Харчування дитини 

Адреноміметичні засоби. Загальна характеристика препаратів групи альфа2-агоністів Альфа 2 адреноміметики


АДРЕНОМІМЕТИКИ

1. Альфа +бета адреноміметики:

1.1 Прямої дії: адреналін, норадреналін

1.2 Непрямої дії (симпатоміметики): ефедрин

2. Альфа адреноміметики

2.1 Альфа 1 адреноміметики: фенілефрин (мезатон; краплі - Назол Бебі)

2.2 Альфа 2 адреноміметики: Клофелін

2.3 Альфа 1+альфа 2 адреноміметики: оксиметазолін (Назівін, Назол)

ксилометазолін (Ксілен, Галазолін, ДляНос, Отривін)

тетризолін (Візін, Тизін)

нафазолін (Нафтізін, Санорін)

3. Бета адреноміметики:

3.1 Бета 1 адреноміметики: добутамін

3.2 Бета 2 адреноміметики: сальбутамол (Вентолін), фенотерол (Беротек)

3.3 Бета 1+ бета 2 адреноміметики: ізадрин

Адреноміметики.

Альфа та бета адреноміметики

Адреналіну гідрохлорид, (Adrenalini hydrochloridum) Синонім (МПН) – епінефрін

1. Фарм. група: альфа+бета адреноміметик прямої дії

2. Механізм дії: збуджує альфа та бета адренорецептори, що призводить до підвищення сили та частоти серцевих скорочень (!рефлекторна брадикардія), звуження судин та підвищення АТ, розширення бронхів, зниження перистальтики ШКТ, розширення зіниць та зниження секреції внутрішньоочної рідини. При місцевому застосуванні звужує судини, має протинабрякову дію.

3. Показання до застосування:

1) різке зниженняАТ (шок різної етіології, в т.ч. анафілактичний) вводиться підшкірно, внутрішньовенно, внутрішньом'язово

2) зупинка серця (в/серцево) 3) алергічні реакції (п/к) 4) напад бронхіальної астми(п/к)

5) гіпоглікемія (зниження рівня глюкози в крові) при передозуванні інсуліну (п/к)

6) при глаукомі (звуження судин призводить до зниження секреції внутрішньоочної рідини) місцево

7) додають як судинозвужувального засобуу назальні краплі, мазі (при риніті), до місцевих анестетиків.

4. Побічні ефекти: тахікардія, аритмії, біль у серці, підвищення артеріального тиску, головний біль, гіперглікемія.

5. Протипоказаний: при гіпертензії, вираженому атеросклерозі, ІХС, аневризмах, тиреотоксикозі, цукровому діабеті, вагітності, закритокутовій глаукомі.

6. Форми випуску адреналіну гідрохлориду: О,1% розчин у флак. по 10 мл для зовнішнього прим. та О,1 % р-р ампулахпо 1 мл для ін'єкцій

Норадреналін (Норадреналіні hydrotartras ) Синонім (МНН): норепінефрін Група: . а+в адреноміметик

3. стимулює а1, а2 та в1 адренорецептори. Порушення а-АР призводить до звуження судин та різкого підвищення артеріального тиску. На відміну від адреналіну, норадреналін не збуджує В2 адренорецептори, тому, з одного боку, не викликає розширення судин шкіри (більш виражений судинозвужувальний ефект), а з іншого – не розширює бронхи.

За рахунок впливу на в1-АР повинен викликати тахікардію (в експерименті), але у житті у відповідь на різке підвищення артеріального тиску виникає рефлекторна брадикардія. Силу серцевих скорочень підвищує.

4. Показання до застосування: шок, колапс (для підвищення артеріального тиску).

5. Побічні ефекти: брадикардія, біль голови.

6. Протипоказання: атріовентрикулярна блокада, серцева недостатність, різко виражений атеросклероз.

7. Форма випуску: 0,2% розчин в ампулах по 1 мл. Вводиться внутрішньовенно крапельно.

Симпатоміметики (а+в адреноміметики непрямої дії)

Ефедрін (Ephedrinum)симпатоміметик

Мех-м: стимулює викид норадреналіну із пресинаптичних закінчень симпатичних волокон. Це призводить до активації симпатичної нервової системи: звуження судин і підвищення артеріального тиску, підвищення ССС і ЧСС, розширення бронхів, зіниці, зниження перистальтики шлунково-кишкового тракту. тривала дія, - ефективний при введенні всередину, - збуджує ЦНС.

Показання для застосування: гіпотонія, бронхіальна астма, обструктивний бронхіт, риніт (місцево)

Побічні ефекти: підвищення артеріального тиску, головний біль, тахікардія, біль у серці, безсоння, сухість у роті, запор, затримка сечі, підвищене потовиділення. При застосуванні у високих дозах – ейфорія, підвищення фізичної та рухової активності, статевого потягу, швидко (за 1-2 прийоми) формується сильна психічна залежність З эфедринсодержащих препаратів готують наркотики психостим-го дії («гвинт»), тобто. ефедрин є ПРЕКУРСОРОМ.

Протипоказання: при безсонні, гіпертензії, атеросклерозі, органічних захворюваннях серця, гіпертиреозі.

Щоб уникнути порушення нічного сну, не слід призначати ефедрин наприкінці дня і перед сном.

Форми випуску: порошок; таблетки 5% розчин (д/ін) у ампулах по 1 мл; Входить до складу комбінованих препаратів для лікування бронхіальної астми (Бронхолітін, Бронхітусен, Теофедрін).

Ефедрін та його солі включені до списку прекурсорів (список 4) Федерального законупро наркотичних засобахі психотропних речовин. Ефедрін та його солі незалежно від лікарської формипідлягають предметно-кількісному обліку.

Альфа – адреноміметики.

Мезатон (Месатон).Синонім (МПН) фенілефринугідрохлорид Ф.група - альфа1 адреноміметик.

Міжнародна назва:Клонідін (Clonidine)

Лікарська форма:

Фармакологічна дія:

Показання:

Гемітон

Міжнародна назва:Клонідін (Clonidine)

Лікарська форма:розчин для ін'єкцій, таблетки, таблетки пролонгованої дії, покриті оболонкою

Фармакологічна дія: Гіпотензивний препарат центральної дії, стимулює постсинаптичні альфа2-адренорецептори судинно-рухового центру довгастого...

Показання: Артеріальна гіпертензія(в т.ч. симптоматична гіпертензія на ґрунті ниркової патології), гіпертонічний криз, гострий інфарктміокарда (при...

Допанол

Міжнародна назва:Метилдопа (Methyldopa)

Лікарська форма:таблетки

Фармакологічна дія:

Показання:

Допігить

Міжнародна назва:Метилдопа (Methyldopa)

Лікарська форма:таблетки

Фармакологічна дія:Центральний альфа2-адреностимулятор. Чинить гіпотензивну дію внаслідок зниження МОК та ЧСС, а пізніше і зменшення ОПСС. Той, хто утворюється...

Показання:Артеріальна гіпертензія (легкою та середньої тяжкості, в т.ч. у вагітних).

Катапресан

Міжнародна назва:Клонідін (Clonidine)

Лікарська форма:розчин для ін'єкцій, таблетки, таблетки пролонгованої дії, покриті оболонкою

Фармакологічна дія:Гіпотензивний препарат центральної дії, стимулює постсинаптичні альфа2-адренорецептори судинно-рухового центру довгастого.

Показання:Артеріальна гіпертензія (в т.ч. симптоматична гіпертензія на ґрунті ниркової патології), гіпертонічний криз, гострий інфаркт міокарда (при...

Клофелін

Міжнародна назва:Клофелін (Clophelinum)

Лікарська форма:Таблетки в упаковці 0,000075 г (0,075 мг); 0,00015 г (0,15 мг); в ампулах 1 мл 0,01% розчину в упаковці по 10 штук; у тюбик-крапельницях по 1,5 мл 0,125% розчину в упаковці по 2 тюбики; 0,25% та 0,5% розчин.

Фармакологічна дія:Чинить виражену гіпотензивну (знижує артеріальний тиск) дію; уріджує частоту серцевих скорочень, надає седативне (заспокійливе).

Показання:Усі форми артеріальної гіпертонії(стійкий підйом артеріального тиску) і для усунення (зняття) гіпертонічних кризів (швидкого і різкого...)

Клофелін-Дарниця

Міжнародна назва:Клонідін (Clonidine)

Лікарська форма:розчин для ін'єкцій, таблетки, таблетки пролонгованої дії, покриті оболонкою

Фармакологічна дія:Гіпотензивний препарат центральної дії, стимулює постсинаптичні альфа2-адренорецептори судинно-рухового центру довгастого.

Показання:Артеріальна гіпертензія (в т.ч. симптоматична гіпертензія на ґрунті ниркової патології), гіпертонічний криз, гострий інфаркт міокарда (при...

Клофелін-М

Міжнародна назва:Клонідін (Clonidine)

Лікарська форма:розчин для ін'єкцій, таблетки, таблетки пролонгованої дії, покриті оболонкою

Фармакологічна дія:Гіпотензивний препарат центральної дії, стимулює постсинаптичні альфа2-адренорецептори судинно-рухового центру довгастого.

Показання:Артеріальна гіпертензія (в т.ч. симптоматична гіпертензія на ґрунті ниркової патології), гіпертонічний криз, гострий інфаркт міокарда (при...

Тенаксум

Міжнародна назва:Рілменідин (Rilmenidine)

Лікарська форма:таблетки

Фармакологічна дія:Гіпотензивний препарат, що відноситься до класу сполук оксазоліну. Виборчо зв'язується з імідазоліновими рецепторами (I1) у кіркових та...

Показання:Артеріальна гіпертензія.

АДРЕНЕРГІЧНІ ЗАСОБИ

Студент повинен знати:

Ø Класифікацію лікарських засобів, що діють у галузі адренергічних синапсів;

Ø Принципи дії лікарських засобів;

Ø Показання та протипоказання до застосування, профілактику та лікування можливих побічних ефектів

Студент повинен вміти:

Ø Пояснювати фармакодинаміку препаратів, що діють у галузі адренергічних синапсів, показання протипоказання до застосування, можливі побічні ефекти, їх попередження та лікування.

Ø Виписувати за допомогою рецептурного довідникачи самостійно рецепти, запропоновані викладачем.

Запитання для самопідготовки:

  1. Класифікація адренорецепторів та їх локалізація.
  2. Класифікація речовин, що діють у галузі адренергічних синапсів.
  3. Альфа-адреноміметики. Принцип дії. Показання та протипоказання до застосування. Можливі побічні ефекти.
  4. Бета-адреноміметики. Локалізація дії. Фармакологічні ефекти. Показання до застосування. Побічні ефекти. Протипоказання.
  5. Альфа та бета-адреноміметики Локалізація дії препаратів. Показання до застосування. Можливі ускладненнята заходи профілактики.
  6. Альфа – адреноблокатори. Локалізація дії. Фармакологічні ефекти. Показання до застосування. Побічні ефекти. Протипоказання.
  7. Бета-адреноблокатори. Локалізація дії. Фармакологічні ефекти. Показання до застосування. Побічні ефекти. Протипоказання.
  8. Симпатолітики. Локалізація дії. Фармакологічні ефекти. Показання до застосування. Побічні ефекти. Протипоказання.

Перелік препаратів:

2. Атенолол

3. Добутамін (Добутрекс)

4. Дофамін (Допамін)

5. Ізопреналіну г\д (Ізадрін)

6. Ксилометазолін (Галазолін)

7. Лабетолол

8. Метопролол

9. Нафазолін (Нафтізін, Санорін)

10. Ніцерголін (Серміон)

11. Норепінефрину г\т (Норадреналін)

12. Орцпреналіну с\т (Алупент)

13. Обзідан (Індерал)

15. Окспренолол (Тразікор)

16. Сальбутамол (Вентолін, Сальбупарт)

17. Тімолол



18. Фенілефрин (Мезатон)

19. Фенотерол (Беротек, Партусистен)

20. Фентоламін

21. Епінефрину г\д і г\т (Адреналін)

22. Ефедрину г\д

Студент повинен вміти дати характеристику препаратів за таким планом:

1. Фармакологічна група.

2. Механізм дії.

3. Ефекти.

4. Показання до застосування.

5. Протипоказання.

6. Ускладнення.

Список фармакологічних груп

1. Альфа та бета-адреноміметики.

2. Альфа-адреноміметики.

3. Бета-адреноміметики.

4. Симпатоміметики

5. Альфа-адреноблокатори.

6. Бета-адреноблокатори.

7. Альфа та бета-адреноблокатори

Студент повинен вміти дати характеристику фармакологічним групамза наступним планом:

1. Препарати, що належать до групи.

2. Механізм дії.

3. Ефекти.

4. Показання до застосування.

5. Протипоказання.

6. Ускладнення.

Список препаратів, які студент повинен уміти виписати у вигляді рецепту:

  1. Норадреналіну гідротартрат в ампулах.
  2. Адреналіну гідрохлорид у ампулах.
  3. Анаприлін у таблетках.
  4. Атенолол у таблетках.
  5. Празозин у ампулах.
  6. Мезатон у ампулах.
  7. Ефедрину гідрохлорид у ампулах.

ОПОРНИЙ КОНСПЕКТ

АЛЬФА І БЕТА-АДРЕНОМІМЕТИКИ.

ПРЕПАРАТИ

  1. Епінефрін (Адреналін)

МЕХАНІЗМ ДІЇ

Ø Надає пряму стимулюючу дію на альфа та бета-адренорецептори.

ЕФЕКТИ

Дія на альфа-адренорецептори:

Ø Звуження судин, шкіри, нирок, кишечника, коронарних судин.

Ø Скорочення радіального м'яза ока (мідріаз).

Ø Скорочення сфінктерів ШКТ.

Ø Скорочення капсули селезінки.

Ø Скорочення міометрію.

Дія на бета-адренорецептори

Ø Розширення судин скелетних м'язівпечінки, коронарних судин.

Ø Збільшення частоти та сили серцевих скорочень.

Ø Зниження тонусу бронхів.

Ø Зниження моторики та тонусу кишечника.

Ø Глікогеноліз.

Ø Ліполіз.

ПОКАЗАННЯ

Ø Анафілактичний шок.

Ø Для усунення атріовентрикулярного блоку, а також у разі зупинки серця (інтракардіально).

Ø Дослідження очного дна, лікування відкритокутової глаукоми.

Ø Шокові та колаптоїдні стани (крім кардіогенного шоку)

Ø При гіпоглікемічній комі, спричиненій передозуванням інсуліну.

Ø Для усунення нападів бронхіальної астми.

Ø У комбінації з місцевими анестетикамидля посилення їх дії та зменшення резорбтивного та можливо токсичної діїмісцевих анестетиків.

Ø Риніти (місцеві)

ПРОТИПОКАЗАННЯ

Ø Гіперчутливість.

Ø Аритмія.

Ø Артеріальна гіпертензія.

Ø Серцева недостатність.

Ø Цукровий діабет.

Ø Тахікардія.

Ø Тиреотоксикоз.

Ø Атеросклероз.

Ø Вагітність та лактація.

УСКЛАДНЕННЯ

ШКТ: атонія кишечника.

Ø Кров: гіперглікемія, гіперліпідемія.

МЕХАНІЗМ ДІЇ ЕФЕДРИНУ

Ø Сприяє виділенню норадреналіну з везикул у синаптичну щілину; гальмує зворотне нейрональне захоплення норадреналіну; знижує активність МАО у пресинаптичному закінченні; підвищує чутливість постсинаптичних адренорецепторів до ендогенних катехоламінів.

ЕФЕКТИ

Ø ЦНС: психостимулюючий – підвищення розумової та фізичної працездатності, поліпшення пам'яті, зниження потреби уві сні та їжі, полегшення процесів навчання.

Ø Аналептичний ефект (підвищується тонус дихального центруі серцево-судинного в довгастому мозку)

Ø + всі ефекти адреналіну.

ПОКАЗАННЯ

Ø Передозування засобами, які пригнічують ЦНС.

Ø Прискорення виходу з наркозу.

Ø Підвищення працездатності (одноразово).

Ø Риніти (місцево).

Ø Бронхіальна астма.

Ø Обструктивний бронхіт.

Ø Колаптоїдні стани.

ПРОТИПОКАЗАННЯ

Ø Гіперчутливість.

Ø Артеріальна гіпертензія.

Ø Безсоння.

Ø Атеросклероз.

Ø Органічні захворювання серця.

Ø Тиреотоксикоз.

Ø Вагітність, лактація.

УСКЛАДНЕННЯ

Ø Тахіфілаксія

Ø Синдром віддачі.

Ø Синдром післядії (млявість, сонливість, зниження працездатності, апатія, лікарська залежність).

Ø ЦНС: збудження, безсоння, підвищення рухової та мовної активності(ажитація), марення, галюцинації, тремор.

Ø С-С-С: тахікардія, аритмія, підвищення артеріального тиску.

ШКТ: запори.

Ø Кров: гіперглікемія та гіперліпідемія.

МЕХАНІЗМ ДІЇ НОРАДРЕНАЛІНУ

Ø Прямо стимулює альфа-адренорецептори та бета 1-адренорецептори.

ЕФЕКТИ

Ø С-С-С: спазм черевних судин, підвищення ОПСС та підвищення АТ.

Ø Серце: рефлекторна брадикардія.

Ø ШКТ: ослаблення перистальтики та спазм сфінктерів; скорочення капсули печінки та селезінки; зниження депонування крові в цих органах.

ПОКАЗАННЯ

Ø Гостро зниження артеріального тиску (травми, хірургічні втручання)

ПРОТИПОКАЗАННЯ

Ø Атеросклероз.

Ø Артеріальна гіпертензія.

Ø Гіперчутливість.

Ø Серцева слабкість.

Ø Фторотановий та циклопропановий наркоз.

Ø Вагітність, лактація.

УСКЛАДНЕННЯ

Ø ЦНС: (великі дози) страх, занепокоєння, безсоння, паніка, тремор.

Ø С-С-С: брадикардія, підвищення артеріального тиску.

ШКТ: атонія кишечника.

АЛЬФА-АДРЕНОМІМЕТИКИ

ПРЕПАРАТИ

1. Альфа 1-адреноміметики:Мезатон

2. Постсинаптичні альфа 2-адреноміметики:Нафтізін, санорин, галазолін

МЕХАНІЗМ ДІЇ МЕЗАТОНУ

Ø Переважна стимуляція альфа 1-адренорецепторів.

Ø Судинозвужувальний

ПОКАЗАННЯ

Ø Як пресорний засіб.

Ø Місцево при ринітах.

Ø При лікуванні відкритокутової форми глаукоми.

Ø Комбінують з місцевими анестетиками для подовження їхньої дії.

ПРОТИПОКАЗАННЯ

Ø Гіперчутливість.

Ø Артеріальна гіпертензія.

Ø Атеросклероз.

Ø Тиреотоксикоз.

Ø Вагітність, лактація.

УСКЛАДНЕННЯ

Ø Звикання.

Ø Синдром віддачі.

Ø Сухість слизової носа.

МЕХАНІЗМ ДІЇ ПОСТСИПАТИЧНИХ АЛЬФІВ 2-АДРЕНОМІМЕТИКІВ

Ø Звуження судин слизової оболонки носа.

ЕФЕКТИ

Ø Судинозвужувальний

Свідчення:

Ø Місцево при ринітах.

ПРОТИПОКАЗАННЯ

Ø Див. у мезатону

УСКЛАДНЕННЯ

Ø Див. у мезатону.

БЕТА-АДРЕНОМІМЕТИКИ

Клініка експериментальної терапії НДІ ДО РОНЦ імені М.М. Блохіна РАМН із Ветеринарною клінікою «Біоконтроль», Анестезіологічне ветеринарне суспільство – ВІТАР.
А.І. Гімельфарб, Д.А. Євдокимов, Д.А. Вдовина, Є.А. Корнюшенко

Агоністи альфа2-адренорецепторів (альфа2-адреноміметики, альфа2-агоністи) мають безліч ефектів на організм, серед яких найбільш значущими є седація та аналгезія. Одним із перших препаратів групи альфа2-агоністів є клонідин, який дотепер застосовується в гуманній медицині як гіпотензивний засіб. Ксілазін як гіпотензивний засібне прижився в гуманній медицині у зв'язку з вираженими седативними властивостями, але саме завдяки цим властивостям заробив велику популярність у ветеринарії. Тоді, наприкінці 1960-х р.р. механізм його дії був невідомий, пізніше було з'ясовано, що він є специфічним агоністом альфа2-адренорецепторів. Дещо пізніше медичні фахівцізвернули увагу на нові властивості альфа2-агоністів та почалося активне вивчення цих препаратів у людей. У медичній анестезіології зараз дозволено для використання лише один препарат цієї групи – дексмедетомідин, натомість у ветеринарній анестезії одразу кілька препаратів групи альфа2-агоністів знайшли саме широке застосування. Крім ксилазину в ветеринарної медицинивикористовуються такі альфа2-агоністи як детомідин, медетомідин, дексмедетомідин та роміфідин. Медетомідин є сумішшю двох ізомерів – левомедетомідину та дексмедетомідину, з яких тільки другий має активність щодо альфа2-адренорецепторів. Медетомідин і дексмедетомідин вважаються найперспективнішими препаратами і найактивніше вивчаються нині.

Основними ефектами альфа2-адреноагоністів є анксіолізис, седація, симпатолізис та анальгезія. Альфа2-агоністи не є анестетиками в прямому розумінні цього слова і мають обмежене застосування як монокомпонент для анестезії та аналгезії, але їх використання в комбінації з іншими седативними препаратами, анальгетиками та анестетиками у ряді випадків підвищує якість анестезії та суттєво знижує потребу в останніх. Альфа2-адренорецептори знаходяться в різних частинахорганізму як у ЦНС, і за її межами. Вони можуть розташовуватися пресинаптично та постсинаптично, відомі також внесинаптичні альфа2-адренорецептори. Природним лігандом альфа2-адренорецепторів є норадреналіну. Анксіолізис та седація пов'язані головним чином зі стимуляцією постсинаптичних альфа2-адренорецепторів блакитної плями (locus coeruleus) стовбура головного мозку (Lemke, 2004). Аналгетичний ефект опосередкований насамперед активацією пресинаптичних норадренергічних альфа2-рецепторів дорсальних рогів. спинного мозку. Активація альфа2-адренорецепторів медулярного вазомоторного центру призводить до зниження викиду норадреналіну та зниження центральної симпатичної активності, що проявляється урідженням серцевого ритмута зниженням кров'яного тиску(Mizobe and Maze, 1995). Різні альфа2-агоністи відрізняються один від одного головним чином за тривалістю дії, а також за специфічністю та вибірковістю дії по відношенню до альфа2-адренорецепторів. Так, відносна специфічність ксилазину до альфа2/альфа1-рецепторів дорівнює 160, тоді як специфічність клонідину, детомідину і дексмедетомідину – 220, 260 та 1620, відповідно (Virtanen, 1989). З іншого боку, у різних видів тварин спостерігаються суттєві відмінностіу чутливості до різних альфа2-агоністів. Так, наприклад, великий рогата худобау 10 разів більш чутливий до ксилазину, порівняно з кіньми та собаками, але має таку ж чутливість до медетомідину як і собаки, і майже однакову або навіть меншу чутливість до детомідину порівняно з кіньми. У той самий час свині дуже стійкі до дії альфа2-агонистов (Adams, 2001). Можливо, що різна реакція у різних видів тварин пов'язана з особливостями експресії та функції різних підтипів альфа2-адренорецепторів, а також зі специфічністю різних препаратівпо відношенню до альфа2 і альфа1-адренорецепторів.

Аналгетична дія альфа2-агоністів найбільш яскраво проявляється при епідуральному або субарахноїдальному введенні (Sabbe et al., 1994). При системне введенняальфа2-агоністи також виявляють аналгетичну активність, але найчастіше буває важко відрізнити справжню анальгезію від неможливості відповісти на больовий стимул.

На серцево-судинну систему альфа2-агоністи мають двофазну дію, яка особливо яскраво проявляється після болюсного введення препарату. Перша фаза характеризується тимчасовим підвищенням артеріального тиску відразу після введення альфа2-агоніста в результаті вазоконстрикції та зростання периферичного судинного опору, що пов'язують з активацією постсинаптичних альфа2-адренорецепторів гладких клітин кровоносних судин. Підвищення артеріального тиску у свою чергу збільшує активність барорецепторів, що викликає рефлекторну вагусну брадикардію. Далі, у міру проходження препарату через гематоенцефалічний бар'єр та розвитку центральних ефектів, спостерігається поступове зниженняартеріального тиску, хоча периферичний судинний опір залишається підвищеним (Pypendop and Verstegen, 1998; Kuusela et al., 2000); брадикардія у своїй зберігається, що вважається наслідком симпатолизиса. Цікаво, що в міру збільшення дози медетомідину з 1 до 5 мкг/кг/кг брадикардія стає більш вираженою, а зі збільшенням дози з 5 до 20 мкг/кг/кг серцевий ритм майже не змінюється (Pypendop and Verstegen, 1998). Нещодавні дослідження дозволяють припустити, що і на початку дії центральні ефекти альфа2-агоністів можуть робити внесок у розвиток брадикардії (Hankavaara, 2009).

Серцевий викид на фоні дії альфа2-агоністів знижується внаслідок зниження скоротливості та уповільнення серцевого ритму. В одному дослідженні у собак при зниженні скоротливості на 10% та урідженні серцевого ритму на 33% серцевий викид знижувався на 50%, а при зниженні скоротливості на 20%, а ЧСС на 60% СВ знижувався на 70% (Carter at al., 2010 ). Вважається, що альфа2-агоністи не мають прямого негативного інотропного впливу на міокард, і зниження скоротливості опосередковано симпатолізісом з одного боку, і збільшенням периферичного судинного опору з іншого боку. При інфузії малих доз альфа2-агоністів без вступного болюсного введення препарату перед початком інфузії двофазність виражена меншою мірою. Вже на початку інфузії у собак спостерігається поступове урідження серцевого ритму та зниження серцевого викиду, які продовжують знижуватись у міру зростання концентрації препарату в крові Артеріальний тиск на початку інфузії зростає незначно або залишається незмінним, після чого починає поступово знижуватися, при цьому периферичний судинний опір продовжує збільшуватись і залишається підвищеним протягом усього періоду інфузії (Carter at al., 2010). Це не узгоджується з висловленим раніше припущенням, що зниження тиску пов'язане з вазодилатацією, що розвивається в другу фазу.

Підвищений периферичний опір збільшує постнавантаження на міокард і може збільшити регургітацію у тварин з ендокардіозом. мітрального клапана(Pascoe, 2009). Крім того, у собак альфа2-адреноагоністи часто викликають атріовентрикулярні блокади 1 і 2 ступеня (Haskins et al., 1986), також повідомлялося про випадки шлуночкової екстрасистолії (Moens and Fargetton, 1990). Коти за даними Lamont et al. (2001), медетомідин призводить до зниження скоротливості та серцевого викиду, та одночасного підвищення периферичного судинного опору та центрального венозного тиску; при цьому артеріальний тиск, рН, напруга кисню та діоксиду вуглецю не змінюється. На думку цих же авторів застосування альфа2-агоністів може відігравати позитивну роль у тварин з гіпертрофічною кардіоміопатією та обструкцією тракту, що виносить лівого шлуночка (Lamont et al., 2002).

Альфа2-агоністи можуть викликати депресію дихання, ступінь якої сильно варіює і залежить як від дози, так і від одночасного застосування інших препаратів. У деяких випадках гіповентиляція може бути вираженою. У собак після болюсного внутрішньовенного введення медетомідину або дексмедетомідину може спостерігатися короткочасне апное та невеликий ціаноз, що зазвичай не супроводжується вираженою гіпоксемією (Kuusela et al., 2000). Введення кетаміну собакам, які попередньо отримали ксилазин може призводити до вираженої гіповентиляції та зниження рН артеріальної крові на тлі. дихального ацидозу(Haskins et al., 1986). Гіпоксемія на фоні застосування альфа2-агоністів є нерідким ускладненням у овець і особливо сильно проявляється при швидкому внутрішньовенне введенняпрепарату; також у цього виду тварин часті випадки розвитку набряку легень при використанні альфа2-агоністів (Kästner, 2006).

Haskins та ін. (1989), серед інших ефектів альфа2-агоністів відзначають зменшення мертвого простору, зниження легеневого опору та збільшення дихального об'єму; проте транспорт О 2 до тканин за даними цих авторів знижується. Benson та ін. (1985), аналізуючи причини незрозумілої загибелі собак після анестезії на основі ксилазину з кетаміном припускають, що зниження тканинної перфузії лежить в основі фатальних змін.

До інших побічних ефектів альфа-2-адреноагоністів належать: гіперглікемія, гіпотермія, блювання, поліурія, зниження моторної та секреторної функції шлунково-кишкового тракту, зменшення салівації, зниження внутрішньоочного тиску, мідріаз, підвищення агрегації тромбоцитів, зниження синтезу стероїдних гормонів. Гіперглікемія є наслідком прямого пригнічення виробітку інсуліну бета-клітинами острівців Лангергаганса підшлункової залози, ступінь її залежить від дози. Поліурія пов'язана з пригніченням вироблення антидіуретичного гормону та збільшенням клубочкової фільтрації (Adams 1). На думку Pascoe (2009), цей ефект може відігравати негативну роль у гіповолемічних тварин, проте даних про це поки що не достатньо. Блювота є нерідким ускладненням у собак і особливо у кішок, яке спостерігається, як правило, після внутрішньом'язового введення альфа2-агоніста (Vainio, 1989; Haskins et al., 1986;). У собак через кілька годин після застосування ксилазину може розвиватися гостре розширення шлунка, особливо схильні до цього деякі породи, серед яких бассет, німецький догта сеттери. Підвищене скупчення газів у шлунку та кишечнику може заважати інтерпретації результатів різних діагностичних досліджень(Adams, 2001).

Альфа2-адреноагоністи застосовуються як як самостійних препаратівдля забезпечення седації та аналгезії, так і в комбінації з іншими препаратами для премедикації, індукції та/або підтримання анестезії. При системному використанні препарати вводять внутрішньовенно болюсно або у вигляді постійної інфузії. Постійна внутрішньовенна інфузія альфа2-агоністів у дуже малих дозах може використовуватися для забезпечення тривалої седації, аналгезії та анксіолітичного ефекту. У кішок одноразова внутрішньом'язова ін'єкція медетомідину в дозі 80 мкг/кг або дексмедетомідину 40 мкг/кг дозволяє виконати такі малоінвазивні процедури як рентгенографія, променева терапія, розтин абсцесу, стрижку тощо; це ж дослідження продемонструвало, що при використанні в монорежимі навіть у високих дозах альфа2-агоністи не підходять для більш інвазивних маніпуляцій, таких, як кастрація, ларингоскопія або навіть чистка зубів (Granholm, 2006). Kuo та ін. (2004), показали, що додавання буторфанолу або гідроморфону до медетомідин дозволяє підвищити ступінь аналгезії і рівень седації без посилення побічних ефектів на серцево-судинну систему у собак. Значне зростання седативного ефектуз відносно невеликими змінами з боку серцево-судинної системитакож було демонстровано при сумісному введенні мінімальних доз медетомідину (1 мкг/кг) з буторфанолом (0,1 мг/кг) (Girar et al., 2010). Ультра-малі дози високоселективних альфа2-агоністів можна використовувати для післяопераційного знеболюванняу комбінації з опіоїдами, а також для зняття збудження та дисфорії у собак та котів (Lemke, 2004). Зниження мінімальної альвеолярної концентрації ізофлюрану на 18 % і на 59 % було демонстровано при інфузії дексмедетомідину в дозах 0,5 мкг/кг/год та 3 мкг/кг/год відповідно (Pascoe et al., 2006). Під час анестезії ізофлюраном у собак на тлі інфузії дексмедетомідину кардіореспіраторні ефекти дексмедетомідину виражені меншою мірою, ніж при анестезії пропофолом (Lin, 2008). Анестезія на основі альфа2-агоніста з кетаміном характеризується швидкою і зазвичай спокійною індукцією, гарною міорелаксацією та аналгезією, що дозволяє проводити високоінвазивні маніпуляції. Поруч досліджень було показано, що кетамін частково нівелює брадикардію та ЕКГ-зміни, що виникають в результаті дії альфа2-агоністів у собак (Haskins et al., 1986; Moens and Fargetton (1990), дозозалежно знижує ймовірність виникнення блювоти при введенні альфа2 котів (Verstegen et al., 1990) Це дослідження підтвердило отримані раніше дані про посилення дихальної депресії зі збільшенням дози кетаміну на тлі альфа2-агоністів.

При епідуральному та субарахноїдальному введенні альфа2-агоністів розвивається аналгезія, опосередкована активацією пресинаптичних та постсинаптичних альфа2-адренорецепторів, розташованих у дорсальних рогах спинного мозку. За даними Campagnol та ін. (2007), епідуральне введення дексмедетомідину собакам дає додатковий аналгетичний ефект, внаслідок чого знижується мінімальна альвеолярна концентраціяізофлюрану. Rector та ін. (1997), показали, що епідуральне введення ксилазину собакам більшою мірою знижує відповідь на соматичну больову стимуляцію, ніж відповідь на вісцеральну стимуляцію. Однак найчастіше при епідуральному введенні альфа2-агоністів спостерігаються ті ж негативні кардіо-респіраторні ефекти, що й при системному введенні. Vesal та ін. (1996), показали, що у собак, післяопераційна аналгезія після епідурального введення медетомідину порівнянна з такою після епідурального введення оксиморфону, але супроводжується брадикардією, у деяких тварин спостерігається атріо-вентрикулярна блокада 2 ступеня. В іншому дослідженні у собак додавання медетомідину до морфіну лише трохи покращувало якість епідуральної аналгезії після операцій в області колінного суглобапорівняно з одним морфіном (Pacharinsak, 2003). Таким чином, місце альфа2-агоністів як препарати для епідуральної/субарахноїдальної анестезії/аналгезії поки що не визначено.

Тривалість дії різних альфа2-агоністів варіює, проте всі вони мають досить тривалий ефект. Однак, дія альфа2-агоністів може бути припинена введенням специфічних антагоністів альфа2-адренорецепторів, таких як атипамезол та йохімбін, які призводять до швидкої реверсії кардіо-респіраторних ефектів, однак вони також усувають седацію та аналгезію. Йохімбін є менш вибірковим та менш специфічним альфа2-антагоністом і його застосування часто викликає збудження, тому застосування більш вибіркового та високоспецифічного атипамезолу вважається кращим (Lammintausta, 1991). Можливо, що скоро в клінічній практиці з'являться альфа2-антагоністи нового покоління, які не проникають через гематоенцефалічний бар'єр і надають тільки периферичну дію. Нещодавнє дослідження продемонструвало, що ці препарати здатні зменшувати негативний впливдексмедетомідин на серцево-судинну систему, не надаючи значного впливу на рівень седації (Honkavaara et al., 2009).

Згідно з інструкціями до препаратів, що належать до групи альфа2-адреноагоністів, застосування їх у тварин із захворюваннями серцево-судинної системи протипоказане. Це, однак, не узгоджується з тим, що в гуманній медицині ці препарати досліджувалися саме на кардіологічних хворих. У людей активно велося вивчення трьох препаратів – клонідину, мівазеролу та дексмедетомідину. Основна увага приділялася кардіопротекторним властивостям альфа2-агоністів. Так, кілька досліджень показали, що пацієнти, які приймали передопераційному періодіклонідин, рідше зазнавали ішемії міокарда. Інше дослідження, в якому пацієнти продовжували отримувати препарат під час операції і протягом декількох днів після, 30-денна та 2-річна виживання в групі клонідину була вищою порівняно з плацебо. Ряд досліджень показав, що періопераційна інфузія мевазеролу у пацієнтів ІХС не тільки знижує частоту виникнення ішемії міокарда, але й зменшує кількість ускладнень та покращує результат у післяопераційному періоді. Інфузія дексмедетомідину під час хірургічного втручаннядопомагає уникнути епізодів тахікардії та підвищення АТ, але при цьому зазвичай збільшується обсяг інфузії та кількість вазопресорів (Fleisher, 2009). У зв'язку з неоднозначністю дії альфа2-агоністів вважається, що вони не повинні застосовуватися (або застосовуватися з обережністю) у тварин із серйозними системними захворюваннями. Можливо, що з появою нових наукових даних цю позицію буде переглянуто.

БІБЛІОГРАФІЯ

1. Adams H.R. Veterinary farmacology and therapeutics. 8 th edition. Blackwell Publishing Professional, p.313-424, 2001

2. Benson GJ, Thurmon JC, Tranquilli WJ, Smith C.W. Кардіоpulmonary ефекти від неперервної відходів guaifenesin, ketamine, і xylazine in dogs. Am J Vet Res, Vol 46, No. 9, September 1985

3. Campagnol D., Teixeira N., Giordano T., та ін. Діяльність епідударного поводження з дексмедетомідіном на мінімальній концентрації абсолютного ізофлюрану в шкарпетках. Am J Vet Res 2007; 68 (12): 1308-1318.

4. Carter J.E., Campbell N.B., Posner L.P., Swanson C. Гемодінаміческіе ефекти медетомідіна незмінні хронічні infusions в шлунку. Vet Anaest Analg, Vol 37, Issue 3, pp.197–206, May 2010

5. Fleisher L.A. Evidence-Based Practice of Anesthesiology, 2 nd Edition. Elsevier Health Sciences, p.240-243, 2009

6. GirardN.M., Leece E.A., Cardwell J.M., Adams V.J., Brearley J.C. Цілковитими ефектами low-dose medetomidine and butorphanol alone and in combination intravenously in dogs. Vet Anaest Analg, Vol 37, Issue 1, p. 1–6, January 2010

7. Granholm M., McKusick B.C., Westerholm F.C., Aspegrén J.C. Визначення клінічних ефектів і захисту дексмедетомідіну або медетомідіну в кішках і їх versal with atipamezole. Vet Anaest Analg, Vol 33, 214-223, 2006

Summery:

Загальна характеристика alpha2-adrenergic drugs використовується в veterinary anaesthesia

Alpha2-adrenergic agonists, так само як xylazine, medetomidine і інші widely використовувалися в медичних анаестезій для їх anxiolytic, sedative і antinociceptive properties. Вони існують лише як sedative/analgesic agents, з'єднані з іншими анаестичними agents, або administered as constant rate infusions. Втім, використовуючи alpha2-агоністів, щоб бути дуже сприятливим, вони мають adverse dose-dependent cardiovascular effects, які включають вдосконалені systemic vascular resistance, bradycardia, скорочені cardiac autput, hyper- і hypotention. На іншій стороні, найбільш високоякісний alpha2-адреноагоніст, dexmedetomidine, є розблокування в пацієнтів людини для седатив в значних умовах unit і періодично з незмінними ефектами. Dexmedetomidine є наявним для малої тварини тепер, але там є багато проблем, пов'язаних з охороною безпеки alpha2-agonists в практикі практики. In the present review we are trying to summarise the old knowledge and the results of latest studies of alhpa2-agonists, в order to optimise the exploitation of these drugs.

ЗАСОБИ, ЩО ВПЛИВАЮТЬ НА ПЕРЕДАЧУ НЕРВНОГО ІМПУЛЬСУ В АДРЕНЕРГІЧНИХ СИНАПСАХ.

Адреноміметики (AM) або агоністи адренорецепторів - група лікарських засобів, що стимулюють проведення нервового імпульсу в адремергічних синапсах та відтворюють ефекти норадреналіну (HA)

Вихідним продуктом для біосинтезу є незамінна амінокислота фенілаланін, яка в печінці перетворюється на тирозин. Окислення тирозину в ДОФА та утворення дофаміну відбувається в цитоплазмі нейронів, а НА – у спеціальних везикулах (фермент – дофамін-бета-гідроксилаза знаходиться лише у везикулах). У надниркових залозах НА перетворюється на адреналін. НА, що утворився, депонується у вигляді комплексу НА-АТФ-білок у гранулах пресинаптичної області в трьох формах: резервний і лабільний пул (депоновані форми НА, розташовані в гранулах):

вільний пул – розташований у цитоплазмі нервового закінчення – бере участь у медіації нервового імпульсу.

У відповідь на нервові імпульси відбувається дисоціація комплексу НА-АТФ-білок (у гранулах пресинаптичної області), виведення вільного НА в синаптичну щілину та взаємодія його з адренорецепторами (АР) постсинаптичної мембрани.

Дія НА на АР короткочасна. Це пояснюється:

1. Захопленням закінченнями адренергічних волокон (нейрональний реабтейк) 80% медіатора з подальшим його депонуванням;

2. 15% медіатора піддається процесам катаболізму:

а. ферментом МАО в адренергічних закінченнях, локалізованої в мітохондріях i! мембранах везикул. Під впливом МАО відбувається окислювальне дезамінування НА.

б. у цитоплазмі ефекторних клітин синаптичної щілини ферментом КОМТ. Під впливом КОМТ відбувається про-метилювання НА.

3. 5% медіатора піддається екстранейрональному захопленню чффек гірськими клітинами. При цьому швидко метаболізується ферментами КОМ 1 і MAU.

АР неоднаково чутливі до різних сполук, на цій підставі виділяють: альфа-АР (альфа 1 - і альфа 2 -) та бета-АР (бета 1 - і бета 2 -). Стимуляція альфа-АР призводить до посилення функції органу, що іннервується, стимуляція бета-АР призводить до гальмування функції органу. Виняток становлять бета 0-АР серця – їх стимуляція призводить до збільшення ССС та ЧСС.

Постсинаптично локалізуються всі групи АР (альфа1-, альфа2-, бета1-, бета2-), пресинаптично - альфа-2 та бета-2. Основні функції пресинаптично розташованих альфа2-(бета2)-АР – регуляція звільнення НА. Порушення альфа-рецепторів гальмує (альфа2-), бета2-рецепторів - полегшує (звільнення медіатора з варикозного потовщення. Через бета-АР в організмі здійснюється регуляція вуглеводного та ліпідного обміну. ​​Активація бетаз-АР супроводжується підвищенням активності ферменту аденілат , запуском каскаду протеїнкіназних ферментативних реакцій, мобілізацією глікогену де органів-депо і переведенням його в глюкозу Аналогічним чином відбувається стимуляція процесу ліполізу, за стимуляцією бета1-АР.

Більшість органів, які отримують симпатичну іннервацію, містять як альфа-, і бета-АР.

Хімічні сполуки (лікарські засоби) можуть одночасно збуджувати як альфа-, так і бета-АР. Результуючий ефект з боку того чи іншого органу залежатиме від:

1. Переважання в органі альфа-або бета-АР;

2. Ступені чутливості по відношенню до збуджуючого агента.

КЛАСИФІКАЦІЯ

Виходячи з тропності AM щодо АР, вони можуть бути систематизовані таким чином:

    Адреноміметики, що стимулюють альфа- та бета-АР

    епінефрін

    норепінефрін,

    неофедрін;

2 . Адреноміметики, що стимулюють переважно альфа-АР:

а) периферичної дії

Фенілефрин,

Нафазолін,

Фетанол,

Ксилометазолін,

Тетрагідрозолін,

Оксиметазолін,

Інданазолін,

Мідодрину гідрохлорид,

Етилефрин;

б) центральної дії

КЛОНІДІН,

Метилдофа,

Гуанфоцин гідрохлорид;

3. Адреноміметики. стимулюючі переважнобета-АР

а) неселективної дії, що збуджують бета1 та бета2-АР

    орципреналіну сульфат,

б) селективної дії, що збуджують бета2 - АР

Сальбутамол,

Гексапреналін,

Тербуталін,

Фенотерол та ін;

в) кардіоселективні, збуджують бета1-АР серця

Добутамін

За механізмом дії адреноміметики ділять на дві групи:

1. прямої дії (епінефрін, норепінефрін, фенілефрин, ізадрин та ін);

2. непрямої дії (неофедрін)

АДРЕНОМІМЕТИКИ ПРЯМОЇ ДІЇ

Механізм; надають безпосередню збудливу дію на АР.

ЕПІНЕФРІН (Адреналін) - гормон мозкового шару надниркових залоз. У медичній практиці застосовують солі L-адреналіну. Отримують препарат синтетичним шляхом або виділяють із надниркових залоз забійної худоби.

Стимулює альфа- та бета-АР.

Найважливіші для клінічної практики такі ефекти адреноміметиків:

Вплив на серцево-судинну систему;

вплив на тонус гладкої мускулатури бронхів;

Вплив на обмін речовин (вуглеводний та жировий).

Фармакологічні ефекти:

1. Потужно стимулює бета-АР серця, внаслідок чого збільшується частота та сила серцевих скорочень, збільшується хвилинний та ударний об'єми крові, зростає робоче навантаженнялівого шлуночка. Одночасно різко зростає споживання міокардом кисню; систолічний тиск підвищується, діастолічний – знижується; судини кишечника, шкіри, нирок, що містять альфа-АР, звужуються, коронарні судини та судини скелетної мускулатури, що містять бета2-АР розширюються, тонус мозкових та легеневих судин змінюється мало. Загальний периферичний опір судин зменшується, артеріальний тиск підвищується. Порушується мікроциркуляція. Пресорна дія епінефрину зазвичай змінюється невеликою гіпотензією, обумовленою тривалішим збудженням бета2-АР судин. Вплив епінефрину на основні гемодинамічні показники сприймається як небажаний, т.к. він різко посилює роботу серця і при значному гіпоксії призводить до виснаження міокарда.

2. Знижує тонус та моторику ШКТ, підвищує тонус сфінктерів, збільшуй! секрецію слинних залоз (відділення в'язкої, густої слини), тонус сфінктерів сечового міхура також підвищує, зменшує тонус сечоводів та жовчних шляхів.

3. Порушуючи бета2-АР судин, викликає розслаблення гладкої мускулатури бронхів, знімає бронхоспазм, зменшує набухання слизової оболонки дихальних шляхів.

4. Стимулює глікогеноліз (виснажується запас глікогену в печінці та м'язах. виникає гіперглікемія, лактатемія, уповільнюється утилізація лактату. збільшується вміст калію в крові) та ліполіз (збільшується вміст вільних жирних<кислот за счет жировых депо, увеличивается потребление кислорода тканями).

5. При підшкірному введенні спостерігається скорочення радіального м'яза райдужки ока (стимуляція альфа-АР) і розширення зіниці, акомодація порушується незначно, внутрішньоочний тиск зменшується за рахунок утворення внутрішньоочної рідини.

НОРЕПІНЕФРІН (Норадреналіну гідротартрат) - основний медіатор адренергічних синапсів, що виділяється в невеликих кількостях (10-15%) мозковим шаром надниркових залоз.

Норадреналін має переважно стимулюючу дію на альфа-АР, невеликою мірою стимулює бета1-АР і ще менше бета2-АР.

Фармакологічні ефекти:

Має виражену, але нетривалу (кілька хвилин) пресорну дію. Ефект пов'язаний із стимуляцією альфа1-АР судин та збільшенням загального периферичного опору. Спостерігається збільшення як систолічного, і діастолічного тиску без стимуляції міокарда. На відміну від адреналіну (епінефрину) після пресорної дії гіпотензивна реакція відсутня, оскільки норадреналін має слабкий вплив на бета2-АР судин. У відповідь на підвищення тиску виникає рефлекторна брадикардія, що усувається атропіном.

На гладкі м'язи внутрішніх органів, обмін речовин, ЦНС норадреналін має односпрямований з епінефрином вплив, але суттєво поступається останньому. Препарат вводять лише внутрішньовенно крапельно. при підшкірному введенні можливий некроз тканин, у шлунково-кишковому тракті – руйнується.

Альфа-адреноміметики прямої дії

Фенілефрин (мезатон, неофрин) - діє переважно на альфа 1-АР (селективний альфа!-AM). Викликає звуження периферичних судин, збільшення загального периферичного опору, підвищення артеріального тиску та рефлекторну брадикардію. Дія фенілефрину слабша, ніж норадреналіну. Має незначну стимулюючу дію на ЦНС. Більш стійкий, ніж норадреналін, і ефективний при призначенні внутрішньо, внутрішньовенно, внутрішньом'язово, підшкірно та місцево. Фенілефрин, як і інші симпатоміметики, що стимулюють альфа-АР, посилює ефект місцевих анестетиків.

Фетанол за хімічною структурою близький до мезатону.

Порівняно з мезатоном більш тривалий термін підвищує артеріальний тиск, переважно повторює властивості, властиві мезатону.

До альфа-АМ центральної дії відносять препарат Клонідін (Клофелін, Гемітон)

КЛОНІДІН - має виражену гіпотензивну дію, пов'язану зі зниженням загального периферичного судинного опору, пригніченням ЧСС, зменшення серцевого викиду.

Механізм дії обумовлений стимуляцією пресинаптичних альфа2-АР гальмівних структур головного мозку та зменшенням симпатичної імпульсації до судин та серця.

При швидкому введенні можливе короткочасне підвищення артеріального тиску, обумовлене стимуляцією альфа1-АР судин. Чинить виражену седативну дію. Зменшує внутрішньоочний тиск, подібно до адреналіну, за рахунок зменшення утворення внутрішньоочної рідини.

Препарат застосовують при артеріальній гіпертензії, гіпертонічному кризі для лікування глаукоми.

Протипоказання:

Виражені форми атеросклерозу судин головного мозку;

Виражена гіпотонія;

Хворим, робота яких потребує підвищеної уваги.

Аналогічно клонідину стимулює непряму дію на альфа2-АР;надає препарат метилдопа (альдомет, допегіт)

бета-адреноміметики

ІЗАДРІН (новодрин) – синтетичний катехоламін, вибірково активуючий бета-АР міокарда та судин (бета1- та бета2-АР у рівній мірі).

Фармакологічні ефекти:

викликає збільшення частоти, сили серцевих скорочень, систолічного та діастолічного артеріального тиску та загального периферичного опору судин (активація бета2-АР); збільшує потребу міокарда в кисні, покращує передсердно-шлуночкову провідність, знижує нирковий кровотік. Ефективний при брадиаритміях, атріовентрикулярній блокаді.

Стимуляція бета2-АР гладкої мускулатури бронхів зумовлює бронхолітичний ефект.

Вплив на обмін речовин слабший, ніж у епінефрину.

ОРЦИПРЕНАЛІНУ СУЛЬФАТ (Алупент) – неселективний бета-АМ. Стимулює бета2- та бета1-AP, що збуджує дію більш вибірково щодо бета2-АР.

Фармакологічні ефекти:

1. Вибуває виражений бронхолітичний ефект, стимулюючи бета2-АР: купірує і попереджає бронхоспазм

2. впливом геть серцево-судинну систему аналогічно, але менш виражено, ніж в изадрина.

ГЕКСОПРЕНАЛІНА СУЛЬФАТ (іпродол) - вибірково стимулює бетаз-АР, виявляє бронхорозширювальну дію, при застосуванні та середніх терапояїчських дозах не надає вираженого впливу на серцево-судинну систему.

До групи препаратів, що вибірково діють щодо бета2-АР відносяться: сальбутамол (вентолін), фенотерол (беротек). тербуталін (бриканіл) та ін. Препарати мають виражену бронхолітичну дію. У терапевтичних дозах мало дають кардиоваскулярного ефекту.

Бронхолітичні препарати тривалої дії представлені бета2-адреноміметиками: сальметерол, кленбутерол, формотерол.

Препарати короткої дії швидко створюють у крові ефективну концентрацію та використовуються для усунення нападів бронхоспазму. Для тривалого лікування все частіше застосовують пролонговані форми, які забезпечують постійний рівень препарату у крові протягом 8-12 годин. Пролонговані препарати особливо ефективні під час вечірнього прийому. Показані хворим із нічними нападами задухи.

До комбінованих бронхолітик відносяться: беродуал (фенотерол і іпратропія бромід), дитек (фенотерол і динатрію кромоглікат), комбінек (сальбутамол і теофілін), а також ефатин (поєднання ефедрину, атропіну і новокаїну).

БЕТА1-АДРЕНОМІМЕТИКИ

ДОБУТАМІНУ ГІДРОХЛОРИД (добутрекс) – Виборчо стимулює бета1-АР серця, має позитивну інотропну дію. Незначно збільшує частоту серцевих скорочень та підвищує рівень артеріального тиску.

Застосовують при гострій судинній недостатності (зокрема при кардіогенному шоці); при післяопераційному веденні пацієнтів, які перенесли операцію серце. При гіпертрофічному субаортальному стенозі застосовують препарат дуже рідко.

АДРЕНОМІМЕТИКИ НЕПРЯМОЇ ДІЇ

Препарати цієї групи збуджують АР за рахунок впливу на процеси накопичення та викиду, ендогенних катехоламінів.

НЕОФЕДРІН (ефедрин) - алкалоїд рослини ефедра. У медичній практиці використовують ефедрину гідрохлорид. Стимулює альфа- та бета-АР.

Механізм дії:інгібує МАО з подальшим накопиченням та викидом медіатора в синаптичну щілину, частково зберігає пряму дію за рахунок структурної подібності з НА та адреналіном.

Фармакологічні ефекти: неофедрин повторює ефекти адреналіну, але поступається йому за активністю, винятком є ​​стимулююча дія ефедрину на ЦНС, яка перевищує дію адреналіну, оскільки ефедрин краще проникає через гематоенцефалічний бар'єр. При повторному введенні ефедрину в організм через невеликий проміжок часу можлива тахіфілаксія - гостре звикання, пов'язане з виснаженням запасів медіатора. Ефедрін має більш тривалу, ніж адреналін, дію на рівень АТ. Як і адреналін, ефедрин розширює зіниці. але не впливає на акомодацію та внутрішньоочний тиск. На відміну від адреналіну ефедрин зберігає активність прийому внутрішньо.

Метаболізм: у печінці відбувається дезамінування ефедрину, що виділяється нирками близько половини одноразово введеної дози – у незмінному вигляді.