Akútna intermitentná porfýria- geneticky podmienené ochorenie spôsobené poškodením centrál nervový systém, menej často - periférny nervový systém, periodická bolesť brucha, zvýšený krvný tlak a ružový moč v dôsledku veľká kvantita obsahuje prekurzor porfyrínov.

Čo vyvoláva / Príčiny akútnej intermitentnej porfýrie:

Ochorenie je podmienené geneticky, prenáša sa autozomálne dominantným spôsobom.

Častejšie choroba postihuje mladé ženy, dievčatá a je vyvolaná tehotenstvom, pôrodom. Je tiež možné vyvinúť ochorenie v dôsledku príjmu množstva liekov, ako sú barbituráty, sulfátové lieky, analgín. Najčastejšie sa po operáciách zaznamenávajú exacerbácie, najmä ak sa na premedikáciu použil tiopental sodný.

Patogenéza (čo sa stane?) počas akútnej intermitentnej porfýrie:

Ochorenie je založené na porušení aktivity enzýmu uroporfyrinogén I-syntázy, ako aj na zvýšení aktivity syntázy kyseliny 6-aminolevulínovej.

Klinické prejavy choroby sú charakterizované akumuláciou v nervovej bunke toxická látka kyselina 8-aminolevulová. Táto zlúčenina sa koncentruje v hypotalame a inhibuje aktivitu cerebrálnej adenozínfosfatázy závislej od sodíka a draslíka, čo vedie k narušeniu transportu iónov cez membrány a k narušeniu funkcie nervov.

V budúcnosti sa vyvinie demyelinizácia nervov, axonálna neuropatia, ktorá určuje všetky klinické prejavy ochorenia.

Príznaky akútnej intermitentnej porfýrie:

Najcharakteristickejším príznakom akútnej intermitentnej porfýrie je bolesť brucha. Niekedy silnej bolesti predchádza oneskorenie menštruácie. Často sú pacienti operovaní, ale príčina bolesti sa nenájde.

O akútna porfýria nervový systém je ovplyvnený typom ťažkej polyneuritídy. Začína bolesťou končatín, ťažkosťami v pohybe spojenými s bolesťou a poruchami symetrického pohybu, predovšetkým svalov končatín. Ak sú svaly zápästia, členku, ruky zapojené do patologického procesu, potom sa môžu vyvinúť takmer nezvratné deformácie. S progresiou procesu dochádza k paréze na štyroch končatinách, v budúcnosti je možná paralýza dýchacích svalov a smrť.

Do procesu je zapojený aj centrálny nervový systém, v dôsledku čoho sa objavujú kŕče, epileptiformné záchvaty, delírium, halucinácie.

U väčšiny pacientov stúpa krvný tlak, je možná závažná arteriálna hypertenzia so zvýšením systolického aj diastolického tlaku.

Lekár by mal prestať užívať niektoré zdanlivo neškodné lieky, ako je valocordin, bellaspon, belloid, teofedrín, s obsahom fenobarbitalu, ktoré môžu ochorenie zhoršiť. K exacerbácii tejto formy porfýrie dochádza aj vplyvom ženských pohlavných hormónov, antifungálne lieky(griseofulvín).

Závažné neurologické poruchy sú často príčinou smrti, ale v niektorých prípadoch neurologické symptómy ustúpia, po ktorých nasleduje remisia. V súvislosti s takýmto charakteristickým klinickým obrazom choroby sa to nazývalo akútna intermitentná porfýria.

Treba si uvedomiť, že nie u všetkých nosičov patologického génu sa choroba prejavuje klinicky. Často príbuzní pacientov, najmä muži, majú biochemické príznaky ochorenia, ale neexistujú a neboli žiadne klinické príznaky. Ide o latentnú formu akútnej intermitentnej porfýrie. U takýchto ľudí, keď sú vystavené nepriaznivé faktory môže dôjsť k závažnej exacerbácii.

Diagnóza akútnej intermitentnej porfýrie:

Diagnóza akútnej intermitentnej porfýrie je založená na detekcii v moči pacientov s prekurzormi na syntézu porfyrínov (tzv. porfobilinogén), ako aj kyseliny 6-aminolevulínovej.

Diferenciálna diagnostika akútnej intermitentnej porfýrie vykonávané pri iných, zriedkavejších formách porfýrie (dedičná koproporfýria, pestrá porfýria), ako aj pri otravách olovom.

Otrava olovom je charakterizovaná bolesťou brucha, polyneuritídou. Otravu olovom však na rozdiel od akútnej porfýrie sprevádza hypochrómna anémia s bazofilnou punkciou erytrocytov a vysoký obsah sérové ​​železo. Anémia nie je typická pre akútnu porfýriu. U žien trpiacich akútna porfýria a menorágia, je možná chronická posthemoragická anémia z nedostatku železa sprevádzaná nízkym obsahom železa v krvnom sére.

Liečba akútnej intermitentnej porfýrie:

Po prvé, všetky lieky, ktoré vedú k exacerbácii ochorenia, by mali byť vylúčené z používania. Pacientom nepredpisujte analgín, trankvilizéry. So silnou bolesťou sú indikované narkotické lieky, chlórpromazín. Pri prudkej tachykardii, výraznom zvýšení krvného tlaku sa odporúča použiť inderal alebo obzidan, pri ťažkej zápche - prozerín.

Množstvo liekov (predovšetkým glukóza) používaných pri akútnej intermitentnej porfýrii je zamerané na zníženie produkcie porfyrínov. Odporúča sa strava s vysokým obsahom sacharidov, intravenózne sa podávajú koncentrované roztoky glukózy (do 200 g / deň).

Výrazný efekt v ťažké prípady dáva zavedenie hematínu, ale liek niekedy spôsobuje nebezpečné reakcie.

V závažných prípadoch akútnej porfýrie, v prípade zlyhania dýchania, pacienti potrebujú dlhodobú riadenú ventiláciu pľúc.

V prípade pozitívnej dynamiky, ako aj pri citeľnom zlepšení stavu pacientov, as rehabilitačná terapia aplikovať masáž, terapeutické cvičenia.

Pri remisii je potrebná prevencia exacerbácií, predovšetkým vylúčenie liekov, ktoré exacerbácie spôsobujú.

Prognóza v prípade poškodenia nervového systému je pomerne vážna, najmä pri užívaní umelé vetranie pľúca.

Ak ochorenie prebieha bez závažných porúch, prognóza je celkom dobrá. Často je možné dosiahnuť remisiu u pacientov s ťažkou tetraparézou, duševnými poruchami. Na identifikáciu biochemických príznakov porfýrie je potrebné vyšetriť príbuzných pacientov. Všetci pacienti s latentnou porfýriou by sa mali vyhýbať liekom a chemikáliám, ktoré porfýriu zhoršujú.

Ktorých lekárov by ste mali kontaktovať, ak máte akútnu intermitentnú porfýriu:

Máte z niečoho obavy? Chcete sa dozvedieť podrobnejšie informácie o akútnej intermitentnej porfýrii, jej príčinách, symptómoch, metódach liečby a prevencie, priebehu ochorenia a diéte po nej? Alebo potrebujete kontrolu? Môžeš objednať sa k lekárovi- POLIKLINIKA eurlaboratórium vždy k vašim službám! Najlepší lekári vás vyšetria, preštudujú vonkajšie znaky a pomôžu identifikovať chorobu podľa príznakov, poradia a poskytnú potreboval pomoc a stanoviť diagnózu. môžete tiež zavolajte lekára domov. POLIKLINIKA eurlaboratórium otvorené pre vás 24 hodín denne.

Ako kontaktovať kliniku:
Telefón našej kliniky v Kyjeve: (+38 044) 206-20-00 (multikanál). Sekretárka kliniky vám vyberie vhodný deň a hodinu na návštevu lekára. Naše súradnice a smer sú uvedené. Pozrite sa na ňu podrobnejšie o všetkých službách kliniky.

(+38 044) 206-20-00

Ak ste v minulosti vykonali nejaký výskum, ich výsledky určite zoberte na konzultáciu s lekárom. Ak štúdie nie sú ukončené, urobíme všetko potrebné na našej klinike alebo s kolegami na iných klinikách.

ty? Musíte byť veľmi opatrní na svoje celkové zdravie. Ľudia nevenujú dostatočnú pozornosť symptómy ochorenia a neuvedomujú si, že tieto choroby môžu byť život ohrozujúce. Je veľa chorôb, ktoré sa na našom tele najskôr neprejavia, no nakoniec sa ukáže, že na ich liečbu je už, žiaľ, neskoro. Každá choroba má svoje špecifické znaky, charakteristické vonkajšie prejavy – tzv symptómy ochorenia. Identifikácia symptómov je prvým krokom k diagnostike chorôb vo všeobecnosti. Ak to chcete urobiť, musíte to urobiť niekoľkokrát do roka byť vyšetrený lekárom nielen zabrániť hrozná choroba ale aj na udržanie zdravej mysle v tele a celkovom tele.

Ak chcete lekárovi položiť otázku, využite sekciu online poradne, možno tam nájdete odpovede na svoje otázky a čítate tipy na starostlivosť o seba. Ak vás zaujímajú recenzie o klinikách a lekároch, skúste si potrebné informácie nájsť v sekcii. Zaregistrujte sa tiež na lekársky portál eurlaboratórium byť neustále informovaný o najnovších novinkách a aktualizáciách informácií na stránke, ktoré vám budú automaticky zasielané poštou.

Iné choroby zo skupiny Choroby krvi, krvotvorných orgánov a jednotlivé poruchy imunitného mechanizmu:

Anémia z nedostatku B12

Anémia spôsobená poruchou syntézy využitím porfyrínov

Anémia v dôsledku porušenia štruktúry globínových reťazcov

Anémia charakterizovaná prenášaním patologicky nestabilných hemoglobínov

Anémia Fanconi

Anémia spojená s otravou olovom

aplastická anémia

Autoimunitná hemolytická anémia

Autoimunitná hemolytická anémia

Autoimunitná hemolytická anémia s neúplnými tepelnými aglutinínmi

Autoimunitná hemolytická anémia s úplnými studenými aglutinínmi

Autoimunitná hemolytická anémia s teplými hemolyzínmi

Choroby ťažkého reťazca

Werlhofova choroba

von Willebrandova choroba

Di Guglielmova choroba

Vianočná choroba

Marchiafava-Micheliho choroba

Rendu-Oslerova choroba

Ochorenie ťažkého reťazca alfa

gama choroba ťažkého reťazca

Shenlein-Henochova choroba

Extramedulárne lézie

Vlasatobunková leukémia

Hemoblastózy

Hemolyticko-uremický syndróm

Hemolyticko-uremický syndróm

Hemolytická anémia spojená s nedostatkom vitamínu E

Hemolytická anémia spojená s nedostatkom glukózo-6-fosfátdehydrogenázy (G-6-PDH)

Hemolytická choroba plodu a novorodenca

Hemolytická anémia spojená s mechanickým poškodením červených krviniek

Hemoragické ochorenie novorodenca

Malígna histiocytóza

Histologická klasifikácia Hodgkinovej choroby

DIC

Nedostatok faktorov závislých od K-vitamínu

Nedostatok faktora I

Nedostatok faktora II

Nedostatok faktora V

Nedostatok faktora VII

Nedostatok faktora XI

Nedostatok faktora XII

Nedostatok faktora XIII

Anémia z nedostatku železa

Vzorce progresie nádoru

Imunitné hemolytické anémie

Ploštica pôvod hemoblastóz

Leukopénia a agranulocytóza

Lymfosarkómy

Lymfocytóm kože (Caesariho choroba)

Lymfocytóm lymfatických uzlín

Lymfocytóm sleziny

Choroba z ožiarenia

Pochodová hemoglobinúria

Mastocytóza (leukémia zo žírnych buniek)

Megakaryoblastická leukémia

Mechanizmus inhibície normálnej hematopoézy pri hemoblastózach

Mechanická žltačka

Myeloidný sarkóm (chlorom, granulocytárny sarkóm)

mnohopočetný myelóm

Myelofibróza

Porušenie koagulačnej hemostázy

Dedičná a-fi-lipoproteinémia

dedičná koproporfýria

Dedičná megaloblastická anémia pri Lesh-Nyanovom syndróme

Dedičná hemolytická anémia v dôsledku zhoršenej aktivity enzýmov erytrocytov

Dedičný nedostatok aktivity lecitín-cholesterol acyltransferázy

Dedičný nedostatok faktora X

dedičná mikrosférocytóza

dedičná pyropoykylocytóza

Dedičná stomatocytóza

Dedičná sférocytóza (Minkowski-Choffardova choroba)

dedičná eliptocytóza

dedičná eliptocytóza

Akútna posthemoragická anémia

Akútna lymfoblastická leukémia

Akútna lymfoblastická leukémia

Akútna lymfoblastická leukémia

Akútna leukémia s nízkym percentom

Akútna megakaryoblastická leukémia

Akútna myeloidná leukémia (akútna nelymfoblastická leukémia, akútna myeloidná leukémia)

Akútna monoblastická leukémia

Akútna promyelocytická leukémia

Akútna promyelocytická leukémia

Akútna erytromyelóza (erytroleukémia, Di Guglielmova choroba)

168 PRAKTICKÉ LEKÁRSTVO

A.R. Achmadeev, E.V. MUSLIMOVÁ, M. A. APAKOVÁ, S.N. TEREKHOVÁ

Republikánska klinická nemocnica Ministerstva zdravotníctva Republiky Tatarstan Kazaňská štátna lekárska univerzita

Akútna intermitentná porfýria (kazuistika)

Ja Achmadeev Aryslan Radikovič

Prednosta Kliniky hematológie

420141, Kazaň, ul. Zavoisky, 18, apt. 54, e-mail: [e-mail chránený]

Prípad akútnej intermitentnej porfýrie je prezentovaný v súvislosti so zriedkavým výskytom tejto patológie, rôznymi klinickými prejavmi a ťažkosťami pri diagnostike ochorenia.

Kľúčové slová Kľúčové slová: porfýria, hem, bolesť brucha, neurologické symptómy.

A.R. AHMADEEV, E.V. MUSLIMOVÁ, M.A. APÁKOVÁ, S.N. TEREKHOVÁ

Republikánska klinická nemocnica Ministerstva zdravotníctva Republiky Tatarstan Kazaňská štátna lekárska univerzita

Akútna intermitentná porfýria (kazuistika)

Prípad akútnej intermitentnej porfýrie je prezentovaný v súvislosti so zriedkavým výskytom tohto ochorenia, rôznymi klinickými prejavmi, ťažkosťami v diagnostike.

Kľúčové slová: porfýria, hem, bolesť brucha, neurologické symptómy.

Porfýrie sú skupinou ochorení, ktoré sú založené na porušení biosyntézy hemu, čo vedie k nadmernej akumulácii porfyrínov a ich prekurzorov v organizme. Najčastejšie sú porfýrie výsledkom dedičných defektov v enzymatických systémoch biosyntézy hemu. Porfýria sa najčastejšie vyskytovala v stredoveku vo Švédsku a Švajčiarsku a tu s najväčšou pravdepodobnosťou vznikol mýtus o upíroch. Toto ochorenie je v Európe dobre známe, najmä v kráľovské dynastie. Historik Andrew Wilson o tom píše vo svojej knihe The Victorians (2002). Choroba sa prestala vyskytovať až po vláde kráľovnej Viktórie (1819-1901). Predtým bola dedičná porfýria bežným problémom v britskej kráľovskej rodine. Práve ona bola príčinou šialenstva Viktóriinho starého otca, kráľa Juraja III. V rokoch 1955 až 1959 je opísaných približne 4 000 ľudí z juhovýchodnej Anatólie (Turecko), ktorí trpia porfýriou v dôsledku používania hexachlórbenzénu, fungicídu, ktorý sa pridáva do pšeničných klíčkov. Spojenie medzi porfýriou a vampirizmom prvýkrát uviedol Dr. Lee Illis z Veľkej Británie. V roku 1963 predložil Kráľovskej lekárskej spoločnosti monografiu O porfýrii a etiológii.

gie vlkodlakov“, ktorý obsahoval veľmi podrobný prehľad historické opisy vlkodlakov-krvosačov v porovnaní s príznakmi porfýrie.

Porfyria môžu byť dedičné alebo získané. Všetky porfýrie sa dedia autozomálne dominantným spôsobom, okrem vrodenej erytropoetickej porfýrie, ktorá sa dedí autozomálne recesívne. Toto ochorenie je spôsobené hromadením a zvýšeným vylučovaním porfyrínov a ich prekurzorov (kyselina aminolevulová, porfobilinogén). Niektoré porfýrie majú akútny debut, ako dedičná koproporfýria, akútna intermitentná porfýria alebo porfýria variegate, a niektoré majú chronický, relatívne stabilný priebeh (vrodená porfýria, erytropoetická porfýria). Akútna porfýria je charakterizovaná akútnymi záchvatmi neuroviscerálnych symptómov, ktoré môžu trvať dlho. Tieto porfýrie sú charakterizované nasledujúcimi klinickými prejavmi: bolesť brucha, neurologické, psychické poruchy, zafarbenie moču v ružová farba. Pacienti s chronickou porfýriou majú väčšiu pravdepodobnosť

AKTUÁLNE PROBLÉMY MEDICÍNY

PRAKTICKÉ LEKÁRSTVO 169

existujú kožné prejavy m ochorenie, zapojenie pečene a nervového systému do patologického procesu nemusí byť, nie sú charakterizované akútnymi záchvatmi ochorenia. Okrem toho sa porfýrie delia na pečeňové a erytropoetické. Erytropoetické porfýrie sú pomerne zriedkavé, zvyčajne sprevádzané hemolýzou, fotosenzitivitou, objavujú sa v dojčenskom veku a často vedú k smrteľný výsledok.

Najčastejším typom pečeňovej porfýrie je akútna intermitentná porfýria (API). Príčinou ochorenia je enzymatický defekt porfobilinogéndeaminázy, ktorý podmieňuje prechod porfobilinogénu na hydroxymetylbilán. V dôsledku toho dochádza k hromadeniu prekurzorov hemu n-aminolevulínovej kyseliny (n-ALA), ktorá má neurotoxický účinok, a porfobilinogénu, ktorý dodáva moču charakteristickú farbu. Provokujúcim faktorom môže byť použitie analgetík, sulfónamidov, barbiturátov. Pre kliniku AKI sú charakteristické tieto body:

1) Bolesť brucha. Je najčastejším príznakom ochorenia a vyskytuje sa v 99 % prípadov. Zvyčajne ide o kolikové bolesti lokalizované v podbrušku vľavo a trvajúce niekoľko hodín až niekoľko dní. Zriedkavo je bolesť brucha sprevádzaná horúčkou, leukocytózou alebo peritoneálnymi príznakmi. Často sa vyskytuje nevoľnosť a vracanie. Existuje veľmi charakteristický nesúlad medzi sťažnosťami pacienta a závažnými klinickými nálezmi. V niektorých prípadoch sa ochorenie prejavuje len parézou bez bolesti brucha.

2) Svalová slabosť a neurologické poruchy. Zvyčajne sa vyskytuje u žien reprodukčný vek, charakterizované bolesťou končatín a tetraparézou. Niektorí pacienti môžu mať toto ochorenie epileptické záchvaty(zriedka dosť).

3) Duševné poruchy. Pacienti zvyčajne pociťujú psychózu, ktorá sa podobá psychózam schizofrénie. Diagnostické ťažkosti môžu viesť k chybnej diagnóze psychiatrie, čo v niektorých prípadoch vedie k prijímaniu pacientov s AKI do psychiatrických liečební. Úzkosť je tiež vlastnosť pre OPP.

Opatrne mala by sa študovať dedičnosť pacienta s porfýriou. Objektívne vyšetrenie môže odhaliť peritoneálne príznaky, žltačku, periférnu neuropatiu a motorické a senzorické poruchy. Počas krízy je možná arteriálna hypertenzia, tachykardia v dôsledku excitácie sympatického nervového systému. Laboratórna diagnostika zahŕňa všeobecná analýza moč (charakteristická ružová farba moču), kvalitatívna reakcia na porfobilinogén, kompletný krvný obraz (charakteristická je leukocytóza), biochemický výskum krvi (hyponatrémia, hypokaliémia, hypochlorémia, zvýšené pečeňové enzýmy).

Pri liečbe porfýrie sa rozlišuje patogenetická a symptomatická terapia. Patogenetická terapia: vymenovanie gemma arginátu - normosangu, ktorý zastavuje tvorbu metabolitov porfyrínu a zmierňuje neurologické symptómy, úvod hypertonické roztoky glukóza, plazmaferéza na odstránenie prebytočnej s-ALA, zavedenie riboxínu (inhibuje syntézu s-ALA), vitamíny skupiny B. Symptomatická liečba je zameraná na odstránenie abdominálneho syndrómu (morfín, paracetamol), hypertenzného syndrómu a tachykardie (propranolol atenolol). sedatíva(chlórpromazín, lorazepín), prostriedky na stimuláciu čriev (prozerín, senna).

Predpoveď. V prípade AKI riziko opakovaných atakov ochorenia počas remisie koreluje s vylučovaním protoporfylinogénu močom, pričom nízka exkrécia zodpovedá nižšej frekvencii exacerbácií.

Akútna intermitentná porfýria bola diagnostikovaná u pacienta, ktorý bol liečený v Republikovej klinickej nemocnici Ministerstva zdravotníctva Tatarskej republiky.

Pacientka Ya., 33-ročná, bola preložená na hematologické oddelenie z neurologického oddelenia RCH. Sťažnosti na silné bolesti brucha, výraznejšie pri pupku, svalové kŕče dolných končatín, ťažkosti s extenziou v kolenných kĺboch ​​a pažiach, úbytok hmotnosti o 10 kg za 2-3 mesiace, emočná labilita, periodické halucinácie. Z anamnézy: 25.09.10 utrpela ťažkú ​​akútnu fyzickú a psychickú traumu so stratou vedomia. Od 30.09.10 do 07.10.10 bol hospitalizovaný na neurochirurgickom oddelení NÚ N 1 s diagnózou otras mozgu, hematóm tváre. Po prepustení sa stav nezlepšil, bol zaznamenaný výskyt "červeného moču", zvýšená bolesť brucha, bolesti hlavy, tachykardia. Od 13.10.2010 do 19.10.2010 bola hospitalizovaná v Mestskej klinickej nemocnici č.7 s diagnózou: Chronická pankreatitída s výrazným syndróm bolesti, exacerbácia. Anémia mierny stupeň. Ezofagitída. Otras mozgu. arteriálnej hypertenzie. Napriek prebiehajúcej terapii sa stav pacientky naďalej zhoršoval a 28.10.10. ona ide do chirurgické oddelenie RCH s diagnózou " akútna pankreatitída". V súvislosti so sťažnosťami pacienta na kŕče, necitlivosť, slabosť dolných končatín sa po konzultácii s neurológom stanovuje diagnóza: Motorická polyradikuloneuropatia vo forme ochabnutej, prevažne proximálnej, tetraparézy. Dňa 2.11.2010 bola preložená na neurologické oddelenie RCH s diagnózou Guillain-Barrého syndróm. Dňa 03.11.10 sa vykoná kvalitatívny test na porfobilinogén, ktorý dáva pozitívny výsledok (spravidla je výsledok negatívny). V ten istý deň je pacient konzultovaný hematológom. Pri zohľadnení anamnézy pacienta, začervenania moču, neurologických symptómov, laboratórnych zmien je pacientovi diagnostikovaná akútna intermitentná porfýria. Predpísaná je vhodná terapia: infúzia glukózy, sandostatín, vitamíny B, programová plazmaferéza. Na pozadí prebiehajúcej liečby pacient zaznamenáva zlepšenie všeobecnej pohody, normalizáciu farby moču, laboratórne parametre, neurologické symptómy sú znížené. Pacient je prepustený v uspokojivom stave s odporúčaniami na dodržiavanie režimu, diéty, vyšetrenie rodiny a príbuzných na porfýriu.

LITERATÚRA

1. Idelson L.I. Patogenéza, klinika a liečba porfýrií. - Ter. archív, 1987. - č. 6. - S. 143-150.

2. Gosmen A., Peters H.A., Cripps D.J., Bryan G.T., Morris C.R. Epizóda hexachlórbenzénu v Turecku. Biomed Environ Sci. marec 1989; 2(1):36-43.

3. Pivnik A.V., Podberezin M.M., Pustovoit Ya.S. Akútna intermitentná porfýria: klinika, diagnostika, liečba. - Problematika hematológie a krvnej transfúzie, 1998. - č. 1. - S. 36-42.

4. Karpova I.V., Pustovoit Ya.S., Pivnik A.V. Metabolizmus porfyrínu u pacientov s akútnou intermitentnou porfýriou rôzne štádiá priebeh choroby. - Hematol. a transfuziol., 2004. - T. 49, č. 2. - S. 21-26.

5. Pustovoit Ya.S., Pivnik A.V., Karpova I.V. Klinika, diagnostika a liečba porfýrie. - Príručka pre lekárov. - M., 2003.

6. Anderson K.E., Bloomer J.R., Bonkovsky H.L. a kol. Odporúčania pre diagnostiku a liečbu akútnych porfýrií. Ann Intern Med. 15. marca 2005; 142(6):933-8.

AKTUÁLNE PROBLÉMY MEDICÍNY

Porphyria choroba alebo "upírska choroba" sa týka dedičných chorôb. Ľudia s touto zriedkavou genetickou poruchou majú v tele zvýšené hladiny porfyrínov a látok, ktoré sú derivátmi porfyrínov. Látky porfyríny sa podieľajú na enzymatických formáciách (cytochrómy, kataláza atď.), Na tvorbe hemoglobínu.

Ochorenie sa delí na erytropoetické a pečeňové porfýrie. Erytropoetická porfýria sa ďalej delí na erytropoetickú protoporfýriu a uroporfýriu a pečeňovú porfýriu na dedičnú koproporfýriu, akútnu intermitentnú porfýriu. Pečeňová porfýria zahŕňa aj pestrú porfýriu a urokoproporfýriu.

Porfyria je ťažké, život ohrozujúce ochorenie spojené s poruchou metabolizmu porfyrínov, ktorá je spôsobená negatívnym vplyvom defektného génu.

Choroba sa u dieťaťa začína rozvíjať už v maternici, keď z nejakého dôvodu dôjde k defektu génu. Zároveň sa dieťa (najčastejšie žena) narodí absolútne zdravé a môže dlhodobo viesť normálny, absolútne zdravý život. zdravý život. A len v dôsledku provokujúcich faktorov sa môže vyvinúť akútna intermitentná porfýria.

Ako ukazujú štatistiky, veľké množstvo ľudí je nositeľmi patologického génu, ktorí si to často neuvedomujú kvôli asymptomatickému priebehu ochorenia. Akútny záchvat porfýrie sa vyskytuje len u 20 % pacientov.

Záchvat porfýrie môže byť vyvolaný mnohými faktormi:

• recepcia lieky(sulfónamidy, barbituráty);
• hormonálne zlyhanie počas tehotenstva;
• infekčné choroby;
• dlhodobé vystavenie ultrafialovému žiareniu;
• zlé návyky (alkohol, fajčenie);
• stres.

Príznaky akútnej intermitentnej porfýrie často napodobňujú príznaky iných chorôb, čo lekárom sťažuje okamžité stanovenie diagnózy. Kvôli falošným symptómom sa pacienti s porfýriou často ocitnú v gynekologické oddelenie, chirurgické alebo terapeutické oddelenia.

Bežné príznaky akútnej porfýrie zahŕňajú:

• zvýšenie telesnej teploty až na 38 ° C a viac;
• akútna bolesť v bruchu;
• zvýšený krvný tlak;
• nevoľnosť, vracanie;
• hnačka alebo zápcha;
• palpitácie atď.

Ak v tomto štádiu nie je človeku poskytnutá pomoc, potom sa objavia ďalšie príznaky neurologickej povahy spojené s polyneuropatiou, pri ktorej dochádza k zvýšeniu svalová slabosť, citlivosť končatín, krku, hrudník a hlavy. Porfyrický záchvat možno nazvať tak - silný, neznesiteľná bolesť z ktorých nezachránia ani tie najsilnejšie lieky proti bolesti.

V obyčajnom verejné kliniky zriedka diagnostikovať túto chorobu, začať liečiť pacienta na čokoľvek okrem porfýrie, ktorá len posilňuje bolestivé príznaky. Akútna intermitentná porfýria je dobrá mimika, maskujúca sa ako väčšina rôzne choroby(žalúdočný vred a dvanástnik, obštrukcia čriev, mimomaternicové tehotenstvo obličková kolika atď.).

S rozvojom akútneho porfyrického záchvatu dochádza v tele k nezvratným procesom, ktoré každú hodinu približujú pacienta k stavu nevyhnutnej invalidity alebo smrti.

Už týždeň po záchvate má človek neurologické poruchy, pri ktorých dochádza k paralýze končatín, je narušené videnie, prehĺtanie, rozprávanie a pozoruje sa paréza dýchacích svalov. V dôsledku zhoršenej funkcie dýchania dochádza k zápalu pľúc, ktorý je prakticky neliečiteľný a vedie pacienta k smrti.

V mnohých európskych krajinách existujú pravdivé štatistiky, ktoré ukazujú, koľko ľudí má chorobu porfýria. V Rusku, na Ukrajine je podľa štatistík len niekoľko stoviek ľudí prenášačmi choroby. V skutočnosti je to spôsobené tým, že mnohé kliniky jednoducho nevykonávajú správnu diagnózu ochorenia, v dôsledku čoho pacient z neznámych príčin zomrie.

Pre správna diagnóza chorôb je potrebné odobrať čerstvo odobratý moč a pridať doň Ehrlichovo činidlo. Ak moč po reakcii s činidlom zmení farbu na ružovú alebo tmavočervenú, potom možno diagnostikovať zvýšenú hladinu porfyrínov. Doma môžete tiež vykonať určitý druh experimentu na identifikáciu choroby porfýrie. Aby ste to urobili, musíte si vziať čerstvý moč a dať ho pod priame slnečné svetlo - ak dôjde k chorobe, moč zmení farbu zo slamy alebo žltej na červenú.

„Upírska choroba“ alebo porfýria sa lieči iba jedným jediným liekom - Normosangom, ktorý v súčasnosti stojí asi 100 000 hrivien. Tento liek sa podáva intravenózne pomocou kvapkadiel v množstve 3 mg na 1 kg / hmotnosť počas jedného týždňa. Liečba porfýrie týmto liekom je veľmi pekné výsledky. Pri včasnom podaní dochádza k zlepšeniu veľmi rýchlo, prechádza symptóm bolesti a zastaviť deštruktívne účinky na iné orgány a systémy tela.

Spolu s Normosangom sa do tela zavádza glukóza (1 liter počas 7 dní), čo tiež pomáha pri liečbe "upírskej choroby", ale oveľa slabšie ako zložky lieku.

Erytropoetická uroporfýria

Upíri podľa mnohých mytologických rozprávok nemohli vydržať slnečné svetlo, a tak sa až do noci skrývali v tmavých prístreškoch. Choroba je uroporfýria podobné príznaky spojené s intoleranciou slnečné svetlo.

Uroporfýria sa prenáša na dieťa v období počatia a vývoja embrya od rodičov, ktorí sú nositeľmi defektného génu, pričom sami touto chorobou netrpia. V dôsledku rozvoja uroporfýrie prežíva narodené dieťa, podobne ako mystický upír, neznášanlivosť. slnečné lúče. V dôsledku ani nie dlhého pobytu na slnku je telo pacienta s porfýriou pokryté malými bublinkami, ktoré sa po prasknutí menia na vredy.

Liečba vzniknutých vredov spočíva v užívaní antibiotík, ktoré napomáhajú zjazveniu vredov a na ich mieste sa objavuje sklerodermia. Vizuálne sa ochorenie erytropoetická uroporfýria prejavuje vo forme parciálnej resp úplná absencia vlasová línia, nechty alebo kĺby. Výsledkom je, že pacienti majú desivý vzhľad, čo len umocňuje ich podobnosť s upírmi.

Prognóza ochorenia je sklamaním, keďže dochádza k anémii spôsobenej krátkym životom červených krviniek. Ako výsledok patologické procesy v tele, vznikajúce na pozadí choroby, dochádza k invalidite človeka a rýchlej smrti.

Erytropoetická a dedičná koproporfýria

Dedičná koproporfýria sa týka pečeňovej formy ochorenia, ktorá je charakterizovaná porušením tvorby koproporfyrinogénoxidázy. Symptómy sa často prejavujú ako horúčka, bolesť žalúdka, nevoľnosť, vracanie atď.

Erytropoetická koproporfýria patrí k najzriedkavejšiemu typu ochorenia, ktoré je charakterizované zvýšením koproporfyrínov v erytrocytoch, ktorých počet presahuje normálny výkon 60-70 krát a viac. Citlivosť na svetlo prakticky chýba, ale vývoj akútne príznaky môže byť vyvolaná príjmom barbiturátov do tela spolu s liekmi.

Pri prvých príznakoch vývoja ochorenia je potrebné okamžite konzultovať s lekárom.

Erytropoetická protoporfýria

Erytropoetická protoporfýria sa začína rozvíjať už v r detstva, príčinou vývoja je narušený proces tvorby protoporfyrínov. V dôsledku choroby sú ľudia, podobne ako upíri, nútení skrývať sa pred slnečným žiarením, aby sa predišlo vzniku pľuzgierov a vredov na koži.

Na rozdiel od uroporfýrie sa koža po liečbe vredov zotavuje. Anémia pri tejto forme porfýrie nie je pozorovaná, preto podlieha všetkým lekárskym odporúčaniam, správna liečba, vrátane profylaktických, pacienti s erytropoetickou protoporfýriou majú dobrú prognózu pre normálny život.

Porfyria pestrá sa vyskytuje v dôsledku narušenia mobility protoporfyrinogénu. Pri tejto forme porfýrie sa okrem celkových negatívnych symptómov (bolesti brucha, horúčka a pod.) pridáva aj akútna obličková bolesť, ktorá vzniká v dôsledku zhoršenej funkcie obličiek. Drogy môžu vyvolať útok v tejto forme ochorenia.

Urocoporphyria označuje neskorý vývoj ochorenia. Medzi bežné príčiny Vývoj choroby možno rozlíšiť:

• prenesená hepatitída;
• neustály kontakt so škodlivými látkami;
• Zneužívanie alkoholu.

V dôsledku vývoja ochorenia dochádza k narušeniu fungovania pečene, zatiaľ čo množstvo uroporfyrínov v moči sa zvyšuje a koproporfyrín sa zvyšuje veľmi mierne. Urokoporfýria sa týka získanej formy ochorenia, pričom možno pozorovať dedičnú predispozíciu.

Príznaky choroby:

• zvýšená citlivosť na slnečné svetlo;
• zmeny na koži sa prejavujú vo forme zriedenia alebo naopak zhrubnutia epidermálnej vrstvy;
• na rukách a tvári sa objavujú pľuzgiere;
• dochádza k zväčšeniu pečene.

Na diagnostiku ochorenia je potrebné vykonať test krvi a moču.

Preventívna liečba ochorenia

Pri akejkoľvek forme porfýrie je potrebné skrátiť čas strávený na slnku. Ak ste chorý, je kontraindikované opaľovať sa na pláži alebo v soláriu. Aby nedošlo k vyvolaniu akútneho záchvatu choroby, je potrebné obmedziť alebo úplne vylúčiť príjem niektorých liekov (trankvilizéry, sulfónamidy, analgín).

Často na odstránenie symptómu vo forme vysokého krvného tlaku je predpísaný liek - Inderal.

Na zníženie vysokej hladiny porfyrínu je predpísaná komplexná liečba Riboxinom a Delagilom.

Ako liečba a prevencia ochorenia je predpísaná vitamínová terapia (kyselina listová a nikotínová, retinol atď.).

Ako liečba kožných vredov, ktoré vznikli na pozadí ochorenia, sú predpísané kortikosteroidné masti.

dobre pozitívny faktor pre pacientov s porfýriou je pozornosť štátu a rôznych dobrovoľníckych organizácií. Keďže liečba akútnej porfýrie je veľmi nákladná, každá pomoc pacientom je veľmi vítaná. Podľa lekárov včasná liečba pomáha ľuďom rýchlo sa zotaviť po útoku a pokračovať v dobrom zdraví. bežný život, pričom tí, ktorým bola choroba diagnostikovaná neskoro, končia svoj krátky život s úplným postihnutím.

Keďže väčšina foriem porfýrie sú dedičné ochorenia, je veľmi dôležité, aby budúci rodičia počas plánovania tehotenstva absolvovali komplexné vyšetrenie tela vrátane genetického.

Kožné ochorenia sú často výsledkom metabolických porúch v tele. Mnohé choroby sú dedičné a prenášajú sa na úrovni génov. Patrí medzi ne porfýria - patológia spojená s porušením syntézy krvných bielkovín.

Porfiria - čo to je?

Porfýria sa bežne označuje ako skupina patológií, ktoré sú spojené s porušením syntézy porfyrínov. Tieto látky sa priamo podieľajú na syntéze hemu - neoddeliteľnej súčasti hemoglobínu. Ochorenie sa prejavuje rôznymi druhmi dermatóz, hemolytickými krízami. Tieto prejavy umožňujú stanoviť patológiu charakteristickými vonkajšími zmenami.

Ochorenie je vždy sprevádzané zlyhaním normálnej tvorby porfyrínov. Priamo tieto organické zlúčeniny, ktorými sú červené kryštály, dodávajú krvi červenú farbu. Ich nadbytok vedie k zvýšeniu fotosenzitivity. Pôsobením slnečného žiarenia dochádza k rozpadu červených krviniek a uvoľnený porfyrín spôsobuje vazospazmus. Odtiaľ pochádza symptomatológia charakteristická pre chorobu. Koža pacientov s týmto ochorením je vždy bledá, preto sa dlho verilo, že porfýria je choroba upírov.

Porfyria - klasifikácia

Existuje mnoho typov tohto ochorenia, z ktorých každý je charakterizovaný svojimi vlastnými príznakmi. V závislosti od povahy zmien a klinických prejavov sa rozlišujú tieto typy porfýrie:

1. tardívna kožná porfýria- označuje pečeňové porfýrie. Vyskytuje sa častejšie u dospelých nad 30 rokov. Charakterizované:

• aktinické vezikuly;
• zvýšené hladiny uroporfyrínov (zmena farby moču);
• poškodenie kože a nechtov;
• tvorba vredov na koži, ktoré sa často infikujú.

2. Vrodená erytropoetická porfýria- pozorovaný od narodenia, pričom príznaky ochorenia u rodičov chýbajú. Prenos patológie prebieha autozomálne recesívnym spôsobom. Medzi charakteristické prejavy:

• červený moč;
• zvýšená citlivosť na ultrafialové žiarenie;
• tvorba pľuzgierov na koži;
• pokles;
• poškodenie vlasov, nechtov;
• tvorba kontraktúr v kĺboch;
• zvýšenie veľkosti.

3. Erytropoetická protoporfýria- odkazuje na skoré formy sa vyvíja u detí. Choroba nosí dedičný charakter a prenáša sa autozomálne dominantným spôsobom. prúdi do mierna forma. Bublinky vytvorené na koži zmiznú bez stopy samy.

4. Erytropoetická koproporfýria- symptómami podobný forme uvedenej vyššie. Citlivosť na ultrafialové svetlo nie je veľmi výrazná, pričom nástup ochorenia možno vyprovokovať odberom. Výkaly obsahujú veľké množstvo koproporfínu, čo spôsobuje jeho sčervenanie.

5. Akútna intermitentná porfýria- sa prenáša autozomálne dominantným spôsobom. Je charakterizovaná závažnými neurotickými poruchami. Prebieha vo forme remisie a exacerbácií. Medzi prejavmi tohto typu patológie:

• bolesť brucha rôznej lokalizácie;
• ružový moč;
• zvýšený krvný tlak;
• parestézia;
• polyneuritída;
• kóma;

6. dedičná koproporfýria- Dedičnosť sa vyskytuje autozomálne dominantným spôsobom. Často asymptomatické, klinický obraz nejasné. O prítomnosti patológie povedzte:

• zvýšené hladiny koproporfínu;
• nadprodukcia pečeňovej syntetázy.

7. Pestrofarebná porfýria- okrem bolestí brucha charakteristických pre všetky porfýrie, poruchy nervového systému, sa u pacientov vyvinú duševné poruchy.

Porfyrínová choroba - príznaky a príčiny

Vo väčšine prípadov je porfyrínové ochorenie dedičné. To potvrdzuje skutočnosť, že pacienti s touto patológiou majú často deti s rovnakou chorobou. K dedičnosti dochádza autozomálne dominantným spôsobom. V niektorých prípadoch je metabolická porucha získaná, vyskytuje sa pod vplyvom faktorov, ktoré inhibujú syntézu hemu. Často nie je možné určiť presnú príčinu.

Porphyria choroba - príznaky

Keď sa u pacienta rozvinie porfýria, lekári najprv identifikujú ochorenie podľa počtu charakteristické znaky. Klinické prejavy sú špecifické, preto je možné predpokladať prítomnosť patológie iba zmenou vzhľadu pacienta. Medzi hlavné príznaky patologického stavu patria:

• akútne, s absenciou peritoneálnych symptómov bolesti v bruchu;
• zmena farby moču na ružovú alebo červenú;
• poruchy vegetatívny systém vo forme hypertenzie, zvracania;
• svalová slabosť (vývoj periférnych rezov);
• mentálne poruchy;
• epileptické záchvaty;
• dysfunkcia hypotalamu vo forme centrálnej horúčky.

Útoky s porfýriou sú závažné, sprevádzané neznesiteľnou bolesťou brucha. Často sú sprevádzané nevoľnosťou, vracaním, čo je dôvod skoré štádia patológiu možno zameniť za poruchu trávenia. Mnohí pacienti sa sťažujú bolesť v chrbte, nohách a rukách, ktoré sú prirodzene boľavé.

Porfyria - príčiny

Z akých dôvodov vzniká „upírska choroba“ - porfýria, lekári často ťažko odpovedajú. Štúdie ukázali, že ochorenie je vyvolané zmenami v genetickom materiáli, ktoré sú možné počas vývoja plodu aj u dospelých. Predtým, ako ochoreli na porfýriu, boli mnohí pacienti vystavení provokujúcim faktorom:

• otrava tela soľami ťažkých kovov;
• zlé návyky (alkohol, nikotín);
• dlhodobá terapia hormonálne lieky užívanie barbiturátov;
• ťažké formy hepatitídy v anamnéze;
• zvýšenie koncentrácie železa v krvi a parenchýme pečene.

Porfyria - diagnóza

Kožná porfýria je ľahko diagnostikovaná kvôli prítomnosti charakteristických zmien. Patológiu možno podozrievať z prvých pľuzgierov na koži a bledého odtieňa kože. Na stanovenie diagnózy a predpísanie správnej terapie je však potrebná diagnóza. Vykonáva sa na základe výsledkov laboratórnych testov.

Pacienti s podozrením na porfýriu podstupujú analýzu moču pomocou Ehrlichovho činidla. Hladina porfobilinogénu počas záchvatu porfýrie sa zvyšuje 5-krát. V intervaloch medzi záchvatmi je informatívne študovať DNA pacienta, pretože PBG v moči sa môže normalizovať, takže diagnostika touto metódou je zložitá.

Porfyria - liečba

AT moderná medicína neexistujú žiadne metódy, ktoré by mohli zastaviť patogenetický proces pri porfýrii. Pacienti s touto diagnózou sú nútení byť neustále pod dispenzárnym pozorovaním, absolvovať preventívne kurzy terapie. Liečba sa redukuje na uľahčenie pacientovej pohody a vylúčenie porfyrických záchvatov. Základom terapie sú lieky, ktoré znižujú fotosenzitivitu kože. Kožná porfýria sa lieči nasledujúcimi liekmi:

• na opracovanie pokožky - hingamin, Rezokhin, Delagil;
• vitamíny - B6 a B12;
• hormóny -.

Unitiol na tardivú kožnú porfýriu

Na liečbu porfýrií sa dlho používal britský antilewisit (BAL) a vápenatá disodná soľ kyseliny etyléndiamíntetraoctovej s koncentráciou 10 %. Roztok sa podával intravenózne, 20 ml počas 10 dní. Dnes sa tardívna kožná porfýria lieči Unithiolom. Liečebný režim sa vyberá individuálne.

Tento liek podľa jeho farmakologické vlastnosti v blízkosti BAL. Má výrazný detoxikačný účinok na telo, eliminuje nedostatok sulfhydrylových skupín. V dôsledku viazania jedov sa obnovujú funkcie enzýmových systémov tela. Roztok sa podáva intramuskulárne, 5 ml počas 10 dní.

Masť na neskorú porfýriu

Intermitentná porfýria je vždy sprevádzaná závažnými léziami kože. Exacerbácia ochorenia môže spôsobiť užívanie určitých liekov. Aby sa vylúčila infekcia kožné lézie a vredy, je potrebné pravidelne a starostlivo ošetrovať lézie krémami a masťami. To urýchli proces regenerácie, opravy tkaniva a zníži riziko zjazvenia. Na vylúčenie slnečného žiarenia sa pacientom odporúča vylúčiť prechádzky za slnečného počasia, nosiť uzavreté oblečenie. Ako liečivé masti použiť:

• dicloran plus;
• Dermovate;

Liečba porfýrie aktívnym uhlím

Špecialisti, ktorí túto chorobu študovali, zistili, že chorobu porfýrie možno korigovať pomocou aktívne uhlie. Tento známy sorbent dokáže rýchlo viazať porfyríny, ktoré sa vylučujú do žlče, a zabrániť ich ďalšiemu vstrebávaniu v čreve. Intoxikácia tela sa postupne znižuje.

V niektorých prípadoch je pomocou tohto jednoduchého lieku možné dosiahnuť úplnú klinickú remisiu, vymiznutie porfyrických záchvatov. Je potrebné mať na pamäti, že aktívne uhlie je len časťou komplexná terapia porfýria a užíva sa podľa predpisu lekára. Dávkovanie sa volí individuálne. Vo väčšine prípadov sa odporúča 60 g aktívneho uhlia denne.

Lieky proti bolesti na porfýriu

Sprevádzaná je akútna porfýria silná bolesť v rukách a nohách. ťahanie, nepohodlie zvyšovať s progresiou ochorenia. Ich vzhľad je často zaznamenaný 3-4 deň od začiatku útoku. Bolesť v nohách narúša normálny odpočinok, ruší v noci. Zároveň sú lokalizované v dolnej časti končatiny a boky naopak strácajú citlivosť. Stojí za zmienku, že ich možno zastaviť iba pomocou silných analgetík na predpis. to:

• tramadol;
• Thebaine;
• Nalbufin.

Diéta pre porfýriu

Porfyria je sprevádzaná metabolickou poruchou, ktorá vedie k poruche fungovania vnútorných orgánov. V dôsledku toho sú pacienti nútení dodržiavať špeciálnu diétu. Keď je diagnostikovaná hepatálna porfýria, pri liečbe ochorenia je nevyhnutná kontrola stravy.

Všeobecné zásady stravovania sa obmedzujú na nasledujúce odporúčania:

• zníženie stravy bielkovín a uhľohydrátov;
• obmedzenie obsahu tuku v potravinách;
• varenie varením, pečením, dusením;
• zelenina bohatá na vlákninu sa najlepšie konzumuje v pyré.

Záchvaty vyvolávajú určité lieky a iné faktory. Diagnóza je založená na zvýšené hladiny kyselina i-aminolevulová a porfyrínový prekurzor porfobilinogén v moči počas záchvatov. Útoky sú zastavené zavedením glukózy alebo (v ťažších prípadoch) intravenóznym podaním hemu. Ak je to potrebné, vykonajte symptomatickú liečbu vrátane použitia analgetík.

Medzi akútne porfýrie patria (v zostupnom poradí frekvencie) akútna intermitentná porfýria (API), pestrá porfýria (VP), dedičná koproporfýria (HCP) a extrémne zriedkavá porfýria s deficitom 6-DALK.

Heterozygoti majú akútne porfýrie až puberta sa objavujú zriedkavo a neskôr - iba u 20-30% nosičov enzymatických defektov. U homozygotov a dvojitých heterozygotov sa ochorenie často prejavuje závažnejšími príznakmi a zvyčajne sa vyskytuje v detstve.

Provokujúce faktory

Účinok mnohých provokujúcich faktorov je zvyčajne spojený so stimuláciou biosyntézy hemu v rozsahu, ktorý presahuje schopnosti defektného enzýmu. V dôsledku toho sa hromadia prekurzory - porfobilinoten (PBG) a kyselina 5-aminolevulínová (ALA) a v prípade porfýrie s deficitom DALA - iba ALA.

Dôležitú úlohu zohrávajú hormonálne faktory. U žien sa záchvaty vyskytujú častejšie ako u mužov, najmä v období hormonálnych zmien (tesne pred menštruáciou, pri užívaní perorálnych kontraceptív, na začiatku tehotenstva).

Medzi ďalšie vyvolávajúce faktory patrí lieky(barbituráty, iné antiepileptiká a sulfónamidové antibiotiká) a pohlavné hormóny, najmä tie, ktoré indukujú ALA syntázu a enzýmy cytochrómu P-450 v pečeni. Útoky sa zvyčajne vyskytujú v prvý deň po vystavení provokačným prostriedkom. Príznaky môže vyvolať aj nízkokalorická strava s nízkym obsahom sacharidov, alkohol a organické rozpúšťadlá. Niekedy sa útoky vyvíjajú na pozadí infekčných a iných chorôb, duševných zážitkov a počas chirurgických zákrokov. Zvyčajne je príčinou útoku niekoľko faktorov naraz, ktoré je niekedy ťažké identifikovať.

Pri CAP a NKP sú kožné prejavy provokované slnečným žiarením.

Symptómy a príznaky akútnej porfýrie

Akútne porfýrie sú charakterizované symptómami a znakmi poškodenia nervov, bolesti brucha alebo oboch (neuroviscerálne prejavy). Väčšina nosičov defektného génu počas svojho života zažije len niekoľko alebo žiadne záchvaty. U iných sa symptómy opakujú. U žien sú záchvaty často načasované do fáz menštruačného cyklu.

Záchvat akútnej porfýrie

Akútnemu záchvatu zvyčajne predchádza zápcha, únava, podráždenosť a nespavosť. Najčastejšími príznakmi sú bolesti brucha a vracanie. Bolesť je neznesiteľná a nezodpovedá napätiu svalov brušnej steny. Je spojená s toxickým poškodením viscerálnych nervov alebo ischémiou orgánov v dôsledku lokálnej vazokonstrikcie. Keďže nedochádza k zápalu, brucho zostáva mäkké; nie sú žiadne známky peritoneálneho podráždenia. Teplota a počet leukocytov sú normálne alebo len mierne zvýšené. Paralytický črevná obštrukcia môže byť sprevádzané nadúvaním. Moč počas záchvatu zmení farbu na červenú alebo červenohnedú a obsahuje PBG.

Postihnuté môžu byť všetky časti periférneho a centrálneho nervového systému. Pre ťažké a dlhotrvajúce záchvaty je charakteristická motorická neuropatia. Spočiatku sú zvyčajne postihnuté motorické neuróny končatín (čo vedie k slabosti rúk a nôh), ale do procesu môžu byť zapojené akékoľvek motorické neuróny a kraniálne nervy; možný rozvoj tetraplégie. Bulvárne lézie vedú k zlyhaniu dýchania.

Poškodenie centrálneho nervového systému sa môže prejaviť kŕčmi alebo mentálnymi abnormalitami (apatia, depresia, nepokoj, až zjavná psychóza s halucináciami). Kŕče, psychotické správanie a halucinácie môžu byť spojené aj s hyponatriémiou alebo hypomagneziémiou, ktoré sú sprevádzané srdcovými arytmiami.

Úzkosť a tachykardia sú zvyčajne spôsobené nadbytkom katecholamínov; v ojedinelých prípadoch sú príčinou náhlej smrti katecholamínové arytmie. Labilná hypertenzia s prechodným zvýšením krvného tlaku, ak sa nelieči, spôsobuje cievne zmeny vedúce k ireverzibilnej hypertenzii. V jadre zlyhanie obličiek pri akútnej porfýrii spočíva veľa faktorov; Hlavným z nich je pravdepodobne hypertenzia, ktorá sa mení na chronickú arteriálnej hypertenzie.

Subakútne alebo subchronické príznaky

U niektorých pacientov príznaky pretrvávajú dlhšie, ale sú menej výrazné (napríklad zápcha, únava, bolesti hlavy, bolesti krížov alebo bedier, parestézia, tachykardia, dýchavičnosť, nespavosť, psychické zmeny, kŕče).

Kožné príznaky pri CAP a NKP

Dokonca aj pri absencii neuroviscerálnych symptómov sa koža stáva ľahko zraniteľnou a otvorené miesta na tele sa objavujú bulózne erupcie. Pacienti často nevedia, že by nemali byť na slnku. Kožné symptómy pri akútnej porfýrii sa nelíšia od symptómov pri tardívnej kožnej porfýrii.

Neskoré prejavy

Dysmotilita počas akútnych záchvatov môže spôsobiť trvalú slabosť medzi záchvatmi. V druhej polovici života u pacientov s AKI a prípadne s CAP a LCP, najmä po záchvatoch, sa zvyšuje frekvencia hepatocelulárneho karcinómu, hypertenzia a zlyhanie obličiek.

Diagnóza akútnej porfýrie

• Analýza moču na PBG.
• S pozitívnymi výsledkami - kvantitatívne stanovenie ALA a PBG.
• V prípade potreby zistite typ ochorenia – genetický rozbor.

Akútny záchvat. Diagnóza je často chybná, pretože akútny záchvat napodobňuje stav „ akútne brucho“ (čo niekedy vedie k zbytočnému chirurgický zákrok) alebo nervózny resp duševná choroba. Na záchvat porfýrie treba myslieť u pacientov, ktorí boli predtým identifikovaní ako nositelia defektného génu alebo ktorí majú porfýriu v rodinnej anamnéze. Avšak aj v známe prípady nosičstvo defektného génu, je potrebné vyhodnotiť možnosť iných príčin akútneho záchvatu.

Hlavným príznakom je červený alebo červenohnedý moč, ktorý tam pred začiatkom záchvatu nebol. Preto je potrebné vyšetrovať moč u všetkých pacientov, ktorí sa sťažujú na bolesť brucha (bez zjavnej príčiny), najmä v prípade zápchy, vracania, tachykardie, svalovej slabosti, bulbárnych symptómov alebo mentálnych abnormalít.

Pri podozrení na porfýriu sa obsah PBG v moči stanoví rýchlymi kvalitatívnymi alebo semikvantitatívnymi metódami. Pozitívny výsledok testu alebo presvedčivý klinický obraz vyžaduje kvantifikáciu ALA a PBG (najlepšie v rovnakej vzorke moču, ako bola predtým testovaná). Obsah PBG a ALA nad 5-násobok normy poukazuje na akútny záchvat porfýrie, pokiaľ pacient nie je nosičom defektného génu, pri ktorom sa rovnako vysoká exkrécia porfyrínových prekurzorov vyskytla v latentnej fáze ochorenia.

O normálne hladiny PBG a ALC by mali zvážiť inú diagnózu. Zvýšená ALA s normálnym alebo mierne zvýšeným PBG indikuje otravu olovom alebo porfýriu s deficitom DALA. Analýza denného moču je v takýchto prípadoch zbytočná. Namiesto toho sa analyzujú náhodné časti moču upravené na riedenie podľa hladín kreatinínu. Taktiež je potrebné stanoviť obsah elektrolytov a Mg. Príčinou hyponatriémie môže byť silné vracanie alebo hnačka po podaní hypotonického roztoku.

Určenie typu porfýrie. Keďže terapia akútnej porfýrie akéhokoľvek typu je rovnaká, zistenie typu ochorenia je dôležité hlavne pre odhalenie nosičov defektného génu medzi príbuznými pacienta. Ak už existuje rodinná anamnéza typu a mutácie porfýrie, diagnóza je jasná, ale môže byť potvrdená genetickým testovaním. Na potvrdenie diagnózy nie je potrebné zisťovať aktivitu enzýmov. Ak v rodinnej anamnéze nie je žiadna indikácia diagnózy, formy akútnej porfýrie sa vyznačujú akumuláciou typických zlúčenín v plazme a ich vylučovaním močom a stolicou. Pri zvýšených hladinách ALA a PBG v moči sa zisťuje obsah porfyrínov vo výkaloch. AKI sa vyznačuje normálnymi alebo len mierne zvýšenými hladinami vo výkaloch, zatiaľ čo NCP a VP sú vysoké. V latentnej fáze ochorenia tieto markery často chýbajú. V NCP a EP plazma obsahuje porfyríny s charakteristickou fluorescenciou. Pokles aktivity PBG deaminázy v erytrocytoch asi o 50 % normy indikuje AKI, deficit protoporfyrinogénoxidázy v leukocytoch indikuje EP a deficit koproporfyrinogénoxidázy NCL.

Vyšetrenie rodinných príslušníkov. Riziko zdedenia choroby je 50%. Keďže terapeutické odporúčania po stanovení diagnózy znižujú riziko manifestácie ochorenia, deti v postihnutých rodinách by mali byť vyšetrené pred nástupom puberty. Ak je mutácia známa, dieťa sa geneticky analyzuje; ak nie je známy, stanovte aktivitu zodpovedajúcich enzýmov v erytrocytoch alebo leukocytoch. genetický výskum vykonávané na intrauterinnú diagnostiku (amniocentézou alebo analýzou choriových klkov), ale vzhľadom na priaznivé vyhliadky pre väčšinu nosičov defektného génu je vnútromaternicová diagnostika indikovaná len zriedka.

Prognóza akútnej porfýrie

Pokrok v medicíne a svojpomocné techniky zlepšujú prognózu pacientov s príznakmi porfýrie. Niektorí z nich však stále majú časté krízy alebo sa u nich vyvinie trvalá paralýza a zlyhanie obličiek. Okrem toho potreba silných analgetík môže viesť k šíreniu drogovej závislosti.

Liečba akútnej porfýrie

• Ak je to možné, odstráňte provokujúce faktory.
• Dextróza (ústami alebo IV).
• V / v drahokamu.

Liečba akútneho záchvatu je rovnaká pre všetky akútne porfýrie. Identifikujte a odstráňte možné provokujúce faktory. S výnimkou ľahkých prípadov je potrebná hospitalizácia pacienta v tichej, zatemnenej oddelenej miestnosti. Ovládajte srdcovú frekvenciu, krvný tlak, rovnováhu vody a elektrolytov. Nepretržite sa monitoruje neurologický stav pacienta, funkcia močového mechúra, svaly a väzy, dýchacie funkcie a saturácia krvi kyslíkom (pulzná oxymetria). Na zmiernenie príznakov (bolesť, vracanie) sa používajú bezpečné lieky. tento prípad fondy.

Dextróza (300-500 g denne) inhibuje ALA syntázu a zmierňuje symptómy. Pri absencii zvracania sa dextróza podáva perorálne, s vracaním - in / in. Aby sa predišlo nadmernej hydratácii so súčasnou hyponatriémiou, 50 % roztok dextrózy sa podáva kvapkaním cez centrálny venózny katéter(1 liter za 24 hodín).

V / pri zavádzaní hemu je účinnejšia ako zavedenie dextrózy a pri silnom záchvate je narušená rovnováhy elektrolytov alebo závažnej svalovej slabosti, treba začať ihneď. Zavedenie hemu zvyčajne odstraňuje príznaky v priebehu 3-4 dní. Oneskorenie liečby hemom hrozí závažnejším poškodením nervov a pomalším a neúplným zotavením pacientovho stavu. V USA je hem dostupný ako lyofilizovaný hematín, ktorý sa riedi sterilnou vodou. Pri použití hematínu sa rýchlo tvoria produkty rozkladu hemu, ktoré môžu spôsobiť flebitídu v mieste infúzie; tieto produkty majú tiež prechodný antikoagulačný účinok. Keď sa hematín zriedi 20% ľudským albumínom, vedľajšie účinky sú menej výrazné. Hemarginát je stabilnejší a zvyčajne bez toxicity.

U pacientov so závažnými recidivujúcimi záchvatmi, ktoré ohrozujú poškodenie obličiek alebo trvalý neurologický deficit, je možnou alternatívou transplantácia pečene. Pri aktívnom ochorení a terminálnom štádiu ochorenia obličiek by sa mala zvážiť súčasná transplantácia obličiek a pečene, pretože dialýza výrazne zvyšuje riziko poškodenia nervov.

Prevencia

Nosiči génu akútnej porfýrie by sa mali vyhýbať:

• potenciálne nebezpečné lieky;
• alkohol;
• emočný stres;
• kontakt s organickými rozpúšťadlami;
• prísne diéty;
• pôstne obdobia.

Obézna diéta by mala viesť k postupnému úbytku hmotnosti a mala by sa používať iba počas obdobia remisie. Nosiče CAP alebo NCP by mali minimalizovať vystavenie slnku. ochrana pred slnkom, tienenie len pred ultrafialovým žiarením B, sú neúčinné; je lepšie používať krémy blokujúce svetlo s oxidom titaničitým. Všetci pacienti prostredníctvom združení pacientov s porfýriou by mali dostať písomné informačné materiály a mali by mať možnosť priameho poradenstva.

Prenos choroby je potrebné jasne označiť v lekárskych dokumentoch a dať pacientom špeciálny formulár so zoznamom potrebných opatrení.

Strava s vysokým obsahom sacharidov znižuje riziko akútnych záchvatov. Takáto diéta alebo konzumácia kúska cukru každú hodinu zmierňuje príznaky akútneho záchvatu.

Pre časté a predvídateľné záchvaty (napríklad u žien, ktorých záchvaty sú spojené s menštruačný cyklus) môže pomôcť profylaktické podanie hemu krátko pred očakávaným nástupom záchvatu. V tomto ohľade neexistujú žiadne štandardné odporúčania; treba sa poradiť s odborníkom. Častým predmenštruačným záchvatom u niektorých žien možno zabrániť podávaním analógu hormónu uvoľňujúceho gonadotropín v kombinácii s nízkymi dávkami estrogénu. Niekedy sa s úspechom používajú perorálne kontraceptíva, ale ich progestínová zložka môže zhoršiť príznaky porfýrie.

Aby sa zabránilo poškodeniu obličiek, chronická arteriálna hypertenzia sa musí kontrolovať (pomocou bezpečné prostriedky). Pacienti so zjavnou renálnou dysfunkciou sú odoslaní k nefrológovi.

Medzi nosičmi génu pre akútnu porfýriu, najmä s klinicky výrazným ochorením, je frekvencia hepatocelulárneho karcinómu vysoká. Pacienti starší ako 50 rokov by mali absolvovať ročné alebo polročné vyšetrenie na posúdenie stavu pečene (ultrazvuk s kontrastom). Včasný zásah môže predĺžiť dĺžku života pacientov.