Антагоністи лейкотрієнових рецепторів– це препарати, які блокують рецептори до лейкотрієнів (зафірлукаст та монтелукаст) та пригнічують активність ферменту 5-ліпооксигенази (зілейтон), що каталізує процес утворення лейкотрієнів з арахідонової кислоти.

Препарати цієї групи мають протизапальну дію, пригнічуючи клітинні та неклітинні компоненти запалення в бронхах, що викликається впливом антигенів.

У зв'язку з цим антагоністи лейкотрієнових рецепторів використовуються для лікування бронхіальної астми.

До цієї групи входять препарати зафірлукаст (Аколат), зилейтон та монтелукаст (Сингуляр).

• Після прийому внутрішньо максимальна концентрація зафірлукасту в плазмі досягається через 3 години. Одночасний прийом препарату з їжею в більшості випадків знижує його біодоступність. Зв'язування препарату з білками плазми (переважно з альбуміном) становить 99% при діапазоні концентрацій 0,25-4 мкг/мл. Період напіввиведення зафірлукасту становить 10 год. Препарат виводиться у вигляді метаболітів із сечею (близько 10%) та з калом (89%).

  Після прийому внутрішньо монтелукаст швидко і практично повністю всмоктується із ШКТ. Прийом їжі не впливає на максимальну концентрацію препарату в плазмі крові та його біодоступність у лікарських формах жувальних та пігулок, покритих оболонкою. У дорослих при прийомі натще таблеток, покритих оболонкою, в дозі 10 мг максимальна концентрація препарату в плазмі досягається через 3 год.

  Біодоступність при пероральному прийомі становить 64%. Після прийому внутрішньо натще препарату в лікарській формі жувальні таблетки в дозі 5 мг максимальна концентрація препарату в крові у дорослих досягається через 2 години. Біодоступність становить 73%. Зв'язування монтелукасту з білками плазми – понад 99%. Об'єм розподілу у середньому становить 8-11 л. Монтелукаст активно метаболізується у печінці. Період напіввиведення монтелукасту у здорових дорослих становить від 2,7 до 5,5 год. Кліренс – у середньому 45 мл/хв. Після перорального прийому монтелукасту 86% виводиться з фекаліями протягом 5 днів і менше 0,2% - із сечею.

  Фармакокінетичні параметри антагоністів лейкотрієнових рецепторів

  Препарати	Біодоступність, %	Максимальна концентрація	Зв'язування з білками плазми, %	Тривалість дії, год	Період напіввиведення, год	Екскреція із сечею, %	Екскреція з жовчю, %
  Зафірлукаст	75	3	99	12	10	10	89
  Монтелукаст
  Традиційні табл.	64	3	99	24	3-6	0,5	86
  жувальні табл.	73	2

Селективні антагоністи лейкотрієнових рецепторів.

Лейкотрієни – біологічно активні речовини, що синтезуються з арахідонової кислоти під дією 5-ліпооксигенази. Суміш ЛТС 4 ЛТD 4 і ЛТЕ 4 відома як повільно реагує субстанція анафілаксії, вона викликає зокрема набряк слизової оболонки дихальних шляхів, спазм ГМК бронхів, зміна секреції слизу, інфільтрацію слизової та підслизової. Препарати блокують лейкотрієнові рецептори та за рахунок цього перешкоджають виникненню ефектів відповідних лейкотрієнів. Усувають бронхоспазм, зменшують проникність судин, перешкоджаючи розвитку набряку та притоку еозинофілів до легень, виділення бронхіального секрету. Стійкий клінічний ефект виникає через тиждень від початку терапії.

Побічні ефекти. Головний біль, диспепсичні розлади, алергічні реакції.

Не призначені для усунення бронхоспазму.

Мембраностабілізуючі засоби. Класифікація

Стабілізатори мембран опасистих клітин.

Препарати цієї групи не мають прямого розслаблюючого на ГМК бронхів. Вони пригнічують вивільнення гістаміну із сенсибілізованих опасистих клітин та синтез лейкотрієнів у дихальних шляхах внаслідок блокування трансмембранного струму іонів кальцію, а також інгібують фосфодіестеразу, що призводить до підвищення внутрішньоклітинного вмісту цАМФ. Препарати цієї групи попереджають потрапляння кальцію в огрядні клітини, оскільки перешкоджають розкриттю кальцієвих каналів. Цим вони обмежують звільнення гістаміну, лейкотрієнів, фактора, що активує тромбоцити. Крім того, дані препарати підвищують активність адренорецепторів. Препарати цієї групи блокують хлорні канали мембран, активація яких збільшує транспорт хлору в цитоплазму опасистих клітин (мастоцитів), викликаючи її гіперполяризацію, необхідну для надходження кальцію. Ці препарати ліквідують набряк слизової оболонки бронхів, попереджають, але не усувають спазм гладкої мускулатури.

Побічні ефекти.

Бронхоспазм виникає при інгаляції порошку. Для попередження цього ускладнення попередньо інгалюють бронходилататори.

Алергічні реакції. На відміну від кромоглікату натрію недокромил натрію має наступні переваги:

більш високою (приблизно у 10 разів) протизапальною активністю;

ефективністю для лікування та алергічної та неалергічної астми у пацієнтів не тільки молодого віку, а й старших вікових груп;

препарат має більш швидку дію (у середньому максимальна терапевтична активність проявляється вже через 5-7 днів після початку застосування);

має виразну стероїдзберігаючу активність. Постійний прийом цього препарату протягом 2-3 місяців суттєво знижує потребу в інгаляційних стероїдах;

препарат зазвичай призначають 2-3 десь у день.

Крім того, дані препарати застосовують при алергічному (рідше - вазомоторному) риніті, кон'юнктивіті, харчовій алергії та неспецифічному виразковому коліті (в останньому випадку їх приймають внутрішньо, попередньо вийнявши з капсули та розвівши водою). Існують спеціальні лікарські форми кромоглікату натрію для лікування алергічних ринітів – ломузол (краплі в ніс), ринакром та недокромілу – тиларин. Кон'юнктивітів – оптикром та тилавіст (недокроміл), а також ефективна форма кромоглікату для лікування харчової алергії – налкром. В офтальмології застосовується також лодоксамід, новий стабілізатор мембран опасистих клітин.

Кетотіфен.

Крім того, він здатний блокувати гістамінові Н 1 -рецептори, тому має пригнічуючий вплив на ЦНС. Побічні ефекти: сонливість, атаксія, сухість у роті, підвищення апетиту та збільшення маси тіла. Застосовується для попередження нападів атопічної бронхіальної астми, виразний терапевтичний ефект виникає через 10-12 тижнів постійного прийому. Крім того, застосовують при сезонному риніті, кон'юнктивіті, екземі та харчовій алергії.

Глюкокортикоїди.

Протизапальний ефект глюкокортикоїдів пов'язаний з тим, що вони, проникаючи всередину клітини, взаємодіють зі специфічними рецепторами у її цитоплазмі. Комплекс (рецептор-стероїд), що утворився, проникає в ядро ​​клітини і, зв'язуючись з ДНК, впливає на синтез клітинних білків. У лейкоцитах кортикостероїдів індукують біосинтез спеціальних білків ліпокортину, які інгібують фосфоліпазу А 2 . Синтез ПГ, ФАТ і ЛТ, які відіграють ключову роль розвитку запалення, у своїй значно зменшується. ГКС обмежують міграцію нейтрофілів у вогнище запалення, стабілізують мембрани опасистих клітин, знижують вивільнення гістаміну. ГКС потенціюють дію агоністів на в-рецептори. ГКС знижують кількість циркулюючих у крові Т-лімфоцитів. При місцевому застосуванні звужують дрібні судини, гальмують процеси ексудації і цим обмежують набухання слизових бронхів, нерідко головною причиною обструкції дихальних шляхів. Вони запобігають інфільтруванню пошкоджених алергічним процесом тканин клітинами запалення (тромбоцитами, еозинофілами, нейтрофілами та моноцитами, що перетворюються на тканини на макрофаги). При БА ГКС забезпечують протинабряковий ефект, попереджають бронхоспазм та знижують продукцію в'язкого мокротиння.

кандидоз ротової порожнини. Необхідно ретельне полоскання рота та глотки, а при перших ознаках кандидозу – ністатин;

алергія шкіри повік і носа, поява рожевих вугрів (ці явища можна запобігти умиванню після інгаляції);

загострення гастриту, виразкову хворобу.

Інгаляційні препарати кортикостероїдів не дають швидкого ефекту, тому їх застосовують тільки для профілактики нападів. Беклометазон і будесонід застосовують місцево на слизову оболонку порожнини носа також при алергічному та вазомоторному риніті. Вони також ефективні при медикаментозному риніті (Privinismus), що виникає після тривалого (понад 2 тижні) використання альфа-адреноміметиків (галазоліну, нафазоліну і т.д.).

Тактика призначення препаратів для підтримуючого лікування бронхіальної астми. У всьому світі для лікування астми використовується ступінчаста стратегія, що включає тривале протизапальне лікування та контроль загострень. Сучасне лікування ґрунтується на зупинці запального каскаду за допомогою інгаляційних кортикостероїдів. В якості терапії другої лінії можуть використовуватися агоністи у 2-адренорецепторів тривалої дії, теофілін та антагоністи лейкотрієнів. Лікування має здійснюватися на тлі максимальної елімінації потенційних тригер-факторів.

Кортикостероїди.

Це найпотужніші протизапальні препарати на лікування астми. Препарати характеризуються більшим терапевтичним індексом. Вони найбільш привабливою формою профілактики астми з погляду вартість/ефективність. Для забезпечення оптимального контролю починають відносно високу дозу, що призначається протягом 4-8 тижнів. Після цього починають поступово знижувати дозу до виявлення мінімальної ефективної підтримуючої дози. Раннє призначення кортикостероїдів може запобігти розвитку фіброзу бронхів через неконтрольоване запалення. Регулярне застосування інгаляційних глюкокортикоїдів запобігає загостренню астми та знижує швидкість погіршення функції легень. Основні сумніви щодо інгаляційних глюкокортикоїдів пов'язані з системними побічними ефектами, які включають адреналову (наднирникову) супресію, остеопороз, порушення росту, катаракту, підвищення внутрішньоочного тиску.

інгаляції.

При інгаляційному шляху введення препарати діють переважно місцево і тому ефективні у менших дозах та викликають швидший ефект, ніж при пероральному застосуванні. Крім того, при інгаляційному застосуванні препарати практично не викликають системних побічних ефектів. При інгаляції лише 10% від введеної дози досягає дистальних відділів дихальних шляхів. Решта препарату при інгаляції осідає на слизовій оболонці ротової порожнини, глотки, заковтується і, майже не всмоктуючись, виводиться з фекаліями.

При вдиханні аерозолів глюкокортикостероїдів 10-20% їх надходить безпосередньо в легені, основна кількість проковтується, і, не надаючи резорбтивної дії (біодоступність становить 10%) піддається біотрансформації в печінці. Лікування бронхіальної астми засноване на ступінчастому підході - терапію починають згідно з ступенем, що відповідає тяжкості захворювання.

Ступінь 1. Нерегулярне застосування бронходилататорів. Інгаляція в 2 адреностимулятори короткої дії при необхідності (до 1 разу на день щодня). При інгаляціях частіше 1 разу на добу (або нічних симптомах) слід перейти до ступеня 2, попередньо перевіривши, чи пацієнт виконує рекомендації лікаря і чи правильно використовує інгалятор.

Ступінь 2. Інгаляція в 2 адреностимулятори короткої дії при необхідності + інгаляційні глюкокортикостероїди в стандартній дозі (100-400 мкг 2 рази на день) або недокромил. Для досягнення контролю симптомів бронхіальної астми на початку терапії використовують високі дози кортикостероїдів (до 800 мкг).

Ступінь 3. Інгаляція в 2 адреностимулятори короткої дії при необхідності + інгаляційні глюкокортикостероїди у високих дозах (800 - 2000 мкг 2 рази на день) або інгаляційні глюкокортикостероїди в стандартній дозі (100-400 мкг 2 рази на день) + адреності.

Ступінь 4. Поєднання високих доз кортикостероїдів з регулярним прийомом бронходилататорів (інгаляційні та пероральні адреноміметики тривалої дії, іпратропій) + недокромил.

Ступінь 5. Регулярний прийом кортикостероїдів перорально. Інгаляція в 2 адреностимулятори короткої дії при необхідності.

Перехід на щабель вниз. Кожні 3-6 місяців потрібно переглядати схему лікування. При стабілізації стану пацієнта можливе зниження інтенсивності підтримуючої терапії. Зменшувати обсяг терапії слід поступово.

Бронхіальна астма характеризується нападами ядухи та важким свистячим диханням внаслідок обструкції великих та дрібних бронхів. При бронхіальній астмі реакція бронхів на багато стимулів (імунологічні та психологічні, інфекція, фізичне роздратування та фізичне навантаження) посилена. Медіатори запалення вивільняються головним чином з опасистих клітин. Деякі з них знаходяться у клітинах у вигляді гранул (гістамін), інші утворюються після активації опасистих клітин, наприклад, брадикінін та продукти метаболізму арахідонової кислоти, що утворюються за участю ліпооксигенази. Під час нападів скорочуються м'язи бронхів, можливий розвиток набряку їхньої слизової оболонки, що ще більше ускладнює дихання, згущується секрет бронхіальних залоз, внаслідок чого може наступити обструкція бронхів. Утворення слизової пробки ускладнює проникнення бронхорасширяющих речовин за її інгаляції і є причиною розвитку дихальної недостатності.

• - астма, що викликається специфічними алергічними реакціями (екзогенна астма). Найбільш широко поширена так звана екзогенна бронхіальна астма. Вона зустрічається в осіб з алергією на антигени, що містяться у повітрі, що вдихається. При цьому типі захворювання дуже важливо уникати контакту з алергеном, клінічно виправдано гіпосенсибілізацію, що проводиться поряд з медикаментозним лікуванням.
• - астма, яка не пов'язана з алергією. У частини хворих генез нападів бронхіальної астми не встановлений. Відсутня їх чіткий зв'язок з алергеном.
• - астма, спричинена фізичним навантаженням. У деяких хворих напади ядухи розвиваються регулярно після декількох хвилин фізичного навантаження.
• - астма, спричинена хронічним обструктивним захворюванням легень.

Астма характеризується підвищеною реактивністю трахеї та бронхів у відповідь на різні стимули та звуженням дихальних шляхів, що проходять або спонтанно, або під дією терапії. Клінічними проявами астми є повторні епізодичні напади кашлю, задишки, відчуття нестачі повітря та хрипи. В основі патогенезу астми лежать такі зміни дихальних шляхів: спазм гладкої мускулатури, набряк слизової оболонки, клітинна інфільтрація та порушення прохідності пробками із щільного слизу. З усіх цих змін бронхоспазм є найбільш легко оборотним сучасними методами терапії, у той час як набряк слизової та клітинна інфільтрація вимагають тривалого лікування протизапальними засобами (інгібітори дегрануляції опасистих клітин та кортикостероїди). За класичною імунологічною моделлю, бронхіальна астма - це захворювання, у розвитку якого основну роль грає зв'язування антитіл (Ig E) з гладкими клітинами слизової оболонки дихальних шляхів. При повторних контактах з антигеном його взаємодія з антитілом відбувається на поверхні опасистих клітин і запускає процеси вивільнення вже синтезованих медіаторів, що знаходяться в гранулах опасистих клітин, а також синтез і вивільнення нових медіаторів. До них входять гістамін, лейкотрієни С 4 і D 4 , простагландин D 2 , фактори хемотаксису еозинофілів та нейтрофілів. Шляхом дифузії медіатори проникають углиб стінки дихальних шляхів та викликають спазм гладких м'язів, набряк, клітинну інфільтрацію, змінюють секрецію слизу. Астматичний бронхоспазм виникає внаслідок вивільнення медіаторів та підвищеної реакції на їх ефекти.

Кромолін натрій ефективний лише при профілактичному застосуванні. Він ефективно запобігає антигенспровокованій астмі та астмі фізичного навантаження. Його постійне застосування дозволяє знизити загальний рівень реактивності бронхів. Однак він не впливає на тонус гладкого м'яза і не знімає бронхоспазм.

Фармакодинаміка. Кромолін запобігає вивільненню гістаміну та лейкотрієнів із сенсибілізованих клітин бронхолегеневого апарату шляхом блокування трансмембранного струму кальцію, викликаного взаємодією Ig E та антигену на поверхні огрядної клітини.

Препарат ефективніший у молодих пацієнтів з екзогенною астмою.

БА - хронічне рецидивне захворювання, основною і обов'язковою патогенетичною умовою якого є патологічно змінена реактивність бронхіального дерева, обумовлена ​​специфічними імунологічними (сенсибілізація та алергія) або неспецифічними (у тому числі вродженими) механізмами, а головним симптомом дискринії та набряку слизової оболонки бронхів. Викликати зміну реактивності (гіперреактивність) бронхів можуть інфекційні алергени (пилові, пилкові, харчові, медикаментозні), інфекційні агенти (бактерії, віруси, гриби), механічні та хімічні подразники (металічна, бавовняна, силікатна, тютюнова пил) фізичні та метеорологічні фактори (зміна температури, вологості, барометричного тиску), нервово-психічні фактори (стресові ситуації).

У хворих на бронхіальну астму задуха носить експіраторний характер, турбує зазвичай ночами, особливо при важких формах захворювання. У разі середньої тяжкості хвороби напади виникають під ранок або вранці, коли хворий встає з ліжка. При нападі ядухи хворі намагаються зберегти стан спокою, уникають зайвих рухів, приймають зручне положення, використовують упор на верхні кінцівки. Таким чином, хворі фіксують плечовий пояс і отримують можливість привести в дію всі допоміжні м'язи дихання.

Прокінетичні (стим. евакуацію): метоклопрамід, цизаприд

Послаблюючі моторику: м-холіноблокатори, атропін; спазмолітики міотропної дії: папаверин, дротаверин

Монтелукаст: механізм дії, показання до застосування.

Антагоністи лейкотрієнових рецепторів– це препарати, які блокують рецептори до лейкотрієнів (зафірлукаст та монтелукаст) та пригнічують активність ферменту 5-ліпооксигенази (зілейтон), що каталізує процес утворення лейкотрієнів з арахідонової кислоти.

Препарати цієї групи мають протизапальну дію, пригнічуючи клітинні та неклітинні компоненти запалення в бронхах, що викликається впливом антигенів.

У зв'язку з цим антагоністи лейкотрієнових рецепторів використовуються для лікування бронхіальної астми.

До цієї групи входять препарати зафірлукаст (Аколат), зилейтон та монтелукаст (Сингуляр).

Механізм дії

Лейкотрієни – це біологічно активні речовини, що належать до медіаторів алергічного запалення, які є жирними кислотами, що утворюються з арахідонової кислоти за участю ферменту 5-ліпооксигенази.

В даний час ідентифіковані лейкотрієни ЛТА 4 , ЛТВ 4 , ЛТС 4 , ЛТД 4 та ЛТЕ 4 .

Будучи медіаторами алергії та запалення, лейкотрієни мають різні негативні ефекти на дихальну систему і призводять до порушення бронхіальної провідності.

Лейкотрієни індукують бронхоспазм, підвищують проникність дрібних судин, викликають гіперсекрецію слизу, інфільтрацію стінок бронхів клітинами запалення, проліферацію волокон гладкої мускулатури бронхів. Дія лейкотрієнів на бронхи опосередкована цистеїнілом лейкотрієновими рецепторами епітелію дихальних шляхів.

Антагоністи лейкотрієнових рецепторів блокують цистеїніл лейкотрієнові рецептори (зафірлукаст і монтелукаст) і пригнічують активність ферменту 5-ліпооксигенази (зілейтон), що каталізує процес утворення лейкотрієнів з арахідонової кислоти.

Внаслідок цього знижується реактивність бронхів при вдиханні алергенів, зменшується бронхоспазм, покращується функція легень.

Антагоністи лейкотрієнових рецепторів мають протизапальну дію, пригнічуючи клітинні та неклітинні компоненти запалення в бронхах, що викликається впливом антигенів.

У пацієнтів, які отримують антагоністи лейкотрієнових рецепторів, зменшується вираженість симптомів бронхіальної астми вдень та вночі. Прийом препаратів цієї групи дозволяє попереджати напади бронхіальної астми, спричинені антигенами, аспірином, фізичним навантаженням та холодним повітрям.

Фенотерол: механізм токолітичної дії, показання до застосування, побічні ефекти.

До засобів, що послаблюють скорочувальну активність міометрію (так звані токолітичні засоби 1 ), відносяться препарати, що стимулюють B 2 -адренорецептори матки, - фенотерол, сальбутамол. Їх призначають головним чином для затримки передчасних пологів. Ефективність їхня досить висока. Однак вони не мають вибірковість дії щодо міометрію. Одночасно з розслабленням м'язів матки спостерігаються побічні ефекти, пов'язані з збудженням р-адренорецепторів різної локалізації, і деяка стимуляція р-адренорецепторів (щоправда, значно менш виражена, ніж для ізадрину).

Фенотерол при ентеральному введенні діє швидше, але короткочасніше, ніж сальбутамол. Зниження вмісту фенотеролу в плазмі на 50% відбувається приблизно через 7 год. Основна його кількість виділяється нирками (у вигляді кон'югатів із сульфатами), близько 15% - травним трактом.

Обидва препарати викликають деяку тахікардію як у матері, так і у плода, а також гіперглікемію у плода.

Низькомолекулярні гепарини: препарати, механізм антикоагулянтної дії, показання до застосування, порівняльна характеристика стандартного гепарину та низькомолекулярних гепаринів.

Низькомолекулярні гепарини(низькомолекулярні фрагмент-тигепарину) - надропарин(фраксіпарин), дальтепарин, еноксапа-рин(Клексан) знижують активність фактора Ха (порушують перетворення протромбіну на тромбін) і мало впливають на активність тромбіну. У порівнянні з гепарином діють більш тривало і меншою мірою викликають тромбоцитопенію та геморагії.

Препарати вводять під шкіру 1-2 рази на добу при нестабільній стенокардії, інфаркті міокарда, ішемічному інсульті, тромбозах вен для профілактики тромбоемболії після хірургічних операцій.

При передозуванні гепарину та низькомолекулярних гепаринів як їхній антагоніст внутрішньовенно вводять протаміну сульфат (1мг протаміну сульфату нейтралізує 80-100 ОД гепарину).

Ібупрофен: механізм дії, фармакологічні ефекти, показання до застосування, побічні ефекти.

Ібупрофен(Бруфен, нуро-фен) - одне з найменш токсичних НПЗЗ. Застосовується при головному та зубному болю, високій температурі у дітей, нападах мігрені, невралгіях, міалгіях, артритах, спондилітах, а також при альгодисменореї. Призначають внутрішньо 3-4 десь у день.

мають в основному три властивості: протизапальну, аналгетичну і жарознижувальну. Механізм протизапальної діїцих речовин пов'язані з пригніченням циклооксигенази (рис. 62). При цьому порушується утворення прозапальних простагландинів Е та I.

Аналгетичний ефектНПЗЗ також пов'язаний з порушенням утворення простагландинів Е2 і 12, які підвищують чутливість больових рецепторів до брадикініну. НПЗЗ ефективні в основному при болях, пов'язаних із запаленням (зубний біль, біль при артритах, міозитах, невралгіях), а також при головному болі, післяопераційних болях, болях при метастазах пухлин у кістковій тканині. При альгодисменореї НПЗЗ зменшують біль 1) за рахунок аналгетичних властивостей, 2) у зв'язку з ослабленням скорочень міометрія (ослаблення утеротонічної дії простагландіну на F 2 a).

Жарознижувальний ефектНПЗЗ пов'язаний із зменшенням продукції простагландину Е 2 (при інфекціях інтерлейкін-1, що виділяється макрофагами, стимулює утворення простагландину Е 2 , який активує центри терморегуляції в гіпоталамусі). Нормальну температуру НПЗЗ не знижують і діють як жарознижувальні засоби тільки при лихоманці.

Фармаколінаміка та механізм дії.Біологічно активні речовини - иистеиииловые лейкотрієни (("4. 1) 4 і Е4) вогнюються до найбільш важливих медіаторів алергічного запалення. Блокада лейкотрієнових рецепторів (CysLTl-рецептори) дозволяє зменшити гіперреактивність бронхів при бронхах при бронхії. Оболонка дихальних шляхів Застосування антагоністів лейкотрієнових рецепторів дозволяє зменшити тяжкість бронхіальної астми і частоту астматичних нападів. тому антагоністи лейкотрієнових рецепторів застосовують тільки як допоміжні (але по відношенню до інгаляційних глюкокортикостероїдів) ЯС для лікування бронхіальної астми. Ці ЛЗ неефективні у хворих на ХОЗЛ. але можуть застосовуватися при деяких алергічних захворюваннях (див. розділ 18).

Монтелукаст(Сингуляр) антагоніст лейкотрієнових рецепторів. Ефективний прийому внутрішньо. Призначають внутрішньо ієрея сном незалежно від прийому пиши.

Фармаколінаміка.Бронхолігічну дію розвивається протягом 1 дня та частку зберігається. Ефективний у пацієнтів з легкою персистуюшою бронхіальної астми. не контрольована одними бронходилататорами.

Фармакокінетика.При прийомі внутрішньо швидко і досить повно всмоктується. Час досягнення максимальної концентрації 2-3 год. Біоступність 64 73%. З білками плазми зв'язується 99Т. Метабол нітрується у печінці. Вивільниться головним чином із жовчю. Плазмовий кліренс 45 мл/хв.

Протипоказання.Гіперчутливість, дитячий вік (до 6 років). З обережністю слід призначати при вагітності та в період лактації.

НЛР.Біль у животі, головний біль, нудота, грипоподібний синдром. кашель, синусит, (рарингіт. Підвищення рівня трансаміну *, аглерщеекіс реакції.

Зафірлукаст(Аккалаг) - конкурентний високоселективний антагоніст пептидних лейкотрієнових рецепторів (С4, 1)4, Е4), компонентів повільно реашру-юшої субстанції анафілаксії. Діє як протизапальний засіб, що послаблює еффек1 медіаторів запалення. Не впливає на рецептори до нростаг-ландинів. тромбоксанів. а також холінергічні та гістамінові рецептори.

Пацієнтам похилого віку або хворим на цироз печінки потрібна корекція лози в залежності від клінічної відповіді.

Фармаколінаміка. Длядосягнення ефекту терапія має бути регулярною, постійною, тривалою та продовжуватися під час загострень.

310 *■ Клінічна фармакологія та фармакотерапія ♦ Розділ 19

Початок дії – протягом перших днів та тижнів прийому.

Фармакокінетика. Після вживання всмоктується швидко, але недостатньо повно, прийом пиши, багатої жиром або білком, знижує біодоступність на 40%. Час досягнення максимальної концентрації 3 год. Розмір рівноважної концентрації в плазмі пропорційна дозі і прогнозована по фармакокі-нетиці разової дози. Зв'язок із білками (альбумінами) 99%. Кумуляція низька.

Екстенсивно метаболізується у печінці з утворенням неактивних метаболітів. 1 10 год. Нирками виводиться 10%, через кишечник – 85-89%; частково виводиться із грудним молоком у вигляді метаболітів. У пацієнтів похилого віку та у хворих на алкогольний цироз печінки, максимальна концентрація та AUC 1 збільшуються в 2 рази.

Протипоказання. Гіперчутливість, період лактації, дитячий вік (5 років). З обережністю застосовують при печінковій недостатності, цирозі печінки, вагітності.

НЛР. Порушення функції шлунково-кишкового тракту та/або печінки (нудота, блювання, біль у правому підребер'ї, підвищена стомлюваність, млявість, апатія, гепатомегалія, свербіж шкіри, жовтяниця), підвищення активності печінкових трансаміназ, лікарський гепатит, дуже рідко печінкова недостатність. Міалгія, артралгія, набряк нижніх кінцівок. Алергічні реакції: кропив'янка, ангіоневротичний набряк.

Головний біль, висипання на шкірі, підвищення частоти простудних інфекцій у літніх пацієнтів, утворення гематом при забитих місцях, рідко кровотечі, дуже рідко агранулоцитоз.

Підвищення рівня сироваткових трансаміназ зазвичай є транзиторним і залишається безсимптомним, але може бути і ранньою ознакою ураження печінки. У разі виникнення клінічних ознак або симптомів, що вказують на дисфункцію печінки, необхідно досліджувати рівень сироваткових трансаміназ, особливо АЛТ сироватки. Рішення про відміну препарату слід приймати індивідуально. Пацієнтам, у яких зафірлукаст було скасовано через його гепатотоксичність, повторне призначення протипоказане.

При бронхіальній астмі та захворюваннях, що супроводжуються бронхоспастичними реакціями, застосовують блокатори лейкотрієнових рецепторів, що володіють антиалергічною, бронхолітичною, протизапальною активністю: Зафірлукаст (Аколат) та Монтелукаст (Сингуляр). Препарати селективно конкурентно блокують лейкотрієнові рецептори, зменшують виразність спазму гладкої мускулатури бронхіол, судин та знижують секрецію слизу. Поліпшується мукоциліарний транспорт, знижується проникність судин та зменшуються набряки. Препарати інгібують хемотаксис еозинофілів до легень та зменшують продукцію супероксидів альвеолярними макрофагами. Фізіологічні функції легень і натомість їх застосування значно поліпшуються. При одночасному прийомі ацетилсаліцилової кислоти та Зафірлукасту концентрація останнього у плазмі крові підвищується в 1,5 раза. Однак можуть розвиватися шлунково-кишкові розлади, головний біль та алергічні реакції. Препарати не застосовують для усунення бронхоспазму.

ГЛЮКОКОРТИКОЇДИ

Протягом І та ІІ стадій алергічних реакцій можуть застосовуватися препарати глюкокортикоїдів. Вони пригнічують розвиток стадії імунних реакцій, оскільки гальмують вироблення лімфоцитах антитіл. Глюкокортикоїди стабілізують оболонки клітин, на яких відбувається взаємодія алергенів з антитілами, і тим самим запобігають їх ушкодженню та звільненню в кров ненормально великих кількостей біологічно активних речовин. Глюкокортикостероїди застосовують лише у вкрай тяжких випадках алергічних реакцій. Так, наприклад, гормональні препарати використовують для боротьби з набряками слизових оболонок та дихальних шляхів. Глюкокортикоїди, при тривалому системному застосуванні, дають низку важких ускладнень і тому повинні призначатися тільки при неефективності лікування іншими препаратами або за життєвими показаннями. Лікарські форми для зовнішнього застосування мають ширше застосування при різних шкірних проявах алергії. Бетаметазон (Целестодерм V, Акрідерм, Белодерм) та ін.

Для зняття спастичних нападів при алергічній астмі або алергії використовують препарати, які знімають спазм гладких м'язів бронхів - такі, як селективні агоністи b2-адренорецепторів: Фенотерол (Беротек), Сальбутамол (Вентолін), Беродуал, Тербуталін, Кленбутерол , Гексапреналін (Іпрадол), Орципреналіну сульфат (Алупент, Астмопент); М-холіноблокатори (Іпротропія бромід (Атровент), аерозоль Тровентол та Ефатін); спазмолітики міотропної дії (Еуфілін, Теофілін), пролонгованої дії – Теопек, Теобіолонг; а також засоби, що зменшують проникність стінки судин та підвищують артеріальний тиск. Детальний опис бронхолітичних препаратів див. у МА 11/06).