Алгоритъм за създаване на ново лекарство

Разработването на ново лекарство обикновено включва следните стъпки:

1. идея;

2. лабораторен синтез;

3. биоскрининг;

4. клинични изпитвания;

Търсенето на нови лекарства се развива в следните области:

аз Химичен синтез на лекарства

А. Насочен синтез:

1) възпроизвеждане на хранителни вещества;

2) създаване на антиметаболити;

3) модификация на молекули на съединения с известна биологична активност;

4) изследване на структурата на субстрата, с който взаимодейства лекарството;

5) комбинация от структурни фрагменти на две съединения с необходимите свойства;

6) синтез, основан на изследване на химичните трансформации на веществата в тялото (пролекарства; агенти, които влияят на механизмите на биотрансформация на веществата).

Б. Емпиричен начин:

1) случайни находки; 2) скрининг.

II. Получаване на препарати от лекарствени суровини и изолиране на отделни вещества:

1) животински произход;

2) растителен произход;

3) от минерали.

III. Изолиране на лекарствени вещества, които са отпадъчни продукти от гъбички и микроорганизми; биотехнологии (клетъчно и генно инженерство)

В момента лекарствата се получават главно чрез химичен синтез. Един от важните начини за целенасочен синтез е възпроизвеждането на биогенни вещества, образувани в живи организми или техни антагонисти. Например са синтезирани епинефрин, норепинефрин, у-аминомаслена киселина, простагландини, редица хормони и други физиологично активни съединения. Един от най-разпространените начини за намиране на нови лекарства е химическата модификация на съединения с известна биологична активност. Напоследък активно се използва компютърно моделиране на взаимодействието на вещество със субстрат като рецептори, ензими и т.н., тъй като структурата на различни молекули в тялото е добре установена. Компютърното моделиране на молекулите, използването на графични системи и подходящи статистически методи позволяват да се получи доста пълна картина на триизмерната структура на фармакологичните вещества и разпределението на техните електронни полета. Такава обобщена информация за физиологично активните вещества и субстрата трябва да улесни ефективното проектиране на потенциални лиганди с висока комплементарност и афинитет. В допълнение към насочения синтез, емпиричният път за получаване на лекарства все още запазва определена стойност. Една от разновидностите на емпиричното търсене е скринингът (доста трудоемък тест за ефекта на лекарството при плъхове, след това при хора).

При фармакологичното изследване на потенциалните лекарства се изучава подробно фармакодинамиката на веществата: тяхната специфична активност, продължителност на ефекта, механизъм и локализация на действие. Важен аспект на изследването е фармакокинетиката на веществата: абсорбция, разпределение и трансформация в организма, както и пътищата на екскреция. Специално внимание се обръща на страничните ефекти, токсичност при еднократна и продължителна употреба, тератогенност, канцерогенност, мутагенност. Необходимо е да се сравнят нови вещества с известни лекарства от същите групи. При фармакологичната оценка на съединенията се използват различни физиологични, биохимични, биофизични, морфологични и други методи за изследване.

От голямо значение е изследването на ефективността на веществата при подходящи патологични състояния (експериментална фармакотерапия). По този начин терапевтичният ефект на антимикробните вещества се тества върху животни, заразени с патогени на определени инфекции, антибластомните лекарства - върху животни с експериментални и спонтанни тумори.

Резултатите от изследването на вещества, обещаващи като лекарства, се представят на Фармакологичния комитет на Министерството на здравеопазването на Руската федерация, който включва експерти от различни специалности (главно фармаколози и клиницисти). Ако Фармакологичният комитет прецени, че проведените експериментални изследвания са изчерпателни, предложеното съединение се предава на клиники с необходимия опит в изследването на лекарствени вещества.

Клинично изпитване - научно изследване на ефикасността, безопасността и поносимостта на медицински продукти (включително лекарства) при хора. Има международен стандарт "Добра клинична практика". Националният стандарт на Руската федерация GOSTR 52379-2005 "Добра клинична практика" съдържа пълен синоним на този термин - клинично изпитване, което обаче е по-малко за предпочитане поради етични съображения.

Основа за провеждане на клинични изпитвания (тестове) е документът на международната организация "Международна конференция по хармонизация" (ICG). Този документ се нарича „Ръководство за добра клинична практика“ („Описание на стандарта GCP“; Good Clinical Practice се превежда като „Добра клинична практика“).

В допълнение към лекарите обикновено има и други специалисти по клинични изследвания, работещи в областта на клиничните изследвания.

Клиничните изследвания трябва да се провеждат в съответствие с основополагащите етични принципи на Декларацията от Хелзинки, стандарта GCP и приложимите регулаторни изисквания. Преди началото на клинично изпитване трябва да се направи оценка на връзката между предвидимия риск и очакваната полза за субекта и обществото. На преден план е принципът за приоритет на правата, безопасността и здравето на субекта пред интересите на науката и обществото. Пациентът може да бъде включен в изследването само въз основа на доброволно информирано съгласие (ДЗ), получено след подробно запознаване с материалите на изследването. Това съгласие се удостоверява с подписа на пациента (изследван, доброволец).

Клиничното изпитване трябва да бъде научно обосновано и описано подробно и ясно в протокола на изследването. Оценката на баланса на рисковете и ползите, както и прегледът и одобрението на протокола от изследването и другата документация, свързана с провеждането на клиничните изпитвания, са отговорности на Експертния съвет на Организацията/Независимата комисия по етика (IEC/IEC). След одобрение от IRB/IEC клиничното изпитване може да продължи.

В повечето страни клиничните изпитвания на нови лекарства обикновено преминават през 4 фази.

1-ва фаза.Провежда се върху малка група здрави доброволци. Установени са оптимални дози, които предизвикват желания ефект. Препоръчват се също така фармакокинетични изследвания относно абсорбцията на веществата, техния период на полуживот и метаболизъм. Препоръчително е подобни изследвания да се извършват от клинични фармаколози.

2-ра фаза.Провежда се на малък брой пациенти (обикновено до 100-200) със заболяването, за което се предлага лекарството. Фармакодинамиката (включително плацебо) и фармакокинетиката на веществата се изследват подробно и се записват възникналите странични ефекти. Тази фаза на тестване се препоръчва да се извършва в специализирани клинични центрове.

3-та фаза.Клинично (рандомизирано контролирано) изпитване върху голям контингент от пациенти (до няколко хиляди). Ефикасността (включително "двоен сляп контрол") и безопасността на веществата се изследват подробно. Специално внимание се обръща на страничните ефекти, включително алергични реакции и лекарствена токсичност. Извършва се сравнение с други лекарства от тази група. Ако резултатите от изследването са положителни, материалите се предават на официалната организация, която дава разрешение за регистрация и освобождаване на лекарството за практическа употреба. В нашата страна това е Фармакологичният комитет на Министерството на здравеопазването на Руската федерация, чиито решения се одобряват от министъра на здравеопазването.

4-та фаза.Обширно проучване на лекарството върху възможно най-голям брой пациенти. Най-важни са данните за страничните ефекти и токсичността, които изискват особено дългосрочно, внимателно и широкомащабно проследяване. Освен това се оценяват дългосрочните резултати от лечението. Получените данни се изготвят под формата на специален доклад, който се изпраща на организацията, която е дала разрешение за освобождаване на лекарството. Тази информация е важна за по-нататъшната съдба на лекарството (използването му в широката медицинска практика).

Качеството на лекарствата, произведени от химико-фармацевтичната промишленост, обикновено се оценява чрез химични и физико-химични методи, посочени в Държавната фармакопея. В някои случаи, ако структурата на активните вещества е неизвестна или химичните методи не са достатъчно чувствителни, се прибягва до биологична стандартизация. Това се отнася до определяне на активността на лекарствата върху биологични обекти (по най-характерните ефекти).

Според световноизвестния информационен ресурс "Уикипедия", в момента в Русия се изследват главно нови лекарства в областта на лечението на рак, на второ място е лечението на заболявания на ендокринната система. Така в наше време създаването на нови лекарства е напълно контролирано от държавата и управляваните от нея институции.

Разработването на нови лекарства се осъществява чрез съвместните усилия на много клонове на науката, като основна роля играят специалисти в областта на химията, фармакологията и фармацията. Създаването на ново лекарство е поредица от последователни етапи, всеки от които трябва да отговаря на определени разпоредби и стандарти, одобрени от държавните институции - Комитета по фармакопея, Фармакологичния комитет, Министерството на здравеопазването на Руската федерация за въвеждане на нови лекарства.

Процесът на създаване на нови лекарства се извършва в съответствие с международните стандарти GLP (Good Laboratory Practice Good Laboratory Practice), GMP (Good Manufacturing Practice Good Manufacturing Practice) и GCP (Good Clinical Practice Good Clinical Practice).

Знак за съответствие на разработваното ново лекарство с тези стандарти е официалното одобрение на процеса IND (Investigation New Drug) за тяхното по-нататъшно изследване.

Получаването на ново активно вещество (активно вещество или комплекс от вещества) протича в три основни направления.

Разгледано: 12173 | Добавено: 24 март 2013 г

Източници на лекарства могат да бъдат:

• Продукти на химичния синтез. В момента повечето лекарства се получават по този начин. Има няколко начина за намиране на лекарства сред продуктите на химическия синтез:
• фармакологичен скрининг. да сеекран- пресявам). Метод за търсене на вещества с определен тип фармакологична активност сред различни химични съединения, синтезирани от химици по специална поръчка. За първи път фармакологичният скрининг е използван от немския учен Domagk, който работи в химическия концерн IG-FI и търси антимикробни агенти сред съединенията, синтезирани за боядисване на тъкани. Установено е, че едно от тези багрила, червеният стрептоцид, има антимикробен ефект. Ето как са открити сулфатните лекарства. Скринингът е изключително времеемък и скъп процес: за да открие едно лекарство, изследователят трябва да тества няколкостотин или хиляди съединения. И така, Пол Ерлих, в търсене на антисифилитични лекарства, изследва около 1000 органични съединения на арсен и бисмут и само 606-то лекарство, салварсан, се оказа доста ефективно. В момента за скрининг е необходимо да се синтезират поне 10 000 изходни съединения, за да се вярва с по-голяма степен на увереност, че сред тях има едно (!) потенциално ефективно лекарство.
• Молекулен дизайн на лекарства. Създаването на сканираща томография и рентгенов дифракционен анализ, развитието на компютърните технологии позволиха да се получат триизмерни изображения на активните центрове на рецепторите и ензимите и да се изберат молекули за тях, чиято конфигурация точно съответства на тяхната форма. Молекулярното инженерство не изисква синтез на хиляди съединения и тяхното тестване. Изследователят веднага създава няколко молекули, идеално подходящи за биологичния субстрат. Въпреки това, по отношение на икономическата си цена, този метод не отстъпва на скрининга. Инхибиторите на невраминидазата, нова група антивирусни лекарства, са получени по метода на молекулярния дизайн.
• Възпроизвеждане на хранителни вещества. Така се получават медиаторни агенти - адреналин, норепинефрин, простагландини; средства с активност на хормоните на хипофизата (окситоцин, вазопресин), щитовидната жлеза, надбъбречните жлези.
• Целенасочена модификация на молекули с вече известна активност. Например, установено е, че въвеждането на флуорни атоми в молекулите на лекарствата, като правило, повишава тяхната активност. Чрез флуориране на кортизола се създават мощни глюкокортикоидни препарати, чрез флуориране на хинолони се получават най-активните антимикробни агенти - флуорохинолони.
• Синтез на фармакологично активни метаболити. При изследване на метаболизма на транквиланта диазепам е установено, че в черния дроб от него се образува вещество с транквилизираща активност оксазепам. В момента оксазепамът се синтезира и произвежда като отделно лекарство.
• Случайни находки (метод "прозорливост"). Методът получи името си от приказката на Хорас Уолпол "Трите принцеси от Серендипи". Тези сестри често правеха успешни открития и сами намираха решения на проблемите, без да преднамерено. Пример за "произволно" получаване на лекарство е създаването на пеницилин, което до голяма степен се дължи на факта, че А. Флеминг случайно обърна внимание на факта, че микроорганизмите са умрели в плесенясала чаша, забравена в термостата на Коледа. Понякога се правят случайни открития в резултат на грешка. Например, погрешно вярвайки, че антиконвулсивният ефект на фенитоина се дължи на факта, че той е антагонист на фолиевата киселина, служителите на Glaxo Wellcome синтезираха ламотрижин, нов антиконвулсант. Оказа се обаче, че, първо, действието на фенитоин не е свързано с фолиевата киселина, и второ, самият ламотрижин не пречи на метаболизма на фолиевата киселина.
• Компоненти на растителни суровини. Много растения съдържат вещества с полезни фармакологични свойства, а откриването на нови и нови съединения продължава и до днес. Широко известни примери за лекарства, получени от лекарствени растителни материали, са морфинът, изолиран от опиумен мак ( Papaverсомниферум), атропин, получен от беладона ( Атропабеладона).
• Животински тъкани. Някои хормонални препарати се получават от животински тъкани - инсулин от тъканите на панкреаса на свинете, естрогени от урината на жребци, FSH от урина на жени.
• Продукти от жизнената дейност на микроорганизмите. Редица антибиотици, лекарства за лечение на атеросклероза от групата на статините се получават от културалната течност на различни гъбички и бактерии.
• Минерални суровини. Вазелинът се получава от страничните продукти от рафинирането на нефт, който се използва като основа за мехлем.

Всяко лекарство, преди да бъде използвано в практическата медицина, трябва да премине през определена процедура за проучване и регистрация, което би гарантирало, от една страна, ефективността на лекарството при лечението на тази патология, а от друга страна, неговата безопасност . Въвеждането на лекарства е разделено на няколко етапа (виж таблица 1).

Схема 2 показва основните етапи на движение на лекарството в процеса на неговото разработване и изучаване. След приключване на фаза III клинични изпитвания, документацията отново се предава на Фармакологичния комитет (обемът на пълното досие може да бъде до 1 милион страници) и се регистрира в Държавния регистър на лекарствата и медицинските изделия в рамките на 1-2 години. . Едва след това фармакологичният концерн има право да започне промишлено производство на лекарствения продукт и разпространението му в аптечната мрежа.
Таблица 1. Кратко описание на основните етапи в разработването на нови лекарства.

сцена	кратко описание на
Предклинични изпитвания (»4 години) След приключване материалите се предават за изследване на Фармакологичния комитет, който разрешава провеждането на клиничните изпитвания.	In vitro изследване и създаване на лекарствено вещество; Изследвания върху животни (поне 2 вида, единият от които не е гризач). Изследователска програма: Фармакологичен профил на лекарството (механизъм на действие, фармакологични ефекти и тяхната селективност); Остра и хронична лекарствена токсичност; Тератогенен ефект (ненаследствени дефекти в потомството); Мутагенно действие (наследствени дефекти в потомството); Канцерогенен ефект (трансформация на туморни клетки).
Клинични изпитвания (» 8-9 години) Включва 3 фази. След приключване на всяка фаза се извършва преглед на документацията от Фармакологичния комитет. Лекарството може да бъде оттеглено на всеки етап.	ФАЗА I. БЕЗОПАСНО ЛИ Е ВЕЩЕСТВОТО? Фармакокинетиката и зависимостта на ефекта на лекарството от неговата доза са изследвани при малък брой (20-50 души) здрави доброволци. ФАЗА II. ВЪЗДЕЙСТВИЕ ЛИ ВЕЩЕСТВОТО В ТЯЛОТО НА ПАЦИЕНТА? Изпълнява се при ограничен брой пациенти (100-300 души). Определете поносимостта на терапевтичните дози от болен човек и очакваните нежелани реакции. ФАЗА III. ЕФЕКТИВНО ЛИ Е ВЕЩЕСТВОТО? Извършете върху голям брой пациенти (поне 1000-5000 души). Определя се степента на тежест на ефекта, изясняват се нежеланите реакции.

Схема 2. Основните етапи на изследване и въвеждане на лекарството в медицинската практика.
Въпреки това, успоредно с продажбата на лекарството, фармацевтичният концерн организира Фаза IV клинични изпитвания (постмаркетингови проучвания). Целта на тази фаза е да се идентифицират редки, но потенциално опасни странични ефекти на лекарството. Участници в тази фаза са всички практикуващи лекари, които предписват лекарството и пациентът, който го използва. Ако се установят сериозни недостатъци, лекарството може да бъде оттеглено от загрижеността. Например, след като новото трето поколение флуорохинолон grepafloxacin успешно премина всички етапи на тестване и влезе в продажба, производителят изтегли лекарството за по-малко от година. В постмаркетингови проучвания е установено, че grepafloxacin е причина за фатални аритмии.
При организиране и провеждане на клинични изпитвания трябва да бъдат изпълнени следните изисквания:

• Изследването трябва да бъде контролирано - т.е. Успоредно с групата на изследваното лекарство трябва да се набере група, която получава стандартно лекарство за сравнение (положителна контрола) или неактивно лекарство, което имитира на външен вид изследваното лекарство (плацебо контрола). Това е необходимо, за да се премахне елементът на самохипнозата при лечението с това лекарство. В зависимост от вида на управлението има:
• Обикновено сляпо изследване: пациентът не знае дали приема ново лекарство или контролно лекарство (плацебо).
• Двойно-сляпо проучване: както пациентът, така и лекарят, който разпределя лекарствата и оценява ефекта им, не знаят дали пациентът получава ново лекарство или контролно лекарство. С тази информация разполага само ръководителят на изследването.
• Тройно сляпо проучване: нито пациентът, нито лекарят и ръководителят на изследването знаят коя група се лекува с новото лекарство и коя с контролните агенти. Информацията за това е на независим наблюдател.
• Изследването трябва да е рандомизирано – т.е. хомогенна група от пациенти трябва да бъде произволно разделена на експериментални и контролни групи.
• Проучването трябва да бъде организирано в съответствие с всички етични норми и принципи, които са изложени в Декларацията от Хелзинки.

Създаването на лекарства е дълъг процес, който включва няколко основни етапа – от прогнозирането до внедряването в аптека.

Създаването на ново лекарство е поредица от последователни етапи, всеки от които трябва да отговаря на определени разпоредби и стандарти, одобрени от държавни институции, Комитета по фармакопея, Фармакологичния комитет, Министерството на здравеопазването на Руската федерация за въвеждане на нови лекарства.

Разработването на нов LP включва следните етапи:

• 1) Идеята за създаване на нов LP. Обикновено възниква в резултат на съвместната работа на учени от две специалности: фармаколози и синтетични химици. Още на този етап се извършва предварителен подбор на синтезирани съединения, които според експертите могат да бъдат потенциално биологично активни вещества.
• 2) Синтез на предварително избрани структури. На този етап се извършва и селекция, в резултат на което вещества и т.н. не се подлагат на по-нататъшно изследване.
• 3) Фармакологичен скрининг и предклинични изпитвания. Основният етап, по време на който се отсяват необещаващи вещества, синтезирани на предишния етап.
• 4) Клинично изпитване. Извършва се само за перспективни биологично активни вещества, преминали всички етапи на фармакологичен скрининг.
• 5) Разработване на технология за производство на ново лекарство и по-рационален лекарствен продукт.
• 6) Изготвяне на нормативна документация, включително методи за контрол на качеството както на самото лекарство, така и на неговия лекарствен продукт.
• 7) Въвеждането на лекарства в промишленото производство и развитието на всички етапи на производството във фабриката.

Получаването на ново активно вещество (активно вещество или комплекс от вещества) протича в три основни направления.

• - Емпиричен път: пресяване, случайни находки;
• - Насочен синтез: възпроизвеждане на структурата на ендогенни вещества, химическа модификация на известни молекули;
• - Целенасочен синтез (рационален дизайн на химично съединение), базиран на разбиране на зависимостта "химична структура - фармакологично действие".

Емпиричният път (от гръцки empeiria - опит) за създаване на лекарствени вещества се основава на метода "проба и грешка", при който фармаколозите вземат редица химични съединения и определят, използвайки набор от биологични тестове (при молекулярни, клетъчни , нива на органи и върху цялото животно), наличието или липсата на определена фармакологична активност. По този начин се определя наличието на антимикробна активност върху микроорганизмите; спазмолитично действие - върху изолирани гладкомускулни органи (ex vivo); хипогликемична активност чрез способността да се понижи нивото на кръвната захар на тестовите животни (in vivo). След това сред изследваните химични съединения се избират най-активните и се сравнява степента на тяхната фармакологична активност и токсичност със съществуващите лекарства, които се използват като стандарт. Този начин на подбор на активни вещества се нарича лекарствен скрининг (от англ. screen - пресявам, сортирам). Редица лекарства бяха въведени в медицинската практика в резултат на случайни открития. Така беше разкрит антимикробният ефект на азобагрило със сулфаниламидна странична верига (червен стрептоцид), в резултат на което се появи цяла група химиотерапевтични средства, сулфаниламиди.

Друг начин за създаване на лекарствени вещества е получаването на съединения с определен тип фармакологична активност. Нарича се насочен синтез на лекарствени вещества.

Първият етап от такъв синтез е възпроизвеждането на вещества, образувани в живите организми. Така са синтезирани епинефрин, норепинефрин, редица хормони, простагландини и витамини.

Химическата модификация на известни молекули дава възможност за създаване на лекарствени вещества с по-изразен фармакологичен ефект и по-малко странични ефекти. По този начин промяната в химичната структура на инхибиторите на карбоанхидразата доведе до създаването на тиазидни диуретици, които имат по-силен диуретичен ефект.

Въвеждането на допълнителни радикали и флуор в молекулата на налидиксовата киселина направи възможно получаването на нова група антимикробни средства, флуорохинолони, с разширен спектър на антимикробно действие.

Целевият синтез на лекарствени вещества предполага създаването на вещества с предварително определени фармакологични свойства. Синтезът на нови структури с предполагаема активност най-често се извършва в класа химични съединения, където вече са открити вещества с определена посока на действие. Пример за това е създаването на блокери на Н2 хистаминовите рецептори. Известно е, че хистаминът е мощен стимулатор на секрецията на солна киселина в стомаха и че антихистамините (използвани при алергични реакции) не обръщат този ефект. На тази основа се стигна до заключението, че има подтипове хистаминови рецептори, които изпълняват различни функции и тези рецепторни подтипове се блокират от вещества с различна химична структура. Има хипотеза, че модификацията на молекулата на хистамин може да доведе до създаването на селективни антагонисти на стомашния хистамин рецептор. В резултат на рационалното проектиране на молекулата на хистамина, в средата на 70-те години на XX век се появява противоязвеният агент циметидин, първият блокер на хистаминовите Н2 рецептори. Изолиране на лекарствени вещества от тъкани и органи на животни, растения и минерали

По този начин се изолират лекарствени вещества или комплекси от вещества: хормони; галенови, новогаленови препарати, органни препарати и минерални вещества. Изолиране на лекарствени вещества, които са отпадъчни продукти от гъбички и микроорганизми, чрез биотехнологични методи (клетъчно и генно инженерство). Изолирането на лекарствени вещества, които са отпадъчни продукти на гъбички и микроорганизми, се извършва чрез биотехнология.

Биотехнологията използва биологични системи и биологични процеси в индустриален мащаб. Обикновено се използват микроорганизми, клетъчни култури, тъканни култури от растения и животни.

По биотехнологични методи се получават полусинтетични антибиотици. Голям интерес представлява производството на човешки инсулин в индустриален мащаб чрез генно инженерство. Разработени са биотехнологични методи за получаване на соматостатин, фоликулостимулиращ хормон, тироксин и стероидни хормони. След получаване на ново активно вещество и определяне на основните му фармакологични свойства, то се подлага на редица предклинични изследвания.

Различните лекарства имат различни срокове на годност. Срокът на годност е периодът, през който лекарственият продукт трябва напълно да отговаря на всички изисквания на съответния държавен стандарт за качество. Стабилността (резистентността) на лекарственото вещество (DS) и неговото качество са тясно свързани. Критерият за стабилност е запазването на качеството на лекарството. Намаляването на количественото съдържание на фармакологично активното вещество в лекарството потвърждава неговата нестабилност. Този процес се характеризира с константата на скоростта на разлагане на лекарството. Намаляването на количественото съдържание не трябва да бъде придружено от образуване на токсични продукти или промяна във физикохимичните свойства на лекарството. По правило 10% намаление на количеството лекарства не трябва да настъпва в рамките на 3-4 години в готовите лекарствени форми и в рамките на 3 месеца в лекарствата, приготвени в аптека.

Срокът на годност на лекарствата се разбира като период от време, през който те трябва напълно да запазят своята терапевтична активност, безвредност и по отношение на качествени и количествени характеристики да отговарят на изискванията на GF или FS, в съответствие с които са били освободени. и се съхранява при условията, предвидени в тези членове.

След изтичане на срока на годност, лекарственият продукт не може да се използва без качествен контрол и съответна промяна на установения срок на годност.

Процесите, протичащи по време на съхранение на лекарства, могат да доведат до промяна в техния химичен състав или физични свойства (образуване на утайка, промяна в цвета или агрегатното състояние). Тези процеси водят до постепенна загуба на фармакологична активност или до образуване на примеси, които променят посоката на фармакологичното действие.

Срокът на годност на лекарствата зависи от физичните, химичните и биологичните процеси, протичащи в тях. Тези процеси са силно повлияни от температурата, влажността, светлината, pH на околната среда, състава на въздуха и други фактори.

Физическите процеси, протичащи по време на съхранението на лекарствата, включват: абсорбция и загуба на вода; промяна във фазовото състояние, например топене, изпаряване или сублимация, разслояване, огрубяване на частици от диспергирана фаза и др. По този начин, при съхранение на летливи вещества (разтвор на амоняк, бромокамфор, йод, йодоформ, етерични масла), съдържанието на лекарството в лекарствената форма може да се промени.

Химичните процеси протичат под формата на реакции на хидролиза, окисление-редукция, рацемизация, образуване на макромолекулни съединения. Биологичните процеси причиняват промени в лекарствата под въздействието на жизнената активност на микроорганизмите, което води до намаляване на стабилността на лекарствата и инфекция на човека.

Лекарствата най-често са заразени със сапрофити, които са широко разпространени в околната среда. Сапрофитите са в състояние да разлагат органични вещества: протеини, липиди, въглехидрати. Дрождите и нишковидните гъби унищожават алкалоиди, антипирин, гликозиди, глюкоза, различни витамини.

Срокът на годност на лекарствата може да бъде рязко намален поради лошото качество на опаковката. Например, когато съхранявате инжекционни разтвори във флакони или ампули от нискокачествено стъкло, натриевият и калиевият силикат преминават от стъклото в разтвора. Това води до повишаване на рН стойността на средата и образуването на т. нар. "спънгли" (натрошени стъклени частици). С повишаване на рН солите на алкалоидите и синтетичните азотсъдържащи основи се разлагат с намаляване или загуба на терапевтичен ефект и образуване на токсични продукти. Алкалните разтвори катализират окислението на аскорбинова киселина, хлорпромазин, ерготал, викасол, витамини, антибиотици, гликозиди. В допълнение, алкалността на стъклото също насърчава развитието на микрофлора.

Срокът на годност на лекарствата може да се увеличи чрез стабилизиране.

Използват се два метода за стабилизиране на лекарствата - физичен и химичен.

Методите за физическа стабилизация като правило се основават на защитата на лекарствените вещества от неблагоприятните ефекти на външната среда. През последните години бяха предложени редица физични методи за повишаване на стабилността на лекарствата по време на тяхното приготвяне и съхранение. Използва се например сушене чрез замразяване на термолабилни вещества. Така водният разтвор на бензилпеницилин запазва своята активност за 1-2 дни, докато дехидратираното лекарство е активно за 2-3 години. Ампулните разтвори могат да се извършват в поток от инертни газове. Възможно е нанасяне на защитни покрития върху твърди хетерогенни системи (таблетки, дражета, гранули), както и микрокапсулиране.

Методите за физическа стабилизация обаче не винаги са ефективни. Поради това по-често се използват методи за химическа стабилизация, базирани на въвеждането на специални ексципиенти - стабилизатори в лекарства. Стабилизаторите осигуряват стабилността на физикохимичните, микробиологичните свойства, биологичната активност на лекарствата за определен период от тяхното съхранение. Химическата стабилизация е от особено значение за лекарства, подложени на различни видове стерилизация, особено термична. По този начин стабилизирането на лекарствата е сложен проблем, включително изследването на устойчивостта на лекарствата под формата на истински разтвори или диспергирани системи към химични трансформации и микробно замърсяване.

1. Видове действие на лекарствените вещества.

2. Антипаркинсонови лекарства.

Въпрос 1.

Противопоказания: свръхчувствителност към компонентите на лекарството; пептична язва на стомаха и дванадесетопръстника; детска възраст (до 12 години). Въпрос 2.

Използването на веществото допамин

Противопоказания

Приложение на веществото Натриев хлорид

Противопоказания

Странични ефекти на натриев хлорид

Въпрос 3.

Въпрос 1.

Въпрос 2.

Въпрос 3.

3. Имуномодулатори, интерферони, имунни препарати.

Въпрос 1. Лаксативи

Въпрос 2. Антихипертензивни лекарства, повлияващи раас (еналаприл, каптоприл, лозартан).

Въпрос 3. Етилов алкохол. Тетурам.

Въпрос 1. Автономна нервна система.

Въпрос 2 опиоидни лекарства

Въпрос 3. Антикоагуланти. Хепарин.

1 група макролиди

I. Средства, които влияят основно върху контрактилната активност на миометриума

II. Средства, които повишават основно тонуса на миометриума

III. Средства, които понижават тонуса на шийката на матката

I. Средства, използвани за лечение на заболявания, причинени от патогенни гъби

1. Диуретици, които имат пряк ефект върху функцията на епитела на бъбречните тубули

2. Средства, действащи върху дебелия сегмент на възходящата бримка на Хенле ("бримкови" диуретици)

3. Средства, действащи предимно върху началната част на дисталните бъбречни тубули

5. Средства, действащи в бъбречните тубули (в проксималните тубули, низходящата бримка на Хенле, събирателни канали)

15.9. Средства, които подпомагат разтварянето на камъни в жлъчката (холелитолитици)

1. Стимулиране на функцията на периферните жлези - употребата на лекарства:

2. Потискане на функцията на периферните жлези:

Въпрос 1. Стягащи средства. Класификация. Концепцията за стягащо, дразнещо, каутеризиращо действие. Механизъм на действие, показания за употреба. Адсорбент, обгръщащ, емолиент.

3. Полярни (водоразтворими-4-5 хидроксилни групи)

II. Cr с 6-членен лактонов пръстен "бафадиенолиди":

3. Положителен батмотропен ефект - повишена възбудимост! миокарда

4. Отрицателен дромотропен ефект - директен инхибиращ ефект върху проводимостта в атриовентрикуларния възел - от синусовия възел ("пейсмейкър") към работния миокард.

Въпрос 3. Антисептици и дезинфектанти. Изисквания към антисептични и дезинфектанти. Класификация, механизми на действие, практическо приложение.

1. Изисквания за антисептици и дезинфектанти:

3. Характеристики

1. Абсолютно и относително предозиране на лекарства. Причини, превенция и коригиращи мерки. Концепцията за антидоти и комплексони.

2. Фенотиазинови антипсихотици. Comp. Характеристики, показания, странични ефекти.

3. Антикоагуланти с индиректно действие. Фармакокинетика и фармакодинамика. Принципи на дозиране и контрол на антикоагулантната терапия.

1. Отравяне, видове, помощ, примери за отравяне.

2. Антипсихотици

3.Хемостатици, класификация, механизъм, показания, странични ефекти.

I. Улцерогенен ефект по 2 механизма

2) Средства за повръщане с рефлексно и централно действие. Механизъм на действие (меден сулфат, апоморфин). Антиеметици, механизъм на действие (метоклопрамид, ондасетрон). Индикации за назначаване.

11 Невроендокринни ефекти. adg, пролактин, stg, ↓ htg (fsh и lg) и actg

2. На сърдечно-съдовата система:

1. Меки лекарствени форми. Сравнителна характеристика на меките лекарствени форми.

Въпрос 1. Рецепта, нейната структура и съдържание. Правила за изписване на рецепти за лекарства за амбулаторни пациенти. Формуляри за рецепти.

Въпрос 3. Антипротозойни средства - метронидазол (трихопол), трихомонацид, мономицин, тетрациклини, солусурмин. Класификация, механизми на действие. Индикации за назначаване.

Въпрос 1. Принципи на откриване на нови лекарства, начини за въвеждането им в медицинската практика

1. Течни лекарствени форми. Настойки, отвари, тинктури, екстракти, емулсии. Сравнителна характеристика, практическо приложение.

1. Течни лекарствени форми: настойки, отвари, тинктури, екстракти, емулсии. Сравнителна характеристика, практическо приложение.

1) 1. Твърди лекарствени форми. Сравнителна оценка на таблетки, дражета, прахове, микрокапсулирани форми за лекарствена терапия. Имплантни лекарствени форми.

2) Адреномиметични средства с индиректен тип действие (симпатикомиметици). Ефедрин хидрохлорид, механизъм на действие, фармакологични ефекти, показания за употреба. Страничен ефект.

3) Антиатеросклеротични лекарства, класификация. Статини, механизъм на действие, показания за предписване. Странични ефекти.

Въпрос 1. Принципи на откриване на нови лекарства, начини за въвеждането им в медицинската практика

Развитието на фармакологията се характеризира с непрекъснато търсене и създаване на нови лекарства. Създаването на лекарства започва с изследванията на химици и фармаколози, чието творческо сътрудничество е абсолютно необходимо при откриването на нови лекарства. В същото време търсенето на нови средства се развива в няколко посоки.

Основният път е ХИМИЧНИЯТ синтез на лекарства, който може да се реализира под формата на НАСОЧЕН синтез или да има ЕМПИРИЧЕН път. Ако насоченият синтез е свързан с възпроизвеждането на биогенни вещества (инсулин, адреналин, норепинефрин), създаването на антиметаболити (PABA-сулфаниламиди), модификацията на молекулите на съединения с известна биологична активност (промени в структурата на ацетилхолин - ганглиоблокаторът хигроний ) и т.н., тогава емпиричният път се състои или от случайни находки, или от търсене чрез скрининг, тоест отсяване на различни химични съединения за фармакологична активност.

Един пример за емпирични открития е случаят с откриването на хипогликемичен ефект при използване на сулфонамиди, което впоследствие доведе до създаването на сулфонамидни синтетични перфорални антидиабетни средства (бутамид, хлорпропамид).

Много трудоемък е и друг вариант на емпиричния начин за създаване на лекарства – СКРИНИНГОВИЯТ МЕТОД. Това обаче е неизбежно, особено ако се изследва нов клас химични съединения, чиито свойства въз основа на структурата им е трудно да се предвидят (неефективен начин). И тук в момента огромна роля играе компютъризацията на научните изследвания.

Понастоящем лекарствата се получават главно чрез насочен химичен синтез, който може да се извърши а) чрез сходство (въвеждане на допълнителни вериги, радикали) б) чрез комплементарност, т.е. чрез съвпадение с всякакви рецептори на тъкани и органи.

В арсенала на лекарствата, в допълнение към синтетичните лекарства, значително място заемат лекарства и отделни вещества от ЛЕКАРСТВЕНИ СУРОВИНИ от растителен или животински произход, както и от различни минерали. Това са преди всичко галенови, новогаленови препарати, алкалоиди, гликозиди. Така морфин, кодеин, папаверин се получават от опиум, резерпин от rauflphia serpentine и сърдечни гликозиди - дигитоксин, дигоксин - от напръстник; от редица ендокринни жлези на говеда - хормони, имуноактивни лекарства (инсулин, тиреоидин, тактивин и др.).

Някои лекарства са отпадъчни продукти от гъбички и микроорганизми. Пример са антибиотиците. Лекарствените вещества от растителен, животински, микробен, гъбичен произход често служат като основа за техния синтез, както и последващи химични трансформации и производство на полусинтетични и синтетични лекарства.

Те набират скорост в създаването на лекарства чрез използването на методи на генното инженерство (инсулин и др.).

Ново лекарство, преминало през всички тези "сита" (изследване на фармакоактивността, фармакодинамиката, фармакокинетиката, изследване на страничните ефекти, токсичността и т.н.), е разрешено за клинични изпитвания. Използва се методът на „сляп контрол“, плацебо ефектът, методът на двойния „сляп контрол“, когато нито лекарят, нито пациентът знаят кога се използва плацебо. Само специална комисия знае. Провеждат се клинични изпитвания върху хора, а в много страни това се прави и върху доброволци. Тук, разбира се, има маса правни, деонтологични, морални аспекти на проблема, които изискват тяхното ясно развитие, регулиране и утвърждаване на закони в това отношение.

Някои открития в областта на фармакологията и прилагането им в медицинската практика:

1865 г. - установено е действието на сърдечните гликозиди върху сърцето

1879 - откриване на нитроглицерина

1921 г. - откриване на инсулина

1939 г. - откриване на пеницилина

1942 г. - откриване на първите противоракови лекарства

1952 г. - откриване на психотропни лекарства

1955 - орални контрацептиви

1958 г. - първите β-блокери

1987 г. - група статини (липидопонижаващи лекарства)

1992 - АСЕ инхибитори

1994 Инхибитори на протонната помпа

въпрос2. . Мускулни релаксанти с периферно действие (курареподобни лекарства). Класификация, механизъм на действие, фармакодинамика. Лекарства: пипекурониев бромид (ардуан), суксаметониев йодид (дитилин), атракуриум (тракриум), тубокурарин. Показания и противопоказания за употреба. Мерки при предозиране.

Класификация:

1) Антидеполяризиращи агенти:

тубокурарин хлорид

Панкурониев бромид

Пипекурониев бромид

2) Деполяризиращи агенти:

3) In-va смесен тип действие:

диоксоний

1 .Антидеполяризиращите лекарства блокират n-холинергичните рецептори и предотвратяват деполяризиращото действие на ацетилхолина. Блокиращият ефект върху йонните канали е от второстепенно значение. Антидеполяризиращите средства могат да бъдат конкурентни и неконкурентни n-антихолинергици. По този начин е възможен истински конкурентен антагонизъм между курариформно вещество (например тубокурарин) и ацетилхолин по отношение на неговия ефект върху n-холинергичните рецептори. Ако на фона на нервно-мускулна блокада, причинена от тубокурарин, в областта на n-холинергичните рецептори на крайната пластина концентрацията на ацетилхолин се повиши значително, това ще доведе до възстановяване на нервно-мускулната трансмисия (конкурентно действащият ацетилхолин ще измести тубокурарин, свързан с холинергичните рецептори). Ако в същото време концентрацията на тубокурарин отново се повиши до определени стойности, тогава блокиращият ефект ще се появи отново. Curariform лекарства, действащи на този принцип, се наричат ​​конкурентни. Конкурентните лекарства също включват панкуроний (павулон), пипекуроний (ардуан). Освен това има лекарства от неконкурентен тип (например престонал). В този случай изглежда, че лекарството, подобно на кураре, и ацетилхолинът реагират с различни, но свързани субстрати на рецептора на крайната плоча.

2. Деполяризиращите агенти (например дитилин) възбуждат n-холинергичните рецептори и причиняват персистираща деполяризация на постсинаптичната мембрана. Първоначално развитието на деполяризация се проявява чрез мускулни потрепвания-фасцикулации (невромускулното предаване се облекчава за кратко време). След кратък период от време настъпва миопаралитичен ефект.

3. Отделните курариформни лекарства имат смесен тип действие (може да има комбинация от деполяризиращи и антидеполяризиращи свойства). Тази група включва диоксоний (деполяризиращо-неконкурентно лекарство). Първо, предизвиква краткотрайна деполяризация, която се замества от недеполяризиращ блок.

Според продължителността на миопаралитичното действие курареподобните лекарства могат условно да се разделят на три групи: краткотрайни (5-10 минути) - дитилин, средносрочни (20-50 минути) - тубокурарин, пипекуроний, панкуроний.

Повечето лекарства, подобни на кураре, имат висока селективност на действие по отношение на нервно-мускулните синапси. Те обаче могат да засегнат и други части на рефлексната дъга. Редица антидеполяризиращи вещества имат умерена ганглиоблокираща активност (особено тубокурарин), една от проявите на която е понижаване на кръвното налягане, както и депресивен ефект върху n-холинергичните рецептори на зоната на каротидния синус и надбъбречната медула. За някои вещества (панкуроний) се отбелязва изразен m-антихолинергичен (ваголитичен) ефект върху сърцето, което води до тахикардия.

Тубокурарин и някои други лекарства могат да стимулират освобождаването на хистамин, което е придружено от понижаване на кръвното налягане, повишаване на тонуса на бронхиалните мускули.

Деполяризиращите курареподобни агенти имат известен ефект върху електролитния баланс. В резултат на деполяризацията на постсинаптичната мембрана калиевите йони напускат скелетните мускули и съдържанието им в извънклетъчната течност и кръвната плазма се увеличава. Това може да е причината за сърдечни аритмии.

Деполяризиращите куриформни вещества стимулират анулоспиралните окончания на скелетните мускули. Това води до увеличаване на аферентните импулси в проприоцептивните влакна и може да причини инхибиране на моносинаптичните рефлекси.

Лекарства, подобни на кураре, които са кватернерни амониеви съединения, се абсорбират слабо в стомашно-чревния тракт, така че се прилагат парентерално, обикновено интравенозно.

Подобните на кураре лекарства се използват широко в анестезиологията по време на различни хирургични интервенции. Като предизвикват отпускане на скелетната мускулатура, те значително улесняват много операции на органите на гръдния кош и коремната кухина, както и на горните и долните крайници. Използват се за трахеална интубация, бронхоскопия, намаляване на луксации и репозиция на костни фрагменти. В допълнение, тези лекарства понякога се използват при лечението на тетанус, с електроконвулсивна терапия.

Страничните ефекти на лекарства, подобни на кураре, не са заплашителни. Кръвното налягане може да се понижи (тубокурарин) и да се повиши (дитилин). За редица лекарства тахикардията е типична. Понякога има сърдечни аритмии (дитилин), бронхоспазъм (тубокурарин), повишено вътреочно налягане (дитилин). Деполяризиращите вещества се характеризират с мускулна болка. При лица с генетично обусловен дефицит на плазмена холинестераза дитилин може да причини продължителна апнея (до 6-8 часа или повече вместо обичайните 5-10 минути).

Курареподобните лекарства трябва да се използват с повишено внимание при заболявания на черния дроб, бъбреците, както и в напреднала възраст.

Трябва да се помни, че курареподобните лекарства потискат или напълно спират дишането. Следователно те могат да се използват в медицинската практика само при наличие на антагонисти и всички необходими условия за изкуствено дишане.

Въпрос 3. Антиангинозни средства, бета-блокери и блокери на калциевите канали. Механизъм на антиангинозно действие, фармакодинамика. Сравнителна характеристика - пропранолол (анаприлин), атенолол (тенормин), верапамил, (изоптин), нифедипин. Индикации за назначаване. Страничен ефект.

БЕТА-БЛОКЕРИ

През последните години тази група лекарства намери широко разпространение за лечение на редица терапевтични заболявания.

Има неселективни бета-блокери (тимолол, пропранолол, соталол, надолол, окспренолол, пиндолол и др.) И селективни бета-1-блокери (метопролол, атенолол, ацебутолол и др.).

Терапевтичната активност на тази група лекарства при ангина пекторис се дължи на способността им да блокират влиянието на симпатиковата нервна система върху сърцето, което води до намаляване на неговата работа и намаляване на потреблението на кислород от миокарда.

АНАПРИЛИН (пропранолол, индерал, обзидан; табл. 0,01 и 0,04) е некардиоселективен бета-блокер без собствена симпатикомиметична активност с кратка продължителност на действие. Анаприлин намалява всичките 4 функции на сърцето, предимно контрактилитета на миокарда. Най-изразеният ефект се наблюдава в рамките на 30-60 минути, терапевтичният ефект, поради краткия полуживот (2,5-3,2 часа), продължава 5-6 часа. Това означава, че лекарството трябва да се приема 4-5 пъти на ден. Анаприлин се използва само за предотвратяване на пристъпи на стенокардия, само в типичната си форма, тъй като при вазоспастична форма на стенокардия на фона на блокирани бета-адренергични рецептори, катехоламините ще увеличат спазма на коронарните съдове.

Странични ефекти: намаляване на контрактилитета на миокарда, брадикардия, AV блокада, бронхоспазъм; гадене, повръщане, диария, обща слабост, замаяност, понякога алергични реакции. Възможна е депресия. При едновременна употреба на хипогликемични средства - рискът от хипогликемия.

КАЛЦИЕВИ АНТАГОНИСТИ (БЛОКЕРИ НА КАЛЦИЕВИТЕ КАНАЛИ)

Значението на калция в изпълнението на жизнените функции на организма е огромно. Калцият е необходим за регулирането на възбудните и инхибиторните процеси както в гладките, така и в скелетните мускули. Постъпвайки от външната среда или от вътреклетъчното депо под въздействието на различни стимули, калцият взаимодейства с калций-свързващи цитоплазмени протеини, които действат като регулатори.

За сърцето и кръвоносните съдове стойността на калция е малко по-различна, което се свързва с преобладаването (в сърцето или кръвоносните съдове) на специфични калций-свързващи протеини. В миокардиоцитите има специален протеин - тропонин (лейотонин), а в гладкосъдовите миоцити - специален термостабилен калций-зависим протеин калмодулин. В зависимост от това дали действат повече върху тропонина или калмодулина, някои блокери на калциевите канали засягат в по-голяма степен сърцето, а други - съдовете. Например, такъв калциев антагонист като VERAPAMIL има по-голям ефект върху сърцето (неговият антиаритмичен ефект е много важен).

Антиангинозният ефект на тази група лекарства се свързва както с директното им действие върху миокарда, така и преди всичко с ефекта върху периферната хемодинамика. Калциевите антагонисти блокират навлизането му в гладкомускулната клетка, като по този начин намаляват способността й да се съкращава. Действието на тези лекарства върху коронарните съдове се характеризира като антиспастично, в резултат на което се увеличава коронарният кръвен поток и поради действието върху периферните съдове кръвното налягане намалява. Това намалява последващото натоварване на сърцето, подобрява притока на кръв в исхемичната зона. Тези лекарства намаляват механичната работа на сърцето и миокардната нужда от кислород, увеличават броя на обезпеченията. Когато се използва при пациенти, честотата и интензивността на пристъпите на стенокардия намалява и толерантността към физическа активност се увеличава.

Най-често за тази цел се използва нифедипин (синоними: фенигидин, коринфар, кордафен, кордипин и др.; табл. 0, 01). Ефектът настъпва след 15-20 минути и продължава 4-6 часа. Лекарството е по-ниско от нитроглицерина по отношение на силата на антиангинозния ефект.

За разлика от верапамил, лекарството има слаба антиаритмична активност, значително намалява диастолното налягане. Особено добре отпуска коронарните съдове при вазоспастична ангина пекторис. По принцип при тази форма на стенокардия се предпочитат калциевите антагонисти. В допълнение към нифедипина, за хронично лечение на ангина пекторис се използват второ поколение нифедипинови производни, създадени през 80-те години: исрадипин (син.: ломир).

Тази група лекарства дава малък брой странични ефекти: понижаване на кръвното налягане, главоболие, мускулна слабост, гадене, запек. Продължителната употреба на лекарства в продължение на 2-3 месеца води до развитие на толерантност.

При ангина пекторис с брадикардия се използва производно на ефедрина - ОКСИФЕДРИН (илдамен, МИОФЕДРИН; таблетки по 0,016). Лекарството има частична агонистична активност по отношение на бета-1 рецепторите на сърцето, има директен коронароразширяващ ефект, повишава контрактилитета на миокарда без прекомерно увеличаване на нуждата от кислород. Друго подобно лекарство NONAKHLAZIN, местно производство, се предлага в таблетки от 0,03 - производно на фенотиазин. Лекарството има положителен инотропен ефект и намалява тонуса на коронарните артерии.

При лечението на пациенти с ангина пекторис се използва и такова лекарство като дипиридамол (курантил), производно на пиримидин. Това лекарство действа върху микроциркулацията на кръвта в малките съдове, предотвратявайки агрегацията на тромбоцитите, увеличава броя на колатералите и интензивността на колатералния кръвен поток, но може да причини симптом на "кражба", особено когато се прилага интравенозно при пациенти с тежка коронарна атеросклероза, тъй като лекарството причинява разширяване на тези съдове, които не са засегнати от склероза. От друга страна, това лекарство е показано за пациенти, които имат ангина пекторис, а също и поради различни причини повишено съсирване на кръвта.

Средства като validol имат рефлексен тип действие. Съставът на това лекарство включва ментол (25% разтвор на ментол в ментолов естер на изовалерианова киселина). Това е слабо антиангинозно средство, има седативен ефект и умерен рефлекторен вазодилатиращ ефект. Показан е при леки форми на ангина пекторис.

Билет 10

Химическата и фармацевтичната промишленост произвежда огромен брой терапевтични и профилактични лекарства. У нас са регистрирани и вписани в Държавния регистър над 3000 лекарства. Фармаколозите и химиците обаче са изправени пред задачата постоянно да търсят и създават нови, по-ефективни терапевтични и профилактични средства.

Особен успех в създаването на нови лекарства беше постигнат от фармакологията и фармацевтичната индустрия през втората половина на миналия век. 60-90% от съвременните лекарства не са били познати преди 30-40 години. Разработването и производството на нови лекарства е дълъг процес на задълбочени, многоетапни фармакологични изследвания и многостранна организационна дейност на фармаколози, химици и фармацевти.

Създаването на лекарства може да бъде разделено на няколко етапа:

1) изготвяне на план за търсене на отделно вещество или общо лекарство, което може да бъде получено от различни източници;

2) получаване на веществата, които са предвидени;

3) първично изследване на ново лекарство върху лабораторни животни. В същото време се изследват фармакодинамиката на веществата (специфична активност, продължителност на ефекта, механизъм и локализация на действие) и фармакокинетиката на лекарството (абсорбция, разпределение, трансформация в тялото и екскреция). Също така определя страничния ефект, токсичността, канцерогенността, тератогенността и имуногенността, ефективността на веществата при патологични състояния;

4) по-подробно изследване на избрани вещества и тяхното сравнение с известни лекарства;

5) прехвърляне на обещаващи лекарства към фармакологичния комитет, състоящ се от експерти от различни специалности;

6) клинични изпитвания на нови лекарства. От лекарите по това време се изисква творчески, строго научен подход при определяне на дозите, режимите на употреба, установяването на показания, противопоказания и странични ефекти;

7) вторично представяне на резултатите от клиничните изпитвания на фармакологичния комитет. При положително решение лекарствената субстанция получава „книга за раждане”, присвоява й се фармацевтично наименование и се издава препоръка за промишлено производство;

8) разработване на технология за промишлено производство на лекарства.

Източниците на лекарства включват:

· - минерали;

- суровини от растителен и животински произход;

- синтетични съединения;

- продукти от жизнената дейност на микроорганизми и гъбички.

В момента търсенето на наркотици се извършва в следните области:

- химичен синтез на лекарства;

- получаване на препарати от лекарствени суровини;

· - биосинтеза на лекарствени вещества - отпадъчни продукти на микроорганизми и гъбички;

- Генно инженерство на лекарства.

Химическият синтез на лекарства е разделен на две области:

насочен синтез;

емпиричният път.

Насочен синтезможе да се извърши чрез възпроизвеждане на биогенни вещества, синтезирани от живи организми. По този начин са получени адреналин, норепинефрин, окситоцин и др.. Търсенето на антиметаболити - антагонисти на естествените метаболити - принадлежи към насочения синтез. Например, антиметаболитите на пара-аминобензоената киселина, която е необходима за растежа и развитието на микроорганизмите, са сулфаниламидни препарати. Създаването на нови лекарствени вещества може да се извърши чрез химическа модификация на молекулите на съединения с известна биологична активност. По този начин са синтезирани много по-ефективни сулфаниламидни препарати. От особен интерес е начинът за създаване на нови лекарства, основан на изучаването на химичните трансформации на лекарствата в организма и техните метаболитни продукти, както и механизмите на химичните трансформации на веществата. Например, по време на биотрансформацията на имизин в организма се образува диметилимипрамин, който има по-висока активност. Получаването на нови лекарства също е възможно чрез комбиниране на структурите на две или повече известни съединения с необходимите свойства.

От особено значение при създаването на нови лекарства е емпиричен път.В резултат на случайни находки са открити редица наркотици. Преди около 40 години козметичните компании започнаха да произвеждат крем за бръснене с добавка на вещества, които дразнят мускулните влакна, които повдигат косата (настръхналата брада е по-лесна за бръснене). Случайно един любознателен фризьор обърна внимание на факта, че неговите клиенти, които страдат от хипертония, след нанасяне на новия крем кръвното налягане намалява. Клонидинът, който беше част от крема, сега се използва широко за понижаване на кръвното налягане. Случайно откри слабителното фенолфталеин и антидиабетното лекарство будамид.

Основно се извършва емпиричният начин за откриване на нови лекарства чрез скрининг(от англ. to screen - пресявам). Този път се основава на тестване на много химични съединения за идентифициране на ново ефективно лекарство. Това е неефективен и отнемащ време начин за търсене на лекарствени вещества. Средно има едно оригинално лекарство на 5-10 хиляди от изследваните съединения. Цената на едно получено по този начин лекарство е около 7 милиона долара.

Биотехнология- едно от бъдещите направления за получаване на лекарства от суровини от растителен и животински произход и микроорганизми.

Обещаващо направление за фармакологията в създаването на нови лекарства е използване на постиженията на генното инженерство.Така манипулациите с гени направиха възможно създаването на бактерии, които произвеждат инсулин, човешки растежен хормон и интерферон. Тези лекарства са стотици пъти по-евтини от техните естествени аналози и често могат да бъдат получени в по-пречистена форма. И ако вземем предвид, че редица активни вещества от протеинов произход присъстват в тялото на човека и животните в оскъдни количества и дори за тяхното изследване е необходимо да се обработват килограми биоматериал, тогава перспективите за това направление във фармакологията стават ясни. Въз основа на методите на генното инженерство са получени протеини, които регулират имунния отговор; протеини, които са в основата на зъбния емайл; протеини с изразен противовъзпалителен ефект; протеини, които стимулират растежа и развитието на кръвоносните съдове.

В редица страни вече е започнало да се използва генетично модифициран активатор на плазминоген, който позволява бързо и ефективно разтваряне на кръвни съсиреци в кръвоносните съдове. Генетично модифицираният фактор на туморна некроза все повече се използва като ефективен противораков агент.

Техническите стандарти за производство на лекарствен продукт и неговите форми, методите за контрол на тяхното качество се одобряват от Руската фармакопейна комисия. Само с негово одобрение лекарственият продукт се освобождава за широка медицинска или ветеринарна употреба.