Фармакодинамічний тип взаємодії лікарських засобів. Синергізм. Види синергізму.

Фармакодинамічні взаємодії лікарських засобів пов'язані з такими основними механізмами:

Конкуренція зв'язування з рецепторами Конкурувати можуть як агоністи, так і антагоністи.

Зміна кінетики лікарських речовинв місці дії Це може бути пов'язано зі зміною їх всмоктування, розподілу, метаболізму та елімінації.

| Вплив на синаптичну передачу Так, резерпін призводить до виснаження запасів катехоламінів, що руйнуються МАО. Якщо одночасно з резерпіном застосовувати інгібітори МАО, то порушиться метаболізм катехоламінів, що призведе до різкого підвищення АТ.

Взаємодія ефектів лікарських засобів, якщо вони викликають протилежні ефекти

У ряді випадків фармакодинамічні взаємодії лікарських речовин можуть призводити до розвитку побічних реакцій

Деякі фармакодинамічні взаємодії, що зумовлюють розвиток побічних реакцій

Як випливає з таблиці, існує велика кількістьрізноманітних механізмів взаємодії лікарських засобів. Багато хто з них вивчений недостатньо.

З цієї причини, щоб уникнути можливих лікарських взаємодійі пов'язаних з ними побічних реакцій, слід віддавати перевагу монотерапії (якщо це дозволяє клінічна ситуація) порівняно з комплексним лікуванням.

Фармакодинамічна взаємодіявизначається як здатність лікарських засобів взаємодіяти на рівні механізму дії та фармакологічних ефектів. Виділяють два базові види фармакодинамічної взаємодії – синергізм і антагонізм.

синергізм- односпрямована дія двох або декількох лікарських засобів, при якому розвивається фармакологічний ефектбільш виражений, ніж у кожної речовини окремо.

Види синергізму:

Сенситизуюча дія

Адитивна дія

Сумація

Потенціювання.

Сенситизуюча дія – взаємодія двох лікарських засобів, при якому один із засобів підвищує чутливість організму до дії іншого та посилює його ефект (вітамін С + препарати заліза = збільшення концентрації заліза в крові).

Синергізм - це вид взаємодії ЛЗ, при якому посилюється фармакологічний ефект або побічна дія одного або кількох ЛЗ.

Виділяють 4 види синергізму ЛЗ:

· Сенситизація або сенситизуючу дію ЛЗ;

· Адитивна дія ЛЗ;

· Підсумування ефекту;

· Потенціювання ефекту

При сенситизації в результаті застосування декількох ЛЗ, що володіють різними, часто неоднотипними механізмами дії, посилюється Фармакологічна діялише одного з препаратів, що входять до комбінації. Наприклад, на цьому принципі ґрунтується терапевтичний ефектполяризуючої суміші, що застосовується в клініці гострого інфарктуміокарда (500 мл 5% розчину глюкози, 6 ОД інсуліну, 1,5 г калію хлориду і 2,5 г магнію сульфату. У разі відсутності калію хлориду і магнію сульфату можлива їх заміна 20 мл розчину панангіна). В основі механізму дії цієї комбінації лежить здатність глюкози та інсуліну посилювати трансмембранний струм іонів К+ усередину серцевої клітини, що дозволяє попередити або усунути порушення серцевого ритму.

Іншим прикладом сенсуючої дії ЛЗ може бути збільшення концентрації іонів заліза в плазмі крові при спільному призначенні аскорбінової кислоти (вітамін С) з препаратами, що містять залізо.

Такий вид взаємодії ЛЗ виражається формулою 0+1 = 1,5.

Адитивна дія ЛЗ - це такий вид взаємодії, при якому фармакологічний ефект комбінації ЛЗ більший, ніж ефект кожного окремого препарату, що входить до комбінації, але менше математичної суми їхнього ефекту. Наприклад, терапевтичний ефект від спільного призначення В2-адреностимулятора сальбутамолу та інгібітора фосфодіестерази теофіліну пацієнтам, які страждають бронхіальною астмою. Сальбутамол і теофілін мають бронхолітичну, тобто бронхорозширювальну дію. Припустимо, що призначення окремо сальбутамолу розширює просвіт бронхів на 23%, а теофіліну - на 18%. При сумісному призначенні препаратів просвіт бронхів розширюється 35 %, тобто. терапевтичний ефект від комбінації більший, ніж ефект кожного окремого препарату, але менший від математичної суми їх окремих ефектів (23 % + 18 % =41 %).

Такий вид взаємодії ЛЗ виражається формулою 1+1=1,75.

В результаті сумації ефектів ЛЗ фармакологічний ефект комбінації ЛЗ дорівнює математичній сумі фармакологічних ефектів кожного із спільно призначених препаратів. Наприклад, спільне призначення двох сечогінних засобів етакринової кислоти і фуросеміду (що належать до групи «петлевих» діуретиків, тобто мають близький механізм дії) пацієнтам із серцевою недостатністю призводить до сумації їх сечогінної дії.

Такий вид взаємодії виражається формулою 1+1=2.

Потенціювання ефекту ЛЗ - це такий вид взаємодії, при якому фармакологічний ефект комбінації ЛЗ більший за математичну суму фармакологічних ефектів кожного окремого із спільно призначених препаратів. Наприклад, гіпертензивний ефект при шоці від призначення комбінації глюкокортикостероїду преднізолону та а-адреноміметика норадреналіну, або бронхолітичний ефект від призначення комбінації того ж преднпзолону та інгібітора фосфодіестерази еуфіліну при астматичному статусі.

В разі синергізмвзаємодія речовин супроводжується посиленням кінцевого ефекту. Синергізм лікарських засобів може виявлятися простим підсумовуванням чи потенціюванням ефектів. Підсумовований ефект спостерігається при простому додаванні ефектів кожного з компонентів.

Синергізм може бути прямий.

Яви, що спостерігаються при спільному застосуваннілікарських засобів. Антагонізм лікарських речовин та отрут, види антагонізму. Практичне значення.

Здатність однієї речовини тією чи іншою мірою зменшувати ефект іншої називають антагонізм.За аналогією з синергізмом виділяють прямий чи непрямий антагонізм.

виділяють так званий синергоантагонізм, при якому одні ефекти речовин, що комбінуються, посилюються, а інші послаблюються.

тлі дії а-адреноблокаторів стимулююча дія адреналіну на а-адренорецептори судин зменшується, а на р-адренорецептори – стає більш вираженою.

Взаємодія лікарських засобів, його види. Характеристика фармако-кінетичної взаємодії лікарських засобів. Принципи комбінованої фармакотерапії. Можливі ускладненняпри поліпрагмазії. Шляхи попередження.

Взаємодія лікарських засобів можна класифікувати в такий спосіб.

I. Фармакологічна взаємодія:

1) заснований на зміні фармакокінетики лікарських засобів;

2) засноване на зміні фармакодинаміки лікарських засобів;

3) засноване на хімічній та фізико-хімічній взаємодії лікарських засобів у середовищах організму.

Фармацевтична взаємодія.

Комбінації різних лікарських засобів нерідко використовують для посилення чи поєднання ефектів, корисних для медичної практики.

Фармакокінетичний тип взаємодії може бути пов'язаний з порушенням всмоктування, біотрансформації, транспорту, депонування та виведення однієї з речовин. Фармакодинамічний тип взаємодії є результатом прямої чи непрямої взаємодії речовин на рівні рецепторів, клітин, ферментів, органів чи фізіологічних систем.

Фармакокінетичний тип взаємодії може виявлятися вже на етапі всмоктуванняречовин.

Явлення, які спостерігаються при повторному введенні лікарських речовин. Кумуляція та її види. Звикання та тахіфілаксія. Синдром "скасування". Механізми розвитку. Лікарська залежність, види, причини розвитку та заходи запобігання.

Збільшення ефекту низки речовин пов'язане з їхньою здатністю до кумуляції. Під матеріальною кумуляцієюмають на увазі накопичення в організмі

фармакологічної речовини. Це типово для тривалих препаратів, повільно виділяються або стійко зв'язуються в організмі

Відомі приклади і так званої функціональної кумуляції,при якій "накопичується" ефект, а не речовина.

Зниження ефективності речовин при повторному застосуванні - звикання спостерігається при використанні різноманітних препаратів. Воно може бути пов'язане із зменшенням всмоктування речовини, збільшенням швидкості його інактивації та підвищенням інтенсивності виведення.

Особливим видом звикання є тахіфілаксія- Звикання, що виникає дуже швидко, іноді після першого введення речовини.

До деяких речовин при їх повторному введенні розвивається лікарська залежність. Вона проявляється непереборним прагненням прийому речовини, зазвичай із підвищення настрою, поліпшення самопочуття, усунення неприємних переживань і відчуттів.

Вплив організму (вигляд, стать, вік, функціональний стан, тип вищої нервової діяльності, індивідуальна реактивність) на формування лікарського ефекту Поняття про фармакогенетику.

А) ВІК

Чутливість до лікарських засобів змінюється в залежності від віку. У зв'язку з цим виділилася так звана перинатальна фармакологія,

Це пов'язано з недостатністю багатьох ферментів, функцій нирок, підвищеною проникністюгематоенцефалічного бар'єру, недорозвиненням ЦНС. Рецептори в цей період життя також мають іншу чутливість до лікарських засобів.

Так, дітям до 5 років протипоказано застосування морфіну (через незрілість гематоенцефалічного бар'єру), місцеве використаннядикаїну (через велику проникність слизових оболонок і підвищеної чутливостідо токсичному ефектупрепарату).

Область фармакології, що займається вивченням особливостей дії речовин на дитячий організмназивається педіатричною фармакологією.

З'ясування особливостей дії та застосування лікарських засобів осіб похилого та старечого віку.

Б) ПОЛ : В експерименті на тваринах було показано, що до ряду речовин чоловічі особини менш чутливі, ніж жіночі. Були відзначені також пов'язані зі статтю відмінності в метаболізмі ряду речовин

В) ГЕНЕТИЧНІ ФАКТОРИ

Чутливість до лікарських засобів може бути обумовлена ​​ренетично. Це проявляється як кількісно та якісно.

Відомі приклади атипових реакцій на речовини .

З'ясування ролі генетичних факторів у чутливості організму до лікарських речовин є основним завданням спеціальної галузі фармакології - фармакогенетики

Г) СТАН ОРГАНІЗМУ

Дія препаратів може залежати від стану організму, зокрема патології, на тлі якої їх призначають.

Захворювання, що супроводжуються порушенням функції нирок або печінки, змінюють відповідно екскрецію та біотрансформацію речовин. Змінюється фармакокінетика лікарських засобів при вагітності, ярі ожирінні

Вплив факторів зовнішнього середовища(фізичних та хімічних) на формування лікарського ефекту. Залежність дії лікарських засобів від харчового режиму, від часу доби ( біологічних ритмів). Хронофарма-кологія, її завдання та практичне значення.

Добові ритми мають важливе значеннядля фізіологічних функцій. Загальновідомо, що чергування неспання та сну позначається істотно на активності нервової системи та ендокринних залозта відповідно на стані інших органів та систем. У свою чергу це відбивається на чутливості організму до різних речовин. Дослідження залежності фармакологічного ефекту від добового періодизму є одним із основних завдань нового напряму, названого хронофармакологією. Остання включає як хронофармакодинаміку,так і хронофарма-кокінетику,

Залежно від часу доби дія речовин може змінюватися не лише кількісно, ​​а й іноді якісно.

у людини болезаспокійливий засіб морфін активніший на початку другої половини дня, ніж раннім ранкомчи вночі. При стенокардії нітрогліцерин більш ефективний вранці, ніж у другій половині дня, ніж рано вранці або вночі. При стенокардії нітрогліцерин більш ефективний вранці, ніж у другій половині дня.

Залежно від добового періодизму суттєво змінюється і токсичність речовин. експериментах на тваринах різний часдіб летальний ефект фенобарбіталу у токсичній дозі коливається від 0 до 100%. змінюються залежно від часу доби функція нирок та їхня здатність екскретувати фармакологічні засоби. Для фенаміну виділяються нирками рано вранці на фази та амплітуду добового ритму. при різних патологічних станахта захворюваннях.

Місцевоанестезуючі. Класифікація. Фармакодинаміка. Порівняльна характеристикапрепаратів (за силою дії, токсичністю, показаннями до застосування). Симптоми інтоксикації місцевими анестетиками.

ХІМІЧНА КЛАСИФІКАЦІЯ:

1) аміноефірні сполуки

Похідні бензойної кислоти: Кокаїн

Похідні ПАБК: НОВОКАЇН, ДИКАЇН, АНЕСТЕЗИН.

2. Аміноамідні сполуки

Похідні ацетаніліду: ТРИМЕКАЇН, ЛІДОКАЇН

ПІРОМЕКАЇН

БУПІВАКАЇН

УЛЬТРАКАЇН

МЕПІВАКАЇН

КЛІНІЧНА КЛАСИФІКАЦІЯ:

1) використовуються виключно для термінальної (місцевої) анестезії:

кокаїн, дикаїн, піромекаїн, анестезин

Властивості:

1) Надзвичайно висока активність(дикаїн активніший за новокаїн у 100-200 разів)

2) Висока токсичність (дикаїн токсичніший за новокаїн у 15 разів)

3) Досить висока токсичність + наявність наркогенного потенціалу (кокаїн)

4) анестезин практично не розчинний у воді.

5) використовуються для інфілдтраційної анестезії:

новокаїн, лідокаїн, тримекаїн 0,25-0,5% р-р

3) для провідникової анестезії:

новокаїн, лідокаїн, тримекаїн 1% р-р

4) для спинномозкової анестезії

лідокаїн, бупівакаїн, ультракаїн

Місцевоанестезуючі засоби - це лікарські засоби, які здатні знижувати збудливість нервових закінченьі блокувати проведення імпульсів з нервових волокон.

Послідовність дії засобів цього класу така: в першу чергу вони усувають почуття болю, при поглибленні анестезії вимикається температурна, потім тактильна чутливість останню чергу- рецепція на дотик та тиск (глибока чутливість). Найважливішою властивістю місцевих анестетиківі те, що діють оборотно і зі збереженням свідомості.

З ХІМІЧНОГО БУДУВАННЯ

а) складні ефіри (естери) ароматичних кислот (новокаїн, дикаїн, анестезин-складні ефіри ПАБК, кокаїн – ефір бензойної кислоти);

б) заміщені аміди амінокислот (лідокаїн, тримекаїн, піромекаїн, мепівакаїн, бупівакаїн).

Новокаїн.

Показання:новокаїн широко застосовується для інфільтраційної та провідникової анестезії. Для поверхневої анестезії він практично не застосовується, тому що повільно проникає через неушкоджені оболонки.

Побічні ефектипов'язані з індивідуальною чутливістю. з'являється шкірний висип, свербіж, набряк підшкірної клітковини.

Резорбтивна дія. При резорбтивній дії новокаїн, на відміну від кокаїну, має пряму пригнічуючу дію на ЦНС. Спостерігається пригнічення різних рефлексів.

Препарат має і периферичні ефекти:

1. Пригнічує проведення імпульсів у гангліях вегетативної нервової системи та за рахунок цього чинить спазмолітичний ефект. 2. Чинить дію на провідну систему серця: частота серцевих скорочень знижується, зменшується провідність і збудливість міокарда.

Передозування новокаїну. При передозуванні новокаїну спостерігається нудота, блювання, порушення дихання. У важких випадкахрозвивається колапс, судоми, настає зупинка дихання. Перша допомога при отруєнні: 1. призначення серцево-судинних засобів. призначення барбітуратів при судомах. 3. у разі гноблення дихання проводиться штучне дихання.

Це складний ефір параамінобензойної кислоти (ПАБК), хімічної будовивін близький до новокаїну. Анестезуючий ефект у 15 разів вищий, ніж у новокаїну, але токсичність теж у 10 разів вища. Дикаїн добре всмоктується слизовими оболонками. Застосовується при поверхневій анестезії в офтальмології та оториноларингології.

Анестезин.

Це ефір параамінобензойної кислоти. Призначають анестезин для поверхневої анестезії:

1. зовнішньо при захворюваннях шкіри, для знеболювання ранових та виразкових поверхонь;

2. всередину для знеболювання слизових оболонок при спазмах та болях у шлунку, стравоході.

3. ректально при захворюваннях прямої кишки: тріщинах, геморої.

Тримекаїн та ксикаїн.

Перевершують новокаїн за силою та тривалістю анестезуючого ефекту: тримекаїн у 3 рази, ксикаїн – у 4 рази. Токсичність дещо вища, ніж у новокаїну: тримекаїн – в 1,5 рази токсичніший, ксикаїн – у 2 рази. Швидко всмоктуються, повільно розкладаються, діють триваліше, ніж новокаїн (до 3-5 годин). Тримекаїн для інфільтраційної, провідникової та спинномозкової анестезії. Ксикаїн легко проникає через слизові оболонки, він застосовується для поверхневої, інфільтраційної, провідникової, спинномозкової анестезії.

Близький структурою до ксикаїну дюранест. Він перевершує ксикаїн за силою та тривалістю анестезуючої дії. Використовується для провідникової, спинномозкової та внутрішньокісткової анестезії.

за хімічної структуривідноситься до амідів. Його анестезуюча активність у 6 разів вища, ніж новокаїну, але у 7 разів токсичніша. У той же час це один з найбільш довгострокових діючих препаратів- ефект настає через 4-10 хвилин після ін'єкції, досягає максимуму через 15-35 хвилин і триває 3,5-5,5 години, іноді довше. для провідникової та спинномозкової анестезії.

В'яжучі засоби. Класифікація. Поняття про в'яжучу, дратівливу, припікаючу дію. Механізм дії та показання до застосування в'яжучих засобів. Адсорбуючі, обволікаючі, пом'якшувальні засоби. Визначення, механізм дії препаратів, показання до призначення.

діляться на 2 групи:

1. Органічні. Їх одержують із рослин. До них належать танін, відвар кори дуба.

2. Неорганічні. Це з'єднання металів: - цинку - окис цинку, сульфат цинку. - свинцю - свинцю ацетат - алюмінію - галун. - срібла - срібла нітрат.

Солі металів можуть надавати 3 види дії.

В'яжуча дія- Це утворення плівки щільного альбумінату на поверхні тканин.

Припікаюча дія полягає в тому, що відбувається утворення альбумінату. Дратівна дія розвивається в тих випадках, коли утворюються менш пухкі альбумінати, некроз неглибокий

Призначають їх:

1. зовнішньо - при запаленнях шкіри та слизових, при опіках;

2. всередину - при запальних процесах травного тракту;

3. розчин таніну -при отруєннях солями важких металівта алкалоїдами.

Обволікаючі засоби - Це засоби, які здатні набухати у воді з утворенням колоїдних слизоподібних розчинів. Їх застосовують: 1. у формі полоскань при запальних захворюванняхслизової оболонки рота.2. внутрішньо при запаленнях слизової оболонки шлунково-кишковий тракт. 3. слизу використовуються в мікстурах та лікарських клізмахразом із засобами, що мають подразнюючу дію.

Адсорбуючі засоби.

Адсорбуючі засоби – це засоби, які адсорбують на своїй поверхні різні речовинита зменшують їх всмоктування. Їх застосовують для захисту чутливих нервових закінчень від подразнення, при отруєннях.

Зазвичай використовують активоване вугілля, тальк, глину білу та інші.

Їх застосовують:1. внутрішньо при захворюваннях шлунково-кишкового тракту, метеоризмі, при гострих отруєннях2. зовнішньо у присипках – при захворюваннях шкіри.

Лікарські засоби, що діють переважно у сфері аферентних нервових закінчень. Класифікація. Гіркоти. Класифікація. Механізм дії. Показання та протипоказання до застосування. Значення робіт лабораторії акад. І.П.Павлова. Місцевоподразнюючі засоби. Механізм дії. Показання до застосування.

Гіркоти - група препаратів, що мають гіркий смак, які подразнюють смакові рецептори порожнини рота і застосовуються для підвищення апетиту та посилення секреції. шлункового соку. Гіркоти посилюють апетит та травну здатність шлунково-кишкового тракту. Приймати гіркоти потрібно за 10-15 хвилин до їди. Протипоказані гіркоти при виразкової хворобишлунка та кишечника.

Залежно від складу рослинні гіркоти ділять на 2 групи:

1. чисті гіркоти містять лише гіркі речовини (корінь кульбаби, трава золототисячника)

2. ароматичні гіркоти, крім чистих гіркот містять ефірні масла. Надають більше тривала діяніж чисті гіркоти. До них відносяться: настоянка полину, настоянка гірка.

Подібна інформація.

Як правило, при лікуванні хворому призначають не один, а кілька препаратів. Важливо враховувати засоби взаємодії лікарських речовин один з одним. Розрізняють фармацевтичну та фармакологічну взаємодію. Фармакологічна взаємодія може бути:

• а) фармакокінетичним, заснованим на взаємному впливі кількох препаратів на фармакокінетику один одного (всмоктування, зв'язування, біотрансформація, індукція ферментів, виведення);
• б) фармакодинамічним, заснованим на:

б1) на взаємному впливі кількох препаратів на фармакодинаміку один одного;

б2) на хімічній та фізичній взаємодії декількох препаратів у внутрішньому середовищіорганізму.

Види взаємодії лікарських засобів представлені на рис. 2.4.

Мал. 2.4.

Найбільш важлива фармакодинамічна взаємодія. При цьому виділяють наступні видивзаємодії.

I. Синергізм.

A) Сенситизуюча дія. Один препарат посилює ефект іншого, не втручаючись у механізм його дії. Наприклад, препарати заліза призначають у поєднанні з аскорбіновою кислотоюяка стимулює їх абсорбцію і підвищує концентрацію в крові, тим самим посилюючи їхню дію на систему кровотворення. При цьому сам вітамін С на цю систему не діє.

Б) Адитивна дія. Воно характеризується тим, що фармакологічний ефект комбінації ЛЗ виражений сильніше, ніж дія одного з компонентів, але в той же час слабша за їх передбачувану сумарну дію. Наприклад, для запобігання порушенням калієвого балансу тіазидові сечогінні препарати поєднують з калійзберігаючим діуретиком триамтереном. В результаті кінцева дія такої комбінації препаратів перевищує силу ефекту триамтерен і гідрохлортіазид окремо, але значно поступається сумі їх ефектів.

B) Підсумовування. Ефект від застосування двох препаратів дорівнює суміефектів від двох препаратів Аі Ст.Наприклад, при поєднанні аспірину та парацетамолу їх болезаспокійливі та жарознижувальні дії підсумовуються. У цьому випадку обидва препарати з однаковим ефектом конкурентно діють на ту саму мету. Цей видсинергізм є прямим.

г) Потенціювання. Спільний ефект більше простої суми ефектів препаратів Аі Ст.Таке багаторазове посилення ефекту відзначається у тому випадку, коли дві сполуки виявляють однакову дію, але мають різні точкидодатки (непрямий синергізм). Прикладом може бути потенціювання знеболювальної дії анальгетиків при сумісному застосуванні з нейролептиками.

ІІ. Антагонізм– хімічний (антидотизм) та фізіологічний (бета-блокатори – атропін; снодійні – кофеїн тощо).

A) Повний антагонізм - Всебічне усунення одним препаратом ефектів іншого. Використовується головним чином антидотної терапії. Наприклад, при отруєнні М-холіноміметиками вводять атропін, що усуває всі ефекти інтоксикації.

Б) Частковий антагонізм – здатність однієї речовини усувати не всі, а лише деякі ефекти іншої. Широко застосовується у фармакологічній практиці, оскільки дозволяє зберегти головну дію препарату, але запобігти розвитку його небажаних ефектів.

B) Прямий антагонізм – обидва препарати з протилежним ефектом конкурентно діють однією й ту саму мету. Кінцевий ефект комбінації речовин залежить від спорідненості препаратів до рецептора і, звичайно, від дози, що використовується.

г) Непрямий антагонізм – дві сполуки виявляють протилежну дію, але мають різні точки застосування.

Приклади фармакодинамічної взаємодії представлені у табл. 2.2.

Таблиця 2.2

Приклади фармакодинамічної взаємодії

Характер взаємодії	Рівень взаємодії	Приклади синергічної взаємодії	Приклади антагоністичної взаємодії
	На рівні молекул-мішеней	Наркотичні анальгетики та психостимулятори	Застосування добутаміну при передозуванні β-блокаторів. Введення атропіну, що усуває всі ефекти інтоксикації при отруєнні М-холіноміметиками
	На рівні системи вторинних посередників	Комбінація сальбутамолу з еуфіліном призводить до посилення бронхолітичного ефекту
	На рівні медіаторних	Комбінація інгібітору моноамінооксидази (МАО) з флуоксетином призводить до серотонінового синдрому.
Непряме	На рівні клітин-мішеней	Застосування верапамілу для усунення тахікардії, спричиненої сальбутамолом	Адреналін та пілокарпін
	На рівні	Посилення гематотоксичності при комбінації левоміцетину та анальгіну	Адреналін викликає розширення зіниці за рахунок скорочення радіального м'яза райдужної оболонки, а ацетилхолін, навпаки, зіниця звужує, але вже шляхом підвищення тонусу його кругового м'яза.
	На рівні функціональних систем	Посилення гіпотензивної дії при комбінації інгібітору АПФта діуретика	Нестероїдні протизапальні препарати при тривалому призначенні можуть викликати ульцерогенний ефект за рахунок опосередкованого пригнічення синтезу ендогенних гастропротекторних простагландинів. Для профілактики цього серйозного ускладнення їх призначають у комбінації із синтетичним мізопростолом.

Фізичнийантагонізм передбачає, що дві речовини вступають одна з одною у фізичну взаємодію. Наприклад, при отруєнні алкалоїдами призначають активоване вугілля, що адсорбує ці речовини. А от хімічнийантагонізм означає хімічну реакціюЛЗ один з одним. Так, при передозуванні гепарину вводять протамін-сульфат, який блокує активні сульфогрупи антикоагулянту і тим самим усуває його дію на систему зсідання крові. Фізіологічнийантагонізм пов'язаний з дією на різні механізмирегуляції. Наприклад, при передозуванні інсуліну можна використовувати інше гормональний засіб- глюкагон або адреналін, оскільки в організмі вони є антагоністами впливу на обмін глюкози.

На фармакодинаміку ЛЗ, прояв НЛР впливають багато обставин. Це можуть бути властивості самого препарату, особливості болю-

ного, прийом інших ЛЗ та інші фактори. Основні чинники, що впливають розвиток НЛР, представлені на рис. 2.5.

СИНЕРГІЗМ ЛІКАРСЬКИХ РЕЧОВИН(грец. synergia сприяння, співучасть) - результат дії спільно застосовуваних лікарських речовин, що виражається у сумації або потенціювання ефекту окремо взятих речовин. Спостерігається при одночасному чи послідовному (сукцесивному) застосуванні лікарських речовин. С. л. в. розглядається як адитивний і, якщо кінцевий ефект дорівнює сумі ефектів кожного з компонентів комбінації лікарських речовин (сумація ефектів). Коли лікарські речовини викликають спільний ефект, що перевищує суму ефектів кожної речовини окремо, кінцевий результатоцінюється як потенційований С. л. в. (Потенціювання ефектів).

В основі С. л. в. може лежати вплив однієї речовини на фармакокінетику (див.) та (або) фармакодинаміку (див.) іншої. С. л. в., заснований на фармакокінетичній взаємодії ліків, може бути результатом: прискорення всмоктування (напр., прискорення всмоктування алкалоїдів у жовчному тракті при спільному застосуванні їх з антацидними засобами); уповільнення всмоктування (напр., новокаїну з підшкірної клітковини у присутності адреналіну); витіснення однією речовиною іншого із зв'язку з білками плазми крові (напр., глюкокортикоїдів саліцилатами); збільшення проникності гісто-гематичних бар'єрів для однієї речовини під впливом іншої (напр., аміназин підвищує проникність гематоенцефалічного бар'єру для манітолу); інгібування ферментів, що метаболізують іншу речовину (напр., прозерин уповільнює гідроліз дитиліну, інгібуючи холінестерази); уповільнення виділення нирками однієї речовини іншим (напр., пробенецид та інші органічні к-ти уповільнюють екскрецію пеніцилінів та ПАСК).

С. л. в., заснований на фармакодинамічну взаємодію, може бути результатом незалежного впливу речовин на різні функціонально значущі біосубстрати (ферменти, мембранні або цитоплазматичні рецептори, іонофори). Так, синергізм кардіотонічної дії адреналіну та кофеїну обумовлений накопиченням у міокарді циклічного аденозинмонофосфату (цАМФ), що обумовлено активацією адреналіном аденілат-циклази та інгібуванням фосфодіестерази під впливом кофеїну.

С. л. в. може бути також наслідком впливу ліків на ті самі макромолекулярні субстрати клітин. Залежно від збігу або розбіжності ділянок макромолекули, з якими взаємодіють лікарські речовини, спостерігається відповідно адитивний або потенційований синергізм.

Потенційований синергізм широко використовується в клин, практиці, тому що дозволяє отримати терапевтичний ефект при менших дозах комбінованих препаратів, у зв'язку з чим зменшується ймовірність і ступінь виразності побічних ефектівта ускладнень. Однак у ряді випадків внаслідок С. л.

в. можливе посилення небажаних ефектів при одночасному або послідовному застосуванні лікарських речовин (див. Побічні дії лікарських засобів).

Бібліографія:Комісарів І. Ст Елементи теорії рецепторів у молекулярній фармакології, М., 1969; S з h е- I e r W. Grundlagen der allgemeinen Phar-makologie, Jena, 1980.

І. В. Комісарів.