Серцеві глікозиди - це група препаратів, які використовуються для покращення діяльності органу при різних стадіяхйого недостатності. Самостійне застосування зазначених засобів здатне викликати тяжкі порушення у роботі серця, а тому суворо забороняється.

Що це за препарати

Як перші ліки з подібною дією служили витяжки рослин - конвалії, наперстянки і строфанта.

Усі вони мають однакову хімічну структуру: містять нецукристу частину (аглікон) та глікон. Останній представлений такими цукрами, як дигітоксоза, глюкоза, цимарозу, рамноза та ін. Іноді до цієї частини приєднується залишок оцтової кислоти.

Фармакологічні властивості та тривалість клінічної діїкожного глікозиду суттєво відрізняються.

Хворим на серцеву недостатність потрібно знати, що це таке - серцеві глікозиди, який їх механізм дії.

В яких рослинах містяться глікозиди

Їх у своєму складі мають:

1. Горицвіт (весняний, літній, осінній).
2. Жовтяшник розлогий.
3. Наперстянка (червонокольорова та пурпурова).
4. Олеандр.
5. Конвалія.
6. Строфант.
7. Бересклет.
8. Купена.
9. Вороне око.
10. Каланхое.

Всі ці рослини є отруйними, тому їх застосування повинно бути дуже обережним.

Список ліків-глікозидів

Нижче наведено список препаратів, що часто застосовуються при патологіях серця:

• Дігоксин. По праву він знаходиться першим у цьому списку, оскільки призначається найчастіше. Глікозид одержують із листя наперстянки шерстистої. Дігоксин має тривалу дію, але в той же час не викликає інтоксикації і рідко дає побічні ефекти. Дигоксин випускається у вигляді таблеток чи розчину для ін'єкцій.
• Строфантін. Відноситься до препаратів швидкої дії. Майже не накопичується у тілі. Цілком виводиться з організму протягом доби. Використовується ін'єкційно.
• Дигітоксин застосовується дещо рідше. Це пояснюється тим, що він має деякий кумулятивний ефект, через що підібрати потрібне дозуванняпрепарату буває досить важко. Використовується у таблетках, уколах чи свічках.
• Целанід випускається у вигляді таблеток та рідини для ін'єкцій.
• Корглікон виготовляється тільки для внутрішньовенного застосування.
• Медилазид використовується у таблетованій формі.

Класифікація засобів цієї групи

Усі назви препаратів з переліку, що розглядаються, мають таку класифікацію:

1. Пролонгованої дії. Активність починається лише через 8 годин і триває до 10 діб. Після внутрішньовенної ін'єкції цього препарату його дія починається лише через півгодини і зберігається до 16 год. Такими властивостями має препарат Дігітоксин.
2. Середня тривалість. Після того, як ліки потрапляють в організм, вони активізуються тільки через 6 годин і працюють ще протягом 2 або 3 діб. При внутрішньовенному введенні дія починається приблизно через 10 хвилин і триває до 3 годин. Ці ефекти спостерігаються при використанні препарату Дігоксин.
3. Швидкої дії. Ці лікарські засоби застосовуються для надання екстреної допомоги. Їх вводять лише внутрішньовенно. Ефект спостерігається вже за кілька хвилин і триває до доби. Такі властивості має препарат Строфантін.

Фармакологічна дія

Робота зазначеної групипрепаратів спрямована на:

• посилення скорочень серця;
• зменшення систоли у часі через відповідний вплив на серце;
• підвищення кількості сечі, що виділяється;
• збільшення тривалості діастоли;
• уповільнення серцевого ритму;
• збільшення об'єму крові, що приходить до шлуночків;
• зниження чутливості провідної системи.

Хоча механізм дії глікозидів загалом має схожі рисиокремі його сторони мають деякі особливості. Так, ліки змушують міокард збільшувати силу та частоту серцевих скорочень без зростання його потреби у кисні. Тобто орган виконує більше роботиале витрачає на це менше енергії. Так проявляється кардіотонічний ефект ліків.

Глікозиди діють і хворе серце, і здорове. Ліки помітно збільшують темп та наповненість систоли.. У невеликих дозах вони знижують, а підвищених - підвищують ступінь автоматизму передсердь. Ці нюанси обов'язково потрібно враховувати при призначенні глікозидів та їхньому прийомі.

Особливості дії ліків за різних патологій серця

Існують деякі відмінності у дії препаратів залежно від патологій та станів:

• при інотропному впливі систола збільшується;
• при хронотропній дії ритм скорочень серця зменшується;
• при підвищеної збудливостісерцевого м'яза знижується цей показник;
• вживання медикаментів групи, що розглядається, призводить до утиску провідної системи;
• ліки збільшують об'єм кровотоку;
• знижують венозний тиск;
• нормалізує роботу внутрішніх органів.

Застосування препаратів дає такі ефекти:

1. Позитивний інотропний. Це відбувається через підвищення іонів кальцію у клітинах м'язів.
2. Негативний хронотропний. Препарати збуджують блукаючий нерв та барорецептори.
3. Негативний дромотропний. Це означає, що проходження імпульсів по атріовентрикулярному з'єднанню блокується.
4. Позитивний баротропний. Це небажаний ефект, оскільки він призводить до аритмії. Виявляється у разі порушення дозування.

Показання до прийому

Препарати даного типумають такі показання до застосування:

1. Миготлива аритмія. При такому захворюванні серцеві глікозиди є препаратами вибору, тому що ефективно знижують частоту скорочень серця та підвищують силу серцевого м'яза.
2. Декомпенсована стадія серцевої недостатності.
3. Хронічно збільшена частота скорочень серця.
4. Тремтіння передсердь.
5. Тахікардія надшлуночкового типу.

Різні випадки призначення глікозидів

Препарат Дигітоксин, що отримується з наперстянки пурпурової, має тривалий ефект. Його доцільно призначати за хронічної серцевої недостатності. Причому показано тривале лікуванняцим засобом.

Ліки, одержувані з горицвета (Адонізид та інші), мають середню за тривалістю дію. Їх призначають при підвищеній нервовій збудливості та неврозах.

Засоби швидкої дії (такі, як Строфантин) погано всмоктуються із шлунково-кишкового тракту. Їх використовують при гострій серцевій недостатності при декомпенсованих пороках, інфаркті. Настоянка конвалії стимулює активність серця і заспокоює нервову систему.

Правила прийому

Дозволено лише добре засвоювані препарати, такі як Дігоксин, Дігітоксин. Слід бути особливо обережними при внутрішньому прийомі, тому що вони дратують шлунок.

Лікар призначає приймати таблетки через годину після їди.. Строфантин і Конваллятоксин вводяться внутрішньовенно через їхню погану всмоктування.

При серцевій недостатності переважно внутрішньовенне використанняпрепарату. Перш ніж вводити ліки, його потрібно розчинити у 10 або 20 мл розчину натрію хлориду.

Іноді лікарі рекомендують змішувати ліки із розчином глюкози (5%-м). При внутрішньовенному введенні нерозведеного препарату можна досягти швидкого ефекту, але в той же час існує висока ймовірністьнастання ознак передозування та отруєння.

Оскільки окремі глікозиди мають кумулятивні ефекти, лікар підбирає такі дози, при яких виявляється максимальний ефект і в той же час знижується ризик побічних дій. Це так звана середня повна доза. Вона складає:

• для препаратів наперстянки – 2 мг;
• для глікозидів строфантинового ряду – 0,6-0,7 мг;
• для Дигітоксину – 2 мг.

Протипоказання

Абсолютними протипоказаннями для застосування є такі захворювання:

• атріовентрикулярна блокада (другий та третій ступеня розвитку патології);
• алергії;
• інтоксикація глікозидами;
• брадикардія.

Відносні протипоказання до застосування:

• атріовентрикулярна блокада першого ступеня;
• слабкість синусового вузла;
• низькочастотне мерехтіння передсердь;
• гострий інфаркт міокарда;
• зниження вмісту в крові калію та кальцію;
• недостатність легень та серця.

• амілоїдоз міокарда;
• недостатність аорти;
• гіперфункція щитовидки;
• кардіоміопатії різного генезу;
• анемії будь-якого типу;
• перикардит.

Будь-які ліки даного типу відносяться до потенційно небезпечним препаратамтому їх призначають з особливою обережністю.

Побічні дії та передозування

Пацієнтам, які приймають серцеві глікозиди, потрібно бути особливо обережними, тому що навіть одноразове порушення дозування або режиму прийому може спровокувати тяжке отруєння. Те саме стосується і випадків виникнення побічних ефектів.

Найчастіше зустрічаються на фоні лікування глікозидами такі:

• біль у ділянці голови;
• збільшення грудних залоз у чоловіків;
• порушення ритму скорочень серцевого м'яза;
• падіння апетиту;
• омертвіння різних відділів кишечника;
• розлади сну;
• порушення свідомості;
• галюцинації;
• носові кровотечі;
• зниження гостроти зору та слуху;
• пронос;
• депресія.

Передозування

При неправильному застосуванні пацієнта можуть виникати такі симптоми передозування:

• аритмія різного ступеня серйозності, аж до розвитку фібриляції;
• диспептичні явища і нудота, що виникає на їх тлі сильне блювання;
• зміни на кардіограмі;
• порушення атріовентрикулярної сполуки до повної зупинки серця.

При ін'єкційному застосуванні глікозидів слід повільно вводити препарати. Так можна уникнути передозування.

Лікування отруєнь

При надходженні до крові високих доз слід негайно прийняти активоване вугіллята промити шлунок. Необхідно викликати невідкладну швидку допомогу.

на клінічному етапілікування застосовують антидоти:

• препарати калію (оротат калію, Панангін, калію хлорид) для швидкого відшкодування нестачі іонів цього металу в міокарді;
• антагоністи глікозидів (Унітіол та Дифенін);
• солі цитрати;
• антиаритмічні препарати(Анапрілін, Діфенін та інші).

Атропін призначають дуже обережно, бо за аритмій він суворо протипоказаний.

Заборонено призначення адреноміметичних препаратів (зокрема, Адреналіну). Вони здатні спричинити фібриляцію, яка загрожує швидкою загибеллю пацієнта.

Отже, глікозиди – це препарати, які призначаються при різних видах серцево-судинних захворювань. Вони застосовуються строго у призначеному дозуванні і лише у випадках, які визначив лікар. Самолікування цими сильнодіючими ліками є дуже небезпечним.

Серцеві глікозиди.

Це препарати, основна дія яких проявляється на серці за його недостатньої функціональної здатності.

Джерелами їх отримання є:

із рослини строфанта (строфантин)

наперстянки (дигітоксин, дигоксин, ціланід)

конвалії (коргликон)

синтетичні препарати

У хімічної структурирозрізняють 2 частини:

аглікон – основний компонент

глікон – цукристий залишок.

Аглікон у всіх глікозидів однаковий, в основі хімічної структури лежить поліциклічна група циклопентанпергідрофенантрену , у ній є лактонна угруповання, що визначає специфічні ефекти серцевих глікозидів.

Глікон є цукристою частиною молекули, приєднаною до аглікону, вона визначає відмінність глікозидів: у дигітоксин він складається з 3 молекул дигітаксози, у строфантину - з глюкози і т.д.

Фармакокінетика - визначається насамперед ступенем полярності молекул, а вона залежить від кількості ОН-(гідроксильних груп) в агліконі. На основі цього існують три групи серцевих глікозидів:

1-а група – ПОЛЯРНІ СЕРДЕВІ ГЛІКОЗИДИ – мають 4-6ВІН-груп, що знаходяться в дисоційованому стані ( строфантин, корглікон). Їхні основні властивості:

добре розчиняються у воді, але погано в жирах

погано всмоктуються в шлунково-кишковому тракті, біодоступність близько 3-5%, тому внутрішньо не призначаються

погано зв'язуються з білками, активна фракція швидко надає лікувальний ефект.

виділяються через нирки

призначаються внутрішньовенно

2-я група – НЕПОЛЯРНІ СЕРДЕВІ ГЛІКОЗИДИ –перебувають у недисоційованому стані ( дигітоксин, метилдігітоксин), мають такі властивості:

погано розчиняються у воді, добре в жирах

добре всмоктуються у шлунково-кишковому тракті, біодоступність близько 100%

у крові до 90% пов'язані з білками (альбумінами), тобто багато неактивної фракції, повільна дія

більша їх частина метаболізується у печінці, а потім виводиться із ниркою у вигляді неактивних метаболітів.

участь у печінково-кишковій циркуляції до 25%, що забезпечує тривале перебування препарату в організмі

призначаються виключно внутрішньо у таблетках.

3-я група – ВІДНОСНО ПОЛЯРНІ СЕРЦЕВІГЛІКОЗИДИ – мають трохи ОН-груп, що надає їм деякої полярності ( дигоксин, цілонід), можна назвати такі властивості:

біодоступність близько 40-50%

добре розчиняються у воді та жирах

у печінково-кишковій циркуляції бере участь близько 7-8%

призначається і в таблетках, і в ампулах

Таблетовані препарати призначаються за схемою насичення (дигіталізації), у їх застосуванні виділяють 2 періоди: період дигіталізації, період підтримуючих доз. Для таких препаратів важливе застосування поняття. коефіцієнт (квота) елімінації КЕ» – це кількість препарату, який метаболізується та виводиться з організму за 24 години.

Чим вища квота елімінації, тим менша небезпека кумулювання (накопичення) препарату в організмі, це відбувається внаслідок печінково-кишкової циркуляції.

У строфантину КЕ = 40-50% (немає кумуляції), дигітоксин (КЕ = 7%) - при повторному призначенні відбувається кумуляція і може виникнути небезпека інтоксикації.

Доза насичення – це та доза препарату серцевого глікозиду, при дії якого на організм досягається терапевтичний ефект і не виявляється токсичної дії.

Серцеві глікозиди мають однотипну дію на організм, головні ефекти реалізуються в серці:

кардіотонічний ефект (позитивний інотропний) – збільшується сила серцевих скорочень, зростає тиск систоли

негативний хронотропний ефект - сповільнюється ЧСС, брадикардія

негативний дромотропний ефект – гальмування провідності міокарда

токсичний ефект передозування (позитивний батмотропний ефект) – підвищується збудливість міокарда.

Розглянемо вплив серцевих глікозидів на кардіоміоцити:

зростає сила серцевих скорочень без підвищення потреби міокарда у кисні

позитивний ефект на міозинову АТФ-азу, покращується енергетика скорочення

гальмується робота Nа-Са-оінообмінника, який видаляє іони кальцію в обмін на іони натрію

знижується активність Nа-К-АТФази у терапевтичних дозах на 5-7%

звідси випливають КЛІНІЧНІ ефекти глікозидів:

посилюється серцевий викид

зростає швидкість ковотоку

краще кровопостачаються внутрішні органи

зменшуються симтоми серцевої недостатності (падає венозний тиск, набряки, зникає акроціаноз).

н. Герінга

н. депресор Н-ХР

каротидний синус

дуги аорти

брадикардія

Вплив на клітини провідної системи:

пряме гальмування натрій-калієвої АТФази

гальмування реполяризації

гальмування нової імпульсної хвилі

рефлекторне збудження центру вагуса (брадикардія та зниження провідності).

Клінічно це проявляється протиаритмічним ефектом, міогенною дилятацією, гасяться гетеротопні осередки збудження, які генерують додаткове збудження. Лікувальне значення – при суправентрикулярних аритміях.

Небажана побічна дія виникає при передозуванні. Причиною є зниження потенціалу спокою в клітинах провідної системи внаслідок гальмування активності понад 10% натрій-калієвої АТФази. У цьому підвищується збудливість міокарда, що клінічно проявляється гетеротопними осередками збудження. У шлуночках він генерує екстрасистоли, підвищується збудливість синусного вузла і виходить з-під контролю вагуса, формуються порушення ритму серця.

ЕКСТРАКАРДІАЛЬНІ ЕФЕКТИ СЕРДЯНИХ

Глікозидів.

седативну дію – можна використовувати для лікування неврозів рослинні препарати серцевих глікозидів:

настоянка конвалії

настій трави весняного горицвіту

мікстура Бехтерева (горицвіт весняний, бромід натрію, кодеїн)

сечогінна дія – внаслідок посилення діурезу; гальмується реабсорбція натрію в проксимальних канальцях нирок, пригнічується натрій-калієва АТФаза мембран клітин ниркових канальців, зменшуються набряки.

КЛАСИФІКАЦІЯ серцевих глікозидів за тривалістю дії.

ПРЕПАРАТИ ШВИДКОГО ДІЇ:

строфантін

корглікон

при внутрішньовенному застосуванні максимум ефекту через 0,5-2 години, латентний період 5-10 хвилин, тривалість дії 8-12 годин.

ПРЕПАРАТИ СЕРЕДНЬОЇ ПРОДЛІЖНОСТІ (відносної полярності):

дігоксин

• застосовується і внутрішньо і внутрішньовенно:

внутрішньовенно – максимум ефекту через 2-5 годин, латентний період 5-30 хвилин, тривалість дії 10-12 годин

внутрішньо – максимум ефекту через 4-6 годин, латентний період 1-2 години, тривалість 24-36 годин.

Препарати тривалої дії (неполярні глікозиди):

дигітоксин

метилдігітоксин

тільки внутрішньо – максимальний ефект через 6-12 годин, латентний період 2-3 години, тривалість ефекту 2-3 дні.

Показання для застосування серцевих глікозидів:

гостра серцева недостатність (строфантин, корглікон – внутрішньовенно розводять у фіз.розчині, або 5% глюкозі, вводять дуже повільно)

хронічна серцева недостатність, обумовлена ​​систолічною дисфункцією лівого шлуночка (тут глікозиди середньої та тривалої дії, найменш небезпечний дигоксин)

передсердна аритмія у хворих із хронічною серцевою недостатністю.

Вплив серцевих глікозидів на ЕКГ.

посилення серцевих скорочень – це відбиває зниження QRS (кардіотонічну дію)

брадикардія - збільшення інтервалу R-R

уповільнення провідності – зростання інтервалу Р-Q у межах вікових норм

зменшення зубця Т чи його “збочення”, тобто вирівнювання, згладжування коронарного Т, наближення до норми.

ІНТОКСИКАЦІЯ СЕРДЯНИМИ ГЛІКОЗИДАМИ.

Причина - накопичення серцевих глікозидів при повторному застосуванні (кумуляція), найбільш небезпечні в цьому відношенні препарати середньої та тривалої тривалості (дигітоксин, метилцистеїн).

В основі клінічної картинилежить підвищення збудливості міокарда.

При терапевтичних дозах пригнічується 5-7% натрій-калієвої АТФ-ази мембран кардіоміоцитів. При пригніченні більше 10% виникає токсичний ефект, знижується концентрація калію, зменшується витік К+ на зовнішній поверхні мембрани, виникають вогнища гетеротопів збудження в міокарді, пригнічення АВ-вузла призводить до атріовентрикулярних блокадів.

Умовно можна виділити 2 стадії отруєння серцевими глікозидами:

рання стадія – шлуночкові екстрасистолії від гетеротопних вогнищ збудження, уповільнення АВ-провідності, виражена брадикардія (ЧСС менше 60 за хвилину – показник передозування)

тяжка стадія – тут відзначаються такі симптоми:

посилення серцевих аритмій (бі- та тригемінії)

поява ектопічних вогнищ у різних ділянках (політопні екстрасистолії)

мерехтіння та тріпотіння шлуночків та передсердь (зупинка серця в діастолі)

зміна брадикардії на тахікардію

відміна препарату

для запобігання всмоктування – активоване вугілля, карболен, холестирамін

функціональні антагоністи або антидоти (у молекулі Nа+К+-АТФ-ази активний центр для зв'язування натрію знаходиться на внутрішньої поверхнімембрани, для калію – із зовнішньої), тому щоб активувати цей білок, потрібно призначити препарати калію - калію хлорид в краплинно, панангін (аспаркам). Антидот – унітіол 5% внутрішньовенно, трилон Б (ЕДТА) водному розчинідобре зв'язується з кальцієм. ДІГІБІД – це специфічний антидот, препарат, що утворює в крові водорозчинні сполуки з отрутою та виводиться із сечею. Є очищеними Fab-фрагментами антитіл, отриманими імунізацією дигоксином.

Симптоматична терапія – боротьба з аритміями:

лідокаїн (ксикаїн)

Вони не гальмують провідність міокарда.

Дігітоксин, дигоксин (Ланоксин, Ланікор, Діланацин), ланатозид С (Целанід, Ізоланід), уабаїн (Строфантин К), корглікон.

Серцеві глікозиди відносяться до сполук стероїдної структури, виділених із рослинної сировини. Настої наперстянки, що містять серцеві глікозиди, здавна використовувалися в народній медицині для усунення набряків та перебоїв у роботі серця. У клінічній медициніці засоби вперше були успішно використані наприкінці XVIII століття У. Уітерінг у хворих з серцевою недостатністю. Відкриття кардіотонічного та сечогінного властивостей препаратів наперстянки за значимістю досі вважається одним із найважливіших у медицині.
Серцеві глікозиди отримують з рослинної лікарської сировини, зокрема, різних видівнаперстянки (пурпурової, іржавої та шерстистої?), із строфанта (гладкого, комбе), конвалії, морської цибулі та ін.
Серцеві глікозиди складаються з нецукрової частини (аглікону або геніну) та цукрів (глікону). Аглікон має стероїдну структуру (циклопентанпер-гідрофенантрену) і у більшості глікозидів пов'язаний з ненасиченим лактановим кільцем. Структура аглікону визначає фармакодинамічні властивості серцевих глікозидів, у тому числі їх головна дія – кардіотонічне. Розчинність у воді, ліпідах і, як наслідок, здатність всмоктуватись у кишечнику, біодоступність, здатність до кумуляції, екскреція визначає
ються цукристою частиною, яка також впливає на активність і токсичність серцевих глікозидів.
Серцеві глікозиди, діючи на міокард, викликають такі основні ефекти.
Позитивний інотропний ефект (від грец. inos – волокно, м'яз; tropos – напрямок) – збільшення сили серцевих скорочень (посилення та укорочення систоли). Цей ефект пов'язаний із прямою дією серцевих глікозидів на кардіоміоцити.
«Мішенню» для серцевих глікозидів є магнійзалежна Na+, К+-АТФаза, локалізована в мембрані кардіоміоцитів. Цей фермент здійснює транспорт іонів Na+ з клітини в обмін на К+, який надходить у клітину.
Серцеві глікозиди пригнічують Na+, К+-АТФазу, внаслідок чого порушується перенесення іонів через клітинну мембрану. Це призводить до зниження концентрації іонів К+ та збільшення концентрації іонів Na+ у цитоплазмі кардіоміоцитів. У кардіоміоцитах у нормі відбувається обмін іонів Са2+ (виводяться з клітини) на іони Na+ (надходять у клітину). При цьому іони Na+ надходять у клітину за градієнтом концентрації. При зменшенні градієнта концентрації для іонів Na+ (внаслідок підвищення концентрації Na+ у клітині) активність цього обміну знижується та концентрація іонів Са2+ у цитоплазмі клітини зростає. Внаслідок цього більша кількість Са2+депонується у саркоплазматичному ретикулумі та вивільняється з нього в цитоплазму при деполяризації мембрани. Іони Са2+ зв'язуються з тропоніном С тропонін-тропоміозинового комплексу кардіоміоцитів і, змінюючи конформацію цього комплексу, усувають його гальмівний вплив на взаємодію актину та міозину. Таким чином, підвищення концентрації іонів кальцію призводить до більшої активності. скорочувальних білківі, як наслідок, збільшення сили серцевих скорочень. Підвищення серцевого викиду призводить до покращення кровопостачання органів та тканин, нормалізується гемодинаміка самого міокарда.
Негативний хронотропний ефект (від грец. chronos - час) - зменшення скорочень серця та подовження діастоли, пов'язане з посиленням парасимпатичних впливів на серце (підвищенням тонусу вагуса). Негативна хронотропна дія серцевих глікозидів усувається атропіном. Внаслідок ушкодження серцевих скорочень та подовження діастоли створюються умови, що сприяють відновленню енергетичних ресурсів міокарда під час діастоли. Встановлюється економніший режим роботи серця (без збільшення споживання міокардом кисню).
Негативний дромотропний ефект (від грец. dromos – дорога). Серцеві глікозиди надають як пряме, так і пов'язане з підвищенням тонусу вагуса пригнічує вплив на систему серця, що проводить. Серцеві глікозиди пригнічують провідність атріовентрикулярного вузла, зменшують швидкість проведення збудження від синусового вузла (водія ритму) до міокарда. У токсичних дозах серцеві глікозиди можуть спричинити повний атріовентрикулярний блок.
У великих дозах серцеві глікозиди підвищують автоматизм кардіоміоцитів (підвищується автоматизм у волокнах Пуркіньє), що може призвести до утворення ектопічних (додаткових) вогнищ збудження та додаткових позачергових скорочень (екстрасистол).
У невеликих дозах серцеві глікозиди знижують поріг збудливості міокарда у відповідь на стимули (збільшують збудливість міокарда – позитив)

ний батмотропний ефект, від грец. eathmos - поріг). У високих дозах серцеві глікозиди знижують збудливість.
При серцевій недостатності серцеві глікозиди підвищують силу та зменшують частоту скорочень міокарда (скорочення стають більш сильними та рідкісними). При цьому збільшується ударний об'єм та серцевий викид, покращується кровопостачання та оксигенація органів та тканин, збільшується нирковий кровотік та зменшується затримка рідини в організмі, знижується венозний тиск та застій крові у венозної системи. В результаті зникають набряки, задишка, підвищується діурез. Крім того, серцеві глікозиди мають прямий вплив на нирки. Блокада Na+,K+-ATOa3bi призводить до гальмування реабсорбції натрію та посилення діурезу.
Препарати серцевих глікозидів одержують із рослинної сировини. У медичної практикизастосовують індивідуальні серцеві глікозиди та їх напівсинтетичні похідні, а також галенові та новогаленові препарати (порошки, настої, настоянки, екстракти).
Оскільки серцеві глікозиди є сильнодіючими речовинами, які препарати можуть істотно відрізнятися за активністю, перед застосуванням препаратів проводять їх біологічну стандартизацію - оцінку активності проти стандартним препаратом. Зазвичай активність препаратів визначають у дослідах на жабах і виражають у жаб'ячих одиницях дії (ЛЕД). Одна ЛІД відповідає мінімальній дозі стандартного препарату, в якій він викликає зупинку серця у систолі у більшості піддослідних жаб. Так, 1 г листя наперстянки повинен містити 50-66 ЛЕД, 1 г дигітоксину - 8000-10 000 ЛЕД, 1 г целаніду - 14 000-16 000 ЛЕД, а 1 г строфантину - 44 000-56 00. Крім того, використовують котячі (КЕД) та голубині (ГЕД) одиниці дії.
Серцеві глікозиди розрізняються не тільки за їх біологічною активністю, але й за фармакокінетичними властивостями (швидкістю та ступенем всмоктування, характером елімінації), а також за здатністю до кумуляції при повторному введенні. Розрізняються вони за швидкістю розвитку ефекту і тривалості дії.
Дигітоксин - глікозид, що міститься в листі наперстянки пурпурової (Digitalis purpurea), є неполярною ліпофільною сполукою, тому майже повністю всмоктується з шлунково-кишковий тракт, біодоступність становить 95-100%. З білками плазми зв'язується на 90-97%. Дигітоксин метаболізується в печінці і у вигляді метаболітів виводиться із сечею, а також частково екскретується з жовчю в кишечник, де піддається ентерогепатичній рециркуляції (знов реабсорбується та надходить до печінки); t1/2 становить 4-7 днів.
Призначають дигітоксин внутрішньо у вигляді таблеток при хронічній серцевій недостатності та надшлуночкових тахіаритміях. Препарат починає діяти через 2-4 години (латентний період) після прийому, максимальний ефект відзначається через 8-12 годин, тривалість дії після одноразово введеної дози становить 14-21 день. Так як дигітоксин значною мірою пов'язується з білками, повільно інактивується і виводиться з організму, він має виражену здатність до матеріальної кумуляції.
Дигоксин - глікозид наперстянки шерстистої (Digitalis Ianata), в порівнянні з дигітоксином має меншу ліпофільність (велику полярність). Добре всмоктується із шлунково-кишкового тракту. Ступінь і швидкість всмоктування з таблеток, що випускаються різними фірмами, можуть бути різними. Біодоступність дигоксину при внутрішньовенному введенні становить 60-85%. Дігоксин меншою мірою, ніж дигітоксин зв'язується з білками плазми крові (на 25-30%). Метаболізується дигоксин тільки невеликою мірою і в незміненому вигляді (70-80% від прийнятої дози) виводиться нирками; t1/2 - 32- 48 год. У хворих з хронічною нирковою недостатністю нирковий кліренсдигоксину знижується, що потребує зменшення дози.
Дігоксин - основний препарат серцевих глікозидів клінічній практиці. Дигоксин застосовується при надшлуночкових тахіаритміях (миготлива аритмія передсердь, пароксизмальна тахікардія). Антиаритмічна дія препарату пов'язана з пригніченням атріовентрикулярної провідності, внаслідок чого зменшується кількість імпульсів, що надходять від передсердь до шлуночків та нормалізується ритм скорочень шлуночків. У цьому немає усунення аритмії передсердь. Призначають дигоксин внутрішньо та внутрішньовенно. Дигоксин застосовують при хронічній та гострій (вводять внутрішньовенно) Серцевій недостатності. При хронічній серцевій недостатності препарат призначають внутрішньо як таблетки. Кардіотонічний ефект при прийомі внутрішньо розвивається через 1-2 години і досягає максимуму протягом 8 годин. При внутрішньовенному введенні дія настає через 20-30 хв і досягає максимуму через 3 години. днів. У зв'язку з меншою здатністю зв'язуватися з білками та більш швидким порівняно з дигітоксином виведенням з організму дигоксин менше кумулює.
Для лікування хронічної серцевої недостатності дигоксин застосовують у дозах, що забезпечують стабільну терапевтичну концентрацію у крові (0,8-2 нг/мл). При цьому спочатку призначають навантажувальну («насичувальну») дозу, а потім малі дози, що підтримують. Індивідуальна «насичувальна» добова доза серцевих глікозидів - доза, коли досягається оптимальний ефект без ознак інтоксикації. Ця доза досягається емпірично і може не збігатися із середньою «насичувальної» добовою дозою, розрахованої за масою тіла більшість хворих. При досягненні «насичення» (зменшення частоти серцевих скорочень до 60-70 уд./хв, зменшення набряків та задишки) використовуються індивідуальні підтримуючі дози. Визначення концентрацій дигоксину в крові (моніторинг) дозволяє оптимізувати дозування препарату та запобігти появі токсичних ефектів.
При неможливості проведення моніторингу досягнення насичення проводиться з використанням спеціальних схем дигіталізації (швидка та повільна дигіталізація) при постійному ЕКГ-контролі. Найбільш безпечна і тому поширена повільна схема дигіталізації (малими дозами протягом 7-14 днів).
Ланатозид С - первинний (генуїнний) глікозид з листя наперстянки шерстистої (Digitalis lanata), за хімічною структурою, фізико-хімічними та фармакокінетичними властивостями подібний до дигоксину. При введенні внутрішньо всмоктується дещо меншою мірою (біодоступність становить 30-40%). Зв'язується з білками плазми на 20-25%. Метаболізується з утворенням дигоксину та метаболітів. Виводиться нирками у незміненому вигляді, у вигляді дигоксину та метаболітів. t1/2 - 28-36 год. Показання для застосування такі ж, як у дигоксину. Має більш «м'який» ефект (краще переноситься літніми хворими).
Строфантин - серцевий глікозид, виділений з насіння гладкого строфанта (Strophantus gratus) і строфанта Комбе (Strophantus Kombe) є полярною сполукою, практично не всмоктується зі шлунково-кишкового тракту. Тому препарат вводять внутрішньовенно. Дія строфантину починається через 5-10 хв, досягаючи максимуму через 15-30 хв. Виводиться нирками у незміненому вигляді. Повністю виводиться з організму протягом 24 годин. Строфантин практично не зв'язується з білками плазми та не кумулює в організмі. Препарат надає швидке та коротка дія, Перевершує за активністю препарати наперстянки. Застосовують при гострій серцевій недостатності, внутрішньовенно вводять повільно в розчині глюкози.
Корглікон - препарат, що містить суму глікозидів з листя конвалії (Convallaria majalis). За характером дії та фармакокінетичних властивостей близький до строфантину. Чинить дещо більш тривалу дію. Застосовують при гострій серцевій недостатності. Вводять внутрішньовенно повільно (у розчині глюкози).
Серцеві глікозиди мають невелику широту. терапевтичної діїтому токсична дія серцевих глікозидів (глікозидна інтоксикація) проявляється досить часто.
При передозуванні серцевих глікозидів виникають як кардіальні, і екстракардіальні порушення. Основні кардіальні ефекти глікозидної інтоксикації:

• аритмії, часто у вигляді шлуночкових екстрасистол (додаткових скорочень), що виникають після певної кількості(одного або двох) нормальних серцевих скорочень (бігемінія – екстрасистола після кожного нормального серцевого скорочення, тригемінія - екстрасистола після кожних двох нормальних скороченьсерця). Причина екстрасистолії пов'язана зі зниженням у волокнах Пуркіньє рівня іонів калію та підвищенням автоматизму, а також із надмірним підвищенням внутрішньоклітинної концентрації Са2+.
• частковий або повний передсердно-шлуночковий блок, пов'язаний з порушенням проведення імпульсів по атріовентрикулярному вузлу (внаслідок посилення вагусних впливів на серце).

Найчастішою причиною смерті при інтоксикації серцевими глікозидами є фібриляція (мерехтіння) шлуночків. При цьому виникають безладні несинхронні скорочення окремих пучків. м'язових волоконз частотою 450-600 за хвилину, внаслідок чого серце перестає функціонувати.
Основні некардіальні ефекти глікозидної інтоксикації: f

• диспепсія: нудота, блювання (виникають в основному через порушення пускової зони блювотного центру); gt;
• порушення зору (ксантопсія) - бачення навколишніх предметів у жовто-зеленому кольорі, пов'язане з токсичною дією серцевих глікозидів на зорові нерви;
• психічні порушення: збудження, галюцинації.

Крім того, відзначаються стомлюваність, м'язова слабкість, головний біль, Шкірні висипання. *
Факторами, що підвищують ризик виникнення інтоксикації, є гіпокаліємія та гіпомагнійемія.
Для усунення токсичних ефектів серцевих глікозидів застосовують:

• для усунення шлуночкових екстрасистол – антиаритмічні засоби блокатори натрієвих каналів(фенітоїн, лідокаїн), при передсердно-шлуночковому блоці для усунення впливу вагуса на серце призначають атропін;
• для поповнення дефіциту іонів магнію та калію – препарати калію та магнію (калію хлорид, панангін, аспаркам);

• для зв'язування іонів кальцію вводять внутрішньовенно динатрієву сіль ЕДТА;
• для відновлення активності Na+, К+-АТФази - донатор сульфгідрильних груп унітіол.

Як антидот при інтоксикації препаратами наперстянки (дигоксин, дигітоксин) використовують антитіл до дигоксину (Дигібінд).

За фізико-хімічними властивостями.

1) полярні (гідрофільні):

строфантин, корглікон

2) неполярні (ліпофільні):

дигітоксин

3) щодо полярні:

дигоксин, цілонід

Первинні та вторинні глікозиди.У рослинах є ферменти, що гідролізують серцеві глікозиди. Тому можливе гідролітичне розщеплення первинних глікозидів у самій лікарській сировині в період її зберігання та обробки. У медичній практиці застосовують препарати серцевих глікозидів, які отримують з наступних рослин:

Наперстянка пурпурова (Digitalis purpureа)-дігітоксин;

Наперстянка шерстиста ( Digitalis lanata)-дігоксин; ціланід (ланатозид С,

ізоланід);

Строфант Комбе ( Strophanthus Kombe)-строфантин К;

Конвалія ( Convallaria)-Корглікон (новогаленовий препарат);

Горицвіт ( Adonis vernalis)-настій трави горицвіту, адонізид;

Таблиця 1. Джерела отримання серцевих глікозидів, застосовувані препарати та їх діючі початки

Рослина	Частини рослини, що використовуються для виготовлення препаратів	Препарати	Серцеві глікозиди, що містяться в новому галенових препаратахта препаратах індивідуальних глікозидів
Прості, галенові та настої	Новогаленові та індивідуальних глікозидів
Наперстянка ( Digitalis) пурпурова ( purpureа) шерстиста ( lanata)	Листя «	Порошок Екстракт	Дігітоксин Кордигіт Лантозид Дігоксін Целанід	Дігітоксин Дігітоксин та Гітоксин; Сума глікозидів наперстянки шерстистої; Дігоксин; Ланатозід С
Строфант Комбе ( Strophanthus Kombe)	Насіння		Строфантин К	К-строфантин К-строфантозід
Конвалія ( Convallaria)	Трава (листя та суцвіття)	Настоянка	Корглікон	Конваллязід Конваллятоксин
Горицвіт ( адоніс весняний, чорногорка)	Трава	Настій Екстракт	Адонізид	Адонітоксин Цімарін

Недоліки новогаленових та галенових препаратів:

Непостійна активність (хоча їх готують з однакової кількості сировини, але в цій сировині (а потім і в препараті) залежно від ґрунту, вологості міститься неоднакова кількість активної речовини);

У галенових препаратах є баластові речовини, сапоніни, які можуть порушувати всмоктування глікозидів, дратувати слизову оболонку шлунково-кишкового тракту. У сучасної медицинипереважно використовують чисті серцеві глікозиди.

Фармакологічні ефекти серцевих глікозидів. Основні прояви дії серцевих глікозидів на серці:

Збільшення сили серцевого скорочення (позитивне інотропне

дія);

Урегулювання частоти серцевих скорочень (негативне хронотропне

дія);

Уповільнення провідності (негативна дромотропна дія);

Збільшення збудливості міокарда (позитивна батмотропна дія).

У діапазоні терапевтичних доз виникають перші 2 ефекти, вони визначають клінічну цінність серцевих глікозидів при серцевій недостатності. Вплив серцевих глікозидів на провідність та збудливість серця розглядається як ознака їхньої токсичної дії, хоча здатність пригнічувати провідність використовується при лікуванні деяких форм серцевої аритмії.

Механізм дії серцевих глікозидів

1. Позитивна інотропна дія.За рахунок наявності у молекулі аглікону ненасиченого лактонного кільця відбувається зв'язування SH-груп транспортної АТФ-ази мембрани кардіоміоцитів. В результаті пригнічення роботи Na+-K+ насоса іони Na+ накопичуються в клітині. При цьому збільшується струм позаклітинних іонів Са 2+ до кардіоміоцитів (можливо за рахунок стимуляції механізму транспортного обміну іонів Na + на Са 2+ , а також посиленого звільнення іонів Са 2+ із саркоплазматичного ретикулуму). Загалом вміст іонів Са 2+ у саркоплазмі збільшується. Ca 2+ взаємодіє з тропоніновим комплексом, усуває його вплив, що гальмує, на утворення зв'язків актин + міозин. Підвищується АТФ-азна активність міозину, що веде до більшого утворення актоміозинових зв'язків → збільшується сила та швидкість скорочення міокарда, систола розвивається потужна за короткий проміжок часу. Збільшення сили серцевих скорочень супроводжується підвищенням споживання міокардом кисню.

Серцеві глікозиди підвищують ефективність роботи серця – підвищуються запаси глікогену, покращуються процеси енергоутворення за рахунок кращого використаннясубстратів окиснення. Процес енергоутворення зміщується від гліколітичного до більш «економного» аеробного.

2.Негативна хронотропна дія.Серцеві глікозиди уріджують кількість серцевих скорочень (сповільнюють ритм) завдяки чому подовжується діастола, відбувається більше наповнення шлуночків кров'ю. Створюються умови для ощадливого режиму роботи серця: сильні систолічні скорочення змінюються періодом відпочинку. Відбувається відновлення енергетичних ресурсів у міокарді (синтез АТФ).

Основні причини уповільнення ритму серцевих скорочень:

1. Посилення вагусних впливів (виникнення сино-кардіального, аортокардіального, кардіокардіального рефлексів внаслідок подразнення барорецепторів судин та серця).

2. Усунення симпатичного рефлексуБейнбріджа (внаслідок знищення венозного застоюта усунення причини рефлекторної тахікардії).

3.Негативна дромотропна дія.Серцеві глікозиди знижують швидкість проведення збудження. Цей ефект обумовлений як прямою дією серцевих глікозидів на провідну систему серця, так і активацією блукаючого нерва. У малих дозах серцеві глікозиди підвищують збудливість міокарда. позитивна батмотропна дія ). Це проявляється у зниженні порога збудливості міокарда у відповідь на стимули, що до нього надходять. У високих дозах серцеві глікозиди знижують збудливість м'яза серця, а автоматизм серця підвищують. Виникають аритмії (зокрема, екстрасистоли).

Вплив серцевих глікозидів на гемодинаміку.При серцевій недостатності серцеві глікозиди:

Збільшують ударний та хвилинний обсяг;

Знижують венозний тиск (поступово зникають набряки);

Знижують об'єм крові у венах печінки та системі ворітної вени;

Знижують тиск у легеневої артерії;

Нормалізують артеріальний тиск;

Загальний периферичний опір судин зменшується, кровопостачання та оксигенація тканин покращуються. Порушені функції внутрішніх органів (печінки, ж.к.т. та інших) відновлюються;

Збільшують діурез (непряма дія серцевих глікозидів).

Діуретичний ефект серцевих глікозидів.Діуретичний ефект серцевих глікозидів обумовлений переважно поліпшенням гемодинаміки та частково пригнічуючим впливом на реабсорбцію іонів Nа+ та Cl – у ниркових канальцях. Припускають також, що механізм діуретичного ефекту може мати значення впливу препаратів на швидкість метаболізму альдостерону і утворення передсердного натрійуретичного пептиду. Всі серцеві глікозиди відрізняються за активністю, швидкістю всмоктування, тривалістю дії, здатністю до кумуляції та застосування.

Активність серцевих глікозидіввизначають методом біологічної стандартизації та позначають у ОД (ЛІД, КЕД). 1 ЛЕД відповідає мінімальній дозі стандартного препарату, у якій він спричиняє зупинку серця в систолі у піддослідних жаб. Біологічна активністьстрофанта і конвалії вище наперстянки. Але сила дії препаратів залежить тільки від активності, а й від стійкості в організмі. Більш стійкі серцеві глікозиди наперстянки при відносно меншому вмісті ЛЕД мають сильнішу дію при клінічному застосуванні.

Фармакокінетика серцевих глікозидів.Всмоктуються препарати серцевих глікозидів із шлунково-кишкового тракту неоднаково. Дуже добре всмоктуються ліпофільніші – дигітоксин (90-95 %) і дигоксин (50-80 %), добре – целанид (20-40 %). Дуже погано всмоктується (2-5%) та частково руйнується строфантин. Глікозиди конвалії в травному трактізначною мірою руйнуються. Тому ентерально доцільно вводити переважно препарати наперстянки. Після всмоктування серцеві глікозиди розподіляються по різних органах та тканинах. У серці виявляються трохи більше 1% від введеної дози. Таким чином, основна спрямованість дії серцевих глікозидів пояснюється високою чутливістютканин серця до цієї групи лікарських речовин.

Таблиця 2. Порівняльна характеристика ряду серцевих глікозидів наперстянки та строфанта за швидкістю всмоктування при різних шляхахвступу

Схема 1. За швидкістю розвитку кардіотонічного ефекту серцеві глікозиди можна представити наступним рядом:

Строфантин = Корглікон > Целанід > Дігоксин > Дигітоксин

Тривалість кардіотонічного впливу СГ визначається швидкістю інактивації СГ в організмі, зв'язуванням їх із білками плазми та швидкістю виведення.

Таблиця 3. Порівняльна характеристика низки серцевих глікозидів наперстянки та строфанта за швидкістю виведення

Препарати строфанта, горицвіту та конвалії виводяться зазвичай у межах доби або дещо довше. Особливо тривалий ефект викликає глікозид наперстянки пурпурової – дигітоксин (елімінація триває 2-3 тижні). За тривалістю дії та здатності кумулювати глікозиди наперстянки та строфанта розташовуються в наступному порядку:

дигітоксин > дигоксин > ціланід > строфантин.

Препарати горицвіту та конвалії кумулюють ще менше, ніж строфантин.

Біотрансформація:

Послідовне відщеплення молекули цукру;

Гідроксилювання (дигітоксин);

Освіта кон'югатів (з глюкуроновою кислотою);

Протипоказання:

Атріовентрикулярна блокада;

брадикардія;

Гострий інфарктміокарда;

Принципи глікозидотерапії.Терапія серцевими глікозидами починається з насичення організму препаратом, після чого досягнутий ефект зберігають підтримуючими дозами.

1.Метод швидкої дигіталізації (хворий протягом 24-36 годин отримує насичену дозу), тут часто виникають токсичні явища;

2.Застосування середніх доз (протягом 3-4 днів), у своїй оптимальне дію настає порівняно швидко, а інтоксикація рідше;

3.Повільна дигіталізація (протягом 6-7 днів) невеликими дозами, найбільш щадний метод.

Підтримуюча доза обчислюється з урахуванням коефіцієнта елімінації;

Коефіцієнт елімінації- Кількість препарату, що виводиться за добу (%), від його величини, що знаходиться в організмі.

Підтримуюча доза =

Інтоксикація серцевими глікозидами.Симптоми інтоксикації практично однакові всім СГ. Токсичні явища найчастіше спостерігаються при використанні препаратів наперстянки з вираженою здатністю до кумуляції: вони проявляються кардіальними та екстракардіальними порушеннями (аритмії, АV-блок). Найбільш часті та небезпечні порушення провідності та збудливості. В основі пригнічення провідності в атріовентрикулярному вузлі і пучку Гіса, і підвищення збудливості міокарда лежить порушення іонного балансу: дефіцит К +, що зростає, в клітині, збільшення іонізованого Са 2+, посилення тонусу блукаючого нерва. Порушення провідності клінічно проявляється блокадою серцярізного ступеня до повного АV блоку, початкові проявиможуть бути зареєстровані на ЕКГ (збільшення РQ). Підвищення збудливості міокарда клінічно проявляється виникненням екстрасистол (шлуночкових).Найбільш часта причинасмерті при отруєнні – мерехтіння шлуночків.Також при інтоксикації СГ починає знижуватися хвилинний об'єм і з'являються явища серцевої недостатності(набряки, задишка, збільшена печінка, зниження діурезу та ін.). Виникають диспепсичні розлади– втрата апетиту, нудота, блювання, біль у животі, можлива діарея. Причинами блювання є подразнення слизової оболонки шлунка, активація хеморецептивної зони блювотного центру.

Неврологічні симптоми– слабкість, стомлюваність, головний біль, біль по ходу лицьового та трійчастого нерва, психоз, знижується гострота зору, з'являється ксантопсія та спотворення сприйняття предметів, парестезії, неврити. Можливий розвиток алергічних реакцій.

Лікування.Лікування отруєння препаратами наперстянки та іншими СГ спрямоване насамперед усунення несприятливих змін функцій серця. Скасування препарату, промивання шлунка. Препарати калію – калію хлорид (в/в, внутрішньо), панангін, таб. "Аспаркам"; магнію оротат; поляризуюча суміш; унітіол (донатор сульфгідрильних груп); препарати, що зв'язують Са 2+ -трилон Б (динатрієва сіль ЕДТА) (в/в); цитрат натрію. При аритміях використовують також дифенін, лідокаїн, аміодарон.Для усунення впливу блукаючого нерва на серце призначають – атропін.

За даними медичної статистики, кількість хворих із захворюваннями серця та судин збільшується з кожним роком, у тому числі з проявами хронічної серцевої недостатності (ХСН). Поширеність цієї патології серед дорослого населення США та країн Євросоюзу становить від 1,5 до 2%, не найкращі показникита в нашій країні. Поліпшити якість життя хворих на ХСН допомагають кардіотонічні лікарські засоби – препарати, що стимулюють роботу серця. Найвідомішими є серцеві глікозиди. Історія застосування цих засобів налічує не одну сотню років. Все починалося з призначення листя наперстянки (дигіталісу) хворим на водянку, вже тоді був відзначений високий ризик розвитку інтоксикації. У 18 столітті вперше описані симптоми передозування та рекомендації щодо добору дози. Що являють собою сучасні препаратисерцевих глікозидів - спробуємо розібратися.

Класифікація

Глікозид кверцетину

Джерелами отримання сполук, які мають кардіотонічними властивостями, є лікарські рослини з певних сімейств. Їх добре вивчила наука, яка називається фармакогнозія. Назви препаратів походять від рослин, з яких вони виділені. Наприклад:

• червоний (пурпуровий) вид наперстянки (дігіталісу) - Дігітоксин, Кордігіт;
• шерстистий вид дигіталісу - Дігоксин, Целанід, Лантозід;
• іржавий дигіталіс - Дігален-нео;
• адоніс (горицвіт) - Адонізид;
• строфант - Строфантин К, Строфантідин ацетат;
• конвалія – Корглікон;
• жовтушник - Кардіовален.

З хімічної точки зору, серцеві глікозиди є комбінацією наступних речовин:

1. Аглікон (генін) – стероїдна структура, подібна до хімічної будовигормонів, жовчних кислот, стеринів. Саме генін визначає величину та механізм кардіотонічної дії препарату.
2. Цукрова частина (глікон) – може бути представлена ​​молекулами різних цукрів, вона відповідає за здатність розчинятися та фіксуватися у тканинах.

Від хімічної формули залежать тривалість дії та особливості запровадження цих ліків. На цьому ґрунтується і їх класифікація. Серед серцевих глікозидів є препарати, які краще розчиняються у жирах (Дігоксин, Дігітоксин, Целанід). Вони добре всмоктуються в кишечнику і погано виділяються сечею, тому призначаються для внутрішнього прийому.

Навпаки, засоби, добре розчиняються у воді, погано всмоктуються в травному тракті, тому їх краще вводити парентерально (Корглікон, Строфантин). Вони добре виділяються через нирки, тривалість їхньої дії невелика.

На тривалість роботи глікозидів впливає також їх здатність утворювати зв'язки з білками плазми та накопичуватися. Найдовше працює Дігітоксин (до 2-3 тижнів), найменше Строфантин і Корглікон (2-3 дні). Дігоксин та Целанід мають середню тривалість дії (в середньому тиждень).

Властивості та показання для застосування

Серцеві глікозиди мають два види фармакологічних ефектів:

1. Кардіальні – підвищення скорочувальної активності міокарда, уповільнення провідності та частоти скорочень серця (ЧСС), збільшення збудливості серцевого м'яза. Крім того, вони сприяють збільшенню тривалості діастоли – періоду, коли серце відпочиває та накопичує енергетичні запаси.
2. Екстракардіальні явища – звуження периферичних судин, сечогінний та седативний вплив.

Реалізація основного механізму дії серцевих глікозидів (збільшення сили систолічних скорочень) призводить до зростання таких показників, як ударний та хвилинний об'єм крові, зменшення анатомічних розмірів серця, зниження венозного тиску, ліквідації набрякового синдрому. При цьому важливо, що не зростає споживання кисню міокардом.

Препарати цієї групи однаково підвищують скоротливість міокарда як за наявності, так і за відсутності ознак функціональної недостатностісерця. Але у здорових людей не відбувається збільшення хвилинного викиду. Ступінь впливу залежить від дози препарату, а й від індивідуальної чутливості організму конкретної людини.

У зв'язку з високим ризикомрозвитку побічних ефектів та наявністю протипоказань для застосування, група серцевих глікозидів відноситься до потенційно небезпечних препаратів, тому лікувати ними може лише фахівець.

Показаннями до призначення серцевих глікозидів стають такі патологічні стани:

• серцева недостатність – гостра та хронічна;
• над шлуночкові аритмії(тахікардії), у тому числі з пароксизмальним перебігом;
• миготлива форма порушення ритму;
• напади фібриляції передсердь;
• перикардіальна тампонада серця (здавлення).

Протипоказання для призначення цих препаратів:

1. Серцевими глікозидами не можна лікуватися при брадикардії, атріовентрикулярній блокаді різного ступеня, нестабільної стенокардії.
2. Заборонено призначення цих ліків під час гострих запальних процесів(Міокардит), при непритомних станах, спричинених порушенням серцевого ритму (приступи Моргані-Адамса-Стокса).
3. Абсолютним протипоказанням є вказівка ​​в анамнезі на непереносимість наперстянки та інших кардіотонічних рослин.
4. Не можна продовжувати лікування препаратами серцевих глікозидів у разі виникнення виражених симптомів інтоксикації.

Способи застосування

Відразу варто попередити про неможливість самостійного лікування цими ліками: через токсичність дози повинні підбиратися лікарем в індивідуальному порядку, щоб не з'явилися небезпечні побічні ефекти.

Якими є принципи кардіотонічної терапії при серцевій недостатності? Існує два види насичення організму серцевими глікозидами:

• швидка дигіталізація – з самого початку призначають максимальні дози навантаження з подальшим переходом на підтримуючий режим;
• повільна дигіталізація - використання підтримуючих дозувань з першого дня лікування.

Перший спосіб застосовується в умовах стаціонару із здійсненням контролю можливих токсичних реакцій. Другий спосіб передбачає використання певного серцевого глікозиду для лікування серцевої хронічної недостатності будинку. Існують спеціальні формули для розрахунку дози препарату, номограми для визначення величини навантажувальних та підтримуючих доз залежно від маси тіла пацієнта, стану ниркових функцій(Рівень креатиніну), ризику розвитку побічних реакцій.

Інтоксикація глікозидами – що це таке? Вона проявляється у вигляді змін з боку різних органівта систем, а саме ШКТ, ЦНС, органів зору, серця.

Ознаки передозування:

• різь у животі, блювання, втрата апетиту;
• головний біль, апатичний стан, порушення сну, неспокійна поведінка, галюцинації аж до
• сплутаності свідомості тощо;
• випадання зорових полів, розлади відчуття кольору і т. п.;
• порушення ритму серця – екстрасистоли, шлуночкові аритмії, блокади та інші види.

Варіантами заходів для усунення інтоксикації від серцевих глікозидів є:

1. Відміна препарату, контроль ЕКГ у динаміці з подальшою корекцією дози – при виникненні поодиноких екстрасистол або блокаді 1 ступеня без порушень серцевого викиду.
2. Відміна препарату та призначення антиаритмічних засобів усередину (Хлорид калію, Оротат магнію, Панангін) або парентерально (Лідокаїн, Аміодарон, Унітіол).

За відсутності ефекту антиаритмічних медикаментів використовується дефібриляція. При надто рідкісних серцевих скороченнях встановлюється штучний водій ритму (кардіостимулятор). Для запобігання інтоксикації такими засобами, як глікозиди серцеві, повинні ретельно підбиратися дози препаратів, що підтримують, і своєчасно проводитися заміщення калієвих втрат.

Характеристика препаратів

Сучасна фармакологія представляє у великому асортименті лікарські засоби, які називаються серцевими глікозидами, список найпопулярніших з них виглядає так:

1. Дігітоксин - препарат найбільш тривалої дії, практично повністю всмоктується в тонкому кишечникуйого концентрація в плазмі в 18-20 разів вища, ніж після прийому такого ж дозування Дигоксину. Цей засіб майже повністю зв'язується з альбумінами плазми, тому має високу кумуляцію (накопичення). Дігітоксин починає діяти приблизно через півгодини або годину після внутрішньовенного введення, через 4 години після вживання. Період напіввиведення становить середньому 5 днів і залежить від порушення функції нирок. При повільному способі дигіталізації стабілізація терапевтичного рівня препарату досягається через 3 чи 4 тижні.
2. Дігоксин (Ацедоксин) – цей глікозид серцевий добре всмоктується у кишечнику, але з білками плазми зв'язується лише на чверть. Період його напіввиведення близько 2 діб, щодня виводиться приблизно третину від дози, що приймається. Виділяється із сечею майже повністю у незміненому стані, зі швидкістю залежно від наявності порушень функції нирок. Після внутрішньовенного введення дія починається в середньому через 20 хвилин, а після внутрішнього прийому через пару годин. Відзначено індивідуальну чутливість окремих пацієнтів до цього препарату, причому перенесення великих доз краще у маленьких дітей порівняно з дорослими. При разовому призначенні цього глікозиду завжди враховується м'язова маса, а чи не Загальна вагатіла, оскільки накопичення жирової тканини практично відсутня. Повільна дигіталізація призводить до досягнення стабільної концентрації препарату приблизно через тиждень.
3. Целанід (Ланатозид) – подібний по хімічної формулиз Дигоксином ці серцеві глікозиди мають аналогічні фармакодинамічні властивості. Однак Целанід менше всмоктується в кишечнику після прийому внутрішньо, внутрішньовенне введення дозволяє йому почати діяти раніше за Дигоксину.
4. Строфантин K - водорозчинний глікозид, який швидко виводиться через нирки, в організмі не може накопичуватися, використовується виключно для парентерального введення. Цей засіб не сильно впливає на ЧСС та провідність імпульсів у міокарді. При використанні способу швидкого насичення починає діяти через кілька хвилин після надходження в кров, досягаючи максимуму через півгодини чи годину.
5. Корглікон – цей препарат близький за властивостями Строфантину, також призначений для внутрішньовенного введення. Однак Корглікон здатний трохи більше тривалої діїніж Строфантин.

Список серцевих глікозидів можна продовжити такими препаратами, як настій горицвіту, адонізид, мікстура Бехтерева, настоянка конвалії і т. д. Однак вони рідко використовуються для терапії станів, пов'язаних із хронічною серцевою недостатністю. Ці препарати знаходять застосування як заспокійливі засоби при кардіоневрозах, неврастенії, вегетативних та або інших станах з легким ступенемпорушення кровообігу. Перед використанням консультація з лікарем також необхідна.