• крововтрати (разом зі зниженням гематокриту);
• різні захворюваннянирок з нефротичним синдромом (за рахунок втрати, переважно, альбумінів);
• опіки;
• новоутворення;
• цукровий діабет (за рахунок втрати, переважно, альбумінів);
• асцит (за рахунок втрати, в основному, альбумінів).

3. Недостатнє введення білка:

• тривале голодування;
• тривале дотримання безбілкової дієти.

4. Порушення утворення білка в організмі:

• недостатня функція печінки (гепатити, цирози, токсичні ушкодження);

• тривале лікування кортикостероїдами;

• порушення всмоктування (при ентерити, ентероколітах, панкреатитах).

5. Поєднання різних із перелічених факторів.

Гіперпротеїнемія- Підвищення концентрації загального білка в крові.
Причини:

1. Дегідратація (внаслідок втрати частини внутрішньосудинної рідини):

• тяжкі травми;

• великі опіки;

• невгамовне блювання;

• важка діарея.

2. Гострі інфекції(в результаті дегідратації та зростання синтезу білків гострої фази);

3. Хронічні інфекції(в результаті активації імунологічного процесу та підвищеної освіти імуноглобулінів);

4. Поява в крові парапротеїнів (утворюються при мієломній хворобі, хронічних гнійних процесах, хронічні інфекційні хвороби і т.д.).

5. Фізіологічна гіперпротеїнемія (активне фізичне навантаження).

Причини помилково підвищеної концентраціїзагального білка у плазмі крові:

1. Збільшення концентрації небілкових речовин у плазмі – ліпідів, сечовини, глюкози, екзогенних агентів (при визначенні рефрактометром);
2. Ліпідемія, гіпербілірубінемія та значна гемоглобінемія (при біохімічному визначенні).

Альбумін у сироватці

Концентрація альбумінуу сироватці крові в нормі у собак 24-45 г/л, у кішок 24-42 г/л.

Гіпоальбумінемія- низька концентрація альбумінів у плазмі крові.
Гіпоальбумінемія нижче 15 г/л веде до появи гіпопртеїнемічних набряків та водянок.

а) Первинна ідіопатична- у новонароджених внаслідок незрілості печінкових клітин.
б) Вторинна- обумовлена ​​різними патологічними станами.
1. Гіпергідратація;
2. Втрати альбуміну організмом:

• кровотеча (разом із зменшенням кількості глобулінів);

• нефропатії із втратою білка (розвиток нефротичного синдрому);

• ентеропатії із втратою білка (разом із зменшенням кількості глобулінів);

• цукровий діабет;

• сильна ексудація при гострих запаленнях;

• широке ураження шкіри (опіки, разом із зменшення кількості глобулінів);

• втрата лімфи при лімфорагіях, хілотораксі, хіласциті.

3. Секвестрація альбуміну в черевній (асцит) та/або плевральній (гідроторакс) порожнинах або підшкірній клітковині:

• підвищений внутрішньосудинний тиск;

• порушення циркуляції крові (правостороння серцева недостатність з підвищенням тиску в печінковій вені);

• підвищення тиску в печінковій вені різного генезу(шунт, цироз, новоутворення тощо) з подальшим розвитком асциту;

• васкулопатії з підвищеною проникністю судин.

4. Зниження синтезу альбуміну через первинне ураження печінки:

• цирози печінки;

• гепатити;

• ліпідоз печінки (кішки);

• токсичні ушкодження печінки;

• первинні новоутворення та метастази пухлин, лейкозні ураження печінки;

• уроджені портосистемні шунти;

• велика втрата маси печінки.

5. Зниження синтезу альбуміну без первинного ураження печінки:

• гіпоальбумінемія індукована цитокінами у зв'язку з локалізацією позапечінкової локалізації (є негативним острофазним білком);

• гіперглобулінемія (у т.ч. гіпергаммаглобулінемія);

6. Недостатнє надходження:

• тривала дієта з низьким вмістом білка або безбілкова;

• тривале голодування повне чи неповне;

• недостатність екзокринної функції підшлункової залози (недостатність травлення);

• недостатність всмоктування (мальабсорбція) при різних хворобах тонкого кишечника(Ентеропатія).

7. Зниження функції надниркових залоз (гіпоадренокортицизм, собаки);
8. Гемодилюція (при вагітності);
9. Поєднання перерахованих вище факторів.

Гіперальбумінемія- Збільшення вмісту альбумінів у сироватці крові.
Збільшення абсолютного змісту альбумінів, як привило, не спостерігається.
Причини відносної гіперальбумінемії:
1. Дегідратація різного генезу (відносна гіперальбумінемія, що розвивається одночасно з відносною гіперглобулінемією);
2. Помилка визначення.

ГЛОБУЛІН У СИРОВІТЦІ

Загальну концентрацію глобулінів у плазмі або сироватці визначають шляхом віднімання кількості альбуміну із загального вмісту білка.
Глобуліни є гетерогенною групою білка, і діляться на фракції (α, β, γ) за рухливістю їх при електрофорезі.

Абсолютний вміст глобуліну
та білкові фракції глобулінів у сироватці крові в нормі

Гіпоглобулінемія- зниження у сироватці крові загального вмісту глобулінів.
Причини:
1. Гіпергідратація (відносна, розвивається одночасно з гіпопротеїнемією та гіпоальбумінемією);
2. Виведення глобулінів із організму:

• крововтрата (розвивається одночасно з гіпопротеїнемією та гіпоальбумінемією);

• масивна ексудація (розвивається одночасно з гіпопротеїнемією та гіпоальбумінемією);

• ентеропатії зі втратою білка (розвивається одночасно з гіпопротеїнемією та гіпоальбумінемією);

3. Порушення синтезу глобулінів з різних причин (див. гіпопротеїнемія);
4. Порушення перенесення імуноглобулінів із молозива у новонароджених тварин.

Помилкова гіпоглобулінеміяможе бути результатом помилково завищеної концентрації альбумінів (оскільки кількість глобулінів - розрахункова величина).

Гіперглобулінемія- Підвищення в сироватці крові загального вмісту глобулінів.
Причини:
1. Дегідратація різного генезу (разом із гіперальбумінемією);
2. Посилення синтезу глобулінів:

• запальні процеси після тканинних пошкоджень та/або у відповідь на чужорідні антигени;

• неопластичні В-лімфоцити та плазматичні клітини (множинна мієлома, плазмоцитома, лімфома, хронічний лімфолейкоз).

Для правильної інтерпретації гіперглобулінемії слід враховувати дані визначення загального альбуміну та результати електрофоретичного дослідження сироваткових білків за фракціями.

Зміна фракції α-глобулінів

До α-глобулінів належить основна маса білків гострої фази.
Збільшення їхнього змісту відображає інтенсивність стресорної реакції та запальних процесів.
Причини збільшення фракції α-глобулінів:
1. Гострі та підгострі запалення, особливо з вираженим ексудативним та гнійним характером;

• пневмонії;

• піометра;

• емпієма плеври та ін.

2. Загострення хронічних запальних процесів;
3. Усі процеси тканинного розпаду чи клітинної проліферації;
4. Поразка печінки;
5. Захворювання, пов'язані із залученням до патологічного процесу сполучної тканини:

• колагенози;

• аутоімунні хвороби

6. Злоякісні пухлини;
7. Стадія відновлення після термічних опіків;
8. Нефротичний синдром;
9. Гемоліз крові у пробірці;
10. Введення фенобарбіталу собакам;
11. Підвищення концентрації ендогенних глюкокортикоїдів (синдром Кушинга) або введення екзогенних глюкокортикоїдів.

Причини зменшення фракції α-глобулінів:
1. Зменшення синтезу внаслідок нестачі ферментів;
2. Цукровий діабет;
3. Панкреатит (іноді);
4. Токсичні гепатити

Зміна фракції β-глобулінів

Бета-фракція містить трансферин, гемопексин, компоненти комплементу, імуноглобуліни (IgM) та ліпопротеїди.

Причини збільшенняфракції β-глобулінів:
1. Первинні та вторинні гіперліпопротеїдемії;
2. Нефротичний синдром;
3. Захворювання печінки;
4. Гіпотиреоз;
5. Виразки шлунка, що кровоточать;
6. Дефіцит заліза, хронічні гемолітичні анемії.

Причини зменшенняфракції β-глобулінів:
1. Анемії, пов'язані із запальними захворюваннями (негативний острофазний білок).

Зміна фракції γ-глобулінів

Гама-фракція містить імуноглобуліни G, D, частково (разом з бета-фракцією) імуноглобуліни А та Е.

Причини збільшенняфракції γ-глобулінів ( гіпергамаглобулінемії):
1. Поліклональнагіпергамаглобулінемія або поліклональна гаммапатія (часто спільно з підвищенням концентрації α2-глобуліну, переважно при хронічних запальних або неопластичних процесах):

• піодермія;

• дирофіляріоз;

• ерлізіоз;

• інфекційний перитоніт (кішки);

• деструкції (некрози) тканин, у тому числі у великих неоплазіях;

• опіки;

• вірусні та/або бактеріальні хвороби;

• хронічні активні гепатити (наприклад, при хронічному лептоспірозі);

• цирози печінки (якщо вміст γ-глобулінів перевищує вміст α-глобулінів, це поганий прогностичний прогноз);

• системна червона вовчанка;

• ревматоїдний артрит;

• ендотеліоми;

• остеосаркоми;

• кандидомікоз.

2. Моноклональнагіпергамаглобулінемія (моноклональна гаммапатія – з'являються патологічні протеїни – парапротеїни):

• клональна проліферація неопластичних клітин типу В-лімфоцитів або плазматичних клітин

Множинна мієлома,
- плазмоцитома,
- лімфома,
- хронічний лімфолейкоз;

• амілоїдоз (рідко);

• широка проліферація плазматичних клітин, не пов'язана з пухлинним зростанням:

Ерлізіоз;
- лейшманіоз;
- плазмоцитарний гастроентероколіт (собаки);
- Лімфоплазмоцитарний стоматит (кішки).

• ідіопатична парапротеїнемія.

Причини зменшенняфракції γ-глобулінів ( гіпогамаглобулінемія):
1. Первинна гіпогаммаглобулінемія:

• фізіологічна (у новонароджених тварин приблизно до 1 місяця);

• вроджена (спадковий дефект синтезу імуноглобулінів: комбінований імунодефіцит бассетів, акродерматит бультер'єрів; вроджена селективна недостатність IgA та IgM у біглів, шарпеїв та німецьких вівчарок);

• ідіопатична.

2. Вторинна гіпогамаглобулінемія (різні хвороби та стани, що призводять до виснаження імунної системи):

а) Нормальна концентраціяальбуміну.

• відсутність пасивного перенесення імуноглобулінів у новонароджених;

• набуті або спадкові дефекти синтезу імуноглобулінів.

2. Нормальна концентрація глобулінів – нормальний стан.
3. Висока концентрація глобулінів:

• підвищення синтезу глобулінів;

• гіпоальбумінемія, що маскується дегідратацією.

б) Висока концентрація альбуміну.

1. Низька концентрація глобулінів – помилка визначення, що призводить до помилкового завищення концентрації альбуміну.
2. Нормальна концентрація глобулінів – маскована дегідратацією гіпоглобулінемія.
3. Висока концентрація глобулінів – дегідратація.

в) Низька концентрація альбуміну.

1. Низька концентрація глобулінів:

• значна те, що відбувається або нещодавно сталася крововтрата;

• масивна ексудація;

• ентеропатія з втратою білка.

2. Нормальна концентрація глобулінів:

• нефропатія із втратою білка;

• кінцева стадія хвороб печінки (цироз);

• порушення харчування;

• гіпоадренокортицизм у собак;

• васкулопатії різного генезу (ендотоксемія, септицемія, імуноопосередкований васкуліт, інфекційний гепатит)

• підвищений гідростатичний тиск ( портальна гіпертензія, застійна правостороння серцева недостатність);

• перитонеальний діаліз.

3. Висока концентрація глобулінів:

• гостре, підгостре запалення або хронічне запалення у стадію загострення;

• множинна мієлома, лімфома, плазмоцитома, лімфопроліферативні захворювання.

При підозрі на втрату білка, зумовлену будь-якою причиною, необхідно вимірювати концентрацію альбуміну в сироватці, а не загальну концентрацію білка. Не звертайтеся до клінічних лабораторій, які спеціалізуються на дослідженні аналізів у людей, оскільки їх технологія іноді не виявляє собачий альбумін; це означає, що вони постійно повідомлятимуть про концентрації альбуміну в сироватці

Загалом, якщо виключено тяжке ексудативне шкірне захворювання, нефропатія із втратою білка та печінкова недостатністьЕПЛ є розумним попереднім діагнозом виключення у пацієнтів з концентрацією альбуміну в сироватці.

Діагностичний підхід до пацієнта

Після того, як діагностовано ЕПБ, основним засобом для підтвердження діагнозу є біопсія кишечника. Біопсію можна виконати за допомогою лапаротомії, лапароскопії чи ендоскопії. Згодовування невеликої кількості жирної їжі (використовуйте не сухий, а баночний корм з додаванням до нього вершків або кукурудзяної олії) увечері перед процедурою може (?) полегшити діагностику лімфангіоектазії. Для отримання діагностичних зразків зазвичай більш ніж достатньо гнучкої ендоскопії, виконаної фахівцем, що вміє отримувати діагностичні зразки тканин та інтерпретувати їх. Однак, якщо ендоскопію використовують для біопсії тонкого кишечника, бажано спочатку провести ультразвукове дослідження черевної порожнини, щоб переконатися у відсутності фокальних інфільтратів, розташованих за межами досяжності ендоскопа або діагностуються з використанням тонкоголкової аспірації під контролем ультразвуку. Крім того, існують ультрасонографічні зміни (смугастість підслизової оболонки), які можуть бути діагностичними. Рентгенівські знімки та серійні знімки з барієм рідко є такими ж чутливими, як ультразвук. Якщо виконується гнучка ендоскопія, необхідно біопсувати дванадцятипалу і здухвинну кишку. Було багато випадків, коли лімфангіоектазія, ВЗК або лімфосаркома були очевидними в здухвинній, а не в дванадцятипалій кишці. Немає необхідності проникати в клубову кишку ендоскопом, щоб отримати добрі зразки тканини її слизової оболонки.

Лапаротомія та лапароскопія є добрими способамиотримання діагностичних зразків, але завдяки використанню цих методів можна несподівано легко отримати недіагностичні зразки (тобто, «зразок на всю товщину стінки кишечника» не є синонімом «діагностичного зразка»). Ендоскопія має перевагу, оскільки дозволяє візуалізувати ті ушкодження слизової оболонки, які є «невидимими» щодо серозної оболонки. У деяких випадках діагноз можна поставити лише на підставі біопсії цих фокальних ушкоджень. Якщо у тварин з тяжкою гіпоальбумінемією одержують біоптати на всю товщину стінки кишечника, то трансплантат у вигляді латки на серозну оболонку мінімізує ризик витоків по лінії шва. Крім того, слід використовувати шовний матеріал, що не абсорбується або погано абсорбується (PDS).

Кишкова лімфангіоектазія

Діагностика за допомогою ендоскопічної біопсії, безперечно, можлива в тому випадку, якщо ендоскопіст навчений брати високоякісні зразки тканин. Однак нещодавно опублікована робота показала, що неякісні біоптати слизової оболонки (тобто переважно містять кінчики мікровілл або зі значним артефактом «стиснення») дуже ускладнюють або унеможливлюють виявлення уражень. При отриманні високоякісних біоптатів (тобто на всю довжину мікровілл плюс слизова оболонка, що лежать під мікровіллами, до межі слизової оболонки та м'язової пластинки слизової оболонки) зазвичай необхідно 6-7 зразків тканин, щоб мати 90-99% впевненість у виявленні лімфангіоектазії. Для порівняння: щоб досягти того ж рівня надійності, необхідно взяти в 5-7 разів більше зразків тканини, якщо ви отримуєте неякісні зразки тканин, які переважно складаються з кінчиків мікровілл.

При виконанні ендоскопії важливо, щоб на додаток до типових біоптатів дванадцятипалої кишки були взяті біоптати клубової кишки. Ми з'ясували, що біоптати клубової кишки часто виявляють поразки, не виявлені в біоптатах дванадцятипалої кишки. Це має місце у разі лімфангіоектазії, а також лімфоми та інших уражень. При достатньому досвіді ендоскопіст здатний отримувати біоптати здухвинної кишки протягом щонайменше 85% часу. Часто біоптати клубової кишки мають більш високу якість, ніж біоптати дванадцятипалої кишки.

Лікування лімфангіоектазії кишечника зводиться до дієти з ультранизким вмістом жиру, переважно спільно з протизапальною терапією, спрямованою на запобігання утворенню ліпогранульоми, яка зазвичай виникає в стінці кишечника та/або брижі. Можна рекомендувати додавання до раціону тригліцеридної олії з середньою довжиноюланцюгів (МСТ), оскільки MCT-масло імовірно оминає кишкові лімфатичні судини, запобігаючи подальшому пошкодженню молочних судин. Часто до раціону додають панкреатичні ферменти, щоб забезпечити перетравлення тригліцеридного масла з середньою довжиною ланцюгів. Зараз МСТ-масло використовують рідко, мабуть, через те, що відповідної дієтотерапії зазвичай більш ніж достатньо. Годування їжею, приготовленою в домашніх умовах, яка добре перетравлюється і містить дуже мало жиру (наприклад, білим м'ясом індички з картоплею чи рисом), або комерційними кормами часто дуже допомагає таким пацієнтам. Комерційні корми з низьким вмістом жиру можна використовувати з великим успіхом, але вони повинні мати мінімально можливий вміст жиру. Ця дієта може принести таку користь, що її іноді можна використовувати як пробне лікування. Дуже важливо правильно підібрати корм для собак із потрібним вмістом жиру. У собак з лімфангіектазією часто виявляється помітне зростання концентрації альбуміну в сироватці через 7-14 днів після початку цієї дієти.

Значення липогранулем у стінці кишечника і брижі залишається незрозумілим. Однак була висунута гіпотеза про те, що деякі пацієнти не реагують на відповідну дієтотерапію через утворення дуже великих або численних ліпогранулем, які настільки сильно закупорюють лімфатичні судини кишечника, що навіть дієта з ультранизьким вмістом жиру не може запобігти розриву молочних судин. Тому після постановки діагнозу «лімфангіоектазія» (гістологічно, макроскопічно, при ендоскопії або експериментально – щодо реакції на дієту з ультранизьким вмістом жиру) доцільно використовувати протизапальну терапію, спрямовану на запобігання утворенню або збільшення гранульом. З цією метою зазвичай використовують преднізолон, азатіоприн та/або циклоспорин. Я не люблю преднізолон через побічні ефекти, які він чинить на цих пацієнтів. Якщо ви використовуєте циклоспорин, необхідно вимірювати концентрації цього лікарського засобу в крові. Існують великі відмінності між пацієнтами у кількості препарату, що всмоктується у кишечнику; крім того, біодоступність препарату може змінюватися в міру загоєння кишечника.

Якщо рівень альбуміну в сироватці дуже низький (≤ 1,3 г/дл), часто виникає спокуса переливання плазми в процесі очікування ефекту, який надасть дієта. Однак дуже важко підвищити концентрацію альбуміну в сироватці за допомогою переливань плазми хворим на ЕПБ, оскільки альбумін швидко виводиться з кишечника. Потрібно буде ввести щонайменше дві одиниці плазми собаці, маса якої дорівнює 15 фунтів, щоб збільшити концентрацію альбуміну в сироватці з 1,0 г/дл до 1,8 г/дл, а іноді вам доведеться ввести 3-4 одиниці. Якщо критично підвищити онкотичний тиск плазми, то кращим може бути введення гетакрахмалу, оскільки він коштує дешевше за плазму і залишається у внутрішньосудинному компартменті довше, ніж альбумін.

У таких пацієнтів може бути підвищений ризик гіпомагніємії, яка може потенціювати проблему гіпокальціємії. В даний час ми не знаємо, наскільки важливо вводити магній пацієнтам, проте важку гіпомагніємію можна усунути шляхом інфузії сульфату магнію з постійною швидкістю. Несподівано виявилося, що октреотид може допомогти деяким пацієнтам, які не реагують на стандартну терапію.

Пошкодження крипт

Загальновизнано, що пошкодження кишкових криптів у собак пов'язані з ЕПЛ. Ми ідентифікували два різних видівушкоджень крипт тонкого кишечника, які можуть спричинити ЕПЛ. Один тип характеризується криптами (зазвичай у дванадцятипалій кишці), які заповнені та дещо розтягнуті білковою рідиною та некротичними запальними клітинами. Хоча такі розширені крипти можна виявити у багатьох тварин, включаючи клінічно нормальних собак, виявлення великих кількостей таких крипт у багатьох зразках тканини, мабуть, стійко пов'язане з ЕПЛ. Ми не знаємо, чи тут є причинно-наслідковий зв'язок, чи розширені крипти просто є маркером якогось іншого процесу, а не самостійно викликають втрату білка. Деякі з таких пацієнтів реагують на лікування елементними дієтами, повністю парентеральне харчування, преднізолон, азатіоприн та/або метронідазол. Ми бачили такі пошкодження, пов'язані з ВЗК та лімфангіоектазією (зокрема, у йоркширських тер'єрів).

Другий тип ушкодження крипт, який, ймовірно, є менш частим, ніж перший, характеризується фокальними скупченнями слизу, що викликає масивне розширення крипт. Таке явище було одноразово описане раніше, і ми зустрілися з цими двома випадками. Найбільш важливим діагностичним аспектом є той факт, що пошкодження може бути фокальним, що виглядає як виразка, якщо розглядати слизову оболонку кишківника через ендоскоп. Успішним може бути лікування, подібне до того, яке використовується у тварин з іншою формою пошкодження крипт. Ми застосовували циклоспорин, але не знаємо, чи була викликана клінічна відповідь цим препаратом або іншими лікарськими засобами, які отримував пацієнт.

Подібні ушкодження описують рідко. Нещодавно проведене дослідження показало, що ці ушкодження дуже легко пропустити, якщо отримані ендоскопічні біоптати поганої якості, що складаються з кінчиків мікровілл. Якщо 7-12 високоякісних зразків тканин (тобто, на всю довжину мікровілл плюс слизова оболонка, що лежать під мікровіллами, до рівня м'язової пластинки слизової) дозволяють виявити ці пошкодження з 90-99% надійністю, то у разі зразків поганої якості, що складаються з кінчиків мікровілл, знадобиться приблизно в 7 разів більше зразків.

Хронічна інвагінація

Хронічна інвагінація є відносно важливою причиною ЕПБ, що часто не враховується, у молодих тварин. Класичним анамнезом є гострий ентерит (наприклад, парвовірусний ентерит), який дозволяється так, як цього очікували. Однак, хоча пацієнт почувається трохи краще, у нього все ж таки зберігається діарея, а концентрація альбуміну в сироватці поступово знижується. Буває дуже важко пропальпувати здухвинно-ободову інвагінацію; тому доцільним способом діагностики інвагінації є ультразвукове дослідження черевної порожнини. Лікування хірургічне.

Хоча й досить рідко, але ЕПБ у дорослих тварин можуть викликати нематоди, якщо вони є у великих кількостях. Зокрема, волосоголовці та анкілостоми можуть іноді бути відповідальними за ЕПБ у літніх собак. Люди як причини ЕПБ описаний лямбліоз.

Антибіотик-реактивна ентеропатія (АРЕ)

Ми вважаємо, що першими назвали АРЕ як причину ЕПБ у собак. В даний час ми маємо кілька пацієнтів, у яких концентрація альбуміну в сироватці помітно зросла після антибіотикотерапії. Однак, оскільки у цих пацієнтів одночасно з антибіотикотерапією часто змінювалася дієта, причинно-наслідкові зв'язки точно не встановлені.

Тяжка гіпоальбумінемія (т. е. якщо виключені важкі, ексудативні шкірні захворювання, білкова втрата від нефропатії та печінкова недостатність, тоді ентеропатія із втратою білка є розумним попереднім діагнозом.

Всупереч тому, що кажуть підручники, ентеропатія зі втратою білка може бути пов'язана з низькою, нормальною або підвищеною концентрацієюглобуліну в сироватці.

Загалом тварини з ентеропатією мають тенденцію мати тяжке захворюванняшлунково-кишкового тракту, який необхідно швидко діагностувати, щоб максимізувати ймовірність успішної терапії.

Загальний діагностичний підхід - вимірювати концентрації альбуміну у сироватці крові та з'ясувати, чи зменшилося воно. Не використовуйте лабораторії клінічної патології людини, оскільки часто використовують технологію, яка не виявляє собачий альбумін (це означає, що вони регулярно повідомляють про концентрації альбуміну в сироватці.

Після того, як ентеропатію з втратою білка було діагностовано, біопсія кишечника зазвичай є кінцевим засобом встановлення діагнозу. Біопсію можна проводити шляхом лапаротомії, лапароскопії чи ендоскопії. Незалежно від того, який метод буде використовуватися, я рекомендую годувати досить жирною їжею в ніч перед процедурою, щоб полегшити діагностику лімфангіектазії.

Гнучка ендоскопія

Гнучка ендоскопія, коли її виконує хтось, хто навчений не тільки маніпулювання ендоскопом, але і як розуміти та отримувати зразки діагностичних тканин та подавати їх, зазвичай більш ніж достатній для отримання діагностичних зразків. Однак, якщо ендоскопія буде використовуватися для біопсії тонкого кишечника, тоді краще спочатку провести ультразвукове дослідження черевної порожнини, щоб переконатися, що відсутні фокальні інфільтрати, які знаходяться поза досяжністю ендоскопа або які легше діагностувати за допомогою спрямованої ультразвуком тонкою голкою. Рентгенограми та барієві серії знімків рідко чутливі, як і ультразвукове дослідження. Якщо буде проведена гнучка ендоскопія, я рекомендую біопсію як дванадцятипалої кишки, так і клубової кишки. У нас були випадки, коли лімфангіектазія була очевидною в клубової кишкиале не в дванадцятипалій кишці. Як правило, немає необхідності вводити клубову кишку, щоб отримати хороший зразок тканини слизової оболонки клубової кишки.

Лапаротомія та лапароскопія

Лапаротомія та лапароскопія є гарним засобомдля отримання діагностичних зразків, але треба розуміти, що напрочуд легко отримати недіагностичні зразки за допомогою цих методів (тобто «зразок повної товщини» не є синонімом «діагностичного зразка»). Перевага ендоскопії полягає в тому, що можна візуалізувати ушкодження слизової оболонки, які є невидимими при погляді на серозну оболонку. У деяких випадках діагноз може бути одержаний тільки шляхом біопсії цих осередкових ушкоджень. Повна товстокишкова біопсія, виконана на пацієнті з концентрацією альбуміну в сироватці менше 1,5 г/дл, мабуть, має певний підвищений ризик зникнення кишкових розрізів.

Якщо такі біопсії повної товщини отримані у тварин з тяжкою гіпоальбумінемією, то щеплення серологічного пластиру мінімізує ризик протікання лінії шва. Також слід використовувати неабсорбований або погано абсорбуючий шов (PDS). Інтенсивна лімфангіопатія найчастіше зустрічається у йоркширських тер'єрів, але може зустрічатися в будь-якій породі.

Терапія

Терапія кишкової лімфангіектазії обертається навколо дієти з низьким вмістом жирів. Ми використовували рекомендації щодо додавання тригліцеридної олії середнього ланцюга (MCT). Олія MCT, ймовірно, обходить кишкову лімфатику, тим самим запобігаючи подальшому руйнуванню лакталів.

Ферменти підшлункової залози часто додавали до раціону, щоб забезпечити перетравлення олії тригліцеридів середнього ланцюга. Фактично, ми рідко використовуємо масло MCT, ймовірно тому, що відповідна дієтична терапія без добавок зазвичай більш ніж достатня. Годування домашніми дієтами, які дуже перетравлюються і з ультранизким вмістом жиру (наприклад, біле м'ясо індички плюс картопля або рис), часто дуже корисно для цих пацієнтів. Іноді також корисні кортикостероїди та інші лікарські засоби, такі як циклоспорин. Ми вважаємо, що вони корисні, тому що вони можуть інгібувати ліпогранульоми, які можуть утворюватися навколо лімфатичних вузлів у кишечнику, що ще більше ускладнює лімфатичний потік. Однак майте на увазі, що деякі причини ентеропатії зі втратою білка значно погіршуються при використанні кортикостероїдів (наприклад, гістоплазмоз). Крім того, вам необхідно контролювати рівень циклоспорину в крові, тому що неможливо передбачити рівні в крові, які конкретна собака досягатиме при прийомі цього препарату.

Якщо сироватковий альбумін дуже низький (наприклад

Це пов'язано з тим, що більша частина альбуміну швидко втрачається в кишечнику, а також той факт, що значна кількість альбуміну, що переливається пацієнту, не залишається у внутрішньосудинному руслі. Вам, ймовірно, доведеться дати по Крайній мірідві одиниці плазми собаці з 15 фунтами, щоб підняти сироватковий альбумін від 1,0 г/дл до 1,8 г/дл, а іноді вам доведеться давати 3 чи 4 одиниці. Якщо це важливо для підвищення онкотичного тиску в плазмі, то введення гетастарху може бути кращим через факти, що він коштує менше, ніж плазма і залишається у внутрішньосудинному компартменті довше, ніж альбумін.

Лікування кишкових поліпів було визнано асоційованим з ентеропатією у собак. Ми ідентифікували дві різні ураження дрібних кишкових поліпів, які можуть спричинити ентеропатію зі втратою білка. Один тип характеризується криптами (зазвичай дуоденальні), які заповнені та дещо розтягнуті білковою рідиною та некротичними запальними клітинами. Хоча такі розширені крипти можуть бути виявлені у багатьох тварин, включаючи клінічно нормальних собак, виявлення великої кількості їх у кількох зразках тканини, мабуть, послідовно пов'язане з ентеропатією із втратою білка. Ми не знаємо, чи це причинно-наслідковий зв'язок, або якщо розширені поліпи є просто маркером для будь-якого іншого процесу, але самі по собі не викликають втрати білка.

Деякі з цих пацієнтів відповіли на терапію елементарними дієтами, загальним парентеральним харчуванням, преднізолоном, азатіоприном та/або метронідазолом. Ми бачили цю поразку, не пов'язану з IBD, а також пов'язану з лімфангіектазією. Для тварин з ураженням IBD або поліпами годування елементарними дієтами (наприклад, Vivonex HN) може бути дуже корисним. Ці дієти дуже легко засвоюються та поглинаються, а також не викликають подразнення кишечника у пацієнтів із підвищеною кишковою проникністю. Однак ми зазвичай додаємо до Vivonex кристалічні амінокислоти (тобто внутрішньовенний препарат), тому що собаки та кішки (і особливо собаки та кішки з гіпоальбумінемією) мають вищі потреби до білків, ніж Vivonex, що поставляються. Хронічна інвагінація є відносно важливою і часто пропущена, якщо причина ентеропатії з втратою білка виявляється у неповнолітніх тварин. Класична історія - це один із гострих ентеритів (наприклад, парвовірусний ентерит), який не дозволяється, як очікувалося. Пацієнт почувається дещо краще, але, як і раніше, має діарею і концентрація альбуміну в сироватці поступово зменшується. Це може бути дуже важко промацати ілеоцекальну сполуку; абдомінальне ультразвукове дослідження, очевидно, є кращим способом діагностики інвагінації. Терапія є хірургічною. Хоча рідко, але нематоди можуть викликати ентеропатію зі втратою протеїну у дорослих тварин, якщо гельмінтів велика кількість. Унцинарії та анкілостоми, зокрема, можуть іноді бути відповідальними за ентеропатію у старіших собак.

Olivier Dossin, DVM, PhD, DECVIM-CA Internal Medicine
National Veterinary School - Institut National Polytechnique, University of Toulouse, France

Ентеропатія зі втратою білка (ЕПБ) це клінічний синдром, при якому відбувається хронічна втрата білків (альбуміну та, в більшості випадків, глобуліну) у шлунково-кишковому тракті. Діагностичною ознакою є гіпоальбумінемія.

Гіпоальбумінемія як причина ЕБП

Зазвичай діагностика ЕПБ починається з визначення гіпоальбумінемії у собак, що втрачають вагу, і в більшості випадків, які страждають від хронічної діареї, а іноді і блювання. Явні клінічні ознаки з боку травної системиприсутні не завжди, іноді у собак спостерігається пастозність, збільшення черевної порожнини або задишка, що є вторинною по відношенню до випоту в плевральну порожнину. Як тільки виявлена ​​гіпоальбумінемія, необхідно визначити рівень зниження синтезу білка (печінкова недостатність) або ступінь збільшення втрати білків. Підвищена втратабілків відбувається через нирки - нефропатія з втратою білка (НПБ), через слизову оболонку кишечника (ЕПБ), через шкіру при тяжких та великих ексудативних ушкодженнях - сильні опіки, та при тяжкому гнійному перитоніті або піотораксі. Альбумін, до того ж є показником запалення, але гіпоальбумінемія, що супроводжується запаленням, зустрічається рідко. Якщо відсутні явні клінічні ознаки, що вказують на гіпоальбумінемію, при діагностиці можна виключити ЕПБ. Виняток НПБ відбувається на підставі аналізу сечі, при якому визначається відношення білок-креатиніну в сечі. Печінкова недостатність виключається за допомогою аналізу жовчних кислот (перед і після їди) до того, як починаються діагностичні тести на ЕПХ. У собак з ЕПБ не завжди присутня комбінація гіпоальбумінемії та гіпоглобулінемії (пангіпопротеїнемія). У деяких випадках НПБ (наприклад, м'якошерстий пшеничний тер'єр) або печінкова недостатність (атиповий результат аналізу жовчної кислоти) спостерігаються та викликають підозру на ЕПБ. У разі переконатися у наявності ЭПБ можна, зробивши аналіз калу визначення рівня інгібітору протеиназы Альфа-1 (1 PI). Аналіз вкрай специфічний, тому рекомендується ознайомитися з інструкцією, представленою лабораторією гастроентерології Техаського університету (див. http://vetmed.tamu. edu/gilab). Даний аналіз також можна використовувати як скринінг-тест для виявлення прихованої форми захворювання у порід собак з високою поширеністю ЕПБ, таких як м'якошерсті пшеничні тер'єри, а також як подальший аналіз при оцінці реакції на лікування. Як тільки ЕБП діагностовано, необхідно ідентифікувати причину захворювання, що викликало ЕБП, для того, щоб надалі підібрати відповідне лікування. При цьому будь-які ускладнення, пов'язані з ЕШП, необхідно записати в карту пацієнта.

Причина виникнення ЕПЛ

Грибкові захворювання типу гістоплазмозу або пітіозу зазвичай пов'язані з осередковим або багатоосередковим збільшенням товщини стінок кишечника з/без зниження шаруватості або окремих частин кишечника, але на УЗД їх неможливо відрізнити від неоплазії.

Дифузійна неоплазія кишечника, типу, лімфоми, може відбиватися на УЗД, зміни при цьому захворюванні схожі зі змінами при запальних захворюваннях кишечника (збільшена товщина стінок). Хоча зниження шаруватості стінок, швидше за все, вказує на неоплазію кишечника. Очевидно, що УЗД не є діагностичним інструментом щодо причин ЕПБ. Отже, призначення правильного лікування необхідно провести додаткові аналізи. При значному збільшенні товщини стінок кишківника проводиться пункційна біопсіяпошкоджених частин чи лімфатичних вузлів. За допомогою біопсії можна діагностувати мікоз або неоплазію кишківника, особливо у випадку з лімфомою. Хоча, як правило, біопсія кишечника необхідна для встановлення остаточного діагнозу. ЕПБ також пов'язана з хронічною кишковою інвагінацією або хронічними виразками шлунково-кишкового тракту, які є вторинними по відношенню до неоплазії або гастриноми.

Види біопсії

Використання ендоскопічної біопсії при гіпоальбумінемії краще, ніж біопсія, проведена при хірургічному втручанні з багатьох причин. Насамперед, хірургічна операція завжди несе ризик можливого розбіжності шва, і навіть період відновлення після хірургічного втручання завжди триваліший. Однак, якщо ендоскопія не дозволяє дістатися до фокальних змін кишечника, при постановці остаточного діагнозу і, особливо, при виключенні неоплазії, найкращим варіантомможе стати хірургічна біопсія Лапаротомія є єдиним способом взяття біопсії при ліпопогранульомі, яка може розвиватися вздовж брижі. Для запобігання розбіжності швів при ЕПБ рекомендують використовувати серозну латку в місці взяття біопсії. Якщо УЗД черевної порожнини показує незначні зміни або взагалі не показує жодних змін, необхідно використовувати ендоскопію. Автор статті воліє робити ендоскопію у місці поразки, а й навколо нього, т.к. поширення ураження не завжди гомогенно, а найбільш явні ураження можна виявити в здухвинній кишці (наприклад, лімфангіектазія). Рекомендується взяти близько 8-12 проб біопсії хорошої якості, щоб встановити патологію крипт та лімфангіектазію. Патологія крипт часто супроводжує ЕПБ у собак і полягає в розширенні крипт, заповнених білковоподібним матеріалом, клітинами злущеного епітелію та клітинами запального інфільтрату. Лімфангіектазія не завжди спостерігається у собак з ЕПХ, поширення цієї ураження вогнищеве і, отже, його нелегко знайти за допомогою локалізованої хірургічної або ендоскопічної біопсії. Збільшений лімфатичний посуд можна легко пошкодити, якщо проводити біопсію неправильно, крім того неправильно проведена біопсія дасть помилково-негативний діагноз на лімфангіоектазію. Також, можливо, інші зміни проникності слизової оболонки кишечника, такі як зони ентероциту, що перегороджують, призводять до втрати білка.

Можливі ускладнення та наслідки при ЕПЛ

Гіпокобаламінемія спостерігається майже у всіх собак з ЕПЛ, отже її потрібно обов'язково відображати в карті пацієнта. Гіпокобаламінемія є фактором прогнозу захворювання. У деяких випадках гіпокобаламінемія може бути вкрай тяжкою та сприяти подальшому погіршенню стану кишечника, оскільки кобаламін дуже важливий для швидкого поділу таких клітин, як ентероцити. Тому для собак з ЕПБ рекомендується кобаламінова підтримка, поки його кількість у крові перебуває нижче рівня нормальних значень. Можна зробити одну ін'єкцію кобаламіну під час очікування результату аналізів (250 – 1500 мкг залежно від ваги собаки).

Іноді у собак з ЕПЛ спостерігається гіпокальцемія. Зниження іонізованого кальціюможе викликати напад, особливо у йоркширських тер'єрів, отже, потрібні внутрішньовенна ін'єкціякальцію. Можливий одночасний розвиток гіпомагніємії через порушене всмоктування магнію в кишечнику і, ймовірно, через його підвищене виведення з кишкової порожнини. Також у собак з ЕПХ спостерігається знижена концентрація вітаміну D, чому, ймовірно, сприяє гіпокальціємія.
Іноді плевральний випітускладнює випадки ЕПБ, тому їх завжди потрібно документувати перед застосуванням наркозу за таких процедур, як ендоскопія та хірургічне втручаннявзяття біопсії слизової оболонки кишечника.

У собак з ЕПЛ може спостерігатися стан гіперкоагуляції, що пов'язано зі зниженням концентрації антитромбіну III у плазмі крові, а також збільшенням комплексів тромбін-антитромбін та, можливо, інших складних механізмів.

У 10% собак з ЕПБ повідомляється про тромбоемболічні ускладнення. Раптова смерть, пов'язана з легеневою тромбоемболією, є можливим летальним ускладненням ЕПЛ.

Прогноз ЕПБ

Прогноз захворювання у собак завжди передбачуваний. У більшості випадків, ЕПБ пов'язана з хронічним запаленням кишечника, при правильному лікуванніминає, і стан різко покращується. Але іноді, незважаючи на агресивне лікування, здоров'я деяких собак так і не покращується. Початкова реакція на терапію є важливим факторомпрогнозу; якщо стан собаки не покращується через два тижні після початку лікування, то зазвичай це поганий прогноз. Якщо ЕПБ супроводжується такими тяжкими порушеннями коагуляції, як тромбоз, то прогноз також несприятливий. Клінічний індекс активності хронічної ентеропатії у собак (CCECAI) вище 12 може бути показником нечутливості до призначеного лікування або навіть показником для евтаназії, якщо показник індексу залишається таким самим протягом 3 років після встановлення діагнозу ЕПЛ із запаленням кишечника. Для визначення індексу CCECAI див. Allenspach K та ін. Хронічні ентеропатії у собак: оцінка факторів ризику при несприятливих результатах. J Vet Int Med, 2007, 21 (4): 700-708. Наявність збільшених лімфатичних капілярів у пробах біопсії кишечника нещодавно була пов'язана з більш тривалим часомвиживання.

Види лікування:

Нутритивна підтримка

У собак з ЕПБ часто спостерігається сильна нестача енергії та білка. Настійно рекомендується забезпечити тварину високоенергетичними, високовуглеводними дієтами з низьким вмістом клітковини та жиру, т.к. засвоюваність білка та жирів утруднена. Також можна додати до раціону варені яєчні білки. Щоб покращити засвоюваність, зазвичай рекомендують часте харчування маленькими дозами. Оскільки ЕПБ часто пов'язана із запальними захворюваннями кишківника, рекомендують нові білкові дієти. Елементні дієти, що включають олігопептиди та амінокислоти або парентеральне харчування, можуть використовуватись у крайніх випадках, т.к. вони дуже дорогі.

Лікування ускладнень

При різкому зниженніактивності антритромбіну та ризику розвитку тробмозу у пацієнта можна використовувати свіжозаморожену плазму та стандартну терапію гепарином (200 од/кг підшкірно 3 рази на день з моніторингом коагуляції).
Онкотична підтримка надається у найважчих випадках гідроксиетилкрохмалем або очищеним альбуміном для собак (www.abrint.net). У деяких випадках ця тимчасова підтримка може покращити відповідь на лікування, оскільки знижується набряклість стінок кишечника, пов'язана з лімфангіоектазією.

Однак, якщо антитромбін або альбумін постійно виводяться з кишечника, ці процедури не забезпечать довготривалого ефекту. Нестача магнію, кальцію та кобаламіну виправляється шляхом парентерального харчування.

Лікування хронічної ентеропатії

При виявленні інфекційного захворювання чи неоплазії необхідно призначити специфічне лікування. При хронічних запаленнях, пов'язаних з ЕПБ, або у випадку з ліпогранулемою рекомендується лікування імунодепресантами. Спочатку застосовується комбінація кортикостероїдів (преднізолон: 2-3мг/кг на день з поступовим зменшенням дози) та циклоспорин (5мг/кг на день).

Це лікування необхідно, т.к. захворювання загрожує життю тварини. У разі невдачі разом із стероїдами можна застосувати азатіоприн. Повідомляється про те, що хлорамбуцил (0,1-0,2 мг/кг з подальшим зменшенням дози до мінімальної) разом із преднізолоном є можливим способомлікування та показують поліпшення виживання під час преднізолон-азатіоприн комбінації. Почавши лікування з внутрішньовенних стероїдів, можна підвищити ефективність лікування, т.к. абсорбція препаратів кишківником завжди перебуває під сумнівом при ЕПЛ. У вкрай поодиноких випадках ЕПБ частково відповідає на антибіотикотерапію, тому може допомогти метронідазол (10 мг/кг двічі на день протягом 2-3 тижнів).

Наступні заходи та рішення про припинення лікування

У висновку треба додати, що випадки з ЕПБ ефективно піддаються лікуванню, якщо діагностика та лікування були вчасно та адекватно.

Підготовлено за матеріалами: «ПРАЦІ МОСКОВСЬКОГО МІЖНАРОДНОГО ВЕТЕРИНАРНОГО КОНГРЕСУ, 2012 р.

Автореферат дисертаціїз ветеринарії на тему Діагностика та терапія алергічної ентеропатії у собак

Глатиків Денис Олександрович

ДІАГНОСТИКА І ТЕРАПІЯ АЛЕРГІЧНОЇ ЕНТЕРОПАТІЇ У СОБАК

16.00.01 - діагностика хвороб та терапія тварин 16.00.02 - патологія, онкологія та морфологія тварин

дисертації на здобуття наукового ступеня кандидата ветеринарних наук

сел.Персіановський 2009

Роботу виконано у ФГОУ ВПО «Донський державний аграрний

університет»

Наукові керівники: доктор ветеринарних наук, доцент

Дерезіна Тетяна Миколаївна - доктор біологічних наук Єрмаков Олексій Михайлович

Офіційні опоненти: доктор ветеринарних наук, професор

Калюжний Іван Ісаєвич

Провідна організація:

Кандидат ветеринарних наук, доцент Лисухо Тетяна Миколаївна ФГОУ ВПО «Ставропольський державний аграрний університет»

Захист відбудеться 10 листопада 2009 року о 00.00 на засіданні спеціалізованої вченої ради ДМ 220.028.03 при ФГОУ ВПО «Донський державний аграрний університет» за адресою: 346493, Ростовська область, Жовтневий (с) район, п. Персіанівський.

З дисертацією можна ознайомитись у бібліотеці ФГОУ ВПО «Донський державний аграрний університет» 346493, Ростовська область, Жовтневий (с) район, п. Персіанівський та на сайті університету www.dongau.ru.

Вчений секретар спеціалізованої вченої ради

1. ЗАГАЛЬНА ХАРАКТЕРИСТИКА РОБОТИ

Актуальність теми. Проблема алергічної ентеропатії у собак займає нині, чільне місце у структурі захворюваності цих тварин (Д.Н. Казаков, 1999). У всіх країнах світу в Останніми рокамивідзначено підвищення частоти алергічних та атопічних уражень у собак (Д.М. Карлотті, 1997). У Росії її за останні 5 років інцидентність алергічної ентеропатії у собак збільшилася на 48% і продовжує зростати (К.С. Медведєв, 1999). Алергічна ентеропатія виникає у післявід'ємний період, характеризуються тривалим, затяжним перебігом, призводить до розвитку незворотних змін у слизовій оболонці шлунково-кишкового тракту, порушує її бар'єрну функцію. Страждають робочі якості собаки, що завдає величезної шкоди собаківництву. Традиційні лікарські методилікування алергічної ентеропатії та їх ускладнень неефективні з погляду досягнення повної ремісії. Тому особливо важливим є пошук нових медикаментозних засобів, що дозволяють провести ефективну терапію

Враховуючи складність патогенезу, стадійність перебігу, багатоадрічність клінічних проявів алергічної ентеропатії у собак і пов'язані з цим великі труднощі у постановці правильного діагнозу, а, отже, адекватної терапії,

ми поставили за мету: розробити сучасні методи діагностики алергічної ентеропатії у собак, що відповідають вимогам практики, з'ясувати морфологічні зміни у слизовій кишечнику, розробити методи лікування цієї патології.

1) вивчити поширення алергічної ентеропатії у собак у Ростовській області;

2) з'ясувати породну схильність собак до алергічної ентеропатії;

Наукова новизна. Вивчено поширення алергічної ентеропатії у собак за умов Ростовської області. З'ясовано породну схильність до алергічної ентеропатії. Вивчено морфологічні, біохімічні та імунологічні показники крові при алергічній ентеропатії у собак. Проведено морфометричні дослідження прижиттєвих гістологічних препаратів кишечнику собак хворих на алергійну ентеропатію, з'ясовано основні морфологічні зміни слизової оболонки кишечника характерні для даної патології.

Практична значимість. Отримано науковий матеріал, що дозволяє об'єктивно оцінити активність перебігу патологічного процесупри алергічній ентеропатії у собак Розроблено комплексний метод лікування цього захворювання у собак. За результатами досліджень розроблено критерії для призначення адекватної терапії при алергічній ентеропатії у собак.

Реалізація результатів досліджень. Результати досліджень використовуються при читанні лекцій та проведенні лабораторно-практичних занять за курсом «Внутрішні незаразні хвороби тварин» у ФГЗУ ВПО «Донський державний аграрний університет», у роботі Ростовської обласної ветеринарної лабораторії, СББЗ м. Новочеркаськ, ветеринарній клінік.

2. ВЛАСНІ ДОСЛІДЖЕННЯ 2.1. Матеріали, методи та обсяги досліджень

Справжня робота виконана у 2006-2009 роках. на кафедрі внутрішніх незаразних хвороб та патофізіології Донського державного аграрного університету. Основні етапи, апробація та практичне застосуваннярозроблених методик проведено у ветеринарних клініках р.р. Ростов-на-Дону, Шахти, Новочеркаськ Ростовської області.

Клінічне обстеження хворих тварин проводили за загальноприйнятою методикою з наступним занесенням результатів досліджень у відповідні протоколи чи історії хвороби.

Критерієм постановки діагнозу на алергічний гастроентерит стала наявність характерних симптомів ураження ШКТ, що розвиваються після прийому корму, специфічна динаміка захворювання, дослідження імунного статусу.

Діагноз ставили на підставі результатів клінічного обстеження, морфологічних та біохімічних досліджень крові, гістологічних досліджень. Були проведені імунологічні дослідження, визначали кількість Т, В-лімфоцитів,

Схема постановки досвіду.

Експеримент проводився на тваринах з алергічною ентеропатією.

При постановці діагнозу всіх тварин розбили на чотири групи, виходячи з ступеня активності процесу:

I ступінь - одноразове блюваннябез ознак астенії та зневоднення. лабораторні показники без відхилень (гемограма, протеїнограма, гепатограма);

II ступінь - 2-3 кратне блювання, діарея, незначний лейкоцитоз, та зневоднення;

III ступінь - блювання протягом декількох годин, діарея, пригнічення, анорексія, ознаки інтоксикації та зневоднення, крім зміни морфологічних показників крові відзначені зміни в біохімічних показникахкрові.

IV ступінь - характеризувалася неприборканим блюванням та діареєю, лихоманкою, астенією, анорексією та важким загальним станом, високий ступінь ендогенної інтоксикації, значні зміни лабораторних показників.

Морфологічні та біохімічні дослідження крові проводилися за загальноприйнятою методикою у ГУРО «Ростовська обласна ветеринарна

лабораторія».

З біохімічних досліджень, що характеризують запальний процес, проводили визначення фібриногену гравіметричним методом та Рутб'ергу (В.С.Камипшиков, 2000), С-реактивного білка - методом реакції преципітації в капілярі.

Зразки тонкого кишечника отримували за допомогою ендоскопічної фіброендоскону фірми «Червоногвардець».

Отримані зразки фіксували формаліном і заливали парафінові блоки. Зрізи забарвлювали гематоксилін-еозином, трихромом по Массону, сріблом по Фуку та забарвленням ШІК. Обробку зображень та підрахунок окремих структурВиробляли за допомогою спеціальної комп'ютерної програми Image-Pro Plus version 5.0 for WindowsXP. За допомогою дайної методики оцінювали такі ознаки: 1) відносна площа колагену; 2) відстань від базальної мембрани епітеліоцитів до стінки капіляра; 3) атрофія ворсинок (висота та ширина); 4) відстань від базальної мембрани капіляра до м'язового волокна.

Після визначення ступеня тяжкості було проведено порівняльний аналіз схем лікування.

Тварини е 1, І, Ш і IV ступенем тяжкості алергічної ентероїатії були розбиті на 3 групи та 21 тварині в кожній групі.

Перша група - 21 тварина хвора на алергійну ентеропатію першого і другого ступеня тяжкості. Усі тварини на початок досвіду не мали достовірних відмінностей клінічних та лабораторних показників.

Друга група – 21 тварина з алергічною ентеропатією третього ступеня тяжкості.

Третя група – 21 тварина з алергічною ентеропатією четвертого ступеня тяжкості.

Кожна група була розбита на 3-й підгрупі контрольну та 2-у досвідчені.

Тваринних контрольних підгруп всіх груп-лікували однаково, за схемою 1: внутрішньом'язово преднізолон 2 мг/кг ваги тварини одноразово протягом 10 днів; елімінуюча терапія не менше 2 міс ( Royal Canin Ilypoallcrgenic).

Тварин 1-х досвідчених підгруп кожної групи лікували за схемою 2: рапітидин по 4 мг/кг ваги тварини 2 рази на день протягом 10 днів; паликром по 10 ■ мг/кг ваги тварини 2 рази на день протягом 10 днів; елімінуюча дієта 2міс (Royal Canin Hypoallergenic).

Тварин 2-х досвідчених підгруп кожної групи лікували за схемою 3: ранітидин по 4 мг/кг ваги тварини 2 рази на день протягом 10 днів; налкром по 10 мг/кг ваги тварини 2 десь у день; елімінуюча дієта 2міс (Royal Canin Hypoallergenic); внутрішньовенно ізотонічний розчиннатрію хлориду крапельно в дозі 10 мл/кг живої маси щодня; поліглюкін крапельно в дозі 10 мл/кг живої маси щодня, 40%-й розчин глюкози в дозі 0,5 мл/кг живої маси тварини щодня, гептрал з розрахунку 1 мл готового розчинуна 10 кг маси собаки за день протягом 10 днів.

Динаміку захворювання відстежували за клінічними ознаками та змінами лабораторних показників. Морфологічні та біохімічні дослідження крові проводили 1 раз на три дні.

Отриманий цифровий матеріал обробляли методами варіаційної статистики (Н.В.Пушкарьов,1983) з використанням персонального комп'ютера (програма Microsoft Excel, 2000). Числовий матеріал представлений в одиницях СІ, рекомендованій Всесвітньою організацією охорони здоров'я та стандартами РЕВ-1052-78.

2.2. Поширення, сезонність та породна схильність до алергічної ентеропатії у собак у Ростовській області

Нами проведено ретроспективний аналіз інцидентності незаразними захворюваннями собак у містах Ростовській області. Захворювання шлунково-кишкового тракту склали 26,1% від усього нозологічного фону незаразної патології. Таким чином, кожен третій собака, що надходить на прийом у ветеринарні клінікиобласті, що страждає на захворювання ШКТ. Понад 50% усіх тварин із кишковими проблемами мали алергічні захворювання(малюнок 1.).

У цьому частка алергічної ентеропатії становила 56%. Цікаво відзначити, що на другому місці за інцидентністю стоїть дерматит.

Нами виявлено породну схильність до алергічної ентеропатії. Найбільша схильність є у спаніелів при поширенні у популяції собак у місті 9,19%, серед хворих собак їх виявилося найбільше 15%. Друге місце за схильністю займає порода чау-чау при поширенні в популяції їхня частка склала 4,3%, серед хворих собак 9,0%. Менш схильні до алергічної ентеропатії сенбернари, московські сторожові, французькі бульдоги, німецька вівчарка та боксер, у них порівнювані показники практично рівні.

я Системний дерма™| У Дерматити

□ Ентероколіт І Гастроентерит ІХейліг

□ Кон'юнктивіт

Кошишшш

Рисунок 1. Інцидентність різних алергічних захворювань

Найчастіше, асоційованим з алергічною ентеропатією у собак, є алергічний дерматит, що у тварин носить сезонний характер. Цікаво відзначити, що клінічний прояв алергічної ентеропатії також має виражену сезонність. Так, на літо 2008 р. припало 20,8%; всіх випадків захворювання, на осінь – 30,3%; зиму – 12,7%; навесні 36,1%.

2.3. Клінічні дослідження у собак, хворих на алергію

ентеронатією

Клінічне обстеження проведено у всіх собак із алергічною ентеропатією. Симптоми алергічної ентеропатії у собак досить різноманітні. Залежно від ступеня вираженості місцевих та системних проявів захворювання ми виділили чотири ступені тяжкості. запального процесуШКТ, і розбили тварин за групами:

I ступінь одноразове блювання без ознак астенії та зневоднення. лабораторні показники без відхилень (гемограма, протеїнограма, гепатограма);

II ступінь 2-3 кратна» блювання, діарея, незначний лейкоцитоз, та зневоднення;

Ш ступінь блювання протягом декількох годин, діарея, пригнічення, анорексії, ознаки інтоксикації та зневоднення, крім зміни

морфологічних показників крові відзначають зміни у біохімічних показниках крові.

IV ступінь – максимальний, характеризується неприборканим блюванням та діареєю, лихоманкою, астенією, анорексією та важким загальним станом, високим ступенем ендогенної інтоксикації, значними змінами лабораторних показників (табл. 1).

Таблиця 1

Оцінка виразності клінічних симптомів у собак, _хворих на алергійну ентеропатію п=633_

Симптоми Ступінь тяжкості алергічної ентеропатії

Блювота 1-2-х кратна більше 2-х разів багаторазова виснажлива

Діарея немає одноразово виражена знижується

Зневоднення немає немає помірковане виражене

Анорексія немає поганий апетит відмова від корму відмова від корму

Температура, С" 38,0±0,3 38,5±0,5 39,2±0,2 40±0,4

Колір слизових об. блідо рожева блідо рожева яскраво-рожева яскраво-бордовий

Астенія ні ні помірна виражена

Задишка, частота дихання немає 12-21 немає 11-19 є 28-36 є 40-57

СНК, сік 1-2 1-2 2-3 1

Пульс, уд./хв. до 110 до 105 112-135 125-176

Наповнення пульсу гарне гарне задовольняє різке підвищено

Кількість тварин, гол 325 174 113 21

Серед обстежених тварин з першим ступенем тяжкості перебігу алергічної ентеропатії, виявлено всього 325 тварин, П-им ступенем-174 собаки і третім і четвертим ступенем тяжкості відповідно 113 і 21 собак. Таким чином, тяжкі системні прояви алергічної ентеропатії зустрічаються вкрай рідко, тільки у 3,31% тварин, найчастіше алергічна ентеропатія протікає без системних проявів з тяжкістю перебігу І та ІІ ступеня, що становить 78,83%. У 17,86% собак зустрічається алергічний гастроентерит з невиразними системними проявами.

Критерієм постановки діагнозу на алергічну ентеропатію є розвиток клінічних ознакменш ніж через 4 години після прийняття корму містить алерген, купірування ознак захворювання після зміни корму,

хороша динаміка при застосуванні кортикостероїдону, рівень імуноглобуліну 1(;До 1,0 мг/мл.

2.4. Морфологічні та біохімічні дослідженнякрові собак, хворих на алергійну ентеропатію З 633 обстежених тварин з діагнозом алергічний гастроентерит у 21 (3,32%) була виявлена ​​анемія різного ступенятяжкості.

Загальними симптомами анемії були блідість слизових оболонок, задишка, прискорене серцебиття, загальна слабкість та швидка стомлюваність. У легких випадках клінічних симптомів анемії були відсутні.

Таблиця 2

1 ематологічні показники у собак, хворих на алергію

ентеропатією (п 50)__________

Показники, од. вимірювання Здорові Сгепень тяжкості алергічної ентеропатії

IßH кропи, МК/мл 0,6+0,2 1,69+0,13 2,35+0,19 3,80+0,38 3,23+0,41

Еритроцити, х10,2/л 7,6+0,13* 7,1±0,13 7,8+0,13 5,9±0,17 5,3±0,20*

Гемоглобін, г/л 169±2,3 163±2,3 167±2,3 146+2,36 139±3,17

Гсматокрит 0,49±0,1 0,47±0,1 0,46±0,1 0,43±0,02 0,41±0,02

Лейкоцити, х109/л 9,66±0,2 9,53+0,2* 10,1±0,2 15,2±0,21 29,6± 1,23

Еозіїофіли, % 5,2+0,2 12,5+0,2 16,3±0,2 ~1 15,5+0,12 17,1+0,3

Ссгаетшдериис нейтрофіли, % 52,5±1,4 48,1+1,4 45,4±1,4 50,1+1,4 46,1±1,13

Лімфоцити, % 32,8+1,2 30,4±1,2 29,5±1,2 24,4+1,1 11,2±0,4

Моноцити, % 4,7±0,12 5,2+0,12 4,6±0,12 3,8+0,24 7,0±0,11

Загальний білок, г/л 69,3+0,8* 67,8±1,8 бб,4±1,7* 65,9±0,6 62,7+0,9

Фібриноген, г/л 3,1±0,08 3,3±0,1 3,7+0,09 4,3+0,09 ^ 6,2±0,1

Срсактіінмй білок, + - - - 1,5±0,02 1,8+0,01

Анапіпамінотрансфср аза, мК/л 81,25+9,46* 82,47±9,46 88,62±15,7 91,28±15,7 142,68+15,7

Білірубін, мкмоль/л 5,74+0,94 5,62+0,94 7,51±0,42 8,41+0,33 9,13±0,48*

Гшокша, mmojii>/j(4,8±0,23 4,98.1.0.21 4,2+0,18 3,91+0,2.1 3,57±0,18

Примітка: *-Р<0,01 относительно здоровых собак

Відзначено значні відхилення у ШОЕ у собак хворих на алергійну ентеропатію III та IV ступеня тяжкості, до 34±6,3 при нормі 3,3:1:1,2 мм/год. Швидкість осідання еритроцитів чітко відображала тяжкість перебігу захворювання: у міру обтяження процесу відбувалося підвищення ШОЕ.

У собак, хворих на алергійну ентеропатію, число лейкоцитів у крові підвищувалося при III та IV ступеня тяжкості до 29,6±1,23х109/л з регенеративним зсувом нейтрофілів (таблиця 2).

При І та ІІ ступеня тяжкості алергічного процесу диспротеїнемія характеризувалася збільшенням al- та а2-глобулінів, а при П1 ступеня тяжкості запального процесу незначно збільшувалася кількість у-глобулінів. Залежно від ступеня тяжкості алергічної ентеропатії змінилися показники білків гострої фази (С-реактивний білок, фібриноген). Збільшення концентрації цих білків у крові вказує на загальні зміни протеїнограми, тяжкість перебігу запального процесу. Фібриноген та С-реактивний білок об'єктивно відображали ступінь тяжкості наростали у міру її збільшення. Так кількість фібриногену при І та ІІ ступенів тяжкості запального процесу підвищувалися незначно і відповідало показникам здорових тварин. При III та IV ступені тяжкості алергічної ентеропатії відмічено підвищення рівня фібриногену до 4,3 та 6,2 г/л. С-реактивний білок наростав поступово і прямо корельований з тяжкістю течії. При III ступеня тяжкості алергічної ентеропатії реакція була слабко позитивна (+), при IV ступеня тяжкості алергічної ентеропатії С-реактивний білок оцінювали майже 2+.

Рівень сечовини та креатиніну у собак хворих на алергійну ентеропатію збільшувався у міру обтяження перебігу захворювання. Так при І та ІІ ступенів тяжкості патологічного процесу підвищувалися незначно і відповідали показникам здорових тварин. При III та IV ступені тяжкості алергічної ентеропатії відмічено підвищення рівня сечовини до 8 та 11 ммоль/л відповідно.

Таким чином, при алергічній ентеропатії I та II ступеня тяжкості патологічний процес протікає місцево, при цьому немає жодних клінічних не біохімічних показників його генералізації, тоді як при III та IV ступеня тяжкості алергічної ентеропатії відзначаються виражені зміни біохімічних показників.

2.5. Результати вивчення імунологічного статусу у собак, хворих на алергійну ентеропатію.

Результати визначення відносного та абсолютного вмісту Т-лімфоцитів у піддослідних собак віком від 6 міс. до 2 років представлені в

таблиці 3. Виявили зниження загального числа Т-лімфоцитів і окремих популяцій РОК, збільшення їх співвідношення (р-РОК і в-РОК), що відображає перерозподіл клітин і порушення лімфопоезу в умовах алергічної ентсропатії, а також зміна регуляторного потенціалу лімфоїдних тканин.

З теорії загальної імунології (Ьарбер Х.К., 1980, Van Custen J., 1985) подальше зниження кількості Т-лімфоцитів але по відношенню до здорових тварин супроводжується зниженням клітинного імунітету.

Таблиця 3

Показники клітинного імунітету периферичної крові у

Група Г-лімфоцити Г-хелпери, Г-еупреєори, Гх/Тс

% хЮ/л % х109/л % х10%

Здорові 62,5±0,5 1,98±0,1 26,3±0,9 0,52±0,01 15,8±0,6 0,31±0,02 1,66

I, II, III ступінь 14,73±1,3" 1,27±0,02** 21,5±1,9* 0,27±0,02 12,3±1,6 0,17±0 ,02 * 1,75

IV ступінь 39,2±1,4« 1,45±0,03** 20,84 ±1,1 0,30±0,01 9,17 ±0,9 0,13±0,01 2,27

* р<0,05,** р <0,01,*** р <0,001 в сравнении с животными контрольной группы.

Аналіз показників, що характеризують гуморальну ланку імунітету у піддослідних собак (табл. 4), виявив, що відносний вміст у крові В-лімфоцито у здорових собак склав 24,5%, а в абсолютному значенні 0,72:1:0,05х109 /л, середній рівень імуноглобуліну А, в і М склав соотетиетенно 4,15 мг/мл; 15,5 мг/мл; 1,43 мг/мл. Рівень імуноглобулін Б ​​становив 0,6 мг/мл.

Таблиця 4

Груші здорові

I, II, III ступінь IV ступінь

Н-лімфоцити Імуноглобуліни

% 7.4,9-1:2,0х10У/л А, мг/мл G, мг/мл М, мг/мл Е, мг/мл

0,7б±0,03 3,25±0,5 14,8±0,31 2,76±0,03 0,6±0,01

21,41±1,7 0,65±0,04 2,29±0,9 14,1 ±0,49 1,92 ±0,1 2,08±0,25

13,5 Ш, 4 0,36±0,05** 2,03±1,3* 13,7±0,67 1,31± 0,3* 3,17±0,34

*р<0,05,** р <0,01 в сравнении с животными контрольной группы.

У собак з IV ступенем відсоткова кількість В-лімфоцитів периферичної крові знизилася до 14,88%, але, враховуючи лейкопенію та лімфопеїшо, абсолютне значення В-лімфоцитів виявилося 0,36±0,07><10 /л, 410 на 50% ниже, чем и контрольной группе. Средний уровень

імуноглобуліну Л, Про і М становив відповідно 2,15 мг/мл; 12,5 мг/мл; 1,4 мг/мл, що на 48,19, 19,35 та 2,09 % нижче, ніж у здорових тварин. Середній рівень імуноглобулін Е навпаки збільшився на 516,66% становив 3,7 мг/мл.

2.6. Морфофункціональні зміни тонкого кишечника при алергічній ентеропатії у собак

Нами було проведено як якісні морфологічні дослідження біоптату кишечника, так і кількісні морфометричні дослідження.

У собак хворих на важку алергійну ентеропатію порівняно зі здоровими тваринами значно збільшено площу, яку займають колагенові та еластичні волокна, які дифузно пронизують слизову оболонку тонкої кишки та мають грубішу структуру (рис. 2,3, 4,). Якщо у здорових тварин відносна площа колагену склала 12,97 ± 1,97%, то у собак хворих з IV ступенем тяжкості алергічної ентеропатії ця величина досягає 31,70 ± 3,20%, що говорить про виражені склеротичні процеси в стінці тонкої кишки. При алергічній ентеропатії з 1,І,Ш ступінь тяжкості площа колагену також несхсолисо вище, ніж у здорових, і становить 18,67±2,10% (табл. 5).

Таким чином, виявлено тісний зв'язок між ступенем розвитку склерозу в стінці тонкої кишки та тяжкістю алергічної ентеропатії.

Таблиця 5

Морфологічні зміни тонкого кишечника при алергічній _______ентеропатії (п=50)_ ​​_____________

Показники Здорові 1,11,III ступінь тяжкості IV ступінь тяжкості

Площа 14,35±1,90* 18,67±2,10** 31,70±3,20

колагену, %

Відстань від 8,4±0,7 10,2±0,8 18,6±1,4*

базалий

мембрани до

стінки капіляра,

Довжина ворсинок, 437,2±39,4** 389,6±21,1** 228,6±24,1

Ширина ворсинок, 122,3±4,4* 109,9±5,6 87,б±2,1

*р<0,05,** р <0,01 в сравнении с животными контрольной группы.

При визначенні відстані від базальної мембрани епітеліоцитів до стінки капіляра виявили, що за рахунок вираженої колагенізації слизової оболонки відстань між стінкою кишки та капілярами збільшилася, що, безперечно, вело до порушення всмоктування. У біоптатах здорових тварин ця відстань склала 84 ± 07 мкм, у хворих собак з IV ступінь тяжкості алергічної ентеропатією - 186 ± 14 мкм. При 1,11,111 ступінь тяжкості алергічної ентеропатії суттєвого збільшення не виявлено -10,2±0,8 мкм.

У слизовій оболонці тонкої кишки у собак хворих на алергійну ентеропатію також спостерігається збільшення площі займаної еластичними волокнами. Також виражено зменшення кількості кишкових ворсинок у слизовій оболонці тонкої кишки, їх потовщення та деформація при цьому відбувається інфільтрація підслизового шару полінуклеарами. В особливо тяжких випадках захворювання відбувалася атрофія ворсинок та підслизового шару аж до некрозу. Крім зменшення кількості, потовщення та деформації кишкових ворсинок, спостерігали розширення судин підслизового шару і як наслідок набряк із вираженою еозинофільною інфільтрацією. Зменшення висоти та ширини ворсинок у хворих з алергічною ентеропатією свідчить про атрофічні процеси у слизовій тонкій кишці. Найбільші зміни виявлено у хворих із IV ступенем тяжкості алергічної ентеропатії. Середня довжина ворсинок у здорових тварин склала 437,2±39,4 мкм, ширина – 122,3±4,4 мкм, а при алергічній ентеропатії IV ступеня тяжкості – 228,6±24,1 мкм та 87,6±2, 4 мкм відповідно (р<0,05). В группе с 1,11,III степень тяжести аллергической энтеропатии существенных изменений не обнаружено: средняя длина ворсинки составила 389,6±21,1 мкм, а ширина - 109,9±5,6 мкм (р<0,05). Морфологические изменения выявляются уже на ранних стадиях аллергической энтеропатии, однако наибольшие изменения наблюдали при тяжелой форме заболевания. Относительная площадь коллагена у больных с аллергической энтеропатией IV степени тяжести превышала таковые значения у здоровых животных в 2,4 раза, а длина ворсинок и, следовательно, всасывательная поверхность была меньше в 1,9 раза. Важно отметить, что максимальные изменения были зарегистрированы у животных с низкой живой массой тела.

У порівнянні зі здоровими, у тварин хворих на тяжку форму алергічної ентеропатії відбувалося значне зниження кількості келихоподібних клітин у ворсинках та криптах (рис 11).

Малюнок 1. Слизова ободочка тонкої кишки (здорові тварини). Забарвлення

Малюнок 2. Слизова оболонка тонкої кишки, колаген у товщі ворсинок. Забарвлення трихром по Массону, про. 90, бл 10

Рисунок 3. Слизова оболонка тонкої кишки (здорові тварини),

еластичні волокна в товщі слизової. Забарвлення сріблом та Фуку, про. 20, близько 10.

Рисунок 4. Слизова оболонка тонкої кишки збільшення кількості

еластичні волокна. Забарвлення сріблом та Фуку, про. 20, бл 10

Малюнок 5. Слизова оболонка тонкої кишки, зменшення кількості кишкових ворсинок, їх потовщення та деформація. Забарвлення гематоксилін-еозин, про. 40, бл 10

Малюнок 6. Ворсинки тонкої кишки (контроль). Забарвлення та Ват язону, про. 10, бл 10

Малюнок 7. Слизова оболонка тонкої кишки, атрофія ворсинок, інфільтрація підслизового шару нолінуклеарами. Забарвлення

гематоксилін-еозин, про. 40, бл 10

Малюнок 8. Слизова оболонка тонкої кишки, ділянки некрозу в

нодслизис тому шарі. Забарвлення

гематоксилін-еозин, про. 40, бл 10

Малюнок 9. Слизова оболонка тонкої кишки, виражена еозинофілья інфільтрація. Забарвлення

гематоксил і н-еозин, про. 40, бл 10

Малюнок 10. Слизова оболонка тонкої кишки (здорові тварини), від 20 до 30 баколовидих клітин у ворсинках і криптах. Забарвлення ШІК, про. 20, бл 10

Малюнок 11. Слизова оболонка тонкої кишки, зменшення кількості баколовидових клітин крипт. Забарвлення ШІК, про. 40, бл 10

При алергічній ентеропатії у хворих тварин у слизовій оболонці різко збільшувалася кількість м'язових елементів. Внаслідок цього можливе утворення гранульоми у слизовій оболонці тонкого кишечника.

При вивченні функціональних порушень тонкої кишки в залежності від тяжкості алергічної ентеропатії ми виявили такі зміни, подані в таблиці 6:

Таблиця 6

Зміни в тонкому відділі кишечника в залежності від тяжкості алергічної ентеропатії (п = 50)

Групи Втрати жиру, г/добу Втрати білків, г/добу Екскреція Д-ксилози, г/добу

Здорові 5,5±0,2 6,1±0,2* 1,9±0,1 1,0±0,1 1,4±0,1

I.II,III ступінь тяжкості 5,3±0,2 6,9±0,2 2,5±0,3 0,7±0,3* 1,2±0,4*

IV ступінь тяжкості 6,9±0,4 8,3±0,4* 2,9±0,1 0,5±0,1 0,7±0,2

Примітка: * - Р<0,01 относительно здоровых собак

Всмоктування жирів. У собак хворих на алергійну ентеропатію відмічено збільшення втрат жиру з калом, яке корелювало з тяжкістю алергічної ентеропатії. Порушувалося всмоктування та вільних та загальних жирних кислот. Показники втрат жиру найбільш виражені у хворих з алергічною ентеропатією IV ступеня тяжкості – 6,9 r/добу, що перевищувало показники, отримані у здорових тварин на 25,5%. При алергічній ентеропатії І, ІІ, ІІІ ступеня тяжкості втрати жиру були на верхній межі норми (до 5 г на добу) і становили 5,3±0,2 г на добу.

Всмоктування білків. При аналізі показників всмоктування білків була виявлена ​​наступна картина: у здорових тварин втрати білка склали відповідно 6,1±0,2 та 1,9±0,1 г/добу (при нормальних до 6,9 та 2,7 г/добу) . У хворих з алергічною ентеропатією І, ІІ, ІІІ ступеня тяжкості ці показники практично не перевищували нормальні та склали 6,9±0,2 та 2,5±0,2 г/добу. При алергічній ентеропатії IV ступеня тяжкості втрати білка були досить вираженими та становили 8,3±0,4 та 2,9±0,1 г/добу, що перевищувало контрольні показники на 36,1%.

Всмоктування вуглеводів. У здорових тварин екскреція Д-ксилози за 2 і 5 год склала 1,0±0,1 та 1,4±0,1 г відповідно (норма: за 2год - 0,75-1,0 г та за 5 год - 1 2-24 г). Зниження всмоктування вуглеводів виявлено в основному

хворих з алергічною ентеропатією IV ступеня тяжкості та склало 0,5±0,1 г та 0,7±0,2 г, що нижче норми на 33,4 та 41,8%. При алергічній ентеропатії 1,11, III ступеня тяжкості показники практично не відрізнялися від нормальних і становили 0,7±0,3г та 1,2±0,4г.

Таким чином, у собак хворих на алергійну ентеропатію виявлено порушення всмоктування основних поживних речовин. Ступінь порушення всмоктування знаходиться у прямій залежності від вираженості морфологічних змін та тяжкості алергічної ентеропатії. При тяжкій формі захворювання всмоктування порушується в середньому на 41,8%. У собак хворих на алергійну ентеропатію IV ступенем тяжкості спостерігається виражений синдром кишкової мальабсорбції. Всмоктування жирів зменшується на 25,5%, білків – на 31,6%, жирів на 41,8%.

2.7. Порівняльний аналіз схем лікування собак мрі алергічної

Динаміку захворювання відстежували за клінічними та лабораторними ознаками. При цьому морфологічні та біохімічні дослідження крові проводили 1 раз на 3 дні.

У міру лікування у тварин відбувалася нормалізація загального стану, знижувалася кратність випорожнень і він ставав оформленим.

1 група 2 група 3 група

Рисунок 2. Тривалість лікування тварин під час лікування за різними схемами

Як видно з малюнка 2 не вдалося домогтися одужання тварин хворих на третій і четвертий ступінь алергічної ентеропатії при лікуванні за першою схемою, друга схема виявилася ефективною при лікуванні собак з третім ступенем тяжкості алергічної ентеропатії, і лише третя схема лікування виявилася ефективною в лікуванні тварин з четвертим ступенем тяжкості захворювання. Усі схеми виявилися однаково ефективні у лікуванні алергічної ентеропатії другого ступеня тяжкості.

3. Морфологічні показники крові характеризувалися відсутністю змін при І та ІІ ступеня тяжкості та незначним зниженням числа еритроцитів при ІІІ ступеня тяжкості. При IV ступені тяжкості алергічної ентеропатії кількість еритроцитів та кількість гемоглобіну знижувалися відповідно до 5,3±0,2х1012/л та 139+3,17 г/л. Відзначено значні відхилення в ШОЕ при III та IV ступеня тяжкості, до 34±6,3 при нормі 3,3+1,2 мм/год. 23х109/л з регенеративним зсувом нейтрофілів

4. У собак І, ІІ та ІІІ ступенів тяжкості відсоткова кількість В-лімфоцитів периферичної крові знизилася до 21,41%, але, враховуючи

лейкопенію та лімфопеншо, абсолютне значення В-лімфоцитів знизилося до 0,65±0,06х109/л, що на 14,47% нижче, ніж у здорових.

У собак з IV ступенем тяжкості відсоткова кількість В-лімфоцитів периферичної крові знизилася до 13,51%, але, враховуючи лейкопенію та лімфопеншо, абсолютне значення В-лімфоцитів виявилося 0,36±0,07х109/л, що на 50% нижче, ніж у здорових.

5. Критерієм постановки діагнозу на алергічну ентеропатію служить - розвиток клінічних ознак менш ніж через 4 години після прийняття корму містить алерген, усунення ознак захворювання після зміни корму, хороша динаміка при застосуванні кортшсостероїдів, рівень імуноглобуліну IgE вище 1,0 мг/мл.

У собак I, II та 111 ступенів тяжкості середній рівень імуноглобуліну A, G та М становив відповідно 3,61 мг/мл; 14,5 мг/мл; 1,38 мг/мл, що на 13,01; 6,45 та 3,49 % нижче, ніж у контрольній групі. Середній рівень імуноглобулін Е збільшився на 246,66% до 2,08 мг/мл.

У собак з IV ступенем тяжкості середній рівень імуноглобуліну A, G та М становив відповідно 2,03 мг/мл; 13,7 мг/мл; 1,3 мг/мл, що на 48,19, 19,35 та 2,09 % нижче, ніж у контрольній групі. Середній рівень імуноглобуліну Е навпаки збільшився на 516,66% становив 3,17 мг/мл.

6. У собак хворих на алергійну ентеропатію III та IV ступеня тяжкості спостерігається виражений синдром кишкової мальабсорбції. Всмоктування жирів зменшувалося на 25,5%, білків – на 31,6%, жирів – на 41,8%. Ступінь порушення всмоктування знаходиться у прямій залежності від вираженості морфологічних змін та тяжкості алергічної ентеропатії.

7. Синдром мальабсорбції при алергічній ентеропатії є наслідком морфологічних змін у стінці топкої кишки, в першу чергу таких, як 1) надмірне відкладення колагену; 2) зменшення всмоктувальної поверхні кишкового епітелію (зменшення довжини та ширини ворсинок); Ступінь порушення всмоктування знаходиться у прямій залежності від вираженості морфологічних змін та тяжкості захворювання. У значного відсотка хворих собак виявляються порушення габітусу, що проявляються, головним чином, у зниженні маси тіла аж до кахексії, які відповідають тяжкості алергічної ентеропатії та ступеня морфофункціональних розладів тонкого кишківника.

4. ПРАКТИЧНІ ПРОПОЗИЦІЇ

1. При постановці діагнозу на алергічну ентеропатію обов'язково враховувати клінічні прояви, дані біохімічних та імунологічних досліджень, а також дані терапії кортикостероїдами та дієти, що елімінує.

2. При лікуванні собак з алергічною ентеропатією використовувати одну із запропонованих схем лікування відповідного ступеня тяжкості захворювання.

1. Кувшиїніков Д.А, Клініко-морфологічна характеристика та методи терапії кормової алергії у собак / Д.А.Кувшинніков, Т.М.Дерезіна//Праці Кубанського Державного аграрного університету, 2009.- N 2. - С. 114-117 .

2. Єрмаков A.M. Дискінезії та гістологічні зміни кишечника при атопії у собак./А.М.Єрмаков, А.І., Бутенков, Д.А. Кувшинников, С.Н.Карташов// Известия вищих навчальних закладів. Північно-Кавказький регіон. Природні науки, 2007. - № 2, - С.131-133.

3. Глечников Д.А. Мрфофункціональні показники при атопії у собак. / Д.А.Кувшинников // «Актуальні проблеми функціональної та морфофункціональної діагностики хвороб тварин».-Матеріали Всеросійської наук.-практич. конф. -Новочеркаськ, 2007. – С.116-119.

4. МироноваЛ.П. Деякі етіологічні фактори розвитку атопії у собак. / Миронова Л.П., Коваленко A.B., Кувшинніков Д.А., Астахова Д.А. / / «Актуальні проблеми функціональної та морфофункціональної діагностики хвороб тварин», - Матеріали Всеросійської науков,-практич. конф. -Новочеркаськ, 2007. – С. 119-120.

5. МироноваЛ.П. Морфофункціональні особливості шлунково-кишкового тракту у собак з атопічним дерматитом.

Матеріали Всеросійської наук.-практич. конф, - Новочеркаськ, 2007. -С.124-125.

6. Єрмаков A.M. Морфологічні аспекти ураження слизової оболонки травного тракту у собак при атопії / Єрмаков A.M., Миронова Л.П., Кувшинников Д.А., Карташов С.М. // «Актуальні проблеми функціональної та морфофункціональної діагностики хвороб тварин».

Матеріали Всеросійської наук.-практич. конф.-Новочеркаськ, 2007. -С.125-126.

7. Клименко О.І. Вплив парвовірусної інфекції на інциндентність атопічного дерматиту у собак / Клименко А.І., Кувшинніков Д.А., Карташов С.Н // «Актуальні проблеми функціональної та морфофункціональної діагностики хвороб тварин». - Матеріали Всеросійської наук.-практич. конф, - Новочеркаськ, 2007. - С.127-128.

Глечників Денис Олександрович

ДІАГНОСТИКА І ТЕРАПІЯ АЛЕРГІЧНОЇ ЕНТЕРОПАТІЇ

Підписано та друк 2.10.09 Печаль оперативна Об'єм 1 ум.печ.лієт. Замовлення №3611/1 Тираж 100 екз. Видагельсько-повнографічне підприємство ТОВ "МП Книга", м. Ростов-на-Дону, Таганрозьке шосе, 106

ВСТУП.

1. ОГЛЯД ЛІТЕРАТУРИ.

1.1. Етіологія алергічної ентеропатії у собак

1.2. Патогенез алергічної ентеропатії.

1.3. Порушення імунного статусу при алергічній ентеропатії.

1.4. Морфологічні зміни при алергічній ентеропатії.

1.5. Клінічна картина.

1.6. Діагноз, диференціальний діагноз.

1.7. Лікування.

1.8. Профілактика.

Введення дисертаціїна тему "Діагностика хвороб та терапія тварин", Кувшинников, Денис Олександрович, автореферат

Актуальність теми. Проблема алергічної ентеропатії у собак займає нині, чільне місце у структурі захворюваності цих тварин (Foster А.Р, 2003). У всіх країнах світу останніми роками відзначено підвищення частоти алергічних та атопічних уражень у собак (Карлот-ти Д.Н., 1997). У Росії її за останні 5 років інцидентність алергічної ентеропатії у собак збільшилася на 48% і продовжує зростати (Медведєв К.С., 1999). Алергічна ентеропатія виникає у післявід'ємний період, характеризуються тривалим, затяжним перебігом, призводить до розвитку незворотних змін у слизовій оболонці шлунково-кишкового тракту, порушує її бар'єрну функцію. Страждають робочі якості собаки, що завдає величезної шкоди собаківництву. Традиційні лікарські методи лікування алергічної ентеропатії та її ускладнень є неефективними з точки зору досягнення повної ремісії. Тому особливо важливим є пошук нових медикаментозних засобів, які дають змогу провести ефективну терапію.

Враховуючи складність патогенезу, стадійність течії, багатоаблічну клінічних проявів алергічної ентеропатії у собак і пов'язані з цим великі труднощі в постановці правильного діагнозу, а, отже, адекватної терапії, ми поставили за мету: розробити сучасні методи діагностики алергічної собаки, що відповідають вимогам практики. морфологічні зміни в слизовій оболонці кишечнику, розробити методи лікування цієї патології.

Досягнення поставленої мети здійснювалося вирішенням наступних завдань:

1) вивчити поширення алергічної ентеропатії у собак у Ростовській області;

2) з'ясувати породну та вікову схильність собак до алергічної ентеропатії;

3) вивчити та систематизувати різні клініко-морфологічні форми алергічної ентеропатії у собак;

4) вивчити морфологічні зміни кишківника при алергічній ентеропатії у собак;

5) розробити методи корекції системних порушень при алергічній ентеропатії у собак;

7) розробити патогенетично виправдану та клінічно адекватну терапію алергічної ентеропатії у собак;

Наукова новизна. Вивчено поширення алергічної ентеропатії у собак за умов Ростовської області. З'ясовано породну схильність до алергічної ентеропатії. Вивчено морфологічні, біохімічні та імунологічні показники крові при алергічній ентеропатії у собак. Докладно вивчені морфологічні зміни кишечника, характерні для алергічної ентеропатії у собак. Проведено морфометричні дослідження прижиттєвих гістологічних препаратів кишечника собак, з'ясовано основні морфологічні зміни слизової оболонки кишечника характерні для алергічної ентеропатії.

Практична значимість. Отримано науковий матеріал, що дозволяє об'єктивно оцінити активність перебігу патологічного процесу при алергічній ентеропатії у собак. Розроблено комплексний метод лікування алергічної ентеропатії у собак. За результатами досліджень розроблено критерії для призначення адекватної терапії при алергічній ентеропатії у собак.

Апробація роботи. Основні матеріали дисертації доповіли та обговорені на 1 всеросійській науково-практичній конференції м. Новочеркаськ.

Реалізація результатів досліджень. Результати досліджень використовуються при читанні лекцій та проведенні лабораторно-практичних занять з курсу «Внутрішні незаразгі хвороби», «Хвороби собак та котів» у ФГЗУ ВПО «Донський державний аграрний університет», у роботі Ростовської обласної ветеринарної лабораторії, СББР м. Новочервоний. клініці «ВІТА» м. Шахти та м. Таганрога.

Публікації. За матеріалами дисертаційної роботи опубліковано 7 наукових робіт, з них 1 - у рецензованому виданні, рекомендованому ВАК Міносвіти та науки РФ.

Структура та обсяг роботи. Дисертацію викладено на 130 сторінках комп'ютерного виконання, складається із вступу, огляду літератури, розділів, що представляють матеріал та методи досліджень, результати власних досліджень, а також висновків, висновків, пропозицій для практики, списку літератури та додатку. У дисертації наведено 13 таблиць та 37 малюнків. Список літератури включає 224 джерела, у тому числі 110 іноземними мовами.

Висновок дисертаційного дослідженняна тему "Діагностика та терапія алергічної ентеропатії у собак"

1. У нозологічній структурі хвороб собак за умов Ростовської області хвороби ШКТ становлять 21,6%. Перед алергічної ентеропатії припадає 56 % всіх випадків алергічних захворювань. У 14% собак алергічна ентеропатія протікає із системними ураженнями, в інших випадках це локальні форми захворювання. Виявлено породну схильність до алергічної ентеропатії у спаніелів, чау-чау далі за спаданням - сенбернарів, московських сторожових, французьких бульдогів, німецьких вівчарок та боксерів.

2. Залежно від ступеня вираженості місцевих та системних проявів захворювання ми виділили чотири ступені тяжкості алергічної ентеропатії: I ступінь – одноразове блювання без ознак астенії та зневоднення; II ступінь - 2-3 кратне блювання, діарея, незначний лейкоцитоз, та зневоднення; III ступінь - блювання протягом кількох годин, діарея, пригнічення, анорексія, ознаки інтоксикації та зневоднення; IV ступінь – невгамовне блювання та діарея, лихоманка, астенія, анорексія та тяжкий загальний стан, високий ступінь ендогенної інтоксикації, значні зміни лабораторних показників.

3. Морфологічні показники крові характеризувалися відсутністю змін при І та ІІ ступеня тяжкості та незначним зниженням числа еритроцитів при Ш ступеня тяжкості. При IV ступені тяжкості алергічної ентеропатії кількість еритроцитів та кількість гемоглобіну знижувалися.

1 ^ відповідно до 5,3 +0,2 * 10 / л і 139 ± 3,17 г / л. Відзначено значні відхилення в ШОЕ при П1 та IV ступеня тяжкості, до 34±6,3 при нормі 3,3±1,2 мм/год. /л з регенеративним зсувом нейтрофілів

4. У собак І, ІІ та ІІІ ступенів тяжкості відсоткова кількість В-лімфоцитів периферичної крові знизилася до 21,41%, але, враховуючи лейкопенію та лімфопенію, абсолютне значення В-лімфоцитів знизилося до 0,65±0,06хЮ9/л, що на 14,47% нижче, ніж у здорових.

У собак з IV ступенем тяжкості відсоткова кількість В-лімфоцитів периферичної крові знизилася до 13,51%, але, враховуючи лейкопенію та лімфопенію, абсолютне значення В-лімфоцитів виявилося 0,36±0,07*109/л, що на 50 % нижче, ніж у здорових.

5. Критерієм постановки діагнозу на алергічну ентеропатію служить - розвиток клінічних ознак менш ніж через 4 години після прийняття корму містить алерген, усунення ознак захворювання після зміни корму, хороша динаміка при застосуванні кортикостероїдів, рівень імуноглобуліну 1§Е вище 1,08 мг/мл.

У собак І, ІІ та ІІІ ступенів тяжкості середній рівень імуноглобуліну А, Про та М становив відповідно 3,61 мг/мл; 14,5 мг/мл; 1,38 мг/мл, що на 13,01; 6,45 та 3,49 % нижче, ніж у контрольній групі. Середній рівень імуноглобулін Е збільшився на 246,6% до 2,08 мг/мл.

У собак з IV ступенем тяжкості середній рівень імуноглобуліну А, Про та М становив відповідно 2,03мг/мл; 13,7 мг/мл; 1,3 мг/мл, що на 48,19, 19,35 та 2,09 % нижче, ніж у контрольній групі. Середній рівень імуноглобуліну Е навпаки збільшився на 516,66% становив 3,17 мг/мл.

6. У собак хворих на алергійну ентеропатію Ши IV ступеня тяжкості спостерігається виражений синдром кишкової мальабсорбції. Всмоктування жирів зменшується на 25,5%, білків – на 31,6%, жирів – на 41,8%. Ступінь порушення всмоктування знаходиться у прямій залежності від вираженості морфологічних змін та тяжкості алергічної ентеропатії.

7. Синдром мальабсорбції при алергічній ентеропатії є наслідком морфологічних змін у стінці тонкої кишки, в першу чергу таких, як 1) надмірне відкладення колагену; 2) зменшення всмоктувальної поверхні кишкового епітелію (зменшення довжини та ширини ворсинок); Ступінь порушення всмоктування знаходиться у прямій залежності від вираженості морфологічних змін та тяжкості захворювання. У значного відсотка хворих собак виявляються порушення габітусу, що виявляються, головним чином, у зниженні маси тіла аж до кахексії, які відповідають тяжкості алергічної ентеропатії та ступеня морфофункціональних розладів тонкого кишечника.

8. Лікування має відповідати повному діагнозу. Усі запропоновані схеми однаково ефективні у лікуванні тварин з алергічною ентеропатією І та ІІ ступеня тяжкості; при лікуванні собак з ІІІ ступенем тяжкості алергічної ентеропатії найбільш ефективною виявилася друга схема; Третя схема лікування була ефективною при лікуванні IV ступеня алергічної ентеропатії.

7. ПРАКТИЧНІ ПРОПОЗИЦІЇ

1. При постановці діагнозу на алергічну ентеропатію обов'язково враховувати клінічні прояви, дані біохімічних та імунологічних досліджень, а також дані терапії кортикостероїдами та елемінуючої дієти.

2. При лікуванні собак з алерницькою ентеропатією використовувати одну із запропонованих схем лікування відповідного ступеня тяжкості захворювання.

3. Результати досліджень можуть бути використані як довідковий матеріал при складанні навчальних посібників та посібників з фізіології та патології домашніх тварин для студентів за спеціальністю «Ветеринарія» та «Зоотехнія».

Список використаної літературиз ветеринарії, дисертація 2009 року, Кувшинніков, Денис Олександрович

1. Акімов В.Г., Цілеспрямована зміна швидкості біотрансформації лікарських речовин / Акімов В.Г., Омельченко О.Г., Лашмакова А.П., // Вісник дерматології, 1995. - № 7. - с.18 - 20 .

2. Олександрович Л., Повний довідник ветеринара / Олександр Л., Гаврилова Н., Колесов М., // Ексмо, 2007. - 159с.

3. Альбанова В.І., Клінічна характеристика домінантного дистрофічного бульозного епідермолізу / Альбанова В.І., // Вісник дерматології, 1994. - № 1. - с. 48-51.

4. Балаболкін І. І. Особливості імунної відповіді у дітей з алергічними недугами та їх імунокоригуюча терапія /Балаболкін І. І., // Педіатрія. 1994. № 5. с. 62 – 66.

5. БарберХ., Імунобіологія для практичних лікарів / БарберХ. \\Москва, Медицина, 1980 - 84с.

6. Барінов Н., Гастроентерологія у ветеринарії: навчальний посібник / Барінов Н., Калюжний І., Щербаков Г., Коробов А., // Москва, 2006. - 352с.

7. Баришніков А.Ю., Моноклональні антитіла серії ІКО до диференціювальних антигенів лімфоцитів людини / Баришніков А.Ю., // Гематологія і трансфузіологія, 1990. - № 8.-с. 4-7.

8. Баткаєв Е.А., у фотохіміотерапії алергічної ентеропатії та алопеції / Баткаєв Е.А., Федоровська Н.Ф., Володимиров H.H. та ін, // Патогенез, клініка, діагностика та терапія низки дерматозовю, Москва, 1996. - 50с.

9. Бацанов Н.П., Імуностимулятори при хворобах м'ясоїдних / Бацанов Н.П., Булгаков Р.І., / / ​​Нові фармакологічні засоби у ветеринарії. /Тези доповіді 6-ї міждержавної міжвузівської науково-практичної конференції. – СПб, 2004. – 67с.

10. Ю.Бєлов А.Д., Хвороби собак. /Бєлов А.Д., Данилов Є.Д., Дукур І.І., //Москва. Колос, 1995. – 368с.

11. Бєляєв В.І., Т-активін - стимулятор росту собак / Бєляєв В.І., Сартасов Є.Л., // Ветеринарія, 1992. - № 7-8. - с. 50 – 52.

12. Дорофейчук В.Г., Визначення активності лізоциму нефелометричним методом / Дорофейчук В.Г., // Лабораторна справа, 1988. - № 1. - С. 28 - 30.

13. Драннік Г.М., Імунотропні препарати / Драннік Г.М., Гриневич Ю.А., Дизік Г.М., / / ​​Київ, Здоров'я, 1994. - 286с.

14. Єгорова В.М., Можливість використання медичного препарату ронколейкін при імунозамінній терапії у ветеринарній практиці / Єгорова В.М., Сахарова О.Д., / / ​​Ветеринарна практика, 2000. - № 1 (8) - с. 19 - 21

15. Єжов Н.Я., Імунопатологічні реакції при пухирчатці та диференціальна діагностика даного захворювання / Єжов Н.Я., Білецька Л.В., Романенко Г.Ф., // Вісник дерматології, 1987. - № 2. - с. 14-16.

16. Ємельяненко П.А., Імунологія тварин у період внутрішньоутробного розвитку / Ємельяненко П.А., / / ​​Москва, Агропроміздат, 1997. - 215с.

17. Іоффе B.C., Впровадження діоксидину у ветеринарну практику / Іоффе B.C., / / ​​Нові фармакологічні засоби у ветеринарії, / Матеріали 8-ї міждержавної міжвузівської науково-практичної конференції. – СПб, 1996. – с. 12 – 13.

18. Єгера Л.В., Клінічна імунологія та алергологія том 1 / Єгера Л., // Москва, Медицина, 1990. - с. 276 – 304.

19. Каган В.Є., Проблема аналізу ендогенних продуктів перекисного окислення ліпідів / Каган В.Є., Орлов О.П., Приліпко Л.Л., // Москва, 1996. – 133 с.

20. Кайзер С., Довідник лікарських препаратів у терапії дрібних домашніх тварин / Кайзер С., / / ​​Акваріум, 2005. - 290с.

21. Калінін Н.М., Імунопрофілактика інфекційних хвороб тварин / Калінін Н.М., Алієв A.A., Бацанов Н.П., // Ветеринарна практика, 1998. - № 5 - с. 17-18.

22. Камишников B.C., Клініко-біохімічна лабораторна діагностика /Камишников B.C., // Довідник у 2-х томах. Мінськ, Книжковий дім, 2003. -Т.1. 495с.

23. Камишников B.C., /Камишников B.C., //Довідник з клініко біохімічних досліджень і лабораторної діагностики, друге видання, перероблене і доповнене - Москва, МЕДпресінформ, 2004. - 920с.

24. Капкаєв P.A./// Клінічна дерматологія та венерологія, практичний журнал, Москва, МедіаСфера, 2008. - N 5 - 109с.

25. Карлотті Д.Н., Алергічна ентеропатія у собак / Карлотті Д.М., / / ​​Ветеринар 1997. - № 1. - с. 10 – 11.

26. Карпенко Л.Ю., Біохімічні показники природної резистентності та імунної реактивності здорових собак та кішок /Карпенко Л.Ю.,

27. Тиханін В.В. // Нові фармакологічні засоби у ветеринарії /Матеріали 7-ї міждержавної міжвузівської науково-практичної конференції. – СПб, 1995. – с. 111-116.

28. Карпенко Л.Ю., Імунобіологічні характеристики організму собак різного віку / Карпенко Л.Ю., // СПб, 1999. - 55с.

29. Карпенко Л.Ю., Біохімічні показники природної резистентності та імунної реактивності організму собак і котів/Карпенко Л.Ю., Тиханін В.В., // Ветеринарія, 1997. - № 6. - с. 53-56.

30. Карпуть І.М., Імунологія та імунопатологія хвороб молодняку ​​/ Карпуть І.М., / / ​​Мінськ, Урожай, 1993. - 284с.

31. Катханов A.M., Імунокорегуючі властивості протистафілококового імунопрепарату нового покоління / Катханов A.M., Тліш М.М., / / ​​Тези доповіді 9-го всесоюзного з'їзду дермато-венерологів, Москва, 1991. - 2

32. Клінічна алергія /за редакцією Хаітова Р.М.//Москва, 2002. - 496с.

33. Козлов H.A., Загальна гістологія. Тканини свійських ссавців /Козлов H.A., //Лань, 2004. - 115с.

34. Козлова С.І., Спадкові синдроми та медико-генетичне консультування / Козлова С.І., Семанова Є., Демікова Н.С., Бліннікова O.E., / / ​​Москва, Практика, 1996. - 420с.

35. Коляков Я.Є., Ветеринарна імунологія / Коляков Я.Є., / / ​​Москва, Аг-ропроміздат, 1996. - 272с.

36. Кон P.M., Рання діагностика хвороб обміну речовин/Кон P.M., Рот К.С., // Москва, Медицина, 1986. - 636с.

37. Кондрахін І.П., Діагностика та терапія внутрішніх хвороб тварин / Кондрахін І.П., Левченко А.А, // Акваріум, 2005. -205с.

38. Кормейн Р.Х., Імунологія та хвороби шкіри / Кормейн Р.Х., Асгар С.С., переврд з англійської //Москва, Медицина, 1983. - 235с.

39. Коробов А.В., Внутрішні хвороби тварин. 4-е видання / Коробов А.В, Щербаков Г., // Лань, СПб, 2005. - 73с.

40. Кудрявцев А.А, Клінічна гематологія тварин / Кудрявцев A.A., Кудрявцева Л.А., / / ​​Москва, Колос, 1984. - 399с.

41. Кузнєцов А.Ф., Анандін - імуномодулятор нового класу /Кузнєцов А.Ф., Травкін О.В., // Ветеринарна практика, 1997. - №3. - с. 15-19.

42. Кузнєцов А., Довідник з ветеринарної медицини / Кузнєцов А., // Лань. – СПб, 2004. –216с.

43. Кузнік Б.І., Тімалін як модулятор імуногенезу та гомеостазу /Кузнік Б.І., Будажабон Г.Б., Будажабон Н.Г. та ін, // Фармакологія та токсикологія, 1994- № 1. - с. 67-71.

44. Кузьмін А.А, Глюкокортикоїди при хворобах шкіри собак/Кузьмін АТ //Ветеринарія, 1999. - № 5. - с. 59 – 61.

45. Кулаков В.В., Вплив деяких імуномодуляторів на функціональну активність нейтрофілів здорових донорів / Кулаков В.В., Пінегін Б.В., //Імунологія, 1997. - № 5. - с. 44 – 47.

46. ​​Куріцина Н.А., Підвищення ефективності антимікробних засобів / Куріцина Н.А., // Нові фармакологічні засоби у ветеринарії / Тези доповіді 10-ї міждержавної міжвузівської науково-практичної конференції. – СПб, 1998. – с. 117 – 118.

47. Лазарєва Д.М., Стимулятори імунітету /Лазарєва Д.М., Альохін Є.К., //Москва, Медицина, 1995. - 256с.

48. БО.Левін М.Я., Основи функціонування імунної системи сільськогосподарських тварин /Левін М.Я., Бєлік В.В., Конопатов Ю.В., // СГТб, 1996. - 54с.

49. Лепілов С.Н., Хвороби собак та кішок. /Лепілов С.Н., //Архів гомеопатії та традиційної медицини, 1993. - № 1. - с. 17 – 18.

50. Лук'яновський В.А., Хвороби собак / Лук'яновський В.А., / / ​​Москва, Росаг-ропроміздат, 1998. - 383с.

51. Лук'яновський В.А., Хвороби шкіри та підшкірної клітковини у собак / Лук'яновський В.А., // Ветеринарія, 1995. - № 3. - с. 47 – 55.

52. Лук'яновський В.А., Лікуємо собаку. / Лук'яновський В.А., / / ​​Москва, Нива Росії, 1998. - 223с.

53. Макарадзе Л.А., Вплив гетраімунофіта на неспецифічну імунологічну резистентність організму /Макарадзе Л.А., // Ветеринарія, 1999. - №3. - с. 43 – 45.

54. Матвєєв Л.В., Хвороби собак і кішок / Матвєєв Л.В., / / ​​Нижній Новгород, 1997. - 400с.

55. Матько В.М., Антигени та рецептори лімфоцитів третього типу (О, К, МК) та моноцитів (макрофагів людини) /Матько В.М., //Імунологія, 1988. - № 2. - с. 17 – 30.

56. Машковський М.Д., Лікарські засоби: у 2-х. ч. /Машковський М.Д., //Москва, Медицина, 1993. 4.1. - 731с.

57. Медведєв К.С., Хвороби шкіри собак і кішок / Медведєв К.С., // Київ, Віма, 1999. - 150с.

58. Мелкіна Е.Ю., Активація макрофагів імуно-модуляторами / Мелкіна Є.Ю., Жигадло Є.А., // Тези доповіді 1-го з'їзду імунологів Росії, Новосибірськ, 1992. - с. 288 – 289.

59. Матушевська В.H., / Матушевська В.H., Левачов М.М., Лоранська Т.І., / / ​​V Російський національний конгрес «Людина і ліки», Москва, 1998. - с. 92 -94.

60. Мокєєва І.Я., Ефективність анандину та циклоферону при лікуванні м'ясоїдних / Мокєєва І.Я., // Нові фармакологічні засоби у ветеринарії / Матеріали 9-ї міждержавної міжвузівської науково-практичної конференції. – СПб, 1997. – с.121 – 122.

61. Мордовцев В.М., Про 7-дегідрохолестерин / Мордовцев В.М., Алієва П.М., Сергєєв A.C., Українцева C.B. та ін// Вісник дерматології та венерології, 1993. - №1. - З 4-10.

62. Шкірні та венеричні хвороби. Посібник для лікарів. У двох томах. За редакцією Скрипкіна Ю.К., Мордовцева В.М. 1999. – 1600с.

63. Колесников В.І., Застосування досяжного та мастиму для корекції імунного статусу великої рогатої худоби /Колесников В.І., // Ветеринарія, 1993. - №8. - 9с.

64. Німанд Х.Г., Практичний посібник для ветеринарних лікарів (організація ветеринарних клінік, обстеження, діагностика захворювань, лікування) 8 видання / Німанд X.Г., Сутер П.Ф., переклад з німецької // Москва, Акваріум, 1998. – 816с.

65. Ноздрін ГА, Імунотропні препарати та їх використання у ветеринарії /Ноздрін Г.А., //Нові фармакологічні засоби у ветеринарії /Матеріали 7-ї міждержавної міжвузівської науково-практичної конференції. – СПб, 1995. – 51с.

66. Пампура А.Н., Класифікація та клінічні прояви харчової алергії /Па/лпура А-Н., Хавкін А.І., // Російський медичний журнал т. 11, 2003. - №20. - 56с.

67. Петров Р.В., Імунологія / Петров Р.В., / / ​​Москва, Медицина, 1992. - 368с.

68. Петров Р.В., Імунологія / Петров Р.В., / / ​​Москва, Медицина, 1993. - 391.

69. Петров Р.В., Імунологія / Петров Р.В., / / ​​Москва, Медицина, 1997. - 416с.

70. Харчова алергія та харчова непереносимість: довідник//Москва, Знання, 2001. - 395с.

71. Плященко С.І., Природна резистентність організму тварин / Плященко С.І., Сидоров В.Т., / / ​​Ленінград, Колос, 1989. - 182с.

72. Погосов B.C., Ефективність комбінацій імунокоректорів при лікуванні хворих на хронічний етимпаніт / Погосов B.C., Полякова С.Д., // Вісник оториноларингології, 1997. - № 5. - с. 12 – 15.

73. Покровський В.І., Імунологія інфекційного процесу, / Покровського В.І., Гордієнко С.П., Литвинова А.І. та ін, //Москва, РАМІ, 1993. 306с.

74. Пилаєва С.І., Порівняльна оцінка імунізуючого ефекту індукторів специфічного та протистафілококового антитілоутворення в експерименті /Пилаєва С.І., Гурдинська H.A., // Журнал мікробіології, 1996. - № 6. - с. 76 – 77.

75. Ракова Т.М., Гепатотропна дія імуностимулюючих препаратів / Ракова Т.М., / / ​​Нові фармакологічні засоби у ветеринарії / Матеріали 10-ї міждержавної міжвузівської науково-практичної конференції. – СПб, 1998. – с. 86 – 87.

76. Ракова Т.М., Імуностимулюючі властивості деяких вітамінів /Ракова Т.М., Ушакова Є.А., //Нові фармакологічні засоби у ветеринарії /Матеріали 8-ї міждержавної міжвузівської науково-практичної конференції. – СПб, 1996. – 75с.

77. Ревякіна В.А., Загальні принципи діагностики та лікування харчової алергії / Ревякіна В.А., // Російський медичний журнал т.8, 2000. - №18. - 28с.

78. Ремезов А.П., Системна ензимотерапія в комплексній терапії інфекційних хвороб / Ремезов А.П., Кноррінг Г.Ю., // Лікар, 2003,9 - с.74 - 75.

79. Посібник з дієтології / за редакцією Барановського А.Ю., // СПб, 2001. -287с.

80. Селезньов С.Б., Структурні перетворення органів імунної системи м'ясоїдних /Селезньов С.Б., //Нові фармакологічні засоби у ветеринарії-/Матеріали 7-ї міждержавної міжвузівської науково-практичної конференції. – СПб, 1995. – с.55 – 56.

81. Скрипкін Ю.К., Імунологія в дерматології / Скрипкін Ю.К., Шарапова Г.Я., Резайкіна A.B. та ін, // Вісник дерматології, 1993. - №4.- с. 4-14.

82. Смирнов А.В., Застосування імуномодулятора біолану при лікуванні собак /Смирнов А.В.//Нові фармакологічні засоби у ветеринарії /Матеріали 8-ї міждержавної міжвузівської науково-практичної конференції. – СПб, 1996. – с.75 – 76.

83. Смирнова О.І., Нові засоби для лікування собак і кішок / Смирнова О.І., // Ветеринарія, 1997. - № 5. - с. 51 – 52.

84. Соколов A.B., Взаємодія імуностимуляторів з лікарськими предаратами /Соколов A.B., //Нові фармакологічні засоби у ветеринарії /Матеріали 9-ї міждержавної наукової практичної конференції міжвузів. – СПб, 1997. – с.126 – 127.

85. Соколов А.В., Фармакологічні властивості нових імуностимуляторів /Соколів А.В., //Нові фармакологічні засоби у ветеринарії /Матеріали 7-ї міждержавної міжвузівської науково-практичної конференції. – СПб, 1995. – 55с.

86. Соколов В.Д., Імуностимулятори у ветеринарії /Соколов В.Д., Андрєєва Н.Л., Соколов A.B., // Ветеринарія, 1992. - № 7 - 8. - с. 49 – 50.

87. Соколов В.Д., Клінічна фармакологія з терапією собак і кішок /Соколов В.Д., / / ​​Гуково, 1997. - 200с.

88. Старченков C.B., Хвороби дрібних тварин: діагостика, лікування, профілактика / Старченков C.B., // СПб, Лань, 1999. - 512с.

89. Степанов М.В., Структура та функції білків /Степанов М.В., //Москва, Вища школа, 1996. - 335с.

90. Суховольський O.K., Новий імуномодулятор у Росії - Ронколейкін /Суховольський O.K., //Нові фармакологічні засоби у ветеринарії /Матеріали 10-ї міждержавної міжвузівської науково-практичної конференції. – СПб, 1998. – с, 91 – 92.

91. Торопова Н.П., Важкі та інвалідні форми алергічної ентеропатії у дітей. Методи медико-соціальної реабілітації / Торопова Н.П., Синявська O.A., Градинаров, // Російський медичний журнал, 1997. - № 11. - с. 713 – 720.

92. Трофімова І.Б., Морфофункціональні характеристики лейкоцитів при Т-клітинних лімфомах шкіри різного ступеня злоякісності/Трофімова І.Б., Самсонов В.А., Кузнєцов В.П. та ін, // Вісник дерматолога - 1993. - № 5, - с. 11 – 17.

93. Тулєв Ю.В., Клінічна імунологія та алергологія /Тулєв Ю.В., Ієгера К.М., в 3-х т., т. 1., //Москва, Медицина, 1995. - 480с.

94. Федоров А.І., Імуностимулятор досягаємо / Федоров А.І., Тюріна Т.О., Картушіна І.А., РеввоА.В., // Ветеринарія, 1992. - № 1. - с. 31 – 32.

95. Федоров Ю.Н., Імунодефіцити свійських тварин / Федоров Ю.Н., Верховський O.A., / / ​​Москва, 1996. - 95с.

96. Чеботкевич В.М., Аутоімунні захворювання та методи їх моделювання / Чеботкевич В.М., // СПб, 1998. -67с.

97. Чеботкевич В.М., Методи оцінки стану імунної системи та факторів неспецифічної резистентності у ветеринарії / Чеботкевич В.М., Лютинський С.І., // СПб, 1998. - 30с.

98. Чорнуха A.M., Шкіра: будова, функція, загальна патологія та терапія / Чернуха A.M., Фролова Є.П., // Москва, Медицина, 1992. - 336с.

99. Шальнев Б.І., Імунокорекція при імунопатологічних станах у клініці. Оглядова інформація /Шальнєв Б.І., Петросова В.М., Сускова B.C., // Москва, ВНИИМИ, 1998. - 80с.

100. Шахабіддінов Т.Т., Ентеропатичний акродерматит / Шахабіддінов Т.Т., // Вісник дерматології венерології, 1988. - № 11. - с. 75 78.

101. Шведов О.Г., Анандін нові дані про механізми дії /Шведов О.Г., Травкін О.В., Яковлєва О.В., / / ​​Нові фармакологічні засоби у ветеринарії / Матеріали 9-ї міждержавної міжвузівської науково-практичної конференції. – СПб, 1997. – 49с.

102. Яглов В.В., Приватна гістологія свійських тварин / Яглов В.В., Козлов H.A., / / ​​Колос, 2007. -39с.

103. Abenoza P., Neoplasms with eccrine differentiation / Abenoza P., Ack-erman A.B., // Philadelphia, Idon: Lea & Febiger, 1990. - 494p.

104. Adams D.O., Biology of granulomas/Adams D.O., //In: Pathology of granulomas. H.L.Ioachim / New York, 1993. - p. 1 – 21.

105. Aldridge K.E., Cefotaxime в дослідженні staphylococcal infections. Comparison of in vitro and vivo studies/Aldridge K.E.,//Diagn. Microbiol. & Inf. Dis., 1995. – Vol. 22. – JSfe 1 – 2. – p. 195 – 201.

106. Allaker R.P., Відповідь про Staphylococcus intermedius на шкірі і шкіру normal dogs / Allaker R.P., Lloyd D.H., Simpson A.L., // Res. Vet. Sei., 1992b. - Vol. 52. - p. 174 – 172.

107. Beljaards R., Prim. 71. - p. 2097 – 2104.

108. Bergers M., Enzymatic distinction between two subject of autosomal recessive lamellar ichthyosis /Bergers M., Traupe H., Dunnwald S.C., et al, //J. invest. Derm. – 1990. – Vol. 9 - p. 407 – 412.

109. Beutner E.H., Immunopathology of the Skin / Beutner E.H., et all, // New York, 1997. - 670p.

110. Biourge V.C., Diagnosis of adverse reaktions to food in dogs: Ефективність soy-isolate hydrolyzate-based diet, /Biourge V.C., Fontaine J., Vroom M., //J. Nutr, 2004 - №134 – p. 2062 – 2064.

111. Bonagura J.D., (ed.) Kirk's Current Veterinary Therapy XII. / Bonagura J.D., // W.B. Saunders, Philadelphia, 1995. -456p.

112. Bostock D.E., Neoplasia in Cat, Dog and Horse /Bostock D.E., Owen L.N., //Yearbook Medical Publishers, Chicago, 1975. -336p.

113. Bourdeau P., Place des anti-bacteriens dans la therapeutique des otites externes des carnivores / Bourdeau P. // Ree. Med. Vet., 1990. – Vol. 166. - №3. - p. 277 – 281.

114. Businco L., Food allergy in children / Businco L., Cantani A., // Allerg. Immunopathol, 2000. – Vol. 8, - p. 6334 – 6343.

115. Bush B.M., Interpretation of Laboratory Results for Small Animal Clinicians/Bush B.M., // Bickwell Science, Oxford, 1991. -lOlp.

116. Caputo R., Normolipemic eruptive cutaneous xanthomatosis / Caputo R., Moni M., Berti E., et al, // Arch. Derm, 1996. – Vol. 122. - p. 1294 – 1297.

117. Carter G.R., Essentials of Veterinary Bacteriology and Mycology IV. / Carter G.R., Chengappa M.M., // Lea and Febiger, Philadelphia, 1991. -52p.

118. Carter G.R., Diagnostics Procedures in Veterinary Bacteriology and Mycology V/Carter G.R., Cole J.RJr., //Academic Press, New York, 1990. - 292p.

119. Chandler E.A., Canine medicine and therapeutics / Chandler E.A., Button J., // Oxford, 1997. - 402p.

120. Couto C.G., In vitro immunologicky features of weimaraner dogs з neutrophil adnormalities and recurrent infections et all, /Couto C.G., Rrakow-ka S., Jonson G., //Vet. Immunol. Immunopathol, 1999. – Vol. 23. - p. 103-112.

121. C.Von Tscharner, (eds.) Advances in Veterinary Dermatology, Volume 1 / C.Von Tscharner, Halliwell R.E.W., // Balliere-Tindall, London, 1990. - 410p.

122. Davidson H.R., Dyskeratosis congenital/Davidson H.R., Connor J.M., //J. med. Genet, 1998. – Vol. 25. - p. 6 – 18.

123. Day M., Mechanisms of immune-mediated disease in small animals /Day M., //In Practice, 1998. - Vol. 20. - №2. - p. 75 - 86

124. Dickson D.B, Bakteriology of horizontal ear canal of dogs /Dickson D.B, Love D.N., //J. Small Anim. Pract., 2003. – Vol. 24. - p. 413 – 421.

125. Dossin O., Soy hydrolysate в management of Canine IBD: Preliminary study, / Dossin O., Semin M.O., Raymond I., et all, // Proc. 12th ECVIMCA/ESVIM congress, Munich, 2002, - 167p.

126. Ettinger SJ, Textbook of Veterinary Internal Medicine 111. / Ettinger SJ, // W.B. Saunders, Philadelphia, 1999. -984p.

127. Fartasche M., Atopic dermatitis, ichthyosis vulgaris - hyper-linear palms / Fartasche M., Diepgen TL, Hornstein O.P., // Dermatológica, 1999. - Vol. 178. - p. 202 – 205.

128. Field M., Antineutrophil cytoplasmic antibodies (ANCA): їх роль в diagnosis і patho-genesis of vasculities / Field M., // Brit. Rheumatol, 1991.1. Vol. 30. - p. 229-231.

129. Fitzpatrick T., Dermatology in General Medicine. / Fitzpatrick T., Eisen A., Wolff K., et al, / / ​​New York, McGraw-Hill, 1993. -623p.

130. Фостер А.П., Serum IgE і IgG відповідають на їжу антигенів в normal і atopic psy, і psy з gastrointestinal disease, / Foster A.P., KnowlesT.G., Moore A.H., et all, //Vet Immunol Immunopathol, 2 . - p. 113 – 124.

131. Fry L, Immunological aspects of skin diseases. / Fry L., Seah P., // London, 2004. - p. 289.

132. Furowicz Antoni J., Application of immunomodulator FK-1881 у дослідженні otitis externa в psy and cats /Furowicz Antoni J., Furowisz Danuta C., //Zesz. Nauk. AR Szczec, 1995. – Vol. 168. – № 32. – p. 39 – 45.

133. Glapich M., The b-lactam antibiotics: Clinical farmacology and recent developments, / Glapich M., //Compendium on continuing Educat. Practicing Veter, 1998. Vol. 9. - №1. - p. 68 – 76.

134. Georgi J., Parasitology for Veterinarians, 5th Edition / Georgi J., Georgi M., // W.B. Saunders, Philadelphia, 1990. -901p.

135. Girardi C., Terapia farmacologica dell otite ecsterna dei piccoli animali/Girardi C., Maglione E., Colombatti Valle V., // ODV Obiettivi Doc. Vet., 2000.

136. Vol. 10. – № 12. – p. 23 – 28.

137. Greve Habit T., Clinical dermatology / Greve Habit T., // New York, 1996. - 800p.

138. Griffin C.A., (eds) Current Veterinary Dermatology / Griffin C.A., Kwochka K.W., MacDonald J.M., / / ​​Moseby Year Book, St Louis, 1993. -390p.

139. Gross T.L., Veterinary Dermatopathology / Gross T.L., Ihrke PJ, Walder EJ, // Moseby Year Book, St Louis, 1992. -117p.

140. Guedeja-Marrón J., Antimicrobial sensitivity в мікроорганізмах, що існують від canine otitis externa /Guedeja-Marrón J., Blanco J.L., Garcia M.E., //J. Vet. Med., 1997. – Vol. 44. - p. 341 – 346.

141. Halliwell R.E.W., Veterinary Clinical Immunology /Halliwell R.E.W., German N.T.,//W.B. Saunders, Philadelphia, 1999. -362p.

142. Half P., Primary sensitisation to inhalant allergy / Half P., // Pediat. Allergy Immunol, 1990. -lllp.

143. Hlubna D., Otonazol kod otitisa eksterne kod pasa / Hlubna D., Ozegov-icT., Krilic M.; // Vet, (Sarajevo), 1990. - Vol. 39. - №3 - 4. - p. 463 – 464.

144. Holzworth J., Diseases of the Cat: Medicine and Surgery / Holzworth J., // W.B. Saunders, Philadelphia, 1997. -813p.

145. Horst J.C., Encyclopedia для малого animal practitioner покриваючи both медичних і простих проблем шпигунів /Horst J.C., Perc A.P., //Oxford, 1985. - 522p.

146. Ihrke PJ, (eds) Advances in Veterinary Dermatology, Volume 2 / Ihrke PJ, Masson IS, Write S.D., // Pergamon Press, Oxford, 1993. -785p.

147. Jones B., Cooperative interaction of B-lymphocytes with antigen specific helper T-lymphocytes / Jones B., Janeway C.A., // Nature, 1981. - Vol. 292. - p. 547 – 549.

148. Jubb T.F., Suppurative otitis in cattle associated with ear mites (Raillie-tia auris) /Jubb T.F., Vassallo R.L., Wroth R.H., //J. Vet. Austral, 1993. – Vol. 70. – № 9. – p. 354 – 355.

149. Klein D.L., Macrophage cytostasis and B-cell blastogenic transformation in mice treted with nystatin / Klein D.L., Aszalos A., Pearson J.W., //J. Immunopharmacol., 1990. – Vol. 2. - p. 367 – 380.

150. Körting G.W., Dermatologische Differentialdiagnose /Körting G.W., Denk R., // Stuttgart, F.K.Schattauer Verlag, 1994. - 765p.

151. Koutinas A.F., Otitis externa in dog and cat /Koutinas A.F., Sarido-minelakis M.N., //Vet. Med. Soc., 1998. – Vol. 49. - №4. - p. 251 – 262.

152. Kowalski J.J., Microbial environment of ear canal в здоров'я і здоров'я /Kowalski JJ, // Vet. Clin. North Am.: Small An. Pract, 1998. – Vol.18.p. 743 – 754.

153. Knottenbelt M.K., Chronic otitis externa дає Demodex canis у Tibetan spaniel /Knottenbelt M.K., //Vet. Ree., 1994. – Vol. 135. - p. 409 – 410.

154. Kraiss A., Demodex canis und die Demodikose, / Kraiss A., // Provetrinario, Perspektiven der Tiermedizin, 2006. - Vol. 3. - p. 9 – 12.

155. Kutschmann K., Klinischer Beitrag zur Otitis externa des Hundes/Kutschmann K., Neumann M., //J. Vet. Med., 1997. – Vol. 42. - №4 – 5.p. 139 – 146.

156. Landoni H., Microflora aerobics de ouvido de caes sem otite / Landoni H., Listoni F.J.P., Fessel Y.M.N., Fava M., // Arg. Brasil. Med. Vet. Zootech. Belo Horizonte, 1991. – Vol. 43. - №3 - p. 255 – 260.

157. Lever W.F., Histopatology of the Skin / Lever W.F., Schaumburg-Lever G., // London, J.B. Lippincott, 1993. - 848p.

158. Lewis L.D., Малий Animal Clinical Nutrition, 2nd Edition / Lewis L.D., Morris M.L.Jr, // Topeka, Mark Morris Associates, Topeka, 1984. -49p.

159. Lewis R.M., Veterinary Clinical Immunology /Lewis R.M., Picut C.A., // Lea and Febiger, Philadelphia, 1999, -258p,

160. Little C.J.L., Otitis media в дозі: A review /Little C.J.L., //Vet. ann. London etc., 1999. – Vol. 29. - p. 183 – 188.

161. Lloyd D.H., Optimization of condition of skin and wool at dogs / Lloyd D.H., Marsh K.A., // Waltham Focus, 1999. - Vol. 9. - №3. - p. 2 – 8.

162. Logas D.B., Diseases of the ear canal /Logas D.B., // Vet. Clin. North Am.: Small An. Pract., 1994. – Vol.24. - p. 905 – 919.

163. Love D.N., Antimicrobial susceptibility of staphylococci isolated from dogs /Love D.N., //Aust. vet. Practit, 2000 – Vol. 19. - p. 196 – 200.

164. MaddeJ.W., Immunopharmacology, immunomodulation and immu-no-therapy/Madde J.W., // JAMA, 1992. - Vol. 258. - p. 3005 – 3020.

165. Mandigers PJ, Efficacy of soy hydrolysate based diet in management of chronical canine gastroenteritis: Controlled study, /Mandigers PJ J., Biourge V., //Proc. 8th Meeting of ESCVN, Budapest, Hungary, 2004. - p.128 - 129.

166. Manzini S.L., Otite ecsterna del cane: Diagnosi etiologica ed indicazioni terapeutiche / Manzini S.L., // S.Boll. Assn Ital. Vet. Piccoli Anim., 1999. – Vol. 28. -№ 3. - p. 181 – 186.

167. Marolleau J., High-dose recombinant interleukin-2 in advanced cutaneous T-cell lymphomas /Marolleau J., Baccard M., Flageul P., // Arch. Derm, 1995. – Vol. 131. - p. 574 – 579.

168. Masek K., Current status and problems in preklinikal assesseneht of immunomodulator, /Masek K., //Stand. Immunopharmacol, Natur і Synth Immunomodul, Proc. Symp., Annecy, 1991. – Basel, 1992. – p. 103 – 109.

169. Mason IS, Smoll Anim /Mason IS, Loyd D.H.J., // Prect, 1999. - Vol. 30. -951p.

170. McDonald D.M., Lymphocyte receptors / McDonald D.M., // Brit. J. Dermatol. Suppl, 1982. – Vol. 107. – № 23. – p. 69 – 89.

171. McKee P.H., Pathology of the Skin (з клінічною correlation). / McKee P.H., // London-Wesbaden: Mosby-Wolfe, 1996. - 1714p.

172. Megid J., Otite canina: etiología, sensibilidad antibiotica e suscetibili-dade animal / Megid J., De Freitas JC, Muller E.E., Costa LLS, // Semina, 1990. - Vol.11. -.No 1. - p. 45 – 48.

173. Moulton, J.E. Tumours in Domestic Animals III / Moulton J.E., // University of California Press, Berkeley, 1990. -63p.

174. M.Snijdewint F.Y.M., Corticosteroids class dependently inhibits in vitro Thl-і Th2-типу cytokine production /Snijdewint F.Y.M., Kapsenberg M.L., Wauben-Penris P.J.J., Bos J.D., //Immunopharmacol. 29. - p. 91 – 101.

175. Okano M., X-linked їх thyosis і ichthyosis vulgaris: comparison їх клінічними ознаками на основі biochemical analysis /Okano M., Kitano Y., Yo-shikawa K., et all, //Brit. J. Derm, 1998. – Vol. 119. - p. 777 – 783.

176. Ozegovic T., Otitis externa ex corpore alieno / OzegovicT., Hlubna D., Krilic M., / / ​​Vet., (Sarajevo), 1990. - Vol. 39. - №3 - 4. - p. 459 – 462.

177. Powrie R., Cytokine regulation of T-cell функція: потенційний для терапетичної intervention / Powrie R., Coffman R.L., // Immunol. Today, 1993. - Vol. 14. - p. 270 274.

178. Pozza 0., Le otiti del cane: classificazione ed esame semeiologico/Pozza O., Belloli A., // Boll. Assn Ital. Vet. Piccoli Anim., 1989. – Vol. 28. - №3. - p. 149 – 163.

179. Redaelli 6., Sull attivita di alcune cefalosporine vs. Vet. Ital., 1984. – Vol. 35. - p. 53 – 60.

180. Reedy L.M., Allergic Skin Diseases in Dogs and Cats. /Reedy L.M., Miller W.H.Jr, //W.B. Saunders, Philadelphia, 1989. -117p.

181. Robert E.M., Plasmapheresis in five dog's wiht systemic immunemediated disease/Robert E. M., Gordon B.R., Connie E.L. et all, // Javma, 1985. - Vol. 187. - № 6. - p. 995 - .

182. Rosychuk R.A.W., Management of otitis externa / Rosychuk R.A.W., // Vet. Clin. North Am.: Small An. Pract, 1994. – Vol. - p. 921 – 952.

183. Rybnicek J., Ciritelesa в etiologii otitid psu / Rybnicek J., Srenk P., Svo-boba M., // Veterinarstui, 1992. - Vol. 42. - p. 296 – 297.

184. Scott D.W., Muller and Kirk's Small Animal Dermatology, 5th Edition. / Scott D.W., Miller W.H., Griffin C.E., // W.B.

185. Somberg R.L., T-lymphocyte development and function in dogs with X-linked severe combined immunodeficiency/Somberg R.L., Robinson J.P., Felsburg P.J., //J. Immunol., 1994. – Vol. 153. - p. 4006 – 4015.

186. SomerT., Vasculitides поєднані з infection, immunisation and antimicrobial drugs /Somer T., Finegold S.M., //Clin. Infect. Dis, 1995. – Vol. 20. - p. 1010 – 1036.

187. Sparks T.A., Antimicrobial effect of combinations of EDTA- tris and amikacin or neomycin on microorganisms asocied with otitis externain dogs /Sparks T.A., Kemp D.T., Wooley R.E., //Vet. Res. Communicat, 1994.

188. Vol. 18. - №4. - p. 241 – 249.

189. Stone J., Dermatology, Immunology and Allergy / Stone J., // Moseby Year Book, St Louis, 1985. - 248p.

190. Studdert V.P., А клінічний тріал топічного preparation miconazole, polymyxin і prednisolone в дослідженні otitis externa in dogs /Studdert V.P., Hughes K.L., //Austral. Vet. J., 1991. – Vol. 68. - №6. - p. 193 – 195.

191. Szynkiewicz Z., Bacteriological і Mycological skin і ear infection in psy /Szynkiewicz Z., Binek M.L., Kozanecki C., et all, //The Staphlococci Zbi. Bakt. Suppl., 1991. – Vol. 21. - p. 471 – 476.

192. Takahashi M., Comparative studies on biochemical and serological characteristics of species of Pityrosporum /Takahashi M., Ushilima T., Ozaki Y., //Japan J. Med. Mycol., 1981. – Vol. 22. - p. 4 – 13.

193. Teske E., Prognostic factors for treatment of malignant lymphoma in dogs /Teske E.> Heerde P., Rutteman G.R., et all, //J. Am. Vet. Med. Assoc, 1994. – Vol. 205. - p. 1722 – 1728.

194. Thiers B.H., Pathogenesis of Skin Disease / Thiers B.H., Dobson R.L., // Churchill Livingstone, New York, 1986. - 419p.

195. Theilen G.H., Veterinary Cancer Medicine II / Theilen G.H., Madewel B.R.I, // Lea and Febiger, Philadelphia, 1999. - 220p.

196. Tischenko L., Vitamin A deficit among african children with some dermatosis / Tischenko L., Haddad S., Chalamila C.H., et all, // Int. Islamic Med. J, 1996. – Vol. 1. – p. 9 – 11.

197. Tizard I.R., Veterinary Immunology, Introduction, IV, /Tizard I.R., //W.B. Saunders, Philadelphia, 1992. - 783p.

198. Uchida Y., Otitis externa induced wiht Malassezia pachydermatis в шпильках і Ефективність Pimaricin /Uchida Y., Mizutani M., Kubo T., et all, //J. Vet. Med. Sei., 1992. – Vol. 54. - №4. - p. 611 – 614.

199. Uchida Y., Clinico-microbiologikal study normal і otitis external ear canals в psy and cats /Uchida Y., Nakade T., Kitazawa K., //Japan. J. Vet. Sei., 1990. – Vol. 52. - p. 851 – 853.

200. Uchida Y., Evaluation of 1% Pimaricin Suspension on canine otitis externa caused by fungi /Uchida Y., Yamane Y., Nakade T., Otomo K., //Japan. Vet. Met. Assoc., 1994. – Vol. 47. - p. 762 – 764.

201. Van Custen J., Survey of fundal isolates from alopecia and asymptomatic dogs / Van Custen J., De Kayser H., Rochette F., et all. // Vet. Ree., 1985.1. Vol. 116. - p. 568 – 569.

202. Verlinden A., Food Allergy в шкарпетках і кішках: A review / Verlinden A., Hesta M., Millet S., et all, // Crit., Rev. Food Sei., Nutr, 2006. - №46 – p.259273.

203. Wallmann J., Wirksamkeit von Surolan bei der Therapie der Otitis externa des Hundes / Wallmann J., Marx M. // Prakt. Tierarzt, 1990. – Vol. 71. - №8. - p. 16 – 21.

204. Winiarczyk S., Pityrosporum canis w otitis externa у psow / Winiarczyk S., Kostro K., // Medicyna Wet. 1982. - p. 650 – 651.

205. Winkelmann R.K., Immunologie granulomas /Winkelmann R.K., //In: Dermatologie immunology and allergy/ Ed. S.Seil. - St. Louis: C.V.Mosby, 1985. - 711p.

206. Withrow S.J., ClinicalVeterinary Oncology /Withrow S.J., MacEwen E.G., //J.B. Lippincott, Philadelphia, 1989. - 261p.

207. Yage J.A.r, Color Atlas and Text of Surgical Pathology of Dog and Cat /Yager J.A., Wilcox B.P., //Dermatopathology and Skin Tumours, Wolfe Publishing, London, 1994. - 174p.

208. Zecconi A., Cefalosporina di terza generazione та terapia delle mastitic-liniche /Zecconi A., Spreafico G., Brunner F., Mencarelli A., //ODV Obiettivi Doc. Vet., 1990. – Vol. - №11. - p. 69 – 73.