Хистологията е изследване на животински тъкани; изследването на растителните тъкани обикновено се нарича анатомия на растенията. Хистологията понякога се нарича микроскопична анатомия, тъй като изучава структурата (морфологията) на организма на микроскопично ниво (обект хистологично изследванеса много тънки тъканни срезове и отделни клетки). Въпреки че тази наука е предимно описателна, нейната задача включва и тълкуването на тези промени, които се случват в тъканите при нормални и патологични състояния. Следователно хистологът трябва да е добре запознат с това как се формират тъканите по време на ембрионално развитие, каква е способността им да растат в постембрионалния период и как претърпяват промени в различни природни и експериментални условия, включително в хода на стареенето им и смъртта на съставните им клетки.

Историята на хистологията като отделен клон на биологията е тясно свързана със създаването на микроскопа и неговото усъвършенстване. М. Малпиги (1628-1694) се нарича "баща на микроскопичната анатомия", а следователно и на хистологията. Хистологията се обогатява от наблюденията и методите на изследване, извършени или създадени от много учени, чиито основни интереси са в областта на зоологията или медицината. Това се доказва от хистологичната терминология, увековечила имената им в имената на структурите, които за първи път са описали или методите, които са създали: островчета на Лангерханс, жлези на Либеркюн, клетки на Купфер, малпигиев слой, оцветяване на Максимов, оцветяване на Гимза и др.

В момента методите за производство на лекарства и техните микроскопско изследванепозволяващи изследване на отделни клетки. Тези методи включват техника на замразени срезове, фазово контрастна микроскопия, хистохимичен анализ, тъканна култура, електронна микроскопия; Последното дава възможност за детайлно изучаване клетъчни структури(клетъчни мембрани, митохондрии и др.). С помощта на сканиращ електронен микроскоп беше възможно да се разкрие интересна триизмерна конфигурация на свободни повърхности на клетки и тъкани, които не могат да се видят под конвенционален микроскоп.

Много органи са съставени от няколко вида тъкани, които могат да бъдат разпознати по тяхната характерна микроскопична структура. По-долу е дадено описание на основните типове тъкани, открити при всички гръбначни животни. Безгръбначните, с изключение на гъбите и кишечнополовите животни, също имат специализирани тъкани, подобни на епителните, мускулните, съединителните и нервните тъкани на гръбначните.

По-задълбоченото разбиране на механизмите на регенерация и диференциация несъмнено ще отвори много нови възможности за използване на тези процеси за терапевтични цели. Основни изследваниявече имат голям принос в развитието на техниките за присаждане на кожа и роговица. Повечето диференцирани тъкани задържат клетки, способни на пролиферация и диференциация, но има тъкани (по-специално централната нервна системапри хората), които, след като са напълно оформени, не са способни на регенерация. Приблизително на възраст от една година човешката централна нервна система съдържа броя на нервните клетки, определени за нея, и въпреки че нервните влакна, т.е. цитоплазмени процеси на нервни клетки, които могат да се регенерират, случаи на възстановяване на клетки на мозъка или гръбначния мозък, унищожени в резултат на нараняване или дегенеративно заболяване, са неизвестни.

Класически примери за заместване нормални клеткии тъканите в човешкото тяло е обновяването на кръвта и горния слой на кожата. Външният слой на кожата – епидермисът – лежи върху плътен съединителнотъканен слой, т.нар. дерма, снабдена с миниатюрни кръвоносни съдовеснабдявайки го с хранителни вещества. Епидермисът е изграден от много слоеве плосък епител. Клетките на горните му слоеве постепенно се трансформират, превръщайки се в тънки прозрачни люспи - процес, наречен кератинизация; в крайна сметка тези люспи се отлепват. Такава десквамация е особено забележима след силно слънчево изгаряне на кожата. При земноводните и влечугите редовно се наблюдава отделяне на роговия слой (линеене). Ежедневната загуба на повърхностни кожни клетки се компенсира от нови клетки, идващи от активно растящия долен слой на епидермиса. Има четири слоя на епидермиса: външен рогов слой, под него е лъскав слой (в който започва кератинизацията и клетките му стават прозрачни), под него е гранулиран слой (в клетките му се натрупват пигментни гранули, което причинява потъмняване на кожата, особено под действието на слънчеви лъчи) и накрая, най-дълбокият - рудиментарният или базалният слой (в него се случват митотични деления през целия живот на организма, давайки нови клетки да заменят ексфолиращите).

Кръвните клетки на хората и другите гръбначни също се обновяват постоянно. Всеки тип клетки се характеризира с повече или по-малко определена продължителност на живота, след което се унищожават и отстраняват от кръвта от други клетки - фагоцити ("клетъчно ядещи"), специално пригодени за тази цел. Нов кръвни клетки(вместо срутени) се образуват в хемопоетичните органи (при човека и бозайниците - в костен мозък). Ако загубата на кръв (кървене) или разрушаването на кръвни клетки от химикали (хемолитични агенти) причини големи щети на популациите на кръвни клетки, хематопоетичните органи започват да произвеждат повече клетки. Със загубата на голям брой червени кръвни клетки, които доставят тъканите с кислород, клетките на тялото са застрашени от кислороден глад, което е особено опасно за нервната тъкан. При липса на левкоцити тялото губи способността си да устои на инфекции, както и да отстранява унищожените клетки от кръвта, което само по себе си води до допълнителни усложнения. AT нормални условиязагубата на кръв служи като достатъчен стимул за мобилизиране на регенеративните функции на хемопоетичните органи.

Отглеждането на тъканна култура изисква определени умения и оборудване, но е така съществен методизследване на живи тъкани. В допълнение, той позволява получаване на допълнителни данни за състоянието на тъканите, изследвани чрез конвенционалните хистологични методи.

След фиксиране тъканта обикновено се подлага на дехидратация. Тъй като бързо преминаване към алкохол висока концентрацияби довело до набръчкване и деформация на клетките, дехидратацията се извършва постепенно: тъканта преминава през серия от съдове, съдържащи алкохол в последователно нарастващи концентрации, до 100%. След това тъканта обикновено се прехвърля в течност, която се смесва добре с течен парафин; най-често за това се използва ксилен или толуен. След кратко излагане на ксилол, тъканта е в състояние да абсорбира парафин. Импрегнирането се извършва в термостат, така че парафинът да остане течен. Всичко това т.нар. окабеляването се извършва ръчно или се поставя пробата специално устройство, който извършва всички операции автоматично. Използва се и по-бързо окабеляване, като се използват разтворители (например тетрахидрофуран), които могат да се смесват както с вода, така и с парафин.

След като парче тъкан е напълно наситено с парафин, то се поставя в малка хартиена или метална форма и към него се добавя течен парафин, който се излива върху цялата проба. Когато парафинът се втвърди, се получава плътен блок с тъкан, затворена в него. Сега тъканта може да се изреже. Обикновено за това се използва специално устройство - микротом. Тъканните проби, взети по време на операция, могат да бъдат изрязани след замразяване, т.е. без дехидратация и пълнене с парафин.

Процедурата, описана по-горе, трябва да бъде леко модифицирана, ако тъканта, като например кост, съдържа твърди включвания. Първо трябва да се отстранят минералните компоненти на костта; за това тъканта след фиксация се третира със слаби киселини - този процес се нарича декалцификация. Наличието в блока на кост, която не е претърпяла декалцификация, деформира цялата тъкан и уврежда режещия ръб на микротомния нож. Възможно е обаче чрез разрязване на костта на малки парчета и стриването им с някакъв абразив да се получат срезове - изключително тънки срезове от костта, подходящи за изследване под микроскоп.

Микротомът се състои от няколко части; основните са ножът и държачът. Парафинов блокзакрепен към държача, който се движи спрямо ръба на ножа в хоризонтална равнина, докато самият нож остава неподвижен. След получаване на един разрез държачът се придвижва напред с помощта на микрометрични винтове на определено разстояние, съответстващо на желаната дебелина на среза. Дебелината на срезовете може да достигне 20 микрона (0,02 mm) или да бъде малка до 1-2 микрона (0,001-0,002 mm); зависи от размера на клетките в дадена тъкан и обикновено варира от 7 до 10 микрона. Срезове от парафинови блокове с затворена в тях тъкан се поставят върху предметно стъкло. След това парафинът се отстранява чрез поставяне на слайдовете със срезове в ксилен. Ако е необходимо да се запазят мастните компоненти в срезове, тогава вместо парафин се използва карбовакс, синтетичен полимер, разтворим във вода, за запълване на тъканта.

След всички тези процедури препаратът е готов за оцветяване - много важен етап в производството на хистологични препарати. В зависимост от вида на тъканта и естеството на изследването се използват различни методи за оцветяване. Тези методи, както и методите за изливане на тъкани, са разработени в хода на много години експерименти; въпреки това непрекъснато се създават нови методи, което е свързано както с развитието на нови области на изследване, така и с появата на нови химикали и багрила. Боите служат като важен инструмент за хистологични изследвания поради факта, че те се абсорбират по различен начин от различните тъкани или техните отделни компоненти (клетъчни ядра, цитоплазма, мембранни структури). Оцветяването се основава на химическия афинитет между сложните вещества, които изграждат багрилата, и някои компоненти на клетките и тъканите. Боите се използват под формата на вода или алкохолни разтвори, в зависимост от тяхната разтворимост и избрания метод. След оцветяването препаратите се измиват във вода или алкохол, за да се отстрани излишното багрило; след това само онези структури, които абсорбират това багрило, остават оцветени.

За да се запази препаратът достатъчно дълго време, оцветеният участък се покрива с покривно стъкло, намазано с някакво лепило, което постепенно се втвърдява. За да направите това, използвайте канадски балсам ( естествена смола) и различни синтетични носители. Приготвените по този начин препарати могат да се съхраняват с години. Други методи за фиксиране (обикновено с използване на осминова киселина и глутаралдехид) и други среди за вграждане (обикновено епоксидни смоли) се използват за изследване на тъкани в електронен микроскоп, което прави възможно разкриването на ултраструктурата на клетките и техните компоненти. Специален ултрамикротом със стъклен или диамантен нож дава възможност да се получат срезове с дебелина под 1 микрон, а постоянните препарати се монтират не върху предметни стъкла, а върху медни мрежи. Наскоро бяха разработени техники, които позволяват прилагането на редица конвенционални процедури за хистологично оцветяване, след като тъканта е фиксирана и вградена за електронна микроскопия.

Описаният тук трудоемък процес изисква квалифициран персонал, но масова продукциямикроскопските препарати използват конвейерна технология, при която много етапи на дехидратация, вграждане и дори оцветяване се извършват от автоматични устройства за преминаване на тъкани. В случаите, когато е необходима спешна диагноза, особено по време на операция, биопсичната тъкан бързо се фиксира и замразява. Секции от такива тъкани се правят за няколко минути, те не се изливат и веднага се оцветяват. Опитен патолог може общ характерклетъчно разпределение незабавно постави диагноза. Такива участъци обаче са неподходящи за подробно изследване.

Конструктивни и функционални елементитъканите се делят на: хистологични елементи клетъчен (1)и неклетъчен тип (2). Структурни и функционални елементи на тъканите човешкото тяломоже да се сравни с различни нишки, които изграждат текстилните тъкани.

Хистологичен препарат "Хиалинен хрущял": 1 - хондроцитни клетки, 2 - междуклетъчно вещество (хистологичен елемент от неклетъчен тип)

1. Хистологични елементи от клетъчния типобикновено са живи структури със собствен метаболизъм, ограничен от плазмената мембрана, и са клетки и техните производни в резултат на специализация. Те включват:

а) клетки- основните елементи на тъканите, които определят основните им свойства;

б) Следклетъчни структурипри които се губят най-важните признаци за клетките (ядро, органели), например: еритроцити, рогови люспи на епидермиса, както и тромбоцити, които са части от клетките;

в) Симпласти- структури, образувани в резултат на сливането на отделни клетки в една цитоплазмена маса с много ядра и обща плазмена мембрана, например: влакна на скелетната мускулна тъкан, остеокласти;

G) синцития- структури, състоящи се от клетки, обединени в една мрежа чрез цитоплазмени мостове поради непълно разделяне, например: сперматогенни клетки на етапите на възпроизвеждане, растеж и съзряване.

2. Хистологични елементи от неклетъчен типса представени от вещества и структури, които се произвеждат от клетките и се освобождават извън плазмалемата, обединени под общото наименование „междуклетъчно вещество“ (тъканен матрикс). междуклетъчно веществообикновено включва следните разновидности:

а) Аморфно (основно) вещество – представени от безструктурно натрупване на органични (гликопротеини, гликозаминогликани, протеогликани) и неорганични (соли) вещества, разположени между тъканните клетки в течно, гелообразно или твърдо, понякога кристализирано състояние (основното вещество на костната тъкан);

б) фибри – съставен от фибриларни протеини (еластин, различни видовеколаген), често образувайки снопове с различна дебелина в аморфно вещество. Сред тях се отличават: 1) колагенови, 2) ретикуларни и 3) еластични влакна. Фибриларните протеини също участват в образуването на клетъчни капсули (хрущял, кости) и базални мембрани(епител).

На снимката е показан хистологичен препарат "Розкава влакнеста съединителна тъкан": ясно се виждат клетки, между които има междуклетъчно вещество (влакна - ивици, аморфно вещество - светли участъци между клетките).

2. Класификация на тъканите. В съответствие със морфофункционална класификацияразграничават се тъканите: 1) епителни тъкани, 2) тъкани на вътрешната среда: съединителна и хемопоетична, 3) мускулна и 4) нервна тъкан.

3. Развитие на тъканите. Теорията на дивергентното развитиеплатове по Н.Г. Хлопину предполага, че тъканите са възникнали в резултат на дивергенция - дивергенция на знаците във връзка с адаптацията структурни компонентикъм нови условия на работа. Теория на успоредните редовеспоред А.А. Заварзин описва причините за еволюцията на тъканите, според които тъканите, които изпълняват подобни функции, имат сходна структура. В хода на филогенезата идентични тъкани възникват успоредно в различни еволюционни клонове на животинския свят, т.е. напълно различни филогенетични типове оригинални тъкани, попадащи в подобни условия за съществуване на външна или вътрешна среда, дадоха подобни морфофункционални типове тъкани. Тези типове възникват във филогенезата независимо един от друг, т.е. паралелно, абсолютно различни групиживотни при същите обстоятелства на еволюция. Тези две допълващи се теории са обединени в една еволюционна концепция за тъканите(A.A. Braun и P.P. Mikhailov), според които подобни тъканни структури в различни клонове на филогенетичното дърво са възникнали паралелно по време на дивергентно развитие.

Как може да се образува такова разнообразие от структури от една клетка - зигота? Процеси като РЕШИМОСТ, АНГАЖИРАНЕ, ДИФЕРЕНЦИАЦИЯ са отговорни за това. Нека се опитаме да разберем тези термини.

решителност- Това е процес, който определя посоката на развитие на клетките, тъканите от ембрионалните зачатъци. В процеса на определяне клетките получават възможност да се развиват в определена посока. Вече е включено ранни стадииразвитие, когато настъпи смачкване, се появяват два вида бластомери: светли и тъмни. От леки бластомери, например, кардиомиоцитите и невроните не могат да се образуват впоследствие, тъй като те са определени и тяхната посока на развитие е хорионният епител. Тези клетки имат много ограничени възможности (потентност) за развитие.

Постепенно, в съответствие с програмата за развитие на организма, ограничаването на възможните пътища на развитие поради определяне се нарича ангажиране . Например, ако клетките на първичната ектодерма в двуслоен ембрион все още могат да развият клетки на бъбречния паренхим, тогава с по-нататъчно развитиеи образуването на трислоен ембрион (екто-, мезо- и ендодерма) от вторичната ектодерма - само нервна тъкан, кожен епидермис и някои други неща.

Определянето на клетките и тъканите в тялото като правило е необратимо: клетките на мезодермата, които са се изместили от първичната ивица, за да образуват бъбречния паренхим, няма да могат да се превърнат обратно в клетки на първичната ектодерма.

Диференциацияима за цел да създаде няколко структурни и функционални типа клетки в многоклетъчен организъм. При хората има повече от 120 такива клетъчни типове.В хода на диференциацията настъпва постепенното образуване на морфологични и функционални признаци на специализация на тъканните клетки (образуване на клетъчни типове).

Differonе хистогенетична поредица от еднотипни клетки, разположени на различни етапидиференциация. Като хората в автобуса – деца, младежи, възрастни, старци. Ако в автобуса се транспортират котка и котенца, тогава можем да кажем, че в автобуса има „два диферона“ - хора и котки.

Като част от Differon се разграничават следните клетъчни популации според степента на диференциация: а) стволови клетки- най-слабо диференцираните клетки на дадена тъкан, способни да се делят и да бъдат източник на развитие на други нейни клетки; б) полустволови клетки- предшествениците имат ограничения в способността си да образуват различни видове клетки поради ангажираност, но са способни на активно възпроизвеждане; в) клетките са бластикоито са влезли в диференциация, но запазват способността да се делят; G) зреещи клетки- завършване на диференциацията; д) зрял(диференцирани) клетки, които завършват хистогенетичната серия, способността им да се делят, като правило, изчезва, те активно функционират в тъканта; д) стари клетки- завършена активна операция.

Нивото на клетъчна специализация в популациите на диферон се увеличава от стволови клетки до зрели клетки. В този случай настъпват промени в състава и активността на ензимите, клетъчните органели. Хистогенетичната серия на диферона се характеризира с принцип на необратимостта на диференциацията, т.е. при нормални условия преходът от по-диференцирано състояние към по-малко диференцирано състояние е невъзможен. Това свойство на диферона често се нарушава, когато патологични състояния(злокачествени тумори).

Пример за разграничаване на структури с образуването мускулни влакна(последователни етапи на развитие).

Зигота - бластоциста - вътрешна клетъчна маса (ембриобласт) - епибласт - мезодерма - несегментирана мезодерма- сомит - сомитни миотомни клетки- митотични миобласти - постмитотични миобласти - мускулна тръба - мускулни влакна.

В горната схема, от етап на етап, броят на потенциалните посоки на диференциация е ограничен. клетки несегментирана мезодермаимат способността (потентността) да се диференцират в различни посоки и образуването на миогенна, хондрогенна, остеогенна и други посоки на диференциация. Сомитни миотомни клеткиса решени да се развиват само в една посока, а именно към образуването на миогенен клетъчен тип (набраздени мускули от скелетен тип).

Клетъчни популациие колекция от клетки на организъм или тъкан, които са подобни една на друга по някакъв начин. Според способността за самообновяване чрез клетъчно делене се разграничават 4 категории клетъчни популации (според Leblon):

- Ембрионален(бързо деляща се клетъчна популация) - всички клетки от популацията се делят активно, липсват специализирани елементи.

- стабиленклетъчна популация - дълголетни, активно функциониращи клетки, които поради изключителна специализация са загубили способността си да се делят. Например неврони, кардиомиоцити.

- Нарастващ(лабилна) клетъчна популация - специализирани клетки, от които са способни да се делят при определени условия. Например, епител на бъбреците, черния дроб.

- Подобряване на населениетосе състои от клетки, които постоянно и бързо се делят, както и специализирани функциониращи потомци на тези клетки, чиято продължителност на живот е ограничена. Например, чревен епител, хематопоетични клетки.

Специален тип клетъчни популации са клонинг- група от идентични клетки, получени от една прародителска прогениторна клетка. концепция клонингкато клетъчна популация често се използва в имунологията, например, клонинг на Т-лимфоцити.

4. Регенерация на тъканите- процес, който осигурява неговото обновяване по време на нормалния живот (физиологична регенерация) или възстановяване след увреждане (репаративна регенерация).

камбиални елементи - това са популации от стволови, полустволови прогениторни клетки, както и бластни клетки на дадена тъкан, чието делене поддържа необходимия брой нейни клетки и допълва намаляването на популацията на зрели елементи. В тези тъкани, в които клетъчното обновяване не се извършва чрез клетъчно делене, камбият отсъства. Според разпределението на камбиалните тъканни елементи се разграничават няколко разновидности на камбия:

- Локализиран камбий– неговите елементи са концентрирани в определени области на тъканта, например в стратифицирания епител, камбият е локализиран в базалния слой;

- Дифузен камбий– неговите елементи са разпръснати в тъканта, например в гладкомускулната тъкан, камбиалните елементи са разпръснати сред диференцирани миоцити;

- Открит камбий- нейните елементи лежат извън тъканта и, тъй като се диференцират, се включват в състава на тъканта, например кръвта съдържа само диференцирани елементи, камбиевите елементи се намират в хемопоетичните органи.

Възможността за регенерация на тъканите се определя от способността на нейните клетки да се делят и диференцират или от нивото на вътреклетъчна регенерация. Тъканите, които имат камбиални елементи или подновяват или нарастват клетъчни популации, се регенерират добре. Активността на деленето (пролиферацията) на клетките на всяка тъкан по време на регенерацията се контролира от растежни фактори, хормони, цитокини, калони, както и естеството на функционалните натоварвания.

В допълнение към тъканната и клетъчна регенерация чрез клетъчно делене има вътреклетъчна регенерация- процес на непрекъснато обновяване или възстановяване на структурните компоненти на клетката след тяхното увреждане. В тези тъкани, които са стабилни клетъчни популации и в които няма камбиални елементи (нервна тъкан, сърдечна мускулна тъкан), даден типрегенерацията е единственият възможен начин за актуализиране и възстановяване на тяхната структура и функция.

тъканна хипертрофия- увеличаване на неговия обем, маса и функционална активност - обикновено е следствие от а) клетъчна хипертрофия(с непроменен брой) поради засилена вътреклетъчна регенерация; б) хиперплазия -увеличаване на броя на неговите клетки чрез активиране на клетъчното делене ( пролиферация) и (или) в резултат на ускоряване на диференциацията на новообразуваните клетки; в) комбинации от двата процеса. атрофия на тъканите- намаляване на неговия обем, маса и функционална активност поради а) атрофия на отделните му клетки поради преобладаването на процесите на катаболизъм, б) смъртта на някои от неговите клетки, в) рязко намаляване на скоростта на клетъчно делене и диференциация.

5. Междутъканни и междуклетъчни взаимоотношения. Тъканта поддържа постоянството на своята структурна и функционална организация (хомеостаза) като едно цяло само под постоянното влияние на хистологичните елементи един върху друг (интерстициални взаимодействия), както и една тъкан върху друга (междутъканни взаимодействия). Тези влияния могат да се разглеждат като процеси на взаимно разпознаване на елементи, формиране на контакти и обмен на информация между тях. В този случай се образуват различни структурно-пространствени асоциации. Клетките в тъканта могат да бъдат на разстояние и да взаимодействат помежду си чрез междуклетъчното вещество (съединителни тъкани), да влизат в контакт с процеси, понякога достигащи значителна дължина (нервна тъкан) или да образуват плътно контактуващи клетъчни слоеве (епител). Съвкупност от тъкани, комбинирани в едно структурно цяло съединителната тъкан, чието координирано функциониране се осигурява от нервни и хуморални фактори, формира органите и органните системи на целия организъм.

За образуването на тъканта е необходимо клетките да се обединяват и да се свързват помежду си в клетъчни ансамбли. Способността на клетките избирателно да се прикрепят една към друга или към компонентите на междуклетъчното вещество се осъществява чрез процесите на разпознаване и адхезия, които са необходимо условие за поддържане на тъканната структура. Реакциите на разпознаване и адхезия възникват в резултат на взаимодействието на макромолекули на специфични мембранни гликопротеини, т.нар. адхезионни молекули. Прикрепването става с помощта на специални субклетъчни структури: а ) точкови лепилни контакти(прикрепване на клетки към междуклетъчното вещество), б) междуклетъчни връзки(прикрепване на клетки една към друга).

Междуклетъчни връзки- специализирани структури на клетките, с помощта на които те са механично закрепени заедно, а също така създават бариери и пропускливи канали за междуклетъчна комуникация. Разграничете: 1) адхезивни клетъчни връзки, изпълняващи функцията на междуклетъчна адхезия (междинен контакт, дезмозома, полу-дезмозома), 2) установявайте контакти, чиято функция е образуването на бариера, която улавя дори малки молекули (плътен контакт), 3) проводими (комуникационни) контакти, чиято функция е да предава сигнали от клетка на клетка (gap junction, синапс).

6. Регулиране на жизнената дейност на тъканите. Тъканната регулация се основава на три системи: нервна, ендокринна и имунна. Хуморалните фактори, които осигуряват междуклетъчно взаимодействие в тъканите и техния метаболизъм, включват различни клетъчни метаболити, хормони, медиатори, както и цитокини и халони.

цитокини са най-универсалният клас интра- и интерстициални регулаторни вещества. Те са гликопротеини, които в много ниски концентрации влияят на реакциите на клетъчния растеж, пролиферация и диференциация. Действието на цитокините се дължи на наличието на рецептори за тях върху плазмолемата на таргетните клетки. Тези вещества се пренасят чрез кръвта и имат дистантно (ендокринно) действие, а също така се разпространяват през междуклетъчното вещество и действат локално (авто- или паракринно). Най-важните цитокини са интерлевкини(I Л), растежни фактори, колонии стимулиращи фактори(KSF), фактор на туморна некроза(TNF), интерферон. Клетките на различни тъкани имат голямо количестворецептори за различни цитокини (от 10 до 10 000 на клетка), чиито ефекти често се припокриват, което осигурява висока надеждност на функционирането на тази система за вътреклетъчна регулация.

Кейлони– хормоноподобни регулатори на клетъчната пролиферация: инхибират митозата и стимулират клетъчната диференциация. Кейлоните действат на принципа на обратната връзка: с намаляване на броя на зрелите клетки (например загуба на епидермиса поради нараняване), броят на кейоните намалява и се увеличава деленето на слабо диференцирани камбиални клетки, което води до регенерация на тъканите .