Изотонични разтвори - Това са разтвори, които имат осмотично налягане, равно на осмотичното налягане на телесните течности (кръв, плазма, лимфа, слъзна течност и др.).

Името изотоничен идва от гр. isos - равен, тон - налягане.

Осмотичното налягане на кръвната плазма и слъзната течност на тялото обикновено е на ниво от 7,4 atm (72,82 10 4 Pa). Когато се въведе в тялото, всеки разтвор на индиферентно вещество, което се отклонява от естественото осмотично налягане на серума, предизвиква изразено усещане за болка, което ще бъде толкова по-силно, колкото повече се различава. осмотичното наляганеинфузионен разтвор и телесни течности.

Плазма, лимфа, слъзна и гръбначно-мозъчна течностимат постоянно осмотично налягане, но когато в тялото се въведе инжекционен разтвор, осмотичното налягане на течностите се променя. Концентрацията и осмотичното налягане на различни течности в тялото се поддържат на постоянно ниво чрез действието на така наречените осморегулатори.

При въвеждането на разтвор с високо осмотично налягане (хипертоничен разтвор), в резултат на разликата в осмотичното налягане вътре в клетката или еритроцитите и околната плазма, водата започва да се движи от еритроцита, докато осмотичното налягане се изравни. В същото време еритроцитите, губейки част от водата, губят формата си (свиват се) - възниква плазмолиза.

Хипертонични разтвори в медицинска практикаизползвани за облекчаване на подуване. Хипертонични разтвори на натриев хлорид в концентрации 3, 5, 10% се използват външно за изтичане на гной при лечение на гнойни рани. Антимикробен ефект имат и хипертоничните разтвори.

Ако в тялото се въведе разтвор с ниско осмотично налягане (хипотоничен разтвор), тогава течността ще проникне в клетката или еритроцита. Еритроцитите започват да набъбват и при голяма разлика в осмотичното налягане вътре и извън клетката, мембраната не издържа на натиск и се счупва - възниква хемолиза.

След това клетката или еритроцитът умира и се превръща в чуждо тяло, което може да причини запушване на жизненоважни капиляри или кръвоносни съдове, водещо до парализа на отделни органи или смърт. Следователно такива разтвори се въвеждат в малки количества. Препоръчително е вместо хипотонични да се предписват изотонични разтвори.

Изотоничната концентрация на предписаното лекарствено вещество не винаги е посочена в рецептата. Например лекар може да напише рецепта по следния начин:

Rp.: Solutionis Glucosi isotonicae 200 ml

да signa. За венозни вливания

В този случай фармацевтът-технолог трябва да изчисли изотоничната концентрация.

Методи за изчисляване на изотонични концентрации. Има няколко начина за изчисляване на изотоничните концентрации: метод, базиран на закона на Вант Хоф или уравнението на Менделеев-Клапейрон; метод, основан на закона на Раул (чрез криоскопични константи); метод, използващ изотонични еквиваленти на натриев хлорид.

Изчисляване на изотоничните концентрации по закона на Ван - Гофа . Съгласно закона на Авогадро и Джерард, 1 грам-молекула газообразно вещество при 0 "C и налягане от 760 mm Hg заема обем от 22,4 литра. Този закон може да се припише и на разтвори с ниска концентрация на вещества.

За да се получи осмотично налягане, равно на осмотичното налягане на кръвния серум от 7,4 atm, е необходимо да се разтвори 1 грам-молекула вещество в по-малко количество вода: 22,4: 7,4 = 3,03 l.

Но като се има предвид, че налягането се увеличава пропорционално на абсолютната температура (273 K), е необходимо да се коригира температурата на човешкото тяло (37 ° C) (273 + 37 = 310 K). Следователно, за да се поддържа осмотично налягане от 7,4 atm в разтвор, 1 грам-мол вещество трябва да се разтвори не в 3,03 литра разтворител, а в малко по-голямо количество вода.

От 1 грам-мол недисоцииращо вещество трябва да приготвите разтвор

3.03 l -273 K

х l -310 К

Въпреки това, в аптечните условия е препоръчително да се извършат изчисления за приготвянето на 1 литър разтвор:

1 g/mol - 3,44 l

х g/mol - 1l

Следователно, за да се приготви 1 литър изотоничен разтвор на всяко лекарствено вещество (неелектролит), е необходимо да се вземат 0,29 g / mol от това вещество, да се разтвори във вода и да се доведе обемът на разтвора до 1 литър:

T= 0,29 М или 0,29 =

където T- количеството вещество, необходимо за приготвяне на 1 литър изотоничен разтвор, g;

0,29 е изотоничният фактор на неелектролитното вещество;

Ме молекулното тегло на лекарството.

t = 0,29 М; T= 0,29 180,18 = 52,22 g/l.

Следователно изотоничната концентрация на глюкозата е 5,22%. След това, съгласно горната рецепта, за да се приготвят 200 ml изотоничен разтвор на глюкоза, е необходимо да се вземат 10,4 g.

5, 2 л - 100

хг - 200 мл

Връзката между осмотичното налягане, температурата, обема и концентрацията в разреден неелектролитен разтвор може също да се изрази чрез уравнението на Менделеев-Клапейрон:

PV = nRT,

Р- осмотично налягане на кръвната плазма (7,4 atm);

V - обем на разтвора, l; Р - газова константа, изразена за този случай в атмосферни литри (0,082);

T- абсолютна телесна температура (310 K);

Пе броят на грам молекулите на разтвореното вещество.

или t= 0,29*М.

При изчисляване на изотоничните концентрации на електролитите, както съгласно закона на Вант Хоф, така и по уравнението на Менделеев-Клапейрон, трябва да се направи корекция, т.е. стойността (0,29 "М)трябва да се раздели на изотоничния коефициент аз, което показва колко пъти се увеличава броят на частиците по време на дисоциация (в сравнение с недисоцииращо вещество) и е числено равно на:

аз = 1 + а (P - 1),

аз - изотоничен коефициент;

а - степен на електролитна дисоциация;

П- броят на частиците, образувани от една молекула на веществото по време на дисоциацията.

Например, по време на дисоциацията на натриев хлорид се образуват две частици (Na + йон и C1ˉ йон), след това, замествайки стойностите a \u003d 0,86 във формулата (взета от таблиците) и П= 2, получаваме:

аз = 1 + 0,86 (2 - 1) = 1,86.

Следователно за NaCl и подобни бинарни електролити с еднократно заредени йони аз = 1,86. Пример за CaCl2: n = 3, а= 0,75,

i \u003d l + 0,75 (3 - 1) \u003d 2,5.

Следователно, за CaCl 2 и подобни трикомпонентни електролити

аз\u003d 2,5 (СаС1 2, Na 2 S0 4, MgCl 2, Na 2 HP0 3 и др.).

За бинарни електролити с двойно заредени йони CuS0 4 , MgS0 4 , ZnS0 4 и др. (a = 0,5; n = 2):

аз = 1 + 0,5(2-1) = 1,5.

За слаби електролити (борна, лимонена киселинаи т.н.) (а = 0,1; П= 2):

аз = 1+ 0,1 (2-1) = 1,1.

Уравнението на Менделеев-Клапейрон с изотоничния коефициент има формата:
, тогава решаване на уравнението във връзка T,намирам:

За натриев хлорид, например

Следователно, за да се приготви 1 литър изотоничен разтвор на натриев хлорид, е необходимо да се вземат 9,06 g от него или разтвор на натриев хлорид с концентрация 0,9% ще бъде изотоничен.

За да се определят изотоничните концентрации при приготвянето на разтвори, съдържащи няколко вещества, са необходими допълнителни изчисления. Съгласно закона на Далтон, осмотичното налягане на сместа е равно на сумата от парциалните налягания на нейните компоненти:

P = P 1 + П 2 + P 3 + .... и т.н.

Тази разпоредба може да се прехвърли към разредени разтвори, при които е необходимо първо да се изчисли колко изотоничен разтвор се получава от веществото или веществата, посочени в рецептата. След това по разликата се установява колко от изотоничния разтвор трябва да даде веществото, с което е изотоничен разтворът, след което се намира количеството на това вещество.

Натриевият хлорид се използва за изотонизиране на разтвори. Ако предписаните вещества не са съвместими с него, тогава могат да се използват натриев сулфат, натриев нитрат или глюкоза.

Rp.: хексаметилентетраминий 2.0

Natrii chloridiq.s.

Aquae pro injectionibus ad 200 мл

ut fiat solutio isotonica

Стерилиза! да signa. За инжектиране

Изчислете количеството изотоничен разтвор, получено от 2,0 g уротропин (M.m. = 140). Изотоничната концентрация на уротропин ще бъде: 0,29 140 \u003d 40,6 g или 4,06%.

4.06 - 100 мл x = 50 мл.

2,0 - х

Определете количеството изотоничен разтвор, което трябва да се получи чрез добавяне на натриев хлорид:

200 ml - 50 ml = 150 ml.

Изчислете количеството натриев хлорид, необходимо за получаване на 150 ml изотоничен разтвор:

0,9 g - 100 ml x =( 0,9 150): 100=1,35 g.

хг - 150 мл

По този начин, за да се получат 200 ml изотоничен разтвор, съдържащ 2,0 g хексаметилентетрамин, трябва да се добавят 1,35 g натриев хлорид.

Изчисляване на изотонични концентрации по закона на Раул или криоскопски метод.Съгласно закона на Раул, налягането на парите върху разтвора е пропорционално на молната част на разтвореното вещество.

Следствието от този закон установява връзка между намаляването на налягането на парите, концентрацията на веществото в разтвора и неговата точка на замръзване, а именно: намаляването на точката на замръзване (депресията) е пропорционално на намаляването на налягането на парите и следователно е пропорционална на концентрацията на разтвореното вещество в разтвора. Изотонични разтвори различни веществазамръзват при една и съща температура, тоест имат еднаква температурна депресия от 0,52 °C.

Серумната депресия (Δt) е равна на 0,52 °C. Следователно, ако приготвеният разтвор на всяко вещество има депресия, равна на 0,52 ° C, тогава той ще бъде изотоничен за кръвния серум.

> Депресия (понижаване) на точката на замръзване на 1% разтвор лекарствено вещество (Δ T) показва с колко градуса се понижава точката на замръзване на 1% разтвор на лекарствено вещество в сравнение с точката на замръзване на чист разтворител.

Познавайки депресията на 1% разтвор на всяко вещество, е възможно да се определи неговата изотонична концентрация.

Депресиите на 1% разтвори са дадени в Приложение 4 на учебника. Означаване на депресията на 1% разтвор на вещество със стойността При, определя концентрацията на разтвор с депресия, равна на 0,52 ° C, съгласно следната формула:

1% - T

Например, необходимо е да се определи изотоничната концентрация на глюкозата Х,ако депресията на 1% разтвор на глюкоза = 0,1 °C:

1%-0.1

Следователно изотоничната концентрация на глюкозния разтвор ще бъде 5,2%.

Когато изчислявате количеството вещество, необходимо за получаване на изотоничен разтвор, използвайте формулата:

където T 1 - количеството вещество, необходимо за изотонизация, g;

V - обемът на разтвора според предписанието в рецептата, ml.

Ж глюкоза е необходима за 200 ml изотоничен разтвор.

С два компонента в рецептата, формулата се използва за изчисляване на изотоничните концентрации:

,

където T 2

Δ T 2 - понижаване на точката на замръзване на 1% разтвор на предписаното вещество;

C 2 - концентрацията на предписаното вещество,%;

Δ T. - понижаване на точката на замръзване на 1% разтвор на вещество, взето за изотонизиране на разтвора, предписан в рецептата;

V - обемът на разтвора, предписан в рецептата, ml;

Например:

Rp.: Sol. Новокаини 2% 100мл

Natrii sulfatis q.s.,

ut fiat sol. Изотоника

да signa. За инжектиране

Δt 1 - понижаване на точката на замръзване на 1% разтвор на натриев сулфат (0,15 ° C);

При 2 - понижаване на точката на замръзване на 1% разтвор на новокаин (0,122 °C);

C 2 - концентрация на разтвор на новокаин (2%).

g натриев сулфат.

Следователно, за да се приготви изотоничен разтвор на новокаин съгласно горната рецепта, е необходимо да се вземат 2,0 g новокаин и 1,84 g натриев сулфат.

При три или повече компонента в рецептата се използва формулата за изчисляване на изотоничните концентрации:

,

където T 3 е количеството вещество, необходимо за изотонизиране на разтвора, g;

0,52 °C - понижаване на точката на замръзване на кръвния серум;

Δt 1, - понижаване на точката на замръзване на 1% разтвор на вещество, взето за изотонизиране на разтвора, предписан в рецептата;

Δ T 2 - понижаване на точката на замръзване на 1% разтвор на втория компонент в рецептата;

C 2 - концентрацията на втория компонент в рецептата,%;

Δ T 3 - понижаване на точката на замръзване на разтвора на третия компонент в рецептата; C 3 - концентрация на третия компонент в рецептата;

V

Например:

Rp.: Atropini sulfatis 0,2

Morphini hydrochloridi 0,4

Natrii chloridiq.s.

Aquae pro injectionibus ad 20 мл

ut fiat solutio isotonica

да signa. За инжектиране

Δt 1 - понижаване на точката на замръзване на 1% разтвор на натриев хлорид (0,576 °C);

Δt 2 - понижаване на точката на замръзване на 1% разтвор на атропин сулфат (0,073 "C);

C 2 - концентрация на атропин сулфат (1%);

Δ T 3 - понижаване на точката на замръзване на 1% разтвор на морфин хидрохлорид (0,086 ° C);

C 3 - концентрация на морфин хидрохлорид (2%);

V - обемът на разтвора, предписан в рецептата.

0,52-(0,073 1 + 0,086-2)-20 П bpp .„ л „

g натриев хлорид.

При изчисляване на изотоничната концентрация по криоскопски метод основният източник на грешка е липсата на строга пропорционална връзка между концентрацията и депресията. Важно е да се отбележи, че отклоненията от пропорционалната зависимост са индивидуални за всяко лекарствено вещество.

И така, за разтвор на калиев йодид има почти линейна (пропорционална) връзка между концентрацията и депресията. Следователно изотоничната концентрация на някои лекарствени вещества, определена чрез експерименталния метод, е близка до изчислената, докато за други има съществена разлика.

Вторият източник на грешки е грешката на опита при практическото определяне на депресията на 1% разтвори, както се вижда от различни стойности на депресиите. (Δ T), публикувани в някои източници.

Изчисляване на изотонични концентрациис като се използват еквиваленти на натриев хлорид.По-универсален и точен метод за изчисляване на изотоничните концентрации на разтворите е фармакопейният метод (приет от Глобалния фонд XI), основан на използването на изотонични еквиваленти на лекарствени вещества в натриев хлорид. В аптечната практика се използва най-често.

> Изотоничният еквивалент (E) за натриев хлорид показва количеството натриев хлорид, което създава при същите условия осмотично налягане, равно на осмотичното, до налягане от 1,0 g от лекарственото вещество.Например 1,0 g новокаин е еквивалентен по своя осмотичен ефект на 0,18 g натриев хлорид (виж Приложение 4 на учебника). Това означава, че 0,18 g натриев хлорид и 1,0 g новокаин създават същото осмотично налягане и в равни условияизотонични равни обеми воден разтвор.

Познавайки еквивалентите на натриев хлорид, можете да изотонизирате всякакви разтвори, както и да определите изотоничната концентрация.

Например:

1,0 g новокаин е еквивалентен на 0,18 g натриев хлорид,

и 0,9 g натриев хлорид - х g новокаин;

Ж

Следователно изотоничната концентрация на новокаин е 5%.

Rp.: димедрол 1.0

Natrii chloridiq.s.

Aquae pro injectionibus ad 100 мл

ut fiat solutio isotonica

да signa. Интрамускулно 2 ml 2 пъти на ден

За приготвяне на 100 ml изотоничен разтвор на натриев хлорид ще са необходими 0,9 g (изотонична концентрация - 0,9%).

Въпреки това, част от разтвора е изотоничен с лекарствено вещество (дифенхидрамин).

Затова първо вземете предвид каква част от предписания обем е изотоничен 1,0 g дифенхидрамин. Изчислението се основава на определянето на изотоничния еквивалент на натриев хлорид. Според таблицата (Приложение 4) намерете това ддифенхидрамин за натриев хлорид е 0,2 g, т.е. 1,0 g дифенхидрамин и 0,2 g натриев хлорид изотонизират същите обеми водни разтвори.

Rp.: Solutionis Novocaini 2% 200 ml

Natrii chloridiq.s

ut fiat solutio isotonica

да signa. За интрамускулно инжектиране

AT този случайза приготвяне на 200 ml изотоничен разтвор на натриев хлорид ще са необходими 1,8 g:

0,9 - 100
Ж

х- 200

Предписаните 4,0 g новокаин са еквивалентни на 0,72 g натриев хлорид:

1,0 новокаин - 0,18 натриев хлорид

4.0 новокаин - Х натриев хлорид

Следователно натриевият хлорид трябва да се приема 1,8 - 0,72 \u003d 1,08 g.

Rp.: Strichnini nitratis 0,1% 50 мл

Natrii nitratis q.s.,

ut fiat solutio isotonica

Да Сигна. 1 ml 2 пъти на ден под кожата

Първо, определете количеството натриев хлорид, необходимо за приготвяне на 50 ml изотоничен разтвор:

0,9 - 100
Ж

1,0 g стрихнин нитрат - 0,12 g натриев хлорид

0,05 g стрихнин нитрат - x g натриев хлорид

Следователно натриевият хлорид се изисква 0,45 - 0,01 \u003d 0,44 g.

Но в рецептата пише, че разтворът трябва да е изотоничен с натриев нитрат. Следователно те преизчисляват за това вещество (еквивалентът на натриев нитрат по отношение на натриев хлорид е 0,66):

0,66 g натриев хлорид - 1,0 g натриев нитрат
Ж

0,44 g натриев хлорид - x g натриев нитрат

Така, съгласно горната рецепта, за изотонизиране са необходими 0,67 g натриев нитрат.

Въз основа на известните еквиваленти на натриев хлорид са изчислени изотоничните еквиваленти за глюкоза, натриев нитрат, натриев сулфат и борна киселина, които са дадени в Приложение 4 на учебника. С тяхното използване горните изчисления са опростени. Например:

Rp.: Solutionis Ephedrini hydrochloridi 2% 100 ml

ut fiat solutio isotonica

да signa. За инжектиране

Изотоничният глюкозен еквивалент на ефедрин хидрохлорид е 1,556. 2,0 g ефедрин хидрохлорид, предписан в рецептата, ще създаде същото осмотично налягане като 3,11 g глюкоза (2,0 * 1,556). Тъй като изотоничната концентрация на глюкоза е 5,22%, за да се изотонизира разтвор на ефедрин хидрохлорид, трябва да се вземат 5,22 - 3,11 \u003d 2,11 g.

Изчисляване на изотонични концентрации по формули. Осмотичното налягане във водни разтвори на едно или повече вещества (което е равно на осмотичното налягане на 0,9% разтвор на натриев хлорид) може да се изрази със следното уравнение:

T 1 *Е 1 + т 2 *Е 2 + ... + t н *Е н + т х д х = 0,009 V, откъдето

,

където T х

д х- изотоничен еквивалент в натриев хлорид на желаното вещество;

T 1, м 2 ... - масата на веществата, предписани в рецептата;

д 1 , Е 2 ... - изотонични еквиваленти на вещества за натриев хлорид;

V - обемът на разтвора.

Съгласно формула (1) е възможно да се определи количеството на различни лекарствени или ексципиенти, които трябва да се добавят към разтвора за изотонично инжектиране на вода, капки за очи, лосиони, изплаквания.

Например:

Rp.: Solutionis Morphini hydrochloridi 1% 100ml

ut fiat solutio isotonica

Мис да signa. 1 ml подкожно

За да се изотонизира инжекционният разтвор, е необходимо да се добавят 4,17 g безводна глюкоза от сорта "За инжектиране".

Rp.: Solutionis Argenti nitratis 0.5% 10ml

Natrii nitratis q.s.,

ut fiat solutio isotonica

Мис да signa. 2 капки 1 път на ден

Rp.: Solutionis Magnesii sulfatis isotonica 100 ml

да signa. 10 ml интравенозно веднъж дневно

За да приготвите изотоничен разтвор, трябва да вземете 6,43 g магнезиев сулфат от сорта "За инжектиране".

Изотоничен разтвор на натриев хлорид (0,9%) създава осмотично налягане от 7,4 atm. Кръвната плазма има същото осмотично налягане. Осмотичното налягане в инжекционния разтвор може да се определи по следната формула:

където Р- осмотично налягане, атм.

Например:

Rp.: Натриев хлорид 5,0

Калиев хлорид 1.0

Натриеви ацетати 2.0

Aquae pro injectionibus ad 1000 мл

Мис да signa. За венозно приложение("Ацесол")

Разтворът на ацезол е хипотоничен. Необходимо е да се приготви изотоничен разтвор, като се поддържа съотношението на солите - натриев хлорид: калиев хлорид: натриев ацетат - 5:1:2 (или същото 1:0, 2:0,4).

Количеството вещества, които трябва да бъдат в разтвора (запазвайки съотношението им и в същото време разтворът трябва да е изотоничен), може да се изчисли по следната формула:

,

където T и - маса на желаното вещество, g;

T 1 - маса на натриев хлорид в разтвора "Acesol", g;

T 2 - маса на калиев хлорид в разтвор "Acesol", g;

T 3 - маса на натриев ацетат в разтвор "Acesol", g;

д v д 2 , Е 3 - съответните изотонични еквиваленти за натриев хлорид;

V - обемът на разтвора.

(сумата от 5 1 + 1 0,76 + 2 0,46 е 6,68).

По този начин, за да бъде разтворът изотоничен и в същото време да се поддържа съотношението на солите като 1: 0,2: 0,4, към него е необходимо да се добавят: натриев хлорид 6,736 - 5 \u003d 1,74 g, калиев хлорид 1,347 - 1 \u003d 0,35 g, натриев ацетат 2,694 - 2 = 0,69 g.

Изчислението по формула (3) може да се извърши за хипертонични разтвори, за да се намали количеството на веществата и да се приведат разтворите в норма (изотоничност).

Формули (1), (2) и (3) бяха предложени за първи път за използване във фармацевтичната практика от асистент на катедрата по технология на лекарствата на Запорожския медицински институт, кандидат на фармацевтичните науки P.A. Логвин.

Наред с изотоничността, важна характеристика на осмотичното налягане на разтворите е осмоларитетът. Осмоларност (осмоларност)- стойността на оценката на общия принос на различни разтворени вещества към осмотичното налягане на разтвора.

Единицата за осмоларност е осмол на килограм (осмол/кг), на практика обикновено използваната единица е милиосмол на килограм (мосмол/кг). Разликата между осмоларитета и осмоларитета е, че когато се изчисляват, се използват различни изрази за концентрацията на разтворите: моларна и молална.

Осмоларитет - броят осмоли на 1 литър разтвор. Осмоларност - броят осмоли на 1 kg разтворител. Освен ако не е посочено друго, осмотичността (осмоларността) се определя с помощта на осмометър.

Определянето на осмоларитета на разтворите е важно при използване на парентерално хранене на тялото. Ограничаващият фактор при парентерално храненее количеството приложена течност, което засяга кръвоносната система и воден и електролитен баланс. Като се имат предвид определени граници на "издръжливост" на вените, е невъзможно да се използват разтвори с произволна концентрация. Осмоларитет от около 1100 mosmol / l (20% разтвор на захар) при възрастен е горната граница за приложение през периферна вена.

Осмоларността на кръвната плазма е „около 300 mosmol/l, което съответства на налягане от около 780 kPa при 38 °С,което е отправна точка за стабилността на инфузионните разтвори. Стойността на осмоларитета може да варира от 200 до 700 mosmol/l.

Технология на изотонични разтвори.Изотоничните "разтвори се приготвят съгласно всички правила за приготвяне на инжекционни разтвори. Най-широко използваният изотоничен разтвор на натриев хлорид.

Rp.: Solutionis Natrii chloridi 0.9% 100 ml

да signa. За интравенозно приложение

За да приготвите разтвор на натриев хлорид, предварително го загрейте в стерилизатор със сух въздух при температура 180 ° C в продължение на 2 часа, за да унищожите възможните пирогенни вещества. При асептични условия стерилизираният натриев хлорид се претегля на стерилни везни, поставя се в стерилна мерителна колба с вместимост 100 ml и се разтваря в порция вода за инжекции, след разтваряне се разрежда с вода за инжекции до обем 100 ml. Разтворът се филтрира в стерилен флакон с контролирано качество, херметически затворен със стерилна гумена запушалка под метална капачка. Стерилизирайте в автоклав при 120°C за 8 минути. След стерилизацията се извършва вторичен контрол на качеството на разтвора и се издава за ваканция. Срокът на годност на приготвения в аптеките разтвор е 1 месец.

Дата Рецепта №

Натриев хлорид 0,9

Aquae pro injectionibus реклама 100 мл

Стерилис Vобщо =100 мл

Изготвил: (подпис)

Проверено: (подпис)

изотоничност

Офталмологичните разтвори трябва да бъдат изотонични със слъзната течност (освен когато лекарствените вещества се предписват във високи концентрации, както и при приготвянето на разтвори на коларгол и протаргол).

Обикновено слъзната течност и кръвната плазма имат еднакво осмотично налягане. Същото налягане се създава от 0,9% разтвор на натриев хлорид, който е в равни условия с биологичните течности. Офталмологичните разтвори трябва да имат осмотично налягане, подобно на това на 0,9% разтвор на натриев хлорид с допустими колебания от ± 0,2%, т.е. вариращи от 0,7 до 1,1%.

Падения под 0,7% еквивалентна концентрация на натриев хлорид подлежат на изотонизация до 0,9%. В същото време допълват Помощни веществапозволено от GF, като се вземе предвид съвместимостта на компонентите. Най-често за тези цели се използва натриев хлорид.

Когато хипотонични разтвори се инжектират в окото, болка. В някои случаи е разрешено използването на хипотонични разтвори, което трябва да бъде посочено в съответните частни статии.

Хипертоничните разтвори, предписани от лекар по рецепта, се правят в аптека и се отпускат на пациента без промяна на състава. Разтвори, чиито компоненти заедно повишават осмотичното налягане на капките с повече от 1,1% от еквивалентната концентрация на натриев хлорид, трябва да се считат за специални рецепти за хипертонична концентрация.

Лекарствените вещества, предписани в малки количества (около стотни от грама в 10 ml разтвор), практически нямат ефект върху осмотичното налягане на капките за очи. В такива случаи капки за очинаправени в 0,9% изотоничен разтвор на натриев хлорид с разтвори на фурацилин (1: 5000); рибофлавин (1:5000); цитрал (1:1 OOO, 1:2000); хлорамфеникол (0,1-0,25%).

В някои случаи предписаното лекарствено вещество само изотонизира част от обема, така че останалата част от разтвора се изотонизира чрез добавяне на натриев хлорид или други помощни вещества, разрешени от фармакопеята. Необходима сумаизотоничният компонент се изчислява, като се използва изотоничният еквивалент на натриев хлорид.

Изотоничният еквивалент на натриев хлорид показва колко натриев хлорид в равен обем и при еднакви условия създава същото осмотично налягане като 1 g лекарствено вещество. Глобалният фонд включва таблица с изотонични еквиваленти за натриев хлорид за редица вещества. Изотоничните еквиваленти могат да бъдат намерени в други нормативни документи.

Принципът за изчисляване на изотоничната концентрация и масата на изотонично вещество (натриев хлорид), използвайки изотоничния еквивалент на натриев хлорид, ще бъде анализиран с помощта на конкретен пример:

Rp.: Solutionis Ephedrini hydrochloridi 1% -- 10 ml D.S. 2 капки в дясното око 3 пъти на ден.

Изотоничният еквивалент на ефедрин хидрохлорид е 0,28. По пропорция намерете какво количество натриев хлорид е еквивалентно на количеството ефедрин хидрохлорид, записано в рецептата (0,1).

0,1XX \u003d 0,028 g.

За да бъде разтворът изотоничен на слъзната течност, количеството ефедрин хидрохлорид трябва да бъде еквивалентно на 0,09 g натриев хлорид (0,9% разтвор за обем от 10 ml). Липсващото количество (0,09 - 0,028 \u003d 0,068) се попълва чрез добавяне на натриев хлорид (0,068 или -0,07).

Количеството изотонизиращо вещество (натриев хлорид) може да се изчисли по формулата

M \u003d 0,009 Na aV Rp - (m 1, m 2 / E 1, + t 2 E 2 + ...),

където M е масата на натриевия хлорид, необходима за изотонизиране на разтвора, g;

0,009 -- маса на натриев хлорид в 1 ml изотоничен разтвор, g;

V Rp -- обемът на разтвора, изписан в рецептата, ml;

m 1, m 2 - масата на лекарствените вещества, предписани в рецептата;

Е 1, Е 2 - изотонични еквиваленти на предписаните в рецептата лекарства.

Качествената характеристика, състояща се в термините "изо-, хипо-, хипертоничен разтвор" е недостатъчна за използване в съвременната медицинска и фармацевтична практика. Понастоящем понятията "осмоларност" и "осмоларност" се използват за изразяване на осмотичната активност на офталмологични, инжекционни и инфузионни разтвори. Моларната концентрация е количеството вещество в молове, съдържащо се в 1 литър разтвор. Моларната концентрация е количеството вещество в молове, съдържащо се в 1 kg разтвор. Осмоларността или осмоларността показва съдържанието в моларния (моларен) разтвор на активни частици (молекули, йони), които създават определено осмотично налягане. Като се има предвид, че офталмологичните и инжекционните разтвори се правят в маса-обемна концентрация, осмоларната характеристика е по-удобна за използване.

Ако броят на осмотично активните частици в осмоларен разтвор е такъв, че създаденото от тях налягане съответства на физиологичното налягане, такива разтвори се наричат ​​изоосмоларни. Единицата за осмоларност е милиосмол (една хилядна от осмоларната концентрация).

Теоретичният осмоларитет се изчислява по формулата:

където Wash е милиосмоларността на разтвора (mosmol/l);

m е масата на веществото в разтвор, g/l;

n е броят на частиците в разтвора, образувани в резултат на дисоциация при разтваряне (n = I, ако веществото в разтвора не се дисоциира;

n = 2, ако веществото образува два йона по време на дисоциация;

n = 3 ако -- три и т.н.);

M е молекулното тегло на вещество в разтвор.

Rp.: Solutionis Natrii chloridi 0,9% -- 100 ml Da. signa. За инфузии.

Известно е, че 0,9% разтвор на натриев хлорид е изотоничен за слъзната течност и кръвната плазма, следователно концентрацията от 308 mosm е изоосмоларна.

Пример 3(използваме скрипта в пример 2).

Rp: Solutionis Ephedrini hydrochloridi 1% -- 10 ml

да signa. 2 капки в дясното око 3 пъти на ден.

Така че моите 99,16< 308 моем. Следовательно, 1 ный раствор эфедрина гидрохлорида -- гипотонический, его следует изотонировать, добавив определенное количество натрия хлорида, который бы создал недостающую до изотонирования концентрацию: 308 - 99,16 = 208,84 моcм:

За да бъде разтворът изотоничен (изоосмотичен) към слъзната течност, е необходимо да се добавят 6,14 g натриев хлорид на 1 литър разтвор или 0,06 g на 10 ml капки за очи.

В допълнение към натриев хлорид, натриев сулфат и натриев нитрат се използват за изотонизиране на офталмологични разтвори, при условие че са съвместими с лекарствени вещества. Например, натриев сулфат трябва да се използва при изотонизиране на капки от цинков сулфат (при отсъствие на борна киселина в рецептата), тъй като с натриев хлорид ще се образува по-токсичен и нискоразпадащ се основен цинков хлорид.

При изотонизиране с други изотонизиращи вещества първо се извършват изчисления за натриев хлорид и след това полученият резултат се умножава по коефициента на преобразуване, който е 4,35 за натриев сулфат, 1,51 за натриев нитрат и 1,89 за борна киселина.

Офталмологични лекарствени форми - специална група лекарствени форми, различаващи се по начина на приложение - инстилация върху лигавицата на окото.

Особеност на лигавицата на окото е най-голямата чувствителност в сравнение с всички лигавици на тялото. Реагира остро на външни стимули: механични включвания, несъответствие между осмотичното налягане и стойността на рН на лекарствата, инжектирани в окото, и осмотичното налягане и стойността на рН на слъзната течност.

Слъзната течност е защитна бариера за микроорганизмите. При здраво око той е бактерициден, поради наличието на лизозим. Но при патологични състоянияочите, съдържанието на лизозим в слъзната течност е значително намалено.

Друга защитна бариера за микроорганизмите е епителът на роговицата. Ако тази бариера е повредена, тогава някои микроорганизми се размножават бързо, причинявайки тежки заболяваниявключително загуба на зрение.

По този начин, за производството на офталмологични лекарствени форми е необходимо да се вземат предвид анатомичните, физиологичните и биохимичните характеристики на органа на зрението, както и факторите, влияещи върху терапевтичната активност на тази група лекарствени форми.

Класификация на офталмологичните лекарствени форми

Офталмологичните лекарствени форми са разделени на 4 вида:

капки;

разтвори;

мехлеми;

филми.

Капки за очи - течна лекарствена форма, предназначена за вливане в окото. Те са вода или маслени разтворилекарствени вещества, най-често антисептици, анестетици и вещества, които намаляват вътреочното налягане.

Основният недостатък капки за очи е с ниска бионаличност лекарствакато резултат сложен механизъмабсорбция, неефективен начин на приложение (капки) и зачервяване на лекарството със слъзна течност при мигане. Установено е, че само една десета от дозата на лекарството прониква в окото. Следователно, аптечният работник е длъжен да информира пациента как правилно да прилага капки за очи.

Приложение

Как правилно да накапате в окото. Информация за потребителя

1. Измийте ръцете си.

2. Ако бутилката с капки е прозрачна, проверете разтвора преди употреба (ако цветът се е променил, дали има утайка).

3. Наклонете главата си назад, погледнете към тавана.

4. Дръпнете надолу долния клепач с пръст.

5. В кухината, образувана зад долния клепач, пуснете една капка от разтвора от пипетата или флакона. Можете да използвате огледало или да повикате някого за помощ.

ВАЖНО: Върхът на пипетата или флакона трябва да е възможно най-близо до окото, но без да го докосва.

6. Ако е възможно, дръжте клепача отворен, без да мигате за 30 секунди.

7. За да увеличите ефективността на накапването, натиснете външния ъгъл на окото с пръст, за да предотвратите мигане за 1 минута.

8. Затворете плътно флакона.

Ориз. 30.1.Правилно накапване на разтвора в окото

30.1. ИЗИСКВАНИЯ НА GF ЗА КАПКИ ЗА ОЧИ

Капките за очи трябва:

- да са приготвени при асептични условия и да са стерилни;

- издържат на тестове за механични включвания;

- да е удобно при приемане (изотоничен, изохидричен със слъзна течност);

- да са стабилни в условия на често отваряна опаковка. За стабилизиране на физикохимични, микробиологични

и реологични свойствав състава на капките се въвеждат помощни вещества: консерванти, антиоксиданти, сгъстители, стабилизатори, удължители.

Правило 1

Заповед на МЗ? 214 установено: концентрацията и обемът (или масата) на изотонизиращи и стабилизиращи вещества, добавени към капки за очи, трябва да бъдат посочени не само в паспортите, но и в рецептите.

30.2. ТЕХНОЛОГИЯ ЗА ПРОИЗВОДСТВО НА КАПКИ ЗА ОЧИ

Производството и контролът на качеството на стерилни разтвори в аптеките се извършват в съответствие с изискванията на действащия Глобален фонд, насоки за производство на стерилни разтвори в аптеки, нормативни документи, заповеди и инструкции.

Технологията за приготвяне на капки за очи не се различава от приготвянето на капки за вътрешна употреба, но има следните характеристики.

30.2.1. Осигуряване на стерилност

Според GF стерилността е необходимо изискване за всички офталмологични лекарствени форми. Стерилността е липсата на жизнеспособно микробно замърсяване. Замърсените лекарства могат да причинят очна инфекция, която да доведе до загуба на зрението.

Правило 2

Офталмологичните дозирани форми се приготвят при асептични условия по подобен начин инжекционни разтвори.

Правило 3

За приготвянето на капки за очи се използват стерилни разтворители: пречистена вода, изотонични буферни разтвори, масла и др. Стерилните разтвори се опаковат в стерилни флакони.

Правило 4

Капките за очи трябва да са стерилни.

Методът за стерилизация на капки за очи зависи от стабилността на лекарствените вещества в разтворите температурен ефекти се определя със заповедта на МЗ? 214 от 16.07.1997 г. (подобно на инжекцията).

По установения със заповедта на МЗ режим на стерилизация? 214, капките за очи могат да бъдат разделени на 3 групи:

1. Капки без добавяне на стабилизатори, стерилизирани с пара при налягане 1,1 atm и 120 ° C за 8-12 минути или с течаща пара за 30 минути.

По този начин се стерилизират разтвори: атропин сулфат, борна киселина, дикаин, калиев йодид, калциев хлорид, натриев хлорид, никотинова киселина, пилокарпин хидрохлорид, прозерин, рибофлавин, сулфопиридазин натрий, фурацилин, цинков сулфат, ефедрин хидрохлорид, както и очни. капки, съдържащи рибофлавин в комбинация с аскорбинова киселина и глюкоза и др.

2. Капки с добавяне на стабилизатори, които могат да бъдат стерилизирани с пара под налягане или течаща пара (вижте приложението към заповедта на Министерството на здравеопазването на Руската федерация № 214).

3. Капки, съдържащи термолабилни вещества, които не могат да бъдат стерилизирани чрез термични методи. Извършете стерилизираща филтрация през мембрана от 0,22 μm. По тази технология се правят разтвори: бензилпеницилин, стрептомицин сулфат, коларгол, протаргол, резорцинол, адреналин хидрохлорид, цитрал и др.

Проверката на стерилността на капките за очи, произведени в аптеките, се възлага на областните центрове за санитарен и епидемиологичен надзор (TSGSEN).

Правило 5

Капките за очи трябва да останат стерилни при условия на често отваряна опаковка.

Капките за очи, независимо от условията на стерилизация, могат да бъдат замърсени с микроорганизми по време на употреба (многократна употреба от една бутилка). За да се предотврати микробно замърсяване на капки за очи по време на употреба, се предлага да се въведат следните консерванти в състава: хлоробутанол хидрат (0,5%), бензилов алкохол (0,9%), естери на параоксибензоена киселина

ти (нипагин и нипазол, 0,2%), соли на кватернерни амониеви основи (бензалкониев хлорид, 0,01%), сорбинова киселина (0,05-0,2%) и др. (Таблица 30.1).

Таблица 30.1.Максимална концентрация на консерванти в офталмологичните разтвори

Правило 6

Консервантите нямат стерилизиращ ефект. Въвеждането на консерванти не гарантира стерилност, но поддържа стабилно ниво на микробно замърсяване при условия на често отваряна опаковка.

Независимо от наличието на консерванти, пациентите трябва да бъдат посъветвани да запечатат флакона след употреба и да изварят пипетите.

30.2.2. Осигуряване на липса на механични включвания

При производството на интрафармацевтични заготовки се използва оборудване за филтриране на инжекционни разтвори.

В случай на производство на малки обеми (10-30 ml) се използва предварително навлажнен и измит хартиен филтър. Филтрирането се извършва в бутилка, предварително изплакната с филтрирана вода.

По време на производствения процес разтворите се подлагат на първичен и вторичен контрол за отсъствие на механични примеси в съответствие с инструкциите на заповедта на Министерството на здравеопазването на Руската федерация? 214.

Първичният контрол се извършва след филтриране и опаковане на разтвора. В този случай се преглежда всеки флакон с разтвор. Ако се открият механични включвания, разтворът се филтрира повторно, проверява се отново, запушва се с тапа, етикетира се и се стерилизира.

На вторичен контрол подлежат и 100% флакони с разтвори, преминали през етапа на стерилизация преди регистрацията и опаковането им.

Качеството на интрафармацевтичния препарат се проверява чрез преглед на 30 флакона за отсъствие на механични примеси. Контролното време съответно е: от 2 до 5 флакона с вместимост 5-50 ml - 8-10 s.

30.2.3. Осигуряване на точността на дозиране на лекарствата

Точността на концентрацията на лекарствени вещества в капки за очи се влияе от точността на претеглянето на веществото, особено когато количеството му е по-малко от 0,05 g. Изходът от тази ситуация е да се използва концентрирани разтвори. Изискванията за производство, опаковане, затваряне и съхранение на концентрираните разтвори са подобни на тези за капки за очи. За производството на капки за очи използвайте: 0,02% разтвор на рибофлавин, 4% разтвор на борна киселина, 2% разтвор на цинков сулфат, 2,10% разтвор на аскорбинова киселина или комбинирани разтвори, състоящи се от 2 лекарства. Списъкът на концентратите и сроковете им на съхранение са посочени в заповедта на МЗ? 214.

30.2.4. Осигуряване на комфорт

Комфортът от използването на капки за очи е един от биофармацевтичните фактори, които определят липсата на дискомфортпо време на вливане на лекарството. Постига се чрез изотонизиране на капки за очи или чрез регулиране на pH до нивото на pH на слъзната течност.

Изотонирането се извършва чрез въвеждане на изчислено количество натриев хлорид в състава на разтвора (вижте инфузионни разтвори).

Доказано е, че капките за очи не причиняват дискомфорт, ако тяхното осмотично налягане съответства на осмотичното налягане на натриев хлорид в концентрация от 0,7 до 1,1% от разтвора. Използването на разтвори със стойност на осмотично налягане, която

излизане извън посочените граници, води до парене и дразнене на лигавицата на окото (Таблица 30.2).

Таблица 30.2.Състави на изо-, хипер- и хипотонични капки за очи

30.2.5. регулиране на pH

Комфортът на капките за очи е силно повлиян от стойността на pH. Средното pH на слъзната течност е 7,4. Сравнително удобни за използване капки с рН 4,5

до 9,0 (Таблица 30.3).

За регулиране на pH стойността на капки за очи, натриев бикарбонат и борна киселина. За предпочитане е да се използват буферни разтвори като разтворители: борен ацетат и фосфат (Таблица 30.4). Използването на солна киселина или алкали е непрактично, въпреки че често се използва.

Таблица 30.3.Препоръчителни стойности на pH за капки за очи

Забележка:Съгласно заповедта на Министерството на здравеопазването на Руската федерация? 214

Таблица 30.4.Състав на фосфатен буферен разтвор

Забележка.Съгласно USP XXI, p. 1338.

30.2.6. Осигуряване на химическа стабилност

Осъществява се чрез:

регулиране на pH;

Администриране на антиоксиданти.

Нивото на pH влияе върху разтворимостта на лекарствата (вижте разтворите). За да се предотврати хидролизата и прехода на соли към основи, е необходимо да се регулира рН на офталмологичните разтвори. Някои лекарства могат да бъдат обект на окислително разграждане. За да се предотврати това, към състава на офталмологичните разтвори се добавят антиоксиданти и антикатализатори (Таблици 30.5, 30.6). В същото време трябва да се има предвид, че въвеждането на серни производни с ниска валентност може да доведе до алергични реакции, особено при деца.

Таблица 30.5.Допустими концентрации на антиоксиданти

Забележка.Съгласно USP XXI, p. 1338.

30.2.7. Осигуряване на удължаване на действието

Недостатъкът на капките за очи е кратък период на терапевтично действие. Това налага честото им монтиране, което е неудобно за пациентите и медицински персонали също е опасно за очите. Например максимум хипотензивен ефектводен разтвор на пилокарпин хидрохлорид при пациенти с глаукома се наблюдава само за 2 часа, така че инсталирането на капки за очи трябва да се извършва до 6 пъти на ден. В този случай има резки колебания вътреочно налягане. Честите инсталации на воден разтвор отмиват слъзната течност, съдържаща лизозим, и по този начин създават условия за началото на инфекциозен процес.

Удължаването намалява честотата на поставяне на капки за очи и в същото време увеличава времето за контакт с очните тъкани. Удължаването се постига чрез увеличаване на вискозитета

костен разтвор. Вискозитетът определя скоростта, с която лекарственият разтвор се оттича през лигавицата на окото. Колкото по-висок е вискозитетът на разтвора, колкото по-дълго се съхранява разтворът, толкова по-висока е бионаличността.

Първият метод за удължаване е включването на вискозни разтворители в капките за очи, които забавят бързото измиване на лекарства от конюнктивалния сак. Като компоненти на капки за очи се използват масла (рафинирано слънчогледово, прасковено или кайсиево, рибено масло).

Вторият начин за удължаване на действието на капките за очи е да се увеличи вискозитета на разтворите чрез въвеждане на синтетични сгъстители (виж Таблица 30.6). Естествените сгъстители намаляват микробиологичната стабилност на лекарството, така че не се използват.

Пример 1

Стабилизиране на разтвори на натриев сулфацил чрез регулиране на pH и въвеждане на антиоксиданти

30% сулфацил натриев разтвор с рецепта за предварително производство

десет; двадесет; 30% разтвор на сулфацил натрий, включително 10 и 20% за новородени, по аптечна рецепта

Сулфацил натрий - 300 g Натриев метабисулфит - 5 g Разтвор на сода каустик - 1 g до pH 7,7-8,0 Вода за инжекции - до 1 литър Опаковка: флакони за работа в Условия на стерилизация: температура 100 ?С - 30 мин.

Сулфацил натрий - 100 g, 200 g, 300 гр Натриев тиосулфат - 1,5 g, 1,5 g, 1,5 g Разтвор на солна киселина 1M: 3,5 ml; 3,5 ml; 3,5 ml Пречистена вода - до 1 l pH стойност на разтвора - 7,5-8,5 Опаковка: бутилки за работа в Условия на стерилизация: температура 120?С - 8 мин Срок на годност - 1 месец Характеристика: намаляване на дразнещия ефект на алкали и натриев метабисулфит върху лигавицата на окото

Забележка.По заповед на МЗ? 308.

Таблица 30.6.Удължаване на действието на капки за очи

Забележка.Според FDA Advisory Review Panel относно OTC офталмологични лекарствени продукти, окончателен доклад, дек. 1979 г.

30.3. КОНТЕЙНЕРИ И ОПАКОВКИ ЗА ОПАКОВКА НА ОЧНИ РАЗТВОРИ

За офталмологични разтвори се използват бутилки с капкомер (фиг. 30.2) и бутилки със стъклени тръби, които се затварят с гумени запушалки и се навиват с алуминиеви капачки. Флаконите са изработени от стъклена тръба (drota) марка NS; бутилките са предназначени за опаковане и съхранение на лекарства. Флаконите отговарят на TU 9461-010-00480514-99 (фиг. 30.2).

Гумените запушалки АВ са предназначени за запечатване на бутилки, изработени от стреличка лекарства. Гумените запушалки AB отговарят на TU 38.006108-95.

капачки алуминий К-л(TU 9467-004-39798422-99). Изработени са от алуминиево фолио с дебелина 0,2 mm (фиг. 30.3).

Ориз. 30.2.Капкомерни бутилки от полиетилен и стъкло

Ориз. 30.3.Бутилки от стъклена тръба (дрота) марка NS; AB гумени тапи; алуминиеви капачки К-л

По време на производствения процес е задължително да се извърши обезмасляване след щамповане и химическа обработказа почистване от двигателно масло.

30.4. ОБОРУДВАНЕ ЗА ПРОИЗВОДСТВО НА КАПКИ ЗА ОЧИ

Устройство за кримпване на алуминиеви капачки ПОК-1

(фиг. 30.4). Предназначен за затваряне на бутилки с кръвни заместители и инфузионни разтвори, както и бутилки от стреличка с диаметър 20 mm с всякакъв капацитет.

Принцип на работа: устройството работи с ръчно задвижване. Кримпването на капачката се извършва чрез придвижване на кримпващата дюза вертикална равнинапът надолу; дюзата улавя гърлото на флакона (бутилката) и го нагъва чрез компресиране на тороидалната пружина.

Основни характеристики и предимства:

Компактно преносимо приспособление от настолен тип;

Малко тегло (не повече от 5 кг);

Възможност за бърза смяна на кримпващи глави и опори;

Лесно преминаване към различни видовебутилки и флакони.

Полуавтоматична машина за зашиване PZR-M. Предназначен за запечатване на всякакъв вид флакони и бутилки с гладко и винтово гърло с вместимост от 10 до 500 мл с алуминиеви капачки К-1, К-2, К-3, К-4, К-5 за фармация и фармацевтично производство . Съответства на изискванията на GMP за фармацевтично оборудване. Производителност - до 1300 фл./час

(фиг. 30.5).

Инсталация за изпомпване и порционно пълнене на лекарства. Устройството "Kontur-P4" е предназначено за филтриране, изпомпване и партидно пълнене течни лекарствадози, кратни на 5 мл. Използва се за всички течности, които позволяват продължителен контакт със силиконова гума. С негова помощ се наливат лекарства, биологични и други течности в съдове с вместимост от 10 до 400 мл. Неговият течен тракт лесно се измива и стерилизира.

Принцип на действие: течната субстанция за пълнене се филтрира на входа на перисталтична дозираща помпа, която чрез перисталтичен силиконов маркуч и преносима пълначна глава доставя течност в доза 5 ml към бутилката за пълнене.

30.5. ТЕХНОЛОГИЧНА СХЕМА ЗА ПРОИЗВОДСТВО НА КАПКИ ЗА ОЧИ И РАЗТВОРИ

Новите съдове се измиват отвътре и отвън с чешмяна вода, накиснати за 20-25 минути в миещи разтвори, загряти до 50-60 ° C. Използват се и суспензия от горчица 1:20, 0,25% разтвор на Desmol, 0,5% разтвори на Progress, Lotus, Astra, 1% разтвор на SPMS (смес от сулфанол с натриев триполифосфат 1:10). При силно замърсяване съдовете се накисват за 2-3 часа в 5% суспензия или разтвор на горчица. перилни препаратив съответствие със специални инструкции.

Измитите съдове се стерилизират с горещ въздух при 260°С за 60 минути. Използваните съдове се дезинфекцират с 1% разтвор

Ориз. 30.4.Устройства ПОК-1

активиран хлорамин - 30 мин.; 3% прясно приготвен разтвор на водороден прекис с добавяне на 0,5% детергент - 80 минути или 0,5% разтвор на Dezmol - 80 минути.

Пречистената вода се използва прясно приготвена и стерилизирана в съответния режим.

За затваряне на флаконите се използват тапи от специални класове гума: IR-21 (силикон), IR-119, IR-119A (бутилова гума). Новите гумени тапи се третират за отстраняване на сяра, цинк и други вещества от повърхността им в съответствие с инструкциите. Използваните тапи се измиват с пречистена вода и се варят в нея 2 пъти в продължение на 20 минути, стерилизират се при 121 + 2 ° C в продължение на 45 минути.

Флаконите с разтвори, запечатани с гумени запушалки, се контролират за липса на механични примеси. Ако по време на първичния контрол на разтвора се открият механични включвания, той се филтрира повторно.

След производството разтворите се подлагат на химичен анализ, който се състои в определяне на автентичността ( качествен анализ) и количественото съдържание на лекарствените вещества, които съставляват лекарствената форма (количествен анализ). С положителен резултат те работят в метални капачки.

Навитите флакони с разтвори са етикетирани с алуминиева капачка, посочваща името, номера на партидата.

Етикетираните флакони се поставят в автоклав и се стерилизират в съответствие с инструкциите на Глобалния фонд, като се взема предвид обемът на разтвора в съда. След стерилизация разтворите се анализират за съдържание на прахови частици по поръчка? 308. Отхвърлените флакони не могат да бъдат рециклирани.

Отхвърлените флакони се изпращат за пълен анализ в съответствие с изискванията на GF или FS.

Взема се проба за анализ на стерилност. Кога положителен резултатетикетирани и опаковани в кашони от велпапе. Типична схемаполучаването на офталмологични разтвори е представено на схема 30.1.

По този начин технологията за производство на офталмологични разтвори практически не се различава от технологията за производство на инжекционни разтвори, с изключение на това, че поради малките обеми капки за очи често се налага да се претегли проба от вещества от списъци А и Б с тегло по-малко от 0,05 g, което е забранено от изискванията на фармакопеята. За да се преодолее това препятствие, се препоръчва

Схема 30.1.Технология за получаване на капки за очи и офталмологични разтвори

използват концентрирани разтвори, чийто състав и технология са представени в заповедта на Министерството на здравеопазването на Руската федерация? 214.

30.6 ПРИМЕРИ ЗА ПРОИЗВОДСТВО НА КАПКИ ЗА ОЧИ

Пример 1

Производство на капки за очи чрез разтваряне на лекарственото вещество Rp.: Solutionis Atropini sulfatis 1% - 10 ml

Д.С. 2 капки 2 пъти дневно в лявото око. В заповедта на МЗ? 214 посочено:

- състав на разтвора: 0,1 g атропин сулфат, 0,08 g натриев хлорид, пречистена вода до обем 10 ml;

- условия на стерилизация: температура 100"С - 30 мин.;

- съхранение: по списък А;

- срок на годност: при температура 3-5"С - 30 дни.

При асептични условия, в стерилна стойка, разтворете 0,1 g атропин сулфат и 0,08 g натриев хлорид в приблизително 5 ml пречистена вода от цилиндър, съдържащ 10 ml пречистена вода. Разтворът се филтрира през предварително измита филтърна хартия и медицинска памучна вата (или стерилен стъклен филтър с размер на порите 10-16 микрона) в стерилен неутрален стъклен флакон, останалото количество вода се филтрира през същия филтър.

Разтворът се контролира за качествено и количествено съдържание на атропин сулфат и натриев хлорид и за отсъствие на механични примеси.

Флаконът се запечатва с тапа, навива се с алуминиева капачка, надписва се и се стерилизира в парен стерилизатор на течаща пара. След стерилизация капките за очи се проверяват за липса на механични примеси, те се етикетират Розов цвяти допълнителен етикет "Работете внимателно". Бутилката се запечатва и се издава копие от рецептата.

Пример 2

Приготвяне на капки за очи от концентрирани разтвори Rp.: Riboflavini 0,001 Acidi ascorbinici 0,02 Kalii iodidi 0,3

Solutionis acidi borici 2% - 10 мл

М.Д.С. 2 капки 3 пъти на ден в двете очи.

Няма ND за тази рецепта. Изчислението показва, че поради предписаните количества калиев йодид и киселина, борният разтвор е хипертоничен. Всички съставки се предлагат като стерилни концентрирани разтвори.

3,3 ml пречистена вода, 5 ml 0,02% разтвор на рибофлавин в комбинация с 4% разтвор на борна киселина, 0,2 ml 10% разтвор на аскорбинова киселина, 1,5 ml 20% разтвор на калиев йодид се измерват в стерилен флакон.

Разтворът се контролира за липса на механични включвания. Бутилката е запечатана и етикетирана.

Пример 3

Вътрешноаптечно приготвяне на капки за очи Rp.: Riboflavini 0.002 Solutionis Citrali 0.01% - 10 ml

По рецепта, посочена в заповедта на МЗ, се приготвя разтвор за 10 флакона по следния начин: 0,02 g рибофлавин и 0,9 g натриев хлорид се разтварят в 99 ml топла водапречистен. Разтворът се филтрира и стерилизира. След охлаждане на разтвора към него при асептични условия се добавя 1 ml 1% алкохолен разтвор на цитрал.

Правило 7

Цитрал не издържа на стерилизация и се абсорбира от материала на гумените запушалки. Следователно то алкохолен разтворинжектиран под запушалката на стерилен офталмологичен разтвор при асептични условия.

Срок на годност - 2 дни при температура не по-висока от 25 ° C или 5 дни - при температура 3-5 ° C. Причината за краткия срок на годност на капките е намаляването на концентрацията на цитрал поради сорбцията му от гумена запушалка.

Запушването на флаконите с полиетиленови запушалки ви позволява да увеличите срока на годност на капките до 1 месец, когато се съхраняват на хладно и тъмно място.

30.7. РЕШЕНИЯ ЗА ОЧИ

Разтворите за очи се използват под формата на лосиони, иригационни разтвори (за напояване в очната хирургия), разтвори за почистване, дезинфекция и съхранение на меки контактни лещи.

Методи за осигуряване на качеството очни разтвориосновно същите като капките за очи: те трябва да бъдат стерилни, стабилни и без механични примеси. Лосионите и разтворите за напояване трябва да са изотонични, а това има повече важностотколкото при производството на капки. Най-често лосионите за очи се предписват разтвори: фурацилин, натриев бикарбонат, борна киселина, етакридин лактат.

Пример 4

Rp.: Solutionis Furacilini 1:5000 100 ml D.S. Лосион за очи.

Заповед на МЗ? 214 0,02% разтвор на фурацилин е изотоничен с натриев хлорид (0,85%). Разтворът се стерилизира при температура 100 ° С за 30 минути или при 120 + 2 "С за 8 минути.

Срокът на годност на разтвора е 30 дни при температура не по-висока от 25 ° C на място, защитено от светлина.

При асептични условия 0,02 g фурацилин и 0,85 g натриев хлорид се разтварят в стерилна поставка в 100 ml пречистена гореща вода. Разтворът се филтрира в стерилен неутрален стъклен флакон, проверява се липсата на механични примеси. Флаконът с разтвора се запечатва с гумена запушалка, навива се с алуминиева капачка, надписва се и се стерилизира. След стерилизация разтворът се проверява отново за липса на механични примеси и се етикетира.

30.8. МЕХЛЕМИ ЗА ОЧИ

В допълнение към разтвори и тънки суспензии, мехлемите се използват под формата на офталмологични лекарствени форми, които се прилагат чрез полагане зад клепача. Съставът на мехлемите е разнообразен. Често има очни мазила с антибиотици, сулфонамиди и др.

Целта на приложението може да бъде различна (дезинфекция, анестезия, разширяване или свиване на зеницата, понижаване на вътреочното налягане и др.).

Правило 8

Мехлемите за очи имат свойството да задържат лекарството в конюнктивата на окото по-дълго от суспензиите и разтворите. Повечето мехлеми временно ще увредят зрението, когато се прилагат, тъй като са вискозни и не могат да се отмият от слъзната течност. Ето защо се препоръчва използването на очни мазила през нощта.

В допълнение към общите изисквания към очните мазила (равномерно разпределение на лекарствените вещества, безразличие и стабилност на основата) се налагат редица допълнителни изисквания, което се обяснява с начина на употреба:

1. Основата на мехлема не трябва да съдържа никакви примеси, трябва да бъде неутрална, стерилна, равномерно разпределена върху лигавицата на окото.

2. Мехлемите за очи трябва да се приготвят при асептични условия.

3. Размерът на частиците на лекарствените вещества трябва да бъде минимален, за да се предотврати дразнене на очите.

30.8.1. Основи за мехлеми за очи

За очни мехлеми, вазелинът се използва широко като основа поради липсата на дразнещи свойства, издръжливост и химическо безразличие. Но вазелинът, поради своята хидрофобност, не се смесва добре със слъзната течност, измиваща роговицата на окото, и като основа за очни мехлеми е неудобно.

GF предлага като основа смес, състояща се от 10 части безводен ланолин и 90 части вазелин (клас за очни мехлеми). При липса на този вид вазелин, обикновеният вазелин се почиства по следния начин: вазелинът се разтопява в емайлиран съд и се добавят 1-2% активен въглен. Температурата на сместа се повишава до 150 ° С и нагряването продължава 1-2 ч. Горещият вазелин се прецежда през хартиен филтър и се налива в стерилни буркани. След химичен анализза отсъствие на органични примеси и неутрализация, като основа се използва вазелин.

30.8.2. Технология за производство на очни мехлеми

Мехлемите за очи се приготвят като дерматологичните мехлеми, но при асептични условия. Всички помощни материали основа за маз, лекарствени вещества, които издържат на действие висока температура, бурканите се стерилизират по посочените в Глобалния фонд методи. Важен фактор при производството на очни мехлеми е постигането на оптимална степен на диспергиране на прилаганите лекарствени вещества. Необходимата дисперсия на веществата се постига чрез предварително разтваряне или пълно смилане с малко количество течност, свързана с основата. Вещества, разтворими във вода, като алкалоидни соли, новокаин, протаргол и др., се разтварят в минимално количество стерилна водаи след това се смесва с основата на мехлема.

Правило 2

Неразтворими или слабо разтворими вещества (ксероформ, цинков оксид) се въвеждат в офталмологични мехлеми под формата на фини прахове след цялостно диспергиране с малко количество стерилен течен парафин, глицерин или вода.

Правило 10

Особено внимание се обръща на производството на мехлеми, съдържащи вещества, които могат да причинят изгаряния (цинков сулфат, протаргол) и др. Те се въвеждат в очни мехлеми само след разтваряне във вода, като се изключва навлизането на кристали в лигавицата на окото.

Пример 5

Rp.: Unguenti Zinci sulfatis 0,5% - 10,0 D.S. Мехлем за очи. За клепача на дясното око 2 пъти на ден. При асептични условия 0,05 g цинков сулфат се разтваря в стерилен хаван в няколко капки стерилна пречистена вода (за разлика от дерматологични мехлеми, със същото лекарствено вещество), добавете 10 g стерилна основа за очни мазила, разбъркайте добре. Мехлемът се прехвърля в стерилизирано стъклено бурканче, което се затваря с пластмасова капачка на винт със стерилизирано уплътнение и се надписва с розов етикет „Мехлем за очи“.

При производството на очни мехлеми, както и на капки за очи, е препоръчително да се добавят консерванти, както е посочено в Глобалната фармакопея от последното издание и във фармакопеите. чужди държави. За тази цел се предлага бензалкониев хлорид 1:1000, смес от нипагин и нипазол в съотношение нипагин 0,12% и нипазол 0,02%, сорбинова киселина (0,1-0,2%) и други консерванти, одобрени за медицинска употреба.

Пакет

Мехлемите за очи се освобождават в стерилни стъклени или порцеланови буркани с плътно затварящи се капаци. За да не се замърси мехлемът по време на употреба, препоръчително е да го освободите със стерилна шпатула, с която пациентът трябва да постави мехлема зад клепача. Препоръчва се използването на очни тръбички,

с тесен връх, който ви позволява да въведете мехлема за клепача, и малък капацитет (до 3,5 g мехлем).

Контрол на качеството

Контролът на качеството се извършва в съответствие с изискванията на фармакопеята и заповедите на Министерството на здравеопазването? 305 и 214.

Приложение

Как да прилагате очна маз. Информация за пациента (фиг.30.7)

1. Измийте ръцете си.

2. Дръжте тубата с мехлема в ръката си за няколко минути, за да се разтопи основата.

3. Застанете пред огледалото, погледнете нагоре и дръпнете долния клепач леко надолу.

4. Внимателно поставете малко количество от мазта върху ръба на клепача (приблизително 0,5-1,0 cm).

ВАЖНО: Бъдете много внимателни при нанасянето на мехлема. Не позволявайте на върха на тубата да докосва клепача, очната ябълка, пръста или друга повърхност.

5. Затворете окото и, бавно въртейки очната ябълка, разпределете мехлема. Можете да мигнете няколко пъти, за да разнесете мехлема равномерно.

7. Затворете капачката на тубата. След като приложите мехлема, зрението ви временно ще се влоши. Не се притеснявайте – ще мине.

Ориз. 30.7. Правилно прилагане на очна маз

тестови въпроси

1. Какви са възможни причинивторична инфекция на очите след накапване на капки за очи? Каква трябва да бъде технологията на капки за очи, за да се изключат подобни случаи?

2. Сравнете качествените показатели на капки за очи и инжекционни разтвори. Какви изводи могат да се направят от това сравнение?

3. Как можете да осигурите стерилността на капките за очи по време на употребата им?

4. Съставът на капки за очи - разтвор на анаприлин включва помощни вещества: тиоурея, цетилпиридиниев хлорид и цитратно-фосфатен буферен разтворител. Какво е функционално предназначениетези вещества?

5. Какви са възможните причини за дискомфорт, който възниква след накапване на капки за очи, и какви са начините за отстраняване на тези явления?

6. Сравнете показателите за качество на офталмологичните разтвори (удължаване на действието и стабилност). Дайте примери за осигуряване на тези показатели.

7. Каква е приликата между технологията на производство на дерматологични и очни мазила? Как да обясним разликата между техните технологии?

8. Какви са основните насоки за подобряване на качеството и технологията на производство на офталмологични лекарствени форми?

Тестове

1. Заповед на МЗ? 214 установено - концентрацията и обемът (или масата) на изотонизиращи и стабилизиращи вещества, добавени към капки за очи, трябва да бъдат посочени:

1. Не само в паспортите, но и на рецептите.

2. По паспорти.

3. По рецепти.

4. На изискванията и да се придружава от подходящи надписи в регистрационните дневници.

2. Офталмологичните лекарствени форми се приготвят при асептични условия, подобни на инжекционните разтвори, ако:

1. Стерилен.

2. Нестерилни.

3. Независимо от режима и условията на стерилизация.

3. Изберете грешен отговор: за приготвяне на капки за очи използвайте:

1. Стерилни разтворители - пречистена вода, изотонични буферни разтвори, масла.

2. Стерилни флакони и запушалки.

3. Стерилни помощни материали (филтри, фунии, пипети).

4. Стерилни лекарства.

4. Изберете грешен отговор: в случай на производство на малки обеми (до 30 ml):

1. Използвайте предварително навлажнена и измита филтърна хартия.

2. Изплакнете бутилката със стерилна вода за дозиране.

3. Разтварянето се извършва в половината от обема на разтворителя.

4. Обемът на разтвора трябва да бъде равен на номиналния.

5. Производството на концентрирани разтвори за офталмологични лекарствени форми и смеси за деца на възраст под 1 месец се различава от производството на концентрати за бюретна инсталация на етапа:

1. Създаване на асептични условия за производство.

2. Стерилизация спомагателни материалии прибори.

3. Стерилизация на разтвора след производство в съответствие с НД.

4. Филтриране.

5. Стандартизация.

6. За производството на 30 ml изотоничен разтвор на магнезиев сулфат (изотоничен еквивалент на натриев хлорид е 0,14), лекарственото вещество трябва да се вземе:

1. 4,2 g

2. 6,4 g

3. 1,92 g

4. 0,04 g.

5. 0,27 g.

7. За производството на 10 ml 1% разтвор на пилокарпин хидрохлорид трябва да се вземе натриев хлорид (изотоничният еквивалент на натриев хлорид е 0,22):

1. 0,022 g.

2. 0,090 g.

3. 0,220 g.

4. 0,068 g.

5. 0,680 g.

6. 0,000 гр

7. 0,900 гр

8. Капки за очи, съдържащи 0,2 пилокарпин хидрохлорид в 10 ml пречистена вода (изотоничният еквивалент на натриев хлорид е 0,22), слъзна течност:

1. Изотоничен.

2. Хипотоничен.

3. Хипертонична.

9. Капки за очи - 10% разтвор на натриев тетраборат 10 ml (изотоничен еквивалент на натриев хлорид е 0,34), слъзна течност:

1. Изотоничен.

2. Хипотоничен.

3. Хипертонична.

10. Трябва да направите капки за очи от състава:

Рибофлавини 0 02% - 10 ml Acidi Borici 0.2.

Кой от вариантите за производство бихте избрали като най-добър:

1. Разтваряне на твърди вещества.

2. Използване на еднокомпонентни концентрирани разтвори.

3. Използване на комбинирани концентрирани разтвори.

11. Добавете стабилизатор при производството на капки за очи:

1. Рибофлавин.

2. Пилокарпин хидрохлорид.

3. Натриев сулфацил.

4. Коларгола.

12. Стерилизирайте чрез термичен метод капки за очи, съдържащи:

1. Бензилпеницилин.

2. Резорцинол.

3. Коларгол.

4. Левомицетин.

Разтвори, чието осмотично налягане е равно на осмотичното налягане на телесната течност. Осмотичното налягане се регулира от осморегулатори (7,4 atm).

Ако в кръвта се инжектира голямо количество хипертоничен физиологичен разтвор, настъпва плазмолиза. С въведението хипотоничен разтвор- хемолиза.

Съществуват различни методиизчисляване на изотонична концентрация.

1. закон на Вант Хоф

2. Закон на Раул

3. използването на изотоничен еквивалент на лекарствени вещества в натриев хлорид. E L.w/ NaCl.

I Използват се уравненията на Менделеев-Клапейрон, изчислява се за приготвяне на изотоничен разтвор на всеки неелектролит, трябва да вземете 0,29 mol / l от това вещество.

Ммм глюкоза = 180,18

за натриев хлорид - 0,9%.

За електролитите се използва изотоничният коефициент i, който показва колко пъти се увеличава броят на частиците при дисоциацията на електролитите.

NaCl, KCl, KNO3 i = 1,86

ZnSO 4 , MgSO 4 i \u003d 1,5

Na 2 SO 4, CaCl 2 i \u003d 2,5

Слабо електро. i = 1,1

Това изчисление е за неелектролити.

II. По-точно. Установява се връзката между концентрацията на разтвора и точката на замръзване на разтвора.

Намаляването на температурата на замръзване се нарича депресия. Депресията на телесната течност е постоянна и равна на -0,52 0. Ако приготвите лекарствен разтвор с депресия 0,52, тогава той ще бъде изотоничен. Определя се депресията на 1% разтвори на Dt.

Dt глюкоза = 0,1

III. Изотоничен еквивалент - количеството натриев хлорид, което създава осмотично налягане при същите условия като осмотичното налягане от 1,0 от лекарственото вещество.

Изотонична концентрация на натриев хлорид - 0,9%. E Gl/NaCl = 0,18

Лекция #21

0,18 NaCl - 1,0 глюкоза

0,9 NaCl - х глюкоза

х = 5,0 безводна глюкоза.

Изчисляване на концентрацията в двукомпонентни смеси.

Natrii chloridi q.s., ut fiat solutionis isotonicae

E ново / NaCl = 0,18

0,18 натриев хлорид - 1,0 новокаин

1,0 g новокаин

0,9 g натриев хлорид - 0,18 \u003d 0,72 g натриев хлорид.

технология:

Стабилизатор - 9 ml/l 0.1M разтвор на солна киселина. Останалото е подобно на предишната рецепта.

Рецепта: Sol. Новокаин 1% - 100 мл

Glucosi q.s., ut fiat sol. Isotonicae

Изчисления:

Изчисляваме натриев хлорид.

0,72гр. натриев хлорид (схема за изчисление, вижте по-горе).

Е глюкоза / NaCl = 0,18

0,18 NaCl - 1,0 безводна глюкоза

0,72 NaCl - х глюкоза

x \u003d 4,0 глюкоза b / w или 4,44 глюкоза вода.

Стабилизира се с разтвор на солна киселина.

Рецепта: Atropini sulfatis 1% - 100 мл

Natrii chloridi q.s., ut fiat sol. Isotonicae.

E atr /NaCl = 0,1

0,1 NaCl - 1 атропин

х - 0,1 атропин

х = 0,01 атропин сулфат.

0,09 натриев хлорид на 10 ml.

0,09 - 0,01 \u003d 0,08 натриев хлорид.

Стабилизира се с 10 ml/l 0,1M солна киселина.