(хидрохлоротиазид):

(Ако не са налични фабрични комбинации, ще има подобен ефект съвместно заявлениелекарства, включени в комбинацията, в същите дози.)

Атаканд плюс - официални инструкции за употреба. Лекарство с рецепта, информация, предназначена само за здравни специалисти!

Клинико-фармакологична група:

Антихипертензивно лекарство

фармакологичен ефект

Комбинирано антихипертензивно лекарство.

Ангиотензин II е основният хормон на RAAS, който играе важна роляв патогенезата артериална хипертония, сърдечна недостатъчност и други сърдечно-съдови заболявания. Основен физиологични ефектиангиотензин II са вазоконстрикция, стимулиране на производството на алдостерон, регулиране на водния и електролитния статус и стимулиране на клетъчния растеж. Ефектите се медиират от взаимодействието на ангиотензин II с ангиотензин тип 1 рецептори (AT1 рецептори).

Кандесартан - селективен антагонист AT1 рецепторите на ангиотензин II, не инхибира ACE (преобразуване на ангиотензин I в ангиотензин II, разрушаване на брадикинин), не води до натрупване на брадикинин или субстанция P. В резултат на блокиране на AT1 рецепторите на ангиотензин II, зависимо от дозата увеличение в нивото на ренин, ангиотензин I, ангиотензин II възниква и намаляване на концентрацията на алдостерон в кръвната плазма.

При сравняване на кандесартан с АСЕ инхибитори, кашлицата е по-рядко срещана при пациенти, лекувани с кандесартан цилексетил. Кандесартан не се свързва с други хормонални рецептори и не блокира йонните канали, участващи в регулирането на функциите на сърдечно-съдовата система.

Клиничният ефект на кандесартан цилексетил върху заболеваемостта и смъртността при доза от 8-16 mg ( средна доза 12 mg) веднъж дневно е проучен в рандомизирано клинично изпитване, включващо 4937 пациенти на възраст от 70 до 89 години (21% от пациентите на възраст 80 и повече години) с лека до умерена артериална хипертония, получаващи терапия с кандесартан цилексетил средно в рамките на 3,7 години (SCOPE проучване - изследване на когнитивните функции и прогноза при пациенти в напреднала възраст). Пациентите са получавали кандесартан или плацебо, според случая, в комбинация с други антихипертензивни средства.

В групата пациенти, лекувани с кандесартан, се наблюдава понижение на кръвното налягане от 166/90 до 145/80 mm Hg. а в контролната група от 167/90 до 149/82 mm Hg. Статистически значими разлики в честотата на сърдечно-съдовите усложнения (смъртност поради сърдечно-съдови заболявания, честота на инфаркт на миокарда и инсулт, които не са довели до летален изход) не се наблюдава между двете групи пациенти.

Хидрохлоротиазид е тиазидоподобен диуретик, който инхибира активната реабсорбция на натрий, главно в дисталните области. бъбречни тубулии подобрява освобождаването на натриеви, хлорни и водни йони. Екскрецията на калий и магнезий от бъбреците се увеличава в зависимост от дозата, докато калцият започва да се реабсорбира в големи количестваотколкото преди.

Хидрохлоротиазид намалява обема на кръвната плазма и извънклетъчната течност, намалява интензивността на кръвния транспорт от сърцето и понижава кръвното налягане. При продължително лечение, хипотензивен ефектсе развива поради разширяването на артериолите. При продължителна употребахидрохлоротиазид намалява риска от сърдечно-съдови заболявания и смъртност.

Кандесартан и хидрохлоротиазид имат комбиниран антихипертензивен ефект. При пациенти с артериална хипертония Atacand® Plus предизвиква ефективно и продължително понижаване на кръвното налягане без повишаване на сърдечната честота. Ортостатичен артериална хипотонияпри първата доза от лекарството не се наблюдава, след края на лечението артериалната хипертония не се увеличава.

След еднократна доза Atacand® Plus основният хипотензивен ефект се развива в рамките на 2 часа.Употребата на лекарството веднъж дневно ефективно и леко намалява кръвното налягане за 24 часа с лека разлика между максималния и средния ефект на действие. При дългосрочно лечениестабилно понижение на кръвното налягане настъпва в рамките на 4 седмици след началото на лечението и може да се поддържа с дълъг курс на лечение.

В клиничните проучвания честотата на страничните ефекти, особено кашлицата, е по-рядка при Atacand® Plus, отколкото при комбинацията. АСЕ инхибиторис хипотиазид.

Към момента няма данни за употребата на комбинацията кандесартан/хидрохлоротиазид при пациенти с бъбречна недостатъчност, нефропатия, намалена левокамерна функция, остра сърдечна недостатъчност и инфаркт на миокарда.

Ефикасността на комбинацията кандесартан/хидрохлоротиазид не зависи от пола и възрастта.

Фармакокинетика

Всмукване и разпределение

Кандесартан цилексетил

Кандесартан цилексетил е перорално пролекарство. При абсорбция от стомашно-чревния тракт кандесартан цилексетил бързо се превръща в активно вещество- кандесартан, силно се свързва с AT1 рецепторите и бавно се дисоциира, няма агонистични свойства. Абсолютната бионаличност на кандесартан след перорално приложение на разтвор на кандесартан цилексетил е приблизително 40%. Относителната бионаличност на таблетната форма в сравнение с пероралния разтвор е приблизително 34%. Така изчислената абсолютна бионаличност на таблетната форма на лекарството е 14%. Приемът на храна не повлиява значително площта под кривата концентрация-време (AUC), т.е. храната не оказва значително влияние върху бионаличността на лекарството.

Cmax в кръвния серум се постига 3-4 часа след приема на таблетната форма на лекарството. С увеличаване на дозата на лекарството в препоръчителните граници, концентрацията на кандесартан се увеличава линейно. Свързването на кандесартан с плазмените протеини е повече от 99%. Плазменият Vd на кандесартан е 0,1 L/kg.

Хидрохлоротиазид

Хидрохлоротиазид се абсорбира бързо от стомашно-чревния тракт. Бионаличността е приблизително 70%. Едновременният прием на храна повишава абсорбцията с приблизително 15%. Бионаличността може да бъде намалена при пациенти със сърдечна недостатъчност и тежки отоци.

Свързването с плазмените протеини е приблизително 60%. Привидното Vd е приблизително 0,8 l/kg.

Метаболизъм и екскреция

Кандесартан цилексетил

Кандесартан се екскретира главно в урината и жлъчката непроменен и се метаболизира само слабо в черния дроб.

T1 / 2 на кандесартан е приблизително 9 ч. Не се наблюдава кумулация на лекарството в организма.

Общият клирънс на кандесартан е около 0,37 ml/min/kg, докато бъбречен клирънс- около 0,19 ml/min/kg. Бъбречната екскреция на кандесартан се осъществява чрез гломерулна филтрация и активна тубулна секреция.

При поглъщане на радиомаркиран кандесартан цилексетил около 26% от приложеното количество се екскретира в урината като кандесартан и 7% като неактивен метаболит, докато 56% от приложеното количество се открива във фекалиите като кандесартан и 10% като неактивен метаболит .

Хидрохлоротиазид

Хидрохлоротиазидът не се метаболизира и се екскретира почти изцяло като активна формалекарство чрез гломерулна филтрация и активна тубулна секреция в проксималния нефрон. T1/2 е около 8 часа и не се променя с съвместен приемс кандесартан. Приблизително 70% от пероралната доза се екскретира в урината в рамките на 48 часа.При използване на комбинация от лекарства не се открива допълнително натрупване на хидрохлоротиазид в сравнение с монотерапията.

Фармакокинетика в специални клинични ситуации

Кандесартан цилексетил

Фармакокинетичните параметри на кандесартан не зависят от пола на пациента.

При пациенти на възраст над 65 години Cmax и AUC на кандесартан се повишават съответно с 50% и 80% в сравнение с младите пациенти. Въпреки това, хипотензивният ефект и честотата на страничните ефекти при употребата на Atacand Plus не зависят от възрастта на пациентите.

При пациенти с леко и умерено бъбречно увреждане Cmax и AUC на кандесартан се увеличават съответно с 50% и 70%, докато T1 / 2 на лекарството не се променя в сравнение с пациенти с нормална функциябъбреци.

При пациенти с тежко бъбречно увреждане и / или такива на хемодиализа, Cmax и AUC на кандесартан се увеличават съответно с 50% и 110%, а T1 / 2 на лекарството се увеличава 2 пъти.

При пациенти с леко до умерено чернодробно увреждане е отбелязано повишаване на AUC на кандесартан с 23%.

Хидрохлоротиазид

T1/2 е по-дълъг при пациенти с бъбречна недостатъчност.

Показания за употреба на лекарството ATAKAND® PLUS

• лечение на артериална хипертония при пациенти, които са показани за комбинирана терапия.

Дозов режим

Atacand® Plus трябва да се приема веднъж дневно, независимо от храненето.

Препоръчва се дозата кандесартан да се титрира преди преминаване на пациента към лечение с Atacand Plus. Ако е необходимо, пациентите се прехвърлят от монотерапия с Atacand към терапия с Atacand® Plus. Основният хипотензивен ефект се постига, като правило, през първите 4 седмици след началото на лечението.

При пациенти с увредена бъбречна функция е за предпочитане да се използва бримкови диуретицив сравнение с тиазидите. Преди започване на терапията с Atacand® Plus, при пациенти с леко или умерено бъбречно увреждане (CC> 30 ml/min/1,73 m2), включително пациенти на хемодиализа, се препоръчва титриране на дозата на кандесартан (чрез монотерапия с Atacand®) , започвайки от 4 мг.

Atacand® Plus е противопоказан при пациенти с тежка бъбречна недостатъчност (QC< 30 мл/мин/1.73 м2).

При пациенти с риск от артериална хипотония (например с намален BCC) се препоръчва титриране на дозата на кандесартан (чрез монотерапия с Atacand®), като се започне с 4 mg.

Страничен ефект

Странични ефекти, идентифицирани по време на клинични изследванияса били умерени и преходни и са били сравними по честота с групата на плацебо. Процентът на преустановяване поради нежелани събития е сходен между кандесартан/хидрохлоротиазид (3,3%) и плацебо (2,7%).

В обобщения анализ на резултатите от клиничните проучвания са отбелязани следните нежелани реакции, причинени от назначаването на комбинация от кандесартан и хидрохлоротиазид.

Описаните нежелани реакции са наблюдавани с честота най-малко с 1% повече, отколкото в групата на плацебо.

От страна на централната нервна система: замаяност, слабост.

Кандесартан цилексетил

За следното странични ефектимного рядко се съобщава по време на постмаркетинговата употреба на лекарството (<1/10.000).

От хемопоетичната система: левкопения, неутропения и агранулоцитоза.

От страна на централната нервна система: замаяност, главоболие.

От страна на храносмилателната система: гадене, повишена активност на чернодробните ензими, нарушена чернодробна функция, хепатит.

От страна на опорно-двигателния апарат: болки в гърба, артралгия, миалгия.

От пикочната система: нарушена бъбречна функция (включително бъбречна недостатъчност при предразположени пациенти).

От страна на метаболизма: хиперкалиемия, хипонатриемия.

Алергични реакции: ангиоедем, обрив, уртикария, пруритус.

Хидрохлоротиазид

При монотерапия с хидрохлоротиазид в доза от 25 mg или повече са наблюдавани следните нежелани реакции с честота: често (> 1/100), понякога (> 1/1000 и<1/100), редко (<1/1000).

От страна на хемопоетичната система: рядко - левкопения, неутропения, агранулоцитоза, тромбоцитопения, апластична анемия, депресия костен мозък, анемия.

От страна на централната нервна система и периферната нервна система: често - леко замаяност, главоболие; рядко - нарушение на съня, депресия, тревожност, парестезия.

От сетивата: рядко - преходно замъгляване на образа.

От страна на сърдечно-съдовата система: понякога - ортостатична артериална хипотония; рядко - аритмия, некротизиращ васкулит, кожен васкулит.

От дихателната система: рядко - задух (пневмония и белодробен оток).

От храносмилателната система: понякога - загуба на апетит, диария, запек; рядко - панкреатит, интрахепатална холестатична жълтеница.

От страна на опорно-двигателния апарат: рядко - миалгия.

От отделителната система: често - глюкозурия; рядко - нарушена бъбречна функция, интерстициален нефрит.

От страна на метаболизма: често - хипергликемия, хиперурикемия, хипонатриемия, хипокалиемия, хиперхолестеролемия, хипертриглицеридемия; рядко - повишени нива на креатинин.

Алергични реакции: понякога - кожен обрив, уртикария, фоточувствителност; рядко - анафилактични реакции, епидермална некроза, рецидив на кожна еритематоза, реакции, подобни на кожна еритематоза.

Други: често - слабост; рядко - усещане за топлина.

При някои пациенти, приемащи комбинацията кандесартан/хидрохлоротиазид, се наблюдава леко понижение на концентрацията на хемоглобина и повишаване на плазмения ACT. Наблюдава се също повишаване на съдържанието на креатинин, урея, хиперкалиемия и хипонатриемия.

Противопоказания за употребата на ATKAND® PLUS

• нарушена чернодробна функция и/или холестаза;
• бъбречна дисфункция (KK< 30 мл/мин/1.73 м2);
• анурия;
• рефрактерна хипокалиемия и хиперкалцемия;
• подагра;
• бременност;
• период на кърмене (кърмене);
• деца и юноши под 18-годишна възраст (ефикасността и безопасността не са установени);
• свръхчувствителност към активните или помощните компоненти на лекарството;
• свръхчувствителност към сулфонамидни производни.

Лекарството се използва с повишено внимание при тежка хронична сърдечна недостатъчност, двустранна стеноза на бъбречните артерии, стеноза на артерията на един бъбрек, хемодинамично значима стеноза на аортната и митралната клапа, при пациенти с мозъчно-съдови заболявания, коронарна артериална болест, хипертрофична обструктивна кардиомиопатия, с намален BCC, цироза на черния дроб, с непоносимост към лактоза, малабсорбция на лактоза и галактоза, хипонатриемия, първичен хипералдостеронизъм, хирургия, след бъбречна трансплантация, бъбречна недостатъчност и захарен диабет.

Употреба на ATKAND® PLUS по време на бременност и кърмене

Опитът с употребата на Atacand® Plus при бременни жени е ограничен. Тези данни не са достатъчни, за да се прецени възможната опасност за плода през първия триместър на бременността.

В човешкия ембрион кръвоносната система на бъбреците, която зависи от развитието на RAAS, започва да се формира през втория триместър на бременността: рискът за плода се увеличава, когато Atacanda Plus се предписва през последните 6 месеца от бременността.

Средства, които имат директен ефект върху RAAS, могат да причинят нарушения в развитието на плода или да имат отрицателен ефект върху новороденото (артериална хипотония, нарушена бъбречна функция, олигурия и / или анурия, олигохидрамнион, хипоплазия на костите на черепа, вътрематочно забавяне на растежа), нагоре до смърт, с употребата на лекарството през последните шест месеца от бременността. Описани са също случаи на белодробна хипоплазия, лицеви аномалии и контрактури на крайниците.

Проучванията при животни показват фетално и неонатално увреждане на бъбреците с кандесартан. Предполага се, че механизмът на увреждане се дължи на фармакологичния ефект на лекарството върху RAAS.

Хидрохлоротиазид може да намали плазмения обем, утероплацентарния кръвен поток и да причини тромбоцитопения при новороденото.

Въз основа на получената информация Atacand® Plus не трябва да се използва по време на бременност. Ако по време на лечението с Atacand Plus настъпи бременност, лечението трябва да се прекрати.

Понастоящем не е известно дали кандесартан преминава в кърмата. Кандесартан обаче се екскретира от млякото на кърмещи плъхове. Хидрохлоротиазид преминава в майчиното мляко. Поради възможното нежелано въздействие върху кърмачетата Atacand® Plus не трябва да се използва по време на кърмене.

Приложение при нарушения на чернодробната функция

Употребата на лекарството е противопоказана при нарушения на чернодробната функция и / или холестаза.

С повишено внимание, лекарството се използва за цироза на черния дроб.

Заявление за нарушения на бъбречната функция

Употребата на лекарството е противопоказана при нарушения на бъбречната функция (QC< 30 мл/мин/1.73 м2), анурии.

Лекарството се използва с повишено внимание при пациенти с двустранна стеноза на бъбречната артерия, стеноза на артерията на един бъбрек, бъбречна недостатъчност и след бъбречна трансплантация.

Употреба при пациенти в старческа възраст

При пациенти в напреднала възраст не се налага коригиране на дозата.

Употреба при деца под 12 години

Противопоказно: деца и юноши под 18 години (ефикасността и безопасността не са установени).

специални инструкции

Нарушена бъбречна функция

В тази ситуация използването на "бримкови" диуретици е за предпочитане пред тиазидоподобните. При пациенти с бъбречна недостатъчност по време на лечение с Atacand Plus се препоръчва постоянно проследяване на нивото на калий, креатинин и пикочна киселина.

трансплантация на бъбрек

Няма данни за употребата на Atacanda Plus при пациенти, които наскоро са претърпели бъбречна трансплантация.

Стеноза бъбречна артерия

Други лекарства, които повлияват RAAS (например АСЕ инхибитори), могат да доведат до повишаване на нивата на кръвната урея и серумния креатинин при пациенти с двустранна стеноза на бъбречната артерия или стеноза на артерията на един бъбрек. Подобен ефект трябва да се очаква от ангиотензин II рецепторните антагонисти.

Намаляване на BCC

При пациенти с дефицит на интраваскуларен обем и/или натрий може да се развие симптоматична артериална хипотония: не се препоръчва употребата на Atacand® Plus, докато тези симптоми не изчезнат.

Обща анестезия и хирургия

При пациенти, получаващи антагонисти на ангиотензин II, артериална хипотония може да се развие по време на анестезия и по време на хирургични интервенции в резултат на блокада на системата ренин-ангиотензин. Много рядко може да има случаи на тежка артериална хипотония, изискваща интравенозно приложение на течности и/или вазоконстриктори.

Чернодробна недостатъчност

При пациенти с увредена чернодробна функция или прогресиращо чернодробно заболяване, тиазидоподобните диуретици трябва да се използват с повишено внимание: леки колебания в обема на течностите и електролитния състав могат да причинят чернодробна кома. Няма данни за употребата на Atacand® Plus при пациенти с чернодробна недостатъчност.

Стеноза на аортна и митрална клапа (хипертрофична обструктивна кардиомиопатия)

Трябва да се внимава, когато се предписва Atacand Plus на пациенти с обструктивна хипертрофична кардиомиопатия или хемодинамично значима стеноза на аортната или митралната клапа.

Първичен хипералдостеронизъм

Пациентите с първичен хипералдостеронизъм обикновено са резистентни към антихипертензивна терапия, която засяга RAAS. В тази връзка не се препоръчва предписването на Atacand® Plus на такива пациенти.

Нарушаване на водно-солевия баланс

Както във всички случаи на приемане на лекарства, които имат диуретичен ефект, трябва да се проследяват плазмените електролити.

Базираните на тиазиди диуретици могат да намалят екскрецията на калциеви йони в урината и могат да причинят резки промени и леко повишаване на концентрацията на калциеви йони в кръвната плазма.

Тиазиди, вкл. и хидрохлоротиазид, могат да причинят нарушения във водно-солевия баланс (хиперкалциемия, хипокалиемия, хипонатремия, хипомагнезиемия и хипохлоремична алкалоза).

Идентифицираната хиперкалциемия може да е признак на латентен хипертиреоидизъм. Употребата на тиазидоподобни диуретици трябва да се преустанови до получаване на резултатите от теста за паращитовидните жлези.

Хидрохлоротиазид в зависимост от дозата повишава екскрецията на калий, което може да причини хипокалиемия. Този ефект на хидрохлоротиазид е по-слабо изразен, когато се използва в комбинация с кандесартан цилексетил. Рискът от хипокалиемия се увеличава при пациенти с цироза на черния дроб, повишена диуреза, прием на течности с ниско съдържание на сол, подложени на съпътстващо лечение с кортикостероиди или ACTH.

Въз основа на опита от употребата на лекарства, които влияят на системата ренин-ангиотензин-алдостерон, паралелната употреба на Atacand® Plus и диуретици, повишаващи калия, може да бъде компенсирана чрез използване на Хранителни добавкисъдържащи калий или други лекарства, които могат да повишат съдържанието на калий в кръвната плазма.

Употребата на Atacand® Plus може да причини хипокалиемия, особено при пациенти със сърдечна или бъбречна недостатъчност (такива случаи не са документирани).

Тиазидоподобните диуретици повишават екскрецията на магнезий, което може да причини хипомагнезиемия.

Влияние върху метаболизма и ендокринната система

Употребата на тиазидоподобни диуретици може да промени нивото на глюкозата в кръвта до проявата на латентен захарен диабет. Може да се наложи корекция на дозата на хипогликемичните средства, включително инсулин.

Увеличаването на плазмените нива на холестерола и триглицеридите се свързва с употребата на тиазидоподобни диуретици. Въпреки това, когато се използва Atacand® Plus в доза от 12,5 mg, има минимално количество или липса на такива ефекти.

Тиазидоподобните диуретици повишават концентрацията на пикочна киселина в кръвната плазма и могат да допринесат за развитието на подагра при предразположени пациенти.

Пациенти, които имат съдов тонуси бъбречната функция зависят главно от активността на RAAS (например пациенти с тежка хронична сърдечна недостатъчност, бъбречно заболяване, включително стеноза на бъбречната артерия), са особено чувствителни към лекарства, които действат върху RAAS. Назначаването на такива лекарства при тези пациенти е придружено от тежка артериална хипотония, азотемия, олигурия и по-рядко - остра бъбречна недостатъчност. Възможността за развитие на тези ефекти не е изключена при използване на ангиотензин II рецепторни антагонисти. Рязък спадКръвното налягане при пациенти с исхемична кардиопатия, мозъчно-съдови заболявания с исхемичен произход, когато се използват антихипертензивни лекарства, може да доведе до развитие на миокарден инфаркт или инсулт.

Реакциите на свръхчувствителност към хидрохлоротиазид са най-вероятни при пациенти с бронхиална астма, алергични реакциив историята; което не изключва настъпването алергични симптомипри други пациенти.

При използване на тиазидни диуретици има случаи на обостряне или поява на симптоми на застойна себорея.

Лекарството съдържа лактоза, така че не трябва да се приема от пациенти с редки наследствени заболяванияпроявява се като непоносимост към лактоза, лактозен дефицит или малабсорбция на глюкоза и лактоза.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефикасността на Atacanda Plus при деца и юноши под 18-годишна възраст не са установени.

Влияние върху способността за шофиране и управление на механизми

Ефектът върху способността за шофиране или работа с машини не е проучен, но фармакодинамичните свойства на лекарството показват, че няма такъв ефект. Пациентите трябва да бъдат внимателни при шофиране или работа с машини, тъй като по време на лечението може да се появи замаяност и повишена умора.

Предозиране

Симптоми

Анализ фармакологични свойстваЛекарството предполага, че основната проява на предозиране може да бъде клинично изразено понижение на кръвното налягане, замаяност. Описани са отделни случаи на предозиране на лекарството (до 672 mg кандесартан), които завършват с възстановяване на пациенти без сериозни последствия. Основната проява на предозиране на хидрохлоротиазид е остра загуба на течности и електролити. Симптоми като замаяност, понижено кръвно налягане, сухота в устата, тахикардия, камерна аритмия, загуба на съзнание и мускулни крампи.

С развитието на клинично изразено понижение на кръвното налягане е необходимо да се извърши симптоматично лечениеи следете състоянието на пациента. Поставете пациента по гръб и повдигнете краката му. Ако е необходимо, увеличете BCC, например чрез интравенозно приложение изотоничен разтворнатриев хлорид. При необходимост могат да се предписват симпатикомиметични средства. Отстраняването на кандесартан и хидрохлоротиазид чрез хемодиализа е малко вероятно.

лекарствено взаимодействие

При фармакокинетични проучвания е изследвана комбинираната употреба на Atacanda Plus с хидрохлоротиазид, варфарин, дигоксин, орални контрацептиви (етинил естрадиол / левоноргестрел), глибенкламид, нифедипин и еналаприл. клинично значими лекарствени взаимодействияне е идентифициран.

Кандесартан се метаболизира в малка степен в черния дроб (CYP2C9). Проведените проучвания за взаимодействие не показват ефекта на лекарството върху CYP2C9 и CYP3A4, ефектът върху други изоензими на системата на цитохром Р450 не е проучен.

Комбинираната употреба на Atacanda Plus с други антихипертензивни средства засилва хипотензивния ефект. Действието на хидрохлоротиазид, водещо до загуба на калий, може да бъде засилено от други средства, водещи до загуба на калий и хипокалиемия (например диуретици, лаксативи, амфотерицин, карбеноксолон, пеницилин G натрий, производни на салицилова киселина).

Опит с др лекарства, действащ върху системата ренин-ангиотензин-алдостерон, показва, че съпътстваща терапиякалий-съхраняващи диуретици, калиеви препарати, заместители на солта, съдържащи калий, и други средства, които повишават нивото на калий в кръвния серум (например хепарин), могат да доведат до развитие на хиперкалиемия.

индуциран диуретицихипокалиемия и хипомагнезиемия предразполагат към възможните кардиотоксични ефекти на дигиталисов гликозид и антиаритмични средства. Когато приемате Atacand® Plus успоредно с такива лекарства, е необходимо да се контролира нивото на калий в кръвта.

При комбинираното приложение на литиеви препарати с АСЕ инхибитори се наблюдава обратимо повишаване на концентрацията на литий в кръвния серум и развитие на токсични реакции. Подобни реакции могат да възникнат и при употребата на ангиотензин II рецепторни антагонисти и затова се препоръчва да се контролира нивото на литий в кръвния серум, когато комбинирано приложениетези лекарства.

Диуретичният, натриуретичният и хипотензивният ефект на хидрохлоротиазид се отслабват от НСПВС.

Абсорбцията на хидрохлоротиазид се отслабва от употребата на колестипол, холестирамин.

Действието на недеполяризиращите мускулни релаксанти (например тубокурарин) може да се засили от хидрохлоротиазид.

Тиазидоподобните диуретици могат да причинят повишаване на нивото на калций в кръвта поради намаляване на екскрецията му. Ако е необходимо да се използват калций-съдържащи хранителни добавки или витамин D, нивото на калций в кръвната плазма трябва да се следи и дозата да се коригира, ако е необходимо.

Тиазидоподобните диуретици засилват хипергликемичния ефект на бета-блокерите и диазоксида.

Антихолинергиците (напр. атропин, биперидин) могат да повишат бионаличността на тиазидоподобните диуретици поради намален стомашно-чревен мотилитет.

Тиазидоподобните диуретици могат да повишат риска от нежелани ефекти на амантадин.

Тиазидоподобните диуретици могат да забавят екскрецията цитостатични агенти(като циклофосфамид, метотрексат) от организма и засилват техния миелосупресивен ефект.

Рискът от хипокалиемия може да се увеличи при едновременна употреба на кортикостероиди или ACTH.

На фона на употребата на лекарството Atacand® Plus, честотата на ортостатична артериална хипотония може да се увеличи при прием на алкохол, барбитурати или общи анестетици.

При лечение с тиазидоподобни диуретици глюкозният толеранс може да намалее и следователно може да се наложи коригиране на дозата на хипогликемичните лекарства (включително инсулин).

Хидрохлоротиазид може да намали ефекта на вазоконстриктивните амини (напр. епинефрин).

Хидрохлоротиазид може да увеличи риска от развитие на остра бъбречна недостатъчност, особено в комбинация с големи дози йоден филър.

Не е установено значимо взаимодействие на хидрохлоротиазид с храна.

Условия за отпускане от аптеките

Лекарството се отпуска по лекарско предписание.

Условия за съхранение

Списък Б. Лекарството трябва да се съхранява на място, недостъпно за деца, при температура не по-висока от 30 ° C. Срок на годност - 3 години.

Сартаните или антагонистите на ангиотензин II са обещаваща група антихипертензивни лекарства, набиращи все по-голяма популярност всяка година. Представител на тази група е лекарството Atacand, лекарство, предназначено специално за ефективно понижаване на кръвното налягане при есенциална хипертония.

Лекарство за понижаване на кръвното налягане

Atacand е лекарство под формата на таблетки на базата на кандесартан. Atacand съдържа:

• 8 или 16 mg кандесартан;
• царевично нишесте;
• лактоза;
• магнезиев стеарат;
• компоненти на черупката.

Включването на допълнителни компоненти трябва да се вземе предвид при хора с непоносимост към нишесте и лактоза. Таблетките са опаковани в блистери, по 14 броя всяка. Опаковката съдържа 2 блистера таблетки Atacanda 16 mg или 8 mg и подробна инструкция за употреба.

Има два вида лекарства - таблетки Атаканд и Атаканд Плюс. Разликите им се състоят в състава и дозировката на активното вещество.

Atacand Plus е комбинирано лекарство, което допълнително съдържа диуретик от тиазидната група. Лекарството съдържа 16 mg кандесартан и 12,5 mg хидрохлоротиазид. Помощните и формиращи вещества в състава са същите като в таблетките Atacand.

Таблетките Атаканд Плюс съдържат две активни вещества

Лекарството принадлежи към лекарства с рецепта. За да закупите лекарство в аптека, трябва да предоставите на фармацевта рецепта от Вашия лекар.

Таблетките Atacanda 8 mg са светлорозови на цвят с резка от едната страна. Таблетките Atacanda 16 mg са ярко розови на цвят. Комбинираното лекарство Atacand Plus е с прасковен цвят.

фармакологичен ефект

Механизмът на развитие на артериалната хипертония е тясно свързан с активността на системата ренин-ангиотензин-алдостерон. Повишаването на кръвното налягане възниква поради освобождаването на алдостерон, който има вазоконстриктивен ефект, като по този начин повишава съдовия тонус. Производството на алдостерон се осъществява чрез сложни трансформации на други хормони и предимно ангиотензин II. Освобождаването на това вещество води до вазоконстрикция на кръвоносните съдове, увеличаване на количеството алдостерон и повишаване на кръвното налягане.

Лекарствата от групата на сартаните пряко засягат причината за високо кръвно налягане - освобождаването на ангиотензин II.

Когато приемате Atacand, активността на рецепторите се блокира, в отговор на активността на която се освобождава ангиотензин-конвертиращ ензим. Под действието на този ензим хормонът ангиотензин I се превръща в ангиотензин II. По този начин, с помощта на кандесартан, процесът се прекъсва, което води до повишаване на съдовия тонус и стесняване на лумена на съдовите стени. В същото време Атаканд не влияе на освобождаването на други хормони, участващи в осигуряването на нормалното функциониране на сърдечно-съдовата система и целия организъм.

Характеристики на терапевтичното действие на лекарството Atacand:

• постепенно намаляване на кръвното налягане;
• блокиране на механизмите за повишаване на кръвното налягане;
• намаляване на натоварването на сърцето и кръвоносните съдове;
• предотвратяване на развитието на усложнения на хипертонията;
• профилактика на хипертонични кризи и инфаркти при пациенти с хипертония.

Atakand Plus допълнително съдържа диуретик в състава, осигуряващ по-изразен антихипертензивен ефект чрез стимулиране на отстраняването на излишната течност от тялото. Това лекарство се предписва при тежки форми на артериална хипертония. Лекарството намалява натоварването на миокарда, нормализира кръвното налягане, намалява подуването и предотвратява по-нататъшното им възникване.

Показания за употреба

Atacand е лекарство, предназначено специално за пациенти с хипертония.

Основното показание за употребата на лекарството е лечението на есенциална артериална хипертония. В същото време Atakand се използва за лека и умерена хипертония, а Atakand Plus се предписва за тежки форми на заболяването.

Като спомагателно лекарство Atacand може да се предписва като част от комплексна терапия за сърдечна недостатъчност. Лекарството се използва и при лечение на нарушения на систолната функция на лявата камера.

При сърдечна недостатъчност Atacand намалява смъртността, намалява честотата на хоспитализациите и увеличава продължителността на живота на пациентите, намалявайки риска от внезапна сърдечна смърт.

Лекарството има дозозависим ефект. Стабилен антихипертензивен ефект се наблюдава 3-4 седмици след началото на редовното лечение. Лекарството действа кумулативно, така че ефектът продължава няколко седмици след спиране на лекарството. В този случай първата доза от лекарството започва да действа 2 часа след приложението.

Схема на приложение и режим на дозиране

Началната доза е 8 mg от лекарството на ден. Терапията започва с назначаването на лекарството Atacand. Atacand Plus се използва при тежки форми на заболяването или при преминаване от друго комбинирано лекарство за хипертония.

Таблетката трябва да се приема веднъж дневно, за предпочитане сутрин. Стабилен антихипертензивен ефект се отбелязва след 4 седмици редовен прием на лекарството в доза от 8 mg.

Инструкциите за употреба на таблетки Atacand предупреждават, че препоръчваната начална доза не трябва да се увеличава по-рано от 28 дни след началото на лечението. В този случай пациентът трябва да премине цялостен преглед, за да оцени ефективността на този метод на лечение. В случай, че терапевтичният ефект е по-нисък от очаквания, след 4 седмици дозата на лекарството може да се удвои.

Приемането на Atacand в доза от 16 mg се извършва още няколко седмици. През цялото това време трябва да водите дневник на колебанията в кръвното налягане. След това лекарят отново оценява резултатите от лечението и взема решение за по-нататъшно коригиране на дозата на лекарството.

Максимално допустимото количество от лекарството е 32 mg на ден. В този случай приемът се извършва веднъж на ден, независимо от храната.

При ниска ефективност на лечението с 16 mg от лекарството е за предпочитане да не се увеличава количеството кандесартан, а да се добави диуретик към режима на лечение. Клиничните проучвания показват, че кандесартан 16 mg и хидрохлоротиазид 12,5 mg са много по-ефективни от монотерапията с високи дози ангиотензин II антагонист. В този случай се предписва лекарството Atacand Plus.

Можете да преминете към приемане на комбинирано лекарство както след монотерапия с Atacand, така и след лечение само с тиазидни диуретици, което често се практикува при хипертония от 1 и 2 градуса.

Atacand Plus трябва да се приема по една таблетка веднъж дневно, независимо от храненето. Не е препоръчително да се увеличава дозата или броя на дозите при неефективност на терапията с това лекарство. Ако след 4 седмици не се появи очакваният терапевтичен ефект, трябва да се преразгледа режимът на лечение или да се замени лекарствената група от предписаните лекарства.

Употреба по време на бременност и кърмене

По време на бременност употребата на Atacand е противопоказана.

Точният ефект на лекарството Atakand върху хода на бременността и развитието на плода не е установен, поради което лекарството е противопоказано при бременни жени. В случаите, когато пациентката узнае за бременност по време на лечението със сартан, е необходимо или да спре приема на лекарството, или да продължи лечението, като вземе подходящи мерки за минимизиране на отрицателното въздействие върху плода.

Лекарството преминава в кърмата, поради което по време на кърмене не се предписва лечение с Atacand. В случай, че не е възможно да се отложи терапията, кърменето трябва да се спре.

Употреба при патологии на черния дроб и бъбреците

Описанието на лекарството Atacand, дадено в официалните инструкции за употреба, позволява назначаването на това лекарство при пациенти с умерено бъбречно увреждане. Опитът от приема на лекарството при тежка бъбречна недостатъчност е ограничен, затова се препоръчва да се консултирате с лекар.

Пациентите с бъбречни патологии трябва да се подлагат на редовни прегледи за оценка на функционирането на органа. Ако бъбречната функция се влоши, лечението с ангиотензин II рецепторни блокери трябва да се прекрати.

Лекарството Atacand Plus е противопоказано за употреба при тежко бъбречно увреждане, докато терапията с Atacand без хидрохлоротиазид в състава е възможна, но изисква намаляване на препоръчваната доза.

При леки и умерено тежки нарушения на черния дроб можете да приемате лекарството. Началната доза в този случай е 4 mg кандесартан на ден. Ако след един месец лечение с малки дози от лекарството чернодробната функция не се е влошила, е позволено да се увеличи количеството на приеманото лекарство до 8, а след това до 16 mg на ден.

При тежки форми на чернодробна дисфункция лекарството е забранено.

Характеристики на употреба при възрастни хора

Лекарството може да се предписва на пациенти в напреднала възраст, докато не се изисква коригиране на препоръчителната доза. Единственото ограничение е нарушение на бъбречната функция при хора над 70 години. В този случай терапията трябва да се проведе с намалена доза лекарства. Лечението започва с 4 mg от лекарството, като постепенно количеството се увеличава до 16 mg на ден.

По време на лечението трябва редовно да се проследяват бъбречната, чернодробната и миокардната функция. Ако се почувствате по-зле, терапията трябва да се преустанови.

Atacand Plus може да се приема и от пациенти в напреднала възраст, но в началото на терапевтичния курс трябва внимателно да се следи бъбречната функция и колебанията на кръвното налягане да се записват в специален дневник.

Противопоказания

Противопоказанията за употребата на лекарството Atacand са индивидуална непоносимост към лекарството, тежка чернодробна дисфункция и холестаза. Лекарството не се използва в педиатричната практика.

Atacand Plus е противопоказан в следните случаи:

• непоносимост към тиазидни диуретици;
• непоносимост към кандесартан;
• бременност и кърмене;
• възраст до 18 години;
• тежка бъбречна и чернодробна недостатъчност;
• хипокалиемия;
• хиперкалцемия;
• подагра.

Лекарството Atacand Plus изисква повишено внимание, следователно може да се използва само след съгласуване на режима на лечение с лекуващия лекар.

Странични ефекти

При симптоми на замайване, лекарството трябва да се преустанови незабавно.

Тъй като говорим за две активни вещества, препоръчително е да разгледаме отделно възможните странични ефекти на кандесартан и хидрохлоротиазид.

Странични ефекти на кандесартан, които могат да възникнат при приема на Atacand:

• респираторни инфекции;
• кашлица;
• мигрена;
• световъртеж;
• объркване;
• алергични реакции.

Има данни за появата на оток на Quincke по време на лекарствена терапия. Този вид алергична реакция се наблюдава в единични случаи.

Тъй като хидрохлоротиазидът присъства в състава на лекарството Atakand, трябва да се вземе предвид вероятността от развитие на следните нежелани реакции:

• хипергликемия;
• хипонатриемия и хипокалиемия;
• световъртеж;
• световъртеж;
• ортостатична хипотония;
• загуба на апетит;
• стомашни болки;
• диария;
• глюкозурия;
• метаболитно заболяване;
• повишени нива на пикочна киселина и холестерол.

Когато приемате Atacand Plus, ортостатичната хипотония често се наблюдава в самото начало на лекарствената терапия. Монотерапията с кандесартан без диуретик рядко причинява това нарушение.

Симптоми на предозиране

Предозирането на Atacand причинява замаяност, объркване, припадък и силно спадане на кръвното налягане. Ако се появят такива симптоми, пациентът трябва да заеме легнало положение, като фиксира краката над нивото на тялото. Необходима е симптоматична терапия за премахване на симптомите, хемодиализата е неефективна в случай на предозиране на кандесартан.

В случай на предозиране на комбинираното лекарство Atacand Plus се появяват следните симптоми:

• тахикардия;
• аритмия;
• стенокардия;
• хипокалиемия;
• мускулни крампи;
• понижаване на кръвното налягане;
• припадък.

Поставете пациента удобно и повикайте спешна медицинска помощ. Atacand Plus не се екскретира чрез хемодиализа. В случай на предозиране е необходима симптоматична терапия, нормализиране на водно-електролитния баланс чрез инфузия на специални препарати. Ако има съмнение за предозиране, самолечението е неприемливо.

специални инструкции

Atacand Plus не трябва да се приема от хора с непоносимост към лактоза

Лекарствата от групата на сартаните могат да причинят намаляване на налягането до критични стойности по време на планови операции. Известно време преди операцията е необходимо да предупредите лекаря за лечението с това лекарство. Ако има риск от развитие на опасно състояние, лекарството трябва да се спре няколко дни преди операцията.

Atacand Plus не трябва да се приема от пациенти с подагра и захарен диабет. Това лекарство има отрицателен ефект върху метаболизма. По време на приема на Atacand Plus се наблюдава повишаване на нивото на пикочната киселина, отделяне на глюкоза в урината, хипергликемия. Всичко това влошава хода на заболяването и може да бъде животозастрашаващо за пациента.

Кандесартан може да маскира симптомите на хипергликемия, така че пациентите с диабет трябва редовно да проследяват нивата на глюкозата си.

Лактозата присъства в лекарствата Атаканд и Атаканд Плюс. Лекарствата не се предписват на пациенти с непоносимост към лактоза.

На фона на приема на таблетки Atacand и Atacand Plus може да се появи сънливост, загуба на сила, объркване, поради което шофирането трябва да бъде изоставено по време на лечението.

Лекарствени взаимодействия

1. При приемане на кандесартан с калиеви препарати, калий-съхраняващи диуретици или заместители на солта съществува риск от развитие на хиперкалиемия.
2. Когато се приема едновременно с литиеви препарати, се отбелязва повишаване на токсичните ефекти на последните, поради което тази комбинация е противопоказана.
3. Едновременната употреба на нестероидни противовъзпалителни средства с кандесартан води до намаляване на антихипертензивния ефект на лекарството върху налягането. Той също така увеличава влошаването на бъбречната функция и развитието на остра бъбречна недостатъчност. Не се препоръчва едновременното приложение на лекарства от тези две групи.
4. Когато приемате Atacand Plus, съществува риск от развитие на хипокалиемия, което може да доведе до нарушаване на действието на гликозидите, използвани при лечението на сърдечна недостатъчност и аритмия.
5. Нестероидните противовъзпалителни средства инхибират диуретичния ефект на Atacand Plus.
6. При едновременната употреба на барбитурати, антипсихотици или алкохолни напитки с Atacand Plus се наблюдава засилване на симптомите на ортостатична хипотония.
7. Пациентите с диабет тип 2 трябва редовно да следят нивата на глюкозата, тъй като има данни за намаляване на ефективността на хипогликемичните лекарства, докато приемат таблетки Atacand.
8. Забранено е приемането на Atacand и Atacand Plus при пациенти със захарен диабет, които приемат лекарства с алискирен в състава си.

Цена и аналози

Candesartan има подобен състав и дозировка

Когато се предписва Atacand, цената има значение, тъй като това лекарство често е показано за продължителна употреба. Лекарството се произвежда във Великобритания, което е причината за високата му цена. Най-често терапията се провежда с лекарство в доза от 16 mg, чиято цена на пакет е приблизително 2500 рубли. Този брой таблетки е предназначен за 28 дни прием.

Atakand Plus струва малко повече - около 2600-2750 рубли, в зависимост от мястото на покупка.

Пълни аналози на лекарството:

• кандесартан;
• Касарк;
• Кандекор;
• Кантаб;
• Адвант.

Всички лекарства имат еднакъв състав и дозировка. Достъпен аналог на лекарството е таблетките Ordiss, чиято цена на опаковката е приблизително 500 рубли.

Няма разлика в терапевтичния ефект, но евтините заместители на оригиналното лекарство могат да причинят повече странични ефекти.

Аналозите на Atakand Plus са комбинирани лекарства Ordiss N, Kandecor N, Khizart N. Цената на комбинираните лекарства започва от 650 рубли.

Ако трябва да изберете аналози на лекарството Atacand, трябва да се консултирате с Вашия лекар. В случай на непоносимост към лекарства от групата на сартаните, на пациента могат да бъдат предложени лекарства от групата на АСЕ инхибиторите за лечение на хипертония.

• свръхчувствителност към активните или помощните компоненти, които съставляват лекарството, сулфонамидни производни;
• нарушена чернодробна функция и/или холестаза;
• нарушена бъбречна функция (Cl креатинин под 30 ml / min / 1,73 m 2);
• анурия;
• рефрактерна хипокалиемия и хиперкалцемия;
• подагра;
• бременност;
• период на кърмене;
• възраст до 18 години (ефикасността и безопасността не са установени).

Внимателно:тежка хронична сърдечна недостатъчност, двустранна стеноза на бъбречните артерии, стеноза на артерията на единствен бъбрек, хемодинамично значима стеноза на аортната и митралната клапа, при пациенти с мозъчно-съдови заболявания и коронарна артериална болест, хипертрофична обструктивна кардиомиопатия, при пациенти с намален BCC , цироза на черния дроб, при пациенти, страдащи от непоносимост към лактоза, с нарушена абсорбция на лактоза и галактоза, хипонатремия, първичен хипералдостеронизъм, хирургия, при пациенти след бъбречна трансплантация, бъбречна недостатъчност, захарен диабет.

вътре, 1 път на ден, независимо от храненето. Препоръчителната доза е 1 таблетка 1 път на ден.

Основният хипотензивен ефект се постига, като правило, през първите 4 седмици след началото на лечението.

фармакологичен ефект

Atacand Plus е комбинирано антихипертензивно лекарство. Кандесартан селективно блокира AT II рецепторите (подтип AT). Предотвратява развитието на ефектите на AT II - повишаване на кръвното налягане поради вазоконстрикция, стимулиране на синтеза и освобождаването на алдостерон, ренин, вазопресин, катехоламини, реабсорбция на натрий, повишена сърдечна честота. Намалява OPSS, повишава бъбречния кръвен поток и скоростта на гломерулна филтрация. Предизвиква компенсаторно повишаване на активността на плазмения ренин, концентрациите на AT I и AT II.

Хидрохлоротиазидът предизвиква умерено изразен диуретичен ефект, увеличава екскрецията на натриеви, хлорни, калиеви и водни йони от тялото, намалява обема на кръвната плазма и извънклетъчната течност. Намалява съдържанието на натриеви йони в съдовата стена, намалявайки нейната чувствителност към вазоконстрикторни ефекти и по този начин засилвайки хипотензивния ефект на кандесартан. Атаканд плюс предизвиква продължителен хипотензивен ефект без повишаване на сърдечната честота.

Ортостатична артериална хипотония при първата доза не се наблюдава, след края на лечението хипертонията не се повишава. Хипотензивният ефект се развива постепенно и продължава до 24 ч. Максималният терапевтичен ефект обикновено се постига 4 седмици след началото на лечението. По време на абсорбция в лигавицата храносмилателен трактпретърпява хидролиза, за да се образува активното вещество (кандесартан).

Странични ефекти на Atacand Plus

Страничните ефекти, установени по време на клиничните изпитвания, са умерени и преходни и са сравними по честота с плацебо групата. Процентът на преустановяване поради нежелани събития е сходен между кандесартан/хидрохлоротиазид (3,3%) и плацебо (2,7%).

В обобщения анализ на резултатите от клиничните проучвания са отбелязани следните нежелани реакции, причинени от назначаването на кандесартан / хидрохлоротиазид. Описаните нежелани реакции са наблюдавани с честота най-малко с 1% повече, отколкото в групата на плацебо.

От страна на централната нервна система:замаяност, слабост

Кандесартан

Следните нежелани реакции са съобщавани много рядко по време на постмаркетинговата употреба на лекарството (

От кръвта и лимфна система: левкопения, неутропения и агранулоцитоза.

хиперкалиемия, хипонатриемия.

От страна на централната нервна система:замаяност, главоболие.

От стомашно-чревния тракт:гадене.

От страна на черния дроб и жлъчните пътища:повишена активност на чернодробните ензими, нарушена чернодробна функция или хепатит.

Отстрани кожата: ангиоедем, обрив, уртикария, пруритус.

От опорно-двигателния апарат и съединителната тъкан:болка в гърба, артралгия, миалгия.

От пикочната система:увредена бъбречна функция, включително бъбречна недостатъчност при предразположени пациенти.

Хидрохлоротиазид

При монотерапия с хидрохлоротиазид, обикновено в доза от 25 mg или повече, са отбелязани следните нежелани реакции: често (> 1/100), понякога (> 1/1000 и

От страна на хемопоетичната и лимфната система:рядко - левкопения, неутропения / агранулоцитоза, тромбоцитопения, апластична анемия, потискане на костния мозък, анемия.

Отстрани имунна система: рядко - анафилактични реакции.

Метаболитни нарушения и заболявания, причинени от метаболитни нарушения:често - хипергликемия, хиперурикемия, хипонатриемия и хипокалиемия.

От страна на централната нервна система:често - леко замаяност, главоболие; рядко - нарушение на съня, депресия, тревожност, парестезия.

От страна на органа на зрението:рядко - преходно размиване на изображението.

От CCC:понякога - ортостатична хипотония; рядко - аритмия; некротизиращ васкулит, кожен васкулит.

От страна на дихателната система:рядко - задух (пневмония и белодробен оток).

От храносмилателния тракт:понякога - загуба на апетит, диария, запек; рядко - панкреатит.

От страна на черния дроб:рядко - интрахепатална холестатична жълтеница.

От страна на кожата:понякога - кожен обрив, уртикария, реакции на фоточувствителност; рядко - епидермална некроза, реакции, подобни на кожна еритематоза, рецидив на кожна еритематоза.

От опорно-двигателния апарат и съединителната тъкан: рядко - миалгия.

От страна на бъбреците и пикочно-половата система: често - глюкозурия; рядко - нарушена бъбречна функция и интерстициален нефрит.

Общи нарушения:често - слабост; рядко - усещане за топлина.

Лабораторни показатели:често - хиперхолестеролемия, хипертриглицеридемия; рядко - повишени нива на креатинин.

Повишаване на плазмената пикочна киселина и нивата на ALT и кръвната глюкоза са отбелязани като нежелани реакции, възникващи при кандесартан цилексетил (приблизителна честота на оплакванията съответно 1,1, 0,9 и 1%), малко по-често отколкото при плацебо (0,4, 0 и 0,2% , съответно). При някои пациенти, приемащи кандесартан / хидрохлоротиазид, има леко понижение на концентрацията на хемоглобина и повишаване на плазмената AST.

Наблюдава се също повишаване на съдържанието на креатинин, урея, хиперкалиемия и хипонатриемия.

специални инструкции

Пациенти, чийто съдов тонус и бъбречна функция зависят предимно от активността на системата ренин-ангиотензин-алдостерон (напр. пациенти с тежка хронична сърдечна недостатъчност, бъбречно заболяване, включително стеноза на бъбречната артерия) са особено чувствителни към лекарства, които действат върху ренин- ангиотензин-алдостеронова система. Назначаването на такива лекарства при тези пациенти е придружено от тежка артериална хипотония, азотемия, олигурия и по-рядко - остра бъбречна недостатъчност. Възможността за развитие на тези ефекти не е изключена при използване на ангиотензин II рецепторни антагонисти. Рязко понижаване на кръвното налягане при пациенти с исхемична кардиопатия, мозъчно-съдови заболявания с исхемичен произход, когато се използват антихипертензивни лекарства, може да доведе до развитие на миокарден инфаркт или инсулт.
Проявата на реакции на свръхчувствителност към хидрохлоротиазид е най-вероятно при пациенти с бронхиална астма, анамнеза за алергични реакции; което не изключва появата на алергични симптоми при други пациенти.
При използване на тиазидни диуретици има случаи на обостряне или поява на симптоми на застойна себорея.
Лекарството съдържа лактоза, поради което не трябва да се приема от пациенти с редки наследствени заболявания, изразяващи се в непоносимост към лактоза, лактозен дефицит или малабсорбция на глюкоза и лактоза.
Педиатрична употреба
Безопасността и ефикасността на Atacanda Plus при деца и юноши под 18-годишна възраст не са установени.
Влияние върху способността за шофиране и управление на механизми
Ефектът върху способността за шофиране или работа с машини не е проучен, но фармакодинамичните свойства на лекарството показват, че няма такъв ефект. Пациентите трябва да бъдат внимателни при шофиране или работа с машини, тъй като по време на лечението може да се появи замаяност и повишена умора.

Предозиране

Симптоми:Анализът на фармакологичните свойства на лекарството предполага, че основната проява на предозиране може да бъде клинично значимо понижение на кръвното налягане и замайване. Описани са отделни случаи на предозиране на лекарството (до 672 mg кандесартан), които завършват с възстановяване на пациенти без сериозни последствия.

Основната проява на предозиране на хидрохлоротиазид е остра загуба на течности и електролити. Наблюдавани са също симптоми като замаяност, понижено кръвно налягане, сухота в устата, тахикардия, камерна аритмия, загуба на съзнание и мускулни крампи.

Лечение:с развитието на клинично изразено понижение на кръвното налягане е необходимо да се проведе симптоматично лечение и да се наблюдава състоянието на пациента. Поставете пациента по гръб и повдигнете краката му. Ако е необходимо, BCC трябва да се увеличи, например чрез интравенозно приложение на изотоничен разтвор на натриев хлорид. При необходимост могат да се предписват симпатикомиметични средства. Отстраняването на кандесартан и хидрохлоротиазид чрез хемодиализа е малко вероятно.

лекарствено взаимодействие

При фармакокинетични проучвания е изследвана комбинираната употреба на Atacanda Plus с хидрохлоротиазид, варфарин, дигоксин, орални контрацептиви (етинил естрадиол / левоноргестрел), глибенкламид, нифедипин и еналаприл. Не са установени клинично значими лекарствени взаимодействия.
Кандесартан се метаболизира в малка степен в черния дроб (CYP2C9). Проведените проучвания за взаимодействие не показват ефекта на лекарството върху CYP2C9 и CYP3A4, ефектът върху други изоензими на системата на цитохром Р450 не е проучен.
Комбинираната употреба на Atacanda Plus с други антихипертензивни средства засилва хипотензивния ефект. Действието на хидрохлоротиазид, водещо до загуба на калий, може да бъде засилено от други средства, водещи до загуба на калий и хипокалиемия (например диуретици, лаксативи, амфотерицин, карбеноксолон, пеницилин G натрий, производни на салицилова киселина).
Опитът с други лекарствени продукти, които действат върху системата ренин-ангиотензин-алдостерон, показва, че съпътстващата терапия с калий-съхраняващи диуретици, калиеви добавки, заместители на солта, съдържащи калий, и други средства, които повишават серумните нива на калий (напр. хепарин), може да доведе до развитие на хиперкалиемия.
Индуцираната от диуретици хипокалиемия и хипомагнезиемия предразполагат към възможни кардиотоксични ефекти на дигиталисов гликозид и антиаритмични средства. Когато приемате Atacand® Plus успоредно с такива лекарства, е необходимо да се контролира нивото на калий в кръвта.
При комбинираното приложение на литиеви препарати с АСЕ инхибитори се наблюдава обратимо повишаване на концентрацията на литий в кръвния серум и развитие на токсични реакции. Подобни реакции могат да възникнат и при употребата на ангиотензин II рецепторни антагонисти, поради което се препоръчва да се контролира нивото на литий в кръвния серум при комбинираната употреба на тези лекарства.
Диуретичният, натриуретичният и хипотензивният ефект на хидрохлоротиазид се отслабват от НСПВС.
Абсорбцията на хидрохлоротиазид се отслабва от употребата на колестипол, холестирамин.
Действието на недеполяризиращите мускулни релаксанти (например тубокурарин) може да се засили от хидрохлоротиазид.
Тиазидоподобните диуретици могат да причинят повишаване на нивото на калций в кръвта поради намаляване на екскрецията му. Ако е необходимо да се използват калций-съдържащи хранителни добавки или витамин D, нивото на калций в кръвната плазма трябва да се следи и дозата да се коригира, ако е необходимо.
Тиазидоподобните диуретици засилват хипергликемичния ефект на бета-блокерите и диазоксида.
Антихолинергиците (напр. атропин, биперидин) могат да повишат бионаличността на тиазидоподобните диуретици поради намален стомашно-чревен мотилитет.
Тиазидоподобните диуретици могат да повишат риска от нежелани ефекти на амантадин.
Тиазидоподобните диуретици могат да забавят екскрецията на цитостатични агенти (като циклофосфамид, метотрексат) от тялото и да засилят техния миелосупресивен ефект.
Рискът от хипокалиемия може да се увеличи при едновременна употреба на кортикостероиди или ACTH.
На фона на употребата на лекарството Atacand® Plus, честотата на ортостатична артериална хипотония може да се увеличи при прием на алкохол, барбитурати или общи анестетици.
При лечение с тиазидоподобни диуретици глюкозният толеранс може да намалее и следователно може да се наложи коригиране на дозата на хипогликемичните лекарства (включително инсулин).
Хидрохлоротиазид може да намали ефекта на вазоконстриктивните амини (напр. епинефрин).
Хидрохлоротиазид може да увеличи риска от развитие на остра бъбречна недостатъчност, особено в комбинация с големи дози йоден филър.
Не е установено значимо взаимодействие на хидрохлоротиазид с храна.

фармакологичен ефект

Комбинирано антихипертензивно лекарство.

Ангиотензин II е основният хормон на RAAS, който играе важна роля в патогенезата на артериалната хипертония, сърдечната недостатъчност и други сърдечно-съдови заболявания. Основните физиологични ефекти на ангиотензин II са вазоконстрикция, стимулиране на производството на алдостерон, регулиране на течностния и електролитния статус и стимулиране на клетъчния растеж. Ефектите се медиират от взаимодействието на ангиотензин II с ангиотензин тип 1 рецептори (AT 1 рецептори).

Кандесартан- селективен антагонист на ангиотензин II AT 1 рецептори, не инхибира ACE (който превръща ангиотензин I в ангиотензин II, който разрушава брадикинина), не води до натрупване на брадикинин или вещество P. В резултат на блокиране на ангиотензин II AT 1 рецептори, настъпва дозозависимо повишаване на нивата на ренин, ангиотензин I, ангиотензин II и намаляване на концентрацията на алдостерон в кръвната плазма.

При сравняване на кандесартан с АСЕ инхибитори, кашлицата е по-рядко срещана при пациенти, лекувани с кандесартан цилексетил. Кандесартан не се свързва с други хормонални рецептори и не блокира йонните канали, участващи в регулирането на функциите на сърдечно-съдовата система.

Клиничният ефект на кандесартан цилексетил върху заболеваемостта и смъртността при доза от 8-16 mg (средна доза 12 mg) 1 път дневно е проучен в рандомизирано клинично изпитване, включващо 4937 пациенти на възраст от 70 до 89 години (21% от пациентите на възраст 80 години години и по-възрастни) с лека до умерена хипертония, лекувани с кандесартан цилексетил за средно 3,7 години (проучване SCOPE - проучване на когнитивната функция и прогноза при пациенти в старческа възраст). Пациентите са получавали кандесартан или плацебо, според случая, в комбинация с други антихипертензивни средства.

В групата пациенти, лекувани с кандесартан, се наблюдава понижение на кръвното налягане от 166/90 до 145/80 mm Hg. а в контролната група от 167/90 до 149/82 mm Hg. Няма статистически значими разлики в честотата на сърдечно-съдовите усложнения (смъртност поради сърдечно-съдови заболявания, честота на миокарден инфаркт и нефатален инсулт) между двете групи пациенти.

Хидрохлоротиазид- тиазидоподобен диуретик, инхибира активната реабсорбция на натрий, главно в дисталните бъбречни тубули и подобрява освобождаването на натриеви, хлорни и водни йони. Екскрецията на калий и магнезий от бъбреците се увеличава в зависимост от дозата, докато калцият започва да се реабсорбира в по-големи количества от преди.

Хидрохлоротиазид намалява обема на кръвната плазма и извънклетъчната течност, намалява интензивността на кръвния транспорт от сърцето и понижава кръвното налягане. При продължително лечение се развива хипотензивен ефект поради разширяването на артериолите. Дългосрочната употреба на хидрохлоротиазид намалява риска от сърдечно-съдови заболявания и смъртност.

кандесартан и хидрохлоротиазидимат комбиниран антихипертензивен ефект. При пациенти с артериална хипертония Atakand ® Plus предизвиква ефективно и продължително понижаване на кръвното налягане без повишаване на сърдечната честота. Ортостатична артериална хипотония при първата доза на лекарството не се наблюдава, след края на лечението артериалната хипертония не се повишава.

След еднократна доза от лекарството Atacand ® Plus, основният хипотензивен ефект се развива в рамките на 2 часа.Употребата на лекарството 1 път / ден ефективно и леко намалява кръвното налягане за 24 часа с лека разлика между максималния и средния ефект на действие . При продължително лечение стабилно понижение на кръвното налягане настъпва в рамките на 4 седмици след началото на лечението и може да се поддържа с дълъг курс на лечение.

В клиничните проучвания честотата на нежеланите реакции, особено кашлицата, е по-рядка при Atacand ® Plus, отколкото при комбинация от АСЕ инхибитори с хипотиазид.

Понастоящем няма данни за употребата на комбинацията кандесартан / хидрохлоротиазид при пациенти с бъбречна недостатъчност, нефропатия, намалена левокамерна функция, остра сърдечна недостатъчност и инфаркт на миокарда.

Ефикасността на комбинацията кандесартан/хидрохлоротиазид не зависи от пола и възрастта.

Фармакокинетика

Всмукване и разпределение

Кандесартан цилексетил

Кандесартан цилексетил е перорално пролекарство. Когато се абсорбира от стомашно-чревния тракт, кандесартан цилексетил бързо се превръща в активното вещество, кандесартан, чрез етерна хидролиза, силно се свързва с AT 1 рецепторите и бавно се дисоциира, няма свойства на агонист. Абсолютната бионаличност на кандесартан след перорално приложение на разтвор на кандесартан цилексетил е приблизително 40%. Относителната бионаличност на таблетната форма в сравнение с пероралния разтвор е приблизително 34%. Така изчислената абсолютна бионаличност на таблетната форма на лекарството е 14%. Приемът на храна не повлиява значително площта под кривата концентрация-време (AUC), т.е. храната не оказва значително влияние върху бионаличността на лекарството.

C max в кръвния серум се постига 3-4 часа след приема на таблетната форма на лекарството. С увеличаване на дозата на лекарството в препоръчителните граници, концентрацията на кандесартан се увеличава линейно. Свързването на кандесартан с плазмените протеини е повече от 99%. Плазменото Vd на кандесартан е 0,1 l/kg.

Хидрохлоротиазид

Хидрохлоротиазид се абсорбира бързо от стомашно-чревния тракт. Бионаличността е приблизително 70%. Едновременният прием на храна повишава абсорбцията с приблизително 15%. Бионаличността може да бъде намалена при пациенти със сърдечна недостатъчност и тежки отоци.

Свързването с плазмените протеини е приблизително 60%. Привидният V d е приблизително 0,8 l/kg.

Метаболизъм и екскреция

Кандесартан цилексетил

Кандесартан се екскретира главно в урината и жлъчката непроменен и се метаболизира само слабо в черния дроб.

T 1/2 на кандесартан е приблизително 9 ч. Не се наблюдава кумулация на лекарството в организма.

Общият клирънс на кандесартан е около 0,37 ml/min/kg, докато бъбречният клирънс е около 0,19 ml/min/kg. Бъбречната екскреция на кандесартан се осъществява чрез гломерулна филтрация и активна тубулна секреция.

При поглъщане на радиомаркиран кандесартан цилексетил около 26% от приложеното количество се екскретира в урината като кандесартан и 7% като неактивен метаболит, докато 56% от приложеното количество се открива във фекалиите като кандесартан и 10% като неактивен метаболит .

Хидрохлоротиазид

Хидрохлоротиазидът не се метаболизира и се екскретира почти напълно под формата на активната форма на лекарството чрез гломерулна филтрация и активна тубулна секреция в проксималния нефрон. T 1/2 е около 8 часа и не се променя при едновременно приложение с кандесартан. Приблизително 70% от пероралната доза се екскретира в урината в рамките на 48 часа.При използване на комбинация от лекарства не се открива допълнително натрупване на хидрохлоротиазид в сравнение с монотерапията.

Фармакокинетика в специални клинични ситуации

Кандесартан цилексетил

Фармакокинетичните параметри на кандесартан не зависят от пола на пациента.

При пациенти на възраст над 65 години Cmax и AUC на кандесартан се повишават съответно с 50% и 80% в сравнение с младите пациенти. Въпреки това, хипотензивният ефект и честотата на страничните ефекти при употребата на Atacand Plus не зависят от възрастта на пациентите.

При пациенти с леко и умерено бъбречно увреждане, Cmax и AUC на кандесартан се увеличават съответно с 50% и 70%, докато T 1/2 на лекарството не се променя в сравнение с пациенти с нормална бъбречна функция.

При пациенти с тежко бъбречно увреждане и / или такива на хемодиализа, C max и AUC на кандесартан се повишават съответно с 50% и 110%, а T 1/2 на лекарството се увеличава 2 пъти.

При пациенти с леко до умерено чернодробно увреждане е отбелязано повишаване на AUC на кандесартан с 23%.

Хидрохлоротиазид

T 1/2 е по-дълъг при пациенти с бъбречна недостатъчност.

Показания

- лечение на артериална хипертония при пациенти, които са показани за комбинирана терапия.

Дозов режим

Atacand ® Plus трябва да се приема веднъж дневно, независимо от храненето.

Препоръчва се дозата кандесартан да се титрира преди преминаване на пациента към лечение с Atacand Plus. Ако е необходимо, пациентите се прехвърлят от монотерапия с Atacand към терапия с Atacand® Plus. Основният хипотензивен ефект се постига, като правило, през първите 4 седмици след началото на лечението.

При пациенти с нарушена бъбречна функцияБримковите диуретици са за предпочитане пред тиазидните диуретици. Преди започване на терапия с Atacand ® Plus, пациенти с лесноили умерено увреждане на бъбречната функция (CC> 30 ml / min / 1,73 m 2), включително пациенти на хемодиализапрепоръчва се титриране на дозата на кандесартан (чрез монотерапия с Atacand®), като се започне от 4 mg.

Atakand ® Plus е противопоказан при пациенти с бъбречна недостатъчност тежка степен (CC< 30 мл/мин/1.73 м 2).

При пациенти с риск от артериална хипотония (например с намален BCC) се препоръчва титриране на дозата кандесартан (чрез монотерапия с Atacand ®), като се започне от 4 mg.

При пациенти старостне е необходима корекция на дозата.

Страничен ефект

Страничните ефекти, установени по време на клиничните изпитвания, са умерени и преходни и са сравними по честота с плацебо групата. Процентът на преустановяване поради нежелани събития е сходен между кандесартан/хидрохлоротиазид (3,3%) и плацебо (2,7%).

В обобщения анализ на резултатите от клиничните проучвания са отбелязани следните нежелани реакции, причинени от назначаването на комбинация от кандесартан и хидрохлоротиазид.

Описаните нежелани реакции са наблюдавани с честота най-малко с 1% повече, отколкото в групата на плацебо.

От страна на централната нервна система:замаяност, слабост.

Кандесартан цилексетил

Следните нежелани реакции са съобщавани много рядко по време на постмаркетинговата употреба на лекарството (<1/10.000).

левкопения, неутропения и агранулоцитоза.

От страна на централната нервна система:замаяност, главоболие.

гадене, повишена активност на чернодробните ензими, нарушена чернодробна функция, хепатит.

болка в гърба, артралгия, миалгия.

увредена бъбречна функция (включително бъбречна недостатъчност при предразположени пациенти).

От страна на метаболизма:хиперкалиемия, хипонатриемия.

Алергични реакции:ангиоедем, обрив, уртикария, пруритус.

Хидрохлоротиазид

При монотерапия с хидрохлоротиазид в доза от 25 mg или повече са наблюдавани следните нежелани реакции с честота: често (> 1/100), понякога (> 1/1000 и<1/100), редко (<1/1000).

От страна на хематопоетичната система:рядко - левкопения, неутропения, агранулоцитоза, тромбоцитопения, апластична анемия, потискане на костния мозък, анемия.

От страна на централната нервна система и периферната нервна система:често - леко замаяност, главоболие; рядко - нарушение на съня, депресия, тревожност, парестезия.

От сетивните органи:рядко - преходно размиване на изображението.

От страна на сърдечно-съдовата система:понякога - ортостатична артериална хипотония; рядко - аритмия, некротизиращ васкулит, кожен васкулит.

От страна на дихателната система:рядко - задух (пневмония и белодробен оток).

От храносмилателната система:понякога - загуба на апетит, диария, запек; рядко - панкреатит, интрахепатална холестатична жълтеница.

От опорно-двигателния апарат:рядко - миалгия.

От пикочната система:често - глюкозурия; рядко - нарушена бъбречна функция, интерстициален нефрит.

От страна на метаболизма:често - хипергликемия, хиперурикемия, хипонатриемия, хипокалиемия, хиперхолестеролемия, хипертриглицеридемия; рядко - повишени нива на креатинин.

Алергични реакции:понякога - кожен обрив, уртикария, фоточувствителност; рядко - анафилактични реакции, епидермална некроза, рецидив на кожна еритематоза, реакции, подобни на кожна еритематоза.

Други:често - слабост; рядко - усещане за топлина.

При някои пациенти, приемащи комбинацията кандесартан/хидрохлоротиазид, се наблюдава леко понижение на концентрацията на хемоглобина и повишаване на плазмения ACT. Наблюдава се също повишаване на съдържанието на креатинин, урея, хиперкалиемия и хипонатриемия.

Противопоказания за употреба

- нарушена чернодробна функция и/или холестаза;

- увредена бъбречна функция (КК< 30 мл/мин/1.73 м 2);

- анурия;

- рефрактерна хипокалиемия и хиперкалцемия;

- подагра;

- бременност;

- период на кърмене (кърмене);

- деца и юноши под 18 години (ефикасността и безопасността не са установени);

- свръхчувствителност към активните или помощните компоненти на лекарството;

- Свръхчувствителност към сулфонамидни производни.

ОТ Вниманиелекарството се използва при тежка хронична сърдечна недостатъчност, двустранна стеноза на бъбречните артерии, стеноза на артерията на един бъбрек, хемодинамично значима стеноза на аортната и митралната клапа, при пациенти с мозъчно-съдови заболявания, коронарна артериална болест, хипертрофична обструктивна кардиомиопатия, с намален BCC, цироза на черния дроб, с непоносимост към лактоза, нарушена абсорбция на лактоза и галактоза, хипонатриемия, първичен хипералдостеронизъм, хирургия, след бъбречна трансплантация, бъбречна недостатъчност и захарен диабет.

Употреба по време на бременност и кърмене

Опитът с употребата на Atacand ® Plus при бременни жени е ограничен. Тези данни не са достатъчни, за да се прецени възможната опасност за плода през първия триместър на бременността.

В човешкия ембрион кръвоносната система на бъбреците, която зависи от развитието на RAAS, започва да се формира през втория триместър на бременността: рискът за плода се увеличава, когато Atacanda Plus се предписва през последните 6 месеца от бременността.

Средства, които имат директен ефект върху RAAS, могат да причинят нарушения в развитието на плода или да имат отрицателен ефект върху новороденото (артериална хипотония, нарушена бъбречна функция, олигурия и / или анурия, олигохидрамнион, хипоплазия на костите на черепа, вътрематочно забавяне на растежа), нагоре до смърт, с употребата на лекарството през последните шест месеца от бременността. Описани са също случаи на белодробна хипоплазия, лицеви аномалии и контрактури на крайниците.

Проучванията при животни показват фетално и неонатално увреждане на бъбреците с кандесартан. Предполага се, че механизмът на увреждане се дължи на фармакологичния ефект на лекарството върху RAAS.

Хидрохлоротиазид може да намали плазмения обем, утероплацентарния кръвен поток и да причини тромбоцитопения при новороденото.

Въз основа на получената информация Atacand ® Plus не трябва да се използва по време на бременност. Ако по време на лечението с Atacand Plus настъпи бременност, лечението трябва да се прекрати.

Понастоящем не е известно дали кандесартан преминава в кърмата. Кандесартан обаче се екскретира от млякото на кърмещи плъхове. Хидрохлоротиазид преминава в майчиното мляко. Поради възможен нежелан ефект върху кърмачетата, Атаканд® Плюс не трябва да се използва по време на кърмене.

Употреба при деца

Противопоказно: деца и юноши под 18 години (ефикасността и безопасността не са установени).

Предозиране

Симптоми

Анализът на фармакологичните свойства на лекарството предполага, че основната проява на предозиране може да бъде клинично изразено понижение на кръвното налягане, замаяност. Описани са отделни случаи на предозиране на лекарството (до 672 mg кандесартан), които завършват с възстановяване на пациенти без сериозни последствия. Основната проява на предозиране на хидрохлоротиазид е остра загуба на течности и електролити. Наблюдавани са също симптоми като замаяност, понижено кръвно налягане, сухота в устата, тахикардия, камерна аритмия, загуба на съзнание и мускулни крампи.

Лечение

С развитието на клинично изразено понижение на кръвното налягане е необходимо да се проведе симптоматично лечение и да се наблюдава състоянието на пациента. Поставете пациента по гръб и повдигнете краката му. Ако е необходимо, BCC трябва да се увеличи, например чрез интравенозно приложение на изотоничен разтвор на натриев хлорид. При необходимост могат да се предписват симпатикомиметични средства. Отстраняването на кандесартан и хидрохлоротиазид чрез хемодиализа е малко вероятно.

лекарствено взаимодействие

При фармакокинетични проучвания е изследвана комбинираната употреба на Atacanda Plus с хидрохлоротиазид, варфарин, дигоксин, орални контрацептиви (етинил естрадиол / левоноргестрел), глибенкламид, нифедипин и еналаприл. Не са установени клинично значими лекарствени взаимодействия.

Кандесартан се метаболизира в малка степен в черния дроб (CYP2C9). Проведените проучвания за взаимодействие не показват ефекта на лекарството върху CYP2C9 и CYP3A4, ефектът върху други изоензими на системата на цитохром Р450 не е проучен.

Комбинираната употреба на Atacanda Plus с други антихипертензивни средства засилва хипотензивния ефект. Действието на хидрохлоротиазид, водещо до загуба на калий, може да бъде засилено от други средства, водещи до загуба на калий и хипокалиемия (например диуретици, лаксативи, амфотерицин, карбеноксолон, пеницилин G натрий, производни на салицилова киселина).

Опитът с други лекарствени продукти, които действат върху системата ренин-ангиотензин-алдостерон, показва, че съпътстващата терапия с калий-съхраняващи диуретици, калиеви добавки, заместители на солта, съдържащи калий, и други средства, които повишават серумните нива на калий (напр. хепарин), може да доведе до развитие на хиперкалиемия.

Индуцираната от диуретици хипокалиемия и хипомагнезиемия предразполагат към възможни кардиотоксични ефекти на дигиталисов гликозид и антиаритмични средства. Когато приемате Atacand ® Plus успоредно с такива лекарства, е необходимо да се контролира нивото на калий в кръвта.

При комбинираното приложение на литиеви препарати с АСЕ инхибитори се наблюдава обратимо повишаване на концентрацията на литий в кръвния серум и развитие на токсични реакции. Подобни реакции могат да възникнат и при употребата на ангиотензин II рецепторни антагонисти, поради което се препоръчва да се контролира нивото на литий в кръвния серум при комбинираната употреба на тези лекарства.

Диуретичният, натриуретичният и хипотензивният ефект на хидрохлоротиазид се отслабват от НСПВС.

Абсорбцията на хидрохлоротиазид се отслабва от употребата на колестипол, холестирамин.

Действието на недеполяризиращите мускулни релаксанти (например тубокурарин) може да се засили от хидрохлоротиазид.

Тиазидоподобните диуретици могат да причинят повишаване на нивото на калций в кръвта поради намаляване на екскрецията му. Ако е необходимо да се използват калций-съдържащи хранителни добавки или витамин D, нивото на калций в кръвната плазма трябва да се следи и дозата да се коригира, ако е необходимо.

Тиазидоподобните диуретици засилват хипергликемичния ефект на бета-блокерите и диазоксида.

Антихолинергиците (напр. атропин, биперидин) могат да повишат бионаличността на тиазидоподобните диуретици поради намален стомашно-чревен мотилитет.

Тиазидоподобните диуретици могат да повишат риска от нежелани ефекти на амантадин.

Тиазидоподобните диуретици могат да забавят екскрецията на цитостатични агенти (като циклофосфамид, метотрексат) от тялото и да засилят техния миелосупресивен ефект.

Рискът от хипокалиемия може да се увеличи при едновременна употреба на кортикостероиди или ACTH.

На фона на употребата на лекарството Atacand ® Plus, честотата на ортостатична артериална хипотония може да се увеличи при прием на алкохол, барбитурати или общи анестетици.

При лечение с тиазидоподобни диуретици глюкозният толеранс може да намалее и следователно може да се наложи коригиране на дозата на хипогликемичните лекарства (включително инсулин).

Хидрохлоротиазид може да намали ефекта на вазоконстриктивните амини (напр. епинефрин).

Хидрохлоротиазид може да увеличи риска от развитие на остра бъбречна недостатъчност, особено в комбинация с големи дози йоден филър.

Не е установено значимо взаимодействие на хидрохлоротиазид с храна.

Условия за отпускане от аптеките

Лекарството се отпуска по лекарско предписание.

Условия за съхранение

Списък Б. Лекарството трябва да се съхранява на място, недостъпно за деца, при температура не по-висока от 30 ° C. Срок на годност - 3 години.

Приложение при нарушения на чернодробната функция

Употребата на лекарството е противопоказана при нарушения на чернодробната функция и / или холестаза.

С повишено внимание, лекарството се използва за цироза на черния дроб.

Заявление за нарушения на бъбречната функция

Употребата на лекарството е противопоказана при нарушения на бъбречната функция (QC< 30 мл/мин/1.73 м 2), анурии.

Лекарството се използва с повишено внимание при пациенти с двустранна стеноза на бъбречната артерия, стеноза на артерията на един бъбрек, бъбречна недостатъчност и след бъбречна трансплантация.

Употреба при пациенти в старческа възраст

При пациенти старостне е необходима корекция на дозата.

специални инструкции

Нарушена бъбречна функция

В тази ситуация използването на "бримкови" диуретици е за предпочитане пред тиазидоподобните. При пациенти с бъбречна недостатъчност по време на лечение с Atacand Plus се препоръчва постоянно да се следи нивото на калий, креатинин и пикочна киселина.

трансплантация на бъбрек

Няма данни за употребата на Atacanda Plus при пациенти, които наскоро са претърпели бъбречна трансплантация.

Стеноза на бъбречната артерия

Други лекарства, които повлияват RAAS (например АСЕ инхибитори), могат да доведат до повишаване на нивата на кръвната урея и серумния креатинин при пациенти с двустранна стеноза на бъбречната артерия или стеноза на артерията на един бъбрек. Подобен ефект трябва да се очаква от ангиотензин II рецепторните антагонисти.

Намаляване на BCC

Симптоматична артериална хипотония може да се развие при пациенти с дефицит на интраваскуларен обем и / или натрий: не се препоръчва употребата на Atacand ® Plus, докато тези симптоми не изчезнат.

Обща анестезия и хирургия

При пациенти, получаващи антагонисти на ангиотензин II, артериална хипотония може да се развие по време на анестезия и по време на хирургични интервенции в резултат на блокада на системата ренин-ангиотензин. Много рядко може да има случаи на тежка артериална хипотония, изискваща интравенозно приложение на течности и/или вазоконстриктори.

Чернодробна недостатъчност

При пациенти с увредена чернодробна функция или прогресиращо чернодробно заболяване, тиазидоподобните диуретици трябва да се използват с повишено внимание: леки колебания в обема на течностите и електролитния състав могат да причинят чернодробна кома. Няма данни за употребата на Atacand ® Plus при пациенти с чернодробна недостатъчност.

Стеноза на аортна и митрална клапа (хипертрофична обструктивна кардиомиопатия)

Трябва да се внимава, когато се предписва Atacand Plus на пациенти с обструктивна хипертрофична кардиомиопатия или хемодинамично значима стеноза на аортната или митралната клапа.

Първичен хипералдостеронизъм

Пациентите с първичен хипералдостеронизъм обикновено са резистентни към антихипертензивна терапия, която засяга RAAS. В тази връзка не се препоръчва предписването на Atacand ® Plus на такива пациенти.

Нарушаване на водно-солевия баланс

Както във всички случаи на приемане на лекарства, които имат диуретичен ефект, трябва да се проследяват плазмените електролити.

Базираните на тиазиди диуретици могат да намалят екскрецията на калциеви йони в урината и могат да причинят резки промени и леко повишаване на концентрацията на калциеви йони в кръвната плазма.

Тиазиди, вкл. и хидрохлоротиазид, могат да причинят нарушения във водно-солевия баланс (хиперкалциемия, хипокалиемия, хипонатремия, хипомагнезиемия и хипохлоремична алкалоза).

Идентифицираната хиперкалциемия може да е признак на латентен хипертиреоидизъм. Употребата на тиазидоподобни диуретици трябва да се преустанови до получаване на резултатите от теста за паращитовидните жлези.

Хидрохлоротиазид в зависимост от дозата повишава екскрецията на калий, което може да причини хипокалиемия. Този ефект на хидрохлоротиазид е по-слабо изразен, когато се използва в комбинация с кандесартан цилексетил. Рискът от хипокалиемия се увеличава при пациенти с цироза на черния дроб, повишена диуреза, прием на течности с ниско съдържание на сол, подложени на съпътстващо лечение с кортикостероиди или ACTH.

Въз основа на опита от употребата на лекарства, които влияят на системата ренин-ангиотензин-алдостерон, паралелната употреба на Atacand ® Plus и диуретици, повишаващи калия, може да бъде компенсирана от употребата на хранителни добавки, съдържащи калий или други лекарства, които могат да повишат съдържанието на калий в кръвната плазма.

Употребата на Atacand ® Plus може да причини хипокалиемия, особено при пациенти със сърдечна или бъбречна недостатъчност (такива случаи не са документирани).

Тиазидоподобните диуретици повишават екскрецията на магнезий, което може да причини хипомагнезиемия.

Влияние върху метаболизма и ендокринната система

Употребата на тиазидоподобни диуретици може да промени нивото на глюкозата в кръвта до проявата на латентен захарен диабет. Може да се наложи корекция на дозата на хипогликемичните средства, включително инсулин.

Увеличаването на плазмените нива на холестерола и триглицеридите се свързва с употребата на тиазидоподобни диуретици. Въпреки това, когато се използва Atacand® Plus в доза от 12,5 mg, има минимално количество или липса на такива ефекти.

Тиазидоподобните диуретици повишават концентрацията на пикочна киселина в кръвната плазма и могат да допринесат за развитието на подагра при предразположени пациенти.

Общ

Пациенти, чийто съдов тонус и бъбречна функция зависят предимно от активността на RAAS (напр. пациенти с тежка хронична сърдечна недостатъчност, бъбречно заболяване, включително стеноза на бъбречната артерия) са особено чувствителни към лекарства, които действат върху RAAS. Назначаването на такива лекарства при тези пациенти е придружено от тежка артериална хипотония, азотемия, олигурия и по-рядко - остра бъбречна недостатъчност. Възможността за развитие на тези ефекти не е изключена при използване на ангиотензин II рецепторни антагонисти. Рязко понижаване на кръвното налягане при пациенти с исхемична кардиопатия, мозъчно-съдови заболявания с исхемичен произход, когато се използват антихипертензивни лекарства, може да доведе до развитие на миокарден инфаркт или инсулт.

Проявата на реакции на свръхчувствителност към хидрохлоротиазид е най-вероятно при пациенти с бронхиална астма, анамнеза за алергични реакции; което не изключва появата на алергични симптоми при други пациенти.

При използване на тиазидни диуретици има случаи на обостряне или поява на симптоми на застойна себорея.

Лекарството съдържа лактоза, поради което не трябва да се приема от пациенти с редки наследствени заболявания, изразяващи се в непоносимост към лактоза, лактозен дефицит или малабсорбция на глюкоза и лактоза.

Педиатрична употреба

Безопасност и ефикасност на Atacanda Plus децаи юноши под 18 годинине е инсталирано.

Влияние върху способността за шофиране и управление на механизми

Ефектът върху способността за шофиране или работа с машини не е проучен, но фармакодинамичните свойства на лекарството показват, че няма такъв ефект. Пациентите трябва да бъдат внимателни при шофиране или работа с машини, тъй като по време на лечението може да се появи замаяност и повишена умора.

Catad_pgroup Комбинирани антихипертензивни средства

Atacand Plus - официална инструкциячрез приложение

Регистрационен номер

LSR-001340/08

Търговско наименование:

Атаканд ® Плюс

Международно непатентовано или групово име:

кандесартан + хидрохлоротиазид

Доза от:

таблетки

Съединение

Една таблетка съдържа

Активни вещества:кандесартан цилексетил 16 mg и хидрохлоротиазид 12,5 mg.
Помощни вещества:кармелоза калций (кармелоза калциева сол) 5,6 mg, хипролоза 4,0 mg, лактоза монохидрат 68 mg, магнезиев стеарат 1,3 mg, царевично нишесте 20 mg, макрогол 2,6 mg, желязо багрило жълт оксид CI 77492 0,21 mg, желязо багрило червен оксид CI 77491 mg 0,050 .

Описание

Розова овална двойноизпъкнала таблетка с делителна черта от двете страни и гравирано с А от едната страна.
CS

Фармакотерапевтична група

комбиниран антихипертензивен агент (ангиотензин II рецепторен блокер + диуретик)

ATX код

C09D A06

Фармакологични свойства

Фармакодинамика
Ангиотензин II е основният хормон на системата ренин-ангиотензин-алдостерон, който играе важна роля в патогенезата на артериалната хипертония, сърдечната недостатъчност и други сърдечно-съдови заболявания. Основните физиологични ефекти на ангиотензин II са вазоконстрикция, стимулиране на производството на алдостерон, регулиране на течностния и електролитния статус и стимулиране на клетъчния растеж. Всички тези ефекти се медиират от взаимодействието на ангиотензин II с ангиотензин тип 1 рецептори (AT1 рецептори).

Кандесартан е селективен тип 1 рецепторен антагонист на ангиотензин II (AT1 рецептор), не инхибира ангиотензин-конвертиращия ензим (ACE), който превръща ангиотензин I в ангиотензин II и разрушава брадикинина; не повлиява АСЕ и не води до натрупване на брадикинин или вещество Р. При сравняване на кандесартан с АСЕ инхибитори, развитието на кашлица е по-рядко при пациенти, лекувани с кандесартан цилексетил. Кандесартан не се свързва с други хормонални рецептори и не блокира йонните канали, участващи в регулирането на функциите на сърдечно-съдовата система. В резултат на блокирането на AT1 рецепторите на ангиотензин II се наблюдава дозозависимо повишаване на активността на ренина, концентрациите на ангиотензин I, ангиотензин II и намаляване на плазмената концентрация на алдостерон.

Клиничният ефект на кандесартан цилексетил върху заболеваемостта и смъртността при доза от 8 до 16 mg (средна доза 12 mg) веднъж дневно е изследван в рандомизирано клинично изпитване при 4937 пациенти в старческа възраст (възраст 70 до 89 години, 21% от пациентите на възраст 80 и повече години) с лека до умерена хипертония, лекувани с кандесартан цилексетил средно 3,7 години (проучване SCOPE - проучване на когнитивната функция и прогноза при пациенти в старческа възраст). Пациентите са получавали кандесартан цилексетил или плацебо, ако е необходимо, в комбинация с други антихипертензивни средства. И двата режима показват ефективно намаляване на систолното и диастоличното кръвно налягане (BP) (от 166/90 до 145/80 mmHg в групата на кандесартан и от 167/90 до 149/82 mmHg в контролната група). група) на фона с добра поносимост. Когнитивната функция и качеството на живот се поддържат на добро ниво и при двете групи пациенти. Между тези две групи пациенти няма статистически значими разлики в честотата на сърдечно-съдовите усложнения (сърдечно-съдова смъртност, честота на нефатален миокарден инфаркт и нефатален инсулт).

В групата на кандесартан има 26,7 CV събития на 1000 пациентогодини в сравнение с 30,0 на 1000 пациентогодини в контролната група (RR = 0,89, 95% доверителен интервал 0,75 - 1,06, p = 0,19).

Таблицата по-долу представя резултатите от оценката на първичната крайна точка (сърдечно-съдови усложнения) и нейните компоненти.

*Преди рандомизирането всяка предишна антихипертензивна терапия е стандартизирана до хидрохлоротиазид 12,5 mg веднъж дневно. Друго антихипертензивно средство беше добавено към двойно-сляпото проучвано лекарство (кандесартан цилексетил 8-16 mg или плацебо веднъж дневно), ако систолното АН остава ≥ 160 mmHg и/или диастолното АН ≥ 90 mmHg. Такава допълнителна терапия е получила съответно 49% и 66% от пациентите в кандесартан цилексетил и контролната група.

Хидрохлоротиазид инхибира активната натриева реабсорбция, главно в дисталните бъбречни тубули и повишава освобождаването на натриеви, хлоридни и водни йони. Екскрецията на калий и магнезий от бъбреците се увеличава в зависимост от дозата, докато калцият започва да се реабсорбира в по-големи количества от преди. Хидрохлоротиазид намалява обема на кръвната плазма и извънклетъчната течност и намалява интензивността на кръвния транспорт от сърцето и кръвното налягане. При продължително лечение се развива хипотензивен ефект поради разширяването на артериолите.

Доказано е, че дългосрочната употреба на хидрохлоротиазид намалява риска от сърдечно-съдови заболявания и смъртност.

Кандесартан и хидрохлоротиазид имат адитивен хипотензивен ефект.

При пациенти с артериална хипертония Atakand ® Plus предизвиква ефективно и продължително понижаване на кръвното налягане без повишаване на сърдечната честота (HR). Ортостатична хипотония при първата доза на лекарството не се наблюдава, а артериалната хипертония не се повишава след края на лечението. След еднократна доза Atacand ® Plus основният хипотензивен ефект се развива в рамките на 2 часа. При продължително лечение стабилно понижение на кръвното налягане настъпва в рамките на 4 седмици след началото на лечението и може да се поддържа с дълъг курс на лечение. Atacand ® Plus, когато се приема веднъж дневно, ефективно и нежно понижава кръвното налягане в рамките на 24 часа с малка разлика между максималния и средния ефект на действие. В клиничните проучвания честотата на нежеланите реакции, особено кашлицата, е по-ниска при Atacand ® Plus, отколкото при комбинация от АСЕ инхибитори с хидрохлоротиазид.

Ефективността на комбинацията от кандесартан и хидрохлоротиазид не зависи от пола и възрастта на пациента. Понастоящем няма данни за употребата на кандесартан / хидрохлоротиазид при пациенти с бъбречна недостатъчност / нефропатия, намалена левокамерна функция / остра сърдечна недостатъчност и пациенти, преживели миокарден инфаркт.

Фармакокинетика
Едновременната употреба на кандесартан цилексетил и хидрохлоротиазид няма клинично значим ефект върху фармакокинетиката на нито едно от тези лекарства.

Всмукване и разпределение
Кандесартан цилексетил
Кандесартан цилексетил е перорално пролекарство. Бързо се превръща в активното вещество - кандесартан чрез етерна хидролиза при абсорбция от храносмилателния тракт, силно се свързва с AT1 рецепторите и бавно се дисоциира, няма агонистични свойства. Абсолютната бионаличност на кандесартан след перорално приложение на разтвор на кандесартан цилексетил е приблизително 40%. Относителната бионаличност на таблетната форма в сравнение с пероралния разтвор е приблизително 34%. Така изчислената абсолютна бионаличност на таблетната форма на лекарството е 14%. Максималната концентрация в кръвния серум (Cmax) се достига 3-4 часа след приема на таблетната форма на лекарството. С увеличаване на дозата на лекарството в препоръчителните граници, концентрацията на кандесартан се увеличава линейно. Фармакокинетичните параметри на кандесартан не зависят от пола на пациента. Приемът на храна не повлиява значително площта под кривата концентрация-време (AUC), т.е. храната не оказва значително влияние върху бионаличността на лекарството. Кандесартан активно се свързва с плазмените протеини (повече от 99%). Плазменият обем на разпределение на кандесартан е 0,1 L/kg.

Хидрохлоротиазид
Хидрохлоротиазид се абсорбира бързо от стомашно-чревния тракт, бионаличността е приблизително 70%. Едновременният прием на храна повишава абсорбцията с около 15%. Бионаличността може да бъде намалена при пациенти със сърдечна недостатъчност и тежки отоци. Комуникацията с протеините на кръвната плазма е приблизително 60%. Привидният обем на разпределение е приблизително 0,8 l/kg.

Метаболизъм и екскреция
Кандесартан
Кандесартан се екскретира главно от тялото чрез бъбреците и през червата с жлъчката в непроменена форма и се метаболизира само слабо в черния дроб. Елиминационният полуживот на кандесартан е приблизително 9 часа. Кумулацията на лекарството в тялото не се наблюдава.

Общият клирънс на кандесартан е около 0,37 ml/min/kg, докато бъбречният клирънс е около 0,19 ml/min/kg. Бъбречната екскреция на кандесартан се осъществява чрез гломерулна филтрация и активна тубулна секреция. При поглъщане на радиомаркиран кандесартан цилексетил около 26% от приложеното количество се екскретира от бъбреците като кандесартан и 7% като неактивен метаболит, докато 56% от приложеното количество се открива във фекалиите като кандесартан и 10% като неактивен метаболит .

Хидрохлоротиазид
Хидрохлоротиазидът не се метаболизира и се екскретира почти напълно под формата на активната форма на лекарството чрез гломерулна филтрация и активна тубулна секреция в проксималния нефрон. Полуживотът е приблизително 8 часа. Приблизително 70% от пероралната доза се екскретира от бъбреците в рамките на 48 часа. Елиминационният полуживот не се променя, когато се приема заедно с кандесартан. При използване на комбинация от лекарства не е установено допълнително натрупване на хидрохлоротиазид в сравнение с монотерапията.

Фармакокинетика в специални групи
Кандесартан
При пациенти в старческа възраст (над 65 години) Cmax и AUC на кандесартан се повишават съответно с 50% и 80% в сравнение с младите пациенти. Въпреки това, хипотензивният ефект и честотата на страничните ефекти при употребата на Atacand® Plus не зависят от възрастта на пациентите.

При пациенти с леко и умерено бъбречно увреждане Cmax и AUC на кандесартан се увеличават съответно с 50% и 70%, докато полуживотът на лекарството не се променя в сравнение с пациенти с нормална бъбречна функция. При пациенти с тежко бъбречно увреждане Cmax и AUC на кандесартан се увеличават съответно с 50% и 110%, а полуживотът на лекарството се увеличава 2 пъти. При пациенти на хемодиализа са установени същите фармакокинетични параметри на кандесартан, както при пациенти с тежко бъбречно увреждане.

При пациенти с леко до умерено чернодробно увреждане е отбелязано повишаване на AUC на кандесартан с 23%.

Хидрохлоротиазид
Елиминационният полуживот е по-дълъг при пациенти с бъбречна недостатъчност.

Показания за употреба

Лечение на артериална хипертония при пациенти с показания за комбинирана терапия.

Противопоказания

Свръхчувствителност към активните или помощните компоненти, които съставляват лекарството, сулфонамидни производни.

Бременност и период на кърмене.

Тежка чернодробна дисфункция и/или холестаза.

Тежка бъбречна дисфункция (креатининов клирънс под 30 ml/min/1,73 m 2 телесна повърхност). анурия.

Рефрактерна хипокалиемия и хиперкалцемия.

Възраст до 18 години (ефикасност и безопасност не са установени).

Лактозна непоносимост, лактазен дефицит или синдром на малабсорбция на глюкоза-галактоза.

Употребата на кандесартан цилексетил в комбинация с продукти, съдържащи алискирен при пациенти със захарен диабет (тип 1 или 2) или с умерена или тежка бъбречна недостатъчност (скорост на гломерулна филтрация< 60 мл/мин/1,73 м 2).

Внимателно:

тежка хронична сърдечна недостатъчност, двустранна стеноза на бъбречните артерии, стеноза на артерията на един бъбрек, хемодинамично значима стеноза на аортната и митралната клапа, при пациенти с мозъчно-съдови заболявания и коронарна болест на сърцето, хипертрофична обструктивна кардиомиопатия, при пациенти с намалена обем на циркулиращата кръв, чернодробна цироза, хипонатриемия, първичен хипералдостеронизъм, хирургия, при пациенти след бъбречна трансплантация, бъбречна недостатъчност, захарен диабет, остра миопия.

Употреба по време на бременност и по време на кърмене

Бременност
Употребата на Atacand ® Plus по време на бременност е противопоказана (вижте точка "Противопоказания"). Пациентите, приемащи Atacand ® Plus, трябва да бъдат предупредени за това преди планиране на бременност, за да могат да обсъдят алтернативни терапевтични възможности със своя лекар.

Ако се установи бременност, лечението с Atacand ® Plus трябва незабавно да се преустанови и, ако е необходимо, да се предпише алтернативно лечение.

Лекарствата, които имат директен ефект върху системата ренин-ангиотензин-алдостерон, могат да причинят нарушения в развитието на плода или да имат отрицателен ефект върху новороденото, до смърт, когато лекарството се използва по време на бременност. Известно е, че терапията с ангиотензин II рецепторни антагонисти може да причини нарушения на развитието на плода (бъбречна дисфункция, олигохидрамнион, забавяне на осификацията на костите на черепа) и развитие на усложнения при новороденото (бъбречна недостатъчност, артериална хипотония, хиперкалиемия).

Опитът с употребата на хидрохлоротиазид по време на бременност, особено през първия триместър, е ограничен. Данните за животни също са ограничени. Хидрохлоротиазид преминава през плацентата. Предвид фармакологичния механизъм на действие на хидрохлоротиазид, употребата му по време на бременност може да причини нарушения на фето-плацентарния кръвен поток и нежелани реакции при плода и новороденото под формата на жълтеница, електролитен дисбаланс и тромбоцитопения.

период на кърмене
Понастоящем не е известно дали кандесартан преминава в кърмата. Кандесартан обаче се екскретира от млякото на кърмещи плъхове. Хидрохлоротиазид преминава в майчиното мляко.

Поради възможен нежелан ефект върху кърмачетата, Атаканд® Плюс не трябва да се използва по време на кърмене.

Дозировка и приложение

Atacand ® Plus трябва да се приема веднъж дневно, независимо от храненето.

Препоръчва се титриране на дозата кандесартан преди прехвърляне на пациент от монотерапия с хидрохлоротиазид към терапия с Atacand ® Plus. Ако е необходимо, пациентите се прехвърлят от монотерапия с Atacand ® към терапия с Atacand ® Plus.

Основният хипотензивен ефект се постига, като правило, през първите 4 седмици след началото на лечението.

Пациенти в старческа възраст
При пациенти в напреднала възраст не се налага коригиране на дозата.

Пациенти с увредена бъбречна функция
При пациенти с леко или умерено бъбречно увреждане (креатининов клирънс 30-80 ml/min/1,73 m 2 телесна повърхност) се препоръчва титриране на дозата.

Atacand ® Plus е противопоказан при пациенти с тежка бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс< 30 мл/мин/1,73 м 2 площади поверхности тела).

Пациенти с увредена чернодробна функция
Препоръчва се титриране на дозата при пациенти с леко или умерено чернодробно увреждане.

Atacand ® Plus е противопоказан при пациенти с тежко чернодробно увреждане и/или холестаза.

Пациенти с намален обем на циркулиращата кръв
При пациенти с риск от артериална хипотония, например при пациенти с намален обем на циркулиращата кръв, се препоръчва титриране на дозата на кандесартан (чрез монотерапия с Atacand ®), като се започне от 4 mg.

Употреба при деца и юноши
Безопасността и ефикасността на Atacand ® Plus при деца и юноши (под 18 години) не са установени.

Страничен ефект

Страничните ефекти, установени по време на клиничните изпитвания, са умерени и преходни и са сравними по честота с плацебо групата. Общата честота на нежеланите реакции не зависи от пола и възрастта на пациента. Процентът на преустановяване поради нежелани реакции е сходен между кандесартан цилексетил/хидрохлоротиазид (2,3%-3,3%) и плацебо (2,7%-4,3%).

В обобщения анализ на резултатите от клиничните проучвания са отбелязани следните нежелани реакции, причинени от назначаването на кандесартан / хидрохлоротиазид. Описаните нежелани реакции са наблюдавани с честота най-малко с 1% повече, отколкото в групата на плацебо.

замаяност, слабост

Кандесартан
Следните нежелани реакции са съобщавани много рядко по време на постмаркетинговата употреба на лекарството (<1/10000):

левкопения, неутропения и агранулоцитоза;

хиперкалиемия, хипонатриемия;

От страна на централната нервна система:замаяност, главоболие;

От дихателната система, гръдните органи и медиастинума:кашлица;

От стомашно-чревния тракт:гадене;

От страна на черния дроб и жлъчните пътища:повишена активност на "чернодробните" ензими, нарушена чернодробна функция или хепатит;

От страна на кожата:ангиоедем, обрив, уртикария, пруритус;

От опорно-двигателния апарат, съединителната тъкан:болка в гърба, артралгия, миалгия;

От пикочната система:увредена бъбречна функция, включително бъбречна недостатъчност при предразположени пациенти.

Хидрохлоротиазид
По време на терапия с хидрохлоротиазид, обикновено в доза от 25 mg или повече, са отбелязани следните нежелани реакции, представени чрез градация: често (> 1/100), рядко (> 1/1000 и<1/100), редко (<1/1000), неуточненной частоты (недостаточно данных для установления частоты).

От страна на кръвоносната и лимфната система:
Редки: левкопения, неутропения/агранулоцитоза, тромбоцитопения, апластична анемия, потискане на костния мозък, хемолитична анемия;

От страна на имунната система:
Редки: анафилактични реакции;

Метаболитни нарушения и заболявания, причинени от метаболитни нарушения:
Често: хипергликемия, хиперурикемия, хипонатриемия и хипокалиемия;

От страна на централната нервна система.
Чести: леко замаяност, главоболие;
Редки: нарушение на съня, депресия, тревожност, парестезия;

От страна на органа на зрението:
Редки: преходно замъгляване на изображението;
Неуточнена честота: остра миопия, остра закритоъгълна глаукома;

От страна на сърдечно-съдовата система:
Нечести: ортостатична хипотония;
Редки: аритмия; некротизиращ васкулит, кожен васкулит;

От страна на дихателната система:
Редки: респираторен дистрес синдром (включително пневмонит и белодробен оток);

От храносмилателния тракт:
Нечести: загуба на апетит, диария, запек;
Редки: панкреатит;

От страна на черния дроб:
Редки: жълтеница (интрахепатална холестаза);

От страна на кожата:
Нечести: кожен обрив, уртикария, реакции на фоточувствителност;
Редки: токсична епидермална некролиза;
Неуточнена честота: системен лупус еритематозус, кожен лупус еритематозус;

От опорно-двигателния апарат и съединителната тъкан:
Редки: миалгия;

От бъбреците и пикочно-половата система:
Често: глюкозурия;
Редки: нарушена бъбречна функция и интерстициален нефрит;

Общи нарушения:
Често: слабост;
Рядко: усещане за топлина;

Лабораторни показатели:
Често: хиперхолестеролемия, хипертриглицеридемия;
Рядко: повишена концентрация на креатинин.

Повишаване на концентрацията на пикочна киселина и активността на аланин аминотрансферазата (ALT) в кръвната плазма и концентрацията на глюкоза в кръвта са отбелязани като странични ефекти, възникващи при употребата на кандесартан цилексетил (приблизителна честота от 1,1%, 0,9% и съответно 1,0%) малко по-често, отколкото при плацебо (съответно 0,4%, 0% и 0,2%). При някои пациенти, приемащи кандесартан цилексетил/хидрохлоротиазид, е наблюдавано леко понижение на хемоглобина и повишаване на активността на плазмената аспартат аминотрансфераза (AST).

Наблюдава се също повишаване на концентрацията на креатинин, урея, хиперкалиемия и хипонатриемия.

Предозиране

Симптоми
Анализът на фармакологичните свойства на лекарството предполага, че основната проява на предозиране може да бъде клинично изразено понижение на кръвното налягане и замайване. Описани са отделни случаи на предозиране на лекарството (до 672 mg кандесартан), които завършват с възстановяване на пациенти без сериозни последствия.
Основната проява на предозиране на хидрохлоротиазид е остра загуба на течности и електролити. Наблюдавани са също симптоми като замаяност, понижено кръвно налягане, сухота в устата, тахикардия, камерна аритмия, загуба на съзнание и мускулни крампи.

Лечение
С развитието на клинично изразено понижение на кръвното налягане е необходимо да се проведе симптоматично лечение и да се наблюдава състоянието на пациента. Поставете пациента по гръб и повдигнете краката му. Ако е необходимо, обемът на циркулиращата кръв трябва да се увеличи, например чрез интравенозно приложение на 0,9% разтвор на натриев хлорид. При необходимост могат да се предписват симпатикомиметични средства. Кандесартан не се екскретира чрез хемодиализа. Степента на екскреция на хидрохлоротиазид по време на хемодиализа не е известна.

Взаимодействие с други лекарства и други форми на лекарствени взаимодействия

Употребата на кандесартан цилексетил в комбинация с продукти, съдържащи алискирен, е противопоказана при пациенти със захарен диабет (тип 1 или 2) или с умерена или тежка бъбречна недостатъчност (скорост на гломерулна филтрация< 60 мл/мин/1,73 м 2) и не рекомендовано другим пациентам (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»).

При фармакокинетични проучвания е проучена комбинираната употреба на кандесартан цилексетил с хидрохлоротиазид, варфарин, дигоксин, орални контрацептиви (етинилестрадиол/левоноргестрел), глибенкламид, нифедипин и еналаприл. Не е установено клинично значимо фармакокинетично взаимодействие.

Кандесартан се метаболизира в малка степен в черния дроб (изоензим CYP2C9). Проведените проучвания за взаимодействие не разкриват ефекта на лекарството върху изоензимите CYP2C9 и CYP3A4, ефектът върху други изоензими на системата на цитохром Р450 не е проучен.

Едновременната употреба на лекарството Atacand ® Plus с други антихипертензивни лекарства потенцира хипотензивния ефект.

Трябва да се очаква, че ефектът на хидрохлоротиазид, водещ до загуба на калий, може да се засили от други средства, водещи до загуба на калий и хипокалиемия (напр. диуретици, лаксативи, амфотерицин, карбеноксолон, пеницилин G натрий, производни на салицилова киселина).

Опитът с други лекарства, които действат върху системата ренин-ангиотензин-алдостерон, показва, че съпътстващата терапия с калий-съхраняващи диуретици, калиеви препарати, заместители на солта, съдържащи калий, и други лекарства, които могат да повишат серумния калий (например хепарин), може да доведе до развитието на хиперкалиемия.

Индуцираната от диуретици хипокалиемия и хипомагнезиемия предразполагат към възможните кардиотоксични ефекти на сърдечните гликозиди и антиаритмичните лекарства. Когато приемате Atacand ® Plus успоредно с такива лекарства, е необходимо да се контролира съдържанието на калий в кръвта.

При комбинираното приложение на литиеви препарати с АСЕ инхибитори се съобщава за обратимо повишаване на концентрацията на литий в кръвния серум и развитие на токсични реакции. Подобни реакции могат да възникнат и при употребата на ангиотензин II рецепторни антагонисти, поради което се препоръчва да се контролира концентрацията на литий в кръвния серум при комбинираната употреба на тези лекарства.

При едновременната употреба на ангиотензин II рецепторни антагонисти и нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС), включително селективни инхибитори на циклооксигеназа-2, ацетилсалицилова киселина (повече от 3 g / ден), може да се наблюдава намаляване на хипотензивния ефект.

Както при употребата на АСЕ инхибитори, едновременната употреба на ангиотензин II рецепторни антагонисти и НСПВС може да увеличи риска от нарушена бъбречна функция, включително остра бъбречна недостатъчност, повишаване на серумния калий, особено при пациенти с намалена бъбречна функция. Трябва да се внимава при едновременната употреба на тези лекарства, особено при пациенти в напреднала възраст и при пациенти с намален обем на циркулиращата кръв. Пациентите трябва да бъдат компенсирани за загубата на течности и редовно да проследяват бъбречната функция след започване на комбинирана терапия и периодично по време на такава терапия. Бионаличността на кандесартан не зависи от приема на храна.

Диуретичният, натриуретичният и хипотензивният ефект на хидрохлоротиазид се отслабва от нестероидни противовъзпалителни средства.

Абсорбцията на хидрохлоротиазид се отслабва от употребата на колестипол или холестирамин.

Действието на недеполяризиращите мускулни релаксанти (например тубокурарин) може да се засили от хидрохлоротиазид.

Тиазидните диуретици могат да причинят повишаване на калция в кръвта поради намаляване на екскрецията му. При необходимост от прием на калций-съдържащи хранителни добавки или витамин D трябва да се следи съдържанието на калций в кръвната плазма и при необходимост да се коригира дозата.

Тиазидите засилват хипергликемичното действие на бета-блокерите и диазоксида.

Антихолинергичните средства (напр. атропин, бипериден) могат да повишат бионаличността на базираните на тиазиди диуретици поради намален стомашно-чревен мотилитет.

Тиазидите могат да увеличат риска от нежелани ефекти на амантадин.

Тиазидите могат да забавят екскрецията на цитостатични агенти (като циклофосфамид, метотрексат) от тялото и да увеличат техния миелосупресивен ефект.

Рискът от хипокалиемия може да се увеличи при едновременна употреба на стероидни лекарства или адренокортикотропен хормон.

На фона на приема на лекарството, честотата на ортостатична хипотония може да се увеличи при приемане на етанол, барбитурати или общи анестетици.

Лечението с тиазиди може да намали глюкозния толеранс. Може да се наложи коригиране на дозата на хипогликемичните средства за перорално приложение и инсулин.

Хидрохлоротиазид може да намали ефекта на вазоконстрикторните амини (напр. епинефрин (адреналин)).

Хидрохлоротиазид може да увеличи риска от развитие на остра бъбречна недостатъчност, особено в комбинация с големи дози йод-съдържащи контрастни вещества.

Не е установено значимо взаимодействие на хидрохлоротиазид с храна.

специални инструкции

Двойна блокада на системата ренин-ангиотензин-алдостерон с употребата на лекарства, съдържащи алискирен
Не се препоръчва двойна блокада на системата ренин-ангиотензин-алдостерон чрез комбиниране на кандесартан цилексетил и алискирен, поради повишен риск от артериална хипотония, хиперкалиемия и промени в бъбречната функция.

Употребата на кандесартан цилексетил в комбинация с алискирен е противопоказана при пациенти със захарен диабет (тип 1 или 2) или с умерено или тежко бъбречно увреждане (GFR).< 60 мл/мин/1,73 м 2) (см. раздел «Противопоказания»).

Нарушена бъбречна функция
На фона на терапията с Atakand ® Plus, както и при употребата на други лекарства, които инхибират системата ренин-ангиотензин-алдостерон, може да възникне нарушена бъбречна функция при чувствителни пациенти (вижте точка "Противопоказания").

трансплантация на бъбрек
Клиничният опит с употребата на Atacand ® Plus при пациенти с бъбречна трансплантация е ограничен.

Стеноза на бъбречната артерия
Други лекарства, които повлияват системата ренин-ангиотензин-алдостерон, като АСЕ инхибитори, могат да доведат до повишаване на концентрацията на урея в кръвта и концентрацията на серумния креатинин при пациенти с двустранна стеноза на бъбречната артерия или стеноза на артерията на един бъбрек. Подобен ефект трябва да се очаква от ангиотензин II рецепторните антагонисти.

Намаляване на обема на циркулиращата кръв
Пациенти с обемен и/или натриев дефицит могат да развият симптоматична хипотония, както е описано за други лекарства, които повлияват системата ренин-ангиотензин-алдостерон. Поради това не се препоръчва употребата на Atacand ® Plus, докато тези нарушения не бъдат коригирани.

Обща анестезия и хирургия
При пациенти, получаващи антагонисти на ангиотензин II, артериална хипотония може да се развие по време на обща анестезия и по време на хирургични интервенции в резултат на блокада на системата ренин-ангиотензин-алдостерон. Много рядко може да има случаи на тежка артериална хипотония, изискваща интравенозно приложение на плазмозаместващи разтвори и/или вазопресори.

Чернодробна недостатъчност
При пациенти с увредена чернодробна функция или прогресиращо чернодробно заболяване, тиазидите трябва да се използват с повишено внимание, тъй като леките колебания в обема на течността и електролитния състав могат да причинят чернодробна кома. Няма данни за употребата на Atacand ® Plus при пациенти с чернодробна недостатъчност.

Стеноза на аортна и митрална клапа или хипертрофична обструктивна кардиомиопатия
Когато се предписва Atacand ® Plus, както и при други вазодилататори, трябва да се внимава при пациенти с хипертрофична обструктивна кардиомиопатия или хемодинамично значима стеноза на аортна или митрална клапа.

Първичен хипералдостеронизъм
Пациентите с първичен хипералдостеронизъм обикновено са резистентни към терапия с антихипертензивни лекарства, които засягат системата ренин-ангиотензин-алдостерон. В тази връзка не се препоръчва предписването на Atacand ® Plus на такива пациенти.

Нарушаване на водно-електролитния баланс
Както във всички случаи на приемане на лекарства, които имат диуретичен ефект, трябва да се следи съдържанието на електролити в кръвната плазма.

Препаратите на базата на тиазиди с диуретичен ефект могат да намалят отделянето на калциеви йони в урината и да причинят спазматични промени и леко повишаване на съдържанието на калциеви йони в кръвната плазма.

Тиазидите, включително хидрохлоротиазид, могат да причинят нарушения във водно-електролитния баланс (хиперкалцемия, хипокалиемия, хипонатриемия, хипомагнезиемия и хипохлоремична алкалоза).

Идентифицираната хиперкалцемия може да е признак на латентен хиперпаратироидизъм. Тиазидните средства трябва да се преустановят до получаване на резултатите от теста за паращитовидните жлези.

Хидрохлоротиазид в зависимост от дозата повишава екскрецията на калий, което може да причини хипокалиемия. Този ефект на хидрохлоротиазид е по-слабо изразен, когато се използва в комбинация с кандесартан цилексетил. Рискът от хипокалиемия се увеличава при пациенти с цироза на черния дроб, при пациенти с тежка диуреза, при пациенти, които получават недостатъчно количество електролити от храната, и при пациенти, които едновременно приемат кортикостероиди или адренокортикотропен хормон.

Въз основа на опита от употребата на лекарства, които влияят на системата ренин-ангиотензин-алдостерон, едновременната употреба на лекарството Atacand ® Plus и диуретици, които повишават екскрецията на калий, може да бъде компенсирана чрез употребата на хранителни добавки, съдържащи калий или други лекарства, които могат повишаване на съдържанието на калий в кръвната плазма.

Въз основа на опита с други лекарства, които повлияват функцията на системата ренин-ангиотензин-алдостерон, комбинираната употреба на лекарството Atacand ® Plus с АСЕ инхибитори, алискирен, калий-съхраняващи диуретици, калиеви препарати или заместители на солта, съдържащи калий, може да доведе до повишаване на серумния калий.

Доказано е, че тиазидите увеличават екскрецията на магнезий, което може да причини хипомагнезиемия.

Влияние върху метаболизма и ендокринната система
Лечението с тиазиди може да наруши глюкозния толеранс. Може да се наложи корекция на дозата на хипогликемичните средства, включително инсулин. По време на терапията с тиазиди може да възникне латентен захарен диабет. Увеличаването на концентрацията на холестерол и триглицериди също се свързва с лечението с тиазиди. Въпреки това, когато се използва лекарството Atacand® Plus, съдържащо доза от 12,5 mg, има минимално количество или липса на такива ефекти. Тиазидните диуретици повишават концентрацията на пикочна киселина в кръвната плазма и могат да допринесат за появата на подагра при предразположени пациенти.

Остра миопия и вторична закритоъгълна глаукома
Хидрохлоротиазид, сулфонамидно производно, може да причини идиосинкратична реакция, водеща до развитие на остра преходна миопия и остра закритоъгълна глаукома. Симптомите включват рязко намаляване на зрителната острота или болка в окото и обикновено се появяват в рамките на няколко часа до няколко седмици след началото на лекарството. Нелекуваната остра закритоъгълна глаукома може да доведе до трайна загуба на зрението. Основното лечение е незабавно спиране на приема на хидрохлоротиазид. При липса на контрол на вътреочното налягане може да се наложи спешно медицинско или хирургично лечение. Рисковите фактори за развитие на остра закритоъгълна глаукома могат да включват анамнеза за алергия към сулфонамид или пеницилин.

Общ
Пациенти, чийто съдов тонус и бъбречна функция зависят предимно от активността на системата ренин-ангиотензин-алдостерон (напр. пациенти с тежка хронична сърдечна недостатъчност или бъбречно заболяване, включително стеноза на бъбречната артерия) са особено чувствителни към лекарства, които действат върху ренин- ангиотензин-алдостеронова система. Назначаването на такива лекарства при тези пациенти е придружено от тежка артериална хипотония, азотемия, олигурия и по-рядко остра бъбречна недостатъчност. Възможността за развитие на тези ефекти не може да бъде изключена при употребата на ангиотензин II рецепторни антагонисти. Рязкото понижаване на кръвното налягане при пациенти с коронарна болест на сърцето или цереброваскуларни заболявания с атеросклеротичен произход, когато се използват антихипертензивни лекарства, може да доведе до развитие на миокарден инфаркт или инсулт.

Проявата на реакции на свръхчувствителност към хидрохлоротиазид също е възможна при пациенти, които преди това не са имали алергични реакции и бронхиална астма (в историята), но е по-вероятно при пациенти с утежнена алергична анамнеза.

При използване на тиазидни диуретици има случаи на обостряне или поява на симптоми на системен лупус еритематозус.

Хидрохлоротиазидът е едно от лекарствата, забранени от Световната антидопингова агенция за участие в спортни състезания. Докато приемате Atacand ® Plus, може да се получи положителен резултат от допинг теста.

Лекарството съдържа лактоза, така че не трябва да се приема от пациенти с непоносимост към лактоза, лактазен дефицит или синдром на малабсорбция на глюкоза-галактоза.

Влияние върху способността за шофиране или работа с машини

Ефектът върху способността за шофиране или работа с машини не е проучен, но фармакодинамичните свойства на лекарството показват, че няма такъв ефект. Пациентите трябва да бъдат внимателни при шофиране или работа с машини, тъй като по време на лечението може да се появи замаяност и повишена умора.

Форма за освобождаване

Таблетки 16 mg + 12,5 mg. 14 таблетки в PVC/PVDC/алуминиев блистер, 2 блистера в картонена кутия с инструкции за употреба.

Условия за съхранение

Да се ​​съхранява при температура не по-висока от 30 ° C, на място, недостъпно за деца.

Най-доброто преди среща

3 години. Да не се използва след изтичане срока на годност.

Условия за отпускане от аптеките

По лекарско предписание.

Име и адрес на юридическото лице, на чието име е издадено удостоверението за регистрация

AstraZeneca AB, SE-151 85 Södertalje, Швеция
AstraZeneca AB, SE-151 85 Sodertalje, Швеция

производител

AstraZeneca AB, SE-151 85 Södertalje, Швеция
AstraZeneca AB, SE-151 85 Sodertalje, Швеция

Опаковчик (първична опаковка)

AstraZeneca GmbH, Tinsdaler Weg 183, 22880 Wedel, Германия
AstraZeneca GmbH, Tinsdaler Weg 183, 22880 Wedel, Германия

Опаковчик (вторична (потребителска) опаковка) и контрол на качеството на освобождаване

AstraZeneca Industries LLC
249006, Русия, Калужка област, Боровски район, с. Добрино, 1-ви Восточни проход, владение 8

Допълнителна информация се предоставя при поискване:
LLC AstraZeneca Pharmaceuticals 125284 Москва, ул. Беговая 3, сграда 1