Порівняння ефектів езомепразолу, рабепразолу, ланcопразолу та пантопразолу у пацієнтів з герб – «швидких метаболізаторів. Порівняльна ефективність антисекреторної дії рабепразолу та езомепразолу в осіб, що швидко метаболізують інгібітори протонного.
ІПП є слабкими інгібіторами ізоферментів цитохрому Р450 (CYP2C9, 2С19, 2D6 та ЗА4). Дослідження показали, що всі ІПП мають подібний профіль взаємодії з ізоформами цитохрому Р450, розрізняючись лише значення констант комплексоутворення. Інгібуючий потенціал кожного з п'яти ІПП був детально вивчений in vitro з використанням рекомбінантного CYP2C19 та мікроросних препаратів печінки людини. Виявилося, що найменшу інгібуючу властивість має пантопразол (Кі = 14-69 мкмоль/л), тоді як всі інші препарати демонструють нижчі значення константи інгібування (1-10 мкмоль/л). Рабепразол виявляє відносно невисоку спорідненість до ензиму, порівнянну з пантопразолом (Кі ~ 20 мкмоль/л), проте продукт його неферментативного метаболізму має в кілька разів сильнішу інгібуючу дію (Кі = 2-8 мкмоль/л). Враховуючи пригнічення ІПП CYP2C19, логічно припустити можливість міжлікарської взаємодії з субстратами даного ізоферменту (варфарин, фенітоїн, діазепам, трициклічні та серотонінпозитивні антидепресанти).
Результати досліджень свідчать про необхідність аналізу можливих конкурентних взаємодій між двома лікарськими формами, якщо є субстратами однієї ізоформи цитохрому Р450.
Фармакокінетика у особливих категорій хворих
У пацієнтів похилого віку порівняно з молодими збільшується біодоступність препаратів і період їх напіввиведення, проте значення максимальної концентрації (Сmax) у них достовірно не відрізняється і зміни дозування препарату, як правило, не потрібне.
Гідрофільні препарати – омепразол, рабепразол, езомепразол – не вимагають корекції дози при печінковій недостатності при одноразовому дозуванні. Виходячи з метаболізму лансопразолу, очевидно, що параметри його фармакокінетики можуть змінюватися у хворих на печінковою недостатністю. Так, у хворих з печінковою недостатністю період напіввиведення препарату та площа під AUC можуть збільшуватись у 5-7 разів, що потребує відповідної корекції дозування.
Значення максимальної концентрації препарату в плазмі у пацієнтів з вираженою хронічною нирковою недостатністю трохи відрізняється від такого у здорових осібтому для таких пацієнтів може знадобитися лише незначна корекція дози ІПП.
Безпека та побічні дії ІПП
За механізмом зворотний зв'язок всі ІПП сприяють підвищенню рівня сироваткового гастрину. Вплив прийому езомепразолу на рівень гастрину сироватки крові було вивчено в клінічних дослідженняхна 2700 пацієнтів, які приймали препарат протягом 8 тижнів, та 1300 пацієнтів, які приймали езомепразол протягом 6-12 місяців. У всіх хворих відмічено дозозалежне підвищення рівня гастрину, який знижувався до базового рівня після відміни препарату у всіх пацієнтів через 4 тижні.
Гіпергастринемія супроводжувалася гіперплазією ентерохромафінних клітин шлунка, проте в жодному разі це не призвело до розвитку карциноїду або дисплазії. Після короткочасного лікування протягом 4 тижнів. омепразолом та езомепразолом не було виявлено зміни функцій щитовидної та паращитовидних залоз, а також метаболізму статевих гормонів.
У літературі з'явилися описи нових небажаних наслідків тривалого застосування ІПП – гінекомастія та сексуальна дисфункція. Можливо, зазначені явища пов'язані з підвищенням рівня тестостерону за рахунок уповільнення його метаболізму цитохромом ЗА4 на фоні прийому ІПП і в такому разі становлять новий клас-специфічний побічний ефект цієї групи препаратів. Незважаючи на те, що в більшості випадків описані побічні явища припинялися після відміни препаратів, до 1 вересня 2006 р. центром вивчення побічних явищ ВООЗ офіційно зареєстровано 170 випадків імпотенції, пов'язаної з прийомом омепразолу, та 292 випадки гінекомастії, що розвинули різні гінекомастії. У перерахунку кількість проданих упаковок препаратів можна зробити висновок про дуже невисоку частоту розвитку даних небажаних явищ.
Таблиця 4. Повідомлення FDA про небажані явища та міжлікарські взаємодії препаратів із групи ІПП з жовтня 1989 р. по вересень 2001 р.
| - | Продано упаковок ліків, млн штук | Загальна кількість небажаних явищ | Найчастіші міжлікарські взаємодії |
||
| Антагоністи вітаміну К | Бензо- діазепіни | Фенітоїн | |||
| Омепразол | 950,1 | 29 230 | n = 81 | n = 5 | n = 3 |
| Лансопрозол | 195,4 | 10 109 | n = 21 | n = 8 | n = 2 |
| Пантопразол | 79,6 | 875 | n = 9 | n = 1 | n = 1 |
Усі ІПП добре переносяться пацієнтами. У плацебо-контрольованих дослідженнях між групами, які отримували ІПП та плацебо, не було знайдено достовірних відмінностей у частоті та профілі основних зазначених небажаних подій. Цікаве дослідження щодо безпеки лансопразолу було виконано в Голландії. Понад 800 лікарів загальної практикита 200 гастроентерологів надали у розпорядження дослідників медичну документацію про 10 008 хворих, які отримували лікування лансопразолом. У тому числі небажані події виникли в 17,4 % пацієнтів. З найчастіших небажаних подій, які можна було пов'язати з прийомом препарату, відзначалися такі: діарея (3,7 %), біль голови (2,5 %), нудота (2,2 %), шкірні реакції (2 %), запаморочення (1,8%).
У цілому нині препарати, які стосуються групи ІПП, є в високого ступенябезпечними із широким терапевтичним діапазоном. Про це свідчать дані Управління з контролю якості харчових продуктівта лікарських засобів США (FDA) про побічні ефекти та міжлікарську взаємодію (табл. 4).
Ретроспективний аналіз небажаних явищ, спричинених ІПП, дозволив зробити висновок, що спільне застосування омепразолу або лансопразолу з варфарином, кларитроміцином та диклофенаком підвищує ризик виникнення небажаних подій. Тим не менш, клінічне значення цих потенційних взаємодій дуже мало і не перевищує 0,1 на 1 млн проданих упаковок ІПП.
ІПТ при вагітності
Опубліковано дані 8 багатоцентрових проспективних контрольованих дослідженьЄвропейського інформаційного агентства з питань тератології (ENTIS). В аналіз включено 410 вагітних, з яких 295 лікувалися омепразолом, 62 – лансопразолом та 53 – пантопразолом з приводу рефлюксної хвороби, виразкової хворобита з метою ерадикації Н. pylori з 1992 по 2001 р. Середня тривалість терапії ІПП становила 22 дні для омепразолу та 14 днів для лансопразолу та пантопразолу. До контрольної групи увійшло 868 вагітних жінок, які не отримували ІПП. У ході цього дослідження не було виявлено підвищення відсотка невиношування вагітності та тератогенного ризику, асоційованого з прийомом ІПП у період вагітності.
Форми випуску ІПП
Для підвищення стабільності ІПП при низьких значеннях рН і полегшення їх всмоктування в кишечнику всі використовувані для перорального прийому форми ІПП випускаються в спеціальних оболонках - кислотостійкі оболонки MAPS (омепразол-МАПС, езомепразол), кишковорозчинні оболонки (рабепразол), капсули ( капсули, що містять пелети (лансопразол).
Технологія створення лансопразолу у вигляді пелет 0,5-1,5 мм була розроблена та в 2006 р. представлена фірмою KRKA для патентного захисту до Міжнародної організації з захисту інтелектуальної власності (World Intellectual Property Organisation - WIPO) у Європі, Азії, США та Японії . Дослідження KRKA на біоеквівалентність лансопразолу повністю підтвердили відповідність оригінального препаратуПроте всмоктування пелет відбувалося достовірно швидше. Цей ефект пелет обумовлений швидшим вивільненням та розчиненням діючої речовини.
Крім таблетованих ІПП існують препарати для парентерального введення, що застосовуються в екстрених випадкахабо при порушенні акта ковтання (омепразол, езомепразол, лансопразол, пантопразол).
Висновок
ІПП - найбільш ефективні та безпечні антисекреторні препарати для лікування кислотозалежних захворювань. Проте при плануванні тривалого курсу лікування необхідно враховувати можливу міжлікарську взаємодію ІПП із препаратами інших класів. Найшвидшим за швидкістю розвитку антисекреторного ефекту є лансопразол. Нова лікарська форма лансопразолу у вигляді капсул, що містять пелети, дозволяє швидше створювати максимальні концентраціїпрепарату, забезпечуючи високу швидкість усунення симптомів.
Література
1. Boparai V., Rajagopalan J., Triadafifopoulos G. Guide to the use of proton pump inhibitors in adult patients. Drugs 2008; 68 (7): 925-947.
2. Berna MJ, Tapia JA, Sancho V., et al. Прогрес в розвитку cholecystokinin (CCK) / gastrin receptor ligands що має терапетичний потенціал. CurrOpin Pharmacol 2007; 7 (6): 583-592.
3. Modlin I.M., Sachs G. Acid related diseases. Біологія і догляд. 1998. Schnetztor-Verlag GmbH Konstanz. p. 368.
4. Khan M., Santana J., Donnellan C., et al. Медична допомога в шортському терміні управління рефлексом oesophagitis. Cochrane Database Syst Rev. 2007 Apr 18;(2):CD003244.
5. Leontiadis G.l., Sreedharan A., Dorward S., et al. Systematic reviews of clinic effectiveness and cost-effectiveness of proton pump inhibitors in acute upper gastrointestinal bleeding. Health Technol Assess 2007 Dec;11 (51):1 -164.
6. Uedo N., Takeuchi Y., Yamada T., et al. Ефект з proton pump inhibitor або H2-рецептор antagonist на prevention of bleeding from ulcer after endoscopic submucosal dissection of early gastric cancer: a prospective randomized controlled trial. Am J Gastroenterol 2007; 102 (8): 1610-1616.
7. Gisbert J.P., Pajares R., Pajares J.M. Evolution of Helicobacter pyloriтерапія від meta-analytical perspective. Helicobacter 2007 Nov;12 Suppl 2:50-58.
8. Tolman K.G., Taubel J., Warrington, et al. Складається з ефектів одного і помітного oral doses lansoprazole і rabeprazole на ambulatory 24-hour intragasric pH в здорових volunteers. Clin Drug Invest 2006; 26 (1): 21-28.
9. Huber R. Kohl B. Sachs G. et al. Review article: здійснює розвиток proton pump inhibitors with particular reference to pantoprazole. Aliment Pharmacol Ther 1995; 9: 363-378.
10. Kromer W., Kruger U., Huber R., et al. Відмінності в pH-dependent activation rates substituted benzimidazoles and biological in vitro correlates. Pharmacology 1998; 56: 57-70.
11. Zhou Q., Yan X.F., Pan W.S., et al. Чи є потрібний терапетичний ефект будь-яких виявлено за резекційним перемиканням proton-pump inhibitors? World J Gastroenterol 2008 Apr 28; 14 (16): 2617-2619.
12. Sachs G., Shin J.M., Howden C.W. Review article: клінічна фармакологія proton pump inhibitors. Aliment Pharmacol Ther 2006 Jun;23Suppl 2:2-8.
13. Ito K., Kinoshita K., Tomizawa A., et al. Діяльність subchronic administration of CS-526, a novel acid pump antagonist, on gastric acid secretion and gastrin levels in rats. J Pharmacol Exp Ther 2008 14 квітня.
14. Gedda K., Briving C., Svensson К. та ін. Механізм дії AZD0865, K+-конкурентний inhibitor gastric H+,K+-ATPase. Biochem Pharmacol 2007 Jan 15; 73 (2): 198-205.
15. Gerloff J., Mignot A., Barth H., та ін. Фармакокінетики і повна bioavailability лансопрозол. Eur J Clin Pharmacol 1996; 50:293-297.
16. Blume H., Donath F., Warnke A. та ін. Pharmacokinetic drug interaction profiles of proton pump inhibitors. Drug Safety 2006; 29 (9): 769-784.
17. Delhotal-Landes B. Cournot A. Vermerie N. et al. Наслідки продовольства і антазилів на лансопрозолі поглинання і вживання. Eur J Drug Metabol Pharmacokinet 1991; 3 (Special isuue): 315-320.
18. Rohss K., Lind T., Wilder-Smith С. Esomeprazole 40 mg забезпечує більше ефективний intragastric acid control, ніж lansoprazole 30 mg, omeprazole 20 mg, pantoprazole 40 mg і rabeprazole 20 mg у пацієнтів з gas. Eur J Clin Pharmacol 2004 Oct; 60 (8): 531 -539.
19. Warrington S., Baisley К., Воус М., et al. Ефекти rabeprazole, 20 mg, або esomeprazole, 20 mg, на 24-h intragastric pH і serum gastrin in healthy subjects. Aliment Pharmacol Ther 2002 Jul; 16 (7): 1301 -1307.
20. Norris V., Baisley K., Dunn K., et al. Aliment Pharmacol Ther 2007 Feb 15; 25 (4): 501-510.
21. Furuta T., Sugimoto M., Shirai N., Ishizaki T. CYP2C19 pharmacogenomics поєднані з терапіями Helicobacter pylori infektion and gastroesophageal reflux diseases with proton pump inhibitor. Pharmacogenomics 2007 Sep;8(9):1199-1210.
22. Adachi K., Katsube T., Kawamura A., et al. CYP2C19 genotype status і intragastric pH при dosing з лансопразолом або rabeprazole. Aliment Pharmacol Ther 2000; 14 (10): 1259-1266.
23. Sheu B.S., Kao A.W., Cheng H.C. та ін. Esomeprazole 40 mg twice daily в трипельної терапіі і ефективності з Helicobacter pylori eradication відносяться до CYP2C19 metabolism. Aliment Pharmacol Ther 2005 Feb 1; 21 (3): 283-288.
24. Horai Y., Kimura M., Furuie H., та ін. Фармакодинамічні ефекти і кінетичні становища rabeprazole в відношенні до CYP2C19 genotypes. Aliment Pharmacol Ther 2001; 15 (6): 805-812.
26. Shapiro L.E., Shear N.H. Індивідуальні взаємодії: proteínи, пампи, і P-450s. J Am Acad Dermatol 2002; 47: 467-484.
27. Kiley C.A., Cragin DJ, Roth BJ. Омепразол-пов'язаний гікосин toxicity. South Med J 2007 Apr;100(4):400-402.
28. Pauli-Magnus C., Rekersbrink S., Klotz U., et al. Діяльність омепразололе, лансопразолу і пантопразоле з P-glycoprotein. Naunyn Schniedebergs Arch Pharmacol 2001; 364: 551-557.
29. Li X.Q., Andersson Т.В., Ahlstrom M., Weidolf L.. Comparison of inhibitory effects of proton pump-inhibiting drog omeprazole, esomeprazole, lansoprazole, pantoprazole, і rabeprazole на людському cytochrome P45. Drug Metab Dispos 2004 Aug; 32 (8): 821-827.
30. Karol M.D., Machinist J.M., Cavanaugh J.M. Lansoprazole фармакокінетики в суб'єктах з різними кроками з функцією Kidney. Clin Pharmacol Ther 1997; 61: 450-458.
31. Pearce R.E., Rodrigues A.D., Goldstein J.A. та ін. Identification of human P450 enzymes involved in lansoprazole metabolism. J Pharmacol ExpTher 1996; 277: 805-816.
34. Nederlands Bijwerkingen Centrum Lareb, Mei 2007 http://www.lareb.nl/documents/kwb_2006_4_omep.pdf
35. Lindquist M., Edwards I.R. Ендокрин adverse effects of omeprazole. BMJ 1992; 305 (6851): 451-452.
36. Rosenshein B., Flockhart D.A., Ho H. Induction of testosterone metabolism esomeprazole в CYP2C19*2 heterozygote. Am J Med Sci 2004; 327 (5): 289-293.
37. Claessens A., Heerdink E., van Eijk J. et al. Safety review в 10.008 користувачів Lansoprazole в доби practice. Pharmacoepidemiology & Drug Safety 2000; 9:383-391.
38. Labenz J., Petersen K.U., Rosch W. et al. На загальну кількість продуктів і препаратів Administration-reported adverse events and drug interactions ocurring during therapy with omeprazole, lansoprazole and pantoprazole. Aliment Pharmacol Ther 2003 Apr;17(8):1015-1019.
39. Diav-Citrin O., Arnon J., Shechtman S., et al. Дослідження протону пухлини inhibitors in pregnancy: multicentre prospective controlled study. Aliment Pharmacol Ther 2005 Feb 1; 21 (3): 269-275.
Лансопразол: особливості клінічної фармакологіїІПТ.
Н.В. Захарова.
Кафедра терапії та клінічної фармакології Санкт-Петербурзької медичної академії післядипломної освіти.
Клінічна гастроентерологія та гепатологія. Російське видання. Травень-червень 2008, том 1, №3, с. 205-211.
Ця інформація призначена для фахівців у галузі охорони здоров'я та фармацевтики. Пацієнти не повинні використовувати цю інформацію як медичні поради або рекомендації.
Порівняльна ефективністьантисекреторної дії рабепразолу та езомепразолу в осіб, які швидко метаболізують інгібітори. протонного насоса
С.В. Морозов, О.М. Цодікова, В.А. Ісаков, А.Є. Гущин, Г.А. Шипулін
Інгібітори протонного насоса (ІСН) широко використовуються для лікування кислотозалежних захворювань, таких як гастроезофагеальна рефлюксна хвороба, виразкова хвороба, гастропатія, пов'язана з прийомом нестероїдних протизапальних препаратів (НПЗЗ). Відомо, що клінічний ефект цієї групи препаратів при кислотозалежних захворюваннях безпосередньо пов'язаний із вираженістю їхньої антисекреторної дії. Тобто, чим інтенсивніше і протягом більшого періоду часу пригнічується шлункова секреція, тим швидше гояться виразки та ерозії в стравоході, у більшому відсотку випадків настає ерадикація Helicobacter pylori (HP), і у більшого числапацієнтів, які приймають нестероїдні протизапальні засоби, вдається попередити виникнення ерозій та виразок. Тим не менш, у контрольні терміни при використанні стандартних доз ІСН не вдається досягти клінічного ефекту у всіх пацієнтів. Пов'язано це з тим, що придушення шлункової секреціїстандартними дозами ІСН варіює у досить широких межах (40-100%), що пов'язано з особливостями їхнього метаболізму. Інгібітори протонного насоса не виводяться з організму в незміненому вигляді, а перетворюються на печінки на неактивні метаболіти, які видаляються з організму нирками та з калом. Метаболізм омепразолу, а також лансопразолу і пантопразолу здійснюється в печінці системою цитохрому Р450, а його ізоформи, такі як CYP2C19 (S-мефенітоїн гідроксилаза) і CYP3A4, є в цьому процесі найважливішими.
Активність цих ферментів у людини залежить від експресії генів, що кодують їхню структуру. Вперше цей феномен для CYP2C19 був вивчений у 1994 р. De Marais та співавторами. Їм вдалося встановити, що відмінності в метаболізмі та клінічній ефективності протисудомного засобу (S-мефенітоїну) залежать від поліморфізму гена CYP2C19. Цей поліморфізм виявляється у тому, що відбувається мутація із заміною лише одного нуклеотиду в 5 екзоні гена CYP2C19. Внаслідок цієї нуклеотидної заміни у гені утворюється стоп-кодон і при синтезі гідроксилази CYP2C19 вона виявляється коротшою на 20 амінокислот, внаслідок чого стає функціонально неактивною. Згідно з цими даними було виділено три групи осіб: 1-а - у якої дана мутація відсутня і метаболізм мефенітоїну здійснюється швидко (гомозиготи); 2-я - у якої дана мутація є в одній алелі гена і метаболізм мефенітоїну здійснюється повільніше (гетерозиготи); і, нарешті, 3-я -у якої мутація є в обох алелях гена і метаболізм мефененітоїну вираз уповільнений (особи з мутантним фенотипом).
Пізніше було вивчено вплив цього поліморфізму гена CYP2C19 на фармакокінетику ІСН і виявилося, що параметри фармакокінетики омепразолу, лансопразолу та пантопразолу, так само як і мефенітоїну, виражено від нього залежать. Причому, це має важливе значення для клінічного ефекту ІСН при кислотозалежних захворюваннях, у CYP2C19 гомозигот стандартні дози ІСН пригнічують шлункову секрецію гірше, ніж у осіб з мутантним фенотипом, і основні показники ефективності лікування ГЕРХ та виразковій хворобі у них також.
В останні 5 років були створені ІСН, особливості метаболізму яких дозволяли сподіватися, що вказані вище недоліки будуть з їх допомогою подолати. І справді, рабепразол, езомепразол і тенатопразол за своїм метаболізмом суттєво відрізняються від препаратів, створених раніше. Так, рабепразол, метаболізуючись як неензиматичним шляхом, так і через систему цитохрому Р450 у печінці, меншою мірою ніж омепразол залежить від CYP2C19. В основе метаболизма эзомепразола (левовращающей формы омепразола) лежит феномен стереоселективности, благодаря которому левовращающие изомеры ИПН метаболизируются CYP2C19 в несколько раз медленнее правовращающих , и, соответственно, медленнее препаратов предыдущего поколения, представляющих собой рацемические смеси право- и левовращающих изомеров, таких как омепразол, лансопразол , пантопразол та рабепразол. Нарешті, тенатопразол не є заміщеним бензимидазолом і, отже, у принципі не метаболізується CYP2C19.
Основною метою даної роботи було порівняння ефективності антисекреторної дії рабепразолу та езомепразолу в осіб, що інтенсивно метаболізують ІСН.
МАТЕРІАЛ І МЕТОДИ ДОСЛІДЖЕННЯ
Проаналізовано дані 24-годинної рН-метрії, отримані у пацієнтів, що інтенсивно метаболізують ІСН, обстежених за протоколом з використанням перехресного дизайну. Дані пацієнти були відібрані з 56 пацієнтів із ГЕРХ, у яких вивчали поліморфізм CYP2C19. Генотипування виробляли з допомогою методу, запропонованого De Marais та співавт. з ідентифікацією незміненого гена CYP2C19 -wt -і мутації в обох алелях гена CYP2C19 ml в екзоні 5 і CYP2C19 т2 в екзоні 4. Особи з відсутністю мутацій були віднесені до групи осіб з швидким метаболізмом ІПН. Було відібрано 8 чоловіків ( середній вік 49,6 року, середня маса тіла 79,4 кг) та 8 жінок (середній вік 49,3 року, середня маса тіла 70,8 кг). Всім пацієнтам до початку дослідження проводили езофагогастродуоденоскопію з біопсією тіла та антрального відділу шлунка для діагностики HP, яку проводили за допомогою швидкого уреазного тесту та морфологічно з забарвленням зрізів толуїдиновим синім. Обов'язковою умовою включення пацієнтів у дослідження була відсутність прийому будь-яких ІСН або блокаторів Н2-рецепторів гістаміну протягом останнього місяця.
ДИЗАЙН ДОСЛІДЖЕННЯ
Обстеження пацієнтів проводилося з допомогою перехресного дизайну (рис. 1). Вибір цього виду протоколу був зумовлений тим, щоб звести до мінімуму можливі похибки методу в умовах великої кількостісерійних добових рН-метрій. Цей дизайн традиційно використовується в подібних дослідженнях, так як через трудомісткість досить рідко подібні дослідження включають велика кількістьпацієнтів. Пацієнти були випадково розподілені на дві підгрупи. Перша, що складалася з 8 осіб у 1-й фазі дослідження (1-6 день) отримувала рабепразол 20 мг о 8:00 натще, потім, починаючи з 7 дня протягом 14 днів, пацієнти ніякої антисекреторної терапії не отримували, а згодом переходили в 2 -ю фазу дослідження, де отримували протягом 6 днів езомепразол 20 мг о 8 годині натще. Друга підгрупа навпаки починала дослідження з прийому езомепразолу 20 мг натщесерце о 8 годині протягом перших 6 днів, потім також починаючи з 7 дня протягом 2 тижнів вони не отримували ніякої антисекреторної терапії, а потім під час другої фази отримували рабепразол у дозі 20 мг. /сут о 8:00 натще протягом 6 днів. Таким чином, кожен пацієнт у процесі дослідження отримував і рабепразол та езомепразол по 20 мг, лише у різній послідовності, що дозволило надалі провести парний аналіз результатів впливу препаратів на шлункову секрецію.
Мал. 1. Перехресний дизайн дослідження. рН-добові рН-метрії у дні 0, 1, 5, 7
Дослідження кислотності проводили до прийому препарату (день 0), в 1-й і 5-й дні на фоні прийому препарату, і в 7-й день (доба після прийому останньої дози препарату) за допомогою добового ацидогастрометра АГМ 24 МП "Гастроскан- 24" з трансназальним зондом (виробництво "Істок-Система", м. Фрязіно). Використовували спеціальні зонди, що містять на своїй робочій поверхні 3 електроди з відстанню між ними 15 см, що дозволяло розташовувати проксимальний електрод у стравоході на 7 см вище стравохідно-шлункового переходу, а два дистальних - у шлунку: у тілі та антральному відділі. Всі зонди піддавалися калібрування безпосередньо перед дослідженням у стандартних буферних розчинах згідно з рекомендаціями виробника при рН 1,68, 4,01, 6,86 та 9,18.
Зонд встановлювали натще о 7:30, робочі електроди розташовувалися в стравоході на 5 см вище стравохідно-шлункового переходу, в тілі шлунка, а також в антральному його відділі, правильність положення електродів зонда контролювали рентгенологічно. Зонд фіксували у зазначеному положенні на весь час дослідження. Електрод порівняння закріплювали у підключичній ділянці.
З моменту початку дослідження пацієнт відзначав за допомогою розташованих на передній панелі приладу кнопок події, супутні дослідженню: прийом їжі, ліків, куріння, поява нудоти, печії, відрижки, почуття голоду, біль у животі, перехід у положення лежачи та повернення у вертикальне положення, сон.
Отримані дані піддавали попередньому комп'ютерному аналізу за допомогою прикладної програми виробника обладнання ("Істок-Система", "Гастроскан-24", версія 8.08). Потім весь масив цифрових даних експортували до програми Statistica 6.0 (StatSoft, Inc., USA) та аналізували за допомогою модуля непараметричної статистики. Обчислювалися медіани рН на добу, % часу доби з рН>4, а також інші показники.
РЕЗУЛЬТАТИ ДОСЛІДЖЕННЯ ТА ЇХ ОБГОВОРЕННЯ
Під час обстеження пацієнтів виявилося, що вони HP-позитивні. При проведенні добових рН-метрій у одного пацієнта внаслідок порушення контакту зонда з реєструючим блоком було втрачено дані за 10 год. дослідження в 1 день прийому препарату. Одна пацієнтка відмовилася брати участь у другій фазі дослідження. Дані зазначених 2 пацієнтів не були включені до фінального масиву даних Таким чином, для остаточного аналізу виявилися доступні повні дані 14 пацієнтів.
Таблиця 1. Медіани рН у тілі шлунка до початку дослідження (день О), під час прийому препарату (дні 1 і 5) та через добу після прийому останньої дози препарату (день 7)
| Дні дослідження | Рабепразол 20мг | Езомепразол 20мг | Р |
| 0 | 1,6 (0,8-2,3) | 1,4 (1,1-1,6) | 0,68 |
| 1 | 5,9 (2,35-6,6) | 5,0 (1,4-6,0) | 0,2 |
| 5 | 6,45 (3,7-7,45) | 6,3 (3,5-7,1) | 0,59 |
| 7 | 2,7 (1,4-5,8) | 5,05 (1,75-6,4) | 0,02 |
Примітка: У дужках наведено значення 25% та 75% квартилів.
При аналізі медіан рН у тілі шлунка виявилося, що в 1 та 5 дні прийому достовірних відмінностей між придушенням шлункової секреції рабепразолом та езомепразолом немає (табл. 1). На рис. 2 показана динаміка медіан рН на фоні прийому рабепразолу та езомепразолу. Як видно з наведених графіків, обидва препарати з першого дня прийому забезпечують виражене пригнічення шлункової секреції, причому з 1-го по 5-й день цей антисекреторний ефект продовжує наростати, що властиво обом препаратам, але переважно езомепразолу. При детальному аналізі виявилося, що медіана рН у шлунку на 5-й день прийому езомепразолу достовірно більша порівняно з першим днем прийому. При прийомі рабепразолу таких відмінностей не було знайдено (рис. 3).
Мал. 2. Динаміка медіан рН при прийомі рабепразолу та езомепразолу у процесі дослідження
Велике значенняу лікуванні кислотозалежних захворювань має показник, що враховує відсоток часу доби, при якому рН у тілі шлунка має значення більше 4. У нашому дослідженні він значно збільшувався від 1 до 5 дня при використанні обох препаратів, але достовірних відмінностей між рабепразолом 20 мг та езомепразолом 20 мг за цим показником у 1-у та 5-ту добу прийому препаратів знайдено не було (табл. 2).
Мал. 3. Медіани рН у тілі шлунка в 1-й та 5-й дні прийому рабепразолу (Pt та Р5) або езомепразол (9t та Е5)
Цікаві результати були отримані щодо змін рН на 7 добу дослідження, коли вимірювання починали проводитися через 24 год після прийому останньої дози препарату. Медіана рН за 24 години виявилася достовірно більшою при прийомі езомепразолу, ніж рабепразолу (табл. 1).
Таблиця 2. Середній відсоток часу доби з рН>4 у тілі шлунка при прийомі рабепразолу та езомепразолу
При аналізі змін рН у тілі шлунка в перші 4 години після прийому рабепразолу 20 мг та езомепразолу 20 мг ні у відсотку часу з рН>4 протягом перших 4 годин, ні у значеннях медіани рН достовірних відмінностей не було знайдено (табл. 3). Однак при вивченні цих же показників протягом перших 6 годин відсоток часу з рН>4 був достовірно більшим при використанні езомепразолу.
Таблиця 3. Основні зміни кислотності в перші 4 та 6 годин після прийому рабепразолу або езомепразолу в 1-й день дослідження
| Показники* | Рабепразол 20 мг | Езомепразол 20 мг | Р |
| % часу рН>4 0-4 год | 28,5% (15,8-41,2) | 39,6% (19,5-59,8) | 0,18 |
| медіана рН 0-4 год | 2,6 (1,4-3,7) | 3,2 (1,8-4,8) | 0,13 |
| % часу рН>4 0-6 год | 33,0% (15,3-48,2) | 52,6% (23,6-68,2) | 0,02 |
| медіана рН 0-6 год | 3,04 (1,5-5,5) | 3,71 (1,8-5,1) | 0,21 |
Примітка: * Вказані середні значення, у дужках для медіан квартили, а для % доби 95% довірчі інтервали
У нашому дослідженні вперше було дано порівняльний аналіз антисекреторної дії рабепразолу та езомепразолу у осіб, інфікованих HP. Досі всі опубліковані роботи з вивчення антисекреторної активності зазначених препаратів об'єктом свого вивчення вибирали HP-негативних пацієнтів, що цілком зрозуміло, враховуючи прогресивне зниження поширеності HP в популяціях економічно розвинених країн, що є основними споживачами ІСН. У Росії інфікованість населення HP зберігається на високому рівні та початкове лікування ГЕРХ, а також діагностичні тести з ІСН (езомепразоловий тест) зазвичай проводяться у HP-позитивних осіб. Так само важливим є вибір для даного дослідження осіб, які швидко метаболізують ІСН. Нашими роботами раніше було показано, що серед пацієнтів ГЕРХ у Московському регіоні переважають особи, які швидко метаболізують ІСН, як і в цілому, серед європеоїдів вони становлять переважну більшість.
Вибір доз препаратів на дослідження також відрізнявся від традиційного. Якщо для рабепразолу була обрана стандартна терапевтична доза (вона ж - доза, дозволена для одноразового прийому) 20 мг, то для езомепразолу стандартної терапевтичної (і також дозволеної для одноразового прийому) є доза 40 мг, - проте ми вважаємо за можливе використовувати дозу езомепразолу 20 мг. Пов'язано це не тільки з тим, що ми намагалися порівняти антисекреторну активність препаратів в еквівалентних по міліграму дозах (порівняння 40 мг рабепразолу та 40 мг езомепразолу було неможливо через те, що рабепразол у дозі 40 мг не зареєстрований для одноразового прийому), але також з тим, що для лікування виразкової хвороби у складі антихелікобактерної терапії рабепразол та езомепразол використовуються у дозі 20 мг 2 рази на добу. Тому результати нашого дослідження могли бути цікаві і з точки зору оптимізації лікування виразкової хвороби, асоційованої з HP.
У перший день прийому препаратів обидва препарати достовірно та виражено пригнічували шлункову секрецію порівняно з вихідними показниками. Як очевидно з табл. 1 середньодобові медіани рН в тілі шлунка змінювалися з 1,6 до 5,9 (р<0,01) при использовании рабепразола и с 1,4 до 5,0 (р<0,01) при использовании эзомепразола. Следует однако отметить, что среднесуточная медиана рН варьировала в первый день приема препарата в широких пределах как при использовании рабепразола, так и при использовании эзомепразола (табл. 1). Полученный в нашем исследовании столь высокий антисекреторный эффект очевидно можно связать только с тем обстоятельством, что пациенты были инфицированы HP. Так, для рабепразола в дозе 20 мг в первый день приема среднесуточные значения рН у лиц, неинфицированных HP и быстро метаболизирующих ИПН, оказываются существенно ниже (например, медиана рН за 24 ч = 3,6 (1,6-4,4), как свидетельствуют данные литературы . То же самое можно предположить и в отношение эзомепразола. К сожалению, в доступной литературе нет данных об эффективности 20 мг эзомепразола в первый день приема у лиц, быстро метаболизирующих ИПН, однако известно, что даже на 5-й день приема 20 мг эзомепразола у лиц, не инфицированных HP, среднесуточное значение рН оказывается ниже полученного нами - 4,1 (3,8-4,5) . Эффект HP на эффективность применения ИПН установлен давно, в частности, публикации об этом появились еще в средине 90-х годов прошлого века . Интересно, что этот эффект имеет место и в случае использования еще не вышедших на рынок реверсивных ингибиторов протонного насоса . Имеет ли это значение для пациентов, страдающих ГЭРБ? Другими словами, снизится ли у них эффективность применения ИПН, если будет проведена эрадикация HP? Однозначного ответа на этот вопрос пока нет. Было выполнено одно достаточно убедительное исследование, которое показало, что эрадикация HP не сказывается на показателях рН в пищеводе в течение суток при лечении омепразолом или ранитидином , однако очевидно, что окончательный ответ могут дать только совокупные результаты нескольких исследований.
Хоча медіана рН протягом доби є стандартним критерієм щодо антисекреторного ефекту з допомогою рН-метрии, проте вона є досить грубим показником. Точнішим і важливішим для клініки є відсоток часу доби з рН 4 в тілі шлунка, який відображає ступінь і тривалість пригнічення шлункової секреції. Особливо важливий цей показник для оцінки ефективності антисекреторних препаратів при ГЕРХ, оскільки тривалість підтримки рН>4 у шлунку створює оптимальні умови для швидкого загоєння виразок та ерозій у стравоході, а також швидкого усунення симптомів захворювання, зокрема, печії. За цим показником обидва препарати в дозі 20 мг перший день мали однакову антисекреторну дію (табл. 2). Воно було досить ефективним, оскільки вже в перший день прийому обох препаратів більше половини доби рН у тілі шлунка підтримувалася вище 4, що на 10-15% більше, ніж у осіб, неінфікованих HP.
Цікаві дані були отримані при вивченні відсотка часу з рН>4 і медіани рН за перші 4 і 6 год після прийому препаратів (табл. 3). Достовірних відмінностей у медіанах рН між рабепразолом 20 мг та езомепразолом 20 мг за перші 4 та 6 год знайдено не було. Однак при вивченні відсотка часу з рН>4 за перші 4 години простежувалася тенденція до більшого ефекту езомепразолу в порівнянні з рабепразолом, але ці відмінності були недостовірні, а за перші 6 годин езомепразол перевищував рабепразол за цим показником. Яке пояснення виявленому нами феномену може бути дано, якщо підрахунку показника за першу добу в цілому відмінностей не спостерігалося? Вочевидь, що причина виявленого феномена ховається не більше перших годин після прийому препаратів. Істотною відмінністюміж ними є лікарська форма: у рабепразолу це таблетки, вкриті щільною кислотостійкою оболонкою, а езомепразол випускається у вигляді пресованої таблетки, що містить більше 1000 мікропелети (форма МАПС), яка є ефективним і швидким способом доставки діючого початку лікарського препарату в організм. На користь цього свідчать дані дослідження також з перехресним дизайном, який показав, що 30-хвилинна внутрішньовенна інфузія 20 мг езомепразолу за своєю антисекреторною дією та профілем пригнічення секреції не відрізняється від прийому внутрішньо таблетки, що містить 20 мг езомепразолу.
Нами було виявлено наростання антисекреторної дії обох препаратів від 1 до 5 дня прийому, проте лише у випадку езомепразолу відмінності між 1 і 5 днем виявилися достовірними (рис. 3). Це узгоджується з даними попередніх досліджень, які показали, що при використанні езомепразолу в дозі 20 мг у осіб, неінфікованих HP, відмінності у відсотку доби з рН>4 між 1 і 5 днем прийому становлять близько 40%. На 5-й день прийому препаратів рабепразол 20 мг та езомепразол 20 мг однаково ефективно пригнічували шлункову секрецію, підтримуючи середньодобові значення медіани рН>6 (табл. 1) та рН>4 протягом як мінімум 80% відсотків доби (табл. 2) . Цікаво відзначити, що в роботі, яка також порівнювала ефективність рабепразолу та езомепразолу в дозі 20 мг, але у практично здорових осіб, неінфікованих HP, на 5-й день середнє значення площі під кривою рН-грами при використанні езомепразолу виявилося більшим, ніж при використанні рабепразолу . У цьому ж дослідженні середні значення медіани рН на 5 добу склали 4,7 для рабепразолу та 4,6 для езомепразолу, що значно менше за отримані нами значення (табл. 1).
Найбільш цікаві дані були отримані нами при вивченні показників добової рН-метрії на 7-й день дослідження (через добу після прийому останньої дози препарату). Виявилося, що езомепразол через добу після останнього прийому 20 мг протягом 6 днів продовжує чинити антисекреторну дію і на 7 день, причому, якщо судити за значенням медіани рН, то вона виявляється достовірно більше в порівнянні з рабепразолом (табл. 1). Очевидно, що така велика тривалість дії препарату пов'язана з особливостями його фармакокінетики: великою площею під кривою "концентрація-час" та її збільшенням при призначенні повторних доз препарату. Якщо звернути увагу на графіки, що представляють динаміку медіан рН за весь період дослідження (рис. 2), то видно, що антисекреторний ефект рабепразолу швидко наростає і швидко зменшується після відміни препарату (7-а доба). Антисекреторний ефект езомепразолу в дозі 20 мг наростає повільніше протягом першої доби, хоча в перші 6 годин він виявляється більшим у порівнянні з рабепразолом, найімовірніше за рахунок лікарської форми, досягає максимуму до 5-го дня і потім повільно зменшується. Очевидно, що саме ця властивість езомепразолу дозволило використовувати його як терапію на вимогу при ГЕРХ у дозі 20 мг у середньому 1 раз на три дні. Тим не менш, для ініціального лікування ГЕРХрекомендують використовувати стандартне дозування езомепразолу 40 мг, оскільки воно має ще більшу площу під кривою і, відповідно, ще більш швидким антисекреторним ефектом у перший день прийому препарату.
ВИСНОВКИ
Таким чином, нами вперше вивчено антисекреторну дію рабепразолу та езомепразолу в дозі 20 мг у пацієнтів ГЕРХ, інфікованих HP та швидко метаболізуючих ІСН, у дослідженні з перехресним дизайном. Нам вдалося показати, що інфікованість HP посилює антисекреторний ефект як рабепразолу, так і езомепразолу. Обидва препарати забезпечують інтенсивне пригнічення шлункової секреції з 1 дня прийому, а максимум їхньої дії настає до 5 дня. Езомепразол у дозі 20 мг забезпечує кращий контроль за секрецією у перші 6 год 1 дня застосування порівняно з рабепразолом у дозі 20 мг, а також має більш тривалу порівняно з рабепразолом дію протягом доби після припинення прийому препарату.
ЛІТЕРАТУРА
1. Andersson T. Pharmacokinetics, metabolism and interactions of acid pump inhibitors. Фокус на омепразололе, лансопразолі і пантопрозоле // Clin. Pharmacokinet. 1996. Vol. 31. №1. P. 9-28.
2. de Morals S.M., Wilkinson G.R., Blaisdell J. et at. Великий genetic defect responsible for polymorphism of S-mephenytoin metabolism in humans // J. Biol. Chem. 1994. Vol. 269. № 22. P. 15419-15422.
3. Chang M., Tybring G., Dahl M.L. et at. Interphenotype відмінності в положенні і ефекті на латинських рівнях омепразололе-суітабільності омепразололе як застосовується для CYP2C19 // Br. J. Clin. Pharmacol. 1995. Vol. 39. № 5. P. 511-518.
4. Yasuda S., Horai Y., Tomono Y. та ін. Comparison of kinetic disposition і metabolism of E3810, новий proton pump inhibitor, і omeprazole у відношенні до S-мефенітоін 4-hydroxylation status // Clin. Pharmacol. Ther. 1995. Vol. 58. №2. P. 143-154.
5. Adachi K., Katsube Т., Kawamura A. та ін. CYP2C19 genotype status і intragastric pH при dosing з лансопразолом або rabeprazole // Aliment. Pharmacol. Ther. 2000. Vol. 14. № 10. Р. 1259-1266.
6. Bekkers C.H., Touw DJ, Lamers CB, Geus W.P. Наслідки CYP2C19 поліморфізму на фармакокінетичних і хімічно-інхібіторних ефектах орального лансапрозолу та омепразолу // Br. J. Clin. Pharmacol. 2002. Vol. 54. № 5. P. 553.
7. Steinijans VW, Huber R., Hartmann M. et al. Lack of pantoprazole drug interactions in man: an updated review // Int. J. Clin. Pharmacol. Ther. 1996. Vol. 34. Suppl. S31-50.
8. Ісаков В.А. Фармакогенетичний аналіз метаболізму та клінічної ефективності інгібіторів протонного насоса // Клин, фармакол. та тер. 2003. Т. 12 №1. С. 32-37.
9. Ishizaki Т., Horai Y. Review article: cytochrome P450 і metabolism proton pump inhibitors - emphasis on rabeprazole // Aliment. Pharmacol. Ther. 1999. Vol. 13 Suppl. 3. P. 27-36.
10. Abelo A., Andersson TB, Antonsson M. et al. Stereo-selective metabolism of omeprazole за людським cytochrome P450 enzymes // Drug. Metab. Dispos. 2000. Vol. 28. № 8. P. 966-972.
11. Nakamura T. Proton pump inhibitors: Tenatoprazole (TU-199) // Nippon. Rinsho. 2002. Vol. 60 Suppl. 2. P. 650-654.
12. Lamba J.K., Lin Y.S., Schuetz E.G., Thummel K.E. Genetic contribution до variable human CYP3A-mediated metabolism // Adv. Drug. Deliv. Rev. 2002. Vol. 54. № 10. P. 1271-1294.
13. Морозов С.В., Ісаков В.А., Цодікова О.М. та ін. Поліморфізм гена CYP2C19 у хворих на гастроезофагеальну рефлюксну хворобу в Московській області // Гастроентерологія. СПб. 2003. № 2-3. Р. 109-110.
14. Bertilsson L. Geographical/interracial differences в polymorphic drug oxidation. Сучасний стан пізнання cytochromes P450 (CYP) 2D6 і 2C19 // Clin. Pharmacokinet. 1995. Vol. 29. № 3. P. 192-209.
15. Horai Y., Kimura M., Furuie H. та ін. Фармакодинамічні ефекти і кінетичне становище rabeprazole в відношенні до CYP2C19 genotypes // Aliment. Pharmacol. Ther. 2001. Vol. 15. № 6. P. 793-803.
16. Lind Т., Rydberg L., Kyleback A. та ін. Esomeprazole забезпечує improved acid control vs. omeprazole У пацієнтів з ознаками gastro-oesophageal reflux disease // Ibid. 2000. Vol.14. № 7. P. 861-867.
17. Verdu E.F., Armstrong D., Fraser R. та ін. Діяльність Helicobacter pylori status on intragastric pH під час лікування з omeprazole // Gut. 1995. Vol. 36. №4. P. 539-543.
18. Labenz J., Tillenburg Ст, Peitz U. et al. Helicobacter pylori augmentes the pH-збільшуючий ефект омепразололе в пацієнтів з дводенним ulcer // Gastroenterology. 1996. Vol. 110. №3. P. 725-732.
19. Gillen D., Wirz AA., Neithercut W.D. та ін. Helicobacter pylori infektion potentiates inhibition of gastric acid secretion by omeprazole (see comments) // Gut. 1999. Vol. 44. №4. P. 468-475.
20. Martinek J., Blum A.L., Stolte M. та ін. Діяльність pumaprazole (BY841), novel reversible proton pump antagonist, і omeprazole, на внутрішню агресивну агресивність перед і після коріння Helicobacter pylori infection // Aliment. Pharmacol. Ther. 1999. Vol. 13. №1. P. 27-34.
21. Peters F.T., Kuipers E.J., Ganesh S. et al. Вплив гелікобактерій pylori на oesofageal acid exposure в GERD при acid suppressive therapy // Ibid. 1999. Vol. 13. №7. P. 921-926.
22. Warrington S., Baisley K., Boyce M. та ін. Ефекти з rabeprazole, 20 mg, або esomeprazole, 20 mg, на 24-h intragastric pH і serum gastrin в zdravих subjects // Ibid. 2002. Vol. 16. № 7. P. 1301-1307.
23. Wilder-Smith C., Nilsson-Pieschl C., Lundgren M. та ін. Esomeprazole 20 mg administered as a 30-хвилинна інфузія забезпечує подібний хімічний контроль як орієнтовна медицина в здорових речовин // Gut. 2003. Vol. 52. Suppl. 6. A125.
24. Andersson Т., Rohss K., Bredberg E., Hassan-Alin M. Pharmacokinetics and pharmacodynamics з esomeprazole, S-isomer of omeprazole // Aliment. Pharmacol. Ther. 2001. Vol. 15. № 10. Р. 1563-1569.
25. Talley NJ, Venables TL, Green JR. та ін. Esomeprazole 40 mg і 20 mg є ефективним в довготривалому управлінні пацієнтів з ендоскопічно-негативним gastro-oesophageal reflux disease: placebo-контрольований тріал on-demand therapy для 6 months // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 2002. Vol. 14. №8. P. 857-863.
26. Dent J. Review article: farmacology of esomeprazole and comparisons with omeprazole // Aliment. Pharmacol. Ther. 2003. Vol. 17. Suppl. 1. P. 5-9.
Для лікування кислотозалежних патологій шлунково-кишковий трактвикористовується велика кількість препаратів, які можуть бути подібними до дії. Лікарю іноді доводиться вибирати: Омепразол або Езомепразол – що краще призначити в конкретному випадку.
Це препарат зниження кислотності шлункового вмісту. Діє шляхом пригнічення ферменту Н+-АТФ-ази, що доставляє протони для синтезу соляної кислоти у парієнтальних клітинах слизових оболонок шлунка. Пригнічує всі види надлишкової секреції, незалежно від того, спровокована вона органічною патологієючи зовнішніми факторами.
Високу ефективність виявляє в комплексній терапії Хелікобактерії, а також при гастроезофагеальній рефлюксній хворобі, у тому числі рефлюкс-езофагіті. Рекомендований у ускладнених випадках ерозивного езофагіту
.
Компоненти та вартість
Омепразол продається у формі капсул, що містять омепразол 20 або 40 мг. У складі є лактоза, крохмаль кукурудзяний, сахароза і желатин. Ціна препарату в аптеках Москви – від 50 до 153 рублів залежно від кількості таблеток та концентрації діючої речовини.
Показання до застосування
Дорослим Омепразол призначають при наступних захворюваннях:
- виразкове ураження шлунка та кишечника;
- профілактика рецидивів виразок та ерозій;
- доброякісна виразка та її профілактика;
- ураження Хелікобактерією та виразкова виразка;
- ерозивні та виразкові поразкина фоні прийому нестероїдних знеболювальних або антибіотиків;
- рефлюкс-езофагіт;
- аденома підшлункової залози.
Для тривалої підтримуючої терапії призначається при гастроезофагеальній рефлюксній хворобі, а також для профілактики хвороб шлунка при прийомі НПЗЗ.
Дітям від року призначається при рефлюкс-езофагіті, порушенні руху кислот. Від чотирьох років застосовується при лікуванні виразкової хвороби на тлі Хелікобактерії. Застосування під наглядом гастроентеролога.
Протипоказання
Омепразол протипоказаний при алергічної реакціїна його компоненти, а також при алергії на заміщені бензімідазоли. Заборонено поєднання з нелфінавіром та атазанавіром.
Препарат можна приймати під час вагітності, але небажано під час лактації, оскільки омепразол здатний проникати у грудне молоко. Дія на немовляне досліджувалося.
Побічні реакції
Найчастіше пацієнти скаржаться на розлад стільця, біль у животі, сухість у роті і нудоту. Рідше відзначаються зміни формули крові, зниження рівня магнію та калію в крові, сонливість, головний біль, міалгія.
Езомепразол
Щоб визначити, чим Езомепразол відрізняється від омепразолу, необхідно дати характеристику першого. По суті препарат діє за аналогічним механізмом, інгібуючи протонний насос у слизових оболонках шлунка.
У кислому середовищі препарат стає активним та діє як інгібітор. Через п'ять днів регулярного прийому препарату спостерігається стабільне зниження кислотності протягом 18 годин на добу.
Форма препарату та ціна
Відпускається у формі таблеток та порошку для виготовлення. ін'єкційного розчину. Таблетки містять 0,04 г активної речовини езомепразолу, у блістері 7 таблеток. У флаконі з порошком відпускається 40 мг компонента, що діє.
Ціна пакування Езомепразолу в аптеках Москви – від 206 до 357 рублів. У формі порошку для розчинів можна купити за ціною від 295 до 357 рублів. Приготування ін'єкційного розчину та введення препарату внутрішньом'язово або внутрішньовенно можливе лише в умовах стаціонару. Ін'єкції має ставити кваліфікований медичний співробітник із дотриманням правил асептики.
Показання до застосування
Езомепразол призначається дорослим при таких патологіях та станах:
- рефлюкс-езофагіт;
- ускладнена симптоматика рефлюксу;
- захворювання ШКТ на фоні прийому негормональних знеболювальних;
- профілактика утворення виразок при лікуванні НПЗЗ.
Призначається також пацієнтам після гострих кровотеч через виразку. Дітям від річного віку – при рефлюкс-езофагіті, ерозії стравоходу, тяжкому рефлюксі.
Езомепразол буде ефективним при всіх патологіях шлунка і кишечника, пов'язаних з підвищеною кислотністю шлункового соку. Він також призначається при аденомі підшлункової залози з надлишковою кислотопродукувальною функцією.
Протипоказання
Застосування Езом-празолу заборонено дітям до року, а також при алергії на компоненти ліків або заміщені бензімідазоли. Поєднання з атазанавіром та нелфінавіром неприпустимо. Вагітним – лише після консультації лікаря, при грудному вигодовуванні прийом Езомепразолу протипоказаний.
Небажані ефекти
Побічні ефекти зустрічаються в одного на сотню і тисячу пацієнтів, оскільки профіль безпеки Езомепразол досить високий. Серед небажаних реакцій пацієнти відзначали такі:
- лімфа та кров: зниження рівня тромбоцитів та лейкоцитів;
- обмін речовин: периферична набряклість;
- нервова система: головний біль, сонливість, запаморочення;
- тракт травлення: біль у епігастральній ділянці, метеоризм, нудота, діарея.
При проходженні лабораторної діагностики може спостерігатися підвищення рівня печінкових трансаміназ. Рідко розвивається алергія з ангіоневротичним набряком та бронхоспазмом. Алергія є показанням до відміни ліків.
Відмінності препаратів
Те, чим відрізняється омепразол від езомепразолу, позначається на тривалості дії та швидкості виведення препаратів з організму. Езомепразол виводиться повільніше, тому більшість лікарського засобу залишається в організмі. Це гарантує триваліший ефект зниження кислотності.
Крім того, швидкість дії та виведення Езомепразолу менше залежить від індивідуальних особливостейпацієнта, ніж омепразол. Це підтверджують і відгуки пацієнтів та дослідження препаратів. Антисекреторна дія виражена більш і стабільніше, ніж у Омепразолу.
Дослідження також показали, що на п'ятий день лікування більш стабільне зниження кислотності спостерігається прийому Езомепразолу, ніж Омепразолу. Таким чином, відмінності Езомепразолу та Омепразолу в тривалості дії, хоча багато дослідників сходяться на думці, що відмінності не є принциповими, щоб виділити якийсь препарат особливо.
Що краще?
Вибір тієї чи іншої препарату залежить тільки від ефективності, тривалості дії, переносимости. Важливо зважати на наявність супутніх хронічних захворювань, а також медикаментозну взаємодію з ліками, які необхідно приймати паралельно.
Врахувати особливості таких взаємодій, а також вплив на організм за наявності супутніх хвороб може лише гастроентеролог, який призначає терапію та стежить за станом пацієнта. Він також розрахує оптимальну дозу в індивідуальному випадку.
Самостійний вибір противиразкового препарату може бути небезпечним для здоров'я, оскільки врахувати стадію захворювання та наявність ускладнень без попередньої діагностики не можна. Зверніться до гастроентеролога для вибору одного з препаратів або підбору замінника з тієї ж фармакотерапевтичної групи.
Інгібітори протонної помпи(ІПП), представником яких є Рабепразол, широко використовуються в гастроентерології у складі комплексної терапії кислотозалежних патологій. травного тракту. Багато препаратів на основі описуваного активного компонентакоштують істотно дорожче, ніж ІПП, що застосовувалися до нього, при цьому їх ефективність не завжди вища, що дає підстави використовувати аналоги Рабепразолу.
Рабепразол
Рабепразол - лікарський препарат, що пригнічує виділення кислоти в шлунку, що знижує. Випускається різними виробникамиу формі таблеток або капсул, покритих кишковорозчинною оболонкою із вмістом рабепразолу 10 або 20 мг.
Пантопразол
Важливо! Підбирати аналог потрібно лише разом із лікарем, оскільки пацієнт неспроможна врахувати перебіг захворювання. Немає кращого чи гіршого препарату, а є придатний та непридатний для лікування конкретної кислотозалежної хвороби у певного пацієнта.
Порівняння препаратів
Препарати, якими можна замінити Рабепразол, суттєво відрізняються за ціною. Саме цей фактор часто стає вирішальним для пацієнтів при виборі засобу лікування, особливо якщо рекомендовано лікарем тривалий прийом. У таблиці нижче наведено приблизні ціни аналогів групи ІПП.
| Назва | Дозування/кількість в упаковці | Ціна, руб. |
| Повні аналоги | ||
| Рабепразол-СЗ | 20 мг/28 капсул | 440 |
| Парієт | 20 мг/28 таблеток | 3860 |
| Зульбекс | 20 мг/28 капсул | 1470 |
| Хайрабезол | 20 мг/30 капсул | 850 |
| Рабілок | 20 мг/14 таблеток | 530 |
| Рабієт | 20 мг/28 капсул | 680 |
| Онтайм | 20 мг/20 таблеток | 1170 |
| Берета | 20 мг/14 таблеток | 500 |
| Разо | 20 мг/30 таблеток | 475 |
| Аналоги із групи ІПП | ||
| Омез | 40 мг/28 капсул | 280 |
| Гастрозол | 20 мг/14 капсул | 100 |
| Омепразол | 20 мг/30 капсул | 40 |
| Омегаст | 20 мг/14 капсул | 130 |
| Езомепразол | 20 мг/28 таблеток | 430 |
| Пантопразол | 20 мг/28 таблеток | 280 |
| Епікур | 30 мг/14 капсул | 380 |
| Панум | 40 мг/20 таблеток | 290 |
| Кросацид | 20 мг/28 таблеток | 220 |
| Санпраз | 40 мг/30 таблеток | 550 |
| Ланцид | 30 мг/30 таблеток | 390 |
| Лосек | 20 мг/28 таблеток | 650 |
| Еманера | 40 мг/28 капсул | 670 |
| Нексіум | 40 мг/28 таблеток | 480 |
| Ортанол | 40 мг/28 капсул | 400 |
| Ультоп | 40 мг/28 капсул | 480 |
| Нольпаза | 40 мг/28 таблеток | 450 |
| Котролок | 40 мг/28 таблеток | 630 |
Інструкція по застосуванню
Таблетку слід ковтати повністю, її не можна подрібнювати або розжовувати. Переважний час прийому – ранковий годинник. У ході досліджень було встановлено, що прийом їжі та доби не впливають на активність лікарського препарату.
Як призначається антисекреторний засіб:
- При виразковій хворобі Рабепразол рекомендується приймати по таблетці (20 мг) одноразово на добу. Оптимальна тривалістьлікування – 4-6 тижнів. За потреби курс терапії може бути продовжений лікарем ще на 4-6 тижнів.
- У разі гастроезофагеальної рефлюксної хвороби препарат призначається по 1 таблетці один раз на день незалежно від їди. Термін лікування загалом становить 4-8 тижнів.
- Якщо у пацієнта була виявлена H. Pylori, Рабепразол, що входить до ерадикаційної схеми, приймається двічі на добу по 20 мг (1 таблетка). Тривалість такої терапії становить 7-14 днів.
Дітям лікарський засіб дозволено лише з 12 років, дозування те саме. Раюєпразол-С3 має аналогічну інструкціюіз застосування.
Інгібітори протонного насоса незамінні в сучасній гастроентерології на лікування кислотно-залежних розладів шлунка. Вже близько 20 років фармпрепарати цієї групи застосовуються з високим. терапевтичним ефектом. У Останнім часомще два подібні засоби, Парієт і Нольпаза, з'явилися в наших аптеках.
Щоб перед аптечною вітриною не замислюватися над альтернативою Нольпаза чи Парієт: що краще купити?Зробимо невеликий порівняльний аналіз цих препаратів.
Препарати Парієт та Нольпаза
Кисле середовище в шлунку формується завдяки його обкладним (парієтальним) клітинам. У стінці секреторних канальців цих клітин є спеціальний переносник H+/K+ АТФаза, так званий протонний насос або помпа, який в обмін на іони калію транспортує з клітини в просвіт канальця іони водню. У парі з ним працює інший насос, аніонний, який забезпечує доставку туди ж іонів хлору. Внаслідок цього утворюється соляна кислота. У нормі клітини надійно захищені від її шкідливої дії шаром слизу, що покриває стінки шлунка. За порушення цілісності захисного шару клітини пошкоджуються, утворюються виразки. Якщо не зменшити вироблення кислоти, то процес прогресуватиме.
Парієт та Нольпаза: подібності та відмінності
Хімічна природа діючих речовин обох препаратів, як та його клінічна ефективність, схожі. Рабепразол (Парієт) і пантопразол (Нольпаза) відносяться до похідних бензімідазолу. Діючи на клітинному рівніВони пов'язують іони водню і самі приєднуються до молекули-переносника, тим самим порушуючи його роботу.
Нольпаза чи Парієтз однаковою частотою зустрічаються у списку призначень для пацієнтів, які страждають на виразку шлунка та дванадцятипалої кишки. Також вони застосовуються для комплексної терапії, метою якої є усунення зі шлунка гелікобактеру пілорі. Ці препарати також показані при шлунково-травному рефлюксі (ГЕРХ).
Нольпаза виробляється у вигляді таблеток по 20 та 40 мг. Крім того, це єдиний інгібітор протонної помпи, який випускається в ін'єкційної форми. Відмінність Парієту від Нольпази полягає в тому, що він містить меншу дозу діючої речовини (10 або 20 мг).
Дозування Парієту, як і Нольпази, залежить від виду та тяжкості перебігу хвороби. При виразці та ГЕРХ лікар може призначити Парієт по 10 або 20 мг 1 раз на день. Разом з антибіотиками при ерадикації гелікобактерій його зазвичай прописують по 20 мг двічі на день.
Різноманітність лікарських формНольпази дає ширший спектр можливостей щодо комплексної чи інтенсивної терапії. Наприклад, для швидкого контролю кислотності препарат може бути введений внутрішньовенно. Рекомендована доза Нольпази становить 20 мг на добу. При загостренні призначають 40 мг препарату.
Звичайно, дилему «Парієт чи Нольпаза: що ефективніше при вашому захворюванні?» краще вирішувати фахівцю, як і те, як і дозуванні їх употреблять.
Можливими побічними ефектами після прийому обох препаратів є:
- зміна апетиту,
- сухість в роті,
- болю в животі,
- блювота,
- запор або пронос,
- запаморочення, сонливість, головний біль,
- біль у кістках та м'язах,
- лейко- та тромбоцитопенія,
- алергічні реакції.
Протипоказання обох препаратів схожі. Вони не рекомендовані при непереносимості їх компонентів та дітям віком до 12 років. Вибір Парієт або Нольпаза у пацієнтів з непереносимістю сорбітукраще робити на користь Парієту, тому що Нольпаза містить сорбіт у вигляді допоміжної речовини.
Протипоказанням для прийому Парієту є вагітність і годування груддю, тоді як в інструкції із застосування Нольпази сказано про можливе обережне її використання в цих випадках.
Нольпаза виробляється у Словенії фірмою KRKA. Ціна 14 пігулок по 20 мг у середньому становить 160 руб. Парієт виробляється корпорацією Джонсон&Джонсон на японському фармацевтичному підприємстві EISAI, можливо, тому і коштує значно дорожче. Вартість тієї ж кількості та дозування Паріету близько 1844 руб.