Komórki i ich organizacja w strukturę rurową. FGF-1, przyspieszając angiogenezę, sprzyja wzrostowi nowych naczyń krwionośnych z istniejącego układu naczyniowego.

Nowoczesne leki regulujące poziom cukru we krwi u pacjentów, u których zdiagnozowano cukrzycę typu 2, będącą efektem zmniejszonej wrażliwości organizmu na cukier, niosą ze sobą ryzyko obniżenia poziomu cukru we krwi (hipoglikemii). Po przeprowadzeniu nowego eksperymentu na myszach chorych na cukrzycę typu 2 naukowcy z Instytutu Salk odkryli następujący fakt: jeden wstrzyknięcie czynnika wzrostu fibroblastów FGF-1, bez żadnych skutków ubocznych, przywraca normalny poziom glukozy we krwi.

W 2012 roku ci sami naukowcy ogłosili nieoczekiwane odkrycie: u myszy z niedoborem czynnika wzrostu fibroblastów FGF-1 cukrzyca rozwijała się szybciej, gdy były karmione dietą bogatą w cukrzycę.

Naukowcy kontynuowali wstrzykiwanie czynnika wzrostu fibroblastów FGF-1 otyłym myszom z cukrzycą. Byli zdumieni skutecznością, z jaką białko to wpływało na metabolizm zwierząt: już pojedyncza jego dawka szybko obniżyła poziom glukozy we krwi do normalne wskaźniki i przez dwa dni nie uległo zmianie.

Oprócz dużego prawdopodobieństwa wystąpienia hipoglikemii, do wad współczesnych leków przeciwcukrzycowych należą konsekwencje przyrostu masy ciała oraz problemy z sercem i wątrobą. Możliwe podobne skutki uboczne może wystąpić podczas przyjmowania leku hipoglikemizującego w postaci tabletek Actos.

W wysokich stężeniach FGF-1 nie powodował żadnych działań niepożądanych u myszy. Wyzwalając naturalną zdolność organizmu do regulowania insuliny, białko to utrzymywało poziom glukozy we krwi na akceptowalnie bezpiecznym poziomie, skutecznie tłumiąc podstawowe objawy choroby.

Głównym powodem, dla którego naukowcy uważają, że czynnik wzrostu fibroblastów FGF-1 jest najbardziej odpowiednią metodą leczenia, jest to, że FGF-1 działa bezpośrednio na określone typy komórek i szybko włącza ich metabolizm.

Naukowcy wyjaśniają: mechanizm działania FGF-1 nie został w pełni zbadany, a kwestie insulinooporności pozostają nierozwiązane.

Naukowcy zauważają, że zdolność białka do stymulowania wzrostu radykalnie różni się od jego wpływu na glukozę – należy to wziąć pod uwagę rozważając czynnik wzrostu fibroblastów FGF-1 jako potencjalny lek. Konieczne jest ustalenie, jakie procesy biorą udział w metabolizmie i rozwoju choroby.

W przyszłości planowane są badania na ludziach, jednak minie dużo czasu, zanim lek zostanie dopuszczony do badań klinicznych. Pierwszym krokiem jest opracowanie nowej generacji czynnika wzrostu fibroblastów FGF-1, który wpływa wyłącznie na glukozę, a nie na wzrost komórek. Opracowując godną alternatywę, naukowcy mogą dysponować skutecznym narzędziem do walki z cukrzycą.

Czynniki wzrostu fibroblastów

Czynniki wzrostu fibroblastów (FGF) to rodzina czynników wzrostu (naturalnych związków, które mogą stymulować wzrost żywych komórek) zaangażowanych w tworzenie nowych naczyń krwionośnych w tkankach lub narządach (angiogenezę), gojenie się ran i rozwój embrionalny. Czynniki wzrostu fibroblastów odgrywają kluczową rolę w procesach różnicowania i proliferacji. W organizmie człowieka występuje dwudziestu dwóch członków rodzin FGF i wszyscy są strukturalnie podobnymi cząsteczkami sygnalizacyjnymi. Pierwszy czynnik wzrostu fibroblastów odkrył brazylijski naukowiec, doktor biochemii i biologii molekularnej Hugo Aguirre Armelin w 1973 roku, badając ekstrakt z przysadki mózgowej.

Cukrzyca

Istnieją dwa główne typy cukrzycy – typy 1 i 2:

• Cukrzyca typu 1(DM 1) charakteryzuje się tym, że układ odpornościowy sam atakuje komórki trzustki produkujące insulinę. To znacząco zaburza zdolność organizmu do produkcji tego hormonu, który reguluje poziom glukozy we krwi.
• Cukrzyca typu 2(DM 2) zwykle rozwija się z powodu nadwaga organizmu i brak aktywności fizycznej, charakteryzuje się powstawaniem insulinooporności – trzustka w dalszym ciągu normalnie produkuje hormon, ale komórki organizmu nie mogą go prawidłowo wykorzystać, co skutkuje wzrostem stężenia cukru we krwi. W ciągu ostatnich kilku dekad częstość występowania cukrzycy typu 2 dramatycznie wzrosła. Cukrzyca typu 2 to przewlekła choroba, prowadzący do poważne problemy ze zdrowiem. Choroby nie da się wyleczyć, można jedynie zmienić przebieg choroby poprzez przyjmowanie leków, zmianę stylu życia, w tym diety, podjęcie działań redukujących masę ciała i regularną aktywność fizyczną.

Cukrzyca typu 1 i 2 Zawsze towarzyszy cukromocz i ketonuria, rzadziej białkomocz i krwiomocz:

Notatki

Uwagi i wyjaśnienia do wiadomości „Czynnik wzrostu fibroblastów FGF-1 w cukrzycy”.

Podczas pisania wiadomości o zastosowaniu czynnika wzrostu fibroblastów FGF-1 w cukrzycy, materiały informacyjne ze strony internetowej Salk.Edu Instytutu Badań Biologicznych Salk (Instytut Salk), informacje z portalu internetowego Wikipedia, a także następujące Jako źródła wykorzystano publikacje drukowane:

• Serov V., Shekhter A. „Tkanka łączna”. Wydawnictwo „Medycyna”, 1981, Moskwa,
• Laka G., Zakharova T. „Cukrzyca i ciąża”. Wydawnictwo „Phoenix”, 2006, Rostów nad Donem,
• Iwanow D. „Zaburzenia metabolizmu glukozy u noworodków”. Wydawnictwo „N-L”, 2011, St. Petersburg,
• Nizhegorodova D., Zafranskaya M. „^7,^8, limfocyty t w stwardnieniu rozsianym”. Wydawnictwo akademickie LAP Lambert, 2012, Saarbrücken, Niemcy.

Czynniki wzrostu fibroblastów to wielofunkcyjne białka, które odgrywają kluczową rolę zarówno w embriogenezie, jak i w życiu dorosłego organizmu. Biorą udział w procesach różnicowania i proliferacji różnych typów komórek, a także w regulacji migracji i przeżycia komórek, regeneracji tkanek, w procesach angiogenezy i neurogenezy.

Czynniki wzrostu fibroblastów są białkami wielofunkcyjnymi o szerokim spektrum działania; Są to najczęściej mitogeny, ale mają także działanie regulacyjne, strukturalne i endokrynologiczne. Funkcje FGF w procesach rozwojowych obejmują indukcję mezodermalną, rozwój kończyn i system nerwowy oraz w dojrzałych tkankach lub układach - regeneracja tkanek, wzrost keratynocytów i gojenie się ran.

Czynniki wzrostu fibroblastów u ludzi są wytwarzane przez keratynocyty, fibroblasty, chondrocyty, śródbłonek, mięśnie gładkie, komórki tuczne, komórki glejowe i stymulują ich proliferację [Zastosowanie czynników wzrostu fibroblastów w leczeniu ran i oparzeń / V. I. Nikitenko, S. A. Pavlo - Vichev, V. S. Polyakova [i inni] // Chirurgia. – 2012. – nr 12. – s. 72–76].

Rodzina ludzkiego czynnika wzrostu fibroblastów (FGF) obejmuje 23 cząsteczki białek. Ze względu na zasadę działania można je podzielić na następujące grupy:

Ligandy do receptorów (FFGFR): FGF1–10, 16–23.

Ligandy o działaniu auto- i/lub parakrynnym: FGF1–10, 16–18, 20, 22.

Ligandy pełniące funkcję hormonów: FGF19, 21, 23.

Czynniki, które nie mogą wiązać się z receptorami, znane również jako czynniki homologiczne do FGF: FGF11–14. Działają wewnątrzkomórkowo. Przyjmuje się, że białka z tej grupy biorą udział w regulacji funkcji błon. kanały sodowe.

Czynniki wzrostu fibroblastów działają na komórki poprzez grupę receptorów (FGFR). U ludzi opisano 4 funkcjonalnie aktywne receptory z rodziny białek FGF (FGFR1–4). Piąty receptor, FGFR5, nie ma domeny kinazy tyrozynowej i dlatego, mimo że jest zdolny do wiązania cząsteczek FGF, nie przekazuje sygnału do komórki, pełniąc w ten sposób rolę negatywnego regulatora szlaku sygnałowego FGF.

Zwykle FGFR odpowiadają za rozwój układu kostno-stawowego u kręgowców, uczestnicząc w regulacji różnicowania i proliferacji osteoblastów i chondrocytów. Zwiększona aktywność szlaku sygnałowego FGF u zarodka i u dzieci prowadzi do rozwoju nieprawidłowości szkieletowych, w tym zespołów karłowatości i kraniosynostozy, achondroplazji. W organizmie człowieka dorosłego FGF biorą udział w procesach fizjologicznej i patologicznej angiogenezy.

FGF realizują swoje funkcje w komórkach poprzez klasyczny szlak sygnalizacyjny, obejmujący aktywację kaskad sygnalizacyjnych PI3K/AKT, MAPK, PLC, a także aktywację czynników transkrypcyjnych STAT. Z kolei szlak STAT prowadzi do ekspresji genów odpowiedzialnych za procesy komórkowe, takie jak wzrost, różnicowanie i apoptoza.

Lokalizacja FGF może być różna: można je znaleźć w macierzy zewnątrzkomórkowej, cytoplazmie, a także w jądrze komórkowym. W przestrzeni zewnątrzkomórkowej FGF tworzą kompleksy z proteoglikanami siarczanu heparyny (HSP) macierzy. Interakcja z receptorem powierzchniowym komórki (FGFR) jest możliwa tylko wtedy, gdy cząsteczka FGF zostanie uwolniona z kompleksu z GSP; proces ten zapewniają heparynazy i proteazy macierzy zewnątrzkomórkowej. Po uwolnieniu cząsteczka FGF wiąże się z GSP na błonie komórkowej, co ułatwia dalsze tworzenie kompleksu ligand-receptor z FGFR. Odkrycie FGF (a także ich receptorów) w jądrze komórkowym sugeruje, że mogą one również regulować procesy komórkowe poprzez mechanizmy inne niż klasyczny szlak sygnalizacyjny kinazy tyrozynowej.

Czynnik wzrostu fibroblastów 10

Czynnik wzrostu fibroblastów 10 (FGF10) to białko należące do rodziny czynników wzrostu fibroblastów zaangażowanych w podział komórek, regulację wzrostu i dojrzewania komórek, tworzenie naczyń krwionośnych i gojenie się ran. Białka z tej rodziny odgrywają kluczową rolę w procesie rozwoju wewnątrzmacicznego, wzrostu poporodowego i regeneracji różnych tkanek, promując proliferację i różnicowanie komórek. Czynnik wzrostu fibroblastów 10 jest glikoproteiną o masie cząsteczkowej 20 kDa i zawiera region bogaty w serynę na N-końcu. Sekwencja FGF-10 jest reprezentowana przez 170 reszt aminokwasowych. Gen FGF10 znajduje się na ludzkim chromosomie 5 i zawiera 4 eksony.

Czynnik wzrostu fibroblastów 10 oddziałuje z FGFR1 i FGFR2. Po przyłączeniu do białka receptorowego FGF10 wyzwala kaskadę reakcji chemicznych wewnątrz komórki niezbędnych do przekazania sygnału do komórki, w której PIP3 aktywuje sygnalizację AKT. PIP3, czyli 3-kinaza fosfatydyloinozytolu, to jedno z najważniejszych białek regulatorowych zlokalizowanych na przecięciach różnych szlaków sygnałowych i kontrolujących regulację funkcji komórkowych takich jak wzrost i przeżycie, starzenie się, transformacja nowotworu.

Normalnie FGF 10 odpowiada za rozwój układu kostno-stawowego u kręgowców, uczestnicząc w regulacji różnicowania i proliferacji osteoblastów i chondrocytów.

Tkanka łączna: kolagen

Materiały biokompozytowe

Przywracanie utraconych tkanka kostna jest jednym z najważniejszych problemów chirurgii rekonstrukcyjnej różnego rodzaju układy mięśniowo-szkieletowe ciało. Wrodzonych wad kości czy ubytków związanych z wiekiem, stanów patologicznych nie da się wyeliminować poprzez regenerację fizjologiczną czy prostą operację. W takich przypadkach z reguły stosuje się różne materiały, aby nie tylko wypełnić utracony ubytek, ale także zapewnić pełną funkcję narządu.

Gama materiałów stosowanych w medycynie jest bardzo szeroka i obejmuje materiały pochodzenia naturalnego i sztucznego, m.in. metale, ceramikę, polimery syntetyczne i naturalne, różne kompozyty itp. Materiały przeznaczone do kontaktu ze środowiskiem organizmu żywego i wykorzystywane do produkcji produkty medyczne i urządzenia nazywane są „biomateriałami”.

Biomateriały powinny zapewniać względną łatwość interwencji chirurgicznej, zwiększone możliwości modelowania, stabilność struktury chemicznej, brak czynników zakaźnych itp.

Stosowane są materiały metalowe, najczęściej połączenia elementów metalowych (żelazo, tytan, złoto, aluminium), ze względu na ich dużą wytrzymałość mechaniczną. Doboru materiałów lub stopów metali do celów medycznych dokonuje się w oparciu o następujące cechy: 1) biokompatybilność, 2) właściwości fizyczne i właściwości mechaniczne, 3) starzenie się materiału. Najbardziej rozpowszechnione są stale nierdzewne, tytan i jego stopy oraz stopy kobaltu. Metale szlachetne (złoto i platyna) wykorzystywane są w ograniczonej skali do produkcji protez obojętnych chemicznie.

Negatywną właściwością medycyny wielu metali jest korozja. Metale są podatne na korozję (z wyjątkiem metali szlachetnych). Korozja wszczepionego wyrobu metalowego pod wpływem agresywnych płynów biologicznych może doprowadzić do jego uszkodzenia, a także gromadzenia się w organizmie toksycznych produktów. .

Oprócz metalu w medycynie wykorzystuje się także materiały ceramiczne. Ceramika składa się ze związków nieorganicznych i organicznych. Materiały ceramiczne stosowane w medycynie nazywane są bioceramiką. Do bioceramiki, które znalazły zastosowanie kliniczne, zalicza się tlenek glinu, tlenek cyrkonu, tlenek tytanu, fosforan trójwapniowy, hydroksyapatyt, gliniany wapnia, szkło bioaktywne i ceramikę szklaną. W zależności od „zachowania się” w organizmie bioceramikę dzielimy na bioinertną, bioaktywną i rozpuszczalną in vivo.

Główne cechy ceramiki to biokompatybilność, wysoka twardość, właściwości izolacyjne ciepła i elektryczności, odporność termiczna i korozyjna Wspólna własność materiały ceramiczne są odporne na wysokie temperatury. Do wad ograniczających zastosowanie ceramiki do celów medycznych należy ich kruchość i kruchość.

Biorąc pod uwagę fakt, że materiały metalowe i ceramiczne mają swoje wady, obecnie powszechnie stosuje się kompozyty, które stanowią połączenie najcenniejszych właściwości niektórych materiałów.

Kompozyty to zazwyczaj matryca polimerowa z włóknami ceramicznymi lub szklanymi lub cząstkami wzmacniającymi matrycę. Materiały kompozytowe pełnią funkcję wspierającą: stałą lub tymczasową. Jeśli w dziedzinie inżynierii materiałowej mile widziane jest jak najdłuższe zachowanie pierwotnych właściwości kompozytu tworzącego element konstrukcyjny, to wręcz przeciwnie, aby rozwiązać problemy natury biologicznej, materiały kompozytowe zapewniają przez pewien czas właściwości ramowe czasu, aż organizm odtworzy pierwotną uszkodzoną lub utraconą wcześniej tkankę biologiczną. W takim przypadku przemiana materiału we własną tkankę powinna być jak najmniejsza.

Materiały kompozytowe składają się zazwyczaj z plastikowej podstawy (osnowy) wzmocnionej wypełniaczami, które charakteryzują się dużą wytrzymałością, sztywnością itp. Połączenie odmiennych substancji prowadzi do powstania nowego materiału, którego właściwości różnią się ilościowo i jakościowo od właściwości każdego z nich. jego składników. Zmieniając skład osnowy i napełniacza, ich stosunek oraz orientację napełniacza, uzyskuje się szeroką gamę materiałów o wymaganym zestawie właściwości. Wiele kompozytów przewyższa tradycyjne materiały i stopy pod względem właściwości mechanicznych, ale jednocześnie jest lżejszy. Zastosowanie kompozytów pozwala zazwyczaj na zmniejszenie ciężaru konstrukcji przy jednoczesnym zachowaniu lub poprawie jej właściwości mechanicznych.

Materiały biokompozytowe stosowane do przywracania integralności tkanki kostnej człowieka lub zwierzęcia nazywane są osteoplastami.

Do najważniejszych cech materiałów osteoplastycznych wpływających na regenerację tkanki kostnej należą: struktura materiału, osteogeniczność, osteokonduktywność, osteoindukcyjność, osteointegracja.

Struktura fizyczna i właściwości materiałów (objętość, kształt, wielkość cząstek, porowatość, plastyczność, odporność na ściskanie i skręcanie itp.) w dużej mierze determinują ich działanie osteogenne i muszą odpowiadać konkretnemu przypadkowi ich zastosowania w praktyce klinicznej. Dzięki obecności właściwości osteoprzewodzących materiały zapewniają powstałej tkance kostnej matrycę do adhezji komórek osteogennych i ich penetracji w głąb porów i kanałów materiałów porowatych.

Z definicji osteoinduktywność to zdolność do stymulacji osteogenezy po wprowadzeniu do organizmu. Dzięki tej właściwości dochodzi do aktywacji komórek prekursorowych, indukcji ich proliferacji i różnicowania w komórki osteogenne.

Osseointegracja zapewnia stabilne zamocowanie wszczepionego materiału dzięki jego bezpośredniemu oddziaływaniu z powierzchnią kości matki, co czasami odgrywa decydującą rolę w operacje chirurgiczne.

We współczesnej implantologii stosuje się kombinacje „implant + biokompatybilna powłoka”, co pozwala połączyć wysokie właściwości mechaniczne materiału z właściwościami biologicznymi powłoki, co daje właściwości powierzchni implantu możliwie najbardziej zbliżone do właściwości właściwości tkanki kostnej, co poprawia zdolność implantu do integracji z ciałem.

W pracy wykorzystano następujące materiały: płytki tytanowe (Ti), płytki tytanowe z powłoką fosforanu wapnia (TiCaP), płytki tytanowe z powłoką fosforanu wapnia (TiCaP) + powłoka cynkowa Zn (TiCaP + Zn). Tytan jest metalem obojętnym, nie powoduje odrzucenia tkanki i nie ma właściwości magnetycznych. Dlatego implanty tytanowe przetrwają w prawie wszystkich przypadkach i umożliwiają wykonanie rezonansu magnetycznego po operacji. Dzięki porowatej strukturze powłok z fosforanu wapnia kość wrasta w powierzchnię implantu i go utrwala. Tworzenie się powłoki fosforanu wapnia na powierzchni implantów nadaje im właściwości bioaktywne, co przyczynia się do trwałego połączenia protezy z kością. Aby zapobiec samoistnemu zniszczeniu tytanu w wyniku chemicznego lub fizykochemicznego oddziaływania z otoczeniem, stosowano osadzanie cynku.

Cześć drodzy przyjaciele!

Dziś będziemy kontynuować opowieść o produkcie Miracle dla Twojego zdrowia, o Laminina i zwrócę Twoją uwagę na najważniejszy składnik Lamininu - na Czynnik wzrostu włókien. Najpierw krótki tekst z oceanu publikacji naukowych znalezionych w Internecie, a poniżej odsłuchajcie film na ten sam temat:

Tak wygląda cząsteczka białka LAMININ

Materiał z Wikipedii: Czynniki wzrostu fibroblastów, Lub FGF, należą do rodziny zaangażowanej w , gojenie się ran i osoba.

Czynnik wzrostu fibroblastów (FGF). Co to jest i jak to działa?

Hodowla i przeszczepianie fibroblastów to dziedzina biomedycyny, której początki sięgają ponad stu lat temu., ale prawdziwy rozwój nastąpił w ciągu ostatnich 30–40 lat,
kiedy pojawiły się techniki umożliwiające hodowlę pojedynczych komórek. Obecnie znaczna liczba z kilkuset typów komórek tworzących organizm ludzki pomyślnie rozmnaża się in vitro. Należą do nich fibroblasty

Czynniki wzrostowe- Są to cząsteczki białka, które regulują podział i przeżycie komórek.
Czynniki wzrostu wiążą się z receptorami na powierzchni komórek, aktywując w ten sposób proliferację i/lub różnicowanie komórek.
Czynniki wzrostu są dość uniwersalne i stymulują podział komórek w różnych typach komórek, a niektóre są specyficzne tylko dla określonych typów komórek. Czynniki wzrostu to białka stymulujące wzrost komórek.

Czynniki wzrostowe- są to białka, które pełnią funkcję stymulatorów wzrostu (mitogenów) i/lub inhibitorów wzrostu, stymulują migrację komórek, działają jako czynniki chemotoksyczne, hamują migrację komórek, hamować (zatrzymać wzrost i zniszczyć ), inwazja komórek nowotworowych regulują różne funkcje komórkowe, uczestniczą w apoptozie (programowanej śmierci komórki) i angiogenezę (proces tworzenia nowych naczyń krwionośnych w narządach lub tkankach) oraz stymulują przeżycie komórek bez wpływu na wzrost i różnicowanie.
Czynniki wzrostu są niezbędne do różnicowania (podziału) komórek i prawidłowego cyklu komórkowego, dlatego są niezbędne ważne elementy dla zwierząt od urodzenia aż do śmierci.

Jak oni pracują?

Czynniki wzrostu zapewniają rozwój, uczestniczą w utrzymaniu integralności i naprawie tkanek, stymulują wytwarzanie krwinek i biorą udział w procesach nowotworowych.

Fibroblasty- TO są główne komórki tkanki łącznej, charakteryzujące się komórkami o okrągłym lub wydłużonym, wrzecionowatym, płaskim kształcie z wyrostkami i płaskim owalnym jądrem. Fibroblasty syntetyzują tropokolagen, prekursor kolagenu, macierz międzykomórkową i substancję podstawową tkanki łącznej, amorficzną galaretowatą substancję, która wypełnia przestrzeń między komórkami i włóknami tkanki łącznej. Weź udział w gojeniu ran.
W pobliżu 100 lat temu A. Carrel (laureat Nagrody Nobla)

uprawiany fibroblasty serca zarodka kurczęcia hodowano przez 34 lata, podczas gdy komórki przeszły tysiące podziałów bez zmian w ich strukturze morfologicznej i tempie wzrostu.
Badania i rozwój kliniczny w w tym kierunku przebiegają bardzo intensywnie, co wiąże się z powszechnym rozwojem technologii komórkowych opartych na komórkach macierzystych.

Wykazano, że przeszczepione allogeniczne fibroblasty mają bezpośredni wpływ na gojenie się ran(Ross, 1968) i dalej epitelializacja(Coulomb i in., 1989). Pojawiły się dane fibroblasty mogą wytwarzać kolagen typu I i II (Varga i in., 1987) oraz składniki macierzy pozakomórkowej: LAMININĘ, nidogen, tinascynę, 4-siarczan chondroityny, proteoglikan (Halfter i in., 1990), fibronektynę (Matsura, Hakamori , 1985), niektóre inne czynniki wzrostu, a także inne substancje.
Obecnie istnieje znaczna liczba badań wskazujących na ważną rolę czynników wzrostu w nabłonku skóry. Czynniki wzrostu to peptydy regulatorowe (hormony tkankowe) produkowane przez różnego typu komórki, które znacząco przyspieszają proces regeneracji.

Jak nie raz udowodnili lekarze i naukowcy, czynnik wzrostu fibroblastów (FGF) bierze czynny udział w rozwoju organizmu człowieka średnio przez 20 lat, po czym jego produkcja przez organizm gwałtownie maleje.

FGF sprzyja szybszej regeneracji po urazach i gojeniu się ran.

Rozmawialiśmy z dietetykiem klinicznym dr Stevenem Petrisino, który uważa, że ​​czynnik wzrostu fibroblastów (FGF) jest kluczowym elementem w leczeniu różne dolegliwości i objawy, od chorób stawów i problemów z włosami i skórą po zaburzenia snu, niskie libido, a nawet depresję.

„FGF jest właśnie czynnikiem odpowiedzialnym za rozwój i funkcjonowanie komórek macierzystych w naszym organizmie. Wiadomo, że embrionalne komórki macierzyste, często nazywane komórkami pluripotencjalnymi, mogą stać się integralną częścią wszystkiego. Komórki przecież nie mogą wiedzieć, czy staną się częścią wątroby, paznokci czy mięśnia ramienia. Ale jest jeden cel, który jest im dany przez naturę - podział. Te. jedna komórka jest podzielona na jedną lub kilka podobnych komórek, które tworzą skórę i osłonę mięśniową ludzkiego ciała.

Można śmiało powiedzieć. Że FRF odgrywa znaczącą rolę w tym procesie ważna rola. Jednym z powodów, dla których wierzymy, że FGF ma korzystny wpływ, jest to, że FGF wpływa na rozwój komórek, sprzyja szybszemu gojeniu się tkanek, pomaga przywrócić funkcjonalność uszkodzonej części ciała, niezależnie od tego, czy jest to mózg, skóra czy serce. Czynnik wzrostu fibroblastów jest obecny we wszystkich częściach ciała i aktywnie uczestniczy w procesach gojenia urazów i wszelkiego rodzaju urazów” – mówi dietetyk kliniczny dr Steven Petrisino.

Badania nad FGF rozpoczęły się ponad 80 lat temu, kiedy naukowcy odkryli różne poziomy tej rodziny białek w prawie wszystkich produktach spożywczych.

„Dr Davidson był znanym lekarzem, który praktykował w Kanadzie od końca lat dwudziestych do połowy lat czterdziestych XX wieku.

W swoich słynnych badaniach procesu od momentu zapłodnienia i dalszy rozwójżycia zwykłego kurzego jaja, Davidson stworzył ekstrakt, który pomaga przywrócić ludzkie zdrowie.

Wykorzystał ekstrakt uzyskany z zapłodnionego 9-dniowego zarodka jajowego do leczenia pacjentów chorych na raka, uzyskując zdumiewające rezultaty. 50 lat później inny naukowiec z Norwegii sięgnął do prac doktora Davidsona, decydując się sprawdzić, czy opisany przez Davidsona ekstrakt rzeczywiście może wyleczyć raka.

Wyniki jego eksperymentów wykazały, że ekstrakt faktycznie pomaga w redukcji nowotworów. Badania FRF przeprowadzone w 1992 r., a następnie opublikowane w magazyn naukowy wykazało, że czynnik wzrostu fibroblastów gromadzi się w uszkodzonych obszarach ciała. Badania uszkodzeń mózgu wykazały, że FGF koncentruje się szczególnie w tych obszarach mózgu, które zostały w jakiś sposób uszkodzone (na przykład w wyniku uderzenia mózgu lub wstrząśnienia mózgu) i wspomaga proces zdrowienia i gojenia” – mówi dr. Stevena Petrisino.

Podam tylko jeden jasny, bardzo aktualny przykład działania Lamininy i jej czynnika wzrostu fibroplastów: 7.7.13 Irina Savchin\ Yelena Romanova: Kolejny wynik Mężczyzna, 50 lat, „Niedawno w wyniku kontuzji złamano 3 żebra "Dzisiaj miałem 3 spotkania z lekarzami, którzy są zaskoczeni. Patrzę na raport traumatologa i dotykam żeber. Chrząstki na wszystkich trzech są w pełni zregenerowane! A przecież minęło dopiero 12 dni. Nie wstrzyknąłem Ketanalu (środek przeciwbólowy) ) już od dwóch dni.”

Teraz, przyjaciele, wiecie więcej o tym, czym jest czynnik wzrostu fibroblastów i jak ważny jest dla naszego zdrowia i długowieczności. . Skontaktuj się ze mną, a udzielę Ci dodatkowych informacji, odpowiem na Twoje pytania oraz pomogę w zakupie i odbiorze tego produktu w Twoim mieście na terenie WNP. skype: georgi_ragimli tel.+380674805440 Z wyrazami szacunku i życzeniami zdrowia, Georgiy

Zaburzony metabolizm minerałów w przewlekłej chorobie nerek (CKD) przyczynia się do rozwoju nadczynności przytarczyc, chorób kości oraz prowadzi do zwiększonej zachorowalności i śmiertelności z przyczyn sercowo-naczyniowych. Niedawno odkryto czynnik wzrostu fibroblastów-23 (FGF-23), białko składające się z 251 aminokwasów (masa cząsteczkowa 32 kDa), które jest wydzielane z osteocytów, głównie z osteoblastów. Białko to składa się z sekwencji peptydu sygnałowego na końcu aminowym (reszty 1-24), sekwencji rdzeniowej (reszty 25-180) i sekwencji na końcu karboksylowym (reszty 181-251). Okres półtrwania FGF-23 w obiegu w zdrowi ludzie wynosi 58 minut. FGF-23 wywiera swoje działanie biologiczne poprzez aktywację receptorów FGF. Receptory FGF1c, gdy są związane z białkiem Klotho, stają się 1000 razy bardziej wrażliwe na interakcję z FGF-23 niż inne receptory FGF lub samo białko Klotho. Białko Klotho jest białkiem transbłonowym o masie 130 kDa, beta-glukorosonidazą, odkrytym w 1997 roku przez M. Kuro-o. Białko Klotho zostało nazwane na cześć jednej z trzech greckich bogiń losu – Klotho, która przędzie nić życia i wyznacza jego czas trwania. Stwierdzono, że wraz z wiekiem poziom białka Klotho w organizmie znacząco spada. Następnie naukowcy udowodnili jego rolę w regulacji mechanizmów starzenia. Genetycznie zmodyfikowane myszy, które przez całe życie miały podwyższony poziom białka Klotho, żyły o jedną trzecią dłużej niż ich dzikie odpowiedniki. Myszy z niedoborem białka Klotho starzeją się szybko i szybko rozwija się miażdżyca i zwapnienie. Białko Klotho reprezentuje ten rzadki przypadek w biologii ssaków, w którym pojedyncze białko ma tak znaczący wpływ na długość życia i związane z nią procesy fizjologiczne. Z reguły tak złożone procesy są regulowane przez wiele genów, a rola każdego z nich jest stosunkowo niewielka.

Rola FGF-23 w metabolizmie fosforu

Aktywność biologiczna i fizjologiczna rola FGF-23 zostały wyjaśnione dopiero niedawno. Modele zwierzęce (myszy z nokautem FGF-23) wykazały zwiększone wchłanianie zwrotne fosforu (P) i poziomy 1,25-dihydroksywitaminy D (1,25(OH)2D). Myszy pozbawione FGF-23 charakteryzowały się poważnym zwapnieniem naczyń i tkanek miękkich. Ważne jest, aby wiedzieć, że myszy pozbawione białka Klotho wykazywały również poważne zwapnienie naczyń związane z hiperfosfatemią i hiperwitaminozą D. Biologiczną funkcję FGF-23 badano na mysich modelach rekombinowanego FGF-23 i nadekspresji FGF-23. W nerkach FGF-23 indukuje fosfaturię poprzez hamowanie ekspresji kotransportera sodowo-fosforowego typu IIa i IIc w kanaliku proksymalnym. Efektu fosfaturowego FGF-23 nie obserwuje się przy braku czynnika regulującego wymianę sodowo-wodorową 1 (NHERF-1) i nasila się w obecności hormonu przytarczyc (PTH). Ponadto FGF-23 hamuje powstawanie 1,25(OH)2D poprzez hamowanie 1-alfa-hydroksylazy (CYP27B1), która przekształca 25-hydroksywitaminę D do 1,25(OH)2D i stymuluje tworzenie 24-hydroksylazy (CYP24), który przekształca 1,25 (OH)2D w nieaktywne metabolity w kanalikach proksymalnych nerek. FGF-23 hamuje także ekspresję jelitowego transportera sodu i fosforu NPT2b, zmniejszając wchłanianie fosforu w jelitach. Mechanizm zmniejszania poziomu fosforu we krwi przedstawiono na ryc. 1.

FGF-23 wpływa bezpośrednio przytarczyc regulujące wydzielanie i syntezę parathormonu. Wykazano, że FGF-23 aktywuje szlak kinazy białkowej aktywowanej mitogenami i w ten sposób zmniejsza ekspresję i wydzielanie genu PTH zarówno in vivo u szczurów, jak i in vitro w hodowanych komórkach przytarczyc. W innym badaniu wykazano, że FGF-23 zwiększa ekspresję 1-alfa-hydroksylazy przytarczyc, która przekształca 25-hydroksywitaminę D do 1,25(OH)2D.

Rozporządzenie FGF-23

Wydzielanie FGF-23 jest regulowane lokalnie w kości przez udział białka-1 macierzy zębiny i endopeptydazy regulującej fosforany. Zarówno in vivo, jak i in vitro wykazano wzrost wydzielania FGF-23 o 1,25(OH)2D, przy czym w działaniu tym pośredniczą gatunki odpowiedzialne za witaminę D obecne w aktywatorze FGF-23. W studia kliniczne wykazano, że podawanie 1,25(OH)2D pacjentom dializowanym prowadziło do wzrostu poziomu FGF-23 we krwi. W badaniach eksperymentalnych i klinicznych kilkudniowa suplementacja dietą bogatą w fosfor również zwiększyła poziom FGF-23 u myszy i ludzi. Ostatnie badania wykazały, że estrogeny i stosowanie pozajelitowego żelaza w leczeniu niedokrwistości z niedoboru żelaza mogą prowadzić do znacznego wzrostu stężenia FGF-23.

FGF-23 i przewlekła niewydolność nerek

Badanie poziomu FGF-23 u pacjentów z przewlekłą niewydolnością nerek (CRF) wykazało jego wyraźną zależność od poziomu filtracji kłębuszkowej. Wzrost FGF-23 już we wczesnych stadiach przewlekłej niewydolności nerek ma na celu utrzymanie obojętnej równowagi fosforu poprzez zwiększenie wydalania fosforu z moczem, zmniejszenie wchłaniania fosforu z przewodu pokarmowego i zahamowanie wytwarzania 1,25 (OH) 2D. U pacjentów ze schyłkową przewlekłą niewydolnością nerek poziom FGF-23 może wzrosnąć 1000-krotnie w porównaniu do normy. Pomimo tak znacznego wzrostu poziomu FGF-23 nie prowadzi to do pożądanego rezultatu, co wiąże się z niedoborem niezbędnego kofaktora – białka Klotho, którego spadek poziomu wykazano w pracach Koh N. i in. i Imanishi Y. u pacjentów z przewlekłą niewydolnością nerek. Ponadto wzrost stężenia FGF-23 ma charakter kompensacyjny, w związku ze znacznym zmniejszeniem liczby funkcjonujących nefronów u pacjentów z mocznicą. Leczenie kalcytriolem wtórna nadczynność przytarczyc może być również jedną z przyczyn wyższy poziom FGF-23, niezależnie od poziomu fosforu we krwi. Istnieje odwrotna zależność pomiędzy stężeniem 1,25 (OH)2D i FGF-23 w surowicy krwi pacjentów. Zwiększenie poziomu FGF-23 u pacjentów z przewlekłą niewydolnością nerek, mające na celu utrzymanie prawidłowego poziomu fosforu, prowadzi do zmniejszenia produkcji 1,25 (OH)2D, co powoduje rozwój wtórnej nadczynności przytarczyc. Parathormon utrzymuje także prawidłową równowagę fosforu, ale nie tylko poprzez wydalanie fosforu, ale także poprzez zmniejszenie wydalania wapnia i stymulację produkcji 1,25 (OH)2D. Jednak pomimo tego w przewlekłej niewydolności nerek, na skutek zmniejszenia liczby nefronów, wzrasta poziom kompensacyjnego PTH. W przewlekłej niewydolności nerek poziom FGF-23 bezpośrednio koreluje z poziomem PTH, w przeciwieństwie do normy, gdy występuje odwrotna zależność, ponieważ FGF-23 hamuje syntezę i wydalanie PTH. Może to nastąpić tylko wtedy, gdy przytarczyce są oporne na działanie FGF-23. Podobny paradoks obserwuje się w opornej na leczenie wtórnej nadczynności przytarczyc, w której nie ma odpowiedzi przytarczyc na wapń i kalcytriol. Zjawisko to można częściowo wytłumaczyć zmniejszoną ekspresją receptorów wapniowych (CaSR) i receptorów witaminy D (VDR) w przytarczycach z guzkowym i całkowitym rozrostem. Ostatnio wykazano również, że zawartość białka Klotho i ekspresja receptora 1 FGF są znacznie zmniejszone w mocznicowym rozroście przytarczyc. Stanowisko to zostało potwierdzone w doświadczeniu na szczurach z mocznicą in vivo, gdzie wysoka zawartość FGF-23 nie prowadziła do hamowania wydzielania PTH, oraz in vitro na hodowli przytarczyc szczurów. Należy zaznaczyć, że poziom FGF-23 może być predyktorem skuteczności leczenia wtórnej nadczynności przytarczyc u pacjentów dializowanych aktywnymi metabolitami witaminy D. Długotrwałe stosowanie dużych dawek aktywnych metabolitów witaminy D we wtórnej nadczynności przytarczyc systematycznie prowadzi do wzrostu stężenia FGF-23, a w konsekwencji do przerostu przytarczyc i oporności na leczenie.

FGF-23 jako niezależny czynnik ryzyka

Hiperfosfatemia jest jednym z głównych czynników ryzyka chorób układu krążenia, zaburzeń metabolizmu minerałów i chorób kości. We wczesnych stadiach przewlekłej niewydolności nerek poziom fosforu utrzymuje się na normalnym poziomie, częściowo w wyniku nadmiernego wydzielania FGF-23. Jednakże później, z szeregu przyczyn opisanych powyżej, dochodzi do hiperfosfatemii, pomimo wysokiego poziomu FGF-23. Hiperfosfatemia jest bezpośrednio powiązana ze zwapnieniem naczyń i kardiomiopatią, co może wyjaśniać bezpośrednią korelację między poziomem fosforu a zachorowalnością i śmiertelnością z przyczyn sercowo-naczyniowych. Przy wysokim stężeniu fosforu we krwi, u pacjentów z terminalną przewlekłą niewydolnością nerek obserwuje się także wysoki poziom FGF-23, co może odzwierciedlać wtórny wpływ FGF-23 na śmiertelność. Jednakże najnowsze dowody wykazały, że śmiertelność wśród pacjentów dializowanych jest bezpośrednio skorelowana z poziomem FGF-23, niezależnie od poziomu fosforu we krwi. Jednym z wyjaśnień wysokiej śmiertelności pacjentów ze zwiększonym stężeniem FGF-23 może być zidentyfikowany niezależny związek FGF-23 z przerostem lewej komory (ryc. 2). Jednak do niedawna kwestia nie została wyjaśniona: FGF-23 jest jedynie prostym markerem przerostu lewej komory (LVH), czy też istnieje między nimi związek patogenetyczny. W zasadniczej pracy Christiana Faula z dużym zespołem autorów przekonująco wykazano, że FGF-23 może bezpośrednio prowadzić do rozwoju przerostu lewej komory. Badanie składało się z kilku etapów, w pierwszym etapie przebadano ponad 3000 pacjentów z niewydolnością nerek, u których oznaczono wyjściowe stężenie FGF-23 i po roku wykonano badanie echokardiograficzne (EchoCG). Średni indeks Masa LV (LVMI) do wzrostu wynosiła 52 ± 0,3 g -2,7 (poziom normalny< 50 у мужчин; < 47 у женщин), ГЛЖ была выявлена у 52% пациентов. Каждое увеличение на 1 логарифмическую единицу FGF-23 (lnFGF23) ассоциировалось с повышением ИМЛЖ на 1,5 г/м 2 (p < 0,001), после коррекции на другие факторы риска. Затем исследователи изучили риск появления ГЛЖ у 411 пациентов, которые имели нормальные ЭхоКГ- показатели, через 2,9 ± 0,5 г. У 84 пациентов (20%) впервые была выявлена ГЛЖ, причем у нормотензивных пациентов каждое повышение на 1 ед. lnFGF23 приводило к учащению возникновения ГЛЖ de novo в 4,4 раза (p = 0,001), а wysoka zawartość FGF-23 powiązano z 7-krotnym wzrostem częstości występowania LVH, niezależnie od obecności lub nieobecności nadciśnienie tętnicze. Ta sama praca potwierdziła hipotezę o bezpośrednim działaniu FGF-23 na kardiomiocyty. Porównano odpowiedź wyizolowanych kardiomiocytów noworodków szczurów poprzez wystawienie ich na działanie FGF-23. Analiza immunohistochemiczna i morfometryczna kardiomiocytów wykazała znaczny wzrost powierzchni ich komórek, a także wzrost poziomu białka alfa-aktyniny, co wskazuje na wzrost sarkomerów. Wraz ze wzrostem poziomu FGF-23 stwierdzono wzrost ekspresji embrionalnych łańcuchów ciężkich beta-miozyny (MTC) i jednoczesną depresję dojrzałych łańcuchów ciężkich alfa-miozyny. Ta zmiana izoform MTC z dojrzałych na embrionalne wskazuje na reaktywację embrionalnego programu genowego, który jest powiązany z przerostem. FGF-23 i FGF-2 zmniejszają także ekspresję przedsionkowego i mózgowego peptydu natriuretycznego, markerów LVH. FGF-23 zmniejsza ekspresję średniołańcuchowej dehydrogenazy acylo-CoA (MCAD), enzymu regulującego utlenianie kwasów tłuszczowych. Przerośnięte kardiomiocyty przechodzą na energię z kwasów tłuszczowych na węglowodany, co jest markerem zmniejszonej ekspresji SCGA. FGF-23 powoduje LVH niezależnie od koreceptora białka Klotho, które ulega ekspresji głównie w nerkach i przytarczycach i nie występuje w kardiomiocytach. Biologiczne działanie czynników wzrostu fibroblastów następuje po związaniu się z receptorami FGF1-FGF4, a FGF-23 może wiązać się z różnymi izoformami receptora FGF z różnym stopniem powinowactwa. W pracy Christiana Faula i in. wykazano prohipertroficzne działanie FGF-23 i FGF-2 na kardiomiocyty, które zanikło po zastosowaniu inhibitora receptora FGF PD173074, co potwierdziło możliwość działania FGF-23 poprzez receptory FGF, niezależnie od białka Klotho. Wykazano, że aktywacja receptorów następuje poprzez aktywację czynników transkrypcyjnych defosforylujących kalcynerynę A limfocytów T aktywujących czynnik jądrowy, prowadząc do translokacji jądrowej, a ich blokada prowadzi do osłabienia działania FGF-23. Warto zauważyć, że zastosowanie PD173074 zapobiegło rozwojowi LVH u szczurów, pomimo obecności przewlekłej niewydolności nerek i nadciśnienia.

Inną ważną przyczyną śmiertelności pacjentów z przewlekłą niewydolnością nerek jest obecność zwapnień naczyniowych u pacjentów, co wiąże się z dużą śmiertelnością. Jest to szczególnie ważne, biorąc pod uwagę wysoką częstość występowania zwapnień naczynia wieńcowe w populacji pacjentów dializowanych (ryc. 3).

U pacjentów z przewlekłą niewydolnością nerek rozwija się głównie zwapnienie błony środkowej, co prowadzi do zwiększonej sztywności naczyń i wysokiej śmiertelności z przyczyn sercowo-naczyniowych. U pacjentów dializowanych występuje wiele czynników ryzyka rozwoju zwapnień naczyń (toksyny mocznicowe, cukrzyca, długotrwała dializa, stany zapalne), ale kluczową rolę w tym procesie odgrywa upośledzony metabolizm minerałów. Zwiększenie poziomu fosforu > 2,4 mmol/l powoduje zwapnienie komórek mięśni gładkich (SMC) in vitro. Fosfor jest transportowany do komórek z przestrzeni zewnątrzkomórkowej głównie poprzez błonowy kotransporter fosforanowy zależny od sodu Typ III(Pit1), związany z zwapnieniem SMC. Podobnie jak w przypadku fosforu, zwiększenie poziomu wapnia (>2,6 mmol/l) w hodowli pożywki prowadzi do mineralizacji i zmiany fenotypowej SMC poprzez Pit1, w wyniku czego SMC przekształcają się w komórki podobne do osteoblastów. Ostatnio uzyskano dane dotyczące bezpośredniej korelacji pomiędzy poziomem FGF-23 a zwapnieniem naczyń. Związek FGF-23 z zwapnieniem naczyń nadal nie jest jasno wyjaśniony. Wielu autorów uważa FGF-23 jedynie za biomarker zaburzeń mineralnych w przewlekłej niewydolności nerek, gdyż rola zwiększania poziomu FGF-23 w odpowiedzi na wzrost poziomu fosforu we krwi jest jasna, a hiperfosfatemia jest udowodniony czynnik rozwoju zwapnień naczyniowych. Jednakże nowe dane sugerują inną możliwość wpływu FGF-23 na zwapnienie naczyń. Zatem Giorgio Coen i in. wykazali odwrotną zależność pomiędzy fetuiną A i FGF-23, a tymczasem wykazano wcześniej, że fetuina A może być syntetyzowana przez osteoblasty i magazynowana w kościach, co może sugerować wpływ FGF-23 na poziom fetuiny A, o której wiadomo, że zapobiega zwapnienie naczyń.

W pracy Majda A. I. i in. Uzyskano także dane dotyczące korelacji poziomu FGF-23 z miażdżycą, w których autorzy postawili hipotezę wyjaśniającą to zjawisko uszkadzającym działaniem FGF-23 na śródbłonek naczyń.

Niedobory witaminy D często obserwuje się u pacjentów z przewlekłą niewydolnością nerek, zwłaszcza na skutek zmniejszenia wytwarzania 1,25(OH)2D pod wpływem FGF-23, co przyczynia się do rozwoju wtórnej nadczynności przytarczyc. Głównym wskazaniem do podawania aktywnych metabolitów witaminy D pacjentom z niewydolnością nerek jest hamowanie syntezy PTH i zapobieganie chorobom kości. Jednakże aktywacja receptorów witaminy D prowadzi do szeregu efektów biologicznych: supresji reniny, regulacji układu odpornościowego i stanu zapalnego, indukcji apoptozy, zachowania śródbłonka itp. U myszy pozbawionych genu VDR, przerost mięśnia sercowego i indukowane jest zwłóknienie. Niedobór witaminy D jest udowodnionym, nietradycyjnym czynnikiem ryzyka powikłań sercowo-naczyniowych i śmiertelności u pacjentów z przewlekłą niewydolnością nerek, ale także zwiększa ryzyko zgonu u pacjentów z niewydolnością serca. Ponadto w populacji ogólnej niedobór witaminy D wiąże się z niewydolnością serca i nagłą śmiercią. Wysoki poziom FGF-23 wiąże się z niskim poziomem witaminy D, co może również prowadzić do zwiększonej śmiertelności, należy jednak pamiętać, że nadmierne dawki witaminy D mogą zwiększać poziom FGF-23. Mechanizm działania FGF-23 w stanach normalnych i patologicznych przedstawiono na ryc. 4.

Do chwili obecnej nie opracowano metod korygujących poziom FGF-23 u pacjentów z przewlekłą niewydolnością nerek, jednak zachęcające wyniki pojawiły się po zastosowaniu cynakalcetu, który obniżał poziom FGF-23, hamując funkcje osteoblastów ( Ryc. 5). Z drugiej strony stosowanie inhibitorów angiotensyny II prowadzi do zwiększenia mRNA Klotho i wydłużenia średniej długości życia.

Literatura

1. Riminucci M., Collins M. T., Fedarko N. S. i in. FGF-23 w dysplazji włóknistej kości i jego związek z zanikiem fosforanów w nerkach // Journal of Clinical Investigation. 2003; 112(5):683-692.
2. Khosravi A., Cutler C. M., Kelly M. H. i in. Oznaczanie okresu półtrwania w fazie eliminacji czynnika wzrostu fibroblastów-23 // Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 2007; 92(6):2374-2377.
3. Sitara D., Razzaque M. S., Hesse M. i in. Homozygotyczna ablacja czynnika wzrostu fibroblastów-23 powoduje hiperfosfatemię i upośledzoną szkieletogenezę oraz odwraca hipofosfatemię u myszy z niedoborem Phex // Matrix Biology. 2004; 23 (7): 421-432.
4. Shimada T., Kakitani M., Yamazaki Y. i in. Ukierunkowana ablacja Fgf23 pokazuje zasadniczą fizjologiczną rolę FGF23 w metabolizmie fosforanów i witaminy D // Journal of Clinical Investigation. 2004; 113(4):561-568.
5. Kuro-o M., Matsumura Y., Aizawa H. i in. Mutacja mysiego genu klotho prowadzi do syndromu przypominającego starzenie się // Natura. 1997; 390: 45-51.
6. Shimada T., Hasegawa H., Yamazaki Y. i in. FGF-23 jest silnym regulatorem metabolizmu witaminy D i homeostazy fosforanów // J Bone Miner Res. 2004; 19: 429-435.
7. Shimada T., Yamazaki Y., Takahashi M. i in. Niezależne od receptora witaminy D działanie FGF23 w regulacji metabolizmu fosforanów i witaminy D // Am J Physiol Renal Physiol. 2005; 289: F1088-F1095.
8. Saito H., Kusano K., Kinosaki M. i wsp. Mutanty ludzkiego czynnika wzrostu fibroblastów-23 tłumią zależną od Na+ aktywność współtransportu fosforanów i produkcję 1 alfa,25-dihydroksywitaminy D3 // J Biol Chem. 2003, 278: 2206-2211.
9. Ben-Dov I. Z., Galitzer H., Lavi-Moshayoff V. i in. Przytarczyca jest narządem docelowym dla FGF23 u szczurów // J Clin Invest. 2007; 117:4003-4008.
10. Krajisnik T., Bjorklund P., Marsell R. i in. Czynnik wzrostu fibroblastów-23 reguluje ekspresję hormonu przytarczyc i 1 alfa-hydroksylazy w hodowanych bydlęcych komórkach przytarczyc // J Endocrinol. 2007; 195: 125-131.
11. Lorenz-Depiereux B., Bastepe M., Benet-Pagis A. i in. Mutacje DMP1 w autosomalnej recesywnej hipofosfatemii implikują białko macierzy kostnej w regulacji homeostazy fosforanowej // Nat Genet. 2006; 38: 1248-1250.
12. Liu S., Tang W., Zhou J. i in. Czynnik wzrostu fibroblastów 23 jest przeciwregulacyjnym hormonem fosfaturowym dla witaminy D // J. Am. Towarzystwo Nefrol. 2006; 17: 1305-1315.
13. i in. Dożylna terapia kalcytriolem zwiększa stężenie czynnika wzrostu fibroblastów 23 w surowicy u dializowanych pacjentów z wtórną nadczynnością przytarczyc // Nephron Clin Pract. 2005; 101:c94-c99.
14. Perwad F., Azam N., Zhang M. Y. i in. Fosfor w diecie i surowicy reguluje ekspresję czynnika wzrostu fibroblastów 23 i metabolizm 1,25-dihydroksywitaminy D u myszy // Endokrynologia. 2005; 146:5358-5364.
15. Carrillo-Lupez N., Rombn-Garcna P., Rodrnguez-Rebollar A. i in. Pośrednia regulacja PTH przez estrogeny może wymagać FGF23 // J Am Soc Nephrol. 2009; 20: 2009-2017.
16. Schouten B. J., Hunt P. J., Livesey J. H., Frampton C. M., Soule S. G. Podwyższenie poziomu FGF23 i hipofosfatemia po dożylnym podaniu polimaltozy żelaza: badanie prospektywne // J Clin Endocrinol Metab. 2009; 94: 2332-2337.
18. Gutierrez O., Isakova T., Rhee E. i in. Czynnik wzrostu fibroblastów-23 łagodzi hiperfosfatemię, ale uwydatnia niedobór kalcytriolu w przewlekłej chorobie nerek // J Am Soc Nephrol. 2005; 16:2205-2215.
19. Seiler S., Heine G. H., Fliser D. Znaczenie kliniczne FGF-23 w przewlekłej chorobie nerek // Kidney International. 2009; 114, dodatek: S34-S42.
20. Gutierrez O., Isakova T., Rhee E. i in. Czynnik wzrostu fibroblastów-23 łagodzi hiperfosfatemię, ale uwydatnia niedobór kalcytriolu w przewlekłej chorobie nerek // Journal of the American Society of Nephrology. 2005; 16 (7): 2205-2215.
21. Koh N., Fujimori T., Nishiguchi S. i in. Poważnie zmniejszona produkcja klotho w przewlekłej niewydolności nerek u ludzi // Komunikaty dotyczące badań biochemicznych i biofizycznych. 2001; 280(4):1015-1020.
22. Imanishi Y., Inaba M., Nakatsuka K. i in. FGF-23 u pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek poddawanych hemodializie // Kidney Int. 2004; 65: 1943-1946.
23. Nishi H., Nii-Kono T., Nakanishi S. i in. Dożylna terapia kalcytriolem zwiększa stężenie czynnika wzrostu fibroblastów-23 w surowicy u dializowanych pacjentów z wtórną nadczynnością przytarczyc // Nephron Clin Pract. 2005; 101:c94-c99.
24. Saito H., Maeda A., Ohtomo S. i in. Krążący FGF-23 jest regulowany przez 1-alfa, 25-dihydroksywitaminę D3 i fosfor in vivo // J Biol Chem. 2005; 280:2543-2549.
25. Kifor O., Moore F.D. Jr., Wang P. i in. Zmniejszone barwienie immunologiczne zewnątrzkomórkowego receptora wyczuwającego Ca2+ w pierwotnej i mocznicowej wtórnej nadczynności przytarczyc // J Clin Endocrinol Metab. 1996; 81:1598-1606.
26. Yano S., Sugimoto T., Tsukamoto T. i in. Związek zmniejszonej ekspresji receptorów wapniowych z proliferacją komórek przytarczyc we wtórnej nadczynności przytarczyc // Kidney Int. 2000; 58: 1980-1986.
27. Tokumoto M., Tsuruya K., Fukuda K., Kanai H., Kuroki S., Hirakata H. Zmniejszony poziom receptorów p21, p27 i witaminy D w rozroście guzkowym u pacjentów z zaawansowaną wtórną nadczynnością przytarczyc // Kidney Int. 2002; 62: 1196-1207.
28. Komaba H., Goto S., Fujii H. i in. Obniżona ekspresja receptora Klotho i FGF 1 w przerostowych przytarczycach u pacjentów z mocznicą // Kidney Int. 2010; 77: 232-238.
29. Kumata C., Mizobuchi M., Ogata H. i in. Udział receptora α-kloto i czynnika wzrostu fibroblastów w rozwoju wtórnej nadczynności przytarczyc // Am J Nephrol. 2010; 31: 230-238.
30. Galitzer H., Ben-Dov I. Z., Silver J., Naveh-Many T. Oporność komórek przytarczyc na czynnik wzrostu fibroblastów 23 we wtórnej nadczynności przytarczyc w przewlekłej chorobie nerek // Kidney Int. 2010; 77: 211-218.
31. Canalejo R., Canalejo A., Martinez-Moreno J. M. i in. FGF23 nie hamuje mocznicowych gruczołów przytarczycznych // J Am Soc ephrol. 2010; 21: 1125-1135.
32. Nakanishi S., Kazama J. J., Nii-Kono T. i in. Poziom czynnika wzrostu fibroblastów-23 w surowicy pozwala przewidzieć przyszłą oporną na leczenie nadczynność przytarczyc u pacjentów dializowanych // Kidney Int. 2005; 67: 1171-1178.
33. Kazama J. J., Sato F., Omori K. i in. Poziomy FGF-23 w surowicy przed leczeniem przewidują skuteczność terapii kalcytriolem u pacjentów dializowanych // Kidney Int. 2005; 67: 1120-1125.
34. Guillaume Jean, Jean-Claude Terrat, Thierry Vanel i in. Wysokie poziomy czynnika wzrostu fibroblastów (FGF)-23 w surowicy są związane ze zwiększoną śmiertelnością u pacjentów długo poddawanych hemodializie // Nephrol. Wybierz. Przeszczep. 2009, 24(9): 2792-2796.
35. Mirza M.A., Larsson A., Melhus H., Lind L., Larsson T.E. Nienaruszony FGF23 w surowicy wiąże się z masą, przerostem i geometrią lewej komory w populacji osób starszych // Miażdżyca. 2009; 207(2):546-551.
36. Kardami E. i in. Izoformy czynnika wzrostu fibroblastów 2 i przerost serca // Cardiovasc Res. 2004; 63 (3): 458-466.
37. Negishi K., Kobayashi M., Ochiai I. i in. Związek między czynnikiem wzrostu fibroblastów 23 a przerostem lewej komory u pacjentów poddawanych hemodializie. Porównanie z peptydem natriuretycznym typu B i troponiną sercową T // Circ J. 2010, 25 listopada; 74 (12): 2734-2740.
38. Christian Faul Ansel P. Amaral, Behzad Oskouei i in. FGF23 indukuje przerost lewej komory // J Clin Invest. 2011; 121(11):4393-4408.
39. Morkin E. Kontrola ekspresji genów łańcucha ciężkiego miozyny sercowej // Microsc Res Tech. 2000; 50 (6): 522-531.
40. Izumo S. i in. Przejścia RNA i izoform białka ciężkiego miozyny podczas przerostu serca. Interakcja między sygnałami hemodynamicznymi i sygnałami wywołanymi hormonami tarczycy // J Clin Invest. 1987; 79 (3): 970-977.
41. Molkentin J.D. i in. Zależny od kalcyneuryny szlak transkrypcji przerostu serca // Cell. 1998; 93 (2): 215-228.
42. Komuro I., Yazaki Y. Kontrola ekspresji genów serca przez stres mechaniczny // Ann Rev Physiol. 1993; 55: 55-75.
43. Rimbauda S. i in. Specyficzne dla bodźców zmiany metabolizmu energetycznego w przerośniętym sercu // J Mol Cell Cardiol. 2009; 46 (6): 952-959.
44. Urakawa I. i in. Klotho przekształca kanoniczny receptor FGF w specyficzny receptor dla FGF23 // Nature. 2006; 444 (7120): 770-774.
45. Jaye M., Schlessinger J., Dionne C.A. Kinazy tyrozynowe receptora czynnika wzrostu fibroblastów: analiza molekularna i transdukcja sygnału // Biochim Biophys Acta. 1992; 1135(2):185-199.
46. Zhang X., Ibrahimi O.A., Olsen S.K., Umemori H., Mohammadi M., Ornitz D.M. Specyficzność receptorowa rodziny czynników wzrostu fibroblastów. Pełna rodzina ssaczych FGF // J Biol Chem. 2006; 281(23):15694-15700.
47. Yu X. i in. Analiza biochemicznych mechanizmów endokrynnego działania czynnika wzrostu fibroblastów-23 // Endokrynologia. 2005; 146 (11): 4647-4656.
48. Jacques Blacher, Alain P. Guerin, Bruno Pannier i in. Zwapnienia tętnicze, sztywność tętnic i ryzyko sercowo-naczyniowe w schyłkowym stadium nadciśnienia tętniczego. 2001; 38: 938-942.
49. Kalpakian M.A., Mehrotra R. Zwapnienie naczyń i zaburzony metabolizm minerałów u pacjentów dializowanych // Semin Dial. 2007; 20: 139-143.
50. Londyn G.M. Zwapnienia układu sercowo-naczyniowego u pacjentów z mocznicą: wpływ kliniczny na czynność układu sercowo-naczyniowego // Journal of the American Society of Nephrology. 2003; 14 (suplement 4): S305-S309.
51. Jono S., McKee MD, Murry CE i in. Regulacja fosforanów w zwapnieniu komórek mięśni gładkich naczyń // Badania krążenia. 2000; 87(7):E10-E17.
52. Li X., Yang H. Y., Giachelli C. M. Rola zależnego od sodu kotransportera fosforanowego, Pit-1, w zwapnieniu komórek mięśni gładkich naczyń // Badania krążenia. 2006; 98 (7): 905-912.
53. Yang H., Curinga G., Giachelli C. M. Podwyższone zewnątrzkomórkowe poziomy wapnia indukują mineralizację macierzy komórek mięśni gładkich in vitro // Kidney International. 2004; 66(6):2293-2299.
54. Giachelli C. M. Mechanizmy zwapnienia naczyń // Journal of American Society of Nephrology. 2004; 15 (12): 2959-2964.
55. Nasrallah M. M., El-Shehaby A. R., Salem M. M. i in. Czynnik wzrostu fibroblastów-23 (FGF-23) jest niezależnie powiązany ze zwapnieniem aorty u pacjentów poddawanych hemodializie // Nephrol Dial Transplant. 2010; 25 (8): 2679-2685.
56. Inaba M., Okuno S., Imanishi Y. i in. Rola czynnika wzrostu fibroblastów-23 w zwapnieniu naczyń obwodowych u pacjentów bez cukrzycy i chorych na cukrzycę poddawanych hemodializie // Osteoporos Int. 2006; 17: 1506-1513.
57. Giorgio Coena, Paolo De Paolisa i Paoli Ballanti i in. Zwapnienia tętnic obwodowych oceniane histologicznie odpowiadają zwapnieniom wykrywanym w tomografii komputerowej: związek z fetuiną-A i FGF-23 // J. Nephrol. 2011; 24 (03): 313-321.
58. Coen G., Ballanti P., Silvestrini G. i in. Lokalizacja immunohistochemiczna i ekspresja mRNA białka macierzy Gla i fetuiny-A w biopsjach kości pacjentów poddawanych hemodializie // Virchows Arch. 2009; 454: 263-271.
59. Ketteler M., Wanner C., Metzger T. i in. Niedobory białek regulujących wapń u pacjentów dializowanych: nowa koncepcja zwapnienia układu sercowo-naczyniowego w mocznicy // Kidney Int Suppl. 2003; 84: 84-87.
60. Majd AI Mirza, Tomas Hansen, Lars Johansson i in. Związek między krążącym FGF23 a miażdżycą całego ciała w społeczeństwie // Nephrol. Wybierz. Przeszczep. 2009; 24 (10): 3125-3131.
61. Mirza M.A., Larsson A., Lind L. i in. Krążący czynnik wzrostu fibroblastów-23 jest powiązany z dysfunkcją naczyń w społeczeństwie // Miażdżyca. 2009; 205 (2): 385-390.
62. Eknoyan G., Levin A., Levin N. W. Metabolizm kości i choroby w przewlekłej chorobie nerek // Am J Kidney Dis. 2003: 42: 1-201.
63. Li Y. C., Kong J., Wei M. i in. 1,25-Dihydroksywitamina D (3) jest negatywnym regulatorem hormonalnym układu renina-angiotensyna // J Clin Invest. 2002: 110: 229-238.
64. Li Y.C. Regulacja układu renina-angiotensyna przez witaminę D // J Cell Biochem. 2003: 88: 327-331.
65. Tokuda N., Kano M., Meiri H. i in. Terapia kalcytriolem moduluje komórkową odpowiedź immunologiczną u pacjentów poddawanych hemodializie // Am J Nephrol. 2000: 20: 129-137.
66. Tabata T., Shoji T., Kikunami K. i in. Wpływ 1 alfa-hydroksywitaminy D3 in vivo na produkcję interleukiny-2 u pacjentów poddawanych hemodializie // Nefron. 1988: 50: 295-298.
67. Walijski J. Indukcja apoptozy w komórkach raka piersi w odpowiedzi na witaminę D i antyestrogeny // Biochem Cell Biol. 1994: 72: 537-554.
68. Yamamoto T., Kozawa O., Tanabe K., Akamatsu S., Matsuno H., Dohi S., Hirose H., Uematsu T. 1,25-dihydroksywitamina D3 stymuluje uwalnianie czynnika wzrostu śródbłonka naczyń w komórkach mięśni gładkich aorty: Rola kinazy białkowej aktywowanej mitogenem p38 // Arch Biochem Biophys. 2002: 398: 1-6.
69. Xiang W., Kong J., Chen S. i in. Przerost serca u myszy z nokautem receptora witaminy D: Rola ogólnoustrojowego i sercowego układu renina-angiotensyna // Am J Physiol Endocrinol Metab. 2005: 288: E125-E132.
70. Ravani P., Malberti F., Tripepi G. i in. Poziomy witaminy D i wyniki leczenia pacjentów z przewlekłą chorobą nerek // Kidney International. 2009; 75 (1): 88-95.
71. Zittermann A., Schleithoff S. S., Koerfer R. Niedobór witaminy D w zastoinowej niewydolności serca: dlaczego i co z tym zrobić? //Załamanie serca ks. 2006; 11:25-33.
72. Zittermann A., Schleithoff S. S., Gotting C. i in. Złe wyniki u pacjentów ze schyłkową niewydolnością serca i niskim poziomem krążącego kalcytriolu // Eur J Heart Fail. 2008: 10: 321-327.
73. Pilz S., Marz W., Wellnitz B. i in. Związek niedoboru witaminy D z niewydolnością serca i nagłą śmiercią sercową w dużym przekrojowym badaniu pacjentów skierowanych na koronarografię // J Clin Endocrinol Metab. 2008; 93: 3927-3935.
74. Nishi H., Nii-Kono T., Nakanishi S. i in. Dożylna terapia kalcytriolem zwiększa stężenie czynnika wzrostu fibroblastów-23 w surowicy u dializowanych pacjentów z wtórną nadczynnością przytarczyc // Nephron Clin Pract. 2005; 101(2):c94-99.
75. James B. Wetmore, Shiguang Liu, Ron Krebill i in. Wpływ cynakalcetu i jednocześnie małych dawek witaminy D na poziomy FGF23 w ESRD. CJASN styczeń 2010, tom. 5, nr 1: 110-116.
76. Hryszko T., Brzosko S., Rydzewska-Rosolowska A. i in. Cynakalcet obniża poziom FGF-23 wraz z metabolizmem kości u pacjentów hemodializowanych z wtórną nadczynnością przytarczyc // Int Urol Nephrol Int Urol Nephrol. 2011: 27.
77. Tang R., Zhou Q., Shu J. i in. Wpływ ekstraktu z kordycepsu sinensis na ekspresję Klotho i apoptozę w komórkach nabłonka kanalików nerkowych indukowaną przez angiotensynę II // Zhong Nan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban. 2009; 34: 300-307.
78. Kurosu H., Yamamoto M., Clark J. D. i in. Tłumienie starzenia się u myszy przez hormon Klotho // Nauka. 2005; 309: 1829-1833.

E. V. Shutov, Doktor nauk medycznych, profesor

Grupa ta obejmuje dużą rodzinę wielofunkcyjnych polipeptydów o właściwościach mitogennych; pierwotnie otrzymana błędna nazwa („Czynnik Wzrostu Fibroblastów”) tradycyjnie przylgnęła do całej grupy. Główną funkcją jest stymulacja proliferacji i różnicowania komórek o charakterze embrionalnym, mezodermalnym i neuroektodermalnym. FGF odgrywają ważną rolę w tych procesach rozwój zarodkowy komórki, naprawa, przeżycie neuronów, patologie sercowo-naczyniowe, onkogeneza. Czynnik wzrostu keratocytów (KGF) również należy do tej rodziny. Ze względu na wysoki stopień wiązania z heparyną rodzina FGF nazywana jest także rodziną czynników wzrostu komórek wiążących heparynę.

Struktura. Ogólna charakterystyka. Pierwsze wyizolowano z przysadki mózgowej bydła (Gospodarowicz, 1984) i zidentyfikowano je jako czynniki zasadowe (zasadowy FGF) i kwaśne (kwaśne FGF). Mają one strukturę stanowiącą kombinację dwóch łańcuchów polipeptydowych, zawierających 146 (zasadowy FGF) i 140 (kwasowy FGF) reszt aminokwasowych; mają 55% homologii i MV odpowiednio 16-24 i 15-18 kDa.

Obecnie znanych jest co najmniej 23 członków rodziny FGF, z których około 10 ulega ekspresji w strukturach rozwijającego się mózgu; w tym przypadku zasadowe FGF (FGF-2) i FGF-15 są „rozproszone”, podczas gdy FGF-8 i FGF-17 ulegają ekspresji w określonych obszarach embrionalnego mózgu.

Czynnik kwasowy (aFGF, FGF-1) występuje głównie w tkance nerwowej, siatkówce, a także w tkance kostnej i kostniakomięsaku. Czynnik Podstawowy (bFGF, FGF-2), który został znacznie bliżej zbadany, pełni funkcje w strukturach neuronalnych (podwzgórze, siatkówka itp.), w narządach wydzielniczych (przysadka mózgowa, grasica, kora nadnerczy), a także w nerki, serce, wątroba, krwinki, wiele rodzajów nowotworów. Obydwa czynniki wykazują działanie chemotaktyczne i stymulują wzrost nowych naczyń włosowatych in vivo i in vitro. FGF-2 stymuluje gojenie ran i jest stosowany w powiązanej terapii; przypisuje się mu ważną rolę w zadośćuczynieniu komórki nerwowe po urazie mózgu. Na FIG. 3 przedstawiono stosunek ligandów naskórkowego czynnika wzrostu do odpowiadających im typów receptorów, a także ich ekspresję w różnych typach komórek i tkankach dorosłych zwierząt i zarodków.

Receptory FGF (5 izotypów) zidentyfikowano w wielu tkankach, w tym w komórkach raka piersi i raku nerki. Stwierdzono, że mutacje genetyczne w trzech z czterech FGFR są powiązane z chorobami dziedzicznymi związanymi z rozwojem szkieletu. Receptory aFGF reprezentują nowy typ kinazy tyrozynowej, a ich aktywację modulują kationy dwuwartościowe lub pirofosforan.

Charakterystyka pozostałych przedstawicieli rodziny FGF.

FGF-4. Białko o MV 22 kDa; zidentyfikowany w komórki nowotworoweżołądek, jelito grube, rak wątrobowokomórkowy, mięsak Kaposiego. Ma 42% homologii i wspólne receptory z bFGF. W zdrowe tkanki nie ulega ekspresji w organizmie dorosłym, odgrywa jednak rolę w regulacji embriogenezy; działa jako czynnik mitogenetyczny dla fibroblastów i komórek śródbłonka, promując angiogenezę.

FGF-5. Białko o MV 27 kDa; ma 45% homologii z bFGF; ulega ekspresji w mózgu płodu i niektórych liniach komórek nowotworowych.

FGF-7 lub KGF (czynnik wzrostu keratocytów). Po raz pierwszy uzyskano z keratynocytów. Struktura jest w 39% homologiczna z bFGF. SN 22 kDa. Wyrażany w fibroblastach zrębowych, nieobecny w normalnych komórkach glejowych i nabłonkowych. Stymuluje proliferację i różnicowanie keratynocytów i innych komórek nabłonkowych.

FGF-9. Nazywany także czynnikiem aktywującym glej (GAF); wyizolowany z hodowli ludzkich komórek glejaka, mitogenu dla fibroblastów i oligodendrocytów. SN 23 kDa.

FGF-10. Po raz pierwszy uzyskano z zarodka szczura. Wyrażany głównie w komórkach embrionalnych i dorosłych tkanka płuc; służy jako mitogen dla komórek nabłonka i naskórka (ale nie dla fibroblastów). Odgrywa ważną rolę w mózgu, rozwoju płuc i gojeniu ran.

FGF-17. czynnik wiążący heparynę; wyraża się głównie w mózgu embrionalnym. SN 22,6 kDa.

Nowe informacje na temat biologicznych i aspekty medyczne FGF.

• · Podobnie jak większość czynników wzrostu, FGF wykazują funkcjonalne powiązania z innymi neuroregulatorami; Ustalono, że pro- lub antyapoptotyczna rola czynnika martwicy nowotworu (TNF-b) jest modulowana przez FGF-2 (Eves i wsp. 2001).
• · Wykorzystując model zawału mózgu spowodowanego zamknięciem tętnicy środkowej mózgu, zbadano wpływ podawania icv bFGF na wielkość dotkniętego obszaru i proliferację komórek. Zasadowy FGF nie miał wpływu na wielkość zawału mózgu, ale znacząco zwiększał liczbę proliferujących komórek (barwienie bromodeoksyurydyną) (Wada i wsp. 2003). Na modelu urazowe uszkodzenie mózgu u myszy z niedoborem i odwrotnie, nadekspresją bFGF, stwierdzono, że w dłuższej perspektywie czynnik ten stymuluje neurogenezę i chroni neurony w uszkodzonym obszarze hipokampa (Yoshimura i in. 2003). FGF-1 (aFGF) pozytywnie wpływał na regenerację korzeni grzbietowych rdzeń kręgowy po ich cięciu (Lee i in. 2004).
• · Aktywacja receptorów dopaminergicznych D2 w korze przedczołowej i hipokampie wpływała na ekspresję genu FGF-2; dane są oceniane pod kątem możliwej roli czynnika w leczeniu chorób neurodegeneracyjnych, takich jak choroba Parkinsona (Fumagalli i in. 2003). Korzystając z pierwotnej hodowli neuronów, stwierdzono, że wraz z IGF, FGF-2 hamuje neurotoksyczność białka beta amyloidu związaną z aktywacją JNK, oksydazy NADH i kaspazy-9/3. Ten mechanizm ochronny jest powiązany z możliwą rolą FGF-2 w leczeniu choroby Alzheimera (Tsukamoto i in. 2003).
• · Eksperymenty na miniświnkach potwierdziły możliwą rolę FGF-2 w poprawie perfuzji mięśnia sercowego w warunkach długotrwałego zwężenia spowodowanego chorobą zwyrodnieniową. akcent przeciągły. Pozytywne działanie FGF-2 udokumentowano po 3 miesiącach stosowania; wyniki te mogą mieć wpływ na leczenie choroby wieńcowej (Biswas i in. 2004). Dane te są powiązane z mechanizmem „inżynierskiej” rekonstrukcji tkanki naczyniowej, w którym FGF-2 promuje proliferację i syntezę kolagenu w odnowionych strukturach hodowli komórek ludzkiej aorty (Fu i in. 2004).
• · FGF-2 stymuluje rozwój naczyń włosowatych oraz morfogenezę komórek śródbłonka, w której pośredniczy aktywacja receptorów VEGFR1 i aktywacja sygnału zależnego od c-Akt-modulina/kalmodulina (Kanda i in. 2004).