сАМР. Лекарствата от тази група предотвратяват навлизането на калций в мастоцитите, тъй като те предотвратяват разкриването калциеви канали. По този начин те ограничават освобождаването на хистамин, левкотриени, фактор, който активира тромбоцитите. В допълнение, тези лекарства повишават активността на β-адренергичните рецептори. Лекарствата от тази група блокират хлорните канали на мембраните, чието активиране увеличава транспортирането на хлор в цитоплазмата на мастоцитите (мастоцитите), причинявайки неговата хиперполяризация, необходима за приема на калций. Тези лекарства премахват подуването на бронхиалната лигавица, предотвратяват, но не премахват спазма гладък мускул.

Странични ефекти.

При вдишване на праха възниква бронхоспазъм. За да се предотврати това усложнение, бронходилататорите се инхалират предварително.

Алергични реакции. За разлика от натриевия кромогликат, недокромил натрий има следните предимства:

по-висока (около 10 пъти) противовъзпалителна активност;

ефикасност за лечение както на алергична, така и на неалергична астма при пациенти не само ранна възрастно и по-възрастни групи;

лекарството има повече бързо действие(средно максималната терапевтична активност се проявява в рамките на 5-7 дни след началото на употребата);

има ясно изразена щадяща стероидите активност. Постоянна рецепция това лекарствов рамките на 2-3 месеца значително намалява нуждата от инхалаторни стероиди;

лекарството обикновено се предписва 2-3 пъти на ден.

В допълнение, тези лекарства се използват за алергичен (по-рядко - вазомоторен) ринит, конюнктивит, хранителни алергиии неспецифични язвен колит(в последния случай те се приемат през устата, предварително извадени от капсулата и разредени с вода). За лечение има специални лекарствени форми на натриев кромогликат алергичен ринит- ломузол (капки за нос), ринакром и недокромил - тиларин. Конюнктивити - оптикром и тилавист (недокромил), както и ефективна формакромогликат за лечение на хранителни алергии - nalcrom. Лодоксамид, нов стабилизатор на мембраната на мастоцитите, също се използва в офталмологията.

Кетотифен.

В допълнение, той е в състояние да блокира хистаминовите Н1 рецептори, поради което има депресивен ефект върху централната нервна система. Странични ефекти: сънливост, атаксия, сухота в устата, повишен апетит и наддаване на тегло. Използва се за предотвратяване на пристъпи на атопична астма, различни терапевтичен ефектнастъпва след 10-12 седмици постоянен прием. Освен това се използва при сезонни ринити, конюнктивити, екземи и хранителни алергии.

Глюкокортикоиди.

Противовъзпалителният ефект на глюкокортикоидите се дължи на факта, че те, прониквайки в клетката, взаимодействат със специфични рецептори в нейната цитоплазма. Полученият комплекс (рецептор-стероид) прониква в клетъчното ядро ​​и чрез свързване с ДНК влияе върху синтеза на клетъчни протеини. В левкоцитите кортикостероидите индуцират биосинтезата на специални липокортинови протеини, които инхибират фосфолипаза А 2 . Синтезът на PG, PAF и LT, които играят ключова роля в развитието на възпалението, е значително намален. Кортикостероидите ограничават миграцията на неутрофилите към мястото на възпалението, стабилизират мембраните на мастоцитите и намаляват освобождаването на хистамин. GCS потенцират действието на β-агонистите върху β-рецепторите. Кортикостероидите намаляват броя на Т-лимфоцитите, циркулиращи в кръвта. При локално приложениестесняват малките съдове, инхибират процесите на ексудация и по този начин ограничават отока на бронхиалната лигавица, който често се главната причинаобструкция на дихателните пътища. Предотвратяват инфилтрацията на увредените от алергичния процес тъкани от възпалителни клетки (тромбоцити, еозинофили, неутрофили и моноцити, които в тъканите се превръщат в макрофаги). При БА кортикостероидите осигуряват деконгестантен ефект, предотвратяват бронхоспазъм и намаляват производството на вискозни храчки.

кандидоза устната кухина. Необходимо е щателно изплакване на устата и фаринкса, а при първите признаци на кандидоза - нистатин;

кожна алергия на клепачите и носа, появата на розацея (тези явления могат да бъдат предотвратени чрез измиване след вдишване);

обостряне на гастрит, пептична язва.

Инхалаторните кортикостероиди не дават бърз ефект, така че се използват само за предотвратяване на гърчове. Беклометазон и будезонид се прилагат локално върху носната лигавица и при алергични и вазомоторни ринити. Ефикасни са и при лекарствен ринит(Привинизъм), който се появява след продължителна (повече от 2 седмици) употреба на алфа-агонисти (галазолин, нафазолин и др.).

Тактика за предписване на лекарства за поддържащо лечение на астма. В световен мащаб се използва поетапна стратегия за лечение на астма, включваща дългосрочно противовъзпалително лечение и контрол на екзацербацията. Съвременно лечениевъз основа на спиране на възпалителната каскада с инхалаторни кортикостероиди. 2-адренергичните агонисти могат да се използват като терапия от втора линия. с продължително действие, теофилин и антагонисти на левкотриен. Лечението трябва да се провежда на фона на максимално елиминиране на потенциалните провокиращи фактори.

Кортикостероиди.

Това са най-мощните противовъзпалителни лекарства за астма. Лекарствата се характеризират с голям терапевтичен индекс. Те са най-атрактивната форма на превенция на астма по отношение на цена/ефективност. За да осигурите оптимален контрол, започнете с относително висока доза, прилагана в продължение на 4-8 седмици. След това постепенно намалете дозата, докато се установи минималната ефективна поддържаща доза. Ранно записване GCS може да предотврати развитието на бронхиална фиброза поради неконтролирано възпаление. Редовната употреба на инхалаторни кортикостероиди предотвратява екзацербацията на астмата и намалява скоростта на влошаване на белодробната функция. Основните опасения относно инхалаторните кортикостероиди са свързани със системни странични ефекти, които включват потискане на надбъбречните жлези, остеопороза, нарушения на растежа, катаракта и повишено вътреочно налягане.

Инхалации.

При инхалационен пътКогато се прилагат, лекарствата действат предимно локално и следователно са ефективни при по-ниски дози и причиняват повече бърз ефектотколкото при перорално приложение. Освен това при използване при вдишванелекарствата не предизвикват системни странични ефекти. При вдишване само 10% от приетата доза достига дисталните дихателни пътища. Остатъкът от лекарството по време на вдишване се утаява върху лигавицата на устната кухина, фаринкса, поглъща се и, почти не се абсорбира, се екскретира с изпражненията.

При вдишване на аерозоли GCS, 10-20% от тях навлизат директно в белите дробове, основното количество се поглъща и, без да има резорбтивен ефект (бионаличността е 10%), претърпява биотрансформация в черния дроб. Лечението на бронхиалната астма се основава на стъпаловиден подход - терапията се започва според степента, съответстваща на тежестта на заболяването.

Стъпка 1: Периодична употреба на бронходилататори. Вдишване на 2 краткодействащи адреностимуланта, ако е необходимо (до 1 път на ден дневно). За инхалации повече от веднъж на ден (или нощни симптоми), трябва да преминете към стъпка 2, след като проверите дали пациентът спазва препоръките на лекаря и използва инхалатора правилно.

Етап 2. Вдишване в 2 краткодействащи адреностимуланта, ако е необходимо + инхалаторни кортикостероидив стандартна доза (100-400 mcg 2 пъти на ден) или недокромил. За постигане на контрол на симптомите на астма в началото на терапията се използват високи дози кортикостероиди (до 800 mcg).

Етап 3. Вдишване на 2 краткодействащи адреностимуланта, ако е необходимо + инхалаторни GCS във високи дози (800-2000 mcg 2 пъти на ден) или инхалирани GCS в стандартна доза (100-400 mcg 2 пъти на ден) + дългодействащи адреностимуланти.

Етап 4. Комбинацията от високи дози кортикостероиди с редовен прием на бронходилататори (продължително действащи инхалаторни и перорални адреномиметици, ипратропиум) + недокромил.

Стъпка 5. Редовен прием на GCS орално. Вдишване в 2 краткодействащи адреностимуланта, ако е необходимо.

Слизане на стъпало надолу. На всеки 3-6 месеца е необходимо да се преразгледа режимът на лечение. Със стабилизирането на състоянието на пациента е възможно да се намали интензивността на поддържащата терапия. Обемът на терапията трябва да се намалява постепенно.

Бронхиалната астма се характеризира с пристъпи на задушаване и тежки хрипове поради запушване на големи и малки бронхи. При БА се засилва реакцията на бронхите към много стимули (имунологични и психологични, инфекция, физическо дразнене и физическо натоварване). Възпалителните медиатори се освобождават основно от мастоцитите. Някои от тях са в клетките под формата на гранули (хистамин), други се образуват след активиране на мастоцитите, като брадикинин и метаболитни продукти на арахидоновата киселина, образувани с участието на липоксигеназа. По време на пристъпите мускулите на бронхите се свиват, може да се развие оток на лигавицата им, което допълнително затруднява дишането, секрецията на бронхиалните жлези се уплътнява, в резултат на което може да настъпи бронхиална обструкция. Образуването на лигавична запушалка затруднява проникването на бронходилататори по време на вдишването им и причинява развитие на дихателна недостатъчност.

• - астма, причинена от специфични алергични реакции (екзогенна астма). Най-разпространена е т. нар. екзогенна БА. Среща се при хора, които са алергични към антигени, съдържащи се във вдишания въздух. При този вид заболяване е много важно да се избягва контакт с алергена, а хипосенсибилизацията е клинично оправдана заедно с медикаментозното лечение.
• - астма, която не е свързана с алергии. При някои пациенти генезисът на астматичните пристъпи не е установен. Няма ясна връзка с алергена.
• - причинена от астма физическа дейност. При някои пациенти астматичните пристъпи се развиват редовно след няколко минути физическа активност.
• - астма, причинена от хронична обструктивна белодробна болест.

Астмата се характеризира с повишена реактивност на трахеята и бронхите в отговор на различни стимули и стесняване на дихателните пътища, спонтанно или с терапия. Клинични проявленияастма са повтарящи се епизодични пристъпи на кашлица, задух, усещане за недостиг на въздух и хрипове. Патогенезата на астмата се основава на следните промени в дихателните пътища: спазъм на гладката мускулатура, оток на лигавицата, клетъчна инфилтрация и нарушена проходимост от тапи от гъста слуз. От всички тези промени бронхоспазмът е най-лесно обратим. съвременни методитерапия, докато отокът на лигавицата и клетъчната инфилтрация изискват дългосрочно лечениепротивовъзпалителни лекарства (инхибитори на дегранулация на мастоцитите и кортикостероиди). Според класическия имунологичен модел БА е заболяване, при което основна роля играе свързването на антитела (Ig E) с мастоцитите на респираторната лигавица. При повторен контакт с антигена, взаимодействието му с антитялото се осъществява на повърхността на мастоцитите и предизвиква освобождаването на вече синтезирани медиатори, разположени в гранулите на мастоцитите, както и синтеза и освобождаването на нови медиатори. Те включват хистамин, левкотриени C4 и D4, простагландин D2, хемотаксисни фактори на еозинофилите и неутрофилите. Чрез дифузия медиаторите проникват дълбоко в стената на дихателните пътища и причиняват спазъм на гладката мускулатура, оток, клетъчна инфилтрация и променят секрецията на слуз. Астматичният бронхоспазъм е резултат от освобождаването на медиатори и прекомерната реакция към техните ефекти.

Кромолин натрий е ефективен само за превантивна употреба. Той ефективно предотвратява астма, провокирана от антигени, и астма при физическо натоварване. Продължителната му употреба намалява общо нивобронхиална реактивност. Въпреки това, той не засяга тонуса на гладката мускулатура и не облекчава бронхоспазма.

Фармакодинамика. Cromolyn предотвратява освобождаването на хистамин и левкотриени от сенсибилизирани клетки на бронхопулмонарния апарат чрез блокиране на трансмембранния поток на калций, причинен от взаимодействието на Ig E и антигена на повърхността на мастоцитите.

Лекарството е по-ефективно при млади пациенти с екзогенна астма.

Астмата е хронично рецидивиращо заболяване, чието основно и задължително патогенетично състояние е патологично променена реактивност на бронхиалното дърво, причинена от специфични имунологични (сенсибилизация и алергии) или неспецифични (включително вродени) механизми, а основният симптом е астматичен пристъп или астматично състояние, дължащо се на дифузен бронхоспазъм, дискриния и оток на бронхиалната лигавица. . Може да предизвика промяна в реактивността (хиперреактивност) на бронхите инфекциозни алергени(прах, цветен прашец, хранителни, лекарствени), инфекциозни агенти (бактерии, вируси, гъбички), механични и химични дразнители (метален, памучен, силикатен, тютюнев прах, киселинни и алкални изпарения), физически и метеорологични фактори (промени в температурата, влажността, барометричното налягане), нервно-психични фактори (стресови ситуации).

При пациенти с бронхиална астма задушаването има експираторен характер, обикновено се тревожи през нощта, особено когато тежки формизаболявания. В случай на умерена тежест на заболяването, атаките се появяват сутрин или сутрин, когато пациентът става от леглото. По време на астматичен пристъп пациентите се опитват да поддържат състояние на покой, избягват ненужни движения, вземат удобна позиция, използвайте ударение върху Горни крайници. Така пациентите се оправят раменния пояси да получите възможност да активирате всички спомагателни дихателни мускули.

Прокинетични (стимулиращи евакуацията): метоклопрамид, цизаприд

Отслабване на подвижността: m-антихолинергици, атропин; миотропни спазмолитици: папаверин, дротаверин

Монтелукаст: механизъм на действие, показания за употреба.

Антагонисти на левкотриенови рецептори- Това са лекарства, които блокират левкотриеновите рецептори (зафирлукаст и монтелукаст) и инхибират активността на ензима 5-липоксигеназа (зилевтон), който катализира образуването на левкотриени от арахидоновата киселина.

Лекарствата от тази група имат противовъзпалителен ефект, потискайки клетъчните и неклетъчните компоненти на възпалението в бронхите, причинено от излагане на антигени.

В тази връзка антагонистите на левкотриеновите рецептори се използват за лечение на бронхиална астма.

Тази група включва лекарствата зафирлукаст (Acolat), зилевтон и монтелукаст (Singulair).

Механизъм на действие

Левкотриените са биологично активни вещества, които са сред медиаторите алергично възпаление, които са мастни киселини, образувани от арахидонова киселина с участието на ензима 5-липоксигеназа.

Понастоящем са идентифицирани левкотриени LTA4, LTV4, LTS4, LTD4 и LTE4.

Като медиатори на алергия и възпаление, левкотриените имат различни отрицателни ефекти върху дихателната системаи водят до нарушена бронхиална проводимост.

Левкотриените предизвикват бронхоспазъм, повишават пропускливостта малки съдове, причиняват хиперсекреция на слуз, инфилтрация на бронхиалните стени с възпалителни клетки, пролиферация на бронхиалните гладкомускулни влакна. Действието на левкотриените върху бронхите се медиира от цистеинил левкотриенови рецептори в епитела на дихателните пътища.

Антагонистите на левкотриеновите рецептори блокират цистеинил левкотриеновите рецептори (zafirlukast и montelukast) и инхибират активността на ензима 5-липоксигеназа (zileuton), който катализира образуването на левкотриени от арахидонова киселина.

В резултат на това бронхиалната реактивност намалява при вдишване на алергени, бронхоспазмът намалява и белодробната функция се подобрява.

Антагонистите на левкотриеновите рецептори имат противовъзпалителен ефект чрез потискане на клетъчните и неклетъчните компоненти на възпалението в бронхите, причинено от излагане на антигени.

При пациенти, получаващи антагонисти на левкотриенови рецептори, тежестта на симптомите на бронхиална астма намалява през деня и през нощта. Приемът на тази група лекарства помага за предотвратяване на астматични пристъпи, причинени от антигени, аспирин, упражнения и студен въздух.

Фенотерол: механизъм на токолитично действие, показания за употреба, странични ефекти.

Към средства, които отслабват контрактилната активност на миометриума (т.нар токолитични средства 1 ), включват лекарства, които стимулират В2-адренергичните рецептори на матката - фенотерол, салбутамол. Те се предписват главно за забавяне на преждевременно раждане. Тяхната ефективност е доста висока. Те обаче нямат селективен ефект върху миометриума. Едновременно с отпускането на мускулите на матката се наблюдават странични ефекти, свързани с възбуждането на р-адренергичните рецептори с различна локализация и известно стимулиране на р-адренергичните рецептори (макар и много по-слабо изразени, отколкото при изадрин).

Ентералният фенотерол има по-бърз, но по-кратък ефект от салбутамола. Намаляване на съдържанието на фенотерол в плазмата с 50% настъпва след около 7 часа.Основното му количество се екскретира от бъбреците (под формата на конюгати със сулфати), около 15% - от храносмилателния тракт.

И двете лекарства причиняват известна тахикардия както при майката, така и при плода, както и хипергликемия при плода.

Хепарини с ниско молекулно тегло: лекарства, механизъм на антикоагулантно действие, показания за употреба, Сравнителна характеристикастандартен хепарин и хепарини с ниско молекулно тегло.

Хепарини с ниско молекулно тегло(нискомолекулни фрагменти на тихепарин) - надропарин(фраксипарин), далтепарин, еноксапарин(Clexane) намаляват активността на фактор Xa (нарушават превръщането на протромбина в тромбин) и имат малък ефект върху активността на тромбина. В сравнение с хепарина, те действат по-дълго и причиняват по-малко тромбоцитопения и кръвоизливи.

Лекарствата се инжектират под кожата 1-2 пъти на ден при нестабилна стенокардия, инфаркт на миокарда, исхемичен инсулт, венозна тромбоза, за профилактика на тромбоемболизъм след хирургични операции.

В случай на предозиране на хепарин и хепарини с ниско молекулно тегло, протамин сулфат се прилага интравенозно като техен антагонист (1 mg протамин сулфат неутрализира 80-100 IU хепарин).

Ибупрофен: механизъм на действие, фармакологични ефекти, показания за употреба, странични ефекти.

Ибупрофен(brufen, nuro-fen) е един от най-малко токсичните НСПВС. Използва се при главоболие и зъбобол висока температурапри деца мигренозни пристъпи, невралгия, миалгия, артрит, спондилит, както и алгоменорея. Задайте вътре 3-4 пъти на ден.

имат главно три свойства: противовъзпалително, аналгетично и антипиретично. Механизъм противовъзпалително действиеот тези вещества се свързва с инхибиране на циклооксигеназата (фиг. 62). В същото време се нарушава образуването на провъзпалителни простагландини Е и I.

Аналгетичен ефектНСПВС също се свързват с нарушено образуване на простагландини E 2 и 1 2, които повишават чувствителността на рецепторите за болка към брадикинин. НСПВС са ефективни главно при болка, свързана с възпаление ( зъбобол, болка при артрит, миозит, невралгия), както и при главоболие, следоперативна болка, болка при туморни метастази в костната тъкан. При алгодисменорея НСПВС намаляват болката 1) поради аналгетични свойства, 2) поради отслабване на контракциите на миометриума (отслабване на утеротоничното действие на простагландин F 2 a).

Антипиретичен ефектНСПВС са свързани с намаляване на производството на простагландин Е 2 (при инфекции интерлевкин-1, секретиран от макрофагите, стимулира образуването на простагландин Е 2, който активира центровете за терморегулация в хипоталамуса). НСПВС не намаляват нормалната температура и действат като антипиретици само при треска.

Фармакодинамика и механизъм на действие.Биологично активните вещества - iisteiil левкотриени (("4. 1) 4 и E4) са сред най-важните медиатори на алергично възпаление. Блокадата на левкотриеновите рецептори (CysLTl рецептори) намалява бронхиалната хиперреактивност при астма. предотвратява свръхобразованиесекрети в бронхите и подуване на лигавицата на дихателните пътища. Употребата на антагонисти на левкотриеновите рецептори може да намали тежестта на астмата и честотата на астматичните пристъпи. Въпреки това, противовъзпалителният ефект на лекарствата от втората група е значително по-нисък от глюкокортикостероидите.Затова антагонистите на левкотриеновите рецептори се използват само като допълнителни (но в сравнение с инхалаторните глюкокортикостероиди) за лечение на астма.Тези лекарства са неефективни при пациенти с ХОББ, но могат да се използват при някои алергични заболявания (виж Глава 18).

Монтелукаст(единствен) левкотриен рецепторен антагонист. Ефективен, когато се приема през устата. Назначете вътре в свещеника преди лягане, независимо от приема на храна.

Фармакодинамика.Бронходилататорният ефект се развива в рамките на 1 ден и пропорцията се запазва. Ефективен при пациенти с лека персистираща астма. не се контролира само от бронходилататори.

Фармакокинетика.Когато се приема перорално, той се абсорбира бързо и почти напълно. Времето за достигане на максимална концентрация е 2-3 ч. Бионаличност 64 73%. 99T се свързва с плазмените протеини. Метаболитът се нитрира в черния дроб. Екскретира се главно с жлъчката. Плазмен клирънс 45 ml/min.

Противопоказания.свръхчувствителност, детство(до 6 години). Трябва да се внимава по време на бременност и кърмене.

NLR.Стомашни болки, главоболие, гадене, грипоподобен синдром. кашлица, синузит, (рарингит. повишаване на нивото на трансамин*, реакции на влошаване.

Зафирлукаст(akkalag) е конкурентен високоселективен антагонист на пептидните левкотриенови рецептори (C4, 1) 4, E4), компоненти на бавно разтварящата се субстанция на анафилаксия. Действа като противовъзпалително средство, като намалява ефекта на възпалителните медиатори. Не повлиява nrostaglandin рецепторите. тромбоксани. както и холинергични и хистаминови рецептори.

Пациенти в напреднала възраст или пациенти с цироза на черния дроб изискват корекция на лозата в зависимост от клиничния отговор.

Фармакодинамика. ЗаЗа да се постигне ефект, терапията трябва да бъде редовна, постоянна, дългосрочна и да продължи по време на екзацербации.

310 *■ Клинична фармакологияи фармакотерапия ♦ Глава 19

Началото на действие е през първите дни и седмици от приема.

Фармакокинетика. След поглъщане се абсорбира бързо, но не достатъчно, поглъщането на храна, богата на мазнини или протеини, намалява бионаличността с 40%. Времето за достигане на максималната концентрация е 3 ч. Стойността на равновесната плазмена концентрация е пропорционална на дозата и се прогнозира от фармакокинетиката на еднократна доза. Комуникация с протеини (албумини) от 99%. Кумулацията е ниска.

Интензивно се метаболизира в черния дроб с образуването на неактивни метаболити. 1 10 ч. 10% се екскретират чрез бъбреците, 85-89% се екскретират през червата; частично оттеглен от кърмапод формата на метаболити. При пациенти в напреднала възраст и при пациенти алкохолна цирозачерен дроб, максималната концентрация и AUC 1 се увеличават 2 пъти.

Противопоказания. Свръхчувствителност, кърмене, детска възраст (до 5 години). Да се ​​използва с повишено внимание при чернодробна недостатъчност, чернодробна цироза, бременност.

NLR. Нарушена функция стомашно-чревния тракти / или черния дроб (гадене, повръщане, болка в десния хипохондриум, умора, летаргия, апатия, хепатомегалия, кожен сърбеж, жълтеница), повишена активност на чернодробните трансаминази, лекарствено индуциран хепатит, много рядко чернодробна недостатъчност, хипербилирубинемия. Миалгия, артралгия, оток долни крайници. Алергични реакции: уртикария, ангиоедем.

главоболие, кожен обрив, увеличаване на честотата на простудни заболявания при пациенти в напреднала възраст, образуване на хематоми със синини, рядко кървене, много рядко агранулоцитоза.

Повишените серумни трансаминази обикновено са преходни и остават безсимптомни, но може да са ранен знакувреждане на черния дроб. Кога клинични признациили симптоми, предполагащи чернодробна дисфункция, трябва да се изследват серумните трансаминази, особено серумните ALT. Решението за спиране на лекарството трябва да се вземе индивидуално. Пациенти, при които зафирлукаст е прекратен поради хепатотоксичност, не трябва да се прилага повторно.

При бронхиална астмаи заболявания, придружени от бронхоспастични реакции, се използват блокери на левкотриенови рецептори с антиалергично, бронходилататорно, противовъзпалително действие: Zafirlukast (Acolat) и Montelukast (Singular). Лекарствата селективно конкурентно блокират левкотриеновите рецептори, намаляват тежестта на спазъма на гладките мускули на бронхиолите, кръвоносните съдове и намаляват секрецията на слуз. Мукоцилиарният транспорт се подобрява, съдовата пропускливост намалява и отокът намалява. Лекарствата инхибират хемотаксиса на еозинофилите към белите дробове и намаляват производството на супероксид. алвеоларни макрофаги. Физиологични функциибелите дробове на фона на тяхното използване са значително подобрени. При едновременно приемане ацетилсалицилова киселинаи зафирлукаст, концентрацията на последния в кръвната плазма се увеличава 1,5 пъти. Те обаче могат да се развият стомашно-чревни разстройства, главоболие и алергични реакции. Лекарствата не се използват за облекчаване на бронхоспазъм.

ГЛЮКОКОРТИКОЙДИ

По време на етапи I и II алергични реакциимогат да се използват глюкокортикоидни препарати. Те инхибират развитието на сцената имунни реакции, тъй като те инхибират производството на антитела в лимфоцитите. Глюкокортикоидите стабилизират клетъчните мембрани, върху които алергените взаимодействат с антителата, и по този начин предотвратяват тяхното увреждане и необичайно освобождаване в кръвта. големи количествабиологично активни вещества. Глюкокортикостероидите се използват само в крайни случаи тежки случаиалергични реакции. Например, хормонални препаратиизползва се за борба с подуване на лигавиците и дихателните пътища. Глюкокортикоиди, дългосрочно системна употреба, дават редица тежки усложнения и следователно трябва да се предписват само ако лечението с други лекарства е неефективно или по здравословни причини. Лекарствени формиза външна употреба има повече широко приложениепри различни кожни проявиалергии, това също е очен хидрокортизонов мехлем и мехлеми: Преднизолон (Дермозолон), Триамцинолон (Фторокорт), Флуоцинолон (Синалар, Флуцинар), Флуметазон (Лоринден А и С, Локакортен), Бетаметазон (Целестодерм V, Акридерм, Белодерм) и др.

За облекчаване на спастични пристъпи с алергична астмаили алергии използват лекарства, които облекчават спазъм на бронхиалната гладка мускулатура - като селективни b2-адренергични агонисти: Fenoterol (Berotek), Salbutamol (Ventolin), Berodual, Terbutaline, Clenbuterol (Spiropent), Salmeterol (Serevent), Hexaprenaline (Ipradol), Orciprenaline sulfate (Alupent, Astmopent); М-антихолинергици (ипротропиум бромид (Atrovent), аерозол Troventol и Efatin); спазмолитици с миотропно действие (Eufillin, Theophylline), удължено действие - Teopek, Teobiolong; както и средства, които намаляват пропускливостта на съдовата стена и повишават артериално налягане. Подробно описаниебронходилататори, вижте MA 11/06).