Глава 5

5.13. Характеристики на производството на някои инжекционни лекарствени форми

Приготвяне на инжекционни разтвори, които не са подложени на термична стерилизация.Спазването на всички асептични условия е особено важно при производството на лекарства за инжектиране - въвеждането в тялото с нарушение на целостта на кожата на стерилни лекарства под формата на водни, маслени, глицеринови и други разтвори, фини суспензии и емулсии , които в зависимост от мястото на инжектиране се разделят на: интрадермални, подкожни, интрамускулни, интраваскуларни, гръбначномозъчни, интраперитонеални, интраплеврални, интраартикуларни и др. прибори и др. с използване на висока температура, химически и др. Методите за стерилизация включват: термична стерилизация , стерилизация с ултравиолетови лъчи, ултразвукова стерилизация, радиоактивна стерилизация, химическа стерилизация, филтриране с помощта на микропорести материали (филтри, напр. milipore)">стерилизация ii. Това се отнася за препарата за инжектиране - въвеждането в тялото с нарушение на целостта на кожата на стерилни лекарства под формата на водни, маслени, глицеринови и други разтвори, фини суспензии и емулсии, които в зависимост от мястото на инжектиране, се разделят на: интрадермални, подкожни, интрамускулни, интраваскуларни, спинални, интраперитонеални, интраплеврални, интраартикуларни и др. "> инжекционни разтвори от Thermolabile(лат. термолабилис, от термо- топло, labilis- нестабилен) неустойчив на действието на топлинна енергия; което се променя при нагряване"\u003e термолабилни вещества (барбамил, адреналин хидрохлорид, еуфилин) или вещества с изразена бактерицидна активност (аминозин, дипразин, хексаметилентетрамин и др.).

Разтворите на хексаметилентетрамин при нормална температура са относително стабилни и имат бактерициден ефект. При повишаване на температурата настъпва хидролиза на хексаметилентетрамин с образуването на формалдехид и амоняк, поради което приготвянето на неговия 40% разтвор се извършва при асептични условия (чистота 1), без термична стерилизация - унищожаване или неутрализиране на микроби и техни спори в медицински системи, спомагателни материали в хирургическо или лабораторно оборудване, инструменти, прибори и др., използващи висока температура, химически и др. Методите за стерилизация включват: термична стерилизация, С. с ултравиолетови лъчи, ултразвукови С., радиоактивни С., химически С., филтриране с помощта на микропорести материали (филтри, например милипор) "> стерилизация. Лекарственото вещество, използвано за приготвяне Инжекция - въвеждане в тялото с нарушение на целостта на кожата на стерилни лекарства под формата на водни, маслени, глицеринови и други разтвори, фини суспензии и емулсии, които в зависимост от мястото на инжектиране се разделят на: интрадермални, подкожни, интрамускулни, интраваскуларни, спинални, интраперитонеални, интраплеврални, интраартикуларни и др. "> инжекционен разтвор, трябва да бъде с по-високо качество от Държавната фармакопея (SP) - фармакопея под държавен надзор. Глобалният фонд е документ с национална законодателна сила, неговите изисквания са задължителни за всички организации на дадена държава, участващи в производството, съхранението и употребата на лекарства, включително билкови продукти "> фармакопея. Не трябва да съдържа амини, амониеви соли и параформ , Ако няма разнообразие "за инжектиране - въвеждането в тялото с нарушение на целостта на кожата на стерилни лекарства под формата на водни, маслени, глицеринови и други разтвори, фини суспензии и емулсии, които в зависимост от място на инжектиране, се разделят на: интрадермално, подкожно, интрамускулно, интраваскуларно, гръбначномозъчно, интраперитонеално, интраплеврално, интраартикуларно и т.н. "> инжектиране", след което хексаметилентетраминът се подлага на специално пречистване.

Значение в технологията на приготвяне Инжекция - въвеждането в тялото с нарушение на целостта на кожата на стерилни лекарства под формата на водни, маслени, глицеринови и други разтвори, фини суспензии и емулсии, които в зависимост от мястото на инжектиране , се разделят на: интрадермални, подкожни, интрамускулни, интраваскуларни, спинални, интраперитонеални, интраплеврални, интраартикуларни и др. с използване на висока температура, химически и др. Методите за стерилизация включват: термична стерилизация, С. ултравиолетови лъчи, ултразвукови С., радиоактивни С. ., химически S., филтриране с помощта на микропорести материали (филтри, например милипор) " >Стерилизацията играе процеса на филтриране– разделяне на вещества с помощта на полупропускливи мембрани (методи на обратна осмоза и ултрафилтрация), например почистване на ВМС от минерални соли "> филтриране през бактериални филтри, при които микроорганизмите се отстраняват от разтвора, като по този начин се осигурява неговата стерилизация - унищожаване или неутрализиране на микроби и техните спори в медицински системи, помощни материали на хирургическо или лабораторно оборудване, инструменти, прибори и др. с помощта на висока температура, химически и др. Методите за стерилизация включват: термична стерилизация, ултравиолетови лъчи, ултразвукова стерилизация, радиоактивна стерилизация, химическа S., филтриране с помощта на микропорести материали (филтри, например милипор) "> стерилност и пирогенност- наличието в разтвора на пироген екзогенни (бактериални) и ендогенни (левкопирогени) "> непирогенност. Стерилизация - унищожаване или неутрализиране на микроби и техните спори в медицински системи, спомагателни материали на хирургическо или лабораторно оборудване, инструменти, прибори, и т.н. с помощта на висока температура, химически и т.н. Методите за стерилизация включват: термична стерилизация, стерилизация с ултравиолетови лъчи, ултразвукова стерилизация, радиоактивна стерилизация, химическа стерилизация, филтриране с помощта на микропорести материали (филтри, например милипор) "> Стерилна филтрация– разделяне на вещества с помощта на полупропускливи мембрани (методи на обратна осмоза и ултрафилтрация), например пречистване на ВМС от минерални соли "> филтрирането се постига с помощта на дълбочинни и мембранни филтри.

Лиофилизирани парентерални форми.В момента производството на лиофилизирани препарати се разширява.

Лиофилизацията (сублимацията) е един от най-ефективните начини за повишаване на стабилизацията- процесът на осигуряване на запазването на основните физико-химични и фармакологични свойства на дозираните форми за периода на тяхното съхранение, установен от нормативната и техническа документация "> стабилност на нискоустойчиви и термолабилни(лат. термолабилис, от термо- топло, labilis- нестабилен) неустойчив на действието на топлинна енергия; което се променя при нагряване"> термолабилни лекарствени вещества, като антибиотици, ензими и други Биологично активни вещества (БАВ) - общото наименование на веществата, които имат изразена физиологична активност. Терминът обединява вещества, които имат забележим стимулиращ или потискащ ефект върху биохимични процеси in vivo или in vitro БАС включват ензими, хормони, фитохормони, инхибитори на метаболитни процеси, понякога токсични вещества (отрови) и др. "> биологично активни течности. За някои лекарства това е единственият възможен метод за получаване.

Разтвор на глюкоза 5, 10, 25 и 40% за инжектиране - въвеждането в тялото с нарушение на целостта на кожата на стерилни лекарства под формата на водни, маслени, глицеринови и други разтвори, фини суспензии и емулсии, които, в зависимост от мястото на инжектиране се разделят на: интрадермални, подкожни, интрамускулни, интраваскуларни, гръбначномозъчни, интраперитонеални, интраплеврални, интраартикуларни и др., наличие на хлориди, сулфати, калций, барий Тежки метали- група химични елементи със свойствата на метали (включително полуметали) и значително атомно тегло или плътност "\u003e Тежките метали се допускат не повече от 0,0005% при липса на арсен. Разтворът се получава, като се вземе предвид съдържание на кристализационна вода в глюкоза чрез двойно пречистване с активен избелващ въглен от марката "А". Хидратирана глюкоза се разтваря при температура 50-60 ° C и се добавя активен въглен, обработен със солна киселина. За отстраняване на примесите и активиране, разбъркайте за 10 минути и добавете активен въглен, разбъркайте, филтрирайте през лента и калико.След това разтворът се довежда до кипене , охлажда се до температура от 60 ° C, добавя се активен въглен, разбърква се 10 минути и се филтрува.Стабилизатор на Weibel (натрий хлорид и 0,1 N. разтвор на солна киселина) се добавя към разтвора, смесва се, анализира се и се филтрува през HNIHFI филтър, ампулира се и се стерилизира - унищожаване или неутрализиране на микроби и техните спори в медицински системи, спомагателни материали върху хирургическо или лабораторно оборудване, инструменти, прибори и др., използващи висока температура, химически и др. Методите за стерилизация включват: термична стерилизация, С. ултравиолетови лъчи, ултразвукови С., радиоактивни С., химически С., филтриране с помощта на микропорести материали (филтри, например милипор) "> стерилизирайте в парен стерилизатор при температура 100-102 ° C за 1 час Автентичността, цветът, рН стойността на средата се проверяват в разтвора (трябва да бъде 3,0-4,0) 5% разтвор с въвеждането на 10 ml на 1 kg тегло на животното трябва да бъде Пирогенност- наличието в разтвора на пироген екзогенни (бактериални) и ендогенни (левкопирогени) "\u003e без пироген. Проверява се. Стерилизация - унищожаване или неутрализиране на микроби и техните спори в медицински системи, спомагателни материали на хирургично или лабораторно оборудване , инструменти, прибори и др. с използване на висока температура, химически и др. Методите за стерилизация включват: термична стерилизация, стерилизация с ултравиолетови лъчи, ултразвукова стерилизация, радиоактивна стерилизация, химическа стерилизация, филтрация с помощта на микропорести материали (филтри, например милипор) "> стерилитет.

В зависимост от функцията, изпълнявана при въвеждане в тялото, Инфузионни разтвори- фармацевтични препарати за вътрешно приложение при загуба на голямо количество течности от организма"\u003e инфузионните разтвори са разделени на 6 групи:

1. Хемодинамични или противошокови лекарства.Предназначен за лечение на шок от различен произход, попълване на обема на циркулиращата кръв и възстановяване на нарушенията., и добре. -
   1) наука, която изучава циркулацията на кръвта в тялото според законите на хидродинамиката;
   2) процесът на движение на кръвта в сърдечно-съдовата система "\u003e хемодинамика. Тази група включва - полиглюкин, реополиглюкин, желатинол, реоглуман и др. Често към противошокови разтвори се добавят етанол, бромиди, барбитурати, наркотични вещества, които нормализират възбуждането и инхибирането на централната нервна система, глюкоза, която активира редокс процесите на тялото.
2. детокс разтвори.Много заболявания и патологични състояния са придружени от интоксикация на тялото (инфекциозни заболявания, обширни изгаряния, бъбречна и чернодробна недостатъчност, отравяне с различни токсични вещества и др.). За лечението им са необходими целенасочени детоксикиращи разтвори, чиито компоненти трябва да се свържат с токсините и бързо да се изхвърлят от организма. Тези съединения включват поливинилпиролидон (PVP), биополимер, смес от амфотерни линейни полимери с различна степен на вискозитет. Бял хигроскопичен прах. Разтворим във вода, алкохол, ароматни въглероди, неразтворим в етер, алифатни въглероди. Сгъстител и желиращ агент за кремове и пасти за зъби. Стабилизира пяната в перилните препарати. Образува лъскави прозрачни филми, е фиксиращ компонент в продуктите за оформяне на косата. Във водни системи може да бъде модификатор на вискозитета. Нетоксичен. Има овлажняващ и лифтинг ефект"\u003e поливинилпиролидон, поливинилалкохол, гемодез, полидез неогемодез, глюконодез, ентеродез и др.
3. Регулатори на водно-солевия баланс и киселинно-алкалния баланс.Такива разтвори коригират състава на кръвта по време на дехидратация, причинена от диария, церебрален оток, токсикоза и др. Те включват физиологичен разтвор Инжекции - въвеждането в тялото с нарушение на целостта на кожата на стерилни лекарства под формата на водни, маслени, глицеринови и други разтвори, фини суспензии и емулсии, които в зависимост от мястото на инжектиране се разделят в: интрадермално, подкожно, интрамускулно, интраваскуларно, спинално, интраперитонеално, интраплеврално, интраартикуларно и др. 0,3-0,6% разтвор на калиев хлорид и др.
4. Препарати за парентерално хранене.Те служат за осигуряване на енергийните ресурси на организма, доставяне на хранителни вещества до органите и тъканите, особено след оперативни интервенции, при коматозни състояния на пациента, когато не може да се храни естествено и др. Представители на тази група са глюкозен разтвор 40%, казеинов хидролизат, аминопептид, аминокровин, фибринозол, липостабил, липидин, липофундин, интролипид, аминофосфатид и др.
5. Разтвори с функция за пренос на кислород.Те са предназначени да възстановят дихателната функция на кръвта, включват перфлуоровъглеродни съединения. Тази група Инфузионни разтвори- фармацевтични препарати за вътрешен прием при загуба на голямо количество течности от организма "> Проучват се и се разработват инфузионни препарати.
6. Решения със сложно действие или полифункционални.Тези лекарства, които имат широк спектър на действие, могат да комбинират няколко от горните функции.

В допълнение към общите изисквания за инжекционни разтвори - въвеждането в тялото с нарушение на целостта на кожата на стерилни лекарства под формата на водни, маслени, глицеринови и други разтвори, фини суспензии и емулсии, които в зависимост от мястото на инжектиране, се разделят на: интрадермални, подкожни, интрамускулни, интраваскуларни, спинални, интраперитонеални, интраплеврални, интраартикуларни и др.- наличието в разтвора на пироген екзогенни (бактериални) и ендогенни (левкопирогени) "\u003e непирогенност, стерилизация - унищожаване или неутрализиране на микроби и техните спори в медицински системи, спомагателни материали на хирургическо или лабораторно оборудване, инструменти, прибори , и т.н. с помощта на висока температура, химически и др. Методите за стерилизация включват: термична стерилизация, С. ултравиолетови лъчи, ултразвукови С., радиоактивни С., химически С., филтриране с помощта на микропорести материали (филтри, например милипор) "> стерилност , стабилизиране- процесът на осигуряване на запазването на основните физико-химични и фармакологични свойства на дозираните форми за периода на тяхното съхранение, установен от регулаторната и техническа документация "\u003e стабилност, липса на механични примеси), също се налагат специфични изисквания плазмозаместващи лекарства , Когато се прилагат в кръвния поток, инфузионни разтвори- фармацевтични препарати за вътрешно приложение при загуба на голямо количество течности от организма"\u003e инфузионните разтвори трябва да изпълняват функционалното си предназначение, като същевременно се елиминират напълно от тялото, без да се натрупват. Те не трябва да увреждат тъканите и да не нарушават функциите на отделни органи.Поради големите входящи обеми на кръвозаместителите не трябва да се Токсичност- вредното действие на веществото, се проявява, когато действа върху тялото"\u003e токсични, не предизвикват сенсибилизация- повишена специфична чувствителност към алергени от екзогенен и ендогенен произход"\u003e сенсибилизация на тялото с многократни инжекции, не дразни съдовата стена и не предизвиква емболия. Техните физикохимични свойства трябва да бъдат постоянни.

Емулсии и суспензии за инжекции. В момента в медицинската практика се използват значителен брой суспензии и емулсии за инжектиране - въвеждането в тялото с нарушение на целостта на кожата на стерилни лекарства под формата на водни, маслени, глицеринови и други разтвори, фини суспензии и емулсии, които в зависимост от мястото на инжектиране се разделят на: интрадермални, подкожни, интрамускулни, интраваскуларни, спинални, интраперитонеални, интраплеврални, интраартикуларни и др. "> инжектиране.

Суспензиите се приготвят при асептични условия- процесът на смилане на твърди или течни вещества в определена среда, което води до образуването на суспензии, емулсии или колоидни системи "> дисперсия Стерилизация - унищожаване или неутрализиране на микроби и техните спори в медицински системи, спомагателни материали на хирургическо или лабораторно оборудване , инструменти, прибори и др. с помощта на висока температура, химически и др. Методите за стерилизация включват: термична стерилизация, UV стерилизация, ултразвукова стерилизация, радиоактивна стерилизация, химическа стерилизация, филтриране с помощта на микропорести материали (филтри, например, milipore ) "> стерилни медицински субстанция при Стерилизация - унищожаване или неутрализиране на микроби и техните спори в медицински системи, помощни материали на хирургическо или лабораторно оборудване, инструменти, прибори и др. чрез използване на висока температура, химически и др. Методите за стерилизация включват: термична стерилизация, S. ултравиолетови лъчи, ултразвукови S., радиоактивни S., химически S., филтриране с помощта на микропорести материали (филтри, например, milipore) "\u003e стерилен филтриран разтворител- индивидуално химично съединение или смес, способна да разтваря газообразни, течни и твърди вещества, т.е. да образува хомогенни (еднофазни) системи "\u003e разтворител с тях. В някои случаи ултразвукът се използва за подобряване на качеството на получените продукти– високочестотни еластични звукови вибрации ултразвуково действие, което допринася за допълнително смилане и разпръскване- процесът на смилане на твърди или течни вещества в определена среда, което води до образуването на суспензии, емулсии или колоидни системи "\u003e дисперсия на лекарствено вещество в разтворител- индивидуално химично съединение или смес, способна да разтваря газообразни, течни и твърди вещества, т.е. да образува хомогенни (еднофазни) системи с тях"\u003e разтворител, и от друга страна, дава лекарствена форма- състояние, удобно за употреба, дадено на лекарствен продукт или лекарствена растителна суровина, при което се постига необходимия терапевтичен ефект "\u003e дозирана форма Стерилизация - унищожаване или неутрализиране на микроби и техните спори в медицински системи, помощни материали на хирургически или лабораторно оборудване, инструменти, прибори и др. с помощта на висока температура, химически и др. Методите за стерилизация включват: термична стерилизация, ултравиолетова стерилизация, ултразвукова стерилизация, радиоактивна стерилизация, химическа стерилизация, филтриране с помощта на микропорести материали (филтри, например милипор) " > стерилитет. При тези условия размерът на частиците се намалява до 1-3 микрона и такива суспензии и емулсии могат да бъдат подходящи за прилагане в кръвния поток. За подобряване на стабилизацията- процесът на осигуряване на запазването на основните физико-химични и фармакологични свойства на дозираните форми за периода на тяхното съхранение, установен от регулаторната и техническа документация "\u003e стабилност в технологията за производство на суспензии и емулсии, ко- използват се разтворители, стабилизатори, емулгатори- амфифилно повърхностно активно вещество, което е в състояние да се ориентира на границата между две течности, намалява повърхностното напрежение и предотвратява коалесценцията "> емулгатори и консерванти - вещества, които предотвратяват възможността за микробно замърсяване на желатиновите капсули. Най-рационално е за тези цели да се използва смес от метил и етил парабен (нипагин и нипазол), също така е възможно да се използват салицилова и сорбинова киселини, някои от техните производни; други добавки са вещества, чието въвеждане в състава на желатиновите маси за получаване на капсулни черупки в някои случаи е необходимо " > консерванти.

Емулсии за парентерално хранене. Лечебното парентерално хранене се прилага в случаите, когато поради заболяване или нараняване естественият прием на храна е невъзможен или ограничен. Приемът на хранителни вещества по време на парентералното хранене се осигурява чрез интравенозно приложение на специално предназначени за тази цел лекарства.

Изключително важна задача на парентералното хранене - попълването на нуждите от протеини - се осъществява чрез въвеждането на азотсъдържащи лекарства, произведени под формата на протеинови хидролизати или разтвори на синтетични смеси от кристални аминокиселини. Въвеждането на тези лекарства позволява да се попълнят загубите на азот, но има малък ефект върху общия енергиен баланс на тялото.

Общите енергийни нужди на тялото по време на парентерално хранене се покриват чрез въвеждането на енергийни лекарства (разтвори на глюкоза, други въглехидрати, многовалентни алкохоли), сред които важно място заемат мастните емулсии за интравенозно приложение. Препаратите от емулгирани мазнини за парентерално хранене, в сравнение с протеиновите и въглехидратните, имат най-висока енергийна стойност, което улеснява подготовката на парентерални диети, без да се увеличават физиологично приемливите количества приложена течност, което се наблюдава при въвеждането на разтвори, съдържащи въглехидрати.

Значението на мастните емулсии в парентералното хранене не се ограничава от тяхната енергийна стойност. Включените в тези препарати растителни мазнини и фосфолипиди съдържат значително количество есенциални полиненаситени мастни киселини (линолова, линоленова, арахидинова), които играят изключително важна роля в метаболитните процеси, представляват постоянни структурни елементи на клетъчните мембрани (мембранни липиди) и са тъканни прекурсори - простагландини. Съставът на растителните емулгиращи мазнини включва мастноразтворими витамини A, D, E, K. Мастните емулсии във връзка с горното понастоящем се считат за източници на основни липиди за тялото и като незаменими компоненти на парентералното хранене.

Въведение

1. Инжекционни форми, техните характеристики

1.1 Предимства и недостатъци на инжектирането

1.2 Изисквания към инжекционните лекарствени форми

1.3 Класификация на инжекционните разтвори

2. Технология на инжекционни разтвори в аптека

2.1 Приготвяне на инжекционни разтвори без стабилизатори

2.2 Приготвяне на инжекционни разтвори със стабилизатор

2.3 Приготвяне на физиологични разтвори в аптеките

Заключение

Библиография

Въведение

В съвременните условия производствената аптека е рационална и рентабилна връзка в организацията на медицинския процес. Основната му задача е най-пълното, достъпно и навременно задоволяване на нуждите на лежащо болните от лекарства, дезинфекционни разтвори, превързочни материали и др.

Неразделен елемент от пълнотата и достъпността на лекарствената грижа е наличието в аптеките, в допълнение към готовите лекарства, екстемпорални лекарствени форми. По принцип това са лекарства, които не се произвеждат от фармацевтични предприятия.

Инфузионните разтвори представляват 65% от всички екстемпорално приготвени форми: разтвори на глюкоза, натриев хлорид, калиев хлорид с различни концентрации, аминокапронова киселина, натриев бикарбонат и др.

Делът на инжекционните разтвори в екстемпоралната форма на самоиздържащите се аптеки е около 15%, а в аптеките на лечебните заведения достига 40-50%.

Инжекционните разтвори са лекарства, които се инжектират в тялото със спринцовка в нарушение на целостта на кожата и лигавиците, те са сравнително нова лекарствена форма.

Идеята за прилагане на лекарствени вещества през разранената кожа се появява през 1785 г., когато лекарят Fourcroix, използвайки специални остриета (скарификатори), прави разрези върху кожата и втрива лекарствени вещества в получените рани.

За първи път подкожно инжектиране на лекарства е извършено в началото на 1851 г. от руския лекар на военната болница във Владикавказ Лазарев. През 1852 г. Pravac предлага спринцовка с модерен дизайн. Оттогава инжекциите се превърнаха в общоприета лекарствена форма.

1. Инжекционни форми, техните характеристики

1.1 Предимства и недостатъци на инжектирането

Трябва да се отбележат следните предимства на емтепоралното производство на инжекционни лекарствени форми в сравнение с използването на готови лекарствени форми:

Осигуряване на бърз терапевтичен ефект;

Възможност за производство на лекарство за конкретен пациент, като се вземат предвид тегло, възраст, височина и др. по индивидуални рецепти;

Възможност за точно дозиране на лекарственото вещество;

Инжектираните лекарствени вещества влизат в кръвния поток, заобикаляйки такива защитни бариери на тялото като стомашно-чревния тракт и черния дроб, които могат да променят и понякога да унищожат лекарствените вещества;

Възможност за прилагане на лекарствени вещества на пациент в безсъзнание;

Кратко време между приготвянето и употребата на лекарствения продукт;

Възможност за създаване на големи запаси от стерилни разтвори, което улеснява и ускорява освобождаването им от аптеките;

Няма нужда да коригирате вкуса, миризмата, цвета на лекарствената форма;

По-ниска цена в сравнение с индустриалните препарати.

Но инжектирането на наркотици, в допълнение към предимствата, има отрицателни аспекти:

С въвеждането на течности през увредена кожна покривка, патогенните микроорганизми могат лесно да навлязат в кръвта;

Заедно с инжекционния разтвор в тялото може да се въведе въздух, причинявайки съдова емболия или сърдечно разстройство;

Дори малки количества примеси могат да имат вредно въздействие върху тялото на пациента;

Психо-емоционален аспект, свързан с болката по пътя на инжектиране;

Инжектирането на лекарства може да се извършва само от квалифицирани специалисти.

1.2 Изисквания към инжекционните лекарствени форми

Следните изисквания са наложени на лекарствените форми за инжектиране: стерилност, липса на механични примеси, стабилност, непирогенност и изотоничност за отделни инжекционни разтвори, което е посочено в съответните статии или рецепти.

Парентералното приложение на лекарства включва нарушение на кожата, което е свързано с възможна инфекция с патогенни микроорганизми и въвеждане на механични включвания.

Стерилитетинжекционни разтвори, приготвени в аптека, се осигурява в резултат на стриктно спазване на правилата за асептика, както и стерилизацията на тези разтвори. Стерилизацията или дефертилизацията е пълното унищожаване на жизнеспособна микрофлора в даден обект.

Асептични условия за производство на лекарствени продукти - набор от технологични и хигиенни мерки, които осигуряват защитата на продукта от навлизането на микроорганизми в него на всички етапи от технологичния процес.

Необходими са асептични условия при производството на термолабилни препарати, както и нестабилни системи - емулсии, суспензии, колоидни разтвори, т.е. препарати, които не подлежат на стерилизация.

Също така, спазването на правилата за асептика при приготвянето на лекарства, които издържат на термична стерилизация, играе еднакво важна роля, тъй като този метод на стерилизация не освобождава продукта от мъртви микроорганизми и техните токсини, което може да доведе до пирогенна реакция при инжектиране на такова лекарство .

Без механични примеси. Всички инжекционни разтвори не трябва да съдържат никакви механични примеси и трябва да бъдат напълно прозрачни. Инжекционният разтвор може да съдържа прахови частици, влакна от материалите, използвани за филтриране, всякакви други твърди частици, които могат да попаднат в разтвора от контейнера, в който е приготвен. Основната опасност от наличието на твърди частици в инжекционния разтвор е възможността от запушване на кръвоносните съдове, което може да причини смърт, ако съдовете, захранващи сърцето или продълговатия мозък, са блокирани.

Източници на механично замърсяване могат да бъдат некачествена филтрация, технологично оборудване, особено неговите триещи се части, околният въздух, персонал, лошо подготвени ампули.

Микроорганизми, частици от метал, ръжда, стъкло, дървен каучук, въглища, пепел, нишесте, талк, влакна, азбест могат да влязат в продукта от тези източници.

Непирогенност. Апирогенността е липсата в инжекционните разтвори на метаболитни продукти на микроорганизми - така наречените пирогени вещества или пирогени. Пирогените са получили името си (от лат. Rug - топлина, огън) за способността да предизвикват повишаване на температурата при поглъщане, понякога е възможно спадане на кръвното налягане, втрисане, повръщане, диария.

При производството на инжекционни препарати пирогените се освобождават от различни физикохимични методи - чрез преминаване на разтвора през колони с активен въглен, целулоза, мембранни ултрафилтри.

В съответствие с изискванията на Държавната фармакопея по химия, инжекционните разтвори не трябва да съдържат пирогенни вещества. За да се отговори на това изискване, инжекционните разтвори се приготвят с апирогенна вода за инжекции (или масла), като се използват лекарства и други ексципиенти, които не съдържат пирогени.

1.3 Класификация на инжекционните разтвори

Лекарствените продукти за парентерално приложение се класифицират, както следва:

Инжекционни лекарства;

Интравенозни инфузионни лекарства;

Концентрати за лекарства за инжектиране или интравенозна инфузия;

Прахове за лекарства за инжектиране или интравенозна инфузия;

Импланти.

Инжекционните лекарствени продукти са стерилни разтвори, емулсии или суспензии. Инжекционните разтвори трябва да бъдат бистри и практически без частици. Емулсиите за инжектиране не трябва да показват признаци на отделяне. Разбърканата инжекционна суспензия трябва да бъде достатъчно стабилна, за да осигури необходимата доза при приложение.

Лекарствата за интравенозна инфузия са стерилни водни разтвори или емулсии с вода като дисперсионна среда; трябва да бъде без пирогени и обикновено изотоничен с кръвта. Предназначен за употреба във високи дози, поради което не трябва да съдържа антимикробни консерванти.

Концентратите за инжекционни или интравенозни инфузионни лекарствени продукти са стерилни разтвори, предназначени за инжектиране или инфузия. Концентратите се разреждат до определения обем, като след разреждането полученият разтвор трябва да отговаря на изискванията за инжекционни лекарствени продукти.

Праховете за инжекционни лекарства са твърди стерилни вещества, поставени в контейнер. Когато се разклащат с определен обем от подходяща стерилна течност, те бързо образуват бистър разтвор без частици или хомогенна суспензия. След разтваряне те трябва да отговарят на изискванията за инжекционни лекарствени продукти.

Имплантите са стерилни твърди лекарства с размер и форма, подходящи за парентерално имплантиране и освобождаващи активни вещества за дълъг период от време. Те трябва да бъдат опаковани в индивидуални стерилни контейнери.

2. Технология на инжекционни разтвори в аптека

В съответствие с инструкциите на GFH, като разтворители за приготвяне на инжекционни разтвори се използват вода за инжекции, прасковено и бадемово масло. Водата за инжектиране трябва да отговаря на изискванията на член № 74 от GFH. Маслата от праскова и бадем трябва да са стерилни, а киселинното им число не трябва да надвишава 2,5.

Разтворите за инжектиране трябва да са бистри. Проверката се извършва при оглед на рефлекторна лампа и задължително разклащане на съда с разтвора.

Инжекционните разтвори се приготвят по метода маса-обем: лекарственото вещество се взема по тегло (тегло), разтворителят се довежда до необходимия обем.

Количественото определяне на лекарствените вещества в разтвори се извършва съгласно инструкциите в съответните статии. Допустимото отклонение на съдържанието на лекарственото вещество в разтвора не трябва да надвишава ± 5% от посоченото на етикета, освен ако в съответната статия не е посочено друго.

Изходните лекарствени продукти трябва да отговарят на изискванията на GFH. Калциев хлорид, кофеин-натриев бензоат, хексаметилентетрамин, натриев цитрат, както и магнезиев сулфат, глюкоза, калциев глюконат и някои други трябва да се използват под формата на "инжекционен" сорт с висока степен на чистота.

За да се избегне замърсяване с прах, а с него и микрофлората, препаратите, използвани за приготвяне на инжекционни разтвори и асептични лекарства, се съхраняват в отделен шкаф в малки буркани, затворени с шлифовани стъклени запушалки, защитени от прах със стъклени капачки. При пълнене на тези съдове с нови порции препарати, банката, тапата, капачката трябва да се измиват старателно и да се стерилизират всеки път.

Не се допуска едновременното приготвяне на няколко инжекционни лекарства, съдържащи различни съставки или едни и същи съставки, но в различни концентрации, както и едновременното приготвяне на инжекционно и друго лекарство.

На работното място при производството на инжекционни лекарства не трябва да има щанги с лекарства, които не са свързани с приготвяното лекарство.

В аптечните условия чистотата на съдовете за приготвяне на инжекционни лекарства е от особено значение. За миене на съдове се използва горчица на прах, разредена във вода под формата на суспензия 1:20, както и прясно приготвен разтвор на водороден прекис 0,5-1% с добавяне на 0,5-1% детергенти ("Новини", "Прогрес", "Сулфанол" и други синтетични детергенти) или смес от 0,8-1% разтвор на детергент "Сулфанол" и тринатриев фосфат в съотношение 1:9.

Съдовете първо се накисват в миещ разтвор, загрят до 50-60 ° C за 20-30 минути, а силно замърсените - до 2 часа или повече, след което се измиват старателно и първо се изплакват няколко (4-5) пъти с чешмяна вода, а след това 2-3 пъти с дестилирана вода. След това съдовете се стерилизират в съответствие с инструкциите на GFH.

Отровните вещества, необходими за приготвяне на инжекционни лекарства, се претеглят от инспектор-контрольор в присъствието на помощник и незабавно се използват от последния за приготвяне на лекарството. При получаване на отровно вещество асистентът е длъжен да се увери, че наименованието на щангата отговаря на предназначението в рецептата, както и че наборът от тежести и тегленето са правилни.

За всички без изключение инжекционни лекарства, изготвени от помощник, последният е длъжен незабавно да състави контролен паспорт (талон) с точно посочване на наименованията на съставките на взетите лекарства, техните количества и личен подпис.

Всички инжекционни лекарства трябва да бъдат подложени на химичен контрол за автентичност преди стерилизация, а при наличие на химик-аналитик в аптеката - на количествен анализ. Разтвори на новокаин, атропин сулфат, калциев хлорид, глюкоза и изотоничен разтвор на натриев хлорид при всякакви обстоятелства трябва да бъдат подложени на качествен (идентификация) и количествен анализ.

Във всички случаи инжекционните лекарства трябва да се приготвят при условия на възможно най-малко замърсяване на лекарството с микрофлора (асептични условия). Спазването на това условие е задължително за всички инжекционни лекарства, включително тези, подложени на окончателна стерилизация.

Правилната организация на работата по приготвянето на инжекционни лекарства включва предварителното осигуряване на асистенти с достатъчен набор от стерилизирани съдове, спомагателни материали, разтворители, основи за мехлеми и др.

2.1 Приготвяне на инжекционни разтвори без стабилизатори

Приготвянето на инжекционни разтвори без стабилизатори се състои от следните последователни операции:

Изчисляване на количеството вода и сухи лекарствени вещества;

Измерване на необходимото количество вода за инжектиране и претегляне на лекарствени вещества;

Разтваряне;

Подготовка на флакона и капачките;

филтриране;

Оценка на качеството на инжекционния разтвор;

Стерилизация;

Организиране на отпуски;

Контрол на качеството.

Rp.: Разтвор е 25% 30 мл

да Signa: 1 ml мускулно 3 пъти на ден

Изпуснат разтвор на вещество, което е силно разтворимо във вода за парентерално приложение.

Изчисления.

Аналгин 7.5

Вода за инжекции

30 - (7,5х0,68) = 34,56 мл

0,68 - коефициент на увеличение на обема на аналгина

технология.

Създаването на асептични условия се постига чрез приготвяне на инжекционни лекарства от стерилни лекарства, в стерилни съдове и в специално оборудвана стая. Асептиката обаче не може да гарантира пълната стерилност на разтворите, така че те се стерилизират допълнително.

При изчисляване на количеството вода за инжектиране трябва да се има предвид, че концентрацията на аналгин надвишава 3% и следователно е необходимо да се вземе предвид коефициентът на разширяване на обема.

В асептичен блок в стерилна поставка 7,5 g аналгин се разтварят в 34,65 ml прясно дестилирана вода за инжекции. Приготвеният разтвор се филтрира през двоен стерилен бензолов филтър с топка памучна вата с дълги телчета. Можете да използвате стъклен филтър No4 за филтриране. разтворът се филтрира в стерилна бутилка от неутрално стъкло от 50 ml.

Флаконът е запечатан със стерилна гумена запушалка и навит с метална капачка. Проверете разтвора за прозрачност, липса на механични включвания, цвят. След това разтворът се стерилизира в автоклав при 120°С за 8 минути. След стерилизация и охлаждане разтворът се тества отново за контрол.

Прозрачната стъклена бутилка е херметически затворена с гумена запушалка „за разкарване“, номер на рецепта и залепени етикети: „За инжектиране“, „Стерилен“, „Да се ​​съхранява на хладно и тъмно място“, „Да се ​​съхранява на недостъпно място“. на деца”.

Дата Рецепта №

Injectionibus 43.65

стерилизирани

Варени

проверени

2.2 Приготвяне на инжекционни разтвори със стабилизатор

При производството на инжекционни разтвори е необходимо да се вземат мерки за осигуряване на безопасността на лекарствените вещества.

Стабилността - това е неизменността на свойствата на лекарствените вещества, съдържащи се в разтворите - се постига чрез избор на оптимални условия на стерилизация, използване на консерванти, използване на стабилизатори, които съответстват на естеството на лекарствените вещества. Въпреки многообразието и сложността на процесите на разграждане на лекарствените вещества, най-често се срещат хидролиза и окисление.

Лекарствените вещества, изискващи стабилизиране на техните водни разтвори, могат да бъдат разделени на три групи:

1) соли, образувани от силни киселини и слаби основи;

2) соли, образувани от силни основи и слаби киселини;

3) лесно окисляващи се вещества.

Стабилизиране на разтвора соли на силни киселини и слаби основи (соли на алкалоиди и азотни основи) се извършва чрез добавяне на киселина. Водните разтвори на такива соли са слабо киселинни поради хидролиза. По време на топлинна стерилизация и съхранение на такива разтвори рН се повишава поради повишена хидролиза, придружена от намаляване на концентрацията на водородни йони. Изместването на pH на разтвора води до хидролиза на алкалоидни соли с образуване на слабо разтворими основи, които могат да се утаят.

Добавянето на соли на силни киселини и слаби основи на свободни киселини към разтворите инхибира хидролизата и по този начин гарантира стабилността на инжекционния разтвор. Количеството киселина, необходимо за стабилизиране на солни разтвори, зависи от свойствата на веществото, както и от оптималния диапазон на pH на разтвора (обикновено pH 3,0-4,0). 0,1 n разтвор на солна киселина се използва за стабилизиране на разтвори на дибазол, новокаин, спазмолитик, совкаин, атропин сулфат и др.

Rp.: Разтвор Дибазол 1% 50 мл

да Signa: 2 ml веднъж дневно подкожно

Предписана е течна инжекционна форма, която е истински разтвор, който включва вещество от група В.

Изчисления.

Дибазол 0,5

разтвор на киселина

солна 0,1 и

Вода за инжектиране до 50 мл

технология

Рецептата съдържа разтвор за подкожно приложение, който съдържа трудно разтворимо във вода вещество. Разтворите за инжектиране на дибазол трябва да се стабилизират с 0,1 N солна киселина.

При асептични условия в стерилна мерителна колба с вместимост 50 ml 0,5 g дибазол се разтварят в част вода за инжекции, добавят се 0,5 g 0,1 N разтвор на солна киселина и обемът се довежда до маркирайте с вода. приготвеният разтвор се филтрира в бутилка от неутрално стъкло от 50 ml през двоен стерилен безпепелен филтър с топка памучна вата с дълги телчета.

Бутилката се запечатва и разтворът се проверява за липса на механични примеси, за което бутилката се обръща с капачката надолу и се гледа на пропускаща светлина на черен и бял фон. Ако по време на гледане бъдат открити механични частици, операцията по филтриране се повтаря. След това гърлото на флакона с корковата тапа се завързва със стерилна и все още влажна пергаментова хартия с удължен край 3х6 см, върху която асистентът трябва да отбележи с графитен молив входящите съставки и тяхното количество и да постави личен подпис .

Колба с приготвения разтвор се поставя в бикс и се стерилизира при 120°С за 8 минути. След охлаждане разтворът се предава на контролата.

Дата Рецепта №

разтвор на киселина

Хидрохлориди 0.1 № 50мл

Обем 50мл

стерилизирани

Варени

проверени

Стабилизиране на солта силни основи и слаби киселини много извършва се чрез добавяне на основа или натриев бикарбонат. Разтвори на соли, образувани от силни основи и киселини, се дисоциират с образуването на слабо дисоциираща киселина, което води до намаляване на свободните водородни йони и в резултат на това до повишаване на рН на разтвора. За да се потисне хидролизата на такива солеви разтвори, е необходимо да се добави алкали. Сред солите, стабилизирани с натриев хидроксид или натриев бикарбонат са: никотинова киселина, кофеин-натриев бензоат, натриев тиосулфат, натриев нитрит.

Стабилизиране на разтвори на запалими вещества . Лесно окисляващите се лекарствени вещества включват аскорбинова киселина, натриев салицилат, натриев сулфацил, разтворим стрептоцид, хлорпромазин и др.

За стабилизиране на тази група лекарства се използват антиоксиданти - вещества, които имат по-голям редокс потенциал от стабилизираните лекарствени вещества. Тази група стабилизатори включва: натриев сулфит и метабисулфит, ронгалит, аскорбинова киселина и др. Друга група антиоксиданти е способна да свързва йони на тежки метали, които катализират окислителните процеси. Те включват етилендиаминтетраоцетна киселина, трилон Б и др.

Разтворите на редица вещества не могат да придобият необходимата стабилност при използване на която и да е форма на защита. В този случай прибягвайте до комбинирани форми на защита. Комбинираната защита се използва за разтвори на натриев сулфацил, адреналин хидрохлорид, глюкоза, аскорбинова киселина и някои други вещества.

2.3 Приготвяне на физиологични разтвори в аптеките

Физиологичните разтвори са тези, които според състава на разтворените вещества са способни да поддържат жизнената активност на клетките, оцелелите органи и тъкани, без да причиняват значителни промени във физиологичния баланс в биологичните системи. По отношение на техните физични и химични свойства такива разтвори и съседните на тях кръвозаместващи течности са много близки до човешката кръвна плазма. Физиологичните разтвори трябва да са изотонични, да съдържат калиеви, натриеви, калциеви и магнезиеви хлориди в пропорции и количества, характерни за кръвния серум. Много важна е способността им да поддържат постоянна концентрация на водородни йони на ниво, близко до pH на кръвта (~7,4), което се постига чрез въвеждане на буфери в състава им.

Повечето физиологични разтвори и кръвозаместващи течности обикновено съдържат глюкоза, както и някои макромолекулни съединения, за да осигурят по-добро хранене на клетките и да създадат необходимия редокс потенциал.

Най-често срещаните физиологични разтвори са течността на Петров, разтворът на Тироде, разтворът на Рингер - Лок и редица други. Понякога 0,85% разтвор на натриев хлорид условно се нарича физиологичен, който се използва под формата на подкожни инфузии, във вена, в клизми при загуба на кръв, интоксикация, шок и др., Както и за разтваряне на редица лекарства при инжектиране.

Rp.: Натриев хлорид 8,0

Калий хлорид 0,2

Калциев хлорид 0,2

Натрий хидрокарбонат 0,2

M. Sterilisetur!

Предписана е течна лекарствена форма за интравенозно приложение, както и за приложение в клизми с големи загуби на течност от тялото и с интоксикация. Дозираната форма е истински разтвор, който не включва вещества от списък А и Б.

Изчисления

Натриев хлорид 8.0

Калциев хлорид 0,2

Натриев бикарбонат 0,2

Глюкоза 1.0

Вода за инжекции 1000 мл

технология

Рецептата съдържа вещества, които се разтварят добре в предписаното количество вода. Разтворът на Ringer-Locke се приготвя чрез последователно разтваряне на соли и глюкоза в 1000 ml вода (количеството на сухите съставки е по-малко от 3%). В този случай трябва да се избягва силно разклащане, за да се предотврати загубата на въглероден диоксид при добавяне на натриев бикарбонат. След като веществата се разтворят, разтворът се филтрира, излива се във флакони за кръвни заместители.

Стерилизацията се извършва в парни стерилизатори при 120°C за 12-14 минути. При производството и стерилизацията на този разтвор е допустимо комбинираното присъствие на натриев бикарбонат и калциев хлорид, тъй като общото съдържание на калциеви йони е много малко (не надвишава 0,005%) и не може да причини помътняване на разтвора. Разрешено е отварянето на флаконите само след 2 часа след стерилизацията. Срокът на годност на разтвора, приготвен в аптеката, е 1 месец.

Дата Рецепта №

Aquae pro injectionibus 1000мл

Натриев хлорид 8.0

Калий хлорид 0,2

Калциев хлорид 0,2

Обем 1000мл

Стерилизиран!

Подготвени

проверени

Заключение

В момента се работи много за подобряване на производството на инжекционни разтвори.

1. Разработват се нови методи и апаратура за получаване на висококачествена вода за инжектиране.

2. Търсят се възможности за осигуряване на необходимите асептични производствени условия за покриване на изискванията на стандарта GMR.

3. Разширява се гамата от перилни, дезинфектанти и перилни дезинфектанти.

4. Усъвършенства се технологичният процес, използват се съвременни производствени модули, разработват се нови съвременни устройства и устройства (измервателни смесители, филтриращи инсталации, инсталации с ламинарен въздушен поток, стерилизиращи устройства, устройства за контрол на липсата на механични примеси и др.) .

5. Качеството на изходните вещества и разтворители се подобрява, гамата от стабилизатори за различни цели се разширява.

6. Разширяват се възможностите за вътрешноаптечно приготвяне на разтвори.

7. Методите за оценка на качеството и безопасността на инжекционните разтвори се подобряват.

8. Въвеждат се нови спомагателни материали, опаковки и капачки.

Библиография

1. Белоусов Ю.Б., Леонова М.В. Основи на клиничната фармакология и рационалната фармакотерапия. - М.: Бионика, 2002. - 357 с.

2. Беседина И.В., Грибоедова А.В., Корчевская В.К. Подобряване на условията за приготвяне на инжекционни разтвори в аптека, за да се осигури тяхната апирогенност // Фармация.- 1988.- № 2.- стр. 71-72.

3. Беседина И.В., Карчевская В.В. Оценка на чистотата на инжекционните разтвори на фармацевтичното производство в процеса на приложение // Фармация.- 1988.- № 6.- p. 57-58.

4. Губин М.М. Проблеми на производството на инжекционни разтвори в промишлени аптеки // Фармация. - 2006. - № 1.

5. Молдовер Б.Л. Асептично произведени лекарствени форми Санкт Петербург, 1993 г.

6. Предварителна и стерилизираща филтрация на инжекционни разтвори, големи обемни парентерални препарати. http://www.septech.ru/items/70

7. Сбоев Г.А., Краснюк И.И. Проблеми на хармонизирането на аптечната практика с международната система за фармацевтични грижи. // Remedium. 30 юли 2007 г

8. Съвременни аспекти на технологията и контрола на качеството на стерилни разтвори в аптеките / Ed. М. А. Алюшина. – М.: Всесоюз. Център за научни и фармацевтични информирам. VO Союзфармация, 1991. - 134с.

9. Наръчник на Видал. Лекарства в Русия. - М .: AstraFarm-Service, 1997. - 1166 с.

10. Ушкалова Е.А. Фармакокинетични лекарствени взаимодействия // Нова аптека. - 2001. - № 10. - С.17-23.

Курсова работа

Разтвори за инжекции

Въведение

II. Цели и цели

III. Инжекционни разтвори като лекарствена форма

IV. Стъпки на процеса

1. Подготвителна работа

2. Приготвяне на разтвор

Филтриране и опаковане

Стерилизация на разтвора

Контрол на качеството на готовия продукт

Организиране на почивка

V. Практическа част

VI. експериментална част

Използвани книги

Въведение

Една от най-важните лекарствени форми са инжекционните разтвори - solutiones pro injectionibus.

Разтвор - течна лекарствена форма, получена чрез разтваряне на едно или повече лекарствени вещества, предназначена за инжекционно приложение.

Необичайната ширина на употребата на инжекционни разтвори се дължи на относително по-голямата ефективност и скоростта на настъпване на ефекта при парентерално приложение на лекарствени вещества. Това се дължи на факта, че при този метод на приложение лекарствените вещества навлизат директно във вътрешната среда на тялото, заобикаляйки естествените бариери. По този начин, първо, началото на фармакологичния ефект се ускорява; второ, точността на дозиране се увеличава, тъй като се елиминират естествените загуби на лекарственото вещество, които са неизбежни, когато се абсорбира от лигавицата на храносмилателната система; трето, веществото, реагиращо с тъканите на тялото с цялата си доза (особено когато се прилага интравенозно), предизвиква по-изразен ефект, отколкото при ентералния начин на приложение. Друго предимство на тези разтвори е, че могат да се поставят инжекции на пациент, който не може да приема лекарства поради загуба на съзнание, наличие на краниофациална травма и др. Освен това ампулираните инжекционни разтвори са в преносима форма, удобна за съхранение и транспортиране. Всичко това ги прави една от най-приемливите лекарствени форми в практиката на лечебни заведения от различни профили. Масовото производство на ампули за спринцовки допълнително разширява възможностите за използване на инжекционни разтвори за спешна помощ.

В същото време инжекционният метод на приложение на лекарства има и недостатъци, които трябва да се вземат предвид от лекарите и фармацевтите. Поради факта, че лекарствата се прилагат, заобикаляйки защитните бариери на тялото, съществува опасност от инфекция, следователно едно от най-важните изисквания за инжекционните лекарства е стерилността. Въвеждането директно в тъканта може да причини промени в осмотичното налягане, стойностите на pH и други физиологични смущения. В този случай има остра болка, парене, понякога трескави явления. Когато лекарството се инжектира директно в кръвта, съществува риск от запушване на малки кръвоносни съдове с твърди частици или въздушни мехурчета, чийто размер надвишава диаметъра на съдовете, което е много опасно. В тази връзка се налагат строги изисквания към инжекционните лекарства, изключващи възможността за промени в състава на кръвта и запушване на кръвоносните съдове (емболии).

II. Цели и задачи на курса

Изучаване на теоретичните основи на технологията за получаване на лекарствени форми за инжектиране.

Запознайте се с най-новите изследвания и постижения в тази област (по въпросите на подготовката на спомагателния материал, стабилизирането, изотонизацията и стерилизацията на инжекционни разтвори, както и техния контрол на качеството).

При условията на производствена аптека извършвайте следната работа:

) Разгледайте и сравнете с нормативната документация:

условия за производство на инжекционни лекарствени форми;

условия за получаване на вода за инжектиране;

оборудване и оборудване на асептичното звено, грижи за него;

) Оценете качеството на инфузионния разтвор според микробиологичните параметри, като използвате като пример изотоничен разтвор на натриев хлорид.

III. Инжекционни разтвори като лекарствена форма

Има две форми на въвеждане на течности в тялото - инжекция (injectio - инжекция) и инфузия (infusio - инфузия). Разликата между тях се състои в това, че първите са относително малки обеми течност, инжектирани със спринцовка, а вторите са големи обеми, прилагани капково или струйно.

Инфузионните разтвори са в състояние да поддържат функциите на тялото, без да причиняват промяна във физиологичния баланс или да върнат този баланс обратно към нормалното. Те обикновено съдържат макронутриенти, характерни за кръвната плазма, но могат да бъдат наситени и с микроелементи, които изпълняват важна физиологична функция.

Кръвта в човешкото тяло е 7,8% по отношение на общата маса, плазмата - 4,4, кръвните клетки - 3,4%. Средният диаметър на един еритроцит е 7,55±0,0009 µm.

Широкото използване на инжекционни лекарствени форми в медицинската практика стана възможно в резултат на намирането на ефективни методи за стерилизация, изобретяването на специални съдове (ампули) за съхранение на стерилни лекарствени форми.

Идеята за прилагане на лекарствени вещества с увреждане на кожата принадлежи на лекаря А. Фуркроа (1785 г.). За първи път подкожно инжектиране със сребърен връх, удължен в игла, е използван от руския лекар П. Лазарев (1851 г.). През 1852 г. френският лекар Ш.Г. Pravac предложи модерен дизайн на спринцовка.

Класификация на инжекциите

Интрадермални инжекции или интракутанни (интракутантни инжекции). Много малки обеми течност (0,2 - 0,5 ml) се инжектират в кожата между нейния външен (епидермис) и вътрешен (дерма) слой.

Подкожни инжекции (injections subcutaneae). Разтвори (вода или масло), суспензии, емулсии могат да се въвеждат в подкожната тъкан, обикновено в малки обеми (1-2 ml). Понякога до 500 ml течност могат да бъдат инжектирани подкожно в рамките на 30 минути чрез капков метод.

Когато се прилага подкожно, инжекцията се извършва във външната повърхност на раменете и подлопатката. Абсорбцията става през лимфните съдове, откъдето лекарствените вещества навлизат в кръвния поток. Скоростта на абсорбция зависи от природата на разтворителя. Водните разтвори се абсорбират бързо, маслените разтвори, суспензиите и емулсиите се абсорбират бавно, осигурявайки продължително действие.

Интрамускулни инжекции (injectiones intramusculares). Малки обеми (понякога до 50 ml) течност, обикновено 1-5 ml, се инжектират в дебелината на мускулите, главно в задните части, в горния външен квадрат, който е най-малко богат на кръвоносни съдове и нерви. Абсорбцията на лекарствените вещества става през лимфните съдове.

Както при подкожните инжекции, разтвори (вода, масло), суспензии и емулсии могат да се прилагат интрамускулно. Степента на абсорбция също зависи от естеството на дисперсната система и естеството на разтворителя (дисперсионна среда), но като правило абсорбцията на лекарствените вещества е по-бърза, отколкото при подкожни инжекции.

интраваскуларни инжекции. Вътре в съдовете могат да се инжектират само водни, напълно прозрачни разтвори, които се смесват добре с кръвта.

Интравенозните инжекции (injections intravenosae) са най-широко използвани в медицинската практика. Водните разтвори в обеми от 1 до 500 ml или повече се инжектират директно във венозното легло, по-често в кубиталната вена. Действието на лекарствата се развива бързо. Инфузията на големи обеми от разтвора се извършва бавно 120-180 ml за 1 час, често капково (в този случай разтворът се инжектира във вената не през игла, а през канюла със скорост 40-60 капки на минута). Методът ви позволява да въведете до 3000 ml течност.

Когато се прилага интравенозно, лекарственото вещество навлиза незабавно и напълно в системното кръвообращение, като същевременно показва максималния възможен терапевтичен ефект. По този начин се постига абсолютна бионаличност на лекарственото вещество. В същото време интравенозният разтвор може да служи като стандартна форма за определяне на относителната бионаличност на лекарства, предписани в други лекарствени форми.

Интраартериалните инжекции (injections intraartheriales) представляват приложение на разтвори, обикновено в бедрената или брахиалната артерия. Действието на лекарствените вещества в този случай се проявява особено бързо (след 1-2 s).

Буферните свойства на кръвта, регулиращи рН, позволяват инжектирането в кръвта на течности с рН от 3 до 10. Маслените разтвори причиняват емболия (запушване на капиляри), а вазелиновото масло като разтворител е неподходящо дори за интрамускулно и подкожно приложение , тъй като образува устойчиви на болка олеоми (мазни тумори). Също така е невъзможно да се инжектират суспензии в кръвта, могат да се въвеждат емулсии, но само с диаметър на частиците, който не надвишава диаметъра на еритроцитите (не повече от 1 микрон). Това са емулсии за парентерално хранене и емулсии, които действат като преносители на кислород.

Инжекции в централния гръбначен канал (injectiones intraarachnoidales, s. Injections cerebrospinales, s. Injections endolumbales0. Малки обеми течност (1-2 ml) се инжектират в субарахноидалното пространство между меките и арахноидните мембрани в III-V лумбални прешлени. Обикновено анестетиците се прилагат по този метод разтвори и разтвори на антибиотици. Абсорбцията е бавна. За спинални инжекции се използват само истински разтвори с рН най-малко 5 и не повече от 8.

Спиналните инжекции трябва да се извършват само от опитен хирург, тъй като по-ранното filum terminale на гръбначния мозък може да доведе до парализа на долните крайници.

По-рядко се използват други видове инжекции: субокципитални (интракраниални - injectones suboccipitales), парарадикуларни (инжекции paravertebrales), вътрекостни, вътреставни, интраплеврални и др. За интракраниални инжекции се използват само истински водни разтвори (1-2 ml) с неутрална реакция. Действието на лекарственото вещество се развива незабавно.

През последните десетилетия широко се използва методът за приложение на лекарства с помощта на безиглени инжектори. Лекарствените вещества се инжектират с много тънка струя (с диаметър десети и стотни от милиметъра) под високо налягане (до 300 kgf / cm 3). Методът е относително безболезнен, не уврежда кожата, осигурява бързо начало на фармакологичния ефект, изисква по-рядка стерилизация на инжектора и може да осигури голям брой инжекции, прилагани за единица време (до 1000 инжекции на час) .

IV. Стъпки на процеса

В технологичния процес за производство на инжекционни разтвори има 6 основни етапа:

подготвителни дейности.

1. Създаване на асептични производствени условия (подготовка на асептичен блок, персонал, оборудване, спомагателни материали, капачки).

2. Приготвяне на лекарствени и помощни вещества.

Разтваряне и химичен контрол.

1. Дозиране (измерване) на разтворителя.

2. Добавяне на лекарствени вещества.

3. Добавяне на стабилизатор.

4. Химичен контрол.

Филтриране и опаковане.

1. Филтриране

2. Разтвор за дозиране.

3. Запушване с гумени тапи.

4. Първичен контрол на липсата на механични включвания.

5. Затапване (течане) с метални капачки.

6. Етикетиране на флакона (подготовка за етап 4)

Стерилизация.

Контрол на качеството на произвежданите лекарства.

1. Вторичен контрол на липсата на механични включвания.

2. Физически и химичен анализ.

3. Брак.

Маркировка (украса за почивка).

Особено внимание трябва да се обърне на факта, че в съответствие със заповедта на Министерството на здравеопазването на Руската федерация №. забранява се производството на стерилни разтвори при липса на данни за химичната съвместимост на лекарствените вещества, включени в тях, технологията и начина на стерилизация, както и при липса на методи за анализ за пълен химичен контрол.

Подготвителна работа

Подготвителната работа включва подготовка на помещения, оборудване, дезинфекция на въздуха, подготовка на съдове, капачки, спомагателни материали, разтворител, лекарствени вещества и персонал. Тези мерки са регламентирани със заповед на Министерството на здравеопазването на Руската федерация № 309 от 21 октомври 1997 г. Списъкът на превантивните мерки е даден и в точка 3 от Инструкцията за контрол на качеството на лекарствата, произведени в аптеките, одобрена от Министерството на здравеопазването на Руската федерация от 16 юни 1997 г. номер на поръчка 214.

1.1 Изисквания и подготовка за експлоатация на помещенията и оборудването на асептичния блок

Приготвянето на инжекционни разтвори се извършва в асептичен блок. Помещенията на асептичния блок трябва да бъдат разположени в изолирано отделение и да изключват пресичането на "чисти" и "мръсни" въздушни потоци. Асептичният блок трябва да има отделен вход или да бъде отделен от другите производствени помещения с портали.

Преди да влезете в асептичното помещение, трябва да поставите гумени постелки или постелки от порест материал, навлажнени с дезинфектанти (0,75% разтвор на хлорамин Б с 0,5% детергент или 3% разтвор на водороден прекис с 0,5% детергент).

Ключалката трябва да бъде снабдена с пейка за преобуване с клетки за специални. обувки, гардероб за халат и велосипеди с комплекти стерилни дрехи, мивка (кран с лакътно или крачно задвижване), ел. сешоар и огледало, комплект за хигиенна обработка на ръцете, инструкции за преобличане и обработка на ръцете, правила за поведение в асептичното отделение.

В асистент-асептичното помещение не се допуска водоснабдяване и канализация.

За да се предпазят стените от повреда по време на транспортиране на материали или продукти (колички и др.), Е необходимо да се предвидят специални ъгли или други устройства.

За да се предотврати навлизането на въздух в коридора и промишлените помещения в асептичния блок, е необходимо да се осигури захранваща и изпускателна вентилация в последния. В този случай движението на въздушните потоци трябва да бъде насочено от асептичната единица към съседните помещения с преобладаване на входящия поток над изпускателния.

Препоръчва се използването на специално оборудване за създаване на хоризонтални или вертикални ламинарен поток от чист въздух в цялата стая или в отделни локални зони за защита на най-критичните зони или операции (чисти камери), или маси с ламинарен въздушен поток. Те трябва да имат работни повърхности и капачка от гладък, издръжлив материал.

Скоростта на ламинарен поток е в рамките на 0,3-0,6 m с редовен контрол на стерилността поне веднъж месечно.

В асептичния блок е необходимо да се поддържа безупречна чистота. Мокро почистване на асистент - асептична стая се извършва най-малко веднъж на смяна в края на смяната с помощта на дезинфектанти. В никакъв случай не трябва да се допуска химическо чистене. Веднъж седмично се извършва общо почистване, ако е възможно с освобождаване на оборудването.

Необходимо е стриктно да се спазва последователността от етапи при почистване на асептичния блок. Трябва да започнете с асептика. Първо измийте стените и вратите от тавана до пода. Движенията трябва да са плавни, винаги отгоре надолу. След това се измива и дезинфекцира стационарното оборудване и не на последно място подовете.

Цялото оборудване и мебели, внесени в асептичното отделение, се третират предварително с дезинфекционен разтвор.

Приготвянето на дезинфекционни разтвори трябва да се извършва от специално обучен персонал в съответствие с действащите инструкции.

Следните дезинфектанти могат да се използват за дезинфекция на твърди повърхности, стени и подове.

Отпадъците от производството и боклука трябва да се събират в специални контейнери със задвижващ капак. Боклукът трябва да се извозва поне веднъж на смяна. Мивките за ръце и кошчетата за отпадъци се почистват и дезинфекцират ежедневно.

2 Дезинфекция на въздуха

За дезинфекция на въздуха и различни повърхности в асептична стая се монтират бактерицидни излъчватели (стационарни или мобилни) с отворени или екранирани лампи. Броят и мощността на бактерицидните лампи трябва да се избират въз основа на най-малко 2-2,5 W мощност на неекраниран излъчвател на 1 m³ обем на помещението. С екранирани бактерицидни лампи - 1 W на 1 m³.

Стенни бактерицидни облъчватели OBN-150 се монтират в размер на 1 облъчвател на 30 m³ от помещението; таван OBP-300 - в размер на един на 60 m³; мобилен OBP-450 с отворени лампи се използва за бърза дезинфекция на въздуха в помещения до 100 m³. Оптимален ефект се наблюдава на разстояние 5 м от облъчвания обект.

Отворени бактерицидни лампи се използват при отсъствие на хора в почивките между работа, през нощта или в специално определено време преди работа за 1-2 часа. Превключвателите за отворени лампи трябва да бъдат разположени пред входа на производственото помещение и оборудвани със сигнален надпис „Бактерицидните лампи са включени“ или „Не влизайте, бактерицидният облъчвател е включен“. Забранява се престоят в помещения, където се използват неекранирани лампи. Влизането в помещението е разрешено само след изключване на неекранираната бактерицидна лампа и дълъг престой в посоченото помещение е разрешен само 15 минути след изключването.

При използване на екранирани лампи може да се извърши дезинфекция на въздуха в присъствието на хора. В тези случаи лампите се поставят в специални арматури на височина най-малко 2 m от пода. Фитингите трябва да насочват лъчите на лампата нагоре под ъгъл от 5 до 80º над хоризонталната повърхност.

Екранираните бактерицидни лампи могат да работят до 8 часа на ден. Ако след 1,5-2 часа непрекъсната работа на лампите, при липса на достатъчна вентилация във въздуха се усеща миризма на озон, се препоръчва лампите да се изключат за 30-60 минути.

Когато използвате статив за облъчване за специално облъчване на каквито и да било повърхности, той трябва да бъде доближен възможно най-близо, за да се извърши облъчване за най-малко 15 минути.

3 Обучение на персонала

Персоналът е един от основните източници на замърсяване на атмосферния въздух и лекарствените разтвори с микроорганизми и чужди частици. Поради това към него се предявяват повишени изисквания за отговорност, точност и дисциплина. Персоналът, работещ в асептичното отделение, трябва да познава основите на хигиената и микробиологията, санитарните изисквания и правилата за работа в асептични условия.

Периодично (ежегодно) персоналът трябва да преминава през преквалификация, а новодошлите на работа трябва да бъдат запознати със съответните документи, регулиращи производството на стерилни разтвори.

За работа в асептични условия (на мястото на приготвяне, бутилиране, затваряне) комплектът облекло трябва да бъде стерилен и да се състои от халат, шапка, гумени ръкавици, калъфи за обувки и превръзка (например 4-слойна марля на тип "венчелистче"). Най-добре е да използвате панталон с каска или гащеризон. В същото време дрехите трябва да са събрани на китките и високо на врата. Не се допуска персоналът да носи дрехи, с които е на улицата, както и обемни, мъхести дрехи под стерилно санитарно облекло.

Комплект дрехи се стерилизира в биксове в парни стерилизатори при 120 0 С за 45 минути или при 132 о С за 20 минути и се съхранява в затворени биксове за не повече от 3 дни.

Обувките на персонала на асептичното звено се дезинфекцират отвън преди и след края на работа (2-кратно избърсване с дезинфекционен разтвор) и се съхраняват в затворени шкафове или чекмеджета във въздушния шлюз.

На входа на портала се обуват, измиват ръцете, слагат халат, шапка, превръзка, която се сменя на всеки 4 часа, калъфи за обувки и дезинфекцират ръцете си. Стерилни гумени ръкавици (6 без талк) трябва да се носят на третираните ръце на персонала, участващ в пълненето и затварянето на разтвора, особено на тези, които не са подложени на термична стерилизация, докато ръкавите трябва да бъдат прибрани в ръкавици.

При обработката на ръцете е необходимо да се сведе до минимум броят на микроорганизмите върху кожата на ръцете и да се забави потокът на нови от дълбините на кожата.

За механично отстраняване на замърсители и микрофлора ръцете се измиват с топла течаща вода със сапун и четка за 1-2 минути, като се обръща внимание на околонокътните пространства. За да премахнете сапуна, изплакнете ръцете с вода и избършете, след като облечете стерилно облекло, измийте ръцете с вода и третирайте с дезинфектанти. Оптимално е да се използват такива разновидности на сапун като подарък, баня, детски, домакински, които имат висока способност за разпенване. Разновидностите с добавяне на специални компоненти (сулсен, катран, бор-тимол, карболов сапун) не са достатъчно ефективни за намаляване на микробното замърсяване на кожата на ръцете на персонала.

Четките се измиват предварително, изсушават се и се стерилизират в парен стерилизатор при температура 120°С за 20 минути или се варят във вода или 2% разтвор на натриев бикарбонат в емайлирана купа за 15 минути. Съхраняват се в стерилни биксове или чинии, като се изваждат при необходимост със стерилна щипка, която се съхранява в чаша с 0,5% разтвор на хлорамин Б.

За дезинфекция на ръце се използват следните препарати: разтвор на хлорхексидин биглюконат (гибитан) 0,5%, разтвор на йодопирон 1%, разтвор на хлорамин 0,5%. Те трябва да се редуват на всеки 5-6 дни, за да се предотврати появата на резистентни форми на микроорганизми.

При дезинфекция на ръцете с разтвор на йодопирон или хлорхексидин, лекарството се нанася върху дланите в количество от 5-8 ml и се втрива в кожата на ръцете; при третиране на ръцете с разтвор на хлорамин, те се потапят в разтвора и се измиват за 2 минути, след което ръцете се оставят да изсъхнат.

След приключване на работата ръцете се измиват с топла вода и се третират с емолиенти, например смес от равни части глицерин, 10% разтвор на амоняк и вода.

При работа в асептични условия:

забранено е влизането в асептичното помещение в нестерилни дрехи и напускането на асептичното помещение със стерилни дрехи; пушене и хранене; вземете и използвайте повторно предмети, паднали на пода по време на работа; движението на персонала трябва да бъде бавно, гладко и рационално. Препоръчително е да се осигурят отличителни знаци в специалното облекло на персонала, например шапки с цвят, различен от бял, така че да е лесно да се разпознаят нарушенията на реда на движение на един от персонала в асептична зона, между помещенията или извън асептичната единица.

разговорите и движенията в асептичния блок трябва да бъдат ограничени, за да не се увеличи броят на освободените микроорганизми и частици. При необходимост вербална комуникация със служителя; извън асептичното помещение трябва да се използва телефон или друг интерком.

носът трябва да се почисти в шлюза с помощта на стерилна носна кърпа или салфетка; След това ръцете трябва да се измият и дезинфекцират.

препоръчително е да носите къса прическа, докато косата трябва. да се почиства под плътно прилепнала шапка или шал, да прави хигиеничен маникюр без лакиране на ноктите, да не се пудри преди и по време на работа, да рисува устните само с мазно червило, да не носи бижута (обеци, пръстени, брошки и др.).

За да се избегне разпространението на микроорганизми, всички случаи на заболяване (кожни, настинки, порязвания, абсцеси и др.) трябва да бъдат докладвани на администрацията.

4 Приготвяне на ястия и капачки

1. Приготвянето на ястия включва следните операции: гладуване, преглед и отхвърляне, дезинфекция (ако е необходимо), накисване и измиване (или миещо-дезинфекционна обработка), изплакване, стерилизация, контрол на качеството на обработката.

За опаковане на стерилни разтвори се използват бутилки и флакони от неутрално стъкло от марките NS-1 и NS-2.

За разтвори със срок на годност не повече от 2 дни е разрешено да се използват флакони от алкално стъкло AB-1 след предварителната им обработка (Приложение N 2). В случай, че стъклария пристигне в аптеката без посочване на марката на стъклото, се определя неговата алкалност (Приложение N 3) и, ако е необходимо, съдовете се подлагат на подходяща обработка и контрол.

Нови и използвани съдове (в неинфекциозни отделения на лечебни заведения) се измиват отвън и отвътре с чешмяна вода за отстраняване на механични примеси и остатъци от лекарствени вещества, накиснати в разтвор на детергенти за 25-30 минути. Силно замърсените съдове се накисват за по-дълго време (до 2-3 часа) (Приложение N 4).

Съдовете, използвани в отделението по инфекциозни болести, се дезинфекцират преди измиване (Приложение № 5).

След дезинфекция съдовете трябва да се измият с течаща вода. Не се допуска повторна употреба на същия дезинфекционен разтвор.

След накисване в препарат или препарат-дезинфектант, съдовете се измиват в същия разтвор с помощта на четка или пералня.

За пълна измиваемост на детергенти, съдържащи ПАВ, съдовете се изплакват 5 пъти с течаща чешмяна вода и 3 пъти с пречистена вода, като флаконите и бутилките се пълнят напълно. При машинно изплакване, в зависимост от вида на пералнята, времето за задържане в режим на изплакване е 5 - 10 минути.

След третиране с детергентни разтвори на горчица или натриев бикарбонат със сапун е достатъчно петкратно третиране с вода (2 пъти с чешмяна вода и 3 пъти с пречистена вода). Оптимално е последното изплакване на съдовете да се извършва с пречистена вода или вода за инжектиране (за инжекционни разтвори), филтрирана през микрофилтър с размер на порите не повече от 5 микрона.

Контролът на качеството на измитите съдове се извършва визуално чрез липсата на петна и зацапвания, чрез равномерността на водния поток от стените на флаконите след изплакването им.

При измивания от вътрешната повърхност на съдовете не трябва да има видими с невъоръжено око механични включвания.

Ако е необходимо, пълнотата на изплакване на синтетични детергенти и детергенти-дезинфектанти се определя от стойността на рН чрез потенциометричен метод, рН на водата след последното изплакване на съдовете трябва да съответства на рН на първоначалната вода.

След изплакване е препоръчително да покриете всеки флакон или бутилка с алуминиево фолио, за да предотвратите замърсяване на съдовете по време на процеса на стерилизация на трансфера.

Чистите съдове се стерилизират с горещ въздух при 180 ° C за 60 минути. или наситена пара под налягане при 120°C за 45 минути. След понижаване на температурата в стерилизатора до 60 . 70 ° C, съдовете се отстраняват, затварят се със стерилни запушалки и веднага се използват за изливане на разтвори. Разрешено е да се съхраняват съдове за 24 часа при условия, които изключват тяхното замърсяване.

По изключение е позволено да се дезинфекцират бутилки с голям капацитет след измиване чрез пара с жива пара в продължение на 30 минути. След стерилизация (или дезинфекция) контейнерите се затварят със стерилни запушалки, фолио или се завързват със стерилен пергамент и се съхраняват при условия, които изключват тяхното замърсяване, не повече от 24 часа.

5 Обработка на капачки, спомагателни материали

1. Процесът на приготвяне дава възможност за получаване на стерилни запушалки, които не съдържат видими механични примеси и се състои от следните операции: преглед и отхвърляне, измиване, стерилизация, сушене (ако е необходимо).

За запушване на флакони и бутилки с вода, водно-спиртни и маслени разтвори, тапи от каучукова смес класове IR-21 (светло бежово), IR-119, IR-119A (сиво), 52-369, 52-369 / 1, 52-369/2 (черни), се допуска използването на тапи от каучукова смес клас 25P (червени) за екстемпорални водни разтвори.

Новите гумени тапи се измиват ръчно или в перална машина в горещ (50-60 ° C) 0,5% разтвор на детергенти Lotus или Astra за 3 минути (съотношението на теглото на тапите и разтвора на детергента е 1: 5 ) ; измива се 5 пъти с гореща чешмяна вода, като всеки път се заменя с прясна и 1 път с пречистена вода; варени в 1% разтвор на натриев бикарбонат за 30 минути, измити 1 път с чешмяна вода и 2 пъти с пречистена вода. След това се поставят в стъклени или емайлирани съдове, напълват се с пречистена вода, затварят се и се държат в парен стерилизатор при -120 ° C за 60 минути. След това водата се източва и пробките се измиват отново с пречистена вода.

След обработка тапите се стерилизират в биксове в парен стерилизатор при 120°C за 45 минути. Стерилните запушалки се съхраняват в затворени контейнери за не повече от 3 дни. След отваряне тапите трябва да се използват в рамките на 24 часа.

При прибиране на реколтата за бъдеща употреба гумените запушалки след обработка (клауза 2.3.), Без да се стерилизират, се изсушават във въздушен стерилизатор при температура не по-висока от 50 ° C в продължение на 2 часа и се съхраняват за не повече от 1 година в затворени бикове или буркани на хладно място. Преди употреба гумените запушалки се стерилизират в парен стерилизатор при 120°C за 45 минути.

Използваните гумени запушалки се измиват с пречистена вода, кипват се в пречистена вода 2 пъти в продължение на 20 минути, като всеки път се заменя с прясна вода и се стерилизират, както е описано по-горе.

Гумените запушалки, използвани в инфекциозното отделение, се дезинфекцират и не се използват повторно.

Отмивите от обработените тапи не трябва да съдържат механични включвания, видими с просто око.

След проверка и отхвърляне алуминиевите капачки се държат 15 минути в 1 - 2% разтвор на детергенти, загрят до 70 - 80 ° C. Съотношението на масата на капачките към обема на измиващия разтвор е 1: 5. След това разтворът се отцежда и капачките се измиват с течаща чешмяна вода, след това с пречистена вода. Чистите капачки се поставят в биксове и се изсушават във въздушен стерилизатор при температура 50 - 60 o C. Съхраняват се в затворени съдове (биксове, буркани, кутии) при условия, изключващи замърсяването им.

Спомагателният материал (памучна вата, марля, пергаментова хартия, филтри и др.) се поставя в торти или буркани и се стерилизира в парен стерилизатор при 120 ° C за 45 минути. Съхранява се в затворени съдове или буркани 3 дни, след отваряне материалът се използва до 24 часа.

Различни стъклени, порцеланови и метални предмети (колби, цилиндри, фунии и др.) се стерилизират във въздушен стерилизатор при 180°C за 60 минути или в парен стерилизатор при 120°C за 45 минути с помощта на стерилизационни кутии, биксове, дву- слой калико или пергаментова опаковка.

Демонтируемите части на технологичното оборудване, които са в пряк контакт с лекарствения разтвор (гумени и стъклени тръби, филтродържачи, мембранни микрофилтри, уплътнения и др.), се обработват, стерилизират и съхраняват в режимите, описани в документацията за използване на съответните оборудване.

6 Приготвяне и избор на разтворител

Лекарствените вещества и разтворителите, използвани за приготвяне на инжекционни разтвори, трябва да отговарят на изискванията на GF, FS или VFS. Към разтворителите за приготвяне на инжекционни разтвори се налагат специални изисквания.

Стерилизирането води само до смъртта на микроорганизмите; убитите микроби, техните метаболитни и разпадни продукти остават във водата и имат пирогенни свойства, причинявайки силно втрисане и други нежелани явления. Най-остри пирогенни реакции се проявяват при съдови, спинални и интракраниални инжекции.

Следователно приготвянето на инжекционни разтвори трябва да се извършва върху вода, която не съдържа пирогенни вещества.

Въведен е метод за откриване и стандарти за съдържание на пирогенообразуващи микроорганизми преди стерилизация за инжекционни и инфузионни разтвори от аптечно производство, за които има нормативна и техническа документация.

За да се предотврати окисляването на лекарствените вещества, е необходимо използваната вода да съдържа минимално количество разтворен кислород. Поради това е необходимо да се използва прясно преварена вода за инжектиране.

Водата за инжектиране трябва да отговаря на изискванията за пречистена вода и да е апирогенна. Може да се съхранява не повече от 24 часа при асептични условия.

В аптеките контролът и тестването за пирогенност на водата за инжектиране се извършва най-малко 2 пъти на тримесечие. Пречистената вода и водата за инжектиране трябва да бъдат подложени на качествен анализ (проби се вземат от всеки цилиндър и при подаване на вода през тръбопровода на всяко работно място) за отсъствие на соли Cl²¯, SO²¯Ca²+. Водата, предназначена за приготвяне на стерилни разтвори, в допълнение към горните тестове, се проверява за липса на редуциращи вещества, амониеви соли и въглероден диоксид в съответствие с изискванията на действащия Глобален фонд.

На тримесечие вода за инжектиране и пречистена вода се изпращат в контролно-аналитична лаборатория за пълен химичен анализ.

Резултатите от контрола на пречистената вода и водата за инжектиране трябва да се записват в дневник, чиято форма е дадена в Приложение 3 към инструкциите на заповедта на Министерството на здравеопазването на Руската федерация № 214.

Изискванията за получаване, транспортиране и съхранение на вода за инжектиране са дадени в точка 7 от инструкцията на заповед № 309.

Получаването на вода за инжектиране трябва да се извършва в дестилационната стая на асептичния блок, където е строго забранено извършването на каквато и да е работа, която не е свързана с дестилацията на вода, като се използват водни дестилатори от марката AE-25, DE-25, AA -1, A-10, AEVS-4 и др. Тези марки водни дестилатори са оборудвани със сепаратори, които предотвратяват преминаването на водни капки, които могат да съдържат микроорганизми, в кондензационната камера.

Водата за инжекции се използва прясно приготвена и се съхранява при температура 5-10°C или 80-95°C в затворени съдове, изработени от материали, които не променят свойствата на водата, предпазват я от механични примеси и микробиологично замърсяване, не повече от 24 часа.

Получената вода за инжектиране се събира в стерилизирани, обработени с пара колектори на промишлено производство (стъклени цилиндри по изключение). Колекциите трябва да имат ясен надпис "Вода за инжектиране", прикрепен е етикет с датата на получаването му, номера на анализа и подписа на инспектора. Ако се използват няколко колекции едновременно, те се номерират. Контейнерите за събиране и съхранение на вода за инжектиране трябва да бъдат етикетирани, за да укаже, че съдържанието не е стерилизирано.

В допълнение към инструкциите на поръчка № 309 вече са разработени няколко FS, които регулират качеството на водата за инжектиране:

FS42-2620-97 "Вода за инжекции"

FS42-213-96 "Вода за инжекции в ампули"

FS42-2980-99 "Вода за инжекции във флакони".

Прасковено, бадемово, маслиново и други мастни масла също се използват като разтворител при приготвянето на инжекционни разтвори. Това са течности с нисък вискозитет, лесно подвижни, които могат да преминат през тесния канал на иглата.

GFCI изисква маслата за инжектиране да бъдат студено пресовани от пресни семена, добре дехидратирани и без протеини. Освен това киселинността на маслото е от особено значение. Маслата за инжектиране трябва да имат киселинно число най-малко 2,5, в противен случай могат да причинят болезненост на мястото на инжектиране.

Разтворителят за инжекционни разтвори също може да бъде алкохол (етилов, бензилов, пропилей гликол, полиетилен оксид 400, глицерин), някои етери (бензил бензоат, етиоолеат).

Недопустимо е да се използва вазелиново масло като разтворител за инжекции, което не се абсорбира от тялото и когато се инжектира под кожата, образува нерезорбируеми мазни тумори.

7 Приготвяне на лекарствени и помощни вещества

Лекарствените вещества, използвани при производството на инжекционни разтвори, трябва да отговарят на изискванията на GF, FS, VFS, GOST, химически чиста квалификация. (химически чист) и аналитичен клас. (чист за анализ). Някои вещества се подлагат на допълнително пречистване и се произвеждат с повишена чистота, с квалификация „Добри за инжектиране“. Примесите в последния могат или да имат токсичен ефект върху тялото на пациента, или да намалят стабилността на инжекционния разтвор.

Глюкозата и желатинът (благоприятна среда за развитие на микроорганизми) могат да съдържат пирогенни вещества. Следователно за тях се определя тестова доза за пирогени в съответствие с член GFKh1 „Проверка на пирогенността“. Глюкозата не трябва да дава пирогенен ефект с въвеждането на 5% разтвор в размер на 10 mg / kg тегло на заек, желатин с въвеждането на 10% разтвор.

Калиевата сол на бензилпеницилин също е тествана за пирогенност и токсичност.

За някои лекарства се извършват допълнителни изследвания за чистота: калциевият хлорид се проверява за разтваряне в етанол и съдържание на желязо, хексаметилентетрамин - за отсъствие на амини, амониеви соли и хлороформ; кофеин-натриев бензоат - за липса на органични примеси (разтворът не трябва да става мътен или да се утаява в рамките на 30 минути при нагряване); магнезиевият сулфат за инжекции не трябва да съдържа манган и други вещества, което е отбелязано в регулаторната документация.

Някои вещества влияят върху стабилността на инжекционните разтвори. Например, натриев бикарбонат с химически чист клас. и аналитичен клас, отговаря на изискванията на GOST 4201-66, както и "Добър за инжектиране", трябва да издържа на допълнителни изисквания за прозрачност и безцветност на 5% разтвор, калциевите и магнезиевите йони трябва да бъдат не повече от 0,05%, в противен случай по време на термичната стерилизация на разтвора, опалесценцията на карбонатите на тези катиони ще се освободи. Eufilin за инжектиране трябва да съдържа повишено количество етилендиамин (18-22%), използван като стабилизатор на това вещество в количество от 14-18% в перорални разтвори и да издържа на допълнителни тестове за разтворимост. Натриевият хлорид (химически чист), произведен в съответствие с GOST 4233-77, трябва да отговаря на изискванията на Глобалния фонд, калиевият хлорид (химически чист) трябва да отговаря на изискванията на GOST 4234-65 и Глобалния фонд. Натриев ацетат с чистота за анализ. трябва да отговаря на изискванията на GOST 199-68, натриевият бензоат не трябва да съдържа повече от 0,0075% желязо. Инжекционният разтвор на тиамин бромид трябва да премине допълнителни тестове за бистрота и безцветност.

Лекарствените вещества, използвани за приготвяне на инжекционни разтвори, се съхраняват в отделен шкаф в стерилни щанги, затворени с шлифовани запушалки и надпис "За стерилни лекарствени форми". Топлоустойчивите вещества се подлагат на термична стерилизация преди пълнене на пръта.

Джоланите се измиват и стерилизират преди пълнене. Към всяка щанга трябва да има етикет, на който са посочени: сериен номер, производител, номер на анализ на контролно-аналитична лаборатория, срок на годност, дата на пълнене и подпис на лицето, попълнило щангата. Попълването и контролът върху сроковете на годност се извършва в съответствие със заповедта на Министерството на здравеопазването на Руската федерация № 214 от 16 юли 1997 г.

2. Приготвяне на разтвор

Стерилните разтвори се приготвят по метода маса-обем.

Лекарствените вещества се разтварят в част от водата в мерителен резервоар-миксер или друг съд, при необходимост се добавят помощни вещества (стабилизатори, изотонизатори и др.), Разтворът се разбърква и се довежда с разтворител до определен обем. При липса на обемни съдове обемът на водата се изчислява, като се използват стойностите на плътността на разтвора с дадена концентрация или коефициента на увеличаване на обема.

Последователността на измерване или смесване на разтвори се определя от характеристиките на рецептата. Обемът на инжекционните разтвори във флакони в съответствие с Глобалния фонд винаги трябва да бъде по-голям от номиналния.

Номинален обем, мл	Обем на пълнене, мл		Брой съдове за контрол на пълненето, бр
	Невискозни разтвори	Вискозни разтвори
	2% повече от номинала	3% повече от номинала

При липса на обемни прибори с големи обеми трябва да се използват таблици за определяне на количеството разтворител (виж Таблица № 1). Изотоничните еквиваленти на лекарствени вещества за натриев хлорид са дадени в приложението, дадени в таблица. номер 2.

Раздел. номер 1. Коефициентите на увеличаване на обема на водния разтвор по време на разтварянето на лекарствени вещества *

Име на лекарствените вещества	Коефициенти на обемно разширение, ml/g
Амидопирин
Амониев хлорид
Аналгин
антипирин
Барбамил
барбитал натрий
Бензилпеницилин натриева сол
Хексаметилентетрамин
-//- (влажност 10%)
Дифенхидрамин
Желатоза
Изониазид
Йод (в разтвор на калиев йодид)
Калиев бромид
Калиев перманганат
-//- хлорид
калциев глюконат
-//- лактат
-//- хлорид
Урея
Аскорбинова киселина
-//- борна
Глутаминова киселина
-// лимон
Коларгол
Кофеин-натриев бензоат
Магнезиев сулфат
метилцелулаза
Натриев ацетат
-//- ацетат (безводен)
-//- бензоат
-//- бромид
-//- бикарбонат
-//-хидроцитрат
-//- нитрат
натриев нитрит
-//- ядрени
-//- пара-аминосалицилат
-//- салицилат
-//- сулфат (кристален)
-//- тетраборат
-//- тиосулфат
Натриев хлорид
-//- цитрат
Новокаин
Новокаинамид
Норсулфазол-натрий
Осарсол (в разтвор на натриев бикарбонат)
папаверин хидрохлорид
Пахикарпин хидройодид
Пилокарпин хидрохлорид
Пиридоксин хидрохлорид
Поливинилпиролидон
Протаргол
Резорцинол
захароза
Оловен ацетат
Сребърен нитрат
Спазмолитин
Поливинил алкохол
стрептомицин сулфат
Стрептоцид разтворим
Сулфацил натрий
Тиамин бромид
Тримекаин
Фенол кристален
Хининов хидрохлорид
Хлорамин Б
Хлорал хидрат
Холин хлорид
Цинков сулфат (кристален)
Адонис екстракт-концентрат сух стандартизиран 1:1
Екстракт-концентрат от корен на алтея сух стандартизиран 1:1
Етазол натрий
Етилморфин хидрохлорид
Еофилин
Ефедрин хидрохлорид

* - Коефициентът на увеличаване на обема (ml / g) показва увеличението на обема на разтвора в ml при разтваряне на 1 g от лекарственото вещество при 20 ° C.

Пример за изчисление:

Пригответе разтвор на магнезиев сулфат 20% - 1000 ml.

Коефициентът на увеличаване на обема на магнезиев сулфат - 0,5.

При разтваряне на 200 g магнезиев сулфат обемът на разтвора се увеличава със 100 ml (0,5 х 200).

Необходимият обем вода се определя от разликата: 1000 - (0,5 х 200) = 900 ml.

Раздел. номер 2. Изотонични еквиваленти на лекарствени вещества от натриев хлорид

Категорично се забранява едновременното производство на няколко стерилни разтвора, съдържащи лекарствени вещества с различни наименования или едно наименование, но в различни концентрации, на едно работно място.

След приготвяне на разтвора се взема проба за пълен химичен контрол и при получаване на задоволителни резултати от анализа разтворът се филтрира.

2 изотонични инжекционни разтвора

Разтвори, в които осмотичното налягане е равно на осмотичното налягане на кръвта, се наричат ​​изотонични. Кръвната плазма, лимфата, слъзната и гръбначномозъчната течност имат постоянно осмотично налягане, поддържано от специални осморецептори. Въвеждането на големи количества инжекционни разтвори с различно осмотично налягане в кръвния поток може да доведе до промяна в осмотичното налягане и да причини сериозни последствия. Това се обяснява със следните обстоятелства. Клетъчните мембрани, както знаете, имат свойството на полупропускливост, т.е. преминавайки вода, не пропускат много вещества, разтворени в нея. Ако има течност извън клетката с различно осмотично налягане от това вътре в клетката, тогава течността се движи в клетката (екзоосмоза) или извън клетката (ендоосмоза), докато концентрацията се изравни. Ако в кръвта се въведе разтвор с високо осмотично налягане (хипертоничен разтвор), тогава в заобикалящата ги плазма течността от еритроцитите се изпраща в плазмата, докато еритроцитите, губейки част от водата, свиване (плазмолиза). Напротив, ако се инжектира разтвор с ниско осмотично налягане (хипотоничен разтвор), течността ще навлезе в клетката, еритроцитите ще набъбнат, черупката може да се спука и клетката ще умре (ще настъпи хемолиза). За да се избегнат тези осмотични измествания, в кръвния поток трябва да се въвеждат разтвори с осмотично налягане, равно на осмотичното налягане на кръвта, цереброспиналната и слъзната течност, т.е. 7,4 atm и съответства на осмотичното налягане на разтвор на натриев хлорид от 0,9%.

Изотоничните концентрации на лекарства в разтвори могат да бъдат изчислени по различни начини:

Изчисление по закона на Вант Хоф.Съгласно закона на van't Hoff, разтворените вещества се държат подобно на газовете и следователно газовите закони са приложими към тях с достатъчно приближение. Ако вземем предвид, че 1 грам-молекула от всяко неразпадащо се вещество заема във воден разтвор при температура 0 ° C и налягане 760 mm. rt. Изкуство. - 22,4 литра, т.е. точно колкото 1 грам-молекула газ. Това означава, че ако 1 грам-молекула вещество се разтвори в 22,4 литра разтворител, тогава разтворът ще създаде налягане, равно на 1 atm. За да се приложи този разтвор, е необходимо да се повиши налягането до осмотичното налягане на кръвната плазма. За да направим това, ще намалим обема на разтворителя за 1 грам-молекула вещество, до момента, в който разтворът създаде налягане от 7,4 atm.

Осмотичното налягане на разтвора ще бъде равно на осмотичното налягане на кръвната плазма, ако 7,4 грама молекули от веществото се разтворят в 22,4 литра вода или ако 1 грам молекула от веществото се разтвори в X1 l вода.

Тъй като законът е валиден при температура 273〫K (0〫С), е необходимо да се въведе корекция за температурата на човешкото тяло. Тъй като осмотичното налягане на въздуха е пропорционално на температурата, ще увеличим обема на разтворителя, за да поддържаме осмотичното налягане равно на осмотичното налягане на кръвната плазма.

При температура, равна на 273K, 1 грам-молекула заема обем от 3,03 литра, а при температура 310K (температура на човешкото тяло) - X2 литра.

Оттук,

За да се приготвят 3,44 литра разтвор, е необходима 1 грам-молекула вещество и

за приготвяне на 1 литър разтвор - Х3 грам-молекула.

Според закона на Вант Хоф, за да се приготви изотоничен разтвор, е необходимо да се разтворят 0,29 грам молекули вещество във вода и да се доведе обемът на разтвора до 1 литър.

Извеждаме формула за изчисление

mlv =0,29M,

където М е молекулното тегло на веществото,

29 - неелектролитен изотонизиращ фактор.

Факторът на изотонизация е по-лесен за извличане от уравнението на Claiperon:

където p е осматичното налягане на кръвната плазма (atm), е обемът на разтвора, е броят на грам-молекулите на частиците, е газовата константа, изразена в атмосферни литри (0,082), е абсолютната температура.

Оттук,

Горните изчисления са правилни, ако имаме работа с неелектролити, т.е. не се разлагат на йони при разтваряне (глюкоза, уротропин, захароза и др.). Ако трябва да разтваряте електролити, трябва да имате предвид, че те се дисоциират във водни разтвори и тяхното осмотично налягане е толкова по-високо, колкото по-висока е степента на дисоциация.

Да предположим, че е установено, че дадено вещество в разтвор се дисоциира със 100%:

NaCl Na+ + Cl.

Тогава броят на елементарните частици се удвоява, следователно, ако разтворът на натриев хлорид съдържа 0,29 грама молекули вещество в 1 литър, тогава осмотичното му налягане е 2 пъти по-голямо. Следователно коефициентът на изотонизация от 0,29 за електролитите не е приложим. Трябва да се намали в зависимост от степента на дисоциация. За да направите това, е необходимо да въведете коефициент в уравнението на Claiperon, показващ колко пъти броят на частиците се увеличава поради дисоциация. Този фактор се нарича изотонично отношение и се означава с i.

Така уравнението на Claiperon ще приеме формата:

Коефициентът i зависи от степента и естеството на електролитната дисоциация и може да се изрази с уравнението:

i=1+α(n+1),

където α е степента на електролитна дисоциация, е броят на елементарните частици, образувани от 1 молекула по време на дисоциацията.

За различни групи електролити i може да се изчисли, както следва:

А) за бинарни електролити с еднократно заредени йони от тип K + A:

α=0,86, n=2;= 1+0,86*(2-1)=1,86

Например натриев хлорид, калиев хлорид, ефедрин хидрохлорид и др.

B) За бинарни електролити с двойно заредени йони от тип K+²A²:

i = 1+0,5*(2-1)=1,5

Например магнезиев сулфат, атропин сулфат и др.

C) За трикомпонентни електролити от типа K² + A2 и K2 + A²:

а=1; n=3;= 1+1*(3-1)=3

Например калциев хлорид, натриев хидроген фосфат и др.

Да се ​​изотонизира разтвор с друго вещество, което е много често, когато веществата се предписват в малки количества и тяхната концентрация не е достатъчна за изотонизиране на разтвора. Това прави изчисленията по-трудни.

Например: Rp.: Cocaini hydrochloridi 0,1 хлорид q.s. utf. сол. изотоници 10мл.С. За инжекции от 1 мл.

Изчислете неговата изотонична концентрация:

Според изчислението предписаната концентрация на кокаин е значително по-ниска от необходимата за изотонизиране на разтвора. Нека определим обема, който изотонизира 0,1 g кокаин.

57 g изотонични със 100 ml разтвор, и

1 g - X ml разтвор.

От това следва, че натриевият хлорид е необходим за изотонизация 10-1,5 = 8,5 ml.

Изчислете необходимата маса на натриев хлорид:

за изотонизиране на 100 ml от разтвора трябва да се вземат 0,91 g натриев хлорид,

и за изотонизация 8,5 ml - X g.

В практическата работа изчисленията могат да бъдат опростени чрез прилагане на общите формули:

Ако изотоничността се постига от едно вещество, за изчисляването й се използва формулата:

m е количеството вещество, добавено за изотонизиране на разтвора, е обемът на изотонизирания разтвор (ml), е молекулното тегло на веществото,

Броят милилитри.

Ако изотоничността на лекарствения разтвор се постига с помощта на друго (допълнително) вещество, тогава се използва следната формула:

Молекулно тегло на допълнителното вещество;

Изотоничен коефициент за допълнително вещество;

Количеството на допълнителното вещество (g);

I - маса (g), молекулно тегло и изотоничен коефициент за основното вещество.

При по-сложни рецепти (с три или повече компонента) първоначално се изчислява колко от разтвора са изотонични вещества, чиито маси са известни. След това се определя масата на изотонизиращия компонент.

криоскопски метод.Съгласно този метод разтворите, изотонични по отношение на кръвния серум, трябва да имат депресия (намаляване) на точката на замръзване, равна на депресията на кръвния серум. Депресията му е равна на 0,52ºС. При изчисляване е необходимо да се вземе предвид, че константите на депресия в справочника са дадени за 1% разтвор.

Изчисленията ще изглеждат така:

% разтвор на вещество има депресия Δt º, и

X% разтвор на веществото - 0,52º.

Следователно,

Понякога се използва графичен метод за изчисляване на изотоничната концентрация, който позволява, като се използват разработените диаграми (нонограми), бързо, но с известно приближение, да се определи количеството вещество, необходимо за изотонизиране на разтвор на лекарствено вещество.

Недостатъкът на тези методи може да се счита, че или изчисленията на изотоничната концентрация се извършват за един компонент, или изчисленията на масата на второто вещество са твърде тромави. И защото обхватът на еднокомпонентните разтвори не е толкова голям и все повече се използват двукомпонентни или повече рецепти, много по-лесно е да се извършват изчисления с помощта на изотоничния еквивалент. В момента не се използват други методи за изчисление.

Изотоничният еквивалент на натриев хлорид е количеството натриев хлорид, което създава при същите условия осмотично налягане, равно на осмотичното налягане на 1 g вещество. Познавайки еквивалента на натриев хлорид, всякакви разтвори могат да бъдат изотонизирани, както и да се определят техните изотонични концентрации.

Таблица на изотоничните еквиваленти за натриев хлорид е дадена в Глобалния фонд на 1-во издание, брой 2.

Пример за изчисление: Rp.: Dicaini 3.0chloridi q.s. utf. сол. изотоници 1000 мл.С.

За да приготвите изотоничен разтвор само от натриев хлорид, трябва да вземете 9 g от него, за да приготвите 1 литър разтвор (изотоничната концентрация на натриев хлорид е 0,9%). Според таблицата GFXI определяме, че изотоничният еквивалент на натриев хлорид в дикаин е 0,18 g. Това означава, че

g дикаин е еквивалентен на 0,18 g натриев хлорид и

g дикаин - 0,54 g натриев хлорид.

Следователно, според предписанието на натриев хлорид, е необходимо да се вземат: 9,0 - 0,54 \u003d 8,46 g.

3 Стабилизиране на инжекционни разтвори

Стабилността на инжекционните разтвори се разбира като неизменност на състава на концентрацията на лекарствени вещества в разтвора по време на установените периоди на съхранение. Това зависи преди всичко от качеството на първоначалните разтворители и лекарствени вещества, които трябва напълно да отговарят на изискванията на Глобалния фонд или GOSTs.

В някои случаи се предвижда специално пречистване на лекарствени вещества, предназначени за инжектиране. Хексаметилентетрамин, глюкоза, калциев глюконат, кофеин натриев бензоат, натриев бензоат, натриев бикарбонат, натриев цитрат, аминофилин, магнезиев сулфат и др.. Колкото по-висока е чистотата на препаратите, толкова по-стабилни са разтворите, получени от тях.

Непроменливостта на лекарствените вещества се постига и чрез спазване на оптималните условия на стерилизация (температура, продължителност), използването на допустими консерванти, които позволяват постигане на желания ефект на стерилизация при по-ниска температура и използването на стабилизатори, които съответстват на естеството на лекарствените вещества. .

Изборът на стабилизатор зависи от физикохимичните свойства на лекарствените вещества. Условно се разделят на три групи:

) солите, образувани от слаби основи и силни киселини, се стабилизират от солна киселина;

) солите, образувани от силни основи и слаби киселини, се стабилизират от основи;

) лесно окисляващите се вещества се стабилизират от антиоксиданти (антиоксиданти).

Стабилизиране на разтвори на соли на слаби основи и силни киселини

Тази група включва голям брой соли на алкалоиди и синтетични азотни основи, широко използвани под формата на инжекционни разтвори. Такива соли във воден разтвор могат да покажат леко кисела реакция поради хидролиза. В този случай се образуват слабо дисоциирана основа и силно дисоциирана киселина с образуването на свободни хидрониеви йони.

д

Добавянето на свободна киселина към такива разтвори създава излишък от хидрониеви йони, което потиска хидролизата (причинява изместване на равновесието наляво). Намаляването на концентрацията на хидрониеви йони се улеснява от алкалите, освободени от стъклото, във връзка с което равновесието се измества надясно и разтворите се обогатяват с леко дисоциирана основа.

Нагряването на разтвора увеличава интензивността на хидролизата на солите, измествайки реакцията надясно, следователно по време на топлинна стерилизация и последващо съхранение рН на инжекционните разтвори се повишава. В този случай могат да се утаят основите на алкалоидите, които имат ниска разтворимост във вода. При стерилизиране на инжекционни разтвори в алкално стъкло се отделят дори относително силни свободни основи, като новокаин, което се вижда от омасляването на стените на съда.

Трябва да се отбележи, че някои алкалоиди и синтетични лекарства с естерни и лактонни групи (атропин сулфат, скополамин хидробромид, хоматропин хидрохлорид, физостигмин салицилат, новокаин) при нагряване в слабо алкална или дори неутрална среда могат да бъдат частично хидролизирани с образуването на продукти с променени фармакологично действие.

Препарати, съдържащи фенолни хидроксили (морфин хидрохлорид, апоморфин хидрохлорид, салсолин хидрохлорид, адреналин хидротартарат и др.), При нагряване в слабо алкални разтвори се окисляват, за да образуват по-токсични оцветени продукти.

Пахикарпин хидройодидът е смолист дори в леко алкален разтвор. Всичко това налага да се стабилизират разтвори на соли на слаби основи и силни киселини чрез добавяне на 0,1 N. солна киселина. Количеството киселина, необходимо за стабилизиране на разтворите, варира в зависимост от свойствата на препарата, но като правило не зависи от концентрацията на разтвора, който трябва да се стабилизира, тъй като основната цел на добавената киселина е да създаде оптимални рН граници за решението. Обикновено 1 литър инжекционен разтвор се стабилизира с 10 ml 0,1 N. разтвор на солна киселина. Така се стабилизират разтвори на стрихнин нитрат (рН 3,0 - 3,7), 1% разтвор на морфин хидрохлорид (рН 3,0 - 3,5). Разтворите на лобелин хидрохлорид се стабилизират чрез добавяне на 15 ml 0,1 N. киселинен разтвор на 1 литър и разтвори на скополамин хидробромид (pH 2,8 - 3,0) - 20 ml от 0,1 n. киселини на 1л.

Стабилизиране на разтвори на соли на силни основи и слаби киселини

Тези лекарства включват натриев нитрит, натриев тиосулфат, кофеин-натриев бензоат. Техните водни разтвори поради хидролиза имат алкална реакция. Добавя се алкал за потискане на хидролизата. Съгласно инструкциите на Глобалния фонд XI, разтворите на натриев нитрит се стабилизират чрез добавяне на 2 ml 0,1 N натриев хидроксид. разтвор на натриев хидроксид на 1 литър разтвор. Разтвор на натриев тиосулфат, който има среда, близка до неутрална, се разлага с леко понижаване на рН с освобождаване на сяра, така че се стабилизира чрез добавяне на 20 g натриев бикарбонат на 1 литър разтвор (рН 7,8 - 8,4). стабилизирайте кофеин-натриев бензоат, добавете 4 ml 0,1 n. разтвор на натриев хидроксид на 1 литър разтвор.

Стабилизиране на разтвори на лесно окисляващи се вещества

За стабилизиране на разтвори на лесно окисляващи се вещества, различни антиоксиданти. Те включват редуциращи агенти и отрицателни катализатори.

Редуциращите агенти, които имат голям редокс потенциал, се окисляват по-лесно от стабилизираните от тях лекарства. Тази група включва например натриев сулфит, бисулфит и метабисулфит, ронгалит (натриев формалдехид сулфоксилат), аскорбинова киселина, унитиол и др. В чужбина се използват и тиокарбамид, параминофенол, анхидрид на метиаминооцетната киселина (саркозинов анхидрид) и др.

Отрицателните катализатори образуват комплексни съединения с йони на тежки метали, които катализират нежелани окислителни процеси. Тази група включва комплексони: EDTA - етилендиаминтетраоцетна киселина, трилон Б - динатриева сол на етилендиаминтетраоцетна киселина и др.

Добавянето на антиоксиданти е необходимо за приготвянето на разтвори на аскорбинова киселина за инжектиране, която лесно се окислява до образуване на неактивна 2,3-дикетогулонова киселина. В кисели разтвори (при рН 1,0 - 4,0) аскорбиновата киселина се разлага с образуването на фурфурол алдехид, който причинява жълтия цвят на разградените разтвори. Разтвори на аскорбинова киселина се приготвят в присъствието на натриев бикарбонат. Като антиоксидант се добавя безводен натриев сулфит 0,2% или натриев метабисулфит 0,1%. Разтворите се приготвят във вода, наситена с въглероден диоксид и се стерилизират при 100 g. С течаща пара за 15 минути (GF X, арт. 7).

Лесно окисляващите се лекарства включват фенотиазинови производни аминазин, дипразин. Водните разтвори на тези вещества лесно се окисляват дори при краткотрайно излагане на светлина с образуването на тъмночервени продукти (образуват се оксиди, карбонилни производни и други продукти на окисление. За получаване на стабилни разтвори на аминазин и дипразин, 1 g безводен натриев сулфит се добавя към 1 литър разтвор и метабисулфит, 2 g аскорбинова киселина и 6 g натриев хлорид (при асептични условия, без термична стерилизация).

Много производни на ароматни амини лесно се окисляват: PAS, новокаинамид, разтворим стрептоцид и др. Разтворите на тези лекарства, окислени, образуват по-токсични оцветени продукти поради образуването на хинони, хинонимини и техните кондензационни продукти. За да се получат стабилни течности, разтворимите стрептоцидни разтвори се стабилизират с натриев сулфит (2 g на 1 литър), разтвори на новокаинамид - натриев метабисулфит (5 g на 1 литър), 3% разтвори на натриев пара-аминосалицилат - ронгалит (5 g на 1 литър). литър).

Разтворите на адреналин g/chl и хидротартарат лесно се окисляват поради съдържанието на фенолни хидроксили с образуването на адренохром. GF X (чл. 616 и чл. 26) предоставя рецепти, които посочват стабилизаторите и режима на стерилизация при приготвяне на разтвори на тези лекарства.

Глюкозните разтвори са относително нестабилни при дългосрочно съхранение. Основният фактор, определящ стабилността на глюкозата в разтвор, е рН на средата. При pH 1,0 - 3,0 се образува алдехид хидроксиметилфурфурол в разтвори на глюкоза, което води до пожълтяване на разтвора. При рН 3,0 - 5,0 реакцията на разлагане се забавя, а при рН над 5,0 разлагането на хидроксиметилфурфурол отново се засилва. Увеличаването на рН причинява разлагането на лукозата с прекъсване на веригата. Сред продуктите на разлагането са открити следи от оцетна, млечна, мравчена и глюконова киселина. Следи от тежки метали (Cu, Fe) ускоряват процеса на разлагане. Оптималната стойност на рН на глюкозен разтвор е 3,0 - 4,0. За да се получат стабилни разтвори на глюкоза, се препоръчва предварителното им третиране с активен въглен (0,4%) за отстраняване на желязо и оцветени продукти. След това разтворите се стабилизират, филтрират и стерилизират при С с течаща пара за 60 минути или при 119-121 С за 8 минути с обем до 100 ml.

GF X предписва стабилизиране на глюкозни разтвори (независимо от тяхната концентрация) с натриев хлорид 0,26 g на 1 литър и 0,1 n. разтвор на солна киселина до pH 3,0 - 4,0. В аптеката, за удобство, стабилизаторът се прави по следната рецепта: натриев хлорид - 5,2 g, разредена солна киселина - 4,4 ml, вода за инжекции - до 1 литър. Този стабилизатор вземе 5%.

Механизмът на стабилизиращото действие според някои автори е, че натриевият хлорид образува комплексни съединения на мястото на алдехидната група на глюкозата. Този комплекс е нестабилен и натриевият хлорид, преминавайки от една молекула в друга, защитава алдехидните групи, като по този начин потиска редокс реакциите. Солната киселина неутрализира алкалите, освободени от стъклото, и създава оптимална стойност на рН за разтвора.

Има и друга теория, която обяснява сложността на протичащите процеси. Както знаете, в твърдо състояние глюкозата е в циклична форма. В разтвора се получава частично отваряне на пръстените с образуването на алдехидни групи и се установява подвижно равновесие между ацикличните и цикличните форми. Добавянето на натриев хлорид създава условия в разтвора, които благоприятстват изместването на равновесието към образуването на по-устойчива на окисление циклична форма. Има също индикации за взаимодействие на натриев хлорид с определени форми на глюкоза за образуване на стабилни двойни комплексни соли.

Стабилизатори

	Концентрация на разтвора, %	Стабилизатор и неговата маса, g/l, или обем, ml/l	pH на разтвора
Апоморфинов хидрохлорид		Аналгин 0,5 g Цистеин 0,2 g Разтвор на солна киселина 0,1M - 10 ml
Атропин сулфат	0,05; 0,1; 1; 2,5; 5	Разтвори на солна киселина 0.1M - 10 ml
Викасола		Натриев метабисулфит (1,0 g) или натриев бисулфит (2,0 g) разтвор на солна киселина 0,1M - 1,84 ml
Безводна глюкоза	5; 10; 20; 25; 40	Разтвори на солна киселина 0.1M - до pH 3.0 - 4.1 Натриев хлорид 0.26 g
		Натриев бикарбонат 6,0 g	няма данни
Аскорбинова киселина		Натриев метабисулфит 2,0 g
Дибазол		Разтвор на солна киселина 0,1 М - 10 мл
		Натриев тиосулфат 0,5 g
Аскорбинова киселина		Нария бикарбонат 23,85 g; 47,70 g Натриев сулфит безводен 2,0 g
Кофеин-натриев бензоат		Разтвор на натриев хидроксид 0,1 М - 4 ml
сода бикарбонат		Трилон B: 0.1g 0.2g
натриев нитрит		Разтвор на натриев хидроксид 0,1 М - 2 мл
Натриев парааминосалицилат		Натриев сулфит 5,0 g
Натриев салицилат		Натриев метабисулфит 1,0 g
Натриев тиосулфат		Натриев бикарбонат 20,0 g
Новокаинамид		Натриев метабисулфит 5,0 g
новокаин	0,25; 0,5; 1 2; 5; 10	Разтвор на солна киселина 0.1M: 3 ml; 4 ml; 9 ml Натриев тиосулфат 0,5 g Разтвор на солна киселина 0,1 М: 4 ml; 6 ml; 8 мл	3,8 - 4,5 4,0 - 5,0
рингеров ацетат	Натриев хлорид 0,526 g Натриев ацетат 0,410 g Калциев хлорид 0,028 g Магнезиев хлорид 0,014 g Калиев хлорид 0,037 g	Разтвор на солна киселина 8% - 0,2 ml
Soluside разтворим		Динатриева сол на етилендиаминтетраоцетна киселина 0,1 g
Скополамин хидробромид
Совкина		Разтвор на солна киселина 0.1M - 6 ml
Спазмолитин		Разтвор на солна киселина 0.1M - 20 ml
Сулфацил натрий		Натриев метабисулфит 3,0 g Разтвор на натриев хидроксид 1M - 18 ml
Стрептоцид разтворим		Натриев сулфит 2,0 g или натриев тиосулфат 1,0 g
Стрихнин нитрат		Разтвор на солна киселина 0.1M - 10 ml
тамин бромид тиамин хлорид		Унитиол 2,0 гр
Етазол натрий		Натриев сулфит безводен 3,5 g Натриев хидроцитрат 1,0 g; 2,0 g

4 Пълен химичен анализ

След приготвянето на инжекционния разтвор и преди стерилизирането му, той задължително се подлага на пълен химичен контрол, включващ качествен и количествен анализ на компонентите му, определяне на pH, изотонизиращи и стабилизиращи вещества.

Освен това е възможен допълнителен полинг контрол след приготвяне на разтвора.

Резултатите от контрола се записват в дневник, чиято форма е дадена в Приложение 2 към Инструкциите за контрол на качеството, одобрени със заповед на Министерството на здравеопазването на Руската федерация № 214 от 16 юли 1997 г.

Филтриране и опаковане на разтвори

Този етап от производството на инжекционни разтвори се извършва само при задоволителни резултати от пълен химичен анализ.

1 Филтриране и бутилиране, затваряне

Филтруването се извършва, за да се освободят инжекционните разтвори от механични примеси.

За надежден избор на филтърна система е желателно да се анализира следната информация за технологията на пречистване:

естеството на филтрираната среда (име, съставки, плътност, вискозитет, концентрация);

характер на замърсяването (размер на частиците);

изисквания към филтрата (визуална прозрачност);

използвано оборудване и филтърни елементи, посочващи вида, марката, материала, основните експлоатационни характеристики съгласно паспорта.

Първите части от филтрата се филтрират повторно.

Филтруването на разтвора се комбинира с едновременното му пълнене в подготвени стъклени бутилки. По време на филтриране и пълнене персоналът не трябва да се навежда над празни или пълни флакони. Оптимално пълнене и затваряне в ламинарен въздушен поток с помощта на подходящо оборудване.

За филтриране на инжекционни разтвори се използват филтърни фунии със стъклен филтър (размер на порите 3-10 μm). В този случай се използват инсталации от два дизайна:

апарат тип статив

Устройство за въртележка.

Освен това се използват агрегати за филтриране и бутилиране на течности UFZh-1 и UFZh-2, с тяхна помощ могат да се филтрират няколко разтвора едновременно.

С фокус върху филтрирането на големи количества инжекционни разтвори се използват филтри, които работят под вакуум според принципа на „гъбички“, използвайки обърната фуния на Büncher. На дъното на фунията филтърният материал е подреден един върху друг, което осигурява по-задълбочено филтриране.

Като филтриращ материал се използват комбинирани филтри в комбинация с различни филтриращи материали (филтърна хартия, марля, памучна вата, памучна калико група, колани, тъкани от естествена коприна).

Трябва да се обърне внимание на факта, че в момента все повече се използва методът на микрофилтрация през мембранни филтри.

Микрофилтрацията е процес на мембранно разделяне на колоидни разтвори и микросуспензии под налягане. В този случай на разделяне се подлагат частици с размер 0,2-10 микрона (неорганични частици, големи молекули). Обикновеният филтърен материал пропуска тези частици, което е много опасно, т.к. те са капилярно непропускливи и склонни към конгломерация.

Използването на микрофилтрация ви позволява да се отървете от механичните примеси с визуален контрол и да намалите общия микробен брой. Това се дължи на факта, че мембраните задържат не само частици, които са по-големи от порите, но и частици с по-малки размери. В този процес важна роля играят следните ефекти: 1) капилярен ефект; 2) явлението адсорбция; 3) електростатични сили; 4) Сили на Ван дер Ваалс.

Най-често използваните филтри са чужди марки - MELIPORD, SARTERIDE, SINPOR и др. Също така често се използват филтри на местната марка VLADIPOR, които са фино порести филми от целулозен ацетат с бял цвят с различна дебелина.

Филтрирането на разтвори с помощта на мембранни микрофилтри включва използването на мембранен блок, който е сложно устройство, състоящо се от мембранни държачи и друго спомагателно оборудване.

След пълнене на разтворите с едновременна филтрация, флаконите се запечатват с гумени запушалки (марки, вижте „Подготовка на съдове и капачки“) и се подлагат на първичен визуален контрол за отсъствие на механични примеси в съответствие с Приложение 8 към Инструкцията за контрол на качеството. на лекарствата, произведени в аптеките, одобрени със Заповед № 214 на Министерството на здравеопазването на Руската федерация от 16 юли 1997 г.

2 Първичен контрол за отсъствие на механични включвания

Под механични включвания се разбират постоянно подвижни неразтворими вещества, с изключение на газови мехурчета, които случайно присъстват в разтвори.

Първичният контрол се извършва след филтриране и опаковане на разтвора. Всяка бутилка или флакон с разтвор подлежи на преглед. Ако се открият механични примеси, разтворът се филтрира отново и се проверява повторно, запушва се с тапа, етикетира се и се стерилизира.

За разтвори, подложени на мембранна микрофилтрация, се допуска селективен първичен контрол за отсъствие на механични примеси.

За разглеждане на решения трябва да има специално оборудвано работно място, защитено от пряка слънчева светлина. Контролът се извършва с помощта на "Уред за наблюдение на разтвора за отсъствие на механични примеси" (UK-2), разрешено е да се използва черно-бял екран, осветен така, че да не прониква светлина очите на инспектора директно от неговия източник.

Контролът на разтвора се извършва чрез гледане с невъоръжено око на черно-бели фонове, осветени от 60 W електрическа матова лампа или 20 W флуоресцентна лампа; за цветни разтвори съответно 100 W и 30 W. Разстоянието от очите до наблюдавания обект трябва да бъде 25-30 cm, а ъгълът на оптичната зрителна ос спрямо посоката на светлината трябва да бъде около 90º. Погледната линия трябва да е насочена надолу с изправена глава.

Фармацевтът-технолог трябва да има зрителна острота, равна на единица. При необходимост се коригира с очила.

Повърхността на тестваните бутилки или флакони трябва да бъде чиста и суха отвън.

В зависимост от обема на бутилката или флакона се преглеждат едновременно от една бутилка до 5 бр. Бутилките или флаконите се хващат с една или две ръце за гърлата, внасят се в контролната зона, с плавни движения се обръщат наобратно и се гледат на черен и бял фон. След това с плавни движения, без да се разклащат, те го обръщат в първоначалното му положение „с главата надолу“ и също го разглеждат на черен и бял фон.

Контролното време е съответно:

една бутилка с вместимост 100-500 мл - 20 сек;

две бутилки с вместимост 50-100 мл - 10 секунди;

от две до пет бутилки с вместимост 5-50 мл - 8-10 сек.

Посоченото контролно време не включва времето за спомагателни операции.

3 Запушване и етикетиране

Флаконите с инжекционни разтвори, запечатани с гумени запушалки, след задоволителен контрол за отсъствие на механични примеси, се навиват с метални капачки.

За целта се използват алуминиеви капачки тип К-7 с нарез (отвор) с диаметър 12-14 мм.

След пускане на флаконите се проверява качеството на запушалката: металната капачка не трябва да се превърта с ръка при проверката и разтворът не трябва да изтича при обръщане на флакона. След това бутилките и флаконите се етикетират чрез подпис, щамповане върху капачката или използване на метални жетони, указващи името на разтвора и неговата концентрация.

Стерилизация

Стерилизацията е пълно унищожаване на живи микроорганизми и техните спори в даден предмет. Стерилизацията е от голямо значение при производството на всички лекарствени форми и особено на инжекционните. В този случай стъкларията, спомагателният материал, разтворителят и готовият разтвор трябва да бъдат стерилизирани. По този начин работата по производството на инжекционни разтвори трябва да започне със стерилизация и да завърши със стерилизация.

SP XI дефинира стерилизацията като процес на убиване в обект или отстраняване от него на микроорганизми от всякакъв вид на всички етапи на развитие.

Сложността на процеса на стерилизация се състои, от една страна, във високата жизнеспособност и голямото разнообразие от микроорганизми, от друга страна, в термичната лабилност на много лекарствени вещества и лекарствени форми или невъзможността да се използват други методи за стерилизация за редица причини. Следователно изискванията към методите за стерилизация произтичат от: запазване на свойствата на лекарствените форми и освобождаването им от микроорганизми.

Методите за стерилизация трябва да бъдат удобни за използване в аптеките, особено в аптеките за здравеопазване, в състава на които инжекционните разтвори съставляват до 60-80%.

В технологията на дозираните форми се използват различни методи за стерилизация: термични методи, стерилизация чрез филтриране, радиационна стерилизация, химическа стерилизация.

Термична стерилизация.

Методите за термична стерилизация включват стерилизация с пара под налягане и въздушна стерилизация, стерилизацията с течаща пара е изключена от GFXI.

Въздушна стерилизация

Този метод на стерилизация се извършва с горещ въздух във въздушен стерилизатор при температура 180-200ºС. В този случай всички форми на микроорганизми умират поради пирогенетичното разлагане на протеинови вещества.

Ефективността на въздушната стерилизация зависи от температурата и времето. Равномерното нагряване на предметите зависи от степента на топлопроводимост и правилното разположение вътре в стерилизационната камера за осигуряване на свободна циркулация на горещ въздух. Предметите за стерилизация трябва да бъдат опаковани в подходящи контейнери или запечатани и свободно поставени в стерилизатора. Поради факта, че въздухът няма висока топлопроводимост, нагряването на обектите за стерилизация е доста бавно, така че зареждането трябва да се извършва в неотопляеми стерилизатори или когато температурата вътре в тях не надвишава 60ºС. Препоръчителното време за стерилизация трябва да се брои от момента на нагряване в стерилизатора до температура 180-200°C.

Методът на въздушна стерилизация се използва за стерилизиране на термоустойчиви лекарства, масла, мазнини, ланолин, вазелин, восък, както и стъкло, метал, силиконова гума, порцелан, оборудване за стерилизация на филтри с филтри, малки стъклени и метални предмети.

Този метод не се използва за стерилизация на разтвори.

Парна стерилизация

При този метод на стерилизация се получава комбиниран ефект върху микроорганизмите на висока температура и влажност. Надежден метод за стерилизация е стерилизация с наситена пара при свръхналягане, а именно: налягане от 0,11 MPa (1,1 kgf / cm²) и температура от 120 ° C или налягане от 0,2 MPa (2,2 kgf / cm²) и температура от 132 ° C .

Наситената пара е пара, която е в равновесие с течността, от която е образувана. Знак за наситена пара е строгата зависимост на нейната температура от налягането.

Парна стерилизация под налягане се извършва в парни стерилизатори.

Препоръчва се стерилизация с пара при 120°C за термостабилни лекарствени разтвори. Времето на експозиция на стерилизация зависи от физикохимичните свойства на веществата и обема на разтвора.

Стерилизирането на инжекционни лекарствени вещества се извършва в херметически затворени, предварително стерилизирани флакони.

Този метод също така стерилизира мазнини и масла в херметически затворени съдове при температура 120°C за 2 часа; изделия от стъкло, порцелан, метал, превързочни материали и спомагателни материали (памучна вата, марля, бинтове, халати, филтърна хартия, гумени запушалки, пергамент) - време на експозиция 45 минути при температура 120 ° C или 20 минути при температура от 132 °C.

В изключителни случаи стерилизирайте при температури под 120°C. Режимът на стерилизация трябва да бъде обоснован и посочен в частни статии на Глобалния фонд XI или друга нормативна и техническа документация.

Контролът на ефективността на методите за термична стерилизация се извършва с помощта на апаратура с термометри, както и химични и биологични методи.

Като химически тестове се използват някои вещества, които променят своя цвят или физиологично състояние при определени параметри на стерилизация. Например бензоена киселина (точка на топене 122-124,5 ° C), захароза (180 ° C) и други вещества.

Бактериологичният контрол се извършва чрез стерилизация на обекта, осеменен с тестови микроби, могат да се използват проби от градинска почва.

Този метод на стерилизация се използва най-често в аптеките за стерилизиране на инжекционни разтвори, като трябва да се вземат предвид следните изисквания:

Стерилизацията трябва да се извърши не по-късно от 3 часа от момента на приготвяне на разтвора;

Стерилизацията се извършва само веднъж, повторна стерилизация не се допуска;

Напълнените кутии или опаковки трябва да бъдат етикетирани с името на съдържанието и датата на стерилизация;

Провеждането на контрол на термична стерилизация при стерилизация на инжекционни разтвори е задължително;

Стерилизацията има право да се извършва само от лице, преминало специално обучение и проверка на знанията и притежаващо документ, удостоверяващ това.

Стерилизация чрез филтриране

Микробните клетки и спори могат да се разглеждат като неразтворими образувания с много малък (1-2 µm) диаметър. Подобно на други включвания, те могат да бъдат отделени от течността механично - чрез филтриране през фино порести филтри. Този метод на стерилизация също е включен в SPXI за стерилизация на разтвори на термолабилни вещества.

Радиационна стерилизация

Лъчистата енергия има пагубен ефект върху клетките на живите организми, включително различни микроорганизми. Принципът на стерилизиращия ефект на радиацията се основава на способността да предизвиква промени в живите клетки при определени дози погълната енергия, които неизбежно водят до тяхната смърт поради метаболитни нарушения. Чувствителността на микроорганизмите към йонизиращо лъчение зависи от много фактори: наличие на влага, температура и др.

Радиационната стерилизация е ефективна за големи индустрии.

Химическа стерилизация

Този метод се основава на високата специфична чувствителност на микроорганизмите към различни химикали, която се определя от физикохимичния строеж на тяхната обвивка и протоплазма. Механизмът на антимикробното действие на веществата все още не е добре разбран. Смята се, че някои вещества причиняват коагулация на протоплазмата на клетката, други действат като окислители, редица вещества влияят на осмотичните свойства на клетката, много химични фактори причиняват смъртта на микробната клетка поради разрушаването на окислителните и други ензими.

Химическата стерилизация се използва за стерилизиране на съдове, помощни прибори, стъклария, порцелан, метал, а също така се използва за дезинфекция на стени и оборудване.

Контрол на стерилността на инжекционни лекарства, произведени в аптеките, със заповед на Министерството на здравеопазването на Руската федерация № 309 от 21 октомври 1997 г. извършвани от здравните власти. Последният е длъжен най-малко два пъти на тримесечие да контролира разтворите за инжекции, капки за очи и вода за инжекции за стерилност; провежда тримесечен селективен контрол на вода за инжекции и инжекционни разтвори, произведени в аптеките за пирогенни вещества в съответствие с изискванията на SPXI.

Контрол на качеството на готовия продукт

Контролът на качеството на инжекционните разтвори трябва да обхваща всички етапи на тяхното приготвяне от момента, в който лекарствените вещества постъпят в аптеката, до тяхното отпускане под формата на лекарствена форма.

В съответствие с Инструкциите за контрол на качеството на лекарствата, произвеждани в аптеките, утвърдени със Заповед № 214 от 16 юли 1997 г., за да се предотврати получаването на лекарства с ниско качество в аптеката, се извършва приемен контрол, който се състои при проверка на наличните лекарства за съответствие с изискванията за показатели: „Описание”, „Опаковка”, „Маркировка”; при проверка на правилността на изпълнението на различни документи и наличието на сертификати на съответния производител и друга документация, потвърждаваща качеството на лекарствения продукт. В същото време етикетът на опаковката с лекарствени вещества, предназначени за производство на инжекционни и инфузионни разтвори, трябва да показва „Добър за инжекции“.

В процеса на производство трябва да има писмен, органолептичен контрол и контрол при освобождаване - задължително; анкетна карта, физико - селективно и пълна химична съгласно изискванията на раздел 8 от заповед № 214.

При писмен контрол, в допълнение към общите правила за издаване на паспорти, трябва да се помни, че концентрацията и обемът (масата) на изотонизиращото и стабилизиращо вещество, добавено към разтвори за инжекции и инфузии, трябва да бъдат посочени не само в паспортите, но и на предписания.

Разпитващият контрол се извършва селективно след производството на не повече от пет лекарствени форми.

Органолептичният контрол се състои в проверка на лекарствената форма според показанията:

описание (външен вид, цвят, мирис);

хомогенност;

липса на видими механични включвания (в течни лекарствени форми).

Физическият контрол се състои в проверка на масата или обема на лекарствената форма, количеството и масата на отделните компоненти, включени в тази лекарствена форма.

В същото време всяка партида лекарствен разтвор, изискващ стерилизация, се проверява след опаковане и преди стерилизация. По време на проверката се контролира и качеството на опаковката (алуминиевата капачка не трябва да се превърта с ръка и разтворът не трябва да се излива при обръщане на флакона).

Преди стерилизация всички инжекционни и инфузионни разтвори подлежат на пълен химичен контрол, включително определяне на рН стойност, изотонизиращи и стабилизиращи вещества.

Всички етапи на производството на инжекционни и инфузионни разтвори трябва да бъдат отразени в регистъра на резултатите от контрола на отделните етапи на производството на инжекционни и инфузионни разтвори.

1 Вторичен контрол за отсъствие на механични включвания

След стерилизация запечатаните разтвори се подлагат на вторичен контрол за отсъствие на механични примеси.

"Първичен контрол за отсъствие на механични включвания". Едновременно с това се извършва и проверка за пълнотата на пълнене на флакона и качеството на затваряне.

2 Пълен химичен контрол

За извършване на пълен химичен контрол след стерилизацията се взема по един флакон от всяка партида препарат. За серия се считат продуктите, получени в един контейнер.

Пълният химичен контрол включва освен качествено и количествено определяне на активните вещества и определяне на pH стойността. Стабилизиращите и изотонизиращи вещества се проверяват в случаите, предвидени от действащата нормативна документация (Ръководство).

3 Брак

Стерилните разтвори се считат за отхвърлени, ако не отговарят на изискванията на регулаторната документация по отношение на външен вид, стойност на pH; автентичност и количествено съдържание на постъпващите вещества; наличието на видими механични включвания; неприемливи отклонения от номиналния обем на разтвора; нарушения на фиксиращото затваряне; нарушения на действащите изисквания за регистрация на лекарства, предназначени за отпускане.

Декор

Лекарствените вещества за инжектиране, както и другите лекарствени форми, се издават с етикет. В този случай етикетите трябва да имат синя сигнална лента на бял фон и ясни надписи: "За инжектиране", "Стерилен", "Да се ​​съхранява на място, недостъпно за деца", отпечатани типографски. Размерите на етикетите не трябва да надвишават 120 ›‹ 50 mm. Освен това етикетите трябва да съдържат следното:

местоположение на предприятието на производителя;

наименование на институцията производител;

болничен номер;

наименование на отдела;

начин на приложение (венозно, венозно (капково), мускулно);

дата на изготвяне ____;

най-доброто преди среща____;

анализ № ___;

изготвен _________;

проверено___________;

пропуснато ___________.

V. Практическа част

Практическата част от работата беше извършена на базата на данните, получени по време на моя стаж.

Приготвянето на лекарствени форми за инжекции се извършва в рецептурния и производствения отдел.

Характеристики на условията за производство на инжекционни разтвори.

Производството на инжекционни разтвори се извършва в изолирано помещение на асептичния блок.

Асистентската стая на асептичния блок е отделена от другите производствени помещения с портал, но в същото време е свързана чрез прозорци с кабинета на фармацевт-аналитик и автоклавното помещение.

В шлюза има гардероби за дрехи на персонала и за съхранение на биксове с комплекти стерилни дрехи, огледало, мивка, електрическа сушилня, както и инструкции за правилата за почистване на ръцете, последователността на преобличане и правилата за поведение в асептичен блок.

Помощно-асептичното помещение е завършено с материали, издържащи на чести дезинфекционни обработки. Подът е покрит с неглазирани керамични плочки, подът и стените са завършени с пластмаса, отговаряща на изискванията на Заповед № 309 от 21 октомври 1997 г.

Пластмасовите прозорци, защитени с въздушни филтри, гарантират, че в стаята влиза достатъчно количество естествена светлина. Изкуствената светлина се създава от дневни флуоресцентни лампи.

В помещението има приточна и смукателна вентилация с преобладаване на притока над изпускателната.

Преди работа в асептичната единица въздухът се дезинфекцира с помощта на монтирани на стената бактерицидни неекранирани лампи, монтирани на релето за време (от 6.00 до 8.00).

Работата на персонала се извършва в комплект стерилно облекло, което се състои от банели, панталон, маска за еднократна употреба и шапка. Обработката на ръцете се извършва с алкохолен разтвор на хлорхексидин биглюконат 0,5%.

В края на смяната помещенията трябва да бъдат почистени с дезинфектанти. Като дезинфектанти се използва 0,75% разтвор на хлорамин Б с 0,5% разтвор на детергент. Почистването се извършва съгласно правилата, регламентирани със заповед № 309 от 21 октомври 1997 г.: първо се измиват стените с плавни движения отгоре надолу от прозореца към вратата, а след това мебелите и оборудването се измиват и дезинфекцират . Веднъж седмично се извършва общо почистване на помещенията, за това помещенията се освобождават от оборудване.

Оборудване за асептичен блок

За да се улесни работата на специалистите в асептичното звено, се използват средства за малка механизация.

Бутилирането и филтрирането на разтворите се извършва от вакуумен хирургически аспиратор US-NS-11, оборудван с два (въздушен и механичен) потопени бактериални филтъра от неръждаема стомана.

За претегляне на насипни вещества се използват везни TU-64-1-3849-84 до 1 kg; за същата цел се използват и ръчни везни до 100 g, до 20 g, до 5 g и до 1 g .

С помощта на устройството за контрол на инжекционни разтвори UK-2 се извършва първичният контрол на разтворите за липса на механични включвания.

Разработката на бутилки с вместимост 250 и 500 ml се извършва с помощта на полуавтоматични заварочници ZPU-00 OPS (производителност на труда 1000 fl/h) и PZR (1440 fl/h). Пеницилините се въвеждат с помощта на инструмент за изстискване на капачката POK-1.

Разтворите се стерилизират в три автоклава GK-100-3M.

Получаване на вода за инжектиране и проверка на нейното качество

Водата за инжекции се получава с помощта на водни дестилатори DE-25 и

AE-25 оборудван със сепаратори, които предотвратяват преминаването на водни капки в кондензационната камера.

Дестилацията на водата се извършва в отделна стая. Преди започване на работа водният дестилатор се запарва за 15 минути при затворени кранове за подаване на вода към водния дестилатор и хладилника. Първите порции от получената вода се отцеждат за 15-20 минути.

Водата за инжекции се събира в чисти стерилизирани бутилки с ясен надпис "Вода за инжекции" и обозначение на номера на бутилката; Цилиндрите са етикетирани с датата на стерилизация. Освен това има етикет, който показва, че съдържанието на бутилките не е стерилизирано, дата, номер на химичен анализ и подпис на лицето, извършило анализа.

Преди водата да влезе в асептичния блок, от всеки цилиндър се взема проба за анализ. Фармацевтът-аналитик тества водата за инжектиране за липса на хлориди, сулфати, калциеви соли, както и за липса на редуциращи вещества, амониеви соли и въглероден диоксид в съответствие с изискванията на действащия Глобален фонд.

Резултатите от контрола на пречистената вода и водата за инжектиране се записват в дневник, чиято форма е дадена в Приложение 3 към инструкциите на заповедта на Министерството на здравеопазването на Руската федерация № 214.

Най-често в аптеката се изготвят следните рецепти:

Rp.: Sol. Новокаини 0,25% - 200 ml 10 fl..S. Интрамускулно.

Приготвянето се извършва по метода маса-обем: изчисленото количество новокаин и стабилизатор се разтваря в обемни чинии в ⅔ обем вода и след това се регулира с вода до желания обем.

Като стабилизатор се използва 0,1 N. разтвор на солна киселина в съотношение на 1 литър разтвор на новокаин: 0,25% - 3 ml,

Добавянето на това количество солна киселина намалява pH на средата до 3,8-4,5, което съответства на предписанието, посочено в приложението към заповедта на Министерството на здравеопазването на Руската федерация № 214 от 16 юли 1997 г.

В този случай изчисляваме обема на разтвора: 200 * 10 = 2000 ml.

Изчисляваме масата на новокаина:

Изчисляваме обема на стабилизатора: 3 ml в 1 литър,

X ml в 2 литра.

Въз основа на изчисленията подготвяме решението. В 2-литров съд събираме ⅔ от обема вода за инжектиране, разтваряме 5 g новокаин в него, разбъркваме. След това се добавят 6 ml 0,1 N разтвор на солна киселина, за приготвянето на който вижте "Стабилизиране на разтвори". Довеждаме разтвора с вода за инжектиране до желания обем и разбъркваме отново, даваме разтвора за химичен анализ.

Rp.: Sol. Natrii chloridi 0.9% - 200 ml 10 fl..S. Интравенозно.

За да се унищожат пирогенните вещества, прахът от натриев хлорид преди приготвяне на разтвора се калцинира във въздушен стерилизатор при температура 180 ° C в продължение на 2 часа с дебелина на слоя не повече от 2 cm, след което съдовете се затварят и използват за 24 часа. Данните за запалването се записват.

Въз основа на изчисленията подготвяме решението. В 2-литров контейнер събираме ⅔ от обема вода за инжектиране, разтваряме 18 g натриев хлорид в него, разбъркваме. Довеждаме разтвора с вода за инжекции до желания обем и разбъркваме, даваме разтвора за химичен анализ.

В този случай не се изисква стабилизиране, тъй като веществото е сол, образувана от силна киселина и силна основа.

След получаване на задоволителни резултати от анализа, ние опаковаме разтвора с едновременна филтрация с помощта на вакуумен хирургически аспиратор US-NS-11, подлагаме разтворите на първичен контрол за отсъствие на механични примеси, запушваме с гумени запушалки и пускаме в капачки. Една бутилка се изпраща за бактериален анализ, като върху етикета се посочва, че съдържанието не е стерилизирано, номерът на партидата и времето, в което разтворът е започнал.

След това разтворът се стерилизира в парен стерилизатор под налягане при температура 120 С за 12 минути. След вторичен контрол за липса на механични включвания и повторен химичен анализ издаваме бутилки за освобождаване.

Съставът и технологията на разтвора съответстват на предписанието, посочено в приложението към заповедта на Министерството на здравеопазването на Руската федерация № 214 от 16 юли 1997 г.

Rp.: Sol. Калий хлорид 3% - 200 мл 10 ф.д. Интравенозно (капково).

Разтворите се приготвят по метода маса-обем.

Въз основа на изчисленията подготвяме решението. В 2-литров контейнер събираме ⅔ от обема вода за инжектиране, разтваряме в него 60 g калиев хлорид, разбъркваме. Довеждаме разтвора с вода за инжектиране до желания обем и разбъркваме отново, даваме разтвора за химичен анализ.

След получаване на задоволителни резултати от анализа, ние опаковаме разтвора с едновременна филтрация с помощта на вакуумен хирургически аспиратор US-NS-11, подлагаме разтворите на първичен контрол за отсъствие на механични примеси, запушваме с гумени запушалки и пускаме в капачки.

След това разтворът се стерилизира в парен стерилизатор под налягане при температура 120 С за 12 минути. След вторичен контрол за липса на механични включвания и повторен химичен анализ издаваме бутилки за освобождаване.

Rp.: Sol. Natrii hydrocarbonatis 4% - 180 ml 20 fl..S. Интравенозно

За приготвяне на разтвори се използва натриев бикарбонат, който отговаря на изискванията на GOST 4201-79 за квалификация за химически чист. и h.d.a. По време на приготвянето на разтвора натриевият бикарбонат претърпява хидролиза с образуването на натриев карбонат и въглероден диоксид, което от своя страна води до повишаване на pH на разтвора. В тази връзка е препоръчително да се спазват условията, които предотвратяват загубата на въглероден диоксид: разтварянето на лекарството се извършва при температура не по-висока от 20 ° C, в затворен съд, като се избягва силно разклащане.

Разтворите се приготвят по метода маса-обем.

Въз основа на изчисленията подготвяме решението. Събираме ⅔ от обема вода за инжектиране в 5-литров контейнер, разтваряме 144 g натриев бикарбонат в него, разбъркваме внимателно. Довеждаме разтвора с вода за инжекции до желания обем и даваме разтвора за химичен анализ.

След получаване на задоволителни резултати от анализа, ние опаковаме разтвора с едновременна филтрация с помощта на вакуумен хирургически аспиратор US-NS-11.При опаковането бутилките се пълнят до ⅔ от обема, така че да няма спукване на бутилките по време на стерилизация. Подлагаме разтворите на първичен контрол за отсъствие на механични примеси, като разклащането на флакона е строго забранено. След това запушваме разтворите с гумени запушалки и ги навиваме с капачки. Една бутилка се изпраща за бактериален анализ, като върху етикета се посочва, че съдържанието не е стерилизирано, номерът на партидата и времето, в което разтворът е започнал.

След това стерилизираме разтвора в стерилизатора GK-100-3M с пара под налягане при температура 120 С за 12 минути. За да се избегне спукване на флаконите поради отделянето на въглероден диоксид, стерилизаторът трябва да се разтовари не по-рано от 20-30 минути след като налягането в стерилизационната камера падне до нула. След вторичен контрол за липса на механични включвания и повторен химичен анализ издаваме бутилки за освобождаване.

Съставът и технологията на разтвора отговарят на изискванията за разтвора със заповед на Министерството на здравеопазването на Руската федерация № 214 от 16 юли 1997 г.

Rp.: Sol. Calcii chloridi 1% - 200 ml 100 fl..S. Интравенозно

Разтворите се приготвят по метода маса-обем.

Въз основа на изчисленията подготвяме решението. В 2-литров контейнер събираме ⅔ от обема вода за инжектиране, разтваряме 200 g калциев хлорид в него, разбъркваме. Довеждаме разтвора с вода за инжектиране до желания обем и разбъркваме отново, даваме разтвора за химичен анализ.

В този случай не се изисква стабилизиране, тъй като веществото е сол, образувана от силна киселина и силна основа.

След получаване на задоволителни резултати от анализа, ние опаковаме разтвора с едновременна филтрация с помощта на вакуумен хирургически аспиратор US-NS-11, подлагаме разтворите на първичен контрол за отсъствие на механични примеси, запушваме с гумени запушалки и пускаме в капачки.

След това стерилизираме разтвора в стерилизатора GK-100-3M с пара под налягане при температура 120 С за 12 минути. След вторичен контрол за липса на механични включвания и повторен химичен анализ издаваме бутилки за освобождаване.

Съставът и технологията на разтвора съответстват на предписанието, посочено в приложението към заповедта на Министерството на здравеопазването на Руската федерация № 214 от 16 юли 1997 г.

Екстемпорален анализ на формулировката

Индустрията произвежда следните аналози на инжекционни разтвори, произведени в аптеките:

лекарствен разтвор	Аналог, произведен от индустрията
	Разтвор на новокаин 0,25% - 200 ml
Разтвор на натриев бикарбонат 4% - 180 Разтвор на натриев бикарбонат 2% - 100	Само таблетки 500 mg №10
	Разтвор на натриев хлорид 0,9% - 200 ml
Разтвор на калиев хлорид 3% - 200 ml	Разтвор на калиев хлорид 4% - 10 ml в амп. #10
Разтвор на новокаин 1% - 200 ml	Новокаин разтвор 1% - 10 ml в амп. #10
Разтвор на калциев хлорид 1% - 200 мл	Разтвор на калциев хлорид 1% - 10 ml в амп. #10
Разтвор на натриев хлорид 10% - 200	Разтвор на натриев хлорид 10% - 200 ml
Разтвор на глюкоза 5% - 200 ml	Разтвор на глюкоза 5% - 200 ml

Таблицата показва, че не всички инжекционни лекарствени форми, произведени в аптека, имат индустриални аналози.

Разтвори на новокаин, калциев хлорид се произвеждат в ампули, което не винаги е удобно, когато се използва в медицински заведения. Не се произвеждат разтвори на калиев хлорид с необходимата концентрация и изобщо няма официална дозирана форма на разтвор на натриев бикарбонат.

Следователно нито едно здравно заведение не може без инжекционни лекарствени форми, произведени в аптеките.

Сроковете на годност на повечето инжекционни разтвори варират от 20 до 30 дни, което дава възможност да се приготвят като интрафармацевтични заготовки в бутилки за вкарване, което се извършва в аптека с акцент върху търсенето на инжекционни разтвори в отделите на здравни заведения.

VI. експериментална част

Предмет: Натриев хлорид инфузионен разтвор 0,9% 200 ml

Материали: петриево блюдо, епруветки, колба, пипета.

Цел: Да се ​​овладее методът за определяне на стерилността на инжекционния разтвор.

Цел: Да се ​​сравнят микробиологичните показатели и да се оцени качеството на 2 разтвора, като се има предвид, че единият е направен без спазване на технологията на производство (няма етап на стерилизация).

Подготовка на разтвора.

Rp.: Sol. Натриев хлорид 0,9% - 200 мл 2 ет

Д.С. Интравенозно.

За да се унищожат пирогенните вещества, прахът от натриев хлорид преди приготвяне на разтвора се калцинира във въздушен стерилизатор при температура 180 ° C в продължение на 2 часа с дебелина на слоя не повече от 2 cm, след което съдовете се затварят и използват само за 24 часа. Данните за калцинирането се записват в дневника. Разтворите се приготвят по метода маса-обем.

Въз основа на изчисленията подготвяме решението. В контейнер от 500 ml измерваме ⅔ от обема вода за инжекции, разтваряме 3,6 g натриев хлорид в него, разбъркваме. Довеждаме разтвора с вода за инжекции до желания обем и разбъркваме, даваме разтвора за химичен анализ.

В този случай не се изисква стабилизиране, тъй като веществото е сол, образувана от силна киселина и силна основа.

Филтрираме с помощта на US-NS-11, подлагаме разтворите на първичен контрол за отсъствие на механични примеси, запушваме с гумени запушалки и пускаме в капачки.

Една бутилка (А) се изпраща за бактериален анализ, като на етикета се отбелязва, че съдържанието не е стерилизирано, номерът на партидата и времето, когато е започнало да се прави разтворът.

Стерилизирайте другия флакон (B) в парен стерилизатор под налягане при 120°C за 12 минути.

2. Определяне на стерилността на изотоничен разтвор на натриев хлорид

Флаконите с тестовия разтвор се изпращат в термостат преди сеитба и се държат 3 дни при 37 ° C, за да се идентифицират споровите форми на микроорганизми, които през това време се превръщат във вегетативни. Освен това, от всеки флакон за откриване на аероби, ние инокулираме 2 ml в 5 флакона с 50 ml месо-пептонен бульон с глюкоза.

За идентифициране на анаероби, ние инокулираме 0,5 ml в 4 епруветки със среда Kitta-Tarozzi. За идентифициране на плесени и дрожди, ние инокулираме 0,5 ml в 4 епруветки с течна среда на Sabouraud.

Засятите среди съхраняваме в термостат: при 37°С - 3 бутилки MPB с глюкоза, 4 епруветки със среда Kitt-Tarozzi; при 24C-2 бутилки MPB с глюкоза, 4 епруветки със среда на Сабуро. Пробите се съхраняват 8 дни с ежедневен преглед.

3. Резултати от микробиологични изследвания

По време на визуална проверка на средата, инокулирана с разтвор А (изотоничен разтвор на изотоничен натриев хлорид, нестерилизиран), наблюдаваме:

Флакони с месопептонен бульон с глюкоза.

Разтворът е мътен, на дъното на бутилките има бяла флокулентна утайка.

Епруветки със среда Kitt-Tarozzi.

Разтворът е мътен, непрозрачен, с утайка.

Тръби със среда на Сабуро. Разтворът е бистър, без утайка и мътност.

Визуалната проверка на средата, инокулирана с разтвор B (стерилен изотоничен разтвор на натриев хлорид), показва, че няма мътност или утайка.

Заключение

В първия и втория случай наблюдавахме промени, които показват растеж на микробна култура. В третия случай (среда на Сабуро) разтворът остава непроменен, което показва липсата на плесени и дрожди.

Всички лекарства за инжектиране трябва да бъдат стерилни. Стерилността на лекарствата се постига чрез спазване на санитарните условия на производство и режима на стерилизация, установени от Държавната фармакопея на Руската федерация или съответните технически спецификации.

Инжекционните разтвори са една от най-важните лекарствени форми, произвеждани в аптеката. Приготвянето на тези разтвори изисква специално внимание и внимателен контрол на качеството. Аптеката произвежда инжекционни лекарствени форми, повечето от които не се произвеждат от индустрията, което е изключително необходимо за много отдели на здравните заведения. Инжекционните разтвори се приготвят при условия, които отговарят на всички изисквания на заповедта на Министерството на здравеопазването на Руската федерация № 309 от 21 октомври 1997 г. Инжекционните разтвори се произвеждат в най-удобните и комфортни условия на асептичния блок, съгласно работния график. Фармацевт-аналитик внимателно контролира процеса на приготвяне на инжекционни разтвори, в съответствие със заповедта на Министерството на здравеопазването на Руската федерация № 214 от 16 юли 1997 г.

За да се улесни работата на специалистите при оборудването на аптека, има различни средства за малка механизация. Аптеката отговаря на стандарта за всички изисквания на нормативната документация и отговаря на всички препоръки на Министерството на здравеопазването.

Използвани книги

лекарствен инжекционен разтвор

1. Технология на лекарствените форми. учебник за студ. по-висок учебник заведения; изд. И.И. Краснюк, Г.В. Михайлова. - М.: Издателски център "Академия", 2006.-592с.

Заповед на Министерството на здравеопазването на Руската федерация № 309 от 21.10.1997 г. „За утвърждаване на инструкции за санитарния режим на аптеките“

Заповед на Министерството на здравеопазването на Руската федерация № 214 от 16.07.1997 г. „За контрол на качеството на лекарствата в аптеките“.

В.М. Грецки, В.С. Хоменок, Ръководство за практически упражнения по технология на лекарствата - Мед., Москва, 1984 г

Държавна фармакопея издание X, XI издание

6. Технология на лекарствените форми. учебник за студ. по-висок учебник заведения; изд. И.И. Краснюк, Г.В. Михайлова. - М.: Издателски център "Академия", 2006.-592с.

7. Учебно-методическо ръководство за практически упражнения по фармацевтична технология на лекарства (част 3, 4) - Смоленск: SGMA, 2006. Лосенкова С.О.

Основи на фармацевтичната биотехнология: Учебник / T.P. Пришчеп, В.С. Чучалин.-Ростов н/Д.: Феникс; Издателство НТЛ, 2006.- 256 с.

Микробиология, V.S. Издателство Дукова 2007 274 стр.

В съответствие с инструкциите на GFH, като разтворители за приготвяне на инжекционни разтвори се използват вода за инжекции, прасковено и бадемово масло. Водата за инжектиране трябва да отговаря на изискванията на член № 74 от GFH. Маслата от праскова и бадем трябва да са стерилни, а киселинното им число не трябва да надвишава 2,5.

Разтворите за инжектиране трябва да са бистри. Проверката се извършва при оглед на рефлекторна лампа и задължително разклащане на съда с разтвора. Тестването на инжекционните разтвори за отсъствие на механични примеси се извършва съгласно специална инструкция, одобрена от Министерството на здравеопазването на СССР.

Инжекционните разтвори се приготвят по метода маса-обем: лекарственото вещество се взема по тегло (тегло), разтворителят се довежда до необходимия обем.

Количественото определяне на лекарствените вещества в разтвори се извършва съгласно инструкциите в съответните статии. Допустимото отклонение на съдържанието на лекарственото вещество в разтвора не трябва да надвишава ± 5% от посоченото на етикета, освен ако в съответната статия не е посочено друго.

Изходните лекарствени продукти трябва да отговарят на изискванията на GFH. Калциев хлорид, натриев кофеин бензоат, хексаметилентетрамин, натриев цитрат, както и магнезиев сулфат, глюкоза, калциев глюконат и някои други трябва да се използват под формата на "инжекционен" сорт с висока степен на чистота.

За да се избегне замърсяване с прах, а с него и микрофлората, препарати, използвани за приготвяне на инжекционни разтвори и асептични лекарства В съответствие с "Инструкции за контрол на качеството на лекарствата и основните изисквания за тяхното производство в аптеките" (Заповед на Министерството на здравеопазването на СССР № 768 от 29 октомври 1968 г.), съхранявани в отделен шкаф в малки буркани, затворени с шлифовани стъклени запушалки, защитени от прах със стъклени капачки. При пълнене на тези съдове с нови порции препарати, банката, тапата, капачката трябва да се измиват старателно и да се стерилизират всеки път.

Поради много отговорния метод на приложение и високия риск от грешки, които могат да бъдат допуснати по време на работа, приготвянето на инжекционни разтвори се нуждае от строга регламентация и стриктно спазване на технологията.заповед на Министерството на здравеопазването на СССР № 768 от 29 октомври , 1968).

Не се допуска едновременното приготвяне на няколко инжекционни лекарства, съдържащи различни съставки или едни и същи съставки, но в различни концентрации, както и едновременното приготвяне на инжекционно и друго лекарство.

На работното място при производството на инжекционни лекарства не трябва да има щанги с лекарства, които не са свързани с приготвяното лекарство.

В аптечните условия чистотата на съдовете за приготвяне на инжекционни лекарства е от особено значение. За миене на съдове се използва горчица на прах, разредена във вода под формата на суспензия 1:20, както и прясно приготвен разтвор на водороден прекис 0,5 - 1% с добавяне на 0,5 - 1% детергенти ("Новини", " Прогрес", "Сулфанол" и други синтетични детергенти) или смес от 0,8 - 1% разтвор на детергент "Сулфанол" и тринатриев фосфат в съотношение 1:9.

Съдовете първо се накисват в миещ разтвор, загрят до 50--60 ° C за 20--30 минути, а силно замърсените - до 2 часа или повече, след което се измиват добре и се изплакват първо няколко (4--5 ) пъти чешмяна вода, а след това 2-3 пъти с дестилирана вода. След това съдовете се стерилизират в съответствие с инструкциите на GFH (статия "Стерилизация").

Отровните вещества, необходими за приготвяне на инжекционни лекарства, се претеглят от инспектор-контрольор в присъствието на помощник и незабавно се използват от последния за приготвяне на лекарството. При получаване на отровно вещество асистентът е длъжен да се увери, че наименованието на чашата за панталони отговаря на предназначението в рецептата, както и че наборът от теглилки и претегляне са правилни.

За всички без изключение инжекционни лекарства, изготвени от помощник, последният е длъжен незабавно да състави контролен паспорт (талон) с точно посочване на наименованията на съставките на взетите лекарства, техните количества и личен подпис.

Всички инжекционни лекарства трябва да бъдат подложени на химичен контрол за автентичност преди стерилизация, а при наличие на химик-аналитик в аптеката - на количествен анализ. Разтвори на новокаин, атропин сулфат, калциев хлорид, глюкоза и изотоничен разтвор на натриев хлорид при всякакви обстоятелства трябва да бъдат подложени на качествен (идентификация) и количествен анализ.

Във всички случаи инжекционните лекарства трябва да се приготвят при условия на възможно най-малко замърсяване на лекарството с микрофлора (асептични условия). Спазването на това условие е задължително за всички инжекционни лекарства, включително тези, подложени на окончателна стерилизация.

Правилната организация на работата по приготвянето на инжекционни лекарства включва предварителното осигуряване на асистенти с достатъчен набор от стерилизирани съдове, спомагателни материали, разтворители, основи за мехлеми и др.

№ 131. Rp.: Sol. Calcii chloridi 10% 50.0 Sterilisetur!

Д.С. интравенозно инжектиране

За приготвяне на инжекционния разтвор са необходими стерилизирани прибори: дозираща бутилка със запушалка, мерителна колба, фуния с филтър, часовниково стъкло или парче стерилен пергамент като покрив за фунията. За приготвяне на разтвор на калциев хлорид за инжектиране е необходима и стерилизирана градуирана пипета с круша за измерване на концентриран разтвор на калциев хлорид (50%). Преди приготвяне на разтвора филтърът се измива многократно със стерилна вода; С филтрирана вода измийте и изплакнете бутилката и тапата.

Измерете (или претеглете) необходимото количество от лекарственото вещество, измийте го в мерителна колба, добавете малко количество стерилна вода, след което донесете обема на разтвора до марката. Приготвеният разтвор се филтрира в колба за темпериране. Съдът с разтвора и фунията по време на филтриране се затварят с часовниково стъкло или стерилен пергамент. Проверете разтвора за липса на механични примеси.

След затваряне на флакона с инжекционния разтвор, плътно завържете тапата с мокър пергамент, напишете състава и концентрацията на разтвора върху тръбите, поставете личен подпис и стерилизирайте разтвора при 120 ° C за 20 минути.

№ 132. Rp.: Sol. Глюкоза 25% 200.0 Стерилизирано! Д.С.

За стабилизиране на този разтвор се използва предварително приготвен стабилизиращ разтвор на Weibel (виж стр. 300), който се добавя към инжекционния разтвор в количество от 5%, независимо от концентрацията на глюкоза. Стабилизираният разтвор на глюкоза се стерилизира с течаща пара в продължение на 60 минути.

При производството на разтвори за инжектиране на глюкоза трябва да се има предвид, че последният съдържа 1 молекула кристализационна вода, следователно трябва да се вземе съответно повече глюкоза, като се използва следното уравнение на GPC:

a - 100 x - 100 - b

където а е количеството на лекарството, предписано в рецептата; b - съдържание на влага в наличната в аптеката глюкоза; x - необходимото количество налична в аптеката глюкоза.

Ако анализът на влагата покаже, съдържанието на влага в глюкозния прах е 9,6%.

№ 133. Rp.: Sol. Cofieini-natrii benzoatis 10% 50.0 Sterilisetur!

Д.С. 1 ml под кожата 2 пъти на ден

В рецепта No 133 е даден пример за разтвор на вещество, което е сол на силна основа и слаба киселина. По указание на GFH (член № 174), ръководен от предписанието за ампулен разтвор на кофеин-натриев бензоат, 0,1 N се използва като стабилизатор. разтвор на натриев хидроксид в размер на 4 ml на 1 литър разтвор. В този случай добавете 0,2 ml разтвор на натриев хидроксид (pH 6,8-8,0). Разтворът се стерилизира с течаща пара в продължение на 30 минути.

№ 134. Rp.: 01. Камфорати 20% 100.0 Sterilisetur! Д.С. 2 ml подкожно

Рецепта No 134 е пример за инжекционен разтвор, в който маслото се използва като разтворител. Камфорът се разтваря в по-голямата част от топло (40--45 ° C) стерилизирано прасковено (кайсиево или бадемово) масло. Полученият разтвор се филтрира през сух филтър в суха мерителна колба и се довежда до марката с масло, като филтърът се промива с него. След това съдържанието се прехвърля в стерилна бутилка със запушалка.

Стерилизирането на разтвор на камфор в масло се извършва с течаща пара в продължение на 1 час.

За производството на инжекционни разтвори се използва пречистена вода с висока чистота, получена чрез дестилация или обратна осмоза (вода за инжекции).

Водата за инжекции (Aqua pro injectionibus) трябва да отговаря на изискванията за пречистена вода, но освен това трябва да бъде апирогенна и да не съдържа антимикробни вещества и други добавки. Пирогенните вещества не се дестилират с водна пара, но могат да бъдат въведени в кондензата с водни капки, ако дестилационният апарат не е оборудван с устройства за отделяне на водни капки от пара.

Събирането на вода за инжектиране, както и на пречистена вода, се извършва в стерилизирани (на пара) колекции от промишлено производство или стъклени бутилки, които трябва да бъдат подходящо маркирани (етикети, указващи датата на получаване на водата). Допуска се ежедневен запас от вода за инжектиране, при условие че се стерилизира веднага след получаване, съхранява се в плътно затворени съдове при асептични условия.

За да се избегне замърсяване от микроорганизми, получената пирогенна вода се използва за производството на инжекционни лекарствени форми веднага след дестилацията или в рамките на 24 часа, като се съхранява при температура от 5 до 10 °C или 80 до 95 °C в затворени контейнери, които изключват замърсяване на водата с чужди частици и микроорганизми.

За инжекционни лекарствени форми, произведени при асептични условия и неподлежащи на последваща стерилизация, водата за инжектиране се стерилизира предварително с наситена пара.

Производството и съхранението на апирогенна вода за инжекционни лекарствени форми е под систематичен контрол на санитарно-епидемиологичните и контролно-аналитичните служби.

За производството на инжекционни и асептични лекарствени форми е разрешено да се използват неводни разтворители (мазни масла) и смесени разтворители (смеси от растителни масла с етил олеат, бензил бензоат, вода-глицерин, етанол-вода-глицерин). Като част от сложни разтворители се използват пропилей гликол, PEO-400, бензилов алкохол и др.

Неводните разтворители имат различни способности за разтваряне, антихидролиза, бактерицидни свойства, способни са да удължат и засилят действието на лекарствените вещества. Смесените разтворители са склонни да имат по-голяма разтворителна способност, отколкото всеки разтворител поотделно. Съразтворителите са намерили приложение при производството на инжекционни разтвори на вещества, които са слабо разтворими в отделни разтворители (хормони, витамини, антибиотици и др.).

За производството на инжекционни разтвори се използват масла от праскова, кайсия и бадем (Olea pinguia) - естери на глицерол и висши мастни киселини (главно олеинова). Имайки нисък вискозитет, те сравнително лесно преминават през тесния канал на иглата на спринцовката.

Маслата за инжектиране се получават чрез студено пресоване от добре дехидратирани семена. Те не трябва да съдържат протеини, сапун (<0,001 %). Обычно масло жирное содержит липазу, которая в присутствии ничтожно малого количества воды вызывают гидролиз сложноэфирной связи триглицерида с образованием свободных жирных кислот. Кислые масла раздражают нервные окончания и вызывают болезненные ощущения, поэтому кислотное число жирных масел не должно быть более 2,5 (< 1,25 % жирных кислот, в пересчете на кислоту олеиновую).

Отрицателните свойства на маслените разтвори са висок вискозитет, болезнени инжекции, трудна резорбция на маслото и възможност за образуване на олеома. За да се намалят отрицателните свойства, в някои случаи към маслените разтвори се добавят съразтворители (етилов олеат, бензилов алкохол, бензилов бензоат и др.). Маслата се използват за приготвяне на разтвори на камфор, ретинол ацетат, синестрол, дезоксикортикостерон ацетат и други, главно за интрамускулни инжекции и много рядко за подкожни инжекции.

Етанол(Spiritus aethylicus) се използва като съразтворител при производството на разтвори на сърдечни гликозиди и като антисептик, използва се в състава на противошокови течности.

Етанолът, използван в инжекционните разтвори, трябва да бъде с висока чистота (без примеси на алдехиди и фузелни масла). Използва се в концентрации до 30%.

Етиловият алкохол понякога се използва като междинен разтворител за вещества, които са неразтворими във вода или масло. За целта веществата се разтварят в минимален обем алкохол, смесват се със зехтин, след което етанолът се дестилира под вакуум и се получава почти молекулярен разтвор на веществото в масло. Тази технологична техника се използва при производството на маслени разтвори на някои противотуморни вещества.

Bvnzil алкохол(Spiritus benzylicus) е безцветна, подвижна, неутрална течност с ароматна миризма. Разтваряме във вода в концентрация около 4%, в 50% етанол - в съотношение 1:1. Смесва се с органични разтворители във всякакви пропорции. Използва се като съразтворител в маслени разтвори в концентрация от 1 до 10%. Има бактериостатичен и краткотраен анестетичен ефект.

Глицерол(Glycerinum) в концентрация до 30% се използва в инжекционни разтвори. Във високи концентрации има дразнещ ефект поради нарушение на осмотичните процеси в клетките. Глицеринът подобрява разтворимостта на сърдечните гликозиди във вода и др. Като дехидратиращо средство (при оток на мозъка, белите дробове) глицеринът се прилага интравенозно под формата на 10-30% разтвори в изотоничен разтвор на натриев хлорид.

Етил олеат(Ethylii oleas). Това е естер на ненаситени мастни киселини с етанол. Представлява светложълта течност, неразтворима във вода. Етил олеатът се смесва с етанол и мастни масла във всякакви пропорции. Мастноразтворимите витамини и хормони се разтварят добре в етил олеат. Използва се като част от маслени разтвори за увеличаване на разтворимостта и намаляване на вискозитета на разтворите.

бензил бензоат(Benzylii benzoas) - бензилов естер на бензоената киселина - безцветна, маслена течност, смесима с етанол и мастни масла, повишава разтворимостта на стероидните хормони в маслата, предотвратява кристализацията на веществата от маслата по време на съхранение.

ТЕСТОВИ ВЪПРОСИ

1. Дефинирайте "тара". Какви материали се използват за производството на контейнери?

2. Какви видове капачки се използват в аптечната практика?

3. Как се обработват фармацевтичните контейнери и капачки?

4. Как се следи за чистотата на съдовете в аптечната практика?

5. Какъв е режимът на стерилизация на фармацевтичните контейнери и капачки?