(Hydrochlorothiazide) :

(У разі недоступності заводських комбінацій близький ефект матиме спільне застосуванняпрепаратів, що входять до комбінації, у тих же дозах.)

Атаканд плюс – офіційна інструкція із застосування. Препарат рецептурний, інформація призначена лише для фахівців охорони здоров'я!

Клініко-фармакологічна група:

Антигіпертензивний препарат

Фармакологічна дія

Комбінований антигіпертензивний препарат.

Ангіотензин II – основний гормон РААС, який грає важливу рольу патогенезі артеріальної гіпертензії, серцевої недостатності та інших серцево-судинних захворювань. Основними фізіологічними ефектамиангіотензину II є вазоконстрикція, стимуляція продукції альдостерону, регуляція водно-електролітного стану та стимуляція клітинного зростання. Ефекти опосередковані взаємодією ангіотензину ІІ з ангіотензиновими рецепторами типу 1 (AT1-рецептори).

Кандесартан - селективний антагоніст AT1-рецепторів ангіотензину II, що не інгібує АПФ (здійснює перетворення ангіотензину I на ангіотензин II, руйнуючий брадикінін), не призводить до накопичення брадикініну або субстанції Р. В результаті блокування AT1-рецепторів ангіотензину II відбувається дозозалежне підвищення рівня та зниження концентрації альдостерону у плазмі крові.

При порівнянні кандесартану з інгібіторами АПФ розвиток кашлю зустрічався рідше у пацієнтів, які отримували кандесартану цілексетил. Кандесартан не зв'язується з рецепторами інших гормонів та не блокує іонні канали, що беруть участь у регуляції функцій серцево-судинної системи.

Клінічна дія кандесартану цилексетилу на рівень захворюваності та смертності при застосуванні в дозі 8-16 мг ( середня доза 12 мг) 1 раз на добу досліджувалося в ході рандомізованого клінічного дослідження за участю 4937 пацієнтів віком від 70 до 89 років (21% пацієнтів віком 80 років і старше) з артеріальною гіпертензією м'якого та помірного ступеня тяжкості, які отримують терапію кандесартаном цилексетилом. середньому, протягом 3.7 років (дослідження SCOPE – дослідження когнітивних функцій та прогнозу у літніх пацієнтів). Пацієнти отримували кандесартан або плацебо, при необхідності, у комбінації з іншими антигіпертензивними засобами.

У групі пацієнтів, які отримували кандесартан, відмічено зниження артеріального тиску з 166/90 до 145/80 мм рт.ст. та у контрольній групі з 167/90 до 149/82 мм рт.ст. Статистично значимих відмінностей частоти серцево-судинних ускладнень (летальність внаслідок серцево-судинних захворювань, частота інфаркту міокарда та інсульту, що не призвели до летального результату) між двома групами пацієнтів зазначено не було.

Гідрохлортіазид - тіазидоподібний діуретик, що пригнічує активну реабсорбцію натрію, переважно в дистальних відділах. ниркових канальціві посилює виділення іонів натрію, хлору та води. Виділення калію і магнію нирками посилюється залежно від дози, тоді як кальцій починає реабсорбуватися у великих кількостях, чим раніше.

Гідрохлортіазид зменшує об'єм плазми та позаклітинної рідини, зменшує інтенсивність транспорту крові серцем, знижує АТ. Під час тривалого лікування, гіпотензивний ефектрозвивається з допомогою розширення артеріол. При тривалому застосуваннігідрохлортіазиду зменшується ризик серцево-судинних захворювань та смертність.

Кандесартан і гідрохлортіазид надають сумовану гіпотензивну дію. У пацієнтів з артеріальною гіпертензією Атаканд Плюс викликає ефективне та тривале зниження артеріального тиску без збільшення ЧСС. Ортостатичній артеріальної гіпотензіїпри першому прийомі препарату не спостерігається, після закінчення лікування гіпертензія не посилюється.

Після одноразового прийому препарату Атаканд Плюс основний гіпотензивний ефект розвивається протягом 2 годин. Застосування препарату 1 раз на добу ефективно та м'яко знижує АТ протягом 24 годин з незначною різницею між максимальним та середнім ефектом дії. При тривалому лікуванністабільне зниження артеріального тиску настає протягом 4 тижнів після початку прийому препарату і може підтримуватися при тривалому курсі лікування.

У клінічних дослідженнях частота розвитку побічних ефектів, особливо кашлю, була рідше при застосуванні Атаканд Плюс, ніж при прийомі комбінації. інгібіторів АПФз гіпотіазидом.

В даний час відсутні дані про застосування комбінації кандесартан/гідрохлортіазид у пацієнтів з нирковою недостатністю, нефропатією, зниженою функцією лівого шлуночка, гострою серцевою недостатністю та перенесли інфаркт міокарда.

Ефективність комбінації кандесартан/гідрохлортіазид не залежить від статі та віку.

Фармакокінетика

Всмоктування та розподіл

Кандесартану цілексетил

Кандесартану цилексетил є проліками для прийому внутрішньо. При всмоктуванні з ШКТ кандесартану цілексетил за допомогою ефірного гідролізу швидко перетворюється на активна речовина- кандесартан, що міцно зв'язується з AT1-рецепторами та повільно дисоціює, не має властивостей агоніста. Абсолютна біодоступність кандесартану після прийому внутрішньо розчину кандесартану цилексетилу становить близько 40%. Відносна біодоступність таблетованого препарату порівняно з розчином для внутрішнього прийому становить приблизно 34%. Таким чином, абсолютна розрахункова біодоступність таблетованої форми препарату становить 14%. Прийом їжі не надає значного впливу площу під кривою " концентрація-час " (AUC), тобто. їжа суттєво не впливає на біодоступність препарату.

Cmax у сироватці крові досягається через 3-4 години після прийому таблетованої форми препарату. При збільшенні дози препарату в межах, що рекомендуються, концентрація кандесартану підвищується лінійно. Зв'язування кандесартану з білками плазми крові – понад 99%. Плазмовий Vd кандесартану становить 0.1 л/кг.

Гідрохлортіазид

Гідрохлортіазид швидко всмоктується із ШКТ. Біодоступність становить приблизно 70%. Супутній прийом їжі збільшує всмоктування приблизно 15%. Біодоступність може бути знижена у пацієнтів із серцевою недостатністю та вираженими набряками.

Зв'язування з білками плазми становить приблизно 60%. Видимий Vd становить приблизно 0.8 л/кг.

Метаболізм та виведення

Кандесартану цілексетил

Кандесартан, в основному, виводиться з організму із сечею та жовчю у незміненому вигляді і лише незначною мірою метаболізується у печінці.

T1/2 кандесартану становить приблизно 9 годин. Кумуляції препарату в організмі не спостерігається.

Загальний кліренс кандесартану становить близько 0.37 мл/хв/кг, при цьому нирковий кліренс- близько 0.19 мл/хв/кг. Ниркова екскреція кандесартану здійснюється шляхом клубочкової фільтрації та активної канальцевої секреції.

При прийомі внутрішньо радіоактивно-міченого кандесартану цилексетилу близько 26% від введеної кількості виводиться з сечею у вигляді кандесартану і 7% у вигляді неактивного метаболіту, тоді як у калі виявляється 56% від введеної кількості у вигляді кандесартану і 10% у вигляді неактивного метаболіту.

Гідрохлортіазид

Гідрохлортіазид не метаболізується та виділяється практично повністю у вигляді активної формипрепарату шляхом клубочкової фільтрації та активної канальцевої секреції у проксимальному відділі нефрону. T1/2 становить близько 8 год і не змінюється при спільному прийомііз кандесартаном. Приблизно 70% дози, прийнятої внутрішньо, виводиться із сечею протягом 48 годин. При використанні комбінації препаратів не виявлено додаткового накопичення гідрохлортіазиду порівняно з монотерапією.

Фармакокінетика в особливих клінічних випадках

Кандесартану цілексетил

Фармакокінетичні параметри кандесартану не залежать від статі пацієнта.

У пацієнтів старше 65 років Cmax та AUC кандесартану збільшуються на 50% та 80%, відповідно, порівняно з молодими пацієнтами. Однак гіпотензивний ефект та частота розвитку побічних ефектів при застосуванні Атаканда Плюс не залежать від віку пацієнтів.

У пацієнтів з легким та помірним порушенням функції нирок Cmax та AUC кандесартану збільшувалися на 50% та 70% відповідно, тоді як T1/2 препарату не змінюється порівняно з пацієнтами з нормальною функцієюнирок.

У пацієнтів з тяжким порушенням функції нирок та/або Cmax та AUC кандесартану, що знаходяться на гемодіалізі, збільшувалися на 50% і 110% відповідно, а T1/2 препарату збільшувався в 2 рази.

У пацієнтів з легким та помірним порушенням функції печінки відзначалося підвищення AUC кандесартану на 23%.

Гідрохлортіазид

T1/2 більш тривалий у пацієнтів з нирковою недостатністю.

Показання для застосування. АТАКАНД® ПЛЮС

• лікування артеріальної гіпертензії у пацієнтів, яким показано комбіновану терапію.

Режим дозування

Атаканд® Плюс слід приймати 1 раз на добу незалежно від їди.

Рекомендується титрувати дозу кандесартану перед переведенням пацієнта на терапію Атакандом Плюс. При необхідності пацієнтів переводять з монотерапії Атакандом на терапію препаратом Атаканд Плюс. Основний гіпотензивний ефект досягається, як правило, у перші 4 тижні після початку лікування.

У пацієнтів з порушенням функції нирок краще застосування петлевих діуретиківв порівнянні з тіазидними. До початку терапії препаратом Атаканд® Плюс у пацієнтів з легким або помірним порушенням функції нирок (КК > 30 мл/хв/1.73 м2), включаючи пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі, рекомендується титрування дози кандесартану (за допомогою монотерапії препаратом Атаканд®), починаючи з 4 мг.

Препарат Атаканд® Плюс протипоказаний пацієнтам з нирковою недостатністю тяжкого ступеня (КК).< 30 мл/мин/1.73 м2).

Для пацієнтів із ризиком артеріальної гіпотензії (наприклад, зі зниженим ОЦК) рекомендується титрування дози кандесартану (за допомогою монотерапії препаратом Атаканд®), починаючи з 4 мг.

Побічна дія

Побічні дії, виявлені в ході клінічних досліджень, мали помірний і минущий характер і були порівняні за частотою з групою плацебо. Частота випадків припинення терапії у зв'язку з побічними ефектами була подібною при використанні комбінації кандесартан/гідрохлортіазид (3.3%) та плацебо (2.7%).

В об'єднаному аналізі результатів клінічних досліджень було зазначено такі побічні ефекти, спричинені призначенням комбінації кандесартану та гідрохлортіазиду.

Описані побічні ефекти спостерігалися із частотою хоча б на 1% більше, ніж у групі плацебо.

З боку центральної нервової системи: запаморочення, слабкість.

Кандесартану цілексетил

Про наступні побічні ефектив ході постмаркетингового застосування препарату повідомлялося дуже рідко (<1/10.000).

З боку системи кровотворення: лейкопенія, нейтропенія та агранулоцитоз.

З боку центральної нервової системи: запаморочення, головний біль.

З боку системи травлення: нудота, підвищення активності печінкових ферментів, порушення функції печінки, гепатит.

З боку кістково-м'язової системи: біль у спині, артралгія, міалгія.

Порушення функції нирок (в т.ч. ниркова недостатність у схильних пацієнтів).

З боку обміну речовин: гіперкаліємія, гіпонатріємія.

Алергічні реакції: ангіоневротичний набряк, висипання, кропив'янка, свербіж шкіри.

Гідрохлортіазид

При монотерапії гідрохлортіазидом у дозі 25 мг або більше були відзначені такі побічні ефекти з частотою: часто (>1/100), іноді (>1/1000 та<1/100), редко (<1/1000).

З боку системи кровотворення: рідко – лейкопенія, нейтропенія, агранулоцитоз, тромбоцитопенія, апластична анемія, депресія кісткового мозку, анемія.

З боку ЦНС та периферичної нервової системи: часто – легке запаморочення, головний біль; рідко – порушення сну, депресія, неспокій, парестезія.

З боку органів чуття: рідко - минуща нечіткість зображення.

З боку серцево-судинної системи: іноді – ортостатична артеріальна гіпотензія; рідко – аритмія, некротичний васкуліт, шкірний васкуліт.

З боку дихальної системи: рідко – утруднене дихання (пневмонія та набряк легень).

З боку травної системи: іноді – втрата апетиту, діарея, запор; рідко – панкреатит, внутрішньопечінкова холестатична жовтяниця.

З боку кістково-м'язової системи: рідко – міалгія.

З боку сечовидільної системи: часто – глюкозурія; рідко – порушення функції нирок, інтерстиціальний нефрит.

З боку обміну речовин: часто – гіперглікемія, гіперурикемія, гіпонатріємія, гіпокаліємія, гіперхолестеринемія, гіпертригліцеридемія; рідко – підвищення рівня креатиніну.

Алергічні реакції: іноді - шкірний висип, кропив'янка, фотосенсибілізація; рідко – анафілактичні реакції, некроз епідермісу, рецидив шкірного еритематозу, реакції, подібні до шкірного еритематозу.

Інші: часто – слабкість; рідко – відчуття жару.

В окремих пацієнтів, які приймали комбінацію кандесартан/гідрохлортіазид, спостерігалося незначне зниження концентрації гемоглобіну та збільшення ACT у плазмі крові. Також спостерігалося підвищення вмісту креатиніну, сечовини, гіперкаліємії та гіпонатріємії.

Протипоказання до застосування препарату АТАКАНД® ПЛЮС

• порушення функції печінки та/або холестаз;
• порушення функції нирок (КК< 30 мл/мин/1.73 м2);
• анурія;
• рефрактерна гіпокаліємія та гіперкальціємія;
• подагра;
• вагітність;
• період лактації (грудного вигодовування);
• дитячий та підлітковий вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені);
• підвищена чутливість до активних чи допоміжних компонентів препарату;
• підвищена чутливість до похідних сульфонамідів

З обережністю застосовують препарат при тяжкій хронічній серцевій недостатності, двосторонньому стенозі ниркових артерій, стенозі артерії єдиної нирки, гемодинамічно значущому стенозі аортального та мітрального клапана, у пацієнтів з цереброваскулярними захворюваннями, ІХС, гіпертрофічною обструктивною кардіоміопатією, зи , порушенням всмоктування лактози та галактози, гіпонатріємією, первинним гіперальдостеронізмом, хірургічним втручанням, після трансплантації нирки, нирковою недостатністю та цукровим діабетом.

Застосування препарату АТАКАНД® ПЛЮС при вагітності та годуванні груддю.

Досвід застосування препарату Атаканд Плюс у вагітних обмежений. Цих даних недостатньо, щоб судити про можливу небезпеку для плода у І триместрі вагітності.

У людського ембріона система кровопостачання нирки, яка залежить від розвитку РААС, починає формуватися у ІІ триместрі вагітності: ризик для плода збільшується при призначенні Атаканда Плюс за останні 6 місяців вагітності.

Засоби, що надають прямий вплив на РААС, можуть викликати порушення розвитку плода або негативно впливати на новонародженого (артеріальна гіпотензія, порушення функції нирок, олігурія та/або анурія, олігогідрамніон, гіпоплазія кісток черепа, затримка внутрішньоутробного розвитку), аж до летального результату, при застосування препарату протягом останніх шести місяців вагітності. Були також описані випадки гіпоплазії легень, лицьові аномалії та контрактури кінцівок.

У дослідженнях на тваринах виявлено пошкодження нирок в ембріональному та неонатальному періодах при застосуванні кандесартану. Передбачається, що механізм ушкодження обумовлений фармакологічною дією препарату на РААС.

Гідрохлортіазид здатний зменшити обсяг плазми крові, матково-плацентарний кровотік та стати причиною тромбоцитопенії у новонародженого.

Грунтуючись на отриманій інформації, не слід застосовувати Атаканд Плюс під час вагітності. Якщо вагітність настала в період лікування Атакандом Плюс, терапія має бути припинена.

Наразі невідомо, чи проникає кандесартан у грудне молоко. Однак кандесартан виділяється з молока щурів. Гідрохлортіазид проникає у молоко матері. У зв'язку з можливою небажаною дією на немовлят Атаканд® Плюс не повинен застосовуватися в період грудного вигодовування.

Застосування при порушеннях функції печінки

Протипоказане застосування препарату при порушеннях функції печінки та/або холестазу.

З обережністю застосовують препарат при цирозі печінки.

Застосування при порушеннях функції нирок

Протипоказане застосування препарату при порушеннях функції нирок.< 30 мл/мин/1.73 м2), анурии.

З обережністю застосовують препарат у пацієнтів із двостороннім стенозом ниркових артерій, стенозом артерії єдиної нирки, нирковою недостатністю та після трансплантації нирки.

Застосування у пацієнтів похилого віку

У пацієнтів похилого віку корекція дози не потрібна.

Застосування у дітей віком до 12 років

Протипоказано: дитячий та підлітковий вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені).

особливі вказівки

Порушення функції нирок

У цій ситуації застосування "петлевих" діуретиків краще за тіазидоподібні. Для пацієнтів з нирковою недостатністю при терапії Атакандом Плюс рекомендується постійно контролювати рівень калію, креатиніну та сечової кислоти.

Пересадка нирки

Дані про застосування Атаканда Плюс у пацієнтів, які нещодавно перенесли пересадку нирки, відсутні.

Стеноз ниркової артерії

Інші препарати, що впливають на РААС (наприклад, інгібітори АПФ), можуть призвести до підвищення вмісту сечовини в крові та рівня креатиніну у сироватці пацієнтів із двостороннім стенозом ниркової артерії або стенозом артерії єдиної нирки. Аналогічного ефекту слід очікувати від антагоністів рецепторів ангіотензину II.

Зниження ОЦК

У пацієнтів з дефіцитом інтраваскулярного об'єму та/або натрію можливий розвиток симптоматичної артеріальної гіпотензії: не рекомендується застосовувати Атаканд Плюс до зникнення цих симптомів.

Загальна анестезія та хірургічне втручання

У пацієнтів, які отримують антагоністи ангіотензину II, під час анестезії та при хірургічних втручаннях може розвинутись артеріальна гіпотензія внаслідок блокади ренін-ангіотензинової системи. Дуже рідко можуть спостерігатися випадки тяжкої артеріальної гіпотензії, що потребує внутрішньовенного введення рідини та/або судинозвужувальних засобів.

Печінкова недостатність

Пацієнтам з порушенням функції печінки або прогресуючою хворобою печінки слід застосовувати тіазидоподібні діуретики з обережністю: незначні коливання об'єму рідини та електролітного складу можуть спричинити печінкову кому. Дані про застосування Атаканд Плюс пацієнтами з печінковою недостатністю відсутні.

Стеноз аортального та мітрального клапана (гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія)

При призначенні Атаканда Плюс пацієнтам з обструктивною гіпертрофічною кардіоміопатією або гемодинамічно значущим стенозом аортального або мітрального клапана слід бути обережним.

Первинний гіперальдостеронізм

Пацієнти з первинним гіперальдостеронізмом зазвичай є резистентними до терапії антигіпертензивними засобами, що впливають на РААС. У зв'язку з цим не рекомендується призначати таким пацієнтам Атаканд Плюс.

Порушення водно-сольового балансу

Як і у всіх випадках прийому препаратів, що мають сечогінну дію, слід контролювати електроліти у плазмі крові.

Препарати на основі тіазидів, що мають сечогінну дію, здатні зменшити виділення іонів кальцію із сечею і можуть викликати стрибкоподібні зміни та незначне збільшення концентрації іонів кальцію в плазмі крові.

Тіазиди, в т.ч. і гідрохлортіазид, можуть викликати порушення водно-сольового балансу (гіперкальціємія, гіпокаліємія, гіпонатріємія, гіпомагніємія та гіпохлоремічний алкалоз).

Виявлена ​​гіперкальціємія може бути ознакою прихованого гіпертиреозу. Застосування тіазидоподібних діуретиків слід припинити до одержання результатів аналізів дослідження паращитовидної залози.

Гідрохлортіазид дозозалежно збільшує виділення калію, що може спричинити гіпокаліємію. Подібна дія гідрохлортіазиду проявляється меншою, якщо застосовувати її у поєднанні з кандесартаном цилексетилом. Ризик гіпокаліємії виявляється підвищеним у пацієнтів з цирозом печінки, підвищеним діурезом, які приймають рідину зі зниженим вмістом солей, що проходять паралельно курс лікування кортикостероїдами або АКТГ.

На підставі досвіду застосування препаратів, що впливають на ренін-ангіотензин-альдостеронову систему, паралельне застосування Атаканд® Плюс та збільшують виділення калію сечогінних засобів можна компенсувати застосуванням харчових добавок, що містять калій або інших препаратів, здатних підвищити вміст калію в плазмі.

Застосування Атаканд Плюс може спричинити гіпокаліємію, особливо у пацієнтів із серцевою або нирковою недостатністю (подібні випадки документально не зареєстровані).

Тіазидоподібні діуретики збільшують виділення магнію, що може спричинити гіпомагніємію.

Вплив на метаболізм та ендокринну систему

Застосування тіазидоподібних діуретиків здатне змінити рівень глюкози в крові аж до прояву цукрового діабету, що латентно протікає. Може знадобитися корекція дози гіпоглікемічних засобів, зокрема інсуліну.

Із застосуванням тіазидоподібних діуретиків пов'язують збільшення рівня холестерину та тригліцериду у плазмі крові. Однак при використанні Атаканд Плюс у дозі 12.5 мг спостерігалася мінімальна кількість або відсутність подібних ефектів.

Тіазидоподібні діуретики збільшують концентрацію сечової кислоти у плазмі крові та можуть сприяти виникненню подагри у схильних пацієнтів.

Пацієнти, у яких судинний тонусі функція нирок переважно залежить від активності РААС (наприклад, пацієнти з тяжкою хронічною серцевою недостатністю, захворюваннями нирок, включаючи стеноз ниркової артерії), особливо чутливі до препаратів, що діють на РААС. Призначення подібних препаратів супроводжується у цих пацієнтів різкою артеріальною гіпотензією, азотемією, олігурією та рідше – гострою нирковою недостатністю. Можливість розвитку цих ефектів не виключена і при використанні антагоністів рецепторів ангіотензину II. Різке зниженняАТ у пацієнтів з ішемічною кардіопатією, цереброваскулярними захворюваннями ішемічного генезу при використанні будь-яких антигіпертензивних засобів може призводити до розвитку інфаркту міокарда або інсульту.

Прояв реакцій підвищеної чутливості до гідрохлортіазиду найбільш ймовірний у пацієнтів з бронхіальною астмою, алергічними реакціямив анамнезі; що не виключає появи алергічної симптоматикив інших пацієнтів.

При використанні тіазидоподібних діуретиків відмічені випадки загострення або появи симптомів застійної себореї.

Препарат містить лактозу, тому його не слід приймати пацієнтам з рідкісними спадковими захворюваннями, що виявляються у відсутності толерантності до лактози, дефіциту лактози або порушення всмоктування глюкози та лактози

Використання в педіатрії

Безпека та ефективність застосування Атаканда Плюс у дітей та підлітків віком до 18 років не встановлені.

Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами

Вплив на здатність керувати автомобілем або працювати з технікою не вивчався, але фармакодинамічні властивості препарату вказують на те, що такого впливу немає. Пацієнтам слід бути обережними при керуванні автотранспортом або роботі з технікою, оскільки під час лікування може виникати запаморочення та спостерігатись підвищена втома.

Передозування

Симптоми

Аналіз фармакологічних властивостейпрепарату дозволяє припустити, що основним проявом передозування може бути клінічно виражене зниження артеріального тиску, запаморочення. Було описано окремі випадки передозування препарату (до 672 мг кандесартану), що закінчилися одужанням пацієнтів без тяжких наслідків. Основним проявом передозування гідрохлортіазиду є гостра втрата рідини та електролітів. Також спостерігалися такі симптоми, як запаморочення, зниження артеріального тиску, сухість у роті, тахікардія, шлуночкова аритмія, непритомність і м'язові судоми.

При розвитку клінічно вираженого зниження артеріального тиску необхідно проводити симптоматичне лікуваннята контролювати стан пацієнта. Укласти пацієнта на спину і підняти ноги. При необхідності слід збільшити ОЦК, наприклад, шляхом внутрішньовенного введення ізотонічного розчинухлориду натрію. У разі потреби можуть бути призначені симпатоміметичні засоби. Виведення кандесартану та гідрохлортіазиду за допомогою гемодіалізу малоймовірне.

Лікарська взаємодія

У фармакокінетичних дослідженнях було вивчено поєднане застосування Атаканда Плюс з гідрохлортіазидом, варфарином, дигоксином, пероральними контрацептивами (етинілестрадіол/левоноргестрел), глібенкламідом, ніфедипіном та еналаприлом. Клінічно значимих лікарських взаємодійвиявлено був.

Кандесартан метаболізується в печінці незначною мірою (CYP2C9). Проведені дослідження щодо взаємодії не виявили впливу препарату на CYP2C9 та CYP3A4, дія на інші ізоферменти системи цитохрому Р450 не вивчена.

Спільне застосування Атаканда Плюс з іншими антигіпертензивними засобами посилює гіпотензивний ефект. Дія гідрохлортіазиду, що призводить до втрати калію, може посилюватися іншими засобами, що призводять до втрати калію та гіпокаліємії (наприклад, діуретики, проносні, амфотерицин, карбеноксолон, натрій пеніцилін G, похідні саліцилової кислоти).

Досвід застосування інших лікарських засобів, що діють на ренін-ангіотензин-альдостеронову систему, показує, що супутня терапіякалійзберігаючими діуретиками, препаратами калію, замінниками солі, що містять калій, та іншими засобами, що підвищують рівень калію в сироватці крові (наприклад, гепарин) може призводити до розвитку гіперкаліємії.

Індуковані діуретичними засобамигіпокаліємія та гіпомагніємія привертають до можливої ​​кардіотоксичної дії глікозиду наперстянки та антиаритмічних засобів. При прийомі Атаканд Плюс паралельно з такими препаратами потрібен контроль рівня калію в крові.

При поєднаному призначенні препаратів літію з інгібіторами АПФ виникає оборотне підвищення концентрації літію у сироватці крові та розвиток токсичних реакцій. Подібні реакції можуть зустрічатися і при використанні рецепторів антагоністів ангіотензину II, у зв'язку з чим рекомендується контролювати рівень літію в сироватці крові при комбінованому застосуванніцих препаратів.

Сечогінна, натрійуретична та гіпотензивна дії гідрохлортіазиду послаблюються НПЗЗ.

Всмоктування гідрохлортіазиду послаблюється при застосуванні колестиполу, колестираміну.

Дія недеполяризуючих міорелаксантів (наприклад, тубокурарину) може бути посилена гідрохлортіазидом.

Тіазидоподібні діуретики можуть викликати підвищення рівня кальцію в крові через зменшення його екскреції. При необхідності застосування харчових добавок або вітаміну D, які містять кальцій, слід контролювати рівень кальцію в плазмі крові і при необхідності коригувати дозу.

Тіазидоподібні діуретики посилюють гіперглікемічну дію бета-адреноблокаторів та діазоксиду.

Антихолінергічні засоби (наприклад, атропін, біперидин) можуть збільшувати біодоступність тіазидоподібних сечогінних засобів через зниження моторики ШКТ.

Тіазидоподібні діуретики можуть збільшити ризик несприятливої ​​дії амантадину.

Тіазидоподібні діуретики здатні уповільнити виведення цитостатичних засобів(таких як циклофосфамід, метотрексат) з організму та посилити їх мієлопригнічуючу дію.

Ризик гіпокаліємії може збільшитися при супутньому прийомі кортикостероїдів або АКТГ.

На фоні застосування препарату Атаканд Плюс може збільшуватися частота розвитку ортостатичної артеріальної гіпотензії при прийомі алкоголю, барбітуратів або загальних анестетиків.

При лікуванні тіазидоподібними діуретиками можливе зниження толерантності до глюкози, у зв'язку з чим може бути потрібним підбір дози гіпоглікемічних препаратів (в т. ч. інсуліну).

Гідрохлортіазид може зменшити вплив судинозвужувальних амінів (наприклад, епінефрину).

Гідрохлортіазид може збільшити ризик розвитку гострої ниркової недостатності, особливо в поєднанні з великими дозами йодованого наповнювача.

Значної взаємодії гідрохлортіазиду з їжею не виявлено.

Умови відпустки з аптек

Препарат відпускається за рецептом.

Умови та термін зберігання

Список Б. Препарат слід зберігати у недоступному для дітей місці при температурі не вище 30°С. Термін придатності – 3 роки.

Сартани або антагоністи ангіотензину II – це перспективна група препаратів антигіпертензивної дії, яка з кожним роком набирає все більшої популярності. Представником цієї групи є препарат Атаканд – лікарський засіб, розроблений спеціально для ефективного зниження артеріального тиску при есенціальній гіпертензії.

Препарат для зниження артеріального тиску

Атаканд – препарат у формі таблеток на основі кандесартану. Препарат Атаканд містить:

• 8 або 16 мг кандесартану;
• кукурудзяний крохмаль;
• лактозу;
• магнію стеарат;
• компоненти оболонки.

Входження до складу додаткових компонентів необхідно враховувати людям з непереносимістю крохмалю та лактози. Таблетки упаковані у блістери, по 14 штук у кожному. В упаковці міститься 2 блістери таблеток Атаканда 16 мг або 8 мг, та докладна інструкція із застосування.

Існує два види лікарського засобу - таблетки Атаканд та Атаканд Плюс. Їх відмінності полягають у складі та дозуванні діючої речовини.

Атаканд Плюс – це комбінований лікарський засіб, до складу якого додатково введено діуретик тіазидної групи. Препарат містить 16 мг кандесартану та 12.5 мг гідрохлортіазиду. Допоміжні та формоутворюючі речовини у складі такі самі, як і в таблетках Атаканд.

У таблетках Атаканд Плюс міститься дві активні речовини

Препарат відноситься до засобів рецептурної відпустки. Щоб придбати ліки в аптеці, слід надати провізору рецепт від лікаря.

Таблетки Атаканда 8 мг відрізняються світло-рожевим кольором із насічкою на одній стороні. Таблетки Атаканда 16 мг відрізняються яскраво-рожевим кольором. Комбінований препарат Атаканд Плюс пофарбований у персиковий колір.

Фармакологічна дія

Механізм розвитку артеріальної гіпертензії тісно взаємопов'язаний з активністю ренін-ангіотензин-альдостеронової системи. Підвищення артеріального тиску відбувається за рахунок виділення альдостерону, який має судинозвужувальну дію, тим самим підвищуючи тонус судин. Вироблення альдостерону здійснюється шляхом складних перетворень інших гормонів і насамперед ангіотензину II. Виділення цієї речовини спричиняє вазоконстрикцію судин, підвищення кількості альдостерону, збільшення артеріального тиску.

Препарати групи сартанів впливають безпосередньо на причину підвищення артеріального тиску – виділення ангіотензину ІІ.

При прийомі ліків Атаканд блокується діяльність рецепторів, у відповідь на активність яких виділяється ангіотензинперетворюючий фермент. Під дією цього ферменту гормон ангіотензин I перетворюється на ангіотензин II. Таким чином, за допомогою кандесартану переривається процес, результатом якого стає підвищення судинного тонусу і звуження просвіту стінок судин. При цьому препарат Атаканд не впливає на виділення інших гормонів, що беруть участь у забезпеченні нормальної роботи серцево-судинної системи та всього організму загалом.

Особливості терапевтичної дії препарату Атаканд:

• плавне зниження артеріального тиску;
• блокування механізмів підвищення артеріального тиску;
• зменшення навантаження на серце та судини;
• запобігання розвитку ускладнень гіпертонії;
• запобігання гіпертонічних кризів та інфарктів у хворих на гіпертонію.

Атаканд Плюс додатково містить діуретик у складі, виявляючи більш виражену антигіпертензивну дію за рахунок стимуляції виведення зайвої рідини з організму. Ці ліки призначаються при тяжких формах артеріальної гіпертензії. Препарат зменшує навантаження на міокард, нормалізує тиск, зменшує набряки та запобігає їх подальшому виникненню.

Показання до застосування

Атаканд – лікарський засіб, розроблений спеціально для гіпертоніків.

Основне показання до застосування ліків – це лікування есенціальної артеріальної гіпертензії. При цьому Атаканд застосовується при легкій та середній гіпертонії, а Атаканд Плюс призначається при тяжких формах захворювання.

Як допоміжний препарат, Атаканд може бути призначений як частина комплексної терапії серцевої недостатності. Ліки також застосовуються в терапії порушень систолічної функції лівого шлуночка.

При серцевій недостатності препарату Атаканд зменшує летальність, скорочує частоту госпіталізацій та збільшує тривалість життя пацієнтів, зменшуючи ризик раптової серцевої смерті.

Препарат вирізняє дозозалежну дію. Стійкий антигіпертензивний ефект спостерігається через 3-4 тижні після початку регулярного прийому ліків. Ліки діють накопичувально, тому ефект зберігається протягом кількох тижнів після відміни препарату. При цьому перша доза препарату починає діяти через дві години після прийому.

Схема прийому та режим дозування

Початкова доза становить 8 мг лікарського засобу на добу. Терапію починають із призначення препарату Атаканд. Атаканд Плюс застосовується при важких формах захворювання або при переході з іншого комбінованого препарату від гіпертонії.

Таблетку слід приймати один раз на добу, краще в першій половині дня. Стійка антигіпертензивна дія відзначається через 4 тижні регулярного прийому ліків у дозі 8 мг.

Інструкція із застосування таблеток Атаканд попереджає, що підвищувати рекомендоване початкове дозування слід не раніше ніж через 28 днів після початку терапії. При цьому пацієнт має пройти комплексне обстеження з метою оцінки ефективності такого методу лікування. У випадку, коли терапевтична дія нижча за очікувану, через 4 тижні можна подвоїти дозування лікарського засобу.

Прийом Атаканда дозування 16 мг здійснюється протягом ще декількох тижнів. Весь цей час слід вести щоденник коливань артеріального тиску. Потім лікар знову оцінює результати лікування та приймає рішення про подальше коригування дози ліків.

Максимально допустима кількість препарату – 32 мг на добу. При цьому прийом здійснюється раз на день, незалежно від їжі.

При низькій ефективності лікування 16 мг препарату, краще не збільшувати кількість кандесартану, а додати до схеми лікування діуретик. Клінічні дослідження показують, що прийом 16 мг кандесартану і 12.5 мг гідрохлортіазиду виявляється набагато ефективнішим за монотерапію великими дозами антагоніста ангіотензину II. У цьому випадку призначають ліки Атаканд Плюс.

На прийом комбінованих ліків можна переходити як після монотерапії Атакандом, так і після лікування одними лише тіазидними діуретиками, що часто практикується при гіпертонічній хворобі 1 та 2 ступеня.

Атаканд Плюс необхідно приймати по одній таблетці один раз на добу, незалежно від їди. Збільшувати дозування чи кількість прийомів при неефективності терапії цим лікарським засобом є недоцільним. Якщо через 4 тижні очікувана терапевтична дія не виявилася, слід переглянути схему лікування або замінити лікарську групу призначених препаратів.

Застосування при вагітності та лактації

Під час вагітності застосування Атаканда протипоказане.

Точний вплив лікарського засобу Атаканд протягом вагітності та розвиток плода не встановлено, тому ліки протипоказані вагітним жінкам. У тих випадках, коли пацієнтка дізнається про вагітність під час курсу терапії сартаном, необхідно або припинити прийом ліків, або продовжити лікування, вживши відповідних заходів для мінімізації негативного впливу на плід.

Препарат проникає у грудне молоко, тому на час лактації лікування Атакандом не призначається. У разі, коли відкласти терапію неможливо, грудне годування необхідно припинити.

Застосування при патологіях печінки та нирок

Опис препарату Атаканд, наведений в офіційній інструкції із застосування, припускає призначення цих ліків пацієнтам з помірними порушеннями функції нирок. Досвід прийому ліків при тяжкій формі ниркової недостатності обмежений, тому рекомендується проконсультуватися з лікарем.

Пацієнтам із патологіями нирок слід регулярно проходити обстеження з метою оцінки роботи органу. При погіршенні функціональності нирок слід припинити терапію блокаторами рецепторів ангіотензину ІІ.

Препарат Атаканд Плюс протипоказаний до прийому при тяжких порушеннях функції нирок, у той час як терапія Атакандом без гідрохлортіазиду у складі можлива, але потребує зниження рекомендованого дозування.

При легких та помірно виражених порушеннях роботи печінки приймати препарат можна. Початкова доза у разі становить 4 мг кандесартану на добу. Якщо через місяць терапії малими дозами препарату робота печінки не погіршилася, допускається збільшення кількості ліків до 8, а потім до 16 мг на добу.

При тяжких формах порушення функції печінки ліки приймати заборонено.

Особливості застосування у літньому віці

Лікарський засіб може призначатися людям похилого віку, при цьому корекція рекомендованого дозування не потрібна. Єдине обмеження - це порушення функції нирок у людей старше 70 років. У цьому випадку терапія повинна здійснюватись зменшеною дозою медикаменту. Лікування починають із 4 мг препарату, поступово збільшуючи кількість до 16 мг на добу.

Під час терапії слід регулярно відлежувати функцію нирок, печінки та роботу міокарда. При погіршенні самопочуття терапію слід припинити.

Атаканд Плюс також можна приймати літнім пацієнтам, проте на початку терапевтичного курсу слід ретельно контролювати роботу нирок та фіксувати коливання артеріального тиску у спеціальному щоденнику.

Протипоказання

Протипоказання до застосування препарату Атаканд – це індивідуальна непереносимість лікарського засобу, тяжкі порушення функції печінки та холестаз. Ліки не застосовують у педіатричній практиці.

Атаканд Плюс протипоказаний у таких випадках:

• непереносимість тіазидних діуретиків;
• непереносимість кандесартану;
• вагітність та лактація;
• вік до 18 років;
• тяжка ниркова та печінкова недостатність;
• гіпокаліємія;
• гіперкальціємія;
• подагра.

Препарат Атаканд Плюс вимагає дотримання обережності, тому може застосовуватися лише після узгодження схеми терапії з лікарем.

Побічні ефекти

При симптомах запаморочення застосування препарату слід негайно припинити

Оскільки йдеться про дві діючі речовини, доцільно окремо розглядати ймовірні побічні ефекти кандесартану та гідрохлортіазиду.

Побічні ефекти кандесартану, які можуть виникати при прийомі ліків Атаканд:

• інфекції дихальних шляхів;
• сильний кашель;
• мігрень;
• запаморочення;
• сплутаність свідомості;
• алергічні реакції.

Існують дані про виникнення набряку Квінке на фоні терапії лікарським засобом. Такий тип алергічної реакції спостерігається у поодиноких випадках.

Так як у складі лікарського засобу Атаканд є гідрохлортіазид, потрібно враховувати ймовірність розвитку наступних побічних ефектів:

• гіперглікемія;
• гіпонатріємія та гіпокаліємія;
• запаморочення;
• вертиго;
• ортостатична гіпотензія;
• зниження апетиту;
• біль в шлунку;
• діарея;
• глюкозурія;
• порушення обміну речовин;
• збільшення рівня сечової кислоти та холестерину.

При прийомі препарату Атаканд Плюс досить часто спостерігається ортостатична гіпотензія на початку лікарської терапії. Монотерапія кандесартан без діуретика рідко викликає таке порушення.

Симптоми передозування

Передозування ліками Атаканд викликає запаморочення, сплутаність свідомості, непритомність та сильне зниження артеріального тиску. При виникненні таких симптомів пацієнту слід прийняти лежаче положення, зафіксувавши ноги вище за рівень тулуба. Для усунення симптомів потрібна симптоматична терапія, гемодіаліз при передозуванні кандесартаном неефективний.

При передозуванні комбінованими ліками Атаканд Плюс виникають такі симптоми:

• тахікардія;
• аритмія;
• стенокардія;
• гіпокаліємія;
• м'язові судоми;
• зниження артеріального тиску;
• непритомність.

Необхідно зручно укласти пацієнта та викликати невідкладну медичну допомогу. Атаканд плюс не виводиться гемодіалізом. При передозуванні потрібна симптоматична терапія, нормалізація водно-електролітного балансу шляхом інфузій спеціальних препаратів. При підозрі на передозування самолікування є неприпустимим.

особливі вказівки

Атаканд Плюс не слід приймати людям, які не переносять лактозу

Ліки із групи сартанів можуть стати причиною зниження тиску до критичних значень під час проведення планових операцій. Потрібно попередити лікаря про терапію цими ліками за деякий час до операції. Якщо є ризик розвитку небезпечного стану, прийом препарату слід припинити за кілька днів до операції.

Атаканд Плюс не слід приймати пацієнтам з подагрою та цукровим діабетом. Цей лікарський засіб негативно впливає обмін речовин. На фоні прийому Атаканд Плюс відзначалося підвищення рівня сечової кислоти, виділення глюкози із сечею, гіперглікемія. Все це погіршує перебіг захворювання і може бути небезпечним для життя пацієнта.

Кандесартан може маскувати симптоми гіперглікемії, тому пацієнтам із цукровим діабетом слід регулярно проводити моніторинг рівня глюкози.

У складі ліків Атаканд та Атаканд Плюс присутній лактоза. Препарати не призначаються пацієнтам із непереносимістю лактози.

На фоні прийому таблеток Атаканд та Атаканд Плюс може з'являтися сонливість, занепад сил, сплутаність свідомості, у зв'язку з чим на час терапії слід відмовитися від керування автотранспортом.

Лікарські взаємодії

1. При одночасному прийомі кандесартану з препаратами калію, калійзберігаючими діуретиками або замінниками солі існує ризик розвитку гіперкаліємії.
2. При одночасному прийомі з препаратами літію спостерігається підвищення токсичної дії останнього, тому така комбінація протипоказана.
3. Одночасне застосування нестероїдних протизапальних засобів з кандесартаном призводить до зменшення антигіпертензивного ефекту препарату від тиску. Це також збільшує погіршення функції нирок та розвиток гострої ниркової недостатності. Одночасний прийом цих двох груп не рекомендований.
4. При прийомі препарату Атаканд Плюс існує ризик розвитку гіпокаліємії, що може призводити до порушення дії глікозидів, які застосовують у терапії серцевої недостатності та аритмії.
5. Нестероїдні протизапальні препарати пригнічують діуретичну дію препарату Атаканд Плюс.
6. При одночасному прийомі барбітуратів, антипсихотиків чи алкогольних напоїв із препаратом Атаканд Плюс спостерігається посилення симптоматики ортостатичної гіпотензії.
7. Хворим на цукровий діабет 2 типу слід регулярно відстежувати рівень глюкози, оскільки існують дані про зниження ефективності цукрознижувальних ліків на фоні прийому таблеток Атаканд.
8. Заборонено приймати Атаканд та Атаканд Плюс пацієнтам із цукровим діабетом, які приймають ліки з аліскіреном у складі.

Вартість та аналоги

Кандесартан має аналогічний склад та дозування.

При призначенні препарату Атаканд ціна має значення, адже цей медикамент часто показаний для тривалого прийому. Ліки випускається у Великій Британії, чим і обумовлена ​​його висока вартість. Найчастіше терапія проводиться препаратом у дозуванні 16 мг, вартість упаковки якого становить приблизно 2500 рублів. Ця кількість таблеток розрахована на 28 днів прийому.

Атаканд Плюс коштує трохи дорожче – близько 2600-2750 рублів, залежно від місця придбання.

Повні аналоги ліків:

• Кандесартан;
• Касарк;
• Кандекор;
• Кантаб;
• Адвант.

Всі препарати мають аналогічний склад та дозування. Доступний аналог препарату - це таблетки Ордісс, вартість упаковки яких становить приблизно 500 рублів.

Різниці у терапевтичній дії немає, проте дешеві замінники оригінального препарату можуть викликати більшу кількість побічних ефектів.

Аналоги Атаканд Плюс - це комбіновані ліки Ордісс Н, Кандекор Н, Хізарт Н. Вартість комбінованих ліків починається від 650 рублів.

При необхідності підібрати аналоги препарату Атаканд, слід проконсультуватися з лікарем. При непереносимості ліків групи сартанів пацієнту можуть бути запропоновані препарати з групи інгібіторів АПФ для лікування гіпертонії.

• підвищена чутливість до активних або допоміжних компонентів, що входять до складу препарату, похідних сульфонамідів;
• порушення функції печінки та/або холестаз;
• порушення функції нирок (Cl креатиніну менше 30 мл/хв/1,73 м2);
• анурія;
• рефрактерна гіпокаліємія та гіперкальціємія;
• подагра;
• вагітність;
• період лактації;
• вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені).

З обережністю:тяжка хронічна серцева недостатність, двосторонній стеноз ниркових артерій, стеноз артерії єдиної нирки, гемодинамічно значущий стеноз аортального та мітрального клапана, у хворих з цереброваскулярними захворюваннями та ІХС, гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія, у хворих зі зниженим ОЦК, ци , з порушенням всмоктування лактози та галактози, гіпонатріємія, первинний гіперальдостеронізм, хірургічне втручання у хворих після трансплантації нирки, ниркова недостатність, цукровий діабет.

Всередину, 1 раз на добу незалежно від їди. Рекомендована доза – 1 таблетка 1 раз на добу.

Основний гіпотензивний ефект досягається, як правило, у перші 4 тижні після початку лікування.

Фармакологічна дія

Атаканд Плюс – комбінований антигіпертензивний препарат. Кандесартан селективно блокує AT II рецептори (підтип AT,). Попереджає розвиток ефектів AT II – підвищення АТ за рахунок вазоконстрикції, стимуляція синтезу та вивільнення альдостерону, реніну, вазопресину, катехоламінів, реабсорбції натрію, посилення серцевих скорочень. Знижує ОПСС, підвищує нирковий кровотік та швидкість клубочкової фільтрації. Викликає компенсаторне збільшення активності реніну плазми, концентрацій AT I та AT II.

Гідрохлортіазид викликає помірно виражений діуретичний ефект, збільшуючи виведення з організму іонів натрію, хлору, калію та води, зменшує об'єм плазми.крові та позаклітинної рідини. Зменшує вміст іонів натрію в судинній стінці, знижуючи її чутливість до вазоконстрикторних впливів та посилюючи тим самим гіпотензивний ефект кандесартану. Атаканд плюс спричинює тривалу гіпотензивну дію без збільшення ЧСС.

Ортостатична артеріальна гіпотензія при першому прийомі не спостерігається, після закінчення лікування АГ не посилюється. Гіпотензивний ефект розвивається поступово і продовжується до 24 год. Максимальний терапевтичний ефект зазвичай досягається через 4 тижні після початку лікування. У процесі абсорбції у слизовій оболонці травного трактупіддається гідролізу з утворенням активної речовини (кандесартану).

Побічні дії Атаканд Плюс

Побічні дії, виявлені в ході клінічних досліджень, мали помірний і минущий характер і були зіставні за частотою з групою плацебо. Частота випадків припинення терапії у зв'язку з побічними ефектами була подібною при використанні кандесартану/гідрохлортіазиду (3,3%) та плацебо (2,7%).

В об'єднаному аналізі результатів клінічних досліджень було зазначено такі побічні ефекти, спричинені призначенням кандесартану/гідрохлортіазиду. Описані побічні ефекти спостерігалися із частотою хоча б на 1% більше, ніж у групі плацебо.

З боку центральної нервової системи:запаморочення, слабкість

Кандесартан

Про наступні побічні ефекти в ході постмаркетингового застосування препарату повідомлялося дуже рідко.

З боку кровоносної та лімфатичної системи: лейкопенія, нейтропенія та агранулоцитоз.

гіперкаліємія, гіпонатріємія.

З боку центральної нервової системи:запаморочення, біль голови.

З боку шлунково-кишкового тракту:нудота.

З боку печінки та жовчовивідних шляхів:підвищення активності печінкових ферментів, порушення функції печінки чи гепатит.

З боку шкірних покривів: ангіоневротичний набряк, висипання, кропив'янка, свербіж шкіри.

З боку кістково-м'язових та сполучних тканин:біль у спині, артралгія, міалгія.

З боку сечовивідної системи:порушення функції нирок, включаючи ниркову недостатність у схильних пацієнтів.

Гідрохлортіазид

При монотерапії гідрохлортіазидом, зазвичай у дозі 25 мг або більше, були відзначені такі побічні ефекти: часто (>1/100), іноді (>1/1000 та

З боку кровотворної та лімфатичної системи:рідко – лейкопенія, нейтропенія/агранулоцитоз, тромбоцитопенія, апластична анемія, депресія кісткового мозку, анемія.

З боку імунної системи: рідко – анафілактичні реакції.

Порушення метаболізму та захворювання, спричинені порушенням метаболізму:часто - гіперглікемія, гіперурикемія, гіпонатріємія та гіпокаліємія.

З боку центральної нервової системи:часто - легке запаморочення, біль голови; рідко – порушення сну, депресія, занепокоєння, парестезії.

З боку органу зору:рідко - минуща нечіткість зображення.

З боку ССС:іноді – ортостатична гіпотензія; рідко – аритмія; некротичний васкуліт; шкірний васкуліт.

З боку органів дихання:рідко - утруднене дихання (пневмонія та набряк легень).

З боку травного тракту:іноді – втрата апетиту, діарея, запор; рідко – панкреатит.

З боку печінки:рідко – внутрішньопечінкова холестатична жовтяниця.

З боку шкірних покривів:іноді - висипання на шкірі, кропив'янка, реакції фотосенсибілізації; рідко – некроз епідермісу, реакції подібні до шкірного еритематозу, рецидив шкірного еритематозу.

З боку скелетно-м'язових та сполучної тканини: рідко – міалгія.

З боку нирок та сечостатевої системи: часто - глюкозурія; рідко – порушення функції нирок та інтерстиціальний нефрит.

Загальні порушення:часто – слабкість; рідко – почуття жару.

Лабораторні показники:часто - гіперхолестеринемія, гіпертригліцеридемія; рідко – підвищення рівня креатиніну.

Підвищення вмісту сечової кислоти та АЛТ у плазмі крові та рівня глюкози у крові були відзначені як побічні ефекти, що зустрічаються при використанні кандесартану цилексетилу (приблизна частота скарг 1,1, 0,9 та 1% відповідно) незначно частіше, ніж при використанні плацебо (0 ,4, 0 та 0,2% відповідно). В окремих пацієнтів, які приймали кандесартан/гідрохлортіазид, спостерігалося незначне зниження концентрації гемоглобіну та збільшення АСТ у плазмі крові.

Також спостерігалося підвищення вмісту креатиніну, сечовини, гіперкаліємії та гіпонатріємії.

особливі вказівки

Пацієнти, у яких судинний тонус та функція нирок переважно залежать від активності ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (наприклад, пацієнти з тяжкою хронічною серцевою недостатністю, захворюваннями нирок, включаючи стеноз ниркової артерії), особливо чутливі до препаратів, що діють на ренін-ангіотензину. систему. Призначення подібних препаратів супроводжується у цих пацієнтів різкою артеріальною гіпотензією, азотемією, олігурією та рідше – гострою нирковою недостатністю. Можливість розвитку цих ефектів не виключена і при використанні антагоністів рецепторів ангіотензину II. Різке зниження артеріального тиску у пацієнтів з ішемічною кардіопатією, цереброваскулярними захворюваннями ішемічного генезу при використанні будь-яких антигіпертензивних засобів може призводити до розвитку інфаркту міокарда або інсульту.
Прояв реакцій підвищеної чутливості до гідрохлортіазиду найбільш ймовірний у пацієнтів з бронхіальною астмою, алергічними реакціями в анамнезі; що виключає появи алергічної симптоматики в інших пацієнтів.
При використанні тіазидоподібних діуретиків відмічені випадки загострення або появи симптомів застійної себореї.
Препарат містить лактозу, тому його не слід приймати пацієнтам з рідкісними спадковими захворюваннями, які виявляються у відсутності толерантності до лактози, дефіциту лактози або порушення всмоктування глюкози та лактози.
Використання в педіатрії
Безпека та ефективність застосування Атаканда Плюс у дітей та підлітків віком до 18 років не встановлені.
Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами
Вплив на здатність керувати автомобілем або працювати з технікою не вивчався, але фармакодинамічні властивості препарату вказують на те, що такого впливу немає. Пацієнтам слід бути обережними при керуванні автотранспортом або роботі з технікою, оскільки під час лікування може виникати запаморочення та спостерігатись підвищена втома.

Передозування

Симптоми:Аналіз фармакологічних властивостей препарату дозволяє припустити, що основним проявом передозування може бути клінічно виражене зниження артеріального тиску та запаморочення. Було описано окремі випадки передозування препарату (до 672 мг кандесартану), що закінчилися одужанням пацієнтів без тяжких наслідків.

Основним проявом передозування гідрохлортіазидом є гостра втрата рідини та електролітів. Також спостерігалися такі симптоми як запаморочення, зниження артеріального тиску, сухість у роті, тахікардія, шлуночкова аритмія, втрата свідомості та м'язові судоми.

Лікування:при розвитку клінічно вираженого зниження артеріального тиску необхідно проводити симптоматичне лікування та контролювати стан пацієнта. Укласти пацієнта на спину і підняти ноги. При необхідності слід збільшити ОЦК, наприклад, шляхом внутрішньовенного введення ізотонічного розчину хлориду натрію. У разі потреби можуть бути призначені симпатоміметичні засоби. Виведення кандесартану та гідрохлортіазиду за допомогою гемодіалізу малоймовірне.

Лікарська взаємодія

У фармакокінетичних дослідженнях було вивчено поєднане застосування Атаканда Плюс з гідрохлортіазидом, варфарином, дигоксином, пероральними контрацептивами (етинілестрадіол/левоноргестрел), глібенкламідом, ніфедипіном та еналаприлом. Клінічно значимих лікарських взаємодій виявлено був.
Кандесартан метаболізується в печінці незначною мірою (CYP2C9). Проведені дослідження щодо взаємодії не виявили впливу препарату на CYP2C9 та CYP3A4, дія на інші ізоферменти системи цитохрому Р450 не вивчена.
Спільне застосування Атаканда Плюс з іншими антигіпертензивними засобами посилює гіпотензивний ефект. Дія гідрохлортіазиду, що призводить до втрати калію, може посилюватися іншими засобами, що призводять до втрати калію та гіпокаліємії (наприклад, діуретики, проносні, амфотерицин, карбеноксолон, натрій пеніцилін G, похідні саліцилової кислоти).
Досвід застосування інших лікарських засобів, що діють на ренін-ангіотензин-альдостеронову систему, показує, що супутня терапія калійзберігаючими діуретиками, препаратами калію, замінниками солі, що містять калій, та іншими засобами, що підвищують рівень калію в сироватці крові (наприклад, гепарин) розвитку гіперкаліємії.
Індуковані діуретичними засобами гіпокаліємія та гіпомагніємія привертають до можливої ​​кардіотоксичної дії глікозиду наперстянки та антиаритмічних засобів. При прийомі Атаканд Плюс паралельно з такими препаратами потрібен контроль рівня калію в крові.
При поєднаному призначенні препаратів літію з інгібіторами АПФ виникає оборотне підвищення концентрації літію у сироватці крові та розвиток токсичних реакцій. Подібні реакції можуть траплятися і при використанні антагоністів рецепторів ангіотензину II, у зв'язку з чим рекомендується контролювати рівень літію в сироватці при комбінованому застосуванні цих препаратів.
Сечогінна, натрійуретична та гіпотензивна дії гідрохлортіазиду послаблюються НПЗЗ.
Всмоктування гідрохлортіазиду послаблюється при застосуванні колестиполу, колестираміну.
Дія недеполяризуючих міорелаксантів (наприклад, тубокурарину) може бути посилена гідрохлортіазидом.
Тіазидоподібні діуретики можуть викликати підвищення рівня кальцію в крові через зменшення його екскреції. При необхідності застосування харчових добавок або вітаміну D, які містять кальцій, слід контролювати рівень кальцію в плазмі крові і при необхідності коригувати дозу.
Тіазидоподібні діуретики посилюють гіперглікемічну дію бета-адреноблокаторів та діазоксиду.
Антихолінергічні засоби (наприклад, атропін, біперидин) можуть збільшувати біодоступність тіазидоподібних сечогінних засобів через зниження моторики ШКТ.
Тіазидоподібні діуретики можуть збільшити ризик несприятливої ​​дії амантадину.
Тіазидоподібні діуретики здатні уповільнити виведення цитостатичних засобів (таких як циклофосфамід, метотрексат) з організму та посилити їх мієлопригнічуючу дію.
Ризик гіпокаліємії може збільшитися при супутньому прийомі кортикостероїдів або АКТГ.
На фоні застосування препарату Атаканд Плюс може збільшуватися частота розвитку ортостатичної артеріальної гіпотензії при прийомі алкоголю, барбітуратів або загальних анестетиків.
При лікуванні тіазидоподібними діуретиками можливе зниження толерантності до глюкози, у зв'язку з чим може бути потрібним підбір дози гіпоглікемічних препаратів (в т. ч. інсуліну).
Гідрохлортіазид може зменшити вплив судинозвужувальних амінів (наприклад, епінефрину).
Гідрохлортіазид може збільшити ризик розвитку гострої ниркової недостатності, особливо в поєднанні з великими дозами йодованого наповнювача.
Значної взаємодії гідрохлортіазиду з їжею не виявлено.

Фармакологічна дія

Комбінований антигіпертензивний препарат.

Ангіотензин II – основний гормон РААС, який відіграє важливу роль у патогенезі артеріальної гіпертензії, серцевої недостатності та інших серцево-судинних захворювань. Основними фізіологічними ефектами ангіотензину II є вазоконстрикція, стимуляція продукції альдостерону, регуляція водно-електролітного стану та стимуляція клітинного зростання. Ефекти опосередковані взаємодією ангіотензину II з ангіотензиновими рецепторами типу 1 (AT 1 -рецептори).

Кандесартан- селективний антагоніст AT 1 -рецепторів ангіотензину II, не інгібує АПФ (здійснює перетворення ангіотензину I на ангіотензин II, руйнуючий брадикінін), не призводить до накопичення брадикініну або субстанції Р. В результаті блокування AT 1 -рецепторів анзоо ангіотензину I, ангіотензину II та зниження концентрації альдостерону у плазмі крові.

При порівнянні кандесартану з інгібіторами АПФ розвиток кашлю зустрічався рідше у пацієнтів, які отримували кандесартану цілексетил. Кандесартан не зв'язується з рецепторами інших гормонів та не блокує іонні канали, що беруть участь у регуляції функцій серцево-судинної системи.

Клінічна дія кандесартану цилексетилу на рівень захворюваності та смертності при застосуванні в дозі 8-16 мг (середня доза 12 мг) 1 раз на добу досліджувалась у ході рандомізованого клінічного дослідження за участю 4937 пацієнтів віком від 70 до 89 років (21% пацієнтів у віці 80 років і старше) з артеріальною гіпертензією м'якого та помірного ступеня тяжкості, які отримують терапію кандесартаном цилексетилом, у середньому, протягом 3.7 років (дослідження SCOPE – дослідження когнітивних функцій та прогнозу у літніх пацієнтів). Пацієнти отримували кандесартан або плацебо, при необхідності, у комбінації з іншими антигіпертензивними засобами.

У групі пацієнтів, які отримували кандесартан, відмічено зниження артеріального тиску з 166/90 до 145/80 мм рт.ст. та у контрольній групі з 167/90 до 149/82 мм рт.ст. Статистично значимих відмінностей частоти серцево-судинних ускладнень (летальність внаслідок серцево-судинних захворювань, частота інфаркту міокарда та інсульту, які не призвели до смерті) між двома групами пацієнтів відзначено не було.

Гідрохлортіазид- тіазидоподібний діуретик, що пригнічує активну реабсорбцію натрію, в основному, у дистальних відділах ниркових канальців та посилює виділення іонів натрію, хлору та води. Виділення калію та магнію нирками посилюється залежно від дози, тоді як кальцій починає реабсорбуватися у більших кількостях, ніж раніше.

Гідрохлортіазид зменшує об'єм плазми та позаклітинної рідини, зменшує інтенсивність транспорту крові серцем, знижує АТ. Під час тривалого лікування гіпотензивний ефект розвивається за рахунок розширення артеріол. При тривалому застосуванні гідрохлортіазиду зменшується ризик серцево-судинних захворювань та смертність.

Кандесартан та гідрохлортіазиднадають підсумовану гіпотензивну дію. У пацієнтів з артеріальною гіпертензією Атаканд ® Плюс викликає ефективне та тривале зниження артеріального тиску без збільшення ЧСС. Ортостатична артеріальна гіпотензія при першому прийомі препарату не спостерігається, після закінчення лікування артеріальна гіпертензія не посилюється.

Після одноразового прийому препарату Атаканд Плюс основний гіпотензивний ефект розвивається протягом 2 годин. Застосування препарату 1 раз на добу ефективно та м'яко знижує АТ протягом 24 годин з незначною різницею між максимальним та середнім ефектом дії. При тривалому лікуванні стабільне зниження артеріального тиску настає протягом 4 тижнів після початку прийому препарату і може підтримуватись при тривалому курсі лікування.

У клінічних дослідженнях частота розвитку побічних ефектів, особливо кашлю, була рідше при застосуванні Атаканд Плюс, ніж при прийомі комбінації інгібіторів АПФ з гіпотіазидом.

В даний час відсутні дані про застосування комбінації кандесартан/гідрохлортіазид у пацієнтів з нирковою недостатністю, нефропатією, зниженою функцією лівого шлуночка, гострою серцевою недостатністю та інфарктом міокарда.

Ефективність комбінації кандесартан/гідрохлортіазид не залежить від статі та віку.

Фармакокінетика

Всмоктування та розподіл

Кандесартану цілексетил

Кандесартану цилексетил є проліками для прийому внутрішньо. При всмоктуванні з ШКТ кандесартану цилексетил за допомогою ефірного гідролізу швидко перетворюється на активну речовину - кандесартан, міцно зв'язується з AT 1 -рецепторами та повільно дисоціює, не має властивостей агоніста. Абсолютна біодоступність кандесартану після прийому внутрішньо розчину кандесартану цилексетилу становить близько 40%. Відносна біодоступність таблетованого препарату порівняно з розчином для внутрішнього прийому становить приблизно 34%. Таким чином, абсолютна розрахункова біодоступність таблетованої форми препарату становить 14%. Прийом їжі не надає значного впливу площу під кривою " концентрація-час " (AUC), тобто. їжа суттєво не впливає на біодоступність препарату.

C max у сироватці крові досягається через 3-4 години після прийому таблетованої форми препарату. При збільшенні дози препарату в межах, що рекомендуються, концентрація кандесартану підвищується лінійно. Зв'язування кандесартану з білками плазми крові – понад 99%. Плазмовий V d кандесартану становить 0.1 л/кг.

Гідрохлортіазид

Гідрохлортіазид швидко всмоктується із ШКТ. Біодоступність становить приблизно 70%. Супутній прийом їжі збільшує всмоктування приблизно 15%. Біодоступність може бути знижена у пацієнтів із серцевою недостатністю та вираженими набряками.

Зв'язування з білками плазми становить приблизно 60%. Видимо V d становить приблизно 0.8 л/кг.

Метаболізм та виведення

Кандесартану цілексетил

Кандесартан, в основному, виводиться з організму із сечею та жовчю у незміненому вигляді і лише незначною мірою метаболізується у печінці.

T 1/2 кандесартану становить приблизно 9 годин. Кумуляції препарату в організмі не спостерігається.

Загальний кліренс кандесартану становить близько 0.37 мл/хв/кг, причому нирковий кліренс - близько 0.19 мл/хв/кг. Ниркова екскреція кандесартану здійснюється шляхом клубочкової фільтрації та активної канальцевої секреції.

При прийомі внутрішньо радіоактивно-міченого кандесартану цилексетилу близько 26% від введеної кількості виводиться з сечею у вигляді кандесартану і 7% у вигляді неактивного метаболіту, тоді як у калі виявляється 56% від введеної кількості у вигляді кандесартану і 10% у вигляді неактивного метаболіту.

Гідрохлортіазид

Гідрохлортіазид не метаболізується і виділяється практично повністю у вигляді активної форми препарату шляхом клубочкової фільтрації та активної канальцевої секреції у проксимальному відділі нефрону. T 1/2 становить близько 8 годин і не змінюється при сумісному прийомі з кандесартаном. Приблизно 70% дози, прийнятої внутрішньо, виводиться із сечею протягом 48 годин. При використанні комбінації препаратів не виявлено додаткового накопичення гідрохлортіазиду порівняно з монотерапією.

Фармакокінетика в особливих клінічних випадках

Кандесартану цілексетил

Фармакокінетичні параметри кандесартану не залежать від статі пацієнта.

У пацієнтів старше 65 років Cmax та AUC кандесартану збільшуються на 50% та 80%, відповідно, порівняно з молодими пацієнтами. Однак гіпотензивний ефект та частота розвитку побічних ефектів при застосуванні Атаканда Плюс не залежать від віку пацієнтів.

У пацієнтів з легким та помірним порушенням функції нирок Cmax та AUC кандесартану збільшувалися на 50% та 70% відповідно, тоді як T 1/2 препарату не змінюється порівняно з пацієнтами з нормальною функцією нирок.

У пацієнтів з тяжким порушенням функції нирок та/або перебувають на гемодіалізі Cmax та AUC кандесартану збільшувалися на 50% та 110% відповідно, а T 1/2 препарату збільшувався у 2 рази.

У пацієнтів з легким та помірним порушенням функції печінки відзначалося підвищення AUC кандесартану на 23%.

Гідрохлортіазид

T 1/2 більш тривалий у пацієнтів із нирковою недостатністю.

Показання

- Лікування артеріальної гіпертензії у пацієнтів, яким показана комбінована терапія.

Режим дозування

Атаканд ® Плюс слід приймати 1 раз на добу незалежно від їди.

Рекомендується титрувати дозу кандесартану перед переведенням пацієнта на терапію Атакандом Плюс. При необхідності пацієнтів переводять з монотерапії Атакандом на терапію препаратом Атаканд Плюс. Основний гіпотензивний ефект досягається, як правило, у перші 4 тижні після початку лікування.

У пацієнтів з порушенням функції нироккраще застосування петлевих діуретиків порівняно з тіазидними. До початку терапії препаратом Атаканд ® Плюс у пацієнтів з легкимабо помірним порушенням функції нирок (КК > 30 мл/хв/1.73 м 2), включаючи пацієнтів, які перебувають на гемодіалізірекомендується титрування дози кандесартану (за допомогою монотерапії препаратом Атаканд ®), починаючи з 4 мг.

Препарат Атаканд ® Плюс протипоказаний пацієнтам з нирковою недостатністю важкого ступеня (КК< 30 мл/мин/1.73 м 2).

Для пацієнтів з ризиком артеріальної гіпотензії (наприклад, зі зниженим ОЦК) рекомендується титрування дози кандесартану (за допомогою монотерапії препаратом Атаканд®), починаючи з 4 мг.

У пацієнтів похилого вікукорекції дози не потрібно.

Побічна дія

Побічні дії, виявлені в ході клінічних досліджень, мали помірний і минущий характер і були зіставні за частотою з групою плацебо. Частота випадків припинення терапії у зв'язку з побічними ефектами була подібною при використанні комбінації кандесартан/гідрохлортіазид (3.3%) та плацебо (2.7%).

В об'єднаному аналізі результатів клінічних досліджень було зазначено такі побічні ефекти, спричинені призначенням комбінації кандесартану та гідрохлортіазиду.

Описані побічні ефекти спостерігалися із частотою хоча б на 1% більше, ніж у групі плацебо.

З боку центральної нервової системи:запаморочення, слабкість.

Кандесартану цілексетил

Про наступні побічні ефекти в ході постмаркетингового застосування препарату повідомлялося дуже рідко.<1/10.000).

лейкопенія, нейтропенія та агранулоцитоз.

З боку центральної нервової системи:запаморочення, біль голови.

нудота, підвищення активності печінкових ферментів, порушення печінкової функції, гепатит.

біль у спині, артралгія, міалгія.

порушення функції нирок (у тому числі ниркова недостатність у схильних пацієнтів).

З боку обміну речовин:гіперкаліємія, гіпонатріємія.

Алергічні реакції:ангіоневротичний набряк, висипання, кропив'янка, свербіж шкіри.

Гідрохлортіазид

При монотерапії гідрохлортіазидом у дозі 25 мг або більше були відзначені такі побічні ефекти з частотою: часто (>1/100), іноді (>1/1000 та<1/100), редко (<1/1000).

З боку системи кровотворення:рідко – лейкопенія, нейтропенія, агранулоцитоз, тромбоцитопенія, апластична анемія, депресія кісткового мозку, анемія.

З боку ЦНС та периферичної нервової системи:часто - легке запаморочення, біль голови; рідко – порушення сну, депресія, неспокій, парестезія.

З боку органів чуття:рідко - минуща нечіткість зображення.

З боку серцево-судинної системи:іноді – ортостатична артеріальна гіпотензія; рідко – аритмія, некротичний васкуліт, шкірний васкуліт.

З боку дихальної системи:рідко – утруднене дихання (пневмонія та набряк легень).

З боку травної системи:іноді – втрата апетиту, діарея, запор; рідко – панкреатит, внутрішньопечінкова холестатична жовтяниця.

З боку кістково-м'язової системи:рідко – міалгія.

З боку сечовидільної системи:часто – глюкозурія; рідко – порушення функції нирок, інтерстиціальний нефрит.

З боку обміну речовин:часто – гіперглікемія, гіперурикемія, гіпонатріємія, гіпокаліємія, гіперхолестеринемія, гіпертригліцеридемія; рідко – підвищення рівня креатиніну.

Алергічні реакції:іноді - висипання на шкірі, кропив'янка, фотосенсибілізація; рідко – анафілактичні реакції, некроз епідермісу, рецидив шкірного еритематозу, реакції, подібні до шкірного еритематозу.

Інші:часто – слабкість; рідко – відчуття жару.

В окремих пацієнтів, які приймали комбінацію кандесартан/гідрохлортіазид, спостерігалося незначне зниження концентрації гемоглобіну та збільшення ACT у плазмі крові. Також спостерігалося підвищення вмісту креатиніну, сечовини, гіперкаліємії та гіпонатріємії.

Протипоказання до застосування

- Порушення функції печінки та/або холестаз;

- Порушення функції нирок (КК< 30 мл/мин/1.73 м 2);

- Анурія;

- Рефрактерна гіпокаліємія та гіперкальціємія;

- Подагра;

- Вагітність;

- Період лактації (грудного вигодовування);

- дитячий та підлітковий вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені);

- Підвищена чутливість до активних або допоміжних компонентів препарату;

- Підвищена чутливість до похідних сульфонамідів.

З обережністюзастосовують препарат при тяжкій хронічній серцевій недостатності, двосторонньому стенозі ниркових артерій, стенозі артерії єдиної нирки, гемодинамічно значущому стенозі аортального та мітрального клапана, у пацієнтів з цереброваскулярними захворюваннями, ІХС, гіпертрофічною обструктивною кардіоміопатією, зниженим всмоктування лактози та галактози, гіпонатріємією, первинним гіперальдостеронізмом, хірургічним втручанням, після трансплантації нирки, нирковою недостатністю та цукровим діабетом.

Застосування при вагітності та годуванні груддю

Досвід застосування препарату Атаканд Плюс у вагітних обмежений. Цих даних недостатньо, щоб судити про можливу небезпеку для плода у І триместрі вагітності.

У людського ембріона система кровопостачання нирки, яка залежить від розвитку РААС, починає формуватися у ІІ триместрі вагітності: ризик для плода збільшується при призначенні Атаканда Плюс за останні 6 місяців вагітності.

Засоби, що надають прямий вплив на РААС, можуть викликати порушення розвитку плода або негативно впливати на новонародженого (артеріальна гіпотензія, порушення функції нирок, олігурія та/або анурія, олігогідрамніон, гіпоплазія кісток черепа, затримка внутрішньоутробного розвитку), аж до летального результату, при застосування препарату протягом останніх шести місяців вагітності. Були також описані випадки гіпоплазії легень, лицьові аномалії та контрактури кінцівок.

У дослідженнях на тваринах виявлено пошкодження нирок в ембріональному та неонатальному періодах при застосуванні кандесартану. Передбачається, що механізм ушкодження обумовлений фармакологічною дією препарату на РААС.

Гідрохлортіазид здатний зменшити обсяг плазми крові, матково-плацентарний кровотік та стати причиною тромбоцитопенії у новонародженого.

Грунтуючись на отриманій інформації, не слід застосовувати Атаканд Плюс під час вагітності. Якщо вагітність настала в період лікування Атакандом Плюс, терапія має бути припинена.

Наразі невідомо, чи проникає кандесартан у грудне молоко. Однак кандесартан виділяється з молока щурів. Гідрохлортіазид проникає у молоко матері. У зв'язку з можливою небажаною дією на немовлят Атаканд ® Плюс не повинен застосовуватися в період грудного вигодовування.

Застосування у дітей

Протипоказано: дитячий та підлітковий вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені).

Передозування

Симптоми

Аналіз фармакологічних властивостей препарату дозволяє припустити, що основним проявом передозування може бути клінічно виражене зниження артеріального тиску, запаморочення. Було описано окремі випадки передозування препарату (до 672 мг кандесартану), що закінчилися одужанням пацієнтів без тяжких наслідків. Основним проявом передозування гідрохлортіазиду є гостра втрата рідини та електролітів. Також спостерігалися такі симптоми, як запаморочення, зниження артеріального тиску, сухість у роті, тахікардія, шлуночкова аритмія, втрата свідомості та м'язові судоми.

Лікування

При розвитку клінічно вираженого зниження артеріального тиску необхідно проводити симптоматичне лікування та контролювати стан пацієнта. Укласти пацієнта на спину і підняти ноги. При необхідності слід збільшити ОЦК, наприклад, шляхом внутрішньовенного введення ізотонічного розчину хлориду натрію. У разі потреби можуть бути призначені симпатоміметичні засоби. Виведення кандесартану та гідрохлортіазиду за допомогою гемодіалізу малоймовірне.

Лікарська взаємодія

У фармакокінетичних дослідженнях було вивчено поєднане застосування Атаканда Плюс з гідрохлортіазидом, варфарином, дигоксином, пероральними контрацептивами (етинілестрадіол/левоноргестрел), глібенкламідом, ніфедипіном та еналаприлом. Клінічно значимих лікарських взаємодій виявлено був.

Кандесартан метаболізується в печінці незначною мірою (CYP2C9). Проведені дослідження щодо взаємодії не виявили впливу препарату на CYP2C9 та CYP3A4, дія на інші ізоферменти системи цитохрому Р450 не вивчена.

Спільне застосування Атаканда Плюс з іншими антигіпертензивними засобами посилює гіпотензивний ефект. Дія гідрохлортіазиду, що призводить до втрати калію, може посилюватися іншими засобами, що призводять до втрати калію та гіпокаліємії (наприклад, діуретики, проносні, амфотерицин, карбеноксолон, натрій пеніцилін G, похідні саліцилової кислоти).

Досвід застосування інших лікарських засобів, що діють на ренін-ангіотензин-альдостеронову систему, показує, що супутня терапія калійзберігаючими діуретиками, препаратами калію, замінниками солі, що містять калій, та іншими засобами, що підвищують рівень калію в сироватці крові (наприклад, гепарин) розвитку гіперкаліємії.

Індуковані діуретичними засобами гіпокаліємія та гіпомагніємія привертають до можливої ​​кардіотоксичної дії глікозиду наперстянки та антиаритмічних засобів. При прийомі Атаканд Плюс паралельно з такими препаратами потрібен контроль рівня калію в крові.

При поєднаному призначенні препаратів літію з інгібіторами АПФ виникає оборотне підвищення концентрації літію у сироватці крові та розвиток токсичних реакцій. Подібні реакції можуть траплятися і при використанні антагоністів рецепторів ангіотензину II, у зв'язку з чим рекомендується контролювати рівень літію в сироватці при комбінованому застосуванні цих препаратів.

Сечогінна, натрійуретична та гіпотензивна дії гідрохлортіазиду послаблюються НПЗЗ.

Всмоктування гідрохлортіазиду послаблюється при застосуванні колестиполу, колестираміну.

Дія недеполяризуючих міорелаксантів (наприклад, тубокурарину) може бути посилена гідрохлортіазидом.

Тіазидоподібні діуретики можуть викликати підвищення рівня кальцію в крові через зменшення його екскреції. При необхідності застосування харчових добавок або вітаміну D, які містять кальцій, слід контролювати рівень кальцію в плазмі крові і при необхідності коригувати дозу.

Тіазидоподібні діуретики посилюють гіперглікемічну дію бета-адреноблокаторів та діазоксиду.

Антихолінергічні засоби (наприклад, атропін, біперидин) можуть збільшувати біодоступність тіазидоподібних сечогінних засобів через зниження моторики ШКТ.

Тіазидоподібні діуретики можуть збільшити ризик несприятливої ​​дії амантадину.

Тіазидоподібні діуретики здатні уповільнити виведення цитостатичних засобів (таких як циклофосфамід, метотрексат) з організму та посилити їх мієлопригнічуючу дію.

Ризик гіпокаліємії може збільшитися при супутньому прийомі кортикостероїдів або АКТГ.

На фоні застосування препарату Атаканд Плюс може збільшуватися частота розвитку ортостатичної артеріальної гіпотензії при прийомі алкоголю, барбітуратів або загальних анестетиків.

При лікуванні тіазидоподібними діуретиками можливе зниження толерантності до глюкози, у зв'язку з чим може бути потрібним підбір дози гіпоглікемічних препаратів (в т. ч. інсуліну).

Гідрохлортіазид може зменшити вплив судинозвужувальних амінів (наприклад, епінефрину).

Гідрохлортіазид може збільшити ризик розвитку гострої ниркової недостатності, особливо в поєднанні з великими дозами йодованого наповнювача.

Значної взаємодії гідрохлортіазиду з їжею не виявлено.

Умови відпустки з аптек

Препарат відпускається за рецептом.

Умови та термін зберігання

Список Б. Препарат слід зберігати у недоступному для дітей місці при температурі не вище 30°С. Термін придатності – 3 роки.

Застосування при порушеннях функції печінки

Протипоказане застосування препарату при порушеннях функції печінки та/або холестазу.

З обережністю застосовують препарат при цирозі печінки.

Застосування при порушеннях функції нирок

Протипоказане застосування препарату при порушеннях функції нирок.< 30 мл/мин/1.73 м 2), анурии.

З обережністю застосовують препарат у пацієнтів із двостороннім стенозом ниркових артерій, стенозом артерії єдиної нирки, нирковою недостатністю та після трансплантації нирки.

Застосування у пацієнтів похилого віку

У пацієнтів похилого вікукорекції дози не потрібно.

особливі вказівки

Порушення функції нирок

У цій ситуації застосування "петлевих" діуретиків краще за тіазидоподібні. Для пацієнтів з нирковою недостатністю при терапії Атакандом Плюс рекомендується постійно контролювати рівень калію, креатиніну та сечової кислоти.

Пересадка нирки

Дані про застосування Атаканда Плюс у пацієнтів, які нещодавно перенесли пересадку нирки, відсутні.

Стеноз ниркової артерії

Інші препарати, що впливають на РААС (наприклад, інгібітори АПФ), можуть призвести до підвищення вмісту сечовини в крові та рівня креатиніну у сироватці пацієнтів із двостороннім стенозом ниркової артерії або стенозом артерії єдиної нирки. Аналогічного ефекту слід очікувати від антагоністів рецепторів ангіотензину II.

Зниження ОЦК

У пацієнтів з дефіцитом інтраваскулярного об'єму та/або натрію можливий розвиток симптоматичної артеріальної гіпотензії: не рекомендується застосовувати Атаканд Плюс до зникнення цих симптомів.

Загальна анестезія та хірургічне втручання

У пацієнтів, які отримують антагоністи ангіотензину II, під час анестезії та при хірургічних втручаннях може розвинутись артеріальна гіпотензія внаслідок блокади ренін-ангіотензинової системи. Дуже рідко можуть спостерігатися випадки тяжкої артеріальної гіпотензії, що потребує внутрішньовенного введення рідини та/або судинозвужувальних засобів.

Печінкова недостатність

Пацієнтам з порушенням функції печінки або прогресуючою хворобою печінки слід застосовувати тіазидоподібні діуретики з обережністю: незначні коливання об'єму рідини та електролітного складу можуть спричинити печінкову кому. Дані про застосування Атаканд Плюс пацієнтами з печінковою недостатністю відсутні.

Стеноз аортального та мітрального клапана (гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія)

При призначенні Атаканда Плюс пацієнтам з обструктивною гіпертрофічною кардіоміопатією або гемодинамічно значущим стенозом аортального або мітрального клапана слід бути обережним.

Первинний гіперальдостеронізм

Пацієнти з первинним гіперальдостеронізмом зазвичай є резистентними до терапії антигіпертензивними засобами, що впливають на РААС. У зв'язку з цим не рекомендується призначати таким пацієнтам Атаканд Плюс.

Порушення водно-сольового балансу

Як і у всіх випадках прийому препаратів, що мають сечогінну дію, слід контролювати електроліти у плазмі крові.

Препарати на основі тіазидів, що мають сечогінну дію, здатні зменшити виділення іонів кальцію із сечею і можуть викликати стрибкоподібні зміни та незначне збільшення концентрації іонів кальцію в плазмі крові.

Тіазиди, в т.ч. і гідрохлортіазид, можуть викликати порушення водно-сольового балансу (гіперкальціємія, гіпокаліємія, гіпонатріємія, гіпомагніємія та гіпохлоремічний алкалоз).

Виявлена ​​гіперкальціємія може бути ознакою прихованого гіпертиреозу. Застосування тіазидоподібних діуретиків слід припинити до одержання результатів аналізів дослідження паращитовидної залози.

Гідрохлортіазид дозозалежно збільшує виділення калію, що може спричинити гіпокаліємію. Подібна дія гідрохлортіазиду проявляється меншою, якщо застосовувати її у поєднанні з кандесартаном цилексетилом. Ризик гіпокаліємії виявляється підвищеним у пацієнтів з цирозом печінки, підвищеним діурезом, які приймають рідину зі зниженим вмістом солей, що проходять паралельно курс лікування кортикостероїдами або АКТГ.

На підставі досвіду застосування препаратів, що впливають на ренін-ангіотензин-альдостеронову систему, паралельне застосування Атаканд ® Плюс і збільшують виділення калію сечогінних засобів можна компенсувати застосуванням харчових добавок, що містять калій або інших препаратів, здатних підвищити вміст калію в плазмі.

Застосування Атаканд ® Плюс може спричинити гіпокаліємію, особливо у пацієнтів із серцевою або нирковою недостатністю (подібні випадки документально не зареєстровані).

Тіазидоподібні діуретики збільшують виділення магнію, що може спричинити гіпомагніємію.

Вплив на метаболізм та ендокринну систему

Застосування тіазидоподібних діуретиків здатне змінити рівень глюкози в крові аж до прояву цукрового діабету, що латентно протікає. Може знадобитися корекція дози гіпоглікемічних засобів, зокрема інсуліну.

Із застосуванням тіазидоподібних діуретиків пов'язують збільшення рівня холестерину та тригліцериду у плазмі крові. Однак при використанні Атаканд Плюс у дозі 12.5 мг спостерігалася мінімальна кількість або відсутність подібних ефектів.

Тіазидоподібні діуретики збільшують концентрацію сечової кислоти у плазмі крові та можуть сприяти виникненню подагри у схильних пацієнтів.

Загальні

Пацієнти, у яких судинний тонус та функція нирок переважно залежать від активності РААС (наприклад, пацієнти з тяжкою хронічною серцевою недостатністю, захворюваннями нирок, включаючи стеноз ниркової артерії), особливо чутливі до препаратів, що діють на РААС. Призначення подібних препаратів супроводжується у цих пацієнтів різкою артеріальною гіпотензією, азотемією, олігурією та рідше – гострою нирковою недостатністю. Можливість розвитку цих ефектів не виключена і при використанні антагоністів рецепторів ангіотензину II. Різке зниження артеріального тиску у пацієнтів з ішемічною кардіопатією, цереброваскулярними захворюваннями ішемічного генезу при використанні будь-яких антигіпертензивних засобів може призводити до розвитку інфаркту міокарда або інсульту.

Прояв реакцій підвищеної чутливості до гідрохлортіазиду найбільш ймовірний у пацієнтів з бронхіальною астмою, алергічними реакціями в анамнезі; що виключає появи алергічної симптоматики в інших пацієнтів.

При використанні тіазидоподібних діуретиків відмічені випадки загострення або появи симптомів застійної себореї.

Препарат містить лактозу, тому його не слід приймати пацієнтам з рідкісними спадковими захворюваннями, які виявляються у відсутності толерантності до лактози, дефіциту лактози або порушення всмоктування глюкози та лактози.

Використання в педіатрії

Безпека та ефективність застосування Атаканда Плюс у дітейі підлітків віком до 18 роківне встановлені.

Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами

Вплив на здатність керувати автомобілем або працювати з технікою не вивчався, але фармакодинамічні властивості препарату вказують на те, що такого впливу немає. Пацієнтам слід бути обережними при керуванні автотранспортом або роботі з технікою, оскільки під час лікування може виникати запаморочення та спостерігатись підвищена втома.

Catad_pgroup Комбіновані гіпотензивні

Атаканд Плюс - офіційна інструкціяіз застосування

Реєстраційний номер

ЛСР-001340/08

Торгова назва:

Атаканд ® Плюс

Міжнародна непатентована або групувальна назва:

кандесартан + гідрохлортіазид

Лікарська форма:

таблетки

склад

Одна таблетка містить

Активні речовини:кандесартану цилексетил 16 мг і гідрохлортіазид 12,5 мг.
Допоміжні речовини:кармелоза кальцію (кармелози кальцієва сіль) 5,6 мг, гіпоролоза 4,0 мг, лактози моногідрат 68 мг, магнію стеарат 1,3 мг, крохмаль кукурудзяний 20 мг, макрогол 2,6 мг, барвник заліза оксид жовтий CI 77192 мг, барвник заліза, оксид червоний CI 77491 0,050 мг.

Опис

Рожева овальна двоопукла таблетка з насічкою на обох сторонах і гравіюванням A на одній стороні.
CS

Фармакотерапевтична група

гіпотензивний комбінований засіб (ангіотензину II рецепторів блокатор + діуретик)

Код АТХ

C09D А06

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка
Ангіотензин II – основний гормон ренін-ангіотензин-альдостеронової системи, який відіграє важливу роль у патогенезі артеріальної гіпертензії, серцевої недостатності та інших серцево-судинних захворювань. Основними фізіологічними ефектами ангіотензину II є вазоконстрикція, стимуляція продукції альдостерону, регуляція водно-електролітного стану та стимуляція клітинного зростання. Всі ці ефекти опосередковані взаємодією ангіотензину II з ангіотензиновими рецепторами типу 1 (АТ1 рецептори).

Кандесартан - селективний антагоніст рецепторів ангіотензину II типу 1 (АТ1 рецепторів), не інгібує ангіотензин-перетворюючий фермент (АПФ), який здійснює перетворення ангіотензину I на ангіотензин II і руйнує брадикінін; не впливає на АПФ і не призводить до накопичення брадикініну або субстанції Р. При порівнянні кандесартану з інгібіторами АПФ розвиток кашлю рідше зустрічався у пацієнтів, які отримували кандесартан цилексетил. Кандесартан не зв'язується з рецепторами інших гормонів та не блокує іонні канали, що беруть участь у регуляції функцій серцево-судинної системи. Внаслідок блокування АТ1 рецепторів ангіотензину II відбувається дозозалежне підвищення активності реніну, концентрації ангіотензину I, ангіотензину II та зниження концентрації альдостерону у плазмі крові.

Клінічну дію кандесартану цилексетилу на показник захворюваності та смертності при прийомі в дозі 8 - 16 мг (середня доза 12 мг) один раз на добу досліджувалося в ході рандомізованого клінічного дослідження за участю 4937 літніх пацієнтів (вік від 70 до 89 років, 21% пацієнтів у віці 80 років і старше) з артеріальною гіпертензією м'якого та помірного ступеня тяжкості, які отримують терапію кандесартану цилексетилом у середньому протягом 3,7 років (дослідження SCOPE – дослідження когнітивних функцій та прогнозу у літніх пацієнтів). Пацієнти отримували кандесартану цілексетил або плацебо, при необхідності, у комбінації з іншими гіпотензивними засобами. Обидва режими терапії показали ефективне зниження систолічного та діастолічного артеріального тиску (АТ) (з 166/90 до 145/80 мм рт.ст у групі пацієнтів, які отримували кандесартан, та з 167/90 до 149/82 мм рт.ст. у контрольній групі) на тлі гарної переносимості. Когнітивна функція та якість життя зберігалися на хорошому рівні в обох групах пацієнтів. Між цими двома групами пацієнтів не спостерігалося статистично значимих відмінностей частоти розвитку серцево-судинних ускладнень (серцево-судинна смертність, частота розвитку несмертельного інфаркту міокарда та несмертельного інсульту).

У групі пацієнтів, які отримували кандесартан, було відмічено 26,7 випадків виникнення серцево-судинних ускладнень на 1000 пацієнтів років у порівнянні з 30,0 випадками на 1000 пацієнтів років у контрольній групі (відносний ризик = 0,89, 95% довірчий інтервал 0,75 – 1,06, p = 0,19).

У таблиці нижче представлені результати оцінки первинної кінцевої точки (серцево-судинні ускладнення) та її компонентів.

* До рандомізації будь-яка попередня антигіпертензивна терапія стандартизувалася до гідрохлортіазиду в дозі 12,5 мг один раз на добу. Інший гіпотензивний засіб додавали до подвійного сліпого досліджуваного препарату (кандесартану цилексетилу 8-16 мг або плацебо один раз на добу), якщо систолічний артеріальний тиск залишався ≥ 160 мм рт.ст та/або діастолічний АТ ≥ 90 мм рт.ст. Таку додаткову терапію отримували 49% та 66% пацієнтів у групі кандесартану цилексетилу та контрольній групі, відповідно.

Гідрохлортіазид пригнічує активну реабсорбцію натрію, в основному, у дистальних відділах ниркових канальців та посилює виділення іонів натрію, хлору та води. Виділення калію та магнію нирками посилюється залежно від дози, тоді як кальцій починає реабсорбуватися у більших кількостях, ніж раніше. Гідрохлортіазид зменшує об'єм плазми крові та позаклітинної рідини та зменшує інтенсивність транспорту крові серцем та АТ. Під час тривалого лікування гіпотензивний ефект розвивається з допомогою розширення артеріол.

Показано, що при тривалому застосуванні гідрохлортіазиду зменшується ризик серцево-судинних захворювань та смертність.

Кандесартан і гідрохлортіазид надають гіпотензивну дію, що підсумовується.

У пацієнтів з артеріальною гіпертензією Атаканд ® Плюс викликає ефективне та тривале зниження артеріального тиску без збільшення частоти серцевих скорочень (ЧСС). Ортостатична гіпотензія при першому прийомі препарату не спостерігається, а також артеріальна гіпертензія не посилюється після закінчення лікування. Після одноразового прийому препарату Атаканд Плюс основний гіпотензивний ефект розвивається протягом 2 годин. При тривалому лікуванні стабільне зниження артеріального тиску настає протягом 4 тижнів після початку прийому препарату і може підтримуватися при тривалому курсі лікування. Атаканд Плюс при прийомі один раз на день ефективно і м'яко знижує АТ протягом 24 годин з незначною різницею між максимальним і середнім ефектом дії. У клінічних дослідженнях частота розвитку побічних ефектів, особливо кашлю, була нижчою при застосуванні препарату Атаканд Плюс, ніж при прийомі комбінації інгібіторів АПФ з гідрохлортіазидом.

Ефективність комбінації кандесартану та гідрохлортіазиду не залежить від статі та віку пацієнта. В даний час відсутні дані про застосування кандесартану/гідрохлортіазиду пацієнтами з нирковою недостатністю/нефропатією, зниженою функцією лівого шлуночка/гострою серцевою недостатністю та пацієнтами, які перенесли інфаркт міокарда.

Фармакокінетика
Одночасне застосування кандесартану цилексетилу та гідрохлортіазиду не надає клінічно значущого впливу на фармакокінетику будь-якого з цих лікарських засобів.

Всмоктування та розподіл
Кандесартану цілексетил
Кандесартану цилексетил є проліками для прийому внутрішньо. Швидко перетворюється на активну речовину - кандесартан за допомогою ефірного гідролізу при всмоктуванні із травного тракту, міцно зв'язується з AT1-рецепторами та повільно дисоціює, не має властивостей агоніста. Абсолютна біодоступність кандесартану після прийому внутрішньо розчину кандесартану цилексетилу становить близько 40%. Відносна біодоступність таблетованого препарату порівняно з розчином для внутрішнього прийому становить приблизно 34%. Таким чином, абсолютна розрахункова біодоступність таблетованої форми препарату становить 14%. Максимальна концентрація у сироватці крові (Стах) досягається через 3 – 4 години після прийому таблетованої форми препарату. При збільшенні дози препарату в межах, що рекомендуються, концентрація кандесартану підвищується лінійно. Фармакокінетичні параметри кандесартану не залежать від статі пацієнта. Прийом їжі надає значного впливу площу під кривою «концентрація - час» (AUC), тобто. їжа суттєво не впливає на біодоступність препарату. Кандесартан активно зв'язується з білками плазми (понад 99%). Плазмовий обсяг розподілу кандесартану становить 0,1 л/кг.

Гідрохлортіазид
Гідрохлортіазид швидко всмоктується із шлунково-кишкового тракту, біодоступність становить приблизно 70%. Супутній прийом їжі збільшує всмоктування приблизно 15%. Біодоступність може бути знижена у пацієнтів із серцевою недостатністю та вираженими набряками. Зв'язок із білками плазми становить приблизно 60%. Видимий обсяг розподілу становить приблизно 0,8 л/кг.

Метаболізм та виведення
Кандесартан
Кандесартан, в основному, виводиться з організму нирками і через кишечник з жовчю в незміненому вигляді і лише незначною мірою метаболізується в печінці. Період напіввиведення кандесартану становить приблизно 9 годин. Кумуляції препарату в організмі немає.

Загальний кліренс кандесартану становить близько 0,37 мл/хв/кг, причому нирковий кліренс - близько 0,19 мл/хв/кг. Ниркова екскреція кандесартану здійснюється шляхом клубочкової фільтрації та активної канальцевої секреції. При прийомі внутрішньо радіоактивно-міченого кандесартану цилексетилу близько 26% від введеної кількості виводиться нирками у вигляді кандесартану і 7% у вигляді неактивного метаболіту, тоді як у калі виявляється 56% від введеної кількості у вигляді кандесартану і 10% у вигляді неактивного метаболіту.

Гідрохлортіазид
Гідрохлортіазид не метаболізується і виділяється практично повністю у вигляді активної форми препарату шляхом клубочкової фільтрації та активної канальцевої секреції у проксимальному відділі нефрону. Період напіввиведення становить приблизно 8 годин. Приблизно 70% дози, прийнятої внутрішньо, виводиться нирками протягом 48 годин. Період напіввиведення не змінюється при прийомі разом із кандесартаном. При застосуванні комбінації препаратів не виявлено додаткового накопичення гідрохлортіазиду порівняно з монотерапією.

Фармакокінетика в спеціальних групах
Кандесартан
У пацієнтів похилого віку (старше 65 років) Cmax та AUC кандесартану збільшуються на 50% та 80%, відповідно, порівняно з молодими пацієнтами. Однак, гіпотензивний ефект та частота розвитку побічних ефектів при застосуванні препарату Атаканд Плюс не залежать від віку пацієнтів.

У пацієнтів з легким та помірним порушенням функції нирок Cmax та AUC кандесартану збільшувалися на 50% та 70% відповідно, тоді як період напіввиведення препарату не змінюється порівняно з хворими з нормальною функцією нирок. У пацієнтів з тяжким порушенням функції нирок Cmax та AUC кандесартану збільшувалися на 50% та 110%, відповідно, а період напіввиведення препарату збільшувався у 2 рази. У пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі, були виявлені такі ж фармакокінетичні параметри кандесартану, як у пацієнтів із тяжким порушенням функції нирок.

У пацієнтів з легким та помірним порушенням функції печінки відзначалося підвищення AUC кандесартану на 23%.

Гідрохлортіазид
Період напіввиведення більш тривалий у пацієнтів із нирковою недостатністю.

Показання до застосування

Лікування артеріальної гіпертензії у пацієнтів, яким показано комбіновану терапію.

Протипоказання

Підвищена чутливість до активних або допоміжних компонентів, що входять до складу препарату, похідних сульфонамідів.

Вагітність та період грудного вигодовування.

Тяжкі порушення функції печінки та/або холестаз.

Тяжкі порушення функції нирок (кліренс креатиніну менше 30 мл/хв/1,73 м 2 площі поверхні тіла). Анурія.

Рефрактерна гіпокаліємія та гіперкальціємія.

Вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені).

Непереносимість лактози, дефіцит лактази або синдром глюкозогалактозної мальабсорбції.

Застосування кандесартану цилексетилу в комбінації з препаратами, що містять аліскірен, у пацієнтів з цукровим діабетом (1 або 2 типи) або з помірною або тяжкою нирковою недостатністю (швидкість клубочкової фільтрації).< 60 мл/мин/1,73 м 2).

З обережністю:

тяжка хронічна серцева недостатність, двосторонній стеноз ниркових артерій, стеноз артерії єдиної нирки, гемодинамічно значущий стеноз аортального та мітрального клапана, у хворих з цереброваскулярними захворюваннями та ішемічною хворобою серця, гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія, у хворих зі зниженим об'ємом. первинний гіперальдостеронізм, хірургічне втручання у хворих після трансплантації нирки, ниркова недостатність, цукровий діабет, гостра міопія.

Застосування при вагітності та в період грудного вигодовування

Вагітність
Застосування препарату Атаканд Плюс під час вагітності протипоказане (див. розділ «Протипоказання»). Пацієнтки, які приймають препарат Атаканд Плюс, повинні бути попереджені про це до планування вагітності, щоб вони могли обговорити альтернативні варіанти терапії зі своїм лікарем.

У разі діагностування вагітності терапія препаратом Атаканд ® Плюс має бути негайно припинена та, за необхідності, призначено альтернативне лікування.

Препарати, які мають прямий вплив на ренін-ангіотензин-альдостеронову систему, можуть викликати порушення розвитку плода або негативно впливати на новонародженого, аж до летального результату, при застосуванні препарату під час вагітності. Відомо, що терапія антагоністами рецепторів ангіотензину II може викликати порушення розвитку плода (порушення функції нирок, олігогідрамніон, уповільнення осифікації кісток черепа) та розвиток ускладнень у новонародженого (ниркова недостатність, гіпотензія, гіперкаліємія).

Досвід застосування гідрохлортіазиду під час вагітності, особливо у першому триместрі, обмежений. Дані досліджень тварин також обмежені. Гідрохлортіазид проникає крізь плаценту. Враховуючи фармакологічний механізм дії гідрохлортіазиду, його застосування під час вагітності може викликати порушення фето-плацентарного кровотоку та небажані ефекти у плода та новонародженого у вигляді жовтяниці, порушень водноелектролітного балансу та тромбоцитопенії.

Період грудного вигодовування
Наразі невідомо, чи проникає кандесартан у грудне молоко. Однак кандесартан виділяється з молока щурів. Гідрохлортіазид проникає у молоко матері.

У зв'язку з можливою небажаною дією на немовлят, Атаканд ® Плюс не повинен застосовуватися в період грудного вигодовування.

Спосіб застосування та дози

Атаканд ® Плюс слід приймати один раз на добу незалежно від їди.

Рекомендується титрувати дозу кандесартану перед переведенням пацієнта з монотерапії гідрохлортіазидом на терапію препаратом Атаканд ® Плюс. При необхідності пацієнтів переводять з монотерапії препаратом Атаканд на терапію препаратом Атаканд Плюс.

Основний гіпотензивний ефект досягається, як правило, у перші 4 тижні після початку лікування.

Пацієнти похилого віку
У пацієнтів похилого віку корекція дози не потрібна.

Пацієнти з порушенням функції нирок
У пацієнтів з легким або помірним порушенням функції нирок (кліренс креатиніну 30-80 мл/хв/1,73 м 2 площі поверхні тіла) рекомендується титрування дози.

Препарат Атаканд ® Плюс протипоказаний пацієнтам з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну).< 30 мл/мин/1,73 м 2 площади поверхности тела).

Пацієнти з порушенням функції печінки
У пацієнтів з порушенням функції печінки легкого чи помірного ступеня тяжкості рекомендується титрування дози.

Препарат Атаканд Плюс протипоказаний пацієнтам з тяжкими порушеннями функції печінки та/або холестазом.

Пацієнти зі зниженим обсягом циркулюючої крові
Для пацієнтів з ризиком артеріальної гіпотензії, наприклад, для пацієнтів зі зниженим обсягом циркулюючої крові, рекомендується титрування дози кандесартану (за допомогою монотерапії препаратом Атаканд ®), починаючи з 4 мг.

Застосування у дітей та підлітків
Безпека та ефективність застосування препарату Атаканд Плюс у дітей та підлітків (віком до 18 років) не встановлені.

Побічна дія

Побічні дії, виявлені в ході клінічних досліджень, мали помірний і минущий характер і були зіставні за частотою з групою плацебо. Загальна частота виникнення побічних ефектів не залежала від статі та віку пацієнта. Частота випадків припинення терапії у зв'язку з побічними ефектами була подібною при застосуванні кандесартану цилексетилу/гідрохлортіазиду (2,3% - 3,3%) та плацебо (2,7% - 4,3%).

В об'єднаному аналізі результатів клінічних досліджень було зазначено такі побічні ефекти, спричинені призначенням кандесартану/гідрохлортіазиду. Описані побічні ефекти спостерігалися із частотою хоча б на 1% більше, ніж у групі плацебо.

запаморочення, слабкість

Кандесартан
Про наступні побічні ефекти в ході постмаркетингового застосування препарату повідомлялося дуже рідко.<1/10000):

лейкопенія, нейтропенія та агранулоцитоз;

гіперкаліємія, гіпонатріємія;

З боку центральної нервової системи:запаморочення, біль голови;

З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння:кашель;

З боку шлунково-кишкового тракту:нудота;

З боку печінки та жовчовивідних шляхів:підвищення активності печінкових ферментів, порушення функції печінки або гепатит;

З боку шкірних покривів:ангіоневротичний набряк, висипання, кропив'янка, свербіж шкіри;

З боку кістково-м'язової системи, сполучної тканини:біль у спині, артралгія, міалгія;

З боку сечовивідної системи:порушення функції нирок, включаючи ниркову недостатність у схильних пацієнтів.

Гідрохлортіазид
При терапії гідрохлортіазидом, зазвичай у дозі 25 мг або більше, були відзначені такі побічні ефекти, представлені із застосуванням градації: часто (>1/100), нечасто (>1/1000 та<1/100), редко (<1/1000), неуточненной частоты (недостаточно данных для установления частоты).

З боку кровоносної та лімфатичної системи:
Рідко: лейкопенія, нейтропенія/агранулоцитоз, тромбоцитопенія, апластична анемія, депресія кісткового мозку, гемолітична анемія;

З боку імунної системи:
Рідко: анафілактичні реакції;

Порушення метаболізму та захворювання, спричинені порушенням метаболізму:
Часто: гіперглікемія, гіперурикемія, гіпонатріємія та гіпокаліємія;

З боку центральної нервової системи.
Часто: легке запаморочення, біль голови;
Рідко: порушення сну, депресія, неспокій, парестезія;

З боку органу зору:
Рідко: минуща нечіткість зображення;
Неуточненої частоти: гостра міопія, гостра глаукома;

З боку серцево-судинної системи:
Нечасто: ортостатична гіпотензія;
Рідко: аритмія; некротичний васкуліт; шкірний васкуліт;

З боку органів дихання:
Рідко: респіраторний дистрес-синдром (у тому числі пневмоніт та набряк легень);

З боку травного тракту:
Нечасто: втрата апетиту, діарея, запор;
Рідко: панкреатит;

З боку печінки:
Рідко: жовтяниця (внутрішньопечінковий холестаз);

З боку шкірних покривів:
Нечасто: висипання на шкірі, кропив'янка, реакції фотосенсибілізації;
Рідко: токсичний епідермальний некроліз;
Неуточненої частоти: системний червоний вовчак, шкірний червоний вовчак;

З боку скелетно-м'язових та сполучних тканин:
Рідко: міалгія;

З боку нирок та сечостатевої системи:
Часто: глюкозурія;
Рідко: порушення функції нирок та інтерстиціальний нефрит;

Загальні порушення:
Часто: слабкість;
Рідко: відчуття жару;

Лабораторні показники:
Часто: гіперхолестеринемія, гіпертригліцеридемія;
Рідко: підвищення концентрації креатиніну.

Підвищення концентрації сечової кислоти та активності аланінамінотрансферази (АЛТ) у плазмі крові та концентрації глюкози в крові були відзначені як побічні ефекти, що зустрічаються при застосуванні кандесартану цилексетилу (приблизна частота 1,1%, 0,9% та 1,0%, відповідно) незначно частіше, ніж при застосуванні плацебо (0,4%, 0% та 0,2%, відповідно). В окремих пацієнтів, які приймали кандесартану цилексетил/гідрохлортіазид, спостерігалося незначне зниження гемоглобіну та підвищення активності аспартатамінотрансферази (АСТ) у плазмі крові.

Також спостерігалося підвищення концентрації креатиніну, сечовини, гіперкаліємії та гіпонатріємії.

Передозування

Симптоми
Аналіз фармакологічних властивостей препарату дозволяє припустити, що основним проявом передозування може бути клінічно виражене зниження артеріального тиску та запаморочення. Було описано окремі випадки передозування препарату (до 672 мг кандесартану), що закінчилися одужанням пацієнтів без тяжких наслідків.
Основним проявом передозування гідрохлортіазидом є гостра втрата рідини та електролітів. Також спостерігалися такі симптоми як запаморочення, зниження артеріального тиску, сухість у роті, тахікардія, шлуночкова аритмія, втрата свідомості та м'язові судоми.

Лікування
При розвитку клінічно вираженого зниження артеріального тиску необхідно проводити симптоматичне лікування та контролювати стан пацієнта. Укласти пацієнта на спину і підняти ноги. При необхідності слід збільшити об'єм циркулюючої крові, наприклад шляхом внутрішньовенного введення 0,9% розчину натрію хлориду. У разі потреби можуть бути призначені симпатоміметичні засоби. Кандесартан не виводиться за допомогою гемодіалізу. Ступінь виведення гідрохлортіазиду при гемодіалізі невідома.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми лікарської взаємодії

Застосування кандесартану цилексетилу в комбінації з препаратами, що містять аліскірен, протипоказане пацієнтам з цукровим діабетом (1 або 2 типи) або з помірною або тяжкою нирковою недостатністю (швидкість клубочкової фільтрації).< 60 мл/мин/1,73 м 2) и не рекомендовано другим пациентам (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»).

У фармакокінетичних дослідженнях було вивчено поєднане застосування кандесартану цилексетилу з гідрохлортіазидом, варфарином, дигоксином, пероральними контрацептивами (етинілестрадіол/левоноргестрел), глібенкламідом, ніфедипіном та еналаприлом. Клінічно значущої фармакокінетичної взаємодії виявлено не було.

Кандесартан метаболізується у печінці незначною мірою (ізоферментом CYP2C9). Проведені дослідження щодо взаємодії не виявили впливу препарату на ізоферменти CYP2C9 та CYP3A4, дія на інші ізоферменти системи цитохрому Р450 не вивчена.

Одночасне застосування препарату Атаканд Плюс з іншими гіпотензивними засобами потенціює гіпотензивний ефект.

Слід очікувати, що дія гідрохлортіазиду, що призводить до втрати калію, може бути посилена іншими засобами, що призводять до втрати калію та гіпокаліємії (наприклад, діуретики, проносні, амфотерицин, карбеноксолон, пеніцилін G натрій, похідні саліцилової кислоти).

Досвід застосування інших лікарських засобів, що діють на ренін-ангіотензин-альдостеронову систему, показує, що супутня терапія калійзберігаючими діуретиками, препаратами калію, замінниками солі, що містять калій, та іншими засобами, які можуть підвищувати вміст калію в сироватці крові (наприклад, гепарин) може призводити до розвитку гіперкаліємії.

Індукована діуретичними засобами гіпокаліємія та гіпомагніємія привертають до можливої ​​кардіотоксичної дії серцевих глікозидів та антиаритмічних засобів. При прийомі препарату Атаканд Плюс паралельно з такими препаратами потрібен контроль вмісту калію в крові.

При поєднаному призначенні препаратів літію з інгібіторами АПФ повідомлялося про оборотне підвищення концентрації літію в сироватці крові та розвитку токсичних реакцій. Подібні реакції можуть траплятися і при застосуванні антагоністів рецепторів ангіотензину II, у зв'язку з чим рекомендується контролювати концентрацію літію в сироватці при комбінованому застосуванні цих препаратів.

При одночасному застосуванні антагоністів рецепторів ангіотензину II та нестероїдних протизапальних препаратів (НПЗП), у тому числі селективних інгібіторів циклооксигенази-2, ацетилсаліцилової кислоти (більше 3 г/добу) може спостерігатися зниження гіпотензивного ефекту.

Як і при застосуванні інгібіторів АПФ, одночасне застосування антагоністів рецепторів ангіотензину II та нестероїдних протизапальних засобів може збільшувати ризик порушення функції нирок, включаючи гостру ниркову недостатність, підвищення вмісту калію у сироватці крові, особливо у пацієнтів зі зниженою функцією нирок. Слід бути обережними при одночасному застосуванні цих препаратів, особливо у літніх пацієнтів і у пацієнтів зі зниженим обсягом циркулюючої крові. Пацієнтам необхідно компенсувати втрату рідини та регулярно контролювати функцію нирок після початку комбінованої терапії та періодично на тлі такої терапії. Біодоступність кандесартану не залежить від їди.

Діуретична, натрійуретична та гіпотензивна дія гідрохлортіазиду послаблюється нестероїдними протизапальними препаратами.

Всмоктування гідрохлортіазиду послаблюється при застосуванні колестиполу або колестираміну.

Дія недеполяризуючих міорелаксантів (наприклад, тубокурарину) може бути посилена гідрохлортіазидом.

Тіазидні діуретичні засоби можуть викликати підвищення вмісту кальцію в крові через зменшення його екскреції. При необхідності прийому кальцієвмісних харчових добавок або вітаміну D, слід контролювати вміст кальцію в плазмі крові і при необхідності скоригувати дозу.

Тіазиди посилюють гіперглікемічну дію бета-адреноблокаторів та діазоксиду.

Антихолінергічні засоби (наприклад атропін, біпериден) можуть збільшувати біодоступність діуретичних засобів на основі тіазидів внаслідок зниження моторики шлунково-кишкового тракту.

Тіазиди можуть збільшити ризик несприятливої ​​дії амантадину.

Тіазиди можуть уповільнити виведення цитостатичних засобів (таких як циклофосфамід, метотрексат) з організму та посилити їхню мієлосупресивну дію.

Ризик гіпокаліємії може збільшитись при супутньому прийомі стероїдних лікарських засобів або адренокортикотропного гормону.

На тлі прийому препарату може збільшуватись частота розвитку ортостатичної гіпотензії при прийомі етанолу, барбітуратів або загальних анестетиків.

Лікування тіазидами може знижувати толерантність до глюкози. Може знадобитися підбір дози гіпоглікемічних засобів для внутрішнього прийому та інсуліну.

Гідрохлортіазид може зменшити вплив судинозвужувальних амінів (наприклад, епінефрину (адреналіну)).

Гідрохлортіазид може збільшити ризик розвитку гострої ниркової недостатності, особливо в сукупності з великими дозами контрастних речовин, що містять йод.

Значної взаємодії гідрохлортіазиду з їжею не виявлено.

особливі вказівки

Подвійна блокада ренін-ангіотензин-альдостеронової системи при застосуванні препаратів, що містять аліскірен
Не рекомендується подвійна блокада ренін-ангіотензин-альдостеронової системи шляхом комбінування кандесартану цилексетилу та аліскірену, зважаючи на збільшення ризику розвитку артеріальної гіпотензії, гіперкаліємії та зміни функції нирок.

Застосування кандесартану цилексетилу в комбінації з аліскіреном протипоказане у пацієнтів з цукровим діабетом (1 або 2 типи) або з помірною або тяжкою нирковою недостатністю (СКФ).< 60 мл/мин/1,73 м 2) (см. раздел «Противопоказания»).

Порушення функції нирок
На тлі терапії препаратом Атаканд ® Плюс, як і при застосуванні інших засобів, що інгібують ренін-ангіотензин-альдостеронову систему, у сприйнятливих пацієнтів можуть спостерігатися порушення функції нирок (див. розділ «Протипоказання»).

Пересадка нирки
Клінічний досвід застосування препарату Атаканд Плюс у пацієнтів, які перенесли пересадку нирки, обмежений.

Стеноз ниркової артерії
Інші препарати, що впливають на ренін-ангіотензин-альдостеронову систему, наприклад, інгібітори АПФ, можуть призвести до підвищення концентрації сечовини в крові та концентрації креатиніну у сироватці пацієнтів із двостороннім стенозом ниркової артерії або стенозом артерії єдиної нирки. Аналогічного ефекту слід очікувати від антагоністів рецепторів ангіотензину II.

Зниження об'єму циркулюючої крові
У пацієнтів з дефіцитом об'єму циркулюючої крові та/або натрію можливий розвиток симптоматичної артеріальної гіпотензії, як описано для інших препаратів, що впливають на ренін-ангіотензин-альдостеронову систему. Тому не рекомендується застосовувати Атаканд ® Плюс до корекції цих порушень.

Загальна анестезія та хірургічне втручання
У пацієнтів, які отримують антагоністи ангіотензину II, під час загальної анестезії та при хірургічних втручаннях може розвинутись артеріальна гіпотензія внаслідок блокади ренін-ангіотензин-альдостеронової системи. Дуже рідко можуть траплятися випадки тяжкої артеріальної гіпотензії, що потребує внутрішньовенного введення плазмозамінних розчинів та/або вазопресорів.

Печінкова недостатність
Пацієнтам з порушенням функції печінки або прогресуючою хворобою печінки слід застосовувати тіазиди з обережністю через те, що незначні коливання об'єму рідини та електролітного складу можуть викликати печінкову кому. Дані щодо застосування препарату Атаканд Плюс пацієнтами з печінковою недостатністю відсутні.

Стеноз аортального та мітрального клапана або гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія
При призначенні препарату Атаканд Плюс, як і інших вазодилататорів, пацієнтам з гіпертрофічною обструктивною кардіоміопатією або гемодинамічно значущим стенозом аортального або мітрального клапана слід бути обережним.

Первинний гіперальдостеронізм
Пацієнти з первинним гіперальдостеронізмом зазвичай резистентні до терапії гіпотензивними засобами, що впливають на ренін-ангіотензин-альдостеронову систему. У зв'язку з цим не рекомендується призначати таким пацієнтам Атаканд Плюс.

Порушення водно-електролітного балансу
Як і у всіх випадках прийому препаратів, що мають діуретичну дію, слід контролювати вміст електролітів у плазмі крові.

Препарати на основі тіазидів, що мають діуретичну дію, здатні зменшити виведення іонів кальцію з сечею і можуть викликати стрибкоподібні зміни та незначне збільшення вмісту іонів кальцію в плазмі крові.

Тіазиди, у тому числі і гідрохлортіазид, можуть викликати порушення водно-електролітного балансу (гіперкальціємія, гіпокаліємія, гіпонатріємія, гіпомагніємія та гіпохлоремічний алкалоз).

Виявлена ​​гіперкальціємія може бути ознакою прихованого гіперпаратиреозу. Прийом тіазидних засобів слід припинити до одержання результатів аналізів дослідження паращитовидних залоз.

Гідрохлортіазид дозозалежно збільшує виділення калію, що може спричинити гіпокаліємію. Подібна дія гідрохлортіазиду проявляється меншою, якщо застосовувати її у поєднанні з кандесартану цилексетилом. Ризик гіпокаліємії підвищений у пацієнтів з цирозом печінки, у пацієнтів з вираженим діурезом, у пацієнтів, які в недостатній кількості отримують електроліти з їжею, і у пацієнтів, які одночасно приймають кортикостероїди або адренокортикотропний гормон.

На підставі досвіду застосування препаратів, що впливають на ренін-ангіотензин-альдостеронову систему, одночасне застосування препарату Атаканд ® Плюс і збільшують виведення калію діуретичних засобів можна компенсувати застосуванням харчових добавок, що містять калій, або інших препаратів, здатних підвищити вміст калію в плазмі.

На підставі досвіду застосування інших препаратів, що впливають на функцію ренін-ангіотензин-альдостеронової системи, спільне застосування препарату Атаканд ® Плюс з інгібіторами АПФ, аліскіреном, калійзберігаючими діуретиками, препаратами калію або замінниками солі, що містять калію, може .

Показано, що тіазиди збільшують виведення магнію, що може спричинити гіпомагніємію.

Вплив на метаболізм та ендокринну систему
Лікування тіазидами може порушувати толерантність до глюкози. Може знадобитися корекція дози гіпоглікемічних засобів, у тому числі інсуліну. Під час терапії тіазидом можливий прояв латентнопротікаючого цукрового діабету. З лікуванням тіазидом також пов'язують підвищення концентрації холестерину та тригліцеридів. Однак при застосуванні препарату Атаканд Плюс, що містить дозу 12,5 мг, спостерігалася мінімальна кількість або відсутність подібних ефектів. Тіазидні діуретики збільшують концентрацію сечової кислоти в плазмі крові та можуть сприяти виникненню подагри у схильних пацієнтів.

Гостра міопія та вторинна закритокутова глаукома
Гідрохлортіазид, похідне сульфонаміду, може спричинити ідіосинкратичну реакцію, що призводить до розвитку гострої транзиторної міопії та гострої закритокутової глаукоми. Симптоми включають різке зниження гостроти зору або біль у оці, і зазвичай виникають у період від кількох годин до кількох тижнів після початку прийому препарату. Нелікована гостра глаукома може призвести до стійкої втрати зору. Первинне лікування полягає у негайному припиненні прийому гідрохлортіазиду. За відсутності контролю внутрішньоочного тиску може знадобитися термінове медикаментозне чи хірургічне лікування. Фактори ризику гострої глаукоми можуть включати наявність алергії на сульфонамід або пеніцилін в анамнезі.

Загальні
Пацієнти, у яких судинний тонус та функція нирок переважно залежать від активності ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (наприклад, пацієнти з тяжкою хронічною серцевою недостатністю або захворюваннями нирок, включаючи стеноз ниркової артерії), особливо чутливі до препаратів, що діють на ренін-ангіотензину. систему. Призначення подібних препаратів супроводжується у цих пацієнтів різкою артеріальною гіпотензією, азотемією, олігурією та рідше – гострою нирковою недостатністю. Можливість розвитку перелічених ефектів може бути виключена і за застосуванні антагоністів рецепторів ангіотензину II. Різке зниження артеріального тиску у пацієнтів з ішемічною хворобою серця або цереброваскулярними захворюваннями атеросклеротичного генезу при застосуванні будь-яких гіпотензивних засобів може призводити до розвитку інфаркту міокарда або інсульту.

Прояв реакцій підвищеної чутливості до гідрохлортіазиду можливий і у пацієнтів, які не мали раніше алергічних реакцій та бронхіальної астми (в анамнезі), але він більш імовірний для пацієнтів, які мають обтяжений алергологічний анамнез.

При застосуванні тіазидних діуретиків відмічені випадки загострення або появи симптомів системного червоного вовчака.

Гідрохлортіазид відноситься до препаратів, заборонених Всесвітнім Антидопінговим Агентством за участю у спортивних змаганнях. На фоні прийому препарату Атаканд Плюс може бути отриманий позитивний результат допінг-тесту.

Препарат містить лактозу, тому його не слід приймати пацієнтам з непереносимістю лактози, дефіцитом лактази або синдромом глюкозо-галактозної мальабсорбції.

Вплив на здатність керувати автомобілем або працювати з технікою

Вплив на здатність керувати автомобілем або працювати з технікою не вивчався, але фармакодинамічні властивості препарату вказують на те, що такого впливу немає. Пацієнтам слід бути обережними при керуванні автотранспортом або роботі з технікою, оскільки під час лікування може виникати запаморочення та може спостерігатись підвищена втома.

Форма випуску

Пігулки 16 мг + 12,5 мг. По 14 таблеток у блістері з ПВХ/ПВДХ/алюмінію, по 2 блістери у картонну пачку з інструкцією із застосування.

Умови зберігання

Зберігати при температурі не вище 30°С, у недоступному для дітей місці.

Термін придатності

3 роки. Не застосовувати після закінчення терміну придатності.

Умови відпустки з аптек

За рецептом.

Найменування та адреса юридичної особи, на ім'я якої видано реєстраційне посвідчення

АстраЗенека АБ, SЕ-151 85 Содертальє, Швеція
AstraZeneca AB, SЕ-151 85 Sodertalje, Sweden

Виробник

АстраЗенека АБ, SE-151 85 Содертальє, Швеція
AstraZeneca AB, SE-151 85 Sodertalje, Sweden

Фасувальник (первинна упаковка)

АстраЗенека ГмбХ, Тінсдалер Вег 183, 22880 Ведель, Німеччина
AstraZeneca GmbH, Tinsdaler Weg 183, 22880 Wedel, Німеччина

Пакувальник (вторинна (споживча) упаковка) та контроль якості, що випускає

ТОВ «АстраЗенека Індастріз»
249006, Росія, Калузька область, Борівський район, село Добрине, 1-ий Східний проїзд, володіння 8

Додаткова інформація надається на вимогу:
ООО АстраЗенека Фармасьютікалз 125284 Москва, ул. Бігова буд. 3, стор 1