Przemysł chemiczny i farmaceutyczny produkuje ogromną liczbę leków terapeutycznych i profilaktycznych. Ponad 3000 leków zostało zarejestrowanych i wpisanych do Państwowego Rejestru w naszym kraju. Jednak przed farmakologami i chemikami stoi zadanie nieustannego poszukiwania i tworzenia nowych, skuteczniejszych środków terapeutycznych i profilaktycznych.

Szczególny sukces w tworzeniu nowych leków odniosła w drugiej połowie ubiegłego wieku farmakologia i przemysł farmaceutyczny. 60-90% nowoczesnych leków nie było znanych 30-40 lat temu. Rozwój i produkcja nowych leków to długi proces wnikliwych, wieloetapowych badań farmakologicznych oraz wszechstronne działania organizacyjne farmakologów, chemików i farmaceutów.

Tworzenie leków można podzielić na kilka etapów:

1) sporządzenie planu poszukiwań pojedynczej substancji lub całości leku, który można uzyskać z różnych źródeł;

2) pozyskiwanie zamierzonych substancji;

3) pierwotne badanie nowego leku na zwierzętach laboratoryjnych. Jednocześnie badana jest farmakodynamika substancji (aktywność właściwa, czas trwania efektu, mechanizm i lokalizacja działania) oraz farmakokinetyka leku (wchłanianie, dystrybucja, przemiana w organizmie i wydalanie). Określ również efekt uboczny, toksyczność, rakotwórczość, teratogenność i immunogenność, skuteczność substancji w stanach patologicznych;

4) bardziej szczegółowe badanie wybranych substancji i ich porównanie ze znanymi lekami;

5) przekazanie obiecujących leków komisji farmakologicznej składającej się z ekspertów z różnych specjalności;

6) badania kliniczne nowych leków. Od lekarzy w tym czasie wymagane jest kreatywne, ściśle naukowe podejście do określania dawek, schematów stosowania, ustalania wskazań, przeciwwskazań i skutków ubocznych;

7) wtórne przedstawienie wyników badań klinicznych komisji farmakologicznej. W przypadku pozytywnej decyzji substancja lecznicza otrzymuje „akt urodzenia”, przypisywana jest jej nazwa farmaceutyczna i wydawane jest zalecenie do produkcji przemysłowej;

8) rozwój technologii przemysłowej produkcji leków.

Źródła leków obejmują:

· - minerały;

- surowce pochodzenia roślinnego i zwierzęcego;

- związki syntetyczne;

- produkty żywotnej aktywności mikroorganizmów i grzybów.

Obecnie poszukiwania narkotyków prowadzone są w następujących obszarach:

- synteza chemiczna leków;

- pozyskiwanie preparatów z surowców leczniczych;

· - biosynteza substancji leczniczych - produkty odpadowe mikroorganizmów i grzybów;

- Inżynieria genetyczna leków.

Synteza chemiczna leków dzieli się na dwa obszary:

synteza ukierunkowana;

ścieżka empiryczna.

Ukierunkowana synteza można przeprowadzić przez rozmnażanie substancji biogennych syntetyzowanych przez żywe organizmy. W ten sposób uzyskano adrenalinę, norepinefrynę, oksytocynę itp. Poszukiwanie antymetabolitów - antagonistów naturalnych metabolitów - należy do syntezy ukierunkowanej. Na przykład antymetabolitami kwasu para-aminobenzoesowego, który jest niezbędny do wzrostu i rozwoju mikroorganizmów, są preparaty sulfanilamidowe. Tworzenie nowych substancji leczniczych może odbywać się poprzez chemiczną modyfikację cząsteczek związków o znanej aktywności biologicznej. W ten sposób zsyntetyzowano wiele skuteczniejszych preparatów sulfanilamidowych. Szczególnie interesujący jest sposób tworzenia nowych leków, oparty na badaniu przemian chemicznych leków w organizmie i ich produktów przemiany materii, a także mechanizmów przemian chemicznych substancji. Na przykład podczas biotransformacji imizyny w organizmie powstaje dimetyloimipramina, która ma większą aktywność. Pozyskiwanie nowych leków jest również możliwe dzięki połączeniu struktur dwóch lub więcej znanych związków o wymaganych właściwościach.

Szczególne znaczenie przy tworzeniu nowych leków ma ścieżka empiryczna. W wyniku przypadkowych znalezisk odkryto szereg leków. Około 40 lat temu firmy kosmetyczne zaczęły produkować kremy do golenia z dodatkiem substancji drażniących włókna mięśniowe podnoszące włosy (nastroszoną brodę łatwiej się golić). Przypadkowo jeden dociekliwy fryzjer zwrócił uwagę na to, że jego klientki, które cierpiały na nadciśnienie, po zastosowaniu nowego kremu obniżają ciśnienie krwi. Klonidyna, która była częścią kremu, jest obecnie szeroko stosowana do obniżania ciśnienia krwi. Przypadkowo odkryto środek przeczyszczający fenoloftaleinę i budamid, lek przeciwcukrzycowy.

Zasadniczo przeprowadza się empiryczny sposób odkrywania nowych leków przez badanie przesiewowe(z angielskiego na ekran - do przesiewania). Ta ścieżka opiera się na testowaniu wielu związków chemicznych w celu zidentyfikowania nowego skutecznego leku. Jest to nieefektywny i czasochłonny sposób wyszukiwania substancji leczniczych. Średnio na 5-10 tys. badanych związków przypada jeden oryginalny lek. Koszt jednego uzyskanego w ten sposób leku to około 7 milionów dolarów.

Biotechnologia- jeden z przyszłych kierunków pozyskiwania leków z surowców pochodzenia roślinnego i zwierzęcego oraz mikroorganizmów.

Obiecującym kierunkiem dla farmakologii w tworzeniu nowych leków jest wykorzystanie osiągnięć inżynierii genetycznej. W ten sposób manipulacje genami umożliwiły stworzenie bakterii produkujących insulinę, ludzki hormon wzrostu i interferon. Leki te są setki razy tańsze niż ich naturalne odpowiedniki i często można je otrzymać w bardziej oczyszczonej formie. A jeśli weźmiemy pod uwagę, że wiele substancji czynnych pochodzenia białkowego jest obecnych w ciele ludzkim i zwierzęcym w niewielkich ilościach, a nawet do ich badania konieczne jest przetwarzanie kilogramów biomateriału, to perspektywy tego kierunku w farmakologii stają się jasne. W oparciu o metody inżynierii genetycznej uzyskano białka regulujące odpowiedź immunologiczną; białka będące podstawą szkliwa zębów; białka o wyraźnym działaniu przeciwzapalnym; białka stymulujące wzrost i rozwój naczyń krwionośnych.

W wielu krajach zaczęto już stosować genetycznie modyfikowany aktywator plazminogenu, który umożliwia szybkie i skuteczne rozpuszczanie skrzepów krwi w naczyniach krwionośnych. Genetycznie modyfikowany czynnik martwicy nowotworu jest coraz częściej stosowany jako skuteczny środek przeciwnowotworowy.

Normy techniczne dotyczące produkcji produktu leczniczego i jego form, metody kontroli ich jakości są zatwierdzane przez Rosyjski Komitet Farmakopealny. Dopiero za jego zgodą produkt leczniczy jest dopuszczony do szerokiego zastosowania medycznego lub weterynaryjnego.

ETAPY TWORZENIA NOWYCH LEKÓW

Opracowywanie nowych leków odbywa się wspólnym wysiłkiem wielu dziedzin nauki, z główną rolą specjalistów z dziedziny chemii, farmakologii i farmacji.

Stworzenie nowego leku to seria kolejnych etapów, z których każdy musi spełniać określone przepisy i normy zatwierdzone przez instytucje państwowe - Komitet Farmakopei, Komitet Farmakologiczny, Departament Ministerstwa Zdrowia Republiki Białorusi do wprowadzenia nowych leków.

Proces tworzenia nowych leków odbywa się zgodnie z międzynarodowymi standardami – GLP (Dobra Praktyka Laboratoryjna – Dobra Praktyka Laboratoryjna), GMP (Dobra Praktyka Wytwarzania – Dobra Praktyka Wytwarzania) oraz GCP (Dobra Praktyka Kliniczna – Dobra Praktyka Kliniczna).

Wyrazem zgodności opracowywanego nowego leku z tymi standardami jest oficjalne zatwierdzenie procesu ich dalszych badań - IND (Investigation New Drug).

ETAP PIERWSZY – pozyskanie nowej substancji aktywnej (substancji aktywnej lub kompleksu substancji) przebiega w trzech głównych kierunkach:

1. SYNTEZA CHEMICZNA

· Sposób empiryczny: badania przesiewowe, przypadkowe znaleziska;

Synteza ukierunkowana: odtwarzanie struktury substancji endogennych, modyfikacja chemiczna znanych cząsteczek;

· Celowa synteza (racjonalne zaprojektowanie związku chemicznego), oparta na zrozumieniu zależności „struktura chemiczna – działanie farmakologiczne”.

ścieżka empiryczna(z greckiego. empeiria- doświadczenie) w tworzeniu substancji leczniczych opiera się na metodzie „prób i błędów”, w której farmakolodzy biorą szereg związków chemicznych i określają za pomocą zestawu testów biologicznych (na poziomie molekularnym, komórkowym, narządowym i na poziomie całe zwierzę), obecność lub brak określonej aktywności farmakologicznej enno. Tak więc obecność aktywności przeciwdrobnoustrojowej określa się na mikroorganizmach . Następnie spośród badanych związków chemicznych wybiera się te najaktywniejsze i porównuje stopień ich aktywności farmakologicznej i toksyczności z istniejącymi lekami stosowanymi standardowo. Ten sposób doboru substancji czynnych nazywamy screeningiem narkotykowym (z angielskiego screen - przesiać, sortować). Szereg leków zostało wprowadzonych do praktyki medycznej w wyniku przypadkowych odkryć.

Ukierunkowana synteza polega na otrzymywaniu związków o określonym rodzaju aktywności farmakologicznej. Pierwszym etapem takiej syntezy jest reprodukcja substancji powstających w żywych organizmach. W ten sposób zsyntetyzowano epinefrynę, norepinefrynę, szereg hormonów, prostaglandyny i witaminy. Następnie modyfikacja chemiczna znanych cząsteczek pozwala na tworzenie substancji leczniczych, które mają wyraźniejsze działanie farmakologiczne i mniej skutków ubocznych.

Ukierunkowana synteza substancje lecznicze polegają na tworzeniu substancji o z góry określonych właściwościach farmakologicznych.

2. Izolacja substancji leczniczych z tkanek i narządów zwierząt, roślin i minerałów

W ten sposób wyodrębnia się substancje lecznicze lub kompleksy substancji: hormony; preparaty galenowe, nowogalenowe, preparaty narządowe i substancje mineralne.

3. IZOLACJA SUBSTANCJI LECZNICZYCH BĘDĄCYCH PRODUKTAMI ŻYCIA GRZYBÓW I MIKROORGANIZMÓW METODAMI BIOTECHNOLOGICZNYMI (inżynieria komórkowa i genetyczna)

Izolacja substancji leczniczych, będących produktami odpadowymi grzybów i mikroorganizmów, odbywa się przez: biotechnologia.

Biotechnologia wykorzystuje systemy biologiczne i procesy biologiczne na skalę przemysłową. Powszechnie stosuje się mikroorganizmy, kultury komórkowe, kultury tkankowe roślin i zwierząt.

Antybiotyki półsyntetyczne są otrzymywane metodami biotechnologicznymi. Ogromnym zainteresowaniem cieszy się produkcja insuliny ludzkiej na skalę przemysłową za pomocą inżynierii genetycznej.

DRUGA FAZA

Po uzyskaniu nowej substancji czynnej i określeniu jej podstawowych właściwości farmakologicznych przechodzi szereg badań przedklinicznych.

Algorytm tworzenia nowego leku

Opracowanie nowego leku zwykle obejmuje następujące kroki:

1. pomysł;

2. synteza laboratoryjna;

3. bioskryning;

4. badania kliniczne;

Poszukiwanie nowych leków rozwija się w następujących obszarach:

I. Synteza chemiczna leków

A. Synteza kierunkowa:

1) reprodukcja składników odżywczych;

2) tworzenie antymetabolitów;

3) modyfikacja cząsteczek związków o znanej aktywności biologicznej;

4) badanie struktury podłoża, z którym oddziałuje lek;

5) połączenie fragmentów strukturalnych dwóch związków o wymaganych właściwościach;

6) synteza oparta na badaniu przemian chemicznych substancji w organizmie (proleki; środki wpływające na mechanizmy biotransformacji substancji).

B. Sposób empiryczny:

1) przypadkowe znaleziska; 2) badania przesiewowe.

II. Pozyskiwanie preparatów z surowców leczniczych i izolacja poszczególnych substancji:

1) pochodzenie zwierzęce;

2) pochodzenie roślinne;

3) z minerałów.

III. Izolacja substancji leczniczych będących produktami odpadowymi grzybów i mikroorganizmów; biotechnologia (inżynieria komórkowa i genetyczna)

Obecnie leki pozyskiwane są głównie na drodze syntezy chemicznej. Jednym z ważnych sposobów ukierunkowanej syntezy jest reprodukcja substancji biogennych powstałych w organizmach żywych lub ich antagonistach. Na przykład zsyntetyzowano epinefrynę, norepinefrynę, kwas y-aminomasłowy, prostaglandyny, szereg hormonów i inne związki fizjologicznie czynne. Jednym z najczęstszych sposobów znajdowania nowych leków jest chemiczna modyfikacja związków o znanej aktywności biologicznej. Ostatnio aktywnie wykorzystuje się komputerowe modelowanie interakcji substancji z substratem, takim jak receptory, enzymy itd., ponieważ struktura różnych cząsteczek w ciele jest dobrze ustalona. Komputerowe modelowanie cząsteczek, zastosowanie systemów graficznych oraz odpowiednich metod statystycznych pozwalają uzyskać w miarę pełny obraz trójwymiarowej struktury substancji farmakologicznych i rozkładu ich pól elektronowych. Takie podsumowanie informacji o substancjach fizjologicznie czynnych i substracie powinno ułatwić efektywne projektowanie potencjalnych ligandów o wysokiej komplementarności i powinowactwie. Poza ukierunkowaną syntezą, empiryczna droga otrzymywania leków nadal zachowuje pewną wartość. Jedną z odmian poszukiwań empirycznych jest badanie przesiewowe (dość pracochłonny test działania leku na szczurach, a następnie na ludziach).

W badaniu farmakologicznym potencjalnych leków szczegółowo badana jest farmakodynamika substancji: ich specyficzna aktywność, czas trwania efektu, mechanizm i lokalizacja działania. Ważnym aspektem badań jest farmakokinetyka substancji: wchłanianie, dystrybucja i przemiana w organizmie oraz drogi wydalania. Szczególną uwagę zwraca się na skutki uboczne, toksyczność przy jednorazowym i długotrwałym stosowaniu, teratogenność, rakotwórczość, mutagenność. Konieczne jest porównanie nowych substancji ze znanymi lekami z tych samych grup. W ocenie farmakologicznej związków stosuje się różnorodne metody fizjologiczne, biochemiczne, biofizyczne, morfologiczne i inne.

Duże znaczenie ma badanie skuteczności substancji w odpowiednich stanach patologicznych (farmakoterapia eksperymentalna). Tak więc działanie terapeutyczne substancji przeciwdrobnoustrojowych jest testowane na zwierzętach zakażonych patogenami niektórych infekcji, lekami przeciw zarodkowymi - na zwierzętach z nowotworami eksperymentalnymi i spontanicznymi.

Wyniki badań substancji obiecujących jako leki są przekazywane do Komitetu Farmakologicznego Ministerstwa Zdrowia Federacji Rosyjskiej, w skład którego wchodzą eksperci różnych specjalności (głównie farmakolodzy i klinicyści). Jeżeli Komisja Farmakologiczna uzna przeprowadzone badania eksperymentalne za wyczerpujące, proponowany związek przekazywany jest do klinik posiadających niezbędne doświadczenie w badaniu substancji leczniczych.

Badanie kliniczne – badanie naukowe skuteczności, bezpieczeństwa i tolerancji produktów medycznych (w tym leków) u ludzi. Istnieje międzynarodowy standard „Dobra Praktyka Kliniczna”. Narodowy Standard Federacji Rosyjskiej GOSTR 52379-2005 „Dobra Praktyka Kliniczna” zawiera pełny synonim tego terminu – badanie kliniczne, które jednak jest mniej preferowane ze względów etycznych.

Podstawą prowadzenia badań klinicznych (testów) jest dokument międzynarodowej organizacji „International Conference on Harmonization” (ICG). Dokument ten nosi nazwę „Wytyczne dobrej praktyki klinicznej” („Opis standardu GCP”; Dobra Praktyka Kliniczna tłumaczy się jako „Dobra Praktyka Kliniczna”).

Oprócz lekarzy w dziedzinie badań klinicznych pracują zwykle inni specjaliści zajmujący się badaniami klinicznymi.

Badania kliniczne muszą być prowadzone zgodnie z podstawowymi zasadami etycznymi Deklaracji Helsińskiej, standardem GCP oraz obowiązującymi wymogami regulacyjnymi. Przed rozpoczęciem badania klinicznego należy dokonać oceny związku między przewidywalnym ryzykiem a oczekiwanymi korzyściami dla uczestnika i społeczeństwa. Na pierwszy plan wysuwa się zasada pierwszeństwa praw, bezpieczeństwa i zdrowia podmiotu nad interesami nauki i społeczeństwa. Uczestnik może zostać włączony do badania wyłącznie na podstawie dobrowolnej świadomej zgody (IC), uzyskanej po szczegółowym zapoznaniu się z materiałami badawczymi. Zgoda ta jest poświadczona podpisem pacjenta (osoby badanej, wolontariusza).

Badanie kliniczne musi być naukowo uzasadnione oraz szczegółowo i jasno opisane w protokole badania. Ocena bilansu ryzyka i korzyści, a także przegląd i zatwierdzenie protokołu badania oraz innej dokumentacji związanej z prowadzeniem badań klinicznych należą do obowiązków Rady Ekspertów Organizacji/Niezależnej Komisji Etyki (IEC/IEC). Po zatwierdzeniu przez IRB/IEC badanie kliniczne może być kontynuowane.

W większości krajów badania kliniczne nowych leków zwykle przechodzą przez 4 fazy.

I faza. Przeprowadzany jest na małej grupie zdrowych ochotników. Ustala się optymalne dawki, które powodują pożądany efekt. Wskazane są również badania farmakokinetyczne dotyczące wchłaniania substancji, ich okresu półtrwania i metabolizmu. Zaleca się, aby takie badania wykonywali farmakolodzy kliniczni.

Druga faza. Przeprowadza się go na niewielkiej liczbie pacjentów (zwykle do 100-200) z chorobą, na którą oferowany jest lek. Szczegółowo bada się farmakodynamikę (w tym placebo) i farmakokinetykę substancji oraz odnotowuje się występujące działania niepożądane. Zaleca się, aby ta faza testowania była przeprowadzana w wyspecjalizowanych ośrodkach klinicznych.

Trzecia faza. Badanie kliniczne (kontrolowane z randomizacją) na dużej grupie pacjentów (do kilku tysięcy). Skuteczność (w tym „podwójna ślepa kontrola”) i bezpieczeństwo substancji są szczegółowo badane. Szczególną uwagę zwraca się na skutki uboczne, w tym reakcje alergiczne i toksyczność leków. Przeprowadzane jest porównanie z innymi lekami z tej grupy. Jeśli wyniki badania są pozytywne, materiały są przesyłane do oficjalnej organizacji, która wyraża zgodę na rejestrację i wydanie leku do praktycznego użytku. W naszym kraju jest to Komitet Farmakologiczny Ministerstwa Zdrowia Federacji Rosyjskiej, którego decyzje zatwierdza Minister Zdrowia.

Czwarta faza. Obszerne badanie leku na jak największej liczbie pacjentów. Najważniejsze są dane dotyczące skutków ubocznych i toksyczności, które wymagają szczególnie długoterminowej, uważnej obserwacji na dużą skalę. Ponadto oceniane są odległe wyniki leczenia. Uzyskane dane są sporządzane w formie specjalnego raportu, który jest przesyłany do organizacji, która wyraziła zgodę na wydanie leku. Ta informacja jest ważna dla dalszych losów leku (jego zastosowanie w szerokiej praktyce medycznej).

Jakość leków wytwarzanych przez przemysł chemiczno-farmaceutyczny oceniana jest zwykle metodami chemicznymi i fizykochemicznymi określonymi w Farmakopei Państwowej. W niektórych przypadkach, gdy struktura substancji czynnych jest nieznana lub metody chemiczne nie są wystarczająco czułe, stosuje się normalizację biologiczną. Odnosi się to do określenia aktywności leków na obiektach biologicznych (przez najbardziej typowe efekty).

Według znanego na całym świecie zasobu informacyjnego „Wikipedia”, w Rosji obecnie badane są nowe leki głównie w dziedzinie leczenia raka, drugie miejsce zajmuje leczenie chorób układu hormonalnego. Tak więc w naszych czasach tworzenie nowych leków jest całkowicie kontrolowane przez państwo i zarządzane przez nie instytucje.

Opracowywanie nowych leków odbywa się wspólnym wysiłkiem wielu dziedzin nauki, z główną rolą specjalistów z dziedziny chemii, farmakologii i farmacji. Stworzenie nowego leku to seria kolejnych etapów, z których każdy musi spełniać określone przepisy i normy zatwierdzone przez instytucje państwowe - Komitet Farmakopei, Komitet Farmakologiczny, Departament Ministerstwa Zdrowia Federacji Rosyjskiej w celu wprowadzenia nowe leki.

Proces tworzenia nowych leków odbywa się zgodnie z międzynarodowymi standardami GLP (Good Laboratory Practice Good Laboratory Practice), GMP (Good Manufacturing Practice Good Manufacturing Practice) oraz GCP (Good Clinical Practice Good Clinical Practice).

Oznaką zgodności opracowywanego nowego leku z tymi standardami jest oficjalne zatwierdzenie procesu IND (Investigation New Drug) do dalszych badań.

Pozyskanie nowej substancji czynnej (substancji czynnej lub kompleksu substancji) przebiega w trzech głównych kierunkach.

Koszty tworzenia nowych leków: od 5 do 15 lat
od 1 miliona do 1 miliarda dolarów
2

Podstawowe warunki:

substancja lecznicza
partia pilotażowa leku
produkt leczniczy
3

Główne etapy tworzenia leków:

Stworzenie substancji biologicznie czynnej (wyciąg z roślin
lub tkanek zwierzęcych, syntezy biotechnologicznej lub chemicznej,
wykorzystanie naturalnych minerałów)
Badania farmakologiczne (farmakodynamiczne,
badania farmakokinetyczne i toksykologiczne)
Badanie dokumentów dotyczących badań przedklinicznych w
Federalna Służba Nadzoru nad Opieką Zdrowotną i
rozwój społeczny (FGU „Naukowe Centrum Ekspertyzy Środków”
zastosowanie medyczne")
Badania kliniczne (faza 1-4)
Badanie dokumentów dotyczących badań klinicznych w Federalnej
usługa nadzoru w zakresie zdrowia i opieki społecznej
rozwoju (FGU „Naukowe Centrum Ekspertyz Medycznych
wniosek”) Rozporządzenie Ministerstwa Zdrowia i Federacji Rosyjskiej i włączenie do państwa
rejestr leków
Wprowadzenie do praktyki lekarskiej (organizacja produkcji i
stosowanie w szpitalach)
4

Identyfikacja substancji biologicznie czynnych (substancji leczniczych)

A. Izolacja leków od naturalnych
surowce lecznicze.
B. Chemiczna synteza leków
C. Metody biotechnologiczne (komórkowe i
Inżynieria genetyczna)
5

A. Izolacja leków od
naturalny leczniczy
surowy materiał
rośliny
tkanki zwierzęce
ze źródeł mineralnych
6

B. Chemiczna synteza leków:
ścieżka empiryczna
losowe znaleziska
Ekranizacja
Ukierunkowana synteza
Enancjomery (przejście chiralne)
Peptydy antysensowne
Przeciwciała antyidiopatyczne
Nukleotydy antysensowne
Tworzenie proleków
Tworzenie produktów biologicznych
Leki klonów (ja też)
C. Metody biotechnologiczne
(inżynieria komórkowa i genetyczna)
7

Ukierunkowane metody wyszukiwania substancji biologicznie czynnych:

Ekranizacja
Przesiewanie o wysokiej przepustowości
Na podstawie badania zależności biologicznej
działania ze struktury chemicznej (tworzenie
farmakofor)
Na podstawie zależności działania biologicznego
na właściwości fizykochemiczne związków.
Metody regresji do badania związku między
struktura chemiczna i biologiczna
działalność
Analiza rozpoznawania wzorców do przewidywania
aktywność biologiczna związków chemicznych
(od cząsteczki do deskryptora) (kombinatoryczny
chemia).
8

Wirtualny pokaz
Mapowanie struktur do bazy danych
substancje biologicznie czynne
(Flex, Catalyst, Pass, Microcosm i
itp.).
Modelowanie chemiczne kwantowe
interakcje lek-receptor
(budowanie modelu 3D i dokowanie).
Projektowanie zorientowane na fragmenty
ligandy.
Kombinatoryczne projektowanie ligandów.
9

10. Metody badań przesiewowych substancji biologicznie czynnych:

Na zwierzętach
Na izolowanych narządach i tkankach
na izolowanych komórkach.
Na fragmentach komórek (błonach,
receptory)
Na cząsteczkach białka (enzymy)
10

11. Badania w laboratorium farmakologicznym (standard GLP)

Na nienaruszonych zwierzętach
Na zwierzętach z eksperymentalnym
patologia
Badanie mechanizmu działania
Badanie właściwości toksykologicznych
Ilościowe aspekty farmakologii
(ED50, LD50, IC50 itd.)
11

12.

Podstawowe postacie dawkowania
ffffforms
Solidny
Płyn
Miękki
Kapsułki
Inny
Tablety
Rozwiązania
Maści
Galaretowaty
Dragee
Zawieszenia
Pasty
Rozpuszczalny w jelitach
Proszki
wywary,
napary
czopki
Granulki
mikstury
plastry
pigułki
ekstrakty
Tabletki opóźniające
Tabletki opóźniające uwalnianie dwufazowe
Przewód pokarmowy
systemy terapeutyczne
12
Kapsułki opóźniające
Przewód pokarmowy
systemy terapeutyczne

13. Badania w laboratorium gotowych form dawkowania

Rozwój postaci dawkowania leku.
Rozwój innowacyjnych form dawkowania
(długo działająca, ukierunkowana dostawa,
o specjalnej farmakokinetyce
właściwości itp.).
Badanie biodostępności postaci dawkowania
lek
Opracowanie artykułu farmakopealnego leku i
artykuł farmakopealny standardu leku.
13

14. Badania w laboratorium farmakokinetyki postaci dawkowania

Opracowanie metod ilościowych
oznaczanie leku w tkankach biologicznych.
Określenie głównej farmakokinetyki
parametry leku w eksperymentalnym
badania i w klinice.
Ustalenie korelacji między
farmakokinetyczne i farmakologiczne
parametry leku.
14

15. Badanie bioetyczne badań produktu leczniczego

Prowadzenie legalne i etyczne
kontrola badań przedklinicznych
w oparciu o międzynarodowe standardy.
Warunki utrzymania i żywienia.
Ludzkość leczenia.
Warunki uboju zwierząt (znieczulenie).
Koordynacja protokołu badania z
komisja bioetyczna.
15

16. Badania w laboratorium toksykologii leków.

Określenie ostrej toksyczności (LD50, dwa gatunki zwierząt i
różne drogi podania).
Badanie zdolności akumulacji (farmakokinetyczne lub
metoda toksykologiczna).
Badanie toksyczności podostrej lub przewlekłej (w trzech
dawki przy drogach podania zgodnie ze stanem klinicznym
aplikacja).
Określenie działania na gonadach męskich i żeńskich
(działanie gonadotropowe).
Identyfikacja efektów przezłożyskowych (embriotoksyczność,
teratogenność, fetotoksyczność i skutki poporodowe
Kropka).
Badanie właściwości mutagennych.
Oznaczanie alergenności i miejscowego działania drażniącego
produkt leczniczy.
Identyfikacja immunotropizmu leku.
Badanie właściwości rakotwórczych.
16

17. Wymagania dotyczące prowadzenia badań klinicznych nowych leków

Grupa kontrolna pacjentów.
Randomizacja pacjentów według grup badawczych.
Wykorzystanie badań „podwójnie ślepych” i
placebo.
Jasne kryteria włączenia i wykluczenia pacjentów z
badania (w celu wyselekcjonowania jednorodnej populacji pacjentów)
z podobną surowością).
Jasne kryteria uzyskanego efektu.
Kwantyfikacja efektów.
Porównanie z preparatem referencyjnym.
Zgodność z zasadami etycznymi (poinformowany
umowa).
17

18. Prawa pacjentów uczestniczących w badaniach klinicznych.

Dobrowolny udział w badaniu (pisemny
umowa)
Świadomość pacjenta dotycząca badania
Obowiązkowe ubezpieczenie zdrowotne pacjenta.
Prawo do odmowy udziału w badaniu.
Badania kliniczne są niedozwolone
leki dla nieletnich.
Zabronione badania kliniczne nowych leków
leki na:
małoletni bez rodziców
kobiety w ciąży
personel wojskowy
więźniowie.
18

19. Fazy klinicznych badań leków.

I faza.
Przeprowadzane na zdrowych ochotnikach (optymalne dawki,
farmakokinetyka).
Druga faza.
Przeprowadzany jest na małej grupie pacjentów (do 100-200
pacjentów). Randomizowane kontrolowane placebo
Badania.
Trzecia faza.
Badania randomizowane w dużych grupach
pacjentów (do kilku tysięcy) w porównaniu ze znanymi
leki.
Czwarta faza.
Porejestrowe badania kliniczne.
Randomizacja, kontrola. Farmakoepidemiologiczne i
badania farmakoekonomiczne.
19

20. Monitorowanie długofalowych skutków używania narkotyków.

Zbieranie informacji o skutkach ubocznych i
właściwości toksyczne.
Przeprowadzenie badań farmakoepidemiologicznych
Praca badawcza
farmakoterapeutyczny i toksyczny
nieruchomości).
Producenta lub innego
organizacje do wycofania leku z
rejestracja.