Сравнение на ефектите на езомепразол, рабепразол, ланкопразол и пантопразол при пациенти с ГЕРБ – „бързи метаболизатори. Сравнителна ефикасност на антисекреторното действие на рабепразол и езомепразол при индивиди, които бързо метаболизират протонни инхибитори
ИПП са слаби инхибитори на изоензимите на цитохром Р450 (CYP2C9, 2C19, 2D6 и 3A4). Проучванията показват, че всички PPIs имат подобен профил на взаимодействие с изоформите на цитохром P450, като се различават само в стойностите на константите за образуване на комплекс. Инхибиторният потенциал на всеки от петте PPI е изследван подробно in vitro с помощта на рекомбинантен CYP2C19 и човешки чернодробни микрозомални препарати. Оказа се, че пантопразолът има най-малко инхибиращо свойство (Ki = 14-69 µmol/l), докато всички останали лекарства показват по-ниски инхибиторни константи (1-10 µmol/l). Рабепразол проявява относително нисък афинитет към ензима, сравним с пантопразол (Ki ~ 20 µmol/l), но продуктът от неговия неензимен метаболизъм има няколко пъти по-силен инхибиторен ефект (Ki = 2-8 µmol/l). Като се има предвид потискането на PPI CYP2C19, логично е да се предположи възможността за лекарствени взаимодействия със субстрати на този изоензим (варфарин, фенитоин, диазепам, трициклични и серотонин-положителни антидепресанти).
Резултатите от изследването показват необходимостта от анализ на възможни конкурентни взаимодействия между две лекарствени форми, ако те са субстрати на една изоформа на цитохром Р450.
Фармакокинетика при специални категории пациенти
При пациенти в напреднала възраст, в сравнение с млади пациенти, бионаличността на лекарствата и техният полуживот се увеличават, но стойността на максималната концентрация (Cmax) не се различава значително при тях и промените в дозата на лекарството, като правило, не са задължителни.
Хидрофилните лекарства - омепразол, рабепразол, езомепразол - не изискват корекция на дозата при чернодробна недостатъчност с еднократна доза. Въз основа на метаболизма на ланзопразол е очевидно, че параметрите на неговата фармакокинетика могат да се променят при пациенти с чернодробна недостатъчност. Така че, при пациенти с чернодробна недостатъчност, полуживотът на лекарството и площта под AUC могат да се увеличат 5-7 пъти, което изисква подходяща корекция на дозата.
Стойността на максималната концентрация на лекарството в плазмата при пациенти с тежка хронична бъбречна недостатъчност е малко по-различна от тази при здрави индивидиследователно при тези пациенти може да са необходими само незначителни корекции на дозата на PPI.
Безопасност и странични ефекти на ИПП
Чрез механизъм за обратна връзка всички PPI допринасят за повишаване на серумните нива на гастрин. Ефектът от приема на езомепразол върху серумните нива на гастрин е проучен в клинични изследванияна 2700 пациенти, които са приемали лекарството в продължение на 8 седмици, и 1300 пациенти, които са приемали езомепразол в продължение на 6-12 месеца. Всички пациенти показват дозозависимо повишаване на нивата на гастрин, което намалява до изходното ниво след прекратяване на лечението при всички пациенти след 4 седмици.
Хипергастринемията е придружена от хиперплазия на стомашни ентерохромафинови клетки, но в никакъв случай това не е довело до развитие на карциноид или дисплазия. След краткотрайно лечение в продължение на 4 седмици. омепразол и езомепразол не показват промени във функциите на щитовидната и паращитовидните жлези, както и в метаболизма на половите хормони.
В литературата се появяват описания на нови нежелани последици от продължителната употреба на ИПП - гинекомастия и сексуална дисфункция. Възможно е тези явления да са свързани с повишаване на нивата на тестостерон поради забавяне на неговия метаболизъм от цитохром 3A4 по време на приема на PPI и в този случай представляват нов клас специфичен страничен ефект на тази група лекарства. Въпреки факта, че в повечето случаи описаните странични ефекти изчезнаха след спиране на лекарствата, до 1 септември 2006 г. 170 случая на импотентност, свързани с приема на омепразол, и 292 случая на гинекомастия, които се развиха на фона на приема на различни ИПП, бяха официално регистрирани от Центърът за странични ефекти на СЗО. От гледна точка на броя на продадените опаковки от лекарства може да се заключи, че честотата на тези нежелани реакции е много ниска.
Таблица 4. Доклади на FDA за нежелани събития и лекарствени взаимодействия за ИПП от октомври 1989 г. до септември 2001 г.
| - | Продадени лекарствени опаковки, млн. бр | Общ брой нежелани събития | Най-често срещаните интерлекарства взаимодействия |
||
| Антагонисти на витамин К | Бензо- диазепини | Фенитоин | |||
| Омепразол | 950,1 | 29 230 | n=81 | n=5 | n=3 |
| Ланзопразол | 195,4 | 10 109 | n=21 | n=8 | n=2 |
| Пантопразол | 79,6 | 875 | n = 9 | n=1 | n=1 |
Всички PPI се понасят добре от пациентите. При плацебо-контролирани проучвания не са открити значителни разлики между групите на PPI и плацебо в честотата и профила на основните докладвани нежелани реакции. В Холандия е проведено интересно проучване относно безопасността на лансопразол. Над 800 лекари Генерална репетицияи 200 гастроентеролози предоставиха на изследователите медицинските досиета на 10 008 пациенти, лекувани с лансопразол. Сред тях нежелани събития са настъпили при 17,4% от пациентите. От най-честите нежелани реакции, които могат да бъдат свързани с приема на лекарството, са отбелязани следните: диария (3,7%), главоболие (2,5%), гадене (2,2%), кожни реакции (2%), замаяност (1,8%) .
Като цяло лекарствата, принадлежащи към групата на PPI, са в висока степенбезопасен с широк терапевтичен диапазон. Това показват данни на отдел "Контрол на качеството". хранителни продуктии US Drugs (FDA) относно страничните ефекти и взаимодействията лекарство-лекарство (Таблица 4).
Ретроспективен анализ на нежеланите реакции, причинени от ИПП, доведе до заключението, че комбинираната употреба на омепразол или лансопразол с варфарин, кларитромицин и диклофенак повишава риска от нежелани реакции. Клиничното значение на тези потенциални взаимодействия обаче е много малко и не надвишава 0,1 на 1 милион продадени опаковки PPI.
PPI по време на бременност
Публикувани данни от 8 многоцентрови перспективи контролирани проучванияЕвропейска агенция за тератологична информация (ENTIS). Анализът включва 410 бременни жени, от които 295 са лекувани с омепразол, 62 с лансопразол и 53 с пантопразол за рефлуксна болест, пептична язваи за ерадикацията на H. pylori от 1992 до 2001 г. Средната продължителност на терапията с PPI е 22 дни за омепразол и 14 дни за лансопразол и пантопразол. Контролната група включва 868 бременни жени, които не са получавали ИПП. Това проучване не установи увеличение на спонтанния аборт или тератогенния риск, свързан с употребата на PPI по време на бременност.
IPP формуляри за освобождаване
За да се повиши стабилността на PPI при ниски стойности на pH и да се улесни тяхната абсорбция в червата, всички форми на PPI, използвани за перорално приложение, се предлагат в специални обвивки - киселинно устойчиви обвивки MAPS (омепразол-MAPS, езомепразол), ентерични обвивки ( рабепразол), капсули (омепразол, лансопразол), капсули, съдържащи пелети (лансопразол).
Технологията за създаване на лансопразол под формата на пелети от 0,5-1,5 mm е разработена и през 2006 г. е представена от KRKA за патентна защита на Световната организация за интелектуална собственост (WIPO) в Европа, Азия, САЩ и Япония. Проучванията за биоеквивалентност от KRKA за лансопразол са потвърдили напълно съответствието оригинално лекарство, обаче, усвояването на пелетите беше значително по-бързо. Този ефект на пелетите се дължи на по-бързото освобождаване и разтваряне на активното вещество.
В допълнение към таблетираните ИПП има лекарства за парентерално приложениеприложен в спешни случаиили в нарушение на акта на преглъщане (омепразол, езомепразол, лансопразол, пантопразол).
Заключение
ИПП са най-ефективните и безопасни антисекреторни лекарства за лечение на заболявания, свързани с киселини. Въпреки това, когато се планира дълъг курс на лечение, е необходимо да се вземат предвид възможните взаимодействия между лекарствата на ИПП с лекарства от други класове. Най-бързият антисекреторен ефект има лансопразол. Нова дозирана форма на лансопразол под формата на капсули, съдържащи пелети, ви позволява бързо да създадете максимални концентрациилекарство, осигуряващо висока степен на облекчаване на симптомите.
Литература
1. Бопарай В., Раджагопалан Дж., Триадафифопулос Г. Ръководство за използванеинхибитори на протонната помпа при възрастни пациенти. Лекарства 2008; 68 (7): 925-947.
2. Berna M.J., Tapia JA, Sancho V. и др. Напредък в разработването на холецистокинин (CCK)/гастрин рецепторни лиганди, които имат терапевтичен потенциал. CurrOpin Pharmacol 2007; 7 (6): 583-592.
3. Modlin I.M., Sachs G. Свързани с киселинни заболявания. биология и лечение. 1998 Schnetztor-Verlag GmbH Констанц. стр. 368.
4. Khan M., Santana J., Donnellan C., et al. Медицински лечения при краткосрочно лечение на рефлуксен езофагит. Cochrane Database Syst Rev. 2007, 18 април; (2): CD003244.
5. Leontiadis G.l., Sreedharan A., Dorward S., et al. Систематични прегледи на клиничната ефективност и рентабилността на инхибиторите на протонната помпа при остро кървене от горната част на стомашно-чревния тракт. Health Technol Assess 2007 Dec;11(51):1-164.
6. Uedo N., Takeuchi Y., Yamada T. и др. Ефект на инхибитор на протонната помпа или H2-рецепторен антагонист върху предотвратяването на кървене от язва след ендоскопска субмукозна дисекция на ранен рак на стомаха: проспективно рандомизирано контролирано проучване. Am J Gastroenterol 2007; 102 (8): 1610-1616.
7. Gisbert J.P., Pajares R., Pajares J.M. еволюция на Helicobacter pyloriтерапия от мета-аналитична гледна точка. Helicobacter 2007 ноември;12 Suppl 2:50-58.
8. Толман К.Г., Таубел Дж., Уорингтън и др. Сравнение на ефектите от единични и многократни перорални дози лансопразол и рабепразол върху амбулаторно 24-часово интрагастрично pH при здрави доброволци. Clin Drug Invest 2006; 26 (1): 21-28.
9. Huber R., Kohl B., Sachs G. и др. Обзорна статия: продължаващото развитие на инхибиторите на протонната помпа с особено внимание към пантопразол. Aliment Pharmacol Ther 1995; 9: 363-378.
10. Kromer W., Kruger U., Huber R., et al. Разлики в рН-зависимите скорости на активиране на заместени бензимидазоли и биологични in vitro корелати. Фармакология 1998; 56: 57-70.
11. Zhou Q., Yan X.F., Pan W.S., et al. Винаги ли се постига необходимият терапевтичен ефект чрез рацемична смяна на инхибитори на протонната помпа? World J Gastroenterol 2008, 28 април; 14(16):2617-2619.
12. Sachs G., Shin J.M., Howden C.W. Обзорна статия: клиничната фармакология на инхибиторите на протонната помпа. Aliment Pharmacol Ther 2006 юни; 23 Suppl 2: 2-8.
13. Ито К., Киношита К., Томизава А. и др. Ефектът от субхроничното приложение на CS-526, нов антагонист на киселинната помпа, върху секрецията на стомашна киселина и нивата на гастрин при плъхове. J Pharmacol Exp Ther 2008 14 април.
14. Gedda K., Briving C., Svensson K. et al. Механизъм на действие на AZD0865, K+-конкурентен инхибитор на стомашната H+,K+-ATPase. Biochem Pharmacol 2007 януари 15;73(2):198-205.
15. Gerloff J., Mignot A., Barth H., et al. Фармакокинетика и абсолютна бионаличност на лансопразол. Eur J Clin Pharmacol 1996;50:293-297.
16. Blume H., Donath F., Warnke A. et al. Фармакокинетични профили на лекарствени взаимодействия на инхибитори на протонната помпа. Безопасност на лекарствата 2006; 29 (9): 769-784.
17. Delhotal-Landes B., Cournot A., Vermerie N., et al. Ефектът на храната и антиацидите върху абсорбцията и отлагането на лансопразол. Eur J Drug Metabol Pharmacokinet 1991; 3 (Специален брой): 315-320.
18. Rohss K., Lind T., Wilder-Smith C. Езомепразол 40 mg осигурява по-ефективен контрол на стомашната киселина от лансопразол 30 mg, омепразол 20 mg, пантопразол 40 mg и рабепразол 20 mg при пациенти със симптоми на гастро-езофагеален рефлукс. Eur J Clin Pharmacol 2004 октомври;60(8):531-539.
19. Warrington S., Baisley K., Vouse M., et al. Ефекти на рабепразол, 20 mg, или езомепразол, 20 mg, върху 24-часово интрагастрално pH и серумен гастрин при здрави индивиди. Aliment Pharmacol Ther 2002 юли;16(7):1301-1307.
20. Norris V., Baisley K., Dunn K., et al. Комбиниран анализ на три кръстосани клинични фармакологични проучвания на ефектите на рабепразол и езомепразол върху 24-часовото интрагастрално рН при здрави доброволци. Aliment Pharmacol Ther 2007, 15 февруари; 25 (4): 501-510.
21. Furuta T., Sugimoto M., Shirai N., Ishizaki T. CYP2C19 фармакогеномика, свързана с терапия на инфекция с Helicobacter pylori и гастроезофагеални рефлуксни заболявания с инхибитор на протонната помпа. Pharmacogenomics 2007 Sep;8(9):1199-1210.
22. Адачи К., Кацубе Т., Кавамура А. и др. Състояние на генотипа на CYP2C19 и интрагастрално pH по време на дозиране с лансопразол или рабепразол. Aliment Pharmacol Ther 2000;14(10):1259-1266.
23. Sheu B.S., Kao A.W., Cheng H.C. и др. Езомепразол 40 mg два пъти дневно при тройна терапия и ефикасността на ерадикацията на Helicobacter pylori, свързана с метаболизма на CYP2C19. Aliment Pharmacol Ther 2005, 1 февруари; 21 (3): 283-288.
24. Horai Y., Kimura M., Furuie H. и др. Фармакодинамични ефекти и кинетично разпределение на рабепразол по отношение на генотипове CYP2C19. Aliment Pharmacol Ther 2001; 15 (6): 805-812.
26 Shapiro L.E., Shear N.H. Лекарствени взаимодействия: протеини, помпи и P-450s. J Am Acad Dermatol 2002; 47: 467-484.
27. Kiley C.A., Cragin D.J., Roth B.J. Дигоксинова токсичност, свързана с омепразол. South Med J 2007 април;100(4):400-402.
28. Pauli-Magnus C., Rekersbrink S., Klotz U., et al. Взаимодействие на омепразол, лансопразол и пантопразол с Р-гликопротеин. Naunyn Schniedebergs Arch Pharmacol 2001; 364: 551-557.
29. Li X.Q., Andersson T.V., Ahlstrom M., Weidolf L.. Сравнение на инхибиторните ефекти на лекарствата, инхибиращи протонната помпа омепразол, езомепразол, лансопразол, пантопразол и рабепразол върху активността на човешки цитохром Р450. Drug Metab Dispos 2004 август;32(8):821-827.
30. Karol M.D., машинист J.M., Cavanaugh J.M. Фармакокинетика на ланзопразол при пациенти с различна степен на бъбречна функция. Clin Pharmacol Ther 1997;61:450-458.
31. Pearce R.E., Rodrigues A.D., Goldstein J.A. и др. Идентифициране на човешките ензими P450, участващи в метаболизма на лансопразол. J Pharmacol ExpTher 1996; 277: 805-816.
34. Nederlands Bijwerkingen Centrum Lareb, май 2007 г. http://www.lareb.nl/documents/kwb_2006_4_omep.pdf
35. Линдквист М., Едуардс И.Р. Ендокринни странични ефекти на омепразол. BMJ 1992; 305 (6851): 451-452.
36. Rosenshein B., Flockhart D.A., Ho H. Индукция на метаболизма на тестостерон от езомепразол в CYP2C19*2 хетерозигота. Am J Med Sci 2004;327(5):289-293.
37. Claessens A., Heerdink E., van Eijk J. et al. Преглед на безопасността при 10 008 потребители на Lansoprazole в ежедневната практика. Фармакоепидемиология и безопасност на лекарствата 2000; 9: 383-391.
38. Labenz J., Petersen K.U., Rosch W. et al. Резюме на съобщените от Администрацията по храните и лекарствата нежелани събития и лекарствени взаимодействия, възникващи по време на терапия с омепразол, ланзопразол и пантопразол. Aliment Pharmacol Ther 2003 април;17(8):1015-1019.
39. Diav-Citrin O., Arnon J., Shechtman S., et al. Безопасността на инхибиторите на протонната помпа по време на бременност: многоцентрово проспективно контролирано проучване. Aliment Pharmacol Ther 2005 февруари 1;21(3):269-275.
Ланзопразол: характеристики клинична фармакология IPP.
Н.В. Захаров.
Катедра по терапия и клинична фармакология на Медицинска академия за следдипломно образование в Санкт Петербург.
Клинична гастроентерология и хепатология. Руско издание. Май-юни 2008 г., том 1, № 3, стр. 205-211.
Тази информация е предназначена за здравни и фармацевтични специалисти. Пациентите не трябва да използват тази информация като медицински съвет или препоръки.
Сравнителна ефективностантисекреторния ефект на рабепразол и езомепразол при пациенти с бързо метаболизиращи инхибитори протонна помпа
С.В. Морозов, О.М. Цодикова, В.А. Исаков, А.Е. Гушчин, Г.А. Шипулин
Инхибиторите на протонната помпа (PPI) се използват широко за лечение на заболявания, свързани с киселини, като гастроезофагеална рефлуксна болест, пептична язва и гастропатия, свързана с нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС). Известно е, че клиничният ефект на тази група лекарства при киселинно-зависими заболявания е пряко свързан с тежестта на тяхното антисекреторно действие. Тоест, колкото по-интензивно и за по-дълго време се потиска стомашната секреция, толкова по-бързо заздравяват язвите и ерозиите по хранопровода, в по-голям процент от случаите настъпва ерадикация на Helicobacter pylori (HP), а при Повече ▼пациенти, приемащи НСПВС, е възможно да се предотврати появата на ерозии и язви. Въпреки това, в контролните периоди при използване на стандартни дози ИПП не е възможно да се постигне клиничен ефект при всички пациенти. Това се дължи на факта, че потискането стомашна секрецияСтандартните дози PPI варират в доста широк диапазон (40-100%), което е свързано с особеностите на техния метаболизъм. Инхибиторите на протонната помпа не се екскретират от тялото непроменени, а се превръщат в черния дроб в неактивни метаболити, които се отстраняват от тялото чрез бъбреците и изпражненията. Метаболизмът на омепразол, както и на лансопразол и пантопразол, се извършва в черния дроб от системата на цитохром Р450 и неговите изоформи, като CYP2C19 (S-мефенитоин хидроксилаза) и CYP3A4, са най-важните в този процес.
Активността на тези ензими при хората зависи от експресията на гените, кодиращи тяхната структура. Това явление за CYP2C19 е изследвано за първи път през 1994 г. от De Marais et al. Те успяха да установят, че разликите в метаболизма и клиничната ефикасност на антиконвулсанта (S-мефенитоин) зависят от полиморфизма на гена CYP2C19. Този полиморфизъм се изразява в това, че възниква мутация със замяна само на един нуклеотид в 5-тия екзон на гена CYP2C19. В резултат на това нуклеотидно заместване в гена се образува стоп кодон, който при синтеза на CYP2C19 хидроксилазата се скъсява с 20 аминокиселини, в резултат на което става функционално неактивен. Според тези данни са идентифицирани три групи индивиди: 1-ва - при които тази мутация липсва и метаболизмът на мефенитоина е бърз (хомозиготи); 2-ри - при които тази мутация присъства в един алел на гена и метаболизмът на мефенитоин е по-бавен (хетерозиготи); и накрая 3-то - при което мутацията е налице и в двата алела на гена и метаболизмът на мефененитоин е забавен (лица с мутантен фенотип).
По-късно е изследван ефектът на този генен полиморфизъм на CYP2C19 върху фармакокинетиката на PPI и се оказва, че фармакокинетичните параметри на омепразол, лансопразол и пантопразол, както и на мефенитоин, са силно зависими от него. Освен това, това е важно за клиничния ефект на PPI при киселинно-зависими заболявания, при CYP2C19 хомозиготи стандартните дози PPI потискат стомашната секреция по-лошо, отколкото при индивиди с мутантен фенотип, и основните показатели за ефективността на лечението на ГЕРБ и пептичната язвена болест също са по-лоши.
През последните 5 години бяха създадени ИПП, чиито метаболитни характеристики дадоха възможност да се надяваме, че горните недостатъци ще бъдат преодолени с тяхна помощ. Всъщност рабепразол, езомепразол и тенатопразол в техния метаболизъм се различават значително от лекарствата, създадени по-рано. И така, рабепразол, който се метаболизира както неензимно, така и чрез системата на цитохром Р450 в черния дроб, е по-малко зависим от CYP2C19, отколкото омепразол. В основата на метаболизма на езомепразол (лявовъртящата форма на омепразол) е феноменът на стереоселективност, поради който лявовъртящите изомери на PPI се метаболизират от CYP2C19 няколко пъти по-бавно от дясновъртящите се и съответно по-бавно от лекарствата от предишното поколение, които са рацемични смеси от дясновъртящи и лявовъртящи изомери, като омепразол, лансопразол, пантопразол и рабепразол. И накрая, тенатопразол не е заместен бензимидазол и следователно по принцип не се метаболизира от CYP2C19.
Основната цел на тази работа е да се сравни ефективността на антисекреторното действие на рабепразол и езомепразол при хора, които екстензивно метаболизират ИПП.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДИ НА ИЗСЛЕДВАНЕ
Анализирани са данните от 24-часова рН-метрия, получена при пациенти, които интензивно метаболизират ИПП, изследвани съгласно протокола с кръстосан дизайн. Тези пациенти са избрани от 56 пациенти с ГЕРБ, при които е изследван полиморфизмът на CYP2C19. Генотипирането е направено с използвайки методапредложен от De Marais et al. с идентифицирането на непроменен CYP2C19 -wt - ген и мутации в двата алела на гена CYP2C19 ml в екзон 5 и CYP2C19 m2 в екзон 4. Индивиди без мутации бяха причислени към група индивиди с бърз метаболизъм на PPI, от които пациентите бяха наети за по-нататъшни изследвания. Бяха избрани 8 мъже ( средна възраст 49,6 години, средно телесно тегло 79,4 kg) и 8 жени (средна възраст 49,3 години, средно телесно тегло 70,8 kg). Преди началото на изследването всички пациенти са подложени на езофагогастродуоденоскопия с биопсия на тялото и антрума на стомаха за диагностика на HP, която се извършва с помощта на бърз уреазен тест и морфологично оцветена с толуидиново синьо. Предпоставка за включване на пациентите в проучването е липсата на ИПП или блокери на хистамин Н2 рецептор през последния месец.
ДИЗАЙН ПРОУЧВАНЕ
Пациентите бяха изследвани с помощта на кръстосан дизайн (фиг. 1). Изборът на този тип протокол се дължи на факта, че за да се сведат до минимум възможните грешки на метода при условия Голям бройсерийни ежедневни измервания на pH. Този дизайн традиционно се използва в този вид изследвания, тъй като поради сложността подобни изследвания рядко включват голям бройпациенти. Пациентите са разделени на случаен принцип в две подгрупи. Първият, състоящ се от 8 души в 1-вата фаза на проучването (дни 1-6), получава рабепразол 20 mg в 8:00 на празен стомах, след което, започвайки от ден 7, в продължение на 14 дни пациентите не получават никакви антисекреторна терапия и впоследствие преминали към 2-ра фаза на изследването, където в продължение на 6 дни получавали езомепразол 20 mg в 8:00 на гладно. Втората подгрупа, напротив, започва проучването с езомепразол 20 mg на празен стомах в 8:00 през първите 6 дни, след това също от ден 7 в продължение на 2 седмици не са получавали антисекреторна терапия и след това по време на втората фаза те получиха рабепразол в доза от 20 mg / ден в 8:00 на празен стомах в продължение на 6 дни. По този начин, по време на проучването, всеки пациент получава както рабепразол, така и езомепразол 20 mg, само в различна последователност, което прави възможно по-нататъшното провеждане на двоен анализ на резултатите от ефекта на лекарствата върху стомашната секреция.
Ориз. 1. Дизайн на изследване на напречно сечение. рН-ежедневна рН-метрия на дни 0, 1, 5, 7
Изследванията на киселинността са проведени преди приема на лекарството (ден 0), на 1-ия и 5-ия ден на фона на приема на лекарството и на 7-ия ден (ден след приема на последната доза от лекарството), като се използва ежедневен ацидогастрометър AGM 24 MP "Gastroscan- 24" с трансназална сонда (производство на Istok-System, Fryazino). Използвахме специални сонди, съдържащи 3 електрода на работната си повърхност с разстояние 15 cm между тях, което позволи поставянето на проксималния електрод в хранопровода на 7 cm над хранопроводно-стомашния преход и два дистални електрода - в стомаха: в тялото и антрума. Всички сонди бяха калибрирани непосредствено преди тестване в стандартни буферни разтвори съгласно препоръките на производителя при рН 1,68, 4,01, 6,86 и 9,18.
Сондата се поставя на празен стомах в 7:30 сутринта, работните електроди се намират в хранопровода на 5 см над хранопроводно-стомашния преход, в тялото на стомаха, както и в неговия антрум, правилното положение на електродите на сондата се контролират радиографски. Сондата беше фиксирана в посочената позиция за цялото времетраене на изследването. Референтният електрод е фиксиран в субклавиалната област.
От момента, в който започва изследването, пациентът отбелязва, използвайки бутоните на предния панел на устройството, събитията, свързани с изследването: хранене, лекарства, пушене, гадене, киселини, оригване, глад, коремна болка, преход към легнало положение позиция и връщане във вертикално положение, мечта.
Получените данни бяха подложени на предварителен компютърен анализ с помощта на приложната програма на производителя на оборудването (Istok-System, Gastroscan-24, версия 8.08). След това целият масив от цифрови данни беше експортиран в програмата Statistica 6.0 (StatSoft, Inc., САЩ) и анализиран с помощта на модула за непараметрична статистика. Изчислени са медианата на pH на ден, % от времето на деня с pH>4, както и други показатели.
РЕЗУЛТАТИ И ДИСКУСИЯ
При преглед на пациентите се оказа, че всички те са HP-положителни. При провеждане на ежедневни измервания на рН при един пациент, поради нарушение на контакта на сондата със записващото устройство, данните за 10 часа от изследването на първия ден от приема на лекарството бяха загубени. Един пациент отказа да участва във втората фаза на изследването. Тези 2 пациенти не бяха включени в окончателния набор от данни.По този начин бяха налични пълни данни за 14 пациенти за окончателен анализ.
Таблица 1. Медиана на корпусното рН преди влизане в изследването (Ден O), докато приемате лекарството (Дни 1 и 5) и 24 часа след последната доза от лекарството (Ден 7)
| Учебни дни | Рабепразол 20 mg | Езомепразол 20 mg | Р |
| 0 | 1,6 (0,8-2,3) | 1,4 (1,1-1,6) | 0,68 |
| 1 | 5,9 (2,35-6,6) | 5,0 (1,4-6,0) | 0,2 |
| 5 | 6,45 (3,7-7,45) | 6,3 (3,5-7,1) | 0,59 |
| 7 | 2,7 (1,4-5,8) | 5,05 (1,75-6,4) | 0,02 |
Забележка: Стойностите от 25% и 75% квартили са показани в скоби.
При анализиране на средното рН в тялото на стомаха се оказа, че няма значителни разлики между потискането на стомашната секреция от рабепразол и езомепразол на 1 и 5 ден (Таблица 1). На фиг. 2 показва динамиката на средното рН при приемане на рабепразол и езомепразол. Както се вижда от графиките, и двете лекарства от първия ден на приложение осигуряват изразено потискане на стомашната секреция, а от 1-ви до 5-ти ден този антисекреторен ефект продължава да нараства, което е характерно и за двете лекарства, но до по-голяма степен езомепразол. При подробен анализ се оказа, че средното рН в стомаха на 5-ия ден от приема на езомепразол е значително по-високо в сравнение с първия ден от приема му. При прием на рабепразол не са открити такива разлики (фиг. 3).
Ориз. 2. Динамика на средното рН при приемане на рабепразол и езомепразол по време на изследването
Голямо значениепри лечението на киселинно-зависими заболявания има показател, който отчита процента на времето от деня, в което рН в тялото на стомаха е по-голямо от 4. В нашето проучване то се повишава значително от ден 1 до ден 5. когато се използват и двете лекарства, но има значителни разлики между рабепразол 20 mg и езомепразол 20 mg по този показател, не са открити лекарства на 1-вия и 5-ия ден (Таблица 2).
Ориз. 3. Средно рН в тялото на стомаха на 1-вия и 5-ия ден от приема на рабепразол (Pt и P5) или езомепразол (9t и E5)
Интересни резултати бяха получени при изследване на промените в pH на 7-ия ден от изследването, когато измерванията започнаха да се извършват 24 часа след последната доза от лекарството. Средното рН за 24 часа е значително по-високо при езомепразол, отколкото при рабепразол (Таблица 1).
Таблица 2. Среден процент време от деня с pH>4 в корпуса на стомаха при прием на рабепразол и езомепразол
При анализиране на промените в pH в тялото на стомаха през първите 4 часа след прием на рабепразол 20 mg и езомепразол 20 mg не са установени значими разлики в процента на времето с pH> 4 през първите 4 часа, нито в стойностите на на средното pH (Таблица 3). Въпреки това, при изследване на същите показатели през първите 6 часа, процентът на времето с рН> 4 е значително по-висок при използване на езомепразол.
Таблица 3. Основни промени в киселинността през първите 4 и 6 часа след приема на рабепразол или езомепразол на първия ден от изследването
| Индикатори* | Рабепразол 20 mg | Езомепразол 20 mg | Р |
| % време pH>4 0-4 h | 28,5% (15,8-41,2) | 39,6% (19,5-59,8) | 0,18 |
| средно pH 0-4 h | 2,6 (1,4-3,7) | 3,2 (1,8-4,8) | 0,13 |
| % време pH>4 0-6 h | 33,0% (15,3-48,2) | 52,6% (23,6-68,2) | 0,02 |
| средно pH 0-6 h | 3,04 (1,5-5,5) | 3,71 (1,8-5,1) | 0,21 |
Забележка: * Посочени са средни стойности, квартилни медиани в скоби и 95% доверителни интервали за % време от деня
В нашето проучване за първи път беше даден сравнителен анализ на антисекреторните ефекти на рабепразол и езомепразол при инфектирани с HP индивиди. Към днешна дата всички публикувани проучвания за антисекреторната активност на тези лекарства са избрали HP-отрицателни пациенти като обект на своето изследване, което е съвсем разбираемо, като се има предвид прогресивното намаляване на разпространението на HP в популациите на икономически развитите страни, които са основни потребители на ИПП. В Русия инфекцията с HP сред населението остава висока и първоначалното лечение на ГЕРБ, както и диагностичните тестове с PPI (тест с езомепразол), обикновено се извършват при HP-позитивни индивиди. Също така важен е изборът за това изследване на индивиди, които бързо метаболизират PPI. Нашата работа по-рано показа, че сред пациентите с ГЕРБ в региона на Москва преобладават хората, които бързо метаболизират ИПП, както и като цяло, те съставляват огромното мнозинство сред кавказците.
Изборът на лекарствени дози за изследването също се различава от традиционния. Ако за рабепразол е избрана стандартната терапевтична доза (това е и дозата, разрешена за единична доза) от 20 mg, тогава за езомепразол стандартната терапевтична доза (и също разрешена за еднократна доза) е 40 mg - въпреки това открихме, че възможно е да се използва доза езомепразол 20 mg. Това се дължи не само на факта, че се опитахме да сравним антисекреторната активност на лекарствата в милиграм еквивалентни дози (сравнението на 40 mg рабепразол и 40 mg езомепразол беше невъзможно поради факта, че рабепразол в доза от 40 mg е не е регистриран за еднократна доза), но и с факта, че за лечение на пептична язва като част от анти-Helicobacter терапията рабепразол и езомепразол се използват в доза от 20 mg 2 пъти дневно. Следователно резултатите от нашето проучване могат да представляват интерес от гледна точка на оптимизиране на лечението на HP-свързана пептична язва.
На първия ден от приема на лекарствата и двете лекарства значително и значително потискат стомашната секреция в сравнение с изходното ниво. Както се вижда от табл. 1, средната дневна медиана на pH в тялото на стомаха се променя от 1,6 на 5,9 (p<0,01) при использовании рабепразола и с 1,4 до 5,0 (р<0,01) при использовании эзомепразола. Следует однако отметить, что среднесуточная медиана рН варьировала в первый день приема препарата в широких пределах как при использовании рабепразола, так и при использовании эзомепразола (табл. 1). Полученный в нашем исследовании столь высокий антисекреторный эффект очевидно можно связать только с тем обстоятельством, что пациенты были инфицированы HP. Так, для рабепразола в дозе 20 мг в первый день приема среднесуточные значения рН у лиц, неинфицированных HP и быстро метаболизирующих ИПН, оказываются существенно ниже (например, медиана рН за 24 ч = 3,6 (1,6-4,4), как свидетельствуют данные литературы . То же самое можно предположить и в отношение эзомепразола. К сожалению, в доступной литературе нет данных об эффективности 20 мг эзомепразола в первый день приема у лиц, быстро метаболизирующих ИПН, однако известно, что даже на 5-й день приема 20 мг эзомепразола у лиц, не инфицированных HP, среднесуточное значение рН оказывается ниже полученного нами - 4,1 (3,8-4,5) . Эффект HP на эффективность применения ИПН установлен давно, в частности, публикации об этом появились еще в средине 90-х годов прошлого века . Интересно, что этот эффект имеет место и в случае использования еще не вышедших на рынок реверсивных ингибиторов протонного насоса . Имеет ли это значение для пациентов, страдающих ГЭРБ? Другими словами, снизится ли у них эффективность применения ИПН, если будет проведена эрадикация HP? Однозначного ответа на этот вопрос пока нет. Было выполнено одно достаточно убедительное исследование, которое показало, что эрадикация HP не сказывается на показателях рН в пищеводе в течение суток при лечении омепразолом или ранитидином , однако очевидно, что окончательный ответ могут дать только совокупные результаты нескольких исследований.
Въпреки че средното рН през деня е стандартен критерий при изследване на антисекреторния ефект с рН-метрия, все пак това е доста груб показател. По-точен и клинично важен е процентът на времето от деня с рН 4 в тялото на стомаха, което отразява степента и продължителността на потискане на стомашната секреция. Този показател е особено важен за оценка на ефективността на антисекреторните лекарства при ГЕРБ, тъй като продължителността на поддържане на pH> 4 в стомаха създава оптимални условия за бързо заздравяване на язви и ерозии в хранопровода, както и бързо облекчаване на симптомите на заболяването, по-специално, киселини. По този показател и двете лекарства в доза от 20 mg на първия ден имат еднакъв антисекреторен ефект (Таблица 2). Беше доста ефективен, тъй като още на първия ден от приемането на двете лекарства за повече от половината от времето на деня рН в тялото на стомаха се поддържаше над 4, което е с 10-15% повече, отколкото при неинфектирани лица с HP.
Интересни данни получихме при изследване на процента време с рН>4 и средното рН за първите 4 и 6 часа след приема на лекарствата (Таблица 3). Няма значими разлики в средното pH между рабепразол 20 mg и езомепразол 20 mg през първите 4 и 6 часа. Въпреки това, при изследване на процента време с pH>4 през първите 4 часа, имаше тенденция за по-голям ефект на езомепразол в сравнение с рабепразол, но тези разлики не бяха значими и за първите 6 часа езомепразол превъзхождаше рабепразол в този показател. Какво обяснение може да се даде на феномена, който открихме, ако през първия ден от изчисляването на индекса не се наблюдават разлики? Очевидно причината за открития феномен се крие още в първите часове след приема на лекарствата. Съществената разликамежду тях е дозираната форма: за рабепразол това са таблетки, покрити с плътна киселинно-устойчива обвивка, а езомепразол се произвежда под формата на пресована таблетка, съдържаща повече от 1000 микропелети (MAPS форма), което е ефективен и бърз начин за доставяне на активния компонент на лекарството в тялото. Това се подкрепя от данни от проучване също с кръстосан дизайн, което показва, че 30-минутна интравенозна инфузия на 20 mg езомепразол не се различава по своя антисекреторен ефект и профил на потискане на секрецията от пероралната таблетка, съдържаща 20 mg езомепразол.
Установихме повишаване на антисекреторния ефект и на двете лекарства от ден 1 до ден 5 от приложението, но само в случая на езомепразол разликите между дни 1 и 5 бяха значими (фиг. 3). Това е в съответствие с предишни проучвания, показващи, че при използване на езомепразол 20 mg при индивиди, които не са инфектирани с HP, разликата в процента на времето от деня с рН > 4 между дни 1 и 5 от дозирането е около 40%. На 5-ия ден от приложението на лекарството, рабепразол 20 mg и езомепразол 20 mg са еднакво ефективни при потискане на стомашната секреция, поддържайки средни дневни средни стойности на pH>6 (Таблица 1) и pH>4 за най-малко 80% от времето на деня (Таблица 2). Интересно е да се отбележи, че в проучване, което също сравнява ефективността на рабепразол и езомепразол в доза от 20 mg, но при видимо здрави индивиди, неинфектирани с HP, на 5-ия ден средната стойност на площта под pH- Грамова крива с езомепразол е по-голяма, отколкото с рабепразол. В същото проучване средните средни стойности на pH на ден 5 са 4,7 за рабепразол и 4,6 за езомепразол, което е значително по-малко от нашите стойности (Таблица 1).
Най-интересните данни бяха получени от нас при изследване на показателите на дневната рН-метрия на 7-ия ден от изследването (ден след последната доза от лекарството). Оказа се, че езомепразол един ден след последната доза от 20 mg за 6 дни продължава да има антисекреторен ефект на 7-ия ден и, съдейки по средната стойност на рН, той е значително по-висок в сравнение с рабепразол (Таблица 1). Очевидно е, че такава дълга продължителност на действие на лекарството е свързана с особеностите на неговата фармакокинетика: голяма площ под кривата "концентрация-време" и нейното увеличаване при назначаването на многократни дози от лекарството. Ако обърнем внимание на графиките, представящи динамиката на средното рН през целия период на изследването (фиг. 2), можем да видим, че антисекреторният ефект на рабепразол нараства бързо и също толкова бързо намалява след спиране на лекарството (ден 7). ). Антисекреторният ефект на езомепразол в доза от 20 mg нараства по-бавно през първия ден, въпреки че през първите 6 часа се оказва по-голям от този на рабепразол, най-вероятно поради лекарствената форма, достига максимум до 5-ия ден. и след това бавно намалява. Очевидно това свойство на езомепразола е позволило използването му като терапия при необходимост при ГЕРБ в доза от 20 mg средно веднъж на всеки три дни. Въпреки това, за първоначалния Лечение на ГЕРБпрепоръчваме да използвате стандартната доза езомепразол 40 mg, тъй като има още по-голяма площ под кривата и съответно още по-бърз антисекреторен ефект в първия ден от приема на лекарството.
ИЗВОДИ
Така за първи път проучихме антисекреторния ефект на рабепразол и езомепразол в доза от 20 mg в пациенти с ГЕРБинфектирани с HP и бързо метаболизиращи PPI в кръстосано проучване на дизайна. Успяхме да покажем, че HP инфекцията засилва антисекреторния ефект както на рабепразол, така и на езомепразол. И двете лекарства осигуряват интензивно потискане на стомашната секреция от 1-вия ден на приема, а максималният им ефект настъпва на 5-ия ден. Езомепразол в доза от 20 mg осигурява по-добър контрол на секрецията през първите 6 часа от 1 ден на употреба в сравнение с рабепразол в доза от 20 mg и също така има по-голяма продължителност на действие в сравнение с рабепразол през деня след преустановяване на приема. лекарство.
ЛИТЕРАТУРА
1. Andersson T. Фармакокинетика, метаболизъм и взаимодействия на инхибитори на киселинната помпа. Фокус върху омепразол, лансопразол и пантопразол // Clin. Pharmacokinet. 1996 том. 31. № 1. С. 9-28.
2. de Morals S.M., Wilkinson G.R., Blaisdell J. et al. Основният генетичен дефект, отговорен за полиморфизма на метаболизма на S-мефенитоин при хора // J. Biol. Chem. 1994 том. 269. № 22. С. 15419-15422.
3. Chang M., Tybring G., Dahl M.L. et at. Интерфенотипни разлики в разположението и ефекта върху гастриновите нива на омепразол-пригодност на омепразол като сонда за CYP2C19 // Br. J.Clin. Pharmacol. 1995 том. 39. № 5. С. 511-518.
4. Yasuda S., Horai Y., Tomono Y. и др. Сравнение на кинетичната диспозиция и метаболизма на E3810, нов инхибитор на протонната помпа, и омепразол във връзка със статуса на S-мефенитоин 4-хидроксилиране // Clin. Pharmacol. Там. 1995 том. 58. № 2. С. 143-154.
5. Адачи К., Кацубе Т., Кавамура А. и др. Състояние на генотипа на CYP2C19 и интрагастрално pH по време на дозиране с лансопразол или рабепразол // Aliment. Pharmacol. Там. 2000 том. 14. № 10. С. 1259-1266.
6. Bekkers C.H., Touw D.J., Lamers C.B., Geus W.P. Ефектът на полиморфизма на CYP2C19 върху фармакокинетиката и киселинно-инхибиращите ефекти на пероралния лансопразол и омепразол // Br. J.Clin. Pharmacol. 2002 том. 54. № 5. С. 553.
7. Steinijans V.W., Huber R., Hartmann M. et al. Липса на лекарствени взаимодействия на пантопразол при хора: актуализиран преглед // Int. J.Clin. Pharmacol. Там. 1996 том. 34. Доп. S31-50.
8. Исаков В.А. Фармакогенетичен анализ на метаболизма и клиничната ефикасност на инхибиторите на протонната помпа // Klin, pharmacol. и тер. 2003. Т. 12 № 1. С. 32-37.
9. Ishizaki T, Horai Y. Статия за преглед: цитохром P450 и метаболизма на инхибиторите на протонната помпа - акцент върху рабепразол // Aliment. Pharmacol. Там. 1999 том. 13 Доп. 3. С. 27-36.
10. Abelo A., Andersson T.B., Antonsson M. et al. Стереоселективен метаболизъм на омепразол от човешки цитохром Р450 ензими // Лекарство. Metab. Dispos. 2000 том. 28. № 8. С. 966-972.
11. Накамура Т. Инхибитори на протонната помпа: Тенатопразол (TU-199) // Nippon. Риншо. 2002 том. 60 Доп. 2. С. 650-654.
12. Lamba J.K., Lin Y.S., Schuetz E.G., Thummel K.E. Генетичен принос към променливия човешки CYP3A-медииран метаболизъм // Adv. лекарство. Deliv. Rev. 2002 том. 54. № 10. С. 1271-1294.
13. Морозов С.В., Исаков В.А., Цодикова О.М. и др.. Полиморфизъм на гена CYP2C19 при пациенти с гастроезофагеална рефлуксна болест в района на Москва // Гастроентерология. СПб. 2003. № 2-3. Р. 109-110.
14. Bertilsson L. Географски/междурасови различия в полиморфното лекарствено окисляване. Текущо състояние на познанията за цитохромите P450 (CYP) 2D6 и 2C19 // Clin. Pharmacokinet. 1995 том. 29. № 3. С. 192-209.
15. Horai Y., Kimura M., Furuie H. et al. Фармакодинамични ефекти и кинетично разположение на рабепразол по отношение на генотипове CYP2C19 // Aliment. Pharmacol. Там. 2001 том. 15. № 6. С. 793-803.
16. Lind T., Rydberg L., Kyleback A. et al. Езомепразол осигурява подобрен контрол на киселината в сравнение с. омепразол при пациенти със симптоми на гастро-езофагеална рефлуксна болест // Пак там. 2000. Том 14. № 7. С. 861-867.
17. Verdu E.F., Armstrong D., Fraser R. et al. Ефект на статуса на Helicobacter pylori върху интрагастралното рН по време на лечение с омепразол // Gut. 1995 том. 36. № 4. С. 539-543.
18. Labenz J., Tillenburg B., Peitz U. et al. Helicobacter pylori увеличава pH-повишаващия ефект на омепразол при пациенти с язва на дванадесетопръстника // Гастроентерология. 1996 том. 110. № 3. С. 725-732.
19. Gillen D., Wirz A.A., Neithercut W.D. и др. Инфекцията с Helicobacter pylori потенцира инхибирането на секрецията на стомашна киселина от омепразол (вижте коментарите) // Gut. 1999 том. 44. № 4. С. 468-475.
20. Martinek J., Blum A.L., Stolte M. et al. Ефекти на пумапразол (BY841), нов обратим антагонист на протонната помпа, и на омепразол, върху вътрестомашната киселинност преди и след излекуване на инфекция с Helicobacter pylori // Aliment. Pharmacol. Там. 1999 том. 13. № 1. С. 27-34.
21. Peters F.T., Kuipers E.J., Ganesh S. et al. Влиянието на Helicobacter pylori върху експозицията на киселина в хранопровода при ГЕРБ по време на киселинно-супресивна терапия // Пак там. 1999 том. 13. № 7. С. 921-926.
22. Warrington S., Baisley K., Boyce M. et al. Ефекти на рабепразол, 20 mg, или езомепразол, 20 mg, върху 24-часово интрагастрално pH и серумен гастрин при здрави индивиди // Пак там. 2002 том. 16. № 7. С. 1301-1307.
23. Wilder-Smith C., Nilsson-Pieschl C., Lundgren M. et al. Езомепразол 20 mg, приложен като 30-минутна инфузия, осигурява подобен контрол на киселината като пероралното приложение при здрави индивиди // Gut. 2003 том. 52. Доп. 6. A125.
24. Andersson T., Rohss K., Bredberg E., Hassan-Alin M. Фармакокинетика и фармакодинамика на езомепразол, S-изомера на омепразол // Хранене. Pharmacol. Там. 2001 том. 15. № 10. С. 1563-1569.
25. Talley N.J., Venables T.L., Green J.R. и др. Езомепразол 40 mg и 20 mg е ефикасен при дългосрочно лечение на пациенти с отрицателна ендоскопия гастро-езофагеална рефлуксна болест: плацебо-контролирано изпитване на терапия при поискване за 6 месеца // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 2002 том. 14. № 8. С. 857-863.
26. Dent J. Статия за преглед: фармакология на езомепразол и сравнения с омепразол // Aliment. Pharmacol. Там. 2003 том. 17. Доп. 1. С. 5-9.
За лечение на киселинно-зависими патологии стомашно-чревния трактсе използват голям брой лекарства, които могат да бъдат сходни по действие. Лекарят от време на време трябва да избере: Омепразол или Езомепразол - кое е по-добре да се предпише в конкретен случай.
Това е лекарство за намаляване на киселинността на стомашното съдържимо. Действа чрез инхибиране на ензима H + -ATPase, който доставя протони за синтеза на солна киселина в родителските клетки на стомашната лигавица. Потиска всички видове прекомерна секреция, независимо дали е провокирана органична патологияили външни фактори.
Той показва висока ефективност в комплексната терапия на Helicobacter pylori, както и при гастроезофагеална рефлуксна болест, включително рефлуксен езофагит. Препоръчва се при усложнени случаи на ерозивен езофагит
.
Компоненти и цена
Омепразол се продава под формата на капсули, съдържащи омепразол 20 или 40 mg. Съставът съдържа лактоза, царевично нишесте, захароза и желатин. Цената на лекарството в аптеките в Москва е от 50 до 153 рубли, в зависимост от броя на таблетките и концентрацията на активното вещество.
Показания за употреба
Възрастни Омепразол се предписва за следните заболявания:
- язвени лезии на стомаха и червата;
- предотвратяване на рецидиви на язви и ерозии;
- доброкачествена язва и нейната профилактика;
- Helicobacter pylori и пептична язва;
- ерозивен и язвени лезиина фона на прием на нестероидни болкоуспокояващи или антибиотици;
- рефлуксен езофагит;
- аденом на панкреаса.
За дългосрочна поддържаща терапия се предписва за гастроезофагеална рефлуксна болест, както и за профилактика на стомашни заболявания при приемане на НСПВС.
Деца от една година се предписват за рефлуксен езофагит, нарушение на движението на киселини. От четири години се използва за лечение на пептична язва на фона на Helicobacter pylori. Използвайте под наблюдението на гастроентеролог.
Противопоказания
Омепразол е противопоказан при алергична реакциякъм неговите компоненти, както и при алергия към заместени бензимидазоли. Комбинацията с нелфинавир и атазанавир е забранена.
Лекарството може да се приема по време на бременност, но е нежелателно по време на кърмене, тъй като омепразол може да проникне в кърмата. Действие на бебене е проучено.
Нежелани реакции
Най-често пациентите се оплакват от разстройство на изпражненията, коремна болка, сухота в устата и гадене. По-рядко се наблюдават промени в кръвната формула, намаляване на нивото на магнезий и калий в кръвта, сънливост, главоболие и миалгия.
Езомепразол
За да се определи как езомепразол се различава от омепразол, е необходимо да се характеризира първият. Всъщност лекарството действа по подобен механизъм, като инхибира протонната помпа в стомашната лигавица.
В кисела среда лекарството става активно и действа като инхибитор. След пет дни редовна употреба на лекарството се наблюдава стабилно намаляване на киселинността до 18 часа на ден.
Форма на лекарството и цена
Продава се под формата на таблетки и прах за производство инжекционен разтвор. Таблетките съдържат 0,04 g от активното вещество езомепразол, по 7 таблетки в блистер. Във флакон с прах се дозират 40 mg от активната съставка.
Цената на пакет от езомепразол в аптеките в Москва е от 206 до 357 рубли. Под формата на прах за разтвори можете да закупите на цена от 295 до 357 рубли. Приготвянето на инжекционен разтвор и прилагането на лекарството интрамускулно или интравенозно е възможно само в болнични условия. Инжекциите трябва да се прилагат от квалифицирано медицинско лице при спазване на правилата за асептика.
Показания за употреба
Езомепразол се предписва на възрастни с такива патологии и състояния:
- рефлуксен езофагит;
- усложнени симптоми на рефлукс;
- заболявания на стомашно-чревния тракт при приемане на нехормонални болкоуспокояващи;
- предотвратяване на образуването на язви при лечение с НСПВС.
Предписва се и на пациенти след остро кървене поради язви. Деца от една година - с рефлуксен езофагит, ерозия на хранопровода, тежък рефлукс.
Езомепразол ще бъде ефективен при всички патологии на стомаха и червата, свързани с повишена киселинност на стомашния сок. Предписва се и при аденом на панкреаса с повишена киселинна функция.
Противопоказания
Употребата на Ezomtprazole е забранена при деца под една година, както и при алергии към компоненти на лекарството или заместени бензимидазоли. Комбинацията с атазанавир и нелфинавир е неприемлива. Бременни жени - само след консултация с лекар; по време на кърмене приемът на езомепразол е противопоказан.
Нежелани ефекти
Страничните ефекти се появяват при един на сто и хиляда пациенти, тъй като профилът на безопасност на езомепразол е доста висок. Сред нежеланите реакции пациентите отбелязват следното:
- лимфа и кръв: намаляване на нивото на тромбоцитите и левкоцитите;
- метаболизъм: периферни отоци;
- нервна система: главоболие, сънливост, световъртеж;
- храносмилателен тракт: болка в епигастричния регион, метеоризъм, гадене, диария.
При лабораторна диагностика може да се отбележи повишаване на нивото на чернодробните трансаминази. Рядко се развива алергия с ангиоедем и бронхоспазъм. Алергията е индикация за спиране на лекарството.
Разлики в лекарствата
Разликата между омепразол и езомепразол засяга продължителността на действие и скоростта на елиминиране на лекарствата от тялото. Езомепразол се екскретира по-бавно, тъй като по-голямата част от лекарството остава в тялото. Това гарантира по-дълготраен ефект на откисляване.
В допълнение, скоростта на действие и екскрецията на езомепразол е по-малко зависима от индивидуални характеристикипациент, отколкото омепразол. Това се потвърждава от прегледите на пациентите и проучванията на лекарствата. Антисекреторният ефект е по-изразен и по-стабилен от този на Омепразол.
Проучванията показват също, че на петия ден от лечението се наблюдава по-стабилно намаляване на киселинността при езомепразол, отколкото при омепразол. По този начин разликите между езомепразол и омепразол са в продължителността на действие, въпреки че много изследователи са съгласни, че разликите не са фундаментални, за да се подчертае някое лекарство в частност.
Кое е по-добро?
Изборът на конкретно лекарство зависи не само от ефективността, продължителността на действие, поносимостта. Важно е да се вземе предвид наличието на съпътстващи хронични заболявания, както и лекарствени взаимодействия с лекарства, които трябва да се приемат паралелно.
Само гастроентеролог, който предписва терапия и наблюдава състоянието на пациента, може да вземе предвид характеристиките на такива взаимодействия, както и ефекта върху тялото при наличие на съпътстващи заболявания. Той също така ще изчисли оптималната дозировка за всеки отделен случай.
Самостоятелният избор на лекарство против язва може да бъде опасен за здравето, тъй като е невъзможно да се вземе предвид стадият на заболяването и наличието на усложнения без предварителна диагноза. Свържете се с гастроентеролог, за да изберете едно от лекарствата или да изберете заместител от същата фармакотерапевтична група.
инхибитори протонна помпа(PPI), чийто представител е рабепразол, се използват широко в гастроентерологията като част от комплексната терапия на киселинно-зависими патологии. храносмилателен тракт. Много лекарства, базирани на описаното активна съставкаса значително по-скъпи от използваните преди него ИПП, като същевременно тяхната ефективност не винаги е по-висока, което води до използването на аналозите на рабепразол.
Рабепразол
Рабепразол е лекарство, което потиска секрецията на киселина в стомаха, понижавайки. Издаден от различни производителипод формата на ентеросолвентни таблетки или капсули, съдържащи 10 или 20 mg рабепразол.
Пантопразол
важно! Необходимо е да се избере аналог само заедно с лекаря, тъй като пациентът не е в състояние да вземе предвид хода на заболяването. Няма по-добро или по-лошо лекарство, но има подходящо и неподходящо за лечение на конкретно киселинно-зависимо заболяване при конкретен пациент.
Сравнение на лекарства
Лекарствата, които могат да заменят рабепразол, се различават значително по цена. Именно този фактор често става решаващ за пациентите при избора на лечение, особено ако лекарят препоръча продължителна употреба. Таблицата по-долу показва приблизителните цени на аналозите от групата IPP.
| Име | Дозировка/брой в опаковка | цена, търкайте. |
| Пълни аналози | ||
| Рабепразол-SZ | 20 mg/28 капсули | 440 |
| Парие | 20 mg/28 табл | 3860 |
| Зюлбекс | 20 mg/28 капсули | 1470 |
| хайрабезол | 20 mg/30 капсули | 850 |
| Рабелок | 20 mg/14 табл | 530 |
| Рабиет | 20 mg/28 капсули | 680 |
| На време | 20 mg/20 табл | 1170 |
| Барета | 20 mg/14 табл | 500 |
| Разо | 20 mg/30 табл | 475 |
| Аналози от групата IPP | ||
| Омез | 40 mg/28 капсули | 280 |
| Гастрозол | 20 mg/14 капсули | 100 |
| Омепразол | 20 mg/30 капсули | 40 |
| Омегаст | 20 mg/14 капсули | 130 |
| Езомепразол | 20 mg/28 табл | 430 |
| Пантопразол | 20 mg/28 табл | 280 |
| Епикур | 30 mg/14 капсули | 380 |
| Панум | 40 mg/20 табл | 290 |
| Кросацид | 20 mg/28 табл | 220 |
| санпраз | 40 mg/30 табл | 550 |
| Ланцид | 30 mg/30 табл | 390 |
| Лосек | 20 mg/28 табл | 650 |
| Еманера | 40 mg/28 капсули | 670 |
| Нексиум | 40 mg/28 табл | 480 |
| Ортанол | 40 mg/28 капсули | 400 |
| Ултоп | 40 mg/28 капсули | 480 |
| Нолпаза | 40 mg/28 табл | 450 |
| Cotroloc | 40 mg/28 табл | 630 |
Инструкции за употреба
Таблетката трябва да се поглъща цяла и не трябва да се разтрошава или дъвче. Предпочитан час за среща - сутрешните часове. В хода на проучванията е установено, че приемът на храна и времето на деня не влияят на активността на лекарството.
Как се предписва антисекреторно средство:
- При пептична язва Рабепразол се препоръчва да приема таблетка (20 mg) веднъж дневно. Оптимална продължителностлечение - 4-6 седмици. Ако е необходимо, курсът на лечение може да бъде удължен от лекар с още 4-6 седмици.
- В случай на гастроезофагеална рефлуксна болест, лекарството се предписва по 1 таблетка веднъж дневно, независимо от храненето. Средната продължителност на лечението е 4-8 седмици.
- Ако при пациент е открит H. Pylori, рабепразол, който е включен в схемата за ерадикация, се приема два пъти дневно по 20 mg (1 таблетка). Продължителността на такава терапия е 7-14 дни.
За деца лекарството е разрешено само от 12-годишна възраст, дозировката е същата. Rayueprazole-C3 има подобна инструкциячрез приложение.
Инхибиторите на протонната помпа са незаменими в съвременната гастроентерология за лечение на киселинно-зависимо лошо храносмилане. В продължение на около 20 години фармацевтичните продукти от тази група се използват с висока терапевтичен ефект. IN напоследъкв нашите аптеки се появиха още две подобни средства - Pariet и Nolpaza.
За да не мислите за алтернативата пред витрината на аптеката - Nolpaza или Pariet: кое е по-добре да купите?Нека направим малък сравнителен анализ на тези лекарства.
Препарати Pariet и Nolpaza
Киселинната среда в стомаха се образува благодарение на лигавичните (париетални) клетки. В стената на секреторните тубули на тези клетки има специален носител Н+/К+ АТФаза, така наречената протонна помпа, която транспортира водородни йони от клетката в лумена на тубула в замяна на калиеви йони. В комбинация с него работи друга помпа, анионна помпа, която осигурява доставянето на хлорни йони на същото място. В резултат на това се образува солна киселина. Обикновено клетките са надеждно защитени от вредния му ефект от слой слуз, който покрива стените на стомаха. Ако се наруши целостта на защитния слой, клетките се увреждат, образуват се язви. Ако не намалите производството на киселина, тогава процесът ще напредне.
Парие и Нолпаза: прилики и разлики
Химическата природа на активните съставки на двете лекарства, както и клиничната им ефикасност са сходни. Рабепразол (Париет) и пантопразол (Нолпаза) са производни на бензимидазол. Действайки върху клетъчно ниво, те свързват водородни йони и се прикрепят към молекулата носител, като по този начин нарушават нейната работа.
Нолпаза или Париетсъс същата честота се срещат в списъка с рецепти за пациенти, страдащи от язва на стомаха и дванадесетопръстника. Те се използват и за комплексна терапия, чиято цел е да елиминира Helicobacter pylori от стомаха. Тези лекарства са показани и при гастроезофагеален рефлукс (ГЕРБ).
Nolpaza се произвежда под формата на таблетки от 20 и 40 mg. В допълнение, той е единственият инхибитор на протонната помпа, който се предлага в инжекционна форма. Разликата между Париет и Нолпаза е, че съдържа по-малка доза от активното вещество (10 или 20 mg).
Дозировката на Pariet, подобно на Nolpaza, зависи от вида и тежестта на хода на заболяването. При язва и ГЕРБ лекарят може да предпише Париет 10 или 20 mg веднъж дневно. Заедно с антибиотици за ерадикация на Helicobacter pylori обикновено се предписват 20 mg 2 пъти на ден.
Разнообразие лекарствени форми Nolpaza предоставя по-широка гама от възможности за комплексна или интензивна терапия. Например, за бързо контролиране на киселинността, лекарството може да се прилага интравенозно. Препоръчителната доза Nolpaza е 20 mg на ден. При обостряне се предписват 40 mg от лекарството.
Разбира се, дилемата "Париет или Нолпаза: кое е по-ефективно за вашето заболяване?" по-добре е специалист да прецени, както и в каква дозировка да се използват.
Възможните нежелани реакции след прием на двете лекарства са:
- промяна в апетита
- суха уста
- стомашни болки,
- повръщане,
- запек или диария
- замаяност, сънливост, главоболие,
- болка в костите и мускулите,
- левко- и тромбоцитопения,
- алергични реакции.
Противопоказанията за двете лекарства са подобни. Те не се препоръчват при непоносимост към техните компоненти и деца под 12-годишна възраст. Избор Pariet или Nolpaza при пациенти с непоносимост към сорбитолпо-добре е да се направи в полза на Pariet, тъй като Nolpaza съдържа сорбитол като помощно вещество.
Бременността и кърменето са противопоказания за приемане на Pariet, докато инструкциите за употреба на Nolpaza показват възможността за внимателна употреба в тези случаи.
Nolpaza се произвежда в Словения от KRKA. Цената на 14 таблетки от 20 mg е средно 160 рубли. Pariet се произвежда от Johnson & Johnson Corporation към японската фармацевтична компания EISAI, което може би е причината да струва много повече. Цената на същото количество и дозировка Pariet е около 1844 рубли.