• загуба на кръв (заедно с намаляване на хематокрита);
• различни заболяваниябъбреци с нефротичен синдром (поради загуба, главно на албумин);
• изгаряния;
• неоплазми;
• захарен диабет (поради загуба, главно, на албумини);
• асцит (поради загуба, главно на албумин).

3. Недостатъчен прием на протеини:

• продължително гладуване;
• дългосрочно придържане към диета без протеини.

4. Нарушение на образуването на протеини в организма:

• недостатъчна чернодробна функция (хепатит, цироза, токсично увреждане);

• продължително лечение с кортикостероиди;

• малабсорбция (с ентерит, ентероколит, панкреатит).

5. Комбинация от различни от изброените фактори.

Хиперпротеинемия- повишаване на концентрацията на общия протеин в кръвта.
Причините:

1. Дехидратация (поради загуба на част от вътресъдовата течност):

• тежки наранявания;

• обширни изгаряния;

• неукротимо повръщане;

• тежка диария.

2. Остри инфекции(в резултат на дехидратация и повишен синтез на острофазови протеини);

3. Хронични инфекции(в резултат на активиране на имунологичния процес и повишено образуване на имуноглобулини);

4. Появата на парапротеини в кръвта (образувани при мултиплен миелом, хроничен гнойни процесихронични инфекциозни заболявания и др.).

5. Физиологична хиперпротеинемия (активна физическа активност).

Причините погрешно висока концентрацияобщ протеин в кръвната плазма:

1. Повишаване на концентрацията на небелтъчните вещества в плазмата - липиди, урея, глюкоза, екзогенни агенти (при определяне с рефрактометър);
2. Липидемия, хипербилирубинемия и значителна хемоглобинемия (с биохимично определяне).

СЕРУМЕН АЛБУМИН

Концентрация на албуминв кръвния серум е нормално при кучета 24-45 g / l, при котки 24-42 g / l.

Хипоалбуминемия- ниска концентрация на албумин в кръвната плазма.
Хипоалбуминемия под 15 g/l води до появата на хипопреинемичен оток и воднянка.

а) Първичен идиопатичен- при новородени в резултат на незрялост на чернодробните клетки.
б) Втори- поради различни патологични състояния.
1. Хиперхидратация;
2. Загуба на албумин от тялото:

• кървене (заедно с намаляване на броя на глобулините);

• нефропатия със загуба на протеин (развитие на нефротичен синдром);

• протеин-губеща ентеропатия (заедно с намаляване на количеството глобулини);

• диабет;

• силна ексудация при остри възпаления;

• обширни кожни лезии (изгаряния, заедно с намаляване на броя на глобулините);

• загуба на лимфа при лимфорагия, хилоторакс, хиласцит.

3. Секвестрация на албумин в коремната (асцит) и/или плевралната (хидроторакс) кухини или подкожна тъкан:

• повишено вътресъдово налягане;

• нарушение на кръвообращението (дясностранна сърдечна недостатъчност с повишено налягане в чернодробната вена);

• повишено налягане в чернодробната вена различен генезис(шунт, цироза, неоплазми и др.) с последващо развитие на асцит;

• васкулопатия с повишена съдова пропускливост.

4. Намален синтез на албумин поради първично чернодробно увреждане:

• цироза на черния дроб;

• хепатит;

• чернодробна липидоза (котки);

• токсично увреждане на черния дроб;

• първични неоплазми и метастази на тумори, левкемични лезии на черния дроб;

• вродени портосистемни шънтове;

• голяма загуба на чернодробна маса.

5. Намален синтез на албумин без първично чернодробно увреждане:

• хипоалбуминемия, индуцирана от цитокини поради екстрахепатална локализация (е отрицателен протеин на острата фаза);

• хиперглобулинемия (включително хипергамаглобулинемия);

6. Недостатъчно предлагане:

• дългосрочна нископротеинова или безпротеинова диета;

• продължително гладуване, пълно или непълно;

• недостатъчност на екзокринната функция на панкреаса (недостатъчност на храносмилането);

• малабсорбция (малабсорбция) при различни заболявания тънко черво(ентеропатия).

7. Намалена надбъбречна функция (хипоадренокортицизъм, кучета);
8. Хемодилуция (по време на бременност);
9. Комбинация от горните фактори.

Хипералбуминемия- повишаване на съдържанието на албумин в кръвния серум.
Нараства абсолютно съдържание на албумини, като правило, не се наблюдава.
Причините относителна хипералбуминемия:
1. Дехидратация от различен произход (относителна хипералбуминемия, развива се едновременно с относителна хиперглобулинемия);
2. Грешка в дефиницията.

ГЛОБУЛИН В СЕРУМА

Общата концентрация на глобулини в плазмата или серума се определя чрез изваждане на количеството албумин от общото протеиново съдържание.
Глобулините са хетерогенна протеинова група и се разделят на фракции (α, β, γ) според тяхната подвижност по време на електрофореза.

Абсолютно съдържание на глобулин
и протеиновите фракции на глобулините в кръвния серум са нормални

Хипоглобулинемия- намаляване на общото съдържание на глобулини в кръвния серум.
Причините:
1. Хиперхидратация (относителна, развива се едновременно с хипопротеинемия и хипоалбуминемия);
2. Отстраняване на глобулини от тялото:

• загуба на кръв (развива се едновременно с хипопротеинемия и хипоалбуминемия);

• масивна ексудация (развива се едновременно с хипопротеинемия и хипоалбуминемия);

• протеин-губеща ентеропатия (развива се едновременно с хипопротеинемия и хипоалбуминемия);

3. Нарушение на синтеза на глобулини по различни причини (виж хипопротеинемия);
4. Нарушаване на трансфера на имуноглобулини от коластра при новородени животни.

Погрешна хипоглобулинемияможе да е резултат от погрешно висока концентрация на албумин (тъй като количеството на глобулините е изчислена стойност).

Хиперглобулинемия- повишаване на общото съдържание на глобулини в кръвния серум.
Причините:
1. Дехидратация от различен произход (заедно с хипералбуминемия);
2. Укрепване на синтеза на глобулини:

• възпалителни процеси след тъканно увреждане и/или в отговор на чужди антигени;

• неопластични В-лимфоцити и плазмени клетки (мултиплен миелом, плазмоцитом, лимфом, хронична лимфоцитна левкемия).

За правилното тълкуване на хиперглобулинемията е необходимо да се вземат предвид данните за определяне на общия албумин и резултатите от електрофоретичното изследване на серумните протеини по фракции.

Промяна във фракцията на α-глобулините

α-глобулините включват по-голямата част от протеините на острата фаза.
Увеличаването на тяхното съдържание отразява интензивността на реакцията на стрес и възпалителните процеси.
Причините повишаване на фракцията на α-глобулини:
1. Остро и подостро възпаление, особено с изразен ексудативен и гноен характер;

• пневмония;

• пиометра;

• плеврален емпием и др.

2. Обостряне на хронични възпалителни процеси;
3. Всички процеси на тъканен разпад или клетъчна пролиферация;
4. Увреждане на черния дроб;
5. Заболявания, свързани с участието на съединителната тъкан в патологичния процес:

• колагенози;

• автоимунни заболявания

6. Злокачествени тумори;
7. Етап на възстановяване след термични изгаряния;
8. Нефротичен синдром;
9. Хемолиза на кръв ин витро;
10. Даване на фенобарбитал на кучета;
11. Повишаване на концентрацията на ендогенни глюкокортикоиди (синдром на Кушинг) или въвеждане на екзогенни глюкокортикоиди.

Причините намаляване на фракцията на α-глобулините:
1. Намален синтез поради липса на ензими;
2. Захарен диабет;
3. Панкреатит (понякога);
4. Токсичен хепатит

Промяна във фракцията на β-глобулините

Бета фракцията съдържа трансферин, хемопексин, компоненти на комплемента, имуноглобулини (IgM) и липопротеини.

Причините нараствафракции на β-глобулини:
1. Първична и вторична хиперлипопротеинемия;
2. Нефротичен синдром;
3. Заболявания на черния дроб;
4. Хипотиреоидизъм;
5. Кървящи стомашни язви;
6. Дефицит на желязо, хронична хемолитична анемия.

Причините намаляванефракции на β-глобулини:
1. Анемия, свързана с възпалителни заболявания (отрицателен белтък на острата фаза).

Промяна във фракцията на γ-глобулините

Гама фракцията съдържа имуноглобулини G, D, частично (заедно с бета фракцията) имуноглобулини А и Е.

Причините нараствафракции на γ-глобулини ( хипергамаглобулинемия):
1. поликлоналнихипергамаглобулинемия или поликлонална гамапатия (често свързана с повишаване на концентрацията на α2-глобулин, главно при хронични възпалителни или неопластични процеси):

• пиодермия;

• дирофилариоза;

• ерлизиоза;

• инфекциозен перитонит (котки);

• тъканна деструкция (некроза), включително при голяма неоплазия;

• изгаряния;

• вирусни и/или бактериални заболявания;

• хроничен активен хепатит (например с хронична лептоспироза);

• цироза на черния дроб (ако съдържанието на γ-глобулини надвишава съдържанието на α-глобулини, това е лоша прогноза);

• системен лупус еритематозус;

• ревматоиден артрит;

• ендотелиом;

• остеосаркоми;

• кандидомикоза.

2. моноклоналнихипергамаглобулинемия (моноклонална гамапатия - появяват се патологични протеини - парапротеини):

• клонова пролиферация на неопластични клетки като В-лимфоцити или плазмени клетки

множествена миелома,
- плазмоцитом,
- лимфом,
- хронична лимфоцитна левкемия;

• амилоидоза (рядко);

• екстензивна пролиферация на плазмени клетки, която не е свързана с туморен растеж:

Ерлизиоз;
- лайшманиоза;
- плазмоцитен гастроентероколит (кучета);
- лимфоплазмоцитен стоматит (котки).

• идиопатична парапротеинемия.

Причините намаляванефракции на γ-глобулини ( хипогамаглобулинемия):
1. Първична хипогамаглобулинемия:

• физиологични (при новородени животни, до около 1 месец);

• вроден (наследствен дефект в синтеза на имуноглобулини: комбиниран имунен дефицит на басет, акродерматит на бултериер; вроден селективен дефицит на IgA и IgM при гончета, шарпеи и немски овчарки);

• идиопатичен.

2. Вторична хипогамаглобулинемия (различни заболявания и състояния, водещи до изчерпване на имунната система):

а) Нормална концентрацияалбумин.

• липса на пасивен трансфер на имуноглобулини при новородени;

• придобити или наследствени дефекти в синтеза на имуноглобулини.

2. Нормалната концентрация на глобулини е нормално състояние.
3. Висока концентрация на глобулини:

• повишен синтез на глобулини;

• хипоалбуминемия, маскирана от дехидратация.

б) Висока концентрация на албумин.

1. Ниска концентрация на глобулини - грешка в определянето, водеща до фалшиво повишаване на концентрацията на албумин.
2. Нормална концентрация на глобулини - хипоглобулинемия, маскирана от дехидратация.
3. Висока концентрация на глобулини - дехидратация.

в) Ниска концентрация на албумин.

1. Ниска концентрация на глобулини:

• значителна текуща или скорошна загуба на кръв;

• масивна ексудация;

• протеин-губеща ентеропатия.

2. Нормална концентрация на глобулини:

• протеин-губеща нефропатия;

• краен стадий на чернодробно заболяване (цироза);

• хранителни разстройства;

• хипоадренокортицизъм при кучета;

• васкулопатия от различен произход (ендотоксикемия, септицемия, имуномедииран васкулит, инфекциозен хепатит)

• повишено хидростатично налягане ( портална хипертония, застойна десностранна сърдечна недостатъчност);

• перитонеална диализа.

3. Висока концентрация на глобулини:

• остро, подостро възпаление или хронично възпаление в острия стадий;

• мултиплен миелом, лимфом, плазмоцитом, лимфопролиферативни заболявания.

Ако се подозира загуба на протеин по някаква причина, трябва да се измерват концентрациите на серумен албумин, а не общата концентрация на протеин. Не отивайте в клинични лаборатории, които са специализирани в тестове върху хора, тъй като тяхната технология понякога не успява да открие кучешки албумин; това означава, че те непрекъснато ще докладват концентрации на серумен албумин

Като цяло, ако е тежко ексудативно кожно заболяване, протеин-губеща нефропатия и чернодробна недостатъчност, тогава PPE е разумна предварителна диагноза за изключване при пациенти с концентрации на серумен албумин

Диагностичен подход към пациента

След като се диагностицира PLE, основното средство за потвърждаване на диагнозата е чревна биопсия. Биопсията може да се извърши чрез лапаротомия, лапароскопия или ендоскопия. Храненето на малко количество мазна храна (използвайте консервирана храна със сметана или царевично олио) вечерта преди процедурата може (?) да улесни диагностицирането на лимфангиектазията. За получаване на диагностични проби ендоскопията обикновено е повече от подходяща, извършена от специалист с опит в получаването и интерпретирането на диагностични тъканни проби. Въпреки това, ако се използва ендоскопия за биопсия на тънките черва, за предпочитане е първо ултразвукова процедура коремна кухиназа да се гарантира, че няма фокални инфилтрати, разположени извън обсега на ендоскопа или диагностицирани с помощта на ултразвукова аспирация с тънка игла. Освен това има ултразвукови промени (субмукозна ивици), които могат да бъдат диагностични. Рентгеновите лъчи и серийните бариеви изображения рядко са толкова чувствителни, колкото ултразвукът. Ако се извършва флексибилна ендоскопия, дуоденума и илеума трябва да бъдат биопсирани. Има много случаи, при които лимфангиектазия, IBD или лимфосаркома са очевидни в илиачната, а не в дванадесетопръстника. Не е необходимо да се прониква в илеума с ендоскоп, за да се получат добри проби от мукозната му тъкан.

Лапаротомията и лапароскопията са добри начиниполучаване на диагностични проби, но чрез използването на тези техники могат да бъдат изненадващо лесно получени недиагностични проби (т.е. „проба с пълна дебелина“ не е синоним на „диагностична проба“). Ендоскопията има предимството да визуализира тези мукозни лезии, които са "невидими" при изследване на серозата. В някои случаи диагнозата може да се постави само въз основа на биопсия на тези фокални лезии. Ако се вземат биопсии на чревната стена с пълна дебелина от животни с тежка хипоалбуминемия, присадката на серозен пластир минимизира риска от изтичане на линията на конеца. Освен това трябва да се използва нерезорбируем или слабо резорбируем конец (PDS).

Чревна лимфангиектазия

Диагнозата чрез ендоскопска биопсия със сигурност е възможна, ако ендоскопистът е обучен да взема висококачествени тъканни проби. Въпреки това, наскоро публикувана работа показа, че биопсии на лигавицата с лошо качество (т.е., съдържащи предимно върхове на микровили или със значителен артефакт на „свиване“) правят откриването на лезии много трудно или невъзможно. При получаване на висококачествени биопсии (т.е. цялата дължина на микровилите плюс лигавицата под микровилите до границата на лигавицата и мускулната мукоза), обикновено са необходими 6-7 тъканни проби, за да има 90-99% увереност в откриването на лимфангиектазия . За сравнение, за да постигнете същото ниво на надеждност, трябва да вземете 5-7 пъти повече тъканни проби, ако получите нискокачествени тъканни проби, състоящи се предимно от върхове на микровили.

При извършване на ендоскопия е важно да се вземат биопсии от илеума в допълнение към типичните дуоденални биопсии. Установихме, че илеалните биопсии често разкриват лезии, които не се откриват при дуоденални биопсии. Такъв е случаят с лимфангиектазията, както и с лимфома и други лезии. С достатъчен опит, ендоскопистът е в състояние да получи илеални биопсии поне в 85% от случаите. Често илеалните биопсии са с по-високо качество от дуоденалните биопсии.

Лечението на чревната лимфангиектазия се основава на диета с ултра ниско съдържание на мазнини, за предпочитане във връзка с противовъзпалителна терапия, насочена към предотвратяване на образуването на липогранулома, който обикновено се появява в чревната стена и/или мезентериума. Възможно е да се препоръча добавянето на триглицеридно масло към диетата с средна дължинавериги (MCT), тъй като MCT маслото вероятно заобикаля чревните лимфни съдове, предотвратявайки по-нататъшно увреждане на съдовете на млечната жлеза. Панкреатичните ензими често се добавят към диетата, за да помогнат за смилането на триглицеридното масло със средна верига. MCT маслото сега се използва рядко, вероятно защото подходящата диетична терапия обикновено е повече от достатъчна. Храненето с домашно приготвени храни, които са лесно смилаеми и с много ниско съдържание на мазнини (напр. бяло пуешко месо с картофи или ориз) или търговски храни често помага много на тези пациенти. Храните с ниско съдържание на мазнини в търговската мрежа могат да се използват с голям успех, но трябва да са с възможно най-ниско съдържание на мазнини. Тази диета може да осигури такива ползи, че понякога може да се използва като пробно лечение. Много е важно да изберете правилната храна за кучета с правилното съдържание на мазнини. Кучетата с лимфангиектазия често показват значително повишаване на концентрацията на серумен албумин 7-14 дни след началото на тази диета.

Значението на липогрануломите в чревната стена и мезентериума остава неизяснено. Въпреки това, съществува хипотеза, че някои пациенти не отговарят на подходяща диетична терапия поради образуването на много големи или многобройни липогрануломи, които запушват чревните лимфни съдове толкова силно, че дори диета с ултра ниско съдържание на мазнини не може да предотврати разкъсването на млечните съдове. Ето защо, след като е поставена диагнозата лимфангиектазия (хистологично, макроскопски, ендоскопски или експериментално в отговор на диета с ултра ниско съдържание на мазнини), е разумно да се използва противовъзпалителна терапия, насочена към предотвратяване на образуването или разширяването на грануломи. За тази цел обикновено се използват преднизолон, азатиоприн и/или циклоспорин. Не харесвам преднизолона заради страничните ефекти, които има при тези пациенти. Ако използвате циклоспорин, трябва да се измерват концентрациите на това лекарство в кръвта. Има големи разлики между пациентите в количеството лекарство, абсорбирано от червата; в допълнение, бионаличността на продукта може да се промени, когато червата заздравяват.

Ако нивото на серумния албумин е много ниско (≤ 1,3 g/dl), често е изкушаващо да прелеете плазма, докато чакате ефекта от диетата. Въпреки това е много трудно да се повиши концентрацията на серумния албумин чрез плазмени трансфузии при пациенти с PLE, тъй като албуминът се изчиства бързо от червата. Ще трябва да инжектирате поне две единици плазма в куче с тегло 15 lb, за да увеличите концентрацията на серумен албумин от 1,0 g/dl до 1,8 g/dl, а понякога ще трябва да инжектирате 3-4 единици. Ако е критично да се повиши онкотичното налягане на плазмата, тогава приложението на hetastarch може да бъде за предпочитане, тъй като струва по-малко от плазмата и остава във вътресъдовото отделение по-дълго от албумина.

Тези пациенти може да са изложени на повишен риск от хипомагнезиемия, което може да влоши проблема с хипокалциемията. Понастоящем не знаем колко важно е да се прилага магнезий на пациентите, но тежката хипомагнезиемия може да бъде коригирана чрез инфузия на магнезиев сулфат с постоянна скорост. Изненадващо, октреотидът може да помогне на някои пациенти, които не отговарят на стандартната терапия.

Щети на криптата

Общоприето е, че лезиите на чревните крипти при кучета са свързани с PLE. Идентифицирахме две различен видувреждане на криптите на тънките черва, което може да причини PPE. Един тип се характеризира с крипти (обикновено в дванадесетопръстника), които са пълни и донякъде раздути с протеинова течност и некротични възпалителни клетки. Въпреки че такива разширени крипти могат да бъдат открити при много животни, включително клинично нормални кучета, откриването на голям брой такива крипти в много тъканни проби изглежда последователно свързано с PLE. Не знаем дали тук има причинно-следствена връзка или разширените крипти са просто маркер на някакъв друг процес и сами по себе си не причиняват загуба на протеин. Някои от тези пациенти реагират на лечение с елементарни диети, пълно парентерално хранене, преднизон, азатиоприн и/или метронидазол. Виждали сме такива лезии, свързани с IBD и лимфангиектазия (особено при йоркширски териери).

Вторият тип увреждане на криптата, което вероятно е по-рядко срещано от първото, се характеризира с фокални натрупвания на слуз, причиняващи масивна експанзия на криптата. Това явление е описано веднъж и ние се срещнахме с два такива случая. Най-важният диагностичен аспект е фактът, че лезията може да бъде фокална, да изглежда като язва, когато чревната лигавица се гледа през ендоскоп. Успешното лечение може да бъде подобно на това, използвано при животни с друга форма на увреждане на криптата. Използвахме циклоспорин, но не знаем дали клиничният отговор е причинен от това лекарство или от други лекарства, които пациентът е приемал.

Такива увреждания рядко се описват. Скорошно проучване показа, че тези лезии са много лесни за пропускане, ако се получат ендоскопски биопсии с лошо качество, състоящи се предимно от върховете на микровили. Докато 7-12 висококачествени тъканни проби (т.е. цялата дължина на микровласинките плюс лигавицата под микровласинките до нивото на мускулната лигавица) могат да открият тези лезии с 90-99% надеждност, тогава в случай на лошо качество проби, състоящи се от върховете на микровилите, ще са необходими приблизително 7 пъти повече проби.

Хронична инвагинация

Хроничната инвагинация е сравнително важна и често пренебрегвана причина за PPE при млади животни. Класическата анамнеза е остър ентерит (напр. парвовирусен ентерит), който не преминава според очакванията. Въпреки това, въпреки че пациентът се чувства малко по-добре, той все още има диария и концентрацията на серумния албумин постепенно намалява. Може да бъде много трудно да се палпира илеоколна инвагинация; следователно абдоминалният ултразвук е предпочитаният начин за диагностициране на инвагинация. Хирургично лечение.

Въпреки че са доста редки, нематодите могат да причинят PBE при възрастни животни, ако присъстват в големи количества. По-специално камшичестите червеи и анкилостомите понякога могат да бъдат отговорни за PLE при по-възрастни кучета. При хората лямблиозата е описана като причина за PPE.

Антибиотична реактивна ентеропатия (ARE)

Вярваме, че бяхме първите, които посочиха ARE като причина за PLE при кучета. В момента имаме няколко пациенти, при които концентрациите на серумен албумин значително се повишават след антибиотична терапия. Въпреки това, тъй като диетичните промени често са правени при тези пациенти едновременно с антибиотична терапия, причинно-следствената връзка не е окончателно установена.

Тежка хипоалбуминемия (т.е., ако е тежка, ексудативна кожни заболявания, загуба на протеин от нефропатия и чернодробна недостатъчност, тогава загубата на протеин ентеропатия е разумна предварителна диагноза.

Противно на това, което се казва в учебниците, ентеропатията с загуба на протеин може да бъде свързана с ниско, нормално или повишена концентрацияглобулин в серума.

Като цяло животните с ентеропатия са склонни да имат сериозно заболяванестомашно-чревния тракт, които трябва да бъдат диагностицирани бързо, за да се увеличи максимално вероятността от успешна терапия.

Общ диагностичен подход е да се измери концентрацията на серумен албумин и да се види дали те са намалели. Не използвайте лаборатории за клинична патология на хора, тъй като те често използват технология, която не открива кучешки албумин (което означава, че редовно отчитат концентрации на серумен албумин)

След като бъде диагностицирана ентеропатия със загуба на протеин, чревната биопсия обикновено е окончателното средство за установяване на диагнозата. Биопсията може да се извърши чрез лапаротомия, лапароскопия или ендоскопия. Независимо кой метод се използва, препоръчвам вечерта преди процедурата да ядете храна с високо съдържание на мазнини, за да помогнете за диагностицирането на лимфангиектазията.

Гъвкава ендоскопия

Гъвкавата ендоскопия, когато се извършва от някой, който е обучен не само за манипулиране на ендоскопа, но и как да разбира и получава и представя диагностични тъканни проби, обикновено е повече от достатъчна за получаване на диагностични проби. Въпреки това, ако ендоскопията трябва да се използва за биопсия на тънките черва, тогава е за предпочитане първо да се извърши абдоминален ултразвук, за да се гарантира, че няма фокални инфилтрати, които са извън обсега на ендоскопа или които са по-лесни за диагностициране с ултразвук- направлявана тънка игла. Рентгенографиите и бариевите серии рядко са чувствителни, както и ултразвукът. Ако трябва да се направи флексибилна ендоскопия, препоръчвам биопсия както на дванадесетопръстника, така и на илеума. Имали сме случаи, при които лимфангиектазията е била очевидна в илеумно не и в дванадесетопръстника. По принцип не е необходимо да се влиза в илеума, за да се получи добра проба от илеална мукозна тъкан.

Лапаротомия и лапароскопия

Лапаротомията и лапароскопията са добро лекарствоза получаване на диагностични проби, но трябва да се разбере, че е изненадващо лесно да се получат недиагностични проби с помощта на тези методи (т.е. „проба с пълна дебелина“ не е синоним на „диагностична проба“). Предимството на ендоскопията е, че е възможно да се визуализират мукозни лезии, които са "невидими" при гледане на серозата. В някои случаи диагнозата може да се постави само чрез биопсия на тези фокални лезии. Пълна биопсия на дебелото черво, извършена на пациент с концентрация на серумен албумин под 1,5 g/dl, изглежда носи известен повишен риск от изчезване на чревни разрези.

Ако такива биопсии с пълна дебелина са получени от животни с тежка хипоалбуминемия, присаждането със серологичен пластир минимизира риска от изтичане на конеца. Трябва също да се използва неабсорбиращ или слабо абсорбиращ конец (PDS). Интензивната лимфангиопатия е най-често срещана при йоркширските териери, но може да се появи при всяка порода.

Терапия

Терапията за чревна лимфангиектазия се върти около диета с ниско съдържание на мазнини. Използвахме препоръките за добавяне на средноверижно триглицеридно масло (MCT). Предполага се, че MCT маслото заобикаля чревните лимфни пътища, като по този начин предотвратява по-нататъшното лактално разграждане.

Панкреатичните ензими често се добавят към диетата, за да помогнат за смилането на триглицеридното масло със средна верига. Всъщност ние рядко използваме MCT масло, вероятно защото правилната диетична терапия без добавки обикновено е повече от достатъчна. Храненето с домашно приготвени диети, които са лесно смилаеми и с изключително ниско съдържание на мазнини (напр. пуешко бяло месо плюс картофи или ориз) често е много полезно за тези пациенти. Понякога кортикостероидите и други също са полезни. лекарствакато циклоспорин. Смятаме, че те са полезни, защото могат да инхибират липогрануломите, които могат да се образуват около лимфните възли в червата, като допълнително възпрепятстват лимфния поток. Имайте предвид обаче, че някои причини за ентеропатия със загуба на протеин се влошават значително с употребата на кортикостероиди (напр. хистоплазмоза). Освен това трябва да наблюдавате кръвните си нива на циклоспорин, тъй като е невъзможно да се предскажат кръвните нива, които определено куче ще постигне, докато приема това лекарство.

Ако серумният албумин е много нисък (напр.

Това се дължи на факта, че по-голямата част от албумина се губи бързо в червата, както и на факта, че значително количество албумин, което се трансфузира на пациента, не остава в вътресъдовото легло. Вероятно ще трябва да дадете понедве единици плазма на куче от 15 lb, за да повишите серумния албумин от 1,0 g/dl на 1,8 g/dl и понякога трябва да дадете 3 или 4 единици. Ако е важно да се повиши плазменото онкотично налягане, тогава може да се предпочете приложението на hetastarch поради фактите, че струва по-малко от плазмата и остава във вътресъдовия компартимент по-дълго от албумина.

Установено е, че лечението на чревни полипи е свързано с ентеропатия при кучета.. Идентифицирахме две различни лезии на тънкочревни полипи, които могат да причинят ентеропатия със загуба на протеин. Един тип се характеризира с крипти (обикновено дуоденални), които са пълни и донякъде разширени с протеинова течност и некротични възпалителни клетки. Въпреки че такива разширени крипти могат да бъдат намерени при много животни, включително клинично нормални кучета, намирането на голям брой от тях в няколко тъканни проби изглежда последователно свързано с ентеропатия, губеща протеин. Не знаем дали това е причинно-следствена връзка или уголемените полипи са просто маркер за някакъв друг процес, но сами по себе си не причиняват загуба на протеин.

Някои от тези пациенти са отговорили на терапия с елементарни диети, пълно парентерално хранене, преднизолон, азатиоприн и/или метронидазол. Виждали сме тази лезия, която не е свързана с IBD и също е свързана с лимфангиектазия. За животни с IBD лезии или полипи храненето с елементарни диети (напр. Vivonex HN) може да бъде много полезно. Тези диети са много лесни за смилане и усвояване и освен това не предизвикват чревно дразнене при пациенти с повишена чревна пропускливост. Въпреки това, ние обикновено допълваме Vivonex с кристални аминокиселини (т.е. интравенозни), тъй като кучетата и котките (и особено кучетата и котките с хипоалбуминемия) имат по-високи нужди от протеини от тези, доставяни от Vivonex. Хроничната инвагинация е сравнително важна и често се пропуска, ако причината за ентеропатия с загуба на протеин се идентифицира при млади животни. Класическата история е за остър ентерит (напр. парвовирусен ентерит), който не се решава според очакванията. Пациентът се чувства малко по-добре, но все още има диария и концентрацията на серумния албумин постепенно намалява. Може да бъде много трудно да се напипа илеоцекалното съединение; Абдоминалната ехография очевидно е предпочитаният метод за диагностициране на инвагинация. Терапията е хирургична. Макар и рядко, нематодите могат да причинят ентеропатия с загуба на протеин при възрастни животни, ако хелминтите голям брой. Uncinaria и анкилостомите в частност понякога могат да бъдат отговорни за ентеропатия при по-възрастни кучета.

Olivier Dossin, DVM, PhD, DECVIM-CA Internal Medicine
Национално ветеринарно училище - Национален политехнически институт, Университет на Тулуза, Франция

Протеин-губеща ентеропатия (PLE) е клиничен синдром, при който има хронична загуба на протеини (албумин и в повечето случаи глобулин) в стомашно-чревния тракт. Диагностичният признак е хипоалбуминемия.

Хипоалбуминемията като причина за EBP

Обикновено диагностицирането на PLE започва с идентифициране на хипоалбуминемия при кучета, които губят тегло и в повечето случаи страдат от хронична диария и понякога повръщане. Явни клинични признаци храносмилателната системане винаги присъстват, понякога кучетата имат пастозност, уголемяване на корема или диспнея вследствие на плеврален излив. След като се открие хипоалбуминемия, трябва да се определи нивото на намален протеинов синтез (чернодробна недостатъчност) или степента на повишена загуба на протеин. Увеличена загубапротеини се появява през бъбреците - протеин-губеща нефропатия (LPB), през чревната лигавица (EPB), през кожата при тежки и обширни ексудативни увреждания - тежки изгаряния и при тежък гноен перитонит или пиоторакс. Албуминът също е индикатор за възпаление, но рядко се среща хипоалбуминемия, придружена от възпаление. Ако няма ясни клинични признаци, предполагащи хипоалбуминемия, тогава PLE може да се изключи при диагнозата. Изключването на NPB става въз основа на изследване на урината, което определя съотношението протеин към креатинин в урината. Чернодробна недостатъчност се изключва чрез анализ на жлъчните киселини (преди и след хранене) преди започване на диагностични тестове за PLE. Кучетата с PPE не винаги имат комбинация от хипоалбуминемия и хипоглобулинемия (панхипопротеинемия). В някои случаи, NPB (напр. при мекокосмест пшеничен териер) или чернодробна недостатъчност (нетипична находка жлъчна киселина) се наблюдават и пораждат съмнение за PBE. В този случай можете да потвърдите наличието на EPB, като направите тест на изпражненията, за да определите нивото на алфа-1 протеиназния инхибитор (1 PI). Анализът е много специфичен, така че силно се препоръчва да прочетете насоките, предоставени от гастроентерологичната лаборатория на Тексаския университет (вижте http://vetmed.tamu.edu/gilab). Този анализ може да се използва и като скринингов тест за откриване на латентно заболяване при породи кучета с високо разпространение на PLE, като мекокосмести пшенични териери, и като последващ анализ за оценка на отговора на лечението. След диагностицирането на EPD трябва да се установи причината за заболяването, което е причинило EPD, за да се избере подходящото лечение. В този случай всички усложнения, свързани с EBP, трябва да бъдат записани в картона на пациента.

Причина за EPB

Гъбичните заболявания като хистоплазмоза или питиоза обикновено са свързани с фокално или мултифокално удебеляване на чревната стена със или без загуба на стратификация или части от червата, но не могат да бъдат разграничени от неоплазията при ултразвук.

Дифузната неоплазия на червата, като лимфом, може да се появи на ултразвук и промените при това заболяване са подобни на тези при възпалително заболяване на червата (увеличена дебелина на стената). Въпреки че намаляването на наслояването на стените най-вероятно показва чревна неоплазия. Очевидно е, че ултразвукът не е диагностичен инструмент за определяне на причините за PBE. Ето защо са необходими допълнителни изследвания, за да се предпише правилното лечение. При значително увеличаване на дебелината на чревните стени, иглена биопсияувредени части или лимфни възли. С помощта на биопсия е възможно да се диагностицира микоза или неоплазия на червата, особено в случай на лимфом. Въпреки че в повечето случаи е необходима биопсия на червата, за да се постави окончателна диагноза. PLE също се свързва с хронична инвагинация или хронична стомашно-чревна язва вследствие на неоплазия или гастрином.

Видове биопсия

Използването на ендоскопска биопсия за хипоалбуминемия е за предпочитане пред биопсия, извършена по време на операция по много причини. На първо място, хирургическата интервенция винаги носи риск от евентуално разкъсване на конците, а периодът на възстановяване след операция винаги е по-дълъг. Въпреки това, ако ендоскопията не позволява достъп до фокални промени в червата, при поставяне на окончателна диагноза и особено когато се изключи неоплазия, най-добрият вариантможе да бъде хирургична биопсия. Лапаротомията е единственият начин да се вземе биопсия за липогранулома, която може да се развие по протежение на мезентериума. За да се предотврати дехисценцията на конеца при PBE, се препоръчва използването на серозен пластир на мястото на биопсия. Ако абдоминалният ултразвук показва малка или никаква промяна, трябва да се използва ендоскопия. Авторът на статията предпочита да прави ендоскопия не само на мястото на лезията, но и около нея, т.к. разпространението на лезията не винаги е хомогенно и най-очевидните лезии могат да бъдат открити в илеума (напр. лимфангиектазия). Препоръчва се да се вземат около 8-12 биопсични проби добро качествоза установяване на патологията на криптите и лимфангиектазията. Патологията на криптата често придружава PLE при кучета и се състои в разширяване на крипти, пълни с протеинов материал, десквамирани епителни клетки и клетки възпалителен инфилтрат. Лимфангиектазия не винаги се наблюдава при кучета с PLE, разпределението на тази лезия е фокално и следователно не се открива лесно с локализирана операция или ендоскопски биопсии. Разширеният лимфен съд може лесно да бъде повреден, ако се направи неправилна биопсия, а неправилно извършената биопсия ще даде фалшиво отрицателна диагноза лимфангиектазия. Също така е възможно други промени в пропускливостта на чревната лигавица, като блокиращите зони на ентероцита, да доведат до загуба на протеин.

Възможни усложнения и последствия при EPB

Хипокобаламинемията се среща при почти всички кучета с PPE и следователно трябва да бъде записана в картата на пациента. Хипокобаламинемията е прогностичен фактор за заболяването. В някои случаи хипокобаламинемията може да бъде изключително тежка и да допринесе за по-нататъшно влошаване на червата, тъй като кобаламинът е много важен за бързото делене на клетки като ентероцити. Следователно, за кучета с PPE се препоръчва поддържане на кобаламин, докато нивата му в кръвта са под нивото нормални стойности. Възможно е да се даде една инжекция кобаламин, докато се чакат резултатите от изследването (250 - 1500 mcg в зависимост от теглото на кучето).

Понякога кучета с PPE проявяват хипокалцемия. упадък йонизиран калцийследователно може да причини припадък, особено при йоркширските териери интравенозно инжектиранекалций. Възможно е едновременното развитие на хипомагнезиемия поради нарушена абсорбция на магнезий в червата и вероятно поради повишената му екскреция от чревната кухина. Кучетата с PPE също показват намалени концентрации на витамин D, вероятно поради хипокалцемия.
Понякога плеврален изливусложнява случаите на PPE, така че те винаги трябва да бъдат документирани, преди да се използва анестезия за процедури като ендоскопия и хирургична интервенцияпри вземане на биопсия от чревна лигавица.

Кучетата с PPE могат да изпитат състояние на хиперкоагулация, свързано с намаляване на плазмените концентрации на антитромбин III, както и повишаване на комплексите тромбин-антитромбин и вероятно други сложни механизми.

Тромбоемболични усложнения се съобщават при 10% от кучетата с PPE. Внезапната смърт, свързана с белодробна тромбоемболия, е възможно летално усложнение на PPE.

Прогноза на EPB

Прогнозата на заболяването при кучета винаги е предвидима. В повечето случаи PEI се свързва с хронично възпаление на червата, с правилно лечениепреминава и състоянието се подобрява драстично. Но понякога, въпреки агресивното лечение, здравето на някои кучета никога не се подобрява. Първоначалният отговор на терапията е важен факторпрогноза; ако състоянието на кучето не се подобри две седмици след началото на лечението, тогава, като правило, това е лоша прогноза. Ако PLE е придружено от такива тежки нарушения на коагулацията като тромбоза, тогава прогнозата също е неблагоприятна. Индекс на активност при клинична хронична ентеропатия при кучета (CCECAI), по-голям от 12, може да е индикатор за липса на отговор на лечението или дори индикатор за евтаназия, ако индексът остане същият в продължение на 3 години след диагностицирането на PLE с възпалително заболяване на червата. За определението на индекса CCECAI вижте Allenspach K et al., Хронични ентеропатии при кучета: Оценка на рисковите фактори при неблагоприятни резултати. J Vet Int Med, 2007, 21(4):700-708. Наличието на разширени лимфни капиляри в проби от чревна биопсия напоследък се свързва с повече дълго времеоцеляване.

Видове лечение:

Хранителна подкрепа

Кучетата с PPD често имат сериозен дефицит на енергия и протеини. Силно се препоръчва на животното да се осигури високоенергийна диета с високо съдържание на въглехидрати, ниско съдържание на фибри и мазнини. смилаемостта на протеини и мазнини е трудна. Може да добавите и варени белтъци. За подобряване на смилаемостта обикновено се препоръчват чести хранения на малки дози. Тъй като PBE често се свързва с възпалително заболяване на червата, се препоръчват нови диети с високо съдържание на протеини. Като последна мярка могат да се използват елементарни диети, съдържащи олигопептиди и аминокиселини или парентерално хранене. много са скъпи.

Лечение на усложнения

При рязък спадантитромбиновата активност и риска от тромбоза при пациента, може да се използва прясно замразена плазма и стандартна терапия с хепарин (200 единици/kg подкожно 3 пъти на ден с проследяване на коагулацията).
Онкотичната подкрепа се осигурява в най-тежките случаи с хидроксиетил нишесте или пречистен албумин за кучета (www.abrint.net). В някои случаи тази временна подкрепа може да подобри отговора на лечението чрез намаляване на подуването на стените на червата, свързано с лимфангиектазия.

Въпреки това, ако антитромбинът или албуминът постоянно се екскретират от червата, тогава тези процедури няма да осигурят дългосрочен ефект. Липсата на магнезий, калций и кобаламин се коригира чрез парентерално хранене.

Лечение на хронична ентеропатия

При откриване на инфекциозно заболяване или неоплазия трябва да се предпише специфично лечение. Лечението с имуносупресори се препоръчва при хронично възпаление, свързано с PLE или липогранулома. Първоначално се използва комбинация от кортикостероиди (преднизолон: ​​2-3 mg/kg на ден с постепенно намаляване на дозата) и циклоспорин (5 mg/kg на ден).

Това лечение е необходимо, т.к. болестта застрашава живота на животното. В случай на неуспех, азатиоприн може да се използва заедно със стероиди. Съобщава се, че хлорамбуцил (0,1-0,2 mg/kg, последвано от намаляване на дозата до най-ниската доза) заедно с преднизолон е възможен начинлечение и показват подобрена преживяемост по време на комбинацията преднизолон-азатиоприн. Започването на лечение с интравенозни стероиди може да увеличи ефективността на лечението, т.к. чревната абсорбция на лекарства винаги е под въпрос при PPE. В изключително редки случаи PPE частично реагира на антибиотична терапия, така че метронидазол (10 mg/kg два пъти дневно в продължение на 2-3 седмици) може да помогне.

Проследяване и решение за спиране на лечението

В заключение трябва да се добави, че случаите с ЛПС са ефективно лечими, ако диагнозата и лечението се предприемат своевременно и адекватно.

Изготвено по материали: „ДОКЛАДИ НА МОСКОВСКИЯ МЕЖДУНАРОДЕН ВЕТЕРИНАРЕН КОНГРЕС, 2012 г.

Автореферат на дисертацияпо ветеринарна медицина на тема Диагностика и лечение на алергична ентеропатия при кучета

Денис Кувшинников

ДИАГНОСТИКА И ТЕРАПИЯ НА АЛЕРГИЧНА ЕНТЕРОПАТИЯ ПРИ КУЧЕТА

16.00.01 - диагностика на болести и лечение на животните 16.00.02 - патология, онкология и морфология на животните

дисертации за научна степен кандидат на ветеринарните науки

Персиановско селище 2009 г

Работата е извършена във Федералната държавна образователна институция за висше професионално образование „Донски държавен аграрен

университет"

Научни ръководители: - доктор на ветеринарните науки, доцент

Дерезина Татяна Николаевна - доктор на биологичните науки Ермаков Алексей Михайлович

Официални опоненти: -доктор на ветеринарните науки, проф

Калюжни Иван Исаевич

Водеща организация:

Кандидат на ветеринарните науки, доцент Лисухо Татяна Николаевна FGOU HPE "Ставрополски държавен аграрен университет"

Защитата ще се проведе на 10 ноември 2009 г. в 0000 часа на заседание на дисертационния съвет DM 220.028.03 във Федералната държавна образователна институция за висше професионално образование "Донски държавен аграрен университет" на адрес: 346493, Ростовска област, Октябрски (s) област, селище Персиановски.

Дисертацията може да бъде намерена в библиотеката на Федералната държавна образователна институция за висше професионално образование "Донски държавен аграрен университет" 346493, Ростовска област, Октябрьски (с) район, селище Персиановски и на уебсайта на университета www.dongau.ru.

Научен секретар на Дисертационния съвет

1. ОБЩА ХАРАКТЕРИСТИКА НА РАБОТА

Уместност на темата. Проблемът с алергичната ентеропатия при кучета понастоящем заема водещо място в структурата на заболеваемостта при тези животни (D.N. Kazakov, 1999). Във всички страни по света в последните годиние отбелязано увеличаване на честотата на алергични и атопични лезии при кучета (D.N. Carlotti, 1997). В Русия през последните 5 години честотата на алергична ентеропатия при кучета се е увеличила с 48% и продължава да расте (K.S. Medvedev, 1999). Алергичната ентеропатия се проявява в периода след отбиване, характеризира се с дълъг, продължителен курс, води до развитие на необратими промени в лигавицата на стомашно-чревния тракт, нарушава го бариерна функция. Работните качества на кучето страдат, което нанася големи щети на кученцето. Традиционен лекарствени методилечението на алергична ентеропатия и нейните усложнения са неефективни по отношение на постигане на пълна ремисия. Следователно търсенето на нов лекарствакоето позволява ефективна терапия.

Като се има предвид сложността на патогенезата, стадирането на курса, разнообразието от клинични прояви на алергична ентеропатия при кучета и големите трудности, свързани с това при стадирането правилна диагнозаи следователно адекватна терапия,

ние си поставихме за цел: да разработим съвременни, практични методи за диагностициране на алергична ентеропатия при кучета, да открием морфологичните промени в чревната лигавица и да разработим методи за лечение на тази патология.

1) да проучи разпространението на алергична ентеропатия при кучета в района на Ростов;

2) разберете породната предразположеност на кучетата към алергична ентеропатия;

Научна новост. Изследвано е разпространението на алергична ентеропатия при кучета в условията на Ростовска област. Установена е породната предразположеност към алергична ентеропатия. Изследвани са морфологични, биохимични и имунологични показатели на кръвта при алергична ентеропатия при кучета. Проведени са морфометрични изследвания на интравитални хистологични препарати на червата на кучета с алергична ентеропатия, изяснени са основните морфологични промени в чревната лигавица, характерни за тази патология.

Практическо значение. Получен е научен материал, който позволява обективна оценка на дейността на течението патологичен процеспри алергична ентеропатия при кучета. Разработен е цялостен метод за лечение на това заболяване при кучета. Според резултатите от изследването са разработени критерии за назначаване на адекватна терапия за алергична ентеропатия при кучета.

Внедряване на резултатите от изследванията. Резултатите от изследването се използват при преподаване и провеждане на лабораторни и практически занятия по курса "Вътрешни незаразни болести на животните" във Федералната държавна образователна институция за висше професионално образование "Донски държавен аграрен университет", в работата на Ростовската област Ветеринарна лаборатория, Новочеркаск SBBZh, ветеринарна клиника VITAVET.

2. СОБСТВЕНИ ИЗСЛЕДВАНИЯ 2.1. Материали, методи и обхват на изследването

Тази работа е извършена през 2006-2009 г. в Катедрата по вътрешни незаразни болести и патофизиология на Донския държавен аграрен университет. Етапи, апробация и практическа употребаразработените методики са проведени във ветеринарни клиники в гр Ростов на Дон, Мини, Новочеркаск, Ростовска област.

Клиничното изследване на болните животни се извършва по общоприетия метод, последвано от записване на резултатите от изследванията в съответните протоколи или истории на случаите.

Критерият за диагностициране на алергичен гастроентерит е наличието на характерни симптоми на стомашно-чревни лезии, които се развиват след поглъщане на храна, специфичната динамика на заболяването и изследването на имунния статус.

Диагнозата се основава на резултатите клиничен преглед, морфологични и биохимични кръвни изследвания, хистологични изследвания. Бяха задържани имунологични изследвания, определя броя на Т, В-лимфоцитите,

Схема на поставяне на експеримента.

Експериментът е проведен върху животни с алергична ентеропатия.

При поставяне на диагнозата всички животни бяха разделени на четири групи въз основа на степента на активност на процеса:

I степен - еднократно повръщанебез признаци на астения и дехидратация. Лабораторни показатели без отклонения (хемограма, протеинограма, хепатограма);

II степен - 2-3 пъти повръщане, диария, лека левкоцитоза и дехидратация;

III степен - повръщане в продължение на няколко часа, диария, депресия, анорексия, признаци на интоксикация и дехидратация, в допълнение към промени в морфологичните показатели на кръвта, промени в биохимични показателикръв.

IV степен - характеризира се с неконтролируемо повръщане и диария, треска, астения, анорексия и тежко общо състояние, висока степен на ендогенна интоксикация, значителни промени в лабораторните показатели.

Морфологични и биохимични изследвания на кръвта са извършени съгласно общоприетата методика в ГУРО "Ростовска регионална ветеринарна медицина

лаборатория“.

От биохимичните изследвания, характеризиращи възпалителния процес, фибриногенът се определя чрез гравиметричен метод, но Rutb "ergy (V.S. Kamypshikov, 2000), С-реактивен протеин - чрез метода на реакцията на утаяване в капиляра.

Проби от тънките черва са получени с помощта на ендоскопски фиброендоскон, произведен от Красногвардец.

Получените проби се фиксират с формалин и се поставят в парафинови блокове. Срезовете бяха оцветени с хематоксилин-еозин, трихром на Масон, сребро на Фуке и оцветяване CHIC. Обработка и изчисление на изображения отделни структурипроизведени с помощта на специална компютърна програма Image-Pro Plus версия 5.0 за WindowsXP. С помощта на тази техника бяха оценени следните характеристики: 1) относителната площ на колагена, 2) разстоянието от базалната мембрана на епителиоцитите до капилярната стена, 3) атрофия на вилите (височина и ширина), 4) разстояние от базалната мембрана на капиляра до мускулното влакно.

След определяне на тежестта е извършен сравнителен анализ на режимите на лечение.

Животните с 1, I, III и IV степен на тежест на алергична ентероида бяха разделени на 3 групи, но по 21 животни във всяка група.

Първа група - 21 животни с алергична ентеропатия от първа и втора степен на тежест. Всички животни в началото на експеримента нямат значителни разлики в клиничните и лабораторните параметри.

Втора група - 21 животни с алергична ентеропатия трета степен на тежест.

Трета група - 21 животни с алергична ентеропатия четвърта степен на тежест.

Всяка група беше разделена на 3-та подгрупа - контролна и 2-ра опитна.

Животните от контролните подгрупи на всички групи бяха третирани еднакво, съгласно схема 1: интрамускулно преднизолон 2 mg / kg животинско тегло веднъж в продължение на 10 дни; елиминационна терапия за най-малко 2 месеца ( Royal Canin Ilypoallcrgenic).

Животните от 1-ва опитна подгрупа на всяка група бяха третирани съгласно схема 2: рапитидин 4 mg/kg тегло на животното 2 пъти дневно в продължение на 10 дни; Palkrom 10 ■ mg/kg телесно тегло 2 пъти дневно в продължение на 10 дни; елиминационна диета 2 месеца (Royal Canin Hypoallergenic).

Животните от 2 експериментални подгрупи от всяка група бяха третирани съгласно схема 3: ранитидин 4 mg/kg тегло на животното 2 пъти дневно в продължение на 10 дни; nalcrom 10 mg/kg телесно тегло 2 пъти дневно; елиминационна диета 2 месеца (Royal Canin Hypoallergenic); интравенозно изотоничен разтворкапково натриев хлорид в доза 10 ml/kg телесно тегло веднъж дневно; полиглюкин капково в доза от 10 ml / kg телесно тегло веднъж дневно, 40% разтвор на глюкоза в доза от 0,5 ml / kg телесно тегло на животното веднъж дневно, хептрал със скорост 1 ml готово решениена 10 кг тегло на кучето през ден в продължение на 10 дни.

Динамиката на заболяването се проследява чрез клинични признаци и промени в лабораторните показатели. Веднъж на всеки три дни се извършват морфологични и биохимични кръвни изследвания.

Полученият цифров материал е обработен по методите на вариационната статистика (Н. В. Пушкарев, 1983) с помощта на персонален компютър (програма Microsoft Excel, 2000). Цифровият материал е представен в единици SI, препоръчани от Световната здравна организация и стандарти SEV-1052-78.

2.2. Разпространение, сезонност и породна предразположеност към алергична ентеропатия при кучета в Ростовска област

Проведохме ретроспективен анализ на честотата на незаразните заболявания на кучетата в градовете на Ростовска област. Стомашно-чревните заболявания представляват 26,1% от общия нозологичен фон на незаразната патология. Така всяко трето куче, пристигащо на рецепция в ветеринарни клиникиобласти, страдащи от стомашно-чревни заболявания. Повече от 50% от всички животни с чревни проблеми са имали алергични заболявания(снимка 1.).

Делът на алергичната ентеропатия е 56%. Интересно е, че дерматитът е на второ място по заболеваемост.

Установихме предразположеност на породата към алергична ентеропатия. Най-голямо е предразположението при шпаньолите с разпределение в кучешката популация в града 9,19%, сред заболелите кучета най-много са 15%. На второ място по предразположеност е породата чау-чау, с разпространение в популацията техният дял е 4,3%, сред заболелите кучета 9,0%. По-малко предразположени към алергична ентеропатия са санбернарите, московските пазачи, френски булдог, немска овчарка и боксер, сравнимите им показатели са почти равни.

i Системен derma™t| При дерматит

□ Ентероколит и гастроентерит IHeilig

□ Конюнктивит

Койошишш

Фигура 1. Честота на различни алергични заболявания

Най-често свързаната с алергична ентеропатия при кучета е алергичен дерматиткоето е сезонно при животните. Интересно е да се отбележи, че клиничната изява на алергичната ентеропатия също има изразена сезонност. Така лятото на 2008 г. представлява 20,8%; от всички случаи на заболяването през есента - 30,3%; зимата - 12,7%; пролетта 36,1%.

2.3. Клинични проучвания при кучета с алергия

ентеронация

Извършен е клиничен преглед на всички кучета с алергична ентеропатия. Симптомите на алергична ентеропатия при кучета са доста разнообразни. В зависимост от тежестта на локалните и системните прояви на заболяването, идентифицирахме четири степени на тежест възпалителен процесСтомашно-чревния тракт и разделя животните на групи:

I степен еднократно повръщане без признаци на астения и дехидратация. Лабораторни показатели без отклонения (хемограма, протеинограма, хепатограма);

II степен 2-3 пъти "повръщане, диария, лека левкоцитоза и дехидратация;

III степен повръщане за няколко часа, диария, депресия, анорексия, признаци на интоксикация и дехидратация, с изключение на промени

морфологичните параметри на кръвта отбелязват промени в биохимичните параметри на кръвта.

IV степен - максимална, характеризираща се с неконтролируемо повръщане и диария, треска, астения, анорексия и тежко общо състояние, висока степен на ендогенна интоксикация, значителни промени в лабораторните показатели (Таблица 1).

маса 1

Оценка на тежестта на клиничните симптоми при кучета _пациенти с алергична ентеропатия n=633_

Симптоми Тежест на алергична ентеропатия

Повръщане 1-2 пъти повече от 2 пъти многократно изтощаващо

Диарията няма единична отбелязана намалена

Дехидратация не не умерено тежка

Анорексия няма лош апетит отказ от храна отказ от храна

Температура, С" 38,0±0,3 38,5±0,5 39,2±0,2 40±0,4

Цвят на лигавицата. бледо розово бледо розово горещо розово ярко бордо

Астения не не умерено тежка

Недостиг на въздух, дихателна честота не 12-21 не 11-19 да 28-36 да 40-57

SNK, сек. 1-2 1-2 2-3 1

Пулс, bpm до 110 до 105 112-135 125-176

Напълване на пулса добро добро задоволително рязко повишено

Брой животни, глави 325 174 113 21

Сред изследваните животни с първа степен на тежест на хода на алергична ентеропатия са идентифицирани само 325 животни, с n-та степен-174 кучета и трета и четвърта тежест съответно 113 и 21 кучета. По този начин тежките системни прояви на алергична ентеропатия са изключително редки, само при 3,31% от животните; най-често алергичната ентеропатия протича без системни прояви с тежест от I и II степен, което е 78,83%. 17,86% от кучетата имат алергичен гастроентерит с леки системни прояви.

Критерият за диагностициране на алергична ентеропатия е развитието клинични признаципо-малко от 4 часа след приема на храната, съдържаща алергена, облекчаване на признаците на заболяването след смяна на храната,

добра динамика с употребата на кортикостероидон, нивото на имуноглобулин 1 (; K е повече от 1,0 mg / ml.

2.4. Морфологични и биохимични изследваниякръв на кучета с алергична ентеропатия От 633 изследвани животни с диагноза алергичен гастроентерит 21 (3,32%) са с анемия различни степениземно притегляне.

Чести симптоми на анемия са бледност на лигавиците, задух, сърцебиене, обща слабост и умора. При леки случаи няма клинични симптоми на анемия.

таблица 2

1 хематологични параметри при кучета с алергични

ентеропатия (стр. 50)__________

Показатели, единици Измервания Здравословна алергична ентеропатия Тежест

IßH спад, MK/ml 0.6+0.2 1.69+0.13 2.35+0.19 3.80+0.38 3.23+0.41

Еритроцити, x10.2/l 7.6+0.13* 7.1+0.13 7.8+0.13 5.9+0.17 5.3+0.20*

Хемоглобин, g/l 169±2.3 163±2.3 167±2.3 146+2.36 139±3.17

Hsmatocrit 0,49±0,1 0,47±0,1 0,46±0,1 0,43±0,02 0,41±0,02

Левкоцити, x109/L 9.66±0.2 9.53+0.2* 10.1±0.2 15.2±0.21 29.6±1.23

Еозиофили, % 5.2+0.2 12.5+0.2 16.3±0.2 ~1 15.5+0.12 17.1+0.3

Неутрофили, % 52,5±1,4 48,1±1,4 45,4±1,4 50,1±1,4 46,1±1,13

Лимфоцити, % 32,8+1,2 30,4±1,2 29,5±1,2 24,4+1,1 11,2±0,4

Моноцити, % 4,7±0,12 5,2+0,12 4,6±0,12 3,8+0,24 7,0±0,11

Общ протеин, g/l 69.3+0.8* 67.8+1.8 bb.4+1.7* 65.9+0.6 62.7+0.9

Фибриноген, g/l 3.1±0.08 3.3±0.1 3.7+0.09 4.3+0.09 ^ 6.2±0.1

Сrsactin my protein, + - - - 1.5±0.02 1.8+0.01

Анапипаминотрансфераза, mC/l 81,25+9,46* 82,47+9,46 88,62+15,7 91,28+15,7 142,68+15,7

Билирубин, µmol/l 5,74+0,94 5,62+0,94 7,51+0,42 8,41+0,33 9,13+0,48*

Gshoksha, mmojii>/j(4.8±0.23 4.98.1.0.21 4.2+0.18 3.91+0.2.1 3.57±0.18

Забележка: * -R<0,01 относительно здоровых собак

При кучета с III и IV степен на тежест на алергична ентеропатия се наблюдават значителни отклонения в ESR до 34±6,3 при скорост 3,3:1:1,2 mm/h. Скоростта на утаяване на еритроцитите ясно отразява тежестта на хода на заболяването: тъй като процесът става по-тежък, ESR се увеличава.

При кучета с алергична ентеропатия броят на левкоцитите в кръвта се повишава при степени III и IV до 29,6±1,23x109/l с регенеративно изместване на неутрофилите (Таблица 2).

При I и II степен на тежест на алергичния процес, диспротеинемията се характеризира с повишаване на al- и a2-глобулините, а при II степен на тежестта на възпалителния процес количеството на y-глобулините леко се увеличава. В зависимост от тежестта на алергичната ентеропатия се променят показателите на протеините в острата фаза (С-реактивен протеин, фибриноген). Увеличаването на концентрацията на тези протеини в кръвта показва общи промени в протеинограмата, тежестта на възпалителния процес. Фибриногенът и С-реактивният протеин обективно отразяват тежестта и се увеличават с нарастването му. По този начин количеството фибриноген при I и II тежест на възпалителния процес не се увеличава значително и съответства на показателите на здрави животни. При III и IV степен на тежест на алергична ентеропатия се наблюдава повишаване на нивото на фибриногена до 4,3 и 6,2 g / l. С-реактивният протеин се повишава постепенно и пряко корелира с тежестта на курса. При III степен на тежест на алергична ентеропатия реакцията е слабо положителна (+), при IV степен на тежест на алергична ентеропатия С-реактивният протеин се оценява на почти 2+.

Нивото на урея и креатинин при кучета с алергична ентеропатия се повишава с влошаване на хода на заболяването. И така, при I и II степен на тежест на патологичния процес те не се увеличават значително и съответстват на показателите на здрави животни. При III и IV степен на тежест на алергична ентеропатия се наблюдава повишаване на нивото на уреята съответно до 8 и 11 mmol / l.

По този начин, при алергична ентеропатия I и II степен на тежест, патологичният процес протича локално, докато няма клинични небиохимични показатели за неговата генерализация, докато при III и IV степен на тежест на алергичната ентеропатия се отбелязват изразени промени в биохимичните параметри.

2.5. Резултатите от изследването на имунологичния статус при кучета с алергична ентеропатия

Резултатите от определяне на относителното и абсолютно съдържание на Т-лимфоцити при опитни кучета на възраст от 6 месеца. до 2 години са представени в

Таблица 3. Разкрито намаляване на общия брой на Т-лимфоцитите и отделните популации на ROCK, увеличаване на съотношението им (p-ROK и β-ROK), което отразява преразпределението на клетките и нарушението на лимфопоезата при условия на алергия ентропатия, както и промяна в регулаторния потенциал на лимфоидните тъкани.

От теорията на общата имунология (Harber H.K., 1980, Van Custen J., 1985), драматичното намаляване на броя на Т-лимфоцитите по отношение на здрави животни е придружено от намаляване на клетъчния имунитет.

Таблица 3

Показатели за клетъчния имунитет на периферната кръв в

Група G-лимфоцити G-помощници, G-eupreeeors, Gx/Tc

% xU/l % x109/l % x10%

Здравословно 62,5±0,5 1,98±0,1 26,3±0,9 0,52±0,01 15,8±0,6 0,31±0,02 1,66

I, II, III степен 14.73 ± 1.3" 1.27 ± 0.02** 21.5 ± 1.9* 0.27 ± 0.02 12.3 ± 1.6 0.17 ± 0.02* 1.75

IV степен 39,2 ± 1,4° 1,45 ± 0,03** 20,84 ± 1,1 0,30 ± 0,01 9,17 ± 0,9 0,13 ± 0,01 2,27

* Р<0,05,** р <0,01,*** р <0,001 в сравнении с животными контрольной группы.

Анализът на показателите, характеризиращи хуморалната връзка на имунитета при опитни кучета (Таблица 4), показва, че относителното съдържание на В-лимфоцити в кръвта при здрави кучета е 24,5%, а в абсолютно изражение 0,72:1:0,05 x109 /l, средно ниво на имуноглобулин А, В и М е съответно 4,15 mg/ml; 15,5 mg/ml; 1,43 mg/ml. Нивото на имуноглобулин В е 0,6 mg/ml.

Таблица 4

Круши Здрави

I, II, III степен IV степен

Н-лимфоцити Имуноглобулини

% 7.4.9-1:2.0 x10U/l A, mg/ml G, mg/ml M, mg/ml E, mg/ml

0.7b±0.03 3.25±0.5 14.8±0.31 2.76±0.03 0.6±0.01

21,41±1,7 0,65±0,04 2,29±0,9 14,1±0,49 1,92±0,1 2,08±0,25

13.5 SH, 4 0.36±0.05** 2.03±1.3* 13.7±0.67 1.31±0.3* 3.17±0.34

*Р<0,05,** р <0,01 в сравнении с животными контрольной группы.

При кучета с IV степен процентът на В-лимфоцитите в периферната кръв намалява до 14,88%, но като се вземат предвид левкопенията и лимфопенията, абсолютната стойност на В-лимфоцитите се оказва 0,36 ± 0,07><10 /л, 410 на 50% ниже, чем и контрольной группе. Средний уровень

имуноглобулин L, О и М възлизат съответно на 2,15 mg/ml; 12,5 mg/ml; 1,4 mg/ml, което е с 48,19, 19,35 и 2,09% по-ниско от това при здрави животни. Средното ниво на имуноглобулин Е, напротив, се повишава с 516,66% и възлиза на 3,7 mg/ml.

2.6. Морфофункционални промени в тънките черва при алергична ентеропатия при кучета

Проведохме както качествени морфологични изследвания на чревната биопсия, така и количествени морфометрични изследвания.

При кучета с тежка алергична ентеропатия, в сравнение със здрави животни, площта, заета от колагенови и еластични влакна, които дифузно проникват в лигавицата на тънките черва и имат по-груба структура, е значително увеличена (фиг. 2.3, 4). Ако при здрави животни относителната площ на колагена е 12,97 ± 1,97%, тогава при кучета с IV степен на тежест на алергична ентеропатия тази стойност достига 31,70 ± 3,20%, което показва изразени склеротични процеси в стената на тънките черва. В случай на алергична ентеропатия с 1, 1, 3 степен на тежест, площта на колагена също е по-висока, отколкото при здрави хора, и е 18,67 ± 2,10% (Таблица 5).

По този начин е установена тясна връзка между степента на развитие на склероза в стената на тънките черва и тежестта на алергичната ентеропатия.

Таблица 5

Морфологични промени в тънките черва при алергична _______ентеропатия (n=50)_ ​​​​_____________

Показатели Здрав 1,11, III степен на тежест IV степен на тежест

Площ 14,35±1,90* 18,67±2,10** 31,70±3,20

колаген, %

Разстояние от 8,4±0,7 10,2±0,8 18,6±1,4*

базално

мембрани до

стени на капиляра

Дължина на вилуса, 437,2±39,4** 389,6±21,1** 228,6±24,1

Ширина на вилуса, 122,3±4,4* 109,9±5,6 87,6±2,1

*Р<0,05,** р <0,01 в сравнении с животными контрольной группы.

При определяне на разстоянието от базалната мембрана на епителиоцитите до капилярната стена беше установено, че поради изразената колагенизация на лигавицата, разстоянието между чревната стена и капилярите се увеличава, което несъмнено води до малабсорбция. При биопсии на здрави животни това разстояние е 8,4±0,7 µm, при болни кучета с IV степен на тежест на алергична ентеропатия - 18,6±1,4 µm. При 1,11,111 тежест на алергична ентеропатия не е установено значително увеличение -10,2±0,8 μm.

В лигавицата на тънките черва при кучета с алергична ентеропатия се наблюдава и увеличаване на площта, заета от еластични влакна. Има и изразено намаляване на броя на чревните власинки в лигавицата на тънките черва, тяхното удебеляване и деформация, докато субмукозният слой е инфилтриран с полинуклеарни клетки. В особено тежки случаи на заболяването се наблюдава атрофия на вилите и субмукозния слой до некроза. В допълнение към намаляването на броя, удебеляването и деформацията на чревните власинки се наблюдава разширяване на съдовете на субмукозния слой и в резултат на това оток с тежка еозинофилна инфилтрация. Намаляването на височината и ширината на вилите при пациенти с алергична ентеропатия показва атрофични процеси в лигавицата на тънките черва. Най-големи промени са установени при пациенти с IV степен на алергична ентеропатия. Средната дължина на вълните при здрави животни е 437,2±39,4 µm, ширината - 122,3±4,4 µm, а при алергична ентеропатия IV степен на тежест - съответно 228,6±24,1 µm и 87,6±2,4 µm (p<0,05). В группе с 1,11,III степень тяжести аллергической энтеропатии существенных изменений не обнаружено: средняя длина ворсинки составила 389,6±21,1 мкм, а ширина - 109,9±5,6 мкм (р<0,05). Морфологические изменения выявляются уже на ранних стадиях аллергической энтеропатии, однако наибольшие изменения наблюдали при тяжелой форме заболевания. Относительная площадь коллагена у больных с аллергической энтеропатией IV степени тяжести превышала таковые значения у здоровых животных в 2,4 раза, а длина ворсинок и, следовательно, всасывательная поверхность была меньше в 1,9 раза. Важно отметить, что максимальные изменения были зарегистрированы у животных с низкой живой массой тела.

В сравнение със здрави животни, при животни с тежка алергична ентеропатия се наблюдава значително намаляване на броя на бокалните клетки във вилите и криптите (фиг. 11).

Фигура 1. Лигавица на тънките черва (здрави животни). Оцветяване

Фигура 2. Лигавицата на тънките черва, колаген в дебелината на вилите. Трихромно петно ​​на Masson, vol. 90, добре 10

Фигура 3. Лигавицата на тънките черва (здрави животни),

еластични влакна в дебелината на лигавицата. Сребърно покритие no Fuku, том. 20, добре 10.

Фигура 4. Лигавица на тънките черва

еластични влакна. Silvering no Fuku, том. 20, добре 10

Фигура 5. Лигавицата на тънките черва, намаляване на броя на чревните власинки, тяхното удебеляване и деформация. Оцветяване с хематоксилин-еозин, об. 40, добре 10

Фигура 6. Власинки на тънките черва (контрола). Оцветяване без Wat Jason, том. 10, добре 10

Фигура 7. Лигавица на тънките черва, вилозна атрофия, инфилтрация на субмукозния слой с ненуклеарни клетки. Оцветяване

хематоксилин-еозин, об. 40, добре 10

Фигура 8. Лигавицата на тънките черва, области на некроза в

nodslisis на този слой. Оцветяване

хематоксилин-еозин, об. 40, добре 10

Фигура 9. Лигавицата на тънките черва, изразена еозинофилна инфилтрация. Оцветяване

хематоксил и n-еозин, около. 40, добре 10

Фигура 10. Лигавица на тънките черва (здрави животни), 20 до 30 баколоподобни клетки във власинки и крипти. Оцветяване ШИК, кн. 20, добре 10

Фигура 11. Лигавица на тънките черва, намаляване на броя на баколоидните клетки в криптите. Оцветяване ШИК, кн. 40, добре 10

При алергична ентеропатия при болни животни броят на мускулните елементи рязко се увеличава в лигавицата. В резултат на това е възможно образуването на грануломи в лигавицата на тънките черва.

При изследване на функционалните нарушения на тънките черва, в зависимост от тежестта на алергичната ентеропатия, идентифицирахме следните промени, представени в таблица 6:

Таблица 6

Промени в тънките черва в зависимост от тежестта на _алергичната ентеропатия (n=50)_

Групи Загуба на мазнини, g/ден Загуба на протеин, g/ден Екскреция на D-ксилоза, g/ден

Здрав 5,5±0,2 6,1±0,2* 1,9±0,1 1,0±0,1 1,4±0,1

I.II,III степен на тежест 5.3±0.2 6.9±0.2 2.5±0.3 0.7±0.3* 1.2±0.4*

IV степен на тежест 6.9±0.4 8.3±0.4* 2.9±0.1 0.5±0.1 0.7±0.2

Забележка: * - P<0,01 относительно здоровых собак

Усвояване на мазнини. При кучета с алергична ентеропатия е отбелязано увеличаване на загубата на мазнини с фекалиите, което корелира с тежестта на алергичната ентеропатия. Абсорбцията както на свободните, така и на общите мастни киселини е нарушена. Индикаторите за загуба на мазнини са най-изразени при пациенти с алергична ентеропатия IV степен на тежест - 6,9 r / ден, което надвишава показателите, получени при здрави животни с 25,5%. При алергична ентеропатия I, II, III тежест загубата на мазнини е в горната граница на нормата (до 5 g / ден) и възлиза на 5,3 ± 0,2 g / ден.

Усвояване на протеини. При анализиране на показателите за усвояване на протеини се разкрива следната картина: при здрави животни загубите на протеини възлизат съответно на 6,1 ± 0,2 и 1,9 ± 0,1 g / ден (с норма до 6,9 и 2,7 g / ден) , При пациенти с алергична ентеропатия I, II, III степен на тежест тези показатели практически не надвишават нормалните стойности и възлизат на 6,9±0,2 и 2,5±0,2 g/ден. При алергична ентеропатия с IV степен на тежест загубите на протеини са доста изразени и възлизат на 8,3 ± 0,4 и 2,9 ± 0,1 g / ден, което надвишава контролните стойности с 36,1%.

Усвояване на въглехидрати. При здрави животни екскрецията на D-ксилоза за 2 и 5 часа е съответно 1,0 ± 0,1 и 1,4 ± 0,1 g (норма: за 2 часа - 0,75-1,0 g и за 5 часа - 1,2-2,4 g). Намалена абсорбция на въглехидрати се установява главно в

пациенти с алергична ентеропатия IV степен на тежест и възлиза на 0,5±0,1 g и 0,7±0,2 g, което е под нормата с 33,4 и 41,8%. При алергична ентеропатия 1.11, III степен на тежест, показателите практически не се различават от нормалните и възлизат на 0,7 ± 0,3 g и 1,2 ± 0,4 g.

По този начин малабсорбцията на основните хранителни вещества е открита при кучета с алергична ентеропатия. Степента на малабсорбция е в пряка зависимост от тежестта на морфологичните промени и тежестта на алергичната ентеропатия. При тежка форма на заболяването абсорбцията е нарушена средно с 41,8%. При кучета с IV степен на тежест на алергична ентеропатия се наблюдава изразен синдром на чревна малабсорбция. Усвояването на мазнини намалява с 25,5%, на протеини - с 31,6%, на мазнини с 41,8%.

2.7. Сравнителен анализ на схемите за лечение на кучета с алергия

Динамиката на заболяването се проследява чрез клинични и лабораторни признаци. В същото време се извършват морфологични и биохимични кръвни изследвания 1 път на 3 дни.

В хода на лечението общото състояние на животните се нормализира, честотата на изпражненията намалява и се формализира.

1-ва група 2-ра група 3-та група

Фигура 2. Продължителност на лечението за животни, третирани по различни режими

Както може да се види от фигура 2, не беше възможно да се постигне възстановяване на животни с трета и четвърта степен на алергична ентеропатия при лечението по първата схема, втората схема беше ефективна при лечението на кучета с трета тежест на алергична ентеропатия и само третият режим на лечение е ефективен при лечението на животни с четвърта степен на тежестта на заболяването. Всички схеми са еднакво ефективни при лечението на алергична ентеропатия от втора степен на тежест.

3. Морфологичните показатели на кръвта се характеризират с липса на промени в I и II степен на тежест и леко намаляване на броя на еритроцитите в III степен на тежест. При IV степен на тежест на алергичната ентеропатия броят на еритроцитите и количеството на хемоглобина намаляват съответно до 5,3±0,2x1012/l и 139±3,17 g/l. Значителни отклонения в ESR са отбелязани при III и IV степен на тежест, до 34 ± 6,3 със скорост 3,3 + 1,2 mm / ч. Броят на левкоцитите в кръвта се увеличава при III и IV степен на тежест до 29,6 ± 1, 23х109/l с регенеративно изместване на неутрофилите

4. При кучета с I, II и III степен на тежест процентът на В-лимфоцитите в периферната кръв намалява до 21,41%, но при

левкопения и лимфопения, абсолютната стойност на В-лимфоцитите намалява до 0,65±0,06x109/l, което е с 14,47% по-ниско от това при здрави хора.

При кучета с IV степен на тежест процентът на В-лимфоцитите в периферната кръв намалява до 13,51%, но като се вземат предвид левкопенията и лимфопенията, абсолютната стойност на В-лимфоцитите се оказва 0,36±0,07x109/l, което е 50% по-ниска, отколкото при здрави хора.

5. Критерият за диагностициране на алергична ентеропатия е развитието на клинични признаци по-малко от 4 часа след приема на храна, съдържаща алерген, облекчаване на признаците на заболяването след смяна на храната, добра динамика с употребата на кортикостероиди, нивото на IgE имуноглобулин е над 1,0 mg/ml.

При кучета I, II и 111 степен на тежест, средното ниво на имуноглобулин A, G и M е съответно 3,61 mg / ml; 14,5 mg/ml; 1,38 mg / ml, което е 13,01; 6,45 и 3,49% по-ниски от контролната група. Средното ниво на имуноглобулин Е се повишава с 246,66% и възлиза на 2,08 mg/ml.

При кучета с IV степен на тежест средното ниво на имуноглобулин A, G и M е съответно 2,03 mg/ml; 13,7 mg/ml; 1,3 mg/ml, което е с 48,19, 19,35 и 2,09% по-ниско от това в контролната група. Средното ниво на имуноглобулин Е, напротив, се повишава с 516,66% и възлиза на 3,17 mg/ml.

6. Кучета с III и IV степен на тежест на алергична ентеропатия имат изразен синдром на чревна малабсорбция. Усвояването на мазнините намалява с 25,5%, протеините - с 31,6%, мазнините - с 41,8%. Степента на малабсорбция е в пряка зависимост от тежестта на морфологичните промени и тежестта на алергичната ентеропатия.

7. Синдромът на малабсорбция при алергична ентеропатия е следствие от морфологични промени в стената на тънките черва, предимно като 1) прекомерно отлагане на колаген, 2) намаляване на абсорбционната повърхност на чревния епител (намаляване на дължина и ширина на вилите), 3) промени в съдовете. Степента на малабсорбция е в пряка зависимост от тежестта на морфологичните промени и тежестта на заболяването. При значителен процент от болните кучета се откриват нарушения на навиците, изразяващи се главно в намаляване на телесното тегло до кахексия, които съответстват на тежестта на алергичната ентеропатия и степента на морфофункционалните нарушения на тънките черва.

4. ПРАКТИЧЕСКИ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

1. При поставяне на диагнозата алергична ентеропатия е задължително да се вземат предвид клиничните прояви, данните от биохимични и имунологични изследвания, както и данните от кортикостероидна терапия и елиминационна диета.

2. При лечение на кучета с алергична ентеропатия използвайте една от предложените схеми на лечение, съответстващи на тежестта на заболяването.

1. Kuvshiinikov D.A., Клинични и морфологични характеристики и методи за лечение на хранителна алергия при кучета / D.A. Kuvshinnikov, T.N.

2. Ермаков А.М. Дискинезия и хистологични промени в червата с атопия при кучета./ A.M. Ермаков, A.I., Бутенков, D.A. Кувшинников, С. Н. Карташов // Новини на висшите учебни заведения. Севернокавказки регион. Природни науки, 2007.- № 2,- С.131-133.

3. Кувшинников Д.А. Функционални параметри при атопия при кучета. / D.A. Kuvshinnikov // "Актуални проблеми на функционалната и морфофункционалната диагностика на болестите по животните".-Материали на Всеруския научно-практически. конф. -Новочеркаск, 2007. - С.116-119.

4. Миронова Л.П. Някои етиологични фактори в развитието на атопия при кучета. / Миронова Л.П., Коваленко А.В., Кувшинников Д.А., Астахова Д.А.// „Актуални проблеми на функционалната и морфофункционалната диагностика на болестите по животните”, - Материали на Всеруската научна, практическа. конф. - Новочеркаск, 2007. - С. 119-120.

5. Миронова Л.П. Морфофункционални особености на стомашно-чревния тракт при кучета с атопичен дерматит./ Миронова Л.П., Коваленко А.В., Кувшинников Д.А., Ермакова А.М.// "Актуални проблеми на функционалната и морфофункционална диагностика на болестите по животните."

Материали на Всеруския научен и практически. конф., - Новочеркаск, 2007. -с.124-125.

6. Ермаков A.M. Морфологични аспекти на лезиите на лигавицата на храносмилателния тракт при кучета с атопия / Ермаков А.М., Миронова Л.П., Кувшинников Д.А., Карташов С.Н. // „Актуални проблеми на функционалната и морфофункционална диагностика на болестите по животните”.

Материали на Всеруския научен и практически. конф.-Новочеркаск, 2007. -С.125-126.

7. Клименко А.И. Влияние на парвовирусната инфекция върху честотата на атопичен дерматит при кучета / Клименко А.И., Кувшинников Д.А., Карташов С.Н. // „Актуални проблеми на функционалната и морфофункционалната диагностика на болестите по животните“. - Материали на Всеруския научно-практически. конф., - Новочеркаск, 2007. - С.127-128.

Кувшинников Денис Александрович

ДИАГНОСТИКА И ЛЕЧЕНИЕ НА АЛЕРГИЧНА ЕНТЕРОПАТИЯ

Подписан и подпечатан 2.10.09 Оперативна тъга Том 1 конвенционален печат. Заповед No 3611/1 Тираж 100 бр. Издателско и пълнографично предприятие LLC "MP Book", Ростов на Дон, магистрала Таганрог, 106

ВЪВЕДЕНИЕ

1. ПРЕГЛЕД НА ЛИТЕРАТУРАТА.

1.1. Етиология на алергичната ентеропатия при кучета.

1.2. Патогенезата на алергичната ентеропатия.

1.3. Нарушения на имунния статус при алергична ентеропатия.

1.4. Морфологични промени при алергична ентеропатия.

1.5. клинична картина.

1.6. Диагностика, диференциална диагноза.

1.7. Лечение.

1.8. Предотвратяване.

Дисертация Въведениена тема "Диагностика на заболявания и терапия на животни", Кувшинников, Денис Александрович, резюме

Уместност на темата. Проблемът с алергичната ентеропатия при кучета в момента заема водещо място в структурата на честотата на тези животни (Foster AR, 2003). През последните години във всички страни по света се забелязва увеличаване на честотата на алергични и атопични лезии при кучета (Carlotty D.N., 1997). В Русия през последните 5 години честотата на алергична ентеропатия при кучета се е увеличила с 48% и продължава да расте (Медведев K.S., 1999). Алергичната ентеропатия се проявява в периода след отбиване, характеризира се с дълъг, продължителен курс, води до развитие на необратими промени в лигавицата на стомашно-чревния тракт, нарушава неговата бариерна функция. Работните качества на кучето страдат, което нанася големи щети на кученцето. Традиционните лекарствени лечения за алергична ентеропатия и нейните усложнения са неефективни по отношение на постигане на пълна ремисия. Ето защо е особено важно да се търсят нови лекарства, които позволяват ефективна терапия.

Като се има предвид сложността на патогенезата, етапа на протичане, разнообразието от клинични прояви на алергична ентеропатия при кучета и големите трудности, свързани с това при поставянето на правилна диагноза и, следователно, адекватна терапия, ние си поставихме за цел: да разработим съвременни методи, които отговарят на изискванията на практиката за диагностициране на алергична ентеропатия при кучета, за откриване на морфологични промени в чревната лигавица, за разработване на методи за лечение на тази патология.

Постигането на поставената цел се осъществява чрез решаване на следните задачи:

1) да проучи разпространението на алергична ентеропатия при кучета в района на Ростов;

2) разберете породата и възрастовата предразположеност на кучетата към алергична ентеропатия;

3) да проучи и систематизира различни клинични и морфологични форми на алергична ентеропатия при кучета;

4) да се изследват морфологичните промени в червата при алергична ентеропатия при кучета;

5) да се разработят методи за коригиране на системни нарушения при алергична ентеропатия при кучета;

7) да се разработи патогенетично обоснована и клинично адекватна терапия за алергична ентеропатия при кучета;

Научна новост. Изследвано е разпространението на алергична ентеропатия при кучета в условията на Ростовска област. Установена е породната предразположеност към алергична ентеропатия. Изследвани са морфологичните, биохимичните и имунологичните показатели на кръвта при алергична ентеропатия при кучета. Подробно са проучени морфологичните промени в червата, характерни за алергичната ентеропатия при кучета. Проведени са морфометрични изследвания на интравитални хистологични препарати на червата на кучета, изяснени са основните морфологични промени в чревната лигавица, характерни за алергичната ентеропатия.

Практическо значение. Получен е научен материал, който дава възможност за обективна оценка на активността на хода на патологичния процес при алергична ентеропатия при кучета. Разработен е комплексен метод за лечение на алергична ентеропатия при кучета. Според резултатите от изследването са разработени критерии за назначаване на адекватна терапия за алергична ентеропатия при кучета.

Апробация на работата. Основните материали на дисертацията бяха докладвани и обсъдени на 1-вата Всеруска научно-практическа конференция в Новочеркаск.

Внедряване на резултатите от изследванията. Резултатите от изследването се използват при преподаване и провеждане на лабораторни и практически занятия по курса "Вътрешни незаразни болести", "Болести на кучета и котки" във Федералното държавно учебно заведение за висше професионално образование "Донски държавен аграрен университет", в работата на Ростовската регионална ветеринарна лаборатория, Новочеркаск SBBZH, във ветеринарната клиника "VITA" в Шахти и Таганрог.

Публикации. Въз основа на материалите на дисертацията са публикувани 7 научни статии, от които 1 е в рецензирана публикация, препоръчана от Висшата атестационна комисия на Министерството на образованието и науката на Руската федерация.

Структура и обхват на работата. Дисертацията е представена на 130 страници компютъризирано изпълнение, състои се от въведение, преглед на литературата, раздели, представящи материала и методите на изследване, резултатите от собствените изследвания, както и заключение, заключения, предложения за практика, списък на референции и приложение. Дисертационният труд съдържа 13 таблици и 37 фигури. Списъкът с литература включва 224 източника, включително 110 на чужди езици.

Заключение от дисертационното изследванена тема "Диагностика и лечение на алергична ентеропатия при кучета"

1. В нозологичната структура на заболяванията на кучетата в условията на Ростовска област стомашно-чревните заболявания представляват 21,6%. Алергичната ентеропатия представлява 56% от всички случаи на алергични заболявания. При 14% от кучетата алергичната ентеропатия се проявява със системни лезии, в други случаи това са локални форми на заболяването. Породната предразположеност към алергична ентеропатия е открита при шпаньоли, чау-чау, след това в низходящ ред - санбернари, московски пазачи, френски булдоги, немски овчарки и боксери.

2. В зависимост от тежестта на локалните и системните прояви на заболяването, идентифицирахме четири степени на тежест на алергичната ентеропатия: I степен - еднократно повръщане без признаци на астения и дехидратация; II степен - 2-3 пъти повръщане, диария, лека левкоцитоза и дехидратация; III степен - повръщане за няколко часа, диария, депресия, анорексия, признаци на интоксикация и дехидратация; IV степен - неукротимо повръщане и диария, фебрилитет, астения, анорексия и тежко общо състояние, висока степен на ендогенна интоксикация, значителни промени в лабораторните показатели.

3. Морфологичните параметри на кръвта се характеризират с липса на промени в I и II степен на тежест и леко намаляване на броя на еритроцитите в III степен на тежест. При IV степен на тежест на алергична ентеропатия, броят на еритроцитите и количеството на хемоглобина намаляват

1 ^ съответно до 5,3+0,2*10/l и 139±3,17 g/l. Отбелязани са значителни отклонения в ESR с P1 и IV тежест, до 34 ± 6,3 при скорост 3,3 ± 1,2 mm / h / l с регенеративно изместване на неутрофилите

4. При кучета с I, II и III степен на тежест процентът на В-лимфоцитите в периферната кръв намалява до 21,41%, но като се вземат предвид левкопенията и лимфопенията, абсолютната стойност на В-лимфоцитите намалява до 0,65 ± 0,06 x 109 / l, което е с 14,47% по-малко от това при здрави хора.

При кучета с IV степен на тежест процентът на В-лимфоцитите в периферната кръв намалява до 13,51%, но като се вземат предвид левкопенията и лимфопенията, абсолютната стойност на В-лимфоцитите се оказва 0,36 ± 0,07 * 109 / l, което е 50 % по-ниска, отколкото при здрави хора.

5. Критерият за диагностициране на алергична ентеропатия е развитието на клинични признаци по-малко от 4 часа след приема на храна, съдържаща алергена, облекчаване на признаците на заболяването след промяна на храната, добра динамика с употребата на кортикостероиди, нивото на имуноглобулин 1gE над 1,08 mg / ml.

При кучета с I, II и III степен на тежест средното ниво на имуноглобулин А, О и М е съответно 3,61 mg/ml; 14,5 mg/ml; 1,38 mg / ml, което е 13,01; 6,45 и 3,49% по-ниски от контролната група. Средното ниво на имуноглобулин Е се повишава с 246,6% и възлиза на 2,08 mg/ml.

При кучета с IV степен на тежест средното ниво на имуноглобулин А, О и М е съответно 2,03 mg/ml; 13,7 mg/ml; 1,3 mg/ml, което е с 48,19, 19,35 и 2,09% по-ниско от това в контролната група. Средното ниво на имуноглобулин Е, напротив, се повишава с 516,66% и възлиза на 3,17 mg/ml.

6. При кучета с алергична ентеропатия на Ши с IV степен на тежест се наблюдава изразен синдром на чревна малабсорбция. Усвояването на мазнини намалява с 25,5%, на протеини - с 31,6%, на мазнини - с 41,8%. Степента на малабсорбция е в пряка зависимост от тежестта на морфологичните промени и тежестта на алергичната ентеропатия.

7. Синдромът на малабсорбция при алергична ентеропатия е следствие от морфологични промени в стената на тънките черва, предимно като 1) прекомерно отлагане на колаген, 2) намаляване на абсорбционната повърхност на чревния епител (намаляване на дължина и ширина на вилите), 3) промени в съдовете. Степента на малабсорбция е в пряка зависимост от тежестта на морфологичните промени и тежестта на заболяването. При значителен процент от болните кучета се откриват нарушения на хабитуса, изразяващи се главно в намаляване на телесното тегло до кахексия, които съответстват на тежестта на алергичната ентеропатия и степента на морфофункционалните нарушения на тънките черва.

8. Лечението трябва да е в съответствие с пълната диагноза. Всички предложени схеми са еднакво ефективни при лечението на животни с алергична ентеропатия I и II степен на тежест; при лечението на кучета с III степен на алергична ентеропатия втората схема се оказа най-ефективна; третият режим на лечение е ефективен при лечението на степен IV алергична ентеропатия.

7. ПРАКТИЧЕСКИ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

1. При поставяне на диагнозата алергична ентеропатия е задължително да се вземат предвид клиничните прояви, данните от биохимични и имунологични изследвания, както и данните от кортикостероидна терапия и елиминационна диета.

2. При лечение на кучета с алергична ентеропатия използвайте една от предложените схеми на лечение, съответстващи на тежестта на заболяването.

3. Резултатите от изследването могат да се използват като справочен материал при изготвянето на учебни помагала и ръководства по физиология и патология на домашните животни за студенти от специалност „Ветеринарна медицина и зоотехника”.

Списък на използваната литературапо ветеринарна медицина, дисертация 2009, Кувшинников, Денис Александрович

1. Акимов V.G., Целенасочена промяна в скоростта на биотрансформация на лекарствени вещества / Akimov V.G., Omelchenko O.G., Lashmakova A.P., // Бюлетин по дерматология, 1995. - № 7. - стр. 18 - 20 .

2. Александрович Л., Пълен справочник на ветеринарния лекар / Александрович Л., Гаврилова Н., Колесов М., // Ексмо, 2007. - 159с.

3. Албанова V.I., Клинични характеристики на доминиращата дистрофична булозна епидермолиза / Albanova V.I., // Бюлетин по дерматология, 1994.- № 1.- p. 48-51.

4. Балаболкин И. И. Характеристики на имунния отговор при деца с алергични заболявания и тяхната имунокорективна терапия / Балаболкин И. И., // Педиатрия. 1994. № 5. стр. 62 - 66.

5. BarberH., Имунобиология за практикуващи /BarberH. \\ Москва, Медицина, 1980 - 84 г.

6. Баринов Н., Гастроентерология във ветеринарната медицина: учебник / Баринов Н., Калюжни И., Щербаков Г., Коробов А., // Москва, 2006. - 352 с.

7. Baryshnikov A.Yu., Моноклонални антитела от серията ICO към диференциращи антигени на човешки лимфоцити /Baryshnikov A.Yu., // Хематология и трансфузиология, 1990.- № 8.-p. 4-7.

8. Batkaev E.A., във фотохимиотерапията на алергична ентеропатия и алопеция / Batkaev E.A., Fedorovskaya N.F., Vladimirov H.N. et al., // Патогенеза, клиника, диагностика и терапия на редица дерматози, Москва, 1996. - 50p.

9. Бацанов Н.П., Имуностимуланти при заболявания на месоядните /Бацанов Н.П., Булгаков Р.И., // Нови фармакологични средства във ветеринарната медицина. /Резюмета на 6-та междудържавна междууниверситетска научно-практическа конференция. - Санкт Петербург, 2004. - 67s.

10. Yu.Belov A.D., Болести на кучета. / Белов A.D., Данилов E.D., Dukur I.I., // Москва. Колос, 1995. - 368s.

11. Беляев V.I., Т-активин - стимулатор на растежа на кучета / Belyaev V.I., Sartasov E.L., // Ветеринарна медицина, 1992. - № 7-8.- p. 50 - 52.

12. Дорофейчук В.Г., Определяне на активността на лизозим чрез нефелометричен метод / Дорофейчук В.Г., // Лабораторен бизнес, 1988. - № 1. - С. 28 - 30.

13. Drannik G.N., Имунотропни лекарства / Drannik G.N., Grinevich Yu.A., Dizik G.M., // Киев, Здраве, 1994. - 286p.

14. Егорова V.N., Възможността за използване на лекарствения препарат ронколевкин в имунозаместителната терапия във ветеринарната практика / Егорова V.N., Сахарова Е.Д., / ​​Ветеринарна практика, 2000. - № 1 (8) - стр. 19 - 21

15. Ежов Н.Я., Имунопатологични реакции при пемфигус и диференциална диагноза на това заболяване / Ежов Н.Я., Белецкая Л.В., Романенко Г.Ф., // Бюлетин по дерматология, 1987.- № 2.- стр. 14-16.

16. Emelianenko P.A., Имунология на животните по време на вътреутробното развитие / Emelianenko P.A., // Москва, Agropromizdat, 1997. - 215p.

17. Ioffe B.C., Въвеждането на диоксидин във ветеринарната практика / Ioffe B.C., // Нови фармакологични средства във ветеринарната медицина, / Материали на 8-та междудържавна междууниверситетска научно-практическа конференция. - Санкт Петербург, 1996. - с. 12 - 13.

18. Yegera L.V., Клинична имунология и алергология, том 1 / Yegera L., // Москва, Медицина, 1990. - стр. 276 - 304.

19. Kagan V.E., Проблемът с анализа на ендогенни продукти на липидна пероксидация / Kagan V.E., Орлов O.P., Prilipko L.L., // Москва, 1996. - 133 с.

20. Кайзер С., Ръководство за лекарства при лечението на малки животни / Кайзер С., // Аквариум, 2005. - 290s.

21. Калинин Н.М., Имунопрофилактика на инфекциозни болести по животните / Калинин Н.М., Алиев А.А., Бацанов Н.П., // Ветеринарна практика, 1998. - № 5 - с. 17-18.

22. Kamyshnikov B.C., Клинична и биохимична лабораторна диагностика / Kamyshnikov B.C., // Наръчник в 2 тома. Минск, Дом на книгата, 2003. -V.1. 495s.

23. Kamyshnikov V.C., / Kamyshnikov B.C., // Ръководство за клинични биохимични изследвания и лабораторна диагностика, 2-ро издание, преработено и допълнено - Москва, MEDpressinform, 2004. - 920p.

24. Kapkaev R.A. /// Клинична дерматология и венерология, практическо списание, Москва, MediaSphere, 2008. - N 5-109s.

25. Carlotti D.N., Алергична ентеропатия при кучета / Carlotti D.N., // Ветеринарен лекар 1997. - № 1. - p. 10 - 11.

26. Карпенко Л.Ю., Биохимични показатели за естествена устойчивост и имунна реактивност на здрави кучета и котки / Карпенко Л.Ю.,

27. Tikhanin V.V., // Нови фармакологични средства във ветеринарната медицина / Материали на 7-ма междудържавна междууниверситетска научно-практическа конференция. - Санкт Петербург, 1995. - с. 111-116.

28. Карпенко Л.Ю., Имунобиологични характеристики на тялото на кучета от различни възрасти / Карпенко Л.Ю., // Санкт Петербург, 1999. - 55с.

29. Карпенко Л.Ю., Биохимични показатели за естествена устойчивост и имунна реактивност на тялото на кучета и котки / Карпенко Л.Ю., Тиханин В.В., // Ветеринарна медицина, 1997. - № 6. - стр. 53-56.

30. Karput I.M., Имунология и имунопатология на заболяванията на млади животни / Karput I.M., // Минск, Harvest, 1993. - 284p.

31. Катханов А.М., Имунокоригиращи свойства на антистафилококов имунопрепарат от ново поколение /Катанов А.М., Тлиш М.М.

32. Клинична алергия /под редакцията на Khaitov R.M.//Москва, 2002. - 496s.

33. Козлов Х.А., Обща хистология. Тъкани на домашни бозайници / Kozlov H.A., // Doe, 2004. - 115p.

34. Козлова S.I., Наследствени синдроми и медицинско генетично консултиране / Козлова S.I., Семанова Е., Демикова N.S., Блинникова O.E., // Москва, Практика, 1996.- 420p.

35. Коляков Я.Е., Ветеринарна имунология / Коляков Я.Е., // Москва, Агропромиздат, 1996. - 272с.

36. Kon R.M., Ранна диагностика на метаболитни заболявания / Kon R.M., Roth K.S., // Москва, Медицина, 1986. - 636 p.

37. Kondrakhin I.P., Диагностика и терапия на вътрешни болести на животните / Kondrakhin I.P., Левченко A.A. // Аквариум, 2005. -205p.

38. Cormain R.Kh., Имунология и кожни заболявания / Cormain R.Kh., Asgar S.S., превод от английски // Москва, Медицина, 1983. - 235p.

39. Korobov A.V., Вътрешни болести на животните. 4-то издание / Коробов А.В., Щербаков Г., //Лан, Санкт Петербург, 2005. - 73с.

40. Кудрявцев А.А., Клинична хематология на животните / Кудрявцев А.А., Кудрявцева Л.А., // Москва, Колос, 1984. - 399с.

41. Кузнецов A.F., Anandin - нов клас имуномодулатор / Kuznetsov A.F., Travkin O.V., // Ветеринарна практика, 1997. - № 3. - С. 15-19.

42. Кузнецов А., Наръчник по ветеринарна медицина / Кузнецов А., //Lan. - Санкт Петербург, 2004. -216s.

43. Kuznik B.I., Тималин като модулатор на имуногенезата и хомеостазата / Kuznik B.I., Budazhabon G.B., Budazhabon N.G. и др., // Фармакология и токсикология, 1994 - № 1. - стр. 67-71.

44. Кузмин А.А., Глюкокортикоиди при кожни заболявания на кучета / Кузмин АД // Ветеринария, 1999. - № 5. - стр. 59 - 61.

45. Кулаков V.V., Ефектът на някои имуномодулатори върху функционалната активност на неутрофилите при здрави донори / Kulakov V.V., Pinegin B.V., // Имунология, 1997. - № 5. - p. 44 - 47.

46. ​​​​Kuritsina N.A., Повишаване на ефективността на антимикробните средства / Kuritsina N.A., // Нови фармакологични средства във ветеринарната медицина / Резюмета на доклада на 10-та междудържавна междууниверситетска научно-практическа конференция. - Санкт Петербург, 1998. - с. 117 - 118.

47. Лазарева Д.Н., Стимулатори на имунитета / Лазарева Д.Н., Алехин Е.К., // Москва, Медицина, 1995. - 256с.

48. BO.Levin M.Ya., Основи на функционирането на имунната система на селскостопанските животни / Levin M.Ya., Belik V.V., Konopatov Yu.V., //SGTb, 1996. - 54p.

49. Lepilov S.N., Болести на кучета и котки. / Lepilov S.N., // Архив на хомеопатията и традиционната медицина, 1993. - № 1. - с. 17 - 18.

50. Lukyanovsky V.A., Болести на кучета / Lukyanovsky V.A., // Москва, Rosagropromizdat, 1998. - 383p.

51. Lukyanovsky V.A., Болести на кожата и подкожната тъкан при кучета / Lukyanovsky V.A., // Ветеринария, 1995. - № 3. - p. 47 - 55.

52. Лукяновски V.A., Ние лекуваме куче. / Лукяновски В.А., // Москва, Нива на Русия, 1998. - 223с.

53. Makaradze L.A., Влияние на хетероиммунофит върху неспецифичната имунологична резистентност на организма /Makaradze L.A., // Ветеринария, 1999. - № 3. - С. 43 - 45.

54. Матвеев Л.В., Болести на кучета и котки / Матвеев Л.В., // Нижни Новгород, 1997. - 400с.

55. Matko V.M., Антигени и рецептори на лимфоцити от трети тип (O, K, MK) и моноцити (човешки макрофаги) / Matko V.M., // Имунология, 1988. - № 2. - p. 17 - 30.

56. Машковски M.D., Лекарства: във 2. часа / Mashkovsky M.D., // Москва, Медицина, 1993. 4.1. - 731-и.

57. Медведев K.S., Болести на кожата на кучета и котки / Медведев K.S., // Киев, Vima, 1999. - 150p.

58. Мелкина Е.Ю., Активиране на макрофаги от имуномодулатори / Мелкина Е.Ю., Жигадло Е.А., // Резюмета на доклада на 1-вия конгрес на имунолозите на Русия, Новосибирск, 1992. - стр. 288 - 289.

59. Matushevskaya V.N., / Matushevskaya V.N., Levachev M.M., Loranskaya T.I., // V Руски национален конгрес "Човекът и лекарството", Москва, 1998.- p. 92-94.

60. Мокеева И.Я., Ефективността на анандина и циклоферона при лечението на месоядни / Мокеева И.Я., // Нови фармакологични средства във ветеринарната медицина / Материали на 9-та междудържавна междууниверситетска научно-практическа конференция. - Санкт Петербург, 1997. - стр. 121 - 122.

61. Мордовцев V.N., За 7-дехидрохолестерола / Мордовцев V.N., Алиева P.M., Сергеев A.S., Ukraintseva C.V. и други // Бюлетин по дерматология и венерология, 1993. - № 1. - от 4-10.

62. Кожни и венерически болести. Ръководство за лекари. В два тома. Под редакцията на Скрипкин Ю.К., Мордовцев В.Н. 1999. - 1600-те.

63. Колесников V.I., Използването на dostim и mastima за корекция на имунния статус на говеда / Kolesnikov V.I., //Ветеринарна медицина, 1993. - № 8. - 9s.

64. Nimand H.G., Практическо ръководство за ветеринарни лекари (организация на ветеринарни клиники, преглед, диагностика на заболявания, лечение) 8-мо издание / Nimand H.G., Suter P.F., превод от немски, // Москва, Аквариум, 1998. - 816s.

65. Nozdrin GA, Имунотропни лекарства и тяхното използване във ветеринарната медицина / Nozdrin GA, // Нови фармакологични средства във ветеринарната медицина / Материали на 7-ма междудържавна междууниверситетска научна и практическа конференция. - Санкт Петербург, 1995. - 51s.

66. Пампура A.N., Класификация и клинични прояви на хранителна алергия /Pa/\lpura A.N., Khavkin A.I., // Russian Medical Journal vol.

67. Петров Р.В., Имунология / Петров Р.В., // Москва, Медицина, 1992. - 368s.

68. Петров Р.В., Имунология / Петров Р.В., // Москва, Медицина, 1993. - 391.

69. Петров Р.В., Имунология / Петров Р.В., // Москва, Медицина, 1997. - 416p.

70. Хранителна алергия и хранителна непоносимост: справочник // Москва, Знание, 2001. - 395 с.

71. Plyashchenko S.I., Естествена устойчивост на животинския организъм / Plyashchenko S.I., Сидоров V.T., // Ленинград, Kolos, 1989. - 182p.

72. Погосов B.C., Ефективността на комбинациите от имунокоректори при лечението на пациенти с хроничен етимпанит / Pogosov B.C., Polyakova S.D., // Бюлетин по оториноларингология, 1997. - № 5. - p. 12 - 15.

73. Покровски V.I., Имунология на инфекциозния процес, /Pokrovsky V.I., Gordienko S.P., Литвинова A.I. и др. // Москва, RAMI, 1993. 306 с.

74. Pylaeva S.I., Сравнителна оценка на имунизиращия ефект на индукторите на производството на специфични и антистафилококови антитела в експеримента / Pylaeva S.I., Gurdinskaya HA, // Journal of Microbiology, 1996. - № 6. - p. 76 - 77.

75. Ракова T.N., Хепатотропен ефект на имуностимулиращи лекарства / Ракова T.N., // Нови фармакологични средства във ветеринарната медицина / Материали на 10-та междудържавна междууниверситетска научно-практическа конференция. - Санкт Петербург, 1998. - с. 86 - 87.

76. Ракова Т.Н., Имуностимулиращи свойства на някои витамини / Ракова Т.Н., Ушакова Е.А., // Нови фармакологични средства във ветеринарната медицина / Материали на 8-ма междудържавна междууниверситетска научно-практическа конференция. - Санкт Петербург, 1996. - 75s.

77. Revyakina V.A., Общи принципи за диагностика и лечение на хранителни алергии / Revyakina V.A., // Russian Medical Journal том 8, 2000. - № 18. - 28s.

78. Ремезов A.P., Системна ензимна терапия в комплексната терапия на инфекциозни заболявания / Remezov A.P., Knorring G.Yu., // Лекуващ лекар, 2003.9 - стр. 74 - 75.

79. Ръководство по диететика / под редакцията на Baranovsky A.Yu., // Санкт Петербург, 2001. -287p.

80. Seleznev S.B., Структурни трансформации на органите на имунната система на месоядните / Seleznev S.B., // Нови фармакологични средства във ветеринарната наука - / Материали на 7-ма междудържавна междууниверситетска научно-практическа конференция. - Санкт Петербург, 1995. - стр.55 - 56.

81. Скрипкин Ю.К., Имунология в дерматологията / Скрипкин Ю.К., Шарапова Г.Я., Резайкина А.В. и др., // Бюлетин по дерматология, 1993. - № 4.- с. 4-14.

82. Смирнов A.V., Използването на биолан имуномодулатор при лечението на кучета /Smirnov A.V.//Нови фармакологични средства във ветеринарната медицина /Материали на 8-та Междудържавна междууниверситетска научно-практическа конференция. - Санкт Петербург, 1996. - стр. 75 - 76.

83. Смирнова О.И., Нови средства за лечение на кучета и котки / Смирнова О.И., // Ветеринария, 1997. - № 5. - стр. 51 - 52.

84. Соколов A.V., Взаимодействие на имуностимуланти с лекарствени препарати / Соколов A.V., // Нови фармакологични средства във ветеринарната медицина / Материали на 9-та междудържавна междууниверситетска научно-практическа конференция. - Санкт Петербург, 1997. - стр. 126 - 127.

85. Соколов A.V., Фармакологични свойства на нови имуностимуланти / Соколов A.V., // Нови фармакологични средства във ветеринарната медицина / Материали на 7-ма междудържавна междууниверситетска научно-практическа конференция. - Санкт Петербург, 1995. - 55с.

86. Соколов В.Д., Имуностимуланти във ветеринарната медицина / Соколов В.Д., Андреева Н.Л., Соколов А.В., // Ветеринария, 1992. - № 7 - 8. - с. 49 - 50.

87. Соколов В.Д., Клинична фармакология с терапия на кучета и котки / Соколов В.Д., // Гуково, 1997. - 200с.

88. Старченков C.V., Болести на малки животни: диагностика, лечение, профилактика / Starchenkov C.V., // Санкт Петербург, Lan, 1999. - 512p.

89. Степанов M.V., Структура и функции на протеини / Степанов M.V., // Москва, Висше училище, 1996. - 335p.

90. Sukhovolsky O.K., Нов имуномодулатор в Русия - Roncoleukin / Sukhovolsky O.K., // Нови фармакологични средства във ветеринарната медицина / Материали на 10-та междудържавна междууниверситетска научно-практическа конференция. - Санкт Петербург, 1998. - s, 91 - 92.

91. Toropova N.P., Тежки и инвалидизиращи форми на алергична ентеропатия при деца. Методи за медицинска и социална рехабилитация / Toropova N.P., Sinyavskaya O.A., Gradinarov, // Russian Medical Journal, 1997. - № 11. - p. 713 - 720.

92. Трофимова И.Б., Морфофункционални характеристики на левкоцитите в Т-клетъчни лимфоми на кожата с различна степен на злокачественост / Трофимова И.Б., Самсонов В.А., Кузнецов В.П. и други, // Бюлетин на дерматолог - 1993.- № 5,- p. 11 - 17.

93. Тулев Ю.В., Клинична имунология и алергология / Тулев Ю.В., Егера К.Н., в 3 тома, т. 1., // Москва, Медицина, 1995. - 480с.

94. Fedorov A.I., Имуностимулаторът е постижим / Fedorov A.I., Tyurina T.O., Kartushina IA, RevvoA.V., // Ветеринарна медицина, 1992. - № 1. - p. 31 - 32.

95. Fedorov Yu.N., Имунодефицити на домашни животни / Fedorov Yu.N., Verkhovsky O.A., // Москва, 1996. - 95p.

96. Chebotkevich VN, Автоимунни заболявания и методи за тяхното моделиране / Chebotkevich VN, // Санкт Петербург, 1998. -67p.

97. Chebotkevich V.N., Методи за оценка на състоянието на имунната система и фактори на неспецифична резистентност във ветеринарната медицина / Chebotkevich V.N., Lyutinsky S.I., // Санкт Петербург, 1998. - 30p.

98. Chernukha A.M., Кожа: структура, функция, обща патология и терапия / Chernukha A.M., Frolova E.P., // Москва, Медицина, 1992.- 336p.

99. Shalnev B.I., Имунокорекция при имунопатологични състояния в клиниката. Обзорна информация. / Shalnev B.I., Петросова V.N., Сускова B.C., // Москва, VNIIMI, 1998. - 80p.

100. Shakhabiddinov T.T., Ентеропатичен акродерматит / Shakhabiddinov T.T., // Бюлетин по дерматология и венерология, 1988. - № 11. - p. 75 78.

101. Шведов О.Г., Анандин нови данни за механизмите на действие / Шведов О.Г., Травкин О.В., Яковлева Е.В., // Нови фармакологични средства във ветеринарната медицина / Материали на 9-та междудържавна междууниверситетска научно-практическа конференция. - Санкт Петербург, 1997. - 49s.

102. Яглов В.В., Частна хистология на домашни животни / Яглов В.В., Козлов Х.А., // Колос, 2007. -39с.

103. Abenoza P., Неоплазми с екринна диференциация /Abenoza P., Ackerman A.B., // Philadelphia, Idon: Lea & Febiger, 1990. - 494p.

104. Адамс Д.О., Биологията на грануломите/Адамс Д.О., // В: Патология на грануломите. H. L. Ioachim / Ню Йорк, 1993. - стр. 1 - 21.

105. Aldridge K.E., Cefotaxime при лечението на стафилококови инфекции. Сравнение на in vitro и vivo проучвания /Aldridge K.E., // Diagn. микробиол. & инф. Дис., 1995. - Кн. 22. - JSfe 1 - 2. - p. 195 - 201.

106. Allaker R.P., Поява на Staphylococcus intermedius върху косата и кожата на нормални кучета / Allaker R.P., Lloyd D.H., Simpson A.L., //Res. ветеринарен лекар Sei., 1992b. - том. 52. - стр. 174 - 172.

107. Beljaards R., Първичен кожен CD30-положителен голям клетъчен лимфом / Beljaards R., Kaudewitz P., Berti E., et al, // Cancer, 1993. - Vol. 71. - стр. 2097 - 2104.

108. Bergers M., Ензимно разграничение между два субекта на автозомно рецесивна ламеларна ихтиоза / Bergers M., Traupe H., Dunnwald S.C., et al, //J. инвестирам. Derm. - 1990. - кн. 9-стр. 407 - 412.

109. Beutner E.H., Имунопатология на кожата /Beutner E.H., et al, //New York, 1997. - 670p.

110. Biourge V.C., Диагностика на нежелани реакции към храна при кучета: Ефикасност на диета, базирана на соев изолат хидролизат, /Biourge V.C., Fontaine J., Vroom M., //J. Nutr, 2004 - № 134 - с. 2062 - 2064 г.

111. Bonagura J.D., (ред.) Текущата ветеринарна терапия на Kirk XII./ Bonagura J.D., // W.B. Saunders, Philadelphia, 1995. -456p.

112. Bostock D.E., Неоплазия при котка, куче и кон / Bostock D.E., Owen L.N., //Yearbook Medical Publishers, Chicago, 1975. -336p.

113. Bourdeau P., Place des anti-bacteriens dans la therapeutique des otites externes des carnivores / Bourdeau P., // Ree. Med. Вет., 1990. - Кн. 166. - № 3. - стр. 277 - 281.

114. Businco L., Хранителна алергия при деца /Businco L., Cantani A., //Allerg. Immunopathol, 2000. - Vol. 8 стр. 6334 - 6343.

115. Буш B.M., Интерпретация на лабораторни резултати за дребни клинични лекари/Bush B.M., Biackwell Science, Оксфорд, 1991 г. -1Olp.

116. Caputo R., Нормолипемична еруптивна кожна ксантоматоза /Caputo R., Moni M., Berti E., et al, // Arch. Дерм, 1996. - Кн. 122. - стр. 1294 - 1297 г.

117. Carter G.R., Основи на ветеринарната бактериология и микология IV. /Carter G.R., Chengappa M.M., //Lea and Febiger, Philadelphia, 1991. -52p.

118. Carter G.R., Диагностични процедури във ветеринарната бактериология и микология V/Carter G.R., Cole J.RJr., Academic Press, New York, 1990. - 292p.

119. Chandler E.A., Кучешка медицина и терапия / Chandler E.A., Button J., // Oxford, 1997. - 402p.

120. Couto C.G., In vitro имунологични характеристики на Weimaraner кучета с неутрофилни аномалии и повтарящи се инфекции и др., /Couto C.G., Rrakow-ka S., Jonson G., //Vet. Immunol. Immunopathol, 1999. - Vol. 23. - стр. 103-112.

121. C. Von Tscharner, (eds.) Advances in Veterinary Dermatology, том 1 / C. Von Tscharner, Halliwell R.E.W.

122. Davidson H.R., Вродена дискератоза /Davidson H.R., Connor J.M., //J. мед. Жене, 1998. - Кн. 25. - стр. 6 - 18.

123. Ден М., Механизми на имуномедиирани заболявания при малки животни / Ден М., // На практика, 1998. - Vol. 20. - № 2. - Стр. 75 - 86

124. Dickson D.B., Бактериология на хоризонталния ушен канал на кучета / Dickson D.B., Love D.N., //J. Малко животно. практика, 2003. - кн. 24. - стр. 413 - 421.

125. Dossin O., Соев хидролизат при лечението на IBD при кучета: Предварително проучване, /Dossin O., Semin M.O., Raymond I., et al, //Proc. 12-ти конгрес на ECVIMCA/ESVIM, Мюнхен, 2002 г., - 167стр.

126. Ettinger S.J., Учебник по ветеринарна вътрешна медицина 111. /Ettinger S.J., //W.B. Saunders, Филаделфия, 1999. -984p.

127. Fartasche M., Атопичен дерматит, ихтиоза вулгарис - хиперлинейни длани / Fartasche M., Diepgen T.L., Hornstein O.P., //Dermatológica, 1999. - Vol. 178. - стр. 202 - 205.

128. Field M., Антинеутрофилни цитоплазмени антитела (ANCA): тяхната роля в диагностиката и патогенезата на васкулитетите / Field M., //Brit. Rheumatol, 1991.1. Vol. 30. - стр. 229-231.

129. Фицпатрик Т., Дерматология в общата медицина. / Fitzpatrick T., Eisen A., Wolff K., et al, // New York, McGraw-Hill, 1993. -623p.

130. Foster A.P., Серумни IgE и IgG отговори на хранителни антигени при нормални и атопични кучета и кучета със стомашно-чревно заболяване, / Foster A.P., KnowlesT.G., Moore A.H., et al, //Vet Immunol Immunopathol, 2003 - No. 92 . - стр. 113 - 124.

131. Fry L, Имунологични аспекти на кожните заболявания. / Fry L., Seah P., // London, 2004. - p. 289.

132. Furowicz Antoni J., Приложението на имуномодулатор FK-1881 при лечение на външен отит при кучета и котки /Furowicz Antoni J., Furowisz Danuta C., //Zesz. Наука. AR Szczec, 1995. - Vol. 168. - № 32. - p. 39 - 45.

133. Glapich M., В-лактамните антибиотици: Клинична фармакология и последните разработки, /Glapich M., // Компендиум за продължаващо образование. Practising Veter, 1998. Том. 9. - № 1. - стр. 68 - 76.

134. Георги Й., Паразитология за ветеринари, 5-то издание /Георги Й., Георги М., //W.B. Saunders, Philadelphia, 1990. -901p.

135. Girardi C., Terapia farmacológica dell otite ecsterna dei piccoli animali /Girardi C., Maglione E., Colombatti Valle V., //ODV Obiettivi Doc. Вет., 2000.

136 том. 10. - № 12. - стр. 23 - 28.

137. Greve Habit T., Клинична дерматология / Greve Habit T., // Ню Йорк, 1996. - 800p.

138. Griffin C.A., (eds) Current Veterinary Dermatology / Griffin C.A., Kwochka KW, MacDonald J.M., Moseby Year Book, St. Louis, 1993. -390p.

139. Gross T.L., Ветеринарна дерматопатология / Gross T.L., Ihrke P.J., Walder E.J., Moseby Year Book, St. Louis, 1992. -117p.

140. Guedeja-Marrón J., Антимикробна чувствителност при микроорганизми, изолирани от кучешки външен отит /Guedeja-Marrón J., Blanco J.L., Garcia M.E., //J. ветеринарен лекар Med., 1997. - Vol. 44. - стр. 341 - 346.

141. Halliwell R.E.W., Ветеринарна клинична имунология /Halliwell R.E.W., немски N.T.,//W.B. Saunders, Philadelphia, 1999. -362p.

142. Half P., Първична сенсибилизация към инхалаторна алергия / Half P., // Pediat. Allergy Immunol, 1990.-lllp.

143. Hlubna D., Otonazol kod otitisa eksterne kod pasa / Hlubna D., Ozegov-icT., Krilic M.; // Вет, (Сараево), 1990. - Кн. 39. – № 3 – 4. – с. 463 - 464.

144. Holzworth J., Болести на котката: медицина и хирургия /Holzworth J., //W.B. Saunders, Philadelphia, 1997. -813p.

145. Horst J.C., Енциклопедия за практикуващи дребни животни, обхващаща както медицински, така и хирургични проблеми на кучета / Horst J.C., Perc A.P., // Oxford, 1985. - 522p.

146. Ihrke P.J., (eds) Напредък във ветеринарната дерматология, том 2 / Ihrke P.J., Masson I.S., Write S.D., Pergamon Press, Oxford, 1993. -785p.

147. Jones B., Кооперативно взаимодействие на B-лимфоцити с антиген специфични хелперни T-лимфоцити / Jones B., Janeway C.A., // Nature, 1981. - Vol. 292. - стр. 547 - 549.

148. Jubb T.F., Супуративен отит при говеда, свързан с ушни акари (Raillie-tia auris) /Jubb T.F., Vassallo R.L., Wroth R.H., //J. ветеринарен лекар Austral, 1993. - Vol. 70. - № 9. - стр. 354 - 355.

149. Klein D.L., Макрофагова цитостаза и В-клетъчна бластогенна трансформация при мишки, третирани с нистатин / Klein D.L., Aszalos A., Pearson J.W., //J. Immunopharmacol., 1990. - Vol. 2. - стр. 367 - 380.

150. Körting G.W., Dermatologische Differentialdiagnose / Körting G.W., Denk R., //Stuttgart, F.K.Schattauer Verlag, 1994. - 765p.

151. Кутинас А.Ф., Външен отит при кучето и котката / Кутинас А.Ф., Саридоминакис М.Н., //Ветеринар. Med. съч., 1998. - кн. 49. - № 4. - стр. 251 - 262.

152. Kowalski J.J., Микробната среда на ушния канал при здраве и заболяване / Kowalski J.J., //Vet. Clin. North Am.: Малък An. Pract, 1998. - Vol.18.p. 743 - 754.

153. Knottenbelt M.K., Хроничен външен отит, дължащ се на Demodex canis при тибетски шпаньол / Knottenbelt M.K., //Vet. Ree., 1994. - Vol. 135. - стр. 409 - 410.

154. Kraiss A., Demodex canis und die Demodikose, / Kraiss A., // Provetrinario, Perspektiven der Tiermedizin, 2006. - Vol. 3. - стр. 9 - 12.

155. Kutschmann K., Klinischer Beitrag zur Otitis externa des Hundes / Kutschmann K., Neumann M., //J. ветеринарен лекар Med., 1997. - Vol. 42. - № 4 - 5.с. 139 - 146.

156. Landoni H., Microflora aerobica de ouvido de caes sem otite / Landoni H., Listoni F.J.P., Fessel Y.M.N., Fava M., //Arg. Бразилия. Med. ветеринарен лекар Зоотехника. Бело Оризонти, 1991. - Кн. 43. - № 3 - стр. 255 - 260.

157. Lever W.F., Хистопатология на кожата / Lever W.F., Schaumburg-Lever G., // London, J.B. Lippincott, 1993. - 848p.

158. Lewis L.D., Клинично хранене на малки животни, 2-ро издание /Lewis L.D., Morris M.L.Jr, //Topeka, Mark Morris Associates, Topeka, 1984. -49p.

159. Lewis R.M., Ветеринарна клинична имунология /Lewis R.M., Picut CA, // Lea and Febiger, Philadelphia, 1999, -258p,

160. Little C.J.L., Отит на средното ухо при кучето: Преглед /Little C.J.L., //Vet. Ан. London etc., 1999. - Vol. 29. - стр. 183 - 188.

161. Lloyd D.H., Оптимизиране на състоянието на кожата и вълната при кучета / Lloyd D.H., Marsh K.A., // Waltham Focus, 1999. - Vol. 9. - № 3. - стр. 2 - 8.

162. Logas D.B., Болести на ушния канал /Logas D.B., //Vet. Clin. North Am.: Малък An. Практ., 1994. - Т.24. - стр. 905 - 919.

163. Love D.N., Антимикробна чувствителност на стафилококи, изолирани от кучета / Love D.N., //Aust. ветеринарен лекар. Практика, 2000 - кн. 19. - стр. 196 - 200.

164. Madde J.W., Имунофармакология, имуномодулация и имунотерапия / Madde J.W., // JAMA, 1992. - Vol. 258. - стр. 3005 - 3020.

165. Mandigers P.J.J., Ефикасност на диета, базирана на соев хидролизат, при лечението на хроничен гастроентерит при кучета: контролирано проучване, /Mandigers P.J.J., Biourge V., //Proc. 8-ма среща на ESCVN, Будапеща, Унгария, 2004 г. - стр.128 - 129.

166. Manzini S.L., Otite ecsterna del cane: Diagnosi etiologica ed indicazioni terapeutiche / Manzini S.L., // S.Boll. Assn Ital. ветеринарен лекар Piccoli Anim., 1999. - Кн. 28. - № 3. - Стр. 181 - 186.

167. Marolleau J., Висока доза рекомбинантен интерлевкин-2 при напреднали кожни Т-клетъчни лимфоми /Marolleau J., Baccard M., Flageul P., //Arch. Derm, 1995. Vol. 131. - стр. 574 - 579.

168. Masek K., Текущо състояние и проблеми в предклиничната оценка на имуномодулатора, /Masek K., //Stand. Immunopharmacol, Natur and Synth Immunomodul, Proc. Symp., Annecy, 1991. - Basel, 1992. - p. 103 - 109.

169. Mason I.S., Small Anim / Mason I.S., Loyd D.H.J., // Prect, 1999. - Vol. 30.-951с.

170. McDonald D.M., Лимфоцитни рецептори /McDonald D.M., //Brit. J. Dermatol. Suppl, 1982. - Vol. 107. - № 23. - стр. 69 - 89.

171. McKee P.H., Патология на кожата (с клинична корелация). /McKee P.H., //London-Wesbaden: Mosby-Wolfe, 1996. - 1714p.

172. Megid J., Otite canina: etiologia, sensibilidade antibiotica e suscetibili-dade animal / Megid J., De Freitas J.C., Muller E.E., Costa L.L.S., // Semina, 1990. - Vol.11. -.No 1. - Стр. 45 - 48.

173. Moulton, J.E. Тумори при домашни животни III / Moulton J.E., University of California Press, Berkeley, 1990. -63p.

174. M. Snijdewint F.Y.M., Класът на кортикостероидите зависимо инхибира in vitro производството на Thl- и Th2-тип цитокини / Snijdewint F.Y.M., Kapsenberg M.L., Wauben-Penris P.J.J., Bos J.D., // Immunopharmacol, 1995. - Vol. 29. - стр. 91 - 101.

175. Okano M., Х-свързана ихтиоза и ихтиоза вулгарис: сравнение на техните клинични характеристики въз основа на биохимичен анализ / Okano M., Kitano Y., Yo-shikawa K. и др., // Brit. J. Derm, 1998. - Vol. 119. - стр. 777 - 783.

176. Ozegovic T., Otitis externa ex corpore alieno / Ozegovic T., Hlubna D., Krilic M., //Vet., (Сараево), 1990. - Vol. 39. – № 3 – 4. – с. 459 - 462.

177. Powrie R., Цитокинова регулация на Т-клетъчната функция: потенциал за терапевтична интервенция /Powrie R., Coffman R.L., // Immunol. Днес, 1993. - кн. 14. - стр. 270 274.

178. Pozza 0., Le otiti del cane: classificazione ed esame semeiologico / Pozza O., Belloli A., // Boll. Assn Ital. ветеринарен лекар Piccoli Anim., 1989. - Кн. 28. - № 3. - Стр. 149 - 163.

179. Redaelli 6., Sull attivita di alcune cefalosporine verso streptococchi e strafilococchi associati a mastiti bovine / Redaelli G., Bertoldini 6., Brunner F., Riboldi F., //Arch. ветеринарен лекар Ital., 1984. - Vol. 35. - стр. 53 - 60.

180. Reedy L.M., Алергични кожни заболявания при кучета и котки. /Reedy L.M., Miller W.H.Jr, //W.B. Saunders, Philadelphia, 1989. -117p.

181. Робърт Е. М., Плазмафереза ​​при пет кучета със системно имуномедиирано заболяване / Робърт Е. М., Гордън Б. Р., Кони Е. Л. и др., // Javma, 1985. - Том 187. - № 6. - стр. 595 - 599.

182. Rosychuk R.A.W., Управление на външен отит / Rosychuk R.A.W., //Vet. Clin. North Am.: Малък An. практика, 1994. - кн. - стр. 921 - 952.

183. Rybnicek J., Ciritelesa v etiologii otitid psu / Rybnicek J., Srenk P., Svo-boba M., //Veterinarstui, 1992. - Vol. 42. - стр. 296 - 297.

184. Scott D.W., Дерматологията на малките животни на Мюлер и Кърк, 5-то издание. / Scott D.W., Miller W.H., Griffin C.E., // W.B. Saunders, Philadelphia, 1995. - 399p.

185. Somberg R.L., Развитие и функция на Т-лимфоцити при кучета с Х-свързан тежък комбиниран имунодефицит/Somberg R.L., Robinson J.P., Felsburg P.J., //J. Immunol., 1994. - Vol. 153. - стр. 4006 - 4015.

186. Somer T., Васкулити, свързани с инфекция, имунизация и антимикробни лекарства / Somer T., Finegold S. M., // Clin. заразявам. Дис, 1995. - Кн. 20. - стр. 1010 - 1036.

187. Sparks T.A., Антимикробен ефект на комбинации от EDTA-трис и амикацин или неомицин върху микроорганизмите, свързани с външен отит при кучета /Sparks T.A., Kemp D.T., Wooley R.E., //Vet. Рез. Communicat, 1994.

188 том. 18. - № 4. - стр. 241 - 249.

189. Stone J., Дерматология, имунология и алергия / Stone J., // Moseby Year Book, St. Louis, 1985. - 248p.

190. Studdert V.P., Клинично изпитване на локален препарат от миконазол, полимиксин и преднизолон при лечението на външен отит при кучета /Studdert V.P., Hughes K.L., //Austral. ветеринарен лекар Дж., 1991. - Кн. 68. - № 6. - стр. 193 - 195.

191. Szynkiewicz Z., Бактериологична и микологична кожна и ушна инфекция при кучета /Szynkiewicz Z., Binek M.L., Kozanecki C., et al, //The Staphlococci Zbi. Bakt. Suppl., 1991. - Vol. 21. - стр. 471 - 476.

192. Takahashi M., Сравнителни изследвания върху биохимични и серологични характеристики на всеки вид Pityrosporum / Takahashi M., Ushilima T., Ozaki Y., // Japan J. Med. Mycol., 1981. - Vol. 22. - стр. 4 - 13.

193. Teske E., Прогностични фактори за лечение на злокачествен лимфом при кучета /Teske E.> Heerde P., Rutteman G.R., et al, //J. Am. ветеринарен лекар Med. доц., 1994. - кн. 205. - стр. 1722 - 1728 г.

194. Thiers B.H., Патогенеза на кожните заболявания /Thiers B.H., Dobson R.L., //Чърчил Ливингстън, Ню Йорк, 1986. - 419p.

195. Theilen G.H., Ветеринарна ракова медицина II / Theilen G.H., Madewel B.R.I, // Lea and Febiger, Филаделфия, 1999. - 220p.

196. Tischenko L., Дефицит на витамин А сред африкански деца с някои дерматози /Tischenko L., Haddad S., Chalamila C.H., et al, //Int. Ислямска мед. J, 1996. - том. 1. - стр. 9 - 11.

197. Tizard I.R., Ветеринарна имунология, Въведение, IV, /Tizard I.R., //W.B. Сондърс, Филаделфия, 1992. - 783p.

198. Uchida Y., Външен отит, индуциран с Malassezia pachydermatis при кучета и ефикасността на пимарицин /Uchida Y., Mizutani M., Kubo T., et al, //J. ветеринарен лекар Med. Sei., 1992. - Vol. 54. - № 4. - Стр. 611 - 614.

199. Uchida Y., Клинико-микробиологично изследване на нормалните и отитни външни ушни канали при кучета и котки /Uchida Y., Nakade T., Kitazawa K., // Япония. J. Vet. Sei., 1990. - Vol. 52. - стр. 851 - 853.

200. Uchida Y., Оценка на 1% суспензия на пимарицин при кучешки външен отит, причинен от гъбички /Uchida Y., Yamane Y., Nakade T., Otomo K., // Япония. ветеринарен лекар Мет. доц., 1994. - кн. 47. - стр. 762 - 764.

201 Van Custen J., Проучване на фундални изолати от алопеция и асимптоматични кучета / Van Custen J., De Kayser H., Rochette F., et al. //Ветеринар. Ree., 1985.1. Vol. 116. - стр. 568 - 569.

202. Verlinden A., Хранителна алергия при кучета и котки: преглед / Verlinden A., Hesta M., Millet S., et al, //Crit., Rev. Food Sei., Nutr, 2006. - № 46 - p.259273.

203. Wallmann J., Wirksamkeit von Surolan bei der Therapie der Otitis externa des Hundes / Wallmann J., Marx M., // Prakt. Tierarzt, 1990. - том. 71. - № 8. - стр. 16 - 21.

204. Winiarczyk S., Pityrosporum canis w otitis externa u psow / Winiarczyk S., Kostro K., //Medycyna Wet. 1982. - стр. 650 - 651.

205. Winkelmann R.K., Immunologie granulomas /Winkelmann R.K., //В: Dermatologie imunology and allergy/ Ed. S Seil. -Св. Louis: C.V. Mosby, 1985. - 711p.

206. Withrow S.J., Клинична ветеринарна онкология /Withrow S.J., MacEwen E.G., //J.B. Lippincott, Филаделфия, 1989. - 261p.

207. Yage J.A.r, Color Atlas and Text of Surgical Pathology of the Dog and Cat /Yager J.A., Wilcox B.P., Dermatopathology and Skin Tumors, Wolfe Publishing, London, 1994. - 174p.

208. Zecconi A., Cefalosporina di terza generazione e terapia delle mastitic-liniche / Zecconi A., Spreafico G., Brunner F., Mencarelli A., //ODV Obiettivi Doc. Вет., 1990. - Кн. - № 11. - стр. 69 - 73.