Масаж 

Омепразол пантопразол порівняння. Порівняння ефектів езомепразолу, рабепразолу, ланcопразолу та пантопразолу у пацієнтів з герб – «швидких метаболізаторів



Для цитування:Шульпекова Ю.О. Пантопразол: гідний серед найсильніших//РМЗ. 2011. №28. С. 1782

Сучасну медицину неможливо уявити без інгібіторів протонної помпи (ІПП), які широко застосовуються у гастроентерології, кардіології, пульмонології, ревматології. ІПП, безперечно, довели свою ефективність у лікуванні кислотозалежних захворювань та їх ускладнень та перевагу перед препаратами інших класів.

П'ять основних ІПП у практиці лікаря - це омепразол, езомепразол, рабепразол, лансопразол та пантопразол.
ІПП розрізняються за швидкістю наступу та тривалістю антисекреторної дії, особливостями метаболізму, формою випуску (у капсулах, таблетках, покритих ентеросолюбильною оболонкою - МАПС (Multiple Unit Pellet System)), у вигляді розчину для внутрішньовенного введення).
Після прийому внутрішньо ІПП вивільняються та всмоктуються у тонкій кишці. Діюча речовина накопичується в зонах з найнижчими значеннями рН; в ділянці секреторних канальців парієтальних клітин, де рН=1÷2, концентрація ІПП майже в 1000 разів перевищує таку в крові. У умовах відбувається протонування ІПП, і вони перетворюються на активну форму - сульфенамид. Останній незворотно зв'язується з цистеїновим залишком Н+/К+-АТФази (протонної помпи) та блокує її функцію. Це супроводжується придушенням базальної та стимульованої секреції соляної кислоти (незалежно від природи подразника). Кислотопродукція відновлюється в міру вбудовування новостворених синтезованих молекул Н+/К+-АТФази в мембрану парієтальних клітин.
Діапазон рН, у якому відбувається активація ІПП, обумовлений особливостями їхньої молекули. Швидкість активації пантопразолу при підвищенні рН до 3 падає вдвічі і практично припиняється при рН = 4. Активація інших ІПП триває за більш високому рН: так, швидкість утворення сульфенаміду ізомепразолу, езомепразолу та лансопразолу знижується в 2 рази при рН=4, рабепразолу – при рН=4,9. Ця особливість дозволяє розглядати пантопразол як препарат, що селективний для парієтальних клітин шлунка, в області яких рН досягає найнижчих значень. Фармако-динаміка пантопразолу не передбачає можливості блокади Н+/К+-АТФаз та Н+/Na+-АТФаз клітин інших типів - біліарного епітелію, гематоенцефалічного бар'єру, кишкового епітелію, ниркових канальців, епітелію рогівки, м'язів, імунокомпетентних клітин, остеокласів. впливу на органели з кислим середовищем - лізосоми, нейросекреторні гранули та ендосоми, де рН = 4,5-5,0. Вибірковість дії передбачає меншу ймовірність небажаних явищ, особливо при тривалому застосуванні.
ІПП метаболізуються в мікросомах печінки за участю субодиниць цитохрому Р450 - CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 та CYP3A4. При цьому вони по-різному пригнічують окислювальну активність ферментів CYP. Найбільше значення має їхня взаємодія з CYP2C19 і CYP3A4.
За результатами досліджень in vitro, серед п'яти найчастіше застосовуваних ІПП пантопразол найменшою мірою пригнічує CYP2C19 і найбільшою мірою - CYP3A4. За вираженістю пригнічення функції CYP2C19 за лансопразол слідують омепразол, езомепразол, рабепразол і пантопразол; за силою впливу на CYP3A4 за пантопразолом слідують омепразол, езомепразол, рабепразол, лансопразол.
Ген CYP2C19 відрізняється поліморфністю, що впливає на терапевтичний ефект ІПП. CYP2C19 бере участь у метаболізмі значної кількості лікарських препаратів, тому велике практичне значення надають впливу ІПП саме на цю субодиницю цитохрому Р450. Пантопразол має найменший потенціал взаємодії з ліками, детоксикація яких протікає за участю CYP2C19.
CYP3A4 також відіграє важливу роль у метаболізмі ліків; її активність суттєво варіює. Ця субодиниця цитохрому Р450 експресується також на апікальній мембрані кишкового епітелію, що може суттєво впливати на біодоступність ліків, вносячи свій внесок у ефект першого проходження.
Взагалі серед перерахованих вище ІПП пантопразол має найнижчу афінність до системи цитохрому Р450, оскільки відразу після I фази детоксикації за участю CYP2C19 і CYP3A4 він вступає у 2-ю фазу - утворення сульфату, що протікає в цитозолі і різко знижує реактогенність молекул.
У дослідженнях за участю здорових добровольців та пацієнтів з різною патологією не виявлено значних взаємодій між пантопразолом та антацидами, дигоксином, діазепамом, диклофенаком, етанолом, фенітоїном, глібенкламідом, карбамазепіном, контроміоміком, текс, -варфарином, кларитроміцином, циклоспорином, такролімусом, натрію левотироксином При одночасному прийомі пантопразолу та кумаринових антикоагулянтів необхідний уважніший контроль МНО. Взаємодія пантопразолу з метотрексатом вивчена недостатньо.
Пантопразол представлений на російському ринку препаратом Нольпаза (компанія KRKA, Словенія) у формі таблеток, покритих ентеросолюбільною оболонкою. Вони малі за розміром і зручні у використанні.
Фармакокінетика пантопразолу характеризується швидким всмоктуванням із шлунково-кишкового тракту; біодоступність при вживанні становить 77% і не залежить від їди. Час досягнення максимальної концентрації препарату в плазмі (Cmax) при пероральному прийомі становить 2-2,5 год. При регулярному прийомі пантопразолу значення Cmax зберігається постійним. Показник площі під фармакокінетичною кривою «концентрація-час» (AUC) і Cmax також не залежить від їди. AUC відображає кількість препарату, що досягла мішені дії - молекул протонної помпи, і корелює з вираженістю антисекреторного ефекту. Для пантопразолу AUC становить 9,93 ммоль/л.год, що можна порівняти з AUC для 40 мг езомепразолу. Існує форма для внутрішньовенного введення пантопразолу.
Пантопразол зв'язується на 98% білками плазми. Період напіввиведення (T1/2) становить 1 год. 80% метаболітів виводиться нирками, 20% – з жовчю. При хронічній нирковій недостатності (у тому числі у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі) не потрібна зміна доз препарату. При тяжких захворюваннях печінки T1/2 збільшується до 3-6 годин, AUC зростає у 3-5 разів, Cmax – у 1,3 рази порівняно зі здоровими особами, у зв'язку з чим рекомендується добова доза пантопразолу, що не перевищує 20 мг. У пацієнтів похилого віку відзначається деяке збільшення AUC та Cmax, яке не має клінічного значення.
Крім вузького діапазону рН, при якому спостерігається активація препарату, відмінністю пантопразолу від інших ІПП є більш тривале зв'язування з протонною помпою внаслідок утворення ковалентного зв'язку з додатковим залишком цистеїну (Цис 822). Як результат – період напіввиведення препарату не корелює із тривалістю антисекреторного ефекту, і після припинення прийому пантопразолу шлункова секреція відновлюється через 46 год.
Вважаємо за необхідне навести дані про ефективність та безпеку пантопразолу за матеріалами досліджень та оглядів останніх років.
Ефективність пантопразолу при ГЕРХ. ІПП міцно зарекомендували себе як препарати першої лінії в лікуванні ГЕРХ помірно тяжкого та тяжкого перебігу. Ці препарати зменшують обсяг шлункової секреції, підвищують рН шлункового вмісту, перешкоджаючи пошкодженню стравоходу соляною кислотою, компонентами жовчі та травними ферментами.
Рекомендована доза пантопразолу при рефлюксній хворобі, залежно від вираженості езофагіту та чутливості до лікування, становить 20-80 мг на добу (в один або два прийоми). Доза 20 мг найчастіше призначається при легших формах ГЕРХ. Доза 40 мг у лікуванні помірно вираженого та тяжкого реф-люкс-езофагіту порівнянна за ефективністю з омепразолом, лансопразолом, езомепразолом.
Підтримуюче лікування пантопразолом у дозі 20-40 мг на добу тривалістю до двох років запобігає рецидивам рефлюкс-езофагіту у переважної більшості хворих.
Можна рекомендувати і прийом 20-40 мг пантопразолу «на вимогу» - при виникненні печії та відрижки. У роботі Scholten та співавт. показано, що застосування «на вимогу» пантопразолу в дозі 20 мг або езомепразолу в дозі 20 мг однаково ефективно як тривале підтримуюче лікування неерозивної ГЕРХ та стадій езофагіту А-В за Лос-Анджелесською класифікацією. На тлі прийому пантопразолу вираженість печії була меншою.
Пантопразол у дозі 40 мг забезпечує достатній контроль симптомів нічного рефлюксу і в цьому відношенні можна порівняти з езомепразолом.
У огляді Lehmann FS. та Beglinger C. та інших роботах останніх років представлені дані про високу ефективність пантопразолу в лікуванні різних форм ГЕРХ та хорошу переносимість препарату. На фоні лікування цим препаратом зменшується частота ускладнень та покращується якість життя хворих на рефлюксну хворобу.
Ефективність пантопразолу залежить від генетично детермінованої активності CYP2C19 - S-мефенітоїн 4'-гідроксилази. У роботі Sheu B.S. та співавт. 240 пацієнтів з рефлюкс-езофагітом стадій С і D за Лос-Анджелесською класифікацією отримували пантопразол у дозі 40 мг на добу протягом півроку. Тим хворим, у яких вдалося досягти повного загоєння ерозій та дозволу симптомів рефлюксу (n=200), було рекомендовано продовжити лікування пантопразолом 40 мг «на вимогу» протягом року. Виходячи з генотипу CYP2C19 виділяли «швидких», «проміжних» та «повільних метаболізаторів». Ефективність терапії «на вимогу» виявилася вищою у «повільних метаболізаторів»: вони приймали в середньому 11,5 таблетки на місяць (проти 16,3 у «проміжних» і 18,6 у «швидких метаболізаторів», р<0,05) .
У пацієнтів із надмірною масою тіла призначення пантопразолу в «подвійній дозі» - по 40 мг 2 рази на добу покращує результати лікування рефлюкс-езофагіту та дозволяє швидше перейти на режим прийому «на вимогу». Ефективність нарощування дози особливо помітна у «швидких метаболізаторів».
У двох рандомізованих подвійних сліпих дослідженнях оцінювали швидкість настання клінічного ефекту - полегшення симптомів неерозивної рефлюксної хвороби та рефлюкс-езофагіту 1 стадії по Savary-Miller - на фоні лікування пантопразолом у низькій дозі (20 мг на добу) або блокаторами гістамінових рецепторів нізатидином 150 мг 2 рази на добу та ранітидином 150 мг 2 рази на добу). Дослідження проводились у паралельних групах, вираженість симптомів оцінювалася за 4-бальною шкалою. На фоні лікування пантопразолом значно більша частка пацієнтів відзначала зникнення печії вже на другий день лікування (39% проти 14,5% у групі отримували нізатидин, р<0,01). Достоверная разница в пропорции пациентов, которых изжога перестала беспокоить, сохранялась в течение первой недели, а затем препараты показали равную эффективность .
ГЕРХ часто супроводжують розлади сну. У когортному дослідженні вивчався вплив пантопразолу на самопочуття пацієнтів із симптомами рефлюксної хвороби та обструктивним апное уві сні. Пацієнти отримували 40 мг пантопразолу на добу протягом 3 місяців. На фоні терапії відмічено суттєве покращення стану: зменшення сонливості в денний час (р = 0,002), епізодів пробудження від симптомів рефлюксу (р<0,0001), выраженности храпа (р=0,03) .
В іншій роботі у 84% пацієнтів з ГЕРХ, які не страждали надмірною масою тіла, зареєстровані розлади сну: симптоми рефлюксу в положенні на спині та вранці, труднощі засинання, уривчастий сон, ранкова слабкість. На фоні лікування пантопразолом протягом у середньому 1,4 місяця у 75% обстежених суттєво покращилася якість сну; у переважної більшості зникли симптоми рефлюксу в нічний час.
Modolell I. та співавт., крім оцінки клінічних ознак порушення сну у подібних хворих (хропіння, апное, сонливості), проводили полісомнографічне дослідження. Клінічний та полісомнографічний ефект на фоні прийому пантопразолу підтверджено у 78% хворих.
Пантопразол знайшов застосування і в анестезіології. Одне з найнебезпечніших ускладнень загальної анестезії - аспірація шлункового соку; pH вмісту шлунка 2,5 та його об'єм 25 мл (0,4 мл/кг маси тіла) перед хірургічним втручанням розглядаються як показники високого ризику. У подвійному сліпому дослідженні показано, що пантопразол у дозі 40 мг суттєво ефективніший, ніж прокінетик еритроміцин у дозі 250 мг, у зниженні ризику аспіраційних ускладнень (при одноразовому прийомі щонайменше за 1 годину до анестезії).
Питання про ефективність та безпеку ІПП у дітей залишається недостатньо вивченим (накопичено недостатньо доказових даних). Тому в інструкції до призначення пантопразолу серед протипоказань може фігурувати дитячий вік. Однак у педіатрії цьому препарату присвячені деякі дослідження. При вивченні фармакокінетики та безпеки пантопразолу в добовій дозі 20-40 мг у дітей 6-16 років, які страждають на ГЕРХ, не отримано даних на користь кумуляції пантопразолу та не зафіксовано серйозних небажаних явищ. У двох роботах вивчалися ефективність та безпека різних доз препарату в лікуванні ГЕРХ у дітей віком від 1 місяця до 5 років, включаючи недоношених. Показана хороша переносимість пантопразолу, усунення симптомів та загоєння ерозивних змін стравоходу до 8-го тижня лікування. Частота небажаних явищ не зростала з підвищенням дози.
Пантопразол у лікуванні виразкової хвороби, функціональної диспепсії, лікарської гастропатії. При виразковій хворобі шлунка та 12-палої кишки пантопразол застосовується у дозі 40 мг 1-2 рази на добу. У складі ерадикаційної терапії (як правило, у комбінації з метронідазолом, кларитроміцином або амоксициліном), без попереднього дослідження стійкості до антибіотиків, пантопразол у дозі по 40 мг 2 рази на добу забезпечує частоту ерадикації Helicobacter pylori 71-93, to-treat). Потрійна схема ерадикації з пантопразолом не поступається за такою ефективністю, що включає омепразол або лансопразол .
У малазійському дослідженні оцінювали частоту ерадикації, переносимість та відданість пацієнтів до потрійної антихелікобактерної терапії з пантопразолом. Серед учасників були 26 пацієнтів з виразковою хворобою та 165 – з невиразковою диспепсією, інфікованих H. pylori. Хворі протягом 7 днів отримували стандартну потрійну антихелікобактерну терапію з пантопразолом по 40 мг двічі на добу. Ефективність ерадикації оцінювали за допомогою дихального уреазного тесту. Лікування за протоколом завершили 84,4% хворих, частота ерадикації становила 71,2%. У період лікування небажані явища зафіксовані у 68 (42,5%) учасників: диспепсія, рідке випорожнення, запаморочення, висипання на шкірі. У жодному разі небажане явище не було заявлено як серйозне. Автори роблять висновок про дуже хорошу переносимість потрійної ерадикаційної схеми з пантопразолом.
Пантопразол у добовій дозі 20 мг внутрішньо ефективний у профілактиці гастропатії, асоційованої з прийомом нестероїдних протизапальних препаратів (НПЗП). Для лікування лікарських ерозивно-виразкових уражень шлунка та 12-палої кишки пантопразол призначають по 40 мг 1-2 рази на добу.
У подвійному сліпому плацебо-контрольованому дослідженні із загальним числом учасників 800 вивчалася ефективність пантопразолу в контролі симптомів при прийомі НПЗП та оцінювався вплив різних факторів (таких як стать, вік, вживання алкоголю, куріння, інфекція Helicobacter pylori) на лікувальну ефективність. Пантопразол призначався у дозі 20 мг на добу, тривалість терапії – 4 тижні. Виразність диспепсичних симптомів була суттєво нижчою у групі отримували пантопразол (p<0,0001); эффект препарата стал наиболее отчетливым через 7 дней лечения, независимо от влияния основных факторов риска .
При високій шлунковій гіперсекреції, включаючи синдром Золлінгера-Еллісона, пантопразол призначають у дозах від 80 до 160-240 мг на добу внутрішньо або внутрішньовенно; тривалість лікування підбирається індивідуально.
Пантопразол безпечний при тривалому застосуванні. У британському дослідженні вивчалася ефективність та переносимість 5-річного застосування пантопразолу у 150 пацієнтів, які страждають на кислото-залежні захворювання (виразкову хворобу або ерозивний рефлюкс-езофагіт), що протікали з частими загостреннями та стійкими до лікування Н2-блокаторами. При загостренні захворювань добова доза пантопразолу становила 80 мг, при її неефективності протягом 12 тижнів дозу збільшували до 120 мг, а при загоєнні знижували до 40 мг. Серед інших оцінювалися такі параметри як гістологічні зміни, рівень гастрину в сироватці крові, популяція ентерохромафінних клітин у слизовій оболонці. Частка пацієнтів у стані стійкої ремісії після одного року становила 82%, двох років – 75%, трьох років – 72%, чотирьох років – 70%, п'яти років – 68%. Тривалість ремісії при рефлюксній хворобі не залежала від інфікованості H. pylori. У процесі лікування рівень сироваткового гастрину збільшився в 1,5-2 рази (особливо високі значення спостерігалися при хелікобактерній інфекції). У окремих хворих зареєстровані епізодичні підйоми гастрину >500?нг/л. У пацієнтів, інфікованих H. pylori, відмічалося зменшення вираженості гастриту в антрумі і наростання - в тілі шлунка, з появою ознак атрофії. Кількість ентерохромафінних клітин в антрумі за 5 років змінилася незначною мірою, але в тілі шлунка зменшилася приблизно на третину. Небажані явища, безумовно пов'язані з прийомом пантопразолу, зафіксовані у 4 пацієнтів. Таким чином, переносимість тривалого лікування пантопразолом загалом відповідає такій при прийомі інших ІПП.
Пантопразол та клопідогрел. В останні роки гостро постало питання про лікарську взаємодію ІПП та клопідогрелу, що супроводжується зменшенням лікувальної та профілактичної дії антиагреганта, підвищенням схильності до артеріальних тромбозів у хворих груп ризику. ІПП нерідко призначають таким хворим для запобігання лікарській гастропатії та кровотечі.
Підставою для тривоги послужили, зокрема, результати когортного ретроспективного дослідження, в якому проаналізовано перебіг хвороби у 16-690 пацієнтів, які перенесли стентування коронарних артерій і отримували терапію клопідогрелом (9862 хворих) або клопідогрелом у поєднанні з ІПП . Як первинна кінцева точка оцінювалася частота «великих серцево-судинних подій» (інсульт, транзиторна ішемічна атака з госпіталізацією, гострий коронарний синдром, коронарна реваскуляризація, смерть внаслідок серцево-судинної патології) за 12 місяців після стентування. У когорті хворих, які отримували тільки клопідогрел, частота «великих серцево-судинних подій» склала 17,9%, у когорті отримували клопідогрел та ІПП - 25% (скориговане ставлення небезпеки 1,51, 95%-й довірчий інтервал (ДІ) 1, 39-1,64, p<0,0001). В данной работе не обнаружено существенных различий риска при приеме отдельных ИПП .
Проліки клопідогрел перетворюється на активний метаболіт за участю CYP2C19 печінки. Оскільки більшість ІПП пригнічує активність цієї субодиниці цитохрому Р450, це може зменшувати лікувальний та профілактичний ефект клопідогрелу: супроводжуватись підвищенням реактивності тромбоцитів та схильністю до артеріальних тромбозів. Так, омепразол знижує AUC активного метаболіту клопідогрелу на 50%. Можливе також існування інших механізмів впливу ІПП на активність клопідогрелу.
У рекомендаціях Всеросійського наукового товариства кардіологів (ЗНОК) у хворих зі стабільними проявами атеротромбозу підкреслюється, що хоча клінічне значення взаємодії ІПП та клопідогрелу остаточно не визначено, виробник оригінального клопідогрелу не рекомендує його одночасний прийом із препаратами, що пригнічують C9. На конгресі Європейського товариства кардіологів у серпні 2011 року в Парижі були представлені нові рекомендації щодо лікування ГКС без підйому сегменту ST, згідно з якими для лікування ГКС рекомендовано застосування нових антитромбоцитарних препаратів прасугрелу та тикагрелору. Лікування клопідогрелом обґрунтовано лише в тих випадках, коли призначення перших двох препаратів неможливе. Хворим, які отримують подвійну антитромбоцитарну терапію, показано лікування інгібітором протонної помпи (переважно не омепразолом) за наявності шлунково-кишкової кровотечі або виразкової хвороби в анамнезі, а також за наявності кількох факторів ризику шлунково-кишкової кровотечі.
Слід зазначити, що вплив пантопразолу на активність CYP2C19 істотно слабший, ніж в інших ІПП. Його нейтральність по відношенню до клопідогрелу продемонстрована в популяційному дослідженні на кшталт «випадок-контроль», що включало 13-636 хворих, яким після перенесеного інфаркту міокарда був рекомендований прийом цього антиагреганта. У дослідженні вивчалися частота рецидивуючого або повторного інфаркту в межах 90 днів після виписки зі стаціонару та її зв'язок із прийомом ІПП. Статисти-чеський аналіз показав, що одночасний (в межах 30 попередніх днів) прийом ІПП асоційований з підвищеним ризиком рецидивуючого/повторного інфаркту міокарда (відношення шансів 1,27, 95% ДІ 1,03-1,57). Не виявлено зв'язку з прийомом ІПП за 30 днів до повторної коронарної події. При стратифікованому аналізі показано, що прийом пантопразолу не пригнічував профілактичну дію клопідогрелу та не підвищував ризик рецидивуючого/повторного інфаркту міокарда (відношення шансів 1,02, 95% ДІ 0,70-1,47).
Для більш поглибленого вивчення взаємодії клопідогрелу, омепразолу та пантопразолу проведено 4 рандомізовані плацебо-контрольовані дослідження з перехресним дизайном; в них брали участь 282 здорові добровольці. Клопідогріл призначали у дозі навантаження 300 мг, потім у підтримуючій дозі 75 мг на добу, омепразол 80 мг одночасно (дослідження 1); потім з інтервалом о 12 год (дослідження 2). Вивчалися також ефект підвищення дози клопідогрелу до 600 мг (навантажувальна) та 150 мг (підтримуюча) (дослідження 3) та взаємодія з пантопразолом (у дозі 80 мг) (дослідження 4). Дослідження показало, що приєднання омепразолу призводило до зниження площі під фармакокінетичною кривою (AUC) для активного метаболіту клопідогрелу, а також підвищення агрегації тромбоцитів у присутності аденозиндифосфату, підвищувало реактивність тромбоцитів. Панто-празол не впливав на фармакодинаміку та ефект клопідогрелу.
Вивченню взаємодії клопідогрелу та пантопразолу у подвійній дозі присвячено інше рандомізоване дослідження з перехресним дизайном. 20 здорових добровольців протягом тижня отримували клопідогрел (600 мг – навантажувальна доза та 75 мг на добу – підтримуюча доза) та пантопразол (80 мг на добу). Пантопразол призначали одночасно з клопідогрелом або з розривом у 8 або 12 годин. До процедури рандомізації обстежувані протягом тижня отримували лише клопідогрел. Різними методами оцінювалася функція тромбоцитів у різні часові точки. Було показано, що пантопразол у високій дозі не впливає на фармакодинамічні ефекти клопідогрелу незалежно від режиму прийому.
Таким чином, пантопразол (Нольпаза®) характеризується високою ефективністю в лікуванні кислотозалежних захворювань, порівнянною з ефективністю інших сучасних ІПП, гарною переносимістю навіть при тривалому застосуванні.
Висока селективність рН-опосередкованої активації пантопразолу передбачає меншу системну дію препарату. Це питання вимагає проведення спеціальних порівняльних досліджень.
Препарат безпечний у літньому віці; не протипоказаний при тяжкій патології печінки та нирок.
Безперечною перевагою пантопразолу є низький потенціал взаємодії з іншими лікарськими речовинами, що особливо важливо в лікуванні літніх пацієнтів, які можуть приймати кілька препаратів або отримувати ліки з вузьким «терапевтичним коридором». У хворих, які приймають клопідогрел, пантопразол зарекомендував себе як засіб, що істотно не впливає на дію антиагреганта.

Література
1. Бордін Д.С. Безпека лікування як критерій вибору інгібітора протонної помпи хворому на гастроезофагеальну рефлюксну хворобу // Consilium Medicum. – 2010. – Том 12. – № 8.
2. Бордін Д.С. Що слід враховувати при виборі інгібітору протонної помпи хворому на ГЕРХ? // Медичний альманах. – 2010. – № 1(10) березень. – С. 127-130.
3. Блюме Х., Донат Ф., Варнке А., Шуг Б.С. Фармакокінетичні лікарські взаємодії за участю інгібіторів протонної помпи. Російський медичний журнал. 2009; том 17; № 9; стор 622-631.
4. Ісаков В.А. Безпека інгібіторів протонного насоса при тривалому застосуванні // Клінічна фармакологія та терапія. – 2004. – №13(1).
5. Національні рекомендації щодо антитромботичної терапії у хворих зі стабільними проявами атеротромбозу. Кардіоваскулярна терапія та профілактика 2009; 8 (6), Додаток 6.
6. Angiolillo DJ, Gibson CM, Cheng et al. Різні ефекти omeprazole і pantoprazole на фармакодинаміки і фармакокінетики clopidogrel в медичних дослідах: randomized, placebo-controlled, crossover comparison studies. Clin Pharmacol Ther. 2011 Jan;89(1):65-74.
7. Bardhan KD., Bishop AE., Polak JM. та ін. Pantoprazole in severe acid-peptic disease: the effectiveness and safety of 5 years’ continuous treatment. Digestive and Liver Disease 2005; 37 (1); 10-22.
8. Bhatia N, Palta S, Arora K. Comparison of effect of single dose of erythromycin with pantoprazole on gastric contents volume and acidity in elective general surgery patients. J Anaesthesiol Clin Pharmacol. 2011 Apr;27(2):195-8.
9. Cheer SM, Prakash A, Faulds D, Lamb HM. Pantoprazole: update of its farmacological properties and therapeutic use in the management of acid-related disorders. Drugs. 2003; 63 (1): 101-33.
10. Chen WY, Chang WL, Tsai YC, Cheng HC, Lu CC, Sheu BS. Двох-виявлених pantoprazole accelerates sustained symptomatic response in overweight і obese пацієнтів з reflux esophagitis в Los Angeles grades A і B. Am J Gastroenterol. 2010 May;105(5):1046-52.
11. Cummins CL, Jacobsen W, Benet LZ. Нерозділяють динамічне відтворення між intestinal P-glycoprotein and CYP3A4. J Pharmacol Exp Ther 2002; 300: 1036-45.
12. de Bortoli N, Martinucci I, Piaggi P et al. Randomised клінічний триал: twice daily esomeprazole 40 mg vs. pantoprazole 40 мг у Barrett's oesophagus для 1 year. Aliment Pharmacol Ther. 2011 May;33(9):1019-27.
13. Ferreiro JL, Ueno M, Tomasello SD та ін. Фармакодинамічна еволюція pantoprazole терапія на clopidogrel ефекти: результати prospective, randomized, crossover study. Circ Cardiovasc Interv. 2011 Jun;4(3):273-9.
14. Haag S, Holtmann G. Onset of relief of symptoms of gastroesophageal reflux disease: post hoc analysis of 2 previously published studies comparing pantoprazole 20 mg once daily with nizatidine or ranitidine 150 mg twice. Clin Ther. 2010 Apr;32(4):678-90.
15. Holtmann G, van Rensburg C, Schwan T et al. Improvement of Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drug-Induced Gastrointestinal Symptoms during Proton Pump Inhibitor Treatment: Є G-Protein β3 Subunit Genotype, Helicobacter pylori Status, і Факти природи Response Modifiers? Digestion. 2011 Oct 26; 84 (4): 289-298].
16. Juurlink DN, Gomes T, Ko DT та ін. На population-based study of drug interaction між proton pump inhibitors and clopidogrel. CMAJ 2009; 180 (7): 713-8.
17. Kierkus J, Furmaga-Jablonska W, Sullivan JE et al. Фармакодинаміки і захист pantoprazole в неонатах, попередніх infants, і infants 1d 11 months with clinic diagnosis of gastroesophageal reflux disease. Dig Dis Sci. 2011 Feb;56(2):425-34.
18. Kindt S, Imschoot J, Tack J. Перевага і impact pantoprazole на nocturnal heartburn і поєднані sleep complaints в пацієнтів з erosive esophagitis. Dis Esophagus. 2011 Mar 18 .
19. Kreutz RP, Stanek EJ, Aubert R et al. Impact of proton pump inhibitors на ефективність clopidogrel після coronary stent placement: clopidogrel Medco outcomes study. Фармакотерапія. 2010 Aug;30(8):787-96.
20. Modolell I, Esteller E, Segarra F, Mearin F. Proton-pump inhibitors in sleep-related breathing disorders: клінічні відповіді і виразні фактори. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2011 Oct;23(10):852-8.
21. Morgan D, Pandolfino J, Katz PO, Goldstein JL, Barker PN, Illueca M. Clinical trial: gastric acid suppression в Hispanic adults з симптоматичним gastro-oesophageal reflux disease - comparator study esomeprazole, lansoprazole і pantoprazole. Aliment Pharmacol Ther. 2010 Jul;32(2):200-8.
22. Lehmann FS., Beglinger C. Роль pantoprasole в дослідженні gastro-oesophageal reflux disease. Expert opinion pharmacother., 2005; 6: 93-104.
23. Orr WC. Night-time gastro-oesophageal reflux disease: prevalence, hazards, і management. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2005 Jan;17(1):113-20.
24. Pauli-Magnus C, Rekersbrink S, Klotz U, et al. Взаємодія з омепразололе, лансопразолом і пантопразолем з Plycoprote-in. Naunyn Schniedebergs Arch Pharmacol 2001; 364: 551-7.
25. Qua Ch.-S., Manikam J., Goh Kh.-L. Ефективність 1-week proton pump inhibitor triple therapy as rst-line Helicobacter pylori eradication regimein Asian patients: Is it still effective 10 years on? Journal of Digestive Diseases 2010; 11; 244-248.
26. Scholten T. Long-term management of gastroesophageal reflux disease with pantoprazole. Ther Clin Risk Manag. 2007 Jun;3(2):231-43.
27. Scholten T, Teutsch I, Bohuschke M, Gatz G. Pantoprazole на вимогу ефективних випробувань симптомів в пацієнтів з gastro-oesophageal reflux disease. Clin Drug Investіg. 2007; 27 (4): 287-96.
28. Sheu BS, Cheng HC, Yeh YC, Chang Wl. 2011 Jul 20 .
29. Steward DL. Pantoprasole для стійкості поєднаний з хімічним рефлексом і обструктивним тягарем, що розщеплюється. Laryngoscope 2004; 114: 1525-8.
30. Tammara BK, Sullivan JE, Adcock KG, Kierkus J, Giblin J, Rath N, Meng X, Maguire MK, Comer GM, Ward RM. Randomized, open-label, multicentre фармакокінетичні літератури з 2-х рівнів pantoprazole granules в infants and children aged 1 month through<6 years with gastro-oesophageal reflux disease. Clin Pharmacokinet. 2011 Aug 1;50(8):541-50.
31. van der Pol RJ, Smits MJ, van Wijk MP та ін. Ефективність протон-памп inhibitors in children with gastroesophageal reflux disease: a systematic review. Pediatrics. 2011 May;127(5):925-35.
32. Ward RM, Kearns GL, Tammara B et al. На multicenter, randomized, Open-label, фармакокінетики і здоров'я студії pantoprazole tablets в дітей і adolescentes з 6 по 16 років з gastroesophageal reflux disease. J Clin Pharmacol. 2011 Jun;51(6):876-87.


20.01.2017

Гастроезофагеальна рефлюксна хвороба (ГЕРХ) є найпоширенішим кислотозалежним захворюванням, при цьому частота її виявлення продовжує зростати в усьому світі (G. R. Lockeet al., 1997; S. Bor et al., 2005). Ключова мета ведення ГЕРХ полягає у підтримці інтрагастрального рН >4. Найбільшою ефективністю в лікуванні рефлюкс-езофагіту володіють інгібітори протонної помпи (ІПП) (J. Dent et al., 1999; P.O. Katzet al., 2013).

Один із найбільш широко застосовуваних та чутливих методів оцінки кислотосупресивної дії – 24-годинний моніторинг інтрагастрального рН (S. Shi, U. Klotz, 2008). Разом з тим основними параметрами, що характеризують результативність ІПП, вважаються середнє значення рН протягом 24 годин, середній час (у відсотковому вираженні) рН >4 та швидкість настання адекватного кислотосупресивного ефекту після прийому першої дози (N. J. Bellet al., 1992 ).

Генотипи цитохрому Р450 2C19 (CYP2C19) та інфекція Helicobacter pylori (H. pylori) можуть значно впливати на здатність ІПП знижувати кислотність шлунка. У пацієнтів з низькою активністю CYP2C19, так званих повільних метаболізаторів, кислотознижувальний ефект ІПП більш виражений у порівнянні з таким у хворих з високою активністю даного ферменту, тобто «швидких метаболізаторів» (E.J. Dickson, R.C. Stuart, 2003) . Частота генотипу CYP2C19 з високою активністю CYP2C19 у різних популяціях може досягати 20% (Z. Desta et al., 2002; A. Celebi et al., 2009).
Враховуючи значущість проблеми, останніми роками було проведено низку досліджень, присвячених порівняльній оцінці впливу різних ІПП на інтрагастральний рН; проте у більшості цих робіт порівнювалися лише два препарати.
Метою даного дослідження було оцінити ефекти езомепразолу 40 мг, рабепразолу 20 мг, лансопразолу 30 мг і пантопразолу 40 мг на час інтрагастрального рН >4 та 24-годинний рН у пацієнтів з ГЕРХ, які є «швидкими метаболізаторами» CY відповідно до генP H. pylori.

матеріали та методи
До дослідження включали H. pylori-негативних пацієнтів віком ≥18 років з ГЕРХ, що супроводжується печією та/або регургітацією, що спостерігаються не рідше одного разу на тиждень протягом останніх 6 місяців. Критерії виключення: обструкція сфінктера шлунка, грижа стравохідного отвору діафрагми >2 см, активна виразка, рак верхніх відділів гастроінтестинального тракту, гастроінтестинальні операції в анамнезі, порушення моторики (системний склероз, ахалазія та ін.), атрофічний щодо злоякісних новоутворень (гематемезис, дисфагія, одинофагія, мелена), вагітність чи лактація.
Усім пацієнтам до початку лікування були проведені повне фізикальне обстеження, езофагогастродуоденоскопія, дихальний тест із сечовиною для виключення інфекції H. pylori, визначення мутаційного статусу CYP2C19. Дослідження включали пацієнтів з «диким» (немутованим) генотипом CYP2C19; хворих з гомо або гетерозиготними мутаціями CYP2C19 з участі виключали.
За 2 тижні до початку дослідження не дозволялося приймати ІПП, антагоністи Н2-рецепторів гістаміну, прокінетики та спазмолітики. Для контролю симптомів пацієнти могли використовувати антациди до дня, що передує старту терапії.
Пацієнтів рандомізували на 4 групи для отримання езомепразолу 40 мг (таблетка з кишковорозчинною оболонкою), рабепразолу 20 мг (таблетка з кишковорозчинною оболонкою), лансопразолу 30 мг (капсула з мікропелетами) або пантопразолу 40 мг (таблетка з кишкою 30 хв до стандартного сніданку.
24-годинний вимір рН стравоходу та шлунка здійснювали за допомогою рН-метра Orion і двох електродів, що встановлюються інтраназально на 5 см вище і на 10 см нижче нижнього стравохідного сфінктера.
Протягом 6 днів дослідження всі їди були стандартизованими; сніданок, обід та вечеря подавалися о 9:30, 13:00 та 19:00 відповідно. Пацієнтам заборонялося вживати алкоголь, кислі чи лужні напої.

Результати
До дослідження включили 56 пацієнтів – по 14 хворих у кожній групі. Через відхилення від протоколу було виключено 7 осіб, тому до остаточного аналізу увійшли 49 пацієнтів.
По вихідним клініко-демографічним характеристикам групи статистично не розрізнялися (табл.). До початку лікування час 24-годинного інтрагастрального рН >4 для езомепразолу, рабепразолу, лансопразолу та пантопразолу становив у середньому 2,4% (95% довірчий інтервал 0,3-14,3), 7,4% (0,9-11 ,3), 2,8% (0,4-15,5) та 6,4% (0,7-14,9) відповідно без істотних відмінностей між групами (р>0,05). У 1-й день лікування відповідні показники склали 56% (21-87), 58% (31-83), 57% (33-91) та 27% (5-77), на 5-й день – 68% ( 36-90), 63% (22-82), 65% (35-99) та 61% (35-98). Щодо показника часу інтрагастрального рН >4 езомепразол, рабепразол і лансопразол у 1-й день статистично значуще перевищували пантопразол, проте на 5-й день різниця між групами нівелювалася.
Середній 24-годинний інтрагастральний рН для езомепразолу, рабепразолу, лансопразолу та пантопразолу в 1-й день становив 4,2 (1,4-5,9), 4,4 (2,0-5,1), 4,1 ( 2,7-5,2) та 2,1 (1,0-6,0), на 5-й день – 4,5 (2,5-6,2), 4,6 (2,2-5) ,5), 4,4 (2,8-6,0) та 4,4 (2,3-5,6) відповідно. За даним показником езомепразол, рабепразол і лансопразол були достовірно кращими за пантопразол у 1-й день.
Час, необхідний досягнення інтрагастрального рН >4 після прийому першої дози, склало 3, 4 і 6 год для езомепразолу, лансопразолу і рабепразолу відповідно. У групі пантопразолу рН через 2 години після прийому досяг 3, проте потім не змінювався до 6-ї години.
Середнє значення інтрагастрального рН для езомепразолу, рабепразолу, лансопразолу та пантопразолу через 3 години після прийому першої дози склало 4±0,5; 2,6±0,6; 3±0,5 та 2,9±0,7; через 4 години – 4,1±0,6; 3,2±0,5; 4±0,5 та 2,9±0,6; через 6 год – 4,8±0,6; 4±0,5; 4,3±0,7 та 3,2±0,7 відповідно. Езомепразол статистично значуще перевершував рабепразол, лансопразол та пантопразол через 3 год (р<0,05), а также пантопразол через 4 и 6 ч после приема (р<0,05).
Щодо часу, необхідного для досягнення рН >4 після прийому першої дози, найшвидшу дію показав езомепразол, потім у порядку збільшення часу слідували лансопразол, рабепразол і пантопразол. Погодинні значення рН, досягнуті у 4 групах терапії, представлені малюнку.

Обговорення
Результати проведеного дослідження показали, що у пацієнтів з ГЕРХ, які не інфіковані H. pylori і відносяться до типу так званих швидких метаболізаторів, за показником часу інтрагастрального рН >4 в 1-й день лікування езомепразол, рабепразол і лансопразол значно перевищують пантопразол, при цьому виявився кращим за всіх інших ІПП за швидкістю настання адекватної кислотосупресії. Ці дані загалом відповідають спостереженням, отриманим інших дослідженнях.
Так, вчені зі Швеції порівнювали езомепразол 40 мг із лансопразолом 30 мг, омепразолом 20 мг, пантопразолом 40 мг та рабепразолом 20 мг. Езомепразол перевершував всі інші ІПП за середнім показником часу інтрагастрального рН >4 в 1-й та на 5-й день лікування (K. Rohss et al., 2004)
У дослідженні K. Miner та співавт. (2003) у H. pylori-негативних пацієнтів з ГЕРХ езомепразол 40 мг/добу на 5-й день терапії по інтрагастральному рН був статистично значуще краще за лансопразол 30 мг/добу, пантопразол 40 мг/добу, рабепразол 20 мг/добу мг/добу.
N. G.Hunfeld та співавт. (2012) встановили, що езомепразол 40 мг забезпечує кращу ефективність та швидший кислотосупресивний ефект порівняно з рабепразолом 20 мг.
За даними досліджень in vitro, повільніший початок дії пантопразолу в порівнянні з таким інших ІПП може бути обумовлено двома факторами: нижчими значеннями pKa1 і pKa2 пантопразолу і його переважним метаболізмом за допомогою CYP2C19.

Висновки
Дане дослідження продемонструвало, що у не інфікованих H. pylori пацієнтів з ГЕРХ – «швидких метаболізаторів» пантопразол є менш сильним ІПП у порівнянні з езомепразолом, лансопразолом та рабепразолом у 1-й день лікування. На 5 день терапії ця різниця зникає. Щодо часу, необхідного для підвищення інтрагастрального рН >4 після прийому першої дози, найшвидшою дією має езомепразол, потім лансопразол і рабепразол.
Отримані результати можуть мати практичне значення при виборі ІПП, що призначається в режимі «на вимогу» для лікування пацієнтів з ГЕРХ.

Стаття друкується скорочення.
Список літератури перебуває у редакції.

Celebi A., Aydin D., Kocaman O. та ін. Comparison of the effects
з esomeprazole 40 mg, rabeprazole 20 mg, lansoprazole 30 mg,
і пантопразоле 40 мг на внутрішньотрастильному pH в extensive metabolizer пацієнтів з gastroesophageal reflux disease. Turk J Gastroenterol 2016; 27: 408-414.

Переклав з англ. Олексій Терещенко

СТАТТІ ЗА ТЕМОЮ Гастроентерологія

06.01.2020 Гастроентерологія Кардіологія ЕндокринологіяІнфекція Helicobacter pylori та негастроентерологічні захворювання

Helicobacter pylori вважається провідною причиною виникнення хронічного гастриту, виразки шлунка та дванадцятипалої кишки, аденокарциноми та лімфоми шлунка, що розвивається з лімфоїдної тканини, асоційованої зі слизовою оболонкою шлунка.

06.01.2020 ГастроентерологіяСиндром подразненого кишечнику: етіологія, патогенез та лікування

Національна науково-практична конференція з міжнародною участю «Запальні та функціональні захворювання кишечнику», що відбулася 21-22 листопада у Києві, зібрала чималу аудиторію фахівців з України та зарубіжжя. В рамках заходу учасники мали змогу ознайомитися з сучасними поглядами на діагностику та лікування найпоширеніших патологій шлунково-кишкового тракту (ШКТ). ...

У рамках заходу провідні вітчизняні та міжнародні спеціалісти у галузі гастроентерології представили сучасний погляд на проблеми лікування найпоширеніших захворювань шлунково-кишкового тракту (ШКТ). Особливу увагу аудиторії привернули доповіді, що стосувалися менеджменту функціональних захворювань кишечника за принципами доказової медицини.

ІПП, або інгібітори протонної помпи, належать до групи фармакологічних препаратів, що використовуються у терапії шлункових патологій. Лікарські засоби швидко усувають симптоми, спровоковані надлишковим виробленням хлористоводневої кислоти. Найбільшу ефективність мають сучасні представники ІПП: Рабепразол, Омепразол, Лансопразол, Пантопразол і . Вони використовуються у складі комплексного лікування різних видів гастритів та виразкових ушкоджень. Перед призначенням інгібіторів протонної помпи гастроентеролог вивчає результати лабораторних та інструментальних досліджень. При призначенні дозувань та визначенні тривалості лікування лікар враховує загальний стан здоров'я пацієнта та наявність захворювань в анамнезі.

Омепразол - найвідоміший представник групи інгібіторів протонної помпи

Особливості фармакологічних препаратів

Довгий час підвищення pH шлункового соку використовувалися антациди. При попаданні в організм людини діючі речовини препаратів вступають у хімічну реакцію з хлористоводневою кислотою. нейтральні продукти, що утворюються в результаті, виводяться з травного тракту при кожному випорожненні кишечника. Але антациди мають серйозні недоліки:

  • відсутність тривалої терапевтичної дії;
  • нездатність впливати на основну причину захворювання.

Тому синтезування першого представника інгібіторів протонної помпи () зробило прорив у терапії виразок та гастритів. Якщо антациди допомагають знизити рівень вже виробленої соляної кислоти, ІПП перешкоджає її продукування. Це дозволяє уникнути розвитку у людини диспепсичних розладів - надлишкового газоутворення, нудоти, блювання, печії та кислої відрижки. Безперечною перевагою інгібіторів протонної помпи стає можливість довго підтримувати максимальну терапевтичну концентрацію в системному кровотоку. Тільки через 15-20 годин парієтальні клітини шлунка починають знову виробляти хлористоводневу кислоту.

Для активізації представників ІПП у травному тракті потрібен різний час:

  • найшвидше надає лікувальну дію Рабепразол;
  • найбільш уповільненою дією має пантопразол.

Є в інгібіторів протонної помпи та загальні властивості. Наприклад, після проникнення до шлунково-кишкового тракту всі ІПП пригнічують продукування їдкої кислоти більш ніж на 85%.

Попередження: «Під час вибору препарату для лікування гастритів або виразкових ушкоджень лікарі враховують індивідуальну чутливість пацієнтів до діючої речовини певного інгібітора протонної форми. Вона проявляється досить своєрідно - навіть за недавнього прийому таблеток pH шлункового соку різко знижується. Така концентрація кислоти визначається приблизно протягом години, а потім настає різке покращення самопочуття людини».

Дія лікарських засобів в організмі людини

ІПП – це попередники лікарських засобів. Терапевтична дія починається лише після приєднання до них протону водню у шлунково-кишковому тракті. Активна форма препаратів впливає безпосередньо на ферменти, що відповідають за вироблення хлористоводневої кислоти. Інгібітори протонної помпи не відразу починають виявляти свої лікувальні властивості, а тільки в міру накопичення основних сполук у тканинах та їх конвертації у сульфенаміди. Швидкість зниження вироблення хлористоводневої кислоти може змінюватись в залежності від виду препарату.

Але така різниця можлива лише у перші дні використання ІПП. У процесі проведених клінічних досліджень було доведено, що через тиждень застосування будь-яких інгібіторів протонної помпи їхня терапевтична ефективність вирівнюється. Це стає можливим завдяки подібному хімічному складу лікарських засобів. Всі ІПП відносяться до заміщених похідних бензімідазолу та утворені в результаті реакції слабкої кислоти. Після активації у тонкому відділі кишечника препарати починають впливати на залізисті клітини слизової оболонки шлунка. Це відбувається так:

  • ІПП проникають у канальці парієтальних клітин, перетворюючись на тетрациклічні сульфенаміди;
  • протонна помпа містить цистеїнові рецептори, з якими зв'язуються сульфенаміди за допомогою дисульфідних містків;
  • починає пригнічуватись дія (H+,K+) -АТФаз, розташованих на апікальних мембранах залізистих клітин;
  • сповільнюється, а потім повністю припиняється перенесення протонів водню в порожнину шлунка.

Після інгібування (H+,K+)-АТФази стає неможливим продукування хлористоводневої кислоти клітинами слизової оболонки шлунка. Проведення антисекреторної терапії показано пацієнтам за будь-яких форм гастритів, навіть зі зниженою кислотністю. Це необхідно для швидкої регенерації пошкоджених тканин – основної причини болю в епігастральній ділянці.

Порада: «Не можна пропускати прийом ІПП чи переривати лікування. Обов'язковою умовою швидкої регенерації тканин є постійна присутність препаратів в організмі людини. Загоєння та рубцювання виразок відбувається через кілька тижнів після початку прийому інгібіторів протонної помпи».

Інгібітори протонної помпи з пантопразолом посилюють дію антибіотиків

Усі види інгібіторів протонної помпи

Гастроентерологи використовують для лікування шлунково-кишкових патологій п'ять представників інгібіторів протонної помпи, що відрізняються один від одного діючими речовинами. При неефективності одного ІПП лікар замінює його на інший препарат. На прилавках аптек кожен вид антисекреторного кошти представлений безліччю структурних аналогів вітчизняного та зарубіжного виробництва. Вони можуть мати серйозні цінові відмінності, незважаючи на однакові дозування та кількість капсул.

Вибираючи між аналогами одного з представників ІПП, гастроентеролог нерідко рекомендує пацієнтові більш дорогий препарат. Не варто звинувачувати лікаря в будь-якій користі - така перевага в більшості випадків виправдана. Наприклад, російський препарат Омепразол має аналоги:

  • індійський Омез;
  • Ультоп виробництва Словенії.

Багато пацієнтів не відчують різницю, приймаючи ці препарати, оскільки вони мають приблизно однаковий терапевтичний ефект. Але в деяких людей одужання настане після курсового лікування Ультоп. Це не лише якістю діючої речовини, а й різними допоміжними інгредієнтами, використаними на формування капсул і таблеток. Блокатори протонної помпи – препарати, що потребують індивідуального підходу при призначенні дозувань та тривалості курсового лікування.

Омепразол - найпоширеніший інгібітор протонного насоса, що широко використовується, в лікуванні патологій шлунково-кишкового тракту. Він купує запальні процеси на слизових оболонках, сприяє швидкій регенерації ушкоджень. Його ефективність доведена в терапії пацієнтів, у яких діагностовано злоякісне новоутворення у шлунку, що провокує підвищену вироблення хлористоводневої кислоти. Омепразол значно посилює антибактеріальну дію антибіотиків при їх одночасному призначенні. Через годину після прийому препарату у крові виявляється його максимальна концентрація, яка зберігається протягом 2,5-4 годин.

Лансопрозол

Біодоступність цього представника групи ІПП наближається до 90%. Механізм дії Лансопразолу відрізняється від інших препаратів конструкцією радикалів, які забезпечують антисекреторний ефект. Лікарський засіб сприяє формуванню утворення специфічних імуноглобулінів Helicobacter pylori. В результаті зростання грамнегативної бактерії успішно пригнічується. Цей інгібітор протонного насоса не впливає на моторику травного тракту. До структурних аналогів Лансопразолу належать: Ланцид, Епікур, Ланзап.

Пантопразол

На відміну від інших ІПП Пантопразол може використовуватися тривалий час у терапії гастритів та виразкових ушкоджень. Такий спосіб не стимулює розвитку побічних процесів. Пантопразол застосовується незалежно від значень pH шлункового соку, оскільки це впливає з його терапевтичну ефективність. Безперечна перевага інгібітора протонної помпи – відсутність діагностованих загострень захворювання після його курсового прийому. Пантопразол випускається виробниками у вигляді капсул для перорального прийому та ін'єкційних розчинів. Найвідоміші структурні аналоги препарату – Кросацид, Контролок, Нольпаза.

Рабепразол

Цей противиразковий засіб відрізняється від Омепразолу будовою піриднового та імідазольного кілець, що дозволяє Рабепразолу більш ефективно пов'язувати протони та іони калію. Інгібітор протонного насоса випускається у вигляді капсул, покритих кишковорозчинною оболонкою. Після застосування Рабепразолу виразкові ушкодження повністю виліковуються через місяць після початку прийому лікарського засобу. Гастроентерологи включають препарат у терапевтичну схему гастритів, спровокованих Helicobacter pylori. До структурних аналогів Рабепразолу належать: Золіспан, Хайрабезол, Берета.

Езомепразол

Завдяки наявності лише одного S-ізомеру Езомепразол не так швидко метаболізується гепатоцитами, як інші інгібітори протонного насоса. Препарат тривалий час знаходиться у системному кровотоку в максимальній терапевтичній концентрації. Лікувальна дія Езомепразолу триває близько 15 години, що є найвищим показником серед усіх ІПП. Найбільш відомі аналоги цього препарату – Еманера, Нексіум.

Переваги інгібіторів протонної помпи

Виробники випускають інгібітори протонної помпи як капсул, таблеток, розчинів для парентерального застосування. Ін'єкційні препарати використовуються при загостренні шлункових патологій, коли потрібно швидко знизити вироблення хлористоводневої кислоти. Діючі речовини твердих лікарських форм покриті міцною оболонкою. Вона необхідна захисту інгібіторів протонної помпи від впливу агресивного шлункового соку. Без оболонки основне з'єднання препаратів швидко зруйнувалося, не встигнувши надати ніякого терапевтичного впливу.

Наявність такого захисту забезпечує потрапляння ІПП у тонкий відділ кишечника та відбувається вивільнення діючої речовини у лужному середовищі. Такий шлях проникнення дозволяє виявляти лікарським засобам максимальні терапевтичні властивості. До безперечних переваг препаратів відносяться:

  • швидке та ефективне усунення печії та болю в області епігастрію у пацієнтів з підвищеним виробленням шлункового соку та травних ферментів;
  • більш тривале та інтенсивне зниження продукування хлористоводневої кислоти порівняно з антацидними лікарськими засобами та антагоністами Н2-рецепторів;
  • найвища ефективність у терапії пацієнтів з гастродуоденітами, виразковою хворобою шлунка та дванадцятипалої кишки;
  • наявність короткого періоду напіввиведення та незначний нирковий кліренс;
  • швидка абсорбція у тонкому відділі кишечника;
  • високий рівень активації навіть за низьких значень pH.

Інгібітори протонної помпи – препарати, які гастроентерологи завжди включають до терапевтичної схеми, якщо при проведенні лабораторних досліджень у пацієнтів були виявлені Helicobacter pylori. Ці грамнегативні бактерії часто стають причиною розвитку виразок та гастритів. Патогенні мікроорганізми мають джгутики, за допомогою яких вони.

В інтернеті з цього питання іноді трапляється неточна інформація, тому розберемося докладніше.

Омепразолі рабепразолвідносяться до інгібіторам протонної помпи(ІВП). Синонім - блокатори протонного насоса. Це препарати, які пригнічують секрецію соляної кислоти (HCl) у шлунку, тому вони відносяться до антисекреторним засобамта застосовуються для лікування підвищеної кислотності шлунка. Інгібітори протонної помпи (блокатори протонного насоса) знижують секрецію іонів водню(H + , або протона) обкладальними (парієтальними) клітинами шлунка. Механізм секреції полягає у надходженні позаклітинного іона калію (К+) у клітину в обмін на виведення назовні іона водню (H+).

Класифікація та характеристика

В даний час застосовуються 3 групипрепаратів, що знижують кислотність у шлунку:

  1. інгібітори протонної помпи- є найпотужнішими антисекреторними засобами, що пригнічують утворення соляної кислоти у шлунку. Приймаються 1-2 рази на день;
  2. H 2 -блокатори(читається «аш-два») - мають низьку антисекреторну ефективність і тому можуть призначатися тільки в легких випадках. Приймаються 2 рази на день. Блокують гістамінові (H 2 -)рецептори парієтальних клітин слизової оболонки шлунка. До H 2 -блокаторів відносяться ранітидині фамотидин.

    Для довідки: H 1-блокатори застосовуються проти алергії ( лоратадин, димедрол, цетиризинта ін.).

  3. антациди(в перекладі " проти кислоти») - засоби на основі сполук магнію або алюмінію, які швидко нейтралізують (зв'язують) соляну кислоту у шлунку. Сюди відносяться альмагель, фосфалюгель, маалокста ін. Діють швидко, але короткочасно (протягом 1 години), тому їх доводиться приймати часто – через 1,5-2 години після їди і перед сном. Хоча антациди знижують кислотність у шлунку, але одночасно посилюють секрецію соляної кислоти за механізмом негативного зворотного зв'язку, т.к. організм намагається повернути pH (рівень кислотності, буває від 0 до 14; нижче 7 – кисле середовище, вище 7 – лужне, рівно 7 – нейтральна) до колишніх значень (у нормі pH у шлунку дорівнює 1,5-2).

До інгібіторам протонної помпивідносяться:

  • (Торгові назви - омез, лосек, ультоп);
  • (Торгові назви - нексіум, еманера);
  • лансопразол(Торгові назви - ланцид, ланзоптол);
  • пантопразол(Торгові назви - нольпаза, контролок, санпраз);
  • рабепразол(Торгові назви - парієт, нофлюкс, онтайм, зульбекс, хайрабезол).

Порівняння цін

Омепразолкоштує в кілька разів дешевше, ніж рабепразол.

Ціна дженериків (аналогів) по 20 мг 30 капсул у Москві на 14 лютого 2015 становить від 30 до 200 руб. На місяць лікування потрібно 2 упаковки.

Ціна оригінального препарату Парієт (рабепразол) по 20 мг 28 таб. - 3600 руб. На місяць лікування потрібна 1 упаковка.
(аналоги) рабепразолу коштують значно дешевше:

  • Онтайм 20 мг 20 таб. - 1100 руб.
  • Зульбекс 20 мг 28 таб. - 1200 руб.
  • Хайрабезол 20 мг 15 таб. - 550 руб.

Таким чином, вартість лікування в місяцьстановить близько 200 рублів (40 мг/день), рабепразоломпри використанні хайрабезолу- Близько 1150 руб. (20 мг/день).

Відмінності омепразолу та езомепразолу

Являє собою S-стереоізомер (лівообертальний оптичний ізомер ), який відрізняється від правообертального ізомеру так, як відрізняються ліва і права рука або лівий і правий черевик. Виявилося, що R-форма набагато сильніше (ніж S-форма) руйнується при проходженні через печінку і тому не досягає клітин обкладинки шлунка. Омепразолє сумішшю цих двох стереоізомерів.

За даними літератури, має серйозні переваги в порівнянні з , проте коштує дорожче. приймається в тому ж дозуванні, що і .

Вартістьторгових назв складає:

  • Нексіум 40 мг 28 таб. - 3000 руб.
  • Еманера 20 мг 28 таб. - 500 руб. (На місяць треба 2 упаковки).

Переваги рабепразолу в порівнянні з іншими ІПП

  1. Ефект рабепразолупочинається протягом 1 години після прийому та триває 24 години. Препарат діє у ширшому діапазоні pH (0,8-4,9).
  2. Дозуваннярабепразолу в 2 рази нижче порівняно з омепразолом, що дає кращу переносимість препарату та менше побічних ефектів. Наприклад, в одному з досліджень побічні ефекти ( головний біль, запаморочення, діарея, нудота, шкірні висипання) відзначалися у 2% при лікуванні рабепразоломі у 15% при лікуванні .
  3. Вступ рабепразолуу кров із кишечника (біодоступність) не залежить від часу прийому їжі.
  4. Рабепразол надійнішепригнічує секрецію соляної кислоти, тому що його руйнація в печінці не залежить від генетичної різноманітності варіантів ферменту цитохрому P450. Тим самим краще прогнозувати ефект препарату в різних пацієнтів. Рабепразол менше за інші препарати впливає на метаболізм (руйнування) інших ліків.
  5. Після припинення прийому рабепразолу відсутній синдром «рикошету»(Скасування), тобто. не виникає компенсаторного різкого підвищення рівня кислотності у шлунку. Секреція соляної кислоти відновлюється повільно (протягом 5-7 днів).

Показання до прийому інгібіторів протонної помпи

  • гастроезофагеальна рефлюксна хвороба (закидання кислого вмісту шлунка в стравохід),
  • патологічна гіперсекреція соляної кислоти (в т.ч. синдром Золлінгера-Еллісона),
  • у комплексному лікуванні використовується для ерадикації (ліквідації) інфекції Helicobacter pylori (хелікобактер пілорі), яка викликає виразку та хронічний гастрит.

Примітка. Усі інгібітори протонної помпи руйнуються у кислому середовищітому випускаються у формі капсул або кишковорозчинних таблеток, які ковтаються цілком(розжовувати не можна).

Висновки

Коротко: рабепразол ≅ езомепразол > омепразол, лансопразол, пантопразол.

Детально: рабепразолмає низка перевагперед іншими інгібіторами протонної помпи та за ефективністю порівняємо тільки з , проте лікування рабепразоломкоштує в 5 разів дорожче в порівнянні з і трохи дорожче в порівнянні з .

За даними літератури, ефективність ерадикації Helicobacter pylori залежить від вибору конкретного інгібітора протонної помпи (можна будь-який), тоді як за лікуванні гастроезофагеальної рефлюксної хворобибільшість авторів рекомендують саме рабепразол.

Аналогія з антигіпертензивними препаратами

Серед інгібіторів протонного насосавиділяються 3 препарати:

  • (базовий препарат із побічними ефектами),
  • (покращений препарат на основі S-стереоізомеру омепразолу),
  • рабепразол(самий безпечний).

Аналогічні співвідношення є серед , які використовуються для лікування артеріальної гіпертензії:

  • амлодипін(З побічними ефектами),
  • левомлодипін(покращений препарат на основі S-стереоізомеру з мінімальними побічними ефектами),
  • лерканідіпін(Найбезпечніший).

Читайте також:

коментарів 7 до замітки «Що краще – омепразол чи рабепразол? Переваги рабепразолу»

    Переваги Хайрабезолу:
    Хайрабезол рекомендований ДІТЯМ з 12 років!
    Термін придатності до Хайрабезолу 3 роки.
    Унікальна упаковка із шрифтом Брайля.
    Прийом Хайрабезолу не залежить від їди

    Моя історія така: лікар прописала мені Ультоп. Після одноразового застосування були серйозні побічні ефекти: різкий біль голови; почервонів і став погано бачити одне око; серцебиття та підвищення температури. Розповіла про це дохтуру, а вона мені не вірить - каже не може бути від ультопа таких наслідків і призначила Омез-інста. Приходжу додому, вирішила почитати, а це виявляється той самий ультоп, тільки під іншою назвою!

    Втім завдяки вам просвітилася і шукатиму собі нормальний замінник без страшної побочки. Ще б хорошого гастроентеролога тепер знайти ... (((

  1. 4 роки тому лікувала гастрит ультопом, мабуть, не допоміг, тому що виявилася вже цього року ерозія шлунка. прописали зульбекс. з 2 таблеток трохи на той світ не вирушила: через годину після прийому препарату в перший день захворіло горло і почався кашель, зник апетит, зранку на другий день була різь унизу живота як при циститі. вирішила таки випити ще пігулку. знову ж таки через годину після прийому різко піднялася температура 38,5, захворіла поперек, голова взагалі нічого не розуміла, ломота у всьому тілі, всередині все бурчало. прочитала у побічних явищах вже потім, що зульбекс досить часто викликає грипоподібні захворювання та інфекції сечостатевої системи. і це ще найбезпечніший препарат, ви хочете сказати? при ультоп такого не було, максимум сухість у роті і втрата апетиту. До речі, можливе дозування в 20 мг занадто велике мені, т.к. моя вага 39 кг

    На жаль, Зульбекс (рабепразол), незважаючи на свої переваги, не настільки безпечний, як здавалося спочатку. З іншого боку, Ультоп (омепразол) теж може викликати загальну стомлюваність, загальну слабкість, підвищення маси тіла, лихоманку. Ці ефекти описані в інструкціях препарату. Що стосується дозування, то зазвичай застосовують 10 або 20 мг рабепразолу на добу (не більше 20 мг). Значить, рабепразол вам не підходить, потрібно повертатися до омепразолу або випробувати езомепразол.

  2. Спасибі за коментар. я читала, але мені їх призначив лікар, при цьому сказав, що добре переноситься препарат і що він дуже добре допомагає. а ви не підкажете, скільки часу він повністю виводиться з організму? сьогодні вже не пила пігулки, але температура поки тримається в районі 37,3, біль у попереку пройшов, горло менше болить, слабкості вже такої немає, апетит повернувся. востаннє приймала добу назад препарат. про ультоп я згадала, що від нього у мене стало дуже сильно випадати волосся (це теж прописано в інструкції).

    Сам собою рабепразол виводиться з організму досить швидко, через добу залишаються тільки сліди, проте дія препарату триває близько доби. Скоріш за все, за 4-5 днів побічні ефекти повністю зникнуть. Як заміну можна або спробувати езомепразол, або перейти на H 2 -блокатори, але вони блокують секрецію соляної кислоти набагато слабше.

  3. Доброго дня! Прочитала відгук Жанни і трохи зраділа :) навесні був ерозійний гастрит, призначили парієт - на нього була сильна слабкість, замінили на нольпазу - сильно захворіло в районі сонячного сплетення і нечіткість зору. Замінили на нексіум крапельниці. Спочатку було відчуття холоду і вражало, потім відчуття що пісок йде з нирок, на 2й день захворіло горло і температура 37, пару днів потім ще піднімалася, виразки на небі. Це я знайшла у своїх нотатках – мене просили везти такий щоденник.

    Поступово побічні ефекти пройшли, препарат відмінила, але дієту дотримувалася все літо, тому маленька похибка викликала печіння в районі лівої лопатки. Тиждень тому почало знову палити часто в лопатці, на тлі 1 нічного закидання (мабуть, спровокувала спортом на голодний шлунок). Потім захворів правий бік дуже і почалася слабкість. Намагалася допомогти сеті іберогастом, китайським чаєм, але довелося вдатися до ліків. Почала вчора пити нексіум — надвечір ломота в тілі та слабкість. Сьогодні цілий день сил немає, жахлива слабість, ледве ходжу. Знову захворіло горло та піднялася температура 37-37,5. Спочатку подумала, що захворіла, але інших ознак хвороби немає і полоскання не допомагає. Навесні мені здавалося, що не було такої кількості побочок, принаймні не було такої сильної слабкості. Який препарат можна замінити? Що ви можете сказати про фамотидин? Про його побічні ефекти?

    Парієт (рабепразол), нольпаза (пантопразол), нексиум (езомепразол) відносяться до групи блокаторів протонного насоса і можуть викликати схожі побічні явища: лихоманку та грипоподібний синдром. H2-блокатори (фамотидин, ранітидин, роксатидин, нізатидин) лихоманку викликають рідше, тому їх треба спробувати. Вони мають інші побічні ефекти, але є шанс, що у вас їх не буде або будуть тільки невеликою мірою. Конкретні побічні ефекти щодо препаратів дивіться на сайті rlsnet.ruСпробуйте спершу ті H2-блокатори, які влаштовують за ціною. Загалом H2-блокатори слабші, ніж блокатори протонного насоса. Тільки циметидин не застосовуйте, це застарілий препарат із великою кількістю побічних реакцій.

  4. Який аналог рабепрозолу (парієт, нофлюкс, онтайм, зульбекс, хайрабезол) найбезпечніший?

    За ідеєю, всі аналоги мають бути рівнозначними. Брендовим препаратом (еталонним, що першим вийшов на ринок) є Парієт. Взагалі вважається, що найкраще ліки європейських, американських та ізраїльських виробників. Але врахуйте, що у Росії іноді продаються підробки. Тому можна використовувати будь-який аналог (дженерик), якщо він вам допомагає і не викликає побічних ефектів.

  5. Вболіваю з 1994 року. У мене фіксована катаральна грижа стравохідного отвору діафрагми, катаральний рефлюкс-езофагіт, ерозії антрального відділу шлунка, поверхневий гастродуоденіт. Раніше була виразка шлунка і виявлено рубець у 12-палій кишці. Регулярно лікувалася за місцем проживання. У тому числі постійно (практично щодня) приймала Омепразол, який допомагав незначно і на короткий час (іноді доводилося приймати по кілька таблеток за один прийом, щоб зняти сильну печію). Печія практично не припиняється ніколи. Приблизно в цей час у мене з'явився вазомоторний риніт. Дихати стало нічим. За призначенням бризкаю гормональні спреї. Майже не допомагають. За останні 4-5 років дуже сильно погладшала (з 46 до 56-58 розміру). Від волосся незабаром нічого зовсім не залишиться. Протягом останніх двох років почала задихатися. Стався напад задухи такий, що я була синьо-фіолетова. Чомусь терапевт призначила пеніцилін-містить антибіотик, на який у мене завжди моторошна алергічна реакція на кшталт набряку Квінке (я попереджала). Довго лікувала алергію таблетками та крапельницями з гормональними препаратами (у стаціонарі). Останній рік почала задихатися все сильніше. Гемоглобін впав до 88, білок до 72-73. Зараз лікуюсь у гематолога: анемія середнього ступеня тяжкості, анемічна серце. (Вимушена приймати сорбіфер. Мальтофер гематолог категорично заборонила, він не лікує). Гастроентеролог зараз призначила Парієт. Дуже сумнівалася у необхідності приймати такий дорогий препарат. Але прочитала інформацію на вашому сайті з приводу ефективності препаратів та ускладнень від них, зрозуміла, що можливо тільки він зможе мені допомогти. А всі ускладнення у вигляді сильної задишки, бронхоспазмів, збільшення ваги, випадання волосся, нечіткості зору (погано стала бачити і в окулярах і без окулярів), сильно ослабла і багато чого іншого, всього не опишеш, від Омепразолу. Я навіть не припускала, що Омепразол може більше шкоди завдати, ніж користі, і бути просто небезпечним для здоров'я, він здавався мені таким надійним і, що важливо, дешевим.

    Чи зможу я тепер колись дихати нормально, чи відновиться зір, чи повернеться в норму вага…? (Алергопроби негативні, до пульмонолога не можу випросити напрямок). Чи може мені хтось професійно відповісти, щось порадити, як із цим впоратися?

    Рабепразол та омепразол з однієї групи, так що й побічні ефекти у них схожі. Не варто сподіватися на радикальне покращення.

    Астма і вазомоторний риніт, швидше за все, пов'язані із закиданням кислоти зі стравоходу в бронхи. Це своєрідне ускладнення.

    Чому погано допомагає омепразол, не зовсім ясно. Для перевірки слід зробити добову рН-метрію.

    Втім, я впевнений, що омепразол діє, а справжня причина ваших проблем – грижа стравохідного отвору діафрагми. Єдиний варіант її ліквідувати (і тоді життя швидше за все почне налагоджуватися) - це хірургічний. Ваша ситуація дещо запущена, тому знадобиться підготовка перед операцією (гемоглобін збільшувати та ін.). Однак оперуватися треба, бо далі буде ще гірше.

Нольпаза – однокомпонентний препарат. Виробник – KRKA, Словенія. У складі Нольпазу 40 міститься 40 мг діючої речовини – пантопразолу натрію, а також допоміжні речовини. Нольпаза містить 20, відповідно, половинну дозу - 20 мг. Ліки випускаються у вигляді овальних таблеток в оболонці кремового відтінку. У упаковці може бути 14, 28 чи 56 штук.

Дія

Нольпаза – це інгібітор протонної помпи (ІПП), тобто препарат, що зменшує синтез соляної кислоти у шлунку, діючи безпосередньо у парієтальних клітинах. На моторику шлунка чи кишечника Нольпаза не впливає.

Показання

Як видно з дії препарату, призначається Нольпаза, щоб знизити вироблення надлишкової соляної кислоти:

  • при шлункових або дуоденальних виразках та ерозіях;
  • при гастроезофагеальному рефлюксі (зворотному закиданні шлункового вмісту в стравохід);
  • при синдромі Золлінгера-Еллісона;
  • для профілактики при тривалому прийомі нестероїдних протизапальних препаратів;
  • як складова протоколу лікування, спрямованого на знищення Helicobakter Pylori.

Протипоказання

Дослідження на дітях не проводили, тому Нольпаза не призначається до 18 років. На пантопразол або допоміжні компоненти може виникнути алергічна реакція, у цьому випадку препарат скасовують. При вагітності та годуванні груддю прийом можливий лише за суворих показань. З обережністю та під контролем лікаря препарат призначають при печінковій недостатності (пантопразол метаболізується у печінці).


Побічні ефекти

Зазвичай, Нольпаза переноситься добре. У поодиноких випадках пацієнти скаржилися на біль у животі, сухість у роті, нудоту та блювання, діарею після прийому препарату. Ще рідше відзначалися головний біль, зниження настрою. Препарат призначають за суворими показаннями, тому його скасовують тільки якщо побічні ефекти сильно виражені або виникла алергічна реакція. Часто побічні ефекти проходять самостійно через 1-2 дні.

Застосування

У легких випадках гастроезофагеальної хвороби та з профілактичною метою призначають 20 мг препарату один раз на добу, зазвичай вранці натще. При лікуванні виразки або ерозії, ерадикації Хелікобактера приймають таблетки 40 мг одноразово або двічі на день. Курс лікування може сягати двох місяців, залежно від показань. Засіб допускається приймати одночасно з антацидними препаратами.

Повні аналоги

Аналоги препарату з діючої речовини (пантопразол):

  • Контролок – виробник Нікомед, Німеччина;
  • Санпраз – виробник Сан Фармасьютікалз, Індія;
  • Пантаз - Медлей Фармасьютікалз, Індія;
  • Пептазол - Кіміка Монтпеллієр, Аргентина;
  • Кросацид – Мікро Лабс, Індія;
  • Зіпантола - Плива Хрватська, Хорватія;
  • Ультера - Актавіс Груп, США.

Як бачимо, усі ці аналоги імпортні. Однак Нольпаза (ТОВ КРКА-РУС) та Ультера (ТОВ Актавіс) одночасно виробляються за ліцензією і на території Росії, тому коштують вони менше за інші препарати. Російські аналоги за якістю не поступаються імпортним коштам, а коштують дешевше через відсутність митних зборів. Ультера випускається лише у дозуванні 20 мг, решта препаратів – і 20, і 40 мг.


Контролок від німецької компанії коштуватиме дорожче. Якщо Нольпаза 40 мг (14 шт.) коштує приблизно 150 рублів, то Контролок 40 мг – близько 600. Що краще купувати залежить тільки від бажання покупця. Нарікань лікарів на російський і словенський препарат немає, але Контролок показує трохи тривалішу дію і переноситься краще.

Ще один аналог – Санпраз – індійський препарат. Випускається у упаковках по 30 шт. За вартістю Санпраз трохи дорожче за Нольпази, а за якістю приблизно порівняємо з нею.

Інші інгібітори ПП

Омепразол

Одночасно з пантопразолом використовуються інші блокатори протонного насоса. найпопулярніше – омепразол (оригінал – Лосек). Препарати, що містять омепразол, випускають фармацевтичні заводи по всьому світу. Можна зустріти і вітчизняні, і імпортні аналоги. Омепразол міститься в ліках з такими назвами як Омез (Індія), Лосек (Швеція), Демепразол (Туреччина), Гастрозол (Росія), Ультоп (Словенія) та інші. За вартістю, звичайно, ці кошти істотно відрізняються. Ціна варіюється від 25 рублів за російський омепразол 20 мг до 1500 за шведський 40 мг. Омез у середньому коштує близько 300 рублів. Словенський Ультоп – 150 за 14 пігулок по 40 мг.


Езомепразол

Ще один популярний ІПП – езомепразол. Міститься, зокрема, в препараті Еманера. Проводиться Еманера також у Словенії фірмою KRKA. Цей препарат краще, ніж Нольпаза або Контролок тим, що проводилися його додаткові випробування, і він призначається дітям віком від 12 років у разі гастрорефлюксної хвороби. Однак Еманера дорожче ніж Нольпаза, приблизно 300 рублів за 14 капсул по 40 мг.

Якщо порівнювати вартість коштів Еманера та Омез, то вони практично однакові.

Іноді лікарями призначається не Еманера, а Нексіум. Це препарат із тією ж діючою речовиною, що тільки виробляється на фармпідприємствах Швеції чи Великобританії. Нексиум коштує помітно дорожче – 1800 рублів за 14 таблеток по 20 чи 40 мг. Нексіум – це перший препарат, що містить езомепразол. Раніше, поки він був захищений патентом, пацієнти не мали вибору, доводилося купувати дорогі ліки.

Зараз, коли його аналоги заповнили аптеки, покупці мають вибір. Що ж краще, Нексіум або, наприклад, Еманера, Неозекст, що містять той же езомепразол, питання спірне. Враховуючи, що курс лікування сягає 8 тижнів, а одночасно доводиться приймати кілька ліків, Нексіум може розорити пацієнта.


Рабепразол

Ще одна речовина – більш пізня технологія – рабепразол. Міститься у таких препаратах, як Парієт, Нофлюкс. Варто відзначити, що бельгійський Парієт – дорогий препарат, упаковка таблеток 20 або 40 мг коштує понад 3 тисячі рублів. Але й він має аналог – словенський препарат Зульбекс (650 рублів).

Порівняння

Препарати пантопразолу (Нольпаза, Контролок) мають меншу антисекреторну активність, ніж ті, що містять Омепразол (Омез, Ультоп, Санпраз), це впливає на дози ліків.

Якщо говорити про синдром відміни, коли після закінчення лікування різко підвищується рівень кислотності, то при прийомі ІПП його зазвичай немає, на відміну від блокаторів гістаміну, про які розповімо нижче. У той же час багато лікарів скасовують ІПП після тривалого курсу поступово, переходячи з дози 40 на 20 мг. При прийомі препаратів рабепразолу (парієт) секреція соляної кислоти відновлюється повільно, тому вони не мають ефекту «рикошету».

Через особливості фармакодинаміки препарати, що містять омепразол, призначають двічі на день, а пантопразол (Контролок, Нольпаза) та езомепразол (Еманера, Нексіум) достатньо приймати одноразово.

Метаболізм рабепразолу (Парієт) не залежить від генетичних варіантів печінкового ферменту, що руйнує подібні речовини. Тому Парієт діє надійніше та ефективніше. Пацієнтам із хворобами печінки призначають Парієт та Нексіум, при цьому коригується і доза – не більше 20 мг.

Препарати, що містять омепразол (Омез, Лосек, Гатрозол, Ультоп), демонструють більше побічних ефектів, ніж нові розробки. Парієт за даними медичної літератури, викликає побічні ефекти у 2% випадків, а Омез, Ультоп – у 15%. Нексиум, Контролок також вважається м'яко діючим препаратом із мінімумом побочок.

Парієт діє швидше, тому призначається при сильній печії, вираженому болі та інших симптомах виразки. Якщо сильний біль немає, призначають Омез або Ультоп, Санпраз.

Якщо порівнювати омепразол (Омез, Гастрозол, Ультоп) та пантопразол (Нольпаза, Контролок, Санпраз), то слід зазначити, що перший категорично заборонений при вагітності та годуванні груддю, тоді як другий допускається приймати.

Інші препарати для зниження кислотності шлункового соку

Крім ІПП, секрецію соляної кислоти знижують інші речовини - блокатори гістамінових H-рецепторів. Квамател (130 р.), Ранітідін (25 р.). Вони сьогодні не є препаратами вибору при лікуванні виразки шлунка, оскільки не такі ефективні як ІПП, мають більше побічних ефектів, приймати їх для досягнення ефекту доводиться частіше. Крім того, для таких препаратів, як Ранітідін, характерний синдром відміни.

Але водночас варто відзначити, що Ранитидин та його аналоги (Фамотидин, Квамател) призначаються нерідко, оскільки зустрічаються алергії на препарати ІПП, чи, навпаки, резистентність до них. Будь-який препарат призначається з урахуванням індивідуальної переносимості, тому Ранітідін досі не зник з аптек. ІПП та блокатори гістаміну не призначаються одночасно.

Крім всіх перерахованих засобів, знижують кислотність шлункового соку антацидні препарати, але вони зазвичай використовуються як симптоматичне лікування (при печії) та не призначаються курсом.

Інші засоби проти виразки шлунка

ІПП призначаються не окремо, а в схемах лікування різних кислотозалежних хвороб ШКТ. Для ерадикації Хелікобактер Пілори при виразці шлунка одночасно з ними приймають антибіотик та препарат, що захищає слизову оболонку – гастропротектор (Де Нол). Препарати ІПП (Контролок, Омез, Парієт та їх аналоги) – це не антибіотик, як вважають деякі. Ці ліки не позбавляють бактерії. Де Нол теж не антибіотик, але має антисептичний ефект щодо Хелікобактера, оскільки зроблений на основі вісмуту. Де Нол слід приймати одночасно з препаратом, що знижує кислотність, а антибіотик знищує причину хвороби – бактерію.


Препарат Де Нол призначають і тоді якщо Хеликобактера в аналізах немає. Таким чином, Де Нол може прийматися разом із засобом, що містить омепразол (Омез, Ультоп), пантопразол (Контролок, Санпраз, Нольпаза), рабепразол (Парієт, Нофлюкс) або інші ІПП (лансопразол). Принцип дії препарату Де Нол у тому, що він створює захисну плівку саме в місцях ерозії або виразки, дозволяючи відновлюватися слизовій оболонці, знижує ймовірність рецидиву виразки. Препарати ІПП та Де Нол можуть призначатися одночасно і в тому випадку, якщо пацієнт тривалий час лікується нестероїдними протизапальними препаратами. Де Нол приймається один раз на день, зазвичай добре переноситься, тільки пити його потрібно окремо від інших ліків.

Середня вартість цього засобу - 600 рублів за 56 пігулок. Дешевший вітчизняний аналог препарату Де Нол - Новобісмол (350 рублів).

Отже, якщо підбивати підсумок, можна відзначити, що всі ІПП (омепразол, пантопразол, рабепразол і т. д.) - препарати нового покоління, які ефективно лікують підвищену кислотність при виразці та інших захворюваннях ШКТ. Призначення того чи іншого препарату залежить від стану здоров'я, супутніх захворювань, індивідуальної переносимості та інших моментів. Одночасно з ІПП необхідно приймати й інші ліки – Де Нол, антибіотики, прокінетики тощо. Це важливо для комплексного лікування захворювання.