औषधांचे वितरण म्हणजे अवयव आणि ऊतकांद्वारे औषधांचे वितरण प्रणालीगत अभिसरणात प्रवेश केल्यानंतर. हे प्रामुख्याने औषधाचे स्वरूप, ऊतींमधील रक्तप्रवाहाची तीव्रता, हिस्टोहेमॅटिक अडथळ्यांची पारगम्यता आणि प्लाझ्मा प्रथिने आणि ऊतकांमध्ये औषधाच्या रेणूंचे बंधन यावर अवलंबून असते.

1. औषधांचे स्वरूप. प्रामुख्याने जैविक अडथळ्यांद्वारे हस्तांतरणाची शक्यता निर्धारित करते. रेणूंचे परिमाण आणि त्यांची ध्रुवीयता, आयनीकरणाची डिग्री हे सर्वात महत्त्वाचे आहे. बहुतेक हायड्रोफिलिक औषधे पेशींमध्ये प्रवेश करत नाहीत आणि मुख्यतः रक्त प्लाझ्मा आणि इंटरस्टिशियल फ्लुइडमध्ये वितरीत केली जातात. लिपोफिलिक औषधे तुलनेने सहजपणे हिस्टोहेमेटोलॉजिकल अडथळ्यांमध्ये प्रवेश करतात, पेशींमध्ये पसरतात आणि शरीरात अधिक समान रीतीने वितरीत केले जातात.

2. रक्त प्रवाह. रक्तप्रवाहामुळे ऊतींपर्यंत औषधाचे वितरण सुनिश्चित होते आणि त्यामुळे ऊतींद्वारे औषध घेण्याच्या दरावर परिणाम होतो. परिणामी, चांगल्या प्रकारे परफ्युज झालेल्या ऊतींमध्ये (उदा. मेंदू, हृदय, मूत्रपिंड), खराब परफ्यूज केलेल्या ऊतींपेक्षा (उदा., चरबी, हाडे) मोठ्या ऊतींचे सांद्रता तयार होते. जर त्याच वेळी औषध वेगाने काढून टाकले गेले तर खराब परफ्यूज केलेल्या ऊतींमध्ये त्याची एकाग्रता कधीही लक्षणीय वाढू शकत नाही.

3. प्लाझ्मा प्रथिनांना औषधांचे बंधन. हे औषध परिधीय ऊतींमध्ये पसरणे कठीण करते. हे केवळ मुक्त रेणू केशिकांमधील छिद्रांद्वारे पसरू शकतात या वस्तुस्थितीमुळे आहे.

रक्ताच्या प्लाझ्मामधील प्रथिनांचा सर्वात मोठा अंश अल्ब्युमिन आहे. अल्ब्युमिन हायड्रोफोबिक पदार्थ आणि कमकुवत ऍसिड असलेल्या औषधांबद्दल उच्च आत्मीयता दर्शवते.

प्लाझ्मा प्रथिनांना औषधांचे बंधन ही उलट करता येणारी प्रक्रिया आहे आणि ती विशिष्ट नाही. औषधी पदार्थ, जेव्हा एकाच वेळी प्रशासित केले जातात, तेव्हा ते प्रथिने रेणूंवर बंधनकारक साइटसाठी स्पर्धा करू शकतात आणि एकमेकांना विस्थापित करू शकतात.

प्लाझ्मा प्रथिनांना औषधाच्या पदार्थाच्या बंधनात घट झाल्यामुळे रक्तातील त्याच्या मुक्त रेणूंच्या अंशामध्ये लक्षणीय वाढ होऊ शकते आणि औषधाच्या फार्माकोलॉजिकल कृतीमध्ये अत्यधिक वाढ होऊ शकते.

4. हिस्टोहेमॅटिक अडथळे. हे रक्त आणि ऊतकांमधील अडथळे आहेत जे केशिकाच्या भिंतीद्वारे तयार होतात. ते वेगवेगळ्या अवयवांमध्ये आणि ऊतींमध्ये समान नसतात. उदाहरणार्थ, सीएनएसमध्ये ते कमीत कमी पारगम्य आहे, कारण न्यूरोग्लियल पेशी देखील त्याच्या निर्मितीमध्ये भाग घेतात:

सर्वसाधारणपणे, या प्रकारच्या अडथळ्यांद्वारे औषधी पदार्थांचे हस्तांतरण पूर्वी वर्णन केलेल्या शोषण यंत्रणेच्या वैशिष्ट्यांचे पालन करते आणि पदार्थाच्या स्वरूपावर अवलंबून असते: नॉन-ध्रुवीय लिपोफिलिक पदार्थ अधिक चांगले सहन केले जातात, ध्रुवीय, हायड्रोफिलिक अधिक वाईट असतात.

शारीरिक स्थितीतील अनेक औषधे हिस्टोहेमॅटिक अडथळ्यांमध्ये प्रवेश करत नाहीत, उदाहरणार्थ, मॅनिटोल, उच्च आण्विक वजन डेक्सट्रान्स (पॉलीग्लुसिन).

न्यूरोट्रांसमीटर रक्त-मेंदूच्या अडथळ्यामध्ये प्रवेश करत नाहीत आणि ध्रुवीय संयुगे चांगल्या प्रकारे जात नाहीत.

5. ऊतकांमध्ये औषध बंधनकारक. रक्तातून औषधाच्या उत्तीर्णतेला आणि ऊतकांमध्ये ते जमा होण्यास प्रोत्साहन देते, कारण बंधनामुळे थेट पेरिव्हस्कुलर स्पेसमध्ये मुक्त औषध रेणूंची एकाग्रता कमी होते आणि त्यामुळे डिफ्यूसिबल (अनबाउंड) औषध रेणूंचा उच्च ग्रेडियंट राखला जातो. यामुळे परिधीय ऊतींमध्ये औषधाचे महत्त्वपूर्ण संचय (साक्षेप) होऊ शकते. रिव्हर्सिबल बाइंडिंगसह, औषध पदार्थ हळूहळू डेपोमधून सोडले जाऊ शकते आणि रक्तातील एकाग्रता कमी झाल्यामुळे, पुन्हा वितरण केले जाऊ शकते.

औषधांचे वितरण सहसा वितरणाच्या प्रमाणानुसार केले जाते.

वितरणाचे प्रमाण (V d - वितरणाच्या खंडावरून) खालील समीकरणानुसार शरीरातील औषधाचे प्रमाण त्याच्या प्लाझ्मा एकाग्रतेशी संबंधित आहे:

हे परिमाणात्मकरित्या सशर्त व्हॉल्यूमच्या समान आहे ज्यामध्ये शरीरातील सर्व औषधांचे वितरण केले जावे जेणेकरून या व्हॉल्यूममधील त्याची एकाग्रता प्लाझ्मामध्ये समान असेल.

जर एखाद्या औषधाचे वितरण खूप मोठे असेल, शरीराच्या भौतिक व्हॉल्यूमपेक्षा खूप मोठे असेल, तर याचा अर्थ असा होतो की औषधाचा पदार्थ मुख्यतः परिधीय ऊतींमध्ये बांधलेल्या अवस्थेत असतो. हेमोडायलिसिसद्वारे अशी औषधे शरीरातून प्रभावीपणे काढली जाऊ शकत नाहीत. दुसरीकडे, जे पदार्थ पूर्णपणे प्लाझ्मामध्ये राहतात त्यांचे वितरण प्लाझ्मा व्हॉल्यूम (अंदाजे 3-4 लीटर) सारखे असते, जे उच्च-आण्विक संयुगेसाठी वैशिष्ट्यपूर्ण आहे जे रक्त पेशींमध्ये आणि छिद्रांद्वारे आत प्रवेश करत नाहीत. केशिका (उदाहरणार्थ, हेपरिन).

जर Vd 15 l (रक्त प्लाझ्मा आणि इंटरस्टिशियल फ्लुइडची एकूण मात्रा) च्या बरोबरीचे असेल तर, औषध प्रामुख्याने बाह्य सेल्युलर वितरीत केले जाते, जे हायड्रोफिलिक पदार्थांसाठी वैशिष्ट्यपूर्ण आहे, उदाहरणार्थ, अमिनोग्लायकोसाइड प्रतिजैविक.

सुमारे 40 लिटर (शरीरातील सर्व द्रवपदार्थांचे प्रमाण) वितरणाच्या प्रमाणात, औषध बहुधा बाह्य आणि इंट्रासेल्युलर द्रवपदार्थांमध्ये आढळते, म्हणजेच ते सेल झिल्लीमधून आत प्रवेश करते, जे लिपोफिलिकच्या वितरणासाठी वैशिष्ट्यपूर्ण आहे. नॉन-ध्रुवीय पदार्थ.

वितरणाच्या व्हॉल्यूमचे मूल्य शरीरातून औषधे काढून टाकण्याचे मूल्यांकन करण्यात महत्त्वपूर्ण भूमिका बजावते (सेटेरिस पॅरिबस, मोठ्या व्हीडीसह एक पदार्थ अधिक हळूहळू आणि त्याउलट काढून टाकला जाईल), आणि लोडिंग निर्धारित करताना देखील विचारात घेतले जाते. डोस: लोडिंग डोस \u003d इच्छित (किंवा लक्ष्य) औषध एकाग्रता x Vd.

शरीरात औषधांची वाहतूक आणि वितरण या विषयावर अधिक. प्लाझ्मा प्रथिनांना औषधांचे बंधन. हिस्टोहेमॅटिक अडथळ्यांद्वारे वाहतूक. ऊतींमध्ये औषधे जमा करणे. वितरणाचे प्रमाण:

1. प्लाझ्मा प्रथिनांना औषधांचे बंधन
2. औषधी पदार्थांच्या कृतीसाठी शरीराच्या वैयक्तिक वैशिष्ट्यांचे महत्त्व. औषधांच्या क्रियेतील लिंग आणि वयातील फरक आणि त्यांची कारणे. वयानुसार औषधांचा डोस. गर्भधारणेदरम्यान आणि स्तनपान करवण्याच्या काळात महिलांमध्ये औषधांचा वापर. फार्माकोलॉजिकल प्रभावाच्या प्रकटीकरणावर शरीराच्या अनुवांशिक आणि पॅथॉलॉजिकल परिस्थितीचा प्रभाव.
3. जैविक अडथळे आणि शरीरात औषधांच्या वितरणाची वैशिष्ट्ये
4. शरीरात औषधांचे बायोट्रान्सफॉर्मेशन. औषध चयापचय च्या नॉन-सिंथेटिक आणि सिंथेटिक प्रतिक्रिया. मायक्रोसोमल यकृत एंजाइमची भूमिका. प्रथम पास प्रभाव. एक्स्ट्राहेपॅटिक औषध चयापचय. "prodrugs" ची संकल्पना. औषधांच्या निष्क्रियतेच्या दरातील वैयक्तिक फरक आणि त्यांची कारणे.

औषधी antiarrhythmic संकुचित गर्भाशय

शरीरात औषध शोषणाची यंत्रणा.

शोषण ही प्रक्रिया आहे ज्याद्वारे इंजेक्शन साइटवरून औषध रक्तप्रवाहात प्रवेश करते. प्रशासनाच्या मार्गाकडे दुर्लक्ष करून, औषधाचे शोषण दर तीन घटकांद्वारे निर्धारित केले जाते:

• अ) डोस फॉर्म (गोळ्या, सपोसिटरीज, एरोसोल);
• ब) ऊतींमध्ये विद्राव्यता;
• c) इंजेक्शन साइटवर रक्त प्रवाह.

जैविक अडथळ्यांद्वारे औषधांचे शोषण करण्याचे अनेक टप्पे आहेत:

1) निष्क्रिय प्रसार. अशा प्रकारे, लिपिडमध्ये अत्यंत विरघळणारी औषधे आत प्रवेश करतात. झिल्लीच्या लिपिडमध्ये विरघळवून एकाग्रता ग्रेडियंटसह थेट सेल झिल्लीमध्ये प्रसार होतो. ही सर्वात महत्त्वाची यंत्रणा आहे, कारण बहुतेक औषधे पाण्यापेक्षा लिपिडमध्ये लक्षणीय उच्च विद्राव्यता दर्शवितात. अशा प्रकारे, निष्क्रिय प्रसाराच्या दुसर्‍या मार्गावर शोषण (शोषण) करण्यासाठी, औषध लिपोफिलिक असणे आवश्यक आहे, म्हणजेच ते कमी प्रमाणात आयनीकरण असले पाहिजे. दुसऱ्या शब्दांत, ते थोडे ionized, असंबद्ध असावे.

हे स्थापित केले गेले आहे की शरीराच्या माध्यमांच्या वैशिष्ट्यपूर्ण पीएच मूल्यांवर औषध पदार्थ मुख्यतः नॉन-आयनीकृत स्वरूपात (म्हणजे लिपोफिलिक स्वरूपात) असल्यास, ते पाण्यापेक्षा लिपिड्समध्ये चांगले विरघळते आणि जैविक माध्यमातून चांगले प्रवेश करते. पडदा

याउलट, जर पदार्थ आयनीकृत असेल, तर तो पेशीच्या पडद्याद्वारे विविध अवयवांमध्ये आणि ऊतींमध्ये चांगल्या प्रकारे प्रवेश करत नाही, परंतु त्याची पाण्यात विद्राव्यता चांगली असते.

अशा प्रकारे, औषधांच्या शोषणाचा दर आणि प्रमाण, उदाहरणार्थ, पोट आणि आतड्यांमध्ये, पदार्थ मुख्यतः पाण्यात विरघळणारा (आयनीकृत, पृथक्करण) किंवा चरबी-विरघळणारा (आयनीकृत नसलेला) आहे की नाही यावर अवलंबून असतो आणि हे मोठ्या प्रमाणात निर्धारित केले जाते. ते (औषध) कमकुवत ऍसिड किंवा कमकुवत बेस आहे की नाही.

औषधांचे भौतिक-रासायनिक गुणधर्म आणि विविध ऊतींच्या अडथळ्यांद्वारे झेनोबायोटिक प्रवेश प्रक्रियेची वैशिष्ट्ये जाणून घेतल्यास, विशिष्ट औषध रक्तामध्ये कसे शोषले जाईल, अवयव आणि ऊतकांमध्ये वितरित केले जाईल आणि शरीरातून उत्सर्जित केले जाईल हे सांगणे शक्य आहे.

मजबूत आम्ल किंवा अल्कली गुणधर्म असलेली औषधे रक्त आणि आतड्यांतील सामग्रीच्या pH वर आयनीकृत स्वरूपात असतात आणि त्यामुळे खराब शोषली जातात. उदाहरणार्थ, स्ट्रेप्टोमायसिन, कॅनामाइसिन ही औषधे आहेत ज्यात मजबूत अल्कालिसचे गुणधर्म आहेत, म्हणून गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रॅक्टमधून त्यांचे शोषण नगण्य आणि अस्थिर आहे. म्हणूनच निष्कर्ष असा आहे की अशी औषधे केवळ पॅरेंटेरलीच दिली पाहिजेत.

हे लक्षात आले आहे की औषधांचे शोषण कमी होते, आतड्यांसंबंधी गतिशीलता कमी होते, तसेच: अतिसार (अतिसार). एजंट्सच्या प्रभावाखाली शोषण देखील बदलते जे आतड्याची मोटर क्रियाकलाप कमी करते, उदाहरणार्थ, अँटीकोलिनर्जिक एजंट्स (एट्रोपिन ग्रुपची औषधे) च्या प्रभावाखाली.

आतड्यांसंबंधी श्लेष्मल त्वचा च्या दाहक प्रक्रिया, त्याच्या एडेमा देखील औषधे शोषण प्रतिबंध दाखल्याची पूर्तता आहे, उदाहरणार्थ, रक्तसंचय हृदय अपयश असलेल्या रूग्णांमध्ये हायपोथियाझाइडचे शोषण झपाट्याने कमी होते.

औषध पदार्थाच्या रासायनिक आणि भौतिक रचनेमुळे शोषण देखील प्रभावित होते. उदाहरणार्थ, काही चतुर्थांश अमोनियम संयुगे (एक टेट्राव्हॅलेंट नायट्रोजन अणू एन असलेले), जे क्यूरेपोडल औषधे आहेत (ट्यूबोक्युरिन, अॅनाट्रूक्सोनियम, डायथिलिन इ.) - स्नायू शिथिल करणारे, पेशींच्या लिपिड थरात अजिबात प्रवेश करत नाहीत आणि म्हणून ते असणे आवश्यक आहे. फक्त अंतस्नायुद्वारे प्रशासित.

त्याच्या कणांचा आकार औषधाच्या शोषणावर देखील परिणाम करतो. गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रॅक्टमध्ये दीर्घकाळ राहूनही, सक्रिय पदार्थाच्या मोठ्या समुच्चय असलेल्या गोळ्या चांगल्या प्रकारे फुटत नाहीत आणि त्यामुळे खराब शोषल्या जातात. विखुरलेल्या किंवा इमल्सिफाइड स्वरूपात औषधी पदार्थ चांगले शोषले जातात.

2) सक्रिय वाहतूक. या प्रकरणात, पडद्याद्वारे पदार्थांची हालचाल झिल्लीमध्ये समाविष्ट असलेल्या वाहतूक व्यवस्थेच्या मदतीने होते;

सक्रिय वाहतूक असे गृहीत धरते की शोषण विशेष वाहकांच्या मदतीने होते (सोयीचे शोषण) - वाहक, म्हणजे, त्यात उपस्थित प्रोटीन वाहक (एंझाइम प्रथिने किंवा वाहतूक प्रथिने) वापरून सेल झिल्लीद्वारे काही पदार्थांचे हस्तांतरण समाविष्ट असते. अशाप्रकारे अमीनो ऍसिडस् (शर्करा, पायरीमिडीन बेस) रक्त-मेंदूतील अडथळा, प्लेसेंटा, कमकुवत ऍसिडस् - मूत्रपिंडाच्या प्रॉक्सिमल ट्यूबल्समध्ये हस्तांतरित केले जातात.

सक्रिय वाहतूक - ऊर्जा वापरासह विशेष वाहकांद्वारे चालते आणि एकाग्रता ग्रेडियंटच्या विरूद्ध पुढे जाऊ शकते; ही यंत्रणा निवडकता, एका वाहकासाठी दोन पदार्थांची स्पर्धा आणि "संपृक्तता" द्वारे दर्शविले जाते, म्हणजेच, प्रक्रियेच्या जास्तीत जास्त गतीची प्राप्ती, वाहकाच्या प्रमाणात मर्यादित आणि एकाग्रतेमध्ये आणखी वाढ होत नाही. शोषलेले पदार्थ; अशा प्रकारे, हायड्रोफिलिक ध्रुवीय रेणू, असंख्य अजैविक आयन, शर्करा, अमीनो ऍसिड इ. शोषले जातात;

हे लक्षात ठेवणे महत्त्वाचे आहे की आम्ही सक्रिय वाहतूक प्रभावित करू शकत नाही.

• 3) गाळणे(संवहन वाहतूक) - झिल्लीच्या छिद्रांमधून औषधी पदार्थाच्या रेणूंचा रस्ता, ज्याला छिद्रांच्या लहान आकारामुळे (सरासरी 1 एनएम पर्यंत) मर्यादित महत्त्व आहे; रेणूंच्या आकाराव्यतिरिक्त, गाळण्याची प्रक्रिया त्यांच्या हायड्रोफिलिसिटी, पृथक्करण करण्याची क्षमता, कण आणि छिद्रांच्या चार्जचे गुणोत्तर तसेच हायड्रोस्टॅटिक, ऑस्मोटिक आणि ऑन्कोटिक दाबांवर अवलंबून असते; अशा प्रकारे पाणी, काही आयन आणि लहान हायड्रोफिलिक रेणू शोषले जातात;
• 4) पिनोसाइटोसिस. 1000 डाल्टनपेक्षा जास्त आण्विक वजन असलेली औषधे केवळ पिनोसाइटोसिसद्वारे सेलमध्ये प्रवेश करू शकतात, म्हणजेच, मेम्ब्रेन वेसिकल्सद्वारे बाह्य सेल्युलर सामग्रीचे शोषण. ही प्रक्रिया विशेषतः पॉलीपेप्टाइड रचना असलेल्या औषधांसाठी, तसेच, वरवर पाहता, आंतरिक कॅसल घटकासह सायनोकोबालामीन (व्हिटॅमिन बी -12) च्या कॉम्प्लेक्ससाठी महत्त्वपूर्ण आहे.

अवशोषण (शोषण) च्या सूचीबद्ध यंत्रणा "कार्य", एक नियम म्हणून, समांतर, परंतु मुख्य योगदान सहसा त्यापैकी एकाद्वारे केले जाते (निष्क्रिय प्रसार, सक्रिय वाहतूक, गाळणे, पिनोसाइटोसिस). तर, तोंडी पोकळी आणि पोटात, निष्क्रिय प्रसार प्रामुख्याने जाणवते आणि गाळण्याची प्रक्रिया कमी प्रमाणात होते. इतर यंत्रणा प्रत्यक्ष व्यवहारात गुंतलेली नाहीत.

लहान आतड्यात शोषणाच्या सर्व यंत्रणेच्या अंमलबजावणीसाठी कोणतेही अडथळे नाहीत; कोणते वर्चस्व गाजवते ते औषधावर अवलंबून असते.

निष्क्रीय प्रसार आणि गाळण्याची प्रक्रिया मोठ्या आतड्यात आणि गुदाशयात प्रबळ असते. ते त्वचेद्वारे औषध शोषण्याची मुख्य यंत्रणा देखील आहेत.

उपचारात्मक किंवा रोगप्रतिबंधक हेतूंसाठी कोणत्याही औषधाचा वापर शरीरात त्याच्या परिचयाने किंवा शरीराच्या पृष्ठभागावर वापरण्यापासून सुरू होतो. प्रभावाच्या विकासाचा दर, त्याची तीव्रता आणि कालावधी प्रशासनाच्या मार्गांवर अवलंबून असते.

शरीरात औषधांचे वितरण आणि वाहतूक

शोषणानंतर, औषधी पदार्थ, नियमानुसार, रक्तामध्ये प्रवेश करतात आणि नंतर ते वेगवेगळ्या अवयवांमध्ये आणि ऊतींमध्ये नेले जातात. औषधाच्या वितरणाचे स्वरूप अनेक घटकांद्वारे निर्धारित केले जाते, ज्यावर अवलंबून औषध शरीरात समान किंवा असमानपणे वितरित केले जाईल. असे म्हटले पाहिजे की बहुतेक औषधे असमानपणे वितरीत केली जातात आणि फक्त एक लहान भाग तुलनेने समान प्रमाणात वितरीत केला जातो (अनेस्थेसियासाठी इनहेलेशन औषधे). औषधाच्या वितरण पद्धतीवर परिणाम करणारे सर्वात महत्वाचे घटक आहेत:

• 1) लिपिड्समध्ये विद्राव्यता,
• 2) प्लाझ्मा प्रथिनांना बंधनकारक होण्याची डिग्री,
• 3) प्रादेशिक रक्त प्रवाह तीव्रता.

औषधाची लिपिड विद्राव्यता त्याची जैविक अडथळे पार करण्याची क्षमता ठरवते. हे सर्व प्रथम, केशिका आणि सेल झिल्लीची भिंत आहे, जी विविध हिस्टोहेमॅटिक अडथळ्यांची मुख्य संरचना आहे, विशेषतः, जसे की रक्त-मेंदू आणि प्लेसेंटल अडथळे. नॉन-आयनाइज्ड फॅट-विरघळणारी औषधे सहजपणे सेल झिल्लीमध्ये प्रवेश करतात आणि शरीरातील सर्व द्रवांमध्ये वितरीत केली जातात. पेशींच्या पडद्याद्वारे (आयोनाइज्ड औषधे) चांगल्या प्रकारे प्रवेश न करणाऱ्या औषधांचे वितरण इतके एकसमान नसते.

BBB ची पारगम्यता रक्ताच्या प्लाझ्माच्या ऑस्मोटिक प्रेशरमध्ये वाढ होते. विविध रोगांमुळे शरीरातील औषधांचे वितरण बदलू शकते. अशा प्रकारे, ऍसिडोसिसचा विकास उतींमध्ये औषधांच्या प्रवेशास हातभार लावू शकतो - कमकुवत ऍसिड, जे अशा परिस्थितीत कमी विलग होतात.

काहीवेळा औषधी पदार्थाचे वितरण विशिष्ट ऊतींसाठी औषधाच्या आत्मीयतेवर अवलंबून असते, ज्यामुळे वैयक्तिक अवयव आणि ऊतींमध्ये त्यांचे संचय होते. थायरॉईड ग्रंथीच्या ऊतींमध्ये आयोडीन (जे) असलेल्या औषधांच्या वापराच्या बाबतीत टिश्यू डेपोची निर्मिती हे एक उदाहरण आहे. टेट्रासाइक्लिन वापरताना, नंतरचे निवडकपणे हाडांच्या ऊतींमध्ये, विशेषतः दातांमध्ये जमा होऊ शकते. या प्रकरणात, विशेषतः मुलांमध्ये दात पिवळा रंग घेऊ शकतात.

कृतीची अशी निवडकता हाडांच्या ऊतींच्या जैविक सब्सट्रेट्ससाठी टेट्रासाइक्लिनच्या आत्मीयतेमुळे आहे, म्हणजे निर्मिती.

चेलेट्सच्या प्रकारानुसार टेट्रासाइक्लिन-कॅल्शियम कॉम्प्लेक्स (हेला - कर्करोगाचा पंजा). हे तथ्य लक्षात ठेवणे महत्वाचे आहे, विशेषत: बालरोगतज्ञ आणि प्रसूती-स्त्रीरोग तज्ञांसाठी.

काही औषधे पेशींच्या आत मोठ्या प्रमाणात जमा होऊ शकतात, सेल्युलर डेपो (Acrichin) तयार करतात. हे इंट्रासेल्युलर प्रथिने, न्यूक्लियोप्रोटीन्स, फॉस्फोलिपिड्सशी औषध पदार्थाच्या बंधनामुळे होते.

काही ऍनेस्थेटिक्स, त्यांच्या लिपोफिलिसिटीमुळे, चरबीचे डेपो तयार करू शकतात, ज्याचा देखील विचार केला पाहिजे.

औषधे, नियमानुसार, उलट करण्यायोग्य बंधांमुळे जमा केली जातात, जे तत्त्वतः, टिश्यू डेपोमध्ये त्यांच्या राहण्याचा कालावधी निर्धारित करतात. तथापि, जर रक्तातील प्रथिने (सल्फाडिमेथॉक्सिन) किंवा ऊतींसह (जड धातूंचे क्षार) सतत कॉम्प्लेक्स तयार होतात, तर डेपोमध्ये या निधीची उपस्थिती लक्षणीयरीत्या दीर्घकाळापर्यंत असते.

हे देखील लक्षात घेतले पाहिजे की पद्धतशीर अभिसरणात शोषल्यानंतर, पहिल्या मिनिटांत बहुतेक औषधी पदार्थ त्या अवयवांमध्ये आणि ऊतींमध्ये प्रवेश करतात जे रक्त (हृदय, यकृत, मूत्रपिंड) द्वारे सर्वात सक्रियपणे सुगंधित होतात. औषधाने स्नायू, श्लेष्मल त्वचा, त्वचा आणि वसा ऊतकांची संपृक्तता अधिक हळूहळू होते. या ऊतींमध्ये औषधांची उपचारात्मक एकाग्रता साध्य करण्यासाठी काही मिनिटांपासून कित्येक तासांपर्यंत वेळ लागतो.

औषधाच्या प्रशासनाचा मार्ग मोठ्या प्रमाणात निर्धारित करतो की ते कृतीच्या ठिकाणी (बायोफेसमध्ये) (उदाहरणार्थ, जळजळ होण्याच्या केंद्रस्थानी) पोहोचू शकते आणि उपचारात्मक प्रभाव पाडते.

पाचक मुलूख माध्यमातून औषधे रस्तात्यांच्या लिपिड विद्राव्यता आणि आयनीकरणाशी संबंधित. हे स्थापित केले गेले आहे की जेव्हा औषधी पदार्थ तोंडी घेतले जातात तेव्हा गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रॅक्टच्या वेगवेगळ्या भागांमध्ये त्यांचे शोषण दर समान नसते. पोट आणि आतड्यांतील श्लेष्मल त्वचेतून गेल्यानंतर, पदार्थ यकृतामध्ये प्रवेश करतो, जेथे यकृत एंजाइमच्या कृती अंतर्गत लक्षणीय बदल होतो. पोट आणि आतड्यांमध्ये औषध शोषण्याची प्रक्रिया पीएच द्वारे प्रभावित होते. तर, पोटात पीएच 1-3, जे ऍसिडचे सहज शोषण करण्यास योगदान देते आणि लहान आणि मोठ्या आतड्यांमधील पीएच 8 बेस पर्यंत वाढते. त्याच वेळी, पोटाच्या अम्लीय वातावरणात, काही औषधे नष्ट केली जाऊ शकतात, उदाहरणार्थ, बेंझिलपेनिसिलिन. गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रॅक्टचे एन्झाईम्स प्रथिने आणि पॉलीपेप्टाइड्स निष्क्रिय करतात आणि पित्त क्षार औषधांच्या शोषणाला गती देऊ शकतात किंवा अघुलनशील संयुगे तयार करू शकतात. पोटातील शोषणाचा दर अन्नाची रचना, जठरासंबंधी हालचाल, जेवण आणि औषधे घेण्याच्या दरम्यानच्या अंतराने प्रभावित होतो. रक्तप्रवाहात प्रवेश केल्यानंतर, औषध शरीराच्या सर्व ऊतींमध्ये वितरीत केले जाते, तर लिपिड्समध्ये त्याची विद्राव्यता, रक्त प्लाझ्मा प्रथिनांशी संवादाची गुणवत्ता, प्रादेशिक रक्त प्रवाहाची तीव्रता आणि इतर घटक महत्त्वाचे असतात. शोषणानंतर प्रथमच औषधाचा एक महत्त्वपूर्ण भाग अवयव आणि ऊतींमध्ये प्रवेश करतो जे सर्वात सक्रियपणे रक्त (हृदय, यकृत, फुफ्फुसे, मूत्रपिंड) पुरवतात आणि स्नायू, श्लेष्मल त्वचा, चरबीयुक्त ऊतक आणि त्वचा हळूहळू औषधी पदार्थांनी संतृप्त होते. . पाण्यात विरघळणारी औषधे जी पाचक प्रणालीमध्ये खराबपणे शोषली जातात ती केवळ पॅरेंटेरली प्रशासित केली जातात (उदाहरणार्थ, स्ट्रेप्टोमायसिन). चरबी-विरघळणारी औषधे (वायूजन्य ऍनेस्थेटिक्स) त्वरीत संपूर्ण शरीरात वितरीत केली जातात.

तपशील

सामान्य फार्माकोलॉजी. फार्माकोकिनेटिक्स

फार्माकोकिनेटिक्स- औषधी पदार्थांच्या वितरणाच्या गतीशील नमुन्यांचा अभ्यास करण्यासाठी समर्पित फार्माकोलॉजीचा एक विभाग. हे औषधी पदार्थांचे प्रकाशन, शोषण, वितरण, निक्षेप, परिवर्तन आणि औषधी पदार्थांचे प्रकाशन यांचा अभ्यास करते.

औषध प्रशासनाचे मार्ग

प्रभावाच्या विकासाचा दर, त्याची तीव्रता आणि कालावधी प्रशासनाच्या मार्गावर अवलंबून असते. काही प्रकरणांमध्ये, प्रशासनाचा मार्ग पदार्थांच्या क्रियेचे स्वरूप निर्धारित करतो.

फरक करा:

1) प्रशासनाचे प्रवेश मार्ग (पचनमार्गाद्वारे)

प्रशासनाच्या या मार्गांसह, पदार्थ चांगल्या प्रकारे शोषले जातात, प्रामुख्याने पडद्याद्वारे निष्क्रिय प्रसाराद्वारे. म्हणून, लिपोफिलिक नॉन-ध्रुवीय संयुगे चांगल्या प्रकारे शोषली जातात आणि हायड्रोफिलिक ध्रुवीय संयुगे खराबपणे शोषली जातात.

जिभेखाली (अवभाषिक)

शोषण फार लवकर होते, पदार्थ यकृत बायपास करून रक्तप्रवाहात प्रवेश करतात. तथापि, सक्शन पृष्ठभाग लहान आहे आणि केवळ अत्यंत सक्रिय पदार्थ लहान डोसमध्ये प्रशासित केले जाऊ शकतात.

उदाहरण: नायट्रोग्लिसरीन गोळ्या ज्यात 0.0005 ग्रॅम नायट्रोग्लिसरीन असते. क्रिया 1-2 मिनिटांत होते.

तोंडाद्वारे (प्रति ओएस)

औषधी पदार्थ फक्त गिळले जातात. शोषण अंशतः पोटातून होते, परंतु बहुतेक भाग लहान आतड्यातून (हे आतड्याच्या मोठ्या शोषक पृष्ठभागामुळे आणि त्याच्या गहन रक्त पुरवठ्याद्वारे सुलभ होते). आतड्यात शोषण्याची मुख्य यंत्रणा निष्क्रिय प्रसार आहे. लहान आतड्यातून शोषण तुलनेने मंद आहे. हे आतड्यांसंबंधी गतिशीलता, पीएच, प्रमाण आणि आतड्यांतील सामग्रीची गुणवत्ता यावर अवलंबून असते.

लहान आतड्यातून, पदार्थ यकृताच्या पोर्टल शिरा प्रणालीद्वारे यकृतामध्ये प्रवेश करतो आणि त्यानंतरच सामान्य रक्ताभिसरणात प्रवेश करतो.

पदार्थांचे शोषण विशेष झिल्ली ट्रान्सपोर्टर - पी-ग्लायकोप्रोटीनद्वारे देखील नियंत्रित केले जाते. हे आतड्यांसंबंधी लुमेनमध्ये पदार्थांचे उत्सर्जन करण्यास प्रोत्साहन देते आणि त्यांचे शोषण प्रतिबंधित करते. या पदार्थाचे ज्ञात अवरोधक म्हणजे सायक्लोस्पोरिन ए, क्विनिडाइन, वेरापामिल, इट्राक्नाझोल इ.

हे लक्षात ठेवले पाहिजे की काही औषधी पदार्थ तोंडी प्रशासित करण्याचा सल्ला दिला जात नाही, कारण ते गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रॅक्टमध्ये गॅस्ट्रिक रस आणि एन्झाईम्सच्या कृतीद्वारे नष्ट होतात. या प्रकरणात (किंवा जर औषधाचा जठरासंबंधी श्लेष्मल त्वचेवर त्रासदायक प्रभाव असेल तर), ते कॅप्सूल किंवा ड्रेजेसमध्ये लिहून दिले जाते, जे फक्त लहान आतड्यात विरघळते.

गुदाशय (प्रति गुदाशय)

पदार्थाचा एक महत्त्वपूर्ण भाग (सुमारे 50%) यकृताला बायपास करून रक्तप्रवाहात प्रवेश करतो. याव्यतिरिक्त, प्रशासनाच्या या मार्गासह, पदार्थ गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल एंजाइमच्या संपर्कात येत नाही. शोषण साध्या प्रसाराने होते. रेक्टल पदार्थ सपोसिटरीज किंवा एनीमाच्या स्वरूपात लिहून दिले जातात.

प्रथिने, चरबी आणि पॉलिसेकेराइड्सची रचना असलेले औषधी पदार्थ मोठ्या आतड्यात शोषले जात नाहीत.

प्रशासनाचा असाच मार्ग स्थानिक प्रदर्शनासाठी देखील वापरला जातो.

2) प्रशासनाचे पॅरेंटरल मार्ग

पाचक मुलूख बायपास पदार्थ परिचय.

त्वचेखालील

पदार्थ आंतरकोशिकीय अवकाशांद्वारे निष्क्रिय प्रसार आणि गाळण्याद्वारे शोषले जाऊ शकतात. या ऑर्बेससह, लिपोफिलिक नॉन-पोलर आणि हायड्रोफिलिक ध्रुवीय पदार्थ त्वचेखाली इंजेक्ट केले जाऊ शकतात.

सहसा औषधी पदार्थांचे द्रावण त्वचेखालील प्रशासित केले जातात. कधीकधी - तेल उपाय किंवा निलंबन.

इंट्रामस्क्युलर

त्वचेखालील प्रशासनाप्रमाणेच पदार्थ शोषले जातात, परंतु अधिक त्वरीत, कारण त्वचेखालील चरबीच्या तुलनेत कंकाल स्नायूंचे संवहनी अधिक स्पष्ट होते.

हायपरटोनिक सोल्यूशन्स, चिडचिड करणारे पदार्थ स्नायूंमध्ये टोचले जाऊ नयेत.

त्याच वेळी, औषधाचा डेपो तयार करण्यासाठी ऑइल सोल्यूशन्स, सस्पेंशन स्नायूंमध्ये इंजेक्शन दिले जातात, ज्यामध्ये औषध बराच काळ रक्तामध्ये शोषले जाऊ शकते.

अंतःशिरा

औषधी पदार्थ ताबडतोब रक्तप्रवाहात प्रवेश करतो, म्हणून त्याची क्रिया फार लवकर विकसित होते - 1-2 मिनिटांत. रक्तातील पदार्थाची एकाग्रता खूप जास्त होऊ नये म्हणून, ते सहसा 10-20 मिली आयसोटोनिक सोडियम क्लोराईड द्रावणात पातळ केले जाते आणि काही मिनिटांत हळूहळू इंजेक्शन दिले जाते.

रक्तवाहिन्यांमध्ये अडथळे येण्याच्या जोखमीमुळे रक्तवाहिनी, निलंबनात तेलाचे द्रावण इंजेक्ट करू नये!

इंट्रा-धमनी

आपल्याला या धमनीद्वारे रक्त पुरवले जाणारे क्षेत्र तयार करण्यास अनुमती देते, पदार्थाची उच्च एकाग्रता. अँटीकॅन्सर औषधे कधीकधी अशा प्रकारे दिली जातात. सामान्य विषारी प्रभाव कमी करण्यासाठी, टॉर्निकेट लागू करून रक्ताचा प्रवाह कृत्रिमरित्या रोखला जाऊ शकतो.

अंतर्देशीय

सामान्यतः जेव्हा अंतस्नायु प्रशासनाची तांत्रिक अशक्यता वापरली जाते. हे औषध स्टर्नमच्या स्पंजयुक्त पदार्थात इंजेक्शनने दिले जाते. ही पद्धत मुले आणि वृद्धांसाठी वापरली जाते.

इंट्रापेरिटोनियल

क्वचितच वापरले जाते, सहसा ऑपरेशनमध्ये. क्रिया फार लवकर येते, कारण बहुतेक औषधे पेरीटोनियमच्या शीटमधून चांगल्या प्रकारे शोषली जातात.

इनहेलेशन

इनहेलेशनद्वारे औषधांचे प्रशासन. अशा प्रकारे वायूजन्य पदार्थ, वाष्पशील द्रव्यांची वाफ, एरोसोल यांचा परिचय होतो.

फुफ्फुसांना रक्त पुरविले जाते, त्यामुळे शोषण फार लवकर होते.

ट्रान्सडर्मली

जर आपल्याला अत्यंत लिपोफिलिक औषधांच्या दीर्घकालीन कृतीची आवश्यकता असेल जे सहजपणे अखंड त्वचेतून आत प्रवेश करतात.

इंट्रानासली

स्थानिक किंवा रिसॉर्प्टिव्ह क्रियेवर आधारित थेंब किंवा स्प्रेच्या स्वरूपात अनुनासिक पोकळीमध्ये प्रवेश करण्यासाठी.

पडदा माध्यमातून औषधे आत प्रवेश करणे. लिपोफिलिक नॉन-ध्रुवीय पदार्थ. हायड्रोफिलिक ध्रुवीय पदार्थ.

प्रवेशाच्या मुख्य पद्धती म्हणजे निष्क्रिय प्रसार, सक्रिय वाहतूक, सुलभ प्रसार आणि पिनोसाइटोसिस.

प्लाझ्मा झिल्लीमध्ये प्रामुख्याने लिपिड्स असतात, ज्याचा अर्थ असा होतो की केवळ लिपोफिलिक नॉन-ध्रुवीय पदार्थ निष्क्रिय प्रसाराद्वारे पडद्यातून आत प्रवेश करू शकतात. याउलट, हायड्रोफिलिक ध्रुवीय पदार्थ (HPV) व्यावहारिकपणे अशा प्रकारे पडद्यामध्ये प्रवेश करत नाहीत.

अनेक औषधी पदार्थ कमकुवत इलेक्ट्रोलाइट्स आहेत. सोल्युशनमध्ये, यापैकी काही पदार्थ नॉन-आयनीकृत स्वरूपात असतात, म्हणजे. नॉन-ध्रुवीय आणि काही भाग - विद्युत शुल्क वाहून नेणाऱ्या आयनच्या स्वरूपात.

निष्क्रिय प्रसरणाने, कमकुवत इलेक्ट्रोलाइटचा नॉन-आयनीकृत भाग पडद्यामध्ये प्रवेश करतो.

आयनीकरणाचे मूल्यमापन करण्यासाठी, pK a मूल्य वापरले जाते - आयनीकरण स्थिरांकाचे ऋण लॉगरिदम. संख्यात्मकदृष्ट्या, pK a pH च्या समान आहे ज्यावर कंपाऊंडचे अर्धे रेणू आयनीकृत आहेत.

आयनीकरणाची डिग्री निश्चित करण्यासाठी, हेंडरसन-हॅसलबॅच सूत्र वापरले जाते:

pH = pKa+ - बेससाठी

तळांचे आयनीकरण त्यांच्या प्रोटोनेशनद्वारे होते

आयनीकरणाची डिग्री खालीलप्रमाणे निर्धारित केली जाते

pH \u003d pK a + - ऍसिडसाठी

ऍसिडचे आयनीकरण त्यांच्या प्रोटोनेशनद्वारे होते.

चालू \u003d H + + A -

acetylsalicylic acid pKa = 3.5 साठी. pH = 4.5 वर:

म्हणून, pH = 4.5 वर, acetylsalicylic acid जवळजवळ पूर्णपणे विलग होईल.

शोषण यंत्रणा

औषधे सेलमध्ये प्रवेश करू शकतात:

निष्क्रिय प्रसार

झिल्लीमध्ये एक्वापोरिन्स असतात ज्याद्वारे पाणी सेलमध्ये प्रवेश करते आणि एकाग्रता ग्रेडियंट हायड्रोफिलिक ध्रुवीय पदार्थांसह निष्क्रिय प्रसाराद्वारे पाण्यात विरघळलेल्या अगदी लहान आण्विक आकारांसह जाऊ शकतात (हे एक्वापोरिन्स खूप अरुंद आहेत). तथापि, या प्रकारच्या औषधाचा सेलमध्ये प्रवेश करणे अत्यंत दुर्मिळ आहे, कारण बहुतेक औषधांच्या रेणूंचा आकार एक्वापोरिनच्या व्यासापेक्षा जास्त असतो.

तसेच, लिपोफिलिक नॉन-ध्रुवीय पदार्थ साध्या प्रसाराने आत प्रवेश करतात.

सक्रिय वाहतूक

विशेष वाहक वापरून एकाग्रता ग्रेडियंटच्या विरूद्ध झिल्ली ओलांडून हायड्रोफिलिक ध्रुवीय औषधाची वाहतूक. अशी वाहतूक निवडक, संतृप्त आणि ऊर्जा आवश्यक असते.

ट्रान्सपोर्ट प्रोटीनशी आत्मीयता असलेले औषध या ट्रान्सपोर्टरच्या झिल्लीच्या एका बाजूला असलेल्या बंधनकारक ठिकाणी बांधले जाते, त्यानंतर ट्रान्सपोर्टरमध्ये एक रचनात्मक बदल होतो आणि शेवटी पदार्थ पडद्याच्या दुसऱ्या बाजूला सोडला जातो.

सुलभीकृत प्रसारण

ऊर्जेचा वापर न करता एकाग्रता ग्रेडियंटसह एका विशेष वाहतूक प्रणालीद्वारे झिल्ली ओलांडून हायड्रोफिलिक ध्रुवीय पदार्थाची वाहतूक.

पिनोसाइटोसिस

सेल झिल्लीचे आक्रमण जे पदार्थाच्या रेणूंना घेरतात आणि वेसिकल्स तयार करतात जे सेलच्या साइटोप्लाझममधून जातात आणि पेशीच्या दुसऱ्या बाजूने पदार्थ सोडतात.

गाळणे

पडद्याच्या छिद्रांद्वारे.

देखील महत्त्वाचे इंटरसेल्युलर स्पेसद्वारे औषधांचे गाळणे.

इंटरसेल्युलर स्पेसद्वारे एचपीव्हीचे गाळणे शोषण, वितरण आणि उत्सर्जनासाठी महत्वाचे आहे आणि यावर अवलंबून आहे:

अ) इंटरसेल्युलर स्पेसचा आकार

b) पदार्थांच्या रेणूंचा आकार

1) रेनल ग्लोमेरुलीच्या केशिकांमधील एंडोथेलियल पेशींमधील अंतरांद्वारे, रक्त प्लाझ्मामधील बहुतेक औषधे प्लाझ्मा प्रोटीनशी संबंधित नसल्यास, गाळण्याची प्रक्रिया करून सहज निघून जातात.

2) त्वचेखालील चरबी, कंकाल स्नायूंच्या केशिका आणि वेन्युल्समध्ये, एंडोथेलियल पेशींमधील अंतर बहुतेक औषधे पार पाडण्यासाठी पुरेसे आहे. म्हणून, त्वचेखाली किंवा स्नायूंमध्ये इंजेक्शन दिल्यावर, दोन्ही लिपोफिलिक नॉन-ध्रुवीय पदार्थ (लिपिड टप्प्यात निष्क्रिय प्रसाराद्वारे) आणि हायड्रोफिलिक ध्रुवीय पदार्थ (अंडोथेलियल पेशींमधील अंतरांद्वारे जलीय अवस्थेत गाळणे आणि निष्क्रिय प्रसाराद्वारे) चांगले शोषले जातात. आणि रक्तात प्रवेश करते.

3) जेव्हा एचपीव्ही रक्तामध्ये प्रवेश केला जातो तेव्हा केशिका एंडोथेलिओसाइट्समधील अंतरांद्वारे पदार्थ त्वरीत बहुतेक ऊतींमध्ये प्रवेश करतात. अपवाद हे पदार्थ आहेत ज्यासाठी सक्रिय वाहतूक प्रणाली (अँटीपार्किन्सोनियन औषध लेव्हाडोपा) आणि हिस्टोहेमॅटोलॉजिकल अडथळ्यांद्वारे रक्तापासून वेगळे केलेले ऊतक आहेत. हायड्रोफिलिक ध्रुवीय पदार्थ अशा अडथळ्यांमध्ये फक्त काही ठिकाणी प्रवेश करू शकतात जेथे अडथळा खराबपणे व्यक्त केला जातो (मेडुला ओब्लोंगाटा क्षेत्राच्या पोस्टरेमामध्ये, एचपीव्ही उलट्या केंद्राच्या ट्रिगर झोनमध्ये प्रवेश करतो).

लिपोफिलिक नॉन-ध्रुवीय पदार्थ निष्क्रिय प्रसाराद्वारे रक्त-मेंदूच्या अडथळ्याद्वारे मध्यवर्ती मज्जासंस्थेमध्ये सहजपणे प्रवेश करतात.

4) गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रॅक्टच्या एपिथेलियममध्ये, इंटरसेल्युलर मोकळी जागा लहान असते, म्हणून HPV त्यात खराबपणे शोषले जाते. अशाप्रकारे, हायड्रोफिलिक ध्रुवीय पदार्थ निओस्टिग्माइन त्वचेखाली 0.0005 ग्रॅमच्या डोसवर लिहून दिले जाते आणि तोंडी प्रशासित केल्यावर समान प्रभाव प्राप्त करण्यासाठी, 0.015 ग्रॅमचा डोस आवश्यक आहे.

लिपोफिलिक नॉन-ध्रुवीय पदार्थ निष्क्रिय प्रसाराद्वारे गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रॅक्टमध्ये सहजपणे शोषले जातात.

जैवउपलब्धता. प्रीसिस्टमिक निर्मूलन.

एखाद्या पदार्थाची पद्धतशीर क्रिया केवळ रक्तप्रवाहात प्रवेश करते तेव्हाच विकसित होते, जिथून ते ऊतकांमध्ये प्रवेश करते, "जैवउपलब्धता" हा शब्द प्रस्तावित केला गेला आहे.

यकृतामध्ये, अनेक पदार्थांचे बायोट्रान्सफॉर्मेशन होते. अंशतः, पदार्थ पित्तसह आतड्यात उत्सर्जित केला जाऊ शकतो. म्हणूनच इंजेक्ट केलेल्या पदार्थाचा फक्त एक भाग रक्तात प्रवेश करू शकतो, बाकीचा भाग उघड होतो यकृतातून पहिल्या मार्गादरम्यान निर्मूलन.

निर्मूलन- बायोट्रान्सफॉर्मेशन + उत्सर्जन

याव्यतिरिक्त, औषधे आतड्यात पूर्णपणे शोषली जाऊ शकत नाहीत, आतड्याच्या भिंतीमध्ये चयापचय होऊ शकतात आणि त्यातून अंशतः उत्सर्जित होऊ शकतात. हे सर्व, यकृताद्वारे पहिल्या मार्गादरम्यान निर्मूलनासह, म्हणतात प्रथम निर्मूलन.

जैवउपलब्धता- प्रशासित केलेल्या रकमेच्या टक्केवारीच्या रूपात, सामान्य अभिसरणात प्रवेश केलेल्या अपरिवर्तित पदार्थाचे प्रमाण.

नियमानुसार, संदर्भ पुस्तके तोंडी प्रशासित केल्यावर जैवउपलब्धतेची मूल्ये दर्शवितात. उदाहरणार्थ, प्रोप्रानोलॉलची जैवउपलब्धता 30% आहे. याचा अर्थ असा की 0.01 (10 मिलीग्राम) च्या डोसवर तोंडी प्रशासित केल्यावर, केवळ 0.003 (3 मिलीग्राम) अपरिवर्तित प्रोप्रानोलॉल रक्तप्रवाहात प्रवेश करते.

जैवउपलब्धता निश्चित करण्यासाठी, औषध शिरामध्ये इंजेक्शन दिले जाते (प्रशासनाच्या इंट्राव्हेनस मार्गाने, पदार्थाची जैवउपलब्धता 100% आहे). ठराविक वेळेच्या अंतराने, रक्ताच्या प्लाझ्मामधील पदार्थाची एकाग्रता निर्धारित केली जाते, नंतर कालांतराने पदार्थाच्या एकाग्रतेतील बदलाचा वक्र प्लॉट केला जातो. मग पदार्थाचा समान डोस तोंडी प्रशासित केला जातो, रक्तातील पदार्थाची एकाग्रता निश्चित केली जाते आणि एक वक्र देखील तयार केला जातो. वक्र अंतर्गत क्षेत्र मोजा - AUC. जैवउपलब्धता - F - हे AUC चे गुणोत्तर म्हणून परिभाषित केले जाते जेव्हा AUC चे तोंडी प्रशासित अंतस्नायुद्वारे प्रशासित केले जाते आणि टक्केवारी म्हणून सूचित केले जाते.

जैव समतुल्यता

दोन पदार्थांच्या समान जैवउपलब्धतेसह, सामान्य अभिसरणात त्यांच्या प्रवेशाचा दर भिन्न असू शकतो! त्यानुसार, खालील भिन्न असतील:

शिखर एकाग्रतेपर्यंत पोहोचण्याची वेळ

जास्तीत जास्त प्लाझ्मा एकाग्रता

फार्माकोलॉजिकल प्रभावाची परिमाण

म्हणूनच जैव समतुल्य संकल्पना मांडली आहे.

जैव समतुल्यता - म्हणजे समान जैवउपलब्धता, कमाल क्रिया, स्वरूप आणि औषधीय प्रभावाचे परिमाण.

औषधी पदार्थांचे वितरण.

रक्तप्रवाहात सोडल्यावर, लिपोफिलिक पदार्थ, नियमानुसार, शरीरात तुलनेने समान प्रमाणात वितरीत केले जातात, तर हायड्रोफिलिक ध्रुवीय पदार्थ असमानपणे वितरीत केले जातात.

पदार्थांच्या वितरणाच्या स्वरूपावर महत्त्वपूर्ण प्रभाव त्यांच्या मार्गावर येणाऱ्या जैविक अडथळ्यांद्वारे केला जातो: केशिका भिंती, पेशी आणि प्लाझ्मा झिल्ली, रक्त-मेंदू आणि प्लेसेंटल अडथळे (हे विभाग पाहणे योग्य आहे "इंटरसेल्युलर स्पेसद्वारे गाळणे ").

मेंदूच्या केशिकाच्या एंडोथेलियममध्ये छिद्र नसतात, व्यावहारिकपणे पिनोसाइटोसिस नसते. Astroglia देखील एक भूमिका बजावते, ज्यामुळे अडथळा शक्ती वाढते.

हेमॅटोफ्थाल्मिक अडथळा

डोळ्याच्या ऊतींमध्ये रक्तातून हायड्रोफिलिक ध्रुवीय पदार्थांच्या प्रवेशास प्रतिबंधित करते.

प्लेसेंटल

आईच्या शरीरातून गर्भाच्या शरीरात हायड्रोफिलिक ध्रुवीय पदार्थांच्या प्रवेशास प्रतिबंध करते.

सिंगल-चेंबर फार्माकोकिनेटिक मॉडेलच्या प्रणालीमध्ये औषध पदार्थाचे वितरण वैशिष्ट्यीकृत करण्यासाठी (शरीर पारंपारिकपणे द्रवाने भरलेली एक जागा म्हणून दर्शविली जाते. प्रशासित केल्यावर, औषध पदार्थ त्वरित आणि समान रीतीने वितरित केले जाते) अशा निर्देशकाचा वापर करून वितरणाची स्पष्ट मात्रा - V d

वितरणाची स्पष्ट मात्राद्रवाचे अंदाजे प्रमाण प्रतिबिंबित करते ज्यामध्ये पदार्थ वितरीत केला जातो.

जर एखाद्या औषधी पदार्थासाठी V d \u003d 3 l (रक्त प्लाझ्मा व्हॉल्यूम), तर याचा अर्थ असा आहे की पदार्थ रक्त प्लाझ्मामध्ये आहे, रक्त पेशींमध्ये प्रवेश करत नाही आणि रक्तप्रवाह सोडत नाही. कदाचित हा उच्च आण्विक वजनाचा पदार्थ आहे (हेपरिनसाठी V d = 4 l).

V d \u003d 15 l म्हणजे पदार्थ रक्ताच्या प्लाझ्मामध्ये (3 l), इंटरसेल्युलर द्रवपदार्थ (12 l) मध्ये आहे आणि ऊतींच्या पेशींमध्ये प्रवेश करत नाही. हा बहुधा हायड्रोफिलिक ध्रुवीय पदार्थ आहे.

V d \u003d 400 - 600 - 1000l म्हणजे पदार्थ परिधीय ऊतींमध्ये जमा होतो आणि रक्तातील त्याची एकाग्रता कमी आहे. उदाहरणार्थ, इमिप्रामाइनसाठी - एक ट्रायसायक्लिक अँटीडिप्रेसेंट - V d \u003d 23 l / kg, म्हणजेच अंदाजे 1600 l. याचा अर्थ असा की रक्तातील इमिप्रामाइनची एकाग्रता खूप कमी आहे आणि इमिप्रामाइनसह विषबाधा झाल्यास, हेमोडायलिसिस अप्रभावी आहे.

ठेव

जेव्हा औषधाचा पदार्थ शरीरात वितरीत केला जातो तेव्हा एक भाग विविध ऊतकांमध्ये ठेवला जाऊ शकतो (जमा केला जातो). डेपोमधून, पदार्थ रक्तामध्ये सोडला जातो आणि त्याचा फार्माकोलॉजिकल प्रभाव असतो.

1) लिपोफिलिक पदार्थ ऍडिपोज टिश्यूमध्ये जमा केले जाऊ शकतात. थायोपेन्टल-सोडियम हे ऍनेस्थेटिक औषधामुळे 15-20 मिनिटे ऍनेस्थेसिया होतो, कारण 90% थिओपेंटल-सोडियम ऍडिपोज टिश्यूमध्ये जमा होते. ऍनेस्थेसियाच्या समाप्तीनंतर, सोडियम थायोपेंटल सोडल्यामुळे 2-3 तासांनंतर ऍनेस्थेटिक झोप येते.

2) टेट्रासाइक्लिन हाडांच्या ऊतीमध्ये बराच काळ जमा होतात. म्हणून, हे 8 वर्षांपेक्षा कमी वयाच्या मुलांसाठी विहित केलेले नाही, कारण ते हाडांच्या विकासात व्यत्यय आणू शकते.

3) रक्ताच्या प्लाझ्माशी संबंधित डिपॉझिशन. प्लाझ्मा प्रथिनांच्या संयोगाने, पदार्थ फार्माकोलॉजिकल क्रियाकलाप दर्शवत नाहीत.

जैवपरिवर्तन

केवळ उच्च हायड्रोफिलिक आयनीकृत संयुगे, इनहेलेशन ऍनेस्थेसियासाठी एजंट, अपरिवर्तित सोडले जातात.

बहुतेक पदार्थांचे बायोट्रान्सफॉर्मेशन यकृतामध्ये होते, जेथे पदार्थांची उच्च सांद्रता सहसा तयार केली जाते. याव्यतिरिक्त, फुफ्फुस, मूत्रपिंड, आतड्यांसंबंधी भिंत, त्वचा इत्यादींमध्ये बायोट्रान्सफॉर्मेशन होऊ शकते.

भेद करा दोन मुख्य प्रकारजैवपरिवर्तन:

1) चयापचय परिवर्तन

ऑक्सिडेशन, रिडक्शन आणि हायड्रोलिसिसद्वारे पदार्थांचे परिवर्तन. ऑक्सिडेशन प्रामुख्याने NADP, ऑक्सिजन आणि सायटोक्रोम P-450 च्या सहभागासह मिश्रित क्रियांच्या मायक्रोसोमल ऑक्सिडेसमुळे होते. जीर्णोद्धार नायट्रो- आणि अॅझोरेडक्टेसेस इत्यादींच्या प्रभावाखाली होते. ते सामान्यतः एस्टेरेसेस, कार्बोक्सिलेस्टेरेसेस, अमीडासेस, फॉस्फेटेसेस इ. हायड्रोलायझ करतात.

मेटाबोलाइट्स सहसा मूळ पदार्थांपेक्षा कमी सक्रिय असतात, परंतु कधीकधी त्यांच्यापेक्षा जास्त सक्रिय असतात. उदाहरणार्थ: एनलाप्रिलचे चयापचय एनाप्रिलॅटमध्ये होते, ज्याचा उच्चारित हायपोटेन्सिव्ह प्रभाव असतो. तथापि, ते गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रॅक्टमध्ये खराबपणे शोषले जाते, म्हणून ते इंट्राव्हेनस प्रशासित करण्याचा प्रयत्न करतात.

मेटाबोलाइट्स मूळ पदार्थांपेक्षा जास्त विषारी असू शकतात. पॅरासिटामॉलचे मेटाबोलाइट, N-acetyl-para-benzoquinone imine, जास्त प्रमाणात घेतल्यास यकृताच्या नेक्रोसिसला कारणीभूत ठरते.

2) संयुग्मन

औषधी पदार्थ किंवा त्याच्या चयापचयांमध्ये अनेक रासायनिक गट किंवा अंतर्जात यौगिकांचे रेणू जोडलेली जैव-सिंथेटिक प्रक्रिया.

प्रक्रिया एकतर एकामागून एक जातात किंवा स्वतंत्रपणे पुढे जातात!

तसेच आहेत:

- विशिष्ट बायोट्रांसफॉर्मेशन

उच्च सब्सट्रेट क्रियाकलाप प्रदर्शित करताना एकच एंजाइम एक किंवा अधिक संयुगांवर कार्य करते. उदाहरण: मिथाइल अल्कोहोल अल्कोहोल डिहायड्रोजनेजद्वारे फॉर्मल्डिहाइड आणि फॉर्मिक ऍसिडच्या निर्मितीसह ऑक्सिडाइझ केले जाते. इथाइल अल्कोहोल देखील ऍक्लोगोल्ड डिहायड्रोजनेजद्वारे ऑक्सिडाइझ केले जाते, परंतु एन्झाइमसाठी इथेनॉलची आत्मीयता मिथेनॉलपेक्षा खूप जास्त आहे. त्यामुळे, इथेनॉल मिथेनॉलचे बायोट्रान्सफॉर्मेशन कमी करू शकते आणि त्याची विषारीता कमी करू शकते.

- गैर-विशिष्ट बायोट्रांसफॉर्मेशन

यकृत पेशींच्या एंडोप्लाज्मिक रेटिक्युलमच्या गुळगुळीत पृष्ठभागाच्या भागात स्थानिकीकृत मायक्रोसोमल लिव्हर एन्झाइम्स (प्रामुख्याने मिश्र-फंक्शन ऑक्सिडेसेस) च्या प्रभावाखाली.

बायोट्रांसफॉर्मेशनच्या परिणामी, लिपोफिलिक चार्ज न केलेले पदार्थ सामान्यतः हायड्रोफिलिक चार्ज केलेल्या पदार्थांमध्ये रूपांतरित होतात, म्हणून ते शरीरातून सहजपणे उत्सर्जित होतात.

बाहेर काढणे (उत्सर्जन)

औषधी पदार्थ, चयापचय आणि संयुग्म, मुख्यतः मूत्र आणि पित्त मध्ये उत्सर्जित होतात.

- मूत्र सह

मूत्रपिंडांमध्ये, प्लाझ्मामध्ये विरघळलेली कमी आण्विक वजनाची संयुगे (प्रथिनेशी संबंधित नसलेली) ग्लोमेरुली आणि कॅप्सूलच्या केशिकाच्या पडद्याद्वारे फिल्टर केली जातात.

प्रॉक्सिमल ट्यूब्यूलमधील पदार्थांचे सक्रिय स्राव देखील वाहतूक यंत्रणेच्या सहभागाने सक्रिय भूमिका बजावते. सेंद्रिय आम्ल, सॅलिसिलेट्स, पेनिसिलिन अशा प्रकारे सोडले जातात.

पदार्थ एकमेकांचे उत्सर्जन कमी करू शकतात.

लिपोफिलिक चार्ज न केलेले पदार्थ निष्क्रिय प्रसाराद्वारे पुन्हा शोषले जातात. हायड्रोफिलिक ध्रुवीय पुन्हा शोषले जात नाहीत आणि मूत्रात उत्सर्जित होतात.

pH खूप महत्वाचे आहे. अम्लीय संयुगे द्रुतगतीने काढून टाकण्यासाठी, लघवीची प्रतिक्रिया अल्कधर्मी बाजूला बदलली पाहिजे, आणि तळ काढून टाकण्यासाठी - अम्लीय बाजूला.

- पित्त सह

अशाप्रकारे टेट्रासाइक्लिन, पेनिसिलिन, कोल्चिसिन इ. उत्सर्जित होते. ही औषधे पित्तामध्ये लक्षणीयरीत्या उत्सर्जित होतात, नंतर विष्ठेमध्ये अंशतः उत्सर्जित होतात किंवा पुन्हा शोषली जातात ( आतड्यांसंबंधी-यकृताचा पुनर्वापर).

- वेगवेगळ्या ग्रंथींच्या रहस्यांसह

विशेष लक्ष दिले पाहिजे की स्तनपान करवण्याच्या काळात, स्तन ग्रंथी नर्सिंग आईला प्राप्त होणारे बरेच पदार्थ स्राव करतात.

निर्मूलन

बायोट्रान्सफॉर्मेशन + उत्सर्जन

प्रक्रियेचे प्रमाण निश्चित करण्यासाठी, अनेक मापदंड वापरले जातात: निर्मूलन दर स्थिरांक (के एलिम), अर्ध-जीवन (टी 1/2), एकूण मंजुरी (सीएल टी).

निर्मूलन दर स्थिर - के एलिम- शरीरातून पदार्थ काढून टाकण्याचा दर प्रतिबिंबित करते.

निर्मूलन अर्ध-जीवन - टी 1/2- प्लाझ्मामधील पदार्थाची एकाग्रता 50% ने कमी करण्यासाठी लागणारा वेळ प्रतिबिंबित करते

उदाहरण: पदार्थ A 10 मिलीग्रामच्या डोसमध्ये रक्तवाहिनीमध्ये इंजेक्शन केला जातो. निर्मूलन दर स्थिर = 0.1/h. एका तासानंतर, 9 मिग्रॅ प्लाझ्मामध्ये राहील, दोन तासांनंतर - 8.1 मिग्रॅ.

क्लिअरन्स - Cl T- प्रति युनिट वेळेत पदार्थाच्या साफ केलेल्या रक्त प्लाझ्माचे प्रमाण.

मूत्रपिंड, यकृत आणि एकूण क्लिअरन्स आहेत.

रक्ताच्या प्लाझ्मामध्ये पदार्थाच्या स्थिर एकाग्रतेवर, रेनल क्लिअरन्स - Cl r खालीलप्रमाणे निर्धारित केला जातो:

Cl \u003d (V u x C u) / C p [ml / min]

जेथे C u आणि C p हे अनुक्रमे मूत्र आणि रक्त प्लाझ्मामधील पदार्थाचे प्रमाण आहे.

V u - लघवीचा दर.

सामान्य ग्राउंड क्लीयरन्स Cl T सूत्रानुसार निर्धारित केले जाते: Cl T = V d x K el

एकूण मंजुरी दर्शविते की वितरणाच्या व्हॉल्यूमचा कोणता भाग प्रति युनिट वेळेत पदार्थातून सोडला जातो.

चर्चेसाठी प्रमुख मुद्दे

प्रशासनाच्या साइटवरून रक्तामध्ये औषधांचे शोषण. शोषण यंत्रणा. शोषण प्रक्रियेवर परिणाम करणारे घटक. रक्तासह औषधी पदार्थांची वाहतूक.

प्लाझ्मा प्रथिनांना बंधनकारक औषधांचे मूल्य.

शरीरात औषधांचे वितरण. शरीरातील औषधांच्या वितरणावर परिणाम करणारे घटक. हिस्टोहेमॅटिक अडथळे. 1 रक्त-मेंदू आणि प्लेसेंटल अडथळे. औषधी पदार्थांचे परिसंचरण मंडळे; रक्ताभिसरणाचे एन्टरोहेपॅटिक वर्तुळ आणि त्याचे महत्त्व. शोषण आणि वितरणाच्या प्रक्रियेचे वैशिष्ट्य दर्शविणारे फार्माकोकिनेटिक निर्देशक. औषधी पदार्थांची जैवउपलब्धता आणि त्याची गणना करण्याच्या पद्धती.

बेसलाइनचे निर्धारण

सूचना: खालील चाचणी प्रश्नांसाठी एक किंवा अधिक अचूक उत्तरे निवडा.

पर्याय I

A. औषधी पदार्थांचे शोषण. B. शरीरात औषधी पदार्थांचे वितरण. B. शरीरातील लक्ष्यांशी संवाद. डी फार्माकोलॉजिकल प्रभाव. D. चयापचय. E. काढणे.

2. एफए "जी" मधून रक्तामध्ये औषधी पदार्थ शोषण्याची मुख्य यंत्रणा:

A. गाळण्याची प्रक्रिया किंवा पध्दती. B. निष्क्रीय प्रसार. B. सक्रिय वाहतूक. G. पिनोसाइटोसिस.

3. कमकुवत इलेक्ट्रोलाइट्सचे आयनीकरण वाढल्याने, त्यांचे शोषण "FA" G मधून रक्तामध्ये होते:

A. वाढते. B. कमी होते. B. बदलत नाही.

4. निष्क्रिय प्रसाराच्या यंत्रणेद्वारे औषधी पदार्थांचे शोषण:

5. रक्तातील प्लाझ्मा प्रथिनांशी संबंधित औषधी पदार्थ:

A. फार्माकोलॉजिकल सक्रिय. B. फार्माकोलॉजिकल निष्क्रिय. C. हळूहळू चयापचय, D. मूत्रपिंडांद्वारे उत्सर्जित होत नाही.

पर्याय २

1. "फार्माकोकिनेटिक्स" च्या संकल्पनेमध्ये हे समाविष्ट आहे:

A. औषधी पदार्थांचे शोषण. B. औषधी पदार्थांचा साठा. B. कृतीचे स्थानिकीकरण. डी बायोट्रान्सफॉर्मेशन. D. उत्सर्जन.

2. हिस्टोहेमॅटिक अडथळ्यांमधून प्रवेश करणे सोपे आहे:

A. ध्रुवीय हायड्रोफिलिक पदार्थ. B. नॉन-ध्रुवीय लिपोफिलिक पदार्थ.

3. खालील गोष्टी CT मधून रक्तात चांगल्या प्रकारे शोषल्या जातात:

A. आयनीकृत रेणू. B. Peionized रेणू. B. हायड्रोफिलिक रेणू. D. लिपोफिलिक रेणू.

4. औषधी पदार्थांचे शोषण सक्रिय * ते वाहतूक करण्याच्या यंत्रणेद्वारे:

A. चयापचय उर्जेच्या खर्चासह. B. चयापचय उर्जेच्या खर्चासह नाही.

5. रक्तातील प्लाझ्मा प्रोटीनशी संबंधित नसलेले औषधी पदार्थ:

A. त्यांचा फार्माकोलॉजिकल प्रभाव असतो. B. फार्माकोलॉजिकल प्रभाव नाही. B. मूत्रपिंडांद्वारे उत्सर्जित. G. मूत्रपिंडांद्वारे उत्सर्जित होत नाही.

स्वतंत्र काम

टास्क I. टेबल भरा:

रक्तामध्ये औषधी पदार्थांचे शोषण करण्याची यंत्रणा आणि त्यांची वैशिष्ट्ये

कार्य 2. टेबल भरा. टेबलमधील डेटाच्या आधारे, कोणती औषधे साधन म्हणून वापरली जाऊ शकतात हे निर्धारित करा:

A. एनजाइनाच्या झटक्यापासून मुक्त होण्यासाठी. B. एनजाइना पेक्टोरिसच्या प्रतिबंध आणि उपचारांसाठी.

कार्य 3. टेबल भरा.

फार्माकोकिनेटिक निर्देशक

फार्माकोकिनेटिक पॅरामीटर्सच्या आधारे, शिक्षकांशी खालील प्रश्नांवर चर्चा करा:

शोषणाची गती आणि पूर्णता;

जास्तीत जास्त फार्माकोलॉजिकल प्रभावाच्या विकासाची गती;

रक्ताच्या प्लाझ्मामध्ये मुक्त आणि बंधनकारक रेणूंची पातळी;

अवयव आणि ऊतींमध्ये वितरण आणि गर्भधारणेदरम्यान आणि स्तनपान करवण्याच्या काळात त्यांचा वापर करण्याची शक्यता.

कार्य 4. परिस्थितीजन्य कार्य.

निरोगी स्वयंसेवकांना 1% सोल्यूशनच्या 1 मिली मध्ये एटोरवास्टॅटिन (लिप्रिमर) अंतस्नायुद्वारे आणि 10 मिलीग्रामच्या डोसमध्ये तोंडी गोळ्यांमध्ये प्रशासित केले गेले.

वक्र (A11C) अंतर्गत क्षेत्र "रक्तातील एकाग्रता - वेळ" अंतःशिरा प्रशासनासह 44.5 μg/min/ml *\, आणि तोंडी प्रशासनासह - 43.2 μg/min/ml-1 होते.

एटोरवास्टॅटिन (लिप्रिमर) गोळ्यांच्या जैवउपलब्धतेची गणना करा.

प्रायोगिक कार्य

अनुभव 1. दोन वेगळ्या उंदरांचे पोट भरले आहे

एसिटिलसॅलिसिलिक ऍसिडचे 0.2% द्रावण आणि एनालगिनचे 5% द्रावण. पोटातील माध्यमाचा pH, 2 च्या बरोबरीचा, 0.1 N वर सेट केला जातो. एनएस सोल्यूशन). उंदराच्या लहान आतड्याचे दोन वेगळे भाग (5-8 सें.मी. लांब) देखील 0.2% एसिटिलसॅलिसिलिक ऍसिड द्रावण आणि 5% एनालगिन द्रावणाने भरलेले आहेत. आतड्यातील माध्यमाचे pH मूल्य, 8.0 च्या बरोबरीचे आहे. 2% NaHCO सोल्यूशनसह सेट करा. एसिटिलसॅलिसिलिक ऍसिडने भरलेले लहान आतड्याचे पोट आणि भाग ०.९% NaCl द्रावणासह रासायनिक कपमध्ये ठेवले जातात, जेथे FeClh निर्देशक जोडले जातात. एनालजिन द्रावणाने भरलेले लहान आतड्याचे पोट आणि भाग आधी तयार केलेल्या इंडिकेटरसह ग्लासमध्ये ठेवलेले असतात (95% इथाइल अल्कोहोलचे 5 मिली + पातळ केलेले एचसी1 + 0.1 एन ईडी03 सोल्यूशनचे 5 मिली). औषधी पदार्थांच्या शोषणाची गती आणि पूर्णता हे डाग दिसण्याची वेळ आणि त्याची तीव्रता यावर आधारित आहे. परिणाम एका तक्त्यामध्ये नोंदवले जातात आणि त्यांच्या ऍसिड-बेस गुणधर्मांवर औषधी पदार्थांचे पोट आणि आतड्यांमधून शोषण करण्याच्या अवलंबनाविषयी निष्कर्ष काढला जातो:

डॉक्टर नैसर्गिक पदार्थ	आम्ल मुख्य गुणधर्म	आयनीकरण		माध्यमातून staining तीव्रता
		pH	pH	५ मि		३० मि		६० मि
				आणि	TO	आणि	TO	आणि	TO
अनलगिन
Acetyls लिसिल

विषयाच्या आत्मसात करण्याचे नियंत्रण (चाचणी कार्ये)

सूचना; खालील चाचणी प्रश्नांसाठी एक किंवा अधिक योग्य उत्तरे निवडा, पर्याय /

/. चयापचय ऊर्जा T L. Pinocytosis च्या खर्चासह औषधी पदार्थांचे शोषण करण्याची कोणती यंत्रणा आहे. B. अल्ट्राफिल्ट्रेशन. B. निष्क्रीय प्रसार. D. सक्रिय वाहतूक.

2. 6 रक्त प्लाझ्मा पेशींशी संबंधित औषधी पदार्थांचे रेणू:

A. फार्माकोलॉजिकल सक्रिय. जी>. मूत्रपिंडांद्वारे उत्सर्जित होते.

B. फार्माकोलॉजिकल निष्क्रिय. D. रात्री प्रदर्शित होत नाही. D. ते रक्तामध्ये औषधाचा डेपो तयार करतात.

3. औषध पदार्थाच्या विभक्त रेणूंच्या वाढीसह, गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रॅक्टमधून त्याचे शोषण:

L. कमी होते. B. वाढते.

4. मातेच्या शरीरातून गर्भापर्यंत औषधी पदार्थ जातात:

A. रक्त-मेंदू अडथळा. B. प्लेसेंटल अडथळा. B. हेमॅटोफ्थाल्मिक अडथळा.

5. हायड्रोफिलिक औषधी पदार्थ प्रामुख्याने वितरीत केले जातात:

A. इंटरसेल्युलर द्रव. B. मूत्रपिंड. B. फॅट डेपो.

6. औषधाच्या प्रशासित डोसच्या सापेक्ष अपरिवर्तित औषधाची मात्रा जी रक्ताच्या प्लाझ्मापर्यंत पोहोचली आहे त्याला म्हणतात:

A. सक्शन. B. उत्सर्जन. B. बायोट्रान्सफॉर्मेशन. D. जैवउपलब्धता.

7. डायक्लोफेनाक सह-प्रशासित केल्यावर डिगॉक्सिनचा प्रभाव कसा बदलेल, जर हे ज्ञात असेल की नंतरचे डिगॉक्सिन प्लाझ्मा प्रोटीनसह कॉम्प्लेक्समधून विस्थापित करते?

A. वाढवा. B. कमी होणे. B. बदलला नाही.

8. शरीरातील औषधांच्या वितरणावर कोणते घटक परिणाम करतात*

A. भौतिक आणि रासायनिक गुणधर्म. B. हिस्टोहेमॅटिक अडथळ्यांमधून आत प्रवेश करण्याची क्षमता. B. अवयव आणि ऊतींमधील रक्तप्रवाहाचा वेग. G. प्लाझ्मा प्रथिनांना बांधण्याची क्षमता. D. बरोबर आहे.

9. पेरोर, जीनो द्वारे घेतलेले मुख्य स्वरूपाचे औषधी पदार्थ यामध्ये चांगल्या प्रकारे शोषले जातात:

A. पोट. B. ड्युओडेनम. B. संपूर्ण F CT मध्ये.

पर्याय २

1. सेल झिल्लीच्या बाहेर पडणे, द्रव किंवा घन कणांचे सर्वात लहान थेंब पकडणे आणि त्यांचे सेलमध्ये जाणे याद्वारे कोणती शोषण यंत्रणा वैशिष्ट्यीकृत आहे?

A. निष्क्रीय प्रसार. B. सक्रिय वाहतूक. B. गाळण्याची प्रक्रिया किंवा पध्दती. G. पिनोसाइटोसिस.

2. तोंडी प्रशासित ऍसिडिक औषधे चांगल्या प्रकारे शोषली जातात:

A. पोट. B. ड्युओडेनम. B. गुदाशय. डी संपूर्ण गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रॅक्ट.

3. औषधी पदार्थ रक्तातून मेंदूच्या पेशींमधून जातात.

सामान्य फार्माकोलॉजी. फार्माकोकिनेटिक्स. शरीरात औषधे आणण्याचे मार्ग आणि माध्यम.

क्लिनिकल फार्माकोलॉजीचे विषय आणि कार्ये.

क्लिनिकल फार्माकोलॉजी (CP)- एक विज्ञान जे प्रभावी आणि सुरक्षित फार्माकोथेरपीची तत्त्वे आणि पद्धतींचा अभ्यास करते, क्लिनिकल मूल्य निर्धारित करण्याच्या पद्धती आणि औषधांचा (औषधे) इष्टतम वापर करतात.

क्लिनिकल फार्माकोलॉजीचा विषयक्लिनिकल सराव मध्ये एक औषध आहे.

फार्माकोकिनेटिक्स- निरोगी आणि आजारी व्यक्तीच्या शरीराच्या माध्यमात औषधी पदार्थांच्या एकाग्रतेत बदल, तसेच ज्या यंत्रणेद्वारे हे बदल केले जातात.

फार्माकोकिनेटिक्स - शोषण, वितरण, जमा करणे, परिवर्तन

आणि औषधांचे उत्सर्जन.

शरीरात औषधे आणण्याचे सर्व मार्ग एन्टरल आणि पॅरेंटरलमध्ये विभागले जाऊ शकतात. प्रशासनाचे प्रवेश मार्ग ( enteros- आतडे) गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रॅक्टच्या श्लेष्मल झिल्लीद्वारे शरीरात औषधाचा परिचय प्रदान करतात. प्रशासनाच्या प्रवेश मार्गांमध्ये हे समाविष्ट आहे:

· तोंडी प्रशासन (आत, प्रति ओएस)- गिळण्याद्वारे शरीरात औषधांचा प्रवेश. या प्रकरणात, औषध प्रथम पोट आणि आतड्यांमध्ये प्रवेश करते, जेथे ते 30-40 मिनिटांत पोर्टल शिरा प्रणालीमध्ये शोषले जाते. पुढे, रक्तप्रवाहासह, औषध यकृतामध्ये प्रवेश करते, नंतर निकृष्ट वेना कावा, उजव्या हृदयात आणि शेवटी, फुफ्फुसीय अभिसरणात. अशा प्रकारे, घन आणि द्रव डोस फॉर्म (गोळ्या, ड्रेजेस, कॅप्सूल, सोल्यूशन्स, लोझेंज इ.) बहुतेकदा प्रशासित केले जातात.

· गुदाशय मार्ग (> प्रति गुदाशय)- गुदामार्गे गुदाशयाच्या एम्पौलमध्ये औषधाचा परिचय. अशा प्रकारे, मऊ डोस फॉर्म (सपोसिटरीज, मलहम) किंवा सोल्यूशन (मायक्रोक्लिस्टर्स वापरुन) प्रशासित केले जातात. पदार्थाचे शोषण हेमोरायॉइडल नसांच्या प्रणालीमध्ये केले जाते. प्रशासनाचा रेक्टल मार्ग बहुतेकदा आयुष्याच्या पहिल्या तीन वर्षांच्या मुलांमध्ये वापरला जातो.

· सबलिंग्युअल (जीभेखाली) आणि सबब्युकल (डिंक आणि गाल यांच्यातील पोकळीमध्ये) इंजेक्शन.अशाप्रकारे, ठोस डोस फॉर्म (गोळ्या, पावडर), काही द्रव स्वरूप (सोल्यूशन) आणि एरोसोल प्रशासित केले जातात. प्रशासनाच्या या पद्धतींसह, औषध तोंडी श्लेष्मल त्वचाच्या शिरामध्ये शोषले जाते आणि नंतर क्रमशः वरच्या व्हेना कावा, उजव्या हृदयामध्ये आणि फुफ्फुसीय अभिसरणात प्रवेश करते. त्यानंतर, औषध हृदयाच्या डाव्या बाजूला वितरित केले जाते आणि धमनी रक्ताने लक्ष्यित अवयवांमध्ये प्रवेश करते.

पॅरेंटरल प्रशासन हा औषधाच्या प्रशासनाचा मार्ग आहे, ज्यामध्ये ते गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रॅक्टच्या श्लेष्मल त्वचेला बायपास करून शरीरात प्रवेश करते.

· इंजेक्शन परिचय.प्रशासनाच्या या मार्गाने, औषध पोर्टल शिरा आणि यकृताच्या उपनद्यांना मागे टाकून ताबडतोब प्रणालीगत अभिसरणात प्रवेश करते. इंजेक्शनमध्ये सर्व पद्धतींचा समावेश होतो ज्यामध्ये इंटिगमेंटरी टिश्यूजची अखंडता खराब होते. ते सिरिंज आणि सुई वापरून चालते.

· अंतस्नायु प्रशासन.प्रशासनाच्या या पद्धतीसह, सिरिंजची सुई त्वचा, हायपोडर्मिस, शिराची भिंत छिद्र करते आणि औषध थेट सिस्टीमिक अभिसरण (कनिष्ठ किंवा श्रेष्ठ व्हेना कावा) मध्ये इंजेक्शन दिले जाते. औषध हळूहळू किंवा द्रुतगतीने (बोलस), तसेच ठिबक म्हणून प्रशासित केले जाऊ शकते.

· इंट्रामस्क्युलर प्रशासन.अशा प्रकारे, सर्व प्रकारचे द्रव डोस फॉर्म आणि पावडरचे द्रावण प्रशासित केले जातात. सिरिंजची सुई त्वचेला छेदते, हायपोडर्मिस, स्नायू फॅसिआ आणि नंतर त्याची जाडी, जिथे औषध इंजेक्शन दिले जाते. प्रभाव 10-15 मिनिटांत विकसित होतो. इंजेक्टेड सोल्यूशनची मात्रा 10 मिली पेक्षा जास्त नसावी. इंट्रामस्क्युलर इंजेक्शनसह, औषध इंट्राव्हेनस प्रशासनापेक्षा कमी पूर्णपणे शोषले जाते, परंतु तोंडी प्रशासनापेक्षा चांगले.

इनहेलेशन प्रशासन- औषधी पदार्थाची वाफ किंवा सर्वात लहान कणांच्या इनहेलेशनद्वारे परिचय.

ट्रान्सडर्मल प्रशासन- त्याची पद्धतशीर क्रिया सुनिश्चित करण्यासाठी औषधी पदार्थाच्या त्वचेवर अर्ज.

स्थानिक अनुप्रयोग. त्वचेवर औषधाचा वापर, डोळ्यांच्या श्लेष्मल त्वचा (कंजेक्टिव्हा), नाक, स्वरयंत्रात समाविष्ट आहे.

औषध शोषणाची यंत्रणा.

सक्शन- ही इंजेक्शनच्या ठिकाणाहून रक्तामध्ये औषधे मिळण्याची प्रक्रिया आहे. औषधी पदार्थाचे शोषण शरीरात प्रवेश करण्याच्या मार्गावर, डोस फॉर्मवर, भौतिक-रासायनिक गुणधर्मांवर (लिपिड्समध्ये विद्राव्यता किंवा पदार्थाची हायड्रोफिलिसिटी), तसेच इंजेक्शन साइटवर रक्त प्रवाहाच्या तीव्रतेवर अवलंबून असते.

तोंडी प्रशासित औषधे गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रॅक्टच्या श्लेष्मल त्वचेद्वारे शोषली जातात, जी त्यांच्या लिपिड विद्राव्यता आणि आयनीकरणाच्या डिग्रीद्वारे निर्धारित केली जाते. शोषणाच्या 4 मुख्य यंत्रणा आहेत: प्रसार, गाळणे, सक्रिय वाहतूक, पिनोसाइटोसिस.

निष्क्रिय प्रसार सेल झिल्लीद्वारे होतो. बायोमेम्ब्रेनच्या दोन्ही बाजूंवर औषधाची एकाग्रता समान होईपर्यंत शोषण होते. लिपोफिलिक पदार्थ (उदाहरणार्थ, बार्बिट्यूरेट्स, बेंझोडायझेपाइन, मेट्रोप्रोल इ.) सारख्याच प्रकारे शोषले जातात आणि त्यांची लिपोफिलिसिटी जितकी जास्त असेल तितके सेल झिल्लीद्वारे त्यांचे प्रवेश अधिक सक्रिय होते. पदार्थांचे निष्क्रिय प्रसार एकाग्रता ग्रेडियंटसह ऊर्जा खर्च न करता पुढे जाते.

सुगम प्रसार म्हणजे विशिष्ट वाहक रेणूंच्या सहभागासह जैविक झिल्लीद्वारे औषधांची वाहतूक. या प्रकरणात, एकाग्रता ग्रेडियंटसह औषधाचे हस्तांतरण देखील केले जाते, परंतु हस्तांतरण दर खूपच जास्त आहे. उदाहरणार्थ, सायनोकोबालामिन अशा प्रकारे शोषले जाते. त्याच्या प्रसाराच्या अंमलबजावणीमध्ये, एक विशिष्ट प्रथिने गुंतलेली असते - गॅस्ट्रोमुकोप्रोटीन (अंतर्गत कॅसल फॅक्टर), जे पोटात तयार होते. जर या कंपाऊंडचे उत्पादन बिघडले असेल तर सायनोकोबालामिनचे शोषण कमी होते आणि परिणामी, घातक अशक्तपणा विकसित होतो.

गाळण्याची प्रक्रिया सेल झिल्लीच्या छिद्रांद्वारे केली जाते. निष्क्रिय अवशोषणाची ही यंत्रणा ऊर्जा खर्चाशिवाय पुढे जाते आणि एकाग्रता ग्रेडियंटसह चालते. हे हायड्रोफिलिक पदार्थांसाठी वैशिष्ट्यपूर्ण आहे (उदाहरणार्थ, एटेनोलॉल, लिसिनोप्रिल इ.), तसेच आयनीकृत संयुगे.

सेल झिल्लीच्या विशिष्ट वाहतूक प्रणालींच्या सहभागासह सक्रिय वाहतूक केली जाते. निष्क्रीय प्रसार आणि गाळण्याची प्रक्रिया न करता, सक्रिय वाहतूक ही ऊर्जा घेणारी प्रक्रिया आहे आणि एकाग्रता ग्रेडियंटच्या विरूद्ध केली जाऊ शकते. या प्रकरणात, अनेक पदार्थ समान वाहतूक यंत्रणेसाठी स्पर्धा करू शकतात. सक्रिय वाहतुकीच्या पद्धती अत्यंत विशिष्ट आहेत, कारण त्या शरीराच्या शारीरिक गरजा पूर्ण करण्यासाठी दीर्घ उत्क्रांतीच्या काळात तयार केल्या गेल्या आहेत. हीच यंत्रणा पेशींना पोषक द्रव्ये पोहोचवण्यासाठी आणि चयापचय उत्पादने काढून टाकण्यासाठी मुख्य आहेत.

पिनोसाइटोसिस (कॉर्पस्क्युलर शोषण किंवा पेन्सॉर्प्शन) देखील ऊर्जा खर्चासह शोषणाचा एक प्रकार आहे, ज्याची अंमलबजावणी एकाग्रता ग्रेडियंटच्या विरूद्ध शक्य आहे. या प्रकरणात, औषध पकडले जाते आणि सेल झिल्लीमध्ये व्हॅक्यूओल तयार होते, जे सेलच्या विरुद्ध बाजूला पाठवले जाते, जेथे औषध सोडल्यानंतर एक्सोसाइटोसिस होतो.