शोषण (शोषण) म्हणजे इंजेक्शन साइटवरून सिस्टीमिक रक्ताभिसरणात औषधी पदार्थाचे हस्तांतरण. स्वाभाविकच, प्रशासनाच्या प्रवेशाच्या मार्गाने, औषधे सोडली जातात डोस फॉर्म, गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रॅक्टच्या एपिथेलियल पेशींद्वारे रक्तामध्ये प्रवेश करते आणि नंतर संपूर्ण शरीरात वितरीत केले जाते. तथापि, औषध प्रशासनाच्या पॅरेंटरल मार्गांसह देखील, त्याचा फार्माकोलॉजिकल प्रभाव प्राप्त होण्याच्या ठिकाणी जाण्यासाठी, ते कमीतकमी संवहनी एंडोथेलियममधून जाणे आवश्यक आहे, म्हणजे, प्रशासनाच्या कोणत्याही पद्धतीसह, लक्ष्यित अवयवापर्यंत पोहोचण्यासाठी, औषधाने एपिथेलियल आणि (किंवा) एंडोथेलियल पेशींच्या विविध जैविक झिल्लीमधून प्रवेश करणे आवश्यक आहे.

झिल्ली प्रथिनांसह झिरपलेल्या लिपिड्स (फॉस्फोलिपिड्स) च्या बाईलेयरद्वारे दर्शविली जाते. प्रत्येक फॉस्फोलिपिडमध्ये 2 अंतर्मुखी हायड्रोफोबिक शेपटी आणि एक हायड्रोफिलिक डोके असते.

जैविक झिल्लीद्वारे औषध पास करण्यासाठी अनेक पर्याय आहेत:

निष्क्रिय प्रसार.

छिद्रांद्वारे गाळणे.

सक्रिय वाहतूक.

पिनोसाइटोसिस.

निष्क्रिय प्रसार - औषध शोषणाची मुख्य यंत्रणा. हस्तांतरण औषधी पदार्थएकाग्रता ग्रेडियंटसह लिपिड झिल्लीद्वारे (उच्च एकाग्रतेच्या प्रदेशापासून कमी एकाग्रतेच्या प्रदेशापर्यंत). या प्रकरणात, रेणूंचा आकार गाळण्याइतका महत्त्वपूर्ण नाही (चित्र 2).

तांदूळ. 2. निष्क्रिय प्रसार

निष्क्रिय प्रसाराच्या दरावर परिणाम करणारे घटक:

सक्शन पृष्ठभाग(बहुतेक औषधांचे शोषण करण्याचे मुख्य ठिकाण म्हणजे लहान आतड्याचा समीप भाग).

रक्त प्रवाहशोषणाच्या ठिकाणी छोटे आतडेते पोटापेक्षा मोठे आहे, म्हणून शोषण जास्त आहे).

संपर्क वेळशोषण पृष्ठभागासह औषधे (आतड्यांसंबंधी पेरिस्टॅलिसिस वाढल्याने, औषधांचे शोषण कमी होते, कमकुवत झाल्यास ते वाढते).

विद्राव्यता पदवीलिपिड्समधील औषधे (झिल्लीमध्ये लिपिड्स असल्याने, लिपोफिलिक (नॉन-ध्रुवीय) पदार्थ चांगले शोषले जातात).

आयनीकरण पदवीएल.एस. बॉडी मीडियाच्या वैशिष्ट्यपूर्ण pH व्हॅल्यूजवरील औषध मुख्यतः नॉन-आयनीकृत स्वरूपात असल्यास, ते लिपिडमध्ये चांगले विरघळते आणि जैविक पडद्याद्वारे चांगले प्रवेश करते. जर पदार्थ आयनीकृत असेल तर तो पडद्याद्वारे चांगल्या प्रकारे आत प्रवेश करत नाही, परंतु त्याची पाण्याची विद्राव्यता चांगली असते.

एकाग्रता ग्रेडियंट.

पडदा जाडी.

शारीरिक स्थितीत शरीरातील द्रवपदार्थांचे पीएच 7.3-7.4 असते. पोट आणि आतडे, लघवी, सूजलेल्या ऊती आणि हायपोक्सियाच्या अवस्थेतील ऊतींचे पीएच वेगळे असते. हेंडरसन-हॅसलबॅच सूत्रानुसार कमकुवत ऍसिड आणि कमकुवत बेसच्या रेणूंच्या आयनीकरणाची डिग्री (कमकुवत ऍसिडपेक्षा औषधांमध्ये अधिक कमकुवत बेस असतात) माध्यमाचा pH ठरवतो.

कमकुवत ऍसिडसाठी:

कमकुवत पायासाठी:

माध्यमाचा pH आणि पदार्थाचा pKa (टेबल डेटा) जाणून घेतल्यास, औषधाच्या आयनीकरणाची डिग्री निर्धारित करणे शक्य आहे आणि म्हणूनच गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रॅक्टमधून त्याचे शोषण, मूत्रपिंडांद्वारे पुनर्शोषण किंवा उत्सर्जनाची डिग्री निर्धारित करणे शक्य आहे. भिन्न अर्थमूत्र pH.

हे खालीलप्रमाणे आहे की पोटाच्या अम्लीय वातावरणात आयनीकृत वातावरणापेक्षा एट्रोपिनचे नॉन-आयनीकृत प्रकार खूपच कमी आहेत (10 नॉन-आयनीकृत फॉर्म 10 आहेत. 7,7 ionized), याचा अर्थ असा आहे की ते पोटात व्यावहारिकरित्या शोषले जाणार नाही.

उदाहरण २

फेनोबार्बिटल (pKa 7.4) अम्लीय मूत्र (pH 6.4) मध्ये पुन्हा शोषले जाईल किंवा नाही हे निश्चित करा. फेनोबार्बिटल हा एक कमकुवत आधार आहे.

हे खालीलप्रमाणे आहे की या परिस्थितीत आयनीकृत नसलेल्या फेनोबार्बिटल रेणू 10 पट कमी आहेत, म्हणून, ते "अम्लीय" मूत्रात खराबपणे शोषले जाईल आणि चांगले उत्सर्जित होईल.

फेनोबार्बिटलच्या ओव्हरडोजसह, लघवीचे आम्लीकरण ही नशा हाताळण्याच्या पद्धतींपैकी एक आहे.

गाळणे गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रॅक्टच्या श्लेष्मल झिल्लीच्या एपिडर्मिसच्या पेशींमध्ये अस्तित्वात असलेल्या छिद्रांद्वारे चालते, कॉर्निया, केशिका एंडोथेलियम आणि असेच (बहुतेक मेंदूच्या केशिकामध्ये अशी छिद्रे नसतात (चित्र 3)). एपिथेलियल पेशी अतिशय अरुंद अंतराने विभक्त केल्या जातात ज्यामधून फक्त लहान पाण्यात विरघळणारे रेणू (युरिया, ऍस्पिरिन, काही आयन) जातात.

तांदूळ. 3. फिल्टरिंग

सक्रिय वाहतूक एकाग्रता ग्रेडियंटच्या विरूद्ध औषधांची वाहतूक आहे. या प्रकारच्या वाहतुकीसाठी ऊर्जा खर्च आणि विशिष्ट हस्तांतरण प्रणालीची उपस्थिती आवश्यक आहे (चित्र 4). सक्रिय वाहतुकीची यंत्रणा अत्यंत विशिष्ट आहे; ते जीवाच्या उत्क्रांती दरम्यान तयार झाले आणि त्याच्या शारीरिक गरजा पूर्ण करण्यासाठी आवश्यक आहेत. यामुळे, औषधे आत प्रवेश करतात सेल पडदासक्रिय वाहतुकीद्वारे, त्यांच्या रासायनिक संरचनेत शरीरासाठी नैसर्गिक पदार्थांच्या जवळ असतात (उदाहरणार्थ, काही सायटोस्टॅटिक्स प्युरिन आणि पायरीमिडीनचे अॅनालॉग असतात).

तांदूळ. 4. सक्रिय वाहतूक

पिनोसाइटोसिस . त्याचे सार या वस्तुस्थितीत आहे की हस्तांतरित केलेला पदार्थ पडद्याच्या पृष्ठभागाच्या विशिष्ट भागाच्या संपर्कात येतो आणि हे क्षेत्र आतील बाजूस वाकते, अवकाशाच्या कडा बंद होतात, वाहतूक केलेल्या पदार्थासह एक बबल तयार होतो. हे झिल्लीच्या बाहेरील पृष्ठभागापासून तयार केले जाते आणि पेशीमध्ये हस्तांतरित केले जाते (मॅक्रोफेजद्वारे सूक्ष्मजंतूंच्या फॅगोसाइटोसिसची आठवण करून देणारे). औषधी पदार्थ ज्यांचे आण्विक वजन 1000 पेक्षा जास्त आहे ते केवळ पिनोसाइटोसिसच्या मदतीने सेलमध्ये प्रवेश करू शकतात. अशा प्रकारे बदली झाली फॅटी ऍसिड, प्रथिने तुकडे, व्हिटॅमिन बी 12 . पिनोसाइटोसिस औषध शोषणात एक छोटी भूमिका बजावते (आकृती 5) .

तांदूळ. 5. पिनोसाइटोसिस

सूचीबद्ध यंत्रणा "काम" करतात, नियमानुसार, समांतर, परंतु मुख्य योगदान सहसा त्यापैकी एकाद्वारे केले जाते. कोणते इंजेक्शन साइटवर अवलंबून असते आणि भौतिक आणि रासायनिक गुणधर्मएल.एस. तर, मौखिक पोकळी आणि पोटात, प्रामुख्याने निष्क्रीय प्रसार लक्षात येतो, कमी प्रमाणात - गाळण्याची प्रक्रिया किंवा पध्दती. इतर यंत्रणा प्रत्यक्ष व्यवहारात गुंतलेली नाहीत. लहान आतड्यात, शोषणाच्या वरील सर्व यंत्रणांच्या अंमलबजावणीमध्ये कोणतेही अडथळे नाहीत. निष्क्रीय प्रसार आणि गाळण्याची प्रक्रिया मोठ्या आतड्यात आणि गुदाशयात प्रबळ असते. ते त्वचेद्वारे औषध शोषण्याची मुख्य यंत्रणा देखील आहेत.

पर्याय २. (चुकीचे)

इनहेलेशनखालील डोस फॉर्म सादर करून:

एरोसोल (β-agonists);

वायूजन्य पदार्थ (अस्थिर ऍनेस्थेटिक्स);

बारीक पावडर (सोडियम क्रोमोग्लिकेट).

प्रशासनाची ही पद्धत स्थानिक (एड्रेनोमिमेटिक्स) आणि प्रणालीगत (अनेस्थेसिया) क्रिया दोन्ही प्रदान करते. औषधांचे इनहेलेशन विशेष उपकरणे वापरून केले जाते (स्वयं-प्रशासनासाठी सर्वात सोप्या स्प्रे कॅनपासून ते रुग्णांना स्थिर उपकरणांपर्यंत). इनहेल्ड हवेचा रक्ताशी जवळचा संपर्क, तसेच प्रचंड अल्व्होलर पृष्ठभाग लक्षात घेता, औषधांचा रिसॉर्प्शन दर खूप जास्त आहे. त्रासदायक गुणधर्म असलेल्या इनहेलेशन औषधे वापरू नका. हे लक्षात ठेवले पाहिजे की श्वास घेताना, पदार्थ ताबडतोब फुफ्फुसीय नसांद्वारे डाव्या हृदयात प्रवेश करतात, ज्यामुळे कार्डियोटॉक्सिक प्रभावाच्या प्रकटीकरणासाठी परिस्थिती निर्माण होते.

पद्धतीचे फायदे:

प्रभावाचा वेगवान विकास;

अचूक डोसिंगची शक्यता;

प्रीसिस्टमिक निर्मूलन नाही.

पद्धतीचे तोटे:

जटिल तांत्रिक उपकरणे (अनेस्थेसिया मशीन) वापरण्याची आवश्यकता;

आग धोका (ऑक्सिजन).

मोफत रक्ताच्या प्लाझ्मामधील बहुतेक औषधी पदार्थ केवळ अंशतः बांधलेले असतात आणि मुक्त स्वरूपात, बाकीचे औषध वाहक प्रथिनांना बांधलेले असतात. हे बंधन उलट करण्यायोग्य आहे आणि योजनेद्वारे वर्णन केले जाऊ शकते:

योजना (2.3) नुसार, एखादी व्यक्ती बंधनाची डिग्री निर्धारित करू शकते औषधी उत्पादनकसे:

बंधनाची डिग्री जितकी जास्त असेल तितके कमी मुक्त औषध रक्ताच्या प्लाझ्मामध्ये असते आणि त्यामुळे कमी होते उपचारात्मक प्रभाव, कारण वाहक प्रथिनांना बांधलेले औषध परिणामकारक प्रणालींशी (विशेषतः, रिसेप्टर्स) संवाद साधू शकत नाही; ते डेपो म्हणून काम करते.
औषधी पदार्थांची वाहतूक - महत्वाची प्रक्रिया. याव्यतिरिक्त, जैविक दृष्ट्या विविध कमी आण्विक वजन सक्रिय पदार्थशरीरात पसरतात, रक्तप्रवाहाच्या मदतीने त्यांच्या क्रियांच्या ठिकाणी आणि उत्सर्जित अवयवांपर्यंत पोहोचतात. रक्तातील वाहतूक केलेल्या पदार्थाचे परिसंचरण त्याच्यासाठी परिस्थिती निर्माण करते पद्धतशीर क्रिया, आणि या क्रियेचा कालावधी बहुतेकदा रक्तप्रवाहात औषधाच्या उपस्थितीच्या कालावधीशी संबंधित असतो.
रक्त वाहतूक प्रणालींसह औषधांच्या परस्परसंवादाचे स्वरूप त्यांच्या औषधीय क्रियाकलाप आणि विशिष्ट अवयवामध्ये निवडक संचय निर्धारित करते. औषधाचा अनबाउंड अंश अपरिहार्य अवयव आणि ऊतींमध्ये प्रवेश करतो आणि चयापचय प्रक्रियेतून जातो, तर बंधनकारक अंश केवळ राखीव म्हणून काम करतो सक्रिय घटक. औषधांच्या फार्माकोकिनेटिक्सवर वाहक प्रथिनांच्या प्रभावाची योजना अंजीर 1 मध्ये दर्शविली आहे. २.४.

तांदूळ. २.४. फार्माकोकिनेटिक्सवर ट्रान्सपोर्ट प्रोटीनचा प्रभाव औषधे

केवळ अनेक औषधांसाठी विशिष्ट वाहक प्रथिने असतात. विशिष्ट वाहतूक प्रथिनांच्या उदाहरणांमध्ये हे समाविष्ट आहे: हार्मोन्ससाठी थायरॉक्सिन-बाइंडिंग ग्लोब्युलिन कंठग्रंथी, कॉर्टिसोल, कॉर्टिकोस्टेरॉन आणि प्रोजेस्टेरॉनसाठी ट्रान्सकोर्टिन, टेस्टोस्टेरॉन आणि एस्ट्रॅडिओलसाठी सेक्स स्टिरॉइड-बाइंडिंग ग्लोब्युलिन, लोहासाठी ट्रान्सफरिन इ.
बहुतेक औषधांमध्ये रक्ताच्या प्लाझ्मामध्ये विशिष्ट ट्रान्सपोर्टर्स नसतात; त्यांचे रेणू विशिष्ट नसलेल्यांना बांधून वाहून नेले जातात. वाहतूक प्रथिनेरक्त प्लाझ्मा, प्रामुख्याने अल्ब्युमिन. रक्त पेशी, प्रामुख्याने एरिथ्रोसाइट्स आणि प्लेटलेट्स, इतर अविशिष्ट वाहतूकदार म्हणून कार्य करू शकतात.
सीरम अल्ब्युमिन
सीरम अल्ब्युमिनमध्ये जवळजवळ सर्व बाह्य आणि अंतर्जात कमी आण्विक वजन असलेल्या पदार्थांना बांधण्याची अद्वितीय क्षमता असते, जे कदाचित यामुळे आहे संरचनात्मक वैशिष्ट्येरेणू हे लक्षात घेणे मनोरंजक आहे की औषधी पदार्थांसह अल्ब्युमिनच्या जटिल निर्मितीमुळे नंतरच्या हायड्रोफोबिसिटीमध्ये वाढ होते. हे देखील शरीरात औषधे टिकवून ठेवण्यासाठी (जपून ठेवण्यासाठी) कारणीभूत घटकांपैकी एक मानले जाऊ शकते*.
अल्ब्युमिनला औषध बंधनकारक असण्याचे विशिष्ट स्वरूप समजू नये कारण जटिल निर्मिती सक्रिय पदार्थाच्या रेणूच्या संरचनेवर अवलंबून नसते. खूप वेळा अशी अवलंबित्व असते; काहीवेळा ध्रुवीय गटांचा परिचय अल्ब्युमिनसाठी औषधांची आत्मीयता वाढवते आणि बेंझोडायझेपाइन आणि ट्रिप्टोफॅनसाठी, सीरम अल्ब्युमिनसह परस्परसंवाद स्टिरिओस्पेसिफिक असतो. औषधाच्या रेणूमध्ये ध्रुवीय अवशेषांच्या उपस्थितीमुळे अल्ब्युमिन रेणूसह स्पष्ट जटिलता निर्माण होते. टेबलमध्ये. 2.2 औषधी पदार्थांची यादी करते जे, उपचारात्मक डोसमध्ये शरीराला प्रशासित केल्यावर, सीरम अल्ब्युमिनशी 80% पेक्षा जास्त बांधील असतात.
सीरम अल्ब्युमिनमध्ये कमी आण्विक वजनाच्या अनेक औषधांना बांधण्याची अद्वितीय क्षमता आहे. अल्ब्युमिन कमीत कमी अनेक औषध-बाइंडिंग साइट्स दाखवते (टेबल 2.3). समान साइटवर बांधलेले पदार्थ इतर संयुगे विस्थापित करू शकतात, परिणामी रक्त प्लाझ्मामधील त्यांच्या एकाग्रतेत बदल होतो. मानवी सीरम अल्ब्युमिनची मुख्य बंधनकारक साइट खालीलप्रमाणे आहेत:

1. एक साइट जी फॅटी ऍसिडस् (ओलिक, पाल्मिटिक, स्टीरिक, लिनोलिक आणि इतर लाँग-चेन फॅटी ऍसिडस्) बांधते. ही ऍसिडस् शरीरशास्त्रीय pH मूल्यांवर प्लाझ्मामध्ये अघुलनशील असतात. अल्ब्युमिनमध्ये फॅटी ऍसिडचे बंधन केवळ त्यांच्या वाहतुकीसाठीच नाही तर स्थिरतेसाठी देखील महत्त्वाचे आहे.

• चॅपमध्ये दाखवल्याप्रमाणे. 3, हायड्रोफिलिक पदार्थ शरीरातून अधिक सहजपणे उत्सर्जित होतात.

अल्ब्युमिन: डिफेटेड अल्ब्युमिन अस्थिर आहे. अल्ब्युमिनमध्ये अनेक साइट्स आहेत ज्या फॅटी ऍसिडला बांधतात वेगवेगळ्या प्रमाणातविशिष्टता हे प्रदेश इतर संयुगे बांधू शकत नाहीत अशी शक्यता आहे.

1. बिलीरुबिन-बाइंडिंग साइट. अप्रत्यक्ष बिलीरुबिन, हिमोग्लोबिनच्या नाशाच्या वेळी तयार होतो, पाण्यात अघुलनशील आहे. रक्तातील त्याचे वाहतूक अल्ब्युमिनद्वारे केले जाते, ज्यामध्ये वेगवेगळ्या प्रमाणात आत्मीयतेसह अनेक बंधनकारक साइट्स असतात. बिलीरुबिनचे अल्ब्युमिनशी बांधणी नंतरचे स्वरूप बदलते, ज्यामुळे इतर वाहतूक केलेल्या रेणूंबद्दल त्याच्या आत्मीयतेत बदल होतो. अनेक औषधे (वॉरफेरिन, सल्फोनामाइड्स, स्टिरॉइड हार्मोन्स, सेंद्रिय रंग, फॅटी ऍसिडस्, रेडिओपॅक एजंट इ.) बिलीरुबिनला त्याच्या कॉम्प्लेक्समधून अल्ब्युमिनसह विस्थापित करू शकतात, ज्यामुळे रक्त प्लाझ्मामध्ये त्याची एकाग्रता वाढते. एकाग्रता वाढवणे अप्रत्यक्ष बिलीरुबिननशा आणि सुप्राहेपॅटिक कावीळच्या लक्षणांसह असू शकते.
2. वॉरफेरिन-बाइंडिंग साइट अनेक अंतर्जात लहान रेणू संयुगे आणि औषधे शोषून घेते. साइटच्या बंधनकारक क्षमतेमध्ये एक स्पष्ट स्टिरिओस्पेसिफिकिटी आहे, म्हणून L(-)- आणि R(+)-फेनप्रोक्युमनची या साइटसाठी भिन्नता आहे. वॉरफेरिन-बाइंडिंग साइटला जोडणारी मुख्य औषधे आहेत: वॉरफेरिन, टेस्टोस्टेरॉन, कोर्टिसोल, क्लोरफिब्रेट, होमोपायरीमिडाझोल डेरिव्हेटिव्ह्ज, ब्रॉमसल्फथालीन, बिलिग्नोस्ट, ट्रायओट्रास्ट.
3. इंडोल-बाइंडिंग साइट ट्रिप्टोफॅन, एल-थायरॉक्सिन, बेंझोडायझेपाइन ट्रँक्विलायझर्स, आयबुप्रोफेन आणि पेनिसिलिनसह कॉम्प्लेक्स तयार करते. बेंझोडायझेपाइन्स इतर औषधे, तसेच ट्रिप्टोफॅन, सीरम अल्ब्युमिनसह त्यांच्या कॉम्प्लेक्समधून विस्थापित करू शकतात, ज्यामुळे त्यांची प्लाझ्मा एकाग्रता वाढते.

तक्ता 2.2. अल्ब्युमिन 3 ला काही औषधांचे बंधन

एक औषध	मोफत अपूर्णांक, %	एक औषध	मोफत अपूर्णांक, %
अमिट्रिप्टिलाइन	4	सोडियम थायोपेंटल	13
वॉरफेरिन	3	tolbutamide	1
देसीप्रामाइन	8	फेनिलबुटाझोन	1
डायझेपाम	1	फेनोप्रोफेन	1
डिजिटॉक्सिन	10	फेनिटोइन	9
डॉक्सीसायक्लिन	7	फ्युरोसेमाइड	3
इमिप्रामाइन	4	क्विनिडाइन	11
इंडोमेथेसिन	3	क्लोरडायझेपॉक्साइड	5
क्लोफिब्रेट	10	क्लोरप्रोपॅमाइड	4
सल्फाडिमेथॉक्सिन	10	इथॅक्रिनिक आम्ल	10
सल्फिनपायराझोन	5

तक्ता 2.3. सीरम अल्ब्युमिनच्या वेगवेगळ्या साइट्सशी संवाद साधणारी औषधे

बिलीरुबिन बंधनकारक साइट	वॉरफेरिन- बंधनकारक साइट	इंडोल- बंधनकारक साइट
अल्डोस्टेरॉन	बिलिग्नोस्ट	डायझेपाम
ब्रोमोसल्फथालीन	ब्रोमोसल्फथालीन	इबुप्रोफेन
वॉरफेरिन	वॉरफेरिन	इंडोमेथेसिन
हायड्रोकॉर्टिसोन	कोर्टिसोल	ऑक्सझेपाम
Desoxycorticosterone	क्लोरीफायब्रेट	पेनिसिलिनचे व्युत्पन्न
आयोडिपामाइड	होमोपायरीमिडाझोल डेरिव्हेटिव्ह्ज	एल-थायरॉक्सिन
कॉर्टिकोस्टेरॉन	टेस्टोस्टेरॉन	क्लोरडायझेपॉक्साइड
सल्फोनामाइड्स	एंडोग्राफीन	फ्लुबिप्रोफेन
एस्ट्रॅडिओल

• तर -

1. बहुतेकदा, औषधे सीरम अल्ब्युमिनशी बांधली जातात, कारण इतर वाहतूक प्रथिने - पी-ग्लोब्युलिन आणि ऍसिड ग्लायकोप्रोटीन्सच्या तुलनेत रक्तातील सामग्री आणि बंधनकारक क्षमता खूप जास्त असते.
2. एक्सप्रेस उल्लंघनरक्तातील अल्ब्युमिनच्या एकाग्रतेत (हायपोअल्ब्युमिनिमिया) घट झाल्यामुळे औषधांचे बंधन दिसून येते.

डोस पथ्ये वर प्रोटीन बंधनकारक प्रभाव

• औषधी पदार्थ

घटक सर्वसाधारणपणे, सीरम अल्ब्युमिन आणि इतर प्लाझ्मा प्रथिनांना औषध-निर्धारित औषधांच्या बंधनाची डिग्री, रक्त बंधनाची डिग्री खालील घटकांद्वारे निर्धारित केली जाते:
औषध पदार्थाच्या रासायनिक संरचनेद्वारे रक्तातील प्रथिनेद्वारे औषध;

औषध एकाग्रता. रक्त वाहतूक प्रणालीची क्षमता मर्यादित असल्याने, औषधांच्या एकाग्रतेत जास्त प्रमाणात वाढ झाल्यामुळे बंधनाची डिग्री कमी होते, मुक्त अंश वाढतात आणि विकसित होण्याची शक्यता वाढते. दुष्परिणाम(Fig. 2.5a);
अल्ब्युमिन एकाग्रता. अल्ब्युमिनची एकाग्रता जितकी जास्त असेल तितके औषध त्याच्याशी जोडले जाईल (Fig. 2.5b). हायपोअल्ब्युमिनेमियामुळे औषधांच्या बंधनाची डिग्री कमी होते आणि साइड इफेक्ट्सची शक्यता वाढते, विशेषत: उच्च प्रमाणात बंधनकारक असलेली औषधे (डिजिटॉक्सिन, वॉरफेरिन, फेनिटोइन इ.);
अल्ब्युमिनशी संवाद साधणाऱ्या इतर औषधांची उपस्थिती. विशेष लक्षसह LV दिले पाहिजे एक उच्च पदवीअल्ब्युमिनला बंधनकारक (टेबल पहा. २.२), कारण. ही औषधे अल्ब्युमिनशी असलेल्या त्यांच्या संबंधापासून इतरांना विस्थापित करू शकतात, ज्यामुळे त्यांच्या प्रभावात बदल होऊ शकतो 6 7, तसेच प्रतिकूल प्रतिक्रियांची शक्यता वाढू शकते;
अंतर्जात उत्पत्तीच्या पदार्थांची उपस्थिती, जे औषधी पदार्थांना त्यांच्या अल्ब्युमिनसह विस्थापित करू शकतात. सर्वप्रथम, या पदार्थांमध्ये फॅटी ऍसिड आणि बिलीरुबिन यांचा समावेश होतो. अल्ब्युमिनशी संबंधित औषधाच्या विस्थापनामुळे त्याच्या मुक्त अंशाच्या एकाग्रतेत वाढ होते आणि त्यानुसार, साइड इफेक्ट्सची शक्यता वाढते.

बेसलाइनवरून औषधाच्या डोसमधील योग्य बदलाची गणना करणे शक्य आहे जेणेकरुन औषधाच्या बद्ध अंशाची एकाग्रता अपरिवर्तित राहील. ही गणना अंजीर मध्ये ग्राफिकरित्या सादर केली आहे. २.६. आकृतीमध्ये दर्शविलेले डेटा योग्य आहेत, औषधाचा डोस आणि रक्ताच्या प्लाझ्मामधील एकाग्रता यांच्यातील एक रेषीय संबंध गृहीत धरून.
गणना परिणाम (चित्र 2.6) दर्शविते की जर रक्तातील प्रथिनांना औषध बांधण्याची डिग्री सुमारे 99% असेल, तर हायपोअल्ब्युमिनेमियाच्या बाबतीत, त्याचा डोस रक्तातील प्रथिनांच्या एकाग्रतेच्या प्रमाणात कमी करणे आवश्यक आहे. . गंभीर hypoalbuminemia सह, ही औषधे वापरली जाऊ नये, कारण. या परिस्थितीत, औषधाचा डोस आणि रक्ताच्या प्लाझ्मामधील एकाग्रता यांच्यातील एक रेषीय संबंध विस्कळीत होऊ शकतो. याव्यतिरिक्त, औषधाच्या मुक्त अपूर्णांकाच्या एकाग्रतेच्या अगदी थोड्या प्रमाणात देखील साइड इफेक्ट्सचा विकास होऊ शकतो.

रक्तातील प्रथिनांची सामग्री, मानक मूल्यांचे %
तांदूळ. २.६. हायपोअल्ब्युमिनिमियामध्ये औषधांच्या डोसमध्ये अंदाजे बदल
रेषांजवळील संख्या प्लाझ्मा प्रथिनांना औषधाची बंधनकारकता (SS) दर्शवतात. औषधाच्या पदार्थाचा इच्छित डोस शोधण्यासाठी, X अक्षाच्या बाजूने हायपोअल्ब्युमिनेमियाची डिग्री शोधणे आवश्यक आहे, या बिंदूपासून इच्छित औषध पदार्थाच्या SS शी संबंधित रेषेसह छेदनबिंदूपर्यंत लंब वाढवा. Y-अक्षावरील प्राप्त बिंदूचे मूल्य औषध पदार्थाची शिफारस केलेली डोस देईल.

रक्तातील प्रथिनांना कमी प्रमाणात बंधनकारक असलेल्या औषधी पदार्थांसाठी, केवळ गंभीर हायपोअल्ब्युमिनिमियासह डोस समायोजन आवश्यक आहे.
लक्षात घ्या की रक्त-बदली उपाय (डेक्सट्रान्स, रिओपोलिग्लुसिन इ.) तुम्हाला रक्ताभिसरणाचे प्रमाण पुनर्संचयित करण्यास अनुमती देतात. तथापि, त्यांच्याकडे व्यावहारिकरित्या वाहतूक कार्य नाही.

• तर -

1. रक्ताच्या प्लाझ्मा प्रथिनांसह औषध जटिल निर्मितीची डिग्री निर्धारित करणारे मुख्य घटक समाविष्ट आहेत: रासायनिक रचनाआणि औषध एकाग्रता, इतर औषधे किंवा अंतर्जात संयुगेची उपस्थिती जी अल्ब्युमिनवरील समान बंधनकारक साइटसाठी स्पर्धा करू शकते.
2. हायपोअल्ब्युमिनेमियासह रक्तातील प्रथिनांच्या बंधनाची डिग्री बदलते. श्रेष्ठ क्लिनिकल महत्त्वरक्तातील प्रथिनांना 90% पेक्षा जास्त जोडणार्‍या औषधांसाठी ही स्थिती असू शकते. हायपोअल्ब्युमिनिमियाच्या बाबतीत, अशा औषधांचा डोस रक्तातील प्रथिनांच्या एकाग्रतेच्या प्रमाणात कमी करणे आवश्यक आहे.

सारांश
बहुतेक औषधे प्लाझ्मा मध्ये आढळतात बद्ध फॉर्म. प्रथिने असलेल्या कॉम्प्लेक्समध्ये असलेले औषध फार्माकोलॉजिकल क्रियाकलापांपासून मुक्त आहे. औषधाच्या केवळ मुक्त अंशामध्ये उपचारात्मक क्रियाकलाप आहे.
औषधाचे मुक्त आणि बंधनकारक अपूर्णांक डायनॅमिक समतोल स्थितीत आहेत. प्लाझ्मा प्रोटीन बंधनकारक औषधाच्या वितरणाची मात्रा आणि उपचारात्मक प्रभावाच्या प्रारंभाच्या दरावर परिणाम करते.
सीरम अल्ब्युमिन ही रक्तातील मुख्य वाहतूक यंत्रणा आहे. अल्ब्युमिनला बंधनकारक करण्यासाठी औषधे आणि अंतर्जात सब्सट्रेट्स (फॅटी ऍसिडस्, बिलीरुबिन) यांच्यात स्पर्धा असू शकते, ज्यामुळे दुष्परिणाम होण्याची शक्यता वाढते.

औषध शोषणाची मुख्य यंत्रणा

सक्शन- ही इंजेक्शनच्या ठिकाणाहून रक्तामध्ये औषधे मिळण्याची प्रक्रिया आहे. औषधी पदार्थाचे शोषण शरीरात प्रवेश करण्याच्या मार्गावर, डोस फॉर्मवर, भौतिक-रासायनिक गुणधर्मांवर (लिपिड्समध्ये विद्राव्यता किंवा पदार्थाची हायड्रोफिलिसिटी), तसेच इंजेक्शन साइटवर रक्त प्रवाहाच्या तीव्रतेवर अवलंबून असते.

तोंडी प्रशासित औषधे श्लेष्मल त्वचा द्वारे शोषली जातात अन्ननलिका, जे लिपिड्समधील त्यांच्या विद्राव्यता आणि आयनीकरणाच्या डिग्रीद्वारे निर्धारित केले जाते. शोषणाच्या 4 मुख्य यंत्रणा आहेत: प्रसार, गाळणे, सक्रिय वाहतूक, पिनोसाइटोसिस.

निष्क्रिय प्रसार सेल झिल्लीद्वारे होतो. बायोमेम्ब्रेनच्या दोन्ही बाजूंवर औषधाची एकाग्रता समान होईपर्यंत शोषण होते. लिपोफिलिक पदार्थ (उदाहरणार्थ, बार्बिट्यूरेट्स, बेंझोडायझेपाइन, मेट्रोप्रोल इ.) सारख्याच प्रकारे शोषले जातात आणि त्यांची लिपोफिलिसिटी जितकी जास्त असेल तितके सेल झिल्लीद्वारे त्यांचे प्रवेश अधिक सक्रिय होते. पदार्थांचे निष्क्रिय प्रसार एकाग्रता ग्रेडियंटसह ऊर्जा खर्च न करता पुढे जाते.

सुगम प्रसार म्हणजे विशिष्ट वाहक रेणूंच्या सहभागासह जैविक झिल्लीद्वारे औषधांची वाहतूक. या प्रकरणात, एकाग्रता ग्रेडियंटसह औषधाचे हस्तांतरण देखील केले जाते, परंतु हस्तांतरण दर खूपच जास्त आहे. उदाहरणार्थ, सायनोकोबालामिन अशा प्रकारे शोषले जाते. त्याच्या प्रसाराच्या अंमलबजावणीमध्ये, एक विशिष्ट प्रोटीन गुंतलेले आहे - गॅस्ट्रोम्युकोप्रोटीन ( अंतर्गत घटकवाडा) पोटात तयार होतो. जर या कंपाऊंडचे उत्पादन बिघडले असेल तर सायनोकोबालामिनचे शोषण कमी होते आणि परिणामी, घातक अशक्तपणा विकसित होतो.

गाळण्याची प्रक्रिया सेल झिल्लीच्या छिद्रांद्वारे केली जाते. निष्क्रिय अवशोषणाची ही यंत्रणा ऊर्जा खर्चाशिवाय पुढे जाते आणि एकाग्रता ग्रेडियंटसह चालते. हे हायड्रोफिलिक पदार्थांसाठी वैशिष्ट्यपूर्ण आहे (उदाहरणार्थ, एटेनोलॉल, लिसिनोप्रिल इ.), तसेच आयनीकृत संयुगे.

सक्रिय वाहतूक विशिष्ट च्या सहभागाने चालते वाहतूक व्यवस्थासेल पडदा. निष्क्रीय प्रसार आणि गाळण्याची प्रक्रिया न करता, सक्रिय वाहतूक ही ऊर्जा घेणारी प्रक्रिया आहे आणि एकाग्रता ग्रेडियंटच्या विरूद्ध केली जाऊ शकते. IN हे प्रकरणएकाच वाहतूक यंत्रणेसाठी अनेक पदार्थ स्पर्धा करू शकतात. सक्रिय वाहतूक पद्धती अत्यंत विशिष्ट आहेत, कारण त्या जीवाच्या दीर्घ उत्क्रांतीच्या काळात तयार झाल्या होत्या. शारीरिक गरजा. हीच यंत्रणा पेशींना पोहोचवण्यासाठी मुख्य आहेत. पोषकआणि चयापचय उत्पादनांचे उत्सर्जन.

पिनोसाइटोसिस (कॉर्पस्क्युलर शोषण किंवा पेन्सॉर्प्शन) देखील ऊर्जा खर्चासह शोषणाचा एक प्रकार आहे, ज्याची अंमलबजावणी एकाग्रता ग्रेडियंटच्या विरूद्ध शक्य आहे. या प्रकरणात, औषधाचा पदार्थ पकडला जातो आणि व्हॅक्यूओलच्या निर्मितीसह सेल झिल्ली घुसवली जाते, जी पाठविली जाते. विरुद्ध बाजूपेशी जेथे औषध सोडण्यासाठी एक्सोसाइटोसिस होते.

शरीरात औषधांचे वितरण: जैविक अडथळे

एकदा प्रणालीगत अभिसरणात, औषधे शरीराच्या विविध अवयवांना आणि ऊतींना वितरित करणे सुरू होते. बहुतेक औषधे संपूर्ण शरीरात असमानपणे वितरीत केली जातात. वितरणाचे स्वरूप अनेक अटींद्वारे निर्धारित केले जाते: विद्राव्यता, रक्त प्लाझ्मा प्रोटीनसह जटिल निर्मिती, वैयक्तिक अवयवांमध्ये रक्त प्रवाहाची तीव्रता इ. हे लक्षात घेऊन, हृदय, यकृत आणि मूत्रपिंड यांसारख्या सर्वात सक्रिय रक्तपुरवठा असलेल्या अवयवांमध्ये शोषणानंतर पहिल्या मिनिटांत औषधाची सर्वोच्च सांद्रता तयार केली जाते. हळूवार औषधे स्नायू, त्वचेमध्ये प्रवेश करतात, वसा ऊतक. तथापि, एखाद्या विशिष्ट अवयवावर किंवा ऊतींवर औषधी पदार्थांचा प्रभाव मुख्यत्वे त्याच्या एकाग्रतेद्वारे नव्हे तर त्यांच्यासाठी या रचनांच्या संवेदनशीलतेद्वारे निर्धारित केला जातो. जैविक सब्सट्रेट्ससाठी औषधी पदार्थांची आत्मीयता त्यांच्या कृतीची विशिष्टता निर्धारित करते.

रक्त-मेंदू अडथळा (BBB) ​​द्वारे औषधी संयुगेच्या प्रवेशासाठी काही अडचणी आहेत, जे मेंदूच्या केशिकाच्या विशिष्ट संरचनेशी संबंधित आहेत. लिपोफिलिक संयुगे BBB द्वारे चांगले प्रवेश करतात, परंतु हायड्रोफिलिक संयुगे त्यावर मात करण्यास सक्षम नाहीत. मेंदूच्या काही आजारांमध्ये (मेंदुज्वर, आघात इ.) बीबीबीची पारगम्यता वाढते आणि लक्षणीय मोठ्या संख्येनेएल.एस.

मेंदूमध्ये औषधांचा प्रवेश देखील पातळी वाढल्याने सुलभ होतो अवशिष्ट नायट्रोजनरक्त, कारण त्याच वेळी, बीबीबीची पारगम्यता वाढते आणि प्रथिनेसह कॉम्प्लेक्समधून विस्थापित औषधाचा मुक्त अंश वाढतो. नवजात आणि अर्भकांमध्ये, BBB ची पारगम्यता प्रौढांपेक्षा खूप जास्त असते, म्हणून, त्यांच्यामध्ये, लिपिडमधील खराब विरघळणारे पदार्थ देखील "सीमा अडथळा" अधिक जलद आणि सहजपणे पार करतात आणि मेंदूच्या ऊतींमध्ये जास्त प्रमाणात आढळतात. आणखी उच्च BBB पारगम्यता गर्भाचे वैशिष्ट्य आहे, म्हणून गर्भाच्या सेरेब्रोस्पाइनल फ्लुइडमध्ये काही औषधांची एकाग्रता आईच्या रक्ताप्रमाणेच मूल्यांपर्यंत पोहोचू शकते, ज्यामुळे मुलाच्या मेंदूचे पॅथॉलॉजी होऊ शकते.

निवडक पारगम्यता देखील प्लेसेंटल अडथळाचे वैशिष्ट्य आहे. लिपोफिलिक पदार्थ सहजपणे त्यातून जातात. जटिल रचना, उच्च आण्विक वजन, प्रथिने पदार्थ प्लेसेंटल अडथळ्यामध्ये प्रवेश करत नाहीत. त्याच वेळी, गर्भधारणेच्या वाढत्या वयासह त्याची पारगम्यता लक्षणीय बदलते.

काही औषधांमध्ये शरीराच्या विशिष्ट ऊतींबद्दल वाढीव आत्मीयता असते, आणि म्हणून ते जमा होतात आणि अगदी ठीक होतात. बराच वेळ. उदाहरणार्थ, टेट्रासाइक्लिनमध्ये जमा होतात हाडांची ऊतीआणि दात मुलामा चढवणे आणि बराच वेळ तेथे राहणे. लिपोफिलिक संयुगे तयार करतात उच्च पातळीऍडिपोज टिश्यूमध्ये एकाग्रता आणि त्यात रेंगाळू शकते.

रक्त आणि ऊतक प्रथिनांना औषधांचे बंधन

एकदा प्रणालीगत अभिसरणात, औषधे दोन अंशांमध्ये उपस्थित असतात - मुक्त आणि बंधनकारक. औषधे अल्ब्युमिनशी संवाद साधण्यास आणि कॉम्प्लेक्स तयार करण्यास सक्षम आहेत, थोड्या प्रमाणात - अम्लीय अल्फा1-ग्लायकोप्रोटीन्स, लिपोप्रोटीन्स, गॅमा-ग्लोब्युलिन आणि आकाराचे घटकरक्त (एरिथ्रोसाइट्स आणि प्लेटलेट्स).

प्लाझ्मा प्रथिनांसह औषधाच्या पदार्थाच्या कनेक्शनमुळे विविध अवयव आणि ऊतींमध्ये त्याचा प्रवेश झपाट्याने कमी होतो, कारण केवळ मुक्त औषध सेल झिल्लीतून जाते. प्रथिने-बद्ध झेनोबायोटिक्स रिसेप्टर्स, एन्झाइम्सशी संवाद साधत नाहीत आणि पेशींच्या अडथळ्यांमध्ये प्रवेश करत नाहीत. औषधाचे मुक्त आणि बंधनकारक अपूर्णांक गतिशील समतोल स्थितीत असतात - जसे मुक्त पदार्थाचा अंश कमी होतो, औषध त्याच्या प्रथिनांच्या संबंधातून सोडले जाते, परिणामी पदार्थाची एकाग्रता कमी होते.

प्लाझ्मा प्रथिनांना औषधांचे बंधन शरीरात त्यांचे वितरण, कृतीचा वेग आणि कालावधी प्रभावित करते. जर औषधाची प्लाझ्मा प्रथिने (? 50%) सह कॉम्प्लेक्स करण्याची क्षमता कमी असेल, तर ते शरीरात त्वरीत वितरीत केले जाते, ज्या अवयवावर किंवा प्रणालीवर त्याचा परिणाम व्हायला हवा तिथे पोहोचतो आणि बर्‍यापैकी जलद उपचारात्मक परिणाम होतो. तथापि, अशी औषधे शरीरातून त्वरीत काढून टाकली जातात, जे त्यांच्या अल्पकालीन प्रभावाचे कारण आहे. याउलट, प्लाझ्मा प्रथिनांसाठी उच्च आत्मीयता असलेले पदार्थ (? 90%) बर्याच काळासाठीरक्तप्रवाहात फिरतात, खराबपणे आणि हळू हळू आत प्रवेश करतात आणि ऊतींमध्ये जमा होतात आणि म्हणून ऊतकांमध्ये त्यांची उपचारात्मक पातळी हळूहळू तयार होते आणि प्रभाव हळूहळू विकसित होतो. परंतु असे पदार्थ हळूहळू शरीरातून काढून टाकले जातात, ज्यामुळे दीर्घकालीन प्रदान होते उपचारात्मक प्रभाव. हे, उदाहरणार्थ, दीर्घकाळापर्यंत प्रभाव असलेल्या सल्फा औषधांच्या उत्पादनावर आधारित आहे.

LS मागे घेणे. बायोट्रान्सफॉर्मेशन

औषधांचे उत्सर्जन (निर्मूलन) ही शरीरातून औषध काढून टाकण्याची एक जटिल प्रक्रिया आहे, ज्यामध्ये त्याचे तटस्थीकरण (जैवपरिवर्तन किंवा चयापचय) आणि स्वतः उत्सर्जन समाविष्ट आहे.

निर्मूलनाचे वैशिष्ट्य ठरवताना, प्रीसिस्टेमिक एलिमिनेशन आणि सिस्टमिक एलिमिनेशनमध्ये फरक केला जातो. जसे आपण आधीच नमूद केले आहे (“RA”, 2006, क्र. 8), प्रथम उत्तीर्ण चयापचय किंवा प्राथमिक मार्गाचा परिणाम, यकृताच्या प्राथमिक उत्तीर्णतेदरम्यान औषधाचे शोषण झाल्यानंतर त्याचे बायोट्रान्सफॉर्मेशन आहे. सिस्टीमिक एलिमिनेशन म्हणजे झेनोबायोटिक प्रणालीगत अभिसरणात प्रवेश केल्यानंतर काढून टाकणे.

बायोट्रान्सफॉर्मेशन (चयापचय) हे औषधांच्या भौतिक-रासायनिक आणि जैविक परिवर्तनांचे एक जटिल आहे, परिणामी हायड्रोफिलिक संयुगे तयार होतात, जे शरीरातून सहजपणे उत्सर्जित होतात आणि नियम म्हणून, कमी स्पष्ट औषधीय प्रभाव प्रदर्शित करतात (किंवा पूर्णपणे विरहित असतात. त्यातील). म्हणून, चयापचय प्रक्रियेत, औषधी पदार्थ सहसा त्यांची क्रिया गमावतात, परंतु मूत्रपिंडांद्वारे शरीरातून काढून टाकण्यासाठी अधिक सोयीस्कर बनतात. काही अत्यंत हायड्रोफिलिक आयनीकृत संयुगे (उदाहरणार्थ, कॉन्ड्रोइटिन, ग्लुकोसामाइन इ.) शरीरात बायोट्रान्सफॉर्मेशन करू शकत नाहीत आणि अपरिवर्तित उत्सर्जित होऊ शकतात.

त्याच वेळी, अशी काही औषधे आहेत ज्यांच्या बायोट्रांसफॉर्मेशनमुळे मूळ संयुगेपेक्षा अधिक सक्रिय चयापचय तयार होतात. प्रोड्रग्सचा प्रभाव प्राथमिक मार्गाच्या प्रभावावर आधारित आहे (उदाहरणार्थ, डेस्लोराटाडाइन, फॅमसीक्लोव्हिर, पेरिंडोप्रिल, इ.), म्हणजे. प्रथम पास चयापचय नंतरच pharmacologically सक्रिय औषधांमध्ये रूपांतरित पदार्थ. औषधांचे बायोट्रान्सफॉर्मेशन यकृत, आतड्यांसंबंधी भिंत, मूत्रपिंड आणि इतर अवयवांमध्ये केले जाऊ शकते.

औषधी पदार्थांच्या चयापचय प्रतिक्रियांचे दोन प्रकार आहेत - नॉन-सिंथेटिक आणि सिंथेटिक.

नॉन-सिंथेटिक प्रतिक्रिया, यामधून, आहेत:

मायक्रोसोमल - एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलमच्या एन्झाइम्सद्वारे उत्प्रेरित;
- नॉन-मायक्रोसोमल - भिन्न स्थानिकीकरण (ऑक्सिडेशन, घट आणि हायड्रोलिसिस प्रतिक्रिया) च्या एन्झाइम्सद्वारे उत्प्रेरित.

सिंथेटिक प्रतिक्रिया अंतर्जात संयुगे किंवा रासायनिक गट (ग्लुकुरोनिक ऍसिड, ग्लूटाथिओन, सल्फेट्स, ग्लाइसिन, मिथाइल गट इ.) सह औषधी पदार्थांच्या संयोगावर आधारित असतात. संयुग्मन प्रक्रियेत, उदाहरणार्थ, हिस्टामाइन आणि कॅटेकोलामाइन्सचे मेथिलेशन, सल्फोनामाइड्सचे एसिटिलेशन, मॉर्फिन ग्लुकोरोनिक ऍसिडसह जटिलता, पॅरासिटामॉलच्या ग्लूटाथिओनशी परस्परसंवाद इ. सिंथेटिक चयापचय प्रतिक्रियांचा परिणाम म्हणून, औषध रेणू अधिक ध्रुवीय बनतात. शरीरातून उत्सर्जन करणे सोपे आहे.

निर्मूलनाचे मुख्य मार्ग

औषधे आणि त्यांचे चयापचय शरीर सोडतात वेगळा मार्ग, त्यापैकी मुख्य म्हणजे मूत्रपिंड आणि जठरोगविषयक मार्ग (विष्ठासह). श्वास सोडलेली हवा, घाम, लाळ, अश्रु द्रवपदार्थ विसर्जनाने कमी भूमिका बजावली जाते.

मूत्रपिंड ग्लोमेरुलर फिल्टरेशन आणि ट्यूबलर स्रावाने औषधे उत्सर्जित करतात, जरी महान महत्वमूत्रपिंडाच्या नलिकांमध्ये पदार्थांचे पुनर्शोषण करण्याची प्रक्रिया देखील असते.

येथे मूत्रपिंड निकामी होणेग्लोमेरुलर फिल्टरेशन लक्षणीयरीत्या कमी होते, ज्यामुळे शरीरातून औषधांचे उत्सर्जन कमी होते आणि रक्तातील एकाग्रतेत वाढ होते. या संदर्भात, प्रगतीशील uremia सह, विकास टाळण्यासाठी अशा पदार्थांचा डोस विषारी प्रभावकमी केले पाहिजे. मूत्रपिंडांद्वारे औषधांचे उत्सर्जन मूत्राच्या पीएचवर अवलंबून असते. म्हणून, लघवीच्या अल्कधर्मी प्रतिक्रियेसह, किंचित अम्लीय गुणधर्म असलेले पदार्थ अधिक त्वरीत उत्सर्जित होतात आणि मूत्राच्या अम्लीय प्रतिक्रियेसह, मूळ पदार्थांसह.

अनेक औषधे (पेनिसिलिन, टेट्रासाइक्लिन, डिफेनिन इ.) अपरिवर्तित स्वरूपात किंवा चयापचयांच्या स्वरूपात पित्तमध्ये प्रवेश करतात आणि नंतर पित्तमध्ये उत्सर्जित होतात. ड्युओडेनम. आतड्यातील सामग्रीसह औषधाचा काही भाग उत्सर्जित केला जातो आणि काही भाग पुन्हा शोषला जातो आणि पुन्हा रक्त आणि यकृत, नंतर पित्त आणि पुन्हा आतड्यात प्रवेश करतो. या चक्राला एन्टरोहेपॅटिक परिसंचरण म्हणतात.

वायू आणि वाष्पशील पदार्थ फुफ्फुसांद्वारे उत्सर्जित केले जाऊ शकतात. उत्सर्जनाची ही पद्धत वैशिष्ट्यपूर्ण आहे, उदाहरणार्थ, इनहेल्ड अंमली पदार्थांसाठी.

औषधे शरीरातून बाहेर टाकली जाऊ शकतात लाळ ग्रंथी(आयोडाइड्स), घाम ग्रंथी(डिटोफल), जठरासंबंधी ग्रंथी (क्विनाइन), अश्रु ग्रंथी (रिफामाइसिन).

स्तनपान करणा-या महिलांच्या दुधात काही औषधे उत्सर्जित करण्याची क्षमता खूप महत्त्वाची आहे. सहसा दुधात औषधाची एकाग्रता अपुरी असते ज्यामुळे नवजात मुलावर प्रतिकूल परिणाम होतो. परंतु अशी औषधे देखील आहेत जी पुरेशी तयार करतात उच्च सांद्रतादुधात, जे बाळासाठी धोकादायक असू शकते. पैसे काढण्याबाबत माहिती विविध औषधेदुधासह फारच दुर्मिळ आहे, म्हणून अत्यंत सावधगिरीने स्तनपान करणा-या महिलांना औषधे लिहून देणे आवश्यक आहे.

शेवटी, हे निदर्शनास आणले पाहिजे की शरीरातून औषध उत्सर्जनाची तीव्रता परिमाणात्मक पॅरामीटर्सद्वारे वर्णन केली जाऊ शकते, जे औषधांच्या प्रभावीतेचे मूल्यांकन करण्यासाठी एक महत्त्वाचा घटक म्हणून काम करतात. या पर्यायांमध्ये हे समाविष्ट आहे:

अ) अर्ध-जीवन (T1/2) - रक्ताच्या प्लाझ्मामध्ये औषधाची एकाग्रता 2 पट कमी करण्यासाठी लागणारा वेळ. हा निर्देशक थेट निर्मूलन दर स्थिरतेवर अवलंबून असतो;

b) औषधाची एकूण क्लिअरन्स (Clt) - मूत्रपिंड, यकृत इत्यादींद्वारे उत्सर्जित झाल्यामुळे प्रति युनिट वेळेत (मिली / मिनिट) औषधाच्या रक्ताच्या प्लाझमाचे प्रमाण. एकूण क्लिअरन्स रेनल आणि हेपॅटिक क्लीयरन्सच्या बेरजेइतके आहे;

V) मूत्रपिंड क्लिअरन्स(सीएलआर) - लघवीमध्ये औषधाचे उत्सर्जन;
ड) एक्स्ट्रारेनल क्लीयरन्स (क्लेर) - औषधाचे इतर मार्गांनी उत्सर्जन (प्रामुख्याने पित्त सह).

औषधांचे वितरण म्हणजे अवयव आणि ऊतकांद्वारे औषधांचे वितरण प्रणालीगत अभिसरणात प्रवेश केल्यानंतर. हे प्रामुख्याने औषधाचे स्वरूप, ऊतींमधील रक्तप्रवाहाची तीव्रता, हिस्टोहेमॅटिक अडथळ्यांची पारगम्यता आणि प्लाझ्मा प्रथिने आणि ऊतकांमध्ये औषधाच्या रेणूंचे बंधन यावर अवलंबून असते.

1. औषधांचे स्वरूप. प्रामुख्याने जैविक अडथळ्यांद्वारे हस्तांतरणाची शक्यता निर्धारित करते. सर्वोच्च मूल्यरेणूंचा आकार आणि त्यांची ध्रुवता, आयनीकरणाची डिग्री आहे. बहुतेक हायड्रोफिलिक औषधे पेशींमध्ये प्रवेश करत नाहीत आणि मुख्यतः रक्त प्लाझ्मा आणि इंटरस्टिशियल फ्लुइडमध्ये वितरीत केली जातात. लिपोफिलिक औषधे तुलनेने सहजपणे हिस्टोहेमेटोलॉजिकल अडथळ्यांमध्ये प्रवेश करतात, पेशींमध्ये पसरतात आणि शरीरात अधिक समान रीतीने वितरीत केले जातात.

2. रक्त प्रवाह. रक्तप्रवाहामुळे ऊतींपर्यंत औषधाचे वितरण सुनिश्चित होते आणि त्यामुळे ऊतींद्वारे औषध घेण्याच्या दरावर परिणाम होतो. परिणामी, चांगल्या प्रकारे परफ्युज झालेल्या ऊतींमध्ये (उदा. मेंदू, हृदय, मूत्रपिंड), खराब परफ्यूज केलेल्या ऊतींपेक्षा (उदा., चरबी, हाडे) मोठ्या ऊतींचे सांद्रता तयार होते. जर त्याच वेळी औषध वेगाने काढून टाकले गेले तर खराब परफ्यूज केलेल्या ऊतींमध्ये त्याची एकाग्रता कधीही लक्षणीय वाढू शकत नाही.

3. प्लाझ्मा प्रथिनांना औषधांचे बंधन. हे औषध परिधीय ऊतींमध्ये पसरणे कठीण करते. हे केवळ मुक्त रेणू केशिकांमधील छिद्रांद्वारे पसरू शकतात या वस्तुस्थितीमुळे आहे.

रक्ताच्या प्लाझ्मामधील प्रथिनांचा सर्वात मोठा अंश अल्ब्युमिन आहे. अल्ब्युमिन हायड्रोफोबिक पदार्थ आणि कमकुवत ऍसिड असलेल्या औषधांबद्दल उच्च आत्मीयता दर्शवते.

प्लाझ्मा प्रथिनांना औषधांचे बंधन ही उलट करता येणारी प्रक्रिया आहे आणि ती विशिष्ट नाही. औषधी पदार्थ, जेव्हा एकाच वेळी प्रशासित केले जातात, तेव्हा ते प्रथिने रेणूंवर बंधनकारक साइटसाठी स्पर्धा करू शकतात आणि एकमेकांना विस्थापित करू शकतात.

प्लाझ्मा प्रथिनांना औषधाच्या पदार्थाचे बंधन कमी झाल्यामुळे रक्तातील त्याच्या मुक्त रेणूंच्या अंशामध्ये लक्षणीय वाढ होऊ शकते आणि त्यात अत्याधिक वाढ होऊ शकते. औषधीय क्रियाऔषधे.

4. हिस्टोहेमॅटिक अडथळे. हे रक्त आणि ऊतकांमधील अडथळे आहेत जे केशिकाच्या भिंतीद्वारे तयार होतात. मध्ये समान नाही विविध संस्थाआणि फॅब्रिक्स. उदाहरणार्थ, सीएनएसमध्ये ते कमीत कमी पारगम्य आहे, कारण न्यूरोग्लियल पेशी देखील त्याच्या निर्मितीमध्ये भाग घेतात:

सर्वसाधारणपणे, या प्रकारच्या अडथळ्यांद्वारे औषधी पदार्थांचे हस्तांतरण पूर्वी वर्णन केलेल्या शोषण यंत्रणेच्या वैशिष्ट्यांचे पालन करते आणि पदार्थाच्या स्वरूपावर अवलंबून असते: नॉन-ध्रुवीय लिपोफिलिक पदार्थ अधिक चांगले सहन केले जातात, ध्रुवीय, हायड्रोफिलिक अधिक वाईट असतात.

शारीरिक स्थितीतील अनेक औषधे हिस्टोहेमॅटिक अडथळ्यांमध्ये प्रवेश करत नाहीत, उदाहरणार्थ, मॅनिटोल, उच्च आण्विक वजन डेक्सट्रान्स (पॉलीग्लुसिन).

न्यूरोट्रांसमीटर रक्त-मेंदूच्या अडथळ्यामध्ये प्रवेश करत नाहीत आणि ध्रुवीय संयुगे चांगल्या प्रकारे जात नाहीत.

5. ऊतकांमध्ये औषध बंधनकारक. रक्तातून औषधाच्या उत्तीर्णतेला आणि ऊतकांमध्ये ते जमा होण्यास प्रोत्साहन देते, कारण बंधनामुळे थेट पेरिव्हस्कुलर स्पेसमध्ये मुक्त औषध रेणूंची एकाग्रता कमी होते आणि त्यामुळे डिफ्यूसिबल (अनबाउंड) औषध रेणूंचा उच्च ग्रेडियंट राखला जातो. यामुळे परिधीय ऊतींमध्ये औषधाचे महत्त्वपूर्ण संचय (साक्षेप) होऊ शकते. रिव्हर्सिबल बाइंडिंगसह, औषध पदार्थ हळूहळू डेपोमधून सोडले जाऊ शकते आणि रक्तातील एकाग्रता कमी झाल्यामुळे, पुन्हा वितरण केले जाऊ शकते.

औषधांचे वितरण सहसा वितरणाच्या प्रमाणानुसार केले जाते.

वितरणाचे प्रमाण (V d - वितरणाच्या खंडावरून) खालील समीकरणानुसार शरीरातील औषधाचे प्रमाण त्याच्या प्लाझ्मा एकाग्रतेशी संबंधित आहे:

हे परिमाणात्मकरित्या सशर्त व्हॉल्यूमच्या समान आहे ज्यामध्ये शरीरातील सर्व औषधांचे वितरण केले जावे जेणेकरून या व्हॉल्यूममधील त्याची एकाग्रता प्लाझ्मामध्ये समान असेल.

जर एखाद्या औषधाचे वितरण खूप मोठे असेल, जे शरीराच्या भौतिक व्हॉल्यूमपेक्षा खूप मोठे असेल, तर याचा अर्थ असा होतो की औषधाचा पदार्थ प्रामुख्याने परिधीय ऊतींमध्ये असतो. बंधनकारक अवस्था. हेमोडायलिसिसद्वारे अशी औषधे शरीरातून प्रभावीपणे काढली जाऊ शकत नाहीत. दुसरीकडे, जे पदार्थ पूर्णपणे प्लाझ्मामध्ये राहतात त्यांचे वितरण प्लाझ्मा व्हॉल्यूम (अंदाजे 3-4 लीटर) सारखे असते, जे उच्च-आण्विक संयुगेसाठी वैशिष्ट्यपूर्ण आहे जे रक्त पेशींमध्ये आणि छिद्रांद्वारे आत प्रवेश करत नाहीत. केशिका (उदाहरणार्थ, हेपरिन).

जर Vd 15 l (रक्त प्लाझ्मा आणि इंटरस्टिशियल फ्लुइडची एकूण मात्रा) च्या बरोबरीचे असेल तर, औषध प्रामुख्याने बाह्य सेल्युलर वितरीत केले जाते, जे हायड्रोफिलिक पदार्थांसाठी वैशिष्ट्यपूर्ण आहे, उदाहरणार्थ, अमिनोग्लायकोसाइड प्रतिजैविक.

सुमारे 40 लिटर (शरीरातील सर्व द्रवपदार्थांचे प्रमाण) वितरणाच्या प्रमाणात, औषध बहुधा बाह्य आणि इंट्रासेल्युलर द्रवपदार्थांमध्ये आढळते, म्हणजेच ते सेल झिल्लीमधून आत प्रवेश करते, जे लिपोफिलिकच्या वितरणासाठी वैशिष्ट्यपूर्ण आहे. नॉन-ध्रुवीय पदार्थ.

वितरण नाटकांची मात्रा महत्वाची भूमिकाशरीरातून औषधे काढून टाकण्याच्या मूल्यांकनात (इतरांसह समान परिस्थितीमोठ्या व्हीडीसह पदार्थ अधिक हळूहळू काढून टाकला जाईल आणि त्याउलट), आणि लोडिंग डोस निर्धारित करताना देखील विचारात घेतले जाते: लोडिंग डोस \u003d इच्छित (किंवा लक्ष्य) औषध एकाग्रता x व्हीडी.

शरीरात औषधांची वाहतूक आणि वितरण या विषयावर अधिक. प्लाझ्मा प्रथिनांना औषधांचे बंधन. हिस्टोहेमॅटिक अडथळ्यांद्वारे वाहतूक. ऊतींमध्ये औषधे जमा करणे. वितरणाचे प्रमाण:

1. प्लाझ्मा प्रथिनांना औषधांचे बंधन
2. अर्थ वैयक्तिक वैशिष्ट्येऔषध क्रिया करण्यासाठी शरीर. औषधांच्या क्रियेतील लिंग आणि वयातील फरक आणि त्यांची कारणे. वयानुसार औषधांचा डोस. गर्भधारणेदरम्यान आणि स्तनपान करवण्याच्या काळात महिलांमध्ये औषधांचा वापर. अनुवांशिक प्रभाव आणि पॅथॉलॉजिकल परिस्थितीफार्माकोलॉजिकल प्रभावाच्या प्रकटीकरणासाठी जीव.
3. जैविक अडथळे आणि शरीरात औषधांच्या वितरणाची वैशिष्ट्ये
4. शरीरात औषधांचे जैवपरिवर्तन. औषध चयापचय च्या नॉन-सिंथेटिक आणि सिंथेटिक प्रतिक्रिया. मायक्रोसोमल यकृत एंजाइमची भूमिका. प्रथम पास प्रभाव. एक्स्ट्राहेपॅटिक औषध चयापचय. "prodrugs" ची संकल्पना. औषधांच्या निष्क्रियतेच्या दरातील वैयक्तिक फरक आणि त्यांची कारणे.

बहुतेक जीवन प्रक्रिया जसे की शोषण, उत्सर्जन, वहन मज्जातंतू आवेग, स्नायूंचे आकुंचन, एटीपी संश्लेषण, सतत आयनिक रचना राखणे आणि पाण्याचे प्रमाण हे पडद्याद्वारे पदार्थांच्या हस्तांतरणाशी संबंधित आहे. ही प्रक्रिया मध्ये जैविक प्रणालीनाव देण्यात आले वाहतूक . पेशी आणि त्याचे वातावरण यांच्यातील पदार्थांची देवाणघेवाण सतत होत असते. सेलमध्ये आणि बाहेर पदार्थांच्या वाहतुकीची यंत्रणा वाहतूक केलेल्या कणांच्या आकारावर अवलंबून असते. लहान रेणू आणि आयन सेलद्वारे थेट पडद्याच्या ओलांडून निष्क्रिय आणि सक्रिय वाहतुकीच्या स्वरूपात वाहून नेले जातात.

निष्क्रिय वाहतूक साध्या प्रसार, गाळण्याची प्रक्रिया किंवा पध्दती, अभिसरण किंवा सुलभ प्रसार द्वारे एकाग्रता ग्रेडियंटसह ऊर्जा खर्च न करता केले जाते.

प्रसार – एकाग्रता ग्रेडियंटसह पडद्याद्वारे पदार्थांचे प्रवेश (ज्या क्षेत्रापासून त्यांची एकाग्रता जास्त आहे त्या क्षेत्रापासून त्यांची एकाग्रता कमी असलेल्या क्षेत्रापर्यंत); ही प्रक्रिया रेणूंच्या अव्यवस्थित हालचालीमुळे ऊर्जा खर्चाशिवाय होते.पदार्थांचे विसर्जन (पाणी, आयन) अविभाज्य झिल्ली प्रथिनांच्या सहभागासह केले जाते, ज्यामध्ये आण्विक छिद्र असतात (विरघळणारे रेणू आणि आयन वाहणारे चॅनेल) किंवा लिपिड टप्प्याच्या सहभागासह (चरबी-विद्रव्य) पदार्थ). प्रसारामुळे ऑक्सिजनचे विरघळलेले रेणू सेलमध्ये प्रवेश करू शकतात कार्बन डाय ऑक्साइडतसेच विष आणि औषधे.

तांदूळ. झिल्लीद्वारे वाहतुकीचे प्रकार.1 - साधे प्रसार; 2 - झिल्ली चॅनेलद्वारे प्रसार; 3 - वाहक प्रथिनांच्या मदतीने सुलभ प्रसार; 4 - सक्रिय वाहतूक.

सुलभीकृत प्रसारण. साध्या प्रसाराद्वारे लिपिड बिलेयरद्वारे पदार्थांची वाहतूक कमी दराने होते, विशेषत: चार्ज केलेल्या कणांच्या बाबतीत, आणि ते जवळजवळ अनियंत्रित असते. म्हणून, उत्क्रांतीच्या प्रक्रियेत, काही पदार्थांसाठी विशिष्ट झिल्ली चॅनेल आणि पडदा वाहक दिसू लागले, जे हस्तांतरण दर वाढविण्यात योगदान देतात आणि त्याव्यतिरिक्त, ते पार पाडतात. निवडकवाहतूक वाहकांद्वारे पदार्थांची निष्क्रिय वाहतूक म्हणतात सुलभीकृत प्रसारण. विशेष वाहक प्रथिने (पर्मीझ) झिल्लीमध्ये तयार केली जातात. परमेसेस निवडकपणे एक किंवा दुसर्या आयन किंवा रेणूला बांधतात आणि त्यांना संपूर्ण पडद्यामध्ये स्थानांतरित करतात. या प्रकरणात, कण पारंपारिक प्रसारापेक्षा वेगाने हलतात.

ऑस्मोसिस – हायपोटोनिक द्रावणातून पेशींमध्ये पाण्याचा प्रवेश.

गाळणे - कमी दाब मूल्यांकडे छिद्रयुक्त पदार्थांची घुसखोरी.शरीरातील गाळण्याचे उदाहरण म्हणजे भिंतींद्वारे पाण्याचे हस्तांतरण रक्तवाहिन्यामूत्रपिंडाच्या नलिका मध्ये रक्त प्लाझ्मा पिळून.

तांदूळ. इलेक्ट्रोकेमिकल ग्रेडियंटसह केशन्सची हालचाल.

सक्रिय वाहतूक. जर फक्त पेशी अस्तित्वात असतील निष्क्रिय वाहतूक, तर सेलच्या बाहेर आणि आत सांद्रता, दाब आणि इतर प्रमाण समान असेल. म्हणून, आणखी एक यंत्रणा आहे जी इलेक्ट्रोकेमिकल ग्रेडियंटच्या विरूद्ध दिशेने कार्य करते आणि सेलद्वारे ऊर्जा खर्च करते. इलेक्ट्रोकेमिकल ग्रेडियंटच्या विरूद्ध रेणू आणि आयनांचे हस्तांतरण, चयापचय प्रक्रियेच्या उर्जेमुळे सेलद्वारे केले जाते, त्याला सक्रिय वाहतूक म्हणतात. हे केवळ अंतर्निहित आहे जैविक पडदा. झिल्ली ओलांडून पदार्थाचे सक्रिय वाहतूक दरम्यान सोडलेल्या मुक्त उर्जेमुळे होते रासायनिक प्रतिक्रियासेलच्या आत. शरीरातील सक्रिय वाहतूक एकाग्रता ग्रेडियंट्स, विद्युत क्षमता, दाब, उदा. शरीरात जीवन राखते.

वाहतूक प्रथिने (पोरिन्स, एटीपीसेस इ.) च्या मदतीने एकाग्रता ग्रेडियंटच्या विरूद्ध पदार्थांच्या हालचालीमध्ये सक्रिय वाहतूक समाविष्ट असते, जे तयार होते. डायाफ्राम पंप, एटीपी उर्जेच्या खर्चासह (पोटॅशियम-सोडियम पंप, पेशींमध्ये कॅल्शियम आणि मॅग्नेशियम आयनच्या एकाग्रतेचे नियमन, मोनोसॅकराइड्स, न्यूक्लियोटाइड्स, एमिनो ऍसिडचे सेवन). तीन मुख्य सक्रिय वाहतूक प्रणालींचा अभ्यास केला गेला आहे, जे पडद्याद्वारे Na, K, Ca, H आयनांचे हस्तांतरण प्रदान करतात.

यंत्रणा. आयन K + आणि Na + असमानपणे वितरित केले जातात वेगवेगळ्या बाजूपडदा: Na + बाहेर > K + आयन आणि सेल K + > Na + च्या आत एकाग्रता. हे आयन इलेक्ट्रोकेमिकल ग्रेडियंटच्या दिशेने पडद्याद्वारे पसरतात, ज्यामुळे त्याचे संरेखन होते. Na-K पंप समाविष्ट आहेत सायटोप्लाज्मिक पडदाआणि एडीपी रेणू आणि अजैविक फॉस्फेटच्या निर्मितीसह एटीपी रेणूंच्या हायड्रोलिसिसच्या उर्जेमुळे कार्य करते. F n: ATP \u003d ADP + P n.पंप उलट कार्य करते: आयन एकाग्रता ग्रेडियंट्स mol-l ADP आणि F n: ADP + F n \u003d ATP पासून ATP रेणूंच्या संश्लेषणास प्रोत्साहन देतात.

Na + /K + -पंप हे एक ट्रान्समेम्ब्रेन प्रोटीन आहे जे संरचनात्मक बदल करण्यास सक्षम आहे, परिणामी ते "K +" आणि "Na +" दोन्ही जोडू शकते. ऑपरेशनच्या एका चक्रात, पंप सेलमधून तीन "Na +" काढून टाकतो आणि ATP रेणूच्या उर्जेमुळे दोन "K +" सुरू करतो. सोडियम-पोटॅशियम पंप सेलच्या जीवनासाठी आवश्यक असलेल्या सर्व उर्जेपैकी जवळजवळ एक तृतीयांश ऊर्जा वापरतो.

पडद्याद्वारे केवळ वैयक्तिक रेणूंची वाहतूक केली जाऊ शकत नाही, परंतु देखील घन शरीरे (फॅगोसाइटोसिस), उपाय ( पिनोसाइटोसिस). फागोसाइटोसिस – मोठे कण कॅप्चर आणि शोषून घेणे(पेशी, पेशींचे भाग, मॅक्रोमोलेक्यूल्स) आणि पिनोसाइटोसिस – द्रव सामग्री कॅप्चर करणे आणि शोषून घेणे(सोल्यूशन, कोलाइडल सोल्यूशन, निलंबन). परिणामी पिनोसाइटिक व्हॅक्यूल्सचा आकार 0.01 ते 1-2 मायक्रॉन पर्यंत असतो. मग व्हॅक्यूओल सायटोप्लाझममध्ये बुडते आणि बंद होते. त्याच वेळी, पिनोसाइटिक व्हॅक्यूओलची भिंत प्लाझ्मा झिल्लीची रचना पूर्णपणे राखून ठेवते ज्यामुळे ती वाढली.

जर एखादा पदार्थ सेलमध्ये वाहून नेला जातो, तर या वाहतूक मोडला म्हणतात एंडोसाइटोसिस (थेट पिनो किंवा फॅगोसाइटोसिसद्वारे सेलमध्ये हस्तांतरित करा), जर बाहेर असेल तर - एक्सोसाइटोसिस (रिव्हर्स पिनो - किंवा फॅगोसाइटोसिसद्वारे सेलमधून बाहेर काढणे). पहिल्या प्रकरणात वर बाहेरझिल्ली, एक आक्रमण तयार होते, जे हळूहळू बबलमध्ये बदलते. बबल सेलच्या आतील पडद्यापासून विलग होतो. अशा वेसिकलमध्ये बिलिपिड झिल्ली (वेसिकल) ने वेढलेला एक वाहतूक केलेला पदार्थ असतो. त्यानंतर, वेसिकल काही सेल ऑर्गेनेलमध्ये विलीन होते आणि त्यातील सामग्री त्यात सोडते. एक्सोसाइटोसिसच्या बाबतीत, प्रक्रिया उलट क्रमाने होते: पुटिका पडद्याजवळ येते आतसेल, त्यात विलीन होतो आणि त्यातील सामग्री इंटरसेल्युलर स्पेसमध्ये फेकतो.

पिनोसाइटोसिस आणि फॅगोसाइटोसिस या मूलभूतपणे सारख्याच प्रक्रिया आहेत ज्यामध्ये चार टप्पे ओळखले जाऊ शकतात: पिनो- किंवा फॅगोसाइटोसिसद्वारे पदार्थांचे सेवन, लाइसोसोमद्वारे स्रावित एन्झाईम्सच्या क्रियेखाली त्यांचे विघटन, साइटोप्लाझममध्ये क्लीवेज उत्पादनांचे हस्तांतरण (परिवर्तनामुळे) व्हॅक्यूल झिल्लीची पारगम्यता) आणि चयापचय उत्पादनांचे प्रकाशन. अनेक प्रोटोझोआ आणि काही ल्युकोसाइट्स फॅगोसाइटोसिस करण्यास सक्षम आहेत. मध्ये पिनोसाइटोसिस दिसून येते उपकला पेशीआतडे, रक्त केशिका च्या एंडोथेलियम मध्ये.