Topiramate là một loại thuốc chống động kinh, thuộc nhóm monosacarit thay thế sulfat. khối kênh natri và ngăn chặn sự xuất hiện của các điện thế hoạt động lặp đi lặp lại trên nền quá trình khử cực kéo dài của màng tế bào thần kinh. Tăng hoạt động của axit gamma-aminobutyric (GABA) liên quan đến một số loại phụ của thụ thể GABA (bao gồm cả thụ thể GABA), đồng thời điều chỉnh hoạt động của chính các thụ thể GABA, ngăn chặn sự kích hoạt kainate / AMPK (a-amino-3- thụ thể glutamate hydroxy-5-methylisoxazole-4-propionic acid) không ảnh hưởng đến hoạt động của N-methyl-D-aspartate (NMDA) liên quan đến phân nhóm thụ thể NMDA. Các tác dụng này của topiramat phụ thuộc vào liều lượng ở nồng độ topiramat trong huyết tương từ 1 đến 200 μmol/l, với hoạt tính tối thiểu nằm trong khoảng từ 1 đến 10 μmol/l.; Ngoài ra, topiramat ức chế hoạt động của một số isoenzym carbonic anhydrase (II-IV) . Bằng cách thể hiện điều này tác dụng dược lý topiramate kém hơn đáng kể so với acetazolamide, một chất ức chế carbonic anhydrase nổi tiếng, do đó hành động này topiramate không phải là thành phần chính của hoạt động chống động kinh của nó.

dược động học

Sau khi uống, topiramat được hấp thu nhanh và tốt qua đường tiêu hóa. Sinh khả dụng là khoảng 81%. Sau khi uống 400 mg topiramat, Cmax là 1,5 μg/ml đạt được trong vòng 2 giờ. Giá trị Cmax sau khi uống lặp lại 100 mg topiramate hai lần một ngày trung bình là 6,76 μg / ml Dược động học của topiramate là tuyến tính, độ thanh thải huyết tương không đổi và diện tích dưới đường cong nồng độ-thời gian (AUC) trong khoảng liều từ 100 đến 400 mg tăng tỷ lệ thuận với liều dùng.; Giao tiếp với protein huyết tương đối với topiramate là 13-17% trong khoảng nồng độ trong huyết tương 0,5-250,0 mcg / ml. Sau một liều duy nhất lên tới 1200 mg, Vd trung bình là 0,55–0,8 l / kg nội dung cao mô mỡ trong cơ thể phụ nữ.; Cssmax khi dùng topiramate ở bệnh nhân bị chức năng bình thường thận đạt được trong 4-8 ngày. Thấm vào sữa mẹ và qua hàng rào nhau thai; Sau khi uống, khoảng 20% ​​liều dùng được chuyển hóa. Chuyển hóa bằng cách hydroxyl hóa, thủy phân và glucuronid hóa. Tuy nhiên, ở những bệnh nhân được điều trị đồng thời với thuốc chống động kinh (AED), là chất gây cảm ứng enzym microsomal, sự chuyển hóa của topiramate tăng tới 50%. Sáu chất chuyển hóa thực tế không hoạt động đã được phân lập và xác định từ huyết tương, nước tiểu và phân. Tại tiếp nhận đồng thời chất gây cảm ứng của các isoenzyme cytochrom P450, mức độ chuyển hóa của topiramate lên tới 50%.; Con đường bài tiết chính của topiramate không đổi (khoảng 70%) và các chất chuyển hóa của nó là thận. Sau khi uống, độ thanh thải huyết tương của topiramat là 20–30 ml/phút. Sau khi uống lặp lại 50 và 100 mg hai lần một ngày, thời gian bán hủy (T1 / 2) của topiramate từ huyết tương trung bình là 21 giờ. Loại bỏ khỏi huyết tương bằng cách chạy thận nhân tạo.; Dược động học đặc biệt trường hợp lâm sàng. Độ thanh thải thận và huyết tương của topiramate ở mức độ nhẹ suy thận (độ thanh thải creatinin (CC) hơn 70 ml / phút) không thay đổi. Tại mức độ trung bình suy thận (CC 30-69 ml/phút), độ thanh thải thận và huyết tương của topiramat giảm 42%, và trong trường hợp suy thận nặng (CC dưới 30 ml/phút), độ thanh thải thận và huyết tương của topiramat giảm bởi 54% trở lên.; Với suy gan vừa và nặng, độ thanh thải huyết tương của topiramate giảm 20-30%.; Ở bệnh nhân cao tuổi không bị suy thận và gan, độ thanh thải của topiramate không thay đổi.; Dược động học của topiramate trong trẻ em, cũng như ở người lớn, là tuyến tính với độ thanh thải không phụ thuộc vào liều lượng; nồng độ cân bằng của topiramate trong huyết tương tăng tỷ lệ thuận với việc tăng liều. Ở trẻ em, độ thanh thải của topiramate tăng lên và T1 / 2 giảm, do đó, với cùng liều lượng trên 1 kg trọng lượng cơ thể, nồng độ của topiramate trong huyết tương ở trẻ em sẽ thấp hơn ở người lớn. Ở trẻ em, cũng như ở người lớn, thuốc chống động kinh gây ra men gan microsome làm giảm nồng độ topiramate trong huyết tương và tăng mức độ chuyển hóa của nó.

chỉ định

Trong đơn trị liệu ở người lớn và trẻ em từ 6 tuổi bị co giật cục bộ (có hoặc không có toàn thể hóa thứ phát) hoặc co giật toàn thể nguyên phát; - trong thành phần liệu pháp phức hợpở người lớn và trẻ em trên 3 tuổi bị co giật một phần có hoặc không có co giật tổng quát thứ phát hoặc co cứng co giật toàn thể, cũng như để điều trị co giật do hội chứng Lennox-Gastaut gây ra; - ngăn ngừa các cơn đau nửa đầu ở người lớn sau khi đánh giá cẩn thận tất cả các lựa chọn thay thế có thể. Topiramate không dành cho điều trị tấn công cấp tính chứng đau nửa đầu.

Chống chỉ định

Quá mẫn với topiramate hoặc bất kỳ thành phần nào khác của thuốc; - thời thơ ấu lên đến 6 năm với đơn trị liệu, lên đến 3 năm như là một phần của liệu pháp kết hợpđộng kinh; - trẻ em dưới 18 tuổi khi được sử dụng để ngăn ngừa chứng đau nửa đầu; - phòng ngừa chứng đau nửa đầu ở phụ nữ mang thai hoặc phụ nữ tuổi sinh đẻ không sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả.; Thận trọng: suy thận, suy gan, tăng calci niệu, sỏi thận (kể cả tiền sử hoặc tiền sử gia đình).

Sử dụng trong khi mang thai và cho con bú

Không có nghiên cứu kiểm soát cụ thể trong đó topiramate đã được sử dụng ở phụ nữ mang thai. Có bằng chứng về kết nối có thể giữa việc sử dụng topiramate trong khi mang thai và dị tật bẩm sinh phát triển (ví dụ, dị tật sọ mặt ("sứt môi"/"hở hàm ếch"), lỗ tiểu lệch, thai nhi nhẹ cân và trẻ sơ sinh). Những dị tật này đã được ghi nhận cả trong liệu pháp đơn trị liệu bằng topiramate và khi sử dụng đồng thời với các thuốc chống động kinh (AED) khác. Hồ sơ mang thai và kết quả của các nghiên cứu đơn trị liệu bằng topiramate cho thấy tăng khả năng sinh con bị thiếu cân (dưới 2500 g). Mối quan hệ của những trường hợp này với việc sử dụng topiramate chưa được thiết lập. Dữ liệu từ các nghiên cứu khác cho thấy nguy cơ phát triển tác dụng sinh quái thai ở điều trị kết hợp với các thuốc chống động kinh khác có thể cao hơn so với đơn trị liệu.; Việc sử dụng topiramate trong thời kỳ mang thai là chống chỉ định. Tại thời điểm điều trị bằng thuốc, cần sử dụng các biện pháp tránh thai hiệu quả; Một số lượng hạn chế các quan sát của bệnh nhân cho thấy rằng topiramate được bài tiết cùng với sữa mẹ Vì vậy, trong quá trình sử dụng thuốc cho con bú nên ngừng sử dụng.; Phụ nữ có khả năng sinh con nên sử dụng phương pháp hiệu quả biện pháp tránh thai và xem xét phương pháp điều trị thay thế. Nếu sử dụng topiramate trong khi mang thai, hoặc nếu bệnh nhân có thai trong khi dùng thuốc này, bác sĩ nên cảnh báo cho cô ấy về nguy cơ tiềm ẩn đối với thai nhi.

Phản ứng phụ

Tính thường xuyên phản ứng phụ Phân loại theo khuyến nghị Tổ chức thế giới chăm sóc sức khỏe: rất thường xuyên - ít nhất 10%; thường xuyên - không ít hơn 1%, nhưng ít hơn 10%; không thường xuyên - không ít hơn 0,1%, nhưng ít hơn 1%; hiếm khi - không ít hơn 0,01%, nhưng ít hơn 0,1%; rất hiếm khi - không ít hơn 0,01%, bao gồm cả các tin nhắn đơn lẻ.; Các phản ứng bất lợi phổ biến nhất (với tần suất ≥ 5% so với nhóm giả dược, được ghi nhận theo ít nhất, trong 1 mù đôi nghiên cứu có kiểm soát): biếng ăn, ăn không ngon, trí tuệ chậm phát triển, trầm cảm, nói lắp, mất ngủ, suy giảm khả năng phối hợp vận động, suy giảm chú ý, chóng mặt, rối loạn vận ngôn, suy giảm cảm giác vị giác, mê sảng, thờ ơ, mất trí nhớ, rung giật nhãn cầu, dị cảm, buồn ngủ, run, nhìn đôi, mờ mắt, tiêu chảy, buồn nôn, mệt mỏi, khó chịu, sụt cân.; Trẻ em; Các phản ứng bất lợi, theo kết quả của các nghiên cứu lâm sàng mù đôi ở ≥2 lần phổ biến ở trẻ em so với người lớn: chán ăn, tăng cảm giác ngon miệng, tăng axit clohydric, hạ kali máu, rối loạn hành vi, hung hăng, thờ ơ, rối loạn giấc ngủ, ý nghĩ tự tử, giảm chú ý, buồn ngủ, rối loạn giấc ngủ sinh học, chất lượng giấc ngủ kém, tăng chảy nước mắt , nhịp tim chậm xoang, tình trạng không đạt yêu cầu nói chung, rối loạn dáng đi.; Các phản ứng không mong muốn xảy ra trong nghiên cứu lâm sàngđộc quyền ở trẻ em: tăng bạch cầu ái toan, kích động tâm lý, chóng mặt, nôn mửa, tăng thân nhiệt, sốt, khuyết tật học tập.

quá liều

Các dấu hiệu và triệu chứng của quá liều: co giật, buồn ngủ, rối loạn ngôn ngữ và thị lực, nhìn đôi, rối loạn suy nghĩ, rối loạn phối hợp, chóng mặt, thờ ơ, sững sờ, hạ huyết áp động mạch, đau bụng, chóng mặt, kích động và trầm cảm, toan chuyển hóa. Trong hầu hết các trường hợp hậu quả lâm sàng không nghiêm trọng, nhưng đã được ghi nhận cái chết sau khi dùng quá liều hỗn hợp nhiều loại thuốc, bao gồm cả topiramate. Đã có trường hợp dùng quá liều topiramate với liều lên tới 110 g, dẫn đến hôn mê trong vòng 20-24 giờ, sau đó hồi phục hoàn toàn sau 3-4 ngày.; Điều trị: không có thuốc giải độc đặc hiệu, nếu cần , điều trị triệu chứng được thực hiện. Cần gây nôn ngay và rửa dạ dày, tăng lượng nước uống. Các nghiên cứu trong ống nghiệm đã chỉ ra rằng Than hoạt tính hấp phụ topiramat. Chạy thận nhân tạo là tốt nhất phương pháp hiệu quả loại bỏ topiramate khỏi cơ thể. Bệnh nhân được khuyên nên tăng lượng chất lỏng đầy đủ.

Tương tác với các loại thuốc khác

Ảnh hưởng của topiramate đối với nồng độ của các thuốc chống động kinh khác (AED); Sử dụng đồng thời topiramate với các AED khác (phenytoin, carbamazepine, axit valproic, phenobarbital, primidone) không ảnh hưởng đến giá trị nồng độ trong huyết tương ở trạng thái ổn định của chúng, với ngoại trừ một số bệnh nhân mà việc bổ sung topiramate vào phenytoin có thể làm tăng nồng độ phenytoin trong huyết tương. Điều này có thể là do sự ức chế một dạng đồng phân đa hình cụ thể của enzyme của hệ thống cytochrom P450 (CYP2Cmeph). Do đó, mọi bệnh nhân dùng phenytoin và phát triển Dấu hiệu lâm sàng hoặc các triệu chứng ngộ độc, cần theo dõi nồng độ phenytoin trong huyết tương.; Trong một nghiên cứu về dược động học ở bệnh nhân động kinh, việc bổ sung topiramate vào lamotrigine không ảnh hưởng đến nồng độ cân bằng của thuốc sau ở liều topiramate 100-400 mg mỗi ngày. Trong khi điều trị và sau khi ngừng lamotrigine ( liều trung bình topiramate 327 mg/ngày), nồng độ cân bằng của topiramate không thay đổi.; Valproic acid: ứng dụng kết hợp topiramate và axit valproic ở những bệnh nhân dung nạp tốt từng loại thuốc riêng biệt đi kèm với chứng tăng amoniac máu có hoặc không có bệnh não. Trong hầu hết các trường hợp, các triệu chứng và dấu hiệu biến mất sau khi ngừng sử dụng một trong các loại thuốc. Tác dụng phụ này không phải do tương tác dược động học gây ra. Mối quan hệ giữa tăng amoniac máu và việc sử dụng topiramate đơn lẻ hoặc kết hợp với các loại thuốc khác chưa được thiết lập. Tại nhập học chung Topiramate và axit valproic có thể gây hạ thân nhiệt (giảm nhiệt độ cơ thể không chủ ý dưới 35 ° C) kết hợp với tăng amoniac máu hoặc độc lập. Hiện tượng này có thể xảy ra cả sau khi bắt đầu dùng đồng thời axit valproic và topiramate, cũng như khi tăng liều topiramate. Liên quan lâm sàng quan sát này không rõ ràng. Khi kê đơn hoặc hủy bỏ topiramate ở bệnh nhân dùng digoxin, Đặc biệt chú ý cần chú ý theo dõi nồng độ digoxin trong huyết thanh; Thuốc ức chế thần kinh trung ương: không khuyến cáo ứng dụng chung topiramate với các loại thuốc, làm suy giảm các chức năng của hệ thần kinh trung ương, cũng như với rượu.; St. John's wort: khi topiramate và St. Các nghiên cứu lâm sàng về sự tương tác của thuốc Topiramate và thuốc dựa trên St. John's wort chưa được tiến hành.; Thuốc tránh thai: trong một nghiên cứu tương tác thuốc với thuốc tránh thai đường uống trong đó thuốc kết hợp chứa norethisterone (1 mg) và ethinylestradiol (35 μg), topiramate ở liều 50-800 mr mỗi ngày không có ranh giới đáng kể về hiệu quả của norethisterone và ở liều 50-200 mg mỗi ngày về hiệu quả của ethinylestradiol. Hiệu quả của ethinylestradiol giảm đáng kể phụ thuộc vào liều đã được quan sát thấy ở liều topiramate 200-800 mg mỗi ngày. Ý nghĩa lâm sàng của những thay đổi được mô tả là không rõ ràng. Nguy cơ làm giảm tác dụng của các biện pháp tránh thai và tăng chảy máu đột phá nên được xem xét ở những bệnh nhân dùng thuốc tránh thai kết hợp với topiramate. Bệnh nhân dùng thuốc tránh thai có chứa estrogen nên thông báo cho bác sĩ về bất kỳ thay đổi nào về thời gian và tính chất của kinh nguyệt. Hiệu quả của các biện pháp tránh thai có thể bị giảm ngay cả khi không có chảy máu đột ngột.; Lithium: ở những người tình nguyện khỏe mạnh, AUC của lithium giảm 18% đã được quan sát thấy khi dùng topiramate với liều 200 mg mỗi ngày. Ở những bệnh nhân bị rối loạn tâm thần trầm cảm, việc sử dụng topiramate với liều lên tới 200 mg mỗi ngày không ảnh hưởng đến dược động học của lithium, nhưng ở liều cao hơn (lên tới 600 mg mỗi ngày), AUC của lithium tăng 26%. Với việc sử dụng đồng thời topiramate và lithium, cần theo dõi nồng độ của chất sau trong huyết tương.; Risperidone: các nghiên cứu về tương tác thuốc được thực hiện với việc sử dụng topiramate một lần và lặp lại cho những người tình nguyện khỏe mạnh và bệnh nhân mắc chứng rối loạn tâm thần hưng cảm cho kết quả tương tự . Với việc sử dụng đồng thời topiratam với liều 250 hoặc 400 mg mỗi ngày, AUC của risperidone, dùng với liều 1-6 mg mỗi ngày, giảm tương ứng 16% và 33%. Đồng thời, dược động học của 9-hydroxyrisperidone không thay đổi và dược động học toàn phần của các hoạt chất (risperidone và 9-hydroxyrisperidone) thay đổi một chút. thay đổi cấp độ phơi nhiễm toàn thân risperidone / 9-hydroxyrisperidone và topiramate không có ý nghĩa lâm sàng và tương tác này dường như không có tầm quan trọng về mặt lâm sàng.; Hydrochlorothiazide: tương tác thuốcđã được đánh giá ở những người tình nguyện khỏe mạnh với việc sử dụng hydrochlorothiazide (25 mg) và topiramate (96 mg) riêng biệt và chung. Kết quả của các nghiên cứu cho thấy rằng trong khi dùng topiramate và hydrochlorothiazide, nồng độ tối đa của topiramate tăng 27% và diện tích dưới đường cong của nồng độ topiramate tăng 29%. Ý nghĩa lâm sàng của những nghiên cứu này chưa được xác định. Sử dụng hydrochlorothiazide cho bệnh nhân dùng topiramate có thể yêu cầu điều chỉnh liều topiramate. Các thông số dược động học của hydrochlorothiazide không thay đổi đáng kể khi điều trị đồng thời với topiramate.; Với việc sử dụng đồng thời topiramate và metformin, Cmax và AUC của metformin tăng lần lượt là 18 và 25%, trong khi độ thanh thải của metformin giảm 20%. Topiramate không ảnh hưởng đến thời gian đạt Cmax của metformin trong huyết tương. Độ thanh thải của topiramat giảm khi dùng đồng thời với metformin. Mức độ thay đổi được xác định trong giải phóng mặt bằng chưa được nghiên cứu. Ý nghĩa lâm sàng của ảnh hưởng của metformin đối với dược động học của topiramate là không rõ ràng. Trong trường hợp thêm hoặc hủy Topiramate ở những bệnh nhân dùng metformin, nên theo dõi cẩn thận quá trình đái tháo đường.; Với việc sử dụng đồng thời pioglitazone và topiramate, AUC của pioglitazone giảm 15% đã được ghi nhận mà không làm thay đổi Cmax của pioglitazon. Những thay đổi này không có ý nghĩa thống kê. Ngoài ra, đối với chất chuyển hóa hydroxy có hoạt tính của pioglitazone, sự giảm Cmax và AUC lần lượt là 13 và 16%, và đối với chất chuyển hóa keto có hoạt tính, sự giảm cả Cmax và AUC 60% đã được ghi nhận. Ý nghĩa lâm sàng của những dữ liệu này chưa được làm sáng tỏ. Trong trường hợp chỉ định chung Topiramate và pioglitazone, cần theo dõi cẩn thận quá trình đái tháo đường.; Khi sử dụng glibenclamide (5 mg mỗi ngày) một mình hoặc đồng thời với topiramate (150 mg mỗi ngày) ở bệnh nhân mắc bệnh đái tháo đường. Bệnh tiểu đường AUC loại 2 của glibenclamide giảm 25%. Phơi nhiễm toàn thân của 4-trans-hydroxyglibenclamide và 3-cis-hydroxyglibenclamide cũng giảm tương ứng là 13% và 15%. Glibenclamide không ảnh hưởng đến dược động học của topiramate ở trạng thái ổn định. Khi kê đơn đồng thời glibenclamide và topiramate cho bệnh nhân, cần tính đến tương tác dược động học có thể xảy ra và theo dõi cẩn thận tình trạng của bệnh nhân để đánh giá diễn biến của bệnh đái tháo đường.; Các loại thuốc khác: nên tránh sử dụng đồng thời topiramate với các loại thuốc dễ gây sỏi thận, do tăng nguy cơ sỏi thận.

hướng dẫn đặc biệt

Các thuốc chống động kinh, bao gồm cả topiramate, nên ngừng sử dụng dần dần để giảm thiểu khả năng tăng tần suất động kinh. Nếu bởi chỉ định y tế Nếu cần nhanh chóng ngừng sử dụng topiramate, thì nên tiến hành theo dõi thích hợp tình trạng của bệnh nhân. thời gian dài(từ 10 đến 15 ngày, trái ngược với 4-8 ngày ở bệnh nhân có chức năng thận bình thường). Tốc độ bài tiết qua thận phụ thuộc vào chức năng của thận và không phụ thuộc vào tuổi tác. Khi điều trị bằng topiramate, điều rất quan trọng là phải tăng lượng chất lỏng tiêu thụ một cách đầy đủ, điều này có thể làm giảm nguy cơ phát triển sỏi thận, cũng như các tác dụng phụ có thể xảy ra dưới ảnh hưởng của hoạt động thể chất hoặc nhiệt độ tăng cao.; Rối loạn tâm trạng / trầm cảm và cố gắng tự tử.; Khi sử dụng thuốc Topiramate, có sự gia tăng tỷ lệ rối loạn tâm trạng (bao gồm tăng tính hung hăng), phản ứng loạn thần và trầm cảm.; Trong các nghiên cứu lâm sàng ở bệnh nhân động kinh, khi sử dụng topiramate thường xuyên hơn so với nhóm giả dược, có những trường hợp liên quan đến sự gia tăng hoạt động tự tử (ý nghĩ tự tử, cố gắng tự tử và tự sát hoàn toàn): tần suất là 0,5% ở bệnh nhân dùng topiramate (46 trên 8652 bệnh nhân) và 0,2% ở những bệnh nhân dùng giả dược. Cơ chế mà rủi ro này xảy ra vẫn chưa được biết. Khi sử dụng topiramate, bệnh nhân nên được kiểm tra xem có ý nghĩ tự tử và hành vi tự tử hay không. Nếu hoạt động tự tử được phát hiện ở bệnh nhân, nên xem xét điều trị thích hợp. Bệnh nhân, người thân của họ, nhân viên chăm sóc bệnh nhân nên được thông báo về sự cần thiết phải tham khảo ý kiến ​​bác sĩ nếu phát hiện thấy các dấu hiệu của xu hướng tự tử và hành vi tự tử.; rối loạn nhân cách cần kiểm soát đặc biệt, đặc biệt là khi bắt đầu điều trị bằng topiramate.; Sỏi thận; Ở những bệnh nhân có khuynh hướng mắc bệnh sỏi thận, nguy cơ sỏi thận tăng lên, để ngăn chặn việc tăng thể tích chất lỏng tiêu thụ là cần thiết. Các yếu tố rủi ro cho sự phát triển của sỏi thận là tiền sử sỏi thận (bao gồm cả tiền sử gia đình), tăng calci niệu, điều trị đồng thời với các thuốc góp phần vào sự phát triển của sỏi thận.; Suy giảm chức năng thận; Cần thận trọng khi kê toa Topiramate cho bệnh nhân mắc bệnh suy thận(độ thanh thải creatinin

Catad_pgroup Thuốc chống động kinh

Topiramat - hướng dẫn chính thức theo ứng dụng

Số đăng ký

LP-000059

Hoạt chất

topiramate

dạng bào chế

Ốp máy tính bảng vỏ phim

hợp chất

Liều dùng 25 mg

Hoạt chất: topiramat 25 mg;

tá dược: canxi hydro photphat dihydrat 65 mg, tinh bột tiền hồ hóa 70,5 mg, magie hydroxycacbonat (magiê cacbonat nặng) 30 mg, magie stearat 1,5 mg, povidone 8 mg;

hợp chất

vỏ phim- Selskoat AQ-02140 6 mg, gồm: [hypromellose (hydroxypropyl methylcellulose) 3,3 mg, macrogol (polyethylene glycol 400) 0,54 mg, macrogol (polyethylene glycol 6000) 0,84 mg, titan dioxide 1,278 mg, thuốc nhuộm hoàng hôn vàng 0,042 mg]. Liều dùng 100 mg

1 viên nén bao phim chứa: Hoạt chất: topiramat 100 mg;

Tá dược: canxi hydro photphat dihydrat 120 mg, tinh bột tiền hồ hóa 111 mg, magie hydroxycacbonat (magiê cacbonat nặng) 50 mg, magie stearat 3 mg, povidone 16 mg;

hợp chất

vỏ phim- Selskoat AQ-02140 12 mg, gồm: [hypromellose (hydroxypropyl methylcellulose) 6,6 mg, macrogol (polyethyl glycol 400) 1,080 mg, macrogol (polyethyl glycol 6000) 1,68 mg, titan dioxid 2,556 mg, thuốc nhuộm màu vàng hoàng hôn 0,084 mg].

Sự mô tả

Viên nén bao phim màu cam, tròn, hai mặt lồi. Trắng hoặc gần như trắng trong mặt cắt ngang.

Nhóm dược lý

Thuốc chống động kinh.

ATH:
N.03.A.X

dược lực học

Topiramate là một loại thuốc chống động kinh thuộc nhóm monosacarit thay thế sulfamate. Các cơ chế chính xác của tác dụng chống co giật và chống đau nửa đầu vẫn chưa được biết. Giảm tần suất xuất hiện các điện thế hoạt động lặp đi lặp lại đặc trưng của tế bào thần kinh ở trạng thái khử cực liên tục bằng cách chặn các kênh natri. Tăng hoạt động axit y-aminobutyric(GABA) liên quan đến một số kiểu phụ của thụ thể GLMK (bao gồm cả thụ thể GABA[A]), và cũng điều chỉnh hoạt động của chính các thụ thể đó; ngăn chặn sự kích hoạt độ nhạy kainate của phân nhóm kainate / AMPK (a-amino-3-hydroxy-5-methylisoxazole-4-propionic acid) - thụ thể glutamate, không ảnh hưởng đến hoạt động của N-methyl-O-aspartate (NMDA) liên quan đến các thụ thể phân nhóm NMDA. Những tác dụng này phụ thuộc vào liều lượng ở nồng độ thuốc trong huyết tương từ 1 µmol đến 200 µmol, với hoạt tính tối thiểu nằm trong khoảng từ 1 µmol đến 10 µmol. Nó ức chế hoạt động của một số isoenzym carbonic anhydrase, nhưng tác dụng này không phải là tác dụng chính trong hoạt tính chống động kinh của topiramate. Các nghiên cứu trên động vật đã phát hiện ra rằng
Topiramate có hoạt tính chống co giật trong các thử nghiệm sốc tối đa trên chuột và chuột nhắt. Hiệu quả trong các mô hình động kinh ở loài gặm nhấm, bao gồm co giật do thuốc bổ, động kinh chuột tự phát, co giật do kích thích hạch hạnh nhân, hoặc thiếu máu cục bộ toàn cầu.

dược động học

So với những người khác thuốc chống co giật Topiramate có thời gian bán thải dài, động học tuyến tính, thanh thải chủ yếu qua thận, ít gắn kết với protein huyết tương và không có chất chuyển hóa có ý nghĩa lâm sàng.

Topiramate không có tác dụng gây cảm ứng mạnh đối với men gan ở microsomal.
Topiramate có thể uống cùng hoặc không cùng thức ăn. Không cần theo dõi nồng độ topiramate. Theo kết quả của các nghiên cứu lâm sàng, mối quan hệ giữa nồng độ topiramate trong huyết tương với hiệu quả và các phản ứng bất lợi của nó chưa được thiết lập.

hút

Topiramate được hấp thu nhanh chóng và hiệu quả. Sau khi uống 100 mg topiramate, giá trị trung bình nồng độ tối đa trong huyết tương (C max) ở những người tình nguyện khỏe mạnh là 1,5 mg/ml và đạt được trong vòng 2-3 giờ (t max). Sau khi uống 100 mg 14 C-sword topiramate, 81% chất phóng xạ được tìm thấy trong nước tiểu. Lượng thức ăn đưa vào không có ảnh hưởng đáng kể về mặt lâm sàng đến sinh khả dụng của topiramate.

Phân bổ

13-17% topiramat gắn với protein huyết tương. Các vị trí gắn topiramat trên hồng cầu được bão hòa ở nồng độ trong huyết tương lớn hơn 4 mg/mL. Thể tích phân bố tỷ lệ nghịch với liều dùng. Khối lượng phân phối (sau một lần uống 100-1200 mg) là 0,55 - 0,8 l / kg, tùy thuộc vào giới tính: ở phụ nữ, nó chiếm khoảng 50% giá trị quan sát được ở nam giới, có liên quan đến hàm lượng mô mỡ trong cơ thể phụ nữ cao hơn; hoàn cảnh nói trên không ý nghĩa lâm sàng.

Sự trao đổi chất

Sau khi uống ở những người tình nguyện khỏe mạnh, khoảng 20% ​​liều dùng được chuyển hóa. Tuy nhiên, ở những bệnh nhân điều trị đồng thời với thuốc chống co giật - chất gây cảm ứng men gan ở microsom, sự chuyển hóa của topiramate tăng lên tới 50%. Sáu chất chuyển hóa được hình thành bởi quá trình hydroxyl hóa, thủy phân và glucuronid hóa đã được phân lập và xác định từ huyết tương, nước tiểu và phân của người. Lượng của mỗi chất chuyển hóa không vượt quá 3% tổng lượng phóng xạ được phát hiện sau khi dùng 14 C-topiramate. Hai chất chuyển hóa có cấu trúc tương tự lớn nhất với topiramate hầu như không có hoạt tính chống co giật.

chăn nuôi

chưa sửa đổi
topiramate và các chất chuyển hóa của nó được đào thải qua thận (ít nhất 81% liều dùng). Trong vòng 4 ngày, khoảng 66% 14 C-topiramate không đổi được bài tiết qua nước tiểu. Sau khi uống 50 và 100 mg topiramat hai lần một ngày, độ thanh thải thận trung bình lần lượt là 18 và 17 ml/phút.
Topiramate trải qua quá trình tái hấp thu ở ống thận, điều này được xác nhận bởi kết quả của một nghiên cứu trên chuột với việc sử dụng đồng thời probenecid: đã có sự gia tăng đáng kể giải phóng mặt bằng thận topiramat. Sau khi uống, độ thanh thải huyết tương của topiramat xấp xỉ 20-30 ml/phút.

Topiramate có sự khác biệt thấp giữa các cá nhân về nồng độ trong huyết tương, nghĩa là có dược động học dự đoán được. Với một liều duy nhất 100-400 mg cho những người tình nguyện khỏe mạnh, dược động học của topiramate là tuyến tính, độ thanh thải huyết tương không đổi và diện tích dưới đường cong nồng độ-thời gian (AUC) tăng tỷ lệ thuận với liều dùng. Thời gian đạt trạng thái ổn định ở bệnh nhân có chức năng thận bình thường là 4-8 ngày. Cmax trung bình sau khi uống lặp lại 100 mg ở những người tình nguyện khỏe mạnh là 6,76 µg/ml. Thời gian bán thải trung bình trong huyết tương sau khi dùng lặp lại 50 và 100 mg topiramat hai lần một ngày là 21 giờ.

Với việc sử dụng đồng thời topiramate với liều 100-400 mg hai lần một ngày với phenytoin hoặc carbamazepine, nồng độ của thuốc trước trong huyết tương tăng tỷ lệ thuận với liều dùng.

Ở bệnh nhân suy thận vừa đến nặng (độ thanh thải creatinin (CC)<70 мл/мин) плазменный и почечный клиренс топирамата снижается. В связи с этим у таких пациентов возможно повышение равновесной концентрации топирамата в плазме крови по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Кроме того, пациентам с нарушениями функции почек для достижения равновесной концентрации топирамата в плазме требуется больше времени. Пациентам с нарушениями функции почек средней и тяжелой степени рекомендуется принимать половину рекомендованной начальной и поддерживающей дозы.
Topiramate được bài tiết tốt khỏi huyết tương bằng thẩm tách máu. Chạy thận nhân tạo kéo dài có thể dẫn đến giảm nồng độ topiramat trong máu xuống dưới mức cần thiết để duy trì hoạt tính chống co giật. Để tránh giảm nhanh nồng độ topiramat trong huyết tương trong quá trình chạy thận nhân tạo, có thể cần dùng thêm một liều topiramat. Khi điều chỉnh liều nên tính đến:

1) thời gian chạy thận nhân tạo,

2) giải phóng mặt bằng của hệ thống chạy thận nhân tạo được sử dụng,

3) hiệu quả thanh thải thận của topiramate ở bệnh nhân chạy thận nhân tạo.

Ở bệnh nhân suy gan trung bình hoặc nặng, độ thanh thải huyết tương của topiramat giảm trung bình 26%. Vì vậy, bệnh nhân suy gan nên sử dụng
thận trọng với topiramat.

Ở những bệnh nhân cao tuổi không mắc bệnh thận, độ thanh thải huyết tương của topiramate không thay đổi.

Dược động học của topiramate ở trẻ em dưới 12 tuổi

Dược động học của topiramat ở trẻ em cũng như ở người lớn dùng nó như một phần của liệu pháp phối hợp là tuyến tính, trong khi độ thanh thải của topiramat không phụ thuộc vào liều dùng và nồng độ trong huyết tương ở trạng thái ổn định tăng tỷ lệ thuận với việc tăng liều. Tuy nhiên, ở trẻ em, độ thanh thải của topiramate tăng lên và thời gian bán hủy ngắn hơn. Về vấn đề này, với cùng một liều lượng, trên 1 kg trọng lượng cơ thể, nồng độ topiramate trong huyết tương ở trẻ em có thể thấp hơn ở người lớn. Ở trẻ em cũng như ở người lớn, thuốc chống co giật gây cảm ứng enzym gan ở microsom làm giảm nồng độ topiramat trong huyết tương.

Hướng dẫn sử dụng

Động kinh.

Là một phương tiện đơn trị liệu:

Topiramate được sử dụng cho người lớn và trẻ em trên 3 tuổi bị động kinh (kể cả bệnh nhân mới được chẩn đoán động kinh).

Là một phần của liệu pháp phức tạp:

Toniramat được sử dụng ở người lớn và trẻ em trên 3 tuổi bị co giật tonic-clonic một phần hoặc toàn thân, cũng như để điều trị các cơn co giật do hội chứng Lennox-Gastaut.

Chống chỉ định

- Quá mẫn với các thành phần của thuốc. - Trẻ em đến 3 tuổi.

Cẩn thận

Với suy thận và gan, sỏi thận (bao gồm tiền sử và tiền sử gia đình), tăng calci niệu.

Mang thai và cho con bú

khả năng sinh sản

Các nghiên cứu trên động vật không cho thấy khả năng sinh sản giảm sau khi sử dụng topiramate.

Ảnh hưởng đến khả năng sinh sản của con người chưa được thiết lập.

Thai kỳ

Ở chuột nhắt, chuột cống và thỏ
topiramate là một chất gây quái thai. Thâm nhập qua hàng rào nhau thai của chuột.

Theo Cơ quan đăng ký mang thai của Vương quốc Anh và Cơ quan đăng ký mang thai thuốc chống động kinh ở Bắc Mỹ, trẻ sơ sinh tiếp xúc với đơn trị liệu trong tử cung trong ba tháng đầu có nguy cơ mắc dị tật bẩm sinh cao hơn (ví dụ: dị tật trên khuôn mặt như sứt môi hoặc hở hàm ếch, lỗ tiểu thấp và dị tật). hệ thống cơ thể khác nhau). Theo cùng một cơ quan đăng ký, khi topiramate được sử dụng đơn trị liệu trong thời kỳ mang thai, tỷ lệ dị tật bẩm sinh nghiêm trọng cao gấp ba lần so với những người cùng lứa tuổi có mẹ không dùng thuốc chống co giật. Ngoài ra, nhóm điều trị bằng topiramate có nhiều khả năng sinh con nhẹ cân hơn nhóm đối chứng (<2500 г).

Ngoài ra, hồ sơ mang thai và các nghiên cứu khác cho thấy rằng rằng nguy cơ phát triển tác dụng sinh quái thai khi điều trị kết hợp với thuốc chống co giật cao hơn so với đơn trị liệu.

giai đoạn cho con bú

Gopiramate đi vào sữa mẹ của động vật. Khả năng thâm nhập vào sữa mẹ chưa được nghiên cứu. Dựa trên các kết quả quan sát hạn chế, hàm lượng topiramate cao trong sữa mẹ đã được thiết lập. Vì nhiều loại thuốc đi vào sữa mẹ, bạn phải ngừng dùng
topiramate, hoặc ngừng cho con bú, trong khi tính đến tầm quan trọng của thuốc đối với người mẹ.

Liều lượng và cách dùng

Bên trong, không nhai, nguyên vẹn, bất kể bữa ăn. Để kiểm soát tối ưu các cơn động kinh, nên bắt đầu điều trị với liều thấp và sau đó tăng dần đến liều hiệu quả. Khi chọn liều và tốc độ tăng của nó nên được hướng dẫn bởi phản ứng lâm sàng của bệnh nhân. Không cần theo dõi nồng độ topiramate để tối ưu hóa việc điều trị bằng thuốc. Trong một số ít trường hợp, có thể cần điều chỉnh liều phenytoin hoặc carbamazepine khi dùng đồng thời với topiramate. Liệu pháp chống co giật, bao gồm
topiramate nên ngưng dần dần. Trong các nghiên cứu lâm sàng ở bệnh nhân trưởng thành bị động kinh, liều giảm 50-100 mg mỗi tuần; những bệnh nhân đã lấy
topiramate lên đến 100 mg/ngày để dự phòng đau nửa đầu, liều giảm 25-50 mg mỗi tuần. Trong các nghiên cứu lâm sàng ở trẻ em, ngừng sử dụng topiramate

thực hiện trong 2-8 tuần.

Đơn trị liệu

Khi được sử dụng như đơn trị liệu, cần tính đến ảnh hưởng có thể có của việc ngừng điều trị đồng thời với thuốc chống co giật đối với tần suất co giật. Trong trường hợp không cần phải ngừng đột ngột liệu pháp chống co giật đồng thời vì lý do an toàn, nên giảm một phần ba liều thuốc đồng thời cứ sau 2 tuần. Với việc loại bỏ các loại thuốc gây cảm ứng enzym "gan", nồng độ topiramate trong máu sẽ tăng lên. Trong những tình huống như vậy, nếu có chỉ định lâm sàng, có thể giảm liều topiramate. Bệnh nhân trưởng thành khi bắt đầu monotrapia nên dùng 25 mg topiramate 1 lần mỗi ngày trước khi đi ngủ trong 1 tuần. Sau đó, liều được tăng lên trong khoảng thời gian 1-2 tuần bằng 25 hoặc 50 mg (liều hàng ngày được chia thành hai lần). Nếu bệnh nhân không dung nạp chế độ tăng liều như vậy, khoảng cách giữa các lần tăng liều có thể tăng lên hoặc có thể tăng liều dần dần. Khi chọn liều, cần phải được hướng dẫn bởi hiệu quả lâm sàng.

Liều khuyến cáo cho đơn trị liệu bằng topiramate ở người lớn dao động từ 100 mg mỗi ngày đến 200 mg mỗi ngày, chia làm 2 lần và liều tối đa hàng ngày là 500 mg. Một số bệnh nhân mắc các dạng động kinh kháng trị chịu được đơn trị liệu bằng topiramate với liều lên tới 1 g / ngày. Trẻ em trên 3 tuổi đơn trị liệu trong tuần đầu tiên điều trị - 0,5-1 mg / kg trọng lượng cơ thể mỗi ngày, trước khi đi ngủ. Sau đó, liều được tăng lên trong khoảng thời gian 1-2 tuần 0,5-1 mg / kg mỗi ngày (liều hàng ngày được chia thành hai lần). Nếu trẻ không dung nạp chế độ tăng liều này thì có thể tăng liều dần dần hoặc tăng khoảng cách giữa các lần tăng liều. Khi chọn liều và tốc độ tăng của nó, cần phải được hướng dẫn bởi hiệu quả lâm sàng.

Phạm vi liều khuyến cáo cho đơn trị liệu bằng topiramatoi ở trẻ em trên 3 tuổi là 100 mg / ngày, tùy thuộc vào hiệu quả lâm sàng (ở trẻ em 6-16 tuổi là khoảng 2 mg / kg / ngày). Liều tối đa hàng ngày cho trẻ em bị động kinh cục bộ mới được chẩn đoán không vượt quá 500 mg mỗi ngày.

Sử dụng kết hợp với các thuốc chống co giật khác

Ở người lớn, liều ban đầu là 25-50 mg mỗi ngày một lần vào ban đêm trong 1 tuần. Trong tương lai, có thể tăng liều 25-50 mg trong 1-2 tuần cho đến khi đạt được liều hiệu quả. Liều hiệu quả tối thiểu là 200 mg mỗi ngày. Thông thường, liều trung bình hàng ngày là từ 200 mg đến 400 mg và được chia làm hai lần. Một số bệnh nhân có thể cần tăng liều hàng ngày lên tối đa 1600 mg. Trong một số hiệu quả lớn có thể đạt được bằng cách dùng thuốc 1 lần mỗi ngày.

Liệu pháp chống co giật kết hợp ở trẻ em khi bắt đầu 3 tuổi. Tổng liều khuyến cáo hàng ngày của topiramate như một liệu pháp bổ trợ là 5 đến 9 mg/kg chia làm hai lần. Nên bắt đầu điều chỉnh liều với 25 mg (hoặc ít hơn, dựa trên liều ban đầu từ 1 đến 3 mg/kg mỗi ngày), vào ban đêm, trong 1 tuần. Trong tương lai, có thể tăng liều thêm 1 - 3 mg/kg trong 1 - 2 tuần và uống cc chia làm 2 lần. Liều hàng ngày lên đến 30 mg/kg thường được dung nạp tốt. Vào những ngày chạy thận nhân tạo
topiramate nên được sử dụng bổ sung với liều bằng Vi liều hàng ngày, trong 2 liều (trước và sau khi làm thủ thuật). Nên ngừng thuốc dần dần để giảm thiểu khả năng tăng tần suất co giật (100 mg / tuần).

Nhóm bệnh nhân đặc biệt

Suy thận: Ở những bệnh nhân suy thận vừa hoặc nặng, nên dùng một nửa liều ban đầu hoặc liều duy trì được khuyến cáo.

Chạy thận nhân tạo: Vào những ngày chạy thận nhân tạo
Topiramate nên được dùng bổ sung với liều bằng một nửa liều hàng ngày, chia làm 2 lần (trước và sau thủ thuật chạy thận nhân tạo).

Suy gan: Bệnh nhân suy gan
topiramate nên được sử dụng thận trọng.

Người cao tuổi: Bệnh nhân cao tuổi có chức năng thận bình thường không cần điều chỉnh liều.

Tác dụng phụ

Các phản ứng bất lợi phổ biến nhất (với tỷ lệ > 5% so với nhóm giả dược, được quan sát thấy trong ít nhất 1 nghiên cứu mù đôi có kiểm soát): chán ăn, chán ăn, chậm phát triển trí tuệ, trầm cảm, nói lắp, mất ngủ, suy giảm khả năng phối hợp vận động, suy giảm khả năng chú ý, chóng mặt, loạn vận ngôn, suy giảm cảm giác vị giác, giảm cảm giác, thờ ơ, mất trí nhớ, rung giật nhãn cầu, dị cảm, buồn ngủ, run, nhìn đôi, suy giảm thị lực , tiêu chảy, buồn nôn, mệt mỏi, khó chịu, sút cân.

Bọn trẻ

Các phản ứng có hại, theo kết quả của các nghiên cứu lâm sàng mù đôi, phổ biến ở trẻ em > 2 lần so với người lớn: chán ăn, tăng cảm giác thèm ăn, nhiễm toan tăng clo huyết, hạ kali máu, rối loạn hành vi, hung hăng, thờ ơ, rối loạn giấc ngủ, ý định tự tử , giảm chú ý, buồn ngủ, rối loạn nhịp điệu hàng ngày của giấc ngủ, chất lượng giấc ngủ kém, tăng chảy nước mắt, nhịp tim chậm xoang, tình trạng khó chịu nói chung, rối loạn dáng đi.

Phản ứng bất lợi xảy ra trong các nghiên cứu lâm sàng dành riêng cho trẻ em: tăng bạch cầu ưa eosin, kích động tâm thần vận động, chóng mặt, nôn mửa, sốt, mất khả năng học tập.

Phản ứng không mong muốn được đưa ra với phân phối nhưng tần số và hệ thống cơ quan. Tần suất của các phản ứng bất lợi được phân loại theo cách sau: rất thường xuyên (>1/10), thường xuyên (>1/100.<1/10), нечастые (>1/1000 và<1/100), редкие (>1/10000 và<1/1000) и очень редкие (<1/10000), частота неизвестна - по имеющимся данным частоту оценить невозможно.

Nhiễm trùng: rất thường xuyên - viêm mũi họng *.

Từ hệ thống máu và bạch huyết:

thường - thiếu máu;

không thường xuyên - giảm bạch cầu, giảm tiểu cầu, hạch bạch huyết, tăng bạch cầu ái toan; hiếm khi - giảm bạch cầu trung tính *.

Từ hệ thống miễn dịch:

thường xuyên - quá mẫn cảm;

tần suất không rõ - phù mạch*, phù kết mạc*.

Từ hệ thống thần kinh:

rất thường xuyên - buồn ngủ, chóng mặt, dị cảm;

thường - suy giảm khả năng phối hợp, rung giật nhãn cầu, thờ ơ, suy giảm trí nhớ, suy giảm khả năng tập trung, run, mất trí nhớ, mê sảng, vị giác lệch lạc, mất nhạy cảm với vị giác, suy nghĩ kém, suy giảm khả năng nói, rối loạn nhận thức, rối loạn tâm thần, rối loạn tâm thần vận động, co giật, run ntenznonny , hành động an thần;

không thường xuyên - mất ngôn ngữ, co giật tonic-clonic lớn, co giật cục bộ phức tạp, cảm giác nóng rát (chủ yếu ở mặt và chân tay), hội chứng tiểu não, vụng về, chóng mặt tư thế, tăng tiết nước bọt, chứng khó đọc, chứng khó đọc, chứng khó đọc, chứng khó đọc, " nổi da gà, hạ vị giác, chứng giảm vận động, bệnh lý thần kinh ngoại vi, chứng rối loạn nhịp tim, chứng ngất xỉu, nói lặp đi lặp lại, mất cảm giác, hào quang, loạn trương lực cơ, sững sờ, ngất xỉu, ở trẻ em - chứng tăng động tâm lý;

hiếm khi - apraxia, hyperesthesia, hyposmia, anosmia, run cơ bản, akinesia, thiếu phản ứng với các kích thích, ở trẻ em - vi phạm nhịp sinh học của giấc ngủ.

Rối loạn tâm thần:

rất thường xuyên - trầm cảm;

thường xuyên - suy nghĩ chậm chạp, lú lẫn, mất ngủ, kích động, lo lắng, cáu kỉnh, mất phương hướng, rối loạn tâm trạng, dễ xúc động, tức giận;

không thường xuyên - thờ ơ, rối loạn chức năng cương dương, rối loạn chức năng tình dục, suy giảm hưng phấn tình dục, chứng khó thở, thức dậy sớm vào buổi sáng, hưng phấn, ảo giác thính giác và thị giác, trạng thái hưng cảm nhẹ, giảm ham muốn, hoảng loạn, hoang tưởng, suy nghĩ dai dẳng, suy giảm kỹ năng đọc, rối loạn giấc ngủ , ý nghĩ tự tử, cố gắng tự tử, chảy nước mắt;

hiếm khi - hưng cảm, anorgasmia, cảm giác tuyệt vọng *, giảm cảm giác khi đạt cực khoái, ở trẻ em - thờ ơ, khóc.

Từ phía cơ quan thị giác:

thường - mờ mắt, nhìn đôi, suy giảm thị lực; không thường xuyên - co thắt mi, cận thị *, chứng sợ ánh sáng, lão thị, đốm, giảm thị lực, tăng chảy nước mắt, giãn đồng tử, sợ ánh sáng, cảm giác có dị vật trong mắt *, khô mắt *; hiếm khi - rối loạn chỗ ở, tăng nhãn áp, giảm thị lực, phù mí mắt *, u xơ tâm nhĩ, mất nhận thức thị giác, mù một bên, mù thoáng qua, quáng gà;

tần suất không rõ - bệnh tăng nhãn áp góc đóng*, rối loạn cử động mắt*, bệnh đa hồng cầu;

CVề các mặt của cơ quan thính giác và thăng bằng: thường - chóng mặt, đau tai, ù tai;

không thường xuyên - điếc, bao gồm. thần kinh cảm giác và đơn phương, khó chịu ở tai, khiếm thính.

CVề Các khía cạnh của hệ thống tim mạch:

không thường xuyên - nhịp tim chậm, bao gồm. xoang, đánh trống ngực, đỏ bừng, hạ huyết áp, incl. thế đứng; hiếm khi - hiện tượng Raynaud.

CVề Các mặt của hệ thống hô hấp:

thường - khó thở, nghẹt mũi, chảy máu cam, ho, ở trẻ em -

không thường xuyên - chứng khó thở. khó thở khi gắng sức, tăng tiết ở các xoang cạnh mũi.

CVề các mặt của đường tiêu hóa và hệ thống gan mật:

rất thường xuyên - buồn nôn, tiêu chảy;

thường - chán ăn, biếng ăn, táo bón, đau vùng thượng vị, khô niêm mạc miệng, khó tiêu, khó chịu ở dạ dày, dị cảm trong khoang miệng, viêm dạ dày, nôn mửa, đau bụng;

không thường xuyên - viêm tụy, đầy hơi, trào ngược dạ dày thực quản, đau vùng bụng dưới, gây mê trong khoang miệng, chảy máu nướu răng, hôi miệng, chứng mất ngủ, đau trong khoang miệng, uống nhiều nước, tăng cảm giác thèm ăn, tăng tiết nước bọt, khó chịu ở vùng thượng vị vùng, nhạy cảm ở bụng, khát nước, tăng hoạt động của men gan;

hiếm khi - viêm gan, suy gan.

Từ hệ thống cơ xương và mô liên kết:

thường đau cơ, co thắt cơ, chuột rút cơ, yếu cơ,

đau khớp, đau cơ xương vùng ngực;

không thường xuyên - cứng cơ, sưng khớp *, đau ở bên, cơ

sự mệt mỏi;

hiếm khi - khó chịu ở chân tay *.

Từ phía của đêm và nước tiểu của hệ bài tiết:

thường - sỏi thận, tiểu khó, tiểu buốt:

không thường xuyên - sỏi trong nước tiểu, tiểu máu, tiểu không tự chủ, thường xuyên muốn đi tiểu

tiểu rắt, đau quặn thận, đau tức vùng thận;

hiếm khi - sỏi niệu quản, nhiễm toan ống thận;

Từ da và mô dưới da:

thường - phát ban da, rụng tóc, ngứa;

không thường xuyên - mất nước, giảm cảm giác da mặt, nổi mề đay cục bộ, ban đỏ, ngứa toàn thân, phát ban điểm vàng, suy giảm sắc tố da, phát ban, sưng mặt;

không thường xuyên - ban đỏ đa dạng *, phù quanh hốc mắt *, mùi da khó chịu, hội chứng Steven-Johnson *;

rất hiếm khi - phù toàn thân; không rõ tần suất - hoại tử biểu bì nhiễm độc *.

Các chỉ số phòng thí nghiệm:

không thường xuyên - tinh thể niệu, hạ kali máu,

hiếm khi - giảm hàm lượng bicarbonate trong máu,

nhiễm toan tăng clo huyết.

Khác:

rất thường xuyên - mệt mỏi, sụt cân;

thường - suy nhược, tăng cân *, tăng nhiệt độ cơ thể;

không thường xuyên - nhiễm toan chuyển hóa, đầu chi lạnh, bệnh giống như cúm;

hiếm khi - sưng mặt, vôi hóa.

Được xác định bằng kết quả của các báo cáo tự phát trong giai đoạn sau đăng ký.

Tần suất được tính theo các nghiên cứu lâm sàng.

quá liều

Triệu chứng: co giật, buồn ngủ, suy giảm khả năng nói và thị lực, nhìn đôi, suy nghĩ kém, suy giảm khả năng phối hợp, thờ ơ, sững sờ, huyết áp thấp, đau bụng, chóng mặt, kích động và trầm cảm. Trong hầu hết các trường hợp, hậu quả lâm sàng không nghiêm trọng, nhưng các trường hợp tử vong đã được ghi nhận sau khi dùng quá liều phối hợp các loại thuốc bao gồm
topiramat. Quá liều topiramate có thể gây nhiễm toan chuyển hóa nghiêm trọng.

Sự đối đãi: không có thuốc giải độc đặc hiệu, nếu cần thiết, liệu pháp triệu chứng được thực hiện. Cần gây nôn ngay và rửa dạ dày, tăng lượng nước uống. Các nghiên cứu trong ống nghiệm đã chỉ ra rằng
than hoạt tính hấp phụ toniramat. Chạy thận nhân tạo là cách hiệu quả nhất để loại bỏ topiramate khỏi cơ thể. Bệnh nhân được khuyên nên tăng lượng chất lỏng đầy đủ.

Sự tương tác

Ảnh hưởng của topiramat lên nồng độ của các thuốc chống động kinh khác (AED)

Tiếp nhận đồng thời topiramate với các AED khác (
phenytoin,
carbamazepin.
axit valproic,
phenobarbital,
primidone) không ảnh hưởng đến giá trị nồng độ cân bằng trong huyết tương của chúng, ngoại trừ solo riêng lẻ, trong đó việc bổ sung topiramate vào phenytoin có thể làm tăng nồng độ phenytoin trong huyết tương. Điều này có thể là do sự ức chế một dạng đồng phân nhất định của isoenzym đa hình CYP2C19 của hệ thống cytochrom P450. Do đó, mỗi bệnh nhân dùng
phenytoin và những người xuất hiện các dấu hiệu lâm sàng hoặc triệu chứng nhiễm độc, nên theo dõi nồng độ phenytoin trong huyết tương.

Trong một nghiên cứu dược động học ở bệnh nhân động kinh, việc bổ sung tepiramate vào lamotrigine không ảnh hưởng đến nồng độ cân bằng của lamotrigine sau này với liều topiramate 100-400 mg mỗi ngày. Trong quá trình điều trị và sau khi ngừng lamotrigip (liều trung bình 327 mg mỗi ngày), nồng độ cân bằng của topiramate không thay đổi.

Topiramate ức chế isoenzyme CYP2C19, và do đó có thể tương tác với cơ chất của nó (ví dụ, diazepam, imipramine,

oclobemide, proguanil, omsprazol).

Ảnh hưởng của các thuốc chống động kinh khác đến nồng độ topiramat

Phenytoii và
carbamazepine làm giảm nồng độ topiramate trong huyết tương. Việc thêm hoặc ngừng phenytoin hoặc carbamazepine trong quá trình điều trị bằng topiramate có thể yêu cầu thay đổi liều của topiramate. Nên chọn liều, tập trung vào việc đạt được hiệu quả lâm sàng mong muốn. Việc bổ sung hoặc rút axit valproic không gây ra những thay đổi đáng kể về mặt lâm sàng đối với nồng độ topiramat trong huyết tương và do đó không cần thay đổi liều topiramat. Kết quả của các tương tác bằng văn bản được trình bày dưới đây:

Tương tác thuốc khác

Digoxin: Trong một nghiên cứu digoxin đơn liều với topiramate, AUC huyết tương của digoxin đã giảm 12%. Khi sử dụng hoặc hủy bỏ Topiramate ở những bệnh nhân đang dùng
digoxin, cần đặc biệt chú ý theo dõi thường xuyên nồng độ digoxin trong huyết thanh. Nó không được khuyến khích để có
Topiramate cùng với rượu hoặc các loại thuốc khác gây ức chế thần kinh trung ương.

Hypericum perforatum: Khi topiramate được dùng đồng thời với St. Các nghiên cứu lâm sàng về sự tương tác của toiiramate và thuốc dựa trên St. John's wort đã không được đưa ra.

thuốc tránh thai: Trong một nghiên cứu về tương tác thuốc dược động học ở những người tình nguyện khỏe mạnh sử dụng thuốc tránh thai, trong đó một chế phẩm kết hợp có chứa
norethisterone (1 mg) và
ethinylestradiol (35 mcg),
topiramate ở liều 50-200 mg/ngày (khi không có thuốc khác) không có ảnh hưởng đáng kể về mặt thống kê đối với AUC trung bình của từng thành phần của thuốc tránh thai đường uống. Trong một nghiên cứu khác, khi dùng topiramate với liều 200, 400 và 800 mg / ngày cùng với axit valproic ở bệnh nhân động kinh, hàm lượng ethinyl estradiol giảm đáng kể về mặt thống kê (tương ứng là 18, 21 và 30%). ). Trong cả hai nghiên cứu
topiramate (với liều 50-200 mg/ngày ở người tình nguyện khỏe mạnh và 200-800 mg/ngày ở bệnh nhân động kinh) không ảnh hưởng đến sự tiếp xúc với norethisterone. Mặc dù mức độ tiếp xúc với ethinylestradiol giảm phụ thuộc vào liều ở liều 200-800 mg / ngày (ở bệnh nhân động kinh),
topiramate ở liều 50-200 mg/ngày (ở những bệnh nhân khỏe mạnh) không có ảnh hưởng đáng kể về mặt lâm sàng khi tiếp xúc với nó. Ý nghĩa lâm sàng của những thay đổi được mô tả không được biết đến. Ở những bệnh nhân dùng thuốc tránh thai kết hợp với topiramate, nên tính đến nguy cơ giảm tác dụng tránh thai và tăng xuất huyết đột ngột. Bệnh nhân dùng thuốc tránh thai có chứa estrogen. bất kỳ thay đổi nào về thời gian và tính chất của kinh nguyệt đều phải được báo cáo. Hiệu quả của các biện pháp tránh thai có thể bị giảm ngay cả khi không có chảy máu "đột phá".

Chế phẩm liti: Với việc sử dụng đồng thời topiramate với liều 200 mg / ngày và lithium ở những người tình nguyện khỏe mạnh, AUC của người sau giảm 18%. Ở những bệnh nhân bị rối loạn lưỡng cực, việc sử dụng topiramate với liều lên tới 200 mg/ngày không ảnh hưởng đến dược động học của lithium, tuy nhiên, ở liều cao hơn (lên tới 600 mg/ngày), AUC của lithium tăng 26%. Với việc sử dụng đồng thời các chế phẩm topiramate và lithium, cần theo dõi nồng độ lithium trong huyết tương.

Risperidone: Các nghiên cứu về tương tác thuốc được thực hiện với topiramate đơn liều và đa liều ở những người tình nguyện khỏe mạnh và bệnh nhân bị rối loạn lưỡng cực đã cho kết quả tương tự. Với việc sử dụng đồng thời topiramate với liều: 100, 250 và 00 mg / ngày, AUC của risperidone, dùng với liều 1-6 mg mỗi ngày, giảm tương ứng 16% và 33%. Tuy nhiên, sự khác biệt về tổng AUC giữa điều trị bằng risperidone đơn thuần và risperidone cộng với topiramat hoặc không có ý nghĩa thống kê. Dược động học của phản ứng chống loạn thần nói chung (risperidone và 9-hydroxyrisperidopa) thay đổi nhẹ, dược động học của 9-hydroxyrisperidone không thay đổi. Không có thay đổi đáng kể về phơi nhiễm toàn thân với risperidone/9-hydroxyrispsridone và topiramate. Khi topiramate được thêm vào liệu pháp risperidop (1-6 mg/ngày), các phản ứng bất lợi được ghi nhận thường xuyên hơn so với topiramate (250-400 mg/ngày): 90% và 54%, tương ứng. Các phản ứng bất lợi phổ biến nhất khi thêm topiramate vào risperidone là buồn ngủ (27% so với 12%), dị cảm (22% so với 0%) và buồn nôn (18% so với 9%).

Hydrochlorothiazide: Tương tác thuốc được đánh giá ở những người tình nguyện khỏe mạnh sử dụng riêng biệt và đồng thời hydrochlorothiazide (25 mg mỗi 24 giờ) và topiramate (96 mg mỗi 12 giờ). Các kết quả nghiên cứu đã chỉ ra rằng khi dùng topiramate và hydrochlorothiazide, nồng độ tối đa của topiramate tăng 27% và AUC của topiramate tăng 29%. Ý nghĩa lâm sàng của kết quả của những nghiên cứu này chưa được thiết lập. Việc sử dụng hydrochlorothiazide ở bệnh nhân dùng
topiramate có thể yêu cầu điều chỉnh liều của topiramate. Theo kết quả của các nghiên cứu trong phòng thí nghiệm, người ta thấy rằng việc giảm nồng độ kali trong huyết tương khi sử dụng đồng thời topiramate và hydrochlorothiazide cao hơn so với đơn trị liệu sau này.

Metformin: Khi sử dụng đồng thời topiramate và metformin, nồng độ tối đa và AUC của metformin tăng lần lượt là 18% và 25%, trong khi độ thanh thải của metformin khi sử dụng đồng thời với topiramate giảm 20%.
Topiramate không ảnh hưởng đến thời gian đạt nồng độ đỉnh trong huyết tương của metformin. Độ thanh thải của topiramate khi sử dụng cùng với metformin bị giảm. Mức độ thay đổi được xác định trong giải phóng mặt bằng chưa được nghiên cứu. Ý nghĩa lâm sàng của ảnh hưởng của metformin đối với dược động học của topiramate là không rõ ràng. Khi thêm hoặc rút topiramate ở những bệnh nhân đang dùng
metformin, cần đặc biệt chú ý nghiên cứu kỹ lưỡng về tình trạng của bệnh nhân đái tháo đường.

Pioglitazon: Tương tác thuốc được đánh giá ở những người tình nguyện khỏe mạnh sử dụng đồng thời và riêng biệt pioglitazone và topiramate. Người ta thấy AUC t cân bằng của pioglitazon giảm 1,5% mà không làm thay đổi Cmax cân bằng. Những thay đổi này không có ý nghĩa thống kê. Ngoài ra, đối với chất chuyển hóa hydroxy có hoạt tính của pioglitazone, Cmax và AUC giảm lần lượt là 13% và 16%, và đối với chất chuyển hóa keto của bia, Cmax và AUC giảm 60%. Ý nghĩa lâm sàng của kết quả của những nghiên cứu này chưa được thiết lập. Khi bệnh nhân sử dụng chung topiramate và pioglitazone, cần đặc biệt chú ý đến việc nghiên cứu kỹ lưỡng về tình trạng của bệnh nhân đái tháo đường.

Glibenclamid: một nghiên cứu về tương tác thuốc đã được thực hiện để nghiên cứu dược động học của glibenclamide (5 mg mỗi ngày) ở trạng thái ổn định, được sử dụng một mình hoặc đồng thời với topiramate (150 mg mỗi ngày) ở bệnh nhân đái tháo đường týp 2. Khi sử dụng topiramate, AUC của glibenclamide đã giảm 25%. Mức độ tiếp xúc toàn thân với các chất chuyển hóa có hoạt tính cũng giảm.
Glibenclamide không ảnh hưởng đến dược động học của topiramate ở trạng thái ổn định. Khi sử dụng topiramate ở những bệnh nhân đang dùng
glibenclamide (hoặc việc sử dụng glibenclamide ở bệnh nhân dùng
topiramate), nên theo dõi cẩn thận tình trạng của bệnh nhân để đánh giá diễn biến của bệnh đái tháo đường.

Axit valproic: Việc sử dụng kết hợp topiramate và axit valproic ở những bệnh nhân dung nạp tốt từng loại thuốc riêng biệt đi kèm với chứng tăng amoniac máu có hoặc không có bệnh não. Trong hầu hết các trường hợp, các triệu chứng và dấu hiệu biến mất sau khi ngừng sử dụng một trong các loại thuốc. Tác dụng phụ này không phải do tương tác dược động học gây ra. Mối quan hệ giữa tăng amoniac máu và việc sử dụng topiramate đơn lẻ hoặc kết hợp với các loại thuốc khác chưa được thiết lập.

Trong khi dùng topiramate và axit valproic, hạ thân nhiệt (giảm nhiệt độ cơ thể không chủ ý dưới 35 ° C) có thể xảy ra kết hợp với tăng amoniac máu hoặc độc lập. Hiện tượng này có thể xảy ra cả sau khi bắt đầu sử dụng đồng thời axit valproic và toiiramate, và khi tăng liều hàng ngày của thuốc sau.

Các loại thuốc khác: Nên tránh các loại thuốc dẫn đến sự phát triển của sỏi thận, vì chúng có thể gây ra những thay đổi sinh lý góp phần hình thành sỏi thận.

D nghiên cứu tương tác thuốc bổ sungtrình bày trong bảng:

	Nồng độ LP*	Nồng độ Toyiramate*
Amitriptylin	Tăng Cmax và AUC chất chuyển hóa của nortriptyline 20%	chưa học
Cyhydroergotamine (uống và s / c)
haloperidol	Tăng AUC của chất chuyển hóa lên 31%	chưa học
propranolol	Tăng C max 4-0H của propranolol thêm 17% (topiramate 50 mg)	Tăng C tối đa thêm 9% và 16%, tăng AUC thêm 9% và 17% ( propranolol 40 mg và 80 mg mỗi 12 giờ tương ứng)
Sumatriptan (uống và s / c)		chưa học
Pizotifen
Diltiazem	Giảm AUC của diltiazem 25% và deacetyldilthiazem 18% và - đối với N-dimethyldiltiazem	Tăng AUC thêm 20%
Venlafaxin
Flunarizine	Tăng AUC thêm 16% (50 mg mỗi 12 giờ)**

* được biểu thị bằng % giá trị C max và AUC đối với đơn trị liệu;

** với việc sử dụng lặp lại flunarizine (đơn trị liệu), đã quan sát thấy AUC tăng 14%, điều này có thể liên quan đến sự tích lũy thuốc trong quá trình đạt đến trạng thái cân bằng.

Không thay đổi Cmax và AUC (< 15% от исходных данных).

hướng dẫn đặc biệt

Nên ngừng topiramate dần dần để giảm thiểu khả năng tăng tần suất co giật và nếu vì lý do y tế, việc ngừng topiramate nhanh chóng là cần thiết, thì bệnh nhân nên được theo dõi. Trong các thử nghiệm lâm sàng, liều đã giảm 50-100 mg mỗi tuần đối với người lớn trong điều trị bệnh động kinh. Ở trẻ em trong các nghiên cứu lâm sàng
topiramate đã được rút dần dần trong 2-8 tuần. Cũng như các thuốc chống co giật khác, khi bắt đầu dùng topiramate, tần suất cơn co giật có thể tăng lên hoặc có thể xảy ra một loại cơn co giật mới. Những hiện tượng này có thể là do quá liều, giảm nồng độ của các loại thuốc được sử dụng đồng thời, sự tiến triển của bệnh hoặc phản ứng nghịch lý. Trong quá trình điều trị bằng topiramate, cần đảm bảo đủ nước, điều này có thể làm giảm nguy cơ phát triển sỏi thận (xem bên dưới). Đủ nước trước và trong khi tập thể dục hoặc tiếp xúc với nhiệt độ cao có thể làm giảm nguy cơ phản ứng bất lợi do tiếp xúc với nhiệt (xem phần "

Tác dụng phụ

"). Như với bất kỳ bệnh nào, kế hoạch lựa chọn liều nên được hướng dẫn bởi hiệu quả lâm sàng (nghĩa là mức độ kiểm soát cơn co giật, không có phản ứng bất lợi) và tính đến thực tế là ở những bệnh nhân bị suy thận, để thiết lập nồng độ ổn định trong huyết tương cho mỗi liều có thể lâu hơn.

oligohidrosis

Chứng thiểu niệu (giảm tiết mồ hôi) xảy ra khi sử dụng topiramate có thể dẫn đến nhập viện. Tình huống này được đặc trưng bởi sự giảm tiết mồ hôi và tăng nhiệt độ cơ thể, trong một số trường hợp, điều này được quan sát thấy khi nhiệt độ môi trường tăng lên. Hầu hết các trường hợp này liên quan đến việc sử dụng thuốc ở trẻ em, cần theo dõi ở trẻ em đang điều trị bằng thuốc, đặc biệt là thời tiết nóng.

Cũng cần thận trọng khi kê toa topiramate cùng với các loại thuốc khác có xu hướng làm tăng nhiệt độ cơ thể: các chất ức chế carbonic anhydrase khác, thuốc có hoạt tính kháng cholinergic.

Rối loạn tâm trạng/trầm cảm và ý định tự tử

Khi sử dụng Topiramate, có sự gia tăng tỷ lệ rối loạn tâm trạng (bao gồm tăng tính hung hăng), phản ứng tâm thần và trầm cảm.

Trong các nghiên cứu lâm sàng ở bệnh nhân động kinh, khi sử dụng topiramate thường xuyên hơn so với nhóm giả dược, có những trường hợp liên quan đến sự gia tăng hoạt động tự tử (ý nghĩ tự tử, cố gắng tự tử và tự tử hoàn toàn): tần suất là 0,5% ở những bệnh nhân dùng
topiramate (46 trên 8652 bệnh nhân) và 0,2% ở bệnh nhân dùng giả dược. Cơ chế mà rủi ro này xảy ra vẫn chưa được biết. Khi sử dụng topiramate, bệnh nhân nên được kiểm tra xem có ý nghĩ tự tử và hành vi tự tử hay không. Nếu hoạt động tự tử được phát hiện ở bệnh nhân, nên xem xét điều trị thích hợp. Bệnh nhân, người thân của họ, nhân viên chăm sóc bệnh nhân nên được thông báo về sự cần thiết phải hỏi ý kiến ​​​​bác sĩ nếu phát hiện có dấu hiệu định hướng tự tử và hành vi tự tử, bệnh nhân mắc bất kỳ rối loạn nhân cách nào cần được theo dõi đặc biệt, đặc biệt là khi bắt đầu điều trị bằng topiramate.

Sỏi thận.

Một số bệnh nhân, đặc biệt là những người có khuynh hướng bị sỏi thận, có thể tăng nguy cơ bị sỏi thận và các triệu chứng liên quan như cơn đau quặn thận. Để giảm nguy cơ này, cần tăng lượng chất lỏng đầy đủ.

Các yếu tố rủi ro cho sự phát triển của sỏi thận là tiền sử sỏi thận (bao gồm cả tiền sử gia đình), tăng calci niệu, điều trị đồng thời với các loại thuốc góp phần vào sự phát triển của sỏi thận.

Suy giảm chức năng thận.

Tốc độ bài tiết qua thận phụ thuộc vào chức năng của thận và không phụ thuộc vào tuổi tác. Ở bệnh nhân suy thận trung bình hoặc nặng, có thể mất từ ​​10 đến 15 ngày để đạt được nồng độ ổn định trong huyết tương, trái ngược với 4-8 ngày ở bệnh nhân có chức năng thận bình thường.

Ở bệnh nhân suy thận (CK<70 мл/мин)
topiramate nên được sử dụng thận trọng, vì độ thanh thải huyết tương và thận của nó giảm.

Suy giảm chức năng gan.

Ở những bệnh nhân bị suy giảm chức năng gan
topiramate nên được sử dụng thận trọng do có thể làm giảm độ thanh thải của thuốc này.

Cận thị và tăng nhãn áp góc đóng thứ phát.

Khi sử dụng topiramate, một hội chứng đã được mô tả bao gồm cận thị cấp tính đồng thời với bệnh tăng nhãn áp góc đóng thứ phát. Các triệu chứng bao gồm

giảm thị lực cấp tính và / hoặc đau mắt. Khám nhãn khoa có thể phát hiện cận thị, làm phẳng khoang phía trước của mắt, sung huyết (đỏ) nhãn cầu và tăng nhãn áp. Có thể quan sát thấy giãn đồng tử, hội chứng này có thể đi kèm với tiết dịch, dẫn đến sự dịch chuyển ra trước của thủy tinh thể và mống mắt với sự phát triển của bệnh tăng nhãn áp góc đóng thứ phát. Các triệu chứng thường xuất hiện 1 tháng sau khi bắt đầu dùng topiramate. Không giống như bệnh tăng nhãn áp góc mở nguyên phát, hiếm khi được quan sát thấy ở những bệnh nhân dưới 40 tuổi, bệnh tăng nhãn áp góc đóng thứ phát đã được quan sát thấy với topiramate ở cả người lớn và trẻ em. Điều trị bao gồm ngừng topiramate và các biện pháp thích hợp nhằm giảm áp lực nội nhãn.

Tăng áp lực nội nhãn do bất kỳ nguyên nhân nào nếu không được điều trị đầy đủ có thể dẫn đến các biến chứng nghiêm trọng, dẫn đến mất thị lực.

Khi kê toa topiramat cho bệnh nhân có tiền sử bệnh về mắt, cần đánh giá tỷ lệ lợi ích mong đợi với nguy cơ có thể xảy ra khi sử dụng.

Khiếm khuyết trường thị giác đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân dùng
topiramate, bất kể họ có bị tăng nhãn áp hay không. Trong các nghiên cứu lâm sàng, hầu hết các trường hợp này đều có thể hồi phục và khiếm khuyết thị trường biến mất sau khi ngừng điều trị bằng topiramat. Nếu các vấn đề về thị lực xảy ra trong khi dùng topiramate, nên cân nhắc việc ngừng điều trị.

toan chuyển hóa.

Khi sử dụng topiramate, tăng clo huyết, không liên quan đến thiếu anion, nhiễm toan chuyển hóa (ví dụ, giảm nồng độ bicarbonate huyết tương dưới mức bình thường khi không có kiềm hô hấp) có thể xảy ra. Việc giảm nồng độ bicarbonate trong huyết thanh như vậy là kết quả của tác dụng ức chế của topiramate đối với anhydrase carbonic ở thận. Sự giảm nồng độ thường nhẹ đến trung bình (giá trị trung bình là 4 mmol / l khi sử dụng cho bệnh nhân người lớn với liều trên 100 mg mỗi ngày và khoảng 6 mg mỗi ngày cho mỗi kg trọng lượng cơ thể khi sử dụng ở trẻ em). Trong một số ít trường hợp, bệnh nhân bị giảm nồng độ bicarbonate dưới mức 10 mmol / l. Trong một số ít trường hợp, bệnh nhân bị giảm nồng độ bicarbonate dưới 10 mmol / l. Một số bệnh hoặc phương pháp điều trị dẫn đến sự phát triển của bệnh apidosis (ví dụ: bệnh thận, bệnh hô hấp nặng, trạng thái động kinh, tiêu chảy, phẫu thuật, thực phẩm giàu chất béo, một số loại thuốc) có thể đóng vai trò là yếu tố bổ sung làm tăng tác dụng hạ hydrocarbon của topiramate .

Nhiễm toan chuyển hóa mãn tính làm tăng nguy cơ sỏi tiết niệu và có thể dẫn đến chứng loãng xương.

Ở trẻ em, nhiễm toan chuyển hóa mãn tính có thể dẫn đến chậm phát triển. Tác dụng của topiramate đối với các biến chứng về xương ở trẻ em và người lớn chưa được nghiên cứu một cách có hệ thống.

Liên quan đến những điều đã nói ở trên, khi điều trị bằng topiramate, nên thực hiện các nghiên cứu cần thiết, bao gồm cả việc xác định nồng độ bicarbonate trong huyết thanh. Nếu nhiễm toan chuyển hóa xảy ra và kéo dài, nên giảm liều hoặc ngừng dùng topiramate dần dần.

Topiramate nên được sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân bị nhiễm toan chuyển hóa hoặc các yếu tố nguy cơ cho sự phát triển của nó.

Suy giảm nhận thức

Suy giảm nhận thức trong bệnh động kinh có bản chất đa yếu tố và có thể do nguyên nhân cơ bản của bệnh gây ra, trực tiếp do động kinh hoặc liệu pháp chống động kinh. Ở bệnh nhân người lớn dùng
topiramate, đã có trường hợp suy giảm nhận thức cần giảm liều hoặc ngừng điều trị. Dữ liệu về ảnh hưởng của topiramate đối với chức năng nhận thức ở trẻ em là không đầy đủ và tác dụng của nó cần được nghiên cứu thêm.

Tăng cường dinh dưỡng.

Khi điều trị bằng topiramate, một số bệnh nhân có thể bị giảm cân. Ở những bệnh nhân dùng
topiramate, nên kiểm soát trọng lượng cơ thể.

Nếu một bệnh nhân bị giảm trọng lượng cơ thể trong quá trình điều trị bằng topiramate, thì cần phải xem xét khả năng tăng cường dinh dưỡng.

topiramatehoạt động trên hệ thống thần kinh trung ương và có thể gây ra

buồn ngủ, chóng mặt, mờ mắt và các triệu chứng khác. Do đó, trong thời gian điều trị, phải cẩn thận khi điều khiển phương tiện và tham gia vào các hoạt động nguy hiểm tiềm ẩn khác đòi hỏi phải tăng cường sự tập trung chú ý và tốc độ của các phản ứng tâm lý.

Tương kỵ thuốc: Không có ví dụ nào được biết.

Ảnh hưởng đến khả năng lái xe

Viên nén bao phim 25 mg và 100 mg.

Bưu kiện
7, 10, 15 hoặc 30 viên trong một vỉ làm bằng màng PVC và giấy nhôm sơn mài in. 1, 2, 4, 8 vỉ 7 viên hoặc 1, 3, 6 vỉ 10 viên hoặc 2, 4 vỉ 15 viên hoặc 1, 2 vỉ 30 viên kèm theo hướng dẫn sử dụng được đựng trong hộp bìa cứng .

Điều kiện bảo quản

Ở nơi khô ráo, tối ở nhiệt độ không quá 25 ° C. Tránh xa tầm tay trẻ em.

Tốt nhất trước ngày

2 năm. Không sử dụng sau ngày hết hạn.

Điều khoản phân phối từ các hiệu thuốc

theo toa

Chủ sở hữu giấy chứng nhận đăng ký

Đơn vị đăng ký: CANONPHARMA PRODUCTION, CJSC

nhà chế tạo

CÔNG TY CỔ PHẦN SẢN XUẤT CANONPHARMA Nga

KNF (thuốc có trong Danh mục thuốc quốc gia Kazakhstan)

ALO (Có trong Danh mục cấp thuốc miễn phí cho bệnh nhân ngoại trú)

Nhà chế tạo: Janssen-Ortho LLS

Phân loại giải phẫu-điều trị-hóa học: topiramate

Số đăng ký: Số RK-LS-5 Số 003911

Ngày đăng ký: 05.07.2016 - 05.07.2021

Giá giới hạn: 279.97 KZT

Hướng dẫn

• tiếng Nga

Tên thương mại

Topamax®

Tên không độc quyền quốc tế

topiramate

dạng bào chế

Viên nang 25 mg và 50 mg

hợp chất

Một viên nang chứa

hoạt chất - topiramate 25 mg hoặc 50 mg,

Tá dược: hột đường, povidone, cellulose axetat,

thành phần viên nang: gelatin, nước tinh khiết, sorbitan monolaurate, natri lauryl sulfat, titan dioxit (E 171), mực Opacode Black S-1-17822/23.

Sự mô tả

Viên nang gelatin cứng cỡ 1, bao gồm thân màu trắng có dòng chữ "25 mg" và nắp trong suốt, không màu có dòng chữ "TOP" (đối với liều 25 mg).

Viên nang gelatin cứng cỡ 0, bao gồm phần thân màu trắng có ghi “50 mg” bằng mực đen và nắp trong, không màu có ghi “TOP” (đối với liều 50 mg).

Nội dung của viên nang là hạt màu trắng hoặc gần như trắng.

Nhóm dược lý

Thuốc chống động kinh. thuốc chống động kinh khác. Topiramate.

Mã ATXN03AX11

Đặc tính dược lý

dược động học

Topiramate được hấp thu nhanh chóng và hiệu quả. Sinh khả dụng - 81%. Việc ăn uống không có ảnh hưởng đáng kể về mặt lâm sàng đến sinh khả dụng của topiramate. 13-17% topiramat gắn với protein huyết tương. Sau một liều duy nhất lên tới 1200 mg, thể tích phân bố trung bình là 0,55-0,8 l/kg. Khối lượng phân phối phụ thuộc vào giới tính: ở phụ nữ, nó chiếm khoảng 50% giá trị quan sát được ở nam giới, điều này có liên quan đến hàm lượng mô mỡ cao hơn trong cơ thể phụ nữ.

Sau khi uống, khoảng 20% ​​liều dùng được chuyển hóa. Tuy nhiên, ở những bệnh nhân được điều trị đồng thời với các thuốc chống động kinh gây cảm ứng enzym chịu trách nhiệm chuyển hóa thuốc, sự chuyển hóa của topiramat tăng lên đến 50%. Sáu chất chuyển hóa thực tế không hoạt động đã được phân lập và xác định từ huyết tương, nước tiểu và phân của con người. Con đường bài tiết chính của topiramate không đổi (81%) và các chất chuyển hóa của nó là thận. Sau khi uống, độ thanh thải trong huyết tương của thuốc là 20-30 ml/phút. Dược động học của topiramat là tuyến tính, độ thanh thải trong huyết tương không đổi, và diện tích dưới đường cong nồng độ-thời gian (AUC) trong khoảng liều từ 100 đến 400 mg tăng tỷ lệ với liều dùng. Ở những bệnh nhân có chức năng thận bình thường, có thể mất từ ​​4 đến 8 ngày để đạt được nồng độ ổn định trong huyết tương. Giá trị nồng độ tối đa (Cmax) sau khi uống lặp lại 100 mg thuốc 2 lần/ngày trung bình là 6,76 µg/ml. Sau khi dùng nhiều liều 50 và 100 mg hai lần mỗi ngày, thời gian bán thải trung bình trong huyết tương của topiramat là 21 giờ.

Ở những bệnh nhân suy thận từ trung bình đến nặng, độ thanh thải của topiramat trong huyết tương và thận giảm (độ thanh thải creatinine (CC ≤70 ml/phút). Do đó, có thể làm tăng nồng độ cân bằng của topiramat trong huyết tương so với bệnh nhân có chức năng thận bình thường Ngoài ra, bệnh nhân bị suy giảm chức năng thận cần nhiều thời gian hơn để đạt được nồng độ cân bằng của topiramat trong máu.

Đối với bệnh nhân suy thận vừa hoặc nặng, nên dùng một nửa liều ban đầu và liều duy trì được khuyến cáo.

Topiramate được loại bỏ hiệu quả khỏi huyết tương bằng cách chạy thận nhân tạo.

Chạy thận nhân tạo kéo dài có thể dẫn đến giảm nồng độ topiramat trong máu xuống dưới mức cần thiết để duy trì hoạt tính chống co giật. Để tránh giảm nhanh nồng độ topiramat trong huyết tương trong quá trình chạy thận nhân tạo, có thể cần dùng thêm một liều Topamax®. Điều chỉnh liều nên tính đến:

1) thời gian chạy thận nhân tạo

2) mức độ thanh thải của hệ thống chạy thận nhân tạo được sử dụng

3) hiệu quả thanh thải thận của topiramate ở bệnh nhân chạy thận nhân tạo.

Độ thanh thải huyết tương của topiramat giảm trung bình 26% ở bệnh nhân suy gan trung bình hoặc nặng. Do đó, bệnh nhân suy gan nên thận trọng khi sử dụng topiramate.

Ở người cao tuổi không mắc bệnh thận, độ thanh thải huyết tương của topiramate không thay đổi.

Dược động học của topiramate ở trẻ em dưới 12 tuổi

Các thông số dược động học của topiramate ở trẻ em, cũng như ở người lớn dùng thuốc này như liệu pháp bổ trợ, là tuyến tính, trong khi độ thanh thải của nó không phụ thuộc vào liều lượng và nồng độ trong huyết tương ở trạng thái ổn định tăng tỷ lệ thuận với việc tăng liều. Cần lưu ý rằng ở trẻ em, độ thanh thải của topiramate tăng lên và thời gian bán hủy của nó ngắn hơn. Do đó, ở cùng một liều lượng, trên 1 kg trọng lượng cơ thể, nồng độ topiramate trong huyết tương ở trẻ em có thể thấp hơn ở người lớn. Ở trẻ em cũng như ở người lớn, thuốc chống động kinh gây cảm ứng enzym gan làm giảm nồng độ topiramat trong huyết tương.

dược lực học

Topamax® là thuốc chống động kinh thuộc nhóm monosacarit thay thế sulfamate. Topiramate ngăn chặn các kênh natri và ngăn chặn sự xuất hiện của các điện thế hoạt động lặp đi lặp lại trong bối cảnh khử cực kéo dài của màng tế bào thần kinh. Topiramate làm tăng hoạt động của axit γ-aminobutyric (GABA) liên quan đến một số phân nhóm của thụ thể GABA (bao gồm cả thụ thể GABA), đồng thời điều chỉnh hoạt động của chính các thụ thể GABA, ngăn chặn sự kích hoạt độ nhạy của phân nhóm kainate / AMPK (α- amino-3- hydroxy-5-methylisoxazole-4-propionic acid) thụ thể glutamate không ảnh hưởng đến hoạt động của N-methyl-D-aspartate (NMDA) liên quan đến phân nhóm thụ thể NMDA. Những tác dụng này của topiramat phụ thuộc vào liều lượng ở nồng độ trong huyết tương từ 1 µmol đến 200 µmol, với hoạt tính tối thiểu nằm trong khoảng từ 1 µmol đến 10 µmol. Ngoài ra, Topamax còn ức chế hoạt động của một số isoenzym carbonic anhydrase. Xét về mức độ nghiêm trọng của tác dụng dược lý này, Topamax® kém hơn đáng kể so với acetazolamide, một chất ức chế carbonic anhydrase đã biết, do đó, hoạt tính này của topiramate không được coi là thành phần chính trong hoạt tính chống động kinh của nó.

Hướng dẫn sử dụng

Đơn trị liệu ở người lớn, thanh thiếu niên và trẻ em trên 6 tuổi bị động kinh cục bộ có hoặc không có cơn động kinh toàn thể thứ phát, cũng như các cơn động kinh co cứng-co giật toàn thể nguyên phát.

Điều trị phức hợp ở trẻ em từ 2 tuổi, thanh thiếu niên và người lớn bị co giật cục bộ có hoặc không có toàn thể hóa thứ phát hoặc co giật co cứng co giật toàn thể nguyên phát, cũng như để điều trị các cơn động kinh liên quan đến hội chứng Lennox-Gastaut.

Để ngăn ngừa các cơn đau nửa đầu ở người lớn sau khi đánh giá cẩn thận các lựa chọn điều trị thay thế có thể. Topiramate không dùng để điều trị các cơn đau nửa đầu cấp tính.

Liều lượng và cách dùng

Bên trong, bất kể bữa ăn.

Để đạt được sự kiểm soát tối ưu các cơn động kinh ở trẻ em và người lớn, nên bắt đầu điều trị bằng liều thấp của thuốc, sau đó điều chỉnh dần dần đến liều hiệu quả.

Viên nang dành cho những bệnh nhân gặp khó khăn khi nuốt viên thuốc (ví dụ như trẻ em và bệnh nhân cao tuổi).

Nên mở cẩn thận viên nang Topamax®, trộn lẫn thành phần bên trong viên nang với một lượng nhỏ (khoảng 1 thìa cà phê) thức ăn mềm. Hỗn hợp này nên được nuốt ngay lập tức mà không cần nhai. Không lưu trữ thuốc trộn với thức ăn cho đến liều tiếp theo.

Có thể nuốt nguyên viên nang Topamax®.

Sử dụng kết hợp với thuốc chống co giật khác ở người lớn

Liều hiệu quả tối thiểu là 200 mg mỗi ngày. Thông thường tổng liều hàng ngày là từ 200 mg đến 400 mg và được chia làm hai lần. Một số bệnh nhân có thể cần tăng liều hàng ngày lên tối đa 1600 mg. Nên bắt đầu điều trị với liều thấp, sau đó chọn dần liều hiệu quả. Lựa chọn liều lượng bắt đầu với 25-50 mg, dùng chúng vào ban đêm trong 1 tuần. Trong tương lai, trong khoảng thời gian hàng tuần hoặc hai tuần một lần, có thể tăng liều 25-50 mg và chia làm hai lần. Khi chọn liều, cần phải được hướng dẫn bởi hiệu quả lâm sàng. Ở một số bệnh nhân, hiệu quả có thể đạt được khi dùng thuốc 1 lần mỗi ngày. Để đạt được hiệu quả điều trị tối ưu của Topamax®, không cần thiết phải kiểm soát nồng độ của nó trong huyết tương. Những khuyến nghị về liều lượng này áp dụng cho tất cả bệnh nhân người lớn, kể cả người cao tuổi, không mắc bệnh thận (xem phần "Hướng dẫn đặc biệt").

Điều trị chống co giật kết hợp ở trẻ em trên 2 tuổi

Tổng liều khuyến cáo hàng ngày của Topamax® như một liệu pháp bổ trợ là 5 đến 9 mg/kg/ngày và được chia làm hai lần. Nên bắt đầu điều chỉnh liều với 25 mg (hoặc ít hơn, dựa trên liều khởi đầu từ 1 đến 3 mg/kg mỗi ngày) uống vào ban đêm trong 1 tuần. Trong tương lai, trong khoảng thời gian hàng tuần hoặc hai tuần một lần, có thể tăng liều 1-3 mg / kg và chia làm hai lần. Khi chọn liều, cần phải được hướng dẫn bởi hiệu quả lâm sàng.

Liều hàng ngày lên đến 30 mg/kg thường được dung nạp tốt.

Đơn trị liệu: quy định chung

Khi hủy bỏ thuốc chống co giật dùng đồng thời với mục đích đơn trị liệu bằng Topamax®, cần tính đến tác động có thể có của bước này đối với tần suất co giật. Trong trường hợp không cần phải ngừng đột ngột thuốc chống co giật đồng thời vì lý do an toàn, nên giảm liều dần dần, giảm 1/3 liều thuốc chống động kinh đồng thời cứ sau 2 tuần.

Với việc loại bỏ các loại thuốc gây cảm ứng men gan, nồng độ topiramate trong máu sẽ tăng lên. Trong những tình huống như vậy, nếu có chỉ định lâm sàng, có thể giảm liều Topamax®.

Đơn trị liệu: người lớn

Khi bắt đầu điều trị, bệnh nhân nên uống 25 mg Topamax® trước khi đi ngủ trong 1 tuần. Sau đó, liều được tăng lên trong khoảng thời gian 1-2 tuần bằng 25 hoặc 50 mg (liều hàng ngày được chia thành hai lần). Nếu bệnh nhân không dung nạp chế độ tăng liều này thì có thể tăng khoảng cách giữa các lần tăng liều hoặc tăng liều dần dần. Khi chọn liều, cần phải được hướng dẫn bởi hiệu quả lâm sàng.

Liều khởi đầu đơn trị liệu với Topamax® ở người lớn là 100-200 mg mỗi ngày (liều hàng ngày được chia thành hai lần) và liều tối đa hàng ngày không được vượt quá 500 mg. Một số bệnh nhân mắc các dạng động kinh kháng trị chịu được đơn trị liệu bằng Topamax với liều lên tới 1000 mg mỗi ngày. Khuyến cáo về liều lượng áp dụng cho tất cả người lớn, kể cả bệnh nhân cao tuổi không mắc bệnh thận.

Đơn trị liệu: trẻ em (trên 6 tuổi)

Trẻ em trên 6 tuổi trong tuần điều trị đầu tiên nên dùng thuốc Topamax® với liều 0,5-1 mg / kg trọng lượng cơ thể trước khi đi ngủ. Sau đó, liều được tăng lên trong khoảng thời gian 1-2 tuần 0,5-1 mg / kg mỗi ngày (liều hàng ngày được chia thành hai lần). Nếu trẻ không dung nạp chế độ tăng liều này thì có thể tăng liều dần dần hoặc tăng khoảng cách giữa các lần tăng liều. Độ lớn của liều và tốc độ tăng của nó nên được xác định bằng kết quả lâm sàng.

Khoảng liều khuyến cáo cho đơn trị liệu với Topamax® ở trẻ em trên 6 tuổi là 100 mg/ngày, tùy thuộc vào đáp ứng lâm sàng (tức là khoảng 2,0 mg/kg mỗi ngày đối với trẻ em từ 6-16 tuổi).

chứng đau nửa đầu

Tổng liều khuyến cáo hàng ngày của Topamax® để phòng ngừa các cơn đau nửa đầu là 100 mg, chia làm 2 lần. Khi bắt đầu điều trị, bệnh nhân nên uống 25 mg Topamax® trước khi đi ngủ trong 1 tuần. Sau đó, liều được tăng lên trong khoảng thời gian 1 tuần với 25 mg mỗi ngày. Nếu bệnh nhân không dung nạp chế độ tăng liều này thì có thể tăng khoảng cách giữa các lần tăng liều. Khi chọn liều, cần phải được hướng dẫn bởi hiệu quả lâm sàng.

Ở một số bệnh nhân, kết quả khả quan đạt được với liều Topamax® 50 mg hàng ngày. Trong các nghiên cứu lâm sàng, bệnh nhân được dùng các liều Topamax® hàng ngày khác nhau, nhưng không quá 200 mg mỗi ngày.

Nhóm bệnh nhân đặc biệt

suy thận

Bệnh nhân suy thận vừa hoặc nặng có thể cần giảm liều. Nên sử dụng một nửa liều khuyến cáo ban đầu và liều duy trì.

chạy thận nhân tạo

Vì topiramate được loại bỏ khỏi huyết tương trong quá trình chạy thận nhân tạo, nên dùng một liều Topamax® bổ sung bằng khoảng một nửa liều hàng ngày vào những ngày chạy thận nhân tạo. Liều bổ sung nên được chia thành hai liều uống khi bắt đầu và sau khi hoàn thành quy trình chạy thận nhân tạo. Liều bổ sung có thể khác nhau tùy thuộc vào đặc điểm của thiết bị được sử dụng trong chạy thận nhân tạo.

Suy gan

Topiramate nên được sử dụng thận trọng ở bệnh nhân suy gan.

Phản ứng phụ

Các tác dụng phụ được thể hiện với phân bố tần suất: rất thường xuyên (≥1/10), thường xuyên (≥1/100,<1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10000 и <1/1000) и с неизвестной частотой.

Thường

viêm mũi họng

Trầm cảm

Dị cảm, buồn ngủ, chóng mặt

Buồn nôn, tiêu chảy

Mệt mỏi

Giảm cân

Thường

quá mẫn cảm

Chán ăn, chán ăn

Chậm nhịp tim, mất ngủ, rối loạn ngôn ngữ diễn đạt, bồn chồn, lú lẫn, mất phương hướng, hung hăng, thay đổi tâm trạng, kích động, thay đổi tâm trạng, tâm trạng chán nản, tức giận, rối loạn hành vi

Suy giảm chú ý, suy giảm trí nhớ, mất trí nhớ, suy giảm nhận thức, suy giảm tâm thần, rối loạn kỹ năng tâm thần vận động, co giật, rối loạn phối hợp, run, thờ ơ, giảm cảm giác, rung giật nhãn cầu, rối loạn vị giác, mất cân bằng, rối loạn vận ngôn, run có chủ ý, an thần

Mờ mắt, nhìn đôi, mờ mắt

Chóng mặt, ù tai, đau tai

Khó thở, chảy máu cam, nghẹt mũi, chảy nước mũi, ho

Nôn mửa, táo bón, đau bụng trên, khó tiêu, đau bụng, khô miệng, khó chịu ở dạ dày, giảm độ nhạy trong khoang miệng, viêm dạ dày, khó chịu ở bụng

Rụng tóc, phát ban, ngứa

Đau khớp, co thắt cơ, đau cơ, chuột rút cơ, yếu cơ, đau cơ vùng ngực,

Sỏi thận, đái buốt, đái khó

Sốt, suy nhược, khó chịu, rối loạn dáng đi, suy giảm sức khỏe, khó chịu nói chung

tăng cân

Không thường xuyên

Giảm bạch cầu, giảm tiểu cầu, hạch bạch huyết, tăng bạch cầu ái toan

Toan chuyển hóa, hạ kali máu, tăng thèm ăn, uống nhiều

Suy nghĩ tự tử, cố gắng tự tử, ảo giác, rối loạn tâm thần, ảo giác thính giác, ảo giác thị giác, thờ ơ, không nói được tự nhiên, rối loạn giấc ngủ, mất khả năng tình cảm, giảm ham muốn tình dục, bồn chồn, chảy nước mắt, rối loạn phát âm, hưng phấn, hoang tưởng, kiên trì, cơn hoảng loạn, chảy nước mắt , rối loạn đọc, rối loạn giấc ngủ, phẳng cảm xúc, rối loạn suy nghĩ, mất ham muốn tình dục, thờ ơ, mất ngủ vừa phải, mất tập trung, thức giấc sớm, phản ứng hoảng sợ, tâm trạng phấn chấn

Giảm mức độ hoạt động của ý thức, cơn động kinh lớn, khiếm khuyết thị trường, co giật cục bộ phức tạp, rối loạn ngôn ngữ, tăng động tâm thần vận động, ngất, rối loạn cảm giác, tiết nước bọt, chứng mất ngủ, mất ngôn ngữ, nhợt nhạt, giảm vận động, rối loạn vận động, chóng mặt khi tư thế, chất lượng giấc ngủ kém, bốc hỏa cảm giác, mất cảm giác, chứng rối loạn cảm giác, hội chứng tiểu não, chứng khó đọc, chứng giảm vị giác, sững sờ, vụng về, hào quang, chứng mất trí nhớ, chứng khó đọc, chứng khó đọc, bệnh thần kinh ngoại vi, chứng mất ngủ, loạn trương lực cơ, nổi da gà

Giảm thị lực, đốm, cận thị, rối loạn cảm giác ở mắt, khô mắt, sợ ánh sáng, co thắt mi, tăng chảy nước mắt, chứng loạn thị ánh sáng, giãn đồng tử, lão thị

Điếc, điếc một bên, điếc thần kinh, khó chịu ở tai, nghe kém

Nhịp tim chậm, nhịp xoang chậm, đánh trống ngực

Hạ huyết áp, hạ huyết áp thế đứng, đỏ bừng mặt, đỏ bừng mặt

Khó thở khi gắng sức, tăng tiết dịch ở các xoang cạnh mũi, chứng khó phát âm

Viêm tụy, đầy hơi, bệnh trào ngược dạ dày thực quản, đau bụng dưới, giảm cảm giác miệng, chảy máu nướu, đầy bụng, khó chịu vùng thượng vị, đau bụng, tăng tiết nước bọt, đau miệng, chứng hôi miệng, chứng mất ngủ

Không đổ mồ hôi, giảm cảm giác trên mặt, nổi mề đay, đỏ da, ngứa toàn thân, phát ban, đổi màu da, viêm da dị ứng, sưng mặt

Sưng khớp, cứng cơ, đau bên hông, mỏi cơ

Sỏi niệu, tiểu không tự chủ, tiểu ra máu, tiểu không tự chủ, đi tiểu nhiều lần, đau quặn thận, đau thận

Rối loạn cương dương, rối loạn chức năng tình dục

Sốt, khát nước, tình trạng giống như cúm, thờ ơ, lạnh tứ chi, say rượu, cảm thấy lo lắng

Phát hiện các tinh thể trong nước tiểu, kiểm tra dáng đi song song bất thường, giảm số lượng bạch cầu trong máu, tăng men gan

khuyết tật học tập

Ít khi

giảm bạch cầu trung tính

nhiễm toan tăng clo huyết

Mania, rối loạn hoảng sợ, tuyệt vọng, hypomania

Mất phối hợp động tác, rối loạn nhịp sinh học, tăng cảm giác, hạ huyết áp, mất khứu giác, run vô căn, mất vận động, thiếu phản ứng với các kích thích

Mù một bên, mù thoáng qua, tăng nhãn áp, rối loạn điều tiết, thay đổi độ sâu của nhận thức thị giác, ám điểm tâm nhĩ, phù mí mắt, quáng gà, nhược thị

Hiện tượng Raynaud

Viêm gan, suy gan

Hội chứng Stevens-Johnson, hồng ban đa dạng, rối loạn mùi da, phù quanh hốc mắt, mề đay khu trú

Khó chịu ở chân tay

Sỏi niệu quản, nhiễm toan ống thận

Phù mặt, vôi hóa

Giảm mức độ bicarbonate trong máu

Với tần số không xác định

phù dị ứng,

Tăng nhãn áp góc đóng, bệnh hoàng điểm, rối loạn vận động mắt, phù kết mạc

Hoại tử thượng bì nhiễm độc

Các phản ứng bất lợi được ghi nhận trong một nghiên cứu mù đôi có kiểm soát thường xuyên hơn (2 lần trở lên) ở trẻ em so với người lớn bao gồm:

Giảm sự thèm ăn

thèm ăn tăng

nhiễm toan tăng clo huyết

hạ kali máu

rối loạn hành vi

hung hăng

Rối loạn giấc ngủ

ý nghĩ tự tử

Rối loạn chú ý

thờ ơ

Rối loạn giấc ngủ nhịp sinh học

Chất lượng giấc ngủ kém

Tăng chảy nước mắt

nhịp tim chậm xoang

Vi phạm phúc lợi

Rối loạn dáng đi

Các phản ứng bất lợi được ghi nhận trong một nghiên cứu mù đôi có kiểm soát ở trẻ em và không được quan sát thấy ở người lớn, bao gồm:

tăng bạch cầu ái toan

Tăng động tâm thần vận động

Chóng mặt

tăng thân nhiệt

sốt

khuyết tật học tập

Chống chỉ định

mẫn cảm với bất kỳ thành phần nào của thuốc

cẩn thận:

mang thai và cho con bú

trẻ em đến 2 tuổi

suy thận / gan, sỏi thận (kể cả trong quá khứ và trong tiền sử gia đình), tăng calci niệu.

Tương tác thuốc

Tác dụng của thuốc Topamax® với các loại thuốc chống động kinh khác (AED)

Sử dụng đồng thời Topamax® với các AED khác (phenytoin, carbamazepine, axit valproic, phenobarbital, primidone) không ảnh hưởng đến các giá trị nồng độ trong huyết tương ở trạng thái ổn định của chúng, ngoại trừ một số bệnh nhân bổ sung Topamax® với phenytoin có thể làm tăng nồng độ phenytoin trong huyết tương. Điều này có thể là do sự ức chế một dạng đồng phân đa hình cụ thể của enzym CYP2C19. Do đó, ở mọi bệnh nhân đang dùng phenytoin và có các dấu hiệu hoặc triệu chứng lâm sàng của ngộ độc, cần theo dõi nồng độ của phenytoin trong huyết tương.

Trong một nghiên cứu về tương tác dược động học ở bệnh nhân động kinh, người ta đã chứng minh rằng việc bổ sung topiramate vào lamotrigine không ảnh hưởng đến nồng độ cân bằng trong huyết tương của lamotrigine ở liều topiramate 100-400 mg/ngày. Ngoài ra, trong hoặc sau khi ngừng lamotrigine (liều trung bình 327 mg / ngày), nồng độ cân bằng của topiramate trong huyết tương không thay đổi.

Topiramate ức chế isoenzyme CYP2C19 và có thể cản trở các chất khác được chuyển hóa bởi isoenzyme này (ví dụ: diazepam, imipramine, moclobemide, proguanil, omeprazole).

Tác dụng của các thuốc chống động kinh (AED) khác đối với Topamax®

Phenytoin và carbamazepine làm giảm nồng độ Topamax® trong huyết tương. Việc bổ sung hoặc rút phenytoin hoặc carbamazepine trong khi điều trị bằng Topamax® có thể yêu cầu thay đổi liều lượng của thuốc sau. Nên chọn liều, tập trung vào việc đạt được hiệu quả lâm sàng mong muốn. Việc bổ sung hoặc hủy bỏ axit valproic không gây ra những thay đổi đáng kể về mặt lâm sàng đối với nồng độ của thuốc Topamax® trong huyết tương và do đó, không cần thay đổi liều lượng của thuốc.

Kết quả của các tương tác này được ghi trong bảng sau:

↔ = không ảnh hưởng đến nồng độ trong huyết tương (≤15%)

** = tăng nồng độ ở những bệnh nhân đơn lẻ

↓ = giảm nồng độ trong huyết tương

NI = chưa học

AED = thuốc chống động kinh

Tương tác thuốc khác

Digoxin: trong một nghiên cứu sử dụng một liều duy nhất, diện tích dưới đường cong nồng độ digoxin trong huyết tương khi dùng thuốc Topamax® giảm 12%. Ý nghĩa lâm sàng của quan sát này là không rõ ràng. Khi kê đơn hoặc ngừng Topamax® ở những bệnh nhân đang dùng digoxin, cần đặc biệt chú ý đến việc theo dõi thường xuyên nồng độ digoxin trong huyết thanh.

Có nghĩa là làm suy yếu hệ thống thần kinh trung ương: Không nên dùng Topamax cùng với rượu hoặc các loại thuốc khác gây ức chế thần kinh trung ương.

John's wort đục lỗ(St John's Wort, Hypericum perforatum)

Với việc sử dụng kết hợp topiramate và St. John's wort, có thể có nguy cơ giảm nồng độ trong huyết tương, dẫn đến mất hiệu quả. Không có nghiên cứu lâm sàng nào được tiến hành để điều tra khả năng tương tác này.

thuốc tránh thai: trong một nghiên cứu tương tác thuốc với thuốc tránh thai, sử dụng thuốc kết hợp có chứa norethindrone (1 mg) và ethinylestradiol (35 mcg), Topamax® ở liều 50-800 mg mỗi ngày không ảnh hưởng đáng kể đến hiệu quả của norethindrone và ở liều 50-200 mg mỗi ngày - về hiệu quả của ethinyl estradiol. Hiệu quả của ethinylestradiol giảm đáng kể phụ thuộc vào liều dùng đã được quan sát thấy ở liều Topamax® 200-800 mg mỗi ngày. Ý nghĩa lâm sàng của những thay đổi được mô tả là không rõ ràng. Nên xem xét nguy cơ giảm hiệu quả của các biện pháp tránh thai và tăng xuất huyết đột ngột ở những bệnh nhân dùng thuốc tránh thai kết hợp với Topamax®. Bệnh nhân dùng biện pháp tránh thai có chứa estrogen nên báo cáo bất kỳ thay đổi nào về thời gian và tính chất của kinh nguyệt. Hiệu quả của các biện pháp tránh thai có thể bị giảm ngay cả khi không có chảy máu đột ngột.

Liti: ở những người tình nguyện khỏe mạnh, đã quan sát thấy AUC lithium giảm 18% khi dùng Topamax® với liều 200 mg mỗi ngày. Ở những bệnh nhân bị rối loạn tâm thần trầm cảm, việc sử dụng Topamax® với liều lên tới 200 mg mỗi ngày không ảnh hưởng đến dược động học của lithium, tuy nhiên, ở liều cao hơn (lên tới 600 mg mỗi ngày), AUC của lithium đã tăng 26%. . Với việc sử dụng đồng thời thuốc Topamax® và lithium, cần theo dõi nồng độ của thuốc sau trong huyết tương.

Hydrochlorothiazide: với việc chỉ định chung hydrochlorothiazide (25 mg cứ sau 24 giờ) và Topamax® (96 mg cứ sau 12 giờ) hỞ những người tình nguyện khỏe mạnh, nồng độ tối đa của topiramate tăng 27% và diện tích dưới đường cong nồng độ-thời gian của topiramate tăng 29%. Ý nghĩa lâm sàng của những nghiên cứu này chưa được xác định. Quản lý hydrochlorothiazide cho bệnh nhân dùng Topamax® có thể yêu cầu điều chỉnh liều Topamax®. Các thông số dược động học của hydrochlorothiazide không thay đổi đáng kể khi điều trị đồng thời với Topamax®.

Metformin: trong khi dùng thuốc Topamax® và metformin ở những người tình nguyện khỏe mạnh, có sự gia tăng nồng độ tối đa và diện tích dưới đường cong của nồng độ metformin lần lượt là 18% và 25%, trong khi độ thanh thải của metformin khi dùng đồng thời với topiramate giảm bằng 20%. Topiramate không ảnh hưởng đến thời gian đạt nồng độ đỉnh trong huyết tương của metformin. Độ thanh thải của topiramate khi dùng đồng thời với metformin bị giảm. Mức độ thay đổi được xác định trong giải phóng mặt bằng chưa được nghiên cứu. Ý nghĩa lâm sàng của ảnh hưởng của metformin đối với dược động học của topiramate là không rõ ràng. Khi thêm hoặc hủy Topamax® ở bệnh nhân dùng metformin, cần đặc biệt chú ý đến việc kiểm tra kỹ lưỡng tình trạng của bệnh nhân tiểu đường.

Pioglitazon: với việc sử dụng riêng biệt và đồng thời pioglitazone và Topamax® cho những người tình nguyện khỏe mạnh, khu vực dưới đường cong nồng độ pioglitazone giảm 15% mà không làm thay đổi nồng độ tối đa của thuốc. Những thay đổi này không có ý nghĩa thống kê. Ngoài ra, đối với chất chuyển hóa hydroxy có hoạt tính của pioglitazone, nồng độ tối đa và diện tích dưới đường cong nồng độ giảm lần lượt là 13% và 16%, và đối với chất chuyển hóa keto hoạt tính, sự giảm cả nồng độ tối đa và diện tích dưới đường cong nồng độ bằng 60% đã được tiết lộ. Ý nghĩa lâm sàng của những dữ liệu này chưa được làm sáng tỏ. Khi dùng đồng thời Topamax® và pioglitazone cho bệnh nhân, cần đặc biệt chú ý đến việc kiểm tra kỹ lưỡng tình trạng bệnh nhân tiểu đường.

Các loại thuốc khác: việc sử dụng đồng thời Topamax® với các loại thuốc dễ gây sỏi thận có thể làm tăng nguy cơ sỏi thận. Trong quá trình điều trị bằng Topamax®, nên tránh sử dụng các loại thuốc có nguy cơ gây sỏi thận vì chúng có thể gây ra những thay đổi sinh lý góp phần gây ra sỏi thận.

Risperidone: Các nghiên cứu về tương tác thuốc được tiến hành với Topamax® đơn liều và đa liều ở những người tình nguyện khỏe mạnh và bệnh nhân mắc chứng rối loạn tâm thần hưng-trầm cảm đều cho kết quả tương tự. Với việc sử dụng đồng thời topiramate với liều 250 hoặc 400 mg mỗi ngày, AUC của risperidone, dùng với liều 1-6 mg mỗi ngày, giảm tương ứng 16% và 33%. Đồng thời, dược động học của 9-hydroxyrisperidone không thay đổi và dược động học toàn phần của các hoạt chất (risperidone và 9-hydroxyrisperidone) thay đổi một chút. Sự thay đổi nồng độ tiếp xúc toàn thân với risperidone/9-hydroxyrisperidone và topiramate không có ý nghĩa lâm sàng và tương tác này dường như không có ý nghĩa lâm sàng.

Glibenclamid: một nghiên cứu về tương tác thuốc đã được thực hiện để nghiên cứu dược động học của glibenclamide (5 mg mỗi ngày) ở trạng thái ổn định, được sử dụng một mình hoặc đồng thời với Topamax® (150 mg mỗi ngày) ở bệnh nhân đái tháo đường týp 2. Khi sử dụng Topamax®, AUC của glibenclamide đã giảm 25%. Mức độ tiếp xúc toàn thân với các chất chuyển hóa có hoạt tính, 4-trans-hydroxy-glibenclamide và 3-cis-hydroxy-glibenclamide, cũng giảm (tương ứng là 13% và 15%). Glibenclamide không ảnh hưởng đến dược động học của topiramate ở trạng thái ổn định. Khi kê đơn Topamax® cho bệnh nhân dùng glibenclamide (hoặc kê đơn glibenclamide cho bệnh nhân dùng topiramate), nên theo dõi cẩn thận tình trạng của bệnh nhân để đánh giá diễn biến của bệnh đái tháo đường.

Axit valproic

Việc sử dụng kết hợp Topamax® và axit valproic ở những bệnh nhân dung nạp tốt từng loại thuốc riêng biệt đi kèm với chứng tăng amoniac máu có hoặc không có bệnh não. Trong hầu hết các trường hợp, các triệu chứng và dấu hiệu biến mất sau khi ngừng sử dụng một trong các loại thuốc. Tác dụng phụ này không phải do tương tác dược động học gây ra. Mối quan hệ giữa tăng amoniac máu và việc sử dụng Topamax đơn lẻ hoặc kết hợp với các loại thuốc khác chưa được thiết lập.

Việc sử dụng kết hợp thuốc Topamax® và axit valproic ở những bệnh nhân kèm theo hạ thân nhiệt (giảm nhiệt độ cơ thể không chủ ý dưới 35 ° C) có hoặc không có tăng kali máu. Tác dụng phụ này ở bệnh nhân điều trị đồng thời Topamax® và valproate có thể xảy ra sau khi bắt đầu điều trị Topamax® hoặc sau khi tăng liều hàng ngày của thuốc.

Các nghiên cứu tương tác thuốc bổ sung: Một số nghiên cứu lâm sàng đã được tiến hành để đánh giá khả năng tương tác thuốc giữa Topamax® và các sản phẩm thuốc khác.

Kết quả của các tương tác này được tóm tắt trong bảng sau:

Đã thêm thuốc	Nồng độ thuốc được thêm vào một	Nồng độ topiramat một
Amitriptylin	tăng Cmax và AUC của chất chuyển hóa nortriptylin thêm 20%	không điều tra
Dihydroergotamine (uống và tiêm dưới da)
haloperidol	tăng AUC của chất chuyển hóa giảm 31%	không điều tra
propranolol	tăng Cmax đối với 4-OH propranolol thêm 17% (khi dùng topiramate 50 mg mỗi 12 giờ)	tăng Cmax 9% và 16%, tăng AUC 9 và 17% (khi dùng propranolol 40 mg và 80 mg, tương ứng, cứ sau 12 giờ)
Sumatriptan (uống và tiêm dưới da)		không điều tra
Pizotifen
Diltiazem	giảm AUC của diltiazem 25% và giảm 18% deacetyldilthiazem, và  đối với N-demethyldiltiazem	tăng AUC thêm 20%
Venlafaxin
Flunarizine	tăng AUC thêm 16% (khi dùng topiramate 50 mg mỗi 12 giờ) b

a được biểu thị bằng % giá trị Cmax và AUC trong đơn trị liệu

↔ = không thay đổi Cmax và AUC (≤ 15% giá trị ban đầu)

b Với nhiều liều flunarizine đơn độc, AUC tăng 14% đã được ghi nhận, điều này có thể là do sự tích lũy thuốc trong quá trình đạt đến trạng thái cân bằng.

hướng dẫn đặc biệt

Các thuốc chống động kinh, kể cả Topamax®, nên ngừng sử dụng dần dần để giảm thiểu khả năng xảy ra các cơn động kinh hoặc tăng tần suất các cơn động kinh. Trong các thử nghiệm lâm sàng, liều đã giảm 50-100 mg mỗi tuần đối với người lớn trong điều trị bệnh động kinh và 25-50 mg ở người lớn dùng Topamax® 100 mg mỗi ngày để dự phòng chứng đau nửa đầu. Ở trẻ em trong các nghiên cứu lâm sàng, Topamax® được ngừng dần dần trong 2-8 tuần. Nếu vì lý do y tế, việc rút Topamax® nhanh chóng là cần thiết, nên tiến hành theo dõi thích hợp tình trạng của bệnh nhân.

Suy giảm chức năng thận

Tốc độ bài tiết qua thận phụ thuộc vào chức năng của thận và không phụ thuộc vào tuổi tác. Ở bệnh nhân suy thận trung bình hoặc nặng, có thể mất từ ​​10 đến 15 ngày để đạt được nồng độ ổn định trong huyết tương, trái ngược với 4-8 ngày ở bệnh nhân có chức năng thận bình thường.

Như với bất kỳ bệnh nào, kế hoạch lựa chọn liều nên được hướng dẫn bởi hiệu quả lâm sàng (nghĩa là mức độ kiểm soát cơn động kinh, không có tác dụng phụ) và tính đến điều đó ở những bệnh nhân bị suy giảm chức năng thận trong thời gian dài.

hydrat hóa

Chứng thiểu niệu (giảm tiết mồ hôi) và chứng mất nước đã được báo cáo liên quan đến việc sử dụng Topamax®. Giảm tiết mồ hôi và tăng thân nhiệt (tăng nhiệt độ cơ thể) có thể xảy ra, đặc biệt ở trẻ nhỏ tiếp xúc với nhiệt độ môi trường cao (xem phần "Tác dụng phụ").

Hydrat hóa đầy đủ khi sử dụng Topamax® là rất quan trọng. Hydrat hóa có thể làm giảm nguy cơ sỏi thận. Hydrat hóa thích hợp trước và trong các hoạt động như tập thể dục hoặc tiếp xúc với nhiệt độ cao có thể làm giảm nguy cơ xảy ra các tác dụng phụ phụ thuộc vào nhiệt độ (xem phần "Tác dụng phụ").

Rối loạn tâm trạng/trầm cảm

Khi điều trị bằng Topamax®, tỷ lệ rối loạn tâm trạng và trầm cảm tăng lên.

Nỗ lực tự tử

Việc sử dụng thuốc chống động kinh, bao gồm Topamax®, làm tăng nguy cơ có ý nghĩ tự tử và hành vi tự tử ở những bệnh nhân dùng các loại thuốc này cho bất kỳ chỉ định nào. Một phân tích tổng hợp các thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng với giả dược về thuốc chống động kinh cho thấy sự gia tăng nguy cơ có ý nghĩ tự tử và hành vi tự tử (0,43% với thuốc chống động kinh so với 0,24% với giả dược). Cơ chế của rủi ro này là không rõ.

Tỷ lệ các sự kiện liên quan đến tự tử (lý tưởng hóa tự sát, cố gắng tự sát, tự tử) là 0,5% ở những bệnh nhân được điều trị bằng topiramate (ở 46 người trong số 8652) so với 0,2% ở những bệnh nhân dùng giả dược (ở 8 người trong số 4045). Một trường hợp tự sát đã được ghi nhận trong một nghiên cứu mù đôi về chứng rối loạn lưỡng cực ở một bệnh nhân được điều trị bằng topiramate.

Do đó, cần theo dõi tình trạng của bệnh nhân để xác định các dấu hiệu của xu hướng tự tử và kê đơn điều trị thích hợp. Nên khuyên bệnh nhân (và, nếu cần, cả người chăm sóc) tìm kiếm sự chăm sóc y tế ngay lập tức nếu xuất hiện các dấu hiệu của ý định tự tử hoặc hành vi tự tử.

sỏi thận

Một số bệnh nhân, đặc biệt là những người dễ mắc bệnh sỏi thận, có thể tăng nguy cơ mắc sỏi thận và các triệu chứng liên quan như cơn đau quặn thận, đau thận hoặc đau mạn sườn.

Các yếu tố rủi ro cho sự phát triển của sỏi thận là tiền sử sỏi thận (bao gồm cả tiền sử gia đình), tăng calci niệu, điều trị đồng thời với các loại thuốc góp phần vào sự phát triển của sỏi thận. Không có yếu tố rủi ro nào ở trên có thể dự đoán một cách đáng tin cậy sự hình thành sỏi trong quá trình điều trị bằng topiramate.

Suy giảm chức năng thận

Ở những bệnh nhân bị suy giảm chức năng thận (độ thanh thải creatinine ≤70 ml/phút), nên thận trọng khi dùng topiramate do làm giảm độ thanh thải của topiramate trong huyết tương và thận. Khuyến cáo về liều dùng cho bệnh nhân suy giảm chức năng thận được liệt kê trong phần Liều lượng và Cách dùng.

Suy giảm chức năng gan

Ở những bệnh nhân bị suy giảm chức năng gan, nên thận trọng khi sử dụng Topamax® do có thể làm giảm độ thanh thải của thuốc này.

Cận thị và tăng nhãn áp góc đóng thứ phát

Khi sử dụng Topamax®, một hội chứng đã được mô tả bao gồm cận thị cấp tính đồng thời với bệnh tăng nhãn áp góc đóng thứ phát. Các triệu chứng bao gồm giảm thị lực cấp tính và/hoặc đau mắt. Khám nhãn khoa có thể phát hiện cận thị, làm phẳng khoang phía trước của mắt, sung huyết (đỏ) nhãn cầu và tăng nhãn áp. Giãn đồng tử có thể xảy ra. Hội chứng này có thể đi kèm với tăng tiết dịch dẫn đến dịch chuyển ra trước của thủy tinh thể và mống mắt với sự phát triển của bệnh tăng nhãn áp góc đóng thứ phát. Các triệu chứng thường xuất hiện trong vòng 1 tháng sau khi bắt đầu dùng Topamax®. Không giống như bệnh tăng nhãn áp góc mở nguyên phát hiếm khi được quan sát thấy ở những bệnh nhân dưới 40 tuổi, bệnh tăng nhãn áp góc đóng thứ phát được quan sát thấy với Topamax® ở cả người lớn và trẻ em. Nếu xảy ra hội chứng liên quan đến cận thị kết hợp với bệnh tăng nhãn áp góc đóng, việc điều trị bao gồm ngừng sử dụng Topamax® ngay khi bác sĩ điều trị cho là có thể và thực hiện các biện pháp thích hợp nhằm hạ nhãn áp. Thông thường các biện pháp này dẫn đến việc bình thường hóa áp lực nội nhãn.

Tăng áp lực nội nhãn do bất kỳ nguyên nhân nào nếu không được điều trị đầy đủ có thể dẫn đến các biến chứng nghiêm trọng, dẫn đến mất thị lực.

khiếm khuyết trường thị giác

Các trường hợp khiếm khuyết thị trường, không phụ thuộc vào tăng nhãn áp, đã được báo cáo ở bệnh nhân điều trị bằng topiramat. Trong các thử nghiệm lâm sàng, hầu hết các trường hợp này đều có thể hồi phục sau khi ngừng sử dụng topiramate. Nếu khiếm khuyết trường thị giác xảy ra ở bất kỳ giai đoạn điều trị nào với topiramat, nên xem xét ngừng thuốc.

toan chuyển hóa

Khi sử dụng thuốc Topamax®, tăng clo huyết, không liên quan đến thiếu hụt anion, có thể xảy ra nhiễm toan chuyển hóa (ví dụ, dùng topiramate có thể dẫn đến giảm nồng độ bicarbonate trong máu trung bình 4 mmol / l khi không có kiềm hô hấp). Việc giảm nồng độ bicarbonate trong huyết thanh như vậy là kết quả của tác dụng ức chế của topiramate đối với anhydrase carbonic ở thận. Trong hầu hết các trường hợp, sự giảm nồng độ bicarbonate xảy ra khi bắt đầu dùng thuốc, mặc dù tác dụng này có thể xảy ra bất cứ lúc nào trong quá trình điều trị bằng Topamax®. Mức độ giảm nồng độ thường nhẹ đến trung bình (giá trị trung bình là 4 mmol/l khi dùng cho bệnh nhân người lớn với liều trên 100 mg/ngày và khoảng 6 mg/ngày/kg cân nặng khi dùng cho trẻ em). Trong một số ít trường hợp, bệnh nhân bị giảm nồng độ bicarbonate dưới mức 10 mmol / l. Một số bệnh hoặc phương pháp điều trị có khuynh hướng dẫn đến nhiễm toan (ví dụ: bệnh thận, bệnh hô hấp nặng, trạng thái động kinh, tiêu chảy, phẫu thuật, chế độ ăn ketogen, một số loại thuốc) có thể là những yếu tố bổ sung làm tăng tác dụng hạ bicarbonate của topiramate.

Ở trẻ em, nhiễm toan chuyển hóa mãn tính có thể dẫn đến chậm phát triển. Ảnh hưởng của topiramate đối với sự tăng trưởng và các biến chứng có thể xảy ra liên quan đến hệ xương chưa được nghiên cứu một cách có hệ thống ở trẻ em và người lớn.

Liên quan đến những điều đã nói ở trên, trong quá trình điều trị bằng Topamax®, nên thực hiện các nghiên cứu cần thiết, bao gồm cả việc xác định nồng độ bicarbonate trong huyết thanh. Nếu nhiễm toan chuyển hóa xảy ra và kéo dài, nên giảm liều hoặc ngừng dùng Topamax® (giảm liều dần dần).

Topiramate nên được sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân mắc các bệnh hoặc thủ thuật là yếu tố nguy cơ gây nhiễm toan chuyển hóa.

Suy giảm chức năng nhận thức

Suy giảm nhận thức trong bệnh động kinh có nhiều yếu tố và có thể liên quan đến nguyên nhân cơ bản, bệnh động kinh hoặc thuốc chống động kinh. Trong y văn, đã có trường hợp suy giảm nhận thức ở người lớn trong khi điều trị bằng topiramate, cần phải giảm liều hoặc ngừng điều trị. Tuy nhiên, các nghiên cứu về suy giảm nhận thức ở trẻ em được điều trị bằng topiramate vẫn chưa đầy đủ và cần được nghiên cứu thêm.

tăng cường dinh dưỡng

Một số bệnh nhân có thể bị giảm cân trong khi điều trị bằng topiramate. Khuyến cáo kiểm soát cân nặng ở bệnh nhân điều trị bằng topiramate. Nếu bệnh nhân sụt cân trong khi điều trị bằng Topamax, thì cần xem xét khả năng tăng cường dinh dưỡng.

không dung nạp sucrose

Sản phẩm thuốc này có chứa sucrose. Bệnh nhân có vấn đề di truyền hiếm gặp về không dung nạp fructose, kém hấp thu glucose-galactose hoặc thiếu sucrase-isomaltase không nên dùng thuốc này.

Mang thai và cho con bú

Nguy cơ liên quan đến chứng động kinh và tác dụng phụ nói chung

Phụ nữ có khả năng sinh sản nên tìm lời khuyên của chuyên gia. Cần xem xét lại nhu cầu điều trị bằng thuốc chống co giật nếu có kế hoạch mang thai. Nên tránh ngừng đột ngột liệu pháp chống động kinh ở phụ nữ được điều trị động kinh vì điều này có thể dẫn đến co giật động kinh, có thể gây hậu quả nghiêm trọng cho phụ nữ và thai nhi. Bất cứ khi nào có thể, nên ưu tiên đơn trị liệu, vì nhiều loại thuốc chống động kinh, tùy thuộc vào loại thuốc chống động kinh được sử dụng đồng thời, có thể liên quan đến nguy cơ dị tật bẩm sinh cao hơn so với đơn trị liệu.

Rủi ro liên quan đến việc sử dụng topiramate

Topiramate đã được chứng minh là gây quái thai ở chuột nhắt, chuột cống và thỏ. Topiramate vượt qua hàng rào nhau thai trong các nghiên cứu ở chuột cống.

Dữ liệu lâm sàng từ các sổ đăng ký mang thai cho thấy trẻ sơ sinh tiếp xúc với đơn trị liệu bằng topiramate đã trải qua:

tăng nguy cơ dị tật bẩm sinh (đặc biệt là sứt môi/hở hàm ếch, lỗ tiểu thấp và dị thường liên quan đến các hệ thống cơ thể khác nhau) sau khi tiếp xúc trong ba tháng đầu. Dữ liệu mang thai từ Cơ quan đăng ký thuốc chống động kinh Bắc Mỹ với đơn trị liệu bằng topiramate cho thấy tỷ lệ dị tật bẩm sinh lớn cao hơn khoảng 3 lần so với nhóm so sánh không dùng thuốc chống động kinh. Ngoài ra, dữ liệu từ các nghiên cứu khác cho thấy nguy cơ cao hơn về tác dụng sinh quái thai liên quan đến việc sử dụng thuốc chống động kinh trong liệu pháp phối hợp so với đơn trị liệu;

tần suất sinh con nhẹ cân (dưới 2500 g) cao hơn so với nhóm đối chứng;

sự gia tăng tỷ lệ trẻ sơ sinh nhẹ cân trong một tuổi thai nhất định (SGA; được định nghĩa là cân nặng khi sinh dưới phần trăm thứ 10 được điều chỉnh theo tuổi thai, phân tách theo giới tính). Ý nghĩa lâu dài của những quan sát này đối với SGA chưa được xác định.

chỉ định động kinh

Nên xem xét các liệu pháp thay thế ở phụ nữ có khả năng sinh sản. Khi sử dụng topiramate ở phụ nữ có khả năng sinh con, nên sử dụng các biện pháp tránh thai hiệu quả cao (xem phần "Tương tác thuốc") và thông báo đầy đủ cho người phụ nữ về những rủi ro đã biết của chứng động kinh không kiểm soát được trong thai kỳ và những rủi ro tiềm ẩn của thuốc đối với thai nhi. Khi lập kế hoạch mang thai, một phụ nữ nên tham khảo ý kiến ​​​​bác sĩ trước khi thụ thai để đánh giá lại việc điều trị, cũng như xem xét các lựa chọn điều trị khác. Trong trường hợp dùng thuốc trong ba tháng đầu của thai kỳ, cần tiến hành theo dõi cẩn thận trước khi sinh.

Mức độ bài tiết của topiramate trong sữa mẹ chưa được đánh giá trong các nghiên cứu có kiểm soát. Số lượng hạn chế các quan sát trên bệnh nhân cho thấy topiramate được bài tiết chủ động qua sữa mẹ. Vì nhiều loại thuốc được bài tiết qua sữa mẹ, nên quyết định ngừng cho con bú hoặc ngừng dùng thuốc, có tính đến tầm quan trọng của việc điều trị bằng thuốc đối với người mẹ.

Các tính năng ảnh hưởng đến khả năng lái xe hoặc các cơ chế nguy hiểm tiềm ẩn

Trong thời gian điều trị, cần phải hạn chế tham gia vào các hoạt động nguy hiểm tiềm tàng đòi hỏi phải tăng cường sự tập trung chú ý và tốc độ của các phản ứng tâm lý vận động (bao gồm cả lái xe), bởi vì. thuốc có thể gây buồn ngủ, chóng mặt, rối loạn thị giác.

quá liều

Triệu chứng: co giật, buồn ngủ, rối loạn ngôn ngữ và thị giác, nhìn đôi, rối loạn suy nghĩ, suy giảm khả năng phối hợp vận động, thờ ơ, sững sờ, hạ huyết áp động mạch, đau bụng, chóng mặt, kích động và trầm cảm. Trong hầu hết các trường hợp, hậu quả lâm sàng không nghiêm trọng, nhưng các trường hợp tử vong đã được ghi nhận sau khi dùng quá liều hỗn hợp nhiều loại thuốc, bao gồm cả Topamax®.

Quá liều Topamax® có thể gây nhiễm toan chuyển hóa nghiêm trọng (xem phần "Hướng dẫn đặc biệt").

Sự đối đãi: trong trường hợp quá liều cấp tính với Topamax®, nếu bệnh nhân mới ăn ngay trước đó, cần phải rửa dạ dày hoặc gây nôn ngay lập tức. Trong nghiên cứu Trong ống nghiệm than hoạt tính đã được chứng minh là hấp thụ topiramate. Nếu cần thiết, điều trị triệu chứng nên được thực hiện. Một cách hiệu quả để loại bỏ topiramate khỏi cơ thể là chạy thận nhân tạo. Bệnh nhân được khuyên nên tăng lượng chất lỏng đầy đủ.

Hình thức phát hành và đóng gói

Không có nghiên cứu kiểm soát cụ thể trong đó topiramate đã được sử dụng ở phụ nữ mang thai. Có bằng chứng về mối liên quan có thể có giữa việc sử dụng topiramate trong thời kỳ mang thai và dị tật bẩm sinh (ví dụ: khuyết tật sọ mặt ("sứt môi" / "hở hàm ếch"), lỗ tiểu lệch thấp, thai nhi nhẹ cân và trẻ sơ sinh). Những dị tật này đã được ghi nhận cả trong liệu pháp đơn trị liệu bằng topiramate và khi sử dụng đồng thời với các thuốc chống động kinh (AED) khác. Hồ sơ mang thai và kết quả của các nghiên cứu đơn trị liệu bằng topiramate cho thấy tăng khả năng sinh con bị thiếu cân (dưới 2500 g). Mối quan hệ của những trường hợp này với việc sử dụng topiramate chưa được thiết lập. Dữ liệu từ các nghiên cứu khác cho thấy nguy cơ phát triển tác dụng sinh quái thai khi điều trị kết hợp với các thuốc chống động kinh khác có thể cao hơn so với đơn trị liệu.

Việc sử dụng topiramate trong khi mang thai là chống chỉ định. Tại thời điểm điều trị bằng thuốc, cần sử dụng các biện pháp tránh thai hiệu quả.

Một số lượng hạn chế các quan sát trên bệnh nhân cho thấy topiramate được bài tiết qua sữa mẹ, vì vậy nên ngừng cho con bú trong thời gian sử dụng thuốc.

Phụ nữ có khả năng sinh con được khuyến khích sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả và xem xét các phương pháp điều trị thay thế. Nếu sử dụng topiramate trong khi mang thai, hoặc nếu bệnh nhân có thai trong khi dùng thuốc này, bác sĩ nên cảnh báo cho cô ấy về nguy cơ tiềm ẩn đối với thai nhi.

Tác dụng phụ

Tần suất tác dụng phụ được phân loại theo khuyến nghị của Tổ chức Y tế Thế giới: rất thường xuyên - ít nhất 10%; thường xuyên - không ít hơn 1%, nhưng ít hơn 10%; không thường xuyên - không ít hơn 0,1%, nhưng ít hơn 1%; hiếm khi - không ít hơn 0,01%, nhưng ít hơn 0,1%; rất hiếm khi - không ít hơn 0,01%, bao gồm cả các tin nhắn đơn lẻ.

Các phản ứng bất lợi phổ biến nhất (với tỷ lệ ≥5% so với nhóm giả dược, được quan sát thấy trong ít nhất 1 nghiên cứu mù đôi có kiểm soát): chán ăn, chán ăn, chậm phát triển trí tuệ, trầm cảm, nói lắp, mất ngủ, suy giảm khả năng phối hợp vận động, suy giảm chú ý, chóng mặt, rối loạn vận ngôn, suy giảm vị giác, mê sảng, thờ ơ, mất trí nhớ, rung giật nhãn cầu, dị cảm, buồn ngủ, run, nhìn đôi, suy giảm thị lực, tiêu chảy, buồn nôn, mệt mỏi, khó chịu, sụt cân.

Các phản ứng bất lợi, theo kết quả của các nghiên cứu lâm sàng mù đôi, phổ biến ở trẻ em gấp 2 lần so với người lớn: chán ăn, tăng cảm giác ngon miệng, nhiễm toan tăng clo huyết, hạ kali máu, rối loạn hành vi, hung hăng, thờ ơ, rối loạn giấc ngủ, ý định tự tử , giảm chú ý, buồn ngủ, rối loạn nhịp điệu hàng ngày của giấc ngủ, chất lượng giấc ngủ kém, tăng chảy nước mắt, nhịp tim chậm xoang, tình trạng khó chịu nói chung, rối loạn dáng đi.

Phản ứng bất lợi xảy ra trong các nghiên cứu lâm sàng dành riêng cho trẻ em: tăng bạch cầu ưa eosin, kích động tâm thần vận động, chóng mặt, nôn mửa, sốt, mất khả năng học tập.

hình thức phát hành

Viên nén bao phim 1 tab.
Hoạt chất: topiramate 25 mg;
Tá dược: cellulose vi tinh thể - 31,4 mg, tinh bột tiền hồ hóa - 23,0 mg, silicon dioxide keo (aerosil) - 200 mcg, magiê với

Tương tác với các loại thuốc khác

Ảnh hưởng của topiramat lên nồng độ của các thuốc chống động kinh khác (AED)

Sử dụng đồng thời topiramate với các thuốc chống động kinh khác (phenytoin, carbamazepine, axit valproic, phenobarbital, primidone) không ảnh hưởng đến giá trị nồng độ huyết tương ở trạng thái ổn định của chúng, ngoại trừ một số bệnh nhân mà việc bổ sung topiramate với phenytoin có thể gây ra tăng nồng độ phenytoin trong huyết tương. Điều này có thể là do sự ức chế một dạng đồng phân đa hình cụ thể của enzyme của hệ thống cytochrom P450 (CYP2Cmeph). Do đó, ở mọi bệnh nhân đang dùng phenytoin và có các dấu hiệu hoặc triệu chứng lâm sàng của ngộ độc, cần theo dõi nồng độ phenytoin trong huyết tương.

Trong một nghiên cứu dược động học ở bệnh nhân động kinh, việc bổ sung topiramate vào lamotrigine không ảnh hưởng đến nồng độ cân bằng của lamotrigine sau này với liều topiramate 100-400 mg mỗi ngày. Trong quá trình điều trị và sau khi ngừng lamotrigine (liều topiramate trung bình 327 mg/ngày), nồng độ cân bằng của topiramate không thay đổi.

Axit valproic: Việc sử dụng kết hợp topiramate và axit valproic ở những bệnh nhân chỉ dung nạp từng loại thuốc đi kèm với chứng tăng amoniac máu có hoặc không có bệnh não. Trong hầu hết các trường hợp, các triệu chứng và dấu hiệu biến mất sau khi ngừng sử dụng một trong các loại thuốc. Tác dụng phụ này không phải do tương tác dược động học gây ra. Mối quan hệ giữa tăng amoniac máu và việc sử dụng topiramate đơn lẻ hoặc kết hợp với các loại thuốc khác chưa được thiết lập. Khi sử dụng topiramate và axit valproic cùng nhau, hạ thân nhiệt (giảm nhiệt độ cơ thể không chủ ý dưới 35 ° C) có thể xảy ra kết hợp với tăng amoniac máu hoặc độc lập. Hiện tượng này có thể xảy ra cả sau khi bắt đầu dùng đồng thời axit valproic và topiramate, cũng như khi tăng liều topiramate.

Tương tác thuốc khác

Digoxin: Trong một nghiên cứu sử dụng một liều duy nhất digoxin, diện tích huyết tương dưới đường cong nồng độ/thời gian (AUC) của digoxin giảm 12% khi dùng topiramate. Ý nghĩa lâm sàng của quan sát này là không rõ ràng. Khi kê đơn hoặc hủy bỏ topiramate ở bệnh nhân dùng digoxin, cần đặc biệt chú ý theo dõi nồng độ digoxin trong huyết thanh.

Hypericum perforatum: khi dùng topiramate cùng với các chế phẩm của St. John's wort, nồng độ topiramate trong huyết tương có thể giảm, và do đó, hiệu quả của thuốc cũng có thể giảm. Các nghiên cứu lâm sàng về sự tương tác của thuốc Topiramate và các chế phẩm dựa trên St. John's wort chưa được tiến hành.

Thuốc tránh thai đường uống: Trong một nghiên cứu về tương tác thuốc-thuốc tránh thai đường uống trong đó sử dụng chế phẩm kết hợp có chứa norethisterone (1 mg) và ethinyl estradiol (35 µg), topiramate ở liều 50-800 mr mỗi ngày không ảnh hưởng đáng kể đến hiệu quả của thuốc tránh thai đường uống. norethisterone và với liều 50-200 mg mỗi ngày - về hiệu quả của ethinyl estradiol. Hiệu quả của ethinylestradiol giảm đáng kể phụ thuộc vào liều đã được quan sát thấy ở liều topiramate 200-800 mg mỗi ngày. Ý nghĩa lâm sàng của những thay đổi được mô tả là không rõ ràng. Nên xem xét nguy cơ giảm hiệu quả tránh thai và tăng xuất huyết đột ngột ở những bệnh nhân dùng thuốc tránh thai kết hợp với topiramate. Bệnh nhân dùng thuốc tránh thai có chứa estrogen nên thông báo cho bác sĩ về bất kỳ thay đổi nào về thời gian và tính chất của kinh nguyệt. Hiệu quả của các biện pháp tránh thai có thể bị giảm ngay cả khi không có chảy máu đột ngột.

Lithium: Ở những người tình nguyện khỏe mạnh, đã quan sát thấy AUC của lithium giảm 18% khi dùng topiramate với liều 200 mg mỗi ngày. Ở những bệnh nhân bị rối loạn tâm thần trầm cảm, việc sử dụng topiramate với liều lên tới 200 mg mỗi ngày không ảnh hưởng đến dược động học của lithium, nhưng ở liều cao hơn (lên tới 600 mg mỗi ngày), AUC của lithium tăng 26%. Với việc sử dụng đồng thời topiramate và lithium, cần theo dõi nồng độ của chất sau trong huyết tương.

Risperidone: Các nghiên cứu về tương tác thuốc được tiến hành với liều đơn và liều đa của topiramate ở những người tình nguyện khỏe mạnh và bệnh nhân mắc chứng rối loạn tâm thần hưng-trầm cảm đã cho kết quả tương tự. Với việc sử dụng đồng thời topiratam với liều 250 hoặc 400 mg mỗi ngày, AUC của risperidone, dùng với liều 1-6 mg mỗi ngày, giảm tương ứng 16% và 33%. Đồng thời, dược động học của 9-hydroxyrisperidone không thay đổi và dược động học toàn phần của các hoạt chất (risperidone và 9-hydroxyrisperidone) thay đổi một chút. Sự thay đổi nồng độ tiếp xúc toàn thân với risperidone/9-hydroxyrisperidone và topiramate không có ý nghĩa lâm sàng và tương tác này dường như không có ý nghĩa lâm sàng.

Hydrochlorothiazide: Tương tác thuốc đã được đánh giá ở những người tình nguyện khỏe mạnh khi sử dụng riêng biệt và đồng thời hydrochlorothiazide (25 mg) và topiramate (96 mg). Kết quả của các nghiên cứu cho thấy rằng trong khi dùng topiramate và hydrochlorothiazide, nồng độ tối đa của topiramate tăng 27% và diện tích dưới đường cong của nồng độ topiramate tăng 29%. Ý nghĩa lâm sàng của những nghiên cứu này chưa được xác định. Sử dụng hydrochlorothiazide cho bệnh nhân dùng topiramate có thể yêu cầu điều chỉnh liều topiramate. Các thông số dược động học của hydrochlorothiazide không thay đổi đáng kể khi điều trị đồng thời với topiramate.

Khi sử dụng đồng thời topiramate và metformin, Cmax và AUC của metformin tăng lần lượt là 18 và 25%, trong khi độ thanh thải của metformin giảm 20%. Topiramate không ảnh hưởng đến thời gian đạt Cmax của metformin trong huyết tương. Độ thanh thải của topiramat giảm khi dùng đồng thời với metformin. Mức độ thay đổi được xác định trong giải phóng mặt bằng chưa được nghiên cứu. Ý nghĩa lâm sàng của ảnh hưởng của metformin đối với dược động học của topiramate là không rõ ràng. Trong trường hợp thêm hoặc hủy Topiramate ở những bệnh nhân dùng metformin, nên theo dõi cẩn thận quá trình đái tháo đường.

Khi sử dụng đồng thời pioglitazone và topiramate, người ta thấy AUC của pioglitazone giảm 15% mà không làm thay đổi Cmax của pioglitazone. Những thay đổi này không có ý nghĩa thống kê. Ngoài ra, đối với chất chuyển hóa hydroxy có hoạt tính của pioglitazone, sự giảm Cmax và AUC lần lượt là 13 và 16%, và đối với chất chuyển hóa keto có hoạt tính, sự giảm cả Cmax và AUC 60% đã được ghi nhận. Ý nghĩa lâm sàng của những dữ liệu này chưa được làm sáng tỏ. Trong trường hợp chỉ định chung Topiramate và pioglitazone, nên theo dõi cẩn thận quá trình đái tháo đường.

Khi sử dụng glibenclamide (5 mg mỗi ngày) một mình hoặc đồng thời với topiramate (150 mg mỗi ngày) ở bệnh nhân đái tháo đường týp 2, AUC của glibenclamide đã giảm 25%. Phơi nhiễm toàn thân của 4-trans-hydroxyglibenclamide và 3-cis-hydroxyglibenclamide cũng giảm tương ứng là 13% và 15%. Glibenclamide không ảnh hưởng đến dược động học của topiramate ở trạng thái ổn định. Khi kê đơn đồng thời glibenclamide và topiramate cho bệnh nhân, cần tính đến tương tác dược động học có thể xảy ra và theo dõi cẩn thận tình trạng của bệnh nhân để đánh giá diễn biến của bệnh đái tháo đường.

Các loại thuốc khác: nên tránh sử dụng đồng thời topiramate với các loại thuốc dễ gây sỏi thận do tăng nguy cơ sỏi thận.

hợp chất

Hoạt chất: topiramate 25 mg;

Tá dược: cellulose vi tinh thể - 31,4 mg, tinh bột tiền hóa - 23,0 mg, silicon dioxide dạng keo (aerosil) - 200 mcg, magnesi stearat - 0,4 mg.

Thành phần của vỏ phim: Opadry II 3,2 mg, bao gồm rượu polyvinyl 1,28 mg, macrogol 0,65 mg, talc 0,47 mg, titan dioxide 0,23 mg, sơn mài nhôm nhuộm vàng quinoline 0,53 mg, sơn mài nhôm nhuộm vàng hoàng hôn 0,04 mg.

Điều kiện bảo quản

Bảo quản ở nơi tránh ánh sáng ở nhiệt độ không quá 25°C. Để xa tầm tay trẻ em.Không sử dụng sau ngày hết hạn ghi trên bao bì.

quá liều

Các dấu hiệu và triệu chứng của quá liều: co giật, buồn ngủ, rối loạn ngôn ngữ và thị giác, nhìn đôi, rối loạn tư duy, rối loạn phối hợp, chóng mặt, ngủ lịm, sững sờ, hạ huyết áp động mạch, đau bụng, chóng mặt, kích động và trầm cảm, toan chuyển hóa. Trong hầu hết các trường hợp, hậu quả lâm sàng không nghiêm trọng, nhưng các trường hợp tử vong đã được báo cáo sau khi dùng quá liều hỗn hợp nhiều loại thuốc, bao gồm cả topiramate. Đã có trường hợp dùng quá liều topiramate với liều lên tới 110 g, dẫn đến hôn mê trong vòng 20-24 giờ, sau đó hồi phục hoàn toàn sau 3-4 ngày.

Điều trị: không có thuốc giải độc đặc hiệu, nếu cần thiết, điều trị triệu chứng được thực hiện. Cần gây nôn ngay và rửa dạ dày, tăng lượng nước uống. Các nghiên cứu in vitro đã chỉ ra rằng than hoạt tính hấp phụ topiramate. Chạy thận nhân tạo là cách hiệu quả nhất để loại bỏ topiramate khỏi cơ thể. Bệnh nhân được khuyên nên tăng lượng chất lỏng đầy đủ.

hướng dẫn đặc biệt

Các thuốc chống động kinh, bao gồm cả topiramate, nên ngừng sử dụng dần dần để giảm thiểu khả năng tăng tần suất động kinh. Nếu vì lý do y tế, việc rút topiramate nhanh chóng là cần thiết, thì cần phải tiến hành theo dõi thích hợp tình trạng của bệnh nhân.

Như với bất kỳ bệnh nào, kế hoạch lựa chọn liều nên được hướng dẫn bởi hiệu quả lâm sàng và tính đến thực tế là ở những bệnh nhân bị suy giảm chức năng thận, có thể mất nhiều thời gian hơn cho mỗi liều để thiết lập nồng độ topiramat ổn định trong huyết tương (từ 10 đến 15 ngày, trái ngược với 4-8 ngày ở bệnh nhân có chức năng thận bình thường). Tốc độ bài tiết qua thận phụ thuộc vào chức năng của thận và không phụ thuộc vào tuổi tác. Khi điều trị bằng topiramate, điều rất quan trọng là phải tăng lượng chất lỏng tiêu thụ một cách đầy đủ, điều này có thể làm giảm nguy cơ phát triển sỏi thận, cũng như các tác dụng phụ có thể xảy ra dưới tác động của gắng sức hoặc nhiệt độ tăng cao.

Rối loạn tâm trạng/trầm cảm và ý định tự tử.

Khi sử dụng thuốc Topiramate, có sự gia tăng tỷ lệ rối loạn tâm trạng (bao gồm tăng tính hung hăng), phản ứng tâm thần và trầm cảm.

Trong các nghiên cứu lâm sàng ở những bệnh nhân bị động kinh, khi sử dụng topiramate thường xuyên hơn so với nhóm giả dược, có những trường hợp liên quan đến sự gia tăng hoạt động tự tử (ý nghĩ tự tử, cố gắng tự tử và tự tử hoàn toàn): tần suất là 0,5% ở những bệnh nhân được điều trị bằng topiramate (46 trên 8652 bệnh nhân) và 0,2% ở bệnh nhân dùng giả dược. Cơ chế mà rủi ro này xảy ra vẫn chưa được biết. Khi sử dụng topiramate, bệnh nhân nên được kiểm tra xem có ý nghĩ tự tử và hành vi tự tử hay không. Nếu hoạt động tự tử được phát hiện ở bệnh nhân, nên xem xét điều trị thích hợp. Bệnh nhân, người thân của họ và người chăm sóc nên được thông báo về sự cần thiết phải tham khảo ý kiến ​​​​bác sĩ nếu phát hiện thấy các dấu hiệu của xu hướng tự tử và hành vi tự tử.

Bệnh nhân có bất kỳ rối loạn nhân cách nào cần được theo dõi đặc biệt, đặc biệt là khi bắt đầu điều trị bằng topiramate.

sỏi thận

Ở những bệnh nhân dễ mắc bệnh sỏi thận, nguy cơ sỏi thận tăng lên, để ngăn chặn việc tăng lượng chất lỏng tiêu thụ là cần thiết. Các yếu tố rủi ro cho sự phát triển của sỏi thận là tiền sử sỏi thận (bao gồm cả tiền sử gia đình), tăng calci niệu, điều trị đồng thời với các loại thuốc góp phần vào sự phát triển của sỏi thận.

Suy giảm chức năng thận

Cần thận trọng khi kê toa Topiramate cho bệnh nhân suy thận (độ thanh thải creatinin
Suy giảm chức năng gan

Ở những bệnh nhân bị suy giảm chức năng gan, nên thận trọng khi dùng topiramate do có thể làm giảm độ thanh thải của thuốc này.

Cận thị và tăng nhãn áp góc đóng thứ phát

Khi sử dụng topiramate, một hội chứng đã được mô tả bao gồm cận thị cấp tính đồng thời với bệnh tăng nhãn áp góc đóng thứ phát. Các triệu chứng bao gồm giảm thị lực cấp tính và/hoặc đau mắt. Khám mắt cho thấy cận thị, làm phẳng độ sâu của tiền phòng, xung huyết (đỏ mắt) và tăng áp lực nội nhãn, và cũng có thể có giãn đồng tử. Hội chứng được mô tả có thể liên quan đến tràn dịch màng phổi, gây ra sự dịch chuyển của thủy tinh thể và mống mắt và sự phát triển của bệnh tăng nhãn áp góc đóng thứ phát. Theo quy định, các triệu chứng xảy ra sau một tháng điều trị chính. Ngược lại với bệnh tăng nhãn áp góc mở nguyên phát hiếm khi được chẩn đoán ở những bệnh nhân dưới 40 tuổi, bệnh tăng nhãn áp góc mở thứ phát liên quan đến việc sử dụng topiramate đã được quan sát thấy ở cả trẻ em và người lớn. Điều trị liên quan đến việc bãi bỏ thuốc Topiramate, nếu bác sĩ cho rằng nó phù hợp và áp dụng các biện pháp thích hợp để giảm áp lực nội nhãn. Tăng áp lực nội nhãn nếu không được điều trị đầy đủ có thể dẫn đến các biến chứng nghiêm trọng, dẫn đến mất thị lực.

toan chuyển hóa

Khi sử dụng topiramate, tăng clo huyết, không liên quan đến thiếu hụt anion, có thể xảy ra nhiễm toan chuyển hóa. Việc giảm nồng độ bicarbonate trong huyết thanh như vậy là kết quả của tác dụng ức chế của topiramate đối với anhydrase carbonic ở thận. Trong hầu hết các trường hợp, sự giảm nồng độ bicarbonate trong huyết tương xảy ra khi bắt đầu sử dụng topiramate, mặc dù tác dụng này có thể xảy ra ở bất kỳ giai đoạn điều trị nào với Topiramate. Sự giảm nồng độ bicarbonate trong huyết tương thường yếu hoặc vừa phải (nồng độ trung bình trong huyết tương là 4 mmol / l khi dùng ở người lớn với liều hơn 100 mg / ngày và ở trẻ em với liều khoảng 6 mg/kg/ngày). Giảm nồng độ bicarbonate trong huyết tương dưới 10 mmol / l đã được quan sát thấy trong một số trường hợp hiếm gặp. Một số bệnh hoặc phương pháp điều trị dẫn đến nhiễm toan (ví dụ: bệnh thận, bệnh hô hấp nặng, trạng thái động kinh, tiêu chảy, phẫu thuật, tăng sản xuất ketone trong cơ thể, một số loại thuốc) có thể là những yếu tố bổ sung làm tăng tác dụng hạ bicarbonate của topiramate. Nhiễm toan chuyển hóa mãn tính làm tăng nguy cơ phát triển bệnh sỏi thận. Ở trẻ em, toan chuyển hóa mạn tính có thể gây nhuyễn xương và chậm lớn. Ảnh hưởng của topiramate đối với sự tăng trưởng và các biến chứng có thể xảy ra của hệ thống xương ở trẻ em chưa được nghiên cứu một cách có hệ thống ở trẻ em và người lớn.

Khi điều trị bằng topiramate, các nghiên cứu cần thiết nên được thực hiện, bao gồm cả việc xác định nồng độ bicarbonate trong huyết thanh. Nếu nhiễm toan chuyển hóa xảy ra và kéo dài, nên giảm liều hoặc ngừng dùng thuốc.

tăng cường dinh dưỡng

Nếu bệnh nhân giảm cân trong khi dùng topiramate, thì cần xem xét khả năng tăng cường dinh dưỡng.

Liệu pháp topiramate có thể gây ra chứng oligohidrosis hoặc anhidrosis. Giảm tiết mồ hôi và tăng thân nhiệt có thể xảy ra ở trẻ em tiếp xúc với nhiệt độ môi trường cao. Về vấn đề này, việc uống đủ nước là rất quan trọng, có thể làm giảm nguy cơ tác dụng phụ, bao gồm cả sỏi thận.

chỉ số phòng thí nghiệm

Ở 0,4% bệnh nhân dùng topiramat đã quan sát thấy hạ kali máu, được định nghĩa là nồng độ kali huyết thanh giảm xuống dưới 3,5 mmol/l.

Ảnh hưởng đến khả năng điều khiển phương tiện và cơ chế điều khiển

Topiramate có ảnh hưởng yếu hoặc trung bình đến khả năng lái xe và làm việc với các cơ chế. Topiramate tác động lên hệ thần kinh trung ương và có thể gây buồn ngủ, chóng mặt và các triệu chứng khác. Nó cũng có thể gây rối loạn thị giác. Những phản ứng bất lợi này có thể gây ra mối đe dọa tiềm ẩn cho bệnh nhân khi lái xe và làm việc với các cơ chế, đặc biệt là trong giai đoạn thiết lập độ nhạy cảm cá nhân với thuốc. Trong thời gian điều trị, phải cẩn thận khi lái xe và làm việc với các cơ chế.

Chống chỉ định

Quá mẫn với topiramate hoặc bất kỳ thành phần nào khác của thuốc; trẻ em dưới 6 tuổi đơn trị liệu, đến 3 tuổi như một phần của liệu pháp phối hợp điều trị bệnh động kinh; trẻ em dưới 18 tuổi khi dùng để phòng ngừa chứng đau nửa đầu; dự phòng chứng đau nửa đầu ở phụ nữ có thai hoặc phụ nữ trong độ tuổi sinh đẻ không sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả.

Thận trọng (Precautions)

Thận trọng: suy thận, suy gan, tăng calci niệu, sỏi thận (kể cả tiền sử hoặc tiền sử gia đình).

Tốt nhất trước ngày

Mô tả Sản phẩm

Viên nén bao phim

tác dụng dược lý

Topiramate là một loại thuốc chống động kinh, thuộc nhóm monosacarit thay thế sulfat. Nó chặn các kênh natri và ngăn chặn sự xuất hiện của các điện thế hoạt động lặp đi lặp lại trên nền quá trình khử cực kéo dài của màng tế bào thần kinh. Tăng hoạt động của axit gamma-aminobutyric (GABA) liên quan đến một số loại phụ của thụ thể GABA (bao gồm cả thụ thể GABA), đồng thời điều chỉnh hoạt động của chính các thụ thể GABA, ngăn chặn sự kích hoạt kainate / AMPK (a-amino-3- thụ thể glutamate hydroxy-5-methylisoxazole-4-propionic acid) không ảnh hưởng đến hoạt động của N-methyl-D-aspartate (NMDA) liên quan đến phân nhóm thụ thể NMDA. Các tác dụng này của topiramat phụ thuộc vào liều ở nồng độ topiramat trong huyết tương từ 1 đến 200 µmol/L, với hoạt tính tối thiểu nằm trong khoảng từ 1 đến 10 µmol/L.

Ngoài ra, topiramat còn ức chế hoạt động của một số isoenzym carbonic anhydrase (II-IV). Xét về mức độ nghiêm trọng của tác dụng dược lý này, topiramate kém hơn đáng kể so với acetazolamide, một chất ức chế carbonic anhydrase nổi tiếng, do đó, tác dụng này của topiramate không phải là thành phần chính trong hoạt tính chống động kinh của nó.

dược động học

Sau khi uống, topiramat được hấp thu nhanh và tốt qua đường tiêu hóa. Sinh khả dụng là khoảng 81%. Sau khi uống 400 mg topiramat, Cmax là 1,5 μg/ml đạt được trong vòng 2 giờ. Giá trị của Cmax sau khi uống lặp lại 100 mg topiramat hai lần một ngày trung bình là 6,76 µg/ml.

Dược động học của topiramat là tuyến tính, độ thanh thải trong huyết tương không đổi, và diện tích dưới đường cong nồng độ-thời gian (AUC) trong khoảng liều từ 100 đến 400 mg tăng tỷ lệ với liều dùng.

Giao tiếp với protein huyết tương của topiramate là 13-17% trong khoảng nồng độ trong huyết tương là 0,5-250,0 μg / ml. Sau một liều duy nhất lên tới 1200 mg, Vd trung bình là 0,55–0,8 l/kg.

Giá trị của Vd phụ thuộc vào giới tính: ở phụ nữ, nó chiếm khoảng 50% giá trị được quan sát thấy ở nam giới, điều này có liên quan đến hàm lượng mô mỡ cao hơn trong cơ thể phụ nữ.

Cssmax khi dùng topiramate ở bệnh nhân có chức năng thận bình thường đạt được sau 4-8 ngày. Thâm nhập vào sữa mẹ và qua hàng rào nhau thai.

Sau khi uống, khoảng 20% ​​liều dùng được chuyển hóa. Chuyển hóa bằng cách hydroxyl hóa, thủy phân và glucuronid hóa. Tuy nhiên, ở những bệnh nhân được điều trị đồng thời với thuốc chống động kinh (AED), là chất gây cảm ứng enzym microsomal, sự chuyển hóa của topiramate tăng tới 50%. Sáu chất chuyển hóa thực tế không hoạt động đã được phân lập và xác định từ huyết tương, nước tiểu và phân. Với việc sử dụng đồng thời các chất gây cảm ứng isoenzyme cytochrom P450, mức độ chuyển hóa của topiramate lên tới 50%.

Con đường bài tiết chính của topiramate không đổi (khoảng 70%) và các chất chuyển hóa của nó là thận. Sau khi uống, độ thanh thải huyết tương của topiramat là 20–30 ml/phút. Sau khi uống lặp lại 50 và 100 mg hai lần một ngày, thời gian bán hủy (T1 / 2) của topiramate từ huyết tương trung bình là 21 giờ. Loại bỏ khỏi huyết tương bằng chạy thận nhân tạo.

Dược động học trong các tình huống lâm sàng đặc biệt. Độ thanh thải thận và huyết tương của topiramate với suy thận nhẹ (độ thanh thải creatinine (CC) hơn 70 ml / phút) không thay đổi. Với mức độ suy thận trung bình (CC 30-69 ml / phút), độ thanh thải thận và huyết tương của topiramate giảm 42% và với suy thận nặng (CC dưới 30 ml / phút), độ thanh thải thận và huyết tương của topiramat giảm từ 54% trở lên.

Ở bệnh nhân suy gan vừa và nặng, độ thanh thải huyết tương của topiramate giảm 20-30%.

Ở những bệnh nhân cao tuổi không bị suy thận và suy gan, độ thanh thải của topiramat không thay đổi.

Dược động học của topiramat ở trẻ em cũng như ở người lớn là tuyến tính với độ thanh thải không phụ thuộc vào liều dùng; nồng độ cân bằng của topiramate trong huyết tương tăng tỷ lệ thuận với việc tăng liều. Ở trẻ em, độ thanh thải của topiramate tăng lên và T1 / 2 giảm, do đó, với cùng liều lượng trên 1 kg trọng lượng cơ thể, nồng độ của topiramate trong huyết tương ở trẻ em sẽ thấp hơn ở người lớn. Ở trẻ em, cũng như ở người lớn, thuốc chống động kinh gây ra men gan microsome làm giảm nồng độ topiramate trong huyết tương và tăng mức độ chuyển hóa của nó.

Hướng dẫn sử dụng

Trong đơn trị liệu ở người lớn và trẻ em từ 6 tuổi bị co giật cục bộ (có hoặc không có toàn thể hóa thứ phát) hoặc co giật toàn thể nguyên phát; như một phần của liệu pháp phức tạp ở người lớn và trẻ em trên 3 tuổi bị co giật một phần có hoặc không có co giật tổng quát thứ cấp hoặc co cứng co giật toàn thể, cũng như để điều trị co giật do hội chứng Lennox-Gastaut gây ra; ngăn ngừa các cơn đau nửa đầu ở người lớn sau khi đánh giá cẩn thận tất cả các lựa chọn thay thế có thể. Topiramate không dùng để điều trị các cơn đau nửa đầu cấp tính.

Liều lượng và cách dùng

Bên trong, bất kể bữa ăn. Máy tính bảng không nên được chia.

Để kiểm soát tối ưu các cơn động kinh, nên bắt đầu điều trị với liều thấp và sau đó tăng dần đến liều hiệu quả. Khi được sử dụng đơn trị liệu, cần phải tính đến ảnh hưởng có thể có của việc ngừng sử dụng đồng thời các thuốc chống động kinh (AED) đối với tần suất các cơn động kinh. Trong trường hợp không cần phải hủy bỏ AED đột ngột, nên giảm liều dần dần, giảm 1/3 liều sau mỗi 2 tuần. Với việc loại bỏ các loại thuốc gây cảm ứng men gan microsome, nồng độ topiramate trong huyết tương sẽ tăng lên, điều này cần được tính đến trong quá trình điều trị đang diễn ra.

Đơn trị liệu

Người lớn khi bắt đầu đơn trị liệu - 25 mg 1 lần mỗi ngày vào ban đêm trong 1 tuần. Sau đó, liều được tăng lên trong khoảng thời gian 1-2 tuần bằng 25-50 mg / ngày (liều hàng ngày được chia thành 2 lần). Nếu chế độ này không được dung nạp, liều lượng sẽ tăng lên với lượng nhỏ hơn hoặc trong khoảng thời gian dài hơn. Liều được chọn tùy thuộc vào hiệu quả và khả năng dung nạp của liệu pháp. Liều mục tiêu ban đầu được khuyến cáo là 100-200 mg/ngày, liều tối đa hàng ngày không được vượt quá 500 mg trong đơn trị liệu. Khuyến cáo về liều lượng áp dụng cho tất cả người lớn, kể cả bệnh nhân cao tuổi không mắc bệnh thận.

Trẻ em trên 6 tuổi đơn trị liệu trong tuần điều trị đầu tiên - 0,5-1 mg / kg trọng lượng cơ thể trước khi đi ngủ. Sau đó, liều được tăng lên trong khoảng thời gian 1-2 tuần 0,5-1 mg / kg mỗi ngày (liều hàng ngày được chia thành hai lần). Nếu phác đồ này không được dung nạp, liều sẽ được tăng nhẹ hơn hoặc trong khoảng thời gian dài hơn giữa các lần tăng liều. Độ lớn của liều lượng và tốc độ tăng của nó được xác định bởi hiệu quả lâm sàng và khả năng dung nạp của liệu pháp. Khoảng liều khuyến cáo cho đơn trị liệu với topiramate ở trẻ em là 100 mg/ngày và phụ thuộc vào hiệu quả lâm sàng (ở trẻ em 6-16 tuổi, liều này là khoảng 2 mg/kg/ngày).

Là một phần của liệu pháp kết hợp

người lớn

Khi được kê đơn như một phần của liệu pháp phối hợp với các thuốc chống co giật khác ở người lớn, liều ban đầu là 25-50 mg mỗi ngày một lần vào ban đêm trong 1 tuần. Hơn nữa, liều được tăng thêm 25-50 mg mỗi tuần cho đến khi đạt được liều hiệu quả. Liều hiệu quả tối thiểu là 200 mg / ngày, liều trung bình hàng ngày là 200-400 mg, tần suất dùng là 2 lần một ngày. Liều lớn hơn 1600 mg mỗi ngày chưa được nghiên cứu. Tiêu chí lựa chọn liều lượng là hiệu quả lâm sàng và khả năng dung nạp, ở một số bệnh nhân, hiệu quả này có thể đạt được khi dùng thuốc 1 lần mỗi ngày.

Khi dùng như một phần của liệu pháp phối hợp chống co giật ở trẻ em trên 3 tuổi, tổng liều khuyến cáo hàng ngày là 5-9 mg/kg chia làm 2 lần. Lựa chọn liều bắt đầu với 25 mg / ngày (với tỷ lệ 1-3 mg / kg / ngày) vào ban đêm trong 1 tuần. Trong tương lai, có thể tăng liều 1-3 mg / kg trong 1-2 tuần và chia làm 2 lần. Tiêu chí để lựa chọn đúng liều lượng là hiệu quả lâm sàng ổn định và khả năng dung nạp tốt. Liều hàng ngày lên đến 30 mg/kg thường được dung nạp tốt.

Phòng ngừa chứng đau nửa đầu

Tổng liều khuyến cáo hàng ngày là 100 mg chia làm 2 lần. Bắt đầu điều trị với liều 25 mg hoặc ít hơn trước khi đi ngủ trong 1 tuần. Sau đó, liều được tăng lên 25 mg / ngày với khoảng thời gian 1 tuần. Nếu chế độ này không được dung nạp, liều lượng sẽ tăng lên với lượng nhỏ hơn hoặc trong khoảng thời gian dài hơn. Liều được chọn tùy thuộc vào hiệu quả lâm sàng. Ở một số bệnh nhân, kết quả khả quan đạt được với liều hàng ngày là 50 mg / ngày. Khi sử dụng liều hàng ngày hơn 100 mg / ngày, không có tác dụng bổ sung như điều trị dự phòng chứng đau nửa đầu.

Bệnh nhân suy thận. Đối với bệnh nhân suy thận mức độ trung bình (CC dưới 70 ml / phút) và nặng (CC dưới 30 ml / phút), nên giảm liều khuyến cáo ban đầu xuống 2 lần và nên tăng liều lượng nhỏ hơn hoặc ở những khoảng thời gian dài hơn. Liều được chọn tùy thuộc vào hiệu quả lâm sàng. Cần lưu ý rằng việc đạt được nồng độ cân bằng sẽ cần nhiều thời gian hơn và sẽ từ 10 đến 15 ngày sau mỗi lần tăng liều Topiramate.

Bệnh nhân cần chạy thận nhân tạo. Vì topiramate có thể được loại bỏ bằng cách chạy thận nhân tạo nên liều hàng ngày của thuốc nên tăng 50% vào những ngày chạy thận nhân tạo. Liều bổ sung được chia thành 2 phần và dùng trước và sau khi chạy thận nhân tạo. Liều bổ sung có thể khác nhau tùy thuộc vào đặc điểm của quá trình thẩm tách và thiết bị được sử dụng. Liều được chọn tùy thuộc vào hiệu quả lâm sàng.

Ở bệnh nhân suy gan, nên dùng thận trọng Topiramate dưới sự giám sát của bác sĩ do độ thanh thải của topiramate giảm.

Điều chỉnh liều là không cần thiết ở bệnh nhân cao tuổi.

Hủy bỏ thuốc

Các thuốc chống động kinh, kể cả topiramat, nên ngưng dần dần để giảm thiểu khả năng tăng tần suất co giật, giảm liều 50-100 mg cách nhau 1 tuần trong điều trị động kinh và 25-50 mg khi dùng topiramat. được sử dụng để dự phòng đau nửa đầu. Ở trẻ em, rút ​​trong vòng 2-8 tuần. Nếu vì những lý do y tế, cần phải ngừng topiramate ngay lập tức, thì nên thực hiện theo dõi thích hợp tình trạng của bệnh nhân. Con đường bài tiết chính của topiramate và các chất chuyển hóa của nó ở dạng không đổi là bài tiết qua thận. Tốc độ bài tiết qua thận phụ thuộc vào chức năng của thận và không phụ thuộc vào tuổi tác. Ở bệnh nhân suy chức năng thận vừa hoặc nặng, có thể mất 10-15 ngày để đạt được nồng độ cân bằng trong huyết tương, so với 4-8 ngày ở bệnh nhân có chức năng thận bình thường.

Cũng như các thuốc chống động kinh khác, việc chuẩn độ liều topiramat nên dựa trên hiệu quả điều trị (tức là mức độ giảm tần suất cơn động kinh, không có tác dụng phụ) và nên tính đến thực tế là ở những bệnh nhân bị suy giảm chức năng thận, để thiết lập nồng độ cân bằng topiramate trong huyết tương cho mỗi liều có thể mất nhiều thời gian hơn.

hình thức phát hành

viên nén bao phim

Chủ sở hữu/Nhà đăng ký

CÔNG TY CỔ PHẦN DƯỢC PHẨM VALENTA

Phân loại quốc tế về bệnh tật (ICD-10)

G40 Động kinh

nhóm dược lý

thuốc chống co giật

tác dụng dược lý

Thuốc chống động kinh, thuộc nhóm monosacarit thay thế sulfat.

Topiramate làm giảm tần số của điện thế hoạt động đặc trưng của tế bào thần kinh ở trạng thái khử cực liên tục, điều này cho thấy tác dụng ngăn chặn của thuốc trên các kênh natri phụ thuộc vào trạng thái của tế bào thần kinh. Topiramate tăng cường hoạt động của GABA liên quan đến một số loại phụ của thụ thể GABA (bao gồm cả thụ thể GABA A), đồng thời điều chỉnh hoạt động của chính các thụ thể GABA A, ngăn chặn sự kích hoạt độ nhạy của thụ thể kainate / AMPK đối với glutamate bởi kainate, không không ảnh hưởng đến hoạt động của N -methyl-D-aspartate liên quan đến thụ thể NMDA. Những tác dụng này của topiramat phụ thuộc vào liều lượng ở nồng độ topiramat trong huyết tương từ 1 µM đến 200 µM, với hoạt tính tối thiểu nằm trong khoảng từ 1 µM đến 10 µM.

Ngoài ra, topiramat ức chế hoạt động của một số isoenzym carbonic anhydrase, nhưng tác dụng này ở topiramat yếu hơn so với acetazolamid và dường như không phải là hoạt tính chống động kinh chính của topiramat.

dược động học

Topiramate được hấp thu nhanh chóng và hiệu quả sau khi uống. Sinh khả dụng - 81%. Việc ăn uống không có ảnh hưởng đáng kể về mặt lâm sàng đến sinh khả dụng của topiramate. Liên kết với protein huyết tương là 13-17%. Sau một liều duy nhất với liều lên tới 1,2 g, V d trung bình là 0,55-0,8 l / kg. Giá trị của V d phụ thuộc vào giới tính: ở phụ nữ, nó chiếm khoảng 50% giá trị được quan sát thấy ở nam giới, điều này có liên quan đến hàm lượng mô mỡ trong cơ thể phụ nữ cao hơn. Dược động học của topiramate là tuyến tính. Độ thanh thải huyết tương không đổi, trong khi AUC trong khoảng liều từ 100 đến 400 mg tăng tỷ lệ thuận với liều dùng. C ss trong huyết tương đạt được sau 4-8 ngày. Sau khi uống lặp lại với liều 100 mg 2 lần / ngày, Cmax trung bình là 6,76 μg / ml. Sau khi uống, khoảng 20% ​​liều dùng được chuyển hóa. Sáu chất chuyển hóa thực tế không có hoạt tính đã được xác định trong huyết tương, nước tiểu và phân người. Nó được bài tiết chủ yếu qua thận ở dạng không thay đổi (70%) và ở dạng chất chuyển hóa. Độ thanh thải huyết tương là 20-30 ml/phút. Sau khi dùng lặp lại với liều 50 mg và 100 mg 2 lần / ngày, T 1/2 của topiramate từ huyết tương trung bình là 21 giờ.

chỉ định

Động kinh: như một liệu pháp đơn trị liệu cho điều trị ban đầu ở những bệnh nhân trên 2 tuổi - co giật tonic-clonic toàn thể một phần hoặc nguyên phát; như một phần của liệu pháp phức tạp ở những bệnh nhân trên 2 tuổi - co giật tonic-clonic một phần hoặc toàn thân, cũng như co giật trên nền của hội chứng Lennox-Gastaut.

Chứng đau nửa đầu: phòng ngừa các cơn đau nửa đầu ở người lớn.

Chống chỉ định

Quá mẫn với topiramate.

Phản ứng phụ

Từ hệ thống thần kinh: dị cảm, buồn ngủ, chóng mặt, giảm chú ý, suy giảm trí nhớ, mất trí nhớ, rối loạn tâm thần vận động, co giật, phối hợp không đúng cách, run, thờ ơ, giảm cảm giác, rung giật nhãn cầu, rối loạn vị giác, mất cân bằng, rối loạn phát âm, run có chủ ý (năng động), an thần, suy nhược ý thức, lớn co giật ác tính, khiếm khuyết trường thị giác, co giật cục bộ phức tạp, rối loạn ngôn ngữ, tăng động tâm lý vận động, ngất, rối loạn cảm giác, tiết nước bọt, mất ngôn ngữ, nói lặp đi lặp lại, giảm vận động, rối loạn vận động, chóng mặt tư thế, chất lượng giấc ngủ kém, cảm giác bỏng rát, mất cảm giác, chứng loạn cảm, rối loạn tiểu não hội chứng, chứng khó đọc, giảm vị giác, sững sờ, vụng về, hào quang, lão hóa, chứng khó đọc, chứng khó phát âm, bệnh thần kinh ngoại biên, ngất trước, loạn trương lực cơ, mất phối hợp, rối loạn giấc ngủ sinh học, chứng tăng cảm, hạ huyết áp, mất khứu giác, run vô căn, chứng mất vận động, thiếu phản ứng với các khuyến khích, khó khăn trong học tập .

Rối loạn tâm thần: trầm cảm, suy nghĩ chậm chạp, rối loạn nhận thức, mất ngủ, rối loạn ngôn ngữ nghiêm trọng, lo lắng, nhầm lẫn, mất phương hướng, hung hăng, tâm trạng bất ổn, kích thích lo âu, bất ổn cảm xúc, tâm trạng chán nản, tức giận, hành vi không phù hợp, ý tưởng hoặc nỗ lực tự tử, ảo giác thính giác và thị giác, tâm thần rối loạn, thờ ơ, thiếu khả năng nói tự phát, rối loạn giấc ngủ, mất khả năng tình cảm, giảm ham muốn tình dục, lo lắng, chảy nước mắt, chứng khó thở, hưng phấn, trạng thái hoang tưởng, suy nghĩ dai dẳng, hoảng loạn, chảy nước mắt, suy giảm kỹ năng đọc, làm phẳng cảm xúc, rối loạn giấc ngủ, bệnh lý suy nghĩ, mất ham muốn tình dục, thờ ơ, rối loạn trong giấc ngủ, tăng khả năng mất tập trung một cách bệnh lý, thức dậy sớm vào buổi sáng, phản ứng hoảng sợ, hưng cảm, rối loạn hoảng sợ, cảm giác tuyệt vọng, trạng thái hưng cảm nhẹ.

Từ phía cơ quan thị giác: mờ mắt, song thị, mờ mắt, giảm thị lực, điểm đen, cận thị, cảm giác bệnh lý ở mắt, khô mắt, sợ ánh sáng, co thắt mi, tăng chảy nước mắt, chứng loạn thị ánh sáng, giãn đồng tử, lão thị, mù một bên, mù thoáng qua, tăng nhãn áp, rối loạn nơi ở, suy giảm thị lực nhận thức sâu, u xơ tâm nhĩ, phù mí mắt, quáng gà, giảm thị lực, tăng nhãn áp góc đóng, bệnh đa hồng cầu, rối loạn vận nhãn.

Từ hệ thống tạo máu: thiếu máu, giảm bạch cầu, giảm tiểu cầu, nổi hạch, tăng bạch cầu ái toan, giảm bạch cầu trung tính.

Từ hệ thống miễn dịch: mẫn cảm, phù dị ứng, phù kết mạc.

Từ khía cạnh trao đổi chất: chán ăn, giảm cảm giác thèm ăn, nhiễm toan chuyển hóa, hạ kali máu, tăng cảm giác thèm ăn, uống nhiều, nhiễm toan tăng clo huyết.

Từ cơ quan thính giác và thăng bằng: chóng mặt, ù tai, đau tai, điếc, điếc một bên, điếc thần kinh, ù tai, suy giảm thính lực.

Từ phía hệ thống tim mạch: nhịp tim chậm, nhịp tim chậm xoang, đánh trống ngực, hạ huyết áp thế đứng, đỏ bừng mặt, tăng huyết áp, hiện tượng Raynaud.

Từ hệ thống hô hấp: viêm mũi họng, khó thở, chảy máu cam, nghẹt mũi, chảy nước mũi, ho, khó thở khi gắng sức, tăng tiết dịch ở các xoang cạnh mũi, chứng khó phát âm.

Từ hệ thống tiêu hóa: Buồn nôn, tiêu chảy, nôn mửa, táo bón, đau bụng trên, khó tiêu, đau bụng, khô miệng, khó chịu ở dạ dày, dị cảm miệng, viêm dạ dày, khó chịu ở bụng, viêm tụy, đầy hơi, bệnh trào ngược dạ dày thực quản, đau bụng dưới, đau bụng, gây mê miệng, chảy máu nướu răng , đầy bụng, khó chịu vùng thượng vị, đau khắp bụng, tăng tiết tuyến nước bọt, đau khoang miệng, hôi miệng, mất nước, viêm gan, suy gan.

Từ da và mô dưới da: rụng tóc, ngứa, phát ban, mất nước, giảm cảm giác trên mặt, nổi mề đay, ban đỏ, ngứa toàn thân, phát ban, đổi màu da, viêm da dị ứng, phù mặt, hội chứng Stevens-Johnson, ban đỏ đa dạng, mùi da khó chịu, phù quanh hốc mắt, khu trú mề đay, hoại tử biểu bì nhiễm độc.

Từ hệ thống cơ xương:đau khớp, co thắt cơ, đau cơ, chuột rút cơ, yếu cơ, đau cơ ở ngực, sưng khớp, cứng cơ, đau bên hông, mỏi cơ, khó chịu ở chân tay.

Từ hệ tiết niệu: sỏi thận, đái ra mủ, đái khó, sỏi tiết niệu, són tiểu khi gắng sức, đái máu, đái buốt cấp bách, đau quặn thận, đau vùng thận, sỏi niệu quản, nhiễm toan ống thận.

Từ hệ thống sinh sản: rối loạn cương dương, rối loạn chức năng tình dục.

Phản ứng chung: mệt mỏi, sốt, suy nhược, khó chịu, rối loạn dáng đi, cảm giác bất thường, khó chịu, tăng thân nhiệt, khát nước, tình trạng giống như cúm, quán tính, lạnh tứ chi, cảm giác say, lo lắng, sưng mặt, vôi hóa.

từ bên chỉ số phòng thí nghiệm: giảm cân, tăng cân, tinh thể niệu, xét nghiệm dáng đi song song bất thường, giảm bạch cầu, tăng men gan, hạ kali máu, giảm bicarbonat máu.

hướng dẫn đặc biệt

Việc sử dụng topiramate để điều trị các cơn đau nửa đầu cấp tính chưa được nghiên cứu.

Thận trọng khi sử dụng cho bệnh nhân suy thận và gan, sỏi thận (bao gồm cả tiền sử cá nhân và gia đình), tăng calci niệu.

Bệnh nhân bị suy giảm chức năng thận và bệnh nhân đang chạy thận nhân tạo cần điều chỉnh chế độ liều topiramate.

Topiramate nên ngừng sử dụng dần dần để giảm thiểu khả năng tăng tần suất co giật. Trong các nghiên cứu lâm sàng ở người lớn trong điều trị bệnh động kinh, liều giảm 50-100 mg trong khoảng thời gian 1 tuần. và 25-50 mg ở người lớn dùng topiramate 100 mg/ngày để dự phòng chứng đau nửa đầu. Ở trẻ em trong các thử nghiệm lâm sàng, topiramate được ngừng dần dần trong 2-8 tuần. Nếu vì lý do y tế, cần phải rút topiramate ngay lập tức, thì nên theo dõi tình trạng của bệnh nhân.

Để giảm nguy cơ phát triển sỏi thận trong quá trình điều trị, bạn nên tăng lượng chất lỏng tiêu thụ.

Trong bối cảnh sử dụng topiramate, có thể giảm tiết mồ hôi và tăng thân nhiệt, đặc biệt là ở trẻ nhỏ, trong điều kiện nhiệt độ môi trường tăng cao. Việc bù đủ chất lỏng trước và trong các hoạt động như tập thể dục hoặc tiếp xúc với nhiệt độ cao có thể làm giảm nguy cơ biến chứng liên quan đến nhiệt.

Trong thời gian điều trị, cần theo dõi tình trạng của bệnh nhân để xác định các dấu hiệu lý tưởng hóa tự tử và kê đơn điều trị thích hợp. Nên khuyên bệnh nhân (và, nếu cần, cả người chăm sóc) tìm kiếm sự chăm sóc y tế ngay lập tức nếu xuất hiện các dấu hiệu của lý tưởng hóa tự tử hoặc hành vi tự tử.

Trong trường hợp vi phạm cơ quan thị giác, bao gồm. hội chứng, bao gồm cả cận thị liên quan đến bệnh tăng nhãn áp góc đóng, topiramate nên ngừng sử dụng ngay khi bác sĩ điều trị cho là có thể. Nếu cần thiết, các biện pháp nên được thực hiện để giảm áp lực nội nhãn.

Để tránh xảy ra nhiễm toan chuyển hóa, trong thời gian điều trị bằng topiramate, nên tiến hành các nghiên cứu cần thiết, bao gồm cả việc xác định nồng độ bicarbonate trong huyết thanh. Nếu nhiễm toan chuyển hóa xảy ra và kéo dài, nên giảm liều hoặc ngừng dùng topiramate. Ở trẻ em, nhiễm toan chuyển hóa mãn tính có thể dẫn đến chậm phát triển. Ảnh hưởng của topiramate đối với sự tăng trưởng và các biến chứng có thể xảy ra liên quan đến hệ xương chưa được nghiên cứu một cách có hệ thống ở trẻ em và người lớn.

Nếu trọng lượng cơ thể giảm trong quá trình điều trị, nên điều chỉnh chế độ ăn uống.

Trong thời gian điều trị, bệnh nhân nên tránh uống rượu.

Ảnh hưởng đến khả năng điều khiển phương tiện và cơ chế điều khiển

Cần thận trọng khi sử dụng ở những bệnh nhân tham gia vào các hoạt động nguy hiểm tiềm ẩn đòi hỏi tăng cường sự chú ý và tốc độ của các phản ứng tâm lý, tk. topiramate có thể gây buồn ngủ, chóng mặt, rối loạn thị giác.

Vi phạm chức năng gan

Sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân bị suy giảm chức năng gan do có thể làm giảm độ thanh thải của topiramate.

Sử dụng trong khi mang thai và cho con bú

Các nghiên cứu lâm sàng đầy đủ và được kiểm soát chặt chẽ về tính an toàn của topiramat trong thời kỳ mang thai chưa được tiến hành.

Việc sử dụng topiramate trong khi mang thai có thể gây hại cho thai nhi. Dữ liệu đăng ký mang thai cho thấy thai nhi tiếp xúc với topiramate làm tăng nguy cơ dị tật bẩm sinh (ví dụ, khuyết tật sọ mặt như sứt môi/hở hàm ếch, lỗ tiểu lệch thấp và dị tật phát triển của các hệ thống cơ thể khác nhau). Những dị tật này đã được ghi nhận cả với liệu pháp đơn trị liệu bằng topiramate và với việc sử dụng nó như một phần của liệu pháp phối hợp. So với nhóm bệnh nhân không dùng thuốc chống động kinh, dữ liệu từ sổ đăng ký phụ nữ mang thai đơn trị liệu bằng topiramate cho thấy tần suất sinh con nhẹ cân (dưới 2500 g) tăng lên. Mối quan hệ nhân quả chưa được thiết lập.

Khi điều trị cho phụ nữ trong độ tuổi sinh đẻ, nên cân nhắc giữa lợi ích dự kiến ​​của việc điều trị đối với người mẹ và nguy cơ có thể xảy ra đối với thai nhi và cân nhắc các lựa chọn điều trị thay thế. Nếu sử dụng topiramate trong khi mang thai hoặc nếu có thai trong khi điều trị, bệnh nhân nên được cảnh báo về nguy cơ tiềm ẩn đối với thai nhi.

Một số quan sát hạn chế cho thấy topiramate được bài tiết qua sữa mẹ. Nếu cần thiết, sử dụng trong thời kỳ cho con bú nên quyết định chấm dứt cho con bú.

tương tác thuốc

Khi sử dụng đồng thời với topiramate, phenytoin và carbamazepine làm giảm nồng độ của nó trong huyết tương. Điều này là do cảm ứng dưới ảnh hưởng của phenytoin và carbamazepine của các enzym, với sự tham gia của chúng mà quá trình chuyển hóa topiramate được thực hiện. Trong một số trường hợp, khi sử dụng topiramate, nồng độ phenytoin trong huyết tương tăng lên.

Với việc sử dụng đồng thời một liều duy nhất topiramate và digoxin, có thể làm giảm AUC của digoxin.

Với việc sử dụng đồng thời thuốc tránh thai đường uống có chứa norethindrone và ethinylestradiol, topiramate không ảnh hưởng đáng kể đến độ thanh thải của norethindrone, tuy nhiên, độ thanh thải trong huyết tương của ethinylestradiol tăng lên đáng kể. Do đó, khi dùng topiramate với thuốc tránh thai, hiệu quả của chúng có thể bị giảm.

Ở những bệnh nhân dùng metformin, pioglitazone, glibenclamide, có thể xảy ra dao động nồng độ glucose huyết tương khi sử dụng đồng thời hoặc ngừng sử dụng topiramate. Với những kết hợp này, nên theo dõi nồng độ glucose trong huyết tương.

Với việc sử dụng đồng thời topiramate với các loại thuốc dẫn đến sự phát triển của sỏi thận, có thể làm tăng nguy cơ sỏi thận.

Phương thức áp dụng

Cá nhân, tùy thuộc vào chỉ định, tuổi của bệnh nhân, chức năng thận và hiệu quả của liệu pháp.