Czasami w Internecie pojawiają się niedokładne informacje na ten temat, więc przyjrzyjmy się bliżej.

Omeprazol I rabeprazol odnosić się do Inhibitory pompy protonowej(IPP). synonim - blokery pompy protonowej. Są to leki, które hamują wydzielanie kwasu solnego (HCl) w żołądku, dlatego są klasyfikowane jako środki przeciwwydzielnicze i stosowany w leczeniu nadkwaśnośćżołądek. Inhibitory pompy protonowej (blokery pompy protonowej) zmniejszają wydzielanie jony wodoru(H + lub proton) komórki okładzinowe (ciemieniowe) żołądka. Mechanizm wydzielania polega na wejściu pozakomórkowego jonu potasu (K+) do wnętrza komórki w zamian za usunięcie jonu wodoru (H+) na zewnątrz.

Klasyfikacja i charakterystyka

Obecnie stosowane 3 grupy leki zmniejszające kwasowość w żołądku:

1. Inhibitory pompy protonowej- są najsilniejszymi środkami przeciwwydzielniczymi, które hamują powstawanie kwasu solnego w żołądku. Są przyjmowane 1-2 razy dziennie;
2. blokery H2(czytaj „popiół-dwa”) - mają niską skuteczność przeciwwydzielniczą i dlatego mogą być przepisywane tylko w łagodnych przypadkach. Brane 2 razy dziennie. Blokuj receptory histaminowe (H 2 -) komórek okładzinowych błony śluzowej żołądka. Blokery H2 obejmują ranitydyna I famotydyna.

   Na przykład: H1 blokery są stosowane przeciwko alergiom ( loratadyna, difenhydramina, cetyryzyna itd.).

3. leki zobojętniające(w tłumaczeniu " przed kwasem"") - czyli na bazie związków magnezu lub glinu, które szybko neutralizują (wiążą) kwas solny w żołądku. Obejmują one almagel, fosfalugel, maalox i inne Działają szybko, ale krótko (w ciągu 1 godziny), więc należy je często przyjmować - 1,5-2 godziny po jedzeniu i przed snem. Chociaż leki zobojętniające zmniejszają kwasowość w żołądku, jednocześnie zwiększają wydzielanie kwasu solnego poprzez mechanizm negatywna informacja zwrotna, ponieważ organizm próbuje przywrócić pH (poziom kwasowości, może wynosić od 0 do 14; poniżej 7 - kwaśny, powyżej 7 - zasadowy, dokładnie 7 - neutralny) do poprzednich wartości (normalne pH w żołądku to 1,5-2 ).

DO Inhibitory pompy protonowej odnieść się:

• (nazwy handlowe - omez, losek, ultop);
• (nazwy handlowe - nexium, emanera);
• lanzoprazol(nazwy handlowe - zjełczały, lanzoptolowy);
• pantoprazol(nazwy handlowe - nolpaza, kontrola, sanpraz);
• rabeprazol(nazwy handlowe - Pariet, Noflux, Ontime, Zulbex, Hairabezol).

Porównanie cen

Omeprazol jest kilka razy tańszy niż rabeprazol.

Cena leków generycznych (analogów) 20 mg 30 kapsułek w Moskwie 14 lutego 2015 r. Wynosi od 30 do 200 rubli. Na miesięczną kurację wystarczą 2 opakowania.

Cena oryginalny lek Pariet (rabeprazol) 20mg 28tab. - 3600 rub. Na miesięczną kurację potrzebne jest 1 opakowanie.
(analogi) rabeprazolu są znacznie tańsze:

• Na czas 20 mg 20 tabl. - 1100 rubli.
• Zulbeks 20mg 28tab. - 1200 rub.
• Hairabezol 20 mg 15 tabl. - 550 rubli.

Zatem, koszt leczenia na miesiąc wynosi około 200 rubli (40 mg / dzień), rabeprazol za pomocą bezolej włosów- około 1150 rubli. (20 mg/dzień).

Różnice między omeprazolem a esomeprazolem

Jest to S-stereoizomer (lewoskrętny izomer optyczny ), który różni się od izomeru prawoskrętnego w taki sam sposób, w jaki różni się lewa ręka i prawa ręka lub lewy i prawy but. Okazało się, że kształt litery R znacznie silniejszy (niż forma S) ulega zniszczeniu podczas przechodzenia przez wątrobę i dlatego nie dociera do komórek okładzinowych żołądka. Omeprazol jest mieszaniną tych dwóch stereoizomerów.

Według literatury, ma znaczną przewagę nad jest jednak droższy. przyjmowane w tej samej dawce co .

Cena nazwy handlowe Jest:

• Neksium 40 mg 28 tabl. - 3000 rub.
• Emanera 20mg 28tab. - 500 rubli. (na miesiąc potrzebujesz 2 opakowań).

Korzyści rabeprazolu w porównaniu z innymi PPI

1. Efekt rabeprazol rozpoczyna się w ciągu 1 godziny po spożyciu i trwa 24 godziny. Lek działa w więcej szeroki zasięg pH (0,8-4,9).
2. Dawkowanie rabeprazolu jest 2 razy niższy w porównaniu do omeprazolu, co daje lepszą tolerancję leku i mniej skutków ubocznych. Na przykład w jednym badaniu skutki uboczne ( ból głowy zawroty głowy, biegunka, nudności, wysypki skórne ) odnotowano o godz 2% podczas leczenia rabeprazol i o godz 15% podczas leczenia .
3. Wstęp rabeprazol do krwi z jelit (biodostępność) nie zależy od pory posiłku.
4. rabeprazol bardziej wiarygodne hamuje wydzielanie kwasu solnego, ponieważ jego niszczenie w wątrobie nie zależy od zróżnicowania genetycznego wariantów enzymu cytochromu P450. W ten sposób możliwe jest lepsze przewidywanie działania leku w różni pacjenci. Rabeprazol mniej niż inne leki wpływa na metabolizm (zniszczenie) innych leków.
5. Po przerwaniu rabeprazol brak syndromu odbicia(rezygnacje), tj. nie ma kompensacyjnego gwałtownego wzrostu poziomu kwasowości w żołądku. Wydzielanie kwasu solnego jest przywracane powoli (w ciągu 5-7 dni).

Wskazania do przyjmowania inhibitorów pompy protonowej

• choroba refluksowa przełyku (zarzucanie kwaśnej treści żołądkowej do przełyku),
• patologiczne nadmierne wydzielanie kwasu solnego (w tym zespół Zollingera-Ellisona),
• w kompleksowym leczeniu służy do eradykacji (likwidacji) infekcji Helicobacter pylori(Helicobacter pylori), która powoduje wrzody i przewlekłe zapalenie błony śluzowej żołądka.

Notatka. Wszystkie inhibitory pompy protonowej rozkładać się w kwaśnym środowisku, dlatego są dostępne w postaci kapsułek lub tabletek dojelitowych, które Przełknął całość(nie można żuć).

wnioski

Krótko: rabeprazol ≅ esomeprazol > omeprazol, lanzoprazol, pantoprazol.

Szczegół: rabeprazol To ma Kilka zalet przed innymi inhibitorami pompy protonowej i jest porównywalna pod względem skuteczności tylko z jednak leczenie rabeprazol kosztować 5 razy więcej niż i nieco droższe niż .

Według piśmiennictwa skuteczność eradykacji Helicobacter pylori nie zależy od wyboru konkretnego inhibitora pompy protonowej (dowolny jest możliwy), natomiast w leczeniu choroba refluksowa przełyku większość autorów zaleca rabeprazol.

Analogia z lekami przeciwnadciśnieniowymi

Wśród Inhibitory pompy protonowej Wyróżniają się 3 leki:

• (lek podstawowy ze skutkami ubocznymi),
• (ulepszony preparat na bazie S-stereoizomeru omeprazolu),
• rabeprazol(najbezpieczniejszy).

Podobne wskaźniki są dostępne wśród tych stosowanych w leczeniu nadciśnienia tętniczego:

• amlodypina(ze skutkami ubocznymi)
• lewamlodypina(udoskonalony preparat na bazie S-stereoizomeru przy minimalnych skutkach ubocznych),
• lerkanidypina(najbezpieczniejszy).

Przeczytaj także:

7 komentarzy do artykułu „Co jest lepsze - omeprazol czy rabeprazol? Korzyści z rabeprazolu »

Korzyści z Hairabezolu:
Hairabezol polecany jest dla DZIECI od 12 roku życia!!!
Okres ważności Hayrabezolu wynosi 3 lata.
Unikalne opakowanie w alfabecie Braille'a.
Hayrabezol nie jest zależny od przyjmowania pokarmu.

Moja historia jest taka: lekarz przepisał mi Ultop. Po jednej aplikacji wystąpiły poważne skutki uboczne: ostry ból głowy; zarumienił się i zaczął źle widzieć na jedno oko; kołatanie serca i gorączka. Mówiłam o tym lekarce, ale ona mi nie wierzy - mówi, że nie może być takich konsekwencji od ultop i wyznaczyła Omez-insta. Wracam do domu, postanowiłem poczytać, a okazuje się, że to ten sam ultop, tylko pod inną nazwą!

W sumie dzięki Tobie oświeciłem się i będę szukał normalnego zamiennika bez strasznego efektu ubocznego. Chciałabym teraz znaleźć dobrego gastroenterologa... (((

1. 4 lata temu leczyła zapalenie błony śluzowej żołądka ultopem, podobno nie pomogło, bo już w tym roku wykryto nadżerki żołądka. Zulbex został przepisany. Prawie poszedłem do innego świata z 2 tabletkami: godzinę po zażyciu leku pierwszego dnia bolało mnie gardło i zaczął się kaszel, zniknął apetyt, rano drugiego dnia pojawił się ból w podbrzuszu, jak z zapaleniem pęcherza. Zdecydowałam się na kolejną tabletkę. znowu, godzinę po spożyciu, temperatura gwałtownie wzrosła do 38,5, bolała dolna część pleców, głowa w ogóle nic nie rozumiała, bóle całego ciała, wszystko w środku dudniło. Czytałem później w skutkach ubocznych, że zulbex dość często powoduje choroby grypopodobne i infekcje układ moczowo-płciowy. i to jest najbardziej bezpieczny lek, Chcesz powiedzieć??? tak nie było w przypadku Ultope, co najwyżej suchość w ustach i utrata apetytu. nawiasem mówiąc, być może dawka 20 mg jest dla mnie za duża, ponieważ. moja waga to 39 kg

   Niestety Zulbex (rabeprazol) mimo swoich zalet nie jest tak bezpieczny, jak się początkowo wydawało. Z drugiej strony Ultop (omeprazol) może również powodować ogólne zmęczenie, ogólne osłabienie, przyrost masy ciała i gorączkę. Efekty te są opisane w instrukcji leku. Jeśli chodzi o dawkowanie, zwykle stosuje się 10 lub 20 mg rabeprazolu dziennie (nie więcej niż 20 mg). Więc rabeprazol nie jest dla ciebie odpowiedni, musisz wrócić do omeprazolu lub spróbować esomeprazolu.

2. Dziękuję za komentarz. Czytałam, ale lekarz mi je przepisał, a jednocześnie powiedział, że lek jest dobrze tolerowany i bardzo dobrze pomaga. I nie powiesz mi, ile czasu zajmuje całkowite usunięcie go z organizmu? dziś już nie biorę tabletek, ale temperatura nadal ok 37,3, ból w dole pleców ustąpił, gardło mniej boli, nie ma już takiego osłabienia, apetyt wrócił. Ostatni raz brałem lek 24 godziny temu. Przypomniałem sobie o ultopie, że bardzo zaczęły mi z niego wypadać włosy (to też jest napisane w instrukcji).

   Sam rabeprazol jest dość szybko wydalany z organizmu, po dniu pozostają tylko ślady, ale działanie leku trwa około jednego dnia. Najprawdopodobniej za 4-5 dni skutki uboczne całkowicie znikną. Zamiast tego możesz spróbować esomeprazolu lub przejść na blokery H 2, ale blokują one wydzielanie kwasu solnego znacznie słabiej.

3. Cześć! Przeczytałam recenzję Jeanne i trochę się ucieszyłam :) na wiosnę miałam nadżerkowe zapalenie błony śluzowej żołądka, przepisali pariet - było na nim mocne osłabienie, zastąpili nolpazą - bardzo zachorowałam w okolicy splotu słonecznego i niewyraźne widzenie . Zakraplacze zostały zastąpione Nexium. Na początku było uczucie zimna i szoku, potem wrażenie, że piasek wydobywa się z nerek, drugiego dnia bolało mnie gardło i temperatura wynosiła 37, kilka dni potem jeszcze rosło, owrzodzenia na podniebieniu. Znalazłem to w swoich notatkach - poproszono mnie o noszenie takiego pamiętnika.

   Stopniowo skutki uboczne zniknęły, lek został anulowany, ale dieta była przestrzegana przez całe lato, ponieważ mały błąd spowodował pieczenie w okolicy lewej łopatki. Tydzień temu znów zacząłem często palić w łopatkę, na tle 1 nocnego gipsu (podobno sprowokowany sportem na czczo). Potem prawa strona bardzo się rozchorowała i zaczęło słabnąć. Próbowałem pomóc Setie z Iberogastem Chińskie herbaty ale musiał uciekać się do leków. Wczoraj zacząłem pić Nexium - wieczorem bóle ciała i osłabienie. Dziś cały dzień nie mam siły, straszna słabość, ledwo chodzę. Gardło znów bolało, a temperatura wzrosła do 37-37,5. Na początku myślałam, że jestem chora, ale nie ma innych objawów choroby i płukanie nie pomaga. Wiosną wydawało mi się, że nie ma tak wielu skutków ubocznych, ale co najmniej, nie było takiego wielka słabość. Jaki lek można zastąpić? Co możesz powiedzieć o famotydynie? O jego skutkach ubocznych?

   Pariet (rabeprazol), Nolpaza (pantoprazol), Nexium (esomeprazol) należą do grupy blokerów pompy protonowej i mogą powodować podobne działania niepożądane: gorączkę i zespół grypopodobny. H2-blokery (famotydyna, ranitydyna, roksatydyna, nizatydyna) rzadziej powodują gorączkę, więc warto ich spróbować. Mają inne skutki uboczne, ale są szanse, że nie będziesz miał żadnych lub tylko niewielką ilość. Zobacz stronę internetową dla konkretnych skutków ubocznych. rlsnet.ru Wypróbuj najpierw te blokery H2, które odpowiadają cenie. Ogólnie rzecz biorąc, blokery H2 są słabsze niż blokery pompy protonowej. Po prostu nie używaj cymetydyny, jest to przestarzały lek z dużą liczbą działań niepożądanych.

4. Jaki jest najbezpieczniejszy analog rabeprozolu (pariet, noflux, ontime, zulbex, hairabezol)?

   Teoretycznie wszystkie analogi powinny być równoważne. Markowym lekiem (referencyjnym, pierwszym wprowadzonym na rynek) jest Pariet. Ogólnie uważa się, że najlepszymi lekami są producenci europejscy, amerykańscy i izraelscy. Należy jednak pamiętać, że podróbki są czasami sprzedawane w Rosji. Dlatego możesz użyć dowolnego analogu (ogólnego), jeśli ci pomaga i nie powoduje skutków ubocznych.

5. Choruję od 1994 roku. Mam stałą przepuklinę nieżytową otwarcie przełyku przepony, refluksowe zapalenie przełyku, nadżerki żołądka, powierzchowne zapalenie żołądka i dwunastnicy. Wcześniej występował wrzód żołądka i stwierdzono bliznę w dwunastnicy 12. Regularnie leczony w miejscu zamieszkania. W tym stale (prawie codziennie) brałem Omeprazol, który pomagał lekko i dalej Krótki czas(czasami musiałem brać kilka tabletek na raz, aby złagodzić silną zgagę). Zgaga prawie nigdy nie ustępuje. Mniej więcej w tym samym czasie dostałem naczynioruchowy nieżyt nosa. Nie było czym oddychać. Po wcześniejszym umówieniu rozpylam spraye hormonalne. Prawie zero pomocy. W ciągu ostatnich 4-5 lat bardzo przybrała na wadze (od 46 do 56-58 rozmiarów). Wkrótce znikną włosy. W ciągu ostatnich dwóch lat zaczęła się dusić. Nastąpił atak duszenia, tak że zrobiłem się sinofioletowy. Z jakiegoś powodu terapeuta przepisał mi antybiotyk zawierający penicylinę, na który zawsze mam okropną reakcję alergiczną, taką jak obrzęk naczynioruchowy (ostrzegałem). Przez długi czas leczyła alergie pigułkami i zakraplaczami leki hormonalne(w szpitalu). Ostatni rok stał się coraz bardziej duszący. Hemoglobina spadła do 88, białko do 72-73. Teraz leczę się u hematologa: niedokrwistość o umiarkowanym nasileniu, niedokrwistość serca. (Jestem zmuszona brać sorbifer. Hematolog kategorycznie zabronił Maltoferowi, on nie leczy). Gastroenterolog wyznaczył teraz Parieta. Wątpiłem w potrzebę przyjmowania tak drogiego leku. Ale po przeczytaniu informacji na waszej stronie o skuteczności leków i powikłaniach po nich, zdałem sobie sprawę, że chyba tylko on może mi pomóc. I wszystkie komplikacje w postaci silnej duszności, skurczu oskrzeli, przybierania na wadze, wypadania włosów, niewyraźnego widzenia (zaczęła słabo widzieć zarówno w okularach jak i bez), bardzo się osłabiła i wiele więcej, nie sposób opisać wszystkiego , z Omeprazolu. Nawet nie wyobrażałam sobie, że Omeprazol może wyrządzić więcej szkody niż pożytku i być po prostu niebezpieczny dla zdrowia, wydał mi się tak niezawodny i co ważne tani.

   Czy będę mógł teraz normalnie oddychać, czy odzyskam wzrok, czy waga wróci do normy...? (Testy alergiczne są negatywne, nie mogę dostać skierowania do pulmonologa). Czy ktoś może mi profesjonalnie odpowiedzieć, doradzić jak sobie z tym poradzić?

   Rabeprazol i omeprazol należą do tej samej grupy, więc ich skutki uboczne są podobne. Nie oczekuj radykalnej poprawy.

   Astma i naczynioruchowy nieżyt nosa są najprawdopodobniej związane z cofaniem się kwasu z przełyku do oskrzeli. To jest typowa komplikacja.

   Dlaczego omeprazol nie pomaga dobrze, nie jest do końca jasne. W celu weryfikacji należy codziennie przeprowadzać pH-metrię.

   Jestem jednak pewien, że omeprazol działa, a prawdziwą przyczyną Twoich problemów jest przepuklina rozworu przełykowego. Jedyną opcją, aby go wyeliminować (a wtedy życie najprawdopodobniej zacznie się poprawiać) jest operacja. Twoja sytuacja jest nieco zaniedbana, więc będziesz potrzebować przygotowania przed operacją (podwyższenie poziomu hemoglobiny itp.). Trzeba jednak operować, bo będzie tylko gorzej.

PPI, czyli inhibitory pompy protonowej, należą do grupy leków farmakologicznych stosowanych w leczeniu patologii żołądka. Leki szybko eliminują objawy wywołane nadmierną produkcją kwasu solnego. Współcześni przedstawiciele IPP są najbardziej skuteczni: rabeprazol, omeprazol, lanzoprazol, pantoprazol i. Są używane jako część kompleksowe leczenie różnego rodzaju zapalenie błony śluzowej żołądka i zmiany wrzodziejące. Przed przepisaniem inhibitorów pompy protonowej gastroenterolog bada wyniki badań laboratoryjnych i badania instrumentalne. Przepisując dawki i określając czas trwania leczenia, lekarz bierze pod uwagę stan ogólny stan zdrowia pacjenta i obecność chorób w anamnezie.

Omeprazol jest najbardziej znany przedstawiciel grupy inhibitorów pompy protonowej

Cechy preparatów farmakologicznych

Leki zobojętniające sok żołądkowy są od dawna stosowane w celu podniesienia pH soku żołądkowego. Kiedy dostaje się do organizmu człowieka, aktywne składniki leków wchodzą w reakcję chemiczną z kwasem solnym. Powstałe neutralne produkty są usuwane przewód pokarmowy przy każdym wypróżnieniu. Ale leki zobojętniające sok żołądkowy mają poważne wady:

• brak długotrwałego działania terapeutycznego;
• niezdolność do działania na przyczynę choroby.

Dlatego synteza pierwszego przedstawiciela inhibitorów pompy protonowej () dokonała przełomu w leczeniu wrzodów i nieżytów żołądka. Jeśli leki zobojętniające sok żołądkowy pomagają obniżyć poziom już wytworzonego kwasu solnego, to PPI zapobiega jego wytwarzaniu. Pozwala to uniknąć rozwoju zaburzeń dyspeptycznych u osoby - nadmiernego tworzenia się gazów, nudności, wymiotów, zgagi i kwaśnego odbijania. Niewątpliwą zaletą inhibitorów pompy protonowej jest zdolność do utrzymania przez długi czas maksymalnego stężenia terapeutycznego w krążeniu ogólnoustrojowym. Dopiero po 15-20 godzinach komórki okładzinowe żołądka ponownie zaczynają wytwarzać kwas solny.

Inaczej trwa aktywacja przedstawicieli PPI w przewodzie pokarmowym:

• Rabeprazol ma najszybszy efekt terapeutyczny;
• Pantoprazol działa najwolniej.

Istnieją inhibitory pompy protonowej i ogólne właściwości. Np. po wniknięciu do przewodu pokarmowego wszystkie IPP hamują produkcję kwasu żrącego o ponad 85%.

Ostrzeżenie: „Lekarze przy wyborze leku do leczenia nieżytu żołądka lub zmian wrzodziejących biorą pod uwagę indywidualną wrażliwość pacjentów na substancję czynną danego inhibitora formy protonowej. Przejawia się to w dość osobliwy sposób - nawet przy niedawnym przyjęciu tabletek pH soku żołądkowego gwałtownie spada. To stężenie kwasu określa się w ciągu około godziny, a następnie następuje wyraźna poprawa samopoczucia osoby.

Działanie leków na organizm człowieka

PPI są prekursorami leków. Efekt terapeutyczny rozpoczyna się dopiero po dodaniu do nich protonu wodoru w przewodzie pokarmowym. Aktywna postać leków oddziałuje bezpośrednio na enzymy odpowiedzialne za produkcję kwasu solnego. Inhibitory pompy protonowej nie pojawiają się od razu właściwości lecznicze, ale tylko jako kumulację związków zasadowych w tkankach i ich konwersję do sulfenamidów. Tempo spadku produkcji kwasu solnego może się różnić w zależności od rodzaju leku.

Ale taka różnica jest możliwa tylko w pierwszych dniach stosowania IPP. W toku badań klinicznych udowodniono, że po tygodniu stosowania jakichkolwiek inhibitorów pompy protonowej ich skuteczność terapeutyczna spada. Jest to możliwe dzięki podobnym skład chemiczny leki. Wszystkie PPI są podstawionymi pochodnymi benzimidazolu i powstają w reakcji słabego kwasu. Po aktywacji w jelicie cienkim leki zaczynają działać na komórki gruczołowe błony śluzowej żołądka. Dzieje się tak:

• IPP przenikają do kanalików komórek okładzinowych, zamieniając się w tetracykliczne sulfenoamidy;
• pompa protonowa zawiera receptory cysteinowe, z którymi sulfenamidy wiążą się poprzez mostki dwusiarczkowe;
• działanie (H +, K +) -ATPaz znajdujących się na wierzchołkowych błonach komórek gruczołowych zaczyna być tłumione;
• spowalnia, a następnie całkowicie zatrzymuje przenoszenie protonów wodoru do jamy żołądka.

Po zahamowaniu (H+,K+)-ATPazy produkcja kwasu solnego przez komórki błony śluzowej żołądka staje się niemożliwa. Przeprowadzenie terapii przeciwwydzielniczej jest wskazane u pacjentów z każdą postacią zapalenia błony śluzowej żołądka, nawet o niskiej kwasowości. Jest to konieczne do szybkiej regeneracji uszkodzonych tkanek - głównej przyczyny bólu w okolicy nadbrzusza.

Wskazówka: „Nie pomijaj PPI ani nie przerywaj leczenia. Warunkiem szybkiej regeneracji tkanek jest stała obecność leków w organizmie człowieka. Gojenie i bliznowacenie owrzodzeń następuje kilka tygodni po rozpoczęciu stosowania inhibitorów pompy protonowej.

Inhibitory pompy protonowej z pantoprazolem nasilają działanie antybiotyków

Wszystkie typy inhibitorów pompy protonowej

Gastroenterolodzy stosują w leczeniu patologii żołądkowo-jelitowych pięciu przedstawicieli inhibitorów pompy protonowej, które różnią się między sobą składnikami aktywnymi. Jeśli jeden PPI zawiedzie, lekarz zastępuje go innym lekiem. Na półkach aptek każdy rodzaj środka przeciwwydzielniczego jest reprezentowany przez wiele analogów strukturalnych rosyjskiego i produkcja zagraniczna. Mogą mieć poważne różnice w cenie, pomimo tego samego dawkowania i liczby kapsułek.

Wybierając między analogami jednego z przedstawicieli PPI, gastroenterolog często zaleca pacjentowi droższy lek. Nie należy zarzucać lekarzowi interesowności - taka preferencja jest w większości przypadków uzasadniona. Na przykład rosyjski lek Omeprazol ma analogi:

• indyjski Omez;
• Ultop wyprodukowany w Słowenii.

Wielu pacjentów nie odczuje różnicy podczas przyjmowania tych leków, ponieważ wykazują one w przybliżeniu ten sam efekt terapeutyczny. Jednak u niektórych osób powrót do zdrowia nastąpi po zakończeniu kuracji Ultopem. Wynika to nie tylko z jakości substancji czynnej, ale także z różnych składników pomocniczych użytych do formowania kapsułek i tabletek. Blokery pompy protonowej to leki, które wymagają indywidualnego podejścia przy przepisywaniu dawek i czasu trwania kuracji.

Omeprazol jest najczęstszym i najszerzej stosowanym inhibitorem pompy protonowej w leczeniu patologii. przewód pokarmowy. Zatrzymuje procesy zapalne na błonach śluzowych, sprzyja szybkiej regeneracji uszkodzeń. Jego skuteczność została udowodniona w leczeniu pacjentów ze zdiagnozowanym nowotworem złośliwym żołądka, który powoduje zwiększoną produkcję kwasu solnego. Omeprazol znacznie poprawia działanie bakteriobójcze antybiotyki, jeśli są podawane jednocześnie. Godzinę po zażyciu leku we krwi wykrywa się jego maksymalne stężenie, które utrzymuje się przez 2,5-4 godziny.

Lanzoprazol

Biodostępność tego członka grupy PPI zbliża się do 90%. Mechanizm działania Lansoprazolu różni się od innych leków budową rodników, które zapewniają efekt przeciwwydzielniczy. Lek przyczynia się do powstawania specyficznych immunoglobulin do Helicobacter pylori. W rezultacie skutecznie hamuje się wzrost bakterii Gram-ujemnych. Ten inhibitor pompy protonowej nie ma wpływu na motorykę przewodu pokarmowego. Strukturalne analogi Lansoprazolu obejmują: Lancid, Epicurus, Lanzap.

Pantoprazol

W przeciwieństwie do innych IPP, Pantoprazol może być stosowany przez długi czas w leczeniu zapalenia błony śluzowej żołądka i zmian wrzodziejących. Ta metoda nie prowadzi do rozwoju skutki uboczne. Pantoprazol stosuje się niezależnie od pH soku żołądkowego, ponieważ nie wpływa to na jego skuteczność terapeutyczną. Niewątpliwą zaletą inhibitora pompy protonowej jest brak rozpoznanych zaostrzeń choroby po jego przebiegu. Pantoprazol jest produkowany przez producentów w postaci kapsułek przyjmowanie doustne i roztworów do iniekcji. Najbardziej znane analogi strukturalne leku to Krosacid, Controloc, Nolpaza.

rabeprazol

Ten środek przeciwwrzodowy różni się od omeprazolu budową pierścieni pirydynowych i imidazolowych, co pozwala rabeprazolowi skuteczniej wiązać protony i jony potasu. Inhibitor pompy protonowej występuje w postaci kapsułek z powłoką dojelitową. Po zastosowaniu Rabeprazolu zmiany wrzodziejące są całkowicie wyleczone po miesiącu od rozpoczęcia stosowania leku. Gastroenterolodzy włączają lek do schematu leczenia zapalenia błony śluzowej żołądka wywołanego przez Helicobacter pylori. Strukturalne analogi Rabeprazolu obejmują: Zolispan, Hairabezol, Beret.

Ezomeprazol

Ze względu na obecność tylko jednego izomeru S esomeprazol nie jest tak szybko metabolizowany w hepatocytach jak inne inhibitory pompy protonowej. Narkotyk długi czas znajduje się w krążeniu ogólnoustrojowym w maksymalnym stężeniu terapeutycznym. Działanie terapeutyczne Esomeprazol trwa około 15 godzin, czyli najwięcej wysoka ocena wśród wszystkich IPP. Najbardziej znanymi analogami tego leku są Emanera, Nexium.

Korzyści z inhibitorów pompy protonowej

Producenci produkują inhibitory pompy protonowej w postaci kapsułek, tabletek, roztworów do stosowania pozajelitowego. Leki do wstrzykiwań stosuje się do zaostrzenia patologii żołądka, gdy konieczne jest szybkie zmniejszenie produkcji kwasu solnego. Substancje czynne stałych postaci dawkowania są otoczone mocną otoczką. Konieczna jest ochrona inhibitorów pompy protonowej przed działaniem agresywnego soku żołądkowego. Bez otoczki główny związek leków szybko by się załamał, nie mając czasu na wywołanie efektu terapeutycznego.

Obecność takiej ochrony zapewnia przedostanie się PPI do jelita cienkiego i uwolnienie substancji czynnej środowisko alkaliczne. Ta droga penetracji pozwala na maksymalne ujawnienie się leków właściwości lecznicze. Do niewątpliwych zalet leków należą:

• szybka i skuteczna likwidacja zgagi i bólu w nadbrzuszu u pacjentów z zwiększona produkcja sok żołądkowy i enzymy trawienne;
• dłuższa i bardziej intensywna redukcja produkcji kwasu solnego w porównaniu do leków zobojętniających sok żołądkowy i antagonistów receptora H2;
• najwyższa skuteczność w leczeniu pacjentów z chorobą wrzodową żołądka i dwunastnicy;
• obecność krótkiego okresu półtrwania i niewielkiego klirensu nerkowego;
• szybkie wchłanianie w jelicie cienkim;
• wysoki poziom aktywacji nawet przy niskich wartościach pH.

Inhibitory pompy protonowej to leki, które gastroenterolodzy zawsze włączają do schematu terapeutycznego, jeśli u pacjentów wykryto Helicobacter pylori podczas badań laboratoryjnych. Te Gram-ujemne bakterie często powodują wrzody i zapalenie błony śluzowej żołądka. Mikroorganizmy chorobotwórcze są wyposażone w wici, w które są wyposażone.

Inhibitory pompy protonowej (PPI), których przedstawicielem jest rabeprazol, są szeroko stosowane w gastroenterologii jako część kompleksowa terapia zależne od kwasu patologie przewodu pokarmowego. Wiele leków opartych na opisanych składnik aktywny są znacznie droższe od stosowanych wcześniej IPP, a ich skuteczność nie zawsze jest wyższa, co skłania do stosowania analogów rabeprazolu.

rabeprazol

Rabeprazol jest lekiem, który hamuje wydzielanie kwasu w żołądku, obniżając. Wydany przez różnych producentów w postaci tabletek lub kapsułek dojelitowych zawierających 10 lub 20 mg rabeprazolu.

Pantoprazol

Ważny! Konieczne jest wybranie analogu tylko razem z lekarzem, ponieważ pacjent nie jest w stanie wziąć pod uwagę przebiegu choroby. Nie ma lepszego ani najgorszy narkotyk, ale istnieje odpowiedni i nieodpowiedni do leczenia określonej choroby związanej z kwasem u konkretnego pacjenta.

Porównanie leków

Leki, które mogą zastąpić Rabeprazol różnią się znacznie ceną. To właśnie ten czynnik często staje się dla pacjentów decydujący przy wyborze zabiegu, zwłaszcza jeśli zaleci to lekarz długotrwałe użytkowanie. Poniższa tabela przedstawia przybliżone ceny analogów z grupy IPP.

Nazwa	Dawkowanie/liczba w opakowaniu	cena, pocierać.
Kompletne analogi
Rabeprazol-SZ	20 mg/28 kapsułek	440
Pariet	20 mg/28 tabletek	3860
Zulbeks	20 mg/28 kapsułek	1470
Hairabezol	20 mg/30 kapsułek	850
Rabelok	20 mg/14 tabletek	530
Rabiet	20 mg/28 kapsułek	680
Na czas	20 mg/20 tabletek	1170
Beret	20 mg/14 tabletek	500
Razo	20 mg/30 tabletek	475
Analogi z grupy IPP
Omez	40 mg/28 kapsułek	280
Gastrosol	20 mg/14 kapsułek	100
Omeprazol	20 mg/30 kapsułek	40
Omegast	20 mg/14 kapsułek	130
Ezomeprazol	20 mg/28 tabletek	430
Pantoprazol	20 mg/28 tabletek	280
Epikur	30 mg/14 kapsułek	380
Panum	40 mg/20 tabletek	290
Kwas krzyżowy	20 mg/28 tabletek	220
Sanpraz	40 mg/30 tabletek	550
Zwiędły	30 mg/30 tabletek	390
Losek	20 mg/28 tabletek	650
Emanera	40 mg/28 kapsułek	670
Neksium	40 mg/28 tabletek	480
ortanol	40 mg/28 kapsułek	400
Ultop	40 mg/28 kapsułek	480
Nolpaza	40 mg/28 tabletek	450
Cotroloc	40 mg/28 tabletek	630

Instrukcja użycia

Tabletkę należy połykać w całości, nie należy jej kruszyć ani żuć. Preferowany termin spotkania - godziny poranne. Badania wykazały, że spożycie pokarmu i pora dnia nie wpływają na aktywność. produkt leczniczy.

W jaki sposób przepisywany jest środek przeciwwydzielniczy:

• Na wrzód trawienny Zaleca się przyjmowanie rabeprazolu w jednej tabletce (20 mg) raz dziennie. Optymalny czas trwania leczenie - 4-6 tygodni. W razie potrzeby przebieg terapii może zostać przedłużony przez lekarza o kolejne 4-6 tygodni.
• W przypadku choroby refluksowej przełyku lek przepisuje się 1 tabletkę raz dziennie, niezależnie od posiłku. Średni czas leczenia to 4-8 tygodni.
• Jeśli u pacjenta wykryto H. Pylori, Rabeprazol, który jest objęty programem eradykacji, przyjmuje się dwa razy dziennie po 20 mg (1 tabletka). Czas trwania takiej terapii wynosi 7-14 dni.

dzieci medycyna dozwolone tylko od 12 roku życia, dawka jest taka sama. Rayueprazol-C3 ma podobna instrukcja przez aplikację.

Do cytowania: Shulpekova Yu.O. Pantoprazol: godny wśród najsilniejszych // BC. 2011. nr 28. S.1782

nowoczesna medycyna nie można sobie wyobrazić bez inhibitorów pompy protonowej (PPI), które są szeroko stosowane w gastroenterologii, kardiologii, pulmonologii, reumatologii. PPI okazały się niezaprzeczalnie skuteczne w leczeniu chorób związanych z kwasem i ich powikłań oraz przewyższają inne klasy leków.

Pięć głównych PPI w praktyce lekarskiej to omeprazol, esomeprazol, rabeprazol, lanzoprazol i pantoprazol.
IPP różnią się szybkością początku i czasem trwania działania przeciwwydzielniczego, charakterystyką metaboliczną, formą uwalniania (w kapsułkach, tabletkach powlekanych dojelitowo - MAP (Multiple Unit Pellet System)), w postaci roztworu do podawania dożylnego).
Po podaniu doustnym IPP są uwalniane i wchłaniane w jelicie cienkim. Substancja aktywna gromadzi się na obszarach o najniższych wartościach pH; w obszarze kanalików wydzielniczych komórek okładzinowych, gdzie pH=1÷2, stężenie PPI jest prawie 1000 razy większe niż we krwi. W tych warunkach dochodzi do protonowania PPI, które zamieniają się w aktywna forma- sulfenamid. Ta ostatnia nieodwracalnie wiąże się z resztą cysteiny H+/K+-ATPazy (pompa protonowa) i blokuje jej funkcję. Towarzyszy temu zahamowanie podstawowego i stymulowanego wydzielania kwasu solnego (niezależnie od charakteru bodźca). Produkcja kwasu zostaje przywrócona, gdy nowo zsyntetyzowane cząsteczki H+/K+-ATPazy zostają włączone do błony komórkowej okładzinowej.
Zakres pH, w którym następuje aktywacja PPI, zależy od charakterystyki ich cząsteczki. Szybkość aktywacji pantoprazolu wraz ze wzrostem pH do 3 spada o połowę i praktycznie zatrzymuje się przy pH=4. Aktywacja innych PPI trwa przy wyższym pH: tak więc szybkość tworzenia się izomeprazolu sulfenamidu, esomeprazolu i lanzoprazolu zmniejsza się 2-krotnie przy pH=4, rabeprazolu - przy pH=4,9. Cecha ta pozwala uznać pantoprazol za lek selektywny w stosunku do komórek okładzinowych żołądka, w rejonie których pH osiąga najniższe wartości. Farmakodynamika pantoprazolu nie implikuje możliwości blokowania H+/K+-ATPazy i H+/Na+-ATPazy innych typów komórek - nabłonka dróg żółciowych, bariery krew-mózg, nabłonka jelit, kanalików nerkowych, nabłonka rogówki, mięśni, komórek immunokompetentnych, osteoklasty, a także wpływ na organelle kwaśne środowisko- lizosomy, ziarnistości neurosekrecyjne i endosomy, gdzie pH=4,5-5,0. Selektywne działanie oznacza mniejsze szanse zdarzenia niepożądane, zwłaszcza gdy długotrwałe użytkowanie.
IPP są metabolizowane w mikrosomach wątroby przy udziale podjednostek cytochromu P450 – CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 i CYP3A4. Jednocześnie w różnym stopniu hamują oksydacyjną aktywność enzymów CYP. Najwyższa wartość ma swoją interakcję z CYP2C19 i CYP3A4.
Według badań in vitro spośród pięciu najczęściej stosowanych PPI pantoprazol wykazuje najmniejsze działanie hamujące na CYP2C19 i największe na CYP3A4. Jeśli chodzi o hamowanie CYP2C19, po lanzoprazolu plasują się omeprazol, esomeprazol, rabeprazol i pantoprazol; po pantoprazolu plasują się omeprazol, esomeprazol, rabeprazol, lanzoprazol pod względem wpływu na CYP3A4.
Gen CYP2C19 jest polimorficzny, co wpływa na działanie terapeutyczne IPP. CYP2C19 bierze udział w metabolizmie znacznej liczby leków, dlatego wpływ IPP na tę podjednostkę cytochromu P450 ma ogromne znaczenie praktyczne. Pantoprazol ma najmniejszy potencjał interakcji z lekami detoksykowanymi przez CYP2C19.
CYP3A4 również gra ważna rola w metabolizmie leków; jego aktywność jest bardzo zróżnicowana. Ta podjednostka cytochromu P450 ulega również ekspresji na błonie wierzchołkowej nabłonka jelitowego, co może znacząco wpływać na biodostępność leków, przyczyniając się do „efektu pierwszego przejścia”.
Generalnie spośród powyższych IPP pantoprazol wykazuje najmniejsze powinowactwo do układu cytochromu P450, ponieważ bezpośrednio po pierwszej fazie detoksykacji z udziałem CYP2C19 i CYP3A4 wchodzi w fazę II – tworzenie siarczanu, która zachodzi w cytozolu i gwałtownie zmniejsza reaktogenność cząsteczki.
W badaniach z udziałem zdrowych ochotników i pacjentów z różnymi patologiami nie stwierdzono istotnych interakcji między pantoprazolem a lekami zobojętniającymi sok żołądkowy, digoksyną, diazepamem, diklofenakiem, etanolem, fenytoiną, glibenklamidem, karbamazepiną, kofeiną, metoprololem, naproksenem, nifedypiną, piroksykamem, teofiliną, doustnymi środkami antykoncepcyjnymi, R-warfaryna, klarytromycyna, cyklosporyna, takrolimus, sól sodowa lewotyroksyny. Na odbiór równoczesny pantoprazol i leki przeciwzakrzepowe z grupy kumaryny wymagają dokładniejszego monitorowania INR. Interakcje pantoprazolu z metotreksatem nie zostały wystarczająco zbadane.
Pantoprazol jest prezentowany na rynku rosyjskim przez firmę Nolpaza® (KRKA, Słowenia) w postaci tabletek dojelitowych. Są niewielkich rozmiarów i łatwe w użyciu.
Farmakokinetyka pantoprazolu charakteryzuje się szybkim wchłanianiem z przewodu pokarmowego; biodostępność po podaniu doustnym wynosi 77% i nie zależy od spożycia pokarmu. Czas dotrzeć maksymalne stężenie lek w osoczu (Cmax) po podaniu doustnym wynosi 2-2,5 h. Przy regularnym przyjmowaniu pantoprazolu wartość Cmax pozostaje stała. Pole pod krzywą farmakokinetyki stężenie-czas (AUC) i Cmax również nie zależy od spożycia pokarmu. AUC odzwierciedla ilość leku, która osiągnęła cel działania - cząsteczki pompy protonowej i koreluje z nasileniem efektu przeciwwydzielniczego. AUC pantoprazolu wynosi 9,93 mmol/l.h, co jest porównywalne z AUC dla ezomeprazolu w dawce 40 mg. Istnieje formularz do podawania dożylnego pantoprazolu.
Pantoprazol wiąże się z białkami osocza w 98%. Okres półtrwania (T1 / 2) wynosi 1 h. 80% metabolitów jest wydalanych przez nerki, 20% - z żółcią. W przewlekłej niewydolności nerek (w tym u pacjentów poddawanych hemodializie) nie jest wymagana zmiana dawek leku. Na poważna choroba wątroby T1/2 wzrasta do 3-6 godzin, AUC wzrasta 3-5 razy, Cmax - 1,3 razy w porównaniu z osobami zdrowymi, dlatego zaleca się dzienna dawka pantoprazolu, nie więcej niż 20 mg. U pacjentów w podeszłym wieku występuje nieznaczne zwiększenie AUC i Cmax, które nie występuje znaczenie kliniczne.
Poza wąskim zakresem pH, w którym obserwuje się aktywację leku, pantoprazol różni się od innych IPP dłuższym wiązaniem z pompa protonowa dzięki utworzeniu wiązania kowalencyjnego z dodatkową resztą cysteiny (Cis 822). W rezultacie okres półtrwania leku nie koreluje z czasem trwania efektu przeciwwydzielniczego, a po odstawieniu pantoprazolu wydzielanie żołądkowe zostaje przywrócone po 46 godzinach.
Uważamy za konieczne przedstawienie danych dotyczących skuteczności i bezpieczeństwa pantoprazolu w oparciu o badania i przeglądy najbardziej ostatnie lata.
Skuteczność pantoprazolu w GERD. PPI stały się lekami pierwszego rzutu w leczeniu umiarkowanej do ciężkiej GERD. Leki te zmniejszają wydzielina żołądkowa, podnoszą pH treści żołądkowej, zapobiegając uszkodzeniom przełyku przez kwas solny, składniki żółciowe i enzymy trawienne.
Zalecana dawka pantoprazolu w chorobie refluksowej, w zależności od nasilenia zapalenia przełyku i wrażliwości na leczenie, wynosi 20-80 mg na dobę (w jednej lub dwóch dawkach podzielonych). Dawka 20 mg jest częściej przepisywana w przypadku łagodniejszych postaci GERD. Dawka 40 mg w leczeniu refluksowego zapalenia przełyku o nasileniu umiarkowanym i ciężkim jest porównywalna pod względem skuteczności do omeprazolu, lanzoprazolu, esomeprazolu.
Leczenie wspomagające pantoprazolem w dawce 20-40 mg na dobę przez okres do dwóch lat zapobiega nawrotom refluksowego zapalenia przełyku u zdecydowanej większości pacjentów.
Można również zalecić przyjmowanie 20-40 mg pantoprazolu „na żądanie” – w przypadku zgagi i zarzucania treści pokarmowej. W pracy Scholtena i in. wykazano, że pantoprazol w dawce 20 mg lub ezomeprazol w dawce 20 mg na żądanie są równie skuteczne jak długotrwałe leczenie podtrzymujące w przypadku nienadżerkowego zapalenia przełyku GERD i LA w stadium A-B. Na tle przyjmowania pantoprazolu nasilenie zgagi było mniejsze.
Pantoprazol 40 mg zapewnia odpowiednią kontrolę nocnych objawów refluksu żołądkowo-przełykowego i pod tym względem jest porównywalny z esomeprazolem.
W recenzji Lehmanna FS. i Beglinger C. oraz inne prace z ostatnich lat przedstawiają dane o wysokiej skuteczności pantoprazolu w leczeniu różne formy GERD i dobra tolerancja leków. Na tle leczenia tym lekiem zmniejsza się częstość powikłań i poprawia się jakość życia pacjentów z chorobą refluksową.
Skuteczność pantoprazolu zależy od genetycznie uwarunkowanej aktywności CYP2C19 - 4'-hydroksylazy S-mefenytoiny. W Sheu B.S. i in. 240 pacjentów z refluksowym zapaleniem przełyku w stadium C i D według klasyfikacji Los Angeles otrzymywało pantoprazol w dawce 40 mg na dobę przez 6 miesięcy. Pacjentom, u których udało się uzyskać całkowite wygojenie nadżerek i ustąpienie objawów refluksu (n=200) zalecono kontynuację leczenia pantoprazolem 40 mg „doraźnie” przez rok. Na podstawie genotypu CYP2C19 wyizolowano „szybko”, „pośrednio” i „wolno metabolizujące”. Skuteczność terapii na żądanie była wyższa u „wolno metabolizujących”: przyjmowali oni średnio 11,5 tabletki miesięcznie (wobec 16,3 u „średnio” i 18,6 u „szybko metabolizujących”,<0,05) .
U pacjentów z nadwagą powołanie pantoprazolu w "podwójnej dawce" - 40 mg 2 razy dziennie poprawia wyniki leczenia refluksowego zapalenia przełyku i pozwala szybko przejść na schemat "na żądanie". Skuteczność zwiększania dawki jest szczególnie zauważalna u „szybko metabolizujących”.
W dwóch randomizowanych badaniach z podwójnie ślepą próbą oceniano szybkość wystąpienia efektu klinicznego — złagodzenia objawów choroby refluksowej bez nadżerek i refluksowego zapalenia przełyku stopnia 1. Savary'ego-Millera — podczas leczenia małą dawką pantoprazolu (20 mg na dobę) lub drugiego blokery receptora histaminowego generacji 2 (nizatydyna 150 mg dwa razy na dobę i ranitydyna 150 mg dwa razy na dobę). Badania prowadzono w grupach równoległych, nasilenie objawów oceniano w 4-stopniowej skali. Podczas leczenia pantoprazolem istotnie większy odsetek pacjentów zauważył ustąpienie zgagi już w drugiej dobie leczenia (39% vs. 14,5% w grupie leczonej nizatydyną, p<0,01). Достоверная разница в пропорции пациентов, которых изжога перестала беспокоить, сохранялась в течение первой недели, а затем препараты показали равную эффективность .
GERD często towarzyszą zaburzenia snu. W badaniu kohortowym oceniano wpływ pantoprazolu na samopoczucie pacjentów z objawami choroby refluksowej i obturacyjnego bezdechu sennego. Pacjenci otrzymywali 40 mg pantoprazolu na dobę przez 3 miesiące. W trakcie terapii odnotowano znaczną poprawę: zmniejszenie senności w ciągu dnia (p = 0,002), epizody wybudzenia z objawów refluksu (p<0,0001), выраженности храпа (р=0,03) .
W innym badaniu 84% pacjentów z GERD, którzy nie cierpieli na nadwagę, miało zaburzenia snu: objawy refluksu w pozycji leżącej i rano, trudności z zasypianiem, przerywany sen, poranne osłabienie. W trakcie leczenia pantoprazolem średnio przez 1,4 miesiąca u 75% badanych stwierdzono znaczną poprawę jakości snu; w zdecydowanej większości ustąpiły objawy refluksu nocnego.
Modolell I. i wsp. oprócz oceny objawów klinicznych zaburzeń snu u takich pacjentów (chrapanie, bezdechy, senność) przeprowadzili badanie polisomnograficzne. Efekt kliniczny i polisomnograficzny podczas przyjmowania pantoprazolu potwierdzono u 78% pacjentów.
Pantoprazol znalazł również zastosowanie w anestezjologii. Jednym z najgroźniejszych powikłań znieczulenia ogólnego jest aspiracja soku żołądkowego; Za wysokie ryzyko uważa się pH żołądka 2,5 i objętość żołądka 25 ml (0,4 ml/kg masy ciała) przed operacją. W badaniu z podwójnie ślepą próbą pantoprazol w dawce 40 mg był znacznie skuteczniejszy niż prokinetyczna erytromycyna w dawce 250 mg w zmniejszaniu ryzyka powikłań związanych z aspiracją (przy przyjęciu raz na co najmniej 1 godzinę przed znieczuleniem).
Kwestia skuteczności i bezpieczeństwa IPP u dzieci pozostaje słabo poznana (zgromadzono niewystarczającą ilość dowodów). Dlatego w instrukcjach dotyczących wyznaczania pantoprazolu wśród przeciwwskazań może pojawić się wiek dzieci. Jednak w pediatrii niektóre badania są poświęcone temu lekowi. Podczas badania farmakokinetyki i bezpieczeństwa pantoprazolu w dawce dobowej 20-40 mg u dzieci w wieku 6-16 lat z GERD nie uzyskano danych przemawiających za kumulacją pantoprazolu i nie odnotowano poważnych działań niepożądanych. W dwóch badaniach oceniano skuteczność i bezpieczeństwo różnych dawek leku w leczeniu GERD u dzieci w wieku od 1 miesiąca do 5 lat, w tym wcześniaków. Wykazano dobrą tolerancję pantoprazolu, złagodzenie objawów i gojenie zmian nadżerkowych w przełyku do 8 tygodnia leczenia. Częstość działań niepożądanych nie zwiększała się wraz ze zwiększaniem dawki.
Pantoprazol w leczeniu choroby wrzodowej, niestrawności czynnościowej, gastropatii lekowej. W przypadku choroby wrzodowej żołądka i dwunastnicy pantoprazol stosuje się w dawce 40 mg 1-2 razy dziennie. W ramach terapii eradykacyjnej (zwykle w skojarzeniu z metronidazolem, klarytromycyną lub amoksycyliną), bez wcześniejszego badania antybiotykooporności, pantoprazol w dawce 40 mg 2 razy dziennie zapewnia eradykację Helicobacter pylori na poziomie 71-93,8% (analiza intencji - leczyć). Schemat potrójnej eradykacji z pantoprazolem jest tak samo skuteczny jak schemat obejmujący omeprazol lub lanzoprazol.
Malezyjskie badanie oceniało stopień eradykacji, tolerancję i przestrzeganie przez pacjentów potrójnej terapii anty-Helicobacter pantoprazolem. Wśród uczestników znalazło się 26 pacjentów z chorobą wrzodową i 165 pacjentów z niewrzodową dyspeptyką zakażonych H. pylori. Pacjenci otrzymywali standardową potrójną terapię anty-Helicobacter pantoprazolem 40 mg 2 razy dziennie przez 7 dni. Skuteczność eradykacji oceniano za pomocą testu ureazy oddechowej. Leczenie zgodnie z protokołem zakończono u 84,4% chorych, odsetek eradykacji wyniósł 71,2%. W okresie leczenia u 68 (42,5%) uczestników odnotowano działania niepożądane: niestrawność, luźne stolce, zawroty głowy, wysypkę skórną. W żadnym przypadku zdarzenie niepożądane nie zostało zgłoszone jako poważne. Autorzy wnioskują, że schemat potrójnej eradykacji z pantoprazolem jest bardzo dobrze tolerowany.
Pantoprazol w dawce dziennej 20 mg doustnie jest skuteczny w profilaktyce gastropatii związanej ze stosowaniem niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ). W leczeniu erozyjnych i wrzodziejących zmian leczniczych żołądka i dwunastnicy pantoprazol jest przepisywany 40 mg 1-2 razy dziennie.
W badaniu z podwójnie ślepą próbą, kontrolowanym placebo, w którym wzięło udział łącznie 800 uczestników, oceniano skuteczność pantoprazolu w kontrolowaniu objawów podczas przyjmowania NLPZ oraz oceniano wpływ różnych czynników (takich jak płeć, wiek, spożywanie alkoholu, palenie tytoniu, zakażenie Helicobacter pylori) na skuteczność leczenia. Pantoprazol przepisano w dawce 20 mg na dobę, czas trwania terapii wynosił 4 tygodnie. Nasilenie objawów dyspeptycznych było istotnie mniejsze w grupie leczonej pantoprazolem (p<0,0001); эффект препарата стал наиболее отчетливым через 7 дней лечения, независимо от влияния основных факторов риска .
W przypadku wysokiego nadmiernego wydzielania żołądkowego, w tym zespołu Zollingera-Ellisona, pantoprazol jest przepisywany w dawkach od 80 do 160-240 mg na dobę doustnie lub dożylnie; czas trwania kuracji dobierany jest indywidualnie.
Pantoprazol jest bezpieczny przy długotrwałym stosowaniu. W brytyjskim badaniu oceniano skuteczność i tolerancję pantoprazolu przez 5 lat u 150 pacjentów z chorobami kwasozależnymi (wrzód trawienny lub nadżerkowe zapalenie przełyku) z częstymi zaostrzeniami i opornymi na leczenie H2-blokerami. W okresie zaostrzenia choroby dzienna dawka pantoprazolu wynosiła 80 mg, w przypadku braku skuteczności przez 12 tygodni dawkę zwiększano do 120 mg, a w okresie gojenia zmniejszano do 40 mg. Oceniano między innymi takie parametry jak zmiany histologiczne, poziom gastryny w surowicy krwi oraz populację komórek enterochromafinowych w błonie śluzowej. Odsetek pacjentów ze stabilną remisją po roku wynosił 82%, po dwóch latach – 75%, po trzech latach – 72%, po czterech latach – 70%, po pięciu latach – 68%. Czas trwania remisji choroby refluksowej nie zależał od zakażenia H. pylori. W trakcie leczenia poziom gastryny w surowicy wzrósł 1,5-2-krotnie (szczególnie wysokie wartości notowano przy zakażeniu Helicobacter pylori). U niektórych pacjentów odnotowano epizodyczne zwiększenie stężenia gastryny >500 ng/l. U chorych zakażonych H. pylori obserwowano zmniejszenie nasilenia zapalenia błony śluzowej żołądka w obrębie jamy brzusznej i zwiększenie objętości trzonu żołądka z pojawieniem się objawów atrofii. Liczba komórek enterochromafinowych w antrum zmieniła się nieznacznie na przestrzeni 5 lat, natomiast w trzonie żołądka zmniejszyła się o około jedną trzecią. Działania niepożądane jednoznacznie związane z przyjmowaniem pantoprazolu odnotowano u 4 pacjentów. Zatem tolerancja długotrwałego leczenia pantoprazolem jest zasadniczo taka sama jak w przypadku innych PPI.
pantoprazolu i klopidogrelu. W ostatnich latach problem interakcji lekowych IPP z klopidogrelem stał się palący, czemu towarzyszy zmniejszenie efektu terapeutycznego i profilaktycznego leku przeciwpłytkowego, wzrost skłonności do zakrzepicy tętniczej u pacjentów z grupy ryzyka. PPI są często podawane tym pacjentom w celu zapobiegania gastropatii i krwawieniom wywołanym lekami.
Powodem do niepokoju były w szczególności wyniki retrospektywnego badania kohortowego, w którym przeanalizowano przebieg choroby u 16 690 pacjentów, u których wykonano stentowanie tętnic wieńcowych i którzy otrzymali leczenie klopidogrelem (9862 pacjentów) lub klopidogrelem w skojarzeniu z IPP (6828 pacjentów). z dużą przyczepnością do leczenia. Pierwszorzędowym punktem końcowym była częstość występowania „poważnych incydentów sercowo-naczyniowych” (udar, przemijający napad niedokrwienny z hospitalizacją, ostry zespół wieńcowy, rewaskularyzacja wieńcowa, zgon z powodu choroby sercowo-naczyniowej) po 12 miesiącach od wszczepienia stentu. W kohorcie pacjentów otrzymujących sam klopidogrel częstość „poważnych incydentów sercowo-naczyniowych” wyniosła 17,9%, w kohorcie otrzymującej klopidogrel i PPI – 25% (skorygowany współczynnik ryzyka 1,51, 95% przedział ufności (CI) 1, 39-1,64, P<0,0001). В данной работе не обнаружено существенных различий риска при приеме отдельных ИПП .
Prolek klopidogrel jest przekształcany w aktywny metabolit przez CYP2C19 w wątrobie. Ponieważ większość PPI hamuje aktywność tej podjednostki cytochromu P450, może to zmniejszać terapeutyczne i profilaktyczne działanie klopidogrelu: towarzyszy mu wzrost reaktywności płytek krwi i skłonność do zakrzepicy tętniczej. Tak więc omeprazol zmniejsza AUC aktywnego metabolitu klopidogrelu o 50%. Możliwe jest również, że istnieją inne mechanizmy wpływu IPP na działanie klopidogrelu.
W zaleceniach Wszechrosyjskiego Towarzystwa Kardiologicznego (VNOK) u pacjentów ze stabilnymi objawami zakrzepicy miażdżycowej podkreśla się, że chociaż nie ustalono ostatecznie znaczenia klinicznego interakcji IPP i klopidogrelu, producent oryginalnego klopidogrelu nie zaleca jego stosowania jednoczesne stosowanie z lekami hamującymi CYP2C19. Na kongresie Europejskiego Towarzystwa Kardiologicznego w sierpniu 2011 roku w Paryżu przedstawiono nowe rekomendacje leczenia OZW bez uniesienia odcinka ST, zgodnie z którymi zaleca się stosowanie nowych leków przeciwpłytkowych prasugrelu i tikagreloru w leczeniu OZW . Leczenie klopidogrelem jest uzasadnione tylko w przypadkach, gdy nie jest możliwe wyznaczenie dwóch pierwszych leków. U pacjentów otrzymujących podwójną terapię przeciwpłytkową leczenie inhibitorem pompy protonowej (najlepiej nie omeprazolem) jest wskazane w przypadku krwawienia z przewodu pokarmowego lub choroby wrzodowej w wywiadzie, a także w obecności kilku czynników ryzyka krwawienia z przewodu pokarmowego.
Należy zauważyć, że wpływ pantoprazolu na aktywność CYP2C19 jest istotnie słabszy niż innych IPP. Jego neutralność w stosunku do klopidogrelu wykazano w populacyjnym badaniu kliniczno-kontrolnym obejmującym 13 636 pacjentów, którym zalecono przyjmowanie tego leku przeciwpłytkowego po zawale mięśnia sercowego. W badaniu zbadano częstość nawracających lub nawracających zawałów serca w ciągu 90 dni od wypisu ze szpitala i ich związek ze stosowaniem PPI. Analiza statystyczna wykazała, że ​​jednoczesne (w ciągu ostatnich 30 dni) stosowanie PPI wiązało się ze zwiększonym ryzykiem nawrotu/nawrotu zawału mięśnia sercowego (iloraz szans 1,27, 95% CI 1,03-1,57). Nie stwierdzono związku ze stosowaniem PPI ponad 30 dni przed nawracającym incydentem wieńcowym. Analiza warstwowa wykazała, że ​​pantoprazol nie hamował działania zapobiegawczego klopidogrelu i nie zwiększał ryzyka nawrotu/nawrotu zawału mięśnia sercowego (iloraz szans 1,02, 95% CI 0,70-1,47).
W celu dokładniejszego zbadania interakcji klopidogrelu, omeprazolu i pantoprazolu przeprowadzono 4 randomizowane badania z grupą kontrolną otrzymującą placebo w układzie krzyżowym; Uczestniczyło w nich 282 zdrowych ochotników. Klopidogrel podawano w dawce wysycającej 300 mg, a następnie w dawce podtrzymującej 75 mg na dobę, jednocześnie omeprazol w dawce 80 mg (badanie 1); następnie w odstępach 12-godzinnych (badanie 2). Zbadano również wpływ zwiększenia dawki klopidogrelu do 600 mg (nasycająca) i 150 mg (podtrzymująca) (badanie 3) oraz interakcji z pantoprazolem (w dawce 80 mg) (badanie 4). W badaniu wykazano, że dodanie omeprazolu prowadziło do zmniejszenia pola pod krzywą farmakokinetyczną (AUC) aktywnego metabolitu klopidogrelu, a także do zwiększenia agregacji płytek krwi w obecności difosforanu adenozyny i zwiększenia reaktywności płytek krwi. Pantoprazol nie miał wpływu na farmakodynamikę i działanie klopidogrelu.
Interakcje klopidogrelu i podwójnej dawki pantoprazolu badano w innym randomizowanym badaniu krzyżowym. Dwudziestu zdrowych ochotników otrzymywało klopidogrel (dawka nasycająca 600 mg i dawka podtrzymująca 75 mg na dobę) oraz pantoprazol (80 mg na dobę) przez tydzień. Pantoprazol przepisywano jednocześnie z klopidogrelem lub z przerwą 8 lub 12 h. Przed procedurą randomizacji badani otrzymywali tylko klopidogrel przez tydzień. Czynność płytek krwi oceniano różnymi metodami w różnych punktach czasowych. Wykazano, że wysokie dawki pantoprazolu nie mają wpływu na farmakodynamiczne działanie klopidogrelu, niezależnie od sposobu podania.
Tym samym pantoprazol (Nolpaza®) charakteryzuje się wysoką skutecznością w leczeniu chorób kwasozależnych, porównywalną ze skutecznością innych nowoczesnych IPP oraz dobrą tolerancją nawet przy długotrwałym stosowaniu.
Wysoka selektywność zależnej od pH aktywacji pantoprazolu sugeruje mniejszą ogólnoustrojową ekspozycję na lek. Zagadnienie to wymaga specjalnych studiów porównawczych.
Lek jest bezpieczny na starość; nie przeciwwskazane w ciężkiej patologii wątroby i nerek.
Niewątpliwą zaletą pantoprazolu jest niski potencjał interakcji z innymi substancjami leczniczymi, co ma szczególne znaczenie w leczeniu pacjentów w podeszłym wieku, którzy mogą przyjmować kilka leków lub otrzymywać leki o wąskim „korytarzu terapeutycznym”. U pacjentów przyjmujących klopidogrel pantoprazol stał się lekiem, który nie wpływa znacząco na działanie leku przeciwpłytkowego.

Literatura
1. Bordin D.S. Bezpieczeństwo leczenia jako kryterium wyboru inhibitora pompy protonowej u pacjenta z chorobą refluksową przełyku // Consilium Medicum. - 2010. - Tom 12. - Nr 8.
2. Bordin D.S. Co należy wziąć pod uwagę przy wyborze inhibitora pompy protonowej u pacjenta z GERD? // Almanach medyczny. - 2010. - Nr 1(10) marzec. - S. 127-130.
3. Blume H., Donat F., Warnke A., Shug B.S. Farmakokinetyczne interakcje leków z udziałem inhibitorów pompy protonowej. Rosyjskie czasopismo medyczne. 2009; tom 17; nr 9; s. 622-631.
4. Isakov V.A. Bezpieczeństwo stosowania inhibitorów pompy protonowej podczas długotrwałego stosowania // Farmakologia kliniczna i terapia. - 2004 r. - nr 13 (1).
5. Krajowe zalecenia dotyczące leczenia przeciwzakrzepowego u chorych ze stabilnymi objawami zakrzepicy miażdżycowej. Terapia i profilaktyka układu sercowo-naczyniowego 2009; 8 ust. 6, załącznik 6.
6. Angiolillo DJ, Gibson CM, Cheng S. i in. Zróżnicowany wpływ omeprazolu i pantoprazolu na farmakodynamikę i farmakokinetykę klopidogrelu u zdrowych osób: randomizowane, kontrolowane placebo badania porównawcze. Clin Pharmacol Ther. Styczeń 2011;89(1):65-74.
7. Bardhan KD., Biskup AE., Polak JM. i in. Pantoprazol w ciężkiej chorobie kwasowo-trawiennej: skuteczność i bezpieczeństwo 5-letniego ciągłego leczenia. choroby przewodu pokarmowego i wątroby 2005; 37 ust. 1; 10-22.
8. Bhatia N, Palta S, Arora K. Porównanie wpływu pojedynczej dawki erytromycyny z pantoprazolem na objętość i kwasowość treści żołądkowej u pacjentów planowych chirurgii ogólnej. J Anestezjol Klinika Pharmacol. 2011 kwiecień;27(2):195-8.
9. Cheer SM, Prakash A, Faulds D, Lamb HM. Pantoprazol: aktualizacja jego właściwości farmakologicznych i zastosowania terapeutycznego w leczeniu zaburzeń związanych z kwasem. narkotyki. 2003;63(1):101-33.
10. Chen WY, Chang WL, Tsai YC, Cheng HC, Lu CC, Sheu BS. Pantoprazol w podwójnej dawce przyspiesza utrzymującą się odpowiedź objawową u pacjentów z nadwagą i otyłością z refluksowym zapaleniem przełyku w stopniach A i B w Los Angeles. Am J Gastroenterol. Maj 2010;105(5):1046-52.
11. Cummins CL, Jacobsen W, Benet LZ. Demaskowanie dynamicznej interakcji między jelitową glikoproteiną P a CYP3A4. J Pharmacol Exp Ther 2002; 300:1036-45.
12. de Bortoli N, Martinucci I, Piaggi P. et al. Randomizowane badanie kliniczne: esomeprazol 40 mg dwa razy dziennie vs. pantoprazol 40 mg w przełyku Barretta przez 1 rok. Aliment Pharmacol Ther. Maj 2011;33(9):1019-27.
13. Ferreiro JL, Ueno M, Tomasello SD i in. Farmakodynamiczna ocena działania pantoprazolu na działanie klopidogrelu: wyniki prospektywnego, randomizowanego badania krzyżowego. Circ Cardiovasc Interw. Czerwiec 2011;4(3):273-9.
14. Haag S, Holtmann G. Początek złagodzenia objawów choroby refluksowej przełyku: analiza post hoc dwóch wcześniej opublikowanych badań porównujących pantoprazol w dawce 20 mg raz na dobę z nizatydyną lub ranitydyną w dawce 150 mg dwa razy na dobę. Clin Ter. 2010 kwiecień;32(4):678-90.
15. Holtmann G, van Rensburg C, Schwan T et al. Poprawa objawów żołądkowo-jelitowych wywołanych niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi podczas leczenia inhibitorem pompy protonowej: czy genotyp podjednostki β3 białka G, status Helicobacter pylori i czynniki środowiskowe modyfikują odpowiedź? Trawienie. 26 października 2011;84(4):289-298].
16. Juurlink DN, Gomes T, Ko DT i in. Populacyjne badanie interakcji leków między inhibitorami pompy protonowej a klopidogrelem. CMAJ 2009; 180(7): 713-8.
17. Kierkus J, Furmaga-Jablonska W, Sullivan JE et al. Farmakodynamika i bezpieczeństwo pantoprazolu u noworodków, wcześniaków i niemowląt w wieku od 1 do 11 miesięcy z klinicznym rozpoznaniem choroby refluksowej przełyku. Dig Dis Science. Luty 2011;56(2):425-34.
18. Kindt S, Imschoot J, Tack J. Częstość występowania i wpływ pantoprazolu na nocną zgagę i związane z nią dolegliwości związane ze snem u pacjentów z erozyjnym zapaleniem przełyku. Przełyk. 2011 18 marca .
19. Kreutz RP, Stanek EJ, Aubert R et al. Wpływ inhibitorów pompy protonowej na skuteczność klopidogrelu po wszczepieniu stentu wieńcowego: badanie wyników klopidogrelu Medco. terapia farmaceutyczna. 2010 sierpnia;30(8):787-96.
20. Modolell I, Esteller E, Segarra F, Mearin F. Inhibitory pompy protonowej w zaburzeniach oddychania związanych ze snem: odpowiedź kliniczna i czynniki predykcyjne. Eur J Gastroenterol Hepatol. Paź 2011;23(10):852-8.
21. Morgan D, Pandolfino J, Katz PO, Goldstein JL, Barker PN, Illueca M. Badanie kliniczne: supresja kwasu żołądkowego u dorosłych Latynosów z objawową chorobą refluksową przełyku - badanie porównawcze esomeprazolu, lanzoprazolu i pantoprazolu. Aliment Pharmacol Ther. Lipiec 2010;32(2):200-8.
22. Lehmann FS., Beglinger C. Rola pantoprazolu w leczeniu choroby refluksowej przełyku. Ekspertyza pharmacother., 2005; 6:93-104.
23. Orr WC. Nocna choroba refluksowa przełyku: rozpowszechnienie, zagrożenia i postępowanie. Eur J Gastroenterol Hepatol. Styczeń 2005;17(1):113-20.
24. Pauli-Magnus C, Rekersbrink S, Klotz U, et al. Interakcje omeprazolu, lanzoprazolu i pantoprazolu z Plycoprote-in. Naunyn Schniedebergs Arch Pharmacol 2001; 364:551-7.
25. Qua Ch.-S., Manikam J., Goh Kh.-L. Skuteczność 1-tygodniowej potrójnej terapii inhibitorem pompy protonowej jako schematu eradykacji Helicobacter pylori pierwszego rzutu Pacjenci z Azji: Czy nadal jest skuteczna po 10 latach? Journal of Digestive Diseases 2010; jedenaście; 244-248.
26. Scholten T. Długotrwałe leczenie choroby refluksowej przełyku za pomocą pantoprazolu. The czyste zarządzanie ryzykiem. Czerwiec 2007;3(2):231-43.
27. Scholten T, Teutsch I, Bohuschke M, Gatz G. Pantoprazol on-demand skutecznie leczy objawy u pacjentów z chorobą refluksową przełyku. Badanie leków w klinice. 2007;27(4):287-96.
28. Sheu BS, Cheng HC, Yeh YC, Chang WL.CYP2C19 Genotypy określają skuteczność terapii na żądanie pantoprazolu w refluksowym zapaleniu przełyku jako Los-Angeles Grade C & D. J Gastroenterol Hepatol. 20 lipca 2011 .
29 Steward DL Pantoprazol na senność związaną z refluksem żołądkowym i obturacyjnymi zaburzeniami oddychania podczas snu. Laryngoskop 2004; 114:1525-8.
30. Tammara BK, Sullivan JE, Adcock KG, Kierkus J, Giblin J, Rath N, Meng X, Maguire MK, Comer GM, Ward RM. Randomizowane, otwarte, wieloośrodkowe badania farmakokinetyczne dwóch poziomów dawek granulatu pantoprazolu u niemowląt i dzieci w wieku od 1 miesiąca do<6 years with gastro-oesophageal reflux disease. Clin Pharmacokinet. 2011 Aug 1;50(8):541-50.
31. van der Pol RJ, Smits MJ, van Wijk MP et al. Skuteczność inhibitorów pompy protonowej u dzieci z chorobą refluksową przełyku: przegląd systematyczny. Pediatria. Maj 2011;127(5):925-35.
32. Ward RM, Kearns GL, Tammara B i in. Wieloośrodkowe, randomizowane, otwarte badanie farmakokinetyki i bezpieczeństwa tabletek pantoprazolu u dzieci i młodzieży w wieku od 6 do 16 lat z chorobą refluksową przełyku. J Clinic Pharmacol. Czerwiec 2011;51(6):876-87.

Informacje te są przeznaczone dla pracowników służby zdrowia i farmacji. Pacjenci nie powinni wykorzystywać tych informacji jako porad ani zaleceń lekarskich.

Porównanie skuteczności przeciwsekrecyjnego działania rabeprazolu i esomeprazolu u osób szybko metabolizujących inhibitory pompy protonowej

SV Morozow, OM Tsodikova, V.A. Isakov, A.E. Gushchin, GA Shipulin

Inhibitory pompy protonowej (PPI) są szeroko stosowane w leczeniu chorób związanych z kwasem, takich jak choroba refluksowa przełyku, choroba wrzodowa żołądka i gastropatia związana z niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ). Wiadomo, że efekt kliniczny tej grupy leków w chorobach kwasozależnych jest bezpośrednio związany z nasileniem ich działania przeciwwydzielniczego. Oznacza to, że im intensywniej i dłużej trwa tłumienie wydzielania żołądkowego, tym szybciej goją się owrzodzenia i nadżerki w przełyku, w większym odsetku przypadków następuje eradykacja Helicobacter pylori (HP) i u większej liczby pacjentów przyjmujących NLPZ, możliwe jest zapobieganie występowaniu nadżerek i owrzodzeń. Jednak w okresach kontrolnych przy stosowaniu standardowych dawek IPP nie jest możliwe uzyskanie efektu klinicznego u wszystkich pacjentów. Wynika to z faktu, że tłumienie wydzielania żołądkowego przez standardowe dawki IPP zmienia się w dość szerokim zakresie (40-100%), co jest związane ze specyfiką ich metabolizmu. Inhibitory pompy protonowej nie są wydalane z organizmu w postaci niezmienionej, ale są przekształcane w wątrobie w nieaktywne metabolity, które są usuwane z organizmu przez nerki i kał. Metabolizm omeprazolu, podobnie jak lanzoprazolu i pantoprazolu, odbywa się w wątrobie przy udziale układu cytochromu P450, a jego izoformy, takie jak CYP2C19 (hydroksylaza S-mefenytoiny) i CYP3A4, mają największe znaczenie w tym procesie.

Aktywność tych enzymów u człowieka zależy od ekspresji genów kodujących ich strukturę. Zjawisko to dla CYP2C19 zostało po raz pierwszy zbadane w 1994 roku przez De Marais i in. Udało im się ustalić, że różnice w metabolizmie i skuteczności klinicznej leku przeciwdrgawkowego (S-mefenytoiny) zależą od polimorfizmu genu CYP2C19. Ten polimorfizm wyraża się w fakcie, że mutacja zachodzi z zastąpieniem tylko jednego nukleotydu w eksonie 5 genu CYP2C19. W wyniku tej zamiany nukleotydów w genie powstaje kodon stop, który podczas syntezy hydroksylazy CYP2C19 jest krótszy o 20 aminokwasów, w wyniku czego staje się funkcjonalnie nieaktywny. Na podstawie tych danych wyodrębniono trzy grupy osobników: 1. - u których ta mutacja jest nieobecna, a metabolizm mefenytoiny jest szybki (homozygoty); 2. – w której mutacja ta występuje w jednym allelu genu i metabolizm mefenytoiny jest wolniejszy (heterozygoty); i wreszcie 3. – w której mutacja jest obecna w obu allelach genu i metabolizm mefenenytoiny jest spowolniony (osoby ze zmutowanym fenotypem).

Później zbadano wpływ tego polimorfizmu genu CYP2C19 na farmakokinetykę PPI i okazało się, że parametry farmakokinetyczne omeprazolu, lanzoprazolu i pantoprazolu oraz mefenytoiny są od niego silnie zależne. Co więcej, ma to znaczenie dla efektu klinicznego IPP w chorobach kwasozależnych, u homozygot CYP2C19 standardowe dawki IPP hamują wydzielanie żołądkowe gorzej niż u osób ze zmutowanym fenotypem, a głównymi wskaźnikami skuteczności leczenia GERD i choroby wrzodowej są również gorsze.

W ciągu ostatnich 5 lat powstały IPP, których cechy metaboliczne pozwoliły mieć nadzieję, że przy ich pomocy powyższe niedogodności zostaną przezwyciężone. Rzeczywiście, rabeprazol, esomeprazol i tenatoprazol znacznie różnią się metabolizmem od leków stworzonych wcześniej. Tak więc rabeprazol, metabolizowany zarówno nieenzymatycznie, jak i przez układ cytochromu P450 w wątrobie, jest mniej zależny od CYP2C19 niż omeprazol. Podstawą metabolizmu esomeprazolu (lewoskrętnej postaci omeprazolu) jest zjawisko stereoselektywności, dzięki któremu lewoskrętne izomery IPP są metabolizowane przez CYP2C19 kilka razy wolniej niż prawoskrętne, a zatem wolniej niż leki poprzedniej generacji, które są racemicznymi mieszaninami prawoskrętnych i lewoskrętnych izomerów, takich jak omeprazol, lanzoprazol, pantoprazol i rabeprazol. Wreszcie, tenatoprazol nie jest podstawionym benzimidazolem i dlatego zasadniczo nie jest metabolizowany przez CYP2C19.

Głównym celem pracy było porównanie skuteczności działania przeciwwydzielniczego rabeprazolu i esomeprazolu u osób intensywnie metabolizujących IPP.

MATERIAŁ I METODY BADAŃ

Analizie poddano dane z 24-godzinnej pH-metrii uzyskane u pacjentów intensywnie metabolizujących IPP, badanych zgodnie z protokołem z zastosowaniem układu krzyżowego. Tych pacjentów wybrano spośród 56 pacjentów z GERD, u których badano polimorfizm CYP2C19. Genotypowanie przeprowadzono metodą zaproponowaną przez De Marais i in. z identyfikacją niezmienionego genu CYP2C19 -wt - oraz mutacji w obu allelach genu CYP2C19 ml w eksonie 5 i CYP2C19 m2 w eksonie 4. Osoby bez mutacji przydzielono do grupy osób z szybkim metabolizmem PPI, z której pacjentów rekrutowano do dalszych badań. Wybrano 8 mężczyzn (średnia wieku 49,6 lat, średnia masa ciała 79,4 kg) i 8 kobiet (średnia wieku 49,3 lat, średnia masa ciała 70,8 kg). Przed rozpoczęciem badania u wszystkich pacjentów wykonano ezofagogastroduodenoskopię z biopsją trzonu i antrum żołądka w celu rozpoznania HP, którą wykonano szybkim testem ureazowym i wybarwiono morfologicznie błękitem toluidynowym. Warunkiem włączenia pacjentów do badania był brak jakichkolwiek IPP lub blokerów receptora histaminowego H2 w ciągu ostatniego miesiąca.

BADANIA PROJEKTOWE

Pacjenci byli badani przy użyciu projektu krzyżowego (ryc. 1). Wybór tego typu protokołu podyktowany był minimalizacją ewentualnych błędów metody w warunkach dużej liczby seryjnych dobowych pomiarów pH. Ten projekt jest tradycyjnie stosowany w tego rodzaju badaniach, ponieważ ze względu na złożoność takie badania rzadko obejmują dużą liczbę pacjentów. Pacjentów podzielono losowo na dwie podgrupy. Pierwsza, składająca się z 8 osób, w I fazie badania (dni 1-6) otrzymywała rabeprazol 20 mg o godzinie 8:00 na czczo, następnie począwszy od dnia 7 przez 14 dni pacjenci nie otrzymywali żadnych terapii przeciwwydzielniczej, a następnie przeszli do II fazy badania, gdzie otrzymywali przez 6 dni esomeprazol 20 mg o godzinie 8:00 na pusty żołądek. Natomiast druga podgrupa rozpoczynała badanie od esomeprazolu 20 mg na pusty żołądek o godzinie 8:00 przez pierwsze 6 dni, następnie również od dnia 7 przez 2 tygodnie nie otrzymywała terapii antysekrecyjnej, a następnie podczas drugiej fazy otrzymywali rabeprazol w dawce 20 mg/dobę o godzinie 8:00 na pusty żołądek przez 6 dni. Tak więc w trakcie badania każdy pacjent otrzymał zarówno rabeprazol, jak i esomeprazol 20 mg, tylko w innej kolejności, co umożliwiło dalszą analizę par wyników wpływu leków na wydzielanie żołądkowe.

Ryż. 1. Projekt badania przekrojowego. pH-codzienna pH-metria w dniach 0, 1, 5, 7

Badania kwasowości przeprowadzono przed przyjęciem leku (dzień 0), w 1. i 5. dniu na tle przyjmowania leku oraz w 7. dniu (dzień po przyjęciu ostatniej dawki leku) za pomocą codziennego gastogastrometru AGM 24 MP „Gastroscan-24” z sondą przeznosową (prod. Istok-System, Fryazino). Zastosowano specjalne sondy zawierające 3 elektrody na powierzchni roboczej w odległości 15 cm między nimi, co umożliwiło umieszczenie elektrody proksymalnej w przełyku 7 cm powyżej połączenia przełykowo-żołądkowego, a dwóch elektrod dystalnych – w żołądku: w ciele i antrum. Wszystkie sondy kalibrowano bezpośrednio przed badaniem w standardowych roztworach buforowych zgodnie z zaleceniami producenta przy pH 1,68, 4,01, 6,86 i 9,18.

Sondę umieszczano na pusty żołądek o godzinie 7:30, elektrody pracujące znajdowały się w przełyku 5 cm powyżej połączenia przełykowo-żołądkowego, w trzonie żołądka, jak również w jego antrum, prawidłowe położenie elektrody sondy kontrolowano radiograficznie. Sonda była unieruchomiona we wskazanej pozycji przez cały czas trwania badania. Elektrodę odniesienia zamocowano w okolicy podobojczykowej.

Od momentu rozpoczęcia badania pacjent za pomocą przycisków na przednim panelu urządzenia notował zdarzenia związane z badaniem: jedzenie, przyjmowanie leków, palenie, nudności, zgaga, odbijanie, głód, ból brzucha, przejście do pozycji leżącej pozycji i wróć do pozycji pionowej, śnij.

Uzyskane dane poddano wstępnej analizie komputerowej przy użyciu programu aplikacyjnego producenta sprzętu (Istok-System, Gastroscan-24, wersja 8.08). Następnie cała tablica danych cyfrowych została wyeksportowana do programu Statistica 6.0 (StatSoft, Inc., USA) i poddana analizie za pomocą modułu statystyki nieparametrycznej. Obliczono medianę pH na dzień, % pory dnia z pH>4 oraz inne wskaźniki.

WYNIKI I DYSKUSJA

Podczas badania pacjentów okazało się, że wszyscy byli HP-dodatni. Podczas przeprowadzania codziennych pomiarów pH u jednego pacjenta, z powodu naruszenia kontaktu sondy z jednostką rejestrującą, utracono dane z 10 godzin badania w 1. dniu przyjmowania leku. Jeden pacjent odmówił udziału w drugiej fazie badania. Tych 2 pacjentów nie włączono do ostatecznego zestawu danych, dlatego do ostatecznej analizy dostępne były pełne dane 14 pacjentów.

Tabela 1. Mediana pH ciałka przed rozpoczęciem badania (dzień 0), podczas przyjmowania leku (dzień 1 i 5) oraz 24 godziny po przyjęciu ostatniej dawki leku (dzień 7)

Dni nauki	Rabeprazol 20mg	esomeprazol 20 mg	R
0	1,6 (0,8-2,3)	1,4 (1,1-1,6)	0,68
1	5,9 (2,35-6,6)	5,0 (1,4-6,0)	0,2
5	6,45 (3,7-7,45)	6,3 (3,5-7,1)	0,59
7	2,7 (1,4-5,8)	5,05 (1,75-6,4)	0,02

Uwaga: W nawiasach podano wartości kwartyli 25% i 75%.

Analizując medianę pH w trzonie żołądka, okazało się, że nie ma istotnych różnic między hamowaniem wydzielania żołądkowego przez rabeprazol i esomeprazol w dniach 1. i 5. (tab. 1). na ryc. 2 przedstawia dynamikę mediany pH podczas przyjmowania rabeprazolu i esomeprazolu. Jak widać z wykresów, oba leki od pierwszego dnia podawania zapewniają wyraźne zahamowanie wydzielania żołądkowego, a od 1 do 5 dnia to działanie przeciwsekrecyjne nadal narasta, co jest charakterystyczne dla obu leków, ale w większym stopniu stopień esomeprazolu. W szczegółowej analizie okazało się, że mediana pH w żołądku w 5. dniu przyjmowania esomeprazolu była istotnie wyższa w porównaniu do pierwszego dnia jego przyjmowania. Podczas przyjmowania rabeprazolu nie stwierdzono takich różnic (ryc. 3).

Ryż. 2. Dynamika mediany pH podczas przyjmowania rabeprazolu i esomeprazolu w trakcie badania

Ogromne znaczenie w leczeniu chorób kwasozależnych ma wskaźnik uwzględniający procent pory dnia, w której pH w trzonie żołądka jest większe niż 4. W naszym badaniu znacząco wzrosło ono od 1. dnia do 5. dnia stosowania obu leków, ale wystąpiły istotne różnice między rabeprazolem 20 mg a esomeprazolem 20 mg, gdyż wskaźnika tego nie stwierdzono w 1. i 5. dniu przyjmowania leków (tab. 2).

Ryż. 3. Mediana pH w ciele żołądka w 1. i 5. dniu przyjmowania rabeprazolu (Pt i P5) lub esomeprazolu (9t i E5)

Ciekawe wyniki uzyskano badając zmiany pH w 7. dniu badania, kiedy pomiary zaczęto przeprowadzać 24 godziny po przyjęciu ostatniej dawki leku. Mediana pH w ciągu 24 godzin była znacznie wyższa w przypadku esomeprazolu niż rabeprazolu (Tabela 1).

Tabela 2. Średni odsetek pory dnia z pH >4 w trzonie żołądka podczas przyjmowania rabeprazolu i esomeprazolu

Analizując zmiany pH w ciele żołądka w pierwszych 4 godzinach po przyjęciu rabeprazolu 20 mg i ezomeprazolu 20 mg, nie stwierdzono istotnych różnic w odsetku czasu z pH > 4 w ciągu pierwszych 4 godzin, ani w wartościach ​​mediany pH (Tabela 3). Jednak badając te same wskaźniki w ciągu pierwszych 6 godzin, odsetek czasu z pH > 4 był istotnie wyższy przy stosowaniu esomeprazolu.

Tabela 3. Główne zmiany kwasowości w pierwszych 4 i 6 godzinach po przyjęciu rabeprazolu lub esomeprazolu w 1. dniu badania

Wskaźniki*	Rabeprazol 20 mg	Ezomeprazol 20 mg	R
% czas pH>4 0-4 godz	28,5% (15,8-41,2)	39,6% (19,5-59,8)	0,18
mediana pH 0-4 godz	2,6 (1,4-3,7)	3,2 (1,8-4,8)	0,13
% czas pH>4 0-6 godz	33,0% (15,3-48,2)	52,6% (23,6-68,2)	0,02
mediana pH 0-6 godz	3,04 (1,5-5,5)	3,71 (1,8-5,1)	0,21

Uwaga: * Podano wartości średnie, mediany kwartyli w nawiasach i 95% przedziały ufności dla % pory dnia

W naszym badaniu po raz pierwszy dokonano analizy porównawczej przeciwsekrecyjnego działania rabeprazolu i esomeprazolu u osób zakażonych HP. Do tej pory we wszystkich opublikowanych badaniach dotyczących działania przeciwwydzielniczego tych leków za przedmiot badań wybrano pacjentów z ujemnym wynikiem HP, co jest całkiem zrozumiałe, biorąc pod uwagę postępujący spadek częstości występowania HP w populacjach krajów rozwiniętych gospodarczo, będących głównych konsumentów IPP. W Rosji zakażenie ludności HP utrzymuje się na wysokim poziomie i wstępne leczenie GERD, a także testy diagnostyczne z PPI (test z esomeprazolem) są zwykle wykonywane u osób HP-dodatnich. Równie ważny jest wybór to badanie osób, które szybko metabolizują IPP. Nasza praca wykazała wcześniej, że wśród pacjentów z GERD w regionie moskiewskim dominują osoby, które szybko metabolizują IPP, a także ogólnie stanowią zdecydowaną większość wśród rasy kaukaskiej.

Dobór dawek leków do badania również różnił się od tradycyjnego. Jeżeli dla rabeprazolu wybrano standardową dawkę terapeutyczną (jest to również dawka dozwolona dla pojedynczej dawki) wynoszącą 20 mg, to dla esomeprazolu standardową dawką terapeutyczną (a także dozwoloną dla pojedynczej dawki) jest 40 mg – niemniej jednak uznaliśmy, że możliwe jest zastosowanie dawki esomeprazolu 20 mg. Wynika to nie tylko z faktu, że próbowaliśmy porównać działanie przeciwwydzielnicze leków w miligramowych dawkach równoważnych (porównanie 40 mg rabeprazolu i 40 mg ezomeprazolu było niemożliwe ze względu na to, że rabeprazol w dawce 40 mg jest niezarejestrowany do jednorazowej dawki), ale także z faktem, że w leczeniu choroby wrzodowej żołądka w ramach terapii anty-Helicobacter stosuje się rabeprazol i esomeprazol w dawce 20 mg 2 razy dziennie. Dlatego wyniki naszego badania mogą być interesujące z punktu widzenia optymalizacji leczenia choroby wrzodowej związanej z HP.

W pierwszym dniu przyjmowania leków oba leki istotnie i istotnie hamowały wydzielanie żołądkowe w porównaniu z wartością wyjściową. Jak widać z tabeli. 1 średnia dzienna mediana pH w ciele żołądka zmieniła się z 1,6 na 5,9 (p<0,01) при использовании рабепразола и с 1,4 до 5,0 (р<0,01) при использовании эзомепразола. Следует однако отметить, что среднесуточная медиана рН варьировала в первый день приема препарата в широких пределах как при использовании рабепразола, так и при использовании эзомепразола (табл. 1). Полученный в нашем исследовании столь высокий антисекреторный эффект очевидно можно связать только с тем обстоятельством, что пациенты были инфицированы HP. Так, для рабепразола в дозе 20 мг в первый день приема среднесуточные значения рН у лиц, неинфицированных HP и быстро метаболизирующих ИПН, оказываются существенно ниже (например, медиана рН за 24 ч = 3,6 (1,6-4,4), как свидетельствуют данные литературы . То же самое можно предположить и в отношение эзомепразола. К сожалению, в доступной литературе нет данных об эффективности 20 мг эзомепразола в первый день приема у лиц, быстро метаболизирующих ИПН, однако известно, что даже на 5-й день приема 20 мг эзомепразола у лиц, не инфицированных HP, среднесуточное значение рН оказывается ниже полученного нами - 4,1 (3,8-4,5) . Эффект HP на эффективность применения ИПН установлен давно, в частности, публикации об этом появились еще в средине 90-х годов прошлого века . Интересно, что этот эффект имеет место и в случае использования еще не вышедших на рынок реверсивных ингибиторов протонного насоса . Имеет ли это значение для пациентов, страдающих ГЭРБ? Другими словами, снизится ли у них эффективность применения ИПН, если будет проведена эрадикация HP? Однозначного ответа на этот вопрос пока нет. Было выполнено одно достаточно убедительное исследование, которое показало, что эрадикация HP не сказывается на показателях рН в пищеводе в течение суток при лечении омепразолом или ранитидином , однако очевидно, что окончательный ответ могут дать только совокупные результаты нескольких исследований.

Chociaż mediana pH w ciągu dnia jest standardowym kryterium przy badaniu efektu przeciwwydzielniczego za pomocą pH-metrii, jest to jednak raczej przybliżony wskaźnik. Dokładniejszy i klinicznie istotny jest odsetek pory dnia z pH 4 w trzonie żołądka, który odzwierciedla stopień i czas trwania zahamowania wydzielania żołądkowego. Wskaźnik ten jest szczególnie ważny w ocenie skuteczności leków przeciwwydzielniczych w GERD, ponieważ czas utrzymywania pH > 4 w żołądku stwarza optymalne warunki do szybkiego gojenia się owrzodzeń i nadżerek w przełyku, a także szybkiego ustąpienia objawów choroba, w szczególności zgaga. Według tego wskaźnika oba leki w dawce 20 mg pierwszego dnia miały takie samo działanie przeciwwydzielnicze (tab. 2). Było to dość skuteczne, gdyż już pierwszego dnia przyjmowania obu leków przez ponad połowę pory dnia pH w ciele żołądka utrzymywało się powyżej 4, czyli o 10-15% więcej niż u osób niezakażonych z HP.

Ciekawe dane uzyskaliśmy badając odsetek czasu z pH>4 oraz medianę pH dla pierwszych 4 i 6 godzin po zażyciu leków (tab. 3). Nie było istotnych różnic w medianie pH między rabeprazolem w dawce 20 mg a esomeprazolem w dawce 20 mg w ciągu pierwszych 4 i 6 godzin. Jednak badając odsetek czasu z pH >4 w ciągu pierwszych 4 godzin, stwierdzono tendencję do większego działania esomeprazolu w porównaniu z rabeprazolem, ale różnice te nie były istotne i przez pierwsze 6 godzin esomeprazol był lepszy od rabeprazolu. rabeprazolu w tym wskaźniku. Jak można wytłumaczyć odkryte przez nas zjawisko, jeśli w pierwszym dniu obliczania wskaźnika nie zaobserwowano żadnych różnic? Oczywiście przyczyna odkrytego zjawiska jest ukryta w ciągu pierwszych godzin po zażyciu leków. Zasadnicza różnica pomiędzy nimi znajduje się forma dawkowania: w przypadku rabeprazolu są to tabletki powlekane gęstą otoczką kwasoodporną, a esomeprazol dostępny jest w postaci sprasowanej tabletki zawierającej ponad 1000 mikropeletek (forma MAPS), która jest skuteczna i szybki sposób dostarczanie substancji czynnej produktu leczniczego do organizmu. Potwierdzają to dane z badania również z projektem crossover, które wykazały, że 30-minutowy infuzja dożylna Esomeprazol 20 mg nie różni się działaniem przeciwwydzielniczym i profilem hamowania wydzielania od doustnego podania tabletki zawierającej 20 mg esomeprazolu.

Stwierdziliśmy wzrost działania przeciwwydzielniczego obu leków od 1. do 5. dnia podawania, jednak tylko w przypadku esomeprazolu różnice między 1. a 5. dniem były istotne (ryc. 3). Jest to zgodne z wcześniejszymi badaniami wykazującymi, że podczas stosowania esomeprazolu w dawce 20 mg u osób niezakażonych HP różnica w odsetku pory dnia z pH > 4 między 1. a 5. dniem dawkowania wynosi około 40%. W 5. dobie podawania leku rabeprazol 20 mg i esomeprazol 20 mg były równie skuteczne w hamowaniu wydzielania żołądkowego, utrzymując średnie dobowe mediany wartości pH>6 (tab. 1) i pH>4 przez co najmniej 80% czasu przyjmowania leku. dzień (tabela 2). Warto zauważyć, że w badaniu, które również porównywało skuteczność rabeprazolu i esomeprazolu w dawce 20 mg, ale u pozornie zdrowych osób nie zakażonych HP, w 5 dniu średnia wartość powierzchni pod pH- krzywa gramowa dla esomeprazolu była większa niż dla rabeprazolu. W tym samym badaniu średnie mediany wartości pH w dniu 5 wyniosły 4,7 dla rabeprazolu i 4,6 dla esomeprazolu, czyli znacznie mniej niż nasze wartości (Tabela 1).

Najciekawsze dane uzyskaliśmy, badając wskaźniki dziennej pH-metrii w 7. dniu badania (dzień po ostatniej dawce leku). Okazało się, że esomeprazol po jednej dobie po ostatniej dawce 20 mg przez 6 dni nadal wykazuje działanie przeciwwydzielnicze w 7. Oczywiste jest, że tak długi czas działania leku wiąże się z osobliwościami jego farmakokinetyki: Duża powierzchnia pod krzywą „stężenie-czas” i jego wzrost przy wyznaczaniu powtarzanych dawek leku. Jeśli zwrócimy uwagę na wykresy przedstawiające dynamikę mediany pH w całym okresie badania (ryc. 2), zauważymy, że działanie przeciwwydzielnicze rabeprazolu szybko wzrasta i równie szybko maleje po odstawieniu leku (dzień 7. ). Działanie przeciwwydzielnicze ezomeprazolu w dawce 20 mg wzrasta wolniej w pierwszej dobie, chociaż w ciągu pierwszych 6 godzin jest większe niż rabeprazolu, najprawdopodobniej z powodu postać dawkowania, osiąga maksimum w 5 dniu, a następnie powoli maleje. Oczywiście to właśnie ta właściwość esomeprazolu pozwoliła na jego stosowanie jako terapii na żądanie w przypadku GERD w dawce 20 mg średnio raz na trzy dni. Jednak standardowa dawka esomeprazolu 40 mg jest zalecana do wstępnego leczenia GERD, ponieważ ma jeszcze większe pole pod krzywą, a co za tym idzie jeszcze szybsze działanie przeciwwydzielnicze w pierwszym dniu dawkowania.

WNIOSKI

W związku z tym po raz pierwszy zbadaliśmy działanie przeciwwydzielnicze rabeprazolu i esomeprazolu w dawce 20 mg u pacjentów z GERD zakażonych HP z szybko metabolizującymi PPI w badaniu krzyżowym. Byliśmy w stanie wykazać, że infekcja HP ​​wzmacnia działanie przeciwwydzielnicze zarówno rabeprazolu, jak i esomeprazolu. Oba leki zapewniają intensywne hamowanie wydzielania żołądkowego od 1. dnia podania, a ich maksymalne działanie występuje do 5. dnia. Ezomeprazol w dawce 20 mg zapewnia lepszą kontrolę wydzielania w ciągu pierwszych 6 godzin 1 dnia stosowania w porównaniu z rabeprazolem w dawce 20 mg, a także ma dłuższy czas działania w porównaniu z rabeprazolem w ciągu doby po odstawieniu lek.

LITERATURA

1. Andersson T. Farmakokinetyka, metabolizm i interakcje inhibitorów pompy kwasowej. Skoncentruj się na omeprazolu, lanzoprazolu i pantoprazolu // Clin. Farmakokinetyka. 1996 Cz. 31. Nr 1. s. 9-28.

2. de Morals SM, Wilkinson GR, Blaisdell J. i in. Główna wada genetyczna odpowiedzialna dla polimorfizm metabolizmu S-mefenytoiny u ludzi // J. Biol. chemia 1994 Cz. 269. nr 22. s. 15419-15422.

3. Chang M., Tybring G., Dahl M.L. i o godz. Różnice międzyfenotypowe w rozmieszczeniu i wpływie omeprazolu na poziomy gastryny - przydatność omeprazolu jako sondy dla CYP2C19 // Br. J. Clin. Farmakol. 1995 Cz. 39. nr 5. s. 511-518.

4. Yasuda S., Horai Y., Tomono Y. i in. Porównanie rozmieszczenia kinetycznego i metabolizmu E3810, nowego inhibitora pompy protonowej i omeprazolu w odniesieniu do statusu 4-hydroksylacji S-mefenytoiny // Clin. Farmakol. Ter. 1995 Cz. 58. nr 2. s. 143-154.

5. Adachi K., Katsube T., Kawamura A. et al. Status genotypu CYP2C19 i pH w żołądku podczas podawania lanzoprazolu lub rabeprazolu // Pokarm. Farmakol. Ter. 2000 Cz. 14. nr 10. s. 1259-1266.

6. Bekkers C.H., Touw DJ, Lamers C.B., Geus W.P. Wpływ polimorfizmu CYP2C19 na farmakokinetykę i działanie hamujące wydzielanie kwasu doustnego lanzoprazolu i omeprazolu // Br. J. Clin. Farmakol. 2002 Cz. 54. nr 5. s. 553.

7. Steinijans V.W., Huber R., Hartmann M. et al. Brak interakcji lekowych pantoprazolu u człowieka: przegląd aktualny // Int. J. Clin. Farmakol. Ter. 1996 Cz. 34. Dodatek. S31-50.

8. Isakov V.A. Farmakogenetyczna analiza metabolizmu i skuteczności klinicznej inhibitorów pompy protonowej // Klin, pharmacol. i ter. 2003. V. 12 nr 1. S. 32-37.

9. Ishizaki T, Horai Y. Artykuł poglądowy: Cytochrom P450 a metabolizm inhibitorów pompy protonowej – nacisk na rabeprazol // Aliment. Farmakol. Ter. 1999 Cz. 13 Dodatek 3. s. 27-36.

10. Abelo A., Andersson TB, Antonsson M. et al. Stereoselektywny metabolizm omeprazolu przez enzymy ludzkiego cytochromu P450 // Lek. Metab. Rozporządzanie. 2000 Cz. 28. nr 8. s. 966-972.

11. Nakamura T. Inhibitory pompy protonowej: Tenatoprazol (TU-199) // Nippon. Rinsho. 2002 Cz. 60 Dodatek 2. s. 650-654.

12. Lamba JK, Lin YS, Schuetz EG, Thummel KE Wkład genetyczny w zmienny metabolizm zależny od ludzkiego CYP3A // Adv. lek. Dostawa Obrót silnika. 2002 Cz. 54. nr 10. s. 1271-1294.

13. Morozov S.V., Isakov VA, Tsodikova O.M. i wsp. Polimorfizm genu CYP2C19 u pacjentów z chorobą refluksową przełyku w rejonie Moskwy // Gastroenterologia. SPb. 2003. Nr 2-3. R. 109-110.

14. Bertilsson L. Różnice geograficzne/międzyrasowe w polimorficznym utlenianiu leków. Aktualny stan wiedzy o cytochromach P450 (CYP) 2D6 i 2C19 // Clin. Farmakokinetyka. 1995 Cz. 29. nr 3. s. 192-209.

15. Horai Y., Kimura M., Furuie H. et al. Efekty farmakodynamiczne i dyspozycja kinetyczna rabeprazolu w odniesieniu do genotypów CYP2C19 // Pokarm. Farmakol. Ter. 2001 Cz. 15. nr 6. s. 793-803.

16. Lind T., Rydberg L., Kyleback A. et al. Esomeprazol zapewnia lepszą kontrolę kwasowości w porównaniu z omeprazol U pacjentów z objawami choroby refluksowej przełyku // Ibid. 2000. tom 14. nr 7. s. 861-867.

17. Verdu EF, Armstrong D., Fraser R. et al. Wpływ statusu Helicobacter pylori na pH w żołądku podczas leczenia omeprazolem // Gut. 1995 Cz. 36. nr 4. s. 539-543.

18. Labenz J., Tillenburg B., Peitz U. i in. Helicobacter pylori nasila działanie omeprazolu zwiększające pH u pacjentów z chorobą wrzodową dwunastnicy // Gastroenterologia. 1996 Cz. 110. nr 3. s. 725-732.

19. Gillen D., Wirz A.A., Norcut W.D. i in. Zakażenie Helicobacter pylori nasila hamowanie wydzielania kwasu żołądkowego przez omeprazol (patrz komentarze) // Gut. 1999 Cz. 44. nr 4. s. 468-475.

20. Martinek J., Blum A.L., Stolte M. et al. Wpływ pumaprazolu (BY841), nowego odwracalnego antagonisty pompy protonowej i omeprazolu, na kwasowość wewnątrzżołądkową przed i po wyleczeniu zakażenia Helicobacter pylori // Żywność. Farmakol. Ter. 1999 Cz. 13. Nr 1. s. 27-34.

21. Peters FT, Kuipers EJ, Ganesh S. et al. Wpływ Helicobacter pylori na ekspozycję przełyku na kwasy w GERD podczas terapii kwasochłonnej // Tamże. 1999 Cz. 13. Nr 7. s. 921-926.

22. Warrington S., Baisley K., Boyce M. et al. Wpływ rabeprazolu w dawce 20 mg lub esomeprazolu w dawce 20 mg na 24-godzinne pH w żołądku i gastrynę w surowicy u osób zdrowych // Tamże. 2002 Cz. 16. nr 7. s. 1301-1307.

23. Wilder-Smith C., Nilsson-Pieschl C., Lundgren M. et al. Esomeprazol 20 mg podawany w postaci 30-minutowego wlewu zapewnia podobną kontrolę nad kwasowością jak podawanie doustne u osób zdrowych // Gut. 2003 Cz. 52. Dodatek. 6. A125.

24. Andersson T., Rohss K., Bredberg E., Hassan-Alin M. Farmakokinetyka i farmakodynamika esomeprazolu, izomeru S omeprazolu // Aliment. Farmakol. Ter. 2001 Cz. 15. nr 10. s. 1563-1569.

25. Talley N.J., Venables TL, Green J.R. i in. Esomeprazol 40 mg i 20 mg jest skuteczny w długotrwałym leczeniu pacjentów z refluksem żołądkowo-przełykowym z ujemnym wynikiem badania endoskopowego: kontrolowane placebo badanie terapii na żądanie przez 6 miesięcy // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 2002 Cz. 14. nr 8. s. 857-863.

26. Dent J. Artykuł przeglądowy: farmakologia esomeprazolu i porównania z omeprazolem // Aliment. Farmakol. Ter. 2003 Cz. 17. Dodatek 1. s. 5-9.